JPH02262557A - 縮合ベンゼン誘導体、それを含有する医薬及び該化合物の製造中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［／ｌｌｌ工業上用分野］ 本発明は下記−数式（１）で表わされる縮合ベンゼン？
！心体、それを含有する脳循環・脳代謝・記憶数１１Ｍ
及び該化合物のｇａｓ中間体に関する。 交２ （式中、Ａはメチレン基、エチレン基ヌはプロピレン基
を示し、Ｂはメチレン基又はエチレン基を示し、ｍは０
〜５の整数を示し、Ｘ及びＹは同−又は異ってそれぞれ
メチレン基又は硫黄原子を示し　Ｒ１は水素原子、カル
ボキシル基、低級アルキルエステル基、ヒドロキシメチ
ル基又はホルミル基を示し　Ｒ２は水素原子、ハロゲン
原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基又
はアミノ基を示し　Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基
を示し、　＝は単結合又は二重結合を示す、）［従来技
術及び発明が解決しようとするＬｌｆｉ］高齢化社会の
到来に伴い脳血管障害、脳Ｗ環障書、脳代謝障害、記憶
障害等を原因又は症状とする窪々の老人性痴呆症が社会
問題化しており、これら疾患に対して有用な治療剤、予
防剤の創製が望まれている。　　最近の臨床報告（Ｍ、
　　Ｆ、　　Ｍａｚｕｒｅｋ　ら＊　　Ｎｅｕｒｏｌｏ
ｇｙ＋　　旦、１１３３　（１９８６））によると、老
人性痴呆症患者の脳において、記憶や神経伝達に関与す
るペプチドの顕著な低下が認められている。 プロリルエンドペプチダーゼは、パップレシンなどプロ
リンを含む脳内神経ペプチドを分解し、不活化すること
から、プロリルエンドペプチダーゼを阻害する化合物は
、抗健忘作用を示すことが知られている（特開昭６２−
２０１８７７号１日薬埋誌、南里ら、８９，３２３　（
１９８７）、　　同誌、　平ら、　　Ｊｌｊｌ、　　　
２４３　　（１９８７））。 一方、脳血管障害の治療薬としては、′ＩＡＷ！環改停
剤、脳血管拡張剤、脳代謝改善剤等が臨床上用いられて
いるが、これらの薬剤は自覚症状の改善は認められてい
るものの、神経症状、日常生活動作障害の改善率は低い
、従って、脳代謝改善作用とプロリルエンドペプチダー
ゼ阻害による抗健忘作用を併せ待つ薬物が望まれている
。 ［ａ　Ｄｉを解決するための手段］ 本発明者らは、プロリルエンドペプチダーゼ阻害作用と
脳循環・脳代謝改善作用の両作用を併せ持つ新規な脳循
環・脳代謝・記憶改善剤を創製すべく鋭意晴究を行い１
本発明化合物するに至った。 本発明における「低級アルキル」とはメチル、エチル、
　プロピル、イソプロピル、ブチル、　５ｅＣ−ブチル
、イソブチル、ｔ−ブチルを意味する。 本発明化合物（１）は以下の通りＩｌ造することができ
る。 一敗式（ＩＩＩ） ＲＪ （式中、Ａｌｍ、　　Ｒ２、Ｒ３及び＝は前記と同意Ｉ
であり、Ｄはハロゲン原子、低級アルコキシ基又は水酸
基を示す、）で表わされる酸ハロゲン化合物、エステル
又はカルボン酸と、−数式（ＩＶ）（式中、　　Ｉ３及
びＸは前記とＩＩＩＩｔｔｌｌであり　ＲＪは水ｊｌＩ
原子又は低級アルキル基を示す、）で表わされる環状ア
ミノ酸化合物を反応させることにより一般式（ｎ） （式中、Ａ、　　Ｂ、　　ｍ、　　Ｘ、　　Ｒ”、　　
Ｒ’、　　Ｒ’及び＝は前記と同意義である。）で表わ
されるＮ−；ｒｔ１１１Ｉ環状ア廻ノ酸銹導体が得られ
る。 一般式（ｍ）の化合物の中、Ｄがハロゲン原子又は低級
アルコキシ基の場合、塩基の存在下又は非存在下で、一
般式（ｆＶ）の化合物と縮合させることができる。また
、Ｄが水ａ！！基の場合、縮合剤としてカルボシイ箋ド
類を使用するのが好ましい。 反応に泪いられる塩基としてはアルカリ金属の水酸化物
又は炭＊ｉｎ、ｈリアルキルア寛ン、芳誉族アミン等が
挙げられ１例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
が好ましく、カルボシイ攬ド類としては１−エチル−３
−（３−ジメチルア覧）・シロビル）カルボジイミド（
ＷＳＣ）又はその塩酸塩、　　Ｎ、　　Ｎ’　−ジシク
ロへキシルカルボジイミド（ＤＣに）等が好ましい６反
応温度は一２０〜２００℃であり、溶媒は反応に関与し
ないものであればいずれでもよい、　　Ｎ−ｆｔ１ａ環
状ア環状アミノ体誘導Ｉ）のうち、Ｒ′が低級アルキル
基の場合、該化合物を加水分解してＲ４が水素原子であ
る遊離のカルボン酸とすることができる。 こうして得られた本発明化合物のＩｌ造中間体であるＮ
−１ｆｆ換環状１１）９１４８体（１１）　の代ａ的な
ものとして次の化合物が挙げられる。これらの化合物は
プロリルエンドペプチダーゼ阻害作用及び抗低酸素作用
を有する。 ・１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロリンメチ
ルエステル ・１−　［３−（インダン−２−イル）プロピオニル］
−Ｄ−プロリンエチルエステル ・１−　（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロリン ３−　（２−インダ・ニルアセチル）−Ｌ−チオプロリ
ンエチルエステル ・３−　［４−（インダン−２−イル）ブタノイル】−
Ｌ−チオプロリンプロピルエステル ・３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリン ・１−（２−インダニルアセチル）−ＤＬ−ピペリジン
−２−イルカルボン酸エチルエステル・１−　（２−イ
ンダニルアセチル）−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボ
ン欧エチルエステル・１−　［５−（インダン−２−イ
ル）ペンタノイル］−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボ
ン酸ブチルエステル ・Ｌ−（２−インダニルアセチル）−ＤＬ−ピペリジン
−２−イルカルボン酸 ・１−（２−インダニルアセチル）−Ｄ−ピペリジン−
２−イルカルボン酸 ・１−　（２−インダニルアセチル）−Ｌ−ピペリジン
−２−イルカルボン酸 ・４−（２−インダニルアセチル）−ＤＬ−１゜４−チ
アザシー３−イルカルボン酸メチルエステ・・４−（２
−インダニルアセチル）−ＤＬ−１゜４−チアイン−３
−イルカルボン酸エチルエステル ・４−（ｚ−インダニルアセチル）−Ｌ−１，４−チア
イン−３−イルカルボン酸エチルエステル・４−（２−
インダニルアセチル）−ＤＬ−１゜４−チアサン−３−
イルカルボン酸 ・４−（２−インダニルアセチル）−Ｄ−１，４−チア
サン−３−イルカルボン酸 ・４−　［４−（インダン−２−イル）ブタノイル】−
Ｌ−１，４−チアサン−３−イルカルボン酸・４−（２
−インダニルカルボニル）−ＤＬ−１゜４−チアサン−
３−イルカルボン酸 ・ｌ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２
−イルカルボニル）−Ｌ−プロリンメチルエステル ・１−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
２−イルアヤチル）−Ｄ−プロリンエチルエステル ・１−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
２−イルカルボニル）−Ｌ−プロリン・１−　（１，２
，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル
）−Ｌ−プロリン・３−（１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレン−２−イルカルボニル）−Ｌ−チオプロリ
ンエチルエステル ・３−　（１，２，３，４−テトレヒドロナフタレン−
２−イルカルボニル）−Ｌ−チオプロリン・ａ−［３−
（１，２，７５，４−テトラヒドロナフタレン−２−イ
ル）プロピオニル］　−ＤＬ−チオゾロリン ・１−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
２−イルアセチル）−Ｌ−プロリンメチルエステル ・１−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
２−イルアセチル）−Ｄ−プロリンメチルエステル ・１−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
２−イルアセチル）−Ｄ−プロリン・３−　（１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）
−Ｌ−チオプロリンエチルエステル ・３−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
２−イルアセチル）−Ｄ−チオプロリンエチルエステル ・３−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリン・３−　（１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチ
ル）−１）−チオプロリン・１−（１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−２−イルカルボニル）−Ｌ−ピ
ペリジン−２−・イルカルボン酸 ・Ｌ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２
−イルカルボニル）−〇−ピペリジンー２−・イルカル
ボン酸 ・Ｌ−［６−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イル）ヘキサノイル］−Ｌ−ピペリジン−２−
イルカルボン酸 ・４−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
２−イルカルボニル）−ＤＬ−１，４−チアサン−３−
イルカルボン酸メチルエステル・４−　（１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルボニル）−
ＤＬ−１，４−チアサン−３−イルカルボン酸 ・４−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
２−イルカルボニル）−Ｌ−１，４−チアサン−３−イ
ルカルボン酸 ・４−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
２−イルカルボニル）−Ｄ−１，４−チアサン−３−イ
ルカルボン酸 ・４−　［４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン、−２−イル）ブタノイル］−Ｌ−１．４−チアザ
ン−３−イルカルボン酸 ・１−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−プロリンメチ
ルエステル ・１−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−プロリン ・１−（２−インデニルアセチル）−〇−ゾロリン ・３−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−チオプロリン
エチルエステル ・３−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−チオプロリン
プロピルエステル ・３−（２−、インデニルアセチル）−Ｌ−チオプロリ
ン ・Ｌ−（２−インデニルアセチル）−ＤＬ−ピペリジン
−２−イルカルボン酸エチルエステル・Ｌ−（２−イン
デニルアセチル）−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボン
酸エチルｉステル・ｌ−［５−（インデン−２−イル）
ペンタノイル］−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボン酸
メチルエステル ・Ｌ−（２−インデニルアセチル）−ＤＬ−ピペリジン
−２−イルカルボン酸 ・Ｌ−（２−インデニルアセチル）−Ｄ−ピペリジン−
２−イルカルボン酸 ・Ｌ−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−ピペリジン−
２−イルカルボン酸 ・ｌｌ−（２−インデニルアセチル）−ＤＬ−１゜４−
チアサン−３−イルカルボン酸エチルエステル ・４−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−１，４−チア
サン−３−イルカルボン酸ブチルエステル・４−　［４
−（インデン−２−イル）ブタノイル〕−Ｌ−４．４−
チアザン−３−イルカルボン酸メチルエステル ・４−（２−インデニルアセチル）−ＤＬ−１゜４−チ
アサン−３−イルカルボン酸 ・４−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−１，４−チア
サン−３−イルカルボン餞 ・４−（２−インデニルアセチル）−Ｄ−１，４−チア
サン−３−イルカルボン酸 ・４−（２−インデニルカルボニル）−ＤＬ−１゜４−
チアサン−３−イルカルメン酸 ・４−（２−インデニルカルボニル）−Ｌ−１゜４−チ
アサン−３−イルカルボン酸 ・４−（２−インデニルカルボニル）−Ｄ−１゜４−チ
アサン−３−イルカルボン酸 ・ｌ−（２−インダニルカルボニル）−Ｌ−プロ・リン ・Ｌ−［５−（インダン−２−イル）ペンタノイルコー
ム−プロリン ・１−　［６−（インダン−２−イル）ヘキサノイル］
−Ｌ−プロリン ・１−（５−メトキシ−６−メチルインダン−２−イル
アセチル）−Ｌ−プロリン ・１−（５−メトキシインデン−２−イルアセチル）−
Ｌ−プロリン ・１−　［３−（インデン−２−イル）プロピオニル］
−Ｌ−プロリン ・１−（５−アミノインデン−２−イルアセチル）−Ｌ
−プロリン ・１−（６−メドキシー１．　２．　３．　４−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−プロリン ・１−（８−メチル−６−二トロー１．　２．　３゜４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−
プロリン ・１−　（２，３，４；　　５−テトラヒドロ−ＩＨ−
ベンゾシクロへブテン−２−イルアセチル）−Ｌ−プロ
リン ・１−　［３−（インダン−２−イル）プロピオニル］
−〇−プロリン ・３−（５−アミノインダン−２−イルアセチル）−Ｌ
−チオプロリン ・３−　（５−ニトロインダン−２−イルアセチル）−
Ｌ−チオプロリン ・３−　（５−クロロインダン−２−イルアセチル）−
Ｌ−チオプロリン ・３−　［３−（インダン−２−イル）プロピオニル］
−Ｌ−チオプロリン ・３−、（４−（インダン−２−イル）ブタノイル】−
Ｌ−チオプロリン ・３−（２−インダニルアセチル）−Ｄ−チオプロリン ・３−　［３−（５−メトキシインデン−２−イル）プ
ロピオニル］、−Ｌ−チオプロリン ・３−［３−（５−アミノインデン−２−イル゛）プロ
ピオニル］−Ｌ−チオプロリン ・３−（６−メドキシー１．　２．　３．　４−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロ
リン ・３−（６−１尾ノー１．　２．　３．　４−テトラヒ
ドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリ
ン ・３−　［３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イル）プロピオニル］−Ｌ−チオプロリン ・３−（５，７−シメチルー１．　２．　３．　４−テ
トラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオ
プロリン ・３−　（２，’３．　４．　５−テトラヒドロ−ＩＨ
−ベンゾシクロへブテン−２−イルアセチル）−り一チ
オプロリン ・３−（５−クロロ−７−メチル−１，２，３゜４−テ
トラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオ
プロリン ・３−（２−インダニルアセチル）−ＤＬ−チオプロリ
ン ・Ｌ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２
−イルアセチル）−ＤＬ−ピペリジン−２−−イルカル
ボン酸 ・Ｌ−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−
ベンゾシクロへブテン−２−イル）プロピオニル］　−
ＤＬ−ピペリジン−２−イルカルボン酸 ・４−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
２−イルアセチル）−ＤＬ−１，４−チアサン−３−イ
ルカルボン酸 ・４−　（５−（インデン−２−イル）ペンタノイル］
−Ｌ−１．４−チアザン−３−イルカルボン酸 ・４−　［６−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イル）ヘキサノイル］−Ｌ−１゜４−チアサ
ン−３−イルカルボン酸 ・１−　［（Ｓ）　−（−）　−１，２，ａ、　　４−
テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］　−Ｌ−
プロリン ・１−　［（Ｒ）　−（＋）　−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］　−Ｌ−プロ
リン ・ｌ−（（Ｓ）　−（−）　−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イルアセチル］　−Ｌ−チオプ
ロリン ・１−　［（Ｒ）　−（＋）　−、Ｌ、　　２．　３．
　４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］　
−Ｌ−チオプロリン ・Ｌ−［（Ｓ）　−（−）　−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イルアセチル］　−Ｄ−チオプ
ロリン ・４−　（２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−ベン
ゾシクロへブテン−２−イルアセチル）−り一１．４−
チアサン−３−イルカルボン酸・３−　［３−（５−メ
チルインダン−２−イル）プロピオニル］−Ｌ−チオプ
ロリンエチルエステル ・３−（６−メドキシー５−メチルインダン−２−イル
アセチル）−Ｌ−チオプロリンエチルエステル ・３−（６−メドキシー１．　２．　３．　４−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロ
リンエチルエステル ・３−（６−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリンエチ
ルエステル ・３−（５，７−シメチルー１．　２．　３．　４−テ
トラヒトａナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオ
プロリンエチルエステル ・１−（゛５−メトキシインダンー２−イルアセチル）
−Ｌ−プロリンメチルエステル ・１−　（５−クロロインダン−２−イルアセチル）−
Ｌ−プロリンメチルエステル ・１−（５−アミノ−６−メチルインダン−２−イルア
セチル）’−Ｌ−プロリンメチルエステル・１−（６−
メドキシー１．　２．　３．　４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルアセチル）−Ｌ−プロリンメチルエステ
ル ・１−（６−メチル−７−ニトロ−１，２，３゜４−テ
トラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−プロ
リンメチルエステル ・１−　［５−（インデン−２−イル）ペンタノイル］
−Ｄ−プロリンエチルエステル ・１−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
２−イルアセチル）−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボ
ン酸エチルエステル ・ｉ　−Ｃ’６’−（７−クロロ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−ＩＨ−ベンゾシクロへブテン−２−イル）
ヘキサノイル］−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボン酸
ブチルエステル ・１−（７−アミノ−６−メチル−１，２，３゜４−テ
トラヒドロナフタレン−２−イルカルボニル）−ＤＬ−
ピペリジン−２−イルカルボン酸エチルエステル ・１−　［５−（インダン−２−イル）ペンタノイル］
−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボン酸メチルエステル ・４−　Ｃ５−（５−メトキシ−６−メチルインデン−
２−イル）ペンタノイル］−Ｌ−１．４−チアザン−３
−イルカルボン攬エチルエステル・４−　［４−（７−
アミノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−ベンゾ
シクロへブテン−２−イル）ブタノイル］−ＤＬ−１．
４−チアザン−３−イルカルボン酸エチルエステル ・４−　［５−（７−クロロ−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−ＩＨ−ベンゾシクロへブテン−２−イル）ペン
タノイル］−Ｉ、−１．４−チアザンー３−イルカルボ
ン酸ブチルエステル ・１−　［（Ｓ）　−（−）　−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］　−Ｌ−プロ
リンメチルエステル ・１−　Ｃ（Ｒ）　−（＋）　−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］　−Ｌ−プロ
