JPH0757748B2 - ３−アミノピペリジン誘導体及び関連する窒素含有複素環化合物 - Google Patents

３−アミノピペリジン誘導体及び関連する窒素含有複素環化合物

Info

Publication number
JPH0757748B2
JPH0757748B2 JP2409476A JP40947690A JPH0757748B2 JP H0757748 B2 JPH0757748 B2 JP H0757748B2 JP 2409476 A JP2409476 A JP 2409476A JP 40947690 A JP40947690 A JP 40947690A JP H0757748 B2 JPH0757748 B2 JP H0757748B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
cis
phenylpiperidine
nmr
methoxybenzylamino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2409476A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH04103570A (ja
Inventor
マノージ・シー・デザイ
テリイ・ジエイ・ローゼン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Inc
Original Assignee
Pfizer Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Inc filed Critical Pfizer Inc
Publication of JPH04103570A publication Critical patent/JPH04103570A/ja
Publication of JPH0757748B2 publication Critical patent/JPH0757748B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/74—Oxygen atoms
    • C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な３−アミノピペ
リジン誘導体及び関連する化合物、並びにこれら化合物
から成る炎症性及び中枢神経系障害ないし幾つかの他の
症状の治癒及び予防に適する医薬組成物に関する。本発
明の薬理活性化合物は、サブスタンスＰ拮抗剤である。
本発明はまた、この種サブスタンスＰ拮抗剤の合成に用
いられる新規中間体にも関する。
【０００２】サブスタンスＰは、タキキニン族ペプチド
に属する天然型１１員ペプチドであるが、後者はその滑
面筋組織への即効的刺激作用に基づきその名を得た。よ
り具体的には、サブスタンスＰは哺乳動物で産生される
（最初は腸から単離された）薬理活性神経ペプチドで、
D.F.Veberらにより米国特許第4,680,283に示された特徴
的なアミノ酸配列を有する。サブスタンスＰやタキキニ
ン類は、多くの疾病に病理的に関与しており、これらは
十分世に知られている。例えば、サブスタンスＰは最近
疼痛や片頭痛の伝達に関与していることが示され(B.E.
B.Sandbergら、J.Med.,Chem.,25,1009(1982)参照）、ま
た不安症や精神分裂病等の中枢神経系障害、喘息や慢性
関節リウマチ等の呼吸器及び炎症性疾病、結合組織炎等
のリウマチ病、潰瘍性大腸炎やクローン病等の消化管障
害やＧＩ管病といった各種症状にも関与している(D.Reg
oli著、Trends in Cluster Headache、F.Sicuteriら編、
Elsevier Scientific出版社、アムステルダム、pp.85-9
5(1987))。
【０００３】
【従来の技術】ごく最近になって、サブスタンスＰや他
のタキキニン類のペプチドに対する拮抗剤を得て、上記
したような各種障害及び疾病により効果的に対処せんと
する試みがなされるようになった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】これまでのところ文献
記載のこの種拮抗剤は、一般にペプチド質のものである
が、それがために代謝的観点からすると実用に供する医
薬としては余りに不安定である。本発明の非ペプチド拮
抗剤は、従来品に見られるような上記欠陥を有せず、代
謝的観点からして遥かに安定である。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、次式Ｉ：
【０００６】
【化３】
【０００７】［式中、Ｙは（ＣＨ２）ｎでｎは１から４
までの整数であり、上記（ＣＨ２）ｎの炭素−炭素一重
結合のいずれかが炭素−炭素二重結合で置換されていて
もよく；Ｒ３はフェニル及びナフチルから選ばれるアリ
ール；インダニル、チエニル、フリル、ピリジル、チア
ゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾ
リル、トリアゾリル、テトラゾリル及びキノリルから選
ばれるヘテロアリール；及び炭素原子１個が窒素、酸素
若しくは硫黄で置換されていることのある炭素数３〜７
個のシクロアルキル｛上記アリール及びヘテロアリール
のそれぞれは一又はそれ以上の置換基で置換されていて
もよく、また上記炭素数３〜７個のシクロアルキルは一
又は二の置換基で置換されていてもよく、各置換基はハ
ロ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキ
シ、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル
アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜
Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキル、−
ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ及び−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６ア
ルキルから独立に選ばれ｝であり；Ｒ４及びＲ７は水
素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、オキソ（＝Ｏ）、ニト
リル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジＣ１〜Ｃ６アルキ
ルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝
Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｏ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ
１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（＝
Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６
アルキル及びＲ２について定義した基から独立に選ば
れ；Ｒ６はＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、ＮＨＣＨ２Ｒ９、ＳＯ
２Ｒ９又はＲ２、Ｒ４及びＲ７の定義のいずれかにおい
て述べた基の一つであり；Ｒ８はオキシイミノ（＝ＮＯ
Ｈ）又はＲ２、Ｒ４及びＲ７の定義のいずれかにおいて
述べた基の一つであり；Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル、水
素、フェニル又はフェニルＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
ただし（ａ）ｍが０のときにはＲ８がなく，（ｂ）
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７はいずれもそれらが接している炭素
原子と一緒になって、Ｒ５と環を形成することができ
ず、（ｃ）Ｒ４及びＲ７が同一の炭素原子に接している
ときには、Ｒ４及びＲ７のそれぞれが独立に水素、弗素
及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選ばれるか、Ｒ４及びＲ７
はそれらが接している炭素原子と一緒になって炭素数３
〜６個の飽和炭素環を形成し、（ｄ）Ｒ２及びＲ５は同
時に水素であることはなく、そして（ｅ）ｎが２であ
り、Ｒ１が水素またはアルキルであり、Ｒ２及びＲ５が
水素、メチルまたはフェニルであり、Ｒ３がフェニルで
あり、Ｒ４及びＲ７が水素、メチル、フェニル、ヒドロ
キシ、アルコキシまたはアシルオキシであり、Ｒ８が水
素である場合には、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６がベンジル、
アシル、アルコキシカルボニルまたはスルホニルである
ことはない］の化合物に関する。
【０００８】本発明はまた、式Ｉの化合物の医薬的に許
容可能な酸付加塩にも関する。本発明の前記塩基性化合
物において医薬的に許容可能な酸付加塩の合成に用いら
れる酸は、非毒性酸付加塩を与えるようなものであっ
て、その塩は薬理的に許容可能なアニオン、即ち塩化水
素酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硝酸塩、硫酸
塩、重硫酸塩、燐酸塩、酸性燐酸塩、酢酸塩、乳酸塩、
枸櫞酸塩、酸性枸櫞酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、琥珀
酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、グルコン酸塩、サ
ッカリン酸塩、安息香酸塩、メタスルホン酸塩、エタス
ルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホ
ン酸塩及びパモ酸塩（即ち、１，１′−メチレン−ビス
-(2-ヒドロキシ-3-ナフトエ酸塩））を含むものであ
る。
【０００９】本発明はまた、次式VII：
【００１０】
【化４】
【００１１】〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及
びＲ７は、式Ｉの化合物について定義したものである〕
の化合物にも関する。式VIIの化合物は、式Ｉの化合物
の合成に用いられる新規中間体である。
【００１２】本発明は特に、３−アミノ−２−フェニル
ピペリジンにも関する。
【００１３】本明細書で用いる「ハロ」なる用語は、特
に断らぬ限り、塩素、弗素、臭素及び沃素を包含する。
【００１４】本明細書で用いる「アルキル」なる用語
は、特に断らぬ限り、直鎖、分枝或いは環状の部分又は
その組合わせを有する飽和一価炭化水素基を包含する。
【００１５】本明細書で用いる「一又はそれ以上の置換
基」なる用語は、１から利用可能な結合位置の数に応じ
て決まる数までの置換基を包含する。
【００１６】式Ｉの化合物で好ましいのは、Ｒ１、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が水素であり；Ｒ２がフェニ
ルであり；Ｒ３がフェニル部分が塩素、弗素、Ｃ１〜Ｃ
６アルコキシ又はトリフルオロメチルで置換されている
ことのある２−メトキシフェニルであり；ｍが０であ
り；そしてｎが３又は４であるものである。
【００１７】特定の式Ｉの化合物で好ましいものは、シ
ス−３−（２−クロロベンジルアミノ）−２−フェニル
ピペリジン；シス−３−（２−トリフルオロメチルベン
ジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；シス−３−
（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（２−フルオロ
フェニル）ピペリジン；シス−３−（２−メトキシベン
ジルアミノ）−２−（２−クロロフェニル）ピペリジ
ン；シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
（２−メチルフェニル）ピペリジン；シス−３−（２−
メトキシベンジルアミノ）−２−（３−メトキシフェニ
ル）ピペリジン；シス−３−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−（３−フルオロフェニル）ピペリジン；シ
ス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３−
クロロフェニル）ピペリジン；シス−３−（２−メトキ
シベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；シス−
３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３−メチ
ルフェニル）ピペリジン；シス−３−（２−メトキシベ
ンジルアミノ）−２−（４−フルオロフェニル）ピペリ
ジン；シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２
−（３−チエニル）ピペリジン；シス−３−（２−メト
キシベンジルアミノ）−２−フェニルアザシクロヘプタ
ン；３−（２−メトキシベンジルアミノ）−４−メチル
−２−フェニルピペリジン；３−（２−メトキシベンジ
ルアミノ）−５−メチル−２−フェニルピペリジン；３
−（２−メトキシベンジルアミノ）−６−メチル−２−
フェニルピペリジン；（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メト
キシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；（２
Ｓ，３Ｓ）−１−（５−カルボエトキシペント−１−イ
ル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン；（２Ｓ，３Ｓ）−１−（６−ヒドロキ
シヘキス−１−イル）−３−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−フェニルピペリジン；（２Ｓ，３Ｓ）−１
−（４−ヒドロキシ−４−フェニルブト−１−イル）−
３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピ
ペリジン；（２Ｓ，３Ｓ）−１−（４−オキソ−４−フ
ェニルブト−１−イル）−３−（２−メトキシベンジル
アミノ）−２−フェニルピペリジン；（２Ｓ，３Ｓ）−
１−（５，６−ジヒドロキシヘキス−１−イル）−３−
（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリ
ジン；シス−３−（５−フルオロ−２−メトキシベンジ
ルアミノ）−２−フェニルピペリジン；（２Ｓ，３Ｓ）
−１−〔４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブ
ト−１−イル〕−３−（２−メトキシベンジルアミノ）
−２−フェニルピペリジン；（２Ｓ，３Ｓ）−１−〔４
−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシブト−１
−イル〕−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
フェニルピペリジン；シス−３−（２−メトキシ−５−
メチルベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；
（２Ｓ，３Ｓ）−１−（４−ベンズアミドブト−１−イ
ル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン；シス−３−（２−メトキシナフト−１
−イルメチルアミノ）−２−フェニルピペリジン；（２
Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−１
−（５−Ｎ−メチルカルボキサミドペント−１−イル）
−２−フェニルピペリジン；（２Ｓ，３Ｓ）−１−（４
−シアノブト−１−イル）−３−（２−メトキシベンジ
ルアミノ）−２−フェニルピペリジン；（２Ｓ，３Ｓ）
−１−〔４−（２−ナフトアミド）ブト−１−イル〕−
３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピ
ペリジン；（２Ｓ，３Ｓ）−１−（５−ベンズアミドペ
ント−１−イル）−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン；（２Ｓ，３Ｓ）−１−
（５−アミノペント−１−イル）−３−（２−メトキシ
ベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；（２Ｓ，
３Ｓ）−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン；（２Ｓ，３Ｓ）−３−
（２，５−ジメトキシベンジルアミノ）−２−フェニル
ピペリジン；シス−３−（３，５−ジフルオロ−２−メ
トキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；シ
ス−３−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシベンジル
アミノ）−２−フェニルピペリジン；シス−３−（２，
５−ジメトキシベンジルアミノ）−１−〔４−（４−フ
ルオロフェニル）−４−オキソブト−１−イル〕−２−
フェニルピペリジン；シス−３−（５−クロロ−２−メ
トキシベンジルアミノ）−１−（５，６−ジヒドロキシ
ヘキス−１−イル）−２−フェニルピペリジン；シス−
１−（５，６−ジヒドロキシヘキス−１−イル）−３−
（２，５−ジメトキシベンジルアミノ）−２−フェニル
ピペリジン；シス−２−フェニル−３−〔２−（プロプ
−２−イルオキシ）ベンジルアミノ〕ピペリジン；シス
−３−（２，５−ジメトキシベンジル）アミノ−２−
（３−メトキシフェニル）ピペリジン塩酸塩；シス−３
−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）アミノ−２−
（３−メトキシフェニル）ピペリジン二塩酸塩；シス−
３−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）アミノ−２
−（３−クロロフェニル）ピペリジン二塩酸塩；３−
（２−メトキシベンジルアミノ）−２，４−ジフェニル
ピペリジン；及びシス−３−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−フェニルピロリジンを挙げることができ
る。
【００１８】式Ｉの他の化合物としては、３−（２−メ
トキシベンジルアミノ）−５−メチレン−２−フェニル
ピペリジン；５−ヒドロキシ−３−（２−メトキシベン
ジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；４−フルオロ
−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニル
ピペリジン；５−ヒドロキシメチル−３−（２−メトキ
シベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；５−フ
ルオロメチル−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−
２−フェニルピペリジン；３−（２−メトキシベンジル
アミノ）−２−フェニル−１，２，３，５−テトラヒド
ロピリジン；６−アザ−４−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−５−フェニルスピロ〔２，５〕オクタン；３β
−（２−メトキシベンジルアミノ）−５α−メチル−２
β−フェニルピペリジン；５，５−ジメチル−３−（２
−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジ
ン；５，６−ジメチル−３−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−フェニルピペリジン；２，５−ジフェニル
−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニル
ピペリジン；４−ヒドロキシ−３−（２−メトキシベン
ジルアミノ）−４−メチル−２−フェニルピペリジン；
２，６−ジフェニル−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）ピペリジン；１−（５−シクロヘキシルペント−１
−イル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
フェニルピペリジン；２−ベンズヒドリル−３−（２−
メトキシベンジルアミノ）ピペリジン；シス−３−（５
−フルオロ−２−メトキシベンジル）アミノ−２−（３
−フルオロフェニル）ピペリジン；シス−３−（２，５
−ジメトキシベンジル）アミノ−２−（３−フルオロフ
ェニル）ピペリジン；シス−３−（２，４−ジメトキシ
ベンジル）アミノ−２−（３−フルオロフェニル）ピペ
リジン；シス−３−（２−メトキシ−５−メチルベンジ
ル）アミノ−２−（３−フルオロフェニル）ピペリジ
ン；シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）
アミノ−２−（２−フルオロフェニル）ピペリジン；シ
ス−３−（２，５−ジメトキシベンジル）アミノ−２−
（２−フルオロフェニル）ピペリジン；シス−３−（５
−フルオロ−２−メトキシベンジル）アミノ−２−（２
−フルオロフェニル）ピペリジン；シス−２−（２−フ
ルオロフェニル）−３−（２−メトキシ−５−メチルベ
ンジル）アミノピペリジン；シス−３−（５−クロロ−
２−メトキシベンジル）アミノ−２−（３−メトキシフ
ェニル）ピペリジン；シス−３−（５−フルオロ−２−
メトキシベンジル）アミノ−２−（３−メトキシフェニ
ル）ピペリジン；シス−３−（２，５−ジメトキシベン
ジル）アミノ−２−（３−メトキシフェニル）ピペリジ
ン；シス−２−（３−メトキシフェニル）−３−（２−
メトキシ−５−メチルフェニル）ピペリジン；２−ベン
ズヒドリル−３−（２−メトキシベンジルアミノ）ピロ
リジン；シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジ
ル）アミノ−２−（３−クロロフェニル）ピペリジン；
シス−３−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）ア
ミノ−２−（３−クロロフェニル）ピペリジン；シス−
２−（３−クロロフェニル）−３−（２，５−ジメトキ
シベンジル）アミノピペリジン；シス−２−（３−クロ
ロフェニル）−３−（２−メトキシ−５−メチルベンジ
ル）アミノピペリジン；シス−３−（２，６−ジクロロ
−４−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリ
ジン；シス−３−（２，４−ジクロロ−６−メトキシベ
ンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；シス−３−
（２，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−フェニル
ピペリジン；シス−３−（２，３−ジメトキシベンジル
アミノ）−２−フェニルピペリジン；シス−３−（２−
メトキシ−３−メチルベンジルアミノ）−２−フェニル
ピペリジン；シス−３−〔２−（ｔ−ブトキシ）ベンジ
ルアミノ〕−２−フェニルピペリジン；シス−３−（２
−シクロペンチルオキシベンジルアミノ）−２−フェニ
ルピペリジン；シス−３−〔３−（ｔ−ブチル）−２−
メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；
シス−１−（２−シアノエト−１−イル）−３−（２−
メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；
シス−１−（２−アミノエト−１−イル）−３−（２−
メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；
シス−１−（２−ベンズアミドエト−１−イル）−３−
（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリ
ジン；シス−１−〔４−（ｔ−ブチルアミド）ブト−１
−イル〕−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
フェニルピペリジン；シス−１−（４−Ｎ−メチルカル
ボキサミドブト−１−イル）−３−（２−メトキシベン
ジルアミノ）−２−フェニルピペリジン；シス−１−
（３，５−ジヒドロキシペント−１−イル）−３−（２
−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジ
ン；２，２−ジフェニル−３−（２−メトキシベンジル
アミノ）ピペリジン；３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−メチル−３−フェニルピペリジン；シス−３
−（２，５−ジメトキシベンジルアミノ）−２−ジフェ
ニルメチルピペリジン；シス−３−（５−クロロ−２−
メトキシベンジルアミノ）−２−ジフェニルメチルピペ
リジン；シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−
２−（ピリド−３−イル）ピペリジン；及び３−（２−
メトキシベンジルアミノ）−４−フェニルピペリジンが
挙げられる。
【００１９】本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物におけ
る炎症性疾患（例えば、関節炎、乾癬、喘息及び炎症性
腸疾患）、不安症、鬱病ないし気分変調、大腸炎、精神
病、疼痛、アレルギー（例えば、皮膚炎及び鼻炎）、腎
臓性気道閉塞症、過敏症（例えば、蔦かぶれ）、血管痙
攣失調（例えば、急性扁桃炎、片頭痛、レイノー病）、
腺症及び膠原病（例えば、強皮症、好酸性肝蛭症）、反
射交感神経性栄養失調症（例えば、肩／手症候群）、嗜
癖失調（例えば、アルコール中毒）、ストレス性体性失
調、末梢神経性ニューロパシー、神経痛、ニューロパシ
ー障害（例えば、アルツハイマー病、エイズ性痴呆、糖
尿性ニューロパシー、多発性硬化症）、免疫増進又は抑
制に伴う障害（例えば、全身性エリテマトーデス）及び
リウマチ性疾患（例えば、結合組織炎）から成る群から
選ばれる病状の治癒ないし予防のための医薬組成物であ
って、前記症状の予防ないし治癒に有効な量の式Ｉの化
合物又はその医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可
能な担体とから成る医薬組成物にも関する。
【００２０】本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物におけ
るサブスタンスＰの影響に拮抗する医薬組成物であっ
て、サブスタンスＰ拮抗に有効量の式Ｉの化合物又はそ
の医薬的に許容可能な塩と、医薬的に許容可能な担体と
から成る医薬組成物にも関する。
【００２１】本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物におけ
るサブスタンスＰ過剰に由来する病状の治癒ないし予防
のための医薬組成物であって、サブスタンスＰ拮抗に有
効量の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な塩と、
医薬的に許容可能な担体とから成る医薬組成物にも関す
る。
【００２２】本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物におけ
る炎症性疾患（例えば、関節炎、乾癬、喘息及び炎症性
腸疾患）、不安症、鬱病ないし気分変調、大腸炎、精神
病、疼痛、アレルギー（例えば、皮膚炎及び鼻炎）、腎
臓性気道閉塞症、過敏症（例えば、蔦かぶれ）、血管痙
攣失調（例えば、急性扁桃炎、片頭痛、レイノー病）、
腺症及び膠原病（例えば、強皮症、好酸性肝蛭症）、反
射交感神経性栄養失調症（例えば、肩／手症候群）、嗜
癖失調（例えば、アルコール中毒）、ストレス性体性失
調、末梢神経性ニューロパシー、神経痛、ニューロパシ
ー障害（例えば、アルツハイマー病、エイズ性痴呆、糖
尿性ニューロパシー、多発性硬化症）、免疫増進又は抑
制に伴う障害（例えば、全身性エリテマトーデス）及び
リウマチ性疾患（例えば、結合組織炎）から成る群から
選ばれる病状の治癒ないし予防のための医薬組成物であ
って、受容部位においてサブスタンスＰ拮抗に有効量の
式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な塩と、医薬的
に許容可能な担体とから成る医薬組成物にも関する。
【００２３】本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物におけ
る疾患の治癒ないし予防のための医薬組成物であって、
前記治癒ないし予防はサブスタンスＰ由来の化学的伝達
の減少によるかそれにより可能となったものであり、サ
ブスタンスＰの影響をその受容部位において拮抗するに
有効量の式Ｉの化合物と、医薬的に許容可能な担体とか
ら成る医薬組成物にも関する。
【００２４】本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物におけ
る疾患の治癒ないし予防のための医薬組成物であって、
前記治癒ないし予防はサブスタンスＰ由来の化学的伝達
の減少によるかそれにより可能となったものであり、前
記疾患の治癒ないし予防に有効量の式Ｉの化合物と、医
薬的に許容可能な担体とから成る医薬組成物にも関す
る。
【００２５】式Ｉの化合物は、不斉中心を有しており、
そのために種々の互変異性体として存在し得る。本発明
は、式Ｉの化合物のすべての光学異性体及びすべての立
体異性体並びにその混合物に関する。
【００２６】式Ｉ及び式VIIは、表示されたとおりの化
合物を含み、さらにその一又はそれ以上の水素又は炭素
原子がその放射性同位元素で置換されたものをも含む。
この種の放射性標識された化合物は、代謝薬理解析や結
合分析に、研究及び診断手段として有用である。研究用
の応用としては、放射性リガンド結合分析、オートラジ
オグラフィー、インビボ結合分析等があり、診断領域で
の応用としては、ヒト脳でのサブスタンスＰ受容体の検
討、免疫型細胞又は炎症性腸疾患等におけるように直接
関与する細胞のインビボ結合分析等がある。式Ｉ及び式
VIIの化合物の放射性標識されたものとしては、三重水
素及び14Ｃ同位元素によるものが含まれる。
【００２７】式Ｉの化合物は、以下の反応図式及び説明
に示すようにして合成することができる。IA、IB、IC及
びIDの各式は、一般式Ｉを有する化合物の異なる群を示
す。特記しない限り、以下の反応図式及び説明中におけ
るＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、
Ｙ、ｎ及びｍは、既に定義したものである。
【００２８】
【化５】
【００２９】反応図式１は、式IA、IB及びICの化合物の
合成法を示す。式IAは、一般式Ｉを有する化合物のう
ち、Ｒ１及びＲ６が水素であり、ｍが０でｎが３であ
り、但しＲ２はベンズヒドリルではなく、Ｒ４及びＲ７
はいずれもピペリジン環の６位についていないものであ
る。式IBは、一般式Ｉを有する化合物のうち、Ｒ１が水
素であり、ｎが３であり、但しＲ２はベンズヒドリルで
はなく、Ｒ４及びＲ７はいずれもピペリジン環の６位に
ついていないものである。式ICは、一般式Ｉを有する化
合物のうち、Ｒ６が水素であり、ｍが０でｎが３であ
り、但しＲ２はベンズヒドリルではなく、Ｒ４及びＲ７
はいずれもピペリジン環の６位についていないものであ
る。
【００３０】反応図式１に示されたように、式IIの化合
物を酢酸アンモニウムの存在の下にエタノール、酢酸又
はジメチルスルホキシド等の極性溶媒中でＲ５Ｃ（＝
Ｏ）Ｒ２の化合物と反応させる。エタノール溶媒が好ま
しい。ほぼ室温から約150℃までの温度がよく、溶媒の
還流温度が好ましい。この反応は、分子内縮合により式
IIIの化合物を生ずる(Von M.Muhlstadt及びB.Schulze,
J.Prak.Chem.,317,919(1975))。
【００３１】式IIIの縮合生成物は、次いでネフ反応に
より式IVのオキシムに変換される。この反応は、塩基の
存在下に、水性塩化チタン(III)、過マンガン酸カリウ
ム、五酸化モリブデンのピリジン／ヘキサメチルホスホ
ルアミド・コンプレックス、トリブチルホスフィンジフ
ェニルジスルフィド又はオゾン等の試薬を用いて行な
う。好適温度範囲は、約-100℃から約０℃である。好ま
しくは、約-78℃でカリウムt-ブトキシドの存在下に反
応混合物にオゾンを通気し、次いで環境温度で塩酸ヒド
ロキシルアミンにより反応停止する。
【００３２】式IVのオキシムは、次に式Ｖの化合物のシ
ス及びトランス異性体の双方となるように還元される。
好適な還元剤としては、ラネーニッケル／水素、10％パ
ラジウム炭素／水素及びアルミニウムアマルガムであ
る。好ましくは、エタノール中約25℃の温度で、約３at
mの水素圧としてラネーニッケルを用いて還元する。約1
0℃から約60℃の温度及び約１〜約10atmの圧力も好まし
い。
【００３３】上記段階からの式Ｖの化合物のシス及びト
ランス異性体混合物を、ナトリウムシアノボロハイドラ
イド又はナトリウムトリアセトキシボロハイドライド呼
び式Ｒ３ＣＨＯの化合物により還元アミノ化すると、式
VIの化合物のシス及びトランス異性体混合物を生ずる。
この反応は、酢酸又は低級アルカノール等の極性溶媒の
中で、約０℃から約50℃の温度で行なわれるのが普通で
ある。メタノールが好適溶媒であり、約25℃が好適温度
である。さらに反応混合物のpHは、約４から約５とする
のがよい。このようにして生じた式VIの化合物のシス及
びトランス異性体は、シリカゲルフラッシュクロマトグ
ラフィーにより、塩化メチレン中の３％メタノールを溶
出剤として容易に分離できる。
【００３４】式VIの化合物のシスないしトランス異性体
又は両者の混合物は、これを還元すると立体化学を同じ
くする式IAの化合物を生ずる。適する還元剤としては、
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中のジメチル硫化ボラ
ン、水素化リチウムアルミニウム、ＴＨＦ中のボラン及
び硼水素化ナトリウム／塩化チタン(IV)がある。最適に
は、ＴＨＦ中のジメチル硫化ボランを用いるとよい。反
応はほぼ室温から約150℃までの温度がよく、溶媒の還
流温度が好ましい。
【００３５】このようにして得られた式IAの化合物は、
反応図式１に示されているように、式Ｒ６-(CH2)m-Ｘ
（ここでＸはハロで、前記-(CH2)m-の炭素−炭素一重結
合のうちの一つは炭素−炭素二重結合に代わっているこ
とがあり、前記-(CH2)m-の炭素の一つはＲ８で置換され
ていることがある）の化合物と反応させて、立体化学を
同じくする式IBの化合物に変換することができる。この
反応は、トリエチルアミン又はカリウムt-ブトキシド等
の塩基の存在の下に、塩化メチレン又はジクロロエタン
等の極性溶媒中で、ほぼ室温から約150℃までの温度で
通常行なわれる。好ましくは、塩化メチレンの還流温度
でトリエチルアミンの存在下に反応させる。
【００３６】式ICの化合物は、反応図式１に示し下記に
説明するようにして合成できる。式VIの化合物を、式Ｒ
１Ｘ（ここでＸはハロである）の化合物と反応させ、立
体化学を同じくする（即ち、シス、トランス又はその混
合物）式VIIの化合物を製造する。反応は、トリエチル
アミン又はカリウムt-ブトキシド等の塩基の存在の下
に、塩化メチレン又はジクロロエタン等の極性溶媒中
で、ほぼ室温から約150℃までの温度で通常行なわれ
る。好ましくは、塩化メチレンの還流温度でトリエチル
アミンの存在下に反応させる。
【００３７】このようにして生じた式VIIの化合物を還
元すると、立体化学を同じくする式ICの化合物が得られ
る。好適還元剤は、水素化リチウムアルミニウム、ＴＨ
Ｆ中のジメチル硫化ボラン、ＴＨＦ中のボラン及び硼水
素化ナトリウム／塩化チタン(IV)がある。最適には、Ｔ
ＨＦ中のジメチル硫化ボランを用いるとよい。反応はほ
ぼ室温から約150℃までの温度がよく、溶媒の還流温度
が好ましい。
【００３８】
【化６】
【００３９】反応図式２は、式IBの化合物を得るための
別法を示している。この方法の出発物質は、反応図式１
に示された式VIの化合物である。この方法の第一段階で
は、上記出発物質の塩基性窒素をt-ブトキシカルボニル
（Ｂｏｃ）、トリフルオロアセチル、カルボベンジルオ
キシ又はカルボエトキシ等の基で保護するため、ジt-ブ
チルジカーボネート、無水トリフルオロ酢酸、クロロ蟻
酸ベンジル又はクロロ蟻酸エチルとそれぞれ反応させ
る。好ましい保護基はt-ブトキシカルボニルで、反応図
式２に示されている。前記出発物質とジt-ブチルジカー
ボネートとの反応は、ＴＨＦ、ジクロロメタン又はクロ
ロホルム等の極性溶媒中で、約０℃から約100℃で行な
われるのが普通である。好ましい溶媒はジクロロメタン
で、好適温度は室温である。反応は、通常約0.5〜72時
間にわたり実施する。この結果、出発物質と立体化学を
同じくする式VIIIの化合物が得られる。
【００４０】かくして得られた式VIIIの化合物は、次に
式Ｘ-(CH2)m-Ｒ６（ここでＸはハロである）又はＣＨ３
ＳＯ２Ｏ-(CH2)m-Ｒ６の化合物と反応させて、立体化学
を同じくする式IXの化合物に変換する。Ｘ-(CH2)m-Ｒ６
及びＣＨ３ＳＯ２Ｏ-(CH2)m-Ｒ の各々において、前記-
(CH2)m-の炭素の一つはＲ８で置換されていることがあ
り、前記-(CH2)m-の炭素−炭素一重結合のうちの一つは
炭素−炭素二重結合又は炭素−炭素三重結合に代わって
いることがある。この反応は、水酸化カリウム、カリウ
ムt-ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミン又はナ
トリウムメトキシド等の塩基の存在の下に、t-ブタノー
ル又はＤＭＦ等の極性溶媒中で、約0.5から約24時間実
施する。好適な塩基はカリウムt-ブトキシドであり、好
適な溶媒はt-ブタノールである。反応温度は、約-25℃
から約150℃までに通常及ぶ。好ましい温度は、一般に
溶媒の還流温度である。
【００４１】式IXの化合物から、次に塩酸、トリフルオ
ロ酢酸又は過塩素酸等の酸を反応させて保護基を除き、
立体化学を同じくする式Ｘの化合物とする。この反応の
ための適当な溶媒は、塩化メチレン、ジオキサン、エー
テル又はＴＨＦ等の極性溶媒で、ジオキサンが好まし
い。反応は、約-10℃から約50℃まで（好ましくは約25
℃）で、通常約0.5〜約24時間にわたり実施する。
【００４２】かくして得られた式Ｘの化合物を還元する
と、立体化学を同じくする式IBの化合物を生ずる。この
反応は、反応図式１において式VIの化合物から式IAの化
合物を得る場合、並びに式VIIの化合物から式ICの化合
物を得る場合について述べたところと同じである。
【００４３】
【化７】
【００４４】反応図式３は、式IDの化合物の合成法を示
す。式IDの化合物は、一般式Ｉを有する化合物のうち、
Ｒ１及びＲ６が水素であり、ｍが０でｎが２、３又は４
であるものである。この中には、式IAの化合物も包含さ
れる。反応図式３の方法によれば、式XIの化合物のＲ異
性体、Ｓ異性体又はラセミ混合物のいずれから出発する
かに応じ、純粋な2S,3S-エナンチオマー、純粋な2R,3R-
エナンチオマー又は式IDの化合物のラセミ混合物をそれ
ぞれ得ることができる。また、式IDには式IAの化合物も
包含されるが故に、式IAの化合物でＲ４が窒素含有環の
６位についている化合物の合成にも、反応図式３の方法
を適用できる。反応図式３の方法はまた、式IDの化合物
でＲ２がベンズヒドリルであるものにも使用可能であ
る。
【００４５】反応図式３において、式IDの化合物は以下
のようにして合成できる。式XIの化合物の純粋なＲ異性
体、純粋なＳ異性体又はラセミ混合物を、塩化t-ブチル
ジメチルシリル(TBDMS-C1)、t-ブチルジメチルシリルト
リフレート(TBDMS-OTf)又は臭化ベンジル／t-ブトキシ
ド（好ましくはTBDMS-C1）等の窒素保護試薬と反応さ
せ、式XIIの化合物を作る。この反応は、ＤＭＦ又はト
リエチルアミン（好ましくはトリエチルアミン）等の極
性溶媒中で、約０℃から約140℃で行なわれるのが普通
である。室温が好ましい。
【００４６】上記反応に引き続き、式XIIの化合物を立
体特異的にアルキル化して、式XIIIの化合物のトランス
立体異性体とする。まず、式XIIの化合物とリチウムジ
エチルアミドとを、エーテル又はＴＨＦ（好ましくはＴ
ＨＦ）等の極性溶媒中で、約-100℃からほぼ室温の温度
で（好ましくは-78℃）、反応させる。次いで、式
【００４７】
【化８】
【００４８】の化合物を反応混合物に添加し、式XIIIの
化合物のトランス立体異性体とする。濃硫酸又は過塩素
酸（好ましくは硫酸）を添加し、メタノール又はエタノ
ール等の極性溶媒中で、TBDMS基の除去とβラクタム環
の開裂とを同時に行なうと、式XIVの化合物を生ずる。
反応温度はほぼ室温から約150℃まで（好ましくは溶媒
の還流温度）で、約0.5〜16時間にわたり実施する。
【００４９】式XIVの化合物を環化して式XVの化合物と
するには、前記反応で得た式XIVの粗製物を約80℃から
約140℃（好ましくは100℃）で、約５分から約２日の
間、ＤＭＦ又はトルエン（好ましくはＤＭＦ）等の高沸
点溶媒の中で加熱する。一般に、反応は沃化ナトリウム
及び重炭酸ナトリウムの存在下に行なう。この反応で生
ずる式XVの化合物においては、Ｒ２と−ＣＯＯＣＨ３と
が相互にシスの位置にある。
【００５０】式XVの化合物は、次に水、水／アセトン、
クロロホルム、ジクロロエタン又は酢酸エチル等の極性
溶媒中で、トリエチルアミン又は重炭酸ナトリウム等の
塩基の存在下に、クロロ蟻酸ベンジルと反応させて、立
体化学を同じくする（即ち、Ｒ２と−ＣＯＯＣＨ３とが
相互にシスの位置にある）式XVIのN-ベンジルオキシピ
ペリジン（N-Cbzピペリジン）誘導体とする。この反応
は、約０℃から約100℃（好ましくは約25℃）で、約５
分から約18時間の間実施する。得られた式XVIの化合物
を、トリメチルアルミニウム及び塩化アンモニウムのそ
れぞれ約５当量と共に、ベンゼン又はトルエン等の非極
性溶媒中で約0.5から約16時間処理すると、立体化学を
同じくする式XVIIの化合物が得られる。反応温度はほぼ
室温から約100℃まで（好ましくは50℃）にわたる。
【００５１】式XVIIの化合物のカルボキシアミド基を変
換して立体化学を同じくする式XVIIIの化合物とするに
は、メタノール中の臭素／ナトリウムメトキシド、t-ブ
タノール中の四酢酸鉛、塩化錫(IV)、水性アセトニトリ
ル中の沃化ベンゼンビス（トリフルオロ酢酸）、臭化ナ
トリウム又はベンジルトリメチルアンモニウムトリブロ
マイド等の試薬を用いて、ホフマン分解する手法によ
る。好ましくは、式XVIIの化合物はt-ブタノール中の四
酢酸鉛で処理する。反応は、ほぼ室温から溶媒の還流温
度まで（好ましくは還流温度）で、通常約15分〜約10時
間（好ましくは約３〜約５時間）にわたり実施する。式
XVIIIの化合物を塩酸、トリフルオロ酢酸又は過塩素酸
等の酸と反応させると、立体化学を同じくする式XIXの
化合物が得られる。適当な溶媒は、塩化メチレン、ジオ
キサン、エーテル又はＴＨＦ等の極性溶媒で、ジオキサ
ンが好ましい。反応は、約-10℃から約50℃まで（好ま
しくは約25℃）で、通常約0.5〜約24時間にわたり実施
する。
【００５２】上記工程からの式XIXの化合物を、シアノ
硼水素化ナトリウム又はトリアセトキシ硼水素化ナトリ
ウム及び式Ｒ３ＣＨＯの化合物により還元アミノ化する
と、立体化学を同じくする式XXの化合物が得られる。反
応は、酢酸又は低級アルカノール等の極性溶媒中で、約
０℃から約50℃で通常実施される。メタノールが好適溶
媒であり、約25℃が好適温度である。反応混合物のpH
を、約４から約５に保つことも望ましい。
【００５３】式XXの化合物を炭素上パラジウム（例えば
10％）の存在下に蟻酸アンモニウムと反応させると、式
IDの中でＲ２とアミノ基とが相互にシスの位置にあるも
のに変換される。酢酸エチル又は低級アルカノール等の
極性溶媒が用いられ、反応はほぼ室温から約150℃で通
常約0.5〜約24時間にわたり実施される。エタノール溶
媒中、室温で約３〜約24時間にわたり反応させるのが好
ましい。
【００５４】式IDの化合物のトランス異性体（即ち、Ｒ
２とアミノ基とが相互にトランスの位置にあるもの）
は、シス異性体合成について上記したのと同じ手法に、
以下の改変を加えればよい。トランス異性体を得るため
には、式XVの化合物か式XVIの化合物のいずれかを、前
記のようにして得た後に、カリウムt-ブトキシド又はリ
チウムジアルキルアミドと反応させる。この反応のため
の溶媒は一般にＴＨＦ又はエーテル等の極性溶媒であ
り、反応は約-78℃から室温までの温度（好ましくは、
０℃）で、約５分〜約10時間にわたり実施するのが通常
である。
【００５５】式IDの化合物でＲ２がベンズヒドリルであ
るものについての別の合成法は、実施例21〜26に記載さ
れている。
【００５６】
【化９】
【００５７】反応図式４は、式IDの化合物でｎが２であ
るものの好適な合成法を示す。この方法によれば、式XX
Iの化合物を炭素上パラジウム、炭素上白金又は二酸化
白金等の金属触媒（好ましくは、炭素上パラジウム）の
存在下に、かつトリフルオロ酢酸又は塩酸等の酸の存在
下に、水素と反応させて式XXIIの化合物を得る。普通、
極性不活性溶媒が用いられ、好ましいのはエタノールで
ある。この反応は、通常約1.5〜約５atmの圧力（好まし
くは、約３atm）、約０〜60℃の温度（好ましくは、約2
5℃）で行なわれる。かくして得られた式XXIIの化合物
は、上記反応図式３について図示説明した手法により、
式IDの化合物へと変換される。
【００５８】式ICの化合物（即ち、式IDの化合物のう
ち、Ｒ１が水素でなく、炭素数１〜６のアルキルである
もの）のエナンチオマー的に純粋な化合物は、以下のよ
うにして調製できる。前記のようにして得た式XXの化合
物を、Ｘがハロである式Ｒ１Ｘの化合物と反応させアル
キル化する。この反応は、通常トリエチルアミン又はカ
リウムt-ブトキシド等の塩基の存在の下に、塩化メチレ
ン又はジクロロエタン等の極性溶媒中で、ほぼ室温から
約200℃までの温度で実施する。好ましくは、塩化メチ
レンの還流温度で、トリエチルアミンの存在下に反応さ
せる。出発物質の式XXの化合物と立体化学を同じくする
アルキル化生成物を、次に炭素上パラジウム（10％）の
存在下に蟻酸アンモニウムと反応させて、立体化学を同
じくする式ICの化合物に変換する。酢酸エチル又は低級
アルカノール等の極性溶媒が用いられ、反応はほぼ室温
から約80℃で通常約0.5〜約24時間にわたり実施され
る。エタノール溶媒中、室温で約３〜約24時間にわたり
反応させるのが好ましい。
【００５９】式IBの化合物のエナンチオマー的に純粋な
ものは、立体化学を同じくする式IDの類似化合物と、式
Ｘ-(CH2)m-Ｒ６（ここでＸはハロ又はメシレート）の化
合物とを反応させることにより調製できる。Ｘ-(CH2)m-
Ｒ６及びCH3S020-(CH2)m-Ｒ６の各々において、前記-(C
H2)m-の炭素の一つはＲ８で置換されていることがあ
り、前記-(CH2)m-の炭素−炭素一重結合のうちの一つは
炭素−炭素二重結合に代わっていることがある。反応
は、式IAの化合物を式IBの化合物に変換する場合につい
て前記したのと同様に進められる。
【００６０】式IAの化合物において、Ｒ４、Ｒ５及びＲ
７が各々水素であり、Ｒ２がフェニルであるものは、式
Ｒ３ＣＨＯの適するアルデヒドを用い、式Ｖの化合物を
式VIの化合物に変換する場合について前記したのと同様
にして、3-アミノ-2-フェニルピペリジンを還元アミノ
化しても得られる。この反応の出発物質の3-アミノ-2-
フェニルピペリジンは、3-（2-メトキシベンジルアミ
ノ）-2-フェニルピペリジンを水素化分解して得られ
る。この水素化分解反応は、通常炭素上パラジウム又は
水酸化パラジウム等の触媒を用い、酢酸又はアルコール
性溶媒中で、約０℃から約50℃で実施される。好適に
は、ほぼ室温でメタノール／エタノール溶媒中で実施す
る。塩酸又は硫酸等の鉱酸の存在下に、この反応を行な
うこともも望ましい。
【００６１】上記の２操作は、式IAの化合物において、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ７が各々水素であり、Ｒ２がフェニル
であるものを3-（2-メトキシベンジルアミノ）-2-フェ
ニルピペリジンから調製する場合、ピペリジン環の２位
及び３位の立体配置に影響しない。それ故、立体化学を
同じくする3-（2-メトキシベンジルアミノ）-2-フェニ
ルピペリジンから出発すれば、式IAの化合物のいずれの
純粋なエナンチオマー或いはラセミ混合物も、得ること
ができる。同様にして、上記の第１段階は、3-アミノ-2
-フェニルピペリジンのいずれの純粋なエナンチオマー
或いはラセミ混合物を得るためにも、利用可能である。
【００６２】ラセミ体3-アミノ-2-フェニルピペリジン
を得るための別法は、3-アミノ-2-フェニルピリジンを
還元することである。還元は、通常アルコール中のナト
リウム、水素化リチウムアルミニウム／三塩化アルミニ
ウム、電解還元又は金属触媒存在下の水素により進め
る。ナトリウムによる還元は、通常沸騰アルコール（好
ましくは、ブタノール）中で、約２０℃からほぼ溶媒の
還流温度（好ましくは、約120℃）にて行なう。水素化
リチウムアルミニウム／三塩化アルミニウムによる還元
は、通常エーテル、ＴＨＦ又はジメトキシエタン（好ま
しくは、エーテル）等の中で、約25℃から約100℃（好
ましくは、室温）で進める。電解還元は、好ましくは室
温で進めるが、約10℃から約60℃の温度とすることもで
きる。
【００６３】金属触媒存在下の水素化が、還元手段とし
て好ましい。好適水素化触媒は、パラジウム、白金、ニ
ッケル及びロジウムである。好ましい水素化触媒は、パ
ラジウムである。反応温度領域は約10℃から約50℃で、
約25℃が好ましい。水素化反応は、約1.5から約４気圧
の水素圧（好ましくは、約３気圧）で実施される。
【００６４】式IAの化合物において、Ｒ４、Ｒ５及びＲ
７が各々水素であり、Ｒ２がフェニルであるものは、以
下のようにしても合成できる。その方法によれば、まず
3-アミノ-2-フェニルピリジンを、式Ｒ３ＣＨＯ又はＲ
３ＣＨ２Ｘ（ここで、Ｘはクロロ、ブロモ、ヨード、メ
シレート又はトシレート等の解離基）の適する化合物と
反応させ、所望の式IAのピペリジン化合物に対応するピ
リジン同族体へと変換する。
【００６５】3-アミノ-2-フェニルピリジンを式Ｒ３Ｃ
ＨＯの化合物と反応させて式IAのピペリジン化合物に対
応するピリジン同族体へ変換するには、シアノ硼水素化
ナトリウム、トリアセトキシ硼水素化ナトリウム、硼水
素化ナトリウム、水素及び金属触媒、亜鉛及び塩酸或い
は蟻酸等の還元剤の存在下に、約-60℃から約50℃の温
度で通常実施する。好適には、溶媒はメタノール、温度
は約25℃で、還元剤はシアノ硼水素化ナトリウムがよ
い。
【００６６】3-アミノ-2-フェニルピリジンと式Ｒ３Ｃ
ＨＯの化合物との反応は、脱水剤の存在下に、又は発生
する水を共沸除去するよう設計された装置を使用し、次
式
【００６７】
【化１０】
【００６８】のイミンとし、これを次いで上記したよう
な還元剤（好ましくは、トリアセトキシ硼水素化ナトリ
ウム）とほぼ室温で反応させてもよい。このイミン合成
は、通常ベンゼン、キシレン又はトルエン（好ましく
は、トルエン）等の反応不活性溶媒中で、約25℃から約
110℃（好ましくは、溶媒の還流温度）で進める。好適
な脱水剤／溶媒系としては、四塩化チタン／ジクロロメ
タン及び分子篩／ＴＨＦがある。四塩化チタン／ジクロ
ロメタンが好ましい。
【００６９】3-アミノ-2-フェニルピリジンと式Ｒ３Ｃ
Ｈ２４Ｘの反応は、ジクロロメタン又はＴＨＦ（好まし
くは、ジクロロメタン）等の反応不活性溶媒中で、約０
℃から約60℃（好ましくは、約25℃）で実施される。
