JPH08146363A - コンタクトレンズ用洗浄保存液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】下記一般式化１で表わされるタンパク修飾剤で
修飾された酵素を含有するコンタクトレンズ用洗浄保存
液。 【化１】 【効果】前記コンタクトレンズ用洗浄保存液は、前記化
１で示されるタンパク修飾剤で修飾された酵素を含有し
ているので、長期間高い酵素活性を保持し、コンタクト
レンズの汚染物の除去、携帯性、可搬性等に優れてお
り、取り扱いが簡便である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、コンタクトレンズに付
着したタンパク質、脂質、ムチン、多糖類等の汚染物の
除去に有効なコンタクトレンズ用洗浄保存液に関する。

【０００２】

【従来の技術】コンタクトレンズを長期間使用する場
合、タンパク質、脂質、多糖類、無機性物質等が強固に
沈着することにより、コンタクトレンズに曇りが発生し
たり、装用感が低下する等の問題が生じる。そこでこれ
らの汚染物を洗浄するために、界面活性剤、酵素、研磨
剤等を使用したタンパク除去剤が一般に使用されてい
る。また目への安全性を考慮すると、このようなコンタ
クトレンズのケアは毎日確実に行う必要があり、そこで
最近では、該コンタクトレンズのケアを行い易いよう
に、携帯性及び安全性に優れ、また簡便且つ効率良く洗
浄ができ、更にコンタクトレンズの保存も同時にできる
洗浄保存液が求められている。このようなコンタクトレ
ンズの洗浄剤として酵素を使用することは、安全性が高
く、また洗浄操作も簡単なので通常良く用いられてい
る。例えば特開平６−１０２４７４号公報には、タンパ
ク分解酵素、脂肪分解酵素、多糖分解酵素等をタブレッ
ト上に賦形した洗浄剤が記載されている。また、特開平
６−０９５０４３号公報には、グリセロール中に、セリ
ンプロテアーゼ、陰イオン性界面活性剤等を配合した洗
浄剤が記載されている。更に、特公平５−３３７６８号
公報には、タンパク分解酵素をポリエチレングリコール
に分散させてなる洗浄剤を用いてレンズをこすり洗いす
ることを特徴とする洗浄方法が記載されている。

【０００３】しかしながら、これらの洗浄剤ではほとん
どの剤形がタブレットのため、これを溶解させるための
容器が別途必要となり簡便ではなく、またタブレットが
かさばり、割れやすいことから可搬性、携帯性等に劣る
という問題点がある。一方、剤形がタブレットではなく
水溶液である洗浄剤では、酵素の長期安定性が悪く洗浄
効果が経時的に低下してくるという問題点がある。

【０００４】また特開平１−１５３０８８号公報には、
無水マレイン酸とポリエチレングリコールモノアリルエ
ーテルとの共重合体で修飾された酵素が高活性を保持し
ながら安定性をも有することが提案されている。この酵
素の用途としては、バイオリアクター等として使用でき
ることが記載されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、長期
にわたり洗浄効果を維持し、可搬性、携帯性等に優れ、
また取り扱いの簡便なコンタクトレンズ用洗浄保存液を
提供することである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、下記一
般式化２で表わされるタンパク修飾剤（以下タンパク修
飾剤Ａと称す）で修飾された酵素を含有することを特徴
とするコンタクトレンズ用洗浄保存液が提供される。

【０００７】

【化２】

【０００８】以下本発明を更に詳細に説明する。本発明
のコンタクトレンズ用洗浄保存液は、前記一般式化２で
表わされるタンパク修飾剤Ａで修飾された酵素を含有す
る。

【０００９】前記タンパク修飾剤Ａにおいて、ｎは１〜
１０００、好ましくは１０〜３００、更に好ましくは２
０〜１２０の正数であり、ｎが１０００を超える場合に
は製造が困難である。前記タンパク修飾剤Ａの重合度は
式中ｍで示されるとおり１〜１０００、好ましくは２〜
５００である。前記重合度が１０００を超えると製造が
困難である。また前記タンパク修飾剤Ａの分子量は、好
ましくは５００〜１００００００、好ましくは１０００
〜１０００００、更に好ましくは５０００〜５００００
である。

