JPS5835164A - 立体的占有空間の大きい新規のグアニジン及びその製法 - Google Patents
立体的占有空間の大きい新規のグアニジン及びその製法Info
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- JPS5835164A JPS5835164A JP57123761A JP12376182A JPS5835164A JP S5835164 A JPS5835164 A JP S5835164A JP 57123761 A JP57123761 A JP 57123761A JP 12376182 A JP12376182 A JP 12376182A JP S5835164 A JPS5835164 A JP S5835164A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は立体的占有容積の大ぎい新規のグアニジン、そ
れらの製法及びこれらのグアニジンの化学合成における
適用に関する。
れらの製法及びこれらのグアニジンの化学合成における
適用に関する。
一般に立体的占有容積の大きい有機塩基は化学合成にお
いて重要な役を演する。
いて重要な役を演する。
極めて大きな容積を占める強塩基のうちアミジン型のも
のはかな夛少数であるが合成分野においてはとくに関心
がある。しかしこれらアミジン塩基は比較的高価である
という不都合がある。
のはかな夛少数であるが合成分野においてはとくに関心
がある。しかしこれらアミジン塩基は比較的高価である
という不都合がある。
それゆえ本発明は比較的安価な材料から調製できる占有
容積の大きい新しい一連の有機塩基を提案する。
容積の大きい新しい一連の有機塩基を提案する。
とくに本発明は従来用いられているアミジン塩基より占
有容積が大きくかつ強い一連のグアニジンに関する。そ
れは式■ ｙＲ＠ Ｃ式中Ｒ，、ａ； 、 Ｒ，、Ｒ’を及びＲｓは相互無
関係Ｋ Ｏ，乃至０・のアルキル基を表わす。そのはか
Ｒ３は水嵩原子、炭素原子数が全部で少なくとも８のア
ルキル基全体を表わすことかできる）の化合物に係る。
有容積が大きくかつ強い一連のグアニジンに関する。そ
れは式■ ｙＲ＠ Ｃ式中Ｒ，、ａ； 、 Ｒ，、Ｒ’を及びＲｓは相互無
関係Ｋ Ｏ，乃至０・のアルキル基を表わす。そのはか
Ｒ３は水嵩原子、炭素原子数が全部で少なくとも８のア
ルキル基全体を表わすことかできる）の化合物に係る。
置換アルキル基のうちとくにメチル−、エチル−、イン
グロピルー及びｔ＠ｒｔ−ブチル基をあげることができ
る。
グロピルー及びｔ＠ｒｔ−ブチル基をあげることができ
る。
本発明による新規のグアニジンはとくに式■Ｒ，ＮＨ，
（Ｉｆ） のアミンを弐■ ｌ のビルスメイエル（Ｖｉｌａｍ＠ｉ・ｒ）塩に作用させ
て調製することができる。
（Ｉｆ） のアミンを弐■ ｌ のビルスメイエル（Ｖｉｌａｍ＠ｉ・ｒ）塩に作用させ
て調製することができる。
ピルスメイエル塩は対応のテトラアルキル尿素をｓｍと
くにベンゼン又はエーテ”Ｋ１１ｌかＬ）ルエン又社エ
ーテル中に溶かしたホスゲンによって０℃において処理
して調製できる。
くにベンゼン又はエーテ”Ｋ１１ｌかＬ）ルエン又社エ
ーテル中に溶かしたホスゲンによって０℃において処理
して調製できる。
−乙二二ヱｍ
フローシート第１Ｋ示した方法はとくに下記の式のグア
ニジンを作ることができる： （１） （２） のグアニジンなどさらに占有容積の大きいグアニジンを
作らねばならないときはテトライソプロピル尿素からで
はビルスメイエル塩を作ることができない。フローシー
ト第２に示したとおシテトラインプロビルチオ尿素から
前記の、ものと同じ条件でそれらを調製する必要がある
。
ニジンを作ることができる： （１） （２） のグアニジンなどさらに占有容積の大きいグアニジンを
作らねばならないときはテトライソプロピル尿素からで
はビルスメイエル塩を作ることができない。フローシー
ト第２に示したとおシテトラインプロビルチオ尿素から
前記の、ものと同じ条件でそれらを調製する必要がある
。
最４占有容積の大きい尿素（６）Ｋ関し【はアミンのピ
ルスメイエル塩に対する満足な収率な得る目的でこれを
ｔ４１ｒｔ−ブチルリチウムの存在においてｔ・ｒｔブ
チルアミンと反応させて対応のアニオンの形に導（必要
がある。
ルスメイエル塩に対する満足な収率な得る目的でこれを
ｔ４１ｒｔ−ブチルリチウムの存在においてｔ・ｒｔブ
チルアミンと反応させて対応のアニオンの形に導（必要
がある。
本発Ｉｊ１１によるグアニジンは化学合成のレベルにお
いて多数の用途がある。
いて多数の用途がある。
こうして本発明によるグアニジンはすでに文献に記載し
であるアルキルハ゛ロゲニドによるカルボン酸ア建ジニ
ウム塩のアルキル化によるエステル生成に使用できる：
小野、山田、斎藤、日中及び梶： Ｂｕｌｌ、Ｏｈｓｍ
、８ｏｏ、Ｊａｐ、ｊｌｌ （１９７８年）第２４０１
頁；この方法は占有容積の大きいカルボン酸エステルの
調製にとくに有利である。
であるアルキルハ゛ロゲニドによるカルボン酸ア建ジニ
ウム塩のアルキル化によるエステル生成に使用できる：
小野、山田、斎藤、日中及び梶： Ｂｕｌｌ、Ｏｈｓｍ
、８ｏｏ、Ｊａｐ、ｊｌｌ （１９７８年）第２４０１
頁；この方法は占有容積の大きいカルボン酸エステルの
調製にとくに有利である。
本発明によるグアニジンとカルボン酸との塩は極めて高
い収率で対応のエステルをもたらすためにアルキルヨー
シトと反応させるときに極めて速かなかつ独特な反応に
導く。
い収率で対応のエステルをもたらすためにアルキルヨー
シトと反応させるときに極めて速かなかつ独特な反応に
導く。
以下本発明による化合物を用いる反応の数例を７０−シ
ート第３及び第４において示す。
ート第３及び第４において示す。
フローシート第３
フローシート第３においてｔｊＤｙｙ中のへデラゲニン
