JPS61215394A - ナフタレン型リグナンラクトンン中間体の製造方法 - Google Patents
ナフタレン型リグナンラクトンン中間体の製造方法Info
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
この発明はナフタレン型リグナンラクトン中間体の製造
方法に関し、更に詳しく言うと、医薬物質として有用な
りグナンラクトン類（ポドフィロトキシン型ラクトン化
合物）を合成するために必要な原料であるナフタレン型
リグナンラクトン中間体の製造方法に関する。
方法に関し、更に詳しく言うと、医薬物質として有用な
りグナンラクトン類（ポドフィロトキシン型ラクトン化
合物）を合成するために必要な原料であるナフタレン型
リグナンラクトン中間体の製造方法に関する。
［従来の技術およびその問題点］
ポドフィロトキシンに類似する化学構造を有するナフタ
レン型リグナンラクトン類は、医薬物質として有用であ
る。
レン型リグナンラクトン類は、医薬物質として有用であ
る。
従来、前記ナフタレン型リグナンラクトン類の合成に関
する研究があるようであるが、その効率的合成法は未だ
ない。
する研究があるようであるが、その効率的合成法は未だ
ない。
この発明は前記事情に基づいてなされたものであり、医
薬物質として有用なナフタレン型リグナンラクトン類で
あるポドフィロトキシン型ラクトンを数段階で位置選択
的に容易に合成することのできる原料化合物を、容易に
製造することができる方法を提供することを目的とする
ものである。
薬物質として有用なナフタレン型リグナンラクトン類で
あるポドフィロトキシン型ラクトンを数段階で位置選択
的に容易に合成することのできる原料化合物を、容易に
製造することができる方法を提供することを目的とする
ものである。
［前記問題点を解決するための手段］
前記問題点を解決するためのこの発明の概要は、
（以下、余白）
一般式
（式中、Ａｒは３，４．５−１リアルコキシフエニル基
、３．４−ジアルコキシフェニル基、３゜４−フルキレ
ンジオキシフェニル基のいずれかで表わされる芳香族基
である。） で表わされる化合物と無水マレイン酸とを反応させて。
、３．４−ジアルコキシフェニル基、３゜４−フルキレ
ンジオキシフェニル基のいずれかで表わされる芳香族基
である。） で表わされる化合物と無水マレイン酸とを反応させて。
一般式
（ただし、式中のＡｒは前記と同義である。）で表わさ
れる化合物を製造することを特徴とするナフタレン型リ
グナンラクトン中間体の製造方法である。
れる化合物を製造することを特徴とするナフタレン型リ
グナンラクトン中間体の製造方法である。
この発明の方法に使用する原料化合物は、前記一般式［
１］ で表わされる。この一般式［１］ で表わされる
化合物を以下、ジチアニルベンズヒドロール誘導体と称
する。
１］ で表わされる。この一般式［１］ で表わされる
化合物を以下、ジチアニルベンズヒドロール誘導体と称
する。
前記一般式［１１中好ましいのは、Ａｒとして３．４．
５−）ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェ
ニル基および３，４−メチレンジオキシのいずれかを有
するものである。
５−）ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェ
ニル基および３，４−メチレンジオキシのいずれかを有
するものである。
次にこの発明の方法について、第１図を参照しながら説
明する。
明する。
前記ジチアニルベンズヒドロール誘導体［化合物（１）
、第１図参照］は、第１図に示すように、ビペロナール
をたとえば酢酸中で臭素化して６位に臭素原子の付加し
たブロム体を生成し、このブロム体と１．３−プロパン
ジチオールと反応させてチオアセタール体［化合物（２
）］に導き、そして、溶媒中でたとえばブチルリチウム
による臭素−リチウム交換後、芳香族アルデヒドで処理
することにより得られる。
、第１図参照］は、第１図に示すように、ビペロナール
をたとえば酢酸中で臭素化して６位に臭素原子の付加し
たブロム体を生成し、このブロム体と１．３−プロパン
ジチオールと反応させてチオアセタール体［化合物（２
）］に導き、そして、溶媒中でたとえばブチルリチウム
による臭素−リチウム交換後、芳香族アルデヒドで処理
することにより得られる。
化合物（１）と無水マレイン酸とは、溶媒中で還流して
反応させる。
反応させる。
前記溶媒としては、たとえばベンゼン、トルエン等の芳
香族溶媒を使用することがでｊる。
香族溶媒を使用することがでｊる。
前記無水マレイン酸は、前記化合物（１）に対し、５倍
