JPH0597668A - 歯周炎の治療 - Google Patents

歯周炎の治療

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JPH0597668A
JPH0597668A JP4088853A JP8885392A JPH0597668A JP H0597668 A JPH0597668 A JP H0597668A JP 4088853 A JP4088853 A JP 4088853A JP 8885392 A JP8885392 A JP 8885392A JP H0597668 A JPH0597668 A JP H0597668A
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Julia Mary Hughes
ジユリア・メアリー・フユーズ
Trevor Charles Hughes
トレーバー・チヤールズ・フユーズ
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は歯周炎及び歯槽骨消失の予防または
軽減に関する。 【構成】 クエン酸亜鉛または亜鉛グリシネートのよう
な亜鉛含有化合物を含む医薬を使用して歯槽骨の消失を
減少しうることが発見された。好適な医薬は練り歯磨き
及びうがい薬の形状である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は亜鉛イオン含有化合物を含む医薬
の使用による歯周炎の予防、阻止及び／または軽減に関
する。
【０００２】歯周炎は歯肉及び顎に歯を固定する支持結
合組織及び歯槽骨に影響する特定疾患を表す一般的な用
語である。歯周炎により、結合組織が失われ、歯周ポケ
ットが形成され、歯槽骨が消失し、歯がぐらぐらにな
り、最終的には歯を失うこともある。
【０００３】歯周疾患は主として歯周ポケット中の特異
的な嫌気性菌により起こる。歯周組織の破壊は宿主の細
菌に対する防衛反応が介在する間接的な作用により引き
起こされる。細菌の代謝物が白血球の走化性を誘導し、
その結果炎症細胞が細菌の攻撃部分に蓄積される。さら
に、細菌代謝物は、白血球、特に単球及びマクロファー
ジによる炎症メディエーターの産生を誘導する。その中
には局所疾患のメディエーター、例えばアラキドン酸の
代謝産物、例えばロイコトリエン、プロスタグランジン
及びトロンボキサンがある。また、歯槽骨の消失は細菌
の病原性代謝物、特に蛋白質分解酵素、リポ多糖類及び
莢膜蛋白質により直接引き起こされる可能性がある。プ
ロスタグランジンは組織や歯槽骨の代謝及び破壊に特に
重要なことが発見されている。実際、歯周組織及び歯肉
溝液中のプロスタグランジン量は歯周組織の歯槽骨の消
失と密接に関係することが発見されている。すなわち、
歯周損傷のある患者では歯肉溝液及び歯肉組織の両者中
のプロスタグランジンＥ2 （ＰＧＥ2 ）量の上昇を示
す。従って、プロスタグランジンの形成を阻害すると歯
槽骨の損失が減少する。実際、ある種のプロスタグラン
ジン形成阻害剤、特に非ステロイド系抗炎症剤、例えば
インドメタシン及びフルビプロフェンが、動物モデル及
びヒトでの実験で歯槽骨の吸収を減少させうることが知
られている。
【０００４】亜鉛塩がin vivo 及びin vitroで骨の成長
を刺激できるという文献的データがある。Yamaguchi ら
のJ. Pharmacobiodyn. 5, 619-626, 1982 及びJ. Bone
Miner. Metab. 2, 186, 1984は、硫酸亜鉛を３日以上離
乳期のラットに投与すると、骨灰１グラム当りのカルシ
ウムｍｇで測定した骨の成長は統計的有意差をもって増
加することを教示している。この骨形成の増加に伴っ
て、骨の成長に関係する他の生化学的変化（例えばアル
カリホスファターゼ値の上昇）や骨の亜鉛量が統計的に
有意に増加する。また、Yamaguchi, Mらは、Biochemica
l Pharmacology 36 (22), 4007-4012, 1987 に、硫酸亜
鉛（１リットル当り１０-4から１０-6モル）は、カルシ
ウム含量の有意な増加により測定すると、２−３日間組
織培養中に置いた３週令ラットの骨での骨成長を刺激で
きることを開示している。この観察では、亜鉛による骨
の統計的に有意な増加も認められる。Yamaguchi はEise
i Kagaku 36(2), 85-99, 1990 の論文中で、骨形成にお
ける刺激因子としての亜鉛の役割を総説している。
【０００５】亜鉛による傷治癒効果についての考察も広
く支持されていないものであれば無数にあり、亜鉛は傷
の初期治癒部位に集まると言われている（Savlov, E.D.
