JPH02164877A - １，３―ジオキサンアルケン酸誘導体、その製造法、ならびに虚血性心臓疾患、脳血管性疾病、喘息性疾患および炎症性疾患の治療に使用する製薬学的組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、アルケノイック酸誘導体を含有する新規ピリ
ジンに関し、さらに詳述すれば、本発明は、ｌ、３−ジ
オキサン環の４位で結合したピリジル部分を含有する新
規の１．３−ジオキサン−５−イル　アルケノイソク酸
に関する。本発明によるアルケノイソク酸は、価値のあ
る製薬学的性質を有し、本発明は、新規の酸を含有する
製薬学的組成物ならびに新規酸の製造法および医薬的使
用を包含する。

従来の技術 アラキドン酸代謝産物トロンボキサンＡ２（以下、“Ｔ
ＸＡ２”と呼称する）が強力な血管収縮神経および血小
板の有効な凝集体であることは、公知である。また、Ｔ
ＸＡ２は、気管支平滑筋および気管平滑筋の有効な収縮
筋である。

それ故に、ＴＸＡ２は、多種多様の疾病症状、例えば虚
血性心臓疾患、例えば心筋性梗塞症、アンギナ、脳血管
性疾病、例えば−時的脳虚血症、片頭痛および発作、末
梢血管疾病、例えばアテローム性動脈硬化症、細管異常
、高血圧症および脂質不平衡による凝血欠損症の場合に
包含されうる。

ＴＸＡ２は、その生理的作用をトロンボキサン受容体を
通じて発揮することが確信されており、この受容体を介
してアラキドン酸から誘導された種々の他のプロスタノ
イド収縮性物質、例えはプロスタグランジン）（２、Ｆ
１ａおよびプロスタグランジンＤ２は、収縮性作用を発
揮する。ＴＸＡ２の作用を改善することができる原Ｉ 理的方法は、２通りある。第１の方法は、主としてトロ
ンボキサン受容体を占めるが、なお収縮作用を生ぜず、
続いてＴＸＡ２（またはプロスタグランジンＨ２、Ｆ１
ａおよび／またはＤ２）の結合を生じる薬理学的薬剤を
投与することによる。このような薬剤は、ＴＸＡ２ＸＡ
２拮抗全作用るど云われている。第２の方法は、ＴｘＡ
２の生産の際に含まれる１つまたはそれ以上の酵素を抑
制しかつ殊にトロンポキサンシンタゼ（ＴＸＡ２シンタ
ーゼ）として知られている酵素を抑制する薬理学的薬剤
を投与することにある。このような薬剤は、ＴＸＡ２シ
ンタゼ抑制因子と云われている。従って、ＴＸＡ２拮抗
質の性質を有しかつＴＸＡ２シンターゼを抑制する薬剤
は、ＴＸＡ２が包含される上記疾病または他の疾病の１
つまたはそれ以上の処置の場合に治療的価値を有するこ
とが期待できる。また、ＴＸＡ２拮抗質の性質を有する
薬剤は、例えば殊に喘息および炎症性疾病を処置する際
にプロスタグランジンＨ２，Ｆ２αおよび／またはＤ２
が含まれるような疾病を処置する場合にも付加的に価値
を有する。１．３−ジオキサンＴＸＡ２拮抗質は、一定
のＴＸＡ２シンターゼ抑制因子であること（例えば、欧
州特許出願公開箱９８６９０Ａ２号明細書）が知られて
いる（例えば、欧州特許第９４２３９号明細書）けれど
も、２つの性質を有用な程度に組合わせる化合物を得る
ことは、指摘されていない。

発明を達成するための手段 ところで、意外なことに、１．３−ジオキサン環の４位
に結合したピリジル部分を有する、式Ｉの一定の１．３
−ジオキサン−５−イル　アルヶノイソク酸は、ＴＸＡ
２シンターゼの良好な抑制因子であり、重要なＴＸＡ２
拮抗質の性質も有し、かつ有用な製薬学的薬剤であるこ
とが判明した。

本発明によれば、式Ｉ： ［式中、ｎは１または２の整数であり；Ｘは水素原子、
ヒドロキシ基または（１〜４Ｃ）アルコキシ基であり；
Ｙはメチレンオキン基、ビニレン基まｔ；はエチレン基
であり；Ａ１は（１〜６Ｃ）アルキレン基であり：かつ （ａ）Ｒ２は水素原子であり：かつＲ１は場合によって
はハロゲン、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、
（１〜４Ｃ）アルコキシおよびトリフルオロメチルから
選択された１または２個の置換基を有するナフチル基ま
たはフェニルチオ（ｌ〜６Ｃ）アルキル基であるか、ま
たはＲ１は式：Ｒ３，Ａ”−（但し、 Ｒ３は（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ
、ヒドロキシ、（２〜５Ｃ）アルケニル、（１〜４Ｃ）
アルキルチオ、（１〜４Ｃ）アルキルスルフィニル、（
１〜４Ｃ）アルキルスルホニル、（２〜５Ｃ）アルカノ
イル、カルボキシ、［（１〜４Ｃ）アルキルスルフニル
、［Ｎ−（１〜４Ｃ）アルコキシ］カルバモイル、（１
〜５Ｃ）アルカノイルアミノおよびそれ自体（１〜４Ｃ
）アルコキシ、シアノ、カルボキシもしくは［（１〜４
Ｃ）フルコキシ］カルボニルを有する（１〜４Ｇ）アル
キルから選択された置換基を有するフェニル基、ならび
に場合によっては（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）
アルコキシ、ノ＼ロゲン、トリフルオロメチル、二Ｉ・
口およびシアノから選択された第２の置換基を有するフ
ェニル基であるか：または Ｒ３は場合によってはハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル
、ニトロおよびシアノから独立に選択されたｌまたは２
個の置換基を有するチエニル基またはフリル基であり； Ａ２は幾つかが全部または部分的に弗素化されていても
よい３個までの炭素原子を有する（１〜６Ｃ）アルキレ
ン基、オキシ（１〜６Ｇ）アルキレン基または（２〜６
Ｃ）アルケニレン基であるか、またはＡ２はＲ３に対す
る直接結合であるものとする）で示される基であるか；
またはＲ１は式：　Ｑ　２．Ａ　３．Ｑ　”　（但し、
ＱｌおよびＱｌは芳香族部分であり、その１つはベンゼ
ン部分であり、他のものはベンゼン、ピリジンまたはナ
フタリン部分であり、それらの幾つかは場合によっては
ハロゲン、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（
１〜４Ｃ）アルコキシおよびトリフルオロメチルから選
択された置換基を有することができ、Ａ３はオキシ基、
チオ基、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基
、カルバモイル基、イミノカルボニル基、尿素基、（１
〜６Ｃ）アルキレン基、オキシ（１〜６Ｃ）アルキレン
基、（２〜６Ｃ）アルキレン基またはＱｌとＱｌとの間
の直接結合であるものとする）で示される基であり： （ｂ　）ＲＩはトリフルオロエチル基であり、かつＲ２
は水素原子であるか：またはＲ１およびＲ２の双方はト
リフルオロメチル基であるか：または （ｃ　）Ｒ’およびＲ２は双方とも独立にアルキル基で
あるかまたはＲ１およびＲ２が一緒に５〜９個の炭素原
子を有するように一緒になってアルキレン基を形成し； かつＲ４はヒドロキシ基、生理的に認容性のアルコール
残基または（１〜４Ｃ）アルカンスルホンアミド基であ
る］で示される１、３−ジオキサンアルケノイック酸誘
導体またはその製薬学的に認容性の塩が得られる。

式■の化合物が不斉炭素原子を有し、ラセミ形および光
学活性形で存在することができ、かつラセミ形および光
学活性形で単離されていてもよいことは、評価される。

本発明は、ＴＸＡ２の作用の１つまたはそれ以上を拮抗
させかつＴＸＡ２の合成を抑制することができるラセミ
形および任意の光学活性形（またはこれらの混合物）の
双方を包含し、この場合には、如何にして個々の光学的
異性体を製造するか（例えば、光学活性出発物質からの
合成またはラセミ形の分割によって）、如何にしてＴＸ
Ａ２拮抗質の性質およびＴＸＡ２シンターゼ抑制因子の
性質を下記に記載した標準試験の１つまたはそれ以上を
使用することにより定めるかは、当業者にはよく知られ
たところである。

式Ｉの１．３−ジオキサンの４および５位（Ｒ２が水素
原子である場合には、２位）の基が、該基がビニレン基
である場合にはＹに隣接せる基を有するようにシス−相
対的立体化学を有することが認められる（すなわち、後
者の化合物は゛Ｚ′″異性体として存在する）。更に、
特殊な配置が化学式中に示されているけれども、これは
必ずしも絶対配置に相応するものではない。

−膜面用語″アルキレン基″は、エチレン基およびエチ
リデン基のような直鎖アルキレン基および分子鎖アルキ
レン基の双方を包含し、かつ他の一般的用語は同様に解
釈することができることが認められる。しかし、゛ブチ
ル基′″のような特殊な用語を使用する場合には、それ
はＩＩＦＭまたは゛′ノルマル″ブチル基と詳説され、
この場合″゛ｔｔ−ブチル基ような分子鎖異性体は、必
要に応じて詳細に記載される。

アルキル基である場合のＲ１およびＲ２の詳細なものは
、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基およびペンチル基を包含し、Ｒ１および
Ｒ２が一緒になってアルキレン基を形成する場合には、
例えばテトラメチレン、ペンタメチレンおよびヘキサメ
チレンを包含し、それらの何れかは、場合によっては１
または２個のメチル置換基を有していてもよい。

フェニルチオ（１〜６Ｃ）アルキル基である場合のＲ１
の詳細なものは、例えば、場合によっては上記に定義し
たように置換された、■−メチルーｉ（フェニルチオ）
エチル基またはフェニルチオメチル基である。

ナフチル基またはフェニルチオ（１〜６Ｃ）アルキル基
である場合にＲ１に存在することができるかまたは上記
のように芳香族部分□ＩまたはＱ２上に存在することが
できる置換基の詳細なものは、例えば（１〜４Ｃ）アル
キル基：メチル基およびエチル基；（１〜４Ｃ）アルコ
キシ基：メトキシ基およびエトキシ基；およびハロゲン
原子二弗素原子、塩素原子および臭素原子を包含する。

Ｒ３が上記のようにフェニル基、チエニル基またはフリ
ル基である場合に存在することができる置換基の詳細な
ものは、例えば（１〜４Ｃ）アルキル基：メチル基およ
びエチル基；（１〜４Ｃ）アルコキシ基コメトキシ基お
よびエトキン基；およびハロゲン原子：弗素原子、塩素
原子および臭素原子：（２〜５Ｃ）アルケニル基：ビニ
ル基、２−プロペニル基および３．３−ジメチルペロベ
ニル基；（１〜４Ｃ）アルキルチオ基：メチルチオ基お
よびエチルチオ基；（１〜４Ｃ）アルキルスルフィニル
基：メチルスルフィニル基およびエチルスルフィニル＆
ｉ（１〜４Ｇ）アルキルスルホニル基：メチルスルホニ
ル基およびエチルスルホニル基：（２〜５Ｃ）アルカノ
イル基ニアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基およ
び２−オキソプロピル基：［（１〜４Ｃ）アルコキシ１
カルボニル基：ブトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基および（−ブトキシカルボニル基；［Ｎ−（１〜
４Ｃ）アルキル］カルバモイル基：Ｎ−メチルカルバモ
イル基、Ｎ−エチルカルバモイル基およびＮ−プロピル
カルバモイル基；（１〜５Ｃ）アルカノイルアミノ基：
ホルムアミド基、アセトアミド基およびプロピオンアミ
ド基；および置換（１〜４Ｃ）アルキル基、（１〜４Ｃ
）アルコキシ（例えば、メトキシおよびエトキシ）、シ
アノ、カルボキシもしくは［（１〜４Ｃ）アルキルスル
フニル基（例えば、メトキシカルボニルもしくはエトキ
シカルボニル）置換基を有するメチル基、■−エチル基
、２−エチル基、またはｌ−プロピル基、２−プロピル
基もしくは３−プロピル基を包含する。

生理的に認容性のアルコール残基である場合のＲ４の詳
細なものは、その後にエステルを生体分解可能にしかつ
例えば場合によってはヒドロキシまたは（１〜４Ｃ）ア
ルコキシ置換基を有する（ｌ〜６Ｇ）アルキル基、例え
ばメチル基、エチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−
メトキンエチル基、プロピル基または３−ヒドロキシグ
ロビル基：フェニル基：およびベンジル基から選択され
ているものであり：これらフェニル基およびベンジル基
の双方は、ハロゲン原子（例えば、弗素原子、塩素原子
、臭素原子または沃素原子）、（ｌ〜４Ｃ）アルキル基
（例えば、メチル基またはエチル基）および（１〜４Ｃ
）アルコキシ基（例えば、メトキン基またはエトキシ基
）から選択されたｌまたは２個の場合による置換基を有
することができる。

（１〜４Ｃ）アルカンスルホンアミド基である場合のＲ
４の詳細なものは、例えばメタンスルホンアミド基、エ
タンスルホンアミド基およびブタンスルホンアミド基を
包含する。

（１〜６Ｃ）アルキレン基である場合のＡ１の特殊なも
のは、例えばメチレン基、エチレン基トリメチレン基、
テトラメチレン基ならびに１．１−ジメチルエチレン基
および１．１−ジメチルトリメチレン基を包含し、その
中エチレン基およびトリメチレン基は、一般に好ましく
、エチレン基は特に好ましい。

（１〜６Ｃ）アルキレン基である場合のＡ２の詳細なも
のは、例えば（１〜４Ｃ）アルキレン基（例えば、メチ
レン基、エチレン基、トリメチレン基、インプロピリデ
ン基および１．１−ジメチルエチレン基）および３，３
−ペンチリデン基を包含し；（２〜６Ｃ）アルケニレン
基である場合のＡ２の詳細なものは、例えばビニレン基
、１．３−７’ロペニレン基および１．４−ブテン−２
−イレン基を包含し；オキシ（１〜６Ｃ）アルキレン基
である場合のＡ２の詳細なものは、例えばオキシメチレ
ン基、オキシテトラメチレン基（すなわち、式：　−０
−ＣＣＨ２）４−の基）、ｌ−オキシ−１−メチルエチ
ル基（すなわち、式ニー○、Ｃ（ＣＨ３）２−の基）お
よび２−オキシ＝ｌ、１−ジメチルエチル基（すなわち
、式：　−０、ＣＨ２，Ｃ（ＣＨ３）２−の基）を包含
し、この場合オキシ結合は、基Ｒ３に対するものであっ
て１．３−ジオキサン環に対するものではないことが認
められる。

弗素置換基を有する場合のＡ２の詳細なものは、例えば
ジフルオロメチレンまたは２．２．２トリフルオロ−１
−オキ／−１−トリフルオロメチルエチルである場合（
すなわち、式ニー０．Ｃ（ＣＦ　３）２−の基）を包含
する。

チエニル基またはフリル基である場合のＲ３の詳細なも
のは、例えば場合によってはメチル、エチル、塩素、臭
素、ニトロおよびシアノから独立に選択されたｌまたは
２個の置換基を有する２−チエニル基、３−チエニル基
または２フリル基である。

Ｑｌは、有利にベンゼン部分であり、Ｑ２は、典型的に
場合によっては上記のように置換されたベンゼン、ピリ
ジンまたはナフタリン部分である。

（１〜６Ｃ）アルキレン基である場合のＡ３の詳細なも
のは、例えば（１〜４Ｃ）アルキレン基（例えば、メチ
レン基、エチレン基、トリメチレン基、インプロピリデ
ン基および１．１−ジメチルエチレン基）およびペンタ
メチレンを包含し：（２〜６Ｃ）アルキレン基である場
合のＡ３の詳細なものは、例えばビニレン基、１，３−
プロペニレン基および１．４−ブテン−２−イレン基を
包含し：かつオキシ（１〜６Ｃ）アルキレン基である場
合のＡ３の詳細なものは、例えばオキシメチレン基、オ
キシエチレン基およびオキシテトラメチレン基（すなわ
ち、式ニー０．（ＣＨ２）４−の基）を包含し、この場
合オキシ結合は、ＱｌまたはＱ２に対するものであるこ
とが認められる。

一般的に好ましいものは、ｎが１であり、Ｘが水素原子
であり、Ｙがシス−ビニレン基であり　ＡＩがエチレン
基であり、かつＲ４がヒドロキシ基であるものである。

Ｒ１およびＲ２の詳細なものは、次側の場合によるもの
を包含する： ａ）Ｒ１およびＲ２双方がトリフルオロメチル基である
場合： ｂ）Ｒ１が場合によってはハロゲン、シアンもしくはニ
トロ置換基を有するチエニル基またはフリル基であり、
かつＲ２が水素原子である場ｃ）Ｒ’が７エノキシ（１
〜４Ｃ）アルキル基（殊に、ｌ−メチル−１−フェノキ
ンエチル基）であり、この場合このフェニル部分は、場
合によっては（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アル
コキシ、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチルおよび
シアノから選択された第２の置換基と緒になって（１〜
４Ｃ）アルキルおよび（１〜４Ｃ）アルコキシから選択
された第１の置換基を有し、かつＲ２が水素原子である
場合：ｄ）Ｒ１がフェニルチオ（１〜４Ｃ）アルキル基
（殊に、■−メチルー１−フェニルチオエチル基）であ
り、この場合このフェニル部分は、場合によっては（１
〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲン
、ニトロ、トリフルオロメチルおよびシアンから独立に
選択されたｌまたは２個の置換基を有し、かつＲ２が水
素原子である場合： ｅ）Ｒ’が場合によってはハロゲン、（１〜４Ｃ）アル
キルおよびニトロから選択された１または２個の置換基
を有するナフチル基であり、かつＲ２が水素原子である
場合；かつ ｆ）Ｒ１がベンジルフェニル基、ベンジルオキシフェニ
ル基、（ピリジルメトキシ）フェニル基、（ナフチルメ
トキシ）フェニル基、フェノキシフェニル基および（フ
ェノキシメチル）フェニル基である場合。

本発明による特に重要な化合物の１つの群は、式■： １式中、Ｒ４が前記のものを表わし、Ａ４が（１〜４Ｃ
）アルキレン基であり；Ｘｌが水素原子またはヒドロキ
シ基であり；かつＲ５が場合によってはシアン、ニトロ
、ハロゲンおよび（１〜４Ｃ）アルキルから選択された
置換基を有するナフチル基またはチエニル基であるか、
またはＲ５か式、　Ｒ８，Ａ５−　（但し、Ｒ６は（１
〜４Ｇ）アルキル、（１〜４Ｃ）・アルコキシ、ヒドロ
キシ、（２〜５Ｃ）アルケニル、（１〜４Ｃ）アルキル
チオ、（１〜４Ｃ）アルキルスルフィニル、（ｌ〜４Ｃ
）アルキルスルホニル、（２〜５Ｃ）アルカノイル、カ
ルボキシ基、［（ｌ〜４Ｃ）アルコキシ］カルボニル、
［Ｎ　−（１〜４Ｃ）アルキル−］カルバモイル、（１
〜５Ｃ）アルカノイルアミノおよび（１〜４Ｃ）アルキ
ル（但し、この（１〜４Ｃ）アルキルは、（ｌ〜４Ｃ）
アルコキシ、シアノ、カルボキシもしくは［（１〜４Ｃ
）アルコキシ］カルボニルを有するものとする）から選
択された第１の置換基を有するフェニル基でありこの場
合このフェニル基は、場合によっては（１〜４Ｃ）アル
キル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲン、トリフルオ
ロメチル、ニトロおヨヒンアノから選択された第２の置
換基を有し、かつＡ５は（１〜４Ｃ）アルキレン基、オ
キシ（１〜４Ｃ）アルキレン基またはＲ５に対する二重
結合であるものとする］で示される化合物；およびその
製薬学的に認容性の塩からなる。

Ｒ５またはＲ６の一部として存在することができる置換
基の詳細なものは、例えばＲ１について上記したものを
包含する。Ｒ６の詳細なものは、例えば場合によっては
第２のニトロ、ハロゲン（殊に、弗素、塩素もしくは臭
素）もしくはトリフルオロメチル置換基と一緒に、第１
の（１〜４Ｃ）アルキル（殊に、メチルまたはエチル）
、（１〜４Ｃ）アルコキシ（殊に、メトキシ）もしくは
ヒドロキシ置換基を有するフェニル基である場合のもの
を包含する。

Ａ４の詳細なものは、例えばＡ１が（１〜４Ｃ）アルキ
レン、例えばエチレン、］・リメチレンおよび１．１−
ジメチレンエチレンである場合にＡ１について前記した
ものを包含し、この場合エチレンおよびトリメチレンは
、一般に好ましい。

Ａ５の詳細なものは、例えばＡ２が直接結合、（１〜４
Ｃ）アルキレンもしくはオキシ（１〜４Ｃ）アルキレン
、例えば直接結合、イングロピリデンおよび１．１−ジ
メチルエチレン、１−オキシ−１−メチルエチル（すな
わち、式ニー０．Ｃ（ＣＨ３）２−の基）である場合に
Ａ２について前記したものを包含する。

Ｒ５の詳細なものは、例えば１−ナフチル基、２−ナフ
チル基、２−クロロ−１−ナフチル基、２チエニル基、
３−チエニル基、５−シアノ−２チエニル基、５−ブロ
ム−２−チエニル基、４−ブロム−２−チエニル基、４
−クロロ−２−チエニル基、５−クロロ−２−チエニル
基、２−フリル基、５−７’ロム−２−フリル基、１−
（４−メトキシフェノキシ）−１−メチルエチル基、１
−（４−第三ブチルフェノキシ）川−メチルエチル基、
１−（２−メトキシフェノキシ）川−メチルエチル基、
１−（２−メチルチオフェノキシ）−１−メチルエチル
基１−（４−メチルチオフェノキシ）−１−メチルエチ
ル基、１−（２−メチルスルホニルフェノキシ）ｌ−メ
チルエチル基、１−（４−メチルスルホニルフェノキシ
）−１−メチルエチル基、１−メチル１−（２−メチル
フェノキシ）エチル基、２−７エニルチオフェニル基、
２−フェニルスルホニルフェニル基、２−ビフェニル基
、２−ベンゾイルフェニル基、α、α−ジフル゛オロベ
ンジル基、ｌ−メチル−１−（４−メトキシ−２−二ト
ロフェノキシ）エチル基、ｌ−メチル−１−（４−メチ
ル−２ニトロフエノキシ）エチル基、■−メチルー１（
２−シアノ−４−メチルフェノキシ）エチル基、ｌメチ
ル−１−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）エチル
基、１−メチル−１−（２−シアノ−４−メトキシフェ
ノキシ）エチル基、■−メチルー１−（２シアノ−５−
メチルフェノキシ）エチル基、ｌ−メチル−１−（２−
二トロンエノキシ）エチル基、１（２−ヒドロキシフェ
ノキシ）−１−メチルエチル基または（Ｅ）−２−メト
キシスチリル基である場合を包含する。

本発明による特に重要な化合物の他の群は、弐■： ［式中　Ａ＋が（１〜４Ｃ）アルキレン基であり；Ｘｉ
が水素原子またはヒドロキシ基であり；Ａ６がオキシ基
、チオ基、スルホニル基、カルボニル基、カルバモイル
基、イミノカルボニル基、（１〜６Ｃ）アルキレン基、
オキシ（１〜６Ｃ）アルキレン基またはＱ３に対する直
接結合であり、Ｑ３がベンゼン環、ピリジン環またはナ
フタリン環であり、Ｒ７およびＲｅが水素原子、ハロゲ
ン原子、シアノ基、ニトロ基、（１〜４Ｃ）フルキル基
、（］　４ｃ）アルコキシ基およびトリフルオロメチル
基から独立に選択されたものであり；かつＲ４が前記の
ものを表わす］で示される化合物；およびその製薬学的
に認容性の塩からなる。

弐■の化合物中のＡ４の詳細なものは、例えば前記の式
■に記載のものと同じものである。

Ａ６の詳細なものは、例えばＡ３が（１〜６Ｃ）アルキ
レン基またはオキシ（１〜６Ｃ）アルキレン基、例えば
メチレン基、エチレン基、イソプロピリデン基およびオ
キシメチレン基ならびにオキシ基、チオ基、スルホニル
基、カルボニル基、カルバモイル基、イミノカルボニル
基およびＱ３に対する直接結合である場合にＡ３に対し
て前記したものを包含する。

Ｒ７またはＲ８の詳細なものの例は、ハロゲン原子、例
えば弗素原子、塩素原子および臭素原子；アルキル基、
例えばメチル基およびエチル基：およびアルコキシ基、
例えばメトキシ基およびエトキシ基、ならびに水素原子
、シアン基、ニトロ基およびトリフルオロメチル基を包
含する。Ｑ３は、典型的にフェニル基またはピリジル基
である。

弐■の化合物中の式：Ｒｅ、Ｑ６．Ａ６−の基の詳細な
ものは、例えばフェノキシ基、フェニルチオ基、フェニ
ルスルホニル基、フェニル基、ベンゾイル基、ベンジル
基、ベンジルオキシ基、４−シアンベンジルオキシ基、
２−ピリジルメトキシ基、３−ピリジルメトキシ基、４
−ピリジルメトキシ基、フェノキシメチル基、２−ナフ
チルメトキシ基、２．５−ジメトキシベンジルオキシ基
、４−ニトロベンジルオキシ基および３−シアノベンジ
ルオキシ基を包含する。

Ｒ４の特に好ましいものは、ヒドロキシ基であり、ＸＩ
については水素原子であり、かつＡ４についてはエチレ
ン基である。

本発明による特に新規の化合物は、実施例に記載されて
おり、かつその製薬学的に認容性の塩とともに本発明の
もう１つの特徴として設けられている。該化合物の中、
例１８．１９．２０．４６および４８に記載のものは、
特に重要なものであり、かつその製薬学的に認容性の塩
、生理的に認容性の生体分解可能なエステルおよび（１
〜４Ｇ）アルカンスルホンアミドとともに本発明の他の
特徴として設けられている。

式Ｉの化合物はＲ４がヒドロキシ基またはアルカンスル
ホンアミド基である場合に両性であり、かつ酸との塩な
らびに塩基を形成することかできることは、評価される
。それ故に、特に製薬学的に認容性の塩は、アルカリ金
属塩およびアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、有機
アミンとの塩および生理的に認容性の陽イオンを形成す
る第四塩基、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、ト
リメチルアミン、エチレンジアミン、ピペリジン、モル
ホリン、ピロリジンピペラジン、エタノールアミン、ト
リエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン チルアンモニウムヒドロキシドおよびベンジルトリメチ
ルアンモニウムヒドロキシドとの塩、ならびに生理的に
認容性の陽イオンを供給する塩、例えば鉱酸、例えば水
素ハロゲン化物（例えば塩化水素および臭化水素）、硫
酸および燐酸、ならびに強有機酸、例えばｐ−トルエン
スルホン酸およびメタンスルホン酸との塩を包含する。

式Ｉの化合物は、構造的に類縁の化合物を製造するため
に当業者によく知られた有機化学の常法によって製造す
ることができる。このような方法は、本発明のもう１つ
の特徴として得られ、かつ次の代表的な方法によって説
明され、この場合ＲＩ　　Ｒ２　　Ｒ４、Ｘ，ＹＳＡｌ
およびｎは、前記に記載の何れかの意味を有する。

（ａ）式■： ［式中、Ｔ１およびＴ２の１つは水素原子であり、他方
は水素原子または式：　−Ｃ　Ｒ　ａ　Ｒ　ｂ　、○Ｈ
（但し、ＲａおよびＲｂは同一かまたは異なる（１〜４
Ｃ）アルキル基である）の基である］で示されるジオー
ル誘導体は、式：Ｒ’．ＣＨ○のアルデヒド誘導体また
はそのアセタール、ヘミアセクールもしくは水和物と反
応される。

このアルデヒド［またはその水和物、またはその（ｌ〜
４Ｃ）アルカノール（メタノールもしくはエタノール）
とのアセタールもしくはヘミアセタール］は、有利に過
剰量で存在することができる。

この反応は、一般に酸、例えば塩化水素、臭化水素、硫
酸、燐酸、メタンスルホン酸またはｐ−１’ルエンスル
ホン酸の存在下、有利に適当な溶剤または希釈剤、例え
ばジクロロメタン、トルエン、キシレンまたはエーテル
、例えばテトラヒドロ７ラン、ジブチルエーテル、メチ
ル第三ブチルエーテルもしくはｌ　２−メトキシエタン
の存在下で、例えば０〜８０℃の範囲内の温度で実施さ
れる。

