RU2207340C2 - Способ получения 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1н-имидазол-1-ил)метил]-4н-карбазол -4-она или его фармацевтически приемлемых солей - Google Patents
Способ получения 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1н-имидазол-1-ил)метил]-4н-карбазол -4-она или его фармацевтически приемлемых солей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2207340C2 RU2207340C2 RU2001122307A RU2001122307A RU2207340C2 RU 2207340 C2 RU2207340 C2 RU 2207340C2 RU 2001122307 A RU2001122307 A RU 2001122307A RU 2001122307 A RU2001122307 A RU 2001122307A RU 2207340 C2 RU2207340 C2 RU 2207340C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- imidazole
- formula
- tetrahydro
- carbazole
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N Ondansetron Chemical compound CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 abstract description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 abstract description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- ZBFZXENHYIJZGA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,4a-tetrahydrocarbazol-1-one Chemical compound C1=CC=C2C3CCCC(=O)C3=NC2=C1 ZBFZXENHYIJZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 4
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 4
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 2
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHJUJCWZKJMCLC-UHFFFAOYSA-N 9-methyl-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)C2=C1C(=O)CCC2 HHJUJCWZKJMCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUIDMCMCRQLXMM-UHFFFAOYSA-N 9-methyl-2H-carbazol-1-one Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)C2=C1C=CCC2=O GUIDMCMCRQLXMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIFQAHJKOXAKHR-UHFFFAOYSA-N CC1c(cccc2)c2C2=C1CCC(CC1CCOCC1)C2=O Chemical compound CC1c(cccc2)c2C2=C1CCC(CC1CCOCC1)C2=O YIFQAHJKOXAKHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N dihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.Cl NSNHWTBQMQIDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил] -4Н-карбазол-4-она формулы (I). Способ заключается во взаимодействии тетрагидрокарбозолона формулы (IV) с морфолином при температуре от 110oС до температуры флегмы, с добавлением формальдегида или парафармальдегида и получением соединения формулы (III), которое затем подвергают взаимодействию с 2-метил-имидазолом с образованием 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1 Н-имидазол1-ил)метил] -4Н-карбазол-4-она формулы (I). Технический результат повышение экономичности и безопасности процесса. Изобретение может быть использовано в синтезе химических продуктов, являющихся активными составляющими в фармакологических препаратах.
Description
Изобретение касается способа получения производных имидазола, преимущественно продукта 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-она, известного как активная составляющая фармакологического препарата "Ондансетрон (Ondansetron)" или его фармакологически приемлемых солей.
"Ондансетрон" известен как избирательный антогонист "невронных" 5-НТ рецепторов, локализованных на основных центростремительных нервах.
Известно несколько синтетических способов получения упомянутых производных имидазола, в частности из ЕР 595111, в котором описан процесс их получения путем реакции N-метилкарбазолона с диалкил оксалатом с целью получения нового промежуточного продукта, который далее преобразуется в целевой продукт.
В ЕР 2211629 описан процесс получения тех же производных имидазола путем циклизации имидазолзамещенных промежуточных продуктов в присутствии палладиевого катализатора.
В ЕР 219929 описан процесс получения этих соединений путем циклизации фенил гидразина для получения промежуточного продукта в присутствии кислоты Льюиса как катализатора.
В Патенте РФ 1528319, описывается процесс синтеза производных имидазола формулы (I),
путем реакции промежуточного соединения формулы (II)
где Y - представляет собой =СН2 или CH2Z, где Z - хлор, диметиламино или метаниминойодид,
с 2-метил-имидазолом с получением соединения формулы (I).
путем реакции промежуточного соединения формулы (II)
где Y - представляет собой =СН2 или CH2Z, где Z - хлор, диметиламино или метаниминойодид,
с 2-метил-имидазолом с получением соединения формулы (I).
Настоящее изобретение касается способа получения 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил] -4Н-карбазол-4-она формулы (I), путем создания нового промежуточного соединения формулы III.
при помощи реакции тетрагидрокарбозолона, как промежуточного соединения формулы (IV)
с водным формальдегидом и морфолином.
Новое промежуточное соединение формулы III затем непосредственно реагирует с 2-метил-имидазолом, в результате чего получают соединение формулы (I).
