JPS6281343A - ジ低級アルキルフエノ−ル誘導体 - Google Patents
ジ低級アルキルフエノ−ル誘導体Info
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- JPS6281343A JPS6281343A JP60222525A JP22252585A JPS6281343A JP S6281343 A JPS6281343 A JP S6281343A JP 60222525 A JP60222525 A JP 60222525A JP 22252585 A JP22252585 A JP 22252585A JP S6281343 A JPS6281343 A JP S6281343A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、薬理学的作用を有する新規なジ低級アルキル
フェノール誘導体及びその塩に関する。
フェノール誘導体及びその塩に関する。
従 来 の 技 術
本発明のジ低級アルキルフェノール誘導体は、文献未載
の新規化合物である。
の新規化合物である。
発明が解決しようとする問題点
本発明は、後記するように医薬品として有用な化合物を
提供することを目的とする。
提供することを目的とする。
問題点を解決するための手段
本発明によれば、下記一般式（１）で表わされる化合物
が提供される。
が提供される。
〔式中Ｒ１及びＲ２は同−又は相異なって低級アルキル
基を、しは低級アルキレン基、硫黄原子又はスルフィニ
ル基を、；Ａ−Ｂ−は 〉ＣＨ−ＣＨ２−又は〕Ｃ＝ＣＨ−基を、Ｙは低級アル
コキシイミノ基又はオキソ基を、Ｚは低級アルキレン基
又は酸素原子を、またｎは１又は２を夫々示す。） 本明細書において、低級アルキル基なる詔は直鎖又は分
枝鎖アルキル基を指称し、その具体例としては、メチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ −ブチル、ペンチル、
ヘキシル基等を例示できる。
基を、しは低級アルキレン基、硫黄原子又はスルフィニ
ル基を、；Ａ−Ｂ−は 〉ＣＨ−ＣＨ２−又は〕Ｃ＝ＣＨ−基を、Ｙは低級アル
コキシイミノ基又はオキソ基を、Ｚは低級アルキレン基
又は酸素原子を、またｎは１又は２を夫々示す。） 本明細書において、低級アルキル基なる詔は直鎖又は分
枝鎖アルキル基を指称し、その具体例としては、メチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ −ブチル、ペンチル、
ヘキシル基等を例示できる。
低級アルコキシ基なる詔は上記と同様に直鎖又は分子鎖
アルコキシ基を指称し、その例としてはメトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、５ｅｃ−ブトキシ
、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ基等を例示できる。また低級アルキレン基なる語も同
様に直鎖又は分子鎖アルキレン基を指称し、その例とし
てはメチレン、エチレン、トリメチレン、１−メチルメ
チレン、テトラメチレン、２−メチルトリメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン基等を例示できる。
アルコキシ基を指称し、その例としてはメトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、５ｅｃ−ブトキシ
、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ基等を例示できる。また低級アルキレン基なる語も同
様に直鎖又は分子鎖アルキレン基を指称し、その例とし
てはメチレン、エチレン、トリメチレン、１−メチルメ
チレン、テトラメチレン、２−メチルトリメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン基等を例示できる。
本発明の上記一般式（１）で表わされる化合物及びその
塩は、プロスタグランジン類及びロイコトリエン類生合
成の阻害作用やｍ節作用を有し、また脂質低下作用を有
し、動物とりわけ哺乳動物に対して、抗炎症、抗リウマ
チ、抗喘息、抗アレルギー、解熱、鎮痛、血小板凝集阻
止、動脈硬化改善及び抗高脂血症作用を示す。従って之
等の薬理学的作用を利用した医薬品として、例えば抗炎
症剤、抗リウマチ剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤、解熱
剤、鎮痛剤、抗血栓剤、心筋硬塞冶療剤、抗高脂血症剤
等として有用である。
