JPH1059937A - （±）２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造方法 - Google Patents
（±）２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造方法Info
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- JPH1059937A JPH1059937A JP9167157A JP16715797A JPH1059937A JP H1059937 A JPH1059937 A JP H1059937A JP 9167157 A JP9167157 A JP 9167157A JP 16715797 A JP16715797 A JP 16715797A JP H1059937 A JPH1059937 A JP H1059937A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 出発物質であるシクロペンタジエンおよびス
ルホシアニドから、±２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプト−５−エン−３−オンを容易に製造する方法を提
供する。 【解決手段】 シクロペンタジエンとスルホニルシアニ
ドとの反応を水の存在下で有機溶剤を用いずに実施す
る。さらに反応の際に生じる、不安定な副生成物を単離
せずに安定した輸送形にする。 【効果】 目的生成物を高純度かつ高収率で得る。
ルホシアニドから、±２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプト−５−エン−３−オンを容易に製造する方法を提
供する。 【解決手段】 シクロペンタジエンとスルホニルシアニ
ドとの反応を水の存在下で有機溶剤を用いずに実施す
る。さらに反応の際に生じる、不安定な副生成物を単離
せずに安定した輸送形にする。 【効果】 目的生成物を高純度かつ高収率で得る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は出発物質であるシク
ロペンタジエンおよびスルホシアニドから、±２−アザ
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンを
容易に製造する方法に関し、この場合目的生成物は高純
度かつ高収率で得られる。
ロペンタジエンおよびスルホシアニドから、±２−アザ
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンを
容易に製造する方法に関し、この場合目的生成物は高純
度かつ高収率で得られる。
【０００２】±２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト
−５−エン−３−オンは、医学上の治療薬としての抗ウ
イルス性および化学療法上の特性ゆえに重要な、炭素環
式ヌクレオシド類似体の製造のための出発物質である。
−５−エン−３−オンは、医学上の治療薬としての抗ウ
イルス性および化学療法上の特性ゆえに重要な、炭素環
式ヌクレオシド類似体の製造のための出発物質である。
【０００３】
【従来の技術】文献に記載されている第１の方法によれ
ば、固体の、単離されたｐ−トルエンスルホニルシアニ
ドを、同時に溶剤としての役割も果たす、大過剰のシク
ロペンタジエン中で反応させている（Vince等著, J. Or
g. Chem. 43 （1978）, 2311;J. C. Jagt等著, J. Org.
Chem. 39 （1974）, 564）。この場合極めて不安定な
中間化合物である３−トシル−２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプタ−２,５−ジエン、つまりシクロペンタ
ジエンおよびｐ−トルエンスルホシアニドからなるディ
ールス−アルダー生成物を、得られた溶液を濃縮するこ
とにより単離している。該固体は引き続き氷酢酸と反応
させ、かつ次いで水の添加により加水分解し、このとき
にトシル基を分離する。
ば、固体の、単離されたｐ−トルエンスルホニルシアニ
ドを、同時に溶剤としての役割も果たす、大過剰のシク
ロペンタジエン中で反応させている（Vince等著, J. Or
g. Chem. 43 （1978）, 2311;J. C. Jagt等著, J. Org.
Chem. 39 （1974）, 564）。この場合極めて不安定な
中間化合物である３−トシル−２−アザビシクロ［２．
２．１］ヘプタ−２,５−ジエン、つまりシクロペンタ
ジエンおよびｐ−トルエンスルホシアニドからなるディ
ールス−アルダー生成物を、得られた溶液を濃縮するこ
とにより単離している。該固体は引き続き氷酢酸と反応
させ、かつ次いで水の添加により加水分解し、このとき
にトシル基を分離する。
【０００４】第２の方法ではシクロペンタジエンおよび
クロロスルホニルイソシアネートをお互いに付加させて
閉環させ、かつクロロスルホニル基を亜硫酸ナトリウム
を使用して分離している（J. R. Malpass等著, J. Che
m. Soc., Perkin Ｉ, （1977), 874）。
クロロスルホニルイソシアネートをお互いに付加させて
閉環させ、かつクロロスルホニル基を亜硫酸ナトリウム
を使用して分離している（J. R. Malpass等著, J. Che
m. Soc., Perkin Ｉ, （1977), 874）。
【０００５】ヨーロッパ特許公開第０５０８３５２号明
細書から、１,３−シクロペンタジエンをメタンスルホ
ニルシアニドと有機溶剤中で反応させる方法が公知であ
る。ヨーロッパ特許公開第０５３３０４８号明細書に
は、ラクタムを製造するための循環法が開示されてお
り、この場合該反応を有機溶剤および水の存在下で行っ
ている。反応混合物のｐＨ値は、反応の間中アルカリ液
の添加により一定に維持しなくてはならない。しかしG.
