JPS63280082A - １，３‐ジオキサンアルカノイツク酸誘導体、その製法、これを含有する心臓及び血管の疾病の治療剤及び中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規１，３−ジオキサン殊に、１＃３−ジオ
キサン環の２位に結合したピリジン分を有する新規１．
３−ジオキサン−５−イルアルカノイック酸に関する。

本発明によるこの酸は、有用な薬物学的特性を有し、本
発明はこの新規酸を含有する薬剤組成物及びその製法並
びにこの新規酸の医薬としての使用に関する。

従来の技術 アラキドン酸代謝生成物であるトロン？キサンＡ２（以
後これをＴＸＡＩと称する）は、強力な血管収縮剤であ
り、血小板の強力な凝集剤である。π島は気管支及び気
管平滑筋の強力な収縮剤でもある。従って、ＴｘＡ２シ
エ種々の疾病例えば虚血性心臓疾患、例えば心筋砂室、
アンイーナ、脳血管疾患、例えば一過性脳虚血、片頭痛
及び卒中、末梢血管疾病例えば、アテローム性動脈硬化
症、細管異常、高血圧症及び脂質不平衡による血液凝固
欠損症に付随しうる。

ＴＸＡ４は、そのレセプターの所でアラキドン酸から誘
導された種々の他のプロスタノイド収縮性物質例えばグ
ロスタグランジンＨ３、Ｆ、α及びプロスタグランジン
Ｄ８が収縮作用を示しウルトロンボキサンレセプターを
通して生理学的作用を示すと信じられている。ＴＸＡ、
　（及びグロスタグランジンＨ２、Ｆ１ａ及び／又はＴ
）２も）の作用が軽減される２つの主な方法がある。そ
の第１は、トロンボキサンレセプターを特恵的に占拠す
るが、′ｌｌＸＡ２の結合を伴なう収縮作用を生じない
医薬を適用することによる。このような薬剤は、ＴＸＡ
２拮抗特性を有すると言える。

第２の方法は、ＴＸＡ２の生成時に包含される酵素の１
種以上を咀害し、特に、ドロップキサンシンターゼ（ｔ
ｈｒ　ＯｍｂＸａｎｅ　ａ　７ｎ　ｔｈａ　８６　：１
ＩＩＸＡ２シンターゼ）として公知の酵素を阻害する医
薬を適用することである。このような薬剤はＴＸＡ。

シンターゼ阻害剤であると営える。従って、ＴＸＡ２拮
抗特性を有する薬剤及び／又はＴＸＡ２シンターゼを阻
害する薬剤は前記疾病の１種以上又【工ＴＸＡｓが付随
する疾病の治療に有用であることが予期されうる。９Ｇ
１．拮抗特性を有する薬剤も、プロスタグランジンＨ２
、Ｆｓ１α及び／又はＤ２を包含する疾病例えば殊にぜ
ん息及び炎症性疾患の治療に有用であると予期されうる
。

欧州特許出頚第２０１５５２号、及び同第２０１３５１
号明細書から、２−（スチリル）−１，３−ジオキサン
−５−イルアルカノイック酸及び２−（フェノキシアル
キル）−１，３−ジホキサンー゛５−イルヘキサノイッ
ク酸は、それぞれＴＸＡ、拮抗特性を有することが公知
である。

発明を達成する手段 ところで、ある種の１，３−ジオキサン−５−イルアル
カノイック酸及び１．３−環の２位に結合したぎりジン
分を含有する１式二のアルカノイック酸は、意想外に少
なくとも部分的にＴＸＡ２レセプターを介して介在され
る薬物学的に重要な作用を有し、ｌｌｌｘ人２レセプタ
ーの所での拮抗から生じ、及び／又は騨素ＴＸｋ２シン
ターゼを阻害することを発見した（これが本発明の基礎
である）。

本発明によれば、１式〔式中Ｙはエチレン又はビニレン
であジ、ｎは１，２．３又は４の整数であり、２は水素
又はヒドロキシであり、Ｘは１式： のピリジン含有基であ夛、ここでＡはＣ１−６−アルキ
レン及びＣ２〜６−アルケニレン基から選択された連結
基であり、これらの一方は分枝していてよく、結合炭素
原子の１個の代りにオキシ結合を有していてよ＜、１＃
３−ジオキサン環に結合している式中の末端原子を１常
に炭素であるか又はＡは１，３−環への直接結合であ夕
、Ｒ１，Ｒ”及びＲ３は独立して水素、ハロゲノ、トリ
フルオロメチル、場合により１個のカル？キシ又はＣ１
＝、−アルコキシ自刃ルビニル置換分を有していてよい
０１〜６−アルコキシ及びＣ□−□。−アルキルから選
択されたものであり、１．３−ジオキサン環の２．４及
び５位の基はシス−立体配置を有する〕の１．６−ジオ
キサンアルカノイツク酸誘導体又はその薬物学的に認容
性の塩が得られる。

１式の化合物は不斉炭素原子を有し、ラセミ形及び光学
活性形で存在し、単離することができることが認められ
る。本発明はラセミ形及び光学活性形の双方（又はその
混合物）を包含し、これは１．ＴＸＡ２の作用の１穏以
上に拮抗し、かつ／又は７仏２の合成を阻害することが
でき、個々の光学異性体の製法（例えば光学活性出発物
質からの合成又はラセミ形の分割による）及び後に記載
の標準テストを用いる′ｒｘＡ２拮抗特性及びり恒２シ
ンターゼ阻害特性の測定法は、文献に公知である。

特定の配置は、化学式に示されているが、これは、絶対
配置に関連させる必要はない。

人が前記のようなＣ１−６−アルキレン又は０２〜６−
アルケニレンである特別なものの例は、メチレン、エチ
レン、トリメチレン、−エレン、プロペニレン、イソプ
ロ・ビリデン、１．２−ジメチルエチレン、２−メチル
−１＃　２−７”ロベ（−Ｏ・Ｃ（ＣＨｓ）２−　）、
トリメチレンオキシエチレン（−（ＣＨ２）３・０・（
ＣＨ２）２−　）又は式：％式％） 人が末端オキシを有する場合、この成分は、ジオキサン
分の２位よりもピリジン分に結合していることが理解さ
れる。

特に重要な人の詳細な例にはそれが直接結合、メチレン
、イソフロｔレン、エチレン、１、Ｉ−ジメチルエチレ
ン（殊に非置換メチルシン成分がｔリジン分に結合して
いる）、オキシメチレン、オキシエチレン又はオキシイ
ソプロピリデンである場合がこれに包含される。

Ｒ１、Ｒ２又はＲ３の特に有用なものにに次のものが包
含される：へロデンの例：弗素、塩素又は臭素：Ｃ１〜
６−アルコキシの例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ
又はブトキシ； Ｃｘ−１ｏ　−７’ルキルの例：０１〜４−アルキル又
はａｓ”−ｔｏ−アルキル例えばメチル、エチル、プロ
チル、インプロビル、エチル、インチル、ヘキシル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル、ノニル及びデシル。

Ｒ１、Ｒ２又はＲ３が、１個のカルＦキシ又はアルコキ
シカルボニル置換分を有するＣ１−１Ｏ・アルキｙであ
る場合の特に有用なものの例は、１個のカルざキシ又は
アルコキシカルざニル置換分例えばアルキル鎖の末端に
配置された１個の置換分を有するペンチル、ヘキシル、
オクチル、ノニル又はデシル例えば８−カルざキシオク
チル又は１Ｏ・カルボキシデシル又はその相応するメチ
ル又はエチル・エステルである。

本発明の新規化合物の特別な群は、ｍ式：〔式中Ａ％２
及びＲ１は前記のものであ９、ｍは２又は３の整数であ
り、１，３−ジオキサン環の２．４及び５位の基はシス
立体配置を有する〕のｆ　＋３ジル誘導体及び薬物学的
に認容性の塩よりなる。

更に特に重要な本発明の新規化合物の群には次のもの←
務番傘−÷＝ （ａ）　　式中で付加的に２はヒドロキシであり、連結
基Ａ（これは有利にジオキサン環に隣接してジ置換メチ
レンを有する）はピリジン分の３又は４位に結合してい
る前記ｍ式の化合物；（１））　　式中で付加的に、２
はヒドロキシであり、連結基Ａはエチレン又は−エレン
であり、−′リジン分の３又は４位に結合している前記
ｍ式の化合物： ｌａ）　　式中で、付加的に２はヒドロキシであり、連
結基Ａ（これは有利にジオキサン環に隣接してジ置換メ
チレンを有する）はピリジン分の２位に結合しており、
ｍは整数２である、前記ｍ式の化合物；及び １（１）　　式中で、付加的に２は水素であり、ｎは整
′　数２又は３であり、連結基Ａ（これは有利に直接結
合又はメチレンである）かピリジン分の３位又は４位に
結合している前記１式の化合物； が各群におけるそれらの薬物学的に認容性の塩と共に包
含される。

前記（ａ）及び（ｋｌ）群の化合物はＴＸｋ２拮抗剤及
びＴＸ）１１シンターゼの阻害剤として重要である。

（ｃ１群の化合物は、著るしいＴＸＡｉＩシンターゼ阻
害特性を有しないＴＸＡ２拮抗剤として重要である。前
記＋ａ）群の化合物は、ＴＸＡ２シンターゼの優れた阻
害剤として重要である。

一般に、１式の化合物中で良好なＴＸＡ４拮抗剤特性が
所望である場合は、例えば、Ｙの有利なものは、シス−
ビニレンであり、ｎは整数２又は３（このうち、整数２
が特に有利である）であり、ｚはヒドロキシであり、Ａ
は直接結合、メチレン、エチレン、イソプロピリデン、
１゜１−ジメチルエチレン及びオキシイソプロピリデン
であり、このような特性がシンターゼ阻害と組合されて
いることが所望の場合には、付加的にＸは３−又は４−
ピリジル分を有する。同様に、主としてＴＸＡ２合成酵
素阻害特性が所望である場合には、例えば有利なｎは整
数２又は６であり、２は水素であり、人は直接結合又は
メチレンである。

一般に、Ｒ”　、Ｒ”及びＲ３の全炭素数は合計して１
２を越えないことが有利である。一般に、Ｒ１、Ｒ２及
びＲ３の１個のみがアルキルであることも有利である。

Ｒ１、Ｒａ及びＲ３の詳細なものの例には、水素、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘプチル、
メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、弗素、塩素
及び臭素も包含される。Ｒ１、Ｒ２又はＲ３の有利なも
のの例は、水素又はメチルであり、そのうち水素が殊に
有利である。

ｎ式のピリジル分の特別なものの例には、場合にＪ：　
５　ｃｌ〜番−アルキル、ｃｌ〜４−アルコキシ、ハロ
ゲン及びトリフルオロメチルから選択された１個又は２
個の置換分を有していてよい２−ぎリジル、３−ピリジ
ル又は４−ぎりジルが包含される。特に有利なｆ　ＩＪ
ジル分は、Ｃ工〜４−アルキル置換分例えばメチルを有
していてよい３−又は、ｉ−Ｖ！リジルである。著るし
いＴＸＡｇシンターゼ阻害特性を有しないＴｘＡ２拮抗
剤である本発明の化合物の特に有利なピリジル分は２−
ぎりジルである。

本発明の特別な新規化合物は、実施例に記載されている
。これらのうち、例４及び１１の化合物は、そのＴＸＡ
２拮抗特性に基づき特に重要であジ、例１．２、Ｉ２、
Ｉ７、ＩＢ、１９及び２３の化合物は、それらの組合さ
れた拮抗剤及びπんシンターゼ阻害特性に基づき、例９
及び１６の化合物はそれらの主としてＴＸＡ２シンター
ゼ阻害特性に基づき重要である。これらの化合物は、そ
れらの薬物学的に認容性の塩と共に本発明のもう１つの
態様として提供される。

１式の化合物は両性であり、酸とも塩基とも塩を形成す
ることができることが認められる。

その特に薬物学的に認容性の塩には、例えば次のものが
包含される：アルカリ金属及びアルカリ土類金属塩、ア
ンモニウム及びアルミニウム塩、生理学的に認容性の陽
イオンを生じる有機アミン及び４級塩基との壇例えばメ
チルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチ
レンジアミン、ビにリジン、モルホリン、ぎロリジン、
ピペラジン、エタノールアミン、トリエタノールアミン
、Ｎ−メチルグルカミン、テトラメチルアンモニウムヒ
ドロキシド及びベンジルトリメチルアンモニウムヒドロ
キシドとの塩及び生理学的に認容性の陰イオンを生じる
酸との塩例えば無機酸、例えばハロゲン化水素（例えば
塩化水素及び臭化水素）、硫酸及び燐酸との塩及び強有
機酸例えばｐ−トルエンスルホン酸及ヒメタンスルホン
酸との塩。

１式の化合物は、構造的に類似の化合物の製造のための
文献公知の有機化学の慣用法で製造できる。このような
方法は、本発明のもう１つの態様であり、次の代表的方
法で説明される（ここでｘ％　Ｙ％Ｚ％　ｎ５−Ａ及び
Ｒ１−Ｒ３ｋｘ　ｆｅＪ記のものである）。

（ａｌ　　式中の２がヒドロキシである１式の化合物を
得るために、■式： 〔式中Ｐは保護基例えばＣ工〜６−アルキル（例えばエ
チル）、アシル（例えばアセチル、ベンゾイル、メタン
スルホニル又はｐ−トルエンスルホニル）、アリル、テ
トラヒドロビラン−２−イル、トリアルキルシリル（例
えばトリメチルシリル又はｔ−ブチルジメチルシリル）
である〕のフェノール誘導体の保護基を離脱させる。

有利な保護基は、例えばアシル特にメタンスルホニル又
はｐ〜トルエンスルホニルである。

使用保護基離脱条件は、保護基Ｐの特性に依る。従って
、例えば、Ｐがメチル又はエチルである場合に、保護基
離脱は適当な溶剤（例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド又はＮ、Ｎ−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒド
ロー２（１Ｈ）−ピリミジノン）中のナトリウムチオエ
トキシドと共に例えば５０〜１６０℃の範囲の温度で加
熱することにより実施できる。エチル又はメチル保護基
は、適当な溶剤（例えばテトラヒドロフラン又はメチル
ｔ−ブチルエーテル）中のリチウムジフェニルホスファ
イトと例えば０〜６０℃の範囲の温度で反応させること
により除去することができる。保護基Ｐがアシルである
場合に、これは、例えば塩基（例えば水酸化ナトリウム
又は同カリウム）の存在で、適当な水性溶媒（例えば含
水ｃ０〜４−アルカノール、例えばメタノール又はエー
テル例えばテトラヒドロフラン）中で例えば０〜６０℃
の範囲の温度で加水分解することにより除去されうる。

保護基Ｐがアリル又はテトラヒドロビラン−２−イルで
ある場合、これは、例えば強酸例えばトリフルオロ酢酸
で処理することにより、かつ、これがトリアルキルシリ
ルである場合は、これは、例えば場合によりエーテル例
えばテトラヒドロフラン又はｔ−ブチルメチルエーテル
と一緒になった水性テトラゾチルアンそニウムフルオリ
ド又は弗化ナトリウムとの反応により除去することがで
きる。

（１））　　式中のＹがビニレンである１式の化合物を
得るために、Ｖ式： のアルデＥドを式：　Ｒ，Ｐ−ＣＩ（−（ＣＨ２）ｎ−
Ｃｏ、−Ｍ”（ここでＲはＣ１−〇−アルキル又はアリ
ール殊にフェニルであり、Ｍ＋は階イオン例えばアルカ
リ金属陽イオン例えばリチウム、ナトリウム又はカリウ
ム陽イオンである）のウイティヒ試薬と反応８セる。

この方法は、一般に、式中の二重結合に隣接している置
換分が主として有利なシス−立体配置を有する即ち、２
−異性体である所望の１式の化合物を形成する。しかし
ながら、この方法は、一般に、少量のトランス−立体配
置を有する類縁化合物（即ちＥ−異性体）をも形成し、
これは、慣用法例えばクロマトグラフィ又は結晶化によ
り除去することができる。

この方法は、適当な溶剤例えば芳香性溶媒例えばぺｙゼ
ン、トルエン又はクロロベンゼン、エーテル例ｔ’ｔｆ
　１　＃　２−ジメトキシエタン、ｔ−デエチメチルエ
ーテル、ジブチルエーテル又はテトラヒドロフラン中、
ジメチルスルホキシド又はテトラメチレンスルホン中又
はこのような溶剤又は稀釈剤１種以上の混合物中で実施
するのが有利である。この方法は、一般に、例えば−８
０〜４０℃の範囲の温度で実施されるが、室温付近例え
ば０〜３５℃の範囲の温度で実施するのが有利である。

（０）　　Ｖ１式： 〔式中Ｑ１とＱ２の１方は水素であり、他方は水素又は
式：　−ＣＲＩＬＲｂ−ＯＨ（ＣＣテＲａ及びＲ１）　
＋ＸＸ同文は異なる０１〜４−アルキルである）の基で
ある〕のエリスロージオール誘導体を■式：のアルデヒ
ド誘導体又はそのアセタール、ヘミアセタール又は水和
物と反応させる。

アルデヒド■又はその水和物又はその０１〜４−アルカ
ノール（例えばメタノール又はエタノール〕アセタール
又はとのへミアセタールは、有利に過剰に存在すること
ができる。

この反応は、一般に酸触媒（この少なくとも１モル当量
が、通例ぜリジン分の塩基度の理由から、要求される）
例えば塩化水素、臭化水素、硫酸、燐酸、メタンスルホ
ン酸又はｐ−トルエンスルホン酸の存在で、有利に適当
な溶剤又は稀釈剤例えばアセトニリル、ジクロルメタン
、トルエン、キシレン又はエーテル例えばテトラヒドロ
７ラン、ジブチルエーテル、メチル１−ブチルエーテル
又は１，２−ジメトキシエタンの存在で、例えば０〜８
０℃の範囲の温度で実施する。

式中のｑｌ及びＱ２が双方共水素である■式の出発物質
は、例えば、（１））に記載と同様な方法で、欧州特許
出願公開第９４２３９号明細書に記載のようにして得た
１式： 〔式中ＨｔとＢｂは共にアルキル例えばメチル又はエチ
ルである〕の化合物のジオキサン環の温和な酸触媒加水
分解又はアルコール分解により得ることができる。この
加水分解及びアルコール分解は、通例、鉱酸水例えば塩
酸を用い、溶剤としてのアルコール例えばエタノール又
は２−プロパツール又はエーテル例えばテトラヒドロフ
ラン中で１０〜８０℃の範囲の温度で実施される。

式中のｑｌ及びＱ２の１方が水素であり、他方が式：　
−ｃｘＩＬｎｂ・ＯＨの基ｔある■式の出発物質は、式
中のＱｌ及びＱ２の双方が水素である■式の出発物質の
前記形成における中間体である。

しかしながら前記中間体は通例単離又は同定しない。従
って、本発明は、（Ｑ）法の変形法＋（１）も提供し、
これは、式中のＲｌＬ及びＲｔｌ　Ｉ方が水素、メチル
、又はエチルであり、他方がメチル又はエチルである１
式の化合物と過剰の■式のアルデヒド（又はその水和物
、アセタール又はヘミアセタール）とを、酸触媒（例え
ば前記の１８１）の存在で、有利に例えば１Ｏ・１８０
℃の範囲の温度で有利に適当な溶剤又は稀釈剤（例えば
前記のもの）の存在で反応させることよシなる。

＋８）　　式中のＹがエチレンである１式の化合物を得
るために、式中のＹがビニレンである１式の化合物に、
適当な触媒の存在で、水素添加する。

この方法は、通例、適当な溶剤又は稀釈剤例ｔハｃ１−
４−アルカノール例えばエタノール、２−プロパツール
中で、場合によっては水の存在で、かつ、例えば１５〜
３５℃の範囲の温度で、例えば約１〜２パールの圧力を
使用して実施される。特に好適な触媒は、例えば新規金
属触媒例えば有利に不活性担体例えば炭素、硫酸バリウ
ム又は炭酸バリウム上のパラジウム又は白金である。こ
の方法は、式中のＡが容易に還元しうるアルケニルであ
る１式の化合物の製造に好適ではない。

前記方法で使用するための出発物質は、構造的に関連し
ている化合物の製造に公知の有機化学の一般的方法で、
例えば実施例に記載のように製造することができる。例
えば、■式のアルデヒドは、例えば次の反応式ｌに示す
ような方法で得ることができる： 反応式１： ■式の保護されたフェノール誘導体は、例工ば、前記の
（１））法と同様な方法を用い、７式のそれに類縁のア
ルデヒド（但し、ここで７エノール基は基Ｐにより保護
されている）、例えば、説保呵工程を省略して反応式ｌ
の方法を実施して製造されているようなアルデヒドを用
いて製造することができる。■式の化合物は、前記＋（
１）の方法と類似の方法で、■式のジオキサンの保護さ
れたものを用いて得ることができる。新規の■式の出発
物質のそれらは、欧州特許出願公開第９４２３９号明細
書に記載と類似方法を用いて得ることができる。■式の
アルデヒドは、文献に公知の有機化学の標準的方法で製
造できる。

必要なウイテイヒ試薬は、慣用法で、例えば、相応ｊる
ホスホニウムハライドを強塩基例えば水素化ナトリウム
、リチウムジイソプロぎルアミド、カリウムｔ−ブトキ
シド又はブチルリチウムで処理することにより得ること
ができる。

これらは、一般に、その場で前記（ｂ）の縮合法な実施
する直前に形成される。

１式の化合物は、文献に公知の他の慣用法により、例え
ば相応するエステル、アミド又はニトリルの塩基触媒加
水分解により得ることもできる。このような方法は、本
発明の範囲内でもある。

その後、１式の化合物の塩が所望である場合には、これ
は、生理学的に認容性のイオンを与える適当な塩基又は
酸との反応によシ又は任意の他の慣用の塩形成法により
得ることができる。

更に、１式の化合物の光学的に活性形が所望である場合
には、光学的に活性の出発物質を用いて、前記の方法を
実施することができる。■、式の化合物のラセミ形は、
適当な有機塩基又は酸の光学的活性形例えばエフェドリ
ン、Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル（１−フェニルエチル）ア
ンモニウムヒドロキシド、１−フェニルエチルアミン、
酒石酸及びカンファスルホン酸との反応、引続き、こう
して得たジアステレオイソマーの例えば適当な溶剤例え
ばＣ１−４−アルカノールからの分別結晶による慣用の
分離により分割することかでき、その後、１式の前記化
合物のこの光学活性形は、慣用法を用いる酸又は塩基で
の、例えば水性無機酸例えば稀塩酸（又は水性アルカリ
例えば水酸化ナトリウム水）を用いる適当な処理により
遊離させることができる。

ここに定義された中間体の多くは、新規であシ、例えば
■式及び７式のものも更に本発明の態様として提供され
る。更に、特定の■式の化合物は、例えば後に記載の例
に示されているように、それら自体、有用な薬物学的特
性を有し、例えばＩＱ−６Ｍ以下の濃度でＴＸＡ２シン
ターゼ阻書特性を有する。

先に配賦のように、１式の化合物は、顕著なＴＸＡ４拮
抗特性及び／又はＴＸＡ２シンターゼの阻害剤である。

このＴＸＡ、拮抗性は、次に記載の１以上の標準テスト
により示すことがで鎗る：（！Ｌ）　　アゴニストとし
てＵ４６６１９として公知のＴｘＡ！ｌ擬似剤（−Ｒ，
Ｌ、　Ｊｏｎｅｓ等によるｃｈｅｍｉａｔｒｙ　。

Ｂｉ６ｏｈｅｍｉｓｔｒｙ　　ａｎ（ｌ　　ｐｈａｒｍ
ａｏｏｌｏｇｉｏａｌ　　ＡｅｔｉＶｉｔｙＯｆ　　Ｐ
ｒｏｓｔａｎｏｉｄｓ　、　　Ｓ、Ｍ、Ｒｏｔ＋８ｒｔ
ｌｌ　　＆ｌ　Ｆ。

３ｃｈｅｉｎｍａｎｎ　＠　集、　２１　１　　頁　Ｐ
ｅｒｇａｍｏｎ　Ｐｒｅｓｓ発行（１９７９年））を用
いる、ラッテの大動脈片標本〔ウサギにおけるｐｉｐｅ
ｒ　ａｎｄ　ｖａｎｅにより考案されたものに基づ＜　
（Ｎａｔｕｒｅ　、　１ｑ６ｔｐ、２２３．２９〜３５
参＠）〕； ＋ｂ）　　ざ−ン（９ｏｒｎ　）により記載されたもの
に基すき、次のものを包含する血小板凝集テスト（Ｎａ
ｔｕｒｅ、１９６２、Ｉ９４　９２７〜９２９）：１１
）　　ＴＸＡ２ｇ８似剤Ｕ４６６１９の添加によるヒト
のクエン酸処理した血小板富化血漿を凝集させ、用賃一
応答曲線を形成する： （ＩＩ）　　増加量の試験化合？ｌ（一般に１［］−”
Ｍ〜１Ｏ・１’　Ｍの範囲）の存在における、Ｕ４６６
１９刺激血小板凝集に関する用量一応答曲線の形成；及
び ｔｉｌｌ）　　試験化合物の存在及び不在におけるＴＪ
４６６１９凝巣に関する計算された５０俤応答値からの
数種の濃度にわたり平均された試験化合物に関する’Ｉ
’ＸＡ、拮抗性の能力を示すＫ］３値を計算する；又は （ｃ）　　、＝ｒｙツエットーロスラー（Ｋｏｎｚｅｔ
　−Ｒｏｓｓｌｅｒ　）による、ＴｘＡ２擬似剤ＴＪ４
６６１９の静脈内適用により麻酔モルモット標本で誘起
された、気管支収縮の試験化合物による抑制の測定（ｑ
ｏｌｌｉｅｒ　ａｎＬ　Ｊａｍｅｓ　、　　Ｂｒ１ｔ、
　Ｊ。

Ｐｈａｒｍａａｏｌ、１９　（Ｓ　７．３０．２８３〜
３０７）及び次の方法を包含する気管支収縮テスト：（
１１生理食塩水浴液中の増加性濃度のＵ−４６６１９（
０，２〜４μｍ１７に４）の一定量の静脈内適用により
Ｕ４６６１９誘起気管支収縮に対する累加性用量一応答
曲線を得、気管支収縮を試験動物に対する空気流なしで
理論的に得られる最大として表現する； １１）　　試験化合物の経口適用後３時間にわたる３０
分間隔でのＵ４６（５１９誘起気管支収縮に対する累加
性用量一応答曲線を形成し、かつ１ｌｌ）　　ＴＸＡ、
拮抗作用を示す試験化合物に関する用量比（これは、試
験化合物の存在及び不在時における５０鴫気管支収縮を
起こさせるのに必要なＵ４＜Ｓ６１９の濃度の比である
）を計算する。

試験（ｂ）は、試験化合物を実験動物例えばウサギ、ラ
ッテ、モルモット又はイヌに適用後に得られる血小板凝
集への試験化合物の作用を評価することにより、生体内
でのＤα、の作用の拮抗作用を示すために有利に変形す
ることかできる。しかしながら、イヌの血小板を研究す
ると、α〜擬似剤Ｕ４６６１９の適用前の血小板凝集剤
アデノシンジホス７エートの所定の当初濃度（約０．４
〜１．２Ｘ１Ｏ・６Ｍ）を添加することか必要である〇 血ＩＵ上へのＴＸＡ２の作用の拮抗は、例えばラッテで
次の（ａ）に記載の方法で示すこともできる＝（ａ）　
　塩ラッテ（Ａｌｄｅｒｌｅｙ　Ｐａｒｋ　５ｔｒａｉ
ｎ　）を々ンタパル？タールナトリウムで麻酔し、血圧
を頚動脈の所で監視する。′ｒ′ｘＡ２擬似剤Ｕ　Ａ６
６１９を頚部静脈を介して５μｇ／ＪＣ９の量で静脈適
用して収縮血管圧の２０〜６０朋／　Ｈｇ　（２６４０
〜３９７０パスカル）を生ぜしめる。この圧力を応答の
妥当性を確保するために２回繰ジ返丁。

