JPH0334977A

JPH0334977A - イミダゾリルベンゾラクタム化合物

Info

Publication number: JPH0334977A
Application number: JP1168920A
Authority: JP
Inventors: Osamu Murakami; 修村上; Tsugio Ikebe; 池部　次男; Ichiro Hakamata; 袴田　市郎; Koretake Anami; 阿南　惟毅
Original assignee: Welfide Corp
Current assignee: Welfide Corp
Priority date: 1989-06-29
Filing date: 1989-06-29
Publication date: 1991-02-14

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕本発明は、医薬、特に脳機能改善薬として有用な新規イ
ミダゾリルベンゾラクタム化合物およびその合成中間体
に関する。〔従来の技術〕特開昭５８−３８２６０、同６１−１５８７５、同６１
−２８６３６７、同６２−１６４６６８、同６４〜３８
０７４号の各公報には、降圧作用を有する４−オキソ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ヘンズアゼ
ビン誘導体が報告されている。〔発明が解決しようとする課題〕脳機能障害あるいは脳基質障害に起因する意識障害、記
憶障害、認識力の低下、意欲減退さらには種々の痴呆症
を改善するために、従来意識障害改善薬、抗健忘症薬、
認識賦活剤あるいはヌートロピソクス（ｎｏｏｔｒｏｐ
ｉｃｓ）と呼ばれる向精神薬さらには抗痴呆薬などが数
多く開発されてきている。しかしながら、いずれの薬剤もその効力、作用の持続性
、副作用の面で必ずしも満足されるものではない。〔課題を解決するための手段〕本発明者らは、かかる課題を解決すべく鋭意研究を行な
った結果、一般式〔式中、Ａはイオウ原子、酸素原子、メチレン基、ＮＲ
６−基（Ｒ６は水素原子、アルキル基、アラルキル基、
アミノ保護基を示す。）あるいはＣ〇−基を、Ｒ１は水
素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基あるい
はアミノ保護基を、Ｒ２はアルキル基、シクロアルキル
基、アラルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ
基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル
基あるいは一般式（式中、Ｂはアルキレン基、アルケニレン基、ＣＩｌ、
ＯＣＲ，−基、−（：１ｚＳ（０）ｎＣＨｚ−基（ｎは
０〜２の整数を示す。）　、−ＣＩＩＪＩＩＣＯＮＩ−
１−基あるいはＣＩＩ□ＮｌＩＣ０Ｎ（ＣＨ３）−基を
、Ｄはメチレン基、酸素原子または、−ＮＨ−基を示す
６）で表わされる基を、Ｒ″およびＲ４は同一または異
なって水素原子、アルキル基、アラルキル基を示すか、
あるいは互いに結合して少なくとも窒素原子１個を含む
環を形成する基を、Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、ア
ルキル基、アルコキシ基を示す。〕により表わされるイ主ダゾリルヘンゾラクタム化合物が
、種々の実験的記憶障害モデルにおいて改善作用を示す
ことを見出して本発明を充放するに至った。本発明の化合物の一般式［）における各記号の定義をさ
らに詳しく説明すると、Ｒ’　、Ｒ”Ｒ’　、Ｒ’　、
Ｒ５およびＲ６におけるアルキル基とは、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第
３級ブチル、ペンチル、ヘキシルなどの炭素数１〜６個
のアルキル基であり、Ｒ２におけるシクロアルキル基と
は、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプ
チルなどの炭素数５〜７個のシクロアルキル基である。Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ３、Ｒ’およびＲ６におけるアラル
キル基としては、ヘンシル、２−フェニルエチル、１−
フェニルエチル、４−フェニルブチルなどが挙げられる
。Ｒ１およびＲ２におけるアリール基とは、芳香環上に
ハロゲン、（フッ素、塩素、臭素など）、トリフルオロ
メチル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−
４アルキル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチルなと）、Ｃｌ−４アルコキシ（メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）か
ら選ばれる置換基を少なくとも１個有してもよいフェニ
ル、１−ナフチルまたは２−ナフチルなどである。ｎＲ
２におけるヘテロアリール基とは、芳香環上にハロゲン
（フッ素、塩素、臭素など）、アミノ、Ｃ１−４アルキ
ル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
なと）、Ｃ１−４アルコキシ（メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）から選ばれ
る置換基を少なくとも１個有してもよいチエニル、フリ
ル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル
、オキサシリル、ピリジル、キノリル、イソキノリルま
たはインドリルなどの窒素原子、酸素原子またはイオウ
原子を１〜３個含有する単環または縮合環の芳香環であ
る。Ｒ２におけるヘテロアラルキル基としては、２−テ
ニル、フルフリル、２−ピリジルメチルまたは３−イン
ドリルメチルなどが挙げられる。Ｒ２およびＲ５におけ
るアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、ヘンシ
ルオキシ、第３級ブトキシなどが挙げられ、Ｒ２におけ
るハロゲン化アルキル基としては、Ｉ−リフルオロメチ
ル、クロロメチル、２２．２−）リフルオロエチルなど
が挙げられる。Ｒ２のＢにおけるアルキレン基とは、メチレン、エチレ
ン、プロピレンなどの１〜３個の炭素鎖を示し、アルケ
ニレン基とは、ビニレン、プロペニレンなどである。Ｒ
３およびＲ４が互いに結合して形成する少なくとも窒素
原子１個を含む環基としては、■−ピロリジニル、ピペ
リジノ、モルホリノ、１−ピペラジニル（４位が置換し
ていてもよい）、１，２．３．４−テトラヒドロイソキ
ノリン−２−イル（置換基を有していてもよい）などが
挙げられる。Ｒ５におけるハロゲン原子としては、フッ
素、塩素または臭素などが挙げられる。Ｒ′およびＲ６におけるアミノ保護基とは、ヘンシルオ
キシカルボニル、第３級ブトキシカルボニル、トリフル
オロアセチル、トシル、ベンジルオキシメチルなどであ
る。前記−形式〔Ｉ〕の化合物はその分子内に１〜３個の不
斉炭素を有しているので、不斉炭素数が１個の場合には
光学異性体、そのラセミ体、あるいはその混合物が存在
し、また不斉炭素数が２個以上の場合には光学的に純粋
なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体のラセミ体
、あるいはジアステレオ異性体の混合物が存在し得る。本発明はこれら立体異性体のすべての形態を包含する。本発明はさらに一般式ＣＩ）の化合物の合成中間体とし
て有用な後記−形式〔■〕〜［ＩＸ）の化合物およびそ
れらの各種異性体をも提供する。本発明の一般式（Ｔ）の化合物は、たとえば−形式（式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ３，Ｒ’およびＲ５は前記と同意
義であり、Ｒ７は水素原子もしくはヘンシルオキシカル
ボニル、第３級ブトキシカルボニル、トリフルオロアセ
チルなどのアご）保護基を示す。により表わされるイ業ダゾリルベンゾラクタム化合物（
但し、化合物〔■〕におけるＲ７が水素原子でない場合
は、これを一般に公知の化学的手法によって脱保護して
用いる）と−形式％式％（）（式中、Ｒ２は前記と同意義である。）により表わされ
るカルボン酸またはその反応性誘導体とを反応さ−Ｕる
か、あるいは−形式（式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ５
は前記と同意義である。）により表わされるカルボン酸またはその反応性誘導体と
一般式（式中、Ｒ″およびＲ４は前記と同意義である。）によ
り表わされる化合物とを反応させるか、あるいは−形式（式中、Ａ。Ｒ２およびＲ５は前記と同意義である。）により表わされる化合物と一般式（式中、Ｒ３およびＲ４は前記と同意義であり、Ｘは塩
素、臭素またはヨウ素などのハロゲン原子またはメタン
スルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシなどの反
応活性な原子または基を示す。により表わされる化合物とを縮合反応させることにより
製造される。上記二つのアごド化反応は、それ自体公知のアミド化法
あるいはペプチドを成性などが準用できる。たとえば、
−形式〔Ｘ〕あるいは（ＸＩ）の化合物が遊離のカルボ
ン酸である場合、そのアミド化反応は、ジシクロへキシ
ルカルボシイごド（以下、ＤＣＣと略す）、ハロゲン化
リン（三塩化リン、オキシ塩化リンなど）、ジフェニル
ホスホリルアジド、２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウ
ムアイオダイド−トリブチルアミン系（開山法）などの
縮合剤の存在下に、不活性溶媒中あるいは無溶媒で、冷
却下または室温ないし加温下に行なわれる。一般式〔Ｘ〕あるいは〔ｘ■〕の化合物がカルボン酸の
反応性誘導体として、酸ハライド（酸クロリド、酸プロ
ごドなど）あるいは混合酸無水物（低級アルキル炭酸混
合酸無水物、アルキルリン酸混合酸無水物など）を用い
る場合、反応は、不活性溶媒中あるいは無溶媒で、好ま
しくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン
などの有機塩基あるいは、重曹、炭酸アルカリ、水酸化
アルカリなどの無機塩基の脱酸剤の存在下に、冷却下な
いし加温下に行なわれる。さらに、該反応性誘導体とし
て低級アルキルエステル（メチルエステル、エチルエス
テルなど）あるいは、いわゆル活性エステル（ｐ−ニト
ロフェニルエステル、ｐ−ニトロヘンシルエステル、ｐ
−クロロフェニルエステル、コハク酸イミドエステル、
ヘンソ１−リアゾールエステルなど）を用いる場合、反
応は、不活性溶媒中あるいは無溶媒で、所望によっては
ナトリウムアルコキシドなどの強塩基触媒の存在下に、
室温ないし加温下に行なわれる。以上に述べたアごド化反応に用いられる不活性溶媒とし
ては、ヘキサン、ヘンゼン、トルエンなどの炭化水素類
、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなど
のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンなどのエーテル類、酢酸エチルなどのエステル類、
アセ１−ンなとのケトン類、メタノール、エタノール、
イソプロピルアルコールなどのアルコール類、ジメチル
ホルムアミド（以下、ＤＭＦと略す）、ジメチルアセト
アミドなどのアミド類、アセトニトリル、ジメチルスル
ホキシド（以下、ＤＭＳＯと略す）、水などが挙げられ
、反応に応して適宜選択することができる。一方、式（ＸＩ［Ｉ）の化合物と式（ＸＩＶ）の化合物
との縮合反応は、脱酸剤の存在下、不活性溶媒中、冷却
下ないし加温下に行なわれる。ここで用いられる脱酸剤
としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカ
リ金属炭酸塩、重曹などのアルカリ金属重炭酸塩、水素
化ナトリウム、水素化リチウムなどの水素化アルカリ金
属、ナトリウムエトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウム第３級ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシ
ド、トリエチルアミン、ピリジンなどの有機塩基などが
挙げられる。また、テトラｎ−ブチルアンモニウムブロ
マイド、ヘンシルトリエチルアンモニウムアイオダイド
などの相関移動触媒を用い、水とその他の有機溶媒との
混合溶媒中で反応を行なう場合には、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属を使うこと
もできる。ここで、以上に述べたアミド化反応および縮合反応に用
いられる、新規な式［１］）、（ＸＩ）および（Ｘｌｌ
ｌ）の化合物は、たとえば次のようにして製造される。すなわち、式〔■〕の化合物は一般式（式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ５およびＲ７は前記と同意義であ
り、Ｒ６は水素原子もしくはＲ１と同し範晴から選ばれ
るアルキル基、アリール基、アラルキル基を示す。）の化合物と式（Ｘｌ’Ｉ）の化合物を反応させることに
より製造される。このアミド化反応は、本質的には先に述べた式（ＸＴ）
の化合物と式（ＸＩＩ）の化合物の縮合反応と同しであ
り適当な条件下に行なわれ、Ｒ８が水素原子である場合
、化合物（ＸＩ　）の場合と同様に、化合物（、、ｌＩ
［〕を反応性誘導体に導いてアミド化反応を行ってもよ
い。また、式（ＸＩ）の化合物は式〔■〕の化合物と式〔Ｘ
〕の化合物を縮合することにより製造され、式（Ｘｌｌ
ｌ）の化合物は、一般式（式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ５およびＲ７は前記と同意義であ
る。）の化合物と式〔Ｘ〕の化合物の縮合反応によって製造さ
れる。これらの縮合反応は、本質的には先に述べた式（
ｎ）の化合物と式（Ｘ）の化合物の縮合反応と同しであ
り、適当な溶媒中で、冷却下ないし加熱下に行われる。以上の反応に用いられる、新規な式〔■〕および（ＩＶ
）の化合物は、たとえば次のようにして製造される。すなわち、−形式（式中、Ｒ５およびＲ７は前記と同意義であり、Ｒ９は水素原子もしくはＲ１と同し範晴から
選ばれるアルキル基、アリール基、アラルキル基を示す
。）の化合物を一般によく知られた方法によって脱炭酸
し、−形式（ＩＶ）の化合物が製造される。さらにこの
式（ＩＶ）の化合物を、形式％式％）（式中、ＸおよびＲ８は前記と同義である。）の化合物
