JP2010516701A - 置換1,3−ジオキサンおよびそれらの使用 - Google Patents
置換1,3−ジオキサンおよびそれらの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010516701A JP2010516701A JP2009546562A JP2009546562A JP2010516701A JP 2010516701 A JP2010516701 A JP 2010516701A JP 2009546562 A JP2009546562 A JP 2009546562A JP 2009546562 A JP2009546562 A JP 2009546562A JP 2010516701 A JP2010516701 A JP 2010516701A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- compound according
- compounds
- alkyl
- disease
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
- A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
- A61K31/77—Polymers containing oxygen of oxiranes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Virology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
Abstract
Description
本願は、2007年11月21日に出願された米国仮特許出願第60/989,805号、2007年11月21日に出願された米国仮特許出願第60/989,806号、2007年11月21日に出願された米国仮特許出願第60/989,808号、および2007年1月18日に出願されたPCT出願番号PCT/US07/60724号の利益を請求し、これらの全体は、本明細書中に参考として援用される。
本発明は、1,3−ジオキサン部分を含有する化合物、該化合物を含む組成物、ならびにトロンボキサンA2および/またはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体の調節のための前記化合物および組成物の使用方法に関する。前記化合物および組成物は、トロンボキサンA2および/もしくはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体が関与し得る疾病、そのような疾病の症状、またはトロンボキサンA2および/もしくはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体によって媒介される他の生理事象の作用を治療または調節するために有用である。
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)は、核ホルモン受容体である。PPAR受容体は、レチノイドX受容体(RXRとして公知)とのヘテロ二量体の形で、ペルオキシソーム増殖因子応答要素(PPRE)として公知のDNA配列の要素に結合することによって転写を活性化する。ヒトPPARの3つのサブタイプが同定されており、以下に記載される:PPAR−アルファ、PPAR−ガンマおよびPPAR−デルタ(またはNUCI)。PPAR−アルファは、主として肝臓において発現されるが、PPAR−デルタは至るところに存在する。PPARガンマは、脂肪細胞分化の調整に関係し、脂肪組織において大いに発現される。それはまた、全身の脂質の恒常性に関しても重要な役割を果たす。糖尿病の治療に利用されているチアゾリジンジオンを含めて、PPARの活性を調節する多数の化合物が同定されている。
本発明は、1,3−ジオキサン部分を有する化合物、該化合物を含む組成物、前記化合物の合成に有用な方法および中間体、ならびにトロンボキサンA2および/またはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)によって媒介される疾病の治療および/または予防をはじめとする、前記化合物の使用方法を提供する。
別段述べていない限り、本明細書および特許請求の範囲を含む本出願において用いる以下の用語は、下で与える定義を有する。本明細書および添付の特許請求の範囲において用いる場合、単数形「a」、「an」および「the」は、その文脈が明確に別段指示していない限り、複数の指示対象を包含することに留意しなければならない。標準的な化学用語の定義は、Carey and Sundberg(1992)「Advanced Organic Chemistry 3rd Ed.」Vols.A and B,Plenum Press,New Yorkをはじめとする参考出版物において見つけることができる。本発明の実施は、別の指示がない限り、当該技術分野の技術の範囲内の質量分析、タンパク質化学、生化学、組換えDNA技術および薬理学の従来の方法を利用することとなる。
単独でのまたは別の置換基の一部としての「アルキル」は、親アルカン、アルケンまたはアルキンの単一の炭素原子から1個の水素原子を除去することによって誘導された飽和または不飽和、分岐、直鎖または環状一価炭化水素ラジカルを指す。典型的なアルキル基としては、メチル;エチル類、例えば、エタニル、エテニル、エチニル;プロピル類、例えば、プロパン−1−イル、プロパン−2−イル、シクロプロパン−1−イル、プロパ−1−エン−1−イル、プロパ−1−エン−2−イル、プロパ−2−エン−1−イル(アリル)、シクロプロパ−1−エン−1−イル;シクロプロパ−2−エン−1−イル、プロパ−1−イン−1−イル、プロパ−2−イン−1−イルなど;ブチル類、例えば、ブタン−1−イル、ブタン−2−イル、2−メチル−プロパン−1−イル、2−メチル−プロパン−2−イル、シクロブタン−1−イル、ブタ−1−エン−1−イル、ブタ−1−エン−2−イル、2−メチル−プロパ−1−エン−1−イル、ブタ−2−エン−1−イル、ブタ−2−エン−2−イル、ブタ−1,3−ジエン−1−イル、ブタ−1,3−ジエン−2−イル、シクロブタ−1−エン−1−イル、シクロブタ−1−エン−3−イル、シクロブタ−1,3−ジエン−1−イル、ブタ−1−イン−1−イル、ブタ−1−イン−3−イル、ブタ−3−イン−1−イルなど;およびその他同種類のものが挙げられるが、これらに限定されない。
前記概要において説明したように、本開示は、1,3−ジオキサン部分含有化合物、例えば、2007年1月18日に出願された国際出願出願番号PCT/US07/60724に記載されている様々な1,3−ジオキサン化合物を提供する。
本発明の化合物は、上で説明したように、1,3−ジオキサン部分を含む。本発明の化合物、および異なる置換基を有する他の関連化合物は、例えば、March,ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY 4thEd.,(Wiley 1992);Carey and Sundberg,ADVANCED ORGANIC CHEMISTY 3rdEd.,Vols.A and B(Plenum 1992);およびGreen and Wuts,PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS 2ndEd.(Wiley 1991)に記載されているものなどの、当業者に公知の技術および材料を用いて合成することができる。本発明の化合物およびそれらの中間体の調製に有用な出発原料は、市販されており(例えば、Aldrich Chemical Co.(ウィスコンシン州、ミルウォーキー)、Sigma Chemical Co.