が室温においてまた本発明による化合物の存在において
メチルヨーシトと速かに反応して８８ｇ６の収車なもっ
て対応のメチルエステ′ルを生じる。
が室温においてまた本発明による化合物の存在において
メチルヨーシトと速かに反応して８８ｇ６の収車なもっ
て対応のメチルエステ′ルを生じる。
フローシート第４においてはアダマンタン酸がベンゼン
中室温においてまたイソプロピル目−ジドの存在におい
て実質上ただちＫ ９１％の収率な４ってイソプロピル
誘導体を生じる。
中室温においてまたイソプロピル目−ジドの存在におい
て実質上ただちＫ ９１％の収率な４ってイソプロピル
誘導体を生じる。
フローシート第４
ドロキシコレスクンカラΔ−２−及びΔ−３−コレステ
ンの調製にも使用できる。
ンの調製にも使用できる。
文献によるとこの反応はコリジン中１７０’Ｃにおいて
還流冷却を行ないながら進行し下記の７０−シートによ
）６時間でａｏｌの収率をもたらす＝フａ −７−ト第
５ トシラトを本発明のダアニジン（１）とともに２４時間
の間１１１０℃に熱するとカラムクロマトグラフィーに
よって精製した后Ｋ ８０ｆｉの収率でΔ−２及びΔ−
３−一レステンの混合物が得られる。
還流冷却を行ないながら進行し下記の７０−シートによ
）６時間でａｏｌの収率をもたらす＝フａ −７−ト第
５ トシラトを本発明のダアニジン（１）とともに２４時間
の間１１１０℃に熱するとカラムクロマトグラフィーに
よって精製した后Ｋ ８０ｆｉの収率でΔ−２及びΔ−
３−一レステンの混合物が得られる。
トシラトを式（３）の化合物とと４に２４時間の関１２
Ｇ’ＣＫ熱するとカラムクロマトグラフィーによシ精製
した后に７Ｑの収率でΔ−２及びΔ−３コレステンが得
られる。
Ｇ’ＣＫ熱するとカラムクロマトグラフィーによシ精製
した后に７Ｑの収率でΔ−２及びΔ−３コレステンが得
られる。
また２、６−シメチルフエノールを式（１）の化合物に
よ〕対応のフェノキシトを中間生成物として続いて室温
においてメチルヨーシトを加え′Ｃもっばら酸素に対し
８０−の収率でアルキル化することができる。
よ〕対応のフェノキシトを中間生成物として続いて室温
においてメチルヨーシトを加え′Ｃもっばら酸素に対し
８０−の収率でアルキル化することができる。
化合物（１）を塩基として用いてのアセト酢酸エチルの
アルキル化もまた可能である。
アルキル化もまた可能である。
アセト酢酸エチルのエーテル溶液に化合物（１）の等価
瞼な加え、続いて過剰のメチルヨーシトな加えてはぼＳ
分間で僅かに若干の痕跡のジメチル化合物（ｂ）を伴な
って８３チのモノー〇−アルキル化した化合物（＆）が
得られる： （ａ） （ｂ）モノー〇−アル
キル化した化合物は新たな量の式（１）の化合物及び過
剰のメチルヨーシトの存在において８３ｇ４の収率なも
ってジ−Ｃ−アルキル化した誘導体伽）Ｋ再転化できる
。
瞼な加え、続いて過剰のメチルヨーシトな加えてはぼＳ
分間で僅かに若干の痕跡のジメチル化合物（ｂ）を伴な
って８３チのモノー〇−アルキル化した化合物（＆）が
得られる： （ａ） （ｂ）モノー〇−アル
キル化した化合物は新たな量の式（１）の化合物及び過
剰のメチルヨーシトの存在において８３ｇ４の収率なも
ってジ−Ｃ−アルキル化した誘導体伽）Ｋ再転化できる
。
以下の実施例は本発明のその他の特徴及び利点を説明す
るためのものであ〕何らこれを限定するものではない。
るためのものであ〕何らこれを限定するものではない。
Ｎ、Ｎ、Ｍ’、Ｎ’ −？ ） ？ ） ｆ ル尿素！
５１ （０，０４８ａＥ ＃ ）を乾燥ベンゼン１０ｍ
［＠かした溶液ＫＯ’Ｃにおいて攪拌を行ないながらト
ルエン２５ｄＫホスゲン８２９１ （０，０８４％ ＃
） ヲ溶がした溶液を１Ｑ分間かけて滴加する。
５１ （０，０４８ａＥ ＃ ）を乾燥ベンゼン１０ｍ
［＠かした溶液ＫＯ’Ｃにおいて攪拌を行ないながらト
ルエン２５ｄＫホスゲン８２９１ （０，０８４％ ＃
） ヲ溶がした溶液を１Ｑ分間かけて滴加する。
混合物を熱して室温に戻し攪拌しながら２時間放置する
。溶媒及び過剰のホスゲンを蒸発させ１式 の化合物が吸湿性白色の結晶質固体の形で得られるよう
にする。
。溶媒及び過剰のホスゲンを蒸発させ１式 の化合物が吸湿性白色の結晶質固体の形で得られるよう
にする。
乾燥アセトニトリル１０ｍＫその固体を溶かした溶液に
乾燥ｔ＠ｎｔ−ブチルアミ／ １５−ｍ （０，１４３
％ル）を０℃において攪拌を行ないながら添加する。
乾燥ｔ＠ｎｔ−ブチルアミ／ １５−ｍ （０，１４３
％ル）を０℃において攪拌を行ないながら添加する。
混合物を熱して室温に戻した后還流冷却を行ないながら
２時間加熱する。溶媒を蒸発させ残渣をエーテル５ＯＩ
ｌｊとともにかぎまぜ４回反復する。
２時間加熱する。溶媒を蒸発させ残渣をエーテル５ＯＩ
ｌｊとともにかぎまぜ４回反復する。
残渣に水酸化ナトリウムの５０９１水溶液２０−を加え
、混合物が冷えたときエーテル２ｇ！０１１４で抽出す
る。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し
蒸発して淡黄色の油が得られる。
、混合物が冷えたときエーテル２ｇ！０１１４で抽出す
る。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し
蒸発して淡黄色の油が得られる。
蒸溜によシ標題の製品６．２８＃が無色の液体の形で得
られる（収率８５チ）。仁の製品は下記の諸特丁・
７６０■ １７８−１８３℃’ｗａｘ （液体フィ
ルム） １ａｇｏ−ｔ （ｏ＝ａ）＃（ＯＤＯＩＩ）
！ １．２１ （９１，１！ｌＪ、ｏ（ＯＨｓ）ｓ）
及び２．６７ （１ｔｎ、ａ、（ａｌｌ、）、、Ｎ、ｃ
、＊、（Ｏｗｌ、）、）諺／・ ： １７１ （Ｍ
”）。
られる（収率８５チ）。仁の製品は下記の諸特丁・
７６０■ １７８−１８３℃’ｗａｘ （液体フィ
ルム） １ａｇｏ−ｔ （ｏ＝ａ）＃（ＯＤＯＩＩ）