と前述と同様の脱酸剤の存在下、不活性溶媒中で縮合反
応させて一般式〔■〕の化合物が製造される。上記の脱炭酸反応は、ピリジン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯなど
の極性溶媒中、ハロゲン化リチウム、ハロゲン化ナトリ
ウム（ハロゲンとは塩素、臭素、ヨウ素である。）を用
いるか、無溶媒もしくは適当な溶媒中で、酸（塩酸、硫
酸など）もしくはアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムなど）を用いて行なわれる。また、式［ＩＶ）
の化合物と式（ＸＶ）の化合物の縮合反応は、本質的に
は、先に述べた式〔Ｘ１ｌｌ）の化合物と弐（ＸＩＶ）
の化合物との縮合反応と同しであり、適当な条件下に行
なわれる。以上の反応に用いた、新規な式〔Ｖ〕の化合物は一般式（式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ７およびＲ９は前記と同意
義である。）の化合物を閉環反応に付すか、もしくは−形式（式中、
Ａ、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ７およびＲ９は前記と同意義である
。）の化合物をアミノ化反応に付して製造される。式〔■〕の化合物の閉環反応は適当な溶媒中（ヘンゼン
、トルエン、キシレン、メシチレン、酢酸、メタノール
、エタノールなど）、無触媒下または酸もしくはアルカ
リ触媒（塩酸、硫酸、スルホン酸、酢酸または、水酸化
アルカリ、ナトリウムアルコキシドなど）の存在下に室
温ないし加熱下に行なわれるか、または、ＤＣＣ、ジフ
ェニルホスホリルアジドなどによる脱水反応によって行
なわれる。また、式（Ｖｌ）の化合物のアミノ化は、適
当な不活性溶媒（ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、エーテル、ヘンゼン、キシレンなど）
中、塩基（水素化すＩ・リウム、炭酸ナトリウム、重曹
、ナトリウムアルコキシド、ピリジン、トリエチルアご
ン、Ｎ−メチル士ルホリン、ブチルリチウム、リチウム
ジイソプロポキシドであり、化合物（Ｖｌ）によって適
宜選択される）の存在下、アミノ化剤（たとえば、０−
（２４−ジニトロフェニル）ヒドロキシルアミン、Ｏメ
ジＩ・イルヒドロキシルアミン、○−メシチレンスルホ
ニルヒドロキシルアミンなど）を反応させることにより
行なわれる。さて、新規な式ＣＶＩ）の化合物は、一般式（式中、Ａ
、Ｒ’、Ｒ５およびＲ９は前記と同意義である。）の化合物を還元閉環反応に付すか、もしくは−形式（式中、Ｒ１およびＲ９の化合物と式は前記と同意義である。（式中、ＡおよびＲ５は前記と同意義である。）の化合
物を反応させることにより製造され、新規な式〔■〕の
化合物は一般式〔以下余白〕（式中、Ａ、Ｒ宜　Ｂ５．Ｒ’ｒおよびＲ９は前記と同
意義である。）の化合物を還元反応に付すことにより製造される。化合物〔■〕と［ＩＸ）との還元反応は、本反応を阻害
しない適当な溶媒中、還元剤の存在下に行なわれる。還
元には白金、ロジウム、パラジウム、ラネーニッケル等
の金属もしくは、それらの担体との混合物を触媒とする
接触水素還元、または鉄、亜鉛、塩化第１スズ等を硫酸
、塩酸、酢酸などの酸性溶媒中で用いる化学的還元など
、公知の方法が準用でき、この還元条件によっては化合
物〔■〕から化合物〔Ｖ〕へ、また化合物（ＩＸ）から
化合物■〕への閉環反応まで進行することもある。化合
物ＣＩＸ）の還元反応において閉環まで進行しない場合
は、前述の化合物〔■〕から〔Ｖ〕への閉環反応と同し
反応条件を適用し、化合物〔■〕の還元体から化合物（
Ｖｌ）を製造することができる。Ｘド化合物〔＃〕と〔Ｘ■〕の反応は、無溶媒中、もしくは
本反応を阻害しない適当な溶媒（ＤＭＦ、ＤＭＳＯ，ピ
リジン、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、酢酸など）中、必要に応して、水素化ナ
トリウム、水酸化アルカリ、ナトリウムアルコキシドな
どの塩基、あるいは塩酸、硫酸、スルホン酸、塩化亜鉛
、塩化アルミニウム、四塩化チタン、塩化第二スズなど
の酸を使用し、冷却下ないし加熱下に行うことができる
。その際、付加反応のみが進行し閉環に至らない場合は
、前述の化合物〔■〕から〔Ｖ〕への閉環反応と同し反
応条件を適用し閉環反応を遠戚させることが出来る。これらの反応に用いた新規な式〔■〕の化合物は化合物
［ＩＸ）をアミノ化することによって製造され、新規な
式ＣＤＯの化合物は式〔χ■〕の化合物に式（式中、ＡおよびＲ５は前記と同意義である。）の化合
物Ｔζ覧させることにより製造される。化合物（ＩＸ）のアミン化反応は、化合物〔■〕のアミ
ノ化反応と本質的に同しであり、前述の反応条件を適用
することができ、化合物〔Ｘ■〕の付加反応は無溶媒中
、もしくは本反応を阻害しない適当な溶媒中、冷却下な
いし加熱下に行われる。その際、化合物（ｘＶＩ）および〔χ■〕の性質に応し
て、水素化ナトリウム、水酸化アルカリ、ナトリウムア
ルコキシドなどの塩基、あるいは塩酸、硫酸、スルホン
酸、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、四塩化チタン、塩化
第二スズ等の酸を使用することにより、より良好な結果
を与えることもある。本反応に用いる式〔ＸＶＩ　）の化合物は式Ｒ１（式中、Ｒ’　は前記と同意義である。）の化合物と式（式中、Ｒ９は前記と同意義である。）のマロン酸エス
テルとを有機合成上公知の反応を準用して縮合させるこ
とにより製造される。本反応の全工程を通じ、それぞれの反応に応して適宜ア
ごノ基を有機合成上公知の方法を準用して保護、脱保護
することにより、良好な結果が得られることがある。ま
た、各工程で得られる反応生成物、特に各種立体異性体
の分離精製は、再結晶、カラムクロマトグラフィー、光
学分割など有機合成化学上よく知られた精製法を用いる
ことにより容易に行なわれる。以下に、本発明の化合物〔■〕を例示するが、本発明は
これらに限定されるものではない。シス−３−第３級ブトキシカルボキサミド−４（１−メ
チル−４−イミダゾリル）−２−オキソ−２，３，４５
−テトラヒドロ−ＩＨ−１ヘンズアゼピン−１−アセト
アミドトランス−３−第３級ブトキシカルボキサミド４−（１
−メチル−４−イミダゾリル）−２オキソ−２，３，４
，，５−テトラヒドロ−１Ｈ１−ヘンズアゼビンー１−
アセドアＥｉトシスー１−［Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルポキザミド
］−４−（１−メチル−４−イミダゾリル）２−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−］−］ヘンズ
アゼピンー１−アセドアξトドランス〜３−〔Ｎ−ヘン
シルオキシカルボニル−５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリ
ジンカルボキサミド）−４−（１−メチル−４−イミダ
ゾリル）２−オ牛ソー２，３４５−テトラヒドロ１Ｈ−
１−ヘンズアゼビンー１−アセトアミドシス−４−（１
−メチル−４−イミダゾリル）２−オキソ−３−（５−
オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド：＞２．
３，４．５−テトラヒドロ−ＬＨ−１−ヘンズアゼピン
ー１−アセトアミドトランス−４−（１−メチル−４−イミダゾリル）−２
−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）ピロリジンカル
ボキサミド１２，３．４５テトラヒドロ−Ｉ　Ｔ（−１
−ヘンズアゼビンー１アセトアミドシス−３−第３級ブトキシカルボキサミドー４（１−メ
チル−２−イごダゾリル）−２−オキソ−２，３４，５
−テトラヒドロ−ＩＨ−１ヘンズアゼビン−１−アセト
アミドトランス−３−第３級ブトキシカルボキサミド４−（１
−メチル−２−イミダゾリル）−２オキソ−２，３，４
，５−テトラヒドロ−ＩＨｌ−ベンズアゼピン−１−ア
セドアミドシス−３−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）−
４−（］−］メチルー２−イミダゾリル２−オキソ−２
，３，４，５−テトラヒドロ−Ｉｌｌ−１−ヘンズアゼ
ピンー１−アセトアミドトランス−３−〔Ｎ−ヘンシル
オキシカルボニル−５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジン
カルボキサミド）−４−（１−メチル−２−イくダゾリ
ル）２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロＩＨ−
１−Ａ：ンズアゼピンーｌ−アセトアミドシス−４−（
１−メチル−２−イミダゾリル）２−オキソ−３−〔５
−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサ２ド）−２
，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ヘンズアゼビ
ンー１−アセドアごトドランス−４−（１−メチル−２−イミダゾリル）−２
−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）ピロリジンカル
ボキサミド）−２，３，４，５テトラヒドロ−ＩＨ−１
−ベンズアゼピン−１アセトアミドシス−２−（１−メチル−４−イごダゾリル）３−〔５
−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサごド）＝５
−　（１−ピロリジニルカルボニルメチル）−２，３−
ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オ
ントランス−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）−３
−（５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド
）−５−（１−ピロリジニルカルボニルメチル）−２，
３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）
−オンシス−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）３−〔５
−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサ、ｌ：Ｆ）
−５−ピペリジノカルボニルメチル２．３−ジヒドロ−
１，５−ヘンブチアゼピン−４（５Ｈ）−オントランス−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）−３
−［５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド
）−５−ピペリジノカルボニルメチル−２，３−ジヒド
ロ−１５−ベンゾチアゼピン４　（５Ｈ）−オンシスーＮ、Ｎ−ジメチルー２−（１−メチル４−イミダ
ゾリル）−４−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−
ピロリジンカルボキサミド〕２．３，４．５−テトラヒ
ドロ−１，５−ペンゾヂアゼピンー５−アセトアミドトランス−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（１−メチル−４−
イミダゾリル）−４−オキソ−３−〔５オキソ−２（Ｓ
）−ピロリジンカルボキサミド〕２．３，４．５−テト
ラヒドロ−１，５−ヘンブチアゼピン−５−アセトアミ
ドシス−ＮＮ−ジエチル−２−（１−メチル４−イミダゾ
リル）−４−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピ
ロリジンカルボキサ宅ド〕２．３，４．５−テトラヒド
ロ−１，５−ヘンゾチアゼピン−５−アセトアミドトランス−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−（１−メチル−４−
イミダゾリル）−４−オキソ−３−〔５オキソ−２（Ｓ
）−ビロリジンカルボキザミド〕２．３，４．５−テト
ラヒドロ−１，５−ヘンブチアゼビン−５−アセトアミ
ドシス−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）４−オキ
ソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキ
サミド）　−Ｎ−（２−フェニルエチル）　−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ヘンブチアゼビン−５
−アセドア旦トドランス−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）−４
−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）ピロリジンカル
ボキサミド）−Ｎ−（２−フェニルエチル）　−２，３
，４，５−テトラヒドロ−１５ベンゾチアゼピン−５−
アセトアミドシス−Ｎ−メチル−２−（］−］メチルー４−イミダゾ
リル−４−オキソ−３−〔５−オキソ２（Ｓ）−ピロリ
ジンカルボキサミド）　−２，３，４５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−５アセドアごトドランス−Ｎ−メチル−２−（１−メチル−４イミダゾ
リル）−４−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピ
ロリジンカルボキサミドゴー２゜３．４．５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン５−アセドア旦ドシス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）カルボキサ
ミド）−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）　−５
−（１−ピロリジニルカルボニルメチル１２．３−ジヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オントランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）カル
