JPS5862109A - カリエス防止組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はカリエス防止用組成物に関する。さらに詳しく
は、歯のエナメル質のカリエスを予防する活性を高め九
フッ素含有組成物に関する。

可溶性のフッ化物塩たとえばフッ化第二すずやフッ化ナ
トリウムを、総人口におする歯のカリエス発生率を減少
させるのに使用することが知られ現に試みられている。

これら７ツ化物の投与は多くの方法で行表われ、それに
は飲料水のフッ化物添加、歯科医による専門的処置、及
び歯みがき粉や口すずき液のような口内衛生組成物に含
ませることなどがある。

亜鉛が歯の保護に役立つことも知られている。

たとえば１９７９年７月１０日に発行された米国特許第
４１６０８２１５２号は、歯肉炎を治療する組成物であ
って、高濃度のグリセリンとグリセリンに溶解する亜鉛
塩たとえば塩化亜鉛を含有するビヒクルからなるものが
開示されている。＠人間の歯における亜鉛の研究″（Ａ
　８ｔｔｚｄｙ　ｏｆ　ＺｔｎｅＩｎ　Ｈｔｘｍｓ＋ａ
　Ｔｅｅｔｈ）　Ａｒ＠ｈ、　０ｒａｌ　Ｂｌｏｌ、　
、　Ｖｏｌ　Ｂ。

１３５−１４４−ｅ−ジ、１９６３年、　Ｐ＊ｒｇａｍ
ｏｎＰｒ・■Ｌｔｄ、　（英国で印刷））と題される論
文で。

著者が、マクルア（Ｍｅ＠１ａｒ・）による先行刊行物
（１９４８年、　Ｏｂｓ＠ｒｖａｔ％（１！１１　ｏｗ
ｎ　１ｎｄｔ１ｃ参ｄｅａｒｉ＠ｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ、
　Ｊ、　ｄ＠ｎｔ、　Ｒｅｓ、　２７．３４−４０）及
びマンセルとへンダーショッ）　（Ｍａｎｓ＊１１＆　
Ｈ＠ｎｄ＠ｒｓｈｏｔ）　Ｋよる先行刊行物（１９６０
年。

Ｔｈ＠ｓｐ＠ｅｔｒｏｅｈ＠ｍ１ｅａｌ　ａｎａｌｙｓ
ｉｓ　ｏｆ　ｍｅｔａｌｓｉ＠ｒａｔ　５ｏｌａｒ　ｅ
ｎａｍｅｌ　、　　ｔ＠ｍｕｒ　ａｎｄ　１ｎｅｌｓｅ
ｒｓ。

Ａｒａｂｓ　ｏｒａｌ　Ｂｉｏｌ、　　２．３１−５７
　）を引用しながら、歯の中の比較的高い亜鉛濃度に注
目し、歯の中に亜鉛が存在する意義が不明確であ）ｔた
亜鉛が人間や実験動物においてカリエスを減少させると
言う証拠はないけれども、エナメル中の亜鉛濃度とカリ
エス感受性の間の関係は、との元素が歯の鍵康のファク
ターとして忘れ去られる前に、あきらかＫすべきである
ことを示した。　ＡＪ（Ｊ５゜ＺｎＣＪ１２及びＮａＦ
の局所的施用後のエナメル質中の７ツ化瞼濃度’　（Ｆ
１ｕｏｒｌｄ＠Ｃ＠ｎｔ＠ｎｔ　ｉｍＥｎａｍ＠ｌ　Ａ
ｆｔｅｒ　Ｔｏｐｉｃａｌ　Ａｐｐｌｔ＠ａｔＬｏｎｓ
　ｏｆＤＣｊ、、　Ｚｌｌ（Ｊ２−　ａｎｄ　ＮａＦ　
）と題された論文（第２５回０ＲＣＡ　Ｃｏｎｇｒ＠ｓ
ｓ　、　Ｃａｒｉｅｓ　Ｒ＠Ｌ　１３（２）：９９，１
９７９で発表）の要約には、それぞれ１０本の永久歯か
らなる５群について行なわれた生体外実験が報告され、
　ＡＪＣｊ５であらかじめ処理するとエナメル質表面の
Ｆ″″（フッ化物イオン）が明らかに増加する結果とま
るが、　ＮａＦだけで治療した場合またはＺ＊Ｃｊ１で
前処理した場合よりもその増加の程度は低いと結論され
ている。