塩は、プロスタグランジン類及びロイコトリエン類生合
成の阻害作用やｍ節作用を有し、また脂質低下作用を有
し、動物とりわけ哺乳動物に対して、抗炎症、抗リウマ
チ、抗喘息、抗アレルギー、解熱、鎮痛、血小板凝集阻
止、動脈硬化改善及び抗高脂血症作用を示す。従って之
等の薬理学的作用を利用した医薬品として、例えば抗炎
症剤、抗リウマチ剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤、解熱
剤、鎮痛剤、抗血栓剤、心筋硬塞冶療剤、抗高脂血症剤
等として有用である。
一般式（１）で表わされる本発明化合物は、例えば下記
反応工程式−１〜−５に示す方法により製造することが
できる。
反応工程式−１〜−５に示す方法により製造することが
できる。
く反応工程式−１〉
（１ａ ）
〔式中Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ＋ 、Ｒ２、Ｚ及び
ｎは前記と同じ意味を表わす。〕反応工程式−１によれ
ば、４−メルカプトフェノール銹導体（２）と、２−ハ
ロ環状ケトン（３、Ｚ＝メチレン基）又はα−ハロラク
トン（３、Ｚ＝酸素原子）との反応により本発明化合物
（１ａ）を製造できる。
ｎは前記と同じ意味を表わす。〕反応工程式−１によれ
ば、４−メルカプトフェノール銹導体（２）と、２−ハ
ロ環状ケトン（３、Ｚ＝メチレン基）又はα−ハロラク
トン（３、Ｚ＝酸素原子）との反応により本発明化合物
（１ａ）を製造できる。
上記反応は、例えばトリエチルアミン、ピリジン等の有
機塩基又は炭酸カリウム等の無機塩基の存在下、例えば
ジメチルホルムアミド、メタノール、テトラヒドロフラ
ン等の適当な不活性有機溶媒中で、約０−１００℃、好
ましくは室温前後の温度条件下に有利に実施できる。
機塩基又は炭酸カリウム等の無機塩基の存在下、例えば
ジメチルホルムアミド、メタノール、テトラヒドロフラ
ン等の適当な不活性有機溶媒中で、約０−１００℃、好
ましくは室温前後の温度条件下に有利に実施できる。
〈反応工程式−２〉
（１ａ ） （１ｂ ）〔式中Ｒ＋
、Ｒ２、Ｚ及びｎは前記と同じ意味を表わす。〕 反応工程式−２によれば、本発明化合物【１ａ）の脱水
素反応により本発明化合物（１ｂ）を製造できる。
、Ｒ２、Ｚ及びｎは前記と同じ意味を表わす。〕 反応工程式−２によれば、本発明化合物【１ａ）の脱水
素反応により本発明化合物（１ｂ）を製造できる。
この脱水素反応は、例えばシンセシス
（３ｙｎｔｈｅｓｉｓ、 １９７５年、第４３７頁）に
記載されたモンタイロ（Ｍ ｏｎｔｅｉｒｏ ）とゲマ
ール（Ｇｅｍａｌ）の方法又はアグリカルチャー バイ
オロジカル ケミストリー（Ａ ｐｒ、 Ｂ ｉｏｌ、
Ｃｈｅｍ、。
記載されたモンタイロ（Ｍ ｏｎｔｅｉｒｏ ）とゲマ
ール（Ｇｅｍａｌ）の方法又はアグリカルチャー バイ
オロジカル ケミストリー（Ａ ｐｒ、 Ｂ ｉｏｌ、
Ｃｈｅｍ、。
４０巻、１０３１頁（１９７６年）〕に記載されたイリ
ウチジマ等の方法に従い実施できる。より詳しくは、例
えばクロロホルム、ジクロ口メタン等の不活性有機溶媒
中、−７０℃〜６０℃の温度、好ましくは空温から６０
℃の温度条件下に、化合物（１ａ）に塩化スルフリル又
はＮ−クロロコハク酸イミドを作用させることにより行
なうことができる。
ウチジマ等の方法に従い実施できる。より詳しくは、例
えばクロロホルム、ジクロ口メタン等の不活性有機溶媒
中、−７０℃〜６０℃の温度、好ましくは空温から６０
℃の温度条件下に、化合物（１ａ）に塩化スルフリル又
はＮ−クロロコハク酸イミドを作用させることにより行
なうことができる。
〈反応工程式−３〉
（１ａ ） （１ｃ ）Ｃ式中Ｒ＋
、Ｒ２、Ｚ及びｎは前記と同じ意味を表わす。〕 反応工程式−３に従えば、本発明化合物（１ａ）の酸化
反応により、本発明化合物（１Ｃ）を製造できる。
、Ｒ２、Ｚ及びｎは前記と同じ意味を表わす。〕 反応工程式−３に従えば、本発明化合物（１ａ）の酸化
反応により、本発明化合物（１Ｃ）を製造できる。
上記反応は、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、酢
酸等の不活性有機溶媒中、０〜５０℃程度、好ましくは
空温前後の温度条件下に、化合物（１ａ）を、ｍ−クロ
ロ過安息香酸又は過酸化水素で酸化することにより実施
できる。
酸等の不活性有機溶媒中、０〜５０℃程度、好ましくは
空温前後の温度条件下に、化合物（１ａ）を、ｍ−クロ
ロ過安息香酸又は過酸化水素で酸化することにより実施
できる。
〈反応工程式−４〉
（ｌｄ ） （ｌｅ ）〔式中Ｒ１、
Ｒ２、Ｌ及びｎは前記と同じ意味を表わす。Ｙ′は低級
アルコキシイミノ基を示す。〕 上記反応工程式−４によれば、化合物（１ｄ）に低級ア