ボキサミド）−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）
−５−（１−ピロリジニルカルボニルメチル）−２，３
−ジヒドロ−１，５−ペンブチアゼピン−４（５Ｈ）−
オンシス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）カルボキサ
ミド〕−２−（１−メチル−４−イごダヅリル）−５−
ピペリジノカルボニルメチル２．３−ジヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オントランス−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）カル
ボキサミド）　−２−（１−メチル−４−イミダゾリル
）−５−ピペリジノカルボニルメチル２．３−ジヒドロ
−１，５−ヘンブチアゼピン−４（５Ｈ）−オンシス−３−〔γ＝ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）カルボキ
サミド）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（１メチル−４−イ
ミダゾリル）−４−オキソ−２３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ヘンブチアゼビン５−アセドア壽トドランス−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）カル
ボキサ婁ド）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２（１−メチル−４
−イくダゾリル）−４−オキソ２．３，４．５−テトラ
ヒドロ−１，５−ヘンブチアゼピン−５−アセトアミドシス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）カルボキサ
ミド）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−（１メチル−４−イミ
ダゾリル）−４−オキソ−２３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン５−アセトアミドトランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）カル
ボキサミド）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−２（１−メチル−４
−イミダゾリル）−４−オキソ２．３，４．５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミドシス−３−〔Ｔ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボ
キサミド〕−４−オキソーＮ−（２−フェニルエチル）
−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）　−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミドトランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）カル
ボキサミド）−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）
−４−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）　−２，３
，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
５−アセトアミドシス−３−〔γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）カルボキサ
ミド）−Ｎ−メチル−２−（１−メチル−４−イミダゾ
リル）−４−オキソ−２，３，４，５テトラヒドロ−１
，５−ベンゾチアゼピン−５アセドアξトドランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）カル
ボキサミド）−Ｎ−メチル−２−（ｌ−メチル−４−イ
ミダゾリル）−４−オキソ−２，３，４５−テトラヒド
ロ−１，５−ヘンブチアゼピン−５アセドアごドシス−３−（２−インドールカルボキサミド）２−（ｌ
−メチル−４−イミダゾリル）−５ピペリジノカルボニ
ルメチル−２，３−ジヒドロ１．５−ヘンブチアゼピン
−４（５Ｈ）−オントランス−３−（２−インドールカ
ルボキサミド）−１−（１−メチル−４−イミダゾリル
）５−ピペリジノカルボニルメチル−２３−ジヒドロ−
１，５−ヘンブチアゼビン−４（５Ｈ）−オンシス−Ｎ
Ｎ−ジメチル−３−（２−インドールカルボキサミド）
−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）−４−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロドロー１．５−ヘンブチアゼビン−５−アセドア旦トドランス−Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−（２−インドールカ
ルボキサミド）−２−（１−メチル−４イミダヅリル）
−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−５−アセト７兆ドシス−ＮＮ−ジエチル−３−（２−インドールカルボキ
サミド）−１−（１−メチル−４−イξダゾリル）−４
−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１５−ヘン
ゾヂアゼビンー５−アセトアミドトランス−Ｎ、Ｎ−ジエチル−３−（２−インドールカ
ルボキサミド）−２−（１−メチル−４イξダゾリル）
−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ヘンブチアゼビン−５−アセトアミドシス−３−（２−シクロペンタノンカルボキサミド）−
２−（１−メチル−４−イミダゾリル）４−オキソ−Ｎ
−（２−フェニルエチル）−２゜３．４．５−テトラヒ
ドロ−１，５−ヘンブチアゼピン５−アセトアミドトランス−３−（２−シクロペンタノンカルボキサミド
）−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）−４−オキ
ソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）２．３，４．５−テト
ラヒドロ−１，５−ヘンブチアゼピン−５−アセトアミ
ドシス−３−（２−シクロペンタノンカルボキサミド）−
２−（１−メチル−４−イミダゾリル）４−オキソ−２
，３，４，５−テトラヒドロ−１，５ヘンゾチアゼビン
−５−アセトアミドトランス−３−（２−シクロペンタノンカルボキサミド
）−１−（１−メチル−４−イミダゾリル）−４−オキ
ソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１５−ベンゾチア
ゼピン−５−アセドアごドシスーＮ−ベンジルー２−（
１−メチル−４イ珈ダゾリル）−４−オキソ−３−〔５
−オキソ２　（Ｓ）−ピロリジンカルボキサごド］　−
２，３４，５−テトラヒドロ−１，５＝ヘンゾチアゼピ
ン５−アセドアごドトランス−Ｎ−ヘンシル−２−（１−メチル４−イミダ
ゾリル）−４−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−
ピロリジンカルボキサごド〕２．３，４．５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミドシス−Ｎ−ベンジル−３−（ｒ−ブチロラクトン−ｒ　
（Ｓ）−カルボキサミド＞１−（１−メチル−４−イミ
ダゾリル）−４−オキソ−２，３，４゜５−テトラヒド
ロ−１，５−ヘンブチアゼビン−５アセトアミドトランス−Ｎ−ベンジル−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−
ｒ　（Ｓ）−力ルポキサミド）−１−（１メチル−４−
イミダゾリル）−４−オキソ−２゜３．４．５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン５−アセトアミドシス−Ｎ−ヘンシル−３−（２−インドールカルボキサ
ミド）−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）−４−
オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ１５−ヘンブチ
アゼビン−５−アセトアミドトランス−Ｎ−ベンジル−
３−（２−インド−ルカルポキサミド）−２−（１−メ
チル−４−イミダゾリル）−４−オキソ−２，３，４，
５−テＩ・ラヒド［：１−Ｌ５−ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミドシス−８−クロロ−２−（１−メチル−４−イミダゾリ
ル）−３−［５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボ
キサミド）−５−（１−ピロリジニルカルボニルメチル
）−２，３−ジヒドロ−１，５ベンゾチアゼピン−４（
５Ｈ）−オントランス−８−クロロ−２−（１−メチル−４イごダゾ
リル）−３−［５−オキソ−２（Ｓ）ピロリジンカルボ
キサξド］−５−（１−ピロリジニルカルボニルメチル
）−２，３−ジヒドロ１．５−ヘンブチアゼビン−４（
５Ｈ）−オンシス−８−クロロ−２−（１−メチル−４
−イミダゾリル）　−３（５−オキソ−２（Ｓ）−ピロ
リジンカルボキサξド〕−５−ピペリジノカルボニルメ
チル−２，３−ジヒドロ−１，５−ペンブチアゼピン−
４（５Ｈ）−オントランス−８−クロロ−２−（１−メチル−４イミダゾ
リル）−３−［５−オキソ−２（Ｓ）ピロリジンカルボ
キサミドツー５−ピペリジノカルボニルメチル−２，３
−ジヒドロ−１５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オ
ンシス−８−クロロ−ＮＮ−ジメチル−２（１−メチル−
４−イミダゾリル）−４−オキソ３−〔５−オキソ−２
（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）　−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５ベンゾチアゼピン−５−アセ
トアミドトランス−８−クロロ−ＮＮ−ジメチル−２（１−メチ
ル−４−イごダヅリル）−４−オキソ−３−〔５−オキ
ソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）　−２，３
，４，５−テトラヒドロ−１，５ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミドシス−８−クロロ−ＮＮ−ジエチル−２（１−メチル−
４−イミダゾリル）−４−オキソ−３−（５−オキソ−
２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）　−２，３，４
，５−テトラヒドロ−１，５ヘンゾチアゼピン−５−ア
セドア旦トドランスー８−クロロ−ＮＮ−ジエチル−２（１−メチ
ル−４−イミダゾリル）−４−オキソ−３−〔５−オキ
ソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）　−２，３
，４，５−テトラヒドロ−１，５ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミドシス−８−クロロ−２−（１−メチル−４−イミダゾリ
ル）−４−オキソ−３−〔５−オキソ２　（Ｓ）−ビロ
リジン力ルポキ勺ミド）−Ｎ−（２−フェニルエチル）
　−２，３，４，５−テトラヒドロ−１５−ベンゾチア
ゼピン−５−アセドアくドＩ・ランス−８−クロロ−２
−（１−メチル−４イミダゾリル）−４−オキソ−３−
〔５−オキソ−２（Ｓ）−ビロリジン力ルポキザａト１
−Ｎ（２−フェニルエチル）　−２，３，４，５−テＩ
〜ラヒドロー１．５−ヘンゾチアゼピン−５−アセドア
くドシス−８−クロロ−Ｎ−メチル−２−（ｌ−メチル−４
−イミダゾリル）−４−オキソ−３〔５−オキソ−２（
Ｓ）−ピロリジンカルボキサごド〕−２．３，４．５−
テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセト
アミドトランス−８−クロロ−Ｎ−メチル−２−（１メチル−
４−イごダゾリル）−４−オキソ−３〔５−オキソ−２
（Ｓ）−ピロリジンカルボキサ〔ド）　−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−ア
セトアミドシス−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）カルボキ
サミドツー８−クロロ−２−（１−メチル−４−イミダ
ゾリル）−５−（１−ピロリジニルカルボニルメチル）
−２，３−ジヒドロ−Ｌ５ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ
）−オントランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）カル
ボキサごド〕−８−クロロー２−（１−メチル−４−イ
ミダゾリル）−５−（１−ピロリジニルカルボニルメチ
ル）−２，３−ジヒドロ−１，５ベンゾチアゼピン−４
（５Ｈ）−オンシス−３−〔Ｔ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）カルボキサ
５ド〕−８−クロロ−２−（１−メチル−４−イミダゾ
リル）−５−ピペリジノカルボニルメチル−２３−ジヒ
ドロ−１５−ペンブチアゼビン−４（５Ｈ）−オントランス−３−〔γ−ブチロラクトンーγ　（Ｓ）カル
ボキサミドツー８−クロロ−２−（１−メチル−４−イ
ごダヅリル）−５＝ピペリジノカルボニルメチル−２，
３−ジヒドロ−１，５−ヘンブチアゼビン−４（５Ｈ）
−オンシス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）カルボキ
ザミド〕−８−クロローＮ、Ｎ−ジメチル−２−（１−
メチル−４−イミダゾリル）−４オキソ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ヘンブチアゼビン−５−ア
