JPH07179472A - セフェム誘導体の製造方法および中間体 - Google Patents

セフェム誘導体の製造方法および中間体

Info

Publication number
JPH07179472A
JPH07179472A JP6130895A JP13089594A JPH07179472A JP H07179472 A JPH07179472 A JP H07179472A JP 6130895 A JP6130895 A JP 6130895A JP 13089594 A JP13089594 A JP 13089594A JP H07179472 A JPH07179472 A JP H07179472A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
added
compound
group
salt
mixture
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP6130895A
Other languages
English (en)
Inventor
Taku Kamiya
卓 神谷
Toshihiko Naito
俊彦 内藤
Takeki Komatsu
雄毅 小松
Yasunobu Kai
康信 甲斐
Takaharu Nakamura
隆晴 中村
Manabu Sasho
学 佐生
Shigeto Negi
茂人 根木
Isao Sugiyama
功 杉山
Kamamasa Katsu
鎌政 勝
Hiroshi Yamauchi
博 山内
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eisai Co Ltd
Original Assignee
Eisai Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai Co Ltd filed Critical Eisai Co Ltd
Publication of JPH07179472A publication Critical patent/JPH07179472A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 優れた抗菌活性を有するセフェム誘導体の製
造方法およびその合成中間体を提供する。 【構成】 下記式 〔式中、Ｒ１はフッ素置換低級アルキル基、Ａ１は環状
または非環状アンモニオ基を示す〕で表わされるセフェ
ム誘導体およびその非毒性塩の製造において、下記式 で表わされる化合物、その−ＣＯＯ−が保護基で保護さ
れた化合物、またはその塩に、下記式 で表わされる化合物、そのアミノ基が保護基で保護され
た化合物、そのカルボキシル基における反応性誘導体、
またはそれらの塩を反応させ、必要により保護基を脱離
することを特徴とする製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗菌剤として有用な新規
なセフェム誘導体の製造方法および合成中間体に関する
ものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、特開昭５９−１７２４９３号公報
および特開昭６１−５０９４号公報において、３位にア
ンモニオプロペニル基を有するセフェム誘導体が知られ
ている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、セフェ
ムの３位にアンモニオプロペニル基、７位の側鎖の部分
にフッ素置換低級アルコキシイミノ基を有する新規セフ
ェム誘導体が優れた抗菌力を有することを見い出し、そ
の製造方法を確立した。したがって本発明の目的は、そ
のセフェム誘導体の製造方法およびその合成中間体を提
供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式：
【０００５】
【化９】 〔式中、Ｒ1 はフッ素置換低級アルキル基、Ａ1 は環状
または非環状アンモニオ基を示す〕で表わされるセフェ
ム誘導体およびその非毒性塩の製造において、一般式：
【０００６】
【化１０】 〔式中、Ａ1 は前記の定義に同じ〕で表わされる化合
物、その−ＣＯＯ- が保護基で保護された化合物、また
はその塩に一般式：
【０００７】
【化１１】 〔式中、Ｒ1 は前記の定義と同じ〕で表わされる化合
物、そのアミノ基が保護基で保護された化合物、そのカ
ルボキシル基における反応性誘導体、またはそれらの塩
を反応させ、必要により保護基を脱離することを特徴と
する製造方法である。
【０００８】一般式（Ｉ）のＲ1 のフッ素置換低級アル
キル基としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、
２−フルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル、２，
２，２−トルフルオロエチル、１−フルオロエチル、２
−フルオロプロピル、１−（フルオロメチル）−２−フ
ルオロエチル、３−フルオロプロピルなどがあげられ、
特にフルオロメチルが好ましい。一般式（Ｉ）のＡ1 の
非環状アンモニオ基の例としては、次に示す基をあげる
ことができる。
【０００９】
【化１２】
【００１０】〔式中、Ｒ2 ，Ｒ3 およびＲ4 は同一また
は異なり、低級アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキ
ル基、カルバモイル置換低級アルキル基、シアノ置換低
級アルキル基、アミノ基、低級アルキルカルボニルアミ
ノ置換低級アルキル基、アミノスルホニルアミノカルボ
ニル置換低級アルキル基、低級アルキルスルホニルアミ
ノカルボニル置換低級アルキル基、低級アルキルアミノ
カルボニル置換低級アルキル基、ヒドロキシおよびカル
バモイル置換低級アルキル基、ヒドロキシおよびヒドロ
キシ低級アルキルアミノカルボニル置換低級アルキル
基、低級アルキルオキシアミノカルボニル置換低級アル
キル基、ヒドロキシアミノカルボニル置換低級アルキル
基、カルバモイル低級アルキルアミノカルボニル置換低
級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキルアミノカルボニ
ル置換低級アルキル基、低級アルキルアミノ置換低級ア
ルキル基、（カルボキシレート低級アルキルジ低級アル
キルアンモニオ）置換低級アルキル基、ジ低級アルキル
アミノ置換低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノおよ
びヒドロキシ置換低級アルキル基、ウレイド基、ヒドロ
キシ基、カルボキシ置換低級アルキル基、低級アルキル
オキシ置換低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノカル
ボニル置換低級アルキル基、ジカルバモイル置換低級ア
ルキル基、ビス（ヒドロキシ低級アルキル）アミノカル
ボニル置換低級アルキル基、ジヒドロキシ置換低級アル
キル基、トリヒドロキシ置換低級アルキル基、ビス（ヒ
ドロキシ低級アルキル）アミノ置換低級アルキル基、ア
ミノ置換低級アルキル基、オキソ置換低級アルキル基、
５員複素環置換低級アルキル基（５員複素環としてはピ
ラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリルまたはテト
ラゾリルなどあげられる）から選択される基を示す〕、
また一般式（Ｉ）のＡ1 の環状アンモニオ基の例として
は次に示す基をあげることができる。
【００１１】
【化１３】
【００１２】〔式中、Ｒ5 は低級アルキル基、カルバモ
イル置換低級アルキル基、アミノ置換低級アルキル基、
ヒドロキシ置換低級アルキル基、カルボキシ置換低級ア
ルキル基、シアノ置換低級アルキル基、ジヒドロキシ置
換低級アルキル基、ウレイド置換低級アルキル基から選
ばれる基を示し、該環状アンモニオ基は、さらにその環
上にヒドロキシ置換低級アルキル基、ヒドロキシ基、ホ
ルミル基、スルホン酸基、カルボキシ置換低級アルキル
基、カルバモイル基、スルファモイル基、カルボキシル
基、ヒドロキシイミノ置換低級アルキル基、イミノ置換
低級アルキル基、ビス（ヒドロキシ低級アルキル）アミ
ノカルボニル基、ヒドロキシ低級アルキルアミノカルボ
ニル基、アミノ基、モルホリノカルボニル基、カルボキ
シ低級アルキルオキシ置換低級アルキル基、カルボキシ
低級アルキルチオ基、スルフォ置換低級アルキル基、低
級アルキル基から選ばれる置換基を有していてもよ
い〕。また、一般式（Ｉ）のＡ1 （Ｒ2 〜Ｒ5 ）の定義
における低級アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、
ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルなどの炭素数１〜４のアル
キル基が含まれる。
【００１３】一般式（Ｉ）の化合物の非毒性塩として
は、医薬上許容される塩類、例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩などのアルカリ金属塩；アンモニウム塩；テトラ
エチルアンモニウム塩、ベタイン塩などの４級アンモニ
ウム塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ
土類金属塩；塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫
酸塩、炭酸塩、重炭酸塩などの無機酸塩；酢酸塩、マレ
イン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩などの有機カルボン酸塩；
メタンスルホン酸塩、ヒドロキシメタンスルホン酸塩、
ヒドロキシエタンスルホン酸塩、タウリン塩、ベンゼン
スルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩などの有機スルホ
ン酸塩；アルギニン塩、リジン塩、セリン塩、アスパラ
ギン酸塩、グルタミン酸塩、グリシン塩などのアミノ酸
塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジ
ン塩、プロカイン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルア
ミン塩、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン塩、Ｎ
−メチルグルカミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエ
タノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチルアミノ）
メタン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミン塩
等があげられる。一般式（Ｉ）の化合物の次の部分の立
体配位に関し、
【００１４】
【化１４】 シン異性体（Ｚ）とアンチ異性体（Ｅ）が存在する。本
発明には両異性体とも含まれるが、抗菌力の点からはシ
ン異性体が望ましい。
【００１５】一般式（II）および（III）の化合物の
塩、保護基としては、本反応を妨げないものであれば、
通常用いられるものを使用することができる。例えば、
アミノ基の保護基としてはホルミル基、アセチル基、ク
ロルアセチル基、ジクロルアセチル基、フェニルアセチ
ル基、チエニルアセチル基、ｔ−ブトキシカルボニル
基、ベンジルオキシカルボニル基、トリチル基、ｐ−メ
トキシベンジル基、ジフェニルメチル基、ベンジリデン
基、ｐ−ニトロベンジリデン基、ｍ−ニトロベンジリデ
ン基、３，４−メチレンジオキシベンジリデン基、ｍ−
クロルベンジリデン基など；−ＣＯＯ- の保護基として
は、通常のカルボキシル基の保護基であるｐ−メトキシ
ベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｔ−ブチル基、メ
チル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ジフェニル
メチル基、ピバロイルオキシメチル基などがあげられ
る。また、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトア
ミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（トリメチルシリル）アセトア
ミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（トリメチルシリル）トリフル
オロアセトアミド、Ｎ−（トリメチルシリル）アセトア
ミドなどのシリル化剤を使用すれば、アミノ基および−
ＣＯＯ-を同時に保護できるので便利である。
【００１６】一般式（II）および（III）の化合物の塩
としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカ
リ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ
土類金属塩；アンモニウム塩；トリエチルアンモニウム
塩、ベタイン塩等の４級アンモニウム塩；塩酸塩、臭化
水素酸塩、硫酸塩、炭酸塩、沃化水素酸塩、重炭酸塩等
の無機酸塩；酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸
塩、乳酸塩、酒石酸塩等の有機カルボン酸塩；メタンス
ルホン酸塩、ヒドロキシメタンスルホン酸塩、ヒドロキ
シエタンスルホン酸塩、タウリン塩、ベンゼンスルホン
酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機スルホン酸塩；ト
リメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、
プロカイン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン
塩、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン塩、Ｎ−メ
チルグルカミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノ
ールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチルアミノ）メタ
ン塩、フェネチルベンジルアミン塩等のアミン塩；アル
ギニン塩、アスパラギン酸塩、リジン塩、グルタミン酸
塩、セリン塩、グリシン塩等のアミノ酸塩などの塩の中
より適宜選択することができる。また、一般式（II）の
化合物において、−ＣＯＯ- が保護基で保護されている
場合には、沃素イオン、塩素イオン、臭素イオンなどの
陰イオンとＡ1 のアンモニオ基の間でアンモニウム塩を
形成する。
【００１７】本製造方法は通常のＮ−アシル化反応条件
に従って行うことができる。例えば不活性溶媒中、塩基
の存在下または非存在下に−５０℃〜５０℃、好ましく
は−２０℃〜３０℃で反応を行うことができる。不活性
溶媒としては、アセトン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、ジオキサン、ジクロルメタン、クロロホルム、ベン
ゼン、トルエン、アセトニトリル、あるいはこれらの混
合溶媒があげられる。塩基としては、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリンなどがあげられる。
【００１８】本発明方法において一般式（III）で表わ
されるカルボン酸（−ＣＯＯＨ）を用いる場合には、例
えば、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド、
Ｎ，Ｎ′−ジエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシ
ル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイミド、亜リン酸
トリアルキルエステル、ポリリン酸エチルエステル、ｐ
−トルエンスルホン酸クロライドなどの縮合剤の存在下
に反応を行うのが好ましい。また一般式（III）のカル
ボキシル基における反応性誘導体を用いる場合には、反
応性誘導体としては酸塩化物、酸臭化物などの酸ハロゲ
ン化物；対称酸無水物；クロル炭酸エチル、トリメチル
酢酸、チオ酢酸、ジフェニル酢酸などのカルボン酸との
混合酸無水物；２−メルカプトピリジン、シアノメタノ
ール、ｐ−ニトロフェノール、２，４−ジニトロフェノ
ール、ペンタクロロフェノールなどとの活性エステル；
２−メルカプトベンゾチアゾールなどとの活性チオエス
テル；サッカリンなどとの活性酸アミドなどが用いられ
る。保護基は用いた保護基の種類に応じ、加水分解、還
元など常法により脱離することができる。次の一般式：
【００１９】
【化１５】 〔式中、Ｒ6 はアミノ基または保護基で保護されたアミ
ノ基、Ａ2 は次の一般式：
【００２０】
【化１６】 （Ｒ7 は同一または異なる低級アルキル基、Ｒ8 はヒド
ロキシ基および／またはカルバモイル基で置換された低
級アルキル基を示す）で表わされる基を示す〕で表わさ
れる化合物、その−ＣＯＯ- が保護基で保護された化合
物、およびそれらの塩は前記一般式（Ｉ）の化合物の合
成中間体であり、新規化合物である。
【００２１】一般式（IV）のＡ2 におけるＲ8 の具体例
としては、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル
基、１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチル基、１−
カルバモイルエチル基、２−ヒドロキシプロピル基など
があげられる。Ｒ7 ，Ｒ8 における低級アルキル基とし
てはＣ1 〜Ｃ4 の基があげられる。−ＣＯＯ- およびア
ミノ基の保護基としては、一般式（II），（III）の化
合物の説明の際あげた保護基と同様である。また塩とし
ては、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、
炭酸塩、重炭酸塩、過塩素酸塩などの無機酸塩；酢酸
塩、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢
酸塩などの有機カルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、トリエンスルホン酸塩、ヒドロキ
シメタンスルホン酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸
塩、タウリン塩などの有機スルホン酸塩；アスパラギン
酸塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸塩等があげられ
る。また、−ＣＯＯ- が保護基で保護されている場合に
は、沃素イオン、塩素イオン、臭素イオンなどの陰イオ
ンとＡ2 のアンモニオ基の間でアンモニウム塩を形成す
る。 一般式（IV）の化合物、その−ＣＯＯ- が保護基
で保護された化合物、およびその塩は、一般式：
【００２２】
【化１７】 〔Ｒ6 は前記の定義に同じ、Ｘはハロゲン原子を示す〕
で表わされる化合物、そのカルボキシル基が保護基で保
護された化合物、またはその塩に、前記Ａ2 に対応する
アミンまたはその塩を反応させ、必要により保護基を脱
離して得ることができる。
【００２３】この反応は、例えばアセトン、テトラヒド
ロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレ
ン、クロロホルム、アセトニトリルなどの不活性溶媒
中、反応温度−１０℃〜５０℃で行うことができる。カ
ルボキシル基、アミノ基の保護基は、前述の一般式（I
I），（III）の化合物における−ＣＯＯ- 、アミノ基の
保護基と同様のものが用いられる。また、一般式（Ｖ）
の化合物およびＡ2 に対応するアミンの塩としては、一
般式（II）および（III）の化合物の塩として例示した
ものの中より適宜選択することができる。Ｘのハロゲン
原子としては塩素原子、沃素原子、臭素原子があげられ
る。さらに、Ａ1 ，Ａ2 に対応するアミンのうち、次の
化合物およびその塩は新規化合物であり、前述のとお
り、合成中間体として用いられる。
【００２４】
【化１８】 〔式中、Ｒ7 は前記の定義に同じ〕
【００２５】これらの化合物の塩としては、一般式（I
V）の化合物の塩として例示したものをあげることがで
きる。式（VI）の化合物およびその塩は、エチルメチル
アミンをシアノメチル化し、ついで加水分解によりニト
リルをアミド化して得ることができる。式（VII）の化
合物およびその塩は、セリンアミドをジメチル化して得
ることができる。また、Ｎ，Ｎ−ジメチルセリンメチル
エステルをアンモノリシスしても得ることができる。さ
らに、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルセリンをアミド化した
後、メチルハライドで４級化し、ついでベンジル基を脱
離することによっても得ることができる。一般式（VII
I）の化合物およびその塩は、ジエタノールアミンに、
ブロモアセトンなどのハロゲン化メチルカルボニル低級
アルキルを反応させて得ることができる。
【００２６】一般式（Ｉ）の本発明化合物は、グラム陰
