JPH08512055A

JPH08512055A - 神経学的疾患および精神病関連症状の治療のための薬剤組成物ならびにその使用

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Publication number: JPH08512055A
Application number: JP7503597A
Authority: JP
Inventors: シャピロ，ハワード・ケイ
Original assignee: シャピロ，ハワード・ケイ
Priority date: 1993-06-29
Filing date: 1994-06-28
Publication date: 1996-12-17
Also published as: EP0707446A4; AU7214494A; US5668117A; WO1995001096A1; CA2166383A1; AU692454B2; EP0707446A1

Abstract

(57)【要約】末梢神経障害、糖尿病の二次症状、アルツハイマー病、パーキンソン病、アルコール性多発性神経障害および年齢発症性症状、ならびに同様の獣医分野の疾患を包含する、いくつかの神経学的疾患および他の体組織における病理学的に関連した症状の治療用医薬組成物が開示される。通常の細胞内構造体の疑似病理学的化学架橋はこれらの神経疾患の基本的態様である。蛋白質および脂質細胞内要素の共有結合架橋は、神経フィラメントおよび他の構造蛋白質の重合凝集体、ならびにリポフスチンの形成を支えているように見える。水溶性低分子量第１アミン剤およびその誘導体を経口治療薬として使用していくつかの神経疾患の薬理学的処置をすると、細胞蛋白質および脂質アミンと疾患誘導性のカルボニルを有する脂肪族および芳香族炭化水素との反応に関して競合する可能性がある。主薬は腎臓による薬物認識と排除を促進する４−アミノ安息香酸およびその誘導体である。本発明はまた以下を含む：（１）非吸収性ポリアミンポリマー、および食事に存在する毒性カルボニル化合物に共有結合して該化合物を有効に無毒にするように選ばれた、共に使用するアミン関連薬剤の経口使用、（２）公知の抗酸化剤である協同作用薬および関連する栄養因子の経口使用および（３）主薬および協同作用薬を公知の医薬を組み合わせて上記神経学的疾患の治療に使用すること。

Description

【発明の詳細な説明】神経学的疾患および精神病関連症状の治療のための薬剤組成物ならびにその使用発明の概要本発明は下記を含む薬剤組成物を定めるものである：（１）カルボニル系物質を共有結合しうる少なくとも１種のアミンまたはアミン関連安息香酸誘導体系の主薬；（２）任意の少なくとも１種の、協同作用薬（ｃｏ−ａｇｅｎｔ）であって、非吸収性ポリアミンポリマーまたは非吸収性ポリアミン関連ポリマー、酸化防止剤、ビタミン、グルタチオンの生物学的活性を助成する物質、ホルモン、腎臓による薬物排除を助成する化学結合性物質、枯渇の危険性がある代謝産物、スルフヒドリルを含む協同作用薬およびその誘導体、ならびに遊離基捕獲化合物よりなる群から選ばれる薬剤；ならびに（３）幾つかの神経学的疾患の症状の治療用および病態生理学的に関連する症状の治療用として従来認められている少なくとも１種の薬剤。本発明は、療法上有効な量の少なくとも１種の主薬および療法上有効な量の少なくとも１種の協同作用薬を含み、主薬が分子量範囲１００−１，４００ダルトンの水溶性第一アミンまたはアミン関連安息香酸誘導体からなる組成物を、神経学的疾患または病態生理学的に関連する症状を伴う哺乳動物の治療に使用し、その際、主薬と、協同作用薬との組み合わせが、神経学的疾患または病態生理学的に関連する症状の進行を妨げる作用を有する用途に関するものである。主薬および少なくとも１種の協同作用薬を含む組成物を神経学的疾患の症状または病態生理学的に関連する症状の治療に使用するこの好ましい態様において、神経学的疾患または病態生理学的に関連する症状は、細胞内および細胞外コンパートメントの劣化、ならびにその細胞内および細胞外成分の病理学的化学架橋を特色とし；これらの劣化および架橋は一部は、哺乳動物の神経細胞、他の細胞構造体、ならびにそれらの細胞内および細胞外成分と、哺乳動物内に存在する疾患誘導によるカルボニル含有−脂肪族または芳香族炭化水素との反応により生じるものであり；それらの細胞内および細胞外成分は蛋白質、脂質およびデオキシリボ核酸を含み；その化学架橋は神経細胞と細胞内および細胞外成分との共有結合架橋を含む。本明細書に開示する組成物の用途の好ましい態様においては、その用途は神経学的疾患の症状または病態生理学的に関連する症状の治療を目的とし、その際、神経細胞、他の細胞構造体、および細胞内構造体の疾患関連性の共有結合架橋は、一部は（ａ）構造蛋白質フィラメントの重合凝集体、たとえば過剰の神経フィラメント蓄積；（ｂ）不均質な蛋白質凝集体、たとえば神経細線維質の絡まり（ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙｔａｎｇｌｅ）；（ｃ）非晶質蛋白質および脂質の凝集体、たとえば老人性局面；ならびに（ｄ）リポフスチン顆粒よりなる群から選ばれる少なくとも１種の神経病理学的構造体の形成を特色とする。本明細書に開示する組成物の用途の好ましい態様においては、その用途は神経学的疾患の症状または病態生理学的に関連する症状の治療を目的とし、その際、神経細胞、他の細胞構造体、および細胞外構造体の疾患関連性の共有結合架橋は、一部は（ａ）血清および構造蛋白質の重合凝集体、たとえば過剰のアミロイド蓄積；ならびに（ｂ）非晶質蛋白質および脂質の凝集体、たとえば老人性局面およびアテローム硬化斑よりなる群から選ばれる少なくとも１種の神経病理学的構造体または病態生理学的に関連する構造体の形成を特色とする。本発明の好ましい態様においては、主薬は疾患誘導によるカルボニル含有−脂肪族または芳香族炭化水素との反応のための少なくとも１種の第一アミン基またはアミン関連基を保有し、主薬を疾患誘導によるカルボニル含有−脂肪族または芳香族炭化水素に効果的に競合および共有結合させることにより、神経細胞ならびに細胞内および細胞外コンパートメントの劣化を減少させ、かつ神経細胞ならびに細胞内および細胞外コンパートメントの病理学的化学架橋を減少させる。好ましい態様においては、主薬のその用途はさらに、それが哺乳動物の正常な細胞代謝と相互作用せず、または非−細胞毒性様式で相互作用し、経口投与され、かつ哺乳動物が１日１５−８００ｍｇ／ｋｇの投与量で長期間耐容することができ、主薬が哺乳動物の腎臓組織によって容易に吸収され、そして腎毒性結果を生じることなく哺乳動物の尿中に排泄されることを特徴とする。好ましい態様において本発明の用途は、主薬を遊離酸形、塩類、ベンゼン環異性体、アミド誘導体、カルボン酸エステル誘導体、および下記よりなる群の類似の非芳香族ベンゼン環誘導体：から、神経フィラメント付随性の病理学的症状または病態生理学的に関連する症状を特色とするヒトの障害の症状を制御するために選択することを含み、その際、障害が遺伝性の運動および知覚神経障害；糖尿病性多発性神経障害；アルツハイマー初老期痴呆；アルツハイマー老人性痴呆；ダウン症候群；パーキンソン病；筋委縮性側索硬化症；末梢知覚および運動神経の年齢関連性（ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ）萎縮症；自律神経の年齢関連性萎縮症−消化管の蠕動低下、裂孔ヘルニア、部分性食物吐出、尿失禁、横隔膜虚弱による呼吸不全、および自律性性機能の低下の症状を含む；中枢神経系のニューロンの年齢関連性萎縮症；腎臓、水晶体および心臓血管系における年齢発症性（ａｇｅ−ｏｎｓｅｔ）の病態生理学的に関連する変化−アテローム性動脈硬化症およびそれに関連する症状を含む；アルコール性多発性神経障害；多発性硬化症；オリーブ橋小脳萎縮症、ならびにハンティングトン病よりなる群から選ばれる。好ましい態様において１種または２種以上の協同作用薬は、非吸収性ポリアミンポリマーまたは非吸収性ポリアミン関連ポリマー、酸化防止剤、懸濁化剤、ビタミン、グルタチオンの生物学的活性を助成する協同作用薬、ホルモン、腎臓による薬物排除を助成する化学結合性の協同作用薬、枯渇の危険性がある代謝産物、スルフヒドリルを含む協同作用薬およびその誘導体、ならびに遊離基捕獲化合物よりなる群から、神経フィラメント付随性の病理学的症状または病態生理学的に関連する症状を特色とするヒトの障害の症状を制御するために選択することを含み、その際、障害が遺伝性の運動および知覚神経障害；糖尿病性多発性神経障害；アルツハイマー初老期痴呆；アルツハイマー老人性痴呆；ダウン症候群；パーキンソン病：筋委縮性側索硬化症；末梢知覚および運動神経の年齢関連性萎縮症；自律神経の年齢関連性萎縮症−消化管の蠕動低下、裂孔ヘルニア、部分性食物吐出、尿失禁、横隔膜虚弱による呼吸不全、および自律性性機能の低下の症状を含む；中枢神経系のニューロンの年齢関連性萎縮症；腎臓、水晶体および心臓血管系における年齢発症性の病態生理学的に関連する変化−アテローム性動脈硬化症およびそれに関連する症状を含む；アルコール性多発性神経障害；多発性硬化症；オリーブ橋小脳萎縮症、ならびにハンティングトン病よりなる群から選ばれる。好ましい態様においては、非吸収性ポリアミンポリマーまたは非吸収性ポリアミン関連ポリマー、酸化防止剤、懸濁化剤、ビタミン、グルタチオンの生物学的活性を助成する協同作用薬、ホルモン、腎臓による薬物排除を助成する化学結合性の協同作用薬、枯渇の危険性がある代謝産物、スルフヒドリルを含む協同作用薬およびその誘導体、ならびに遊離基捕獲化合物よりなる群から選ばれる１種または２種以上の協同作用薬を、経口投与する。好ましい態様においては、非吸収性ポリアミンポリマーまたは非吸収性ポリアミン関連ポリマー、酸化防止剤、懸濁化剤、ビタミン、グルタチオンの生物学的活性を助成する協同作用薬、ホルモン、腎臓による薬物排除を助成する化学結合性の協同作用薬、枯渇の危険性がある代謝産物、スルフヒドリルを含む協同作用薬およびその誘導体、ならびに遊離基捕獲化合物よりなる群から選ばれる１種または２種以上の協同作用薬を、静脈内、筋肉内または皮下に投与する。好ましい態様において、非吸収性ポリアミンポリマー系の協同作用薬またはその非吸収性ポリアミン関連誘導体は、大きな表面積、高い多孔度、高い水分保持容量、および高い化学物質アクセシビリティを有するミクロフィブリル状または微晶質状である。好ましい態様において、非吸収性ポリアミンポリマー系の協同作用薬またはその非吸収性ポリアミン関連誘導体の、療法上有効な量は、１−４０ｇ／日の投与量である。好ましい態様において１種または２種以上の協同作用薬は、さらに神経作用薬；抗ヒスタミン薬；血管作用薬；免疫調節薬；神経保護性を有すると認められた酸化防止薬；抗糖尿病薬；抗潰瘍薬；またはアセチルホモシステインチオラクトン、アラプロクレート（ａｌａｐｒｏｃｌａｔｅ）、アミノオキシ酢酸、アンファシン（ａｎｆａｃｉｎｅ）、アレコリン、シメチジン、シサプリド（ｃｉｓａｐｒｉｄｅ）、シクランデレート、Ｄ−サイクロセリン（所望によりコリンエステラーゼ阻害物質と共に）、ファモチジン、フラボキセイト、ガランタミン、ガングリオシドＧＭ₁、イフェンプロジル（ｉｆｅｎｐｒｏｄｉｌ）、イソソルビドジニトレート、ラザベミド（ｌａｚａｂｅｍｉｄｅ）、ラボドーパ（ｌａｖｏｄｏｐａ）（所望により末梢デカルボキシラーゼ阻害物質と共に）、リノピルジン（ｌｉｎｏｐｉｒｉｄｉｎｅ）、メトクロプラミド、混合ウシ脳ガングリオシド、ナフロニル、オメプラゾール（ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）、ラニチジン、１３−ｃｉｓ −レチン酸、１３−ｔｒａｎｓ−レチン酸、セリン、チアミンジスルフィドＯ，Ｏ−ジイソブチレート、Ｌ−トレオニン、甲状腺剌激ホルモン放出因子、チアプリド（ｔｉａｐｒｉｄｅ）、トリニトログリセリン、およびデスモプレッシンを含めたバソプレッシン類似体よりなる群から選ばれる化学物質よりなる群から、神経フィラメント付随性の病理学的症状または病態生理学的に関連する症状を特色とするヒトの障害の症状を制御するために選択することを含み、その際、障害が遺伝性の運動および知覚神経障害；糖尿病性多発性神経障害；アルツハイマー初老期痴呆；アルツハイマー老人性痴呆；ダウン症候群；パーキンソン病；筋委縮性側索硬化症；末梢知覚および運動神経の年齢関連性萎縮症；自律神経の年齢関連性萎縮症−消化管の蠕動低下、裂孔ヘルニア、部分性食物吐出、尿失禁、横隔膜虚弱による呼吸不全、および自律性性機能の低下の症状を含む；中枢神経系のニューロンの年齢関連性萎縮症；腎臓、水晶体および心臓血管系における年齢発症性の病態生理学的に関連する変化−アテローム性動脈硬化症およびそれに関連する症状を含む；アルコール性多発性神経障害；多発性硬化症；オリーブ橋小脳萎縮症、ならびにハンティングトン病よりなる群から選ばれる。他の好ましい態様において本発明は、神経フィラメント付随性の病理学的症状または病態生理学的に関連する症状を特色とする獣医学的障害を伴う哺乳動物を治療するのに十分な、療法上有効な量の主薬を含む組成物を経口投与することにより該哺乳動物の治療に使用するための用途に関するものであって；その際、哺乳動物の獣医学的障害が糖尿病性多発性神経障害；糖尿病性多発性神経障害に関連する代謝性症状；筋委縮性側索硬化症；末梢知覚および運動神経の年齢関連性萎縮症ならびにそれに関連する症状−耳鳴を含む；自律神経の年齢関連性萎縮症およびそれに関連する症状−消化管の蠕動低下、裂孔ヘルニア、部分性食物吐出、尿失禁、横隔膜虚弱による呼吸不全、および自律性性機能の低下の症状を含む；中枢神経系のニューロンの年齢関連性萎縮症；腎臓、水晶体および心臓血管系における年齢発症性の病態生理学的に関連する変化−アテローム性動脈硬化症およびそれに関連する症状を含む−よりなる群から選ばれ；その際、主薬はそれが哺乳動物の正常な細胞代謝と相互作用せず、または非−細胞毒性様式で相互作用し、哺乳動物が１日１５−８００ｍｇ／ｋｇの投与量で長期間耐容することができ、哺乳動物の腎臓組織によって容易に吸収され、そして哺乳動物に対して腎毒性結果を生じることなく哺乳動物の尿中に排泄されるように選ばれ、かつ前記に定める水溶性、低分子量の、第一アミン含有化学物質またはそのアミン関連誘導体よりなる群から選ばれる。好ましい態様においては、哺乳動物を療法上有効な量の少なくとも１種の協同作用薬によっても治療する。好ましい態様においては、哺乳動物を非吸収性ポリアミンポリマーまたは非吸収性ポリアミン関連ポリマー、酸化防止剤、懸濁化剤、ビタミン、グルタチオンの生物学的活性を助成する協同作用薬、ホルモン、腎臓による薬物排除を助成する化学結合性の協同作用薬、枯渇の危険性がある代謝産物、スルフヒドリルを含む協同作用薬およびその誘導体、ならびに遊離基捕獲化合物よりなる群から選ばれる、療法上有効な１種または２種以上の協同作用薬で治療する。本発明の他の観点においては、本発明は下記よりなる群から選ばれる障害の症状：遺伝性の運動および知覚神経障害；糖尿病性多発性神経障害；アルツハイマー初老期痴呆；アルツハイマー老人性痴呆；ダウン症候群；パーキンソン病；筋委縮性側索硬化症；末梢知覚および運動神経の年齢関連性萎縮症；自律神経の年齢関連性萎縮症−消化管の蠕動低下、裂孔ヘルニア、部分性食物吐出、尿失禁、横隔膜虚弱による呼吸不全、および自律性性機能の低下の症状を含む；中枢神経系のニューロンの年齢関連性萎縮症；腎臓、水晶体および心臓血管系における年齢発症性の病態生理学的に関連する変化−アテローム性動脈硬化症およびそれに関連する症状を含む：アルコール性多発性神経障害；多発性硬化症；オリーブ橋小脳萎縮症、ならびにハンティングトン病の治療に使用するための薬剤組成物であって、分子量１００−１，４００ダルトンを有する遊離酸形、塩類、ベンゼン環異性体、アミド誘導体、カルボン酸エステル誘導体、および下記よりなる群の類似の非芳香族ベンゼン環誘導体から選ばれる少なくとも１種の主薬：を、１日１５−８００ｍｇ／ｋｇの投与量で、その薬剤学的に受容しうるキャリヤーと共に含む組成物に関するものである。他の好ましい態様においては、この組成物は有効量で存在する少なくとも１種の協同作用薬を含む。本発明の他の観点においては、本発明はさらに非吸収性ポリアミンポリマーまたは非吸収性ポリアミン関連ポリマー、酸化防止剤、懸濁化剤、ビタミン、グルタチオンの生物学的活性を助成する協同作用薬、ホルモン、腎臓による薬物排除を助成する化学結合性の協同作用薬、枯渇の危険性がある代謝産物、スルフヒドリルを含む協同作用薬およびその誘導体、ならびに遊離基捕獲化合物よりなる群から選ばれる１種または２種以上の協同作用薬を含む薬剤組成物に関するものである。本発明の他の観点においては、本発明はさらに神経作用薬；抗ヒスタミン薬；血管作用薬；免疫調節薬；神経保護性を有すると認められた酸化防止薬；抗糖尿病薬；抗潰瘍薬；またはアセチルホモシステインチオラクトン、アラプロクレート、アミノオキシ酢酸、アンファシン、アレコリン、シメチジン、シサプリド、シクランデレート、Ｄ−サイクロセリン（所望によりコリンエステラーゼ阻害物質と共に）、ファモチジン、フラボキセイト、ガランタミン、ガングリオシドＧＭ₁、イフェンプロジル、イソソルビドジニトレート、ラザベミド、ラボドーパ（所望により末梢デカルボキシラーゼ阻害物質と共に）、リノピルジン、メトクロプラミド、混合ウシ脳ガングリオシド、ナフロニル、オメプラゾール、ラニチジン、１３−ｃｉｓ−レチン酸、１３−ｔｒａｎｓ−レチン酸、セリン、チアミンジスルフィドＯ，Ｏ−ジイソブチレート、Ｌ−トレオニン、甲状腺剌激ホルモン放出因子、チアプリド、トリニトログリセリン、およびデスモプレッシンを含めたバソプレッシン類似体よりなる群から選ばれる１種または２種以上の協同作用薬を含む薬剤組成物に関するものである。本発明の他の観点においては、本発明はヒトのゲノム内容物が染色体１７シャルコー−マリー−ツース病としても知られている染色体１７−遺伝性運動および知覚神経障害をコードする遺伝子の存在を含むか否かを判定するための方法であって、（ａ）該ヒトから得た皮膚生検材料もしくは羊水試料に由来する培養線維芽細胞株を樹立し；（ｂ）線維芽細胞株の試料をホモジネートして、可溶化した蛋白質懸濁液となし；（ｃ）可溶化した蛋白質懸濁液の等電点ゲル電気泳動により蛋白質を分子電荷に従って分離し；（ｄ）および／またはドデシル硫酸ナトリウムゲル電気泳動により蛋白質を分子量に従って分離し；（ｅ）分離した蛋白質のスポットを電気泳動ゲル上で視覚化し；（ｆ）分離した培養線維芽細胞蛋白質の電気泳動パターンを目視検査により、もしくはコンピューター援用画像処理技術を用いて分析して−既知の分子量および既知の等電点をもつ蛋白質標準品との対比を含む−、少なくとも1種の染色体１７−遺伝性運動および知覚神経障害特異性の過剰蛋白質の存否を判定する工程を含む方法を包含する。発明の背景１．発明の分野本発明は、遺伝性の運動および知覚神経障害（ＨＭＳＮ、シャルコー−マリー −ツース病としても知られている）、糖尿病性多発性神経障害、アルツハイマー初老期および老人性痴呆、ダウン症候群、パーキンソン病、オリーブ橋小脳萎縮症、ハンティングトン病、筋委縮性側索硬化症、年齢発症性の神経学的劣化、アルコール性多発性神経障害、耳鳴、多発性硬化症および病態生理学的症状を含めた神経変性性疾患の臨床治療に関するものである。２．先行技術の説明２種以上の治療薬の併用の論理的かつ潜在的な価値、さらには相乗的な価値が以前から認識されている（ゴース（Ｇｈｏｓｅ）ら，１９８３；ゴールドスタイン（Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ）ら，１９９０，ｐ．１０２；リンネ（Ｒｉｎｎｅ），１９９１）。たとえば記憶増強薬の２剤併用に関する研究において、フラッド（Ｆｌｏｏｄ）ら（１９９８）は下記のように述べている：臨床的に望ましい薬物相互作用の可能性が、薬物一般において（１）、特に記憶増強薬について（２，３）強調されている。たとえば記憶保持試験得点を改善する個々のコリン作用薬（４，５，６）は２剤併用において、それら２薬物が相加的に作用した場合に予想されるものより実質的に低い用量で作用する（７，８，９）。・・・記憶処理に対する２剤併用の効果に関する先の研究において（８，９）、著者らは比率を一定にした状態で２薬剤の用量を変化させた効果を調べた。比率は各薬物を単独で投与した最適な記憶増強用量に基づくものであった。これらの研究は、特定の組み合わせで投与された薬物は、記憶保持を改善するために同一薬物を単独で投与した場合より６７−９６％少ない薬物を必要とすることを示した。この型の薬物相互作用は相加性以上のもの（ｓｕｐｒａ−ａｄｄｉｔｉｖｉｔｙ）を与えたと言える。この記載は、米国特許第０８／０２６，６１７号明細書の治療技術を、それ以前に前記の疾患類の治療にとって何らかの医薬的価値をもつか、または価値をもつ可能性があると認められた薬剤と併用するという発明的概念につき述べている。本明細書に述べるいかなる神経障害についても、包括的な効果をもつ薬理学的治療は現在達成されていない。しかしこれらの疾患の臨床作用から少なくともある程度の症状軽減をもたらす可能性のある多様な薬剤が記載されている。ＭｅｒｃｋＭａｎｕａｌの第１６版（ベルコウ（Ｂｅｒｋｏｗ），１９９２，ｐ．１４９７−１４９９）は、パーキンソン病の対症臨床治療法が下記よりなると定めている：（ａ）ドーパミンの代謝前駆物質であるレボドーパと、末梢デカルボキシラーゼ阻害物質であるカルビドーパとの経口同時投与［組成物、たとえばシネメット（Ｓｉｎｅｍｅｔ）ＣＲ中において］；（ｂ）協同作用薬としてのアマンタジンＨＣｌの使用［シンメトレル（Ｓｙｍｍｅｔｒｅｌ）；１−アミノ−アダマンタン、ライ麦麦角アルカロイドであり、ニューロン伝達促進薬である］；（ｃ）協同作用薬としての麦角アルカロイド、たとえばブロモクリプチンメシラート［パーロデル（Ｐａｒｌｏｄｅｌ）、それはＤ₂受容体に対してドーパミンアゴニスト活性をもち、かつＤ₁受容体においてはアンタゴニスト活性をもつ］およびペルゴリドメシラート［パーマックス（Ｐｅｒｍａｘ）、Ｄ₁およびＤ₂受容体双方のサブタイプにおいてドーパミン受容体アゴニスト活性をもつ（ロビン（Ｒｏｂｉｎ），１９９１）］の使用；（ｄ）セレジリンＨＣｌ［エルデプリル（Ｅｌｄｅｐｒｙｌ）、ドーパミンの作用を延長させるモノアミンオキシダーゼＢの選択的阻害物質（リンネ（Ｒｉｎｎｅ），１９９１）］；（ｅ）協同作用薬としての抗コリン作用性薬剤、たとえばベンズトロピンメシラート［コンジェンチン（Ｃｏｎｇｅｎｔｉｎ）］、トリヘキシルフェニジル（ｔｒｉｈｅｘｙｌｐｈｅｎｉｄｙｌ）［アルタン（Ａｒｔａｎｅ）］、プロシクリジン［ケマドリン（Ｋｅｍａｄｒｉｎ）］、ビペリデンおよびエトプロパジン［パリドール（Ｐａｒｉｄｏｌ）］の使用；（ｆ）協同作用薬としての抗ヒスタミン薬、たとえばジフェンヒドラミン［ベナドリル（Ｂｅｎａｄｒｙｌ）］およびオルフェナドリンの使用；（ｇ）協同作用薬としての三環系抗うつ薬、たとえばアミトリプチリン、イミプラミン、ノルトリプチリンおよびドキセピンの使用；ならびに（ｈ）協同作用薬としてのプロプラノロールの使用。パーキンソン病の臨床治療のための他の十分に確立された、または実験的療法（Ｌ−ドーパと共に用いてもよく、共に用いなくてもよい）が公表されている。これらには下記の使用の可能性が含まれる：（ａ）トコフェロールと組み合わせたセレギリン（ｓｅｌｅｇｉｌｉｎｅ）（グリーナミレおよびオブライエン（Ｇｒｅｅｎａｍｙｒｅ，Ｏ’Ｂｒｉｅｎ），１９９１）；（ｂ）協同作用薬であるコリンエステラーゼ阻害物質を含むか、または含まないＤ−サイクロセリン（フランシス（Ｆｒａｎｃｉｓ）ら，１９９１）；（ｃ）他のドーパミン受容体アゴニスト、たとえば（＋）−４−プロピル−９−ヒドロキシナフトキサジン（マーチン（Ｍａｒｔｉｎ）ら，１９８４）、アポモルフィンおよびシラドーパ（コラー（Ｋｏｌｌｅｒ）ら，１９８６；ゴールドシュタイン（Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ）ら，１９９０）；（ｄ）神経伝達促進薬、たとえばリスリド、すなわち麦角アルカロイド（リンネ（Ｒｉｎｎｅ），１９８９；リンネ（Ｒｉｎｎｅ），１９９１）；（ｅ）既知の酸化防止剤、たとえばアスコルビン酸、α−トコフェロール、 β−カロチン（マシューズ−ロス（Ｍａｔｈｅｗｓ−Ｒｏｔｈ），１９８７）、Ｎ−アセチルシステイン（スミルクシュタイン（Ｓｍｉｌｋｓｔｅｉｎ）ら，１９８８）、ペニシラミンまたはシステアミン（ハリス（Ｈａｒｒｉｓ），１９８２）、パーキンソン病患者の組織においては脂質過酸化水準が増大していることが明らかであるので（セバロス（Ｃｅｂａｌｌｏｓ）ら，１９９０；ファーン（Ｆａｈｎ），１９８９）；（ｆ）他の末梢デカルボキシラーゼ阻害物質、たとえばベンゼラジド（マドパル（Ｍａｄｏｐａｒ）ＨＢＳ）（ピンダー（Ｐｉｎｄｅｒ）ら，１９７６；プレッチェル（Ｐｌｅｔｓｃｈｅｒ），１９９０）；ならびに（ｇ）Ｎ−メチル−Ｄ−アスパレート（ＮＭＤＡ）グルタメート受容体アンタゴニスト、たとえばディゾシルピン（クラインシュミット（Ｃｌｉｎｅｓｃｈｍｉｄｔ）ら，１９８２；ウッドラフ（Ｗｏｏｄｒｕｆｆ）ら，１９８７）およびミラセミド（ユージム（Ｙｏｕｄｉｍ），１９８８；フェリス（Ｆｅｒｒｉｓ），１９９０）またはアンタゴニストである可能性がある１−アミノ−３，５−ジメチルアダマンタン（メマンチン（Ｍｅｍａｎｔｉｎｅ））（フィッシャー（Ｆｉｓｃｈｅｒ）ら，１９７７；シュミット（Ｓｃｈｍｉｄｔ）ら，１９９０；グリーナミレおよびオブライエン（Ｇｒｅｅｎａｍｙｒｅ，Ｏ’Ｂｒｉｅｎ）,１９９１）；（ｈ）タクリン（コネックス（Ｃｏｑｎｅｘ）、ワーナー−ランバート・コーポレーションの実験試薬）およびそのヒドロキシ誘導体、（+/-）−９− アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン−１−オール（シュッケ（Ｓｈｕｔｓｋｅ）ら，１９８８）；ならびに（ｉ）チアプリド（プライス（Ｐｒｉｃｅ）ら，１９７８）。ＮＭＤＡグルタメート受容体の活性化もハンティングトン病、筋委縮性側索硬化症、オリーブ橋小脳萎縮症およびアルツハイマー病の病因に関係しているので、ＮＭＤＡグルタメート受容体アンタゴニスト、たとえば前記のものの使用はこれらの疾患を伴う患者にとって（ウッドファフ（Ｗｏｏｄｆｕｆｆ）ら，１９８７；グリーナミレおよびオブライエン（Ｇｒｅｅｎａｍｙｒｅ，Ｏ’Ｂｒｉｅｎ），１９９１；ギウフラ（Ｇｉｕｆｆｒａ）ら，１９９２）、ならびに老化によるある種の神経変性作用を伴う患者にとって（フェリス（Ｆｅｒｒｉｓ），１９９０）臨床的に有益である可能性がある。アセチルコリンの合成または放出を高める可能性のある薬物、たとえばホスファチジルコリン、３，４−ジアミノピリジン（フェリス（Ｆｅｒｒｉｓ），１９９０；ハーベイおよびロワン（Ｈａｒｖｅｙ，Ｒｏｗａｎ），１９９０）およびコリン（シタラム（Ｓｉｔａｒａｍ）ら，１９７８ａ）、ならびにムスカリン様コリン作用性アゴニストであるアレコリン（タリオット（Ｔａｒｉｏｔ）ら，１９８８）も、ハンティングトン病の治療用として提唱されている。パーキンソン病の治療のための主治療薬としてのＬ−ドーパの使用は、現在の技術の限界の例として挙げられるであろう。初期の研究を引用すると、ロビン（Ｒｏｂｉｎ）（１９９１）は“・・・高用量のＬ−ドーパに慢性的に曝されているとパーキンソン病の進行が促進される可能性がある”と述べている。実際に、Ｌ−ドーパ療法から得られるはずの臨床効果は恐らく３−４年に限られると予想される。その期間後はＬ−ドーパの継続使用は臨床効果をもたらさないであろう。この状況は、Ｌ−ドーパ療法がこの生理学的前駆物質をこの疾患において選択的に変性する黒質ニューロンの集団内でドーパミンに変換させることに依存しているために生じる。これらの神経細胞の最後が無くなると、この治療方法はその生理学的根拠を失う。しかし最初に米国特許出願第０７／６６０，５６１号明細書に開示された発明の採用は、パーキンソン病患者の黒質組織に存在することが知られている脂質過酸化過程のアルデヒドおよびケトン系産物を封鎖および除去するのに役立つと考えられる（ファーン（Ｆａｈｎ），１９８９；ユージム（Ｙｏｕｄｉｍ），１９９０）。これは少なくとも部分的にはこの疾患の病因の根本に対処しうるであろう。最初に米国特許出願第０７／６６０，５６１号明細書に開示された発明を現在のＬ−ドーパ療法と組み合わせて、またはその前に最初に採用すると、パーキンソン病の治療のための先行技術をさらに前進させるのに役立つであろう。従って本明細書に記載される発明は、Ｌ−ドーパ療法の開始の必要性を遅らせるのに役立ち、かついったんＬ−ドーパ療法が開始されると、より少ない投与量のこのドーパミン前駆物質の使用を可能にするのに役立つであろう。そしてこれにより黒質神経細胞に対する代謝ストレスの水準を低下させることができる。同様な理由付けがアルツハイマー病および年齢関連性ニューロン変性の将来の治療の場合にも適用される。カバロン（Ｃａｂａｌｌｏｎ）ら（１９９０）が述べているように：・・・ＡＤ［アルツハイマー病］の臨床的特色の発現は辺縁領域および大脳皮質におけるアミロイド沈着の量に関連する。さらに、アミロイドの形成は・・・脂質過酸化による・・・膜損傷の結果として生じると考えられる。約６％のＰＨＦ［ｐａｉｒｅｄｈｅｒｉｃａｌｆｉｌａｍｅｎｔ、対合らせんフィラメント］がアミノ酸であるヒドロキシプロリンから構成される。このアミノ酸は正常な脳の細胞質蛋白質の構成成分ではなく、細胞質ＰＨＦ中のこの多量のヒドロキシプロリンが恐らくヒドロキシル遊離基によりプロリン残基の非酵素ヒドロキシル化を生じるのであろう。このＰＨＦ形成の遊離基仮説は、ＡＤが罹患脳領域において正常な老化過程を加速させることを示唆する。この背景情報は、米国特許出願第号０８／０２６，６１７明細書に提示されたものに加えて、本明細書に記載されたアルツハイマー病および年齢関連性ニューロン変性を伴うヒトの治療のための本発明の概念的基礎を提供する。最近報告されたアルツハイマー病の臨床治療法には、下記のものを使用しうる可能性が含まれる：（ａ）血管拡張薬または他のノートロピック（ｎｏｏｔｒｏｐｉｃ）直接脳代謝増強薬、たとえばイデベノン（ナガオカ（Ｎａｇａｏｋａ）ら，１９８４ ;シミズ（Ｓｈｉｍｉｚｕ），１９９１）、プロペントフィリン（ヒンドマーチおよびサバン（Ｈｉｎｄｍａｒｃｈ，Ｓｕｂｈａｎ），１９８５；シミズ（Ｓｈｉｍｉｚｕ），１９９１）、ペントキシフィリン（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、シチコリン（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、ピラセタム（フランクリン（Ｆｌａｎｋｌｉｎ）ら，１９８６；ベッカーおよびジャコビニ（Ｂｅｃｋｅｒ，Ｇｉａｋｏｂｉｎｉ），１９８８）、オキシラセタム（スピグノリおよびペペ（Ｓｐｉｇｎｏｌｉ，Ｐｅｐｅｕ），１９８７；ビラルジタ（Ｖｉｌｌａｒｄｉｔａ）ら，１９８７）、アニラセタム（クミン（Ｃｕｍｉｎ）ら，１９８２；スピグノリおよびペペ（Ｓｐｉｇｎｏｌｉ，Ｐｅｐｅｕ），１９８７）、プラミラセタム（フランクリン（Ｆｌａｎｋｌｉｎ）ら，１９８６）、ピログルタミン酸（スピグノリ（Ｓｐｉｇｎｏｌｉ）ら，１９８７；ポルソルト（Ｐｏｒｓｏｌｔ）ら，１９８８）、テニルセタム（ムース（Ｍｏｏｓ）ら，１９８８，ｐ．３６２；ペペおよびスピグノリ（Ｐｅｐｅｕ，Ｓｐｉｇｎｏｌｉ），１９８９）、ロルジラセタム（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、エチラセタム（フランクリン（Ｆｌａｎｋｌｉｎ）ら，１９８６）、デュプラセタム、ビンポセチン（グルー（Ｇｒｏｏ）ら，１９８７；ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、エビラチド（ホック（Ｈｏｃｋ）ら，１９８８）、β−カルボリン類（ジェンセン（Ｊｅｎｓｅｎ）ら，１９８７）、ナロキソン（ジェンセン（Ｊｅｎｓｅｎ）ら，１９８０；ライスバーグ（Ｒｅｉｓｂｅｒｇ）ら，１９８３；ラッシュ（Ｒｕｓｈ），１９８６；ヘンダーソン（Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ）ら，１９８９；ペペおよびスピグノリ（Ｐｅｐｅｕ，Ｓｐｉｇｎｏｌｉ），１９９０，ｐ．２４７− ２４８；クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ），１９９１；ホワイトハウス（Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ），１９９１）、エルゴロイドメシラート、たとえばヒデルギン（Ｈｙｄｅｒｇｉｎｅ）（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９；クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ，ＪＫ），１９９１）、ブロムビンカミン（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、シクランデレート（アナンス（Ａｎａｎｔｈ）ら，１９８５；ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、イソクススプレン（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、ナフロニル（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、パパベリン（ムースおよびハーシエンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、ソロクチジル（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、ビンブルニン（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、ビンカミン（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、ビンデブルノール（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、フルナリジン（ホームズ（Ｈｏｌｍｅｓ）ら，１９８４；ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９；クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ），１９９１）、ニモジピン（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９；クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ），１９９１；ホワイトハウス（Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ）, １９９１）、ニセルゴリン（セルミオン）（バタグリア（Ｂａｔｔａｇｌｉａ）ら，１９８９；ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、ラゾバザム（ホックおよびマックガウ（Ｈｏｃｈ，ＭｃＧａｕｇｈ），１９８５；ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、エキシフォン（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、ロリプラム（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、サベルゾール（クリンケ（Ｃｌｉｎｃｋｅ）ら，１９８８；ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、ホスファチジルセリン（デルワイデ（Ｄｅｌｗａｉｄｅ）ら，１９８６；ザノッチ（Ｚａｎｏｔｔｉ）ら，１９８６；アマダッチ（Ａｍａｄｕｃｃｉ）ら，１９８７；ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９；フェリス（Ｆｅｒｒｉｓ），１９９０；ウルツマン（Ｗｕｒｚｍａｎ）ら，１９９０，ｐ．１２３；クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ），１９９１）、イフェンプロジル（キャロン（Ｃａｒｒｏｎ）ら，１９７１）およびフィペキシド（ブダバリ（Ｂｕｄａｖａｒｉ）ら，１９８９，ｐ．６３９）；（ｂ）神経伝達増強薬（シミズ（Ｓｈｉｍｉｚｕ），１９９１）、たとえばアマンタジン、カルシウムホパンテネート（ウメノ（Ｕｍｅｎｏ）ら，１９８１）、リスリド、ビフェメラン（キクモト（Ｋｉｋｕｍｏｔｏ）ら，１９８１；エガワ（Ｅｇａｗａ）ら，１９８７；トベ（Ｔｏｂｅ）ら，１９８１）およびインデロキサジン（タチカワ（Ｔａｃｈｉｋａｗａ）ら，１９７９；ハイエスおよびチャン（Ｈａｙｅｓ，Ｃｈａｎｇ），１９８３；ミズノ（Ｍｉｚｕｎｏ）ら，１９８８）；（ｃ）チアプリド、選択的Ｄ₂遮断薬（ペスロウおよびスタンレイ（Ｐｅｓｅｌｏｗ，Ｓｔａｎｌｅｙ），１９８２；シミズ（Ｓｈｉｍｉｚｕ），１９９１）；（ｄ）抗精神病薬、たとえばハロペリドール、ブロムペリドール（ニーメジールズおよびヤンセン（Ｎｉｅｍｅｇｅｅｒｓ，Ｊａｎｓｓｅｎ），１９７９；ワゴン（Ｗａｇｇｏｎ）ら，１９７９）、チオリダジン、チオチキセン、フルフェナジン、パーフェナジンおよびモリンドン（シミズ（Ｓｈｉｍｉｚｕ），１９９１；およびクーパー（Ｃｏｏｐｅｒ），１９９１）；（ｅ）酸化防止剤、たとえばトコフェロール、アスコルビン酸（セバロス（Ｃｅｂａｌｌｏｓ）ら，１９９０）またはデフェロキサミン（ハリウェル（Ｈａｌｌｉｗｅｌｌ），１９９１，ｐ.５９３）、酸化剤によるストレスはアルツハイマー病の細胞病理の一部であると考えられるので；（ｆ）アセチルコリンエステラーゼ阻害物質、たとえばフィゾスチグミン（所望によりレシチンと共に）（タルおよびアルトマン・フルド（Ｔｈａｌ，ＡｌｔｍａｎＦｕｌｄ），１９８３；バルタスおよびディーン（Ｂａｒｔｕｓ，Ｄｅａｎ），１９８８；ベッカーおよびジャコビニ（Ｂｅｃｋｅｒ，Ｇｉａｃｏｂｉｎｉ），１９８８；ベラー（Ｂｅｌｌｅｒ）ら，１９８８；スターン（Ｓｔｅｒｎ）ら，１９８８；タル（Ｔｈａｌ）ら，１９８９）、ヘプチルフィゾスチグミン（ブルファニ（Ｂｒｕｆａｎｉ）ら，１９８７；ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、テトラヒドロアミノアクリジン（タクリン）（サマーズ（Ｓｕｍｍｅｒｓ）ら，１９８６；バルタスおよびディーン（Ｂａｒｔｕｓ，Ｄｅａｎ），１９８８；メスラムおよびゴイラ（Ｍｅｓｕｌａｍ，Ｇｅｕｌａ），１９９０，ｐ．２３５）およびそのヒドロキシ誘導体、（+/-）−９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン−１−オール（シュツケ（Ｓｈｕｔｓｋｅ）ら，１９８８；デイビース（Ｄａｖｉｅｓ），１９９１，ｐ．Ｓ−２５）、メトリフォネート（ベッカーおよびジャコビニ（Ｂｅｃｋｅｒ，Ｇｉａｃｏｂｉｎｉ），１９８８）、マレイン酸ベルナクリン（クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ），１９９１；カトラー（Ｃｕｔｌｅｒ）ら，１９９２）、ガランタミン（ニバリン（Ｎｉｖａｌｉｎ））（フェリス（Ｆｅｒｒｉｓ），１９９０；スウィーニー（Ｓｗｅｅｎｅｙ）ら，１９９０）、フッ化スルホニル、たとえばフッ化メタンスルホニル（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）およびフッ化フェニルメチルスルホニル（フェリス（Ｆｅｒｒｉｓ），１９９０；ポペおよびパディラ（Ｐｏｐｅ，Ｐａｄｉｌｌａ），１９９０）、フペルジンＡおよびＢ（タン（Ｔａｎｇ）ら，１９８９；フェリス（Ｆｅｒｒｉｓ），１９９０）、エドロホニウム（フラッド（Ｆｌｏｏｄ）ら，１９８８）ならびにミオチンおよびその誘導体（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）；（ｇ）カルシウムチャンネルアンタゴニスト薬、たとえばディルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、ニカルジピン、イスラジピン、アムロジピンおよびフェロジピン；（ｈ）生物原アミンおよびそれに関連する薬剤（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、たとえばコニジン、ノルアドレナリン作用性α₂−受容体アゴニスト（フェリス（Ｆｅｒｒｉｓ），１９９０；クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ），１９９１）グアンファシン、アドレナリン作用性アゴニスト（クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ），１９９１）、アラプロクレート、ジメルジンおよびシタロプラム；（ｉ）抗狂暴薬、たとえばプロプラノロール、カルバマゼピンおよびフルオキセチン（クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ），１９９１）；（ｊ）抗不安薬、たとえばベンゾジアゼピン系薬物（クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ），１９９１）;（ｋ）アンギオテンシン変換酵素阻害物質、たとえばカプトプリル（カポテン（Ｃａｐｏｔｅｎ）、またはヒドロクロロチアジドと併用して、カポジド（Ｃａｐｏｚｉｄｅ））（オンデッチ（Ｏｎｄｅｔｔｉ），１９８８；フェリス（Ｆｅｒｒｉｓ），１９９０；クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ），１９９１；ホワイトハウス（Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ），１９９１）；（１）アセチルコリンの合成、貯蔵または放出を高めうる薬剤（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、たとえホスファチジルコリン、４−アミノピリジン（セリンおよびラークソ（Ｓｅｌｌｉｎ，Ｌａａｋｓｏ），１９８７；フェリス（Ｆｅｒｒｉｓ），１９９０；ハーベイおよびロワン（Ｈａｒｖｅｙ，Ｒｏｗａｎ），１９９０，ｐ．２２８；ウルトマン（Ｗｕｒｔｍａｎ）ら，１９９０，ｐ．１２２）、ビフェメラン、３，４−ジアミノピリジン（バルタスおよびディーン（Ｂａｒｔｕｓ，Ｄｅａｎ），１９８８）、コリン（サマーズ（Ｓｕｍｍｅｒｓ）ら，１９８６；ハーベイおよびロワン（Ｈａｒｖｅｙ，Ｒｏｗａｎ），１９９０，ｐ．２２９−２３２；シタラム（Ｓｉｔａｒａｍ）ら，１９７８ａ；シタラム（Ｓｉｔａｒａｍ）ら，１９７８ｂ）、ベサミコール（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、セコベリン、ビフェメラン、テトラフェニル尿素（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）およびニコチンアミド（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）；（ｍ）シナプス後受容体アゴニスト、たとえばアレコリン（シタラム（Ｓｉｔａｒａｍ）ら，１９７８ｂ ;タリオット（Ｔａｒｉｏｔ）ら，１９８８）、オキソトレモリン（チョー（Ｃｈｏ）ら，１９６４；バラチ（Ｂａｒａｔｔｉ）ら，１９８４；フラッド（Ｆｌｏｏｄ）ら，１９８８；フェリス（Ｆｅｒｒｉｓ），１９９０）、ベタネコル（チャンーパレイ（Ｃｈａｎ−Ｐａｌａｙ），１９９０，ｐ．２５５；フェリス（Ｆｅｒｒｉｓ），１９９０）、ニペコチン酸エチル（ムースおよびハーシェンソン（Ｍｏｏｓ，Ｈｅｒｓｈｅｎｓｏｎ），１９８９）、およびレバセカルニン（ボナビタ（Ｂｏｎａｖｉｔａ），１９８６；テンペスタ（Ｔｅｍｐｅｓｔａ）ら，１９８７；パルネチ（Ｐａｒｎｅｔｔｉ）ら，１９９２）；（ｎ）Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテートグルタメート受容体アンタゴニスト、たとえばミラセミド（フェリス（Ｆｅｒｒｉｓ），１９９０；ディスケン（Ｄｙｓｋｅｎ）ら，１９９２）；（ｏ）ガングリオシドＧＭ₁、神経増殖因子の放出を増強しうる因子として（フェリス（Ｆｅｒｒｉｓ），１９９０）；（ｐ）混合ウシ脳ガングリオシド（クロナシアル（Ｃｒｏｎａｓｓｉａｌ））、神経軸索の発芽（ｓｐｒｏｕｔｉｎｇ）を誘導するための組成物として（ブラッドレイ（Ｂｒａｄｌｅｙ），１９９０）；（ｑ）特異的モノアミンオキシダーゼ−Ａ阻害物質、たとえばモクロベミド（ラルセン（Ｌａｒｓｅｎ）ら，１９８４；ウィーゼル（Ｗｉｅｓｅｌ）ら，１９８５；バッカード（Ｂｕｃｋａｒｄ）ら，１９８９；アナンドおよびウエスネス（Ａｎａｎｄ，Ｗｅｓｎｅｓ），１９９０，ｐ．２６１−２６８；チャン−パレイ（Ｃｈａｎ−Ｐａｌａｙ），１９９２）：（ｒ）モノアミンオキシダーゼＢ阻害物質、たとえばセレギリン（クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ），１９９１）；（ｓ）チアミン（クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ），１９９１）およびその誘導体、スルブチアミン（ミシュー（Ｍｉｃｈｅｗ）ら，１９８５）；（ｔ）Ｄ−サイクロセリン（フランシス（Ｆｒａｎｃｉｓ）ら，１９９１）；（ｕ）アンファシン（フェリス（Ｆｅｒｒｉｓ），１９９０）；（ｖ）リノピルジン；（ｗ）非ステロイド系抗炎症薬、たとえば慢性間接リウマチの治療用として認められているもの、およびデフェロキサミン（マックギーアおよびロジャース（ＭｃＧｅｅｒ，Ｒｏｇｅｒｓ），１９９２）；ならびに（ｘ）セロトニン様作用性（ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｅｇｉｃ）受容体アンタゴニスト、たとえばケタンセリン（ケタン（Ｋｅｔａｎ））およびミアンセリン（ミアン（Ｍｉａｎ））（ノルマイルおよびアルトマン（Ｎｏｒｍｉｌｅ，Ａｌｔｍａｎ），１９８８）。いくつかの発行された刊行物には、Ｌ−デプレニル（セレギリン）が、老化プロセスを遅延させることによって、一部、有効に作用することが報告されている (Sanchez-Ramos，1991，pg．400)。モノアミンオキシダーゼＢ(ＭＡＯ−Ｂ)活性は、脳のいくつかの領域において、老化とともに増大し、Ｈ₂Ｏ₂を発生し、これが、ひいては、神経細胞毒性のヒドロキシル遊離基（ＨＯ・）を発生し、続いて、脂質過酸化を生ずると考えられる。したがって、ＭＡＯ−Ｂ阻害剤、例えば、Ｌ−デプレニルの使用は、抗老化臨床効果を有する(Youdim，1990)。犬の老化性痴呆症(canine age-related dementia)の治療のための臨床薬としてのＬ−デプレニルの使用は、この発明に含まれる従来技術薬剤の潜在的な獣医学用途の一例である(Milgram，1992)。他に承認されている実験的な抗老化剤としては、（ａ）血管拡張薬および他のヌートロピック直接脳代謝増強剤(nootropic direct brain metabolic enhancer drug)、例えば、β−カルボリン類(Moos and Hershenson，1989)、セベルゾール(Clincke and coworkers，1988；Moos and Hershenson,1989；Crook，1990)、ラゾバザム(Hock and McGaugh，1985；Moos and Hershenson，1989)、エキシホン(Moos and Hershenson，1989)、イデベノン(Moos and Hershenson，1989)、ペンチキシフイリン(Moos and Hershenson，1989)、ロリプラム(Moos and Hershen son，1989)、ビンポセチン(Moos and Hershenson，1989)、チトコリン(Moos and Hershenson，1989)、ブロムビンカミン(Moos and Hershenson，1989)、シクルアンデラーテ(Ananth and coworkers，1985；Moos and Hershenson，1989)、エルゴロイドメシラート類、例えば、ヒデルギン(Moos and Hershenson，1989)、イソクスプレン(Moos and Hershenson，1989)、ナフロニル(Moos and Hershenso n，1989)、ニスエルゴリン(Moos and Hershenson，1989)、パパベリン(Moos and Hershenson，1989)、サルコチジル(Moos and Hershenson，1989)、ビンブルニン(Moos and Hershenson，1989)、ビンカミン(Moos and Hershenson，1989)、ビンデバルノール(Moos and Hershenson，1989)、ニモジピン(Moos and Hershenso n，1989)、ナロキソン(Jensen and coworkers，1980；Rush，1986)、ピルアセタム(Moos and Hershenson，1989)、プラミルアセタム(Moos and Hershenson，198 9)、アニルアセタム(Cumin and coworkers，1982；Moos and Hershenson，1989) 、オキシルアセタム(Franklin and coworkers，1986；Spignoli and Pepeu，198 7；Crook，1990)、ロルジルアセタム(Moos and Hershenson，1989)、テニルセタム(Pepeu and Spignori，1989；Saletu and coworkers，1989)、フルナリジン、ホスファチジルセリン(Delwaide and coworkers，1986；Zanotti and coworkers ，1986；Amaducci and coworkers，1987；Crook and Larrabee，1991)、デュプルアセタム(Ferris，1990；Pepeu and Spignoli，1990；Cooper，1991；Whitehous e，1991)、プロペントロフィリン(Hindmarch and Subhan，1985)、エビルアチド、ピログルタミン酸およびエチルアセタム；（ｂ）アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、例えば、ミオチンおよびその誘導体(Moos and Hershenson，1989)、フィゾスチグミン(Davis and coworkers，1987；Bartus and Dean，1988；Beller and coworkers，1988；Stern and coworkers，1988)、ヘプチルフィゾスチグミン(Brufani and coworkers，1978；Moos and Hershenson，1989)、タクリン(Bar tus and Dean，1988；Moos and Hershenson，1989)およびそのヒドロキシ誘導体、（＋／−）−９−アミノ−１，２，３，４−テトラ−ヒドロアクリジン−１− オール(Shutske and coworkers，1988)、スルホニルフルオライド類、例えば、メタンスルホニルフルオライド(Moos and Hershenson，1989；Pope and Padilla ,1990)、フペルジンＡ(Moos and Hershenson，1989)、フペルジンＢ(Tang and c oworkers，1989)、エドロホニウム(Flood and coworkers，1988)、ガランタミン（ニバリン）(Sweeney and coworkers，1990)、メトリフォネート(Moos and Her shenson，1989)およびベルナクリン(Cutler and coworkers，1992)；（ｃ）コリン作動性のムスカリン様作動薬、例えば、アレコリン(Sitaram and coworkers,1 978b；Tariot and coworkers，1988)、オキソトレモリン(Cho and coworkers,19 64；Baratti and coworkers，1984；Flood and coworkers，1988)、ベタンコール(Moos and Hershenson，1989)、エチルニペコテート(Moos and Hershenson,19 89)およびレバセカルニン(Bonavita，1986；Tempesta and coworkers，1987；Mo os and Hershenson，1989；Maccari and coworkers，1990；Parnetti and cowor kers，1992）；（ｄ）生物発生アミン類(biogenic amines)およびその関連助剤、例えば、クロニジン(Moos and Hershenson，1989)、アラプロクレート(Moos a nd Hershenson，1989；Ferris，1990)、グアンファシン(Moos and Hershenson， 1989；Crook，1990，pg．