セトアミドトランス−３−〔γ−プチロラクＩ・ンーｒ　（Ｓ）カ
ルボキサシト〕−８−クロローＮ、Ｎ−ジメチル−２−
（１−メチル−４−イごダゾリル）４−オキソ−２，３
，４，５−テトラヒドロ−１，５−ヘンブチアゼピン−
５−アセドア案ドシスー３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）カルボキ
サミドツー８−クロローＮ、　　Ｎ−ジエチル−２−（
］−］メチルー４−イジダヅリル−４オキソ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ヘンブチアゼビン−５
−アセトアミドトランス−３−〔γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）カルボ
キサミド〕−８−クロローＮＮ−ジエチル−２−（１−
メチル−４−イミダゾリル）４−オキソ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１５−ヘンゾヂアゼピンー５−アセ
ドア珈ドシス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）カルボキサ
ミドツー８−クロロ−２−（１−メチル−４−イミダゾ
リル）−４−オキソ−Ｎ−（２フエニルエチル）　−２
，３，４，５−テトラヒドロ１．５−ベンゾチアゼピン
−５−アセドアξトドランスー３−〔Ｔ−ブチロラクト
ン−γ（Ｓ）カルボキサ處ド〕−８−クロロー２−（１
−メチル−４−イ２ダゾリル）−４−オキソ−Ｎ（２−
フェニルエチル）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ヘンブチアゼピン−５−アセドアξドシスー３
−〔γ−ブヂロラクトンーｒ　（Ｓ）カルボキサミドツ
ー８−クロローＮ−メチル−２（１−メチル−４−イご
ダゾリル）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセドアごトドランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−γ　（Ｓ）カル
ボキサミドツー８−クロローＮ−メチル２−（１−メチ
ル−４−イミダゾリル）−４−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセ
ドアごドシス−８−クロロ−３−（２−インドールカルボキサミ
ド）−１−（１−メチル−４−イごダゾリル）−５−ピ
ペリジノカルボニルメチル−２，３ジヒト′ロー１，５
−ペンブチアゼピン−４（５Ｈ）オントランス−８−クロロ−３−（２−インドールカルボキ
サミド）−１−（１−メチル−４−イミダゾリル）−５
−ピペリジノカルボニルメチル２３−ジヒドロ−１５−
ヘンブチアゼピン−４（５Ｈ）−オンシス−８−クロロ−３−（２−インドールカルボキサご
ド）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（１−メチル−４−イミ
ダゾリル）−４−オキソ−２，３，４５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−５アセドアくドトランス−８−クロロ−３−（２−インドールカルボキ
サ砧ド）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（１メヂルー４−イ
ミダゾリル）−４−オキソ−２３，４＋５−テトラヒド
ロ−１，５−ヘンブチアゼピン５−アセトアミドシス−８−クロロ−ＮＮ−ジエチル−３＝（２−インド
ールカルボキサミド）−２−（１メチル−４−イごダゾ
リル）−４−オキソ−２，３゜４．５−テトラヒドロ−
１５−ヘンブチアゼピン５−アセトアミドトランス−８−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−３（２−イ
ンドールカルボキサ２ド）−２−（１メヂルー４−イミ
ダゾリル）−４−オキソ−２３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ペンゾヂアゼビン５−アセトアミドシス−８−クロロ−３−（２−シクロペンタノンカルボ
キサミド）−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）−
４−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）　−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−アセドアξトドランスー８−クロロ−３−（２−シクロペンタノンカ
ルボキサミド）−１−（１−メチル−４イミダゾリル）
−４−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）　−２，３
，４，５−テ−ラしドロー１，５ベンヅチアゼビン−５
−アセドアごドシスー８−クロロー３−（２−シクロペンタノンカルボ
キサミド）−２−（１−メチル−４−イごダゾリル）−
４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−５−アセドアごトドランス−８−クロロ−：３−（２−シクロペンタノン
カルボキサミド）−２−（１−メチル−４イミダゾリル
）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，
５−ヘンブチアゼピン−５−アセトアミドシス−Ｎ−ヘンシル−８−クロロ−２−（１メチル−４
−イミダゾリル）−４−オキソ−３〔５−オキソ−２（
Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）　−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ヘンブチアゼビン−５−アセ
トアミドトランス−Ｎ−へフジルー８−クロロ−２（１−メチル
−４−イくダヅリル）−４−オキソ３−〔５−オキソ−
２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）　−２，３４，
５−テトラヒドロ−１，５ベンゾチアゼピン−５−アセ
トアミドシス−Ｎ−ヘンシル−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　
（Ｓ）−カルボキサミドツー８−クロロ２−（１−メチ
ル−４−イミダゾリル）−４−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−Ｌ５−ヘンブチアゼビン−５−アセド
アξトドランス−Ｎ−ベンジル−３−（Ｔ−ブチロラクトン−
γ（Ｓ）−カルボキサくド）−８−クロロ−２−（１−
メチル−４−イミダゾリル）−４−オキソ−２，３，４
，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５−
アセトアミドシス−Ｎ−ベンジル−８−クロロ−３−（２インドール
カルボキサくド）−２−（１−メチル４−イミダゾリル
）＝４−オキソ−２，３，４，５テトラヒドロ−１，５
−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミドドランス−Ｎ−ヘンシル−８−クロロ−３（２−インド
ールカルボキサミド）　−２−（１メチル−４−イミダ
ゾリル）−４−オキソ−２３４，５−テトラヒドロ−１
，５−ヘンブチアゼビン５−アセドアごドシス−４−（１−メチル−４−イミダゾリル）３−〔５
−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）−１
−（１−ピロリジニルカルボニルメチル）　−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１−ヘンズアゼピンー２（２Ｈ
）−オントランス−４−（１−メチル−４−イごダヅリル）−１
−（５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド
］−１（１−ピロリジニルカルボニルメチル）　−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１ヘンズアゼピン−２（２
Ｈ）−オンシス−４−（１−メチル−４−イミダゾリル）３−〔５
−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサ兆ド〕−１
〜ピペリジノカルボニルメチル）１．３，４．５−テト
ラヒドロ−１−ヘンズアゼピン２　（２Ｈ）−オントランス−４−（１−メチル−４−イミダゾリル）　−
３−（５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミ
ド＞１−ピペリジノカルボニルメチル）　−１，３，４
，５−テトラヒドロ−１−ベンズアゼピン−２（２Ｈ）
−オンシス−ＮＮ−ジメチル−４−（１−メチル４−イミダゾ
リル）−２−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピ
ロリジンカルボキサミドラ２．３，４．５−テトラヒド
ロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミドトランス−ＮＮ−ジメチル−４−（１−メチル−４−イ
ミダゾリル）−２−オキソ−３−〔５オキソ−２（Ｓ）
−ピロリジンカルボキサミドラ２３．４．５−テトラヒ
ドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミドシス−ＮＮ−ジエチル−４−（ｌ−メチル４−イミダゾ
リル）−２−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピ
ロリジンカルボキサミドラ２．３４．５−テＩ・ラヒド
ローＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミドら　１トランス−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−（１−メチル−４−
イミダゾリル）−２−オキソ−３−〔５オキソ−２（Ｓ
）−ピロリジンカルボキサごド〕２．３，４．５−テト
ラヒドロ−Ｉ　Ｈ−１−ヘンズアゼピンー１−アセトア
ミドシス−Ｎ−メチル−４−（１−メチル−４−イミダゾリ
ル）−２−オキソ−３−〔５−オキソ２（Ｓ）−ビロリ
ジンカルボキ′１１旦ド）　−２，３，４５−テトラヒ
ドロ−Ｉ　Ｈ−１−ヘンズアゼピン１−アセトアミドトランス−Ｎ−メチル−４−（１−メチル−４イξダゾ
リル）−２−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピ
ロリジンカルボキサξド〕−２３．４．５−テＩ・ラヒ
ドローＩＨ−１−ヘンズアゼピン−１−アセトアミドシス−Ｎ−ヘンシル−４−（１−メチル−４イミダゾリ
ル）−２−オキソ−３−〔５−オキソ２（Ｓ）−ピロリ
ジンカルボキサごド）　−２，３゜４５−テトラヒドロ
−Ｉ　Ｈ−１−ヘンズアゼビン１−アセドア珈トドランス−Ｎ−ベンジル−４−（１−メチル４−イミダ
ゾリル）−２−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−
ピロリジンカルボキサミドラ２．３，４．５−テトラヒ
ドロ−ＩＨ−１−ヘンズアゼピンー１−アセトアミドシス−４−（１−メチル−４−イミダゾリル）２−オキ
ソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキ
サごド）　−Ｎ−（２−フェニルエチル）　−２，３，
４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１ベンズアゼピン−１−
アセトアミドトランス−４−（１−メチル−４−イくダヅリル）−２
−オキソ−３−［５−オキソ−２（Ｓ）ピロリジンカル
ボキサミド］−Ｎ−（２−フェニルエチル）　−２，３
，４，５−テトラヒドロ−ＩＨｌ−ベンズアゼピン−１
−アセトアミドシス−３−Ｃｒ−ブチロラクトンーｒ　
（Ｓ）カルボキサごド）−１（１−メチル−４−イミダ
ゾリル）−１−（１−ピロリジニルカルボニルメチル）
　−１，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズアゼピ
ン−２（２Ｈ）−オントランス−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）カル
ボキサミド）−４−（１−メチル−４−イミダゾリル）
−１−（１−ピロリジニルカルボニルメチル）　−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１−ヘンズアゼビンー２（
２Ｈ）−オンシス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）カルボキ
サミド）−４−（１−メチル−４−イミダゾリル）−１
−ピペリジノカルボニルメチル）１．３，４．５−テト
ラヒドロ−１−ベンズアゼピン２　（２Ｈ）−オントランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）カル
ボキリミド］−１−（１−メチル−４−イミダゾリル）
−１−ピペリジノカルボニルメチル）１．３，４．５−
テトラヒドロ−１−ベンズアゼピン２　（２Ｈ）−オンシス−３−〔γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）カルボキサ
兆ド）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（１メチル−４−イミ
ダゾリル）−２−オキソ−２３，４，５−テトラヒドロ
−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミドトランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）カルボ
キサミド）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４（１−メチル−４−
イミダゾリル）−２−オキソ２．３．４．５−テトラヒ
ドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１−アセドアごドシス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）カルボキサ
ミド）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−（１メチル−４−イミ