リンメチルエステル ・１−　［（Ｓ）　−（−）　−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］　−Ｌ−チオ
プロリンエチルエステル ・１−　［（Ｒ）　−（＋）　−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−Ｌ−チオプ
ロリンエチルエステル ・１−　［（Ｓ）　−（−）　−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］　−Ｄ−チオ
プロリンエチルエステル Ｎ−ＫＥｔ９４環状アミノ酸Ｌ１導体（■）とチアゾリ
ジン又はピロリジンとを縮合させることにより本発明化
合物（１）の中　Ｒ１が水素原子である一般式（Ｉａ）
の化合物が得られ。 （式中、　　Ａ、　　ｎ、　　ｍ、　　Ｘ、　　Ｙ、　
　Ｒ’、　　Ｒ’及び＝は６１１記と同、信義である。 ） また、チアゾリジン又はピロリジンの代わりに下記−数
式（Ｖ） （以下余白） （式中、Ｙは前記と同窓准であり、Ｅは低級アルキル基
な示す、）で表わされるプロリンアルキルエステル又は
チオプロリンアルキルエステルとを縮合させることによ
り本発明化合物（１）の中。 ＴＺＩが低級アルキルエステル基である一般式（ＩＩ）
）の化合物が得られる。 。２ はＤＣＣ等のカルボジイミド類である。？１１媒として
は反応に関与しないものであればいずれでもよいが、好
ましくは塩化メチレン、クロロホルム。 テトラヒドロフラン、ジオキサン等が挙げられ反応Ａｌ
ｌは一２０〜８０℃、好ましくは０〜４０℃で島る。 また、他の方法１例えばはクロリド法、混合酸無水物法
など一般に常用されている方法（ペプチド合成の基礎と
実験、東屋ら、丸首（１９８５））によってもよい。 一般式（！ｂ）の化合物を加水分解することにより本発
明化合物（１）の中、Ｒ＋がカルボキシル基である一般
式（Ｉ　ｃ）の化合物が得られる。 、２ （式中、　　Ａ、　　Ｂ、　　ｍ、　　Ｘ、　　Ｙ、　
　Ｒ２，Ｒ”、　　Ｅ及び二は前記と同意翰である。） 使用される縮合剤としては−ａに用いられるものでよく
、、好ましくはＷ　Ｓ　Ｃ，Ｗ　Ｓ　Ｃ−ＨＣｌ又（式
中、　Ａ、　　ＩＩ、　ｍ、　　Ｘ、Ｙ、　　Ｒ１，Ｒ
’及び ＝は前記と同意義である。） −数式（Ｉ　ｂ）の化合物を還元することにより本発明
化合物（１）の中、Ｒ’がヒドロキシメチル基である一
般式（Ｉ　ｄ）の化合物が得られる。 ｃ、２ （式中、　　Ａ、　　１３．　　ｍ、　　Ｘ、　　Ｙ、
　　Ｒ２、Ｒ３及び＝は前記とｎ意義である。） 還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素
リチウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化ホウ素カリウム等
の水素化ホウｌＡ＊属が好ましい。 溶を箪としてはメタノール、エタノール、プロパツール
、イソプロパツール、ブタノール、　ｔ−ブタノール等
のアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル類が好ましい。 さらに、上記−数式（！ｄ）の化合物を酸化することに
より本発明化合物（１）の中　Ｒ１がホルミル基である
一般式（！ｅ）の化合物が得られる。 （式中、　　Ａ、　　Ｂ、　　ｍ、　　Ｘ、　　Ｙ、　
　Ｒ”、Ｒ３及び＝は前記と同１鵡である。） 酸化反応は酸化剤としてジメチルスルホキシド。 三酸化クロム−ピリジンｔ！１体、ｔ−ブチルクロロホ
ルメート、酸化銀、二酸化マンガン等を用い。 塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン等の不活性有機
溶媒の存在下又は非存在下、室温ないし冷却下で行う、
ａ他剤としてジメチルスルホキシドをｍいる場合、二酸
化硫黄−ピリジン錯体、オキザリルクロライド、ジシク
ロへキシルカルボシイ環ド等の活性化剤の共存下で行う
のが好ましい。 原料化合物の環状アミノ酸化合物（ｒＶ）がＤＬ体、Ｄ
体又は５体である場合、本発明化合物（Ｉ）及びＮ−置
換環状１１ノ酸誘導体（■）はそれぞれ対応するＤＬ体
、Ｄ体又は１６体がｍ造される。 また１本発明化合物（１）は以下の方法によってぢ製造
することができる。 一般式（ＶＩ） （式中、Ｂ及びＸは前記と―！彦轟であり、Ｒ％はアミ
ノ酸化学におけるア建）基の保護基を示す、）で表わさ
れる環状ア建ノ濱化合物と、−数式（■）（式中、Ｂ、
支、Ｙ、Ｒ’及びＲ８は前記と同窓ｉである。） 一般式（■）の化合物を成保護することにより、−数式
（ＩＫ）の化合物が得られる。 （式中、Ｙ及びＲ１は前記と同意義である。）で表わさ
れる環状アミン又は環状アミノ酸化学物を反応させるこ
とにより、・−数式（■）の化合物が得られ伜。 （式中、Ｂ、　　Ｘ、　　ＹＡびＲ’はｉ記とＲｆｆ義
テＩＳる。　） 一般式（ＩＩＩ）の化合物と一般式（］Ｘ）の化合物と
を縮合させることにより本発明化合物（１）が得られる
。ここでの縮合の方法は、前述の本発明化合物（１）の
製造の場合と同様である。 本発明化合物（１）は１〜３個の不斉炭素を有するが、
本発明においては、それぞれの不斉炭素上の置換基の立
体配置がＲｌＳの０ずれでも、またそれらの混合物であ
ってもよい。 こうして得られた本発明化合物（１）の代表的なものと
して次の化合物が挙げられる。 ・１−　［１−（２−インダニルアセチル）−り一ゾロ
リル］ピロリジン ・１−　（１−（２−インダニルアセチル）−Ｄ−プロ
リル］ピロリジン ・３−　（１−（２−インダニルアセチル）　−ＤＬ−
プロリル】チアゾリジン ・３−　［１−（２−インダニルアセチル）−り一プロ
リル〕チアゾリジン ・１−［１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロリ
ル］−Ｌ−プロリンメチルエステル・１−　［１−（２
−インダニルアセチル）−り一プロリル］−Ｌ−プロリ
ノール ・１−　［１−＜２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロ
リル］−Ｌ−プロリン ・１−　［１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロ
リル］−Ｌ−プロリナール ・３−　［１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロ
リル］−Ｌ−チオプロリナール ・１−　（１−［３−（インダン−２−イル）プロピオ
ニル］−Ｌ−プロリル）ピロリジン・１−　［１−（２
−インダニルカルボニル）−Ｌ−プロリル］ピロリジン ・１−［３−（２−インダニルアセチル）−り一チオブ
ロリル］ピロリジン ・１−　［３−（２−インダニルアセチル）−Ｄ−チオ
プロリル］ピロリジン ・３−［３−（２−インダニルアセチル）　−ＤＬ−チ
オプロリル］チアゾリジン ・３−　［３−（２−インダニルアセチル）−り一チオ
プロリル］チアゾリジン ・１−　［３−（２−インダニルアセチル）−り一チオ
ブロリル］−Ｌ−プロリナール ・３−　［３−（２−インダニルアセチル）−り一チオ
プロリル］−Ｌ−チオプロリンメチルエステ・３−　［
３−（２−インダニルアセチル）−り一チオプロリル］
−Ｌ−チオプロリノール・３−　［３−（２−インダニ
ルアセチル）−Ｌ−チオプロリル］−Ｌ−チオプロリン °３−　［３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオ
プロリル］−Ｌ−チオプロリナール・３−［３−［４−
（インダン−２−イル）ブタノイル］−Ｌ−チオプロリ
ル）チアゾリジン・１−’［１−（２−インダニルアセ
チル）　−ＤＬ−ピペリジン−２−イルカルボニル］ピ
ロリジン・１−　［１−（２−インダニルアセチル）−
Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボニル］ピロリジン・１
−　［１−（２−インダニルアセチル）−り一ピペリジ
ンー２−イルカルボニル］ピロリジン・１−［１−（２
−インダニルアセチル）−り一ビベリジンー２−イルカ
ルボニル］−Ｌ−プロリンメチルエステル ・１−　［１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−ビペ
リジン−２−イルカルボニル］−Ｌ−ゾロリノール ・１−　［１−（２−インダニルアセチル）−り一ピペ
リジンー２−イルカルボニル］−Ｌ−ゾロリン ・１−　［１−（２−インダニルアセチル）−り一ピペ
リジンー２−イルカルボニル］−Ｌ−プロリナール ・３−［１−（２−インダニルアセチル）−ＤＬ−ピペ
リジン−２−イルカルボニル］チアゾリジン ・３−　［１−（２−インダニルアセチル）−り一ビペ
リジンー２−イルカルボニル］チアゾリジン・３−　［
１−（２−インダニルアセチル）−Ｄ−ピペリジン−２
−イルカルボニル］チアゾリジン・３−　［：１−　（
２−インダニルアセチル）−ＤＬ−ピペリジン−２−イ
ルカルボニル］−Ｌ−チオプロリナール ・３−　［１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−ピペ
リジジー２−イルカルボニル］−Ｌ−チオプロリナール ・３−　［１−（２−インダニルアセチル）−Ｄ−ピペ
リジン−２−イルカルボニル］−Ｌ−チオプロリナール ・１−（１−［５−（インダン−２−イル）ペンタノイ
ル］−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボニル）ピロリジ
ン ・１−　（１−［ｆ３−（インダン−２−イル）ペンタ
ノイル］−Ｄ−ピペリジン−２−イルカルボニル）ピロ
リジン ・１−　（１−［５−（インダン−２−イル）ペンタノ
イル］−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボニル）−Ｌ−
プロリナール ・１−　Ｃ４−（２−インダニルアセチル）　−ＤＬ−
１，４−チアイン−３−イルカルボニル］ピロリジン ・１−　［４−（２−インダニルアセチル）−り一１．
４−チアイン−３−イルカルボニル］ピロリジン ・１−　［４−（２−インダニルアセチル）−〇−１，
４−チアサン−３−イルカルボニル〕ピロリジン ・３−　［４−（２−インダニルアセチル）　−ＤＬ−
１，４−チアザン−３−・「ルカルボニル］チアゾリジ
ン ・３−　［４−（２−インダニルアセチル）−り一１．
４−チアサン−３−イルカルボニル］チアゾリジン ・３−　［４−（２−インダニルアセチル）−Ｄ−１，
４−チアサン−３−イルカルボニル］チアゾリジン ・ｌ−Ｃ４−（２−インダニルアセチル）−ＤＬ−１，
４−チアサン−３−イルカルボニル］−Ｌ−フロリンメ
チルエステル ・１−　［４−（２−インダニルアセチル）−り一１．
４−チアサン−３−イルカルボニル］−Ｌ−プロリンメ
チルエステル ・１−　Ｃ４−（２−インダニルアセチル）　−ＤＬ−
１，４−チアサン−３−イルカルボニル］−Ｌ−プロリ
ノール ・１−（４−（２−インダニルアセチル）　−ＤＬ−１
，４−チアザン−３−・ｆルカルボニル］−Ｌ−プロリ
ナール ・１−　［４−（２−インダニルアセチル）−り一１．
４−チアサン−３−イルカルボニル］−り一プロリナー
ル ・３−　［４−（２−インダニルアセチル）−ＤＬ−１
，４−チアサン−３−イルカルボニル］−Ｌ−ｆオブロ
リンエチルエステル ・３−　Ｃ４−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−１，
４−チアサン−３−イルカルボニル］−り一チオプロリ
ノール ・３−　［４−（２−インダニルアセチル）−り一１．
４−チアサン−３−イルカルボニル〕−り一チオプロリ
ン ・３−　［４−（２−インダニルアセチル）−り一１．
４−チアサン−３−イルカルボニル］−り一チオプロリ
ナール ・３−　（４−［６−（インダン−２−イル）ヘキサノ
イル］−Ｌ−１．４−チアザン−３−イルカルボニル）
チアゾリジン ・ｌ−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イルカルボニル）−Ｌ−プロリル］ピロリジン ・１−　［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−Ｄ−プロリル］ピロリジ
ン ・３−　［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−Ｌ−プロリル］チアゾリ
ジン ・１−　［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−Ｌ−プロリル］−Ｌ−プ
ロリナール ・３−　［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−Ｌ−プロリル］−Ｌ−チ
オプロリナール ・３−　［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルアセチル）−Ｌ−プロリル］チアゾリジ
ン ・ａ−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イルアセチル）−Ｄ−プロリル〕チアゾリジン ・１−　Ｃ３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−Ｌ−チオプロリル］ピロ
リジン ・１−［３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イルカルボニル）−Ｄ−チオプロリル］ピロリ
ジン ・３−　［３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−Ｌ−チオプロリル］チア
ゾリジン ・１−Ｃ３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イルカルボニル）−Ｌ−チオプロリル］−Ｌ−
プロリン ・１−［３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イルカルボニル）−Ｌ−チオプロ・リルコーＬ
−プロリナール ・３−　［３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−Ｌ−チオプロリル］−Ｌ
−チオプロリノール ・３−　［：３−　（１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−２−イルカルボニル）−Ｌ−チオプロリル］
−Ｌ−チオプロリナール ・３−　（３−［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−２−イル）プロピオニルコーム−チオプロ
リル）チアゾリジン ・１−　［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルアセチル）−Ｌ−プロリル］ピロリジン ・１−　［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルアセチル）−Ｄ−ゾロリル］ピロリジン ・１−　Ｃ３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリル］ピロリ
ジン ・１−　［：３−　（１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン−２−イルアセチル）−Ｄ−チオプロリル］ピ
ロリジン ・３−　［３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリル］チアゾ
リジン ・３−　［３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルアセチル）−Ｄ−チオプロリル〕チアゾ
リジン ・１−　［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−ＤＬ−ピペリジン−２−
イルカルボニルゴピロリジン・１−　［１−（１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルボニル
）−Ｄ−ピペリジン−２−イルカルボニル］ピロリジン ・３−　［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−ＤＬ−ピペリジン−２−
イルカルボニル］チアゾリジン・３−　［１−（１，２
，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルボニ
ル）−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボニルコチアゾリ
ジン・ｌ−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−２−イルカルボニル）−ＤＬ−ピペリジン−２
−イルカルボニル］−Ｌ−プａリンメチルエステル ・１−　［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−Ｌ−ピペリジン−２−イ
ルカルボニル］−Ｌ−プロリノール・１−　［１−（１
，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカル
ボニル）−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボニル］−Ｌ
−プロリナール・３−　［１−（１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−２−イルカルボニル）−Ｌ−ピペ
リジン−２−イルカルボニル］−Ｌ−チオプロリナール ・３−　［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−Ｄ−ピペリジン−２−イ
ルカルボニル］−Ｉ、−チオプロリナール ・１−　（１−［４−（１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−２−イル）ブタノイル］　−Ｌ−ピペリジ
ン−２−イルカルボニル）−Ｌ−プロリン ・１−　Ｃ４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）　−ＤＬ−１，４−チアサ
ン−３−イルカルボニル］ピロ・リジン・ｌ−［４−（
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカ
ルボニル）−Ｌ−１，４−チアザシー３−イルカルボニ
ル］ピロリジン・３−　［４−（１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−２−イルカルボニル）−ＤＬ−１
，４−チアサン−３−イルカルボニル］チアゾリジン・
３−　［４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イルカルボニル）−Ｌ−１，４−チアサン−３
−イルカルボニル］チアゾリジン・３−　［４−（１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルボ
ニル）　−〇−１．４−チアザンー３−イルカルボニル
］チアゾリジン・１−　［４−（１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン−２−イルカルボニル）−ＤＬ−１
，４−チアサン−３−イルカルボニル］−Ｌ−プロリン
メチルエステル ・１−　［４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−Ｌ−１，４−チアサン−
３−イルカルボニル］−Ｌ−プロリノール ・１−　［４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−ＤＬ−１，４−チアサン
−３−イルカルボニル］−Ｌ−プロリン ・１−　［４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−Ｌ−１，４−チアサン−
３−イルカルボニル］−Ｌ−プロリン・１−［４−（１
，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカル
ボニル）−Ｌ−１，４−チアサン−３−イルカルボニル
］−Ｌ−プロリナール ・１−　［４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−Ｄ−１，４−チアサン−
３−イルカルボニル］−Ｌ−プロリナール ・３−　Ｃ４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）　−ＤＬ−１，４−チアサ
ン−３−イルカルボニル］−Ｌ−チオプロリンエチルエ
ステル ・３−　［４−（１，・２．　３．　４−テトラヒドロ
ナフタレン−２−イルカルボニル）−Ｌ−１，４−チア
サン−３−イルカルボニル］−Ｌ−チオプロリノール ・３−　［４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）　−Ｄ−１，４−チアサン
−３−イルカルボニル］−Ｌ−チオプロリン ・３−　［４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−Ｌ−１，４−チアサン−
３−イルカルボニル］−Ｌ−チオプロリナール ・３−　［４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−Ｄ−１，４−チアサン−
３−イルカルボニル］−Ｌ−チオプロリナール ・３−　（４−［６−（１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−２−イル）ヘキサノイル］−Ｌ−１，４−
チアザン−３−イルカルボニル）−Ｌ−チオプロリナー
ル ・１−　［１−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−プロ
リル］ピロリジン ・１−　［１−（２−インデニルアセチル）−Ｄ−プロ
リル］ピロリジン ・３−　［１−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−プロ
リル］チアゾリジン ・３−　［１−（２−インデニルアセチル）−り一プロ