(ミズーリ州、セントルイス)、もしくはMaybridge(イングランド、コーンウォール))、または周知の合成法(例えば、Harrisonら、「Compendium of Synthetic Organic Methods」、Vols.1−8(John Wiley and Sons,1971−1996);「Beilstein Handbook of Organic Chemistry」、Beilstein Institute of Organic Chemistry,Frankfurt,Germany;Feiserら、「Reagents for Organic Synthesis」、Volumes 1−21,Wiley Interscience;Trostら、「Comprehensive Organic Synthesis」、Pergamon Press,1991;「Theilheimer’s Synthetic Methods of Organic Chemistry」、Volumes 1−45,Karger,1991;March、「Advanced Organic Chemistry」、Wiley Interscience,1991;Larock、「Comprehensive Organic Transformations」、VCH Publishers,1989;Paquette、「Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis」、3d Edition,John Wiley & Sons,1995参照)によって調製することができる。本明細書に記載する化合物および/または出発原料の他の合成方法は、当該技術分野において説明されているか、または当業者には容易に明らかとなろう。試薬および/または保護基の選択肢は、上に提供した参考文献において、および当業者に周知の他の概説書において見つけることができる。適する保護基を選択するためのガイドは、例えば、Greene & Wuts、「Protective Groups in Organic Synthesis」、Wiley Interscience,1999において見つけることができる。従って、本明細書において提示する合成方法および戦略は、包括的なものではなく例証的なものである。
本発明の化合物は、癌および関連疾患の予防または治療(しかし、これらに限定されない)に有用である。本発明の化合物は、トロンボキサンA2および/またはPPAR調節活性を有する。本発明の化合物は、肥満、糖尿病、癌、炎症、AIDS、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧および異常脂質血症、ならびに通常随伴する疾患、例えば心血管疾患および肝臓病因子のための療法に有用である。
本発明は、上述の化合物、好ましくは、上述のPPARアゴニスト、TP受容体アンタゴニスト、TS阻害剤のいずれかの投与を含む臨床状態の治療方法、ならびに臨床状態の治療のための薬剤を調製するための前記化合物の使用に関する。
本発明の化合物および/またはそれらの組成物は、トロンボキサンA2および/またはPPARによって引き起こされる動物およびヒトにおける疾病の治療および/または予防に特に使用することができる。これに関連して使用する場合、本化合物をそれ自体で投与することができるが、一般には調合し、医薬組成物の形態で投与する。適格な組成物は、数ある中でも投与方法に依存するであろうし、当業者には明らかであろう。多種多様な適する医薬組成物が、例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences,20thed.,2001に記載されている。
本発明の一定の実施形態において、本発明の化合物および/またはそれらの組成物は、少なくとも1つの他の治療薬との併用療法で使用することができる。本発明の化合物および/またはそれらの組成物と前記治療薬は、相加的に、またはさらに好ましくは相乗的に作用し得る。
本化合物の一般合成
本化合物の一般合成スキームを下に示す:
193gのメトキシ−パラコン酸を600mLのTHFに溶解し、その後、室温で10分間かけてCDI(145g、899mmol、1.1当量)を添加した。無水エタノール 65mL(または、メチルエステルを作るためにメタノール)を添加し、その反応混合物を約120分間、攪拌して、188gの化合物23を得た(収率87%)。
105gの化合物23(397mmol)を5℃で700mLのトルエンに溶解した。3当量のDIBAL−H(1.19mol、1.19L 1M溶液)を添加し、その反応混合物を60分間、室温で攪拌し、メタノールでクエンチした。生成物化合物24がクロロホルム/へキサンから油性残留物として再結晶した。収量:53g(237mmol、59%)。
191gの臭化カルボキシプロピルトリフェニルホスホニウム、無水トルエン 1000mL、および100gのカリウムt−ブトキシドを80℃で30分間混合した。その混合物を室温に冷却し、無水THF 180mLに予め溶解した精製ラセミラクトール24(25g、114.5mmol)を添加した。その混合物を60分間攪拌して、生成物25を得た。収量:26g(88.3mmol、79%)。
ジオール25 26g(88mmol)を260mLのジメトキシプロパンに溶解し、26mgのp−TsOHを添加した。その混合物を周囲温度で一晩、攪拌させておいた。ヘキサンとの攪拌によって、生成物アセトニド26を精製した。収量:25g(75mmol)、85%。
375mLのDMPU中の21.5gのNaHの混合物に、エタンチオール 16.7gを添加した。その混合物を80℃に加熱し、放置して周囲温度に冷却した。その後、75mLのDMPUに溶解したラセミアセトニド(26、15g)を、EtSH/NaHの懸濁液に添加した。その混合物を130℃で2時間加熱した。その後、その反応混合物を氷水に注入し、DCMで抽出した。収量:16.5g(粗製)。
脱メチル化ラセミアセトニド27 8.97g、28mmolを15mLの2−クロロベンズアルデヒド、0.5gのp−TsOHおよび60mLのトルエンと混合し、24時間攪拌し、蒸発させた。収量:6.5g(16.7mmol、59%)
実施例2
化合物1の合成
化合物13の合成
化合物3の合成
トロンボキサン受容体結合
この実施例は、TP受容体への化合物3およびそのエナンチオマーの結合を実証するものである。化合物3は、実施例1に従って調製する。以下の条件下でのキラルクロマトグラフィーによって、エナンチオマーを単離する:
カラム:250×4.6mm Chiralpak AD−H 5μm
移動相:80/20/0.1のn−ヘプタン/エタノール/トリフルオロ酢酸
流量:1mL/分
検出:230nmでのUV
温度:25℃
サンプルを80/20のn−ヘプタン/エタノールに溶解する
これらの化合物を、下記に従って、本質的にはHedbergら(1988)J Pharmacol.Exp.Ther.245:786−792およびSaussyら(1986)J.Biol.Chem.261:3025−3029によって説明されているように、トロンボキサン受容体結合について放射性リガンド結合アッセイで試験した:
TP受容体放射性リガンド結合試験:
ヒト組換えHEK−293細胞、
リガンド:5nM[3H]SQ−29548
ビヒクル:1%DMSO
インキュベーション時間、温度:25℃で30分
インキュベーションバッファ:50mM Tris−HCl、pH7.4、154mM NaCl
非特異的リガンド:1μM SQ−29548
KD:9.4nM
Bmax:5.1pmol/mg タンパク質
特異的結合:93%
結果を表2に示す。それらは、化合物3がTP受容体に結合すること(IC50 15.2nM)、およびそのエナンチオマー3−1が、エナンチオマー3−2より高い親和性で結合することを示している。比較すると、化合物C、すなわち((Z)−6−((2S,4S,5R)−2−(2−クロロフェニル)−4−(2−ヒドロキシフェニル)−1,3−ジオキサン−5−イル)ヘキサ−4−エン酸)も効力があるトロンボキサン受容体結合剤である(IC50:0.841nM;Ki:0.549nM)が、化合物B(化合物Aのエナンチオマー)は、結合しないようであった(IC50 1260nM)。
化合物C:(Z)−6−((2S,4S,5R)−2−(2−クロロフェニル)−4−(2−ヒドロキシフェニル)−1,3−ジオキサン−5−イル)ヘキサ−4−エン酸
化合物D:(Z)−6−(−2−(2−クロロフェニル)−4−(2−メトキシフェニル)−1,3−ジオキサン−5−イル)ヘキサ−4−エン酸
化合物E:(Z)−6−((2R,4R,5S)−2−(2−クロロフェニル)−4−(2−メトキシフェニル)−1,3−ジオキサン−5−イル)ヘキサ−4−エン酸
化合物F:(Z)−6−((2R,4R,5S)−2−(2−クロロフェニル)−4−(2−メトキシフェニル)−1,3−ジオキサン−5−イル)ヘキサ−4−エン酸
化合物3:(Z)−6−(2−(6−クロロ−4−オキソ−4H−クロメン−3−イル)−4−(2−ヒドロキシフェニル)−1,3−ジオキサン−5−イル)ヘキサ−4−エン酸