ＴＩおよびＴ２双方が水素原子であるような式■の出発
物質は、例えば欧州特許出願第９４２３９号明細書に記
載されているように、下記の方法（ｄ）と同様の方法に
よって得られた、式Ｖ・［式中、ＲａおよびＲｂの１つ
は水素原子または（１〜４Ｃ）アルキル基（例えば、メ
チル基またはエチル基）であり、他方は（１〜４Ｃ）ア
ルキル基である］で示される化合物のジオキサン環を、
酸触媒を用いて温和に加水分解するかまたはアルコリシ
スすることによって得ることができる。加水分解または
アルコリシスは、通常１０〜８０°Ｃの範囲内の温度で
、溶剤としてのアルカノール、例えばエタノールもしく
は２プロパツールまたはエーテル（例えば、テトラヒド
ロフラン）中の塩酸のような水性鉱酸を使用して実施さ
れる。

Ｔ１およびＴ２の１つが水素原子であり、かつ他方が式
ニーＣＲａＲｂ、ＯＨの基であるような式■の出発物質
は、Ｔ１およびＴ２双方が水素原子であるような式■の
出発物質の上記形成の場合の中間体である。しかし、こ
の中間体は、通常単離されないかまたは特徴付けられな
い。

従って、本発明によれば、ＲａおよびＲｈの１つが水素
原子、メチル基またはエチル基であり、他方がメチル基
またはエチル基であるような式■の１，３−ジオキサン
を、式：Ｒ１，ＣＨＯのアルデヒド（またはその水和物
、アセタールもしくはヘミアセタール）の過剰量と、酸
（例えば、前記のものの１つ）の存在下に、有利に例え
ば１０〜８０°Ｃの範囲内の温度で、場合によっては適
当な溶剤または希釈剤（例えば、前記のものの１つ）の
存在下で反応させることよりなる、方法（ａ）の好まし
い変法（ｂ）が得られる。

場合によっては、式■または■の化合物との反応の場合
、例えばペンタフルオロプロピオンアルデヒドをＲ１が
ペンタフルオロメチル基であるような式Ｉの化合物の製
造の際に使用する場合に式：Ｒ１，ＣＨＯのアルデヒド
が特に反応性でないかまたは非環式へミアセタールを形
成させる傾向にあるように方法（ａ）および（ｂ）を変
えることが必要である。従って、本発明のもう１つの方
法（ｃ）は、Ｔ１およびＴ２の１つが水素原子であり、
他方がアルカンスルホニル（殊に、メタンスルホニル）
またはアレンスルホニル（殊に、ベンゼンスルホニルも
しくはトルエンスルホニル）であるような式■の化合物
を、式：Ｒ１，ＣＨＯのアルデヒド（またはその水和物
、アセタールもしくはヘミアセクール）と、酸触媒の存
在下で方法（ａ）の前記記載と同様の一般的条件下で反
応させ、引続き得られた中間体を、例えばアルカリ金属
炭酸塩または水素化物、例えば炭酸カリウム、水素化ナ
トリウムを使用して適当な溶剤または希釈剤（例えば、
前記エーテル）中で、例えば２０〜５０°Ｃの範囲内の
温度で塩基触媒を用いて環化することよりなる。

前記の必要な出発物質の弐■のアルカンスルホニルまた
はアレンスルホニルエステルは、有利に式ＩＶ　（ＴＩ
＝Ｔ２＝水素原子）の相応するジオールから、適当な溶
剤または希釈剤（例えば、エーテルまたはジクロロメタ
ン）中で環境温度またはほぼ環境温度で適当な塩基（例
えば、トリエチルアミンまたはピリジン）の存在下での
１分子当量の適当なアルカンスルホニルまたはアレンス
ルホニルハロゲン化物（例えば、メタンスルホニルクロ
リドまたはｐ−トルエンスルホニルクロリド）との反応
によって得ることができる。

（ｄ　）Ｙがビニレン基であり、かつＲ４がヒドロキシ
基であるような式■の化合物に関しては、式■： で示されるアルデヒドは、式：Ｒ３Ｐ＝ＣＨ，Ａ１、Ｇ
Ｏ２−Ｍ＋（但し、Ｒは（１−６Ｃ）アルキル基または
アリール基（殊に、フェニル基、これは好ましい）であ
り、Ｍ＋は陽イオン、例えばアルカリ金属陽イオン、例
えばリチウム、ナトリウムもしくはカリウム陽イオンで
あるものとする）のウィチヒ試薬と反応される。

この方法は、一般に二重結合に隣接した置換基が主とし
てシス相対的立体化学をすなわち″Ｚ′″異性体として
有する式■の必要な化合物を生じる。しかし、また、こ
の方法は、一般にクロマトグラフィーまたは結晶化のよ
うな常法によって除去することができるトランス相対的
立体化学（すなわち、“′Ｅ″異性体）を有する少量の
類縁化合物をも生じる。

この方法は、有利に適当な溶剤または希釈剤中、例えば
ベンゼン、トルエンもしくは夕ロロベンゼンのような芳
香族溶剤、ｌ、２−ジメトキンエタン、第三ブチルメチ
ルエーテル、ジブチルエーテルもしくはテトラヒドロ７
ランのようなエーテル、ジメチルスルホキシドまたはテ
トラメヂレンスルホン、または１種またはそれ以」二の
かかる溶剤または希釈剤の混合物中で実施することかで
きる。この方法は、一般に例えば８０°Ｃ〜４０°Ｃの
範囲内の温度で実施されるが、有利には、室温またはほ
ぼ室温、例えば０〜３５°Ｃの範囲内で実施される。

（ｅ）Ｘがヒドロキシ基であるような化合物に関しては
、式■： １式中、Ｐは保護されたヒドロキン基（（１〜４Ｃ）ア
ルコギン基を含めて）である］で示される化合物は、常
法によって脱保護される。

特に適当な保護されたヒドロキシ基の例は、例えば（１
〜４Ｃ）アルコキシ基（例えば、メトキシ基）、ベンジ
ルオキシ基、アルコキシ基、テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ基、（１〜４Ｃ）アルカンスルホニルオキシ
基（殊に、メタンスルホニルオキシ基）および１０個ま
での炭素原子を有するトリアルキルシリルオキシ基を包
含する。

必要により使用される脱保護条件は、保護されたヒドロ
キシ基の性質に依存する。特殊なヒドロキシ保護基の除
去は、標準の有機化学の文献に十分に記載されており、
当業者によく知られたかかる常法は、本発明による方法
の範囲内に包含されている。すなわち、例えば特殊な基
は、次のようにして除去することができる＝（１）アリ
ル基またはテトラヒドロピラン−２−イル基：例えば１
０〜４０°Ｃでトリフルオロ酢酸のような強酸を用いる
処理による；（２）トリアルキルシリル基（例えば、第
三ブチルジメチルシリル基、これは好ましい）：有利に
適当な溶剤または希釈剤、例えばテトラヒドロフランま
たは第三ブチルメチルエーテル中で一般に環境温度また
はほぼ環境温度で、例えば１０〜３５０Ｃの範囲内での
テトラブチルアンモニウムフルオリドまたは弗化ナトリ
ウム水溶液との反応による；（３）アルカンスルホニル
基：適当な水性溶剤［（１〜４Ｃ）アルカノール水溶液
］中で例えば０〜６０°０で塩基（例えば、水酸化ナト
リウムまたは水酸化カリウム）の存在下での加水分解に
よる：（４）アルキル基：アルカリ金属チオアルコキシ
ドまたはジフェニルホスフィト（例えば、５０〜１６０
°ＣでＮ、Ｎ−ジメチルポルムアミドのような溶剤中で
のナトリウムチオエトキシドまたは例えば、０〜６０℃
でメチル第三ブチルエーテルまたはテトラヒドロ７ラン
のような溶剤中のリチウムジフェニルホスフィト）での
処理による；または（５）ベンジル基：環境温度または
ほぼ環境温度および圧力下でエタノールのようなアルカ
ノール中でのパラジウム触媒による水添分解によるかま
たはアンモニア水中でのすトリウムのようなアルカリ金
属の使用による。

また、本発明は、Ｒ１上での置換基として必要とされる
ヒドロキシ基を適当な保護基（例えば、（１〜４Ｃ）ア
ルキル基、殊にメチル基）の除去によって導入し、最終
的工程として、例えばヒドロキシピリジル基の発生につ
いて前記した条件を使用して除去するような（ｅ）と同
様の他の方法（ｆ）をも包含する。

（ｇ）式■： ［式中、Ｒ９は（１〜６Ｃ）アルキル基（殊に、メチル
基、エチル基、プロピル基もしくは第三ブチル基）、フ
ェニル基またはベンジル基テありこの場合これらフェニ
ル基およびベンジル基は、場合によっては１または２個
のハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキルまたは（１〜４Ｃ）
アルコキシ置換基を有する］で示されるエステルは、分
解される。

この分解は、酸へのエステルの変換について当業者によ
く知られた常用の試薬および条件の任意の１種類または
それ以上を使用することにより実施することができる。

従って、例えば分解は、有利に塩基触媒による加水分解
、例えば水酸化リチウム、水酸化カリウムもしくは水酸
化ナトリウムのようなアルカリ金属水酸化物を使用して
水性系中で、有利にテトラヒドロフラン、メタノール、
エタノールもしくは第三ブチルメチルエーテルのような
適当な溶剤または希釈剤の存在下で、例えば１０〜６０
°Ｃの範囲内の温度、有利に環境温度またはほぼ環境温
度で塩基触媒による加水分解をすることによって有利に
実施することができる。また、Ｒ８が第三ブチル基であ
る場合、分解は、熱的に式■の化合物を、例えば８０〜
１５０℃の一般的範囲内で単独でかまたはジフェニルエ
ーテルまたはジフェニルスルホンのような適当な希釈剤
の存在下で加熱することによって実施することができる
。

（ｈ）ｙがエチレン基であるような化合物に関しでは、
式■： １式中、Ｙ２はビニレン基またはエチニレン基である］
で示される化合物は、水素添加される。

水素添加は、有利に貴金属触媒、例えば有利にカーボン
、硫酸バリウム、炭酸バリウムまたは炭酸カルシウムの
ような不活性担体上のパラジウムまたは白金金属のよう
な適当な触媒の存在下で約１〜２バールの圧力で水素を
使用して実施される。この方法は、一般に適当な溶剤ま
たは希釈剤中、例えば（１〜４Ｃ）アルカノール（例え
ばメタノール、エタノールもしくはプロパツール）中で
、例えば１５〜３５°Ｃの範囲内の温度で実施される。

また、本発明は、Ｙがビニレン基であるような式■の化
合物の製造に適合した前記方法の変法をも包含し、この
変法は　Ｙ２がエチニレン基であるような式■の化合物
を部分的に水素部加することよりなる。この変法の場合
、適当な有毒触媒、例えばリンドラ−触媒（例えば鉛毒
を有する炭酸パラジウムまたは炭酸カルシウム）は、方
法（ｈ）の場合と同様の溶剤および温度を用いて使用さ
れる。

（ｉ）Ｙがメチレンオキシ基である化合物に関しては、
式Ｘ： で示されるアルコールは、式Ｈ： Ｌ；Ａ１ＧＯ，Ｒ４ＸＩ ［式中、Ｌは離脱基、例えばハロゲン原子（例えば塩素
原子、臭素原子もしくは沃素原子）、アルカンスルホニ
ルオキシ（例えばメタンスルホニルオキシ）またはアレ
ンスルホニルオキシ（例えばベンゼンスルホニルオキシ
もしくはトルエンスルホニルオキシ）である］で示され
るアルカノイック酸誘導体と反応される。

この方法は、有利に適当な塩基、例えばアルカリ金属ア
ルコキシド基（例えばナトリウムメトキシドもしくはナ
トリウムエトキシド）、水素化物（例えば水素化ナトリ
ウム）またはアルカン誘導体（例えばブチルリチウム）
の存在下で適当な溶剤または希釈剤中、例えばアルカリ
金属アルコキシドを使用する場合の（１〜４Ｃ）アルカ
ノール中、アルカリ金属水素化物を使用する場合のＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはエーテル、例えばテト
ラヒドロフランまたは第三ブチルメチルエーテル中、ま
たはアルカン誘導体を使用する場合のエーテル中で実施
される。この方法は、一般に、例えば０〜５０°Ｏの範
囲内の温度で実施される。多くの場合には、適当な塩基
との反応によって式Ｘのアルコールの塩を予備形成させ
、次にこの塩を式ＸＩのアルカノイック酸誘導体と、適
当な溶剤または希釈剤、例えば前記しＩ；ものの中の１
種類中で反応させることは、好ましい。置換基Ｘがヒド
ロキシ基である場合に方法（１）を実施する前にかかる
置換基を適当なヒドロキシ保護基（例えば、前記方法（
ｅ）で記載したもの）で保護し、次に前記方法（ｅ）の
場合と同様の条件を使用して保護基を除去することは、
明らかなことである。

前記方法（ａ）〜（１）で使用するのに必要とされる出
発物質は、例えば欧州特許第９４２３９Ｂ１号明細書お
よび欧州特許出願公開第９８６９０Ａ２号明細書の記載
と同様の方法を使用して構造的に関連した化合物の製造
について一般に良く知られた方法によって得ることがで
きる。式■のアルデヒドは、例えば次の反応式：反 応 式 （： ％式％（１） 反応式２ に示したように得ることができ、かつ実施例に説明した
ように得ることができる。また、特にエナチオマーを必
要とする場合には、このエナチオマーは、反応式３： ％式％ （ｉｊ）ピリジニウムクロロクロメート、　ＣＨ２ＣＪ
２２またはＤＣＣＩ。

ＤＭＳＯ，ピリジン、　ＴＦＡ （山）　ＮａＢＨ４，ＥｔＯＨ； （ｉｖ）　ＴｓＣ（２，ピリジン；ざらにＮａｌ／アセ
トン、　４０−６０°０（ｖ）１．３−ジチアン、　Ｌ
ｉＮ（ｉ−Ｐｒ）２．　ＴＨＦ　−７８°Ｃ（■ｉ）ア
ンモニウムセリウム（Ｖｌ）ニトレート、０°Ｃ反応式
３ Ｖｌ（ｎ＝１） Ｒ３，、： （１）塩化ペンテノイル／ＢｕＬｉ／ＴＨＦ／−７８°
Ｃ（ｉｉ　）　Ｂｕ２Ｂ−５Ｏ２ＣＦ３／（ｉ　−Ｐｒ
）２ＮＥｔ／ピリジンカルボキシアルデヒド（ｉｉｉ）
　ＮａＯＲ／ＲＯＨ　［Ｒ−（１　　４Ｃ）アルキル、
例えばＭｅ］（ｉｖ）　ＬｉＡ（２Ｈ４／ＴＨＦ に示されているように、Ｒ１０が相応する３−（４ペン
テノイル）オキサゾリジン−２−オンとピリジルカルボ
キシアルデヒドとのアルドール縮合から得られた（１〜
４Ｃ）アルキル基（殊に、イソプロピル基）それ自体で
あるような式ＸｒＶの３−［２−（１−ヒドロキシ−１
−ピリジル部分ル）ベント−４−エニル］オキサゾリジ
ンー２ーオンの特殊なエナチオマーから出発して得るこ
とができる。

式■の保護されたヒドロキシ誘導体は、例えば前記方法
（ａ）または（ｂ）を式■の１．３−ジオキサンと同様
の適当な化合物を用いて実施することによって得ること
ができ、この場合この式Ｖ中、Ｘは、適当に保護された
ヒドロキシ基であり、このような化合物は、それ自体前
記記載および実施例中の記載と同様の標準方法を使用し
て容易に得ることができる。

Ｘを有するピリジル部分およびアルケノイソク酸側鎖が
シス相対的立体化学を有するような式■または■のジオ
キサンを製造するための式■の適当なジオールは、適当
なピリジン−カルボキンアルデヒドおよび無水コハク酸
ならびに反応式３の（ｉｉ）の部分のアルドール縮合に
使用されたような適当な塩基から出発して、例えば欧州
特許出願第１４２３２３号明細書の記載と同様の方法を
使用することにより得ることができる。

式■のエステルは、例えば式■に相応するジオールの適
当なエステルを使用して方法（ａ）を実施することによ
って得ることができる。Ｙ２がエチニレン基であるよう
な式■の化合物は、例えば次の反応式４： 反応式４ 必要に応じて、エステル化 またはスルホリアミド化 に！： （　ｉ　）ＮａＯＥｔ，　　ＥｔＯＨ，　　Ｂｒ（ＣＨ
２）□・Ｃ二Ｃ−Ａ’ＣＯ２Ｒ（　ｉｊ　）　ＮａＢＨ
４　；　さらにＲＩＲ２Ｃｏ，　ＴｓＯＨ（ｉｉｉ）　
ＮａＯＲ／ＲＯＨ （ｉｖ）　ＬｉＡ（ｌＨ４／ＴＨＦ （　ｖ　）　ＲＩＲ２−Ｃｏ／ｒ２−トルエンスルホン
酸（！２−Ｔｓ・ＯＨ）（　ｖｉ　）　０３／ＣＨ２Ｃ
Ｉ２２　、さらにＭｅ２ＳまたはＰｈ３Ｐ［Ｒ−（１４
ｃ）アルキル、例えばＭｅｌに示したように得ることが
できる。式Ｘのアルコールは、式Ｘ■の相応するアリル
化合物（ｎが２であるような化合物Ｘを生じるために）
から常用の硼水素化（水素化硼素、引続き過酸化水素で
の処理）または例えば反応式ＩＩ（ｎが１であるような
化合物Ｘを生じるために）の記載のように式■の相応す
るアルデヒド（例えば、硼水素化ナトリウム）の還元に
よって得ることができる。

当業者によく知られている常法によって新たに得ること
ができる式：Ｒ１，ＣＨＯまたはＲＩＣ○　Ｒ２のアル
デヒドまたはケトンそれも自体は、実施例中に説明され
ているとおりである。

必要なウィチヒ試薬は、常法で、例えば相応するハロゲ
ン化ホスホニウムを強塩基、例えば水素化ナトリウム、
リチウムジイソプロピルアミド、カリウム第三ブトキシ
ドまたはブチルリチウムで処理することによって得るこ
とができる。このウィチヒ試薬は、一般にその場で前記
縮合方法（ｄ）を実施するよりも前に形成される。

Ｒ４がヒドロキシ基であるような式■の化合物が当業者
によく知られた他の常法、例えば相応するアミドまたは
ニトリルの塩基触媒による加水分解によって得ることも
できることは、確認されるであろう。更に、Ｒ４がヒド
ロキシ基以外のものであるような式■の化合物は、Ｒ４
かヒドロキシ基（またはその反応性誘導体）であるよう
な化合物および適当なアルコール、フェノールまたは（
１〜４Ｃ）アルカンスルホンアミドから、常用のエステ
ル化方法またはスルホンアミド化方法によって得ること
ができる。このような方法も本発明の範囲内にある。

その後に、式Ｉの化合物の塩が必要とされる場合には、
この塩は、適当な塩基または生理的に認容性のイオンを
供給する酸、または他の任意の常用の塩形成方法によっ
て得ることができる。

更に、式■の化合物の光学活性形が必要とされる場合に
は、前記方法の１つは、光学活性の出発物質（例えば、
例４６および４７の記載と同様）を使用して実施するこ
とができる。また、式■の化合物のラセミ形は、適当な
有機酸または塩基、例えば樟脳スルホン酸、エフェドリ
ン、Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル（１−フェニルエチル）ア
ンモニウムヒドロキシドまたはｌ−フェニルエチルアミ
ンと反応させることができ、引続きこうして得られた塩
のジアステレオ単量体混合物は、常法で、例えば適当な
溶剤、例えば（ｌ〜４Ｃ）アルカノールからの分別結晶
によって分離され、その後に式Ｉの化合物の光学活性形
は、常法、例えば希塩酸のような鉱酸水溶液（またはア
ルカリ金属水溶液、例えば水酸化ナトリウム水溶液）を
使用して酸（または塩基）での処理によって遊離するこ
とができる。

本明細書中に記載の中間体の多く、例えば式％式％ およびＸは、新規のものであり、かつ本発明の他の別個
の特徴として得られる。

首記したように、式■の化合物は、重要なＴＸＡ２拮抗
質の性質を有し、かつＴＸＡ２シンタゼの抑制因子であ
る。ＴＸＡ２拮抗質は、次の標準試験の１つまたは他の
もので証明することができる： （ａ　）Ｕ　４６６１９　　（Ｒ，Ｌｌｏｎｅｓ他、　
”ＣｂｅｍｉｓＬｒｙＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎ
ｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ａｃｔｉｖｉｔ
ｙｏｆ　ＰｒｏｓＬａｎｏｉｄｓ”、Ｓ、Ｍ、Ｒｏｂｅ
ｒｔｓおよびＦ　、　５ｃｈｅ　ｉｎｍａｎｎ編、２１
１頁ＨＰｅｒｇａｍｏｎ社、１９７９によって記載され
た）として知られているＴＸＡ２擬態剤を拮抗質として
使用するパイパー（Ｐｉｐｅｒ）およびヴエイン（Ｖａ
ｎｅ）によって考案されたのと同じラットの大動脈条片
モデル： （ｂ）ポーン（Ｂｏｒｎ）によって記載されたものを基
礎としかつ次のものを包含する血小板凝集試験： （１）用量応答曲線が発生するような程度にＴＸＡ２擬
態剤Ｕ４６６１９を添加することによるヒトの血小板富
有のクエン酸塩血漿の凝集；（ｉｊ）試験化合物の増大
量（一般に１０−５〜１０１０の範囲内）の存在下でＵ
４６６１９刺激された血小板凝集に対する用量応答曲線
の発生（ｉｉｉ）試験化合物の存在下および不在下での
Ｕ４６６１９凝集に対して計算された５０％応答値から
、幾つかの濃度に亘って平均化された、試験化合物に関
するＴＸＡ２拮抗質の能力を示すＫＢ値の計算；または （ｃ）ＴＸＡ２擬態剤、Ｕ４６６］９の静脈内投与によ
るコンツェット（ＫｏｎｚｅｔＬ）−ロスラー（Ｒｏｓ
３１ｅｒ）の麻酔したモルモットモデル（Ｃｏｌｌｉｅ
ｒおよびＪａｍｅｓ、Ｂｒ１Ｌ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ、、　Ｉ　９６７．３０巻、２８３頁〜３０７頁の記
載によって変性された）中で誘発された気管支収縮の試
験化合物による抑制の測定を包含する気管支収縮試験、
これは、次のものを包含する： （ｉ）生理的食塩水中で増大するＵ４６６１９の濃度（
０，２〜４μｇ／ｋｇ）の一定量を静脈内投与すること
によってＵ４６６１９誘発された気管支収縮に対する蓄
積用量応答曲線を得、かつ試験動物に空気流を全く与え
ないで理論的に得ることができる気管支収縮の最大とし
ての気管支収縮を表わすこと； （ｕ）試験化合物の経口投与後３時間３０分間隔でＵ４
６６１９誘発された気管支収縮に対する蓄積用量応答曲
線の発生；および （山）ＴＸＡ２拮抗質の能力を示す、試験化合物に対す
る用量比（すなわち、試験化合物の存在下および不在下
での５０％の気管支収縮を惹起するのに必要とされるＵ
４６６１９の濃度比）の計算。

試験（ｂ）は、有利に実験動物、例えばウサギラット、
モルモットまたはイヌへの試験化合物の投与後に得られ
た血小板の凝集に対する試験化合物の作用を評価するこ
とによって生体内でのＴＸＡ２作用の拮抗作用を証明す
るために変えることができる。しかし、イヌの血小板の
凝集を研究する場合には、ＴＸＡ２擬態剤、Ｕ４６６１
９と一緒の血小板凝集剤アデノシンジホス７エートの予
め定めた初期濃度（約０．４〜に、２Ｘ１０−８モル）
を使用することが必要である。

血管上のＴＸＡ２作用の拮抗作用は、例えば次の方法で
ラットで証明することもできる＝（ｄ）オスのラット（
Ａｌｄｅｒｌｅｙ　Ｐａｒｋ系統）をナトリウムベンド
パルビタールで麻酔し、頚動脈でモニターする。ＴＸＡ
２擬態剤Ｕ４６６１９を頚動脈を介して５μｇ／ｋｇで
静脈内投与し、収縮期の血圧の２０−３０ｍｍ／Ｈ１？
（２６４０〜３９７０パスカル）の増加を生じる。この
方法を応答の適切さを保証するために２回繰り返す。次
に、試験化合物を直接胃中に静脈内投与（！Ｆ！動脈を
介して）するかまたは経口投与（カニユーレを介して）
シ、試験化合物を投与してから５分後およびさらに連続
的に１０分おきにＵ４６６］９の高血圧作用がもはや遮
断されなくなるまで動物を０４６６１９で攻撃する。

試験化合物のＴＸＡ２シンターゼ抑制の性質は、ヒトの
血小板ミクロソマールＴＸＡ２シンターゼ製造を使用し
かつＴＸＡ２代謝産物トロンボキザンＢ２（ＴｘＢ２）
への［１−１４０１アラキドン酸の変換を評価するため
に定量的薄層ラジオクロマトグラフィー法を使用してホ
ワース（Ｈｏｗａｒｔｈ’）他（Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｓｏ
ｃ、Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ、　　ｌ　９８２．１０
巻、２３９頁〜２４０頁）によって記載された標準試験
管内試験法［試験（ｅ）］を使用することにより証明す
ることができる。

また、試験化合物のＴＸＡ２シンターゼ抑制の性質は、
一般に経口的方法で試験化合物を投与した実験動物（典
型的にはラット、またモルモット、ラビットまたはイヌ
）からの血液試料の取得を包含する標準方法［試験（ｆ
）１で証明することもできる。凝固防止剤で処理した試
料をまずコラーゲン（約１００マイクロモル）と−緒に
３７°Ｃで恒温保持し、次にシクロオキシゲナーゼ抑制
因子インドメタシン（約１０−３モル）と混合し、遠心
分離し、ＴＸＡ２代謝産物、Ｔ　Ｘ　Ｂ　２、の濃度を
標準ラジオイムノアッセイ技術によって測定する。試験
化合物を投与した動物からの血漿中に存在するＴＸＢ２
の量を擬薬を投与した対象群の血漿の場合と比較するこ
とによって、ＴＸΔ２シンターゼ抑制因子の性質は、評
価することができる。

一般に　Ｒ１およびＲ４がヒドロキシ基である式■の化
合物の大多数は、前記試験の１つまたはそれ以上におい
て次の範囲内の作用を示す：試験（ａ）：　Ｉ）Ａ２＞
５．５ 試験（ｂ）：ＫＢ＜１．５ＸｌＯ−６モル試験（Ｃ）：
用量比〉５．１０ｍｇ／ｋｇで投与してから１時間後 試験（ｄ）：少なくとも１時間Ｕ４６６１９誘発した高
血圧症の重要な抑制、引続く ５０ｒｒＢ／ｋｇまたはそれ以下での 経口投与 試験（ｅ）：　ＩＣ５ｏ＜１．０ｘｌＯ−８モル試験（
ｆ）：１時間のＴＸＢ２生産の重要な抑制、引続く１０
０ｍｇ／ｋｇまたはそ れ以下の用量。

生体内試験（ｃ）、（ｄ）または（ｆ）の場合に最小有
効量の数倍で作用を有する式■の代表的化合物を用いた
場合には、明らかな毒性作用または他の不利な作用は観
察されなかった。

般に　Ｒ４がヒドロキシ基以外のものであるような式Ｉ
の化合物は、前記試験管内試験において低い作用を示す
が、生体内試験の場合には、Ｒ４がヒドロキシ基である
ような式Ｉの化合物と同様の作用を示す。

後記の例１に記載の化合物は、試験（ｂ）の場合の３．
０ＸｌＯ−７モルのＫＩｌおよび試験（ｅ）の場合の４
．０ＸｌＯ−８モルのＩＣ５０で示されるようにＴＸＡ
２拮抗質およびＴＸＡ２シンターゼ抑制因子の双方の性
質を有する。

前記のように、組合わされたＴＸＡ２拮抗質およびＴＸ
Ａ２シンターゼ抑制因子の性質により、式■の化合物は
、温血動物の場合に疾病または不利な症状の治療または
回避に使用することができ、この場合ＴＸＡ２（または
プロスタグランジンＨ２、Ｄ２および／またはＦ１ａ）
は包含される。−放火１に、式■の化合物は、前記目的
のために経口的、経直腸的、静脈内、皮下的、筋肉内ま
たは吸入的方法で投与され、したがって例えば体重１ｋ
ｇあたり０．１５〜１５ｍｇの範囲内の用量は、投与方
法、症状の重さならびに治療中の患者の大きさおよび年
令で変化しながら、１日に４回まで与えられる。