リル］チアゾリジン ・１−　［１−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−プロ
リル］−Ｌ−プロリンメチルエステル・１−　［１−（
２−インデニルアセチル）−Ｌ−プロリル］−Ｌ−プロ
リノール ・１−　［１−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−プロ
リル］−（、−プロリン ・１−　［１−（２−インデニルアセチル）−り一ブロ
リル］−Ｌ−プロリナール ・３−　［１−（２−インデニルアセチル）−り一ブロ
リル］−Ｌ−チオプロリナール ・１−　（１−Ｃ４−（インデン−２−イル）ブタノイ
ルコーＬ−プロリル）ピロリジン ・３−　（１−［４−（インデン−２−イル）ブタノイ
ル］−Ｌ−プロリル）−Ｌ−チオプロリナール ・３−　［１−（２−インデニルカルボニル）−Ｌ−プ
ロリル］チアゾリジン ・１−　［３−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−チオ
プロリル］ピロリジン ・１−　［３−（２−インデニルアセチル）−Ｄ−ヂオ
プロリル］ピロリジン ・３−　［３−（２−インデニルアセチル）−り一チオ
プロリル］チアゾリジン ・３−　［３−（２−インデニルアセチル）−Ｄ−チオ
プロリル］チアゾリジン ・１−　［３−（２−インデニルアセチル）−り一チオ
プロリル］−Ｌ−プロリナール ・１−　［３−（２−インデニルアセチル）−〇−チオ
プロリル］−Ｌ−プロリナール ・３−　［３−（２−インデニルアセチル）−り一チオ
プロリル］−Ｌ−チオプロリンエチルエステル ３−　［３−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−チオプ
ロリル］−Ｌ−チオプロリン ・３−　［３−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−チオ
プロリル］−Ｌ−チオプロリナール・３−［３−（２−
インデニルアセチル）−Ｌ−チオプロリル］−Ｌ−チオ
プロリノール・３−　（３−（４−（インデン−２−イ
ル）ブタノイル］−Ｌ−チオプロリル）チアゾリジン・
１−　［１−（２−インデニルアセチル）−ＤＬ−ピペ
リジン−２−イルカルボニル］ピロリジン・１−［１−
（２−インデニルアセチル）−り一ピペリジンー２−イ
ルカルボニル］ピロリジン・１−　［１−（２−インデ
ニルアセチル）−り一ピペリジンー２−イルカルボニル
］ピロリジン・１−　［１−（２−インデニルアセチル
）−り一ピペリジンー２−イルカルボニル］−Ｌ−プロ
リナール ・１−　（１−［５−（インデン−２−イル）ペンタノ
イル］−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボニル）−Ｌ−
プロリナール ・３−　［１−（２−インデニルアセチル）　−ＤＩ。 −ピペリジンー２−イルカルボニル］チアゾリジン ・３−　［１−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−ピペ
リジン−２−イルカルボニル］チアゾリジン・３−　［
１−（２−インデニルアセチル）−り一ピペリジンー２
−イルカルボニル］チアゾリジン・３−　［１−（２−
インデニルアセチル）　−ＤＬ−ピペリジン−２−イル
カルボニルコーム−チオプロリナール ・３−　［１−（２−インデニルアセチル）−り一ビペ
リジンー２−イルカルボニル］−Ｌ−チオプロリナール ・３−　（１−［３−（インデン−２−イル）プロピオ
ニル］−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボニル）−Ｌ−
チオプロリナール ・１−［４−（２−インデニルアセチル）−ＤＬ−１，
４−チアサン−３−イルカルボニル］ピロリジン ・１−　［４−（２−インデニルアセチル）−り一１．
４−チアサン−３−イルカルボニル］ピロリジン ・３−　［４−（２−インデニルアセチル）−ＤＬ−１
，４−チアサン−３−イルカルボニル］チアゾリジン ・３−［４−（２−インデニルアセチル）−り一１．４
−チアイン−３−イルガルボニル］チアゾリジン ・１−　［４−（２−インデニルアセチル）−ＤＬ−１
，４−チアサン−３−イルカルボニル］−Ｌ−プロリナ
ール ・１−　［４−（２−インデニルアセチル）−り一１．
４−チアサン−３−イルカルボニル］−Ｌ−プロリナー
ル・ ・３−　［４−（２−インデニルアセチル）−り一１．
４−チアサン−３−イルカルボニル］−り一チオプロリ
ナール ・３−　（４−（４−（インデン−２−イル）ブタノイ
ル］−Ｌ−１．４−チアザン−３−イルカルボニル）−
Ｌ−チオプロリナール ・３−　（４−［５−（インデン−２−イル）ペンタノ
イル］−Ｌ−１．４−チアザン−３−イルカルボニル）
−Ｌ−チオプロリナール ・３−　（４−［６−（インデン−２−イル）ヘキサノ
イル］−Ｌ−１．４−チアザン−３−イルカルボニル）
−Ｌ−チオプロリナール ・１−　［１−（５−メチルインダン−２−イルアセチ
ル）−Ｌ−プロリル］ピロリジン ・１−　（１−［３−（５−メチル−６−二トロインダ
ンー２−イル）プロピオニル］　−Ｌ−プロリル）ピロ
リジン ・１−（１−（５−ア幾ノー６−メチルインデンー２−
イルアセチル）−Ｌ−プロリル〕ピロリジン ・１−　［１−（６−メドキシー１．　２．　３．　４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−
プロリル］ピロリジン ・１−　（１−［４，−（５−クロロ−７−メチル−１
、２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ブ
タノイル］−Ｌ−プロリル）ピロリジン・１−［１−（
７−メドキシー２．　３．　４．　５−テトラヒドロ−
ＩＨ−ベンゾシクロへブテン−２−イルアセチル）−Ｌ
−プロリル］ピロリジン・１−（１−［３−（！５−ア
ミノインダンー２−イル）プロピオニル］−Ｄ−プロリ
ル）ピロリジン ・３−　［１−（５−メトキシインダン−２−イルアセ
チル）−Ｌ−プロリルフチアゾリジン・３−　（１−［
６−（６−メドキシー７−メチルー１．　２．　３．　
４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ヘキサノイル
］−Ｌ−プロリル）チアゾリジン ・３−　（１−［３−（７−メドキシー２．　３．　４
゜５−テトラヒドロ−ＩＨ−ベンゾシクロへブテン−２
−イル）プロピオニル］−Ｌ−プロリル）チアゾリジン ・３−　（１−（６−メドキシー１．　２．　３．　４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−
プロリルコチアゾリジン ・３−　（１−（３−（５−メチル−６−ニトロインデ
ン−２−イル）プロピオニル］−Ｄ−ゾロリル）チアゾ
リジン ・３−　（１−（４−（インデン−２−イル）ブタノイ
ル］−ＤＬ−プロリル）チアゾリジン・１−　［３−（
５−アミノインダン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプ
ロリル］ピロリジン・１−　［３−（５−：：トロイン
ダンー２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリル］ピロリ
ジン・１・−［３−（５−クロロインダン−２−イルア
セチル）−Ｌ−チオプロリル］ピロリジン・１−　（３
−（４−（インダン−２−イル）ブタノイル］−Ｌ−チ
オプロリル）ピロリジン・１−［３−（５−アミノイン
デン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリル］ピロリ
ジン・１−　［３−（６−メドキシー１．　２．　３．
　４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−
Ｌ−チオプロリル〕ピロリジン ・１−　［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ
−ベンゾシクロへブテン−２−イルアセチル）−Ｌ−チ
オプロリル］ピロリジン イルアセチル）−Ｌ−チオプロリルフチアゾリジン ・３−　（３−［５−（５−メチル−６−二トロインダ
ンー２−イル）ペンタノイル］−Ｌ−チオプロリル）チ
アゾリジン ・３−　（３−（４−（５−アくノインヂンー２−イル
）ブタノイル］−Ｌ−チオプロリル）チアゾリジン ・３−（３−［３−（６−メドキシー７−メチルー１．
　２．　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イル
）プロピオニル］−Ｌ−チオプロリル）チアゾリジン ・３−　［３−（７−メドキシー８−メチル−２゜３、
　４．　５−テトラヒドロ−Ｉ　Ｈ−ベンゾシクロへブ
テン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリルフチアゾ
リジン ・３−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−
ベンゾシクロへブテン−２−イルアセチル）−Ｄ−チオ
プロリルフチアゾリジン ・１−　（１−［５−（６−メドキシー１．　２．　３
゜４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ペンタノイ
ル］　−ＤＬ−ピペリジン−２−イルカルボニル）ピロ
リジン ・１−　［１−（６−クロロ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−ピペリジ
ン−２−イルカルボニル】ピロリジン・３−［３−（６
−メドキシー１．　２．　３．　４−テトラヒドロナフ
タレン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリル］チア
ゾリジン ・３−　（１−［０−（７−ア建ノー８−メチル−２、
３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−ベンゾシクロへブテ
ン−２−イル）ヘキサノイル］　−ＤＬ−ピペリジン−
２−イルカルボニル）チアゾリジン ・１−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イルアセチル）−Ｌ−ピペリジン−２−イルカ
ルボニル］ピロリジン ・３−　［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルアセチル）−Ｌ−ピペリジン−２−イル
カルボニル］チアゾリジン ・３−　（１−［５−（７，８−ジメチル−２，３゜４
．５−テトラヒドロ−ＩＨ−ベンゾシクロへブテン−２
−イル）ペンタノイル］−Ｄ−ピペリジン−２−イルカ
ルボニル）チアゾリジン・１−　（４−［３−（１，２
，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）プロピ
オニル］−Ｌ−１，４−チアザン−３−イルカルボニル
）ピロリジン ・１−　（４−［４−（７−メドキシー８−メチル−２
，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−ベンゾシクロへブ
テン−２−イル）ブタノイル］　−Ｄ−１，４−チアサ
ン−３−イルカルボニル）ピロリジン ・３−　（４−［４−（５−メトキシ−６−メチルイン
デン−２−イル）ブタノイル］−Ｌ−１．４−チアザン
−３−イルカルボニル）チアゾリジン・３−　（４−［
４−（５−ニトロインダン−２−・ｆル）ブタノイル］
−Ｄ−１．４−チアザン−３−イルカルボニル）チアゾ
リジン ・１−　（１−［（Ｓ）−（−）−４，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−Ｌ−プロ
リル）ピロリジン ・１−（１−［（Ｒ）　−（＋）　−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−Ｌ−プ
ロリル）ピロリジン ・３−　（１−［（Ｓ）　−（−）　−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−Ｌ−
プロリル）チアゾリジン ・３−　（１−［（Ｒ）　−＜＋）　−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−Ｌ−
プロリル）チアゾリジン ・１−　（３−［（Ｓ）　−（−）　−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−Ｌ−
チオプロリル）ピロリジン ・１−　（３−Ｃ（Ｒ）　−（＋）　−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−Ｌ−
チオプロリル）ピロリジン ・３−　（３−［：　（Ｓ）　−Ｃ−”）　−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］
−Ｌ−チオプロリル）チアゾリジン ・３−　　（３−［（Ｒ）　　−（＋）　　−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］
−Ｌ−チオプロリル）チアゾリジン ・１−　（３−［（Ｓ）　−（−）　−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−Ｄ−
チオプロリル）ピロリジン ・１−（３−［（Ｒ）　−（＋）　−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−〇−チ
オプロリル）ピロリジン ・１−　（１−［（Ｓ）　−（−）　−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−Ｌ−
ピペリジン−２−・イルカルボニル）ピロリジン ・３−　　（１−［（Ｒ）　　−（＋）　　−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］
−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボニル）チアゾリジン ・１−　［１−（２−インダニルカルボニル）−り一ブ
ロリル］−Ｌ−プロリンメチルエステル・１−　［１−
（１，２，３，４−テトラヒドロナフタシン−２−イル
アセチル）−Ｌ−プロリル］−［、−フロリンメチルエ
ステル ・１−［１−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−
ペンゾシクａへブテン−２−イルアセチル）−Ｌ−プロ
リル］−Ｌ−プロリンメチルエステル・ａ−（１−［５
−（５−クロロインダン−２−イル）ペンタノイル］−
Ｌ−プロリル）−Ｌ−チオプロリンエチルエステル ・１−［３−（５−メトキシインデン−２−イルアビチ
ル）−Ｌ−チオプロリル］−Ｌ−プロリンメ戸ルエステ
ル ・３−　（１−［６−（６−メドキシー７−メチルー１
．　２．　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イ
ル）ヘキサノイル］−Ｌ−プロリル）　−Ｌ−チオプロ
リンエチルエステル ・３−　［：３−　（２−インダニルアセチル）−Ｌ−
チオプロリル］−Ｌ−チオプロリンエチルエステル ・３−　（１−［４−（５−ア建〕−６−メチルインデ
ンー２−イル）ブタノイル］−Ｌ−ゾロリル）−Ｌ−チ
オプロリンエチルエステル ・３−　（３−［５−（７−アミノ−８−メチル−２、
３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ−ベンゾシクロへブテ
ン−２−イル）ペンタノイルコーＬ−チオプロリル）−
Ｌ−チオプロリンエチルエステル ・Ｌ−（３−［６−（６，７−シメチルー１，２゜３．
４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ヘキサノイル
］−Ｄ−チオプロリル）−Ｌ−プロリンメチルエステル ・１−　（１−［５−（５−アミノインデン−２−イル
）ペンタノイル］　−ＤＬ−ピペリジン−２−イルカル
ボニル）−Ｌ−プロリンメチルエステル・３−　（１−
［４−（７−クロロ−８−メチル−２、３，４，５−テ
トラヒドロ−ＩＨ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル）
ブタノイル］　−ＤＬ−ピペリジン−２−イルカルボニ
ル）−Ｌ−チオプロリンエチルエステル ・１−　（１−［り−（６−ニトロ−ツーメチル−１、
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ペン
タノイル］−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボニル）−
Ｌ−プロリンメチルエステル・ｌ−（１−［３−（５−
メトキシ−６−メチルインダン−２−イル）プロピオニ
ル］−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボニル）−Ｌ−プ
ロリンエチルエステル ・３−　（１−（６−（インデン−２−イル）ヘキサノ
イル３−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボニル）−Ｌ−
チオプロリンエチルエステル・ｌ−（４−［６−（５−
メトキシインダン−２−イル）ヘキサノイル］−ＤＬ−
１．４−チアザン−３−イルカルボニル）−Ｌ−プロリ
ンメチルエステル ・１−　［４−（７−メドキシー２．　３．　４．　５
−テトラヒドロ−ＩＨ−ベンゾシクロヘプテン−２−イ
ルアセチル）−Ｌ−１，４−チアザンーａ−イＩレカル
ボニル］−Ｌ−プロリンメチルエステル・１−　（４−
［４−（インダン−２−イル）ブタノイル］−ＤＬ−１
．４−チアザン−３−イルカルボニル）−°Ｌ−プロリ
ン ・１−　（４−［５−（７，８−ジメチル−２，３゜４
．５−テトラヒドロ−Ｉ　Ｉ（−ベンゾシクロヘプテン
−２−イル）ペンタノイル］　−ＤＬ−１，４−ｆアゼ
ン−３−イルカルボニル）−Ｌ−プロリン ・１−　［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルアセチル）−Ｌ−プロリル］−Ｌ・−プ
ロリノール ・１−　［１−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ
−ベンゾシクロへブテン−２−イルアセチル）−Ｌ−プ
ロリル］−Ｌ−プロリノール ・ａ−（１−（３−（５−二トロインダン−２−イル）
プロピ牙二ルコーＬ−プロリル）−Ｌ−チオプロリノー
ル ・３−（１−（６−（５−ア識ノー６−メチルインデン
ー２−イル）ヘキサノイル］−Ｌ−プロリル）−Ｌ−チ
オプロリノール ・３−［１−（５−クロロ−７−メチル−１，２゜３．
４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカルボニル）−
Ｌ−プロリル】−Ｉ、−チオプロリノー・１−　［３−
（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリル］−Ｌ
−プロリノール ・１−　［３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリル］−Ｌ−
プロリノール ・１−　（３−［５−（５−メトキシインダン−２−イ
ル）ペンタノイル］−Ｄ−チオプロリル）−Ｌ−プロリ
ノール ・３−　［３−（７−クロロ−８−メチル−２，３゜４
．５−テトラヒドロ−Ｉ　Ｉ（−ベンゾシクロへブテン
−２−イルカルボニル）−Ｌ−チオプロリル］−Ｌ−チ
オプロリノール ・３−（１−［３−（５−ニトロインデン−２−イル）
プロピオニル］　−ＤＬ−ピペリジン−２−イルカルボ
ニル］−Ｌ−チオプロリノール・３−（１−［６−（６
−メチル−７−ニトロ−１、２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−２−イル）ヘキサノイル］−Ｌ−ピペリジ
ン−２−イルカルボニル）−Ｌ−チオプロリノール・１
−（４−［５−（７，８−ジメチル−２，３゜４．５−
テトラヒドロ−Ｉ　Ｈ−ベンゾシクロへブテン−２−イ
ル）ペンタノイル］　−ＤＬ−１，４−チアサン−３−
イルカルボニル）−Ｌ−プロリノール ・３−　（４−［５−（５，６−シメチルインデンー２
−イル）ペンタノイル］−Ｌ−１．４−チアザン−３−
イルカルボニル）−Ｌ−チオプロリノー　ｙし ・１−［１−（５，６−シメチルインダンー２−イルア
セチル）−Ｌ−プロリルコーム−プロリナール ・１−［１−（４−メチル−５−二トロインダン−２−
イルアセチル）−Ｌ−プロリル］−Ｌ−プロリナール ・１−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イルアセチル）　−Ｌ−７’ロリル］−Ｌ−プ
ロリナール ・１−　［１−（２，３，４，５−テトラヒＦロー１Ｆ
！−ベンゾシクロへブテン−２−イルアセチル）−Ｌ−
プロリル］−Ｌ−プロリナール ・１−　（３−［５−（４−ア夷ノインヂンー２−イル
）ペンタノイル］−Ｌ−チオプロリル）−Ｌ−プロリナ
ール ・１−　［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ＩＨ
−ベンゾシクロへブテン−２−イルカルボニル）−Ｌ−
チオプロリル］−Ｌ−プロリナール・ａ−（３−［３−
（６−二トロー１．　２．　３゜４−テトラヒドロナフ
タレン−２−イル）プロピオニル］−Ｌ−チオプロリル
）−Ｌ−チオプロリナール ・３−　（３−［４−（６−ニトロ−２，３，４゜５−
テトラヒドロ−ＩＨ−ベンゾシクロへブテン−２−イル
）ブタノイル］−，Ｌ−チオプロリル）−Ｌ−チオプロ
リナール ・１−（１−［６−（５−メトキシ−６−メチルインデ
ン−２−イル）ヘキサノイル］　−ＤＬ−ピペリジン−
２−イルカルボニル）−Ｌ−プロリナール ・１−　（１−Ｃ４−（７，８−ジメチル−２，３゜４
．５−テトラヒドロ−Ｉ　Ｈ−ベンゾシクロへブテン−
２−イル）ブタノイル］　−Ｉ）Ｌ−ピペリジン−２−
イルカルボニル）−Ｌ−プロリナール・１−　（１−［
４−（７−メドキシー８−メチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−ＩＨ−ベンゾシクロへブテン−２−イル）