化合物3−1:(Z)−6−(2S,4S,5R)(2−(6−クロロ−4−オキソ−4H−クロメン−3−イル)−4−(2−ヒドロキシフェニル)−1,3−ジオキサン−5−イル)ヘキサ−4−エン酸
化合物3−2:(Z)−6−(2R,4R,5S)−(2−(6−クロロ−4−オキソ−4H−クロメン−3−イル)−4−(2−ヒドロキシフェニル)−1,3−ジオキサン−5−イル)ヘキサ−4−エン酸
化合物13:(Z)−6−(2−(2−クロロ−6−メチルキノリン−3−イル)−4−(2−ヒドロキシフェニル)−1,3−ジオキサン−5−イル)ヘキサ−4−エン酸。
データを半対数変換し、その後、応答に対するlog(アゴニスト)を用いる4変数用量応答曲線 Y=最低値+(最高値−最低値)/(1+10^((LogEC50−X)*ヒルの傾き))への非線形回帰−−GraphPad Prismソフトウェア(http://graphpad.com/help/prism5/prism5help.html?usingnonlinear_regression_step_by_s.htm)の可変傾き関数−−を用いて分析した。
ヒト血小板トロンボキサンシンターゼアッセイ
この実施例は、化合物3およびそのエナンチオマーならびに化合物13によるトロンボキサンシンターゼ(TS)の阻害を実証するものである。化合物3は、実施例1に従って調製し、エナンチオマーを実施例5において説明するようなキラルクロマトグラフィーによって単離する。化合物13は、実施例1および3に従って調製する。
基質:10μM PGH2、
ビヒクル:1%DMSO
プレインキュベーション時間、温度:25℃で15分
インキュベーション時間、温度:25℃で3分
インキュベーションバッファ:10mM Tris−HCl、pH7.4
定量法:TxB2のEIA定量
結果を表2に示す。それらは、化合物3および13がトロンボキサンシンターゼの潜在的な阻害剤であることを示している。
血小板凝集
この実施例は、化合物3および13による血小板凝集の阻害を実証するものである。化合物3は、実施例1に従って調製し、化合物13は、実施例1および3に従って調製する。
ニュージーランドウサギ(2.75±0.25kg)血小板リッチ血漿
ビヒクル:0.3%DMSO
アッセイ:1.5μMのU−46619によって誘導した血小板凝集の阻害
インキュベーション時間、温度:37℃で5分
インキュベーションバッファ:クエン酸三ナトリウム(0.13M)で処理した血小板リッチ血漿
浴容量:0.5mL
標定時間:5分
定量法:光学密度変化
TP受容体血小板凝集−ヒト:
ヒト(60±10kg)血小板リッチ血漿
ビヒクル:0.3%DMSO
アッセイ:3μMのU−46619によって誘導した血小板凝集の阻害
インキュベーション時間、温度:37℃で5分
インキュベーションバッファ:クエン酸三ナトリウム(0.13M)で処理した新鮮な血小板リッチ血漿
浴容量:0.5mL
標定時間:5分
定量法:光学密度
結果を表2に示す。それらは、化合物3および13が血小板凝集の効力ある阻害剤であることを示している。
マウスモデルにおける動脈血栓症に対する効果
この実施例は、マウスモデルにおける動脈血栓症に対する化合物3、13およびC(化合物Aの活性エナンチオマー)の効果を実証するものである。化合物3は、実施例1に従って調製し、化合物13は、実施例1および3に従って調製する。。化合物A(ラセミ体)は市販されており、実施例5にしたがって、そのそれぞれのエナンチオマー(化合物BおよびC)に分離することができる。
●ビヒクル(DMSO/PEG 400、5/95)
●ビヒクル中、1、3、10、30、100および300mg/kgの化合物3、化合物13、または化合物C、すなわち((Z)−6−((2S,4S,5R)−2−(2−クロロフェニル)−4−(2−ヒドロキシフェニル)−1,3−ジオキサン−5−イル)ヘキサ−4−エン酸)の用量
●食塩水
●アスピリン(ビヒクル中、100mgおよび600mg/kgの用量)
●アスピリン(Sanofi SynthelaboからのAspegic;食塩水に溶解したもの)
●クロピドグレル(Sanofi PharmaからのPlavix;H2Oに溶解したもの)。
溶液(100μL/体重25g)を2分かけて尾静脈に静脈内注射して、30mg/kgおよび100mg/kgのそれぞれの化合物の用量を達成する。200mg/kgのアスピリンを同じように与える。実験前6〜7時間の時点で20mg/kgの用量のクロピドグレルを強制経口栄養によって投与する。それぞれの群に割り付ける動物の体重を合わせる。マウスは、一般に週齢8〜10週の雄であり、100%Swiss遺伝的背景のものである。
合計60匹のマウスをこの試験で使用し、これらのうち4匹を、投薬スキームを至適化するための予備実験で使用した。
●200mg/kgのアスピリンは、閉塞時間に対して効果を有さない;ビヒクルと比較して多少短い閉塞時間は、ビヒクル群において閉塞が遅れる2つの実験に起因する(これらなしで、平均±SEM=7’18’’±0’33’’)。
●200mg/kgでのアスピリンは、全血流量に対して有意な効果を有さない(ビヒクルに対してp=0.53)。
PPARガンマ結合アッセイ
この実施例は、化合物3がヒト組換えPPARガンマに結合することを実証するものである。化合物3は、実施例1に従って調製する。化合物A(ラセミ体)は市販されており、実施例5に従ってそのそれぞれのエナンチオマー(化合物BおよびC)に分離することができる。
リガンド濃度:[3H]−ロシグリタゾン 10nM
非特異的結合:ロシグリタゾン(10μM)
インキュベーション:4℃で120分。
グルコース取込みアッセイ
この実施例は、PPARガンマアゴニストとして同定された化合物が、細胞アッセイにおいてPPARガンマアゴニストの予想される生理作用、すなわち、グルコース取込みに対する作用、も誘導することを例証するものである。グルコース取込みアッセイは、インスリン抵抗性の治療のための化合物の適性を確立するために重要である。
この実施例は、血清グルコースレベルに対する化合物のインビボ効果を実証するものである。
週齢6週の52匹の雄KKAyマウスを商業的に(例えば、Clea Japanから)入手し、到着し次第、高脂肪食を与える。個々のマウスを、環境順化段階と実験段階の両方の間、IVC Type IIケージに収容した。食餌(高脂肪食)と水の両方を無制限に供給する。
ビヒクル、化合物3、化合物13、(Z)−6−(2S,4S,5R)−2−(2−クロロフェニル)−4−(2−ヒドロキシフェニル)−1,3−ジオキサン−5−イル)ヘキサ−4−エン酸(53mg/kg)、ロシグリタゾン(5mg/kg;陽性対照)。
14日の強制経口栄養、1日2回、12時間ごと。
最終投与の4時間後、非絶食状態。
ガンマ線照射高脂肪食は市販されている(例えば、ニュージャージー州、ニューブランズウィックのResearch Diets,Inc.(製品番号D12266BI))。
Glucotrend stick(Roche Diagnostics Art # 28050)を使用して全血中または血清中(下記参照)、いずれかのグルコースを測定する。
ヘパリンが入っているガラスキャピラリーに血液を採取し、その後、それを室温で10分間、「Haematokrit 24」遠心分離機(Hettich)において15’200×gで遠心分離してヘマトクリット値を得る。
以下の血清パラメータを、COBAS INTEGRA 800自動分析装置(スイスのRoche Diagnostics)を用い、供給業者によって提供された試薬およびプロトコルを用いて判定する。
インスリン 1マイクロリットルのサンプルにおいて、ELISA キット(Mercodia,Uppsala、オーダー番号10−1149−01)をその供給業者によって提供されたプロトコルに従って使用して判定する。
フルクトサミン 5マイクロリットルの血清において、Roche Diagnostics キット(オーダー番号11930010216)をその供給業者によって提供されたプロトコルに従って使用して、96ウエルフォーマットで判定する。
FFA NEFA C キット(Wako Chemcals GmbH D−42468 Neuss)をその供給業者のプロトコルに従って使用して、遊離脂肪酸を測定する。
結論:ロシグリタゾン群では、おそらく最終時点での体重増加を補って、心臓重量が増加される。(Z)−6−((2S,4S,5R)−2−(2−クロロフェニル)−4−(2−ヒドロキシフェニル)−1,3−ジオキサン−5−イル)ヘキサ−4−エン酸、化合物3または化合物13治療は、心臓重量に影響を及ぼさない。