ら、Journal of Surg. Research 2, 209-212, 1962）。
しかし、これらの参考文献または論文のいずれも、亜鉛
の局所投与により歯周炎に対する効果が得られ、歯槽骨
の消失が減少できることは教示していない。
【０００６】ここに、本発明者らは、亜鉛イオン含有化
合物が歯槽骨吸収を顕著に減少できることを発見した。
この効果が得られる正確な機構は判っていないが、亜鉛
イオンは（ｉ）例えばＰＧＥ2 の生化学的作用（Suzuk
i, Y.ら、 Toxicology 62(1),1990, 27-34）またはイン
ターロイキン−１−β合成を阻害する抗炎症経路、また
は（ｉｉ）骨吸収の直接阻止のいずれかにより作用しう
ると考えられる。亜鉛イオン含有化合物は各々骨の成長
及び骨の消失を調整する骨表面の特定の骨細胞（主とし
て骨芽細胞及び破骨細胞）の機能に影響を与えるか、ま
たは無機化された骨表面に直接作用する可能性がある。
亜鉛イオンは、結合組織／靭帯の損傷を減少させ及び／
または靭帯の合成を増加させうる。
【０００７】従って、本発明は歯槽骨の吸収を予防また
は阻止するための医薬の製造への亜鉛イオン含有化合物
の使用に関する。本発明は、特に歯周炎を予防または減
少させるための医薬の製造への亜鉛イオン含有化合物の
使用に関する。
【０００８】亜鉛イオン含有化合物はよく知られている
抗菌剤であり、歯垢の成長を減らすまたは阻止するため
の経口用組成物に使用されている。これら化合物を、歯
槽骨吸収または歯周炎の予防または阻止のために使用す
ることは、本発明者の知る限り、従来技術で示唆されて
いない。
【０００９】多くの亜鉛イオン含有化合物は抗菌活性も
有しているため、これら化合物は例えば骨吸収及びプロ
スタグランジン形成を阻止することにより宿主の応答系
を調整するだけでなく、微生物の攻撃を減らし、それに
よって歯周炎を予防し減少させる非常に望ましい複合二
重効果を有している。
【００１０】亜鉛イオン含有化合物の好適例は、有機ま
たは無機対イオンとの亜鉛塩、例えば以下の有機及び無
機陰イオンの亜鉛塩である：酢酸塩、安息香酸塩、ホウ
酸塩、臭化物、炭酸塩、グリシン塩、グルタミン酸塩、
クエン酸塩、塩化物、グリセロ燐酸塩、ヘキサフルオロ
ケイ酸塩、ｄｌ−乳酸塩（三水塩）、硝酸塩、フェノー
ルスルホン酸塩、ケイ酸塩、炭素原子数８−１８個のア
ルカン酸塩（例えばステアリン酸亜鉛）、サリチル酸
塩、錫酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、チタン酸塩、四フ
ッ化ホウ酸塩、酸化物、過酸化物、酒石酸塩等。亜鉛化
合物の混合物も使用できる。他の好適な例は、アルカリ
金属のジンコシリケート、マナセアイト（ハイドロタル
サイト）及びその類縁体、亜鉛イオン含有無機物、例え
ば塩基性塩化亜鉛、亜鉛ヒドロキシアパタイト等であ
る。さらにその他の好適例は２−（２，６−ジクロロア
ニリン）フェニル酢酸の亜鉛塩、インドメタシンの亜鉛
塩、２−（６−クロロカルバゾール−２−イル）プロピ
オン酸の亜鉛塩、β−アラニル−Ｌ−ヒスチジナト亜
鉛、及びモノグリセロール酸亜鉛である。クエン酸亜鉛
及び亜鉛グリシネートが好適な亜鉛イオン含有化合物で
ある。
【００１１】本明細書で使用する「亜鉛イオン」という
用語は、約３７℃の温度で亜鉛イオンに解離しうる亜鉛
化合物の亜鉛部分、またはヒトが生物学的に利用できる
亜鉛化合物の亜鉛部分、及びうがい薬または唾液のよう
な水性媒質中で形成される水和亜鉛イオンもしくはその
他の置換亜鉛イオンを意味している。
【００１２】一般に、亜鉛化合物の割合は望ましくない
刺激を避けるために最少有効量に維持される。この量
は、溶解度の低い化合物では多くすることができる。