ブタノイル］　−Ｄ−ピペリジン−２−イルカルボニル
）−Ｌ−プロリナール ・３−　Ｃ４−（７−ア諷ノー６−メチル−１，２゜３
．４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−
Ｄ−１，４−チアサン−３−イルカルボニル］−Ｌ−チ
オプロリナール かくして得られた本発明化合物（りは後記に示す如く優
れたプロリルエンドペプチダーゼ阻害作用、抗低ＩＩ！
素作用及び抗健忘作用を併せ持ち。 かつ安全性も高いので、脳ａＥｇＡ−脳代謝・記憶改善
剤として有用である。 本発明化合物（１）は、製薬上許容される補助剤を配合
して、経口投与あるいは非経口投与用製剤とすることが
できる。経口投与用の製剤とじては、上記化合物を適当
な添加剤、たとえば乳糖。 マンニット、　トウモロコシデンプン、結晶セルロース
等の賦形剤、セルロースｕ４体、アラビアゴム、ゼラチ
ン等の結合剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム
等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム等の滑
沢剤を適当に組み合わせることにより錠剤、散剤、顆粒
剤、カプセル剤とすることができる。また、これらの固
型ＩＩ／１１をヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテ
ートサクシナート、セルロースアセテートフタレート、
メタアクリレートコーポリマーなどの被覆用基層を用い
て腸溶性調剤とすることができる。非経口投与用の製剤
としては、例えば水、エタノール。 グリセリン、慣用な界面活性剤等を組み合せることによ
り注射用液剤、また、１剤用基剤を用いて土用とするこ
とができる。 投与量は年齢１体重、症状、ｍ＊効果、投与方法、投与
期間により異なるが１通常、＆ｉロ投与の場合には１〜
２０００ｍｇ／日、好ましくは１０−２００ｍｇ／日の
投与ｖｌＡ＋１１１で１日１〜３回の範囲で投与する。 ［作用］ く脳由来プロリルエンドペプチダーゼ阻害活性〉１山来
のプロリルエンドペプチダーゼはＹｏｓｋｌｉ　ｍ　ｏ
　ｔ　ｏらの方法（Ｊ、Ｂｉｏｃｈａｍ。 ！’）４，３２５　（１９８３））に準じ、イン脳より
ｉｔｌ製した。 本測定には以下に記載の緩衝液を用いた。 緩衝液Ａ：２０ｍＭ）リス＠ａａｗ液（ｐ　Ｈ７，０） 緩衝液Ｂ：　　０．１％ゼラチン、１’ｍＭ　ＥＤＴＡ
。 １ｍＭメルカプトエタノールを含む ａ田ＭＡ プロリルエンドペプチダーゼが０．４単位／ｍｌになる
ように緩衝液Ｂに希釈溶解し、この溶液５０ｐｌを緩衝
液Ａ　９４０μｌに加え、３７℃にて１０分間放置した
（以下、ｌ＄ｒｊｌｉ溶液とする）。 また、緩衝液Ｂ　　５０ｐｌとｓｌｌ液Ａ　　９４０ｕ
ｌの墨合液を補正溶液とする。 潴素溶液に被験化合物のジメチルスルホキシド溶液１０
μｌを加え攪拌混合した後、３７℃にて１０分間放置し
た。一方、酵素溶液にジメチルスルホキシド１０μｍを
加え同様に操作したものを対照とした。補正溶液には＄
ＩＪ１１の抛作を行った。 １０％ジオキサンに２．５ｍＭとなるように溶解したカ
ルボベンゾキシグリシルプａリルパラニトロｒニリド１
００μｌを各酵素溶液及び補正溶液に加え３７℃にて１
０分間反応を行った。 反応停止液（１０％トリトンＸ−１００を含む５０％酢
酸）を１００μｍ加えた後１分光光度計に上り４１０ｎ
ｍにおける犠光度を測定した。 補正溶液の測定値を盲検値として、各々の被験化合物と
対照のｍ建値から差し引いた値を真の酵ｊｆｔｉ’＃性
とした。 ル被酸化合物のゾロリルエンドペプチダーゼ阻害強度（
ＩＣｓｓ値）は、対照の９素活性を５０％阻゛ｎするｇ
ｓｊｆ　（Ｍ）として求めた。結果を以下の１１１に示
した。 表１ １）　特開昭６２−２０１８７７号公報記載の化合物 く抗低殴索作用〉 ４〜５Ｊ１齢のＩＣＲ系雄性マウス（チャールス・リバ
ー社）ＩＪ’ｌｌＯ匹を、２４時間絶食後に用いた、容
器中の空気なｒＬ換できるように上下２つのコックを有
する透明な合成樹ＩＩｔＩ１１円筒容器（直径１９ｃｍ
、高さ３Ｑｃｍ）にマウスを入れ、上部コックより４％
Ｑ、＋９６５６Ｎ２混合ガスを１０１／分の流速にて流
入させた。混合ガスの流入開始より、それぞれのマウス
が呼吸停止に至るまでの時間を測定し、生存時間とした
。 被験化合物を溶媒に懸濁し、混合ガス流入開始３０分前
に腹腔的投与した。また、溶媒のみを腹腔的投与したマ
ウスをコントロールとした。 抗低酸素作用は、下式より算出し、結果を表２に示した
。 抗低酸素作用（％） 表２ コントロール群の生存時間 （以下余白） 表１及び２から明らかなように、本発明化合物は、イヌ
脳由来のプロリルエンドペプチダーゼ阻害活性及び抗低
酸素作用において、アニラセタム。 ホパンテン酸カルシウム、イデベノンなどの公知化合物
及び特５ｇ昭６２−２０１８７７１公報記載の化合物Ｓ
ＵＡＭ　　１２２１より優れていた。 く抗健忘作用〉 本発明の化合物について、電’％ｌＪｉ栄ショック（Ｅ
Ｃ５）による長期記憶固定阻害を防止する効果を検討し
た。１６０〜１８０ｇのＣＤ＆４性ラットラットールス
・リバー社）に本発明化合物あるいは溶媒を経口投与し
た１時間後に、受動的回避学習の［得試行を行った。ラ
ットが暗室に入った際にフットショックが与えられた。 フットショックを与えた直後に、ＥＣ８による健忘処置
、又は偽健忘処置を行った。［１５試行の２４時間後に
保持試行を行い、Ｒ室入室潜時を測定した。結果を表３
に示した。 （以下余白） く毒性試験〉 ・腹腔的投与 ４〜５週ｌのＩ　ＣＲ７１％マウス（チャールス・リバ
ー社）を１＃１０匹として用いた。実施例１〜４２の化
合物を５％アラビアゴムに懸濁した後、それぞれ３００
　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇの用量にて腹腔的投与し、７日間
にわたり観察を行った。その結果いずれにおいても死亡
例は認められなかった。 ・経口投与 ６週齢の雄性ブイラシャ−３４４ラツトを１群５匹とし
て用いた。実施例１〜４の化合物を１０％アラビアゴム
に懸濁した後、それぞれ１００゜２００．４００，８０
０ｍｇ／ｋｇの用量にて１４１３間連続経口投与した。 その結果、本発明化合物の毒性に起因した死亡例は認め
られなかった。 ！ス下、実施例及′び参考例により本発明をさらに具体
的に説明するが、本発明はこれらにより限定されるもの
ではない、１考例はｔ１ｍ中間体であるＮ・−置換環状
アミノ酸誘導体（■）の１１造例である。 １考例１ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンエ
チルエステル ２−インダニル酸ａ１．４ｇ及びＷＳＣ−ＨＣｌｌ、９
ｇ＠水冷下で塩化メチレン１５ｍ１に加え。 Ｔｓ　ｆＷで５分ｌ１１１１攪拌した１次いで、ＩｊＸ
化メチレン１０　＋ｎ　ｌに溶解したし一チオプロリン
エチルエステル

【、３ｇを＊温で加え、更に５時間攪拌
し、この反応液を水、希塩酸、ｆＩ′＆和炭醗水素ナト
リウムの順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーでｗｍして無色油
状物の３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロ
リンエチルエステルを１．４５ｇ（５７％）得た。 ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）ｃｍ−’：　　２９４０，１７３５
ｅ１６５０．１４０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　　１．２３　（３１１，ｔ
。 Ｊ＝６Ｈｚ）、２．００〜３．４０　（９Ｈ，ｍ）。 ４．１０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．３７　（２
Ｈ，ｂｒｓ）’、４．９７　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ）
。 ６．９３　（４Ｈ，ｓ） 参考例２ 参考例１で得た３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−
チオプロリンエチルエステル１．４５　ｇをエタノール
１７ｍ１に溶解した後、２に温で１規定の水酸化ナトリ
ウム２８　ｍ　ｌを加え、１時間攪拌した１反応後、エ
タノールを減圧下で留去し、水２０ｍ１を加え、酢酸エ
チルで洗浄した。水層を希塩酸で酸性とした後、酢酸エ
チルで抽出し、さらに有ａｌＮを水で洗浄した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を
留去し、得られた残液を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンの混
合溶媒から再結晶して、無色結晶の３−（２−インダニ
ルアセチル）−Ｌ−チオプロリンを０．７６＋ｒ（５７
％）得た。 ｍｐ　　１５２−１５４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ”：　　２９００，１７２０゜１６
００、　１４３０．　１２２０．　７３　ＯＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１ｇ）δ：２．０７〜３．２３（８Ｈ２ｍＬ　　４
−００〜Ｂ　、Ｌ　７　（４Ｈ２ｍ）　＊　　７．１０
（４Ｈ，ｓ） 参考例３ Ｌ−チオプロリンエチルエステルの代わりにＬ−プロリ
ンメチルエステルを用いた以外は参考例１と同様に機作
して、１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロリン
メチルエステルを無色結晶として得た。収率７６％ ｍｐ７１−７３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）Ｏｎ−’：　　２８５０〜３０７０゜１
７４５、　１６４５．　１４３０．　１１９５．　１１
７０．７４！５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δ：１．６５〜３．７５（
１３Ｈ，ｍ）、　　３．６７　　（３Ｈ，ｓＬ　　４．
１４〜４．６７　　（ＩＨ，ｍＬ　　７．０７　　（・
４Ｈ，ｓ）参考例４ 参考例３で得た１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−
プロリンメチルエステルを参考例２と同様に加水分解し
て、１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロリンを
無色結晶として得た。収率８９％ ｍｐ　　　９７〜９９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−Ｉ：　　２５００〜３４６０゜１
７３０、　１６００．　１４４０．　１３１５．　１１
８０．７４Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ：１．５１〜３．８１（１
３Ｈ，ｍ）、　　４．１９〜４．６７　　（ＬＨ，ｍ）
、　　７．０４　　（４Ｈ，ｓ）、　　９．９２　　（
ＩＨ，ｓ）参考例５ し−チオプロリンエチルエステルの代わりにｐＬ−１，
４−チアサン−３−イルカルボン酸メチルエステルを用
いた以外は参考例１と同様に操作して、４−（２−イン
ダニルアセチル）−ＤＬ−１，４−チアサン−３−イル
カルボン酸メチルエステルを無色結晶として得た。１反
率４９％ｍｐ　　７７〜７９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　　２０４０，１７４１゜１
６５３．１４１７，１３３７，１２２９，１１９４．１
０１０ １２Ｎ　（ＣＤＣ１３）δ：２．３０〜２．７６（７Ｈ
，ｍ）、２．７６−３．０２　（２Ｈ，ｍ）、３．０２
〜３．２５　（２Ｈ，ｍ）、３．４５−３．６０　（、
ＬＨ，ｍ）、３．７６　（３Ｈ，ｓ）、３．９３〜４．
０７　（Ｉ　Ｈ＋　　ｍ）　＋　　５．８７〜５．８３
　（１１（＋　　ｍ）　＋７．００〜７．２７　（４Ｈ
，ｍ） 参考例６ 参考例５で得た４−（２−インダニルアセチル）−ＤＬ
−１，４−チアサン−３−イルカルボン酸メチルエステ
ルを参考例２と同様に加水分解して、４−（２−インダ
ニルアセチル）　−ＤＬ−１，４−チアサン−３−イル
カルボン酸を無色結晶として得た。収率９１％ ｍｐ　　６５〜６８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）Ｏｎ−’：　　２９１０．　１７２５゜
１６００、　１４２０．　１３１０．　１２８５．　１
１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｍ）　　δ：２．３０〜３．２４　
　（１１Ｈ，ｍ）、　　３．４６〜３．６６　　（ＩＨ
，ｍ）、　　３．８９〜４．０６　（１）（、ｍ）、４
．９３〜５．４６（ＩＨ，ｍ）、　　５．６９〜５．８
３　　（ＩＨ，ｍ）。 ７、ＯＯ〜７．２３　（４Ｈ，ｍ） 参考例７ Ｌ−チオプロリンエチルエステルの代わりにＤＬ−１，
４−チアサン−３−イルカルボン酸エチルエステルを用
いた以外は参考例１と同様に操作して、４−（２−イン
ダニルアセチル）−ＤＬ−１、４−チアサン−３−イル
カルボン酸エチルエステルを無色結晶として得た。収率
６４％ｍｐ　　　８２〜８４℃ ＩＲ（ＫＩ３ｒ）　　Ｃｍ−’：　　２０２５．　１７
３５゜１６４５、　１４１０．　１３６　ｎ、　　１２
８５．　１２２５、　１　１８５．　１０２５ ＨＭＲ（ＣＤＣｌ　３９　　δ：、１．３０　　（３Ｈ
，ｔ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．３３〜３．２５　　（１１Ｈ，
ｍ）＋３．５０〜３．６６　　（ＩＨ，ｍ）、　　３．
９５−４．０８　　（ＩＨ，ｍ）、　　４．２５　　（
２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）、５．７２〜５．８０　　
（ＩＨ，ｒｎ）、　　７．０６〜７゜２４　　（４Ｈ，
ｍ） 参考例８ Ｌ−チオプロリンエチルエステルの代わりにＤＬ−ピペ
リジン−２−イルカルボン酸エチルエステルを用いた以
外は参考例１と同様に操作して、１−（２−インダニル
アセチル）　−ＤＬ−ピペリジン−２−イルカルボン酸
エチルエステルを無色油状物として得た。収率５１％ ＩＲ（ｎｅａｔ）ａｍ”：　　２９５０．１７３０＊１
６４０、　１４２０．　７４Ｏ ＮＭＲＣＣＩ）Ｃ１ｍ）　　δ：　　１．２７　　（３
Ｈ，ｔ。 Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３３〜１．７２　（５Ｈ，ｍ）。 ２．２４〜３．２８　（９Ｈ，ｍ）、　　３．７１〜３
．７６　（１１１＝　　ｍａｙ　　４．１８　（２Ｈ−
ｑ、Ｊ　＝　７ＨｚＬ　　５．３９〜５．４１　　（Ｉ
ＩＩ、ｍ）、　　７．０９〜７．２０　　（４Ｈ・、　
　ｍ） 参考例９ 参考例８で得た１−（２−インダニルアセチル）−ＤＬ
−ピペリジン−２−イルカルボン酸エチルエステルを参
考例２と同様に加水分解して、１−（２−インダニルア
セチル）−ＣＡＬ−ピペリジン−２−イルカルボン酸を
無色結晶として得た。収率６０％ ｍｐ　　１４７〜１４８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）Ｑｒｎ−’：　　２９５０，１７４（Ｌ
１５９０．７５Ｏ ＮＭＲＣＣＣＣＤ０ｌδ：１．３７〜１．７４（５Ｈ，
ｍ）、２．２８〜３．２７　（９８，ｍＬ　　３．７２
〜３．７７　（ＩＨ，ｍ）、５．４３〜５．４５　（Ｉ
Ｉ（、ｍ）、７．０９〜７．１９　（４Ｈ，ｍ）参考例
１０ Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボンａ１．２９ｇを１規
定の水酸化ナトリウム２０ｍ１に溶解し、さらに１０ｍ
１の水を加え氷冷した。！ｌ’！拌下、この反応液に２
−インダニルアセチルクロライド１．９４ｇのベンゼン
溶Ｍ　１０　ｍ　ｌを滴下した。その後、さらに１規定
の水酸化ナトリウム１０ｍ１を加え室温で、−経夜攪拌
した１反応液をエーテルで２回洗浄後、水冷下で水層を
ｍ塩はで酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、さらに有
′ａ層を飽和穴α水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムでｒＬ燥した後、減圧下で溶媒を留去し、得られ
た残清を酢酸エチルから再結晶して１−（２−インダニ
ルアセチル）−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルどン酸を
無色結晶として１．８ｇ（６２％）得た。 ｍｐ　　１５２−１５３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ”：　　２９５０，１７４０＊１５
９０．７５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：１．３９〜１．７１（５８、
ｍ）、２．２゜８〜３．２７　（９Ｈ，ｍ）、３．７３
−３．７７　（、ＬＨ，ｍ）、５．４１〜５．４２　（
１Ｈ，ｍ）、　　７．１０〜７．２０　　（４Ｈ，ｍ）
参考例１１ Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボン酸の代わりにＤ−ピ
ペリジン−２−イルカルメン酸を用いた以外は参考例１
０と同様に操作して、１−（２−インダニルアセチル）
−Ｄ−ピペリジン−２−イルカルボン酸を無色結晶とし
て得た。収率７１％ｍｐ　　１５２−１５３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ”：　　２９５０，１７４０゜１５
９０、　７５　Ｏ ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３）δ：１．４１〜１．７１（５Ｈ
，ｍ）、２．２７〜３．２７　（９Ｈ，ｍ）、３．７３
〜３．７７　（ＩＨ，ｍ）、５．３９〜５．４１　（Ｌ
Ｈ，ｍ）、７．１０〜７．２０　（４Ｈ，ｍ）参考例１
２ １−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２
−イルカルボニル）−Ｌ−プロリンメチルエステル （以下余白） ２−インダニル酢酸の代わりに１．　２．　３．　４−
テトラヒドロナフタレン−２−イルカルボン酸を用い、
Ｌ−チオプロリンエチルエステルの代わりにＬ−プロリ
ンメチルエステルを用（また以外は参考例１と同様に操
作して、　　１−　（１，２，３゜４−テトラヒドロナ
フタレン−２−イルカルボニル）−Ｌ−プロリンメチル
エステルを無色油状物として得た。収率６３％ Ｉ　　Ｒ（ｎ　　ｅ　　ａ　　ｔ　　）　　　ａ　　＋
ｎ　−嘗：　　　２８４０　〜３０５０゜１７４０．１
６４０，１４３０．１１９５，１１７０．７４５ ＮＭＲ（ＣＤＣＩコ）δ：１．５４〜２．３２（６Ｈ，
ｍ）、２．５３〜３．６０　（７Ｈ，ｍ）、３．６５　
（３Ｈ，ｓ）、４．２７＝４．８０　（ＩＨ，ｍ）。 ６．９４　（４Ｈ，！Ｉ） 参考例１３ 参考例１２で得た１−（１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−２−イルカルボニル）−Ｌ−ブロリンメチ
ルエステルを参考例２と同様に加水分解して、１−　（
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカ
ルボニル）−Ｌ−プロリンを無色アモルファスとして得
た。Ｒｉ率８６％ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）　ｃｍ”：　　２
５７０〜３４２０゜１７３５．１６００，１４５０，７
４ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｚ）δ：　　１．６１−２．４
０　（６Ｈ，ｍ）、２．５５＝３．０９　（５Ｈ，ｍ）
、３．４３〜３．８５　（２Ｈ，ｍ）、４．４３〜４．
７７　（ＩＨ，ｍＬ　　７′、０８　（４Ｈ，ｓ）、１
０．４９　（ＩＨ，ｓ） 参考例１４ １、　２．　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−
イル＃ｌ１３．４ｇを塩化メチレン５０ｍ１に溶解し、
室温攪拌下、ＷＳＣｌ（Ｃ１４，１ｇを加えた。 次いで、Ｌ−プロリンメチルエステル塩酸塩３．。６ｇ
を加え溶解後、トリエチルア稟ン２．２ｇを加え、室温
で１７時間攪拌した。・反応液を水、希塩濫。 飽和炭酸水素ナトリウムの順で洗浄し、有ａｍを無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去して
１−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２
−イルアセチル）−Ｌ−プロリンメチルエステルを無色
油状物として３．６ｇ得た。 この油状物３．６ｇをエタノール４０ｍ１に溶解した後
、１規定の水酸化ナトリウム７０ｍ１を加え、室温で３
０分間Ｉｆ！　Ｆｌ’　Ｉ、た１反応後エタノールを減
圧下で留去した後、＃虐エチルで洗浄した。 水層を希私陵で酸性とした後、＃酸エチルで抽出し、さ
らに有ａｌＮを水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた
油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、！１色結晶の１−（１゜２、　３．　４−テトラヒ
ドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−プロリンな
１．７ｇ（３２％）得た。 ＋ｎ　ｐ　　１　１２〜１３４℃ ［Ｒ（ＫＩｌｒ）ａｍ−’：　　２４５０〜３２００゜
１７４５、　１７１０．　１６０５．　１４５０．　７
６０．７５Ｏ ＮＭＲ（（，１）ＣＩ　３）　　δ：１．４０〜１．５
５（ＬＨ，ｍ）、　　１．９７＝２．９８　　（１２Ｈ
，ｍ）、　　３．４７〜３．６（３（２Ｈ，ｍ）、　　