213）、フィキペキシド(Moos and Hershenson，1989) 、チメルジン(Moos and Hershenson，1989)およびシタロプラム(Moos and Hersh enson，1989)；（ｅ）アンファシン(Ferris，1990)；（ｆ）アセチルコリン合成、貯蔵または放出モジュレータ、例えば、コリン(Sitaram and coworkers，1978 a； Sitram and coworkers；1978b；Franklin and coworkers，1986)、ホスファチジルコリン(Crook，1990，pg．212)、４−アミノピリジン(Sellin and Laakso， 1987；Wurtman and coworkers，1990)、３，４−ジアミノピリジン(Bartus andD ean，1988；Harvey and Rowan，1990，pdg．229-232)、ベスアミコール(Moosand Hershenson，1989)、テトラフェニルウレア(Moos and Hershenson，1989)、セコベリン(Moos and Hershenson，1989)、ビフェメラン(Moos and Hershenson，1 989)およびニコチンアミド(Moos and Hershenson，1989)；（ｇ）Ｎ−メチル− Ｄ−アスパルテートグルタメート受容体アンタゴニスト(receptor antagonists) (Clinschmidt and coworkers，1982；Crook，1990pg．214；Ferris，1990)、例えば、ミルアセミド(Moos and Hershenson，1989)、ジアゾチルピン(Moos and H ershenson，1989)およびメマンチン(Moos and Hershenson，1989)；（ｈ）ガングリオシドＧＭ₁(Moos and Hershenson，1989)；（ｉ）アンギオテンシン転化酵素阻害剤、例えば、カプトプリル(Ondetti，1988；Moos and Hershenson，1989 ；Crook，1990；Ferris，1990)およびキナプリル(Moos and Hershenson，1989) ；（ｊ）プロスタグランデインＢ₁オリゴマー類（ＰＧＢ_x，Franson and cowork ers，1990)および他の抗酸化剤(Ceballos and coworkers，1990)；（ｋ）遊離基脱除アセチルホモシステインチオラクトン（シチオラーゼ）（Totaro and cowor kers，1985）；（１）スルブチアミン、チアミンの誘導体(Micheau and coworke rs，1985）；および、（ｍ）セロトニン性(serotoneregic)受容体アンタゴニスト、例えば、ケタンセリン（ケタン）およびミアンセリン（ミアン）(Normile a nd Altman，1988)が挙げられる。耳鳴（神経性難聴）の治療のための実験的な対症剤として承認または提案されている薬剤としては、（ａ）抗うつ薬または抗不安薬、例えば、アミトリプチリンＨＣｌ（エラビル）、パーフェナジン／アミトリプチリンの組み合わせ（例えば、トリアビル）、アルプラゾーラム（キサナックス）およびトリプトレン；（ｂ）抗痙攣薬、例えば、プリミドン（ミソリン）、フェニトイン（デイランチン）およびカルバムアゼピン（テグレトール）；（ｃ）静脈内リドケイン(Schleun ing，1991）；（ｄ）トケイナイドおよびフレシナイド、経口投与することのできるリドケインの誘導体；（ｅ）フルナリジン；（ｆ）ニコチンアミド；（ｇ）アミノ−オキシ酢酸；（ｈ）ナフロニル；（ｉ）アニルアセタム；および、（ｊ）ピルアセタム(Brummett，1989)が挙げられる。さらに、レチン酸が蝸牛殻の毛様細胞の識別に剌激作用を有することを示すインビトロでの証拠が提出されている (Sporn and coworkers，1977；Otti and Lachance，1979；Travis，1992)。糖尿病の治療または糖尿病の実験的な治療のために、現在、承認されている臨床的な治療技術としては、（ａ）種々のインシュリン誘導体、および、組成物、例えば、ヒュムリン70/30、ミクスタード70/30またはノボリン70/30；（ｂ）種々の経ロスルファニルアミド誘導低血糖剤、例えば、トルブトアミド（オリナーゼ）、アセトヘキサアミド、トーラッツアミド（トリナーゼ）、クロルプロパアミド（ジアベネーゼ）、グリピジド（グルコトロール）およびグリブリド（ジアベータ、ミクロナーゼ）(Reed and Mooradian，1991)；（ｃ）ビタミン補給剤、例えば、ビタミンＣ、ビタミンＢ₁およびビタミンＢ₆；（ｄ）アンギオテンシン転化酵素阻害剤、例えば、カプトプリル、エピ−カプトプリルおよびゾフェノプリル(Westlin and Mullane，1988)（これらは、遊離基脱除性をも有する）；（ｅ）抗高脂血剤、例えば、ゲミフィブロジル（ロピッド）(Garg and Grundy，19 90)、ベツアフィブレート(Olson and Lang，1978a；Olson and Lang，1978b；Zi mmermann and coworkers，1978；Monk and Todd，1978)およびフェノフィブレート(Elsom and coworkers，1976；Wulfert and coworkers，1990)を含むフィブリン酸誘導体；メトフォルミン(Hermann，1978)；グアーガム(Lalor and coworker s，1990);３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、例えば、ロバスタチン(Mevacor)(Garg and Grundy，1990)、プラバスタチンおよびシムバスタチン；アシピモックス、ニコチン酸の類縁体(Fuccella and cowo rkers，1980；Lovisolo and coworkers，1981);ニコチン酸（Fuccella and cowo rkers，1980）；または、胆汁酸金属イオン封鎖剤、例えば、コレスチルアミン( Garg and Grundy，1990)およびコレスチポール(Durrington，1991；Stern and H affner，1991）；（ｆ）抗酸化剤、例えば、プロブコール(Halliwell，1991，pg ．583；Stern and Haffner，1991)またはＰＧＢ_x、プロスタグランデインＢ₁の重合誘導体(Moss and coworkers，1978；Polis and Polis，1979；Poris and Co pe,1980；Franson and coworkers，1991)、および、推測によるが、２−アミノメチル−４−ｔ−ブチル−６−ヨードフェノール、２−アミノメチル−４−ｔ− ブチル−６−プロピオニルフェノールおよび２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−［２’− テノイル］フェノール(Swingle and coworkers，1985；Halliwell，1991，pg．5 96）；（ｇ）免疫抑制薬、例えば、シクロスポリン（サンドイムネ）またはアザチオプリン／グルココルチコイド(Marks and Skyler，1991；Skyler，1991)；（ｈ）血液血小板凝集を低下させる薬剤、例えば、サリシトレート類およびジピリダモール（ペルサンチン）(Skyer，1991)；（ｉ）血液粘度を低下させる薬剤、例えば、ペンチキシフィリン（トレンタール）(Skyler，1991)；（ｊ）精製した牛の脳混合ガングリオシド（クロナシアル）(Bradley，1990)；（ｋ）糖尿病関連ネフローゼ症候群の治療のための種々の薬剤、例えば、フロセミド、メトラゾン、ロバスタチン、ヘパリン、ウオーファリン、および、アミノグアニジン(Bro wnlee and coworkers，1986)；（１）アルドースリダクターゼ阻害剤(Skyler，1 991)、例えば、ソルビニル(Sima and coworkers，1988)；アルレスタチン(Kikka wa and coworkers，1983）；（Ｅ）−３−カルボキシメチル−５−［（２Ｅ）− メチル−３−フェニル−プロペニリデン］ローダニン(Kikkawa and coworkers， 1983)；スタチル(Daniels and Hostetter，1989)およびトルレスタット(Dyck，1 989)；および、（ｍ）鎮痛剤、例えば、慢性痛の治療のためのアセトアミノフェノン(Weglicki and coworkers，1990；Cooper，1991；Guthrie，1991；Skyler， 1991；Woodley and Whelan，1992，pg．224)の使用が挙げられる。多発性硬化症の治療に対しては、種々の免疫抑制剤が提案されている。これらとしては、（ａ）アザチオプリン(Ellison and coworkers，1988)；（ｂ）コポリマー１(Bornstein and coworkers，1988)；（ｃ）シクロスポリン(Dommasch,1 988）；（ｄ）インターフェロン類(Knobler，1988)；（ｅ）コルチコステロイド (Carter and coworkers，1988)；および、（ｆ）シクロホスファミド(Carter an d coworkers，1988)が挙げられる。多発性硬化症の治療のための他の実験的な治療剤としては、４−アミノピリジン(Sellin and Laakso，1987)、３，４−ジアミノピリジン(Bever and coworkers，1990)の使用が挙げられ、これらは、アセチルコリン合成、貯蔵または放出に影響を及ぼす薬剤、および、バクロフェン、骨格筋肉弛緩剤として分類することができる。インターフェロン類は、それらの種々の物理化学的活性を考慮して、免疫活性調節剤の一例と見なすことができる。本発明のコンテキスト中で、コポリマー１は、また、免疫活性調節剤と見なすことができ、シクロホスファミドは、非ステロイド系抗炎症剤の一例と見なすことができる。筋萎縮性側索硬化症についての最近の研究は、精製した子牛の脳混合ガングリオシドの実験的な使用を含み、この薬剤は、また、アルコール性の多発性神経障害ならびに遺伝性運動および感覚神経障害（ＨＭＳＮ）についての実験的な臨床試験に使用されている(Bradley，1990)。チロトロピン放出ファクタ(Brad1ey，1 990)、セリン、グリシンおよびＬ−スレオニン(Roufs，1991)も、また、筋萎縮性側索硬化症の治療のための可能な治療剤として提案されている。アルコール中毒症の治療のための治療剤として提案されている他の薬剤としては、（ａ）チアプリド、置換ベンズアミド(Shaw and coworkers，1987)；（ｂ）４−アミノピリジン(Sellin and Laakso，1987)；（ｃ）フィゾスチグミン(Stojek and coworke rs，1986）；（ｄ）ピルアセタム(Moos and coworkers，1988，pg．361)；および、（ｅ）シクルアンデラーテ(Ananth and coworkers，1985)が挙げられる。３，４−ジアミノピリジンは、遺伝性運動および感覚神経障害の治療のために提案されているもう１つの薬剤である。多くの従来技術刊行物においては、ビタミンＥ（α−トコフェロール）が脂質可溶性抗酸化剤遊離基捕捉剤として生理学的に機能することが開示されている。従来技術刊行物には、また、水溶性薬剤、必須アミノ酸、抗酸化剤および遊離基捕捉剤として、メチオニンが記載されている。抗酸化剤を用いて神経筋障害を臨床的に治療する試みが多くなされているが、概して、ほとんど成功を納めていない。例えば、Williamsおよび共同研究者(1990)は、ビタミンＥを補給した治療食がＨＭＳＮ患者の臨床的な状態に有意な効果を及ぼさないことを報告しており、 Gerster(1991)は、ビタミンＣ、ビタミンＥ、β−カロチンおよびセレンの組み合わせを補給した治療食が、老化性黄斑変性または糖尿病性網膜障害を有する患者によっては、退化性網膜変化を停止または改善する効果を有することを報告している。かかる概念性についての追加の研究としては、Mullerの研究1990)が挙げられ、彼は、α−トコフェロールが晩期のジスキネジーに苦しむ患者の臨床状態にポジテイブな効果を有することを報告している。しかし、これら研究のいずれにおいても、継続中の米国特許出願08/026,617に含まれる発明、すなわち、アルデヒドの介在した蛋白質および脂質の架橋を阻害するための第１級アミンおよびアミン関連物質であり、助剤としての公知の抗酸化剤および関連物質と組み合わせて使用することのできる主剤の使用による神経退化性疾患の治療は、開示されていない。ビタミンＣ（アスコルビン酸）は、水溶性の抗酸化剤ビタミンとして、広く承認されている。しかし、1980年以降に現われた数多くの刊行物においては、ビタミンＣは、プロオキシダント(pro-oxidant)(Gutteridge and Wilkins，1982)、脂質過酸化を刺激する薬剤(Chojkier and coworkers，1989，pgs．16957 and 16 961)として生理学的に作用することができることも立証され、それが強力な蛋白質グリコシル化剤である(Ortwerth and Olesen，1988，pgs．12，14，16，18 an d 20)ことが立証されている。かくして、例えば、インビトロの研究において、ビタミンＣが白内障形成のプロセスを促進することが立証されている(Slight an d coworkers，1990，pgs．369-373)。また、アスコルビン酸が炎症性疾患に特有のある種の反応を剌激するファクタとして作用することを示唆するいくつかの証拠が存在する。例えば、関節炎関節の滑液中におけるアスコルビン酸の存在は、ヒアルロン酸の分解に寄与することができる(Wong and coworkers，1981；Higso n and coworkers，1988)。このような情報に照らして、アスコルビン酸の使用は、米国特許出願07/660,561に元々開示された発明より取り下げるものである。米国特許出願08/026,617で考察したように、かなりの数の従来技術刊行物において、ある種の神経退化性疾患の病因として、神経フィラメント(neuro-filamen ts)の化学的架橋の証拠が挙げられることを示唆する証拠が提供されている。このような研究としては、遺伝性運動および感覚神経障害(Hughes and Brownell， 1972；Brimijoin and coworkers，1973；van Weerden and coworkers，1982；an d Goebel and coworkers，1986)、軸索神経障害(Prineas and coworkers，1976) 、糖尿病性多発神経障害(Yamamura and coworkers，1982；Sidenius and Jakobs en,1982；and Tomlinson and Mayer，1984)、アルツハイマー病(Wisniewski and coworkers，1970；Iqbal and coworkers，1978，and Wisniewski and coworker s，1982，pp．110-112)、ダウン症候群(Goodison and coworkers，1989)、ピック病(Yoshimura，1989)、パーキンソン病(Oppenheimer，1976，pp．612-614；andC ohan，1989，pg．167)、筋萎縮性側索硬化症(Carpenter，1968)、小児脊髄性筋萎縮症(Lee and coworkers，1989)、フリードライヒ運動失調症(Lamarche and c oworkers，1982)、および、アルコール性多発神経障害(Appezeller and Richard son，1966)についての研究が挙げられる。同様に、種々の神経退化性疾患におけるリポフスチンの沈着が増大する証拠が提示されている。こうした観測は、筋萎縮性側索硬化症(Carpenter，1968)、ガムパーキンソン症候群痴呆症(Tan and coworkers，1981)、アルツハイマー病(Ts uchida and coworkers，1987；Moran and Gomez-Ramos，1989)、ハンチントン病 (Tellez-Nagel and coworkers，1974)、メニエル氏病(Ylikoski and coworkers ，1980)、および、ジュビネルセロイドリポフチン沈着症(Schwendemann，1982) についての研究において立証されている。心臓リポフスチンは、以下の一般組成：脂質２０〜５０％；蛋白質３０〜６０％：および、強く着色された樹脂様加水分解抵抗性物質９〜２０％を有することが示されている。加水分解抵抗性化学結合の正確な性質は、明確に定義されているものの、リポフスチン蛍光およびマロンアルデヒドと第１級アミンとの間に形成されるシッフ塩基の蛍光間の類似点は、類似の化学的架橋がリポフスチン構造の一部であることを示唆する(Tsuchida and coworkers，1987)。幾つかの公表されたリサーチ研究の結果、機能不全脂質過酸化が、パーキンソン病、(Fahn，1989)、多発性硬化症(Hunter and coworkers，1985)およびデュシェヌ筋ジストロフィー(Kar and Pearson，1979；Jackson and coworkers，1984 ；Hunter and Mohamed，1986）の病因における貢献ファクタであることが示唆されている。老化に関連する変化は、本発明で考察する他の病態と非常に共通する。生化学レベルでは、老化哺乳類細胞内の２つの最も明瞭に定義された病理学的事象は、（１）リポフスチンの進行性蓄積および（２）高分子量蛋白質凝集物および／または高分子リポ蛋白質複合体の付随的な発現であると思われる(Shimasaki and c oworkers，1984)。老化の始まりにおいて、末梢神経の損傷が、ヒトにおいても実験動物においても認められている。このような多発性神経障害は、初老において、極めて一般的である(Cohan，1989)。ヒトふくらはぎ神経バイオプシー試験により、ミエリン変性繊維および非ミエリン変性繊維両者の老化関連性退化が明らかとなっている。このプロセスは、正常な神経フィラメントのフィラメント束よりもより緻密と考えられるフィラメント束からなる軸索内への異常な封入の発生を含む(Ochoa and Mair，1969)。末梢、自律および中枢神経系ニューロンが老化プロセスの一部として機能能力を喪失すると、それらの制御下での多様な身体機能が悪影響を受ける。自律神経系の機能としては、尿自制、消化管のぜん動運動、性的応答および呼吸が挙げられる。尿失禁の原因となる、本発明の範囲内に入る、神経学的な機能不全の形態としては、アルツハイマー老人性痴呆症、脱髄症、例えば、多発性硬化症、末梢神経の損傷、糖尿病メリタス(diabetes mellitus)およびアルコール中毒性多発神経障害が挙げられる(Palmer，1985，pg．27)。泌尿器科／婦人科、心理学科または環境科として分類することのできる尿失禁の原因(Palmer，1985, pg．22)は、本発明の範囲内には入らない。治療に使用するのに、現在、承認されている薬剤としては、コリン作動薬、例えば、ベタネコール、抗コリン作動薬、例えば、ベラドンナ、および、α−アドレナリン作動薬、例えば、エフェドリンが挙げられる(Palmer，1985，pg．58)。本発明者は、第２級アミン基を含有するα−アドレナリン作動薬エフェドリンおよび第１級アミン基を含有するフェニルプロパノールアミンを潜在的なカルボニル捕捉剤と見なすが、これら治療剤は、いずれも、これまで、米国特許出願08/026,617の薬理学的範囲内に入る薬剤として承認されていない。消化管のぜん動運動は、自律神経系によって制御されるが、老化、糖尿病(Ber gmann and coworkers，1992)または他の臨床的な疾患により悪影響を受ける。胃と食道との逆流病(gastroesophageal reflux disease)、ぜん動低下および／または遅延性空胃(delayed gastric emptying)の治療のために現在承認されている薬剤としては、（ａ）メトクロプルアミド（レグラン）；（ｂ）シサプリド（プレパルシド）(Bergmann and coworkers，1992)；（ｃ）ファモチジン（ヘプルシド）；（ｄ）キメチジン（タガメット）；（ｅ）ラニチジン（ザンタック）；（ｆ）オメプラゾール（プリロセック）；および、ガランタミンが挙げられる(S weeney and coworkers，1990)。 Rao and Cotlier(1986)は、ヒト老人性白内障および糖尿病性白内障についての彼らの研究において、非酵素的グリコシル化を介してのレンズ蛋白質の架橋が両タイプの白内障の原因となる病理学的機構であると考えられる証拠を示している。老人性白内障についての彼らの分析において、これら研究者は、可溶性蛋白質含量の統計学的に有意な減少、不溶性蛋白質の増大、不溶性蛋白質の遊離ε− アミノ基の減少および不溶性蛋白質中の観測される５−ヒドロキシメチルフルフラール（すなわち、還元可能なメイラルド生成物）レベルの増大を観測した。同様のデータは、糖尿病性白内障からも得られた。早期の研究においては、老人性白内障形成中に共有結合で架橋された蛋白質ポリマー類が発現することが示された(Selkoe and coworkers，1982)。老化したヒトレンズにおいて脂質過酸化が増大する証拠も、また、提示された。さらに、数冊の刊行物記載の研究は、アテローム性動脈硬化症の病因に脂質過酸化生成物を関係づける証拠を提示している(Halliwell)。４−ヒドロキシ−２，３−trans−ノネナールは、マロンジアルデヒドよりもはるかに容易に、リシンおよび低密度リポ蛋白質の他のペプチド残基に共有結合する。したがって、それは、他のアルデヒド類と同様に、アテローム動脈硬化性損傷の病因において役割を演じる(Jurgens and coworkers，1986；and Esterbauer and coworkers，19 87)。Steinbrecher(1987)によって要約されているように、反応性脂質過酸化剤が低密度リポ蛋白質（ＬＤＬ）のリシンε−アミノ基とシッフ塩基付加体を形成すると考える理由が存在する。このような修飾されたＬＤＬは、マクロファージ上に位置する高親和性アセチル−ＬＤＬレセプターによって認識され、これが脂質の集積を生ずる。脂質負荷マクロファージは、早期アテローム動脈硬化性病巣を稠密する泡沫細胞の前駆体であるようである(Steinbrecher，1987)。米国特許出願08/026,617の発明を、本明細書で定義されるように、アテローム性動脈硬化症、高血圧症および虚血性心臓病の治療のために先に承認されている薬剤と組み合わせて使用すると、これら慢性の老人性疾患に苦しむ患者に追加の臨床的効果を生ずることができる。アテローム性動脈硬化症の治療のために先に承認されている薬剤としては、低脂血剤(hypolipidemic agent)、例えば、フェノフィブレート (Elsom and coworkers，1976；Wulfert and coworkers，1976)、ベツアフィブレート(Olsson and Lang，1978；Olsson and Lang，1978b；Zimmermann and cowor kers，1978；Monk and Todd，1987)、メトフォルミン(Hermann，1979)、ニコチン酸(Fuccella and coworkers，1980)、アシピモックス(Fuccella and coworker s，1980；Lovisolo and coworkers，1981)およびグアガム(Lalor and coworkers ，1990)、および、抗酸化剤、例えば、プロブコール(Halliwell，1991，pg．583 ；Stern and Haffner，1991)およびプロスタグランジンＢ₁オリゴマー類（ＰＧＢ_x）(Moss and coworkers，1978；Polis and Cope，1980)が挙げられる。高血圧症の治療のための先に公知の薬剤(Woody and Whelan，1992，pp．64-75)としては、利尿剤、β−アドレナリン作動性アンタゴニスト、カルシウムアンタゴニスト、アンギオテンシン転化酵素阻害剤、中枢作動性α−アドレナリン作動薬、直接作動性血管拡張薬、α−アドレナリンアンタゴニストおよび末梢作動性抗アドレナリン作動剤が挙げられる。少なくとも１つのペプチド基体レニン阻害剤(A -725517，Abbott Laboratories）も、また、将来性のある抗高血圧剤として挙げられる(Kleinert and coworkers，1992)。虚血性心臓病の治療のための先に公知の薬剤としては、ニトログリセリン、β−アドレナリンアンタゴニスト、カルシウムチャネルアンタゴニストおよびアスピリンが挙げられる(Woodley and Whela n，1992，pp．81-84)。承認されている心室抗不整脈剤としては、ソタロール、メキシリテン、プロパフェノン、キニジングルコネート、プロケインアミドおよびピルメノールが挙げられる(Toivonen and coworkers，1986)。いくつかの刊行物に記載された情報によれば、いくつかの心臓保護薬剤の生理学的活性の少なくとも一部は、それらがある種の遊離基脱除性および／または抗酸化性を有することによることが示唆される。これは、（ａ）β−遮断薬、例えば、プロプラノロール、ピンドロール、メトプロロール、アテノロールおよびソタロール；（ｂ）カルシウムチャネル遮断薬、例えば、ニフェジピン、ベラパミルおよびジルチアゼム；ｃ）プロブコール；および、（ｄ）アンギオテンシン転化酵素阻害剤、例えば、カプトプリル、エピ−カプトプリルおよびゾ−フェノプリルに対する場合のようである(van Gilst and coworkers，1986；Ondetti，1988；Weglicki an d coworkers，1990)。本発明者は、遺伝性運動および感覚神経障害の１つの生理学的基礎の一部を説明する研究上の発見を公表した(Shapiro and coworkers，1986；Shapiro and Ka hn，1990)。この研究において、同一系統の５人の常染色体支配染色体１７ＨＭＳＮ患者からの尿試料と年齢および性の一致した正常な対照被験者からの５本の尿試料とを調べた。ガスクロマトグラフィー／質量分析を使用することによって、各試料において、ほぼ１５０個の有機酸の尿濃度を評価することができた。平均ＨＭＳＮ有機酸値は、一連の３つの生理学的に関連した代謝物、５−ヒドロキシメチル−２−フロン酸、２，５−フランジカルボン酸および５−カルボキシ− ２−フロイルグリシンで、正常な値から極めて有意に差があった。これら３つの有機酸の平均患者尿濃度は、それぞれ、対照の２９％、５０％および３７％であった。５−カルボキシ−２−フロイルグリシンは、２，５−フランジカルボン酸のモノ−グリシン共役体である。したがって、２，５−フランジカルボン酸は、直接ジカルボン酸として、および、間接そのモノ−グリシン共役体として測定された。グリシン共役は、十分に認識されている肝臓の解毒／排泄反応であり、多くの内因性代謝物(endogenous metablites)、治療食成分および薬剤のカルボン酸生成物に広く適用されている(Williams，1959，pp．349-353)。先のリサーチ研究によれば、５−ヒドロキシメチル−２−フロン酸および２，５−フランジカルボン酸は、アルデヒド前駆体５−ヒドロキシメチル−２−フルフラールの酸化生成物であると決定されていた(Jellum and coworkers，1973)。フランカルボン酸排泄レベルが減少することは、この代謝物、および、恐らくは、他のアルデヒド前駆体、例えば、２，５−フランジアルデヒドが、正常に解毒または浄化されていないことを示唆する。フランアルデヒド類の正常な解毒には、数種の酵素が関与する。フランアルデヒド類のカルボン酸生成物への酸化は、哺乳類組織で生ずることが公知であるが(Williams，1959，pp．550-551)、特異なアルデヒドデヒドロゲナーゼは、特性決定されていない。従来技術の研究においては、広範な基質特異性を有する数種の哺乳類アルデヒドデヒドロゲナーゼの存在が提示されている(Hjelle and Petersen，1983；Lind ahl and Evces，1984)。これらは、ＮＡＤ（Ｐ）−依存性酵素である。フランアルデヒド類の正常な解毒には、１種以上のこれら酵素またはそれらのフラビン依存性カウンターパート(counterpart)に対する役割が含まれ、本発明者および共同発明者によって研究されたＨＭＳＮ患者は、このプロセスに遺伝的な欠陥を有している。５−ヒドロキシメチル−２−フルフラールは、潜在的な蛋白質架橋剤と見なすべきである(Jellum and coworkers，1973，pg．200)。２，５−フランジアルデヒドは、それが２個の高度に反応性のアルデヒド基を有するので、潜在的な架橋剤としてさらに疑わしい。それは、２，５−ヘキサンジオンに近い構造類縁体であり、神経フィラメントの共有結合架橋に関係する有力な化学的末梢神経毒である。したがって、２，５−フランジアルデヒドは、特に重要な代謝物であると考えられる。それは、困難なことにも、遺伝的に末梢神経障害を有する患者の身体から明らかとなり、その寸法、三次元形状および類似のビカルボニル構造は、比較的痕跡レベルの暴露後、哺乳類の末梢神経障害を誘発することが知られている化学物質にそれを構造的に関係づけるものである(Krasavage and coworkers，1980 )。神経フィラメントの共有結合的な化学的架橋は、２，５−ヘキサンジオン神経毒の基礎であることが示されている(Carden and coworkers，1986)。５−ヒドロキシメチル−２−フルフラールおよび２，５−フランジアルデヒドが２つの一般的な代謝領域、糖および脂質の代謝領域のいずれかで副生物として発生しうると考えられる理由が存在する。脂質過酸化の２次生成物が、代謝物、例えば、５−ヒドロキシメチル−フランアルデヒドおよび２，５−フランジアルデヒドを含むかも知れないという考えは、米国特許出願07/660,561が出願される以前には、生物医学研究学会内において、たとえあったとしても、ほとんど注目されなかった。その開示に記載されているように、２，５−ジメチルフランは、これらアルデヒド類の発現を生ずるプロセスの手掛かりとなる中間体であると考えられる。５−ヒドロキシメチル−２−フルフラールおよび２，５−フランジアルデヒドは、また、温和な酸性水溶液下、グルコースまたはフラクトースから自然に形成され、これらが、食物の料理中に容易に発生するので、これは、ヒトの食事の一部である。これらアルデヒド類が、とりわけ、糖尿病性の多発神経障害の病因において、有意な役割を演じるかも知れないと考える理由が存在する。米国特許出願08/026,617で考察したように、フラクトースの５−ヒドロキシメチルフルフラール、および、恐らくは、２，５−フランジアルデヒドへの転化が、事実、糖尿病多発性神経障害に見られるポリオール伝達路の活性化によって生ずる神経毒結果の基礎であろう本発明者は理解する。過去数十年間の研究によって、糖尿病に伴う長期の高血糖症は、アミノ酸側鎖に位置するアミン官能基への共有結合的な付加を経て糖残基を蛋白質に還元する一般化された非酵素的な付加を生ずることが明らかに確立された。最初の付加に続いて、数回の構造的な転移が起こり、これが、蛋白質の分子内および分子間の架橋を生ずる(Brownlee，1990)。これは、現在までも完全に定義されていない複雑な一連の非酵素的な反応である。しかし、米国特許出願08/026,617で考察したように、この現象が糖尿病性の血管変化、糖尿病性のネフロパシー、白内障、糖尿病性の網膜障害およびその他の２次的糖尿病性の総体的な症状に含まれると考える理由が存在する。このような反応は、また、老化についての多くの生化学の基礎をなす(Pongor and coworkers，1984)。アルツハイマー病（ＡＤ）および他の神経退化性疾患の神経細腺維のもつれを互いに保持する役割を果たす化学結合の性質は、なおほとんど理解されていない。かかる疑問について公的に入手可能な情報が限られていても、何であれ、米国特許出願08/026,617の総体としての進歩的な概念と矛盾するものではなく、細胞毒性結果は、種々の形態の偽性共有結合蛋白質架橋によって生じ、その少なくとも若干の形態は、その明細書に記載された薬学的な処方によって臨床的に治療することができる。ＡＤ老人性血小板および神経細腺維のもつれは、ともに、大部分、周期性８０ nmを有する対をなす螺旋状に巻いた中程度の寸法の蛋白質フィラメントの網状構造からなる(Selkoe and coworkers，1982)。単離された対をなす螺旋状フィラメント（ＰＨＦ）は、顕著な化学安定性を有することが証明されている。ＰＨＦ化学架橋結合は、ナトリウムドデシルサルフェート、β−メルカプトエタノール、９．５M尿素、２％トライトンＸ−１００、１％ＮＰ−４０、６M塩酸グアニジン、０．２NＨＣｌまたは０．２NＮａＯＨによって破壊されない。ＰＨＦを還元剤、例えば、β−メルカプトエタノール、または、洗浄剤、例えば、トライトンＸ −１００またはＮＰ−４０の存在で加熱しても、ＰＨＦは可溶化しないので、ジスルフィド以外の結合が、このタイプの堅固な細胞内ポリマーのアミノ酸架橋に関係している。この異常な化学安定性は、ゲル電気泳動法によるＰＨＦ分析を著しく妨害した(Selkoe and coworkers，1982)。このような異常な架橋に対する仮定機構として、Selkoeと共同研究者(1982)は、“表皮細胞を末端識別した老人性白内障の種々の蛋白質ポリマー類および赤血球細胞が、γ−グルタミル−ε−リシン側鎖架橋によって共有結合的に架橋されることを”示している。ＰＨＦ同様、これらその他の蛋白質も、ナトリウムドデシルサルフェートに不溶であり、還元剤によって可溶化されない。Selkoeと共同研究者(1982)は、ヒト脳が正常な神経フィラメントに作用して不溶性の高分子量フィラメント状ポリマーを形成することのできるトランスグルタミナーゼを含有するので、このようなγ−グルタミル −ε−リシン架橋も、また、神経細胞内に病理学的に形成されると推測した。臨床神経学の文献には、病気の初期形態を有する患者、病気の認識された症状および追加の症状を示す患者、および、２種以上の認識された病態の共存する臨床的症状を示す患者について多くの記載がある。このような臨床的な疾患は、分類上の固有の問題およびそれらの偶発的な発生ゆえに、生化学的な研究から除外されることが多い。したがって、このような臨床上の現象については、リサーチ情報は、ほとんど入手不可能である。しかし、十分に認識された神経学的疾患の病因について入手可能な情報は、本明細書に要約するように、本発明で記載する薬剤治療を上記した初期およびさらに複雑な形態の病気に適用して成功を納めることも可能であると推論して補外することができると本発明者は理解する。発明の目的したがって、本発明の概括的な目的は、カルボニル捕捉剤を公知の抗酸化剤遊離基捕捉助剤と組み合わせるかまたは本明細書に記載した疾患の総体的な症状の軽減を示すかまたは軽減に寄与するかも知れない種々の追加の公知の薬剤と組み合わせて使用することによって、神経学的な疾患および病因としてそれに関連した総体的な症状を治療し、従来技術の欠点を解消することである。特に、本発明の目的は、本来、米国特許出願07/660,561に記載した薬剤組成物を公知の薬剤と組み合わせて、十分に定義された神経フィラメント付随病理学、リポフスチン蓄積および／または異常な脂質過酸化を特徴とする疾患に対する病気の総体的な症状、例えば、糖尿病性多発神経障害および関連する代謝障害；アルツハイマー初老／老人性痴呆症；ダウン症候群；パーキンソン病；筋萎縮性側索硬化症；末梢感覚および運動神経、自律神経および中枢神経系のニューロンの老化性萎縮、および、心臓血管系、腎臓および光学レンズの病態学的関連変化；アルコール中毒性多発神経障害；多発性硬化症；オリーブ橋小脳の萎縮症；ハンチントン病およびそれらに臨床的に関連した疾患を含む総体的な症状を治療するのに臨床的な価値を高めることである。本発明のもう１つの目的は、本明細書に記載した治療処方が、公知の薬剤を使用開始する必要性を遅延させるかまたは有益な効果を達成するために必要とされる公知の薬剤の用量を少なくするので、従来技術の薬剤の治療的な価値の周期が延長され、公知の薬剤の使用により生ずる損傷の原因となる臨床的な副作用効果が少なくなり、患者の治療全体を改善することである。本発明のもう１つの目的は、本明細書に記載した治療処方が自律神経系の機能の改善に有効であるので、このような処方が尿失禁のより良好に改良された対処療法であることを特許請求することである。本発明のさらにもう１つの目的は、本明細書に記載した治療処方が、一部、アテローム性動脈硬化症の病因をなす薬剤と共有結合したりそれを孤立させたりすることであるので、このような処方は、この老化性疾患を治療するのに有益であると考えられる。本発明のさらなる目的は、本明細書に記載した吸収可能なアミンおよびアミン関連物質ならびにそれらの誘導体を、特異な助剤と組み合わせて使用する時、上記ヒト疾患に匹敵する獣医学疾患を治療するために臨床的に適用可能とすることである。本発明のさらなる目的は、１種以上の染色体１７ＨＭＳＮ特異性培養線維芽細胞蛋白質の発現がこの遺伝病の存在を確定するための臨床的な診断処方として使用できることに関心を引き寄せ、新たに認識させることである。吸収可能なアミンおよびアミン関連主剤、非吸収可能なアミンおよびアミン関連助剤、脂質過酸化阻害助剤、ヒト成長ホルモン助剤、不注意にも枯渇されるビタミン助剤、体内で枯渇される助剤代謝物、例えば、グリシン、および、米国特許出願08/026,617で定義されたスルフヒドリル助剤の使用は、本明細書に記載された病気の症状を軽減することが示されるかまたはその軽減に寄与する種々の追加の公知薬剤の助剤の使用と組み合わされて、本発明に含まれる。また、本発明は、グルタチオン活性を促す種々の助剤が、米国特許出願08/026,617に記載された発明を改良する役割果たすので、これら助剤、例えば、Ｎ−アセチルシステイン、オキソチアゾリジンカルボキシレート、チモナシン酸、システアミン、リポアミド誘導体、例えば、マロチレート（カンテック）、スルフアーレム（ＡＤＴ）およびオルチプラッツ(Dansette and coworkers，1990)の使用をも含む。好ましい実施態様の詳細な説明１．本発明の生理学的基礎本発明のこれらの目的および他の目的は、神経学的疾患および病因学的に関連した総体的臨床症状を臨床治療するための新規な方法を提供することによって達成される。これらの疾患の原因はさまざまであり、現時点ではほとんど不明であるが、それにもかかわらず、これらの障害は細胞レベルにおいて多くの共通した特徴を共有している。いかなる神経学的疾患の場合でも、ある特定の神経細胞（通常は特徴的な解剖学的分布を有する）が細胞内変質のプロセス（最終的には細胞の死に至る）を受ける。このプロセスにおいては、ある特定の正常な細胞内構造物が、構造（電子顕微鏡法に基づく検討によりわかる）および機能（酵素活性によって示される）に関して徐々に変化をきたす。さらに、ある特定の病理学的構造物（正常な状態では存在しない）が現れ、通常は、細胞内の環境を支配するようになるまでそれら数と大きさが増大する。これらの神経病理学的変化の結果、細胞は死に至る。現在おおやけに得られる生物医学的情報によれば、正常な細胞内構造物の偽性の病理学的化学架橋（spurious，pathological chemical crosslinking）が、本明細書で述べている神経学的疾患の基本的な態様であることがわかる。タンパク質亜細胞成分と脂質亜細胞成分とのこうした共有結合架橋が起こるのは、少なくとも４つの、共通点のある神経病理学的構造物が形成されていることがその根底にあるようである：すなわち、（１）構造的タンパク質微細線維の重合凝集物（たとえば、過剰の神経微細線維の堆積物）、（２）不均質のタンパク質凝集物（たとえば、神経原繊維の絡み合い物）、（３）タンパク質と脂質との無定形凝集物（たとえば、老人性斑）、および（４）リポフスチン顆粒（脂質の化学錯体を多く含んだ無定形凝集物）である。過剰タンパク質の偽性の化学架橋はさらに、これらの疾患のうちのあるもの（たとえば、長期の真性糖尿病における毛細血管基底膜の厚膜化）においては細胞外のコンパートメントにも認められる。さらに、ある特定の状況下では、ＤＮＡの類似した病理学的化学架橋が起こることもあり、したがってこうした攻撃を受けやすい細胞に対してさらなる損傷を与える。上記したような神経病理学的結果の１つ以上が存在している場合、本発明の範囲内に含まれるこの薬物治療プロトコール（drug treatment protocol）は、本明細書に記載の疾患のあるものに罹っている患者にとって有益となりうる。説明を化学的なレベルに移すと、かなり多くの生物医学的文献は、正常なタンパク質および脂質上のある特定の部位が、偽性の化学架橋に対する特異的なターゲットであることを示している。最も明白になっているのは、タンパク質中のリシン残基のε−アミノ基、および細胞脂質膜二層構造体（cell lipid membraneb ilayer）中のホスファチジルエタノールアミン分子のアミン基である。これらの第一アミン基は、低分子量のカルボニル含有炭化水素による攻撃を極めて受けやすい。このようなカルボニル含有分子は、まだ部分的にしか解明されていない多くの病理学的メカニズムによって生成することもあるが、一般には、脂肪酸の過酸化によって、あるいは糖代謝の副生物として生じる。モノカルボニル化学種は、タンパク質もしくはアミノ脂質に結合することができ、その三次元構造を変えることができ、そしておそらくはその化学的活性に影響を及ぼすことができる。ジカルボニル炭化水素は２つのアミン基と反応することができ、したがって共有結合による化学架橋を形成することができる。このタイプの変質の根底にある特異的で主要な病理学的変化についてはほとんどが未解明のままであるが、それらの構造上の生成物（structural products）は多くの点で特徴づけられている。キクガワとベップ（１９８７）は、脂質ラジカル、ヒドロペルオキシド、およびそれらの二次的生成物が隣接のタンパク質分子と反応し、タンパク質の構造と機能にダメージを与えると報告している。このようなダメージとしては、蛍光発色団、脂質−タンパク質付加物、およびタンパク質−タンパク質架橋の形成がある。これらの研究者らは、ドデシル硫酸ナトリウム−ポリアクリルアミドゲルの電気泳動を使用して、マロンアルデヒド（マロンジアルデヒドとしても知られている）−−２つのアルデヒド基を有する二官能価分子−−がタンパク質を共有結合により架橋できることを示している。この反応は主として、リシン残基の側鎖上のタンパク質ε−アミノ基とのシッフ塩基の形成を含む。キクガワとベップ（１９８７）はさらに、一官能価アルデヒド（たとえばアセトアルデヒド、１−ヘキサナール、１−ヘプタナール、および２，４−デカジエナールなど）もタンパク質を架橋することができ、これによって蛍光生成物を生じると報告している。この生物医学的な関心事は未だ充分には解明されていない。ある形態の自己縮合も含まれることがある。脂質の過酸化による水溶性のカルボニル含有物質の生成は、単純なインビトロの条件下で容易に示すことができる。シャウエンシュタイン（Schauenstein）（１９６７）は、多価不飽和脂肪酸エステルを水中に懸濁して得られる懸濁液を、空気の存在下にて４０℃でインキュベートし、種々のこうした物質が生成することを示した。これらの物質としては、オクト−２−トランス−エン−１−アール、４−ヒドロペルオキシノン−２−エン−１−アール、１−ヒドロキシヘプタン −２−オン、４−ヒドロキシ−２−トランス−オクテン−１−アール、およびシャウエンシュタインの研究では構造決定されていない他の多くの水溶性物質がある。他の研究者らも、脂質の過酸化による種々のカルボニル含有物質の生成を報告しているが、これら物質の多くについて正確な構造は未解明のままである（エステルバウワー（Esterbauer）と共同研究者ら，１９８２）。脂質の過酸化により引き起こされるタンパク質架橋と、酵素作用によらないグリコシル化に付きもののタンパク質架橋との間の概念上の類似性が、学術文献（キクガワとベップ，１９８７）において報告されている。脂質の過酸化を妨げる生物学的システムのゆっくりした経時依存性の変質が、経時変化プロセスの基本的な部分である、ということを示すある証拠が報告されている（ハーマン，１９７１）。この概念は、経時変化のフリーラジカル理論と呼ばれることもある。正常な人間の尿には、種々のフラン、アルデヒド、およびケトンが存在することが確認されている〔ツラトキス（Zlatkis）とリービッヒ，１９７１；マツモトと共同研究者，１９７３〕。これらの物質としては、２,５−ジメチルフラン、２−メチルフラン、他のアルキルフラン、および５〜８個の炭素を有する種々のアルキルアルデヒドとアルキルケトンがある。ヤンセイ（Yancey）と共同研究者ら（１９８６）は、ビタミンＥとセレンの不足した明確な規定食（diet）を使用することによってラットに脂質の過酸化を誘発させ、揮発性の尿代謝産物について研究した。ビタミンＥの不足した動物の尿は１６種のカルボニル化合物を含有するという結果が得られ、これらの化合物は統計上の有意性をもつ高いレベルで存在した。観察された最も大きな増大値は、ヒドロキシアセチルアルデヒドが６７６％、ベンズアルデヒドが５３８％、そしてフルフラールが４８７％であった。ヤンセイと共同研究者らは、研究結果を考察して次のように結論づけた（その一部を記す）。キャピラリーＧＣとＬＣの結果は、アルデヒド（ノルマルと不飽和の両方）とその関連化合物（脂質過酸化の特徴的な生成物としてのフラン誘導体）に関係があるように思われる。さらに、長期糖尿病のラットと遺伝学的に糖尿病のマウスの尿代謝産物に関する我々の初期の研究において、アルデヒドレベルの上昇が観察されている。糖尿病には脂質過酸化プロセスの増大が関係しているので、正常な尿サンプルより糖尿病の尿サンプルのほうが、既知の過酸化代謝産物が多く存在するということは驚くほどのことではない。脂質の過酸化が増大する結果、解明または未解明の神経毒である代謝産物の生成量は多くなる。酵素作用によらないフルフラールのインビトロ自動酸化が報告されており、この自動酸化では２−フロ酸を含んだ混合物を生成する（ダンロップとピーター，１９５３，３８５ページ）。同様にウィリアムズ（１９５９，５５０〜５５１ページ）は、哺乳動物における、２,５−ジメチルフランから５−メチル−２−フロ酸への、および５−ヒドロキシメチル−フルフラールから５−ヒドロキシメチル−２−フロ酸へのインビボ酸化について報告している。基本的には、炭化水素官能基を酵素作用的に転化させるプロセス（たとえば、２,５−ジメチルフランのメチル基のカルボン酸基への転化）は、３つの連続した酸化反応を含む。前述にて要約したように、そしてまた米国特許出願０８/０２６,６１７においてより詳細に説明されているように、２,５−ジメチルフランは脂質の過酸化において生じることがわかっている二次的な生成物であり、インビボにて酸化されて、例えば５−ヒドロキシメチル−２−フランカルボン酸や２,５−フランジカルボン酸になりうる、と考えるだけの根拠がある。したがってこのことは、５− ヒドロキシメチルフルフラールや２,５−フランジアルデヒドが本プロセスにおける代謝中間体といえる、ということを示している。フランアルデヒドが脂質過酸化の副生物として長期にわたって生成することが、糖尿病の総体的症状に関する病因論において、シッフ塩基タイプの化学架橋現象が起こっていることを特徴づける他の神経学的疾患の病因論において、そして年齢に関係した総体的症状の病因論において代謝の基礎としてもしくは根底にある寄与因子として作用しうる、ということが本発明者のユニークな考え方であり、ユニークな理解の仕方である。前述の染色体１７ＨＭＳＮの患者は、脂質代謝の通常の生成物であるフランアルデヒドを酸化する能力がないために、毒性のあるフランアルデヒドに長期にわたって暴露されている、と本発明者は考えるが、これは妥当なところであろう。これらの反応性代謝産物を効率的に処理できないということは、患者を偽性のタンパク質架橋によって引き起こされる病理学的結果へと至らしめるであろう。一方、糖尿病患者の場合、過剰なレベルのフランアルデヒド代謝産物は、慢性の高血糖症の結果としてあらわれるようである。糖尿病状態では、フランアルデヒドを酸化もしくは無毒化するインビボの能力が、これらの毒性代謝産物の内因的発生によって簡単に限界に達してしまうと思われる。したがって、これら２つの疾患状態間にはある程度の類似性があると考えられる（類似の末梢性ニューロパシーにおいて認められる）けれども、それらの代謝の起点（metabolic origin）は異なっているようである。本発明は、本明細書に記載の医学的障害を治療するための薬物療法のプロトコールを開示する。米国特許出願０７/６６０,５６１に説明されているように、これらの薬理学的反応は、第一アミンやアミン関連物質が毒性のおそれのある物質のアルデヒド官能基と反応して、共有結合を有するシッフ塩基物質を生成するという能力に基づいており、主要な作用薬（primary agent）物質と種々の協同作用薬（co-agent）とを調合することにより、前記治療に対して有益な効果をもたらすことができる。