等量以上で反応させるのが良い。
等量以上で反応させるのが良い。
この化合物（１）と無水マレイン酸との反応の機構は必
ずしも明らかではないが、化合物（１）と無水マレイン
酸との反応により、第１図に示すように、ｉ）ハーフェ
ステル体［反応中間体（３）］の形成、ｉｉ）ジチアン
のプロトン化によるスルホニウム塩［反応中間体（４）
］の形成、１ｉｉ）脱プロトン化によるＯ−キノジメタ
ン［反応中間体（５）］の形成、ｉｉ）無水マレイン酸
との環化付加、りｌ。
ずしも明らかではないが、化合物（１）と無水マレイン
酸との反応により、第１図に示すように、ｉ）ハーフェ
ステル体［反応中間体（３）］の形成、ｉｉ）ジチアン
のプロトン化によるスルホニウム塩［反応中間体（４）
］の形成、１ｉｉ）脱プロトン化によるＯ−キノジメタ
ン［反応中間体（５）］の形成、ｉｉ）無水マレイン酸
との環化付加、りｌ。
３−プロパンジチオールおよびマレイン酸部の脱離、に
よるナフタレン環の形成を経るものと推定される。
よるナフタレン環の形成を経るものと推定される。
このジチアニルベンズヒドロール誘導体と無水マレイン
酸との反応は、チオアセタールの脱離を伴なう新規なナ
フタレン環形成反応である。
酸との反応は、チオアセタールの脱離を伴なう新規なナ
フタレン環形成反応である。
この発明の方法により得られるナフタレン型リグナンラ
クトン中間体は、ポドフィロトキシン型ラクトン化合物
すなわち、デヒドロピクロポドフィリン（Ｄ ｅｈｙｄ
ｒｏｐｉｃｒｏｐｏｄｏｐｈｙｌｌｉｎ） 、シネンシ
７ （Ｃｈｉｎｅｎｓｉｎ）およびタイワニンＣ（Ｔａ
ｉ−ｗａｎｉｎ Ｃ）を合成する際の原料化合物として
好適に使用される。
クトン中間体は、ポドフィロトキシン型ラクトン化合物
すなわち、デヒドロピクロポドフィリン（Ｄ ｅｈｙｄ
ｒｏｐｉｃｒｏｐｏｄｏｐｈｙｌｌｉｎ） 、シネンシ
７ （Ｃｈｉｎｅｎｓｉｎ）およびタイワニンＣ（Ｔａ
ｉ−ｗａｎｉｎ Ｃ）を合成する際の原料化合物として
好適に使用される。
得られるナフタレン型リグナンラクトン中間体は、前記
ジチアニルベンズヒドロール誘導体と無水マレイン酸と
の反応により得た反応生成液から、通常の分離操作によ
り単離し、通常の方法により精製することにより、純品
を得ることができる。
ジチアニルベンズヒドロール誘導体と無水マレイン酸と
の反応により得た反応生成液から、通常の分離操作によ
り単離し、通常の方法により精製することにより、純品
を得ることができる。
この発明の方法により得られるナフタレン型リグナンラ
クトン中間体は、以下の合成方法により生理活性の高い
ポドフィロトキシン型ラクトン化合物に誘導される。
クトン中間体は、以下の合成方法により生理活性の高い
ポドフィロトキシン型ラクトン化合物に誘導される。
すなわち、第１図に示すように、ナフタレン型リグナン
ラクトン中間体を低級アルコールたとえばメチルアルコ
ール中で冷却しながらこれにナトリウムメトキシドを作
用させると、選択的に開環反応が生じ、２位にカルボキ
シル部を有するハーフェステル体［化合物（８）］が得
られる。続いてこのハーフェステル［化合物（８） ］
を溶媒中で冷却しながらたとえばリチウムトリエチルポ
ロヒドリドで還元すると、エステル部の選択的還元と共
にラクトン化が同時に生起してナフタレン型リグナンラ
クトンすなわちデヒドロピクロポドフィリン、シネンシ
ンおよびタイワニンＣを高収率で得ることができる。
ラクトン中間体を低級アルコールたとえばメチルアルコ
ール中で冷却しながらこれにナトリウムメトキシドを作
用させると、選択的に開環反応が生じ、２位にカルボキ
シル部を有するハーフェステル体［化合物（８）］が得
られる。続いてこのハーフェステル［化合物（８） ］
を溶媒中で冷却しながらたとえばリチウムトリエチルポ
ロヒドリドで還元すると、エステル部の選択的還元と共
にラクトン化が同時に生起してナフタレン型リグナンラ
クトンすなわちデヒドロピクロポドフィリン、シネンシ
ンおよびタイワニンＣを高収率で得ることができる。
［発明の効果］
この発明の方法により得られるナフタレン型リグナンラ
クトン中間体は、容易に入手することのできる基礎原料
たとえばビベロナールから容易に合成することのできる
ジチアニルベンズヒドロール誘導体を原料にして、無水
マレイン酸と前記原料とを加熱還涛するだけで容易に製
造することができる。また、この発明は、生理活性の高
いデヒドロピクロポドフィリン、シネンシン、タイワニ
ンＣを合成する際の有用な原料の製造方法を提供するこ
とができる。
クトン中間体は、容易に入手することのできる基礎原料
たとえばビベロナールから容易に合成することのできる
ジチアニルベンズヒドロール誘導体を原料にして、無水