При необходимости целевой продукт переводят в форму соли.
Пример 1
Способ получения 1,2,3,9-тетрагидра-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазолил)метил]-4Н-карбазол-4-она (I)
Смесь 10 г 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-4H-1-карбазол-4-она и 4,5 мл морфолина в 60 мл N,N-диметил формамида была нагрета до 110oС. К ней был добавлен параформальдегид в количестве 5,0 г маленькими порциями в течение 4 часов. После того, как реакция завершилась, растворитель был отогнан под вакуумом, остаток резко охлаждался в воде, экстрагировался с этилацетатом и органический слой концентрировали, чтобы получить соединение III.
Способ получения 1,2,3,9-тетрагидра-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазолил)метил]-4Н-карбазол-4-она (I)
Смесь 10 г 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-4H-1-карбазол-4-она и 4,5 мл морфолина в 60 мл N,N-диметил формамида была нагрета до 110oС. К ней был добавлен параформальдегид в количестве 5,0 г маленькими порциями в течение 4 часов. После того, как реакция завершилась, растворитель был отогнан под вакуумом, остаток резко охлаждался в воде, экстрагировался с этилацетатом и органический слой концентрировали, чтобы получить соединение III.
Соединение III помещали в смесь из 50 мл толуола и 6,5 г 2-метил-имидазола, смесь дистиллировали с обратным холодильником в течение 5 часов. Реакционная масса была затем охлаждена до комнатной температуры и отфильтрована с получением твердого целевого продукта в количестве 8,5 г с т.пл. 155-156oС.
Пример 2
Способ получения 1,2,3,9-тетрагидра-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазолил)метил]-4Н-карбазол-4-она гидрохлорид(I)
Смесь 10 г 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-4Н-карбазол-4-она и 4,5 мл морфолина в 80 мл этанола нагревали до температуры флегмы. К смеси далее было добавлено медленно в течение 4 часов 20 мл водного формальдегида. После завершения реакции растворитель был отогнан под вакуумом, остаток резко охлаждался в воде, экстрагировался с этилацетатом и органический слой концентрировали, чтобы получить соединение III.
Способ получения 1,2,3,9-тетрагидра-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазолил)метил]-4Н-карбазол-4-она гидрохлорид(I)
Смесь 10 г 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-4Н-карбазол-4-она и 4,5 мл морфолина в 80 мл этанола нагревали до температуры флегмы. К смеси далее было добавлено медленно в течение 4 часов 20 мл водного формальдегида. После завершения реакции растворитель был отогнан под вакуумом, остаток резко охлаждался в воде, экстрагировался с этилацетатом и органический слой концентрировали, чтобы получить соединение III.
Соединение III добавляли затем в смесь 70 мл диоксана с 6,5 гм 2-метил-имидазола, далее дистиллировали с обратным холодильником в течение 7 часов. Затем реакционная масса охлаждалась до комнатной температуры и отфильтровывалась с получением 8,0 гм твердого соединения (I).
Продукт помещали в смесь 30 мл метанола и 40 мл изопропанола, куда добавляли 2,5 мл 30%-ной соляной кислоты и получали гидрохлорид дигидрат в виде 7,5 г белого твердого осадка с т.пл. 186-187oС.
Испытания на токсичность проводились на лабораторных мышах. После внутривенного введения целевых продуктов по примерам 1 и 2 определялась предельно допустимая доза для 50%-ного выживания подопытных животных. Для соединения по примеру 1 ПДК50 составила 10,2 мг/кг-1, а для соединения по примеру 2 - 10,3 мг/кг-1.
Стандартными методами определялись антогонизм ответных реакций, вызванных 5-НТ при "невронных" 5-НТ рецепторах in vitro и in vivo соединениями по примерам 1 и 2.
Испытания не выявили отклонений в эффективности соединений, полученных способом, описанным в примерах 1 и 2 по отношению к аналогичным соединениям, полученным уже известными способами.
Предложенный способ имеет следующие преимущества по крайней мере по отношению к способу, описанному в патенте РФ 1528319.
