JPS58222081A - ４―フェニル―１．３―ジオキサン―シス―５―イルアルケノイック酸誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、トロン〆キサンＡ２（以後これを’ｒｘＡ２
と称す）の１種以上の作用に拮抗し、有用な治療剤ｆあ
る新規１，３−ジオキサン−６−イルアルケノイツク酸
及びその誘導体に関する。

ＴＸＡ２は、血小板の有効な凝集剤〒あり、強力な血管
収縮剤である。ＴＸＡ２は、ＴＬ着ｘ、気管支及び気管
平滑筋の有効な収縮剤でもある。従つ毛ＴＸＡ２は広範
な種々の疾病状態、例えば局所貧血性心臓疾患例えば心
筋梗塞及びアンギーナ、脳血管疾患例えば一時的脳貧血
症、偏頭痛及び発作、末梢血管疾患例えばアテローム性
動脈硬化症、毛細血管病、高血圧及び脂質アンバランス
による血液凝固障害及び肺疾患例えば肺栓塞、気管支喘
息、気管支カタル肺炎、呼吸困難及び気腫に作用するこ
とができる。従って、ＴＸＡ２の作用に拮抗する化合物
は、前記疾病の１種以上又はＴＸＡ２の作用に拮抗する
ことの望ましい他の疾病の予防及び治療に治療上の価値
を有することが予期できる。

式Ａニ ー の化合物で代表されるある種の４−置換−１゜３−ジオ
キサン−トランス−５−イルアルヶノインク酸は、ＴＸ
Ａ２の合成に関与する酵累の阻害剤として公知である（
英国特許第８００４６４７号）。

同様に、８式： の化合物として代表されるある棟の６−アルキニル−１
，３−、）オキサン−シスー牛−イルアルケノインク酸
は、アラキドン酸系の種々の１酵累を阻害することが公
知である（　Ｆｒ１ｅｄ　＠にょる、Ａｄｖ、　Ｐｒｏ
ｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　ａｎｄ　Ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎ
ｅＲｅｓｅａｒｃｈ　　ｌ　９８０．６．４２７〜４３
６頁）。

しかしながら、１．３−ジオキサニルアルケノイツク酸
のこれらのいずれの群も、’ｒｘＡ２の作用に対しての
、拮抗作用を有しないことが記献されている。

ところマ、後記の１式の化学的に明確な、牛−置換−１
，３−ジオキサン−５−イルアルケノインク酸及びその
訪導体は、予想外にＴＸＡ２の作用の１種以上に拮抗す
る特性を有することが判明し、これが本発明の基礎であ
る、 本発明によれば、１式： 〔式中Ｒａ及びＲｂは独立して、水素、Ｃ２〜６−アル
ケニル、３個ま〒のハロタン置換分を有してイテヨい０
１〜８−アルキル、ペンタフルオルフ工＝　ル、３個ｉ
−ｙのハロゲン、Ｃ１〜６−フルキ″・　Ｃ１〜６−ア
ルコキシ、０１〜４−アルキレンジオキシ、トリフルオ
ルメチル、シアン、ニトロ、ヒドロキシ、０２〜６−ア
ルカノイルオキシ、Ｃ１〜６−アルキルチオ、Ｃ１〜６
−アルカンスルホニ／ｌ／、（１−６−アルカノイルア
ミノ及び炭素原子数２〜４のオキザポリメチレンよす選
択した置換分を有していてよいアリール又はアリール−
Ｃ１〜４−アルキル〒あり、ＲａとＲｂとが共にアルキ
ル又はアルケニルの場合には、Ｒａ及びＲｂ中の炭素原
子の合計は８以下であるか又は、ＲａとＲｂとは一緒に
なって１個又は２個のＣ１〜４−アルキル置換分を有し
ていてよい炭素原子数２〜７のポリメチレンを形成し、
Ｒｃはヒドロキシ、Ｃ１〜６−アルコキシ又は０１〜６
−アルカンスルホンアミドを表わし、ｎはｌ又は２の整
数ｔあり、Ａはエチレン又はビニレンであり、Ｙは置換
分として０１〜４−アルキルを有していてよい炭素原子
数２〜５のポリメチレン１あり、ベンゼン３３Ｂは、１
個又は２個のハロゲン、０１〜６−アルキル、自〜６−
アルコキシ、ヒドロキシ、０２〜６−アルカノイルオキ
シ、Ｃ１−６−アルカノイルアミノ、トリフルオルメチ
ル及ヒニトロから選択した置換分を有していてよく、ジ
オキサン環の４位及び５位の置換分はシス−関係の立体
化学を有する〕の牛−フェニルー１．３−ジオキサン−
シス−５−イルアルケノインク酸誘導体又は式中のＲｃ
がヒドロキシの化合物に関し７ては、生理学的に認容性
の陽イオンを与える塩基とのその塩が得られる。

１式の化合物は少なくとも２個の不斉炭素原子（即ちジ
オキサン環のＣ４及びＣ５位に）を有し、ラセミ性１光
学的活性形を単離されることが判明する。式中のＡがビ
ニレンｆある１式のこれら化合物に加えて、この基に関
して、別個の立体異性体（Ｅ及びｚ　＞ｂπ存在し、か
つ単離しつる。本発明には、ＴＸＡ、２の作用の１　種
以上に拮抗することの１きる任意のラセミ性光学活性又
は立体異性形（又はその混合物）も包含することは理解
↑き、文献には、個々の光学異性体の製法（例えば、光
学活性出発物質力）らの合成又＆まラセミ形の分割によ
り）及び個々の１−Ｅ」及びｒＺＪ立体異性体の製法（
例えばその混合物のクロマトグラフィ分離）及び後に記
載の標準試験法を用いる１°ＸＡ２拮抗剤特性の測定法
番末公知１ある。

本明細書中↑、用１１ｔｌａ　、　Ｒｂ及びＢｅ等＆末
、一般の基を示すために用いられており、他の意味＆末
ない。

Ｒａ又はＲ１）が０１〜８−アルキル に有用なものの例は、メチル、エチル、ゾロビル、イソ
ゾロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘゾチル又は
オクチルであり、これ力１ノ飄ログン原子３個までを准
する０１〜Ｂ−アルキルある場合の例は、クロルメチル チル、トリフルオルメチル又は２．２．２−）リフルオ
ルエチルである。

Ｒａ又はＲｉｇ＞ｔアリール〒ある特に有用°なものの
例に一！．、フェニル、１−ナフチル又ｋＺ　２　−　
す７　−ｆルであり、これがアリール−０１〜４−アル
キル−ｃある場合の例は、ベンジル、１−フェニルエチ
ル又は２−フェニルエチルｆあり、これが０２〜６−ア
ルケニルである場合の例は、ビニル、アリル又は２−メ
チルアリルマある。

ベンゼン環又は芳香成分上に存在しうる、前記のよりな
Ｒａ又はＲｂを形成するか又はその１部分である存在し
うる置換分の特に有用なものの例は次のとおり１ある： ハロゲンとしては、弗素、塩素、臭素又は沃素；０１〜
６−アルキルとしては、メチル、エチル、プロピル又は
イソゾロピル；Ｃ１〜６−アルコキシとしては、メトキ
シ、エトキシ又はプロポキシ：Ｃ１〜４ーアルキレンジ
オキシとしては、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ
又はイソゾロビリデンジオキシ；Ｃ１〜６−アルキルチ
オとしては、メチルチオ又はエチルチオ；Ｃ，−，−ア
ルカンスルホニルとしてはメタンスルホニル　　　、！
又はエタンスルホニル；自〜６ーアルカツイルア麺ノと
しては、ホルムアミド、アセタミド又はゾロピオンアミ
ド：Ｃ２〜６−アルカノイルオキシとしては、アセトキ
シ又はプロピオニルオキシ；炭素原子２〜４のオキサポ
リメチレンとしては、式：　−ＣＨ２０ＣＨ２−又は−
ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２−。

一般に、ＲａとＲｂの一方が水素である場合には、Ｒａ
とＲｂの他方はジオキサン環の４位及び５位ｔの置換分
に関してシス−関係の立体化学を有するように配置され
ているのが有利ｔある。

ＲａとＲｂが一緒になって炭素原子数２〜７のポリメチ
レンを形成する場合の特に有用なものの例は、エチレン
、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン又は
ヘキサメチノン１あり、その上に場合により存在しうる
Ｃ１〜４−γルキル置換分の特に有用なものの例は、メ
チル〒ある。

Ｒｅが０１〜６−アルカンスルホンアミド↑ある場合の
特に有用なものの例は、メタンスルホンアミド、エタン
スルホンアミド、フロ／ｅゾスルホンアミド又は１−メ
チルエタンスルホンアミドフある。

Ｒｃが０１〜６−アルコキジフある場合の特に有用なも
のの例は、メトキシ又はエトキシ〒ある。

Ｙの特に有用なものの例は、エチレン、トリメチレン又
はテトラメチレン〒あり、その上に場合により存在しう
る置換分の特に有用なものの例はメチル１ある。

Ｒａ及びＲｂの特・別な例は、次のもの１ある：水素、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メチル、ペ
ンチル、ヘキシル、オクチル、ビニル、アリル、２−メ
チルアリル、トリフルオルメチル、クロルメチル、２−
クロルエチｉし．、場合によりフルオル、クロル、ブロ
ム、メチル、メトキシ、トリフルオルメチル、メチルチ
オ、メタンスルホニル、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、
アセタミド、メチレンジオキシ又はメチレンオキシメチ
レン（　−ｃＨ２ｏｃＨ２−　）置換分１個を有してい
てよいフェニル、ジクロルフェニル、ジメチルフェニル
、ペンタフルオルフェニル、ｌ−ナフチル、２−ナフチ
ル、又はベンジル又はこれらが−緒になってポリメチレ
ンを形成する場合の例は１個のメチレン置換分を有して
いてよいトリメチンン、ペンタメチレン又はヘキサメチ
レンマある。

ベンゼン３ＪＩＢの特別有用なものの例は、フェニル、
２−／’チルフェニル、２−エチルフェニル、２−イン
ゾロビルフェニル、２−メトキシフェニル、２−フルオ
ルフェニル、２−クロルフェニル、２−プロムフエニノ
ペ２−ヒドロキシフェニル、２−１Ｊフルオルメチルフ
エニル、δ−トリフルオルメチルフェニル、３−フルオ
ルフェニル、３−１０ルフェニル、４−７／ｌｚオルフ
エニル、牛−メチルフェニル又は２．６−ジフルオルフ
エニルである。

Ｒ（・の有利なものの例は、ヒドロキシ、メトキシ、エ
トキシ、メタンスルホンアミド又はエタンスルホンアミ
ドｔあり、そのうち殊にヒドロキシが有利である。

Ａがビニレンである有利なもの及びＹの例はｌ・リメチ
Ｖンである。ｎの有利なものは整数１である。

一１ＩｔＫ、Ａがビニレンである場合に、隣りの炭素原
子は、シス−関係の立体化学を有し、即ち２−配置を有
するのが有利〒ある。

ベンゼン環Ｂの有利なものの例は、非置換のもの、弗素
、塩素、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、エチル又はイ
ソゾロビルフォルト置換されたもの又は弗素又は塩素〒
メタ置換されたもの１ある。

本発明の酸誘導体の有利な群は、式Ｉａ：〔式中Ｒａ及
びＲｂは、 （１）独立して、水素又は１〜３個のハロゲン置換分を
有していてよい０１〜４−アルキル、（１１）　　２個
の一方は水素又は０１〜４−アルキルであり、他方は、
場合によりハロゲン、０１〜４−アルキル、０１〜４−
アルコキシ、０１〜４−アルキレンジオキシ、トリフル
オルメチル、シアン、ニトロ、ヒドロキシ、　０２〜４
−アルカノイルオキシ、Ｃ１〜４−アルキルチオ、Ｃ１
〜４−アルカンスルホニル、０１〜４−アルカノイルア
ミノ及び炭素原子ｆ１２〜４のオキサポリメチノンから
選択した１個又は２個の置換分を有していてよいフェニ
ル、ナフチル又はフェニル−Ｃ４〜４−アルキル１ある
か又はペンタフルオルフェニル （ｉｉｏ　　２個の一方は水素↑あり、他方は０５−８
−アルキル又はＣ２〜６−アルケニルもしくは６ｖ）　
　双方が一緒になって、場合によりＣ１〜４−アルキル
置換分を有していてよい炭素原子数２〜７のポリメ≠レ
ンを形成している；Ｒｃはヒドロキシ、０１〜４−アル
コキシ又は０１〜４−アルカンスルホンアミド〒あり；
ベンゼン環Ｂは、場合により２位に、ハロゲン、０１〜
４−アルキル、０１〜４−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ
２〜４−アルカノイルオキシ、Ｃ１〜４−アルカノイル
アミノ及びトリフルオルメチルから選択した１個の置換
分を有していてよいか又は１．３−ハロゲン置換分１個
を有していてよく、ジオキサン環の４位及び５位の置換
分は、シス−関係の立体化学を有する〕の化合物又は式
中のＲｃがヒドロキシである場合には、生理学的に認容
性の陽イオンを与える塩基とのその塩よりなる。

前記の有利な群の中の種々の置換分の例は、０１〜４−
アルキルに対しては、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル又はブチル１あり、Ｃ５〜８−アルキルに対し
ては、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチル１あ
り、０１〜４−アルコキシに対しては、メトキシ又はエ
トキシ〒あり、ハロゲノ置換分１〜３個を有する０１〜
４−アルキルに対しては、クロルメチル、２−クロルエ
チル、２，２．２−）リフルオルエチル又はトリフルオ
ルメチル−ｒニアＦ）、フェニル−０１〜４−アルキル
に対しては、ベンジル、２−フェニルエチル又はｌ−フ
ェニルエチルでアリ、ハロゲンに対しては、弗素、塩素
又は臭素マあり、ｃ１〜４−アルキノンジオキシに対し
ては、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ又はインプ
ロピリデンｌ　　　　ジオキシｔあり、０２〜４−アル
カノイルオキシに対しては、アセトキシ又はプロピオニ
ルオキシでアリ、０１〜４−アルキルチオに対してはメ
チルチオ又はエチルチオマあり、Ｃ１〜４−アルカンス
ルホニルに対してはメタンスルホニル又はエタンスルホ
ニル〒あり、０１〜４−アルカノイルアミノに対しては
、アセタミド又はプロピオンアミドであり、炭素原子２
〜４のオキサポリメチノンに関してはメチレンオキシメ
チレン（−ＣＨ２０ＣＨ２−）又はエチレンオキシ（−
ＣＨ２ＣＨ２０）！ある。

ＲａとＲｂの特に有利な組合せの例は次のとおりｔある
； （１）　　ＲａとＲｂが共に水素、メチル、エチル、プ
ロピル、メチル又はトリフルオルメチル；（ＩＩ）　　
ＲａとＨｂの一方が水素で他方がトリフルオルメチル、
クロルメチル、ベンジル、イソプロピル、ヘキシル、オ
クチル、フェニル（場合により、弗素、塩素、臭素、メ
チル、メトキシ、トリフルオルメチル、ヒドロキシ、シ
アノ、メチルチオ又はアセタミドを有していてよい）、
メチレンジオキシ又はメチレンオキシメチレン（−ＣＨ
２０ＣＨ２−）を有スるフエニノにペンタフルオルフェ
ニル、ｌ−ナフチル又ハ２−ナフチル；及び （ｉｉＤ　　ＲａとＲｂとが一緒になゝつて、トリメチ
レン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレ
ン又は式：　−ＣＨ２ＣＨ２，ＣＨＣＨ３，ＣＨ２ＣＨ
２−の基を形成している。

Ｒａ及びＲｂがモノ又はジ置換フェニルである場合の特
に有利なものの例は、２−フルオル−１３−フルオル−
１壬−フルオル−，２−クロル−１３−クロル−１牛−
クロル−，２−ゾロムー、３−ブロム−１牛−ブロム−
１２−メチル−１３−メチル−１牛−メチル−１２−メ
トキ　　　、）］シー、３−メトキシ−１４−メトキシ
−１２−トリフルオルメチル−１３−トリフルオルメチ
ル−１！−トリフルオルメチル−１３−ヒドロキシ−１
牛−シアノ−、キーメチルチオ−１牛−アセタミド−，
３，４−ジクロル−１２，４−ジメチル−１３，４−メ
チレンジオキシ及び３．４−（メチレンオキシメチレン
）−フェニル〒ある。

ベンゼン３３Ｂの特に有利なものの例は、フエ＝／Ｌ４
＆！２−フルオル−１２−１０ルー、２−ゾロムー、２
−メチル−１２−エチル−１２−イソプロピル−１２−
メ）・キシ−１２−ヒドロギシー、３−フルオル−又は
３−クロル−フェニルｆある。

本発明の酸の更に有利な群は、 式■ｂ： 〔式中、 （１）　　ＲａとＲｂは、共に水素、メチル、エチル、
ノロピル、ブチル又はトリフルオルメチル：（１１）−
緒になって、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメ
チレン、ヘキサメチレン又は式：　−ＣＨ２ＣＨ２，Ｃ
ＨＣＨ３，ＣＨ２ＣＨ２−ノ基を形成するか又は （ＩＩ　　Ｒａ　ハｃ３〜８−アルキル、トリフルオル
メチル、クロルメチル、２−１０ルエチル、ペンタフル
オルフェニル、又はフェニル又ハベンジル又はナフチル
ｆあり、最後の３１１は場合によりハロゲン、０１〜４
−アルキル、０１〜４−アルコキシ、トリフルオルメチ
ル、ヒドロキシ、シアン、０１〜４−アルキルチオ又は
０１−４−アルカノイルアミノ置換分↓個又は２個を又
はメチレンジオキシ又はメチレンオキシメチレン１個を
有していてもより、Ｒｂは水素であり、 ベンゼン環Ｂは非置換１あるか又は、２−）へロゲノー
、２−０１〜４−アルキル−１２−０１〜４−アルコキ
シ−１２−ヒドロキシ−又は３−ハロゲノ−フェニルで
あり、 Ｒａ及びジオキサン環の張付及び５位の置換分はシス−
関係の立体化学を有し、ビニレン基に隣接している炭素
原子は指示されたシス−関係の立体化学を有する〕の化
合物又は生理学的に認容性の陽イオンを与える塩基との
その塩又はそのメチル又はエチルエステル又はそのメタ
ンスルホンアミド、エタンスルホンアミド又はｌ−メチ
ルエタンスルホンアミド誘導体よりなる。

Ｒａが０３〜８−アルキルである場合の有利なものの例
は、イソプロピル、ブチル、ヘキシル又はオクチルｔあ
る。

Ｒａがフェニル、ベンジル又はナフチルである場合のそ
の上の置換分の有利なものの例は、ハロゲンとしては、
弗累、塩素又は臭素；Ｃ１〜４−アルキルとしては、メ
チル；Ｃ１〜４−アルコキシとしては、メトキシ：Ｃ１
〜４−アルキルチオとしては、メチルチオ；Ｃ１〜４−
１ルカノイルアミンとしては、アセタミドであ光。

ベンゼンＪＪＢ上の置換分の有利なものの例は、２−ハ
ロゲンとしては、２−フルオル、２−クロル又は２−ブ
ロム；３−ハロゲノとしては、δ−フルオル又は３−ク
ロルｐ　２−　Ｃ１〜４−アルキルとしては２−メチル
、２−エチル又は２−イソゾロビル＊２−０１〜４−ア
ルコキシとしては２−メトキシ〒ある。

式中のＲｅがヒドロキシ〒ある１式の化合物の特別な塩
の例は、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の塩例えば
リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム及びカ
ルシウム塩、アルミニウム及びアンモニウム塩及び有機
アミン又は生理学的に認容性の陽イオンを形成する４級
塩基との塩、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、ト
リメチルアミン、エチレンジアミン、ピペリジン、モル
ホリン、ピロリジン、ピペラジン、エタノールアミン、
トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、テトラ
メチルアンモニウムヒドロキシド及びベンジルトリメチ
ルアンモニウムヒドロキシドとの塩１ある。　　　　　
　　　″′ｒ本発明の詳細な化合物は、実施例に記載さ
れており、そのうち特に重要な化合物は、５（ｚ）−７
−（２，２−ジエチル−牛−フェニル−９゛１．３−ジ
オキサン−シス−５−イル）へ′ゾテノインク酸又はそ
の薬物学的に認容性の塩である。

１式の化合物は、類縁化合物製造のために文献に公知の
有機化学の慣用方法７製造〒きる。

このような方法は、本発明のもう１つの態様〒あり、次
の有利な方法〒説明されるが、ここ１１＜ａＳＲｂ、　
Ｒｃ、ベンゼン環Ｂ　ｓ　ｎ　％Ａ及びＹは前記のもの
を意味する： ム）ＲｃがヒドロキシでＡがビニレンである化合物を得
るため、式■： のアルデヒドと式： ％式％（） 〔式中Ｒｄは０１〜６−アルキル（殊にメチル又はエチ
ル）又はアリール（殊にフェニル）↑あり、Ｍ＋は例え
ばアルカリ金属陽イオン例えばリチウム、ナトリウム又
はカリウム陽イオン↑ある〕のウィツテイヒ試薬とを反
応させる。

一般にこの方法では、ビニレン基の隣りの炭素原子が主
としてシス−関係の立体化学を有し、即ち２−異性体フ
ある１式の化合物を生じる。

しかしながら、この方法↑トランスー関係の立体化学を
有する１式の化合物（即ちＥ異性体）も形成され、最初
に得られるＺ−及びＥ−異性体の混合物の慣用の分離に
より得ることがｆきる。

この方法は、好適な溶剤又は稀釈剤例えば芳香族溶剤例
えばベンゼン、トルエン、又はクールベンゼン、エーテ
ル例えば１，２−ジメトキシエタン、ジプチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド又はテト
ラメチレンスルホン又はこの柚の溶剤又は稀釈剤１棟以
上の混合物中１実施するのが有利ｔある。この方法は、
一般に、例えば−８０℃〜４０Ｃの範囲の温度マ実施さ
れるが、室温近くフ即ち１５〜３５℃の範囲内の温度↑
実施するのが有利マある。

所望の場合には、二重結合のまわりｆトランス−関係の
立体化学を有するこの方法の生成物の割合は、屡々、適
当な溶剤例えばテトラメチレンスルホンの選択により、
かつ１又はアルカリハロゲン化合物例えば臭化リチウム
を反応混合物に添加することにより、増加させることが
１きる。

式ｎＴの出発ウィツテイヒ試薬は、一般に文献に公知〒
あるか又は、類似方法１得ることが１きる。これらは、
一般に、相応するホスホニウムハライドを強塩基例えば
水素化ナトリウム１、　　　　　リチウムジインゾロビ
ルアミド、カリウムｔ−シトキシド又はブチルリチウム
を用いて、この方法自体に用いられるような適当な溶剤
中１処理することにより得ることが１き、一般に、（ａ
）法を実施する直前にその場を形成される。

式■の出発物質は、次の■又は■の反応系に示した系↑
得ることができる（これらの多くは後の実施例で説明さ
れている）。

試薬：　（１）　Ｎａ０Ｅｔ、　Ｆ、ｔＯＨ，’臭化ア
１ノ／１ｚ（１１）　　ＬｉＡｌＨ４ｏｒ　ＬｉＢＨ４
，ＴＨＦ（ｌｉｆ）　　Ｉ）−Ｔ８０Ｈ，ＲａＲｂ、Ｃ
Ｏ又はＲａＲｂ、ｃ（ｏＭａ）２（１１／）　　ＺｎＢ
Ｈ４，Ｅｔ２０ 付）　　０３．ＣＨ２ＣＨ２，次（・マＰｈ５Ｐ：又＆
ま０ｓ０４．　Ｎａｌ０’４＋　ｔ−ＢｕＯＨ＋　　Ｈ
２０％ｌｌ　ＮａＨ，ＤＭ８０．’ＢｒＣＨ２ＣＨ（Ｏ
Ｍｅ）２（Ｖｉｆ）　）（”、　Ｈ２Ｏ Ｂ：Ｒ＝ｃ１〜４アルキル、　９１えばメチル又（家エ
チル 反　　応　　系　　■ 試薬： （１）　Ｂ２Ｈ，５；次い？　Ｈ２Ｏ２（１１）ピリジ
ウムクロルクロメ−）　、　ＣＨ２α２：又はＤＣＣＴ
、　ＤＭＳＯ，ピリジン、　ＴＦＡ（１１９ＮａＢＨ４
，ＥｔＯＨ （ＩＶ）　ｐ　−Ｔａ　ｃ　ｉ、ピリジン；次いｆｆｉ
’ＮａＩ、アセトン。

ΔＨ Ｍｌ、３−）チアン、リチウムジイソゾロビルアミド、
　　ＴＨＦ、−７−８℃０（Ｖ［）硝酸アンモニウムセ
リウム、０℃この反応系には、構造類似の化合物例えば
プロスタグランジン及びその類縁体の合成に公知の官能
基の選択的変換が包含され、かつ一般に、文献に公知の
同様な反応条件が使用される。例えばアルキルチオ置換
分が存在すべき場合には、非特異的酸化工程（即ち反応
糸■の（Ｖ）工程及び反応糸Ｉｆの（ｖｌ）工程）をさ
ける適当な反応系が使用される。同様に、ヒドロキシ置
換分がペンぜン壌Ｂ上に存在すべき場合には、式中のヒ
ドロキシ１ａ換分が例えばそのトリメチルシリルエーテ
ルとして保護されている式【ｖ： の出発物質を使用することができる。次いで、例えば方
法（ａ）の実施に先だつ最終工程として慣用の方法でテ
トラブチルアンモニウムフルオリドと反応させることに
よりこの保護基を除く。

同様に、ベンゼン壌Ｂ上にアシロキシ基置換分が存在す
べき場合には、これは、■式の相応するヒドロキシ誘導
体を、最終工程としての慣用法を用いてアシル化するこ
とにより製造できる。

一般に反応系■からジオキサン環の壬、５位における立
体異性体の混合物が得られ、通例、５−アリル−１，３
−ジオキサン（■）：の閉環後に、慣用の方法、例えば
クロマトグラフィを用いて所望のシス−立体異性体を分
離する必要があることは明らかである。

δ−アリル−１，３−ジオキサン（■）は、ｂ）法の記
載と類似のアセタール交換反応によっても、例えば〔牛
、５〜シス〕−５−アリル−２，２−ジメチル−４−フ
ェニル−１，３−ジオキサンと過剰の適当な式： ＲａＲｂ−Ｃ０のケトン又はアセトン（又はそのジメチ
ルアセタール又はケタール）とを、ｐ−トルエンスルホ
ン酸の存在で反応させることによっても得られる。この
方法及び相応する変法は実施例に記載されている。

このケトエステル（ＩＶ　）　： は、実施例に記載のような慣用の有機合成によって得る
ことができる。

（１））式ＸＩＩＴ　： （×■） 〔式中Ｑａ及びｑｂの一方は水素であり、他方は水素、
アルカンスルホニル、アレンスルホニル又は式：　−Ｃ
ＲＲｌ・ＯＨの基であり、ここでＲ及びＲ１は同−又は
異なるアルキル基である〕のエリスロージオール誘導体
を、式：　ＲａＲｂ、ＣＯのカル昶ニル化合物又はその
アセタール、半アセタール又は水和物と反応させる。

Ｑａ又はＱｂがアルカンスルホニルである場合の好適な
ものの例は、メタンスルホニル又はエタンスルホニルで
あり、これがアレンスルホニルである場合の例は、ベン
ゼンスルホニル又ｆｔ　ｐ　−トルエンスルホニルであ
る。Ｒ及びＲの好適なものの例は、メチル又はエチルで
ある。

式：ＲａＲｂ、ＣＯのカル／ニル化合物（又ハその水和
物又はＣ１〜４−アルカノールとのアセタール又は半ア
セタール）を過剰で使用するのが有利である。

Ｑａ及びＱｂの特性に応じて、異なる反応条　　　　７
．１ン件が必要である。従って、ＱａとＱｂが共に水素
であるか又は一方が式：　−ＣＲＲ’・ＯＨの基で他方
が水素である場合には、反応を、酸触媒例えば塩化水素
、臭化水素、硫酸、燐酸、ｐ−トルエンスルホン酸又は
アニオン形のスルホン化、　　　　　されたポリスチレ
ン触媒の存在で、有利に、適当な溶剤又は稀釈剤例えば
エーテル例えばジエチルエーテル、ジブチルエーテル、
１．２−ジメトキシエタン又はテトラヒＰロフラン中で
、かつ、例えば１０〜１２０℃の範囲の湿度で、つ　　
　　−実施する。この酸触媒は、後の実施例８に示され
ているように、式Ｘ１ｌｌ　： 〔式中ＲＣはヒドロキシである〕の出発物質の固有の酸
性によっても供給されうる。

同様に、ＱａとＱｂの一方がアルカンスルホニル又はア
レンスルホニルであり、他方が水素である場合には、反
応をまず酸触媒の存在で、例えば、弐〜■　（式中Ｑａ
及びＱｂはアルカンスルホニル又はアレンスルホニルで
アリ、他方は式−ＣＲａＲｂ−ＯＨの基である）の中間
体を形成する前記条件下で実施する。次に後者中間体を
その場で、強塩基例えば水素化す）　ＩＪウム又はブチ
ルリチウムの添加により、適当な溶剤又は稀釈剤中、例
えば前記工程の酸触媒を得るために用いたエーテル溶剤
中で、がっ例えば３０〜１００℃の範囲の温度で、閉環
して所望の１式の化合物にすることができる。