マレイン酸と前記原料とを加熱還涛するだけで容易に製
造することができる。また、この発明は、生理活性の高
いデヒドロピクロポドフィリン、シネンシン、タイワニ
ンＣを合成する際の有用な原料の製造方法を提供するこ
とができる。
［実施例］
次にこの発明の実施例および参考例を示す。
（参考例１）
６− （（３，４，５−１リメトキシフエニル）ヒドロ
キシメチル）−３，４−メチレンジオキシベンヅアルデ
ヒドの１．３−プロパンジチオアセタールの合成 ビベロナール３０ｇ （０，２ｍｏ ｌ）の酢酸６０ｍ
１溶液に、室温で飽和食塩水１２ｍ１の酢酸３０ｍ１溶
液を滴下し、４８時間、同温度下で撹拌した。得られる
反応生成液を氷水に投入し、析出する結晶を瀘出した。
キシメチル）−３，４−メチレンジオキシベンヅアルデ
ヒドの１．３−プロパンジチオアセタールの合成 ビベロナール３０ｇ （０，２ｍｏ ｌ）の酢酸６０ｍ
１溶液に、室温で飽和食塩水１２ｍ１の酢酸３０ｍ１溶
液を滴下し、４８時間、同温度下で撹拌した。得られる
反応生成液を氷水に投入し、析出する結晶を瀘出した。
これをベンゼンで再結晶して無色針状の６−プロモピペ
ロナールを得た。
ロナールを得た。
前記６−プロモピペロナール３５ｇ（０，１５ｍｏ ｌ
）のベンゼン３００ ｍ ｌ溶液に、１．３−プロパン
ジチオール２３ｍ１ （０，２３ｍｏ ｌ）およびＰ−
１ルエンスルホン酸１−４５ｇ（６，８ｍｍｏ １）を
加え、アルゴン気流下に１時間加熱還流した。エーテル
２００ ｍ ｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
、飽和食塩水で順次に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。この後、溶媒を減圧下に情夫し、得られる残
留物を減圧下に情夫して得られる結晶をヘキサンで洗浄
、エチルアルコールで再結晶することによりヒ無色針状
の６−プロモピペロナールの１．３−プロパンジチオア
セタール［化合物（２）］を得た。
）のベンゼン３００ ｍ ｌ溶液に、１．３−プロパン
ジチオール２３ｍ１ （０，２３ｍｏ ｌ）およびＰ−
１ルエンスルホン酸１−４５ｇ（６，８ｍｍｏ １）を
加え、アルゴン気流下に１時間加熱還流した。エーテル
２００ ｍ ｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
、飽和食塩水で順次に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。この後、溶媒を減圧下に情夫し、得られる残
留物を減圧下に情夫して得られる結晶をヘキサンで洗浄
、エチルアルコールで再結晶することによりヒ無色針状
の６−プロモピペロナールの１．３−プロパンジチオア
セタール［化合物（２）］を得た。
この化合物（２） １ ｇ （３，１３ｍｍｏ ｌ）の
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０ｍｌ溶液に、アルゴ
ン気流下に、−７８℃でブチルリチウム２ｍ１（３，１
３ｍｍｏｌ）を滴下し、１５分間、同温度で撹拌した。
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０ｍｌ溶液に、アルゴ
ン気流下に、−７８℃でブチルリチウム２ｍ１（３，１
３ｍｍｏｌ）を滴下し、１５分間、同温度で撹拌した。
次いで、３，４．５−トリメトキシベンズアルデヒド６
１５ｍｇ （４，８８ｍｍｏ ｌ）を加え。
１５ｍｇ （４，８８ｍｍｏ ｌ）を加え。
１０分間、同温度で撹拌後、トリメチルシリルクロリド
１．２ｍ ｌ （９，４６ｍｍｏ ｌ）を加えた。１時
間、同温度で撹拌後、室温にまで昇温し、３０分間、撹
拌した。その後、氷を加え、エーテル抽出し、エーテル
飽和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下に情夫し、得られる結晶をエーテル
で洗浄後、濾取して無色結晶の標題化合物を得た（０．
７５ｇ、収率５５％）、その同定データを次に示す。
１．２ｍ ｌ （９，４６ｍｍｏ ｌ）を加えた。１時
間、同温度で撹拌後、室温にまで昇温し、３０分間、撹
拌した。その後、氷を加え、エーテル抽出し、エーテル
飽和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下に情夫し、得られる結晶をエーテル
で洗浄後、濾取して無色結晶の標題化合物を得た（０．
７５ｇ、収率５５％）、その同定データを次に示す。
融点 ２０８〜２０９℃
ＩＲヌジョール −１