次いで、試験化合物を静脈（頚部外＃）から、又は経口
的に（カニユーレを介して）直接前に適用し、次いで試
験化合物適用５分後に動物にＵ４６６１９を適用し、次
いでＵ４６６１９の昇圧作用がもはや速断されなくなる
まで連続的に１０分毎に試験する。

試験化合物の寛ハシンターゼ阻害特性は、ハワース（Ｈ
ａｗａｒｔｈ　）等による標準試験管内テスト（ｅ）（
Ｂｉｏｃｈｅｍ、８ｏｃ、Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ、
１９８２、Ｉ０．２３９〜２４０）に記載の方法で、ヒ
ト血小板マイクロッマールｌｒ′ｘＡ２シンターゼ製剤
を用いかつ（１＋　１４０）アラキドン酸のＴＸＡ２代
謝物であるトロンざキサンＢ２（ＴＸＢ２）への変換を
検査するための定量的薄層ラジオクロマトグラフィ法を
用いて示すことができる。

試験化合物のＴＸＡ２シンターゼ阻害及び’ｒＸＡ２拮
抗特性は、試験化合物を一般に経口適用された実験動物
（典型的にはラッテであるがモルモット、ウサギ又はイ
ヌも使用できる）からの試料採血を包含する標準法（ｆ
）でも証明できる。抗凝固剤で処理された試料をまず３
７℃でコラーゲン（約１００μＭで）と共にインキュベ
ートし、次いで、シクロオキシゲナーゼ阻害剤インドメ
タシン（約１Ｏ・３　Ｍ　）と混合し、遠心分離し、Ｔ
Ｋｋ２代謝物ＴＸＢ　、の濃度を標準ラジオイムノアッ
セイ法で測定する。

試験化合物の適用された動物からの血しよう中に存在す
るＴＸＢ、の量とプラナざの適用された対照動物の血し
よう中のそれとを比較する際に、ＴＸＡ２シンターゼ阻
害特性を評価することができる。同様に、ＴＸ７１Ｊｌ
拮抗剤特性は、ＫＢ値を測定するための前記のｌｂ）法
で用いたと同じ血液試料から測定することができる。

１式の多くの化合物例えば、式中のＸが式：３−（又は
４−）−ピリジル・Ａ−の基である化合物は、意想外に
ＴＸＡ２拮抗特性とＴＸＡ２シンターゼ阻害特性の双方
を有する。

一般に、１式の化合物は、次の範囲で、前記試験の１以
上で作用を示す： テスト（１ｋ）　：　＞　５．８のＰＡ２テスト（ｔ）
）：＜１．ＯＸｌ　Ｏ・６ＭのＫＢテスト（０）　：　
＞　５の用量比、１０ｒｎｇ／／Ｃｌ？で適用後１時間 テス）ｌｄ）：５０す／ｋｇ又はそれ以下での経口適用
後少なくとも１時間の間Ｕ４６６１９誘起高血圧の顕著
な抑制 テスト（８）　：　＜　Ｉ　Ｘ　１　（１−”　Ｍ＋７
）　ＩＣ１ｓ０テス）　ｉｆ）　：　ＴＸＢ２生成の著
るしい阻害及び（１，（ｌＸ１０″″６ＭのＫＢ　ｓ　
１００　’ダ／幻以下の適用に引続く１時間。

最小有効量の数倍で生体内テス）　（Ｑ）　、（（Ｌ）
又はぽ）において作用を有する１式の代表的化合物で、
明白な毒性又は他の不都合な作用は認められなかった。

実例で、後の１式の化合物は、テス）　（ａ）における
７、１のＰＡ！Ｉ、テスト（ｂ）での１．７　Ｘ　１Ｏ
・Ｂ　ＭのＫＢ、テスト（ｅ）での３、Ｉ４Ｘ１Ｏ・’
ＭのＩＣ５゜で示されるよ５なＴＸＡ２拮抗及びＴＸＡ
２シンターゼ阻害特性を有し、テス）　（ｆ）での１０
０ダ／Ｉｃ９の経口適用に引続く３時間に、試験動物に
対する顕著な毒性は認められず、ＴＸＢ　２形成の完全
な阻害を示す。

前記のように、ＴＸｋＢ系の特性（即ち、ＴＸＡ＠拮抗
剤及び／又は’Ｉ’ＸＡ、シンターゼ阻害特性）によっ
て、１式の化合物は、温血動物の疾病又はＴＸＡ２　（
又はプロスタグランジンＨａ、Ｄ、、及び／又はＦ１ａ
）が包含される不利な状況の治療又は予防に使用するこ
とかできる。

一般に、１式の化合物は、経口、経陽、静脈、皮下、筋
肉又は吸入により、この目的に適用することができ、例
えば０．０１−５１１９７に９　（体重）の範囲の適用
量は、１日４回まで高められ、適用法、治療患者の住状
、体寸法及び年令に応じて変る。

１式の化合物は、一般に、１式の化合物又は前記のよう
な薬物学的に認容性の塩及び薬物学的に認容性の稀釈剤
又は担持剤よりなる医薬組成物の形で使用される。この
ような組成物は、本発明のもう１つの態様であり、種々
の適用形でありうる。例えば、経口適用のための錠剤、
カプセル、溶液又は懸濁液の形、軽鴨適用のための廃剤
、静脈又は筋肉内注射による適用のための無菌溶液又は
懸濁液の形、吸入適用のための二−ロψル又は噴？ｌ溶
液又は懸濁液の形、粉吸入により適用するための不活性
固体稀釈剤例えば乳糖と一緒にされた粉末の形であって
よい。

医薬組成物は、文献公知の薬物学的に認容性の稀釈剤及
び担持剤を用いて、慣用の方法で得ることができる。経
口適用のための錠剤及びカプセルは、有利に、例えば酢
酸セルロースフタレートよりなる腸溶コーティングで形
成され、１式の有効成分と胃酸との接触を最小にする。

本発明の医薬組成物は、処理丁べき疾病に有用であるこ
との公知の１種以上の薬剤例えば公知の血小板凝固阻止
剤、脂肪低下剤、血圧降下剤、β−アドレナリン遮断剤
、血栓溶解剤又は血管拡張剤も、６穢又は血管の疾病の
治療に使用するための本発明の医薬組成物中に含有する
こともできる。同様に、例えば抗ヒスタミン、ステロイ
ド（例えばベクロメタナンジプロビオネート）、ナトリ
ウムクロモグリケート、ホスホジェステラーゼ阻害剤又
はβ−アドレナリン刺激剤も肺疾患の治療に使用するた
めの本発明の医薬組成物中に存在していてもよい。更に
、治療効果を得るためのＴＸＡ２拮抗剤及び／又はＴＸ
Ａ２シンターゼ阻害作用の全体的平衡を変えるために、
本発明による組成物中に、１式の化合物又はその薬物学
的に認容性の塩に加えて、更に公知のＴＡＸ２拮抗剤例
えば欧州特許出願公開第２０１３５４号明細曹に記載の
有利な化合物又は公知のＴＸＡ、シンターゼ阻害剤例え
ばダブキシベン（ｄａｚｏｘｌｂｅｎ　）又はフレブレ
レート（ｆｕｒｅｇｒｅｌａｔｅ　）　（Ｕ　６３５５
７　）が本発明による組成物中に存在しうる。

治療剤中での使用に加えて、１式の化合物は、実験動物
例えばネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラッテ及びマウスに
おけるＴＸＡＰの作用の評価のためのテスト系の開発及
び標準化における薬物学的用具として、新規治療剤の研
究の１部としても有用である。１式の化合物は、そのＴ
ＸＡ２拮抗剤及び／又は合成酵素阻害特性に基づき、例
えば肢又は臓器移植の間の人工の体外循環に呈される際
に温血動物（又はその１部）における血液又は血管の生
存能力を保持てることを援助するためにも使用すること
かできる。この目的に使用する際には、１式の化合物又
は生理学的に認容性のその塩を、例えば１１当９０、Ｉ
〜１０ｍ９の範囲での定常状態で血液中に達するように
適用する。

次の実施例につき本発明を説明するが、本発明は、他に
記載がなければ、これに限定されるものではない： ｍ　　蒸発は真空中で回転蒸発により実施した：（１）
　　操作は室温で即ち１８〜２６°Ｃで実施した：（Ｉ
ｌｌ）　　フラッシュカラムクロマトグラフィ又は中圧
液体クロマトグラフィ（ＭＰＬＣ）は、フルカｅシリカ
ゲ／ｌ／　６０　（ｐｌｕｋａ　Ｋｉｅｅｅｌｇｅｌ　
６　Ｑ；　Ｂ’１ｕｋａ　ＡＧ　、　Ｂｕｃｈｓ　％５
ｗ１ｔｚｅｒｌａｎｄ　ＣＨ−９４７０社からカタログ
番号第６０７３８として入手〕上で実施した。

（１ｖ）取高は、説明のために示し、方法開発努力によ
り達成しうる最大は必要ではない；（Ｖ）　　陽子前ス
ペクトルは、通例シュテロ化された溶剤中、内部標準と
してテトラメチルシラン（ＴＭＳ　）を用い、２００　
ＭＨ２で測定し、ケミカルシフト（ａ）をＴＭＳに対す
るｐｐｍで示し、主要ピークに関する慣用の略字を用い
る：Ｓ−単線、ｍ−多重線、ｔ−三重線１、ｂｒ−広、
ｄ−二重線； １Ｖｌ）　　すべての最終生成物はラセミ体として単離
し、マイクロ分析、ＮＭＲ及び／又は質量分析法により
同定した。

例　　１ Ｚ　ｐ　７　ｆオー／’（０，７３３ｍｌ　）を、４℃
でアルイン下に、１．３−ジメチル−３，４，５゜６−
テトラヒドロー２（ＩＨ）−ピリミドン（ＤＭＰＵ　）
　（１５ｍｊ）中の水素化ナトリウム（４７３ｒｎ９、
鉱油中の５０　Ｗ／Ｗ　４分散液）　０ｆｆｌ拌された
懸濁液に１５分間にわたり満願した。

混合物を１００℃に加熱し、その後にＤＭＰＵ　（５Ｗ
１１）中（７）４（Ｚ）−６−（〔：２，４．５−シス
ツー４−〇−メトキシフエニル−２−〔３−ぎりジル”
］−］１．３−ジオキサンー５−イル−ヘキセン酸（６
３０Ｉｎ９）の溶液を添加し、次いで５時間で１００℃
で維持した。反応混合物を環境温度まで冷却し、かつ氷
水（５Ｑｄ）中に注入し、かつジクロロメタン（２Ｘ　
２　Ｑ　ｍｌ　）で洗浄した。水相を、２Ｍ塩酸でｃ１
Ｈ４まで酸性にし、カッｘ−ｆｈ　（３Ｘ　２５＋ａｊ
、）で抽出した。これらの抽出物を順次に、水（２Ｘ２
０ｍＪ）および飽和食塩水（２０＋ｄ）で洗浄し、次い
で乾燥しく　Ｍｇ８０４）かつ蒸発させた。残分を、酢
酸エチル中の１　ｖ／ｖ　憾酢酸を用いて溶離するフラ
ッシュクロマトグラフィにかけ、さらに、ジクロロメタ
ン／メタノール／酢酸（９７：　２．５　：　０．５Ｗ
／Ｖ　）で溶離するＭＰＬＣによって精製することによ
り、無定形固形物が生じた。酢酸エチル−ヘキサンから
の再結晶により、４（Ｚ）−６−（（２，４，５−ぜ：
）−４−ｏ−ヒドロキシフェニル−２−（３−１５リジ
ル］−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキセンＷ（５
５９η）が生じた〈融点１３０〜１３１℃；鹿Ｒ（ＣＤ
Ｃ１３）：１．９１　（２Ｈ，’ｍ）、２．３５（４Ｈ
，ｍ）。

２．７０（Ｉ　Ｈ，ｍ）、　　４、Ｉ４（１１（、ａｍ
Ｊ　−１１Ｈ２）、　４−３０　（Ｉ　Ｈ，＋ＩＩＩＪ
−１１１Ｈｚ）。

５−４０（２！（、ｍ）、５．５０（ＩＨ，ａ　　、ｒ
−２Ｈ２）、５．８１　（ＩＨ，ａ）、６．８２（ＩＨ
。

ａａＪ−７ｅ　　１　）！Ｚ　）、　　６．９０（Ｉ　
Ｈ，ｔａ　　Ｊ　−７，１Ｈ２）、７．００（２Ｈ，ｂ
）、７．２０（２Ｈ，ｍ）、７．４０（ＩＨ，ｍ）、７
．９＜５（ＩＨ。

ａｔ　　Ｊ−７，ＩＨｚ）ｅ’８−６２（ＩＨｅ　ｍＬ
８．８３（ＩＨ，ｂｅ）；ｍ／ｅ：３７０（Ｍ＋Ｈ）”
。

出発酸は次のようにして得た： （１）ジクロロメタン（１００１１４）中の４（ｚ）−
６−（４−Ｏ・メトキシフェニル−２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−シス−５−イに ル）ヘキセン酸（３，５４ｇ）および３−ピリジンカル
ざキシアルデヒド（１，１３８ａｊ）の溶液を、ｐ−ト
ルエンスルホン酸・１　水ｆｉＳ物（３，９９ｇ）で処
理し、かつ混合物を７２時間撹拌した。エーテル（２５
０＋ｄ）を添加し、混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム（３
Ｘ２５ｍ）で抽出した。集めた水性抽出物を、２Ｍ塩酸
を用いて粛５まで酸性にし、かつエーテル（３Ｘ２Ｆｌ
ｊ）で抽出した。これらの抽出物を水（２５＃ｆＪ）お
よび飽和食塩水（２５１４）で洗浄し、次いで乾燥しく
　Ｍｇ８０ａ　）かつ蒸発させた。残分な、ジクロロメ
タン／メタノール／酢酸（９５：　５　：　１　ｖ／’
１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィによって精
製することにより、淡黄色の油状物（２，４４ｇ）が生
じた。メタノール中のこの油状物の溶液を、ｐ−トルエ
ンスルホン酸・１水和物（１，３３１１）で処理し、か
つ混合物を１６時間撹拌し、その後にエーテルＣ１５０
１１！Ｊ）を添加した。混合ｖＪを、順次に５　Ｗ／Ｖ
　１炭酸水素ナトリウム（３Ｘ５０１ｊ）、水（２Ｘ５
０＃Ｉｔ）、飽和食塩水（５［１ｍ）を用いて洗浄し、
乾燥しく　Ｍｇ８０４）かつ蒸発さセタ。残分を、５０
　Ｖ／Ｖ憾酢酸エチルおよびヘキサンを用いて溶離する
ＭＰＬＣによって精製することにより、４（ｚ）−６−
（（２，４，５−シス）−４−ｏ−メトキシフェニル−
２−（３−Ｖ！リジル）−１，３−ジオキサン−５−イ
ル）ヘキセン酸メチルが澄明油状物（１，４０９）とし
て生じた；ｍ０（ＣＤＣ１４）：１−６７（ＩＨ，ｍ）
、１．９８（ＩＨ，ｍ）、２．２８（４ａ、ｍ）、２．
５７（１ａ。

ｍ）、３．６３（３Ｈ，ＩＩ）、３．８５（３Ｈ，＠）
＃４−１５（Ｉ　Ｈ，Ａｍ　　Ｊ　−１１［Ｉ　Ｌ　　
４−２り（’Ｈ，ａａ　　ｙ−１１，１ａｚ）ｅ　　５
−５０　（２Ｈｉｍ　）ｅ　　５．４４（ＩＨ９ａ　　
Ｊ−２ＨＩＩ＋　）、、５．８０（ＩＩ（、Ｉ）、　　
６．８７（ＩＨ，ｄａ　　Ｊ−７，１ａｚ　）、　　６
．ｑ　７　（Ｉ　Ｈｅ　　ｔａ　　Ｊ−−７，Ｉ　Ｈ冨
Ｌ７．２６（ＩＨ，ｔｄ　　Ｊ−７，１ＨＭ）、７．３
３（Ｉ　Ｈ、ｍ　）　、　　７．４６（Ｉ　Ｈ−（Ｉｌ
ｌ　　Ｊ−７ｅｌ、５Ｈｚ　）、　　７．９２（Ｉ　Ｈ
，ａｔ　　Ｊ−７，１，５Ｈ２）、　　８．６２　（ｉ
　Ｈ，ａａ　　Ｊ−４，１，５Ｈｉ）＊８．８０　（Ｉ
　Ｈ，１１Ｊ−１，５Ｈｍ　）　；ｍ／ｅ　：　３９８
（Ｍ　＋　Ｈ）＋。

〔×この酸は、欧州特許出願公開第２０１３５４号明細
書の例１に開示されている〕 ＜１）１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１８，９１１ｕ）を
、／り／−ル（２０１１Ｌｔ）中の４（Ｚ）−６−（（
２゜４．５−シス）−４−ｏ−メトキシフェニル−２−
〔３−ピリジル］−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘ
キセン酸メチル（１，２５９）の撹拌溶液に添加した。

２時間後に、水（７５ｒＲ１）を添加した。混合物をエ
ーテル（２５１１１１７）で洗浄し、次い１２Ｎクエン
酸でＰＨ４まで酸性にし、さらにエーテル（５Ｘ２５−
）で抽出した。これらの抽出物を、飽和食塩水（２Ｘ２
５＋１１７）で洗浄し、乾燥しく’　ＭｇＳＯ４）かつ
蒸発させた。残分を、酢酸エチル／ヘキサン／酢酸（７
５：２５　：　Ｉ　Ｖ／’Ｉ　）を用いて溶離するＭＰ
ＬＣＫよって精製することにより、４（Ｚ）−６−（〔
２゜４．５−シス）−４−２−メトキシフェニル−２−
〔３−ぎリジル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘ
キセン酸が淡黄色の油状物（１，０３ｇ）として得られ
、この油状物は放置の際に除徐に結晶した、融点１４２
〜１４５℃；　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　１−６６　（
Ｉ　Ｈ，ｍ　）、　　１．９８　（１ａ、　　ｍ）、　
　２、Ｉ２（４Ｈ，ｍ）、　　２．６Ｃ１（１ａ。

”）ｅ　　３．８５（３ａ、　　ａ）、　４、Ｉ３（Ｉ
　　Ｈ。

ａｍ　　、ｆ　＝１　１　　Ｈｚ　　）ｅ　　４．２４
（Ｉ　　Ｈ，ｄ＋１Ｊ−１１゜１．５Ｉ（１，５，２３
（１１（、ｍ）、　　５．４２（ＩＨｌｍ　）ｅ　　５
．４６　（Ｉ　　Ｈ，（Ｌ　　Ｊ−２Ｈｚ　　）。

５．８１　　（ＩＨ，ＩＩ）、　　６．８７（ＩＨ，ｂ
ｉ　　Ｊ−７Ｈ２）ｅ　　６．９７　　（Ｉ　　Ｈ，ｔ
ｄＪ−７，Ｉ　　Ｈｚ　　）。

７−０７（ＩＨ，ｂ）、　　７．２５（ＩＨ，ｔａ　　
、７＝７、　　Ｉ　　Ｈ２）ｅ　　７．３７　（Ｉ　　
Ｈ，ｍ　Ｌ　　７．４５（Ｉ　　Ｈ＝　　＋１（Ｌ　　
Ｊ−７，Ｉ　Ｈｇ１　）−７−９６（’　　Ｈｓｈａ　
　　ｓ−７”ａｚ　　Ｌ　　８．６０　（Ｉ　　Ｈｅ　
　ｂ　）、　　８．８２（ＩＨ，１））：ＩＨｌ／８：
３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。

例　　２ 例１と類似の方法であるが、エタンチオール（０，８９
１ｍ）、水素化ナトリウム（０，５８ｇ：５　Ｑ　Ｗ／
Ｖ係油係号性分散液ＤＭＰＵ　（２５ｄ　）および５（
Ｚ）−７−１（２，４，５−シスツー４−２−メトキシ
フェニル−２−（３−１？リジルメチル〕−１ａ３−ジ
オキサン−５−イル）ヘプテン酸（０，８２２ｇ）を用
いて出発し、溶離剤として酢酸エチル中のＩ　Ｙ／Ｖ　
％酢酸を使用するフラッシュクロマトグラフィの後に５
（ｚ）−７−（（２，４，５−シス）−４−ｏ−ヒドロ
キシフェニル−２−（３−２リジルメチル〕−１，３−
ジ′オキサンー５−イル）ヘプテン酸を白色固形物（酢
酸エチルからの再結晶後に５９４ダ）として得た、融点
１７９〜１８０℃；　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３／／Ｉ）、″
０ＭＳＯ）　：　１．５８　（３Ｈｅｍ）ｔ　　１．８
４（３Ｈ，ｍ）、２．２２（３ｕ、ｍ）。

３．０７　（２Ｈ、ｄ　　、ｆ　−３，５Ｈｚ　）　、
　　３．９０　（ＩＨ，ａｍ　　Ｊ−１１Ｈ２＋）、４
．０３（１１ａａＪ−１１，Ｉ　Ｈａ　Ｌ　　５．０１
　（Ｉ　Ｈ，ｔ、ｒ−３，５Ｈｚ）、５、Ｉ４（ＩＨ，
ｍ）、５．２０（ＩＨ。

ａ　　　ｓ−２Ｈｚ　　Ｌ　　　５．り２（Ｉ　　Ｈ，
ｍ）、　　　６．８２（２Ｈ，ｍ　　）ｅ　　　７、Ｉ
　１　　（２Ｈ，ｍ　　Ｌ　　　７．３２（Ｉ　Ｈｅ　
ｍ）ｅ　　７−７４（Ｉ　Ｈ，ａｍ　　Ｊ−７Ｈｇ５Ｌ
８．５０（１ａ、ｔｅａ　　、ｒ−４ａｚ）＊　　８．
６２（１”＊　　”　）　；ｍ／”　：　３９７　（Ｍ
＋）。

出発物質は、次のようにして得た： ＋１）　　カリウムｔ−ブトキシド（６，７２９）を、
アルゴン下に、乾燥テトラヒドロ７ラン（ＴＨＦ　）中
の３−ビリジルカルボキシアルデヒド（４，２８Ｉ）と
（メトキシメチル）トリフユニルホスホニウムクロリド
（２０，５２，９）との撹拌された水冷混合物に添加し
た。混合物を１時間撹拌し、次いで氷水（１００ｄ）中
に注入した。混合物をエーテル（３Ｘ５０１ｊ）で抽出
し、抽出物を水（２Ｘ５０１Ｊ？）および飽和食塩水（
５〇ｍＪ）で洗浄し、次いで乾燥しく　Ｍｇ５Ｏｉ　）
かつ蒸発させた。エーテルを用いて溶離するフラッシュ
クロマトグラフィーにより、黄色の油状物（２，１ｇ）
が生じた。ジクロロメタン（１ＱＩｎｔ）中の前記油状
物（１，３！Ｍ）および５（ｚ）−エリトロ−９−ヒド
ロキシ−８−ヒドロキシメチル−９−ｏ−メトキシフェ
ニル−５−ノネンＩＩメチ−’　（３，２２、！ｉ’　
）の溶液を、ｐ−）〜−・スルホン酸・１水和物（２，
００，９）で処理し、この混合物を９６時間撹拌した。

エーテル（５〇−〕を、添加し、混合物を５　Ｗ／Ｖ　
ｔｓ炭酸水素ナトリウム（２Ｘ２０ＷＬｌ）、水（２Ｘ
２ＯＮンおよび飽和食塩水（２１１’１１１）を用いて
洗浄し、次いで乾燥しく　ＭｇＳＯ４）かつ蒸発さセた
。残分を、５０　Ｗ／Ｙ　％酢酸エチル／ヘキサンを用
いて溶離するＭＰＬＣによって精製することにより、５
（ｚ）−７−（（２，４，５−シス）−４−Ｏ・メトキ
シフェニル−２（３−Ｖｐリジルメチル〕−１゜３−ジ
オキサン−５−イル）ヘプテン酸メチルが淡黄色の油状
物（１，５９ｇ＞として生じた；ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
　：１．５３（３Ｉ（、ｍ）、　　１．８Ｑ（３Ｈ，ｍ
）、２．２２（３Ｈ，ｍ）、３．０３（２Ｈ，ａ　　、
ｒ−４Ｈｚ）、３．６６（３ａ、ｓ）。

３−８０　（３Ｈｅ　　８）−５ＪＢ　（Ｉ　Ｈ，ａｍ
　　Ｊ　−’１１Ｈｚ）、４．００（ＩＨ，ｂｄ　　Ｊ
−１１Ｈ２）。

４．９８（１！（、ｔ　　Ｊ−４ＨＷ）、５、Ｉ２（、
ＩＨ。

ｍ　）ｔ　　５、Ｉ　Ｂ（Ｉ　Ｈ，ａ　　Ｊ−２Ｈｚ　
）ｅ　　５．３［］（ＩＨ，ｍ）、　　６．８３（１）
！、　　ｄ　Ｊ−７Ｈｚ）。

６．９９（Ｉ　Ｈ，ｔ　　、ｆ−７Ｈ２）、７．２５（
２Ｈ。

ｍ　）、　　７．３９　（Ｉ　Ｈ，ａｍ　　Ｊ　−７Ｈ
２＋）ｅ　　７−７０（Ｉ　Ｈ，ａｍ　Ｊ−７Ｈｚ）、
　８．４８（ＩＨ，Ｃ１（１Ｊ−４，１，５Ｈ２）、　
８．６０（Ｉ　Ｈ，（Ｌ　、Ｔ−１，５Ｈ２）。

〔莢このジオール−ステーは既に欧州特許出願公開第１
７７１２１号明細書中に開示されている〕 １１１１Ｍ水酸化カリウム（１７，６１４）乞、メタノ
−／’（２５ｄ）中の５（Ｚ）−７−（〔１４，５−シ
ス’）−４−Ｏ・メトキシフェニル−２−〔３−ピリジ
ルメチル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘプテン
酸メチル（１，５０ｇ）の撹拌溶液に添加した。この混
合物を、エーテル（２Ｘ２５１１７）で洗浄し、次いで
氷酢酸を用いてｃＩ８５まで酸性にし、さらにエーテル
（３Ｘ５（ＩＩＪ）で抽出した。これらの抽出物を水（
２Ｘ　２５　ｍｌ　）および飽和食塩水（２５ＷＪ）を
用いて洗浄し、次いで乾燥しく　Ｍｇ８０４）かつ少量
になるまで蒸発させた。生じる結晶性固形物を濾過によ
って集めることにより、５（Ｚ）−７−（Ｃ２，４，５
−シス−１−４−Ｏ・メトキシフエ・ニル−２〔３−ピ
リジルメチル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘプ
テン酸（１，（３３ｇ）が生じた；融点１１９〜１２０
℃：　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：　１．３３　（Ｉ　Ｈ
，ｍ　）ｅ　　１．６８　（３Ｈ。

ｍ）、　　１．８８（２Ｈ，ｑＪ−７Ｈｚ　）ｅ　　２
、Ｉ０（ＩＨ，！ｎ）、２．３１　（２Ｈ，ｔ　　Ｊ−
７Ｈｚ）。

３．０７（２）（、”）ｅ　　３．８０（３ａ、　　ｓ
　）Ｃ３，８９（ＩＨ，ａｍ　　Ｊ−１１Ｈｆｆｌ）、
　　４．００（ＩＨ，ｄａ　　Ｊ−１１，ＩＨＳＩ＋）
、　　５．０３（２Ｈ。

ｍ）、５．２９（ＩＨ，ｍ）、６．８２（ＩＨ，（ＩＪ
＝７Ｈｚ　）ｅ　　６．９４（Ｉ　Ｈ，ｃｄＪ−７，Ｉ
Ｈｚ）、　　　７．２０（２Ｈ，ｍ）、　　　７．３　
６　（Ｉ　　Ｈ。