前記中間体を単離し、同定し、別間に、強塩基の作用下
に閉環して、１式の化合物を生じることが認められる。

このような方法は本発明に包含される。

これらＸｌｌｌ式の出発物質（式中のＱａ及びＱｂの双
方は水素である；これはＸ１式のエリスロージオールで
ある）は、例えば式中のＲａ及びＲｂが共にメチル又は
エチルである１式の化合物（ここに記載の池の方法で得
た）のジオキサン環の温和な加水分解又はアルコール分
解によって得ることができる。この反応は、通例、例え
ば２５〜１００℃の範囲、有利に３０〜６０℃の範囲の
温度度で、鉱酸水例えばアルコール性溶剤例えばエタノ
ール又は２−プロ・ぞ／−ル中の塩酸を用いて、実施さ
れる。

これらＸｌｌｌ式の出発物質（式中ＱａとＱｂとの一方
は式−ＣＲＲ’・ＯＨであり、他方は水素である）は、
一般に、前記のＸ１１式（ｑａ＝ｑｂ＝Ｈ）のエリスロ
ージオールのＩＩＩ成における中間体として得られ、通
例、単離又は同定されない。

従って、本発明により、１式の化合／＃Ｊ（式中Ｒａ及
びＨｂはメチル又はエチルである）と、過剰の式：Ｒａ
Ｒｂ−Ｃ０の化合物とを、酸触媒（例えば前記のもの）
の存在で、有利に適当な溶剤又は稀釈剤（例えば前記の
エーテル）中で、かつ、例えば１０〜１２０℃の範囲の
温度で、反応させることよりなる方法も得られる。

これらのＸｌｌｌ式の出発物質（ここでＱａ及びｑｂの
一方はアルカンスルホニル又はアレンスルホニルであり
、他方は水素である）は、相応するＸ１１７式のエリス
ロジオール（Ｑ　ａ　＝　Ｑ　ｂ　＝Ｅ（）と１モル社
の適当なアルカンスルホニル又はアレンスルホニルハラ
イド例えばメタンスルホニルクロリド又はｐ−トルエン
スルホニルクロリドとの適当な溶剤又は稀釈剤（例えば
エーテル又はジクロルメタン）中、かつ塩基例えばピリ
ジン又はトリエチルアミンの存在での反応により得るこ
とができる。

このＸｌｌｌ式（Ｑａ＝Ｑｂ＝ＨＳＡ−ビニレン、Ｒｃ
＝ＯＨ）のエリスロージオールは、前記の（ａ）法で、
式ＸＩＶ　　： のトリメチルシリル化されたアルデヒド（これ自体は例
えば、反応系Ｉの（ｌｉＤ工程を慣用のシリル化工程に
代えて製造）を用いてウィツテイヒ反応を実施し、次い
で、慣用方法で、例えばテトラブチルアンモニウムフル
オリドを用いて、式ｘｖ： のウィツテイヒ反応生成物から）トリメチルシリル保護
基を除去することによっても、得られる。Ｘ１１式の出
発物質（ＲｅはヒＰロキシ以外）が所望である場合には
、ウィツテイヒ反応生成物（ＸＶ）　　のカル７Ｒン酸
基は後記の方法で、トリメチルシリル保護基の除去に先
立ち誘導体にされていてよい。

式中のＡがエチレンである■■式の出発物質ハ、式中の
Ａがビニレンである相応する化合物の１鍼用の水素添加
により得ることができる。

（１））法は、通例、式中のＲａとＲｂとの双方がトリ
フルオルメチルである化合物の製法には好適ではない。

このような状況下で、Ｘｌｌｌ式の出発物質中のＲｃが
ヒドロキシである場合には、ある程度の付随するエステ
ル化は（ｂ）法の間（例８３参照）に起こす、従って、
ＲＣがヒドロキシである所望の１式の化合物を得るため
には、反応生成物の加水分解（（ｄ）法による）が必要
である。

必要な式：　ＲａＲｂ−Ｃ０の出発ケトン及びその誘導
体は、一般に公知であるか又は、有機比重の標準法で容
易に得ることができる。

（Ｃ）　　式中のＲＣがヒドロキシである１式の化合物
を得るために、式ＸＶＩ： のアルコールを酸化する。

ある範囲の酸化剤、例えシ硫酸又はア七トン中の三酸化
クロム、含水アセトン又はテトラヒドロフラン中の白金
及び酸素、又は三塩化ルテニウムの存在における過硫酸
アルカリがこの方法で使用ｒるのに好適である。順化剤
と相容性の適当な溶剤又は稀釈剤を使用するのが有利で
ある。

この方法は、例えば１０〜５０’Ｃの範囲の温度で実施
できるが、この分子内の他の敏感な置換分の酸化の危険
を最小にするために、室温又は室温付近の温度で実施す
るのが有利である。

同様に、このような置換分が存在する場合に、この方法
は２工程で２種の酸化剤を用いて実施するのが有利であ
り、酸化剤例えばピリジニラ。

ムクロルクロメート（有利にジクロルメタンのような溶
剤中）又はプフイッナー・モファット（Ｐｆｉｔｚｎｅ
ｒ　−Ｍｏｆｆａｔ）試薬（酸触媒例えば、ピリジント
リフルオルアセテ−１・の存在におけるジシクロへキシ
ルカルボジイミド及びジメチルスルホキシド）を用いて
、゛双方の場合に室温又は室温付近の温度で、相応する
式ｘｖｎ　：のアルデヒドの中間的形成により有利に実
施することかできる。次に、肩代のアルデヒドは、別個
に、アルカリ金属水素化合物例えば水酸化す）　ＩＪウ
ムの存在で、有利に溶剤又は稀釈削剥エバＣ１〜４−ア
ルカノール例えばエタノールの存在で、かつ室温又は室
温付近の温度で、温和な酸化剤例えば酸化銀との反応に
より酸化して、所望の１式（ＲＣ＝ＯＨ）のカルボン酸
にする　　′ことができる。この後者の方法も本発明の
態様である。

調成の出発物質（式中Ａはビニレン基である）は、（ａ
）法と同様な方法であるが、式：％式％ 〔式中Ｒｄは前記のものを表わす〕のウィツテイヒ試薬
及び■式のアルデヒドを用い、次いでトリメチルシリル
保護基を生成物から常法で除いて、所望の蹟式のアルコ
ールを生じることによって得られる。同様にこれら蹟式
（式中Ａはエチレンである）の出発物質は、蹟式（式中
人はビニレンである）の相応する化合物の慣用の水素化
によって得ることができる。

（ｄ）　　式中のＲｃがヒＰロキシである１式の化合゛
　物を得るために、式ＸＶＩ　： 〔式中Ｗはアルコキシ力ルゼニル、フェノキシカル４！
ニル、ペンジルオキシカルゼニル、シアノ又はカル・々
モイルである〕の化合物を加水分解する。

Ｗがアルコキシカルダニルである特に有用なものは、メ
トキシカルｙｌ？ニル又はエトキシ力ルゼニルである。

加水分解は、有利に塩基例えばアルカリ金属水酸化物（
例えば水酸化す）　ＩＪウム又は−カリウム）の作用下
に、適当な水性溶剤例えばｃ１〜４−アルカノール（例
えばメタノール又はエタン−ｈ＞又はグリコール（例え
ばエチレンゾＩＪ　）−ル）中、例えば１５〜１５０　
’Ｃの範囲の温度で実施するのが有利である。一般に、
Ｗがシアノ又はカルノ９モイルである場合には、より高
い反応温度例えば８０〜１５０　’Ｃの範囲の温度が要
求される。

Ｗがシアノであるｘｙｉｔｔ式の出発物質は、塩基例え
ばトリエチルアミンの存在下における式事のアルコール
と適当な溶剤例えばジクロルメタン中のメタンスルホニ
ルクロリドとの反応により、式Ｘｘ： のメシレートを形成し、次いで、これを５０〜１００　
’Ｃでジメチルスルホキシド中のシアン化カリウムと反
応させることによって得ることができる。ＸＩＸ式の出
発アルコールそのものは、調成のものと同様に（Ｃ）法
で式： （Ｒ（１）５　Ｐ＝ＣＨ，Ｙ、０．８１（ＣＲ２）〔式
中Ｒｄは前記のものを表わす〕のウィツテイヒ試薬を用
いて得るこ左ができる。Ａがエチレンである場合、ｆｉ
　式のアルコールはメタンスルホニルクロリドとの反応
の前に水素添加することができる。

必要なＸ５ＩＩＩ式の出発物質は、同様にここに記載の
他の方法で得ることができる。

（θ）　式中のＲａ　、Ｒｂ又はベンゼン環Ｂは、ヒド
ロキシ置換分を有する１式の化合物を得るために、式中
のヒドロキシ基がトリメチルシリル、０１〜６−アルキ
ル（例えばメチル又はエチル）又はアシル（例えばアセ
トキシ又はベンゾイルオキシ）保換基で保護されている
該化合物の相応する誘導体を脱保護する。

必要な脱保護条件は、関連保護基に依り決まる。従って
、例えばそれがメチル又はエチルである場合（即ち、出
発物質は１式の相応するメトキシ又はエトキシ化合物で
ある）、脱保護は、例えば、適当な溶剤（例えばＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド）中のナトリウムチオエトキシ
ドと共に高めた湿度例えば９０〜１６０℃で加熱するこ
とによりミーすることができる。同様に、　　　１・ｒ
保護基がアシロキシである場合には、適当な水性溶剤（
例えばＣ１〜４−アルカノール又はグリコール）中の塩
基（例えば水酸化す）　ＩＪウム又は同カリウム）の存
在で、例えば１０〜６０’Ｃの範囲の温度で加水分解す
ることによって除去することができる。同様に、トリメ
チルシリル保護基の場合には、これは、常法での水性テ
トラゾチルアンモニウムフルオリド又は弗化ナトリウム
との反応により除去することができる。

必要な１式の保護された誘導体は、同様に、ここに記載
の他の方法で製造することができる。

（ｆ）　　式中のＲａ及びＲｂの双方が水素である１式
の化合物を得るために、Ｘ１１７式（式中Ｒａ及びＲｂ
は双方共に水素である）のエリスロージオールを塩基の
存在下に、臭化メチレンと反応させる。

特に好適な塩基の例は、水酸化ナトリウム又は水酸化カ
リウム又は水素化ナトリウムである。

この方法は、適当な溶剤又は稀釈剤例えばジメチルスル
ホキシド中、例えば１０〜４．０℃の範囲の温度、特に
室温又は室温付近で実施するのが有利□である。

ＲＣカ０１〜６−アルコキシである１式の化合物又はそ
の反応性誘導体が所望である場合には、慣用方法を用い
てエステル化する。

従って、Ｒｃがヒドロキシである１式の酸又はその反応
性誘導体は、適当なＣ１〜６−アルカノールとの反応に
よりエステル化することができる。

この方法で１式の遊離酸を使用する際に、反応の間に、
水が生じることは明らかである。結果として、このよう
な場合には、反応を、適当な脱水剤例えば、ジシクロへ
キシルカル−？ジイミドの存在で、適当な溶剤又は稀釈
剤例えばテトラヒドロフラン、アセトン、塩化メチレン
又は１．２−ジメトキシエタンの存在で、例えば１０〜
５０℃の範囲の温度で特に室温又は室温付近で実施する
のが特に有利である。

１式の好適な反応性誘導体の例は、酸クロリドープロミ
ド、無水物、ギ酸との混合無水物又はアジドであり、こ
れらは、遊離酸から慣用方法で製造できる。この方法で
この種の誘導体を使用する際には、付加的な脱水剤は不
必要であり、Ｃ１〜６−アルカノールは、大過剰で使用
するのが有利であり、場合によっては、適当な稀釈剤又
は溶剤例えばエーテル例えばテトラヒｒロアラン又は１
．２−ジメトキシエタンで稀釈してよい。

一般に、１式の酸の反応性誘導体を用いる場合には、反
応の外部加熱は必要でない。

式中ノＲｃカＣ１〜６−アルカンスルホンアミドである
１式の化合物が所望である場合には、Ｒｃがヒドロキシ
である相応する１式の酸又はその反応性誘導体を適当な
０１〜６−アルカンスルホンアミドと反応させる。

従って、例えばＲｃがヒドロキシである１式の遊離酸と
適当な脱水剤例えばジシクロへキシルカルｙｊ？ジイミ
ドとを、場合によっては有機塩基例えば牛−ジメチルア
ミノピリジンと共に、適当な溶剤又は稀釈剤例えば塩化
メチレンの存在で、１０〜５０℃の範囲の温度特に室温
又は室温付近で反応させることができる。式中のＲｃが
ヒドロキシである１式の酸の反応性誘導体例えば酸ハラ
イド（例えば酸クロリド）と、適当なＣ１〜６−アルカ
ンスルホンアミドのアルカリ金属塩（例えばナトリウム
塩）とを、有利に室温又は室温付近で、かつ適当な溶剤
又は稀釈剤例えばエーテル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド又は塩化メチレン中で反応させることもできる。

式中のＡがエチレンである１式の化合物が所望の場合に
は、Ａがビニレンである１式の該化合物に触媒の存在で
水素添加する。

この水素添加は、適当な溶剤又は稀釈剤例えハＣ１〜４
−アルカノール（例えばエタノール又は２−プロ・ぞノ
ール）中で、場合によっては水の存在で、かつ、例えば
１５〜３５℃の範囲の温度で、例えば１〜２気圧の圧力
での水素を用いて実施することができる。

好適な触媒は例えば高価な金属触媒例えば１，１１不活
性担体例えば炭素、硫酸ノ々リウム又は炭酸ノ々リウム
上のノぞラジウム金属である。

Ｒｃがヒドロキシである１式の化合物の塩が所望である
場合には、これは、生理学的に認容性の陽イオンを与え
る適当な塩基との反応により、又は他の任意の慣用法で
得られる。

更に、１式の光学活性形の化合物が所望である場合には
、前記方法の１つを光学活性の出発物質を用いて実施す
る。Ｒ’ｃがヒドロキシである場合に、該化合物のラセ
ミ形を光学活性形の適当な有機塩基例えばエフェドリン
、Ｎ、Ｎ。

Ｎ　−）　ＩＪメチル（１−フェニルエチル）アンモニ
ウムヒドロキシＩ’又ハ１−フェニルエチルアミンと反
応させ、引続きこうして得た塩のジアステレオイソマー
混合物を例えば適当な溶剤例えばＣ１〜４−アルカノー
ルから分別結晶させる、その後この光学活性形の１式の
該化合物を例えば鉱酸水例えば稀塩酸を用いる常法を用
いる酸での処理により遊離させることにより得ることが
できる。

式中のＲｅがヒドロキシ以外のものである１式の光学活
性形の化合物が所望である場合には、これは、適当な光
学活性形の前記酸を用いる前記エステル化又はアミド化
法を用いて得ることができる。

前記定義のような′■式及び１式の中間体は新規であり
、本発明のもう１つの態様である。

前記のように、１式の化合物は、ＴＸＡ２の作用の１種
以上例えば血小板、血管系及び／又は肺に対するある種
の作用の拮抗剤である。この拮抗作用は、次の試験で証
明することができる。

（ａ）　　アｆニストとして、新しく調製されたＴＸＡ
２を用い、クエン酸塩添加された血小板の多い血漿（２
５μｌ）にアラキドン酸（２５μｇ）を添加し、混合物
を使用前に９０秒間にわたり完全に凝固させることによ
り生じさせたノぞイノｅ　−（ｐｔｐθｒ）及びＡ　＞
　（Ｖａｎｓ）　　により（Ｎａｔｕｒｅ、　　Ｉ　Ｑ
　６９年、２３３．２９〜３５頁）考案された標準ウサ
ギ大動脈片モデル； （ｂ）　　Ｎ−ン（Ｂｏｒｎ）の記載（Ｎａｔｕｒｅ、
　１９６２年、１９４．９２７〜９２９頁）に基づき、
かつクエン酸塩添加され血小板の多いヒト血漿のアラキ
ドン酸の亜最大濃度（２５〜１００μｆｌ　／　ｍ６）
で誘起された凝固の、試験化合物による抑制の測定を包
含する標準血小板凝固試験及び（Ｃ）　　コンツエット
ーロスラーモルモットモデル（Ｋｏｎｚｅｔｔ　−Ｒｏ
ｓｓｌｅｒ　ｇｕｉｎｅａ　−ｐｉｇ　ｍｏｄｅｌ　）
でＴＸＡ２類似剤Ｕ４６６１９　１−１．５μｇ／ｋｇ
の静脈内適用により誘起された気管支収縮の試験化合物
による抑制の測定を包含する標準気管支収縮試験（Ｃｏ
１１ｉｅｒ及びＪａｍｅｓのＢｒ１ｔ、　Ｊ。

ＰＴｈａｒｍａｃｏｌ、　　ｌ　Ｑ　６７年　３０．２
８３〜３０７頁記載の変形）。

説明において、１式の化合物５（Ｚ）−７−（２，２−
／メチルー牛−フェニルー１　、３−ジオキサン−シス
−５−イル）ヘゾタノイック酸は前記試験で次の特性を
有した： （ａ）　　ｐＡ２　６．２８； ５ （ｂ）　　ＩＣ５ｏ約６．７Ｘ１０　　Ｍ及び（Ｃ）５
〜／ｋｇ（静注）で気管支収縮の９０％が低減。一般に
、１式の他の化合物は、試験（ａ）類似の又は良好な作
用レベル（ｐＡ２５．０）を示し、かつ、試験（ｂ）及
び（Ｃ）の少なくとも１方で、同様な又はより良好な作
用水準を示し、試験（Ｃ）で有効適用量での明白な毒性
を示さない。

同様に、Ｉｂ式の酸の次の代表的な群は試験（ａ）で顕
著な作用を示しく　ｐＡ２ン５．９〕、試験（Ｃ）で、
明白な毒性を示すことなく　、ｓ　ｏｒｗ／ｋｇ＜又は
より少ない）で経口活性を示している。

誉メタンスルホンアミド１１３体 血管系に対するＴＸＡ　２の作用の拮抗作用は、次の方
法で説明できる： 雄ラッテ（Ａｌｄｅｒｌｅｙ　Ｐａｒｋ　５ｔｒａｉｎ
）　　をナトリウムペンタノ々ルビクールで麻酔し、血
圧を頚動脈で監視した。Ｕ４６６１９として公知のＴＸ
Ａ２類似剤（例えばＲ，Ｌ、　Ｊｏｎｅｓ等によるＣｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ。

Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓ’ｔｒｙ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏｇｉｃａｌ　Ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆ　Ｐｒｏｓｔ
ａｎ６ｉｄｓ、発行者：　８．　Ｍ、　Ｒｏｂｅｒｔｓ
及びＦ、　Ｓｃｈｅｉｎｍａｎｎ　；　　Ｐｅｒｇａｍ
ｏｎ　Ｐｒｅｓｓ　１９７９年２１１頁）を、頚部静脈
から適用し、ＥＤ５ｏ（最大血圧上昇作用の５０％を得
るのに必要な臆）を確認した（ｎ＝３）。Ｕ４６６１９
のＥＤ５ｏは約５μ９７に９である。次に試験化合物を
頚動脈から又はカニユーレにより直接、胃内に経口適用
し、次に動物に、試験化合物適用後５分後に、かつｄ１
続きＵ４６６１９の血圧上昇作用がもはや遮断されなく
なるまで、１０分毎にＵ４６６１９のＥＤ５ｏ量を適用
した。

説明において、この試験で、左旋性５　（Ｚ）　−（２
．２−ジエチル−４−フェニル−１，３−ジオキサン−
シス−５−イル）ヘゾタノイツク酸は、５０１Ｗ／ｋｇ
の経口適用後１２０分間Ｇこわたり、ＴＸＡ２類似Ｕ４
’６６１９の高血圧作用の顕著な低下（〉３０％）を示
した。し力）しな〃工ら、１式の一般に好適な化合物は
、Ｉ　Ｏ’／ｌｌｉ’　／　Ｋｇ又Ｇまより以下での静
適用後少なくとも６０分間にわたり、有効適用量での明
白な毒性を示すことなしに、Ｕ　４６６１９の高血圧作
用の顕著な低下を示す。前記試験で経口適用後少なくと
も６０分間にわたるＵ４６６１９の高血圧作用の顕著な
低下を示す本発明の他の化合物は、例えば前記リストに
記載の化合物１，２．３．５，１１．１３，２０，２１
．２３及び２４である。

前記のように、１式の化合物はｒＸＡ２の作用の］槙以
上に拮抗することの望ましい溢血動物の疾病又は不利な
症状の治療又は予防Ｇこ使用することができる。一般に
、１式の化合物は、この目的のために経口、非経口、静
脈内、皮下、筋肉内又は吸入により適用され、その適用
量は、例えば０．５〜２０ｍ？／体重（２）の範囲であ
り、１日Φ回まで与えられ、症状の重症度及び治療患者
の体の大きさ及び年令により適用経路は変更される。

１式の化合物は、一般に１式の化合物又は適当な場合に
は、前記定義のようなその塩を薬剤学的に認容性の稀釈
剤又は担持剤を共に含有する医薬組成物の形で使用でき
る。

このような組成物は、本発明のもう１つの態様であり、
種々の適用形であってよい。例えば、これらは、錠剤、
カプセル、経口適用の溶液又は懸濁液の形、直腸適用の
ための半開の形、静脈又は筋肉内注射のための無菌溶液
又は懸濁液の形、吸入適用のためのエーロゾル又は噴霧
溶液又は懸濁液の形及び薬剤学的に認容性の不活性固体
稀釈剤例えば乳糖と一緒にした吸入適用のための粉末の
形であってよい。

この医薬組成物は、慣用法で、文献に公知の　　　　１
゛薬剤学的に認容性の稀釈剤及び相持剤を用いて得るこ
とができる。経口適用のための錠剤及びカプセルは、有
利に例えば酢酸セルロースフタレートよりなる腸溶コー
チインクを用いて形成されていて、１式の有効成分が胃
酸と接触するのを最小にすることができる。

本発明の医薬組成物は、治療の目的の１種以上の疾病又
は症状に有用であることの公知である薬剤、例えば公知
の血小板凝固抑制剤、脂質低下剤、血圧降下剤、β−ア
ドレナリン遮断剤を含有していてもよいか又は血管拡張
剤も、心臓又は血管系疾病又は症状の治療に使用するた
めの本発明の医薬組成物中に存在しているのも有利であ
る。同様に、実施例で、抗ヒスタミン、ステロイド（例
えばペクロメタゾンジゾロビオネート）、ナトリウムク
ロムグリケート、ホスホジェステラーゼ１泪害剤又はβ
−アｒレナリン刺激剤μ、肺疾患又は症状の治療に使用
するための本発明の医薬組成物中に存在するのも有用で
ありうる。

’ｂ　ｐＵ　Ｍ中でのその使用に加えて、１式の化合物
は、実験動物例えば才コ、イヌ、ウサギ、サル、ラッテ
及びマウスでのＴＸＡ２の作用の評価のための試験系の
開発及び標準化における薬物学的試薬として、新規薬剤
の研究用成分としても有用である。１式の化合物は、そ
のＴＸＡ２拮抗作用に基づき、溢血動物（又はその１部
）における例えば肢又は組織移植の間の人工体外循環に
おける血液及び血管の生活力を保持するのを助けるため
に使用することもできる。この目的のために使用する際
に、１式の化合物又はその生理学的に認容性その塩は、
一般に、血液中で１ｅ当り例えば０．５〜．５０　Ｆｕ
ｌｌの範囲の濃度が絶えず達成されるように適用される
。

次に本明細書中の化合物の式を示ｊ＝ ♂Ｂｕｔ。

■　　　　　　　　　　　　　■ａ Ｖｉｂ　　　　　　　　　　　　　　■■　　　　　　
　　　　　　　■ Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　ＸＩＸＶＩ　　
　　　　　　　　　　　　　　　　ＸＶＩＩＸＶＩＩＩ
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＸＩＸＸＸ ところで、本発明を次の実施例につき詳説するが、本発
明はそれによって限定されるものではないが、しかし特
に次のことが記載される１（１）蒸発は、真空中で回転
蒸発によって実施され； （１１）操作は、室温で、すなわち１８℃〜２６℃で実
施され； （Ｉｌｌ）　　カラムクロマトグラフィーは、メルク・
キーイルグル（Ｍｅｒｃｋ　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　）　
５０（形式７７３４）で試料１１当りＳｉＯ□約５０〜
７０１を使用しかつ方法を薄層クロマトグラフィーでメ
ルク（Ｍｅｒｏｋ　）　０．２５１１１１キーゼルグル
（Ｋｉｅｓａｌｇｅｌ）６０ＩＦ２５４板（形式５７１
５）で監視することによって実施され、フラッシュクロ
マトグラフィーは、メルク・キーイルゲル（Ｍｅｒｏｌ
ｃＫｉａａｅ１ｇ６１　）　（形式９３８５）で実施さ
れ；これらの材料は、Ｅ、メルク社（Ｄａｒｍａｔａｄ
ｔ在、Ｗ、　Ｇｅｒｍａｎｙ　）から入手され；Ｏｖ）
　　収率は、説明のためにの＆記載されており、必ずし
も得られる最大値でなく； （Ｖ）　　ＮＭＲスペクトルは、テトラメチルシラン（
、、駅ＴＭＳ　）を内部標準として使用して０ＤＯＩ３
で９０ＭＨｚで普通に測定され、かつ次の略符号を主ビ
ータを示すために使用してＴＭＳＫ、対する化学シフト
（△値）として表わされた：Ｓ、−重項；ｍ、多重項；
ｔ、三重項；ｂｒ、広幅；ｄ、二重項。

−重の化学シフト値が多重項（ｍ）に対して与えられて
いる場合には、これは、多重項を作る信号の中心点に相
当し； （■１）全部の最終生成物は、ラセミ化合物として単離
され；かつ （■巾Ａがビニレン基であるような式■の化合物は、Ｅ
−立体異性体形３〜５重量係を含有することができる１
゜ 例１ （２，２−ジメチル−牛−フェニル−１・３−ジオキサ
ン−シス−５−イル）アセトアルデヒド（２，Ｏｆ　）
をアルゴン界囲気下で攪拌しかつ水冷却しながら無水ジ
メチルスルホキシＰ（１５０ｍｌ　’）中の（４−カル
ポギシゾチル）トリフェニルホスホニウムゾロミ）’（
１１，２５Ｆ）及びジメシルナトリウム（５，４４）か
ら製造されたイリドの浴液に添加し、この混合物を一晩
中攪拌した。水（２００ｍｌ）を注意深く添加し、次い
でエーテル（３Ｘ１５０ｍｊ）で抽出し、中性物質の気
泡を除去し；水相を修酸水溶液で−５〜６の酸性にし、
次いでエーテルで抽出し、乾燥しく　Ｎａ２５ｏ４）、
蒸発させ、粗生成物を黄色の油として生じた。カラムク
ロマトグラフィーでトルエン／酢はエチル／酢酸（ａｏ
：２ｏ：２　ｖ／ｖ　）で１＃ｉ離することにより、５
（Ｚ）−７−（２，２−、）メチル−４−フェニル−１
，３−シオキサンーシス−５−イル）ヘゾデンばを油（
１，８Ｆ）として生じ、この油を放置して固化し、融点
７６℃〜７８℃の物質を生じた；ＮＭＲ：　１．５５　
（６Ｈ，ｓ　）、１．３〜２．．６　（９Ｈ，ｍ）、３
．’ｌ−４，３（２Ｈ、ｍ　）、５．１〜５．５　（３
Ｈ。

Ｉｎ　）　、７．３　（５Ｈ，ｂｒｓ　）及び９．５９
（ＩＨ，５）ｐｐｌｎ　　０ 出発物質は、次のようにして得られた：無水テトラヒＰ
ロフラン（２０ｒｎｔ　）中のエチ＃２−−７’ｌＪル
ー３−オー１／−３−フェニルゾロビオネート（ＩＣＩ
）の溶液をアルゴン雰囲気下で一７８℃で攪拌しながら
５分間にわたってテトラ上１″ロフラン（１３Ｏｔｎｌ
　ｌ中の水素化アルミニウムリチウム（２ｆ）の懸濁液
に添加した。この混合物を室温に昇温させ、６時間撹拌
し、次に酢酸エチル（２５ｔｎｌ　）及び飽和塩化アン
モニウム水溶液（１００ｍｌ）で処理した。この混合物
を濾過し、水相をエーテル（３Ｘ　］、　５０−）で抽
出し、エーテル１輪を乾燥しくＮａ２Ｓ０４）、蒸発さ
せ、淡褐色の油（１０ｆ）を生じた。

カラムクロマトグラフィーでクロロホルム／酢酸エチル
（９：　Ｉ　Ｖ／Ｖ　）で溶離することによシ、２−７
１フルー１−フェニル−１，３−プ０ノｅ７ジオールを
無色の油（５，４１として生じた；＋ＪＭＲｓ　１．６
〜２．２　（３Ｈ，ｍ　）　、　３．０　（ＬＨ，ｓ　
）及び７．３（５Ｈ，ｂｒｓ）。