ｍ ａ ｘ ｃ ｍ ３７００〜３１００Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ １．７３〜２．４（２Ｈ，ｍ）。
ＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ １．７３〜２．４（２Ｈ，ｍ）。
２５６７〜２．８５ （４Ｈ、ｍ） 。
３．８３ （９Ｈ、ｓ）、５．４７ （ＩＨ，ｓ）、５
．９２ （２Ｈ、ｓ）、６゜１３（ＩＨ，ｂｒ、）、６
．８３ （２Ｈ、ｓ）、６．８８ （ＩＨ、ｓ）７．１
３ （Ｉ Ｈ、ｓ） ＭＳｍ／ｅ ４３６（Ｍ ）３２８
（１００％） Ｍ Ｓ ｍ ／ｅ Ｃ２］ Ｈ２４０６Ｓ ２として計
算値、４３６．１１０１２（） 分析値； ４３６．０９９４ （Ｍ”）（参考例２） ６−（（３，４−ジメトキシフェニル）とドロキシメチ
ル）−３，４−メチレンジオキシベンヅアルデヒドの１
，３−プロパンジチオアセタールの合成 前記参考例１における化合物（２）と３．４．５−トリ
メトキシベンズアルデヒドとを用いる代りに、前記参考
例１と同様にして得た化合物（２）３ｇ （９，４ｍｍ
ｏ ｌ）とベラトルムアルデヒド０．５８ ｇ （３，
５ｍｍｏ ｌ）とを用いた外は、前記参考例１における
のと同様にして表題の化合物を得た（２．７２ｇ、収率
７１，２％）。
．９２ （２Ｈ、ｓ）、６゜１３（ＩＨ，ｂｒ、）、６
．８３ （２Ｈ、ｓ）、６．８８ （ＩＨ、ｓ）７．１
３ （Ｉ Ｈ、ｓ） ＭＳｍ／ｅ ４３６（Ｍ ）３２８
（１００％） Ｍ Ｓ ｍ ／ｅ Ｃ２］ Ｈ２４０６Ｓ ２として計
算値、４３６．１１０１２（） 分析値； ４３６．０９９４ （Ｍ”）（参考例２） ６−（（３，４−ジメトキシフェニル）とドロキシメチ
ル）−３，４−メチレンジオキシベンヅアルデヒドの１
，３−プロパンジチオアセタールの合成 前記参考例１における化合物（２）と３．４．５−トリ
メトキシベンズアルデヒドとを用いる代りに、前記参考
例１と同様にして得た化合物（２）３ｇ （９，４ｍｍ
ｏ ｌ）とベラトルムアルデヒド０．５８ ｇ （３，
５ｍｍｏ ｌ）とを用いた外は、前記参考例１における
のと同様にして表題の化合物を得た（２．７２ｇ、収率
７１，２％）。
その同定データを以下に示す。
融点 １８５〜１８７℃
ＩＲヌジョール −１
ｍａｘ Ｃｍ ３７００〜３０５ＯＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ２） δ １．４０〜２．３７ （２Ｈ、ｍ） 、２．４５〜
２．８０ （ＬＨ、ｈｒ、） 、２．５０〜３．２
７ （４Ｈ５ｍ）。
Ｃｌ２） δ １．４０〜２．３７ （２Ｈ、ｍ） 、２．４５〜
２．８０ （ＬＨ、ｈｒ、） 、２．５０〜３．２
７ （４Ｈ５ｍ）。
３．８３ （３Ｈ，５）、３．８５ （３Ｈ，ｓ）
。
。
５．４５７ （ＩＨ，ｓ）、５．９１ （２Ｈ，ｓ
） 、６．１５ （ＩＨ、ｂｒ、、ｓ）、６．７１
（ＩＨ，Ｓ） 、６．８３〜７．１０ （３Ｈ
、ｍ）、 ７．１４ （ＬＨ。
） 、６．１５ （ＩＨ、ｂｒ、、ｓ）、６．７１
（ＩＨ，Ｓ） 、６．８３〜７．１０ （３Ｈ
、ｍ）、 ７．１４ （ＬＨ。
Ｓ）
ＭＳｍ／ｅ ４０６ （Ｍ
）３００ （１００％） ３４１ 、２６９ Ｍ５ｍ／ｅＣ２ｏＨ２２０５Ｓ２として計算値； ４０
６．０９０８ ＣＭ ）分析値； ４０６．０８９３
ＣＭ ）（参考例３） ６−（（３，４−メチレンジオキシフェニル）ヒドロキ
シメチル）−３，４−メチレンジオキシベンヅアルデヒ
ドの１．３−プロパンジチオアセタールの合成 前記参考例１における化合物（２）と３．４．５−・ト
リメトキシベンズアルデヒドとを用いる代りに、前記参
考例１と同様にして得た化合物（２）３ｇ （９，４ｍ
ｍ ｏ ｌ）とピペロナール１．４１ｇ（９，４ｍｍｏ
ｌ）とを使用する外は、前記参考例１におけるのと同様
に表題の化合物１２ｇ（収率８７．３％）を得た。
）３００ （１００％） ３４１ 、２６９ Ｍ５ｍ／ｅＣ２ｏＨ２２０５Ｓ２として計算値； ４０
６．０９０８ ＣＭ ）分析値； ４０６．０８９３
ＣＭ ）（参考例３） ６−（（３，４−メチレンジオキシフェニル）ヒドロキ
シメチル）−３，４−メチレンジオキシベンヅアルデヒ
ドの１．３−プロパンジチオアセタールの合成 前記参考例１における化合物（２）と３．４．５−・ト
リメトキシベンズアルデヒドとを用いる代りに、前記参
考例１と同様にして得た化合物（２）３ｇ （９，４ｍ
ｍ ｏ ｌ）とピペロナール１．４１ｇ（９，４ｍｍｏ
ｌ）とを使用する外は、前記参考例１におけるのと同様
に表題の化合物１２ｇ（収率８７．３％）を得た。
その同定データを以下に示す。
融点 ７４〜７５℃
ＩＲヌジョール −１