ｍ　）、　７．７５（Ｉ　Ｈ，ａｔ　　Ｊ−７，ｉ　Ｈ
ｚ　）。

８．３０（Ｉ　Ｈｅ　　ｂ　）ｅ　　８．５０（Ｉ　Ｈ
，（１（ｌ　　Ｊ−４、ｌＨｇ１）ｅ　　８．７０（Ｉ
Ｈ，ａ　　、ｒ−ＩＨｚ）：ｍ／ｅ　　４１２（Ｍ＋Ｈ
）”。

例　　３ ２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（２４１Ｍ）を、ＴＨＦ（１
５＋ａＪ）中０４（Ｚ）−＜５−（（２，４゜５−シス
）−４−〇−メチルスルホニルオキシフェニル−２−〔
３−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキ
セン酸メチル（２，２９ｇ）の撹拌溶液に添加した。混
合物を還流下に４時間加熱し、次いで環境温度まで冷却
し、その後に水（ＩＱＱｍｊ）を添加した。この混合物
を、エーテル（２Ｘ２５１１Ｊ）で洗浄し、次いで氷酢
酸を用いて粛５まで酸性にし、さらにエーテル（３Ｘ２
５ｄ）で抽出した。これらの抽出物ヲ水（２Ｘ２５１１
ｔｔ）、飽和食塩水（２５１１ｔ）で洗浄し、乾燥しく
　Ｍｇ８０ａ　）かつ蒸発させた。

放置する際に結晶した残留油状物を酢酸エチルから再結
晶させることによ！り、４（Ｚ）−６−（〔２，４，５
−シス）−４−ｏ−ヒドロキシフェニル−２−Ｃ３−Ｖ
！リジル１−１ｔ３−ジオキサン−５−イル）ヘキセン
酸（１，０５ｇ）が生じた、融点１６６〜１３７℃：　
ＮＭＲ（Ｄ５−ＤＭ８０）：１−５９（ＩＨ，ｍ）、１
．９９（ＩＨ。

ｍ）＝　　２−１３（４Ｈ−ｍ）−２−５１（ＩＨ，ｍ
Ｌ４、Ｉ１　（２Ｈ，ｍ）、５．２８（２Ｈ，ｍＬ５．
４０　（Ｉ　Ｉ（、ａ　　Ｊ−２ａｚ　）、　　５．９
０　（１）！。

’　）−６−８０（２Ｈ＊　ｍ）−７−１０（Ｉ　Ｈ，
ｔＩｌＪ−７，１，５Ｈｚ　）ｅ　７．２４　（Ｉ　Ｈ
，（１（Ｌ　　Ｊ　−７、１！（ｆｆｌ　　）、　　７
．４５（Ｉ　　Ｈ，ｄａ　　Ｊ−７，５ａｚ）、　　７
．９３（ＩＨｔ　　ｔｄ　　Ｊ−７ｅ　　ＩＨｚ）Ｃ８
，６１（Ｉ　　Ｈ，ａｄ　　Ｊ−５，１，５Ｉ（Ｚ　　
）、　　８．７２（１ａ、　　ａ−１，５ａｍ　　）、
　　９−５９　（Ｉ　　Ｈｅ　　ｂ　）：ｍ／ｅ　　３
７０　（Ｍ＋）（）÷：　Ｃ＋ｘＩ（２３ＮＯａ　トシ
テ：計算値ｃ、　　６８．３　：　Ｈ，＜Ｓ、３　；　
Ｎ、　　３．８１　；実測値ｃ、　　６　Ｂ、６　：　
Ｈ，６，５；　Ｎ、　　３．６憾。

出発エステルを次のようにして得た： （暑）　メタノール（５０１１４）中の４（Ｚ）−６−
（４−Ｏ・ヒドロキシフェニル−２，２−ジメチル−１
，３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘキセン酸（菱脚
注参照）　（１６，０９）の撹拌溶液を、水（５３ｄ）
中の炭酸水素カリウム（５，Ｏｇ）の溶液で処理した。

１５分後に溶剤を真空中で除去し、残留ビム状物をトル
エン（４Ｘ５０ＬＪ）と共沸させ、この残分な高真空下
に乾燥した。生じる発泡体をＤＭＰＵ　（５０ｒｔｔｔ
　）中に溶解し、ヨウ化メチル（３，２５ｍ１を添加し
、かつ混合物を３時間撹拌した。水（１５０ｍｌ　）を
添加し、混合物をエーテル（３Ｘ７５Ｍ）で抽出した。

これらの抽出物を、水（３Ｘ４０ｙｘｌ　）、飽和食塩
水（ＩＨ４（１祷）で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ，）
かつ蒸発させることにより、澄明油状物（１６，８５ｇ
　）が生じた。ジクロロメタン（１５ｏｍｇ）中の前記
油状物の撹拌溶液を４℃に冷却し、その後にトリエチル
アミン（８，７０ｄ　）を１回で添加し、引き続き塩化
メタンスルホニル（Ａ、６４ＷＬｌ）を３０分間にわた
Ｖ（温度く１０℃）筒用した。添加後に撹拌を室温で１
．５時間継続し、その後に水（１５Ｑｍｊ）を添加し、
この混合物をエーテル（ＩＸ２００ｄ、２Ｘ７５７１Ｊ
）で抽出した。集めた抽出物を、水（２Ｘ５０ｄ）、飽
和食塩水（ＩＸ５０１ｄ）で洗浄し、乾燥しくＭｇ８０
４）かつ蒸発させた。

残分を、ｓｏｖ／ｖｌ酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶
離するフラッシュクロマトグラフィによって精製するこ
とにより、４（Ｚ）−６−（４−Ｏ−メ？ルスルホニル
オキシフェニル−２゜２−ジメチル−１，６−ジオキサ
ン−シス−５−イル）ヘキセン酸メチル（Ａ）が無色油
状物（１７，８６ｇ）として生じた；　ＮＭＲ（ＣＤＣ
１，）　：１．５（）（ＩＨ，ｍ）、１．５２（３Ｈ，
８）。

１．５５（３Ｈ，８）、１．８３（ＩＨ，ｍ）。

２．２６（４Ｈ，ｍ　）−２−５０（Ｉ　Ｈ，ｍ　Ｌ３
．２２（３Ｈ，ｅ　）、３．６５（３Ｈ，ｓ　）＋３．
７９　（Ｉ　Ｈ，ａａ　　Ｊ−１’ｌ、　　１．５Ｈｚ
　）。

４、Ｉ６（ＩＨ，ａｍ　　Ｊ−１２Ｈ２）−５−２０（
ＩＨ，ｍ）、５．３５（ｉＨ，ｍ）、５．５４（ＩＨ。

Ａ　　Ｊ−２Ｈｚ）、７−３０（３ａ、ｍ）、７．６３
（Ｉ　Ｈｅ　　ｍ）　；ｍ／ａ　　４３０（Ｍ＋ＮＨ，
）”；Ｃ２０Ｈ２１！０７８として：計算値Ｃ，５８，
２：　Ｅ（。

６、Ｂ　；　ｓ、　　７．８４　；実測値ｃ、　　５７
．９　；　Ｈ。

６．８　：　ｓ、　　７．９係。

〔炎この酸は、欧州特許出願公開第２０１３５４号明細
書の例６に記載されている〕 ＋１）　　アセトニトリル（２５ＷＬｔ）中のＡ　（２
，８８ｇ〕および３−ピリジンカルざキシアルデヒド（
０，７３１１７）の撹拌溶液をｐ−トルエンスルホン酸
・１水利＠（１，６０ｇ）で処理し、混合物を還流下に
５時間加熱した。冷却後に、飽和炭酸水素ナトリウム溶
液（５Ｑａｊ）を添加し、混合物をエーテル（３Ｘ２５
１Ｒ１）で抽出した。これらの抽出物を水（２Ｘ２５Ｍ
）、飽和食塩水（１×２５１！１７〕で洗浄し、乾燥Ｌ
　（Ｍｇ８０．　）かつ蒸発させた。、残分な、ヘキサ
ン中の酢酸エチル５０　Ｖ／Ｖ　ｃｓを用いて溶離する
ＭＰＬＣによって精製することによジ、４（Ｚ）−６−
（〔２゜４２５−シスツー４−Ｏ・メｆ−ルスルボニル
オキシフエニル−２−〔３−ピリジル）−１，３−ジオ
キサン−５−イル）ヘキセン酸メチルが澄明油状＠　（
２，２９、！ｉｉ’　）として生じた：　ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１，）　：１．４５（ＩＨ，ｍ）、　　１．８６（Ｉ
Ｈ，ｍ）、２、Ｉ１　（４Ｈ，ｍ）、２．４１　（ＩＨ
。

ｍ　）、　　３．０９　（３Ｈ，ａ　）ｅ　　３．４６
　（３Ｈ，ｌｌ）＠３−９８（ＩＨ，ａｍ　Ｊ−１１Ｈ
ｚ）、　４．０８（ＩＨ，６６Ｊ−１１，１，５Ｈｓｓ
　）−５−０８（Ｉ　Ｈｅｍ）ｅ　　５．２１　（ＩＨ
，ｍＬ　　５．３８（ＩＨ，ａａＪ−２Ｈ２）　＊　　
５−６４　（Ｉ　Ｈ−ａ　）　＊　　７、Ｉ８　（４Ｈ
，ｍ）、７．４５（ＩＨ，ｍ）、７．７３（ＩＨ。

ａｔ　　、Ｔ＝７．　１．５Ｈｚ　　）ｅ　　８．４６
　　（Ｉ　　Ｈ，ｄａＪ−５，１，５ａｍ）、　　８、
Ｉ！５３（ＩＨ，ａ　　Ｊ−１，５Ｈｆｆｉ　　）　　
；　　ｍｌｅ　　（Ｍ＋Ｈ）＋。

例　　４ 例３の方法と類似の方法を用いるが、４（ｚ）−６−（
（２，４，５−シス］−４−ｏ−メチルスルホニルオキ
シフェニル−２−（２−１？リジル］−１，３−ジオキ
サン−５−イル）ヘキセン酸メチルを用いて出発して、
４（Ｚ）−６−（（２，４，５−シス］−４−ｏ−ヒド
ロキシフェニル−２−（２−１：リジル］　−１、３−
ジオキサン−５−イル）ヘキセン酸な酸基７１嗟で融点
１６５〜１６５℃の結晶性固形物として得た；　ＮＭＲ
（Ｄ６　ＤＭＳＯ）　：　’−６０　（Ｉ　Ｈ０ｍ）　
？１−９８　（Ｉ　Ｈｅ　　ｍ）−２，’　７　（４Ｈ
，ｍ　）。

２．５７（ＩＨ，ｍ）、４．０５（ＩＨ，ｂ４　　Ｊ−
１１Ｈ２）　ｅ　　４−’　８　（Ｉ　Ｔ（＊　　ａｍ
　　Ｊ−１１ＨＥ　）　。

５．２３（Ｉ　Ｈ，ｍ）、５．３７（Ｉ　Ｈ，ｍ）。

５．４０（ＩＨ，ｄ　　Ｊ−２Ｈｚ）、５．７７（ＩＨ
。

’）ｅ　　６．８０＜２Ｈ，ｍ）、７．０８（Ｉ　Ｈ。

ｔａ　　ｙ−７，Ｉ　Ｈｚ　）、　　７．２２　（Ｉ　
Ｈ，ｄａ　　Ｊ　−７，ＩＨ２）、　　７．４１（ＩＨ
，ｍ）、　　７．７２（Ｉ　　Ｈ，ａ　　：ｆ−７Ｈ２
）ｅ　　７．９０　（Ｉ　　Ｈ，ｔｄＪ■７＝　　Ｉ　
　Ｈ２＋Ｌ　　８．５３（Ｉ　　Ｈ，ｃａｍ　　、ｒ−
５Ｈ２）、　　９．５４（ＩＨ，ｓ）、　　１１．９２
（ＩＨ。

ｓ）　：　ｍ／ｅ３７０’（Ｍ＋Ｈ）”　：　Ｃ２１Ｈ
２３ＮＯ５として：計算値Ｃ，６８，３：　Ｈ，６，３
：　Ｎ、　３．８憾；実測値ｃ、　　６８．０　：　）
！、　　６．３　：　Ｎ、　　３．７係。

出発エステルを例３（１）におけると類似の方法で製造
するが、３−ピリジンカルざキシアルデヒドの代わりに
２−ビリシンカルボキシアルデヒドを使用しかつ還流下
に１６時間加熱する。

さしあたりジクロロメタン中の２　Ｖ／Ｖ　１メタノー
ルを用いて溶離するＭＰＬＣによって精製し、引き続き
、さらに酢酸エチル／ヘキサン／酢酸（５０：　５０　
：　１　ｖ／ｖ　）で溶離して精製することにより、４
（Ｚ）−６−（〔２，４，５−シス］−４−ｏ−メチル
スルホニルオキシフェニル−２−〔２−ピリジル）−１
，３−ジオキサン−５−イル）ヘキセン酸メチルが収車
２７Ｌｓで澄明油状物として生じた：　ＮＭＲ（ＣＤＣ
１３）　：１．６８（ＩＨ，！Ｉｎ）、２．０３（１）
ｉｔ　　ｍ）。

２−３０（４Ｈ＊　　ｍ）−２−５１（Ｉ　Ｈ，ｍ　）
＋３．２６　（３Ｌ　　ｔ＊　）ｅ　　３．６４　＜　
３Ｈ，ａ　）＋４．２０（ＩＨ，ａｍ　Ｊ−１１Ｈｚ）
、　４．２９（Ｉ　Ｈ，ｂａ　　Ｊ−１１Ｈｚ　）、　
　５．３２　（２Ｈ。

ｍ）ｅ　　５．５６（ＩＨ，＋１　　、Ｔ−２Ｈｚ）、
５．８７（１）Ｉ、ＩＩ）、７．３５（４Ｈ，ｍ）、７
．６５（１１（、ｍ）ｅ　　７．８０　（２Ｈ，ｍ　）
ｅ　　８．５３（Ｉ　　ＨＮ　　ｍ　　）　　：　　ｍ
／ｅ　　　４６２　　（Ｍ＋Ｈ）”。

例　　５ 例３における方法と類似の方法を用−るが、４（Ｚ）−
６−（（２，４，５−シスツー４−〇−メチルスルホニ
ルオキシフエニル−２−〔４−ピリジル）−１，３−ジ
オキサン−５−イル）ヘキセン酸メチルを用いて出発し
て、４（Ｚ）−６−（（２，４，５−シスｍｌ−４−Ｏ
・ヒドロキシフェニル−２−（４−ピリジルコ−１，３
−ジオキサン−５−イル）ヘキセン酸を収率５６係で融
点１９２〜１９５℃の結晶性固形物として得た：　ＮＭ
Ｒ（Ｄ、−ＤＭＩ９０）　：　１．５７（ＩＨ，ｍ）、
　　１．９９（１Ｂ、　　ｍ）、　　２、Ｉ　５（４Ｈ
，ｍ　）、　　２．４８　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）ｅ　　４．
０７（ＩＨ，ｂ（Ｌ　　Ｊ−１１Ｈｚ）、　　４、Ｉ８
（１Ｈ。

ｂａ　　Ｊ−１１ａｓｉ）ｅ　　５．２０（ＩＨｅ　　
”）Ｃ５，３７（１）！、、ｍ）、　　５．４１　　（
ＩＨ，（Ｌ　　Ｊ　−２Ｈ２）、　　５．８６（Ｉ　Ｈ
，ａ　）、　　６．８１　（２Ｈ。

ｍ）、　　７．Ｉ　　Ｑ（Ｉ　　Ｈ，ｔｄＪ−７，Ｉ　
　ＨＩＪ　　Ｃ７，２５（Ｉ　　Ｈ，ｂａ　　ｓ−５−
７Ｈ）、　　７．５１　　（２Ｈ１ａａ　　Ｊ−５，０
，５Ｈｚ）ｖ　　’８．６２（２Ｈ＊ｄａ　　Ｊ−５，
０，５ＢＭ　Ｌ　　９．５８　（Ｉ　　ＨＮ　　ｂ　　
）ｅｌｌ、９３（ＩＨｅ　　　ｂ　）：ｍ／ｅ　　　３
７０（Ｍ＋Ｈ）十　；Ｃ１１ｌＨＬ３ＮＯ１１として：
計算値ｃ、　　６　Ｂ、３　；　Ｉ（。

６．３：　Ｎ、　　３．８チ；実測値Ｃ’、　　６８．
２　：　ｉ（。

６．３　；　Ｎ、　　３．７優。出発エステルを例３　
（１）における方法と類似の方法で製造するが、３−ピ
リジンカルざキシアルデヒドの代わりに４−ビリシンカ
ルボキシアルデヒドを使用しかつ還流下に１６時間加熱
する。さしあたシ酢酸エチル中の１　ｖ／ｖ憾酢酸を用
いて溶離するＭＰＬＣによって精製し、引き続きさらに
ジクロロメタン中の２マ六幅メタノールを用いて溶離し
て精製することにより、４（Ｚ）−５−（（２，４，５
−シス）−４−Ｏ・メチルスルホニルオキシフェニル−
２−〔４−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５−イル
）ヘキセン酸メチルが収率３２憾で澄明な油状物として
生じた：　ＮＭＲ（ＣＤＣ１！ｓ）：１．６１　（１１
１！ＩＬ　　２．０５（ＩＨ，ｍ）。

２．２８（４Ｈ，ｍ）、２．５５（ＩＨ，ｍ）、　　・
３．２９　（３Ｈ，ｓ　Ｌ　　３．６３　（！Ｈ，ｓ　
）−＋４、Ｉ６（１）ｉ、　　ｂａ　　Ｊ−１１ＨＮ　
）ｅ　　４．２７（ＩＨｌＭ　　Ｊ−１１Ｈｇ）、５．
２３（ＩＨ。

ｍＬ　　５．４０（ＩＨ，ｍ）、５．５６（ＩＨ，ＡＪ
−２ＨＩ　Ｌ　　５．７Ｂ（Ｉ　Ｈｏａ　Ｌ　　７．３
７（３ａｅ　　　”）ｅ　　　７．５２（２Ｈ，ｂａ　
　　ｙ−５ＨｇＩ）。

７．６３（Ｉ　Ｈ，”）＊　　８．＜５９（２１（、ｂ
ｄ　　Ｊ−５Ｆｉｘ　　）；　　ｍ／ｅ　　　４　６　
２　　（Ｍ＋Ｈ）＋。

例　　６ 例１に記載した方法と類似の方法を用いるが、４（Ｚ）
−６−（〔２，４，５−シス〕−４−Ｏ−メトキシフェ
ニル−２−（３−ｆ　ＩＪ　シル］−１．３−ジオキサ
ンー５−イル）ヘキセン酸の代わりに５（Ｚ）−７−（
（２，４，５−シス）−４−ｏ−メトキシフェニル−２
−［”３−ぎリジル］−１，３−ジオキサン−５−イル
）ヘプテン酸を用いて出発して、酢酸エチル中のＩ　Ｖ
／Ｖ　ｅｌ）酢酸を用いるフラッシュクロマトグラフィ
にかけ、さらに酢酸エチル／ヘキサン／酢酸（８０：　
２０　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ　）を用いて溶離するＭＰＬＣに
よって積蓄した後に、５（Ｚ）−７−（〔：２，４．５
−シス〕−Ａ−ｏ−ヒトａ＊ジフェニル−２−〔３−ピ
リジル）−１，５−ジオキサン−５−イル）ヘプテン酸
（酢酸アダクト１モル）を淡黄色の油状＠（８３％）と
して得り：　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　：　１−６８　
（２Ｈ＊　”　）　ｅｌ、８６（２Ｈ，ｍ）、２．０８
（２Ｈ，ｍ）。

２．０９ｃ３Ｈ，８Ｌ　　２．３２（２Ｈ，ｔ　　Ｊ−
７Ｈ’Ｓ）、　　２．７３ＣＩ！（、ｍ）、　４、Ｉ４
（，１Ｈ。

ａｎｔ　　Ｊ−１１Ｈ２Ｌ　　４．３１　（Ｉ　Ｈ，ｄ
ａ　　Ｊ−１１、１ａｍ　＞、５．３０（Ｉ　Ｈ，”Ｌ
　　５．４７（Ｉ　　Ｈ，ｍ　Ｌ　　５．４９　（Ｉ　
　Ｈ，ｃｌ　　Ｊ−２Ｈｚ）。

！’８’　　（’Ｈ＊　　’Ｌ　　６−８７（２Ｈ，ｍ
）。

７−１５（２Ｈ−ｍ）ｅ　　７−４４　（ＩＨ，ｍ）。

７．９６（Ｉ　　Ｈｌ　ｄｔ　　Ｊ−７，Ｉ　　Ｈ２）
、　　８．６５（Ｉ　　Ｈ，ａｄ　　Ｊ””５ｅ　　１
　１（ｚ　　Ｌ　　８−９５（’　　Ｈｓａ　　Ｊ−Ｉ
　　Ｈｇ５　）；　　ｍ／ｅ　　３８４　（Ｍ＋Ｈ）”
；Ｃ＊ｓＨｍｓＮＯ５ｖ　　ＣＨ３ＣＯ０Ｈとして：計
算値Ｃ１６５，０：　Ｈ，６，６：　Ｎ、　　３．２チ
；実測値：Ｃ１６５，２：　　Ｈ，６，７：　　Ｎ、３
、Ｉ　　係。

出発物質は次のようにして得た： （１）３−ピリジンカルボキンアルデヒド（ＬＯ７ｇ）
を、ジクロロメタン（１５ｍｌ）中のｐ−）ルエンスル
ホン酸・１水和物（２，１０９）の攪拌懸濁液に添加し
た。ジクロロメタン（２ｒｎｌ）中の５（Ｚ）−エリト
ロ−９−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−９−ｏ−
メトキシフェニル−５−ノネン酸メチル（３，２２ｇ）
を添加し、撹拌を７２時間継続した。次にエーテル（５
０１）を添加し、混合物を５　ｗ／ｖ％炭酸水素ナトリ
ウム（３Ｘ２５ｄ）、水（２５’ｍｌ　）　オヨヒ飽和
食塩水（２５ＷＬｌ）で洗浄し、次騒で乾燥しく　Ｍｇ
８０４　）　カつ蒸発させた。残分をヘキサン中の５０
　Ｗ／ｆｆ　１酢酸エチルを用いて溶離する’ｈｌＰＬ
ｃによってｆ＃製することにより、５（Ｚ）−７−（（
２，４，５−シス］−４−Ｏ・メトキシフェニル−２−
〔３−ぎりジル：］−１，５−ジオキサン−５−イル）
−ヘプテン酸メチルが油状ｍ（１，４１ｇ）として生じ
り＊　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　：１．６２　（３Ｈ，
ｍ　）、　　１．９８　（３Ｈ，ｍ　）Ｃ２，２１（２
ａ、　　ｔ　　Ｊ−７Ｈｓｉ　）ｅ　　２．５２（Ｉ　
Ｈｅｍ）ｗ　３．６３（３Ｈ，ｓ　Ｌ　３．８５（３ａ
、す。

４、Ｉ５（ＩＨ，ａｍ　　Ｊ−１１Ｈｚ）、　４．２３
（ＩＨ，ａａ　　Ｊ−１１，１ａｍ　）ｅ　　５．３０
（２ａｅｍ　Ｌ　　５．４５　（Ｉ　Ｈ，ｅＬ　　Ｊ−
２Ｈｚ　Ｌ　　５．８１（’　”−’　Ｌ　　６．ａｓ
　（Ｉ　Ｈｅ　ｄＪ−７Ｈｚ）。

６．９８（ＩＨ，ｔ　　Ｊ−７Ｈｇ５）＊　７．２７（
ＩＨ。

ｔ　　Ｊ−７，ｉ　Ｈｒ；　）、　　７．３６　（Ｉ　
Ｌ　ｍ　Ｃ７−４７（１１（、ｂｄ　　Ｊ−７！（ｚ）
、　　７．９２（１！！、　ａｍ　　、Ｔｍ７Ｈａ）、
　８．６２（ＩＨ，ｄａ　　Ｊｍ４、Ｉａｚ）、８．８
１　（１ａ、ｂｅ）。

＋１）ＩＭ水酸化カリウムｆｉＪ液（１７ｒＲｊ）を、
メｆｉ／−ル（２５ｍｌ　）中０５（Ｚ）−７−（（２
゜４．５−シス］−４−Ｏ・メトキシフェニル−２−〔
３−ピリジル）−１＃３−ジオキサン−５−イル）ヘプ
テン酸メチルの撹拌溶液に添加した。１．５時間後に、
水（１００ｍ）を添加した。混合物をエーテル（３Ｘ２
５ｄ）で洗浄し、次いで氷酢酸を用いてｐＨ５まで酸性
にし、さらにエーテル（２Ｘ５０１ｊ）で抽出した。こ
れらの抽出物を飽和食塩水（２５ｒＩＬｔ）で洗浄し、
乾燥しく　Ｍｇ５ｏ４）かつ蒸発させた。残分なエーテ
ルと共に擦すると白色固形物が生じ、この固形物をエー
テル／ヘキサンから再結晶させた後に、融点１０４〜１
０６℃の５（Ｚ）−７−（（２゜４．５−シス）−４−
Ｏ・メトキシフェニル−２−〔３−ぎリジル］−１，３
−ジオキサン−５−イル）ヘプテン酸（８００Ｆ）が生
じた；ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：　’１．６７　（３Ｈ
，ｍ　Ｌ　　２．０２（３Ｈｔ　　ｍ）ｅ　　２．３０
（２ａｅｔ　　Ｊ−７Ｈｚ）。

２．６０　（Ｉ　Ｈｅ　　ｍ　Ｌ　　３．８７　Ｃ，３
Ｈ，ｓ　）。

４−１　３　（Ｉ　Ｈ、ｉｎ　　Ｊ　−１１［２）　＊
　　４−２５（ＩＨ，ａ　　、Ｔ−１１１（Ｚ）、５．
２３（１ａｔｍ）Ｃ５，４０（ＩＨ，Ｈ）＊　　５．４
７（１１，ａ　　Ｊ−２Ｈｚ）、５．８２（１Ｈ，ａ）
、６．８８（ＩＨ。

ａ　　Ｊ−７Ｈｚ）ｅ　　６６９Ｂ（ＩＨＩ　　ｔ　　
Ｊ−ｕｓ）。

７．２７　（ｉ　Ｈ，、ｔａ　　Ｊ−７，１，５１（Ｚ
　）Ｉ　　７．３８（Ｉ　Ｈｅ　　ｍＬ　　７−４５（
Ｉ　Ｈ，ｂａ　　Ｊ−７Ｈ２）。

７．９２（１）！、　　ａｍ　　Ｊ−７８Ｚ　）＊　　
８、Ｉ６（１）１１１）　）ｅ　　８．６１　（Ｉ　Ｈ
，ｄｍ　　Ｊ−４ＨｆＡ　）、　　８．８８（Ｉ　Ｈｅ
　　Ｍ　）：ｍ／ｅ　：３９８（Ｍ＋Ｈ）ヤ。