２．２−ジメトキシプロパン（２５０１ｎｔ）中（Ｄ　
２−７１Ｊルーｌ−フェニル−１，３−ゾｃ＋）臂ンジ
オール（５，４Ｆ）の溶液をｐ−トルエンスルホン酸（
２５Ｆ４）で処理し、室温で一晩中放置した。トリエチ
ルアミン（５滴）を添加し、次いで蒸発させ、褐色の油
を生じ、この油をフラッシュカラムクロマトグラフィー
（Ｅｌ）の重ｉ１ｒ当りシリカ３０：ｌ）でトルエン／
ヘキサン（１：　ｌ　ＶＶ　）で溶離することにより、
（４，５−シス）−５−アリル−２，２−ジメチル−４
−フェニル−１，３−ジオキサ７１１色の油（２，１４
）として生じ、この油を放置して固化し、融点４１℃〜
４３℃の物質を生じ；ＮＭＲ：　１．５５　（６Ｈ，ｓ
　）　、　１．２〜１．６　（３Ｈ，ｍ　）、３．８〜
４．２　（２Ｈ，ｍ　）、４．８〜５．９　（３Ｈ，＋
ｎ）、５、２　（ｌ　Ｈ、ｄ、　Ｊ＝２．７Ｈｇ）及び
７．３　（５Ｂ　、　ｂｒｓ）ｐｐｒｎｌらびＫ（４，
５−）ランス）−５−アリル−２，２−ジメチル−壬−
フェニル−１，３−ジオキサンを無色の油（１，８ｆ）
として生じ、この油を放置して固化し、融点３１’Ｃ〜
３４℃の物質を生じたｐ　ＮＭＲｓ　１．４　（３Ｈ、
ｓ　）、１．５（３Ｈ・°）・１・３□〜２・２（３Ｈ
・°）・３・５〜４・’ＬｌｔＯ（２Ｈ，ｍ）、４．５
　（ＬＨ、ａ　、Ｊ＝ｌＯＨＪ）、４．７−５．８（３
Ｈ，ｍ）及び７．３　（５Ｈ，ｂｒｓ　）、ｐｐｍ　。

オゾンを−７８０で不変の青色に呈色するまで塩化メチ
レン（２００ｍｌ　）中の（４，５−シス）−５−アリ
ル−２，２−ジメチル−４−フェニル−１，３−ジオキ
サン（２，１４）の＃液に通過させた。この溶液をアル
ゴンで無色になるまでフラッシングした。ジクロルメタ
ン（４０ｍｌ　）　中のトリノエニルホスフィン）（２
，１ｒ）の溶液を添加し、この混合物を室温に昇温させ
た。この混合物を蒸発させ１次いでカラムクロマトグラ
フィーでクロロホルム／酢酸エチル（］　９　：　１．
　Ｖ／Ｖ　）で溶離することにょシ、（２゜２−ジメチ
ル−牛−７ェニルー１，３−ジオキサン−シス−５−イ
ル）アセトアルデヒドを白色の固体（２，０ｒ）（融点
６７℃〜６９℃）として生じたｐ　ｆ（ＭＲ：　１．５
５　（６Ｈｌｓ　）、２．０〜３．１（３Ｈ，ｍ）、３
．７〜４．４　（２Ｈ，ｍ　）、５．２（ｌＨ，ｄ、、
Ｔ＝２．０＆）及び７．３　（５Ｈ，ｂｒｓ　）ｐＩ）
ｍｏ［＊Ｃ，８，Ｍａｒｖｅｌ及びＦ、Ｄ、Ｈａｇｅｒ
著、’　ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎＬｈｓ、９ｅｓ　、　Ｃ
ｏ１１“ｇＩ巻、第２４８頁、に記載の方法と同じ方法
によって油として得られた〕。

例２ ジアゾメタンを水冷却しながら黄緑色の色が混合物中に
維持されるまで無水エーテル（１０Ｉｎｔ）中の５（Ｚ
’）−７−（２，２−−ｊメチル−舎−フェニル−１、
３−シオキザンーシスー５−イル）−ヘゾテン酸（３２
０■）の浴液中に蒸留した。エーテル（１，ＯＶ／Ｖ　
％　）中の酢酸の溶液を沸騰が終るまで添加した。この
混合物を磯縮し、テトラクロルメタン（２（７）で稀釈
し、室温で活性炭で脱色し、蒸発させ、メチル５（Ｚ）
−７−（２，２−、）メチル−４−フ工＝ルー１．３−
ジオキサン−シス−５−イル）へゾテノエートを無色の
油（３００〜）として生じた；　ＮＭＲ：　１．５　（
６Ｈ，ｓ　）、１．４〜２．４（９Ｈ，ｒｎ）、３．６
５　（３Ｈ，ｓ　）　、　３．７〜４．３　（２Ｈ、ｍ
）、５．２　（３Ｈ、ｍ　）及び７，３（５Ｈ，８）Ｔ
）ｐｍ　；ｍ／ｅ　：　３３２　（Ｍ”　）。

例３ 例１と同様の方法で実施するが、（４−カルｄ？キシペ
ンチル）トリフェニルホスボニウムプロミドを（４−カ
ルＩキシブチル）トリフェニルホスホニウムブロミｒの
代りに使用し、６（Ｚ　）−８−（２、２−、ジメチル
−４−フェニル−］、］３−ジオキサンーシスー５−イ
ルオクテン酸を無色の油（２，２ｆ）とＥ２て得た；　
ＮＭＲｌ　１．５　（６Ｈ，ｓ　）、１．２〜３．５　
（１１Ｈ，ｍ）、３゜７〜４．３（２Ｈ，ｍ）及び７．
３　（５Ｈ、ｍ　、）　ｐｐｍ　；ｍＡ　：　４０４　
［Ｍ＋＋（Ｃ［（３）３Ｓｉ　］。

例４ 例１と同様の方法で実施するが、（２，２−ジエチル−
４−フェニル−１，３−ジオキサン−シスー５−イル）
アセトアルデヒＰがら出発【７．５（Ｚ）−７−（２，
２−ジエチル−４−フェニル−１，３−ジオキサン−シ
ス−５−イル）へゾテン酸を無色の油と１．て収率４５
俤で得た；　ＮＭＲ：　０．７〜１．２　（６Ｈ、、ｒ
ｎ　）、１．３〜２゜６　（１３Ｈ，ｍ）、３．７〜４
．３　（２Ｈ、ｍ　）、５．１〜５．５（３Ｈ，ｍ）及
び７．３　（５Ｈ，ｂｒｓ　）　ｐｐｍ　；　ｍ／Ｌ−
！３４７　（Ｍ”十Ｈ）及び３１７　（Ｍ　−Ｃ２Ｈ５
）。

出発物質は、次のようにして得られた：テトラヒドロフ
ラン（４００＋ｎｊ）中の（４゜５−シス）−５−アリ
ル−２，２−ジメチル−牛−フエニｌレー１．３−ジオ
キサン（２０ｔ）の溶液を水（１００ｄ）中の塩酸（２
モル、１Ｏｄ）の溶液で処理し、得られる＃液を還流下
ｃ″３時間加熱した。この混合物を蒸発させた。

得られた褐色の油を酢酸エチル（２００ｄ）に＃解した
。この溶液を水（３Ｘ１００１ｎｔ）で洗浄し、乾燥し
く　Ｎａ２８０４　）、蒸発させ、祖工ＩＪ　）ロー２
−゛Ｉリルー１−７エールー１．３−プロ・ぞンジオー
ル（１７Ｆ）を無色の油として生じ、この油を後精製す
ることなしに使用した。

３−ペンタノン（］Ｏｆ）及びｐ−トルエンスルホン酸
（５０りを含有−ｔルｌ−ルエン（２００ｒｄ　）中の
粗エリトロー２−アリルー１−フ二二ルー１，３−プロ
・ゼンジオール（１７ｆ）の浴液を水の除去のためにデ
ィーン（Ｄｅａｎ　）及びスターク（８１，ａｒｋ　）
による装置を使用して還　　　　７．１１流下で４時間
加熱した。この反応混合物をトルエン（１００ｔｎｌ　
）で稀釈し、水酸化ナトリウム水溶液（２モル、５０　
ｔｎｌ　）で洗浄し、次いで水（］　０Ｏｙｄ）で洗浄
し、乾燥しく　Ｎａ２８０４’　）、蒸発させ、褐色の
油を生じ、この油をカラムクロマトグラフィーでトルエ
ンで溶離することにょシ、（４，５−シス）−５−アリ
ル−２，２−ジエチル−キーフェニル−１，３−ジオキ
サン＜５．８？）を無色の油として生じた；　ＮＭＲｌ
０゜７　　”−１，２（５Ｈ、ｍ、’）　　、　　１．
　４　−　２．　６　　　（７Ｈ、ｍ　　）　　、３、
γ〜４．３ｔ２Ｈ，ｎｎ）、４．７〜５．９　（３Ｈ，
ｍ）、５．２　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝３１１ｇ）及び７．
３　（５Ｈ、＋ｕ　）ｐｐｍ０オゾンを一７８℃で不変
の青色の色に呈色するまでジクロルメタン（６００１ｎ
ｌ　）中の（４゜５−シス）−５−アリル−２，２−ジ
エチル−４−フェニル−１，３−ジオキサン（５，８９
）のｍ液に通過させた。この溶液をアルゴンで無色にな
るまでフラッシングした。７次に、ジクロルメタン（１
５０ｍ）中のトリフェニルポスフィン（ｒ、ａｔ）の溶
液を添加し、この混合物を−２０℃で一晩中攪拌１−１
が゛っ室温で３時間攪拌した。この混合物を蒸発させ、
残滓をカラムクロマトグラフィーでクロロホルム／酢酸
エチル（１９：　ｌ　ｖ／ｖ　）で溶離することによっ
て精製し、（２，２−・ジエチル−４−フェニル−１，
３−ジオキサン−シス−５−イル）アセトアルデヒドを
無色の油（４，３Ｆ）として生じた；ＮＭＲ：　０．７
〜１．２　（６Ｈ，ｍ　）、１．６〜３．０（７Ｈ，ｍ
）、３．６〜４．４　（２Ｈ，ｍ）、５．２（ｌＨ，ｄ
、Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ　）、７．３　（５Ｈ，ｂｒａ
　）及び９．５（ＩＨ。

ｓ）ｐｐｍ。

例５ 例１と同様の方法で実施するが、［２，２−ジメチル−
４−（２−メチルフェニル）−１゜３−ジオキサン−シ
ス−５−イル〕アセトアルデヒドから出発し、５　（Ｚ
　）−７−（２，２−ジメチル−４−（２−メチルフェ
ニル）−１゜３−ジオキサン−シス−５−イル〕ヘプテ
ン酸を白色の固体（０，６９Ｆ）（融点７２℃〜７５℃
）として得たｐ　ＮＭＲ：　１．５５　（６Ｈ、ｓ　）
、２゜３（３Ｈ，ｓ）、１．３〜２．７　（９Ｈ，ｍ）
　、３．７〜４．３　（２Ｈ、ｍ　）、５．０〜５．６
　、（３Ｈ、■ｏ　）及び７゜１〜７．６（４Ｈ，ｍ）
ｐｐｍ　　；＋ｎ／ｅ　　：　　３３３［Ｍ＋＋Ｈ〕。

出発物質は、例１に記載の方法と同じ方法を用いて油と
しで得られた；　ｔｖＭＲ：　１．５　（３Ｈ，Ｓ）、
１．６（３Ｈ，ｓ）、１．８〜２゜９（３Ｈ，＋ｎ）、
２．４（３Ｈ，ｓ）、３．６〜４．２　（２Ｈ，ｍ　）
、４．９（１目、ｄ　、Ｊ＝９Ｈｘ）、７．１　＝７．
６　（４Ｈ，ｍ　）及び９．４５　（ＬＨ，ｓ　）　ｐ
ｐｍ　；これは、Ｃ，８，マーベル（Ｍ’ａｒｖｅｌ　
’）及びＦ、ｒ）、バーが−（Ｈａｇｅｒ　）　’４、
’　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｂｅｓｅｓ　Ｃｎ１ｌ“
第１巻、第２４８頁、に記載の方法と同じ方法を用いて
油として得られたエチル２−アリル−３−（２−メチル
・フェニル）−３−オキソゾロピオネ−トから出発した
。

例１の中間体と同じ次の中間体が単離された＝（ａ）無
色の油としての２−アリル−１−（２−メチルフェニル
）−１，３−１’ロノ臂ンジオール；ｔＺＭＲ：　１．
６〜２．６　（３Ｈ，ｎ’ｌ）、２．３　（３Ｈ，ｓ　
）、３．７　（２ｊ（、’ｄ　）　、４．８〜６．０　
（４０，ｍ　）及び７゜０〜７．７　（４目１ｍ　）　
ｐｐｍ　５（ｂ）油と（〜での（４，５−シス）−５−
アリル−２、２−−、’メチルー４−（２−メチルフェ
ニル　′）−１，，３−、）オキサン；　ＮＭＲ：　１
．３〜２．６（３Ｈ，ｍ）、１．５５　（６Ｈ，ｓ　）
　、　２．３　（３Ｈ，ｓ　）、３．７〜４．３　（２
Ｈ，ｍ　）、４．８〜５．８　（３Ｈ，ｍ　）、５、３
　（Ｉｎ　、　ａ　、　Ｊ　〜２．７Ｈ，）及び７．０
〜７．７　（４Ｈ、ｔｏ）ｐｐｍ。

例６ 例１と同様の方法で実施するが、（４−フェニル−１，
３−Ｊオキサン−シス−５−イル）アセトアルデヒドか
ら出発し、５（Ｚ）−７−（４−フェニル−１，，３−
ジオキサン−シス−５−イル）ヘゾテン酸を無色の油と
して収率６１係で得、この油を固化し、融点４２℃〜４
６℃の物質を生じた；　ＮＭＲ：　１．５〜２．６　（
９Ｈ，ｍ）　、　３．７〜４．３　（２Ｈ，ｍ　）、４
．８〜５．６（５Ｈ。

ｍ）及び７．３　（５Ｈ，ｂｒｓ）　ｐｌ）ｍ　；　ｍ
／ｉｅ　：　２９０〔Ｍ＋〕。　　　′１．ｉ 出発物質は、次のようにして得られたニジメトキシメタ
ン（５ｍｌ）及びｐ−）ルエンスルホン酸（２５りを含
有するトルエン（１００ｍ）中の粗エリトロー２−アリ
ルー３−フェニル−１，３−ゾロノぞンジオール（５０
ｒ）の溶液を還流下で２時間加熱した。更に、ジメトキ
シメタン（２ｄ）を添加し、加熱を１時間連続させた。

この反応混合物を冷却し、水（２×５０　ｍ／　）で洗
浄した。この有機相を乾燥しくＮａ　２　ｂ　ｏ　４　
’）、かつ蒸発させた。得られた褐色の油をカラムクロ
マトグラフィーでトルエンで溶離することによって梢製
し、（４，５−シス）−５−アリル−牛−フェニルー１
．３−・ジオキサン（Ａ）（５２０■）を無色の油とし
て生じた：　Ｎｋ４Ｒｓ　１．５〜２．６　（３Ｈ、ｍ
　）、３．７〜４．３（２Ｈ，ｏ］）、４．８〜５．９
（５Ｈ，ｍ）、５．３（ＩＨ。

ｄ、Ｊ−６１（ｊ）及び７．３　（５Ｈ，ｂｒｓ　）　
ｐｐｍ０も−プチルアルコール（５Ｔｒｉ　）中の八（
５００ダ）の溶液を過沃素酸ナトリウム（１，２Ｆ）、
水（５−）、ｔ−ジチルアルコール（３５ｍｊ）及び四
酸化オスミウム（５〜）を含有する溶液に添加した。こ
の混合物を３時間攪拌した。水（ｌ　ＯＯｍｇ　）を添
加し、沈殿物を溶解し、この水溶液をトルエン（３×５
０ｗＬｔ）で抽出した。

この抽出液を乾燥しくＮａ２５Ｏ４）、蒸発させ、カラ
ムクロマトグラフィーでクロロホルム／酢酸エチル（１
９：　ｌ　Ｖ／Ｖ　）での溶離後に（４−）ｘ　＝ルー
　ｌ　、　３−　）オキサン−シス−５−イル）アセト
アルデヒドを無色の油（２００ｙｑ　）とり、テ生ｅ；
ｉ　；　ＮＭＲ：　２．１〜３．２（３Ｈ，ｍ）、４゜
１（２Ｈ，ｍ）、４−．９〜５．４（３Ｈ，ｍ）、７．
３（５Ｈ，ｂｒｓ）及び９．６　（ｌ　Ｈ、ｂｒ　Ｓ　
）　ｐＴ）ｍ　。

例７ 無水ジメチルスルホキシド（５ｍ）中の３−（２，２−
ジメチル−奎−フェニル−１，３−ジオキサン−シス−
５−イル）ゾロピオン）アルデヒド（５００■）の溶液
をアルノン芽囲気下で水冷却しながら無水ジメチルスル
ホキシド（２０ｍ　）中の（４−カルボキシゾロビル）
トリフェニルホスホニウムゾロミｒ（２，４ｆ）及び、
シメンルナトリウム（１，２ｒ）から製造されたイリＰ
の攪拌した溶液に添加した。この混合物を１８時間攪拌
した。水（５０７１４）を添加し、この水性混合物をエ
ーテル（３Ｘ５０ｎＩ７りで抽出し、中性物質の気泡を
除去した。この水相をｌｕｌ　５〜６の酸性にしく２モ
ルの塩酸）、エーテル（４Ｘ５０ゴ）で抽出した。会し
た抽出液を乾燥しく　ｔｑａ２ｓｏ４）、かつ蒸発させ
た。残留する黄色の油をカラムクロマトグラフィーでト
ルエン／酢酸エチル／酢酸（８０／２０　／２　ＶＶ　
）　テ浴離することによって梢製し、４（Ｚ）−７−（
２，２−ジメチル−牛−７ェニル−１，３−ジオキサン
−シス−５−イル）−ヘプテン［−油（３００ｔｔｒｙ
　）として生じた；　Ｎ１ｖｉＲ＋　１．５　（６）］
　＊　ｓ　）、１．３〜２．６　（ＱＨ，ｒｎ　）、３
．７〜４．３（２Ｈ、Ｉｌｌ　）、４．９〜５．４（３
Ｈ，ｍ）及び７．３（５Ｈ，ｂｒｓ　）ｐｐｍ　；　＋
ｎ／ｅ　：　ｌ　９１．１０７及び９１゜出発物質は、
次のようにして得られた：テトラヒドロフラン（１モル
、ｌ１ｍ）中の硼累の浴ｅ、をアルゴン雰囲気下で１ｏ
分間にゎｆｃつて無水テトラヒドロ７ラン（５０ｒｎｌ
）中０（＋、５−シス）−５−アリル−２，２−ジメチ
ル−４−フェニル−１，３−ジオキサン（２゜３２ｔ）
の水冷却した攪拌溶液に添加し友。攪拌を３０分間連続
させ、この混合物を連続的に水酸化す）　ＩＪウム水溶
液（１モル、２０−）で処理し、かつ過酸化水素（３０
Ｖ￥’Ｖ　％　；　５　ｍ　）で処理した。更に、３０
分後、飽和食塩水（１００ｍｌ　）を添加し、この混合
物を酢酸エチル（３×７０ｔｎｔ）で抽出した。この抽
出液を乾燥しく　Ｎａ２５ｏ４）、蒸発させ、３−（２
，２−ジメチル−４−フェニル−１，３−ジオキサン−
シス−５−イル）−１−プロ・にノール（Ｂ）（２，６
ｔ）を無色の油として生じ、この油を後ｎ製することな
しに使用した。ジクロルメタン（２５ｔｎｔ）中のクロ
ルクロム酸ピリジニウム（１，６２ｔ）の懸濁液をジク
ロルメタン（ｌｏｌｌ！７り中のＢ（１，２５ｒ）の溶
液で処理した。この混合物を４０分間攪拌した。次Ｋ、
エーテル（１００ｍｔ）を添加し、この溶液を活性珪酸
〜グネシウ　　　　１、。

ム（２５２、ａＯ−１００メツシユ）を含む短いカラム
に通過させた。このカラムをエーテルで十分に溶離し、
この溶出液を蒸発させた。残留する油をカラムクロマト
グラフィーでクロロホルム／酢酸エチル（９：　ｌ　Ｖ
／Ｖ　）で＃喘することによってＮｔ製し、３−（２，
２−ジメチル−４−フェニル−１，３−ジオキサン−シ
ス−５−イル）プロビオンアルデヒＰを無色の油（５５
０ダ）として生じた；　ＮｘＡｎ　ｔ　１．５５　（６
Ｈ。

Ｓ）、１．２〜２．３（５Ｈ，ｍ）、３．’７〜４．３
（２Ｈ、ｍ　）、５．２（ＬＨ，ｂｒｓ）、７．３（５
Ｈ，ｂｒｓ’）及び９．５５　（ｌＨ，ｓ　）　ｐｐｍ
　、。

−例Ｊ− 無水テトラヒドロフラン（５−）中のエリトロ−５（Ｚ
　）−９−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−９−フ
ェニルノネンＭ（１４０〜）、ｐ−トルエンスルホン酸
（５１ｖ）及びフェニルアセトアルデヒドジメチルアセ
タール（１２５μｔ）を含有する溶液を６０℃〜６５℃
で２４時間加熱した。冷却した反応混合物を蒸発δせ、
残滓をエーテル（１０ｔｔｔ　）で稀釈した。得られｆ
ｃ溶液を水（５ｒｎｌ　）で洗浄し、飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液（５ｄ）で洗浄し、水（５−）で洗浄し、か
つ飽和食塩水（５−）で洗浄し、次に乾燥しく　Ｍｇ５
Ｏ４）　、蒸発させ、黄色の油を生じ、この油をカラム
クロマトグラフィーでジクロルメタン／メタノール（１
９：　１　ｖ／ｖ　）で溶離することによって桔製し、
５（Ｚ）−７−（２−ベンジル−牛−フェニル−１、３
−シオギサンーシスー５−イル）へフランばを淡黄色の
油（１００り）として生じ；　ＮＭＲ：　１．３〜２．
６（９Ｈ，ｍ　）、３．０　（２Ｈ，ｄ　）　、３．７
〜４．３　（２Ｈ，ｍ）、４．８〜５．５　（４Ｈ，ｉ
ｎ　’）及び７．３（５）（。

ｂｒｓ　）　ｐｐｍ　＋微量分析、実測値：Ｃ１７５，
７；Ｈ１７，６チ；計算値＋Ｃ１７５，７９；Ｈ１７，
３７係 出発物質は、次のようにして得られｆｃ：テトラヒドロ
フラン（１８０ｙｄ）中の５（Ｚ）−７−（２，２−ジ
メチル−４−フェニル−１，３−ジオキサン−シス−５
−イル）ヘプテン酸（５，２ｒ）、水（２０Ｉｎｔ）及
び塩酸水溶液（２モル、３−）を含有する溶液を６０℃
〜７０℃で３時間加熱し、次いで蒸発させた。得られた
残滓を酢酸（ｌｏｏｔｎｔ）で稀釈し、水（３×１．０
０　ｄ　）で洗浄し、乾燥しく　Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発
させ、粗エリトロ−５（Ｚ　）−９−ヒドロキシ−δ−
ヒドロキシメチル−９−フェニル−５−ノネン酸を無色
の油（４，５Ｆ）とし７て生じ、この油を後鞘製するこ
となしに使用した。

」１隻 例６に記載の方法と同じ方法を使用するが、シタロヘキ
サノンジエチルアセタールから出発し、５（Ｚ）−７−
（＋’−フェニルー〔シタロヘキサンスピロ−２’−１
，３−ノオキサン〕−シスー５′−イル）ヘプテン酸を
無色の油として得、この油を放置して固化し、融点７０
℃〜７９℃の物質を生じた；　ＮＭＲ：　１．３〜２．
７（１９Ｈ。

ｍ）　　、　　３．７　〜４．３　　（２Ｈ，ｍ　　）
　　、　　５．２　〜５．６　　（３Ｈ，ｍ）及び７．
３　（５Ｈ，ｂｒｓ　）ｐｐｍ　；　ｍ／ｅ　：　３５
８（Ｍ”）。

例１０〜２２ ｔ　　　　　　　　　　　　−□ 例１に記載の方法と同じ方法を使用するが、弐〇（ｎ−
１）の適当なアルデヒド及び（４−カル、Ｊ？ソシゾチ
ル）トリフェニルホスホニウムゾロミドからのイリドか
ら出発し、弐■ｂ（Ｒ，、Ｉ＝Ｒｂ＝メチル）の次の化
合物を得た：注： （１）ＮＭＲ：ＣＤＣｌ、で９０）州寡で測定し；全部
のス被りトルは次の付加的信号を含しでいた：１．５５
　（６Ｈ、ｓ　、ＣＨａ　）、１．３〜２．６（９Ｉ（
１ｍ；ＣＨ２゜ｃｏ＞、　３．７〜４．３　（２ｎ、ｍ
、（ノＣＨ２）及び５，１〜５゜５　（３Ｈ、ｍ　；　
、Ｃ１（＝ＣＨ、０ＣＨＰｂ　’）。

（１１）イリドを発生させるたりに使用した塩基：Ｄ−
ジメシルナトリウム＋ジメチルスルホキシド； ゛１゛＝カリウムｔ−シトキシＰ＋テトラヒドロフラン
； Ｂ−ブチルリチウム士テトラヒドロフラン。

イリドを発生させるために使用した浴剤は、イリＰと式
■のアルデヒドとの反応に使用された。

（＋＋＋）例２１に対して、イリドは、−７０℃でテト
ラヒドロフラン中のアルデヒドの溶液に添加された。

式ＩＩ　（Ｒｄ二二Ｒｂ二ＣＯ３、ｎ＝１）の必要な出
発物質のアルデヒドは、例１に記載の方法と同じ方法で
式Ｖ　（Ｒ＝エチル）の適当なエチル２−アＩＪルー３
−（置換フェニル）−３−オキソプロピオネートから出
発し、式■（Ｒａ＝Ｒｂ−メチル）の相当する誘導体か
ら収率５６〜９５％で得られた。このアルデヒＰは、次
の性質を有するＸ注：　ｉＲ：赤外スベタトルは、一般
に岩塩板上の敵状フィルムとして測定された。

ＮＭＲ：全部のスペクトルは、次の付加的１６号ｅまん
でい７’Ｃ”　１．　ｂ　５　（ｂ　Ｈ−ｓ　、ＣＨ３
）、２．０〜３．１　　（３Ｈ，ｎ＋、ＣＨ−ＣＨ，Ｃ
ＨＯ）、３．７　　（２Ｈ、ｍ、　　　０ＣＯ２）及び
５．２　（］　Ｈ，ａ　、Ｊ＝２迅、ｏｃＨｐｈ　）。

林：ＮＭＲスペクトルは測定されず；物質は亡　　　　
　薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）　（５ｉｎ２：　
１＝９Ｖ／Ｖ酢酸エチル／クロロホルム）によって実質
的に純粋であつｆｃ。

次の中間体式■（Ｒａ＝Ｒｂ−メチル）の（４，５−シ
ス）−５−アリル−２，２−ジメチル−４−フェニル−
１，３−・ジオキサンは、牟離された（この場合、全部
の異性体（４，５−）ランス）−５−アリル−２，２−
ジメチル−牛−フェニル−１，３−ジオキサンは、クロ
マトグラフィーによって除去された）： ａ：ＮＭＲ＋次のＮＭＲ％号は、全部の化合物に共通の
ものであった：　１．５５　（６Ｆ（、Ｓ　）、１゜２
〜１．６　（３Ｈ，ｍ　）、３．８〜４．２　（２Ｈ、
ｍ　ｌ、４、　８　〜５．　９　　（３Ｈ、ｍ　　）　
　及　び　５．２フ　（ＩＨ、ｄ　　、Ｊ＝、２゜７　
ｔｈ　）。

収率：収率は、式■（Ｒａ＝Ｒｂ＝メチル、Ｒ＝エチル
）の２−アリル−３−（ｆ換フェニル）−３−オキソ−
プロピオネートからのものである。

Ｎｏ、１６ｂの収率は、実質的に純粋なエリトロ−２−
アリル−１−（２，６−ジフルオルフエニル）−１，３
−ゾロパンジオールからのものであり、Ｎｏ、］、］３
の収率は、４：１エリトロ一対トレオー２−アリル−１
−（２−メトキシ７エ＝ル）−］、、］３−グロバンジ
オーかうのもので、ちる。

式■（Ｒａ−Ｈｂ−メチル）の５−アリル−１，３−ジ
オキザン誘導体それ自体は、例１．の方法と同様にして
式Ｖｌａの適当な２−アリル−１−（置換フェニル）−
１，３−１ｑＡンジオー２のエリトロ形を２．２−ジメ
トキシゾロパンの存在下で環化することによって得られ
た。弐■ａの必要なエリトローノオールは、一般に式Ｖ
のエチル２−アリル−３−ＣＭ供フェニル）−３−オヤ
ソゾロビオネ−１・の水素化−アルミニウムリチウム又
は硼水素化リチウム還元によって式■ｂの相当するトレ
オージオールと一緒にして油として得られ、かつ特に梢
製又は特性決定なしに使用された。

式Ｖｉａのエリトロ−ジオールは、第１Ｋ硼水素化亜鉛
を使用【−１引続き水素化アルミニウムリチウムケ使用
する２段階の還元法によって実質的にトレオー異性体■
ｂを含まないで得ることもできる。この方法は、エリト
ロ−２−アリル−］−（２、６−ジフルオルフエニル）
−１，３−プロ・にンジオールの製造によって詳説され
る：（δ）無水エーテル（２０、ｒｔ　）中の無水塩化
亜鉛（１，７Ｆ）の溶液を無水エーテル（４０ｄ）中の
硼水素化ナトリウム（１，１Ｆ）の攪拌した懸濁　　　
１．、ｊ液に添加し、この混合物を１８時間攪拌した。

固体物質ｔ’濾過によって除去した。次に、無水エーテ
ル（１０ｔａｇ　）中のエチル２−アリル−３−（２，
６−ジフルオルフエニル）　−３−、ｔキソゾロビオネ
ー）（１，４ｒ）の溶液を０℃に冷却した濾液に５分間
にわたって添加した。その後の混合物を０℃で４５分間
攪拌した。次Ｋ、２モルの塩酸をガスの発生が終るまで
添加した。