ルコキシアミンを反応させることにより、化合物（１ｅ
）を製造できる。
Ｒ２、Ｌ及びｎは前記と同じ意味を表わす。Ｙ′は低級
アルコキシイミノ基を示す。〕 上記反応工程式−４によれば、化合物（１ｄ）に低級ア
ルコキシアミンを反応させることにより、化合物（１ｅ
）を製造できる。
この反応は、例えばメタノール、エタノール等の適当な
不活性有機溶媒中、Ｏ〜８０℃程度、好ましくは室温前
後の温度条件下に実施できる。
不活性有機溶媒中、Ｏ〜８０℃程度、好ましくは室温前
後の温度条件下に実施できる。
〈反応工程式−５〉
（４） （１（＋ ）Ｃ式中Ｒ＋
、Ｒ２、Ｙ、Ｚ及びｎは前記と同じ意味を表わす。〕 反応工程式−５によれば、化合物（４）を水素化反応さ
せることにより、本発明化合物（１ｇ）を製造できる。
、Ｒ２、Ｙ、Ｚ及びｎは前記と同じ意味を表わす。〕 反応工程式−５によれば、化合物（４）を水素化反応さ
せることにより、本発明化合物（１ｇ）を製造できる。
尚、上記において原料として用いられる化合物（４）は
、例えば特開昭５８−７９９４４Ｍ公報に記載の方法に
従い製造することができる。
、例えば特開昭５８−７９９４４Ｍ公報に記載の方法に
従い製造することができる。
上記水素化反応は、通常の方法に従い例えばニッケル、
白金、パラジウム−炭素等の適当な触媒の存在下、酢酸
エチル、メタノール等の不活性有機溶媒中、Ｏ〜５０’
Ｃ程度、好ましくは空温前後の温度下に水素を用いて接
触還元することにより実施できる。
白金、パラジウム−炭素等の適当な触媒の存在下、酢酸
エチル、メタノール等の不活性有機溶媒中、Ｏ〜５０’
Ｃ程度、好ましくは空温前後の温度下に水素を用いて接
触還元することにより実施できる。
上記各反応工程式に示す方法により得られる目的化合物
は、通常の分離手段により反応系より単離することがで
き、更に精製することができる。
は、通常の分離手段により反応系より単離することがで
き、更に精製することができる。
該単離精製手段としては、例えば溶媒抽出法、再結晶法
、カラムクロマトグラフィー法等を例示できる。
、カラムクロマトグラフィー法等を例示できる。
また、本発明化合物は、これに適当な塩基を付加反応さ
せることにより、医薬的に許容される塩基付加塩とする
ことができる。該塩としては、例えばナトリウム塩、カ
リウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシ
ウム塩等のアルカリ土類金属塩等を挙げることができ、
之等塩の製造は常法に従うことができる。かくして得ら
れる塩は遊離形態の本発明化合物と同様の薬理活性を有
しており、当然に本発明範囲に包含される。
せることにより、医薬的に許容される塩基付加塩とする
ことができる。該塩としては、例えばナトリウム塩、カ
リウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシ
ウム塩等のアルカリ土類金属塩等を挙げることができ、
之等塩の製造は常法に従うことができる。かくして得ら
れる塩は遊離形態の本発明化合物と同様の薬理活性を有
しており、当然に本発明範囲に包含される。
実 施 例
以下、本発明を更に詳しく説明するため実施例を挙げる
。
。
実施例１
２−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）チオコシクロヘキサノンの製造 ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノ
ール５．００（１，２−クロロシクロへキサノン２．５
０（］及びトリエチルアミン２．６３−を、ジメチルホ
ルムアミド４０ｍ１２に溶解し、？ｍで４時間撹拌した
。反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、減圧
′ａ縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（エーテル−ヘキサン＝１＝９＞で精製して、下記
物理的性質を有する表記化合物４．８１ａ （収率７
６％）を得た。
シフェニル）チオコシクロヘキサノンの製造 ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−メルカプトフェノ
ール５．００（１，２−クロロシクロへキサノン２．５
０（］及びトリエチルアミン２．６３−を、ジメチルホ
ルムアミド４０ｍ１２に溶解し、？ｍで４時間撹拌した
。反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、減圧
′ａ縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（エーテル−ヘキサン＝１＝９＞で精製して、下記