例　　７ 例６に記載した方法と類似の方法を用いるが、５（ｚ）
−７−（（２，４，５−シス〕−４−・Ｏ・メチルスル
ホニルオキシフェール−２−〔４−ピリジル）−１，３
−ジオキサン−５−イル）ヘプテン酸メチルを用いて出
発すると、５（Ｚ）−７−（（２，４，５−シス〕−４
−〇−ヒドロキシフェニル−２−（４１’リジル〕−１
，３−ジオキサン−５−イル）ヘプテン酸を収＄８３％
で融点１６７〜１６９℃の結晶性固形物として得た； ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳＯ）　：　１．４９　（２Ｈ，Ｑ
　Ｊ−７Ｈｚ）、　１．５７（ＩＨ＝　ｍ）−１−８９
（２Ｈ−Ｑ　Ｊ＝７Ｂｚ）ｅ　１−９７　（ＩＨ−ｍ）
−２，１０（２Ｈ，ｔ　Ｊ−７Ｈｚ）ｅ　２．４１　（
ＩＨ，ｍ）、　４．０６（ＩＨ＝　ｂｄ　Ｊ−１１Ｈｚ
）−４−１７（ＩＬ　　ｂｄ　Ｊ−１１Ｈｚ）Ｃ５，２
８（２）１１　ｍ）＊　５．４１　（ＩＨ，ｄ　Ｊ−２
Ｈｚ）、　５．８３（ＩＨ，ｓ）＋　６．７９　（２Ｈ
，ｍ）ｓ　７．０８　（１）１１　ｔｄ　Ｊ−７＃２Ｈ
２）＝　７−２４　（ＩＨＩ　ｄ　Ｊ＝７Ｈｚ）ｓ　７
−５０　（２Ｈ−ｂｄ　Ｊ＝５Ｈｚ）、　８−６３　（
２ａ、　ｂａ　Ｊ−５Ｈｚ）ｓ　９−５７　（ＩＨ−ｂ
）Ｃ１１，８９（ＩＨ，１））；　ｒＱ／／ｅ　３８４
　（Ｍ＋Ｈ）”；　Ｃ，、ＨｊＩ５Ｎｏ。

として二計算値ＣＩ　６８−９　＃　Ｈ＃　６−５　＃
　Ｎ　＃３．６５％；実測値Ｃ＝　６８−７　ｓ　Ｈ−
６−６；　Ｈｅ３．４％。

出発物質を、例３（１）における方法と類似の方法で製
造したが、４（ｚ）−６−（４−ｏ−ヒｒロキシフェニ
ルー２．２−ジメ？ルー１．３−ジオキサン−シス−５
−イル）ヘキセン酸の代わりに５（Ｚ）−７−（４−ｏ
−とドロ中ジフェニルー２，２−ジメチル−１，６−シ
オー？。

サン−シス−５−イル）ヘプテン酸から出発した。こう
して、ヘキサン中の５５　Ｖ／Ｖ％酢酸エチルを用いて
溶離するフラッシュクロマトグラフィの後に、５（Ｚ）
−７−（４−Ｏ・メチルスルホニルオキシフェニル−２
，２−ジメチル−１，３−ゾオキサンーシス−５−イル
）ヘプテン酸メチル（Ａ）を無色油状物（９４％）とし
て得た；　ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）：　１．５２　（３Ｌ
　ａ）、　１．５３　（１）！。

ｍ）、１．５４　　（３ＨＩ　　ａ）ｔ　　１．６３　
　Ｃ２Ｈｅ　　Ｑ　　Ｊ”７Ｈｚ）＃１−８０　（ＩＨ
＝　ｍ）−１−９７（２Ｈ＃　ｑ　Ｊ−７Ｈｚ）ｙ　２
−２５（２Ｈ，ｔ　Ｊ−７Ｈ２）＊　２．４５　（ＩＨ
Ｉ　ｍ）、　３．２２　（３Ｈ＊　５）Ｃ５−６６（３
Ｈ＝　　ｓ）−３−７８（ＩＨ，ｄｄ　Ｊ＝１１＊１−
５Ｈｚ）Ｃ４−１！ｌ　（ＩＨ−ａｍ　Ｊ−１１Ｈｚ）
−５−１９（ＩＨｓ　　ｍ）、　　５−３１　　　、（
ＩＨ＝　ｍ）ｅ　　５−５４　（１ａ、　　ｄ　Ｊ−２
Ｈｚ）−７−２９（３Ｈ−ｒｎ）、　７．６６　（ＩＨ
，ｍ）；　ｌｅ　４２７　（Ｍ＋Ｈ）”。次に油状物Ａ
を、例６（Ｉ）に記載し九方法と類似の方法を用いて４
−ぎりジンカルポキシアルデヒＶと反応させると、ヘキ
サン中の７０　ｖ／ｖ％酢酸エチルを用いて溶離するＭ
ＰＬＣの後に、５（Ｚ）−７−（（２，４，５−シス）
−４−ｏ−メチルスルホニルオキシフェニル−２−（４
−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘプテ
ン酸メチルが溌明油状物（３３１として生じた；　ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｔ、）：　１．６１　（３Ｈ＃　ｍ）ｓ　１
．９９　（３Ｈ＃ｍ）ａ　２．２３　（２Ｈ＃　ｔ　Ｊ
−７Ｈ２）１２．５０　（ＩＨ，ｍ）。

３．２８　（３）１．５）＄　５．６５　（３Ｈ＃　ｓ
）＊　４、Ｉ６　（ＩＨ，ｄｍＪ”１１Ｈｚ）ｅ　４．
２８　（ＩＨ，ａｔｉ　、ｙ−１１ｅＩＨｚ）ｓ　５．
２１　（ＩＨ。

ｍ）、　５．３８　（ＩＬ　ｍ）、　５．５６　（ＩＨ
，（ｌ　Ｊ−２ＨＳ）。

５．７７　（１Ｈ，ａ）＊　７．３７　（３ｇ、　ｍ）
ｓ　７．５６　（２ａｔ　ｈａＪ−５Ｈｚ）ｓ　７．６
５　（ＩＨｓ　ｍ）、　８．６９　（２ＨＩ　’ｂａ　
Ｊ−５Ｈｚ）；！Ｑ／ｅ　４７６　（Ｍ＋Ｈ）”　。

例　　８ アセトニトリル（１０紅）中の６（Ｚ）−８−（４−ｏ
−メチルスルホニルオ中シーフェニル−２，２−ジメチ
ル−１，６−ジオキサン−シス−５−イル）オクテン酸
メチル（Ｃ）（２，２０Ｊ）および３−ピリジンカルボ
キシアルデヒド（０，５２μ）の撹拌浴液をｐ−トルエ
ンスルホン酸・１水和物（１，１４Ｎ）で処理し、混合
物を還流下に５時間加熱した。冷却された浴液を、５ｖ
／ｖ％炭酸水素ナトリウム溶液（５０紅）に添加し、こ
の混合物をエーテル（，３Ｘ２０ＩＬｔ）で抽出した。

集めた抽出物を、水（２Ｘ２０１）、飽和食塩水（２０
，Ｎ）で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）かつ蒸発させ
た。残分を部分的に、酢酸エチル／ヘキサン（９：　Ｉ
　Ｖ／Ｖ　）を用いて溶離するＭＰＬＣによって＆製す
ることにより、６（Ｚ）−８−（（２，４，５−シス〕
−４−〇−メチルスルホニルオキシフェニル−２−〔３
−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５−イル〕オクテ
ン酸メチルが油状物（２，００、Ｆ　）として生じた。

この油状物をメタノール（６０Ｍ）中に溶解し、２Ｍ水
酸化ナトリウム（２１紅）を添加し、混合物を還流下に
２時間加熱した。水（５０１１１７）ｔ−添加し、混合
物をエーテル（３Ｘ２０成）で洗浄し友。氷酢酸で−５
まで酸性にしかつエーテル（３Ｘ２０Ｍ）で抽出した。

集め九これらの抽出物を、水（２Ｘ２０１Ｍ）飽和食塩
水（２０１Ｍ）で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）かつ蒸
発させた。酢酸エチル／へ中サン／酢酸（７０：　３０
　：　Ｉ　Ｖ／ｖ　）を用いて溶離するＭＰＬＣによっ
て精製することにより、６（Ｚ）−８−（（２，４，５
−シス）−４−ｏ−ヒドロキシフェニル−２−〔３−ピ
リジル）−ｔ、３−ジオキサン−５−イル）オクテン酸
（１モル酢酸アダクト）（１，２０９）が油状物として
生じた；ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭ８０）　：　１−２３　（
２Ｈ−ｍ）ｅ　１−４０　（２Ｈ−ｍ）＊　１．６０　
（ＩＨ，ｍ）、　１．９１　（５Ｈ，ｍ）、　２、Ｉ２
　（２）１゜ｔＪ−７Ｈｚ）、２．４６　（ＩＬ　ｍル
　４．０７　（ＩＬ　　ｂａ　、ｙ−１１Ｈｚ）、　４
、Ｉ８　（ＩＨ，ｂｄ　Ｊ−１１Ｈｚ）−５，３０（２
Ｈ，ｍ）Ｃ５，４１（ＩＨ，ｄ　Ｊ−２）！ｚ）、　５
．９０　（ＩＨ，ｓ）、６．８１（２Ｈ＝　　”）＊　
　７、Ｉ０　（ＩＨ−ｍ）、７−２６　（ＩＨ−ｄａ　
Ｊ−７ｓＩＨｚ）、　　７．４６　（ＩＨ，ｍ）、　　
７．９２　（ＩＨ，ｄｔ　Ｊ−７，１Ｈｚ）。

８．６　　（ＩＨ，ａｄ　Ｊ−５，ＩＨｚ）、８．７２
　　（ＩＬ　　ｔｌ　Ｊ−１Ｈｚ）；Ｖｅ　３９８　（
Ｍ＋Ｈ）”　Ｉ　Ｃ１３Ｈ２ＩＦＮＯ５＠　ＣＨ３００
Ｈとして二計算値ａｔ　６５．６　；　Ｌ　６．８　；
　Ｎ、　３、Ｉ％；実測値ｃ’、　６６．０　；　Ｈ，
６，７；　ＮＦ　３．３％。

出発物ｌｘＣは次のようにして製造し九：（１）固形物
カリウムｔ−ブト中シ）”　（３３，６ｇ）をアルゴン
下に、乾燥ＴＨｐ（４５０［）中の（５−カルボキシペ
ンチル）トリフェニルホスホエウムデロミ）’（５１，
４ｙ）と（：２．３−トランス〕−テトラヒＶロー５−
ヒＰロキシ−３−ヒドロキシメチル−２−〇−メトキシ
フエニに７ラン＊　（、１６，８！ｉ）との撹拌された
水冷混合物に添加した。混合物を４℃で１時間、次いで
環境温良で１時間攪拌し、その後に氷水（１ｔ）中に注
入した。得られた混合物をエーテル（２Ｘ３００ｇ）で
洗浄して、大部分の中性物質を除去した。水相を１Ｍ塩
酸でｐＨ４まで酸性にし、エーテル（３Ｘ４００ａｕ）
で抽出し次。

集めたこれらの抽出物を水（３ｘ２００Ｍ）、飽和食塩
水（ＩＸ２００ｊｌＪ）で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ
４）かつ蒸発させた。残分を、酢酸エチル／ヘキサン／
酢ＦＲ（８０：　２０　：　１　ｖ／ｖ　）を用いて溶
離するフラッシュクロマトグラフィによって精製するこ
とによシ、無色油状物が生じ九。２，２−ジメトキシプ
ロパン（７５１Ｎ＃）中のこの油状物の溶液を％　ｐ−
トルエンスルホン酸・１水和物（２（Ｉ！９）で処理し
、混合物を１時間攪拌した。エーテル（５００ＩＩＬｔ
）ｔ−添加し、この混合物を０．５Ｍ水酸化ナトリウム
（１×２００ｊＬ６、ｌＸ５ＯＮ）で抽出した。水性抽
出物を、氷酢酸でｐＨ５まで酸性にし、かつエーテル（
ＩＸ３００ｆｌ、２Ｘ１５［１ｍＡ）で抽出Ｌｌ。

これらの有機抽出物を水（２Ｘ１５０ＪＩ７）、飽和食
塩水（ＩＸ１５０μ）で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５ｏ、
　）かつ蒸発させ九。残留油状物を、トルエン／酢酸エ
チル／酢酸（８５：１５：２ｖ／ｖ　）を用いて溶離す
るフラッシュクロマトグラフィにかけ、引き続きヘキサ
ンから結晶させることにより、融点７７〜７９℃の６（
Ｚ）−８−（４−ｏ−メトキシフェニル・２．２−°ジ
メチルー１．５−ジオ中サンーシス−５−イル）オクテ
ン酸（蜀（２３，８ｇ）が生じた；　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２）：　１−３６　（２Ｌ　ｑ　Ｊ−７Ｈｚ）−１−５
７（９Ｈ？　ｍ）ｔｌ、７８　（ＩＨ，ｍ）、　１．９
５　（２Ｈ，ｍ）ｔ　２．３１　（２Ｈ＊　ｔＪ＝７Ｈ
ｚ）ｅ　２．４７　（ＩＨ，ｍ）、　３．７８　（ＩＨ
，ｄａ　Ｊ−１１１１Ｈｚ）＝　４、Ｉ６　（２Ｈｒ　
ｄｍ　Ｊ−１１Ｈｚ）ｓ　５−２３　（２Ｈ＃　ｍ）Ｃ
５−４４（ＩＨＩ　ｄ　Ｊ−２Ｈｚ）ｓ　６−８２　Ｃ
ＩＨ＊　ｄａ　ｔｒ−７＊　ＩＨｚ）。

公開第１４２５２５号明細省に記載されている）。

（幻　リチウムジフェニルホスファイＶ〔乾燥ＴＨＦ　
（２５０ｙ　）　中のクロロジフェニルホスフィン（６
０酎）およびリチウム金Ｊ！４　（５，８、ｉ９　）か
ら製造〕の撹拌溶液を、４℃でアルがン下に乾燥Ｔｕｔ
　（３０ｍｌ　）中のＡ　Ｃ２４，２６，９）の溶液で
処理した。混合物を４℃で１５分間、次いで５０℃で１
６時間攪拌し、１．０℃まで冷却１かつ氷水（８０ＱＵ
ンに添加した。水溶液を、エーテル（２Ｘ３００ａＪ）
で洗浄し、氷酢酸でｔＪ４５１で酸性にし、かつエーテ
ル（３Ｘ３００ＷＬｌ）で抽出した。これらの抽出物を
、水（２×１５０Ｍ）、飽和食塩水（Ｉ　Ｘｌ　５０ｊ
ｔｊ）テ洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）かつ蒸発させ
た。残分を、酢酸エチル／ヘキサン／酢酸（２５：　７
５：　Ｉ　Ｖ／Ｖ　）を用いて決離するフラッシュクロ
マトグラフィによって精製することによ５．６（Ｚ）−
８−（４−Ｏ・ヒｒロキシフェニルー２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）オクテン酸（
Ｂ）が無色油状物（２２，０９）として生じた＃　ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ’ｔｓ）　：　１．３７　（２Ｈ，ｑＪ−７
Ｈｚ）ｓ　　１．６０　　（９Ｈ，ｍ）、　　１．８３
　　（ＩＨＩ　　ｍ）、　　１．．９７（２Ｈ１ｑ　Ｊ
−７Ｈ２）＃　２．３２　（２Ｈ，ｔ　Ｊ−７Ｈ４）ｅ
　２．６７（ＩＨ，ｍ）ｅ　３−８５　（ｉＨ，ａａ　
Ｊ−１１−１−５Ｈｚ）ｓ　４−１３（ＩＨ，ｄｍ　Ｊ
−１１Ｈｚ）ｅ　５．２１　（ＩＨ，ｍ）、　５．４１
　（ＩＨ＝ｍ）ｓ　５．４５　（ＩＨ，ａ　：ｒ−２Ｈ
ｚ）ｅ　６．８７　（３ａｓ　ｍ）Ｃ７，１８（１１，
ｍ）９８．５０　（ＩＨ，ｔ））；　Ｍｅ　５６６（Ｍ
＋ＮＨ４）”。

（ＩＩＩ）　　例３（Ｉ）における方法と類似の方法で
、上記酸Ｂから出発して、ヘキサン中の３５η〜係酢酸
エチルを用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィの
後に、６（Ｚ）−８−（４−ｏ−メタンスルホニルオキ
シフェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオ中サンー
シスー５−イル）オクテン酸メチル（Ｃ１を、無色油状
物（９７％）として得た： ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　　１．３２　　（２Ｈ，ｑ　
　Ｊ虐７Ｈｚ）＃　　１．５４（９Ｈｅ　ｍ）ｔ　１．
７９　（ＩＨｔ　ｍ）、　１．９３　（２Ｈｓ　ｑ　Ｊ
−７Ｈｚ）。

２．２７　（２Ｈ１ｔ　Ｊ−７Ｈｚ）−２−４７（ＩＨ
−ｍ）ｅ　３−２２（３Ｈ＝　　ａ）−３−６７（３Ｈ
ｓ　　８）＄　　３−７９　　（ＩＨＩ　　ｄａ　、ｙ
−１１ｅＩＨｚ）、　４−１４　（１ａ＊　ｄｍ　Ｊ−
１１Ｈｚ）＊　５−１５　（ＩＨｓ　ｍ）。

５．３６　（ＩＨ，ｍ）９５．５３　（ＩＨ，（ｌ　Ｊ
−２Ｈｚ）＊　７．３１（？）Ｈ−ｍ）、　７−６２　
（ＩＨ−ｍ）；　Ｖｅ　４４１　（Ｍ＋Ｈ）”。

例　　９ 例８に記載した方法と類似の方法を用いるが、４−ピリ
ジンカルボ中ジアルデヒドから出発しかつ還流下に１６
時間加熱して、酢酸エチル／へ中サン（７：　５　Ｖ／
Ｖ　）を用いて８１１１するを郁の後に、６（Ｚ）−８
−（（２，４，５−シス〕−４−ｏ−メチルスルホニル
オ中ジフェニル−２−〔４−ピリジル）−１，３−ジオ
キサン−５−イル）オクテン酸メチルを油状物（０，９
１１）として得た。この油状物をＴＨＦ（５Ｕ）中に溶
解し、かつ２Ｍ水酸化ナトリウム（９ａ）を添加し、混
合物を、強力に攪拌しなから６デＣで５時間加熱した。

水（５０Ｍ）を添加し、混合物をエーテル（２Ｘ２０１
Ｊ）で洗浄した。氷酢酸で一５ｔで酸性にし、かつエー
テル（ＩＸ４０μ％　２Ｘ２０ａｊ）で抽出した。集め
た抽出物を水（２Ｘ２０ＪＩｊ）、飽和食塩水（ＩＸ２
０紅）で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ８０．　）かつ蒸発さ
せた。酢酸エチルからの結晶化によ５，６（Ｚ）−８−
（（２，４，５−シス）−４−０曇ド　−ロ中ジフェニ
ル−２−〔４−ピリジル〕−１゜３−ジオキサン−５−
イル）オクテン酸（０，４５１）が生じた；融点１７１
〜１７１℃；ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭ８０）　：　１．２３
　（２ａ＊　ｍ）ｍ　１．４１　（２Ｈ。

ｍ）ｔ　　　１．５８　　（ＩＨ，ｍ）、　　　１．８
７　　（２Ｈ’ｓ　　ｑ　　Ｊ−７Ｈｚ）ｅｌ、９８　
（ＩＨｔ　ｍ）ｅ　２、ＩＭ　（２Ｈ，ｔ　Ｊ−７Ｈｚ
）ｅ　２．４２（ＩＨ，ｍ）、　　４．０８　（ＩＨ，
ｂａ　Ｊ−１１Ｈｚ）、　　４、Ｉ８　（ＩＨ。

ｂｄ　Ｊ−１１Ｈｚ）＊　　５−２９　Ｃ２Ｈｔ　　ｍ
）−５−４２（ＩＨ−ｄ　Ｊ−２Ｈｚ）、５．８６　（
ＩＨ，ａ）＝　　６．８１　　（２Ｌ　　ｍ）−７，１
０（ＩＬｔｄ　Ｊ−７，１，５Ｈｚ）、　　７．２８　
（ＩＨ，ｂｄ　Ｊ−７Ｈｚ）、　　７．５１（２Ｈ，ｄ
ｄ　　Ｊ−５，０，５Ｈｚ）、　　８．６３　　（２Ｈ
，ｄａ　　Ｊ＝５．０．５Ｈ２）＃　　９．６　（’Ｉ
Ｈｓ　　ｂ）；　ｍ／ｅ　３９８　（ｌｚ什Ｈ戸；Ｃ１
１５Ｈ２’ＦＮＯ５として二計算値Ｃｔ　６９．５　；
　Ｈｅ　６．８；Ｎ、　３．５％；実測値ｃ、　６９．
２　；　Ｈ，６，９；　Ｎ、　５．５係　。

例１０ アセトニトリル（１Ｏ・’）中の６−ピリジンカルボΦ
シアルデヒＰ　（０，８０２ｇ）および４ＣＺ）−６−
（４−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ
ン−シス−５−イル）ヘキセン酸（１，５２ｇ）の浴液
を、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１，５６，！
ｉｉ’）で処理し、かつ攪拌混合物を還流下に３時間加
熱し、次いで環境温度で一晩中攪拌した。水（５０５１
４）を添加し、浴液を２Ｍ水酸化ナトリウムでｐ）１１
０〜１１までアルカリ性にした。生じる浴液をエーテル
Ｃ２×２５１ｎｌ）で洗浄し、氷酢酸で−５まで酸性に
し、かつエーテル（３Ｘ２５成）で抽出した。抽出物を
、水（２Ｘ３０１ｄ）で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ８０ａ
　）かつ蒸発させた。残分を、酢酸エチル／ヘキサン／
酢酸（７０：３０：１ｖ／ｖ）′を用いて溶離するＭＰ
ＬＣによって精製することにより、澄明油状物が生じ、
この油状物は放置する際に結晶した。酢酸エチル／ヘキ
サン（１：　Ｉ　Ｖ／Ｖ　）からの再結晶により、４（
Ｚ）−６−（（２，４，５−シス）−４−フェニル−２
−（３−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５−イル）
ヘキセン［（８３０■）が生じた、融点１１８〜１２０
°Ｃ； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　１．７２　（２Ｈ，ｍ）−２
，３１（４Ｈ，ｍ）Ｃ２，６０（ＩＨ，ｍ）＝　４、Ｉ
４　（ＩＨ，ｄｍ　Ｊ−１１Ｈｚ）、　４．３０（ＩＨ
，ｄｄ　Ｊ＝１１．ＩＨｚ）−５，２５（ＩＨ，ｔｌ　
Ｊ−２Ｈｚ九５．２７　（ＩＨ＝　ｍ）−５，４７（Ｉ
Ｈ−ｍ）−５，８０（ＩＨ−ｇ）Ｃ７，３３（６Ｈ，ｍ
）、　ａ、ｏｏ　（ＩＨ，ａｔ　Ｊ−７，１，５Ｈｚ）
。

８−６１　（ＩＨｅ　ｄｄＪ−５ｓ　１−５Ｈｚ　）　
−８−８４（Ｉ　Ｈ−ｄＪ−１−５Ｈｚ）＃　９．５３
　（ＩＨｅ　ｂ）　；　ｎｍｅ　３５４　（Ｍ＋Ｈ）”
　ｐＣ１ｌＩＨ１１３ＮＯ＆とシテ：計算値Ｃｍ　７１
．４　；　Ｌ　６．６ｅＮ、　４．０％；実測値：　ｃ
、　７１．３　＃　Ｈ，６，４；　Ｎ。

６．９％。

出発物質は次のようにして得た： 固体カリウムｔ−ブトキシｌ−”　（８，８５９）を、
アルビン下に、’ＴＨＦ　（２００ｒｎｌ　）中の（６
−カルポキシデロビル）トリフェニルホスホニウムゾロ
ミげ（１６，９４＆　）と（４−フェニル−２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）アセト
アルデヒ１Ｆ（５，２８ｇ）との攪拌された水冷混合物
に添加した。混合物を４℃で１５分間、次いで環境温度
で４時間攪拌し、その後に水（２００Ｍ）中に注入した
。得られた混合物をエーテル（３Ｘ５０ｊｕ）で洗浄し
て、大部分の中性物質を除去した。水相を氷酢酸でｐｉ
−１５まで酸性にし、エーテル（３Ｘ　１００ａ）で抽
出し九。これらの抽出物を水（２Ｘ３０耐）、飽和食塩
水（５０ｊＬ＆）で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ，）か
つ蒸発させた。残分を、酢酸エチル／ヘキサン／酢酸（
３０：　７０　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ　）を用いて溶離するＭ
ＰＬＣによって精製することによシ、４（Ｚ）−６−（
４−フェニル−２，２−ゾメチル−１，６−ジオキサン
−シスー５−イル）ヘキセン酸が無色油状物（５，２２
＆　）として生じた；　ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３）　：　１
．５２　（６Ｈ，Ｂ）。

１．５７　（２Ｈ＝　ｍ）−２，３０Ｃ４Ｈ，ｍ）−２
，５０（ＩＨ−ｍ）＋３−８１　（ＩＬ　１ｉｄＪ−１
１＊ＩＨｚ）＊　４−１３　（ＩＨ−ｄｍ　、ｙ−１１
Ｈｚ）、　５．２１　（ＩＨ，ｄ　Ｊ−２Ｈｚ）、　５
．２３　（ＩＨ，ｍ）。

５．３９　（ＩＨ＝　ｍ）−７，３０（５Ｈ−ｍ）ｐ　
！Ｑ／ｅ　３０５　（Ｍ＋Ｈ）”。

例１１〜１３ 例３に記載した方法と類似の方法を用いるが、適当な４
（Ｚ）−６−（（２，４，５−シスシー４−ｏ−メチル
スルホニルオキシフェニル−２−［ピリジルメチル］−
１，３−ジオキサン−５−ヘキセン酸メチルから出発し
て次のものを製造しｆＩ−： 例１１ エタノール／へ牟サンからの再結晶後に収率８７％で４
（Ｚ）−６−（（２，４，５−シスツー４−〇−ヒドロ
キシフエニル−２−〔２−ビリジルメチル）−１，３−
ジオキサン−５−イル）ヘキセン酸、融点１６５〜１６
６°Ｃ；ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳＯ）　：　１．４７　（
ＩＨｅ　ｍ）ｓ　１．８４　（ＩＬｍ）ｓ　２、Ｉ１　
（４Ｈ，ｍ）、　２．３４　（ＩＬ　ｍ）、　３、Ｉ０
　（２Ｈ。

ｄ　Ｊ−５Ｈｚ）ｅ　３−８８　（２Ｈ−ｂａ）−５−
１６（３Ｈｔ　ｍ）ｅ５−３１　（ＩＨ＝　ｍ）−６−
７９（２Ｈ−ｍ）−７−０６（１ａ、　ｔａＪ−７，１
Ｈｚ）、　７．２０　（２Ｈ，ｍ）ｔ　７．３７　（Ｉ
Ｈ，ｄ　Ｊ−７Ｈｚ）。

７−６９　（ｉＨ，ｔｃｉ　Ｊ−７ｓ１−５Ｈｚ）−８
−４８（ＩＨ−ｄｔ　Ｊ−５ｅ　Ｏ・５Ｈｚ）ｅ　９．
４り　（ＩＨ，ｂ）；　ｒｅ　５８４　（Ｍ＋Ｈ）”；
Ｃｌ２Ｈ１１１５ＮＯ５として二計算値ｃ、　６Ｂ、９
　；　Ｈｅ　６．５　；Ｎ、　３．６％；実測値：　ｃ
、　６９．２　；　Ｈ，６，５；　Ｎ。

３．４％。

例１２ 酢酸エチルからの再結晶後に収率７７％で４（Ｚ）−６
−（（２，４，５−シス）−４−。

−ヒドロキシフェニル−２−（３−ヒＩＪ　シルメチル
）−１，３−ジオ中サンー５−イル）ヘキセン酸、融点
１６０〜１３２°０； ＮＭＲ（Ｉ）６−ＤＭ＋３０）　：　１ｊ８　（ＩＨｓ
　ｍ）−１−８１（ＩＨｅｍ）＊　２−１２　（５Ｈ＊
　ｍ）−５−ＤＯ（２Ｈ−ｅＬ　Ｊ＝５Ｈｚ）。