「やや可溶性である」といわれる亜鉛化合物は、ある場
合にはほとんど無視できるほどのこともあるが、亜鉛イ
オンを供給するために十分な水溶性を有している。しか
し、「やや可溶性である」亜鉛塩でさえ、組織表面での
緩慢な解離または粘膜もしくは胃腸管吸収により生物学
的に利用できる亜鉛を分配できる。
【００１３】亜鉛化合物は、約０．０５％〜約１０％を
供給するために十分な量で、本発明組成物中に存在す
る。
【００１４】やや可溶性の亜鉛化合物、例えばクエン酸
亜鉛または酸化亜鉛は、約０．０５％〜約１０％、好ま
しくは約０．２％〜約１．５％の亜鉛イオンに相当する
割合の範囲で存在しうるが、可溶性亜鉛化合物、例えば
塩化亜鉛は通常より少ない割合、例えば約０．０５％〜
約４．０％、好ましくは約０．１％〜約１．０％の亜鉛
イオンに相当する量で存在しうる。
【００１５】本発明の亜鉛イオン含有化合物を含む医薬
（組成物）は、歯周炎の軽減または予防のための医薬の
投与に適した任意の形状で製造することができる。この
ような形状は錠剤、カプセル、丸薬、粉末、顆粒、溶
液、懸濁液、軟膏、ゲル、ペースト等である。経口投与
に適した形態は練り歯磨き、うがい薬、ゲル、ゾル等で
ある。また、医薬を局所及び口腔投与、例えば歯周ポケ
ット及び／または組織に特別の塗布による投与に適した
形状の医薬、例えばゲル、潅注液、絹糸、チューイング
ガム、口内錠、繊維（中空及び中空でないもの）、粘着
片、ようじ等に処方することができる。
【００１６】医薬はさらに通常の成分、例えば澱分、蔗
糖、ポリオール、表面活性剤、水または水／アルコール
系等を含む薬剤上許容される担体を含んでいてもよい。
歯磨き剤に処方するときには、このような処方は通常の
歯磨き剤用成分を全て含んでいてもよい。従って、歯磨
きは通常５−６０重量％の粒状研磨剤、例えばシリカ、
アルミナ、炭酸カルシウム、燐酸二カルシウム、ヒドロ
キシアパタイト、トリメタ燐酸塩、不溶性ヘキサメタ燐
酸塩等を含んでよい。
【００１７】さらに、歯磨き剤にはグリセロール、ソル
ビトール、プロピレングリコール、ラクチトール等の湿
潤剤を含んでいてもよい。
【００１８】表面活性剤、例えば陰イオン、非イオン、
両性及び双イオン合成洗剤も含んでいてもよい。表面活
性剤の例には、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシルベン
ゼンスルホン酸ナトリウム、モノ−及びジオクチル燐酸
ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸ナトリウムがあ
る。
【００１９】結合剤及び濃厚剤、例えばナトリウムカル
ボキシメチルセルロース、キサンタンガム、アラビアゴ
ム等、並びに合成ポリマー、例えばポリアクリレート、
ポリビニルメチルエーテルと無水マレイン酸のコポリマ
ーも含んでいてもよい。香料、例えばペパーミント及び
スペアミント油、並びに保存料、不透明化剤、着色料、
ｐＨ調整剤、甘味料等も含んでいてもよい。
【００２０】歯垢防止剤、例えばクロルヘキシジン、銅
及び第一錫塩、トリクロサン(Triclosan) 、サンギナリ
ン抽出物、メトロニダゾール；抗炎症剤、例えばイブプ
ロフェン、フルビプロフェン、アスピリン、インドメタ
シン、ピロキシカム、ナプロキセン等も含むことができ
る。抗虫歯薬、例えばフッ化ナトリウム及びフッ化第一
スズ、フッ化アミン、フルオロ燐酸一ナトリウム、カゼ
イン及びカゼイン消化物も含みうる。ビタミン、例えば
ビタミンＣ、植物抽出物、カリウム塩、例えばクエン酸
カリウム及び硝酸カリウムも含んでいてもよい。
【００２１】抗菌剤、例えば四級アンモニウム化合物、
例えば塩化セチルピリジニウム；ビス−グアナイド、例
えばクロルヘキシジンジグルコネート、ヘキセチジン、