！ １．２１ （９１，１！ｌＪ、ｏ（ＯＨｓ）ｓ）
及び２．６７ （１ｔｎ、ａ、（ａｌｌ、）、、Ｎ、ｃ
、＊、（Ｏｗｌ、）、）諺／・ ： １７１ （Ｍ
”）。
乾燥エーテル５ｏＩＩｊ中のホスゲン８．７２Ｎ （０
，０８９モル）の溶液に一７８℃において攪拌しながら
乾燥ジエチルア々ン１００ｗＪ（０，９６５モ／Ｌ／）
を滴加する。
，０８９モル）の溶液に一７８℃において攪拌しながら
乾燥ジエチルア々ン１００ｗＪ（０，９６５モ／Ｌ／）
を滴加する。
続いてエーテル２！Ｉ−を加え混合物を室温まで熱し攪
拌しながら１８時間放置する。
拌しながら１８時間放置する。
生成物を濾過し残渣をエーテルで洗う０次にＰ液をＳ尭
させてオレンジ色の油が得られる。
させてオレンジ色の油が得られる。
生成物をクロロホルムに溶かしその溶液を１Ｍ塩酸水溶
液、水、重炭酸ナトリウム飽和溶液、水及び最后に塩水
で洗う。
液、水、重炭酸ナトリウム飽和溶液、水及び最后に塩水
で洗う。
無水硫酸□す） ９ウム上での乾燥、濾過及び蒸発の后
にクロマトグラフィーで均質・淡黄色の油の形のＮ 、
Ｎ 、 Ｎ’、 Ｎ、’テトラエチル尿素ｘｔｒｐ
（収率９７チ）が得られその諸特性は下記のとおシであ
る：Ｔｏ ： ２１Ｂ −２１５℃（文献値ａｏｓ’ｃ
）νｗａｘ ２Ｇ７１．！９４０．２８７０（０−Ｉ
ｇ）及び：、 １６４ｇａｍ−’ （Ｏｓｏ 、尿素）
Ｊ（ＯＤＯＩ、） １１．０９（１２Ｈ，ｔ、ＪｍＴｋ
、 ４Ｘ、ＯＨ，、ＯＨ，）及び８．１７（８Ｈ，ｑ、
Ｊ−γＩｇ、４Ｘ、ＯＨ１，０Ｈ＠）醜／・ ：
１７２ （Ｍ ）Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’ −？トラエ
チル尿素１２．ｏｐ （０，０７％＃ ）に乾燥エーテ
ル１００ｍＪ中のホスゲン３９．５ｊｌ （０，４０モ
ル）を加え混合物を２４時間の間室温に放置する。
にクロマトグラフィーで均質・淡黄色の油の形のＮ 、
Ｎ 、 Ｎ’、 Ｎ、’テトラエチル尿素ｘｔｒｐ
（収率９７チ）が得られその諸特性は下記のとおシであ
る：Ｔｏ ： ２１Ｂ −２１５℃（文献値ａｏｓ’ｃ
）νｗａｘ ２Ｇ７１．！９４０．２８７０（０−Ｉ
ｇ）及び：、 １６４ｇａｍ−’ （Ｏｓｏ 、尿素）
Ｊ（ＯＤＯＩ、） １１．０９（１２Ｈ，ｔ、ＪｍＴｋ
、 ４Ｘ、ＯＨ，、ＯＨ，）及び８．１７（８Ｈ，ｑ、
Ｊ−γＩｇ、４Ｘ、ＯＨ１，０Ｈ＠）醜／・ ：
１７２ （Ｍ ）Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’ −？トラエ
チル尿素１２．ｏｐ （０，０７％＃ ）に乾燥エーテ
ル１００ｍＪ中のホスゲン３９．５ｊｌ （０，４０モ
ル）を加え混合物を２４時間の間室温に放置する。
エーテル及び過剰のホスゲンを蒸発させて得られるオレ
ンジ色のゴムを乾燥アセトニ） ｊｊ ル’１０．１に
溶かす。
ンジ色のゴムを乾燥アセトニ） ｊｊ ル’１０．１に
溶かす。
この溶液を氷浴において冷却しこれに慎重に乾燥ｔ＠ｒ
ｔブチルア々ンＳｏｄ （０，２８モル）を添加し混合
物を１５時間の間室温に放置する。
ｔブチルア々ンＳｏｄ （０，２８モル）を添加し混合
物を１５時間の間室温に放置する。
溶媒を蒸発させ残渣をエーテルとともｋかきまぜて白色
結晶質の固体が得られる。その固体を水酸化カリウムｓ
ｏｂ水溶液５ｏｌｄと混合し、エーテルで抽出する。エ
ーテル抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ濾過し
蒸発させて淡黄色の油が得られるようＫする。
結晶質の固体が得られる。その固体を水酸化カリウムｓ
ｏｂ水溶液５ｏｌｄと混合し、エーテルで抽出する。エ
ーテル抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ濾過し
蒸発させて淡黄色の油が得られるようＫする。
真空蒸溜して無色液体ｙ、ａ４ｙ（収率４８ｆｉ ）が
得られる。その生成物は、標題のものに一致し下記の諸
特性を示す： Ｔ・：６０−６２℃（０，０５■■Ｈｇ）’ｍ＆）Ｅ
（液体フィルム）：２９フｓ、ｚｅ＋ｏ、２ｓ７ｓ（ａ
−ｎ）及び１ｇ２（ｍ−” （Ｏ噂Ｎ） ＃（ＯＤＯｌ、） ： １．０Ｇ（１２Ｈ，ｔ、Ｊ−７
ｂ、 ４ｘ、ＧＨｌ、ＯＭｇ）１．２１（９１（，８、
ｏ（ｃＨｎ）ａ）及び８．００（８Ｈ，ｑ、Ｊ−７１１
，４Ｘ、ＯＨ，、Ｏｌｌ、）ｌ／・： ２２７ （Ｍ
） ｌｌ！側値 ０８８．７２ Ｈ１２，８２Ｎ １８．
７０％ ０１．Ｈ器− 計算値 ８６１１．６６ １（１２，８５Ｎ １８．４
８Ｎ、Ｎ−ジイノプロビルカルパモイル・クロリド５．
６９９Ｊｌｌ （０，０３５モル）Ｋ還流冷却器をそな
えたフラスコ中でジエチルアミン５９ｍ （０，４８モ
ル）を加える。反応は発熱反応であり混合物を室温に３
時間の間装置する。
得られる。その生成物は、標題のものに一致し下記の諸
特性を示す： Ｔ・：６０−６２℃（０，０５■■Ｈｇ）’ｍ＆）Ｅ
（液体フィルム）：２９フｓ、ｚｅ＋ｏ、２ｓ７ｓ（ａ
−ｎ）及び１ｇ２（ｍ−” （Ｏ噂Ｎ） ＃（ＯＤＯｌ、） ： １．０Ｇ（１２Ｈ，ｔ、Ｊ−７
ｂ、 ４ｘ、ＧＨｌ、ＯＭｇ）１．２１（９１（，８、
ｏ（ｃＨｎ）ａ）及び８．００（８Ｈ，ｑ、Ｊ−７１１
，４Ｘ、ＯＨ，、Ｏｌｌ、）ｌ／・： ２２７ （Ｍ
） ｌｌ！側値 ０８８．７２ Ｈ１２，８２Ｎ １８．
７０％ ０１．Ｈ器− 計算値 ８６１１．６６ １（１２，８５Ｎ １８．４
８Ｎ、Ｎ−ジイノプロビルカルパモイル・クロリド５．
６９９Ｊｌｌ （０，０３５モル）Ｋ還流冷却器をそな
えたフラスコ中でジエチルアミン５９ｍ （０，４８モ
ル）を加える。反応は発熱反応であり混合物を室温に３
時間の間装置する。
ジエチルアミンの過剰は蒸発させ生成物を酢酸エチルと
水とに配分する。有機層は１Ｍ塩酸水溶液、水、重炭酸
ナトリウム飽和溶液、水及び最后に塩水で洗う。