３．９０　（ＩＨ，ｂａ）ｔ　　５．０９　（３Ｈ，ｍ
）＊　　５．３０　（ＩＨ。

ｍ）ｓ　　６．８０　（２Ｈ，ｍ）ｅ　　７．０８　　
（ＩＨ，ｔａ　；ｒ−７，１Ｈｚ＞。

７−２０　（ＩＨｅ　　ｂｄ　Ｊ−７Ｈｚ）ｔ　　７−
３１　　（ＩＨｅ　　ｍ）−７−７３（ＩＨ＝　　ａｔ
　Ｊ−７−０，５Ｈｚ）−８−９１（ＩＨ＋　　ｄｄ　
、ｙ−５ｓＩＨｚ）＃　　８．５２　（ＩＨ，ｂｅ）ｓ
　　９．４７　（ＩＬ　　ｂ）＊　　１１．９７（ＩＨ
ｓ　ｂ）ｒ　Ｖ′ｅ　３８４　（Ｍ＋Ｈ）”　：　Ｃ！
ｍ＊ＨｇａＮＯａとして：計算値Ｃ，６８，９；　Ｈｅ
　６．５　；　Ｎ、　３．６％；実測値：　ｃ、　６８
．７　；　Ｈ，６，６；　Ｎ、　３．錨。

例１３ エタノール／ヘキサンからの再結晶後に収率８７％で４
（Ｚ）−６−（（２，４，５−シスツー４−〇−ヒドロ
キシフエニル−２−〔４−ピリジルメチル）−１，３−
ジオキサン−５−イル〕ヘキセン酸、融点１６５〜１６
６℃；ＮＭＲ（Ｄｓ−ＤＭＳＯ）　：　１−３９　（Ｉ
Ｈｅ　ｍＬ　１−８１　（ＩＨｅｍ）＝　２、Ｉ３　（
５Ｈ−ｍ）−２，９９（２Ｈ６Ｊ−’５Ｈｚ）＊　３．
８８（２Ｈ，ｂｅ）ｓ　５、Ｉ０　（３１Ｌ　ｍ）、　
５．３０　（ＩＩＬ　ｍ）ｅ６．８０　（２Ｈ，ｍ）＊
　７．０７　（ＩＨ，ｔａ　Ｊ−７＊ＩＨｚ）＊　７、
Ｉ８（ＩＨ，ｂａ　Ｊ−７Ｈｚ）ｅ　７．３４　（２Ｈ
，ｃｌｄ　Ｊ−５，０，５Ｈｚ）＊８．４６　（２Ｈ，
ｂａ　、ｙ−５Ｈｚ）ｅ　９．４７　（ＩＨｅ　ｓ）、
　１１．９０（ＩＨｅ　ｂ）　ｓ　ｍ７６３９８　（Ｍ
＋Ｈ）”　；　ａｍ！Ｈ１ｌｌｓｌ’ｏ６として：計算
値Ｃ，６８，９；　Ｈ，６，５；　Ｎ＃　３．６％　；
実測値：　ｃ、　６８．８　；　Ｈｅ　６．６　；　Ｎ
、　５．５％。

出発物質は次のようにして得た： （１）（例１１用）：カリウムｔ−ブトキシｒ（８，４
０１）　ヲ７ｈｆン下ニ、乾燥’ｒＨＦ’　（１００Ｉ
Ｉｌｔ）中の２−ピリジンカル＆ｄ？シアルデヒ「（５
，３６９）と（メトキシメチル）トリフユニ間攪拌し、
次いで氷水（１０ＱａＪ）中に注入した。混合物をエー
テル（５Ｘ５０Ｍ）で抽出し、有機溶液を２Ｍ塩酸（３
ｘ２５ｍｇ）で抽出した。

これらの酸抽出物をエーテル（２５Ｍ）で洗浄しｓ　　
２Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨ１１１でアルカリ性にし、
かつエーテル（ＩＸ１００紅、２×５０ａ）で抽出した
。集めたこれらの抽出物を水（２５酎〕、飽和食塩水（
２Ｘ２５ｍ−６）で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ８０４　）
かつ蒸発させた。エーテル食用いて溶離するフラッシュ
クロマトグラフィーにより、１−メトキシ−２−（２−
ピリジル）エデンが黄色油状物＜４．０５１）として生
じた。アセトニトリル（１０Ｍ）中のこの油状物（８１
０ダ）および４（Ｚ）−６−（４−Ｏ・メ？ルスルホニ
ルオキシフェニル−２，２ジメチル−１，３−ジオキサ
ン−シス−５−イル）へ中セン酸メチル＜１．６５９）
の溶液を、ｐ−）ルエンスルホン酸・１　水和物（１，
２５９）で処理し、混合物を８０℃で１８時間攪拌した
。

エーテル（１００ｊｌｊ）を冷却溶液に添加し、混合物
を５　ｗ／ｖ％炭酸水素ナトリウム（Ｉ　Ｘ４０継）−
飽和食塩水（２Ｘ２５ａｌＪ）で洗浄し、乾燥しく　Ｍ
ｇ５Ｏ，）かつ蒸発させた。残分を、酢酸エチル／ヘキ
サン（７５：２５）を用いて溶離するＭＰＬＣによって
精製することによ５．４（Ｚ）−６−（（２，４，５−
シス）−４−ｏ−メチルスルホニルオ中ジフェニル−２
−（２−ピリジルメチル）−１，３−ジオキサン−５−
イルンへ中セン酸メチルが、淡黄色の油状物（１，５０
１）として生じた； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　：　　１．５１　　（ＩＨ，
ｍ）、　　１．８８　（ＩＨ，ｍ）。

２−２５　（４Ｈ２ｍ）ｓ　　２−４１　　（ＩＨ−ｍ
）−３−２２（３Ｈ１ｓ）Ｃ３，２９（２Ｈ＝　　ｄ　
Ｊ＝５Ｈｚ）＊　　３−６８　（３Ｈ−ｓ）−３−９１
（ＩＨ，ａｍ　Ｊ−１１Ｈｚ）ｓ　　４．０６　（ＩＨ
，ｂｄ　Ｊ−１１Ｈｚ）。

５．２６　（４Ｈ，ｍ）、　　７、Ｉ５　（ＩＨ，ｍ）
、　　７．３２　（４Ｈ，ｍ）＝７．６０　（２Ｈ，ｍ
）、　　８．５６　（ＩＨ，ａａ　Ｊ−５，０，５Ｈｚ
）　　；！ｆＬ／＋３４７６　（Ｍ−）−Ｈ）”。

（ＩＩ）　　類似の方法で、適当なピリジンカルボキシ
アルデヒドから出発して製造し九二 （ａ）　　例１２用の出発物質：淡黄色の油状物（７５
％）として４（Ｚ）−６−（（２，４，５−シス）−４
−ｏ−メチルスルホニルオキシフェニル−２−〔６−ピ
リジルメチル）−１，３−ジオキサン−５−イル）−ヘ
キセン酸メチル（この油状物は、酢酸エチル／ヘキサン
から晶出させて固形物を生じることができた、融点８５
〜８６℃）　ｅ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　１−４０
　（ＩＨ−ｍ）−１，８２（ＩＨＩ　ｍ）、　２．２０
　（５）Ｉ、　ｍ）、　３．５０　（２Ｌ　ａＪ＝５Ｈ
ｚ）−３−２１（３Ｈ−ａ）−３，６７（３Ｈ−ａ）ｓ
　３−８８（ＩＨ，ａｍ　Ｊ−１１Ｈｚ）　−４−０３
（ＩＨ−ｄｄ　Ｊ−１１−ＩＨｚ）Ｃ５，００（ＩＨ，
ｔ　Ｊ−５Ｈｚ）、５、Ｉ２　（ＩＨ，ｍ）、５．２６
（ＩＨ＝　　ｄ　Ｊ＝２Ｈｚ）ｔ　　５．３０　（ＩＨ
，ｍ）ｅ　　７−２９　（４Ｈ１ｍ）−７，５２（ＩＨ
，ｍ）、７．６８　（ＩＨ，ｄｔ　Ｊ−７，１，５Ｈｚ
）１８．４９　（ＩＨ，ｄａ　Ｊ−５，ＩＨｚ）、８．
５８　（ＩＨ，ｄ　Ｊ−１，５Ｈｚ）；　　！Ｑ／ｅ　
４７６　（Ｍ−）−Ｈ）”−（１））　　例１６の出発
物質：淡黄色の油状物（８５％）として、４（Ｚ）−６
−（（２，４，５−シス）−４−ｏ−メチルスルホニル
オキシ７エ二ルー２−〔４−ピリジルメチル）−１、３
−ジオキサン−５−イル）ヘキセン酸メチル；ＮＭＲ（
ＣＤＣ２ａ）　：　１．４３　（ＩＬ　ｍ）−１，８５
（ＩＨ−ｍ）。

２−２２　　（５Ｈ＊　　ｍ）、　３−０６　　（２Ｈ
−ｄ　　Ｊ−５Ｈ２）−５，２２（３Ｈ，ｓ）、　３．
６７　（３Ｈ，ａ）、　３．８９　（ＩＨ，ｄｍ　Ｊ−
１１Ｈｚ）、　　４．０３　　（ＩＨ，ｄａ　Ｊ−１１
，ＩＨｚ）、　　５．０３　　（ＩＨ，ｔＪ−５ン−５
，１３（ＩＨ２ｍＬ　　５−２９　　（ＩＨ，ｄ　　Ｊ
−２Ｈｚ）。

５．３２　（ＩＨ，！＋１）、　７．３１　（５Ｈ，ｍ
）、　７．５０　（ＩＨ，ｍ）。

８．５３　（２Ｈ，ａｄ　Ｊ−５，１Ｈｚ）　ｐ　ｍ％
ｅ　４７６　（Ｍ＋Ｈ）”。

例１４ 例１に記載し次男法と類似の方法を用いるが、エタンチ
オール（０，８５ｊｌｊ入水素化ナトリウム（０，５５
ｇ；鉱油中の５０　Ｗ／Ｗ％分散液）、ＤＭＰＵ　（１
５ｇ　）　ｋヨび５（Ｚ）−７−（（２゜４．５−シス
）−４−ｏ−メト中シーフェニル−２−（４−ピリジル
メチル）−１，３−ジオ中サンー５−イル）へブテン酸
（０，８１１１）から出発して、溶離剤としてジクロロ
メタン／メタノール／酢ｆｆ　（９５：　５　：　Ｉ　
Ｖ／Ｖ　）を使用するフラッシュクロマトグラフィの後
に、５（ｚ）−７−（（２，４，５−シス）−４−Ｏ・
ヒ「ロキシフェニル−２−（４−ヒＩＪ　シルメチル〕
−１，６−ジオ午サン−５−イル）ヘプテン酸を白色固
形物（酢酸エチルからの再結晶後に１６３１ｎｇ）を得
た、融点１８５〜１８７℃；ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭ８０）
　：　１．４２　（３Ｌ　ｍ）＊　１．８０　（３Ｈ。

ｍ）ｔ　２、Ｉ１　（２Ｈ，ｔ　Ｊ−７Ｈｚ）＊　２．
２０　（１ａ＊　ｍ）Ｃ２，９８（２Ｈ，ａ　Ｊ−４Ｈ
ｚ）、　３．８８　（２Ｈ，ｂｓ）、　５．０６（ＩＨ
＝　ｔ　Ｊ＝４Ｈｚ）ｅ　ｓ、ｉｏ　（ＩＨｓ　ｍ）−
５，１６（ＩＨｌｄＪ−２Ｈｚ）−５，２８（ＩＨ，ｍ
）ｔ　　　６．７９　　（２Ｈ−ｍ）ｔ　　　７．０７
（１Ｈ，ｔｄ　Ｊｍ７．　１．５Ｈｚ）−７，１９（Ｉ
Ｈ，ｄ　　Ｊ−７Ｈｚ）Ｃ７，３３（２Ｈ，ａ　　Ｊ−
５Ｈ１）、　　８．４６　　（２Ｈ，ｄ　Ｊ−５Ｈｚ）
；！ＥＬ／８３９８　（Ｍ＋Ｈ）”　；　Ｃａ３Ｈａｙ
ＮＯａとして：計算値ｃ、　６９．５　；　Ｈ，６，８
；　Ｎ、　３．５％：実測値：Ｃ２６９，２；　　Ｌ　
　６．９　　；　　Ｎ、　　３．２％。

出発酸は次のようにして製造したニ アセトニトリル（１５１Ｊ）中の１−メトキシ−２−（
４−ピリジル）エテノ（１−メ）＝？シー２−（２−ピ
リジル）エテノに対して上述した方法と同様の方法を用
いるが、４−ピリジンカルボキシアルデヒドから出発し
て油状物として得た）（１，３５，９）と５（ｚ）−エ
リトロ−９−ヒドロキシ−８−ヒＶロキシメチルー９−
〇−メトキシフェニル−５−ノネン酸（１，５４９）と
の混合物を、濃塩酸（２６”／ｖ　％　：　１−３４ｇ
〕で処理し、混合物を４８時間攪拌した。次に水酸化ナ
トリウム溶液（０，２５Ｍ＊　５０ｍｂ）を添加し、こ
の混合物をエーテル（２Ｘ２０１１）で洗浄し几。水相
を氷酢酸で−５まで酸性にし、かつエーテル（２Ｘ４０
ＪＩＪ）で抽出した。集め九これらの抽出物を水（４Ｘ
１５μ）で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ８０４）かつ蒸発さ
せた。残分を、酢酸エチル中のｉ　ｖ／ｖ％酢酸を使用
するフラッシュクロマトグラフィによって精製すること
により、酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶後に、５（
Ｚ）−７−（（２，４，５−シス〕−４−〇−メトキシ
フェニル−２−（４−ｆリシルメチル）−１，３−ジオ
キサン−５−イル）−ヘプテン酸が白色固形物（０，５
１９）として生じた、融点１４３〜１４５℃ｚ　ＮＭＲ
（Ｄａ−ＤＭ８０）　：１．４０　（３Ｈ，ｍ）、　１
．７５　（３ＨＩ　ｒｎ）ｅ　２．０８　（２Ｈ，ｔ　
Ｊ＝７ａｚＬ　２、Ｉ８　（ＩＨ，ｍ）、　２．９９　
（２Ｈ，ａ　Ｊ−４Ｈｚ）ｅ３−７７　（３Ｈ＝　ａ）
ｓ　３−８８　（２Ｈ−ｂｓ）−５−０７（ＩＨ−ｔＪ
＝４Ｈｚ）−５−１０（ＩＨ−ｍ）−５−１６（ｉＨ，
ｄ　Ｊ＝２Ｈｚ）ｅ５．２６　（ＩＨ，ｍ）ｅ　６．９
７　（２Ｈｔ　ｍ）ｔ　７．２５　（２Ｈ，ｍ）＊７−
３３　（２Ｈ＊　ｄａ　Ｊ−５−０，５Ｈｚ）ｅ　８−
４７　（２Ｈ−ｄａ　Ｊ−５＊　Ｏ・５Ｈｚ）ｅ　１１
．９８　（ＩＨ，ｂ）　；　Ｍｅ　４１２　（Ｍ＋Ｈ）
”。

例１５ アセトニトリル（５１ｔ）中の１−メトキシ−２−（３
−ピリジル）エデン〔１−メトキシ−２−（２−ピリジ
ル）エデンに対して例１１に記載した方法と同様の方法
を用いるが、３−ビリジンカルボキシアルデヒＦから出
発して、油状物として得た）（２２９１ｎ９）および４
（ｚ）−６−（４−フェニル−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン−シス−５−イル）−ヘキセン酸Ｃ５４
４１１１）の攪拌溶液を、ｐ−トルエンスルホン酸・１
水和物Ｃ５４２１１＃９）で処理し、混合物を還流下に
３時間加熱した。次に混合物を環境温度にまで冷却し、
ＩＭ水酸化ナトＩＪウム（１０１６）を添加し、撹拌を
さらに６０分間継続した。水（５０紅）を添加し、溶液
をエーテル（２Ｘ２０ｊｌｊ）で洗浄し、氷酢酸でｐ）
１５まで酸性にし、かつエーテルＣ５Ｃ５Ｘ２５ｌ１で
抽出した。これらの抽出物を水（２Ｘ２５Ｎ）、飽和食
塩水（２５Ｊｌｊ）で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏａ　
）かつ蒸発させた。残貿油状物を、酢酸エチル／ヘキサ
ン／酢酸（８０：　２０　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ　）Ｉｋ用い
て俗離するＭＰＬＣによってｍａすることにより、４（
Ｚ）−６−（（２，４，５−シス〕−４−フェニル−２
−（３−ピリジルメ？＃）−１゜３−ジオキサン−５−
イル）ヘキセン酸（酢酸とのアダク）　１．６６モル）
が澄明油状物（２２０ダ）とし忙生じた； ＮＭＲ（ＣＤＣｔａ）　：　１．４２　（ＩＨ−ｍ）−
１，５９（ＩＨ−ｍ）ｍ２、Ｉ０　（５Ｈ，ａ）、　２
．２０　（５Ｌ　ｍ）＊　３．０８　（２Ｈ，ａＪ−４
Ｈ幻、　５．８６　（ＩＨ，ｄｍ　Ｊ−１１Ｈｚ）ｅ　
４．０４　（ＩＨ。

（１（ｌ　Ｊ−１１−ＩＨｚ）−４−９８（２Ｈ−ｍ）
−５−１１（ＩＨｓｍ）＝　５−３９　（ＩＨｓ　ｍ）
ｅ　７−２９　（６Ｈｔ　ｍ）ｅ　７−７５　（２−７
Ｈ＊　ｂ）、　７．８０　（ＩＬ　ａｔ　Ｊ−７，ＩＨ
２）＃　８．４８　（ＩＨ。

ｄｄ　Ｊ−４，ＩＨｚ）、　８．６１　（ＩＨ，ｄ　Ｊ
−１，５Ｈｚ）；　ｍ／ｅ３６８　（Ｍ＋Ｈ）”　ｘ　
Ｃａ＊ＨｍｓＮＯａ　・１．６６　ＣＨ３ＣＯ０Ｈとし
て：計算値ｃ、　６５、Ｉ　；　Ｈ，６，８；　Ｎｏ　
５．０％；実測値：　ｃ、　６５．０　；　Ｈ，６，９
；　Ｎ、　５．０％。

例１６ 例１５に記載した方法と類似の方法を用いるが、５（Ｚ
）−７−（４−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−
ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテン酸から出発して
、溶離剤として酢酸エチル中の１ｖ／ｖ％酢酸を使用す
るフラッシュクロマトグラフィの後に、５（Ｚ）−７−
（４−フェニル−２−（３−ｆリジルメチル〕−１，３
−ジオキサン−５−イル）ヘプテン酸を白色固形物（９
％、酢酸エチルからの再結晶後］として得た、融点１１
９〜１２０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｔａ）　：　１．３４　
（ＩＨ，ｍ）、　１．６０　（３Ｈ，ｍハ１．８８　（
２Ｈ，ｑ　Ｊ−７Ｈｚ）ａ　２．０９　（ＩＨ，ｍ）、
　２．３１Ｃ２Ｈ＊　ｔ　Ｊ−７Ｈｚ）＊　３−０９　
（２Ｈ−ｍ）ｔ　ｉ８８　（ＩＨ−ｄｍ　’Ｊ−１１）
！ｚ）＊　４−０４　（ＩＨ，ａｄ　Ｊ−１１−ＩＨｚ
）−４−９９（ＩＨ，ｄ　Ｊ−２Ｈｚ）−５，０２（Ｉ
Ｈ，ｔ　Ｊ−４Ｈｚ）−５，０４（ＩＬ　ｍ）、　５．
３４．　（ＩＨ，ｍ）、　６．７０　（ＩＨ，ｂ）＊　
７．２６（６ａ＊　ｍ）、　７．７４　（ＩＨ，ａｔ、
　Ｊ−７１１Ｈｚ）、　８．５０（ＩＨ，（１（ｌ　Ｊ
−５ｔ　ＩＨｚ）＊　８．７０　（ＩＨ，ｄ　Ｊ−１，
５Ｈｚ）　；！ＥＬ／ｅ　３８２　（Ｍ＋Ｈ）”　ｔ　
Ｃｓ５ｓＨ＊ｗＮＯ４として：計算値ＣＩ　７２．４　
；　Ｈ，７，１；　Ｎ、　３．７％；実測値Ｃ，゛７２
．４　；　Ｈ，７，１；　Ｎ、　３．７％。

例１７ アセトニトリル（６都）中の４（Ｚ）−６−（４−ｏ−
メチルスルホニルオキシフェニル−２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−シス−５−イル］ヘキセン酸メチ
ル（１，８０，９）および２−メチル−２−（３−ピリ
ジル）ｆロビオンアルデヒド（０，８１１１）の溶液’
ｔ、ｐ−トルエンスルボン酸・１水和物（１，１４Ｎ）
で処理し、混合物を還流下に５時間加熱した。冷却後に
、５　ｗ／ｖ％炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、混合
物を酢酸エチル（３Ｘ１５１１Ｌ６）で抽出し次。これ
らの抽出物’ｅ　５　Ｖ／Ｖ％炭酸水素ナトリウム浴液
（２Ｘ１０継〕、水（２Ｘ１０Ｍ）および飽和食塩水（
１０ｄ）を用いて洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ８０．　）か
つ蒸発させた。残分を部分的に、酢酸エチルを用いて溶
離するＭＰＬＣによッテ′ｌｙ！１′！Ｒするこトニよ
り、４（Ｚ）−６−（（２，４，５−シス）−４−ｏ−
メチルスルホニルオ中ジフェニル−２−（１−（３１’
！Ｊジル）−１−メチルエチル）−１，３−ジオキサン
−５−イル）ヘキセン酸メチルが、油状物（１，０３ｇ
）として生じた。ＴＨＦ　（６成〕中のこの油状物の溶
液ｔ、；ｌ水酸化す）　ＩＪウム（１ＯＮ）で処理し、
かつ還流下に強力に攪拌しながら６時間加熱し次。次に
混合物を環境温度にまで冷却し、水（１０７１−６）″
Ｉ＆：添加し友。得られた混合物をエーテル（２Ｘ２０
μ）で洗浄し、次いで氷酢酸でｐＨ５まで酸性にし、か
つエーテル（３Ｘ１５１Ｌｌ）で抽出した。これらの抽
出物を水（２Ｘ１０ｉ１、飽和食塩水（１０１Ｍ）で洗
浄し、乾燥しく　Ｍｇ８０４）かつ蒸発させた。

残分を、酢酸エチル／ヘキサン／酢酸（８０：２０　：
　Ｉ　Ｖ／Ｖ　）　ｋ用いて溶離するＭＰＬＣによって
精製することにより、４ＣＺ）−６−ＣＣ２゜４．５−
シス）−４−ｏ−ヒドロキシフェニル−２−（１−（３
−ピリジル）−１−メチルエチル）−１，３−ジオキサ
ン−５−イル）ヘキセン＠（酢酸エチルアダクト０．５
モル）が、無定形固形物（７８９■）として生じた：Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ４＋Ｄ６−ＤＭＳＯ）：　　１．２６　　
（１，５Ｈ，ｔ　　Ｊ−７Ｈｚ）。

１．４７　（３Ｈ，ｓ）、　１．４９　Ｃ６Ｈ，ｓ）ｅ
　１．５３　（２Ｈ，ｍ）。

２．０４　（１，５Ｈ，ｓ）、　２．０６　（ＩＨ，ｍ
）、　２．２９　（４Ｈ。

ｍ）＝　３．８６　（ＩＬ　ｄｍ　Ｊ−１１Ｈｚ）−４
，０８（ＩＨ，ｄ　Ｊ−１１Ｈｚ）＊　　４、Ｉ２　　
（ＩＨｔ　　ｑ　　Ｊ＝７Ｈｚ）＊　　４．６６　　（
ＩＨ，ａ）。

５−１０　（ＩＨ＝　ｍ）ｅ　５−１６　（ＩＨ−ｄ　
Ｊ−２Ｈｚ）−５，４３（ＩＨ＃　ｍ）−６，８３（３
Ｈ−ｍ）−Ｌｌｌ　（ＩＨ−ｍ）、７−４３（ＩＨ，ｄ
ｄ　Ｊ−７，５Ｈ１）＃　　７．９０　　（ＩＨ，ａｔ
　Ｊ−７ｅ　　ＩＨｚ）＃８．４９　　（ＩＨ，ｄｌ　
Ｊ−５，０，５Ｈｚ）、８．９０　（ＩＨ，ｄ　Ｊ−１
，５Ｈｚ）　　；　ｍ／ｅ　４１２　ＣＭ＋Ｈ）”　　
；　　Ｃ１１，Ｈ，、ＮＯ５−０，５ＣＨ，Ｃ００Ｃ、
Ｈ５として：計算値ｃ、　６８．５　；　Ｈ，７，３；
Ｎ、　３、Ｉ％、実測値ｃ、　６８、Ｉ　；　Ｈ，７，
２；　Ｎｌ　２．９係。

出発アルデヒｌ−”ｉｉ：次のように得ｆｃ：（１）固
体カリウムｔ−ブトキシ）ＦＣ２２，４，９）をアルゴ
ン下に、乾燥Ｔａｐ（１００ａａ）中の６−ピリジル酢
酸エチル（１６，５，９）の攪拌された氷冷溶液に添加
した。混合物を１５分間攪拌し、次いでヨウ化メチル（
１２，３６７ＩＪ）？、温く 度を７２０°Ｃで維持するような速度で滴加した。

添加後に、混合物をエーテル（３ｘ１００ＩＩＬｔ）で
抽出し、集めた抽出物を水（２Ｘ１００Ｕλ飽和食塩水
（１００ｊ！Ｊ）で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）か
つ蒸発させた。残分を、溶剤としてエーテルを使用する
フラツシ二クロマトグラフイによって精製することによ
り、２−メチル−２−（３−ピリジルコプロピオン敵エ
チル囚が、黄色油状物（１３，５６Ｐ）として生じた；
ＮＭＲ（ＣＤＣｔａ）　：　１．２０　（３Ｈ，ｔ　Ｊ
−７Ｈｚ）ｔ　１．６１（６Ｈ，ｔｓ）、　４、Ｉ３　
（２Ｈ，Ｑ　Ｊ−７Ｈ２）、　７．２６　（１Ｈ１ｍ）
Ｃ７，６７（ＩＨ，ｄｍ　Ｊ−７Ｈｚ）＊　８．５０　
（ＩＨ，ｄｄ　Ｊ−５，ＩＨｚ）、　８．６３　（ＩＨ
，ｄ　Ｊ−２Ｈｚ）。

（Ｉ）トルエン（２１ｊ１７）中のジイソブチルアルミ
ニウムヒドリＷの１．５Ｍ溶液を、アルゴン下に一７０
℃で、トルエン（７５１Ｌｔ）中のＡＣｌ、９３ｇ）の
攪拌溶液に滴加した。添加が完結し友後に、攪拌を５分
間継続し、次いでトル、ｚン（１５１１１）中のメタノ
ールの１０　ｖ／ｖ％溶Ｍを６加した。得られた混合物
を水（３００ｆｆｌＡ）に添加し、６０分間強力に攪拌
し、次いでケイソウ土に通して濾過した。有機相を分離
し、水相を塩化ナトリウムで飽和し、次いでエーテル（
２Ｘ１００ａｌＪ）で抽出した。集めた有機相を飽和食
塩水（３Ｘ１００１１４）で洗浄し、次いで乾燥しく　
ＭｇＳＯ４）かつ蒸発させた。残分を、酢酸エチル金柑
いて俗離するＭＰＬＣによって精製することによシ、２
−メチル−２−（６−ピリジル）プロビオンアルデヒＶ
が、澄明油状物（８１４■）として生じた；　ＮＭＲ（
９０ＭＨｚ　；　ＣＤ（’４３）　：１．５０　（６Ｈ
，ｓ）＝　７．２７　（ＩＨ，ｄｄ　Ｊ−８，５Ｈｚ）
。