米国特許出願０８/０２６,６１７によれば、ｐ−アミノ安息香酸等の吸収性の医薬用薬剤は、１ｇ/日〜４０ｇ/日の経口投与量にて人間に投与する場合は、ある特定の神経学的疾患を治療するための治療薬として、また病態生理学的に関連した他の臨床現象を治療するための治療薬として使用することができる。米国特許出願０８/０２６,６１７はさらに、前記の疾患実体（disease entities）の治療に使用するためのキトサン等の、経口投与される非吸収性のポリアミン重合体である協同作用薬（polyamine polymeric co-agent）を使用することを含む。このような非吸収性の薬理学的協同作用薬は、規定食中に存在する毒性のおそれのあるカルボニル化合物と共有結合的に結びつき、これを封鎖するよう作用することがある。米国特許出願０８/０２６,６１７はさらに、このような化学薬剤と協同作用薬を、酸化防止剤（たとえばα−トコフェロール）、懸濁剤（たとえば、経口用タブレットの調合のためのカルボキシメチルセルロース）、他のビタミン類、および腎臓による薬物除去を容易にする化学共役性の協同作用薬（chemical conjugating co-agent）（たとえばグリシン）と組み合わせて使用することを含む。本発明の開示内容は、米国特許出願０８/０２６,６１７に記載の治療法を、前記の疾患実体の治療に対して幾らかの薬効を有する（あるいはおそらく薬効を有する）ものとして従来認識されている医薬用薬剤と組み合わせて使用するという本発明の考え方を説明している。２．本発明において有用な経口投与される吸収性薬物水溶性の低分子量第一アミン薬剤とそれらの化学誘導体を使用することによって、幾つかの神経学的疾患に対し薬理学的手法が介入しうるような状況が存在する（これまではこのようには認識されていない）、というのが米国特許出願０８ /０２６,６１７の中心的な前提である。このような薬理学的薬剤（経口投与される）は、疾患を引き起こすカルボニル含有炭化水素との反応に関して、細胞のタンパク質アミン基および脂質アミン基と競合しうる。このような誘導体化された薬理学的薬剤は、腎臓によって排出することができる。このプロセス（ニューロパシーの主要な病因論について必ずしも説明する必要はないが）は、疾患の発現をかなり遅らせるために、疾患の進行を長期間にわたって停止させるために、あるいは患者の状態を観察可能な快方へと導くために、実際上、臨床面から有益なことであるといえる。理想的には、このような吸収性の薬理学的薬剤は、幾つかの特性を有していなければならない。こうした薬剤は水溶性でなければならず、また細胞内も含めて体全体に受動的かつ容易に拡散するよう低分量でなければならない。こうした薬剤は、カルボニル基（Ｒ-ＣＨＯまたはＲ₁-ＣＯ-Ｒ₂）と反応して共有結合生成物を生成するために、少なくとも１つの化学的に活性な捕捉基〔たとえば第一アミン基（Ｒ-ＮＨ₂）〕を有していなければならない。そうでない場合は、正常な細胞代謝と相互作用してはならないか、あるいは細胞毒性とならないような仕方で相互作用しなければならない。こうした薬剤は、比較的多い投与量（１日当たり数グラムの範囲）にて、また長期間にわたって、体に耐えられるようなものでなければならない。さらに、このような吸収性の薬理学的薬剤およびその代謝誘導体は、腎臓組織によって容易に吸収され、そして腎細胞毒性を引き起こすことなく尿中に排出されなければならない。４−アミノ安息香酸（ｐ-アミノ安息香酸またはＰＡＢＡとしても知られている）は、本発明の主要な吸収性薬剤の１つの例である。ＰＡＢＡは低分子量（１３７，遊離酸）であり、そして水溶性である。ＰＡＢＡは、生理学的な条件下でカルボニル含有代謝産物と容易に反応する第一アミン基を有する。ＰＡＢＡは、すでに他の健康用途向けに市販されており、数百万の人々に効果的かつ安全に使用されている。ＰＡＢＡは、一般的な日焼け止め用クリームの添加剤として使用されており、また皮膚筋炎、強皮症、および幾つかの臨床的に関連した皮膚障害を治療するための抗線維症処方薬としても使用されている。処方に基づいて言えば、ＰＡＢＡは１２ｇ/日の投与量で最大２年まで使用するものとして認識されている。ヒトにおけるＰＡＢＡの代謝結末（metabolic fate）は活発に研究されており、生物医学文献中に頻繁に報告されている。ＰＡＢＡは幾つかのメカニズムを介して非常に活発に代謝されており、また尿中に定量的に除去されるので、ＰＡＢＡの排出は、尿のクリアランスを測定するための広く認められた標準となっている。通常、ヒトの規定食中には少量のＰＡＢＡが存在している。ＰＡＢＡは多くの有機体に対するビタミンであると認識されており、ビタミンＢ錯体の１種として分類されている。ＰＡＢＡは、ヒトが使用するためのビタミンとして５〜５５０ｍｇ/日の投与量範囲にて市販されている。本発明において有用なものとして本明細書に記載されているＰＡＢＡの化学誘導体のいずれに関しても、その塩形、遊離酸形、エステル誘導体、アミド誘導体、および非芳香族のベンゼン環類似誘導体（すなわち、シクロヘキサンカルボン酸誘導体）も有用である。本発明の主要薬剤（分子量範囲１００〜１,４００）の分類例を、化学構造Ｉ，II，およびIIIにて下記のようにまとめることができる。Ｒ＝ −ＮＨ₂ −１〜１０個の炭素原子を有するアミノアルキル基（炭化水素異性体および／またはそれらのヒドロキシル化誘導体を含む） −ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂ −（ＣＨ₂）_nＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０） −Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ₂ −（ＣＨ₂）_n−ＣＨ＝ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０） −ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＮＨ2 −（ＣＨ₂）_nＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０） −ＮＨＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂ −（ＣＨ₂）_n−ＮＨＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０） −（ＣＨ₂）_n−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０）Ｒ₁＝ −ＮＨ２ −１〜１０個の炭素原子を有するアミノアルキル基（炭化水素異性体および／またはそれらのヒドロキシル化誘導体を含む） −（ＣＨ₂）_nＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０） −Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ₂ −（ＣＨ₂）_n−ＣＨ＝ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０） −ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＮＨ₂ −（ＣＨ₂）_nＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０） −（ＣＨ₂）_n−ＣＨ＝ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０） −ＮＨＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂ −（ＣＨ₂）_n−ＮＨＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０） −（ＣＨ₂）_n−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０）Ｒ₂＝ −ＮＨ₂ −ＯＨ −Ｏ−ＣＨ₃ −Ｏ−Ｒ’（Ｒ’は２〜１０個の炭素原子を有し、炭化水素異性体および／またはそれらのヒドロキシル化誘導体を含む） −１〜１０個の炭素原子を有するアミノアルキル基（炭化水素異性体および／またはそれらのヒドロキシル化誘導体も含む） −ＳＯ₃Ｈ −ＣＨ₃ −（ＣＨ₂）_nＣＨ₃（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体および／またはそれらのヒドロキシル化誘導体を含む）Ｒ₁＝ −（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２（式中、ｎ＝１〜１０であり、アミノアルキル基の異性体およびそれらのヒドロキシル化誘導体を含む） −Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ₂ −ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂ −（ＣＨ₂）_nＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０） −（ＣＨ₂）_n−ＣＨ＝ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０） −ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＮＨ₂ −（ＣＨ₂）_nＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０） −（ＣＨ₂）_n−ＣＨ＝ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０） −ＮＨＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂ −（ＣＨ₂）_n−ＮＨＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０） −（ＣＨ₂）_n−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ₂（式中、ｎ＝１〜１０）Ｒ₂＝ −ＮＨ₂ −Ｈ −ＯＨ −Ｏ−ＣＨ₃ −Ｏ−Ｒ₃（Ｒ₃は２〜１０個の炭素原子を有し、炭化水素異性体および／またはそれらのヒドロキシル化誘導体を含む） −１〜１０個の炭素原子を有するアミノアルキル基（炭化水素異性体および／またはそれらのヒドロキシル化誘導体を含む） −ＳＯ３Ｈ −ＣＨ３ −（ＣＨ₂）_nＣＨ₃（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体および／またはそれらのヒドロキシル化誘導体を含む）Ｒ'＝ −Ｈ −ＣＨ₃ −ＯＨＲ"＝ −Ｈ −ＣＨ₃ 一ＯＨ３．本発明において有用な、経口投与される非吸収性協同作用薬の例米国特許出願０８/０２６,６１７に説明されているように、規定食はカルボニル物質（carbonyl agent）の重要な供給源である。これらの物質は、経時変化プロセスの寄与因子となることがあり、ヒトを他の神経退行性障害に罹りやすくすることがあり、アテローム硬化症の寄与因子となることがあり、炎症性疾患の寄与因子となることがあり、そしてさらに、発ガン現象開始の寄与因子となることがある。このようなカルボニル物質は、場合によっては食べ物や飲み物の風味に大きく寄与するけれども（たとえば、チーズやワイン）、栄養作用的には重要なものとは考えられていない。ある特定の補充規定食が、規定食中のアルデヒドやケトンを共有結合的に捕捉する能力を有していることにより公衆衛生面から有益である、ということが米国特許出願０８/０２６,６１７において提唱された。このサブセクションに説明されている協同作用薬はこの機能を遂行する。なぜなら、それらは第一アミン基を有しているか、あるいはその誘導体だからである。それらは、非消化性の高分子量分子として消化管を通過する能力を有し、実際、食物繊維の別の形態として作用する。米国特許出願０７/６６０,５６１のオリジナルファイルに明記されているように、こうした非吸収性の捕捉用ポリアミン物質は３つのクラスに分けることができる：すなわち、天然に存在するポリアミン多糖類；天然に存在する多糖類の化学誘導体；および合成によるポリアミンポリマー；である。（ａ）天然に存在するアミン含有多糖類 β−１,２、β−１,３、β−１,４および／またはβ−１,６結合を特徴とする、天然に存在するいかなる多糖類（アミノ糖を含有）も、非消化性でおそらく活性のカルボニル捕捉物質とみなすことができる。生体高分子のキチン種をこのような物質の例として挙げることができる〔ポリ−β−（１→４）−Ｎ−アセチル −Ｄ−グルコサミンという一般構造を有する〕。アセチル基の幾つかが除去されて遊離のアミン基となっている形の微結晶質キチンが報告されている（オースチンと共同研究者ら，１９８１，７５０ページ）。異なった供給源から得られるキチンは、アミン脱アセチル化の程度が異なっているのが特徴である（オースチンと共同研究者ら，１９８１，７５２ページ）。（ｂ）天然に存在する多糖類の化学誘導体天然に存在する多糖類に対しては、化学誘導体を生成させる前に種々の予備処理手順を適用することができる。微結晶質多糖類の生成は、このような予備処理手順の一例である。セルロースまたはキチンに適用すると（ヤルパニ，１９８８，３８９ページ）、コロイド加工形態の多糖類（a colloidal processed form o f polysaccharide）が得られ、これはかなり多孔質であること、および化学反応を受けやすいことを特徴とする。“ミクロフィブリル化された”セルロースまたはキチンを生成させることは、表面積の増大、保水能力の増大、および化学的な接近しやすさの増大をもたらす予備処理手順の別の例である（ヤルパニ，１９８８，３９０ページ）。高濃度（＞１８％）の水酸化ナトリウムを使用することは、さらに他の予備処理手順、すなわち多糖類の化学誘導体を製造するための出発点として有用であることが見いだされている活性化手順である（ヤルパニ，１９８８，２１４ページ）。（ｂ）（１）天然に存在する多糖類の脱アセチル化Ｎ−アセチル化残基を多く含んだ種々の多糖類を識別した。化学的脱アセチル化を施すと、これらの炭水化物は、糖炭素に直接結合した第一アミン基を有する高分子量の誘導体（すなわち、サイドアームのスペーサー単位は存在しない）を生成する。（ｉ）キトサン：これはキチンの脱アシル化形である。メルクインデックス（１９８９，３１６ページ）に記載されているように、キチンはセルロース様の生体高分子であり、その組成はほとんどが、β−１,４結合によって共有結合的に繋がったＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミン残基からなる。化学的脱アシル化を施すとアセテートが除去され、第一アミン基（依然として多糖類に共有結合している）が生成する。キトサンは、水処理、写真用エマルジョン、および合成布帛や合成繊維の可染性の向上などにおいて広く使用されている。本物質中の遊離のアミン基は、本物質にキレート化特性を与える（オースチンと共同研究者ら，１９８１）。（ii）コンドロイチン硫酸：これは哺乳類動物の組織中に一般的に見いだされるムコ多糖である。コンドロイチン硫酸は二糖の繰り返し単位からなり、それぞれの単位が、Ｎ−アセチルコンドロシン残基に結合したＤ−グルクロン酸残基β−１,４を有する。（iii）ヒアルロン酸：このムコ多糖も哺乳動物の組織中に一般的に見いだされる。ヒアルロン酸は、β−１,３およびβ−１,４結合によって結合されたグルクロン酸残基とグルコサミン残基からなる（メルクインデックス，１９８９，７５１〜７５２ページ）。（iv）ケラタン硫酸：哺乳類動物の組織中に存在するこのグリコサミノグリカンは、Ｃ-６硫酸化Ｃ-２Ｎ−アセチル化された糖残基と、β−１,４結合によって繋がったガラクトース残基との繰り返し二糖単位からなる（ヤルパニ，１９８８，２７〜２８ページ）。（ｂ）（２）多糖類の化学的アミノ化（ｉ）２−アミノ−２−デオキシーセルロース：選択的酸化、オキシム化、次いで水素化リチウムアルミニウムによる還元を行う、というプロセスによってセルロースをアミノ化することができる（ヤルパニ，１９８８，２８１〜２８２ページ）。（ii）別のアミノ化法：アミノデオキシ多糖類はさらに、アジドもしくはヒドラジド中間体を介しても、あるいはシアノホウ水素化ナトリウムを使用する還元アミノ化によっても製造することができる（ヤルパニ，１９８８，２８１ページ）。セルロースへの適用以外にも、他の非消化性の多糖類〔たとえばカードラン（curdlan）〕をこのような化学的方法によってアミノ化することができる（ヤルパニ，１９８８，２２ページ）。（iii）３−アミノプロピルセルロース：テトラヒドロフラン中において、シアノエチルセルロースとボラン−テトラヒドロフラン錯体もしくはボラン− ジメチルスルフィド錯体とを反応させることにより、３−アミノプロピルセルロースが生成する（ヤルパニ，１９８８，２５０ページと２５５ページ）。本誘導体においては、それぞれの第一アミン基は、三炭素サイドアーム（a three carb on sidearm）の末端に位置する。（iv）アミノエチルセルロース：この化学物質は、アニオン交換カラムクロマトグラフィー用樹脂として従来より市販されており（シグマケミカル社カタログ，１９８１年２月）、タンパク質精製の研究において使用されている（ファソールド，１９７５，４８１〜４８２ページ）。（ｖ）セルロース、キチン、および天然に存在する他の非消化性炭水化物の、他のアミノアルキル−，アミノ（ヒドロキシアルキル）−，アミノアルキルエーテル−，およびアミノ（ヒドロキシアルキル）エーテル−誘導体：このような誘導体を製造するための化学的方法論がそれぞれの分野の文献に報告されていることに留意した上で、本明細書に記載の治療目的に対しこのような誘導体を生物医学的に適用することも特許請求する。こうした誘導体としては次のようなものがある：Ｈ₂Ｎ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜３０であり、アルキル異性体を含む）という式で示されるアミノアルキル誘導体；Ｈ₂Ｎ−（ＣＨ₂）_m−ＣＨＯＨ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］（式中、ｍ＝０〜１５であり、ｎ＝０〜１５である）という式で示されるアミノ（ヒドロキシアルキル）誘導体；Ｈ₂Ｎ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜３０である）という式で示されるアミノアルキルエーテル誘導体；およびＨ₂Ｎ−（ＣＨ₂）_m−ＣＨＯＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］（式中、ｍ＝０〜１５であり、ｎ＝０〜１５である）という式で示されるアミノ（ヒドロキシアルキル）エーテル誘導体。（vi）セルロース、キチン、または天然に存在する他の非消化性炭水化物のアミノベンジル誘導体：芳香族アミン基は対応する脂肪族アミン基より弱い塩基なので、このクラスの非吸収性アミンは、その化学的活性が上記のアミノ誘導体およびアミノアルキル誘導体より低いはずである。これらの誘導体は以下のような一般的構造を有する。Ｈ₂Ｎ−Ｃ₆Ｈ₄−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］；Ｈ₂Ｎ−ＣＨ₂−Ｃ₆Ｈ₄−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］；Ｈ₂Ｎ−Ｃ₆Ｈ₄−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］（式中、ｎ＝０〜３０）；およびＨ₂Ｎ−Ｃ₆Ｈ₄−（ＣＨ₂）_m−ＣＨＯＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］（式中、ｍ＝０〜１５であり、ｎ＝０〜１５である）。これは、ｐ−、ｏ−、およびｍ−ベンゼン環のアミノ異性体、アミノメチル異性体、およびアルキル基異性体を含む。（vii）セルロース、キチン、またはＨ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−［炭水化物］；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む）；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｏ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体、エーテル結合異性体、およびヒドロキシル化誘導体を含む）：Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−［炭水化物］；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む）；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体、エーテル結合異性体、およびヒドロキシル化誘導体を含む）；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む）；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む）；Ｈ₂Ｎ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−ＮＨ−［炭水化物］；Ｈ₂Ｎ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む）；Ｈ₂Ｎ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体、エーテル結合異性体、およびヒドロキシル化誘導体を含む）；Ｈ₂Ｎ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む）；Ｈ₂Ｎ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体、エーテル結合異性体、およびヒドロキシル化誘導体を含む）；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＮＨ−［炭水化物］；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＮＨ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体及びヒドロキシル化誘導体を含む）；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＮＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体、エーテル結合異性体、およびヒドロキシル化誘導体を含む）；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む）；およびＨ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］（式中、ｎ＝１〜１０であり、炭化水素異性体、エーテル結合異性体、およびヒドロキシル化誘導体を含む）；からなる群から選ばれる天然に存在する他の非吸収性炭水化物。（ｂ）（３）アミノ化スクロースポリエステルスクロースのヘキ−、ヘプタ−、およびオクタ−脂肪酸エステル（スクロースポリエステルとして知られている）の混合物は膵臓のリパーゼ酵素によって加水分解されず、また腸において吸収されない（ジャンダセク，１９８４）。本明細書においては、第一アミン、アミノグアニジン、およびスクロースポリエステルのグアニジン誘導体が、規定食中のカルボニル物質の還元に有用である（本明細書に記載した他の非吸収性薬剤の提唱された作用に類似）ということを提唱し、特許請求している。スクロースポリエステルのこのような誘導体は、カルボニル捕捉用官能基が脂肪アシル鎖中のω−、ω−１、または他の異性体位置に存在するという構造を含み、このとき脂肪アシル鎖は２つ以上の窒素官能基と有し、また脂肪アシル鎖はヒドロキシル基を有する。このようなアミノ化したスクロースポリエステルは、補充規定食としてそのままの形で使用することもできるし、あるいは粒状キャリヤー（たとえば、セルロースやスチレンージビニルベンゼンコポリマー樹脂）に対するコーティングとして調製することもできる。（ｃ）合成ポリアミンポリマー（ｃ）（１）一部が、あるいは全体がβ−１,２、β−１,３、β−１,４および／またはβ−１,６結合によって結合されたアミノ糖からなる合成多糖類は、有効と思われる非吸収性のカルボニル捕捉用薬剤とみなすことができる。（ｃ）（２）多糖類ポリマー誘導体の混合物：第一アミン、アミノアルキル（アルキル基１つ当たり１〜１０個の炭素原子）、アミノヒドロキシアルキル（アルキル基１つ当たり１〜１０個の炭素原子、およびアルキル基１つ当たり１〜１０個のヒドロキシル基）、アミノグアニジン、アミノグアニジニルアルキル（アルキル基１つ当たり１〜１０個の炭素原子）、アミノアルキルグアニジニル（アルキル基１つ当たり１〜１０個の炭素原子）、グアニジン、アミノベンゼン、およびアミノアルキルベンゼン（アルキル基１つ当たり１〜１０個の炭素原子）等の官能基を、セルロースやキチンのエピクロロヒドリンコポリマーのようなマトリックスに共有結合的に結びつけることができる。（ｃ）（３）非多糖類ポリマー誘導体：第一アミン、アミノアルキル（アルキル基１つ当たり１〜１０個の炭素原子）、アミノヒドロキシアルキル（アルキル基１つ当たり１〜１０個の炭素原子、およびアルキル基１つ当たり１〜１０個のヒドロキシル基）、アミノグアニジン、アミノグアニジニルアルキル（アルキル基１つ当たり１〜１０個の炭素原子）、アミノアルキルグアニジニル（アルキル基１つ当たり１〜１０個の炭素原子）、グアニジン、アミノベンゼン、およびアミノアルキルベンゼン（アルキル基１つ当たり１〜１０個の炭素原子）等の官能基を、多種多様な非消化性の合成ポリマーに共有結合的に結びつけることができる。官能基のスペーサー基（functional group spacer groups）は、アルキル基だけでなくアルケン基も含んでよい。糖ベースの対応物質と同様、これらの物質も規定食中のカルボニル化合物と反応するはずである。窒素含有官能基は、合成による支持体（たとえば、ポリスチレン、スチレン−ジビニルベンゼンコポリマー、ポリビニルアルコール、およびこれらの架橋誘導体など）に共有結合的に結びつけることができる。４．米国特許出願０８/０２６,６１７の発明を臨床試験に使用した例治療プロトコール：被験者１は、１９４８年生まれで、遺伝性モーター（hereditary motor）と知覚ニューロパシーを有する男性である。家族の病歴によれば、この被験者の家族がＸ−リンクした疾患のサブバラエティーを有することがわかる。１９９０年９月１日に、被験者１は、一日当たり３回、ｐ−アミノ安息香酸の１００ｍｇタブレットを服用し始めた。この毎日の投与は、１回１００ｍｇのタブレット（シッフ・プロダクツ，ニュージャージー州ムーナシー）を約８時間ごとに行った。さらにこの時点において、ＤＬ−メチオニン５００ｍｇとビタミンＥ（オイルベースのカプセル中にトコフェロールを混合したもの）２００Ｉ.Ｕ. も一日当たり３回服用し始めた。その時点での彼の体重は約１６５ポンドであった。毎日の投与時間は、ほぼ午前８:００、午後４:００、および午後１１:３０であった。ＰＡＢＡの投与量を最初このように低く選定したのは、一部には、望ましくない免疫学的反応が起こっていないことを確認するためであった。アレルギー反応の徴候（たとえば、気管支の収縮や皮膚の発疹など）は観察されなかった。実際、ＰＡＢＡに対する臨床反応は認められなかった。１９９０年１０月１日に、被験者１は、上記の初期投与量を２倍にすることによって、一日当たりトータル６００ｍｇのＰＡＢＡを服用し始めた（一日当たり２００ｍｇを３回）。ＰＡＢＡと一緒に、ＤＬ−メチオニンを５００ｍｇおよびビタミンＥを２００Ｉ.Ｕ.服用した。１９９１年１月１日に、被験者１は、一日当たりＰＡＢＡの５５０ｍｇカプセル（ソルガー社，ニューヨーク州リンブロック）を３つ（約８時間ごとに１つ）服用し始めた。ＤＬ−メチオニンの投与量を２倍（１０００ｍｇ）にして、８時間ごとに投与した。同様に、ビタミンＥの投与量も２倍（４００Ｉ.Ｕ.）にして、８時間ごとに投与した。さらに、下記のような補充規定食を開始し、一日に１回（午後４：００）摂取した。パントテン酸，２５０ｍｇ； β−カロチン，２５０００Ｉ.Ｕ. セレン（オスコ社，イリノイ州オークブルック），５０ｕｇ；ビタミンＢ₁，１００ｍｇ；およびオスコブランドの“バランストＢ錯体５０”タブレット，このとき各タブレットは葉酸１００μｇビタミンＢ₁ ５０ｍｇビタミンＢ₂ ５０ｍｇナイアシン５０ｍｇビタミンＢ₆ ５０ｍｇビタミンＢ₁₂ ５０ｕｇビオチン５０μｇパントテン酸５０ｍｇラベルに表示されている成分は、“リン酸二カルシウム、パントテン酸ｄ−カルシウム、ピリドキシン塩酸塩、水素化綿実油、セルロース、ナイアシンアミド、リボフラビン、硝酸チアミン、ステアリン酸、変性セルロースガム、ステアリン酸マグネシウム、シリカ、レジン、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、米糠、酵母、ｐ−アミノ安息香酸、アルファルファ、オランダガラシ、パセリ、レシチン、シアノコバラミン、葉酸、ビオチン”である。上記したもの以外は、成分（たとえばＰＡＢＡ）の量は記載されていなかった。１９９１年２月２４日に、被験者１は、一日当たりＰＡＢＡの５５０ｍｇカプセルを６つ（８時間ごとに２つ、１月１日に開始した補充規定食と組み合わせる）服用し始めた。ＤＬ−メチオニンとビタミンＥの投与は、１月１日に開始したものを継続した（それぞれ、一日トータルとして３０００ｍｇと１２００Ｉ.Ｕ. ）。追加の補充規定食の投与も、１月１日に開始したとおりに継続した（但し、一日当たりビタミンＢ₁を１００ｍｇ追加）。さらに、セレンの毎日の投与量を一日当たり１２μｇに減らした。１９９１年５月１日に、パントテン酸とビタミンＢ₁の消費量を、それぞれ毎日２５０ｍｇ３Ｘ（250mg 3X daily）および毎日１００ｍｇ３Ｘ（100mg 3X dai ly）のように３倍にし、ＰＡＢＡと一緒に服用した。さらにビタミンＢ₆の服用も開始し、ＰＡＢＡと一緒に毎日１００ｍｇ３Ｘにて服用した。１９９１年７月１日に、メチオニン物質を“ビタミンＢ₆を含むＬ−メチオニン５００ｍｇカプセル（L-Methionine 500 mg Caps with Vitamin B₆）”（ネイチャーズプラス社，ニューヨーク州ファーミングデイル）に変えた。各カプセルは、遊離形態のＬ−アミノ酸と５０ｍｇのビタミンＢ₆を含んでいる。ビタミンＢ₆のこの投与は、前記のパラグラフに記載の３００ｍｇ/日にさらに加わったものである。１９９１年７月２６日に、ビタミンＥ物質を“Natural Dry All E，400 I.U. ”（シッフ・プロダクツ社，ニュージャージー州ムーナシー）に変えた。これらの乾燥粉末カプセルの１つを、前述したようにＰＡＢＡと一緒に毎日３Ｘにて服用した。１９９１年８月７日に、ＰＡＢＡ、メチオニン、およびビタミンＥの毎日の投与量を５０％増やした。したがってこの時点から、５５０ｍｇのＰＡＢＡカプセル３つ、５００ｍｇのメチオニンカプセル３つ、４００Ｉ.Ｕ.乾燥ビタミンＥカプセル１つ、および２００Ｉ.Ｕ.乾燥ビタミンＥカプセル１つを一度に服用する形で、一日当たり３回服用した。これらの薬剤の一日当たりのトータル量は、ＰＡＢＡ，４.９５ｇ；メチオニン，４.５ｇ；およびビタミンＥ，１８００Ｉ.Ｕ. となった。他の薬剤は前記したとおりの量で服用した。１９９１年１１月２２日に、ＰＡＢＡの毎日の投与量を増やした。したがってこの時点から、５５０ｍｇのＰＡＢＡカプセル４つを一度に服用する形で、一日当たり３回服用した。ＰＡＢＡの一日当たりのトータル量は６.６ｇとなった。他の薬剤は前記したとおりの量で服用した。被験者１に対する神経伝導の研究：１９８８年６月２０日に、被験者１は、国立保健協会にて神経伝導の調査・研究に関与した。左正中神経と左尺骨神経から、神経伝導のデータ〔伝導速度、大きさ（amplitude）、および各神経に対する末端潜伏時間（distal latency）〕を記録した。１９９２年５月６日に、ペンシルバニア州ブリンマウアの神経学者のオフィスにて、被験者１を再び試験した。これらの研究の結果を以下のようにまとめることができる。これらのデータから、治療の実験的な薬物試用中において、左正中神経の神経生理学的状態にはほとんど変化が起こっていないこと、伝導速度と大きさはそのままで変化していないこと、一方、末端潜伏時間は６％増大（すなわち悪化）していることがわかる。しかしながら、左尺骨神経に関するデータは、神経生理学的状態が改良されていること、伝導速度が１０％向上していること、大きさが８５％向上していること、および末端潜伏時間が５％向上していることを示している。この実験的な薬物試用では、投与量を長期間にわたって段階的に増やした。主要な薬剤であるＰＡＢＡの投与量は、１９９０年９月から１９９１年１１月まで徐々に増やした。１９９1年１１月から１９９２年５月までは（約６ヶ月半）、最終的なＰＡＢＡ投与量レベルを保持した。この研究期間中、左尺骨神経（研究を始めるには、こちらのほうがより完全な状態にあった）の神経生理学的状態が改良され始めた。こうした神経伝導状態のゆっくりした改良は、末梢神経が軸索を再生する能力と関係している。ブラッドレー（１９９０）は次のように述べている。．．．病変の部位が近位の神経根または神経叢に存在している場合、再生軸索が遠位の神経除去された筋に達するまでには１８ヶ月を要することがある。ニューロパシーにおいては（細胞死が起こっている場合）、生き残っているニューロンの軸索からの末梢発芽によってのみある程度の回復が起こりうる。さらに、これは比較的遅いプロセスのようである。したがって、治療試行は、ゆっくりした生物学的修復プロセスが確実に検出できるだけの充分に長い時間にわたって行わなければならない。被験者１の左尺骨神経に関して得られた知見から、伝導速度が向上したこと、検出しうる軸索線維の数がほぼ２倍になったこと（大きさの向上）、および遠位筋群の再神経支配の適度な増大が起こり始めたこと（潜伏時間の向上）がわかる。５．米国特許出願０８/０２６,６１７の発明と公知薬剤との組み合わせ使用前述のように、本明細書に記載の疾患を治療するための現在得られる医薬技術は、よくても一時的な処置であり、臨床面からは部分的な有用性しかもたず、そしたさらにはほとんど全てが症候的なものである。本明細書に記載の公知の薬剤（まだ予備的な実験室研究の段階にある対象物は除いて）の投与量は、当業者にはよく知られている。これらの処置の多くはかなりの副作用を伴い、このため使用が限定される。本発明は、これら疾患の治療においてより高い臨床有効性が達成されるよう、従来からの技術と米国特許出願０７/６６０,５６１に記載の発明とを組み合わせて使用することを提唱する。本明細書に記載の治療技術を使用すると、医師は、場合によっては、少ない投与量レベルでも従来認識されている薬物の臨床効果を得ることができ、したがって好ましくない副作用が最小限に抑えられる。本発明の内容上、フラッドと共同研究者ら（１９８８）の文献に留意することが重要である。彼らの知見によれば、薬物を組み合わせて使用すると、減少した投与量（この投与量で薬物を単独で投与したときには効果がない）にて有益な効果を与えることがある。こうしたアプローチにより、従来の薬物技術をより広く、且つより効果的に使用できるようになる。従来より公知の薬物の多くに対し、最適投与量は個別のケースに基づいて決定しなければならず、通常の使用に対して一般的に考えられている投与量範囲より少ない場合も多い場合もある。特定のケースでは、下記の投与量範囲を越えるのが望ましいこともある、ということも認識すべきである。特に明記しない限り、下記の実施例に記載の薬物は経口投与されるものとする。実施例１米国特許出願０７/６６０,５６１に最初に開示した発明を、下記の協同作用薬を含む公知の薬物と組み合わせて使用することによって、パーキンソン病の臨床治療法を改良することができる。（ａ）カルビドパとレボドパの組み合わせ物〔シネメット（Sinemet）錠剤およびシネメットＣＲ制御放出錠剤，デュポン・ファーマスーティカルズ〕投与量範囲は、一日当たりカルビドパ３０ｍｇ，レボドパ３００ｍｇ〜カルビドパ６００ｍｇ，レボドパ２４００ｍｇ；（ｂ）ドーパミン作用薬、たとえばブロモクリプチンメシラート〔パーロデル（Parlodel）スナップタブおよびカプセル，サンド・ファーマスーティカルズ〕．投与量範囲は、一日当たり１.２５〜１４０ｍｇ；パーゴライドメシラート〔パーマックス（Permaxm），リリー(Lilly)〕投与量範囲は、一日当たり０.０５〜５ｍｇ；（＋）−４−プロピル−９−ヒドロキシナフトキサジン．投与量範囲は、１μｇ/ｋｇ/日〜０.３ｍｇ/ｋｇ/日；アポモルフィン．投与量範囲は、０.１ｍｇ/ｋｇ/日〜２ｍｇ/ｋｇ/日；およびシラドーパ（ciladopa）．投与量範囲は０.５ｍｇ/ｋｇ/日〜２０ｍｇ/ｋｇ/日；（ｃ）抗コリン作用性薬剤、たとえばメタンスルホン酸ベンズトロピン〔コゲンチン（Cogentin），メルク＆Ｃｏ．〕．投与量範囲は、一日当たり０.５ｍｇ〜６ｍｇ；およびビペリデン．投与量範囲は、一日当たり０.５〜６ｍｇ；（ｄ）抗ヒスタミン薬、たとえばクエン酸オルフェナドリン〔ノルフレックス（Norflex）維持-放出錠剤，ノルゲシック（Norgesic）錠剤，およびノルゲシック・フォルテ（Norgesic F orte）錠剤，３Ｍファーマスーティカルズ〕．投与量範囲は、一日当たり１００〜２００ｍｇ；（ｅ）三環式抗うつ薬、たとえばアミトリプチリンＨＣｌ〔エラヴィル（Elavil），スチュアート〕．投与量範囲は、一日当たり５０〜３００ｍｇ；アミトリプチリンＨＣｌ/パーフェナジンの組み合わせ物〔エトラフォン（Etrafon），シェリング〕．投与量範囲は、一日当たりパーフェナジン４ｍｇおよびアミトリプチリン５０ｍｇ〜パーフェナジン１６ｍｇおよびアミトリプチリン１００ｍｇ；アミトリプチリン/クロルジアゼポキシドの組み合わせ物〔リンビトロール（Limbitrol），ロシェ製品〕．投与量範囲は、一日当たりクロルジアゼポキシド５ｍｇおよびアミトリプチリン１２.５ｍｇ〜クロルジアゼポキシド６０ｍｇおよびアミトリプチリン１５０ｍｇ；ノルトリプチリンＨＣｌ〔パメロール（Pamelor），サンド・ファーマスーティカル〕．投与量範囲は、一日当たり２５〜１５０ｍｇ；イミプラミン．投与量範囲は、一日当たり２〜１５０ｍｇ；およびドキセピン．投与量範囲は、一日当たり２〜１５０ｍｇ；（ｆ）セロトニン再摂取抑制剤抗うつ薬、たとえばフルオクセチンＨＣｌ〔プロザック（Prozac），ディスタ〕．投与量範囲は、一日当たり２０〜８０ｍｇ；およびセルトラリン〔ゾロフト（Zoloft），プラット・ファーマスーティカルズ〕．投与量範囲は、一日当たり５０〜２００ｍｇ；（ｇ）ベータ遮断薬、たとえばプロプラノロールＨＣｌ〔インデラル，ウィエス-アイエルスト・ラボラトリーズ（Wyeth-Ayerst Laboratories）〕．投与量範囲は、一日当たり３０〜６４０ｍｇ；ピンドロール〔ビスケン，サンド・ファーマスーティカルズ〕．投与量範囲は、一日当たり１０〜６０ｍｇ；酒石酸メトプロロール〔ロプレッサー（Lopressor），ガイギー〕．投与量範囲は、一日当たり１００〜４５０ｍｇ；コハク酸メトプロロール〔トプロールＸＬ，アストラ〕．投与量範囲は、一日当たり５０〜４００ｍｇ；およびアテノロール〔テノルミン（Tenormin），ＩＣＩファーマ〕．投与量範囲は、一日当たり５０〜２００ｍｇ；（ｈ）セレギリン〔エルデプリル（Eldepryl）〕．投与量範囲は、一日当たり５〜１０ｍｇ；（ｉ）セレギリンとトコフェロールの組み合わせ物．投与量範囲は、一日当たりセレギリン５ｍｇおよびトコフェロール５００Ｉ.Ｕ.〜セレギリン１０ｍｇおよびトコフェロール３５００Ｉ.Ｕ.；（ｊ）Ｄ−シクロセリン単独またはコリンエステラーゼ抑制剤協同作用薬とのとの組み合わせ物．投与量範囲は、一日当たり０.１ｍｇ/ｋｇ〜１５ｍｇ/ｋｇ；（ｋ）神経伝達増強剤薬物、たとえばリスライド．投与量範囲は、一日当たり０.１〜２ｍｇ；（ｌ）カルビドパ以外の末梢デカルボキシラーゼ抑制剤、たとえばベンセルアジド（benserazide）とレボドパとの組み合わせ物．投与量範囲は、一日当たりベンセルアジド２５ｍｇおよびレボドパ５００ｍｇ〜ベンセルアジド２００ｍｇおよびレボドパ２４００ｍｇ；（ｍ）経口投与、筋内投与、皮下投与、または静脈内投与されるＮ−メチル− Ｄ−アスパルテートグルタメート受容体拮抗薬、たとえばトリヘキシルフェニジル〔アータン（Artane），レダーレ（Lederle）〕投与量範囲は、一日当たり０.１〜２０ｍｇ；エトプロパジン〔パリドール（Pridol）〕．投与量範囲は、一日当たり１０〜４００ｍｇ；プロシクリジン〔ケマドリン（Kemadrin），バローフス・ウェルカム（ Burroughs Wellcome）〕．投与量範囲は、一日当たり１〜４０ｍｇ；ジフェンヒドラミン〔ベナドリル（Benadryl），パーク・デービス〕．投与量範囲は、一日当たり５〜２００ｍｇ；ジゾシルピン〔ニューロガード（Neurogard），メルクシャープ＆ドーメ〕．投与量範囲は、一日当たり０.１μｇ/ｋｇ〜１０ｍｇ/ｋｇ；アマンタジン〔シンメトレル（Symmetrel），デュポン・マルチソース・プロダクツ〕．投与量範囲は、一日当たり１０〜４００ｍｇ；メマンチン．投与量範囲は、一日当たり１０〜４００ｍｇ；およびミラセミド．投与量範囲は、一日当たり５０ｍｇ〜２.５ｇ；（ｎ）タクリン〔コグネックス（Cognex），ワーナー・ランバート〕．投与量範囲は、一日当たり５〜２００ｍｇ。必要に応じてホスファチジルコリン協同作用薬と組み合わせる。投与量範囲は、一日当たり０〜１５ｇ；（ｏ）（+/-）−９−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロアクリジン．投与量範囲は、一日当たり２〜２００ｍｇ；（ｐ）ラザベミド〔ホフマン−ラ・ロシェ〕．投与量範囲は、一日当たり１０〜２００ｍｇ；（ｑ）チアピリド．投与量範囲は、一日当たり１〜４００ｍｇ；および（ｒ）組み合わせることのできる酸化防止剤、たとえばアスコルビン酸．投与量範囲は、一日当たり１〜６０ｍｇ； α−トコフェロール．投与量範囲は、一日当たり１００Ｉ.Ｕ.〜３５００Ｉ.Ｕ．；Ｎ−アセチルシステイン．投与量範囲は一日当たり１００ｍｇ〜１ｇ； β−カロチン．投与量範囲は、一日当たり２０〜３００ｍｇ；ペニシラミン．投与量範囲は、一日当たり２５ｍｇ〜２ｇ；およびシステアミン．投与量範囲は、一日当たり２００ｍｇ〜４ｇ；実施例２米国特許出願０７/６６０，５６１に開示の発明と、下記の協同作用薬を含めた公知の薬物とを組み合わせることによって、アルツハイマー病の臨床治療法を改良することができる。（ａ）血管拡張薬又は他の非屈性の直接的な脳代謝増強薬（other nootropic direct brain metabolic enhancer drug）、たとえばイデベノン（idebenone）．投与量範囲は一日当たり５ｍｇ/ｋｇ〜１５０ｍｇ/ｋｇ；プロペントフィリン（propentophylline）．静脈内、筋内、皮下、または経口による投与量範囲は、一日当たり５０ｍｇ〜３ｇ；ペントキシフィリン（pentoxifylline）．投与量範囲は、一日当たり５０ｍｇ〜３ｇ；シチコリン（citicoline）．投与量範囲は一日当たり５０ｍｇ〜５ｇ；エビラチド（ebiratide）．皮下の投与量範囲は一日当たり３μｇ/ｋｇ〜１ｍｇ/ｋｇ；ビンポセチン（vinpocetine）〔キャビントン（Cavinton），ケミカルワークス・オブ・ゲデオンリヒター，Ｌｔｄ．〕．静脈内、筋内、皮下、または経口による投与量範囲は、一日当たり５〜３００ｍｇ/ｋｇ；ブロムビンカミン（bromvincamine）．投与量範囲は、一日当たり２５ｍｇ〜３ｇ；シクランデレート（cyclandelate）．投与量範囲は、一日当たり２５ｍｇ〜３ｇ；イソクスプレン（isoxsuprene）．投与量範囲は、一日当たり２５ｍｇ〜３ｇ；ナフロニル（nafronyl）．投与量範囲は、一日当たり２５ｍｇ〜３ｇ；パパベリン（papaverine）．投与量範囲は一日当たり２５ｍｇ〜３ｇ；スロクチジル（suloctidil）．投与量範囲は、一日当たり２５ｍｇ〜３ｇ；ビンブルニン（vinburnine）．投与量範囲は、一日当たり２５ｍｇ〜３ｇ；ビンカミン（vincamine）．投与量範囲は一日当たり２５ｍｇ〜３ｇ；ビンデブルノール（vindeburnol）．投与量範囲は一日当たり２５ｍｇ〜３ｇ；ナロキソン（naloxone）．静脈内、筋内、皮下、または経口による投与量範囲は、一日当たり５ｍｇ〜３００ｍｇ；５−イソプロピルオキシ−４−メチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチル．静脈内、筋内、皮下、または経口による投与量範囲は、一日当たり２ｍｇ/ｋｇ〜１００ｍｇ/ｋｇ；Ｎ'−メチル−β−カルボリン−３−カルボキサミド．静脈内、筋内、皮下、または経口による投与量範囲は、一日当たり２ｍｇ/ｋｇ〜１００ｍｇ/ｋｇ；６,７−ジメトキシ−４−エチル−β−カルボリン−３−カルボン酸メチル．静脈内、筋内、皮下、または経口による投与量範囲は、一日当たり０.１ｍｇ/ｋｇ〜１０ｍｇ/ｋｇ；５−メトキシ−４−エチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチル．静脈内、筋内、皮下、または経口による投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ/ｋｇ〜３０ｍｇ/ｋｇ；酒石酸イフェンプロジル（ifenprodil tartrate）．投与量範囲は、一日当たり０.５ｍｇ/ｋｇ〜１２０ｍｇ/ｋｇ；ピラセタム（piracetam）．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜１００ｍｇ；アニラセタム（aniracetam）．投与量範囲は、一日当たり５０ｍｇ/ｋｇ〜１ｇ/ｋｇ；ピログルタミン酸．静脈内、筋内、皮下、または経口による投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ/ｋｇ〜５ｇ/ｋｇ；テニルセタム（tenilsetam）．投与量範囲は、一日当たり（または一日おきに）１０ｍｇ〜１ｇ、あるいは一週間に１回２５ｍｇ〜１ｇ；プラミラセタム（pramiracetam）．投与量範囲は、一日当たり５０ｍｇ /ｋｇ〜８ｇ/ｋｇ；オキシラセタム（oxiracetam）．投与量範囲は、一日当たり２００ｍｇ〜２ｇ；ロルジラセタム（rolziracetam）．静脈内、筋内、皮下、または経口による投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜１ｇ；ラゾバザム（razobazam）．静脈内、筋内、皮下、または経口による投与量範囲は、一日当たり０.１ｍｇ/ｋｇ〜２５ｍｇ/ｋｇ；エキシホン（exifone）．静脈内、筋内、皮下、または経口による投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜１ｇ；ロリプラム（rolipram）．静脈内、筋内、皮下、または経口による投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜１ｇ；サベルゾール（sabeluzole）．投与量範囲は、一日当たり２ｍｇ〜４０ｍｇ；ニモジピン（nimodipine）〔ニモトップ（Nimotop），マイルズ・ファーマスーティカル〕．投与量範囲は、一日当たり３００ｍｇ〜３.６ｇ；フルナリジン（flunarizine）．投与量範囲は、一日当たり２ｍｇ〜１００ｍｇ；ニセルゴリン（nicergoline）〔セルミオン（Sermion）〕．静脈内、筋内、皮下、または経口による投与量範囲は一日当たり６ｍｇ〜１０ｇ；ホスファチジルセリン．静脈内または経口による投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ/ｋｇ〜２５０ｍｇ/ｋｇ；エチラセタム（etiracetam）．投与量範囲は、一日当たり５０ｍｇ/ｋｇ〜８ｇ/ｋｇ；デュプラセタム（dupracetam）．静脈内、筋内、皮下、または経口による投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜１ｇ；およびエルゴロイドメシレート（ergoloid mesylates）．〔ヒデルジン（Hyde rgine），サンド・ファーマスーティカルズ〕．投与量範囲は、一日当たり０.５ｍｇ〜４０ｍｇ；（ｂ）神経伝達増強剤薬物、たとえばアマンタジン（amantadine）〔シンメトレル（Symmetrel），デュポン・マルチソース・プロダクツ〕．投与量範囲は、一日当たり１０ｍｇ〜４００ｍｇ；カルシウムホパンテネート（calcium hopantenate）．投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ〜４ｇ；リスライド（lisuride）．投与量範囲は、一日当たり０.１〜２ｍｇ；およびインデロキサジン（indeloxazine）．投与量範囲は、一日当たり５０ｍｇ〜１.５ｇ；（ｃ）チアプライド（tiapride）．投与量範囲は一日当たり１ｍｇ〜４００ｍｇ；（ｄ）精神治療用薬物、たとえばハロペリドール（haloperidol）〔ハルドール（Haldol），マクニール・ファーマスーティカル〕．投与量範囲は、一日当たり０.２ｍｇ〜１５ｍｇ；ブロムペリドール（bromperidol）．投与量範囲は、一日当たり２０μ ｇ/ｋｇ〜０.２５ｍｇ/ｋｇ；チオリダジン（thioridazine）〔メラリル（Mellaril），サンド・ファーマスーティカル〕．投与量範囲は一日当たり１０ｍｇ〜８００ｍｇ；チオチキセン（thiothixene）〔ナバン（Navane），レーリッヒ（Roeri g）〕．投与量範囲は、一日当たり２ｍｇ〜６０ｍｇ；フルフェナジン（fluphenazine）〔プロリキシン（Prolixin），アポテコン（Apothecon）〕．投与量範囲は一日当たり０.２ｍｇ〜４０ｍｇ；パーフェナジン（perphenazine）とアミトリプチリン（amitriptyline ）の組み合わせ物．投与量範囲は、一日当たりパーフェナジン４ｍｇおよびアミトリプチリン５０ｍｇ〜パーフェナジン１６ｍｇおよびアミトリプチリン１００ｍｇ；およびモリンドン（molindone）〔モバン（Moban），デュポン・マルチソース・プロダクツ〕．投与量範囲は、一日当たり３ｍｇ〜２２５ｍｇ；（ｅ）アセチルコリンエステラーゼ抑制剤、たとえばフィソスチグミン（physostigmine）〔アンチリリウム・インジェクタブル（Anti1irium Injectable），フォレスト・ファーマスーティカルズ〕．経口の投与量範囲は一日当たり０.１ｍｇ〜２０ｍｇ、静脈内、筋内、または皮下の投与量範囲は一日当たり５μｇ〜３ｍｇ、必要に応じてホスファチジルコリン協同作用薬と組み合わせる．経口の投与量範囲は一日当たり０〜１５ｇ；ヘプチルフィソスチグミン．