水とに配分する。有機層は１Ｍ塩酸水溶液、水、重炭酸
ナトリウム飽和溶液、水及び最后に塩水で洗う。
溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ｆ過し蒸発さ
せてクロマトグラフィーで均質無色の液体が得られる（
薄層クロマトグラフィー、エーテル／ヘキサン１：１）
。
せてクロマトグラフィーで均質無色の液体が得られる（
薄層クロマトグラフィー、エーテル／ヘキサン１：１）
。
減圧蒸溜して標題のものに一致する無色の液体ｔｅｔｔ
＃（収率７０ｓ）が得られ、下肥の緒特性を示す： τ・： ３１４．５７℃（０，Ｏ３ｍｍＨｇ ）νｗａ
ｘ （液体フィルム） ： １６４ｇｍ−” （ＧｍＯ
、尿素）Ｊ（ＯＤＯＩ、） ： １．０１Ｓ（６Ｈ，ｔ
、Ｊ−７１１ｇ、 ２Ｘ、ＯＨ，、ＯＨ，）１．２３（
１２Ｈ，（１，Ｊ−７に、 ２ｘ ＯＨＭ、ＯＨ，ＯＨ
，）３．０２（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ｈ、 ２ｘ、ＯＨ１，
ＯＭｇ）及び３．３０（２Ｈ，セプテット、 Ｊ−７に
、 ２ｘ ＯＨ，、ＯＨ，０Ｈ８）ｉ１／＠ ： ２０
０（Ｍ ）、１８８（Ｍ −ＯＨＭ） 、 １Ｂ？（Ｍ
−Ｏｎｌｙ）及び１１００（−０，Ｈｌ。Ｎｏ） 実測値： ０６５．９３ ＩＩ １１１１１ Ｎ
１４．１０＠ｆｌｉ＠ ！ Ｏ６５，９５Ｈ１２，。８
Ｎ １３．５１９ ’ ””””乾燥エーテル４０
−中のＮ、Ｈ−ジエチル−Ｎ’、 Ｎ’ −ジイソプロ
ピル尿素１１．３０！Ｉ＃ （０，０５−ｅ ル）の溶
液に乾燥エーテルｓｏ−中のホスゲン２０１１ （０，
２８モル）の溶液を加える。
＃（収率７０ｓ）が得られ、下肥の緒特性を示す： τ・： ３１４．５７℃（０，Ｏ３ｍｍＨｇ ）νｗａ
ｘ （液体フィルム） ： １６４ｇｍ−” （ＧｍＯ
、尿素）Ｊ（ＯＤＯＩ、） ： １．０１Ｓ（６Ｈ，ｔ
、Ｊ−７１１ｇ、 ２Ｘ、ＯＨ，、ＯＨ，）１．２３（
１２Ｈ，（１，Ｊ−７に、 ２ｘ ＯＨＭ、ＯＨ，ＯＨ
，）３．０２（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ｈ、 ２ｘ、ＯＨ１，
ＯＭｇ）及び３．３０（２Ｈ，セプテット、 Ｊ−７に
、 ２ｘ ＯＨ，、ＯＨ，０Ｈ８）ｉ１／＠ ： ２０
０（Ｍ ）、１８８（Ｍ −ＯＨＭ） 、 １Ｂ？（Ｍ
−Ｏｎｌｙ）及び１１００（−０，Ｈｌ。Ｎｏ） 実測値： ０６５．９３ ＩＩ １１１１１ Ｎ
１４．１０＠ｆｌｉ＠ ！ Ｏ６５，９５Ｈ１２，。８
Ｎ １３．５１９ ’ ””””乾燥エーテル４０
−中のＮ、Ｈ−ジエチル−Ｎ’、 Ｎ’ −ジイソプロ
ピル尿素１１．３０！Ｉ＃ （０，０５−ｅ ル）の溶
液に乾燥エーテルｓｏ−中のホスゲン２０１１ （０，
２８モル）の溶液を加える。
混合物を室温に９日間放置するとその間に白色結晶質沈
澱が生じゐ。エーテル及び過剰のホスゲンを蒸発させて
吸湿性白色結晶質固体が得られる。
澱が生じゐ。エーテル及び過剰のホスゲンを蒸発させて
吸湿性白色結晶質固体が得られる。
この固体は下記の緒特性を示す。
Ｊ（０００１，） ： １．１Ｇ（６Ｍ、ｔ、Ｊ−７ｈ
、 ２Ｘ、ＯＨ，、ＯＨ，）１．２７（１２Ｈ，６，Ｊ
−７１ｇ、 ２ｘ Ｈ，Ｏ，ＯＨ，、ＯＨ，）３．１２
（４Ｈ，ｑ、Ｊ−γｂ 、 ２ｘ 、 ＯＨＭ 、 ０
Ｈ１）及び３、フ０（２Ｈ、セプテット、Ｊ−７ム、
２ｘ ＨＩＯ、ＯＨ，、ＯＨ，）蒸溜した乾燥アセトニ
トリル２０ＭｄＫ生成物を湊かしこれにｔ・ｒｔブチル
ア擢ン４０ｍを加える。
、 ２Ｘ、ＯＨ，、ＯＨ，）１．２７（１２Ｈ，６，Ｊ
−７１ｇ、 ２ｘ Ｈ，Ｏ，ＯＨ，、ＯＨ，）３．１２
（４Ｈ，ｑ、Ｊ−γｂ 、 ２ｘ 、 ＯＨＭ 、 ０
Ｈ１）及び３、フ０（２Ｈ、セプテット、Ｊ−７ム、
２ｘ ＨＩＯ、ＯＨ，、ＯＨ，）蒸溜した乾燥アセトニ
トリル２０ＭｄＫ生成物を湊かしこれにｔ・ｒｔブチル
ア擢ン４０ｍを加える。
混合物を７２時間の間還流冷却しながら加熱し溶媒を蒸
発させる。生成物はエーテルとともによくかきまぜた后
に水酸化カリウムｇｏ−水溶液で処理する。混合物をエ
ーテルで抽出し、エーテル抽出物を塩水で洗う。
発させる。生成物はエーテルとともによくかきまぜた后
に水酸化カリウムｇｏ−水溶液で処理する。混合物をエ
ーテルで抽出し、エーテル抽出物を塩水で洗う。
無水硫酸ナトリウム上での乾燥・ｆ過及び蒸発の后に淡
黄色液体が得られる。生成物は水酸化カリウム錠剤上で
乾燥させ真空蒸溜して標題のものが無色液体の形で８ｓ
ｚｐ （収率６０％）得られる。
黄色液体が得られる。生成物は水酸化カリウム錠剤上で
乾燥させ真空蒸溜して標題のものが無色液体の形で８ｓ
ｚｐ （収率６０％）得られる。
痕跡の形で存在しているＮ、Ｎ−ジエチル−Ｎ’、 Ｍ
’−ジイソプロピル尿素はエーテル中の過剰の塩化水素
で処理した后に不溶性残渣をエーテルとともＫかきまぜ
て除去する。ＩＩ題のものの遊離は水酸化カリウム５０
９Ｇ水溶液によって行なわれ次にエーテルで抽出しエー
テル抽出物を蒸発させて無色液体が得られこのものは下
記の１１１％性を示す：Ｔｅニア４−７７℃（０，０９
＋ａｍＨｇ ）１馳亀Ｘ（液体フィルム） ： １６１
４ａａ−’ （０−Ｎ）Ｊ（ＯＤＯＩｇ） ： １．０
３（６Ｈ，ｔ、Ｊ−７ｈ、 ２ｘ、ＯＨ，、ＯＨ，）１
．２０（１２Ｈ，！、Ｊ−’Ｉｈ、 ２ｘ Ｈ，Ｏ，Ｏ
Ｈ，０Ｈ１）ｔ、２ａ（ｓａ、ｓ、、ｃ（ｏｎ、）ｓ）
２．９７（４Ｈ，ｑ、Ｊ−７１１ｇ、 ２ｘ、ＯＨ，、
ＯＨ，）及び３．３５（２Ｈ，セプテットＪｍ７に、
２ｘ Ｈ，Ｏ，Ｏ，ＯＨ，）醜／・ ： ２５５
（Ｍ） 実測値： ０７０．６９ Ｈ１３，０２Ｎ １６．４
６１１ ０ｔｓＨｓｓＮｉ 計算値２０７０．５３ １（ＩＢ、０２ Ｎ １６．
４５乾燥、蒸溜ずみのＮ 、Ｎ 、Ｎ’、 Ｎ’−テト
ライソプロピル尿素ｏ、ｅａａｙ （３，９１＄きリチ
ル）Ｋ乾燥エーテルｌ〇−中のホスゲン２１１７ （２