７．５７　（ＩＨ，ａｔ　、ｒ−８，２Ｈｚ）ｅ　８．
５２　（２Ｈ＊　ｍ）。

９．５０　（ＩＨ，ｓ）。

例１８ 例１７に記載した方法と類似の方法を用いるが、２−メ
チル−２−（６−ぎりジル）プロピオンアルデヒドの代
わりに３−（６−ピリジルコ−２，２−ジメチルプロぎ
オンアルデヒドを用いて出発して、最後に酢酸エチル中
の１　ｖ／ｖ％酢酸金用いて溶離するＭＰＬＣによシ精
製した後に、４（Ｚ）−６−（（２，４，５−シス〕−
４−〇−ヒ「ロキシフェニルー２−Ｃ２−Ｃ５−ピリジ
ル）−１，１−ジメチルエチル〕−７１，６−シオキサ
ンー５−イル）ヘキセン酸（１そル酢酸アダクト）を、
白色発泡体（５６％）として得た；ＮＭＲ（ＣＤＣ２ｒ
ｓ）＝０．９８（６Ｈ１ｓ）ｔ　１．０１　（３Ｈ，ａ
）、　１．７７　（２Ｈ，ｒｎ）ａ　２、Ｉ０　Ｃ３Ｈ
ｅａ）＝　２−３８　（４Ｈ−ｍ）、　２−６９　（Ｉ
Ｈ−”）＊　２−７５　（２Ｈ＊ｄ　　Ｊ＝４Ｈｚ）、
　　３．８６　　（ＩＨ，ｄｍ　　Ｊ−１１Ｈｚ）、　
　４、Ｉ６　　Ｃ１Ｈｅｄ　Ｊ＝１１Ｈｚ）−４−３３
（ＩＨｅ　　ａ）−５−２０（２Ｈ−ｄ　、ｒ−２Ｈｚ
）、５．２８　（ＩＨ，ｍ）、５．４７　（ＩＬ　　ｍ
）、６．８７　（２Ｈ。

ｍ）、７−０１　　（ＩＨ−ｄｄ　Ｊ−７ｅ　　１−５
Ｈｚ）、７−１６　（ＩＩ（−ｔａ　Ｊ−７＊　１−５
Ｈｚ）ｓ　７．２７　（ＩＨ，ａａ　Ｊ−７ｅ　５Ｈｚ
）Ｃ７，５９（ＩＨ，ａｔ　Ｊ−７１１Ｈｚ）＊　　８
．４６　（２ａ、’ｍ）　　；！ｆＬ／ｅ　４２６　（
Ｍ＋Ｈ）”　；　Ｃ２６Ｈ３１ＮＯ５・ＣＨ３ＣＯ０Ｈ
として；計算値ｃ、　６６．８　；　Ｈ，７，２；　Ｎ
、　２．９％；実測値ｃ、　６７．０　；　Ｈ，７，４
；　Ｎ、　２．６％。

出発アルデヒＷは、次のようにして製造した：（１）　
　ヘキサン（２０１７）中の１．５Ｍブチルリチウムを
アルタン下に、Ｔａｙ（５０ｄ）中のジイソゾロぎルア
ミン（４，２１Ｌｅ）の冷却されｔ（−２０℃〕攪拌溶
液に添加した。１０分後に、混合物を一７０℃に冷却し
、かつイソ酪酸エチル（３，９９成）を、温度く一６０
℃を保持しながら筒用した。添加の完結後に、攪拌を２
０分間継続し、次いでｐＭｐａ（１５Ｍ）、引き続き固
体３−クロロメチルピリジンヒドロクロリｒ（２，０＆
　）を添加した。−７０℃で３０分間攪拌した後に、墨
合物を放置して４℃まで昇温させ、次いで飽和塩化アン
モニウム溶液（２００１Ｌｔ）に添加した。得られた混
合物を、エーテル（３Ｘ１０ＣＩＩＪ）で抽出した。集
めた抽出物を食塩水（５０１１４）で洗浄し、乾燥Ｌ　
（Ｍｇ５ｏｔ　）かつ蒸発させ友。残分を、溶離剤とし
てエーテルを使用するフラッシュクロマトグラフ゛イに
よって精製することにより、５−Ｃ３−ビリジシン−２
，２−ジメチルプロピ蒼ン酸エチル（Ａ）が、澄明油状
物（２，１２９）として生じた；ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ）
　：　１−２０　Ｃ６Ｈ−ａ）−１−２３Ｃ５Ｈｍ　ｔ
　Ｊ−７Ｈｚ）、　２．８７　（２Ｈ，ｓ）＊　４、Ｉ
２　（２Ｈ，Ｑ　Ｊ−７Ｈｚ）Ｃ７，２０（ＩＨ，Ｊ−
７＊　５Ｈｚ）、　７．４６　（ＩＨ，ａｔ　、ｒ−７
ｅ　ＩＨ２）、　８．４０　（ＩＨ，ｄ　Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ）、　８．４７　（ＩＨ，ｄａＪ−５，１，５Ｈｚ）
。

（１）　　例１７（１）における方法と同様の方法を用
いるが、上記エステルＡ　（２，０７９）から出発しか
つ１．５Ｍジイソデエチアルミニウムヒ「リド１４紅を
使用して、３−（３−ピリジル）−２，２−ジメチルプ
ロビオンアルデヒｙ＜１．ｏａｇ）を得た；ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ２ＩＳ）：１．０７（６Ｈ９ｔｓ）。

２．７８　（２Ｈ，ａ）＝　　７、Ｉ８　（ＩＨ，ａｄ
　Ｊ−８，５Ｈｚ）。

７−４３　（１ａ、　　ａｔ　Ｊ−８ｓ　　２Ｈｚ）ｓ
　　８−３８　（ＩＨ−ｄ　Ｊ−２ＨｚＬ　　８．４６
　（ＩＨ，ａａ　Ｊ＝５＊　　１−５Ｈｚ）＊　　９．
５４　（ＩＨ。

ｓ）。

例１９ 例１７に記載した方法と類似の方法を用いるが、５（Ｚ
）−７−（４−ｏ−メチルスルホニルオ中ジフェニル−
２，２−ジメチル−１，３−ジオ中サンーシスー５−イ
ル）ヘプテン酸メチルから出発して、５（Ｚ）−７−（
〔：２，４゜５−シス］−４−ｏ−ヒＶロキシフェニル
−２（１−（３−％！：リジル）−１−メチルエチル〕
−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘプテン酸（４７％
、酢酸エチルからの再結晶後）を得た、融点１４３〜１
４５℃； ＮＭＲ（ＣＤＣｔａ）　：　１−１９　（６Ｈ，ａ）−
１，２０（５Ｈ１ｍＬ１．５２　（３Ｈ＝　ｍ）＊　１
−７８　（ＩＨ−ｍ）−１−９３（２Ｈ−ｔ　Ｊ−７Ｈ
ｚ）ｓ　３．５６　（ＩＨ，ａｍ　Ｊ−１１Ｈｚ）ｅ　
３．７０　（ＩＨ。

ｄａ　Ｊ＝１１＊　ＩＨｚ）ｅ　４−３９　（ＩＨｔ　
ｓ）−４−８０（ＩＬ　ｍ）−４．８８　（ＩＨ，ｄ　
Ｊ−２Ｈｚ）＊　　５．００　（ＩＨ，ｍ）、　　６．
５２（２Ｌ　ｍ）＊　　６．８１　　（２ＨＩ　　ｍ）
、　　７．０４　（ＩＨ，ａａ、　　Ｊ−７、５Ｈｚ）
、　　７．６０　（ＩＨ，ｄｔ　Ｊ−７，１−５Ｈｚ）
ｔ　　８、Ｉ７（ＩＨ２ｄｄ　Ｊ−５−ＩＨｚ）ｓ　　
８−５１　　（ＩＨ，ｄ　Ｊ−２Ｈｚ）。

＋！Ｌ／１３４２５　（Ｍ＋）　＊　Ｃ２１Ｓ　Ｈ３ｘ
ＮＣ）４として：計算値ｃ、　７０．６　；　Ｌ　７．
５　；　Ｎ＃　３．３％；実測値Ｃ２７０，０；　　Ｈ
，７，３；　　Ｎ、　　３．２％。

例２０ メタノール（５μ）中の４ＣＺ）−６−（（２，４，５
−シス）−４−ｏ−メチルースルホニルオ中ジフェニル
−２−（５−ｆ　＋７ジルオ中ジメチル）−１，３−ジ
オキサン−５−イル〕ヘキセン酸メチルの浴液を、２Ｍ
水酸化ナトリウム（５ＩＬｔ）で処理し、混合物ｔ−２
時間強力に攪拌した。水（５０Ｍ）を添加し、混合物を
エーテル（２Ｘ２０Ｕ）で洗浄し、次いで氷酢酸でｐＨ
５まで酸性にし、かつエーテル（６×２０酎〕で抽出し
次。抽出物を水（２Ｘ２Ｏ・入電和食塩水（２０μ）で
洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）かつ蒸発させて小容量に
すると、このものから４（Ｚ）−６−（（２，４，５−
シスツー４−〇−ヒドロキシフエニル−２−〔３−ピリ
ジルオキシメチル）−１，３−ジオキチン−５−イル）
ヘキセン酸が結晶した。酢酸エチルからの再結晶により
、固形物（６６ｍ！ｌ　）が生じた。融点１７４〜１７
７°Ｃ： ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、　＋　Ｄ、−ＤＭ８０）　：　１．
５６　（ＩＨ，ｍ）ｔｌ、９０　（ＩＨ，ｍ）、　２、
Ｉ６　（４Ｈｅ　ｍ）、　２．４２　（１！（、ｍ）。

３．９２　　（ＩＨ，ｄｍ　Ｊ−１１Ｈｚ）、４．０３
　　（ＩＨ，ｄａ　Ｊ−１１゜ＩＨｚ）、　４、Ｉ２　
（２Ｈ，ｄＪ−４Ｈｚ）、　５、Ｉ０　（２Ｈ＄　ｍ）
−５，２２（ＩＨ＝　ｄ　Ｊ−２Ｈｚ）ｅ　５．３０　
（ＩＨｌｍ）−６，７４（２Ｈ＝　ｍ）−６−９９（Ｉ
Ｈ−ｔｄ　Ｊ−７−ＩＨｚ）、　７−１７　（２Ｈ＄ｍ
）、　７．２３　（ＩＨ，ａｔ、　Ｊ−７，１，５Ｈｚ
）、　８、Ｉ２　（ＩＨ。

ｄｄＪ−５，１Ｈｚ九　８−２７　　（ＩＨ−ｄ　　Ｊ
−１，５Ｈｚ）　　ｊ　　ｍ／ｅ４００　（Ｍ＋Ｈ）”
　ｐ　Ｃ＊ｔａＨｔ＊５ＮＯｅとして：計算値Ｃ１６６
，１；　Ｈ，６，５；　Ｎ、　３．５％；実測値Ｃ，６
５，７；Ｈ，６，２；　Ｎ、　５．６％。

出発エステルは、次のようにして製造した：（１）　　
ＤＭＰＵ　（１ＯＮ　）中の６−ヒドロ中ジピリジン（
４，７５！Ｉ）の溶液を、ＤＭＰＵ　（４０１Ｌｌ　）
中の水素化ナトリウム（鉱油中の５０　Ｗ／Ｗ％分散液
、２．４ｇ）の氷冷された攪拌懸濁液に３０分間にわた
シ筒用した。混合物ｔ−ｓ　ｏ　’ｃに加熱すると澄明
溶液が生じ、次いでこれｔ−４℃に冷却した。次に、２
−ゾロモー１，１−ジメト中シエタン（３，５３１１４
）およびヨウ化カリウム（１００〜）を添加し、混合物
を攪拌し、かつ１２５℃で１６時間加熱した。冷却され
た混合物を水（５（］ａｄ）中に注入し、エーテル（６
×５Ｏ・）で抽出し次。集めた抽出物を水（２Ｘ２５紅
］、飽和食塩水＜２５１ＬＬ）で洗浄し、乾燥しく　Ｍ
ｇ５Ｏ，）かつ蒸発させた。溶剤としてエーテルを使用
するフラッシュクロマトグラフィーよって精製すること
にょＤ、２−Ｃ５−ピリジルオ中シ）−１、１−ジメト
中シエタン（Ａ）が黄色油状物（１，０５９）として生
じた。

ＮＭＲ（９０ＭＨｚ；　ＣＤＣ２３）　：　３．４０　
Ｃ６Ｈ，ａ）−３，９７（２Ｈ，ｄ　Ｊ−５Ｈｚ）−４
，６５（ＩＨ，ｔ　Ｊ−５Ｈｚ）−７，１４（２Ｈ＃　
ｍ）、　８．２０　（２Ｈ，ｍ）。

（１）　　上記７−ｋｆｉ−ルＡ（９５６Ｗ）および４
（ｚ）−６−＜４−ｏ−メｆルスルホニルオキシフェニ
ル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−シス−５
−イル）ヘキセン酸メチル（１，４３５１Ｉ）の攪拌溶
液ｔｐ−）ルエンスルホン酸・１水和物（１，０９２，
＠）で処理し、混合物を還流下に３時間加熱した。冷却
後に、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０継）を添加し
、混合物をエーテル（３Ｘ２５１Ｌｔ）で抽出した。集
めた抽出物を水（２Ｘ２５１Ｊ）、飽和食塩水（２５酊
）で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ，）かつ蒸発させた。

残分ヲ、ヘキサン中の７５ｖ／ｖ％酢酸エチルを用いて
溶離するＭＰＬＣにかけ、次いで溶剤としてエーテルを
使用するフラッシュクロマトグラフィにかけることによ
って精製することにより、４（Ｚ）−６−（（２，４，
５−シスクー４−〇−メチルスルホニル万キシフェニル
−２−〔３−ピリジルオキシメチル）−１，３−ジオキ
サン−５−イル）ヘキセン酸メチルが、淡黄色の油状物
（７７５■〕として生じた；ＮＭＲ（ｃｐｃｚ３）　：
　１．５８　（ＩＨＩ　ｍ）＊　１．９６　（ＩＨＩ　
ｍ）＊２−２８　（４Ｈ＝　　ｍ）−２−５０（ＩＨ−
ｍ）ｅ　　３−２６　（３Ｌ　　ａ）Ｃ３，６５（３Ｈ
，ｓ）＝　　４．０１　　（ＩＨ，ｄｍ　Ｊ−１１Ｈｚ
）＃　　４、Ｉ６（ＩＨ，ｄｄ　　Ｊ＝１１−　　ＩＨ
ｚ）−４，２２（２Ｈ，ｄ　　Ｊ−５Ｈｚ）。

５．２１　　（ＩＬ　　ｔ　Ｈ−４Ｈ１）ｅ　　５．２
２　（ＩＬ　　ｍ）＊　　５．５６（ＩＨ，ｍ）、５．
３７　（ＩＨ，ａ　Ｊ−２ＨｚＬ　　７．２８　（５Ｈ
。

ｍ）ｓ　　　７．５６　　（１）！、　　−ン、　　　
８．２５　　（ＩＨ，ｄｄ　　Ｊ−５ａ　　　ＩＨｚ）
。

８．３９　（ＩＨ−ｄ　Ｊ−１，５Ｈｚ）　　；　　’
ｍ／ｅ　４２９　（Ｍ＋Ｈ）”。

例２１ アセトニトリル（３ａ）中の１，１−シェドヤシ−３−
（３１４’リジルオΦシ）プロパン（１，３５ｇ）と４
　（Ｚ）　−６−（４−ｏ−ヒドロキシフェニル−２，
２−ジメチル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）
−へΦセン酸（１，６０ｇ）との浴液をｐ−トルエンス
ルホン酸・１水和物（１，３３，９）で処理し、１８時
間攪拌した。その後、２Ｍ水酸化ナトリウム（２５酎）
を添加し、さらに３０分間攪拌し続けた。

反応浴液を水（５０１７）で希釈し、エーテル（２Ｘ５
０１ｊ）で洗浄し、その後氷酢酸で４５まで酸性化し、
エーテル（３Ｘ５０ｔＬｔ）で抽出した。集めた抽出物
を水（２Ｘ５０１Ｊ）％飽和食塩水（５０１４）”ｔ’
洗浄Ｌ、乾ｔｌｋ　Ｌ　（Ｍｇ８０４）、蒸発させた。

残分を酢酸エチル／ヘキサン／酢酸（７５：　２５　：
　Ｉ　Ｖ／Ｖ　）で溶離するＭＰＬＣＫ　’よシ精製し
、４　（Ｚ）　−６−（（２、４、５−゛シス）−４−
ｏ−ヒドロキシフェニル−２−〔２−（３−Ｖ！リジル
オキシ）エチル〕二１，３−ジオ印サン−５−イル）ヘ
キセンＩ！（１そル酢酸アダクト）が油状物（１，００
ｇ）として得られた； ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ’３）　”　’　１−６８　（８９ｍ
）、１．８２　（ＩＨ，ｍ）　、。

２’−１０（３Ｈ＊　ｓ　）、２．２６　（６Ｈ；　Ｍ
）、２．６６　ＣＩＨ＊ｍ）、３−９２　（ＩＨ＝　ｄ
ｍ　Ｊ　＝　１１　Ｈｚ）　、：　４−１１　（ＩＨｓ
　（ｌｄｓ　Ｊ＝１１、ＩＨｚ）、４、Ｉ９　（１）１
．　ｍ）、４−３９　（ＩＨｓ　ｍ）、５．０３　（Ｉ
Ｈ，Ｚ　Ｊ　＝　４Ｈｚ）、５．２１　（１Ｂ、　ｔｎ
）、５−２３　（ＩＨ９ｄ　Ｊ　＝２Ｈｚ）、５．４２
　（ＩＨＩ　ｆｆ１）、６．８５　（２Ｈ，ｍ）、６．
９７　（１１Ｉ１．　ｄｄ　Ｊ　＝　７ｅ　１．５Ｈｚ
）、７−１＜Ｓ　（１ａ、　ｔｔｉ　Ｊ　＝　７−１．
５１Ｈｚ）、７．２８　（ＩＨ，ａａＪ　＝　８．５Ｈ
ｚ）、７．４２　（ＩＨ，ｄｍ　Ｊ　＝　８Ｈｚ）、８
．２１　（ＩＨ，ａｄ　Ｊ　＝　４ｔ　１Ｈｚ）、８．
３８　（１Ｂ、　ａ　Ｊ＝２Ｈｚ　）、８．４２　（３
Ｈ，ｂ）　−；　ｍ／ｅ　４１４　（Ｍ　＋　Ｈ）”　
；Ｃ２３Ｈ２，’Ｎｏ、　＊ＣＨｓＣＯＯＨとして計算
値：　ｃ　６５．４　；　Ｈ６，６；　Ｎ　２．９％実
測値：　ｃ　６３、Ｉ　；　ｎ　６．９　；　Ｎ　２．
９％　　□出発アセタールは次のようにして製造した：
３−ヒドロキシｅリシン（２，３ａ＆）をＩｊＭＰＵ（
２５Ｎ）中の水酸化ナトリワム（１，２０，９゜鉱油中
の分散液５０　Ｗ／Ｗ　％　）の攪拌懸濁液へ夕明な溶
液ｌ生じさせ、その後室黒まで冷却した。

さらに３−りｐロー１，１−ジェトキシゾロ−パンを酢
加し２日間攪拌し続けた。次に水（５Ｏ・゛）を添加し
、生じた混合物をエーテル（３×２５ｍ１）で抽出した
。集めた抽出物を水（４ｘ２５１！ｊ）、飽和食塩水（
２５１６）で洗浄し、乾燥しくＭｇＳＯ３）　、蒸発さ
せた。残分をヘキサン中の５　Ｑ　ｖ／ｖ％のエチルア
セテート中でのフラッシュクロマトグラフィーにより精
製し、６−（３−Ｖリジルオキシ）−１，１−シェドヤ
シプロパンを透明な油状物（３，０３＃　’）として得
た； ＮＭＲ（ＣＩＸＪｓ）　：　１−２１　（６）１．　ｓ
　Ｊ　＝　７Ｈｚ）、２、Ｉ１（２１１１ｑ　Ｊ　ｗ　
６Ｈｚ）、３−６２　（４Ｈ＊　ｍ）、４、Ｉ１　（２
）１゜ｓ　Ｊ　ｇ＝　７Ｈｚ）、４．７６　（ＩＨ，ｃ
　Ｊ　＝　４Ｈｚ）、７．２１（２ｎ＊　ｍ）、８．２
１　（ＩＨ，ｍ）、８．３２　（ＩＨ，ｚ　Ｊ　＝　１
．５Ｈ２）。

例２２ 例２１に記載されたと同様の方法を用いるが１，１−ジ
ェトキシ−３−［”３−（３−１：リジル）プロポキシ
〕プロパンを１，１−シェドキシ−３−（３−＄リジル
オキシ）プロパンの代シに用い、かつ反応混合物を、３
時間撹拌するだけで、酢酸エチル中の１ｖ／ｖ％酢酸で
溶離するクロマトグラフィーの後に、４　（Ｚ）　−６
−（〔２，４，５−シス’）　−４−ｏ−ヒドロキシフ
ェニル−２−（２−（３−［３−ピリジル〕が淡黄色の
油状物〔６０％〕として得られた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
）　：　１．６６　（ＩＨ，ｍ）、１．８９　（３Ｈ，
ｍ）、２−０６　（２Ｈ＊　ｍ）　、２−１０　（４−
５）１ｓ　ｓ）、２、Ｉ５　（４Ｈ。

ｍ）、２．７２　（３ＨＩ　ｍ）、５．４０　（２Ｈ，
ｍ）、６．６１（２Ｈ，ｆｆ１）、３．８８　（ＩＨ，
ｂａ　Ｊ　＝ｘ−１１Ｈｚ）、４、Ｉ１（ＩＨ，ｄ　Ｊ
　＝　１１Ｈｚ）、４−９２　（ＩＨ，ｔ　Ｊ　＝　５
Ｈｚ）、５−２０　（ＩＨｓ　ｄ　Ｊ　＝２Ｈｚ）、５
．２３　（ＩＨ，ｍ）、５．４５　（ＩＨ，ｍ）、６．
８８　（３Ｈ，ｍ）、７、Ｉ３　（ＩＨｔｔａ　Ｊ　＝
７　＋　１Ｈｚ）、７．２５　（１Ｈ，ｍ）、７．５９
　（ＩＨ。

ｍ）、　７．６０　（３，５Ｈ，ｂ）、８．４５　（２
Ｈ，ｍ）、；　ｍ／ｅ４５６　　（Ｍ＋Ｈ）＋　； Ｃ２６Ｈ３３ＮＯ６’　１．５ＣＨ３ＣＯＯＨとして計
算値：　Ｃ６３，８；　Ｈ７，２；　Ｎ　２．６％実測
値：　ｃ　６３．８　；　Ｈ７，２；　Ｎ　２．４％出
発アセタールを例２１と同様の方法で製造するが、３−
（３−ピリジル）プロパツールを６−ヒドロキシぎりジ
ンの代りに用いた。こうして、１，１−ジェトキシ−３
−〔３−（３−ピリジル）プロポキシ〕プロパンが淡黄
色の油状物（１２％）として得られた； ＮＭＲ（叩Ｃｊ：ｓ）　：　１．２２　（６Ｈ，ｚ　Ｊ
　＝　７Ｈｚ）、１．９０（４Ｈｅ　ｍ）、２．７１　
（２Ｈ，ｚ　Ｊ　＝　８Ｈｚ）、３．５８　（８Ｈ。

ｍ〕、４．６６　（ＩＨ，ｃ　Ｊ　＝　４Ｈｚ）、７．
２１　（ＩＨ，ａａＪ　＝　７１５Ｈｚ）、７．５１　
（ＩＨ，ｄｍ　Ｊ　＝　７Ｈｚ）、８．４５　（２Ｈ，
ｍ）。

例２３ 例１７に記載したと同様の方法を用いるが、２−メチル
−２−（６−ピリジルオキシ）ｆロビオンアルデヒドか
ら出発し、酢酸エチル／ヘキサン／酢酸（７５：　２５
　：　１　ｖ／ｖ　）で溶離するＭＰＬＣによって最終
的に精製した後、４（Ｚ）−６−（（２、４、５−ｖ−
スフ−４−Ｏ・ヒドロキシフェニル−２−（１−（３−
２リジルオキシ）−１−メチルエチル］−１，３−ゾオ
キサン−５−イル）−ヘキセン酸が無定形固形物（３０
％）として得られた； ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）　：　１．３４　（６Ｈ，８
）、１．４６　（ＩＨ，ｍ）、１．９０　（ＩＨ，ｍ）
、２、Ｉ５　（４Ｈ，ｍ）、２．３９　（ＩＨ，ｍ）、
３．９６　（２Ｈ，ｍ）、４．８１　（ＩＨ，ａ）、５
、Ｉ８　（ＩＨ，ｍ）、５．２０　（ＩＨ，ｄ　Ｊ　＝
　２Ｈｚ）、６．８１　（２Ｈ，ｍ）、７、Ｉ９　（５
Ｈ，ｍ）、７．４５　（ＩＨ，ｄａｔ　Ｊ　＝　７Ｈｚ
）、８．２７　（２Ｈ，ｍ）　；　ｍ／ｅ　４２７　（
Ｍ＋）　ｚ０２４Ｈ２９ＮＯ６として 計算値：　Ｃ６７，４；　Ｈ６，８；　Ｎ　３．３％実
測値：　ｃ　６８．０　；　Ｈ７，２；　Ｎ　２．９％
出発アルデヒドは次のようにして製造した：（１）例２
０（１）の方法を繰り返すが、２−プロモー２−メチル
ゾロぎオン酸エチルを２−ゾロモー１、Ｉ−ジメトキシ
エタンの代シに用い、かつ反応混合物を、１２５°Ｇの
代シに室温で１６時間攪拌した。このようにヘキサン中
の５０Ｖ／Ｖ％エーテルで溶離するフラッシュクロマト
グラフィーの後に、２−メチル−２−（３−ぎりジルオ
キシ）プロぎオン酸エチル（Ａ）が油状物（６４％）と
して得られた； Ｎ１ａ（ＣＤＣｌ２）　：　１．２７　（３）１．　＄
　Ｊ　＝　７Ｈ２）、１．６１（６Ｈ＊　ａ）、４−２
５　（２Ｈ−ｑ　Ｊ　＝　７Ｈｚ）　ｔ　７−１９　（
２Ｈ１ｍ）、８−２７　（２Ｈ＊　ｍ　）。

（１１）例１７（ｉｌ）の方法を、２−メチル−２−（
３−ピリジル）ゾロｔオン酸エチルの代夛に前記エステ
ル（Ａ）を用いて繰シ返えした。こうしてヘキサン中の
５　Ｑ　ｖ／ｖ％酢酸エチルで溶離するＭＰＬＣの後に
、２−メチル−２−（６−ピリジルオキシ）プロざオン
アルデヒドが透明な油状物（５６％〕とし℃得られた； ＮＭＲ（ＣＤＣ２Ｂ）　：　１．４６　Ｃ６Ｈ−５１）
、７．２０　（２Ｈ，ｍ）、８．３１　（２Ｈ，ｍ）、
９．３４　（ＩＨ，ｓ）。