この有機相を分離し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
８０４）　、かつ蒸発させた５得られた油（１，３ｆ）
をフラッシュカラムクロマトグラフィーでシリカ（４０
Ｆ　）で溶離剤としての石油エーテル（沸点６０℃〜８
０℃）中の１５　ｖ／ｖ　％酢酸エチルを使用して梢製
し、エチルエリトロ−２−アリル−３−（２，６−ジフ
ルオルフエニル）−５−ヒドロキシゾロビオネート（Ａ
）（４００ｖ）を油として生じた；　ＮＭＲ：　１．０
２（３ｕ、ｔ）、２．．５８（３Ｈ，ｍ）、３．１２（
ＬＨ。

ｍ　）　、　３．９０　（２Ｈ２ｑ）、５．１３（３Ｈ
，ｍ）、５．８３（ｌＩｌ、ｍ）、６．８３　（２Ｈ，
ｍ　）及び７．２４　（ＩＨ，ｍ）ｐｐｍ。

（Ｌ））無水エーテル（ｌ　Ｏｉ、ｄ　’）中のエステ
ル（Ａ）（３４０１１ｖ）の溶液を０℃で窒素雰囲気下
で３分間にわたって無水エーテル（３０＋ｄ）中の水素
化アルミニウムリチウムの攪拌したＷＡ１＠液に添加し
た。この混合物を還流下で３０分間加熱し、氷水によっ
て冷却した。次に、無水エーテル（１０ｔｎｔ　）中の
酢酸エチル（２ｔｒｉ　）を添加し、次いで飽和塩化ア
ンモニウム溶液（２５ｔｎｔ）を添加した。得られた混
合物を濾過によって分離した。この有機相を飽和食塩水
で洗浄し、乾燥しく　ＭｇＳＯ３）、蒸発させ、エリト
ロ−２−アリル−１−（２，６−ジフルオルフエニル）
−１，３−プロノ臂ン、クオールを油（２５２／Ｉｆ　
）　トｔ。

て生じた；ＮＭＲ雪２．３０（５Ｈ，ｍ）、３．６０（
２Ｈ，ｄ）、５．１８（３Ｈ，ｍ）、５．９（ＬＨ，ｍ
）、６、９５　（２Ｈ、Ｉｎ　）及び７．３０　（ＬＨ
、ｍ　）　ｐｐｔｒ＋　。

硼水素化リチウムの方法は、２−アリル−１−（２−エ
チルフェニル）−１，３−ゾロノぐンジオールの製造に
よって詳説される＝ 無水テトラヒドロップン（ＴＨＦ　）（４０ｍｊ）中０
２−７１フルー３−（２−エチルフェニル）−３−オキ
ソゾロビオネート（７，３ｒ’）の溶液を０℃で窒素雰
囲気下で無水Ｔ　ＨＦ　（４−Ｑ　ｎｔｌ　）中の硼水
素化リチウム（１，３２Ｓ’）の攪拌した懸濁液に１０
分間で添加した。次に、この混合物を室温で１８時間債
押し、０　’Ｃ−５Ｃに冷却し、これに水（４０ｕＪ）
を添加１．た。水性混合物をＩ）Ｈ２の酸性にしく濃塩
酸）、酢酸エチル（３ｘ１２０ｍ／りで抽出した。合し
た抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４
）　、かつ蒸発させた３、残留する油（６，１４）をタ
ロマドグラフィーでシリカ（１８０））で酢酸エチル、
７′石油ニーデル（沸点６０℃〜８０℃＋　３７７　Ｖ
Ｖを１′１１！用して精製し、２−アリル−１−（２−
エチルフェニル）フロノンンー１．３−、ジオール（約
４：］工’Ｊ　）ロ形対トレオ形を含有する）全油（４
−、Ｏｒ）として牛じた；　ＮＭＲ：　１．１９（３Ｈ
，ｍ）、２゜０４（５Ｈ，ｍ）、２．５９　（２Ｈ、ｍ
　）、３．７６（２Ｈ，ｍ）、５．０２　（３Ｈ、ｍ’
　）、５．６７（ＬＨ，ｍ）　、　　７．１．７　（３
Ｈ，ｍ’）及・び７．４−７　（ｌＨ，ｍ　）　ｐ「・
ｍｏ 出発物質の式Ｖ（Ｒ−エチル）のエチル２−アリル−３
−（置換フェニル）−３−オキソゾロビオネートは、マ
ーベル（Ｍａｒｖｅｌ　）及びバーガー（Ｈａｇｅｒ　
）の一般的方法を使用して適当な３−（置換フェニル）
−３−オキソプロピオネートをアリル化することによっ
て油として得ることが〒きる。この方法１得られた式■
のエステルの例は、ベンゼンｆｉＢが２−クロル−フェ
ニル、３−１０ルーフエニル、３−フルオル−フェニル
、２−メ）キシ−フェニル、２−イソプロピル−フェニ
ル、２−トリフルオルメチル−フェニル、　３−　）　
ＩＪフルオルメチル−フェニル及び牛−メチル−フェニ
ル１あるよ５　ナエスデル〒ある。必要な出発物質の３
−オキソプロピオネートは、次のよく知られた標準法の
１つを使用して製造された： （ａ）連片な置換塩化ベンゾイルをｔ−ブチルエチルマ
ロネート及θマグネシウムエトキシドと反フ、・応させ
、相当するｔ−ブチルエチル２−（置換ベンゾイル）マ
ロネートを生じ、次にこのマロネートを真空中″ｔ’ｐ
−）ルエンスルポン酸ノ存在下′１％１００℃〒熱分解
する方法（例えば、ベンゼン環Ｂが２−クロル−フェニ
ル、２−メトキシ−フェニル、２−イソプロピル−フェ
ニル及び２−）リフルオルメチルーフェニルテあるより
な３−オキソゾロビオネート）；又は（ｂ）　Ｍ　”Ａ
　ｔｘ　置換塩化ベンゾイルをモノエチルマロネートの
シリウム塩（＝７ｏｃ〒ヘキサン中のブチルリチウムの
２モル当量から得られた）と−６５℃〒反応させ、引続
き室温マ酸性にし、それと同時に脱カルバ？キシル化す
る方法（例えハ、ベンゼン’ｆＥＢが３−フルオル−フ
ェニル、３−１０ルーフエニル、３−トリフルオルメチ
ル−フェニル及ヒ！　−メチル−７エニル〒あるような
オキソプロピオネート）。

出発物質の式Ｖ（Ｒ−エチル）の２−アリル−３−（ｌ
ｉｔ、換フェニル）−３−オキソプロピオネートは、下
記に詳説するようにｔ−ブチルエチルマロネートから得
ることも１きる：（、）炭酸カリウム（２８，０ｆＰ）
を無水Ｎ　、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＬＩＦ）
（１００ｍｌ）中のｔ−ブチルエチルマロネート（３７
，６ｙ、）ノ＆押した溶液に添加した。１時間抜、臭化
アリル（３４ｍＪ）を添加した。この混合物を７０Ｃで
６６時間加熱し、室温に冷却し、がつ水（ＯｏＱ　ｍｌ
　）　”’Ｑ稀釈した。得られた混合物を酢酸エチル（
３Ｘ　２００　ｍｌ　）　Ｔ抽出した。この抽出液を乾
燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）、かつ蒸発させた。得られた油を
フラッシュカラムクロマトグラフィーで酢酸エチル／石
油エーテル（沸点６０’Ｃ〜８０℃）１：１５Ｖ／Ｖ↑
溶離することによって精製し、ｔ−ブチルエチル２−ア
リルマロネートを無色の油（１５，６？）（沸点７０℃
〜７２℃１０．２篇＋＋ＬＨｇ）として生じた；　ＮＭ
Ｒ：　１．２１　（、３Ｈ。

ｔ）、１．４２　（９Ｈ、ｓ　）、２．６６（２Ｈ，ｍ
）、３．２８（ＩＨ，ｍ）、４．１６（，２Ｈ，Ｑ’）
、５．０６　（２１（、ｍ　）及び５．７６　（ｌ　Ｈ
、ｍ　）ｐｐ＋ｎｎ（ｂ）水素化ナトリウム（２，８？
、鉱油中の５０Ｗ／Ｗ％分散液）を金累豚囲気下〒無水
ＤＭＦ　（１２０ｍｌ　）　中ノｔ−ブチルエチル２−
７　’Ｊルマロネー）（１３，４５’）の水冷却した溶
液に１５分間にわたって添加した。この混合物を室温で
牛５分間攪拌し、０℃に冷却した。２−エチルベンゾイ
ルクロリド（１０，１！１ｌ−）を２分間にわたって添
加し、この混合物を室温〒１８時間攪拌した。Ｉ’）Ｍ
Ｆを蒸発させ、残滓を水（１００ｍｊ）及び酢酸エチル
（２００ｍｌ　＞と−緒にして攪拌した。酢酸エチル相
を分離し、飽和食塩水ｆ洗浄し、乾燥しくＭｇ５０４）
、かつ蒸発させた。得られた油（２１，８？）をフラッ
シュカラムクロマトグラフィーでシリカ（６５０’？’
）Ｑ溶離剤としてのトルエンを使用して精製し、ｔ−ブ
チルエチル２−７１Ｊルー２−（２−エチルペンソイル
）マロネー）（１４，３１を油として生じた＋　ＮＭＲ
：　１．２５　（１５Ｈ１ｍ　）、２．７（２Ｈ。

ｑ）、２．９（２Ｈ，ｄ）、牛、１２（２Ｈ，ｑ）５．
３１（２Ｈ１ｍ）、６．Ｃ）５（ＬＨ、ｍ　）及び７．
３５　（４Ｈ、ｍ　）　ｐｐｍ。

（Ｃ）酢＃Ｒ（２００ａｌｌ　）中のｔ−ブチルエチル
２−アリル−２−（２−エチルペンソイル）マロネー）
（１４，３ｆｔ’）、無水酢酸（４ｄ）及びｐ−トルエ
ンスルホン酸（１００■）の混合物を１牛０１，１’窒
素雰囲気下〒７５分間加熱し、次いで蒸発させた。この
残滓を飽和重炭酸ナトリウム溶液（１００ｍｊ）及び酢
酸エチル（ｌｏｏｍｇ）の混合物と一緒にして振盪した
。この有機相を乾燥しく　ＭｇＳＯ４）、かつ蒸発させ
た。得られた油（９，３ｙ−）をフラッシュカラムクロ
マトグラフィーｆ溶離剤としてのトルエン（２８０？）
を使用して精製し、エチル２−アリル−３−（２−エチ
ルフェニル）　−３−：Ａ’　キ７７”　ｏ　ヒオネー
）（７，４１を淡黄色の油として生じた；ＮＭＲ：　１
．１９　（６Ｈ、ｍ　）、２．７４（４Ｈ，ｍ）、４．
１５（３’Ｈ，ｍ）、５．０５（２Ｈ，ｍ）、５．７９
（ＬＨ，ｍ）、７．３０（３Ｈ，ｕｎ）及び７．６１（
ＬＨ−ｍ）ＰＩ）Ｉｎｎ 前記（ａ）〜（Ｃ）と同様の方法は、付加的に次の化１
１「 合物の製造に使用された： （１）油として得られたエチル２−アリル−３−（２，
６−ジフルオルフエニル）−３−オキソプロピオネ−ト
；　ＮＭＲ：　１．２　（３Ｈ、ｔ　）、２．７０（２
Ｈ，ｍ）、４．１７　（３１１、Ｉｎ　　）、４．９２
（２Ｈ、ｍ）、５．７３　（’１．Ｈ、ｍ　　）、６．
９５（２Ｈｌ　ｍ　）及び７．２６（１Ｆ４．ｍ）ｐｐ
ｍ；ならびに （１１）油として得られたエチル２−アリル−３−（２
−フルオ／Ｌ／　フェニル）−３−オキソプロピオネ　
−　ト　；　　ＮＭＲ：　　１．　２　３　　（３Ｈ、
ｔ　）　　、　　２．６７（２Ｈ、Ｉｎ　）、４．２０
　（３Ｈ１ｍ　）、５．０４−（２Ｈ＋　ｍ　）、５．
８３（ＩＨ，ｍ）、７．０９（２Ｈ。

ｍ）、７．３７　（Ｌ　Ｈ、ｍ　）及び７．７３（ＬＨ
。

ＩＩＩ　）　ｐｐＨｌ　ｒ 相肖するエチル３−（ｋ＆フェニル）−３−オキソプロ
ピオネートの直接のナトリウムエトキシドアリル化によ
って油として得られた式Ｖ（Ｒ−エチル）の他の代表的
２−アリル−３−オキソゾロビオネートの特性決定する
ＮＭＲデータは、次のとおりＴある： （１）エチル２−アリル−３−（２−トリフルオルメチ
ルフェニル）−３−オキソゾロビオネート；ＮｙｌＲ：
　１．２１　（３Ｈ、ｍ　）、２．７５（２Ｈ，ｎ。

）、４．１４（３Ｈ，ｍ）、５．０４（２Ｈ，ＩＱ）５
．９０（ＩＨ，ｉｎ）及び７．５９（４Ｈ、ｍ　）ｐｐ
ｕｎ；（ＩＩ）エチル２−７１Ｊルー３−（２−１０ル
フェニル）−３−オキソゾロピオネ−）　；　ＮＭＲ：
　１．２０（３Ｈ，ｍ）、２．７１（２Ｈ，Ｉｎ）、Φ
、１８（３Ｈ、ｍ　）、４．９３（２Ｈ，ｍ）、５．７
３（ｌＨ，ｍ）及び７．３４　（４Ｈ２ｍ　）　ｐｐｍ
　：ならびに （１１Ｄエチル２−アリル−３−（２−メトキシフェニ
ル）−３−オキソゾロピオネ−）　；　ＮＭＲ：　１゜
１７（３Ｈ１ｍ）、２．６ｇ（２Ｈ，ｍ）、４．１０（
５Ｈ，ｍ）、５．００（２Ｈ１Ｉｌｌ）、６．６１（ｌ
Ｈ，ｍ）、６．９５（２Ｈ，ａｔ）、７．３８（ＬＨ＋
　ｍ　）及び７．５１　（ＬＨ、ｒｎ　）ｐｐｎｎ。

例２３〜２４ 例１に記載の方法と同じ方法を・便用し、式Ｉの次の酸
を得た： （例２３）：固体としての５（ｚ　）−７−（［２，４
，５−シス〕−２−メチル−牛−フエ＝ルー１．３−）
オキサン−５−イル）ヘソテン酸、収率５５％、融点３
１℃〜３２℃；　ＮＭＲ：　１．Ｏ〜２．４（１２Ｈ、
ｍ　）、３．７〜４．３（２Ｈ＋　ｍ　）、４．７〜５
．０　（２Ｈ、ｍ　）、５．１〜５゜５（２Ｈ，ｍ）及
び７．１〜７．５　（５Ｈ、ｍ　）ｐｐｍ；この場合に
は、（（２，４，５−シス〕−２−メチルー牛−フェニ
ル−１、３−ジオキサン−５−イル）アセトアルデヒド
から出発し、カリウムｔ−シトキシド及びテトラヒドロ
フランをジメチルナトリウム及びジメチルスルホキシド
の代りに使用した； （例２４）：油としての５（Ｚ）−７−（２，２−ジゾ
ロビルー生、−フェニル−１，３−ジオキサン−シス−
５−イル）ヘソテン酸、１［５１６０％；　ＮＭＲ：　
０．８〜２．８　（２３Ｈ、ｍ　）、３゜６〜４．３（
２Ｈｚｍ）、５．０〜５．６　（３Ｈ、ｍ）、７．１〜
７．６　（５Ｈ、ｍ、）、及び９．３（ＬＨ。

ｂｒ　ｓ　）ｐｐｍ　＋この場合には、（２，２−ジゾ
ロビルー牛−フェニル−１，３−−ｕオキサン−シス−
５−イル）アセトアルデヒドから出発しｔう例２３の出
発物質のアセトアルデヒドは、例１に記載の方法と同じ
方法を使用し、２−アリル−１−フェニル−１，３−７
”口Ａンジオールのエリトロ形をアセトアルデヒドＩＪ
化することによって油［：ＮＭＲ：１．４５（３Ｈ，ａ
、Ｊ＝５、　Ｑ　）Ｉｚ　）、１．５〜２．６　（３Ｈ
、ｍ　）、３．７〜４゜３（２Ｈ，ｍ）、４．８〜５．
１　（４Ｈ、ｍ　）、５．３〜５．８（ＬＨ、ｍ　）及
び７．１〜７．５　（５Ｈ。

ｍ　）　ｐｐｍ　］として収率７９チフ得られた（２゜
牛、５−シス）−５−アリル−２−メチル−壬−フェニ
ル−１，３−ジオキサンそれ自体を酸化することによっ
て油ＣＮＭＲ：　１．４５　（３Ｈ。

ｄ、　Ｊ　＝　５．０Ｈｚ　）、２．１〜３．１　（３
Ｈ、ｍ　）、４．０５（２Ｈ，Ｓ）、４．７〜５．１　
（２Ｈ、ｍ）、’７．１〜７．５　（５Ｈ２ｍ　）及び
Ｇ１．５５（ＬＨ，ａ）　ｐｐｍ　］として収率８９チ
で得られた。

例２４の出発物質のアセトアルデヒドは、例４□Ｍ、）
□、同。７つヶ使□Ｌ、、（４，５□゛・・１−シス）
−５−アリル−２，２−Ｊプロピル−４−フェニル−１
，３−ジオキサンを酸化することによって油として収率
９５％で得られた。

この（４，５−シス）、−δ−アリル−２，２−シクロ
ビルー４−７エールー１．３−ジオキサンそれ自体は、
例牛の同様の化合物に対して記載された方法と同じ方法
を使用し、ニトリロ−２−”ｆ　’Ｊルー１−フェニル
ー１．３−７’ロパンジオールを５−ペンタノンと反応
させることによって油ＣｈＴＭＲ：　０．７〜２．７（
１７Ｈ，ｍ）、５．７〜４．２　（２Ｈ、ｍ　）、４．
７〜５．８　（４Ｈ。

＋ｏ　）及び７．０〜７．４　（５Ｈ１ｍ　）　ｐｐｍ
　）として収率４２％で得られた。

例２５〜２９ シ、クロペンタノン（０，１６５ｔｎｌ　）、エリトロ
−５（Ｚ）−９−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−
９−フェニルノネン酸（０，５２１ｉ”）、オルト蟻酸
トリエチル（０，４，＊ｔ）及びｐ−）ルエンスルボン
酸（５即）の混合物を３時間攪拌した。

次に、ニーデル（２５１１１４りを添加し、この溶液ヲ
水（１ｏ　ｍｅ　）中の水酸化カリウム（０，２１？）
の溶液〒抽出した。この塩基性抽出液をエーテル（ｌ　
Ｏｍｌ　）−７’洗浄し、次い１１％−１４の酸性にし
た（２モルの塩酸）。得られたエマルジョンをエーテル
（２Ｘ３０ｄｌ？抽出した。合した抽出液を水（３Ｘ２
（１７）′ｔ％洗浄し、飽和食塩水（２０ＩＩＩｔ）″
ｔ％洗浄し、次に乾燥しく　ＭｇＳＯ３）、かつ蒸発さ
せた。得られた黄色の油をフラッシュクロマトグラフィ
ー！トルエン／酢酸エチル／酢酸８０　：　２０　：　
２Ｖ／Ｖを使用シーＣ＠ｆＪ！シ、５　（Ｚ　）　−７
−（４’−フェニル−〔シクロベンタンスビロー２’−
１，３−−、’オキサン〕−シスー５−イル）ヘゾテン
酸（例２５）を無色の油（＋０ＯＷ）とシテ生シタ；　
ＮＭＲ：　１．４〜２．５（１７Ｈ，ｍ）、３．７〜４
．２　（２Ｈ、ｍ　）、５゜１　（１’Ｈ、ｄ、　Ｊ＝
２Ｈｚ　）、５．２〜５．５（２Ｈ＋　ｍ　）及び７．
１〜７．５（５Ｈ、ｍ）　；ｍ／ｅ　：３４４　（Ｍ＋
）。

同様の方法を使用するが、適当なケトンから出発し、ベ
ンゼン環Ｂが置換されてない弐■ｂの次の酸を得た： ％〒油として；　ｗＲ：　１．３〜２．７　（１５Ｈ、
ｍ）、３．７〜４．１　（２Ｈ、ｍ　）、５．０（ＬＨ
＋ａ、Ｊ＝２Ｈ２）、５．１−５．５　（２Ｈ、ｍ　　
）、７．１〜７．４（５Ｈ１ｍ）及び９゜Ｏ（Ｌ　Ｈ、
ｂｒ　ｓ）ｐｐｍ；　　ｍ／ｅ　：３　３　０　　（Ｍ
十）　。

（例２７　）　：　Ｒａ＋Ｒｂ−ヘキサメチレン：収率
４２％で油として；　ＮＭＲ：　１．２〜２．６（２１
Ｈ、ｍ）、３．６〜４．３　（２Ｈ、ｍ　）、５．１〜
５．５（３Ｈ，ｍ）及び７．１〜７．５　（５Ｈ、ｍ　
）　ｐｐｍ＋　ｍ　／　ｓ　、’　３７２　（”　）。

油として；　ＮＭＲ：　０．７〜２．６　（２７Ｈ、ｍ
　）、３．７〜４．２　（２Ｈ、ｍ　’）、５．１〜５
．４　（３Ｈ。

Ｉｎ　）及び７．１〜７．４（５Ｈ２ｍ）ｐｐｍｎ（例
２９）：Ｒａ−フェニル、Ｒｂ−メチル；収率４０％フ
油として；　ＮＭＲ：　１．６５　（３Ｈ、ｓ）、７．
０〜７．６　（１０Ｈ、ｍ、、）及び７．７〜８．７（
ＬＨ＋ｂｒ　ｓ）ｐｐｍ　：ｍ／ｅ：３８０（Ｍ＋）。

例３０〜３２ 例８に記載の方法と同じ方法を使用するが、フェニルア
セトアルデヒドジメチルアセタールを１，１−ジメトキ
シへブタン及び１，１−ジェトキシプロパンに代えた： （ａ）１．１−ジメトキシヘプタンの場合、５（Ｚ）−
７−（（２，４，５−シス〕−２−へキシル−４−フェ
ニル−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘプテン酸（例
３０）が固体（融点６０℃〜６２℃）として収率７４％
マ得られた；ＮＮＭＲ：　０．９　（３Ｈｌ　ｔ　）、
１．１〜２．６（１７Ｈ２ｍ）、３．７〜４．２　（２
Ｈ、ｍ　）、２．７（ＬＨｌｔ　＋　Ｊ−４，ＯＨｚ　
）、４．９　（ＬＨ、ｄ、　Ｊ＝３゜０Ｈｚ）、５．１
〜５．５　（２Ｈ、ｍ　）及び７．１〜７゜４　（５Ｈ
９ｍ　）　ｐｐｍ　；ならびに（ｂ）　１　、１−ジェ
トキシプロパンの場合、５　、ＣＺ）−７−（［２，４
・５−シス〕−２−エチル−４−フェニル−１，３−ジ
オキサン−δ−イル）ヘプテン酸（例３１）が油として
収率６３％を得られた；　ＮＭＲ”’：　１．０　（３
Ｈ、ｍ　）、１．３　　　　、〜２．６（１１ａ、ｍ）
、３．７〜４．３（２Ｈ＋ｍ）、４．７（ＬＨ，ｔ　＋
Ｊ＝５．０Ｈｚ）、４．９（１Ｈ、ｄ　　、　　Ｊ　〜
３．０Ｈｚ　）、　５．１〜５．５　　（２Ｈ、Ｉｎ）
、７．１〜７．４　（５Ｈ、ｍ　）及び８．２（ＬＨ。

ｂｒｓ）ｐｐｍ。

同様に、例８の方法を使用し、エリトロ−δ（Ｚ）−９
−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−９−（２−メチ
ルフェニル）ノネン酸（Ａ）及び３．３−ジメトキシペ
ンタンによす、５（Ｚ）−７−（２，２−ジエチル−４
−（２−、メチルフェニル）−１，３−ジオキサン−シ
ス−５−イル）へフラン酸（例３２）を油として収率６
５チ〒得た；　ＮＭＲ：　０．７〜１．３（６１（。

Ｉｎ　）、１．４〜２．６　（１３Ｈ、ｍ　）、２．１
３（３Ｈ１８）、３．６〜４．２　（２Ｈ、ｍ　）、４
．９〜５゜４（３Ｈ，ｍ）及び７．０〜７．６　Ｃ４Ｈ
、ｍ、＞。

必要な出発物質の酸（Ａ）は、例８に記載の９−フェニ
ル類縁化合物と同じ方法ｆ、５（Ｚ）−７−（２，２−
ジメチル−キー（２−メチルフェニル）−１，３−ジオ
キサン−シス−６−イル〕ヘプテン酸から出発し、油と
して得られた；　）ＪＭＲ：　１．１〜２．５　（Ｑ　
Ｈ＊　ｍ　）、２．３（３Ｈ，ｓ）、３．８（２Ｈ，ａ
、、ｒ−５，０１１ｚ　）、４゜６〜５．６　（３Ｈ、
ｍ　）及び７．０〜７．７　（４Ｈ。

ｍ）ｐｐｍ。

例３３ ５（Ｚ）−７−（２，２−ジメチル−牛−フェニル−１
，３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテン酸（ＩＱ
ｌｍｐ、０．６ミリモル）を無水トルエン（１０ｍ）に
溶解し、この溶液に新しく蒸留したベンズアルデヒド（
２１２〜、１゜２ミリモルｌ及びｐ−）ルエンスルホン
ｒＩＩ！（３〜）を添加した。この混合物を１００℃で
攪拌しながら加熱し、この場合には、薄層クロマトグラ
フィー（ＴＬＣ）が反応の完結を示すま″ｒ％１〜２時
間雰囲気から保護した（乾燥管）。冷却した反応混合物
をフラッシュカラムクロマトグラフィーフシリカ（２０
？’）’塩化メチレン中の５Ｖ／Ｖ％メタノール↑溶熱
することによって精製した。こうして、５（Ｚ）−７−
（［２，４，５−シス）　−２、４−ジフェニル−１゜
３−ジオキサン−５−イル）ヘプテン酸が粘稠な油（２
５４■）として得られた；　ＮＭＲ：　１．４〜２．８
（９Ｈ，ｍ）、４．１”−４，３（２Ｈ、ｍ　）、５．
１〜５．５　（３Ｈ、ｍ　）、５．７５’（Ｉ　Ｈ、ｓ
　）、７．２〜７．７　（ＩＯＨ、ｍ　）　ｐｐｍ　；
ｍ／ｅ：　３６６（）ｉ＋）　、　３　４　８　　（Ｍ
−）１２０　　）　、　２　７　９　　ＣＭ　　−（ｃ
Ｈ２）５、ｃｏ２ＦＩ）、２６０　（Ｍ−ｐｈｃＨｏ　
）　。

例３４〜６４ 例３３に記載の方法と同じ方法を使用するが、ベンズア
ルデヒドを式：Ｒａ、ＣＨＯの適当な置換アルデヒドに
代え、式Ｉｂ（ベンゼン環Ｂは置換されてない、Ｒｂ＝
Ｈ）の次の酸をフラッシュクロマトグラフィーのために
塩化メチレン中の１０Ｖ／Ｖ％メタノール、塩化メチレ
ン中の４０Ｖ／Ｖ％７セトン又はトルエン／６［エチル
／酢＃Ｒ４０：　１０　：　ｌ　（容ｉｉ）を溶離剤と
して使用して収率３７〜９２％〒得た。

、ａ　ニー （＋）　ＮＭＲ：全部のプロトンＮＭＲは、ｄ６−アセ
ドンテｆｉｌ定される例６ｏ以外は、ＣＤＣｌ２　Ｍ　
９０　Ｍ　Ｈｚで測定され；信号は、表中で３３ＩＢプ
ロトン及び断片Ｒａ、ＣＨに対して記載されているが、
スペクトルは、付加的Ｋ　１．４〜２．８　（Ｑ　Ｈ、
ｍ　）、４゜１〜４．３　（２Ｈ、ｍ　）及び５．１〜
５．５　（３Ｈ。

ｍ　）　ｐｐｍで信号を有し；結合定数（Ｊ）は、Ｈｚ
？’記載されており； （ＩＩ）Ｍ８：全部の質量スペクトルハ、ｍ／ｅ　＝　
Ｍ　−Ｒａ、ＣＨＯに相当する付加的な特性信号を有し
；朱印！示したものは、アンモニアを使用しかつｍ／ｅ
　＝　Ｍよりむしろｍ／ｅ　＝　Ｍ　十ＮＨ４に相当す
る化学的イオン化によって測定され；同位体の値の相対
強度は、括弧内に記載されており；（１０ラセミ（±）
形； （ＩＶ）右旋性（ト）エナンチオマー；〔α〕、）＝＋
ａａ’（Ｃｒ　２−０．５ｒ　ＭｅＯＨ）　ｒ　　　　
　　　　　　　　　　　”　：’（Ｖ）左旋性（ハ）エ
ナンチオマー；〔α〕ゎ−−９２（Ｃ，１，５２’、　
ＭｅＯＨ）　。