【００７０】かくして得られたピリジン化合物は、3-ア
ミノ-2-フェニルピリジンの還元の場合について前記し
た操作により、所望の式IAのピペリジン化合物へと還元
される。
【００７１】前記反応図式１において図示説明した手法
に加えて、式IBの化合物は式IBの他の化合物からそのＲ
６及びＲ８を含む側鎖を改変することによっても得るこ
とができる。適当な改変手法は、当業者によく知られた
ところであって、その幾つかは実施例93〜104に示され
ている。
【００７２】上記実験手法部分に特に記載しなかった式
Ｉの他の化合物についても、当業者にとっては明らかな
上記各反応の組合せにより実施可能である。
【００７３】反応図式１〜４において、圧力は特に指摘
した場合以外は臨界的でない。約0.5から約５気圧の圧
力が一般に適用可能で、実験の便宜からして大気圧、即
ち約１気圧が望ましい。
【００７４】式Ｉの新規化合物とその医薬的に許容可能
な塩は、サブスタンスＰ拮抗剤、即ち哺乳動物の受容部
位においてサブスタンスＰの影響を阻害する性能を有す
るものであるため、罹患哺乳動物の前記不全及び失調の
治癒剤として作用するものである。
【００７５】式Ｉの化合物は本質的に塩基性であるた
め、各種無機及び有機の酸と広範囲の異なった塩を作る
性能がある。このような塩は動物に投与するためには医
薬的に許容可能なものでなくてはならないが、式Ｉの化
合物をいったん反応混合物から医薬的に許容不能な塩と
して単離し、次いでこれをアルカリ性試薬と反応させて
遊離塩基に戻し、更にこの遊離塩基を医薬的に許容可能
な塩へと変換するというのも、現実的には望ましいこと
が多い。本発明の塩基性化合物の酸付加塩は、当該塩基
性化合物を実質的に当量の選択された鉱酸又は有機酸
と、水性媒質或いはメタノール又はエタノール等の適す
る有機溶媒の中で、反応させれば容易に合成可能であ
る。溶媒を注意深く留去すれば、所望の固体塩を容易に
得ることができる。
【００７６】式Ｉの化合物又はその医薬的に許容可能な
塩は、サブスタンスＰ受容部位に結合する活性を有する
ため、サブスタンスＰ由来の化学的伝達の減少によるか
それにより可能となった各種臨床状態の治癒ないし予防
に有用である。かかる症状としては、ヒトを含む哺乳動
物における炎症性疾患（例えば、関節炎、乾癬、喘息及
び炎症性腸疾患）、不安症、鬱病ないし気分変調、大腸
炎、精神病、疼痛、アレルギー（例えば、皮膚炎及び鼻
炎）、腎臓性気道閉塞症、過敏症（例えば、蔦かぶ
れ）、血管痙攣失調（例えば、急性扁桃炎、片頭痛、レ
イノー病）、腺症及び膠原病（例えば、強皮症、好酸性
肝蛭症）、反射交感神経性栄養失調症（例えば、肩／手
症候群）、嗜癖失調（例えば、アルコール中毒）、スト
レス性体性失調、末梢神経性ニューロパシー、神経痛、
ニューロパシー障害（例えば、アルツハイマー病、エイ
ズ性痴呆、糖尿性ニューロパシー、多発生硬化症）、免
疫増進又は抑制に伴う障害（例えば、全身性エリテマト
ーデス）及びリウマチ性疾患（例えば、結合組織炎）を
含む。従ってこれら化合物は、ヒトを含む哺乳動物にお
ける上記疾患のいずれかを調節ないし治癒するためのサ
ブスタンスＰ拮抗剤として医薬的用途に適するものであ
る。
【００７７】式Ｉの化合物及びその医薬的に許容可能な
塩は、経口、非経口又は局所の各経路で適用される。一
般に、これら化合物を投与するときには、日量約0.5mg
から約1500mgにわたる用量で投与するのが最も望ましい
が、この点は患者の体重や体調、又はどの投与経路を選
んだかによっても変わる。しかしながら、日量患者体重
１kg当たり約0.07から約21mgの範囲が、最も適してい
る。にもかかわらず、被治療動物の種及び各個体の当該
薬物に対する感受性、更に選択された剤型、投薬期間及
び間隔によっても調整すべきである。上記下限より低い
用量が適する場合もあろうし、更に増量しても特に有害
副作用なく用い得ることもある。もっともこのように大
量投与するときは、最初は日間の投与を少用量ずつ数回
に分割して与えるべきである。
【００７８】本発明の化合物及びその医薬的に許容可能
な塩は、上記各経路のいずれにおいても、単独で適用す
るか、或いは医薬上許容可能な担体又は稀釈剤と組み合
わせて適用され、投与は一回にしても数回に分割しても
よい。より具体的には、本発明の新規医薬は各種の異な
った剤型で投与することができ、各種の医薬上許容可能
な不活性担体と組み合わせて、錠剤、カプセル剤、ロゼ
ンジ剤、トローチ剤、硬飴剤、粉剤、噴霧剤、クリーム
剤、膏薬、坐薬、ゼリー剤、ゲル剤、糊剤、ローショ
ン、軟膏、水性分散液、注射液、エリキシル剤、甘味液
等の形態とすることができる。この種担体としては、個
体稀釈剤ないし増量剤、滅菌水性媒体や各種無毒有機溶
媒を含む。経口医薬組成物は、適宜甘味付けないし着香
することが望ましい。一般に、本発明の薬理有効成分
は、上記投与剤型において重量で約5.0％から約70％の
濃度範囲で存在する。
【００７９】経口適用目的には、微結晶セルロース、枸
櫞酸ナトリウム、炭酸カルシウム、燐酸二カルシウム及
びグリシン等の各種賦形剤を、澱粉（好ましくは、トウ
モロコシ、馬鈴薯又はタピオカ澱粉）、アルギン酸及び
ある種のケイ酸複塩等の崩壊剤、更にポリビニルピロリ
ドン、蔗糖、ゼラチン及びアカシアのような結合剤と共
に用いて錠剤とすることができる。同種の固体組成物
を、ゼラチンカプセルの充填剤として用いることもでき
る。このための好適材質にはラクトース即ち乳糖や高分
子量ポリエチレングリコールも含まれる。水性分散液及
び／又はエリキシル剤での経口適用の際には、活性成分
に加えて各種甘味剤や芳香剤、着色剤ないし染料、要す
れば乳化剤ないし分散剤、更には水、エタノール、プロ
ピレングリコール、グリセリンやその混合物等の稀釈剤
を組み合わせることもまた可能である。
【００８０】非経口適用に際しては、式Ｉの化合物及び
その医薬的に許容可能な塩を、ごま油ないし落花生油溶
液、プロピレングリコール水溶液とすることができる。
かかる水溶液は必要に応じ適宜緩衝（好ましくは、８以
上のｐＨで）し、稀釈液も予め等張性にしておく。この
ようにした水溶液は、静脈内への注射に特に有用であ
る。油性溶液は、関節内、筋肉内及び皮下への注射に特
に有用である。かかる溶液を滅菌的に調製するには、当
業者に広く知られた標準的医薬手法により容易に遂行で
きる。
【００８１】加えて、本発明の化合物は皮膚の炎症状態
の治癒を目指す場合には、局所的に投与することもでき
る。このためには、クリーム剤、ゼリー剤、ゲル剤、糊
剤、軟膏等の形態で、標準的医薬手法により行なうのが
望ましい。
【００８２】本発明の化合物のサブスタンスＰ拮抗剤と
しての活性は、ウシ尾組織において受容部位にサブスタ
ンスＰが結合するのを阻止する性能により、評価され
る。これには放射線活性を持つリガンドを用い、オート
ラジオグラフィーによりタキキニン受容体を可視化す
る。本発明記載の各化合物のサブスタンスＰ拮抗活性
は、M.A.CascieriらがJ.Biol.Chem.,258,5158(1983)に
記載した標準的アッセイ手段により評価され得る。本法
の要点は、前記単離のウシ組織受容部位での放射線表識
したサブスタンスＰリガンドの量を半減させるに要する
個別化合物の濃度を低めることにある。これにより、各
被験化合物に固有のIC50値が与えられる。
【００８３】この操作では、-70℃の冷凍庫からウシ尾
組織を取り出し、50容（ｗ／ｖ）の氷冷したpH7.7の50m
Mトリス（別名トリメタミン、即ち、2-アミノ-2-ヒドロ
キシメチル-1,3-プロパンジオール）塩酸緩衝液中でホ
モゲナイズする。これを、30,000×Ｇで20分間遠心分離
する。得られた粒状物を50容のトリス緩衝液に再懸濁
し、ホモゲナイズと30,000×Ｇでの20分間の遠心分離と
を繰り返す。２mMの塩化カルシウム、２mMの塩化マグネ
シウム、40ｇ／mlのバシトラシン、４μ１／mlのロイペ
プチン、２μｇのキモスタチン及び200ｇ／mlのウシ血
清アルブミンを含有する40容の氷冷50mMトリス緩衝液(p
H7.7)に、粒状物を再懸濁する。この操作により、組織
調製が終わる。
【００８４】放射線標識結合操作は、以下のようにして
進める。即ち、100μｌの被験化合物を１μＭの濃度と
なるまで加えて反応を開始し、これに100μｌの放射性
リガンドを最終濃度0.5mMとなるように加え、更に上記
した組織調製液800μｌを添加する。よって全容積は1.0
mlであり、これを渦動し、室温（約20℃）で20分間イン
キュベートする。細胞ハーベスターにより試験管を瀘過
し、グラスフィルター（ワットマンＧＦ Ｂ）を50mMト
リス緩衝液(pH7.7)で４回洗う。グラスフィルターは使
用に先立ち２時間液に漬けておく。53％計数感度でベー
タカウンターにより放射能を測り、常用の統計手法によ
りIC50値を算出する。
【００８５】本発明の化合物の各種神経失調の調節用神
経安定剤としての抗精神病活性は、モルモットにおいて
サブスタンスＰ誘発の、若しくはサブスタンスＰ作用物
質誘発の過剰運動性を抑制する性能を調べることによ
り、主として決定される。この調査では、まずモルモッ
トに対照化合物ないしは適当な本発明の被験化合物を投
与し、次いでこのモルモットにサブスタンスＰ若しくは
サブスタンスＰ作用物質をカニューレを通じての注射で
脳内投与し、続いて前記した刺激に対する個々の運動応
答を測定する。
【００８６】
【実施例】本発明を以下の実施例により説明する。しか
しながら、本発明はこれら実施例の具体的な詳細に限定
されるものではない。
【００８７】実施例１ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジンＡ．２−オキソ−５−オキシイミノ−６
−フェニルピペリジン トランス−５−ニトロ−２−オキソ−６−フェニルピペ
リジン（２７．０ｇ，１２２．６ｍｍｏｌ）の１：１塩
化メチレン：メタノール溶液に撹拌下に２５℃でカリウ
ムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３５ｍｍｏｌ，１５．１
ｇ）を加えた。この反応溶液を−７８℃に冷却し、ＴＬ
Ｃ（塩化メチレン中１０％メタノール）が出発物質を示
さなくなるまで（３時間）オゾンガスを発泡した。次に
反応混合物を窒素で洗い過剰のオゾンを除去し、その
後、硫化ジメチル（６０ｍｌ）で−７８℃で処理した。
３０分かけて室温に昇温させた後、水（２２０ｍｌ）に
ヒドロキシルアミン（８５．２ｇ，１．２２ｍｏｌ）及
び酢酸ナトリウム（５０．３ｇ，６１３ｍｍｏｌ）を溶
解してなる水溶液で処理した。１６時間撹拌後、ロータ
リーエバポレーターを使用して揮発性物質を除去した。
残渣を冷水１．２リットルに注ぎ、３０分間撹拌した。
沈殿固体を濾過し、２−オキソ−３−オキシイミノ−６
−フェニルピペリジン（１４．０ｇ，５６．０％）を得
た。ｍ．ｐ．１７８℃。
【００８８】1H ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6，３００ＭＨ
ｚ，δ）：２．０４−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．４−
２．４２（１Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
８，１６Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），
７．２８−７．４１（５Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），１０．９９（１Ｈ，ｓ）。
【００８９】ＴＬＣ：（９０：１０−塩化メチレン：メ
タノール）Rf＝０．５４。
【００９０】Ｂ．シス−５−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−オキソ−６−フェニルピペリジン メタノール（５０ｍｌ）を含有するエタノール（５００
ｍｌ）に２−オキソ−５−オキシイミノ−６−フェニル
ピペリジン（２８．２ｇ、１３８ｍｍｏｌ）を溶解させ
た（透明溶液にするためには蒸気浴上で加熱することが
必要である）。中性ラネーニッケル（８０ｇ）を加え、
水素雰囲気（４０ｐｓｉ）下にＰａｒｒ振盪器で混合物
を振盪した。１８時間後、反応混合物をメタノールで十
分に洗ったケイソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））で
濾過した。ロータリーエバポレーターを使用して有機溶
媒を除去し、油状物を得、放置して固化させた（２６．
２ｇ，１００％）。１Ｈ−ＮＭＲによると、シス−５−
アミノ−２−オキソ−６−フェニルピペリジンとトラン
ス−５−アミノ−２−オキソ−６−フェニルピペリジン
の３：１混合物であることが判明した。この混合物をメ
タノール（３４５ｍｌ）に溶解させ、飽和塩酸メタノー
ル溶液でｐＨを５に調製した。４Åの分子篩（５５
ｇ）、シアノホウ水素化ナトリウム（１３８ｍｍｏｌ）
及びｏ−メトキシベンズアルデヒド（２２．５ｇ，１６
５ｍｍｏｌ）を系に加えた。ＴＬＣにより反応が完了し
たことが確認されるまで撹拌を続けた（４時間）。反応
混合物をケイソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））で濾
過し、ロータリーエバポレーターを使用して濾液を濃縮
した。残渣を水に懸濁し、ｐＨを塩基性にした。水相を
塩化メチレン（４×２００ｍｌ）で抽出し、水、ブライ
ンで洗い、その後、乾燥（無水硫酸ナトリウム）及び濃
縮し、油状物（４７．０ｇ）を得、これをフラッシュク
ロマトグラフィーにかけた。塩化メチレン中の３％メタ
ノールで溶離させ、白色固体（１９．６ｇ，ｍ．ｐ．１
２２℃）を得た。
【００９１】1H ＮＭＲ（ＣＤＣ13）δ １．８１−
１．９６（１Ｈ，ｍ），２．０−２．１８（１Ｈ，
ｍ），２．４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．５，１６Ｈｚ），
２．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，１０．５，１６
Ｈｚ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１３．８Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），
５．７２（１Ｈ，ｂｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），６．８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．２Ｈｚ），７．１７
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，８．２Ｈｚ），７．２−
７．４４（５Ｈ，ｍ）。
【００９２】ＨＲＭＳ：C19H22N2O2の計算値３１０．１
６８２、実測値３１０．１６４９。
【００９３】ＴＬＣ：（９０：１０−塩化メチレン：メ
タノール）Rf＝０．４７。
【００９４】Ｃ．シス−３−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−フェニルピペリジン シス−５−（２−メ
トキシベンジルアミノ）−２−オキソ−６−フェニルピ
ペリジン（１９．６ｇ，６３．０ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン（５００ｍｌ）溶液にボランジメチルスルフ
ィドのテトラヒドロフラン溶液（２Ｍ，１５８ｍｌ，３
１５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に加え、反応混合物を還
流下に１８時間加熱した。その後、反応混合物を冷却
し、メタノールを滴下することにより過剰のボランジメ
チルスルフィドを慎重に分解させた。次に反応混合物の
容量分を真空下に濃縮した。エタノール（５００ｍｌ）
及び粉末炭酸カリウム（１７．５ｇ，１２６ｍｍｏｌ）
を残渣に加え、反応混合物を還流下に加熱した（１８時
間）。次に反応混合物を真空下に濃縮し、残渣を塩化メ
チレン（４×２５０ｍｌ）で抽出し、乾燥（無水硫酸マ
グネシウム）した。真空下に有機溶媒を除去して残渣を
得、最少量の塩化メチレンに溶解させた。この溶液に過
剰の塩酸／エーテルを加え、こうしてシス−３−（２−
メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジンの
二塩酸塩を沈殿させ、濾過により単離した。これをクロ
ロホルム（４００ｍｌ）中で還流下に３時間加熱し、濾
過して標記化合物のほぼ純粋な塩酸塩（２２．４ｇ，
ｍ．ｐ．２４５℃，９６％）を得、これを熱メタノール
−エタノール混合物で結晶させ、白色結晶固体（１９．
２ｇ，８３％）を得た。
【００９５】ｍ．ｐ．２５５℃（塩酸塩）。1H−ＮＭＲ
（ＣＤＣ13，遊離塩基）δ ７．１−７．３（６Ｈ，
ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．４Ｈ
ｚ），６．７９（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．
６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．４Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２２−３．３（１Ｈ，ｂｄ，
Ｊ＝１２．２Ｈｚ），２．７２−２．８６（２Ｈ，
ｍ），２．０９−２．１９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３．７
Ｈｚ），１．８４−２．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．
０，１３．０Ｈｚ），１．５３−１．７（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝３．５，１３．４Ｈｚ），１．３３−１．４５（１
Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）。13C−ＮＭＲ（ＣＤＣ1
3，遊離塩基）δ １５７．６，１４２．５，１２９．
６，１２８．３，１２８．２，１２７．８，１２６．
５，１２６．３，１２０．０，１０９．８，６４．０，
５４．８，５４．７，４７．８，４６．７，２８．２，
２０．４。
【００９６】ＨＲＭＳ C19H24H2Oの計算値２９６．１
８８６、実測値２９６．１９０４。
【００９７】ＴＬＣ：（９０：１０−塩化メチレン：メ
タノール）：Rf＝０．３９。
【００９８】実施例２ シス−１−アリル−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 窒素雰囲気下で丸底フラスコに実施例１の標記化合物６
０ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）及び塩化メチレン０．２ｍｌ
を入れた。この系にトリエチルアミン２８μｌ（０．２
ｍｍｏｌ）及び臭化アリル１７．５μｌ（０．２ｍｍｏ
ｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物
を塩化メチレンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とで分配
し、層を分離し、水相を塩化メチレンで３回抽出した。
有機フラクションを合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）
し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。粗材料をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標記
化合物２６ｍｇを得た。
【００９９】1H ＮＭＲ（ＣＤＣ13）δ ７．２０
（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．８８（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６，５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），５．７８（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｍ，２Ｈ），
３．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．４０（ｓ，
３Ｈ），３．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．２
６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．１８（ｍ，１Ｈ），
２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），１．９
８（ｍ，３Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．３８
（ｍ，２Ｈ）。
【０１００】ＨＲＭＳ：C22H28N2Oの計算値３３６．２
２０２、実測値３３６．２２１６。
【０１０１】実施例３ シス−１−エチル−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン Ａ．シス−５−（Ｎ−ＴＥＲＴ−ブトキシカルボニル−
２−メトキシベンジルアミノ）−２−オキソ−６−フェ
ニルピペリジン 窒素雰囲気下で丸底フラスコにシス−５−（２−メトキ
シベンジルアミノ）−２−オキソ−６−フェニルピペリ
ジン２．０ｇ（６．４ｍｍｏｌ）、塩化メチレン７ｍＬ
及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート１４．１ｇ
（６４．５ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物を室温で４
日間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、塩化
メチレンで２回抽出した。有機フラクションを合わせて
H2Oで洗い、乾燥（硫酸ナトリウム）し、ロータリーエ
バポレーターで濃縮し、油状物１６ｇを得た。粗材料を
フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、シ
ス−５−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
トキシベンジルアミノ）−２−オキソ−６−フェニルピ
ペリジン２．４ｇ（収率９１％）を白色固体として得
た。
【０１０２】1H ＮＭＲ（ＣＤＣ13）δ ７．３４
（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，
１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７９
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），５．００，４．８６（２ｍ，１Ｈ），４．６
８，４．４６（２ｍ，１Ｈ），４．００，３．７８（２
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３，５８（ｓ，３Ｈ），
２．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），２．２０（ｍ，
２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｍ，１
Ｈ），１．５３，１．３６（２ｓ，３Ｈ）。
【０１０３】Ｂ．シス−Ｎ−エチル−５−（２−メトキ
シベンジルアミノ）−２−オキソ−６−フェニルピペリ
ジン 窒素雰囲気下で丸底フラスコにシス−５−（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−オキソ−６−フェニルピペリジン５０ｍｇ
（０．１２ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ０．２ｍＬを入れた。
系にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１３．５ｍｇ（０．
１２ｍｍｏｌ）及びヨウ化エチル２０μＬ（０．２４ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した
（この間に別途カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３．
５ｍｇ）及びヨウ化エチル（２０μＬ）を系に加え
た）。混合物を塩化メチレンと重炭酸ナトリウム水溶液
とで分配し、層を分離し、水相を塩化メチレンで３回抽
出した。有機フラクションを合わせて乾燥（硫酸ナトリ
ウム）し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。３：
９７メタノール／クロロホルムを使用してフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーにより粗材料を精製し、シス−
Ｎ−エチル−５−（２−メトキシベンジルアミノ）−２
−オキソ−６−フェニルピペリジン４２ｍｇを得た。
【０１０４】1H ＮＭＲ（ＣＤＣ13）δ ７．３６
（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｈｚ），４．９７，
４．８２（２ｍ，１Ｈ），４．６０，４，４０（２ｍ，
１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ，
Ｊ＝１８Ｈｚ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．８０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），２．５０（ｍ，３Ｈ），
１．８０（ｍ，１Ｈ），１．５６，１．３８（２ｓ，９
Ｈ），１．０６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。質量スペク
トルｍ／ｅ ４３８（親）。
【０１０５】Ｃ．シス−１−エチル−３−（２−メトキ
シベンジルアミノ）−２−オキソ−６−フェニルピペリ
ジン 丸底フラスコにシス−Ｎ−エチル−５−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−２−メトキシベンジルアミノ）
−２−オキソ−６−フェニルピペリジン１７３ｍｇ
（０．３９ｍｍｏｌ）及びジオキサン０．５ｍＬを入れ
た。この系に塩化水素で飽和したジオキサン５ｍＬを加
えた。反応混合物を室温で２．５時間撹拌し、ロータリ
ーエバポレーターで濃縮した。残渣を飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液とクロロホルムとで分配し、クロロホルムで
３回抽出した。
【０１０６】有機フラクションを合わせて乾燥（硫酸ナ
トリウム）し、濃縮し、シス−１−エチル−３−（２−
メトキシベンジルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル
ピペリジン８４ｍｇを得、それ以上精製せずに直接使用
した。
【０１０７】1H ＮＭＲ （ＣＤＣ13）δ ７．２８
（ｍ，７Ｈ），６．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．６８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．８８（ｍ，３Ｈ），３．７４
（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，
３Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，１
Ｈ），１．０４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
【０１０８】Ｄ．シス−１−エチル−３−（２−メトキ
シベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン 窒素雰囲気下で丸底フラスコに上記調製したアミン８０
ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ５ｍＬを入れた。
この系に２．０ＭのボランメチルスルフィドのＴＨＦ溶
液０．５９ｍＬ（１．１８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合
物を一晩６０℃で加熱した。混合物を冷却し、約２ｍＬ
のメタノールを系に慎重に加え、混合物を１時間撹拌
し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。エタノール
２ｍＬに炭酸カリウム６６ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を
溶解してなる溶液を系に加え、混合物を還流下に２．５
時間加熱し、冷却及び濃縮した。残渣を水と塩化メチレ
ンとで分配し、層を分離し、水相をジクロロメタンで３
回抽出した。有機フラクションを合わせて乾燥（硫酸ナ
トリウム）及び、濃縮し、黄色い油状物６４ｍｇを得
た。この油状物を塩化メチレンに溶解し、その後、塩化
水素で飽和したエーテルを溶液に加えた。形成された黄
色い固体を集め、標記化合物の塩酸塩６０ｍｇを得た。
【０１０９】1H ＮＭＲ（遊離塩基、ＣＤＣ13）δ
７．２２（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６８
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．
３９（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ），３．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．１６
（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，
２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２
Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。ＨＲＭＳ
C21H28N2Oの計算値３２４．２２０１。実測値３２４．
２１９３。
【０１１０】実施例４〜１４の標記化合物を実施例２に
記載したと同様の手順により調製した。
【０１１１】実施例４ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−（プロプ−１−イル）ピペリジン ｍ．ｐ．２２３−２２５℃。1H ＮＭＲ（ＣＤＣ13）δ
７．２８（ｍ，５Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６
Ｈｚ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７４
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），３．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．
４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．４０（ｓ，３
Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），
２．５０（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．４
６（ｍ，４Ｈ），０．７２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
質量スペクトル ｍ／ｅ ３３８（親）。
【０１１２】実施例５ シス−１−ブチル−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン ｍ．ｐ．１３９−１４０℃（塩酸塩）。1H ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ13）δ ７．２０（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），３．３７（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），
１．９８（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｍ，３Ｈ），１．０
８（ｍ，３Ｈ），０．７１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）。
質量スペクトル ｍ／ｅ ３５２（親）。
【０１１３】実施例６ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−（２−フェニルエト−１−イル）ピペリジン1 H ＮＭＲ（ＣＤＣ13）δ ７．１８（ｍ，１０Ｈ），
６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．８２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．４４（ｓ，３Ｈ），
３．３５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，３Ｈ），２．６
０（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，４Ｈ），１．６８
（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ C27H
32N2O計算値４００．２５１５。実測値４００．２５２
１。
【０１１４】実施例７ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−プロパルギルピペリジン ｍ．ｐ．１４７−１４９℃（塩酸塩、ｄｅｃ．）。1H
ＮＭＲ（ＣＤＣ13）δ ７．２２（ｍ，５Ｈ），７．０
２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），６．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．
５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６２（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１２Ｈｚ），３．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
３．３８（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２
Ｈｚ），３．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．１５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），２．９４（ｍ，１Ｈ），
２．５５（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，３Ｈ），１．４
０（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル ｍ／ｅ ３３４
（親）。C22H26ON2・２ＨＣｌ・２．７５H2Oの計算値Ｃ
５７．８３、Ｈ７．３９、Ｎ６．１３。実測値Ｃ５７．
８１、Ｈ７．５８、Ｎ５．９１。
【０１１５】実施例８ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−（３−フェニルプロプ−１−イル）ピペリジ
ン ｍ．ｐ．１２０−１２５℃（塩酸塩、ｄｅｃ）。1H Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ13）δ ７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．４０（ｓ，３
Ｈ），３．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．１８（ｍ，１Ｈ），
２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．０
０（ｍ，３Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ），１．４２
（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル ｍ／ｅ ４１４
（親）。C28H34ON2・２ＨＣｌ・２．７５H2Oの計算値Ｃ
６２．６２、Ｈ７．７９、Ｎ５．２２。実測値Ｃ６２．
６３、Ｈ７．８２、Ｎ５．０８。
【０１１６】実施例９ シス−１−（カルボキサミドメチル）−３−（２−メト
キシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン ｍ．ｐ．２３５℃（塩酸塩）。1H ＮＭＲ（ＣＤＣ13）
δ ７．２０（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６
８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３，６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
３．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．３０（ｓ，３
Ｈ），３．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ），３．２０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３．０６（ｍ，１Ｈ），
２．５７（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８
Ｈｚ），２．０６（ｍ，３Ｈ），１．４１（ｍ，２
Ｈ）。質量スペクトル ｍ／ｅ ３５３（親）。
【０１１７】実施例１０ シス−１−カルボキシメチル−３−（２−メトキシベン
ジルアミノ）−２−フェニルピペリジン ｍ．ｐ．５８℃（塩酸塩、高吸湿性）。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ3ＯＤ）δ ７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６２
（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９６（ｍ，２
Ｈ），５．１４（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），
４．００（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，３Ｈ），３．４
０（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｍ，５Ｈ），２．０７
（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル ｍ／ｅ ３５４
（親）。
【０１１８】実施例１１ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−（５−フェニルペント−１−イル）ピペリジ
ン ｍ．ｐ．１０９℃（塩酸塩、ｄｅｃ）。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ ７．１４（ｍ，１１Ｈ），６．７８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．４０（ｓ，３
Ｈ），３．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．１６（ｍ，１Ｈ），
２．５０（ｍ，４Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），１．７
６（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｍ，５Ｈ），１．１４
（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル ｍ／ｅ ４４２
（親）。
【０１１９】実施例１２ シス（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニル−
１−（４−フェニルブチ−１−イル）ピペリジン ｍ．ｐ．６５−７０℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3）δ ７．２０（ｍ，１１Ｈ），６．８４（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．４４（ｓ，３Ｈ），
３．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．３０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．３４
（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｍ，３Ｈ），１．８０（ｍ，
１Ｈ），１．４７（ｍ，６Ｈ）。質量スペクトル ｍ／
ｅ ４２８（親）。
【０１２０】実施例１３ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−（３−フェニル−プロプ−２−エン−１−イ
ル）ピペリジン ｍ．ｐ．５４−５８℃（塩酸塩、ｄｅｃ）。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ ７．２０（ｍ，１１Ｈ），６．８
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝６Ｈｚ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．
２８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ），３．４０（ｍ，５Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），
２．５６（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，４Ｈ），１．４
４（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル ｍ／ｅ ４４２
（親）。
【０１２１】実施例１４ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−１−（２
−フェノキシエト−１−イル）−２−フェニルピペリジ
ン1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．２６（ｍ，７Ｈ），
７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．８０（ｍ，５
Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０４
（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
３．４２（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４
Ｈｚ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１
Ｈ），２，２８（ｍ，２Ｈ），２，０６（ｍ，３Ｈ），
１．４７（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｍ，３Ｈ）。質量ス
ペクトル ｍ／ｅ ３２３（親）。
【０１２２】実施例３に記載したと同様の手順により実
施例１５〜１７の標記化合物を調製した。
【０１２３】実施例１５ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−１−メチ
ル−２−フェニルピペリジン ｍ．ｐ．５８℃（塩酸塩、高吸湿性、ｄｅｃ）。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．２２（ｍ，５Ｈ），７．
０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝６Ｈｚ），６．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．３２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．０２（ｍ，２Ｈ），
２．５６（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，３Ｈ），２．０
２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ）。質量スペクト
ルｍ／ｅ３１０（親）。
【０１２４】実施例１６ シス−１−ベンジル−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン ｍ．ｐ．６８−７０℃
（塩酸塩、ｄｅｃ）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．
２８（ｍ，１１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
３．４７（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．９
６（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），２．６２（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），
１．３８（ｍ，２Ｈ）．質量スペクトルｍ／ｅ３８６
（親）。
【０１２５】実施例１７ シス−１−（２−ヒドロキシエト−１−イル）−３−
（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリ
ジン ｍ．ｐ．１４８−１４９℃（塩酸塩、ｄｅｃ）。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．２８（ｍ，５Ｈ），７．
１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ），６．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０（ｍ，３
Ｈ），３．４４（ｍ，５Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），
２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），２．０
６（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．３０
（ｍ，２Ｈ）．ＨＲＭＳ C21H28N2O2の計算値３４０．
２１５０、実測値３４０．２１４２。C21H28N2O2・２Ｈ
Ｃｌ・２．６Ｈ2Ｏ計算値Ｃ５４．８１、Ｎ７．７１、
Ｎ６．０８。実測値Ｃ５４．８１、Ｈ８．０２、Ｎ５．
８２。
【０１２６】実施例１８ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン Ｃｅｌｅｒｉｅｒ他、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔ．，２８，６５９７（１９８７）により記載されてい
る手順にしたがって調製した１−ベンジル−３−カルボ
エトキシ−２−フェニル−２，３−ジデヒドロピロリジ
ン（２．０ｇ，６．５ｍｍｏｌ）をエタノール７０ｍＬ
に溶解させた。この溶液に濃塩酸水溶液１ｍＬ及び炭素
上の５％パラジウム２．０ｇを加えた。混合物をＰａｒ
ｒ装置（４０ｐｓｉ水素）に１時間おいた。混合物をケ
イソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））で濾過し、濾液
をロータリーエバポレーターで濃縮した。液体が塩基性
（ｐＨ８）になるまで飽和重炭酸ナトリウム水溶液を残
渣に加え、材料を塩化メチレンで３回抽出した。有機フ
ラクションを合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）及び濃縮
（ロータリーエバポレーター）し、油状物１．１ｇを得
た。この材料を１０％重炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬ
に懸濁し、系を氷浴で冷却した。系にベンジルクロロホ
ルメート０．６５ｍＬ（４．６ｍｍｏｌ）を加え、冷浴
を除去し、混合物を３０分間撹拌した。次にエーテルを
加え、層を分離し、エーテル相を水洗し、乾燥（硫酸ナ
トリウム）し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。
１：３酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として使用してフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル８０
ｇ）により粗材料を精製し、純粋な１−ベンジル−３−
カルボエトキシ−２−フェニルピロリジン９４０ｍｇを
得た。
【０１２７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）７．１６（ｍ，
９Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｍ，３
Ｈ），３．７８（ｍ，，３Ｈ），３．５４（ｍ，１
Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），
２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ）。質量スペクトル ｍ／ｅ ３５３（親）。
【０１２８】この材料を実施例６３Ｅ−Ｇに記載すると
同様の手順により標記化合物に転化した。
【０１２９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．２６
（ｍ，５Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８０（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），４．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．８６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５２（ｓ，３Ｈ），
３．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．３４（ｍ，
１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１
Ｈ），１．９（ｍ，２Ｈ）。
【０１３０】実施例１９ シス−３−（Ｎ，Ｎ−メチル−２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−フェニルピペリジン 窒素雰囲気下で丸底フラスコにラクタム型の５−（２−
メトキシベンジルアミノ）−２−オキソ−６−フェニル
ピペリジン７５ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチ
ル０．０３６ｍＬ（０．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルア
ミン０．０６６ｍＬ（０．４８ｍｏｌ）及びＴＨＦ０．
２ｍＬを入れた。反応混合物を室温で５時間撹拌し、飽
和重炭酸ナトリウム水溶液に注いだ。この混合物を塩化
メチレンで３回抽出した。塩化メチレン抽出物を乾燥
（硫酸ナトリウム）し、ロータリーエバポレーターで濃
縮した。ヨウ化メチル０．１１ｍＬ（１．４ｍｍｏｌ）