Предложенная схема получения 1,2,3,9-тетрагидра-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазолил)метил]-4Н-карбазол-4-она позволяет:
- сократить чисто технологические стадии процесса;
- с использованием новых промежуточных продуктов делает его более экономичным;
- исключить образование побочных токсичных продуктов;
- не использовать такие опасные растворители при экстракции и очистке, как диэтиловый эфир;
- сделать производственный процесс технологически более удобным.
- сократить чисто технологические стадии процесса;
- с использованием новых промежуточных продуктов делает его более экономичным;
- исключить образование побочных токсичных продуктов;
- не использовать такие опасные растворители при экстракции и очистке, как диэтиловый эфир;
- сделать производственный процесс технологически более удобным.
Claims (1)
- Способ получения 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1 ил)метил]-4Н-карбазол-4-она или его фармацевтически приемлемых солей формулы (I)
с использованием 2-метил-имидазола и органического растворителя, отличающийся тем, что тетрагидрокарбозолон формулы (IV)
подвергают взаимодействию с морфолином при температуре от 110oС до температуры флегмы, затем добавляют формальдегид или парафармальдегид с получением соединения (III)
которое, в свою очередь, подвергают взаимодействию с 2-метил-имидазолом и выделяют целевой продукт в виде свободного основания или соли.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001122307A RU2207340C2 (ru) | 2001-08-10 | 2001-08-10 | Способ получения 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1н-имидазол-1-ил)метил]-4н-карбазол -4-она или его фармацевтически приемлемых солей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001122307A RU2207340C2 (ru) | 2001-08-10 | 2001-08-10 | Способ получения 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1н-имидазол-1-ил)метил]-4н-карбазол -4-она или его фармацевтически приемлемых солей |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001122307A RU2001122307A (ru) | 2003-06-20 |
| RU2207340C2 true RU2207340C2 (ru) | 2003-06-27 |
Family
ID=29210201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001122307A RU2207340C2 (ru) | 2001-08-10 | 2001-08-10 | Способ получения 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1н-имидазол-1-ил)метил]-4н-карбазол -4-она или его фармацевтически приемлемых солей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2207340C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1828141A4 (en) * | 2004-10-26 | 2009-04-01 | Ipca Lab Ltd | STAINING METHOD FOR PREPARING THE ANTIEMETIC 1,2,3,9-TETRAHYDRO-9-METHYL-3 - [(2-METHYL) -1H-IMIDAZOLE-1-YL) METHYL] -4H-CARBAZOLE-4-ON |
| RU2497806C2 (ru) * | 2007-04-27 | 2013-11-10 | Этерна Центарис ГмбХ | Производные тетрагидрокарбазола, фармацевтическая композиция и лекарственное средство на их основе, способ лечения и/или профилактики физиологических и/или патологических состояний, опосредованных lhrh рецептором, посредством вышеназванных производных |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2153821A (en) * | 1984-01-25 | 1985-08-29 | Glaxo Group Ltd | 3-Imidazolylmethyl-1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-one derivatives |
| SU1528319A3 (ru) * | 1985-07-23 | 1989-12-07 | Глэксо Груп Лимитед (Фирма) | Способ получени производных имидазола или их физиологически приемлемых солей |
| EP0595111A1 (en) * | 1992-10-14 | 1994-05-04 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. | Carbazolone derivatives and process for preparing the same |
| RU2041876C1 (ru) * | 1993-12-29 | 1995-08-20 | Научно-производственный центр "Фармзащита" | Способ получения 1,2,3,9- тетрагидро-9-метил-3- [(2-метил-1н- имидазол-1-ил) метил]-4н- карбазол-4-она или его солей, или их гидратов, и промежуточные продукты для их синтеза |
| RU2109741C1 (ru) * | 1992-03-13 | 1998-04-27 | Вита-Инвест С.А. | Способ получения 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1н-имидазол-1-ил)-метил]-4н-карбазол-4-она |
-
2001
- 2001-08-10 RU RU2001122307A patent/RU2207340C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2153821A (en) * | 1984-01-25 | 1985-08-29 | Glaxo Group Ltd | 3-Imidazolylmethyl-1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-one derivatives |