【００１０】前記タンパク修飾剤Ａにおいて、ＯＡは炭
素数２〜４のオキシアルキレン基であり、具体的には、
例えばオキシエチレン基、オキシプロピレン基、オキシ
トリメチレン基、オキシ−１−エチルエチレン基、オキ
シ−１，２−ジメチルエチレン基、オキシテトラメチレ
ン基等を挙げることができる。この際（ＯＡ)n のｎが
２以上の場合、各ＯＡは同一若しくは異なる基のどちら
であっても良い。ｎが２以上でＯＡとして異なる基を有
する場合、（ＯＡ)n の結合はランダム又はブロックの
どちらであっても良い。前記タンパク修飾剤Ａに親水性
を付与する場合の（ＯＡ)n としては、オキシエチレン
基単位単独で構成されるものが好ましく、特にｎが５以
上のものが好ましい。また種類の異なるＯＡにより（Ｏ
Ａ)n が構成される場合に親水性を付与するには、オキ
シエチレン基を（ＯＡ)n 中に、好ましくは２０モル％
以上、更に好ましくは５０モル％以上存在させるのが望
ましい。一方タンパク修飾剤Ａに親油性を付与する場
合、（ＯＡ)n 中にオキシエチレン基以外のオキシアル
キレン基のモル数を多くすれば良い。

【００１１】前記タンパク修飾剤Ａにおいて、-CH₂-CR¹
(CH₂(OA)nOR²)-を構成する具体的な化合物としては、例
えば下記構造式で表わされる化合物等を挙げることがで
きる。 CH₂=CHCH₂(OCH₂CH₂)nOH、CH₂=CHCH₂(OCH₂CH₂)n
OCH₃ CH₂=CHCH₂［(OCH₂CH₂)n¹(OCH(CH₃)CH₂n²]OC₃H₇、 CH₂=CHCH₂［(OCH₂CH₂)n¹(OCH(CH₃)CH₂n²]OC₃H₇ CH₂=CHCH₂［(OCH₂CH₂)n¹(OCH₂CH₂CH₂CH₂n²]OC₁₂H₂₅ CH₂=C(CH₃)CH₂(OCH₂CH₂)nOH（但し［ ］内はランダム
又はブロック共重合体を表し、ｎ＝１〜１０００、ｎ¹
＋ｎ²＝１〜１０００である）。

【００１２】前記タンパク修飾剤Ａを調製するには、例
えば原料成分としてα−アリル−ω−メトキシ−ポリオ
キシアルキレンと無水マレイン酸とを、好ましくはモル
比で１：１〜１．５仕込み、無溶媒あるいはトルエン、
ベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素等の有機溶媒の存
在下、重合開始剤を用いて重合させることにより得るこ
とができる。前記原料成分において（ＯＡ)n に相当す
るポリオキシアルキレンを形成する化合物としては、例
えばエチレンオキシド、プロピレンオキシド、オキセタ
ン、１−ブテンオキシド、２−ブテンオキシド、テトラ
ヒドロフラン等を挙げることができる。また重合開始剤
としては、例えば過酸化ベンゾイル、ジイソプロピルオ
キシジカーボネート、ターシャリブチルペルオキシ−２
−エチルヘキサノエート、ターシャリブチルペルオキシ
ピバレート、ターシャリブチルペルオキシジイソブチレ
ート、過酸化ラウロイル、ターシャリブチルペルオキシ
アセテート、ターシャリペルオキシオクトエイト、ター
シャリブチルペルオキシベンゾエイト等の有機過酸化物
若しくはアゾビスイソブチロニトリル等のアゾ系化合物
等を挙げることができる。重合開始剤の添加量は、前記
原料成分との合計量に対して好ましくは５重量％以下、
更に好ましくは１重量％以下である。また重合は、好ま
しくは０〜１５０℃、更に好ましくは３０〜１００℃
で、好ましくは１〜２００時間、更に好ましくは６〜２
４時間重合させる方法等により行うことができる。重合
後、得られた共重合体中の溶媒を留去し、そのままある
いは再沈殿、ゲル濾過、イオン交換樹脂処理等の精製処
理等により目的のタンパク修飾剤Ａを得ることができ
る。

【００１３】本発明においては、前記タンパク修飾剤Ａ
で修飾された酵素を必須成分として用いるが、酵素とし
ては、例えばタンパク質分解酵素、脂肪分解酵素、糖分
解酵素等を挙げることができる。この際これらの酵素
は、植物由来、微生物由来、動物由来等のいかなる由来
のものであっても良い。前記タンパク質分解酵素として
は、例えば植物由来のパパインあるいはプロメライン；
微生物由来の放線菌ストレプトミセス、商品名「アクチ
ナーゼ」（科研製薬（株）製）、商品名「ビオプラー
ゼ」（ナガセ生化学工業（株）製）、商品名「プロテア
ーゼアマノ」（天野製薬（株）製）；動物由来の豚膵臓
由来の商品名「膵臓性消化酵素ＴＡ」（天野製薬（株）
製）等の他、複合酵素としてパンクレアチン等を挙げる
ことができる。また前記脂肪分解酵素としては、例えば
リパーゼ＜サイケン＞（長瀬産業（株）製、商品名）、
ビオブラーゼ３ＬＡＰ（長瀬産業（株）製、商品名）、
ビオブラーゼＡＳＰ（長瀬産業（株）製、商品名）等の
リパーゼ類を挙げることができる。更に前記糖分解酵素
としては、例えばビオテックスＬＳ、ビオテックスＰＮ
−２、スピターゼＰＮ−４、ビオタミラーゼ、ビオタミ
ラーゼＳ、ビオタミラーゼＡ−１０００、ビオタミラー
ゼクリーンＷ等のα−アミラーゼ、あるいはマルトチー
ム２０６、β−アミラーゼ＃１５００等のβ−アミラー
ゼ等が挙げられる。

【００１４】前記タンパク修飾剤Ａで前記酵素を修飾す
るには、例えば前記タンパク修飾剤Ａと前記酵素とを溶
媒中にて混合撹拌して反応させる方法等により容易に行
うことができる。前記酵素と前記タンパク修飾剤Ａとの
反応時の仕込み割合は特に限定されないが、重量比で好
ましくは１：０．１〜１００、特に好ましくは１：０．
５〜３０、更に好ましくは１：１〜５である。また前記
溶媒としては、例えば生理食塩水；燐酸緩衝液、炭酸緩
衝液、トリス緩衝液、酢酸緩衝液等の好ましくはｐＨ２
〜１１、更に好ましくはｐＨ６〜１０の緩衝液；アセト
ニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホ
キシド、エタノール、メタノール等の有機溶媒またはこ
れらの混合物等を挙げることができる。また反応温度
は、好ましくは−１０〜１００℃、更に好ましくは０〜
５０℃である。更に反応時間は、好ましくは１０分〜３
０時間、更に好ましくは３０分〜２４時間である。また
反応終了後得られるタンパク修飾剤Ａで修飾された酵素
は、ゲル濾過、限外濾過、透析等の方法により精製する
ことができる。

【００１５】本発明のコンタクトレンズ用洗浄保存液
は、前記タンパク修飾剤Ａで修飾された酵素を、また必
要に応じて洗浄や保存作用等を有する他の成分と組み合
わせて、例えば緩衝液等に溶解させることにより得るこ
とができる。この際前記タンパク修飾剤Ａで修飾された
酵素の含有割合は、好ましくは０．０１〜３０重量％の
範囲である。前記含有割合が０．０１重量％未満の場
合、洗浄保存効果が不十分であり、また３０重量％を超
えると作業性が低下するので好ましくない。該タンパク
修飾剤Ａは、含有量５０重量％以上、好ましくは１００
重量％のワックス状として流通させることができ、コン
タクトレンズ用洗浄保存液とする際に、前記０．０１〜
３０重量％の含有量となるように希釈するのが好まし
い。

【００１６】前記緩衝液としては、生理食塩水、燐酸緩
衝液、炭酸緩衝液、トリス緩衝液、酢酸緩衝液等の好ま
しくはｐＨ２〜１１、更に好ましくはｐＨ４〜８の緩衝
液等を挙げることができる。また前記他の成分として
は、例えば増粘剤、界面活性剤、防腐剤等を好ましく挙
げることができる。

【００１７】前記増粘剤としては、例えばエチレングリ
コール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル−ポリプロピレングリコール共重合体、ケン化率５０
％以上のポリビニルアルコール、ポリビニルピロリド
ン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒアルロン酸、ポリ
（メタ）アクリル酸アルカリ金属塩、ポリビニルスルホ
ン酸ナトリウム塩及びこれらの混合物等を挙げることが
できる。その含有割合は、好ましくは１〜５０重量％の
範囲である。

【００１８】前記界面活性剤としては、例えば脂肪酸ソ
ーダ石鹸、アルキルサルフェートナトリウム塩、ジアル
キルスルホコハク酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスル
ホン酸ナトリウム等の陰イオン性界面活性剤；オクタデ
シルアミン酢酸塩、オクタデシルアンモニウムクロライ
ド、アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロライド
等の陽イオン性界面活性剤；ポリオキシエチレンアルキ
ルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエー
テル、ポリオキシエチレンモノアルキレート、ソルビタ
ンモノアルキレート、ポリエチレンモノアルキレート、
（ポリ）オキシエチレンアルキルアミン、アルキルアル
キロールアミド、グリセロールモノステアレート、ポリ
グリセリン脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性剤；
ジメチルアルキルベタイン、アルキルグリシン等の両イ
オン性界面活性剤及びこれらの混合物等を挙げることが
できる。その含有割合は、好ましくは０．０１〜１０重
量％の範囲である。

【００１９】前記防腐剤としては、例えばソルビン酸、
ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、安息香
酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、
サリチル酸、サリチル酸ナトリウム等を挙げることがで
きる。

【００２０】またこれらの他に、ｐＨ調整剤（ｐＨ緩衝
剤）、金属キレート剤、酸化安定剤、香料、保存安定剤
等を適時添加することもできる。更には前記タンパク修
飾剤Ａで修飾された酵素の前記酵素成分として、パパイ
ン、プロメラインを使用する場合、これらの洗浄効果を
高めるために、還元剤として、例えばシステイン、クル
タチオンチオ尿素等を添加することもできる。

【００２１】本発明のコンタクトレンズ用洗浄保存液の
使用方法としては、該洗浄保存液をそのまま若しくは更
に生理食塩水、精水等で適量に希釈した後、コンタクト
レンズを浸漬させて洗浄、保存させる方法等により用い
ることができる。洗浄液として使用する場合の浸漬時間
は、室温において好ましくは３０分間以上、特に好まし
くは１〜１２時間で行うことができる。この際、室温で
静置するほかに、好ましくは３０〜６０℃に加温した
り、あるいは超音波照射等を使用しても良い。また保存
液として使用する場合には、任意の時間室温中にて浸漬
させた後、精水、生理食塩水、水道水、蒸留水等で洗浄
すれば良い。

【００２２】

【発明の効果】本発明のコンタクトレンズ用洗浄保存液
は、前記タンパク修飾剤Ａで修飾された酵素を含有して
いるので、長期間高い酵素活性を保持し、汚染物の除
去、携帯性、可搬性等に優れており、取り扱いが簡便で
ある。

【００２３】

【実施例】以下本発明を実施例及び比較例を用いて更に
詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。

【００２４】

【合成例１】トルエン１００ｍｌ中に、分子量１５００
のα−アリル−ω−メトキシ−ポリオキシエチレン１５
０ｇ（１００ｍｍｏｌ）、無水マレイン酸１０．３ｇ
（１０５ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル０．４８ｇ
（２ｍｍｏｌ）を溶解し、８０℃、６時間重合した後、
減圧下、１００℃にてトルエン及び残留した無水マレイ
ン酸を留去し、白色ワックス状のタンパク修飾剤を得
た。またゲルパーミエーションクロマトグラフィー（Ｇ
ＰＣ、展開溶媒；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、標準
サンプル；ＰＥＧ（ポリエチレングリコール））で分子
量を測定した結果、１５０００であった。

【００２５】

【合成例２】分子量１５００のα−アリル−ω−メトキ
シ−ポリオキシエチレンの代わりに、分子量３０００の
α−アリル−ω−メトキシ−ポリオキシエチレン３００
ｇ（１００ｍｍｏｌ）を用いた以外は、合成例１と同様
にしてタンパク修飾剤を得た。得られたタンパク修飾剤
の分子量は約３１０００であった。

【００２６】

【合成例２】分子量１５００のα−アリル−ω−メトキ
シ−ポリオキシエチレンの代わりに、分子量１５００の
α−アリル−ω−ヒドロキシ−ポリオキシエチレン１５
０ｇ（１００ｍｍｏｌ）を用いた以外は、合成例１と同
様にしてタンパク修飾剤を得た。得られたタンパク修飾
剤の分子量は約１５０００であった。

【００２７】

【実施例１】タンパク質分解酵素として商品名「ビオプ
ラーゼ」（ナガセ生化学工業（株）製）５ｇをｐＨ＝
８．６のほう酸緩衝液５０ｍｌに溶解し、５℃に保ちな
がら、合成例１で得られたタンパク修飾剤５ｇを３０分
間かけて徐々に加えた後、更に５℃に保ちながら１時間
撹拌した。反応終了後、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液でｐＨを７に調整し、更に防腐剤としてパラヒドロキ
シ安息香酸メチル０．１ｇを加え、洗浄保存液を調製し
た。

【００２８】

【実施例２】タンパク修飾剤の使用量を１０ｇとした以
外は、実施例１と同様にして洗浄保存液を調製した。

【００２９】

【実施例３】タンパク修飾剤の使用量を２．５ｇとした
以外は、実施例１と同様にして洗浄保存液を調製した。

【００３０】

【実施例４】タンパク修飾剤として、合成例２で合成し
たタンパク修飾剤１０ｇを用いた以外は、実施例１と同
様にして洗浄保存液を調製した。

【００３１】

【実施例５】タンパク修飾剤として、合成例３で合成し
たのタンパク修飾剤５ｇを用いた以外は、実施例１と同
様にして洗浄保存液を調製した。

【００３２】

【実施例６】酵素として、商品名「ビオプラーゼ」（ナ
ガセ生化学工業（株）製）の代わりに、商品名「アクチ
ナーゼ」（科研製薬（株）社製）を用いた以外は、実施
例１と同様にして洗浄保存液を調製した。

【００３３】

【実施例７】酵素として、商品名「ビオプラーゼ」（ナ
ガセ生化学工業（株）製）の代わりに、商品名「プロテ
アーゼアマノ」（天野製薬（株）社製）を用いた以外
は、実施例１と同様にして洗浄保存液を調製した。

【００３４】

【実施例８】リゾチーム０．１２９ｇ、アルブミン０．
３９４ｇ、γ−グロブリン０．２７５ｇ、第１リン酸ナ
トリウム０．０８ｇ、塩化カルシウム２水和物０．０２
２ｇ、１Ｎ水酸化ナトリウム０．３ｍｌ及び蒸留水１０
０ｍｌを混合して人工涙液を調製した。次いで酸素透過
性コンタクトレンズ（メニコン（株）製、商品名「メニ
コンＥＸ」）を前記人工涙液中で１５分間煮沸した後、
生理食塩水で洗浄した。この操作を３回繰返すことによ
り人工汚垢レンズを得た。該人工汚垢レンズは、暗視野
実体顕微鏡を用いると、レンズ全体が白濁して観察され
た。

【００３５】そこで、この人工汚垢レンズを実施例１〜
７で得られた各洗浄保存液中にそれぞれ別々に室温で６
時間浸漬させた後、蒸留水ですすぎ、暗視野実体顕微鏡
にて観察した結果、すべて透明となり、優れた洗浄効果
が確認できた。また実施例１〜７で調製した後、６か月
が経過した洗浄保存液を用いて同様の評価を行ったとこ
ろ、すべて透明なレンズが得られた。従って該洗浄保存
液は、６か月洗浄効果を維持していることが判った。

【００３６】

【比較例１】商品名「ビオプラーゼ」（ナガセ生化学工
業（株）製）５ｇを、ｐＨ＝７．４のほう酸緩衝液５０
ｍｌに溶解させ、洗浄液を調製した。これを用いて、実
施例８と同様のタンパク質洗浄試験を行った。その結
果、洗浄液調製直後では、透明なレンズが得られ、実施
例１〜７で調製した洗浄保存液と同等の洗浄効果が得ら
れたが、６か月間室温で放置した後、同様の評価を行っ
たところ、レンズは白濁しており、洗浄効果がないこと
が判った。

【００３７】

【比較例２】酵素として、商品名「ビオプラーゼ」（ナ
ガセ生化学工業（株）製）の代わりに、商品名「アクチ
ナーゼ」（科研製薬（株）社製）を用いた以外は、比較
例１と同様にして洗浄保存液を調製して試験した。その
結果、洗浄保存液調製直後では優れた洗浄効果が確認で
きたが、６か月後では洗浄効果はなかった。

【００３８】

【比較例３】酵素として、商品名「ビオプラーゼ」（ナ
ガセ生化学工業（株）製）の代わりに、商品名「プロテ
アーゼアマノ」（天野製薬（株）社製）を用いた以外
は、比較例１と同様にして洗浄保存液を調製して試験し
た。その結果、洗浄保存液調製直後では優れた洗浄効果
が確認できたが、６か月後では洗浄効果はなかった。

【００３９】

【実施例９】実施例１〜３で得られた洗浄保存液の４０
℃での経時安定性を、商品名「ビオプラーゼ」（ナガセ
生化学工業（株）製）の基質であるカゼインの水解活性
測定により評価した。すなわち、まずカゼイン(Hammars
ten社製）１．２ｇに、５０ｍＭリン酸水素二ナトリウ
ム水溶液１６０ｍｌを加え、加熱して完全に溶解させ、
希塩酸でｐＨを７．５に調整した後、精製水を加えてカ
ゼイン含有溶液２００ｍｌを調製した。このカゼイン含
有溶液３０ｍｌを試験管にとり、３７℃に保温した状態
で実施例１〜３で得られた各洗浄保存液０．６ｍｌを加
えた。続いて３７℃で２０分間加温した後、タンパク質
沈殿試薬（トリクロロ酢酸１８．０ｇ、酢酸ナトリウム
１８．０ｇ、酢酸１９．０ｍｌを精製水に溶解して１リ
ットルとしたもの）３．０ｍｌを加えて酵素反応を停止
させ、これを濾過した。この濾液０．８ｍｌを試験管に
とり、０．５５Ｍ炭酸ナトリウム水溶液２．０ｍｌと、
Folin試薬０．４ｍｌを加えて３７℃で３０分間加温し
て発色させ、６６０ｎｍにおける吸光度を測定した。調
製直後の洗浄液の吸光度に対する所定時間経過後の洗浄
液の吸光度の比率を酵素活性残存率として表１に示す。

【００４０】

【比較例４】比較例１で得られた洗浄液について、実施
例９と同様に経時安定性を評価した。結果を表１に示
す。

【００４１】表１から、比較例４では１週間後には酵素
活性の完全な失活が見られるのに対し、本発明による洗
浄保存液は、４週間後においてもコンタクトレンズの洗
浄に有効な酵素活性残存率を有していることが判った。

【００４２】

【表１】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式化１で表わされるタンパク修
   飾剤で修飾された酵素を含有することを特徴とするコン
   タクトレンズ用洗浄保存液。 【化１】