及びトリエチルアミン０．０６６ｍＬ（０．４８ｍｍｏ
ｌ）を使用して残渣を再び上記のように処理した。混合
物を室温で７．５時間撹拌し、この間に別途ヨウ化メチ
ル（０．１１ｍＬ）を系に加えた。反応混合物を上記の
ように処理し、透明な無色油状物７０ｍｇを得た。３：
９７メタノール／クロロホルムを溶離剤として使用して
フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル７
ｇ）により粗材料を精製し、シス−３−（Ｎ，Ｎ−メチ
ル−（２−メトキシベンジル）アミノ）−２−フェニル
ピペリジン−６−オン４４ｍｇを得た。
【０１３１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．８６
（ｍ，５Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，
１Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１４），３．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４），３．８
４（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），６，９０
（ｍ，２Ｈ），７，８０（ｍ，７Ｈ）。ＨＲＭＳ：C20H
24N2O2計算値３２４．１８３８。実測値３２４．１８８
４。
【０１３２】窒素雰囲気下で丸底フラスコにシス−３−
（Ｎ，Ｎ−メチル−（２−メトキシベンジル）アミノ）
−２−フェニルピペリジン−６−オン５４ｍｇ（０．１
７ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ２．５ｍＬを入れた。ボラン−
メチルスルフィド複合体の２．０ＭＴＨＦ溶液０．４３
ｍＬ（０．８６ｍｍｏｌ）を系にゆっくりと加え、反応
混合物を６０℃で一晩加熱した。反応混合物を室温に冷
却し、メタノールを系にゆっくりと加え、混合物を室温
で３０分間撹拌し、ロータリーエバポレーターで濃縮し
た。次にエタノール２ｍＬ及び炭酸カリウム４８ｍｇ
（０．３５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を還流下に４
時間加熱し、室温に冷却した。溶媒をロータリーエバポ
レーターで除去した。残渣をクロロホルムと水とで分配
し、層を分離し、水相をクロロホルムで抽出した。有機
フラクションを合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃
縮し、油状物７５ｍｇを得た。この油状物を最小量の塩
化メチレンに溶解させ、塩化水素で飽和したエーテルを
溶液に加えた。系に水を加え、混合物を塩化メチレン２
部で洗った。水相を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化
し、塩化メチレンで４回抽出した。これらのフラクショ
ンを合わせて乾燥し、濃縮し、標記化合物２０ｍｇを油
状物として得た。
【０１３３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．６２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２２（ｍ，３Ｈ），
７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．０６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），
３．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．４４（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１１（ｍ，１Ｈ），２．８
１（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．７３
（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル ｍ／ｅ ３１０
（親）。
【０１３４】実施例２０ シス−２，４−ジフェニル−３−（２−メトキシベンジ
ルアミノ）ピペリジン 窒素雰囲気下で還流冷却器を備える丸底フラスコにエチ
ル４−ニトロ−３−フェニルブチレート（ＭｃＭｕｒｒ
ａｙ，Ｊ．Ｅ．他、Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．，８，５３（１
９７８））２１．１ｇ（８９ｍｍｏｌ）及びエタノール
９０ｍＬを入れた。系にベンズアルデヒド９．０４ｍＬ
（８９ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム１３．７ｇ（１
８０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を７０℃で一晩加熱
した。反応混合物を冷却し、少量のエタノールを加え、
懸濁液を濾過した。固体を集めて少量のエタノールと続
いてエーテルとで濯ぎ、４，６−ジフェニル−５−ニト
ロ−２−オキソピペリジン２２．７ｇを得た。
【０１３５】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ ２．５３
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１８），２．８２（ｍ，１
Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８），５．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．３（ｍ，
１０Ｈ）．質量スペクトルｍ／ｅ ２９６（親）。
【０１３６】丸底フラスコにニトロラクタム型の４，６
−ジフェニル−５−ニトロ−２−オキソピペリジン１５
ｇ（５０．６ｍｍｏｌ）及び塩化メチレン８５ｍＬを入
れた。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．７２ｇ，５
０．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５分間撹拌した。
この系にメタノール８５ｍＬを加えた。混合物を１５分
間撹拌し、系を−７８℃に冷却した。オゾンを反応混合
物に４時間発泡し、窒素を混合物に発泡し、硫化ジメチ
ル１０ｍＬを加え、窒素を混合物に一晩発泡した。水と
塩化メチレンとの混合物を系に加え、形成された固体
（ニトロラクタム型の４，６−ジフェニル−５−ニトロ
−２−オキソピペリジンと２，５−ジオキソ−４，６−
ジフェニルピペリジンの混合物８．８ｇ）を吸引濾過に
より集めた。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮
し、残渣を塩化メチレンと水とで分配した。層を分離
し、水相を塩化メチレン２部で抽出した。有機フラクシ
ョンを合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し、粗
状態の２，５−ジオキソ−４，６−ジフェニルピペリジ
ン５．１４ｇを得、これをそれ以上精製せずに直接使用
した。窒素雰囲気下で丸底フラスコに２，５−ジオキソ
−４，６−ジフェニルピペリジン（５．１４ｇ，１９ｍ
ｍｏｌ）及びエタノール７５ｍＬを入れた。塩酸ヒドロ
キシリアミン３．９６ｇ（５７ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリ
ウム７．７４ｇ（９５ｍｍｏｌ）を水２５ｍＬに溶解し
てなる水溶液を加え、反応混合物を室温で撹拌した。反
応混合物をその初期容量の約１／２まで濃縮し、形成さ
れた沈渣を吸引濾過により集めた。この沈渣（１．５
ｇ）を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水及びエーテルで
洗い、４，６−ジフェニル−５−オキシイミノ−２−オ
キソピペリジン７２２ｍｇを白色固体として得た。
【０１３７】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ ２．５２
（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，
１Ｈ），５．８０（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１０
Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ）．質量スペクトル ｍ／ｚ
＝２８０ （親）。
【０１３８】予め（洗浄液が中性のｐＨになるまで）水
で洗浄し、その後、エタノールで洗浄した湿潤ラネーニ
ッケル約２ｇを４，６−ジフェニル−５−オキシイミノ
−２−オキソピペリジン（７００ｍｇ，２．５ｍｍｏ
ｌ）の溶液に加え、混合物を水素雰囲気（４０ｐｓｉ、
Ｐａｒｒ装置）下に一晩おいた。混合物をケイソウ土パ
ッド（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））で濾過し、フィルタ
ーケーキをエタノールで十分に濯いだ。濾液を濃縮し、
５−アミノ−４，６−ジフェニル−２−オキソピペリジ
ン５００ｍｇを泡状物として得た。
【０１３９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ２．９６
（ｍ，４Ｈ），４．１２，４．５（ｍ，１Ｈ），７．２
（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：ｍ／ｚ ２６６
（親）。
【０１４０】窒素雰囲気下で丸底フラスコに５−アミノ
−４，６−ジフェニル−２−オキソピペリジン５００ｍ
ｇ（１．９ｍｍｏｌ）及びメタノール５ｍＬを入れた。
系に３Åモレキュラーシーブ１ｇを加え、塩化水素で飽
和したメタノールを使用して混合物のｐＨを４．５に調
整した。この系に２−メトキシベンズアルデヒド２８４
ｍｇ（２．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹
拌した。混合物をケイソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商
標））で濾過し、フィルターケーキをメタノールで十分
に濯ぎ、濾液をロータリーエバポレーターで濃縮した。
残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶液とクロロホルムとで
分配し、層を分離し、水相をクロロホルムで３回抽出し
た。クロロホルム抽出物を合わせて乾燥（硫酸ナトリウ
ム）し、濃縮し、３：９７メタノール／クロロホルムを
溶離剤として使用して残渣をフラッシュカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル３０ｇ）にかけ、４，６−ジフ
ェニル−５−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−オ
キソピペリジン１１５ｍｇを得た。
【０１４１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．３６（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６，１８），２．９９（ｍ，２Ｈ），
３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．６
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６），３．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１６），４．２２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝６），６．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．９６
（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクト
ル ｍ／ｚ ３８６（親）。 窒素雰囲気下で丸底フラスコにアミン、即ち４，６−ジ
フェニル−５−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
オキソピペリジン１１５ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）及びＴ
ＨＦ５ｍＬを入れた。２．０Ｍのボラン−硫化メチル複
合体のＴＨＦ溶液０．７４ｍＬ（１．５ｍｍｏｌ）を系
に加え、反応混合物を６０℃で一晩加熱した。混合物を
室温まで冷却し、メタノールを注意深く系に加えた。混
合物を２時間撹拌し、ロータリーエバポレーターで濃縮
した。この系に炭酸カリウム８３ｍｇ（０．６ｍｍｏ
ｌ）及びエタノール約３ｍＬを加え、混合物を８５℃で
３時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、濃縮し、塩
化メチレンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とで分配し、
塩化メチレンで３回抽出した。塩化メチレンフラクショ
ンを合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し、油状
物１０９ｍｇを得た。１：１９メタノール／クロロホル
ムを溶離剤として使用してこの粗材料をフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル５ｇ）にかけ、標記
化合物５６ｍｇを得た。生成物の塩化メチレン溶液を塩
化水素で飽和したエーテルで処理し、濃縮し、エーテル
と共に粉砕し、スクラッチし、エーテルからの濃縮を繰
り返すことにより、この材料の塩酸塩を調整した。ｍ．
ｐ．１７６−１７８℃（塩酸塩、ｄｅｃ）。
【０１４２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．１８
（ｍ，１１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），３．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．３８（ｓ，３Ｈ），
３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，３Ｈ），２．１
２（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ C25H28N2Oの計算値３７
２．２２０２。実測値３７２．２１９３。
【０１４３】実施例２１〜２６の標記化合物は下記化１
１の一般式を有しており、以下の手順により調製した。
【０１４４】
【化１１】
【０１４５】Ａ．メチル４−ヒドロキシ−５−ニトロ−
６，６−ジフェニルヘキサノエート ２，２−ジフェニルニトロエタン（４２．６ｇ、１８７
ｍｍｏｌ）及びカリウムｔｅｒｔ．ブトキシド（３．１
５ｇ、２８ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃でテトラヒドロ
フラン及びｔｅｒｔ．ブタノール（１．５：１、３２０
ｍＬ）の混合物に撹拌下に加え、メチル３−ホルミルプ
ロピオネート（２４．０ｇ、２０６ｍｍｏｌ）を加え
た。次に反応混合物を１時間かけて１０℃に昇温させ、
その後、酢酸（１．８ｍｌ）で反応停止した。混合物を
真空下に濃縮し、ｐＨ７緩衝液（４００ｍｌ）で希釈
し、塩化メチレン（３×４００ｍｌ）で抽出した。抽出
物を合わせて乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過及び濃
縮してオレンジ色の油状物を得、これをエーテルと共に
粉砕し、メチル４−ヒドロキシ−５−ニトロ−６，６−
ジフェニルヘキサノエート（２９．９４ｇ）を得た。濾
液を濃縮しフラッシュクロマトグラフィーにかけた。酢
酸エチルの１０％ヘキサン溶液で溶離させ、別途２０．
６６ｇのメチル４−ヒドロキシ−５−ニトロ−６，６−
ジフェニルヘキサノエートを得た。合計収率（７９
％）。
【０１４６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．２−
７．４（１０Ｈ，ｍ），５．３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
５，１２Ｈｚ），４．９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
３，６（３Ｈ，ｓ），２．６（１Ｈ，ｍ），２．４５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７−２．０（１Ｈ，
ｍ），１．６−１．７（１Ｈ，ｍ）。
【０１４７】Ｂ．２−オキソ−５−ヒドロキシ−６−ベ
ンズヒドリルピペリジン メチル−４ヒドロキシ−５−ニトロ−６，６−ジフェニ
ルヘキサノエート（５０．５ｇ、１４７ｍｍｏｌ）のエ
タノール（２００ｍｌ）溶液に２５℃で撹拌下に中性ラ
ネーニッケル（５０ｇ）を加えた。反応混合物を水素雰
囲気（３０ｐｓｉ）下にＰａｒｒ振盪器で振盪した。１
８時間後、反応混合物をエタノール（４００ｍｌ）及び
塩化メチレン（６００ｍｌ）で十分洗ったケイソウ土
（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））で濾過した。有機相を合
わせて真空下に濃縮して油状物（４０．２５ｇ）を得、
冷エーテルと共に粉砕後に２−オキソ−５−ヒドロキシ
−６−ベンズヒドリルピペリジン（１８．５ｇ、ｍ．
ｐ．２０８℃、４５％）を得た。母液を蒸発させ、カリ
ウムｔｅｒｔ．ブトキシドのテトラヒドロフラン溶液で
室温で６時間処理後に油状残渣を得た。塩化メチレンで
抽出し、エーテルと共に粉砕し、別途２．５５ｇの２−
オキソ−５−ヒドロキシ−６−ベンズヒドリルピペリジ
ン（総収率５１％）を得た。
【０１４８】ＩＲ（ｎｅａｔ ｍａｘ３３８０，１６４
０ｃｍ-1）。
【０１４９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．１７−
７．４（１０Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｂｓ），４．
１８（２Ｈ，ｓ），３．８６（１Ｈ，ｂｓ），２．５４
−２．７（１Ｈ，ｍ），２．３−２．４２（１Ｈ，
ｍ），１．８−２．０８（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ C18H
20N2Oの計算値２８２．１４９５。実測値２８２．１４
９５。
【０１５０】Ｃ．２，５−ジオキソ−６−ベンズヒドリ
ルピペリジン ２−オキソ−５−ヒドロキシ−６−ベンズヒドリルピペ
リジン（１８．１５ｇ、６４．５ｍｍｏｌ）のアセトン
（１５０ｍｌ）溶液に−５℃で撹拌下にジョーンズ試薬
（２．６７Ｍ、９４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を更
に４時間撹拌した。その後、過剰の試薬を２−プロパノ
ールで分解し、溶液を真空下にその体積の２分の１に濃
縮した。次にフラスコの内容物を水（１０００ｍｌ）で
希釈し、塩化メチレン（３×１０００ｍｌ）で抽出し
た。有機相を合わせて乾燥（無水硫酸マグネシウム）
し、塩化メチレンを真空下に除去し、２，５−ジオキソ
−６−ベンズヒドリルピペリジン（１５．３５ｇ、８５
％）を得た。
【０１５１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．１８−
７．４（１０Ｈ，ｍ），４．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ），４．７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１．６Ｈｚ），
２．３８−２．６（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．３（２
Ｈ，ｍ），１．９−２．０１（１Ｈ，ｍ）。
【０１５２】Ｄ．２−オキソ−５−オキシイミノ−６−
ベンズヒドリルピペリジン ２，５−ジオキソ−６−ベンズヒドリルピペリジン（１
５．３５ｇ、５５ｍｍｏｌ）のピリジン（１５０ｍｌ）
溶液に撹拌下に塩酸ヒドロキシルアミン（１０．６３
ｇ、１６５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１５分間撹
拌した。反応混合物を真空下に濃縮し、含有分を１Ｎ
ＨＣｌ（２５０ｍｌ）に注いだ。水相を塩化メチレン
（２×３００ｍｌ）で抽出し、乾燥（無水硫酸マグネシ
ウム）した。塩化メチレンを真空下に除去し、２−オキ
ソ−５−オキシイミノ−６−ベンズヒドリルピペリジン
（１０．６２ｇ、６５％）を得た。
【０１５３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．１８−
７．４（１０Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｂｄ）５．５
９（１Ｈ，ｂｓ），４．８（１Ｈ，ｍ），３．８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．９８−３．０９（１Ｈ，
ｍ），２．０５−２．４２（３Ｈ，ｍ）。
【０１５４】実施例１（Ｂ）及び１（Ｃ）に記載したと
同様の手順により上記化合物Ｄから実施例２１〜２６の
標記化合物を調製した。 実施例２１ シス−３−ベンジルアミノ−２−ベンズヒドリルピペリ
ジン（Ｘ＝Ｈ、ｎ＝１）。ｍ．ｐ．１１７℃。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．０−７．４（１５Ｈ，
ｍ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．７６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２Ｈｚ），３．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），
２．９４（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｍ），２．５
４（１Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），１．７（１Ｈ，
ｍ），１．２２（１Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ C25H28N2の計
算値３５６．２２５３。実測値３５６．２２５６。
【０１５５】実施例２２ トランス−３−ベンジルアミノ−２−ベンズヒドリルピ
ペリジン（Ｘ＝Ｈ、ｎ＝１）。ｍ．ｐ．１８６℃（ＨＣ
ｌ塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．１−７．６
（１５Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３，６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｂ
ｔ），２．９（１Ｈ，ｍ），２．５（３Ｈ，ｍ），２．
０５（１Ｈ，ｍ），１．７２（１Ｈ，ｍ），１．４５
（１Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ C25H28N2の計算値３５６．２
２５３。実測値３５６．２２６９。
【０１５６】実施例２３ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−ベン
ズヒドリルピペリジン（Ｘ＝２−ＯＭｅ、ｎ＝１）。
ｍ．ｐ．２５８℃（ｄｅｃ．、塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ ６．７−７．４（１４Ｈ，ｍ），
４．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．８（３Ｈ，
ｓ），３．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．４
５（１Ｈ，ｂｄ），３．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），３．０（１Ｈ，ｂｄ），２．６２（２Ｈ，ｍ），
２．０８（１Ｈ，ｍ），１．７（１Ｈ，ｍ），１．４
（１Ｈ，ｍ），１．２（１Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ C26H30
N2Oの計算値３８６．２３５８。実測値３８６．２３５
８。
【０１５７】実施例２４ トランス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
ベンズヒドリルピペリジン（Ｘ＝２−ＯＭｅ、ｎ＝１）
油状物。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．７−７．４
（１４Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），３．８（３Ｈ，ｓ），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），３．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．
４（１Ｈ，ｍ），２．９（１Ｈ，ｍ），２．５４（２
Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），１．５３（１Ｈ，
ｍ），１．４５（１Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ C26H30N2Oの
計算値３８６．２３５８。実測値３８６．２３１８。
【０１５８】実施例２５ シス−３−ベンジルアミノ−２−ベンズヒドリルアゼピ
ン（Ｘ＝Ｈ、ｎ＝２）。ｍ．ｐ．１１１−１１２℃。1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．９４−７．４５（１
５Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），
３．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．３４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．１，１０Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｂｄ），２．４
−２．５８（２Ｈ，ｍ），１．８（１Ｈ，ｍ），１．５
６（３Ｈ，ｍ），１．３２（２Ｈ，ｍ）。
【０１５９】実施例２６ トランス−３−ベンジルアミノ−２−ベンズヒドリルア
ゼピン（Ｘ＝Ｈ、ｎ＝２）。ｍ．ｐ．１８６−１８７℃
（ＨＣｌ塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．０−
７．５（１５Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１
Ｈｚ），３．４５−３．６（２Ｈ，ｍ），３．２２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ），２．４５−２．６２（２Ｈ，ｍ），１．７５
（１Ｈ，ｍ），１．５（２Ｈ，ｍ），１．０８−１．２
５（３Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ C26H31N2の計算値３７１．
２４８７。実測値３７１．２４９５。
【０１６０】実施例２７〜３３の標記化合物は下記化１
２の一般式を有しており、実施例１と同様の手順により
調製した。
【０１６１】
【化１２】
【０１６２】実施例２７ シス−３−ベンジルアミノ−２−フェニルピペリジン
（Ｒ＝Ｈ）。ｍ．ｐ．２５０（塩酸塩）℃。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ ６．９４−７．０（１０Ｈ，
ｍ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．５
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１３Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ），２．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），２．７
８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２，３Ｈｚ），２．４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８−１．９８（１Ｈ，ｍ），
１．６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１２，２．５Ｈｚ），１．４
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）。
【０１６３】実施例２８ シス−３−（２−フルオロベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン（Ｒ＝２−Ｆ）。ｍ．ｐ．＞２６０℃
（ｄｅｃ．、塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ
７．３１−７．２（５Ｈ，ｍ），７．１５−７．０７
（１Ｈ，ｍ），６．９７−６．８５（３Ｈ，ｍ），３．
８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），３．３６−３．２（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．
７３（２Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈ
ｚ），１．８８（１Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝１３，４Ｈ），１．
６７−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．４３（１Ｈ，ｂｄ，
Ｊ＝１３Ｈｚ）・13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１６
２．６，１５９．４，１４２．６，１３０，１２９．
８，１２８．２，１２８，１２７，１２７．８，１２
７．６，１２６．８，１２６．４，１２３．７３，１２
３．７，１１５，１１４．７，６４．３，５５．５，４
７．８，４４．５，４４．４，２９．１，２９．４。Ｈ
ＲＭＳ C18H21N2Fの計算値２８４．１６８９。実測値
２８４．１７０１。
【０１６４】実施例２９ シス−３−（２，６−ジフルオロベンジルアミノ）−２
−フェニルピペリジン（Ｒ＝２，６−ジＦ）。ｍ．ｐ．
＞２６０℃（ｄｅｃ．、塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3）δ ７．３３−７．０２（６Ｈ，ｍ），６．７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．
５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｂ
ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．８３−２．７４（１Ｈ，
ｍ），２．０９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．９
（１Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ），１．６３（１Ｈ，
ｔｔ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ），１．４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝
１２Ｈｚ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １４２．
１，１２８．４，１２８．３，１２６．７，１２６，１
１１．１，１１０．８，１１０．７，６３．８，５５．
２，４７．７，３８．５，２８．９，２０．４。ＨＲＭ
Ｓ 計算値３０２．１５９５。実測値３０２．１６０
７。
【０１６５】実施例３０ シス−３−（２−メチルベンジルアミノ）−２−フェニ
ルピペリジン （Ｒ＝２−ＣＨ3）。ｍ．ｐ．２５４℃（ｄｅｃ．、塩
酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．３１−７．
２１（４Ｈ，ｍ），７．０９−６．９６（４Ｈ，ｍ），
３．９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），３．２２−３．１４（１Ｈ，ｍ），２．９１−
２．８７（１Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝
８，４Ｈｚ），２．１４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
１．９８（３Ｈ，ｓ），１．９７−１．７５（１Ｈ，
ｍ），１．７−１．４８（３Ｈ，ｍ）。13Ｃ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ １４２．７，１３８．６，１３６．
４，１３０，１２８．４，１２８．２，１２６．７，１
２６，６，１２５．５，６４．３，５６．２，４９．
７，２９．３，２０．５，１８．５。ＨＲＭＳ C19H24
N2の計算値２８０．１９３９。実測値２８０．１９５
２。
【０１６６】実施例３１ シス−３−（２−トリフルオロメチルベンジルアミノ）
−２−フェニルピペリジン（Ｒ＝２−ＣＦ３）。ｍ．
ｐ．２４９℃（ｄｅｃ．、塩酸塩）。1Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）δ ７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４９−７．１６（８Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．２５
（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８６−２．７４
（２Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ），１．９３−１．８（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．
５５（２Ｈ，ｍ），１．４４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １４２．７，１
３９．８，１３１．５，１２９．７，１２８．２，１２
６．８，１２６．５，１２６．２，１２５．４，１２
５．４，６４．６，５６．２，４７．８，４７．０，２
９，２０．５。ＨＲＭＳ C19H21N2F3の計算値３３４．
１６５７。実測値３３４．１６６５。
【０１６７】実施例３２ シス−３−（２−クロロベンジルアミノ）−２−フェニ
ルピペリジン（Ｒ＝２−Ｃ１）。ｍ．ｐ．２５６℃（ｄ
ｅｃ．、塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．
３１−６．９７（９Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
３．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．２５（１
Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．８７−２．７４（２
Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
１．９（１Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ），１．６８−
１．５７（１Ｈ，ｍ），１．４３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１
３Ｈｚ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １４２．
５，１３８．１，１３３．６，１２９．７，１２９．
１，１２８．３，１２７．７，１２６．８，１２６．
４，６４．３，５５．６，４８．７，４７．８，２９，
２０．４。ＨＲＭＳ C18H21N2Ｃｌの計算値３００．１
３９４。実測値３００．１３９４。
【０１６８】実施例３３ シス−３−（３−トリフルオロメチルベンジルアミノ）
−２−フェニルピペリジン（Ｒ＝３−ＣＦ３）。ｍ．
ｐ．２４０℃（ｄｅｃ．、塩酸塩）。1Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）δ ７．４１−７．１４（９Ｈ，ｍ），３．
８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），３．２２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．８
４−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．０１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），１．８５（１Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝１２，４Ｈ
ｚ），１．６３−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．４５（１
Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ １４２．８，１４２．１，１３１．１，１２
８．４，１２８．３，１２７，１２６．４，１２４．
５，１２３．３，１２３．３，６４．５，５５．８，５
１，４７．７，２９．４，２０．４。ＨＲＭＳ C19H21
N2F3の計算値３３４．１６５７。実測値３３４．１６６
３。
【０１６９】実施例３４〜５５の標記化合物は下記
【化
１３】の一般式を有しており、実施例１に記載したと同
様の手順により調製した。
【０１７０】
【化１３】
【０１７１】実施例３４ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（２
−フルオロフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝２−Ｆ）。
ｍ．ｐ．２５３℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ ８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６
２−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．３５（２
Ｈ，ｍ），７．２７−７．１９（２Ｈ，ｍ），６．９４
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈ
ｚ），４．０３−４．００（１Ｈ，ｍ），３．８７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．
６７（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．４２−３．３
７（２Ｈ，ｍ），２．６−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．
３８−２．３（１Ｈ，ｍ），２．０８−１．９６（１
Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ C19H23N2ＯＦの計算値３１４．１
７９５。実測値３１４．１７７８。
【０１７２】実施例３５ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（２
−クロロフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝２−Ｃｌ）。
ｍ．ｐ．２６４℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．６
６−７．５（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ），４．１９−４．１（２Ｈ，ｍ），３．２７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），
３．７６−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．４
（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．
３８−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．１６−１．９６（１
Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ C19H23N2ＯＣｌの計算値３３０．
１４９９。実測値３３０．１４１２。
【０１７３】実施例３６ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（２
−メチルフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝２−ＣＨ３）。
ｍ．ｐ．２６０℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ ７．９７（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
４９−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），６．９５−６．８８（２Ｈ，ｍ），５．０
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），４．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），３．８８−３．８（２Ｈ，ｍ），３．６８
（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．３６（１Ｈ，ｍ），２．
５９−２．２７（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．０（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）。ＨＲＭＳ C20H
26N2Ｏの計算値３１０．２０４５。実測値３１０．２０
８０。計算値Ｃ６２．６６、Ｈ７．３６、Ｎ７．３１。
実測値Ｃ６２．７５、Ｈ７．４６、Ｎ７．２。
【０１７４】実施例３７ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−トリフルオロメチルフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝３
−ＣＦ3）。ｍ．ｐ．２６８℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ ８．０３−７．９４（２Ｈ，ｍ），
７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．
８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，
ｓ），３．７−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．３−３．２
（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．
３−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．０１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ）。
【０１７５】実施例３８ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−フルオロフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝３−Ｆ）。
ｍ．ｐ．２６４℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ ７．６２−７．５（３Ｈ，ｍ），７．３８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３−７．２１（２Ｈ，
ｍ），６．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．０３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１５Ｈｚ），４．０６−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，
ｓ），３．６６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．４
７−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．１５（１
Ｈ，ｍ），２．０６−１．９２（１Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ
C19H23N2OFの計算値３１４．１７９５。実測値３１
４．１７９０。
【０１７６】実施例３９ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−クロロフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝３−Ｃｌ）。
ｍ．ｐ．２５８−２６０℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ ７．７２（１Ｈ，ｂｓ），７．７−
７．５８（１Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ），７．４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９７−６．９２（２Ｈ，
ｍ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．１７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｂ
ｓ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．７５
（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．
１７−３．１４（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．４（２
Ｈ，ｍ），２．３−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．０５−
１．９４（１Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ C19H23N2ＯＣｌの計
算値３３０．１４９９。実測値３３０．１５０８。
【０１７７】実施例４０ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−メトキシフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝３−ＯＭ
ｅ）。ｍ．ｐ．２５２℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）δ ７．４９−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．
２８−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），６．９６−６．９１（２Ｈ，ｍ），４．９
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｂｓ），３．８６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．
６９（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．６（１Ｈ，ｍ），
３．２８−３．２２（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．３５
（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．
０６−１．９４（１Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ C20H26N2O2の
計算値３２６．１９９４。実測値３２６．１９８３。Ｃ
６０．１５、Ｈ７．０７、Ｎ７．０１。実測値Ｃ５９．
７８、Ｈ６．７５、Ｎ７．０１。
【０１７８】実施例４１ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−メチルシフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝３−Ｃ
Ｈ3）。ｍ．ｐ．２４３℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）δ ７．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，７Ｈ
ｚ），７．０７−６．９４（４Ｈ，ｍ），６．７９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．６８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），
３．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２６（１Ｈ，
ｂｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８５−２．７３（１Ｈ，
ｍ），２．３（３Ｈ，ｓ），２．１２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），１．９２（１Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝１３，４Ｈ
ｚ），１．５８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．３
８（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）。ＨＲＭＳ C20H26N2
Ｏの計算値３１０．２０４５。実測値３１０．２０６
９。Ｃ６２．６６、Ｈ７．３６、Ｎ７．３１。実測値Ｃ
６２．６１、Ｈ７．４４、Ｎ７．２４。
【０１７９】実施例４２ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−フェニルフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝４−Ｐｈ）。
ｍ．ｐ．２５５℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ ７．７７−７．７（４Ｈ，ｍ），７．６３−
７．４４（３Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．３９−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．１５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．
０３（１Ｈ，ｂｓ），４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈ
ｚ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．６
（４Ｈ，ｓ），３．３４−３．３（２Ｈ，ｂｓ），２．
５８−２．１（３Ｈ，ｍ），２．００−１．８９（１
Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ C25H28N2Ｏの計算値３７２．２２
０２。実測値３７２．２２２０。
【０１８０】実施例４３ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−フルオロフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝４−Ｆ）。
ｍ．ｐ．２５２℃（塩酸塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）ｍａｘ
３２８０，２６００，１６０５，１５２０，１２４０，
１０２０ｃｍ-1．1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．２
５−７．１２（３Ｈ，ｍ），６．９９−６．９４（３
Ｈ，ｍ），６．８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｂｓ），
３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．４９（３
Ｈ，ｓ），３．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．
２６−３．２（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．７１（２
Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），
１．９７−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．５２
（１Ｈ，ｍ），１．３８（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈ
ｚ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１５７．６，１３
８．３，１２９．６，１２８．３，１２７．９，１２
７．８，１２０，１１４．９，１１４．６，１０９．
８，６３．４，５４．８，５４．６，４７．８，４６．
７，２８．２，２０．３。ＨＲＭＳ C19H23N2ＯＦの計
算値３１４．１７９５。実測値３１４．１８０２。
【０１８１】実施例４４ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−メチルフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝４−ＣＨ3）。
ｍ．ｐ．２３３℃（塩酸塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）ｍａｘ
３４００，２７００，１６１０，１５７０，１４６０，
１２６０，１０４０ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ ７．１８−７．１１（５Ｈ，ｍ），６．９７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．
８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），２．８２−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．３１
（３Ｈ，ｓ），２．１１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈ
ｚ），１．９１（１Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝９，４Ｈｚ），１．
５７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ），１．３７（１
Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ １５７．６，１３９．４，１３５．９，１２
９．６，１２８．８，１２８．４，１２７．７，１２
６．２，１２０，１０９．８，６３．７，５４．８，５
４．７，４７．８，４６．７，２８．２，２１．０，２
０．４。ＮＭＲＳ C20H26N2Ｏの計算値３１０．２０４
５。実測値３１０．２０４３。
【０１８２】実施例４５ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−クロロフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝４−Ｃｌ）。
ｍ．ｐ．２４７℃（塩酸塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）ｍａｘ
２９５０，２６４０，１６１０，１５７０，１５００，
１４５０，１２５０ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ ７．２６−７．１３（５Ｈ，ｍ），６．９７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，２ｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝Ｈｚ），３．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．３７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），２．８３−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．１２（１
Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１．９１（１Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝
１３，４Ｈｚ），１．５８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１３，４
Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）。13Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １５７．６，１４０．６，
１３２．４，１２９．７，１２８．２，１２８，１２
７．７，１２０，１０９．９，６３．３，５４．８，５
４．５，４７．７，４６．８，２８，２０。ＨＲＭＳ
C19H23N2OClの計算値３３０．１４９８。実測値３３
０．１４８９。Ｃ５６．５２、Ｈ６．２４、Ｎ６．９
４。実測値Ｃ５６．５２、Ｈ６．２、Ｎ６．８６。
【０１８３】実施例４６ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−メトキシフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝４−ＯＭ
ｅ）。ｍ．ｐ．２４５℃（塩酸塩）1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3）δ ７．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．
９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ），６．８４−６．
７７（３Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），３．８１，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．７８
（１Ｈ，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
３．４７（３Ｈ，ｓ），３．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），３．２４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．８
１−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），１．９（１Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝１４，４Ｈ
ｚ），１．５６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ），
１．３６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ）。13Ｃ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ １５８．３，１５７．６，１３４．
６，１２９．６，１２８．４，１２７．７，１２７．
３，１２０，１１３．５，１０９．８，６３．４，５
５．２，５４．８，５４．７，４７．８，４６．７，２
８．２，２０．３。ＨＲＭＳ C20H26N2O2の計算値３２
６．１９９６。実測値３２６．１９６８。Ｃ６０．１
５、Ｈ７．０７、Ｎ７．０１。実測値Ｃ５９．３６、Ｈ
６．７９、Ｎ６．８２。
【０１８４】実施例４７ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝４
−ＣＦ3）。ｍ．ｐ．２５０℃（ｄｅｃ．、塩酸塩）。1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，
ｓ），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．３９
（３Ｈ，ｓ），３．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
３．２４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８２−
２．７４（２Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ），１．９８−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．６４
−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．３８（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １５７．
４，１４６．５，１２９．５，１２７．８，１２６．
５，１２４．８，１２４．７，１１９．８，１０９．
７，６３．６，５４．４，５４．３，４７．５，４６．
６，２８，１０。ＨＲＭＳ C20H23N2OF3の計算値３６
４．１７６２。実測値３６４．１７１０。
【０１８５】実施例４８ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−ブロモフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝４−Ｂｒ）。
ｍ．ｐ．２５０℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ ７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１
４−７．０５（３Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８，２Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），２．７８−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．１７（１
Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１．９６−１．７８（１
Ｈ，ｍ），１５６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ），
１．３８（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ）。13Ｃ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ１５７．６，１４１．４，１３１．
１，１２９．７，１２８．１，１２８，１２７．９，１
２０．４，１２０，１０９．８，６３．４，５４．８，
５４．４，４７．６，４６．８，２８．１．２０．２。
ＨＲＭＳ C19H23N2OBrの計算値３７４．０９８０。実
測値３７４．０９２６。Ｃ５０．９１、Ｈ５．６２、Ｎ
６．２５。実測値Ｃ５１．４１、Ｈ５．４８、Ｎ６．２
３。
【０１８６】実施例４９ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−ヒドロキシメチルフェニル）−ピぺリジン（Ｘ＝４−
ＣＨ2ＯＨ）。ｍ．ｐ．２４８℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ ７．２−７．０４（５Ｈ，ｍ），
６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），６．７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），４．６（２Ｈ，ｓ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．
４３（３Ｈ，ｓ），３．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），３．２４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．８−
２．６８（２Ｈ，ｍ），１．９６−１．８（１Ｈ，
ｍ），１，５６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ），
１．３６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。ＨＲＭＳ C20H
26N2O2の計算値３２６．１９９４。実測値３２６．１９
７９。Ｃ６０．１５、Ｈ７．０７、Ｎ７．０２。実測値
Ｃ６０．０４、Ｈ６．９３、Ｎ６．８３。
【０１８７】実施例５０ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ピペリジン（Ｘ
＝３−Ｆ、４−ＯＭｅ）。ｍ．ｐ．２５０℃（ｄｅ
ｃ．、塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．１
５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），７．０１−６．９
３（３Ｈ，ｍ），６．８９−６．７８（２Ｈ，ｍ），
６．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，
ｓ），３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３，６８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５２（３Ｈ，ｓ），
３．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２２（１
Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝
１３，３Ｈｚ），２．１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈ
ｚ），１．８６（１Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ），
１．５６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１３，３Ｈｚ），１．３５
（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ １５７．６，１３５．８，１２９．７，１２
８．２，１２８，１２１．８，１２１．７，１２０，１
１４．３，１１４．１，１１３，１０９．８，６３，５
６．３，５４．７，５４．５，４７．７，４６．８，２
８．２，２０．３。
【０１８８】実施例５１ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
（２，３−ジフルオロフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝
２，３−ジＦ）。ｍ．ｐ．２４３℃（塩酸塩）。1Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．２１−７．１２（２Ｈ，
ｍ），７．０９−７．０１（１Ｈ，ｍ），６．９８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．
１７（１Ｈ，ｓ），３．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），３．５４（３Ｈ，ｓ），３．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
２．８９（１Ｈ，ｂｓ），２．７９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝
２，３Ｈｚ），２．０３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈ
ｚ），１．８５（１Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝１３，４Ｈｚ），
１．６８−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．４１（１Ｈ，ｂ
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ
１５７．５，１３２．６，１３２．４，１２９．５，１
２８．３，１２７．９，１２３．６，１２２．８，１２
０．２，１１５．３，１１５．１，１０９．９，５８．
３，５４．８，５３．２，４７．１，２８．６，２０．
４。
【０１８９】実施例５２ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
（２，３−ジクロロフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝２，
３−ジＣｌ）。ｍ．ｐ．２４９℃（塩酸塩）。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．
５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５３（３Ｈ，
ｓ），３．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２３
（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．０３−２．９８
（１Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３，３Ｈ
ｚ），２．０１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），１．９
７−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．７−１．６２（１Ｈ，
ｍ），１．４２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）。
【０１９０】実施例５３ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（４
−エチルアミノフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝４−ＮＥ
ｔ）。ｍ．ｐ．２４１℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）δ ７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０８−６．９４（３Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７７
（１Ｈ，ｂｓ），３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），３．５（３Ｈ，ｓ），３．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
３．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．８４−２．６
８（１Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ），１．９６−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．６１−
１．４９（１Ｈ，ｍ），１．３５（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
【０１９１】実施例５４ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−メチル−４−メトキシフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝
３−Ｍｅ、４−ＯＭｅ）。ｍ．ｐ．２４８℃（塩酸
塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）ｍａｘ ３５４０，２６００，１
６１０，１５６０，１４６０，１２７０，１０３０ｃｍ
-1。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．１３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．９４−６．９（２Ｈ，ｍ），６．７４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７９
（３Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｓ），３．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．３
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｂ
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１１
−２．０７（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．７４（１Ｈ，
ｍ），１．５９−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．３８−
１．３３（１Ｈ，ｍ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ
１５７．６，１５６．５，１３４．１，１２９．６，
１２８．６，１２８．４，１２７．７，１２６．１，１
２４．４，１１９．９，１０９．７，１０９．６，６
３．３，５５．４，５４．７，５３．４，４７．８，４
６．６，２８．１，２０．４，１６．３。ＨＲＭＳ C
21H28N2O2の計算値３４０．２１５１。実測値３４０．
２１７２。
【０１９２】実施例５５ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（２
−フルオロ−６−クロロフェニル）−ピペリジン（Ｘ＝
２−Ｆ、６−Ｃｌ）。ｍ．ｐ．２４５−２４６℃（塩酸
塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）ｍａｘ ３２８０，２７００，１
６１０，１５８０，１５００，１４５０，１２６０，１
０１０ｃｍ-1。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．１６
−７．１（３Ｈ，ｍ），６．９９−６．８２（２Ｈ，
ｍ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．
５５（１Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），３．２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．８７
−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１４
Ｈｚ），２．４−２．０（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．
６（２Ｈ，ｍ），１．３６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １５７．４，１
２９．３，１２８．３，１２８．２，１２７．８，１２
５．７，１２５．６，１２０．３，１１５．４，１１
５，１０９．９，６２．８，６２．８，５４．９，５
３，４７．９，４７．３，２８．６，２０．８。ＨＲＭ
Ｓ C19H22N2OClFの計算値３４８．１４０５。実測値３
４８．１３６９。
【０１９３】実施例５６〜６０の標記化合物は下記化１
４の一般式を有しており、実施例１に記載したと同様の
手順により調製した。
【０１９４】
【化１４】
【０１９５】実施例５６ ３−（２−メトキシベンジルアミノ）−ピペリジン（Ｘ
＝Ｈ）。ｍ．ｐ．１９８℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ
（ＨＣｌ塩ＣＤ3ＯＨ）δ ７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．８（１Ｈ，ｂ
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．７−３．５４（１Ｈ，ｍ），
３．４１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．２５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１８−３．０１（１Ｈ，
ｍ），２．４８−２．４（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．
１（１Ｈ，ｍ），２．０１−１．７９（１Ｈ，ｍ）。Ｈ
ＲＭＳ C13H22N2Oの計算値２２０．１５７６。実測値
２２０．１５８７。
【０１９６】実施例５７ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（５
−インダニル）−ピペリジン（Ｘ＝５−インダン）。
ｍ．ｐ．２４３℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ ７．２４−７．１１（３Ｈ，ｍ），６．９７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８
３（１Ｈ，ｂｓ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），２．２３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），２．８８−２．７２（６Ｈ，ｍ），２．１３−
１．８６（５Ｈ，ｍ），１．５６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１
３，４Ｈｚ），１．３７（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）。
【０１９７】実施例５８ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（１
−ナフチル）−ピペリジン（Ｘ＝２−ナフチル）。ｍ．
ｐ．２５１℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（塩酸塩，ＣＤ3
ＯＨ）δ ８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．０４−７．９８（１
Ｈ，ｍ），７．９４−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．７１
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４−７．６１（１
Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｂｓ），４．０６−３．
９９（１Ｈ，ｍ），３．８−３．７４（２Ｈ，ｍ），
３．４９−３．４（４Ｈ，ｍ），２．７２−２．４４
（３Ｈ，ｍ），１．８４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＨＲＭＳ C23H26N2Oの計算値３４６．２０４５。実測
値３４６．２０６２。
【０１９８】実施例５９ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（２
−ナフチル）−ピペリジン（Ｘ＝２−ナフチル）。ｍ．
ｐ．＞２５０℃（ｄｅｃ．、ＨＣｌ塩）。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ ７．８７−７．７８（３Ｈ，ｍ），
７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．３９
（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．０２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），３．３７−３．２（２Ｈ，ｍ），２．９７
（３Ｈ，ｓ），２．８９（１Ｈ，ｂｓ），２．８８−
２．７９（１Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ），１．９８（１Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝８，３Ｈｚ），
１．６３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝４，１２Ｈｚ），１．４３
（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）。
【０１９９】実施例６０ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−シク
ロペンチル−ピペリジン（Ｘ＝シクロペンチル）。ｍ．
ｐ．１６１℃（塩酸塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）ν ｍａｘ
３４８０，３４２０，２９６０，１６１０，１５００，
１２６０，１０２０ｃｍ-1。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ
７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），６．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７８（３
Ｈ，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．
５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｂ
ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．６９−２．６４（２Ｈ，
ｍ），２．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），２．３−
２．２（２Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），１．６−１．１６（７Ｈ，ｍ），１．０−０．９
（１Ｈ，ｍ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １５
７．９，１３０．６，１２８．５，１２７．５，１２
０．２，１１０，６１．３，５９．２，５５．１，４
７．９，４７．２，３９，２９．２，２７．３，２６．
２，２５．８，２４．１，２３．１。ＨＲＭＳ C18H28
N2Oの計算値２８８．２２０１。実測値２８８．２１７
２。
【０２００】実施例６１〜６２の標記化合物は下記化１
５の一般式を有しており、実施例１に記載したと同様の
手順により調製した。
【０２０１】
【化１５】
【０２０２】実施例６１ ５−（２−メトキシベンジルアミノ）−１−アザ−スピ
ロ［５．５］ウンデカン（ｎ＝２）。ｍ．ｐ．２５７℃
（塩酸塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）ν ｍａｘ ２９４０，１
６０５，１５８０，１５００，１４６０，１２５０，１
０２０ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．２７
−７．１８（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），
３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．７４−２．
６８（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．０８（１Ｈ，ｍ），
１．８１−１．２５（１３Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ C18H28
N2Oの計算値２８８．２２０２。実測値２８８．２１８
２。
【０２０３】実施例６２ １０−（２−メトキシベンジルアミノ）−６−アザ−ス
ピロ［４．５］デカン（ｎ＝１）。ｍ．ｐ．２４７℃
（塩酸塩）。ＩＲ（ＫＢｒ）ｍａｘ ２９６０，２７０
０，１６０５，１５８０，１５００，１４８０，１２６
０，１０３０ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ
７．２３−７．１８（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．８３
（３Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
２．７６−２．７（２Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ），１．８１−１．２４（１２Ｈ，
ｍ）。ＨＲＭＳ C17H26N2Oの計算値２７４．２０８
５。実測値２７４．２０５７。 実施例６３ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジンＡ．４−フェニル−１−（ｔｅｒｔ．−
ブチルジメチルシリル）アゼチジン−２−オン ４−フェニルアゼチジン−２−オン（１０．４ｇ、７
１．０ｍｍｏｌ）（Ｇｒａｆ，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ，１１
１（１９６３）；Ｄｕｒｓｔ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，３５，２０４３（１９７０））をＤＭ
Ｆ（２００ｍｌ）に溶解させ、ｔｅｒｔ．−ブチルジメ
チルシリルクロリド（１２．８ｇ、８５ｍｍｏｌ）及び
トリエチルアミン（１１．８ｍｌ、８５ｍｍｏｌ）で処
理した。混合物を室温で１６時間撹拌し、エーテル（５
００ｍｌ）に移した。エーテル溶液を１Ｎ塩酸（１×１
００ｍｌ）、水（２×５０ｍｌ）及びブライン（１×５
０ｍｌ）で洗った。溶液を乾燥（無水硫酸マグネシウ
ム）及び蒸発後、残渣をＳｉＯ2−ゲルカラム上でフラ
ッシュクロマトグラフィーにかけた。酢酸エチルの１５
％ヘキサン溶液で溶離させ、４−フェニル−１−（ｔｅ
ｒｔ．−ブチルジメチルシリル）アゼチジン−２−オン
（１８．４ｇ、９９％）を油状物として得、これを放置
して固化させた。
【０２０４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．３７−
７．２９（５Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），３．５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６，６Ｈ
ｚ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６，３Ｈｚ），
０．９（３Ｈ，ｓ），０．８９（９Ｈ，ｓ），０．１９
（３Ｈ，ｓ）。
【０２０５】Ｂ．３−（３′−クロロフェニル）−４−
フェニル−１−（ｔｅｒｔ．−ブチルジメチルシリル）
アゼチジン−２−オン ４−フェニル−１−（ｔｅｒｔ．−ブチルジメチルシリ
ル）アゼチジン−２−オン（９．７５ｇ、３７ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液を−５０℃で撹拌しな
がら、これに新たに調製したリチウムジエチルアミドの
溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、４４ｍｌ、４５ｍｍｏｌ）を窒素
雰囲気下で迅速に加えた。反応混合物を更に１５分間−
１５℃で撹拌し、その後、１−ブロモ−３−クロロプロ
パン（７．４ｍｌ、７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）溶液を加えた。形成された混合物を１５分間−１５
℃で撹拌し、その後、塩化アンモニウム（飽和水溶液）
を加えた。混合物をエーテル（２×３００ｍｌ）に移し
た後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗った。エーテル溶
液を乾燥（硫酸マグネシウム）及び濃縮し、残渣（１
７．０ｇ）を二酸化ケイ素−ゲルカラム上でクロマトグ
ラフィーにかけた。酢酸エチルの５％ヘキサン溶液で溶
離させ、３−（３′−クロロフェニル）−４−フェニル
−１−（ｔｅｒｔ．ブチルジメチルシリル）アゼチジン
−１−オンを油状物（７．６ｇ、５８％）として得た。
【０２０６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．２−７．
４（１Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），３．５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．０４（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，７．５Ｈｚ），１．７−２．０
５（４Ｈ，ｍ），０．９（９Ｈ，ｓ），０．２（３Ｈ，
ｓ）． Ｃ．シス−メチル−２−フェニルピペリジン−３−カル
ボキシレート ３−（３′−クロロフェニル）−４−フェニル−１−
（ｔｅｒｔ．ブチルジメチルシリル）アゼチジン−２−
オン（３．０７ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を硫酸の１０％メ
タノール溶液に溶解させ、１６時間還流した。その後、
反応混合物を冷却し、硫酸を重炭酸ナトリウムで中和
し、混合物をエーテル（２×５０ｍｌ）に移した。エー
テル溶液を水洗（２×５０ｍｌ）及び乾燥（無水硫酸マ
グネシウム）した。蒸発後、ほぼ純粋な５−クロロ−２
−カルボメトキシ−１−フェニルペント−１−イルアミ
ンを油状物（２．１１ｇ）として得た。こうして得られ
た５−クロロ−２−カルボメトキシ−１−フェニルペン
ト−１−イルアミンをジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
（２０ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化ナトリウム（２．１１
ｇ）及び重炭酸ナトリウム（２．１１ｇ）を加えた。形
成された混合物を１５分間還流した。その後、反応混合
物を冷却し、エーテル（２００ｍｌ）に移した。エーテ
ル溶液を水洗（２×５０ｍｌ）及び乾燥（無水硫酸マグ
ネシウム）した。エーテルを蒸発後、クロマトグラフィ
ーにより純粋なシス−メチル−２−フェニルピペリジン
−３−カルボキシレートを油状物（１．５４ｇ、７８
％）として得た。
【０２０７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．３１−
７．５（５Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５
Ｈｚ），３．４２（３Ｈ，ｓ），３．３９−３．３０
（１Ｈ，ｍ），３．０１−２．９３（１Ｈ，ｍ），２．
８４−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．１１（１
Ｈ，ｍ），１．９０−１．６６（３Ｈ，ｍ），１．５３
−１．４６（１Ｈ，ｍ）。
【０２０８】Ｄ．シス−メチル−２−フェニルピペリジ
ン−１−（ベンジルオキシカルボニル）−３−カルボキ
シレート シス−メチル−２−フェニルピペリジン−３−カルボキ
シレート（１．５４ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、トリエチル
アミン（１．５ｍｌ、１１．０ｍｍｏｌ）及びベンジル
クロロホルメート（１．５ｍｌ、１１．０ｍｍｏｌ）を
２５℃で塩化メチレン（４５ｍｌ）に混合し、１５時間
撹拌した。その後、反応混合物をエーテル（１００ｍ
ｌ）に移し、水洗（２×５０ｍｌ）及び乾燥（無水硫酸
マグネシウム）した。溶媒を減圧下に除去して残渣を
得、これをフラッシュＳｉＯ2−ゲルカラム上でクロマ
トグラフィーにかけた。１：１酢酸エチル／ヘキサンで
溶離させ、シス−メチル−２−フェニルピペリジン−１
−（ベンジルオキシカルボニル）−３−カルボキシレー
トを油状物（１．９１ｇ、７７％）として得た。
【０２０９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．３４−
７．１２（１０Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｂｄ），
５．３０−５．１（１Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，
ｓ），４．１５−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．５９（３
Ｈ，ｓ），２．９８−２．９１（１Ｈ，ｍ），２．７５
（１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．１４−２．００
（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．４８（２Ｈ，ｍ）。13Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １７２．９，１３８．３，
１２８．７，１２８．５，１２８．０，１２７．９，１
２７．３，６７．４，５４．６，５１．８，３９．７，
２５．１，２１．５。
【０２１０】Ｅ．シス−２−フェニルピペリジン−１−
（ベンジルオキシカルボニル）−３−カルボキサミド −５℃の塩化アンモニウム（１．６６ｇ、３１ｍｍｏ
ｌ）のベンゼン（６０ｍｌ）懸濁液にトリメチルアルミ
ニウムの２Ｍヘキサン溶液（１５．６ｍｌ、３１ｍｍｏ
ｌ）をゆっくりと加えた。添加の完了後、反応混合物を
室温まで昇温させ、ガス発生が停止するまで１時間撹拌
した。シス−メチル−２−フェニルピペリジン−１−−
（ベンジルオキシカルボニル）−３−カルボキシレート
（２．２ｇ、６．２ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍｌ）
溶液を加え、溶液を５０℃に１６時維持した。反応混合
物を室温まで冷却し、注意深く５％ＨＣｌで反応停止し
た。形成された混合物をケイソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登
録商標））で濾過し、残渣を塩化メチレン（２００ｍ
ｌ）で洗った。有機層を分離し、水層を塩基性にして塩
化メチレン（２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合
わせて乾燥（無水硫酸マグネシウム）し、真空下に濃縮
して残渣を得、これを１：１エーテル−ペンタンに懸濁
し、シス−２−フェニルピペリジン−１−（ベンジルオ
キシカルボニル）−３−カルボキサミドを白色固体
（１．４ｇ、６６％）として得た。ｍ．ｐ．１７１℃。
【０２１１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．３５−
７．２８（１０Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ），５．６６−５．５８（１Ｈ，ｍ），５．
４８−５．３７（１Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
４．０２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．９−２．
７４（２Ｈ，ｍ），２．１１−１．９８（２Ｈ，ｍ），
１．８６−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．５
（１Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ C20H22N2O3の計算値３３８．
１６３０。実測値３３８．１６３４。
【０２１２】Ｆ．シス−１−（ベンジルオキシカルボニ
ル）−３−アミノ−２−フェニルピペリジン シス−２−フェニルピペリジン−１−（ベンジルオキシ
カルボニル）−３−カルボキサミド（１．４ｇ、４．１
ｍｍｏｌ）を５０℃の乾燥ｔｅｒｔ．−ブタノール（４
０ｍｌ）に溶解させ、四酢酸鉛（１．９ｇ、４．３ｍｍ
ｏｌ）を加えた。形成された茶色の反応混合物を０．５
時間還流した。別途四酢酸鉛（１．９ｇ、４．３ｍｍｏ
ｌ）を１時間かけて加えた。その後、反応混合物を１Ｎ
冷塩酸に注ぎ、ケイソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商
標））で濾過した。水相を酢酸エチル（３×１００ｍ
ｌ）で抽出し、有機層を合わせて順次、水、５％水酸化
ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗い、乾燥（無水硫
酸ナトリウム）した。溶媒を減圧下に蒸発させて残渣を
得、これをＳｉＯ2−ゲルカラム上でクロマトグラフィ
ーにかけた。酢酸エチルの２５％ヘキサン溶液で溶離さ
せ、クロマトグラフィーにより均質なシス−１−（ベン
ゾイルオキシカルボニル）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）−２−フェニルピペリジン（１．１
ｇ）を油状物として得た。これを酢酸エチル（２０ｍ
ｌ）に溶解させ、塩化水素をこれに５分間発泡した。そ
の後、反応混合物をアンモニア水に移し、塩化メチレン
（２×２００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、
乾燥及び蒸発させ、クロマトグラフィーにより純粋なシ
ス−１−（ベンジルオキシカルボニル）−３−アミノ−
２−フェニルピペリジン油状物（０．８３０ｇ、６５
％）として得た。
【０２１３】シス−１−（ベンゾイルオキシカルボニ
ル）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル）−
２−フェニルピペリジン：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ
７．３９−７．１６（１０Ｈ，ｍ），５．４６（１
Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．
１４−３．９３（２Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｂ
ｔ），１．９−１．５（５Ｈ，ｍ），１．３９（９Ｈ，
ｓ）。
【０２１４】シス−１−（ベンジルオキシカルボニル）
−３−アミノ−２−フェニルピペリジン：1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ ７．４２−７．３６（２Ｈ，ｍ），
７．３２−７．１２（８Ｈ，ｍ），５．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．０６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，５Ｈｚ），３．１２−３．０
８（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．５３（４Ｈ，ｍ）。
【０２１５】Ｇ．シス−３−（２−メトキシベンジルア
ミノ）−２−フェニルピペリジン シス−１−（ベンジルオキシカルボニル）−３−アミノ
−フェニルピペリジン（０．７８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）
をメタノール（２５ｍｌ）に溶解させ、塩酸のメタノー
ル溶液により溶液のｐＨを５に調整した。これに砕いた
モレキュラーシーブ（１．０ｇ）、シアノホウ水素化ナ
トリウム（０．１６３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びｏ−メ
トキシベンズアルデヒド（０．４１１ｇ、３．０ｍｍｏ
ｌ）を加え、形成された反応混合物を室温で１６時間撹
拌した。その後、反応混合物をケイソウ土（Ｃｅｌｉｔ
ｅ（登録商標））で濾過し、濾液を水酸化アンモニウム
水溶液にとった。水相を塩化メチレン（３×６０ｍｌ）
で抽出し、乾燥（無水硫酸マグネシウム）した。溶媒を
減圧下に除去し、油状残渣（１．１８ｇ）を得た。これ
をエタノール（２７ｍｌ）に溶解させ、炭素（１．２
ｇ）上の１０％パラジウム及びギ酸アンモニウム（０．
８６４ｇ、１４ｍｍｏｌ）を加えた。形成された反応混
合物を２５℃で１６時間撹拌した。その後、反応混合物
をケイソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））で濾過し、
ケイソウ土をエタノール（５０ｍｌ）及び塩化メチレン
（１００ｍｌ）で洗った。溶媒を真空下に除去して固体
を得、これを水酸化アンモニウム水溶液にとり、塩化メ
チレン（３×６０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わ
せて乾燥（無水硫酸マグネシウム）した。溶媒を減圧下
に蒸発させて黄色い油状物を得、この油状物からエーテ
ル−ＨＣｌ処理によりシス−３−（２−メトキシベンジ
ルアミノ）−２−フェニルピペリジン（７２８ｍｇ、８
３％）を白色固体として単離した。これをエタノール／
メタノールで結晶させ、標記化合物の塩酸塩（０．５８
ｇ、ｍ．ｐ．２５０℃）を得た。
【０２１６】実施例６４ （＋）Ｓ，Ｓ−シス−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 鏡像体として純粋な（＋）Ｒ−４−フェニルアゼチジン
−２−オンから出発して実施例６３の手順にしたがって
標記化合物を調製した。
【０２１７】ｍ．ｐ．２４９℃（ｄｅｃ．、塩酸塩）。
［α］D＝＋７７（ｃ＝１、ＣＨ3ＯＨ）。
【０２１８】実施例６５ （−）Ｒ，Ｒ−シス−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 鏡像体として純粋な（−）Ｓ−４−フェニルアゼチジン
−２−オンから出発して実施例６３に記載の手順により
標記化合物を調製した。
【０２１９】ｍ．ｐ．２５１℃（ｄｅｃ．、塩酸塩）。
［α］D＝−７９°（ｃ＝１、ＣＨ3ＯＨ）。
【０２２０】実施例６６〜７０の標記化合物は下記化１