式■の化合物は、一般に式Ｉの化合物またはその前記の
製薬学的に認容性の塩を製薬学的に認容性の希釈剤また
は担持剤を一緒に含有する製薬学的組成物の形で使用さ
れる。このような組成物は、本発明のもう１つの特徴と
して得られ、かつ種々の投与形であることができる。例
えば、この組成物は、経口投与のための錠剤、カプセル
剤、溶液または懸濁剤の形；経直腸的投与のための生薬
の形；静脈内または筋肉内投与だめの滅菌溶液または懸
濁液の形；吸入投与だめのエーロゾルまたは煙霧質溶液
または懸濁液の形：およびガス注入法による投与だめの
製薬学的に認容性の不活性固体希釈剤、例えばラクトー
スと一緒の粉末の形であることができる。

製薬学的組成物は、常法により当業者によく知られた製
薬学的に認容性の希釈剤および担持剤を使用して得るこ
とができる。経口投与のための錠剤およびカプセル剤は
、有利に、例えば式■の活性成分と胃酸との接触を最小
にするためにセルロースアセテートフタレートからなる
腸溶皮を用いて形成させることができる。

また、本発明による製薬学的組成物は、治療すべき疾病
または症状において価値を有することが知られている１
つまたはそれ以上の薬剤を含有することもでき；例えば
公知の血小板凝固抑制剤、低脂血症剤、降圧剤、トロン
ポン分解剤（例えばストレゾ１〜キナーゼ）、β−アド
レナリン遮断剤または血管拡張剤は、心臓疾病もしくは
症状または血管疾病もしくは症状の治療に使用するため
に本発明による製薬学的組成物中に存在していてもよい
。同様に、例えば抗ヒスタミン、ステロイド（例えば、
ベクロメタソンジブロビオネート）、ナトリウムクロモ
グリケート、ホスホジェステラーゼ抑制因子またはβ−
アドレナリン興奮剤は、有利に肺性疾病または症状の治
療に使用するために本発明による製薬学的組成物中に存
在していてもよい。さらになお、公知のＴＸＡ２拮抗質
、例えば欧州特許出願第２０１３５４号明細書に記載の
１つの好ましい化合物、または公知のＴＸＡ２シンタゼ
抑制因子、例えばダシキシペンもしくは７レグレラート
［Ｕ６３５５７］は、如何なる前記疾病または疾病症状
において必要とされる治療効果のためにＴＸＡ２拮抗質
とＴＸＡＱシンターゼ抑制因子の作用の全体の平衡を変
える目的で式Ｉの化合物またはその製薬学的に認容性の
塩とどもに、本発明よる組成物中に存在することができ
る。

また、式■の化合物は、治療的医薬に使用すること以外
に、新しい治療的薬剤の研究の一環としてネコ、イヌ、
ウサギ、サル、ラットおよびマウスのような実験動物に
おいてＴＸＡ２作用を評価するために試験系の開発およ
び標準化の場合に薬理学的道具として有用である。また
、式■の化合物は、そのＴＸＡ２拮抗質およびシンター
ゼ抑制因子の性質のために、例えば肢または臓器の移植
の間に人工的な体外循環を行ないながら温血動物（また
その一部）の血液および血管の生活力を維持するのに役
立たせる場合に使用することもできる。前記目的に使用
する場合には、式Ｉの化合物またはその生理的に認容性
の塩は、例えば０．１−１０ｍｇ／Ｑの範囲内の安定な
濃度状態が血液中に達成されるような程度に一般に投与
される。

実施例 次に、本発明を実施例につき詳説するが、例１４中には
、式Ｖの出発物質の製造が記載されており、別記されな
い限り、 （ｉ）濃縮および蒸発は、真空中で回転蒸発器によって
実施され； （ｉ）作業は、室温、すなわち１８〜２６℃の範囲内で
実施され； （ｉｉｉ）フラッシュクロマトグラフィーは、フル力社
（Ｆｌｕｋａ、　Ｂｕｃｈｓ在、スイスＣＨ−９４７０
）から得られたフル力　シリカゲル（Ｆｌｕｋａ　Ｋｉ
ｅｓｅｌｇｅｌ）６０で実施され； （１ｖ）収率は説明のためにのみ記載されており、かつ
精密な方法の開発によって達成可能な最大は必ずしも必
要ではなく： （ｖ）プロトンＮＭＲスペクトルは、通常内部標準とし
てのテトラメチルシランを使用してＣＤＣＱＢ中で９０
または２００　Ｍ　Ｈｚで測定され、かつ大多数のピー
ク：３１−重項：ｍ１多重項：ｔ１三重項；　ｂ　ｒ、
幅広；ｄに重項の表示のために常用の略符号を使用して
ＴＭＳに対してｐｐｍで化学シフト（Δ値）として表現
され・　力）つ （ｖｉ）全ての最終的生成物は、ラセメ化合物として単
離されかつ満足なマイクロ分析結果を有しＩこ。

例　　１ ｐ−トルエンスルホン酸（０，３２５ｇ）を、アセトニ
トリル（７成）中の４（Ｚ）−６−〔２，２−ジメチル
−４−（６−ピリジル）−１，６−ジオキサン−シスー
５−イル〕ヘキセノイック酸（Ａｌ　（０，４６９ｇ）
の溶液に添加し、混合物全０．５時間攪拌した。アセト
ニトリル（５１１Ｊ）中の２−（４−メトキシフェノキ
ン）−２−メチルグロバノール（０，８９４＃　）の溶
液全添加し、この混合物を還流下、アルゴン気下に１８
時間加熱した。次いで、混合物を放置冷却させた。この
溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、水と
酢酸エチルとの間に分配させた。水相全酢酸で酸性にし
、酢酸エチルで６回抽出した。集めた有機相全乾燥させ
（ＭｇＳＯ４）、濃縮して油状物とし、これ會フラッシ
ュカラムクロマトグラフィで、まずジクロロメタン、次
いでメタノール／ジクロロメタン（１：　１０　Ｖ／Ｖ
　）　ｋ用いて溶離させて精製すると、４（Ｚ）−６−
［（２，４，５−シス）−２−（１−（４−メトキシフ
ェノキン）−１−メチルエチル）−４−（３−ピリジル
）−１６−シオキサンー５−イル〕ヘキセノイック酸（
０，３４ｆＩ）が、油状物として得られ、これは放置時
に固化した。ＮＭＲ：　１．３５　（３Ｈ，ｓ　）、１
．３８　（３Ｈ，ｓ　）、１．５５〜１．８（２Ｈ。

ｍ）、２．２５〜２．５５　（５Ｈ，ｍ　）、６．７５
（３Ｈ，ｓ）、３．９５〜４．２５　（２Ｈ，ｍ　）、
４−７５（Ｉ　Ｈ，ｓ　）、５．１〜５．５　（３Ｈ，
ｍ　）、６．７５〜７．０　（４Ｈ，ｍ　）、’７．３
５〜７．７５（２Ｈ，ｍ）及び８．５〜８．６　（２Ｈ
，ｍ　）。

出発物質Ａは、次のようにして製造した：（１１２−に
コチノイル〕酢酸メチル（１７，９ｆｌ　、　Ｆ、、　
Ｗｅｎｋｅｒｔ等によるＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ。

１９８６．４８．５００６に記載の方法で製造）’ｋ、
アルゴン下に、メタノール（２００紅）中の金属す）　
ＩＪウム（２，３，９＞の溶液に冷加し、生じる混合物
を２５℃で６０分間攪拌した。次いで、臭化アリル（１
２，０、Ｉｉ’　）　ｋ添加し、１晩攪拌し続けた。更
に臭化アリル（約２９）を添加し、混合物を４８時間攪
拌し、次いで濃縮した。残留油状物上水とエーテルとの
間に分配させ、水相をエーテルで３回抽出した。集めた
抽出物を飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ５ｏ４）
　、濃縮させた。残分ｔフラツンユクロマトグラフイで
、石油エーテル（沸点６０〜８０°０）と酢酸エチルと
の混合物（ｉ　：　ｉ　ｖ／ｖ　）で溶離させることに
より精製すると、メチル２−ニコチノイル−４−ペンタ
ノニー）　（Ｂ）が淡黄色油状物として得られた（　１
３．８　＆　）　：　ＮＭＲ２，６〜２．９（２Ｈ，、
ｍ）、３．７　（３Ｈ１ｓ　）、４．４　ＣＩＨ，ｍ）
、４．９〜５．２　（２Ｈ，ｍ　）、５．５〜６．０（
ＩＨＸｍ）、７．２〜７．５　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、８−
１〜８．３　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、８．７〜８．８　（Ｉ
　Ｈ。

ｍ）及び９．１〜９．９　（１Ｈ，ｍ　）。

（ＩＩ）　　無水ＴＨＦ　（４［］縮）中のＢ　（８，
８＆　）の溶液を、無水ＴＨＦ　（８０ｍｇ　）中のリ
チウムアルミニウムヒドリド（１，８＆）の懸濁液に、
アルビン気下で、温度が１０″Ｏ’に越えないような速
度で添加した。２時間後にこの混合物を水中で冷却した
。次いで過剰の試薬全分解するために、酢酸エチル（２
０ｍｌ’ｔｒ添加し、引続き飽和塩化アンモニウム水（
５０Ｍ）’に添加した。沈殿會濾別し、酢酸エチルで洗
浄した。水相會分離し、酢酸エチル（３Ｘ５０ｍｅ　）
で抽出した。集めた有相フラクション全飽和食塩水で洗
浄し、乾燥させ（ｙｇｓｏ、　）、濃縮させた。残分會
フラツンユカラムクロマトグラフイで、酢酸エチルとメ
タノールとの混合物（９５：　５　Ｖ／Ｖ　）　？１１
−用いて溶離させて精製すると、２−アリル−１−（３
−ピリジル）−１，３−プロパンジオール（Ｃ’　）　
（５，３９）が油状物として得られた（ジアステレオマ
ーの混合物）： ＮＭＲ：　１．８〜２．２　（３Ｈ，ｍ　）、３．６〜
４．１（４Ｈ，ｍ）、４．７〜５．２　（３Ｈ，ｍ　）
、５．６〜５．９　（Ｉ　ＨＸｍ　）、７．２〜７．４
　（Ｉ　Ｉ（。

ｍ）、７．６５〜７．８　（１Ｈ，ｍ　）及び８．４〜
８．６（２Ｈ，ｍ）。

（町　ｃ　（５，２ｇ　）、ｐ−１ルエンスルホン酸（
５，２，９）及び２．２−ジメトキシプロパン（５０１
Ｍ）の混合物を室温で１晩攪拌した。

トリメチルアミンの添加により出音８〜１０に調節し、
溶液を、減圧下に濃縮した。残分葡フラッシュカラムク
ロマトグラフィで、石油エーテル（沸点４０〜６０°Ｇ
）と酢酸エチルとの混合物（６０：　４　Ｄ　Ｖ／Ｖ　
）　’に用いて溶離することにより精製すると、５−ア
リル−２，２−ジメチル−４−（６−ピリジル）−１，
６−ジオキサン（Ｄ）（４，５−シス及びトランス異性
体の混合物）が油状物として得られた（　４．６　ｇ）
　：　ＮＭＢ　１．４〜１．６　（６Ｈ。

ｍ）、１．６〜２．５　（３Ｈ，ｍ　）、３．６５〜４
．２５（２ＨＸｍ）、４．５〜５．７　（４Ｈ、ｍ）、
７．２〜７．４　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、７．６〜７．８　
（ｉ　Ｈ。

ｍ）及び８．４５〜８．６５（２Ｈ，ｍ）。

θｖｌ　　ｆ！ｉ’ｔ−酸エチル（１３ＯＮ）中のＤ　
（３，４９）の溶液に、−７０℃で全体的に青色が持続
するまで酸素中のオゾンを、吹き込んだ。次いでこの溶
液にアルゴンを吹きこんで、過剰のオゾンを排除し、酢
酸エチル（５０１Ｍ）中のトリフェニルホスフィン（６
，０１１）　ｋ　１ｓ加した。混合物を放置し室温まで
縣ため、次いで１晩攪拌した。溶液全濃縮し、エーテル
（５０ＩＵ）全１１１して、トリフェニルホスフィンオ
キサイド會沈殿させた。混合物を濾過し、濾液を濃縮す
ると、油状物が得られるから、これをフラッシュカラム
クロマトグラフィで、酢酸エチルと石油エーテル（沸点
４０〜６０°Ｃ）との混合物（６０：　４０　ｖ／ｖ　
）　ｋ用いて溶離させることによシ精製すると、まず２
，２−ジメチル−４−（６−ピリジル）−１，５−ジオ
キサン−シス−５−イル−アセトアルデヒド（Ｅ）が油
状物（０，８，９）として得られ：ＮＭＲ：１．５（３
Ｈ，Ｓ）、１．５５（３Ｈ１ｓ）、２．０〜２．３　（
１Ｈ，ｍ　）、２．８〜３．０　＜　Ｉ　Ｈ。

ｍ）、６．８　（Ｉ　Ｈ，ａｄ、　Ｊ−１２Ｈｚ、　　
１．５Ｈｚ　）、４．３（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｊ−１２Ｈｚ
　）、５．２５（Ｉ　Ｈ，ｄ、、Ｔ−ろＨｚ　）、７．
２５〜７．３５（ＩＨ，ｍ）、８．４５〜Ｂ、６０　（
２Ｈ。

ｍ）及び９．６　（Ｉ　８％　Ｂ）次いで相応する４、
５−トランス異性体：　ＮＭＦＩ　１．４７　（５Ｈ。

Ｓ）、１．５７　（６ＨＳ　ｓ　）、２．０〜２．６　
（３Ｈ，ｍ）、３．７５〜４．０５　（２Ｈ，ｍ　）、
４．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．２５〜７．
４０（ＩＨ，ｍ）、７．７０〜７．８０　（ＩＨ，ｍ）
、８．５０〜８．６５　（２Ｈｌｍ　）及び９．５（Ｉ
Ｈ，ｂｒｌｓ）が油状物（０，７，９）として得られ友
。

（■）無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（７ｍＪ）中
のＥ（０，２０、ｆ　）の溶液全アルゴンビニに、無水
ＴＨＦ　（３０ｍｌ＝　）中の（６−カルボキンプロピ
ル）トリフェニルホスホニウムプロミド（０，９１ｇ）
とカリウムｔ−プトキンド（０，４８＆　）から得た攪
拌水冷溶液に添加し友。混合物を２時間攪拌し、次いで
、氷冷水（５０１Ｍ）で処理した。この溶液全濃縮し、
丈に水（２５１Ｕ）を除却した。僅かな蓚酸結晶の重加
によりＰＩ″ｉ金７に調節し、溶液を酢酸（＋ｏｏ） エチル（３ｘ４Ｑａ＋Ｊ）で抽出した。次いで水相全蓚
酸でＰｌ（４″＆で酸性にし、酢酸エチル（！＋Ｘ５０
１Ｍ）で抽出した。これらの集めた抽出物を飽和食塩水
（５０酎）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）　、濃縮
させた。残分をフラッシュカラムクロマトグラフィで、
ジクロルメタン／メタノール（９５：　５　ｖ／ｖ　）
音用いてｆ＃離させて精製すると、４（Ｚ）−６−〔２
，２−ジメチル−４（３−ピリジル）−１，３−１オキ
サンーンス−５−（ル〕ヘキセノイック酸（Ａ）が油状
物として得られた（０．１９１１）　：ＮＭＲ：　１．
５５（３Ｈ，ｓ　）、１．５７　（３Ｈ，ｓ　）、１．
５〜２．６　（７Ｈ，ｍ　）、３．８５（Ｉ　　８％　
ｄｄ、Ｊ−１２Ｈｚ、　　１．５Ｈｚ）、４．１５（Ｉ
Ｈ，ａｍ、Ｊ−１２Ｈｚ）、５．１５〜５−５０（！＋
Ｈ％ｍ）、７．３〜７．４　（Ｉ　Ｈ。

ｍ）、７．７〜７．８　（１Ｈ，ｍ　）、８．１（ｍ。

ｂｒ　ｓ　’　）及び８．４５〜８．６０　（２Ｈ，ｍ
　）。

２−（４−メトキンフェノキシ）−２−メチルプロパノ
ールは次のようにして得られた：（＋ｏ＋） （ｖｌ）無水エーテル（７５０ｍｇ）中のメチルマグネ
シウムヨーダイト〔マグネシウム屑（６２，９，１，３
５Ｍ）及び沃化メチ”　（８４，１ｍｇ、１．３５Ｍ）
から製造〕の攪拌溶液全１アルビン気下に０℃で、無水
エーテル（５０１１１Ｂ）中のジクロロ酢酸メチル（７
７，１８，！ｉ’、　　０．５４Ｍ）の溶液で、温度が
１５℃會越えない程度の速度で処理した。混合物を２５
℃で６０分間攪拌し、次いで０６Ｃ１で冷却した。水（
１００１Ｍ）’ｅ添加し、混合物金濃塩酸全用いて…４
まで酸性にした。層を分離し、水相會エーテルで抽出し
た（６×１００ｒｎｂ）。集めた抽出物音乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ４）、濃縮させた。残留油状物を減圧下に蒸溜さ
せると、１，１−ジクロロ−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロパン（５７，８，９）が油状物として得られ几。

沸点４８〜５０°Ｃ／２０朋Ｈｇ　、　ＮＭＲ：　１．
４５（６Ｈ，ｓ）、２．１５（ＩＨｌｂｒ、ａ）及び５
．６５（ＩＨ，ｓ）。

（ｖｌｏ　　水酸化ナトリウム水溶液（５，８Ｍ、　３
０ｓ）（１ｏ２） 中の４−メトキンフェノール（２１，７２Ｆ。

０．１７５モル）の溶液會セチルトリメチルアンモニウ
ムフロミドＣＤ、２５５　ｊｉ、　０．７　ｒｎモル）
で処理し、引続きエーテル（７０ｖ、）中の１．１−ジ
クロロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン（５，０
１Ｆｓ　６５ｍモル）の溶液で処理した。混合物全アル
ゴン紙工に１８時間攪拌し、次いでエーテル（１００１
Ｕ）で稀釈し、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ。

４　ｘ　５０ｒｕｌ）で抽出して未反応のフェノールを
除いた。集めた水性抽出物を、エーテル（１ＤＯＮ）で
抽出し、有機相を水酸化ナトリウム水（２Ｍ、５０紅）
で、かつ水（１００紅）で洗浄した。集めた有機抽出物
を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）　、濃縮させ、フラッシュカ
ラムクロマトグラフィで、酢酸エチル／ヘキサン（１０
’１６　Ｖ／Ｖ　）　を用いて溶離させることにより精
製すると、２−（４−メトキシフェノキシ）−２−メチ
ルプロパナール（３，６１、ｒ　）が油状物として得ら
れた。ＮＭＲ：　１．３６　（６Ｈ１Ｂ　）、　３．７
６（３Ｈ，Ｓ）、　６．７〜６．９Ｃ４Ｈ，ｍ）及び９
．８５（１ＨＸＳ）。

注：　前記出発物質は、欧州特許出願公告第２０１３５
１号明細豊に記載の２−フェノキン−２−メチルプロパ
ナールの製法と同じ方法を用いても得られる。

例　　２ 例１に記載と同様な方法を用い、但し、２−（４−ｔ−
ブチルフェノキシ）−２−メチルプロパナールから出発
すると、４（Ｚ）−６−（（２，４，５−シス）−２−
（１−（４−ｔ−フチルフエノキシ〕−１−メチルエチ
ル）−４−（６−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５
−イル〕ヘキセノイック酸が油状物として、２４チの収
率で得られた（これは放置時に固化する）　：ＮＭＲ：
　１．３　（９Ｈ，ｓ　）、１．３５　（３Ｈ１８）、
１．４　（５Ｈ，Ｂ　）、１．５５〜１．８（２Ｈ，ｍ
）、２．２５〜２．５５　（５Ｈ，ｍ　）、５．９５〜
４．２５　（２Ｈ，ｍ　）、５．１〜５．５　（３Ｈ，
ｍ）、６．９〜７．７５　（６Ｈ，ｍ　）及び８．５〜
８．６　（２Ｈ，ｍ）。

出発アルデヒドは、例１に記載と類似方法で、４−ｔ−
ブチルフェノール及び１，１−ジクロロ−２−ヒドロキ
シ−２−メチルプロパンから得しれた。ＮＭＲ：１．２
６（９Ｈ，８）、１．４１（６Ｈ，ｓ）、６．７〜７．
６（４Ｈ，ｍ　）及び９．８５（ＩＨ，１３）。

例　　６ ５−シアノチオフェン−２−カルポキンアルデヒ）”　
（５００■）及びｐ−トルエンスルホン酸（２２０〜）
′ｔ−アセトニトリル（１０紅）中の４（Ｚ）−６−［
２，２−ジメチル−４−（３−ピリジル）−１，３−ジ
オキサン−シス−５−イル〕ヘキセノイック＆（３０５
〜）の攪拌懸濁液に冷加した。混合物を１８時間攪拌し
た。水（２０μ）及び１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（６０
Ｍ）を疹加し、混合物を酢酸エチル（３Ｘ２ＯＮ）で洗
浄した。水相’ｋｐ）１４〜５まで酸性にしく酢酸）、
酢酸エチル（３Ｘ３０１Ｍ）で抽出した。この抽出物を
飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ５ｏ、　）かつ蒸
発させた。残留ゴム状物全ヘキサン／酢酸エチルから晶
出させると、４（Ｚ）−６−（（２，４，５−シス）−
２−（５−シアノ−２−チエニル）−４−（３−ピリジ
ル）−１，３−ジオキサン−５−イル〕ヘキセノイック
酸（１４８１ｖ）が無色固体として得られた。融点１２
９〜１６２℃、ＮＭＲ：　１．６８（１Ｈ，ｍ）、１．
８４（ＩＨ，ｍ）、２．３２（４Ｈ％　ｍ　）、２．５
４（ＩＨＳｍ）、４．２０（２Ｈｓ　ｍ　）、５．０５
〜５．９５　（４Ｈ，ｍ　）、５．９６Ｃ１８，ｓ　）
、７．１７（ＩＨ，ａ）、７−３６（ＩＨ，ｍ）、７．
５３（ＩＨ，ａ）、７．７２（１Ｈ，ｄ）及び８．５７
　（２ＨＸｂｒ。

Ｓ）　＋　ｍ／ｅ　５８３　（Ｍ　−Ｈ）。

出発５−シアノチオフェン−２−カルボキシアルデヒド
は、５−ノアノー２−メチルチオフェン會三酸化クロム
で酸化することにより（Ｏｒｇ、　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ
　、　Ｃｏ１１ｅｃｔｅｄ　Ｖｏｌｕｍｅ　Ｉｔ　ｒ４
４１．１９４３）、無色固体として得られた（収率６０
９６）。融点９１〜９６℃、より：（１０す ２２１０　（ＣＮ　）及び１６７０　（ＣＨＯ）　ａｍ
−１ｓｍ／ｅ　１　３７　（Ｍ”　　）。

例４〜１１ 例３に記載と同様な方法會用いるが、式Ｂ１・ＣＩＩ（
Ｏの適当に置換されたへゾロ環式アルデヒドから出発す
ると、次の式Ｘｌの酸が２４〜４２チの収率で得られた
。

注：式Ｒ１−ＣＨ０の出発アルデヒドは、市場で入手で
きたが、ここに記載の類似の標準的な方法でも得られる
。

例１２ ２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（２，０Ｕ）　’ｋ、メタノ
ール（１０Ｍ）中のメチル４（Ｚ）−６−〔２，２−ビ
ス（トリフルオロメチル）−４−（６−ピリジル）−１
，３−ジオキサン−シス−５−イルツーヘキセノエート
（Ｇ）（４２０１ｎ９）の攪拌溶液に添加した。２時間
後に、水（４ＯＮ）を添加した。この溶液を酢酸で酸性
にし、酢酸エチル（４Ｘ２０μ）で抽出した。

集めた抽出物を飽和食塩水（２０＃ＬＡ）で洗浄し、次
いで乾燥させた（　Ｍｇ５Ｏ，）。溶剤を蒸発により除
去すると、油状物が得られるから、これ？７ラツンユク
ロマトグラフイで、酢酸エテル／ヘキサン／酢＃１（７
Ｄ　：　３０　：　０．１容賃）音用いて溶離すること
により精製すると、白色固体が得られた。これ會、酢酸
エチル／ヘキサンから再結晶させると、結晶４（Ｚ）−
６−（２゜２−ビス（トリフルオロメチル）−４−（３
−ピリジル）−１，３−ジオキサン−ジス−５−イル〕
−ヘキセノイック酸（２４６■〕が得られた。融点１１
９〜１２０℃、ＮＭＲ：　１．６７（ｉＨ，ｍ）、１．
９４（ＩＨ，ｍ）、２．２９（４Ｈ，ｍ）、２−５１（
１Ｈ１ｍ）、４．２２（ｉＨ，ｄ％Ｊ−１１Ｈ７）、４
．４５（１Ｈ。

ｍ、Ｊ−１１Ｈｚ　ン、５．２［］（ＩＨ，ｍ）、（＋
ｏｅ） ５．５０（１Ｈ，ｍ）、　５．６２Ｃ１Ｈ，ｄＳ　Ｊ−
ｉ、５Ｈｚ）、　７．４０（ＩＨ，ｍ）、　７．７４　
　（ＩＨ。

ｍ）、７．７４（ＩＨ，ｄｍ、Ｊ＝７Ｈｚ）及び８．６
０（２Ｈ，ｍ）。

微量分析： 測定値Ｃ４９，４、Ｈ４，２、Ｈ６，２係ＣＩＪＨ１７
ＮＯ４Ｆ６に対する 計算値Ｃ４９，４、Ｈ４，２、Ｈ６，４％ｍ／ｅ４１４
（Ｍ＋Ｈ）” 必要な出発物質は次のようにして製造した二（１１１Ｍ
塩酸（１０１Ｍ）ｋテトラヒドロフラン（ＴＨＦ　）　
（１５成）中の４　（Ｚ　）　−６−［：２゜２−ジメ
チル−４−（６−ピリジル）−１６−ジオキサン−シス
ー５−イル〕ヘキセノイック酸（１，４２，９）の溶液
に冷加し、混合物７２時間攪拌した。水（４０＃Ｉｌ？
ｒ添加し、２Ｍ水酸化ナトリウム溶液でｐ）ｉｋ１２に
調節した。混合物全酢酸エチル（２Ｘ２５叡）で洗浄し
、酢酸でｐＨ３まで酸性にし、次いで、固体塩化ナトリ
ウムで飽和させた。次いで水性混合物を酢酸エチル（１
２Ｘ５０１Ｍ）で抽出し、集めた抽出物全乾燥させた（
　Ｍｇ５Ｏ，）。

溶剤全蒸発除去すると、４（ｚ）−エリスロー８−ヒド
ロキン−７−ヒトロキンメチルー８−（６−ピリジル）
−４−オクテノイツク酸（Ｈ）が褐色油状物（１，１１
４Ｆ）として得られ、これは、更に精製することなく使
用された。同定のために試料をフラッシュクロマトグラ
フィで、メタノール／ジクロロメタン（１：５ｖ／ｖ）
’に用いて溶離させることにより精製した。ＮＭＲ：１
．９１　（３Ｈ，ｍ）、２．２３（５Ｈ，ｍ）、３．５
９　（２ＨＸｍ　）、５．０２（ＩＨ％ｍ）、５．３５
（３）（、ｍ）、７．３０（ＩＨ，ｍ）、７．７６（Ｉ
Ｈ％ｍ）、８．４６　（Ｉ　Ｈ，ａａ％、ｒ−４及び１
Ｈｚ　）及び８．６０（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ　）。