１９７４年１１月６日に発行された英国籍許明細書第１
３７５００３号には、歯の表面の＊垢及び歯石に対して
活性を有する歯みがき組成物であって、貧溶性亜鉛塩−
これ社フッ化亜鉛もしくはその水和物以外の酸の亜鉛塩
であって、水溶解１がリン酸亜鉛よりも大きくて２０℃
め水１００ｄＫつき亜鉛が１ｔ未満であるものとして定
義されるーと洗浄剤の混合物とからなるものが開示され
ている。この歯磨粉は、アルミナのような混和性□のあ
る研磨剤や他の通常の線画磨粉成分をも含有して良い。

１９７９年３月２７日に発行された米ｔｍ特許第４１４
６６０６号は、歯科の用途とりわけ歯のカリエスを抑制
するＯＫ使用することができる医薬組成物に関し、この
組成物はストロンチクム化合物、亜鉛化合物、タンニン
及び任意であるがフッ素化合物からなり、それら成分の
重量比がストロンチウム対亜鉛対タンニン対フッ素が１
〜３：２〜４：１〜３：０〜４となっているようなもの
である。

１９７９年２月６日に発行された米国特許第４１３８４
７７号には９口臭を防止し抑制する組成物であって歯石
、歯垢、カリエス及び歯根膜病の予防にも有効であると
言われる組成物が開示されておシ、との組成物は亜鉛化
合物をカルボン酸根、スルホン酸根及び／またはリン酸
根を含有するアニオン性ポリ！−と反応させ岬ちキレー
ト化することによって生成し九亜鉛−ポリマー錯体を必
須成分として含んでいる。この組成物は、とシわけ中で
も歯を衰弱から保躾するフッ素含有化合物も含むことが
できる。

さて、フッ化物イオンに対して亜鉛イオンを大過剰な重
量で、即ち少なくとも７：１好ましくは約１０：１０重
重量比供給する十分な景の薬学的に許容されるフッ化物
塩と薬学的に許容される亜鉛塩を歯のカリエスを予防又
は阻止する上で有効量含有する。薬学的に許容される口
内用衛生ビヒクルからなる組成物を毎日歯に施すことＫ
よって。

歯のエナメル質のカリエス−基部における滑らかな表面
の穴や溝に４Ｉ徴がある−の進行速度を抑制でき即ち実
質的に遅らせるととができることがわかった。更に、上
記組成物を毎日歯肉に施すこ、とＫより、歯肉の炎症を
うまく治療でき、また歯肉炎の進行を予防できることが
わかった。

本発明の組成物に使用するのに適する。薬学的に許容さ
れるフッ化物化合物の代表的なものＫは。

７ツ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化リチウム、
フッ化アルミニウム、フッ化亜鉛、フッ化第−すず、モ
ノフロロリン酸ナトリウム、酸性フッ化リン酸塩（ａｅ
ｌｄｗｌａｔｅｄ　ｐｈｅｓｐｈａｔ＊　ｆｌｗｅｒｉ
ｄｅ）。

７ツ化アンモニウム、ニフツ化アンモニウム及ヒフツ化
アミンが含まれる。

本発明の組成物に使用するに適する亜鉛塩には塩化亜鉛
、硫酸亜鉛、酢酸亜鉛、乳酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、チ
オシアン酸亜鉛、及びより一般的に、いずれの薬学的に
許容される亜鉛塩が含まれる。

すでに示したように、亜鉛イオンの濃度が本発明の組成
物において重要な役割を演する。すなわち、フッ化物が
単独で存在することによるカリエス防止活性を顕著に改
良するカリエス防止活性をもたらす九めｋは、亜鉛イオ
ンが７フ化物イオンの濃度よりも少なくと４約７倍高い
濃［（重量）で存在し）ければならないことがわかった
、たとえばα７％の亜鉛イオンとα１％のフッ化物イオ
ンである。好ましくは亜鉛イオン対フッ化物イオンの比
は少なくとも約８：１あるいは９：１であり、さらに好
ましくは約１０：１の重量比である。