７，９２ｔリチル）の溶液を加える。速かに沈澱が生じ
混合物は２時間の間室温に放置される。溶媒及び過剰の
ホスゲンを蒸発させて白色固体が得られる。生成物は蒸
溜・乾燥ずみのアセトニトリル３−に溶かしこの溶液Ｋ
Ｇ″Ｇにおいて無水エチルアミンＢＩＩｊを滴加する。
’−ジイソプロピル尿素はエーテル中の過剰の塩化水素
で処理した后に不溶性残渣をエーテルとともＫかきまぜ
て除去する。ＩＩ題のものの遊離は水酸化カリウム５０
９Ｇ水溶液によって行なわれ次にエーテルで抽出しエー
テル抽出物を蒸発させて無色液体が得られこのものは下
記の１１１％性を示す：Ｔｅニア４−７７℃（０，０９
＋ａｍＨｇ ）１馳亀Ｘ（液体フィルム） ： １６１
４ａａ−’ （０−Ｎ）Ｊ（ＯＤＯＩｇ） ： １．０
３（６Ｈ，ｔ、Ｊ−７ｈ、 ２ｘ、ＯＨ，、ＯＨ，）１
．２０（１２Ｈ，！、Ｊ−’Ｉｈ、 ２ｘ Ｈ，Ｏ，Ｏ
Ｈ，０Ｈ１）ｔ、２ａ（ｓａ、ｓ、、ｃ（ｏｎ、）ｓ）
２．９７（４Ｈ，ｑ、Ｊ−７１１ｇ、 ２ｘ、ＯＨ，、
ＯＨ，）及び３．３５（２Ｈ，セプテットＪｍ７に、
２ｘ Ｈ，Ｏ，Ｏ，ＯＨ，）醜／・ ： ２５５
（Ｍ） 実測値： ０７０．６９ Ｈ１３，０２Ｎ １６．４
６１１ ０ｔｓＨｓｓＮｉ 計算値２０７０．５３ １（ＩＢ、０２ Ｎ １６．
４５乾燥、蒸溜ずみのＮ 、Ｎ 、Ｎ’、 Ｎ’−テト
ライソプロピル尿素ｏ、ｅａａｙ （３，９１＄きリチ
ル）Ｋ乾燥エーテルｌ〇−中のホスゲン２１１７ （２
７，９２ｔリチル）の溶液を加える。速かに沈澱が生じ
混合物は２時間の間室温に放置される。溶媒及び過剰の
ホスゲンを蒸発させて白色固体が得られる。生成物は蒸
溜・乾燥ずみのアセトニトリル３−に溶かしこの溶液Ｋ
Ｇ″Ｇにおいて無水エチルアミンＢＩＩｊを滴加する。
混合物を熱して室温とし溶媒を蒸発させる。残濠はエー
テルとともにかきまぜた后に過剰の水酸化カリウム５０
−輸液で処理する。
テルとともにかきまぜた后に過剰の水酸化カリウム５０
−輸液で処理する。
生成物をエーテルで抽出し塩水で処理する。
無水硫酸す） リウム上での乾燥・濾過及び蒸発の后に
淡黄色の油ｏ、５ｓｓｐ （収率８Ｓ＊）が得られる。
淡黄色の油ｏ、５ｓｓｐ （収率８Ｓ＊）が得られる。
真空下で一泡一泡蒸溜して下記諸暫性の無色の油が得ら
れるニ ジｗｒ＊ｘ （フィルム） ： １６１０ｍ−” （
ＯｗＮ）Ｊ（ＯＤＯＩ、） ： １．１０（３Ｈ，ｔ、
Ｊ−ｆｉｇ、ＯＨ，、ＯＨ，）１．１５（１２８，１，
Ｊ−７ｂ、 ２ｘ Ｈ，Ｏ，ＯＨ，ＯＨ，）１、ｚｓ（
ｘｚｕ、ａ、Ｊ−ｙｈ、！真Ｈ，Ｏ，Ｏ１ｆ、ＯＨ，）
Ｓ、ＩＢ（２Ｊｑ、Ｊ−７ｂ、 Ｏ）Ｉ、、Ｇ）ｌ、）
３．４０（２Ｈ，セプテシト、 Ｊｍ７ｈ、 ２ｘ Ｈ
ｌｏ、ＯＨ，ＯＨｇ）及び３．７６（２Ｈ，セプテシト
、 Ｊ−７ｂ ２ｘ Ｈ，Ｏ，ＯＨ，ＯＨ，）■／ｅ
： ２Ｂ５（Ｍ ）及び２１ｇ（Ｍ −０１Ｈｙ）蒸
溜・乾燥したＮ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトライソプロピル
チオ尿素１．（１７１１＃（４，４２ミリモル）Ｋ乾燥
エーテル１Ｑａｊ中のホスゲン２ａ７ （２７９２１９
モル）の解散を加える。速かに沈澱が生じ混合物を室温
に２時間の間装置する。
れるニ ジｗｒ＊ｘ （フィルム） ： １６１０ｍ−” （
ＯｗＮ）Ｊ（ＯＤＯＩ、） ： １．１０（３Ｈ，ｔ、
Ｊ−ｆｉｇ、ＯＨ，、ＯＨ，）１．１５（１２８，１，
Ｊ−７ｂ、 ２ｘ Ｈ，Ｏ，ＯＨ，ＯＨ，）１、ｚｓ（
ｘｚｕ、ａ、Ｊ−ｙｈ、！真Ｈ，Ｏ，Ｏ１ｆ、ＯＨ，）
Ｓ、ＩＢ（２Ｊｑ、Ｊ−７ｂ、 Ｏ）Ｉ、、Ｇ）ｌ、）
３．４０（２Ｈ，セプテシト、 Ｊｍ７ｈ、 ２ｘ Ｈ
ｌｏ、ＯＨ，ＯＨｇ）及び３．７６（２Ｈ，セプテシト
、 Ｊ−７ｂ ２ｘ Ｈ，Ｏ，ＯＨ，ＯＨ，）■／ｅ
： ２Ｂ５（Ｍ ）及び２１ｇ（Ｍ −０１Ｈｙ）蒸
溜・乾燥したＮ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトライソプロピル
チオ尿素１．（１７１１＃（４，４２ミリモル）Ｋ乾燥
エーテル１Ｑａｊ中のホスゲン２ａ７ （２７９２１９
モル）の解散を加える。速かに沈澱が生じ混合物を室温
に２時間の間装置する。
溶媒と過剰のホスゲンを蒸発させて白色の固体が得られ
る。生成物を乾燥・蒸溜ずみのアセ）＝トリルｌａｊ［
溶かしその溶液ＫＧ″Ｇにおいて過剰のアンモニアガス
を吹きこむ。
る。生成物を乾燥・蒸溜ずみのアセ）＝トリルｌａｊ［
溶かしその溶液ＫＧ″Ｇにおいて過剰のアンモニアガス
を吹きこむ。
溶媒を蒸発させて得られる淡褐色結晶質固体を水酸化カ
リウム５０−水溶液で処理しエーテルで抽出する。エー
テル抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ濾過し蒸
発させて淡オレンジ色の油ｏ、ｓｙｕ （収ＩＩ ８１
％ ） １ｘ得うｔＬ、６゜真空下で一泡一泡蒸榴して
標記のもＯＫ一致する無色の油が得られ、このものは下
記の緒特性を示す： ’ｍ＆Ｘ （ＯＤＯＩ、） ！ １．２０（２４Ｈ，ｄ
、Ｊ−７ｂ、、、 ４Ｘ Ｈ，Ｏ，ＯＨ，ＯＨ，）ｓ、
ｓｓ（４ｇ、セプテシト、 Ｊ−７１ｘ、４ｘＨ，Ｏ，
ＯＨ，ＯＨ，）及び５．５！ｌ（ＩＨ、ｂｒ、Ｎ、 １
（） （Ｄ、Ｏ添加は−５５５の信号を発せしめる） ■／・： ２２７（Ｍ ）及び１８４（Ｍ −０ｉｌｙ
）遣Ｕ 乾燥ジメチルホルムアミド３１１ｊ中のＮ −ｔ＠ｒｔ
ブチル−Ｎ’、Ｍ’、 Ｎ’、 Ｎ’−テトラメチル
グアニジン０．１９９＃（１，１６ミリモル）の溶液に
ヘデラゲニン０．４１＃（０，８７ミリモル）を添加す
る。混合物を固体が溶けるまで熱した后に放置して室温
まで下らせる。
リウム５０−水溶液で処理しエーテルで抽出する。エー
テル抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ濾過し蒸