（Ｎｌｐ−トルエンスルホン１１１　水和物（１，０６
ｙ）奮、メタノール（２５成）中のＨ（１，１１４ｇ）
の溶液に除却し、混合物を６時間撹拌した。トリエチル
アミン（０，８３勘）を添加し、混合物を濃縮して少量
にした。飽和食塩水（２０ＷＬｅ）　’に添加し、混合
物音酢酸エチル（４Ｘ２５１Ｕ）で抽出した。集めた有
機抽出物全飽和食塩水（１０縮〕で洗浄し、乾燥させ（
ＭｇＳＯ４）、溶剤全蒸発除去した。生成油状物’ｋ、
ＭＰＬＣで、メタノール／ジクロロメタン（１：１２Ｖ
／ｖ）’に用いて溶離させることにより精製すると、メ
チル４（ｚ）−エリスロー８−ヒドロキン−７−ヒトロ
キンメチルー８−（６−ピリジル）−４−オクテノエー
ト（Ｉ　）が油状物として得られた（　１．０４４＆　
）　ｐ　ＮＭＦ’　（２５０ＭＨｚ　１ＣＤＣ２３）　
：　１．８２（２Ｈ，ｍ）、２．１６（１Ｈ，ｍ）、２
．４４（４Ｈ，ｍ）、２．９１　（２Ｈ，ｂ　）、６．
６７Ｃ５Ｈ，Ｂ）、３．８１　（２ＨＸｄ、Ｊ〜６Ｈｚ
　）、５．２０　（１Ｈ，ｄ、　Ｊ−２Ｈｚ　）、５．
３０（２Ｈ，ｍ）、７．３３（１Ｈ，ｍ）、７．７９（
ＩＨ，ｍ）、８．５１（ＩＨ，ｍ）及（Ｉｌｌ）　　ジ
ロロメタン（２，０酩）中のメタンスルホニルクロリド
（０，３２１Ｍ）の溶液葡、ジクロロメタン（２０廐）
中の工（９９５１ｎ９）及びトリエチルアミン（０，５
９１Ｍ）の攪拌溶液に１０分間の間に添加した。混合物
を更に１時間攪拌し、次いで酢酸エチル（５０属）で稀
釈した。引続き混合物を水（２Ｘ１５＃Ｌｌ、飽和食塩
水（１５縮）で洗浄し、乾燥させた（　Ｍｇ５Ｏ，）。

溶剤全蒸発除去すると、油状物が得られるから、これ會
ＭＰＬＣでメタノール／ジクロロメタン（１：３２ｖ／
ｖ）で溶離させることにより精製すると、メチル４（Ｚ
）−エリスロー８−ヒドロキシ−７−（メチルスルホニ
ルオキンメチル）−８−（３−ピリジル）−４−オクテ
ノエート（Ｊ）が無色油状物として得られた（　８８６
　ｍ？　）　：　ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　。

ＣＤＣｌ３　）　：　２．２４　（８Ｈ，ｍ　）、３．
０１　（３Ｈ，ｓ）、３．６８（ＩＨＸ　ｓ）、４．１
０　（ＩＨ，ｍ）、４．３１（１Ｈ，ｍ）、５．０２　
（ＩＨ，（１，Ｊ−２Ｉ（Ｚ　）、５．５８＜２Ｈ，ｍ
）、７．３４（ＩＨ，ｍ）、　７．７７（ＩＨ，ａ、　
　、：ｒ−７Ｈｚ　）及び８．５７（２Ｈ，ｍ）。

（１ｖ）無水炭酸カリウム（２，７８、？　）及びヘキ
サフルオロアセトン・１，５水和物（４，５３、？）會
無水ＴＨＦ　（１０ｍＡ　）中のＪ（５００ｍＱ）の浴
液に添加した。混合物’ｋ　６０　’Ｏで１８時間撹拌
し、冷却し、水（５０μ）全冷加した。

生じる溶液を、エーテル（４Ｘ２０１Ｕ）で抽出し、集
めた有機抽出物を、飽和食塩水（２０μ）で洗浄し、伏
いで乾燥させ７Ｃ（Ｍｇ５ｏ４）。

溶剤全蒸発除去し、生じる残分をフラッシュクロマトグ
ラフィで酢酸エチル／ヘキサン（４０：　６０　ｖ／ｖ
　）で溶離することによジ精製するとメチル４（Ｚ）−
６−Ｃ２，２−ビス（トＩＪフルオロメチル）−４−（
５−ピリジル）−１，３−ジオキサン−シス−５−イル
〕ヘキセノエート（Ｇ）が淡黄色油状物として得られた
（４２５〜）：ＮＭＲ：１．６１（ＩＨ，ｍ）、１．９
１（ＩＨ，ｍ）、２．２７（４Ｈ，ｍ）、２．５４（Ｉ
Ｈ，ｍ）、６．６５（ＩＨ，ｓ）、　４．２３（Ｉ　　
Ｈ，ｂａ、　　Ｊ−１１Ｈｚ　　）、　４．４４（ＩＨ
ｌ　ｍ、　　Ｊ＝１　１Ｈｚ）、５．１６（ＩＨ，ｍ）
、　５．４６（ＩＩ（、ｍ）、５．６２（ＩＨ，ｄ、　
　、Ｔ＝１．５Ｈｚ）、　７．６８（ＩＨ，ｍ）、　７
．７０　（１Ｈ１ｄｍ　ｓ　　Ｊ−７Ｈｚ　）及び８．
５８（２Ｈ，ｍ）、ｍ／ｅ　４２８（Ｍ＋Ｈ）” 例１６ 例１２に記載と同様な方法音用いるが、４（ｚ）−６−
（（２，４，５−シス）−２−ペンタフルオロエチル−
４−（６−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５−イル
〕ヘキセノエートから出発した。酸性にされた反応混合
物の抽出物の蒸発により、無色の油状物が得られ、この
油状物上ヘキサンと擦することにより固化させた。

酢酸エテル／ヘキサンからの固体の再結晶により、４（
Ｚ）−６−（（２，４，５−シス）−２−ペンタフルオ
ロエチル−４−（３−ヒＩＪ　シル）−１，３−ジオキ
サン−５−イル〕ヘキセノイック酸（６１％）が得られ
た。融点１２１−１２４℃、　ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　
、　　ＣＤＣｌ２　　）　　：１．６８（１Ｈ，ｍ）、
　１．８５（ＩＨ，ｍ）、２．３０（４Ｈ，ｍ）、　２
．５１（ＩＨ，ｍ）、４．０３＜　　Ｉ　　Ｈ，ｄ、　
　Ｊ−１１Ｈｚ　　）、　４．６１（ＩＨ，ａ、Ｊ−１
１Ｈｚ）、　５．２１（３Ｈ。

ｍ）、　５．４６（ＩＨ，ｍ）、　６．３５（１Ｈ。

ｂ　）、　７．３９（１Ｈ，ｍ）、　７．７２（ＩＨ。

ｍ）及び８．５８　（２Ｈ，ｂｓ　）。

微量分析； 測定値　Ｃ５１，４、Ｈ４，５、Ｈ６，６％Ｃ工、Ｈ□
８Ｎ○４ＦＩ５に対する 計算値　Ｃ５１，６、Ｈ４，６、Ｈ６，５％ｍ／ｅ　　
６９６ｃＭ＋Ｈ）十 出発メチルエステルは、例１２　（ＩＶ　）に記載と同
様な方法によるが、ヘキサフルオロアセトン・１　、５
水和物の代ｖＫペンタフルオロプロピオンアルデヒド會
用いて製造した。メチル４（Ｚ）−６−［（２，４，５
−シス）−２−ペンタフル声ロエチル−４−（３−ビｌ
Ｊジル）−１，３−ジオキサン−５−イル〕ヘキセノエ
ートが黄色油状物として得られた（５０％）。

ＮＭＲ：　　１．６１　　（１Ｈ，ｍ）、　１．８１（
ＩＨ。

ｍ　）、　２−３０（４Ｈ，ｍ）、　２．５３（１Ｈ。

ｍ　）、　５．６６　（３Ｈ，ｓ　）、　４．０２　（
１Ｈ，ｄｍ。

Ｊ＝　１１Ｈｚ）、　４．２９　　（Ｉ　　Ｈ，ａａ、
　　Ｊ−１１，１５）１ｚ）、　５．２１（３Ｈ，ｍ）
、　５．４５　（ＩＨＳ　ｍ）、　７．３４（１ＨＸ　
ｍ）、　７．６８　（Ｉ　　Ｉ（。

ａｍ、Ｊ−７Ｈｚ）及び８．５６　（２Ｈ，ｍ　）、ｍ
／ｅ　　４　１　０　　（Ｍ＋Ｈ）”例１４ ２Ｍ水酸化す）　ｌ）ラム浴液（３，ＱＩｎＬ）ｉメタ
ノール（１［ＩＭ）中のメチル４（Ｚ）−６−〔２，２
−ジエチル−４−（６−ピリジル）−１、６−シオキ”
）−ンーンスー５−イル〕ヘキセノエート（２１８Ｉｎ
Ｑ）の攪拌浴液に添加した。

５時間後に、水（２０１Ｕ）全冷加し、浴液全酢酸で酸
性にし、酢酸エチル（３ｘ１５ｍｌで抽出した。集めた
儒機抽出物を、飽和貢塩水（１０ｍｔ、）で洗浄し、次
いで乾燥路せた（　Ｍｇ５Ｏｉ　）。

浴剤を蒸発乾個させると、油状物が得られるから、これ
を７ラツンユクロマトグラフイで、酢（＋１６） 酸エチル／ヘキサン／酢酸（７０：　３０　：　０．１
容鴬）音用いて俗離させることにより精製すると、４（
Ｚ）−６−（２，２−ジエチル−４−（３−ピリジル）
−１，３−ジオキサン−シス５−イル〕ヘキセノイック
酸が淡黄色油状物として得られた。島田：　０．８６　
（３）（、ｔ、　　Ｊ−７Ｈｚ　）、１．０８（３Ｈ，
ｔ、、Ｔ−７Ｈｚ　）、１．６６　（４Ｈ，ｍ　）、１
．９５（２Ｈ，ｍ）、２．６０Ｃ４Ｈ，ｍ）、２．５２
（１Ｈ，ｍ）、３．８４（１Ｈ，ｄ、Ｊ−１１Ｈｚ）、
４．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、５．２３（２Ｈ
。

ｍ）、５．４０　（ＩＨ，ｍ）、６．３２　（Ｉ　Ｈ，
ｂｒバフ、３５（１Ｎ（、ｍ）、７．７５（ＩＨ，ｄｍ
、Ｊ−７Ｈｚ　）及び８−５５　（２Ｈ，ｍ　）　：ｍ
／ｅ　３３４ＣＭ＋Ｈ）＋　４℃で数週間保持すると、
この油状物は任々に結晶化した。この固体全ヘキサンと
際すると、融点７２〜７７℃の結晶物質が得られた。

微量分析： 測定値：　Ｃ６８，２、Ｈ８，４、Ｈ４，２チＣｌ０Ｈ
１ｔ７０４に対する ！ｉ′算値：　Ｃ６８，４、Ｈ８，２、Ｈ４，２係必要
な出発メチルエステルは、次のようにして製造した： （１）　　メタノール（５０ｒＩＬＬ）中の４（Ｚ）−
６−〔２，２−ジメチル−４−（６−ピリジル）１．６
−シオキサンーンスー５−イル〕ヘキセノイック酸（５
，０，９）の溶液ｋ、ｐ−トルエンスルホン酸・１７１
１物（３，７４，？）Ｔ処理した。この混合物音４時間
撹拌し、次いで、５ｗ／ｖチ炭酸水炭酸水ジナトリウム
溶液ｎｕ　）に添加した。この混合物を酸性にしく酢酸
で）、酢酸エチルＣ４Ｘ２０ｍ１．）で抽出した。集め
た抽出物ケ水（ｉｏｍｇ）で洗浄し、次いで乾燥させ（
Ｍｇ５Ｏ，）、蒸発により溶剤會除去した。残留油状物
を、フラッシュクロマトグラフィでジクロロメタン／メ
タノール（９２：　８　ｖ／ｖ　）で＃！ｒ離させるこ
とにより精製すると、メチル４（Ｚ）−エリスロー８−
ヒドロキシ−７−ヒドロキシメチル−８−（３−ピリジ
ル）−４−オクテノエートが油状物として得られ（４，
２０，９）、ＮＭ］１スペクトルは、例１２（Ｉｌｌで
得られたジオールに関するものと近似していた。

（１１アセトニトリル（１０１Ｕ）中の（１）からのジ
オール（４００１ｎ９）、ｐ−トルエンスルホン酸（２
９４１１１９）、ジエチルケトン（２９０μｔ）及びト
リメチルオルトホルメート（３８３μｔ）の溶液上４時
間攪拌した。５ｖ／ｖ％炭酸水素ナトリウム溶液（２０
＃ＩＪ　）　ｋ研加し、混合物を酪酸エチル（５Ｘ２５
縮）で抽出した。集めた抽出物を飽和食塩水（１５勤）
で洗浄し、次いで乾燥させた（　Ｍｇ５ｏ、　）。浴剤
上蒸発により除去し、残留油状物をフラッシュクロマト
グラフィにより精製し、酢酸エチル／ヘキサン（５５：
　４５　Ｖ／Ｖ　）で溶離させると、メチル４（Ｚ）−
６−（２，２−ジエチル−４−（６−ピリジル）−１，
３−ジオキサン−シス−５−イル〕ヘキセノエートカ淡
黄色油状物として得られた（２１８〜）；ＮＭＲ（２５
Ｑ　ＭＨｚ　、　　ＣＤＣｌ３　　）：　　０．８７　
　（３Ｈｌｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　１．Ｃ１８（６Ｈ，ｔ
、　　Ｊ−７Ｈｚ　　）、　１．４９（１Ｈ，ｍ）、　
１．６１（１）（。

ｍ）、　１．７５（２ＨＳ　ｍ）、　１．９７（２Ｈ。

ｍ）、　２．３０（ＩＨ％　ｍ）、　２．５５（ＩＨ。

ｍ　）、　５．６５　（３Ｈ，ｓ　　）、　３．８１（
１Ｈ。

ａ、　　Ｊ−１１Ｈｚ）、　４．１　３（Ｉ　　Ｈ，ａ
、　　Ｊ−１１）（ｚ）、　５．２０（１８％　ｍ）、
　５．２８（１Ｈ，ｄＳ　Ｊ−２Ｈｚ　　）、　５．３
８（ＩＨ。

ｍ　）、　７．３１（１Ｈ，ｍ）、　７．７［］（ＩＨ
。

ｄ、Ｊ−７）（Ｚ）及び８．５４（２Ｈ，ｍ）、ｍ／ｅ
３４８（Ｍ＋Ｈ）” 例１５ 例１４と同様な方法で、メチル４（Ｚ）−６−［２，２
−ジインプロピル−４−（６−ピリジル）−１，３−ジ
オキサン−シス−５−イノリヘキセノエートから出発す
ると、４（Ｚ）−６−（２，２−ジインプロピル−４−
（６−ピリジル）−１，３−ジオキサン−ジス−５−イ
ル〕ヘキセノイック酸が、淡黄色油状物として８２係の
収率で得られた。ＮＭＲ：　１．０４　（１２Ｈ。

ｍ　）、　１．５９　　（２Ｈ，ｍ　　）、　２．１３
（ＩＨ。

ｍ　）、　２．２８　（４Ｈ，ｍ）、２．５０（ＩＨ，
ｍ）、２．９６（ＩＨ，ｍ）、　３．８２　　（Ｉ　　
Ｈ，ｄ、　　Ｊ−１’ｌ　　Ｈｚ　　）、　４．１８（
１Ｈ，ｄ、　　Ｊ−１１Ｈｚ）、５．２５（２Ｈ，ｍ）
、　５．４２（１１（、ｍ、）、７．３３（ＩＨ，ｍ）
、　７．７４（Ｉ　　Ｈ，ｄｍ、Ｊ−７Ｈｚ　）及び８
．６４　（２Ｉ（、ｍ　）、ｍ／ｅ　３６２（Ｍ＋Ｈ）
”　　４°Ｃで数週間保持すると、この油状物は、徐々
に結晶化した。この固体をヘキサンと裸すると、融点７
４〜８２℃の結晶物質が得られた。

微蓋分析： 測定値：Ｃ６９，Ｉ　　Ｈ８，８Ｎ３．９％Ｃ２１Ｈ３
１ＮＯ４０，２５Ｈ２０に対する計算値：０６Ｂ、９　
　Ｈ８，６Ｎ３．８％出発エステルは、例１４（ＩＩ）
に記載と同様な方法で、ジエチルケトンの代りに２，４
−ジメチル−６−ペンタノニー）ｋ用いて製造した。こ
うして、４（Ｚ）−６−（２，２−ジインプロビル−４
−（６−ピリジル）−１，３−シオキサンーンスー５−
イル〕ヘキセノエートが淡黄色油状物として得られた（
４４％〕。

ＮＭＦＩ　（２５０ＭＨｚ、　ＣＤＣ４３）　：　１−
０７　（１２Ｈ。

ｍ）、１．５７（２Ｈ，ｍ）、２．１６（ＩＨ，ｍ）、
２、＋０（４Ｈ，ｍ）、２．５３（１Ｈ，ｍ）、２．９
６（ＩＨ，ｍ）、３．６４（３Ｈ，８）、３．８０（１
Ｈ，ｄａ、Ｊ−１１，１，５Ｈｚ）、４．１４（１Ｈ，
ｄｍ、Ｊ−１１Ｈｚ）、５．２０（１Ｈ，ｍ）、５．２
８（１Ｈ％　ｄ、Ｊ−１，５Ｈｚ　）、５．３５（１Ｈ
，ｍ）、７．３０（ＩＨ。

ｍ）、７．２０　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ−７Ｈｚ　）　ａ
ｎｄ８．５５（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｅ３７６（Ｍ＋Ｈ）”
例１６ 例１に記載と同様な方法であるが２−メチル−２−（４
−メチルスルホニルフェノキシ）フロパノールをアルデ
ヒドとして用いると、４（Ｚ）−６−（（２，４，５−
シス）−２−（１−メチル−１−（４−メチルスルホニ
ルフェノキシ）エチル）−４−（３−ピリジル）−１，
３−ジオキサン−５−イル〕ヘキセノイック酸が油状物
として、２０チの収率で得られた。ＮＭＲ：１．４５　
（６Ｈ，ｓ　）、１．８〜２．４５（７Ｈ。

ｍ）、６．２　（３Ｈ，ｓ　）、３．９５〜４．１　（
２Ｈ。

ｍ）、４．９（ＩＨ，ｓ）、５．１５〜５．４５　（３
Ｈ，ｍ）、７．２〜７．８５　（６Ｈ，ｍ　）、８．４
５〜８．５　（２Ｈ，ｍ　）。

必要なアルデヒドは、例１９に関連したと同様な方法で
、４−（メチオチオ）フェノールから出発して、エチル
２−メチル−２−（４−メチルチオ）フェノキシ）フロ
ビオネートに変じることにより得た〔油状物、収率２０
％；ＮＭＲ：　１．２５　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ−７Ｈ２）
、１．６（６Ｈ，ｓ）、２．４５（３Ｈ，ｓ　）、４．
２５（２Ｈ，ｑ１Ｊ＝７Ｈｚ　）、６．７５〜７．２　
（４Ｈ，ｍ））。このエステルをジクロロメタン中のｍ
−クロロ過安息香酸で室温で酸化すると、慣用の後処理
の後に、エテル２−メチル−２−（４−メチルスルホニ
ルフェノキン）フロビオネートが得られた〔油状物、徐
々に固化する、収率９２チ、ＮＭＲ：　１．２５（３Ｈ
，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ　）、　１．６５（６Ｈ％　ｓ　　）
、　３．０　（６Ｈ，ｓ）、４．２５（２Ｈ，ｑ、Ｊ−
７Ｈｚ　　）、　６．９〜６．９５（２Ｈ，ｍ）、７．
８〜７−８５　（２Ｈ，ｍ　）　）。

次いでこれ’ｉ　ＤＩＢＡＬで還元すると、２−メチル
−２−（４−メチルスルホニルフェノキン〕−グロパノ
ールが固体として（収率６６％）得られた。ＮＭＲ：　
１．５　（６Ｈ，ｓ　）、３．０５　（３Ｈ。

８）、６．９〜７．０　（２Ｈ％ｍ　）、７．８〜７．
９（２Ｈ，ｍ）、９．８（ＩＨ，ｓ）。

例１７〜１９ 例１に記載と同様な方法を用い、適当なアルデヒドを用
いると、 （例１７）：２−メチル−２−（２−メトキンフェノキ
ン）グロパナールから出発して４（Ｚ）−６−（（２，
４，５−シス）−２−（１−〔２−メトキシフェノキン
ツー１−メチルエチル）−４−（３−ピリジル）−１，
３−ジオキサン−５−イル〕ヘキセノイック酸が油状物
として得られ、これを保持すると、固化して固体を４０
％収率で生じた。ＮＭＲ：　１．３５　（３Ｈ。

Ｂ　）、　１．４０　（３Ｈ，ｓ　　）、　１．５５〜
１．８０（２Ｈ，ｍ）、２．２０〜２．５５　（５Ｈ，
ｍ　）、３．７８　（３Ｈ，ｓ　）、６．９５〜４．２
４　（２Ｈ。

ｍ）、４．８０（１Ｈ，ｓ　　）、５．１　０〜５．５
０（４Ｈ，ｍ）、６．８０〜７．１０　（４Ｈ，ｍ　）
、７．４０〜７．７５　（２Ｈ，ｍ　）及び８．４５〜
８．６０（２Ｈ，ｍ）が得られ、 （例１８）：２−メチル−２−（２−メチルフェノキシ
）グロパナールから出発すると、４（Ｚ）−６−［（２
，４，５−シス）−２−（１−〔２−メチルフェノキシ
シー１−メチル−エチル）−４−（３−ピリジル）−１
，３−ジオキサン−５−イル〕ヘキセノイック酸が油状
物として得られ、これは放置すると固化して、１５チの
収率で固体を生じる：　ＮＭＲ：　１．４０　（３Ｈ％
Ｂ）、１．４５（５Ｈ，ｓ）、１．５０〜１．８０　（
２Ｈ，ｍ）、２．２５（３Ｈ，８）、２．１５〜２．６
０（５Ｈ，ｍ）、３．９５〜４．２５（２Ｈ。

ｍ）、４．８５（１Ｈ，ｓ）、５．１０〜５．５０（４
Ｈ，ｍ）、　６．９０〜７．１　５　（４Ｈ，ｍ　）、
７．６０〜７．７５　（２Ｈ，ｍ　）、　８．５０〜８
．６０（２Ｈ，ｍ）、 （例１９）：２−メチル−２−（２−ニトロ−４−メチ
ルフェノキシ）プロパナールから出発すると、４（Ｚ）
−６−［：（２，４，５−ンス）−２−（１−（２−ニ
トロ−４−メチルフェノキンク−１−メチルフェニル）
−４−（３−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５−イ
ル〕ヘキセノイック酸が油状物として得られ、これは、
放置ずゐと固化し、２８チの収峯全生じた：ＮＭＦＩ　
：　１．４５　（６Ｈ，ｓ　）、１．５０〜１．８０Ｃ
２Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、２．１５〜２．５
０　（５Ｈ，ｍ　）、３．９０〜４．２　［１（２Ｈ。

ｍ）、４．８０（１Ｈ，ｓ　）、５．０５〜５．５　（
）（３Ｈ，ｍ）、７．１０〜７−７０　（５Ｈ，ｍ　）
及び８．４５〜８．６０　（２Ｈ，ｍ　）。

必要な出発アルデヒドは、次のようにして得られたニ ジ）プロパナール： 例１に記載と同様な方法を用いるが、２−メトキンフェ
ノール及び１，１−ジクロロ−２−ヒドロキシ−２−メ
チルプロパンから出発して、油状物として得られた。Ｎ
ＭＲ：　１．３５　（６Ｈ。

８）、３．７５（３Ｈ，ｓ）及び６．８０〜７．２５Ｃ
４Ｈ，ｍ）６ 例１に記載と類似の方法音用い、２−メチルフェノール
及び１．１−ジクロロ−２−ヒドロキン−２−メチルプ
ロパンから出発すると、油状物として得られた： ＮＭＲ：　　１．４　５　　（６Ｈ。

Ｓ　）、　２．２５（３Ｈ，ｓ） 及び６．６０〜７．２０　（４Ｉ（、ｍ　）、（Ｉｌｌ
、３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロー２（
ＩＩ（）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ　）（５０Ｍ）中の
２−ニトロ−４−メチルフェノール（１１，４８，９）
の溶液を５°Ｇまで冷却し、水素化ナトリウム（鉱油中
の５５　ｗ／ｖ　％の分散液、３．２７　＆　）少量宛
で処理した。この混合物を室諷で２時間攪拌し、次いで
５°Ｇまで冷却し、２−プロモー２−メチルプロピオン
酸エチル（１３，１５、！＠　）で処理した。この混合
物ケ約１００’Ｏで１８１１１１８Ｆ間加熱し、次いで
、室ａｔで冷却し、水酸化すｌ−ＩＪウム水溶液（１Ｍ
）と酢酸エチルとの混合物中に注いだ。有機溶液を分離
し、１Ｍ水酸化ナトリウムで２回洗浄し、次いで乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ，）、濃縮させた。生じる油状物上フラツ
ンユクロマトダラフイで勾〜〆酢酸エチルとヘキサンと
の混合物（５：　９５　Ｖ／Ｖから１０：９０ｖ／ｖの
増加）會用い溶離させることにより精製すると、エテル
２−メチル−２−（２−ニトロ−４−メチルフェノキン
〕−フロヒオネ−）　（４，４８，９）が油状物として
得られた：ＮＭＲ：　１．２５　（５ＨＳｔ　）、１．
６０（６）１゜Ｓ）、２．３５（３Ｈ，Ｓ）、４．２５
（２Ｉ（。

（ｔ２日） ｑ）及び６．Ｂ〜７．６　（３Ｈ，ｍ　）。

（Ｉｌ）トルエン（５ＯＮ）中のエチル２−メチル−２
−（２−ニトロ−４−メチルフェノキシ）プロピオネー
ト（４，４７，９）の浴液を一７８°Ｃに冷却し、ジイ
ソブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢＡＬ、　　１１
．３ｍＪ、　　トルｘ：ｙ中の１．５Ｍ洛液）で流加処
理した。この混合物を２時間攪拌し、次いで付加的なり
ＩＲ八へ’（（、薄ｆｉｌクロマトグラフィ（ｔｌｃ　
）によりモニターしながら、反応が完結するまで添加し
た（約４．４ＪｒＬの。

この反応を、塩化アンモニウム水溶液及びエーテルの添
加により急冷させた。生じる混合澄明化 物をシリカデル會通す濾過によυ外級させた。

有機相全停離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮させる
と、油状物が得られた。フラッシュカラムクロマトグラ
フィで酢酸エチルとへキサンとの混合物（１０：　９０
　Ｖ／Ｖから１５：８５ｖ／ｖに増加〕での溶離させて
、精製すると、２−メチル−２−（２−ニトロ−４−メ
チルフェノキシ）プロパナールが油状物として得られた
（１．８９．９）；ＮＭＲ：１．４５（６Ｈ。

Ｓ　）、　２．３５　　（３Ｈ，ｓ　　）、　６．８〜
７．６　　（３Ｈ，ｍ）及び９．８５（１Ｈ，ｓ　）。

例２０ ５°ＯＫ保持シ；ｉＤＭＰＵ　（６彪）中（１）　４　
（Ｚ　）−６−［（２，４，５−シス）−２−（１−〔
２−メトキシフェノキンヨー１−メチルエチル）−４−
（３−ピリジル、ｌ−１，３−ジオキサン−５−イル〕
ヘキセノイック＆（０，３３１ｇ）の浴液を引続き水素
化ナトリウム（２１６〜、鉱油中の５０　ｗ／ｖ　１分
散液）及びエタンジオール（０，３１１１Ａ　）で処理
し、次いで、混合物上１３０〜１６５°Ｃで６時間加熱
した。混合物全室温まで冷却し、酢酸エチルと１Ｍ水酸
化ナトリウム水浴液との混合物中に注いだ。有機相を分
離し、水酸化ナトリウム溶液で２１１ｇ＋抽出した。

次いで、集めた水性抽出物をジクロロメタンで洗浄し、
酢酸を用いてｐＨ５〜６まで酸性にした。

混合物全ジクロロメタンで６回抽出し、これらの集めた
抽出物全乾燥させ（Ｍｇ８０．　）　、濃縮すると、油
状物が得られた。フラッシュクロマトグラフィで、メタ
ノールとジクロロメタンとの混合物（３：９７〜１０　
：　９０　ｙ／ｖ　）　’に用イテ溶離させて精製する
と、４（Ｚ）−６−（（２゜４．５−シス）−２−（１
−（２−ヒドロキンフェノキシ）−１−メチルエチル）
−４−（３−ビリジル）−１，３−ジオキサン−５−イ
ルツーヘキセノイック酸が油状物として得られ、これは
、放置すると固化して、固体（０，２５３＆）を生じｆ
ｃ：ＮＭＲ：　１．３５　（６Ｈ％ｓ　）、１．４５（
３Ｈ，ｓ）、１．５５”−１，８０（２Ｈ，ｍ　）、２
．２０〜２．５５　（５Ｈ，ｍ　）、４．００〜４．３
５（２Ｈ，ｍ）、４．８０（Ｉ　Ｈ，ｓ　）、５．１５
〜５．５５（３Ｈ，ｍ）、６．７０〜７．０５　（４Ｈ
。