上記の割合を満足しながら、亜鉛イオンは有効量存在す
べきであるが、一方フツ化物イオンの濃度は［ＬＯＯ２
５重量％程度の低さから約１０重量Ｓｔでにあるべきで
ある。フッ化物イオン濃度の好ましい範囲は約ｎ、ｏｏ
ｓないし約１０重量−であり、さらに好ましくは約Ｑ、
０１ないしα５チである。同様に、亜鉛イオン濃度は約
１０２ないし約２５．０重量−であるべきであ抄、好ｔ
じくは約１０５ないし約ａＯ重量嘔であり、さらに好ま
しくは約０．１ないし約４．０重量−である、亜鉛イオ
ンとフッ化物イオンの両方の濃度をよシ高く用いること
ができるが、それＫよってなんら特別の利点は得られず
、高濃度のフッ化物イオン及び亜鉛イオンの安全性に関
する文献にはいくつか禁忌が記載されている。

適当外薬学的に許容される口内用衛生ビヒクルは単独で
もあるいはどのような混和性のある組合わせでも使用す
ることができるが、これＫはグリセリン、水、エタノー
ル、ポリエチレングリコール、プロピレングリ；−ル、
及びソルビトールが含まれる。あるいはまた、亜鉛及び
フッ化物の塩と混和することができる薬学的に許容され
るビヒクルはいずれも使用することができる。

本発明の組成物は１口内洗剤、歯磨粉、ゲル。

粉末、溶液、ワニス、はつかドロップ、チューインガム
、徐放性用具、　　（ｓｌｏｗ　ｒｖｌ＠ａｓ＠ｄｔｖ
ｌｅ＠）または口内適用に適する他の形態とすることが
できる。亜鉛イオン及び７ツ化物イオンと混和ビがある
いずれの薬学的に許容される物質、たとえばこのような
口内組成物に普通使用される物質を。

本発明の組成物に使用しても良い。

本発明に従って１組成物を歯や歯肉炎に器具たとえばハ
プラシ、綿棒、含浸し九デンタルクロス等を用いて、頬
儒と舌側の両側に少なくとも１日１回好ましくは１日２
回塗布する。

次の実施例は本発明の典型的な組成物を説明するのに役
立つ、先に示したように、ここに説明する組成物すべて
にグリセリンがあられれるがこれは本発明にとって便利
な物質ではあるが必須の４のではない。

一乙会１−− グリセリン（ｔｌ、ｓ、Ｐｌ　　　　　９２〜９Ｂ、Ｓ
フッ化亜鉛　　　　　　　　α０２〜α４塩化亜鉛（Ｕ
、８．Ｐ、）　　　　　　０．５〜８．０調味料　　　
　　　　　　　　ｔ。

亜鉛塩を、６０℃で連続的に攪拌しながらグリセリンに
溶かす。

塩化亜鉛（Ｕ、８．Ｐ、＞　　　　　　２ｆｌ　　　α
５　　　ｔＯ＆０７ツ化ナトリウＡ　　　　　　　Ｑ、
２２　　　（Ｌ２２　Ｑ２２　　（Ｌ２２水　　　　　
　　　　　　　　　　　　２４０　２４０　２４０　２
６．０プＡ／　ｏ　＝ツク（Ｐｌｕｒａ負１＠）　Ｆ−
１２７１８４３１８ｆｌ　　１１Ｌ０　１８．０（ボロ
キザＹ−（Ｐｅｌｅｍ＋ｏｎｒ）４０７＞調味料　　　
　　　　　　　　　α７　　α７　　α７　α７防腐剤
　　　　　　　　　　　邸３０３３　　α３３　　Ｑ３
３サッカリンナトリウム　　　　　　　Ｑ、５　　　Ｌ
ｉＯ，５α５１０（ＬＯ１０叩　１０α０１０αＯ Ｑ、　Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨまたはＣＬ　Ｉ　Ｎ　ＨＯ２を
用いて−を５．５に調整する。