ｍａＸ ｃｍ ３６５ｏ〜３１ｏ。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ
１．８７〜２．５７ （３Ｈ，ｍ）、
２．７０〜３．２０ （４Ｈ、ｍ）、
５．４２ （Ｉ Ｈ、ｓ） 、 ５．９５ （４Ｈ、ｓ
）、６．１３ （Ｉ Ｈ、ｓ） 、 ６．７６ （ＩＨ
、ｓ）、６．８０ （ＩＨ，ｓ）、６．８３−７．００
（２Ｈ。
）、６．１３ （Ｉ Ｈ、ｓ） 、 ６．７６ （ＩＨ
、ｓ）、６．８０ （ＩＨ，ｓ）、６．８３−７．００
（２Ｈ。
ｍ）、７．１３ （ＬＨ，Ｓ）
Ｍ、Ｓｍ／ｅ ３９０ （Ｍ ）２
８２ （１００％） ＭＳｍ／ｅＣ１９Ｈ１８０５Ｓ２として計算値； ３９
０．０５９５ （Ｍ ）分析値、３９０．０６１０
（Ｍ ）（実施例１） ６．７−メチレンジオキシ−１−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−２，３−ナフタレンジカルボン酸無
水物の合成 前記参考例１で得た６−（（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）ヒドロキシメチル）−３，４−メチレンジオ
キシベンヅアルデヒドの１．３−プロパンジチオアセタ
ール１−５ｇ （３，４ｍ ｍ 。
８２ （１００％） ＭＳｍ／ｅＣ１９Ｈ１８０５Ｓ２として計算値； ３９
０．０５９５ （Ｍ ）分析値、３９０．０６１０
（Ｍ ）（実施例１） ６．７−メチレンジオキシ−１−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−２，３−ナフタレンジカルボン酸無
水物の合成 前記参考例１で得た６−（（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）ヒドロキシメチル）−３，４−メチレンジオ
キシベンヅアルデヒドの１．３−プロパンジチオアセタ
ール１−５ｇ （３，４ｍ ｍ 。
ｌ）のトルエン溶液（２Ｍ）に５倍等量の無水マレイン
酸を加え、アルゴン気流下に加熱還流した。その後、放
冷し、生成する結晶を濾取してからこれを精製して表題
の化合物を得た（５３８ｍｇ、収率３８．７％）。
酸を加え、アルゴン気流下に加熱還流した。その後、放
冷し、生成する結晶を濾取してからこれを精製して表題
の化合物を得た（５３８ｍｇ、収率３８．７％）。
その同定データを以下に示す。
融点 ２７０〜２７２℃
ＩＨ７ジ” ” １８４０．’ １７７０ｃｍ−
１ａ ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ ３゜８５ （６Ｈ、ｓ）、３．９８ （３Ｈ，ｓ）、６
．１５ （２Ｈ、ｓ） 、 ６．５６ （２Ｈ、ｓ）、
７．２０ （ＩＨ，ｓ）、７．３７ （ＩＨ，Ｓ）、８
．３０ （ＩＨｌｓ）、 Ｍ Ｓ ｍ ／ ｅ ＋ ４０８（Ｍ 、１００％）、３９３．３６５、ＭＳｍ
／ｅＣ２２Ｈ１６０８として 計算値；４０８．０８３５ （Ｍ＋） 分析値； ４０８．０８５６ （Ｍ”）（実施例２） １−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−メチレ
ンジオキシ−２，３−ナフタレンジカルボン酸無水物の
合成 参考例２で得た６−（（３，４−ジメトキシフェニル）
ヒドロキシメチル）−３，４−メチレンジオキシベンヅ
アルデヒドのｌ 、 ３−’；／ｌｆｆノくンジチオア
セタール６５０ｍｇ （１−８ｍｍｏ １）と５倍等量
の無水マレイン酸とを使用する外は前記実施例１と同様
にして表題の化合物を得た（２３４ｍｇ、収率３８．７
％）。
１ａ ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ ３゜８５ （６Ｈ、ｓ）、３．９８ （３Ｈ，ｓ）、６
．１５ （２Ｈ、ｓ） 、 ６．５６ （２Ｈ、ｓ）、
７．２０ （ＩＨ，ｓ）、７．３７ （ＩＨ，Ｓ）、８
．３０ （ＩＨｌｓ）、 Ｍ Ｓ ｍ ／ ｅ ＋ ４０８（Ｍ 、１００％）、３９３．３６５、ＭＳｍ
／ｅＣ２２Ｈ１６０８として 計算値；４０８．０８３５ （Ｍ＋） 分析値； ４０８．０８５６ （Ｍ”）（実施例２） １−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−メチレ
ンジオキシ−２，３−ナフタレンジカルボン酸無水物の
合成 参考例２で得た６−（（３，４−ジメトキシフェニル）
ヒドロキシメチル）−３，４−メチレンジオキシベンヅ
アルデヒドのｌ 、 ３−’；／ｌｆｆノくンジチオア
セタール６５０ｍｇ （１−８ｍｍｏ １）と５倍等量
の無水マレイン酸とを使用する外は前記実施例１と同様
にして表題の化合物を得た（２３４ｍｇ、収率３８．７