H. GriffithsおよびF. E. Previdoli（J. Org. Chem.
58 （1993）6129-6131）に記載されているように、水溶
液中ｐ−トルエンスルフィネートでは、所望の生成物を
低い収率および不十分な純度で得るのみである。
細書から、１,３−シクロペンタジエンをメタンスルホ
ニルシアニドと有機溶剤中で反応させる方法が公知であ
る。ヨーロッパ特許公開第０５３３０４８号明細書に
は、ラクタムを製造するための循環法が開示されてお
り、この場合該反応を有機溶剤および水の存在下で行っ
ている。反応混合物のｐＨ値は、反応の間中アルカリ液
の添加により一定に維持しなくてはならない。しかしG.
H. GriffithsおよびF. E. Previdoli（J. Org. Chem.
58 （1993）6129-6131）に記載されているように、水溶
液中ｐ−トルエンスルフィネートでは、所望の生成物を
低い収率および不十分な純度で得るのみである。
【０００６】特開平５−３３１１３９号公報および特開
平５−３３１１４０号公報（１９９３年１２月１４日）
には、常に固体物質として使用されるスルホニルシアニ
ドを有機溶剤または水中で懸濁し、かつシクロペンタジ
エンを該懸濁液に添加する方法が開示されている。該方
法の欠点は、極めて安定しているとはいえないことで公
知のスルホニルシアニドの中間単離であり、スルホニル
シアニドは著しい熱の発生下で分解する可能性がある。
平５−３３１１４０号公報（１９９３年１２月１４日）
には、常に固体物質として使用されるスルホニルシアニ
ドを有機溶剤または水中で懸濁し、かつシクロペンタジ
エンを該懸濁液に添加する方法が開示されている。該方
法の欠点は、極めて安定しているとはいえないことで公
知のスルホニルシアニドの中間単離であり、スルホニル
シアニドは著しい熱の発生下で分解する可能性がある。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の課題
は、（±）２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５
−エン−３−オン（ＲＡＮ）の改善された製造方法を提
供することである。
は、（±）２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５
−エン−３−オン（ＲＡＮ）の改善された製造方法を提
供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】上記課題は本発明によ
り、１,３−シクロペンタジエンと置換されたスルホニ
ルシアニドとを水の存在下および有機溶剤の不存在下で
反応させることにより２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプト−５−エン−３−オンを製造することで解決さ
れ、該方法の特徴は、 ａ）一般式： ＲＳＯ２Ｘ （Ｉ） ［式中、Ｒはエチル、プロピル、ベンジル、４−メチル
ベンジル、４−ニトロベンジル、２−ニトロベンジルを
表し、Ｘはアルカリ金属陽イオンＮａまたはＫ、Ｈを表
す］のスルフィネートを、唯一の溶剤としての水中でク
ロロシアンと反応させ、一般式： ＲＳＯ２ＣＮ （ＩＩ） のスルホニルシアニドを生成し ｂ）該スルホニルシアニドを中間単離せずに引き続き
１,３−シクロペンタジエンと反応させ、 ｃ）反応の際に生じる副生成物（スルフィネート）の沈
殿物を濾別し、 ｄ）濾液のｐＨ値をアルカリ金属水酸化物水溶液で７〜
８．５の値に調整し、かつ ｅ）ここから所望の生成物を抽出し、かつ溶剤を分離す
ることにより収得することである。
り、１,３−シクロペンタジエンと置換されたスルホニ
ルシアニドとを水の存在下および有機溶剤の不存在下で
反応させることにより２−アザビシクロ［２．２．１］
ヘプト−５−エン−３−オンを製造することで解決さ
れ、該方法の特徴は、 ａ）一般式： ＲＳＯ２Ｘ （Ｉ） ［式中、Ｒはエチル、プロピル、ベンジル、４−メチル
ベンジル、４−ニトロベンジル、２−ニトロベンジルを
表し、Ｘはアルカリ金属陽イオンＮａまたはＫ、Ｈを表
す］のスルフィネートを、唯一の溶剤としての水中でク
ロロシアンと反応させ、一般式： ＲＳＯ２ＣＮ （ＩＩ） のスルホニルシアニドを生成し ｂ）該スルホニルシアニドを中間単離せずに引き続き