ダゾリル）−２−オキソ−２゜３．４．５−テトラヒド
ロ−ＩＩ（−１−ベンズアゼピン−１−アセトアミドトランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）カルボ
キサミド）−ＮＮ−ジエチル−４（１−メチル−４−イ
ミダゾリル）−２−オキソ２．３．４．５−テトラヒド
ロ−ＩＨ−１−ヘンズアゼビンー１−アセトアミドジス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）カルボキサ
ミド］−Ｎ−メチルー４−（１−メチル−４−イミダゾ
リル）−２−オキソ−２，３，４，５テトラヒドロ−Ｉ
Ｈ−１−ベンズアゼピン−■アセドアごドトランス−３−〔γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）カルボ
キサミド）−Ｎ−メチル−４−（１−メチル−４−イミ
ダゾリル）−２−オキソ−２，３，４５−テトラヒドロ
−ＩＨ−１−ベンズアゼピン１−アセトアミドシス−Ｎ−ベンジル−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　
（Ｓ）−カルボキサミドＬ−４−（１−メチル−４−イ
ミダゾリル）−２−オキソ−２，３，４５−テトラヒド
ロ−ＩＨ−１−ヘンズアゼピン１−アセトアミドトランス−Ｎ−ヘンシル−３−ＣＴ−ブチロラクトン−
γ（Ｓ）−カルボキサミド）　−１−（１メチル−４−
イごダゾリル）−２−オキソ−２３，４，５−テトラヒ
ドロ−ＩＨ−１−ヘンズアゼピンー１−アセドアξドシス−３−〔γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）カルボキサ
ミド）−４−（１−メチル−４−イミダゾリル）−２−
オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）　−２，３，４，
５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ヘンズアゼピンー１−ア
セドアごドロトランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）カル
ボキサミド）−４−（１−メチル−４−イミダゾリル）
−２−オキソ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１ベンズアゼピン−１−
アセトアミドシス−３−（２−インドールカルボキサミド）４−（１
−メチル−４−イごダゾリル）−２オキソ−Ｎ−（２−
フェニルエチル）　−２，３，４，５テトラヒドロ−Ｉ
Ｈ−１−ヘンズアゼピンー１アセドアξトドランス−３−（２−インドールカルボキサミド）−４
−（１−メチル−４−イミダゾリル）２−オキソ−Ｎ−
（２−フェニルエチル）　−２，３４，５−テトラヒド
ロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピンＩ−アセドアごトドランス−３−（２−インドールカルボキサミド）−４
−（１−メチル−４−イミダゾリル）２−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１゜５−ヘンゾジア
ゼビンー１−アセトアミドシス−３−（２−インドール
カルボキサ短ド）４−（１−メチルオキソ−２３，４，５ヘンゾジアゼピントランス−３カルボキサくド〕ごダゾリル）−２ドローＬＨ−１５ドアミドシス−３−〔Ｔカルボキサ稟ド〕ダゾリル）−２０−ＩＨ−１５ア短トドランス−３−（２−インドールカルボキサミド）−５
−メチル−４−（１−メチル−４−イミダゾリル）−２
−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−１，
５−ヘンゾジアゼピンー１−アセトアミドシス−３−（２５−メチル−４インドールカルボキサミド）４−イミダゾリル）テトラヒドロ−ＩＨ−１５１−アセトアミド〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）４−（ｌ−メチル−４−イオキソ−２，３，４，５−テトラヒヘンゾジアゼピンー■−アセ（１−メチル−４−イミダゾプチロラクトン−γ（Ｓ）４−（ｌ−メチル−４−イミオキソ−２，３，４，５−テトラヒドベンゾジアゼビン−１−アセトリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロＩ
Ｈ−１５−ヘンゾジアゼピン−１−アセドアミドドランス−３−〔Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）カルボ
キサミドツー５−メチル−２−（１−メチル−４−イミ
ダゾリル）−２−オキソ−２，３，４５−テトラヒドロ
−ＩＨ−１，５−ヘンゾジアゼビンー１−アセドア稟ドシス−３−〔γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）カルボキサ
ミドツー５−メチル−２−（１−メチル−４−イミダゾ
リル）−２−オキソ−２，３，４，５テトラヒドロ−Ｉ
Ｈ−１，５−ヘンデジアゼビン１−アセトアミドトランス−５−メチル−２−（１−メチル−４イミダヅ
リル）−２−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピ
ロリジンカルボキサごド〕−２３．４．５−テトラヒド
ロ−ＩＨ−Ｌ５−ベンゾジアゼピン−１−アセドアミドシス−５−メチル−２−（１−メチル−４−イミダゾリ
ル）−２−オキソ−３−〔５−オキソ２（Ｓ）−ピロリ
ジンカルボキサミド）　−２，３，４５＝テトラヒドロ
−ＬＨ−１，，５−ヘンヅジアゼピンー１〜アセドアご
トドランス−３−（２−インドールカルボキサミド）−２
−（１−メチル−４−イミダゾリル）１−（２−フェニ
ルエチルアミノカルボニルメチル）　−１，３，４，５
−テトラヒドロ−Ｌ５−ヘンゾジアゼビンー２（２Ｈ）
−オンシス−３−（２−インドールカルボキサミド）２−（１
−メチル−４−イミダゾリル）−１（２−フェニルエチ
ルアミノカルボニルメチル）１．３，４．５−テトラヒ
ドロ−１，５−ヘンゾジアゼビンー２（２Ｈ）−オントランス−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）カル
ボキサミドツー２−（１−メチル−４−イごダゾリル）
−１−（２−フェニルエチルアミノカルボニルメチル）
　−Ｌ３，４．５−テトラヒドロ１．５−ヘンゾジアゼ
ピンー２（２Ｈ）−オンシス−３−〔γ−ブチロラクト
ンーγ（Ｓ）カルボキサ婁ド：］　−２−（１−メチル
−４−イミタソリルｍ１−（２−フェニルエチルアミン
カルボニルメチル）　−Ｌ３，４．５−テトラヒドロ−
１５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ，）−オントランス
−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）−３−（５−
オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサごド）−１−
（２−フェニルエチルアミノカルボニルメチル）　−１
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ペンダジアゼピン
−２（２Ｈ）−オンシス−２−（１−メチル−４−イミ
ダゾリル）３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカ
ルボキサミド］−１−（２−フェニルエチルアミノカル
ボニルメチル）　−１，３，４，５−テトラヒドロ１．
５−ヘンゾジアゼピンー２（２Ｈ）−オントランス−３
−（２−インドールカルボキサミド）−５−メチル−２
−（１−メチル−４−イミダゾリル）−１−（２−フェ
ニルエチルアごノカルボニルメチル）　−１，，３，４
，５−テトラヒドロ−１５−ヘンゾジアゼビンー２　（
２Ｈ）−オンシス−３−（２−インドールカルボキサミ
ド）５−メチル−２−（１−メチル−４−イミダゾリル
）−１−（２−フェニルエチルアミノカルボニルメチル
）　−１，３，４，５−テ１〜ラヒドロー１．５ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オントランス−３−〔γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）カルボ
キザ業ド〕−５−メチルー２−（１−メチル−４−イミ
ダゾリル）−１−（２−フェニルエチルアミノカルボニ
ルメチル）−Ｌ３，４．５−テトラヒドロ−１，５−ヘ
ンゾジアゼビンー２（２Ｈ）オンシス−３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）カルボキ
サミドツー５−メチル−２−（１−メチル−４−イミダ
ゾリル）−１−（２−フェニルエチルアミノカルボニル
メチル）　−Ｌ３．４．５−テトラヒドロ−１，５−ヘ
ンゾジアゼビンー２　（２Ｈ）オントランス−５−メチル−２−（１−メチル−４イミダゾ
リル）−１−（５−オキソ−２（Ｓ）ピロリジンカルボ
キサ実ド）−１−（２−フェニルエチルアミノカルボニ
ルメチル）　−１，３，４，５テトラヒドロ−１，５−
ヘンヅジアゼピンー２（２Ｈ）−オンシス−５−メチル−２−（１−メチル−４−イミダゾリ
ル）−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボ
キサミド）−１−（２−フェニルエチルアミノカルボニ
ルメチル）　−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ヘンゾジアゼピンー２　（２Ｈ）オン３−〔Ｔ−ブチロラクトン−ｒ　（Ｓ）−カルボキサミ
ド）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（１−メチル−２−イミ
ダゾリル）−４−オキソ−２，３，４，５テトラヒドロ
−１，５−ヘンブチアゼピン−５アセトアミドＮ、Ｎ−ジメチル−３−（２−インドールカルボキサご
ド）　−２−（１−メチル−２−イミダゾリル）−４−
オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ１．５−ヘンブ
チアゼピン−５−アセドアξド３−〔Ｔ−ブチロラクト
ン−ｒ　（Ｓ）−カルボキサミド）−１−（１−メチル
−２−イミダゾリル〕−４−オキソー２．３，４．５−
テトラヒドロ−１５−ヘンブチアゼピン−５−アセドア
ξド２−（１−メチル−２−イミダゾリル）−４オキソ
−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサ
ミド）　ｉ、３，４．５−テトラヒドロ１．５−ヘンブ
チアゼピン−５−アセトアミド２−（１−メチル−２−
イミダゾリル）−４オキソ−１（２（Ｓ）−ピロリジン
カルボキサミド）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−５−アセトアミド３−（１−メチル−４，５−ジヒドロオロチル）アミノ
−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）４−オキソ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５ヘンゾチアゼピ
ン−５−アセトアミド３−（１−メチル−４，５−ジヒドロオロチル）アミノ
−２−（１−メチル−２−イミダゾリル）４−オキソ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５ベンゾチアゼピ
ン−５−アセドアごド３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−力ルボキサご
ド〕−８−クロロー２−（１−メチル−２イミダゾリル
）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，
５−ヘンブチアゼピン−５−アセトアごド３−〔γ−プヂロラクトンーｒ　（Ｓ）−カルボキサミ
ド〕−８−メチルー２−（ｌ−メチル−２イミダゾリル
）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，
５−ヘンブチアゼピン−５−アセトアミド３−Ｃｒ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）−カルボキサミド
〕−８−メトキシー２−（１−メチル４−イミダゾリル
）−４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，
５−ヘンブチアゼピン−５−アセドア汀３−〔Ｔ−ブチロラクトン−γ（Ｓ）−カルボキサミド
）−２−（４−イミダゾリル）−４−オキソ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−５
−アセトアミド２−（４−イミダゾリル）−４−オキソ−３〔５−オキ
ソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ヘンブチアゼピン−５
−アセトアミド２−（４−イミダゾリル）−３−（２−インドールカル
ボキサミド）−４−オキソ−２＋３．＋Ｌ　５テトラヒ
ドロ−１，５−ヘンブチアゼピン−５−アセドアくド３−〔γ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）−力ルボキサくド
）−２−（１−メチル−４−イミダゾリル）−４−オキ
ソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１５−ヘンズオキ
セピンー５−アセトアミド３−（２−インドールカルボ
キサ〔ド）−２（１−メチル−４−イミダゾリル）−４
−オキソ２．３，４．５−テトラヒドロ−１，５−ヘン
ズオキセビンー５−アセトアミド３−〔γ−ブチロラクトンーｒ　（Ｓ）−力ルボキサξ
Ｆ）−４−（１−メチル−２−イミダゾリル）−２−オ
キソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ１＋５−ヘ
ンゾジアゼピンー■−アセドアξド３−　（２−インド
ールカルボキサミド）−４（１−メチル−２−イミダゾ
リル）−２−オキソ２．３，４．５−テトラヒドロ−Ｉ
Ｈ−１，５−ヘンゾジアゼピンー１−アセトアミド３−〔Ｔ−ブチロラクトンーγ（Ｓ）−カルボキサ旦ド
〕−２−オキソー２．３．４．５−テＩ−ラヒドロー１
１１−１−ヘンズアゼピン＝１−アセトアミド３−（２
