JPH01167726A

JPH01167726A - ハードコンタクトレンズ保存液

Info

Publication number: JPH01167726A
Application number: JP32654087A
Authority: JP
Inventors: Kenji Kamiyama; 神山　健児
Original assignee: SAN CONTACT LENS KK
Current assignee: SAN CONTACT LENS KK
Priority date: 1987-12-23
Filing date: 1987-12-23
Publication date: 1989-07-03
Anticipated expiration: 2012-04-23
Also published as: JP2603491B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 −の１本発明は、微生物由来のプロテアーゼを含有するハード
コンタクトレンズ保存液に関する。

ｌ米旦且止ポリメタクリル酸メチルを主成分とするハードコンタク
トレンズは、切削、研磨等の加工性が容易であること、
寸法安定性、機械的強度、透明性等が良好であること、
洗浄が容易で保存性が良好であることなどの利点を有す
るため、広く使用されるようになってきた。

しかし、角膜の生理学的な面から角膜への酸素供給の必
要性が論じられるようになり、酸素透過性の極めて小さ
い、この種のハードコンタクトレンズは改良が必要とさ
れ、種々のジメチルシロキサングループや弗素原子を含
有する材料を用いた酸素透過性ハードコンタクトレンズ
の開発がなされている。

これらの酸素透過性ハードコンタクトレンズ表面は、通
常のハードコンタクトレンズよりも表面エネルギーが小
さく、涙液との馴染みが悪く、また汚れがレンズ表面、
に付着する傾向が強い、この汚れの付着は、レンズ表面
に涙液中の蛋白質等が吸着し易いためか、あるいは吸着
した蛋白質がレンズ表面で変性し易いためと思われる。

コンタクトレンズの汚れがひどくなると、レンズが曇る
、角膜を傷つける、充血を起こす等の障害を起こし、そ
の装着を中止しなければならない場合が生じる。

従って、汚れの除去は、コンタクトレンズの安全性から
すると非常に重要であり、必要不可欠である。このため
コンタクトレンズ用洗浄剤として界面活性剤を使用した
もの、酸化剤を使用したもの、及び酵素を使用したもの
などが市販されるが、コンタクトレンズはこれらの洗浄
剤で洗浄後、水道水、生理食塩水ですすいだ後、更にレ
ンズ表面の親水性維持、衛生的な保管のために、保存液
中で保存することが望ましい。

コンタクトレンズの洗浄と保存には、それぞれ所定の洗
浄液と保存液が必要とされる。酵素による洗浄は、コン
タクトレンズに対して。悪影響を与えず、かつ汚れの除
去効果も比較的高いことから、表面エネルギーの小さい
材料からなる酸素透過性ハードコンタクトレンズの洗浄
に使用されることが多い。

しかし、従来の酵素洗浄剤の使用方法は、界面活性剤を
主成分とした洗浄剤でレンズを洗浄しても完全に汚れを
除去できないことが多いため、−週間毎にレンズを、酵
素含有錠剤を溶解した液に浸漬して汚れを除去するもの
であるが、この方法では、更に、酵素洗浄剤では除去不
可能な汚れを、−ケ月毎に化学酸化作用を利用する洗浄
剤中にレンズを浸漬することによって除去する必要があ
る。

なお、酵素洗浄剤は、溶液状態で長期放置すると、酵素
活性が低下してしまい、洗浄効果が小さくなるため、使
用直前に固体あるいは粉末状の酵素洗浄剤を溶解して使
用しなければならず、操作性も悪いものであった。

更に、このように酵素洗浄剤及び酸化作用ある洗浄剤で
洗浄したコンタクトレンズでも、レンズ表面の親水性維
持、衛生的な保管のため、保存液中で保存することが望
ましく、通常、終日装着するコンタクトレンズは一日の
うち８〜１２時間近時間像存液中で保存されている。

従って、レンズの保存中にレンズの汚れの除去が可能で
、しかもレンズ表面の親水性の維持ができ、更に上述の
ような煩雑な洗浄操作やレンズ材料に悪影響を与える危
険のある酸化剤を使用する頻度も軽減することができる
、コンタクトレンズ保存液の開発が強く求められている
。

そこで、特公昭５３−４７８１０号公報、特開昭５８−
２０９７１３号公報、特開昭６０−１２１４７号公報等
において酵素含有洗浄剤の改良が試みられているが、こ
れらはいずれも汚れ除去効果は高いが、溶液状態で長期
に渡って効果を持続させることは困難であり、また、レ
ンズ表面の現水性の維持効果も少ない。

発明が解決しようとする問題点本発明は、ジメチルシロキサン基や弗素原子を含有する
酸素透過性ハードコンタクトレンズを黴生物由来のプロ
テアーゼ含有溶液中で保存し、レンズに付着した汚れを
加熱することなく除去すると同時にレンズ表面の親水性
をも高めることができ、しかも、このプロテアーゼ含有
液中のプロテアーゼ活性を長期に渡って保つことができ
るハードコンタクトレンズ保存液を提供することを目的
とする。

町１Ｊを”　するための手・本発明は、微生物由来のプロテアーゼを含む溶液に、第
四級アンモニウム基と水酸基を有する水溶性高分子を含
有させることによって、コンタクトレンズ表面から蛋白
質性被膜及び細片を効果的に除去するとともに、プロテ
アーゼの活性を液体状態で長期に渡って安定に保ち、し
かもレンズ表面の親水性を高めうろことを見出し達成さ
れたものである。

本発明の保存液は、ジメチルシロキサン基や弗素原子を
含有する酸素透過性ハードコンタクトレンズの保存液と
して特に有効である。

本発明で使用する微生物由来のプロテアーゼは、代表的
なものとして、バシルス及びストレプトミセス細菌並び
にアスペルギルス糸状菌などから得られるものが挙げら
れるが、市販のプロテアーゼを使用してもよい、なお、
これらは純粋な形で得られることは少なく、アミラーズ
及び／又は少量のリパーゼを併含することが多い。

本発明は、このような微生物由来のプロテアーゼをり　
Ｈ６，５〜７．４程度の中性緩衝液、例えばクエン酸ナ
トリウム若しくはガリウム−クエン酸、硼素−硼酸ナト
リウム、炭酸水素ナトリウム並びにＮａＪＰＯ４−ＫＨ
ｔＰＯａなどの０．００１重量％〜ｌＯ重量％溶液、好
ましくは０．０１重量％〜５重足％溶液に溶解させるの
が適当である。

本発明で使用する第四級アンモニウム基と水酸基を含有
する水溶性高分子は、上記プロテアーゼ溶液に、液状で
長期に渡ってプロテアーゼ活性を保ち、かつ酸素透過性
ハードコンタクトレンズ表面の親水性を高める作用を付
与するものであればよく、−船釣な水酸基含有水溶性高
分子の第四級アンモニウム塩が使用できるが、例えば、
クロロトリメチルアンモニウム−２−ヒドロキシプロピ
ル−ヒドロキシエチルセルロース、クロロトリエチルア
ンモニウム−２−ヒドロキシプロピル−ヒドロキシエチ
ルセルロース、クロロトリメチルアンモニウム−２−ヒ
ドロキシプロピル−ヒドロキシイソプロビルセルロース
、クロロトリメチルアンモニウム−２−ヒドロキシプロ
ピル−デキストラン、クロロトリメチルアンモニウム−
２−ヒドロキシプロピル−プルラン、クロロトリメチル
アンモニウム−２−ヒドロキシプロピル−ポリビニルア
ルコール、クロロトリメチルアンモニウム−２−ヒドロ
キシプロピル−ポリグリセリン、クロロトリメチルアン
モニウム−２−ヒドロキシプロピル−デキストリン、ク
ロロトリメチルアンモニウム−２−ヒドロキンプロピル
−シクロデキストリンなど、水酸基含有水溶性高分子と
グリシジルトリアルキルアンモニウムハライドとの反応
物を使用するのが好ましい。かかる水溶性高分子の含有
量は、全液量の０．１重量％〜２．０重量％、特に０．
５重量％〜１．０重量％であるのが好ましい。

また、上記水溶性高分子中に含まれる第四級アンモニウ
ム基の含有量は、窒素原子含有率として０、１重量％〜
３．０重世％、特に０．１重量％〜２．０重量％である
のが好ましい。

第四級アンモニウム基含有率が高くなると酸素透過性コ
ンタクトレンズ表面の親水性を高める効果は増強される
が、プロテアーゼの活性は低下しやすくなる。逆に第四
級アンモニウム基含有率が低下すると（例えば窒素原子
含有率０．１重量％以下では）、酸素透過性ハードコン
タクトレンズ表面の親水性を高める効果が小さくなる。

本発明のプロテアーゼ溶液は、レンズを浸漬した際にレ
ンズ表面とプ”ロチアーゼ溶液間の界面張力を下げて馴
染みを良くするために中性あるいは非イオン界面活性剤
を含有するのが好ましく、例えばポリエチレングリコー
ルアルキルエーテル、ポリエチレングリコールアルキル
エステルなどを０、５重量％以下の範囲で使用するのが
よい。

本発明の保存液には、必要に応じて、防腐剤、例えばソ
ルビン酸塩、１，５−ベンタンジオール、アルキルトリ
エタノールアミンなどを０．００１　を量％〜０．１ｊ
ｌｆｆｔ％加えることができる。また、蛋白質性の汚れ
に含まれる金属イオン、例えばカルシウムイオンの作用
を弱めるために、キレート剤を含有させてもよく、キレ
ート剤としては、例えばエチレンジアミン四酢酸の四ナ
トリウム塩及び二ナトリウム塩などを、０．０１重量％
〜０．５重量％の割合で使用するのが好ましい。

以下、実施例に従って本発明を更に詳しく説明する。実
施例における測定値は、下記の方法で測定した。

プロテアーゼ活性保存率ニプロテアーゼ活性は、カゼイン消化を用いる公知の方法
（例えばＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆＧｅｎｅｒａｌ　Ｐｈｙ
ａｌｏｌｏｇｙ３０　（１９４７）２９１参照）に準じ
て測定した。

プロテアーゼ活性保持率− 汚れ除去率：涙液とほぼ同様の下記組成からなる人工蛋白質溶液を調
製した。

アルブミン（卵由来”）　　　　　　　　１．４４％Ｔ
−グロブリン（牛血清）　　　　　　０．４２％リゾチ
ーム　　　　　　　　　　　０．３６％残り　　　　　
　　　　　　　　生理食塩水この蛋白質溶液中に、ジメ
チルシロキサン基及び弗素原子を含有している酸素ｉ３
過性ハードコンタクトレンズを浸漬し、レンズを浸漬し
たまま６０℃に加熱して蛋白質を変性させてレンズ表面
に人工蛋白質汚れを付着させた。次いで、このようにし
て人工汚れを付着させたレンズを、蛋白質を特異的に染
色するエリスロシンで染色し、分光光度計（日立製作断
裂の日立モデル１００−１０型）で５４５ｎｍの吸光度
を測定した。このときの吸光度をＡとする。別に、人工
蛋白質汚れを付着させたレンズをプロテアーゼ溶液中に
所定時間浸漬後、レンズを水洗して再びエリスロシンで
染色し、分光光度計で５４５ｎａ＋の吸光度を測定した
。

このときの吸光度をＢとする。

蛋白賞汚れ除去率＝　−Ｘ　１００接触角：レンズ表面に小さな水滴を落とし、協和科学社製の接触
角計を使用して、該水滴の接触角を測定した。

プロテアーゼ溶液の水素イオン濃度：東洋科学産業社製のｐＨメーターを使用して測定した。

実施例１ｐＨ７，０，０，１規定の燐酸緩衝液９８ｍ１！に糸状
菌由来のプロテアーゼ２．０ｇを溶解させた後、第四級
アンモニウム基の窒素原子含有率１．０重量％のクロロ
トリメチルアンモニウム−２−ヒドロキシプロピル−ヒ
ドロキシエチルセルロース０．５　ｇ　。

非イオン界面活性剤のポリオキシエチレングリコールラ
ウリルエーテル０．０１ｇ、更にソルビン酸カリウム０
．０１　ｇを加えて室温で熔解した。直ちにプロテアー
ゼ活性を測定した後、プロテアーゼ溶液を４０℃の恒温
槽に入れて一ケ月放置し、放置後の溶液のプロテアーゼ
活性を測定した。また一ケ月、４０℃で放置したプロテ
アーゼ溶液に人工蛋白質汚れを付着させたレンズを２５
℃で２時間浸漬し、汚れ除去率を測定した。その結果、
プロテアーゼ活性保持率は９５％：汚れ除去率は９７％
、溶液のｐＨは７．　Ｏ、レンズの接触角は７５°であ
った。

実施例２９５ｎ＋１の精製水に硼酸１．８　ｇ　、硼酸ナトリウ
ム０．５ｇを溶解し、ｐ　Ｈ７，２の硼酸緩衝液を調製
し、ソルビン酸カリウム０．Ｏ１ｇ、エチレンジアミン
四酢酸ナトリウム０．０１　ｇを溶解後、細菌由来のプ
ロテアーゼ１．０　ｇを加えて溶解した。そこへ第四級
アンモニウム基の窒素原子含有率１．６重量％のクロロ
トリメチルアンモニウム−２−ヒドロキシプロピルデキ
ストラン１．０ｇを加えて溶解後、非イオン界面活性剤
のポリオキシエチレングリコール−アルキルフェニルエ
ーテル０．０１　ｇを加えて溶解した。直ちに、この溶
液のプロテアーゼ活性を測定後、実施例１と同様の条件
で放置した。放置後、溶液のプロテアーゼ活性を測定、
汚れ除去率の測定、溶液のｐＨの測定、レンズ表面の接
触角測定を行った。その結果、プロテアーゼ活性保持率
９３％、汚れ除去率９２％、接触角８０゛、溶液のｐ　
Ｈ７，０であった。

実施例３実施例２と同じ硼酸緩衝液９８ｍｎに、細菌由来のプロ
テアーゼ０．２　ｇを溶解した後、第四級アンモニウム
基の窒素原子含有率２．０重量％のクロロトリエチルア
ンモニウム−２−ヒドロキシプロピル−ポリビニルアル
コール２．０　ｇ　、非イオン界面活性剤のポリオキシ
エチレングリコールセチルエーテル０．２　ｇを加えて
溶解した。この溶液を実施例１と同様に一ケ月放置し、
各項目の測定を行った。その結果、プロテアーゼ活性保
持率９０％、汚れ除去率８５％、接触角７６°、溶液の
ｐ　Ｈ７，０であった。

比較例１実施例１のクロロトリメチルアンモニウム−２＝ヒドロ
キシプロピル−ヒドロキシエチルセルロースの代わりに
、アンモニウム塩であるセチルジエチルベンジルアンモ
ニウムクロ＋）　ｔ’　０．５　ｇ　ヲ加えて、実施例
１と同様の試験を実施した。その結果、プロテアーゼ活
性保持率６８％、ｌηれ除去率６０％、接触角９８°、
溶液のｐ　Ｈ７，０であった。

比較例２実施例１のクロロトリメチルアンモニウム−２−ヒドロ
キシプロピル−ヒドロキシエチルセルロースを使用せず
に、実施例１と同様の試験を実施した。その結果、プロ
テアーゼ活性保持率８０％、汚れ除去率７０％、接触角
９５°、溶液のｐ　Ｈ７，０であった。

上記実施例及び比較例の試験結果を表にまとめると第１
表の通りである。

発明の効果本発明の保存液では、その中にコンタクトレンズを浸？
貞放置するだけで、コンタクトレンズのンηれが効率良
く除去され、しがも、コンタクトレンズ表面の親水性も
高められる。また、本発明の保存液は、液状でプロテア
ーゼ活性が安定に保持されるため、非常に操作性よく使
用できる利点もある。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）微生物由来のプロテアーゼ、及び第四級アンモニ
ウム基と水酸基を含む水溶性高分子を含有するハードコ
ンタクトレンズ保存液。
（２）上記水溶性高分子を０．１〜２．０重量％含有す
る特許請求の範囲第１項記載のハードコンタクトレンズ
保存液。
（３）上記水溶性高分子が第四級アンモニウム基の窒素
原子を０．１〜３．０重量％の割合で含有する特許請求
の範囲第１項又は第２項記載のハードコンタクトレンズ
保存液。
（４）微生物由来のプロテアーゼを０．００１〜１０重
量％含有する特許請求の範囲第１項〜第３項いずれか１
項記載のハードコンタクトレンズ保存液。
（５）上記水溶性高分子が、水酸基を含有する水溶性高
分子とグリシジルトリアルキルアンモニウムハライドと
の反応物である特許請求の範囲第１項〜第４項いずれか
１項記載のハードコンタクトレンズ保存液。
（６）緊張剤、緩衝剤、防腐剤、界面活性剤、キレート
剤からなる群から選ばれる少なくとも１種の成分を含有
し、ｐＨ６．４〜７．４に調整されている特許請求の範
囲第１項〜第５項いずれか１項記載のハードコンタクト
レンズ保存液。