例６４のアルデヒド出発物質は、次のようにして得られ
た： 無水塩化メチレン（１０Ｗｒｔ）中の１，３−ジヒドロ
（５−ベンゾ〔Ｃ〕フリル）−メタノール（１，２６５
ｆ）の溶液にニクロム酸ピリジウム（３，２３Ｆ）を１
回１添加した。暗色の混合物を９０分間攪拌し、エーテ
ル（ｌｏｏ１１／）ｒ稀釈した。得られた懸濁液を珪藻
土を通しての濾過によって分離した。この残滓をエーテ
ル（５０ゴ）で洗浄し、合した濾液及び洗浄液を蒸発さ
せた。残留する油をフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーで４０Ｖ／Ｖ％６［エチル／ヘキサン１稀釈すること
によって精製し、１．３−ジヒドロ−（５−ベンゾ〔Ｃ
〕フリル）−カル号？キシアルデヒドを半固体物質（０
，６６ｔ）として生じた；　ＮＭＲ：　Ｑ、　９５　（
Ｌ　Ｈ、ｓ　）、７゜７〜７．８　（２Ｈ、ｍ　）、７
．３（ｌＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈ）及び５．１　（４Ｈ、ａ　
）　ｐｐｍ。

？！１６５〜６９ 例３３に記載の方法と同じ方法を使用するが、式：　Ｒ
ａ、ＣＨＯの適当なアルデヒドから出発し、弐Ｉｂの次
の酸を収率３０〜８０チ１得た；ンゼンｆｉＢは置換さ
れてない；油として；　ｘａｏａ：ｌＯ，０（ＩＨ，ｂ
ｒｓ）、７．１〜７．５（５日。

ｍ）、５．０〜５．６（２Ｈ，＋ｎ）、４．９（ＩＨ。

ｄ　　、　、丁　−ｌ　　ｌｌｚ　　）　　、　　４．
５　　（ｌ　　Ｈ、ｄ　　　、　　Ｊ−３Ｈｚ）　、３
．８〜４．２　（２Ｈ、ｍ　）、１．３〜２．７　（１
０Ｈｌｌｎ）及び１．０５　（６Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝８
Ｈ２）　ｐｐｍ；　ｎＶｓ　：　３３１　（Ｍ　＋　Ｈ
）　ｐこノ場合には、ベンズアルデヒドの代りにイソブ
チルアルデヒドを室温１３日間使用した； （例５５）：Ｒａ＝ミニペンチル１）　＝Ｈ，ベンゼン
壌Ｂは置換されてない；油として；　ＮＭＲ：　７゜２
〜７．４（５Ｈ，ＩＩＩ）、５．２〜５．５　（２Ｈ、
ｍ）、４．９　（ｌ　Ｈ、ａ　、　Ｊ＝２１１ｚ）、４
．７（ＬＨｌｔ　、Ｊ＝３Ｈｚ）、３ｙ７〜４．２　（
２Ｈ、ｍ　）及び０．７〜２．６　（２０Ｈ、ｍ　）　
ｐｐｍ　；　ｍ／ｅ　：　３５９（Ｍ＋＋Ｈ）；この場
合には、ベンズアルデヒドの代りにヘキザナールを使用
した； （例５７）：Ｒａ−オクチル、Ｒｂ＝Ｈ、ベンゼン環Ｂ
は置換されてない；油として；　ＮＭＲ：　７゜１〜７
．４（５Ｈ，ｍ）、５．１〜５．５　（２Ｈ、ｍ）、４
．９　（ｌ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝１１１ｚ）、４．７５（
ＬＨ、ｔ、、Ｔ＝３Ｈｚ）、３．７〜４．２　（２Ｈ、
ｍ　）、１．０５〜２．６　（２３Ｈ、ｍ　）及び０．
８５（３Ｈ１ｂｒ　ｔ）　ｐｐｍ　；　ｍ／ｅ　：　４
０３　（Ｍ＋＋Ｈ）　；このｔｊｌには、ベンズアルデ
ヒドの代りに１−７ナナールから出発した； （ｆ！１６８　）：Ｆ（ａ＝２−クロルフｘ　ニル、Ｒ
ｂ　＝　Ｈ。

ベンゼン還Ｂは２−フルオルフェニルでアル；油として
；　ＮＭＲ：　１．４〜２、ａ（Ｇ＋Ｈ，ｍ）、屯１〜
，４．３　（２Ｉ（、ｍ　）、５．１〜５．５　（３Ｈ
、ｍ）、６．０５（ＬＨ，ｓ）、７．２２　（７’Ｈ、
ｍ　）及び７．８２（ＬＨ，ｍ）ｐｐｍ：この場合には
、２−クロルベンズアルデヒド及び５（Ｚ）−７−［２
，２−ジメチル−４−（２−フルオルフェニル）−１，
３−ジオキサン−シス−５−イル〕ヘノテン酸から出発
した； （例６９）：Ｒａ＝２−メチルフェニル、Ｒｂ＝Ｈ，ベ
ンゼン環Ｂは２−メトキシフェニルフする；油として；
　ＮＭＲ：　１．４〜２．８　（９Ｈ、ｍ）、２．４４
（３Ｈ，８）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４゜０”−４，
３（２Ｈ、ｍ　’）、５．１〜５．５　（３Ｈ、ｍ）、
５．８７（ＩＨ，ｓ）及び７．２８（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ
；この場合には、２−メチルベンズアルデヒド及び５（
Ｚ）−７−（２，２−ジメチル−４−（２−メトキシフ
ェニル）−１，３−ジオキサン−シス−５−イル〕ヘノ
テン酸がら出発した。

例７０ 例４に記載の方法と同じ方法を使用し、（４，５−シス
）−５−アリル−２，２−ジエチル−養−（２−フルオ
ルフェニル）−１，３−ジオキサンを酸化すること忙よ
って１７２０ｃＩＩＬ−１でのＩＲ吸収で収率６４％〒
油として得られた〔２．２−ジエチル−４−（２−フル
オルフェニル）−１，３−ジオキサン−シス−５−イル
〕１．ｒアセトアルデヒドそれ自体から出発し、５（、
Ｚ）−７−［：２．２−ジエチル−舎−（２−フルオル
フェニル）−１，３−ジオキサン−シス−５−イル〕ヘ
ゾテン酸［ＮＭＲ：０．７〜１．２（６Ｈｌ　ｍ　）、
１．３〜２．６　（１３Ｈ、ｍ　）、３．７〜４．３（
２Ｈ，ｍ）、５．１〜！５．５　（３Ｈ、ｍ　）、７．
１１（３Ｈ，ｍ）及び７．５２　（ｌ　Ｈ、ｍ　）ｐｐ
ｍ〕を油として収率５４％−１’得た。この（４，５−
シス）−５−アリル−２，２−ジエチル−養−（２−フ
ルオルフェニル）−１，３−ｕオキサンは、７．１５（
３Ｈ，ｍ）及び７．５８（ＬＨ＋　ｍ　）　ｐｐｍ　Ｔ
重要なＮＭＲ芳香族プロトン信号を示し、例４の相当す
る出発物質に対して記載された方法と同じ方法を使用す
るが、（４，５−シス）−５−アリル−２，２−ジエチ
ル−４−（２−フルオルフェニル）−１，３−ジオキサ
ンから出発し、エリトロ−２−アリル−１−（２−フル
オルフェニル）、−１、３−７’ロパンジオールから収
率２３％１得られた。

例７１ 例１と同じ方法ではあるが、〔２，２−ビス（トリフル
オルメチル）−４−フェニル−１゜３−ジオキサン−シ
ス−５−イル〕アセトアルデヒドから出発し、５　　（
Ｚ）−７−（２，２−ビス（トリフルオルメチル）−４
−フェニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル〕ヘ
ゲテン酸を無色の油として収率６３係で得た；　ＮＭＲ
：　１，３〜２．６　（９Ｈ，ｍ）　、４．０−４．５
．（２Ｈ，ｍ）、４．９〜５．６　（３Ｈ，ｍ）及び７
．１〜７．５　（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ’；　　ｍ／ｅ　　
：　　４　２　６　　　（Ｍ＋　）　　。

出発物質は、次のようにして得られた＝（ハ））塩化メ
チレン（５０Ｉｄ）中のｐ−トルエンスルホニルクロリ
ド（１５，８ｆ）の溶液をトリエチレンアミン（１２，
０−）を含有する塩化メチレン（１５０ｔｎｔ）中の粗
製エリトロ−２−アリル−１−フェニル−１，３−プロ
パンジオール（１５゜４ｆ）の攪拌した溶液に１時間に
わたって添加し、４Ｃで維持した。この混合物を４℃で
さらに１時間攪拌し、次いでエーテル（５００ｄ）で稀
釈する前に室温で６４時間攪拌した。

その後の混合物を連続的に水（１００ｍ７りで洗浄し、
５　Ｗ／Ｖ　％炭酸水素すｌ−ＩＪウム溶液（ｌＯＱｍ
ｇ）で洗浄し、水（２Ｘ１００ｒｄ）で洗浄し、かつ飽
和食塩水溶液（ｌＯＱｍｇ）で洗浄し、次に乾燥（、（
Ｍｇ８０４）、鎖網し、油を生じ、この油をカラムクロ
マトグラフィーで１０　Ｖ／’Ｖ％酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶離し、３−（エリトロ−２−アリル−１−７エニ
ルー１．３−プロバンクオール）ｐ−）ルエンスルポネ
−）エステル（Ｘ）を無色の油として収率６９係で生じ
た＋　　Ｎｋ４Ｒ：　　１．８　〜２．３　　　（４Ｈ
、＋ｎ）　　　、　　２．４　　（３Ｈ，ｓ）　、３．
７〜４．２　（２Ｈ，ｍ）　、４．７〜５．０　（３Ｈ
。

ｍ　）　、５．３５〜５．８　（］、Ｈ、＋ｎ）　、７
．２〜７．４　（７Ｈ，ｍ）及び７．７５　（２Ｈ，ａ
、Ｊ＝８）ｈ）ｐｐｍ０（１））　無水１−　）ルエン
スルホン酸（５ｑ）ｋ＆有する無水エーテル（１，Ｏ〃
Ｊ’）中のエステル（Ｘ）（３，４６ｆ）の溶液を一７
０℃でヘギサフルオルアセトン（セスキ永和物３．０　
ｒｎｌから製造した）の攪拌した溶液に１０分間にわた
って添加した。この混合物を一７０℃で２３Ａ時間攪拌
し、次に１６時間攪拌しながら室温に層温させた。この
溶剤を蒸発させ、無水エーテル（５０ｍｇりに溶解した
残留油及び水氷化す）　ＩＪウム（０，３６ｆ）を少ｌ
ずつ添加した。攪拌した混合物を還流下で１時間加熱し
、冷却し、エタノール（２−）及びエーテル（５０ｍｇ
）で処理した。この混合物を水（４Ｘ１５ｍ＋りで洗浄
し、乾燥しくＭｇ５０４）、かつ蒸発させた。残留する
油をカラムタロマドグラフィーで１．５　ＶＶ　％酢酸
エチル／ヘキサンで１龍し、（４，５−シス）−５゜ア
リル−２，２−ビス（トリフルオルメチル）−イーフェ
ニル−１，３−ジオキサン（Ｙ）　ｔ−結晶性固体（収
率６１％）として生じた；融点３４℃〜３５℃ｏＮ＋、
ｉｘ　：　１．６〜２．５　（３Ｈ，＋ｒ＋）、４、１
〜４．５．　（２Ｈ、＋ｎ　）　、４．８〜５．７（４
Ｈ，ｒｏ）、及０７・１〜７・４（５Ｈ・“）“°″；
”Ａ　：　３４０　　　　７、。

（Ｍ＋）。

（ｃ）オゾンを不変の首色に呈色するまで一７８℃で酢
酸エチル（ｌｏｏｍ）中のジオキサン（Ｙ）（１，７０
ｆ）の溶液に通過させた。次に、この溶液を無色になる
までアルゴンでフラッシング【７た。次Ｋ、酢酸エチル
（２０ｍｇ）中のトリフェニルホスフィン（１，９７ｆ
　）の溶液を添加し、この混合物を一７８℃で１時間攪
拌し、次に４℃で一晩中攪拌した。この混合物を蒸発さ
せ、残滓をカラムクロマトグラフィーで］　５　ｖ／ｖ
　％酢酸エチル／ヘキサンで＃離することによって精製
し、〔２，２−ビス（トリフルオルメチル）−４−フェ
ニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル〕アセトア
ルデヒドを結晶性固体（融点５２．５℃〜５３．５℃）
として収率９３％で生じた；　ＮＭＲ＋　２゜１５〜３
．１　（３Ｈ、ｍ）　、４．０〜４．７　（２Ｂ　、ｍ
）　、５．５５　（ＩＨ、ｂｒ　ｓ）、７．１５〜７．
５５　（５Ｔ（、ｍ）及び９．５５　（ＬＨ、ｓ　）　
ｐｐｍｐ　ｍ／ｅ　：　３４２　（Ｍ”）。

例７２〜７３ 例７″ｌＫ記載の方法と同じ方法で、次のものが製造さ
れた： 結晶性固体（融点８７．５℃〜８８．５℃）としての５
　（：Ｚ）−７−（［２，４，５−シス〕−２−）　Ｉ
Ｊフルオルメチル−４−フェニル−１゜３−ジオキサン
−５−イル）ヘプテン酸（例７２）、収率７６９６　；
　ＮＭＲ：　１．２〜２．７　（９Ｈ，ｍ）　、３．８
〜４．３　（２Ｈ，ｍ）　、　４．９５〜５．６（４Ｈ
。

ｍ　）　、７．１〜７．４　（５Ｈ、ｍ）及び９．２５
（ＩＨｂｒ　ｓ）　ｐ’ｐｍ　：　ｍ／ｅ　ｓ　３５７
　（Ｍ＋Ｈ）　ｐ及び結晶性固体（融点６２℃〜６４℃
）としての５　（Ｚ）−７−（［２，４−）ランス、４
，５−シス〕−２−トリフルオルメチル−Φ−フェニル
−１，３−１オキサン−５−イル）ヘプテン酸（例７３
）、収率９６％；ＮＭＲ：１．５〜２゜６　（９Ｈ，ｍ
）　、　３．８５〜４．５　（２Ｈ，ｍ）　、５．０５
〜５．６　（４Ｈ，＋ｏ）　、　７．１〜７．５　（５
Ｈ、ｍ’）及び９．８５　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）　ｐｐｍ
　；　ｍ／ｅ　：　３５８　（Ｍ”）。

次の中間体を得た： （１）油としての（２，４，５−シス）−２−トリフル
オルメチル−４−フェニル−１，３−ジオキサン−５−
イル）アセトアルデヒド、収率９６４　ｓ　Ｎ）ＪＲ：
　２．１５〜３．２　（３Ｈ，ｍ）　、４０〜４．２　
　（２Ｈ，ｍ）　　、５．０−５．２　　（２Ｈ，＋ｎ
）　　、７．１５〜７．５　（５Ｈ、ｍ　）及び９．６
　（］、　Ｈ、Ｓ　）　Ｉ）ｐｍ　ｔｍＡ＝　２７４　
（Ｍ＋）　　：及び （１１）結晶性固体（融点６２℃〜６３℃）としての（
［２，４−トランス、４．５−シス〕−２−）　ＩＪ　
フルオルメチル−４−フェニル−１，３−ジオキサン−
５−イル）アセトアルデヒド、収率Ｑ　２　％　：　Ｎ
ＩＪＲ＋　２．２〜３．０５　（３Ｈ１ｍ　）　、３゜
８〜４．６５　Ｃ２Ｈ，ｍ）　、５．１−５．５５　Ｃ
２Ｈ，ｍ）、７．１５−７．５　（５Ｈ，ｍ）及び９．
６　（ｌＨ，ｓ）ｐｐｍ０ これらのアルデヒドは、例７１の記載と同様にして相当
する５−アリル−１，３−ジオキサンを酸化することに
よって得られた。これらのジオキサンは、例７１の方法
（ｂ）のへキサフルオル−γセトンに対してトリフルオ
ルアセト′アルデヒドを置き換えることによって一緒に
得られ、引続きシリカで溶離剤としての２　ＶＶ　％酢
酸エチル／ヘキサンを用いてクロマトグラフィーにより
分離することによって次のものが単離された： （１１Ｄ結晶性固体（融点６０℃−６１℃）としての収
率４９係の（２，４，５−シス〕−５−アリル−２−）
　ＩＪフルオルメチル−牛−フェニル−１，３−ジオキ
サン；　ＮＭＲ：　１．６〜１．　Ｑ　５（２Ｈ。

ｍ）　　、　　２．１〜２．６　　（ＬＨ、ｍ）　、　
、３．９〜４．４（２Ｂ。

ｍ　）　　、４．８〜５．１５　　（４Ｈ，ｍ）　　、
５．３〜５．８　　（ｌＨ，ｍ）及び７．２〜７．４　
（５Ｈ、ｍ）　ｐｐｍ　：　ｍｊｅ：　２７２　（Ｍ＋
）　ｊ及び （１ｖ）結晶性固体（融点７８℃〜７９℃）としての収
率１５％の（２，４−）ランス、４．５−シスｌ］−５
−アリル−２−）リフルオルメチルー妥−フェニル−１
，３−ジオキサン；　ＮＭＲｓ　１゜６５〜２．４５　
（３Ｈ，ｍ）　、３．９〜４．５　（２Ｈ，ｍ）、牛、
８〜５．ａ　（５Ｈ，ｍ）及び７．２５〜７．４５（５
Ｈ、＋ｎ）　　ｐｐｍ　；　ｍｊｅ　：　２７２　　Ｃ
Ｍ”）　。

例７４ メ′ノー″（１０′）中のメチ“５　（Ｚ）　−’Ｔ、
！７−（（２，４，，５−シスツー２−クロルメチル−
４−フェニル−１，３−ジオキサン−５−イル）へゾテ
ノエー）（３００＋’ｌｆ）の溶液に水酸化カリウム水
溶液（２七ル、２．ｅｉ）を添加した。この混合物を４
％時間滓潰し、水（５０ｍｌ）で稀釈し、次にエーテル
（２Ｘ　２０　ｍｊ）−５抽出し、抽出液を廃棄しｔ（
。この水相をＰｌ（５の敵性にしく２モルの塩賊）、エ
ーテル（３Ｘ　２０　ｔｎｌ　）　’１’抽出した。こ
の抽出液を乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）　、蒸発させ、油を
生じ、この油をカラムクロマトグラフィーでトルエン／
酢酸エチル／酢＊８５：１２：２（容ｉ）で溶離し、５
（Ｚ　）−７−（［：２．４．５−シス］−２−クロル
メチルーΦ−ソエニル〜１．３−ジオキサン−５−（ル
）へフラン敵を収率０２．係で結晶性固体（融点５８℃
〜６１℃）として生じた；　ＮＭＨ：　１．４〜２．７
（９Ｈ，＋ｎ）、３．６５　（２Ｈ、ｆｉ　、　Ｊ−＋
１１１　）、３．８５〜４．３　（，２Ｈ，ｍ　）、４
．８５〜５．５５　（４Ｈ，ｍ）、７−２〜７．４　（
５Ｈ，ｍ　）及び８．４（ｌＨ，ｂｒｓ）　ｐｐＨ１。

例７５ メチル５（Ｚ）−エリトロ−９−ヒドロキシ−８−ヒド
ロキシメチル−９−フェニルノネノエート（５δ４、ｎ
ｒｙ　）、ｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）及び２
−クロル−１，１−ジメトキシエタン（２ｒｎｌ　）を
含有する溶液を１００℃で１８時間加熱した。冷却した
反応混合物をエーテル（δ０〃ｌ）で稀釈し、連続的に
５　ＶＶＷｑり炭酸水素ナトリウム溶液（２Ｘ　Ｉ　Ｏ
ｔりｅ　）で洗浄し、水（３Ｘ　Ｉ　ＯｒｔＪ　）を洗
浄し、かつ飽和塩化ナトリウム溶液（１ｘｌＯ＋＋１７
りで洗浄し、次に乾燥しく　Ｍｇ５０４）　、蒸発させ
、油を生じ、この油を溶離剤としての２　ｖ／ｖ　％酢
酸エテル／トルエンを用いてカラムクロマトグラフィー
処理し、メチル５（Ｚ）−７−（（２，４，５−シス〕
−２−ノロルメチルー舎−７エユル−１，３−ジオキサ
ン−５−イル）へゾテノエートを無色の油として収率５
２％で生じた；　ＮＭＲ：　１．４〜２゜６５（９［（
、ｍ’）、３．６−３．８　（５Ｈ，ｍ　）、３．８〜
４．２５　（２Ｈ，＋ｎ　）、４．８５〜５．５５（４
Ｈ，ｍ）及び７．２−７．４５　（５Ｈ，ｍ　）　ｐｐ
ｍ　；　＋ｎ／ｅ　：　３５１　（Ｍ”−１Ｉ　）。

出発物質は、次のようにして得られたニジアゾメタンの
エーテル性溶液を黄色の色が混合物中に維持されるまで
４℃で無水エーテル（５０ｄ）中の５（Ｚ）−エリトロ
−９−ヒト１：ｌ　キシ−８−ヒドロキシメチル−９−
フェニルノネンｃＩＮ（３，９９Ｆ）の溶液に添加した
。次に、酢酸２．３滴を沸騰が終るまで添加した。この
混合物を蒸発させ、油を生じ、この油を溶離剤としての
トルエン／酢酸エチル／Ｉｌ：酸７ｏ：３０：２（容：
１）を用いてカラムタロマドグラフィー処理し、メチル
５（ｚ）−エリトロ−９−ヒドロキシ−８−ヒＩ′ロギ
シメチルー〇−フェニルノネノエートを無色の油として
収率８１％で生じた；　ＮＭＲ：　１．４〜２．４　（
９Ｈ，ｍ　）、２．６〜３．１　（２Ｈ，ｂｒ＋３）、
３．５５−３．８（５Ｈ，山）、４．９〜５．５５　（
３Ｈ，ｍ　）及び７．１５〜７．４５（５＋（、ｍ）ｐ
ｐｍ。

例７６〜７９ 例７４に記載の方法と同じ方法を用いて、次の化合物を
相当するメチルエステルを加水分解することによって得
た： （例７６）：結晶性固体としての５（ｚ）−７−（［２
、，４、５−シスツー２−クロルエチル−４−フェニル
−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘプテン酸、収率Ｑ
２ｑ６；ＮＭＲ＋１．４〜２゜６　（ｌｌＨ，ｍ）、３
．７５　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．８〜４．２
（２Ｈ，ｍ）、４．９〜５．５５　（４Ｈ，ｍ　）、７
、２〜７．４（５Ｈ，ｍ）及び９．８　（ＬＨ，ｂｒｓ
　）ｐｐｍ’。

（例７７）工無色の油としての５（Ｚ）−７−（４’−
フェニル−〔４−メチルシクロヘキサンスピロ−２’−
１、３−ジオキサン〕−シスー５′−イル）ヘプテノ酸
（異性体Ａ＊）、収率８１チ；　ＮＭＲ：　０．７〜２
．９　（２１Ｈ、ｍ　）、３．６〜４．２（２Ｈ，ｍ　
）、４．９〜５．６　（３Ｈ，ｍ　）及び７．１〜７゜
５（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ：ｍＡ：３７２（Ｍ″−）；及び
（例７８）：無色の油としての５（Ｚ）−７−（４・−
７工＝ヤー（４−、Ｊｆヤ、／７゜−ヤケ、　　　□・
・・・“スピロ−２’−１、３−ジオキサン〕−シス−
５′、−イル）ヘプテノ＠（異性体Ｂ＊）、収率５３チ
；Ｎｌ、ＩＦＬ　　：　０．７〜２．９　（２１Ｈ，ｍ
）、３．６〜４．４（２Ｈ，ｍ）、５．０−５．５　（
３Ｈ、ｍ　）及び７．１〜７゜５（５Ｈ，ｍ）ｐｐｍ　
；　ｍ／ｅ　＋３７２（Ｍ”）：〔ち４性体Ａ及びＢは
、１０　Ｖ／Ｖ　％酢酸エチル／ヘキツンでのＴＬＣ分
析で明らかなように、それぞれメチル５　（ｚ　）　−
７−（，４’−フェニル−［４−メチルシクロヘキサン
スピロ−２’−１，３−ジオキサン〕−シスー５７−イ
ル）へ！タノエー”□　　　　　トの極性が小さい異性
体及び極性が大きい異性体を加水分解することによって
得られた。〕（例７９）ｇ固体（融点４０℃〜４３℃）
としての５（Ｚ）−７−（［２，４，５−シス〕−２−
ビニルー４−フェニル−１，３−ｕオキサン−５−イル
）ヘプテノ酸、収率８０係；Ｎ１ｖｌＲ：　１．４〜２
．７　（９Ｈ，ｍ　）　、６．８〜４．３（２Ｈ，ｉｎ
）　、５．０５　（ＬＨ，、Ｔ＝３Ｈ，）、５．１〜５
．５５（４Ｈ，ｍ）、５．６〜５．７　（ｌＨ，ｍ）、
５．８〜６．３（］　Ｈ、ｍ　）、７．２〜７．４　（
５Ｈ，ｍ　）及び７．７　＜　ＩＨ，ｂｒｓ）ｐｐｍ；
ｍＡ：３１６（Ｍ＋）。

例７５に記載の方法と同じ方法を用いて、次のエステル
をメチル・５（Ｚ）−エリトロ−９−ヒドロキシ−８−
ヒＰロキシメチルー９−フェニルノネノエートから得た
： （例６０）：無色の油としてのメチル５（ｚ）−７−（
（２，４，５−シス〕−２−クロルエチルー牛−フェニ
ル−１、３−ジオキサン−５−イル）へゾテノエート、
収率６３チ；　ＮＭＲ：１．４〜２．６　（１１Ｈ，ｍ
）、３．５５〜４．３　（’７Ｈ，ｍ）、４．８５〜５
．５（４Ｈ，ｍ）及び７．１５〜７゜ヰ５（５Ｈ，ｍ）
　ｐｐｍ　；　２−り０＃−１，１−ジメトキシエタン
を３−クロル−１，１−ジメトキシプロパンとＩｉｔき
換え、反応を室温で１６時間実施し、かつカラムクロマ
トグラフィーでシリカで溶離剤としてのｌ　ＯＶ／Ｖ　
％酢酸エチル／ヘキサンを用いて精製することによる； （例８１）：無色の油としてのメチル５（ｚ）−７−（
＋’−フェニルー〔牛−メチルシクロヘキサンスピロ−
２’−１、３−ジオキサン〕−シスー５′−イル）ヘプ
テノニー）（ＴＬＣでの極性が小さい異性体：　８１０
２．１０　Ｖ／Ｖ　％酢酸エチル／ヘキサン）、収率３
８優；　Ｎ１ｔＲ：　０．９　（３Ｈ、ｄ）、１．０〜
２．７　（１，８Ｈ、＋ｕ　）、３．６（３Ｈ，ａ）、
３．８（ＬＨ，ｍ）、４．０５　（ｌ　Ｈ、ｍ　）、５
．１〜５゜４（３Ｈ，ｍ）及び７．１〜７．４　（５Ｈ
、ＩＩＩ）　ｐｐｍ　ｅ（例８２）！無色の油としての
メチル５（Ｚ）−７−（４’−フェニル−〔４−メチル
シクロヘキサンスピロ−２’−１，３−ジオキサン〕−
シスー５７−イル）へブテノエート（ＴＬＣでの極性が
大きい異性体：　３１０２、ｌ　ＯＹ／Ｖ　％酢酸エチ
ル／ヘキサン）、収率２　ａｑ６；　ＮＭＲ：　０．９
　（３Ｈ。

（１）、１．０〜２．７　（１８Ｈ，ｍ）、３．６（３
Ｈ，８）、３．７（ｌＨ，ｄ）、牛、２（ｌＨ，ａ）、
５．１５（ＬＨｌｄ　）１．５．２　（ＬＨ，ｍ　）、
５．３（、ｌＨ，ｍ）及び７、２〜７．４　（５Ｈ，０
１）　ｒ’ｐｍ＊〔２つの例８１及びδ２は、同じ反応
で２−クロル−１，１−ジメトキシエタンを壬−メチル
シクロヘキサノン（ｏ、２７−）及びトリメチルオルト
ホルメー）　（０，２９ｍｌ　）と置き換え、反応を室
温で２時間実施し、かつ粗製生成物をカラムグロマトグ
ラフイーで溶離剤としての１０ｖ／ｖ　ｔ４酢酸エチル
／ヘキザンを用いて精製することＫよって得られた。〕 例８３ トルエン（１１ｎｔ）中の５（Ｚ）−エリトロ−０−ヒ
Ｐロキシー８−ヒＰロキシメチルー〇−フェニルノネン
エート（２２２η）、ｐ−）ルエンスルホンＲ（５ｎｑ
　）及び３，３−ジメトキシ−１−プロペン（０，２＋
ｎｊ）を含有する溶液を３時間攪拌した。水（２０ｍｇ
）を添加し、この混合物をエーテル（３Ｘ１０ｍＪりで
抽出した。

合した有機抽出液を連続的に水（２ＸＩＯＴｎｔ）で洗
浄し、かつ飽和食塩水溶液（］、、Ｘ　５０ｔｎｅ　）
で洗浄し、乾燥しく　Ｍｆζ５０４）、蒸発させ、油を
生じ、この油を溶離剤としての２０　ＶＶ係酢酸エチル
／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィー処理し、
メチル５（Ｚ　）−７−（（２。

４．５−シスシー２−ビニルフェニル−１、３′ｌｌ□
ｌｌオーサンー５−イル）へブテノエートを無色の油と
して収率４８係で生じｆＣ（ＴＬＣｆｉ析によって実質
的に純粋）。