物理的性質を有する表記化合物４．８１ａ （収率７
６％）を得た。
融点 ８６〜８７℃（分解）
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＧ！ ３）δ
１．４２ （１８）（、Ｓ ）
１．１５−２．４７ （７Ｈ，ｍ ）
２．８８ （ＩＨ，ｍ ）
３、６３ （ＩＨ，ｂｒｏａｄ ｔ 、 Ｊ＝５Ｈｚ
）５、 ２５ （１）−１，ｓ ） ７、 ２３ （２Ｈ，ｓ ） 実施例２及び３ 実施例１において、２−クロロシクロヘキサノンの代り
に２−クロロシクロペンタノン及びα−プロモーγ−ブ
チロラクトンを各々用い、同様にして下記物理的性質を
有する各化合物を得た。
）５、 ２５ （１）−１，ｓ ） ７、 ２３ （２Ｈ，ｓ ） 実施例２及び３ 実施例１において、２−クロロシクロヘキサノンの代り
に２−クロロシクロペンタノン及びα−プロモーγ−ブ
チロラクトンを各々用い、同様にして下記物理的性質を
有する各化合物を得た。
実施例２
２−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）チオコシクロペンタノン収率 ７３％ 融点 １０５〜１０６℃ ’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＱ ３）δ１．４４ （
１８Ｈ，ｓ ） １．５５−２．４７ （６Ｈ，ｍ ） ３、３９ （ＩＨ，ｂｒｏａｄ ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ
）５．３０ （１Ｈ，ｓ ） ７、３２ （２）−１，ｓ ） 実施例３ α−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）チオ〕−γ−ブチロラクトン 収率 ７３％ 融点 ９８〜１００℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３ ）６ １．４４ （１８Ｈ，ｓ ） ２．０２−２．８６ （２Ｈ，ｍ ） ３．６９ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ 、７Ｈｚ ）
４．１３ （２Ｈ，ｍ ＞ ５．３８ （ＩＨ，ｓ ） ７．４０ （２Ｈ，ｓ ） 実施例４ ２−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）チオ〕−２−シクロヘキセンー１−オンの
製造 ２−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）チオコシクロへキサノン２、ＯＯｏを、ク
ロロホルム９ｍ１２に溶解し、室温で塩化スルフリル０
．５３−を加え１５分間撹拌した。更に３０分間加熱還
流させた後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（エーテル−ヘキサン＝１ ：９）
で精製して、下記物理的性質を有する表記化合物０．５
５（＋（収率２８％）を得た。
シフェニル）チオコシクロペンタノン収率 ７３％ 融点 １０５〜１０６℃ ’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＱ ３）δ１．４４ （
１８Ｈ，ｓ ） １．５５−２．４７ （６Ｈ，ｍ ） ３、３９ （ＩＨ，ｂｒｏａｄ ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ
）５．３０ （１Ｈ，ｓ ） ７、３２ （２）−１，ｓ ） 実施例３ α−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）チオ〕−γ−ブチロラクトン 収率 ７３％ 融点 ９８〜１００℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３ ）６ １．４４ （１８Ｈ，ｓ ） ２．０２−２．８６ （２Ｈ，ｍ ） ３．６９ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ 、７Ｈｚ ）
４．１３ （２Ｈ，ｍ ＞ ５．３８ （ＩＨ，ｓ ） ７．４０ （２Ｈ，ｓ ） 実施例４ ２−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）チオ〕−２−シクロヘキセンー１−オンの
製造 ２−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）チオコシクロへキサノン２、ＯＯｏを、ク
ロロホルム９ｍ１２に溶解し、室温で塩化スルフリル０