６の一般式を有しており、実施例１に記載したと同様の
手順により調製した。
【０２２１】
【化１６】
【０２２２】実施例６６ トランス−３−（２−クロロベンジルアミノ）−２−フ
ェニルピペリジン（Ｒ1＝Ｈ、Ｘ＝２−Ｃｌ）。ｍ．
ｐ．＞２５５℃（ｄｅｃ．、塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ ７．４２−７．０２（９Ｈ，ｍ），
３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．５６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１
１．４Ｈｚ），２．７５（１ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．９，
２．９Ｈｚ），２．６２−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．
２９−２．２３（１Ｈ，ｍ），１．７９−２．２３（２
Ｈ，ｍ），１．３４−１．２４（１Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ
C18H21N2Clの計算値３００．１３９２。実測値３０
０．１３８７。
【０２２３】実施例６７ シス−３−ベンジルアミノ−２−（３−トリフルオロフ
ェニル）−ピペリジン（Ｒ1＝３−ＣＦ3、Ｘ＝Ｈ）。
ｍ．ｐ．＞２７０℃（ｄｅｃ．、塩酸塩）。
【０２２４】1Ｈ ＮＭＲ（塩酸塩、ＭｅＯＨ−ＣＤＣ
ｌ3）δ ８．８５（２Ｈ，ｂｓ），８．７４−８．４
４（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｍ），８．１６−
８．０２（４Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｂｓ），４．
８６（１Ｈ，ｂｓ），４．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），４．４６−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．２−４．
１４（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．０８（３Ｈ，ｍ），
２．７５（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）。ＨＲＭＳ C
19H21N2F3の計算値２９６．１８８９。実測値２９６．
１９０４。
【０２２５】実施例６８ シス−３−ベンジルアミノ−２−フェニルピペリジン
（Ｒ1＝Ｈ、Ｘ＝Ｈ）。ｍ．ｐ．２５０℃（ｄｅｃ．塩
酸塩）。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．９４−７．
４（１０Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈ
ｚ），３．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．３２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｂｄ，
Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），２．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２，３Ｈｚ），
２．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１．８−１．９８
（１Ｈ，ｍ），１．６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，２．５
Ｈｚ），１．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）。
【０２２６】実施例６９ トランス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
フェニルピペリジン（Ｒ1＝Ｈ、Ｘ＝２−ＯＭｅ）。
ｍ．ｐ．＞２５０℃（ｄｅｃ．、塩酸塩）。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ ７．２９−７．２４（５Ｈ，
ｍ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．３８−
３．３４（１Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），
２．５１（１Ｈ，ｔｄ，８，３Ｈｚ），２．３２−２．
２（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．５（２Ｈ，ｍ），１．
３６−１．２（１Ｈ，ｍ）．ＭＳ（Ｍ+２９８．１
８）。
【０２２７】実施例７０ シス−３−ベンジルアミノ−２−（４−フェニルフェニ
ル）ピペリジン（Ｒ1＝４−Ｐｈ、Ｘ＝Ｈ）。ｍ．ｐ．
＞２６８℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＨ，塩酸
塩）δ ７．８（４Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．
３８−７．２４（６Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｂ
ｓ），３．９８（１Ｈ，ｂｓ），３．８７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ），３．６８−３．５８（２Ｈ，ｍ），
３．３４−３．２２（３Ｈ，ｍ），２．４６−２．１６
（３Ｈ，ｍ），２．０１−１．９０（１Ｈ，ｍ）。ＨＲ
ＭＳ C24H26N2の計算値３４２．２０９６。実測値３４
２．２０５７。
【０２２８】実施例７１〜７５の標記化合物は下記化１
７に示す一般式を有しており、実施例１に記載したと同
様な手順により調製した。
【０２２９】
【化１７】
【０２３０】実施例７１ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−チエニル）−ピペリジン（Ｘ＝３−チエニル）。ｍ．
ｐ．＞２３９℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ ７．２５−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．０３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ），６．８５−６．
８２（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ），３．９４（１Ｈ，ｂｓ），３．７３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．４５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｂ
ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．５，
３．１Ｈｚ），２．１１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３．４Ｈ
ｚ），１．９７−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．５７（１
Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１３．４，３．５Ｈｚ），１．３６（１
Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）。ＨＲＭＳ C17H22N2OS
の計算値３０２．１５３５。実測値３０２．１４４４。
【０２３１】実施例７２ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−ベン
ジルピペリジン（Ｘ＝ベンジル）。ｍ．ｐ．＞２４１℃
（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．３７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．６Ｈｚ），７．２９−
７．２（６Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．
４，１．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
２，０．７Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５
Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．００−２．８９（２Ｈ，
ｍ），２．８２（１Ｈ，ｓ），２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．６Ｈｚ），２．７１−２．６７（１Ｈ，ｍ），
２．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．７，３．２Ｈｚ），
１．９７−１．９２（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．６３
（１Ｈ，ｍ），１．４４−１．３６（２Ｈ，ｍ）。ＨＲ
ＭＳ C20H26N2Oの計算値３１０．２０４５。実測値３
１０．２０７３。
【０２３２】実施例７３ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−シク
ロヘキシルピペリジン（Ｘ＝シクロヘキシル）。ｍ．
ｐ．＞２２５℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ ７．１３−７．３１（２Ｈ，ｍ），６．９（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），３．９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．８１
（３Ｈ，ｓ），３．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
３．１１（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），２．７２（１
Ｈ，ｂｓ），２．６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．
１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），２．１１（１Ｈ，ｂ
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．０１−１．５３（１Ｈ，
ｍ），１．３８−１．０４（６Ｈ，ｍ），０．９２−
０．６５（２Ｈ，ｍ）。ＨＲＭＳ C19H30N2Oの計算値
３０２．２３５８。実測値３０２．２３５２。
【０２３３】実施例７４ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−ｔｅ
ｒｔ．ブチルピペリジン（Ｘ＝ｔｅｒｔ．ブチル）。
ｍ．ｐ．＞２５１℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）δ ７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．６
Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈ
ｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４，０．９５Ｈ
ｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．９
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，
ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．
１３（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），２．８８（１
Ｈ，ｂｓ），２．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．３，
２．９Ｈｚ），２．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈ
ｚ），２．１２（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），
１．７６−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．３５−１．２２
（２Ｈ，ｍ），０．９５（９Ｈ，ｓ）。ＨＲＭＳ C17H
28N2Oの計算値２７６．２２０１。実測値２７６．２２
１７。
【０２３４】実施例７５ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−（３
−フラニル）−ピペリジン（Ｘ＝３−フラニル）。ｍ．
ｐ．＞２４７℃（塩酸塩）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ ７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．１９
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ），７．１１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．６Ｈｚ），６．８５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．２
Ｈｚ），３．８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），３．
６５（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６
Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），
２．７５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．１，３．２Ｈｚ），
２．０９（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），１．９３
−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．５４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝
１３．２，３．５Ｈｚ），１．３６（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝
１３．１Ｈｚ）。ＨＲＭＳ C17H22N2O2の計算値２８
６．１６８１。実測値２８６．１６８２。
【０２３５】実施例７６ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルアザシクロヘプタン（±）−４−フェニルアゼチジ
ン−２−オンから出発し且つ手順Ｂで１−ブロモ−３−
クロロプロパンに代えて１−ブロモ−３−クロロブタン
を使用することにより、実施例６３の手順にしたがって
標記化合物を調製した。ｍ．ｐ．２３０−２３０℃（ｄ
ｅｃ 塩酸塩）。
【０２３６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．２１
（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，
５Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１
Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），
３．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．５０（ｍ，
１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７６
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，４
Ｈ）。ＨＲＭＳ C20H27N2Oの計算値３１１．２１２
４。実測値３１１．２１３２。
【０２３７】実施例７７〜８１の標記化合物は下記化１
８の一般式を有しており、実施例１に記載したと同様の
手順で調製した。
【０２３８】
【化１８】
【０２３９】実施例７７ ３α−（ベンジルアミノ）−３β−メチル−２β−フェ
ニルピペリジ（Ｒ＝ＣＨ3、Ｘ＝Ｈ） ｍ．ｐ．２６９℃（ｄｅｃ．、塩酸塩）。
【０２４０】1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）７．１−７．４５（ｍ，１０Ｈ），３．８１（ｄ
ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），
３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．０５−
３．１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄｔ，Ｊ＝３及び１１
Ｈｚ，１Ｈ），１．４−２．０（ｍ，４Ｈ），１．１５
（ｓ，３Ｈ）。13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １４
１．６，１４１．１，１２８．８，１２８．３，１２
７．８３，１２７．８１，１２７．３，１２６．６，７
０．０，６５．９，５４．８，４７．９，４５．５，３
７．１，２３．５，１８．９及び１５．３。C19H24N2・
２ＨＣｌ・１／８Ｈ2Ｏの計算値Ｃ６４．１８、Ｈ７．
４４、Ｎ７．８８。実測値Ｃ６４．１２、Ｈ７．３６、
Ｎ７．８５。ＨＲＭＳ C19H24N2の計算値２８０．１９
３。実測値２８０．１９３２。
【０２４１】実施例７８ ３β−（ベンジルアミノ）−３α−メチル−２β−フェ
ニルピペリジ（Ｒ＝ＣＨ3、Ｘ＝Ｈ） ｍ．ｐ．２３８℃（塩酸塩）。
【０２４２】1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）７．１−７．４（ｍ，１０Ｈ），３．６４（ｄｄ，
Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），３．１３−３．１
８（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｄｔ，Ｊ＝１２及び３Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．１（ｂｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１
Ｈ），１．４５−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．２５−
１．４（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ）。13Ｃ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １４２．１，１４１，１２９．
１，１２８．１，１２７．９，１２７．５，１２７，１
２６．４，７２．１，５３．３，４７．９，４５．３，
３４．５，２４．７，２２．５。ＨＲＭＳ C19H24N2の
計算値２８０．１９３。実測値２８０．１９３０。
【０２４３】実施例７９ ３α−（２−メトキシベンジルアミノ）−３β−メチル
−２β−フェニルピペリジン（Ｒ＝ＣＨ3、Ｘ＝ＯＣ
Ｈ3） ｍ．ｐ．２３３℃（ｄｅｃ．、塩酸塩）。
【０２４４】1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）７．１５−７．４６（ｍ，７Ｈ），６．８５（ｄ
ｔ，Ｊ＝７及び１Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ），３．７（ｓ．１Ｈ），３．６８（ｄｄ，
Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．６（ｓ．３Ｈ），３．１６
（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｄｔ，Ｊ＝３及び１１Ｈｚ，
１Ｈ），１．９７（ｂｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），１．
５５−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）。
ＨＲＭＳ C20H26N2Oの計算値３１０．２０４６。実測
値３１０．２０３８。
【０２４５】実施例８０ ３β−（２−メトキシベンジルアミノ）−３α−メチル
−２β−フェニルピペリジン（Ｒ＝CH3、Ｘ＝OCH3） ｍ．ｐ．２４２℃（塩酸塩）。1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ
Ｃｌ3，３００ＭＨｚ）７．１５−７．４（ｍ，７
Ｈ），６．９１（ｄｔ，Ｊ＝７及び１Ｈｚ，１Ｈ），
６．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３
Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．５
２（ｓ，１Ｈ），３．５（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１
Ｈ），３．１３−３．２１（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｄ
ｔ，Ｊ＝１２及び３Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｂｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ，１Ｈ），１．７３−１．９１（ｍ，１
Ｈ），１．４８（ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），１．３
３（ｄｔ，Ｊ＝１４及び４Ｈｚ，１Ｈ），０．９３
（ｓ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ C20H26N2Oの計算値３１０．
２０４５。実測値３１０．２０９２。
【０２４６】実施例８１ ３α−（２−メトキシベンジルアミノ）−５β−メチル
−２β−フェニルピペリジン（Ｒ＝CH3，Ｘ＝OCH3） ｍ．ｐ．２０８℃（ｄｅｃ．）。
【０２４７】1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）７．２２−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｄ
ｔ，Ｊ＝７及び１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝
８及び１Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｔ，Ｊ＝８及び１
Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｂｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），
３．６６（ｄｄ，Ｊ＝１３，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，
Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．３
６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１
１及び３Ｈｚ，１Ｈ），２．６７−２．８６（ｍ，２
Ｈ），１．９７−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．４３−
１．５８（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３
Ｈ）。ＨＲＭＳ C20H26N2Oの計算値３１０．２０４
６。実測値３１０．２０４５。
【０２４８】実施例８２ ３β−（３−チエニルメチルアミノ）−２β−（３−チ
エニル）ピペリジン 実施例１に記載したと同様の手順により標記化合物を調
製した。
【０２４９】ｍ．ｐ．２６２℃（塩酸塩）。
【０２５０】1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）７．０５−７．３（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄｄ，
Ｊ＝５及び１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），
６．７７（ｄｄ，Ｊ＝５及び１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８
（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），３．６（ｄｄ，Ｊ＝１４，
１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．
１６−３．２１（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．９２
（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｄｔ，Ｊ＝１２及び３Ｈｚ，
１Ｈ），１．３−２．１（ｍ，４Ｈ）。13Ｃ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3）δ１４４．１，１４２，１２７．５，１
２６．２，１２５．７，１２５．３，１２０，１２０．
３，６１．２，５４．８，４７．５，４６．４，２８．
７，２０．５。ＨＲＭＳ C14H18N2S2の計算値２７８．
０９０６。実測値２７８．０９２２。Ｃ４７．８６、Ｈ
５．７４、Ｎ７．９７。実測値Ｃ４７．８７、Ｈ５．７
９、Ｎ７．６１。
【０２５１】実施例８２−Ａ 実施例１に記載したと同様の手順により標記化合物を調
製した。
【０２５２】トランス−３−ベンジルアミノ−２−フェ
ニルピペリジン（Ｒ＝Ｘ＝Ｈ）ｍ．ｐ．２６９℃（ｄｅ
ｃ．、塩酸塩）。
【０２５３】1Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）６．９−７．４（ｍ，１０Ｈ），３．６３（ｄｄ，
Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），
３．０７（ｂｄｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１
４−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．８（ｍ，３
Ｈ），１．２−１．３８（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ C18H
22N2の計算値２６６．１７８３。実測値２６６．１７６
４。
【０２５４】実施例８３ シス−（２Ｓ，３Ｓ）−１−（４，４−ビス−（４−フ
ルオロフェニル）ブチル）−３−（２−メトキシベンジ
ル）アミノ−２−フェニルピペリジンジメシレート 実施例２と同様の手順により標記化合物を調製した。
【０２５５】C35H38F2N2O・２CH3SO3H、ｍ．ｐ．５５−
６０℃（４１％）。
【０２５６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．２０−
１．８０（ｍ，４Ｈ），１．９２−２．２０（ｍ，４
Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．６６
（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｓ，
３Ｈ），３．４５（ｓ，１Ｈ），３．６０−３．８２
（ｍ，４Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄ，
１Ｈ），６．７８−６．９５（ｍ，５Ｈ），７．００
（ｄ，１Ｈ），７．０６−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．
２６−７．４２（ｍ，５Ｈ）。
【０２５７】ＭＳ（ｍ／ｅ，％）：５４０（５，Ｍ
＋），３６４（１００），３１４（１５），１４８（５
３），１２１（８７），９１（９０）。
【０２５８】実施例８４ シス−（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メトキシベンジル）
アミノ−２−フェニル−１−［４−（チオフェン−２−
イル）ブト−１−イル］ピペリジン 実施例２と同様の手順により標記化合物を調製した。
【０２５９】C27H34N2OS、油状物。
【０２６０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３２−
１．６０（ｍ，６Ｈ），２．８−２．９（ｍ，１Ｈ）
１．９６−２．３（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．７２
（ｍ，４Ｈ），３．１６−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．
４０（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．８０（ｍ，１Ｈ），
６．５９−６．７６（ｍ，３Ｈ），６．８１−６．８８
（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．
２０−７．３８（ｍ，５Ｈ）。
【０２６１】ＭＳ（ｍ／ｅ，％）：４３４（６０，Ｍ
＋），２７１（３１），２５８（１００），１２１（３
２），９１（３５）。
【０２６２】実施例１に記載したと同様の手順により実
施例８５〜８９の標記化合物を調製した。
【０２６３】実施例８５ シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）アミ
ノ−２−（３−フルオロフェニル）ピペリジンジメシレ
ート C19H22ClFN2O・２CH3SO3H、吸湿性固体（３４％）。
【０２６４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．４０
（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，
２Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，１
Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），
３．３６（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．６
２（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），
６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８９−
７．１２（ｍ，５Ｈ），７．２２−７．３１（ｍ，１
Ｈ）。
【０２６５】ＭＳ−ＦＡＢ（ｍ／ｅ，％）：３４９（１
００，Ｍ＋），３５１（３５），１７８（２５），１５
５（２９），１１９（３１）。
【０２６６】実施例８６ シス−３−（２，５−ジメトキシベンジル）アミノ−２
−（３−メトキシフェニル）ピペリジンジヒドロクロリ
ド C21H28N2O3・２ＨＣｌ、ｍ．ｐ．２３５−２３７℃、
（６％）。
【０２６７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、遊離塩基）δ
１．４２（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．８
３−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．８７（ｍ，
２Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，１
Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），
３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８
６（ｄ，１Ｈ），６．５８−６．７０（ｍ，２Ｈ），
６．７３−６．８８（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．２８
（ｍ，２Ｈ）。
【０２６８】ＭＳ−ＦＡＢ（ｍ／ｅ，％）：３５７（１
００，Ｍ＋），１９０（１８），１５１（２６），１１
９（２９）。
【０２６９】実施例８７ シス−３−（２，５−ジメトキシベンジル）アミノ−１
−エチル−２−（３−フルオロフェニル）ピペリジンジ
メシレート C22H29FN2O2・2CH3SO3H、油状物。
【０２７０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、遊離塩基）δ
０．９７（ｔ，３Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），１．８６
−２．１５（ｍ，５Ｈ），２．５５−２．７０（ｍ，２
Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ），
３．４０（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．６
８（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），６．５８−
６．７０（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），７．１
０（ｄｄ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ）。
【０２７１】ＭＳ−ＦＡＢ（ｍ／ｅ，％）：３７３（１
００，Ｍ＋），３５９（１０），２０６（４６）。
【０２７２】実施例８８ シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）アミ
ノ−２−（３−メトキシフェニル）ピペリジンジヒドロ
クロリド C20H25ClN2O2・２ＨＣｌ、ｍ．ｐ．２５６−２５９℃、
（２５％）。
【０２７３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、遊離塩基）δ
１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），１．８
０−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），
３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｄ，１Ｈ），３．４
６（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．７５
（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｄ，
１Ｈ），６．７５−６．８８（ｍ，３Ｈ），６．９５
（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．２０
（ｔ，１Ｈ）。
【０２７４】13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、遊離塩基）δ
２０．１，２８．２，４６．１，４７．６，５４．７，
５５．０，５５．１，６３．９，１１０．８，１１１．
１，１１２．８，１１８．５，１２４．８，１２７．
２，１２９．１３，１２９．１８，１３０．２，１４
３．９，１５６．０，１５９．６。
【０２７５】実施例８９ シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジル）アミ
ノ−２−（３−クロロフェニル）ピペリジンジヒドロク
ロリド C19H22Cl2N2O・２ＨＣｌ、ｍ．ｐ．２７０−２７３℃、
（６％）。
【０２７６】1Ｈ ＮＭＲ（d6−ＤＭＳＯ，２塩酸塩）
δ１．３９−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．８７（ｍ，４
Ｈ），２．１３（ｄ，１Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），
３．２１−３．６６（ｍ，６Ｈ），３．８４（ｓ，１
Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．０７−７．２７
（ｍ，５Ｈ）。
【０２７７】実施例９０ （＋）−（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−フェニルピ
ペリジン １０％パラジウム−炭素１０ｇ、メタノール１００ｍ
ｌ、エタノール１５０ｍｌ、濃塩酸３．５ｍｌ及び実施
例６４の標記化合物の塩酸塩５ｇをびんに入れた。混合
物を水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で一晩振盪し、別の触
媒５ｇを系に加え、混合物を水素雰囲気下に３日間振盪
した。混合物を水で希釈し、ケイソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ
（登録商標））で濾過し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を
H2Oで濯いだ。濾液を濃縮してアルコールの大部分を除
去し、残りの液体をクロロホルムで抽出し、クロロホル
ム抽出物を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して標記化
合物２．１６ｇを得た。
【０２７８】［α］D（塩酸塩）＝＋６２．８°（Ｃ＝
０．４６，ＭｅＯＨ）。
【０２７９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．６８
（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，
１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝３），７．２４（ｍ，５Ｈ）。
【０２８０】ＨＲＭＳ C11H16N2の計算値１７６．１３
１０。実測値１７６．１３０９。C11H16N2・２ＨＣｌ・
１／３H2Oの計算値Ｃ５１．７８；Ｈ７．３６；Ｎ１
０．９８。実測値Ｃ５１．４６、Ｈ７．２７、Ｎ１０．
７７。
【０２８１】実施例９１ （＋）−（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，５−ジメトキシベ
ンジル）アミノ−２−フェニルピペリジン 窒素雰囲気下で丸底フラスコに（＋）−（２Ｓ，３Ｓ）
−３−アミノ−２−フェニルピペリジン６００ｍｇ
（３．４ｍｍｏｌ）、酢酸８ｍｌ及び２，５−ジメトキ
シベンズアルデヒド６２２ｍｇ（３．７ｍｍｏｌ）を入
れ、混合物を３０分間撹拌した。系にトリアセトキシホ
ウ水素化ナトリウム１．５８ｇ（７．５ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、１
Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化し、塩化メチレン
で抽出した。塩化メチレン抽出物を水洗し、１Ｍ塩酸水
溶液で抽出した。塩酸抽出物を１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で塩基性化し、塩化メチレンで抽出した。塩化メチ
レン抽出物を乾燥（硫酸ナトリウム）及び濃縮し、無色
油状物５２８ｍｇを得た。油状物を塩化メチレンに溶解
させ、塩化水素で飽和したエーテルを溶液に加えた。形
成された白色固体を濾過により集め、６０℃のイソプロ
パノール中で２時間撹拌した。濾過し、標記化合物４１
４ｍｇをその塩酸塩として得た。最初の塩基性層を別途
塩化メチレンで抽出し、乾燥（硫酸ナトリウム）及び濃
縮することにより別途材料（４００ｍｇ）を得た。
［α］D（塩酸塩）＝＋６０．５°（ｃ＝０．５８、CH3
OH）。
【０２８２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３８
（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，
１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，２
Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１８），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１８），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．８８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），６．６２（ｍ，３Ｈ），７．２
４（ｍ，５Ｈ）。質量スペクトル：ｍ／ｚ ３２６
（親）。C20H26N2O2・２ＨＣｌ・０．２５H2Oの計算
値：Ｃ５９．４８、Ｈ７．１１、Ｎ６．９３。実測値Ｃ
５９．３３、Ｈ６．９１、Ｎ７．２３。
【０２８３】実施例９２ ３−（２−メトキシ−５−メチルベンジル）アミノ−２
−フェニルピペリジン Ａ．３−（２−メトキシ−５−メチルベンジル）アミノ
−２−フェニルピリジン窒素雰囲気下で丸底フラスコに
２−メトキシ−５−メチルベンズアルデヒド１．５ｇ
（１０ｍｍｏｌ）及び酢酸２２ｍｌを入れた。系を氷浴
で冷却し、この系にトリアセトキシホウ水素化ナトリウ
ム３．６ｇ（１７ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。混
合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、水酸
化ナトリウム水溶液とジクロロメタンとで分配した。層
を分離し、水相をジクロロメタン抽出し、有機フラクシ
ョンを合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮して茶
色い油状物２．５ｇを得た。５：１ヘキサン／酢酸エチ
ルを溶離剤として使用して粗生成物をフラッシュカラム
クロマトグラフィーにより精製し、標記化合物１．６５
ｇを黄色い油状物として得た。
【０２８４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．２２
（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝４），４．７３（ｂｒｏａｄ ｔ，１Ｈ），
６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５），７．０（ｍ，４Ｈ），
７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５
９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１）。
【０２８５】Ｂ．３−（２−メトキシ−５−メチルベン
ジル）アミノ−２−フェニルピペリジン 実施例９２Ａの標記化合物６００ｍｇ（１．９７ｍｍｏ
ｌ）、エタノール３２ｍｌ、酢酸１１８μｌ（２．０７
ｍｍｏｌ）及び酸化白金３０ｍｇをびんに入れた。混合
物を水素雰囲気下（約４０ｐｓｉ）で約３０時間振盪し
た。この間、別途（２７０ｍｇ）酸化白金及び酢酸（〜
１８ｍｌ）を系に加えた。反応混合物をケイソウ土（Ｃ
ｅｌｉｔｅ（登録商標））で濾過し、フィルターケーキ
をエタノールで洗い、濾液を濃縮した。残渣をジクロロ
メタンと１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液とで分配した。層
を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。有機フラ
クションを合わせて乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し
て黄色い油状物５４０ｍｇを得た。この油状物をジクロ
ロメタンと１Ｍ塩化水素水溶液とで分配し、層を分離
し、有機相を１Ｍ塩酸で抽出した。水性抽出物を合わせ
てジクロロメタンで洗い、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液
で塩基性にした。水溶液をジクロロメタンで抽出し、抽
出物を乾燥（硫酸ナトリウム）及び濃縮した。４．５〜
５％メタノール／クロオホルムを溶離剤として使用し
て、形成された油状物をフラッシュカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、標記化合物１１０ｍｇを得、これ
を塩酸塩に転化した。
【０２８６】ｍ．ｐ．２４５−２４７℃。
【０２８７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３０−
１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．９８（ｍ，２
Ｈ），２．０４−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１８
（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．７０（ｍ，２Ｈ），３．
１８−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１２），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１２），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），６．
５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２），６．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４，１０），７．１
４−７．２６（ｍ，５Ｈ）。ＨＲＭＳ C20H26N2Oの計
算値３１０．２０４１。実測値３１０．２０２４。元素
分析C20H26N2O・２ＨＣｌ・１．２H2Oの計算値：Ｃ５
９．３１、Ｈ７．５６、Ｎ６．９２。実測値：Ｃ５９．
３１、Ｈ７．４０、Ｎ６．８５。 実施例９３ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（３−シアノプロプ−１−イル）
−３−（２−メトキシベンジル）アミノ−２−フェニル
ピペリジン 臭化アリルを４−ブロモブチロニトリルに代えて実施例
２と同様の手順により標記化合物を調製した。
【０２８８】ｍ．ｐ．６３−６７℃（ｄｅｃ）。
【０２８９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．４０
（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，６Ｈ），２．１２（ｍ，
１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｍ，２
Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝３），３．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３），３．４０
（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３），６．
５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．０２（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝９），７．２０（ｍ，５Ｈ）。質量スペクト
ル：ｍ／ｚ ３６３（親）。
【０２９０】実施例９４ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（４−アミノブト−１−イル）−
３−（２−メトキシベンジル）アミノ−２−フェニルピ
ペリジン 実施例９３の標記化合物（１．９ｇ）をびん内で酢酸１
０ｍｌに溶解させた。系に５％白金／炭素１．９ｇ（６
０％水中）を加え、混合物を水素雰囲気下（４０ｐｓ
ｉ）で４時間振盪した。混合物をエタノールで希釈し、
ケイソウ土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））で濾過し、濾
液を濃縮した。混合物のｐＨが約８になるまで飽和重炭
酸ナトリウム水溶液を残渣に加え、混合物をクロロホル
ムで抽出した。クロロホルム抽出物を乾燥（硫酸ナトリ
ウム）及び濃縮し、標記化合物１．６ｇを油状物として
得た。
【０２９１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．５０
（ｍ，８Ｈ），２．０２（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｍ，
３Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝３），３．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），３．４３
（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），４．
７７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９），６．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．８２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝６），７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．
２６（ｍ，５Ｈ）。質量スペクトル：ｍ／ｚ ３６７
（親）。
【０２９２】実施例９５ （２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ
−１−［４−（２−ナフタミドブト−１−イル）］−２
−フェニルピペリジン 窒素雰囲気下で丸底フラスコに実施例９４の標記化合物
１００ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）及び塩化メチレン０．
５ｍｌを入れ、系を氷浴中で冷却した。系に塩化２−ナ
フトイル３８μｌ（０．２７ｍｍｏｌ）を加え、混合物
を２０分間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水
溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロホルム抽
出物を乾燥（硫酸ナトリウム）及び濃縮し、油状物１５
０ｍｇを得た。１：１０メタノール／クロロホルムを溶
離剤として使用してフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル６ｇ）により粗生成物を精製し、標記化
合物７１ｍｇを得、これをその塩酸塩に転化した。
【０２９３】ｍ．ｐ １０５−１０７℃（ｄｅｃ）。
【０２９４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．５０
（ｍ，６Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，
３Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，１