例８４ ジメチルスルホキシド（２３ｍｇ）中の５（Ｚ）−エリ
トロ−〇−ヒドロキシー８−ヒドロキシメチル−９−（
２−メチルフェニル）ノネン酸（２，７５Ｆ）及び粉末
状水酸化カリウム（４゜１９？）を含有する溶液をアル
ゴン雰囲気下で攪拌しながらジブロムメタン（３，２６
ｒ）で処理した。攪拌を一晩中連続させた。次に、この
混合物を氷水（７０ｍｇ）中に注入し、ｐｉ４５の酸性
にしく２モルの塩酸）、かつ酢酸エチル（３ｘ５０ｄ）
で抽出した。合した抽出液を水で洗浄し、かつ飽和食塩
水で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）、蒸発させ、油（
２，８Ｆ）を生じ、この油をカラムグロマトグラフイー
でトルエン／酢酸エチル／酢１１１８０：２０：２（容
置）を用いて梢製し、５（Ｚ）−（４−（２−メチル７
エ二ル）−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘプ
テン＃（１，Ｏｆ）を油として生じ、この油を放置して
固化し、結晶性固体（融点８３℃〜８６℃）を生じた；
　ＮＭＲｌ　７．１〜７．５　（４Ｈ，ｍ）、４．９〜
５．４　（５Ｈ，ｍ　）、３．８〜４．１（２Ｈ。

ｍ　）、１．５〜２．６５　（９Ｈ，ｍ　）及び２．２
５（３Ｈ，５）ｐｐｍ、ｌ ！１とｙ エタノール（２０ｍ７り中のナトリウムエトキシド（金
属ナトリウムから、０．０９．Ｍ）を含有する溶液をエ
タノール（２０ｍｇ）中の５’（Ｚ）−７−（２，’２
−ジメチルー牛−フェニル＝１．３−ジオキサン−シス
−５−イル）ヘゾテン酸（０，１２Ｆ）の溶液で処理し
、この混合物を２時間攪拌した。この溶剤を蒸発させ、
白色の粉末を留め、この粉末をジクロルメタン／ヘキサ
ンから結晶させ、ナトリウム５（ｚ　）−７−（２，２
−ジメチル−牛−フェニル−１，３−ジオキサン−シス
−５−イル）へブテノエートを白色の結晶（融点１６０
℃〜１６９℃（分解））として生じた；微量分析、実測
値：Ｃ１６６，１ｎＨ１７，５４ｐ計算値（Ｃ１９Ｈ２
５０４Ｎａ＋％Ｈ２０）　：　Ｃ，６６，２；　Ｎ１７
．４　ｑｂ。

例８６〜９２ 無水ジクロルメタン（２０ｔｎｌ　）中の５（Ｚ）＝７
−（２，２−ジメチル−キーフェニル−１，３−、）ｙ
Ｆキザンーシスー５−イル）ヘプテン＃（３１８＊ｗ）
、Φ−ジメナルアミンビリジン（１２２＋１９　）及び
メタンスルホンアミＩ−′（９５〜）を含有する溶液を
ジクロルメタン（２ｕｆ　）中のジシクロへキシルカル
７Ｉ？ジイミｌ’　（２０６■）の溶液で処理した。こ
の混合物を一晩中攪拌し、濾過し、濾液を蒸発させた。

残留する油を飽和炭酸す）　ＩＪウム水溶液（５０＃＋
１りとエーテル（５ｏ　ｒａｔ　）との間に分配し、水
相をさらにエーテル（２Ｘ　２５　ｍｌ　）で洗浄した
。この水相を塩酸（２モル）で酸性にし、酢酸エチル（
３Ｘ　２３　ｒｄ　）で抽出した。合した抽出液を飽和
食塩水で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ８０４）　、蒸発させ
、油を生じ、この油をカラムクロマトグラフィーでトル
エン／酢酸エチル／酢酸（８０：　２０　：２　Ｖ／ｖ
　）で溶離することにより、Ｎ−メタンスルホニル−５
（ｚ）−７−（２，２−ジメチル−４−フェニル−１，
３−Ｊオキサン−シス−５−イル）へブテンアミドを無
色の油（１００Ｉｌｖ）として生じたｓ　ＮＭＲ：　１
．２〜２．５　（９Ｈ，ｍ）　、１．５５　（６Ｈ，ｓ
　）、３．２５（３，Ｈ，ｓ）、３゜７〜４．３（２Ｈ
，ｍ）、５．１−５．５　（３Ｈ，ｍ　）、７．１〜７
．４　（５Ｈ，ｂｒｓ　）及び８．４　（ＬＨ、ｂｒｓ
）ｐｐｍ　　。

同様の方法を使用し、次のＮ−アルカンスルホニルヘプ
テンアミドは、式Ｉｂの適当なヘプテン酸から出発して
得ることができる：（例８７）：固体（融点８５℃〜８
７℃）としてのＮ−メタンスルホニル−（５（Ｚ）−７
−４４−フェニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イ
ル）ヘプテンアミド、収率７１１　；　Ｎｌａ　。

１．２〜２．５　（９Ｈ，ｒｎ　）、３．２５（３Ｈ，
ｓ）、３゜７〜４．３　（２Ｈ，＋ｎ　）、４．８〜５
．５　（５Ｈ、ＩＩＩ　）、７、１〜７．４−　（５Ｈ
，ｂｒｓ　）及び８．４　（ＬＨ、ｂｒｓ）ｐｐｍ：　
ｍＡ　：　３　’６”８　（Ｍ”　十Ｈ）　ｐ　　　　
　　　　　’ｈ、、ｊ（例８８）二油としてのＮ−メタ
ンスルホニル−５’（Ｚ　）−７−（２，２−ジエチル
−舎−７工＝ルー　ｌ　、　３−、）オキサン−シス−
５−イル）ヘプテンアミド、収率７０チｐ　ＮＭＲ：　
Ｑ、７〜・１．３（６Ｈ，ｍ）、１．２〜２．５　（１
３Ｈ、ｍ）、３．２５（３Ｈ，ｓ）、３．７〜４．３（
２Ｈ，＋ｎ）、５．１〜５．５（３Ｈ，＋ｎ）、７．１
〜７．４　（５Ｈ，ｂｒｓ　）及び８．５（ｌＨ，ｂｒ
ａ）ｐｐｍ；　　ｍＡ　　：　　４２４（Ｍ＋十Ｈ）：
（例８９）：？ｉｆｌとしてのＮ−エタンスルホニル−
５（Ｚ）−７−Ｃ斗−（２−フルオルフェニル）−２，
２−ジメチル−１，３−ジ万キサンーシスー５−イル〕
へブテンアミド、収率７７係；　ＮＭＲ：　１．３５　
（３Ｈ，ｖ）、２．１５（１，！Ｍ。

ｍ　）　、３．４５　（２Ｈ，ｑ’）、４．０３（２Ｈ
，ｍ）、５．３４（３Ｈ，＋ｎ）、’／、１２　（４Ｈ
、ｍ　）及び７゜５０（ＬＨ，Ｌ［Ｉ）ｐｐｍ；　ｍＡ
：　　４２８（ｈｒ”十Ｉｔ）；１ｕ９ｏ）：油として
のＮ−エタンスルホニル−５−（Ｚ　）−７−［牛−（
２−エチルフェニル）−２、２−ジメチル−１，３−ジ
オギザノーシス−５−イル〕ヘプテンアミ１？、収率７
４％　；　ＮＭＲ：　１．３２　（６Ｈ，ｌｌ１）、１
．６４（８Ｈ，ｎｕ）、２．３３（９Ｈ，ｍ）、３．４
−６（２ｔ１．ｑ）、４．０７（２Ｈ，ｍ　）　、５．
３０　（３Ｈ，ｍ）　、　　７．２３　（４Ｈ。

ｍ）及び７．５０　（ＬＨ，ｍ　）　ｐｐｍ　；　ｎ＋
Ａ：　４３８（Ｍ＋−１−Ｈ）　ｐ （ｅｌｌ）：油としてめＮ−メタンスルホニル−５（Ｚ
　）−７−（牛−（２−エチルフェニル）−２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキサン−シスー〇−イル〕へブテ
ンアミド、収率８１チ；　ＮＭＲ：　１．１３（３ｎ、
ｔ）、２．０５　（１７Ｈ，ｒｎ）、３．１．６　（Ｉ
Ｈ，ｓ　）、３．８’３（２Ｈ，ｍ）、５．１５（３Ｈ
，ｍ）、７．１（４Ｈ，ｍ）及び７．３７　（１１（。

ｍ　　）　　ｐ［）ｍ　　ｐ　　　ｍＡ　：　　４　２
　４　　（Ｍ＋＋　　Ｈ）　　；（例９２　）　：　油
としてのＮ−（１−メチルエタンスルホ；ル）−５（Ｚ
）−（牛−〔２−エチルフェニル）−２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサン−シス−５−イル〕へブテンアミ
ド、収率７３％ｓ　ＮＭＲｓ　１．４　（１５Ｈ１ｍ　
）　、　２．２７　（１１Ｈ，ｍ　）　、　３．８３　
（３Ｈ、ｍ　）、５．１８（３Ｈ。

ｍ）、７．１０（４Ｈ，ｍ）及び７．４６　（ｌＨ，ｍ
　）ｐｐｍ　；　ｍ／ｅ　：　４５２　（Ｍ＋十Ｈ）。

］トシ復 無水ＴＨＦ（Ｌｏｗ／）中のエリトロ−９−ヒドロキシ
−８−ヒ［ごロキシメチルー９−フェニルノナンｍ（２
５０４）、２，２−ノメトキシフロハン（９３”？　）
　及Ｕ　ｐ　−）ルエンスルホン酸（３〃り）を含有す
る溶液を３０分間攪拌し、次いで一晩中放置した。トリ
エチルアミン（２滴）を添加し、この混合物をエーテル
（５０＋ｄ）と水（５０ｊｎｔ）との間に分配した。こ
の有機層を飽和食塩水（２０ｍ）で洗浄し、乾燥しく−
Ｍｇ５Ｏ４）　、蒸発させ、油を生じた。カラムタロマ
ドグラフィーでトルエン／酢ｔｇエチル／酢酸８０：２
０：　２（容量）で溶離することにより、７−（２，２
−ジメチル−舎−フェニル−１゜３−ジオキサン−シス
−５−イル）へブタン酸（１８０１１Ｆ）を無色の油と
して生じた；　ＮＭＲ！１．５５　（６Ｈ，ａ　）、０
．９〜２．４　（１３Ｈ，ｍ）、３゜７〜４．３　（２
Ｈ、＋ｎ　）、５．１５（ＩＨ、ｂｒｓ　）及び７．３
　（５Ｈ、ｂｒＳ　）Ｉ）ｌ）ｍ。

出発物質は、次のようにして得られ一７’ｒ＋酢酸エチ
ル（２０ｎｒｔ　）中の５（Ｚ）−エリトロ−９−ヒド
ロキシ−８−ヒドロキシメチル−９−フェニルノネン酸
（３２０Ｍ＋）の溶液をアダム（Ａｄａｍ　）の触媒（
３０＋７９　）を用いて大気圧で２時間水素添加し、次
いで濾過し、蒸発させ、エリトロ−９−ヒドロキシ−８
−ヒドロキシメチル−９−フェニルノナン酸（３１７〜
）ヲ油と１．で生じ、この油はＴＬＣ分析によって実質
的に純粋であり、それを特性決定することな１〜に使用
した。

例９４ Ｎ　、　Ｎ　−、ｔメチルホルムアミド中のナトリウム
チオエトキシドの０．５モルの溶液の一部（２゜１〃り
を窒素雰囲気下で５（Ｚ）−７−［２゜２−ジメチル・
−４−（２−メトキシフェニル）−］　、］３−ジオキ
サンーシスー５−イル〕ヘプテン酸１０４４）Ｋ添加し
た。この混合物を還流下で１．１時間加熱し、次に氷水
で稀釈し、全容量を２５ｍ１にした。この水性混合物を
酢酸でｐＨ４の酸性にし、酢酸エチル（２ｘ１５ｙ）で
抽出した。この抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥しく
　Ｍ＋τ５０４）、かつ蒸発させ友。得られた油ｅカラ
ムクロマトグラフィーでシリカ（１２２）でトルエン／
酢酸エチル／酢ｍａｏ：２゜：２（容量）で俗離するこ
とによって梢製し、５（Ｚ　）−７−（２，２−ジメチ
ル−養−（２−ヒ１０ギ／フエニル）−１，３−ジオキ
サン−シス−５−イル〕ヘゾテン酸を油（２５キ）とし
て生じた；　Ｎ１−ｆＲ：　１．５０　（６Ｈ、ｓ　）
　、２．２２（９Ｈ，ｎｏ）、３．９７　（２Ｈ，ｍ　
）、５．３）（３Ｈ，ｍ）、６．９８　Ｃ４Ｈ，ｍ　）
及び８．３８　（２Ｈ，ｓ）ｐｐｍ　　。

例ｇ５ カリウムも一ブトキシ）’（７，４１）を０℃〜５℃で
窒素雰囲気下で（４−カルゼキシゾチル）トリフェニル
ホスホニウムプロミド（１４，７２）及びＩ’ＨＦ　（
ｌ　７０＃ＬＡりの攪拌した混合物に添加しｆｃ　ｏこ
の混合物をＯ℃〜５℃でＴＨＦ（５０ｍ／）中の（２，
２−ジメチル−４−フェニル−１、３−ジオキサン−シ
ス−５−イル）了セトアルデヒｌ’（３，１ｆ）の攪拌
した溶液に１０分間で満願した。この混合物を１８時間
攪拌し、氷（４００ｒ　）に注入し、溶剤を蒸発させた
。水性残滓を酢酸エチルで洗浄し、不溶性物質を珪礫土
を通して濾過することによって除去した。この濾液を０
℃に冷却し、酒石酸水素ナトリウム（１６０ｒｄ）の飽
和溶液を添加することによって−■Φの酸性にした。得
られたエマルジョンをエーテル及ヒヘ′ンタンの１　！
　ｌ　Ｖ／Ｖ混合物で抽出した。

合した抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させ
、油を生じ、この油をクロマトグラフィーで溶離剤とし
てのヘキサン及びエーテルの３　：　ｌ　ＶＶ混合物を
使用して精製し、５（Ｚ）−７−（２，２−ジメチル−
４−フェニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）
ヘゾテン酸を油状固体（２，６ｔ’）（融点７９℃〜８
５℃）として生じた。この油状固体（２，６ｆ）をヘキ
サンから結晶させ（３回）、融点８６℃〜８６．５℃の
物質を生じた；　’Ｈ−ＮＭＨ＋　１．５５　（６Ｈ＊
　ｓ　）、１．４〜２．７　（（Ｈ（、ｍ　）、３．８
０　（ＩＨ。

ａａ　　）、４．１５（ＬＨ，ｂｒｄ）、　５．０〜５
．５　　（３Ｈ。

ｒｎ　）　、　７．３０　（５Ｈ，ａ　）及び１１．０
　（ｌｊＪ　、ｂｒｓ）　ｐｐｍ　：ならびに”ＣＮ１
ｖｌＲ（ＣＤＵｓ　、２２．５　Ｈｚ　）：　ｌ　９．
０２　（−ｆキシ’ｖルｃＨ，）、２１．６７（Ｃ’７
＊、シス）、２４．４９（Ｃ３）、２６．２８（ｃ４＊
　、　シス）、２９．６４（エカ）リフルＣＨ）、３３
．３７（Ｃ２＊）、３９．６６（ジ、ｔ　−？　ｔ　ｙ
　−Ｃ５）、６２．５２（ジオキチン−０６）、７３．
０８（ジオギサンーＣ４）、７６．９３（ＣＤ鴨）　、
　９８゜９８（ジオキサン−０２）、１２５．３１（フ
ェニル−０２）、］、　２６．７２　（７エ＝ルー０４
　）、１２７．９６（フェニル−Ｃ３）、１．２８．９
９（ｃ６＊）、１３０．１８（Ｃ５）、ｌ　４．０．８
０　（フェニル−Ｃ］）及びｌ　７９．０５　（Ｃ１，
”　、　Ｃ０２Ｈ）　ｐｐｍ　（ＴＭＳに対する）。Ｃ
ヘゾテン酸炭素原子に帰する〕；すなわち、実質的に５
（Ｅ）異性体をざまない。　　　　　　　、。

出発物質のアルデヒドは、次のようにして得られた： 水（６，Ｏ，ｙ）中の四酸化オスミウム（４７２９）の
溶液を°ｒＨｓｈ　（１６０ｍｌ　）中の（４，５−シ
ス）−５−アリル−４−フェニル−１，３−ジオキサン
（３，６１の攪拌した溶液に添加した。

この溶液が褐色になった場合（５分間）、この溶液を水
（９０ｍｇ）中の過沃素酸ナトリウム（１３，７１の溶
液で３０分間滴下法で処理した。

この混合物をさらに２時間攪拌し、固体を濾過によって
除去した。このフィルターケーキをまずψＨＦ　（１５
ｍｌ　）で洗浄し、次にヘキサン（２００ｒｄ）で洗浄
した。濾液の水相をヘキサンで洗浄し、ヘキサン洗浄液
を濾液の有機相と合した。得られた溶液を真空中で磯縮
して低い容量にし、残留する物質をさらにヘキサンで稀
釈した。得られた溶液を１．０　％’Ｖ　％硫化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、次いで飽和食塩水で洗浄し、さらに
乾燥しくＮａ２Ｓ０４）、かつ蒸発させた。残留する油
をカラムクロマトグラフィーで溶離剤　　　　□として
の１・ｌＶ／Ｖ−、キサン及び−一テルを使　　　□パ
□”用して梢製した。こうして、（２，２−ジメチル−
生−フェニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）
アセトアルデヒドを固体（融点６９℃〜７０℃）（ヘキ
サンからの再結晶後）として得た；　Ｎ＋ｉａ　：　１
．５６　（６Ｈ，ｓ　）、２．０９〜２．４５（２Ｈ，
ｍ）、２．８７（ＩＨ，ｍ）、３．８０（］Ｈ，ｄｄ）
、牛、３３　（ＬＨ，ａｔ）　、５．２４（ＩＨ、ｄ）
、７．３３　（５Ｈ、ｓ　）及び９．５９（１）（，５
）Ｊ）］）ｍ。

例９６〜９７ 例９５にム己載の方法と同じ方法を使用するが、（＋）
−（２，２−ジメチル−牛−フェニル−１゜３−ジオキ
サン−シス−５−イル）アセトアルデヒドから出発し、
（ト）−５（Ｚ　）−７−（２。

２−ジメチル−牛−フェニルー１．３〜ジオキサン−シ
ス−、’５−１ル）へｉｆン酸（例９６）をシロップ状
物として収率６２係で得（〔α〕２０■） ＋９９．５’（ｑ、４．００．ＭｅＯｆ（）　）、この
場合には、例９５のラセミ形に対して記載されたＮＭＲ
スペクトルと同一のＮＭＲスペクトルを有し、がつ”Ｃ
−１ｕｔＲ分光分析法によって確認されたように５（ｇ
）！４性体約４係をさ有した。

同様に、（−）−５＜　Ｚ　）−７−（２、２−ジメチ
ル−牛−フェニル−１、３−、：、’オキサンーシスー
５−イル）ヘプテン酸（例９７　’）　ヲシロップ状物
として収率６５係で得（〔αＦ、−１０１°（ｃ　、　
４．２４．　ＭｅＯＨ）　）　、この場合には、例９５
のラセミ形に対して記載されたＮ　Ｍ　ｉ（スペクトル
と同一のＮＭＲスペクトルを有し、かつ　Ｃ−ＮＭＲ分
光分析法によって確認されたように５（Ｅ）異性体約５
係を含有し、←）−（２’、　２−　、ジメチル−牛−
フェニルー１．３−ｕオキサン−シス−５−イル）アセ
トアルデヒドから出発したＯ 出発物質のエナンチオマーのアルデヒドは、次のように
して得られた； （＋）ベンゼン（２００ｍｊ）中の結晶化（±）−（２
゜２−ジメチル−４−フェニル−１，３−ジオキサン−
シス−５−イル）アセトアルデヒド（１４、Ｃ１、融点
６９℃〜７０℃）及び←）−エフェドリン（９，９Ｆ）
の溶液を水を共沸＃貿により除去するためにディーン（
Ｄｅａｎ　）及びメ、ターク（５ｔａｒｋ　）　ｐｃよ
る装置を使用して還流下で２．５時間加熱した。次に、
この溶液を蒸発させ、残留する油をヘキサンで磨砕し、
固体を生じ、この固体をヘキサン及び石油エーテル（沸
点３゜υ〜４０℃）から再結晶させ、（→−（２，４゜
５−シス）−３，４−ツメチル−２−［（２。

２−ジメチル−牛−フェニル−１，３−ノオキサンーン
スー５−イル）メチル）−５−フェニルオキサゾリジン
（Ａ）を結晶性固体（５，９ｒ）（融点１０４Ｃ〜１０
５℃、〔α〕−４６°（Ｃ１〕 、４．２３．アセトン））として生じた；微量分析、実
測値：　ｃ　、　’ｒ　５．５　；　Ｈ、８，３；　ｌ
ｉ　、　３．７係；Ｃ２４Ｉ（３，ＮＯ６計碑１直　：
　　Ｃ，７５，５；　　Ｈ、８，２；Ｎ、３．７％；ｍ
／ｉｅ：３８２（Ｍ”＋Ｈ）。

（１１）水Ｉ　Ｖ／Ｖ　ｑ６を含有するアセトン（２Ｇ
）９ｍｊ）中の無水（ト）−酒石酸（２，９８ｒ）の溶
液をアセトン（５０ｒｎｌ　）中の（→−エナンチオマ
ー（前記Ａ　’）　（’／、　６　ｖ　）の溶液に添加
した。この混合物を１８時間攪拌し、酒石酸エフェドリ
ンの沈殿物を濾過によって分離した。この残滓を一アセ
トンで洗浄し、合した洗浄液及び濾液を蒸発させた。こ
の残滓をエーテルと水との間に分配した。

このエーテル相を乾燥しく　Ｎａ２５Ｏ４）、がっ蒸発
させた。残留する油をカラムクロマトグラフィーで溶離
剤と［２てのヘキサン及びエーテル３：ｌ　ｖＶを使用
して梢製した。こうして、←）−（２，２−ジメチル−
４−フェニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）
アセトアルデヒドをシロップ状物（４，３’）（〔α）
２０−５８°（ｃ。

Ｄ　　　　　　　　　− ４，２０，ＭθＯＦ（）　）として得、この場合には、
例９５のラセミ形アルデヒげに対して記載されたＮＭＲ
スペクトルと同一のＮＭＲスペクトルヲ有した。

０１１）前記（１）と同じ方法を使用するが、（→−エ
フェドリンを使用しかつラセミ形アルデヒドｌ　２゜９
ｔから出発し、（＋）　−［２、４、５−７ス〕−３，
４−ジメチル−２−［（２，２−ジメチル−４−フェニ
ル−１，３−ジオキサン−シス−１１５−イル）メチル
クー５−フエニルオキザゾリｕン（Ｂ）を結晶性固体（
４，５２）（融点１０４℃〜１０５℃、〔α）２０＋４
６°（ｃ、４．０２．アセトＤ　　　　　　　　　− ン））として得た；微量分析、実測値：Ｃ９７５，９；
　Ｈ、８，０；　Ｎ　、　３．８係；Ｃ２４Ｈ３１ＮＯ
５計算１１に：　Ｃ、７５，５’；　Ｈ−，８，，２；
Ｎ　、３．７％）＋ｎＡ：　３８２’（Ｍ’十Ｈ）。

（ｉｖ）前記（１１）と同じ方法を使用するが、（ト）
−酒石酸及び（＋）−エナンチオマー（前記Ｂ）を使用
し、（＋）　−（２、２−ジメチル−４−フェニル−１
゜３−ノオギサンーシスー５−イル）アセトアルデヒド
をシロップ状物（４，４１）（（α〕＋５７゜１） （ｃ　、　４．２’Ｏ、Ｍ’ｅＯＨ）　）として得、？
Ｃ（Ｄ　場合ｔｉｃ　ハ、例９５のラセミ形アルデヒド
に対して記載されたＮ　Ｍ　Ｒスペクトルと同一のＮＭ
Ｒスペタトルを有した。

例０８〜９９ エーテル（１，００ｍ）中の（±）−５（Ｚ）−７−（
２，２−ジメチル−Φ−フェニルー１．３−シオキサン
ーシス−５−イル）ヘゾテン酸（６、Ｏｒ、ｍ点８４℃
−８４，５℃）及び（→−α−メチルペンノルアミン（
１，１４ｔ）の溶液に塩Ｘの種結晶をまいた（下紀砂照
）。分離した結晶を濾過によって捕集し、母液（Ａ）を
留めた。

結晶（〔α〕＋４５℃（ｃ　、　３．０８　、　ＭｅＯ
Ｈ）　）を沸■） 騰メタノールの最小量に＃屏しかつエーテル（結晶１を
当り３０　＋＋ｉｊ　）を添加することによって再結晶
させた。手回の再結晶後、純粋な塩Ｘを一定の比回転〔
α）＋６８．８°（ｃ　、　３．１４　、　ＭｅＯＨ）
及り び融点１２３℃〜１２８℃の針状結晶（Ｂ）（１，６ｆ
）として得た。更に、再結晶母液は、変動する純度（〔
α）、＋４４〜＋６８°〕の塩Ｘの収−及び母液（Ｃ）
を生じた。

合した母液（Ａ）及び（Ｃ）を蒸発させた。

この残滓を冷たいメタノールの最小−゛に溶解した。得
られた溶液をエーテルで稀釈し、３回ｐ＋１４．０のマ
クイルベイン（ＭｃＩｌｖａｉｎｅ　）緩両液で洗浄し
、５回水で洗浄し、乾燥しく　Ｎａ２ＳＯ４）、かつ蒸
発させた。残留する油状固体〔養、Ｏｆ、〔α）２′）
−２９，９°、（ｃ　、　３．６Ｑ　、　ＭｅＯＨ）　
〕を（→−−メチルベンノルアミン（ｉ、Ｏｒ）を含有
するエーテル（１００Ｉｎｔ　）に溶解した。この溶液
に塩Ｙの種結晶を入れた（下記参照）。分離した結晶［
３，２Ｆ、［α］　−５５，３°（ｃ　、３．０５．Ｍ
ｅＯＨ））を前記の塩Ｘの記載と同様に手回再結晶させ
、純粋な塩Ｙを一定の比回転〔（χ）、、、−６８，７
°（ｃ　、　３゜１０　、　ＭｅＯＨ）及び融点１２３
℃〜１２８℃の針状結晶（Ｄ）（１，７２ｆ）として生
じた。

剣状結晶Ｄ（１，７ｆ、塩Ｙ）をメタノールの最小量に
溶解【７、この溶液をエーテルで稀釈した。次に、この
浴液を３回ｐｌ−１４，０のマクイルペイン（Ｍｃｌｌ
ｖａｉｎ　）緩衝液で洗浄し、５回水で洗浄し、乾燥し
く　Ｎａ２８０４　）、かつ蒸発させた。次に、ペンタ
ン（１５ｍｌ　）中の残滓の溶液をシリカ（０，６ｆ）
を通ｔ、−ｃ濾過した。この濾液及び洗浄液を合し、蒸
発させ、（−）−５（Ｚ　）　−７−（２，２−ジメチ
ル−キーフェニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イ
ル）ヘゾテン酸（例９８）をシロップ状物（１，０２Ｍ
）（［α］Ｄ−１０５°（ｃ　、　３．９９　、　Ｍｓ
ＯＨ）　）として生じ、こｏｊｊｌには、例９５に記載
されたラセミ形の酸のＮＭＲスペクトルを有した。

同様に、針状結晶Ｂ（１，６Ｆ、塩Ｘ）を処理すること
により、（＋）−５（Ｚ）−７−（２，２−−）ｌｆｋ
−４−−フェニル−１，３−ジオキサン−シス−５ｉル
）ヘフテン酸（例９９）ｅシロップ状物（０，９５ｆ　
）　（Ｃα〕。＋１０６°（ｃ。

４．１　、　ＭｅＯＨ）　）として生じ、この場合には
、例９５に記載されたラセミ形の酸のＮＭＲスペタトル
ト同一のＮＭＲスペクトルを有した。

出発物質の種結晶は、次のようにして得られた： エーテル（２−）中の（→−酸（例９６）（１６３■）
及ヒ←）−α−メチルベンジルアミン（６２η）の溶液
は、相当する塩Ｘをプリズム（２０１■）（融点１２３
℃〜１２８℃（不定）〔α）”＋６７．８°（Ｃ，３，
１７，ＭｅＯＨ））として析出した。

同様に、エーテル（２ゴ）中の←）−酸（例９７）（１
８７〜）及び←）−α−メチルベンジル　　　　・ヤア
ミン（７１＆ｌｖ）の溶液は、相当する塩Ｙをプリズム
（２２１１ダ）（融点１２３℃〜１２８ｃ（不定）、〔
α］　、、　−６７，９°（ｃ　、　２．７８　、Ｍｅ
ＯＨ）　）として析出した。

例１００〜１０１ （−）　−５（Ｚ　）−エリトロ−９−ヒドロキシ−δ
−ヒドロキシメチル−９−フェニルノネン酸（１，２”
）、３．３−ジェトキシペンタン（５ｍｐ）及びｐ−ト
ルエンスルホン酸−水ｆＯ物（１個の結晶）の混合物を
１８時間攪拌した。この混合物をエーテルで稀釈し、ト
リエチルアミン（２滴）で処理し、かつ貞、空中で蒸発
させた。