−インドールカルボキサ実ド）−４（ｌ−メチル−４−
イミダゾリル〉−２−オキソ２．３．４５−テトラヒド
ロ−ＩＨ−１−ヘンズアゼピンー１−アセトアミド〔作　　　用〕本発明のイ旦ダゾリルヘンゾラクタム化合物は、抗アム
ネジア作用あるいは賦活作用などを有することから低下
した脳機能の改善、治療剤として有用である。本発明化合物を前述の医薬として用いる場合、それ自体
あるいは適宜、薬理学的に許容される担体、賦形剤、希
釈剤などと混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、
注射剤などの形態で経口的または非経口的に投与するこ
とができる。投与量は対象疾患、症状、あるいは用いる
化合物により異なるが、経口投与の場合、通常、成人１
日あたりｌ〜５００■程度である。また、本発明の一般式（１１）〜〔■〕の化合物は一般
式（１）の化合物の合成中間体として有用である。〔実施例）以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。実施例１１−メチル−４−イごダゾールカルボアルデヒド１３．
６ｇ、ジメチル−マロ不−１１９．６　ｇ、ビペ」ジン
Ｉｇ、安息香６１　（１，２ｇをヘンゼア６００ｍ１以
下余白に溶解し、水抜きをしながら７時間撹拌還流する。反応終了後、酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄し、減
圧濃縮する。残香にイソプロピルエーテルおよびヘキサ
ンを加え、析出する結晶を濾取すると、ジメチル　（１
−メチル−４−イミダゾリル）メチリデンマロネート１
８．３　ｇが得られる。融点　１０２〜１０４°ＣＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩＶ、３　　；Ｐｌ’ｍ）δ
−３，６９（ｓ、　３８）、　３．８２　（ｓ、　３Ｈ
）、　３．９１　（ｓ、　３Ｂ）。７．２３　（ｓ、　ＩＩＩ）、　１．４２　（ｓ、　１
ｔｌ）、　７．６０　（ｓ、　ＩＨ）実施例２ジメチル　（ｌ−メチル−４−イミダゾリル）メチリデ
ンマロネート３ｇ、第三ブチルアルコール０．１５−を
ジメチルホルムアミド３６ｄに溶解し、水冷下水素化ナ
トリウム（６０％）０．８ｇを加える。室温で１５分間
撹拌後、オルトニトロトルエン２１２ｇを加え、３日間
撹拌する。反応終了後酢酸で中和し、溶媒を減圧濃縮し
たのちクロロホルムで抽出する。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製すると、２−　（２−（２−ニ
トロフェニルＬ−１−（１−メチル−４−イミダゾリル
）エチル〕プロパンジカルボン酸ジメチルエステル２．
３ｇが得られる。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３ｉＰＰｍ）δ−３，５２
（ｓ、　３１１）、　３．５７　（ｓ、　３Ｈ）、　３
．７８　（ｓ、　３１１）４．００　（ｄ、　１Ｂ）、
　６．３８　（ｄ、　１１１）、　７．７９　（ｄｄ、
　１ｌｌ）実施例３２−　（１−（１−メチル−４−イミダゾリル）２−（
２−ニトロフェニル）エチル〕プロパンジカルボン酸ジ
メチルエステル１９．３　ｇをテトラヒドロフラン１９
０ａ＋１に溶解し、水素化すｌ・リウム（６０％）２．
５ｇを加え、１．５時間撹拌する。反応液へ０−（２，４−ジニトロフェニル）ヒドロキシ
ルアミンｌ　］、　７　ｇを加え室温で７時間撹拌する
。反応液を減圧濃縮し、残香ヘクロロホルムを加え析出
する結晶を濾別し、濾液を重曹水、続いて水で洗浄し、
乾燥後減圧濃縮すると、２−アごノー２−　（１−（１
−メチル−４−イミダゾリル）−１−（２−ニトロフェ
ニル）エチル〕フロパンジカルボン酸ジメチルエステル
１８．３　ｇが得られる。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩＶ、ｎ　　；ｐＰｍ）δ−
３，５３（ｓ、　３Ｈ）、　３．５８　（ｓ、　３１１
）、　３．７７　（ｓ、　３Ｈ）６．４０　（ｓ、　Ｉ
ＩＩ）、　７．７４　（ｄｄ、　ｌ１ｌ）実施例４２−アミノ−１−（１−（１−メチル−４−イミダゾリ
ル）−２−（２−ニトロフェニル）エチル〕プロパンジ
カルボン酸ジメチルエステル１６．６ｇを酢酸４１５ｍ
１に溶解し７０°Ｃで撹拌しながら亜鉛末２５ｇを少し
ずつ加える。７０°Ｃで更に３時間撹拌後、反応液を濾
過し、濾液を減圧濃縮する。残香ヘクロロホルムを加え
、炭酸カリウム、続いて水で洗浄し、乾燥後減圧濃縮す
る。得られた油状物をメタノール７２ｍ２に溶解し、ナ
トリウムメトキシド１４．６　ｇを加え、２時間還流す
る。反応液を氷冷し、酢酸１６．５ｄを加え、クロロホルム
で抽出する。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製すると、３−アごノー３−メトキシカルボニル−４−
（Ｉ−メチル−４−イミダゾリル）−１，３４，５−テ
トラヒドロ−１−ベンズアゼピンー２　（２Ｈ）−オン
４．２ｇが得られる。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＪ２３　　ｉｌｌｌＰｍ）δ
−２，９１（ｄｄ、　ＩＮ）、　３．２８　　（ｓ、　
３Ｈ）、　３．４５　（ｄＩＨ）、　３．６６　　（ｓ
、　３Ｈ）、　４．４３　（ｄｄ、　１８）、　６．８
４〜７．４３　（ｍ、　６Ｈ）、　８．０２　（ｂｒｓ
　　ＩＭ）実施例５３−アミノ−３−メトキシカルボニル−４（１−メチル
−４−イミダゾリル）−１，３，４５−テトラヒドロ−
１−ベンズアゼピン−２（２Ｈ）−オン４．２ｇをピリ
ジン１２０−に熔解しヨウ化リチウム・２水和物４．６
ｇを加える。２０時間還流後、反応液を減圧濃縮し、ク
ロロホルムで抽出する。抽出液を乾燥後濃縮し、得られ
た油状物をクロロホルム５０ｍｅに溶解し、ジ第３級プ
チルジカーポネー）　３．３　ｇを加え、室温で１２時
間撹拌する。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて分離精製すると、シス−３第３級ブト
キシカルボキサミド−４−（１−メチル−４−イミダゾ
リル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズア
ゼピン−２（２Ｈ）オン］、　６８　ｇ、およびトラン
ス−３−第３級ブトキシカルボキサミド−４−（１−メ
チル−４−イミダゾリル）−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ１−ベンズアゼピン−２（２Ｈ）−オン０．９ｇが
得られる。シス体のＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｆ３　；ｐＰｍ）δ
−１，３７（ｓ＋　９Ｈ）、　２．９８　（ｄｄ、　１
）１）、　３．２４　（ｔ、　０１）３．６８　（ｓ、
　３Ｈ）、　３．８７〜３．９４　（ｌＩＩ、　ｌ１ｌ
）、　４．４９　（ｔ、　ＩＨ）５．５２　（ｄ、　Ｌ
Ｈ）、　６．８４　（ｓ、　ＩＨ）、　７．０４　（ｄ
、　ＩＨ）７．４７　（ｓ、　ＩＨ）、　７．５８　（
ｓ、　１ｔｌ）トランス体のＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ
Ｊ２ａ　　；Ｐｐｍ） δ−１，３６（ｓ、　９Ｈ）、　３．００　（ｄ、　Ｉ
ＩＩ）、　３．２９　（ｄｄ、　ｌ１ｌ）３．５２　（
ｄｄ、　１ｔｌ）、　３．５８　（ｍ、　３Ｈ）、　４
．３９　（ｔ、　ＩＨ）５．２４　（ｄ、　１１（）、
　６．６３　（ｓ、　ｌ１ｌ）、　６．９５　（ｄ、　
ＩＩ）。７．０４〜７．２６　（ｍ、　４１１）、　７．４２　
（ｓ、　１８）、　７．６１　（ｓ、　１ｔｌ）実施例
６シス−３−第３級ブトキシカルボキサごドー４（ｌ−メ
チル−４−イミダゾリル）−１，３゜４．５−テトラヒ
ドロ−１−ヘンズアゼピンー２（２Ｈ）−オンをジメチ
ルホルムアご１２０ｍ１に溶解し、水素化ナトリウム（
６０％）０．２ｇを加える。室温で１時間撹拌後、反応
液を冷却し、ジメチルホルムアミド３　ｍｌに溶解した
ブロモ酢酸エチルエステル０．７７　ｇを５分間で滴下
する。反応液を室温に戻し、４時間撹拌後、減圧濃縮し
酢酸エチルで抽出する。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製すると、シス−３−第３級ブトキシカルボ
キサミド−４−（ｌ−メチル−４−イくダゾリル）−２
−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ヘンズ
アゼピンー１−酢酸エチルエステル０．７１　ｇが得ら
れる。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＮ３　　；ｌＰｍ）δ−１，
２３０，３１１）、　１．３５　（ｓ、　９ｔｌ）、　
２．９６　（ｄｄ、　ＩＩＩ）３．６１　（ｄ、　ＩＪ
Ｉ）、　３．６８　（ｓ、　３１１）、　３．７９　（
ｄｄ、　ＩＩＩ）４．１８　（ｑ、　２Ｈ）、　４．３
１　（ｄ、　ＬＨ）、　４．４９　（ｔ、　１．１１）
４．９２　（ｄ、　ＩＩＩＬ　５．４４　（ｄ、　ＩＩ
Ｉ）、　６．９３　（ｓ、　ＬＨ）７．１７〜７．４０
　（ｍ　　５Ｈ）実施例７シス−３−第３級ブトキシカルボキサミド−４（１−メ
チル−４−イミダゾリル）−２−オキソ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−ＩＨ−１ヘンズアゼビン−１−酢酸
エチルエステル１．０ｇをメタノール３０成に溶解し、
水冷下アンモニアガスを１時間吹き込む。反応容器を密
栓し、−夜放置後、減圧濃縮すると、シス−３−第３級
ブトキシカルボキサミド−４−（１−メチル−４−イミ
ダゾリル）−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−ＩＨ−１−ヘンズアゼピンー１−アセドアご１０８
２ｇが得られる。ＮＭＲスペクトルＣＧＤＣＥ２　：ｐｒｙｍ）δ−１，
３６（ｓ、　９１１）、　２．９５　（ｄｄ、　ＩＩＩ
）、　３．３７　（ｔ、　ｌ１ｌ）３．６８　（ｓ、　
３１１）、　３．７３〜３．７９　（ｍ、　ＬＨ）、　
４．３９　（ｄＩＩＩ）、　４．４１１　Ｄ、　ＩＨ）
、　４．７４　（ｄ、　ｌ１ｌ）　　５．４５　（ｂｒ
ｓＩＨ）、　５．７０　（ｄ、　ＩＨＬ　６．８２　（
ｓ、　１ｌｌ）、　７．４１　（ｓ、　ＩＨ）７、７０
　（ｂｒｓ、　ＩＨ）実施例８ラス−３−第３級ブトキシカルボキサミド−４（１−メ
チル−４−イミダゾリル）−２−オキソ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−ＩＨ−１ベンズアゼピン−１−アセ
トアミド０．６４　ｇをジオキサ７６ｍ１ｌに溶解し、
４モル塩酸／ジオキサン９成を加える。室温で３時間撹
拌後、反応液を減圧濃縮する。得られた残置をジメチル
ホルムアミド２０ｍ１に？審問し、トリエチルレアごン
０．４７　ｇ、Ｎ−ヘンシルオキシカルボニル−Ｌ−ピ
ログルタミン酸コハク酸イミドエステル０．７３　ｇを
加える。室温で３６時間撹拌後、クロロホルムを加え、水より抽
出する。有機層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで分離精製すると、シス３−［Ｎ−ヘンシルオ
キシカルボニル−５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカ
ルボキサミド］−４（１−メチル−４−イミダゾリル）
−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１ベンズアゼピン−１−アセトアミドのＡ異性体０２２
ｇおよびＢ異性体０．１８ｇを得る。Ａ異性体のＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ君ｚｉｐＰｍ） δ−２，０８〜２．１４　（ｍ＋　ｌ１ｌ）、　２．２
１〜２．２６　（ｍ＋　ＩＩＩ）２．３６〜２．４２　
（ｍ、　ＩＨ）　　２．６４〜２．７１　（ｍ、　１ｌ
ｌ）、　２．９９（ｄｄ、　　１１（）、　　３．１９
　　（ｔ、　　１．１１）、　　３．６４　　（ｓ、　
　３１（）、　　４．１０（ｄ、　　ＩＨ）、　　４．
５０　　（ｔ、　　ＩＩＩ）、　　４．５７　　（ｄ、
　　ＬＨ）、　　４．８６　　（ｄ１！＋）、　　５．
２５　　（ｄ、　　１＋Ｉ）、　　５．３０　　（ｄ、
　　１ｌ−１）、　　５．４２　　（ｂｒｓＩＩ＋）、
　　８．９７　　（ｄ、　　ＩＩＩ）Ｂ異性体のＮＭＲ
スペクトル（ＣＤＣＮｉ　　；　Ｐ　ｐｍ） δ−２，０７〜２．２３　（ｍ、　２１１Ｌ　２．３８
〜２．４６　（ｍ、　ＬＨ）２．６２〜２．７１　（ｍ
、　ｌ１１）、　２．９９　（ｄｄ、　ｌ１ｌ）、　３
．３１１　（ｔＩＩＩ）、　３．６５　（ｓ、　３１１
）、　４．２９　（ｄ、　ＩＩＩ）、　４．５０〜４．
５９（ｍ、　２８）、　４．７６　（ｄ、　ＩＩＩ）、
　５．２＋、　（ｄ、　ＩＩＩ）、　５．２６　（ｄＩ
ＩＩ）、　５．４５　（ｂｒｓ、　ＩＩＩ）、　８．０
４　（ｄ、　ＩＩＩ）実施例９実施例８で得られたシス−３−〔Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキ
サ砧ド：］　−４−（１−メチル−４イミダゾリル）−
２−オキソ−２，３，４，５テトラヒドロ−】Ｈ−１−
ベンズアゼピン−１アセドアごドのＡ異性体０．２６　
ｇをメタノール１０ｍに溶解し、１０％パラジウム炭素
（５３％含水）　Ｏ，１，ｇを加え、室温にて常圧接触
還元を行う。反応終了後、触媒を濾去し、濾液を減圧濃
縮する。得られた残香ヘイソプロビルエーテルを加え析
出する結晶を濾取すると、シス−４−（１メチル−４−
イミダゾリル）−２−オキソ−３（５−オキソ−２（Ｓ
）−ピロリジンカルボキサミド）−２，３，４５−テト
ラヒトτコーＩ　Ｈｌ−ベンズアゼピン−１−アセトア
ミドのＡ異性体０．１　’６　ｇを得る。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ２ｉ　−１−ＣＤ３０Ｄ　
；　ｐｐｍ） δ−２，０５（ｍ、　ＩＨ）、　２．１７〜２．４１　
（ｍ、　３１１）、　３．０１（ｄｄ、　ＩＩＩ）、　
４．１３〜４．１５　（ｍ、　１ｔＤ、　４．４８　（
ｄ、　ＩＩＩ）４．５７　　（ｄ、　　ＩＩＩ）、　　
４．６８　　（ｄ、　　１１１）、　　マ、１６　　（
ｓ、　　１．Ｈ）８．１１　（ｂｒｓ、　１．１１）（α）　ｏ　−＋５４．４°　（’ｃ＝ｏ、１％　ＤＭ