性菌およびグラム陽性菌に対し、強い抗菌力を有し、抗
菌剤として有用である。本発明化合物を注射剤として使
用する際には、通常１日１００ｍｇ〜１０ｇを１〜４回
にわけて静脈内または筋肉内に投与することができる。
なお、その投与量は年齢、症状により増減される。注射
剤は常法により製造することができる。例えば、本発明
化合物を、必要により等張化剤、溶解補助剤等の存在下
で蒸留水に溶解して注射液とすることができる。また、
粉末状態でバイアル等に充填し、用時溶解型の注射剤と
することができる。この注射剤は投与時に注射用蒸留
水、生理食塩水、ブドウ糖注射液、アミノ酸輸液等に溶
解して用いられる。次に参考例および実施例を示し、本
発明をさらに詳しく説明する。
【００２７】
【実施例】
参考例１ エチル ２−（５−トリチルアミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキ
シイミノアセテート
【００２８】
【化１９】
【００２９】エチル ２−（５−トリチルアミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−ヒ
ドロキシイミノアセテート６０．４ｇをジメチルスルホ
キシド２１０ｍｌに溶解し、氷冷下、炭酸カリウム９
６．４８ｇを加えて１０分間撹拌した。ついで、ブロモ
フルオロメタン１９ｇを加えて、室温下、３時間撹拌し
た。反応液に酢酸エチル１Ｌを加え、水ついで飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。
溶媒を留去し、残渣にエタノール１２０ｍｌを加えた。
析出した結晶を濾取し、エタノールで洗浄して目的物５
８．２ｇを得た。
【００３０】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７３５，１５３０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．１９
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），５．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５５Ｈｚ），７．
３０（１５Ｈ，ｓ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）
【００３１】参考例２ ２−（５−トリチルアミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ
酢酸
【００３２】
【化２０】
【００３３】水酸化ナトリウム２．０４ｇ、エタノール
１４６ｍｌおよび水２９ｍｌの混液に参考例１の化合物
１７．８７ｇを加え、還流下、２０分間撹拌した。反応
液を減圧濃縮後、酢酸エチル２００ｍｌおよび１Ｎ塩酸
７７ｍｌを加えた。酢酸エチル層を分取し、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶
媒を留去し、結晶を得た。この結晶に石油エーテルを加
えて粉砕し、濾取して目的物１６．５５ｇを得た。
【００３４】融点：１４４〜１４６℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：Ｍ+ ＋１……４６３ 元素分析値：Ｃ24Ｈ19Ｎ4 Ｏ3 ＳＦ・１／２Ｈ2 Ｏとして Ｃ Ｈ Ｎ Ｆ 理論値（％） ６１．１４ ４．２８ １１．８８ ４．０３ 実測値（％） ６１．３０ ４．３７ １１．６１ ３．９１ 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７２
０，１５８５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：５．７８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５５Ｈｚ），７．３１（１５Ｈ，
ｓ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）
【００３５】参考例３ ２−（５−トリチルアミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ
酢酸クロライド塩酸塩
【００３６】
【化２１】
【００３７】五塩化リン３９５ｍｇをジクロロメタン
２．９ｍｌに溶解し、−５℃に冷却した。この溶液に参
考例２の化合物６２７ｍｇを加え、同温度にて２時間３
０分撹拌した。反応液を、ｎ−ヘキサン９．４ｍｌとｎ
−オクタン９．４ｍｌの混液中に加えた。生じた結晶を
濾取し、ｎ−オクタンで洗浄して目的物３２５ｍｇを得
た。 融点：１３９〜１４０℃（分解） Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：Ｍ+ …４８０（35Ｃ
ｌ），４８２（37Ｃｌ） 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７９
５，１７８０，１７４０，１６３０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：５．７９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５４Ｈｚ），７．３１（１５Ｈ，
ｓ），１０．０９（１Ｈ，ｓ）
【００３８】参考例４ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸エチ
ルエステル
【００３９】
【化２２】
【００４０】参考例１の化合物２．００ｇをトリフルオ
ロ酢酸中、室温にて３０分間撹拌した。溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
て目的物４０５ｍｇを得た。 融点：１７２〜１７３℃ 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７３
０，１６１５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．２８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５４．５
Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｂｒ）
【００４１】参考例５ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸
【００４２】
【化２３】
【００４３】参考例４の化合物２００ｍｇをエタノール
６ｍｌと水２ｍｌの混液に懸濁し、１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液１．７５ｍｌを加えて、６０℃にて１時間撹拌
した。反応液よりエタノールを留去し、１Ｎ塩酸にて溶
液をｐＨ２に調整した。これをダイヤイオンＳＰ２０７
（商標、三菱化成工業株式会社製非イオン性吸着樹脂）
にて精製して目的物３０ｍｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７２
０，１６２０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：５．７６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５５．８Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｂ
ｒ）
【００４４】参考例６ ２−シアノ−２−フルオロメトキシイミノアセトアミド
【００４５】
【化２４】
【００４６】２−シアノ−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド２２．６ｇをジメチルスルホキシド１００ｍｌに
溶解し、室温撹拌下、炭酸カリウム５５．２ｇを加え、
さらに２０分間撹拌した。ついでフルオロブロモメタン
２７ｇのジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液を加え、室
温下で２０時間撹拌後、放冷した。反応液を氷水１Ｌ中
に加え、酢酸エチル１５０ｍｌで２回抽出した。有機層
を飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加
えて乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をエチルエーテ
ルで洗浄し、乾燥して目的物１４．４ｇを得た。
【００４７】融点：１２４〜１２５℃ 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：３４１
０，３２９０，３１５０，１６９０，１５９０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：５．９４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５４．０Ｈｚ），７．８５〜９．４０
（２Ｈ，ｂｒ）
【００４８】参考例７ ２−フルオロメトキシイミノプロパンジニトリル
【００４９】
【化２５】
【００５０】参考例６の化合物１４．０ｇ、アセトニト
リル１５ｍｌ、塩化ナトリウム１５ｇ、塩化ホスホリル
１４ｍｌの混合物を還流下で２時間反応させ、さらに塩
化ホスホリル５ｍｌを加えて２時間反応させた。反応液
を冷却後、氷水２００ｍｌ中に加え、室温で１時間撹拌
した。メチレンクロライド５０ｍｌで２回抽出した。抽
出液を５％重炭酸ナトリウム水溶液ついで飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、溶媒を
留去した。油状の生成物を減圧蒸留し、無色油状の目的
物９．１ｇを得た。 沸点：６９〜７０℃／２５ｍｍＨｇ ＮＭＲスペクトル（δ，ＣＤＣｌ3 ） ５．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ）
【００５１】参考例８ ２−シアノ−２−フルオロメトキシイミノアセトアミジ
ン
【００５２】
【化２６】
【００５３】２８％アンモニア水５０ｍｌ、塩化アンモ
ニウム８ｇ、エタノール５０ｍｌの混液を−５℃に冷却
し、撹拌下、参考例７の化合物９．１ｇを加え、さらに
同温度で３時間撹拌した。反応液に水１００ｍｌを加
え、メチレンクロライド５０ｍｌで３回抽出した。抽出
液に無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、溶媒を留去
した。残渣をエチルエーテルで洗浄、乾燥して目的物
３．４ｇを得た。なお生成物の一部をエタノールに溶解
し、氷酢酸を撹拌下に撹拌した。生じた沈殿を濾取し、
エタノールで洗浄した後、乾燥して表題化合物の酢酸塩
を得た。以下の物性値は酢酸塩の値である。
【００５４】融点：１２５〜１２７℃（分解） 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：３２０
０，１６７０，１５６０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．９０
（３Ｈ，ｓ），５．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５４．０Ｈ
ｚ），７．４０（３Ｈ，ｂｒ）
【００５５】参考例９ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｅ）−２−フルオロメトキシイミノアセトニ
トリル
【００５６】
【化２７】
【００５７】参考例８の化合物３．０ｇをメタノール５
０ｍｌに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン４．２ｇを
加えた。溶液を−５℃に冷却後、臭素３．５ｇを滴下し
た。続いて、−３℃〜−５℃でチオシアン酸カリウム
２．１ｇのメタノール溶液を滴下し、同温度で２時間撹
拌した。生じた沈殿を濾取し、水およびメタノールで洗
浄した。これをアセトンから再結晶して目的物３．４ｇ
を得た。 融点：２３６〜２３８℃（分解） 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：３４５
０，３２５０，３０７５，１６１０，１５２０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：６．０２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５４．０Ｈｚ），８．３８（２Ｈ，ｂ
ｒ）
【００５８】参考例１０ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノアセトア
ミド
【００５９】
【化２８】
【００６０】水酸化ナトリウム０．２３ｇの１８ｍｌ水
溶液に３５％過酸化水素水７．４ｍｌを加え、室温撹拌
下、参考例９の化合物２．０ｇを加え、２５℃ないし３
０℃で８時間撹拌した。析出した結晶を濾取し、水およ
びアセトンで洗浄後、乾燥して目的物１．３ｇを得た。 融点：２１０℃〜２１１℃（分解） 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：３４５
０，３２６０，３１８０，１６９０，１６１０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：５．７３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５５．０Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｂ
ｒ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ），８．１０（１Ｈ，ｂ
ｒ）
【００６１】参考例１１ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−フルオロメトキシイミノ酢酸
【００６２】
【化２９】
【００６３】参考例１０の化合物１．１ｇおよび２Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌの混合物を５０℃で５時
間撹拌した。反応混合物を冷却し、濃塩酸でｐＨ１．０
に調整後、酢酸エチル２０ｍｌで３回抽出した。抽出液
に無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、溶媒を留去し
た。残渣をイソプロピルエーテルで洗浄して粗生成物
０．８ｇを得た。これを逆相シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製して目的物０．４ｇを得た。赤外線
吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは参考例５のそれと
一致した。
【００６４】参考例１２ Ｎ−フルオロメトキシフタルイミド
【００６５】
【化３０】
【００６６】Ｎ−ヒドロキシフタルイミド８０ｇ、ブロ
モフルオロメタン６３．２ｇを０℃に冷却した乾燥ジメ
チルスルホキシド３５０ｍｌに加えた。炭酸カリウム１
３５ｇを加え、室温で４時間撹拌した。ついで窒素ガス
を１時間導入した。反応液を氷冷水８００ｍｌ中に加
え、酢酸エチル５００ｍｌで３回抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥
した。溶媒を減圧下に留去し、析出した結晶をイソプロ
ピルエーテルおよび石油エーテルで洗浄して目的物５５
ｇを得た。
【００６７】融点：１２６〜１２７℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：Ｍ+ …１９５ 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７８
５，１７３０，１７００，１６００ ＮＭＲスペクトル（δ，ＣＤＣｌ3 ）：５．６４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５４．０Ｈｚ），７．６０〜７．９５（４
Ｈ，ｍ）
【００６８】参考例１３ フルオロメトキシアミンおよびその塩酸塩 Ｈ2 ＮＯＣＨ2 Ｆ（・ＨＣｌ） ａ）フルオロメトキシアミン エタノール１８０ｍｌ、水５．２ｍｌの混液に参考例１
２の化合物２０ｇ、ヒドラジン−水和物５．３９ｇを加
え、１時間還流した。反応液を冷却し、析出物を濾去し
た。濾液を蒸留して、目的物をエタノール溶液として得
た（目的物とエタノールは一緒に蒸留された）。このも
ののＮＭＲを次に示す（エタノールのピークは除い
た）。 ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ3 ）：５．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５６．６Ｈｚ），５．８５〜６．２０（２Ｈ，ｂｒ）
【００６９】ｂ）フルオロメトキシアミン塩酸塩 上記ａ）で得られたフルオロメトキシアミンのエタノー
ル溶液に１モル塩酸エタノール溶液２００ｍｌを加え、
減圧下エタノールを留去した。残渣にエタノール、エチ
ルエーテルを加えて結晶化し、濾取、乾燥して目的物５
ｇを得た。 融点：１５２〜１５４℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：Ｍ+ …１０１（35Ｃ
ｌ），１０３（37Ｃｌ） ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：５．７３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５４Ｈｚ），１０．８０〜１１．２５
（３Ｈ，ｂｒ）
【００７０】参考例１４ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸
【００７１】
【化３１】
【００７２】フルオロメトキシアミン０．５８ｇのエタ
ノール２５ｍｌ溶液、水０．４５ｍｌに２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−オ
キソ酢酸１ｇを加え、１０％水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨを４〜５に調整した後、室温下、一夜撹拌した。溶
媒を減圧留去し、残渣に水２０ｍｌ、食塩１０ｇを加
え、濃塩酸で溶液のｐＨを１に調整した。これを酢酸エ
チル３０ｍｌで４回抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶媒を留
去し、残渣をアセトン−イソプロピルエーテル（１：
３）より結晶化して、目的物０．３８ｇを得た。赤外線
吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは参考例５のそれと
一致した。
【００７３】参考例１５ ２−（５−トリチルアミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ
酢酸
【００７４】
【化３２】
【００７５】フルオロメトキシアミン０．５８ｇのエタ
ノール２５ｍｌ溶液、水０．４５ｍｌに２−（５−トリ
チルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
−２−オキソ酢酸１ｇを加え、１０％水酸化ナトリウム
水溶液でｐＨを４〜５に調整後、室温下、一夜撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、残渣に水２０ｍｌ、食塩１０ｇ
を加え、濃塩酸で溶液のｐＨを１に調整した。これを酢
酸エチル３０ｍｌで４回抽出し、抽出液を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶媒
を留去し、残渣をアセトン−イソプロピルエーテル
（１：１０）より結晶化して目的物０．５５ｇを得た。
赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは参考例２の
それと一致した。
【００７６】参考例１６ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸
【００７７】
【化３３】
【００７８】トリフルオロ酢酸１００ｍｌに２−（５−
トリチルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸１３ｇ
を加え、室温下で２４時間撹拌した。トリフルオロ酢酸
を減圧留去し、残渣に水１００ｍｌを加え、不溶物を濾
去した。濾液より溶媒を減圧留去し、残渣をアセトン−
イソプロピルエーテル（１：３）より結晶化、目的物
２．１８ｇを白色結晶として得た。赤外線吸収スペクト
ル、ＮＭＲスペクトルは参考例５のそれと一致した。
【００７９】参考例１７ ２−（Ｎ−クロロ）アミジノ−２−フルオロメトキシイ
ミノアセトニトリル
【００８０】
【化３４】
【００８１】２−アミジノ−２−フルオロメトキシイミ
ノアセトニトリル酢酸塩２．０４ｇをメタノール３０ｍ
ｌに溶解し、氷冷した。５％次亜塩素酸ナトリウム水溶
液６０ｍｌ、エチルエーテル３０ｍｌの混液中に３Ｎ−
塩酸２４ｍｌを加え、エチルエーテル層を分取して次亜
塩素酸のエチルエーテル溶液３０ｍｌを得た。この次亜
塩素酸のエチルエーテル溶液３０ｍｌを上記の溶液中に