４．５８　　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．０８　　（４Ｈ，ｓ）、　　７
．８７　　（ＩＨ，ｂｒｓ） 参考例１５ １−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−プロリンメチル
エステル ２−インダニル酢酸の代わりに２−インデニル＃酸を用
い、Ｌ−チオプロリンエチルエステルの代わりにＬ−プ
ロリンメチルエステルを用いた以外は参考例１と同様に
操作して、１−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−プロ
リンメチルエステルを無色結晶としてマ：）だ、収率８
１％ｍｐ　　１１３−１１５℃ ＩＲ（ＫＩｌｒ）ａｍ−’：２８９０〜３０８０゜１７
４５、　１０４５．　　Ｌ　４３０．　１１９５．　１
１７０、　７５０．　７１．５ ＮＭＲＣＣＤＣｌｚ）δ：１．９０〜２．２２（４Ｈ，
ｍ）、３．４５　（２Ｈ，ｓ）、３．５６　（２Ｈ。 ｓ）、３．７３　（３Ｈ，ｓ）、３．４２〜３．７６（
２Ｈ，ｍ）、４．４８〜４．５：ｌ　（ＩＨ，ｍ）、６
．７０　（ＬＨ，ｓ）、７．０９〜７．４０　（４Ｈ，
ｒｎ）参考例１６ 参考例１５で得た１−（２−インデニルアセチル）−Ｌ
−プロリンメチルエステルを参考例２と同様に加水分解
して、１−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−プロリン
を無色結晶として得た。収率７９％ ｍｐ　　１８５〜１８６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　　２４００〜３０８０゜
Ｌ　７１０．　１６　Ｌ　０．　１５９０．　１４６０
．　１２！ｉ　５，７６０＋　　７５０１　７　Ｌ　５
ＨＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：１．９３〜２．２１（４
１１、ｍ）、　　３．４５　　（２Ｈ，ｓ）、　　３．
５８　　（２Ｈ。 ｓ）、　　３．４３〜３．７１　　（２Ｈ＃　　ｍＬ　
　４．４５−４．５３　　（Ｉ　Ｈ−ｒｎ　）　、４−
６０〜５−８０　　（Ｉ　Ｈｙｌ＞ｒ）、　　６．７１
　　（ＩＨ，ｓ）、　　７．０９＝７．３９（４Ｈ，ｍ
） 参考例１７ ３−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２
−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリンエチルエステル １、　２．　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−
イル酢酸２．８５ｇ及びＷＳＣ−ＨＣｌ２．４５ｇを水
冷下で塩化メチレン４５ｍ１に加え、＊温で５分間攪拌
した０次いで、Ｌ−チオプロリンエチルエステル２．４
ｇの塩化メチレン溶液７ｍｌを室温で加え、更に１８時
間同温で攪拌し、この反応液を水、希塩酸、飽和炭酸水
素ナトリウムの順で洗浄した。有機層を無水ｇ！酎耐グ
ネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、得られ
た残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て無色油状物の３−　（１，２，３，４−テトラヒドロ
ナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリンエ
チルエステルを３．４ｇ（６８％）得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）ａｍ−’：　　２９２５＋　　１７４
５゜１６４５．１４００．７４Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）δ：１．１９〜３．２０（、Ｌ
４Ｈ，ｍ）、４．１１〜５．２０　（５Ｈ，ｍ）、６．
９４〜７．２２　（４Ｈ，ｍ） 参考例１８ 参考例１７で得られた３−（１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプａリ
ンエチルエステル２．０ｇをエタノール２３ｍ１に溶解
した後、室温で１規定の水酸化ナトリウム３７ｍ１を加
え、３時間同温で攪拌した１反応後、エタノールを減圧
下で留去し、水１００ｍ１を加え、ベンゼンで洗浄した
。水層を希塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで油出し、
更に有機層を飽和食塩水で洗浄した。有ａＩＩＮを無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し
、得られた残液をイソプロピルエーテルで処理して無色
納品の３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリンを１．！５ｇ
（８２％）得た。 ｒｎｐ１２０〜１２５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　　２Ｆ１２５．１７２５゜
１５８０．１４５０．７３Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｚ）δ：１．３６〜１．６０（ＩＨ
，ｍ）、１．８６〜２．１０　（ＩＨ，ｍ）、２．１６
〜３．４６　（９Ｈ，ｍ）、４．４０〜５．１７　（３
Ｈ，ｍ）、６．８２〜７．３４　（４Ｈ，ｍ）、８．７
４〜９．１５　（ＩＨ，ｂｒ） 参考例１９ ２−インダニルアセチルクロライドの代わりに２−イン
デニルアセチルクロライドを用い、Ｌ−ピペリジン−２
−イルカルボン酸の代わりにＬ−チオプロリンを用いた
以外は参考例１０と同様に操作して、３−（２−インデ
ニルアセチル）−り一チオプロリンを無色納品として得
た。 収率４４％ ｍｐ　　１３７．０〜１３７．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−Ｉ：　　１６５５，１６３５゜１
４４５．１：４０’０，９２Ｏ ＮＭＲ（Ｃ１）ＣＩ　３）δ：１．８６〜２．０４　（
４８、ｍ）、３．１２〜３．８９　（ＩＯＨ，ｍ）、４
．７２　（２Ｈ，ｓ）、５．０５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、　　　　６．７２　　　（ＩＩＩ、　　　　ｓ
）、　　　　７．１３　〜７．４１（４Ｈ，ｍ） 参考例２０ １−（６−メドキシー１．　２．　３．　４−テトラヒ
ドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−プロリンメ
チルエステル （以下余白） ２−インダニル［２の代わりに６−メドキシー１、　２
．　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イル酢酸
を用い、Ｌ−チオプロリンエチルエステルの代わりにＬ
−プロリンメチルエステルを用いた以外は参考例１と同
様に操作して、１−（６−メドキシー１．　２．　３．
　４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−
Ｌ−プロリンメチルエステルを油状物として得た。収率
７９％ＩＲ（ｎｏａ　ｔ）ｃｍ−’：　　２Ｂ２５〜３
０００゜１７３５．１６３０，１１Ｑ５，１０１０３Ｏ
Ｎ　（ＣＤＣ１ｉ）δ：１．３０〜２．９６（１３Ｈ＝
　　ｍ）、３．４１〜３．８１　（８Ｈ＊　　ｍ）−４
，３３〜４．６０　（ＩＨ，ｍ）、６．６０〜６．７１
（２Ｈ２ｒｎ）、　　６−８９〜７−００　（Ｉ　Ｈｌ
ｒｎ）参考例２１ 参考例２ｏで得た１−（６−メドキシー１，２゜３．４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−
プロリンメチルエステルを参考例２と同様に加水分解し
て、１−（６−メドキシー１゜２、　３．　４−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−プロリン
を無色結晶として得た。 収率８９％ ＋ｎｐ　　１４４〜１４９℃ ［Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　　２８２５〜３０００゜１
７００．１６８５，１２３Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｚ）δ：１．２２〜２．９６（１３
１１、ｍ）、３．３７〜３．８９　（５Ｈ，ｍ）、４．
３３〜４．７０　（ＩＨ，ｍ）、６．５６〜６．７４（
２Ｈ，ｍ）、６．８９〜７．０３　（１１−Ｉ、ｒｎ）
参考例２２ ２−インダニル酢漬の代わりに６−メドキシー１、　２
．　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イル酢酸
を用い゛た以外は参考例１と同様に操作して、３−（６
−メドキシー１．　２．　３．　４−テトラヒドロナフ
タレン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリンエチル
エステルを無色油状物として得た。収率８０％ ＩＲ（ｎｅ＋ｔｔ）ａｍ−’：　　２９１０．１７４０
＋１６５０．１５θ０，１４００．７５ＯＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ　３）δ：１．２５〜１．５５（４Ｈ，ｍ）、　　
１．９８〜３．３８　　（ＩＯＨ，ｍ）、　　３．７７
　（３１−Ｉ、ｓ）、４．１８〜５．１７　（５Ｈ，ｍ
）、６．６１〜６．６９　（２Ｈ，ｍ）、６．９３〜６
゜９９　（ＩＨ，ｍ） 参考例２３ 参考例２２で得た３−（６−メドキシー１，２゜３．４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−
チオプロリンエチルエステルを参考例２と同様に加水分
解して、：Ｉ−（６−メドキシー１．　２．　３．　４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−
チオプロリンを無色結晶として得た。収率８３　％ ｍｐ　　１７０〜１８０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ”：　　２９２５，２５５０゜１７
１０、　１６００，１１５０．　１４３０，８００．７
２Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｉ）　　δ：１．４０〜３．４０（Ｉ
Ｌ）（、ｍ）、　　３．７８　　（３Ｈ，ｓ）、　　４
．５０〜５．１．５　　（３Ｈ，ｍ）、　　６．６１−
６．６８　　（２ＩＩ、　　ｍ）、　　６．９４〜６．
９８　　（ＩＩ−１，ｎｔ）参考例２４ ３−（５，７−シメチルー１．　２．　３．　４−テト
ラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−り一チオブ
ロリンエチルエステル ２−インダニル酢酸の代わりに５，７−シメチル−１．
　２．　３．　４−テトラｌニトロナフタレン−２−イ
ル酢酸を用いた以外は参考例１と同様に操作して、　３
−（５，７−シメチルー１．　２．　３゜４−テトラヒ
ドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリ
ンエチルエステルを無色油状物として得た。収率５１％ ＩＲ（ｎｅａｔ）ａｍ−’：　　２９００，１７３５゜
１６５０．１４０Ｏ ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃｌ　ｘ）δ：１．２５〜１．３６（３
Ｈ，ｍ）、　　１．４３〜１．６１　（ＩＨ，ｍ）、１
．９６〜３．００　　（１４Ｈ，ｍ）、　　３．１８〜
３．３９　　（２Ｈ，ｍ）、　　４．１８〜４．２９　
　（２Ｈ，ｍ）、　　４．５０〜５．１９　（３Ｈ，ｍ
）、６．７！５　（ＬＨ，ｓ）、６．８５　（ＩＨ，８
） 参考例２５ 参考例２４で得た３−（５，７−シメチルー１゜２、、
　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イル７′セ
チル）−Ｌ−チオプロリンエチルエステルを参考例２と
同様に加水分解して、３−（５，７−シメチルー１．　
２．　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イルア
セチル）−Ｌ−チオプロリンを無色アモルファスとして
得た。収率７５％ＩＲ（ｎｅａｔ）ａｍ−’：　　２９
００，１７３０゜１６１０．１４２Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）δ：　　Ｌ、３９〜１．６１　（
１Ｈ，ｍ）、　　１．９６〜２．９６　　（１４Ｈ，ｍ
）、　　３．１８〜３．３９　　（２Ｈ，ｍ）、　　４
．５０−４．６４（２Ｈ，ｍ）、　　４．７９〜５．１
４　　（ＩＨ，ｍ）。 ８．４５　　（ＬＨ，ｂｒｓ）、　　ｆ３．７３　　（
ＩＨ，ｓ）。 ６．８２（ＬＨ，ｓ） 参考例２６ Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボン酸の代わりにＤ−チ
オプロリンを用いたｊス外は参考例１０と同様に操作し
て、３−（２−インダニルアセチル）−Ｄ−チオプロリ
ンを無色績、゛晶として得た。 収率５２％ ｍｐ　　１１１〜１１３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　　２８００，２５５０゜１
７２０、ＩＧＯｏ、１４６０．７４５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
　３）δ：２．４５〜３．３９（９１−］、ｍ）、４．
４９−５．１４　（３Ｈ，ｍ）、７．０９〜７−２４　
（４Ｈ−ｍ）−９−５８（ＩＩＩ、ｓ　）参考例２７ ２−インダニルｆｆ１ｆｌｌの代わりに（Ｓ）−（−）
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−、イ
ル酢酸を用い、Ｌ−チオプロリンエチルエステルの代わ
りにＬ−プロリンメチルエステルを用いた以外は参考例
１と同様に操作して、１−［（Ｓ）　−（−）　−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチ
ル］−Ｌ−プロリンメチルエステルを無色精品として得
た。収率７２％ｒｎｐ　　６２〜６４℃ ［（Ｅ］Ｄ　　−１３２，４＠　（ｃｍＬ、ｏｌ、Ｍｅ
ＯＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　２８３０〜３０７
０゜１７５５．１６４０．　１４３０，１１７０．７５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：１．４５〜１．５２（ＩＨ
，ｍ）、１．９１〜２．５６　（９Ｈ，ｍ）、２．７８
〜３．ＯＯ（３Ｈ，ｍ）、３．４６〜３．６８　（２Ｈ
，ｍ）、３．７４　（３Ｈ，ｓ）、４．５２　（ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、８．５）１ｚ）、７．Ｏ１〜７．１
２　（４Ｈ，ｍ） 参考例２８ 参考例２７で得た１−［（Ｓ）　−（−）−１゜２、　
３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル
］−Ｌ−プロリンメチルエステルを参考例２と同様に加
水分解して、：Ｌ−［（Ｓ）−（−）−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−Ｌ−
プロリンを無色精品として得た。収率９８％ ｍｐ　　１２９〜１３０℃ Ｃαｉｎ　　−１１１，８°　（ｃｍ１．ｏｏ、ＭｅＯ
Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　　２４７０〜３０７０
゜１７３０、　１５９０．　１１７５．　７５　ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ　３）δ：１．４３〜１．５７（Ｉｌｌ、
ｍ）　、１．９５〜２−５７　（９Ｈｅ　　ｍ）　、２
．１９〜３．ＯＯ（３Ｈ，ｍ）、３．４２〜３．６２　
（２Ｈ，ｍ）、４．６１〜４．６７　（ＩＨ，ｍ）、７
．０１〜７．１３　（４Ｈ，ｍ）、６．７５〜８．０５
　（ＬＨ，ｂｒ） 参考例２９ ２−インダニル酢酸の代わりに（Ｒ）−（＋）−１，２
，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル酢酸を用
い、Ｌ−チオプロリンエチルエステルの代わりにＬ−プ
ロリンメチルエステルを用いた以外は参考例１と同様に
操作して、１−［（Ｉ（）　−（＋）　−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−Ｌ
−プロリンメチルエステルを無色油状物として得た。収
率８６％ ［αｌｏ　　−８，３°　（ｃ　＝　１：　、０７．　
　Ｍ　ｅ　０Ｈ）ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）ｃｍ−’：　　２
８４０〜３０６０゜１７４０．１６４０，１１７０，７
４５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：１．４２〜１．５２（
ＬＨ，ｍ）、１．９２〜２．５８　（９Ｈ，ｍ）、２．
７９〜３．０１　（３１１，ｒｎ）、３．４７〜３．（
ｉ８　（２Ｈ，ｍ）、３．７４　（３Ｈ，ｓ）、４．５
２　（ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ＝４ＦＩｚ、８．５）ｌｚ）、７．０４〜７．
１２（４Ｈ，ｍ） 参考例３０ 参考例２９で得た１−［ＣＰ）−（＋）　−１゜２、　
３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル
］−Ｌ−プロリンメチルエステルを参考例２と同様に加
水分解して、１−　［（Ｒ）−（＋）−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−Ｌ−
プロリンを無色結晶としロリンエチルエステルを無色結
晶として得た。取て得た。収率６６％ ｍｐ　　　１５３〜１５４℃ ［（Ｅ］Ｄ　　　　Ｏ，２°　（ｃｍ０．９５．　　Ｍ
ｅＯｌｌ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　２ｆ５００〜
３２００゜１７５０、　１　Ｇ　１０．　　　ｌ　４５
０．　７６５ＨＭＲ（ＣＤＣ］　３）　　δ：１．４２
〜１．５７（ＬＨ，ｍ）、　　１．９６〜２．５７　　
（９Ｈ，ｍ）、　　２．７９〜３．００　　（３Ｈ，ｍ
）、　　３．４３〜３．５９　　（２Ｈ，ｍ）、　　４
．５９〜４．６４　　（ＩＨ，ｍ）、　　７．０１−７
．１３　　（４ＩＩ、　　ｍ）、　　８．９５−９．２
５　　（ＬＨ，ｂｒ） 参考例３１ ２−インダニルＩ！Ｉｔ！　Ｉ！Ｉの代わりに（Ｓ）−
（−）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２
−イル酢酸を用い、Ｌ−チオプロリンエチルエステルの
代わりにＤ−チオプロリンエチルエステルを用いた以外
は参考例１と同様に操作して、３−Ｃ（Ｓ）　−（−）
　−１，２，：Ｓ、　　４−テトラヒドロナフタレン−
２−イルアセ５＋−ル］−Ｄ−チオブ串８３％ ｍｐ　　　８１〜８３℃ ［ａ］ｂ　　＋３０．７°　（ｃｍ１．ｏｌ、　　Ｍｅ
ＯＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　２８２５〜３００
０＋１７３５、　１６４５．　　ｌ　４０５ＨＭＲ（Ｃ
ＤＣ１ｚ）　　δ：１．２Ｌ〜３．３６（１４Ｈ，ｍ）
、　　４．１４〜４．２９　　（２Ｈ，ｍ）、　　４．
４６〜５．１４　　（３Ｈ，ｍ）、　　６．９６〜７．
１１（４Ｈ，ｍ　） 参考例３２ ＄考例３１で得た３−［（Ｓ）−（−）−１゜２．３．
４−＋）ラヒドロナフタレンー２−イルアセチル］−Ｄ
−チオプロリンエチルエステルを参考例２と同様に加水
分解して、３−　［（Ｓ）−（−）　−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−Ｄ−
チオプロリンを無色結晶として得た。収率７５％ ｍｐ　　１４５〜１４９℃ ［αコ　Ｄ　　＋３４．２°　（ｃ　＝　０．９３．　
　Ｍ　ｅ　ＯＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　２３０
０〜３２５０゜１７０５、　１６００．　１４２０．　
７４５ＨＭＲ（ＣＤＣ１ｊ）　　δ：１．３２〜１．５
４　　（ＩＨ，ｍ）、　　１．８６−２．０４　　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　２．２５〜３．３６　　（９Ｈ，ｍ）、
　　４．４３〜５．１８　　（３Ｈ，ｍ）、　　６．０
３−７．１１　　（４Ｈ，ｍ）、　　１０．８８　　（
ｉｆ（、Ｒ） 参考例３３ ２−インダニル酢酸の代わりに（Ｒ）−（＋）−１，２
，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル酢酸を用
いた以外は参考例１と同様に操作して、　　３−　　［
（Ｒ）　　−（＋）　　−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレン−２−イルアセチル］−Ｌ−チオプロリン
エチルエステルを無色結晶として１）た、収率６５％ ｍｐ　　７８〜８０℃ ［α］　ｏ　　−４１，７°　（ｃ　＝　１．０９．　
　Ｍ　ａ　０Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　　２８４
０〜３０５０゜１７４０、　１６５０．’　１４１　（
１，７５ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１ｉ）δ：１．２１〜１．５
７（４Ｈ，ｍ）、　　１．９３〜３．３７　　（ＩＩＨ
，ｍ）、　　４、、−Ｌ６−５．１８　　（５Ｈ，ｍ）
、　　６．９８〜７．１４（４Ｈ，ｍ） 参考例３４ 参考例３３で得た３−［（Ｒ）−（＋）−１゜２、、３
．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］