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜１ｇ；タクリン（tacrine）〔コグネックス（Cognex），ワーナー・ランバート〕．投与量範囲は、一日当たり５〜２００ｍｇ．必要に応じてホスファチジルコリン協同作用薬と組み合わせる．投与量範囲は、一日当たり０〜１５ｇ；（+/-）−９−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロアクリジン−１−オール．投与量範囲は、一日当たり２ｍｇ〜２００ｍｇ；メトリホネート（metrifonate）．筋内、静脈、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり０.１ｍｇ/ｋｇ〜１２５ｍｇ/ｋｇ；ベルナクリン（velnacrine）〔メンタン（Mentane），ヘキスト−ローセル（Hoechst-Roussel）〕．投与量範囲は一日当たり１０ｍｇ〜３５０ｍｇ；フッ化フェニルメチルスルホニル．静脈内、皮下、筋内、または経口の投与量範囲は、一日当たり５ｍｇ/ｋｇ〜６０ｍｇ/ｋｇ；フッ化メタンスルホニル．静脈内、皮下、筋内、または経口の投与量範囲は、一日当たり５ｍｇ/ｋｇ〜３５０ｍｇ/ｋｇ；フペルジン（huperzine）Ａ．静脈内、皮下、筋内、または経口の投与量範囲は、一日当たり１０μｇ/ｋｇ〜１ｍｇ/ｋｇ；フペルジンＢ．静脈内、皮下、筋内、または経口の投与量範囲は、一日当たり１０μｇ/ｋｇ〜１ｍｇ/ｋｇ；塩化エドロホニウム（edrophonium chloride）〔ホフマン−ラ・ロシェ〕．静脈内、皮下、筋内、または経口の投与量範囲は、一日当たり２ｍｇ〜４００ｍｇ；ガランタミン（galanthamine）．静脈内、皮下、筋内、または経口の投与量範囲は、一日当たり５ｍｇ〜１００ｍｇ；およびミオチン（miotine）．静脈内、皮下、筋内、または経口の投与量範囲は、一日当たり２ｍｇ〜４００ｍｇ；（ｆ）カルシウムチャンネルの遮断薬、たとえばジルチアゼム（diltiazem）〔カーディゼム（Cardizem）またはカーディゼムＳＲ〕．投与量範囲は、一日当たり１０ｍｇ〜３６０ｍｇ；ベラパミル（verapamil）〔カラン（Calan）またはカランＳＲ〕．投与量範囲は、一日当たり１０〜４８０ｍｇ；ニフェジピン（nifedipine）〔プロカルディア（Procardia）〕．投与量範囲は、一日当たり３ｍｇ〜１８０ｍｇ；ニフェジピン〔プロカルディアＸＬ〕．投与量範囲は、一日当たり３〜９０ｍｇ；ニカルジピン（nicardipine）〔カルデン（Cardene）〕．投与量範囲は、一日当たり６ｍｇ〜１２０ｍｇ；イスラジピン（isradipine）〔ダイナサーク（DynaCirc）〕．投与量範囲は、一日当たり０.５ｍｇ〜２０ｍｇ；アムロジピン（amlodipine）〔ノルバスク（Norvasc），ファイザー・ラボ・ディビィジョン〕．投与量範囲は、一日当たり０.５〜１０ｍｇ；フェロジピン（felodipine）〔プレンジル（Plendil），メルク＆Ｃｏ．〕投与量範囲は、一日当たり０.５ｍｇ〜２０ｍｇ；（ｇ）生物源アミン（biogenic amine）および関連薬剤、たとえばクロニジン（clonidine）〔キャタプレス（Catapres），ベーリンガー・インゲルハイム〕．投与量範囲は一日当たり０.２５ｍｇ〜２.４ｍｇ；グアンファシン（guanfacine）〔テネックス（Tenex），ロビンズ〕．投与量範囲は、一日当たり０.２５ｍｇ〜３ｍｇ；アラプロクレート（alaproclate）．投与量範囲は、一日当たり０.２５ｍｇ〜３ｍｇ；フィペキシド（fipexide）．投与量範囲は一日当たり０.２５ｍｇ〜３ｍｇ；ジメルジン（zimeldine）．投与量範囲は一日当たり０.２５ｍｇ〜３ｍｇ；およびシタロプラム（citalopram）．投与量範囲は、一日当たり０.２５ｍｇ〜３ｍｇ；（ｈ）抗レージ薬物（anti-ragedrug）、たとえばプロプラノロール（propranolol）〔インデラル（Inderal），ウィエス −アイエルスト・ラボラトリーズ〕．投与量範囲は、一日当たり３０ｍｇ〜６４０ｍｇ；カルマバゼピン（carmabazepine）〔テグレトール（Tegretol），ガイギー〕．投与量範囲は、一日当たり４０ｍｇ〜１.６ｇ；およびフルオキセチン（fluoxetine）〔プロザック・プルブレス（ProzacPulv ules），ディスタ〕．投与量範囲は、一日当たり２０ｍｇ〜８０ｍｇ；（ｉ）弱トランキライザ、たとえば以下の薬物を含むベンゾジアゼピンジアゼパム（diazepam）〔ヴァリウム（Valium），ロシェ・プロダクツ〕．投与量範囲は、一日当たり０.５ｍｇ〜４０ｍｇ；ロラゼパム（lorazepam）〔アチバン（Ativan），ウィエス−アイエルスト・ラボラトリーズ〕．投与量範囲は一日当たり０.５ｍｇ〜１０ｍｇ；プラゼパム（prazepam）〔セントラックス（Centrax），パーク・デービス〕．投与量範囲は、一日当たり５ｍｇ〜６０ｍｇ；クロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）〔リブリタブズ(Libritabs )，ロシェ・プロダクツ〕．投与量範囲は一日当たり５ｍｇ〜３００ｍｇ；クロルジアゼポキシド／クリジニウム（clidinium）の組み合わせ物〔リブラックス（Librax），ロシェ・プロダクツ〕．投与量範囲は、一日当たりクロルジアゼポキシド５ｍｇおよびクリジニウム２.５ｍｇ〜クロルジアゼポキシド２０ｍｇおよびクリジニウム１０ｍｇ；クロルジアゼポキシド／アミトリプチリンの組み合わせ物〔リンビトロールＤＳ（Limbitrol DS），ロシェ・プロダクツ〕．投与量範囲は、クロルジアゼポキシド１０ｍｇおよびアミトリプチリン２５ｍｇ〜クロルジアゼポキシド６０ｍｇおよびアミトリプチリン１５０ｍｇ；クロルジアゼポキシド／エストロゲンエステルの組み合わせ物〔メンリウム（Menrium），ロシェ・プロダクツ〕．投与量範囲は、一日当たりクロルジアゼポキシド５ｍｇおよびエストロゲンエステル０.２ｍｇ〜クロルジアゼポキシド３０ｍｇおよびエストロゲンエステル１.２ｍｇ；オキサゼパム（oxazepam）〔セラックス（Serax），ウィエス−アイエルスト〕．投与量範囲は、一日当たり１０ｍｇ〜１２０ｍｇ；およびクロラゼペート二カリウム（clorazepate dipotassium）〔トランクセン（Tranxene），アボット・ラボラトリーズ〕．投与量範囲は、一日当たり３. ７５ｍｇ〜６０ｍｇ；（ｊ）アンギオテンシン転化酵素抑制剤、たとえばカプトプリル（captopril）〔カポテン（Capoten），スクイブ（Squibb ）〕投与量範囲は、一日当たり５ｍｇ〜３００ｍｇ；カプトプリル／ヒドロクロロチアジドの組み合わせ物〔カポジド（Capo zide），スクイブ〕．投与量範囲は、カプトプリル５ｍｇおよびヒドロクロロチアジド３ｍｇ〜カプトプリル１５０ｍｇおよびヒドロクロロチアジド５０ｍｇ；マレイン酸エナラプリル（enalapril maleate）〔バソテック（Vasotec ），メルク＆Ｃｏ.〕．投与量範囲は、０.５ｍｇ〜１００ｍｇ；エナラプリラート（enalaprilat）．投与量範囲は、一日当たり０.５ｍｇ〜１００ｍｇ；マレイン酸エナラプリル／ヒドロクロロチアジドの組み合わせ物〔バセレチック（Vaseretic），メルク＆Ｃｏ.〕．投与量範囲は、一日当たりマレイン酸エナラプリル２.５ｍｇおよびヒドロクロロチアジド６.２５ｍｇ〜マレイン酸エナラプリル２０ｍｇおよびヒドロクロロチアジド５０ｍｇ；ホシノプリル（fosinopril）〔モノプリル（Monopril），ミード・ジョンソン・ファーマスーティカルズ〕．投与量範囲は、一日当たり２ｍｇ〜６０ｍｇ；リシノプリル（lisinopril）〔ゼストリル（Zestril），スチュアート〕．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜４０ｍｇ；ラミプリル（ramipril）〔アルテイス（Altace），ヘキスト−ローセル〕．投与量範囲は、一日当たり０.５〜１０ｍｇ；エピ-カプトプリル（epi-captopril）．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜３００ｍｇ；アラセプリル（alacepril）．投与量範囲は一日当たり５ｍｇ〜３００ｍｇ；キナプリル（quinapril）．投与量範囲は一日当たり０.５ｍｇ〜４０ｍｇ；ペリンドプリル（perindopril）．投与量範囲は、一日当たり０.２ｍｇ〜４０ｍｇ；デラプリル（delapril）．投与量範囲は、一日当たり４ｍｇ〜１.５ｇ；シラザプリル（cilazapril）．投与量範囲は、一日当たり０.２ｍｇ〜４０ｍｇ；ピバロプリル（pivalopril）．投与量範囲は、一日当たり２ｍｇ〜２５０ｍｇ；レンチアプリル（rentiapril）．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜１５０ｍｇ；ゾフェノプリル（zofenopril）．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜１５０ｍｇ；およびゾフェノプリラート（zofenoprilat）．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜１５０ｍｇ；（ｋ）アセチルコリンの合成、貯蔵、または放出を高める薬物、たとえばホスファチジルコリン．投与量範囲は、一日当たり１ｇ〜１５ｇ；４−アミノピリジン．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり０.２５ｍｇ/ｋｇ〜１０ｍｇ/ｋｇ；３,４−ジアミノピリジン．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり５０μｇ〜１００ｍｇ；塩化コリン．投与量範囲は、一日当たり５００ｍｇ〜３０ｇ；二酒石酸コリン（choline bitartrate）．投与量範囲は、一日当たり５００ｍｇ〜３０ｇ；ビフェメラン（bifemelane）．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ/ｋｇ〜１.２ｇ/ｋｇ；ベサミコール（vesamicol）．投与量範囲は、一日当たり５０μｇ/ｋｇ〜５００ｍｇ/ｋｇ；セコベリン（secoverine）．投与量範囲は、一日当たり５０μｇ/ｋｇ〜５００ｍｇ/ｋｇ；テトラフェニルウレア．投与量範囲は、一日当たり５０μｇ/ｋｇ〜５００ｍｇ/ｋｇ；およびニコチンアミド．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ/ｋｇ〜５００ｍｇ/ ｋｇ；（ｌ）シナプス後部の受容体作動薬、たとえばアレコリン．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり２ｍｇ〜２５ｍｇ；オキソトレモリン（oxotremorine）．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり１μｇ/ｋｇ〜０.２ｍｇ/ｋｇ；ニペコチン酸エチル．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり２ｍｇ〜２５０ｍｇ；ベタネコル（bethanechol）〔ウレコリン（Urecholine），メルク＆Ｃｏ.〕投与量範囲は、一日当たり５ｍｇ〜２００ｍｇ；およびレバセカルニン（levacecarnine）〔アセチル−Ｌ−カルニチンまたはアルカー（Alcar），シグマ−タウ（Sigma-Tau）〕．投与量範囲は、一日当たり５００ｍｇ〜５ｇ；（ｍ）ガングリオシドＧＭ₁．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり２０ｍｇ〜２００ｍｇ；（ｎ）牛脳ガングリオシド混合物〔クロナシアル（Cronassial），フィディア・ファーマスーティカルズ；西ヨーロッパ、南アメリカ、および極東の幾つかの国において市販）〕．静脈内、筋内、および皮下の投与量範囲は、一日当たり２０ｍｇ〜２００ｍｇ；（ｏ）特定のモノアミンオキシダーゼ−Ａ抑制剤、たとえばモクロベミド（moclobemide）〔オーロリックス（Aurorix），ホフマン −ラ・ロシェ〕．投与量範囲は、一日当たり５０ｍｇ〜６００ｍｇ；（ｐ）経口、静脈内、筋内、または皮下により投与されるＮ−メチル−Ｄ−アスパルテートグルタメート受容体拮抗薬、たとえばミラセミド（milacemide）．投与量範囲は、一日当たり５０ｍｇ〜２. ５ｇ；エトプロパジン（ethopropazine）〔パリドール（Paridol）〕．投与量範囲は、一日当たり１０ｍｇ〜４００ｍｇ；プロシクリジン（procyclidine）〔ケマドリン，バローフス・ウェルカム〕．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜４０ｍｇ；ジフェンヒドラミン〔ベナドリル，パーク・デービス〕．投与量範囲は、一日当たり５〜２００ｍｇ；ジゾシルピン（dizocilpine）〔ニューロガード，メルクシャープ＆ドーメ〕．投与量範囲は、一日当たり０.１μｇ/ｋｇ〜１０ｍｇ/ｋｇ；アマンタジン（amantadine）〔シンメトレル，デュポン・マルチソース・プロダクツ〕．投与量範囲は、一日当たり１０ｍｇ〜４００ｍｇ；およびメマンチン（memantine）．投与量範囲は、一日当たり１０ｍｇ〜４００ｍｇ；（ｑ）非ステロイドの抗炎症薬、たとえばリウマチ様関節炎の治療用として知られているもので、以下のものを含む：フラービプロフェン（flurbiprofen）〔アンサイド（Ansaid），アップジョン〕．投与量範囲は、一日当たり２０ｍｇ〜３００ｍｇ；アスピリン〔アースライティス・ペイン・フォーミュラ（Arthritis Pa in Formu1a），ホワイトホール・ラボラトリーズ〕．投与量範囲は、一日当たり２５０ｍｇ〜４ｇ；メサラミン〔アサコール（Asacol），プロクター＆ギャンブル・ファーマスーティカルズ〕．投与量範囲は、一日当たり２５０ｍｇ〜２.４ｇ；フェニルブタゾン〔ブタゾリジン（Butazolidin），ガイギー〕．投与量範囲は、一日当たり３０ｍｇ〜４００ｍｇ；スリンダック（sulindac）〔クリノリル（Clinoril），メルク＆Ｃｏ〕．投与量範囲は、一日当たり４０ｍｇ〜４００ｍｇ；ペニシラミン〔キュプリミン（Cuprimine），メルク＆Ｃｏ.〕．投与量範囲は、一日当たり２５ｍｇ〜２ｇ；オキサプロジン（oxaprozin）〔デイプロ（Daypro），シーレ（Searle ）〕．投与量範囲は、一日当たり２５ｍｇ〜２ｇ；サルサレート（salsalate）〔ジサルシド（Disalcid），３Ｍファーマスーティカルズ〕．投与量範囲は、一日当たり３００ｍｇ〜３ｇ；ジフルニサル（diflunisal）〔ドロビド（Dolobid），メルク＆Ｃｏ.〕．投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ〜１.５ｇ；ピロキシカム（piroxicam）〔フェルデン（Feldene），ファイザー・ラボ・ディビィジョン〕．投与量範囲は、一日当たり２ｍｇ〜２０ｍｇ；インドメタシン〔インドシン（Indocin），メルク＆Ｃｏ.〕．投与量範囲は、一日当たり１０ｍｇ〜２００ｍｇ；エトドラック（etodolac）〔ロジン（Lodine），ウィエス−アイエルスト・ラボラトリーズ〕．投与量範囲は一日当たり１００ｍｇ〜１.２ｇ；メクロフェナメートナトリウム（meclofenamate sodium）〔メクロメン（Meclomen），パーク・デービス〕．投与量範囲は、一日当たり２０ｍｇ〜４００ｍｇ；イブプロフェン〔モトリン（Motrin），アップジョン〕．投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ〜３.２ｇ；フェノプロフエンカルシウム（fenoprofen calcium）〔ナルホン（Nalf on），ディスタ〕．投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ〜３.２ｇ；ナプロクセンナトリウム（ｎaproxen sodium）〔アナプロックス（Anap rox），シンテックス〕．投与量範囲は、一日当たり５０ｍｇ〜１.６５ｇ；ナプロクセン〔ナプロシン（Naprosyn），シンテックス〕．投与量範囲は、一日当たり５０ｍｇ〜１.５ｇ；ケトプロフェン（ketoprofen）〔オルジス（Orudis），ウィエス・アイエルスト〕．投与量範囲は、一日当たり１５ｍｇ〜３００ｍｇ；メフェナム酸〔ポンステル（Ponstel），パーク・デービス〕．投与量範囲は、一日当たり１５０ｍｇ〜１.５ｇ；ナブメトン（nabumetone）〔レラフェン（Relafen），スミスクライン・ビーチャム（Smithkline Beecham）〕．投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ〜２ｇ；オーラノフィン（auranofin）〔リダウラ（Ridaura），スミスクライン・ビーチャム〕．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜９ｍｇ；トルメチンナトリウム（tolmetinsodium）〔トレクチン（Tolectin），マクニール・ファーマスーティカル〕．投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ〜１.８ｇ；ケトロラックトロメタミン（ketrolac tromethamine）〔トラドール（T oradol），シンテックス・ラボラトリーズ〕．投与量範囲は、一日当たり４ｍｇ〜４０ｍｇ；ジクロフェナックナトリウム（diclofenac sodium）〔ボルタレン（Vol taren），ガイギー〕．投与量範囲は、一日当たり１０ｍｇ〜２００ｍｇ；およびデフェロキサミンメシレート〔デスフェラル（Desferal），チバ・ファーマスーティカル〕．静脈内、筋内、または皮下の投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ〜２ｇ；（ｒ）セレギリン（selegiline）〔エルデプリル（Eldepryl），ソマーセット（Somerset）〕．投与量範囲は、一日当たり５ｍｇ〜１０ｍｇ；（ｓ）チアミン．投与量範囲は、一日当たり５００ｍｇ〜３ｇ；（ｔ）アンファシン（anfacine）．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ/ｋｇ〜３５０ｍｇ/ｋｇ；（ｕ）スルブチアミン（sulbutiamine）〔アーカリオン（Arcalion），ラボラトリーズ・サービアー（Laboratories Servier）〕．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ/ｋｇ〜３５０ｍｇ/ｋｇ；（ｖ）組み合わせて使用することのできる酸化防止剤、たとえばアスコルビン酸．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜６０ｍｇ； α−トコフェロール．投与量範囲は、一日当たり１００Ｉ.Ｕ.〜３５００Ｉ.Ｕ.；Ｎ−アセチルシステイン．投与量範囲は一日当たり１００ｍｇ〜１ｇ； β−カロチン．投与量範囲は、一日当たり２０ｍｇ〜３００ｍｇ；ペニシラミン．投与量範囲は、一日当たり２５ｍｇ〜２ｇ；システアミン．投与量範囲は、一日当たり２００ｍｇ〜４ｇ；およびデフェロキサミンメシレート〔デスフェラル（Desferal），チバ・ファーマスーティカル〕．静脈内、筋内、または皮下の投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ〜２ｇ；（ｗ）特定のモノアミンオキシダーゼ−Ｂ抑制剤、たとえばラザベミド（lazabemide）（ホフマン−ラ・ロシェ）．投与量範囲は、一日当たり１０ｍｇ〜２００ｍｇ；（ｘ）リノピルジン（linopirdine）〔アビバ（Aviva），デュポン・メルク〕．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜５００ｍｇ；（ｙ）Ｄ−サイクロセリン．投与量範囲は、一日当たり０.１ｍｇ/ｋｇ〜１５ｍｇ/ｋｇ；および（ｚ）セロトニン作動性の受容体拮抗薬、たとえばケタンセリン（ketanserin）〔ケタン（Ketan），ジャンセン・ファーマスーティカル〕．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり０.１ｍｇ/ｋｇ〜２０ｍｇ/ｋｇ；およびミアンセリン（mianserin）〔ミアン（Mian），オルガノン・インタナショナル〕．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり０. １ｍｇ/ｋｇ〜２０ｍｇ/ｋｇ。実施例３米国特許出願０７/６６０，５６１に開示の発明と、下記の協同作用薬を含む公知の薬物とを組み合わせて使用することによって、種々の態様の糖尿病に対する臨床治療法を改良することができる：（ａ）種々のインシュリン誘導体と組成物、たとえばヒトインシュリン懸濁液〔ミックスタード・ヒューマン（Mixtard Human）７０/３０，ノボ・ノルディスク（Novo Nordisk）〕、１００ユニット/ｍｌバイアルにて入手可能、Physician 's Desk Reference 〔Dowd，AL，1933，p.1684〕にしたがって投与；ヒト亜鉛懸濁液インシュリン（human zinc suspension insulin）〔ノボリンＬ（Novolin L ），ノボ・ノルディスク〕、１００ユニット/ｍｌバイアルにて入手可能、Physi cian's Desk Reference 〔Dowd，AL，1933，p.1683-1684〕にしたがって投与；およびヒトインシュリン〔ヒュームリン（HUMULIN）組成物，エリ・リリー（Eli L illy）〕静脈内投与向けに７種の処方で入手可能、Physician's Desk Reference 〔Dowd，AL，1933，p.1301-1308〕にしたがって投与；（ｂ）種々の経口用スルファニルアミド誘導体である低血糖症用薬物、例えばトルブタミド〔オリナーゼ（Orinase），アップジョン〕．投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ〜３ｇ；アセトヘキサミド（acetohexamide）．投与量範囲は、一日当たり２５ｍｇ〜１.５ｇ；トラザミド〔トリナーゼ（Tolinase），アップジョン〕．投与量範囲は、一日当たり１０ｍｇ〜１ｇ；クロロプロパミド（chlorpropamide）〔ジアビナーゼ（Diabinase），ファイザー・ラボ・ディビジョン〕．投与量範囲は、一日当たり１０ｍｇ〜５００ｍｇ；グリピジド（glipizide）〔グルコトロール（Glucotrol），プラット・ファーマスーティカルズ（Pratt Pharmaceuticals）〕．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜４０ｍｇ；およびグリブリド（glyburide）〔ミクロナーゼ（Micronase），アップジョン〕．投与量範囲は、一日当たり０.５ｍｇ〜２０ｍｇ；（ｃ）アンギオテンシン転化酵素抑制剤、たとえばカプトプリル（captopril）〔カポテン（Capoten），スクィブ）．投与量範囲は、一日当たり１０ｍｇ〜４５０ｍｇ；カプトプリルとヒドロクロロチアジドの組み合わせ物〔カポジド，スクィブ〕．投与量範囲は、一日当たりカプトプリル６.２５ｍｇおよびヒドロクロロチアジド３.７５ｇ〜カプトプリル１５０ｍｇおよびヒドロクロロチアジド５０ｍｇ；マレイン酸エナラプリル〔バソテック，メルク＆Ｃｏ.〕．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜４０ｍｇ；マレイン酸エナラプリル／ヒドロクロロチアジドの組み合わせ物〔バセレチック（Vaseretic），メルク＆Ｃｏ.〕．投与量範囲は、一日当たりエナラプリル２.５ｍｇおよびヒドロクロロチアジド６.２５ｍｇ〜エナラプリル２０ｍｇおよびヒドロクロロチアジド５０ｍｇ；エピ-カプトプリル．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜３００ｍｇ；およびゾフェノプリラート（zofenoprilat）．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜１５０ｍｇ；（ｄ）高脂質症薬、たとえば下記の物質を含むフィブリック酸誘導体（fibric acid derivative）：ジェムフィブロジル（gemfibrozil）〔ロピッド（Lopid），パーク・デービス〕．投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ〜１.２ｇ；クロフィブレート（clofibrate）〔アトロミド−Ｓ（Atromid-S），ウィエス−アイエルスト〕．投与量範囲は、一日当たり２０ｍｇ〜２ｇ；ベザフィブレート（bezafibrate）．投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ〜１.３ｇ；フェノフィブレート（fenofibrate）．投与量範囲は、一日当たり４０ｍｇ〜５００ｍｇ；メトフォルミン（metformin）．投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ〜４ｇ；ガーゴム（guargum）．投与量範囲は、一日当たり２ｇ〜２０ｇ；３−ヒドロキシ−３−メチル−グルタリル−ＣｏＡ還元酵素抑制剤、たとえばロバスタチン（lovastatin）〔メバコール（Mevacor），メルク＆Ｃｏ. 〕投与量範囲は、一日当たり２ｍｇ〜８０ｍｇ；プラバスタチンナトリウム（pravastatin sodium）〔プラバコル（Prav achol），スクィブ〕．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜４０ｍｇ；シムバスタチン（simvastatin）〔ゾコール（Zocor），メルク＆Ｃｏ. 〕投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜４０ｍｇ；デキストロサイロキシンナトリウム〔コロキシン（Choloxin），ブーツ・フリント（Boots-Flint）〕．投与量範囲は、一日当たり０.２５ｍｇ〜８ｍｇ；プロブコール（probucol）〔ロレルコ（Lorelco），マリオン・メレル・ダウ（Marion Merrell Dow）〕．投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ〜１ｇ；ニコチン酸〔ニコラー（Nicolar），ローネ−ポウレンク・ローラー（R hone-Poulenc Rorer）〕．投与量範囲は、一日当たり５００ｍｇ〜６ｇ；アシピモックス（acipimox）．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ/ｋｇ〜５００ｍｇ/ｋｇ；または胆汁酸封鎖剤、たとえばコレスチラミン樹脂（cholestyramine resin）〔クエストラン・ライト（Questran Light），ブリストール・ラボラトリーズ〕．投与量範囲は、一日当たり無水コレスチラミン樹脂４００ｍｇ〜２０ｇ；およびコレスチポール（colestipoｌ）〔コレスチド（Colestid），アップジョン〕．投与量範囲は、一日当たり５００ｍｇ〜３０ｇ；（ｅ）酸化防止剤、たとえばプロブコール〔ロレルコ，マリオン・メレル・ダウ〕．投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ〜１ｇ；プロスタグランジンＢ₁オリゴマー（１５−ケトプロスタグランジンＢの重合体またはＰＧＢ_xとしても知られている）．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり５ｍｇ/ｋｇ〜４００ｍｇ/ｋｇ；２−アミノメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ヨードフェノール．投与量範囲は、一日当たり０.５ｍｇ/ｋｇ〜６００ｍｇ/ｋｇ；２−アミノメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−６−プロピオニルフェノール．投与量範囲は、一日当たり２０ｍｇ/ｋｇ〜５００ｍｇ/ｋｇ；２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２'−テノイル］フェノール．投与量範囲は、一日当たり３ｍｇ/ｋｇ〜３００ｍｇ/ｋｇ；および酸化防止剤の組み合わせ物〔たとえば、アスコルビン酸（投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜６０ｍｇ）、α−トコフェロール（投与量範囲は、一日当たり２００Ｉ.Ｕ.〜３５００Ｉ.Ｕ.）、β−カロチン（投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ〜１００ｍｇ）、および酸化防止剤協同作用薬セレン（投与量範囲は、一日当たり２５ｕｇ〜０.５ｍｇ；〕（ｆ）免疫抑制薬、たとえばサイクロスポリン（cyclosporine）〔サンディミューン（Sandimmune），サンド・ファーマスーティカル〕．投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ/ｋｇ〜１５ｍｇ/ｋｇ；アザチオプリン（azathioprine）〔イムラン（Imuran），バローフス・ウェルカム〕．投与量範囲は、一日当たり０.２５ｍｇ/ｋｇ〜５ｍｇ/ｋｇ；およびアザチオプリン／グルココルチコイド（glucocorticoid）の組み合わせ物、たとえばアザチオプリン（投与量範囲、一日当たり０.２５ｍｇ/ｋｇ〜５ｍｇ/ ｋｇ）を、静脈内、筋内、皮下、または経口のメチルプレドニソロン（methyl p rednisolone）〔投与量範囲は、一日当たり（または一日おきに）０.１ｍｇ/ｋｇ〜５ｍｇ/ｋｇ〕；（ｇ）血小板の凝集を減少させる薬物、たとえばアセチルサリチル酸〔エコトリン（Ecotrin），スミスクライン・ビーチャム・コンシューマー・ブランズ〕．投与量範囲は、一日当たり２５ｍｇ〜４ｇ；およびジピリダモール（dipyridamole）〔パーサンチン（Persantine），ベーリンガー・インゲルハイム〕．投与量範囲は、一日当たり２５ｍｇ〜４００ｍｇ；（ｈ）血液の粘度を低下させる薬物、たとえばペントキシフィリン（pentoxifylline）〔トレンタル（Trental），ヘキスト−ローセル〕．投与量範囲は、一日当たり１００ｍｇ〜１.２ｇ；（ｉ）牛脳ガングリオシド混合物（mixed cow brain ganglioside）〔クロナシアル（Cronassial），フィディア・ファーマスーティカルズ；西ヨーロッパ、南アメリカ、および極東の幾つかの国において市販されている）〕．静脈内、筋内、または皮下の投与量範囲は、一日当たり２０ｍｇ〜１００ｍｇ；（ｊ）慢性的な痛みを処置するための鎮痛薬、たとえばアセトアミノフェン〔エクストラ・ストレンクス・タイレノール（Extr a Strength Tylenol），マクニール・コンシューマー〕．投与量範囲は、一日当たり３００ｍｇ〜４ｇ；（ｋ）糖尿病関連のネフローゼ症候群を治療するための種々の薬物、たとえばフロセミド（furosemide）〔ラシックス（Lasix），ヘキスト−ローセル〕．投与量範囲は、一日当たり５ｍｇ〜６００ｍｇ；メトラゾン（metolazone）〔マイクロックス（Mykrox），フィスィオンズ・ファーマスーテイカルズ（Fisions Pharmaceuticals）〕．投与量範囲は、一日当たり０.１ｍｇ〜１ｍｇ；ロバスタチン（lovastatin）〔メバコール（Mevacor），メルク＆Ｃｏ. 〕投与量範囲は、一日当たり２ｍｇ〜８０ｍｇ；ヘパリンナトリウム〔チューベックス（Tubex），ウィエス−アイエススト〕．静脈内、筋内、または皮下の投与量範囲は、一日当たり１,０００ＵＳＰ単位〜２０,０００ＵＳＰ単位；ワーファリンナトリウム〔クマジン（Coumadin），デュポン・ファーマスーティカル〕．投与量範囲は、一日当たり０.２５ｍｇ〜１０ｍｇ；およびアミノグアニジン〔アルテオン（Alteon）〕．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり５ｍｇ/ｋｇ〜１００ｍｇ/ｋｇ；（ｌ）アルドース還元酵素抑制剤、たとえばソルビニル（sorbinil）〔ファイザー〕．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ/ｋｇ〜２５ｍｇ/ｋｇ；（Ｅ）−３−カルボキシメチル−５−［（２Ｅ）−メチル−３−フェニルプロペニリデン］−ローダニン．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ/ｋｇ〜４０ｍｇ/ｋｇ；アルレスタチン（alrestatin）．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ/ｋｇ〜１００ｍｇ/ｋｇ；スタチル（statil）．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ/ｋｇ〜２５ｍｇ/ｋｇ；およびトルレスタット（tolrestat）．〔アイエルスト−ウィエス・ラボラトリーズ〕．静脈内、筋内、皮下、または経口の投与量範囲は、一日当たり１ｍｇ /ｋｇ〜２５ｍg/ｋｇ．実施例４老化と関連のある総体的症状に関する臨床治療は、以下の協同作用薬：即ち、（ａ）モノアミンオキシダーゼＢ阻害薬、例えばセレギリン（selegiline）（エルデプリル（Eldepryl）、Somerset）、用量５ mg/日 −１０mg/日；（ｂ）アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、例えばフィゾスチグミン（アンチリリュウムインジェクタブル（Antilirium Injec- table）、Forest Pharmaceuticals）、経口投与量０．１mg/日−２０mg/日、あるいは静脈注射、筋肉注射又は皮下注射の用量５μg/日−３mg/日、任意にホスファチジルコリン協同作用薬と共に、経口投与量０−１５g/日；タクリン（コグネックス（Cognex）、Warner-Lambert）、用量５mg/日−２００mg/日、任意にホスファチジルコリン協同作用薬と共に、用量０−１０ｇ/ 日；（⁺／_-）−９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン−１−オール、用量２mg/日−２００mg/日；メトリホネート（metrifonate）、筋肉注射、静脈注射、皮下注射又は経口投与の用量０．１mg/kg日−１２５mg/kg日；マレイン酸ベルナクリン（velnacrine maleate）（メンタン（Mentane）、Ho- echst-Roussel）、用量１０mg/日−３５０mg/日；弗化メタンスルホニル（methanesulfonyl fluoride）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量５mg/kg日−３５０mg/kg日；弗化フェニルメチルスルホニル、静脈注射、皮下注射、筋肉注射又は経口投与の用量５mg/kg日−６０mg/kg日；ヒューペルジンＡ（huperzine A）、筋肉注射、静脈注射、皮下注射又は経口投与の用量１０μg/kg日−１mg/kg日；ヒューペルジンＢ、筋肉注射、静脈注射、皮下注射又は経口投与の用量１０μ g/kg日−１mg/kg日；塩化エドロホニウム（Hoffman LaRoche）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量２mg/日−４００mg/日；ガランタミン（galanthamine）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量５mg/日−１００mg/日；及びミオチン（miotine）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量２m g/日−４００mg/日（ｃ）アンギオテンシン転化酵素阻害薬、例えばカプトプリル（captopril）（カポテン（Capoten）、Squibb）用量５mg/日− ３００mg/日；ヒドロクロロチアジド（カポジド（Capozide）、Squibb）と併用されるカプトプリル、１日の用量カプトプリル５mg及びヒドロクロロチアジド３mgからカプトプリル１５０mg及びヒドロクロロチアジド５０mg；マレイン酸エナラプリル（enalapril maleate）（バソテック（Vasotec）、M- erck & Co.）、用量０．５mg/日−１００mg/日；エナラプリラット（enalaprilat）、用量０．５mg/日−１００mg/日；マレイン酸エナラプリル／ヒドロクロロチアジドの組み合わせ（バセレティック（Vaseretic）、Merck & Co.）、１日の用量マレイン酸エナラプリル２．５mg 及びヒドロクロロチアジド６．２５mgからマレイン酸エナラプリル２０mg及びヒドロクロロチアジド５０mg；ホシノプリル（fosinopril）（モノプリル（Monopril）、Mead Johnson Pha-r maceuticals）、用量２mg/日−６０mg/日；リシノプリル（lisinopril）（ゼストリル、Stuart）、用量１mg/日−４０mg/ 日；ラミプリル（ramipril）（アルタス（Altace）、Hoechst-Roussel）、用量０．５mg/日−１０mg/日；エピ−カプトプリル（epi-captopril）、用量１mg/日−３００mg/日；アラセプリル（alacepril）、用量５mg/日−３００mg/日；キナプリル（quinapril）、用量０．５mg/日−４０mg/日；ペリンドプリル（perindopril）、用量０．２mg/日−４０mg/日；デラプリル（delapril）、用量４mg/日−１．５mg/日；シラザプリル（cilazapril）、用量０．２mg/日−４０mg/日；ピバロプリル（pivalopril）、用量２mg/日−２５０mg/日；レンティアプリル（rentiapril）、用量１mg/日−１５０mg/日；ゾフェノプリル（zofenopril）、用量１mg/日−１５０mg/日；及びゾフェノプリラット（zofenoprilat）、用量１mg/日−１５０mg/日；（ｄ）経口、皮下注射、筋肉注射又は静脈注射によって投与されるＮ−メチル −Ｄ−アスパルテートグルタメート受容体アンタゴニスト、例えばミラセミド（milacemide）、用量５０mg/日−２．５mg/日；トリヘキシフェニジル（アーテン、Leder1e）、用量０．１mg/日−２０mg/日；エトプロパジン（パリドール（Paridol））、用量１０mg/日−４００mg/日；プロシクリジン（ケマドリン（Kemadrine）、Burroughs Wellcome）、用量１m g/日−４０mg/日；ジフェンヒドラミン（ベナドリル（Benadryl）、Parke-Davis）、用量５mg/日 −２００mg/日；ジゾシルピン（dizocilpine）（ニューロガード（Neurogard）、Merck Sharp & Dohme）、用量０．１μg/kg日−１０mg/kg日；アマンタジン（シンメトレル（Symmetrel）、Du Pont Multi-Source Products ）用量１０mg/日−４００mg/日；及びメマンチン（memantine）、用量１０mg/日−４００mg/日；（ｅ）組み合わせて用いることができる抗酸化剤、例えばアスコルビン酸、用量１mg/日−６０mg/日； α−トコフェロール、用量２００I.U./日−３，５００I.U./日； β−カロテン、用量１mg/日−１００mg/日；及びセレニウム、用量２５μg/日−０．５mg/日；（ｆ）血管拡張薬及び他の非耳直接的脳代謝賦活薬（nootropic direct brain metabolic enhancer drugs）、例えばフルナリジン（flunarizine）、用量２mg/日−１００mg/日；ニモジピン（nimodipine）（ニモトップ（Nimotop）、Miles Pharmaceutical ）用量３００mg/日−３．６ｇ/日；イデベノン（idebenone）、用量５mg/kg日−１５０mg/kg日；エビラチド（ebiratide）、皮下注射用量３μg/kg日−１mg/kg日；ビンポセチン（vinpocetine）（カビントン（Cavinton）、Chemical Works of Gedeon Richter,Ltd.）、静脈注射又は経口投与の用量５mg/kg日−３００mg/kg 日；ペントキシフィリン（pentoxifylline）、用量５０mg/日−３mg/日；シチコリン（citicoline）、用量５０mg/日−５mg/日；ブロムビンカミン（bromvincamine）、用量２５mg/日−３mg/日；シクランデレート、用量２５mg/日−３mg/日；イソクスプレン（isoxsuprene）、用量２５mg/日−３mg/日；ナフロニル（nafronyl）、用量２５mg/日−３mg/日；パパベリン、用量２５mg/日−３mg/日；スロクチジル（suloctidil）、用量２５mg/日−３mg/日；ビンバーニン（vinburnine）、用量２５mg/日−３mg/日；ビンカミン（vincamine）、用量２５mg/日−３mg/日；ビンデバーノール（vindeburnol）、用量２５mg/日−３mg/日；ニセルゴリン（nicergoline）（サアミオン）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量６mg/日−１０ｇ/日；ラゾバザム（razobazam）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量０．１mg/kg日−２５mg/kg日；エキシホン（exifone）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量１mg/日−１ｇ/日 ; ロリプラム（rolipram）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量１mg/日−１ｇ/日；ナロキソン（naloxone）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量５mg/日−２００mg/日；エチル５−イソプロピルオキシ−４−メチル−β−カルボリン−３−カルボキシレート、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量２mg/kg日−１００mg/kg日；Ｎ′−メチル−β−カルボリン−３−カルボキサミド、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量２mg/kg日−１００mg/kg日；メチル６，７−ジメトキシ−４−エチル−３−カルボリン−３−カルボキシレート、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量０．１mg/kg日−１０m g/kg日；エチル５−メトキシ−４−エチル−β−カルボリン−３−カルボキシレート、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量１mg/kg日−３０mg/kg日；サベルゾーレ（sabeluzole）、用量２mg/日−４０mg/日；ホスファチジルセリン、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量１ mg/kg日−２５０mg/kg日；ピラセタム（piracetam）、用量５０mg/kg日−８ｇ/kg日；アニラセタム（aniracetam）、用量５０mg/kg日−１ｇ/kg日；ピログルタミン酸、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量１００ mg/kg日−５ｇ/kg日；テニルセタム（tenilsetam）、用量は１０mg/日（又は隔日）−１ｇ/日（又は隔日）、又は１週間に１回２５mg−１ｇ；プラミラセタム（pramiracetam）、用量５０mg/kg日−８g/kg日；オキシラセタム（oxiracetam）、用量２００mg/日−２ｇ/日；ロルジラセタム（rolziracetam）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量１mg/日−１ｇ/日；エティラセタム（etiracetam）、用量５０mg/kg日−８ｇ/kg日；プロペントフィリン（propentophylline）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量５０mg/日−３ｇ/日；デュプラセタム（dupracetam）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量１mg/日−１ｇ/日；及びエルゴロイドメシレート（ergoloid mesylates）（ヒデルギン、Sandoz Phar- maceuticals）、用量０．５mg/日−４０mg/日；（ｇ）後シナプス受容体アゴニスト、例えばアレコリン（arecoline）、静脈注射又は経口投与の用量２mg/日−２５mg/日；オキソトレモリン（oxotremorine）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量１μg/kg日−０．２mg/kg日；及びベタネコール（bethanechol）（ウレコリン（Urecholine）、Merc & Co.）、用量５mg/日−２００mg/日；レバセカルニン（levacecarnine）（アセチル−Ｌ−カルニチン又はアルカー（Alcar）、Sigma-Tau）、用量５００mg/日−５ｇ/日；及びエチルニペコテート（ethyl nipecotate）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量２mg/日−２５０mg/日；（ｈ）生物起源アミン及びそれらに関連する協同作用薬、例えばクロニジン（clonidine）（カタプレス、Boehringer Ingelheime）、用量２０ μg/日−２．４mg/日；グアンファシン（guanfacine）（テネックス（Tenex）、Robins）、用量０．２５mg/日−３mg/日；アラプロクレート（alaproclate）、用量０．２５mg/日−３mg/日；フィペキシド（fipexide）、用量０．２５mg/日−３mg/日；ジメルジン（zimeldine）、用量０．２５mg/日−３mg/日；及びシタロプラム（citalopram）、用量０．２５mg/日−３mg/日；（ｉ）アンファシン（anfacine）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量１mg/kg日−３５０mg/kg日；（ｊ）アセチルコリン合成、貯蔵又は放出を促進することができる薬剤、例えばフォスファチジルコリン、用量１ｇ/日−１５ｇ/日；４−アミノピリジン、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量０．２５mg/kg日−１０mg/kg日；３，４−ジアミノピリジン、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量５０μg/日−１００mg/日；塩化コリン、用量５００mg/日−３０ｇ/日；酒石酸水素コリン（choline bit- artrate）、用量５００mg/日−３０ｇ/日；ビフェメラン（bifemelane）、用量１mg/kg日−１．２ｇ/kg日；ベサミコル（vesamicol）、用量５０μg/kg日−５００mg/kg日；セコベリン（secoverine）、用量５０μg/kg日−５００mg/kg日；テトラフェニルウレア、用量５０μg/kg日−５００mg/kg日；及びニコチンアミド、用量１mg/kg日−５００mg/kg日；（ｋ）プロスタグランジンＢ₁オリゴマー（ポリマー１５−ケトプロスタグランジンＢ又はＰＧＢ_xとしても知られている）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量５mg/kg日−４００mg/kg日；（ｌ）アセチルホモシステインチオラクトン、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量０．５mg/kg日−２５mg/kg日；（ｍ）ガングリオシド（ganglioside）ＧＭ₁、静脈注射、筋肉注射又は皮下注射の用量２０mg/日−２００ｇ/日；（ｎ）スルブチアミン（sulbutiamine）、用量１mg/kg日−３５０mg/kg日；及び（ｏ）セロトニン受容体アンタゴニスト、例えばケタンセリン（ketanserin）（ケタン、Janssen Pharmaceutica）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量０．１mg/kg日−２０mg/kg日；及びミアンセリン（mianserin）（ミアン（Mian）、Organon International）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量０．１mg/kg日−２０mg/kg日を用いることを含む、公知の薬剤を併用して、米国特許出願第０７／６６０，５６１号において最初に開示されている発明を用いることによって改善することができる。実施例５耳鳴（後迷路性難聴）に関する臨床治療は、以下の協同作用薬：即ち、（ａ）抗うつ薬又は抗不安薬、例えばアミトリプチリン（エラビル（Elavil）、Stuart）、用量５０mg/日−３００m g/日；アミトリプチリン／パーフェナジン併用（エトラホン（Etrafon）、Schering ）１日の用量パーフェナジン４mg及びアミトリプチリン５０mgからパーフェナジン１６mg及びアミトリプチリン１００mg；アルプラゾラム（キサナックス（Xanax）、Upjohn）、用量１２５μg/日−４m g/日；及びトリプトレン、用量０．１mg/日−２０mg/日；（ｂ）鎮痙薬、例えばプリミドン（マイソリン、Wyeth-Ayerst）、用量１０mg/日−２ｇ/日；フェニトイン（ジランチン（Dilantin）、Parke-Davis）、用量１０mg/日−６００mg/日；及びカルバマゼピン（テグレトール、Basel）、用量４０mg/日−１．６ｇ/日；（ｃ）リドカイン（キシロカイン、Astra）、静脈注射、筋肉注射又は皮下注射の用量１mg/日−３００mg/日、リドカインの経口形態の用量１mg/日−３００m g/日；（ｄ）トカイニド（tocainide）、用量１０mg/日−４００mg/日；（ｅ）フレシニド（flecinide）、用量１０mg/日−４００mg/日；（ｆ）ニコチンアミド、用量１mg/kg日−５００mg/kg日；（ｇ）アミノオキシ酢酸、用量１０mg/日−５００mg/日；（ｈ）プラキシレン、用量５mg/kg日−１００mg/kg日；（ｉ）アニラセタム、用量５０mg/kg日−１ｇ/kg日；（ｊ）ピラセタム、用量１mg/日−１００mg/日；（ｋ）１３−シス−レチン酸、皮内注射、皮下注射、静脈注射、筋肉注射又は経口投与の用量５０μg/kg日−２５mg/kg日；及び（ｌ）１３−トランス−レチン酸、皮内注射、皮下注射、静脈注射、筋肉注射又は経口投与の用量５０μg/kg日−２５mg/kg日を用いることを含む、公知の薬剤を併用して、米国特許出願第０７／６６０，５６１号において最初に開示されている発明を用いることによって改善することができる。