ｍ）、７．４０〜７．７５　（２Ｈ，ｍ　）及び８．５
０〜８．６５　（２Ｈ，ｍ　）。

例２１ 例１に記載と同様な方法音用い、アルデヒド成分として
２−メトキシシンナミルアルデヒド音用いると、４（Ｚ
）−６−（（２，４，５−シス）−２−（２ｇ−（２−
メトキシフェニル〕エチニル）−４−＜５−ピリジル）
−１，３−ジオキサン−５−イル〕ヘキセノイック酸が
油状物として得られ、これは、放置時に固化して、１８
チの収率で固体を生じた。ＮＭＲ：　１．６０〜１．８
０（２Ｈ，ｍ）、２．１５〜２．６５　（５Ｈ。

ｍ）、５．８５（３Ｈ，ｓ）、４．００〜４．３０（２
Ｈ，ｍ）、５．１０〜５．５０（４Ｈ，ｍ）、６．３０
〜６．４０　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、６．８５〜７．８５（
７Ｈ％ｍ　）及び８．５０〜８．６５　（２Ｈ％ｍ　）
。

例２２ ２．２−ジメチル誘導体〔例１の（Ｖｌに記載の化合物
（Ａｌ　：］　ｏ代りに４（Ｚ）−６−［：２．２−ジ
エチル−４−（３−ピリジル）−１，３−ジオキサン−
シス−５−イル〕ヘキセノイック条（例１４に記載）音
用いて、前記の任意の例に記載の酸触媒アルデヒド／ケ
トン交換反応を実施することもできる。一般に、１式の
化合物の大部分は、同様の収率會得ることができる。

例２６ ２−ナフトアルデヒド（０，４６８ｇ）及びｐ−トルエ
ンスルホン酸（０，２２，９）ｔ、アセトニトリル（Ｉ
　ＱＵ）中の４（Ｚ）−６−［：２゜２−ジメチル−４
−（６−ピリジル）−１，３−ジオキサン−シス−５−
イル〕ヘキセノイック酸（Ａ、例１に記載）　＜　０．
３０５１１＞の溶液に、アルピンビンで添加した。混合
物音速流下に１８時間加熱し、次いで冷却させた。酢酸
エチル（１０縮）を添加し、混合物全２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水浴液（６０／Ｕ）で抽出した。塩基性抽出物全酢
酸で−４１で酸性にし、酢酸エチル（９０Ｍ）で抽出し
た。集めた有機抽出物全乾燥させ（Ｍｇ８０４　）、濃
縮させると、油状物が得られ、これを７ラツンユカラム
クロマトグラフイで、メタノール／ジクロロメタン（１
：１０〜１：５Ｖ／Ｖ）’ｔ−用いて溶離させることに
より精製すると、４（Ｚ）−６−（（２，４，５−シス
）−２−（２−ナフチル）−４−（３−ピリジル）−１
，３−ジオキサン−シス−５−イル〕ヘキセノイック酸
が固体として得られた（１ｇｇ） （０，，２２４，９）。融点１３８〜１４２°Ｃ：ＮＭ
Ｒ：　　１，７４　　（２Ｈ，ｍ）、　２．２８（４Ｈ
。

ｍ　）、　２．６４（ＩＨ，ｍ）、　４．１　８〜４．
３４（２Ｈ，ｍ）、　５．２７（３Ｈ，ｍ）、　５．４
６（ＩＨ，ｍ）、　５．８８（Ｉ　　Ｈ，ｓ　　）、　
７．６６７．６８　　（４Ｈ，ｍ　　）、　７．８５−
８．０２（５Ｈ。

ｍ）ａｎｄ３．５２−８．６３（２Ｈ，ｍ）　　；ｍ／
ｅ４０４（Ｍ＋Ｈ戸 微量分析： 測定値　Ｃ７，５，５、Ｈ６，６、Ｈ６，６％Ｃ２δＨ
２５ＮＯ，・０　、２５ＨａＯに対する計算値　Ｃ７６
，５Ｈ６，３Ｎ３．４％例２４ 例２６に記載と同様な方法を用い、６−ペンジルオキン
ベンズアルデヒドから出発すると、４（Ｚ）−６−［（
２，４，５−シス）−２−（６−ペンジルオキンフェニ
ル）−４−（３−ピリジル）−１，３−ジオキサン−ジ
ス−５−イル〕ヘキセノイック酸が無色固体として４６
チの収車で得られた。融点１２５〜１２５°Ｃ１ＮＭＲ
：１．７５（２Ｈ，ｍ）、　２．２８（４Ｈ。

ｍ）、２．５５（ＩＨ，ｍ）、４．１　２〜４．２８（
２Ｈ，ｍ）、　４．８５（ＩＨ，ｍ）、５．１２（２Ｈ
，ｍ）、５．２７（２Ｈ，ｍ）、６．９８〜７．７５（
１１）（、ｍ）及び８．５８　（２Ｆ（、ｍ　）；ｍ／
ｅ４５９（Ｍ＋Ｈ）”； 微量分析： 測定値　Ｃ７２，８Ｈ６，４Ｎ２．９％Ｃ２ｅＨＱ、Ｎ
Ｏ３に対する 計算値　Ｃ７６，２Ｈ６，４Ｎ３．０％例２５〜４５ 例１に記載と同様な方法を用いるが、式Ｂ１・ＣＨ○の
適当なアルデヒド及びジオキサンヘキセノイック酸Ａか
ら出発すると、次の式χｌの化合物が得られた： （例２５）：Ｅｌ−３−（４−シアノベンジルオキシ）
フェニル；固体として単離、ｍｐ。

１４９〜１５０℃、部分的Ｎ■：　５．７０　（ＩＨｌ
　ｓ）、６．９５（ＩＨ，ｍ）、７．２８　（４Ｈ，ｍ
）、７．５５Ｃ２Ｈ，６）、７．６５　（２Ｈ，ｄ）、
　７．７３（Ｉ　　Ｈ，ａ）、　８．５３　　（ＩＨ，
ｍ）、　８．６２（ＩＨ，ｓ）； （例２６）：Ｒ１−１−ナフチル；固体として単離、ｍ
、ｐ、１７１〜１７２°Ｃ；部分的ＮＭＲ：６．３（Ｉ
　Ｈ，ｓ　）、７．５２（ＩＨ，ｍ）、７．５２（３Ｈ
％　ｍ）、７．８５＜４Ｈ，ｍ）、８．２２（ＩＨ，ｓ
）、８．５２（１１ａ）、８．６５（１Ｈ，ａ　）　； （例２７）：Ｒ１−４−（４−シアノベンジルオキシ〕
フェニル；固体として単［、ｍ−ｐ・１６２〜１６４°
Ｃ：部分的ＮＭＲ：　５．６９　（ＩＨ，ｓ）、６．９
７（ＩＨ，ａ）、７．３６　（ＩＨ，ｍ）、７．５２（
４Ｈ，ｍ）、７．７０　（３Ｈ，ｍ）、８．５３　（２
Ｈ，ｍ　）　；（例２８　）：　Ｒ１−２−ペンジルオ
キンフェニル；固体として単離、ｍ−１）、　１４２〜
１４４°ＣＡ部分的ＮＭＲ：　６．１５　（１Ｈ％　Ｓ
）、６．９６（ｉ）（、ｄ）、７．０５（ＩＨ，ｔ）、
７．６１（７Ｉ（、ｍ）、７．７８　（２Ｈ，ｓ　）、
８．５１（１Ｈ，ｄ）、８．５８（Ｉ　Ｈ，ｓ　）　；
（例２９）：ｎｌ−４−ベンジルオキシフェニル；固体
として単離、ｍ、ｐ、　２００〜２０４°Ｃ；部分的Ｎ
ＭＲ：　５．７２　（１Ｈ，ｓ　）、７．０２（２Ｈ，
ｄ）、７．１８（ＩＨ，ｍ）、７．４０（７Ｈ，ｍ）、
７．７２（Ｉ　Ｈ，ａ　）、８．４８（ＩＨ，ｄ）、８
．５３（ＩＨ，８）；（例３０）：ｕｌ−４−（３−ピ
リジルメトキン）フェニル；固体として単離、ｍ、ｐ、
　１７４〜１７７℃、部分的ＮＭＲ：　５．６２　（１
Ｈ，ｓ）、６．９３（２Ｈ，ａ）、７．２５（２Ｈ，ｄ
）、７．４３（２Ｈ，ａ）、７．６９（２Ｈ，ｓ）、８
．５０　（４Ｈ，ｍ　）　； （ｆｌＪ３１）：ｎｌ−４−フェノキンフェニル；固体
として単離、ｍ、ｐ、　１４２〜１４４°Ｃ；部分的Ｎ
ＭＥ：５．７２（ＩＨ，Ｂ）、７．０７（５Ｈ，ｓ）、
７．３５　（５Ｈ，ｓ　）、７．５５（２Ｈ，ｓ）、７
．７８（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、８．５７（２Ｈ，ｍ）； （例３２）：Ｒ１−３−フェノキシフェニル；固体とし
て単離、ｍ、ｐ、１３０〜１３２°Ｇ；部分的ＮＭＲ：
　５．７２　（１Ｈ，Ｓ　）、７．０７（４Ｈ，ｍ）、
　７．３５（６Ｈ，ｓ）、　７．８２（１Ｈ，ｍ）、　
８．５５（２Ｈ，ｍ）；（例３３）：Ｆｌｌ−３−（３
−ピリジルメトキンクフェニル；　固体ト単ｇ、ｍ、ｐ
、　１　［］　４〜１０５℃；部分的ＮＭＢ：５．７０
Ｃ１Ｈ，ｓ）、６．９８（１Ｈ，ｍ）、７．１８（Ｉ　
Ｈ，ｍ）、７．３３（４Ｈ，ｍ）、７．７１（ＩＨ，ｍ
）、７．８８（ＩＨ，ｍ）、８．５５　（３Ｈ，ｍ　）
、８−８２（Ｉ　Ｈ％ｍ）； （例３４）：Ｒ１−２−（４−シアノベンジルオキシ）
フェニル；固体として単［％　ｍ、ｐ。

１５９〜１６２°０１部分的ＮＭＲ：　６．１５　（１
Ｈ１８）、６．８８（ＩＩ（、ｄ）、７．０９　（ＩＨ
，ｔ）、７．３７（２Ｈ，ｍ）、７．４７　（２Ｈ％　
ｄ）、７．５８　（２Ｈ，ａ　）、７．７７　（２Ｈ，
ｍ）、８．５５（２Ｈ，ｍ）； （例３５）：Ｒ１−２−（３−ピリジルメトキン）フェ
ニル；固体として単離、ｍ、ｐ、　１３１〜１６５°０
１部分的ＮＭＲ：　６．１５　（Ｉ　Ｈ，ｓ）、６．９
２（ＩＩ（、ｄ）、７．０８（１）（、ｔ）、７．３５
（３Ｈ，ｍ）、　７．７２（３Ｈ，ｍ）、８．６０（４
）（、ｍ）； （例３６）：Ｒ１−４−ペンジルオキジ−６−ニトロフ
ェニル；固体として単離、ｍ、ｐ。

１５０〜１５２°Ｃ２部分的鹿Ｆｌ　：　５．７０　（
ＩＨｌ　８）、７．１２　（１）（％ｄ）、７．５８　
（６Ｈ％　ｓ）、７．７３（２Ｈ％ｍ）、ａ、ｏ　４　
＜　１Ｈ，ｄ）、８．５７　（２Ｈ−ｄ　）　；（例３
７）：Ｆｔｌ−３−（１−ナフチルメトキシ）フェニル
；固体として単離、ｍ、ｐ、　１１５〜１１７℃：部分
的ＮＩＪＩ　：　５．７０　（Ｉ　Ｈ％幻、６．５２（
１Ｈ，ｍ）、７．０３（ＩＨ，ｍ）、７．１８（ＩＨ，
ｄ）、７．５３　（６Ｈ，ｍ　）、７．６０（ＩＨ，ｄ
）、７．８１（３Ｈ，ｍ）、８．０５（ＩＨ％ｍ）、８
．５５　（２Ｈ，ｍ　）　：（例３８　）　：Ｒ’−３
−（２、５−ジメトキシベンジルオキン）フェニル；固
体として単離、ｍ、ｐ、　５３〜５４°Ｃ１部分的ＮＭ
Ｒ：　５．７２（ｉＨ，ｓ）、６．８２（２Ｈ，ｍ）、
７．００（１Ｈ％　ｍ　　）、　７．１　５（２Ｈ，ｍ
　　）、　７．３１（４Ｈ，ｍ）、　７．８２（ＩＨ，
ｍ）、　８．５７（２Ｈ，ｍ　）　　ｐ （例３９）：Ｆｌｌ−２−（４−ピリジルメトキシ）フ
ェニル；固体として単離、ｍ、ｐ、　１１５〜１１７°
０１部分的ＮＭＲ：　６．１４　（１Ｈｌｓ）、６．８
７（ＩＨ，ａ）、７．０（ＩＨ，ｔ）、７．１２（ＩＨ
，ｍ）、７．６０（７Ｈ，ｍ）、８．６（２Ｈ，ｍ）； （例４０）：Ｒ１−２−クロロ−１−ナフチル；固体と
して単離、ｍ、ｐ、　１８８〜１９０°Ｃ；部分的ＮＭ
Ｒ：　６．７３　（Ｈ，ｓ　）、７．２　（１Ｈ。

Ｓ）、７．４６（２Ｈ％ｍ）、７．６２（ＩＨ。

ｍ）、７．７５（３Ｈ，ｍ）、８．５３（２Ｉ（。

ｍ）、９．０２（１Ｈ，ａ）； （例４１）：Ｒ１−２−（２−ピリジルメトキン）フェ
ニル；固体として単Ｋ、ｍ、ｐ、　８６〜８８°Ｃ１部
分的ＮＭＲ：６．１８（ＩＨ，８）、６．９２（ＩＨ，
ｄ）、７．０５（ＩＨ，ｉ）、７．１８（１Ｈ，ｔ、）
、７．２９　（２ＨＳｍ　）、７．４５（Ｉ　　Ｈ，ａ
）、　７．５７　　（Ｉ　　Ｈ％　ｄ　〕、７．７６　
　（２Ｈ，ｄｄ　　）、　８．５５　　（３Ｈ１ｍ　　
）＊（例４２）：Ｒ１−２−（４−ニトロベンジルオキ
シ）フェニル；固体として単離、ｍ、ｐ。

１６６〜１６８°０、部分的ＮＭＲ：　６．１４　（Ｉ
Ｈｌ　８）、６．８８（ＩＨ，（１）、７．１１　（Ｉ
Ｈ，ｔ）、７−＋２（３Ｈ，ｍ）、７．５０　（２Ｈ％
　（１）、７．７６（２Ｈ，ｍ）、８．１６　（２Ｈ，
ｍ）、８．５９　（２８，ｍ　）　；（例４３）：Ｒ１
−３−ベンジルオキシ−４−メトキンフェニル；固体と
して単１１１１１ｍ−ｐ・１２８〜１６０°０１部分的
ＮＭＲ：　５．６２　ＣＩ（。

Ｓ）、６．９０（１Ｈ，ｄ）、７．１２（２Ｈ。

ｍ）、７．４４（６Ｈ，ｍ）、７．６８（ＩＨ。

ｍ）、８．５５（２Ｉ（、ｍ）； （例４４）：Ｆｌｌ−３−（３−シアノベンジルオキシ
）−４−メトキシフェニル；固体として単離、ｍ、ｐ、
　１４８〜１４９°Ｃ；部分的ＮＭＦＬ：５，６３（Ｉ
Ｈ，８）、６．９２（ＩＨ。

ｄ）、７．１３（２Ｈ％ｍ）、７．３２（１）Ｔ。

ｍ　）、　７．４５（１Ｈ，ｍ）、　７．５８（ＩＨ。

ｍ　）、　７．６８　（２Ｈ，ｍ　　）、　７．８０（
１Ｈ。

Ｓ　〕、　８．５５（２Ｈ，ｍ　　）；（例４５）：Ｒ
１−４−ベンジルオキシ−６−ンアノフェニル、固体と
して単離、ｍ、ｐ。

１６４〜１６５°０１部分的ＮＭＲ：　７．４１（７Ｈ
，ｍ）、７．７８（３Ｈ，ｍ）、８．４８　（ＩＨ，ｄ
ｄ）、８．５５（ＩＨ，ｄ）。

式Ｂ１・ＣＨＯの新規出発ベンズアルデヒドは、四様な
一般的方法で適当なヒドロキシベンズアルデヒドと過肖
な臭化ベンジル又は（ブロモメチル）ピリジンから出発
して得られた。これら出発物質を、過剰の無水炭酸カリ
ウムの存在で、メチルエテルケトン中、還流下に２〜１
８時間、ンリカ上の薄層クロマトグラフィ分析による判
定で反応が実質的に完結するまで加熱した。次いで生成
物音上澄み反応混合物の濃縮及び残留動員のフラッシュ
クロマトグラフィにより、ヘキサン／酢酸エチル（３０
Ｖ／Ｖチ１で）會溶離剤として用いて単離した。生じた
式Ｂ１・ＣＨＯのベンズアルデヒド全できるかぎり早急
に使用し、次の特性を有した： ＋１）３−（４−シアンペンシルオキシラベンズアルデ
ヒド；ｍ、ｐ、９６〜９７℃、部分的凋Ｆｌ：５．１８
（２Ｈ，ｓ）、７．２４（１Ｈ。

ｍ）、７．５０（５Ｈ，ｍ）、７．６８（２Ｈ。

ｄ）、９．９８（Ｉ　Ｈ，ｓ　）。

（２１４−（４−ンアノペンジルオキシ）ベンズアルデ
ヒド：ｍ、ｐ、　１０５〜１０６°０１部分的ＮＭＲ：
　５．２３　（２Ｈ，ｓ　）、７．［ｌ　６　（２Ｌｄ
）、７．５４　（２Ｈ，ｄ　）、７．８６Ｃ２Ｈ。

ｄ）、９．９０ＣＩ　Ｈ，ｓ　）。

（３１２−ペンジルオキンベンズアルデヒド、ｍ−ｐ、
４２〜４４°Ｏｓ　ｔｔｌｓ分的ＮＭＲ：　５．２０　
＜２ＨＳ　ｓ）、７．０３（２Ｈ，ｓ）、７．４４　＜
　６Ｈ，ｍ）、７．８６（ＩＨ，ｍ）、１０．５８（ｉ
Ｈ，ｓ）。

（４１４−（３−ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド
、ｍ、ｐ、７５〜７７℃、部分的ＮＭＲ：５．１６（２
Ｈ，ｓ）、７．０２　（２Ｈ，ｍ　）、７．３０（ＩＨ
，ｍ）、７．７６　（３Ｈ，ｍ　）、８．６３　（２Ｈ
，ｍ　）、９−９５ＣＩ　Ｈ，ｓ　）。

（５１３−（３−ピリジルメトキン）ベンズアルデヒド
、ｍ、ｐ、４８〜５００Ｇ、部分的ＮＭＦＩ　：５．０
９　（２Ｈ，ａ　）、７−４７　（５Ｈ，ｍ　）、７．
７０（ＩＨ，ｍ）、８．４７（２Ｈ，ｍ）、９．９０（
Ｉ　Ｈ，８）。

（６１２−（４−７アノベンジルオキン）ベンズアルデ
ヒド、ｍ、ｐ、　１０２〜１０３、部分的ＮＭＲ：　５
．２Ｂ　（２Ｈ，ｓ　）、７．［１１（２１（。

ｍ）、７．５５　（６Ｈ，ｍ　）、７．７０（２Ｈ。

ｍ）、７．８８（ＩＨ，ｍ）、１０．５５　＜　１　Ｈ
。

Ｓ）。

（７）２−（３−ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒド
、ｍ、ｐ、　５　Ｅｌ−５９°Ｃ１（８１４−ベンジル
オキシ−６−二トロベンズアルデヒド、ｍ、ｐ、　８６
〜８８℃、部分的ＮＭＲ：５．３４　（２Ｈ，ｓ　）、
７．２４　（２Ｈ，ｍ　）、７．４２（４Ｈ，ｍ）、　
８．０３（ＩＨ，ａｄ　）、８．５７　（Ｉ　Ｈ％ｄ）
、９．９３（１Ｈ，ｓ）。

（９）３−（１−ナフチルメトキシ）ベンズアルデヒド
、ｍ、ｐ、６６〜６４°Ｃ１部分的ＮＭＲ：５．５５（
２Ｂ％　ｓ）、７．２７（１Ｈ，ｍ）、７．５２　（７
Ｈ，ｍ　）、７−８７　（２Ｈ，ｍ　）、８．０３（１
Ｈ，ｍ　）、９．９８（ＩＨ，ａ）、（１１３−（２，
５−ジメトキシベンジルオキシ）ベンズアルデヒド：油
状物として得られる；部分的ＮＭＲ：　５．２８　（２
Ｈ，ｓ　）、６．８６（２Ｈ，ｄ）、７．０５（１Ｈ，
ｍ）、７．２６（ＩＨ，ｍ）、７．４５　（３Ｈ，ｍ　
）、９．９７（１Ｂ、ｓ）。

αυ　２−（４−ピリジルメトキン）ベンズアルデヒド
：　ｍ、ｐ、　１５７〜１４０℃、部分的ＮＭＲ：　５
．３３　（２Ｈ，ｓ　）、７．２０（２Ｈ。

ｍ）、７．５２　（２Ｈ，ｄ　）、７．７１（２Ｈ。

ｍ）、８．５８（２Ｈ，ｄ）、１０．４８　（Ｉ　Ｈ。

８）。

Ｑａ２−（２−ピリジルメトキシ〕ベンズアルデヒド：
　ｍ、ｐ、　６７−６８℃、ｔｆｉ分的ＮＭＲ：５．３
２　（２８Ｘ　ｓ　）、７．０６　（２Ｈ，ｍ　）、（
１４Ｂ） ７．２５（ＩＨ％　ｍ）、　７．５３　（２Ｈ，ｍ　　
）、７．７５（ＩＨ，ｍ）、　７．８４　　（Ｉ　　Ｈ
，ｄｄ）、８．６１（ＩＨ，ｄ）、　１　０．６２　　
（１Ｈ，ｓ）。

ｔ１３）２−（４−ニトロベンジルオキン）ベンズアル
デヒド：　ｍｏｐ、　１１０〜１１１℃、部分的ＮＭＲ
：　５．６１　（２Ｈ，ｓ　）、７．０（ＩＨ。

ｄ　）、　７．１（ＩＨ，ｔ）、　７．り９　　（３）
Ｔ、ｍ）、７．８８（Ｉ　Ｈ，ｄａ）、８．２８　（２
Ｈ，ｍ　）、１０．３６（１Ｈ，ｓ　）。

Ｕ　　ろ−ペンジルオキソ−６−メトキンペンズアルデ
ヒド、油状物として得られる；部分的？ＪＭＲ：　５．
１９　（２Ｈ％　Ｓ）、６．９９（１Ｈ。

ｍ）、７．６８（７Ｈ，ｍ）、９．８２（ＩＨ。

Ｓ）。

［５１３−（３−ンアノペンジルオキン）−４−メトキ
ンベンズアルデヒド；ｍ、ｐ、１１３−１１４°Ｃ１笥
）公的ＮＭＲ：　５．２０　（２Ｈ，ｓ　）、７．０２
（１Ｈ，ａ　）、７．４２（１Ｈ，（１）、７．４９　
（２Ｈ％ｍ　）、７．６５（２Ｈ，ｍ）、７．８０（１
Ｈ，ｍ）、９．８３（ＩＨ，ｓ）。

叫　４−ベンジルオキシ−６−ンアノベンズアルデヒド
；　ｍ、ｐ、　１１７−１１８℃、部分的ＮＭＲ：　５
．３２　（２Ｈ％ｓ　）、７．１４（ＩＨ。

ｄ）、７．４２（５Ｈ，ｍ　）、８．［１３（ＩＨ。

ｄｄ　）、８．１１（ＩＨ，ａ）、９．８８　（Ｉ　Ｈ
。

Ｓ）。

例４６−４７ 例１に記載したと同様の方法を用いるが、４（Ｚ）　−
６−［（４８，５Ｒ）−２，２−ジメチル−４−（６−
ピリジル）−１，３−ジオキサン−５−イル〕ヘキセン
酸および２−メチル−２−（２−ニトロ−４−メチルフ
ェノキシ）−プロパナルおよび２−（４−メトキシフェ
ノキシ）−２−メチルプロパナルから出発し、それぞれ
次のものが得られた： （例４６）：４（Ｚ）−６−［（２ｓ、４ｓ、５Ｒ）−
２−４１−メチル−１−（２−ニトロ−４−メチルフェ
ノキシ）エチル）−４−（３−ピリジル）−１，３−ジ
オキサン−５−イル〕ヘキセン酸、２５％の収率で固体
として得られた。

２５〔α）Ｄ−１１７，６°（ｘｔｏａ、　ｃ　Ｏ，６
３５）　；およびＮＭＲ：１．４５（６Ｈ１８）＋　　
１．５−１．７５（２１（１ｍ）＋　　２．２−２．４
Ｃ８Ｈ１ｍ）、　　３．９−４．２　（２Ｈ，ｍ　）、
　　４．８　（Ｉ　Ｈｌ　　８　）１５．０５−５．５
（３Ｈ，ｍ）、　　７．１５−７．６（５Ｈ＋　ｍ　）
　＋　８．４−８．５５　（２Ｈｔ　ｍ）　ｐおよび （例４７）：４（Ｚ）−６−［（２ｓ、４ｓ。

５Ｒ）−２−（１−（４−メトキシフェノキシ）−１−
メチルエチル）−４−（３−ピリジル）−１，６−シオ
キサンー５−イル〕ヘキセン酸、２８％の収率で固体と
して得られた。

２５〔α）Ｄ−１２２，９°（１ｔｏａ、　　ｃ　Ｏ１
５９）　ｓおよびＮＭＲ：１．５５（３Ｈ１６！Ｌ　１
．４（３Ｈ＋ｓ）、　　１．５５−１．８（２Ｈ，ｍ）
、　　２．２−２．６（５Ｈｌ　　ｍ　）ｔ　　３．７
５　（３Ｈｌ　　ｓＬ　　”−４，２（２Ｈ，ｍ）、４
．７５（ＩＨＩ　　８）１５．０５−５．５（３Ｈ，ｍ
）、　　６．７５−７．７（６Ｈ１ｍＬ　　８．５−８
．６（２Ｈｌ　　ｍ）。

光学活性の出発２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン
ヘキセン酸誘導体は次のように得られた： （１）へキサ／（２３，９Ｎ）中のブチルリチウムの１
．５３Ｍ溶液を、アルゴン下で一７８℃に冷却した無水
ＴａＰ（７５ｍ／）中の４８−　（−）−イソプロピル
−２−オキサゾリジノン（４，６８，９）（１４？） の溶液に添加した。この混合物を一５０℃に温め、次い
で６０分攪拌した。この混合物を一７８℃に再冷却し、
無水ＴＨＦ（ＩＤｍＡり中の４−ペンテノイルクロ！Ｊ
）Ｆ（４，３３１）の溶液を滴加した。添加後に、この
混合物を一７８℃で６０分攪拌し、次いで一２０°Ｃに
温めた。飽和塩化アンモニウム水溶液（２ＯＮ）を添加
し、この混合物を酢酸エチル（３Ｘ１００７ｄ）で抽出
した。合せた有機相を乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）　Ｌ、濃縮し
た。残分を、酢酸エチル／ヘキサン（２０：　８０　ｖ
／ｖ　）で溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーにより精製すると（４日）４−イソプロピル−３−（
４−ペンテノイル〕オキサゾリジン−２−オン（Ａ　）
　（６，６４、！ｉ’　）が油状物として得られた。Ｎ
ＭＲ：　０．８５−０．９５（６ＨＩ　　ｍ）、　　２
．３−２．５（３Ｈ１ｍ）＋　　２．９−３．２　（２
Ｈｌ　　ｍ　）１　４．１５−４．５　（３）１１　ｍ
）１４．９５−５．１５（２Ｈ，ｍ）、５．７５−６．
０（１Ｈ，ｍ　）。