例２４〜２６ エタノール（２５ＩＬｔ）中の４　（Ｚ）　−６−（〔
２゜４．５−シス］−４−ｏ−ヒドロキシフェニル−２
−［３−ぎりジル）−１，３−ジオ中サンー５−イル）
ヘキセン？！！（６２１ダ）の溶液を炭素上の１Ｑ　ｗ
／ｗ％パラジウム（１００■）を用いて、室温で２４時
間水素化して、次に濾過しかつ濾液を蒸発させることＫ
よって、黄色の油状物が得られた。酢酸エチル／ヘキサ
ン／酢酸（８０：’２０　：　１ｖ／ｖ）で溶離するＭ
ＰＬＣによシ精製すると、６−（（２，４，５−シスツ
ー４−ｏ−ヒドロキシフェニル−２−［３−）’リジル
）−１，３−ジオ中サンー５−イル）ヘキサン酸（１，
Ｏ−１ニル酢酸アダクト、）（例２４）が発泡体（４７
２ｗ）として得られた；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　’　１
−４２　（７Ｈ＊　ｍ）、１．８５　（２Ｈ，ｍ）、２
、Ｉ１　（３Ｈ，ａ）、２．２７　（２Ｈ，ｃ　Ｊ　＝
　７Ｈｚ）、４、Ｉ９　（ＩＨ，ｂｄ　Ｊ　＝　１１Ｈ
ｚ）、４．３４　（ＩＨ，ｂａ　Ｊ　＝１１Ｈｚ）、５
．４３　（ＩＨ，ｂｅ）、５．８０　（ＩＨ，８）、６
．８７　（２Ｈ，ｍ）、７、Ｉ４　（２Ｈ，ｍ）、７．
４０　ＣＩＨ，ａａＪ　−７，５Ｈｚ）、７−９４　（
ＩＨ＝　ｄｓ　Ｊ　＝　Ｌ　ＩＨｚ）、８−０４　（２
Ｈｐ　ｂ　）、８．６６　（ＩＨ，ａａ　Ｊ　＝　４ｅ
　ＩＨｚ）、９．８Ｑ　（１’Ｈ，ａ　Ｊ　＝　２Ｈｚ
）　　；　ｍ／ｅ　３７２　（Ｍ＋Ｈ）”　；Ｃ２１Ｈ
２５ＮｏＩＳ−ＣＨ，Ｃ０ＯＨとして計算値：　ｃ　６
５．８　；　Ｈ６，７；　Ｎ　３．５％実測値：　Ｃ６
５，４；　Ｈ６，９；　Ｎ　３．２％同様の方法である
が、４（Ｚ）−６（（２，４゜５−シス］−４−ｏ−ヒ
ドロキシフェニル−２−（３１”リジルメチルｍ１−１
．３−ジオキサン−５−イル）ヘキセ／酸から出発し、
酢酸エテル／へ中サン／酢酸（９０：　１０　：　１　
ｖ／ｖ　）で溶離するＭＰＬＣの後に、６−（〔２，４
，５−シス］−４−ｏ−ヒドロキシフェニル−２−［６
−ぎりジルメチル］−１，３−ジオキサン−５−イル）
ヘキサン［（１モル酢酸アダクト）（例２５）が白色の
発泡体（８２％）として得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　１、Ｉ７　（５Ｈ，ｍ）、
１．５６　（４Ｈ，ｍ）、２−１０　（３Ｈｅ　ａ　）
、２．２６　（２Ｈ，ｃ　Ｊ　＝　７Ｈｚ）、６．０Ｂ
（２ａ、　ｄ　Ｊ　Ｍ４Ｈｚ）、３−９２　（ＩＨｌ　
ｂｄ　Ｊ　＝１１Ｈｚ）、４、Ｉ５　（ＩＨ，ａ　Ｊ÷
１１Ｈｚ）、４．９６　（１もｚＪ＝５Ｈｚ）、５、Ｉ
４　（ＩＨ，ｄ　Ｊ　＝　２Ｈｚ）、６．８８　（３Ｈ
，ｍ）、７−１３　（ＩＨ，ｚａ　Ｊ　＝　７ｅ　　２
Ｈｚ）、７．３２　（ＩＨ，ａａ　、ｙ＝７＊　　５Ｈ
ｚ）　、　７−７０　　（ＩＨｌ　　（！Ｚ　Ｊ　＝７
ａ　　ＩＨｚ）、８．４３　（２Ｈ，ｂ）、８．５１　
　（１）１．ａａ　、ｔ　＝　５＄　　ＩＨｌ）、８．
５９　（ＩＨ，ｄ　Ｊ　＝　１．５Ｈｚ）、ｍ／ｅ　３
８４　（Ｍ−Ｈ）−＊Ｃ２２Ｈ２，Ｎ０５−Ｃ）！３Ｃ
ＯＯＨとして計算値：　Ｃ６４，７；　）！　７．０　
；　Ｎ　３、Ｉ％実測値：　ｃ　６５．２　；　Ｈ７，
２；　Ｎ　２．９％同様の方法であるが、５　（Ｚ）　
−７−（（２。

４．５−シス）−４−ｏ−ヒドロキシフェニル−２−（
３−ピリジルメチル）−１，３−ジオキサン−５−イル
）へダテ名酸から出発し、酢酸エチル中の１ｖ／ｖ％酢
酸を用いるフラツシニクロマトグラフイーの後に、７−
（（２，４゜５−シス）−４−ｏ−ヒドロキシフェニル
−２−〔６−ピリジルメチル）−１，３−ジオキサン−
５−イル）へブタン酸（０，５モル＃ａ！アダクト）（
例２６）が白色の発泡体（６７％）として得られた； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　１，１６　（７Ｈ，ｍ）、
１．５７　（４Ｈ，ｍ）、２、Ｉ０　（１，５Ｈ，ａ）
、２．３０　（２Ｈ，ｚ　Ｊ　−＝　７Ｈ２）、３．０
６　（２Ｈ，ｍ）、３．９２　（ＩＨ，ｂｄ　Ｊ　＝　
１１Ｈｚ）、４、Ｉ８　（１）Ｉ、　ａ　Ｊ　ｔ＝　１
１Ｈｚ）、４−９９　（１）１ｓ　　ｚ　Ｊ　＝５Ｈｚ
）、５、Ｉ６　（ＩＨ，ｄＪ　ｚ　２Ｈｚ）、６−８６
　（３Ｈｅ　ｍ）、７−１３　（ＩＨｅ　　ｔ、ａ　Ｊ
−７１１，５Ｈｚ）、７．３２　（ＩＨ，ａａＪ　＝　
７　ｅ　　５Ｈｚ）、７．６８　　（ＩＨ，ｄｚ　Ｊ　
＝　７、Ｉ．５Ｈｚ）、７．８３　（２Ｈ，ｂ）、８．
５２　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　５．　１Ｈｚ）、８．６
−７　（１１１，（ｌ　Ｊ　＝　１．５Ｈｚ）　；　ｍ
／ｅ　４００　（Ｍ＋Ｈ）”　５ｃａｓＨｓｔｅｌ’Ｊ
ｏａ　−ｏ　、５Ｃ）１５ＣＯＯＨとして計算値：　ｃ
　６７、Ｉ　；　Ｈ７，２；　Ｎ　３．５％実測値：　
ｃ　６６．８　；　Ｈ７，５；　Ｎ　５．２％例２７ 例３と同様の方法を用いるが、４（Ｚ）−６−（（２，
４，５−シス）−４−ｏ−メトキシフェニル−２−（２
−（３−ピリジル）エチル〕−１，３−ゾオキサン−５
−イル）ヘキセン酸から出発すると、酢酸エチル中の１
ｖ／ｖ％酢酸で溶離するフラツシエクロマトグラフイー
及びさらにジクロルメタン／メタノール／酢＠　（９７
：　５　：　１ｖ／ｖ　）で溶離するＭＰＬＣによって
ｈａした後に、４　（Ｚ）　−６−（Ｃ２、４、５−シ
ス〕−４−〇−ヒドロキシフェニルー２（２−（３−ピ
リジル）エチルｍ１−１．３−ジオ印サンー５−イル〕
ヘキサン酸が発泡体（４７％）として得られた； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　’　１．８０　（２Ｈ１Ｉｎ）
、２、Ｉ０　（２Ｈ，ｍ）、２．３７　（４Ｈ，ｍ）、
２．６５　（ＩＨ，ｍ）、２．８８　（２Ｈ，ｍ）、３
．９０　（２Ｈ，ｂｄ　Ｊ　＝　１１Ｈｚ）、４、Ｉ２
　（ＩＨ，ｂａ　Ｊ＝１１Ｈｚ）、４−８１　（ＩＨｔ
ｚ　Ｊ　＝４Ｈｚ）、５．２！ｌ　（ＩＨｔ　ｄＪ　＝
　２Ｈｚ）、５．２７　（ＩＨ，ｍ）、５．４７　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、６．５８　（２Ｈ，ｂ）、６．８６　（２Ｈ
，ｍ）、７．００　（ＩＨ。

ｄｄ　　’Ｊ　　＝　　７．　　ＩＨｚ）、　７、Ｉ５
　　（ＩＨ，ｓｄ　Ｊ　’＝　　７．　　ＩＨｚ）、７
．２６　（ＩＨ，ｍ）、７．６１　（ＩＨ，ｂ４　Ｊ　
＝　７Ｈｚ）、８．４８　（２Ｈ，ｍ）　；　ｍ／ｅ　
３９７　（Ｍ”）　ｐＣ１３Ｈ２７ＮＯ５として 計算値：　ｃ　６９．５　；　Ｈ６，８；　Ｎ　３．５
％実測値：　ｃ　６９．７　；　Ｈ７，１；　Ｎ　３．
０％出発物質が矢のように得られた； アルゴン下のジクロロメタン（２５５１１４）中の塩化
オキサリル〔１μ〕の攪拌溶液ｔ−−６０℃へ冷却した
。その後、ジクロロメタン（５ＩＬｌ）中のジメチルス
ルホキシド（１，７ｍ）の溶液を滴加し、温度をく一５
０°ＯＫ保持した。２分径ジクロロメタン（１０ＩＬｅ
）中の３−（６−ぎりゾル）プロパツール（１，３７ｇ
）の溶液を５分間に滴加した。１５分間攪拌し続け、そ
の後にトリエチルアミン（７，０ＩＬｅ）を滴加した。

混合物を一１０℃まで上昇させ、その後に水（５０ａ）
を添加した。水性混合物をエーテル（１ｘ１０ＯＮ、２
Ｘ２５ｊｌｊ）で抽出し、集めた抽出物を飽和食塩水（
２Ｘ２５μ）で洗浄し、その後に乾燥しくＭｇ５０４）
　、蒸発させた。残分を酢酸エチルで溶離するフラッシ
ュクロマトグラフィーにかけると、３−（３−ピリジル
）−プロぎオンアルデヒドが淡黄色の油状物（６６０■
）として得られた； ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　ｐ　ＣＩ）ＣＪ＋３）　”　２−
８５　（４Ｈ−ｍ）、７、Ｉ６（１）１．　ｍ）、７．
４８　（ＩＨ，ｍ）、８．４０　（２’Ｈ，ｍ）、９．
７６　（ＩＨ，ａ）。

（１１）ジクｏロメタ／（１０ｇ）中（Ｄ　４　（Ｚ）
　−６−（４−ｏ−メトキシフェニル−２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキサン−シス−５−イル）ヘキセン酸
（１，５２ｇ）と３−（３−ぜリジル）ゾロピオンアル
デヒド（６１５＋１１９）との溶液をｐ−トルエンスル
ホン酸・１　水和物（９５２■）で処理し、混合物を１
８時間攪拌した。

０、ＩＭ水酸化ナトリクム（２５ｍ）を添加し混合物を
エーテル（２Ｘ１０μ）で洗浄した。

水相を氷酢酸でｐ）１５まで酸性化し、エーテル（３Ｘ
２０１Ａ）で抽出した。このエーテル抽出物を飽和食塩
水（２５ｇ）で洗浄し、乾燥しくＭｇ５０４）、蒸発さ
せると、少量の４　（Ｚ）　−６−（〔２，４，５−シ
ス）−４−ｏ−メトキシフェニル−２−（２−（３−ピ
リジル）エチルコサン、３−ジオ中サン−５−イル）ヘ
キセン酸が白色の固形物（９８７１１１ｇ）として晶出
した、融点６５〜６７°Ｃ； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　１．５７　（ＩＨ，ｍ）、
１．８４　（ＩＨ，ｍ）、２．０６　（２Ｈ，ｍ）、２
．３３　（４Ｈ，ｍ）、２．５２　（ＩＨ。

ｍ）、２．９０　（２Ｈ，ｍ）、３．８０　（３Ｈ，ａ
）、６．９０（ＩＨ＋　ｄｍ　Ｊ　＝１１　＊　ＩＨｚ
）、４．０６　（ＩＨ，ａｄＪ＝１１、ＩＨｚ）、　４
．８４　　（ＩＨ，ｓ　Ｊ　＝　４Ｈｚ）、　５、Ｉ８
（ＩＨ，ａ　Ｊ＝　２Ｈｚ）、　５−１９　　（Ｉ　Ｈ
＊　ｍ　）、　５．４０　　（ＩＨ。

ｍ）、６．８４　（ＩＨ，ｂｄ　Ｊ　＝　７Ｈｚ）、６
．９７　　（ＩＨ。

ｚｄ　Ｊ　＝　７．　１Ｈｚ）、　７−２３　　（２Ｈ
，ｍ）、　７．３２　（１）１゜ａａ　ｙ　＝　７ｍ　
　１Ｈｚ）、　７．６３　　（１）１．ｂａ　Ｊ　＝　
７Ｈｚ）、８．４６　（２Ｈ，ｍ）　　；　　ｍ／ｅ　
４１１　　（Ｍ”）。

例２８ ジクロルメタン（１０１７）中の４　（Ｚ）　−６−（
４−ｏ−ヒドロキシフェニル−２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサンーシス−５−イル）ヘキセン酸（１，５
１ｇ）と３−（４−ぎりジル）−ゾロピオンアルデヒド
（７００〜）との攪拌溶液をｐ−トルエンスルホン酸・
１水和物（１，０１ｇ）で処理した。１８時間後、混合
物をエーテル（４０ＩＬｔ）で希釈し、０．５　Ｍ水酸
化ナトリウム（ｌＸ４０都、ｌＸ１０都）で抽出した。

塩基性溶液を酢酸でｐＨ５まで酸性化し、酢酸エテル（
３Ｘ５０ｄ）で抽出した。この抽出物を水（２Ｘ３０紅
）、飽和食塩水（３０１ｕ）で洗浄し、乾燥しくＭｇ８
０４）　、蒸発させると、固彫物が得られた。エタノー
ル／ヘキサン（２：３　ｖ／ｖ　）から再結晶させると
、４（ｚ）−８−（〔２，４，５−シス）−４−ｏ−ヒ
ドロキシフェニル−２−［２−（４−１？リジル）エチ
ル〕−１，３−ゾオキサン−５−イル）ヘキ七ン駿（１
，５１，９’）が生じた、融点１７８〜１８０℃；ＮＭ
Ｒ（Ｄ６−ＤＭ８０）　：　１−４７　（ＩＨｔ　ｍ）
、１．９１　（３Ｈ＃ｍ）、２、Ｉ６　（４Ｂ、　’ｍ
）、２．４０　（ＩＨｔ　ｆｆ１）、２．８０（２Ｈ＊
　ｍ）、３−９０　（２Ｈ＊　ｍ）−１４−８６（ＩＨ
ｔ　ｓ　Ｊ　−４Ｈｚ　）、５、Ｉ２　（ＩＨ，ａ　、
ｒ　＝　２Ｈ２）　％　５、Ｉ６　（ＩＨ＃ｍ）、５．
３４　（ＩＨ，ｍ）、６．７８　（２Ｈ，ｍ）、７．０
６（１Ｌ　ｔ、ｄ　Ｊ　＝　７．　ＩＨｚ）、７、Ｉ４
　（ＩＨ，ａａ　Ｊ　＝　７ｓｉＨｚ）、７−２８　（
２Ｈ＊　ａ　Ｊ　＝６Ｈｚ）、８．４）　（２Ｈ，ａＪ
　＝　６Ｈ２）、９−４７　ＣＩＨ−ｂ）　１　ｍ／ｅ
　５９Ｂ　ＣＭ＋Ｈ）”ｙＣ１１３Ｈ２？ＮＯ５として 計算値：　Ｃ６９，５；　Ｈ６，８；　Ｎ　３．５％実
測値：　ｃ　６９．４　；　Ｈ６，９；　Ｎ　３．６％
出発材料は次のようにして製造した： （１）４−２リジンカル〆キシアルデヒド（４，２Ｂ＆
　）ｔ）ルエン（１５０１１４）中の（カルボエトキシ
メチレン）トリフェニルホスホラン（１７，４２，９）
の攪拌溶液へ４℃で添加した。

４℃で５分間、その後、室温で１時間攪拌し続けた。溶
剤を蒸発によって除去し、残分を酢酸エチル（７５１ｔ
）中に溶解させた。引続き得られた溶液を氷水中で冷却
し、濾過することによって酸化トリフェニルホスフィン
の沈殿物を除去シタ。濾液を１Ｍ塩ｗｔ（１×５０ＩＬ
ｌ、１×２０１）で抽出した。抽出物を２Ｍ水駿化カリ
クムで中和し、酢酸エチル（３ｘ７５ｓｕ）で抽出した
。この抽出物を水（３Ｘ５０ｇ）、飽和食塩水（５０Ｋ
ｇ）で洗浄し、その後、乾燥しくＭｇ８０４）　、蒸発
させた。固形の残分をヘキサンから再結晶させると、５
−（４−１ｆｆリシル）プロペン醸エチル（Ａ）　（６
，３７ｇ　）が得られた、融点６４〜６６℃。

ＮＭＲ（９０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ２）　：　１．５２　（
３Ｈ，ｃ　Ｊ　＝　７Ｈｚ）、４−２５　（２Ｌ　ｑ　
Ｊ　品７Ｈｚ）、６．５３　（ＩＨ，（ｌ　Ｊ　＝　１
６Ｈｚ）　、７−３０　（２Ｈ＝　ｄ　Ｊ　＝　６Ｈｚ
）、７．５５　（ＩＨ，ｄＪ　Ｗ　１６Ｈｚ）、８．６
０　（２Ｈ，ｍ）　；　ｍ／ｅ　１７７　（Ｍ”）。

（１１）エタノール（７５ｄ）中のＡ　Ｃ５，３１１）
の溶液を炭素上の１０ｗ／ｗ％パラジウムの触媒を用い
て室温で５時間水素下し、引続き溶液を濾過し、蒸発さ
せると、３−（４−ピリジル）ゾロｔオン酸エチルＣＢ
）が黄色の油状物（５，２８ｇ）として得られた； ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ２）　：　１．２２
　（３Ｈ，ｓ　Ｊ　＝　７Ｈｚ）、２．６０　（２Ｈ，
ｍ）、２−９４　（２Ｈｅ　ｍ　）、４、Ｉ０　（２Ｈ
＃　ｑＪ　＝　７Ｈｚ）、７−０８　（２Ｈｓ　ｄＪ　
＝６Ｈｚ）、８．４５（２Ｈ，（１，Ｊ　＝　６Ｈｚ）
　；　ａ／ｅ　１．７９　ＣＭ”）。

（ｉｉ）　　）ルエン（２８ｄ）中のジイソジチルアル
ミ二りムヒドリドの１．５ＭｔＩ液をアルがン下でトル
エン（７０５１４）中ＯＢ　（３，５８９＞の攪拌溶液
へ一７０℃で筒用した。添加終了後、３０分間攪拌し続
け、その後トルエン（１０ａｌＪ）中のメタノールの１
Ｑ　ｖ／ｖ％溶液を添加した。温度を一２０℃まで上昇
させた。その後飽和食塩水（５（Ｄ＆）を添加しさらに
１時間攪拌し続けた。混合物をけいそう±を通して濾過
した。有機相を分離し、飽和食塩水（２Ｘ２５ｊｌＪ）
で洗浄し、乾燥しくＭｇ８０４）　ｓ蒸発させた。残分
を溶剤として酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグ
ラフィーによって精製すると、３−（４−ピリジル）ゾ
ロピオンアルデヒドが淡黄色の油状物（１，８８ｇ）と
して得られた； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　２−８１　（２Ｈ−ｌ１１
）、２−９５　（２Ｈ＃　ｍ）、７、Ｉ！Ｉ　（２Ｈ，
（１（ｌ　Ｊ　Ｗ　６ｅ　１Ｈｚ）、８．５１　（２Ｈ
，ａａ　Ｊｇ−６＃　１Ｈｚ）、９．８２　（ＩＨ，ａ
）　；　ｍ／ｅ　１！１５　（Ｍ”）。

例２９ ５　（Ｚ）　−７−（（２、４、５−シスツー４−〇−
メトキシフエニル−２−（２−（４−ピリジル）−エチ
ル）−１，３−ジオキサン−５−イル）ヘプテン酸（１
，０６Ｊ？）をアルビン下でｆｉ氷水ＨＦ　（１５ａｊ
　）中のクロロシフエールホスフィン（２，７６９）と
リチウム金１４（３５０１Ｊ９）との攪拌浴液へ４℃で
添加した。混合物を４℃で５分間、その後、５０℃で３
時間攪拌した。

１０℃まで冷却した後、混合物を氷水（ＳＯＵ）へ添加
した。水性混合物をエーテル（２Ｘ３０１）で洗浄し、
氷酢酸で−５まで酸性化し、酢酸エチル（３Ｘ３Ｃ］ｌ
Ａ’）で抽出した。抽出物をまず水（２Ｘ１５ｒＬｔ）
で、その後、飽和食塩水（２Ｘ１５ＩＩＬｔ）で洗浄し
、乾燥しくＭｇ８０４）、および蒸発させた。残分をメ
タノール／ジクロロメタン／酢酸（５：９５：１）で溶
離するＭＰＬＣによシ精展すると、油状物を生じ、それ
を酢酸エチル／ヘキサンから晶出させると、５（Ｚ）　
−７−（Ｃ２、４、５−シス）−４−ｏ−ヒドロキシフ
ェニル−２−［２−（４−ｆリジル）エチル）−１，３
−ジオ中サンー５−イル）−ヘプテン酸が固形物（６８
２η）として得られた、融点１１７〜１１９℃； ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　；Ｄ、−ＤＭＳＯ）　：　１．
４８　（３Ｉ（、ｍ）、１．９１　（５Ｈ，ｍ）、２、
Ｉ１　（２Ｈｃ　Ｊ　＝　７Ｈｚ）、２．６３（ＩＨ，
ｍ）、２．７８　（２Ｈ，ｍ）、３．９０　（２Ｈ，ｍ
）、４．８３　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　＝　４Ｈｚ）、５、
Ｉ０　（ＩＨ，ａ　Ｊ＝　２Ｈｚ）、５、Ｉ７　（ＩＨ
，ｍ）、５−！＋２　（ＩＨ，ｍ）、６．７９（２Ｈ，
ｍ）、７．０８　（ＩＨ，ｚｄ　Ｊ　＝　７、ＩＨｚ）
、７、Ｉ６（１Ｈ，ａｄ　Ｊ　＝　７＋　ＩＨｚ）、７
．２８　（２Ｈ，ａ　Ｊ　＝４Ｈｚ）、８．４６　Ｃ２
Ｈ，ｂ）、９．５２　（１）１．　ａ）　；　ｍ／ｅ　
４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。

Ｃ２４ＨｚｅＮＯｓとして 計算値：　ｃ　７０、Ｉ　；　Ｈ７，１；　Ｎ　３．４
％実測値：　ｃ　６９．６　；　Ｈ７，１；　Ｎ　３．
４％出発物質は次のようにして得られたニ ジ゛クロロメタン（１５Ｎ）中の５　（Ｚ）　−７−（
４−Ｑ−メトキシフェニル−２，２〜ジメチル−１，３
−ジオキサン−シス−５−イル）ヘプテン酸（２，６１
ｇ）と６−（４−ぎりジル）−ゾロｔオンアルデヒド（
１５１１＋７）との攪拌浴１ｔｐ−）ルエンスルホン酸
・１　水和物（１，６２ｇ）で処理した。１８時間後、
エーテル（５０１）を添加し、混合物を０．５Ｍ水酸化
ナトリクム（ｌＸ４０紅、ｌＸ１０紅）で抽出した。塩
基性抽出物を酢酸でｐｉ−１５へ酸性化し、酢酸エテル
（３Ｘ７５ｄ）で抽出した。抽出物を水（２ｘ３ＱａＡ
）で、その後、飽和食塩水（３０ｄ）で洗浄し、その後
、乾燥させ、凝固した油状物が得られた。酢酸エテル／
ヘキサンから再結晶させ、５　（Ｚ）　−７−（Ｃ２、
４、５−シスクー４−ｏ−メトキシフェニル−２−［２
−（４−ｔリジル）エチル’ｌ−１，３−ジオキサン−
５−イル）ヘプテン酸が油状物（２，９９ｇ）として得
られた、融点１２８〜１２９°Ｃ；ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）　：　１．４５　（３Ｈ，ｍ）、１．８２　（３
Ｈ。

ｍ）、２．００　（４Ｈ，ｍ）、２．３０　（１Ｈ，ｍ
）、２．７８（２Ｈ，ｍ）、３．７９　（３Ｈ，ａ）、
３．９２　（２Ｈ，ｍ）、４．８４　（ＩＨ，ｖ　Ｊ　
＝　４Ｈｚ）、５−１３　（Ｉ　Ｈ＋　ｄＪ＝＝２Ｈｚ
　）、５．２２　（２Ｈ，ｍ）、６．９６　（２Ｈ，ｍ
）、７．２３　（４Ｈ。

ｍ）、　　８．４６　　（２Ｈ，ｂ）　　；　　ｍ／ｅ
　　４２６　　（Ｍ十Ｈ）”　　。

例３０ ジクロロメタン（１ＯＮ）中の４　（Ｚ）　−６−（４
−ｏ−ヒドロキシフェニル−２，２−１メチル−１，３
−ゾオキサ／−シスー５−イル）ヘキセ／酸（１，２３
１１）と３−（３−ビリゾルクープロペニルアルデヒド
（５６７〜）との攪拌浴液をｐ−）ルエンスルホｙ酸・
１水和物（８１１〜）で処理した。２時間後、０．５Ｍ
水酸化ナトリクム（５０μ）を添加し、混合物をエーテ
ル（２Ｘ３０１Ｊ）で洗浄した。水相を酢酸でｐ）３５
１で酸性化し、酢酸エチル（３Ｘ２５ａ）で抽出した。

この抽出物を水（２Ｘ２５１１１１で、その後飽和食塩
水（２５１１１１ｔ）で抽出し、蒸発させた。残留した
黄色の油状物をジクロロメタン／メタノール／酢酸（９
８：　２　：　Ｉ　Ｖ／ｖ）で溶離するＭＰＬＣにより
、かつ引続き酢酸エテル／ヘキサン／酢酸（５０：　５
０　：　１　ｖ／ｖ　）で溶離するフラッシュクロマト
グラフィーにより精製すると、エーテル／ヘキサンで擦
する際に晶出する透明な油状物を生じた。酢酸エチル／
ヘキサン（３：　１　ｖ／ｖ　）から再結晶させると、
４　（Ｚ）　−６−（（２、４、５−シス）−４−Ｏ・
ヒトセキジフェニル−２−［：２−（３−ざリジル）エ
チニル）−１，５−ジ：ｔｄＰす７−５−イル〕ヘキ七
ン酸が固形物（５２０１ｎｇ）として得られた、融点１
４２〜１４６°Ｃ； ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ２　＋Ｄ６−ＤＭ
８０）　：　１−７３　（ＩＨ，ｍ）、１．９６　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、２．３０　（４Ｈ，ｍ）、２．５８　（ＩＨ
，ｍ）、４．０５　（ＩＨ，Ｍ　Ｊ　＝　１１Ｈｚ）、
４、Ｉ５　（ＩＨ，ｂａ　Ｊ＝　１１Ｈｚ）、５．２１
　（ＩＨ，ｍ）、５．４０　（３Ｈ，ｍ）、６．４０　
（ＩＨ，ｄａ　Ｊ−１７，４Ｈｚ）、６．８５　（３Ｈ
，ｍ）、７、Ｉ０　（ＩＨ，ｚａ　Ｊ　＝　７、ＩＨｚ
）、７．３１　　（２Ｈ，ｍ）、７．８１　　（ＩＨ，
ｍ）、８．５０　（ＩＨ，ｄ　Ｊ　＝　４Ｈｚ）、８−
６６　（ＩＨｓ　ｂｓ）　ｚ　ｍ／ｅ　３９６　（Ｍ＋
Ｈ）”　ｚ０２３Ｈ２５ＮＯＩＳとして 計算値：　Ｃ６９，９；　Ｈ６，４；　Ｎ　３．５％実
測値：　ｃ　６９．７　；　Ｈ６，３；　Ｎ　３．６％
出発アルデヒドは次のようにして得られた：トルエン（
５０１Ｊ）中の（トリフェニルホスホラニリデン〕−ア
セトアルデヒド（３，１９Ｊｉｌ）と３−ピリジンカル
ボキシアルデヒド（９６０■）との攪拌混合物をアルジ
ン下で１８時間還流に加熱し、その後、蒸発させた。残
分をエーテル（５Ｑｕ）に溶かし、溶液を氷水で冷却し
た。沈殿した酸化トリフェニルホスフィンを濾過するこ
とによって除却し、濾液を蒸発させた。