実施例６多発性硬化症に関する臨床治療は、以下の協同作用薬：即ち、（ａ）アザチオプリン（イムラン、Burroughs Wellcome）、用量５mg/日−３００mg/日；（ｂ）コポリマー-1（Ｌ−アラニン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−リシン及びＬ− チロシンのランダムポリマー、割合６．０：１．９：４．７：１．０、分子量１４，０００−２３，０００ダルトン）、静脈注射、皮下注射又は筋肉注射の用量２mg/日−４０mg/日；（ｃ）シクロスポリン（サンディミュン、Sandoz Pharmaceutical）、用量１m g/kg日−１５mg/kg日；（ｄ）インターフェロン、例えばアルファ-２ａインターフェロン（ロフェロン-Ａ（Roferon-A）、Roche Labo- ratories）、静脈注射、筋肉注射又は皮下注射の用量３００，０００I.U./日− ３６，０００，０００I.U./日；アルファ-２ｂインターフェロン（イントロン-Ａ（Intron-A）、Schering）、静脈注射、筋肉注射又は皮下注射の用量３００，０００I.U./日−５，０００，０００I.U./日；アルファ-Ｎ３インターフェロン（アルフェロンＮインジェクション（Alfe- ron N Injection）、Purdue Frederick）、静脈注射、筋肉注射又は皮下注射の用量２５０，０００I.U./日−２，５００，０００I.U./日；ベータインターフェロン（ベータセロン（Betaseron）、Berlex）、静脈注射、筋肉注射又は皮下注射の用量５，０００U/kg日−５０，０００U/kg日；及びガンマ-１ｂインターフェロン（アクチミュン（Actimmune）、Genentech）、静脈注射、筋肉注射又は皮下注射の用量５，０００U/kg日−５０，０００U/kg日；（ｅ）コルチコステロイド、例えばプレドニゾン（デルタゾン（Deltasone）、Upjohn）、毎日又は隔日０．５mg −２００mg；及びデキサメタゾン（デカドロン（Decadron）、Merck & Co.）、毎日又は隔日０．１mg−１０mg；（ｆ）シクロホスファミド（サイトキサン（Cytoxan）、Bristo1l-Myers Onco -logy）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量０．１mg/kg日−１０mg/kg日；（ｇ）４−アミノピリジン、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量０．２５mg/kg日−１０mg/kg日；（ｈ）バクロフェン（アトロフェン（Atrofen）、Athena Neurosciences）、用量１mg/日−８０mg/日；及び（ｉ）３，４−ジアミノピリジン、用量５０μg/日−１００mg/日を用いることを含む、公知の薬剤を併用して、米国特許出願第０７／６６０，５６１号において最初に開示されている発明を用いることによって改善することができる。実施例７筋萎縮性側索硬化症に関する臨床治療は、以下の協同作用薬：即ち、（ａ）混合牛悩（mixed cow brain）ガングリオシド（クロナシアル（Cronas- sial）、Fidia Pharmaceutical、西欧、南米及び極東の数カ国で市販されている）筋肉注射、静脈注射又は皮下注射の用量２０mg/日−１００mg/日；（ｂ）チロトロピン放出因子（リレファクト TRH（Relefact TRH）、Ferring ）；静脈注射、皮下注射又は筋肉注射の用量０．５mg/日−５００mg/日；（ｃ）セリン、用量５００mg/日−１５ｇ/日；（ｄ）Ｌ−トレオニン、用量５００mg/日−１５ｇ/日；（ｅ）グリシン、用量５００mg/日−１５ｇ/日；（ｆ）経口、筋肉注射、皮下注射又は静脈注射によって投与されるＮ−メチル −Ｄ−アスパルテートグルタメート受容体アンタゴニスト、例えばミラセミド、用量５０mg/日−２．５ｇ/日；トリヘキシフェニジル（アーテン、Lederle）、用量０．１mg/日−２０mg/日；エトプロパジン（パリドール）、用量１０mg/日−４００mg/日；プロシクリジン（ケマドリン、Burroughs Wellcome）、用量１mg/日−４０mg/ 日；ジフェンヒドラミン（ベナドリル（Benadryl）、Parke-Davis）、用量５mg/日 −２００mg/日；ジゾシルピン（ノイロガード、Merck Sharp & Dohme）、用量０．１μg/kg日 −１０mg/kg日；アマンタジン（シンメトレル、Du Pont Multi-Source Products）、用量１０m g/日−４００mg/日；及びメマンチン、用量１０mg/日−４００mg/日；を用いることを含む、公知の薬剤を併用して、米国特許出願第０７／６６０，５６１号において最初に開示されている発明を用いることによって改善することができる。実施例８ハンチントン病に関する臨床治療は：（ａ）経口、筋肉注射、皮下注射又は静脈注射によって投与されるＮ−メチル −Ｄ−アスパラギン酸グルタミン酸受容体アンタゴニスト、例えばミラセミド、用量５０mg/日−２．５ｇ/日；トリヘキシフェニジル（アーテン、Lederle）、用量０．１mg/日−２０mg/日；エトプロパジン（パリドール）、用量１０mg/日−４００mg/日；プロシクリジン（ケマドリン、Burroughs Wellcome）、用量１mg/日−４０mg/ 日；ジフェンヒドラミン（ベナドリル（Benadryl）、Parke-Davis）、用量５mg/日 −２００mg/日；ジゾシルピン（ノイロガード、Merck Sharp & Dohme）、用量０．１μg/kg日 −１０mg/kg日；アマンタジン（シンメトレル、Du Pont Multi-Source Products）、用量１０m g/日−４００mg/日；及びメマンチン、用量１０mg/日−４００mg/日；（ｂ）アセチルコリンの合成、貯蔵又は放出を促進することができる薬剤、例えばフォスファチジルコリン、用量１ｇ/日−１５ｇ/日；３，４−ジアミノピリジン、用量５０μg/日−１００mg/日；塩化コリン、用量５００mg/日−２０ｇ/日；及び酒石酸水素コリン（choline bitartrate）、用量５００mg/日−２０ｇ/日；及び（ｃ）後シナプス受容体アゴニスト、例えばアレコリン、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量２mg/日−２５mg/日を含む公知の薬剤を併用して、米国特許出願第０７／６６０，５６１号において最初に開示されている発明を用いることによって改善することができる。実施例９オリーブ橋小脳萎縮に関する臨床治療は：経口、皮下注射、筋肉注射又は静脈注射によって投与されるＮ−メチル−Ｄ− アスパルテートグルタメート受容体アンタゴニスト、例えばミラセミド、用量５０mg/日−２．５ｇ/日；トリヘキシフェニジル（アーテン、Lederle）、用量０．１mg/日−２０mg/日；エトプロパジン（パリドール）、用量１０mg/日−４００mg/日；プロシクリジン（ケマドリン、Burroughs Wellcome）、用量１mg/日−４０mg/ 日；ジフェンヒドラミン（ベナドリル（Benadryl）、Parke-Davis）、用量５mg/日 −２００mg/日；ジゾシルピン（ノイロガード、Merck Sharp & Dohme）、用量０．１μg/kg日 −１０mg/kg日；アマンタジン（シンメトレル、Du Pont Multi-Source Products）、用量１０m g/日−４００mg/日；及びメマンチン、用量１０mg/日−４００mg/日；を含む公知の薬剤を併用して、米国特許出願第０７／６６０，５６１号において最初に開示されている発明を用いることによって改善することができる。実施例１０アルコール性多発性神経障害に関する臨床治療は：（ａ）混合牛悩（mixed cow brain）ガングリオシド（クロナシアル、Fidia P harmaceutical、西欧、南米及び極東の数カ国で市販されている）、静脈注射、筋肉注射又は皮下注射の用量２０mg/日−１００mg/日；（ｂ）チアプリド、用量１mg/日−４００mg/日；（ｃ）フィゾスチグミン（アンチリリュウムインジェクタブル、Forest Pha- rmaceuticals）、経口投与量０．１mg/日−２０mg/日、あるいは静脈注射、筋肉注射又は皮下注射の用量５μg/日−３mg/日、任意にホスファチジルコリン協同作用薬と共に、経口投与量０−１５g/日；（ｄ）ピラセタム、用量１mg/日−１００mg/日；及び（ｅ）シクランデレート、用量２５mg/日−３ｇ/日を含む公知の薬剤を併用して、米国特許出願第０７／６６０，５６１号において最初に開示されている発明を用いることによって改善することができる。実施例１１遺伝性運動及び知覚神経障害に関する臨床治療は：（ａ）混合牛悩（mixed cow brain）ガングリオシド（クロナシアル、Fidia P harmaceutical、西欧、南米及び極東の数カ国で市販されている）、静脈注射、筋肉注射又は皮下注射の用量２０mg/日−１００mg/日；及び（ｂ）３，４−ジアミノピリジン、静脈注射、筋肉注射又は皮下注射の用量５０μg/日−１００mg/日を含む公知の薬剤を併用して、米国特許出願第０７／６６０，５６１号において最初に開示されている発明を用いることによって改善することができる。実施例１２アルツハイマー老年痴呆、例えば多発性硬化症のような脱髄疾患、抹消神経損傷、真性糖尿病及びアルコール性多発性神経障害から生じる尿失禁に関する臨床治療は、以下の協同作用薬：即ち、（ａ）コリン作動薬、例えばベタネコール（ウレコリン、Merck & Co.）、単独の場合、用量５mg/日−２００mg/日、又はプラゾシンを併用した場合、用量０．５mg/日−４mg/日；（ｂ）抗コリン作動薬、例えば硫酸ヒオスシアミン、用量０．１mg/日−１mg/日；硫酸アトロピン、用量２５μg/日−０．２mg/日；プロパンテリン（プロ-バンシン（Pro-Banthine）、Schiapparelli Searle）用量２．５mg/日−７５mg/日；オキシブチニン（ジトロパン（Ditropan）、Marion Merrell Dow）、用量２．５mg/日−２０mg/日；及びジシクロミン（ベンチル（Bentyl）、Marion Merrell Dow）、用量１０mg/日 −１６０mg/日；（ｃ）アルファ−アドレナリン作動薬、例えばエフェドリン、用量１０mg/日−１５０mg/日；及びフェニルプロパノールアミン、用量１０mg/日−１５０mg/日；（ｄ）三環系抗うつ薬、例えばイミプラミン（トフラニール、Geigy）、用量１０mg/日−２００mg/日；及びドキセピン（アダピン（Adapin）、Lotus Biochemical）用量１０mg/日−３００mg/日；（ｅ）フラボキセイト（ウリパス（Uripas）、SmithKline Beecham Pharmace- uticals）、用量３０mg/日−８００mg/日；（ｆ）ベータ−アドレナリン遮断薬、例えばプロプラノロール（インデラル、Wyeth-Ayerst Laboratories）、用量３０mg/ 日−６４０mg/日；ピンドロール（ビスケン（Visken）、Sandoz Pharmaceuticals）、用量１０mg /日−６０mg/日；酒石酸メトプロロール（ロプレソール、Geigy）、用量１００mg/日−４５０mg /日；琥珀酸メトプロロール（トプロール XL（Toprol XL）、Astra）、用量５０mg/ 日−４００mg/日；及びアテノロール（atenolol）（テノーミン、ICI Pharma）、用量５０mg/日−２００mg/日；及び（ｇ）バソプレシン類似体、例えばデスモプレシン（DDAVP点鼻薬（Nasal Spray）、Rhone-Poulenc Rorer Phar-m aceuticals）、用量１０μg/日−４０μg/日；を用いることを含む、公知の薬剤を併用して、米国特許出願第０７／６６０，５６１号において最初に開示されている発明を用いることによって改善することができる。実施例１３胃食道逆流症、ぜん動低下及び／又は胃空遅滞（delayed gastric emptying）に関する臨床治療は、以下の協同作用薬：即ち、（ａ）メトクロプラミド（レグラン（Reglan）、A.H.Robins）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量２mg/日−６０mg/日；（ｂ）シサプリド（cisapride）（プレプルシド（Prepulsid）、Janssen Pha- rmaceutica）、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量１mg/日− １００mg/日；（ｃ）ファモチジン（ペプシド（Pepcid）、Merck & Co.）、用量２mg/日−８０mg/日；（ｄ）シメチジン（タガメット、Smith Kline Beecham）、用量４０mg/日−１．６ｇ/日；（ｅ）ラニチジン（ザンクック（Zantac）、Glaxo Pharmaceuticals）、用量３０mg/日−６ｇ/日；（ｆ）オメプラゾール（omeprazole）（プリロセック（Prilosec）、Merck & Co.）、用量５mg/日−４００mg/日；及び（ｇ）ガランタミン、静脈注射、筋肉注射、皮下注射又は経口投与の用量５mg /日−１００mg/日を用いることを含む、公知の薬剤を併用して、米国特許出願第０７／６６０，５６１号において最初に開示されている発明を用いることによって改善することができる。実施例１４アテローム性動脈硬化症の兆候及び発生に関連する総体的症状に関する臨床治療は、以下の協同作用薬：即ち、（ａ）スルフヒドリル基を有する薬剤を除去するアンギオテンシン転化酵素阻害薬遊離基、例えばカプトプリル（captopril）（カポテン、Squibb）用量５mg/日−３００mg/日；ヒドロクロロチアジド（カポジド、Squibb）と組み合わせたカプトプリル、１日の用量カプトプリル５mg及びヒドロクロロチアジド３mgからカプトプリル１５０mg及びヒドロクロロチアジド５０mg；エピ-カプトプリル、用量１mg/日−３００mg/日；アラセプリル、用量５mg/日−３００mg/日；ピバロプリル、用量２mg/日−２５０mg/日；及びレンティアプリル、用量１mg/日−１５０mg/日；（ｂ）フィブリン酸（fibric acid）誘導体抗高脂血症剤、例えばジェムフィブロジル（gemfibrozil）（ロピド（Lopid）、Parke-Davis）、用量１００mg/日−１．２ｇ/日；クロフィブレート（アトロミド-Ｓ（Atromid-S）、Wyeth-Ayerst Laboratori- es）、用量２０mg/日−２ｇ/日；ベザフィブレート（bezafibrate）、用量１００mg/日−１．３ｇ/日；及びフェノフィブレート（fenofibrate）、用量４０mg/日−５００mg/日；（ｃ）メトホルミン、用量１００mg/日−４ｇ/日；（ｄ）ニコチン酸（ニコラール（Nicolar）、Rhone-Poulenc Rorer）、用量５００mg/日−６ｇ/日；（ｅ）水中透視鏡的に消化不可能な天然の食用植物炭水化物ポリマー、例えばグアールガム、用量２ｇ/日−２０ｇ/日；（ｆ）３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−CoA還元酵素阻害薬、例えばロバスタチン（メバコー（Mevacor）、Merck & Co.）、用量２mg/日−８０mg/ 日；プラバスタチン（プラバコール（Pravachol）、Squibb）、用量１mg/日−４０ mg/日；及びシンバスタチン（ゾコー（Zocor）、Merck & Co.）、用量１mg/日−４０mg/日；（ｇ）アシピモックス（acipimox）、用量１mg/kg日−５００mg/kg日；（ｈ）胆汁酸金属イオン封鎖剤、例えばコレスチルアミン樹脂（cholestyramine resin）（クエストランライト、Br-i stol Laboratories）、用量は無水コレスチルアミン樹脂４００mg/日−１６g/日；及びコレスチポール（コレスチド（Colestid）、Upjohn）、用量５００mg/日−３０ｇ/日；（ｉ）抗酸化薬、例えばプロブコール（ロレルコ、Marion Merrell Dow）、用量１００mg/日−１ｇ/日；及びプロスタグランジンＢ₁オリゴマー（ポリマー１５−ケトプロスタグランジンＢ又はＰＧＢ、としても知られている）、静脈注射、筋肉注射又は皮下注射の用量５mg/kg日−４０mg/kg日；（ｊ）経口利尿薬を含む抗高血圧症薬、例えばベンドロフルメサイアザイド（ナツレチン（Naturetin））、用量０．５mg/日 −５mg/日；ベンズサイアザイド（エクスナ（Exna））、用量１mg/日−５０mg/日；クロロチアジド（ジウリル（Diuril））、用量１０mg/日−５００mg/日；クロルタリドン（ハイグロトン（Hygroton））、用量１mg/日−５０mg/日；シクロチアジド（アンヒドロン（Anhydron））、用量０．１mg/日−２mg/日；ヒドロクロロチアジド（ヒドロ-ジウリル（Hydro-Diuril））、用量１mg/日− ５０mg/日；ヒドロフルメチアジド（サルロン（Saluron））、用量１mg/日−５０mg/日；インダパミド（indapamide）（ロゾール（Lozol））、用量０．２５mg/日−５ mg/日；メチルシクロチアジド（エンデュロン）、用量０．２５mg/日−５mg/日；メトラゾン（ザロキソリン（Zaroxolyn））、用量０．１mg/日−１０mg/日；ポリチアジド（レニーズ）、用量０．２mg/日−４mg/日；キネサゾン（ハイドロモックス）、用量２．５mg/日−１００mg/日；トリクロルメチアジド（ナクア（Naqua））、用量０．１mg/日−４mg/日；及びイデベノン（idebenone）、用量５mg/kg日−１５０mg/kg日；ループ利尿薬、例えばブメタニド（bumetanide）（ブメックス（Bumex））、用量５０μg/日−１０m g/日；エタクリン酸（エデクリン）、用量２．５mg/日−１００mg/日；フロセミド（ラシックス）、用量２mg/日−６００mg/日；及びトルセミド（torsemide）（プレサリル（Presaril）、Boehringer-Manheim）、用量０．５mg/日−２０mg/日；及びカリウム節約利尿薬（potassium-sparing diuretics）、例えばアミロライド（ミダモール（Midamor））、用量０．５mg/日−１０mg/日；スピロノラクトン（アルダクトン）、用量２．５mg/日−４００mg/日；及びトリアムテレン（デイレニウム（Dyrenium））、用量５mg/日−１５０mg/日；ベータ-アドレナリンアンタゴニスト、例えばアセブトロール（セクトラール）、用量２０mg/日−１．２ｇ/日；アテノロール（テノーミン）、用量２．５mg/日−２００mg/日；ベタキソロール（betaxolol）（ケルロン（Kerlone））、用量１mg/日−２０m g/日；カルテオロール（carteolol）（カルトロール（Cartrol））、用量０．２５mg /日−１０mg/日；ラベタロール（labetalol）（ノルモジン（Normodyne））用量２０mg/日−１．８ｇ/日；メトプロロール（metoprolol）（ロプレソール）、用量５mg/日−２００mg/日；ナドロール（コルガード（Corgard））、用量４mg/日−２４０mg/日；ペンブトロール（penbutolol）（レバトール（Levatol））、用量２mg/日−８０mg/日；ピンドロール（pindolol）（ビスケン（Visken））、用量０．５mg/日−６０m g/日；プロプラノロール（インデラル又はインデラル LA）、用量４mg/日−３２０mg /日；チモロール（ブロカドレン（Blocadren））、用量１mg/日−６０mg/日；及びビソプロロール（bisoprolol）（ゼベータ（Zebeta）、Lederle）、用量０．５mg/日−１０mg/日；カルシウムアンタゴニスト、例えばジルチアゼム（diltiazem）（カルジゼム（Cardizem）又はカルジゼム SR）、用量１０mg/日−３６０mg/日；ベラパミル（カラン又はカラン SR）、用量１０mg/日−４８０mg/日；ニフェジピン（nifedipine）（プロカルジア（Procardia））、用量３mg/日− １８０mg/日；ニフェジピン（nifedipine）（プロカルジア XL（Procardia XL））、用量３m g/日−９０mg/日；ニカルジピン（nicardipine）（カルデン（Cardene））、用量６mg/日−１２０mg/日；イスラジピン（isradipine）（ダイナサーク（DynaCirc））、用量０．５mg/ 日−２０mg/日；アムロジピン（amlodipine）（ノルバスク、Pfizer Labs Division）、用量０．５mg/日−１０mg/日；フェロジピン（felodipine）（プレンジル（Plendil）、Merck & Co.）、用量０．５mg/日−２０mg/日；ニモジピン（ニモトップ、Miles Pharmaceutical）、用量３００mg/日−３．６ｇ/日；フルナリジン、用量２mg/日−１００mg/日；アンギオテンシン転化酵素阻害薬、例えばカプトプリル（カポテン）用量２．５mg/日−３００mg/日；エナラプリル（バソテック）、用量０．２５mg/日−４０mg/日；ホシノプリル（モノプリル）、用量１mg/日−６０mg/日；リシノプリル（ゼストリル）、用量０．５mg/日−４０mg/日；ラミプリル（アルタス）、用量０．２５mg/日−１０mg/日；キナプリル（アキュプリル（Accupril）、Parke-Davis）、用量１mg/日−８０ mg/日；キナプリル／ヒドロクロロチアジド併用（アキュレティック（Accuretic）、P arke-Davis）、１日の用量キナプリル２mg及びヒドロクロロチアジド１．２５mg からキナプリル８０mg及びヒドロクロロチアジド１２５mg；及びベナゼプリル（benazepril）（ロテンシン（Lotensin）、CIBA Pharmaceutica l）、用量０．１mg/日−８０mg/日；ペプチドに基づくレニン阻害薬、例えば［（２Ｓ）−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）スルホニル−２−（フェニルメチル）−プロピオニル］−Ｎ −［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−１−（シクロ−ヘキシルメチル）−２，３−ジヒドロキシ−５−メチル−ヘキシル］−Ｌ−［３−（チアゾール−４−イル）アール −アニナミド］（Ａ−７２５１７、Abbott Laboratories）、経口投与、静脈注射、筋肉注射又は皮下注射の用量０．１mg/kg日−１２０mg/kg日；中枢作用性アルファ-アドレナリンアゴニスト、例えばクロニジン（カタプレス）、用量１０μg/日−１．２mg/日；クロニジン TTS（カタプレス TTS、経皮皮膚斑（transdermal skin patch））用量０．１mg/日−０．３mg/日；クワナベンズ（quanabenz）（ワイテンシン（Wytensin））、用量０．４mg/日 −６４mg/日；グアンファシン（guanfacine）（テネックス（Tenex））、用量０．１mg/日− ３mg/日；及びメチルドーパ（methyldopa）（アルドメット）、用量２５mg/日−２ｇ/日；末梢作用性（peripherally acting）アドレナリンアンタゴニスト、例えばグアナドレル（guanadrel）（ハイロレル（Hylorel））、用量１mg/日−１００mg/日；グアネチジン（イスメリン）、用量１mg/日−１５０mg/日；全根インドジャボクアルカロイド（ラウジキシン（Raudixin））、用量５mg/ 日−１００mg/日；及びレセルピン（セルパシル）、用量１０μg/日−０．２５mg/日；アルファ-アドレナリンアンタゴニスト、例えばプラゾシン（ミニプレス、Pfizer Labs Division）、用量０．１mg/日−２０m g/日；プラゾシン／ポリチアジド併用（ミニザイド（Minizide）、Pfizer Labs Div- ision）、１日の用量プラゾシン０．１mg及びポリチアジド５０μgからプラゾシン２０mg及びポリチアジド２mg；テラゾシン（ハイトリン（Hytrin））、用量０．１mg/日−２０mg/日；及びドキサゾシン（カルドゥラ（Cardura））、用量０．１mg/日−１６mg/日；直接作用性血管拡張薬（direct-acting vasodilators）、例えばヒドララジン（アプレゾリン）、用量３mg/日−３００mg/日；及びミノキシジル（ロニテン（Loniteｎ））、用量０．２５mg/日−１００mg/日；及び（ｋ）硝酸塩を含む虚血性心疾患を治療するのに用いる薬剤、例えば経口イソソルビドジニトレート、用量２mg/日−２４０mg/日；及び持続放出トリニトログリセリン、用量１mg/日−５４０mg/日；ベータ-アドレナリンアンタゴニスト、例えばアセブトロール（セクトラール）、用量２０mg/日−１．２ｇ/日；アテノロール（テノーミン）、用量２．５mg/日−２００mg/日；ベタキソロール（ケルロン）、用量１mg/日−２０mg/日；カルテオロール（カルトロール）、用量０．２５mg/日−１０mg/日；ラベタロール（ノルモジン）用量２０mg/日−１．８ｇ/日；メトプロロール（ロプレソール）、用量５mg/日−２００mg/日；ナドロール（コルガード）、用量４mg/日−２４０mg/日；ペンブトロール（レバトール）、用量２mg/日−８０mg/日；ピンドロール（ビスケン）、用量０．５mg/日−６０mg/日；プロプラノロール（インデラル又はインデラル LA）、用量４mg/日−３２０mg /日；チモロール（ブロカドレン）、用量１mg/日−６０mg/日；及びビソプロロール（ゼベータ、Leder1e）、用量０．５mg/日−１０mg/日；カルシウムチャネルアンタゴニスト、例えばジルチアゼム（カルジゼム又はカルジゼム SR）、用量１０mg/日−３６０mg/ 日；ベラパミル（カラン又はカラン SR）、用量１０mg/日−４８０mg/日；ニフェジピン（プロカルジア）、用量３mg/日−１８０mg/日；ニフェジピン（プロカルジア XL）、用量３mg/日−９０mg/日；ニカルジピン（カルデン）、用量６mg/日−１２０mg/日；イスラジピン（ダイナサーク）、用量０．５mg/日−２０mg/日；アムロジピン（ノルバスク、Pfizer Labs Division）、用量０．５mg/日−１０mg/日；フェロジピン（プレンジル、Merck & Co.）、用量０．５mg/日−２０mg/日；（ｌ）心室抗不整脈薬、例えばソタロール（ベータペース（Betapace）、Berlex））、用量３０mg/日−３２０mg/日；メキシリテン（mexilitene）（メキシチール、Boehringer Ingelheim）、用量６０mg/日−１．２ｇ/日；プロパフェノン（propafenone）（リスモール（Rythmol）、Knoll）、用量４５mg/日−９００mg/日；キニジン（キナグルートデュラ-タブズ（Quinaglute Dura-Tabs）、Berlex）、用量２０mg/日−１．２ｇ/日；プロカインアミド（プロカン SR（Procan SR）、Parke-Davis）、用量２００m g/日−５ｇ/日；及びパーメノール（pirmenol）（ピマバー（Pimavar）、Warner-Lambert）、静脈注射又は経口投与の用量２５mg/日−５００mg/日を用いることを含む、公知の薬剤を併用して、米国特許出願第０７／６６０，５６１号において最初に開示されている発明を用いることによって改善することができる。６．培養された線維芽細胞蛋白質の電気泳動分析による染色体１７遺伝性運動および感覚神経疾患の臨床的診断本発明者により行われ米国特許出願第０８／０２６，６１７号に開示された研究の結果により、神経フィラメントの化学架橋が、染色体１７遺伝性運動および感覚神経疾患（ＨＭＳＮ）の神経学的原因の少なくとも１部を構成しているということのさらなる証拠が示された。３人の染色体１７ＨＭＳＮドナーおよび３人の対照ドナーからの皮膚線維芽細胞培養物であって、年齢と性別で分類したものを二次元ゲル電気泳動および次いでコンピューター画像分析によって分析した。ＨＭＳＮ患者の皮膚生検体は以前上記有機酸代謝フロファイリング研究に関係したドナーから得た。二次元ゲル電気泳動および次いでコンピューター画像分析による蛋白質分析はプロテイン・データベース・インク（ニューヨーク州、ハンチントン・ステーション）においてユダヤ人遺伝病のためのナショナル・ファンデーション（ニューヨーク）の資金援助により行われた。この研究に使用された培養された新しいヒト線維芽細胞株は本発明者によってペンシルバニア大学医学部の微生物学部に設立されたコレクションから得られた。６つの皮膚生検線維芽細胞株の各々について検査される細胞がインビトロで1 ０％牛胎仔血清、Ｌ−グルタミンおよびペニシリン−ストレプトマイシン抗生物質を添加したｐＨ７．４ＲＰＭＩ１６４０培地中で生育された。線維芽細胞を集密になるまで生育させ、次いで各下部培養物について１：３に分けた。第６下部培養物線維芽細胞をゲル電気泳動による蛋白質分析に使用した。プロテイン・データベース・インクにおいて、これら６つの培養された線維芽細胞株をＧａｒｒｅｌｓ（１９７９）の方法によって二次元ゲル電気泳動にかけた。培養された線維芽細胞蛋白質を０．３％ドデシル硫酸ナトリウム、５．０％２−メルカプトエタノールおよびｐＨ８．０トリス緩衝液を含有する試料緩衝液に抽出した。各試料について、３０μｇの蛋白質を２．０％両性電解質を含む２．７％アクリルアミドゲル（ｐＨ範囲５−７）に適用した。電気泳動を行って等電点を求めた後、各試料の蛋白質を１２．５％アクリルアミドゲル上で分子量によって二次元に分割した。細胞蛋白質は１つ以上の放射活性アミノ酸で標識しなかった。その代わり、蛋白質ゲルスポットをＭｅｒｒｉｌおよび共同研究者（１９７９，１９８１）およびＭｏｒｒｉｓｓｙ（１９８１）の方法による銀染色を使用して可視化した。各ゲル上のそれぞれの蛋白質スポットの同定は電気画像処理、およびそれに続くＰＤＯＵＥＳＴ ^TM コンピューター・アナリシス・システム（プロテイン・データベース・インク）によって達成された。この研究において、１４５の蛋白質スポトが常に３人の通常線維芽細胞株の各々に見られ、１２６の相当する蛋白質スポットが常にＨＭＳＮ株の各に見られた。しかし、ＨＭＳＮ試料の各々は、対照試料には決して見られないさらに２５の蛋白質スポットをも示した。対照試料の各々に常に見られるがＨＭＳＮ試料のいずれにも決して見られない蛋白質の例はなかった。さらなるＨＭＳＮ特異的蛋白質スポットの分子量分布は対照蛋白質スポットの分子量分布とは一致しなかった。むしろ、相対的にシプトする目盛りで示された。対照試料に常に見られる蛋白質スポットの中で、最も大きいものは分子量１１８，０００であった。２５のＨＭＳＮ特異的蛋白質スポットの中、９つが１３０，０００ないし１９２，０００の範囲に分子量を有した。これらのＨＭＳＮ特異的蛋白質について得られた情報は下記のようにまとめられる。上記のような蛋白質地図化データは簡単な遺伝原理で容易に説明することはできない。遺伝的欠陥と関連した多くの余分の蛋白質スポットの発現は翻訳後の現象、たとえば過剰の蛋白質ホスホリル化によって説明できるかもしれない。そのような現象は、しかし、観察される蛋白質分子量に比較的小さな影響しか及ぼさないことが予期される。したがって、そのような説明はこの場合あまり信用がおけない。実際、この研究から得られる情報はほとんど直接に、線維芽細胞蛋白質の過剰な病理学的化学架橋の証拠と解釈され得る。さらに説明することなく、上記記載により十分に本発明が説明されたので、他の人々が現在あるいは未来の知識を応用することによって本発明を種々の条件の下で使用できるであろう。引用された文献Ａｃｉｅｒｎｏ，Ｇ ”Ｉｍｐｉｅｇｏｄｅｌｌａ１−ａｃｅｔｉｌｃａｒｎｉｔｉｎａｎｅｌｌａｍａｌａｔｔｉａｄｉＡｌｚｈｅｉｍｅｒ（ｐｒｅｓｅｎｎｉｌｅｅｓｅｎｉｌｅ）、Ｒｉｓｕｌｔａｔｉｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｉ” Ｃｌｉｎ．Ｔｅｒ．１０５：１３５−１４５（１９８３）Ａｍａｄｕｃｃｉ，Ｌ等 ”臨床診断されたアルツハイマー病の治療におけるホスファチジルセリン（ＰｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ｊ．Ｎｅｕｒａｌ．Ｔｒａｎｓｍ．２４［ｓｕｐｐｌ］：２８７−２９２（１９８７）Ａｎａｎｄ，ＲおよびＷｅｓｎｅｓ，ＫＡ ”ヒトにおける可逆性ＭＡＯ阻害剤であるモクロベミドの認識強化作用、（Ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ−ｅｎｈａｎｃｉｎｇｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｏｃｌｏｂｅｍｉｄｅ，ａｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＭＡＯｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｉｎｈｕｍａｎｓ”）” Ａｄｖ．Ｎｅｕｒｏｌ．５１：２６１−２６８（１９９０）Ａｎａｎｔｈ，Ｊ等 ”記憶障害のためのシクランデレート療法（Ｃｙｃｌａｎｄｅｌａｔｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｍｅｍｏｒｙｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）” Ｃｕｒｒ．Ｔｈｅｒ．Ｒｅｓ．３８：６２７−６３１（１９８５）Ａｐｐｅｎｚｅｌｌｅｒ，ＯおよびＲｉｃｈａｒｄｓｏｎ，ＥＰ”糖尿病性およびアルコール性多発神経障害の患者における交感神経鎖（Ｔｈｅｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｃｈａｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃａｎｄａｌｃｏｈｏｌｉｃｐｏｌｙｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ）”Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ（Ｍｉｎｎｅａｐ）１６：１２０５−１２０９（１９６６）Ａｕｓｔｉｎ，ＰＲ等 ”キチン：研究の新局面（Ｃｈｉｔｉｎ：Ｎｅｗｆａｃｅｔｓｏｆｒｅｓｅａｒｃｈ）” Ｓｃｉｅｎｃｅ２１２：７４９− ７５３（１９８１）Ｂａｒａｔｔｉ，ＣＭ等 ”マウスにおける記憶強化の際の中枢コリン作動性ムスカリン性およびオピオイドペプチド作動性システム間の予想される相互作用（Ｐｏｓｓｉｂｌｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｃｅｎｔｒａｌｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｍｕｓｃａｒｉｎｉｃａｎｄｏｐｉｏｉｄｐｅｐｔｉｄｅｒｇｉｃｓｙｓｔｅｍｓｄｕｒｉｎｇｍｅｍｏｒｙｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ）” Ｂｅｈａｖ．ＮｅｕｒａｌＢｉｏｌ．４０：１５５−１６９（１９８４）Ｂａｒｔｕｓ，ＲＴおよびＤｅａｎ，ＲＬ ”テトラヒドロアミノアクリジン、３，４−ジアミノピリジンおよびフィゾスチグミン：老齢の霊長類における記憶作用の直接比較（Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏａｍｉｎｏａｃｒｉｄｉｎｅ、３，４ −ｄｉａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅａｎｄｐｈｙｓｏｓｔｉｇｍｉｎｅ：ｄｉｒｅｃｔｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｅｆｆｅｃｔｓｏｎｍｅｍｏｒｙｉｎａｇｅｄｐｒｉｍａｔｅｓ）” Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．Ａｇｉｎｇ９：３５１−３５６（１９８８）Ｂａｔｔａｇｌｉａ，Ａ等 ”軽いないし中程度の痴呆症におけるニセルゴリン。マルチセンター、二重盲検、偽薬調整試験（Ｎｉｃｅｒｇｏｌｉｎｅｉｎｍｉｌｄｔｏｍｏｄｅｒａｔｅｄｅｍｅｎｔｉａ．Ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ，ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙ）” Ｊ．Ａｍ．Ｇｅｒｉａｔｒ．Ｓｏｃ．３７：２９５−３０２（１９８９）Ｂｅｃｋｅｒ，ＲＥおよびＧｉａｃｏｂｉｎｉ，Ｅ ”アルツハイマー型の老年痴呆症におけるコリンエステラーゼ抑制メカニズム：臨床的、薬理学的および治療学的態様（ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｎｓｅｎｉｌｅｄｅｍｅｎｔｉａｏｆｔｈｅＡｌｚｈｅｉｍｅｒｔｙｐｅ：ｃｌｉｎｉｃａｌ，ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ，ａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｓｐｅｃｔｓ）” ＤｒｕｇＤｅｖ．Ｒｅｓ．１２：１６３−１９５（１９８８）Ｂｅｌｌｅｒ，ＳＡ等 ”フィゾスチグミン経口投与での老年痴呆症の長期外来患者の治療（Ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｅｎｉｌｅｄｅｍｅｎｔｉａｗｉｔｈｏｒａｌｐｈｙｓｏｓｔｉｇｍｉｎｅ）” Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ４９：４００− ４０４（１９８８）Ｂｅｒｇｍａｎｎ，Ｊ−Ｆ等 ”空の胃および盲腸の口を通過する時間についての同時非侵襲性評価。糖尿病患者におけるシサプリドの作用の調査における使用（Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｅｍｐｔｙｉｎｇａｎｄｏｒｏｃａｅｃａｌｔｒａｎｓｉｔｔｉｍｅ．Ｕｓｅｉｎｓｔｕｄｙｉｎｇｔｈｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｃｉｓａｐｒｉｄｅｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ）” Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４３：１２１−１２４（１９９２）Ｂｅｖｅｒ，ＣＴ等 ”多硬化症患者における３，４−ジアミノピリジンの予備試験（Ｐｒｅｌｉｍａｎａｒｙｔｒｉａｌｏｆ３，４−ｄｉａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）” Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．２７：４２１−４２７（１９９０）Ｂｅｒｋｏｗ，Ｒ．ｓｒ．ｅｄ．ＴｈｅＭｅｒｃｋＭａｎｕａｌ１６ｔｈｅｄ．（Ｒａｈｗａｙ，ＮＪ，ＭｅｒｋＲｅｓｅａｃｈＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，１９９２）Ｂｈｕｙａｎ，ＫＣ等 ”ヒトの白内障における脂質の過酸化（Ｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｉｎｃａｔａｒａｃｔｏｆｔｈｅｈｕｍａｎ）” ＬｉｆｅＳｃｉ．３８：１４６３−１４７１（１９８６）Ｂｏｎａｖｉｔａ，Ｅ ”老人の脳におけるＬ−アセチルカルニチン治療の有効性および許容性の調査（ＳｔｕｄｙｏｆｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆＬ−ａｃｅｔｙｌｃａｒｎｉｔｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｓｅｎｉｌｅｂｒａｉｎ）” Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．２４：５１１−５１６（１９８６）Ｂｏｒｎｓｔｅｉｎ，ＭＢ等 ”多硬化症におけるＣＯＰ−１での臨床経験（ＣｌｉｎｉｃａｌｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｗｉｔｈＣＯＰ−１ｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｏｓｉｓ）” Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ３８［Ｓｕｐｐ１．２］：６６−６９（１９８８）Ｂｒａｄｌｅｙ，ＷＧ ”末梢神経筋疾患におけるガングリオシドおよびチロトロピン放出ホルモンの重要報告（Ｃｒｉｔｉｃａｌｒｅｖｉｅｗｏｆｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅｓａｎｄｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｄｉｓｅａｓｅｓ）” Ｍｕｓｃｌｅ＆Ｎｅｒｖｅ１３：８３３−８４２（１９９０）ＢｒｉｍｉｊｏｉｎＳ等 ”試験管内でのヒトの腓腹神経によるドパミンβ −ヒドロキシラーゼの軸索輸送（Ａｘｏｎａｌｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆｄｏｐａｍｉｎｅ−ｂｅｔａ−ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｂｙｈｕｍａｎｎｅｒｖｅｓｉｎｖｉｔｒｏ）” Ｓｃｉｅｎｃｅ１８０：１２９５−１２９７（１９７３）Ｂｒｏｗｎｌｅｅ，Ｍ等 ”アミノグアニジンは糖尿病による動脈壁タンパク架橋を妨げる（Ａｍｉｎｏｇｕａｎｉｄｉｎｅｐｒｅｖｅｎｔｓｄｉａｂｅｔｅｓ−ａｒｔｅｒｉａｌｗａｌｌｐｒｏｔｅｉｎｃｒｏｓｓ−ｌｉｎｋｉｎｇ）” Ｓｃｉｅｎｃｅ２３２：１６２９−１６３２（１９８６）Ｂｒｏｗｎｌｅｅ，Ｍ ”非酵素グリコシル化の進んだ生成物および糖尿病合併症の病因（Ａｄｖａｎｃｅｄｐｒｏｄｕｃｔｓｏｆｎｏｎｅｎｚｙｍａｔｉｃｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ）” ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｓＴｈｅｏｒｙａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅ、Ｒｉｆｋｉｎ，ＨａｎｄＰｏｒｔｅ，Ｊｒ，Ｄ，ｅｄｓ．（ニューヨーク、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９９０）ｐｐ．２７９−２９１Ｂｒｕｆａｎｉ，Ｍ等 ”神経および行動プロセスに影響を及ぼす長期持続性コリンエステラーゼ阻害剤（Ａｌｏｎｇ−ｌａｓｔｉｎｇｃｈｏｉｎｅｓｔｅｒａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｆｆｅｃｔｉｎｇｎｅｕｒａｌａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒａｌｐｒｏｃｅｓｓ）” Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．２６：６２５−６２９（１９８７）Ｂｕｄａｖａｒｉ，Ｓ等、ＭｅｒｃｋＩｎｄｅｘ，１１ｔｈｅｄ．（Ｒａｈｗａｙ，ＮＪ，Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ，１９８９）Ｂｕｒｋａｒｄ，ＷＰ等 ”モクロベミドの薬理学的特徴、モノアミンオキシダーゼタイプＡの短期作用および可逆性阻害剤（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｆｉｌｅｏｆｍｏｃｌｏｂｅｍｉｄｅ，ａｓｈｏｒｔ−ａｃｔｉｎｇａｎｄｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｏｎｏａｍｉｎｏｘｉｄａｓｅｔｙｐｅＡ）” Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４８：３９１−３９９（１９８９）Ｃａｒｄｅｎ，ＭＪ等 ”２，５−ヘキサンジオンニューロパシーは神経微細繊維タンパクの共有架橋を伴う（２，５−ｈｅｘａｎｅｄｉｏｎｎｅｕｒｏｐａｔｈｙｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｖａｌｅｎｔｃｒｏｓｓｌｉｎｋｉｎｇｏｆｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｓ）Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｐａｔｈｏｌ．５：２５−３５（１９８６）Ｃａｒｐｅｎｔｅｒ，Ｓ ”運動神経疾患における近位軸索拡大（Ｐｒｏｘｉｍａｌａｘｏｎａｌｅｎｌａｒｇｅｍｅｎｔｉｎｍｏｔｏｒｎｅｕｒｏｎｄｉｓｅａｓｅ）” Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ１８：８４１−８５１（１９６８）Ｃａｒｒｏｎ，Ｃ等 ”一連の２−ピペリジノアルカノール誘導体の合成および薬理学的性質（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｐａｔｉｅｓｏｆａｓｅｒｉｅｓｏｆ２−ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｏａｌｋａｎｏｌｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）” Ａｒｚｎｅｉｍ．−Ｆｏｒｓｃｈ／ＤｒｕｇＲｅｓ．２１：１９９２−１９９８（１９７１）Ｃａｒｔｅｒ，ＪＬ等 ”進行性多硬化症における高投与ＩＶシクロホスファミドおよびＡＣＴＨでの免疫抑制：患者１６４人における６年間の蓄積経験（Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｗｉｔｈｈｉｇｈ−ｄｏｓｅＩＶｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅａｎｄＡＣＴＨｉｎｐｒｏｇｒｓｓｉｖｅｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｏｓｉｓ：ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ６−ｙｅａｒｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｉｎ１６４ｐａｔｉｅｎｔｓ）” Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ３８［Ｓｕｐｐ１．２］９−１４（１９８８）Ｃｅｂａｌｌｏｓ，Ｉ等 ”パーキンソン病およびアルツハイマー病”：脳の抗酸化システム欠損による神経変性疾患？（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓｄｕｅｔｏｂｒａｉｎａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｙｓｔｅｍｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ？）” ＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｉｎＴｈｅｒａｐｙａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅＥｍｅｒｉｔ．Ｉ，ｓｒ．ｅｄ．（ニューヨーク、ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ，１９９０）ｐｐ．４９３−４９８Ｃｈａｎ−Ｐａｌａｙ，Ｖ ”アルツハイマーおよびパーキンソン病の痴呆症におけるガラニンによるメイナートのヒト基底核の生存神経の過神経支配（ＨｙｐｅｒｉｎｎｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｓｕｒｖｉｖｉｎｇｎｅｕｒｏｎｓｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｂａｓａｌｎｕｃｌｅｕｓｏｆＭｅｙｎｅｒｔｂｙｇａｌａｎｉｎｉｎｄｅｍｅｎｔｉａｓｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓａｎｄＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ａｄｖ．Ｎｅｕｒｏｌ．５１：２５３−２５５（１９９０）Ｃｈａｎ−ｐａｌａｙ，Ｖ ”アルツハイマータイプの抑うつ症および老年痴呆症：モクロベミドの役割（ＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｅｎｉｌｅｄｅｍｅｎｔｉａｏｆｔｈｅＡｌｚｈｅｉｍｅｒｔｙｐｅ：ａｒｏｌｅｆｏｒｍｏｃｌｏｂｅｍｉｄｅ）” Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ１０６：Ｓ１３７−Ｓ１３９（１９９２）Ｃｈｏ，ＡＫ等 ”トレモリンの代謝（Ｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｔｒｅｍｏｒｉｎｅ）” ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄＮｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＣｅｎｔｒａｌｌｙＡｃｔｉｎｇＤｒｕｇｓ、ｖｏｌ．２、ｔｒａｂｕｃｃｈｉ，Ｅ．ｓｒ．ｅｄ．（ニューヨーク、Ｍａｃｍｉｌｌａｎ，１９６４）、ｐｐ．７５−７９Ｃｈｏｊｋｉｅｒ，Ｍ等 ”培養したヒトの線維芽細胞におけるアスコルビン酸によるコラーゲン遺伝子発現の刺激作用（Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｏｌｌａｇｅｎｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙａｓｃｏｒｂｉｃａｃｉｄｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄｈｕｍａｎｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ）”Ｊ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．