撹拌下に滴下した。５分後、溶媒を減圧留去し、残渣に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加えた後、酢
酸エチル３０ｍｌで３回抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶
媒を減圧留去し、結晶を得た。これを石油エーテルとイ
ソプロピルエーテルで洗い目的物１．７２ｇを得た。
【００８２】融点：９７〜９８℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：Ｍ+ …１７８（35Ｃ
ｌ），１８０（37Ｃｌ） 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：３４７
０，３３３０，１６３０，１５７０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：５．９７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５４Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｂｒ）
【００８３】参考例１８ ２−（Ｎ−クロロ）アミジノ−２−フルオロメトキシイ
ミノ酢酸
【００８４】
【化３５】
【００８５】８５％過酸化ナトリウム１．１ｇを水２０
ｍｌに溶解し、氷冷した。これに参考例１７の化合物１
ｇを加え３時間撹拌後、室温下で２４時間撹拌した。反
応液を氷冷し、食塩１０ｇを加え、６Ｎ−塩酸でｐＨ１
に調整した後、酢酸エチル２０ｍｌで４回抽出した。抽
出液に無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶媒を
減圧留去し、残渣（オイル）にイソプロピルエーテル、
石油エーテルを加えて固化し、目的物３５０ｍｇを得
た。
【００８６】融点：１１２〜１１４℃（分解） 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：３３０
０，３１５０，２６５０，１７２０，１５９０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：５．７９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５４Ｈｚ）
【００８７】参考例１９ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸
【００８８】
【化３６】
【００８９】チオシアン酸カリウム５０ｍｇ、トリエチ
ルアミン１２７ｍｇ、メタノール３ｍｌの混液を−１０
℃に冷却し、参考例１８の化合物９９ｍｇを加えて同温
度で１時間、ついで室温で２０時間撹拌した。溶媒を減
圧留去し、残渣に飽和食塩水５ｍｌを加え、１Ｎ−塩酸
でｐＨ１に調整した後、酢酸エチル１０ｍｌで４回抽出
した。抽出液に無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、
溶媒を減圧留去した。残渣に２−ブタノン、イソプロピ
ルエーテルを加えて固化し、目的物５６ｍｇを得た。赤
外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは参考例５のそ
れと一致した。
【００９０】参考例２０ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸クロ
ライド塩酸塩
【００９１】
【化３７】
【００９２】五塩化リン５００ｍｇを乾燥塩化メチレン
５ｍｌに溶解し、−１０℃に冷却した後、２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−
（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸３２５ｍｇを
加え、同温にて３０分間撹拌した。反応液にイソプロピ
ルエーテル２０ｍｌを加え、生じた沈殿を濾取して目的
物１３０ｍｇを得た。 Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：Ｍ+ …２３８（35Ｃ
ｌ），２４０（37Ｃｌ） 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７８
０，１６２５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：５．８５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５５Ｈｚ）
【００９３】参考例２１ ２−エチルメチルアミノアセトアミド
【００９４】
【化３８】
【００９５】エチルメチルアミン１２．５ｇに水３７．
５ｍｌを加え、氷冷下、さらに３５％ホルマリン２０．
１７ｇ、シアン化ナトリウム１０．９８ｇを加えて１時
間撹拌後、濃塩酸２１．１ｍｌを１時間かけて滴下し
た。ついで室温にもどし、一夜撹拌した。反応液をクロ
ロホルム３００ｍｌで抽出し、抽出液に無水硫酸マグネ
シウムを加えて乾燥した。溶媒を留去し、淡黄色油状物
を得た。これに、−２０℃にて、硫酸５０ｍｌを加え、
室温にもどした後２日間撹拌した。反応液を氷水２００
ｍｌ中に加え、濃アンモニア水で中和した。これに食塩
を加えて飽和した後、クロロホルム３Ｌで抽出した。抽
出液に無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶媒を
留去し、ベンゼン／石油エーテルより再結晶して、白色
針状晶の目的物１２．７ｇを得た。
【００９６】融点：７１〜７２℃ 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１６１
０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：０．９８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，
ｓ），２．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７
９（２Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｂｒ）Ｍａｓｓスペ
クトル（ｍ／ｅ）：１１６（Ｍ+ ）
【００９７】参考例２２ （Ｒ）−２−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシプロピオ
ンアミド
【００９８】
【化３９】
【００９９】Ｄ−セリンアミド トリフルオロ酢酸塩
９．０ｇを水１２．６ｍｌに溶解し、氷冷下、炭酸水素
ナトリウム３．４７ｇを加え、１０分間撹拌した。これ
にアセトニトリル６６．６ｍｌを加えて懸濁し、−５℃
に冷却下、３７％ホルマリン水溶液７．３７ｇ、ソディ
ウムシアノボロンハイドライド１．７４ｇを加え１時間
撹拌した。析出した不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮し
た。残渣をアルミナ４５０ｇを用いたカラムクロマトグ
ラフィーで精製して目的物３．４ｇを得た。
【０１００】Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：１３２
（Ｍ+ ＋１） 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：３３５
０，１６７０，１０２５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：２．２０
（６Ｈ，ｓ），２．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），
３．４４〜３．７０（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｂ
ｒ），６．９６（１Ｈ，ｂｒ），７．１４（１Ｈ，ｂ
ｒ）
【０１０１】参考例２３ １−アザ−５−メチル−４，６−ジオキサビシクロ
〔３，３，１〕ノナン
【０１０２】
【化４０】
【０１０３】ジエタノールアミン５７．４ｇをテトラヒ
ドロフラン４００ｍｌに溶解した。これにプロモアセト
ン４１．５ｇを滴下し、５時間撹拌した。下層を除去
し、上層の溶媒を留去した。残渣に酢酸エチルを加え、
油状沈殿物を除いた後、溶液を無水硫酸マグネシウムを
通して濾過した。濾液より溶媒を留去し、冷所にて結晶
化させた。これに石油エーテルを加えて結晶を濾取し、
無色プリズム晶の目的物３４．２ｇを得た。
【０１０４】融点：６５〜６７℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：１４３（Ｍ+ ） ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．３６
（３Ｈ，ｓ），２．０５〜２．９（６Ｈ，ｍ），３．５
〜４．２（４Ｈ，ｍ）
【０１０５】参考例２４ ｐ−メトキシベンジル ７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−トリフェニルホスホニオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート・ヨージド
【０１０６】
【化４１】
【０１０７】ｐ−メトキシベンジル ７β−（２−フェ
ニルアセトアミド）−３−クロロメチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート２５０ｇをアセトン１．５Ｌに
懸濁し、トリフェニルホスフィン２００ｇおよびヨウ化
ナトリウム７８ｇを加えて、室温にて１時間撹拌した。
不溶物を濾去し、濾液を酢酸エチル６Ｌ−イソプロピル
エーテル３Ｌの混液中に撹拌下に滴下し、生じた沈殿を
濾取した。沈殿をイソプロピルエーテル６００ｍｌで洗
浄後、乾燥して目的物４２０ｇを得た。
【０１０８】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７８０，１７１０，１６７０，１６１０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．５０
（２Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．３〜５．３
（５Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ，７．２Ｈｚ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．０〜７．４（７Ｈ，ｍ），７．４〜８．０
（１５Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）
【０１０９】参考例２５ ｐ−メトキシベンジル ７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−〔（Ｚ）−３−クロロ−１−プロペニル〕
−３−セフェム−４−カルボキシレート
【０１１０】
【化４２】
【０１１１】参考例２４の化合物１２０ｇをクロロホル
ム０．８Ｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２２
３ｍｌおよび飽和食塩水２００ｍｌを加えて撹拌した。
有機層を分取し、これを水洗した後、炭酸カリウムで乾
燥した。炭酸カリウムを除去し、氷冷下、Ｎ，Ｏ−ビス
（トリメチルシリル）アセトアミド１８．４ｍｌを加え
て５分間撹拌した。６７ｇのクロロアセトアルデヒドを
含むクロロホルム溶液１５０ｍｌを加え、３０分間撹拌
した。溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製して目的物３２．４ｇを得た。
【０１１２】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７６０，１７２０，１６６０，１６１０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．５５
（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１２．０Ｈｚ），４．１６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１２．０Ｈｚ），５．
１４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．２１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，８Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ），７．２８（５Ｈ，ｓ），７．３３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ）
【０１１３】参考例２６ ｐ−メトキシベンジル ７β−アミノ−３−〔（Ｚ）−
３−クロロ−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート塩酸塩
【０１１４】
【化４３】
【０１１５】五塩化リン８．１２ｇの塩化メチレン溶液
１００ｍｌにピリジン３．１５ｍｌを加え、−１５℃に
冷却した。参考例２５の化合物１０ｇを加え、１時間３
０分撹拌した。これに１，３−ブタンジオール２０．９
ｍｌを滴下し、−１０℃にて３０分間撹拌した。反応液
を２０％食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加え
て乾燥した。溶液を濃縮後、酢酸エチル１００ｍｌを加
え、生じた沈殿を濾取して目的物５．０ｇを得た。
【０１１６】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７８５，１７２０，１６１０，１５８５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．７５
（３Ｈ，ｓ），３．８５〜４．３（２Ｈ，ｍ），５．０
５〜５．４５（４Ｈ，ｍ），５．５５〜５．９（１Ｈ，
ｍ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．
９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【０１１７】参考例２７ ｐ−メトキシベンジル ７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−〔（Ｅ）−３−ヨード−１−プロペニル〕
−３−セフェム−４−カルボキシレート
【０１１８】
【化４４】
【０１１９】参考例２５の化合物２００ｇを乾燥アセト
ン２．５ｌに懸濁し、ヨウ化ナトリウム２９０ｇを加
え、室温にて３時間撹拌した。溶液を濃縮し、析出した
結晶を濾取し、希チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、続い
てアセトンで洗浄して目的物１３３．４ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７７
５，１７１５，１６５０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．５０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
７．８Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．９０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．
２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．７０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．２２
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，７Ｈｚ），６．７９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２〜７．３５（５Ｈ，
ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．１
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【０１２０】実施例１ ｐ−メトキシベンジル ７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−〔（Ｅ）−３−（１−アザ−５−メチル−
４，６−ジオキサビシクロ〔３，３，１〕ノナン−１−
イオ）−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボ
キシレート・ヨージド
【０１２１】
【化４５】
【０１２２】参考例２７の化合物２０ｇをＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド７５ｍｌに懸濁し、参考例２３の化合
物７．０７ｇを加え、室温にて３時間撹拌した。これに
イソプロピルエーテル４００ｍｌ、クロロホルム１００
ｍｌを加えた。この溶液をエチルエーテル／イソプロピ
ルエーテル（５／１）１．２Ｌ中に加え、生じた沈殿を
濾取した。これを酢酸エチルで洗浄して目的物２０．０
ｇを得た。
【０１２３】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７７０，１７１５，１６５０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．３８
（３Ｈ，ｓ），３．１〜４．４（１４Ｈ，ｍ），３．５
５（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．０５〜
５．４５（３Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ），６．１〜６．４５（１Ｈ，
ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３
０（５Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
【０１２４】実施例２ ７β−（２−フェニルアセトアミド）−３−〔（Ｅ）−
３−（１−アザ−５−メチル−４，６−ジオキサビシク
ロ〔３，３，１〕ノナン−１−イオ）−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート トリフル
オロ酢酸塩
【０１２５】
【化４６】
【０１２６】実施例１の化合物２０．０ｇをアニソール
１００ｍｌに懸濁し、氷冷下、トリフルオロ酢酸１２０
ｍｌを４５分間かけて滴下した後、１時間撹拌した。反
応液にイソプロピルエーテル１Ｌを加え、生じた沈殿を
濾取した。これを酢酸エチルおよびエチルエーテルで洗
浄して目的物１３．１ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７６
０，１６５０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．３１
（３Ｈ，ｓ），３．１〜４．５（１６Ｈ，ｍ），５．１
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，８．１Ｈｚ），６．０７〜６．４
０（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈ
ｚ），７．０９〜７．６０（５Ｈ，ｓ），９．１５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
【０１２７】実施例３ ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３−（１−アザ−５−メ
チル−４，６−ジオキサビシクロ〔３，３，１〕ノナン
−１−イオ）−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−
カルボキシレート 過塩素酸塩
【０１２８】
【化４７】
【０１２９】酢酸ナトリウム３水和物５ｇおよび実施例
２の化合物５ｇを水２０ｍｌに溶解した。これに活性炭
０．３ｇを加え、室温で１５分間撹拌後、濾過し、濾液
をアンモニア水でｐＨ８に調整した。これに３０℃に
て、キャリアーフィクスドペニシリンＧアミダーゼ〔商
品名、大腸菌由来のペニシリンＧアミダーゼ（キャリ
ア：ポリアクリルアミド）ベーリンガーマンハイム 山
之内株式会社製〕２ｇを加え、アンモニア水で溶液のｐ
Ｈを７．５〜８．０に維持しながら、同温度にて１時間
３０分撹拌した。これを濾過し、濾液をセパビーズＳＰ
２０７（商品名、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体
系吸着剤、三菱化成株式会社製）のカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、目的とするフラクションを１０ｍｌ
まで濃縮した。これに過塩素酸（７０％）を加えてｐＨ
２〜３に調整した。イソプロパノール６０ｍｌを加え、
生じた結晶を濾取し、アセトンで洗浄して黄色粉末とし