Claims (39)
- 式(I)の化合物:
- 式(II)の化合物:
R1、R2およびR4は、水素、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシル、アリールオキシル、アラルコキシル、アルキルカルバミド、アリールカルバミド、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、スルホ、アルキルスルホニルアミド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニルまたはヘテロアリールであるように独立して選択され得;そして
Arは、フェニル、フェノール、アニリン、o−メトキシフェニル、m−メトキシフェニル、またはp−メトキシフェニルである)。 - Arが、フェノールである、請求項2に記載の化合物。
- Arが、o−メトキシフェニルである、請求項3に記載の化合物。
- Arが、m−メトキシフェニルである、請求項2に記載の化合物。
- 式(IV)の化合物:
R1は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシルまたはアルキルであり;
R2は、水素、任意に1つ以上の置換基で置換されているアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはC3〜30環もしくはヘテロ環式環であり;
Xは、CHまたはNであり;
R5は、H、OH、アルコキシ、アルキル、またはハロゲンであり;および
nは、0、1、2、3、4または5である)。 - nが、1または2である、請求項6に記載の化合物。
- R5が、OHまたはOMeである、請求項6に記載の化合物。
- R1がHである、請求項6に記載の化合物。
- R2が、置換または非置換C3〜30環もしくはヘテロ環式環である、請求項9に記載の化合物。
- R2が、非置換、一置換または多置換アセナフテン、ベンゾチオフェン、クロマノン、インドール、ジュロリジン、ナフタレンまたはキノリンである、請求項10に記載の化合物。
- R2が、置換基で置換されており、該置換基が、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、フェニル、アリール、アルコキシまたはアルキル基である、請求項11に記載の化合物。
- XがNで、R1が水素である、請求項6に記載の化合物。
- XがCHで、R1が水素である、請求項6に記載の化合物。
- Xが、NR8である、請求項14に記載の化合物。
- R8が、H、メチル、またはフェニルである、請求項15に記載の化合物。
- R2が、クロマノン、または1つ以上の置換基で置換されているクロマノンである、請求項6に記載の化合物。
- 前記置換基が、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、フェニル、アリール、アルコキシまたはアルキル基である、請求項16に記載の化合物。
- トロンボキサンA2またはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体を調節する方法であって、該受容体を式(IV)の化合物と接触させることを含む、方法:
R1は、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシルまたはアルキルであり;
R2は、水素、任意に1つ以上の置換基で置換されているアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはC3〜30環もしくはヘテロ環式環であり;
Xは、CHまたはNであり;
R5は、H、OH、アルコキシ、アルキル、またはハロゲンであり;および
nは、0、1、2、3、4または5である)。 - トロンボキサンA2またはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体に関連した疾患を治療または予防するための方法であって、有効量の請求項1の化合物またはその許容される塩、N−オキシド、水和物もしくは溶媒和物、および医薬的に許容される担体または希釈剤を対象に投与することを含む、方法。
- 前記疾患が、癌である、請求項20に記載の方法。
- 前記対象が、家畜である、請求項20に記載の方法。
- 前記対象が、ヒトである、請求項20に記載の方法。
- 対象におけるPPAR媒介性疾患または状態である臨床状態の治療または予防に有用な医薬組成物を調製するための、請求項1〜18のいずれかに記載の化合物の使用。
- 糖尿病、癌、炎症、AIDS、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧および異常脂質血症から成る群より選択される臨床状態の治療または予防のための薬剤を調製するための、請求項23に記載の化合物の使用。
- PPAR媒介性疾患または状態である臨床状態の治療または予防を必要とする個体において該状態を治療または予防する方法であって、治療有効量の請求項1から18のいずれかに記載の化合物を該個体に投与することを含む、方法。
- 前記臨床状態が、糖尿病、癌、炎症、AIDS、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧および異常脂質血症から成る群より選択される、請求項25に記載の方法。
- トロンボキサンに関連した臨床状態を治療または予防する必要がある個体において該状態を治療または予防するための薬剤として使用するための、請求項1から18のいずれかに記載の化合物。
- 前記臨床状態が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、過形成、敗血性ショック、子癇前症、喘息、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、請求項27に記載の化合物。
- 前記臨床状態が、血栓症、肺高血圧症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、過形成、敗血性ショック、子癇前症、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、請求項27または28に記載の化合物。
- 前記臨床状態が、血栓症、肺高血圧症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、血栓形成および過形成から成る群より選択される、請求項27から29のいずれかに記載の化合物。
- 前記個体が、I型およびII型糖尿病から選択される糖尿病に罹患している、請求項27から30のいずれかに記載の化合物。
- トロンボキサンに関連した臨床状態を治療または予防する必要がある個体において、該状態を治療または予防する方法であって、治療有効量の請求項1から18のいずれかに記載の化合物を該個体に投与することを含む、方法。
- 前記臨床状態が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、過形成、敗血性ショック、子癇前症、喘息、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、請求項32に記載の方法。
- 請求項1から18のいずれかに記載の化合物を活性成分として含む、トロンボキサンに関連した臨床状態を治療または予防する必要がある個体において該状態を治療または予防するための医薬組成物。
- 前記臨床状態が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、敗血性ショック、子癇前症、喘息、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、請求項34に記載の組成物。
- 請求項1から18のいずれかに記載の化合物の遅延放出、調節放出、持続放出または制御放出のための医薬組成物。
- 少なくとも1つの放出速度調節剤を含む、請求項36に記載の組成物。
- 前記放出速度調節剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロース、プロピレンオキシド、クレモフォール、トウモロコシ油グリセリドおよびプロピレングリコール、キサンタンガム、カルボマー、アンモニオメタクリレートコポリマー、水素化ヒマシ油、カルナバワックス、パラフィンワックス、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマー、ならびにこれらの混合物から成る群より選択される、請求項37に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/IB2007/002542 WO2007138485A2 (en) | 2006-01-18 | 2007-01-18 | Ppar modulators |