Ｓ○）実施例１０実施例８で得られたシス−３−（Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−５−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキ
サミド）−１−（］−］メチルー４イミダゾリル−２−
オキソ−２，３，４，５テトラヒドロ−ＩＨ−１−ヘン
ズアゼビンー１アセドア案ドのＢ異性体０．１７　ｇ、
１０％パラジウム炭素（５３％含水）０．０５ｇを加え
、実施例９と同様の反応操作を行うと、シス−４−（１
メチル−４−イミダゾリル）−２−オキソ−３〔５−オ
キソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド＞２．３．
４．５−テトラヒドロ−ＩＨｌ−ベンズアゼピン−１−
アセトアミドのＢ異性体０．０９　ｇが得られる。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ２３　＋ＣＤ３０Ｄ　；　
Ｐｐｍ） δ−３，００（ｄｄ、　ｌ１１）、　３．４１　（ｔ、
　１８）、　３．７７　（ｄｃｌｌｔｌ）、　４．０３
〜４．０７　（ｍ、　ＩＩＩ）、　４．３０　（ｄ、　
ＩＩＩ）　　４．６９（ｄ、　ＩＨ）、　７．６４　（
ｓ、　１８）Ｃａ〕ｏ　＝　　６５．０°　（ｃ　＝０
．１％　ＤＭＳＯ）実施例１１実施例５で得られたトランス−３−第３級ブトキシカル
ボキサミド−４−（１−メチル−４−イミダゾリル）−
］、］３，４．５−テトラヒドロ１−ヘンズアゼビン２
（２Ｈ）−オン０．９ｇ、水素化ナトリウム（６０％）
　０．１１　ｇ、ブロモ酢酸エチルエステル０．４４　
ｇを用い、実施例６と同様の反応操作を行うと、トラン
ス−３−第３級ブトキシカルボキサミド−４＝（１−メ
チル−４イ旦ダゾリル）−２−オキソ−２，３，４，５
テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−１酢酸エチ
ルエステル１．３ｇが得られる。融点１４１〜１４２°ＣＮＭＲスペクトル（ＣＤ　ＣＩＶ、３ｉ　ｐ’Ｉ’　ｍ
　）δ−１，２４０，３＋１）、　１．３４　（ｓ、　
９１１）、　２．９６　（ｄ、　ＩＩＩ）３．５０　（
ｄｄ、　ＩＩＩ）、　３．７４　（ｄｄ、　ｌ１ｌ）、
　４．１７　（ｑ、　２１＋）４．３１　（ｄ、　ｉｌ
＋）、　４．３８　（Ｌ、　ｉｌ＋）、　４．８８　（
ｄ、　ＩＩＩ）５．２３　（ｄ、　ｌ１ｌ）、　６．５
６　（ｓ、　ＩＩＩ）、　６．９（１−７，３７（ｍ、
　５１１）実施例１２トランス−３−第３級ブトキシカルボキサごド４−（１
−メチル−４−イミダゾリル）−２オキソ−２，３，４
，５−テ１〜ラヒドロー１Ｈ１−ヘンズアゼピン−１−
酢酸エチルエステル１．３ｇを用い、実施例７と同様の
反応操作を行うと、トランス−３−第３級ブトキシカル
ボキサミビー４−（１−メチル−４−イミダゾリル）−
２オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨｌ−ヘ
ンズアゼピンー１−アセトアミド１．１５ｇが得られる
。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ２３　：ｐｐｍ＞δ−１，
３７（ｓ、　９１１）、　２．９４　（ｄ、　ｌ１ｌ）
’、　３．２９　（ｄｄ、　ＩＩＩ）。３．６０　（ｓ、　３Ｈ）、　３．９２　（ｄ、　ＩＨ
）、　４．２８　（ｄｄ、、ＩＨ）５．０７　（ｄ、　
０１）、　５．３５　（ｄ、　ＬＨ）、　５．５０　（
ｂｒｓ、　１ｉｔ）６．５２　（ｓ、　ｌ１ｌ）、　６
．８９　（ｂｒｓ、　ＩＩＩ）、　６．９６　（ｄ、　
１Ｎ）。７．１２　（ｔ、　Ｅ）、　７．３７　（ｓ、　ＩＨ）
実施例１３１・ランス−３−第３級ブトキシカルボキサミド４−（
ｌ−メチル−４−イミダゾリル）−２オキソ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−ＩＨｌ−ベンズアゼピン−１−
アセドアごド１．Ｏｇを用い、実施例８と同様の反応操
作を行うと、トランス−３−（Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−５オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミ
ド〕４−（１−メチル−４−イミダゾリル）−２−オキ
ソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−Ｉ　Ｈ−１ヘンズ
アゼピン−１−アセトアミド０．９ｇが得られる。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ！、３　；ｐｐｍ）δ−１
，９２〜１．９９　　（ｍ、　　０．５１１）、　　２
．２２〜２．３０　　（ｍｌ、５１１）、　　２．４０
　〜２．４６　　（ｍ、　　ＩＩＩ）、　　２．６０〜
２．６８　　（ｍＩＩ（）、　　２．８５〜２．９７　
　（ｍ、　　１ｌｌ）、　　３．３２〜３．４０　　（
ｍ、　　１ｌｌ）。３．５３　　（ｓ、　　１ｌｌＬ　　３．９１　　（ｄ
、　　０．５１）、　　３．９８　　（ｄ、　　０．５
１１）４．３６〜４．４２　　（ｍ、　　ＩＩＩ）、　
　４．５５〜４．５８　　（ｍ、　　ＩＨ）、　　Ｃ９
Ｂ（ｄ、　　０．５１１）、　　５．０５　　（ｄ、　
　０．５Ｈ）、　　５．０８　〜５．２１　　（ｍ。２１１）、　　６．５１．　（ｓ、　　０．５Ｈ）、　
　６．５４　　（ｓ、　　０．５Ｈ）、　　６．８７（
ｂｒｓ、　　０．５１１）、　　６．９１　　（ｂｒｓ
、　　０．５１１）、　　７．５９　　（ｄ、　　０．
５１１）７．９９　　（ｄ、　　０．５１１）実施例１４１・ランス−３−ＣＮ−ヘンシルオキシカルボニル−５
−オキソ−２（Ｓ）−ピロリジンカルボキサ旦ド）−，
４−（１−メチル−４−イミダゾリル）２−オキソ−２
，３，４，５−テトラヒドロＩＨ−］−ヘンズアゼピン
−１−アセドア呉ト丁０．９ｇ、１０％パラジウム炭素
（５３％含水）０．５ｇを用い、実施例９と同様の反応
操作を行うと、トランス−４−（１−メチル−４−イミ
ダゾリル）−２−オキソ−３−［５−オキソ−２（Ｓ）
ピロリジンカルボキサミド］−２，３，４，５テトラヒ
ドロ−ＩＨ−１−ヘンズアゼピンー１アセドアご１０．
４ｇが得られる。ＮＭＲスペク）・ル（ＣＤＣｆ３＋ＣＤ＊ＯＤ　；　ｐ
ｐｍ） δ−１，９１〜２．０６　（ｍ、　１．５ｔｌ）、　２
．２１〜２．４０　（ｍ、　２．５１（）、　２．８０
　（ｄｄ、　ＩＨ）、　３．５８〜３．６９　（ｍ、　
ＩＨ）、　３．７０（ｓ、　３１１）、　４．０８〜４
．１７　（ｍ、　ＩＨ）、　４．２５　（ｄ、　０．５
Ｈ）。４．２９　（ｄ、　０．５Ｈ）、　４．５２　（ｄ、　
ＩＨ）、　４；６８　（ｄ、　０．５）１）４．７１　
（ｄ、　０．５８）、　６．６１　（ｓ、　Ｉｔｌ）、
　７．９４　（ｄ、　ＬＨ）実施例１５１−メチル−２−イごダゾールカルポキサアルデヒド１
１．１　ｇ、ジメチルマロネート１３．２　ｇを用いて
実施例１と同様の反応操作を行なうことによって、ジメ
チル　（１−メチル−２−イミダゾリル）メチリデンマ
ロネート１４．２　ｇが得られる。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ！、３　　ｉ１’Ｐｍ）δ
−３，７６（ｓ、　３）１）、　３．８５　（ｓ、　３
Ｈ）、　３．９５　（ｓ、　３Ｈ）６．９７　　（ｓ、
　　ＩＨ）、　　７．１８　　（ｓ、　　ＩＩＩ）、　
　７．５０　　（ｓ、　　ＩＩＩ）実施例１６ジメチル　（１−メチル−２−イミダゾリル）メチリデ
ンマロネー）１４．２ｇ、第３級ブチルアルコール０．
４３−をジメチルホルムアミド１００成に溶解し、水冷
下水素化ナトリウム（６０％）０．８ｇを加える。室温
で１５分間撹拌後、オルトニトロトルエン８．９ｇを加
え、６日間撹拌する。反応終了後酢酸で中和し、溶媒を減圧ｆｉ１ｉｉシたの
ち、重曹水より生成物をクロロホルムで抽出する。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製すると、２−（２−（２−ニトロフェニル）
−１−（１−メチル−２−イミダゾリル）エチル〕プロ
パンジカルボン酸ジメチルエステル２０．０　ｇが得ら
れる。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ２．３　　；ｐｐｍ）δ−
３，０７（ｓ、　３Ｈ）、　３．５８　（ｓ、　３１１
）、　３．８５　（ｓ、　３ｔｌ）６．５３　（ＩＩＩ
）、　６．７　（ＩＨ）、　６．９　（ＩＩＩ）、　７
．３　（２＋１）７．８５　（ＩＨ）実施例１７２−　［２−（２−ニトロフェニル）−１−（１メヂル
ー２−イごダゾリル）エチル〕プロパンジカルボン酸ジ
メチルエステル３．１３　ｇを実施例３と同様な反応操
作を行うことにより、粗２−アミノー２−　Ｃ２−（２
−ニトロフェニル１１（１−メチル−２−イミダゾリル
）エチル〕プロパンジカルボン酸ジメチルエステル２．
９１ｇが得られる。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ４２３ｉＰＩ）ｍ）δ−３，
１０（ｓ、　３１１）、　３．５６　（ｓ、　３ｔｌＬ
　３．８４　（ｓ、　３１１）４．１９　（ｄｄ、　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝８１１ｚ、　８１１ｚ）、　６．５５　（ｄ、
　　１ｆｔＪ＝１．５１１ｚ）　、　６．７〜７．４　
（３＋１）、　６．８９　（ｄ、　ＩＩＩ。Ｊ＝１．５１１ｚ）、　　７．７〜７．９　（ＩＩＩ）
実施例１８２−アミノ−２−（２−（２−ニトロフェニル）１−（
１−メチル−２−イミダゾリル）エチル〕プロパンジカ
ルボン酸ジメチルエステル２．　ＯＯｇを酢酸５０ｍ１
に溶解し、７０°Ｃで撹拌しながら亜鉛末３．０ｇを少
量ずつ加える。７０゛Ｃで更に３時間撹拌後、不溶物を
濾別、濾液を減圧濃縮する。クロロホルムに溶解した残香を炭酸カリウム水で洗浄し
、乾燥後クロロホルムを減圧濃縮すると、油状の粗２−
アミノー２−　（２−（２−７兆ノフェニル）−１−（
１−メチル−２−イごダゾリル）エチル］プロパンジカ
ルボン酸ジメチルエステル１、９２　ｇが得られる。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ４２３；１）ＰＩ）δ−２，
９３（ｓ、　３１１）、　３．５３　（ｓ、　３１１）
、　３．８５　（ｓ、　３１１）。４．１０　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ、　９１１ｚ）
、　６．３〜７．１　（６１１）実施例１９１−　（２−（２−ニトロフェニル）−１−（１メヂル
ー２−イミダゾリル）エチル〕プロパンジカルボン酸ジ
メチルエステル２３．１　ｇを実施例１８．１９と同様
の反応操作を行い、得られた油状生成物をメタノール１
００　ｍｌに溶解する。２８％ナトリウムメトキシド１
５ｍ１を加え、５時間還流した後、反応液を水冷下に酢
酸で中和する。溶媒を減圧下に留去した後、有機成分を
クロロホルムで抽出する。溶媒を減圧下に留去した後、
有機成分をクロロホルムで抽出する。シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製すると、３−アごノ３−メト
キシカルボニルー４−　（１−）　チル２−イミダゾリ
ル、１１，３，４．５−テトラヒドロ−１−ヘンズアゼ
ピンー２　（２Ｈ）−オン７．３ｇが得られる。融点２２７°Ｃ（分解）ＮＭＲスペクトルＣＣＤＣｌ３　　；ｐｐｍ）δ−１，
７（ｂｒ＝輯）、　２．８３　（ｄｄ、　１８．　Ｊ＝
１４Ｈｚ、　６ｔｌｚ）３．３２　（ｓ、　３Ｈ）、　
３．７１　（ｓ、　３１１）、　３．９５　（ｄｄ、　
１８゜Ｊ＝１４１１ｚ、　１４１１ｚ）、　４．６４　
（ｄｄ、　１８．　Ｊ＝１４Ｈｚ、　６Ｈｚ）６．７〜
７．３　（６Ｈ）、　８．６　（ｂｒｓ、　１！（）実
施例２０３−アミノ−３−メトキシカルボニル−４（１−メチル
−２−イごダゾリル）−１，３，４゜５−テトラヒドロ
−１−ベンズアゼピン−２（２Ｈ）−オン１０．０　ｇ
およびヨウ化リチウム３水和物１２．０　ｇをピリジン
２２０　ｍｌに溶解させ、これを窒素下に２０時間還流
する。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残置に水を加え
、有機成分をクロロホルムで抽出する。クロロホルム層
を乾燥後、これにジ第３級ブチルジカーボネート１０．
４　ｇを加え、室温で１６時間撹拌する。反応液にジイ
ソプロピルエーテルを加え、析出する結晶を濾取すると
、トランス−３＝第３級ブトキシカルボキサミド−４−
（１−メチル−２−イミダゾリル）１、　３．　４．　
５−テＩ・ジヒドロ−１−ヘンズアゼビンー２（２Ｈ）
−オン２．８ｇが得られる。融点２４５°Ｃ（分解）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｆ３　；ｐｐｍ）δ−１，２
９（ｓ、　９Ｈ）、　２．８０　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１
４１１ｚ）、　３．２〜３．８　（２１（）、　３．６
０　（ｓ、　３Ｎ）、　４．７０　（ｄｄ、　ｌｔｌ、
　Ｊ＝１０１−１ｚ１０１−１ｚ）、　５．１３　（Ｉ
ｌｌ）、　６．７〜７．３　（６１１）、　７．５　（
ｂｒｓＩＨ）さらに、濾液を濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製すると、シス−３−第３級ブトキシカルボ
キサ珈ドー４−（１−メチル−２イくダゾリルｋｌ、３
，４．５−テトラヒドロ−１−ヘンズアゼビンー２（２
Ｈ）−オン５．３７ｇが得られる。融点２３３〜２３５°ＣＲ只ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ２１　　；ＰＰｍ）δ−１
，３３（ｓ　　９１１）、　　２．８２　　（ｄｄ、　
　０１　　Ｊ＝１．３Ｈｚ、　　６ｔｌｚ）３．５８　
　（ｓ、　　３Ｂ）、　　３．６　〜４．３　　（２１
１Ｌ　　４．５１　　（ｄｄ、　　ＩＨＪ＝７Ｈｚ、　
　７）１ｚ）、　　５．４　　（ｂｒｄ、　　ＩＩ（、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．８０　　（ｌｔｌ）６．９　〜
７．３５　　（５１（）、　　８．７　　（ｂｒｓ　　
ＩＨ）実施例２１シス−３−第３級ブトキシカルボキサミド−４（１−メ
チル−２−イごダゾリル）−１，３゜４．５−テトラヒ
ドロ−１−ベンズアゼピン−２（２Ｈ）−オン２．２９
　ｇをジメチルホルムアミド５０ｄに溶かし、６０％水
素化ナトリウム０．２８ｇを加える。室温で１時間撹拌