．５３−を加え１５分間撹拌した。更に３０分間加熱還
流させた後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（エーテル−ヘキサン＝１ ：９）
で精製して、下記物理的性質を有する表記化合物０．５
５（＋（収率２８％）を得た。
融点 １４７．５〜１４８℃（分解）
’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＱ ３ ）δ１．４４
（１８Ｈ，ｓ ） １．２４−２．６８ （６Ｈ，ｒａ ）５．３６ （Ｉ
Ｈ，ｓ ） ６．１９ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ−５Ｈｚ ）７．２５ （
２Ｈ，ｓ ） 実施例５及び６ 実施例２及び３で得た各化合物から、実施例４と同様に
して下記物理的性質を有する各化合物を得た。
（１８Ｈ，ｓ ） １．２４−２．６８ （６Ｈ，ｒａ ）５．３６ （Ｉ
Ｈ，ｓ ） ６．１９ （１Ｈ，ｄ 、Ｊ−５Ｈｚ ）７．２５ （
２Ｈ，ｓ ） 実施例５及び６ 実施例２及び３で得た各化合物から、実施例４と同様に
して下記物理的性質を有する各化合物を得た。
実施例５
２−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）チオツー２−シクロペンテン−１−オン 収率 ６８％ 融点 １６４〜１６５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＯＣＱ３ ） δ １、 ４５ （１８Ｈ，ｓ ） ２．５５ （４Ｈ，ｓ ） ５．３８ （ＩＨ，ｓ ） ６、 ７３ （ＩＨ，ｔ 、Ｊ−３Ｈｚ ）７、
３３ （２Ｈ，ｓ ） 実施例６ α−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）チオ〕−γ−クロトノラクトン 収率 ６０％ 融点 １４３〜１４４℃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３ ）δ １．４４ （１８Ｈ，ｓ ） ４．７７ （２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝２Ｈｚ ）５．４４ （
１Ｈ，ｓ ） ６．４８ （ＩＨ，ｔ 、Ｊ＝２Ｈｚ ）７．３６ （
２Ｈ，ｓ ） 実施例７ ２−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）スルフィニルコシクロペンタノンの製造 ２−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）チオ）シクロペンタノン０．５０ｏを、塩
化メチレン１０−に溶解し、０℃で霧−りロロ過安息香
酸０．３８Ｑを加えた。
シフェニル）チオツー２−シクロペンテン−１−オン 収率 ６８％ 融点 １６４〜１６５℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＯＣＱ３ ） δ １、 ４５ （１８Ｈ，ｓ ） ２．５５ （４Ｈ，ｓ ） ５．３８ （ＩＨ，ｓ ） ６、 ７３ （ＩＨ，ｔ 、Ｊ−３Ｈｚ ）７、
３３ （２Ｈ，ｓ ） 実施例６ α−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）チオ〕−γ−クロトノラクトン 収率 ６０％ 融点 １４３〜１４４℃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３ ）δ １．４４ （１８Ｈ，ｓ ） ４．７７ （２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝２Ｈｚ ）５．４４ （
１Ｈ，ｓ ） ６．４８ （ＩＨ，ｔ 、Ｊ＝２Ｈｚ ）７．３６ （
２Ｈ，ｓ ） 実施例７ ２−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）スルフィニルコシクロペンタノンの製造 ２−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）チオ）シクロペンタノン０．５０ｏを、塩
化メチレン１０−に溶解し、０℃で霧−りロロ過安息香
酸０．３８Ｑを加えた。
０℃で１時間撹拌した後、１０％チオ硫酸ナトリウム水
溶液を加えて過剰のｍ−クロロ過安息香酸を分解した。
溶液を加えて過剰のｍ−クロロ過安息香酸を分解した。
反応液を分液し、有機層を１０％炭酸カリウム水溶液及
び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後