US98980607P | 2007-11-21 | 2007-11-21 | |
US98980507P | 2007-11-21 | 2007-11-21 | |
US98980807P | 2007-11-21 | 2007-11-21 | |
PCT/US2008/051523 WO2008089463A2 (en) | 2007-01-18 | 2008-01-18 | Substituted 1,3-dioxanes and their uses |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010516701A true JP2010516701A (ja) | 2010-05-20 |
JP2010516701A5 JP2010516701A5 (ja) | 2012-03-01 |
Family
ID=41161310
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009546563A Withdrawn JP2010516702A (ja) | 2007-01-18 | 2008-01-18 | 置換1,3−ジオキサンのプロドラッグおよびそれらの使用 |
JP2009546562A Pending JP2010516701A (ja) | 2007-01-18 | 2008-01-18 | 置換1,3−ジオキサンおよびそれらの使用 |
JP2009546561A Pending JP2010516700A (ja) | 2007-01-18 | 2008-01-18 | 置換1,3−ジオキサンおよびそれらの使用 |
JP2009546560A Expired - Fee Related JP5662682B2 (ja) | 2007-01-18 | 2008-01-18 | Pparモジュレータとして有用な置換1,3−ジオキサン |
JP2014117213A Pending JP2014159487A (ja) | 2007-01-18 | 2014-06-06 | 置換1,3−ジオキサンのプロドラッグおよびそれらの使用 |
JP2014162128A Withdrawn JP2014240409A (ja) | 2007-01-18 | 2014-08-08 | Pparモジュレータとして有用な置換1,3−ジオキサン |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009546563A Withdrawn JP2010516702A (ja) | 2007-01-18 | 2008-01-18 | 置換1,3−ジオキサンのプロドラッグおよびそれらの使用 |
Family Applications After (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009546561A Pending JP2010516700A (ja) | 2007-01-18 | 2008-01-18 | 置換1,3−ジオキサンおよびそれらの使用 |
JP2009546560A Expired - Fee Related JP5662682B2 (ja) | 2007-01-18 | 2008-01-18 | Pparモジュレータとして有用な置換1,3−ジオキサン |
JP2014117213A Pending JP2014159487A (ja) | 2007-01-18 | 2014-06-06 | 置換1,3−ジオキサンのプロドラッグおよびそれらの使用 |
JP2014162128A Withdrawn JP2014240409A (ja) | 2007-01-18 | 2014-08-08 | Pparモジュレータとして有用な置換1,3−ジオキサン |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US20120142766A1 (ja) |
EP (1) | EP2120567A4 (ja) |
JP (6) | JP2010516702A (ja) |
CN (1) | CN101641009A (ja) |
CA (4) | CA2676437A1 (ja) |
ES (1) | ES2609825T3 (ja) |
MX (4) | MX2009007668A (ja) |
WO (1) | WO2008089464A1 (ja) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008089462A2 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Evolva Sa | Substituted 1,3-dioxanes and their uses |
CA2676437A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Evolva Sa | Substituted 1,3-dioxanes and their uses |
WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
DE102010015123A1 (de) | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Benzylamidische Diphenylazetidinone, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
WO2011157827A1 (de) | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Sanofi | Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
EP2760862B1 (en) | 2011-09-27 | 2015-10-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
WO2013068486A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the diagnosis and treatment of male infertility |
WO2019079339A1 (en) * | 2017-10-18 | 2019-04-25 | Avalon Flaviviral Therapeutics (Hk) Limited | COMPOSITIONS AND METHODS FOR BROAD SPECTRUM ANTIVIRAL THERAPY |
PL4000615T3 (pl) | 2020-11-13 | 2022-12-19 | Serodus Asa | Podwójne antagonisty tnfr1 i agonisty tnfr2 do stosowania w chorobach nerek |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58222081A (ja) * | 1982-05-12 | 1983-12-23 | インペリアル・ケミカル・インダストリ−ズ・ピ−エルシ− | 4―フェニル―1.3―ジオキサン―シス―5―イルアルケノイック酸誘導体及びその製法 |
JPS61215584A (ja) * | 1985-03-20 | 1986-09-25 | 株式会社日立製作所 | 表示制御装置 |
JPS6212772A (ja) * | 1985-05-10 | 1987-01-21 | インペリアル・ケミカル・インダストリ−ズ・ピ−エルシ− | 2,4−ジフエニル−1,3−ジオキサン誘導体、その製法及び該化合物を含有するトロンボキサンa2の1種以上の作用のきつ抗剤 |
JPS6216475A (ja) * | 1985-05-10 | 1987-01-24 | インペリアル・ケミカル・インダストリ−ズ・ピ−エルシ− | 〔2,4,5−シス〕−ジオキサン、その製法及びこれを含有する医薬組成物 |