−Ｌ−チオプロリンエチルエステルを参考例２と同様に
加水分解し乙　３−［（Ｒ）　−（＋）　−１１２，３
，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−
Ｌ−チオプロリンを無色結晶として得た。収率５０′尾 ｍＰ　　１５１〜１５２℃ ［ＣＥ］Ｄ　　−３２，（３°　（ｃｍ０．６８．Ｍｅ
ａｌ（）ＩＲ（ＫＩ３ｒ）ａｍ−’：　　２９００，２
５５０＋１７００．１６００．　１４２０．７４ＯＮ　
Ｍ　Ｒ’　（ＣＤ　Ｃｌ　３）δ：１．４４〜１．５９
（１ｆ１．ｍ）、１．９９−２．０５　（ＩＨ，ｍ）、
２．３５〜３．３６　（９Ｈ，ｍ）、４．５０−５．１
２　（４Ｈ，ｍ）、７．０３〜７．１２　（４Ｈ，ｍ）
実施例１ ３−　［３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプ
ロリルコチアゾリジン ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリン０
．６０ｇを塩化メチレン５ｍｌに懸濁し。 ＷＳＣ−ＨＣＩ　　０．４６１−を室温攪拌下加えた。 ５分後、チアゾリジンＯ，１８ｇの塩化メチレン溶液５
ｍｌを加え、さらに室温で１７時間撹拌した。 この反応液を水、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウムの順
で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
浚、減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して無色油状物の３−
　［３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリ
ル］チアゾリジンを０．４０ｇ　　（５５％）得た。 ＩＲ，（ｎｅａｔ）ａｍ−’：　　２９２５，１６４０
＋１４０５、　７４　Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：２．１３〜３．４０（１
３Ｈ，ｒｎ）、　　４．５０　　（４Ｈ，ｓ）、　　４
．８７−５．１７　　（ＩＨ，＋ｎ）、　　７．０３　
　（４Ｉ−Ｌ　　５）Ｊ−記の油状物をイソプロピルエ
ーテルで処理し、無色結晶を得た。 ＋ｎｐ　　７８〜８１．５℃ 翅施例２ チアゾリジンの代わりにピロリジンを用いた以外は実施
例１と同様に操作して、　１−　［３−（２−インダニ
ルアセチル）−Ｌ−チオプロリル］ピロリジンを無色結
晶として得た。収率７０％ｍｐ　　８２−８３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ”：　　２８：３０〜３０７０゜］
、　６４０．　１４２０．　７５　ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ
　３）δ：１．７９〜２．０９　＜４ＩＩ、ｍ）、２．
５４〜２．７０　（４Ｈ，ｍ）、２．９０−３．８＋）
（ＩＩＨ，ｍ）、４．６４　（２Ｈ，ｄｄ、　　　　Ｊ
＝９Ｈｚ）、　　　　５．０８　　　（ＬＨ，ｔ、　　
　　Ｊ＝７Ｉ−Ｉｙ；）、７．１０〜７．２０　（４Ｈ
，ｍ）実施例３ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに１−（２−・〔ンダニルアセチル）−Ｌ−プロ
リンを用いた以外は実施例１と同様に操作して、３−　
［１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロリル］チ
アゾリジンを無色油状物として得た。収率６９％ ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）Ｃｍ−’：　　２８３０〜３０７０
＋１６４０．１４２０，１１８０．７４ＯＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ　ｓ）δ：１．５４〜４．１４　（１７Ｈ，ｍ）、
４．３１−４．９２　（ＩＨ，ｍ）、４．５２　（２Ｈ
，ｓ）、７．０２　（４Ｈ，ｓ）実施例４ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロリ
ンを用い、チアゾリジンの代わりにピロリジンを用いた
以外は実施例１と同様に操作して、１−　［１−（２−
インダニルアセチル）−１４−プロリル］ピロリジンを
無色油状物として得た。収率６２％ ［Ｒ（ｎｅａｔ）ａｍ−’：　　２８８０〜３０８０゜
１６４０、　１４３０．　１３２０．　７４５ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）　　δ：１．３５〜３．９８（２１、Ｈ，
ｍ）、　　　４．４７−４．８４　　　（ＬＨ，ｍ）、
　　　　７．０８　　（４Ｈ，’　　Ｓ　） 実施例５ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに４−　（２−インダニルアセチル）−ＤＬ−１
，４−チアサン−３−イルカルボン酸を用いた以外は実
施例１と同様に操作して、３−（４−（２−インダニル
アセチル）−ＤＬ−１゜４−チアサン−３−イルカルボ
ニル］チアゾリジンを無色油状物として得た。収Ｉｗ＆
８４％ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：　　２９７２，１６
４３゜１４３３．１３４０．　１２２５，１１９ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）　δ：２．４０〜３．２７　（１３Ｈ
，ｍ）、３．６０−４．０６　（４Ｈ，ｍ）、４．６０
　（２Ｈ，ｓ）、５．４０〜５．５６　（ＬＨ，ｍ）、
７．０９〜７．２５　（４Ｈ，ｔｏ）実施例６ ３−（２−インダニルアセデル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに４−（２−インダニルアセチル）−ＤＬ−１，
４−チアサン−３−イルカルボン酸を用い、チアゾリジ
ンの代わりにピロリジンを用いた以外は実施例１と同様
に操作して、１−［４−（２−インダニルアセチル）−
ＤＬ−１，４−チアサン−３−イルカルボニル］ピロリ
ジンを無色油状物として得た。収率６２％ ＩＲ（ｎｅａ　　ｔ）　　　ａ＋ｎ−’：　　　二Ｘ　
９３０．　　１６４３゜１４１８、　１３００．　１２
８　Ｆｉ、　　１２６０．　１１８２．１０１０ ２２Ｎ　（ＣＤＣｌ　３）δ：１．７２〜２．０５（４
Ｈ，ｍ）、２．４０−３．２７　（ＩＩＨ，ｍ）、３．
２７〜３．７２　（４Ｈ，ｍ）、３．８４〜４．０６（
２Ｈ，ｍ）、５．３７−５．４９　（ＩＨ，ｍ）。 ７．０４−７．２１　（４Ｈ，ｍ） 実施例７ ３−　（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリン
の代わりに１−（２−・インダニルアセチル）−ＤＬ−
ピペリジン−２−イルカルボン酸を用いた以外は実施例
１と同様に操作して、３−［１−（２−インダニルアセ
チル）−ＤＬ−ピペリジン−２−イルカルボニル〕チア
ゾリジンを無色油状物として得た。収率７１％ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　　２，９２５，１６３０
゜１４２０．７４Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）δ：１．６１〜１．９９（（５Ｈ
，ｍ）、２．５２〜２．６７　（４Ｈ，ｍ）、２．８５
〜３．２３　（５Ｈ，ｍ）、３．５６〜３．９２　（４
８、ｍ）、４．５Ｌ〜４．６４　（２Ｈ，ｍ）、５．３
７　（ＬＨ，ｂｒｓ）、７．１０〜７．２５　（４Ｈ。 ｍ） 実施例８ ３−　（２−インダニルアセデル）−Ｌ−チオプロリン
の代わりに１−（２−インダニルアセチル）−ＤＬ−ピ
ペリジン−２−イルカルボン酸を用い。 チアゾリジンの代わりにピロリジンを用いた以外は実施
例１と同様に操作して、　　１−［１−（２−インダニ
ルアセチル）−ＤＬ−ピペリジン−２−イルカルボニル
］ピロリジンを無色油状物とじて得た。収率６８％ ＩＲ（ｎｅａｔ）ａｍ−’：　　２９５０，２８７ＣＬ
１６４０．１４２０．７５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．６１〜１．９７（１０Ｈ
，ｍ）、２．５２−２．０８　（４Ｈ，ｍ）、２．８８
−２．９９　（ＬＨ，ｍ）、３．１１〜３．２４（２Ｈ
，ｍ）、　　３．３５〜３．７５　　（６Ｈ，ｍ）。 ５．３３〜５．３５　（ＩＨ，ｒｎ）、７．１０〜７．
２１　（４Ｈ，ｍ） 実施例９ ３−　（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリン
の代わりに１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−ピペ
リジン−２−イルカルボン酸を用いた以外は実施例１と
同様に操作して、３−［１−（２−インダニルアセチル
）−Ｌ−ピペリジン−２−イルカルボニル］チアゾリジ
ンを無色油状物として得た。収率７２％ ＩＲ（ｎｅａｔ）ａｍ−’：　　２９１０，１６３０゜
１４１０．７４Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）δ：　１゜６０〜１．９９（６・
Ｈ，ｍ）、　　２．５２〜２．６７　　（４Ｈ，ｍ）、
　　２．８５−３．２３　　（５Ｂ、　　ｍ）、　　３
．６０＝３．８３　　（／ＬＨ，ｍ）、　　４．５４−
４．６４　　（２Ｈ，ｍ）、　　５１７　　（ＬＨ，ｂ
ｒｓ）、　　７．１１〜７．２１　　（４Ｈ。 ｍ） 実施例１０ ３−　（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリン
の代わりに１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−ピペ
リジン−２−イルカルボン酸を用い、チアゾリジンの代
わりにピロリジンを用いた以外は実施例１と同様に操作
して、１−　［１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−
ピペリジン−２−イルカルボニル］ピロリジンを無色油
状物として得た。収率４８％ ＩＲ（ｎｅａｔ）　ｃｍ−’：　　２９４０，２８５０
゜１６２０’、１４２０．７３Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：１．６０〜２．０１（１０
Ｈ，ｍ）、２．５１−２．６８　（４Ｈ，ｍ）、２．８
８−２．９ｆ）（ＩＨ，ｍ）、３．１１〜３．２３（２
Ｈ，ｍ）、３．３４〜３．７９　（６Ｈ，、ｍ）。 Ｆ）、３２〜５．３５　　（ＩＨ，ｍ）、　　７．１０
−７．２Ｑ（４Ｈ，ｍ） 実施例１１ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに１−（２−インダニルアセチル）−Ｄ−ピペリ
ジン−２−イルカルボン酸を用い。 チアゾリジンの代わりにピロリジンを用いた以外は実施
例１と同様に操作して、１−　［１−（２−インダニル
アセチル）−〇−ピペリジンー２−イルカルボニル］ピ
ロリジンを無色油状物として得た。収率９１％ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　　２９３０，２８５０＋
１６３０．１４２０．７３Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｉ）δ：１．８０〜１．９９（１０
Ｈ，ｍ）、２．５２−２．６８　（４Ｈ，ｍ）、２．８
８−２．９９　（ＩＨ，ｍ）、３．１１〜３．２３（２
Ｈ，ｍ）、３．３５−３．７９　（６Ｈ，ｍ）。 ５．３２〜５．３５　（ＩＨ，ｍＬ　　７．１０〜７．
２０（４Ｈ，ｍ） 実施例１２ ３−　［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イルカルボニル）−Ｌ−プロリル］デアシリジ
ン ３−　（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリン
の代わりに１−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−２−イルカルボニル）−Ｌ−プロリンを用いた
以外は実施例１と同様に操作して、３−　［１−（１，
２，：３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イルカ
ルボニル）−Ｌ−プロリル］チアゾリジンを無色油状物
として得た。収率６１％ ＩＲ（ｎｅａｔ）Ｏｎ−’：　　２Ｂ８０〜３０７０゜
１６５０．１４．３０．１３Ｇ０，１３４０．１３２５
．７５　Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）δ：１．４９〜２．４０（６１１
、’　　ｍ）、　　２．５８〜３．２２　　（７Ｈ，ｍ
）、　　３．３２−４．０７　　（４Ｈ，ｍ）、　　４
．３１〜４．７８　　（３Ｈ，ｍ）、　　６．９２　　
（４８，ｓ）実施例１３ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに１−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ
レン−２−イルカルボニル）−Ｌ−プロリンを用い、チ
アゾリジンの代わりにピロリジンを用いた以外は実施例
１と同様に操作して、１−　［１−（１，２，３，４−
・テトラヒドロナフタレン−２−イルカルボニル）−Ｌ
−プロリル］ピロリジンを無色油状物として得た。収率
５２％ＩＲ（ｎｓａ　Ｌ）ｃｔｎ−’：　　２８８０〜
３０７０Ｔ１６４０．１４３５．、Ｌ３８０，７５ＯＮ
ＭＲ（ＣＤＣＩ雪）δ：１．４８〜２．２７（ＬＯＨ，
ｍ）、２．６０　〜３．０２　（５１１，ｍ）、３．１
３〜３．８９　（８Ｈ，ｍ）ｓ　　４．３７〜４．７３
（ＩＨ，ｍ）、６．８８　（４Ｈ，ｓ）実施例１４ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに１−　（１，２，、３，４−テトラヒドロナフ
タレン−２−イル７°セチル）−Ｌ−プロリン用いた以
外は実施例１と同様に操作して、３−［１−（１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン−２ジイルアセチル）
−Ｌ−プロリル］チアゾリジンを無色油状５ｔりとして
得た。Ｉｌ！２率３３％ＩＲ（ｎｅａ　ｔ、）　　Ｃｎ
ビＩ：　　２９２０．　１６３０゜１４２０．７４Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：１．４０〜１．５５（ＩＨ
，ｍ）、１．９２〜３．１．７　（１４１１，ｍ）、　
　３．４８〜４．２０　（４１−Ｉ、ｍ）、４．５０−
４．８７（３Ｈ，ｍ）、７．０７　（４Ｈ，ｓ）１Ｈ施
例１５ ３−　［３−（２−インダニルアセチル）−り一チオプ
ロリル］−Ｌ−チオプロリンエチルエステル （以下余白） チアプリジンの代わりにＬ−・チオプロリンエチルエス
テルを用いた以外は実施例１とｎ様に操作して、３−　
［３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリル
］−Ｌ−チスｒプロリンエチルエステルを無色油状物と
して１３　／：、　　収率７５％Ｉ　　Ｒ（ｎ　　ｏ　
　ａ　　Ｌ）　　　ａｍ−’：　　　二’　　９　４　
０．　　１　７　４　０゜Ｌ　６５０．　１４００．　
７４　Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＪ　ｘ）δ：　　１．２９　（３Ｈ，ｔ
。 Ｊ＝７Ｈｚ）、２．５０〜３．４１　（ＩＩＨ，ｍ）。 ４．２１　（２１−１，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５７〜
４．７０　（３Ｈ，ｍ）、５．０Ｏ−５，２０（３Ｈ，
ｔｎ）、７．１０−７．２６　（４Ｈ，ｒｎ）実施例１
６ １−　［Ｌ−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロリ
ル］−Ｌ−プロリンメチルエステル１−（２−インダニ
ルアセ４４ル）−Ｌ−プロリン０．８２ｇ及びＮ−ハイ
ドロキシスクシンイミド０．３５．をテトラヒドロフラ
ン４ｍｌに溶解した後、　　室１ｆｆ拌下ＤＣＣ０，７
４ｇのテトラヒドロフラン溶液２ｍｌを滴下した。同温
で１７時間攪拌した後、不溶物を濾去し、濾液な減圧下
で溶媒を留去した。＃：）られた油状物？１ｍをｎ−ヘ
キサンで洗浄後、ベンゼン５ｍｌに溶解し、活性炭処理
をした。このベンゼン溶液を減圧下で留去して無色アモ
ルファスの１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロ
リルオキシスクシンイミドを０．７２ｇ得た。 上記の方法で得た活性エステル体２．６ｇ及びＬ−プロ
リンメチルエステルＩ［塩１．２ｇをテトラヒドロフラ
ン１０ｍ１に懸濁し１次いでトリエチルアミン０．７ｇ
を加え、室温で１７時間攪拌した。 反応液を減圧下で溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶
解した後、水、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウムの順で
洗浄した。有ｍ＾便を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロ゛ｒトゲラフ−イーで精製して、無色油状物の１−
　［１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロリル］
−Ｌ−プロリンメチルエステルを１．０ｇ（３７％）得
た。 ＩＲ（ｎｅｎ　ｔ）　Ｏｍ−’：　　；！９５（Ｌ　　
１７４０＋１６３０．１４３０．７４Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　２）δ：１．９４〜３．９０（２２
Ｈ，ｍ）、４．５７〜４．７３　（２Ｈ，ｍ）、７．０
９〜７．１９　（４Ｈ，ｍ） 実施例１７ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンエ
チルエステルの代わりに、実施例１６で得た１、−Ｅｌ
−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロリルコーし一
プロリンメチルエステルを用いた以外は参考例２と同様
に加水分解して、１−［１−（２−インダニルアセチル
）−Ｌ−ゾロリル］−Ｌ−プロリンを無色結晶として得
た。収率２７％ ｍｐ　　　１６３〜１６５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　２９５０．　１７２０゜
１６５５、　１６００．　　、Ｌ４３０．　７４ＯＮＭ
ＲＣＣＤＣｌ　＊）　　δ：１．９５〜３．６８　　（
１９Ｈ，ｍ）、　　４．１０〜５．１ｆｉ　　（３Ｈ，
ｍ）、　　７．１０〜７．２０　　（４Ｈ，ｍ） 実施例１８ ３−［Ｌ−（２−インデニルアセチル）−り一プロリル
〕チアゾリジン ３−　（２−インダニルアセ４４ル）−Ｌ−チオプロリ
ンの代わりに１−（２−−ｒンデニルアセチル）−Ｌ−
プロリンを用いた以外は実施例１とｐＪ４ＩＩに操作し
て、３−　［１−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−プ
ロリル］チアゾリジンを微黄色アモルファスとして得た
。取率５５％ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ”：　　２８８０〜３０６０゜１６
４０．１４２０，１３２０，７５５，７２ＯＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ　ｓ）δ：１．９３〜２．２５（４Ｈ，ｍ）、２
．９６〜３．１７　（２Ｈ，ｍ）ｔ　　３．４５　（２
Ｈ，ｓ）、３．５６　（２Ｈ，ｓ）、３．４９〜４．２
２　（４Ｈ，ｍ）、４．４９〜４．８８　（３Ｈ。 ｍ）、６．７０　（ＩＨ，ｓ）、７．０９〜７．４０　
（４Ｈ，ｍ） 実施例１９ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに１−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−プロリ
ンを用い、チアゾリジンの代わりにピロリジンを用いた
以外は実施例１と同様に操作して、１−［１−（２−イ
ンデニルアセチル）−Ｌ−プロリル］ピロリジンを微黄
色アモルファスとして得た。Ｒ１率６２％ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ”：　　２８８０〜３０５０゜１６
３５、　１４　３０．　１３３　Ｆｉ、　　１２００．
　７５０．７１５ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：１．８１〜２．２７（１
３Ｈ，ｍ）、　　３．４６　　（２Ｈ，ｓ）、　　３．
５６　　（２Ｈ。 ｓ）、　　３．３４〜３．８６　（６Ｍ、　　ｍ）、　
　４．６２〜４．７１　　（ＩＩＩ、　　ｍ）、　　６
．７（＋　　（ＩＨ，ｓ）、　　７．０８　〜７．３９
　　　（４１１，ｍ）実施例２０ １−　（１−（２−インダニルアセチル）−り一プロリ
ル）−Ｌ−プロリノール ８０％メタノール水溶液９ｎ１１に水冷攪拌下、水素化
ホウ素ナトリウム０．５７ｇを加えた。テトラヒドロフ
ラン５ｍｌどメタノ′−ル５ｍｌの混合液に１−　（１
−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロリル）−Ｌ−
’プ【１リンメチルエステル１．１５ｇを溶解して滴下
した０滴下終了後室温に戻し、１５時間攪拌した０反応
液を希塩酸で酸性とし、エーテルで抽出し、有機層を飽
和食塩水で洗浄した。有ｍ層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後。 減圧下で溶媒を留去し、得られた残漬をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーでｍａｔ、、て、無色油状物の１