（１１）　　ジクロロメタン（３２，７７Ｍ）中のジブ
チルホウ素トリフレートの１Ｍ溶液を、アルゴン下で５
°Ｃに冷却した無水ジクロロメタン（１１ｏ１ｎｌＶ）
中のＡ　（６，２８、！ｉ’　）の溶液に添加した。こ
の反応混合物を５℃で６０分攪拌し、次いで一７８°Ｃ
に冷却した。６−ピリジンカルボキシアルデヒド（３，
１７７１Ｊ　）を滴加した。この混合物を一７８℃で６
０分攪拌し、次いで３０分にわたり一５０°Ｃに温めた
。冷浴を取り去り、反応混合物を室温で２時間攪拌した
。次いでこの混合物を５°Ｃに冷却し、過酸化水素（１
１，５１ｎ１．．３Ｏ％ｗ／ｖ水溶液）を添加した。こ
の混合物を６０分攪拌し、次すで水（５０７ｄ）中に注
ぎ込み、ジクロロメタン（３Ｘ１００ｍＪ）で抽出した
。合せた抽出物を乾燥（ｕｇｓｏ、　）　Ｌ、蒸発させ
た。この残分を酢酸エチル／ヘキサン（１：ｉｖ／ｖ、
酢酸エチル１００％まで勾配増加する）で溶離するフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製すると、（４亘）
−（３−（（２Ｂ）−２−（（Ｉ　Ｂ）−１−ヒドロキ
シ−１−（３−ピリジル）メチル〕ベントー４−エノイ
ル）−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン（Ｂ
）が個体として得られた。ｍ、ｐ−１１２−１１３°Ｇ
（トルエンから再結晶後）；２δ〔α）、−＋１３６．
０（ＢｔｏＨＩ　　Ｃ０，３１１）　；ＮＭＲ：０．８
５（６Ｈ。

ａａ、Ｊ−７Ｈｚ）、２．１５−２．７Ｃ４Ｈ１ｍ）１
４．０−４．２（２Ｈ，ｍＬ　　４．３−４．５５（２
Ｈ。

ｍ）、４．９５−５．１　（３Ｈ，ｍ）、５．６５−５
．９　（Ｉ　Ｈｌ　　ｍ　）＋　　７．２５−７．３５
　Ｃ１ＨＴ　ｍ）１７．７５−７．８５（Ｉ　Ｈ，ｍ）
、　　８．５−８．６５（２Ｈ，ｍ）。

（ｍ）　　メタノール（３，６５Ｎ）中のナトリウムメ
トキシド（６０％ｗ／ｗ　）の溶液を、５°Ｃに冷却ｔ
、　タ）　夕／　−ル（４Ｑ　ｒｒｄｌ　）中のＢ（５
，７６に’）の溶液に添加した。この混合物を１５分攪
拌し、添加し、沈殿した無機物を溶かし、次いでエーテ
ル（３Ｘ５（Ｊ）で抽出した。合せた抽出物を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）　シ、蒸発させた。この残分を、酢酸エチル
で溶離するフラッシュカラムクロマトゲラフイーにより
精製すると、メチル（２Ｂ）２−（（Ｉｓ）−１−ヒド
ロキシ−１−（３ピリジル）メチル〕ベントー４−エノ
エート（Ｃ）　（３，２４５ｇ）が油状物として得られ
た。

ＮＭＲ：　２．３−２．６　（２Ｈｌ　　ｍ　）＋　　
２．８−２．９（ＩＬ　　ｍ）＋　　３．６（３ＨＩ　
　Ｓ）＋　　４．９５−５．１（３Ｌ　　ｍ）、５．６
５−５．８５（Ｉ　Ｈｌ　ｍ）１７．２５−７．３５（
Ｉ　Ｈ，ｍ）、７．７−７．７５（Ｉ　Ｈｌ　　ｍ）　
＋　　８．４５　８．６　（２Ｈｒ　　ｍ　）　−（ｌ
ｖ）　　ＴＨｐ　（１０ｍ　）中のＱ　（３，８８，９
）の溶液を１０℃より下の温度を保持するように、ＴＨ
Ｆ（５Ｏｍｘ）中の水素化アルミニウムリチウム（７６
７〜）の冷却懸濁液に滴加した。添加が完了した後、こ
の混合物を５℃で４時間攪拌した。酢酸エチル（２０７
ｄ）を添加し、引き続き飽和塩化アンモニウム水溶液（
１ＯｍＪ）および水（１０７ｄ）を添加した。この混合
物を酢酸エテル（３Ｘ５Ｑｍ）で抽出した。合せた抽出
物を乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、蒸発させた。この残分を、
メタノール／酢酸エチル（１：　９　Ｖ／Ｖ　）まで勾
配増加する酢酸エチルで溶離するフラッシュカラムクロ
マトグラフィーにより精製すると、（１ｓ、２Ｒ）−２
−アリル−１−（６−ピリジル）−１，３−プロパンジ
オール（Ｄ）（２，６９、？　）が油状物として得られ
た。

ＮＭＲ：　１．６５−１．８　（Ｉ　Ｈ，ｍ　Ｌ　　１
．９５−２．１５（２Ｈ，ｍ）、　　６．１５−３．４
５（２Ｈ。

ｍ）、４．４−４．５（１Ｈ，ｍ）、４．７５−５．０
（３Ｈ，ｍ）、５．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）。

５．６−５．８５　（１Ｈ，ｍ　）、　　７．３−７．
４　（ＩＨ。

ｍ）、　　７．６５−７．７（ＩＨ，ｍ）、　　８．４
−８．５１ａ＋ｍ）。

（ｖ）ｐ−）ルエンスルホン酸・１　水ａ物（２，９１
、！ｉ’　）を２，２−ジメトキシプロパン（１５Ｍ）
中のＤ　２．６８　Ｆの溶液に添加し、この混合物を１
８時間攪拌した。トリエチルアミン（Ｉ　Ｑ属）を添加
し、この混合物をエーテル（５０ｄ）と水（２［］ｍ）
の間に分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、蒸発
させた。この残分を酢酸エチル／ヘキサン（１：　Ｉ　
Ｖ／Ｖ　）で溶離するフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーにより精製すると、（４Ｅｌｌ　　５Ｒ）−５−ア
リル−２，２−ジメチル−４−（６−ピリジル）−１，
３−ジオキサン（ｎ　）　（２，３９＆　）が油状物と
して得られた。ＮＭＲ：１．５３（３Ｈ１θハ１．５５
　（３Ｈ＋　　Ｉｌ！　）？　　１．６−１．７５　（
ＩＨＩ　ｌ１１）１１．９−２．０（Ｉ　Ｈ，ｍ）、　
　２．３−２．５（Ｉ　Ｈ。

ｍ）、　　３．８５−４．２（２Ｈ，ｍ）、　　４．９
−５．０（２ＨＩ　　ｍ）ｔ　　５．２７（１Ｈ，（１
，Ｊ−３Ｈｚ）。

５．４５−５．７　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、　　７．２５−
７．３５（Ｉ　Ｈｌ　　ｍ　）？　　７．６５−７．７
　（１Ｈ，ｍ　）１８．５−８．６（２Ｈ，ｍ）。

（ｖｌ）　　オゾンを、−７８℃に冷却したメタノール
（３０１１）中のアリル化合物ｍ（５３０〜）の溶液に
、青色が生じるまで通過させた。この混合物をアルゴン
で洗浄し、メチルスルフィド（１，６ｍ）を添加した。

この混合物を室温で１８時間攪拌し、真空で濃縮し、エ
ーテル（５０１Ｍ）と水（２０＋１ｕ）との間に分配し
た。

有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、蒸発させた。残分をメ
タノールとメチレンクロリドとの混合物（５：　９５　
ｖ／ｖ　）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーに
より精製すると２−［：（４８゜５Ｒ）−２，２−ジメ
チル−４−（６−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５
−イル〕アセトアルデヒド（Ｆ）が油状物として得られ
た；ＮＭＲ：　１．５３　（３１（、Ｂ　）＋　　１．
５５　（３）１１　８）＋２．１５−２．４（２Ｈ，ｍ
）、　　２．８５−２．９５（１Ｈｒ　　ｍ　）　＋　
　３．８　　’！＋、８５　（Ｉ　Ｈｌ　　ｍ）　＋４
．２５−４．３５（ＩＨ，ｍ）、５．２８（ＩＨ。

ｃｌ、　　：Ｊ＝６Ｈｚ　）、　　７．２５　７．７　
（２Ｈｒ　　ｍ）＋８．５−８．６　（２Ｈ，ｍ　Ｌ　
　９．６　（Ｉ　Ｈ，８）。

〔注：光学純度は（Ｒ）　−（−）−２，２，２−）リ
フルオロ−１−（９−アントリル）エタノールを加えか
つ４つの二重線が２．７７．２．７１．２．８２および
２−８５　（Ｉ　Ｈ，ＣＨ−Ｃ）（Ｏ）に集中している
領域２゜７−２．９　（デルタ）を観察することにより
プロトンＮＭＲにより〉９９％と評価された〕 （Ｖｉａ　　次いでこのアセトアルデヒド（Ｆ）を例１
のＶに記載したと同様の方法を用いて４　（Ｚ）　−６
−Ｃ（４Ｓ、５Ｒ）−２，２−ジメチル−４−（６−ピ
リジル）−１，３−ジオキサン−５−イル〕ヘキセン酸
に変えた。２５〔α〕Ｄ−１１３，３（ｘｔｏｎ、　　
ｃ　Ｏ，４６５）およびＮＭＲは例１に記載したラセミ
物質とほぼ同じである。

例４８ ］）−）ルエンスルホン酸・１　水和物（４０９〜）を
アセトニトリル（５ｍｌ）中の４　（Ｚ）　−６−〔２
，２−ジメチル−４−（６−ピリジル）−１，６−ジオ
キサン−シスー５−イル〕ヘキセン酸（５７０〜）と２
−（２−シアノ−４−メチルフェノキシ）−２−メチル
プロパナル（５６８〜）の攪拌溶液に添加し、この混合
物を８０℃で１８時間攪拌した。水（４ＯＮ）および２
Ｍ水酸化ナトリウム溶液（４Ｎ）を添加し、この混合物
をエーテル（２Ｘ２０＋Ｍ）で洗浄した。水相を酢酸で
酸性にし、酢酸エチル（３Ｘ２５Ｎ）で抽出した。抽出
物を飽和食塩水（２Ｘ１５廐〕で洗浄し、乾燥（Ｍｇ５
Ｏａ　）　シ、蒸発させた。残留したゴム状物を酢酸エ
チル／ヘキサン／酢酸（７０：　３０　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ
　）で溶離すルＭＰＬＣにより精製すると、４　（Ｚ）
　−６，−［：（２，４，５−−７２）−２−（１−（
２−シアノ−４−メチルフェノキシ）−１−メチルエチ
ル）−４−（３−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５
−イル〕ヘキセン酸・半水和物（２４９■）が白色発泡
体として得られた。

ＮＭＲ：　１．４　Ｂ　（３ｎ、　　Ｂ）＋　　１．５
０　（５Ｈ＋　８）１１．５７（ＩＨｌ　　ｍ）＋　　
１．７２（ＩＨＩ　　ｍＬ２．０９（［１，７５Ｌ　　
θＬ　　２．２７（４Ｈ，ｍ）。

２．３０（３ＨＩ　　Ｓ）＋　　２．４３（ＩＩ（ｌ　
　ｍ）１４．０２　（Ｉ　Ｈ，ｄｍＪ＝１１　Ｈｚ　Ｌ
　　４．１９（１Ｈ，ｃｌｃｌ、　　Ｊ＝１１，１．５
１（Ｚ）＋　　４．９８（１Ｈ２θ）　ｒ　　’Ｏ−１
８（Ｉ　Ｈ＋　　ｄ　Ｊ　＝２　Ｈｚ　）　。

５．２５（Ｉ　Ｈ，ｍ）、　　５．４１　（Ｉ　Ｈ＋　
　ｍＬ５．７７（１Ｈ，ｂ）、７．０９（ＩＨｌ　　ｄ
＋Ｊ−９Ｈｚ）、７．２８（３Ｉ（、ｍ）、７．５７（
１Ｈ，ａｍＪ＝８Ｈ２）＋　　８．４５（Ｉ　Ｈ，ｂｓ
）。

８．５１　（Ｉ　Ｈ，ｂａ、ｒ＝４Ｈ２）　；微量分析
実測値：　ｃ、　６８．０　；　Ｈ＊　６．５　；　Ｎ
、　６．０％；Ｃ２６Ｈ３ＯＮ２０５．１／２Ｈ２０計
算値：Ｃ，６８，０；Ｅ１６．７　　；　　Ｎｌ　　　
６．１　　％　；　色／ｅ　　４　５　１　　（Ｍ十Ｈ
）“必要な出発アルデヒドは次のように得られた＝（１
）無水炭酸カリウム（１４，０ｇ）を２−ブタノン（８
０１ｄ）中の２−プロモー４−メチルフェノール（１９
，Ｏｇ）およびエチル２−プロモー２−メチルプロピオ
ネ−）　（２７，７ｇ）の攪拌溶液に添加し、この混合
物を６時間加熱還流させ、次いで周囲温度に冷却し水（
４０３ｍ／）に添加した。この混合物をエーテル（ＩＸ
３００ＩＩＬｌ。

２ｘ１５０ｍ）で抽出し、合せた抽出物Ｔｈ１Ｍ水酸化
ナトリウム（２Ｘ１００７Ｍ）、水（２×１００１１Ｌ
ｌ）および飽和食塩水（Ｉ　Ｘｉ　０Ｑｄ）で洗浄し、
次いで乾燥（ＭｇＳＯ４）し、次いで蒸発させることに
より溶剤を除去した。残留した油状物を減圧下に蒸留さ
せると、エチル２−（２−プロモー４−メチルフェノキ
シ）−２−メチルプロピオネート（Ａ）　（１８，７１
）が油状物として得られた：　ｂ、ｐ、　１１６−１１
８℃（０，５順Ｈｇ　　）　　；　ＮＭＲ：　　１．２
８　（３Ｈ＋　　ｔ：ｒ−７Ｈｚ　　Ｌ　　１．６０　
（６”ｒ　　Ｂ　Ｌ　　２−２６（３Ｅｌ　　ｓ）、　
　４．２６（２Ｈｌ　　ｑＪ−７Ｈ２）＋６．７８（Ｉ
Ｈ，ａＪ＝８Ｈｚ）、　　６．９６（ＩＨ。

（ｌｃｌ　　Ｊ−８，１，５Ｈ２）ｙ　　７，３５（Ｉ
　　Ｈ，ｅＬＪ　−ｉ　、５１１ｚ　　）　　；　　ｍ
／ｅ　３１８（Ｍ＋ＮＨ，）”（１１）　　シアン化餉
（３，７６、！ｉｌ’　）をジメチルホルムアミド（２
０酎）中のＡ（１０，５４，！ｉ’）の攪拌溶液に添加
し、次いで還流温度（浴温度１８０°Ｃ）で４．５時間
加熱した。残分を冷却した後に塩化鉄（ＩＩＩ）／１２
Ｍ塩酸／水（１４，９：　３．５ＦＩＬｌ：　５５１Ｍ
）の攪拌溶液に添加し６０分間攪拌し続げた。この溶液
をジクロロメタン（ＩＸｌｏｏｌｌＬｌ。

２ｘ　５０　ｒｔｔｌ　）で抽出し、合せた抽出物水（
３Ｘ５０ｍ／’）で洗浄し、次いで乾燥（ＭｇＳＯ＋）
し、この溶剤を真空中で除去した。この残分をヘキサン
中の酢酸エチル１０％Ｖ／Ｖで溶離するＭＰＬＣにより
精製すると、エチル２−（２−シアノ−４−メチルフェ
ノキシ）−２−メチルアロビオネー）　（Ｂ　）　（７
，０１，９）が無色油状物として得られ、これ金４℃に
保ちながらゆっくりと晶出させた；　ｍ、ｐ、　５４−
５６℃、ＮＭＲ：１．２４（３Ｈ１ｔＪ−７Ｈ２）、１
．６５（＋５Ｈ。

ｓ　）、　　２．９１　（３Ｈ，ｓ　Ｌ　　４，２３　
（２Ｈ１ｑＪ＝７Ｈｚ）、６．７４（ＩＨ，ｄＪ−９Ｅ
ｌｇ）。

７．２１　（Ｉ　Ｈ＋　　ｍ）、　　７．３５（Ｉ　Ｈ
，ａＪ　−２Ｈｚ　）　；　ｍ／ｅ　２６５　（Ｍ＋Ｎ
Ｈ，）”ＣＩＩＩ）　　無水トルエン（４０ｄ）中のＢ
（２，４７ｙ）の攪拌溶液をアルゴン下で一７０℃に冷
却し、トルエン（７，３継）中１．５Ｍの水素化ジイン
フチルアルミニウムを流加して処理した。さらに−７０
℃で６０分間攪拌し続け、その後トルエン中ノメタノー
ル１０％ｖ／ｖ溶液（１）ｔ−添加し、この混合物を周
囲温度に温めた。この溶液を強力に攪拌した氷水混合物
（５０成〕に添加し、２時間攪拌し、次いでケイソウ土
で濾過した。有機相を分離し、水素をエーテル（２Ｘ７
５．ｄ）で抽出した。合せた有機相を飽和食塩水（２Ｘ
４０１Ｍ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ０４）し、蒸発させ
た。ヘキサン中の酢酸エチル１０％ｖ／ｖで溶離するＭ
ＰＬＣにより残分を精製すると、油状物が得られ、これ
をゆっくりと晶出させた。ヘキサンと擦し、濾過すると
、２（２−シアノ−４−メチルフェノキシ）−２−メチ
ルプロパナル（６００〜）が得られた；ＮＭＲ：　１．
５　［１（６Ｈ１８）、　　２．３１　（３Ｈ，８）＋
６．７４（Ｉ　Ｈ，ａ、ｒ−９Ｈ２）、７．２６（Ｉ　
Ｈ。

ｍＬ　　７．３９（ＩＨ，ｄＪ＝２Ｈｚ）、９．８３（
ＩＨ＋’）ｔ％’θ２２１　（ＭＩＮＨａ）”例４９ 例４８と同様の方法を用いるが、２−（２−シアノ−４
−メチルフェノキシ）−２−メチルプロパナルの代わり
に２−（２−シアノ−５−メチルフェノキシ）−２−メ
チルプロパナルから出発し、１８時間の代わりに４８時
間反応させると、４（Ｚ）−６−［（２，４，５−シス
）＝２−（１−（，２−シアノ−５−メチルフェノキシ
）−１−メチルエチル）−４−＜５−ピリジル）−１，
３−ジオキサン−５−イル〕ヘキ七ン酸・半水和物（１
７％）が発泡体として得られた。ＮＭＲ：１．４９（３
Ｈ１ＳＬ　　１．５２（３Ｈ＋　　ＳＬ　　１．５９（
ＩＨｌ　　ｍＬ　　１．７３（ＩＨｌ　　ｍＬ　　２．
２８（４Ｈ，ｍ）、２．３（Ｓ（３ａ＋　　８　Ｌ　　
２．４３（１ａ、ｍＬ　　４．０３（１Ｈ＋　　ａｍ　
Ｊ−１１Ｈ２）　＋　　４．２０　（”　＋ａａＪ＝１
１．　１Ｈ２）、４−９７　（Ｉ　Ｈｌ　　”　Ｃ５，
１７（ｉ　Ｈ＋　　ｄＪ−２Ｈ２）　＋　　５．２３　
（１”　＋ｍ）、　　５．４１　（１Ｈｌ　　ｍＬ　　
６．９２（１Ｈ。

ｄｄ、Ｔ−７，１１（Ｚ）、７．０２（１Ｈ１８）１７
．３０（ＩＩ（ｌ　　ｍ）、７．３６（ＩＨ，ｄＪ−７
Ｈ２）、　　７．５７（Ｉ　Ｅｌ　　ｍ）＋　　８．４
９（２ａ＋ｍ）；微量分析実測値：ｃ、６８−１；Ｈ，
６，５；　Ｎ１　５．９％；Ｃ２６Ｈ３ｏＮ２０δ、ｌ
／！Ｈ２０゜計算値：ｃ、　　６８．０；Ｈｌ　　６．
７；Ｈ６，１％；ｍ／ｅ　４５１　（ｕ−＋、ａ）“ 必要な出発アルデヒドは次のように製造した：（１）例
４８１と同様の方法を用いるが、２−ブロモ−４−メチ
ルフェノールの代わりに２−クロロ−５−メチルフェノ
ールから出発し、６時間の代わりに１８時間加熱還流さ
せると、エチル２−（２−クロロ−５−メチルフェノキ
シ）−２−メチルプロピオネート（７２％）が無色油状
物として得られた。０．５ｇｓｆｉｇです、ｐ、　１０
９−１１０°Ｃ；　ＮＭＲ：　１．２８　（３Ｈ，ｔ　
Ｊ＝７Ｈ２）。

１．６０　　（６Ｈ，θ　）、　　　２．２　６　　（
３Ｈ，日　）　。

４．２６（２Ｈ，ｑＪ＝７Ｈ２）、６．７２（２Ｈ。

ｍ　Ｌ　　７．２１　（Ｉ　Ｈ，ｄＪ＝７Ｈ２）　；　
ｍ／ｅ２７４　（ＭＩＮＨ，）＋　。

（１１）例４８１１と同様の方法を用いるがエチル２−
（２−ブロモー４−メチルフェノキシ）−２−メチルゾ
ロビオネートの代わりにエチル２−（２−１０ロー５−
メチルフェノキシ）−２−メチルプロピオネートから出
発し、溶剤としてジメチルホルムアミドの代わりにＤＭ
ＰＵ　’ｉ用いて、２００℃で１８時間加熱し、ジクロ
ロメタン抽出物ｔ−蒸発させた得に液体が得られた。こ
れｔエーテル２０ＯＮに溶かし、この溶液を水（３ｘ５
０ｄ）で洗浄してＤＭＰＵを除去し、次いて乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）シ、＃発させた。この残分をヘキサン中酢酸エ
チル１０％ｖ／ｖで溶離するＭＰＬＣにより精製すると
、エチル２−（２−シアノ−５−メチルフェノキシ）−
２−メチルプロピオネート（６８％）が無色油状物とし
て得られた；ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）
：１．２４（３Ｈ，ｔ、Ｔ＝７Ｈ２）、１−６７（６Ｈ
１ｓ）＋２．３３（３Ｈ，ＳＬ　　４−２４（２Ｈ，ｑ
Ｊ−７Ｈｚ　Ｌ　　６．６０　（Ｉ　ＭＩ　　８　）、
　　６．８４（１Ｈ，ａｍ、　　Ｊ−８Ｈ２）、　　７
．４４　（Ｉ　Ｈ，ｄＪ　−５Ｈｚ　）　；　ｍ／ｅ　
２６５　（ＭＩＮＨ４）＋（１１１１例４８のＩＩ＋と
同様の方法を用いるが、エテル２−（２−シアノ−４−
メチルフェノキシクー２−メチルプロピオネートの代わ
りにエチル２−（２−シアノ−５−メチルフェノキシク
ー２−メチルゾロビオネートから出発し、２−（２−シ
アノ−５−メチルフェノキシ）−２−メチルプロパナル
（２８％）が結晶質固体として得られた；ｍ、ｐ−５７
−５９°Ｃ；　ＮＭＲ（２５０ＭＨ２，ＣＤＣｌ３　）
　：　１．５３　（６Ｈｒ　　ＦＩＬ　　２．３４（３
Ｈ２θ）、　　６．６２　（Ｉ　Ｈ，θ）、６．９１（
１Ｈ９ｄＪ＝８Ｈ２）、　７．４７（１Ｈ５ｄＪ−８Ｈ
ｚ　）＋　　９．３４　（Ｉ　Ｈｌ　　８　）　；ｍ／
ｅ２２１　　（Ｍ＋ＮＨ４）” 例５０ 例４８に記載したと同様の方法を用いるが、２−（２−
シアノ−４−メチルフェノキシ）−２−メチルプロパナ
ルの代わりに２−（２−シアノ−４−メトキシフェノキ
シ）−２−メチルプロパナルから出発し、４−（Ｚ）−
６［：（２゜４．５−シス）−２−（１−（２−シアノ
−４−メトキシフェノキシ）−１−メチルエチル）−４
−（３−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５−イル〕
ヘキセン酸が１０％の収率で得られた。ｍ、ｐ、１３０
　１４０°Ｏ；ＮＭＲ：１．４６（３Ｈ，ｅ）＋　　１
．４８（３Ｊ（、Ｓ）、１．５８（１Ｈ１ｍ）、１．７
２（ＩＨＩ　　ｍ）１　２．２６（４Ｈ，ｍＬ　　２．
４２（１Ｈ，ｍ）、５．７６（３Ｈ＋　　ｍＬ　　４．
０３（ＩＨ，ｄｍＪ＝１ｉＨｚ）。

４．２０　（Ｉ　Ｈ，ａａＪ−１１，１，５）１ｚ）＋
４．９７（ＩＪ　　ｓ）、５．１７（ＩＨ，ａＪ＝２Ｈ
２）、　　５．２４　（Ｉ　　Ｈｐ　　ｍＬ　　５．４
０（１Ｈ，ｍＬ　　６．９！ｌ（１Ｈ，ａＪ−２，５Ｈ
２）。

７．０２（Ｉ　　Ｈ，ｄｄＪ＝８．　２．５Ｌ　　７．
１　２（ＩＨ，ａＪ＝８Ｈｚ）、　　７．３０（ＩＨｌ
　　ｌ１ｌ）？７．５７（ＩＨｌ　ｍＬ　８．５０（２
ａ＋　ｍ）；微量分析実測値：ｃ、　　６６．５；Ｈｌ
　　６．２；Ｎ１５．８％ｐ　Ｃ２６Ｈ３ＯＮ２０６計
算値：　ｃ、　　６６．９　；　Ｈ。

６．５　；　凡　　６．０　％　；　ｗ／ｅ　４６７　
（Ｍ十Ｈ）＋出発アルデヒｒを次のように装造した＝（
１）２Ｍ水酸化ナトリウム溶液をメタノール（１０Ｑｍ
）中の２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド
（９，４ｇ）とヒドロキシルアミンヒドロクロリド（５
，３７，９）との攪拌溶液に、…が７になるまでゆっく
りと添加した。

さらに２０分間攪拌し続け、この混合物を次いで水（６
［］ＯＮ）に添加した。２時間に約４℃に冷却した後、
白色固体ｔｌ−濾過により捕集し、水で洗浄し乾燥させ
ると２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルドキシン
（Ａ　）　（９，８４１）が白色結晶体として得られた
。ｍ、ｐ、　１１９−１２０°Ｏ，ＮＭＲ：３．７７（
３Ｈ＋　　８）、　　６．７０（Ｉ　　Ｈｒ　　ｌ　Ｊ
−２Ｈｚ　　）　＋　　６６９０　（２Ｈｒ　　ｍ）　
＋７．４７（ＩＨ，８）、　　８．１９（１Ｌ　　Ｑ）
１９．３９（１Ｈ，ｂ）；ｍ／ｅ　１６８（Ｍ＋Ｈ）”
（１１）無水酢酸（５０１ｄ）中Ａ（９，８４、ｌｉ’
　）　ｆ）溶液を６時間加熱還流させた。この混合物を
１晩じゆう周囲温度で放置し、次いで強力攪拌した氷水
混合物（４００ν）に添加した。１時間後、生じた固体
を濾過により集めた。２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１５
０１Ｍ）を、メタノール（５０１Ｍ）中のこの固体の攪
拌溶液に添加した。

１時間攪拌し続けた。得られた透明な溶液をエーテル（
５０祷）で洗浄し、２Ｍ塩酸溶液で−４に酸性化し、酢
酸エチル（３Ｘ５０１１Ｊ）で抽出した。合せた抽出物
を水（２０ｒ／Ｌｌ）、次いで飽和食塩水（２０１Ｍ）
で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０ａ）し、溶剤を蒸発させるこ
とにより除去すると、２−シアノ−４−メトキシフェノ
ール（Ｂ）（７８３ｇ）が白色固体として得られた。

ｍ、ｐ、　１２８−１３８℃ｐ　ＮＭＲ（２５０””　
ｒＣＤＣ１３／ＤＭＳＯｄ６　　）　　：　　３．６６
　（３Ｈｌ　　’　　）　＋６．８６　（３Ｈ，ｍ　）
　　；　　ｍ／ｅ　ｉ　　６７　（Ｍ＋ＮＨ，）”（１
１１１無水炭酸カリウム（１，３Ｅｌ）をテトラヒＰロ
フラン（２０１１Ｌ７り中のＢ（７４５ダ）と２−プロ
モー２−メチルプロパナル（７５５■）との攪拌溶液に
添加した。この混合物を１時間加熱還流させ、次いで１
晩じゆう周囲温度で放置した。水（２０７１１Ｊ）を添
加し、混合物をエーテル（２Ｘ２　Ｑｍ）で抽出した。