JPS63280082A (ja) * | 1987-04-24 | 1988-11-17 | インペリアル・ケミカル・インダストリーズ・ピーエルシー | 1,3‐ジオキサンアルカノイツク酸誘導体、その製法、これを含有する心臓及び血管の疾病の治療剤及び中間体 |
JPH01249770A (ja) * | 1988-02-16 | 1989-10-05 | Imperial Chem Ind Plc <Ici> | 1,3―ジオキサンアルケン酸誘導体、その製造方法、中間体、および虚血性心臓、大悩血管性、喘息性および/または炎症性疾患の治療用薬学的組成物 |
JPH02164877A (ja) * | 1988-10-21 | 1990-06-25 | Imperial Chem Ind Plc <Ici> | 1,3―ジオキサンアルケン酸誘導体、その製造法、ならびに虚血性心臓疾患、脳血管性疾病、喘息性疾患および炎症性疾患の治療に使用する製薬学的組成物 |
Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8330120D0 (en) * | 1983-11-11 | 1983-12-21 | Ici Plc | Chemical process |
GB8417314D0 (en) * | 1984-07-06 | 1984-08-08 | Ici Plc | Carboxylic acid derivatives |
ES8802508A1 (es) | 1985-05-10 | 1988-07-16 | Ici Plc | Procedimiento para preparar derivados alquenicos. |
GB8511891D0 (en) * | 1985-05-10 | 1985-06-19 | Ici Plc | Alkenoic acids |
GB8511892D0 (en) * | 1985-05-10 | 1985-06-19 | Ici Plc | Fluoralkane derivatives |
GB8626297D0 (en) * | 1986-11-04 | 1986-12-03 | Ici Plc | Pharmaceutical compositions |
US5248780A (en) * | 1988-02-16 | 1993-09-28 | Imperial Chemical Industries, Plc | Pyridyl substituted alkenoic acid derivatives |
GB8808599D0 (en) | 1988-04-12 | 1988-05-11 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US5128359A (en) | 1990-02-16 | 1992-07-07 | Laboratoires Upsa | Benzimidazole and azabenzimidazole derivatives which are thromboxane receptor antagonists, their methods of preparation |
ZA911453B (en) * | 1990-03-19 | 1991-11-27 | Squibb & Sons Inc | Method of protecting against and/or treating ulcerative gastrointestinal conditions using a thromoboxane,a2 receptor antagonist and combination useful in preventing and/or treating ulcers and/or inflammation |
DE4225488A1 (de) | 1992-07-30 | 1994-02-03 | Schering Ag | Neue Bicyclo[3.3.0]octan-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung |
GB9313649D0 (en) | 1993-07-01 | 1993-08-18 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
US5462726A (en) * | 1993-12-17 | 1995-10-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of inhibiting side effects of solvents containing ricinoleic acid or castor oil or derivatives thereof employing a thromboxane A2 receptor antagonist and pharmaceutical compositions containing such solvents |
US5801195A (en) * | 1994-12-30 | 1998-09-01 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic aryl amides |
AU6263996A (en) | 1995-06-07 | 1996-12-30 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Method for screening for receptor agonists and antagonists |
US6028052A (en) | 1995-09-18 | 2000-02-22 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Treating NIDDM with RXR agonists |
GB9600464D0 (en) | 1996-01-09 | 1996-03-13 | Smithkline Beecham Plc | Novel method |
AU1856997A (en) | 1996-02-02 | 1997-08-22 | Merck & Co., Inc. | Method for raising hdl cholesterol levels |
WO1998043081A1 (en) | 1997-03-26 | 1998-10-01 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Treatment of gastrointestinal disease with ppar modulators |
US5981586A (en) * | 1997-05-23 | 1999-11-09 | Pershadsingh; Harrihar A. | Methods for treating proliferative and inflammatory skin diseases |
US6410245B1 (en) | 1998-04-01 | 2002-06-25 | Affymax, Inc. | Compositions and methods for detecting ligand-dependent nuclear receptor and coactivator interactions |
US6436997B1 (en) | 1998-06-01 | 2002-08-20 | Nitromed, Inc. | Endogenous nitric oxide synthesis under conditions of low oxygen tension |
US6277884B1 (en) * | 1998-06-01 | 2001-08-21 | Nitromed, Inc. | Treatment of sexual dysfunction with N-hydroxyguanidine compounds |
CA2305687A1 (en) | 1998-08-04 | 2000-02-17 | Toray Industries, Inc. | Benzene fused heterocyclic derivatives and application thereof |