１,３−シクロペンタジエンと反応させ、 ｃ）反応の際に生じる副生成物（スルフィネート）の沈
殿物を濾別し、 ｄ）濾液のｐＨ値をアルカリ金属水酸化物水溶液で７〜
８．５の値に調整し、かつ ｅ）ここから所望の生成物を抽出し、かつ溶剤を分離す
ることにより収得することである。
【０００９】特に適切であるのは水溶性のスルフィネー
トである。この種の化合物は例えば相応のスルホニルク
ロリドおよび例えば亜硫酸ナトリウムから現場で（ｉｎ
Ｓｉｔｕ）製造する。
トである。この種の化合物は例えば相応のスルホニルク
ロリドおよび例えば亜硫酸ナトリウムから現場で（ｉｎ
Ｓｉｔｕ）製造する。
【００１０】これに引き続き、液状またはガス状で水溶
液に導入するクロロシアンとの反応は一般に−１０℃〜
＋１５℃の温度で行う。ここから生じるＨＣｌ生成は、
溶液を酸の範囲にあるｐＨ値にする。しかし本方法の処
理では従来の技術とは対照的に、ｐＨ値を例えば苛性ソ
ーダ水溶液を絶えず添加することにより調整する必要が
ない。クロロシアンは、一般にシクロペンタジエンを添
加する時点までには反応が終了しているような量で添加
する。
液に導入するクロロシアンとの反応は一般に−１０℃〜
＋１５℃の温度で行う。ここから生じるＨＣｌ生成は、
溶液を酸の範囲にあるｐＨ値にする。しかし本方法の処
理では従来の技術とは対照的に、ｐＨ値を例えば苛性ソ
ーダ水溶液を絶えず添加することにより調整する必要が
ない。クロロシアンは、一般にシクロペンタジエンを添
加する時点までには反応が終了しているような量で添加
する。
【００１１】生成する、一般式： ＲＳＯ２ＣＮ （ＩＩ） ［式中、Ｒは前記に定義したものを表す］の、スルホニ
ルシアニドは、一般に固体の形で生じるため、懸濁液が
形成される。
ルシアニドは、一般に固体の形で生じるため、懸濁液が
形成される。
【００１２】水量は一般に、スルホニルシアニドに対し
て１０〜１５０倍モル量、特に２０〜８０倍モル量であ
る。
て１０〜１５０倍モル量、特に２０〜８０倍モル量であ
る。
【００１３】スルホニルシアニドが場合により部分的に
溶解して存在する該懸濁液に、シクロペンタジエン、有
利には蒸留したばかりのものを、スルホニルシアニド１
モルに対して１〜２．０、特に１〜１．５のモル比で添
加する。次いで−１０〜＋４０、特に−１０〜３０℃の
温度で反応させる。
溶解して存在する該懸濁液に、シクロペンタジエン、有
利には蒸留したばかりのものを、スルホニルシアニド１
モルに対して１〜２．０、特に１〜１．５のモル比で添
加する。次いで−１０〜＋４０、特に−１０〜３０℃の
温度で反応させる。
【００１４】該反応中反応混合物のｐＨ値は特に２．５
〜７である。完全に反応させるまで一般に２〜５時間撹
拌する。
〜７である。完全に反応させるまで一般に２〜５時間撹
拌する。
【００１５】ｐＨ値を後から繰り返し調整する必要はな
い。
い。
【００１６】生じた反応混合物は様々な方法で後処理す
ることが可能である。有利な実施態様では固体の副生成
物として生じるスルフィン酸を適切な濾過工程により分
離し、引き続き濾液のｐＨ値を７〜８．５、特に約８に
調整し、かつ所望の生成物を場合により存在する過剰の
シクロペンタジエンのストリッピング後に、有機不活性
溶剤を用いた抽出により収得する。
ることが可能である。有利な実施態様では固体の副生成
物として生じるスルフィン酸を適切な濾過工程により分
離し、引き続き濾液のｐＨ値を７〜８．５、特に約８に
調整し、かつ所望の生成物を場合により存在する過剰の
シクロペンタジエンのストリッピング後に、有機不活性
溶剤を用いた抽出により収得する。
【００１７】抽出剤としては、水と混和不可能な有機溶
剤、例えば塩素化した炭化水素、ケトン、エーテル、お
よび同種のものが該当する。有利な溶剤は塩化メチレ
ン、メチル−ｔ−ブチルエーテル、クロロホルム、メチ
ルイソブチルケトン、メチルイソプロピルケトン、ニト
ロメタン、ニトロエタン、１−および２−ニトロプロパ
ンである。有機溶剤の蒸発により最終生成物が純粋な形
で得られる。例えば副生成物として生じるｐ−トルエン
スルフィン酸の濾過は、分解特性のため、有利には窒素
雰囲気下で行う。副生成物はＣ１〜Ｃ５−アルコール、
特にメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ
−プロパノールに溶解することにより安定した輸送形に