合せた抽出物を水（２Ｘ１０ｍ）、次いで飽和食塩水（
１０ゴ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ０４）シた。溶剤を蒸
発させ、残留した油状物をヘキサン中の酢酸エチル２５
％いで溶離する中圧クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）に
より精製すると、２−（２−シアノ−４−メトキシフェ
ノキシ）−２−メチルプロパナル（６７７〜）が無色油
状物として得られた。ＮＭＲｌ、４７（６Ｈ，ｓ）、３
．８０（３Ｈ。

ｓ）、６．８３（ＩＨ，ｃＬＪ−９Ｈｚ）＋　　７．０
３（２ａ、　　ｍ）、　　９．８６（ＩＨｌ　　ｓ）；
ｍ７／ｅ２３７　（Ｍ＋ＮＨ４）” （１６Ｂ） 例５１ 例１２に記載したと同様の加水分解法を用いるが、メチ
ル４　（Ｚ）−６−（（２，４，５−ｙｘ）−’；！−
フェニルジフルオロメチル−（６−ピリジル）−１．３
−ジオキサン−５−イル〕ーヘキセノエートから出発し
た。酸性化した反応混合物の抽出物を蒸発させると、淡
黄色油状物が得られ、これをへキサンでこすって固体に
した。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させると、４Ｃ
２）−６ＣＣ２．４．５−乙乙）−２−フェニルジフル
オロメチル−４−（３ピリジル）−１．３−ジオキサン
−５−イル〕ヘキセン酸（　５　８％　）　；　ｍ．ｐ
＋　１　４６−１　４８°Ｃ；ＮＭＲ　：　１．３４　
（　Ｉ　Ｈ．　　ｍ　）、　　１．６４　（１Ｈ＋　ｍ
）＋１、９９（３Ｈｌ　　ｍ）、２．２３（２Ｈｌ　　
ｍＬ３、９６（ＩＨ，ｂａＪ−１１ａｚ）、４．１３（
　１Ｈ，　　’ｂａＪ−１　ｊ　Ｈｚ　）、　　５−０
９　（３Ｈ＋　ｍ）＋５、５５（１１１　　ｍＬ　　７
．１５（ＩＨＩ　　ｍＬ７、４６（３Ｈｌ　　ｍ）、７
．６０（３Ｈｌ　　ｍ）＋８、５１　（２）１ｊ　　ｍ
）　；微量分析実測値二〇。

６　５、４　　；　　Ｈ，　　５．８　；　　Ｎ，　　
３．５％；　Ｃ２。Ｅ２３ＮＦ２０。

計算値：　ｃ，　　６　５．５　；　Ｈ，　　５．７　
；　Ｎ，　　３．５％；弓／θ　４　　０　　４　　（
Ｍ＋Ｈ）十出発エステルは次のようにして得られた＝（
１）無水トルエン（１５ｍ）中（７）エチルα，α−ジ
フルオロフェニルアセテ−）（１．０．！ｉ’）ノ攪拌
浴液をアルゴン下で一７０℃に冷却し、トルエン（３．
５１Ｍ）中の１．５Ｍジイソブチルアルミニウムヒドリ
ド（＋−１５分にわたり流加して処理した。−７０℃で
さらに１時間攪拌し続け、次いでメタノール（１１１Ｌ
ｌ）を添加した。この溶液を周囲温度まで温め、強力に
攪拌した氷水混合物に添加した。２時間攪拌し続け、こ
の混合物をケイソウ土で濾過し、相を分離させた。水相
を酢酸エチル（３Ｘ２５７ｄ）で抽出し、合せた有機相
を飽和食塩水（２Ｘ２０ＷＬｌ）で洗浄し、次いで乾燥
（ＭｇＢ０４）シ、蒸発すると油状物が得られた。ヘキ
サン中の酢酸エチル２０％Ｖ／Ｖで溶離するＭＰＬＣに
より無色油状物（Ａ）７６０〜が得られ、これはＩＪＭ
Ｒによりα，αージンルオロフェニルアセトアルデヒｒ
および相応する水和物およびこのヘミアセタールからな
る混合物を示した。

（１１）例１２（ＩＶ）と同様の方法を用いるが、ヘキ
サフルオロアセトンセスキヒトレートの代わりにアルデ
ヒド混合物Ａを用い、クロマトグラフィーによる精製に
おける溶離剤としてヘキサン中のエチル６０％ｖ／ｖを
用い、メチル４　（Ｚ）　−　６−（　（２，４．５−
ｚ，＜）−２−（フェニルジフルオロメチル）　−４　
−　（　３−ピリジル）−１。

６−シオキサンー５−イル〕ヘキセノエートがワックス
状の固体として得られた（６１％）ＮＭＲ：１．６［１
（１Ｈｌ　　ｍ）、　　１．５４（ＩＨＩ　　ｍ）１１
、９８（３４　ｍ）＋　２．２０（２Ｈ，ｍ）１　　３
．５７（６Ｈ，θＬ　３．９７（　１Ｈ，　ｄｍ，ｒ＝
１　ｉ　Ｈｚ　）。

４、１　４　（　Ｉ　Ｈｌ　（ＩＪ＝１　１　Ｈｚ　）
＋　５．０８（　３Ｈ，ｍ）。

５、３１　（ｉＨ，　ｍ）＋　　７．３３（ＩＨ，　ｍ
）１　　７．４７（３ＨＩ　ｍ）＋　　７．６１　（３
Ｈ＋　ｍ）＋　８．４９（ＩＨ。

（Ｌ．Ｔ＝Ｉ　Ｈｚ　）、　８．５４　（　１　Ｈ，　
ｄｄＪ＝４，　Ｉ　Ｈｚ）；”／ｅ　４　　１　　８　
　（Ｍ十Ｈ）＋側５２ 例１に記載したと同様の方法を用いるが、アルデヒドと
して２−メチル−２−（２−メチルスルホニルフェノキ
シ）プロパナルを用いると、４（Ｚ）−６−（（２，４
．５−シス）−２−（　１−＃ｆシル−−（４−メチル
スルホニルフェノキシ）エチル）−４−（３−ピリジル
〕−１、６−シオキサンー５−イル〕ヘキセン酸が油状
物として２９％の収率で得られた；　ＮＭＲ　：１、６
（６Ｈ，８）、１．７−２．６（７Ｌ　　ｍＬ３、２　
（　３Ｈ，　　Ｂ　）、　　４．０−４．２　５　（２
Ｈｌ　ｍ）＋５、１　（　１　ｎ，　　Ｂ　）＋　　５
．２−５．５　（　３Ｈ，　　ｍ　）１７、１　−８．
０　（　６Ｈ．　ｍ　）、　８．５−８．６　（、２Ｈ
，　ｍ　）。

必要なアルデヒドは例１６の２−メチル−２（４−メチ
ルスルホニルフェノキシ）プロパナルについて記載した
と同様の方法で、２−（メチルチオ）フェノールから出
発して得られた。２−）ｆルー２−（　２−メチルスル
ボニルフェノキシ〕プロパナルが固体として５１％の収
率で（カルボキシレートから）、下記した中間体を単離
することで得られた。ＮＭＲ　：　１．５　５（＋７２
） （６Ｈ１８）Ｉ　　３．２５（３ＨＩ　　Ｂ）、　　６
．８５−７．５５（３Ｈｌ　　ｍ）、　　８．０−８．
５（ＩＨ，ｍ）。

９．８５（１Ｈ，θ　）。

（ａｌ　　エチル２−メチル−２−（メチルチオ）フェ
ノキシ）プロピオネート：油状物（フェノールから６８
％の収率）；ＮＭＲ：１．２５（３Ｈ１ｔＪ＝７ａｚ）
、１．６（６Ｈ，ｓ）、２．４（ＩＨ。

８）＋　　４．２５（２Ｈ＋　　ｑＪ−７Ｈｚ）、６．
７−および ７．２（４Ｈ１ｍ）；が鯰 （ｂ）　　エチル２−メチル−２−（２−メチルスルホ
ニルフェノキシ）プロピオネート二油状物（ａから収率
８９％）；ＮＭＲ：１．２５（３ＨｌｔＪ−７Ｈ２）、
１．７（６Ｈ，Ｂ）＋　　３．２５（３Ｈ，ｅＬ　　４
．３（２ａ＋　　ｑＪ−７）ｆｚ）。

６．９−７．５５Ｃ６Ｈ，ｍ）、７．９５−８．０５Ｃ
ＩＨ＋”）。

例５３−５４ 例１に記載したと同様の方法を用いるが、それぞれ２−
メチル−２−（２−メチルチオフェノキシ）プロパナル
および２−メチル−２（４−メチルチオフェノキシ）プ
ロパナル、２．９１　（３Ｈ，Ｓ　Ｌ　　４．２３　（
２Ｈ１ｑＪ＝７Ｈ２）、６．７４（１Ｈ，ｄ　　Ｊ＝９
Ｈ２）。

７．２１　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、　　７．３５（１Ｈ，ａＪ
　＝　２　Ｈ２）　；　ｍ／ｅ　２６５　（Ｍ＋ＮＨ，
）”　ｉ用いて次のものが得られた。

（例５３　）　：　４　（Ｚ）−６−Ｃ（２，４，５−
ｙス）−２−（１−メチル−１−（２−メチルチオフェ
ノキシ）エチル）−４−（３−ピリジル）１．６−シオ
キサンー５−イル〕ヘキセン酸が固体として４５％の収
率で得られた。ＮＭＲ：１．４５（３Ｈ１ＳＬ　　１．
５（３ａ＋　　ｓＬｌ、５５（２Ｈｌ　　ｍＬ　　２．
２−２．５（８Ｈ１ｍ）１４．０−４．２５（２Ｅｌ　
　ｍ）、５．０（１１（，５）１５．１−５．５（３Ｈ
，ｍ）、７．０−７．７（６Ｈ。

ｍ）、８．５−８．６（２Ｈ２ｍ）； （例５４）：４（Ｚ）−６−［：（２，４，５−／ス）
−２−（１−メチル−１−（４−メチルチオフェノキシ
）エチル）−４−（３−ピリジル）−１，６−シオキサ
ンー５−イル〕ヘキセン酸が固体として収率２６％で得
られた。ＮＭＲ：１．３５（３Ｈ，β）、　　１．４（
３Ｈ，８）、　　１．６−１．８（２Ｈ１ｍＬ　　２．
２−２．５（８ＨＩ　　ｍ）ｊ３．９５−４．２５（２
Ｈ，ｍ）、　　４．７５（Ｉ　Ｈ。

Ｂ　）、　　５．１−５．５（３Ｈ，ｍ）＋　　６．９
−７．７５Ｃ６Ｈｒ　　ｍＬ　　８．５　８．６（２Ｈ
，ｍ）。

出発アルデヒドは、例１６において２−メチル−２−（
４−メチルスルホニルフェノキシ）プロパナルについて
記載したと同様の方法で得られた。

（ａ）２−メチル−２−（２−メチルチオフェノキシ）
プロパナル、油状物から単離；　ＮＭＲ：１．４５（６
Ｈ，Ｂ　）、２．４（３Ｈ１８Ｌ　　６−７−７．２（
４Ｈ，ｍ）、９．９（１Ｈ１８）；エチル２−メチル−
２−（２−メチルチオフェノキシ）プロピオネートの還
元により、収率５６％；および （ｂ）２−メチル−２−（４−メチルチオフェノキシ）
プロパナル、油状物から単離；　ＩＪＭＲ二１．４（６
）１１　８）ｌ　　２，４５（３Ｈ，８）、　６．７５
−７．２５（４Ｈ１ｍ）、　　９．８５（１Ｈ，Ｂ）。

例５５ 例１に記載したと同様の方法を用いるが、アルデヒｒと
して２−チオフェノキシベンズアルデヒドを用いて、４
ＣＺ）−６−ＣＣ２，４，５−乙二）−４−（３−ピリ
ジル）−２−（２−テオノエノギシフエノキシ）−１，
３−ジオキサン−５−イル〕ヘキセン酸が固体として２
６％の収率で得られた；　ＮＭＲ：　１．７−１．９　
（２Ｈ９ｍ）、２．２−２．５（５Ｈ２ｍ）、４．１−
４．６Ｃ２ＨＴ　　ｍ）、　　５．２−５．５（３ＨＩ
　　ｍ）、　６．１５（ＩＨ，ｍ）、７．１−７．９（
１１Ｈｌ　　ｍＬ８．４５−８．６　（２Ｉ（、ｍ　）
。

２−チオフェノキシベンズアルデヒドを、公知の方法で
、２−フルオロベンズアルデヒドおよびチオフェノール
から製造した。

例５６−５７ 例１に記載したと同様の方法を用いるが、それぞれ２−
メチル−２−（２−ニトロ−４−メトキシフェノキシ）
プロパナルおよび２−メチルー２−（２−メチル−６−
ニトロフェノキシ）プロパナルを用いて次のものが得ら
れた：（例５６）：４（Ｚ）−６−［（２，４，５−シ
ス）−２−（１−メチル）−１−（２−ニトロ−４−メ
トキシフェノキシ）エチル）−４（３−ピリジル）−１
，３−ジオキサン−５イル〕ヘキセン酸が固体として１
０％の収率で得られた；　ＮＭＲ：　１．３５（６Ｈ，
Ｂ　）、　　１．４５−１．７（２Ｈ１ｍ）＋　　２．
１−２．４（５Ｈ，ｍ）。

３．７５（３Ｈ，８）、３．８５−４．１　（２Ｈ。

ｍ）、４．７５（ＩＨＩ　　ｓ）、５．０−５．４（３
Ｈ。

ｍ　）、　　６．９−７．５５（５Ｈ，ｍ）、　　８．
４−８．５（２Ｈ，ｍ　）　ｐ （例５７）：４ＣＺ）−６−〔Ｃ２，４，５−シス）−
２−（１−メチル−１−（２−メチル−６−二トロンエ
ノキシ）エチル）−４−（３−ピリジル）−１，３−ジ
オキサン−５−イル〕ヘキセン酸が固体として７％の収
率で得られた；ＮＭＲ：１．２５（３Ｈ１８Ｌ　　１．
３（３ＨＩ　Ｂ）１１、４５−１．６５　（２Ｈ，ｍ　
）、　　２．［］　５−２．４（ＢＥ、　　ｍ）、　　
３．８−４．０５（２Ｈｊ　　ｍＬ４．７　（Ｉ　　Ｈ
，ｓ　　）、　　５．０　　５．５（３Ｈ，ｍＬ６．９
５−７．５（５Ｈ，ｍ）、　　８．３５−８．５（２Ｈ
２ｍ）。

出発アルデヒドは例１６における２−メチル−２−Ｃ４
−メチルスルホニルフエノキシ）プロパナルについて記
載したと同様の方法で得られた： （ａ）２−メチル−２−（２−ニトロ−４−メトキシフ
ェノキシ）プロパナル、オレンジ色の油状物として単離
；ＮＭＲ；　１．４５（６Ｈ，’Ｌ３．８（３Ｈ，Ｂ　
Ｌ　　６．９−７．５　（３Ｈ１ｍ　Ｃ９，８５（１Ｈ
Ｉ　　８）；エテル２−メチル−２−（２−ニトロ−４
−メトキシフェノキシ）プロピオネートに還元すること
により収率４１％、これ自体は油状物として得られた。

ＮＭＲ：１．３（３Ｈ，ｔＪ−７ａｚ）、１．６（６Ｈ
１ｓＬ３．８（３Ｈ１ｓ　）、　　４．２５（２Ｈ１ｑ
Ｊ−７Ｈ２）１７．０−７．３（３Ｈ，ｍ）；４−メト
キシ−２−一トロフエノキシのアルキル化により８％の
収率； （ｂ）２−メチル−２−（２−メチル−６−二トロンエ
ノキシ）プロパナル、黄色油状物として単離；ＮＭＲ：
　１．３５（６ＨＴ　　８　）１　２．３（３ＨＩｓ）
、７．１−７．６（３Ｈ１ｍ）、９．８５（１ａ＋８〕
；エチル２−メチル−２−（２−メチル−６−ニトロフ
ェノキシ）プロピオネートの還元により６５％の収率で
得られた、これ自体は油状物として得られた；ＮＭＲ：
１．３５（３Ｈ＋　　ｔ、ｒ−７Ｈｚ）、１．５（６Ｈ
，８Ｌ　　２．３（３）（。

８）＋　　４．２５（２Ｈ，ｑＪ＝７Ｈｚ）、７．０５
−７．５５（３Ｈ１ｍ）；２−メチル−６−二トロフェ
ニルのアルキル化により収率８％で得られた。

例５８ 例１に記載したと同様の方法を用いるが、アルデヒドと
して２−ベンゾイルベンズアルデヒドを用いると４（Ｚ
）−６−（（２，４，５−シス）−２−（２−ベンゾイ
ルフェニル）−４−（３−ピリジル）−１，３−ジオキ
サン−５−イル〕ヘキセン酸が固体として６４％の収率
で得らレタ。ＮＭＲ：　１．１５−１．４５　（２Ｈ，
ｍ）１１．８５−２．２５（５Ｈ，ｍ）、３．６−３．
９（２Ｈ１ｍ）＋　　４．７−５．３（３Ｈ１ｍ）。

５．５５（ＩＨ，ｍ）、６．８−７．６５（１１Ｈ。

ｍ）、８．０５−８．２（２Ｈ１ｍ）。

２−ベンゾイルベンズアルデヒドは固体として８２％の
収率で得られた；　ＮＭＲ：　７．４−８．１（９Ｈ１
ｍ）＋　　１０．０５（ＩＨＩ　　８）−５０°Ｃから
周囲温度での２−（α−ヒドロキシベンジル）ベンジル
アルコールの塩化オキサリル／ジメチルスルホキシＶ酸
化による、これ自体は固体として２６％で得られた；　
ＮＭＲ２，９５（Ｉ　Ｈ＋ｂｒｅｄ、４．４５−４．６
５（２Ｈ１ｍ）＋　６．０５（１Ｈ２ｅ）、７．２−７
．４（９Ｈ２ｍ）；２−ベンゾイル安息香酸の水素化ア
ルミニウムリチウムによる還元による。

例５９−６０ 例２３に記載したと同様の方法を用いるが、式Ｒ１，Ｃ
ＨＯの適当なベンズアルデヒドから出発（ｔａＯ） し、次の化合物が得られた： （例５９） ４（Ｚ）−６−（（２，４，５−シス）−２−（１−メ
ｆルー１−（フェニルチオ）エチル）−４−（３−ピリ
ジル）−１，３−ジオキサン−５−イル〕ヘキセン酸、
無色固体として、ｍ、ｐ、　１１　Ｂ−１２０°Ｃ；　
ＮＭＲ：　１．３２　（６Ｈ＋ＳＬ　　　１．６５（２
Ｈ１ｍ）、　　　２．３１（５Ｈ１ｍ）＋３．９０（１
Ｈ１ｄ）、４．１８（１Ｈｌ　　ａ）１４．５５（Ｉ　
Ｈ，Ｓ　）、５．００（１Ｈ１ｄＬ５．２２（ｉｎ、ｍ
）、５．４０（ＩＨＩ　　ｍＬ５．７０（１）１１　　
ｍ）＋　　７．２８（４ＨＩ　　ｍＬ７．５３（２Ｈ，
ｍ）、７．６２（１Ｈ１ｄ）１８．５０（２Ｅ、ｍ）；
ｍ／ｅ４２８（Ｍ＋ｌ”；２−メｆルー２−（フェニル
チオ）プロパナルから出発し、収率６３％。

（例６０） ４（Ｚ）−６−（：（２，４，５−一乙ヱー）−２−（
１−メｆルー１−（４−フルオロフェニルチオ）エチル
）−４−（３−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５−
イル〕ヘキセン酸、無色固体として、ｍ−ｐ、　１０９
−１１１°ＣＮＭＲ：　１．３３　（６Ｈ１１３Ｌ　　
１．６４　（２Ｈ，ｍ）＋２．３４（５ＨＩ　　ｍ）、
　　３．９［］（ＩＨｊ　ｍ）１４．１８（１Ｈ，ｍ）
、４．５６（Ｉｎ＋　　ｅ）＋５．０２（ＩＨ，ｄ）、
５．３１　（２Ｈ１ｍＬ６．９４（２ＨＩ　　ｍ）、７
．３５（ＩＨＩ　　ｍ）＋７．５５（３Ｈ，ｍ）、８．
５２（２）１．ｍ）；ｍ／ｅ　４４４　（Ｍ　”）”　
ｓ　２−メチル−２−（４−フルオロフェニルチオ）７
＋′ロバナルから出発して収率６１％。

出発ベンズアルデヒドは例１のＶｌｌに記載したと同様
の方法により得られ、次の特性を有していた： （ａｌ　　２−メチル−２−（フェニルチオ）プロパナ
ル：油状物として４０％で得られた。

ＮＭＲ：　１．２５（６Ｈ，ｅ　）＋　　７．２５（５
Ｈ＋　ｍ）＋９．２８（ＩＨＩ　　Ｂ）ｓ”／θ１９４
　（Ｍ＋ＮＨａ）”　ｓフェニルチオールおよび１，１
−ジクロロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンから
出発；（ｂ）２−メチル−２−（４−フルオロフェニル
チオ）プロパナル：油状物として収率１４％で得られた
。ＮＭＲ：　１．３１　（６Ｈ，８）、　　６．９９（
２Ｈ１ｍ）１　７．３６（２Ｈ１ｍ）＋　　９．２８（
ＩＨＩ　　　ｓ）；ｍ／ｅ２１６（Ｍ＋Ｎｎ４）十　；
　　　４　−フルオロフェニルチオールおよび１，１−
ジクロロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンカラ出
発。

例６１ ＡｊＪ記の例２６−６０に記載し、たアルデヒｒ／ケト
ン交換反応で接触させた酸は、２，２−ジメチル誘導体
〔例１■に記載した化合物（Ａ）〕の代わりに、例１４
に記載した４　（Ｚ）　−６〔２，２−ジエチル−４−
（６−ピリジル〕−１、６−ジオキサン−シスー５−イ
ル〕ヘキセン酸を用いてあらかじめ製造することができ
た。

式Ｉの化合物と一般にほぼ同じ収率で得ることができた
。

例６２ 本発明の化−８９１Ｊを治療および予防的に使用するだ
めに提供されるのに適した調剤学投与形の例は、次の錠
剤、カプセル剤、注射剤、エアゾール調製剤を包含し、
これらは調剤学的に公知の方法で得られかつこれらはヒ
ト治療または予防的使用に適している： （ａ１錠剤１　　　　　　　　　　　　〜／＠剤化金化
合物２　　　　　　　　　　　　１．０ラクトース（Ｐ
ｈ、Ｆｕｒ）　　　　　　　　　　　　　　９６−２５
クロス力ルメローセナトリウム　　　　　　　　　　　
４．０ステアリン酸マグネシウム （ｂ１錠錠剤 化合物２” ラクトース　Ｐｈ、Ｅｕｒ クロスカルメローセナトリウム コーンスターチ ポリビニルピロリドン （５％ｗ／ｖ水性ペースト） ステアリン酸マグネシウム １．０ ｍｆ／／錠剤 ２２３．７５ ６．０ １５．０ ２．２５ ６．０ （１ａ４） （Ｃ）錠剤■ 化合物２” ラクトースＰｈ、Ｅｕｒ。

クロスカルメローセナトリウム 〜／錠剤 １８２．７５ １２．０ ステアリン酸マグネシウム ６．０ 化合物２” ラクトースＰｈ、Ｆｕｒ。

４８８．５ ステアリン酸マグネシウム １．５ 化合物２（遊離酸形） １Ｍ水酸化ナトリウム溶液 ５．０％ｗ／ｖ １５．０％ｖ／ｖ リン酸ナトリウムＢＰ ００１Ｍ水酸化ナトリウム 注射用水 化合物２　（遊離酸形〕 リン酸ナトリウムＢＰ クエン酸 ポリエチレングリコール４００ 注射用水 （ｈ）エアゾールＩ 化合物２” ンルビタントリオレエート トリクロロフルオロメタン ジクロロジフルオロメタン ６．６％ｗ／ｖ １５．０％ｖ／ｖ １００％まで ０．１％ｗ／ｖ ２．２６％φ ０．６８％ｗ／ｖ ６．５％ｗ／ｖ １００％まで Ｉｎ９／ゴ １０．０ １３．５ ９１０．０ ４９０．０ 注射用水 １００％まで 化合物２” ンルビタ／トリオレエート トリクロロフルオロメタン ０．２ ０．２７ ７０．０ ジクロロジフルオロメタン ２８０．０ ジクロロテトラフルオロエタン １０９４．０ 化合物２”　　　　　　　　　　　　　２・５ソルビタ
ントリオレエート　　　　　　　　　　　　６．６８ト
リクロロフルオロメタン　　　　　　　　　　６７．５
ジクロロジフルオロメタン　　　　　　　　　１ｏｓ６
．。

ジクロロテトラフルオロエタン　　　　　　　　１９１
．６（ｋ）エアゾール■　　　　　　　　　　〜／廐化
合物２”　　　　　　　　　　　　　２．５ダイズレシ
チン　　　　　　　　　　　　　　　　２．７トリクロ
ロフルオロメタン　　　　　　　　　　６７．５ジクロ
ロジフルオロメタン　　　　　　　　　１０８６．０ジ
クロロテトラフルオロエタン　　　　　　　　１９１．
６注 １活性酸分の化合物２は、式ｌの化合物またはこの塩で
あり、たとえば前記の例、特に例１８．１９．２０，４
６または４８に記載したような式Ｉの化合物である。