US6509348B1 (en) * | 1998-11-03 | 2003-01-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of an ADP-receptor blocking antiplatelet drug and a thromboxane A2 receptor antagonist and a method for inhibiting thrombus formation employing such combination |
WO2000030683A1 (fr) | 1998-11-19 | 2000-06-02 | Shionogi & C0., Ltd. | Composes prophylactiques et/ou therapeutiques destines a des maladies du systeme nerveux central et possedant des composes antagonistes du recepteur de txa2 et/ou inhibiteurs de la txa2 synthase |
US6291496B1 (en) * | 1999-12-27 | 2001-09-18 | Andrew J. Dannenberg | Treating cancers associated with overexpression of class I family of receptor tyrosine kinases |
AU2001264729A1 (en) | 2000-05-22 | 2001-12-03 | Nitromed, Inc. | Thromboxane inhibitors, compositions and methods of use related applications |
US6284790B1 (en) | 2000-06-15 | 2001-09-04 | Sachin Gupte | Methods of potentiating organic nitrates having vasodilating activity and formulations for the same |
JP2003125773A (ja) | 2001-06-14 | 2003-05-07 | Inst Natl De La Sante & De La Recherche Medical | 補因子に基づく核受容体修飾因子用のスクリーニング方法、並びにそれに関連する修飾因子 |
US6951882B2 (en) * | 2002-12-12 | 2005-10-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted 4-phenyl-[1,3]-dioxanes |
WO2004060282A2 (en) | 2002-12-19 | 2004-07-22 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Uses of the snorf207 receptor |
US7135575B2 (en) * | 2003-03-03 | 2006-11-14 | Array Biopharma, Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
GB0314130D0 (en) * | 2003-06-18 | 2003-07-23 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
US20070060596A1 (en) | 2003-10-24 | 2007-03-15 | Giblin Gerard M P | Heterocyclyl compounds |
BRPI0506477A (pt) | 2004-01-09 | 2007-02-06 | Cadila Healthcare Ltd | compostos farmaceuticamente úteis e inovadores |
ES2603856T3 (es) * | 2004-03-29 | 2017-03-01 | Les Laboratoires Servier | Procedimiento para preparar una composición farmacéutica sólida |
US7875731B2 (en) * | 2004-05-05 | 2011-01-25 | Pfizer Inc. | Salt forms of [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β, δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)Carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid |
US20070037797A1 (en) | 2005-08-15 | 2007-02-15 | Hellstrom Harold R | Method of reducing the risk of adverse cardiovascular (CV) events associated with the administration of pharmaceutical agents which favor CV events |
EP1976509B1 (en) | 2006-01-18 | 2014-12-17 | Evolva SA | Ppar modulators |
WO2008089462A2 (en) * | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Evolva Sa | Substituted 1,3-dioxanes and their uses |
CA2676437A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Evolva Sa | Substituted 1,3-dioxanes and their uses |
WO2009089098A1 (en) | 2008-01-03 | 2009-07-16 | Musc Foundation For Research Development | Methods for the treatment of cancers |
-
2008
- 2008-01-18 CA CA002676437A patent/CA2676437A1/en not_active Abandoned
- 2008-01-18 CN CN200880008885A patent/CN101641009A/zh active Pending
- 2008-01-18 MX MX2009007668A patent/MX2009007668A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-01-18 MX MX2009007670A patent/MX2009007670A/es active IP Right Grant
- 2008-01-18 MX MX2009007667A patent/MX2009007667A/es active IP Right Grant
- 2008-01-18 EP EP08727971A patent/EP2120567A4/en not_active Withdrawn
- 2008-01-18 JP JP2009546563A patent/JP2010516702A/ja not_active Withdrawn
- 2008-01-18 MX MX2009007669A patent/MX2009007669A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-01-18 US US12/523,844 patent/US20120142766A1/en not_active Abandoned
- 2008-01-18 US US12/523,843 patent/US8536196B2/en active Active
- 2008-01-18 JP JP2009546562A patent/JP2010516701A/ja active Pending