２６４：１６９５７−１６９６２（１９８９）Ｃｌｉｎｃｋｅ，ＧＨ等 ”健康な初老のボランティアの記憶機能へのＲ５８７３５（サベルゾール）の効果（ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＲ５８７３５（Ｓａｂｅｌｕｚｏｌｅ）ｏｎｍｅｍｏｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｈｅａｌｔｈｙｅｌｄｅｒｌｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ）” Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ９４：５２−５７（１９８８）Ｃｌｉｎｅｓｃｈｍｉｄｔ，ＢＶ等 ”有効な抗けいれん性、中枢交感神経作用性および明らかなアンキシオリティク性を有する物質である（＋）−５−メチル−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５，１０−イミン（ＭＫ−８０１）の抗けいれん活性（Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔａｃｔｉｖｉｔｙｏｆ（＋）−５−ｍｅｔｈｙｌ−１０，１１−ｄｉｈｙｄｒｏ−５Ｈ−ｄｉｂｅｎｚｏ［ａ，ｄ］ｃｙｃｌｏｈｅｐｔｅｎ−５，１０−ｉｍｉｎｅ（ＭＫ−８０１），ｓｕｂｓｔａｎｃｅｗｉｔｈｐｏｔｅｎｔａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ，ｃｅｎｔｒａｌｓｙｍｐａｔｈｏｍｉｍｅｔｉｃａｎｄａｐｐａｒｅｎｔａｎｘｉｏｌｙｔｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ） ” ＤｒｕｇＤｅｖ．Ｒｅｓ．２：１２３−１３４（１９８２）Ｃｏｈａｎ，ＳＬ．”初老の神経疾患（Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｅｌｄｅｒｌｙ）” ＣｌｉｎｉｃａｌＡｓｐｅｃｔｓｏｆＡｇｉｎｇ、ｔｈｉｒｄｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒｅｉｃｈｅｌ，Ｗ．ｅｄ．（ボルチモア、Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｅｎｓ、１９８９）ｐｐ．１６３− １７６Ｃｏｏｐｅｒ，ＪＫ ”アルツハイマー病の薬剤治療（ＤｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ａｒｃｈ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．１５１：２４５−２４９（１９９１）Ｃｒｏｏｋ，ＴＨ ”加齢に伴う記憶障害における薬剤の有効性についての評価（Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｄｒｕｇｅｆｆｉｃａｃｙｉｎａｇｅ −ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｅｍｏｒｙｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ” Ａｄｖ．Ｎｅｕｒｏｌ．５１：２１１−２１６（１９９０）Ｃｒｏｏｋ，ＴＨおよびＬａｒｒａｂｅｅ，ＧＪ ”加齢に伴う記憶障害の診断、評価および治療（Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔａｎｄｔｒｅｔｍｅｎｔｏｆａｇｅ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｅｍｏｒｙｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ）” Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｔｒａｎｓｍ．３３［Sｕｐｐｌ］：１−６（１９９１）Ｃｕｍｉｎ，Ｒ等 ”齧歯動物における学習および記憶障害時の新規化合物アニラセタム（Ｒｏ１３−５０５７）の効果（Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｎｏｖｅｌｃｏｍｐｏｕｎｄａｎｉｒａｃｅｔａｍ（Ｒｏ１３−５０５７）ｕｐｏｎｉｍｐａｉｒｅｄｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｉｎｒｏｄｅｎｔｓ）” Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ７８：１０４ −１１１（１９８２）Ｃｕｔｌｅｒ，ＮＲ等 ”アルツハイマー病のための抗コリンエステラーゼ阻害剤の初期評価における試験対象数の関係（ＩｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｓｔｕｄｙｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｅａｒｌｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ａｎｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．２６：１１１８−１１２２（１９９２）Ｄａｎｉｅｌｓ，ＢＳおよびＨｏｓｔｅｔｔｅｒ，ＴＨ ”糖尿病のラットにおけるアルドース還元酵素阻害および糸球体異常（Ａｌｄｏｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｎｄｇｌｏｍｅｒｕｌａｒａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓ）” Ｄｉａｂｅｔｅｓ３８：９８１−９８６（１９８９）Ｄａｎｓｅｔｔｅ，ＰＭ等 ”抗酸化薬としての硫黄含有化合物（Ｓｕｌｆｕｒｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｃｏｍｐｏｕｎｄｓａｓａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ）” ＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｉｎＴｈｅｒａｐｙａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ、Ｅｍｅｒｉｔ，Ｉ，ｓｒ．ｅｄ．（ニューヨーク、ＰｒｅｎｕｍＰｒｅｓｓ，１９９０）ｐｐ．２０９−２１５Ｄａｖｉｅｓ，Ｐ ”アルツハイマー病の治療：目標選択（ＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：ｃｈｏｏｓｉｎｇａｔａｒｇｅｔ）” Ｃｌｉｎ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．１４［Ｓｕｐｐ１．１］：Ｓ２４−Ｓ３３（１９９１）Ｄａｖｉｓ，ＫＬ等 ”フィゾスチグミン：正常なヒトにおける長期記憶プロセスの改善（Ｐｈｙｓｏｓｔｉｇｕｍｉｎｅ：ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｌｏｎｇ−ｔｅｒｍｍｅｍｏｒｙｐｒｏｃｅｓｓｅｓｉｎｎｏｒｍａｌｈｕｍａｎｓ）” Ｓｃｉｅｎｃｅ２０１：２７２−２７４（１９７８）Ｄｅｌｗａｉｄｅ，ＰＪ等 ”老人性痴呆症患者におけるホスファチジルセリンの二重盲検ランダム化調整試験（Ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙｏｆｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅｉｎｓｅｎｉｌｅｄｅｍｅｎｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ）”ＡｃｔａＮｅｕｒｏｌ．Ｓｃａｎｄ．７３：１３６−１４０（１９８６）Ｄｏｍｍａｓｃｈ，Ｄ ”多硬化症におけるシクロスポリンの比較臨床試験（Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｏｆｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ｔｈｅｐｒｏｓ）”Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ３８［Ｓｕｐｐｌ．２］：２８−２９（１９８８）Ｄｕｎｌｏｐ，ＡＰおよびＰｅｔｅｒｓ，ＦＮＴｈｅＦｕｒａｎｓ（ニューヨーク、ＲｅｉｎｈｏｌｄＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，１９５３）Ｄｕｒｒｉｎｇｔｏｎ，ＰＮ ”糖尿病治療における特定の脂質低下療法（Ｓｐｅｃｉｆｉｃｌｉｐｉｄｌｏｗｅｒｉｎｇｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓ）” Ｐｏｓｔｇｒａｄ．Ｍｅｄ．Ｊ．６７：９４７−９４５（１９９１）Ｄｙｃｋ，ＰＪ ”アルドース還元酵素阻害剤および糖尿病性ニューロパシー（Ａｌｄｏｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ＆ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ）” ＤｉａｂｅｔｅｓＦｏｒｅｃａｓｔ（１９８９年５月）：４１−４４Ｄｙｓｋｅｎ，ＭＷ等 ”ミラセミド：アルツハイマータイプの老年痴呆症における偽薬調整試験（Ｍｉｌａｃｅｍｉｄｅ：ａｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙｉｎｓｅｎｉｌｅｄｅｍｅｎｔｉａｏｆｔｈａＡｌｚｈｅｉｍｅｒｔｙｐｅ）” Ｊ．Ａｍ．Ｇｅｒｉａｔｒ．Ｓｏｃ．４０：５０３−５０６（１９９２）Ｅｇａｗａ，Ｍ等 ”ネコの皮質ニューロン活性における塩酸ビフェメランの効果（Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｉｆｅｍｅｌａｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｏｎｃｏｒｔｉｃａｌｎｅｕｒｏｎａｌａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｃａｔｓ）” Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ２６：３７９−３８４（１９８７）Ｅｌｌｉｓｏｎ，ＧＷ等 ”アザチオプリンについての臨床経験（Ｃｌｉｎｉｃａｌｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｗｉｔｈａｚａｔｈｉｏｐｒｉｎｅ：ｔｈｅｐｒｏ）” Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ３８［Ｓｕｐｐ１．２］：２０−２３（１９８８）Ｅｌｓｏｍ，ＬＦ等 ”ガスクロマトグラフィー−質量分析法によるヒトにおける新規脂質低下薬、２−［４′−（ｐ−クロロベンゾイル）−フェノキシ］− ２−メチルプロピオン酸イソプロピル（プロセトフェン）の主な代謝産物の確認（Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｍａｊｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｏｆｔｈｅｎｅｗｈｙｐｏｌｉｐｉｄａｅｍｉｃａｇｅｎｔ，ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ２［４′−（ｐ−ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｏｙｌ）−ｐｈｅｎｏｘｙ］−２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ（ｐｒｏｃｅｔｏｆｅｎ）ｉｎｈｕｍａｎｓｂｙｇａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ−ｍａｓｓｓｐｅｃｔｏｒｏｍｅｔｒｙ）” Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．１２３：４６３− ４６７（１９７６）Ｅｓｔｅｒｂａｕｅｒ，Ｈ等 ”ラットの肝臓ミクロソームにおけるＡＤＰ− Ｆｅ²⁺によって刺激を受けた脂質過酸化のアルデヒド生成物の分離および特徴づけ（ＳｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｌｄｅｈｙｄｉｃｐｒｏｄｕｃｔｓｏｆｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｂｙＡＤＰ−Ｆｅ²⁺ ｉｎｒａｔｌｉｖｅｒｍｉｃｒｏｓｏｍｅｓ）” Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．２０８：１２９−１４０（１９８２）Ｅｓｔｅｒｂａｕｅｒ，Ｈ等 ”ヒトの低密度リポタンパクの自己酸化：ポリ不飽和脂肪酸およびビタミンＥの減少並びにアルデヒドの生成（Ａｕｔｏｘｉｄａｔｉｏｎｏｆｈuｍａｎｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ：ＬｏｓｓｏｆｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓａｎｄｖｉｔａｍｉｎＥａｎｄｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆａｌｄｅｈｙｄｅｓ）” Ｊ．ＬｉｐｉｄＲｅｓ．２８：４９５−５０９（１９８７）Ｆａｈｎ，Ｓ ”パーキンソン病の病因についての内因性毒性の仮定および病気進行を遅らせるための抗酸化薬の高投与パイロット試験（ＴｈｅｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｔｏｘｉｎｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓｏｆｔｈｅｅｔｉｏｌｏｇｙｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅａｎｄａｐｉｌｏｔｔｒａｉａｌｏｆｈｉｇｈ−ｄｏｓａｇｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｉｎａｎａｔｔｅｍｐｔｔｏｓｌｏｗｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｉｌｌｎｅｓｓ）” Ａｎｎ．ＮＹＡｃａｄ．Ｓｃｉ．５７０：１８６−１９６（１９８９）Ｆａｓｏｌｄ，Ｈ ”タンパク質のクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｏｆｐｒｏｔｅｉｎｓ）” Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ：ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃａｎｄＥｌｅｃｔｏｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃＭｅｔｈｏｄｓ，３ｒｄｅｄ．、Ｈｅｆｔｍａｎｎ，Ｅ，ｅｄ．（ニューヨーク、ＶａｎＮｏｓｔｒａｎｄＲｅｉｎｈｏｌｄ，１９７５）ｐｐ．４６６−５２６Ｆｅｅｎｅｙ，ＲＥ等 ”タンパク質化学におけるカルボニル−アミン反応（Ｃａｒｂｏｎｙ−ａｍｉｎｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎｐｒｏｔｅｉｎｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）” Ａｄｖ．ＰｒｏｔｅｉｎＣｈｅｍ．２９：１３５ −２０３（１９７５）Ｆｅｒｒｉｓ，ＳＨ ”痴呆障害の治療法（Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｓｔｅｇｉｅｓｉｎｄｅｍｅｎｔｉａｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）” ＡｃｔａＮｅｕｒｏｌ．Ｓｃａｎｄ．Ｓｕｐｐｌ．１２９：２３−２６（１９９０）Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｐ−Ａ等 ”ＤｉｅＷｉｒｋｕｎｇｉｎｔｒａｖｅｎｏｓｅｒＧａｂｅｎｖｏｎＭｅｍａｎｔｉｎｂｅｉＰａｒｋｉｎｓｏｎ −Ｋｒａｎｋｅｎ” Ａｒｚｎｅｉｍ．−Ｆｏｒｓｃｈ／ＤｒｕｇＲｅｓ．２７（ＩＩ）：１４８７−１４８９（１９７７）Ｆｌｏｏｄ、ＪＦ等 ”記憶強化薬の２種の薬剤の組み合わせ：マウスにおける有効性および治療への投与割合の影響（Ｔｗｏ−ｄｒｕｇｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｍｅｍｏｒｙｅｎｈａｎｃｅｒ：ｅｆｆｅｃｔｏｆｄｏｓｅｒａｔｉｏｕｐｏｎｐｏｔｅｎｃｙａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｗｉｎｄｏｗ，ｉｎｍｉｃｅ）” ＬｉｆｅＳｃｉ．４２：２１４５−２１５４（１９８８）Ｆｒａｎｃｉｓ，ＰＴ等 ”治療目標としてのグリシン部位（Ａｇｌｙｃｉｎｅｓｉｔｅａｓｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔ）” Ａｎｎ．ＮＹＡｃａｄ．Ｓｃｉ．６４０：１８４−１８８（１９９１）Ｆｒａｎｋｌｉｎ，ＳＲ等 ”マウスの大脳の脳室にヘミコリニウム−３を注射することによって引き起こされる健忘症は、ピラセタム類似化合物による予備治療によって防止された（Ａｍｎｅｓｉａｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｏｆｈｅｍｉｃｈｏｌｉｎｉｕｍ−３ｉｎｍｉｃｅｗａｓｐｒｅｖｅｎｔｅｄｂｙｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｐｉｒａｓｅｔａｍ−ｌｉｋｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）” Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．２５：９２５−９２７（１９８６）Ｆｒａｎｓｏｎ，ＲＣ等 ”ＰＧＢ₁オリゴマーの細胞保護および抗炎症活性のメカニズム：ＰＧＢ_xは有効な抗ホスホリパーゼＡ₂および抗酸化活性を有する（Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ（ｓ）ｏｆｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｎｄａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＰＧＢ₁ ｏｌｉｇｏｍｅｒｓ：ＰＧＢ_xｈａｓｐｏｔｅｎｔａｎｔｉ−ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＡ₂ ａｎｄａｎｔｉ−ｏｘｉｄａｎｔａｃｔｉｖｉｔｙ） ”ＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓＬｅｕｋｏｔ．Ｅｓｓｅｎｔ．ＦａｔｔｙＡｃｉｄｓ４３：６３−７０（１９９１）Ｆｕｃｃｅｌｌａ，ＬＭ等 ”ニコチン酸によるおよびアシピモックスによる脂肪分解抑制（Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｌｉｐｏｌｙｓｉｓｂｙｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｉｄａｎｄｂｙａｃｉｐｉｍｏｘ）” Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．２８：７９０−７９５（１９８０）Ｇａｒｇ，ＡおよびＧｒｕｎｄｙ，ＳＭ ”ＮＩＤＤＭにおける異脂肪症の治療（ＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｎＮＩＤＤＭ）” ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ１３：１５３−１６９（１９９０）Ｇａｒｒｅｌｓ，ＪＩ ”クローン細胞系統によって合成されるタンパク質の二次元ゲル電気泳動およびコンピューター分析（Ｔｗｏ−ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｇｅｌｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓａｎｄｃｏｍｐｕｔｅｒａｎａｌｙｓｉｓｏｆｐｒｏｔｅｉｎｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｃｌｏｎａｌｃｅｌｌｌｉｎｅｓ）” Ｊ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．２５４：７９６１−７９７７（１９７９）Ｇｅｒｓｔｅｒ，Ｈ ”報告：加齢斑の抗酸化薬による防止（Ｒｅｖｉｅｗ：ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｇｅｉｎｇｍａｃｕｌａ）” ＡｇｅＡｇｅｉｎｇ２０：６０−６９（１９９１）Ｇｈｏｓｅ，Ａ等 ”全身のガンマ線照射に対するヒドロキシトリプトファンおよびあるチオール化合物の組み合わせによる防止（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓｏｆｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔｏｐｈａｎａｎｄｓｏｍｅｔｈｉｏｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓａｇａｉｎｓｔｗｈｏｌｅ−ｂｏｄｙｇａｍｍａｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ）” Ｉｎｔ．Ｊ．Ｒａｄｉａｔ．Ｂｉｏｌ．４４：１７５−１８１（１９８３）Ｇｉｕｆｆｒａ，ＭＥ等 ”ハンティングトン舞踏病のグルタミン酸塩作用による治療（ＧｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃｔｈｅｒａｐｙｏｆＨｕｎｔｉｎｇｔｏｎ’ｓｃｈｏｒｅａ）” Ｃｌｉｎ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．１５：１４８−１５１（１９９２）Ｇｏｅｂｅｌ，ＨＨ等 ”神経微細線維蓄積での遺伝性運動および感覚ニューロパシータイプＩＩにおける神経病理学および形態研究（ＮｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｎｄｍｏｒｐｈｏｍｅｒｉｃｓｔｕｄｉｅｓｉｎｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｍｏｔｏｒａｎｄｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｏｐａｔｈｙｔｙｐｅＩＩｗｉｔｈｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ）” Ｉｔａｌ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃｉ．７：３２５−３３２（１９８６）Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｍ等 ”ドパミンアゴニストの抗パーキンソン病症候群活性、および中枢ドパミンレセプターサブタイプとのそれらの相互作用（Ｔｈｅａｎｔｉｐａｒｋｉｎｓｏｎｉａｎａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｄｏｐａｍｉｎｅａｇｏｎｉｓｔｓａｎｄｔｈｅｉｒｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｃｅｎｔｒａｌｄｏｐａｍｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｔｙｐｅｓ）”Ａｄｖ．Ｎｅｕｒｏｌ．５３：１０１−１０６（１９９０）Ｇｏｏｄｉｎ，ＤＳ ”多硬化症の治療での免疫抑制薬の使用：重要報告（Ｔｈｅｕｓｅｏｆｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅａｇｅｎｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｍｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ａｃｒｉｔｉｃａｌｒｅｖｉｅｗ” Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ４１：９８０−９８５（１９９１）Ｇｏｏｄｉｓｏｎ，ＫＬ等 ”ニューロンｍＲＮＡレベルはアルツハイマー病理学に関してダウン脳に維持される（ＮｅｕｒｏｎａｌｍＲＮＡｌｅｖｅｌｓａｒｅｍａｉｎｔａｉｎｅｄｉｎＤｏｗｎ’ｓｂｒａｉｎｓｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒｐａｔｈｏｌｏｇｙ）” Ｓｏｃ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ａｂｓｔｒ．１５（ｐｔ．２）：３２９（ａｂｓｔｒａｃｔ１３５．６）（１９８９）Ｇｒｅｅｎａｍｙｒｅ，ＪＴおよびＯ’Ｂｒｉｅｎ，ＣＦ ”パーキンソン病治療におけるＮ−メチル−Ｄ−アスパルテートアンタゴニスト（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ−Ｄ−ａｓｐａｒｔａｔｅａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ａｒｃｈ．Ｎｅｕｒｏｌ．４８：９７７−９８１（１９９１）Ｇｒｏｏ，Ｄ等 ”スコポラミンによって誘導された学習および記憶障害におけるビンポセチンの効果（Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｖｉｎｐｏｃｅｔｉｎｅｉｎｓｃｏｐｏｌａｍｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｓ）” ＤｒｕｇＤｅｖ．Ｒｅｓ．１１：２９−３６（１９８７）Ｇｕｔｈｒｉｅ，ＲＡ ”糖尿病管理の新しい改善法（Ｎｅｗａｐｐｒｏａｃｈｅｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｄｉａｂｅｔｅｓｃｏｎｔｒｏｌ）”Ａｍ．Ｆａｍ．Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ４３：５７０−５７８（１９９１）Ｇｕｔｔｅｒｉｄｇｅ，ＭＣおよびＷｉｌｋｉｎｓ，Ｓ ”アスコルビン酸に対する銅依存性ヒドロキシルラジカル損傷。チオバルビツール酸反応性生成物の形成（Ｃｏｐｐｅｒ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｈｙｄｒｏｘｙｌｒａｄｉｃａｌｄａｍａｇｅｔｏａｓｃｏｒｂｉｃａｃｉｄ．Ｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆａｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃａｃｉｄ−ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｄｕｃｔ）” ＦＥＢＳＬｅｔｔｅｒｓ１３７：３２７−３３０（１９８２）Ｈａｌｌｉｗｅｌｌ，Ｂ ”薬剤抗酸化薬効果 − 薬剤選択の根拠（Ｄｒｕｇａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｆｆｅｃｔｓ − Ａｂａｓｉｓｆｏｒｄｒｕｇｓｅｌｅｃｔｉｏｎ？）” Ｄｒｕｇｓ４２：５６９−６０５（１９９１）Ｈａｒｍａｎ，Ｄ ”加齢に関する遊離ラジカル理論：食事の脂肪の量および不飽和度の死亡率への影響（Ｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｔｈｅｏｒｙｏｆａｇｉｎｇ：Ｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅａｍｏｕｎｔａｎｄｄｅｇｒｅｅｏｆｕｎｓａｔｕｒａｔｉｏｎｏｆｄｉｅｔａｒｙｆａｔｏｎｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅ）” Ｊ．Ｇｅｒｏｎｔｏｌ．２６：４５１−４５７（１９７１）Ｈａｒｒｉｓ，ＡＬ ”パラセタモール誘導急性腎不全（Ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ−ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅ）” ＢＭＪ２８４：８２５（１９８２）Ｈａｒｖｅｙ，ＡＬおよびＲｏｗａｎ，ＥＧ ”タクリン、アミノピリジンおよびフィゾスチグミンの、アセチルコリンエステラーゼ、アセチルコリン放出およびカリウムの流れへの影響（Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔａｃｒｉｎｅ，ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅｓ，ａｎｄｐｈｙｓｏｓｔｉｇｍｉｎｅｏｎａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ，ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｌｅａｓｅ，ａｎｄｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｕｒｒｅｎｔｓ）” Ａｄｖ．Ｎｅｕｒｏｌ．５１：２２７−２３３（１９９０）Ｈａｙｅｓ，ＡＧおよびＣｈａｎｇ，Ｔ ”電子捕捉検出での気液クロマトグラフィーによるヒトの血漿中の新規抗うつ薬であるインデロキサジンの測定（Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｉｎｄｅｌｏｘａｚｉｎｅ，ａｎｅｗａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔａｇｅｎｔ，ｉｎｈｕｍａｎｐｌａｓｍａｂｙｇａｓ−ｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｗｉｔｈｅｌｅｃｔｒｏｎ−ｃａｐｔｕｒｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎ）” Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．２７２：１７６−１８０（１９８３）Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ，ＶＷ等 ”アルツハイマー病におけるナロキソンのマルチセンター試験（ＭｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｔｒｉａｌｏｆｎａｌｏｘｏｎｅｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．２５：４０４−４０６（１９８９）Ｈｅｒｍａｎｎ，ＬＳ ”メトホルミン：その薬理学的性質および治療への使用に関する報告（Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ：ａｒｅｖｉｅｗｏｆｉｔｓｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｕｓｅ）” ＤｉａｂｅｔｅＭｅｔａｂ．５：２３３−２４５（１９７９）Ｈｉｇｓｏｎ，ＦＫ等 ”アスコルベート毒性の鉄による増大（Ｉｒｏｎｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｏｆａｓｃｏｒｂａｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙ）” ＦｒｅｅＲａｄ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｓ．５：１０７−１１５（１９８８）Ｈｉｎｄｍａｒｃｈ，ＩおよびSｕｂｈａｎ，Ｚ ”精神運動動作、気分および記憶における’アルバート２８５’（ＨＷＡ２８５）の予備研究（Ａｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆ ’Ａｌｂｅｒｔ２８５’（ＨＷＡ２８５）ｏｎｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ，ｍｏｏｄ，ａｎｄｍｅｍｏｒｙ）” ＤｒｕｇＤｅｖ．Ｒｅｓ．５：３７９−３８６（１９８５）Ｈｊｅｌｌｅ，ＪＪおよびＰｅｔｅｒｓｅｎ，ＤＲ ”肝性アルデヒドデヒドロゲナーゼおよび脂質過酸化（Ｈｅｐａｔｉｃａｌｄｅｈｙｄｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅｓａｎｄｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ）” Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．１８：１５５−１６０（１９８３）Ｈｏｃｋ，ＦＪおよびＭｃＧａｕｇｈ，ＪＬ ”Ｈｏｅ１７５のマウスの記憶強化における効果（ＥｎｈａｎｃｉｎｇｅｆｆｅｃｔｓｏｆＨｏｅ１７５ｏｎｍｅｍｏｒｙｉｎｍｉｃｅ）Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ” ８６：１１４−１１７（１９８５）Ｈｏｃｋ，ＦＪ等 ”マウスおよびラットにおけるＡＣＴＨ_4-9類似体（エビラチド；Ｈｏｅ４２７）の学習および記憶プロセス（ＬｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｐｒｏｃｅｓｓｅｓｏｆａｎＡＣＴＨ_4-9 ａｎａｌｏｇ（ｅｂｉｒａｔｉｄｅ；Ｈｏｅ４２７）ｉｎｍｉｃｅａｎｄｒａｔｓ）” Ｐｅｐｔｉｄｅｓ９：５７５−５８１（１９８８）Ｈｏｌｍｅｓ，Ｂ等 ”フルナリジン：その薬力学および薬動力学特性並びに治療における使用についての報告（Ｆｌｕｎａｒｉｚｉｎｅ：ａｒｅｖｉｅｗｏｆｉｔｓｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｕｓｅ）” Ｄｒｕｇｓ２７：６−４４（１９８４）Ｈｕｇｈｅｓ，ＪＴおよびＢｒｏｗｎｅｌｌ，Ｂ ”腓骨筋萎縮症の病理学（チャーコット−マリー−トゥース病）（Ｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆｐｅｒｏｎｅａｌｍｕｓｃｕｌａｒａｔｒｏｐｈｙ（Ｃｈａｒｃｏｔ−Ｍａｒｉｅ−Ｔｏｏｔｈｄｉｓｅａｓｅ））” Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．Ｐｓｙｃｈ．３５：６４８−６５７（１９７２）Ｈｕｎｔｅｒ，ＭＩ等 ”多硬化症患者の血漿および大脳樹状突起液中の脂質過酸化生成物および抗酸化タンパク質（Ｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｐｌａｓｍａａｎｄｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄｆｒｏｍｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ）” Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１０：１６４５−１６５２（１９８５）Ｈｕｎｔｅｒ，ＭＩおよびＭｏｈａｍｅｄ，ＪＢ ”デュシェーヌ筋ジストロフィーにおける血漿抗酸化物および脂質過酸化生成物（ＰｌａｓｍａａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓａｎｄｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓｉｎＤｕｃｈｅｎｎｅｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）” Ｃｌｉｎ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ１５５：１２３−１３２（１９８６）Ｉｇｂａｌ，Ｋ等 ”アルツハイマー痴呆症の対らせん微細線維と正常なヒトの神経微細線維および神経細管との化学的関係（ＣｈｅｍｉｃａｌｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｔｈｅｐａｉｒｅｄｈｅｌｉｃａｌｆｉｌａｍｅｎｔｓｏｆＡｌｚｅｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｅｍｅｎｔｉａｔｏｎｏｒｍａｌｈｕｍａｎｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔｓａｎｄｎｅｕｒｏｔｕｂｕｌｅｓ）” ＢｒａｉｎＲｅｓ．１４２：３２１−３３２（１９７８）Ｊａｃｋｓｏｎ，ＭＪ等 ”筋ジストロフィーにおける遊離ラジカル損傷の研究方法（Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｆｏｒｓｔｕｄｙｉｎｇｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｌｄａｍａｇｅｉｎｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）”Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．６２：１３５−１３８（１９８４）Ｊａｎｄａｃｅｋ，ＲＪ ”ショ糖ポリエステルについての研究（Ｓｔｕｄｉｅｓｗｉｔｈｓｕｃｒｏｓｅｐｏｌｙｅｓｔｅｒ）” Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｂｅｓ．８（ｓｕｐｐｌ．１）；１３−２１（１９８４）Ｊｅ１１ｕｍ，Ｅ等 ”フルクトース含有溶液を静脈内注射した患者におけるフラン誘導体の存在（Ｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｆｕｒａｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｆｒｕｃｔｏｓｅ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｓｏｌｕｔｉｏｎｓｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ）” Ｃｌｉｎ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ４７：１９１−２０１（１９７３）Ｊｅｎｓｅｎ，ＲＡ等 ”記憶、アヘン剤レセプターおよび加齢（Ｍｅｍｏｒｙ，ｏｐｉａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｓａｎｄａｇｉｎｇ）” Ｐｅｐｔｉｄｅｓ１［Ｓｕｐｐｌ．１］：１９７−２０１（１９８０）Ｊｅｎｓｅｎ，ＬＨ等 ”β−カルボリンおよびベンゾジアゼピンの認識プロセスへの２方向効果（Ｂｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆ β −ｃａｒｂｏｌｉｎｅｓａｎｄｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｓｏｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅｐｒｏｃｅｓｓｅｓ）” ＢｒａｉｎＲｅｓ．Ｂｕｌｌ．１９：３５９−３６４（１９８７）Ｊｕｒｇｅｎｓ，Ｇ等 ”脂質過酸化生成物４−ヒドロキシノネナールによるヒトの低密度リポタンパクの変性（Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｌｏｗ−ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｂｙｔｈｅｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔ４−ｈｙｄｒｏｘｙｎｏｎｅｎａｌ）” Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ８７５：１０３− １１４（１９８６）Ｋａｒ，ＮＣおよびＰｅａｒｓｏｎ，ＣＭ ”正常な人およびジストロフィーの人の筋肉におけるカタラーゼ、超酸化物ジスムターゼ、グルタチオン還元酵素およびチオバルビツール酸反応性生成物（Ｃａｔａｌａｓｅ，ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｒｅｄｕｃｔａｓｅａｎｄｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃａｃｉｄ−ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｄｕｃｔｓｉｎｎｏｒｍａｌａｎｄｄｙｓｔｒｏｐｈｉｃｈｕｍａｎｍｕｓｃｌｅ）” Ｃｌｉｎ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ９４：２７７−２８０（１９７９）Ｋｉｋｋａｗａ，Ｒ等 ”ストレプトゾトシン糖尿病ラットの抹消神経障害における新規なアルドース還元酵素阻害剤、（Ｅ）−３−カルボキシメチル−５− ［（２Ｅ０−メチル−３−フェニルプロペニルイデン］−ローダニン（ＯＮＯ− ２２３５）の効果（Ｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｅｗａｌｄｏｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，（Ｅ）−３−ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ− ５−［（２Ｅ０−ｍｅｔｈｙｌ−３−ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐｅｎｙｌｉｄｅｎｅ］−ｒｈｏｄａｎｉｎｅ（ＯＮＯ−２２３５）ｏｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｒｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ−ｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓ）” Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ２４：２９０−２９２（１９８３）Ｋｉｋｕｇａｗａ，ＫおよびＢｅｐｐｕ，Ｍ ”蛍光性架橋タンパクの生成に伴う脂質酸化生成物（Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｌｉｐｉｄｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓｉｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔａｎｄｃｒｏｓｓ−ｌｉｎｋｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓ）” Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．Ｌｉｐｉｄｓ４４：２７７−２９６（１９８７）Ｋｉｋｕｍｏｔｏ，Ｒ等 ”置換（ω−アミノアルコキシ）ベンゼン誘導体の合成および抗うつ活性（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉｄｅｐｒｓｓａｎｔａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ（ω−ａｍｉｎｏａｌｋｏｘｙ）ｂｅｎｎｚｅｎｅｄｅｒｉｂａｔｉｖｅｓ）” Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２４：１４５−１４８（１９８１）Ｋｌｅｉｎｅｒｔ，ＨＤ等 ”経口生理学的効果および有効性を有するペプチドをベースにしたレニン阻害剤の発見（Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆｐｅｐｔｉｄｅ−ｂａｓｅｄｒｅｎｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｗｉｔｈｏｒａｌｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙ）” Ｓｃｉｅｎｃｅ２５７：１９４０−１９４３（１９９２）Ｋｎｏｂｌｅｒ，ＲＬ ”多硬化症の全身的インターフェロン療法（Ｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｔｈｅｒａｐｙｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ｔｈｅｐｒｏｓ）” Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ３８［Ｓｕｐｐｌ．２］：５８−６１（１９８８）Ｋｏｌｌｅｒ，ＷＣ等 ”抗パーキンソン薬としての塩酸シラドーパの評価（Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｃｉｌａｄｏｐａｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｔｉ−ｐａｒｋｉｎｓｏｎｄｒｕｇ） ”Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ２５：９７３−９７９（１９８６）Ｋｒａｓａｖａｇｅ，ＷＪ等 ”メチル−ｎ−ブチルケトン、ｎ−ヘキサンおよびそれらの代謝産物の相対的神経毒性（Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｍｅｔｈｙｌ−ｎ−ｂｕｔｙｌｋｅｔｏｎｅ，ｎ −ｈｅｘａｎｅａｎｄｔｈｅｉｒｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ）” Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ａｐｐｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５２：４３３−４４１（１９８０）Ｌａｌｏｒ，ＢＣ等 ”肥満タイプ２糖尿病患者の断食血液グルコースおよび血清脂質におけるグアーガムおよびメトホルミンの効果の偽薬調整試験（Ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｕａｒｇｕｍａｎｄｍｅｔｆｏｒｍｉｎｏｎｆａｓｔｉｎｇｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｓｅｒｕｍｌｉｐｉｄｓｉｎｏｂｅｓｅ，ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ）” ＤｉａｂｅｔｉｃＭｅｄ．７：２４２−２４５（１９９０）Ｌａｍａｒｃｈｅ，Ｊ等 ”フリートライヒ運動失調の脊髄神経節生検における超微細構造観察：予備報告（ＵｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｏｂｓｅｒｂａｔｉｏｎｓｏｎｓｐｉｎａｌｇａｎｇｌｉｏｎｂｉｏｐｓｙｉｎＦｒｉｅｄｒｅｉｃｈ’ｓａｔａｘｉａ：Ａｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｒｅｐｏｒｔ）” Ｃａｎ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃｉ．９：１３７−１３９（１９８２）Ｌａｒｓｅｎ，ＪＫ等 ”うつ病治療におけるモクロベミドおよびクロミプラミン。ランダム化臨床試験（Ｍｏｃｌｏｂｅｍｉｄｅａｎｄｃｌｏｍｉｐｒａｍｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒａｉａｌ） ”ＡｃｔａＰｓｙｃｈｉａｔｒ．Ｓｃａｎｄ．７０：２５４−２６０（１９８４）Ｌｅｅ，Ｓ等 ”神経微細線維およびユビキチン免疫細胞化学を用いた乳児運動神経疾患の研究（Ａｓｔｕｄｙｏｆｉｎｆａｎｔｉｌｅｍｏｔｏｒｎｅｕｒｏｎｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔａｎｄｕｂｉｑｕｉｔｉｎｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）” Ｎｅｕｒｏｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ２０：１０７−１１１（１９８９）Ｌｉｎｄａｈｌ，ＲおよびＥｖｃｅｓ，Ｓ ”ラット、マウスおよびウサギの肝臓におけるアルデヒドデヒドロゲナーゼの細胞下分布比較（Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆａｌｄｅｈｙｄｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅｉｎｒａｔ，ｍｏｕｓｅａｎｄｒａｂｂｉｔｌｉｖｅｒ）” Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３３：３３８３−３３８９（１９８４）Ｌｏｖｉｓｏｌｏ，ＰＰ等 ”新規な抗脂肪分解薬：５−メチルピラジン−２ −カルボン酸４−オキシド（アシピモックス）の薬理学的特徴。ＩＩ−抗脂肪分解および血液脂質低下活性（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｆｉｌｅｏｆａｎｅｗａｎｔｉ−ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａｇｅｎｔ：５−ｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ−２−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ４−ｏｘｉｄｅ（ａｃｉｐｉｍｏｘ）．