％）。
その同定データを次に示す。
融点 ２７１〜２７３℃
ＩＲヌジョール １８４０．１７６５ｃｍ”” ａ
ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ ３．８８ （３Ｈ、ｓ） 、３．９７ （３Ｈ，ｓ）、
６．１５ （２Ｈ、ｓ）、６．７３〜７．１０（３Ｈ。
ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ ３．８８ （３Ｈ、ｓ） 、３．９７ （３Ｈ，ｓ）、
６．１５ （２Ｈ、ｓ）、６．７３〜７．１０（３Ｈ。
ｍ）。
７．２０ （ＬＨｌｓ） 、７．３５ （ＬＨ，ｓ）、
８．２７ （ＬＨ，ｓ）。
８．２７ （ＬＨ，ｓ）。
Ｍ Ｓ ｍ ／ ｅ
＋
３７８（Ｍ 、１００％）
ＭＳｍ／ｅＣ２１Ｈ１４０７として
計算値； ３７８．０７４ ＣＭ ）分析値； ３７
８．０７５６ （Ｍ ）（実施例３） ６．７−メチレンジオキシ−１−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）−２，３−十フタレンジカルポン酸無
水物の合成 前記参考例３で得た６−（（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）ヒドロキシメチルｌ−３，４−メチレンジオ
キシベンヅアルデヒドの１．３−ブロパンジチオアセタ
ール３．９ｍｇ（１０ｍｍ。
８．０７５６ （Ｍ ）（実施例３） ６．７−メチレンジオキシ−１−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）−２，３−十フタレンジカルポン酸無
水物の合成 前記参考例３で得た６−（（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）ヒドロキシメチルｌ−３，４−メチレンジオ
キシベンヅアルデヒドの１．３−ブロパンジチオアセタ
ール３．９ｍｇ（１０ｍｍ。
ｌ）と５倍当量の無水マレイン酸とを使用する外は前記
実施例１と同様にして表題の化合物を得た（８６６ｍｇ
、収率２３．３％）。
実施例１と同様にして表題の化合物を得た（８６６ｍｇ
、収率２３．３％）。
その同定データを次に示す。
融点 ２４８〜２４９℃
ＩＲ′２ジ”’１８４０．１７８５ｃｍ” ａ ｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
６．０９ （２Ｈ、ｓ）、６．１７ （２Ｈ，Ｓ）
、６．７０〜７．０５ （３’Ｈ、ｍ）、７．２０
（ＬＨ。
、６．７０〜７．０５ （３’Ｈ、ｍ）、７．２０
（ＬＨ。
ｓ） 、 ７．３７ （ＬＨ，Ｓ）、 ８．２８
（ＩＨ。
（ＩＨ。
Ｓ）
ＭＳｍ／ｅ
３６２（Ｍ 、１００％）
ＭＳｍ／ｅ Ｃ２ｏＨ１ｏ０７として
計算値 ３６２．０４２５（Ｍ ）分析値
３６２．０Ｏ４０７Ｃ） （参考例４） デヒドロピクロポドフィリンの合成 前記実施例１で得た６゜７−メチレンジオキシ−１−（
３，４，５−トリメトキシフェニル）−２，３−ナフタ
レンジカルボン酸無水物１５０ｍｇ （０，３４ｍｍｏ
Ｉ）のメチルアルコール溶液（０，１Ｍ）にナトリウ
ムメトキシドを１．２当量加えて、アルゴン気流下に１
２時間撹拌した。その後、溶媒を溜去し、得られる残渣
に塩化メチレンを加えて、１０％塩酸水溶液、飽和食塩
水溶液で順次に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に溜去し、第１図中の（８）で表わさ
れる構造のハーフェステル体を得た。
３６２．０Ｏ４０７Ｃ） （参考例４） デヒドロピクロポドフィリンの合成 前記実施例１で得た６゜７−メチレンジオキシ−１−（
３，４，５−トリメトキシフェニル）−２，３−ナフタ
レンジカルボン酸無水物１５０ｍｇ （０，３４ｍｍｏ
Ｉ）のメチルアルコール溶液（０，１Ｍ）にナトリウ
ムメトキシドを１．２当量加えて、アルゴン気流下に１
２時間撹拌した。その後、溶媒を溜去し、得られる残渣
に塩化メチレンを加えて、１０％塩酸水溶液、飽和食塩
水溶液で順次に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に溜去し、第１図中の（８）で表わさ
れる構造のハーフェステル体を得た。
このハーフェステル体を精製することなく、ハーフェス
テル体のＴＨＦ溶液（０゜ＩＭ）に、アルゴン気流下で
一２０℃に冷却しながら、２．５倍当量のリチウムトリ
エチルポロヒドリドのＴＨＦ溶液（ＩＭ）を滴下し、２
時間同温度で撹拌し。
テル体のＴＨＦ溶液（０゜ＩＭ）に、アルゴン気流下で
一２０℃に冷却しながら、２．５倍当量のリチウムトリ