移行させる。副生成物は３０℃以上で分解する傾向があ
るにもかかわらず、該溶液は８０℃まで安定している。
剤、例えば塩素化した炭化水素、ケトン、エーテル、お
よび同種のものが該当する。有利な溶剤は塩化メチレ
ン、メチル−ｔ−ブチルエーテル、クロロホルム、メチ
ルイソブチルケトン、メチルイソプロピルケトン、ニト
ロメタン、ニトロエタン、１−および２−ニトロプロパ
ンである。有機溶剤の蒸発により最終生成物が純粋な形
で得られる。例えば副生成物として生じるｐ−トルエン
スルフィン酸の濾過は、分解特性のため、有利には窒素
雰囲気下で行う。副生成物はＣ１〜Ｃ５−アルコール、
特にメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ
−プロパノールに溶解することにより安定した輸送形に
移行させる。副生成物は３０℃以上で分解する傾向があ
るにもかかわらず、該溶液は８０℃まで安定している。
【００１８】副生成物は水に懸濁し、かつアルカリに溶
解することもまた可能である。苛性ソーダ水溶液の使用
により、例えばナトリウム−ｐ−トルエンスルフィネー
ト水溶液が得られる。該作業方法は、スルフィネート溶
液を戻し、かつクロロシアンとあらたに反応させスルホ
ニルシアニドを生成することができるという利点を有す
る。
解することもまた可能である。苛性ソーダ水溶液の使用
により、例えばナトリウム−ｐ−トルエンスルフィネー
ト水溶液が得られる。該作業方法は、スルフィネート溶
液を戻し、かつクロロシアンとあらたに反応させスルホ
ニルシアニドを生成することができるという利点を有す
る。
【００１９】単離した形では不安定な副生成物沈殿物を
固体として単離しないための別の可能性は、反応混合物
のｐＨ値を５〜１０、特に６．５〜８．５に中和するこ
とである。このことにより沈殿物は完全に溶解する。目
的生成物は抽出および濃縮後、従来技術とは対照的に、
純粋な形で結晶状になって生じる。
固体として単離しないための別の可能性は、反応混合物
のｐＨ値を５〜１０、特に６．５〜８．５に中和するこ
とである。このことにより沈殿物は完全に溶解する。目
的生成物は抽出および濃縮後、従来技術とは対照的に、
純粋な形で結晶状になって生じる。
【００２０】目的生成物の品質は、副生成物から分離し
た濾液を活性炭で浄化することによりさらに向上するこ
とができる。目的生成物の水溶液は一般に既にあらかじ
めｐＨを６．５〜８．５に調整することにより安定化
し、引き続き場合により浄化し、抽出し、かつ濃縮す
る。
た濾液を活性炭で浄化することによりさらに向上するこ
とができる。目的生成物の水溶液は一般に既にあらかじ
めｐＨを６．５〜８．５に調整することにより安定化
し、引き続き場合により浄化し、抽出し、かつ濃縮す
る。
【００２１】有利な変更形では、現場で相応のスルホニ
ルクロリドと亜硫酸ナトリウムとを反応させることによ
りスルホニルシアニドを収得し（特開昭５６−７５３号
公報）、かつ引き続きクロロシアンと反応させる。
ルクロリドと亜硫酸ナトリウムとを反応させることによ
りスルホニルシアニドを収得し（特開昭５６−７５３号
公報）、かつ引き続きクロロシアンと反応させる。
【００２２】
例１ 水３００ｍｌにナトリウム−ｐ−トルエンスルフィネー
ト６０．２ｇ（０．３３８モル）を装入し、−３℃に冷
却し、かつ１０分でＣｌＣＮ２０ｍｌを添加した。−３
℃で１時間撹拌し、かつ製造したばかりのシクロペンタ
ジエン３７ｍｌ（０．４７モル）を添加した。１８℃に
加温し、かつ該温度で３時間撹拌した。引き続き沈殿物
を濾別し、かつ圧濾器中メタノールで溶解した。
ト６０．２ｇ（０．３３８モル）を装入し、−３℃に冷
却し、かつ１０分でＣｌＣＮ２０ｍｌを添加した。−３
℃で１時間撹拌し、かつ製造したばかりのシクロペンタ
ジエン３７ｍｌ（０．４７モル）を添加した。１８℃に
加温し、かつ該温度で３時間撹拌した。引き続き沈殿物
を濾別し、かつ圧濾器中メタノールで溶解した。
【００２３】濾液をｐＨ８に調整し、１時間活性炭で処
理し、かつＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。濃縮後、収率８０
％に相応する、ライトベージュ色のＲＡＮ２９．５ｇ
（０．２７モル）を収得した。
理し、かつＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。濃縮後、収率８０