この残滓のエーテル性溶液を３回水で洗浄し、乾燥しく
　Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ、油（１，４ｆ）を生じた
。この油をシリカでタロマドグラフィー処理した。この
カラムをヘキサン及びエーテル（’１’Ｏ：　１〜３：
１）の混合物で＃離し、←）−５（Ｚ）−（２，２−ジ
エチル−壬−フェニル−１，３−ジオキサン−シス−５
−イル）ヘゾテン酸（例１００）を油（０，６８７）（
［α〕０−８２．５°（ｃ　、　４．２２　、　ＭｅＯ
Ｈ）　’）　（１５Ｃ−ＮＭＲ分光分析法によって相当
する５（Ｅ）異性体２．８優ヲ含有ｆル）　トＬ、テ生
ｅ　、　　Ｈ−ＮＭＲ：　０．８６（３Ｈ，ｓ）、１．
０８（３Ｈ，ｓ）、１．４５〜１．９５（ｌＯＨ，ｍ）
、＞、２３　（２Ｈ，ｔ、）　、　２．４５　（ＬＨ。

ｍ）、３．８０　（１，Ｈ、ａａ　）、４．１３’（Ｉ
Ｈ，ｂｒｄ）、５．１０　（ＩＨ，ｄ　）　、５．０２
〜５．５２　（２Ｈ，ｍ　）、７．３２（５Ｈ，Ｓ）及
びｌ　Ｏ，０５（ＩＨ，ｂｒａ）ｐｐｍ　。

同様の方法を使用し、←）−５（Ｚ）−工ＩＪ　）ロー
９−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−９−フェニル
ノネン酸＜Ｏ，ａｔ）から出発し、←）−５（Ｚ）−（
２，２−ジエチル−４−フェニル−１，３−ｊオキサン
−シス−５−イル）０ ヘフテン［１１（例１０１　）　ｔｌ”油（０，４ｉ’
　）　（［、α〕わ＋　８２．７°（Ｃ，４，２６、Ｍ
ｅＯＨ）　）　（”Ｃ−ＮＭＲ分光分析法によって相当
する５（Ｅ）異性体３憾未満を含有する）として得、こ
の場合には、Ａｔｆ目己の例１００の’Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルと実質的に同一の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有し
た。

必要な出発物質は、次のようにして得られた：（＋）Ｔ
ＨＦ　（４５ｄ）及び１モルの塩Ｗ　（１，１ｒｎｌ　
）の混合物中の（−）−５（Ｚ）−７−（２，２−ジメ
チル−４−フェニル−４，３−ジオキｆ　７−シス−５
−イル）ヘプテン酸（１，４５ｔ）の溶液を環境温度で
１８時間放置し、次いで蒸発させた。この残滓のエーテ
ル性溶液をイオン性塩化物が洗浄液中に存在しなくなる
まで水で繰り返し洗浄し、乾燥しく　Ｎａ２ＳＯ４）、
蒸発させ、（→−５−（Ｚ）−エリトロ−９−ヒドロキ
シ−８−ヒドロキシメチル−９−フェニルノネン酸ヲシ
ロップ状物（１，２３ｒ）（〔α）Ｄ−３２°（Ｃ，２
゜］４．メタノール））として生じた。”Ｈ−ＮＭＲ：
１゜４〜２．２　（７Ｈ，ｍ　）、２．８６　（２Ｈ，
ｔ　、Ｊ　＝７ｔｈ）、３．６８　（２Ｈ，ｄ）、４．
８（３Ｈ，ｂｒ）、４．９９　（ＬＨ、ｄ　、Ｊ＝３．
６Ｈｚ）、５．２〜５．６　（２Ｈ，ｍ　）、及び７．
３３　（５Ｈ、ｓ　）　ｐｐｍ。

（ハ）同様の方法である力！、（＋）−５（Ｚ　＞　−
７−（２，２−ジメチル−４−フェニル−１，３−、）
オキサン−シス−５−イル）ヘプテン酸（１，２６ｒ）
から出発し、（＋）−５（Ｚ）−エリトロ−〇−ヒドロ
キシー８−ヒドロキシメチル−９−フェニルノネン酸を
シロップ状’４１１ＪＣ１，１ｆ　）　（〔α’）”＋
３２°（ｃ　、２．１６　、ＭｅＯＨ）　）として得、
この■） 場合には、前記（１）の（→−具具体体’Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルと実質的に同一の’Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有
した。

前記方法は、（−）−又は（→−エナンチオマー（例１
００．１０１）の’Ｈ−Ｎ’ＭＲスペクトルと同一の　
Ｈ−ＮＭＲスペクトルを有する５（Ｚ　）−（２，２−
ジエチル−壬−フェニル−１，３−ジオキサン−シス−
５−イル）ヘプテン酸のラセミ（±）形を得るためにも
使用され、この場合には、ラセミ形の５（Ｚ）−工、リ
トロー９−ヒドロキシー８−ヒドロキシメチル−９−フ
ェニルノネンψから出発した。

一例Ｊ−俵ノー 木炭触媒（１００ｒｎｙ　）上の５Ｖい係パラジウムを
含有する無水エタノール（１０ｒｎｌ　）中の５１、ｒ （Ｚ）−７−（２，４，５−シス〕−２−メチルーΦ−
フェニル−１，３−ジオキサン−シス−５−−１ル）ヘ
ゾテｙｃｉ１（５００１ｎｆ）の浴液を水素の大気圧下
で３時間攪拌した。この触媒を多孔質珪藻土を通しての
濾過によって分離し、濾液を蒸発させ、５（Ｚ）−７−
（２，４，５−シス〕−２−メチルー壬−フェニル−１
，３−ジオキサン−シス−５−イル）へブタン酸ヲ無色
の油として収率９９チで生じた；　ＮＭＲ：　Ｑ。

８〜１．８　（１４Ｈ，ｍ）、２．２　（２Ｈ、ｔ　、
　Ｊ−〜８１（ｇ　）、３、８〜４．２５　（２Ｈ，ｍ
　）、４．７５〜５．０　（２Ｈ。

ｍ）、７．１４〜７．４　（５Ｈ，ｕ＋　）及び８．５
〜９．３（ｌ　）］　、ｂｒ　）　ｐｐｍ　ｐ　ｍ／ｅ
　：　３０７　（Ｍ＋十Ｈ）。

例１０３ 水酸化カリウム水溶液（４０ｗ／ｖ　％溶液３４Ｔｎｔ
）を新しく蒸留したエチレングリコール（３４ｍｌ）中
の５（Ｅ）−７−（２，２−ジメチル−４−フェニル−
１，３−−ｊオキサン−シス−５−イル）へブテノニト
リル（８３１１Ｉｖ）の攪拌した溶液にアルゴン雰囲気
下で添加し、この混合物を還流下で３．５時間加熱した
。冷却した混合物を水（１００７）で稀釈し、塩化メチ
レン（１００ｍｊ）で稀釈し、次いで攪拌し、ｐＨ５の
酸性にしｆｃ、（２モルの塩酸）。この有機相を分離し
、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）、かつ蒸発させた。この残滓
をフラッシュクロマトグラフィーで酢酸及び酢酸エチル
ｌ　：　９９　ｖ／ｖで溶離することによって精製し、
５（Ｅ）−７−（２，２−ジメチル−４−フェニル−１
，３−−ｊオキサン−シス−５−イル）ヘプテン酸を油
（４５４ＩＩｖ）として生じた：　’■（−ＮＭＲ：　
８．７〜９．６　（ｌＨ，ｂｒ、　Ｃｏ２Ｈ）、’７．
０〜７．５　（５Ｈ，ｍ　）　、　４．８５−５．５（
３Ｈ，ｍ）、４．０　（２Ｈ、（１、Ｊ＝１２＆）及び
１．３５〜２．５５　（１５Ｈ９ｍ　ｓ　１．５２及び
１．５４で８を含む）ｐｐｍ　、’　”Ｃ−ＮＭＲ：　
（ＣＤα３；Ｍｒｈ）　ｌ　７８．９４　（α＊）、１
４０．８０　（Ｐｂ、α）、１３０．７８（Ｃ５＊）、
１２９．７０　＜ｃ６＊）、１２δ、０２（Ｃ６＊）、
１２８．０２　（ｐｈ　、　Ｃ３）、１２６．７７　（
Ｐｈ、Ｃ４）、１２５．４２　　（Ｐｈ、Ｃ２）、９９
．０３（ジオキサン、Ｃ２）、７８．３９　＋７６．９
３　＋７５．５２　（ＣＤ（２，）、７３゜０６　（ジ
オキサン、Ｃ４）、　６２．６３（ジオキサン、Ｃ６）
、３９．５５（ジオキサン、Ｃ５）、３３．２１（Ｃ２
＊）、３１．７０　（ｃ４＊）、２９．５８（エカトリ
アルＣＨ，）、２７．０９（０７＊）、２４．３８（Ｃ
３＊）及び１９，１３（アキシャルＣＨ５）　ｐＴ）Ｉ
ＩＩ　Ｃ注、　印の値はヘプテン酸の部分に帰する）　
＊　ＩＩＩＡ：　３１８　（Ｍ＋）、３０３　（Ｍ−Ｃ
Ｈ３）及び２６０　ＣＭ−（ＣＨ５，）２Ｃｏ）。

出発物實は、次のように１．て得られた：無水ＴＨＦ　
（１０ｔｎｌ　）中の２−（２，２−−）。

メチル−牛−フェニル−１，３−ジオキサン−シス−５
−イル）アセトアルデヒｌ’（５１８７９）の溶液を０
℃でアルゴン雰囲気下でテトラヒドロ７うン（５ｍｌ　
）中のビニルマグネシウムゾロミＰ（テトラヒドロフラ
ン中の１．３モルの溶液３．４ｍｊ）の攪拌した俗液に
３０分間にわたって添加した。０℃で１時間の後１＆拌
後、飽：＋′ロ塩化アンモニウム溶液を添加し、反応を
和らげた。

得られた混合物を分離し、水相をエーテルで抽出した。

ばした有機相を乾燥しくＭｇ５ｏ４）、かつ蒸発させた
６、この残滓をフラッシュタロマドグラフィーで酢酸エ
チル／ヘキサンｌ　：　ｌ　ｖ’ｖで癌離することによ
って梢装し、３−ヒドロキシ−牛−（２，２−ジメチル
−４−７エニルー１．３−７オギサンーシスー５−イル
）−ゾ）−１−エン（Ａ）のエピマー混合物を油（５６
４ｑ）として生じた；　ＮＭＲ：　７．３　（５Ｈ、ｓ
　）　ｓ　５゜３５〜５．９　（Ｌ　Ｈ９ｍ　）　ｓ　
４．８〜５．３　（３Ｈ、ｔｏ　）；及び０．８〜２．
２　（ＩＯＨ，ｍ）、（１，１５での２８を含む；　ｍ
＋ＯＨ）　ｐｐｍ　。

プロピオンｄ（７，４マイクロモル）をオルト酢酸トリ
エチル（２，２ｍ）中のＡ（４３３■）の溶液に添加し
た。この混合物を１４０℃〜１４５℃で１時間蒸留によ
ってエタノールを除去しながら攪拌した。冷却した反応
混合物を蒸発させ、残滓をフラッシュタロマドグラフィ
ーで酢酸エチル／ヘキサンｌ　５　：　８５　Ｖ／Ｖで
溶離することによって梢製し、エチル４　（＋ｆｉ　）
　−６−（２，２−ジメチル−４−フェニルート３−ジ
オギサンーシス−５−イル）ヘキセノエート（、Ｂ　）
を油（３２９り）として生じた；　ＮＭＲ；７．３　（
５Ｈ，ｓ　）　、　５．１〜５．５（３Ｈ，。）、３．
７　　　”・ｊ５〜４．２’（４Ｈ，ｍ；４．１でのｑ
を含む、Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）、２゜０〜２．６（６Ｈ
，ｍ）、１．４　ｍｌ、８　（７Ｈ１ｍ　ｒｌ、５５で
の８を含む）及び１．２５　（３Ｈ，ｔ、、：ｒ＝７）
ｔｓ）ｐｐｎｏ　　Ｏ・ 無水エーテル（１５ｔｒｉ　）中のＢ（２，５９３ｒ）
の浴液會５℃に冷却した無水エーテル（６０−）中の水
素化アルミニウムリチウム（２９７〃り）の攪拌した懸
濁液に滴加した。この混合物を５℃でさらに１時間攪拌
した。次Ｖこ、水（４０ｍｌ　）を注意深く添加した。

この混合物を分離し、水相ラニーデル（４ｘ６０＋＋Ｊ
）で抽出した。

合したエーテル相を乾燥しく　Ｍｇ８０４）、かつ蒸発
させた。この残滓をフラッシュクロマトグラフィーで酢
酸エチル／ヘキサン３　：　２ｖ／ｖで俗離することに
よって梢製し、４（Ｅ）−６−（２，２−−））ｆルー
養−フェニル−１，３−Ｊオキナンーシス−５−イル）
へギセノール（Ｃ）ｔ−油（２，２２Ｓ’）として生じ
＊　；　ＮＭＲ：　７．１〜７．４５（５Ｈ，ｍ）、５
．０〜５．６　（３Ｈ、＋ｎ　）、３．９５（２Ｈ，ｑ
　、Ｊ＝１２Ｈｇ）、３．０５　（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝９山
）　、１．８〜２．’６　（４Ｔ（１ｍ　）及び１．４
．〜１．８　（１０Ｈ，ｍ）ｐｐｍ０ メタンスルホニルクロリ）’　（０，５７ａｔ　）　’
ｃ　５℃に冷却した塩化メチレン（２５ｍｌ、塩基性ア
ルミナの短いカラムを通して新しく濾過した）中のトリ
エチルアミン（１，Ｏａｒｅ　）及びＣ（２，０８３２
）の攪拌した溶液に満願した。次に、この攪拌１．た混
合物を２時間で室温に昇温させた。

次に、エーテル（１００ｎｔ　）を添加した。この混合
物を連続的に水で洗浄し、かつ飽和食塩水で洗浄し、次
に乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）、蒸発させた。

この残滓をフラッシュクロマトグラフィーで酢酸エチル
／ヘキサン３　：　２　Ｖ／Ｖを使用して精製し、４　
（ｇ　’）−６−（２、２−ジメチル−舎−フェニル−
１，３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘキセノールＯ
−メタンスルボ＄　−）　ｔ−油（ｏ）（２，１７６ｒ
）として生じた；　ＮＭＲ：　７゜３　（５Ｈ，ｓ　）
　、５．０〜５．５５　（３Ｈ，ｍ　）　、　４．１５
　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝６Ｈｚ）、３．８５　（２Ｈ，ｑ
　、Ｊ＝１２Ｈｚ　）、２．９５　’（”３１−ｒ’　
、　ｓ　）及び１．４〜２．６５　（１３Ｈ、ｍ　ｓ　
１．５５での２８をきむ）ｐｐｍ。

シアン化カリウム（４０５ｆｆ）をアルゴン雰囲気下で
無水ジメチルスルホキシド（２０ｉ）中のＤ（１，１１
５Ｆ）の溶液に少量ずつ添加したつこの混合物を７５℃
で２時間攪拌し、次に水（１５ｒｎｔ）で稀釈した。得
られた混合物をエーテルで抽出した。この抽出液を飽和
食塩水で洗浄し、乾燥しく　Ｍ、、８０４）、かつ蒸発
させた。この残滓をフラッシュタロマドグラフィーで溶
離剤としての酢酸エチル／ヘキサン３　ｉ　Ｔ　Ｖ／Ｖ
　Ｔｈ使用して精製し、５（Ｅ）−７−（２，２−ジメ
チル−キーフェニル−１，３−、）、ｔキサン−シス−
５−イル）へゾテノニトリル１ｍ（６８７〜）として生
じたｓ　ＮＭＲ：　７．３　（５Ｈ、ｓ　）、５、Ｃ）
〜５．５　（３Ｈ，ｍ　）、４．０　（２Ｈ，ｑ　、Ｊ
＝　１１１１ｚ）、１．９〜２．５　（５Ｈ、ｍ　）及
び１．３〜１．９（１０Ｈ，ｍ、１．５０での２８を含
む）　ｐＩ）ｍ。

例１０４ 経口投与形の製造は、標準湿式造粒法及び標準圧縮法を
使用して得ｆｃ（全部が重量部である）次の錠剤処方： ５（Ｚ）−７−（２，２−ジエチル− 舎−フェニル−１，３−ジオキサン−（３００部）；シ
ス−５−イル）ヘプテン酸 乳糖　　　　　　　　　　　　　　（５６部）；トウモ
ロコシ澱粉　　　　　　　　（３０部）；ポリビニルピ
ロリドン　　　　　　（１０部）；及びステアリン酸マ
グネシウム　　　　（４部）によって詳説される。必豐
に応じて、乳糖は、燐酸カルシウムのような選択的充填
剤によって代えることができ、トウモロコシ澱粉は、カ
ルシウムカルシぜキシメチルセルロースのよウナ選２択
的崩解剤によって代えることができ、かつポリビニルピ
ロリドンは、ゼラチンのような選択的結合剤によって代
えることができる。

同様に、作用成分は、前記の式Ｉの別の化合物に代える
ことができる。錠剤は、常法で、例えばフタル酸酢酸セ
ルロースの皮膜を取込むことにより腸のために抜機する
ことができる。　　　　　　、。