錠剤組成物（ａｌ　−（ｃ）は、通用の方法によったと
、ｔばセルロースアセテートフタレートで腸溶核種を施
されていてもよい。エアゾール組成物（ｈｌ−（ｋ）は
標準のエアゾール計量分配装置！ｔを用いて使用するこ
とができ、かつ懸濁剤ソルビタントリオレエートおよび
ダイズレシチンを他の懸濁剤、たとえばソルビタンモノ
オレエート、ソルビタンセスキオレエート、ポリンルペ
ート８０、ポリグリセロールオレエートまたはオレイン
酸に代えてもよい。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、ｎは１または２の整数であり；Ｘは水素原子、
   ヒドロキシ基または（１〜４Ｃ）アルコキシ基であり；
   Ｙはメチレンオキシ基、ビニレン基またはエチレン基で
   あり；Ａ＾１は（１〜６Ｃ）アルキレン基であり；かつ （ａ）Ｒ＾２は水素原子であり、かつＲ＾１は場合によ
   ってはハロゲン、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキ
   ル、（１〜４Ｃ）アルコキシおよびトリフルオロメチル
   から選択された１または２個の置換基を有するナフチル
   基またはフェニルチオ（１〜６Ｃ）アルキル基であるか
   、またはＲ＾１は式：Ｒ＾３．Ａ＾２−（但し、Ｒ＾３
   は（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ヒ
   ドロキシ、（２〜５Ｃ）アルケニル、（１〜４Ｃ）アル
   キルチオ、（１〜４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１〜
   ４Ｃ）アルキルスルホニル、（２〜５Ｃ）アルカノイル
   、カルボキシ、［（１〜４Ｃ）アルコキシ］カルボニル
   、［Ｎ−（１〜４Ｃ）アルコキシ］カルバモイル、（１
   〜５Ｃ）アルカノイルアミノおよびそれ自体（１〜４Ｃ
   ）アルコキシ、シアノ、カルボキシもしくは［（１〜４
   Ｃ）アルコキシ］カルボニルを有する（１〜４Ｃ）アル
   キルから選択された置換基を有するフェニル基、ならび
   に場合によっては（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）
   アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロお
   よびシアノから選択された第２の置換基を有するフェニ
   ル基であるか；またはＲ＾３は場合によってはハロゲン
   、（１〜４Ｃ）アルキル、ニトロおよびシアノから独立
   に選択された１または２個の置換基を有するチエニル基
   またはフリル基であり； Ａ＾２は幾つかが全部または部分的に弗素化されていて
   もよい３個までの炭素原子を有する（１〜６Ｃ）アルキ
   レン基、オキシ（１〜６Ｃ）アルキレン基または（２〜
   ６Ｃ）アルケニレン基であるか、またはＡ＾２はＲ＾３
   に対する直接結合であるものとする）で示される基であ
   るか；または Ｒ＾１は式：Ｑ＾２．Ａ＾３．Ｑ＾１−（但し、Ｑ＾１
   およびＱ＾２は芳香族部分であり、その１つはベンゼン
   部分であり、他のものはベンゼン、ピリジンまたはナフ
   タリン部分であり、それらの幾つかは場合によってはハ
   ロゲン、シアノ、ニトロ、（１〜４Ｃ）アルキル、（１
   〜４Ｃ）アルコキシおよびトリフルオロメチルから選択
   された置換基を有することができ、Ａ＾３はオキシ基、
   チオ基、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基
   、カルバモイル基、イミノカルボニル基、尿素基、（１
   〜６Ｃ）アルキレン基、オキシ（１〜６Ｃ）アルキレン
   基、（２〜６Ｃ）アルキレン基またはＱ＾１とＱ＾２と
   の間の直接結合であるものとする）で示される基であり
   ； （ｂ）Ｒ＾１はトリフルオロエチル基であり、かつＲ＾
   ２は水素原子であるか；またはＲ＾１およびＲ＾２の双
   方はトリフルオロメチル基であるか；または （ｃ）Ｒ＾１およびＲ＾２は双方とも独立にアルキル基
   であるかまたはＲ＾１およびＲ＾２が一緒に５〜９個の
   炭素原子を有するように一緒になってアルキレン基を形
   成し； かつＲ＾４はヒドロキシ基、生理的に認容性のアルコー
   ル残基または（１〜４Ｃ）アルカンスルホンアミド基で
   ある］で示される１，３−ジオキサンアルケノイック酸
   誘導体またはその製薬学的に認容性の塩。 ２、ｎおよびＹが請求項１記載のものを表わし、Ｘが水
   素原子、ヒドロキシ基またはメトキシ基であり；Ａ＾１
   がメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメ
   チレン基または１，１−ジメチルエチレン基であり；か
   つ （ａ）Ｒ＾２が水素原子であり、かつＲ＾１が場合によ
   っては弗素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エ
   チル、メトキシ、エトキシおよびトリフルオロメチルか
   ら選択された１または２個の置換基を有するナフチル基
   、１−メチル−１−（フェニルチオ）−エチル基または
   フェニルチオメチル基であるか、またはＲ＾１が式：Ｒ
   ＾３．Ａ＾２−（但し、 Ｒ＾３がメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロ
   キシ、ビニル、２−プロペニル、３，３−ジメチルプロ
   ペニル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル
   、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスル
   ホニル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、２−オキ
   ソプロピル、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキ
   シカルボニル、第三ブトキシカルボニル、Ｎ−メチルカ
   ルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカ
   ルバモイル、ホルムアミド、アセトアミドおよびプロピ
   オンアミドならびにアルキル基それ自体がメトキシ、エ
   トキシ、シアノ、カルボキシ、メトキシカルボニルもし
   くはエトキシカルボニル置換基を有するようなメチル、
   １−エチル、２−エチル、１−プロピル、２−プロピル
   および３−プロピルから選択された置換基を有するフェ
   ニル基、ならびに場合によってはメチル、エチル、メト
   キシ、エトキシ、弗素、塩素、臭素、トリフルオロメチ
   ル、ニトロおよびシアノから選択された第２の置換基を
   有するフェニル基であるか；または Ｒ＾３が場合によっては弗素、塩素、臭素、メチル、エ
   チル、ニトロおよびシアノから独立に選択された１また
   は２個の置換基を有するチエニル基またはフリル基であ
   り； Ａ＾２が幾つかが全部または部分的に弗素化されていて
   もよい３個までの炭素原子を有するメチレン基、エチレ
   ン基、トリメチレン基、イソプロピリデン基、１，１−
   ジメチルエチレン基、オキシメチレン基、オキシテトラ
   メチレン基、１−オキシ−１−メチルエチル基、２−オ
   キシ−１，１−ジメチルエチル基、ビニレン基、１，３
   −プロペニレン基または１，４−ブテン−２−イレン基
   であるか、またはＡ＾２はＲ＾３に対する直接結合であ
   るものとする）で示される基であるか；または Ｒ＾１が式：Ｑ＾２．Ａ＾３．Ｑ＾１−（但し、Ｑ＾１
   およびＱ＾２は芳香族部分であり、その１つはベンゼン
   部分であり、他のものはベンゼン、ピリジンまたはナフ
   タリン部分であり、それらの幾つかは場合によっては弗
   素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、メ
   トキシ、エトキシ、トリフルオロメチルから選択された
   置換基を有することができ、Ａ＾３はオキシ基、チオ基
   、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基、カル
   バモイル基、イミノカルボニル基、尿素基、メチレン基
   、エチレン基、トリメチレン基、イソプロピリデン基、
   １，１−ジメチルエチレン基、ビニレン基、１，３−プ
   ロペニレン基、１，４−ブテン−２−イレン基、オキシ
   メチレン基、オキシエチレン基またはＱ＾１とＱ＾２と
   の間の直接結合であるものとする）で示される基であり
   ； （ｂ）Ｒ＾１がトリフルオロエチル基であり、かつＲ＾
   ２が水素原子であるか；またはＲ＾１およびＲ＾２の双
   方がトリフルオロメチル基であるか；または （ｃ）Ｒ＾１およびＲ＾２は双方とも独立にメチル基、
   エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基およ
   びペンチル基であるかまたは Ｒ＾１およびＲ＾２が一緒に５〜９個の炭素原子を有す
   るように一緒になってテトラメチレン基、ペンタメチレ
   ン基およびヘキサメチレン基を形成し、それらの幾つか
   が場合によっては１または２個のメチル置換基を有して
   いてもよく； かつＲ＾４がヒドロキシ基、場合によってはヒドロキシ
   もしくは（１〜４Ｃ）アルコキシ置換基を有する（１〜
   ６Ｃ）アルキルから選択された生理的に認容性のアルコ
   ール残基；フェニル基；およびベンジル基であり；これ
   らフェニル基およびベンジル基の２つが場合によっては
   ハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキルおよび（１〜４Ｃ）ア
   ルコキシから選択された１または２個の置換基を有する
   ことができるかまたはＲ＾４がメタンスルホンアミド、
   エタンスルホンアミドまたはブタンスルホンアミドであ
   る、請求項１記載の化合物。 ３、ｎが１であり、Ｘが水素原子であり、Ｙがシス−ビ
   ニレン基であり、Ａ＾１がエチレン基であり、Ｒ＾４が
   ヒドロキシ基であり、かつＲ＾１およびＲ＾２が次の組
   合せ： ａ）Ｒ＾１およびＲ＾２が双方ともトリフルオロメチル
   基である場合； ｂ）Ｒ＾１が場合によってはハロゲン、シアノもしくは
   ニトロ置換基を有するチエニル基またはフリル基である
   場合； ｃ）Ｒ＾１がフェノキシ（１〜４Ｃ）アルキル基であり
   、そのフェニル部分が場合によっては（１〜４Ｃ）アル
   キル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ト
   リフルオロメチルおよびシアノから選択された第２の置
   換基と一緒に、（１〜４Ｃ）アルキルおよび（１〜４Ｃ
   ）アルコキシから選択された第１の置換基を有し、かつ
   Ｒ＾２が水素原子である場合； ｄ）Ｒ＾１がフェニルチオ（１〜４Ｃ）アルキル基であ
   り、そのフェニル部分が場合によっては（１〜４Ｃ）ア
   ルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、
   トリフルオロメチルおよびシアノから独立に選択された
   １または２個の置換基を有することができ、かつＲ＾２
   が水素原子である場合； ｅ）Ｒ＾１が場合によってはハロゲン、（１〜４Ｃ）ア
   ルキルおよびニトロから選択された１または２個の置換
   基を有し、かつＲ＾２が水素原子を有する場合；および ｆ）Ｒ＾１がベンジルフェニル基、ベンジルオキシフェ
   ニル基、（ピリジルメトキシ）フェニル基、（ナフチル
   メトキシ）フェニル基、フェノキシフェニル基および（
   フェノキシメチル）フェニル基である場合 から選択されている、請求項１記載の化合物。 ４、式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II ［式中、Ａ＾４は（１〜４Ｃ）アルキレン基であり；Ｘ
   ＾１は水素原子またはヒドロキシ基であり；かつＲ＾５
   は場合によってはシアノ、ニトロ、ハロゲンおよび（１
   〜４Ｃ）アルキルから選択された置換基を有するナフチ
   ル基またはチエニル基であるか、またはＲ＾５は式：Ｒ
   ＾６．Ａ＾５−（但し、Ｒ＾６は（１〜４Ｃ）アルキル
   、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ、（２〜５Ｃ）
   アルケニル、（１〜４Ｃ）アルキルチオ、（１〜４Ｃ）
   アルキルスルフィニル、（１〜４Ｃ）アルキルスルホニ
   ル、（２〜５Ｃ）アルカノイル、カルボキシ、［（１〜
   ４Ｃ）アルコキシ］カルボニル、［Ｎ−（１〜４Ｃ）ア
   ルキル］カルバモイル、（１〜５Ｃ）アルカノイルアミ
   ノおよび（１〜４Ｃ）アルキルから選択された第１の置
   換基を有するフェニル基であり、この場合（１〜４Ｃ）
   アルキルは、（１〜４Ｃ）アルコキシ、シアノ、カルボ
   キシまたは［（１〜４Ｃ）アルコキシ］カルボニルを有
   し、フェニル基は、場合によっては（１〜４Ｃ）アルキ
   ル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロ
   メチル、ニトロおよびシアノから選択された第２の置換
   基を有し、Ａ＾５は（１〜４Ｃ）アルキレン基もしくは
   オキシ（１〜４Ｃ）アルキレン基またはＲ＾５に対する
   二重結合であるものとする）で示される基であり；かつ
   Ｒ＾４はヒドロキシ基、生理的に認容性のアルコール残
   基または（１〜４Ｃ）アルカンスルホンアミドである］
   で示される化合物またはその製薬学的に認容性の塩。 ５、Ｒ＾４がエチレン基またはトリメチレン基であり；
   Ｘ＾１が水素原子であり；Ｒ＾４がヒドロキシ基、メト
   キシ基、エトキシ基であり；かつＲ＾５が１−ナフチル
   基、２−ナフチル基、２−クロロ−１−ナフチル基、２
   −チエニル基、３−チエニル基、５−シアノ−２−チエ
   ニル基、５−ブロム−２−チエニル基、４−ブロム−２
   −チエニル基、４−クロロ−２−チエニル基、５−クロ
   ロ−２−チエニル基、２−フリル基、５−ブロム−２−
   フリル基、１−（４−メトキシフェノキシ）−１−メチ
   ルエチル基、１−（４−第三ブチルフェノキシ）−１−
   メチルエチル基、１−（２−メトキシフェノキシ）−１
   −メチルエチル基、１−（２−メチルチオフェノキシ）
   −１−メチルエチル基、１−（４−メチルチオフェノキ
   シ）−１−メチルエチル基、１−（２−メチルスルホニ
   ルフェノキシ）−１−メチルエチル基、１−（４−メチ
   ルスルホニルフェノキシ）−１−メチルエチル基、１−
   メチル−１−（２−メチルフェノキシ）エチル基、２−
   フェニルチオフェニル基、２−フェニルスルホニルフェ
   ニル基、２−ビフェニリル基、２−ベンゾイルフェニル
   基、α，α−ジフルオロベンジル基、１−メチル−１−
   （４−メトキシ−２−ニトロフェノキシ）エチル基、１
   −メチル−１−（４−メチル−２−ニトロフェノキシ）
   エチル基、１−メチル−１−（２−メチル−６−ニトロ
   フェノキシ）エチル基、１−メチル−１−（２−シアノ
   −４−メチルフェノキシ）エチル基、１−メチル−１−
   （４−クロロ−２−シアノフェノキシ）エチル基、１−
   メチル−１−（２−シアノ−４−メトキシフェノキシ）
   エチル基、１−メチル−１−（２−シアノ−５−メチル
   フェノキシ）エチル基、１−メチル−１−（２−ニトロ
   フェノキシ）エチル基、１−（２−ヒドロキシフェノキ
   シ）−１−メチルエチル基または（Ｅ）−２−メトキシ
   スチリル基である、請求項４記載の化合物。 ６、式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II ［式中、Ｒ＾５はフェニルチオ（１〜６Ｃ）アルキル基
   であり、このフェニル部分は、場合によっては（１〜４
   Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ、ハロゲン、ニ
   トロ、トリフルオロメチルおよびシアノから独立に選択
   された１または２個の置換基を有することができ；Ｘ＾
   １は水素原子またはヒドロキシ基であり；Ａ＾４はエチ
   レン基またはトリオフルオロメチレン基であり；かつＲ
   ＾４はヒドロキシ基、場合によってはヒドロキシもしく
   は（１〜４Ｃ）アルコキシ置換基を有する（１〜６Ｃ）
   アルキルから選択された生理的に認容性のアルコール残
   基；フェニル基；およびベンジル基であり；この場合こ
   れらフェニル基およびベンジル基は、場合によってはハ
   ロゲン、（１〜４Ｃ）アルキルおよび（１〜４Ｃ）アル
   コキシから選択された置換基を有することができるか、
   またはＲ＾４はメタンスルホンアミド基、エタンスルホ
   ンアミド基またはブタンスルホンアミド基である］で示
   される化合物。 ７、式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III ［式中、Ａ＾４は（１〜４Ｃ）アルキレン基であり；Ｘ
   ＾１は水素原子またはヒドロキシ基であり；Ｒ＾６はオ
   キシ基、チオ基、スルホニル基、カルボニル基、カルバ
   モイル基、イミノカルボニル基、（１〜６Ｃ）アルキレ
   ン基、オキシ（１〜６Ｃ）アルキレン基またはＱ＾３に
   対する直接結合であり；Ｑ＾３はベンゼン基、ピリジン
   基またはナフタリン基であり；Ｒ＾７およびＲ＾８は水
   素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、（１〜４
   Ｃ）アルキル基、（１〜４Ｃ）アルコキシ基およびトリ
   フルオロメチル基から独立に選択され；Ｒ＾４はヒドロ
   キシ基、生理的に認容性のアルコール残基または（１〜
   ４Ｃ）アルカンスルホンアミド基である］で示される化
   合物またはその製薬学的に認容性の塩。 ８、Ｒ＾４がエチレン基またはトリメチレン基であり；
   Ｘ＾１が水素原子であり；Ｒ＾４がヒドロキシ基、メト
   キシ基、エトキシ基であり；Ｒ＾７が水素原子、弗素原
   子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、メトキ
   シ基、エトキシ基、シアノ基、ニトロ基およびトリフル
   オロメチル基から選択されたものであり；かつ式：Ｒ＾
   ８．Ｑ＾３．Ａ＾６−の基がフェノキシ基、フェニルチ
   オ基、フェニルスルホニル基、フェニル基、ベンゾイル
   基、ベンジル基、ベンジルオキシ基、４−シアノベンジ
   ルオキシ基、２−ピリジルメトキシ基、３−ピリジルメ
   トキシ基、４−ピリジルメトキシ基、フェノキシメチル
   基、２−ナフチルメトキシ基、２，５−ジメトキシベン
   ジルオキシ基、４−ニトロベンジルオキシ基および３−
   シアノベンジルオキシ基から選択されたものである、請
   求項７記載の化合物。 ９、Ｒ＾３がヒドロキシ基であり、ＸまたはＸ＾１が水
   素原子であり、かつＡ＾４がエチレン基である、請求項
   １から８までのいずれか１項に記載の化合物。 １０、４（Ｚ）−６−［（２，４，５−シス）−２−（
   １−［２−メチルフェノキシ］−１−メチルエチル）−
   ４−（３−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５−イル
   ］ヘキセノイック酸； ４（Ｚ）−６−［（２，４，５−シス）−２−（１−［
   ２−ニトロ−４−メチルフェノキシ］−１−メチルエチ
   ル）−４−（３−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５
   −イル］ヘキセノイック酸； ４（Ｚ）−６−［（２，４，５−シス）−２−（１−［
   ２−ヒドロキシフェノキシ］−１−メチルエチル）−４
   −（３−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５−イル］
   ヘキセノイック酸； ４（Ｚ）−６−［（２，４，５−シス）−２−（１−［
   ２−シアノ−４−メチルフェノキシ］−１−メチルエチ
   ル）−４−（３−ピリジル）−１，３−ジオキサン−５
   −イル］ヘキセノイック酸； ４（Ｚ）−６−［（２，４，５−シス）−２−（１−［
   ２−シアノ−４−メトキシフェノキシ］−１−メチルエ
   チル）−４−（３−ピリジル）−１，３−ジオキサン−
   ５−イル］ヘキセノイック酸；および ４（Ｚ）−６−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｒ−シス）−２−［
   １−メチル−１−（２−ニトロ−４−メチルフェノキシ
   ）エチル］−４−（３−ピリジル）−１，３−ジオキサ
   ン−５−イル］ヘキセノイック酸 から選択された化合物またはその生理的に認容性の生体
   分解可能なエステルもしくは（１〜４Ｃ）アルカンスル
   ホンアミド；またはその製薬学的に認容性の塩。 １１、アルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩、アン
   モニウム塩、有機アミンおよび生理的に認容性の陽イオ
   ンを形成する第四級塩基との塩、ならびに生理的に認容
   性の陰イオンを生じる酸との塩、例えば鉱酸との塩から
   選択されている、請求項１から１０までのいずれか１項
   に記載の塩。 １２、請求項１に記載されたような式 I の化合物また
   はその製薬学的に認容性の塩を製造する方法において、
   式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼IV ［式中、Ｔ＾１およびＴ＾２の１つは水素原子であり、
   他方は水素原子または式：−ＣＲａＲｂ．ＯＨ（但し、
   ＲａおよびＲｂは同一かまたは異なる（１〜４Ｃ）アル
   キル基である）の基である］で示されるジオール誘導体
   を、式：Ｒ＾１．ＣＨＯのアルデヒド誘導体またはその
   アセタール、ヘミアセタールもしくは水和物と反応させ
   、その後に式 I の化合物の塩を必要とする場合には、
   式 I の化合物を、適当な塩基または生理的に認容性の
   イオンを生じる酸と反応させるか、または任意の他の常
   用の塩形成方法によって反応させ； 式 I の化合物の光学活性形を必要とする場合には、光
   学活性の出発物質を使用することにより前記方法の１つ
   を実施することができるかまたは式 I の化合物のラセ
   ミ形を分割し；但し、Ｒ＾１、Ｒ１＾２、Ｒ＾４、ｎ、
   Ｙ、Ａ＾１およびＸは、請求項１から８までのいずれか
   １項または９項に記載のものを表わすものとすることを
   特徴とする、式 I の化合物またはその製薬学的に認容
   性の塩を製造する方法。 １３、請求項１に記載されたような式 I の化合物また
   はその製薬学的に認容性の塩を製造する方法において、
   式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ ［式中、ＲａおよびＲｂの１つは水素原子、メチル基ま
   たはエチル基であり、他方はメチル基またはエチル基で
   ある］で示される１，３−ジオキサンを、式：Ｒ＾１．
   ＣＨＯのアルデヒドの過剰量またはその水和物、アセタ
   ールもしくはヘミアセタールと、酸の存在下に反応させ
   ；その後に式 I の化合物の塩を必要とする場合には、
   式 I の化合物を、適当な塩基または生理的に認容性の
   イオンを生じる酸と反応させるか、または任意の他の常
   用の塩形成方法によって反応させ； 式 I の化合物の光学活性形を必要とする場合には、光
   学活性の出発物質を使用することにより前記方法の１つ
   を実施することができるかまたは式 I の化合物のラセ
   ミ形を分割し；但し、Ｒ＾１、Ｒ１＾２、Ｒ＾４、ｎ、
   Ｙ、Ａ＾１およびＸは、請求項１から８までのいずれか
   １項または９項に記載のものを表わすものとすることを
   特徴とする、式 I の化合物またはその製薬学的に認容
   性の塩を製造する方法。 １４、請求項１に記載されたような式 I の化合物また
   はその製薬学的に認容性の塩を製造する方法において、
   Ｒ＾１がペンタフルオロエチル基であるような化合物に
   関連して、式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼IV ［式中、Ｔ＾１およびＴ＾２の１つは水素原子であり、
   他方はアルカンスルホニル基またはアレンスルホニル基
   である］で示される化合物を、式：Ｒ＾１．ＣＨＯのア
   ルデヒド誘導体またはその水和物、アセタールもしくは
   ヘミアセタールと、酸触媒の存在下に反応させ、引続き
   得られた脂環式中間体を塩基性触媒を用いて環化し、そ
   の後に式 I の化合物の塩を必要とする場合には、式 I
   の化合物を、適当な塩基または生理的に認容性のイオ
   ンを生じる酸と反応させるか、または任意の他の常用の
   塩形成方法によって反応させ； 式 I の化合物の光学活性形を必要とする場合には、光
   学活性の出発物質を使用することにより前記方法の１つ
   を実施することができるかまたは式 I の化合物のラセ
   ミ形を分割し；但し、Ｒ＾１、Ｒ１＾２、Ｒ＾４、ｎ、
   Ｙ、Ａ＾１およびＸは、請求項１から８までのいずれか
   １項または９項に記載のものを表わすものとすることを
   特徴とする、式 I の化合物またはその製薬学的に認容
   性の塩を製造する方法。 １５、請求項１に記載されたような式 I の化合物また
   はその製薬学的に認容性の塩を製造する方法において、
   Ｙがビニレン基でありかつＲ＾４がヒドロキシ基である
   ような式 I の化合物に関連して、式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼VI で示されるアルデヒドを、式：Ｒ＿３Ｐ＝ＣＨ．Ａ＾１
   ．ＣＯ＿２＾−Ｍ＾＋（但し、Ｒは（１〜６Ｃ）アルキ
   ル基またはアリール基であり、Ｍ＾＋は陽イオンである
   ものとする）のウィチヒ試薬と反応させ；その後に式
   I の化合物の塩を必要とする場合には、式 I の化合物
   を、適当な塩基または生理的に認容性のイオンを生じる
   酸と反応させるか、または任意の他の常用の塩形成方法
   によって反応させ； 式 I の化合物の光学活性形を必要とする場合には、光
   学活性の出発物質を使用することにより前記方法の１つ
   を実施することができるかまたは式 I の化合物のラセ
   ミ形を分割し；但し、Ｒ＾１、Ｒ１＾２、Ｒ＾４、ｎ、
   Ｙ、Ａ＾１およびＸは、請求項１から８までのいずれか
   １項または９項に記載のものを表わすものとすることを
   特徴とする、式 I の化合物またはその製薬学的に認容
   性の塩を製造する方法。 １６、請求項１に記載されたような式 I の化合物また
   はその製薬学的に認容性の塩を製造する方法において、
   Ｘがヒドロキシ基であるような化合物に関連して、式V
   II： ▲数式、化学式、表等があります▼VII ［式中、Ｘはヒドロキシ基である］で示される化合物を
   脱保護し；その後に式 I の化合物の塩を必要とする場
   合には、式 I の化合物を、適当な塩基または生理的に
   認容性のイオンを生じる酸と反応させるか、または任意
   の他の常用の塩形成方法によって反応させ； 式 I の化合物の光学活性形を必要とする場合には、光
   学活性の出発物質を使用することにより前記方法の１つ
   を実施することができるかまたは式 I の化合物のラセ
   ミ形を分割し；但し、Ｒ＾１、Ｒ１＾２、Ｒ＾４、ｎ、
   Ｙ、Ａ＾１およびＸは、請求項１から８までのいずれか
   １項または９項に記載のものを表わすものとすることを
   特徴とする、式 I の化合物またはその製薬学的に認容
   性の塩を製造する方法。 １７、請求項１に記載されたような式 I の化合物また
   はその製薬学的に認容性の塩を製造する方法において、
   Ｒ＾１がヒドロキシ置換基を有するような式 I の化合
   物に関連して、ヒドロキシ保護基を式 I の化合物の相
   応する保護された誘導体から除去し；その後に式 I の
   化合物の塩を必要とする場合には、式 I の化合物を、
   適当な塩基または生理的に認容性のイオンを生じる酸と
   反応させるか、または任意の他の常用の塩形成方法によ
   って反応させ； 式 I の化合物の光学活性形を必要とする場合には、光
   学活性の出発物質を使用することにより前記方法の１つ
   を実施することができるかまたは式 I の化合物のラセ
   ミ形を分割し；但し、Ｒ＾１、Ｒ１＾２、Ｒ＾４、ｎ、
   Ｙ、Ａ＾１およびＸは、請求項１から８までのいずれか
   １項または９項に記載のものを表わすものとすることを
   特徴とする、式 I の化合物またはその製薬学的に認容
   性の塩を製造する方法。 １８、請求項１に記載されたような式 I の化合物また
   はその製薬学的に認容性の塩を製造する方法において、
   式VIII： ▲数式、化学式、表等があります▼VIII ［式中、Ｒ＾９は（１〜６Ｃ）アルキル基、フェニル基
   またはベンジル基であり、この場合これらフェニル基お
   よびベンジル基は、場合によっては１または２個のハロ
   ゲン、（１〜４Ｃ）アルキルまたは（１〜４Ｃ）アルコ
   キシ置換基を有する］で示されるエステルを分解し；そ
   の後に式 I の化合物の塩を必要とする場合には、式 I
   の化合物を、適当な塩基または生理的に認容性のイオ
   ンを生じる酸と反応させるか、または任意の他の常用の
   塩形成方法によって反応させ； 式 I の化合物の光学活性形を必要とする場合には、光
   学活性の出発物質を使用することにより前記方法の１つ
   を実施することができるかまたは式 I の化合物のラセ
   ミ形を分割し；但し、Ｒ＾１、Ｒ１＾２、Ｒ＾４、ｎ、
   Ｙ、Ａ＾１およびＸは、請求項１から８までのいずれか
   １項または９項に記載のものを表わすものとすることを
   特徴とする、式 I の化合物またはその製薬学的に認容
   性の塩を製造する方法。 １９、請求項１に記載されたような式 I の化合物また
   はその製薬学的に認容性の塩を製造する方法において、
   Ｙがエチレン基であるような式 I の化合物に関連して
   、式IX： ▲数式、化学式、表等があります▼IX ［式中、Ｙ＾２はビニレン基またはエチニレン基である
   ］で示される化合物を水素添加し；その後に式 I の化
   合物の塩を必要とする場合には、式 I の化合物を、適
   当な塩基または生理的に認容性のイオンを生じる酸と反
   応させるか、または任意の他の常用の塩形成方法によっ
   て反応させ； 式 I の化合物の光学活性形を必要とする場合には、光
   学活性の出発物質を使用することにより前記方法の１つ
   を実施することができるかまたは式 I の化合物のラセ
   ミ形を分割し；但し、Ｒ＾１、Ｒ１＾２、Ｒ＾４、ｎ、
   Ｙ、Ａ＾１およびＸは、請求項１から８までのいずれか
   １項または９項に記載のものを表わすものとすることを
   特徴とする、式 I の化合物またはその製薬学的に認容
   性の塩を製造する方法。 ２０、請求項１に記載されたような式 I の化合物また
   はその製薬学的に認容性の塩を製造する方法において、
   Ｙがメチレンオキシ基であるような化合物に関連して、
   式Ｘ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ で示されるアルコールを、式Ｘ I ： Ｌ．Ａ＾１ＣＯ．Ｒ＾４Ｘ I ［式中、Ｌは適当な離脱基である］で示されるアルカノ
   イック酸誘導体と反応させ；その後に式 I の化合物の
   塩を必要とする場合には、式 I の化合物を、適当な塩
   基または生理的に認容性のイオンを生じる酸と反応させ
   るか、または任意の他の常用の塩形成方法によって反応
   させ； 式 I の化合物の光学活性形を必要とする場合には、光
   学活性の出発物質を使用することにより前記方法の１つ
   を実施することができるかまたは式 I の化合物のラセ
   ミ形を分割し；但し、Ｒ＾１、Ｒ１＾２、Ｒ＾４、ｎ、
   Ｙ、Ａ＾１およびＸは、請求項１から８までのいずれか
   １項または９項に記載のものを表わすものとすることを
   特徴とする、式 I の化合物またはその製薬学的に認容
   性の塩を製造する方法。 ２１、虚血性心臓疾患、脳血管性疾病、喘息性疾患およ
   び炎症性疾患の治療に使用する製薬学的組成物において
   、式 I の化合物、またはその製薬学的に認容性の塩を
   、製薬学的に認容性の希釈剤または担持剤と一緒に含有
   することを特徴とする、虚血性心臓疾患、脳血管性疾病
   、喘息性疾患および炎症性疾患の治療に使用する製薬学
   的組成物。