発させて淡オレンジ色の油ｏ、ｓｙｕ （収ＩＩ ８１
％ ） １ｘ得うｔＬ、６゜真空下で一泡一泡蒸榴して
標記のもＯＫ一致する無色の油が得られ、このものは下
記の緒特性を示す： ’ｍ＆Ｘ （ＯＤＯＩ、） ！ １．２０（２４Ｈ，ｄ
、Ｊ−７ｂ、、、 ４Ｘ Ｈ，Ｏ，ＯＨ，ＯＨ，）ｓ、
ｓｓ（４ｇ、セプテシト、 Ｊ−７１ｘ、４ｘＨ，Ｏ，
ＯＨ，ＯＨ，）及び５．５！ｌ（ＩＨ、ｂｒ、Ｎ、 １
（） （Ｄ、Ｏ添加は−５５５の信号を発せしめる） ■／・： ２２７（Ｍ ）及び１８４（Ｍ −０ｉｌｙ
）遣Ｕ 乾燥ジメチルホルムアミド３１１ｊ中のＮ −ｔ＠ｒｔ
ブチル−Ｎ’、Ｍ’、 Ｎ’、 Ｎ’−テトラメチル
グアニジン０．１９９＃（１，１６ミリモル）の溶液に
ヘデラゲニン０．４１＃（０，８７ミリモル）を添加す
る。混合物を固体が溶けるまで熱した后に放置して室温
まで下らせる。
次Ｋ１１−トメタン１ｍｊ（０，０１６モル）を加え混
合物を室温Ｋ ４Ｓ分間放置する。
合物を室温Ｋ ４Ｓ分間放置する。
次に反応混合物に水５ｏｓ１を加えるとヘデラゲニン−
メチルエステルの白色結晶質の沈澱が得られる。生成物
を戸別し水で洗った后に真空中で４燥させて標記の製品
ｏ、ｓｎｐ （収率８８−）が得られる。
メチルエステルの白色結晶質の沈澱が得られる。生成物
を戸別し水で洗った后に真空中で４燥させて標記の製品
ｏ、ｓｎｐ （収率８８−）が得られる。
こうして得られた製品は融点２３１−２３３℃である（
文献値２４０℃）。
文献値２４０℃）。
蒸溜・乾燥ずみのベンゼン３１１ＪＫｌ−アダマンタン
−カルボン酸０．２８９ ＃またＮ −ｔ＠ｒｔブチル
−Ｎ′。
−カルボン酸０．２８９ ＃またＮ −ｔ＠ｒｔブチル
−Ｎ′。
ｙ’、ｍ’、ｗ’−テトラメチルグアニジン０．３４４
１ （１０１ミリモル）を溶かす。ζ０ｉｌｌｉｉＫ
２− Ｗ−ドプロバン１ｗＪ（１０，０１１９モル）を
加え混合物を室温に放置する。約５分層に重い黄色の油
が溶液から分離する。
１ （１０１ミリモル）を溶かす。ζ０ｉｌｌｉｉＫ
２− Ｗ−ドプロバン１ｗＪ（１０，０１１９モル）を
加え混合物を室温に放置する。約５分層に重い黄色の油
が溶液から分離する。
半時間層に溶媒及び過剰のイソプロピルローシトを蒸発
させ黄色の油が得られる。生成物をエーテルと１Ｍ塩酸
水溶液とに配分し水相を改めてエーテルで抽出する。エ
ーテル抽出物を合せ、水、重炭酸す） １３ウム飽和水
溶液・水−チオ硫酸ナトリウムｌ５ｑｋ水溶液及び最后
に塩水で洗う。
させ黄色の油が得られる。生成物をエーテルと１Ｍ塩酸
水溶液とに配分し水相を改めてエーテルで抽出する。エ
ーテル抽出物を合せ、水、重炭酸す） １３ウム飽和水
溶液・水−チオ硫酸ナトリウムｌ５ｑｋ水溶液及び最后
に塩水で洗う。
無水硫酸す） ＩＪウム上での乾燥・濾過及び蒸発の后
にクロマトグラフィーで均質無色の油０．３２ｊｌ（収
率９１％ ）が得られ放置すると結晶する。
にクロマトグラフィーで均質無色の油０．３２ｊｌ（収
率９１％ ）が得られ放置すると結晶する。
このエステルは融点２９−８０℃である。
トシル酸−３−／−コレスタニル０．２６９ｊｌ （０
，５０ミリ篭ル）をＨ−ｔａｒｔ−ブチル−Ｎ’、 Ｎ
’−ジエチルービ、Ｎ′−ジイソプロピルグアニジン１
．３４＃ （５，２５ミリモル）と混合し１２０′ｃＫ
２０時間の間加熱する。
，５０ミリ篭ル）をＨ−ｔａｒｔ−ブチル−Ｎ’、 Ｎ
’−ジエチルービ、Ｎ′−ジイソプロピルグアニジン１
．３４＃ （５，２５ミリモル）と混合し１２０′ｃＫ
２０時間の間加熱する。
次に生成物を過剰の１Ｍ塩酸水溶液とエーテルとに配分
する。水相を改めてエーテルで抽出しエーテル抽出物を
合せ水・重炭酸す） １７ウム飽和水溶液・水及び最后
に塩水で洗う。
する。水相を改めてエーテルで抽出しエーテル抽出物を
合せ水・重炭酸す） １７ウム飽和水溶液・水及び最后
に塩水で洗う。
無水硫酸す） リウム上での乾燥・ｒ過及び蒸発の后に
無色の油か得られる。生成物をクロマドグ２フイーによ
プシリカゲルカラム（＄１出液：工−テル／ヘキサンｌ
：４）上で精製して白色結晶質固体の形でΔ−２−コレ
ステンとΔ−３−コレステンとの混合物が得られる（
０．１４５ｊｌ 、収率７９１）１１酢酸ニ一チル／メ
タノール混合物中で結晶させて下肥の緒特性を有する長
い針状結晶が得られる：テｔ：６８−７１℃（文献値６
７−６８℃）（１）甘−＋８８°（ａ ｏｎｃｘ、の１
ｌ−）（文献値＋６２６ＯＨＯ１，中４９％）（ム）蒸
溜ずみアセト酢酸エチル１．０２３＃ （７，８７ミリ
モル）を蒸溜・乾燥ずみのエーテル３ｍＫ溶かした溶＠
Ｋ Ｎ −ｔ＠ｒｔブチ／ｌ／ −ｙ’、 Ｎ’、
Ｎ’、 Ｎ’−テトラメチルグアニジン１．Ｂ５＃ （
７，８９（リチル）を蒸溜・乾燥ずみのエーテル３ｍＫ
溶かした溶液を加えその混合物冷却しこれに！−トメタ
ンｌｓ＋ｊ （１６，１ミリモル）を滴加しその生成物
を室温まで熱した后１時間の間装置する。
無色の油か得られる。生成物をクロマドグ２フイーによ
プシリカゲルカラム（＄１出液：工−テル／ヘキサンｌ
：４）上で精製して白色結晶質固体の形でΔ−２−コレ
ステンとΔ−３−コレステンとの混合物が得られる（
０．１４５ｊｌ 、収率７９１）１１酢酸ニ一チル／メ
タノール混合物中で結晶させて下肥の緒特性を有する長
い針状結晶が得られる：テｔ：６８−７１℃（文献値６
７−６８℃）（１）甘−＋８８°（ａ ｏｎｃｘ、の１
ｌ−）（文献値＋６２６ＯＨＯ１，中４９％）（ム）蒸
溜ずみアセト酢酸エチル１．０２３＃ （７，８７ミリ
モル）を蒸溜・乾燥ずみのエーテル３ｍＫ溶かした溶＠
Ｋ Ｎ −ｔ＠ｒｔブチ／ｌ／ −ｙ’、 Ｎ’、
Ｎ’、 Ｎ’−テトラメチルグアニジン１．Ｂ５＃ （
７，８９（リチル）を蒸溜・乾燥ずみのエーテル３ｍＫ
溶かした溶液を加えその混合物冷却しこれに！−トメタ
ンｌｓ＋ｊ （１６，１ミリモル）を滴加しその生成物
を室温まで熱した后１時間の間装置する。