オクテニジン、アレキシジンも含みうる。
【００２２】他の抗歯垢剤には、酵素、例えばデキスト
ラナーゼ及び／またはムタナーゼ、アミログルコシダー
ゼ、グルコースオキシダーゼと乳酸オキシダーゼ、ニュ
ーロアミダーゼ、過酸化二燐酸カリウムのような過酸化
水素生成化合物を含む。歯垢生成細菌に対する治療薬及
び抗標的抗体及び他の抗体を含有する、治療薬と抗標的
抗体を結合させる標的抗体系も使用できる。
【００２３】本発明を実施例でさらに説明する。
【００２４】
【実施例】
【００２５】
【実施例１】絹の結索糸を１１週令のオスボーン−メン
デル種ラットの各第二上顎大臼歯の周囲に歯肉縁のレベ
ルで結び付けた。結索糸の結び目が常に同じ位置、すな
わち遠位根に隣接した口蓋面にあるように注意した。
【００２６】処理 １）５腹からの５０匹の動物を腹と性が変化するように
３つの処理群に適当に割り当て、うがい薬ａ）もしくは
ｂ）または蒸留水ｃ）で処理した。
【００２７】うがい薬ａ）及びｂ）の完全な処方を下記
に示す。
【００２８】
【表１】試験用口すすぎの処方 偽薬＋亜鉛 偽薬 ａ ｂ 成分 ％ ％ エタノール １５．０ １５．０ フェノールスルホン酸亜鉛 ０．７ − ポリエチレングリコール４００ ４０．０ ４０．０ エトキシル化水添ヒマシ油 ０．５ ０．５ 香料 ０．２ ０．２ 着色料 ０．０００２５ ０．０００２５ 水（１００％まで） 投与量０．２ｍｌのシリンジにより１日２回（週末は除
く）歯肉溝に処理剤を適用した。治療は結索後に開始
し、４週間続けた。
【００２９】２）１６腹からの１３２匹の動物を上記の
ように４つの処理群に分け、練り歯磨きａ、ｂもしくは
ｃまたは蒸留水で処理した。
【００３０】練り歯磨きａ、ｂまたはｃの完全な処方を
下記に示す。
【００３１】
【表２】
【００３２】歯槽骨の縦方向の消失の測定 ４週間の処理後に動物を殺し、上顎骨を取り出した。骨
の縦方向の消失の評価には２つの方法を使用した。
【００３３】１．走差電子顕微鏡 ２．従来の組織学 １．走差電子顕微鏡 この方法を使用してうがい薬実験群の動物の左右両方の
上顎骨及び練り歯磨き実験群の右の上顎骨を評価した。
【００３４】調製後、検体を走差電子顕微鏡（Jeol T10
0 ）で調べ、上顎骨を垂直軸に直角方向から低い倍率
（ｘ２０）で撮影した。骨の縦方向の消失は、実験検体
におけるセメント−エナメル接合部（ＣＥＪ）と顎の骨
との間の最大距離を測定し、結索していない対照の最大
の深さを差し引いて測定した。全ての測定はイメージ分
析システム（Graphic Information Systems Limited ）
を使用して行った。
【００３５】２．従来の組織学 この方法を使用して練り歯磨き実験群の左の上顎骨を評
価した。
【００３６】切除後、上顎骨を１／２の強度のKarnovsk
y （Karnovsky 1965）中、４℃で４８時間固定した後、
１０％ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４に６週間移し、脱灰の終点
をラジオグラフィーで測定した。脱灰後、組織をパラフ
ィンに埋め込んだ。５μで連続切片を切断し、ヘマトキ
シリンとエオシンで染色した。スライド１枚に１０枚の
連続切片を載せた。セメント−エナメル接合部と歯槽骨
稜との直線距離を測定して歯槽骨の消失を測定した（１
０断片の平均）。イメージ分析システム（Graphic Info
rmation Systems Limited ）を使用して測定した。
【００３７】統計的手法 左右の上顎からの歯槽骨の縦方向の消失を用いて、動物
１匹当りの歯槽骨の消失の平均値を計算した。次にこれ
らのデータを２種類の偏差分析法次いでダンカンのマル
チプルレンジテスト（Duncan 1955 ）で分析した。
【００３８】結果 うがい薬及び練り歯磨き処方で処理後の歯槽骨の縦方向
の消失の結果を第１表及び第２表に示す。亜鉛を含有す
るうがい薬ａ）では、うがい薬ｃ）による治療に比べて
有意（ｐ≦０．０５）に骨の消失を減少させた（第１
表）。亜鉛含有処方は真の偽薬ｂ）より数値的には優れ
ていたが、統計的有意差はなかった（第１表）。ＭＦＰ
（０．８５％）含有の偽薬練り歯磨きによる処理でも水
による処理に比べて有意（ｐ≦０．０５）に歯槽骨の消
失を減少させた（第２表）。練り歯磨きにクエン酸亜鉛
を０．５または１．０％含有すると歯槽骨の消失がさら
に減少した（第２表）。クエン酸亜鉛（１．０％）の場
合、偽薬ペーストと比べて統計的に有意（ｐ≦０．０
５）な減少を認めた。
【００３９】
【表３】 第１表 種々のうがい薬処方で処理した後の歯槽骨の消失の評価 処理 セメント−エナメル接合部と歯槽骨稜との平均距離 偽薬＋フェノールスルホン酸亜鉛（０．７％） ８１８（ミクロン） 偽薬 ８５９ 水 ９１０ ダンカンのマルチプルレンジテスト ｐ＝０．０５ 偽薬＋Ｚｎ 偽薬 ａ ｂ 偽薬 ＮＳ 水 Ｓ ＮＳ ＮＳはテスト群間で統計的有意差なしを示す。
【００４０】Ｓはテスト群間で統計的有意差ありを示
す。
【００４１】
【表４】 第２表 種々の練り歯磨き処方で処理後の歯槽骨の消失の評価 処理 セメント−エナメル接合部と歯槽骨クレストとの平均距離 クエン酸亜鉛（ＺＣＴ）（１％ｗ／ｗ）練り歯磨き ９１３（ミクロン） クエン酸亜鉛（０．５％ｗ／ｗ）練り歯磨き ９５８ 偽薬練り歯磨き ９７５ 水 １０７８ ダンカンのマルチプルレンジテスト ｐ＝０．０５ ＺＣＴ１ ＺＣＴ０．５ 偽薬 ＺＣＴ０．５ ＮＳ 偽薬 Ｓ ＮＳ 水 Ｓ Ｓ Ｓ ＮＳはテスト群間で統計的有意差なしを示す。
【００４２】Ｓはテスト群間で統計的有意差ありを示
す。
【００４３】
【実施例２】生体外での骨損失における硫酸亜鉛の作用 方法 使用した実験方法はMeghi, S ら、 Brit. J. Cancer
(1988) 58, pp17-21 に十分記載されている。マウス新
生児の頭蓋冠を傷を最小限にして取り出し、２７℃、湿
度１００％で、細胞培養に適した栄養培地（ＤＭＥＭ＋
１５％馬血清）中に保持した。５％ＣＯ2 雰囲気下でｐ
Ｈを維持した。２４時間後に培地を捨て、頭蓋冠を対照
群とテスト群に分け、培地を新鮮なテスト化合物含有培
地に換えた。硫酸亜鉛と共にまたは単独でプロスタグラ
ンジンＥ2 （ＰＧＥ2 、１０-6Ｍ）を適当に加えて、頭
蓋冠からのカルシウムイオンの放出（すなわち骨の消
失）を刺激した。テスト培地中でさらに２日間培養した
後、頭蓋冠から培地へのカルシウムの放出を原子吸収ス
ペクトル法で測定した。カルシウムの放出は、骨表面の
特定細胞（骨芽細胞及び破骨細胞）が制御する骨の消失
（すなわち、骨の分解）の測定値である。基本培地のカ
ルシウム量を差し引くと正味のカルシウム放出量が得ら
れた。
【００４４】添加 正味カルシウム放出量 （ｍｇ／ｄｌ）（ｎ） ナシ（負の対照） ０．０（７） ＋ＰＧＥ2 （正の対照） １．９（８） ＋ＰＧＥ2 及び１０-6Ｍ硫酸亜鉛 １．８（３） ＋ＰＧＥ2 及び１０-5Ｍ硫酸亜鉛 ０．７（５）＊ ＋ＰＧＥ2 及び１０-4Ｍ硫酸亜鉛 ０．５（３）＊＊ （ｎ）測定数 ＊正の対照と比較して有意な減少。
【００４５】（＊ｐ＜０．０２）、（＊＊ｐ＜０．０
１）
【００４６】
【実施例３】in vitroでの骨の消失に対するクエン酸亜鉛の効果 方法 実験方法は実施例２と同じであるが、硫酸亜鉛の代わり
にクエン酸亜鉛を使用した。