した後、反応液を氷冷し、ジメチルホルムア

【ド３成に
溶解したブロモ酢酸エチルエステル１．０７ｇを加える
。反応液を室温に戻し２４時間撹拌後、溶媒を減圧濃縮
し、クロロホルムにて生成物を抽出する。抽出液を乾燥
濃縮して得られる残置をシリカゲルカラムクロマトグラ
フに付すと、シス−３−第３級ブトキシカルボキサミド
−４−（ｌ−メチル−２−イごダゾリル）−２−オキソ
−２３，４５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ベンズアゼピ
ン−１−酢酸エチルエステル２．６３　ｇが得られる。ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｐ、；ｐｐｍ）δ−１，２７
（ｔ、　３１（、Ｊ＝７１１ｚ）、　１．３５　（ｓ、
　９１１）、　３．５６（ｓ、　３８）、　４．２２　
（Ｑ、　２８．　Ｊ＝７１１ｚ）、　４．４１　（ｄ、
　ＩＩＩＪ＝１８１＋ｚ）、　４．８３　（ｄ、　ＬＨ
，Ｊ＝１８１１ｚ）、　５．３４　（ｄ、　ＩＨ）。６．８０　（ｄ、　１）１．　Ｊ＝１８Ｈｚ）、　７．
０５　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝ＨＩｚ）７．１〜７．３　（
４１１）実施例２２シス−３＝第３級ブトキシカルボキサごドー４（１−メ
チル−２−イミダゾリル）−２−オキソ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−Ｉ　Ｈ−１ベンズアゼピン−１−酢
酸エチルエステル２．５９ｇを、実施例７と同様にアミ
ド化反応を行うと、シス−３−第３級ブトキシカルボキ
サごドー４（１−メチル−２−イミダゾリル）−２−オ
キソ２．３．４．５−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ヘンズ
アゼピンー１−アセドアーニド２．４ｏｇが得られる。融点２２７“Ｃ（分解）ＮＭＲスペク１〜ル（ＣＤ（１！ｊ　　；ｐｐｍ）δ−
１，３７（ｓ、　　９１１）、　　２．９０　（ｄｄ、
Ｉｆ（、Ｊ＝７．７１１ｚ１４．３１１ｚＬ　　３．５
Ｂ　（ｓ、　　３Ｈ）、　　３．７〜４．３　（３Ｂ）
　　４．３１（ｄ、　Ｉｌｌ　Ｊ＝］、６．９１１ｚ）
、　４．５２　（ｄｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ＝６．４１１ｚ
。６．１ｔｌｚ）、　４．９８　（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ＝１
６．９Ｈｚ）、　５．３　（ｂｄ、　　１ｉｔ）６．８
０　（ｄ、　　ＩＩＬ　Ｊ＝Ｉ１１ｚ）、　６．９６　
（ｄ、　　ＩＩＩ、　　Ｊ＝ＩＨｚ）７．１〜７．４　
　（４Ｈ）、　　８．７５　　（ｂｒ、　　１８）実施
例２３シス−３−第３級ブトキシカルボキサミド−４（１−メ
チル−２−イ５ダゾリル）−２−オキソ−２，３，４，
５−テｌ−ラヒドローＩＨ−１ヘンズアゼピン−１−ア
セドア稟ド２．３５　ｇをトリフルオロ酢酸７　ｍｌ、
に溶解させ、室温で２０時間放置する。反応液を減圧下
に充゛分濃縮した後、残置を乾燥ジメチルホルムアミド
３０ｍＩＬに溶かし、トリエチルアミン５雌、Ｎ−ヘン
シルオキシカルボニル−Ｌ−ピログルタくン酸コハク酸
イミドエステル２．１１　ｇを加える。４０°Ｃで２４
時間撹拌後、溶媒を減圧留去、残置に重曹水を加え、有
機成分をクロロホルムで抽出する。抽出液を乾燥濃縮し
て得られた残置をメタノール１００　ｍｌに溶解し１０
％パラジウム−炭素０４５ｇを用いて常圧接触還元を行
う。触媒を除去した後反応液を濃縮して得られる残置を
塩基性アルミナカラムに付しシス−１−（１−メチル−
２−イミダゾリル）２−オキソ−３−〔５−オキソ−２
（Ｓ）−ピロリジンカルボキサミド）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−ＩＨ−１−ヘンズアゼビンーｌ−アセ
ドアご１のＡ異性体０．２７　ｇ、およびＢ異性体０、
２７　ｇをうる。Ａ異性体ＮＭＲスベクＬル（ＣＤ：ＩＯＤ　；　ｐＰｍ）δ−１
，６５〜１．７５　（ｍ、　１８）、　２．０５〜２．
４　（ｍ、　３１１）２．９３　（ｄｄ、　１．ｔｌ、
　Ｊ＝６．４１１２　１３．２１１２）、　３．４１　
（ｄｄ、　ＩＨＪ＝１３．２Ｈｚ、　１３．２ｔｌｚ）
、　３．５９　（ｓ、　３１１）、　４．０〜４．３　
（ｍ２Ｈ）、　４．２０　（ｄ、　ｉｌｌ、　Ｊ＝１６
．６Ｈｚ）、　４．７１　（ｄ、４１１Ｊ＝８．３１１
ｚ）、　４．９４　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１６．６ｔｌｚ
）、　６．９６　（ｄ。ＩＬ　Ｊ＝Ｉ１１ｚ）、　、７．．０１　（ｄ、　ＩＨ
，Ｊ＝１Ｈｚ）、　７．３〜７−．４５（ｍ　　４＋１
）Ｂ異性体ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ　；　Ｐｐｍ）δ−１，
７５〜１．８５　　（ｍ、　　ＩＩＩ）、　　２．０５
〜２．３　　（ｍ、　　３１１）。２．９３　　（ｄｄ’、　　Ｉｌｌ、　　Ｊ＝６．４１
１ｚ、　　１３．２＋１ｚ）　　３．４８　　（ｄｄ、
　　１．Ｈ。Ｊ＝’１３．２１（ｚ、　　１３．２＋１ｚ）、　　３
．５８　　（ｓ、　　３１）、　　４．０４　　（ｄｄ
。ＩＩＩ、　　Ｊ＝３．２Ｈｚ、　　９．０ｆｌｚ）、　
　４．１９　　（ｄ、　　１１−１．　　Ｊ＝１６．８
Ｈｚ）４．２〜４．３　　（＋ｎ、　　ＩＩＩ）、　　
４．６９　　（ｄ、　　ＩＩＬ　　Ｊ＝７．８１１ｚ）
４．９５　　（ｄ、　　１）１．　　Ｊ＝１６．８ｔｌ
ｚ）、　　６．９６　　（ｄ、　　１１１．　　Ｊ＝Ｉ
Ｈｚ）。７．０１　　（ｄ、　　ＩＩＩ、　　Ｊ＝ＩＨｚ）、　
　７．３〜７．４５　　（町　４１（）実施例２４実施例２０で得られたトランス−３−第３級ブトキシ力
ルポキザ旦ドー４−（１−メチル−２イミダゾリル）−
１，，３，４，５−テトラヒドロｌ−ベンズアゼピン−
２（２Ｈ）−オン１．１５ｇ、６０％水素化ナトリウム
０．１５５ｇ、ブロモ酢酸エチルエステル０．５９’ｇ
を用い、実施例６と同様の反応操作を行うと、トランス
−３−第３級ブトキシカルボキサごビー４−（１−メチ
ル−２イミダゾリル）−２−オキソ−２，３，４，５テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ヘンズアゼピンー■酢酸エチル
エステル１．０３　ｇが得られる。ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ２３　；　ｐＩ’ｍ）δ−
１，２５（ｔ、　　３ＨＪ＝７１１ｚ）　　　１．２８
　　（ｓ、　　９ｔｌ）　　　：２．７１（ｄ、　　Ｉ
ＩＩ、　　Ｊ＝１４１１ｚ）、　　３．５９　　（ｓ、
　　３１１）、　　４．１６　　（ｑ、　　２１１Ｊ＝
ＩＨｚ＞、　　４．２８　　（ｄ、　　ｌ１１１Ｊ＝１
７１１ｚＬ　　４．９０　　Ｃｄ、　　ＩＩＩＪ・１７
Ｈｚ）、　　６．７５　　（ｄ、　　ＩＮ、　　Ｊ＝１
１１２）、　　６．９０　　（ｄ、　　ＩＨＪ＝ＩＨｚ
）、　　７．０　〜７．４　　（４１１）実施例２５トランス−３−第３級ブトキシカルボキサ〔ド４−（１
−メチル−２−イ５ダゾリル）−２オキソ−２，３，４
，５−テトラヒドロ−ＩＨｌ−ベンズアゼピン−１＝酢
酸エチルエステル】、１ｇを用い、実施例７と同様の反
応操作を行うと、トランス−３−第３級ブトキシカルボ
キサ〔ドー４−（１−メチル−２−イミダゾリル）−２
オキソ−２，３，４，５−テ１−ラヒドロー１Ｈ１−ヘ
ンズアゼピン−１−アセ１７１１０．９８ｇが得られる
。融点２３０°Ｃ（分解）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｎ３　：ｐＰｍ）δ−１，３
３（ｓ、　９Ｈ）、　２．６５　（ｄ、　ＩＩＩ、　Ｊ
＝１４．２Ｈｚ）３．３　〜３．８　　（２１１）、　
　３．６２　　（ｓ、　　３）１）、　　４．００　　
（ｄ、　　ＩＩＩＪ＝１７．１１１ｚ）、　　４．マ〜
５．２　　（ｍ、　　３Ｈ）、　　５．５　　（ｂｒ、
　　ＩＨ）６．７　〜７．４　　（６＋１）実施例２８トランス−３−第３級ブトキシカルボキサミド４−（１
−メチル−２−イミダゾリル）−２オキソ−２，３４，
５−テトラヒドロ−ＩＨＩ−ヘンズアゼピンー１−アセ
トアミド０．２７　ｇ、トリフルオロ酢酸１０成、トリ
エチルアミン１ｍＬＮ−ヘンシルオキシカルボニル−し
−ピログルタミン酸コハク酸イ健ドエステル０．２３　
ｇを用い、実施例２３と同様の反応操作を行い、生成物
をメタノール−イソプロピルエーテルから結晶化すると
トランス−４−（ｌ−メチル−２−イミダゾリル）−２
−オキソ−３−〔５−オキソ−２（Ｓ）ピロリジンカル
ボキサミド）−２，３，４，５テトラヒドロ−ＩＨ−］
−］ヘンズアゼピンー１アセドアξのジアステレオマー
混合物０．０８５ｇが得られる。融点２３０°Ｃ（分解）ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６；　ｐｐｍ）δ−１
，３５（０，５１１）、　　１．８５　〜２．０　　（
ｍ、　　３１１）、　　２．２（０，５１１）、　　３
．６６　　（ｓ、　　３１１）、　　３．７　〜３．８
５　　（ｍ、　　３Ｈ）４．２０　　（０，５Ｈ，ｄ、
　　Ｊ＝１６．１１１ｚ）、　　４．２３　　（０，５
１１，ｄＪ＝１６．１１（ｚ）　　４．６１　　（０，
５Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１６．１１１ｚ）、　　４．６３（
０，５Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝１６．１ｔｌｚ）、　　４．８
５　　（ｍ、　　ＩＩＩ）、　　６．５９　　（ｓ。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕〔式中、Ａはイオウ原子、酸素原子、メチレン基、−Ｎ
Ｒ＾６−基（Ｒ＾６は水素原子、アルキル基、アラルキ
ル基、アミノ保護基を示す。）あるいは−ＣＯ−基を、
Ｒ＾１は水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリー
ル基あるいはアミノ保護基を、Ｒ＾２はアルキル基、シ
クロアルキル基、アラルキル基、ハロゲン化アルキル基
、アルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテ
ロアラルキル基あるいは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｂはアルキレン基、アルケニレン基、−ＣＨ＿
２ＯＣＨ＿２基、−ＣＨ＿２Ｓ（Ｏ）＿ｎＣＨ＿２基（
ｎは０〜２の整数を示す。）、−ＣＨ＿２ＮＨＣＯＮＨ
−基あるいは−ＣＨ＿２ＮＨＣＯＮ（ＣＨ＿３）−基を
、Ｄはメチレン基、酸素原子または−ＮＨ−基を示す。）で表わされる基を、Ｒ＾３およびＲ＾４同一または異
なって水素原子、アルキル基、アラルキル基を示すか、
あるいは互いに結合して少なくとも窒素原子１個を含む
環を形成する基を、Ｒ＾５は水素原子、ハロゲン原子、
アルキル基、アルコキシ基を示す。〕により表わされるイミダゾリルベンゾラクタム化合物お
よびその各種異性体。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕（式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５は請
求項１記載のものと同意義であり、Ｒ＾７は水素原子、
アミノ保護基を示す。）により表わされるイミダゾリルベンゾラクタム化合物お
よびその各種異性体。
（３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕（式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾５およびＲ＾７は請求項１お
よび２記載のものと同意義であり、Ｒ＾８は水素原子、
アルキル基、アリール基、アラルキル基を示す。）によ
り表わされるイミダゾリルベンゾラクタム化合物および
その各種異性体。
（４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕（式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾５およびＲ＾７は請求項１お
よび２記載のものと同意義である。）により表わされるイミダゾリルベンゾラクタム化合物お
よびその各種異性体。
（５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔Ｖ〕（式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾５およびＲ＾７は請求項およ
び２記載のものと同意義であり、Ｒ＾９は水素原子、ア
ルキル基、アリール基、アラルキル基を示す。）により
表わされるイミダゾリルベンゾラクタム化合物およびそ
の各種異性体。
（６）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔VI〕（式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾５およびＲ＾９は請求項１お
よび５記載のものと同意義である。）により表わされるイミダゾリルベンゾラクタム化合物お
よびその各種異性体。
（７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔VII〕（式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾５、Ｒ＾７およびＲ＾９は請
求項１、２および５記載のものと同意義である。）によ
り表わされる化合物およびその異性体。
（８）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔VIII〕（式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾５、Ｒ＾７およびＲ＾９は請
求項１、２および５記載のものと同意義である。）によ
り表わされる化合物およびその異性体。
（９）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IX〕（式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾５およびＲ＾９は請求項１お
よび５記載のものと同意義である。）により表わされる化合物およびその異性体。