| SU1528319A3 (ru) * | 1985-07-23 | 1989-12-07 | Глэксо Груп Лимитед (Фирма) | Способ получени производных имидазола или их физиологически приемлемых солей |
| RU2109741C1 (ru) * | 1992-03-13 | 1998-04-27 | Вита-Инвест С.А. | Способ получения 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1н-имидазол-1-ил)-метил]-4н-карбазол-4-она |
| EP0595111A1 (en) * | 1992-10-14 | 1994-05-04 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. | Carbazolone derivatives and process for preparing the same |
| US5478949A (en) * | 1992-10-14 | 1995-12-26 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | Process for preparing ondansetron |
| RU2041876C1 (ru) * | 1993-12-29 | 1995-08-20 | Научно-производственный центр "Фармзащита" | Способ получения 1,2,3,9- тетрагидро-9-метил-3- [(2-метил-1н- имидазол-1-ил) метил]-4н- карбазол-4-она или его солей, или их гидратов, и промежуточные продукты для их синтеза |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1828141A4 (en) * | 2004-10-26 | 2009-04-01 | Ipca Lab Ltd | STAINING METHOD FOR PREPARING THE ANTIEMETIC 1,2,3,9-TETRAHYDRO-9-METHYL-3 - [(2-METHYL) -1H-IMIDAZOLE-1-YL) METHYL] -4H-CARBAZOLE-4-ON |
| RU2497806C2 (ru) * | 2007-04-27 | 2013-11-10 | Этерна Центарис ГмбХ | Производные тетрагидрокарбазола, фармацевтическая композиция и лекарственное средство на их основе, способ лечения и/или профилактики физиологических и/или патологических состояний, опосредованных lhrh рецептором, посредством вышеназванных производных |
| RU2497806C9 (ru) * | 2007-04-27 | 2014-01-20 | Этерна Центарис ГмбХ | Производные тетрагидрокарбазола, фармацевтическая композиция и лекарственное средство на их основе, способ лечения и/или профилактики физиологических и/или патологических состояний, опосредованных lhrh рецептором, посредством вышеназванных производных |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2012628C (fr) | Nouveaux derives fluoro-4 benzoiques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FI88504B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4-benzyl-1-(2h)-ftalazinonderivat | |
| SU1597096A3 (ru) | Способ получени производных дифенилпропиламина или их фармакологически приемлемых солей | |
| JPH0784460B2 (ja) | ヒドロキシキノロン誘導体 | |
| EP3164393B1 (fr) | Dérivés de flavaglines | |
| FR2475548A1 (fr) | Nouveaux derives de quinazoline, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| IE904719A1 (en) | Derivatives of 2-Aminopyrimidine-4-carboxamide, their preparation and therapeutic use | |
| JP4564713B2 (ja) | 窒素性複素環式化合物、ならびに窒素性複素環式化合物およびその中間体を作製するための方法 | |
| WO2001083487A1 (en) | Froindazole derivative | |
| GB1571781A (en) | Pyridobenzodiazepines | |
| RU2207340C2 (ru) | Способ получения 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1н-имидазол-1-ил)метил]-4н-карбазол -4-она или его фармацевтически приемлемых солей | |
| DE69119323T2 (de) | Fluoräthylcamptothecinderivate | |
| DE3118521A1 (de) | Dibenzo(de,g)chinolin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von erkaeltungskrankheiten und allergien | |
| EP0296048B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la pipérazinyl alkyl piperazine dione, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP1675833B1 (en) | 1h-imidazole derivatives as cannabinoid receptor modulators | |
| BG63917B1 (bg) | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им | |
| DE60000880T2 (de) | Fluorierte benzodioxan imidazolin derivate, deren herstellung und deren therapeutische verwendung | |
| EP0269355A1 (en) | Imidazolidinedione derivatives | |
| DE69806036T2 (de) | 3-oxo-2(h)-1,2,4-triazinderivate als 5ht1a rezeptor liganden | |
| EP0502110B1 (fr) | Derives d'(hetero) arylmethyloxy-4 phenyl diazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| AP899A (en) | Indole derivatives useful in therapy. | |
| SE443560B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av 1-amino-legre alkyl-3,4-difenyl-1h-pyrazoler | |
| EP1266887B1 (fr) | Dérivés d'indénoindolones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| RU2799639C1 (ru) | 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-10-изоникотинил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в качестве анальгетического средства и способ его получения | |
| WO2006000836A1 (en) | Process for the preparation of anastrozole |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060811 |