- 2008-01-18 ES ES08727968.3T patent/ES2609825T3/es active Active
- 2008-01-18 CA CA2676444A patent/CA2676444C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-01-18 JP JP2009546561A patent/JP2010516700A/ja active Pending
- 2008-01-18 CA CA002676439A patent/CA2676439A1/en not_active Abandoned
- 2008-01-18 JP JP2009546560A patent/JP5662682B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-01-18 WO PCT/US2008/051525 patent/WO2008089464A1/en active Application Filing
- 2008-01-18 CA CA2676435A patent/CA2676435C/en active Active
-
2012
- 2012-06-18 US US13/526,110 patent/US20120252836A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-03-08 US US13/790,007 patent/US20130197030A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-06-06 JP JP2014117213A patent/JP2014159487A/ja active Pending
- 2014-08-08 JP JP2014162128A patent/JP2014240409A/ja not_active Withdrawn
-
2015
- 2015-02-10 US US14/618,683 patent/US20150158838A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58222081A (ja) * | 1982-05-12 | 1983-12-23 | インペリアル・ケミカル・インダストリ−ズ・ピ−エルシ− | 4―フェニル―1.3―ジオキサン―シス―5―イルアルケノイック酸誘導体及びその製法 |
JPS61215584A (ja) * | 1985-03-20 | 1986-09-25 | 株式会社日立製作所 | 表示制御装置 |
JPS6212772A (ja) * | 1985-05-10 | 1987-01-21 | インペリアル・ケミカル・インダストリ−ズ・ピ−エルシ− | 2,4−ジフエニル−1,3−ジオキサン誘導体、その製法及び該化合物を含有するトロンボキサンa2の1種以上の作用のきつ抗剤 |
JPS6216475A (ja) * | 1985-05-10 | 1987-01-24 | インペリアル・ケミカル・インダストリ−ズ・ピ−エルシ− | 〔2,4,5−シス〕−ジオキサン、その製法及びこれを含有する医薬組成物 |
JPS63280082A (ja) * | 1987-04-24 | 1988-11-17 | インペリアル・ケミカル・インダストリーズ・ピーエルシー | 1,3‐ジオキサンアルカノイツク酸誘導体、その製法、これを含有する心臓及び血管の疾病の治療剤及び中間体 |
JPH01249770A (ja) * | 1988-02-16 | 1989-10-05 | Imperial Chem Ind Plc <Ici> | 1,3―ジオキサンアルケン酸誘導体、その製造方法、中間体、および虚血性心臓、大悩血管性、喘息性および/または炎症性疾患の治療用薬学的組成物 |
JPH02164877A (ja) * | 1988-10-21 | 1990-06-25 | Imperial Chem Ind Plc <Ici> | 1,3―ジオキサンアルケン酸誘導体、その製造法、ならびに虚血性心臓疾患、脳血管性疾病、喘息性疾患および炎症性疾患の治療に使用する製薬学的組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101641009A (zh) | 2010-02-03 |
MX2009007669A (es) | 2011-12-08 |
WO2008089464A1 (en) | 2008-07-24 |
CA2676444C (en) | 2013-07-30 |
JP2010516702A (ja) | 2010-05-20 |
JP2010516700A (ja) | 2010-05-20 |
MX2009007668A (es) | 2011-12-08 |
JP5662682B2 (ja) | 2015-02-04 |
CA2676437A1 (en) | 2008-07-24 |
US20100168169A1 (en) | 2010-07-01 |
US20150158838A1 (en) | 2015-06-11 |
US20120252836A1 (en) | 2012-10-04 |
US20120142766A1 (en) | 2012-06-07 |
JP2014159487A (ja) | 2014-09-04 |
US20130197030A1 (en) | 2013-08-01 |
ES2609825T3 (es) | 2017-04-24 |
MX2009007667A (es) | 2011-12-08 |
EP2120567A4 (en) | 2011-11-09 |
JP2014240409A (ja) | 2014-12-25 |
CA2676435C (en) | 2015-03-24 |
CA2676444A1 (en) | 2008-07-24 |
US8536196B2 (en) | 2013-09-17 |
CA2676439A1 (en) | 2008-07-24 |
MX2009007670A (es) | 2011-11-18 |
EP2120567A1 (en) | 2009-11-25 |
CA2676435A1 (en) | 2008-07-24 |
JP2010516699A (ja) | 2010-05-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2010516701A (ja) | 置換1,3−ジオキサンおよびそれらの使用 | |
US8952053B2 (en) | Prodrugs of substituted 1,3-dioxanes and their uses | |
CN101657100A (zh) | 取代的1,3-二氧杂环己烷及其用途 | |
EP1983994B1 (en) | Oxazole ketones as modulators of fatty acid amide hydrolase | |
CN1956987A (zh) | 杂环化合物及其作为醛固酮合酶抑制剂的应用 | |
CN111065393A (zh) | 用于治疗皮肤疾病的吡咯并吡啶-苯胺类化合物 | |
JP7408557B2 (ja) | イミダゾジアゼピンジオン及びその使用方法 | |
CN111093658A (zh) | 用于治疗皮肤疾病的稠合杂芳环-苯胺化合物 | |
TW202116741A (zh) | 噻唑烷二酮衍生物以及包含其的藥物組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110117 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110117 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120105 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130214 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130513 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130520 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130807 |