、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（エーテル−ヘキサン−１：１）で精製して、
下記物理的性質を有する表記化合物０．３８ｇ （収率
７２％）を得た。
び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後
、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（エーテル−ヘキサン−１：１）で精製して、
下記物理的性質を有する表記化合物０．３８ｇ （収率
７２％）を得た。
融点 １０８〜１１３℃
Ｍａｓｓ（Ｉｌｌ／ｅ） ３３６（Ｍ”）２５３ （
１００％） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ １．４７ （１８Ｈ，Ｓ ） １．２２−２．８２ （６Ｈ，ｒａ ）３．２４
（２／３Ｈ，ｂｒｏａｄ ｔ 、Ｊ−９Ｈ２）３
．７８ （１／３Ｈ，ｄｄ、Ｊ−９Ｈｚ 、６Ｈｚ
）５．５６ （２／３Ｈ，ｓ ） ５．６０ （１／３Ｈ，ｓ ） ７．３９ （２Ｈ，ｓ ） 実施例８ ａｎｔｉ−２−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４
−ヒトＯキシフェニル）チオ）シクロペンタノンオキシ
ム ０−メチルエーテル及び相当する５ｙｎ−オキシム
０−メチルエーテルの製造 ２−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）チオ）シクロペンタノン１．００ｇ、塩化
メトキシルアミン０．２９ａ及びピリジン０．２８ｍＧ
をメタノール１０−に溶解し、ｖ温で２３時間撹拌した
。反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、減圧濃縮
した。
１００％） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ １．４７ （１８Ｈ，Ｓ ） １．２２−２．８２ （６Ｈ，ｒａ ）３．２４
（２／３Ｈ，ｂｒｏａｄ ｔ 、Ｊ−９Ｈ２）３
．７８ （１／３Ｈ，ｄｄ、Ｊ−９Ｈｚ 、６Ｈｚ
）５．５６ （２／３Ｈ，ｓ ） ５．６０ （１／３Ｈ，ｓ ） ７．３９ （２Ｈ，ｓ ） 実施例８ ａｎｔｉ−２−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４
−ヒトＯキシフェニル）チオ）シクロペンタノンオキシ
ム ０−メチルエーテル及び相当する５ｙｎ−オキシム
０−メチルエーテルの製造 ２−（（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）チオ）シクロペンタノン１．００ｇ、塩化
メトキシルアミン０．２９ａ及びピリジン０．２８ｍＧ
をメタノール１０−に溶解し、ｖ温で２３時間撹拌した
。反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、減圧濃縮
した。
残留物をローバーカラム（メルク社製）を用いたりＯマ
ドグラフィー（エーテル−ヘキサン−１＝１９）で精製
して、下記物理的性質を有する表記化合物の各々を得た
。
ドグラフィー（エーテル−ヘキサン−１＝１９）で精製
して、下記物理的性質を有する表記化合物の各々を得た
。
（ａ ） ａｎｔｉ−オキシム Ｏ−メチルエーテル収
量 ０．９１ａ （収率８３％） 融点 ７４〜７５℃ ’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＱ ３）δ１．４４ （
１８Ｈ，ｓ ） １．９１ （４Ｈ，ｒａ ） ２．４４ （２Ｈ，ｍ ） ３．８４ （３Ｈ，ｓ ） ３、９４ （ＩＨ，ｆｕｓｅｄ ｔ 、 Ｊ＝５Ｈｚ
）５．２６ （ＩＨ，ｓ ） ７．３３ （２Ｈ，ｓ ） （ｂ）ｓｙｎ−オキシム ０−メチルエーテル収量
０ 、１４ Ｑ （収率１３ ％ ）融点 ４６〜４
７℃ Ｍａｓｓ、（ｍ／ｅ） ３４９（Ｍ”、１００％）’
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（１３） δ １． ４５ （１８Ｈ，ｓ ） １．９１ （４Ｈ，ｍ ） ２．３５ （２Ｈ，ｒａ ） ３、 ７０ （３Ｈ，ｓ ） ４、 ２７ （Ｉ Ｈ，’ｍ ） ５、 ２７ （１Ｈ，ｓ ） ７．３３ （２Ｈ，ｓ ） 実施例９ ２− （３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シベンジル）シクロペンタノンの製造２−（（３，５−
ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシベンジリデン）