３１７１００　） Ｑ）発　明　者　ピータ−・ワイリアム・ロドニー・コ
ールケラト イギリス国チェシャー・マクレ スフイールド・オールダリー・ パーク（番地なし）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■１式Ｉ： 〔式中Ｒａ及びＲｂは独立して、水素、０２〜６−アル
   ケニル、３個までのハロゲン置換分を有していてよい０
   １〜Ｂ−アルキル、ペンタフルオルフェニル、３（１１
   ｔでのハロゲン、０１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アル
   コキシ、０１〜４−アルケンジオキシ、トリフルオルメ
   チル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ２〜６−アルカ
   ノイルオキシ、Ｃ−アルキルチオ、０１〜６１〜６ 一アルカンスルホニル、Ｃ−アルカノイ１〜６ ルアミノ及び炭素原子数２〜４のオキサポリメチレンよ
   り選択した置換分を有していてよいアリール又はアリー
   ル−Ｃ１〜４−アルキルであり、ＲａとＲｂ　　との双
   方がアルキル又はアルケニルである場合にはＲａとＲｂ
   中の炭素原子の合計数は８以下であるか、又はＲａ　と
   Ｈｂ　とは−緒になって、０１〜４−アルキル置換分１
   個又は２個を有していてよい炭素原子数２〜７のポリメ
   チレン基を形成しており、Ｒｃ　はヒドロキシ、Ｃ１〜
   ６−アルコキシ又は０１〜６−アルカンスルホンアミド
   であり、ｎは１又は２の整数であり、Ａはエチレン又は
   ビニレンであり、Ｙは置換分としてのＣ１〜４−アルキ
   ルを有していてよい炭素原子数２〜５のポリメチレンで
   あり、ベンゼン環Ｂは、ハロゲン、Ｃ−アルキル、Ｃ１
   〜６−アル１〜６ コキシ、ヒドロキシ、Ｃ２〜６−アルカノイルオキシ、
   Ｃ１〜６−アルカノイルアミノ、トリフルオルメチル及
   びニトロより選択した置換分１個又は２個を有していて
   よく、ジオキサン環の４位又は５位の置換分は、シス−
   関係の立体化学を有する〕の４−フェニル−１゜３−ジ
   オキサン−シス−５−イルアルケノイツク酸誘導体又は
   Ｒｃがヒ１０キシである化合物の場合には、生理学的に
   認容性の陽イオンを与える塩基とのその塩。 ２、　式中のＲａ及びＲｂは独立して、水素、メチル、
   エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、
   ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ビニル、アリル、２−
   メチルアリル、クロルメチル、トリフルオルメチル又は
   ２，２．２−トリフルオルエチル、ペンタフルオルフェ
   ニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ベンジル、ｌ−フ
   ェニルエチル、２−フェニルエチル又はフェニルであり
   、この後者６個の基は、３個までの弗素、塩素、臭素、
   沃素、メチル、エチル、ゾロピル、イソプロピル、メト
   キシ、エトキシ、プロポキシ、メチレンジオキシ、エチ
   レンジオキシ、イソプロピリデンジオキシ、トリフルオ
   ルメチル、シアノ、ニトロ、メチルチオ、エチルチオ、
   メタンスルボニル、エタンスルホニル、ホルムアミド、
   アセタミげ、プロピオンアミド１ヒドロキシ、アセトキ
   シ、プロピオニルオキシ、メチレンオキシメチレン及び
   エチレンオキシメチレンから選択した置換分を有してい
   てよく、ＲａとＲｂの双方がアルキル又はアルケニルで
   ある場合には、ＲａとＲｂ中の炭素原子数の合計は８以
   下であるか、又はＲａとＲｂとは一緒になってエチレン
   、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン又は
   へキサメチレンを形成し、これらは、メチル置換分を有
   していてよく、Ｒｃは、ヒドロキシ、メトキシ、エトキ
   シ、メタンスルポンアミド、エタンスルホンアミド又は
   １−メチルエタンスルボンアミドであり、・は１又は２
   の整数であり、Ａは−チレ　　　　　□゛゛ン又はビニ
   レンであり、Ｙはエチレン、トリメチレン又はテトラメ
   チレンであり、これらはメチル１を換分１個を有してい
   てよく、ベンゼン１ｆｆｔ　Ｂは１個又は２個の弗素、
   塩素、臭素、沃素、メチル、エチル、イソプロピル、プ
   ロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ヒ１ごロギ
   シ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ボルムアミド、
   アセタミド、ゾｐピオンアミｒ１トリフルオルメチル及
   びニトロより選択したＩｆｆ換分を有していてよい、特
   許請求の範囲第１項記戦の化合物。 ３、式中のＲａ及びＲｂ　　は独立して、水素、メチル
   、エチル、ゾロぎル、イソプロピル、エチル、ペンチル
   、ヘキシル、オクチル、ビニル、アリル、２−メチルア
   リル、トリフルオルメチル、クロルメチル、２−クロル
   エチル、場合により弗素、塩素、臭素、メチル、メトキ
   シ、トリフルオルメチル、メチルチオ、メタンスルホニ
   ル、ニトロ、ヒｈ％　ａキシ、シアノ、アセタミド、メ
   チレンジオキシ又はメチレンオキシメチレン（−ＣＨ２
   ０ＣＨ２）　［換分１個を有していてよいフェニル、ジ
   クロルフェニル、・ジメチルフェニル、ペンタフルオル
   フェニル、１−す７チル、２−ナフチル又はベンジルで
   あるか又は−緒になって、メチル置換分１個を有してい
   てよいトリメチレン、ペンタメチレン又はヘキサメチレ
   ンであり、ＲａとＲｂの双方がアルキル又はアルケニル
   である場合には、ＲａとＲｂ中の炭素原子数の合計は８
   以下であり、ベンゼン３！ＪＢはフェニル、２−メチル
   フェニル、２−エチルフェニル、２−イソプロピルフェ
   ニル、２−メトキシフェニル、２−フルオルフェニル、
   ２−クロルフェニル、２−ブロムフェニル、２−ヒＰロ
   キシフェニル、２−）リフルオルメチルフェニル、３−
   ）リフルオルメチルフェニル、３−フルオルフェニル、
   ３−クロルフェニル、４−フルオルフェニル、舎−メチ
   ルフェニルＸ［２，６−ジフルオルフエニルである、特
   許請求の範囲第１項又は第２項に記載の化合物Ｏ 先　式中のベンゼン３ＪＢは非置換であるか、弗素、塩
   素、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、エチル又はイソプ
   ロピルによりオルト置換されたか又は弗素又は塩素によ
   りメタ置換されている、特許請求の範囲第１項〜第３項
   のいずれか１瑣に記載の化合物。 １５、式中のＲｃはヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、
   メタンスルホンアミド又はエタンスルホンアミＰである
   、特許請求の範囲第１項〜第Φ項のいずれか１項に記載
   の化合物。 ６、式Ｉａ： 〔式中Ｒａ及びＲ１）は、　、 （１）独立して、水素又は１個〜３個のハロゲン置換分
   を有していてよい０１〜４−アルキル（１１）　　双方
   の一方は水素又はＣ−アルキル１〜４ であり、他方は１個又は２個のハロゲン、０１〜４−ア
   ルキル、Ｃ１，４−アルコキシ、Ｃ４〜４−アルキレン
   ジオキシ、トリフルオルメチル、シアノ、ニトロ、ヒＰ
   Ｏ−＋シ、Ｃ２〜４−アルカノイルオキシ、Ｃ−アルキ
   ルチ１〜４ オ、Ｃ１〜４−アルカンスルホニル、Ｃ１〜４−アルカ
   ノイルアミノ及び炭素原子数２〜４のオキサポリメチレ
   ンより選択した置換分を有していてよいフェニル、ナフ
   チル又はフェニル−Ｃ１〜４−アルキルであるか又はペ
   ンタフルフェニル′ （１１０双方の一方は水素であり、他方は０５〜８−ア
   ルキル又はＣ２〜６−アルケニルであるが又は （ｉＪ　　双方が一緒になって、０１〜４−アルキル置
   換分を有していてよい炭素原子数２〜７のポリメチレン
   を形成しており、　　　　　　　　　　　。 Ｒｃはヒドロキシ、Ｃ１〜４−￥ルコ午シ又は０１〜４
   −アルカンスルホンアミｒであり、ベンゼンｍＢは２位
   にハロゲン、０１〜４−アルキル、Ｃ＋〜４−アルフキ
   シ、ヒドロキシ、Ｃ２〜４−アルカノイルオキシ、０１
   〜４−アルカノイルアミノ及びトリフルオルメチルがら
   選択した置換分１個を有していてよいが又は、３−ハ四
   グン置換分１個を育していてよく、ジオキサン環の４位
   及び６位の置換分はシスー闘係の立体化学を有する〕の
   ７−（４−フェニル−１，３−ジオキサン−シス−５−
   イル）ヘプタノイック酸誘導体又は式中のＲｃがヒドロ
   キシである化合物に関しては生理学的に認容性の陽イオ
   ンを与える塩基とのその塩である、特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ７、式中の （ｉ）　　ＲａとＲｂは共に水素、メチル、エチル、プ
   ロピル、メチル又はトリフルオルメチル；（１１）’　
   　ＲａとＲｂの一方は水素であり、他方はトリフルオル
   メチル、クロルメチル、ベンジル、インゾロビル、ヘギ
   シル、オクチル、７エ二ル（１個又は２個の弗素、塩素
   、臭素、メチル、メトキシ、トリフルオルメチル、ヒド
   ロキシ、シアノ、メチルチオ又はア七タミドを有してい
   てよい）、メチレンジオキシ又はメチレン副キシメチレ
   ン（−ＣＨ２０ＣＨ２）　　ヲ有するフェニル、ペンタ
   フルオルフェニル、１−ナ７チル又は２−ナフチルであ
   るが又は（ｌｉＤ　　ＲａとＲｂとは一緒になってトリ
   メチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメ
   チレン又は式ニ ーＣＩ（２ＣＨ２令ＣＦＫＣＨ，・ＣＨ２ＣＨ，２−の
   基を形成し、ベンゼンｇＩＢはフェニル、２−フルオル
   フェニル、２−１０ルフエニル、２−ゾロムフェニル、
   ２−メチルフェニル、２−エチルフェニル、２−イソプ
   ロピルフェニル、２−メトキシフェニル、２−ヒドロキ
   シフェニル、５−フルオルフェニル又は３−クロルフェ
   ニルであり、ＲＣはヒドロキシ、メタンスルホンアミＰ
   又はエタンスルホンアミドである、特許請求の範囲第６
   項記載の化合物。 ８、式Ｉｂ： 〔式中 （Ｄ　　ＲａとＲｂは袂に水素、メチル、エチル、プロ
   ピル、ブチル又はトリフルオルメチル；（ＩＩ）　　Ｒ
   ａとＲｂは一緒になって、トリメチレン、テトラメチレ
   ン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン又は式ニ ーＣＨ２ＣＨ２・ＣＨＣＨ３・ＣＨ２ＣＨ２−の基を形
   成するか、又は （１１０ＲａはＣ３〜８−アルキル、トリフルオルメチ
   ル、クロルメチル、２−クロルエチル、ペンタフルオル
   フェニル又は１個又は２個のハロゲン、０１〜４−アル
   キル、Ｃ１〜４−アルコキシ、トリフルオルメチル、ヒ
   ドロキシ、シアノ、Ｃ４〜４−アルキルチオ又は０１〜
   ４−アルカノイルアミノ置換分又は１個のメチレンジオ
   キシ又はメチレンオキシメチレン置換分を有していてよ
   いフェニル、ベンジル又はナフチルであり、Ｒｂは水素
   であり、 ベンゼンｆＥＢは非置換の又は、２−ハロゲノ−１２−
   Ｃ−アルキル−１２−Ｃ３〜４−１〜４ アルコキシ−１２−ヒドロキシ−又は３−ハロゲノ・−
   フェニルであり、Ｒａ及びジオキサン環の４位及び５位
   の置換分は、シス−関係の立体化学を有し、ビニレン基
   の隣りの炭素原子は、指定のシス−関係の立体化学を有
   する］Ｃ７）５（Ｚ）　　７−（＋−７ｘ＝ルー１　。 ３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘゾタノイツク酸、
   生理学的に認容性の陽イオンを与える塩基とのその塩、
   そのメチル又はエチルエステル又はそのメタンスルホン
   アミＰ１エタンスルホンアミＰ又は１−メチルエタンス
   ルホンアミド誘導体である、特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ９゜式中のＲａ及びＲｂは、特許請求の範囲第８項の（
   ＋）及び（１１）に記載の定義を有する力）又ＧまＲａ
   はイソプロピル、メチル、ヘキシル、オクチル、トリフ
   ルオルメチル、クロルメチル、２−クロルエチル、ペン
   タフルオルフェニル、ペンノル、ナフチル又はフェニル
   （弗素、塩素、臭素、メチル、メトキシ、トリフルオル
   メチル はアセタミド置換分１個又は２個を有してし）Ｃよいか
   又はメチレンジオキシ又はメチレンオキシメチレン置換
   分１個を有していてよｌ／））であり、Ｒ１〕は水素で
   あり、ペンぜン環Ｂは非１μ換であるか又は２−フルオ
   ル、２−クロル、２−ゾロム、３−フルオル、３−クロ
   ル、２−メチル、２−エチル、２−イソプロピル、２−
   メトキシ又は２−ヒＰロキシ置換分１個を有してし；る
   、特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １０。　ｌｂ式中のＲａ，Ｒｂ及びベンゼン環Ｂは次の
   組合せ： （表中のＨは水素である）； 及び次の組合せ： から選択したものを表わす、５（Ｚ）−７−（４−フェ
   ニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）へブタノ
   イック酸又は生理学的に認容性の陽イオンを与える塩基
   とのその塩である、特許請求の範囲第８項記載の化合物
   。 １１、　　フルカリ金属、アルカリ土類金属、アルミニ
   ウム又はアンモニウム塩又は生理学的に認容性の陽イオ
   ンを形成する有機アミン又は第４級塩基との壕である、
   特許請求の範囲第１項〜第１０項のいずれか１項に記載
   の塩。 １２、特許請求の範囲第１０項記載の酸又は５（Ｚ）−
   ７−（２，２−ジメチル−養−７ェニル−１，３−ジオ
   キサン−シス−５−イル）ヘゾタノイツク酸のメタンス
   ルホンアミド誘導体。 １３、式■： 〔式中Ｒａ、Ｒｂ及びベンゼン環Ｂは、特許請求の範囲
   第１項〜第１０項に記載のものを表わし、ジオキサン環
   の４位及び５位の置換外は、シス−関係の立体化学を有
   する〕の５−７１Ｊ　ルー　５−　フェニル−１，３−
   ジオキサン誘導体。 １４、式Ｉ■： 〔式中ｎは整数ｌであり、Ｒａ　、　Ｒｂ及びベンゼン
   環Ｂは、特許請求の範囲第１項〜第１０項に記載のもの
   を表わし、ジオキサン環の４位及び５位の置換外はシス
   −関係の立体化学を有する〕の（４−フェニル−’Ｊ−
   、：５−−）ｔキサン−シス−５−イル）アセトアルデ
   ヒＰ誘導体。 １５、式Ｉ： 〔式中Ｒａ及びＲｂは独立して、水素、Ｃ２〜６−アル
   ケニル、３個までのハｐゲン置換分を有していてよいＣ
   ４〜８−アルキル、ペンタフルオル７エ二ル、３（１ま
   でのハロゲン、Ｃ１〜６ 一アルキル、Ｃ−アルコキシ、Ｃ４〜４−１〜６ アルケンジオキシ、トリフルオルメチル、シアノ、ニト
   ロ、ヒドロキシ、０２〜６−アルカノイルオキシ、Ｃ−
   アルキルチオ、ｃ１〜６１〜６ 一アルカンスルホニル、０１〜６−アルカノイルアミノ
   及び炭素原子数２〜４のオキサポリメチレンより選択し
   た置換外を有していてよいアリール又はアリール−Ｃ１
   〜４−アルキルであり、ＲａとＲｂとの双方がアルキル
   又はアルケニルである場合にはＲａとＲｂ中の炭素原子
   の合計数は８以下であるか、又はＲａとＲｂとは一緒に
   なって、Ｃ−アルキル置換分１〜４ １個又は２個を有していてよい炭素原子数２〜７のポリ
   メチレン基を形成しており、Ｒｃはヒドロキシ、Ｃ５〜
   ６−アルコキシ又は０１〜６−アルカンスルホンアミド
   であり、ｎは１又は２の整数であり、八はエチレン又は
   ビニレンであり、Ｙは置換分としてのＣ１〜４−アルキ
   ルを有していてよい炭素原子数２〜５のポリメチレンで
   あり、ベンゼン環Ｂは、ハロゲン、０１〜６−アルキル
   、Ｃ−アルコキシ、１〜６ ヒドロキシ、Ｃ−アルカノイルオキシ、２〜６ ０１〜６−アルカノイルアミノ、トリフルオルメチル及
   び二１・口より選択した置換分１個又は２個を有してい
   てよく、ジオキサン環の壬位には５位の１ｄ換分は、シ
   ス−関係の立体化学を有する〕の４−フェニル−１，３
   −ジオキサン−シス−５−イルアルケノイツク酸誘導体
   又はＲｅがヒドロキシである化合物の場合には生理学的
   に認容性の陽イオンを与える塩基とのその塩を薬剤学的
   に認容性の稀釈剤又は担持剤ど共に含有することを特徴
   とするトロンｌキサンＡ２拮抗剤。 １６、式Ｉ： 〔式中Ｒａ及びＲｂは独立して、水素、Ｃ２〜６−アル
   ケニル、３個までのハロゲン置換分を有していてよい０
   １〜８−アルキル、ペンタフルオルフェニル、３６ｍま
   でのハロゲン、０１〜６−アルキル、０１〜６−アルコ
   キシ、０１〜４−アルケンジオキシ、トリフルオルメチ
   ル、シアノ゛°ト°゛　ヒ１′”キシ゛Ｃ２〜６−ア″
   力　　　　７１、ノイルオキシ、０１〜６−アルキルチ
   オ、０１〜６−アルカンスルボニル、Ｃ１〜６−アルカ
   ノイルアミノ及び炭素原子数２〜４のオキサポリメチレ
   ンより選択した置換分を有していてよいアリール又はア
   リール−０１〜４−アルキルであり、ＲａとＲｂとの双
   方がアルキル又はアルケニルである場合にはＲａとＲｂ
   中の炭素原子の合計数は８以下であるか、又はＲａとＲ
   ｂとは一緒になって、０１〜４−アルキル置換分１個又
   は２個を有していてよい炭素原子数２〜７のｄ５リメチ
   レン基を形成しており、ＲＣはヒドロキシ、Ｃ１〜６−
   アルコキシ又はＣ１〜６−アルカンスルホンアミＰであ
   り、ｎは１又は２の整数であり、Ａはエチレン又はビニ
   レンであり、Ｙは置換分としての０１〜４−アルキルを
   有していてよ・い炭素原子数２〜５のポリメチレンであ
   り、ベンゼン環Ｂは、ハロゲン、０１〜６−アルキル、
   Ｃ−アルコキシ、１〜６ ヒドロキシ、Ｃ−アルカノイルオキシ、２〜６ Ｃ１〜６−アルカノイルアミノ、トリフルオルメチル及
   びニトロより選択した置換分１個又は２個を有していて
   よく、ジオキサン環の４位又は５位の置換分は、シス−
   関係の立体化学ヲ有する〕の４−フェニル−１，３−−
   ｊオキサン−シス−５−イルアルケノイック酸誘導体又
   はＲｃがヒドロキシである化合物の場合には生理学的に
   認容性の陽イオンを与える塩基とのその塩を製造するた
   めに、式■：〔式中Ｒａ　、　Ｒｂ及びベンゼンＪＩＢ
   は前記のものを表わす〕のアルデヒドを弐■： （Ｒｄ）３Ｐ＝ＣＨ，Ｙ、ＣＯ２Ｍ＋ （ＩＩＩ　） 〔式中Ｙは前記のものを表わし、ＲｄはＣ１〜６−アル
   キル又はアリールであり、Ｍ＋はアルカリ金属陽イオン
   である〕のウィツテイヒ試薬と反応させ、 その後、Ｒｃが０１〜６−アルコキシである１式の化合
   物を得たい場合には、式中のＲｅがヒドロキシである１
   式の相応する酸又はその反応性誘導体を慣用方法でエス
   テル化し、Ｒｃが０１〜６−アルカンスルホンアミＰで
   ある１式の化合物を得たい場合には、Ｒｃがヒドロキシ
   である１式の相応する酸を、脱水剤の存在で適当な０１
   〜６−アルカンスルホンアミドと反応させるか又は１式
   の酸の反応性誘導体を適当なＣ１〜６−アルカンスルホ
   ンアミ１こ又はそのアルカリ金１１ｊ８ｍと反応させ、
   Ａがエチレンである１式の化合物を得たい場合には、Ａ
   がビニレンである１式の相応する化合物に触媒の存在で
   水素添加し、 Ｒｃがヒドロキシである１式の化合物の塩を得たい場合
   には、該化合物を生理学的に認容性の陽イオンを４える
   適当な塩基と反応させ、 １式の化合物の光学活性形を得たい場合には、前記工程
   を光学活性出発物質を用いて実施するか又は、式中のＲ
   ｃがヒドロキシである１式の化合物のラセミ形を、適当
   な有機塩基の光学活性形と反応させ、引続き、こうして
   得た塩のジアステレオマー混合物を分離させ、引続き酸
   での処理により、ＲｃがヒＰＯキシ以外の場合には、前
   記のようにエステル化又はアミド化により、１式の前記
   化合物の所望光学活性形を生じさせることを特徴とする
   、牛−フェニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル
   アルケノイツク酸誘導体の製法。 １７、弐Ｉ： ′１１１ 〔式中Ｒａ及びＲｔ）は独立して、水素、０２〜６−ア
   ルケニル、３個までのハロゲン置換分を有していてもよ
   い０１〜８−アルキル、ペンタフルオルフェニル、３個
   ｔでのハロゲン、０１〜６−アルキル、０１〜６−アル
   コキシ、０１〜４−アルケン・クオキシ、トリフルオル
   メチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、０２〜６−アル
   カノイルオキシ、Ｃ−アルキルチ１〜６ オ、０１〜６−アルカンスルホニル、０１〜６−アルカ
   ノイルアミノ及び炭素原子数２〜４の−オキサポリメチ
   レンより選択した置換分を有していてよいアリール又は
   アリール−０１〜４−アルキルであり、ＲａとＲｂとの
   双方がアルキル又はアルケニルである場合にはＲａとＲ
   ｂ中の炭素原子の合計数は８以下であるか、又はＲａと
   Ｒｂとは一緒になって、０１〜４−アルキル置換分１個
   又は２個を有していてよい炭素原子数２〜７のポリメチ
   レン基を形成しており、ＲＣはヒドロキシ、Ｃ１〜６−
   アルコキシ又は０１〜６−アルカンスルホンアミドであ
   り、Ωはｌ又は２の整数であり、Ａはエチレン又はビニ
   レンであり、Ｙは１α換分としてのＣ１〜４−アルキル
   を有していてよい炭素原子数２〜５のポリメチレンであ
   り、ベンゼン環Ｂは、ハロゲン、Ｃ１〜６−アルキル、
   ０１〜６−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ２〜６−アルカ
   ノイルオキシ、Ｃ−アルカノイルアミノ、１〜６ トリフルオルメチル及びニトロより選択した置換分１個
   又は２個を有していてよく、ジオキサン環の４位又は５
   位の置換分は、シス−関係の立体化学を有する〕の４−
   フェニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イルアルケ
   ノイツク酸誘導体又はＲＣがヒドロキシである化合物の
   場合には生理学的に認容性の陽イオンを与える塩基との
   塩を製造するために、式Ｘ■： 〔式中Ａ、Ｙ、Ｒｃ及びベンゼンｉＢは前記のものを表
   わし、Ｑａ及びＱｂの一方は水素であり、他方は水素、
   アルカンスルホニル、アレンスルホニル又１；！式：　
   −ＣＲＲ’・○Ｈの基であり、ここでＲ及びＲは同−又
   は異なるアルキルである〕のエリスロージ、オール誘導
   体を、式： ％式％ 〔式中Ｒａ及びＲｂは前記のものを表わす〕のカルボニ
   ル化合物又はそのアセタール、半アセタール又は水和物
   と反応させ、 その後、ＲＣが０１〜６−アルコキシである１式の化合
   物を得たい場合には、式中のＲｃがヒドロキシである１
   式の相応する酸又はその反応性誘導体を慣用方法でエス
   テル化し、ＲｃがＣ１〜６−アルカンスルホンアミドで
   ある１式の化合物を得たい場合には、ＲＣがヒドロキシ
   である１式の相応する酸を脱水剤の存在で適当な０１〜
   ６−アルカンスルホンアミＰと反応させるか又は１式の
   酸の反応性誘導体を適当な０１〜６−アルカンスルホン
   アミド又はそのアルカリ金属塩と反応させ、 Ａがエチレンである１式の化合物を得たい場合にはＡが
   ビニレンである１式の化合物に触媒の存在で水素添加し
   、 Ｒｃがヒドロキシである１式の化合物の塩を得たい場合
   には、該化合物を生理学的に認容性の陽イオンを与える
   適当な塩基と反応させ、 １式の化合物の光学活性形を得たい場合には前記工程を
   光学活性出発物質を用いて実施するか又は式中のＲｃが
   ヒドロキシである１式の化合物のラセミ形を適当な有機
   塩基の光学活性形と反応させ、引続きこうして得た塩の
   ジアステレオマー混合物を分離させ、引続き酸での処理
   により、Ｒｃがヒドロキシ以外の場合″。は前記″′う
   に”１′化又は７．６　　、　　　、　ｆ、Ｊド化によ
   り、１式の前記化合物の所望光学活性形を生じさせるこ
   とを特徴とする、牛−フ！＝ルー１１３−１オキサン−
   シス−５−イルアルクツイック酸誘導体の製法。 １８、式ド 〔式中Ｒａ及びＲｂ　　は独立して、水素、０２〜６−
   アルケニル、３個までのハロゲン置換外を有していても
   よい０１〜８−アルキル、ペンタフルオルフェニル、３
   個までのハロ、ゲン、Ｃ−アルギル、Ｃ−アルコキシ、 １〜６　　　　　　１〜６ ０１〜４−アルケンジオキシ、トリフルオルメチル、シ
   アノ、ニトロ、ヒドロキシ、０２〜６−アルカノイルオ
   キシ、Ｃ−アルキルチ１〜６ オ、０１〜６−アルカンスルホニル、０１〜６−アルカ
   ノイルアミノ及び炭素原子数２〜４のオキサポリメチレ
   ンより選択した置換外を有していてよいアリール又はア
   リール−Ｃ１〜４−アルキルであり、Ｒａと’Ｒｂとの
   双方がアルキル又はアルケニルである場合にはＲａとＲ
   ｂ中の炭素原子の合計数は８以下であるか、又はＲａと
   Ｒｂとは一緒になって、０１〜４−アルキル置換外１個
   又は２個を有していてよい炭素原子数２〜７のポリメチ
   レン基を形成しており、ＲＣはヒドロキシ、０１〜６−
   アルコキシ又は０１〜６−アルカンスルホンアミドであ
   り、ｎは１又は２の整数であり、Ａはエチレン又はビニ
   レンであり、Ｙは１ｗ換分としての０１〜４−アルキル
   を有していてよい炭素原子数２〜５のポリメチレンであ
   り、ベンゼン環Ｂは、ハロゲン、０１〜６−アルキル、
   ０１〜６−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ２〜６−アルカ
   ノ−「ルオキシ、Ｃ１〜６−アルカノイルアミノ、トリ
   フルオルメチル及びニトロより選択したｆｉｔ換分１個
   又は２個を有していてよく、ジオキサン環の４位又は５
   位の置換外は、シス−関係の立体化学を有する〕の４−
   フェニル−１，３−、：、’オキサン−シス−５−イル
   アルケノイツク酸誘導体又はＲｃがヒドロキシである化
   合物の場合には生理学的に認容性の陽イオンを与える塩
   基とのその塩を製造するために、式Ｘｖ′Ｉ： 〔式中Ａ　、Ｙ　、Ｒａ、Ｒｂ及びベンゼン環は前記の
   ものを表わす〕のアルコールを酸化し、その後、Ｒ−ｃ
   が０１〜６−アルコキシである１式の化合物を得たい場
   合には、式中のＲｃがヒドロキシである１式の相応する
   酸又はその反応性誘導体を慣用方法でエステル化し、Ｒ
   ｃが０１〜６−アルカンスルホンアミドである１式の化
   合物を得たい場合には、ＲＣがヒドロキシである１式の
   相応する酸を脱水剤の存在で適当な０１〜６−アルカン
   スルホンアミドと反応させるか又は１式の酸の反応性誘
   導体を適当なＣ−アルカンスルホンアミド１〜６ 又はそのアルカリ金Ｍｍと反応させ、 Ａがエチレンである１式の化合物を得たい場合にはＡが
   ビニレンである１式の化合物に触媒の存在で水素添加し
   、 Ｒｃがヒドロキシである１式の化合物の塩を得たい場合
   には、該化合物を生理学的に認容性の陽イオンを与える
   適当な塩基と反応させ、 １式の化合物の光学活性形を得たい場合には前記工程を
   光学活性出発物質を用いて実施するか又は式中のＲｃが
   ヒドロキシである１式の化合物のラセミ形を適当な有機
   塩基の光学活性形と反応させ、引続きこうして得た塩の
   ノアステレオマ−混合物を分離させ、引続き酸での処理
   により、ＲＣがヒＰロキシ以外の場合には前記のよ□う
   にエステル化又はアミド化により、１式の前記化合物の
   所望光学活性形を生１〕させることを特徴とする、養−
   フェニルー１．３−ジオキサン−シス−５−イルアルケ
   ノイツク酸誘導体の製法。 １９、　　式Ｉ： 〔式中Ｒａ及びＲｂは独立して、水素、０２〜６−アル
   ケニル、３個までのハロゲン置換分を有していてもよい
   ０１〜８−アルキル、ペンタフルオルフェニル、３個ま
   でのハロゲン、０１〜６−アルキル、０１〜６−アルコ
   キシ、Ｃ１〜４−アルケンジオキシ、トリフルオルメチ
   ル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ１．Ｃ２〜６−アルカ
   ノイルオキシ、Ｃ１〜６−アルキルチオ、Ｃ１〜６−ア
   ルカンスルホニル、０１〜６−アルカノイルアミノ及び
   炭素原子数２〜４のオキサポリメチレンより選択した置
   換分を有していてよいアリール又はアリール−Ｃ１〜４
   −アルキルであり、ＲａとＲｂとの双方がアルキル又は
   アルケニルである場合にはＲａとＲｂ中の炭素原子の合
   計数は８以下であるか、又はＲ’ａとＦｉｂとは一緒に
   なって、場合により０１〜４−アルキル置換分１個又は
   ２個を有していてよい炭素原子数２〜７のポリメチレン
   基を形成しており、Ｒｃはヒドロキシ、Ｃ１〜６−アル
   コキシ又は０１〜６−アルカンスルホンアミドであり、
   ｎは１又は２の整数であり、Ａはエチレン又はビニレン
   でア１１）、Ｙは置換分としての０１〜４−アルギルを
   有していてよい炭素原子数２〜５のポリメチレンでアリ
   、ベンゼン環Ｂは、ハロゲン、０１〜６−アルキル、０
   １〜６−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ２〜６−アルカノ
   イルオキシ、Ｃ１〜６−アルカノイルアミノ、トリフル
   オルメチル及びニトロより選択した置換分１個又は２個
   を有していてよく、ジオキサン環の４位又は５位の置換
   分は、シス−関係の立体化学を有する〕の４−フェニル
   −１，３−ジオキサン−シス−５−イルアルケノイツク
   酸誘導体又はＲｃがヒドロキシである化合物の場合には
   生理学的に認容性の陽イオンを与える塩基とのその塩を
   製造するために、弐ルＩＩ； 〔式中Ａ＋　Ｙ　＋　Ｒａ　、　Ｒｂ及びベンゼン環Ｂ
   はθσ記のものを表わし、Ｗはアルコキシカルボニル、
   フェノギシ力ル昶ニル、ペンジルオキシ力ルゼニル、シ
   アン又はカルバモイルである〕の化合物を加水分解し、 その後、Ｒｃが０１〜６−アルコキシである１式の化合
   物を得たい場合には、式中のＲｅがヒドロキシである１
   式の相応する酸又はその反応性誘導体を慣用方法でエス
   テルｆヒし、Ｒｃカ０１〜６−アールカンスルホンアミ
   ドである１式の化合物を得たい場合には、ＲＣがヒドロ
   キシである１式の相応する酸゛を脱水剤の存在で適当な
   Ｃ１〜６−アルカンスルホンアミドと反応させるか又は
   １式の酸の反応性誘導体を適当な０１〜６−アルカンス
   ルホンアミド又はそのアルカリ金属塩と反応させ、 Ａがエチレンである１式の化合物を得たい場合にはＡが
   ビニレンである１式の化合物に触媒の存在で水素添加し
   、 Ｒｃがヒドロキシである１式の化合物の塩を得たい場合
   には、該化合物を生理学的に認容性の陽イオンを与える
   適当な塩基と反応させ、 １式の化合物の光学活性形を得たい場合には前記工程を
   光学活性出発物質を用いて実施するか又は式中のＲｃが
   ヒドロキシであるＩ・１、ｉ 式の化合物のラセミ形を適当な有機塩基の光学活性形と
   反応させ、引続きこうして得た塩のジアステレオマー混
   合物を分離させ、引続き酸での処理により、ＲＣがヒド
   ロキシ以外の場合には前記のようにエステル化又はアミ
   ド化により、１式の前記化合物の所望光学活性扉を生じ
   させることを特徴とする、４−フェニル−１，３−ジオ
   キサン−シス−５−イルアルケノイツク酸誘導体の製法
   。 ２０、式Ｉ： 〔式中Ｒａ及びＲｂは独立して、水素、Ｃ２〜６−アル
   ケニル、５個までのハロゲン置換分を有していてもよい
   Ｃ１〜８−アルキル、ペンタ７　／ｋ　オルフェニル、
   ３（１ｍまでのハロゲン、０１〜６−アルキル、Ｃ−ア
   ルコキシ、１〜６ Ｃ１〜４−アルケンジオキシ、トリフルオルメチル、シ
   アノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ２〜６−アルカノイルオ
   キシ、Ｃ１〜６−アルキルチオ、Ｃ４〜６−アルカンス
   ルホニル、Ｃ４〜６−アルカノイルアミノ及び炭素原子
   数２〜４のオキサポリメチレンより選択した置換分を有
   していてよいアリール又はアリール−Ｃ１〜４−アルキ
   ルであり、ＲａとＲｂとの双方がアルキル又はアルケニ
   ルである場合にはＲａとＲｂ中の炭素原子の合計数は８
   以下であるか、又はＲａとＲｂとは一緒になって、０１
   〜４一アルキル置換分１個又は２個を有していてよい炭
   素原子数２〜７のｓｆリメチレン基を形成しており、Ｒ
   Ｃはヒドロキシ、０１〜６−アルコキシ又はＣ１〜６−
   アルカンスルボンアミドであり、ｎはｌ又は２の整数で
   あり、Ａはエチレン又はビニレンであり、Ｙは置換分と
   してのＣ１〜４−アルキルを有していてよい炭素原子数
   ２〜５のポリメチレンであり、ベンゼン環Ｂは、ヒドロ
   キシ置換分を有しており、ジオキサン環のヰ位又は５位
   の置換分は、シス−関係の立体化学を有する〕の４．−
   ７工二ルー１１３−１オキサン−シス−５−イルアルケ
   ノイツク１１［導体又はＲｃがヒドロキシである化合物
   の場合には生理学的に認容性の陽イオンを与える塩基と
   のその塩を製造するため、式Ｉ′： 〔式中Ｒａ及びＲｂは独立して、水素、Ｃ２〜６−アル
   ケニル、３個までのハロゲン置換分を有していてもよい
   Ｃ１〜８−アルキル、ペンタフルオルフェニル、３個ま
   でのハロゲン、０１〜６−アルキル、Ｃ−アルコキシ、
   １〜６ Ｃ１〜４−アルクンジオキシ、トリフルオルメチル、シ
   アノ、ニトロ、ヒドロキシ、０２〜６−アルカノイルオ
   キシ、Ｃ−アルキルチ１〜６ オ、０１〜６−アルカンスルボニル、Ｃ１〜６−アルカ
   ノイルアミノ及び炭素原−１＆２〜４のオキサポリメチ
   レンより選択した置換分を有していてよいアリール又は
   アリール−Ｃ１〜４−アルキルであり、ＲａとＲｂとの
   双方がアルキル又はアルテニルである場合にはＲａとＲ
   ｂ中の炭素原子の合計数は８以下であるが、又はＲａと
   Ｒｂとは一緒になって、Ｃ７〜４−アルキル置換分１個
   又は２個を有していてよい炭素原子数２〜７のポリメチ
   レン基を形成しており、Ｒｃはヒドロキシ、ｃ、〜６−
   アルコキシ又はＣ４〜６−フルカンスルホンアミドであ
   り、ｎは１又は２の整数であり、Ａはエチレン又はビニ
   レンであり、Ｙは置換分としてのＣ１〜４−アルキルを
   有していてよい炭素原子数２〜５のポリメチレンであり
   、ベンゼン環Ｂ′は、トリメチルシリル、Ｃ１〜６−ア
   ルギル又はアシル保護基で保護されたヒドロキシ置換分
   を有しており、ジオキサン環の４位　　　　１・１又は
   ５位の置換分は、シス−関係の立体化学を有する〕の化
   合物から保噛基を離脱させ、その後、ＲｃがＣ４〜６−
   アルコキシであ６１式の化合物を得たい場合には、式中
   のＲｅがヒドロキシである１式の相応する削又はその反
   応性誘導体を慣用方法でエステル化し、ＲｃがＣ４〜６
   −アルカンスルホンアミドである１式の化合物を得たい
   場合には、Ｒｃがヒドロキシである１式の相応する酸を
   脱水剤の存在でｔｍ当な０１〜６−アルカンスルホンア
   ミドと反応させるか又は１式の酸の反応性誘導体を適当
   な０１〜６−アルカンスルホンアミド又はそのアルカリ
   金属塩と反応させ、 Ａがエチレンである１式の化合物を得たい場合にはＡが
   ビニレンである１式の化合物に触媒の存在で水素添加し
   、 Ｒｃがヒドロキシである１式の化合物の塩を得たい場合
   には、該化合物を生理学的に認容性の陽イオンを与える
   適当な塩基と反応させ、 １式の化合物の光・学活性形を得たい場合には前記工程
   を光学活性出発物質を用いて実施するか又は式中のＲｃ
   がヒドロキシである１式の化合物のラセミ形を適当な有
   機塩基の光学活性形と反応させ、引続きこうして得た塩
   のジアステレオマー混合物を分離させ、引続き酸での処
   理により、ＲＣがヒドロキシ以外の場合には前記のよう
   にエステル化又はアミド化により、１式の前記化合物の
   所望光学活性形を生じさせることを特徴とする、養−フ
   ェニル−１，３−ジオキサン−シス−５−イルアルケノ
   イツク酸［３体の製法。 ２１、式■： 〔式中Ｒａ及びＲｂは双方共水素であり、ＲＣはヒドロ
   キシ、Ｃ−アルコキシ又はＣ４〜６１〜６ 一アルカンスルホンアミｒであり、ｎはｌ又は２の整数
   であり、Ａはエチレン又はビニレンであり、Ｙは置換分
   としてのＣ１〜４−アルキルを有していてよい炭素原子
   数２〜５のぼりメチレンであり、ベンゼン環Ｂは、ハロ
   ゲン、Ｃ４〜６−アルキル、Ｃ−アルコキシ、１〜６ ヒドロキシ、Ｃ２〜６−アルカノイルオキシ、０１〜６
   −アルカノイルアミノ、トリフルオルメチル及びニトロ
   より選択した置換分１個又は２個を有していてよく、ジ
   オキサン環の４位又は５位の置換分は、シス−関係の立
   体化学を有する〕の生−フェニル−１，３−ジオキサン
   −シス−５−イルアルケノイック酸誘導体又はＲｃがヒ
   ドロキシである化合物の場合には生理学的に認容性の陽
   イオンを与える塩基とのその塩を製造するために、式訓
   ：〔式中Ｑａ及びＱｂは双方共、水素であり、Ａ、Ｙ、
   Ｒｃ及びベンゼンｆｆ１Ｂは前記のものを表わす〕のエ
   リスロージオールを、塩基ノ存在で、臭化メチレンと反
   応させ、 その後、Ｒｃが０１〜６−アルコキシである１式の化合
   物を得たい場合には、式中のＲｃがヒドロキシである１
   式の相応する酸又はその反応性誘導体を慣用方法でエス
   テル化し、ＲｃがＣ１〜６−アルカンスルホンアミドで
   ある１式の化合物を得たい場合には、Ｒｃがヒドロキシ
   である１式の相応する酸を脱水剤の存在で適当な０１〜
   ６−アルカンスルホンアミげと反応させるか又は１式の
   酸の反応性誘導体を適当なＣ７〜６−アルカンスルホン
   アミド又はそのアルカリ金属塩と反応させ、 Ａがエチレンである１式の化合物を得たい場合にはＡ′
   ｌ′″２°すである１式の化合物に触　　　　７、媒の
   存在で水素添加し、 Ｒｃがヒドロキシである１式の化合物の壌を得たい場合
   には、該化合物を生理学的に認容性の陽イオンを与える
   適当な塩基と反応させ、 １式の化合物の光学活性形を得たい場合には前記工程を
   光学活性出発物質を用いて実施するか又は式中のＲｃが
   ヒドロキシである１式の化合物のラセミ形を適当な有機
   塩基の光学活性形と反応させ、引続きこうして得た塩の
   ジアステレオマー混合物を分離させ、引続ｉ　　　　　
   　き酸での処理により、Ｒｃがヒドロキシ以外の場合に
   は、前記のようにエステル化又はアミＰ化により、１式
   の前記化合物の所望光学活性形を生じさせることを特徴
   とする、仝−フェニルー１．３−ジオキサン−シス−５
   −イルアルケノイック酸誘導体の製法。