−　（１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロリル
）−Ｌ−プロリノールを０．７３ｇ（６８％）得た。 ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）ｃｒｎ−’：　　３４１０．　２８
５０〜２９７．０，１６３５．　１４４０，７４５ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ：　ｌ　ｌ）　δ：１．５３〜２．２３（８
Ｈ，ｍ）、２．４０〜２．７２　（４Ｈ，ｍ）、２．９
２〜３．００　（ＩＨ，ｍ）、３．１０〜３．２２　＜
２Ｈ，ｍ）、３．４５〜３．９８　（６Ｈ，ｍ）、４．
ｔＯ〜５．１８　（２Ｈ，ｍ）、５．２０　（ＬＨ，ｂ
ｒｓ）、７．０６〜７．２２　（４１１，ｍ）実施例２
１ １−（１−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロリル
）−Ｌ−プロリナール 塩化メチレン０．５ｍｌに塩化オキサリル０．９４ｇを
溶解し、−６０℃で攪拌した。塩化メチレン１．８ｍｌ
に溶解したジメチルスルホキシド０゜６９ｇを滴下後、
１０分間ｆ１件を続け、更に実施例２０で得た１−（１
−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−プロリル）−Ｌ−
プロリノール１．３０ｇを響化メチレン９．５ｍｌに溶
解し、ゆっくりと滴下した。−６０℃で１５分間攪拌し
た後、　トリエチルミン２．２４ｇを滴下し、その後−
３０℃で１時間攪拌を続けた０反応液を水温に戻し、水
を加えて攪拌し、有機層をｅ　＠　ｆｉ’ｔ、飽和炭酸
水素ナトリウム、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して、無色油状物の１−　（１−（２−インダニルアセ
チル）−Ｌ−プロリル）−Ｌ−プロリナールをｏ、ａｏ
ｇ　（６２％）得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）ａｍ”：　　２８５０〜３０７０゜１
７３５、　１６４０．　１４３５．　７５　ＯＮＭＲＣ
ＣＤＣｌ２）δ：１．７４〜２．２５　（８Ｈ，ｍ）、
２．３７〜２．７１　（４Ｈ，ｍ）、２．９４＝３．２
４　（３１１，ｍ）、３．４４〜３．０５　（４Ｈ，ｍ
）、４．６０〜４．７４　（２Ｈ，ｍ）、７．１０−７
．２１　（４Ｈ，ｍ）、９．５４　（ＬＨ，ｄ。 Ｊ＝２Ｈｚ） 実施例２２ ３−　（３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリル〕チアゾリ
ジン ３−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２
−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリン４．【３ｇ及びＷ
ＳＣ・ＨＣｌ３．５．、を塩化メチレン４０ｍ１に加え
、室温で５分１１１１　Ｉｌｌ拝した０次いで、チアゾ
リジン１．３ｇの塩化メチレン溶液４０ｍ１を室温で加
え、更に１７時間同奮、＆で攪拌した。この反応液を水
、希塩酸、ｆｄ和炭酸水素ナトリウムの順で洗浄した。 有機層を無水１１１ｍマグネシウムで乾燥した後、減圧
下で溶媒をｑｔ去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーでＷＩｖＡして、無色粉末の３−　
（３−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２
・−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリル）チアゾリジン
を２．８ｇ（４９％）ｍた。 ｍｐ８０〜９６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ”’：　　２９２０．１６３５゜１
４３０．１４００，７５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１２＞　δ：１．４１〜３．４０（１３
Ｈ，ｍ）、３．６０〜５．２３　（７Ｈ，ｍＬ　　６．
８０〜７．．３６　（４Ｈ，ｍ） 実施例２３ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに３−　（１，２，、３，４−テトラヒドロナフ
タレン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリンを用い
、チアゾリジンの代わりにピロリジンを用いた以外は実
施例１と同様に操作して、Ｌ−（３−（１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−・Ｌ
−チオプロリル〕ピロリジンを無色結晶として得た。 取率　５２％ ｍｐ　　１１８〜１２０℃ ＩＲ（ＫＩ３ｒ）ａｍ−’：　　２Ｅ＋２０．１６３５
゜１４３５．１４００．７４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｇ）δ：１．４２〜１．５３（ＬＨ
，ｍ）、１．８３〜２．０８　（５Ｈ，ｍ）、２．３０
〜２．６０　（４Ｈ，ｍ）、２．７７＝３．６６　（９
Ｈ，ｍ）、４．６５〜４．７５　（２，Ｈ，ｍ）、５．
１０　（ＩＨｌｔ、Ｊ＝７ＩＩｚ）ｙ　　７．０２〜７
．１１（４ＩＩ、　　ｔｎ　） 実施例２４ ３−　（２−インダニルアセデル）−Ｌ−チオプロリン
の代わりに１−　（１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−２−イルアセチル）−Ｌ−プロリンを用い、チ
アゾリジンの代わりにピ自すジ。 ンを用いた以外は実施例１と同様に操作して、１−（１
−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イ
ルアセチル）−Ｌ−プロリル〕ピロリジンを無色結晶と
して得た。　　取率４Ｇ％ｍｐ　　１１０〜１１３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　　２８５０〜３０７０゜１
６３５．１４４０，１４２０，１３２０．７５ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ＞）　　δ：１．４０〜２．５４　　（１４ｔ
Ｌ　　ｍ）　、２．７４〜２−９８　　（３Ｉ（ｖ　　
ｍ）、３．３４〜３．８８　　（６Ｈ，ｍ）、　　４．
６６〜４．７１（ＩＨ，ｍＬ　　６．９８〜７．０７　
　（４Ｈ，ｍ）実施例２５ １−　（３−［３−（インダン−２−イル）プロピオニ
ル］−Ｌ−チオプロリル）ピロリジン（以下余白） １−Ｌ−チオプロリルピロリジン塩１１１ｔ！０．８９
ｇを塩化メチレン２０ｍ１に懸濁し、　トリエチルア礎
ン０．４０　ｇ及び３−（インダン−２−イル）プロピ
オンｆｉ０．７６ｇを水冷撹拌下加えた。１０分間水冷
攪拌後、ＷＳＣ−ＨＣＩ　　０．９２ｇを水冷ＪｌＰ下
加え、さらに室温で１６時間ｍ作した。 この反応波を希ｍａ、水、ｒ！布炭酸水素ナトリウムの
順で洗浄した。有ａｌＮを無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残漬を酢酸エ
チル−イソプロピルエーテルの混合溶媒から再結品して
無色結晶の１−　（３−［３−（インダン−２−イル）
プロピオニル］　−Ｌ−チオプロリル）ピロリジンを１
．０２ｇ（７１％）得た。 ｍＰ　　９２〜９３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−１：　　２９００．　１６８０゜
１６４０、　１４　１０．　７５　Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｔ）　　δ：１．８４〜２．０４（（
ｉＩ−Ｉ、　　ｍＬ　　２．４４−２．６５　　（５Ｈ
，ｍＬ　　３．（１２〜３．８１　　（７Ｈ，ｍ）、　
　３．８２〜３．９１　　（ＬＨ，ｍ）、　　４．６７
〜４．７５　　（２Ｈ，ｍ）、　　５．０６　　（ＩＨ
，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．０９−７．１９（４
Ｈ，ｍ） 実施例２６ ３−（インダン−２−イル）プロピオン酸の代わりに４
−（インダン−２−イル）酪酸を用いた以外は実施例２
５と同様に操作して、１−　（３−［４−（インダン−
２−イル）ブタノイル］−Ｌ−チオプロリル）　ピロリ
ジンを無色結晶として得た。　収率４９％ ｍｐ　　９９〜１００℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　　２９５０，１６６０゜
１０４０．１４１０．７５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）８：　　１．５３−２．０４　（
８Ｈ，ｍ）、２．３９〜２．６３　（５Ｈ，ｍ）、３．
００〜３．５９　　（７Ｈ，ｍ）、　　４．６！５〜４
．７３　　（２Ｈ，ｍ）、　　３．８４〜３．８８　　
（ＩＨ，ｍ）、　　５．０７（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　　７．０９〜７．１９（４Ｈ，ｍ） 実施例２７ １−　［３−（５−クロロイ二Ｉダンー２−イルアセチ
ル）−Ｌ−チオプロリル］ピロリジン３−（インダン−
２−イル）プロピオン酸の代わりに５−クロロインダン
−２−イルＷ＃欧を用いた以外は実施例２５と同様に１
１作して、１−［３−（５−りｏｏインダン−２−イル
アセチル）−Ｌ−チオプロリル］ピロリジンを無色油状
物として得た。収率９３％ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ″ｌ：　　２９５０，１６４０゜
１４°２，０．７５Ｏ ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃｌ　ｔ）　　δ：１．８２〜２．６８
　　（８１３、ｍ）、　　２．！Ｊｌ〜３．８９　　（
９Ｈ，ｍ）、　　４．５８〜５．１２　　（３１１，ｍ
）、　　７．０６〜７．１７　　（３Ｈ，ｍ） 実施例２８ ３−（インダン−２−イル）プロピオン酸の代わりに５
−メチルインダン−２−イル酢酸を用いた以外は実施例
２５と同様に操作して、１−［３−（５−メチルインダ
ン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリル３ビａリジ
ンを無色結晶として樗な、収率７４％ ｍＰ　　１１５〜１２３℃ ＩＲ（ＫＢ　ｒ）ａｍ−’：　　２９７０．　１６３０
゜１４４０．１４１０，８０５，７８Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）δ：１．８１〜２．２３（４Ｈ，
ｔｎ）、　　２．３０　（３Ｈ，ｓ）、　　２．３：３
〜３．９０　（１３ｆ（ｅ　　ｒｎ　）　ｔ　　４−５
３〜５．１３　　（３１１＋　　ｍ　）、０．９２−７
．０９　（３Ｈ，ｍ） 実施例２９ ３−（インダン−２−イル）プロピオン酸の代わりに５
−ニトロインダン−２−イル酢酸を用いた以外は実施例
２５とトＭ様に操作して、１−［３−（５−ニトロイン
ダン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリル］ピロリ
ジンを微黄色アモルファスとして得た。収率３７％ ＩＲ（ｎｅａ　ｊ）ａｍ−’：　　：：９６０．　１６
５５゜１６３０．１４１０．７３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｚ）δ：１．７８〜２．０９（４Ｈ
，ｍ）、２．５７〜２．６２　（２Ｈ，ｍ）、２．６５
〜２．７９　（２Ｈ，ｍ）、２．９８〜３．３３　（５
Ｈ，ｍＬ　　３．　３５〜３．　４８　（２Ｈ，ｍａｙ
　　３゜５３〜３．　６０　（ＬＨ，ｍ）、　　３．　
７３−３．　８６　　（ＩＩＩ、　　ｍ）、　　４．　
　（３１〜−Ｌ　　７２　　（２Ｈ，ｍ）、５．０９　
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）＋　　７．３０〜７．　３３
　（ＩＨ，ｍ）、　　８．　０１〜８．　０４　（２Ｉ
−ｒ、ｍ） 実施例３０ 実施例２９で（）たｌ−［３−（５−ニドロインタン−
２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリル］ピロリジン０
．６３ｇを酢ｌ′１９　ｍ　ｌと水６ｍｌの晶液に溶解
し、鉄粉１．ＯＯｇを少量づつ加え、水温で１時間撹拌
した０反応終了後、鉄粉を濾去し、濾液を１０％水酸化
ナトリウムで弱アルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した
。有機層を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、
微褐色油状物の１−［３−（５−アミノインダン−２−
イルアセチル）−Ｌ−チガプロリル］ピロリジン０．３
４ｇ　（５９％）を得た。 ＩＲ（ｎｃａ　Ｌ）ｃｒｎ−’：　　３３４５．　２９
２５゜１６４０、　１４１０．　７５　Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｉ）δ：１．８４〜２．０２（４Ｈ，
ｍＬ　　２．４７〜２．６０　（４Ｈ，ｍ）、２．８９
〜３．１８　（４Ｈ，ｍＬ　　３．２５〜３．３２　（
ＩＨ，ｍ）＋　　３．４２〜３．４８　（２Ｈ，ｍ）、
３．５３〜３．６３　（ＩＨ，ｍ）、３．６７〜４．２
０　（２Ｈ２ｂ　ｒ）−３，８１〜３．９０　（ＬＨ−
、ｍＬ　　４、（５５（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、９
１（ｚ）、５．０９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．
４７〜６．０７　　（２Ｈ，ｍ）、　　６．９４−６．
９７　　（ＬＨ，ｍ）実Ｉ１１例３１ ３−　（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリン
の代わりに、参考例２６で得た３−（２−・Ｃンダニル
アセチル）−Ｄ−チオプロリンを用い、チアゾリジンの
代わりにピロリジンを用いた以外は実施例１と１様に操
作して、１−Ｃ３−（２’−インダニルアセチル）−Ｄ
−ダ・オブロリル］ピロリジンを無色結品として得た。 収率４４％ｍｐ　　８１〜８３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｃｎビ’：　　２９５０．　１ｆ３
４０゜１４２０．７５Ｏ ＮＭＲＣＣＤＣ１３）δ：１．８０〜２．７０　（８Ｈ
，ｍ）、２．９１〜３．９０　（９Ｈ，ｍ）、４．６０
〜５．１３　（３Ｈ，ｍ）、７．１０〜７．２２（４Ｈ
，ｍ） 実施例３２ １−　［１−（６−メドキシー１．　２．　３．　４−
テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル）−Ｌ−プ
ロリル］ピロリジン ３−（２−インダニルアセデル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに、参考例２】で得た１−（６−メドキシー１．
　２．　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イル
アセチル）−Ｉ、−プロリンを泪い、チアゾリジンの代
わりにピロリジンを用りた以外は実施例１と同様に操作
して、１−ｃｉ−（ａ−メトキシ−１，２，３，４−テ
トラヒ゛ドロナフタレンー２−イルアセチル）−Ｌ−プ
ロリル］ピロリジンを無色油状物として得た。ｊｌＲ率
２４％ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）ａｔｎ−’：　　Ｓ！８２５
〜３０５０゜１８５５、　１６３５．　１４３０．　１
０３５ＨＭＲ（ＣＤＣｌ　ｇ）δ：１．３６〜１．５４
（ＬＨ，ｍ）、１．７５〜２．５４　（１３Ｈ，ｍ）、
２、ｆｉ８〜２．９３　（３１１，ｍ）、３．３２〜３
．８９（９Ｈ，ｍ）、４．−６４〜４．７３　（ＩＨ，
ｍ）。 （３，５７〜６．７１　　（２Ｈ，ｍ）、　　６．９３
〜７．０４（ＩＨ，ｍ） 実施例３３ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに、参考例２１で得た１−（６−メドキシー１．
　２．　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イル
アセチル）−Ｌ−プロリンを用いた以外は実施ｍｌと同
様に操作して、３−［１−（６−メドキシー１．　２．
　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチ
ル）−Ｌ−プロリル］チアゾリジンを無色油状物とし、
て得た。収率５７％ ＩＲ（ｎｅａｔ）ａｍ−１：　　２８２５〜２９１０ｙ
１６３５、　１４２０．　１１５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）　　δ：１．３６〜１．！５７
（ＩＨ，ｍ）、　　１．８６〜２．５４　　（ＩＯＨ，
ｍ）。 ２．６８〜４．２５　　（ＩＩＨ，ｒｎ）、　　４．４
６〜４゜８９　　（３Ｈ，ｍ）、　　６．５７〜６．７
１　　（２Ｈ，ｍ）、６．９３〜７．０４　　（ＩＨ，
ｎｌ）実施例３４ ３−　、（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリ
ンの代わりに、参考例２３で得た３−（６−メドキシー
１．　２．　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−
イルアセチル）−１、−チオプロリンを用い、チアゾリ
ジンの代わり番ｚ、ピロリジンを用いた以外は実施例１
と同（２）に操作して、１−［３−（６−メドキシー１
．　２．　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イ
ルアセチル）−Ｌ−チオプロリル］ピロリジンを無色油
状物として得た。収率５２％ ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）ｃｍ−’：　　２９２０＋　　１６
６０＋１５００．１４２０．”、５Ｏ ＮＭＲＣＣＤＣ１３）　δ：　　１．３９〜３．９０　
（１９Ｈ，ｍ）、４．５８〜５．１３　（３Ｈ，ｍ）、
６．６０〜６．６８　（２１１，ｍ）、６．０４〜７．
００（１）！、ｍ） 実施例３５ ３−　（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリン
の代わりに、参考例２３で得た３−（６−メドキシー１
．　２．　３．　４〜テトラヒドロナフタレン−２−イ
ルアセチル）−Ｌ−チオプロリンを用いた以外は実施例
１と同様に操作して、３−［３−（６−メドキシー１．
　２．　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イル
アセチル）−Ｌ−チオプロリルコチアゾリジンを無色油
状物として得た。 収率６７％ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｒｎ−Ｉ：　　２９２５，１６４０
゜１５００．１４２０，７５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）δ：１．４２〜３．４９（１３
Ｈ，ｍ’）、３．７０〜５．１７　（ＩＯＨ，ｍ）−６
，６０〜６．６９　（２１１，ｍ）、８．８７〜７．０
０　（ＩＨ，ｍ） 実施例３６ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンの
代わ「に、参考例２５で得た３−（５゜７−シメチルー
１．　２．　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−
イルアセチル）−Ｌ−チオプロリンを用い、チアゾリジ
ンの代わりにピロリジンを用いた以外は実施例１と同様
に操作して、１−［３−（５，７−シメチルー１．　２
．　３．　４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセ
チル）−Ｌ−チオプロリル］ピロリジンを無色油状物と
して得た１、　収率６０％ Ｉ　Ｒ（ｎ　ｅ　ｎ　ｔ）　ｃａｎ−’：　　４２８６
０〜２９６０゜１６．４０，１４１０．７４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｇ）δ：１．３９〜１．５７（ＬＨ
，ｒｎ）、１．７９〜３．９３　（２４１Ｌ　　ｍ）、
４．３４〜４．７５　　（２Ｈ，ｍ）、　　　５．１０
　　（ＩＨ，ｔ。 Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）　、　　６　、７１−６　、　ｉ
３２　（２Ｈ，ｍ　）実施例３７ ３−（２−インダニルアセ・Ｆル）−Ｌ−チオプロリン
の代わりに、参考例１；ンで得た３−（２−インデニル
アセチル）−Ｌ−・Ｆオプロリンを用い。 チアゾリジンの代わりにピロリジンを用いた以外は実施
例１とｂＱ様に操作して、１−　［３−（２−インデニ
ルアセチル）−Ｌ−チオプロリル］ピロリジンを無色結
、７１として得た。収率４４％ｍｐ　　１３７〜１３７
．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−”：　　２９５０，１６５５゜１
６３５、　１４４５．　１４００．　９２０ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ　ｉ）　　δ：１．８６〜２．０４　　（４Ｈ，
ｍ）、　　３．１２〜３．８９　　（ＩＯＨ，ｍ）、　
　４．７２　　（２Ｈ，ｓ）、　　Ｆ５．０５　　（Ｌ
Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．７２　　（１１１
，ｓ）、　　７．１３〜７．４１（４Ｈ，ｍ） 実施例３８ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに、参考例１（１で得た３−（２−インデニルア