シクロペンタノン１．００ｇを酢酸エチル２０ＷｔＩに
溶解し、１０％パラジウム−炭素０．３５ａを加え、容
器内を水素ガスで置換後、室温で１７時間撹拌した。触
媒をセライトパッドを通して濾過し、炉液を減圧濃縮し
た。
量 ０．９１ａ （収率８３％） 融点 ７４〜７５℃ ’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＱ ３）δ１．４４ （
１８Ｈ，ｓ ） １．９１ （４Ｈ，ｒａ ） ２．４４ （２Ｈ，ｍ ） ３．８４ （３Ｈ，ｓ ） ３、９４ （ＩＨ，ｆｕｓｅｄ ｔ 、 Ｊ＝５Ｈｚ
）５．２６ （ＩＨ，ｓ ） ７．３３ （２Ｈ，ｓ ） （ｂ）ｓｙｎ−オキシム ０−メチルエーテル収量
０ 、１４ Ｑ （収率１３ ％ ）融点 ４６〜４
７℃ Ｍａｓｓ、（ｍ／ｅ） ３４９（Ｍ”、１００％）’
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（１３） δ １． ４５ （１８Ｈ，ｓ ） １．９１ （４Ｈ，ｍ ） ２．３５ （２Ｈ，ｒａ ） ３、 ７０ （３Ｈ，ｓ ） ４、 ２７ （Ｉ Ｈ，’ｍ ） ５、 ２７ （１Ｈ，ｓ ） ７．３３ （２Ｈ，ｓ ） 実施例９ ２− （３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
シベンジル）シクロペンタノンの製造２−（（３，５−
ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシベンジリデン）
シクロペンタノン１．００ｇを酢酸エチル２０ＷｔＩに
溶解し、１０％パラジウム−炭素０．３５ａを加え、容
器内を水素ガスで置換後、室温で１７時間撹拌した。触
媒をセライトパッドを通して濾過し、炉液を減圧濃縮し
た。
残留物をローパーカラム（メルク社製）を用いたクロマ
トグラフィー（エーテル−ヘキサン＝１：９）で精製し
て、下記物理的性質を有する表記化合物０．７：ｌ（収
率７２％）を得た。
トグラフィー（エーテル−ヘキサン＝１：９）で精製し
て、下記物理的性質を有する表記化合物０．７：ｌ（収
率７２％）を得た。
融点 ９０．５〜９１．５℃
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３ ） δ
１．４２ （１８Ｈ，ｓ ）
１、 １ ７−２． ６３ （８Ｈ，ｍ ）３、
０５ （ＩＨ，ｍ ） ５、 ０４ （ＩＨ，ｓ ） ６、 ９３ （２Ｈ，ｓ ） 実施例１０ α−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシ
ベンジル）−γ−ブチロラクトンの製造 α−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシ
ベンジリデン）−γ−ブチロラクトンから、実施例９と
同様にして下記物理的性質を有する表記化合物を得た。
０５ （ＩＨ，ｍ ） ５、 ０４ （ＩＨ，ｓ ） ６、 ９３ （２Ｈ，ｓ ） 実施例１０ α−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシ
ベンジル）−γ−ブチロラクトンの製造 α−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシ
ベンジリデン）−γ−ブチロラクトンから、実施例９と
同様にして下記物理的性質を有する表記化合物を得た。
収率 ９８％
融点 １１８〜１１９℃
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（１３）δ
１．４３ （１８Ｈ，ｓ ）
１．２１−３．２１ （５Ｈ，ｍ ）４、 １６
（２Ｈ，ｍ ） ５．０９ （ＩＨ，ｓ ） ６．９７ （２Ｈ，ｓ ） （以 上）
（２Ｈ，ｍ ） ５．０９ （ＩＨ，ｓ ） ６．９７ （２Ｈ，ｓ ） （以 上）
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１及びＲ＿２は同一又は相異なつて低級アル
キル基を、Ｌは低級アルキレン基、硫黄原子又はスルフ
ィニル基を、＞Ａ−Ｂ−は ＞ＣＨ−ＣＨ＿２−又は＞Ｃ＝ＣＨ−基を、Ｙは低級ア
ルコキシイミノ基又はオキソ基を、Ｚは低級アルキレン
基又は酸素原子を、またｎは１又は２を夫々示す。〕 で表わされるジ低級アルキルフェノール誘導体及びその
塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60222525A JPS6281343A (ja) | 1985-10-04 | 1985-10-04 | ジ低級アルキルフエノ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60222525A JPS6281343A (ja) | 1985-10-04 | 1985-10-04 | ジ低級アルキルフエノ−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6281343A true JPS6281343A (ja) | 1987-04-14 |
| JPH0244828B2 JPH0244828B2 (ja) | 1990-10-05 |
Family
ID=16783795
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60222525A Granted JPS6281343A (ja) | 1985-10-04 | 1985-10-04 | ジ低級アルキルフエノ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6281343A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0293900A2 (en) * | 1987-06-05 | 1988-12-07 | G.D. Searle & Co. | Phenolic thioethers, sulfoxides, and disulfides as inhibitors of 5-lipoxygenase |
| US5250567A (en) * | 1991-05-09 | 1993-10-05 | G. D. Searle & Co. | Cyclic phenolic thioethers |
| US5393764A (en) * | 1991-05-09 | 1995-02-28 | G. D. Searle & Co. | Cyclic phenolic thioethers |
| WO2002081420A1 (fr) * | 2001-04-03 | 2002-10-17 | Eisai Co., Ltd. | Derive de cyclooctanone et derive de cyclodecanone et utilisation de ces derives |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5075179A (ja) * | 1973-11-01 | 1975-06-20 |
-
1985
- 1985-10-04 JP JP60222525A patent/JPS6281343A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5075179A (ja) * | 1973-11-01 | 1975-06-20 |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0293900A2 (en) * | 1987-06-05 | 1988-12-07 | G.D. Searle & Co. | Phenolic thioethers, sulfoxides, and disulfides as inhibitors of 5-lipoxygenase |
| US5250567A (en) * | 1991-05-09 | 1993-10-05 | G. D. Searle & Co. | Cyclic phenolic thioethers |
| US5393764A (en) * | 1991-05-09 | 1995-02-28 | G. D. Searle & Co. | Cyclic phenolic thioethers |
| WO2002081420A1 (fr) * | 2001-04-03 | 2002-10-17 | Eisai Co., Ltd. | Derive de cyclooctanone et derive de cyclodecanone et utilisation de ces derives |
| US6949585B2 (en) | 2001-04-03 | 2005-09-27 | Eisai Co., Ltd. | Cyclooctanone derivatives and cyclodecanone derivative, and use thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0244828B2 (ja) | 1990-10-05 |
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