Ｈ），３．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１），３．４０（ｍ，
５Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），６．２８
（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），
６．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．８４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝６），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．２６
（ｍ，５Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｍ，
４Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：ｍ／
ｚ ５２１（親）。
【０２９５】実施例９６ （２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ
−１−［（Ｎ−ナフト−２−イルメチル）４−アミノブ
ト−１−イル）］−２−フェニルピペリジン 実施例１Ｂに記載したと同様の条件を使用して、実施例
９５の標記化合物をボランジメチルスルフィドで処理
し、標記化合物を得た。
【０２９６】実施例９７ （２ＲＳ，３ＲＳ）−１−（５−カルボエトキシペント
−１−イル）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ−
２−フェニルピペリジン 臭化アリルをエチル６−ブロモヘキサノエートに代えて
実施例２に記載したと同様の手順により標記化合物を調
製した。
【０２９７】ｍ．ｐ．８０−９５℃。
【０２９８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．１２
（ｍ，５Ｈ），１．４２（ｍ，６Ｈ），１．７２（ｍ，
１Ｈ），１．９８（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝７），２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｍ，１
Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ，Ｊ
＝３），３．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），３．４１
（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），４．
０２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９），６．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．８０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝６），７．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．
２２（ｍ，５Ｈ）。質量スペクトル：ｍ／ｚ ４３８
（親）。
【０２９９】実施例９８ （２ＲＳ，３ＲＳ）−１−（６−ヒドロキシヘキス−１
−イル）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ−２−
フェニルピペリジン 窒素雰囲気下で丸底フラスコに実施例９７の標記化合物
９５ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ１ｍｌを入れ
た。系を氷／アセトン浴中で冷却し、水素化リチウムア
ルミニウムの１Ｍエーテル溶液０．４４ｍｌ（０．４４
ｍｍｏｌ）を系に加え、混合物を１０分間撹拌した。冷
浴を除去し、混合物を室温で２０分間撹拌し、冷浴を置
換した。系に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液約０．４ｍｌ
を慎重に加え、混合物を室温で２０分間撹拌した。硫酸
ナトリウムを系に加え、混合物を３０分間撹拌し、固体
を吸引濾過により除去し、濾液を濃縮した。３：４７メ
タノール／クロロホルムを溶離剤として使用してフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５ｇ）によ
り粗材料を精製し、標記化合物４９ｍｇを得た。
【０３００】ｍ．ｐ．（塩酸塩）６７−６８℃（ｄｅ
ｃ）。
【０３０１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．１８
（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，
１Ｈ），２．００（ｍ，５Ｈ），２．５０（ｍ，２
Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝３），３．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），３．４１
（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），３．６
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９），６．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．８１（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝６），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．
２２（ｍ，５Ｈ）。質量スペクトル：ｍ／ｚ ３９６
（親）。
【０３０２】実施例９９ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（５−カルボキシペンチル）−３
−（２−メトキシベンジル）アミノ−２−フェニルピペ
リジン 対応するラセミ化合物の代わりに鏡像体（２Ｓ，３Ｓ）
−３−（２−メトキシベンジル）アミノ−２−フェニル
ピペリジンを使用して実施例９７の手順により（２Ｓ，
３Ｓ）−１−（５−カルボエトキシペンチル）−３−
（２−メトキシベンジル）アミノ−２−フェニルピペリ
ジンを調製した。丸底フラスコにこのエステル２５０ｍ
ｇ及び４Ｍ塩酸水溶液８ｍｌを入れた。反応混合物を６
０℃で２時間加熱し、濃縮した。粗生成物をエーテル及
びイソプロパノール／エーテルと共に粉砕し、標記化合
物をその塩酸塩として得た。
【０３０３】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δ１．１４
（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，
３Ｈ），２．３６（ｍ，１０Ｈ），３．００（ｍ，１
Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），
６．９８（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６
０（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ C
25H34N2O3の計算値４１０．２５６９、実測値４１０．
２５４６。
【０３０４】実施例１００ （２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ
−１−（Ｎ−メチル−５−カルボキサミドペント−１−
イル）−２−フェニルピペリジン 窒素雰囲気下で丸底フラスコに実施例９９の標記化合物
７５ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ０．５ｍｌを
入れた。この出発懸濁液にトリエチルアミン４７μｌ
（０．３４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−カルボニルジイミダ
ゾール５４ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混
合物を３０分間撹拌し、濃縮した。系にメチルアミンの
４０％水溶液０．２５ｍｌを加えた。反応混合物を３０
分間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液とクロロホル
ムとの混合物に注いだ。混合物をクロロホルムで抽出
し、クロロホルム抽出物を乾燥（硫酸ナトリウム）及び
濃縮した。１：９メタノール／クロロホルムを使用して
フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５
ｇ）により粗生成物を精製し、標記化合物３６ｍｇを油
状物として得た。
【０３０５】1Ｈ ＮＭＲ δ１．１４（ｍ，２Ｈ），
１．４８（ｍ，６Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０
４（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），２．７２
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．２
７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），３．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
５），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１５），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．７２
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
６），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．２４（ｍ，
５Ｈ）。
【０３０６】質量スペクトル：ｍ／ｚ ４２３（親）。
【０３０７】実施例１０１ （２Ｓ，３Ｓ）−１−［４−（４−フルオロフェニル）
−４−オキソブト−１−イル］−３−（２−メトキシベ
ンジル）アミノ−２−フェニルピペリジン 臭化アリルを４−ヨードブチル−４−フルオロフェニル
ケトンに代えて実施例２に記載したと同様の手順により
標記化合物を調製した。
【０３０８】ｍ．ｐ．５９−６０℃（ｄｅｃ）。
【０３０９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．４６
（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，６Ｈ），２．５８（ｍ，
２Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，１
Ｈ），３．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），３．３８（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１６），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．６８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９），６．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．８４（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝６），７．０８（ｍ，３Ｈ），７．２７
（ｍ，５Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ C29H
33N2O2Fの計算値４６０．２５３２。実測値４６０．２
５２８。
【０３１０】実施例１０２ （２Ｓ，３Ｓ）−１−［４−（４−フルオロフェニル）
−４−ヒドロキシブト−１−イル］−３−（２−メトキ
シベンジル）アミノ−２−フェニルピペリジン 窒素雰囲気化で丸底フラスコに実施例１０１の標記化合
物５６９ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）及びメタノール２．
５ｍｌを入れ、系を氷浴で冷却した。系にホウ水素化ナ
トリウム４７ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）を２回に分けて
加えた。混合物を３０分間撹拌し、ホウ水素化ナトリウ
ム１２ｍｇを加え、混合物を３０分間撹拌した。系に飽
和重炭酸ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加えた。混合物
をクロロホルムで希釈し、室温まで昇温させ、クロロホ
ルムと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との混合物に注い
だ。混合物をクロロホルムで抽出し、乾燥（硫酸ナトリ
ウム）及び濃縮し、油状物５００ｍｇを得た。１：１９
メタノール／クロロホルムを溶離剤として使用してフラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２０ｇ）
により粗生成物を精製し、標記化合物２９５ｍｇを得、
これをそのメタンスルホン酸塩に転化した。
【０３１１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．５０
（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｍ，６Ｈ），２．４０，２．
５５（２ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．９
８，３．４０（２ｍ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），
３．６６（ｍ，１Ｈ），４．５７，４．７１（２ｍ，１
Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．７０（ｍ，
１Ｈ），６．９４（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｍ，１
Ｈ），７．２８（ｍ，６Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ）。
ＨＲＭＳ C29H35N2O2Fの計算値４６２．２６７８。実
測値４６２．２６８８。
【０３１２】実施例１０３ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（５，６−ジメチルメチレンジオ
キシヘキス−１−イル）−３−（２−メトキシベンジ
ル）アミノ−２−フェニルピペリジン 臭化アリルを５，６−ジメチレンジオキシ−１−メチル
スルホニルオキシヘキサンに代えて実施例２に記載した
と同様の手順により標記化合物を調製した。
【０３１３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３４
（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｍ，
４Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，３
Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），
３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
５），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），
３．６０（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，４Ｈ），６．５
８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．０５（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝９），７．２４（ｍ，５Ｈ）。
【０３１４】実施例１０４ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（５，６−ジヒドロキシヘキス−
１−イル）−３−（２−メトキシベンジル）アミノ−２
−フェニルピペリジン 丸底フラスコに実施例１０３の標記化合物３．２ｇ及び
メタノールとジクロロメタンとの１：１混合物１００ｍ
ｌを入れた。塩化水素で飽和したジクロロメタン５０ｍ
ｌを系に加え、反応混合物を室温で３時間放置し、濃縮
した。残渣を熱イソプロパノールに溶解させ、エーテル
を加えた。形成されたガムから溶媒を洗い流し、廃棄し
た。ガムを熱イソプロパノール／エーテルを用いて粉砕
し、この溶媒を保存した。形成されたガムをスクラッチ
し、固体（６３０ｍｇ）を形成した。母液を濃縮し、残
留油状物を熱イソプロパノール／エーテル及びエーテル
を用いて粉砕し、固体（８５０ｍｇ）を得た。生成物の
ロットの各々をエーテル５０ｍｌ中で２時間撹拌し、溶
媒をピペットで除去した。後者の固体をジクロロメタン
と１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液とで分配し、水相をジク
ロロメタンで抽出し、有機フラクションを合わせて乾燥
（硫酸ナトリウム）及び濃縮し、残渣のジクロロメタン
溶液を塩化水素のエーテル溶液で処理することにより、
更に精製した。この一連の操作により、標記化合物（塩
酸塩）７１０ｍｇを非常に吸湿性の白色固体として得
た。
【０３１５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３４
（ｍ，８Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，
３Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｍ，１
Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），
３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．７４（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝６），６．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．
０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．２６（ｍ，５Ｈ）。
【０３１６】ＨＲＭＳ C25H36N2O3の計算値４１２．２
７２６。実測値４１２．２６９９。
【０３１７】実施例１０５及び１０６の標記化合物を実
施例１と同様の手順により調製した。
【０３１８】実施例１０５ （２ＲＳ，３ＲＳ，５ＳＲ）−３−（２−メトキシベン
ジルアミノ）−５−メチル−２−フェニルピペリジン ｍ．ｐ．１７９−１８１℃（塩酸塩、ｄｅｃ．）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．２０（ｍ，６Ｈ），
７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７６（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．６４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｍ，
３Ｈ），１．７８（ｍ，３Ｈ），１．１３（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ）。ＨＲＭＳ C20H26N2Oの計算値３１０．
２０４５。実測値３１０．２１０１。
【０３１９】実施例１０６ （２ＲＳ，３ＲＳ，５ＲＳ）−３−（２−メトキシベン
ジルアミノ）−５−メチル−２−フェニルピペリジン ｍ．ｐ．２４８−２４９℃（塩酸塩、ｄｅｃ．）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．１８（ｍ，５Ｈ），
７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９０（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１２Ｈｚ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，１
Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．７７
（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），
２．０２（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ），０．８
１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。ＨＲＭＳ C20H26N2Oの
計算値３１０．２０４５、実測値３１０．２０７６。C
20H26N2O・２ＨＣｌ・２／３H2Oの計算値Ｃ６０．７
５、Ｈ７．４７、Ｎ７．０９。実測値Ｃ６０．７８、Ｈ
７．３２、Ｎ６．８４。
【０３２０】実施例１０７ シス−３−（２，５−ジメトキシベンジルアミノ）−１
−［４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブト−
１−イル］−２−フェニルピペリジン 実施例１０１に記載したと同様の手順により標記化合物
を調製した。
【０３２１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３８
（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，６Ｈ），２．５０（ｍ，
２Ｈ），１．８６（ｍ，６Ｈ），２．５０（ｍ，２
Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｓ，１Ｈ），
３．２６（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．５
４（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｍ，３Ｈ），７．００
（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，５Ｈ），７．８２（ｍ，
２Ｈ）。
【０３２２】ＨＲＭＳ C30H35N2FO3の計算値４９０．
２６２９。実測値４９０．２６３３。C30H35N2O3F・２C
H3SO3H・４．７５H2Oの計算値Ｃ５０．０１、Ｈ６．８
８、Ｎ３．６４。実測値Ｃ４９．９３、Ｈ６．５２、Ｎ
３．５６。
【０３２３】実施例１０８ シス−３−（４，５−ジフルオロ−２−メトキシベンジ
ルアミノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３２４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３０
（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，
１Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，２
Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１４），３．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），６．３８
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６，１２），６．６６（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８，１０），７．１６（ｍ，５Ｈ）． ＨＲＭＳ C19H22N2F2Oの計算値３３２．１６９７。実
測値３３２．１６９８。C19H22N2OF2・２ＨＣｌ・０．
８５H2Oの計算値Ｃ５４．２５、Ｈ６．１５、Ｎ６．６
６。実測値Ｃ５４．２６、Ｈ５．８４、Ｎ６．９４。
【０３２５】実施例１０９ シス−３−（２−クロロ−４−フルオロベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３２６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．４４
（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，
２Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１２），３．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），３．８
８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．
９２（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ）。
【０３２７】ＨＲＭＳ C18H20N2 35ClFの計算値３１
８．１２９４。実測値３１８．１２８０。
【０３２８】実施例１１０ シス−３−（２−エトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３２９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．１０
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５），１．４０（ｍ，１Ｈ），１．６
２（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１４
（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，
１Ｈ），３．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），３．６９
（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２），６．６
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．１２（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝８），７．２４（ｍ，５Ｈ）。
【０３３０】ＨＲＭＳ C20H26N2Oの計算値３１０．２
０４１。実測値３１０．２０４５。
【０３３１】実施例１１１ シス−３−（２−ヒドロキシベンジルアミノ）−２−フ
ェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３３２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．６２
（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，
１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１
Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２），６．７２（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｍ，１
Ｈ），７．３６（ｍ，５Ｈ）。
【０３３３】ＨＲＭＳ C18H22N2Oの計算値２８２．１
７３２。実測値２８２．１７２４。C18H22N2O・２ＨＣ
ｌ・２H2Oの計算値Ｃ５５．２６、Ｈ７．２０、Ｎ７．
１６。実測値Ｃ５５．１３、Ｈ７．１２、Ｎ６．８４。
【０３３４】実施例１１２ シス−３−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシベンジ
ルアミノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３３５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．４５
（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，
１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，２
Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１５），３．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），３．６８
（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），６．５
７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，９），６．６９（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９，１２），７．２８（ｍ，５Ｈ）。
【０３３６】ＨＲＭＳ C19H22N2OF2の計算値３３２．
１６９８。実測値３３２．１７００。C19H22N2OF2・２
ＨＣｌの計算値：Ｃ５６．３０、Ｈ５．９７、Ｎ６．９
２。実測値Ｃ５６．１７、Ｈ５．８４、Ｎ６．５９。
【０３３７】実施例１１３ シス−３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３３８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．０４
（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，
１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，２
Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝１８），３．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８），６．８２
（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，
５Ｈ）。
【０３３９】ＨＲＭＳ C18H20N2ClF・２ＨＣｌ・２／
３H2Oの計算値：Ｃ５３．５６、Ｈ５．８３、Ｎ６．９
５。実測値Ｃ５３．６３、Ｈ５．５３、Ｎ６．８３。
【０３４０】実施例１１４ （２Ｓ，３Ｓ）−３−（５−クロロ−２−メトキシベン
ジルアミノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３４１】ｍ．ｐ．２７５−２７７℃（塩酸塩）。
【０３４２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．４０
（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，
１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，２
Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１５），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５），３．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），６．
５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３），７．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３，８），７．２８
（ｍ，５Ｈ）。
【０３４３】質量スペクトル：ｍ／ｚ ３３０（親）。
【０３４４】実施例１１５ シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３４５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３７
（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，
１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，２
Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１５），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），６．
５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３，８），７．２４
（ｍ，５Ｈ）． 実施例１１６ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（５−アセトアミドペント−１−
イル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フ
ェニルピペリジン 実施例９５に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３４６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．１４
（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，５Ｈ），１．８６（ｍ，
１Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），２．００（ｍ，３
Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，３Ｈ），
３．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），３．３４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１５），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．
７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
６），７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．２２（ｍ，
５Ｈ）。
【０３４７】ＨＲＭＳ C26H37N3O2の計算値４２３．２
８８５。実測値４２３．２８６９。
【０３４８】実施例１１７ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（５−アミノペント−１−イル）
−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニル
ピペリジン 実施例９４に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３４９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．３０
（ｍ，７Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），２．０２（ｍ，
３Ｈ），２．５４（ｍ，３Ｈ），３．０２（ｍ，１
Ｈ），３．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），３．３６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１５），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．６６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
６），６．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．８３（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝６），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．
２４（ｍ，５Ｈ）。
【０３５０】ＨＲＭＳ C24H35N3Oの計算値３８１．２
７８０。実測値３８１．２７５５。
【０３５１】実施例１１８ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（５−ベンズアミドペント−１−
イル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フ
ェニルピペリジン 実施例９５に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３５２】1Ｈ ＮＭＲ δ １．４０（ｍ，８
Ｈ），１．９６（ｍ，５Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），
３．３４（ｍ，７Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），６．６
１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．１２（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝６），７．２６（ｍ，５Ｈ），７．４０
（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）。
【０３５３】ＨＲＭＳ C31H39N3O2の計算値４８５．３
０４２。実測値４８５．３００１。
【０３５４】実施例１１９ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（６−ヒドロキシヘキス−１−イ
ル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン 実施例９８に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３５５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．２２
（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｍ，
１Ｈ），２．１０（ｍ，５Ｈ），２．５４（ｍ，１
Ｈ），２．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），３．２６（ｍ，
１Ｈ），３．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），３．３９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．
６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６），３．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１５），６．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．７８
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
６），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．２８（ｍ，
５Ｈ）。
【０３５６】ＨＲＭＳ C25H36N2O2の計算値３９６．２
７７７。実測値３９６．２７３８。
【０３５７】実施例１２０ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（５−カルボエトキシペント−１
−イル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
フェニルピペリジン 実施例９７に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３５８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．１４
（ｍ，５Ｈ），１．４８（ｍ，６Ｈ），１．９６（ｍ，
４Ｈ），２．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７），２．７４
（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝３），３．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），
３．４４（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
５），４．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６），６．６１（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝９），６．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．
８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
９），７．２２（ｍ，５Ｈ）。
【０３５９】ＨＲＭＳ C27H38N2O3の計算値４３８．２
８７９。実測値４３８．２８３９。
【０３６０】実施例１２１ シス−１−（５−ヒドロキシペント−１−イル）−３−
（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリ
ジン 実施例９８に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３６１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．０８
（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，
３Ｈ），２．００（ｍ，３Ｈ），２．４８（ｍ，１
Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），
３．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），３．３２（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１５），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６），３．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），６．
５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．０５（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝９），７．２２（ｍ，５Ｈ）。
【０３６２】ＨＲＭＳ C24H34N2O2の計算値３８２．２
６１６。実測値３８２．２５６５。
【０３６３】実施例１２２ シス−１−（４−カルボエトキシブト−１−イル）−３
−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペ
リジン 実施例９７に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３６４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．２２
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６），１．４６（ｍ，４Ｈ），１．７
４（ｍ，３Ｈ），２．０２（ｍ，３Ｈ），２．１６
（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，
１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１５），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５），４．０６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６），６．
６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．０８（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝９），７．２８（ｍ，５Ｈ）。
【０３６５】ＨＲＭＳ C26H36N2O3の計算値４２４．２
７２３。実測値４２４．２７３４。
【０３６６】実施例１２３ シス−１−（５−カルボキシペント−１−イル）−３−
（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリ
ジン 実施例９９に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３６７】ｍ．ｐ．５３−６５℃。
【０３６８】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δ １．１
０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），１．７０
（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１０Ｈ），２．９６
（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｍ，
２Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，２
Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），
７．９０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：ｍ／ｚ ４１
０（親）。
【０３６９】実施例１２４ シス−１−（３−ヒドロキシプロプ−１−イル）−３−
（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリ
ジン 実施例９８に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３７０】ｍ．ｐ．９３−９６℃（ｄｅｃ）。
【０３７１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．３４
（ｍ，３Ｈ），２．００（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｍ，
１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，３
Ｈ），３．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），３．５１
（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），３．
７４（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），
６．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．８８（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝６），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．３０
（ｍ，５Ｈ）。
【０３７２】質量スペクトル：ｍ／ｚ ３５４（親）。
C22H30N2O2・２ＨＣｌ・２．６５H2Oの計算値Ｃ５５．
６１、Ｈ７．９０、Ｎ５．８９。実測値Ｃ５５．６２、
Ｈ７．７５、Ｎ５．６７。
【０３７３】実施例１２５ シス−１−（３−カルボキシプロプ−１−イル）−３−
（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリ
ジン 実施例９９に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３７４】ｍ．ｐ．１００−１０５℃（ｄｅｃ）。
【０３７５】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δ １．９
２（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｍ，６Ｈ），３．４６
（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｍ，３Ｈ），４．００（ｍ，
３Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２
Ｈ），７．５６（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ）。
【０３７６】質量スペクトル：ｍ／ｚ ３８２（親）。
【０３７７】実施例１２６ シス−１−（２−カルボエトキシエト−１−イル）−３
−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペ
リジン 実施例９７に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３７８】ｍ．ｐ．１１０−１１２℃。
【０３７９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．１８
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．６
２（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，３Ｈ），２．２６
（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，
１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１
Ｈ），３．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），３．４５
（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），４．
０４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９），６．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．８５（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝６），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．
２８（ｍ，５Ｈ）。
【０３８０】質量スペクトル：ｍ／ｚ ３９６（親）。
【０３８１】実施例１２７ シス−１−（３−カルボエトキシプロプ−１−イル）−
３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピ
ペリジン 実施例９７に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３８２】ｍ．ｐ．７５−９０℃。
【０３８３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．１４
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．７
４（ｍ，３Ｈ），２．０８（ｍ，５Ｈ），２．５０