ゲルを、塩化亜鉛、フッ化ナトリウム、調味料および防
腐剤をグリセリンに溶かして調製する。

ゾルロニツクＦ−１２７，サッカリンナトリウム。

着色剤を別に水に溶かす、２つの溶液を一緒に混合し一
夜放置してゲルにする。

実施例■（口内洗剤） ｗ　／　ｗ　％ グリセリン（Ｕ、Ｓ、Ｐ、　＋　　　　　１　［１０〜
５α００塩化亜鉛（Ｕ、８．Ｐ、）　　　　　　０．１
５〜　ｔ５フッ化ナトリウム　　　　　　　　　　α０
１〜（１２２ソルビトール　　　　　　　　１１１．０
調味料　　　　　　　　　　　　α５ ゾルロニツク（Ｐ１ｔ＋ｒｏｎｌｃ）Ｆ−１０８１０防
腐剤　　　　　　　　　　　　藝〕 着色剤　　　　　　　　　　　　０．２脱イオン水、１
００ｉＩ−まで十分量 １１ＮＨｃＪまたはαＩ　Ｎ　ＮａＯＨで−を５．ＯＫ
調節する。

塩化亜鉛、フッ化ナトリウム及び調味料をグリセリンに
溶かす、配合成分の残りを水に溶かす。

２つの溶液を混合し水で十分に希釈する。

フッ化ナトリウム　　　　　　　［Ｌ２２グリセリン　
　　　　　　　８９５ カルボキシルメチルセルロース　　　α８カルボポール
（Ｃａｒｂ＠ｐｅｌ　）　９３４　　２．０塩化亜鉛（
Ｕ、８．Ｐ、）　　　　　　　ｔ５調味剤　　　　　　
　　　　　　ｔ。

防腐剤　　　　　　　　　　　α７ 脱イオン水　　　　　　　　　４．２８１０α０ 佃　　ＤＣＸＭ 塩化亜鉛（Ｕ、８．Ｐ、）　　　　’Ｌ５　　　ｔ７　
　＆０　　五７フツ化亜鉛（ＺｎＦ２”４Ｈ２０）　　
　　　　　（Ｌ５　　−　　　Ｑ５フッ化ナトリクム　
　　　　閲２　　　ｔ−０，ｉ！２　−水和シリカゲル
Ｃ４５Ｘ　　　　１５　　　１５　　１５　　１５ソル
ビトール　　　　　　　１（Ｌ１４　１α１４１α１４
１（Ｌ１４グリセリン（Ｕ、８．Ｐ、）　　　１邸０１
邸０１部０１県〇二酸化ｆｌｙ　　　　　　　　（Ｌ５
　　　　Ｑ、５　　　Ｑ５　　　Ｑ５プルｏニック（Ｐ
ｌｕｒｏｎｉｅ）　　　ＬＯ−−Ｆ−６８ ナトロゾル（Ｎａｔｒ＊５ｏｌ）　　　　ｔＯｔｏ　　
　ｔＯｔ。

５０Ｈ サッカリンナトリウム　　　（Ｌ５　　０１ｒ　　　（
Ｌ７　　　０Ｊ３塩化ナトリウＡ　　　　　　（１１〜
ｔｏ　（Ｌｌ　〜ｔｏ（Ｌｌ　〜ｔｏ　（Ｌｌ　〜ｔＯ
ビーガム（Ｖ＊ｅｇｗ）Ｋ　　　　　　　　　　　ｔｏ
　　　　　　　　　−キサンガム　　　　　　　　−−
がｔ５僚１−１５（Ｘａｎｔｈａｎ　Ｇｔｌｍ） ンリ（Ｍｙｒｌ）５２　　　　　−　　　２ｆｌ−−カ
ルボ！−１１〜０Ａ （Ｃ＠ｒｂｏｍ＋ｒ）９４０− アエロジル　　　　　　　　４．０　　　４．０　　４
．０　　４．０（Ａ＠ｒｏｓｌｌ）２００ 精製水、十分量　　　　　１０（ＬＯ１０ＣＬＯ１００
Ｊ）　　１０ＣＬＯ最終的な組成物の−を、αＩ　Ｎ　
ＩＣ，＃またはＱ、　Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨを用いて５．５
ないし６．５０間に調節する。

実施例■ ラツ）Ｋついてのカリエスの比較研究において。

その結果を下記の表ＩＫ！！約する。実施例！で述べ九
組成物は、従来のフッ化物含有歯みがき粉よりもカリエ
スの進行を低減するのに優れていた。

この研究では、各グループ線−匹約４０〜５０？のおす
ウィスター（ｗｌｓｔａｒ）ラット５０匹からなシ、二
匹ずつ持ち上げた金網カゴに閉じ込め九。

１９日間経過した時にこれらの動物の体重を計り。

無作為にグループに分けた。動物には餌Ｎ１５００を与
え、飲料水として脱イオン水を与えた。ラットのあご一
つに約α１５Ｐのゲルを綿棒で塗布した。処置は、１日
２回１週７日、Ｓ週間行った。

屠殺の直前に、全動物を何か健康を害している兆候がな
いか肉眼で観察し、−匹ずつ体重を計った。三週間の終
りに動物を殺し喪後９頭部を洗浄し１着色し、切断し、
キース（Ｋ＠ｙ’ｓ）の方法で評価した。データを一覧
表にし、４！ｒ方法間の明瞭な相違を繰り返し試験によ
って、カリエス障害の数及び苛酷ｆ（ｓ＠マ・ｒｌｔｙ
）　　の両方について統計的に解析し丸。

表Ｉかられかるように、実験ラッ）Ｋついての２種の別
々の実験において、実施例■の組成物は。

歯に一日２回施された時、カリエス障害の数を４３９６
と６３９６それぞれ減少させ、カリエスの苛酷度をそれ
ぞれ４５チと６８９ｂ低減させた。これに対し、α４％
７ツ化第１すずを含有している市販の歯みがきゲルは、
同じ条件でカリエス障害の数を１８％、咳障害の苛酷度
を１５チ低減させた。

勿論９本発明の精神及び範囲を逸脱せずに改変を行うこ
とができる。

特許出願人　ジｌンソン・エンド・ジョンソン・プロダ
クツ・インコーポレーテツド 代理人弁理士　松　共成　広 同上　岩見谷周志

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｔ　歯のエナメル質のカリエスを予防する組成物フ であって、薬学的に許容される嶌ツ化物塩及び薬学的に
   許容される亜鉛塩をカリエスを予防するのに十分な濃度
   含有する薬学的に許容される口内衛生ビヒクルから本質
   的になる組成物で、亜鉛イオン対フッ化物イオンの重量
   比が少危ぐとも約７：１である組成物。 ２、特許請求の範囲第１項記載の組成物であって。 前記比が少なくとも約１０＝１であるもの。 五　特許請求の範囲第１項記載の組成物であって。 フッ化物イオンが約１００２５ないし約４０重量−の濃
   度で存在するもの。 本　特許請求の範囲第３項記載の組成物であって。 フッ化物イオン濃度が約α００５ないし約０．１−の範
   囲内にあるもの。 ５．４１許請求の範囲第３項記載の組成物であって。 フッ化物イオン濃度が約α０１ないし約［Ｌ５％の範囲
   にあるもの。 ＆　特許請求の範囲第３項記載の組成物であって。 亜鉛イオンが約［ＬＯ２ないし約２５．０重量−の濃度
   で存在するもの。 ７．４！許請求の範囲第６項記載の組成物であって。 亜鉛イオン濃度が約０．０５ないし約ａＯ＊であるもの
   。 ａ　ＩＲ許請求の範囲第７項記載の組成物であって。 亜鉛イオン濃度が約１１ないし約４．０９６であるもの
   。 ９　ｆＦ許請求の範囲第７項記載の組成物であって。 前記フッ化物塩がフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、
   フッ化リチウム、フッ化アルミニウム、フッ化亜鉛、フ
   ッ化第−すず、モノフロロリン酸ナトリウム、酸性リン
   酸塩フッ化物（ａｃｌｄｕｌａｔｓｄｐｈ＠５ｐｈａｔ
   ｅ　ｆｌｔｌｏｒｉｄ＠ｌ、フッ化アンモニウム。 ニフツ化アンモニウム、及びフッ化アミンからな□　る
   群から選ばれるもの。 ＩＱ、　％許請求の範囲第１項記載の組成物であって。 前記亜鉛塩が塩化亜鉛、硫酸亜鉛、酢酸亜鉛、乳酸亜鉛
   、サリチル酸亜鉛、及びチオシアン酸亜鉛からなる群か
   ら選ばれるもの。 １ｔ　特許請求の範囲第１項記載の組成物であって。 前記ビヒクルがグリセリン、水、エタノール、４ポリエ
   チレンクリコール、フロピレンゲリコール。 及びンルビトールからなる群から選ばれた少なくとも一
   種からなるもの。