エチルポロヒドリドのＴＨＦ溶液（ＩＭ）を滴下し、２
時間同温度で撹拌し。
その後、１０％塩酸水溶液を加え、３０分間室温で撹拌
した。しかる後、溶媒を減圧下に溜去し、得られる残渣
を塩化メチレンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を溜去して表題の化合物を得た（１
０６ｍｇ、収率７９．８％）。
した。しかる後、溶媒を減圧下に溜去し、得られる残渣
を塩化メチレンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を溜去して表題の化合物を得た（１
０６ｍｇ、収率７９．８％）。
その同定データを以下に示す。
融点 ２７１〜２７３℃
ＩＲヌ ジ ョ −ル １７７０ｃｍ’ ａ
ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ ３．８３ （６Ｈ、ｓ）、３．９７ （３Ｈ，ｓ）
、５．３８ （２Ｈ、ｓ）。
ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ ３．８３ （６Ｈ、ｓ）、３．９７ （３Ｈ，ｓ）
、５．３８ （２Ｈ、ｓ）。
６．０７ （２Ｈ、ｓ）、６．５５ （２Ｈ、ｓ）
、７．１２ （ｌ Ｈ、ｓ） 、７．２０ （ＩＨ
、ｓ）７．７０ （ＩＨ，ｓ） ＭＳｍ／ｅ ＋ ３９４（Ｍ 、１００％）、３７９ Ｍ５ｍ／ｅ Ｃ２２Ｈ１８０７として 計算値 ３９４．１０５１ （Ｍ ）分析値
３９４．１０４６ （Ｍ ）（参考例５） シネンシンの合成 ６．７−メチレンジオキシ−１−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−２，３−ナフタレンジカルボン酸無
水物１５０ｍｇの代りに、前記参考例２で得た１−（３
，４−ジメトキシフェニル）−６，７−メチレンジオキ
シ−２，３−ナフタレンジカルボン酸無水物３００ｍｇ
を使用する外は前記参考例４と同様にして表題の化合物
を得た（２２０ｍｇ、収率７５．８％）。
、７．１２ （ｌ Ｈ、ｓ） 、７．２０ （ＩＨ
、ｓ）７．７０ （ＩＨ，ｓ） ＭＳｍ／ｅ ＋ ３９４（Ｍ 、１００％）、３７９ Ｍ５ｍ／ｅ Ｃ２２Ｈ１８０７として 計算値 ３９４．１０５１ （Ｍ ）分析値
３９４．１０４６ （Ｍ ）（参考例５） シネンシンの合成 ６．７−メチレンジオキシ−１−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−２，３−ナフタレンジカルボン酸無
水物１５０ｍｇの代りに、前記参考例２で得た１−（３
，４−ジメトキシフェニル）−６，７−メチレンジオキ
シ−２，３−ナフタレンジカルボン酸無水物３００ｍｇ
を使用する外は前記参考例４と同様にして表題の化合物
を得た（２２０ｍｇ、収率７５．８％）。
その同定データを次に示す。
融点 ２２７℃
ＩＲ’ジ” ” １７６０ｃｍ’ ａ ｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
：１８７ （３Ｈ、ｓ）、３．９６ （３Ｈ１ｓ）、５
．３７ （２Ｈ、ｓ）、６．０７ （２Ｈ、ｓ）、６．
８０〜７．０８ （３Ｈ、ｍ）、 ７．１５ （Ｉ Ｈ、ｓ）、７．２１ （ＩＨ、ｓ）７
．７０ （ＩＨ，Ｓ） Ｍ Ｓ ｍ ／ ｅ ＋ ３６４（Ｍ 、１００％） ＭＳｍ／ｅ Ｃ２１Ｈ１６０Ｂとして 計算値 ３６４．０９４５（Ｍ ）分析値
３６４．０９３５（Ｍ ）（参考例６） タイワニンＣの合成 ６．７−メチレンジオキシ−１−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−２，３−ナフタレンジカルボン酸無
水物１５０ ｍ ｇの代りに、６，７−メチレンジオキ
シ−１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２，
３−ナフタレンジカルボン酸無水物３００ｍｇ（０゜８
３ｍｍｏｌ）を使用する外は前記参考例４と同様にして
表題の化合物を得た（２２０ｍｇ、収率７６．１％）。
．３７ （２Ｈ、ｓ）、６．０７ （２Ｈ、ｓ）、６．
８０〜７．０８ （３Ｈ、ｍ）、 ７．１５ （Ｉ Ｈ、ｓ）、７．２１ （ＩＨ、ｓ）７
．７０ （ＩＨ，Ｓ） Ｍ Ｓ ｍ ／ ｅ ＋ ３６４（Ｍ 、１００％） ＭＳｍ／ｅ Ｃ２１Ｈ１６０Ｂとして 計算値 ３６４．０９４５（Ｍ ）分析値
３６４．０９３５（Ｍ ）（参考例６） タイワニンＣの合成 ６．７−メチレンジオキシ−１−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−２，３−ナフタレンジカルボン酸無
水物１５０ ｍ ｇの代りに、６，７−メチレンジオキ