（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝３），３．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１），３．
４２（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），
４．００（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６），６．５８（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９），６．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．８１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
９），７．２２（ｍ，５Ｈ）。
【０３８４】質量スペクトル：ｍ／ｚ ４１０（親）。
【０３８５】実施例１２８ シス−１−（４−ヒドロキシブト−１−イル）−３−
（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリ
ジン 実施例９８に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０３８６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．８０
（ｍ，１０Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６４
（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，
６Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝９），６．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．９４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６），７．３０（ｍ，５Ｈ）。
【０３８７】質量スペクトル：ｍ／ｚ ３６８（親）。
C25H34N2O3・２ＨＣｌ・３／４H2Oの計算値Ｃ６０．７
１、Ｈ７．８６、Ｎ６．１６。実測値Ｃ６０．７５、Ｈ
７．５５、Ｎ６．０５。
【０３８８】実施例１２９ シス−１−（ヘキス−１−イル）−３−（２−メトキシ
ベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン 実施例２に記載したと同様の手順により標記化合物を調
製した。
【０３８９】ｍ．ｐ．４８−５０℃。
【０３９０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ０．８５
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７），１．１５（ｍ，７Ｈ），１．５
０（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｍ，４Ｈ），２．５５
（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，
１Ｈ），３．５０（ｍ，５Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１５），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７），６．８０
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７），７．３５（ｍ，
５Ｈ）。
【０３９１】ＨＲＭＳ C25H36N2Oの計算値３８０．２
８２７。実測値３８０．２８０８。
【０３９２】実施例１３０ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−（６−フェニルヘキス−１−イル）ピペリジ
ン 実施例２に記載したと同様の手順により標記化合物を調
製した。
【０３９３】ｍ．ｐ．４８−５３℃。
【０３９４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．２５
（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｍ，５Ｈ），１．９０（ｍ，
１Ｈ），２．０５（ｍ，６Ｈ），２．５５（ｍ，２
Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），
３．５０（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），６．６
５（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．２０
（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｍ，８Ｈ）。
【０３９５】ＨＲＭＳ C31H40N2O・２ＨＣｌ・３．２H
2Oの計算値：Ｃ６３．４０、Ｈ４．７７、Ｎ７．９５。
実測値Ｃ６３．４０、Ｈ４．７１、Ｎ７．８９。
【０３９６】実施例１３１ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニル−１−（７−フェニルヘプト−１−イル）ピペリジ
ン 実施例２に記載したと同様の手順により標記化合物を調
製した。
【０３９７】ｍ．ｐ．６７−７７℃。
【０３９８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．１５
（ｍ，５Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｍ，
１Ｈ），２．１０（ｍ，７Ｈ），２．５０（ｍ，３
Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），
３．８０（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
８），６．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．９０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８），７．３０（ｍ，１１Ｈ）。
【０３９９】ＨＲＭＳ C33H44NOの計算値４７０．３２
９７。実測値４７０．３２８１。
【０４００】実施例１３２ シス−３−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４０１】ｍ．ｐ．２６４−２６６℃。
【０４０２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．２８−
１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．８８（ｍ，２
Ｈ），１．９２−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．６４−
２．８４（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２２（ｍ，１
Ｈ），３．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），３．３９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．
８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），６．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６），７．１２−７．
２８（ｍ，５Ｈ）。
【０４０３】ＨＲＭＳ C19H24N2Oの計算値２９６．１
８８５。実測値２９６．１８７１。元素分析C19H24N2O
・２ＨＣｌ・０．６H2Oの計算値：Ｃ６０．０３、Ｈ
７．２１、Ｎ７．３７。実測値Ｃ６０．０８、Ｈ７．１
１、Ｎ７．４５。
【０４０４】実施例１３３ シス−２−フェニル−３−（チエン−２−イルメチルア
ミノ）ピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４０５】ｍ．ｐ．２５０−２５２℃。
【０４０６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．３０−
１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．５２（ｍ，１
Ｈ），１．６８−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．９２−
２．００（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７８（ｍ，１
Ｈ），２．８４−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．１２−
３．２２（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２），３．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），３．８１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
４），６．７２−６．８０（ｍ，１Ｈ），７．０２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．１２−７．３０（ｍ，５
Ｈ）。
【０４０７】ＨＲＭＳ C16H20N2Sの計算値２７２．１
３７３。実測値２７２．１３２７。元素分析C16H20N2S
・２ＨＣｌ・１．１H2Oの計算値Ｃ５２．６２、Ｈ６．
６７、Ｎ７．６７。実測値Ｃ５２．６４、Ｈ６．３８、
Ｎ７．６５。 実施例１３４ シス−３−（２−メトキシナフト−１−イルメチルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４０８】ｍ．ｐ．２２２−２２５℃。
【０４０９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．３６−
１．４８（ｍ，１Ｈ），１．５２−２．０４（ｍ，２
Ｈ），２．１８−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．６８−
２．８２（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３），３．１８−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．６４
（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），３．
８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４），４．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１２），７．０２−７．３２（ｍ，８Ｈ），７．５７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．６０−７．７０（ｍ，２
Ｈ）。
【０４１０】ＨＲＭＳ C23H26N2Oの計算値３４６．２
０４１。実測値３４６．２０４３。
【０４１１】実施例１３５ シス−２−フェニル−３−（チエン−３−イルメチルア
ミノ）ピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４１２】ｍ．ｐ．２６４−２６７℃。
【０４１３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．３０−
１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．６４（ｍ，１
Ｈ），１．７０−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．９２−
２．０２（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．７８（ｍ，１
Ｈ），２．８０−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．１４−
３．２２（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２），３．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），３．８４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
６），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），７．０４−７．
１０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２８（ｍ，５Ｈ）。
【０４１４】ＨＲＭＳ C16H20N2Sの計算値２７２．１
３４２。実測値２７２．１３６４。元素分析C16H20N2S
・２ＨＣｌ・０．６H2Oの計算値Ｃ５３．９６、Ｈ６．
５７、Ｎ７．８７。実測値Ｃ５３．９７、Ｈ６．２５、
Ｎ７．７７。
【０４１５】実施例１３６ シス−３−（２，５−ジフルオロベンジルアミノ）−２
−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４１６】ｍ．ｐ．２７４−２７６℃。
【０４１７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．２８−
１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．６２（ｍ，１
Ｈ），１．６６−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．９０−
２．００（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７６（ｍ，２
Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．３２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），３．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２），３．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），６．５０−６．
５８（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．７８（ｍ，２Ｈ），
７．１０−７．２６（ｍ，５Ｈ）。
【０４１８】ＨＲＭＳ C18H20N2F2の計算値３０２．１
５９０。実測値３０２．１５６０。元素分析C18H20N2F2
・２ＨＣｌ・０．２H2Oの計算値Ｃ５７．０６、Ｈ５．
９６、Ｎ７．３９。実測値Ｃ５６．９４、Ｈ５．９４、
Ｎ７．３７。
【０４１９】実施例１３７ シス−３−（３−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン 実施例９２に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４２０】ｍ．ｐ．２４３−２４６℃。
【０４２１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．３２−
１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．９０（ｍ，２
Ｈ），１．９６−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．６８−
２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
４），３．１６−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），３．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝３），６．５０−６．５８（ｍ，２Ｈ），６．６２−
６．６８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
８），７．１６−７．３８（ｍ，５Ｈ）。
【０４２２】ＨＲＭＳ C19H24N2Oの計算値２９６．１
８８５。実測値２９６．１８７３。元素分析C19H24N2O
・２ＨＣｌ・０．３H2Oの計算値Ｃ６０．８９、Ｈ６．
７５、Ｎ７．４８。実測値Ｃ６０．７２、Ｈ６．８４、
Ｎ７．２７。
【０４２３】実施例１３８ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（４−オキソ−４−フェニルブト
−１−イル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−
２−フェニルピペリジン 実施例１０１に記載したと同様の手順により標記化合物
を調製した。
【０４２４】ｍ．ｐ．２１７−２１９℃。
【０４２５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．３２−
１．５６（ｍ，２Ｈ），１．６８−２．２０（ｍ，６
Ｈ），２．４８−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６８−
３．００（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２８（ｍ，１
Ｈ），３．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４），３．３６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１５），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．６５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７），６．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．８４（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝６），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．
１０−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝６），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．８７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）。
【０４２６】ＨＲＭＳ C29H34N2O2の計算値４４２．２
６１６。実測値４４２．２５７７。
【０４２７】実施例１３９ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（４−ヒドロキシ−４−フェニル
ブト−１−イル）−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 実施例１０２に記載したと同様の手順により標記化合物
を調製した。
【０４２８】ｍ．ｐ．１９０−１９４℃。
【０４２９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．４０−
２．２４（ｍ，１０Ｈ），２．４２−２．６６（ｍ，１
Ｈ），２．７４−２．８４（ｍ，１Ｈ），３．０２−
３．１４，３．３０−３．４０（２ｍ，１Ｈ），３．４
４−３．６２（ｍ，５Ｈ），３．６６−３．８２（ｍ，
１Ｈ），４．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．６２−４．
７０，４．７６−４．８２（２ｍ，１Ｈ），６．６８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．７４−６．８２（ｍ，１
Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．０８−７．
１８（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．６２（ｍ，１０
Ｈ）。
【０４３０】ＨＲＭＳ C29H36N2O2の計算値４４４．２
７７２。実測値４４４．２７４５。元素分析C29H36N2O2
・２ＨＣｌ・３H2Oの計算値Ｃ６４．３８、Ｈ７．５
６、Ｎ５．１８。実測値Ｃ６４．２７、Ｈ７．３１、Ｎ
５．１５。
【０４３１】実施例１４０ シス−３−（２，５−ジメトキシベンジルアミノ）−２
−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４３２】ｍ．ｐ．１９０−１９４℃。
【０４３３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．２８−
１．４０（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．９２（ｍ，２
Ｈ），２．０２−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．６６−
２．８０（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．２４（ｍ，１
Ｈ），３．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈ），３．３８
（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈ），
３．６６（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３
Ｈ），６．４８−６．６２（ｍ，３Ｈ），７．１０−
７．２６（ｍ，５Ｈ）。
【０４３４】ＨＲＭＳ C20H26N2O2の計算値３２６．１
９９５。実測値３２６．１９５９。元素分析C20H26N2O2
・２ＨＣｌ・０．３H2Oの計算値Ｃ５９．３４、Ｈ７．
１２、Ｎ６．９２。実測値Ｃ５９．３３、Ｈ６．９６、
Ｎ６．７６。
【０４３５】実施例１４１ シス−３−（３−フルオロ−４−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９２に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４３６】ｍ．ｐ．２７２−２７４℃。
【０４３７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．３４−
２．０４（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．８２（ｍ，２
Ｈ），３．１２−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），３．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝４），６．６０−６．７６（ｍ，３Ｈ），７．１０−
７．３２（ｍ，５Ｈ）。
【０４３８】ＨＲＭＳ C19H23FN2Oの計算値３１４．１
７９１。実測値３１４．１７７３。元素分析C19H23FN2O
・２ＨＣｌ・１．１H2Oの計算値Ｃ５６．０５、Ｈ６．
７３、Ｎ６．８８。実測値Ｃ５５．９６、Ｈ６．４８、
Ｎ６．７１。
【０４３９】実施例１４２ シス−３−（５−フルオロ−２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４４０】ｍ．ｐ．２７０−２７２℃。
【０４４１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．３０−
１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４８−２．１２（ｍ，３
Ｈ），２．６４−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．１２−
３．２６（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１２），３．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），６．５３
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５，１０），６．６４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３，８），６．７０−６．８０（ｍ，１Ｈ），
７．１２−７．４０（ｍ，５Ｈ）。
【０４４２】ＨＲＭＳ C19H23FN2Oの計算値３１４．１
７９１。実測値３１４．１７６６。元素分析C19H23FN2O
・２ＨＣｌ・０．５H2Oの計算値Ｃ５７．５８、Ｈ６．
６１、Ｎ７．０７。実測値Ｃ５７．３５、Ｈ６．３６、
Ｎ７．０３。
【０４４３】実施例１４３ シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４４４】ｍ．ｐ．２７０−２７３℃。
【０４４５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．３２−
１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５０−２．１２（ｍ，３
Ｈ），２．６８−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．１８−
３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１２），３．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４），６．５４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３，８），７．１２
−７．３２（ｍ，５Ｈ）。
【０４４６】ＨＲＭＳ C19H23ClN2Oの計算値３３０．
１４９５。実測値３３０．１４９１。元素分析C19H23Cl
N2O・２ＨＣｌ・０．４H2Oの計算値Ｃ５５．５２、Ｈ
６．３３、Ｎ６．８２。実測値Ｃ５５．５３、Ｈ６．１
０、Ｎ６．７０。
【０４４７】実施例１４４ シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジルアミ
ノ）−１−（５，６−ジヒドロキシヘキス−１−イル）
−２−フェニルピペリジン 実施例１０４に記載したと同様の手順により標記化合物
を調製した。
【０４４８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．３４
（ｍ，８Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，
３Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，３
Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，３Ｈ），
６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．８０（ｂｒ ｓ，
１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，５
Ｈ）。
【０４４９】質量スペクトル：ｍ／ｚ ４４６（親）。
【０４５０】実施例１４５ シス−１−（５，６−ジヒドロキシヘキス−１−イル）
−３−（２，５−ジメトキシベンジルアミノ）−２−フ
ェニルピペリジン 実施例１０４に記載したと同様の手順により標記化合物
を調製した。
【０４５１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．３８
（ｍ，８Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，
３Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１
Ｈ），３．３０（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），
３．６０（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），６．５
６（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ）。
【０４５２】質量スペクトル：ｍ／ｚ ４４２（親）。
【０４５３】実施例１４６ シス−２−フェニル−３−［２−プロプ−２−イルオキ
シ）ベンジルアミノ］ピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４５４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．００
（ｍ，６Ｈ），１．３０（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，
２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，２
Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），
３．５０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
４．０６（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，２Ｈ），６．９
０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２０
（ｍ，５Ｈ）。
【０４５５】ＨＲＭＳ C21H28N2Oの計算値３２４．２
１９７。実測値３２４．２１８０。C21H28N2O・２ＨＣ
ｌ・１．６６H2Oの計算値Ｃ５９．０２、Ｈ７．８５、
Ｎ６．５５。実測値Ｃ５９．０７、Ｈ７．７７、Ｎ６．
６９。
【０４５６】実施例１４７ シス−３−（３−フルオロ−２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４５７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．４０
（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，
１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，２
Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），
３．５８（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），６．８
０（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ）。
【０４５８】ＨＲＭＳ C19H23N2OFの計算値３１４．１
７９４。実測値３１４．１７６８。C19H23N2OF・２ＨＣ
ｌ・１．５H2Oの計算値Ｃ５５．０８、Ｈ６．８０、Ｎ
６．７６。実測値Ｃ５４．８９、Ｈ６．４８、Ｎ６．７
９。
【０４５９】実施例１４８ シス−３−（５−クロロ−３−フルオロ−２−メトキシ
ベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４６０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．４２
（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，
１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，２
Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１５），３．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），３．６４
（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝９），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．
２６（ｍ，５Ｈ）。
【０４６１】ＨＲＭＳ C19H22N2OClFの計算値３４８．
１４０１。実測値３４８．１４０６。
【０４６２】実施例１４９ シス−３−（３−クロロ−５−フルオロ−２−メトキシ
ベンジルアミノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４６３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．４４
（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，
１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，２
Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１８），３．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８），３．６６
（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２），６．５
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９），７．２６（ｍ，５Ｈ）。
【０４６４】ＨＲＭＳ C19H22N2OClFの計算値３４８．
１４０１。実測値３４８．１４１１。C19H22N2OClF・２
ＨＣｌ・０．２５H2Oの計算値Ｃ５３．５３、Ｈ５．７
９、Ｎ６．５７。実測値Ｃ５３．５８、Ｈ５．６０、Ｎ
６．４１。
【０４６５】実施例１５０ シス−３−（３，５−ジクロロ−２−メトキシベンジル
アミノ）−２−フェニルピペリジン 実施例９１に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４６６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．４４
（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，
１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，２
Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），
３．６４（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），６．６
８（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，６Ｈ）。
【０４６７】ＨＲＭＳ C19H22N2OCl2の計算値３６４．
１１０５。実測値３６４．１１０５。C19H22N2OCl2・２
ＨＣｌの計算値Ｃ５２．０７、Ｈ５．５２、Ｎ６．３
９。実測値Ｃ５１．６９、Ｈ５．５０、Ｎ６．３２。
【０４６８】実施例１５１ シス−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−４−メチ
ル−２−フェニルピペリジン 実施例１に記載したと同様の手順により標記化合物を調
製した。
【０４６９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．１０
（ｍ，６Ｈ），（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６８
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．５
６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．３４（ｓ，３
Ｈ），３．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．９０
（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，１Ｈ），２．１６（ｓ，
１Ｈ），２．０４（ｓ，１Ｈ），１．１２（ｍ，１
Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。ＨＲＭＳ
C20H26N2Oの計算値３１０．２０４５。実測値３１０．
２０３５。
【０４７０】実施例１５２ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（４−オキシイミノ−４−フェニ
ルブト−１−イル）−３−（２−メトキシベンジルアミ
ノ）−２−フェニルピペリジン 窒素雰囲気下で丸底フラスコに（２Ｓ，３Ｓ）−１−
（４−オキソ−４−フェニルブト−１−イル）−３−
（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピペリ
ジン４４５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）及びエタノール６ｍｌを
入れた。塩酸ヒドロキシルアミン２０９ｍｇ（３．２ｍ
ｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム４１７ｍｇ（５ｍｍｏｌ）
を６ｍｌのH2Oに溶解してなる溶液とを系に加え、混合
物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、クロロ
ホルムと水とで分配した。層を分離し、水相をクロロホ
ルムで２回抽出した。有機抽出物を合わせて乾燥（硫酸
ナトリウム）及び濃縮し、金色の油状物３６８ｍｇを得
た。７％クロロホルム溶液を溶離剤として使用してフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製
し、標記化合物１７４ｍｇを油状物として得た。
【０４７１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．７８
（ｍ，７Ｈ），２．５６（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｍ，
１Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２
Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），
６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８），６．７２（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝６），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．０８
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８），７．２８（ｍ，８Ｈ），７．４
８（ｍ，２Ｈ）。
【０４７２】この化合物のサンプルをクロロホルム／メ
タノールからゆっくり蒸発させることにより結晶させ、
単結晶Ｘ線分析により構造を確認した。
【０４７３】実施例１５３ （２ＲＳ，３ＲＳ，６ＳＲ）及び（２ＲＳ，３ＲＳ，６
ＲＳ）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−６−メ
チル−２−フェニルピペリジン 実施例６３に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４７４】高極性異性体Rf〜０．２８（１：９ＭｅＯ
Ｈ／CH2Cl2）。ｍ．ｐ．２７４−２７６℃（塩酸塩）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．２８−７．０２
（ｍ，６Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６０（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），３．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．４４
−３．２６（ｍ，５Ｈ），２．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４
Ｈｚ），２．１０−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９０−
１．６４（ｍ，４Ｈ），１．２４−１．０８（ｍ，４
Ｈ）。
【０４７５】低極性異性体Rf〜０．３４（１：９ＭｅＯ
Ｈ／CH2Cl2）。ｍ．ｐ．２０３−２０６℃（塩酸塩）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．３２−７．０６
（ｍ，６Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），３．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．３９
（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
２．８４−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０２
（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．３０（ｍ，５Ｈ），１．
１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
【０４７６】実施例１５４ （２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）
−１−［４−（４−メチルフェニルスルホンアミド）ブ
ト−１−イル］−２−フェニルピペリジン 実施例９５に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４７７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．４０
（ｍ，６Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，
５Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｍ，１
Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），
３．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），３．４１（ｍ，４
Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），６．６０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
９），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．０６（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝６），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．６８
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）。ＨＲＭＳ C30H39N3O3Sの計算
値５２１．２７０８。実測値５２１．２７１５。
【０４７８】実施例１５５ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（４−シアノブト−１−イル）−
３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルピ
ペリジン 実施例９３に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４７９】ｍ．ｐ．８９−９１℃（ｄｅｃ）。
【０４８０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．４８
（ｍ，５Ｈ），１．９０（ｍ，５Ｈ），２．２０（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝９），２．５２（ｍ，２Ｈ），３．１８
（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），３．３
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），３．４０（ｓ，３Ｈ），
３．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２），６．５８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９），６．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），６．８
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
９），７．２４（ｍ，５Ｈ）。ＨＲＭＳ C24H31N3Oの
計算値３７７．２４６７。実測値３７７．２４４９。
【０４８１】実施例１５６ シス−３−（５−クロロ−２−メトキシベンジルアミ
ノ）−１−［４−（４−フルオロフェニル）−４−オキ
ソブト−１−イル］−２−フェニルピペリジン 実施例１０１に記載したと同様の手順により標記化合物
を調製した。
【０４８２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．４８
（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，５Ｈ），２．５８（ｍ，
２Ｈ），２．８１（ｍ，３Ｈ），３．２８（ｍ，３
Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１５），６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．８２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），７．０５（ｍ，３Ｈ），７．２
６（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ）。
【０４８３】実施例１５７ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（４−アセトアミドブト−１−イ
ル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン 実施例９５に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４８４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．４２
（ｍ，６Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｓ，
３Ｈ），２．００（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｍ，１
Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），
３．２０（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３），３．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），３．４２
（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５），６．
６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９），６．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．０９（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝９），７．２６（ｍ，５Ｈ）。質量スペクト
ル：ｍ／ｚ ４０９（親）。
【０４８５】実施例１５８ （２Ｓ，３Ｓ）−１−（４−ベンズアミドブト−１−イ
ル）−３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェ
ニルピペリジン 実施例９５に記載したと同様の手順により標記化合物を
調製した。
【０４８６】ｍ．ｐ．１４６−１５０℃（ｄｅｃ）。
【０４８７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．４６
（ｍ，６Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，
３Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，１
Ｈ），３．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３），３．３０（ｍ，
３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，１
Ｈ），６．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９），６．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６），７．０
５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９），７．２２（ｍ，５Ｈ），７．
３６（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６）。Ｈ
ＲＭＳ C30H37N3O2の計算値４７１．２８８５。実測値
４７１．２８５１。
【０４８８】実施例１５９ シス−２−（３，５−ジブロモフェニル）−３−（２−
メトキシベンジルアミノ）ピペリジン 実施例１に記載したと同様の手順により標記化合物を調
製した。
【０４８９】ｍ．ｐ．＞２４０℃（塩酸塩）。
【０４９０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．４８
（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），６．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７４（ｓ，１Ｈ），
３．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５４（ｓ，
３Ｈ），３．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．２
０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．０７
（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，７Ｈ），１．５４（ｍ，
１Ｈ），１．４６（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ C15H22N2OB
r79Br81の計算値４５４．００７８。実測値４５４．０
１４３。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 409/04 ２１１ 409/06 ２１１ 409/12 ２１１ // Ａ６１Ｋ 31/445 ＡＡＥ 9454−4Ｃ ＡＡＨ ＡＡＫ ＡＡＭ ＡＡＮ ＡＢＡ ＡＢＢ ＡＢＤ ＡＢＥ ＡＢＦ ＡＢＧ ＡＢＲ ＡＣＤ ＡＤＡ 31/55 ＡＤＲ 9454−4Ｃ