％に相応する、ライトベージュ色のＲＡＮ２９．５ｇ
（０．２７モル）を収得した。
【００２４】例２ 水３５０ｍｌに亜硫酸ナトリウム４９ｇ（０．３９モ
ル）を溶解し、かつ該溶液を１０５℃に加温した。７５
分で数回に分けてｐ−トルエンスルホニルクロリド６８
ｇ（０．３５７モル）を添加し、かつ該バッチを１００
℃〜１０５℃で３時間再撹拌した。ｐＨ値は反応の間
中、３０％のＮａＯＨ合計６７ｍｌを添加することによ
り５〜７に維持した。該反応混合物を−３℃に冷却し、
かつ引き続きクロロシアン２０ｍｌを添加した。該温度
で１時間撹拌し、かつ次いでシクロペンタジエン２４ｇ
（０．３６モル）を添加した。該反応混合物を１５℃に
加温し、かつ該温度で３時間撹拌した。
ル）を溶解し、かつ該溶液を１０５℃に加温した。７５
分で数回に分けてｐ−トルエンスルホニルクロリド６８
ｇ（０．３５７モル）を添加し、かつ該バッチを１００
℃〜１０５℃で３時間再撹拌した。ｐＨ値は反応の間
中、３０％のＮａＯＨ合計６７ｍｌを添加することによ
り５〜７に維持した。該反応混合物を−３℃に冷却し、
かつ引き続きクロロシアン２０ｍｌを添加した。該温度
で１時間撹拌し、かつ次いでシクロペンタジエン２４ｇ
（０．３６モル）を添加した。該反応混合物を１５℃に
加温し、かつ該温度で３時間撹拌した。
【００２５】沈殿した副生成物を濾別し、かつメタノー
ルに溶解した。濾液をｐＨ８．６に調整し、かつ過剰の
シクロペンタジエンをストリッピングした。ＲＡＮ水溶
液を塩化メチレンで抽出し、かつ濃縮後、収率５８％に
相当する、ライトベージュ色の９７％のＲＡＮ２３．３
ｇ（０．２１モル）が得られた。
ルに溶解した。濾液をｐＨ８．６に調整し、かつ過剰の
シクロペンタジエンをストリッピングした。ＲＡＮ水溶
液を塩化メチレンで抽出し、かつ濃縮後、収率５８％に
相当する、ライトベージュ色の９７％のＲＡＮ２３．３
ｇ（０．２１モル）が得られた。
【００２６】例３ 水３００ｍｌにナトリウム−ｐ−トルエンスルフィネー
ト６０．２ｇ（０．３３８モル）を装入し、−３℃に冷
却し、かつクロロシアン２０ｍｌを１０分で添加した。
−３℃で１時間撹拌し、かつ製造したばかりのシクロペ
ンタジエン３７ｍｌ（０．４７モル）を添加した。１８
℃に加温し、かつ該温度で３時間撹拌した。引き続き３
０％のＮａＯＨ４０ｍｌで２０〜３０℃の冷却下に中和
した。わずかに濁った溶液を濾過し、かつ過剰のシクロ
ペンタジエンをストリッピングし、該溶液を塩化メチレ
ンで抽出した。濃縮後、収率７５％に相当する、黄褐色
の９４％のＲＡＮ２９．４ｇ（０．２５モル）が得られ
た。
ト６０．２ｇ（０．３３８モル）を装入し、−３℃に冷
却し、かつクロロシアン２０ｍｌを１０分で添加した。
−３℃で１時間撹拌し、かつ製造したばかりのシクロペ
ンタジエン３７ｍｌ（０．４７モル）を添加した。１８
℃に加温し、かつ該温度で３時間撹拌した。引き続き３
０％のＮａＯＨ４０ｍｌで２０〜３０℃の冷却下に中和
した。わずかに濁った溶液を濾過し、かつ過剰のシクロ
ペンタジエンをストリッピングし、該溶液を塩化メチレ
ンで抽出した。濃縮後、収率７５％に相当する、黄褐色
の９４％のＲＡＮ２９．４ｇ（０．２５モル）が得られ
た。
【００２７】例４ 水３５０ｍｌにＮａ２ＳＯ３ ４９ｇ（０．３９モル）
を溶解し、かつ該溶液を１００℃に加温した。数回に分
けてニトロベンゾスルホニルクロリド７９．８ｇ（０．
３６モル）を添加し、かつ該バッチを１００℃で３時間
再撹拌した。ｐＨ値はスルホニルクロリドの添加および
後反応の間中、３０％のＮＡＯＨを合計６０ｍｌ添加す
ることにより５〜７に維持された。
を溶解し、かつ該溶液を１００℃に加温した。数回に分
けてニトロベンゾスルホニルクロリド７９．８ｇ（０．
３６モル）を添加し、かつ該バッチを１００℃で３時間
再撹拌した。ｐＨ値はスルホニルクロリドの添加および
後反応の間中、３０％のＮＡＯＨを合計６０ｍｌ添加す
ることにより５〜７に維持された。
【００２８】反応混合物を−３℃に冷却後、クロロシア
ン２０ｍｌを添加した。該温度で１時間撹拌し、かつ次
いでシクロペンタジエン３８ｍｌ（０．５モル）を添加
した。該混合物を１５℃に加温し、かつ１５〜２０℃で
３時間撹拌した。沈殿した副生成物を濾別し、かつメタ
ノールに溶解した。濾液を中和し、かつ過剰のシクロペ