混合物をｆ過し残渣をエーテルで洗う。ｒ液を蒸発させ
て５ｓ未満のジメチル化誘導体（ＭＭｆｉ分光分析）を
含むモノー〇−メチル化アセト酢酸エチルｏ、９４１
（収率８３％）ｆｉｇ得られる。
て５ｓ未満のジメチル化誘導体（ＭＭｆｉ分光分析）を
含むモノー〇−メチル化アセト酢酸エチルｏ、９４１
（収率８３％）ｆｉｇ得られる。
（Ｂ） 上記の生成物０．９４１を蒸溜・乾燥ずみの
エーテル８ｄＫ＠かしこれに、Ｎ−ｔａｒｔブチル−Ｎ
’、 Ｎ’。
エーテル８ｄＫ＠かしこれに、Ｎ−ｔａｒｔブチル−Ｎ
’、 Ｎ’。
Ｎ＃１Ｍ＃−テトラメチルグアニジン１．５０ｊｌｌ
（８，７７ンリモル）を蒸溜・乾燥ずみエーテル３１１
４に溶かした溶液を添加する。ヨードメタンｇａｊ（３
２２ミリモル）を加え混合物を２時間の間装置する。
（８，７７ンリモル）を蒸溜・乾燥ずみエーテル３１１
４に溶かした溶液を添加する。ヨードメタンｇａｊ（３
２２ミリモル）を加え混合物を２時間の間装置する。
生成物をエーテルと水とに配分する。エーテル抽出物を
塩水で洗い、無水硫酸す） ＩＪウム上で乾燥させｆ過
し蒸発させてジー０−メチル化化合物の無色の油ｏｕｓ
ＩＩ（収率８７−）及び１８４の出発原料（ＮＭｆ１分
光分析）が得られる。
塩水で洗い、無水硫酸す） ＩＪウム上で乾燥させｆ過
し蒸発させてジー０−メチル化化合物の無色の油ｏｕｓ
ＩＩ（収率８７−）及び１８４の出発原料（ＮＭｆ１分
光分析）が得られる。
ンとの反応
乾燥エーテル２−中のｉ６−ジメチルアニソール０．３
４９＃ （２１１６ミリモル）の溶液Ｋ Ｎ −ｔ＠ｒ
ｔブチル−ｘ’、ｗ−ｋＮｌ−テトラメチルグアニジン
０．５４７＃ （１，２０電リモル）を次にヨードメタ
ン１ｍ（１６１ミリモル）を加える。
４９＃ （２１１６ミリモル）の溶液Ｋ Ｎ −ｔ＠ｒ
ｔブチル−ｘ’、ｗ−ｋＮｌ−テトラメチルグアニジン
０．５４７＃ （１，２０電リモル）を次にヨードメタ
ン１ｍ（１６１ミリモル）を加える。
半時間后Ｋｌｌ媒を蒸発させ生成物をエーテルと１Ｍ塩
酸水溶液とに配分する、エーテル抽出物を無水硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、−過し蒸発させてクロマトグラフ
ィー（ＮＭｊ’ｌ、Ｉｌｌ、〒ＬＯ）で均質な淡黄色の
油の形の２．６−シメチルアニソール０．３１ ＃（収
率８０−）が得られる。
酸水溶液とに配分する、エーテル抽出物を無水硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、−過し蒸発させてクロマトグラフ
ィー（ＮＭｊ’ｌ、Ｉｌｌ、〒ＬＯ）で均質な淡黄色の
油の形の２．６−シメチルアニソール０．３１ ＃（収
率８０−）が得られる。
Claims (7)
- （１） 式！ ａ畠 ／ （式中１１． Ｒ； 、 Ｒ，、Ｒ；及びＲ８は相互無
関係に水素原子、メチル−、エチル−、イスプロピル−
又嬬ｔ・ｒｔブチル−基、全体で炭素原子数少なくとも
８のアルキル基全体を表わす、ただし４個の基町。 Ｒ； 、 Ｒ，、Ｒ；がすべてメチル−又はエチル基で
あるときＦｉＲ，はｔ・ｒｔブチル基ではない）の立体
的占有容積の大きいグアニジン。 - （２） Ｎ −ｔａｒｔブチ、 −，１，ＮＩ−ジｘ
テｙ−／、）／−ジイノプロビルグアニジン、Ｎ−工ｆ
Ｊｌ／ −Ｈ’、 Ｎ’、Ｎ’、 Ｍ’−テトライソ
プロピルグアニジン、Ｎ 、 Ｎ 、 Ｎ’、 Ｎ’−
テトライソプロピルグアニジン、Ｎ−ｔ＠ｒｔブチル−
１１’、 Ｍ’、 Ｎ’、 ｆ−テトライソプロピルグ
アニジン。 - （３）氏■ Ｒ，ＮＨ！ 眞）のアミン
を式■ １ のビルスメイエル（Ｖｉｌｓ＋ａ・１・ｒ）塩に反応さ
せることを特徴とする特許端末の範囲第１又は２項記載
のグアニジンの製法。 - （４） 弐厘の化合物であってＲ，、Ｒ’ｌ及び−１
Ｒ−が０゜乃！！０・のアルキル基から選んであるもの
がホスゲンの式■ のチオ尿素への作用によって調製されることを特徴とす
る特３軒請求の範囲第３項記載の方法。 - （５）弐■の化合物であってＲ，、Ｒ′１． Ｒ，、Ｒ
−がメチル又はエチル基から選んであるものがホスゲン
の式の尿素への作用によって調製されることを特徴とす
る特許錆求の範囲第３項記載の方法。 - （６）式 のグアニジンを調製するためＫｎ−ブチル−リチウムの
存在において式ＩＮＫ相幽する化合物Ｋｔ−ブチルアζ
ンを作用させることを特徴とする特許端末の範囲第３乃
至５項のうちの一つに記載の方法。 - （７）式！ 、／Ｒ。 （式中”Ｉ ＋ ”ｌ ＋ ａ、 ｌ Ｂ’＊及びＲ１
は・有互無関係Ｋ Ｏ，乃至０・のアルキル基を表わす
。そのはかＲ１は水素原子、炭素原子数が全体で８まで
のアルキル基全体を表わすことができる）のグアニジン
の化学合成における立体的占有容積の大きい塩基として
の適用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8113755 | 1981-07-15 | ||
| FR8113755A FR2509724B1 (fr) | 1981-07-15 | 1981-07-15 | Nouvelles guanidines a fort encombrement sterique et procedes pour leur preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5835164A true JPS5835164A (ja) | 1983-03-01 |
Family
ID=9260494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57123761A Pending JPS5835164A (ja) | 1981-07-15 | 1982-07-15 | 立体的占有空間の大きい新規のグアニジン及びその製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4471137A (ja) |