残分を酢酸エチル（１００１７）中へ浴解し、溶液を１
Ｍ塩酸（３Ｘ２０ｊｌＪ）で抽出した。酸性抽出物を炭
酸水素ナトリウム５　ｗ／ｖ％で中和した。集めた抽出
物を水（２Ｘ２５ＩＬｔ）で、その後、飽和食塩水（２
５１Ｊ）で洗浄し、その後、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）　、
蒸発させた。残留油状物を酢酸エチルで溶離するフラッ
シュクロマトグラフィーによシ精製し、３−（３−ピリ
ジル）−プロペニルアルデヒドを黄色の固形物（８６０
〜）として得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させ
ると、融点６５〜６８℃の黄色の針状晶が得られた； ＮＭＲ（９０ＭＨ２；ＣＤα３）：６．７２（１Ｈ２ｄ
ｄＪ＝１６゜７Ｈｚ　）、７−３３　（ＩＨＩ　ａｄ　
Ｊ　＝　ＥＬ　５Ｈｚ）、７．４６（ＩＨ，ｄ　Ｊ　＝
　１６Ｈｚ）、７．８５　（ＩＨ，ｄｔＪ　＝　８．２
Ｈｚ）、８．６０　（ｉＨ，ｄｄ　Ｊ　＝　５＊　２Ｈ
ｚ）、８．７４　（ＩＨ。

ａ　、ｙ　＝　２Ｈｚ）、９．６８　（ＩＨ，ｄ　Ｊ　
＝＝　７Ｈｚ）　；　ｍ／ｅ１３４　　（Ｍ＋Ｈ）＋　
。

例３１ 例２４と同様の方法を用いるが、４　（Ｚ）　−６−（
（２，４，５−シス）−４−ｏ−に：ドロキシフェニル
−２−（２−（４−ピリジル）−エチル］−１，３−ジ
オキサン−５−イル）ヘキセン酸から出発し、ゾク四ロ
メタン／メタノール／酢酸（９５：　５　：　１　ｖ／
ｖ　）で溶離するＭＰＬＣの後に、６−（〔２，４，５
−シスツー４−ｏ−ヒドロキシフェニル−２−（２−（
４−ぎりジル）エチル）−１，３−ジオキサン−５−イ
ル）へ印サン酸（酢酸添加物０．５モル）が白色の発泡
体として得られた（７９％）；”ＭＲ（２５０ＭＨｚ　
ｚ　Ｄ６−ＤＭ８０）　’　Ｏ・８９　（２ａ＊　ｍ）
、１−０５　（２Ｈ＝　ｍ）　、１−２８　（３Ｈ−ｍ
）、１．４６　（ＩＩ（。

ｍ）、１．８０　（ＩＨ，ｍ）、１．９０　（１，５Ｈ
＃　ａ）、１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．０８　（２Ｈ，
＄　Ｊ　＝　７Ｈｚ）、２．７６　（２）１＊ｍ）、！
１．８９　（ＩＨ，ｂｄ　Ｊ　＝　１１Ｈｚ）、４．０
１　（ＩＨｔ　ｄＪ　±１１Ｈｚ）、４．８１　（ＩＨ
，ｚ　Ｊ　＝　５Ｈｚ）、５．０５（ＩＨｓ　ｄ　Ｊ　
干２Ｈｚ）、６．７７　（２Ｈｌ　ｆｆ１）　％　７．
０６　（ＩＨ。

ｚ　Ｊ　＝　７１１Ｈｚ）、７．ｉ４　（１Ｈ，ｄｄ　
Ｊ　＝　７、ＩＨｚ）、７．２８　（２）！、　ａ　、
Ｔ　＝　６Ｈ名）、８．４３　（２Ｈ，ｄ　Ｊ　＝＋　
６Ｈｚ）　　；　　ｍ／ｅ　　４００　　（Ｍ十Ｈ）”
　　＃Ｃ２３Ｈ２９ＮＯ５司、５ＣＩ（３ＣＯＯ）Ｉと
して計算値：　ｃ　６７、Ｉ　；　Ｈ７，２；　Ｎ　３
．３％実測値：　Ｃ６７，０；　）１７．３　；　Ｎ　
３．３％例６２ 例に挙げた薬物学的適用形は、薬学の分野において公知
の慣用の方法によって得られる、ヒトにおける治療また
は予防に使用するために適している次の錠剤、カプセル
剤、注射、エーロゾルの処方物が包含される： （ａ）　　錠剤１　　　　　　　　　　　　〜／錠剤化
合物ｘ”　　　　　　　　　　　　　ｉ、。

ラクトース（欧州薬局方）　　　　　９３．２５クロス
カルメロースナ）　ＩＪクム （Ｃｒｏｇｃａｒｍｅｌｌｏｓｅ　ｓｏｄｌｕｍ）　　
　　　　４．Ｑトウモロコシ殿粉ペースト （５ｗ／ｖ％水性ペースト）　　　　　　０．７５ステ
アリン酸マグネシクム　　　　　１．０（ｂ）　　錠剤
１　　　　　　　　　　　　　　ｍｙ／錠剤化合物ｘ＊
５０ ラクトース（欧州薬局方）　　　　　２２３．７５クロ
スカルメロースナトリクム６．０ トクモロコシ殿粉　　　　　　　　　１５．Ｏポリビニ
ル？ロリドン （５ｗ／ｖ％水性ペースト）　　　　　　　２．２５ス
テアリン酸マグネシウム　　　　　３．０（Ｃ）　　錠
剤１　　　　　　　　　　　　■／錠剤化合物Ｘ”　　
　　　　　　　　　　１００ラクトース（欧州薬局方）
　　　　　１８２．７５クロスカルメロースナトリクム
　　　１２．０トクモロコシ殿粉ペースト （５ｗ／ｖ％水性ペースト）　　　　　　２．２５ステ
アリン酸マグネシクム　　　　　３．０（ｄ）　　カプ
セル剤　　　　　　　　　　　η／カプセル剤化合物Ｘ
＊１ｏＷＩ９ ラクトース（欧州薬局方）　　　　　４８８．５ステア
リン酸マグネシクム　　　　　１．５（ｅ）　　注射液
Ｉ（５０η／ＩＬＬ）化合物Ｘ＊（遊離酸形）　　　　
　５．Ｑｗ／ｖ％１Ｍ水酸化ナトリクム浴液　　　１５
．Ｏｙ／ｖ％Ｕ、Ｉ　ＭＷ酸（ｐａ−１７，６ＫｖＩ４
整ｆルマ−ｔ’）ポリエチレンｆ　Ｉ）　コ−ｋ　４０
０　　４．５　ｗ／ｖ％注射用水　１００％まで （ｒ）　　注射液■（１０ダ／ｄ） 化合物Ｃ（遊離酸形）　　　　　　　１．Ｑｗ／ｖ％リ
ン酸ナトリクムＥＰ　　　　　　　　３．６　ｗ／ｖ％
０、ＩＭ水酸化ナトリクＡ　＃ｆｅｉ　　　１５．Ｏｖ
／ｖ％注射用水　ｉｏｏ％まで （ｍｌ　注射液１（１■／酎、−６へ緩衝〕化合物ｘ＊
（遊離酸形）　　　　　　　Ｑ、１ｗ／ｖ％リン酸ナト
リウムＢＰ　　　　　　　２．２６　ｗ／ｖ％クエン酸
　　　　　　　　　　　Ｑ、３８ｗ／ｖ％ホリエテレン
グリコール４００　　　３．５　ｗ／ｖ％注射用水　１
００％まで （ｈ）　　エーロゾル　　　　　　　　　　〜／酩化合
物Ｘ　”　　　　　　　　　　　　１０．０ンルビタ／
トリオレエー）１３．５ トリクロロフルオロメタ７９１Ｌ］、Ｕジクロロジフル
オロメタン　　　　４９０．０（１）　　エーロゾル　
　　　　　　　　　ダ／ＩＬｔ化合物Ｘ　”　　　　　
　　　　　　　　０．２ンルビタントリオレエー）　　
　　　　０．２７トリクロロフルオロメタン　　　　　
７０．０ジクロロジフルオロメタン　　　　２８０．０
シクロロチドラフルオロエタン　　１０９４．Ｏｃ］）
　　ニーａｒルｌ　　　　　　　　　　１１９／ｄ化合
物Ｘ　＊２．５ ソルビタントリオレエート　　　　　　６．３８トリク
ロロフルオロメタン　　　　　６７．５ジクロロジフル
オロメタン　　　　１０８６．０ジクロロテトラフルオ
ロエタン　　１９１．６（幻　エーロゾルＩＶ　　　　
　　　　　　　ＩＩＩＰ／継化合物Ｘ“　　　　　　　
　　　　　２．５大豆レシチン　　　　　　　　　　　
２．７トリクロロフルオロメタン　　　　　６７．５ジ
クロロジフルオロメタン　　　　　　　　１０８６．０
ジクロロテトラフルオロエタン　　　　　　　１９１．
６注 本化合物Ｘは弐■の化合物、またはその塩、たとえば前
述の全ての実施例に記載した式■の化合物である〇 錠剤の組成物（ａ）〜（Ｃ）は慣用の方法によって腸溶
性コーティングすることができる、たとえばフタル酸酢
酸セルロースの被覆を危すことができる。エーロゾルの
組成物（ｈ）〜（ｋ）は標準の計量される配量エーロゾ
ルディスペンサーと共に使用することができ、懸濁剤ソ
ルビタントリオレエート及び大豆レシチンは、ソルビタ
ンモノオレエート、ソルビタンセスキオレエート、ポリ
ソルベート８０、ポリグリ七ロールオレエートまたはオ
レイン酸のような池の懸濁剤で代えることができる〇 例　　３３ ＴＸＡ　２の作用の１以上の拮抗剤としての作用又はそ
の合成の阻害を評価するための先に記載の標準生物学的
方法を用いて、本発明の代表的化合物で得られた結果を
次表に示す雪 １．３．７．８　　、　７、Ｉ　　　°　　３、Ｉ■ ４　　７．９　　　７．８　　　　　＞１００５　°　
Ｔ、４　１　７．８　　　：　　　２．８７　°　６０
ｇ４Ｉ：０．９８ １１ニア、ｌ　　　、　　７．６　　　　［＞１ｏｏ。

２１　　・６．７１８．２　　　・　　５．４＊　結果
はにＢ値の負の対数として表わされている。

更に本発明の代表的化合物を用いるテス）（ｆ）で次の
結果が得られた８ 〔＊本　「合成」とは、　ＴＸＡ２生成により測定され
るＴｘＡ２の合成に関する有意効果を示し、「拮抗」と
は、ＴｘＡ２の作用の有意拮抗即ち、試験化合物の経口
投与後の血液試料中の＜ｌＸｌ０　　Ｍのに８を示す〕
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、 I 式： ▲数式、化学式、表等があります▼　 I 〔式中Ｙはエチレン又はビニレンであり、ｎは１、２、
   ３又は４の整数であり、Ｚは水素又はヒドロキシであり
   、Ｘは、II式： ▲数式、化学式、表等があります▼　II （ここでＡはＣ＿１＿〜＿６−アルキレン、Ｃ＿２＿〜
   ＿６−アルケニレンから選択された連結基であり、これ
   らの各々は分枝していてもよく、結合炭素原子の代りに
   オキシ結合を有していてもよいが、１，３−ジオキサン
   環に結合しているＡ中の末端原子は常に炭素であるか又
   はＡは １，３−ジオキサン環への直接結合であり、Ｒ＾１、Ｒ
   ＾２及びＲ＾３は独立して、水素、ハロゲン、トリフル
   オロメチル、１個のカルボキシ又はＣ＿１＿〜＿６−ア
   ルコキシカルボニル置換分を有していてよいＣ＿１＿〜
   ＿６−アルコキシ及びＣ＿１＿〜＿１＿０−アルキルか
   ら選択されたものである）の基を有するピリジンであり
   、ここで１，３−ジオキサン環の２、４及び５位の基は
   シス−立体配置を有する〕の１，３−ジオキサンアルカ
   ノイツク酸誘導体又はその薬物学的に認容性の塩。 ２、式中のＸ中でＡは、メチレン、エチレン、トリメチ
   レン、ビニレン、プロペニレン、イソプロピリデン、１
   ，２−ジメチルエチレン、２−メチル−１，２−プロピ
   レン、メチレンオキシメチレン、オキシメチレン、オキ
   シエチレン、オキシイソプロピリデン （−Ｏ・Ｃ（ＣＨ＿３）＿２−）、トリメチレンオキシ
   エチレン（−（ＣＨ＿２）＿３・Ｏ・（ＣＨ＿２）＿２
   −）及び式：−ＣＨ＿２・Ｏ・ＣＨ＿２・Ｃ（ＣＨ＿３
   ）＿２−又は−Ｏ・ＣＨ＿２・Ｃ（ＣＨ＿３）＿２−の
   基から選択されたものであり、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾
   ３は水素、トリフルオロメチル、弗素、塩素、臭素、メ
   トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、メチル、エ
   チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘ
   キシル、ヘプチル、オクチル、ノニル及びデシルから選
   択されたものであり、最後の６個の基は、カルボキシ、
   メトキシカルボニル又はエトキシカルボニル置換分を有
   していてよい、請求項１記載の化合物。 ３、式中のＸ中でＡは直接結合、メチレン、イソプロピ
   リデン、エチレン、１，１−ジメチルエチレン、オキシ
   メチレン、オキシエチレン又はオキシイソプロピリデン
   である、請求項１又は２記載の化合物。 ４、式中のＺは水素であり、ｎは２又は３の整数であり
   、Ｘ中の連結基Ａはピリジン分の３位又は４位に結合し
   ている、請求項１記載の化合物。 ５、式中のＡは直接結合又はメチレンである、請求項４
   記載の化合物。 ６、式中のＲ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は水素である、請
   求項１記載の化合物。 ７、III式： ▲数式、化学式、表等があります▼　III 〔式中、ＡはＣ＿１＿〜＿６−アルキレン、Ｃ＿２＿〜
   ＿６−アルケニレンから選択された連結基であり、これ
   らの各々は分枝していてもよく、結合炭素原子の代りに
   オキシ結合を有していてもよいが、１，３−ジオキサン
   環に結合しているＡ中の末端原子は常に炭素であるか又
   はＡは １，３−ジオキサン環への直接結合であり、Ｚは水素又
   はヒドロキシであり、Ｒ＾１は水素、ハロゲン、トリフ
   ルオロメチル、１個のカルボキシ又はＣ＿１＿〜＿６−
   アルコキシカルボニル置換分を有していてよいＣ＿１＿
   〜＿６−アルコキシ及びＣ＿１＿〜＿１＿０−アルキル
   より選択されたものであり、ｍは２又は３の整数であり
   、１，３−ジオキサン環の２、３及び５位の基はシス−
   反応性立体配置を有する〕の化合物又はその薬物学的に
   認容性の塩。 ８、式中のＺは水素であり、連結基Ａは、直接結合、メ
   チレン、エチレン、イソプロピリデン、１，４−ジメチ
   ルエチレン及びオキシイソプロピリデンであり、ピリジ
   ン分の３又は４位に結合している、請求項７記載の化合
   物。 ９、式中のＺはヒドロキシであり、連結基Ａはエチレン
   又はビニレンであり、ピリジン分の３又は４位に結合し
   ている、請求項７記載の化合物。 １０、式中のＺはヒドロキシであり、連結基Ａは直接結
   合、メチレン、イソプロピリデン、 １，１−ジメチルエチレン及びオキシイソプロピリデン
   から選択されたものであり、ピリジン分の２位に結合し
   ており、ｍは整数である、請求項７記載の化合物。 １１、式中の連結基Ａはジオキサン環に隣接するジ置換
   メチレンを有する、請求項８又は１０記載の化合物。 １２、式中のＲ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は水素である、
   請求項７記載の化合物。 １３、４（Ｚ）−６−（〔２，４，５−￥シス￥〕−４
   −￥ｏ￥−ヒドロキシフエニル−２−〔３−ピリジル〕
   −１，３−ジオキサン−５−イル）−ヘキセノイツク酸
   ； ５（Ｚ）−７−（〔２，４，５−￥シス￥〕−４−￥ｏ
   ￥−ヒドロキシフエニル−２−〔３−ピリジルメチル〕
   −１，３−ジオキサン−５−イル）ヘプタノイツク酸； ４（Ｚ）−６−（〔２，４，５−￥シス￥〕−４−￥ｏ
   ￥−ヒドロキシフエニル−２−〔３−ピリジルメチル〕
   −１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキセノイツク酸； ４（Ｚ）−６−（〔２，４，５−￥シス￥〕−４−￥ｏ
   ￥−ヒドロキシフエニル−２−〔１−（３−ピリジル）
   −１−メチルエチル〕−１，３−ジオキサン−５−イル
   ）ヘキセノイツク酸；４（Ｚ）−６−（〔２，４，５−
   ￥シス￥〕−４−￥ｏ￥−ヒドロキシフエニル−２−〔
   ２−（３−ピリジル）−１，１−ジメチルエチル〕−１
   ，３−ジオキサン−５−イル）ヘキセノイツク酸； ５（Ｚ）−７−（〔２，４，５−￥シス￥〕−４−￥ｏ
   ￥−ヒドロキシフエニル−２−〔１−（３−ピリジル）
   −１−メチルエチル〕−１，３−ジオキサン−５−イル
   ）ヘプタノイツク酸；４（Ｚ）−６−（〔２，４，５−
   ￥シス￥〕−４−￥ｏ￥−ヒドロキシフエニル−２−〔
   １−（３−ピリジルオキシ）−１−メチルエチル〕−１
   ，３−ジオキサン−５−イル）ヘキセノイック酸； ４（Ｚ）−６−（〔２，４，５−￥シス￥〕−４−￥ｏ
   ￥−ヒドロキシフエニル−２−〔２−ピリジル〕−１，
   ３−ジオキサン−５−イル）−ヘキセノイツク酸； ４（Ｚ）−６−（〔２，４，５−￥シス￥〕−４−￥ｏ
   ￥−ヒドロキシフエニル−２−〔２−ピリジルメチル〕
   −１，３−ジオキサン−５−イル）ヘキセノイツク酸； ６（Ｚ）−８−（〔２，４，５−￥シス￥〕−４−￥ｏ
   ￥−ヒドロキシフエニル−２−〔４−ピリジル〕−１，
   ３−ジオキサン−５−イル）−オクテノイツク酸； ５（Ｚ）−７−（〔２，４，５−￥シス￥〕−４−フエ
   ニル−２−〔３−ピリジルメチル〕−１，３−ジオキサ
   ン−５−イル）−ヘプテノイツク酸； 及びこれらの薬物学的に認容性の塩から選択された化合
   物。 １４、アルカリ金属、アルカリ土類金属塩、アンモニウ
   ム及びアルミニウム塩、生理学的に認容性の陽イオンを
   生じる有機アミン及び４級塩基との塩及び生理学的に認
   容性の陰イオンを生じる酸との塩から選択された、請求
   項１から１３までのいずれか１項記載の化合物の塩。 １５、請求項１記載の I 式〔式中のＺはヒドロキシで
   ある〕の化合物又は薬物学的に認容性の塩を製造するた
   め、IV式： ▲数式、化学式、表等があります▼　IV 〔式中のＰは適当な保護基である〕のフエノール誘導体
   の保護基を離脱させ、 I 式の化合物の塩が所望である
   場合には、生理学的に認容性のイオンを生じる適当な塩
   基又は酸と反応させるか又は他の任意の酸形成法により
   形成させ、 I 式の化合物の光学活性形が所望の場合に
   は、反応を光学活性出発物質を用いて実施するか又は、
   I 式の化合物のラセミ形を適当な有機塩基又は酸の光
   学活性形と反応させ、引続きこうして得た塩のジアステ
   レオイソマー混合物を慣用法による分離により分割させ
   、かつ酸又は塩基での慣用の処理により I 式の前記化
   合物の所望の光学活性形を遊離させることを特徴とする
   、請求項１記載の化合物の製法。 １６、 I 式中のＹがビニレンである、請求項１記載の
   化合物又は薬物学的に認容性のその塩を製造するため、
   Ｖ式： ▲数式、化学式、表等があります▼　Ｖ のアルデヒドを式：Ｒ＿３Ｐ＝ＣＨ・（ＣＨ＿２）＿ｎ
   ・ＣＯ＿２＾−Ｍ＾＋（式中ＲはＣ＿１＿〜＿６−アル
   キル又はアリールであり、Ｍ＾＋は陽イオンである）の
   ウイテイヒ試薬と反応させ、 I 式の化合物の塩が所望
   である場合には、生理学的に認容性のイオンを生じる適
   当な塩基又は酸と反応させるか又は他の任意の酸形成法
   により形成させ、 I 式の化合物の光学活性形が所望の
   場合には、反応を光学活性出発物質を用いて実施するか
   又は、 I 式の化合物のラセミ形を適当な有機塩基又は
   酸の光学活性形と反応させ、引続きこうして得た塩のジ
   アステレオイソマー混合物を慣用法による分離により分
   割させ、かつ酸又は塩基での慣用の処理により I 式の
   前記化合物の所望の光学活性形を遊離させることを特徴
   とする、請求項１記載の化合物の製法。 １７、請求項１記載の化合物を製造するため、VI式： ▲数式、化学式、表等があります▼　VI 〔式中Ｑ＾１とＱ＾２の１方は水素であり、他方は水素
   又は式：−ＣＲａＲｂ・ＯＨの基であり、ＲａとＲｂは
   同一又は異なるＣ＿１＿〜＿４−アルキルである〕のエ
   リスロ−ジオール誘導体をVII式： ▲数式、化学式、表等があります▼　VII のアルデヒド誘導体又はそのアセタール、ヘミアセター
   ル又は水和物と反応させ、 I 式の化合物の塩が所望で
   ある場合には、生理学的に認容性のイオンを生じる適当
   な塩基又は酸と反応させるか又は他の任意の酸形成法に
   より形成させ、 I 式の化合物の光学活性形が所望の場
   合には、反応を光学活性出発物質を用いて実施するか又
   は、 I 式の化合物のラセミ形を適当な有機塩基又は酸
   の光学活性形と反応させ、引続きこうして得た塩のジア
   ステレオイソマー混合物を慣用法による分離により分割
   させ、かつ酸又は塩基での慣用の処理により I 式の前
   記化合物の所望の光学活性形を生じさせることを特徴と
   する、請求項１記載の化合物の製法。 １８、請求項１記載の化合物又は薬物学的に認容性のそ
   の塩を製造するため、VIII式： ▲数式、化学式、表等があります▼　VIII 〔式中Ｒａ及びＲｂの１方は水素、メチル又はエチルで
   あり、他方はメチル又はエチルである〕の化合物と過剰
   のVII式： ▲数式、化学式、表等があります▼　VII のアルデヒド又はその水和物、アセタール又はヘミアセ
   タールとを、酸触媒の存在で反応させ、 I 式の化合物
   の塩が所望である場合には、生理学的に認容性のイオン
   を生じる適当な塩基又は酸と反応させるか又は他の任意
   の酸形成法により形成させ、 I 式の化合物の光学活性
   形が所望の場合には、反応を光学活性出発物質を用いて
   実施するか又は、 I 式の化合物のラセミ形を適当な有
   機塩基又は酸の光学活性形と反応させ、引続きこうして
   得た塩のジアステレオイソマー混合物を慣用法による分
   離により分割させ、かつ酸又は塩基での慣用の処理によ
   り I 式の前記化合物の所望の光学活性形を遊離させる
   ことを特徴とする、請求項１記載の化合物の製法。 １９、請求項１記載の化合物〔式中のＹはエチレンであ
   る〕又は薬物学的に認容性のその塩を製造するために、
   式中のＹがビニレンである I 式の化合物を適当な触媒
   の存在で水素化し、 I 式の化合物の塩が所望である場
   合には、生理学的に認容性のイオンを生じる適当な塩基
   又は酸と反応させるか又は他の任意の酸形成法により形
   成させ、 I 式の化合物の光学活性形が所望の場合には
   、反応を光学活性出発物質を用いて実施するか又は、
   I 式の化合物のラセミ形を適当な有機塩基又は酸の光学
   活性形と反応させ、引続きこうして得た塩のジアステレ
   オイソマー混合物を慣用法による分離により分割させ、
   かつ酸又は塩基での慣用の処理により I 式の前記化合
   物の所望の光学活性形を遊離させることを特徴とする、
   請求項１記載の化合物の製法。 ２０、請求項１記載の I 式の化合物又は薬物学的に認
   容性の塩を薬物学的に認容性の稀釈剤又は担持剤と共に
   含有することを特徴とする心臓又は血管の疾病の治療剤
   。 ２１、IV式： ▲数式、化学式、表等があります▼　IV 〔式中Ｙはエチレン又はビニレンであり、ｎは１、２、
   ３又は４の整数であり、Ｘは、II式： ▲数式、化学式、表等があります▼　II （ここでＡはＣ＿１＿〜＿６−アルキレン、Ｃ＿２＿〜
   ＿６−アルケニレンから選択された連結基であり、これ
   らの各々は分枝していてもよく、結合炭素原子の代りに
   オキシ結合を有していてもよいが、１，３−ジオキサン
   環に結合しているＡ中の末端原子は常に炭素であるか又
   はＡは １，３−ジオキサン環への直接結合であり、Ｒ＾１、Ｒ
   ＾２及びＲ＾３は独立して、水素、ハロゲン、トリフル
   オロメチル、１個のカルボキシ又はＣ＿１＿〜＿６−ア
   ルコキシカルボニル置換分を有していてよいＣ＿１＿〜
   ＿６−アルコキシ及びＣ＿１＿〜＿１＿０−アルキルよ
   り選択されたものである）の基を有するピリジンであり
   、ＰはＣ＿１＿〜＿６−アルキル、アセチル、ベンゾイ
   ル、メタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、アリ
   ル、テトラヒドロフラン−２−イル及びトリアルキルシ
   リルから選択されたものであり、１，３−ジオキサン分
   の２、４及び５位の基はシス−立体配置を有する〕の化
   合物。 ２２、Ｖ式： ▲数式、化学式、表等があります▼　Ｖ 〔式中Ｚは水素又はヒドロキシであり、ＸはII式： ▲数式、化学式、表等があります▼　II （ここでＡはＣ＿１＿〜＿６−アルキレン、Ｃ＿２＿〜
   ＿６−アルケニレンから選択された連結基であり、これ
   らの各々は分枝していてもよく、結合炭素原子の代りに
   オキシ結合を有していてもよいが、１，３−ジオキサン
   環に結合しているＡ中の末端原子は常に炭素であるか又
   はＡは １，３−ジオキサン環への直接結合であり、Ｒ＾１、Ｒ
   ＾２及びＲ＾３は独立して、水素、ハロゲン、トリフル
   オロメチル、１個のカルボキシ又はＣ＿１＿〜＿６−ア
   ルコキシカルボニル置換分を有していてよいＣ＿１＿〜
   ＿６−アルコキシ及びＣ＿１＿〜＿１＿０−アルキルよ
   り選択されたものである）の基を有するピリジンであり
   、１，３−ジオキサン環の２、４及び５位の基はシス−
   立体化学を有する〕のアルデヒド。