ンタジエンをストリッピングした。水溶液を塩化メチレ
ンで抽出し、かつ濃縮後、スルフィネートに対して、収
率６０％に相当する、９４％のＲＡＮ２１．７ｇ（０．
２モル）が得られた。
ン２０ｍｌを添加した。該温度で１時間撹拌し、かつ次
いでシクロペンタジエン３８ｍｌ（０．５モル）を添加
した。該混合物を１５℃に加温し、かつ１５〜２０℃で
３時間撹拌した。沈殿した副生成物を濾別し、かつメタ
ノールに溶解した。濾液を中和し、かつ過剰のシクロペ
ンタジエンをストリッピングした。水溶液を塩化メチレ
ンで抽出し、かつ濃縮後、スルフィネートに対して、収
率６０％に相当する、９４％のＲＡＮ２１．７ｇ（０．
２モル）が得られた。
【００２９】例５ 水３５０ｍｌにＮａ２ＳＯ３ ４９ｇ（０．３９モル）
およびＮａＨＣＯ３６５．５ｇ（０．７８モル）を溶解
し、かつ徐々にエタンスルホニルクロリド４６．３ｇ
（０．３６モル）を滴加した。該溶液を一晩撹拌し、か
つ液状クロロシアン１９．５ｍｌ（０．３９モル）を添
加する前に−３℃に冷却した。０℃〜−３℃で１時間撹
拌し、かつ引き続き該溶液にシクロペンタジエン３８ｍ
ｌ（０．４８モル）を添加した。１５℃に加温した後、
３時間撹拌した。わずかに濁った該溶液を濾過し、３０
％のＮａＯＨ２０ｍｌで中和し、かつ過剰のシクロペン
タジエンをストリッピングした。抽出および濃縮後、ス
ルフィネートに対して、収率５９％に相当する、９５％
のＲＡＮ１９．５ｇ（０．１７モル）が得られた。
およびＮａＨＣＯ３６５．５ｇ（０．７８モル）を溶解
し、かつ徐々にエタンスルホニルクロリド４６．３ｇ
（０．３６モル）を滴加した。該溶液を一晩撹拌し、か
つ液状クロロシアン１９．５ｍｌ（０．３９モル）を添
加する前に−３℃に冷却した。０℃〜−３℃で１時間撹
拌し、かつ引き続き該溶液にシクロペンタジエン３８ｍ
ｌ（０．４８モル）を添加した。１５℃に加温した後、
３時間撹拌した。わずかに濁った該溶液を濾過し、３０
％のＮａＯＨ２０ｍｌで中和し、かつ過剰のシクロペン
タジエンをストリッピングした。抽出および濃縮後、ス
ルフィネートに対して、収率５９％に相当する、９５％
のＲＡＮ１９．５ｇ（０．１７モル）が得られた。
【００３０】例６ 水７ｌにナトリウム−ｐ−トルエンスルフィネート１６
００ｇ（８．６６４モル）を装入し、−３℃に冷却し、
かつクロロシアン４７５ｍｌ（９．４４モル）を１０分
で添加した。−３℃で１時間撹拌し、かつシクロペンタ
ジエン７５０ｇ（１１．３５モル）を添加した。１８℃
に加温し、該温度で３時間撹拌した。引き続き沈殿物
（１．３２７ｇ）を濾別し、かつ濾液をｐＨ８．５に調
整した。
００ｇ（８．６６４モル）を装入し、−３℃に冷却し、
かつクロロシアン４７５ｍｌ（９．４４モル）を１０分
で添加した。−３℃で１時間撹拌し、かつシクロペンタ
ジエン７５０ｇ（１１．３５モル）を添加した。１８℃
に加温し、該温度で３時間撹拌した。引き続き沈殿物
（１．３２７ｇ）を濾別し、かつ濾液をｐＨ８．５に調
整した。
【００３１】後処理は例１と同様に実施した。収率７
５．５％に相当する、ＲＡＮ７１５．７ｇが得られた。
５．５％に相当する、ＲＡＮ７１５．７ｇが得られた。
【００３２】濾別した沈殿物から１４４ｇを水５００ｍ
ｌに懸濁した。５０％の苛性ソーダ水溶液６４ｇの添加
によりｐＨ値を１２．７に調整し、かつ該懸濁液を１時
間撹拌した。濾過後、１９％のナトリウム−ｐ−トルエ
ンスルフィネート溶液６２９ｇ（０．６７１モル）が得
られた。該溶液を−３℃に冷却し、かつクロロシアン４
０ｍｌ（０．７９５モル）を添加した。−３℃で１時間
撹拌後、シクロペンタジエン６３ｇ（０．９５３モル）
を添加した。２０℃で３時間再撹拌した。該溶液を濾過
し、ｐＨ８．６に調整し、かつ例１と同様に後処理し
た。収率３７．１％に相当する、９３．７％のＲＡＮ２
９ｇが得られた。
ｌに懸濁した。５０％の苛性ソーダ水溶液６４ｇの添加
によりｐＨ値を１２．７に調整し、かつ該懸濁液を１時
間撹拌した。濾過後、１９％のナトリウム−ｐ−トルエ
ンスルフィネート溶液６２９ｇ（０．６７１モル）が得
られた。該溶液を−３℃に冷却し、かつクロロシアン４
０ｍｌ（０．７９５モル）を添加した。−３℃で１時間
撹拌後、シクロペンタジエン６３ｇ（０．９５３モル）
を添加した。２０℃で３時間再撹拌した。該溶液を濾過
し、ｐＨ８．６に調整し、かつ例１と同様に後処理し
た。収率３７．１％に相当する、９３．７％のＲＡＮ２
９ｇが得られた。
フロントページの続き (72)発明者 ルドルフ ファンヘールトゥム ベルギー国 アントウェルペン フォルタ インストラート （番地なし)
Claims (7)
- 【請求項１】 １,３−シクロペンタジエンと置換され
たスルホニルシアニドとを水の存在下で反応させること
により２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エ
ン−３−オンを製造する方法において、 ａ）一般式： ＲＳＯ２Ｘ （Ｉ） ［式中、Ｒはエチル、プロピル、ベンジル、４−メチル
ベンジル、４−ニトロベンジル、２−ニトロベンジルを
表し、Ｘはアルカリ金属陽イオンＮａまたはＫ、Ｈを表
す］のスルフィネートを、唯一の溶剤としての水中でク
ロロシアンと反応させ、一般式： ＲＳＯ２ＣＮ （ＩＩ） のスルホニルシアニドを生成し、 ｂ）該スルホニルシアニドを中間単離せずに引き続き
１,３−シクロペンタジエンと反応させ、 ｃ）反応の際に生じた副生成物（スルフィネート）の沈
殿物を濾別し、 ｄ）濾液のｐＨ値をアルカリ金属水酸化物水溶液で７〜
８．５の値に調整し、かつ ｅ）ここから所望の生成物を抽出により単離することを
特徴とする、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−
５−エン−３−オンの製造方法。 - 【請求項２】 濾液を活性炭で浄化する、請求項１記載
の方法。 - 【請求項３】 分離したスルフィネートをＣ１〜Ｃ５−
アルコール中に溶解する、請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 分離したスルフィネートをアルカリ金属
水化物水溶液またはアルカリ金属炭酸塩水溶液に溶解す
る、請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 得られたスルフィネート溶液を本方法の
ための出発化合物として使用する、請求項４記載の方
法。 - 【請求項６】 相応のスルホニルクロリドと亜硫酸ナト
リウムとを反応させることにより、スルホニルシアニド
を現場で製造する、請求項１記載の方法。 - 【請求項７】 シクロペンタジエンおよびスルホニルシ
アニドを１〜１．５対１の割合で使用する、請求項１記
載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19625323A DE19625323A1 (de) | 1996-06-25 | 1996-06-25 | Verfahren zur Herstellung von (+-) 2-Azabicyclo(2.2.1)hept-5-en-3-on |
| DE19625323.3 | 1996-06-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1059937A true JPH1059937A (ja) | 1998-03-03 |
Family
ID=7797914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9167157A Pending JPH1059937A (ja) | 1996-06-25 | 1997-06-24 | （±）２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5847157A (ja) |
| EP (1) | EP0816339B1 (ja) |
| JP (1) | JPH1059937A (ja) |
| DE (2) | DE19625323A1 (ja) |
| ES (1) | ES2170895T3 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69823786T2 (de) * | 1997-12-25 | 2005-04-28 | KURARAY CO., LTD, Kurashiki | Verfahren zur Herstellung und Verfahren zum Kristallisieren von 2-Azabicyclo(2.2.1)hept-5-en-3-on |