ＩＩ−Ａｎｔｉｌｉｐｏｌｙｔｉｃａｎｄｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄｌｏｗｅｒｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙ）” Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１３：１６３−１７４（１９８１）Ｍａｃｃａｒｉ，Ｆ等 ”年令の異なるラットの脳および他の組織におけるカルニチンのレベル：アセチル−Ｌ−カルニチン投与の効果（Ｌｅｖｅｌｓｏｆｃａｒｎｉｔｉｎｅｓｉｎｂｒａｉｎａｎｄｏｔｈｅｒｔｉｓｓｕｅｓｏｆｒａｔｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔａｇｅｓ：ｅｆｆｅｃｔｏｆａｃｅｔｙｌ−Ｌ−ｃａｒｎｉｔｉｎｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）”Ｅｘｐ．Ｇｅｒｏｎｔｏｌ．２５：１２７−１３４（１９９０）Ｍａｒｋｓ，ＪＢおよびＳｋｙｌｅｒ，ＪＳ ”臨床報告１７、タイプＩ真性糖尿病の免疫療法（Ｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｖｉｅｗ１７．ＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｔｙｐｅＩｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ）”Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．７２：３−９（１９９１）Ｍａｒｔｉｎ，ＧＥ等 ”新しい有効な直接作用ドパミンアゴニスト、（＋） −４−プロピル−９−ヒドロキシナフトキサジン［（＋）−ＰＨＮＯ］の薬理学的特徴（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃｐｒｏｆｉｌｅｏｆａｎｏｖｅｌｐｏｔｅｎｔｄｉｒｅｃｔ−ａｃｔｉｎｇｄｏｐａｍｉｎｅａｇｏｎｉｓｔ，（＋）−４−ｐｒｏｐｙｌ−９−ｈｙｄｒｏｘｙｎａｐｈｔｈｏｘａｚｉｎｅ［（＋）−ＰＨＮＯ］）” Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２３０：５６９−５７６（１９８４）Ｍａｔｈｅｗｓ−Ｒｏｔｈ，ＭＭ ”カロチノイドによる光防御（Ｐｈｏｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｂｙｋａｒｏｔｅｎｏｉｄｓ）” Ｆｅｄ．Ｐｒｏｃ．４６：１８９０−１８９３（１９８７）Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ，ＫＥ等 ”ヒトの尿における揮発性化合物の確認（Ｔｈｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｖｏｌａｔｉｌｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｉｎｈｕｍａｎｕｒｉｎｅ）” Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．８５：３１−３４（１９７３）ＭｃＧｅｅｒ，ＰＬおよびＲｏｇｅｒｓ．Ｊ ”アルツハイマー病の治療方法としての抗炎症剤（Ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｇｅｎｔｓａｓａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｐｐｒｏａｃｈｔｏＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ４２：４４７−４４９（１９９２）Ｍｅｒｒｉｌ，ＣＲ等 ”二次元電気泳動および高感度銀染色法によって検出された細胞抽出物およびヒトの体液中の微量のポリペプチド（Ｔｒａｃｅｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｓｉｎｃｅｌｌｕｌａｒｅｘｔｒａｃｔｓａｎｄｈｕｍａｎｂｏｄｙｆｌｕｉｄｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｔｗｏ−ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｅｌｅｃｔｒｏｐｈｒｅｓｉｓａｎｄａｈｉｇｈｌｙｓｅｎｓｉｔｉｖｅｓｉｌｖｅｒｓｔａｉｎ）” Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（ＵＳＡ）７６：４３３５−４３３９（１９７９）Ｍｅｒｒｉｌ，ＣＲ等 ”ポリアクリルアミドゲル中のタンパクの超高感度染色は脳脊髄液タンパクにおいて局部的な変化を示す（Ｕｌｔｒａｓｅｎｓｉｔｉｖｅｓｔａｉｎｆｏｒｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｐｏｌｙａｃｒｙｌａｍｉｄｅｇｅｌｓｓｈｏｗｓｒｅｇｉｏｎａｌｖａｒｉａｔｉｏｎｉｎｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄｐｒｏｔｅｉｎｓ）” Ｓｃｉｅｎｃｅ２１１：１４３７−１４３８（１９８１）Ｍｅｓｕｌａｍ，Ｍ−ＭおよびＧｅｕｌａ，Ｃ ”アルツハイマー病における皮質コリンエステラーゼの移動パターン：治療、診断および病因（ＳｈｉｆｔｉｎｇｐａｔｔｅｒｅｎｓｏｆｃｏｒｔｉｃａｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｅ）” Ａｄｖ．Ｎｅｕｒｏｌ．５１：２３５−２４０（１９９０）Ｍｉｃｈｅａｕ，Ｊ等 ”スルブチアミンの長期投与はマウスにおける長期記憶形成を改善する：予想されるコリン作用性仲介（Ｃｈｒｏｎｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｓｕｌｂｕｔｉａｍｉｎｅｉｍｐｒｏｖｅｓｌｏｎｇｔｅｒｍｍｅｍｏｒｙｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ：ｐｏｓｓｉｂｌｅｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｍｅｄｉａｔｉｏｎ）” Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ． ” ２３：１９５−１９８（１９８５）Ｍｉｌｇｒａｍ，ＮＷ ”特定の生理学的機能維持のためのＬ−デプレニルの使用（ＵｓｅｏｆＬ−ｄｅｐｒｅｎｙｌｆｏｒｒｅｔｅｎｔｉｏｎｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ）” １９９２年９月２９日付米国特許第５，１５１，４４９号Ｍｉｚｕｎｏ，Ｙ等 ”脳脊髄液モノアミン代謝におけるインデロキサジン、塩酸（＋）−２−（インデン−７−イルオキシ）−モルホリンの効果（Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｄｅｌｏｘａｚｉｎｅ，（＋）−２−（ｉｎｄｅｎ−７−ｙｌｏｘｙ）−ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｏｎｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄｍｏｎｏａｍｉｎｅｍｅｔａｂｏｔｉｅｓ）” Ｅｕｒ．Ｎｅｕｒｏｌ．２８：８４−８６（１９８８）Ｍｏｎｋ，ＪＰおよびＴｏｄｄ，ＰＡ ”ベンザフィブレート、その薬力学および薬動力学的性質、並びに高脂血症治療での使用についての報告（Ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ．Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｉｔｓｐｈａｒｍａｃｏｄｙａｎｍｉｃａｎｄｐｈａｒａｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｕｓｅｉｎｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄａｅｍｉａ）” Ｄｒｕｇｓ３３：５３９−５７６（１９８７）Ｍｏｏｓ，ＷＨ等 ”認識活性剤（Ｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｃｔｉｖａｔｏｒｓ）” Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．８：３５３−３９１（１９８８）Ｍｏｏｓ，ＷＨおよびＨｅｒｓｈｅｎｓｏｎ，ＦＭ ”老年認識障害のための可能性のある治療法（Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｓｅｎｉｌｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）” ＤｒｕｇＮｅｗＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ３：３９７−４０９（１９８９）Ｍｏｒａｎ，ＭＡおよびＧｏｍｅｚ−Ｒａｍｏｓ，Ｐ ”老人およびアルツハイマー患者の変性ニューロンにおけるもつれ形成の初期段階（ＩｎｉｔｉａｌｓｔａｇｅｓｅｏｆｔａｎｇｌｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｎｇｎｅｕｒｏｎｓｏｆａｇｅｄａｎｄＡｌｚｅｈｅｉｍｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ” Ｓｏｃ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ａｂｓｔｒ．１５（ｐｔ．２）：１０３９（ａｂｓｔｒａｃｔ４１４．８）（１９８９）Ｍｏｒｒｉｓｓｅｙ，ＪＨ ”ポリアクリルアミドゲルの銀タンパク染色：均一な感度を高めた変形法（Ｓｉｌｖｅｒｓｔａｉｎｆｏｒｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｐｏｌｙａｃｒｙｌａｍｉｄｅｇｅｌｓ：ａｍｏｄｉｆｉｅｄｐｒｏｃｅｄｕｒｅｗｉｔｈｅｎｈａｎｃｅｄｕｎｉｆｏｒｍｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）” Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１１７：３０７−３１０（１９８１）Ｍｏｓｓ，Ｇ等 ”中枢神経系自律心肺コントロールの即時修復：プロスタグランジンＢ_xでの治療による致命的な大脳低酸素症の生存（ＩｍｍｅｄｉａｔｅｒｅｓｔｏｒａｔｉｏｎｏｆｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍａｕｔｏｎｏｍｉｃｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｏｘｉａｂｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＢ_x） ” ＳｕｒｇｉｃａｌＦｏｒｕｍ３９：５１３−５１６（１９７８）Ｍｕｌｌｅｒ，ＤＰ ”神経障害における抗酸化薬治療（Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｔｈｅｒａｐｙｉｎｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）” ＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｉｎＴｈｅｒａｐｙａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｅｍｅｒｉｔ，Ｉ，ｓｒ．ｅｄ．（ニューヨーク、ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ，１９９０）ｐｐ．４７５−４８４Ｎａｇａｏｋａ，Ａ等 ”新規化合物イデベノン（ＣＶ−２６１９）の高血圧ラットの血管損傷における抑制効果（Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｉｄｅｂｅｎｏｎｅ（ＣＶ−２６１９），ａｎｏｖｅｌｃｏｍｐｏｕｎｄ，ｏｎｖａｓｃｕｌａｒｌｅｓｉｏｎｓｉｎｈｙｐｅｔｅｎｓｉｖｅｒａｔｓ）” Ｊａｐａｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３６：２９１−２９９（１９８４）Ｎｉｅｍｅｇｅｅｒｓ，ＣＪおよびＪａｎｓｓｅｎ，ＰＡ ”ドパミンアンタゴニストの薬理学的活性の体系的研究（Ａｓｙｓｔｅｍｉｃｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｄｏｐａｍｉｎｅａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ）” ＬｉｆｅＳｃｉ．２４：２２０１−２２１６（１９７９）Ｎｏｒｍｉｌｅ，ＨＪおよびＡｌｔｍａｎ，ＨＪ ”中年および老年のラットにおけるポストトレインセロトニン作用レセプター投与の結果の消極的な防止維持の強化（Ｅｎｈａｎｃｅｄｐａｓｓｉｖｅａｖｏｉｄａｎｃｅｒｅｔｅｎｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｐｏｓｔｔｒａｉｎｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎｍｉｄｄｌｅ−ａｇｅｄａｎｄａｇｅｄｒａｔｓ）” Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．Ａｇｉｎｇ９：３７７−３８２（１９８８）Ｏｃｈｏａ，ＪおよびＭａｉｒ，ＷＧ ”ヒトの正常な腓腹神経、ＩＩ、加齢による軸索およびシュヴァン細胞の変化（Ｔｈｅｎｏｒｍａｌｓｕｒａｌｎｅｒｖｅｉｎｍａｎ．ＩＩ．ＣｈｅｎｇｅｓｉｎｔｈｅａｘｏｎｓａｎｄＳｃｈｗａｎｎｃｅｌｌｓｄｕｅｔｏａｇｅｉｎｇ）” ＡｃｔａＮｅｕｒｏｐａｔｈ．（Ｂｅｒｌ．）１３：２１７−２３９（１９６９）Ｏｌｉｖｉｅｒｉ，ＮＦ等 ”デフェロキサミン皮下注入患者における視力および聴力神経毒性（Ｖｉｓｕａｌａｎｄａｕｄｉｔｏｒｙｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｐａｔｉｏｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｄｅｆｅｒｏｘａｍｉｎｅｉｎｆｕｓｉｏｎｓ）” Ｎ．Ｅｎｇｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．３１４：９６９−８７３（１９８６）Ｏｌｓｓｏｎ，ＡＧおよびＬａｎｇ，ＰＤ ”高リポタンパク血症の血清リポタンパク濃度におけるベザフィブレートの投与反応調査（Ｄｏｓｅ−ｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｕｄｙｏｆｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅｏｎｓｅｒｕｍｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｈｙｐｅｒｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎａｅｍｉａ）” Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ３１：４２１−４２８（１９７８ａ）Ｏｌｓｓｏｎ，ＡＧおよびＬａｎｇ，ＰＤ ”高リポタンパク血症の血清リポタンパク濃度におけるベザフィブレートの効果の１年にわたる調査（Ｏｎｅ−ｙｅａｒｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅｏｎｓｅｒｕｍｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｈｙｐｅｒｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎａｅｍｉａ）” Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ３１：４２９−４３３（１９７８ｎ）Ｏｎｄｅｔｔｉ，ＭＡ ”アンギオテンシン変換酵素阻害剤対薬理学的活性の構造的関係（Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｏｆａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｔｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｃｔｉｖｉｔｙ）” Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ７７［Sｕｐｐｌ．Ｉ］：Ｉ−７４−Ｉ−７８（１９８８）Ｏｐｐｅｎｈｅｉｍｅｒ，ＤＲ ”基底神経節、小脳および運動神経の疾患（Ｄｉｓｅａｓｅｓｏｆｔｈｅｂａｓａｌｇａｎｇｌｉｓ，ｃｅｒｅｂｅｌｌｕｍａｎｄｍｏｔｏｒｎｅｕｒｏｎｓ）” Ｇｒｅｅｎｆｉｅｌｄ’ ｓＮｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｂｌａｃｋｗｏｏｄ，ＷおよびＣｏｒｓｅｌｌｉｓ，ＪＡＮ，ｅｄｓ．（シカゴ、ＹｅａｒＢｏｏｋＭｅｄｉｃａｌＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ．１９７６）ｐｐ．６０８−６５１Ｏｒｔｗｅｒｔｈ，ＢＪおよびＯｌｅｓｓｅｎ，ＰＲ ”レンズタンパクのアスコルビン酸誘導架橋：マイラード反応を確認する証明（Ａｓｃｏｒｂｉｃａｃｉｄ−ｉｎｄｕｃｅｄｃｒｏｓｓｌｉｎｋｉｎｇｏｆｌｅｎｓｐｒｏｔｅｉｎｓ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｓｕｐｐｏｒｔｉｎｇａＭａｉｌｌａｒｄｒｅａｃｔｉｏｎ）” Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ９５６：１０−２２（１９８８）Ｏｔｔ，ＤＢおよびＬａｃｈａｎｃｅ，ＰＡ ”レチン酸 − 報告（Ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ − ａｒｅｖｉｅｗ）” Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．３２：２５２２−２５３１（１９７９）Ｐａｌｍｅｒ，ＭＨＵｒｉｎａｒｙＩｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ（Ｔｈｏｒｏｆａｒｅ，ＮＪ、ＳｌａｃｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，１９８５）Ｐａｒｎｅｔｔｉ，Ｌ等 ”アルツハイマータイプの老年痴呆症の患者の複合投与法におけるＩＶおよび経口アセチル−Ｌ−カルニチンの薬動力学（ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆＩＶａｎｄｏｒａｌａｃｅｔｙｌ−Ｌ −ｃａｒｉｎｉｔｉｎｅｉｎａｍｕｌｔｉｐｌｅｄｏｓｅｒｅｇｉｍｅｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｎｉｌｅｄｅｍｅｎｔｉａｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒｔｙｐｅ）” Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４２：８９−９３（１９９２）Ｐｅｐｅｕ，ＧおよびＳｐｉｇｎｏｌｉ，Ｇ ”ノートロピック薬および脳コリン作動性メカニズム（Ｎｏｏｔｒｏｐｉｃｄｒｕｇｓａｎｄｂｒａｉｎｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ）” Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏ −Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．＆Ｂｉｏ．Ｐｓｙｃｈｉａｔ．１３：Ｓ７７−Ｓ８８（１９８９）Ｐｅｐｅｕ，ＧおよびＳｐｉｇｎｏｌｉ，Ｇ ”ノートロピック薬の神経化学的作用（Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌａｃｔｉｏｎｏｆ ′ｎｏｏｔｒｏｐｉｃｄｒｕｇｓ′）” Ａｄｖ．Ｎｅｕｒｏｌ．５１：２４７−２５２（１９９０）Ｐｅｓｅｌｏｗ，ＥＤおよびＳｔａｎｌｅｙ，Ｍ ”精神医学におけるベンズアミドの臨床試験（Ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒａｉａｌｓｏｆｂｅｎｚａｍｉｎｄｅｓｉｎｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ）” ＴｈｅＢｅｎｚａｍｉｄｅｓ：Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＡｓｐｅｃｔｓ，Ｒｏｔｒｏｓｅｎ，ＪおよびＳｔａｎｌｅｙ，Ｍ，ｅｄｓ．（ニューヨーク、ＲａｖｅｎＰｒｓｓ，１９８２）、ｐｐ．１６３−１９４Ｐｉｎｄｅｒ，ＲＭ等 ”レボドバおよびデカルボキシラーゼ阻害剤：それらの臨床薬理学および振せん麻痺治療での使用報告（Ｌｅｖｏｄｏｐａａｎｄｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄｕｓｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍ）” Ｄｒｕｇｓ１１：３２９−３７７（１９７６）Ｐｌｅｔｓｃｈｅｒ，Ａ ”パーキンソン症候群のレボドバ治療：過去および未来（ＬｅｖｏｄｏｐａｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｐａｓｔａｎｄｆｕｔｕｒｅ）” Ａｄｖ．Ｎｅｕｒｏｌ．５３：４６９−４７３（１９９０）Ｐｏｌｉｓ，ＢＤおよびＰｏｌｉｓ，Ｅ ”マウスの遺伝性糖尿病の標準化にのためのＰＧＢ_x，プロスタグランジンＢ₁の重合体誘導体の服用依存（ＤｏｓｅｄｅｐｅｎｄｅｎｃｏｆＰＧB_x，ａｐｏｌｙｍｅｒｉｃｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｏｆｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＢ₁，ｆｏｒｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｄｉａｂｅｔｅｓｏｆｔｈｅｍｏｕｓｅ）” Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．＆Ｐｈｙｓｉｃｓ１１：３− ８（１９７９）Ｐｏｌｉｓ，ＥおよびＣｏｐｅ，ＦＷ ”重合体プロスタグランジンＰＧＢ_x による非糖尿病マウスの遺伝性肥満症の投与による減少（Ｄｏｓｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｏｂｅｓｉｔｙｉｎｔｈｅｎｏｎ−ｄｉａｂｅｔｉｃｍｏｕｓｅｂｙｐｏｌｙｍｅｒｉｃｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＰＧＢ_x）” Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．＆Ｐｈｙｓｉｃｓ１２：５６４−５６８（１９８０）Ｐｏｎｇｏｒ，Ｓ等 ”タンパク質の老化：ポリペプチドとグルコースとの反応からの蛍光発色団の単離および確認（Ａｇｉｎｇｏｆｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｉｓｏｌａｔｉｏｎａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｃｈｒｏｍｏｐｈｏｒｅｆｒｏｍｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｓｗｉｔｈｇｌｕｃｏｓｅ）” Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（ＵＳＡ）８１：２６８４−２６８８（１９８４）Ｐｏｐｅ，ＣＮおよびＰａｄｉｌｌａ，Ｓ ”弗化フェニルメチルスルホニルによる有機リン誘導遅延神経毒性の相乗作用（Ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ−ｉｎｄｕｃｅｄｄｅｌａｙｅｄｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｂｙｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌｆｌｕｏｒｉｄｅ” Ｊ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ｅｎｖｉｒｎ．Ｈｅａｌｔｈ３１：２６１−２７３（１９９０）Ｐｏｒｓｏｌｔ，ＲＤ等 ”マウスにおける健忘症の３つのモデルにおけるピロリドンカルボン酸マグネシウム（ＭＡＧ２）の抗健忘症効果（Ａｎｔｉａｍｎｅｓｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍａｇｎｅｓｉｕｍｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ（ＭＡＧ２）ｉｎｔｈｒｅｅｍｏｄｅｌｓｏｆａｍｎｅｓｉａｉｎｔｈｅｍｏｕｓｅ）” ＤｒｕｇＤｅｖ．Ｒｅｓ．１３：５７−６７（１９８８）Ｐｒｉｃｅ，Ｐ等 ”パーキンソン病におけるチアプリド（ＴｉａｐｒｉｄｅｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ｌａｎｃｅｔ２：１１０６（１９７８）Ｐｒｉｎｅａｓ，ＪＷ等 ”巨大軸索ニューロパシー − 細胞質細糸形成の全身化障害（Ｇｉａｎｔａｘｏｎａｌｍｅｕｒｏｐａｔｈｙ − Ａｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄｄｉｓｏｒｄｅｒｏｆｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃｍｉｃｒｏｆｉｌａｍｅｎｔｆｏｒｍａｔｉｏｎ）” Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．３５：４５８−４７０（１９７６）Ｐｒｏｐｐｅｒ，ＲおよびＮａｔｈａｎ，Ｄ ”鉄の臨床的除去（Ｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｍｏｖａｌｏｆｉｒｏｎ）” Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．３３：５０９−５１９（１９８２）Ｒａｏ，ＧＮおよびＣｏｔｌｉｅｒ，Ｅ ”きれいなおよび白内障のヒトのレンズ中の遊離エプシロンアミノ基および５−ヒドロキシメチルフルフラル含有量（Ｆｒｅｅｅｐｓｉｌｏｎａｍｉｎｏｇｒｏｕｐｓａｎｄ５−ｈｙｄｏｘｙｍｅｔｈｙｌｆｕｒｆｕｒａｌｃｏｎｔｅｎｔｓｉｎｃｌｅａｒａｎｄｃａｔａｒａｃｔｏｕｓｈｕｍａｎｌｅｎｓｅｓ）” Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．２７：９８−１０２（１９８６）Ｒｅｅｄ，ＲＬ及びＭｏｏｒａｄｉａｎ，ＡＤ ”初老の糖尿病の治療（Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｔｈｅｅｌｄｅｒｌｙ）”Ａｍ．Ｆａｍ．Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ４４：９１５−９２４（１９９１）Ｒｅｉｓｂｅｒｇ，Ｂ等 ”老年痴呆症におけるナロキソンの効果：二重盲検（Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｎａｌｏｘｏｎｅｉｎｓｅｎｉｌｅｄｅｍｅｎｔｉａ：ａｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄｔｒａｉａｌ）” Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３０８：７２１−７２２（１９８３）Ｒｉｎｎｅ，ＵＫ ”初期パーキンソン病の治療におけるリスリド、ドパミンアゴニスト（Ｌｉｓｕｒｉｄｅ，ａｄｏｐａｍｉｎｅａｇｏｎｉｓｔｏｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅａｒｌｙＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ３９：３３６−３３９（１９８９）Ｒｉｎｎｅ，ＵＫ ”初期パーキンソン病の新しい治療法（ＮｅｗｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅａｒｌｙＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ａｃｔａ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃａｎｄ．８４［Ｓｕｐｐｌ．１３６］：９５−９８（１９９１）Ｒｏｂｉｎ，ＤＷ ”パーキンソン病の治療におけるペルゴリド（ＰｅｒｇｏｌｉｄｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｓｃｉ．３０１：２７７−２８０（１９９１）Ｒｏｕｆｓ，ＪＢ ”筋萎縮性側索硬化症の症状治療としてのＬ−テレオニン（Ｌ−Ｔｈｒｅｏｎｉｎｅａｓａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃｌａｔｅｒａｌｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ＡＬＳ））” Ｍｅｄ．Ｈｙｐｏｔｈｅｓｅｓ３４：２０−２３（１９９１）Ｒｕｓｈ，ＤＫ ”プレーおよびポスト−トレーニングナロキソンによる消極的な忌避のスコポラミン誘導健忘症の可逆性（Ｒｅｖｅｒｓａｌｏｆｓｃｏｐｏｌａｍｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄａｍｎｅｓｉａｏｆｐａｓｓｉｖｅａｖｏｉｄａｎｃｅｂｙｐｒｅ− ａｎｄｐｏｓｔ−ｔｒａｉｎｉｎｇｎａｌｏｘｏｎｅ）” Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ８９：２９６ −３００（１９８６）Ｓａｌｅｔｕ，Ｂ等 ”精神医学および神経精神薬理学の精神生理学的研究、ＩＩ、ウィーン精神生理学的試験システム（ＶＰＴＳ）での初老におけるアンチハイポキシドティック／ノートロピック薬（テニルセタムおよびコデルゴクリンメシレート）の調査（Ｐｓｙｃｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｐｓｙｃｈｉａｔｒｙａｎｄｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＩＩ．Ｔｈｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｈｙｐｏｘｉｄｏｔｉｃ／ｎｏｏｔｒｏｐｉｃｄｒｕｇｓ（ｔｅｎｉｌｓｅｔａｎｍａｎｄｃｏ−ｄｅｒｇｏｃｒｉｎｅ−ｍｅｓｙｌａｔｅ）ｉｎｅｌｄｅｒｌｉｅｓｗｉｔｈｔｈｅＶｉｅｎｎｅｓｅＰｓｙｃｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＴｅｓｔ−Ｓｙｓｔｅｍ（ＶＰＴＳ））” Ｍｅｔｈ．Ｆｉｎｄ．Ｅｘｐ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１１：４３−５５（１９８９）Ｓａｎｃｈｅｚ−Ｒａｍｏｓ，ＪＲ ”バニステリンおよびパーキンソン病（ＢａｎｉｓｔｅｒｉｎｅａｎｄＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ） ”Ｃｌｉｎ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．１４：３９１−４０２（１９９１）Ｓｃｈａｕｅｎｓｔｅｉｎ，Ｅ ”水中のポリ不飽和エステルの自己酸化：生成物の化学構造および生物学的活性（Ａｕｔｏｘｉｄａｔｉｏｎｏｆｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｅｓｔｅｒｓｉｎｗａｔｅｒ：Ｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｓ” Ｊ．ＬｉｐｉｄＲｅｓ．８：４１７ −４２８（１９６７）Ｓｃｈｌｅｕｎｉｎｇ，ＡＪ ”耳鳴の患者の治療（Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｔｉｎｎｉｔｕｓ）” Ｍｅｄ．Ｃｌｉｎ．Ｎｏｒｔｈ．Ａｍ．７５：１２２５−１２３７（１９９１）Ｓｃｈｍｉｄｔ，ＷＪ等 ”興奮性アミノ酸およびパーキンソン病（ＥｘｃｉｔａｔｏｒｙａｍｉｎｏａｃｉｄｓａｎｄＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” ＴｒｅｎｄｓＮｅｕｒｏｓｃｉ．１３：４６−４７（１９９０）Ｓｃｈｗｅｎｄｅｍａｎｎ，Ｇ ”リンパ球の並びに直腸、皮膚および腓腹神経生検組織の電子顕微鏡による若年性セロイドリポフスチン症の診断（Ｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｏｆｊｕｖｅｎｉｌｅｃｅｒｏｉｄ−ｌｉｐｏｆｕｓｃｉｎｏｓｉｓｂｙｅｌｅｃｔｏｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙｏｆｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄｏｆｒｅｃｔａｌ，ｓｋｉｎａｎｄｓｕｒａｌｎｅｒｖｅｂｉｏｐｓｙｔｉｓｓｕｅｓ）” Ｃｅｒｏｉｄ−Ｌｉｐｏｆｕｓｃｉｎｏｓｉｓ（ＢａｔｔｅｎＤｉｓｅａｓｅ）Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ｄ，ｓｒ．ｅｄ．（ニューヨーク、ＥｌｓｅｖｉｅｒＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＰｒｅｓｓ、１９８２）ｐｐ．１１７−１３６Ｓｅｌｋｏｅ，ＤＪ等 ”アルツハイマー病：部分精製対らせん微細線維のドデシル硫酸ナトリウムおよび尿素への不溶性（Ａｌｚｅｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：ｉｎｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｏｆｐａｒｔｉａｌｌｙｐｕｒｉｆｉｅｄｐａｉｒｅｄｈｅｌｉｃａｌｆｉｌａｍｅｎｔｓｉｎｓｏｄｉｕｍｄｏｄｅｘｙｌｓｕｌｆａｔｅａｎｄｕｒｅａ）” Ｓｃｉｅｎｃｅ２１５：１２４３−１２４５（１９８２）Ｓｅｌｌｉｎ，ＬＣおよびＬａａｋｓｏ，ＰＳ ”ラットの中枢神経系における４−アミノピリジンによるエタノール誘導抑制効果の拮抗作用（Ａｎｔａｇｏｎｉｓｍｏｆｅｔｈａｎｏｌ−ｉｎｄｕｃｅｄｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｅｆｆｅｃｔｓｂｙ４−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅｉｎｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｏｆｔｈｅｒａｔ）” Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ２６：３８５−３９０（１９８７）Ｓｈａｐｉｒｏ，ＨＫ等 ”ガスクロマトグラフィー／質量分析によるチャーコット−マリー−トゥース病患者の代謝スクリーニング（ＭｅｔａｂｏｌｉｃｓｃｒｅｅｉｎｇｏｆＣｈａｒｃｏｔ−Ｍａｒｉｅ−Ｔｏｏｔｈｄｉｓｅａｓｅｐａｔｉｏｎｔｓｂｙｇａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ／ｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）” Ｍｕｓｃｌｅ＆Ｎｅｒｖｅ９（ｓｕｐｐｌ．５Ｓ）：１２８（１９８６）Ｓｈａｐｉｒｏ，ＨＫおよびＫａｈｎ，ＧＣ ”チャーコット−マリー−トゥース病の代謝スクリーニング調査（ＭｅｔａｂｏｌｉｃｓｃｒｅｅｎｉｇｓｔｕｄｉｅｓｏｎＣｈａｒｃｏｔ−Ｍａｒｉｅ−Ｔｏｏｔｈｄｉｓｅａｓｅ）” Ｃｈａｒｃｏｔ−Ｍａｒｉｅ−ＴｏｏｔｈＤｉｓｏｒｄｅｒｓ：Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ＭｏｌｅｃｕｌａｒＧｅｎｅｔｉｃｓ，ａｎｄＴｈｅｒａｐｙ，Ｌｏｖｅｌａｃｅ，ＲＥおよびＳｈａｐｉｒｏ，ＨＫ，ＥＤＳ．（ニューヨーク、Ｗｉｌｅｙ−Ｌｉｓｓ，１９９０）ｐｐ．３６５−３７１Ｓｈａｗ，ＧＫ等 ”心配性または抑うつ気質の飲酒家の長期治療におけるチアプリド（Ｔｉａｐｒｉｄｅｉｎｔｈｅｌｏｎｇ−ｔｅｒｍｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｏｆａｎｘｉｏｕｓｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅｔｅｍｐｅｒａｍｅｎｔ）” Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ１５０：１６４−１６８（１９８７）Ｓｈｉｍａｓａｋｉ，Ｈ等 ”モデル膜中の脂質の過酸化時の老人性色素類似蛍光物質の生成（Ｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆａｇｅｐｉｇｍｅｎｔ−ｌｉｋｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｄｕｒｉｎｇｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｏｆｌｉｐｉｄｓｉｎｍｏｄｅｌｍｅｍｂｒａｎｅｓ）” Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ７９２：１２３−１２９（１９８４）Ｓｃｈｉｍｉｚｕ，Ｍ ”日本における認識強化の現代臨床試験（ＣｕｒｒｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｏｆｃｏｇｎｉｔｉｖｅｅｎｈａｎｃｅｒｓｉｎＪａｐａｎ）” Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＤｉｓ．Ａｓｓｏｃ．Ｄｉｓｏｒｄ．５［Ｓｕｐｐｌ．１］：Ｓ１３−Ｓ２４（１９９１）Ｓｈｕｔｓｋｅ，ＧＭ等 ”（＋／−）−９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン−１−オール、低毒性で、可能性のあるアルツハイマー病の治療（（＋／−）−９−ａｍｉｎｏ−１，２，３，４−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏａｃｒｉｄｉｎ−１−ｏｌ．ＡｐｏｔｅｎｔｉａｌＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｏｆｌｏｗｔｏｘｉｃｉｔｙ） ” Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３１：１２７８−１２７９（１９８８）Ｓｉｄｅｎｉｕｓ，ＰおよびＪａｋｏｂｓｅｎ，Ｊ ”実験的な糖尿病における遅い軸索輸送速度の減少の可逆性および予防可能性（Ｒｅｖｅｒｓｉｂｉｌｉｔｙａｎｄｐｒｅｖｅｎｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｉｎｓｌｏｗａｘｏｎａｌｔｒａｎｓｐｏｒｔｖｅｌｏｘｉｔｙｉｎｅｘｐｅｒｌｍｅｎｔａｌｄｉａｂｅｔｅｓ）” Ｄｉａｂｅｔｅｓ３１：６８９−６９３（１９８２）Ｓｉｍａ，ＡＡ等 ”ソルビニルで治療した糖尿病ニューロパシーの患者の腓腹神経生検試料のミエリン化線維の再生および修復（Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｒｅｐａｒｉｏｆｍｙｅｌｉｎａｔｅｄｆｉｂｅｒｓｉｎｓｕｒａｌ−ｎｅｒｖｅｂｉｏｐｓｙｓｐｅｃｉｍｅｎｓｆｒｏｍｐａｔｉｏｎｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｏｒｂｉｎｉｌ）” Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３１９：５４８−５５５（１９８８）Ｓｉｔａｒａｍ，Ｎ等 ”コリン：ヒトにおける低心象言語の連続学習およびコード化の選択的強化（Ｃｈｏｌｉｎｅ：ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｏｆｓｅｒｉａｌｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｅｎｃｏｄｉｎｇｏｆｌｏｗｉｍａｇｅｒｙｗｏｒｄｓｉｎｍａｎ）” ＬｉｆｅＳｃｉ．２２：１５５５−１５６０（１９７８ａ）Ｓｉｔａｒａｍ，Ｎ等 ”ヒトの連続学習：アレクロニンおよびコリンでの強化、並びにスコポラミンでの修復（Ｈｕｍａｎｓｅｒｉａｌｌｅａｒｎｉｎｇ：ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｗｉｔｈａｒｅｃｈｏｌｉｎｅａｎｄｃｈｌｉｎｅａｎｄｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｗｉｔｈｓｃｏｐｏｌａｍｉｎｅ）” Ｓｃｉｅｎｃｅ２０１：２７４−２７６（１９７８ｂ）Ｓｋｙｌｅｒ，ＪＳ ”真性糖尿病における戦略 − 新時代の出発（Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｉｎｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ − ｓｔａｒｔｏｆａｎｅｗｅｒａ）” Ｐｏｓｔｇｒａｄ．Ｍｅｄ．８９：４５− ５６（１９９１）Ｓｌｉｇｈｔ，ＳＨ等 ”アスコルビン酸の酸化生成物によるレンズタンパクのグリケーション（Ｇｌｙｃａｔｉｏｎｏｆｌｅｎｓｐｒｏｔｅｉｎｓｂｙｔｈｅｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓｏｆａｓｃｏｒｂｉｃａｃｉｄ）” Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ１０３８：３６７−３７４（１９９０）Ｓｍｉｌｋｓｔｅｉｎ，ＭＪ等 ”アセタミノフェン過剰服用の治療における経口Ｎ−アセチルシステインの効力（ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆｏｒａｌＮ− ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎｏｖｅｒｄｏｓｅ）” Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３１９：１５５７−１５６２（１９８８）Ｓｐｉｇｎｏｌｉ，Ｇ”およびＰｅｐｅｕ，Ｇ ”行動および脳アセチルコリンにおけるオキシラクタム、アニラセタムおよびスコポラミン間の相互作用（Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｏｘｉｒａｃｅｔａｍ，ａｎｉｒａｃｅｔａｍａｎｄｓｃｏｐｏｌａｍｉｎｅｏｎｂｅｈａｖｉｏｒａｎｄｂｒａｉｎａｓｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）” Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．２７：４９１−４９５（１９８７）Ｓｐｉｇｎｏｌｉ，Ｇ等 ”ラットにおけるピログルタミン酸立体異性体のＥＣＳおよびスコポラミン誘導記憶分裂および脳アセチルコリンレベルへの効果（ＥｆｆｅｃｔｏｆｐｙｒｏｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒｓｏｎＥＣＳａｎｄｓｃｏｐｏｌａｍｉｎｅ−ｉｎｄｕｃｅｄｍｅｍｏｒｙｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎａｎｄｂｒａｉｎａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｃｈｏｌｉｎｅｌｅｖｅｌｓｉｎｔｈｅｒａｔ）” Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９：９０１−９１２（１９８７）Ｓｐｏｒｎ，ＭＢ等 ”１３−シス−レチン酸：ラットにおける膀胱発癌抑制（１３−ｃｉｓ−Ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ：ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｂｌａｄｄｅｒｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｔｈｅｒａｔ）”Ｓｃｉｅｎｃｅ１９５：４８７−４８９（１９７７）Ｓｔｅｉｎｂｒｅｃｈｅｒ，ＵＰ ”ヒトの低酸素密度リポタンパクの酸化の結果、脂質過酸化物分解生成物によるアポリポタンパクＢのリシン残基の誘導体化が生じる（ＯｘｉｄａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｅｒｉｖａｔｉｚａｔｉｏｎｏｆｌｙｓｉｎｅｒｅｓｉｄｕｅｓｏｆａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＢｂｙｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄｅｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓ）” Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：３６０３−３６０８（１９８７）Ｓｔｅｒｎ，Ｙ等 ”アルツハイマー病における経口フィゾスチグミンの長期投与（Ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｏｒａｌｐｈｙｓｏｓｔｉｇｍｉｎｅｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ３８：１８３７−１８４１（１９８８）Ｓｔｅｒｎ，ＭＰおよびＨａｆｆｎｅｒ，ＳＭ ”タイプＩＩ糖尿病における異脂肪症 − 治療介入（ＤｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｎｔｙｐｅＩＩｄｉａｂｅｔｅｓ − ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ）” ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ１４：１１４４−１１５９（１９９１）Ｓｔｏｊｅｋ，Ａ等 ”アルコール禁断症状におけるフィゾスチグミン：新しい臨床法（Ｐｈｙｓｏｓｔｉｇｍｉｎｅｉｎａｌｃｏｈｏｌｗｉｔｈｄｒａｗａｌ：ａｎｅｗｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｒｏａｃｈ）” Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ．４７：５３０（１９８６）Ｓｕｍｍｅｒｓ，ＷＫ等 ”アルツハイマータイプの老年痴呆症の長期治療における経口テトラヒドロアミノアクリジン（Ｏｒａｌｔｅｔｒａｈｙｄｒｏａｍｉｎｏａｃｒｉｄｉｎｅｉｎｌｏｎｇ−ｔｅｒｍｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｅｎｉｌｅｄｅｍｅｎｔｉａ，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｔｙｐｅ）”ＮｅｗＥｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３１５：１２４２−１２４５（１９８６）Ｓｗｅｅｎｅｙ，ＪＥ等 ”マウスの記憶における長時間作用性アセチルコリンエステラーゼ阻害剤であるガランタミンの異なる投与量の効果（Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆｇａｌａｎｔｈａｍｉｎｅ，ａｌｏｎｇ−ａｃｔｉｎｇａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｏｎｍｅｍｏｒｙｉｎｍｉｃｅ）” Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ１０２：１９１−２００（１９９０）Ｓｗｉｎｇｌｅ，ＫＦ等 ”抗酸化薬の抗炎症活性（Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｏｆａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ）” Ａｎｔｉ−ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄＡｎｔｉ−ＲｈｅｕｍａｔｉｃＤｒｕｇｓ．ＶｏｌｕｍｅＩＩＩ．Ａｎｔｉ−ＲｈｅｕｍａｔｉｃＤｒｕｇｓ，ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＡｇｅｎｔｓ，ａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＡｓｐｅｃｔｓｏｆＤｒｕｇＵｓｅ，Ｒａｉｎｓｆｏｒｄ，ＫＤ，ｅｄ．（ＢｏｃａＲａｔｏｎ，ＦＬ，ＣＲＣＰｒｅｓｓ，１９８５）、ｐｐ．１０５ −１２６Ｔａｃｈｉｋａｗａ，Ｓ等 ”抗うつ特性を有する新規化合物である塩酸２− （７−インデニルオキシメチル）モルホリン（ＹＭ−０８０５４−１）およびその誘導体についての薬理学的および生化学的研究（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｎａｎｅｗｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，２−（７−ｉｎｄｅｎｙｌｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（ＹＭ−０８０５４−１），ａｎｄｉｔｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｗｉｔｈｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）” Ａｒｃｈ．Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ．２３８：８１−９５（１９７９）Ｔａｎ，ＮＴ等 ”グアムのパーキンソン症候群痴呆症（ＰＤ）複合の皮質病変の精神病理学（ＮｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅｃｏｒｔｉｃａｌｌｅｓｉｏｎｓｏｆｔｈｅＰａｒｋｉｎｓｏｎｉａｎ−ｄｅｍｅｎｔｉａ（ＰＤ）ｃｏｍｐｌｅｘｏｆＧｕａｍ）” Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．１７：２２７−２３４（１９８１）Ｔａｎｇ，Ｘ−Ｃ等 ”新規コリンエステラーゼ阻害剤であるハペルジンＡのラットの中枢コリン作動系への効果（ＥｆｆｅｃｔｏｆｈｕｐｅｒｚｉｎｅＡ，ａｎｅｗｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｏｎｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｓｙｓｔｅｍｏｆｔｈｅｒａｔ）” Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｒｅｓ．２４：２７６−２８５（１９８９）Ｔａｒｉｏｔ，ＰＮ等 ”アルツハイマー病における複合投与アレコリン注入（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ−ｄｏｓｅａｒｅｃｏｋｉｎｅｉｎｆｕｓｉｏｎｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ａｒｃｈ．Ｇｅｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ４５：９０１−９０５（１９８８）Ｔｅｌｌｅｚ−Ｎａｇｅｌ，Ｉ等 ”ハンティングトン舞踏病患者の脳の生検に関する研究（ＳｔｕｄｉｅｓｏｎｂｒａｉｎｂｉｏｐｓｉｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨｕｎｔｉｎｇｔｏｎ’ｓｃｈｏｒｅａ）”Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．３３：３０８−３３２（１９７４）Ｔｅｍｐｅｓｔａ，Ｅ等 ”抑うつ症の初老の患者におけるＬ−アセチルカルニチン、偽薬に対するクロスオーバー試験（Ｌ−Ａｃｅｔｙｌｃａｒｎｉｔｉｎｅｉｎｄｅｐｒｅｓｓｅｄｅｌｄｅｒｌｙｓｕｂｊｅｃｔｓ．Ａｃｒｏｓｓ−ｏｖｅｒｓｔｕｄｙｖｓｐｌａｃｅｂｏ）” ＤｒｕｇｓＥｘｐｔｌ．Ｃｌｉｎ．Ｒｅｓ．１３：４１７−４２３（１９８７）Ｔｈａｌ，ＬＪおよびＡｌｔｍａｎＦｕｌｄ，Ｐ ”アルツハイマー病における経口フィゾスチグラミンでの記憶の強化（ＭｅｍｏｒｙｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｗｉｔｈｏｒａｌｐｈｙｓｏｓｔｉｇｍｉｎｅｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３０８：７２０（１９８３）Ｔｈａｌ，ＬＪ等 ”レシチンを使用せずに長期経口フィゾスチグミンでアルツハイマー病における記憶を改善する（ＣｈｒｏｎｉｃｏｒａｌｐｈｙｓｏｓｔｉｇｍｉｎｅｗｉｔｈｏｕｔｌｅｃｉｔｈｉｎｉｍｐｒｏｖｅｓｍｅｍｏｒｙｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ｊ．Ａｍ．Ｇｅｒｉａｔｒ．Ｓｏｃ．３７：４２−４８（１９８９）Ｔｏｂｅ，Ａ等 ”抗うつ活性を有する新規精神作用薬である塩酸２−（４− メチルアミノブトキシ）ジフェニルメタン（ＭＣＩ−２０１６）の薬理学的評価（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆ２−（４− ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｕｔｏｘｙ）ｄｉｐｈｅｎｙｌｍｅｔａｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（ＭＣＩ−２０１６），ａｎｅｗｐｓｙｃｈｏｔｒｏｐｉｃｄｒｕｇｗｉｔｈａｎｔｉｄｅｐｒｓｓａｎｔａｃｔｉｖｉｔｙ）” Ａｒｚｎｅｉｍ．−Ｆｏｒｓｃｈ．／ＤｒｕｇＲｅｓ．３１：１２７８−１２８５（１９８１）Ｔｏｉｖｏｎｅｎ，ＬＫ等 ”慢性心室不整脈の長期治療におけるピルメノール：薬調整試験（Ｐｉｒｍｅｎｏｌｉｎｔｈｅｌｏｎｇ−ｔｅｒｍｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓ：ａｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙ）” Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．８：１５６−１６０（１９８６）Ｔｏｍｌｉｎｓｏｎ，ＤＲおよびＭａｙｅｒ，ＪＨ ”真性糖尿病における軸索輸送欠陥 − 糖尿病ニューロパシーの病原学への寄与の可能性（Ｄｅｆｅｃｔｓｏｆａｘｏｎａｌｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｎｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ − Ａｐｏｓｓｉｂｌｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｔｏｔｈｅａｅｔｉｏｌｏｇｙｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ）” Ｊ．Ａｕｔｏｎ．Ｐｈａｒｍａｃ．４：５９−７２（１９８４）Ｔｏｔａｒｏ，ＥＡ等 ”アセチルホモシステインチオラクトンのリポフスチン分解効果の形態学的評価（Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｌｉｐｏｆｕｓｃｉｎｏｌｙｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆａｃｅｔｙｌｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｔｈｉｏｌａｃｔｏｎｅ）” Ａｒｃｈ．Ｇｅｒｏｎｔｏｌ．Ｇｅｒｉａｔｒ．４：６７−７２（１９８５）Ｔｒａｖｉｓ，Ｊ ”′聴毛細胞′は難聴の鍵を開けることができるか（Ｃａｎ′ｈａｉｒｃｅｌｌｓ′ｕｎｌｏｃｋｄｅａｆｎｅｓｓ？）” Ｓｃｉｅｎｃｅ２５７：１３４４−１３４５（１９９２）Ｔｓｕｃｈｉｄａ，Ｍ等 ”リポフスチンおよびリポフスチン類似物質（Ｌｉｐｏｆｕｓｃｉｎａｎｄｌｉｐｏｆｕｓｃｉｎ−ｌｉｋｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ）” Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．Ｌｉｐｉｄｓ４４：２９７−３２５（１９８７）Ｕｍｅｎｏ，Ｙ等 ”血漿中のホモパントテン酸のガスクロマトグラフィー− 質量フラグメントグラフィー測定（Ｇａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ− ｍａｓｓｆｒａｇｍｅｎｔｏｇｒａｐｈｉｃｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｈｏｍｏｐａｎｔｏｔｈｅｎｉｃａｃｉｄｉｎｐｌａｓｍａ）”Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．２２６：３３３−３３９（１９８１）ｖａｎＧｉｌｓｔ，ＷＨ等 ”アンギオテンシン転換酵素阻害剤による虚血性ラットの心臓の再灌流不整脈の減少：カプトプリル、エナラプリルおよびＨＯＥ４９８の比較（Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓｉｎｔｈｅｉｓｃｈｅｍｉｃｉｓｏｌａｔｅｄｒａｔｈｅｒａｔｂｙａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃａｐｔｏｐｒｉｌ，ｅｎａｌａｐｒｉｌ，ａｎｄＨＯＥ４９８）” Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａrｍａｃｏｌ．８：７２２−７２８（１９８６）ｖａｎＷｅｅｒｄｅｎ，ＴＷ等 ”チャーコット−マリー−トゥース病が支配的な血族関係に見られる神経生検の変異性（ＶａｒｉａｂｉｌｉｔｙｉｎｎｅｒｖｅｂｉｏｐｓｙｆｉｎｄｉｎｇｓｉｎａｋｉｎｓｈｉｐｗｉｔｈｄｏｍｉｎａｎｔｌｙｉｎｈｅｒｉｔｅｄＣｈａｒｃｏｔ−Ｍａｒｉｅ−Ｔｏｏｔｈｄｉｓｅａｓｅ）” Ｍｕｓｃｌｅ＆Ｎｅｒｖｅ５：１８５−１９６（１９８２）Ｖｉｌｌａｒｄｉｔａ，Ｃ等 ”軽いないし中程度の痴呆症の患者にオキシラセタム対偽薬を用いた臨床および神経心理学的研究（Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙｗｉｔｈｏｘｉｒａｃｅｔａｍｖｅｒｓｕｓｐｌａｃｅｂｏｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｉｌｄｔｏｍｏｄｅｒａｔｅｄｅｍｅｎｔｉａ）” Ｊ．Ｎｅｕｒａｌ．Ｔｒａｎｓｍ．２４［Ｓｕｐｐｌ］：２９３−２９８（１９８７）Ｗｅｇｌｉｃｋｉ，ＷＢ等 ”抗酸化薬としての心臓血管薬のメカニズム（Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｒｕｇｓａｓａｎｔｉ−ｏｘｉｄａｎｔｓ）” Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．２２：１１９９−１２０８（１９９０）Ｗｅｓｔｌｉｎ，ＷおよびＭｕｌｌａｎｅ，Ｋ ”カプトプリルは遊離基のスカベンジングによって再灌流誘導心筋機能障害を減じるか（Ｄｏｅｓｃａｐｔｏｐｒｉｌａｔｔｅｎｕａｔｅｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ−ｉｎｄｕｃｅｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｂｙｓｃａｖｅｎｇｉｎｇｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌ？” Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ７７［Sｕｐｐｌ．Ｉ］］Ｉ−３０−Ｉ−３９（１９８８）Ｗｈｉｔｅｎｈｏｕｓｅ，ＰＪ ”アルツハイマー病の治療（ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ）” ＡｌｚｈｅｉｍｅｒＤｉｓ．Ａｓｓｏｃ．Ｄｉｓｏｒｄ．５［Ｓｕｐｐｌ．１］：Ｓ３２−Ｓ３６（１９９１）Ｗｉｅｓｅｌ，Ｆ−Ａ等 ”健康な患者における経口モクロベミドの薬動力学、並びに血小板のＭＡＯ−活性および尿のモノアミン代謝産物排泄作用への影響、（ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｏｒａｌｍｏｃｌｏｂｅｍｉｄｅｉｎｈｅａｌｔｈｙｈｕｍａｎｓｕｂｊｅｃｔｓｓｎｄｅｆｆｅｃｔｓｏｎＭＡＯ−ａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｐｌａｔｅｌｅｔｓａｎｄｅｘｃｒｅｔｉｏｎｏｆｕｒｉｎｅｍｏｎｏａｍｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ）” Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２８：８９−８５（１９８５）Ｗｉｌｌｉａｍｓ，ＲＴＤｅｔｏｘｉｃａｔｉｏｎＭｅｃｈａｎｉｓｍｓ：ＴｈｅＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＤｅｔｏｘｉｃａｔｉｏｎｏｆＤｒｕｇ，ＴｏｘｉｃＳｕｂｓｔａｎｃｅｓａｎｄＯｔｈｅｒＯｒｇａｎｉｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓ（ニューヨーク、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９５９）Ｗｉｌｌｉａｍｓ，ＬＬ等 ”報告：食事のリノール系（オメガ−６）脂肪酸およびビタミンＥの補充が及ぼすタイプＩＣＭＴ血清脂肪酸および身体的動作への影響（Ｒｅｖｉｅｗ：ｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｄｉｅｔａｒｙｌｉｎｏｌｅｉｃ（ｏｍｅｇａ−６）ｆａｔｔｙａｃｉｄａｎｄｖｉｔａｍｉｎＥｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｎｔｙｐｅＩＣＭＴｓｅｒｕｍｆａｔｔｙａｃｉｄｓａｎｄｐｈｙｓｉｃａｌｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ）” ＮｅｕｒｏｌｏｇｙａｎｄＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ５３：４０３−４０７（１９９０）Ｗｉｓｎｉｅｗｓｋｉ，ＨＭ等 ”神経細線維病理学（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙｐａｔｈｏｌｏｇｙ）” Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈ．Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．２９：１６３−１７６（１９７０）Ｗｉｓｎｉｅｗｓｋｉ，ＨＭ等 ”老人の脳の神経細線維およびシナプスの病理学（Ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｎｄｓｙｎａｐｔｉｃｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎｔｈｅａｇｅｄｂｒａｉｎ）” ＡｇｉｎｇａｎｄＣｅｌｌＳｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｖｏｌｕｍｕ１，Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｊｒ．，ＪＥ，ｅｄ．（ニューヨーク、ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ，１９８２）ｐｐ．１０５−１４２Ｗｏｇｇｏｎ，Ｂ等”ＤｅｒＥｉｎｆｌｕｓｓｖｏｎＤｉａｇｎｏｓｅ，ＫｌｉｎｋｕｎｄＧｅｓｃｈｌｅｃｈｔａｕｆｄｉｅＷｉｒｋｕｎｇｖｏｎＢｒｏｍｐｅｒｉｄｏｌ” Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｐｓｙｃｈｉａｔ．１４：２１３−２２７（１９７９）Ｗｏｎｇ，ＳＦ等 ”金属イオンによっておよびアスコルビン酸によって誘導されるヒアルロン酸の変性における超酸化物およびヒドロキシル基の役割（Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅａｎｄｈｙｄｒｏｘｙｌｒａｄｉｃａｌｓｉｎｔｈｅｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄｉｎｄｕｃｅｄｂｙｍｅｔａｌｉｏｎｓａｎｄｂｙａｓｃｏｒｂｉｃａｃｉｄ）” Ｊ．ＩｎｏｒｇａｎｉｃＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ１４：１２７−１３４（１９８１）Ｗｏｏｄｌｅｙ，ＭおよびＷｈｅｌａｎ，Ａ，ｅｄｓ．ＭａｎｕａｌｏｆＭｅｄｉｃａｌＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２７ｔｈｅｄ．（ボストン、ＬｉｔｔｌｅＢｒｏｗｎ，１９９２）Ｗｏｏｄｒｕｆｆ，ＧＮ等 ”Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテートに対するＭＫ −８０１とレセプターとの相互作用：機能的結論（ＴｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＭＫ−８０１ａｎｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓｆｏｒＮ −ｍｅｔｙｌ−Ｄ−ａｓｐａｒｔａｔｅ：ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ）” Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ２６：９０３−９０９（１９８７）Ｗｕｌｆｅｒｔ，Ｅ等 ”抗脂血症薬、パート６：ヒトにおけるＬＦ１７８、抗脂血症の純粋なまたは混ざった形の３９３患者におけるマルチセンター調査での予備注意（Ａｎｔｉｌｉｐｉｄｅｍｉｃｄｒｕｇｓ．Ｐａｒｔ６；ＬＦ１７８ｉｎｍａｎ．Ａｐｒｅｌｉｍｉａｎｒｙｎｏｔｅｏｎａｍｕｌｔｃｅｎｔｅｒｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｂｅａｒｉｎｇｏｎ３９３ｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈｐｕｒｅｏｒｍｉｘｅｄｆｏｒｍｓｏｆｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ）” Ａｒｚｈｅｉｍ．−Ｆｏｒｓｃｈ．／ＤｒｕｇＲｅｓ．２６：９０６−９０９（１９７６）Ｗｕｒｔｍａｎ，ＲＪ等 ”コリン作動性ニューロンのコリン代謝：ニューロン変性疾患の病因（Ｃｈｏｌｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｎｅｒｕｒｏｎｓ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ” Ａｄｖ．Ｎｅｒｏｌ．５１：１１７−１２５（１９９０）Ｙａｌｐａｎｉ，ＭＰｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ：Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，ＭｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓａｎｄＳｔｒｕｃｔｕｒｅ−ＰｒｏｐｅｒｔｙＲｅｌａｔｉｏｎｓ（ニューヨーク、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８８）Ｙａｍａｍｕｒａ，Ｙ等 ”ヒトおよび実験的糖尿病ニューロパシーにおける形態学的研究（Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｎｈｕｍａｎａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ）” ＤｉａｂｅｔｉｃＮｅｕｒｏｐａｔｈｙ，Ｇｏｔｏ，Ｙ，ｓｒ．ｅｄ．（プリンストン、ＥｘｃｅｒｐｔａＭｅｄｉｃａ，１９８２）ｐｐ．８０−８５Ｙａｎｃｅｙ，Ｍ等 ”ラットにおける食事によって引き起こされる脂質過酸化によるカルボニル化合物の代謝の量的変化（Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｃａｒｂｏｎｙｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓｄｕｅｔｏｄｉｅｔ−ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓ）” Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．３８２：４７−５６（１９８６）Ｙｌｉｋｏｓｋｉ，Ｊ等 ”メニエール病における前庭神経（ＶｅｓｔｉｂｕｌａｒｎｅｒｖｅｉｎＭｅｎｉｅｒｅ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）” Ａｒｃｈ．Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ．１０６：４７７−４８３（１９８０）Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ，Ｎ等 ”ピック病のピック体分布の局所的解剖学：ピック病とアルツハイマー病との関係を理解するための助け（ＴｏｐｏｇｒａｐｈｙｏｆＰｉｃｋｂｏｄｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｉｎＰｉｃｋ’ｓｄｉｓｅａｓｅ：ａｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＰｉｃｋ’ｓａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅｓ）” Ｃｌｉｎ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈ．８：１−６（１９８９）Ｙｏｕｄｉｍ，ＭＢ ”血小板モノアミンオキシダーゼＢ：使用および誤用（ＰｌａｔｅｌｅｔｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅＢ：ｕｓｅａｎｄｍｉｓｕｓｅ）” Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ４４：１３７−１４１（１９８８）Ｙｏｕｄｉｍ，ＭＢ ”抗パーキンソン薬としてのドパミン不活性化システムの抑制剤（Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｄｏｐａｍｉｎｅｉｎａｃｔｉｖａｔｉｎｇｓｙｓｔｅｍｓａｓａｎｔｉ−ｐａｒｋｉｎｓｏｎｄｒｕｇｓ）” Ａｄｖ．Ｎｅｕｒｏｌ．５３：４８３−４８８（１９９０）Ｚａｎｏｔｔｉ，Ａ等 ”ラットにおけるホスファチジルセリンによるスコポラミン誘導健忘症の可逆性（Ｒｅｖｅｒｓａｌｏｆｓｃｏｐｏｌａｍｉｎｅ −ｉｎｄｕｃｅｄａｍｎｅｓｉａｂｙｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｓｅｒｉｎｅｉｎｒａｔｓ）” Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ９０：２７４−２７５（１９８６）Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ，Ｒ等 ”ベンザフィブレートのフィブリン溶解酵素系への効果およびラセミフェンプロコーモンとの薬剤相互作用（Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅｏｎｔｈｅｆｉｂｒｉｎｏｌｙｔｉｃｅｎｚｙｍｅｓｙｓｔｅｍａｎｄｔｈｅｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｒａｃｅｍｉｃｐｈｅｎｐｒｏｃｏｕｎｍｏｎ）” Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ２９：４７７−４８５（１９７８）Ｚｌａｔｋｉｓ，ＡおよびＬｉｅｂｉｃｈ，ＨＭ ”ヒトの尿中の揮発性代謝産物の特徴（Ｐｒｏｆｉｌｅｏｆｖｏｌａｔｉｌｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｈｕｍａｎｕｒｉｎｅ）” Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ．１７：５９２− ５９４（１９７１）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/725 ＡＡＭ 8314−4ＣＡ６１Ｋ 31/725 ＡＡＭ 31/73 ＡＡＢ 8314−4Ｃ 31/73 ＡＡＢ 38/27 ＡＢＸ 7433−4Ｃ 47/48 Ｚ 47/48 9455−4Ｃ 37/36 ＡＢＸ

Claims

【特許請求の範囲】１．療法上有効な量の少なくとも１種の主薬および療法上有効な量の少なくとも１種の協同作用薬を含み、主薬が分子量範囲１００−１，４００ダルトンの水溶性第一アミンまたはアミン関連安息香酸誘導体からなる組成物を、神経学的疾患または病態生理学的に関連する症状を伴う哺乳動物の治療に使用し、その際、主薬と、協同作用薬との組み合わせが、神経学的疾患または病態生理学的に関連する症状の進行を妨げる作用を有する用途。２．主薬および少なくとも１種の協同作用薬を含む組成物を神経学的疾患の症状または病態生理学的に関連する症状の治療に使用する用途であって、神経学的疾患または病態生理学的に関連する症状が、細胞内および細胞外コンパートメントの劣化、ならびにその細胞内および細胞外成分の病理学的化学架橋を特色とし；これらの劣化および架橋が一部は、哺乳動物の神経細胞、他の細胞構造体、ならびにそれらの細胞内および細胞外成分と、哺乳動物内に存在する疾患誘導によるカルボニル含有−脂肪族または芳香族炭化水素との反応により生じるものであり；それらの細胞内および細胞外成分が蛋白質、脂質およびデオキシリボ核酸を含み；その化学架橋が神経細胞と細胞内および細胞外成分との共有結合架橋を含むものである用途。３．主薬および少なくとも１種の協同作用薬を含む組成物を神経学的疾患の症状または病態生理学的に関連する症状の治療に使用する用途であって、神経細胞、他の細胞構造体、および細胞内構造体の疾患関連性の共有結合架橋が、さらに下記よりなる群から選ばれる少なくとも１種の神経病理学的構造体：ａ．構造蛋白質フィラメントの重合凝集体、たとえば過剰の神経フィラメント蓄積；ｂ．不均質な蛋白質凝集体、たとえば神経細線維質の絡まり；ｃ．非晶質蛋白質および脂質の凝集体、たとえば老人性局面；ならびにｄ．リポフスチン顆粒の形成を含むものである用途。４．主薬および少なくとも１種の協同作用薬を含む組成物を神経学的疾患の症状または病態生理学的に関連する症状の治療に使用する用途であって、神経細胞、他の細胞構造体、および細胞内構造体の疾患関連性の共有結合架橋が、さらに下記よりなる群から選ばれる少なくとも１種の神経病理学的構造体または病態生理学的に関連する構造体：ａ．血清および構造蛋白質の重合凝集体、たとえば過剰のアミロイド蓄積；ならびにｂ．非晶質蛋白質および脂質の凝集体、たとえば老人性局面およびアテローム硬化斑の形成を含むものである用途。５．主薬が疾患誘導によるカルボニル含有−脂肪族または芳香族炭化水素との反応のための少なくとも１種の第一アミン基またはアミン関連基を保有し、主薬を疾患誘導によるカルボニル含有−脂肪族または芳香族炭化水素に効果的に競合および共有結合させることにより、神経細胞ならびに細胞内および細胞外コンパートメントの劣化を減少させ、かつ神経細胞ならびに細胞内および細胞外コンパートメントの病理学的化学架橋を減少させることを特徴とする、請求項１に記載の用途。６．主薬がさらに、哺乳動物の正常な細胞代謝と相互作用せず、または非−細胞毒性様式で相互作用し、哺乳動物が１日１５−８００ｍｇ／ｋｇの投与量で長期間耐容することができ、その治療薬が哺乳動物の腎臓組織によって容易に吸収され、そして腎毒性結果を生じることなく哺乳動物の尿中に排泄されることを特徴とする、請求項１に記載の用途。７．療法上有効な量の主薬を経口投与することを特徴とする、請求項１に記載の用途。８．主薬を遊離酸形、塩類、ベンゼン環異性体、アミド誘導体、カルボン酸エステル誘導体、および下記よりなる群の類似の非芳香族ベンゼン環誘導体：から、神経フィラメント付随性の病理学的症状または病態生理学的に関連する症状を特色とするヒトの障害の症状を制御するために選択することを含み、その際、障害が遺伝性の運動および知覚神経障害；糖尿病性多発性神経障害；アルツハイマー初老期痴呆；アルツハイマー老人性痴呆；ダウン症候群；パーキンソン病；筋委縮性側索硬化症；末梢知覚および運動神経の年齢関連性萎縮症；自律神経の年齢関連性萎縮症−消化管の蠕動低下、裂孔ヘルニア、部分性食物吐出、尿失禁、横隔膜虚弱による呼吸不全、および自律性性機能の低下の症状を含む；中枢神経系のニューロンの年齢関連性萎縮症；腎臓、水晶体および心臓血管系における年齢発症性の病態生理学的に関連する変化−アテローム性動脈硬化症およびそれに関連する症状を含む；アルコール性多発性神経障害；多発性硬化症；オリーブ橋小脳萎縮症、ならびにハンティングトン病よりなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の用途。９．１種または２種以上の協同作用薬が、非吸収性ポリアミンポリマーまたは非吸収性ポリアミン関連ポリマー、酸化防止剤、懸濁化剤、ビタミン、グルタチオンの生物学的活性を助成する協同作用薬、ホルモン、腎臓による薬物排除を助成する化学結合性の協同作用薬、枯渇の危険性がある代謝産物、スルフヒドリルを含む協同作用薬およびその誘導体、ならびに遊離基捕獲化合物よりなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の用途。１０．非吸収性ポリアミンポリマー系の協同作用薬、またはその非吸収性ポリアミン関連誘導体が下記よりなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の用途：ａ．β−１，２、β−１，３、β−１，４および／またはβ−１，６結合を含むアミノ糖を有する天然の多糖類：一般構造ポリ−β−（１→４）−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンを有し、かつ少なくとも１個の遊離第一アミン基を保有するキチン群のバイオポリマーを含む；ｂ．少なくとも１個のＮ−アセチル化された残基を有する脱アセチル化された天然の多糖類；キトサン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸および硫酸ケラタンを含む；ｃ．下記よりなる群から選ばれる化学的にアミン化された多糖類：アミノデオキシ多糖類、たとえば２−アミノ−２−デオキシセルロース；下記よりなる群から選ばれる、セルロース、キチンおよび他の天然の非消化性炭水化物のアミノアルキルー、アミノ（ヒドロキシアルキル）−、アミノアルキル−エーテル−、およびアミノ（ヒドロキシアルキル）−エーテル−誘導体：Ｈ₂Ｎ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］、式中のｎ＝１−１０、アルキル異性体を含む；Ｈ₂Ｎ−（ＣＨ₂）_m−ＣＨＯＨ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］、式中のｍ＝０ −１０およびｎ＝０−１０；Ｈ₂Ｎ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］、式中のｎ＝１−１０；Ｈ₂Ｎ−（ＣＨ₂）_m−ＣＨＯＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］、式中のｍ＝０−１０およびｎ＝０−１０；下記よりなる群から選ばれるセルロース、キチンおよび他の天然の非消化性炭水化物のアミノベンジル誘導体：Ｈ₂Ｎ−Ｃ₆Ｈ₄−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］、Ｈ₂Ｎ−ＣＨ₂−Ｃ₆Ｈ₄−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］およびＨ₂Ｎ−Ｃ₆Ｈ₄−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］、式中のｎ＝Ｏ−１０、ならびにＨ₂Ｎ−Ｃ₆Ｈ₄−（ＣＨ₂）_m-ＣＨＯＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］、式中のｍ＝０−１０およびｎ＝０−１０、そのｐ−、ｏ−およびｍ−ベンゼン環アミノ異性体、アミノメチル異性体およびアルキル基異性体を含む；下記よりなる群から選ばれるセルロース、キチンおよび他の天然の非消化性炭水化物のグアニジンおよびアミノグアニジン誘導体：Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−［炭水化物］；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］、式中のｎ＝１−１０、その炭化水素異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｏ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］、式中のｎ＝１−１０、その炭化水素異性体、エーテル結合異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−［炭水化物］；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］、式中のｎ＝１− １０、その炭化水素異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］、式中のｎ＝１−１０、その炭化水素異性体、エーテル結合異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］、式中のｎ＝１−１０、その炭化水素異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］、式中のｎ＝１−１０、その炭化水素異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む；Ｈ₂Ｎ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−ＮＨ−［炭水化物］；Ｈ₂Ｎ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］、式中のｎ＝１−１０、その炭化水素異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む；Ｈ₂Ｎ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−ＮＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］、式中のｎ＝１−１０、その炭化水素異性体、エーテル結合異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む；Ｈ₂Ｎ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］、式中のｎ＝１−１０、その炭化水素異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む；Ｈ₂Ｎ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］、式中のｎ＝１−１０、その炭化水素異性体、エーテル結合異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＮＨ−［炭水化物］；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＮＨ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］、式中のｎ＝１−１０、その炭化水素異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＮＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］、式中のｎ＝１−１０、その炭化水素異性体、エーテル結合異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_n−［炭水化物］、式中のｎ＝１−１０、その炭化水素異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む；Ｈ₂Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_n−Ｏ−［炭水化物］、式中のｎ＝１−１０、その炭化水素異性体、エーテル結合異性体およびヒドロキシル化誘導体を含む；ｄ．分子当たり１個または２個以上のカルボニル捕獲性官能基を有する、蔗糖ポリエステルの第一アミン、アミノグアニジンおよびグアニジン誘導体；これらにおいて各カルボニル捕獲性官能基は脂肪族アシル鎖内においてω−、ω−１または他の異性体位置にあり、脂肪族アシル鎖は３−２６個の炭素、１−５個の窒素官能基および１−２４個のヒドロキシル基を含むことができる；ｅ．一部または全部が、β−１，２、β−１，３、β−１，４および／または β−１，６結合により結合したアミノ糖からなる合成多糖類；ｆ．混合多糖類ポリマー誘導体であって、第一アミン、アミノアルキル（アルキル基当たり１−１０個の炭素）、アミノヒドロキシアルキル（アルキル基当たり１−１０個の炭素、およびアルキル基当たり１−１０個のヒドロキシル基）、アミノグアニジン、アミノグアニジニルアルキル（アルキル基当たり１−１０個の炭素）、アミノアルキルグアニジニル（アルキル基当たり１−１０個の炭素）、グアニジン、アミノベンゼンおよび／またはアミノアルキルベンゼン（アルキル基当たり１−１０個の炭素）官能基が、マトリックス、たとえばセルロースまたはキチンのエピクロルヒドリンコポリマーに共有結合しており、炭化水素系スペーサー基がアルケンおよびアルキル基を含むことができるもの；ならびにｇ．非多糖類−ポリマー誘導体であって、第一アミン、アミノアルキル（アルキル基当たり１−１０個の炭素）、アミノヒドロキシアルキル（アルキル基当たり１−１０個の炭素、およびアルキル基当たり１−１０個のヒドロキシル基）、アミノグアニジン、アミノグアニジニルアルキル（アルキル基当たり１−１０個の炭素）、アミノアルキルグアニジニル（アルキル基当たり１−１０個の炭素）、グアニジン、アミノベンゼンおよび／またはアミノアルキルベンゼン（アルキル基当たり１−１０個の炭素）官能基が、ポリスチレン、スチレン−ジビニルベンゼンコポリマー、ポリビニルアルコール、およびその架橋誘導体から選ばれる合成の非消化性ポリマーに共有結合しており、炭化水素系スペーサー基がアルケンおよびアルキル基を含むことができるもの。１１．協同作用薬が、大きな表面積、高い多孔度、高い水分保持容量、および高い化学物質アクセシビリティを有するミクロフィブリル状または微晶質状であることを特徴とする、請求項１０に記載の用途。１２．協同作用薬の療法上有効な量が１−４０ｇ／日の投与量であることを特徴とする、請求項１０に記載の用途。１３．療法上有効な量を経口投与することを特徴とする、請求項１０に記載の用途。１４．酸化防止剤がα−トコフェロール、α−トコフェロール誘導体、β−カロチン、セレン、クエン酸、ユビキノール、セレノ含有アミノ酸、グルタチオン、スルフヒドリル含有蛋白質、システイン、ホモシステイン、Ｎ−アセチルシステイン、システアミンおよびメチオニンよりなる群から選ばれることを特徴とする、請求項９に記載の用途。１５．懸濁化剤がカルボキシメチルセルロース、微結晶性セルロース、セルロース、デンプン、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、シリカ、大豆粉、オランダミズガラシ、酵母、アルファルファ、パセリ、レシチン、米ぬか、トラガカントゴム、グアーゴム、アガールゴム、アラビアゴム、カラジーナンゴム、インドゴム、カラヤゴム、ローカストビーンゴム、マスチックゴム、メスキートゴムおよびキサンタンゴムよりなる群から選ばれ、懸濁化剤が少なくとも１種の主薬および少なくとも１種の協同作用薬と一緒に配合されて徐放製剤を形成してもよいことを特徴とする、請求項９に記載の用途。１６．ビタミンがビタミンＡ、Ｄ、Ｋ、Ｂ₁およびＢ₆よりなる群から選ばれることを特徴とする、請求項９に記載の用途。１７．グルタチオンの生物学的活性を助成する協同作用薬が、Ｎ−アセチルシステイン；オキソチアゾリジンカルボキシレート；チモナシック酸；システアミン；リポアミド誘導体、たとえばマロチレート、スルファーレムおよびオルチプラツよりなる群から選ばれることを特徴とする、請求項９に記載の用途。１８．ホルモンがヒト成長ホルモンであることを特徴とする、請求項９に記載の用途。１９．腎臓による薬物排除を助成する化学結合性物質が、グリシンおよびその誘導体よりなる群から選ばれることを特徴とする、請求項９に記載の用途。２０．枯渇の危険性がある代謝産物がパントテン酸およびその誘導体よりなる群から選ばれることを特徴とする、請求項９に記載の用途。２１．協同作用薬が、システイン、ホモシステイン、メチオニンおよびチオク卜酸（α−リポ酸）よりなる群から選ばれる、スルフヒドリルを含む物質およびその誘導体であることを特徴とする、請求項９に記載の用途。２２．協同作用薬を経口投与することを特徴とする、請求項９に記載の用途。２３．協同作用薬を静脈内、筋肉内または皮下に投与することを特徴とする、請求項９に記載の用途。２４．神経フィラメント付随性の病理学的症状または病態生理学的に関連する症状を特色とする獣医学的障害を伴う哺乳動物を治療するのに十分な、療法上有効な量の主薬を含む組成物を、経口投与することにより該哺乳動物の治療に使用するための用途であって；その際、哺乳動物の獣医学的障害が糖尿病性多発性神経障害；糖尿病性多発性神経障害に関連する代謝性症状；筋委縮性側索硬化症；末梢知覚および運動神経の年齢関連性萎縮症ならびにそれに関連する症状−耳鳴を含む；自律神経の年齢関連性萎縮症およびそれに関連する症状−消化管の蠕動低下、裂孔ヘルニア、部分性食物吐出、尿失禁、横隔膜虚弱による呼吸不全、および自律性性機能の低下の症状を含む；中枢神経系のニューロンの年齢関連性萎縮症；腎臓、水晶体および心臓血管系における年齢発症性の病態生理学的に関連する変化−アテローム性動脈硬化症およびそれに関連する症状を含む−よりなる群から選ばれ；その際、主薬はそれが哺乳動物の正常な細胞代謝と相互作用せず、または非−細胞毒性様式で相互作用し、哺乳動物が１日１５−８００ｍｇ／ｋｇの投与量で長期間耐容することができ、哺乳動物の腎臓組織によって容易に吸収され、そして哺乳動物に対して腎毒性結果を生じることなく哺乳動物の尿中に排泄されるように選ばれ、かつ請求項８に記載の水溶性、低分子量の、第一アミン含有化学物質またはそのアミン関連誘導体よりなる群から選ばれるものである用途。２５．哺乳動物を療法上有効な量の少なくとも１種の協同作用薬によっても治療することを特徴とする、請求項２４に記載の用途。２６．哺乳動物を療法上有効な量の、請求項９に記載の少なくとも１種の協同作用薬によって治療することを特徴とする、請求項２４に記載の用途。２７．神経フィラメント付随性の病理学的症状または病態生理学的に関連する症状を特色とする障害の症状の治療に使用するための組成物であって、障害が遺伝性の運動および知覚神経障害；糖尿病性多発性神経障害；アルツハイマー初老期痴呆；アルツハイマー老人性痴呆；ダウン症候群；パーキンソン病；筋委縮性側索硬化症；末梢知覚および運動神経の年齢関連性萎縮症；自律神経の年齢関連性萎縮症−消化管の蠕動低下、裂孔ヘルニア、部分性食物吐出、尿失禁、横隔膜虚弱による呼吸不全、および自律性性機能の低下の症状を含む；中枢神経系のニューロンの年齢関連性萎縮症；腎臓、水晶体および心臓血管系における年齢発症性の病態生理学的に関連する変化−アテローム性動脈硬化症およびそれに関連する症状を含む；アルコール性多発性神経障害；多発性硬化症；オリーブ橋小脳萎縮症、ならびにハンティングトン病よりなる群から選ばれ、組成物の少なくとも１種の主薬が、分子量１００−１，４００ダルトンを有する、遊離酸形、塩類、ベンゼン環異性体、アミド誘導体、カルボン酸エステル誘導体、および下記よりなる群の類似の非芳香族ベンゼン環誘導体よりなる群から選ばれ：を、１日１５−８００ｍｇ／ｋｇの投与量で、その薬剤学的に受容しうるキャリヤーと共に含む組成物。２８．さらに、有効量で存在する少なくとも１種の協同作用薬を含む、請求項２７に記載の組成物。２９．１種または２種以上の協同作用薬が、非吸収性ポリアミンポリマーまたは非吸収性ポリアミン関連ポリマー、酸化防止剤、懸濁化剤、ビタミン、グルタチオンの生物学的活性を助成する協同作用薬、ホルモン、腎臓による薬物排除を助成する化学結合性の協同作用薬、枯渇の危険性がある代謝産物、スルフヒドリルを含む協同作用薬およびその誘導体、ならびに遊離基捕獲化合物よりなる群から選ばれることを特徴とする、請求項２８に記載の組成物。３０．１種または２種以上の協同作用薬が、神経作用薬；抗ヒスタミン薬；血管作用薬；免疫調節薬;神経保護性を有すると認められた酸化防止薬；抗糖尿病薬；抗潰瘍薬；またはアセチルホモシステインチオラクトン、アラプロクレート、アミノオキシ酢酸、アンファシン、アレコリン、シメチジン、シサプリド、シクランデレート、Ｄ−サイクロセリン（所望によりコリンエステラーゼ阻害物質と共に）、ファモチジン、フラボキセイト、ガランタミン、ガングリオシドＧＭ₁ 、イフェンプロジル、イソソルビドジニトレート、ラザベミド、ラボドーパ（所望により末梢デカルボキシラーゼ阻害物質と共に）、リノピルジン、メトクロプラミド、混合ウシ脳ガングリオシド、ナフロニル、オメプラゾール、ラニチジン、１３−ｃｉｓ−レチン酸、１３−ｔｒａｎｓ−レチン酸、セリン、チアミンジスルフィドＯ，Ｏ−ジイソブチレート、Ｌ−トレオニン、甲状腺刺激ホルモン放出因子、チアプリド、トリニトログリセリン、およびデスモプレッシンを含めたバソプレッシン類似体よりなる群から選ばれることを特徴とする、請求項２８に記載の組成物。３１．神経作用薬が、ドーパミンアゴニスト；抗コリン作用薬；抗うつ薬；セロトニン再取込み阻害物質；神経伝達増強薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテートグルタメート受容体アンタゴニスト；血管拡張薬または他のヌートロピック直接脳代謝増強薬；アセチルコリンエステラーゼ阻害物質；抗狂暴薬；アセチルコリンの合成、貯蔵または放出を高める薬物；アセチルコリン受容体後アゴニスト；モノアミンオキシダーゼ阻害物質；抗不安薬；鎮痙薬；骨格筋弛緩薬；抗精神病薬；またはコリン作用性ムスカリン様アゴニストであることを特徴とする、請求項３０に記載の組成物。３２．血管作用薬が、カルシウムチャンネルアンタゴニスト；アンギオテンシン変換酵素阻害物質；β−アドレナリン作用性アンタゴニスト；抗高血圧薬；α −アドレナリン作用性アゴニスト；抗高脂血症性フィブリン酸誘導体；ニトレート系薬物；または抗不整脈薬であることを特徴とする、請求項３０に記載の組成物。３３．免疫調節薬が、非ステロイド系抗炎症薬；免疫抑制薬；グルココルチコステロイド系薬物；または免疫変調薬であることを特徴とする、請求項３０に記載の組成物。３４．神経保護性を有すると認められた酸化防止薬が、アスコルビン酸、ペニシラミン、デフェロキサミン、プロブコル、プロスタグランジンＢ₁オリゴマー、２−アミノメチル−４−ｔ−ブチル−６−インドフェノール、２−アミノメチル−４−ｔ−ブチル−６−プロピオニルフェノール、および２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−［２′−チオニル］フェノールであることを特徴とする、請求項３０に記載の組成物。３５．抗糖尿病薬が、インシュリン誘導体；スルファニルアミド誘導体系の血糖低下薬；抗高脂血症薬；血小板凝集を低下させる薬物；血液粘度を低下させる薬物；鎮痛薬；糖尿病関連ネフローゼ症候群を治療する薬物；またはアルドースレダクターゼ阻害物質であることを特徴とする、請求項３０に記載の組成物。３６．ヒトのゲノム内容物が染色体１７シャルコー−マリー−ツース病としても知られている染色体１７−遺伝性運動および知覚神経障害をコードする遺伝子の存在を含むか否かを判定するための方法であって：（ａ）ヒトから得た皮膚生検材料もしくは羊水試料に由来する培養線維芽細胞株を樹立し；（ｂ）線維芽細胞株の試料をホモジネートして、可溶化した蛋白質懸濁液となし；（ｃ）可溶化した蛋白質懸濁液の等電点ゲル電気泳動により蛋白質を分子電荷に従って分離し；（ｄ）および／またはドデシル硫酸ナトリウムゲル電気泳動により蛋白質を分子量に従って分離し；（ｅ）分離した蛋白質のスポットを電気泳動ゲル上で視覚化し；（ｆ）分離した培養線維芽細胞蛋白質の電気泳動パターンを目視検査により、もしくはコンピューター援用画像処理技術を用いて分析して−既知の分子量および既知の等電点をもつ蛋白質標準品との対比を含む−、少なくとも１種の染色体１７−遺伝性運動および知覚神経障害特異性の過剰蛋白質の存否を判定する工程を含む方法。３７．請求項３６の部分（ａ）に記載の方法において、実験室における細胞の培養線維芽細胞株の樹立が、１０％ウシ胎児血清、Ｌ−グルタミンおよびペニシリン−ストレプトマイシン抗生物質を補充したｐＨ７．４ＲＰＭＩ１６４０培地を使用し、１−２０回の継代培養工程を含み、それぞれが細胞株を新たな組織培養培地中へ１：１−１：２０の係数で希釈することよりなり、所望により１種または２種以上の放射性アミノ酸、たとえば［ ³⁵Ｓ］メチオニン、［ ³Ｈ］リシンまたは［ ¹⁴Ｃ］アルギニンをゲル電気泳動による蛋白質分離の前に培養物に添加することにより培地が線維芽細胞蛋白質の放射性標識を含んでもよい方法。３８．請求項３６の部分（ｂ）に記載の方法において、可溶化した蛋白質懸濁液を得るための線維芽細胞株の試料のホモジネーションが、０．３％ドデシル硫酸ナトリウム、５．０％２−メルカプエタノールおよびトリス緩衝液（ｐＨ８．０）からなる懸濁用緩衝液による処理、次いで酵素、たとえばＤＮａｓｅＩおよびＲＮａｓｅＡによる処理を含む方法。３９．請求項３６の部分（ｃ）に記載の方法において、等電点ゲル電気泳動が、１−２００μｇの可溶化した蛋白質懸濁液を、線維芽細胞蛋白質試料を出発領域または出発点に含有する２．７％または２．９％アクリルアミドゲルに対して１９，０００Ｖ／時の電界を一夜印加するなどの条件下で使用することを含み、その際アクリルアミドゲルが９．５Ｍ尿素、２．０％または４．０％ＮＰ−４０非イオン界面活性剤および２．０％両性電解質を含有する（ｐＨ範囲５−７またはｐＨ範６−８）方法。４０．請求項３６の部分（ｄ）に記載の方法において、請求項３７の部分ｃの方法の代替としての、または請求項３７の部分（ｃ）の方法に追加した、蛋白質を分子量に従って分離するためのドデシル硫酸ナトリウムゲル電気泳動の使用が、線維芽細胞蛋白質試料を出発領域または出発点に含有する１２．５％アクリルアミドゲルに対して６０Ｗ（一定のワット数）の電界を、蛋白質の分離を達成するのに十分な期間印加するなどの条件下で使用することを含む方法。４１．請求項３６の部分（ｅ）に記載の方法において、電気泳動ゲル上における非放射性の分離蛋白質のスポットの視覚化が、染色試薬、たとえばクーマシーブリリアントブルーＲ２５０の使用、もしくはグルタルアルデヒドで処理したのちアンモニア性銀／ホルムアルデヒドで処理するなどの方法による銀染色を含み、または放射性標識された分離蛋白質のスポットの視覚化がオートラジオグラフィーにより行われ、これにより採用した実験室的分析条件下において無傷のままである個々に分離した蛋白質および／または個々の蛋白質複合体の存在が解明される方法。４２．少なくとも１種の染色体１７−遺伝性運動および知覚神経障害特異性過剰蛋白質であって、この遺伝病をもたないヒトに由来する同様な培養線維芽細胞の蛋白質試料中に見られない蛋白質の存在が、そのヒトに染色体１７−遺伝性運動および知覚神経障害が存在することの証明と解釈される、請求項３６に記載の方法。