【００４７】添加 正味カルシウム放出量 （ｍｇ／ｄｌ）（ｎ） ナシ（負の対照） ０．３（９） ＋ＰＧＥ2 （正の対照） １．８（７） ＋ＰＧＥ2 及び１ｘ１０-5Ｍクエン酸亜鉛 １．６（５） ＋ＰＧＥ2 及び２ｘ１０-5Ｍクエン酸亜鉛 １．５（５） ＋ＰＧＥ2 及び５ｘ１０-5Ｍクエン酸亜鉛 １．１（５） ＋ＰＧＥ2 及び１ｘ１０-4Ｍクエン酸亜鉛 ０．９（４）＊ ＋ＰＧＥ2 及び３ｘ１０-4Ｍクエン酸亜鉛 ０．４（４）＊＊ （ｎ）測定数 ＊正の対照と比較して有意な減少。
【００４８】（＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１）こ
のデータは、硫酸亜鉛及びクエン酸亜鉛が投与量に対応
してin vitroで培養したマウスの骨からのカルシウムの
放出を阻止できることを示している。この阻止を達成す
るために必要な硫酸亜鉛及びクエン酸亜鉛の量は非常に
少量で、毒性ではない量である。ＰＧＥ2 は歯周炎患者
での歯槽骨の消失の主要なメディエーターであることが
知られている。
【００４９】
【実施例４】歯槽骨に局所適用された可溶性亜鉛の分配 方法 ２１−２３日令のオスボーン−メンデルラットを５％ク
エン酸亜鉛水溶液または亜鉛化合物を含まない練り歯磨
きで処理した。処理剤０．１ｇを１日２回臼歯に塗布し
た。溶液はピペットで、ペーストは軟ブラシで適用し
た。亜鉛処理群及び対照群は各々１９匹で、性及び腹に
ついて調整した。３週間処理後に動物を殺し、下顎を取
り出し、肉を除き、水及び７０％アルコールですすぎ、
空気乾燥した。圧力クッカー内で１５ｌｂ圧で４５分間
さらに処理した後、臼歯を顎から外した。切開根(incis
al root)より上の臼歯の部分からの歯槽骨の亜鉛含量
は、１００℃で乾燥し、濃硝酸に溶解し、誘導結合した
プラズマ原子吸収を使用して測定した。
【００５０】結果 歯槽骨の亜鉛含量は、亜鉛で処理した動物では３１０μ
ｇ／乾燥組織１ｇ±２５（ＳＤ）、対照動物では２８９
μｇ／ｇ±２２であった。ｔ検定によるとこの差は統計
的有意差であった（ｐ＝０．００９）。カルシウム含量
も亜鉛処理で２４．０％±０．９から２４．７％±０．
９に有意（ｐ＝０．０４８）に上昇した。
【００５１】これらの結果はクエン酸亜鉛溶液の経口局
所適用により歯槽骨に亜鉛が分配され、骨のカルシウム
含量が増加することを示した。
【００５２】上記の実施例は次のことを示している：亜
鉛イオン含有化合物はin vitroで骨の消失を減少させ
（実施例２及び３）、顎骨に分配され、局所投与後にin
vivoで顎骨組成に影響を与えることができ（実施例
４）、in vivo モデルでうがい薬または練り歯磨きとし
て局所投与することにより歯槽骨の消失（すなわち、歯
周炎）を減少させることができる（実施例１）。

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】歯槽骨の吸収及び歯周靭帯の消失を予防ま
    たは阻止するための医薬の製造への亜鉛イオン含有化合
    物の使用。
  2. 【請求項２】歯周炎を予防または軽減するための医薬の
    製造への亜鉛イオン含有化合物の使用。
  3. 【請求項３】亜鉛イオン含有化合物がクエン酸亜鉛であ
    る請求項１または２に記載の使用。
  4. 【請求項４】亜鉛イオン含有化合物が亜鉛グリシネート
    である請求項１または２に記載の使用。
  5. 【請求項５】医薬が経口投与に適したものである請求項
    １から４のいずれかに記載の使用。
  6. 【請求項６】医薬が練り歯磨きまたはうがい薬の形状で
    ある請求項５に記載の使用。
JP4088853A 1991-04-12 1992-04-09 歯周炎の治療 Pending JPH0597668A (ja)

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