| DE19808136C1 (de) * | 1998-02-27 | 1999-08-19 | Degussa | Verfahren zur Aufreinigung von (+-)-2-Azabicyclo(2.2.1)hept-5-en-3-on |
| DE60001468T2 (de) | 1999-04-30 | 2003-10-30 | Kuraray Co., Ltd | Verfahren zur Herstellung von 2-Azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-on |
| DE19962543A1 (de) | 1999-12-23 | 2001-07-05 | Degussa | Chromatographische Enantiomerentrennung von bicyclischen Lactamen |
| CN107805217A (zh) * | 2017-10-31 | 2018-03-16 | 四平市精细化学品有限公司 | 一种氮杂双环[2,2,1]庚‑5‑烯‑3‑酮的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5200527A (en) * | 1991-04-08 | 1993-04-06 | Lonza Ltd. | Process for the production of 2-azabicyclo [2.2.1] hept-5-en-3-one |
| RU2081118C1 (ru) * | 1991-09-12 | 1997-06-10 | Лонца А.Г. | Способ получения лактамов |
| JP3216912B2 (ja) * | 1992-05-27 | 2001-10-09 | 株式会社クラレ | ２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造法 |
| JP3216913B2 (ja) * | 1992-05-27 | 2001-10-09 | 株式会社クラレ | ２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造方法 |
| JP3489874B2 (ja) * | 1994-07-20 | 2004-01-26 | 株式会社クラレ | ２−アザビシクロ［２．２．１］ ヘプト−５− エン−３− オンの製造方法 |
-
1996
- 1996-06-25 DE DE19625323A patent/DE19625323A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-04-10 DE DE59705988T patent/DE59705988D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-10 ES ES97105910T patent/ES2170895T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-10 EP EP97105910A patent/EP0816339B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-24 JP JP9167157A patent/JPH1059937A/ja active Pending
- 1997-06-25 US US08/882,292 patent/US5847157A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2170895T3 (es) | 2002-08-16 |
| DE19625323A1 (de) | 1998-01-02 |
| US5847157A (en) | 1998-12-08 |
| EP0816339A2 (de) | 1998-01-07 |
| EP0816339A3 (de) | 1998-01-14 |
| EP0816339B1 (de) | 2002-01-16 |
| DE59705988D1 (de) | 2002-02-21 |
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