セチル）Ｌ−チオプロリンを用いた以外は実施例１と同
様に操作して、３−［３−（２−インデニルアセチル）
−Ｌ−チオプロリル］チアゾリジンを無色Ｎ品として得
た。収率３６％ｍｐ　　１００〜１Ｏ−１℃ ＩＲ（ＫＩｌｒ）ｃｍ−’：　　２ｆ１５０．１８４０
゜１４１５．１１７Ｏ ＮＭＲＣＣＤＣ１ｚ）δ：２．９８〜４．２６（６ｇ２
ｍ）−３，４３（２Ｈｌｓ　）　１３．６４　（２Ｈｅ
５Ｌ　　４．５０〜４．７５　（３Ｈ，ｍ）、４．８８
〜５．０８　（ＩＨ，ｍ）、６．７１　（ＩＨ，ｓ）、
７、Ｌ　１〜７．４１　（４Ｈ，ｍ） 実施例３９ １−［３−（２，３，４，６−テトラヒドローＬＨ−ベ
ンゾシクロへブテン−２−イルアセチル）−Ｌ−チオプ
ロリル］ピロリジン ３−（インダン−２−イル）プロピオン酸の代わりに２
．　３．　４．　５−テトラヒドロ−ＩＨ−ベンゾシク
ロへブテン−２−イル６ｐ酸を用いた以外は実施例２５
と同様に操作し１７．　１−　［３−（２゜３、　４．
　５−テトラヒドロ−１１１−ベンゾシクロへブテン−
２−イルアセチル）−Ｌ−チオプロリル］ピロリジンを
無色アモルファスとして得た。 収率６９％ ＩＲ（ＫＩｌｒ）ａｍ　−嘗：　　　２　　（ｌ　　Ｏ
Ｏｓ　　　１　６　３　５゜１４０５、　７５　Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｔ）δ：１．６５〜２．３４（９Ｈ，
ｒｎ）、　　２．７７−２．８８　　（４Ｈ，ｍ）、　
　３．１０〜３．８８　　（ＯＨ，ｔｎ）、　　４．４
１〜４．０１　　（２Ｈ，ｍＬ　　５．０３〜５．１２
　　（Ｌ）Ｉ、　　ｍ）、　　７．０８−７．２６　　
（４Ｍ、　　ｍ） 実施例４０ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに１−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−プロリ
ンを用い、チアゾリジンの代わりにＬ−プロリンメチル
エステルを用いた以外は実施ｙ４１と同様に操作して、
１−［１−（２−インデニルアセチル）−Ｌ−プロリル
〕−Ｌ−プロリンメチルエステルを無色油状物として得
た。収率７５％ Ｉ　Ｒ（ｎ　ｅ　ａ　ｔ）　Ｃｍ−’：　　２９５０ｇ
　　１７４５１１６４０．１４３０．ＩＬ９Ｅ；、７３
ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：１．８５〜２．３１（８Ｈ
，ｍ）、３−４４　（２Ｈ，ｓ）ｌ　３．５５　（２Ｈ
−ｓ　）　＋　　３．７１　（３Ｈ−ｓ　）　−３−３
８〜３．９７　（４Ｈ，ｍ）、４．５１〜４．７７　（
２Ｈ１ｍ）＊　　８、ｆｉ　８　（Ｉ　Ｈ−ｓ　Ｌ　　
７−０８〜７−３０　（４Ｈ−ｍ）実施例４１ １−　Ｃ１−（２−インダニルアセチル）−り一プロリ
ル］−Ｌ−プロリンメチルエステルの代わりに１−　［
１”−（２−インチ；ニルアセチル一プロリル］−Ｌ−
プロリン、メチルエステルを用いた以外は実施例２０と
同様に操作して，１−［、ｓ−　（２−インデニルアセ
チル）−Ｌ−プロリル］−Ｌ−プロリノールをｈ色油状
物として得た．収率５８％ ＩＩζ（ｎｅａｔ）　ｃｍ−’：　　３４００，２９７
（Ｌ１６３０、１４４０，１０５０．７５５ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＬｓ）δ：１．５０〜２．２８（８Ｈ，ｍ）、３．
４４　（２Ｈ，　　ｓ）、３．５６　（２ＩＩ。 ｓ）、３．３０〜３．８１　（ＯＨ，ｍ）、４．０６〜
４、３９　（ＩＨ，ｍ）、４．６０〜４．８９　（ＬＨ
。 ｍ）、５．０４〜５．２２　（ＩＨ，ｍ）、６．７１　
（ＩＨ，ｓ）、７．０９〜７．３９　（４Ｈ，ｍ）実施
例４２ １−　［１−　（２−インデニルアセチル）−Ｌーブロ
リル］−Ｌ−プロリナール 実施例４１で得た１−［１−（２−インデニルアセチル
）−Ｌ−プロリル］・−Ｌ−プロリノール０．５３ｇ及
びトリエチルアミン０．７６ｇをジメチルスルホキシド
６ｍｌに溶解し、二酸化イオウ−ピリジン錯体１．１９
．を加え、室温で１時間攪拌した０反応液に氷水１０ｍ
【を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩１、水
、飽和炭酸水素ナトリウムの順で洗浄し、有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し
。 得られたＱＷＩをシリカゲルクロマトグラフィーで精製
して無色油状物の１−　［Ｌ−（２−インデニルアセチ
ル）−Ｌ−プロリルコーム−プロリナールを０．２９ｇ
　（５５％）得た。 ＩＲ（ｎｅ＋ｉｔ）ａｍ−’：　　２７００，１７２５
゜１６３５、　１４３０．　７５５ ＨＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δ：１．６５〜２．３２（
８Ｆｌ、　　ｍ）、　　３．３９−４．０４）（８Ｈ，
ｍ）、　　４．５５〜４．７７　　（２Ｈ，ｍ）、　　
６．ｆｉ９　　（１１１，ｓ）。 ７．０３〜７．４４　　（４Ｈ，＋ｎ）、　　９．５３
　　（ＩＨ。 Ｓ） 実施例４３ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに参考例２２１で得た１−［（Ｓ）−（−）　−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルア
セチル］−Ｌ−プロリンを用い。 チアゾリジンの代わりにピしＩリジンを用いた以外は実
施例１と同様に操作して、　　１−　（１−Ｃ（Ｓ）−
（−）　−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−
２−イルアセチル］−Ｌ−プロリル）ピロリジンを無色
結晶として得た。収率５２％ｒｉｐ　　１０４〜１０６
℃ ［１！］　ａ　　−８３，８’　　（ｃ＝１．０．Ｍｅ
ＯＨ）、［Ｒ（ＫＢｒ）ｃ、ｍ−’：　　２８３０〜３
０７０゜Ｌ　（５５０，１６３５，１４３５，７５ＯＮ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．４０〜１．５５（１Ｈ，ｍ
）、　　１．７８〜２．５５　　（１３Ｈ，ｍ）、　　
２．７８−３．００　　（３Ｈ，ｍ）、　　３．３４〜
３．８９（６１１，ｍＬ　　４．６９　　（ＩＨ，ｄｄ
、　　Ｊ＝３．５Ｈｚ、　　８．５ＩＩｚ）、　　７．
Ｏｌ”７．１０　　（４Ｈ，ｍ）実施例４４ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに参考例３．０で得た１−・［（Ｒ）−（＋）　
−１，２，３，４−うちトラヒドロナフタレン−２−イ
ルアセチル］−■、−プロリンを用い。 チアゾリジンの代わりにピロリジンを用いた以外は実施
例１と同様に操作して、１−　（１−［（Ｒ）−（＋）
　−１１２１３，４−テトラヒドロナフタレン−２′−
イルアセチル］−１，−プロリル）ピロリジンを無色結
晶として得た。収率４４％ｍｐ　　１０９〜ｌｌＯ℃ ［α　］　ｏ　　　　＋１３．７”　　　（ｃ＝　　コ
　、０．　　　ＭｅＯｌｌ）ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’：
　　２Ｆ１３０〜２９９０゜１６３０、　１４４０．　
１４１　ｒｌ、　　７５　ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｇ）δ
：１．３８〜１．５２（、ＬＨ，ｍ）、１．８２〜２．
５７　（１２８，ｍＬ　　２．７４〜３．ＯＯ（３Ｈ，
ｍ）、　　３．６３〜３．８９（６Ｈ，ｒｎ）、　　４
．６９　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝３．５１１ｚ、　　
８Ｈｚ）、　　７．０１〜７．１２　　（４Ｈ，ｍ）′
ｊＳ＃ｉ！ｉ例４５ ３−（インダン−２−イル）プロピオン酸の代わりに（
Ｓ）　−（−）　−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−２−・イル酢酸を用い、１−Ｌ−チオプロリル
ピロリジン１１配塩の代わりに３−Ｌ−プロリルチアゾ
リジン塩酸塩を用いた以外は実施例２５と同様に操作し
て、３−　（１−［（Ｓ）−（−）　−１，２，３，４
−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチル］−Ｌ−
プロリル）チアゾリジンを無色油状物としてＣシた。収
率６３％［αコ　ａ−６９，５°　（ｃ　＝　１．０１
．　　Ｍ　ｅ　０Ｉ−Ｉ）ＩＲ（ｎｅａｔ）ａｍ−’：
　　２９１０，１６４０゜１４２０．７４５ ＮＭＲＣＣＤＣ１ｇ）δ：１．４４〜１．５１（］Ｈ，
ｍ）、１．９５〜２．５３　（９Ｈ，ｍ）！　　２．８
０〜３．１７　（５１１，ｍ）、　　３．４８〜４．２
０　（４Ｈ，ｍ）、４．５０〜４．８７　Ｃ３Ｈ，ｍ）
、７．０２〜７．０９　　（４Ｈ，ｍ） 実施例４６ ３−（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリンの
代わりに参考例３０で得た１−［（Ｒ）−（＋）　−１
，２，３１４−千トラヒドロナフタレンー２−イルアセ
チル］−Ｌ−プロリンを用いた以外は実施例１と同様に
操作して、３−　（１−［（Ｒ）　−（＋）　−１，２
，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセ・ト
ル］−Ｌ−プロリル）チアゾリジンを無色結晶として得
た。収率３０％ ｍｐ　　９７〜９９℃ ［α〕ｏ　　＋１９．５°　（ｃｍ０．６７、ＭｅＯＨ
）ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”：　　２８４０〜３０００゜
１６２５．１４５０，１４２Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．３６〜１．５４（ＩＨ，
ｍ）、１．８６”３．２１　（１４Ｈ，ｍ）ｔ　　３．
４６〜４．２５　（４Ｈ，ｍ）、４．４６〜４．８６（
３Ｈ，ｍ）、７．０４〜７．１０　（４Ｈ，ｍ）実施例
４７ ３−（インダン−２−イル）プロピオン酸の代わりに（
Ｓ）　−（−）　−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−２−イルｉ！Ｉ’１ｌｌｌを用いた以外は実施
例２５と同様に操作しで、　　ｌ−（３−［（Ｓ）−（
−）　−１，Ｚ、　　３．　４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イルアセチル］−Ｌ−チオプロリル）ピロリジ
ンを無色結晶として樗また。収率８１％ｍｐ　　１２１
〜１２２．ｆｉ℃ ［ａｌ　ｏ　−１５３，１’　　（ｃｍ０．６０．Ｍｅ
ＯＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｍ−’：　　２０８５〜３０５
０゜１（３２０，１４４５，１４ＬＣ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：１．４１〜１．５９（ＩＩ
Ｌ　　ｍ）、１．７９〜３．０４　＜１７Ｈ，ｍ）、３
．７９−３．９３　（１１−１，ｍ）、４．６７　（Ｉ
Ｈ，ｄ。 Ｊ＝９Ｈｚ）、　　　　４．７２　　　（ＩＨ，ｄ、　
　　　Ｊ＝９Ｈｚ）。 ５．１２　（ＬＨ，ｔ、、Ｔ＝７Ｉｌｚ）、７．ＯＯ〜
７−１３　（４Ｈ，ｍ） 実施例４８ ３−　（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリン
の代わりに参考例３２て得た３−［（Ｓ）−（−）　−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルア
セチルＥ−Ｄ−チオプロリンを用い、チアゾリジンの代
わりにピロリジンを用いた以外は実施例１と同様に操作
して、１−（３−Ｃ（Ｓ）　−（−）　−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセグ・ル］−
Ｄ−チオプロリル）　ピロリジンを勲＠ｘ品として得た
。　　ｑｌＩ率６５％ ｍｐ　　１５３〜１５５℃ ［α］ｎ　　＋５３．３”　　（ｃｍ１．ｏｌ、Ｍ＊０
Ｈ）ＩＲ（ＫＩ３ｒ）　Ｃｍ−’：　　２８４０〜３０
００゜１６３５、　１４４０，１４００．７５ＯＮ　Ｍ
　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３）δ：１．４３〜１．（ｉｆ（Ｉ
Ｈｌｍ　＞　＋　　１−７９〜３．９３　（１７Ｈ，ｒ
ｎ）、４、Ｅｉ７〜４．７９　　（２１１，ｔｎ）、　
　　５．１１　　（ＬＨ，Ｉ；。 Ｊ＝７１−１ｚ）、７．０４−７ｉ　４　（４Ｈ，ｍ）
実施例４９ ３−　（２−インダニルアセチル）−Ｌ−チオプロリン
の代わりに参考＠３４で得た３−［（Ｒ）−（＋）　−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルア
セチル］−Ｌ−チオプロリンを用い、チアゾリジンの代
わりにピロリジンを用いた以外は実施例１と同様に（４
作して、１−（３−Ｃ（Ｒ）　−（＋）　−１，２，３
，４−テトラヒドロナフタセン−２−イルアセチル］−
Ｌ−チオプロリル）ピロリジンを無色覆ｉ品として得た
。収率３１　％ ｍＰ　　　１５４〜１５６℃ Ｃαｉｎ　　−５２，３°　（ｃｍ０．８５．ＭｃＯｌ
−１）ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　　：已９２０．　１
８４０＋１４４０、　１４００．　７５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｉ）　　δ：１．４１〜２．５７（１
０１−（、ｍ）、　　２．７５−３．りＯ（ＩＯＨ，ｍ
）。 ４．５５〜５．１３　　（３８，ｔｎ）、　　７．０４
〜７．１１　　（４Ｈ，ｍ） 実施例５０ ３−（インダン−２−イル）プロピオン酸の代わりに（
Ｒ）−（＋）−４，２，３，４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イル耐酸を用い、１−Ｌ−チオプロリルピロリ
ジン’Ｘ　ＲＢの代わりに１−Ｄ−チオプロリルピロリ
ジンａ；　ｒｉｌｍを用いた以外は実施例２５と同様に
操作して、　１−　（３−［（Ｒ）　−（＋）　−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセチ
ル］−Ｄ−チオプロリル）ピロリジンを無色結晶として
得た。収率５９％ ｍｐ　　　１２１　〜１２３℃ ［ａ］ｏ　　＋１４９．９°　（ｃｍ０．７２．　　Ｍ
ｅＯＨ）ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｃｍ−’：　　２８２５−
３０５０＋１６３０、　　Ｌ　４４５．　１　４　　Ｌ
　０．　７５　ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δ：１．
４１〜１．５６（ＩＨ，ｍ）、　　１．７９−３．６２
　　（１７Ｈ，ｍ）、　　３．８１〜３．９０　　（１
１１，ｍ）、　　４．６６　　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ＝９Ｈｚ）、　　４．７２　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝
９Ｈｚ）。 ５．１１　　（ＩＨ，ｔ、　　７Ｈｚ）、　　７．０１
〜７．１０（４Ｈ，ｍ） 実施例５１ ３−（インダン−２−イル）プロピオン陵の代わりに（
ｓ）　−（−）　−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン−２−イルＩｔ’ｌｌを用い、１−Ｌ−チオプロ
リルピロリジンＩ！！　Ｉｌｌ’　Ｕの代わりに３〜Ｌ
−チオプロリルチアゾリジン塩酸塩を用いた以外は実施
例２５と同様に操作して、３−　（３−［（Ｓ）　−（
−）　−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２
−イルアセチル］−Ｌ−チオプロリル）チアゾリジンを
カ、亀色結ＩＷＩとして得た。収率３８％ ｍｐＨ９〜１２１　℃ ［Ｃｌ３　ａ　　−１２８，６＠　（ｃｍ０．７３．Ｍ
ｅＯＨ）ＩＲ（ＫＩ３ｒ）ｃｒｎ−’：　　２８２！５
〜３０５０゜Ｌ（３４０，１６２０，１４１０，７４５
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：１．３’）〜１．５７（１
１１、ｍ）、１．９３−４．２５　（１４Ｈ，ｍ）、４
４６−４．９３　（４Ｈ，ｍ）、５．０７−５．２１（
ＩＩＩ、ｍ）、７．００〜７．１４　（４Ｈ，ｍ）実施
例５２ ３−（２−インダニルアヒダ・ル）−Ｌ−チオプロリン
の代わりに参考例３４で得た３−［（Ｒ）−（＋）　−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルア
セチル］−Ｌ−チオプロリンを用いた以外は実施例１と
同様に操作して、３−（３−［（Ｒ）　−（＋）　−１
，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアセ
チル］−Ｌ−チオプロリル）チアゾリジンを、ｖ：色結
品として得た。 収率３７％ ｍｐ　　１５２〜１５４℃ ［：α］　ｏ　　−３５，７（ｃｍ０．２３．Ｍｃｏｌ
ｌ）ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’：　　２９１０，１６３
０゜１４３０、　１４０５．　７５　Ｏ ＮＭＲ（Ｃ：ＤＣｌｚ）！ｒ：　　１．４２〜３．３５
　（１：３ｔｌ、　　ｍ）、　　３．（３７〜５．１８
　　（７Ｈ，ｍ）、　　７−０４−７．１１　　（４Ｆ
Ｔ、　　ｍ）Ｉｌ剤例１ 実施例２の化合物　　　　　　　　　５０ｇ九Ｎ　　　
　　　　　　　　　　　　　３１５　ｇトウモロコシデ
ンプン　　　　　　１２５ｇＭｙＪセルロース　　　　
　　　　　　２５ｇ上記成分を均一に混合し、７．５％
ヒドロキシプロピルセルロース水溶ｖｔ２００　ｍ　ｌ
を加え、押出し造粒機により、直径０．５ｍｍスクリー
ンを用いて顆粒とし、直ちにマルメライザーにより丸め
た後、乾燥しｍ粒剤とした。 この乾燥顆粒剤に下記組成のフィルムコーテイング液１
．９　ｋ　ｇを流動層造粒機な用いてコーチ・ｆングし
、喝溶性頚粒剤とした。 コーティング液組成： ヒドロキシプロピルメチルセルロース フタレート　　　　　　５．（１（ｗ／ｗ）％ステアリ
ン酸　　　　　０　、　’ｔ’、　５　　　（ｗ　／　
ｗ　）％塩化メチレン　　　　５０．０　　　（ｗ／ｗ
）％エタノール　　　　　４４．７５　　（ｗ／ｗ）％
製剤例２ 実施ｖ４１８）化合物　　　　　　　　２０ｇ乳Ｍ　　
　　　　　　　　　　　　　１００　ｇトウモロコシデ
ンプン　　　　　　　３６ｇ結晶セルロース　　　　　
　　　　　３０ｇカルボキシメチルセルロー；−カルシ
ウムｏｇ ステアリン酸マグネシウム　　　　　　４ｇ上記組成の
成分を均一に１台し、単発打錠機にて直径７．５ｍｍの
杵で１錠２００ｍｇの錠剤とし血管性痴呆症、パーキン
ソン病、 アルツハイマー プこ。 病、　ビック病、低酸素中毒も二連症。 アルコール脳 次いで、この錠剤に下記組成のコーテイング液をスプレ
ーコーティングし、１錠当り１０ｍｇの被覆を施し、腸
溶性フィルムコーティング錠剤とした。 コーティング液組成： ヒドロキシプロビルメチルセルロース フタレ−）　　　　　　　　　、８．０（ｗ／ｗ）％グ
リセリン脂肪酸エステル　０．４（ｗ／ｗ）％謳化メチ
レン　　　　　　５０．０（ｗ／ｗ）％サラシミツロウ
　　　　　　０．１　（ｗ／ｗ）％イソプロパツール　
　　　４１．５　（ｗ／ｗ）％［発明の効果］ Ｌ記のごとく１本発明の化Ｃ物はプロリルエンドペプチ
ダーゼ阻害作用、抗（ＩＩ；　Ｉｌ！素作用及び抗健忘
作用を右することから、脳提環・脳代謝・記憶数ｎ作用
を併せ持ち、かつＩｊｉ！宿性も高く、脳出血後通症、
脳梗塞後ｉＪ！症、脳！！＆１１１！硬化症、くも膜下
出［ｆｉｉｆ＆遺症１頭部外傷後逍５１Ｌ　　ｒ４手術
後遺症、脳症等の治療薬として有用である。１

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａはメチレン基、エチレン基又はプロピレン基
   を示し、Ｂはメチレン基又はエチレン基を示し、ｍは０
   〜５の整数を示し、Ｘ及びＹは同一又は異ってそれぞれ
   メチレン基又は硫黄原子を示し、Ｒ＾１は水素原子、カ
   ルボキシル基、低級アルキルエステル基、ヒドロキシメ
   チル基又はホルミル基を示し、Ｒ＾２は水素原子、ハロ
   ゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ
   基又はアミノ基を示し、Ｒ＾３は水素原子又は低級アル
   キル基を示し、■は単結含又は二重結合を示す。） で表わされる縮合ベンゼン誘導体。
2. （２）光学異性体又はそれらの混合物である請求項（１
   ）記載の縮合ベンゼン誘導体。
3. （３）立体異性体又はそれらの混合物である請求項（１
   ）記載の縮合ベンゼン誘導体。
4. （４）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ａはメチレン基、エチレン基又はプロピレン基
   を示し、Ｂはメチレン基又はエチレン基を示し、ｍは０
   〜５の整数を示し、Ｘはメチレン基又は硫黄原子を示し
   、Ｒ＾２は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、
   低級アルコキシ基、ニトロ基又はアミノ基を示し、Ｒ＾
   ３は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ＾４は水素
   原子又は低級アルキル基を示し、■は単結合又は二重結
   合を示す。）で表わされるＮ−置換環状アミノ酸誘導体
   。
5. （５）Ｌ体である請求項（４）記載のＮ−置換環状アミ
   ノ酸誘導体。
6. （６）Ｄ体である請求項（４）記載のＮ−置換環状アミ
   ノ酸誘導体。
7. （７）請求項（１）〜（３）のいずれかに記載の縮合ベ
   ンゼン誘導体を有効成分とする脳循環・脳代謝・記憶改
   善剤。