シ−１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２，
３−ナフタレンジカルボン酸無水物３００ｍｇ（０゜８
３ｍｍｏｌ）を使用する外は前記参考例４と同様にして
表題の化合物を得た（２２０ｍｇ、収率７６．１％）。
その同定データを次に示す。
融点 ２７２〜２７５℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
５．３８ （２Ｈ、ｓ）、６．１０ （４Ｈ、ｓ）、６
．８５ （３Ｈ、ｍ）、６．９４ （ＩＨ，ｓ）７．１
５ （Ｉ Ｈ、ｓ）、７．７２ （ＩＨ，ｓ）Ｍ Ｓ
ｍ ／ ｅ ３４８ （Ｍ 、１００％） ＭＳｍ／ｅ Ｃ２ｏＨ１２０Ｂとして 計算値 ３４８．０６３２（Ｍ ）分析値
３４８．０５８７ （Ｍ ）
．８５ （３Ｈ、ｍ）、６．９４ （ＩＨ，ｓ）７．１
５ （Ｉ Ｈ、ｓ）、７．７２ （ＩＨ，ｓ）Ｍ Ｓ
ｍ ／ ｅ ３４８ （Ｍ 、１００％） ＭＳｍ／ｅ Ｃ２ｏＨ１２０Ｂとして 計算値 ３４８．０６３２（Ｍ ）分析値
３４８．０５８７ （Ｍ ）
第１図はこの発明の方法の反応経路図である。
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｒは３，４，５−トリアルコキシフェニル基
、３，４−ジアルコキシフェニル基、３，４−アルキレ
ンジオキシフェニル基のいずれかで表わされる芳香族基
である。） で表わされる化合物と無水マレイン酸とを反応させて、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、式中のＡｒは前記と同義である。）で表わさ
れる化合物を製造することを特徴とするナフタレン型リ
グナンラクトン中間体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60055329A JPS61215394A (ja) | 1985-03-19 | 1985-03-19 | ナフタレン型リグナンラクトンン中間体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60055329A JPS61215394A (ja) | 1985-03-19 | 1985-03-19 | ナフタレン型リグナンラクトンン中間体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61215394A true JPS61215394A (ja) | 1986-09-25 |
Family
ID=12995495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60055329A Pending JPS61215394A (ja) | 1985-03-19 | 1985-03-19 | ナフタレン型リグナンラクトンン中間体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61215394A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000010991A1 (en) * | 1998-08-25 | 2000-03-02 | Yale University | Inhibition and treatment of hepatitis b virus and flavivirus by helioxanthin and its analogs |
-
1985
- 1985-03-19 JP JP60055329A patent/JPS61215394A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000010991A1 (en) * | 1998-08-25 | 2000-03-02 | Yale University | Inhibition and treatment of hepatitis b virus and flavivirus by helioxanthin and its analogs |
| US6306899B1 (en) | 1998-08-25 | 2001-10-23 | Yale University | Inhibition and treatment of Hepatitis B virus and Flavivirus by Helioxanthin and its analogs |
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