| JP (1) | JPS5835164A (ja) |
| DE (1) | DE3226099A1 (ja) |
| FR (1) | FR2509724B1 (ja) |
| GB (1) | GB2103605B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996003148A1 (fr) * | 1994-07-27 | 1996-02-08 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede et medicament destines au traitement des diabetes |
| JP2013515728A (ja) * | 2009-12-24 | 2013-05-09 | ノボマー， インコーポレイテッド | 多環式グアニジン化合物の合成のための方法 |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5852009A (en) * | 1984-03-19 | 1998-12-22 | The Rockefeller University | Compositions, including pharmaceutical compositions, for inhibiting the advanced glycosylation of proteins, and therapeutic methods based thereon |
| US5612332A (en) * | 1984-03-19 | 1997-03-18 | Alteon Inc. | Di- and triaminoguanidines, and methods of use |
| US4992200A (en) * | 1986-01-16 | 1991-02-12 | Henkel Corporation | Recovery of precious metals |
| US5502255A (en) * | 1986-07-10 | 1996-03-26 | State Of Oregon Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University And The University Of Oregon | Substituted guanidines having high binding to the sigma receptor and the use thereof |
| US5312840A (en) * | 1986-07-10 | 1994-05-17 | State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education | Substituted guanidines having high binding to the sigma receptor and the use thereof |
| DK0517852T3 (da) * | 1990-03-02 | 2002-10-07 | Oregon State | Tri- og tetrasubstituerede guanidinerog disses anvendelse som excitatoriske aminosyre-antagonister |
| US5336689A (en) * | 1990-03-02 | 1994-08-09 | State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University And The University Of Oregon | Tri- and tetra-substituted guanidines and their use as excitatory amino acid antagonists |
| US5262568A (en) * | 1990-03-02 | 1993-11-16 | State Of Oregon | Tri- and tetra-substituted guanidines and their use as excitatory amino acid antagonists |
| US5574070A (en) * | 1990-05-25 | 1996-11-12 | State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University | Substituted guanidines having high binding to the sigma receptor and the use thereof |
| US5847006A (en) * | 1991-02-08 | 1998-12-08 | Cambridge Neuroscience, Inc. | Therapeutic guanidines |
| US5741661A (en) * | 1991-02-08 | 1998-04-21 | Cambridge Neuroscience, Inc. | Substituted guanidines and derivatives thereof as modulators of neurotransmitter release and novel methodology for identifying neurotransmitter release blockers |
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