て目的物０．４ｇを得た
【０１３０】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７６０，１６８０，１６１０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋Ｄ2 Ｏ）：
１．３４（３Ｈ，ｓ），３．２２〜４．３６（１４Ｈ，
ｍ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．０
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．８６〜６．３０
（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈ
ｚ）
【０１３１】実施例４ ｐ−メトキシベンジル ７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−１−カルバモ
イル−２−ヒドロキシエチル）ジメチルアンモニオ〕−
１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト・ヨージド
【０１３２】
【化４８】
【０１３３】参考例２７の化合物５．０ｇをＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１９ｍｌに懸濁し、氷冷下、（Ｒ）
−２−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシプロピオンアミ
ド１．４２ｇを加え、徐々に室温に戻しつつ２時間撹拌
した。イソプロピルエーテル２００ｍｌを加えて撹拌
後、上澄を除き、油状沈殿物にクロロホルム８０ｍｌを
加えて溶解した。これにエチルエーテル３００ｍｌを滴
下し、生じた沈殿を濾取して淡黄色粉末の目的物３．８
９ｇを得た。
【０１３４】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７７５，１６９０，１６５５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．１１
（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．５２（２
Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８５〜４．１
（３Ｈ，ｂｒ），４．１〜４．３５（２Ｈ，ｍ），５．
１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，
ｓ），５．５〜５．８（１Ｈ，ｂｒ），５．６９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．０Ｈｚ），５．９５〜
６．４（１Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ），７．２３（５Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｂｒ），８．０１
（１Ｈ，ｂｒ），９．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ）
【０１３５】実施例５ ７β−（２−フェニルアセトアミド）−３−〔（Ｅ）−
３−〔（（Ｒ）−１−カルバモイル−２−ヒドロキシエ
チル）ジメチルアンモニオ〕−１−プロペニル〕−３−
セフェム−４−カルボキシレート トリフルオロ酢酸塩
【０１３６】
【化４９】
【０１３７】実施例２と同様にして、実施例４の化合物
３．６５ｇをアニソール２２ｍｌに懸濁し、トリフルオ
ロ酢酸２５ｍｌを反応させて淡黄色粉末の目的物２．６
７ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７７
０，１６８０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．１１
（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．５２（２
Ｈ，ｓ），３．６〜４．４（７Ｈ，ｍ），５．１１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ），５．９〜６．３５（１
Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），
７．２３（５Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），
８．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ）
【０１３８】実施例６ ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−１−カ
ルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ジメチルアンモニ
オ〕−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキ
シレート 過塩素酸塩
【０１３９】
【化５０】
【０１４０】実施例３と同様にして、実施例５の化合物
８．０ｇをキャリアーフィクスドペニシリンＧアミダー
ゼ２ｇを用いて加水分解し、淡黄色結晶の目的物１．４
８５ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７７
５，１６９０，１５８５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．１１
（３Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．４〜４．１
（５Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．
１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．９〜６．３
（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈ
ｚ），７．７８（１Ｈ，ｂｒ），８．１５（１Ｈ，ｂ
ｒ）
【０１４１】実施例７ ７β−〔２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−１−
カルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ジメチルアンモ
ニオ〕−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボ
キシレート
【０１４２】
【化５１】
【０１４３】酢酸ナトリウム三水和物２３０ｇを含むメ
タノール５．５ｍｌ−水１ｍｌ溶液に実施例６の化合物
１５０ｍｇ、参考例２０の化合物１００ｍｇを加え、室
温にて１時間撹拌した。メタノールを留去し、残渣を逆
相シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して目
的物４６ｍｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７６
５，１６７０，１６００，１５３０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．０８
（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．４９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１７．２Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，１２．５Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１２．５Ｈｚ），４．１〜４．２（１Ｈ，
ｍ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．４Ｈｚ），５．７０〜５．８
５（１Ｈ，ｍ），５．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５５．０Ｈ
ｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．
７６（１Ｈ，ｓ），８．２２（２Ｈ，ｓ），８．５２
（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【０１４４】 抗菌力 ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ） スタフィロコッカス・アウレウス ２０９−Ｐ ０．２ エシェリヒア・コリ ＮＩＨＪ ≦０．０２５ クレブシェラ・ニューモニアエ ＥＫ−６ ≦０．０２５ セラチア・マルセッセンス ＥＳ−７５ ≦０．０２５ モルガネラ・モルガニ ＥＰ−１４ ≦０．０２５ ショードモナス・エルギノーザ ＥＰ−０１ ０．８
【０１４５】実施例８ ｐ−メトキシベンジル ７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−〔（Ｅ）−３−（カルバモイルメチルエチ
ルメチルアンモニオ）−１−プロペニル〕−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート・ヨージド
【０１４６】
【化５２】
【０１４７】実施例１と同様にして、参考例２７の化合
物２０ｇを２−エチルメチルアミノアセトアミド４．２
２ｇと反応させ、目的物２３．０ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７７
０，１６５０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．１５〜
１．４（３Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．２５
〜３．８（４Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．７
７（３Ｈ，ｓ），４．０〜４．２（４Ｈ，ｍ），５．１
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，
ｓ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，８．０
Ｈｚ），５．９５〜６．４（１Ｈ，ｍ），６．９６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（５Ｈ，ｓ），
７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（１
Ｈ，ｂｒ），８．４３（１Ｈ，ｂｒ），９．２１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
【０１４８】実施例９ ７β−（２−フェニルアセトアミド）−３−〔（Ｅ）−
３−（カルバモイルメチルエチルメチルアンモニオ）−
１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト トリフルオロ酢酸塩
【０１４９】
【化５３】
【０１５０】実施例２と同様にして、実施例８の化合物
２３ｇをアニソール１３０ｍｌに懸濁し、トリフルオロ
酢酸１４０ｍｌを加えて目的物１５．９ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７７
５，１６９０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．２６
（３Ｈ，ｂｒ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１０（３
Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．９０〜４．１５
（４Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），５．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．０
Ｈｚ），５．９〜６．４（１Ｈ，ｍ），６．９７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．２０（５Ｈ，ｓ），
７．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
【０１５１】実施例１０ ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３−（カルバモイルメチ
ルエチルメチルアンモニオ）−１−プロペニル〕−３−
セフェム−４−カルボキシレート パラトルエンスルホ
ン酸塩
【０１５２】
【化５４】
【０１５３】実施例３と同様にして、実施例９の化合物
５．９ｇをキャリアーフィクスドペニシリンＧアミダー
ゼ５．９ｇを用いて加水分解し、目的物０．８５ｇを得
た。但し、実施例３における過塩素酸にかえて、パラト
ルエンスルホン酸−水和物を用いた。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７７
０，１６９０，１５９０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．２５
（３Ｈ，ｂｒ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．２６（３
Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．３〜４．０５
（６Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．
９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．８〜６．２
（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｂｒ），
７．９３（１Ｈ，ｂｒ）
【０１５４】実施例１１ ７β−〔２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔（Ｅ）−３−（カルバモイルメ
チルエチルメチルアンモニオ）−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレート
【０１５５】
【化５５】
【０１５６】実施例７と同様にして、実施例１０の化合
物６０ｍｇと参考例２０の化合物３２ｍｇを反応させ、
目的物１８ｍｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７６
０，１６７５，１５９０，１５２０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．２６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０８および３．０
９（合わせて３Ｈ，ｓ），３．４〜３．６（２Ｈ，
ｍ），３．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），３．
６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），４．０１（２
Ｈ，ｓ），４．０５〜４．２（２Ｈ，ｍ），５．０６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．６〜５．７５（２
Ｈ，ｍ），５．７９（２Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝５５．３Ｈ
ｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．
６６（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｓ），８．３３
（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【０１５７】 抗菌力 ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ） スタフィロコッカス・アウレウス ２０９−Ｐ ０．２ エシェリヒア・コリ ＮＩＨＪ ≦０．０２５ クレブシェラ・ニューモニアエ ＥＫ−６ ≦０．０２５ セラチア・マルセッセンス ＥＳ−７５ ０．１ モルガネラ・モルガニ ＥＰ−１４ ≦０．０２５ ショードモナス・エルギノーザ ＥＰ−０１ ０．８
【０１５８】実施例１２ ｐ−メトキシベンジル ７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−１−カルバモ
イルエチル）ジメチルアンモニオ）−１−プロペニル〕
−３−セフェム−４−カルボキシレート・ヨージド
【０１５９】
【化５６】
【０１６０】実施例１と同様にして、参考例２７の化合
物３０ｇと（Ｒ）−２−ジメチルアミノプロピオンアミ
ド６．３３ｇを反応させ、目的物３５．１ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７７
５，１６９０，１６５８ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．４８
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０７（６Ｈ，
ｓ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），
３．９〜４．２５（３Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．１６（２Ｈ，ｂｒ），５．６７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，７．２Ｈｚ），５．９
〜６．３（１Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），７．２０（５Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｂｒ），７．
８７（１Ｈ，ｂｒ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ）
【０１６１】実施例１３ ７β−（２−フェニルアセトアミド）−３−〔（Ｅ）−
３−〔（（Ｒ）−１−カルバモイルエチル）ジメチルア
ンモニオ）−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート トリフルオロ酢酸塩
【０１６２】
【化５７】
【０１６３】実施例２と同様にして、実施例１１の化合
物３４．５ｇをアニソール２１０ｍｌに懸濁し、トリフ
ルオロ酢酸２３０ｍｌを加えて目的物２５．９ｇを得
た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７７
５，１６８５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．５０
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．１０（６Ｈ，
ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．８〜４．３（３Ｈ，
ｍ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．７
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，７．８Ｈｚ），５．
９〜６．３５（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６．２Ｈｚ），７．２８（５Ｈ，ｓ），７．７３（１
Ｈ，ｂｒ），８．００（１Ｈ，ｂｒ），９．１１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
【０１６４】実施例１４ ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−１−カ
ルバモイルエチル）ジメチルアンモニオ）−１−プロペ
ニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート過塩素酸
塩
【０１６５】
【化５８】
【０１６６】実施例３と同様にして、実施例１３の化合
物３．３ｇをキャリアーフィクスドペニシリンＧアミダ
ーゼ０．８ｇを用いて加水分解し、目的物７７０ｍｇを
得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７９
５，１６８０，１６３０，１５７５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．４８
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．２４（６Ｈ，
ｓ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．
９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），４．７６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ），５．８〜６．２（１Ｈ，ｍ），６．９８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｂ
ｒ），８．００（１Ｈ，ｂｒ）
【０１６７】実施例１５ ７β−〔２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−１−
カルバモイルエチル）ジメチルアンモニオ〕−１−プロ
ペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート
【０１６８】
【化５９】
【０１６９】実施例７と同様にして、実施例１３の化合
物１２０ｍｇと参考例２０の化合物７５ｍｇとを反応さ
せ、目的物３０ｍｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７６
０，１６７０，１５９０，１５２０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．４６
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０４（３Ｈ，
ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１７．２Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２
Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１５〜４．３０
（２Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，８．０
Ｈｚ），５．５〜５．８（１Ｈ，ｍ），５．７９（２
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５５．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．
２１（２Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ），９．７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
【０１７０】 抗菌力 ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ） スタフィロコッカス・アウレウス ２０９−Ｐ ０．２ エシェリヒア・コリ ＮＩＨＪ ≦０．０２５ クレブシェラ・ニューモニアエ ＥＫ−６ ≦０．０２５ セラチア・マルセッセンス ＥＳ−７５ ０．１ モルガネラ・モルガニ ＥＰ−１４ ≦０．０２５ ショードモナス・エルギノーザ ＥＰ−０１ １．５６
【０１７１】実施例１６ ｐ−メトキシベンジル ７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−〔（Ｅ）−３−（カルバモイルメチルジエ
チルアンモニオ）−１−プロペニル〕−３−セフェム−
４−カルボキシレート・ヨージド
【０１７２】
【化６０】
【０１７３】実施例１と同様にして、参考例２７の化合
物２０ｇとＮ，Ｎ−ジエチルグリシンアミド５．１５ｇ
を反応させて目的物１７．５ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７６
５，１６７５，１６００ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．２２
（６Ｈ，ｍ），３．２４〜３．６２（８Ｈ，ｍ），３．
７２（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｍ），４．１８
（２Ｈ，ｍ），５．０８〜５．２８（３Ｈ，ｍ），５．
６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，８．４Ｈｚ），
５．８６〜６．４０（１Ｈ，ｍ），６．８〜７．０（３
Ｈ，ｍ），７．２０（５Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｂｒ），
７．８８（１Ｈ，ｂｒ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ）
【０１７４】実施例１７ ７β−（２−フェニルアセトアミド）−３−〔（Ｅ）−
３−（カルバモイルメチルジエチルアンモニオ）−１−
プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート
トリフルオロ酢酸塩
【０１７５】
【化６１】
【０１７６】実施例２と同様にして、実施例１６の化合
物１６．５ｇをアニソール８２．５ｍｌに懸濁し、トリ
フルオロ酢酸９９ｍｌを加えて目的物１１．８ｇを得
た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７６
５，１６７５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．２４
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３〜３．７（８Ｈ，
ｍ），３．９０（２Ｈ，ｂｒ），４．０〜４．３（２
Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，７．２Ｈ
ｚ），５．８０〜６．３０（１Ｈ，ｍ），６．９８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．１２〜７．３２（５
Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，
ｓ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
【０１７７】実施例１８ ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３−（カルバモイルメチ
ルジエチルアンモニオ）−１−プロペニル〕−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート 過塩素酸塩
【０１７８】
【化６２】
【０１７９】実施例３と同様にして、実施例１７の化合
物５ｇをキャリアーフィクスドペニシリンＧアミダーゼ
２ｇを用いて加水分解し、目的物０．８２ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７７
０，１６８０，１６００ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋Ｄ2 Ｏ）：
１．２４（６Ｈ，ｍ），３．２〜３．７（６Ｈ，ｍ），
３．８６（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０〜４．３（２Ｈ，
ｍ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．７８〜６．２８
（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈ
ｚ），７．６４（１Ｈ，ｂｒ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）
【０１８０】参考例２８ ｐ−メトキシベンジル ７β−ホルムアミド−３−（ト
リフェニルホスホニオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート・ヨージド
【０１８１】
【化６３】
【０１８２】ｐ−メトキシベンジル ７β−ホルムアミ
ド−３−ヨードメチル−３−セフェム−４−カルボキシ
レート５０ｇを酢酸エチル２．５Ｌに溶解し、トリフェ
ニルホスフィン４０．３ｇを加え、室温で６時間撹拌し
た。生じた沈殿を濾取し、酢酸エチル、イソプロピルエ
ーテルで洗浄して目的物５６ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７７
０，１７１０，１６５０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．４２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１８Ｈｚ），３．５５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１８Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，
ｓ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．８２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１６Ｈｚ，１６Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１６Ｈｚ，１６Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．５Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ，８Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７
０〜７．９３（１５Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ），
９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１８３】参考例２９ ｐ−メトキシベンジル ７β−ホルムアミド−３−
〔（Ｚ）−３−クロロ−１−プロペニル〕−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート
【０１８４】
【化６４】
【０１８５】参考例２８の化合物５ｇをクロロホルム３
０ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌ
と飽和食塩水１０ｍｌを加えて５分間撹拌した。有機層
を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ついで、
氷冷下、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミ
ド１．３２ｍｌ、クロロアセトアルデヒドの５６％クロ
ロホルム溶液１．９ｇを加え１時間撹拌した。反応液に
シリカゲル１５ｇを加え１分間撹拌後、シリカゲルを濾
去した。濾液を濃縮し、残渣に酢酸エチル２０ｍｌを加
えた。この溶液を、イソプロピルエーテル５０ｍｌ中に
撹拌しながら滴下した。析出した結晶を濾取、乾燥して
目的物４４０ｍｇを得た。
【０１８６】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７８０，１７２５，１６５５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．２９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１２．０Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），
３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１２．０Ｈ
ｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．１
３（２Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．５
Ｈｚ，８．０Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ，８．０Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．５Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，
ｓ）
【０１８７】参考例３０ ｐ−メトキシベンジル ７β−ホルムアミド−３−
〔（Ｚ）−３−クロロ−１−プロペニル〕−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート
【０１８８】
【化６５】
【０１８９】参考例２６の化合物５０ｇを酢酸エチル７
００ｍｌに懸濁し、氷冷下、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチル
シリル）アセトアミド３０ｍｌを滴下した。室温にもど
し、２時間撹拌し、不溶物を濾去した。蟻酸１７．５ｍ
ｌ，無水酢酸４４ｍｌを５０℃で３０分間加熱した後、
室温にもどし、この溶液を上記濾液に氷冷下に加え、一
夜放置した。析出した結晶を濾取し、イソプロピルエー
テル−酢酸エチル（１：１）で洗浄して、目的物４２．
９ｇを得た。赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトル
は参考例２９のそれと一致した。
【０１９０】参考例３１ ｐ−メトキシベンジル ７β−ホルムアミド−３−
〔（Ｅ）−３−ヨード−１−プロペニル〕−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート
【０１９１】
【化６６】
【０１９２】参考例３０の化合物２１ｇをアセトン７０
０ｍｌに溶解し、氷冷下、ヨウ化ナトリウム３７．２ｇ
を加え、同温度で３０分間、次いで室温で３時間撹拌し
た。溶媒を留去し、酢酸エチル５００ｍｌを加えた。こ
れを希チオ硫酸ナトリウム水溶液で３回、次いで飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液
を濃縮後、エチルエーテル、イソプロピルエーテルを加
え、生じた沈殿を濾取して目的物１２．８ｇを得た。
【０１９３】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７７０，１７１０，１６４５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＣＤＣｌ3 ）：３．４３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１８．０Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．９４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），５．８２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ），６．０
８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，８．０Ｈｚ），
６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１５．８Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）
【０１９４】実施例１９ ｐ−メトキシベンジル ７β−ホルムアミド−３−
〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−１−カルバモイルエチル）
ジメチルアンモニオ〕−１−プロペニル〕−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート・ヨージド
【０１９５】
【化６７】
【０１９６】参考例３１の化合物３ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１２ｍｌ，（Ｒ）−２−ジメチルアミノ
プロピオンアミド９００ｍｌの混合物を氷冷下、３時間
撹拌した。反応液にエチルエーテルを加え、上澄を除去
した。酢酸エチルを加えて固化し、エチルエーテルを加
えた後、濾取して目的物２．８３ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７８
０，１６９０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．５０
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０８（６Ｈ，
ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８５〜４．３（３
Ｈ，ｍ），５．０〜５．３５（３Ｈ，ｍ），５．８１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ），５．９
〜６．４（１Ｈ，ｍ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｂｒ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ），
８．１０（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ）
【０１９７】実施例２０ ７β−ホルムアミド−３−〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−
１−カルバモイルエチル）ジメチルアンモニオ〕−１−
プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート
トリフルオロ酢酸塩
【０１９８】
【化６８】
【０１９９】実施例２と同様にして、実施例１９の化合
物０．８ｇをアニソール５ｍｌに懸濁し、トリフルオロ
酢酸６ｍｌを加えて、目的物０．５６ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７７
５，１６８５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．４８
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０７（６Ｈ，
ｓ），３．５〜４．３（５Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ，８．５Ｈｚ），５．９〜６．３５（１Ｈ，
ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），７．
７０（１Ｈ，ｂｒ），７．９６（１Ｈ，ｂｒ），８．０
９（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ）
【０２００】実施例２１ ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−１−カ
ルバモイルエチル）ジメチルアンモニオ〕−１−プロペ
ニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩
【０２０１】
【化６９】
【０２０２】実施例２０の化合物０．５ｇを４％（Ｗ／
Ｖ）塩酸−メタノール溶液５ｍｌに、室温下、溶解して
１時間撹拌した。アセトニトリル５０ｍｌを加え、生じ
た沈殿を濾取した。これをアセトニトリル、アセトンで
洗浄して目的物０．３１ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７８
０，１６９０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．４８
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．１２（６Ｈ，
ｓ），３．４〜４．６（５Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
２Ｈｚ），６．１〜６．５５（１Ｈ，ｍ），７．０８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｂ
ｒ），８．６８（１Ｈ，ｂｒ）
【０２０３】実施例２２ ｐ−メトキシベンジル ７β−ホルムアミド−３−
〔（Ｅ）−３−（カルバモイルメチルエチルメチルアン
モニオ）−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カル
ボキシレート・ヨージド
【０２０４】
【化７０】
【０２０５】実施例１９と同様にして、参考例３１の化
合物３ｇと、２−エチルメチルアミノアセトアミド０．
９ｇを反応させ、目的物３．５３ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７７
５，１６９０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．２５
（３Ｈ，ｂｒ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０９（３
Ｈ，ｓ），３．３〜３．８（４Ｈ，ｍ），３．７３（３
Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｂｒ），４．１〜４．３５
（２Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈ
ｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．２
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．５Ｈｚ），５．９〜６．３
５（１Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６
７（１Ｈ，ｂｒ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），８．０９
（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【０２０６】実施例２３ ７β−ホルムアミド−３−〔（Ｅ）−３−（カルバモイ
ルメチルエチルメチルアンモニオ）−１−プロペニル〕
−３−セフェム−４−カルボキシレートトリフルオロ酢
酸塩
【０２０７】
【化７１】
【０２０８】実施例２と同様にして、実施例２２の化合
物３．４ｇをアニソール２０ｍｌに懸濁し、トリフルオ
ロ酢酸２３ｍｌを加えて、目的物２．０４ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７７
５，１６８０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．２５
（３Ｈ，ｂｒ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０９（３
Ｈ，ｓ），３．３〜３．９（４Ｈ，ｍ），３．９５（２
Ｈ，ｂｒ），４．０５〜４．４（２Ｈ，ｍ），５．１５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，８．５Ｈｚ），５．９〜６．３
（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈ
ｚ），７．６４（１Ｈ，ｂｒ），７．９１（１Ｈ，ｂ
ｒ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ）
【０２０９】実施例２４ ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３−（カルバモイルメチ
ルエチルメチルアンモニオ）−１−プロペニル〕−３−
セフェム−４−カルボキシレート 塩酸塩
【０２１０】
【化７２】
【０２１１】実施例２１と同様にして、実施例２３の化
合物１．９７ｇを、４％（Ｗ／Ｖ）塩酸−メタノール溶
液２０ｍｌ中で撹拌して目的物１．２５ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７８
０，１６８５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．２８
（３Ｈ，ｂｒ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．３〜４．
４（６Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｂｒ），５．１９
（２Ｈ，ｂｒ），６．０〜６．５（１Ｈ，ｍ），７．０
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，
ｂｒ），８．３７（１Ｈ，ｂｒ）
【０２１２】実施例２５ ｐ−メトキシベンジル ７β−ホルムアミド−３−
〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−１−カルバモイル−２−ヒ
ドロキシエチル）ジメチルアンモニオ〕−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート
【０２１３】
【化７３】
【０２１４】参考例３０の化合物６．０１ｇをＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド２４ｍｌに溶解した。（Ｒ）−２
−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシプロピオンアミド
１．８８ｇを加えて、氷冷下、１時間撹拌した。反応液
にイソプロピルエーテル１００ｍｌを加えて、上澄を除
き、油状沈殿物をメタノール４０ｍｌとアセトン２０ｍ
ｌの混液に溶解した。これを、撹拌下、酢酸エチル３０
０ｍｌとエチルエーテル１５０ｍｌの混液中に滴下し、
生じた沈殿を濾取して、目的物５．３３ｇを得た。
【０２１５】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７７５，１６８０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．１１
（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．７３（３
Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｂｒ），４．２５（２Ｈ，
ｂｒ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．０〜５．３（３Ｈ，
ｍ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ），５．８０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，８．５Ｈｚ），６．０〜６．４
（１Ｈ，ｍ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７
８（１Ｈ，ｂｒ），８．００（１Ｈ，ｂｒ），８．１０
（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【０２１６】実施例２６ ７β−ホルムアミド−３−〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−
１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ジメチルア
ンモニオ〕−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート トリフルオロ酢酸塩
【０２１７】
【化７４】
【０２１８】実施例２と同様にして、実施例２５の化合
物４．９８ｇをアニソール３０ｍｌに懸濁し、トリフル
オロ酢酸３３ｍｌを加えて、目的物４．０３ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７８
０，１６８５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．１０
（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．４〜４．２
（５Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝６．５
Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．
７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ），
５．９〜６．３５（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｂｒ），８．０
４（１Ｈ，ｂｒ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．０３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【０２１９】実施例２７ ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−１−カ
ルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ジメチルアンモニ
オ〕−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキ
シレート 塩酸塩
【０２２０】
【化７５】
【０２２１】実施例２１と同様にして、実施例２６の化
合物４ｇを、４％（Ｗ／Ｖ）塩酸−メタノール溶液４０
ｍｌ中で撹拌して、目的物２．５７ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７８
０，１６９０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．１２
（３Ｈ，ｓ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．６〜４．６
（７Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．１
〜６．６５（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
５．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｂｒ），８．６７（１
Ｈ，ｂｒ）
【０２２２】参考例３２ ｐ−メトキシベンジル ７β−（３−ニトロベンジリデ
ン）アミノ−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート
【０２２３】
【化７６】
【０２２４】ｐ−メトキシベンジル ７β−アミノ−３
−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
塩酸塩１０ｇをクロロホルム１００ｍｌに懸濁し、氷冷
下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３２ｍｌを滴下し、同
温度で３０分間撹拌した。有機層をとり、飽和食塩水で
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。
溶液に３−ニトロベンズアルデヒド４．０８ｇを加え、
室温で５時間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテル
０．５Ｌ、エチルエーテル０．５Ｌを加え、生じた沈殿
を濾取して、目的物８．０ｇを得た。
【０２２５】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７５０，１６９０，１６４０，１６００ ＮＭＲスペクトル（δ，ＣＤＣｌ3 ）：３．３８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
８Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．３４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．７Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．４２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１．８Ｈｚ，５．４Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．４４〜８．５２（４Ｈ，ｍ），８．６１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
【０２２６】参考例３３ ｐ−メトキシベンジル ７β−（３−ニトロベンジリデ
ン）アミノ−３−トリフェニルホスホニオメチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート・ヨージド
【０２２７】
【化７７】
【０２２８】参考例３２の化合物７．５ｇをアセトン８
０ｍｌに懸濁し、ヨウ化ナトリウム２．７ｇ、トリフェ
ニルホスフィン４．７ｇを加え、室温で４時間３０分撹
拌した。反応液を濾過し、濾液を酢酸エチル−イソプロ
ピルエーテル（３：１）の混液８００ｍｌ中に加え、生
じた沈殿を濾取して目的物１２．３ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７６
０，１７００，１６２０，１６００ ＮＭＲスペクトル（δ，ＣＤＣｌ3 ）：３．０６（１
Ｈ，ｂｒ），３．２８（１Ｈ，ｂｒ），３．７６（３
Ｈ，ｓ），４．０６〜４．３６（２Ｈ，ｍ），４．８３
（２Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．８
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５〜７．９（１６Ｈ，
ｍ），８．０〜８．５６（３Ｈ，ｍ），８．６０（１
Ｈ，ｂｒ）
【０２２９】参考例３４ ｐ−メトキシベンジル ７β−（３−ニトロベンジリデ
ン）アミノ−３−（Ｚ）−（３−クロロプロペニル）−
３−セフェム−４−カルボキシレート
【０２３０】
【化７８】
【０２３１】参考例３３の化合物１２．３ｇをジクロロ
メタン２００ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液２８ｍｌを加えて振とうした。有機層をとり、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥し
た。これに０℃でＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）ア
セトアミド４．５６ｇを加えた後、クロロアセトアルデ
ヒド３．３ｇをクロロホルム溶液として３０分間かけて
滴下した。同温度で２時間撹拌した後、シリカゲル５０
ｇを加えた。シリカゲル濾去し、濾液を５０ｍｌまで濃
縮した。これをイソプロピルエーテル中に加え、生じた
沈殿を濾取し、エチルエーテルで洗浄して、目的物３．
３ｇを得た。
【０２３２】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７６０，１７００，１６３０，１６００ ＮＭＲスペクトル（δ，ＣＤＣｌ3 ）：３．３５〜３．
７５（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７６〜
４．１２（２Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．２
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，５．４Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，７．２Ｈｚ），６．２２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．４５〜８．５６（４Ｈ，ｍ），８．６３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
【０２３３】実施例２８ ｐ−メトキシベンジル ７β−（３−ニトロベンジリデ
ン）アミノ−３−〔（Ｅ）−３−カルバモイルメチルエ
チルメチルアンモニオ）−１−プロペニル〕−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート・ヨージド
【０２３４】
【化７９】
【０２３５】参考例３４の化合物３ｇにアセトン１０ｍ
ｌを加え、ヨウ化ナトリウム２．５６ｇのアセトン２０
ｍｌ溶液を２０分間かけて滴下した後、３時間撹拌し
た。溶液に酢酸エチル８０ｍｌを加えて濾過し、濾液を
１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗
浄した。これに活性炭および無水硫酸マグネシウムを加
えて撹拌し、さらにシリカゲル３０ｇを加えた後、濾過
した。濾液を３０ｍｌまで濃縮し、Ｎ，Ｎ−エチルメチ
ルグリシンアミド７９２ｍｇの酢酸エチル３０ｍｌ溶液
を３０分間かけて滴下し、さらに２時間撹拌した。反応
液にエチルエーテル５０ｍｌを加え、生じた沈殿を濾取
し、酢酸エチル、エチルエーテルで洗浄して目的物２．
０ｇを得た。
【０２３６】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７６０，１６８０，１６００ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．２６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１１（３Ｈ，
ｓ），３．４〜３．８（４Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，
ｓ），３．９６（２Ｈ，ｂｒ），４．２５（２Ｈ，
ｍ），５．２４〜５．３１（２Ｈ，ｍ），５．４４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｂｒ，
ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．０〜６．３（１Ｈ，ｍ），
６．８〜７．０（３Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ），７．７〜８．８（７Ｈ，ｍ）
【０２３７】実施例２９ ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３−（カルバモイルメチ
ルエチルメチルアンモニオ）−１−プロペニル〕−３−
セフェム−４−カルボキシレート過塩素酸塩
【０２３８】
【化８０】
【０２３９】実施例２８の化合物１ｇに９０％蟻酸２．
５ｍｌを加え、氷冷下、３５％塩酸０．５ｍｌを３０分
間かけて滴下した。同温度で３０分間、ついで室温で１
時間３０分撹拌した。活性炭を少量加えて濾過し、濾液
をアセトン４５０ｍｌ中に加え、生じた沈殿を濾取し
た。これをアセトンおよびエチルエーテルで洗浄し、目
的物の塩酸塩を０．４１ｇ得た。これを水２０ｍｌに溶
解し、活性炭を少量加え、希アンモニア水でｐＨを７〜
８に調整した後、濾過した。濾液をセパビーズＳＰ２０
７のカラムクロマトグラフィーにより精製した。目的と
するフラクションを５ｍｌまで濃縮し、７０％過塩素酸
を加えてｐＨ２〜３に調整した。イソプロパノール８０
ｍｌを加え、生じた沈殿を濾取し、アセトン、エチルエ
ーテルで洗浄して目的物０．１５ｇを得た。赤外線吸収
スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実施例１８のそれと一
致した。
【０２４０】参考例３５ ｐ−メトキシベンジル ７β−（３，４−メチレンジオ
キシベンジリデン）アミノ−３−クロロメチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート
【０２４１】
【化８１】
【０２４２】ｐ−メトキシベンジル ７β−アミノ−３
−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート
塩酸塩１０ｇを酢酸エチル１００ｍｌに懸濁し、氷冷
下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３２ｍｌを滴下し、同
温度で３０分間撹拌した。有機層をとり、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ピペロナー
ル８．１ｇおよびクロロホルム２００ｍｌを加え、室温
で一夜撹拌した。反応液を５０ｍｌまで濃縮し、エチル
エーテル１Ｌを加えた。生じた沈殿を濾取して目的物
８．４ｇを得た。
【０２４３】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）： １７６０，１７００，１６２０，１５９０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＣＤＣｌ3 ）：３．３４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１８．０Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．３５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．２９（１
Ｈ，ｂｒ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９６（２Ｈ，
ｓ），６．７０〜７．４０（７Ｈ，ｍ），８．３６（１
Ｈ，ｂｒ）
【０２４４】参考例３６ ｐ−メトキシベンジル ７β−（３，４−メチレンジオ
キシベンジリデン）アミノ−３−トリフェニルホスホニ
オメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート・ヨー
ジド
【０２４５】
【化８２】
【０２４６】参考例３５の化合物８ｇをアセトン８０ｍ
ｌに懸濁し、ヨウ化ナトリウム２．８８ｇ、トリフェニ
ルホスフィン５．０３ｇを加え室温で２時間撹拌した。
反応液を濾過し、酢酸エチル−エチルエーテル（２：
１）混液９００ｍｌ中に加え、生じた沈殿を濾取して、
目的物１３ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７６
０，１７００，１６２０，１５９０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＣＤＣｌ3 ）：２．９〜３．３
（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．０４〜４．
３８（２Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｓ），５．１３
（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．９６（２
Ｈ，ｓ），６．７３〜７．８４（２２Ｈ，ｍ），８．３
５（１Ｈ，ｂｒ）
【０２４７】参考例３７ ｐ−メトキシベンジル ７β−（３，４−メチレンジオ
キシベンジリデン）アミノ−３−（Ｚ）−（３−クロロ
プロペニル）−３−セフェム−４−カルボキシレート
【０２４８】
【化８３】
【０２４９】参考例３６の化合物１２ｇをジクロロメタ
ン１００ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２
８ｍｌを加えて振とうした。有機層をとり、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。０℃で
Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド５．７
ｇを加え、これにクロロアセトアルデヒド３．３ｇをク
ロロホルム溶液として３０分間かけて滴下し、さらに同
温にて２時間撹拌した。シリカゲル７５ｇを加え、濾過
した。濾液を３０ｍｌまで濃縮し、これをイソプロピル
エーテル１Ｌ中に加えた。生じた沈殿を濾取し、エチル
エーテルで洗浄して目的物３．７ｇを得た。
【０２５０】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７４０，１７００，１６２０，１６００ ＮＭＲスペクトル（δ，ＣＤＣｌ3 ）：３．１４〜３．
６０（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７〜
４．１（２Ｈ，ｍ），５．１〜５．４（４Ｈ，ｍ），
５．５〜５．８（１Ｈ，ｍ），５．９６（２Ｈ，ｓ），
６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），６．７〜
７．４（７Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｂｒ）
【０２５１】実施例３０ ｐ−メトキシベンジル ７β−（３，４−メチレンジオ
キシベンジリデン）アミノ−３−〔（Ｅ）−３−
〔（（Ｒ）−１−カルバモイルエチル）ジメチルアンモ
ニオ〕−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボ
キシレート・ヨージド
【０２５２】
【化８４】
【０２５３】実施例２８と同様にして、参考例３７の化
合物３ｇとヨウ化ナトリウム１．２８ｇを反応させ、つ
いで（Ｒ）−２−ジメチルアミノプロピオンアミド６６
１ｍｇを反応させて、目的物１．７５ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７６
０，１６８０，１６２０，１５９０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．５０
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０７（６Ｈ，ｂ
ｒ），３．０〜４．３（５Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，
ｓ），５．１８（２Ｈ，ｂｒ），５．３５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），５．８〜６．３（１Ｈ，ｍ），６．０６（２Ｈ，
ｓ），６．７６〜７．３８（８Ｈ，ｍ），７．７４（１
Ｈ，ｂｒ），７．９６（１Ｈ，ｂｒ），８．４１（１
Ｈ，ｂｒ）
【０２５４】実施例３１ ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−１−カ
ルバモイルエチル）ジメチルアンモニオ〕−１−プロペ
ニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート過塩素酸
塩
【０２５５】
【化８５】
【０２５６】実施例２９と同様にして、実施例３０の化
合物１．６５ｇを脱保護し、目的物０．３ｇを得た。赤
外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実施例１４の
それと一致した。
【０２５７】実施例３２ ｐ−メトキシベンジル ７β−（３，４−メチレンジオ
キシベンジリデン）アミノ−３−〔（Ｅ）−３−
〔（（Ｒ）−１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチ
ル）ジメチルアンモニオ〕−１−プロペニル〕−３−セ
フェム−４−カルボキシレート・ヨージド
【０２５８】
【化８６】
【０２５９】実施例３１の化合物３ｇにアセトン１０ｍ
ｌを加え、氷冷下、ヨウ化ナトリウム１．７１ｇのアセ
トン２０ｍｌ溶液を４５分間かけて滴下し、室温下で３
時間撹拌した。溶液に酢酸エチル５０ｍｌを加えて、濾
過した。濾液を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄し、活性炭、無水硫酸マグネシウムを加え
て撹拌後、シリカゲル５０ｇを加えて濾過した。濾液を
３０ｍｌまで濃縮し、これに（Ｒ）−２−ジメチルアミ
ノ−３−ヒドロキシプロピオンアミド９０３ｍｇのアセ
トン１５ｍｌ溶液を３０分間かけて滴下し、さらに２時
間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテル５０ｍｌを
加え、生じた褐色半固体を分取し、これをアセトン５０
ｍｌに溶解した。この溶液をエチルエーテル１Ｌ中に加
え、生じた沈殿を濾取し、酢酸エチルついでエチルエー
テルで洗浄して、目的物１．７ｇを得た。
【０２６０】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７６０，１６８０，１５９０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．１６
（３Ｈ，ｂｒ），３．２０（３Ｈ，ｂｒ），３．０〜
４．４（７Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．２４
（２Ｈ，ｂｒ），５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．１
２（２Ｈ，ｓ），５．９〜６．５（１Ｈ，ｍ），６．８
〜７．５（８Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），８．
０８（１Ｈ，ｂｒ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ）
【０２６１】実施例３３ ７β−アミノ−３−〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−１−カ
ルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ジメチルアンモニ
オ〕−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボキ
シレート 過塩素酸塩
【０２６２】
【化８７】
【０２６３】実施例３２の化合物１．６ｇに９０％蟻酸
５ｍｌを加え、氷冷下、３５％塩酸１ｍｌを３０分間か
けて滴下した。ついで同温にて３０分間、室温にて１時
間３０分撹拌した。少量の活性炭を加えて濾過し、濾液
をアセトン８００ｍｌ中に加えた。生じた沈殿を濾取
し、アセトンおよびエチルエーテルで洗い、目的物の塩
酸塩０．７１ｇを得た。この０．６ｇを水３０ｍｌに溶
解し、少量の活性炭を加えた後、希アンモニア水でｐＨ
を７〜８に調整し、濾過した。濾液をセパビーズＳＰ２
０７のカラムクロマトグラフィーにより精製した。目的
とするフラクションを５ｍｌまで濃縮し、これに７０％
過塩素酸を加えてｐＨ２〜３に調整した。イソプロパノ
ール８０ｍｌを加えて、生じた沈殿を濾取し、アセト
ン、エチルエーテルで洗浄して、目的物０．２ｇを得
た。赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実施例
６のそれと一致した。
【０２６４】参考例３８ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸２−
ベンゾチアゾリルチオエステル
【０２６５】
【化８８】
【０２６６】乾燥ジクロルメタン２０ｍｌにトリフェニ
ルホスフィン１．７９ｇおよび２，２′−ベンゾチアゾ
リルジスルフィド２．２７ｇを加え、室温にて３０分間
撹拌した。氷冷下、２−（５−アミノ−１，２，４チア
ジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキ
シイミノ酢酸１ｇを加え、１時間撹拌した。反応液を濃
縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
て目的物２３０ｇを得た。
【０２６７】融点：１５２〜１５３℃（分解） Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：３７０（Ｍ+ ＋１） 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７１
５，１６２５，１５３０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：５．９１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ），７．４〜７．７（２
Ｈ，ｍ），７．９〜８．３（２Ｈ，ｍ），８．３９（２
Ｈ，ｂｒ）
【０２６８】実施例３４ ７β−〔２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−１−
カルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ジメチルアンモ
ニオ〕−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボ
キシレート
【０２６９】
【化８９】
【０２７０】水０．５ｍｌ−メタノール３ｍｌの混液に
酢酸ナトリウム三水和物７５ｍｇおよび実施例２７の７
β−アミノ−３−〔（（Ｒ）−１−カルバモイル−２−
ヒドロキシエチル）ジメチルアンモニオ〕−１−プロペ
ニル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート５０ｍｇ
を溶解した。これに参考例３８の２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２
−フルオロメトキシイミノ酢酸２−ベンゾチアゾリルチ
オエステル５０ｍｇを加え、室温にて３時間撹拌した。
メタノールを留去し、残渣を逆相シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製して、目的物２５ｍｇを得た。
赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実施例７の
それと一致した。
【０２７１】実施例３５ ７β−〔２−（５−トリチルアミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキ
シイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
〔（（Ｒ）−１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチ
ル）ジメチルアンモニオ〕−１−プロペニル〕−３−セ
フェム−４−カルボキシレート
【０２７２】
【化９０】
【０２７３】乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１
７ｍｌと乾燥テトラヒドロフラン２ｍｌの混液に、氷冷
下、オキシ塩化リン０．２１ｍｌを加え、１時間撹拌
後、参考例２の化合物５６８ｍｇを加え、さらに１時間
撹拌した。実施例２７の化合物５００ｍｇ，酢酸ナトリ
ウム三水和物７５０ｍｇを水５ｍｌとメタノール３０ｍ
ｌの混液に溶解し、これに上記反応液を、氷冷下、滴下
して同温度で２時間撹拌した。メタノールを留去し、生
じた沈殿を濾取、水洗した。５％エタノールを含むエチ
ルエーテルを加えて粉砕、洗浄し、目的物７１０ｍｇを
得た。
【０２７４】赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョー
ル）：１７７５，１６８５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．０８
（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．５〜４．４
（７Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，８．０
Ｈｚ），５．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ），
５．７５〜６．２（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．２６（１５Ｈ，ｓ），７．７
２（１Ｈ，ｂｒ），８．４６（１Ｈ，ｂｒ），９．６６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．０４（１Ｈ，
ｓ）
【０２７５】実施例３６ ７β−〔２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔（Ｅ）−３−〔（（Ｒ）−１−
カルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ジメチルアンモ
ニオ〕−１−プロペニル〕−３−セフェム−４−カルボ
キシレート
【０２７６】
【化９１】
【０２７７】実施例３５の化合物５００ｍｇをアニソー
ル３ｍｌに懸濁し、氷冷下、トリフルオロ酢酸３．５ｍ
ｌを加え、同温にて１時間撹拌後、さらにトリフルオロ
酢酸１．５ｍｌを加え１時間撹拌した。エチルエーテル
を加え、生じた沈殿を濾取して目的物３５０ｍｇを得
た。赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実施例
７のそれと一致した。
【０２７８】実施例３７ ７β−〔２−（５−トリチルアミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキ
シイミノアセトアミド〕−３−〔（Ｅ）−３−（カルバ
モイルメチルエチルメチルアンモニオ）−１−プロペニ
ル〕−３−セフェム−４−カルボキシレート
【０２７９】
【化９２】
【０２８０】実施例３５と同様にして、参考例２の化合
物１．１４ｇと実施例２４の化合物１ｇを反応させ、目
的物１．２ｇを得た。 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７７
０，１６７５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．２４
（３Ｈ，ｂｒ），３．０６（３Ｈ，ｂｒ），３．２〜
４．３（８Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０
Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，８．
０Ｈｚ），５．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５４Ｈｚ），５．
７〜６．２（１Ｈ，ｍ），７．２８（１５Ｈ，ｓ），
７．６０（１Ｈ，ｂｒ），８．３６（１Ｈ，ｂｒ），
９．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．２４
（１Ｈ，ｓ）
【０２８１】実施例３８ ７β−〔２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド〕−３−〔（Ｅ）−３−（カルバモイルメ
チルエチルメチルアンモニオ）−１−プロペニル〕−３
−セフェム−４−カルボキシレート
【０２８２】
【化９３】
【０２８３】実施例３６と同様にして、実施例３７の化
合物４５０ｍｇより保護基を脱離して、目的物３００ｍ
ｇを得た。赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは
実施例１１のそれと一致した。 実施例３９ （Ｒ）−２−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシプロピオ
ンアミド
【０２８４】
【化９４】
【０２８５】ａ）（Ｒ）−２−ジメチルアミノ−３−ヒ
ドロキシプロピオン酸 Ｄ−セリン２０．０ｇを水１００ｍｌと酢酸１８０ｍｌ
の混液に溶解し、３７％ホルマリン水溶液３５．５ｍｌ
および酸化白金０．４５ｇを加え、水素気流中（３ｋｇ
／ｃｍ3 ）、室温にて一夜振とうした。触媒を濾去し、
溶媒を留去した。アセトンより再結晶し、無色プリズム
晶として目的物２３．５ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：２．６８
（６Ｈ，ｓ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，６．０Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，１２．０Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ，１２．０Ｈｚ）
【０２８６】ｂ）（Ｒ）−２−ジメチルアミノ−３−ヒ
ドロキシプロピオン酸メチルエステル 上記ａ）の化合物１０ｇを１．５％（Ｖ／Ｖ）硫酸−メ
タノール溶液８００ｍｌに溶解し、モレキュラーシーブ
スを用いて還流するメタノール中の水分を除去しつつ３
日間加熱した。反応液を氷冷し、１３ｍｌの濃アンモニ
ア水（２８％）を滴下した後、１００ｍｌまで濃縮し
た。希炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホ
ルムで抽出した。抽出液を乾燥後、溶媒を留去し、無色
油状の目的物９．２４ｇを得た。
【０２８７】Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：１４７
（Ｍ+ ） 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１７３
５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＣＤＣｌ3 ）：２．３８（６
Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ，ｂｒ），３．３３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），
３．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１１．０Ｈ
ｚ）
【０２８８】ｃ）（Ｒ）−２−ジメチルアミノ−３−ヒ
ドロキシプロピオンアミド 上記ｂ）の化合物１３８ｍｇに２８％アンモニア水溶液
１ｍｌを加え、４℃にて４日間撹拌した。溶媒を留去
し、残渣をクロロホルムで抽出した。抽出液より溶媒を
留去して、目的物３０ｍｇを得た。Ｍａｓｓスペクト
ル、赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは参考例
２２のそれと一致した。
【０２８９】実施例４０ （Ｒ）−２−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシプロピオ
ンアミド
【０２９０】
【化９５】
【０２９１】ａ）（Ｒ）−２−ベンジルアミノ−３−ヒ
ドロキシプロピオン酸 Ｄ−セリン５．２５ｇを、氷冷下、２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液２５ｍｌに溶解し、撹拌しながらベンツアルデ
ヒド５．０５ｍｌを滴下し、さらに４０分間撹拌した。
ナトリウムボロンハイドライド０．５７ｇを加え、液温
を１５℃以下に保ちながら３０分間撹拌した。再度、同
量のベンツアルデヒドとナトリウムボロンハイドライド
を上記の様に加え、２時間撹拌した。反応液をエチルエ
ーテルで２回洗浄した後、氷冷下、１Ｎ塩酸で中和し
た。析出した結晶を濾取、水洗し、目的物２．５ｇを得
た。 融点：２３４〜２３５℃（分解） Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：１９６（Ｍ+ ＋１）
【０２９２】ｂ）（Ｒ）−２−ベンジルメチルアミノ−
３−ヒドロキシプロピオン酸 上記ａ）の化合物２ｇを蟻酸１．１７ｍｌと３７％ホル
マリン水溶液１ｍｌの混液に溶解し、沸とう水浴上、２
０分間加熱した。溶媒を留去し、残渣をアセトンより再
結晶して、無色プリズム晶として目的物１．５ｇを得
た。 融点：１７４〜１７５℃（分解） Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：２１０（Ｍ+ ＋１） 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１６１
０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：２．２９
（３Ｈ，ｓ），３．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１１．
０Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｓ），３．８０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１１．０Ｈｚ），７．３０（５
Ｈ，ｂｒ）
【０２９３】ｃ）（Ｒ）−２−ベンジルメチルアミノ−
３−ヒドロキシプロピオンアミド 上記ｂ）の化合物５００ｍｇをテトラヒドロフラン７．
５ｍｌに懸濁し、−２０℃に冷却下、Ｎ−メチルモルホ
リン０．４１ｍｌ、ついでクロル蟻酸イソブチル０．４
９ｍｌを滴下し、同温度にて１５分間撹拌した。−５０
℃に冷却し、アンモニアガスを溶液が昇温しなくなるま
で吹き込んだ後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を１Ｎ塩酸で抽出し、濃アンモニアにて水層
をアルカリ性とした後、再び酢酸エタルで抽出した。抽
出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
て、目的物３２０ｍｇを得た。
【０２９４】融点：８７〜８８℃ Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：２０９（Ｍ+ ＋１） 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１６６
５ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：２．１６
（３Ｈ，ｓ），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），３．４〜３．８（４Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．９〜７．３５（７Ｈ，ｍ）
【０２９５】ｄ）ベンジル（（Ｒ）−１−カルバモイル
−２−ヒドロキシエチル）ジメチルアンモニウム・ブロ
ミド 上記ｃ）の化合物４５０ｍｇをアセトン２ｍｌに溶解
し、メチルブロマイド３．２ｍｌを加え、室温にて一夜
放置した。反応液を石油エーテル中に撹拌下に滴下し、
目的物３００ｍｇを得た。
【０２９６】 Ｍａｓｓスペクトル（ｍ／ｅ）：２２３（Ｍ+ −Ｂｒ） 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ-1，ヌジョール）：１６７
０ ＮＭＲスペクトル（δ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：３．１０
（３Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．９〜４．４
（３Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈ
ｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．
７４（１Ｈ，ｂｒ），７．５２（５Ｈ，ｂｒ），７．８
１（１Ｈ，ｂｒ），８．１４（１Ｈ，ｂｒ）
【０２９７】ｅ）（Ｒ）−２−ジメチルアミノ−３−ヒ
ドロキシプロピオンアミド 上記ｄ）の化合物７００ｍｇをメタノール７ｍｌに溶解
し、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒７０ｍｇを加え、水素気流中
（３ｋｇ／ｃｍ2 ）、室温で２時間振とうした。触媒を
濾去し、濾液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．２ｍｌ
を氷冷下に加え、クロロホルム５０ｍｌで抽出した。抽
出液より溶媒を留去し、目的物３００ｍｇを得た。Ｍａ
ｓｓスペクトル、赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペク
トルは参考例２２のそれと一致した。
【０２９８】実施例４１ （Ｒ）−２−ジメチルアミノ−３−ヒドロキシプロピオ
ンアミド
【０２９９】
【化９６】
【０３００】Ｄ−セリンアミド塩酸塩５０ｇを水２５０
ｍｌと酢酸１２５ｍｌの混液に溶解し、室温下、３７％
ホルマリン水溶液６３．５ｇを加えて撹拌した。次いで
５０℃に加熱し、亜鉛粉末５３．５ｇと１０％硫酸コバ
ルト水溶液５．４ｍｌを加え、同温度にて１時間３０分
撹拌した。亜鉛粉をセライト濾過し、濾液にシュウ酸二
水和物１０３．２ｇを加え、５分間撹拌した。不溶物を
濾去し、濾液を減圧濃縮して残渣をアルミナのカラムク
ロマトグラフィーにより精製した。目的物を含むフラク
ションを濃縮し、淡黄色油状物３０ｇを得た。これをエ
タノール−イソプロピルエーテルより再結晶を行い、目
的物２１．８ｇを得た。 融点：５７〜６１℃ 旋光度〔ａ〕D ＝＋２０．３（Ｃ＝１．００９，エタノ
ール） Ｍａｓｓスペクトル、赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲス
ペクトルは参考例２２のそれと一致した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 501/56 7602−4Ｃ (72)発明者 佐生 学 茨城県つくば市春日４−19−13 (72)発明者 根木 茂人 茨城県つくば市東２−８−15 (72)発明者 杉山 功 茨城県つくば市東新井29−４ (72)発明者 勝 鎌政 茨城県つくば市小白硲672−165 (72)発明者 山内 博 茨城県つくば市下広岡500−105

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式： 【化１】 〔式中、Ｒ1 はフッ素置換低級アルキル基、Ａ1 は環状
    または非環状アンモニオ基を示す〕で表わされるセフェ
    ム誘導体およびその非毒性塩の製造において、一般式： 【化２】 〔式中、Ａ1 は前記の定義に同じ〕で表わされる化合
    物、その−ＣＯＯ- が保護基で保護された化合物、また
    はその塩に一般式： 【化３】 〔式中、Ｒ1 は前記の定義に同じ〕で表わされる化合
    物、そのアミノ基が保護基で保護された化合物、そのカ
    ルボキシル基における反応性誘導体、またはそれらの塩
    を反応させ、必要により保護基を脱離することを特徴と
    する製造方法。
  2. 【請求項２】 一般式： 【化４】 〔式中、Ｒ6 はアミノ基または保護基で保護されたアミ
    ノ基、Ａ2 は次の一般式： 【化５】 （Ｒ7 は同一または異なる低級アルキル基、Ｒ8 はヒド
    ロキシ基および／またはカルバモイル基で置換された低
    級アルキル基を示す）で表わされる基を示す〕で表わさ
    れる化合物、その−ＣＯＯ- が保護基で保護された化合
    物、およびそれらの塩。
  3. 【請求項３】 一般式： 【化６】 〔式中、Ｒ6 はアミノ基または保護基で保護されたアミ
    ノ基、Ａ2 は次の一般式： 【化７】 （Ｒ7 は同一または異なる低級アルキル基、Ｒ8 はヒド
    ロキシ基および／またはカルバモイル基で置換された低
    級アルキル基を示す）で表わされる基を示す〕で表わさ
    れる化合物、その−ＣＯＯ- が保護基で保護された化合
    物、およびそれらの塩の製造において、一般式： 【化８】 〔Ｒ6 は前記の定義に同じ、Ｘはハロゲン原子を示す〕
    で表わされる化合物、そのカルボキシル基が保護基で保
    護された化合物、またはその塩に、Ａ2 に対応するアミ
    ンまたはその塩を反応させ、必要により保護基を脱離す
    ることを特徴とする製造方法。
JP6130895A 1988-03-16 1994-05-23 セフェム誘導体の製造方法および中間体 Pending JPH07179472A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP6051188 1988-03-16
JP63-60511 1988-03-16

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1062262A Division JPH0699449B2 (ja) 1988-03-16 1989-03-16 セフェム誘導体の合成中間体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH07179472A true JPH07179472A (ja) 1995-07-18

Family

ID=13144412

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP6130895A Pending JPH07179472A (ja) 1988-03-16 1994-05-23 セフェム誘導体の製造方法および中間体

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5128465A (ja)
EP (3) EP0333154B1 (ja)
JP (1) JPH07179472A (ja)
CN (1) CN1022837C (ja)
AT (2) ATE155469T1 (ja)
CA (1) CA1339738C (ja)
DE (2) DE68929368T2 (ja)
ES (1) ES2013403A6 (ja)
GR (1) GR1000462B (ja)
HU (1) HU215925B (ja)
PT (1) PT90022B (ja)
YU (1) YU46998B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100441901B1 (ko) * 2001-07-02 2004-07-27 일동제약주식회사 세팔로스포린 유도체의 개선된 제조방법

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69004921T2 (de) * 1989-09-30 1994-05-05 Eisai Co Ltd Injizierbare Cephalosporinpräparate und ihre Anwendung.
FR2663332B1 (fr) * 1990-06-15 1997-11-07 Roussel Uclaf Nouvelles cephalosporines comportant en position 3 un radical propenyle substitue par un ammonium quaternaire, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaires obtenus.
US5126336A (en) * 1990-08-23 1992-06-30 Bristol-Myers Squibb Company Antibiotic c-3 catechol-substituted cephalosporin compounds, compositions and method of use thereof
AT396108B (de) 1991-08-21 1993-06-25 Biochemie Gmbh Neues verfahren und neue zwischenprodukte zur herstellung von 7-aminocephalosporansaeurederivaten
KR950014571B1 (ko) * 1991-11-18 1995-12-08 제일제당주식회사 세펨 유도체의 제조방법
GB9216759D0 (en) * 1992-08-07 1992-09-23 Finpael Spa Process for the production of 7-amino thiazolyl cephalosporins
JPH07173168A (ja) * 1993-07-14 1995-07-11 Sumitomo Chem Co Ltd セフェム系化合物、その製法、およびそれのセフェム系抗生物質製造への利用
FR2722790B1 (fr) * 1994-07-19 1996-10-04 Roussel Uclaf Nouvelles cephalosporines comportant en position 7 un radical benzyloxymino subtitue, leur procede de preparation leur application comme medicaments
JPH08151354A (ja) 1994-11-29 1996-06-11 Eisai Kagaku Kk アミノアセトアミド誘導体の製造法
KR0174117B1 (ko) * 1995-12-28 1999-02-01 윤원영 새로운 세팔로스포린 유도체 및 그 제조방법
IT1283489B1 (it) * 1996-07-23 1998-04-21 Chiesi Farma Spa Ammidi di alfa-amminoacidi,loro preparazione e loro impiego terapeutico
CA2216259A1 (en) * 1996-09-25 1998-03-25 Eisai Chemical Co., Ltd. Production process of cephem compound
KR100414336B1 (ko) * 1998-06-22 2004-01-07 바실리어 파마슈티카 아게 프로페닐 세팔로스포린 유도체
US7214825B2 (en) 2003-10-17 2007-05-08 Honeywell International Inc. O-(3-chloropropenyl) hydroxylamine free base
DK2484680T3 (da) 2005-12-07 2013-09-08 Basilea Pharmaceutica Ag Nyttige kombinationer af monolactam-antibiotika med beta-lactamase-inhibitorer
CN105418641B (zh) * 2015-12-30 2018-08-10 广东金城金素制药有限公司 一种原研制品质头孢曲松钠及其药物制剂
WO2018185211A1 (en) 2017-04-06 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB762850A (en) * 1953-11-09 1956-12-05 Dow Chemical Co Alpha-amino-beta-alkoxy-propionamides
FR1467942A (fr) * 1965-12-23 1967-02-03 Procédé de préparation de dérivés nu-disubstitués de l'aminoacétamide et nouveaux dérivés de ce type
US4486586A (en) * 1983-02-10 1984-12-04 Bristol-Myers Company Cephalosporin derivatives
CA1276929C (en) * 1984-04-09 1990-11-27 Masahisa Oka Cephalosporin antibacterial agents
US4751295A (en) * 1984-04-09 1988-06-14 Bristol-Myers Company Cephalosporin derivatives
DE3419012A1 (de) * 1984-05-22 1985-11-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Ss-lactamantibiotika, verfahren zu deren herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel oder wachstumsfoerderer in der tieraufzucht oder als antioxidantien
ATE114657T1 (de) * 1985-12-26 1994-12-15 Eisai Co Ltd Cephalosporin-verbindungen.
JPH0796502B2 (ja) * 1986-06-16 1995-10-18 東レ株式会社 アミド基の加水分解方法
IL84128A (en) * 1986-10-13 1992-12-01 Eisai Co Ltd 3-propenylcephem derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100441901B1 (ko) * 2001-07-02 2004-07-27 일동제약주식회사 세팔로스포린 유도체의 개선된 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
EP0612751A2 (en) 1994-08-31
DE68928174T2 (de) 1997-12-18
ES2013403A6 (es) 1990-05-01
ATE212027T1 (de) 2002-02-15
HU215925B (hu) 1999-03-29
CA1339738C (en) 1998-03-17
HUT50345A (en) 1990-01-29
EP0333154A2 (en) 1989-09-20
EP0333154B1 (en) 1997-07-16
YU54189A (en) 1990-12-31
EP0764648A1 (en) 1997-03-26
DE68929368T2 (de) 2002-08-14
EP0612751A3 (en) 1994-09-21
CN1036769A (zh) 1989-11-01
ATE155469T1 (de) 1997-08-15
DE68929368D1 (de) 2002-02-21
YU46998B (sh) 1994-11-15
EP0764648B1 (en) 2002-01-16
GR890100162A (en) 1990-01-19
CN1022837C (zh) 1993-11-24
PT90022B (pt) 1994-05-31
PT90022A (pt) 1989-11-10
DE68928174D1 (de) 1997-08-21
US5128465A (en) 1992-07-07
EP0333154A3 (en) 1991-10-09
GR1000462B (el) 1992-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH07179472A (ja) セフェム誘導体の製造方法および中間体
US5008260A (en) Cephem derivatives
JP3713282B2 (ja) ３−（２−置換−ビニル）−セファロスポリンのｚ異性体の選択的製造方法
JP4022070B2 (ja) 新規チアゾール化合物およびその製造方法
US4698336A (en) 3-(pyrrolidinio)methyl-3-cephem derivatives
CS196371B2 (en) Method of preparing 2-lower alkyl-7-substituted 2-or 3-cephem-4-carboxylic acids
US4929612A (en) Thiadiazolylacetamide cephem derivatives
JPH064646B2 (ja) 新規セフアロスポリン誘導体
JPH0699449B2 (ja) セフェム誘導体の合成中間体
JPH0733777A (ja) 新規セフェム化合物
JP2859630B2 (ja) チアジアゾリル酢酸誘導体の製造方法およびその中間体
JP2904810B2 (ja) ７―チアゾリルアセトアミド―３―プロペニルセフェム誘導体
JP2605096B2 (ja) セフェム誘導体
JPH0633286B2 (ja) セフエム誘導体
KR100213444B1 (ko) 세펨 유도체의 새로운 제조방법
RU2010796C1 (ru) Способ получения производных 3-пропенилцефема или их фармакологически приемлемых солей
JPH0576480B2 (ja)
JPH0742292B2 (ja) セフアロスポリン誘導体
JPH0625063B2 (ja) 抗菌剤
JPH0414117B2 (ja)
JPS6259284A (ja) ３−（テトラヒドロピリジニオ）メチル−３−セフエム誘導体
JPH0625187B2 (ja) チアジアゾール誘導体
JPH085897B2 (ja) ３−プロペニルセフェム誘導体
JPS61176593A (ja) ３−（ピロリジニオ）メチルセフエム誘導体
JPS6290A (ja) ３−（ピロリジニオ）メチル−３−セフエム誘導体