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次式： 【化１】 ［式中、Ｙは（ＣＨ２）ｎでｎは１から４までの整数で
    あり、上記（ＣＨ２）ｎの炭素−炭素一重結合のいずれ
    かが炭素−炭素二重結合で置換されていてもよく、上記
    （ＣＨ２）ｎの炭素原子のいずれかにＲ４置換基があっ
    てもよく、また上記（ＣＨ２）ｎの炭素原子のいずれか
    にＲ７置換基があってもよく； ｍは０から６までの整数であり、上記（ＣＨ２）ｍの炭
    素−炭素一重結合のいずれかが炭素−炭素二重結合又は
    炭素−炭素三重結合で置換されていてもよく、上記（Ｃ
    Ｈ２）ｍの炭素原子のいずれかにＲ８置換基があっても
    よく； Ｒ１は水素又は炭素数１〜８個のアルキルで、水酸基、
    アルコキシ若しくは弗素で置換されていてもよく； Ｒ２は水素、炭素数１〜６個の直鎖若しくは分枝アルキ
    ル、炭素原子１個が窒素、酸素若しくは硫黄で置換され
    ていることのある炭素数３〜７個のシクロアルキル、フ
    ェニル及びナフチルから選ばれるアリール；インダニ
    ル、チエニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、イソチ
    アゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾ
    リル、テトラゾリル及びキノリルから選ばれるヘテロア
    リール；フェニルＣ２〜Ｃ６アルキル、ベンズヒドリル
    及びベンジル｛上記アリール及びヘテロアリール並びに
    上記ベンジル，フェニルＣ２〜Ｃ６アルキル及びベンズ
    ヒドリルのフェニル部分はハロ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、トリフルオロメチル、
    アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキ
    ル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ
    （＝Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−
    Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）＝
    Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ
    （＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜
    Ｃ６アルキル、ジＣ１〜Ｃ６アルミルアミノ、−Ｃ（＝
    Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ
    （＝Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ
    及び−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルから独立に
    選ばれる一又はそれ以上の基で置換されていてもよく、
    また上記ベンズヒドリルのフェニル部分の一つはナフチ
    ル、チエニル、フリル又はピリジルに代わっていてもよ
    い｝であり； Ｒ５は水素、フェニル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり； 又はＲ２とＲ５がそれらが接している炭素原子と一緒に
    なって、炭素原子１個が酸素、窒素若しくは硫黄で置換
    されていることのある炭素数３〜７個の飽和炭素環を形
    成し； Ｒ３はフェニル及びナフチルから選ばれるアリール；イ
    ンダニル、チエニル、フリル、ピリジル、チアゾリル、
    イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ト
    リアゾリル、テトラゾリル及びキノリルから選ばれるヘ
    テロアリール；及び炭素原子１個が窒素、酸素若しくは
    硫黄で置換されていることのある炭素数３〜７個のシク
    ロアルキル｛上記アリール及びヘテロアリールのそれぞ
    れは一又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、
    また上記炭素数３〜７個のシクロアルキルは一又は二の
    置換基で置換されていてもよく、各置換基はハロ、ニト
    ロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、トリ
    フルオロメチル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、
    −Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アル
    キル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨＣ
    （＝Ｏ）Ｈ及び−ＮＨＣ（＝Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル
    から独立に選ばれ｝であり； Ｒ４及びＲ７は水素、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、オキ
    ソ（＝Ｏ）、ニトリル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジ
    Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ
    １〜Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ６アル
    キル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ
    ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−
    Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−、Ｃ１〜Ｃ６ア
    ルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（＝
    Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＲ２について定義した基
    から独立に選ばれ； Ｒ６はＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、ＮＨＣＨ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ
    ９又はＲ２、Ｒ４及びＲ７の定義のいずれかにおいて述
    べた基の一つであり； Ｒ８はオキシイミノ（＝ＮＯＨ）又はＲ２、Ｒ４及びＲ
    ７の定義のいずれかにおいて述べた基の一つであり； Ｒ９はＣ１〜Ｃ６アルキル、水素、フェニル又はフェニ
    ルＣ１〜Ｃ６アルキルであり； ただし（ａ）ｍが０のときにはＲ８がなく，（ｂ）
    Ｒ４、Ｒ６及びＲ７はいずれもそれらが接している炭素
    原子と一緒になって、Ｒ５と環を形成することができ
    ず、（ｃ）Ｒ４及びＲ７が同一の炭素原子に接している
    ときには、Ｒ４及びＲ７のそれぞれが独立に水素、弗素
    及びＣ１〜Ｃ６アルキルから選ばれるか、Ｒ４及びＲ７
    はそれらが接している炭素原子と一緒になって炭素数３
    〜６個の飽和炭素環を形成し、（ｄ）Ｒ２及びＲ５は同
    時に水素であることはなく、そして（ｅ）ｎが２であ
    り、Ｒ１が水素またはアルキルであり、Ｒ２及びＲ５が
    水素、メチルまたはフェニルであり、Ｒ３がフェニルで
    あり、Ｒ４及びＲ７が水素、メチル、フェニル、ヒドロ
    キシ、アルコキシまたはアシルオキシであり、Ｒ８が水
    素である場合には、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６がベンジル、
    アシル、アルコキシカルボニルまたはスルホニルである
    ことはない］ の化合物又はその医薬的に許容可能な酸付加塩。
  2. 【請求項２】Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が水素で
    あり；Ｒ２がフェニルであり；Ｒ３がフェニル部分が塩
    素、弗素、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ又はトリフルオロメチ
    ルで置換されていることのある２−メトキシフェニルで
    あり；ｎが３又は４であり；そしてｍが０である請求項
    １に記載の化合物。
  3. 【請求項３】次式： 【化２】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は請求
    項１に定義したものである］の化合物。
  4. 【請求項４】（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−２−フェニ
    ルピペリジン。
JP2409476A 1990-01-04 1990-12-28 ３−アミノピペリジン誘導体及び関連する窒素含有複素環化合物 Expired - Fee Related JPH0757748B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/US1990/000116 WO1991009844A1 (en) 1990-01-04 1990-01-04 Substance p antagonists
US90/00116 1990-01-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH04103570A JPH04103570A (ja) 1992-04-06
JPH0757748B2 true JPH0757748B2 (ja) 1995-06-21

Family

ID=22220614

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2409476A Expired - Fee Related JPH0757748B2 (ja) 1990-01-04 1990-12-28 ３−アミノピペリジン誘導体及び関連する窒素含有複素環化合物

Country Status (27)

Country Link
EP (2) EP0558156A3 (ja)
JP (1) JPH0757748B2 (ja)
KR (1) KR930009441B1 (ja)
CN (2) CN1035944C (ja)
AT (1) ATE115127T1 (ja)
AU (1) AU625511B2 (ja)
BR (1) BR9100016A (ja)
CA (1) CA2033497C (ja)
CZ (1) CZ289485B6 (ja)
DE (1) DE69014848T2 (ja)
DK (1) DK0436334T3 (ja)
ES (1) ES2064667T3 (ja)
FI (2) FI114096B (ja)
GR (1) GR3014940T3 (ja)
HU (5) HU222724B1 (ja)
IE (1) IE63770B1 (ja)
IL (3) IL112348A (ja)
MY (1) MY105438A (ja)
NO (1) NO178187C (ja)
NZ (1) NZ236581A (ja)
PL (5) PL164204B1 (ja)
PT (1) PT96405B (ja)
RU (1) RU2105758C1 (ja)
UA (1) UA41251C2 (ja)
WO (1) WO1991009844A1 (ja)
YU (1) YU48026B (ja)
ZA (1) ZA9136B (ja)

Families Citing this family (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6218364B1 (en) 1988-06-20 2001-04-17 Scott L. Harbeson Fluorinated neurokinin A antagonists
US5830863A (en) * 1988-06-20 1998-11-03 Merrell Pharmaceuticals Inc. Neurokinin A antagonists
US5232929A (en) * 1990-11-28 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles and pharmaceutical compositions and use
US5332817A (en) * 1990-01-04 1994-07-26 Pfizer Inc. 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles
US5364943A (en) * 1991-11-27 1994-11-15 Pfizer Inc. Preparation of substituted piperidines
KR0160142B1 (ko) * 1990-05-31 1998-12-01 알렌 제이. 스피겔 치환된 피페리딘의 제조방법
ATE113947T1 (de) * 1990-06-01 1994-11-15 Pfizer 3-amino-2-arylchinuclidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen.
CA2086434C (en) * 1990-07-23 1998-09-22 John A. Lowe, Iii Quinuclidine derivatives
CA2106200C (en) * 1991-03-26 1996-11-19 Terry J. Rosen Stereoselective preparation of substituted piperidines
US5716965A (en) * 1991-05-22 1998-02-10 Pfizer Inc. Substituted 3-aminoquinuclidines
JPH07110850B2 (ja) * 1991-06-20 1995-11-29 フアイザー・インコーポレイテツド 窒素含有複素環化合物のフルオロアルコキシベンジルアミノ誘導体
TW202432B (ja) * 1991-06-21 1993-03-21 Pfizer
DE69210029T2 (de) * 1991-08-20 1997-01-09 Merck Sharp & Dohme Azacyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
EP0533280B2 (en) * 1991-09-20 2004-12-01 Glaxo Group Limited Novel medical use for tachykinin antagonists
GB9201179D0 (en) * 1992-01-21 1992-03-11 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
FR2688219B1 (fr) 1992-03-03 1994-07-08 Sanofi Elf Sels d'ammonium quaternaires de composes aromatiques amines, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
AU675786B2 (en) * 1992-04-15 1997-02-20 Merck Sharp & Dohme Limited Azacyclic compounds
US5444074A (en) * 1992-04-15 1995-08-22 Merck Sharp & Dohme Limited Piperidine tachykinin receptor antagonists
DE69331190T2 (de) * 1992-05-18 2002-04-18 Pfizer Überbrückte azabicyclische derivate als substanz p antagonisten
IL106142A (en) * 1992-06-29 1997-03-18 Merck & Co Inc Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5637699A (en) * 1992-06-29 1997-06-10 Merck & Co., Inc. Process for preparing morpholine tachykinin receptor antagonists
US5719147A (en) * 1992-06-29 1998-02-17 Merck & Co., Inc. Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
US6048859A (en) 1992-06-29 2000-04-11 Merck & Co., Inc. Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
EP0652866B1 (en) * 1992-07-28 1998-11-25 MERCK SHARP & DOHME LTD. Azacyclic compounds
AU4396193A (en) * 1992-08-04 1994-03-03 Pfizer Inc. 3-benzylamino-2-phenyl-piperidine derivatives as substance p receptor antagonists
GB9216911D0 (en) * 1992-08-10 1992-09-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5387595A (en) * 1992-08-26 1995-02-07 Merck & Co., Inc. Alicyclic compounds as tachykinin receptor antagonists
US5563161A (en) * 1992-09-10 1996-10-08 Merck Sharp & Dohme Ltd. Alcohols and ethers with aromatic substituents as tachykinin-antagonists
GB9220286D0 (en) * 1992-09-25 1992-11-11 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US6369074B1 (en) * 1992-12-10 2002-04-09 Pfizer Inc. Aminomethylene substituted non-aromatic heterocycles and use as substance P antagonists
US5344830A (en) * 1992-12-10 1994-09-06 Merck & Co., Inc. N,N-diacylpiperazine tachykinin antagonists
ES2147759T3 (es) * 1992-12-10 2000-10-01 Pfizer Heterociclos no aromaticos sustituidos con aminometileno y uso como antagonistas de la sustancia p.
US5830854A (en) * 1992-12-14 1998-11-03 Merck Sharp & Dohme, Limited Method of treating cystic fibrosis using a tachykinin receptor antagonist
GB9300051D0 (en) * 1993-01-04 1993-03-03 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
ATE166867T1 (de) * 1993-02-18 1998-06-15 Merck Sharp & Dohme Azacyclische verbindungen, sie enthaltende zusammensetzungen und ihre verwendung als tachykinin antagoniste
US5496833A (en) * 1993-04-13 1996-03-05 Merck Sharp & Dohme Limited Piperidine tachykinin receptor antagonists
DK0700384T3 (da) * 1993-05-28 1997-12-08 Pfizer fremgangsmåde til fremstilling og opløsning af 2-phenyl-3-aminopiperidin
US5348955A (en) * 1993-06-22 1994-09-20 Merck & Co., Inc. N,N-diacylpiperazines
GB9317104D0 (en) * 1993-08-17 1993-09-29 Zeneca Ltd Therapeutic heterocycles
PT719253E (pt) * 1993-09-17 2004-07-30 Pfizer Piperidinas 3-amino-5-carboxi-substituidas e pirrolidinas 3-amino-4-carboxi-substituidas como antagonistas de taquicinina
US6083943A (en) * 1993-09-17 2000-07-04 Pfizer Inc Substituted azaheterocyclecarboxylic acid
WO1995007908A1 (en) * 1993-09-17 1995-03-23 Pfizer Inc. Heteroarylamino and heteroarylsulfonamido substituted 3-benzylaminomethyl piperidines and related compounds
IL111002A (en) * 1993-09-22 1998-09-24 Glaxo Group Ltd History of piperidine, their preparation and the pharmaceutical preparations containing them
CA2181376A1 (en) * 1994-01-28 1995-08-03 Malcolm Maccoss Aralkylamino substituted azacyclic therapeutic agents
US5610165A (en) * 1994-02-17 1997-03-11 Merck & Co., Inc. N-acylpiperidine tachykinin antagonists
TW385308B (en) * 1994-03-04 2000-03-21 Merck & Co Inc Prodrugs of morpholine tachykinin receptor antagonists
GB9408872D0 (en) * 1994-05-03 1994-06-22 Zeneca Ltd Heterocyclic compounds
GB9418545D0 (en) * 1994-09-15 1994-11-02 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
FR2725900B1 (fr) * 1994-10-21 1997-07-18 Sanofi Sa Utilisation d'antagonistes des recepteurs nk1 pour la preparation de medicaments a action cardioregulatrice
US5998444A (en) * 1995-10-24 1999-12-07 Zeneca Ltd. Piperidinyl compounds as NK1 or NK2 antagonists
DE69534213T2 (de) * 1994-10-25 2006-01-12 Astrazeneca Ab Therapeutisch wirksame Heterocyclen
US6008223A (en) * 1994-10-27 1999-12-28 Zeneca Limited Therapeutic compounds
FR2728166A1 (fr) 1994-12-19 1996-06-21 Oreal Composition topique contenant un antagoniste de substance p
FR2728169A1 (fr) 1994-12-19 1996-06-21 Oreal Utilisation d'un antagoniste de substance p pour le traitement des prurits et des dysesthesies oculaires ou palpebrales
FR2728165A1 (fr) 1994-12-19 1996-06-21 Oreal Utilisation d'un antagoniste de substance p pour le traitement des rougeurs cutanees d'origine neurogene
FR2729954B1 (fr) * 1995-01-30 1997-08-01 Sanofi Sa Composes heterocycliques substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2729952B1 (fr) * 1995-01-30 1997-04-18 Sanofi Sa Composes heterocycliques substitues, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2741262B1 (fr) 1995-11-20 1999-03-05 Oreal Utilisation d'un antagoniste de tnf-alpha pour le traitement des rougeurs cutanees d'origine neurogene
ES2180693T3 (es) 1995-12-21 2003-02-16 Pfizer 3-((bencil 5-sustituido)amino)-2-fenilpiperidinas como antagonistas de la sustancia p.
AU2462097A (en) * 1996-10-04 1998-04-24 Alcon Laboratories, Inc. The use of a substance p antagonist for the manufacture of medicament for the treatment of ocular pain
US5750549A (en) * 1996-10-15 1998-05-12 Merck & Co., Inc. Cycloalkyl tachykinin receptor antagonists
EP0977572A1 (en) * 1997-04-24 2000-02-09 Merck Sharp & Dohme Ltd. Use of nk-1 receptor antagonists for treating eating disorders
WO1999007376A1 (en) * 1997-08-04 1999-02-18 Merck Sharp & Dohme Limited Use of nk-1 receptor antagonists for treating mania
CA2298779A1 (en) * 1997-08-04 1999-02-18 Merck Sharp & Dohme Limited Use of nk-1 receptor antagonists for treating aggressive behaviour disorders
GB9716463D0 (en) * 1997-08-04 1997-10-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9716457D0 (en) * 1997-08-04 1997-10-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9816897D0 (en) * 1998-08-04 1998-09-30 Merck Sharp & Dohme Therapeutic use
DE69907220T2 (de) * 1998-08-25 2004-02-05 Novartis Ag Verwendung von substanz p antagonisten zur behandlung des chronischen ermüdungssyndroms und/oder der fibromyalgie
EP1246806B1 (en) 1999-11-03 2008-02-27 AMR Technology, Inc. Arly- and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
US7163949B1 (en) 1999-11-03 2007-01-16 Amr Technology, Inc. 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
US7071184B2 (en) 2000-03-21 2006-07-04 Smithkline Beecham Corporation Protease inhibitors
AU7334901A (en) 2000-07-11 2002-01-21 Du Pont Pharm Co Novel 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and therapeutic use thereof
WO2002028853A1 (fr) * 2000-10-02 2002-04-11 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Compose de benzylamine, son procede de production et produit intermediaire correspondant
US6709651B2 (en) 2001-07-03 2004-03-23 B.M.R.A. Corporation B.V. Treatment of substance P-related disorders
US20050038072A1 (en) * 2001-12-28 2005-02-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Nitrogeneous cyclic ketone derivative, process for producing the same, and use
WO2006020049A2 (en) 2004-07-15 2006-02-23 Amr Technology, Inc. Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
MX2007004661A (es) 2004-10-18 2007-06-22 Lilly Co Eli Derivados de 1-(hetero)aril-3-amino-pirrolidina para usarse como antagonistas del receptor mglur3.
GB0423356D0 (en) 2004-10-21 2004-11-24 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
ES2382814T3 (es) 2005-05-17 2012-06-13 Merck Sharp & Dohme Ltd. Ácido cis-4-[(4-clorofenil)sulfonil]-4-(2,5-difluorofenil)ciclohexanopropanoico para el tratamiento del cáncer
US7956050B2 (en) 2005-07-15 2011-06-07 Albany Molecular Research, Inc. Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
JP4879988B2 (ja) 2005-09-29 2012-02-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション メラノコルチン−４受容体モジュレーターとしてのアシル化スピロピペリジン誘導体
GB0603041D0 (en) 2006-02-15 2006-03-29 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
CA2770486C (en) 2006-09-22 2014-07-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Use of platencin and platensimycin as fatty acid synthesis inhibitors to treat obesity, diabetes and cancer
US20110218176A1 (en) 2006-11-01 2011-09-08 Barbara Brooke Jennings-Spring Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development
PL2109608T3 (pl) 2007-01-10 2011-08-31 Msd Italia Srl Indazole podstawione grupą amidową jako inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy)-(PARP)
EP2117538A1 (en) 2007-01-24 2009-11-18 Glaxo Group Limited Pharmaceutical compositions comprising 2-methoxy-5- (5-trifluoromethyl-tetrazol-i-yl-benzyl) - (2s-phenyl-piperidin-3s-yl-)
AU2008233662B2 (en) 2007-04-02 2012-08-23 Msd K.K. Indoledione derivative
JP5501227B2 (ja) 2007-06-27 2014-05-21 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ヒストンデアセチラーゼ阻害剤としての４−カルボキシベンジルアミノ誘導体
JP2011515343A (ja) 2008-03-03 2011-05-19 タイガー ファーマテック チロシンキナーゼ阻害薬
AR071997A1 (es) 2008-06-04 2010-07-28 Bristol Myers Squibb Co Forma cristalina de 6-((4s)-2-metil-4-(2-naftil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)piridazin-3-amina
US9156812B2 (en) 2008-06-04 2015-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine
UA105182C2 (ru) 2008-07-03 2014-04-25 Ньюрексон, Інк. Бензоксазины, бензотиазины и родственные соединения, которые имеют ингибирующую nos активность
WO2010114780A1 (en) 2009-04-01 2010-10-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of akt activity
DK2429296T3 (en) 2009-05-12 2018-03-12 Albany Molecular Res Inc 7 - ([1,2,4,] TRIAZOLO [1,5, -A] PYRIDIN-6-YL) -4- (3,4-DICHLORPHENYL) -1,2,3,4- TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USE thereof
JP5739415B2 (ja) 2009-05-12 2015-06-24 ブリストル−マイヤーズ スクウィブ カンパニー （Ｓ）−７−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの結晶形態およびその使用
KR20120034644A (ko) 2009-05-12 2012-04-12 알바니 몰레큘라 리써치, 인크. 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클 치환된 테트라하이드로이소퀴놀린 및 이의 용도
US8859776B2 (en) 2009-10-14 2014-10-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted piperidines that increase p53 activity and the uses thereof
EP2584903B1 (en) 2010-06-24 2018-10-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel heterocyclic compounds as erk inhibitors
JP6043285B2 (ja) 2010-08-02 2016-12-14 サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッドＳｉｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたカテニン（カドヘリン結合型タンパク質）β１（ＣＴＮＮＢ１）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
RU2624045C2 (ru) 2010-08-17 2017-06-30 Сирна Терапьютикс,Инк ОПОСРЕДУЕМОЕ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЕЙ ИНГИБИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ВИРУСА ГЕПАТИТА B (HBV) С ПРИМЕНЕНИЕМ МАЛОЙ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕЙ НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (миНК)
US8883801B2 (en) 2010-08-23 2014-11-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as mTOR inhibitors
EP2613782B1 (en) 2010-09-01 2016-11-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole derivatives useful as erk inhibitors
US9242981B2 (en) 2010-09-16 2016-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazole derivatives as novel ERK inhibitors
EP2632472B1 (en) 2010-10-29 2017-12-13 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acids (sina)
WO2012087772A1 (en) 2010-12-21 2012-06-28 Schering Corporation Indazole derivatives useful as erk inhibitors
CN103732592A (zh) 2011-04-21 2014-04-16 默沙东公司 胰岛素样生长因子-1受体抑制剂
US9023865B2 (en) 2011-10-27 2015-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are ERK inhibitors
US20150299696A1 (en) 2012-05-02 2015-10-22 Sirna Therapeutics, Inc. SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS
CA2882950A1 (en) 2012-09-28 2014-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel compounds that are erk inhibitors
US20140206667A1 (en) 2012-11-14 2014-07-24 Michela Gallagher Methods and compositions for treating schizophrenia
RU2660349C2 (ru) 2012-11-28 2018-07-05 Мерк Шарп И Доум Корп. Композиции и способы для лечения злокачественной опухоли
WO2014100065A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors
WO2014120748A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,6,7,8 substituted purines as hdm2 inhibitors
EP3041938A1 (en) 2013-09-03 2016-07-13 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
EP3706742B1 (en) 2017-11-08 2023-03-15 Merck Sharp & Dohme LLC Prmt5 inhibitors
WO2020033282A1 (en) 2018-08-07 2020-02-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Prmt5 inhibitors
US20210309688A1 (en) 2018-08-07 2021-10-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Prmt5 inhibitors

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL89969C (ja) * 1954-02-05
GB1060160A (en) * 1964-08-05 1967-03-01 Allen & Hanburys Ltd 4-phenylpiperidine derivatives
US3560510A (en) * 1969-03-05 1971-02-02 Aldrich Chem Co Inc 2-benzhydrylquinuclidines
US3992389A (en) * 1970-09-03 1976-11-16 John Wyeth & Brother Limited Heterocyclic compounds
WO1990005525A1 (en) * 1988-11-23 1990-05-31 Pfizer Inc. Quinuclidine derivatives as substance p antagonists
KR0160142B1 (ko) * 1990-05-31 1998-12-01 알렌 제이. 스피겔 치환된 피페리딘의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
FI910034A0 (fi) 1991-01-03
YU491A (sh) 1994-01-20
DE69014848D1 (de) 1995-01-19
FI20040479A (fi) 2004-04-01
CZ289485B6 (cs) 2002-02-13
KR930009441B1 (ko) 1993-10-04
EP0436334A2 (en) 1991-07-10
FI910034A (fi) 1991-07-05
KR910014350A (ko) 1991-08-31
PL164204B1 (pl) 1994-06-30
IE910007A1 (en) 1991-07-17
PT96405B (pt) 1998-06-30
NO910016L (no) 1991-07-05
HUT60719A (en) 1992-10-28
HU910006D0 (en) 1991-08-28
CS1091A3 (en) 1991-08-13
NZ236581A (en) 1992-10-28
PL164203B1 (pl) 1994-06-30
HUT68179A (en) 1995-05-29
IL112348A0 (en) 1995-03-30
MY105438A (en) 1994-10-31
CA2033497C (en) 1997-01-07
PL293389A1 (en) 1992-07-13
HUT68130A (en) 1995-05-29
IL96821A0 (en) 1991-09-16
PL293392A1 (en) 1992-07-13
NO910016D0 (no) 1991-01-03
PL293391A1 (en) 1992-07-13
PL164205B1 (en) 1994-06-30
EP0558156A3 (en) 1993-10-06
UA41251C2 (uk) 2001-09-17
ES2064667T3 (es) 1995-02-01
CN1045595C (zh) 1999-10-13
ATE115127T1 (de) 1994-12-15
CN1087083A (zh) 1994-05-25
PL293390A1 (en) 1992-07-13
NO178187C (no) 1996-02-07
DE69014848T2 (de) 1995-05-04
AU6862191A (en) 1991-07-18
HU220602B1 (hu) 2002-03-28
WO1991009844A1 (en) 1991-07-11
EP0436334B1 (en) 1994-12-07
JPH04103570A (ja) 1992-04-06
CA2033497A1 (en) 1991-07-05
PT96405A (pt) 1991-10-15
HUT68180A (en) 1995-05-29
RU2105758C1 (ru) 1998-02-27
CN1053060A (zh) 1991-07-17
PL288592A1 (en) 1992-06-15
YU48026B (sh) 1996-10-09
PL163967B1 (pl) 1994-06-30
CN1035944C (zh) 1997-09-24
PL164244B1 (en) 1994-07-29
DK0436334T3 (da) 1995-02-13
GR3014940T3 (en) 1995-05-31
EP0436334A3 (en) 1992-05-27
IL112348A (en) 1998-06-15
BR9100016A (pt) 1991-10-22
FI114096B (fi) 2004-08-13
AU625511B2 (en) 1992-07-16
IE63770B1 (en) 1995-06-14
HU222724B1 (hu) 2003-09-29
IL96821A (en) 1997-03-18
NO178187B (no) 1995-10-30
ZA9136B (en) 1992-08-26
EP0558156A2 (en) 1993-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0757748B2 (ja) ３−アミノピペリジン誘導体及び関連する窒素含有複素環化合物
US5232929A (en) 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles and pharmaceutical compositions and use
US7951821B2 (en) N-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide derivatives, preparation thereof, and use thereof in therapy
AP643A (en) Substituted benzylaminopiperidine compounds.
US5606065A (en) Process for preparing N-alkylene piperidino compounds and their enantiomers
EP1499589B1 (fr) Derives de n-¬phenyl(piperidin-2-yl)methyl|benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
JPH07110850B2 (ja) 窒素含有複素環化合物のフルオロアルコキシベンジルアミノ誘導体
US20020099216A1 (en) Compounds useful in therapy
JPH06501267A (ja) 窒素含有非芳香族複素環の縮合環類似体
FR2696178A1 (fr) Amides basiques quaternaires, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant.
US5332817A (en) 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles
EP1019373B1 (fr) Derives de 1-acyl-3-phenyl-3-(3-piperidinopropyl)piperidine comme antagonistes selectifs du recepteur nk3 humain
JPS5916875A (ja) 新規アリ−ルピペリジン誘導体の製造方法
JPH037280A (ja) 新規ベンゾチオピラニルアミン
JPH10509414A (ja) タキキニン拮抗薬としての３−アミノ−５−カルボキシ−置換ピペリジン類および３−アミノ−４−カルボキシ−置換ピロリジン類

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090621

Year of fee payment: 14

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees