JPH06501919A - 新規チオフェン誘導体 - Google Patents

新規チオフェン誘導体

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JPH06501919A
JPH06501919A JP3509612A JP50961291A JPH06501919A JP H06501919 A JPH06501919 A JP H06501919A JP 3509612 A JP3509612 A JP 3509612A JP 50961291 A JP50961291 A JP 50961291A JP H06501919 A JPH06501919 A JP H06501919A
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JP3509612A
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松尾　昌昭
辻　喜良
小西　信清
克哉 中村
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藤沢薬品工業株式会社
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 新規チオフェン誘導体 技術分野 本発明は、医薬として有用な新規チオフェン誘導体およびその医薬として許容さ り、る塩に関する。
背景技術 抗炎症・鎮痛作用を持つ幾つかのチオフェン誘導体が欧州特許出願公開２４０４ ２、同８７６２９、アメリカ特許４．７４９゜７１２およびリサーチ・ディスク ロージャー２６６０１５などに記載さ７′を既に公知である。
発明の開示 本発明は、新規チオフェン誘導体およびその医薬として許容される塩に関する。
より詳しくは、本発明は、抗炎症・鎮痛作用を持つ新規チオフェン誘導体および その医薬として許容される塩、その製造法、それを含有する医薬組成物ならびに ヒトまたは動物における炎症症状３よび種々の疼痛、膠原病、自己免疫疾患なら びに種々の免疫疾患の治療および７・′または予防に前記化合物を臨床的に用い る方法、より詳しくは関節および筋肉の炎症と疼痛［たとえば、慢性関節リウマ チ、リウマチ様腎椎症、変形性関節症、痛風性関節炎など］、炎症性皮膚症状［ たとえば日焼け、湿疹など］、炎症性眼底状［たとえば結膜炎など］、炎症の関 与する肺疾患［たとえば、喘息、気管支炎、ハト飼育者病、農夫姉などコ、炎症 を伴う消化器症状［たとえば、アフタ性潰瘍、クローン病、萎縮性胃炎、変形性 胃炎、潰瘍性大腸炎、小児脂肪便症、限局性回腸炎、過敏性腸症候群などコ、歯 肉炎、術後または外傷後の炎症、疼痛、腫脹、炎症に伴う発熱、疼痛その他の症 状、特にリポキシゲナーゼおよびシクロオキシゲナーゼ産物が因子である症状、 全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、結節性動脈周囲炎、リウマチ熱 、シエーグレン症候群、ベーチェット病、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、ネフローゼ症 候群、再生不良性貧血、重症筋無力症、ブドウ膜炎、接触性皮膚炎、乾癖、川崎 病、サルコイド症、ホジキン病などの治療および／または予防方法に関する。
本発明の一つの目的は、抗炎症、鎮痛作用を持つ新規かつ有用なチオフェン誘導 体およびその医薬として許容される塩を提供することである。
本発明の他の目的は、前記チオフェン誘導体およびその塩の製造法を提供するこ とである。
本発明のさらに他の目的は、前記チオフェン誘導体およびその医薬として許容さ れる塩を有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。
本発明のいま一つの目的は、前記チオフェン誘導体およびその医薬として許容さ れる塩を用いて、炎症症状、種々の疼痛、その他前記疾患の治療および／または 予防のための治療方法を提供することである。
本発明の目的チオフェン誘導体は新規であり、下記の一般式ＣＩ］ ［式中、Ｒ１は水素：ハロゲン；シアノ：）・ロゲン、ヒドロキシ、アミン、ア シルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル（アシル）アミノ、アシル、ヒ ドロキシで置換されていてもよいアリール、複素環基、ヒドロキシイミノおよび 低級アルコキシイミノからなる群より選ばれた置換基で置換された低級アルキル ；シアノで置換されていてもよい低級アルケニル；アシル、ニトロ；アシルおよ び低級アルキルスルホニルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよ いアミノ；スルホ；低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、アリール、ヒドロキ シ、低級アルキルアミノ（低級）アルキル、複素環基および（エステル化された カルボキシ）低級アルキルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよ いスルファモイル、含窒素複葉環スルホニル；ヒドロキシ；ヒドロキシ、オキソ 、アミノおよび低級アルキルアミノからなる群より選ばれた置換基で置換されて いてもよい複素環基。
Ｒ２は、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィ ニル、低級アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、スルファモイルおよび低級ア ルキルスルホニルアミノからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよい アリール； Ｒ３は、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィ ニル、低級アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、アシル アミノ、低級アルキル（アシル）アミノ、低級アルキルスルホニルアミノおよび スルファモイルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアリール ；をそれぞれ示す。
但し、Ｒ１が水素、ハロゲンまたはシアノである場合、Ｒ３はアミン、モノ（低 級）アルキルアミノ、アシルアミノ、低級アルキル（アシル）アミンおよびスル ファモイルからなる群より選ばれた置換基で置換されたアリールである。］ で表わされる化合物ならびにその医薬として許容される塩である。
目的化合物［Ｉ］　またはその塩は、下記の諸方法によって製造することができ る。
製造法１ またはその塩　またはその塩 製造法２ 製造法３ またはその塩 またはその塩　またはその塩 製造法１５ またはその塩　またはその塩 またはその塩 またはその塩 製造法１９ またはその塩　またはその塩 またはその塩　またはその塩 低級アルキルカルバモイル。
Ｒ１はカルボキシ置換低級アルキル；カルボキシ；または低級アルキルで置換さ れていてもよいカルボキシ（低級）アルキルカルバモイル； Ａは−（ＣＨ）　Ｃｏ−または−８Ｏ３−二ｎ Ｒ５は低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、アリール、ヒドロキシ、低級アル キルアミノ（低級）アルキル、複素環基および（エステル化されたカルボキシ） 低級アルキルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアミノ；ま たは含窒素複素環基；Ｒ８はハロゲン、低級アルコキシ、ニトロ、アミン、スル ファモイルおよび低級アルキルスルホニルアミノからなる群より選ばれた置換基 で置換されていてもよい低級アルキルチオ置換アリール； Ｒ３はハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルス ルホニル、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、低級アルキル （アシル）アミノおよびスルファモイルからなる群より選ばれな置換基で置換さ れていてもよいアリール；Ｒｂはハロゲン、低級アルコキシ、ニトロ、アミン、 スルファモイルおよび低級アルキルスルホニルアミノからなる群より選ばれた置 換基で置換されていてもよい低級アルキルスルフィニルもしくは低級アルキルス ルホニル置換アリール： Ｒ２はハロゲン、低級アルコキシ、ニトロ、アミン、スルファモイルおよび低級 アルキルスルホニルアミノからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよ いアリール； Ｒｂはハロゲン、低級アルコキシ、ニトロ、アミン、低級アルキルアミノ、アシ ルアミノ、低級アルキル（アシル）アミンおよびスルファモイルからなる群より 選ばれた置換基で置換されていてもよい低級アルキルチオ置換アリール； Ｒ３はハロゲン、低級アルコキシ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、アシ ルアミノ、低級アルキル（アシル）アミノおよびスルファモイルからなる群より 選ばれた置換基で置換されていてもよい低級アルキルスルフィニルもしくは低級 アルキルスルホニル置換アリール； Ｒｄはハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、 スルファモイルおよび低級アルキルスルホニルアミノからなる群より選ばれた置 換基で置換されていてもよいアリール； Ｒｄはハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、 低級アルキルアミノ、アシルアミノ、低級アルキル（アシル）アミンおよびスル ファモイルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアリール； Ｒｆはカルボキシ；エステル化されたカルボキシ；カルボキシもしくはエステル 化されたカルボキシ置換低級アルキル；またはハロゲンで置換されていてらよい 低級アルカノイル； Ｒ１はハロゲンで置換されていてもよいヒドロキシ（低級）アルキル； Ｒ１はハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシイミノ（低級）アルキル ；またはヒドロキシイミノおよびヒドロキシで置換されていてもよいアリールで 置換された低級アルキル； Ｒ６は水素または低級アルキル； Ｒ２はハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ ル、低級アルキルスルホニル、スルファモイルおよび低級アルキルスルホニルア ミノからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいニトロ置換アリール ； Ｒ７はハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ ル、低級アルキルスルホニル、スルファモイルおよび低級アルキルスルホニルア ミノからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアミノ置換アリール ： Ｒ−はハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ ル、低級アルキルスルホニル、ニトロ、スルファモイルおよび低級アルキルスル ホニルアミノからなる群より選ばれた置換基で置換されていてらよいアリール； Ｒ１はアシルおよび低級アルキルスルホニルからなる群より選ばれた置換基で置 換されたアミノ；Ｒ１は水素；ハロゲン：シアノ；ハロゲン、アジルアに ミノ、低級アルキル（アシル）アミノ、アシル、アリール、複素環基および低級 アルコキシイミノからなる群より選ばれた置換基で置換された低級アルキル；シ アノで置換されていてもよい低級アルケニル；アシル；ニトロ、アシルおよび低 級アルキルスルホニルからなる群より選ばれた置換基で置換されたアミノ；スル ホ；低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、アリール、複素環基および（エステ ル化されたカルボキシ）低級アルキルからなる群より選ばれた置換基で置換され ていてもよいスルファモイル；含窒素複素環スルホニル；またはオキソで置換さ れていてもよい複素環基； Ｒｈはハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ ル、低級アルキルスルホニルおよびスルファモイルからなる群より選ばれた置換 基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニルアミノ置換アリール： Ｒ，は含窒素複素環カルボニル；低級アルキルで置換されていてもよいカルバモ イル：または低級アルキルで置換されていてもよいカルバモイル置換低級アルキ ル；Ｒ１は含窒素複素環基、アミンもしくは低級アルキルアミノで置換された低 級アルキル； Ｒ３はハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチ才、低級アルキルスルフィニ ル、低級アルキルスルボニル、ニトロ、アシルアミノ、低級アルキル（アシル） アミノ、低級アルキルスルホニルアミノおよびスルファモイルからなる群より選 ばれた置換基で置換されていてもよいアリール； ＲＡは低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、アリール、ヒドロキシ、低級アル キルアミノ（低級）アルキル、複素環基および（エステル化されたカルボキシ） 低級アルキルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいスルファモ イル、または含窒素複素環スルホニル； Ｒｏはアミンもしくは低級アルキルアミノで置換されＲ９はシアノで置換されて いてもよい低級アルヶ二Ｂはジエステル化されたホスホノまたは置換ホスボニＲ ′はシアンで置換されていてもよい低級アルキル；Ｒ？はハロゲン、低級アルコ キシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスボニル、 低級アルキルアミノ、アシルアミノ、低級アルキル（アシル）アミノおよびスル ファモイルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいニトロ置換ア リール。
Ｒ３はハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ ル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、低級アルキ ル（アシル）アミノおよびスルファモイルからなる群より選ばれた置換基で置換 されていてもよいアミノ置換アリール； Ｒｈはハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ ル、低級アルキルスルホニル、低級アルキル（アシル）アミンおよびスルファモ イルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアシルアミノ置換ア リール； Ｒ３はハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ ル、低級アルキルスルホニルおよびスルファモイルからなる群より選ばれた置換 基で置換されていてもよい低級アルキル（アシル）アミノ置換アリール、および Ｒ３はハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ ル、低級アルキルスルホニルおよびスルファモイルからなる群より選ばれた置換 基で置換されていてもよいモノ（低級）アルキルアミノ置換アリール；をそれぞ れ示す。］ 本明細書の前記および後記の記載において、本発明がその範囲に包含する種々の 定義の好適な例について次に詳細に説明する。
「低級」なる語は、特記ない限り、炭素原子１ないし６個を有する基を意味する 。
「低級アルケニル」における低級部分とは、炭素原子２ないし６個を有する基を 意味する。
好適な「低級アルキル」ならびに「低級アルキルアミノ」、「低級アルキル（ア シル）アミン」、「低級アルキルスルホニル」、「低級アルキルチオ」、「低級 アルキルスルフィニル」および「低級アルキルスルホニルアミノ」における低級 アルキル部分としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ ソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどの直鎖または分枝アルキ ルを挙げることができ、なかでも好ましいのはメチルまたはエチルである。
Ｒ１における低級アルキル基は、前記置換基で置換されていてもよく、好ましい 置換基の数は１または２個である。
好適な「アリール」としては、フェニル、ナフチル、低級アルキル置換フェニル ［たとえばトリル、キシリル、メシチル、クメニル、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）フ ェニルなどコなどが挙げられ、なかでも好ましいのはフェニルである。
Ｒ２におけるアリール基は前記のごとき置換基１ないし５個で置換されていても よく、Ｒ３におけるアリール基は前記のごとき置換基１ないし５個で置換されて いてもよく、好ましい置換基の数は１または２個である。
好適な「複素環基」としては、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた ヘテロ原子を少なくとも１個有するものであって、飽和または不飽和の単環式ま たは多環式複素環基を挙げることができ、好ましい複素環基のうち含窒素複素環 基としては、窒素原子工ないし４個を有する３ないし６員の不飽和複素単環基、 たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミ ジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル［たとえば４Ｈ−１，２，４ −）リアゾリル、ＩＨ−１，２，３−）リアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリア ゾリルなど］、テトラゾリル［たとえばＩＨ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリ ルなどコなど；窒素原子工ないし４個を有する３ないし６員の飽和複葉単環基［ たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニルなどコ　 ；窒素原子１ないし５個を有する不飽和縮合複Ｘ環基、たとえばインドリル、イ ソインドリル、イントリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル 、イミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラシロピリダジニル［たとえばテト ラシロ［１，５−ｂｌピリダジニルなどコなど：さらには酸素原子１個を有する ３ないし６員の不飽和複葉単環基、たとえばピラニル、フリルなど；酸素原子１ または２個および窒業原子工ないし３個を有する３ないし６員の不飽和複素単環 基、たとえばオキサシリル、インオキサシリル、オキサジアゾリル（たとえば１ ．２．４−オキサジアゾリル、１．３．４−オキサジアゾリル、１．２．５−オ キサジアゾリルなど）など；酸素原子１または２個および窒素原子工ないし３個 を有する３ないし６員の飽和複素単環基、（たとえばモルホリニルなど）；酸素 原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環基（た とえばベンゾキサゾリル、ベンゾキサジアゾリルなど）：硫黄原子１または２個 および窒素原子１ないし３個を有する３ないし６員の不飽和複素単環基、たとえ ばチアゾリル、チアジアゾリル（たとえば１，２．４−チアジアゾリル、１．３ ．４−チアジアゾリル、１，２．５−チアジアゾリルなど）など；硫黄原子１ま たは２個および窒素原子工ないし３個を有する３ないし６員の飽和複素単環基（ たとえばチアゾリジニルなど）；硫黄原子ｌまたは２個および窒素原子１ないし ３個を有する不飽和縮合複素環基（たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジア ゾリルなど）などを挙げることができる。前記「複Ｘ環基」は、前記のごとき低 級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アミノおよび低級アルキルアミノなどの置換 基を１ないし３個有していてもよい。
Ｒ１における複素環基で置換された低級アルキルとしては、ピロリジニルメチル が好ましい。
Ｒ１におけるヒドロキシ、オキソ、アミノおよび低級アルキルアミノからなる群 より選ばれた置換基で置換されていてもよい複素環基としては、４−ヒドロキシ −２，５−ジオキソ−３−ピロリン−３−イル、２−アミノチアゾール−４−イ ルまたは２−メチルアミノチアゾール−４−イルが好ましい。
好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられ、な かでも好ましいのはフッ素または塩素である。
好適な「アシル」ならびに「アシルアミノ」および「低級アルキル（アシル）ア ミノ」におけるアシル部分としては、カルボキシ；エステル化されたカルボキシ ；低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、アリール、ヒドロキシ、低級アルキル アミノ（低級）アルキル、複素環基、（エステル化されたカルボキシ）低級アル キルおよびカルボキシ（低級）アルキルからなる群より選ばれた置換基で置換さ れていてもよいカルバモイル［たとえば低級アルキルカルバモイル：アリールカ ルバモイル↓複素環基、（エステル化されたカルボキシ）低級アルキルもしくは カルボキシ（低級）アルキルで置換されたカルバモイル；ヒドロキシ、低級アル キルアミノ、（エステル化されたカルボキシ）低級アルキルもしくはカルボキシ （低級）アルキルで置換された低級アルキルカルバモイルなど］　；低級アルカ ノイル；アロイル；複索環カルボニルなどを挙げることができる。
前記エステル化されたカルボキシとしては、置換または非置換低級アルコキシカ ルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル ボニル、ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、２−ヨードエトキシ カルボニル、２，２．２−）リクロロエトキシカルポニルなど）、置換または非 置換アリールオキシカルボニル（たとえばフェノキンカルボニル、４−ニトロフ ェノキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニルなど）、置換または非置換 アル（低級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボニル、フェ ネチルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、４−ニトロベンジ ルオキシカルボニルナト）などを挙げることができる。
前記低級アルキルカルバモイルはハロゲンで置換されていてもよく、たとえばメ チルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ジメチルカル バモイル、２．２．２−）リフルオロエチルカルバモイルなどを挙げることがで きる。
前記アリールカルバモイルとしては、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモ イル、トリルカルバモイル、キシリルカルバモイル、メシチルカルバモイル、ク メニルカルバモイルなどが挙げられ、なかでも好ましいのはフェニルカルバモイ ルでアル。
前記複Ｘ環基で置換されたカルバモイルとしては、前記のごとき複素環基で置換 されたものが挙げられ、なかでも好ましいのはテトラゾリルカルバモイルである 。
前記（エステル化されたカルボキシ）低級アルキル置換カルバモイルとしては、 メトキシカルボニルメチルカルバモイル、メトキシカルボニルエチルカルバモイ ル、エトキシカルボニルメチルカルバモイル、エトキシカルボニルエチルカルバ モイル、ベンジルオキシカルボニルメチルカルバモイルなどを挙げることができ る。
前記カルボキシ（低級）アルキル置換カルバモイルとしては、カルボキシメチル カルバモイル、カルボキシエチルカルバモイルなどを挙げることができる。
前記ヒドロキシ置換低級アルキルカルバモイルとしては、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ− メチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、Ｎ−ヒドロキ シ−Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピルカルバモイ ルなどを挙げることができ、なかでも好ましいのはＮ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル カルバモイルである。
前記低級アルキルアミ、ノ置換低級アルキルカルバモイルとしては、メチルアミ ノメチルカルバモイル、ジメチルアミノメチルカルバモイル、ジメチルアミノエ チルカルバモイル、ジエチルアミノエチルカルバモイル、イソプロピルアミノメ チルカルバモイル、イソプロピルアミノイソブチルカルバモイルなどを挙げるこ とができ、なかでも好ましいのはジメチルアミンエチルカルバモイルである。
前記（エステル化されたカルボキシ）低級アルキル置換低級アルキルカルバモイ ルとしては、（メトキシカルボニルメチル）エチルカルバモイル、（エトキシカ ルボニルメチル）メチルカルバモイル、（ベンジルオキシカルボ；、ルメチル） メチルカルバモイル、（ペンジルオキジカルボニルエチル）エチルカルバモイル などを挙（でることができ、なかでも好ましいのは（エトキシカルボニルメチル ）メチルカルバモイルである。
前記カルボキシ（低級）アルキル置換低級アルキルカルバモイルとしては、（カ ルボキシメチル）エチルカルバモイル、（カルボキシメチル）メチルカルバモイ ル、（カルボキシエチル）エチルカルバモイルなどを挙げることができ、なかで も好ましいのは（カルボキシメチル〕メチルカルバモイルである。
前記低級アルカノイルとしては、置換または非置換のもの、たとえばホルミル、 アセチル、プロピオニル、ブチリル、インブチリル、バレリル、イソバレリル、 ピバロイル、ヘキサメイル、トリフルオロアセチルなどが挙げられ、なかでも好 ましいのはホルミル、アセチル、プロピオニルまたはトリフルオロアセチルであ る。
ｍｊ記アロイルとしては、ベンゾイル、ナフトイル、トルオイル、ジ（ｔｅｒｔ −ブチル）ベンゾイルなどが挙げられ、前記アロイルのアリールはヒドロキシで 置換されていてもよい。
「複素環カルボニル」における複素環部分としては、複′Ｘ環基として先に述べ たものを挙げることができ、該複素環カルボニルの好ましいものとしては、モル ホリノカルボニル、ピロリジニルカルボニルまたはメチルピペラジニルカルボニ ルを挙げることができる。
好適な「低級アルコキシ」および「低級アルコキシイミノ」における低級アルコ キシ部分としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキ シなどを挙げることができ、なかでも好ましいのはメトキシである。
好ましい「ハロゲン置換低級アルキル」としては、トリフルオロメチルまたはペ ンタフルオロエチルを挙げることができる。
好ましい「ヒドロキシ置換アリール」としては、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ヒドロ キシフェニルを挙げることができる。
好適な「低級アルケニル」としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばビニル 、アリル、イソプロペニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルなどを挙げるこ とができ、なかでも好ましいのはインプロペニルである。前記低級アルケニルは シアノで１換されていてもよい。
好適な「低級アルキルアミノ」としては、モノまたはジ（低級アルキル）アミン 、たとえばメチルアミン、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど を挙げることができる。
好適な「低級アルキル置換スルファモイル」としては、メチルスルファモイル、 エチルスルファモイル、イソプロピルスルファモイル、ジメチルスルファモイル 、ジエチルスルファモイルなどを挙げることができ、なかでも好ましいのはメチ ルスルファモイルまたはジメチルスルファモイルである。
好適な「ジエステル化されたホスホノ」におけるエステル部分としては、「エス テル化されたカルボキシ」で例示したごときエステル部分と同じものを挙げるこ とができる。
ここで、ジエステル化されたホスホジエステル基は同一の基であっても異なる基 であってもよい。
好適な「置換ホスホニウム塩」としては、ウィツテイヒ反応に慣用に用いられる ホスホニウム塩［たとえば臭化トリフェニルホスホニウム、塩化トリ（ｎ−ブチ ル）ホスホニウムなどコと同じものを挙げることができる。
目的化合物ＣＩ］の医薬として許容される好適な塩とは、慣用の無毒性の塩であ って、酸付加塩、たとえば無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸 塩、燐酸塩など）、有機酸付加塩（たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸 塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ト ルエンスルホン酸塩など）、アミノ酸との塩（たとえばアルギニン塩、アスパラ ギン酸塩、グルタミン酸塩など）、アルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カ リウム塩など）およびアルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マグネシウ ム塩など）などの金属塩、アンモニウム塩、有機塩基付加塩（たとえばトリメチ ルアミン塩、トリエチルアミン塩など）などを挙げることができる。
目的化合物［Ｉコの製造法を次に詳細に説明する。
化合物［Ｉ−１］　またはその塩は、化合物［Ｉ■］またはその塩を化合物［１ ］　またはその塩と反応させることによって製造することができる。
化合物［＋１］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したごとき酸付加塩を 挙げることができる。
化合物［ＩＩＩ　］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したごとき塩基と の塩を挙げることができる。
化合物［Ｉ−１］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したのと同じものを 学げることができる。
本反応は、アルカリ金属［たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど］、ア ルカリ土類金属［たとえばカルシウム、マグネシウムなど］、アルカリ金属水素 化物［たとえば水素化ナトリウムなど］、アルカリ土類金属水素化物（たとえば 水素化カルシウムなど）、アルカリ金属アルコキシド［たとえばナトリウムメト キシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどコ、アルカ リ土類金属アルコキシド［たとえばマグネシウムメトキシド、マグネシウムエト キシドなどコ、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルア ミンなど］、ピコリン、１．５−ジアザビシクロ［４，３゜０］ノネン−５，１ ，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、１．８−ジアザビシクロ［５， ４，０１ウンデセン＝７などの塩基の存在下で行うのが好ましい。
本反応は、通常、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ピリジンなどの慣用の溶媒 、その低反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で行わｔしる。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱Ｆで反応は行われる。
製造法２ 化合物［Ｉ−２］またはその塩は、化合物［ｒ’／］またはその塩をハロアルキ ル化剤と反応させることによって製造することができる。
化合物［ＩＶ］および［Ｉ−２］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示した ごとき酸付加塩を挙げることができる。
好適なハロアルキル化剤としては、ハロ（低級）アルカリ土類金属塩（たとえば トリフルオロ酢酸ナトリウム、ペンタフルオロプロピオン酸ナトリウムなど）な どを挙げることができる。
本反応は、銅塩（たとえばヨウ化第−銅など）などの存在下で行うことが好まし い。
本反応は、通常、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶 媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、通常、加温ないし加熱下で反応は行われる。
製造法３ 化合物［Ｉ−３］またはその塩は、化合物［Ｖ］またはその塩をアシル化剤と反 応させることによって製造することができる。
化ｅｗ［ｌおよび［Ｉ−３，１の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したご とき酸付加塩を挙げることができる。
好適なアシル化剤としては、フリーデル−クラフッ反応によるアシル化に慣用に 用いるもの、たとえば酸ハライド（たとえば酸塩化物、酸臭化物など）、酸無水 物などを挙げることができる。
本反応は、ハロゲン化アルミニウム（たとえば塩化アルミニウム、臭化アルミニ ウムなど）、ハロゲン化チタン（たとえば四塩化チタンなど）などのルイス酸の 存在下で行うのが好ましい。
本反応は、通常、二硫化炭素、ジクロロエタン、ベンゼンなどの慣用の溶媒、そ の他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応は行われる。
製造法４ 化合物［Ｉ　−５］　またはその塩は、化合物［ｌ−４１またはその塩を化合物 ［’／ｌ］　と反応させることによって製造することができる。
化合物［Ｉ−４］およびＪＩ−５］の好適な塩としては、化合物Ｎ］で例示した ごとき酸付加塩を挙げることができる。
本反応は、タリウム（ＩＩＩ　）塩［たとえば硝酸タリウム（ＩＩＩ　）など］ 、酸（たとえば過塩素酸など）などの存在下で行うのが好ましい。
本反応は、通常、ジオキサン、テトラヒドロフラン、その他反応に悪影響を及ぼ さない有機溶媒などの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、室温または加温ないし加熱下で反応を行うのが好ま しい。
製造法５ 化合物Ｃｌ−７］　またはその塩は、化合物、ｒ　Ｉ　−６２またはその塩を脱 エステル化反応に付すことによって製造することができる。
化合物ｌｌ−６］の好適な塩としては、化合物Ｅ１１で例示したごとき酸付加塩 を挙げることができる。
化合物［ｌ−７１の好適な塩としては、化合ｈ’（１３で例示したのと同じもの を挙げることができる。
本反応は、加水分解、還元などの慣用の方法に従って行われる。
本加水分解は、塩基またはルイス酸を含む酸の存在下で行うのが好ましい。好適 な塩基としては、アルカリ金属（たとえばナトリウム、カリウムなど）、アルカ リ土類金属（たとえばマグネシウム、カルシウムなど）、それらの水酸化物また は炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、ト リエチルアミンなど）、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ（４，３゜０］ノネ ン−５，１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、１．８−ジアザビシ クロ［５，４，０］ウンデセン−７などの無機塩基および有機塩基を挙げること ができる。好適な酸としては、有機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ト リクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）および無機酸くたとえば塩酸、臭化水素 酸、硫酸など）などを挙げることができる。
本反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、塩 化メチレン、テトラヒドロフラン、それらの混合物、その他反応に悪影響を及ぼ さない溶媒などの溶媒中で行われる。液状の塩基よたは酸は、溶媒として使用す ることもできる。反応温度は持に限定されず、通常、冷却ないし加温下で反応は 行われる。
本還元は、エステル部分、たとえば４−ニトロベンジル、２−ヨードエチル、２ ，２．２−トリクロロエチルなどの脱離に用いるのが有利である。本脱離反応に 適用する還元方法としては、化学還元および接触還元を学げることができる。
化学還元に用いる好適な還元剤としては、金属（たとえば錫、亜鉛、鉄など）ま たは金属化合物（たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど）と有機または無機酸（ たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン 酸、塩酸、臭化水素酸など）との組合せを学げることができる。
接触還元に用いる好適な触媒としては、白金触媒（例えば白金板、白金海綿、白 金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（たとえばパラ ジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウ ム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウムなど）、ニッケル触 媒（たとえば還元二ンケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバルト触 媒（たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（還元鉄、ラネー鉄 など）、銅触媒（たとえば還元鋼、ラネー銅、ウルマン銅）などを挙げることが できる。
本還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、メタノー ル、エタノール、プロパツール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、それらの混合 物などの溶媒中で行われる。また、化学還元に用いられる前記酸が液状の場合、 これらは溶媒として使用することもできる。さらに、接触還元に用いられる好適 な溶媒としては、前記溶媒のほか、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒド ロフランなどの慣用の溶媒、それらの混合物を挙げることができる。
本還元の反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で反応は行われる 。
製造法６ 化合物［Ｉ−９］またはその塩は、化合物［Ｉ−８］またはカルボキシ基または スルホ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩をアミンまたはホルムアミ ドならびにアルカリ金属アルコキシドと反応させて製造することができる。
化合物［Ｉ−８］およびカルボキシ基またはスルホ基におけるその反応性誘導体 の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したごとき酸付加塩を挙げることがで きる。
好適な「アミン」としては、アンモニア、低級アルキルアミン、ハロ（低級）ア ルキルアミン、アリールアミン、低級アルキルヒドロキシルアミン、低級アルキ ルアミノ（低級）アルキルアミン、複素環基で置換されたアミン、アミノ酸エス テル、含窒素複素環式化合物などを挙げることができる。
前記低級アルキルアミンとしては、モノまたはジ（低級）アルキルアミン、たと えばメチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチ ルアミン、イソブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、ジメチルアミ ン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジブチルアミン、ジ−イソプロピルア ミン、ジベンチルアミン、ジエチルアミン、Ｎ−メチルエチルアミン、Ｎ−メチ ルプロピルアミンなどを挙げることができ、なかでも好ましいのはメチルアミン 、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、イソプロピルアミン、Ｎ− メチルエチルアミンまたはＮ−メチルプロピルアミンである。
前記ハロ（低級）アルキルアミンとしては、フルオロメチルアミン、クロロエチ ルアミン、ジフルオロエチルアミン、ジクロロエチルアミン、トリクロロエチル アミン、トリフルオロエチルアミンなどを挙げることができ、なかでも好ましい のはトリフルオロエチルアミンである。
前記アリールアミンとしては、アニリン、ナフチルアミンなどを挙げることがで き、なかでも好ましいのはアニリンである。
前記低級アルキルヒドロキシルアミンとしては、メチルヒドロキシルアミン、エ チルヒドロキシルアミン、プロピルヒドロキシルアミン、ブチルヒドロキシルア ミン、イソプロピルヒドロキシルアミンなどを挙げることができ、なかでも好ま しいのはメチルヒドロキシルアミンである。
前記低級アルキルアミノ（低級）アルキルアミンとしては、ジメチルアミノメチ ルアミン、ジエチルアミノメチルアミン、ジメチルアミノエチルアミン、ジエチ ルアミノエチルアミンなどを挙げることができ、なかでも好ましいのはジメチル アミンエチルアミンである。
前記複素環基で置換されたアミンとしては、アミノチアゾール、アミノチアジア ゾール、アミノトリアゾール、アミノテトラゾールなどを挙げることができ、な かでも好ましいのはアミノテトラゾールである。
前記アミノ酸エステルとしては、アミノ酸低級アルキルエステル（たとえばグリ シンメチルエステル、Ｎ−メチルグリシンエチルエステル、β−アラニンメチル エステル、インロイシンエチルエステルなど）、アミノ酸アル（低級）アルキル エステル（たとえばグリシンベンジルエステル、Ｎ−メチルグリシンベンジルエ ステル、β−アラニンベンジルエステルなど）などを挙げることができ、なかで も好ましいのはＮ−メチルグリシンエチルエステルである。
前記含窒素複素環式化合物としては、ＮまたはＮおよびＳまたはＮおよびＯを有 する５また６員の飽和複素環式化合物、たとえばピロリジン、イミダゾリジン、 ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−（低級）アルキルピペラジン（たとえばＮ−メチ ルビペラジン、Ｎ−エチルピペラジンなど）、モルホリン、チオモルホリンなど を挙げることができ、なかでも好ましいのはモルホリン、Ｎ−メチルピペラジン またはピロリジンである。
好適な「アルカリ金属アルコキシド」としては、ナトリウムメトキシド、ナトリ ウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどを挙げることができる。
化合物［Ｉ−８］のカルボキシ基またはスルホ基における好適な反応性誘導体と しては、エステル、酸ハライド、酸無水物などを挙げることができる。前記反応 性誘導体の好適な例としては、酸ハライド（たとえば酸塩化物、酸臭化物など） ；対称酸無水物；　１，１’　−カルボニルジイミダゾールまたは脂肪族カルボ ン酸（たとえば酢酸、ピバル酸など）、置換燐酸（たとえばジアルキル燐酸、ジ フェニル燐酸など）との混合酸無水物；低級アルキルエステル（たとえばメチル エステル、エチルエステル、プロピルエステル、ヘキシルエステルなど）、置換 または非置換アル（低級）アルキルエステル（たとえばベンジルエステル、ベン ズヒドリルエステル、ｐ−クロロベンジルエステルなど）、置換または非置換ア リールエステル（たとえばフェニルエステル、トリルエステル、４−ニトロフェ ニルエステル、２．４−ジニトロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエス テル、ナフチルエステルなど）などのエステルあるいはＮ、Ｎ−ジメチルヒドロ キシルアミン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドも しくは１−ヒドロキシ−６−タロローＩＨ−ベンゾトリアゾールとのエステルな どを挙げることができる。
本反応は、通常、水、アセトン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、塩 化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ　、　Ｎ−ジメチルホルムア ミド、ピリジンなどの慣用の溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒な どの溶媒中で行われる。これらの溶媒のうち親水性溶媒は水との混合物として使 用することもできる。
本反応において、化合物［Ｉ−８］を遊離酸の形で使用する場合、反応は慣用の 縮合剤、たとえばＮ　、　Ｎ”−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロ へキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’　−（３ −ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、塩化チオニル、塩化オギザリル、 ハロゲン化低級アルコキシカルボニル（たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸 イソブチルなど）、１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ −ＩＨ−ベンゾトリアゾールなどの存在下で行うのが好ましい。本反応は、また 、トリエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウムなどの慣用の塩基の存在下で 行うのが好ましい。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応は行われる。
製造法７ 化合物［Ｉ　−ｏ］　またはその塩は、化合物［Ｉ　−１０］またはその塩を化 合物［■コと反応させることによって製造することができる。
化合物［Ｉ　−１０］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したごとき酸付 加塩を学げることができる。
化合物［ｌ−１１］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したのと同じもの を挙げることができる。
本反応は、アルカリ金属［たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなどコ、ア ルカリ土類金属［たとえばカルシウム、マグネシウムなど］、アルカリ金属水素 化物［たとえば水素化ナトリウムなどコ、アルカリ土類金属水素化物［たとえば 水素化カルシウムなど］、アルカリ金属アルコキシド［たとえばナトリウムメト キシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどコ、アルカ リ土類金属アルコキシド［たとえばマグネシウムメトキシド、マグネシウムエト キシドなど］、などの塩基の存在下で行うのが好ましい。
本反応は、通常、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、ジオキ サン、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの慣用の溶媒、 その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応は行われる。
製造法８ 化合物［Ｉ　−１３］　またはその塩は、化合物［Ｉ　−１２］またはその塩を 酸化剤と反応させることにより製造することができる。
化合物［ｌ−１２］および［ｌ−１３］の好適な塩としては、化合物ＣＩ］で示 巳たのと同じものを挙げることができる。
好適な酸化剤としては、過酸化水素、ジョーンズ試薬、過酸（たとえば過酢酸、 過賞、芒、香酸、ｍ−り四回過安息香酸など）、クロム酸、過マンガン酸カリウ ム、アルカリ金属過ヨウ素酸塩（たとえば過ヨウ素酸ナトリウムなど）などを挙 げることができる。
本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば酢酸、ジクロロメタ ン、アセトン、酢酸エチル、クロロホルム、水、アルコール（たとえばメタノー ル、エタノールなど）、それらの混合物などの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で反応は行われる。
本反応において、Ｒ１がアシルアミノ（低級）アルキルまたは低級アルキル（ア シル）アミン（低級）アルキルである化合物［ｌ−１２］を原料化合物として用 いた場合、反応条件によってＲ１がアミノ（低級）アルキルまたは低級アルキル アミノ（低級）アルキルである化合物［Ｉ　−１３１がそれぞれ得られることが あるが、これらも本反応の範囲に包含される。
製造法９ 化合物［ｌ−１５］　またはその塩は、化合物［Ｉ　−１４］またはその塩を酸 化剤と反応させることにより製造することができる。
化合物［ｌ−１４］および［ｌ−１５コの好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示 したのと同じものを挙げることができる。
好適な酸化剤としては、製造法８で示したのと同じものを挙げることができる。
本反応は、製造法８と実質的に同様にして行われるので、本反応の方式および条 件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、製造法８で説明したものをそのま ま挙げることができる。
製造法１０ 化合物［Ｉ　−１６］　またはその塩は、化合物［Ｉ−３］またはその塩を酸化 剤と反応させることによって製造することができる。
化合物［Ｉ−３］および［Ｉ　−１６］の好適な塩としては、化合Ｔｈ［Ｉ］で 示したものと同じものを挙げることができる。
好適な酸化剤としては、製造法８で示したものと同じものを挙げることができる 。
本反応は、製造法８と実質的に同様にして行われるので、本反応の方式および条 件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、製造法８で説明したものをそのま ま挙化合物［■−１８］　またはその塩は、化合物［Ｉ　−１７］またはその塩 を還元剤と反応させることによって製造することができる。
化合物ＣＩ　１７］および［ｌ−１８］の好適な塩とじては、化合物［Ｉ］で示 したのと同じものを挙げることができる。
好適な還元剤としては、水素化アルミニウム化合物（たとえば水素化アルミニウ ムリチウム、水素化トリーＬｅｒｔ−ブトキシアルミニウムリチウムなど）、水 素化ホウ素化合物（たとえば水素化ホウ素ナトリウムなど）、アルミニウムアル コキシド（たとえばアルミニウムイソプロポキシドなど）などを挙げることがで きる。
本反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノール、プロパツ ール、インプロパツールなど）、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジオキサン などの慣用の溶媒、その低反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒、それらの混合物 などの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応は行われる。
製造法１２ 化合物［１−１９］またはその塩は、化合物［Ｉ−３］またはその塩を化合物［ ■コまたはその塩と反応させることによって製造することができる。
化合物［Ｉ−３］、［Ｉ　−１９］および［■］の好適な塩としては、化合物［ １］で示したような酸付加塩を挙げることができる。
本反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、ア セトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチ レン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオ キサンなどの慣用の溶媒、その低反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒 中で行われる。これらの慣用の溶媒は、水との混合物として使用することもでき る。
本反応は、無機または有機塩基、たとえばアルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭 酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナト リウム、炭酸カリウムなど）、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばトリエチ ルアミンなど）、ピリジンなどの存在下で行うことが好ましい。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下て゛反応は行われる。
製造法１３ 化合物ｒＩ−２０］　またはその塩は、化合物［Ｖ］またはその塩をニトロ化剤 またはスルホン化剤と反応させることによって製造することができる。
化合物［ｌ−２０］および［Ｖ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示した ごとき酸付加塩を学げることができる。
好適なニトロ化剤としては、硝酸、発煙硝酸、硝酸カリウム、テトラフルオロホ ウ酸ニトロニウムなどを挙げることができる。
好適なスルホン化剤としては、硫酸、発煙硫酸などを学げることができる。
本反応は、通常、硫酸、酢酸、無水酢酸などの酸または酸無水物中で行われる。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応は行われる。
製造法１４ 化合物［ｌ−２２］またはその塩は、化合物［ｌ−２１］またはその塩を還元に 付すことによって製造することができる。
化合物［ｌ−２１］および［ｌ−２２］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例 示したごとき酸付加塩を挙げることができる。
本還元は、化学還元、接触還元などで行われる。
化学還元に用いる好適な還元剤としては、金属（たとえば錫、亜鉛、鉄など）ま たは金属化合物（たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど）と有機または無機酸（ たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン 酸、塩酸、臭化水素酸など）との組合せを挙げることができる。
接触還元に用いる好適な触媒としては、白金触媒（例えば白金板、白金海綿、白 金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（たとえばパラ ジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウ ム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウムなど）、ニッケル触 媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバルト触 媒（たとえば還元コバルト、う羊−二・バルトなと）、鉄触媒（還元鉄、ラネー 鉄など）、銅触媒（たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅）などを挙げること ができる。
本還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、アルコー ル（たとえばメタノール、エタノール、プロパツールなど）、Ｎ、Ｎ−ジメチル ホルムアミド、それらの混合物などの溶媒中で行われる。また、化学還元に用い られる前記酸が液状の場合、これらは溶媒として使用することもできる。さらに 、接触還元に用いられる好適な溶媒としては、前記溶媒のほか、ジエチルエーテ ル、塩化メチレン、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの慣用の溶媒、それら の混合物を挙げることができる。
本還元の反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で反応は行われる 。
本反応において、Ｒ２がニトロ置換アリールおよび／またはＲ３がニトロ置換ア リールである化合物［ｌ−２１１を原料化合物として使用した場合、反応条件に よってＲがアミノ置換アリールおよび／またはＲ３がアミノ置換アリールである 化合物［ｌ−２２］が得られることがあるが、これらも本反応の範囲に包含され る。
製造法１５ 化合物［ｌ−２４］またはその塩は、化合物ＪＩ　２３］でさる。
化合物ＬＩ−２３］およびｊＩ−２４］の好適な塩としては、化合物［Ｉｌで例 示したのと同じものを挙げることができる。
本反応は、製造法１４と実質的に同様にして行われるので、使用する還元剤なら びに本反応の方式および条件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、製造法 １４で説明したものをそのまま挙げることができる。
本反応において、Ｒ１がニトロおよび／またはＲ３がニトロ置換アリールである 化合物［ｌ−２３］　を原料化合物として使用した場合、反応条件によってＲ１ がアミノおよび／またはＲ３がアミノ置換アリールである化合物［ｌ−２４］が 得られることがある。この場合も本反応の範囲に包含されるものとする。
製造法１６ 化合物［ｌ−２６］は、化合物［１−２５］またはその塩をアシル化剤またはス ルホニル化剤と反応させることによって製造することができる。
化合物［１−２５］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したごとき酸付加 塩を挙げることができる。
前記アシル化剤またはスルホニル化剤としては、式Ｒ−ＯＨＣ式中、Ｒ８は前記 のごときアシルまたは低級アルキルスルホニルを示す〉で表わされる有機酸また はその反応性誘導体、式Ｒ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（式中、Ｒ４は前記定義の通りである） で表わされる化合物などを学げることができる。
前記有機酸の好適な反応性誘導体としては、酸ハライド（たとえば酸塩化物、酸 臭化物など）、酸アジド、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどの慣用のも のを挙げることができる。
遊離酸をアシル化剤またはスルホニル化剤として使用する場合、本反応は、Ｎ、 Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミド、無水酢酸などの慣用の縮合剤の存在 下で行うのが好ましい。
本反応は、通常、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラ ン、ピリジンなどの慣用の溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒など の溶媒中で行われる。
本反応は、また、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム など）、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムな ど）、トリ　（低級）アルキルアミン（たとえばトリエチルアミンなど）などの 無機または有機塩基の存在下で行うこともできる。
反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応は行われる。
本反応において、Ｒ３がアミノ置換アリールである化合物［ｌ−２５］を原料化 合物として使用する場合、反応条件によってＲ３がアシルアミノもしくは低級ア ルキルスルホニルアミノ置換アリールである化合物＋ｒ−２６＋が得られること がある。この場合ら本反応の範囲に包含さ化合物［ｌ−２８］は、化合物［ｌ− ２７］　またはその塩をスルホニル化剤と反応させることによって製造すること ができる。
化合物［ｌ−２７］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したごとき酸付加 塩を学げることかできる。
本反応は、製造法１６と実質的に同様にして行われるので、前記スルホニル化剤 ならびに本反応の方式および条件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、製 造法１６で説明したものをそのまま挙げることができる。
本反応において、Ｒ３がアミノ置換アリールである化合物［Ｉ　２７］　を原料 化合物として使用する場合、反応条件によってＲ３が低級アルキルスルホニルア ミノ置換アリールである化合物［ｌ−２８］が得られることがある。この場合も 本反応の範囲に包含される。
製造法１８ 化合物［ｌ−３０］　またはその塩は、化合物［ｌ−２９］またはその塩を還元 剤と反応させることによって製造することができる。
化合物［ｌ−２９］および［ｌ−３０］の好適な塩としては、化合物［■］で例 示したごとき酸付加塩を挙げることができる。
好適な還元剤としては、ジポラン、金属水素化物［たとえば水素化アルミニウム リチウムなど）などを挙げることができる。
本反応は、通常、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどの慣用の溶媒、そ の他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応化合物Ｃｌ−３１１または その塩は、化合物［’／ｌ　またはその塩をホルミル化剤と反応させることによ って製造することができる。
化合物［Ｖ］およびＣｌ−３１］の好適な塩としては、化合物［１１で例示した ごとき酸付加塩を挙げることができる。
好適なホルミル化剤とＬでは、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド；　Ｎ、Ｎ−ジメ チルホルムアミドとオキシ塩化燐、ホスゲンなどと反応させて調製されるいわゆ るヴイルスマイヤー試薬などを挙げることができる。
ホルミル化剤がＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの場合、本反応は、塩基たとえば 低級アルキルアルカリ金、属（たとえばｎ−ブチルリチウムなど）などの存在下 で行うのが好ましい。
本反応は、通常、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア ミド、塩化メチレン、クロロホルム、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒 などの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応は行われる。
製造法２０ 化合物［Ｉ　−３２］は、以下の方法で製造される。すなわち、１）化合物［ｖ ａｉをまずクロロスルホニル化剤と反応させ、次いで２）得られた生成物をアミ ンと反応させる。
好適な「アミン」としては、製造法６で示したのと同じものを挙げることができ る。
第１工程で用いるクロロスルホニル化剤の好適な例としては、クロロスルホン酸 などを挙げることができる。
本反応において、クロロスルホニル化剤は、通常、溶媒を兼て用いられる。反応 温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応は行われる。
第２工程において、反応は、水、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、その他反応 に悪影響を及ぼさない溶媒などの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず 、通常、冷却下で反応は行われる。
製造法２１ 化合物［ｌ−３４］またはその塩は、化合物［ｌ−３３］またはその塩をチオ尿 素または低級（アルキル）チオ尿素と反応させることによって製造することがで きる。
化合物［ｌ−３３１および［ｌ−３４］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例 示したごとき酸付加塩を挙げることができる。
反応は、通常、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、クロロホ ルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、その他反応に悪影響を 及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応化合物［ｌ−３６Ｆ　また はその塩は、化合物ｊＩ−３５］またはその塩を化合物［［Ｘ］　と反応させる ことによって製造することができる。
化合物［１−３５］および［ｌ−３６］の好適な塩としては、化合′！ｋＪ［Ｉ ］で例示したごとき酸付加塩を挙げることができる。
本反応は、アルカリ金属（たとえばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類 金属（たとえばマグネシウム、カルシウムなど）、それらの水酸化物もしくは炭 酸塩、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属 アミド（たとえばナトリウムアミドなと）、アルカリ土類金属水素化物（たとえ ば水素化カルシウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（たとえばナトリウムメ トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｉ−ブトキシドなど）、アル カリ土類金属アルコキシド（たとえばマグネシウムメトキシド、マグネシウムエ トキシドなど）、低級アルキルアルカリ金属（たとえばｎ−ブチルリチウムなど ）、トリアルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど） 、とリジン、ピペリジン、ピコリン、１．５−ジアザビシクロ［４，３，０１ノ ネン−５，１，４−ジアザビシクロ（２，２，０］オクタン、１．８−ジアザビ シクロ（５゜４．０）ウンデセン−７などの無機または有機塩基の存在下で行う のが好ましい。
反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、クロ ロホルム、塩化メチレン、ニトロメタン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジエ チルエーテル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、その他 反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応は行われる。
本反応において、化合物［Ｉ！］から誘導される対応するホスホラン化合物が安 定である場合、化合物［ＩＸ］にかえて該ホスホラン化合物を用いてもよい。こ の場合も本反応の範囲に包含される。
製造法２３ 化合物［Ｉ　−３８］　またはその塩は、化合物［ｌ−３７］またはその塩を還 元に付すことによって製造することができる。
化合物［ｌ−３７］および［ｌ−３８］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例 示したのと同じものを学げることができる。
本反応は、製造法１４と実質的に同様にして行われるので、使用する還元剤なら びに本反応の方式および条件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、製造法 １４で説明したものをそのまま挙げることができる。
本反応において、Ｒがニトロおよび／またはＲ２がニトロ置換アリールである化 合物［ｌ−３７］を原料化合物として使用する場合、反応条件によってＲ１がア ミノおよび／またはＲ２がアミノ置換アリールである化合物［ｌ−３８］を得る ことがある。この場合も本反応の範囲内に包含される。
製造法２４ 化合物［ｌ−４０］は、化合物［ｌ−３９］　またはその塩をアシル化剤と反応 させることによって製造することができる。
化合物［ｌ−３９］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したごとき酸付加 塩を学げることができる。
本反応は、製造法１６と実質的に同様にして行われるので、前記アシル化剤なら びに本反応の方式および条件（たとえば溶媒、反応温度など）としては、製造法 １６で説明したものをそのまま挙げることができる。
製造法２５ 化合物［ｌ−４１］は、化合物［ｌ−４０］をアルキル化剤と反応させることに よって製造することができる。
好適なアルキル化剤としては、ハロゲン化低級アルキル（たとえばヨウ化メチル 、臭化エチルなど）などを挙げることができる。
アルキル化剤としてハロゲン化低級アルキルを用いる場合、反応は、アルカリ金 属（たとえばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（たとえばマグネ シウム、カルシウムなど）、それらの水素化物などの塩基の存在下で行うのが好 ましい。
反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえばジオキサン、テ トラヒドロフラン、Ｎ　、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、それらの混合物などの 溶媒中で行われる。また、前記アルキル化剤が液状の場合、これらは溶媒として 使用することもできる。
反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応は行われる。
製造法２６ 化合物［１−４３］　またはその塩は、化合物［Ｉ　−４２］またはその塩を脱 水剤と反応させることによって製造することができる。
化合物［ｌ−４２］および［ｌ−４３］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例 示したごとき酸付加塩を挙げることができる。
好適な脱水剤としては、リン化合物（たとえば五酸化リン、五塩化リン、オキシ 塩化リンなど）、塩化チオニル、酸無水物（たとえば無水酢酸など）、ホスゲン 、アリールスルホニルクロライド（たとえばベンゼンスルホニルクロライド、ｐ −トルエンスルホニルクロライドなど）、メタンスルホニルクロライド、スルフ ァミン酸、スルファミン酸アンモニウム、Ｎ、Ｎ“　−ジシクロへキシルカルボ ジイミド、低級アルコキシカルボニルハライド（たとえばクロロ蟻酸エチルなど ）などを挙げることができる。
反応は、通常、アセトニトリル、塩化メチレン、塩化エチレン、ベンゼン、Ｎ、 Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンなどの慣用の溶媒、その他反応に悪影響を 及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で行われる。
また、前記脱水剤が液状の場合、これらは溶媒として使用することもできる。
反応温度は特に限定されず、加温ないし加熱下で反応化合物［Ｉ　−４４］　ま たはその塩は、化合物［ｌ−４１］を脱アシル化反応に付すことによって製造す ることができる。
化合物Ｊｘ−ｕ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したごとき酸付加塩 を挙げることができる。
本反応は、無機酸（たとえば塩酸、臭化水素酸など）および有機酸（たとえばト リフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸など）の存在下で行う のが好ましい。
反応は、通常、水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、テト ラヒドロフラン、ジオキサンなどの慣用の溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさな い有機溶媒またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下で反応は行われる。
製造法２８ 化合物［ｌ−４５］またはその塩は、化合物［ｌ−４３］またはその塩をアジド 化合物と反応させることによって製造することができる。
化合物［ｌ−４３］および［ｌ−４５］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示 したのと同じものを挙げることができる。
好適なアジド化合物としては、アルカリ金属アンド（たとえばアジ化ナトリウム 、アジ化カリウムなど）、アルカリ土類金属アジド（たとえばアジ化カルシウム など）、アジ化水素などを挙げることができる。
反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ ドなどの慣用の溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒などの溶媒中で 行われる。
反応温度は特に限定されず、加温ないし加熱下で反応は行われる。
前記製造法で得られた化合物は、粉末化、再結晶、カラムクロマトグラフィー、 再沈澱などの慣用の方法で単離、精製することができる。
なお、化合物［Ｉ］およびその他の化合物には不斉炭素に基づく立体異性体が１ 個以上含まれるが、これらの異性体およびその混合物も全て本反応の範囲に包含 される。
目的化合物［１］　とその医薬として許容される塩は強力な抗炎症・鎮痛作用を 有し、ヒトまたは動物における炎症症状、種々の疼痛、膠原病、自己免疫疾患、 種々の免疫疾患の治療および／または予防に有用であり、特に、関節および筋肉 の炎症と疼痛［たとえば、慢性関節リウマチ、リウマチ様を重症、変形性関節症 、痛風性関節炎などコ、炎症性皮膚症状［たとえば日焼け、湿疹などコ、炎症性 眼底状「たとえば結膜炎など］、炎症の関与する肺疾患［たとえば、喘息、気管 支炎、ハト飼育者病、農夫肺などコ、炎症を伴う消化器症状［たとえば、アフタ 性潰瘍、クローン病、萎縮性胃炎、変形性胃炎、潰瘍性大８！炎、小児脂肪便症 、限局性回腸炎、過敏性腸症候群など］、歯肉炎、術後または外傷後の炎症、疼 痛、腫脹、炎症に伴う発熱、疼痛その他の症状、特にリポキシゲナーゼおよびシ クロオキシゲナーゼ産物が因子である症状、全身性エリテマトーデス、強皮症、 多発性筋炎、結節性動脈周囲炎、リウマチ熱、シエーグレン症候群、ベーチェッ ト病、甲状腺炎、■型糖尿病、ネフローゼ症候群、再生不良性貧血、重症筋無力 症、ブドウ膜炎、接触皮膚炎、乾癖、川崎病、サルコイド症、ホジキン病などの 治療および／または予防に有用である。
目的化合物［Ｉ］の有用性を示す例として、化合物［Ｉ］の薬理試験データを以 下に示す。
［Ａ］抗炎症作用： ラットにおけるアジュバント関節炎に対する作用：（ｉ）試験方法： 各群１０匹の雌性スブラーグ・ドーリ−系ラットを用いた。流動パラフィン０． ０５ｍ１に懸濁したネズミ型結核菌（青白Ｂ株）　０．５ｍｇを右後足に皮下注 射した。ミコバクテリア・アジュバントの注射により、注射を行なった足と注射 をしなかった足の両方に局所的な炎症性病変（−次病変）が生じ、さらにおよそ １０日後に二次病変が生じた。アジュバント注射前後の定容積の差を関節炎の指 標とした。薬物は第１６目から連続２３日間１日１回経口投与した。
（ｉｉ）試験結果： ［Ｂ］鎖痛作用。
ラットにおけるビール酵母による炎症性痛覚過敏：（ｉ）試験方法： 各群１０匹の雄性スブラーグ・ドーリ−系ラットを用いた。０．５％メチルセル ロースに懸濁した５％ビール酵母０．１ｍｌを右後足に注射した。酵母注射３時 間目に足を加圧し、う７）が足をひっこめた時の圧力を測定することによって疼 痛闇値をめた。
酵母注射後２時間に薬物を経口投与した。投与動物での疼痛閾値を対照動物の疼 痛閾値と比較した。
（１］）試験結果・ ［Ｃ］抗リウマチ作用： マウスにおけるコラーゲン誘発性関節炎に対する作用 （１）試験方法： 各群８匹の雄性ＤＢＡ／　１マウスを用いた。ＪＴ型ウシコラーゲンを０．１Ｍ 酢酸に溶解し、７０インド完全アジユバント（ＣＦＡ）に乳化した。ＣＦＡ中の ＩＩ型コラーゲン０．２ｍｇを尾根部に皮内投与してマウスを初回抗原刺激した 。
２１日後に同様の手順で誘発した。誘発後１０日６から薬物を１日１回３週間経 口投与し、週１回、関節炎の目に見える徴候を調べた。関節炎指数を用いて肢を ０−３に段階評価したが、これはそれぞれ、関節の腫脹と紅斑（グレード１）、 目に見える関節障害（グレード２）、関節強直が認められる（グレード３）を表 わす。
（■）試験結果： ［Ｄ］ウシｎ型コラーゲンに対する遅延型過敏症（ＤＴＨ）反応に対する作用 （１）試験方法： この試験では７匹の雄性ＤＢＡ／　１マウスを用いた。ネズミ型結核菌Ｈ３７Ｒ ｖ株（和光純薬株式会社、日本、大阪）を含む７０インド完全アジユバントに乳 化させたＩＩ型コラーゲン１２５ｇｇを用い尾根部でマウスを感作した。
２週間後にリン酸緩衝生理食塩液（ＰＢＳ）中ＩＩ型コラーゲン２．５ｍｇ／ａ ＋ｌの０．ＬＪ４１！１１の誘発量を右後足とに注射し、ＰＢ５０．０４ｍ１を 左後足に注射して対照とした。誘発後２４時間に両後足の体積を容積針（室町Ｍ Ｋ−５５０）で測定した。
感作から休日を除いて連日、薬物を経口投与した。
データは各試験の溶媒対照と比較した抑制率（％）で表わした。
（ｉｉ）試験結果： 治療のための投与には、本発明の化合物［Ｉ］およびその医薬として許容される 塩の一つを有効成分として、経口、非経口または外用（局所）投与に適した有機 または無機の固体または液体賦形剤などの医薬として許容される担体と共に含有 する医薬製剤の形で用いる。前記医薬製剤は、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、顆粒 、坐剤、液剤、懸濁剤、乳剤なとであってもよい。必要ならば、上記製剤に補助 剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、緩衝剤、その他の常用添加剤などを配合し てもよい。
化合物［Ｉ］の投与量は、患者の年令および条件によっても異なるが、前記諸疾 患の治療には、化合物［Ｉ］の平均１回量を約０．１ｍｇ、１ｍｇ、Ｌｏｎｇ、 　５０ｍｇ、　１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇおよび１１０００ｉとすれ ば効果的である。一般には、１人１日当りＯ，１ｍｇないし約１．０００ｍｇを 投与すればよい。
以下の製造例および実施例は、本発明を説明するために示したものである。
製造例１ オキシ塩化燐（１，６ｍ１）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，８ｍ１）の ジクロロエタン（６ｍｌ）中温合物を室温で１時間撹拌する。ジクロロエタン（ １１ｍ１）と４°−フルオロ−２−（４−ニトロフェニル）アセトフェノン（３ ｇ）を加え、混合物を一夜還流後、２回水洗して乾燥し、蒸発操作に付す。油状 残留物（４ｇ）をシリカゲル（８０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、トル エンで溶出して精製し、３−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）−２−（４ −ニトロフェニル）フロベナール（２，９ｇ）を黄色結晶（２，９ｇ）として得 る。
ＩＲ（７）３−ル）　：　１６８０．　１６００．　１５２０　ｃｍ−１ＨＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　：　６．８−８．４　（８Ｈ，ｍ）、　９．６４　（１） １．ｓ）製造例２ ３．４−ジフルオロフェニル酢酸（Ｌｏｇ）、４−（メチルチオ）ベンズアルデ ヒド（８，８４ｇ）およびナトリウムメトキシド（３，１４，ｇ）の無水酢酸（ ３０ｍ　ｌ　）中温合物を２０時間還流する。溶媒を留去後、残留物を酢酸エチ ルに溶解し、希塩酸と水で洗浄後、乾燥し、次いで濃縮乾固する。得られた固形 物をエタノールで洗浄後、乾燥して、２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３ −［４−（メチルチオ）フェニルコアクリル酸を結晶（１ｚ、ｘｇ）として得る 。
印ｐ：１５４−１５８℃ ＩＲ（７）３４）　：　１６６５．　１５８５．　１５１５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．０７　（３Ｈ，ｓ）、　６．６−７．４　（７ Ｈ，ｍ）。
７．４０　（ＩＨ，ｓ）、　１２．４　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　： 　３０６　（Ｍ”）、２６２製造例３ ２−　（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（メチルチオ）フェニル１ アクリル酸（１２ｇ）と五塩化リン（９，０ｇ　）のジクロロメタン（１２０ｍ ｌ）中温合物を１時間撹拌する。；３媒を留去して、２−　（３，４−ジフルオ ロフェニル）−３−１４−（メチルチオ）フェニルコアクリロイルクロライドを 固形物（１３ｇ）として得る。
ＩＲ（Ｉ）！−ル）　＋　１−．４０．　１６１５．　１５８５．　１５１５　 ｃａｎ−１前記酸塩化物（１３ｇ）のアセトンｊ５０ｍｌ）溶液をアジ化ナトリ ウム（２，８ｇ）と重炭酸ナトリウム（８，２ｇ）の水（５０ｍｌ）−アセトン （５０ｍ１　）中氷冷混合物に滴下する。
混合物を室温で１時間撹拌後、アセトンを留去する。得られた水溶液をトルエン で抽出する。抽出物を水洗後、乾燥し、濃縮して、２−（３，４−ジフルオロフ ェニル）−３−Ｅ４−　（メチルチオ）フェニルコアクリロイルアジドを固形物 として得る。
ＩＲ（１）３−リ　゛　２１５０．　１６８０．　１５９０．　１５１０　ｃニ ー１前記酸アジド、水（２５ｍｌ）および酢酸（５０ｍｌ）の混合物を１時間還 流し、−要冷却する。析出物を集め、エタノールから再結晶して、３′、４°　 −ジフルオロ−２−［４−（メチルチオ）フェニル］アセトフェノンを結晶（８ ，３ｇ）　として得る。
ｍｐ　：　１２３−１２４℃ ＩＲ（１ｍ−、ｚ）　：　１６９０．　１６１０．　１５１５　ｃｔｎ−１’Ｉ ＷＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．４６　（３Ｈ，ｓ）、　４．１９　（２Ｈ， ｓ）。
７．１−７．９　（７Ｈ，ｎ） ｔＪａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２７８ 製遺伊ｊ３と同様にして下記の化合物（製造例４）を得４°　−ニトロ−２−［ ４−（メチルチオ）フェニル］ＩＲ（スハール）　：　）６９５．　１６００． 　１５２０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　＋　２．４７　（３Ｈ，ｓ） 、　４．２８　（２Ｈ，ｓ）、　７．１−７．３　（４Ｈ，ｚ）、８．１３　（ ２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．２７　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　２８７　（Ｍ”）製造例５ ５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ニトロフェニル）チオフェン−２− カルボン酸（７，６ｇ）と銅粉（１，６ｇ）のキノリン（１２ｍｌ）中温合物を ７時間還流下に撹拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、−過する。ｒ液を 水、食塩水、希塩酸および食塩水で順次洗浄後、乾燥し、蒸発操作に付す。残留 物（７，３ｇ）をシリカゲル（８０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキ サンとトルエンの混合溶媒（２：　１）で溶出して精製し、２−（４−フルオロ フェニル）−３−（４−二トロフェニル）チオフェンを黄橙色結晶（３，８ｇ） として得る。
ｍｐ　：　１０８　１１０℃ ＩＲ（ｊバール）　：　１６００．　１５４０．　１５１０　ｃｍ−１製造例５ と同様にして下記の化合物（！！遣例６−１）〜６−６））を得る。
製造例６ １）２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）チオフェン ＩＲ（スハール）　：　１６０５．　１５４５．　１５１０．　１５００　ｃｍ −’２）２−（４−クロロフェニル）−３−し４−　（メチルチオ）フェニルコ チオフェン ｍｌ）：　１３３−１３４℃ ＩＲ（Ｊバール）　：　１６００．　１４９０　ｃｍ−’３）３−［４−（エチ ルチオ）フェニルコ−２−（４−フルオロフェニル）チオフェン ＩＲ（液膜）　：　１６０５．　１５３５．１５０５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ２．δ）　：　１．３１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．９２　（２Ｈ， ｑ。
Ｊ＝７１４ｚ）、　６．７−７．４　（ＩＯＨ，ｍ）４）２−（３，４−ジフル オロフェニル）−３’−［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェン ｍｐ：９４−９６℃ ＩＲ（スハール）　：　１６００．　１５１５　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ） 　：　３１８　（Ｍ”）５）３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］　−２ −（４−二トロフェニル）チオフェン ｍｐ　：　１４５−１５０℃（分解） ＩＲ（Ｊバール）　：　１５９５．　１５１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６．δ）　：　３．２５　（３）１．ｓ）、　７．３９　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．４−８．０　（７Ｈ，ｍ）、　８．２１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ ＝８Ｈｚ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５９　（Ｍ”）６）３−［４−（メチ ルチオ）フェニル］−２−（４−ニトロフェニル）チオフェン ｍｐ　：　１３５　１４０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４７　（３Ｈ，ｓ）、　６．８−８． ２　（Ｌｏｔ（、ｍ）製造例７ ２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）チオフェンＣ５， ３ｇ）の酢酸（５３ｚｌ）−ジクロロメタン（５３ｍ１　）溶液に臭素（１ｚｌ ）を２℃で滴下する。混合物を２“Ｃで４５分間撹拌後、濃縮乾固する。残留物 を集め、水およびエタノールで洗浄して、５−ブロモ−２−（４−フルオロフェ ニル）−３−（４−ニトロフェニル）チオフェンを暗緑色結晶ｆ６．５ｇ）とし て得る。
ｍｐ　：　１２９−１３０℃ ［Ｒ（ｊ／ｙ−ル）　＋　１６０５．　１５９５．　１５４５．　１５１０　ｃ ｍ−’Ｎ！、ｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　７．１−７．６　（７Ｈ，ｍ） 、　８．１７　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９）１ｚ） ｌｄａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７８　（Ｗ”）製造例７と同様にして下記の化 合物（製造例８−１）および８−２））を得る。
製造例８ １）５−ブロモ−３−！Ｌ４−（メチルスルホニル）フェニル］　−２−（４− ニトロフェニル）チオフェン：ｎｐ　：　１−．８−１８０℃（分解）ＩＲ（７ ）＋−％）　：　１５９５．　１５１５　ｃｍ−’＼ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ−、δ ）　：　３．２５　（３Ｈ，ｓ）、　−、，４−７，６（５Ｈ，コ）。
７．９０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．２０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ　Ｉｎ／ｚ）　：　４３９．４３７２）５−ブロモ−３−：：４−　（ メチルチオ）フェニルコー２　（４−二トロフェニル）チオフエンコｐ２３０℃ （分解） ＩＲ（ヌハール）　：　１６００．　１５１５　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ） 　：　４０７．　４０５製造例２と同様にして下記の化合物（製造例９）を得る 。
製造例９ ２−（４−ニトロフェニル）−３−［４−（メチルチオ）フェニルコアクリル酸 ｌ！ｌｐ　：　２１７　２１９℃（分解）ＩＲ（Ｊ９ｉ−ル）　：　１６９０． 　１６７０．　１６１０．　１５９０．　１５１５　Ｃｍ−ＩＮ’ｄＲ（Ｄ’ｌ １ＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４２　（３Ｈ，ｓ）、　６．９８　（２１（、ｄ 。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．４２　（２）１ ．ｄ。
Ｊ＝８ｔ（ｚ）、　７．８３　（ＬＨ，ｓ）、　８．２５　（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝８ Ｈｚ）、　１２．８（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　（＋ｎ／ｚ）　：　３１５　（Ｍ”）製造例１０ ３−　Ｃ４−（メチルチオ）フェニル］　−２−（４−二トロフェニル）チオフ ェン（０，３３ｇ）とＮ−クロロスクシンイミド（０，１５ｇ）の酢酸（５ｍｌ ）中温合物を８０℃で３時間加熱する。混合物を水冷した重炭酸ナトリウムに注 ぎ、析出物を集めて、５−クロロ−３−［４−（メチルチオ）フェニル］　−２ −（４−ニトロフェニル）チオフェンの粉末（ｏ、３１ｇ）を得る。
！ｎｐ　：　１５０　１６０℃（分解）ＩＲ（ヌハール）　：　１５９５．　１ ５１５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．４９　（３Ｈ，ｓ）、　 ６．９−８．２　（９Ｈ，口）製造例１１ ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチ オフェン−２−カルボキシアミド（４，８ｇ）と塩化メタンスルホニル（８，８ ｇ）のピリジン（２５ｍｌ）中温合物を５０℃で４時間撹拌する。混合物を濃縮 後、残留物を希塩酸で粉末化する。析出物を集め、エタノールから再結晶して、 ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチ オフェン−２−カルボニトリルを結晶（３，６ｇ）として得る。
ｍｐ　＋　１３９−１４０℃ ＩＲ（ヌハー’）　’　２２２０．　１６００．　１５１０　ｃｍ−１Ｈ％ｌＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２４　（３Ｌｓ）、　７．１−７．６　（６ Ｈ，ｍ）。
７．９１　（２Ｈ，ｄｉ＝８Ｈｚ）、　８．２４　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ ／ｚ）　＋　３５７　（Ｍ”）実施例１ ３−クロロ−３−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ニトロフェニル）プロ ペナール（ｘ、５ｇ）、チオグリコール酸（０，３６ｍ１）およびトリエチルア ミン（１，５ｍ１）のピリジン（７，６ｎｌ）中温合物を７０℃で１時間撹拌し 、次いで７時間還流する。ピリジンを留去し、残留物を酢酸エチルに溶解後、水 および希塩酸で洗浄し、乾燥後濃縮する。残留物（１，６ｇ）をトルエンで洗浄 して、５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−＝）ロフェニル）チオフェン −２−カルボン酸の微褐色結晶（１，１ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２２７−２２９℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１６７０．　１６００．　１５４５．　１５１０　ａｍ −１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　７．２−７．６　（６Ｈ，ｍ）、　７ ．９１　（ＬＨ，ｓ）。
８．１８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、１３．４　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ ／ｚ）　：　３４２．　２９９実施例２ オキシ塩化リン（３，２ｍ１）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３，４ｍ１） のジクロロエタン（２５ｍｌ）中温合物を室温で１時間撹拌後、これに２’　、 ４’　−ジフルオロ−２−［４−（メチルチオ）フェニル］アセトフェノン（６ ，２ｇ）を加える。混合物を８時間還流後、水で２回洗浄して乾燥し、蒸発操作 に付して、３−クロロ−３−（２゜４−ジフルオロフェニル）−２−［４−（メ チルチオ）フェニル］プロペナールを固形物として得る。
前記固形物、チオグリコール酸エチル（３ｇ）およびトリエチルアミン（５ｇ） のとリジン（３５ｍ１　）中温合物を６時間還流下に撹拌する。溶媒を留去し、 残留物を酢酸エチルに溶解後、水および希塩酸で洗浄し、乾燥後濃縮して、５− 　（２，４−ジフルオロフェニル）−４１４−（メチルチオ）フェニルコチオフ ェン−２−カルボン酸エチルを油状物（９ｇ）として得る。
ＩＲ（液膜）　：　１７１０．　１６００．　１５４５．１４９５　ｃｍ−’Ｎ ！ｌ１Ｒ（ＣＤＣ１３，δ）　：　１．３９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　２ ．４１　（３Ｈ，ｓ）。
４．３３　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．３−７．９　（８ｔ（、ｍ）実施 例２と同様にして下記の化合物（実施例３−１）および３−２））を得る。
実施例３ １）５　（３、４−ジフルオロフェニル）’−４−［４−（メチルチオ）フェニ ルコチオフェン−２−カルボン酸エチル ＩＲ（液膜）　＋　１７１０．１６００．１５４０．１５１５　ｃｍ−１ＨＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　＋　１．３８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．４４　 （３Ｈ，ｓ’）。
４．３３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．９−７．３　（７Ｈ，ｍ）、　７ ．６９（ＩＨ，５） ２）４−［４−（メチルチオ）フェニル］−５（４−二トロアｘニル）チオフェ ン−２−カルボン酸エチルＩＲ（液１１ｊ）　：　１７１０．　１６００．１５ ２０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ ）１ｚ）、　２．４８　（３Ｈ，ｓ）。
４．２０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．１−７．３　（４Ｈ，ｍ）、　７ ．４７　（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．８２　（ＬＨ，ｓ）、　８．１８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ ８Ｈｚ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　＋　３９９　（Ｍ”）実施例４ ５−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル） フェニルコチオフェン（７，２ｇ）、トリフルオロ酢酸ナトリウム（９，４ｇ） およびヨウ化第−銅（６，５ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０９ｍｌ ）中温合物を５時間還流下に撹拌する。反応混合物にジクロロメタン（２００ｍ ｌ）　、　３　Ｎ塩酸（１００ｍｌ）および水（１００ｍｌ）を加える。得られ た混合物を濾過し、Ｐ液を分液する。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥 後、濃縮する。残留物（１３，９ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに 付し、トルエンと酢酸エチルの混合溶媒（５０：１）で溶出してＭ製する。粗製 物（１，３ｇ）をエタノールから再結晶して、２−（４−フルオロフェニル）− ３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）チオ フェンを微褐色結晶（１，０４ｇ）として得る。
ｍｐ　：　１４５−１４６℃ ＩＲ（１）３−ル）　：　１６００．　１５１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．δ）　：　３．２０　（３Ｌｓ）、　７．１−８．０　（９Ｈ，ｍ）Ｍａ ｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４００　（Ｍ”）、　３２１実施例４と同様にして下記 の化合物（実施例５−１）および５−２））を得る。
１１■ｊ １）２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）−５−（）リ フルオロメチル）チオフェンｍｐ　：　１０３−１０７℃ ＩＲ（スハール）　：　１６００．　１５６０．　１５１０　ｃｍ−’Ｍａｓｓ 　（ｍ／ｚ）　：　３６７　（！ＩＩ”）２）２−（４−フルオロフェニル）− ３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（ペンタフルオロエチル）チ オフェン ｍｐ　：　１８３−１８５℃ ＩＲ（ヌノ１−ル）　：　１６００．　１５５０．　１５１０　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２５　（３１（、ｓ）、　７．１−８．０　 （９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４５０　（Ｍ”）実施例６ ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチ オフェン（５ｇ）と塩化アセチル（２，２ｍ１）のベンゼン（５０ｍｌ）溶液を 撹拌し、これに塩化チタン（ＩＶ）　（２，７ｍ１）を５〜１０　’Ｃで滴下す る。混合物を室温で４時間撹拌後、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物 を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、濃縮する。残留物をエタノールと 酢酸エチルの混合物から再結晶して、５−アセチル−２−（４−フルオロフェニ ル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェンを微褐色結晶（３ ，７ｇ）として得る。
ｍｐ　：　１６９　１７２℃ ＩＲ（Ｊ７ｙ−ル）　’　１６７０．　１６００．　１５１０　ｃｍ−”ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５８　（３Ｈ，ｓ）、　３．２１　（３Ｈ， ｓ）。
７．０−８．０　（８Ｈ，ｍ）、　８．１１　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　３７４　（Ｍ”）、　３５９実施例６と同様にして下記の化合物（実施 例７−１）〜７−１１））を得る。
実施例７ １）５−アセチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−（４−ニトロフェニル ）チオフェン ｍｐ　：　２２５　２２７℃ ＩＲ（ヌノヲール）　：　１６６０．　１６００．　１５４５．　１５１０　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．６１　（３Ｈ，ｓ）、　７．２ −７．５　（４）１．ｍ）。
７．５６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．２０　（ＩＨ，ｓ）、　８．２２ 　（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４１　（Ｍ”）、３２６２）５−アセチル−２− （４−フルオロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）チオフェン ｍｐ　：　１１４−１１５℃ ＩＲ（１）３−ル）　：　１６５０．　１６１０．　１５５０．　１５１０　ｃ ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．５８　（３Ｈ，ｓ）、　３．８２　 （３Ｈ，ｓ）、　６．８−７．４　（８Ｈ，ｍ）、　７．６７　（ＩＨ，ｓ）Ｍ ａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３２６　（Ｍ”）３）５−アセチル−２，３−ビス（ ４−フルオロフェニル）チオフェン ｍｐ　：　１３４−１３５℃ ＩＲ（Ｊバー４）　：　１６４５．　１６１０．　１５５０．　１５１０　ｃｍ −１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．５９　（３Ｈ，ｓ）、　６．９−７． ３　（８Ｈ，ｍ）。
７．６７　（ＩＨ，ｓ） ！＋１ａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３１４　（Ｍ”）、　２９９４）５−アセチル −２−（４−メトキシフェニル）−３＝［４−（メチルスルホニル）フェニルコ チオフェンｍｐ　：　１４１−１４３℃ ＩＲ（ヌノｙ−ル）　：　１６５５．　１６００．　１５４０．　１５１０　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．５９　（３Ｈ，ｓ）、　３．６８　 （３Ｈ，ｓ）、　３．８３（３１（、ｓ）、　６．８−８．０　（９Ｈ，ｍ）Ｍ ａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８６　（Ｍ”）５）２−（４−メトキシフェニル） −３−［４−（メチルチオ）フェニルコー５−プロピオニルチオフェンＩＲ（液 膜）　：　１６６０．　１６０５．　１５１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　１．２４　（３Ｈ，ｊ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．４４　（３Ｈ，ｓ）。
２．８９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．７９　（３Ｈ，ｓ）、　６．４− ７．３　（８Ｈ。
ｉｎ）、　７．５８　（ゴ）１．５） ６）５−アセチル−２−（４−クロロフェニル）−３−［４−（メチルチオ）フ ェニルコチオフェンＩＲ（１層）　：　１６６０．１５９５．１５３５．１４９ ０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．４４　（３Ｈ，ｓ）、　２． ５３　（３Ｈ，ｓ）。
７．０−７．６　（９Ｈ，１） ７）５−アセチル−３−Ｊ４−（エチルチオ）フェニル］２　（４−フルオロフ ェニル）チオフェンｚｐ＋７０−７２℃ ＩＲ（Ｊバール）　＋　１６７０．　１６００．　１５４０．　１５１０　ｃｍ −’’１Ｉａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５６　（Ｓ！”）８）５−アセチル−２ −（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（メチルチオ）フェニルコチオ フェンコｐ　：　１００−１０４℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１６７５．　１６００．　１５４０．　１５１５　ｃｍ −１Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６０　（Ｍ”）９）５−Ｊ３．５−ジ（ｔｅ ｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシベンゾイル］−２−（４−フルオロフェニル） 　３−ｇ４　（メチルスルホニル）フェニルコチオフェンｍｌ）　＋　１６８　 １７２℃ ＩＲ（スハーｋ）　：　３５５０．　１６２５．　１５９５．　１５３５．　１ ５１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．４４　（１８１（、 ｓ）、　３．２２　（３Ｈ，ｓ）。
７．０−８．０　（１２Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　５６４　（Ｍ”）１０）５−アセチル−３−［４− （メチルチオ）フェニル］−２−（４−ニトロフェニル）チオフェンＩＲ（液膜 ）　：　１６６０．１５９５．１５１５　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　 ３６９　（Ｍ”）１１）５−アセチル−２−（４−メトキシフェニル）−３−［ ４−（メチルチオ）フェニルコチオフェンＩＲ（液膜）　：　１６６０．１６１ ０．　１５１５　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ！３．δ）　：　２．４３　（３１ （、ｓ）、　２．５７　（３）１．ｓ）、　３．８０（３Ｈ，ｓ）、　６．７− ７．３　（８Ｈ，ｍ）、　７．６６　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　 ３５４　（！＋ｌ”）実施例８ ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェ ン（１，０ｇ）と無水トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）のジクロロエタンＣ５ｍｌ） 溶液を鋼製ボンベ中１２０℃で一夜加熱する。混合物を重炭酸ナトリム水溶液お よび水で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィーに付し、ヘキサンとトルエンの混合溶媒（２：１）で溶出して精製し、 ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルチオ）フェニル］　−５− （）リフルオロアセチル）チオフェンを黄色結晶（０，８７ｇ）として得る。
ＩＲ（液膜）　＋　１６９０．１６００．１５３５．１５１０　ａｍ−１＼ＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．５２　（３Ｈ，ｓ）、　６．８−７．５　（８Ｈ ，ｍ）。
７．９５　（ＩＨ，ｓ） ’４ａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３９６　（Ｖ”）実施例９ ５−アセチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル ）フェニルコチオフェン（１ｇ）、硝酸タリウム（Ｉｌｌ）３水和物（１，４ｇ ）および過塩素酸（７０％；３ｍ１）のメタノール（１５ｍ１　）−ジオキサン （７ｍｌ）中混合物を室温で７時間撹拌する。不溶物を一過する。Ｐ液を水で希 釈し、クロロホルムで抽出する。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して 、５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコ チオフェン−２−酢酸メチルを油状物（１，２ｇ）として得る。
ＩＲ（液膜）　：　１７４０．１６７０．１６００．１５１０　ｃｏ−’ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２、δ）　：　３．３０　（３Ｈ，ｓ）、　３．８１　（３Ｈ，ｓ） 、　３．９１（２Ｈ，ｓ）、　６．９−８．０　（９）１．ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ ／ｚ）　：　４０４　（’Ｉｔ”）、　３４５１１旦且 ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチ オフェン−２−酢酸メチル（２ｇ）と４Ｎ水酸化ナトリウム溶液（３，７ｍ１） のテトラヒドロフラン（２０工１）中混合物を室温で１時間撹拌する。混合物を 水で希釈し、トルエンで洗浄する。水層を塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出す る。抽出物を水洗し、乾燥後、濃縮する。残留物をエタノールと水の混合物から 再結晶して、５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル） フェニルコチオフェン−２−酢酸を＠橙色結晶（１，６ｇ）として得る。
ｍｐ　＋　１７１　１７３℃ ＩＲ（ヌハール）　＋　１７００．　１６００．　１５１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ ＤＩＩＩＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２４　（３Ｈ，ｓ）、　３．９３　（２Ｈ ，ｓ）。
７．１−８．０　（９Ｈ，ｍ） ！１ｌａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３９０　（Ｍ”）、３４５実施例１１ ５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２ −カルボン酸エチル（２，３ｇ）と水酸化カリウム（６４０ｍｇ）のメタノール （２０ｍｌ）中混合物を一夜還流する。溶媒を留去し、残留物を水に溶解後、酸 性としクロロホルムで抽出する。抽出物を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、 濃縮乾固する。残留物をエタノールで洗浄して、５−（４−フルオロフェニル） −４−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−カルボン酸を結晶（１，７ｇ ）として得る。
ｍｐ　：　２０４−２０６℃ ＩＲ（Ｊ）ｖ−ル）　：　１６７５．　１６０５．　１５４５．　１５１５　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．７５　（３）１．ｓ）、　６． ８−７．５　（８Ｈ，ｍ）。
７．７３　（ＩＨ，ｓ）、　１１．２　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｚ／ｚ）　： 　３２８　（Ｍ”）実施例１１と同様にして下記の化合物（実施例１２−１）〜 １２−８））を得る。
実施例１２ １）５　（２，４−ジフルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニル コチオフェン−２−カルボン酸ｍｐ　：　１９３　１９４℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１６８０．１６２０．１５９５．１５４０　ｃｍ−’２ ）５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニルコ チオフェン−２−カルボン酸ｍｐ　：　１４８　１５１℃ ＩＲＣｌバール）　＋　２６００．　１６７０．　１６００．　１５４５　ｃｍ −１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４７　（３Ｈ，ｓ）、　７．１− ７．６　（７Ｈ，ｚ）。
７．７８　（１ｔＬｓ）、１３．３　（ＩＩ−１，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　 ：　３６２　（Ｍ”）３）４．５−ビス（４−フルオロフェニル）チオフェン− ２−カルボン酸 ｍｐ　：　２０１　２０３℃ ＩＲ（スノヲール）　：　２６００．　１６７０．　１６００．　１５５０．　 １５１０　ｃｍ−’Ｎ’ｉｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　７．１−７．４　 （８Ｈ，ｍ）、　７．７８　（１）１．ｓ）。
１３．３２　（ＩＨ，ｓ） ’＋１ａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３１６　（Ｍ”）４）４　、５−ビスＣ４（メ チルチオ）フェニルコチオフェン−２−カルボン酸 ｍｐ　：　２２４−２２７℃ ＩＲ（ヌハール）　：　２５００．　１６７０．　１５９０．　１５３５　ｃｍ −１５）５−（４−メトキシフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニルコ チオフェン−２−カルボン酸ｍｐ：　２２５−２２６℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１６７０．　１６１０．　１５４０　ｃツー１６）４− （４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェン− ２−カルボン酸ｍｐ　：　１７９−１８１℃ ＩＲ（ヌノ３−ル）　＋　１６６５．　１５９５．　１５１０　ｃｍ−１７）５ 　（４−クロロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェン− ２−カルボン酸ｍｐ　：　２０３　２０５℃ ＩＲ（ヌハール）　＋　１６８０．　１５３５．　１４９５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４９　（３）１．ｓ）、　７．２−７．５　（ ８）１．［Ｄ）。
７．７８　（ＬＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６０　（Ｍ”）８）４−［４−（エチルチオ）フ ェニル］　−ｓ−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−カルボン酸ｍｐ　 ：　１６０　１６２℃ ＩＲ（ヌハー’）　＋　２６００．　１６７５．　１６００．　１５４０　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ ）、　２．９８　（２Ｈ。
Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．１−７．４　（８Ｈ，ｍ）、　７．７８　（ＬＨ，ｓ ）。
１３．２７　（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５８　（Ｍ”）実施例１３ ５−（４−フルオロフェニル）　−４−［４−（メチル入ル不ニル）フェニル」 チオフーンー・２　ｆｉｌｌ：Ｍ（４，１゜と１．ビ　−カルボニルジイミダゾ ール（１，８ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍ１　）中混合物を１時間還流下 に撹拐する。混合物をアンモニア水（２８％、５ｍ１）とテトラビトロフラン（ １０ｍｌ）の水冷混合物に滴下する。得られた混合物を一夜撹拌し、水で希釈後 、酢酸エチルで抽出する。抽出物を重炭酸ナトリウム水溶液、水、希塩酸で順次 洗浄する。有機層を乾燥して濃縮後、残留物をクロロホルム、酢酸エチルおよび エタノールの混合物がら再結晶して、５−（４−フルオロフェニル）−４−［４ −（メチルスルホニル）フェニルコチオフェン−２−アセトアミドを結晶（３， ２ｇ）として得る。
ｍｐ　：　２１５　２１６℃ ＩＲ（ヌノｉ−ル）　：　３４５０．　３３５０．　１６６０．　１５１０　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２３　（３）１．ｓ）、　３． ７２　（２Ｈ，ｓ）。
７．０−８．０　（１１８，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８９　（Ｍ”）、　３４５実施例１４ ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチ オフェン−２−カルボン酸（７，１ｇ）と五塩化リン（４，１ｇ　）　（７）　 トルｘン（１００ｍｌ）−テトラヒドロフラン（２５ｍ１　）中混合物を室温で １時間撹拌する。混合物を濃縮乾固して、５−（４−フルオロフェニル）−４− ［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェン−２−カルボニルクロライド （８，１ｇ）を′＠黄色結晶（８，１ｇ）として慢る。
ＩＲ（液膜）　：　１７Ｆ、Ｏ，ｉ、６００．　１５４０．　１５１０　ｃｌＦ −１５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル コチオフェン−２−カルボニルクロライド（１，４ｇ）をメチルアミン（水中２ ５％、２ｍ１）、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）および水（５ｍｌ）の撹拌混 合物に５℃で加える。混合物を室温で２時間撹拌し、酢酸エチルで希釈後、水洗 し、次いで濃縮乾固する。残留物をシリカゲル（２ｏｇ）カラムクロマトグラフ ィーに付し、クロロホルムと酢酸エチルの混合溶媒（１：　１）で溶出して精製 する。精製された粉末（１，１ｇ）をジエチルエーテルで結晶化して、Ｎ−メチ ル−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル コチオフェン−２−カルボキサミドを無色結晶（１，０ｇ）として得る。
ｍｐ　：　１６９−１７０℃ ＩＲ（７）ｉ−ル）　：　３４５０．　１６５０．　１６００．　１５５０．　 １５１０　ｃｍ−’Ｎ！ＩＩＲ（ｏＭｓｏ−ｃ１６．δ）　：　２．８３　（３ ）１．ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．３６　（３Ｈ。
ｓ）、　７．２−８．３　（９Ｈ，ｍ）、　８．４−８．８　（ＩＨ，ｍ）Ｍａ ｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８９　（Ｍ”）、３５９実施例１４と同様にして下記 の化合物（実施例１５−１）〜１５−２７））を得る。
実施例１５ １）５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル コチオフェン−２−カルボキサミド ＮＭＲ（ＤＶＳＯ−ｄ６．δ）　＋　３．２８　（３Ｈ，ｓ）、　７．２−８． １　（ＩＩＨ，ａ）Ｍａｓｓ　（ｓ／ｚ）　：　３７５　（’ｄ　）、　３５７ ２）Ｎ−メチル−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−カル ボキサミド ｍｐ　：　１６１−１６２℃ ＩＲ（ズハール）　：　３３５０．　１６２５．　１５６０．　１５１０　ｃｍ −’ＮＭＲ（Ｄ！、１５０−ｄ６．δ）　＋　２．７８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝４． ５Ｈｚ）、　３．７６（６Ｈ，ｓ）、　６．８−７．０　（４Ｈ，ｍ）、　７． １−７．３　（４Ｈ，ｚ）、　７．７６（ＩＨ，ｓ）、８．４７　（ＩＨ，ｑ、 Ｊ＝４．５Ｈｚ）Ｖａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５３　（’ｉｔ”）３）Ｎ−メ チル−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ニトロフェニル）チオフェン −２−カルボキサミド クｐ　＝２２４　２２６℃ ＩＲ（１）！−％）　＋　３４４０．　１６４５、１６００．　１５５０．　１ ５２５゜１５０５　ｃロー１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　＋　２．８１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ） 、　７．１−７．６（６）１．ｉ）、　−、，９４（ＩＨ，ｓ）、　８．２３　 （２１（、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
３．６２　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝４．５）１ｚ）Ｍａｓｓ　（ｚ／ｚ）　：　３５６ 　（’１１”）、３２６４）Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−５−（４−フルオロフェニ ル）−４−（４−ニトロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド ＩＲ（液膜）　：　１６２０．１６００．　１５４５．１５０５　ｃｍ−’５） ５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ニトロフェニル）チオフェン−２− カルボキサミドｍｐ　：　２２３−２２５℃ ＩＲ（７）３−ル）　：　３５００．　３４００．　１６７０．　１６００．　 １５５０゜１５０５　ｃロー１ ６）Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシフ ェニル）チオフェン−２−カルボキサミド ｍｐ：９５−９６℃ ＩＲ（ヌノｉ−ル）　：　１６２０．　１６０５．　１５５０．　１５１５．　 １４９０　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．１６　（６Ｈ，ｓ ）、　３．７５　（３Ｈ，ｓ）。
６．８−７．４　（８Ｈ，ｍ）、　７．５３　（ＬＨ，５）Ｖａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　３５４．３１１７）Ｎ−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−４− （４−メトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド コｐ：１６２−１６３℃ ＩＲ（７）ｉ−４）　：　３３８０．　１６２０．　１５５０．　１５００　ｃ ｒｎ−”ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、 　３．７５　（３Ｈ，ｓ）。
６．２　（ＩＨ，ｓ）、　６．７−７．３　（８Ｈ，ｍ）、　７．４　（ＬＨ， ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４１　（Ｍ”）８）Ｎ−メチル−４，５−ビ ス（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−カルポキサミド （ＩＩｐ　：　１８２　１８３℃ ＩＲ（７）３−ル）　：　３３３０．　１６１５．　１５７０．　１５０５　ｃ ｍ−’＼ＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．０１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ） 、　６．１２　（ＩＨ，Ｑ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、６．９−７．３　（８Ｈ，ｍ）、７．４９　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓ ｓ　（ｍ／ｚ）　：　３２９　（Ｍ　）、２９９９）Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−４ ，５−ビス（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−カポキサミド ｍｐ　：　１１９−１２０℃ ＩＲ（１ノー−ル）　：　１６２０．　１５５０．　１５１０　ｃロー１ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．２４　（６Ｈ，ｓ）、　６．９−７．３　（８Ｈ ，コ）。
７．３６　（ＩＨ，ｓ） ’ｄａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４３　（Ｍ”）、２９９１０）Ｎ−メチル−４ ，５−ビス［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェン−２−カルボキサミドｍ ｐ　：　１４１　１４２℃ ＩＲ（スハール）　：　３２５０．　１６３０．　１５６０．　１５４５　ｃｒ ｎ−１ＮＩＩＩＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．４４　（６Ｈ，ｓ）、　２．９ ７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）。
６．１９　（ＩＨ，ｑ、Ｊ−５Ｈｚ）、　６．９−７．５　（９Ｈ，ｉ）Ｍａｓ ｓ　（＋＋＋／ｚ）　：　３８５　（Ｍ”）１１）Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−４， ５−ビス［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェン−２−カルボキサミド＋Ｒ （液ｔ１％）　：　１６１０．１５３５．１４９０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ ２．δ）　：　２．４２　（６Ｈ９ｓ）、　３．１７　（６Ｈ，ｓ）。
７．０−７．４　（９Ｈ，ｍ） １２）Ｎ−メチル−５−（４−メトキシフェニル）−４−Ｃ４（メチルチオ）フ ェニルコチオフェン−２−カルボキサミド ＩＲＣ液膜）　：　３３００．１６３０．１６１０．１５６０．　１５１０　ｃ ｖａ−’Ｎ！ｌ！Ｒ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．４３　（３）１．ｓ）、　２ ．９７　（３）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
３．７６　（３Ｈ，ｓ）、　６．５−７．３　（９Ｈ，＋ｎ）、　７．５０　（ ＬＨ，５）１３）Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−５−（４−メトキシフェニル）−４− ［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェン−２−カルボキサミド ＩＲ（液膜）　：　１６１０．　１５４０．１５００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ２．δ）　：　２．４４　（３）１．ｓ）、　３．１９　（６ｔ（、ｓ）、　 ３．”、５（３Ｈ，ｓ）、　６．６−７．３　（９Ｈ，ｍ）１４）Ｎ　、　Ｎ− ジメチル−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フ ェニルコチオフェン−２−カルボキサミド ＩＲ（液膜）　：　１６２０．１５４５．１５００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ２．δ）　：　２．４４　（３Ｈ，ｓ）、　３．１９　（６Ｈ，ｓ）。
６．６−７．４　（８Ｈ，ｍ） １５）Ｎ−メチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−Ｃ４−（メチルチオ） フェニルコチオカルボ−２−力ルポキサミド ｍｐ　：　２０５−２０６℃ ＩＲ（ヌク３−ル）　：　３３４０．　１６２０．　１５６５．　１５５０．　 １５００　ｃｍ−１１６）Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−４−（４−フルオロフェニル ）＝５−［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェン−２−カルボキサミド ［Ｆ］ｐ　：　１２１−１２３℃ ＩＲ（ヌハー’）　：　１６２０．　１５１０　ｃｍ−１Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ） 　＋　３７１　（Ｍ”）１７）さ−メチル−５−（４−クロロフェニル）　−４ −（４−（メチルチオ）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド ｍｐ　：　１６８　１６９℃ ＪＲ（ヌク３−ル）　：　３３４０．　１６３０．　１５６０　ｃｍ−’Ｍａｓ ｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７３　（Ｍ”）１３）Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−５−（４ −クロロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェン−２−カ ルポキサミド クｐ：１３７−１３８℃ ＩＲＣｌバール）　：　１６２０．　１６００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６．δ）　：　２．４５　（３Ｈ，ｓ）、　３．１７　（６Ｈ，ｓ）。
７．１−７．６　（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８７　（Ｓｔ”）１９）Ｎ−メチル−４−［４− （エチルチオ）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−カ ルボキサミド ＩＲ（液膜）　：　３３００．１６４０．　１６２５．　１５６５．　１５４５ ゜１５００　ｃｍ” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）川、２８　（３１（、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．８９ 　（２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．９６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６）１ｚ）、　６．４４　（ＩＨ ，ｑ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．７−７．３　（８Ｈ，ｍ）、　７．４６　（ＩＨ，５）２ ０）Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−４−［４−（エチルチオ）フェニル］　−５−（４ −フルオロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド ＩＲ（液膜）　：　１６２０．１５４０．１５００　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ ２．δ）　：　１．３１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．９２　（２Ｈ，ｑ 。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．１９　（６Ｈ，ｓ）、　６．８−７．５　（９Ｈ，ｍ）２ １）Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［４−（メ チルチオ）フェニルコチオフェン−２−カルボキサミド ＩＲ（液膜）　：　１６２０．　１５４５．１５００　ｃｍ−’２２）Ｎ−メチ ル−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニルコチオ フェン−２−力ルポキサミド ｍｐ：９８−１００℃ ＩＲ（ヌノ１−ル）　：　３３００．　１６３０．　１６００．　１５６５．　 １５０５　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４７　（３Ｈ，Ｓ ）、　２．７９　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝４Ｈｚ）、　７．１−７．５　（８Ｈ，ｍ）、　７．８３　（ＩＨ，ｓ）、 　８．５４（ＬＨ，ｑ、Ｊ冨４Ｈｚ　） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５７　（Ｍ”）２３）Ｎ　−イソプロピル−５− （４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフ ェン−２−カルボキサミド ｍｐ　：　１６０−１６４℃ ＩＲ（１ノラール）　：　３３８０．　１６４５．　１６００．　１５５５．　 １５１０　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１８　（６）１． ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　３．１２　（３Ｈ。
ｓ）、４．０−４．２　（１）１．ｍ）、７．１−７．６　（６Ｈ，ｍ）、７． ９０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０２　（ＩＨ，ｓ）、８．３６　（１）１ ．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４１７　（Ｍ”）２４）Ｎ−ヒ ドロキシ−Ｎ−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−４，−［４−（メチル スルホニル）フェニルコチオフェン−２−カルボキサミド ｍｐ：９５−９８℃ ＩＲ（Ｊ）１−ル）　＋　１６００．　１５４０．　１５１０　ｃｍ−１ＨＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２４　（３Ｈ，ｓ）、　３．３２　（３Ｈ， ｓ）。
７．２−８．０　（９Ｈ，ｍ）、　１０．７８　（ＬＨ，５））Ａａｓｓ　（ｍ ／ｚ）　：　４０５　（Ｍ”）２５）Ｎ−＋５−　（４−フルオロフェニル）− ４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−テノイル）−Ｎ−メチルグリ シンエチルエステル ｍｐ　：　１４８　１５１℃ ＩＲ（Ｊ）ｙ−ル）　：　１７５０．　１６３０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．　δ　）　：　１．２１　（３Ｈ，仁、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．２４　（３ Ｈ。
ｓ）、　３．４０　（３Ｈ，ｓ）、　４．１６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）１ｚ）、 　４．２７（２Ｈ，ｓ）、　７．１−８．０　（９ｔＬｍ）２６）Ｎ−ヒドロキ シ−Ｎ−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニ ル）フェニルコチオフェン−２−アセトアミド ｍｐ　：　９９−１０３℃ ＩＲ（１）１−ル）　：　１６３０．　１６００．　１５１０　ｃｍ−１ＨＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．１５　（３Ｈ，ｓ）、　３．２２　（３Ｈ， ｓ）。
４．００　（２Ｈ，ｓ）、７．１−８．０　（９）１．ｍ）、１０．２　（ＬＨ ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４１９　（Ｍ”）２７）Ｎ、Ｎ−ジメチル− ５−（２−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェ ン−２−カルボキサミド ＩＲ（液膜）　：　１６２０．１６００．１５４５．１５００　ａｍ−’Ｍａｓ ｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７１　（Ｍ”）実施例１６ ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチ オフェン−２−スルホン酸（１ｏ、ｓｇ）および塩化チオニル（２０ｍｌ）の混 合物を１時間還流する。混合物を濃縮乾固する。残留物を酢酸エチルに溶解し、 氷水で洗浄後、乾燥し、濃縮して、褐色油状物（８，７ｇ）を得る。
油状物のテトラヒドロフラン（４５ｍｌ）溶液をアンモニア水（１５ｍｌ）に５ ℃で加える。混合物を１時間撹拌し、クロロホルムで抽出する抽出物を乾燥後、 濃縮する。
残留油状物をシリカゲル（１２０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、トルエ ンと酢酸エチルの混合溶媒（３：１）で溶出して精製し、油状物（１，２ｇ）を 得る。精製した油状物をジエチルエーテルから結晶化して、５−（４−フルオロ フェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェン−２−スル ホンアミトヲ微褐色結晶（ｏ、７６ｇ）として得る。
ｍｐ　：　１９５−１９７℃ ＩＲ（ヌハー、す：　３３４０．３２５０．１６００　ｃツー１Ｎ ｌｌＩａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４１１　（Ｍ”）実施例１７ ５−（４−フルオロフェニル）−４−　［４−　（メチルスルホニル）フェニル コチオフェン−２−カルボン酸（１．０ｇ）と１．１゛−カルボニルジイミダゾ ール（　０．　４５ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｓｌ）中温合物を１．５時 間還流する。５−アミノテトラゾール（　０．　２２６　ｇ　）を加え、混合物 を３時間還流する。混合物を水（５０ｍｌ）で希釈し、塩酸で酸性とし、氷水浴 中で冷却する。析出物を集め、エタノールで再結晶して、Ｎ−（５−テトラゾリ ル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル；チオフェン−２−力ルポキサミドを無色結晶（ｏ．ｃ＋３ｇ）として得る。
ｍｐ　”２６９　２７１℃　（分解） ＩＲ　（スハ−４）　：　３２００．　１６７０．　１６００．　１５４５．　 １５１０　ｃｍ−ＩＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　＋　３．３０　（３１（ 、ｓ）、　７．１−８．１　（８Ｈ．ｍ）。
８、５６　（ＩＨｌｓ） Ｍａｓｓ　（ｚ／ｚ）　：　４４３　（Ｖ”）実施例１７と同様にして下記の化 合物（実施例１８−　１）〜１８−９））を得る。
実施例１８ １）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−　Ｃ４−　（メチ ルスルホニル）フェニルコチオフェン−２−カルポキサミド エｐ　＋　１７２　１７３℃ ＩＲ　（１）３−ル）　：　１６０５．　１５４５．　１４９０　ｃｍ−１ＮＭ Ｒ（Ｄ！＋ｌ５Ｏ−ｄ６．δ）　：　３．２１　（３Ｈ，ｓ）、　３．２７　（ ６Ｈ，ｓ）。
７．０−８．１　（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０３　（Ｍ”）、３５９２）Ｎ−フェニル−５− （４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフ ェン−２−カルボキサミド ｍｐ　：　２２７　２２８℃ ＩＲＣｌバール）　：　１６６０．　１５９５．　１５４５　ｃｍ−’！ｉＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２８　（３Ｈ，ｓ）、　７．０−８．４　（ １４Ｈ，ｍ）。
１０．３５　（ＩＨ，ｓ） 晴ａｓｓ　（山／ｚ）　：　４５０．３５９３）Ｎ−（２，２，２−トリフルオ ロエチル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル） フェニルコチオフェン−２−カルボキサミドｍｐ　：　２０１　２０３℃ ＩＲ（ヌハール）　：　３４００、１６６０．　１６００．　１５５５．　１５ ３０゜１５１０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　＋　３．２７　（３Ｈ，ｓ）、　４．０−４． ５　（２Ｈ，ｍ）。
７．２−８．２　（９）１．ｍ）、　９．２７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）＋１ １ａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４５７　（Ｍ”）、　３５９４）Ｎ　、　Ｎ−ジメ チル−５−（４−フルオロフェニル）＝４−［４−Ｃメチルチオ）フェニルコチ オフェン−２−カルボキサミド ＩＲ（液膜）　：　２９２０．　１６２０．　１６００．　１５３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．５１　（３Ｈ，ｓ）、　３．２８　（６Ｈ ，ｓ）、　６．８−７．５　（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７１　（Ｍ”）、３２７５）Ｎ　、　Ｎ−ジメチ ル−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド ｍｐニア９−８１℃ ＩＲ（ヌノテール）　：　１６３０．　１６１０、１５５０．　１５１５　ｃｍ −１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．２３　（６Ｈ，ｓ）、　３．８０　（ ６Ｈ，ｓ）、　６．７−６．９　（４Ｈ，ｍ）、　７．１−７．３　（４Ｈ，ｍ ）、　７．３５　（ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６７　（Ｍ”）６ ）Ｎ−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−４＝［４−（メチルスルホニル ）フェニルコチオフェン−２−カルボキサミド ｍｐ　：　１４９　１５１℃ ＩＲ（ヌノヲール）　：　３４００．　１６４０．　１５５５．　１５１０　ｃ ｍ−１’＋１ｉｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ− ７）１ｚ）、　３．２５　（３Ｈ。
ｓ）、　３．２−３．４　（２Ｈ，ｍ）、　７．１−７．６　（６Ｈ，ｍ）、　 ７．９０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．９６　（ＩＨ，ｓ）、８．６０　（ ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０３　（Ｍ”）７）Ｎ　 ｉ５　（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコ ー２−テノイル）モルホリン ｍｐ　：　１５８　１６１℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１６２０．　１６００．　１５４５．　１５１０　ａｍ −１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２４　（３Ｈ，ｓ）、　３．６− ３．８　（８Ｈ，ｍ）。
７．１−８．０　（９Ｈ，ｍ） ｌ１１ａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４４５　（１＋ｌ”）、３５９８Ｎ−１５−（ ４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−テ ノイル）−４−メチルピペラジン ｍ１１　：　６８　７２℃ ＩＲ（ヌク３−ル）　：　１６１０．　１５４５．　１５１０　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ　δ）　：　２．１２　（３Ｈ，ｓ）、　２．３７　（４Ｈ，ｂ ｒｏａｄ６′ ｓ）、　３．２３　（３１（、ｓ）、　３．７２　（４Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、 　７．１−８．０（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４５８　（Ｍ　）９）Ｎ　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ ノエチル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル） フェニルコチオフェン−２−カルボキサミドｍｐ　：　２１８　２２１℃ ＩＲ（スハール）　＋　２６００．　２４７０．　１６４０．　１５９５．　１ ５５０゜１５１０　ｃｍ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．８３　（６Ｈ，ｓ）、　３．２５　（ ３Ｈ，ｓ）、　３．２−３．８　（４Ｈ，ｎ）、　７．２−８．３　（９Ｈ，ｍ ）、　９．３４　（ＬＨ，ｔ。
５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチ オフェン−２−アセトアミド（２，６ｇ）とシュウ酸ジエチル（０，９７ｍ１） のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８ｍｌ）中混合物を氷冷し、これにカリウ ムｔｅｒｔ−ブトキシド（０，８４ｇ）を加える。混合物を０℃で１５分間撹拌 する。得られた混合物にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ｏ、ａ７ｇ）を加え、 混合物を０℃で１時間、室温で一夜撹拌する。
混合物を氷水（１３０ｍｌ）に注ぎ、塩酸で酸性とする。
析出物を集め、水洗後、乾燥し、シリカゲル（１００ｇ）カラムクロマトグラフ ィーに付し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（５：１）で溶出して精製す る。得られた生成物をエタノールと酢酸エチルの混合物に溶解する。溶液を一過 し、ｒ液を濃縮する。残留物をクロロホルムで粉末化して、２−　ｉ５−　（４ −フルオロフェニル）　−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−チ ェニル）−３−ヒドロキシマレイミドカリウム塩を赤褐色結晶（１，６ｇ）とし て得る。
田ｐ　：　３０５−３１０℃　（分解）ＴＲ（１）１−ル）　：　３４００．　 １７４５．　１７００．　１６１０．　１５１０　ｃｍ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６．δ）　：　３．２０　（３）１．、）、　７．０−７．９　（９Ｈ，ｍ）。
９．４０　（ＬＨ，ｓ） 実施例２゜ ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェ ン−２−カルボン酸（１０，８ｇ）と過酸化水素（３０％、９．３ｍ１）の酢酸 （１０８ｍｌ）中混合物を７０℃で３時間撹拌する。混合物を氷水浴で冷却後、 析出物を集め、エタノールで洗浄して、５−　（４−フルオロフェニル）−４− ［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェン−２−カルボン酸を微黄色結 晶（８，１ｇ）としＣ得る。
ｍｐ　：　２６４−２６４．５℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１６８０．　１６００．　１５４５．　１５１０　ｃｍ −’ＮＭＲ（［）Ｍｓｏ−ｄ６．δ）　：　３．２８　（３）１．ｓ）、　７． １−８．１　（９）１．ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７６　（Ｍ”）実施 例２１ ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルチオ）フェニル１−５−　 （）リフルオロアセチル）チオフェン（０，７９ｇ）とｍ−クロロ過賞息昏酸（ １ｇ）のジクロロメタン（１３ｍ１　）中温合物を室温で一夜撹拌する。
不溶物を一過し、Ｐ液を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後濃縮する。残 留物（０，９１ｇ）をエタノールかう再結、％して、２−（４−フルオロフェニ ル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（）リフルオロアセチ ル）チオフェンを微褐色結晶（０，７３ｇ）として得る。
口ｐ　：　１９９−２０１℃ ＩＲＯバール）　＋　１６８５．　１６００．　１５１０　ｃｍ−’Ｎ！ＪＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２２　（３）１．ｓ）、　７．１−８．３　（ ９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４２８　（Ｍ”）、３５９実施例２１と 同様にして下記の化合物（実施例２２−１）〜２２−１９））を得る。
実施例２２ １）Ｎ−メチル−４，５−ビス［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェ ン−２−カルボキサミドｍｐ　：　２３４−２３６℃ ＩＲ（１）ｓ−ｋ＞　：　３４００．　１６５０．　１５９５．　１５００．　 １５２５　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．８１　（３Ｈ，ｄ 、Ｊ＝５）１ｚ）、　３．２６　（３Ｈ。
ｓ）、７．５−８．０　（９Ｈ，ｍ）、８．６５　（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ）Ｍ ａＳｓ　（ｍ／ｚ）　＋　４４９　（Ｍ”）２）Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−４，５ −ビス［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェン−２−カルボキサミド ｍｐ　：　２４５−２４７　℃ ＩＲ（ヌク１−ル）　：　１６２０．　１５９０．　１５００　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２６　（１２Ｈ，ｓ）、　７．５−８．０　 （９Ｈ，ｍ）ｌｌｌａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４６３　（Ｍ”）、　４１９３） Ｎ−メチル−５−（４−メトキシフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル） フェニルコチオフェン−２−カルボキサミド ｍｐ　：　１５０−１５１℃ ＩＲ（ズノ１−ル）　：　３４３０．　１６４０．　１５６０．　１５１０　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　３．０　（３）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、 　３．０３　（３Ｈ，ｓ）。
３．７５　（３Ｈ，ｓ）、　６．３３　（ＬＨ，ｑ、Ｊ−５Ｈｚ）、　６．７− ７．８（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０１　（Ｍ”）４）Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−５− （４−メトキシフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフ ェン−２−カルボキサミド ｍｐ　：　１６８−１６９℃ ＩＲ（Ｊバール）　：　１６１５．　１５４５．　１５１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）・３．１７　（６Ｈ，ｓ）、　３．２４　（３Ｈ，ｓ）。
３．７７　（３Ｈ，ｓ）、６．９−７．９　（９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｚ／ｚ） 　：　４１５　（Ｍ”）、３７１５）２−（４−メトキシフェニル）　−３−［ ４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−ブロピオニルチオフエｍｐ　：　１ ５４−１５５℃ ＩＲ（７）＋４）　＋　１６５５．　１６０５．　１５１０　ｃｍ−”ＮＭＲ（ ＣＤＣＩ３．δ）　：　１．２８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．９７　（ ２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚン、３．０７　（３Ｈ，ｓ）、３．８３　（３Ｈ，ｓ）、６．７−８ ．０（９Ｈ，ｍ） ’ｄａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４００　（Ｍ”）、　３７１６）Ｎ−メチル−５ −（４−クロロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフ ェン−２−６，１８（ＩＨ，Ｑ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．１−７．９　（９Ｈ，ｍ ）Ｍａｓｓ　（Ｊ／Ｚ）　：　４０５　（Ｍ　）７）Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（ ４−クロロフェニル）−４−Ｃ４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェン −２−カルボキサミド ｍｐ　：　１６５−１６６℃ ＩＲ（ヌノ３−ル）　：　１６２０．　１５４０．　１５００　ｃｌｌｌ−１Ｈ ＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ）　：　３．０　（３Ｈ，ｓ）、　３．２５　（６１（、 ｓ）、　７．１−８．０　（９Ｈ，ｍ） ！Ｊａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４１９　（Ｍ”）８）５−アセチル−２−（４− クロロフェニル）−３＝［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェンｍｐ 　：　１５９−１６０℃ ＩＲ（ズノヲール）　：　１６７５．　１５９５．　１５４０　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．６１　（３Ｈ，ｓ）、　３．２５　（３Ｈ， ｓ）、　７．３−８．０　（８Ｈ，ｍ）、　８．１８　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　 （ｍ／ｚ）　：　３９０　（Ｍ”）９）Ｎ−メチル−４−［４−（エチルスルホ ニル）フェニル］　−ｓ−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−カルボキ サミド ｚｐ　：　１８１−１８３℃ ＩＲ（Ｊバール）　：　３４００．　１６５０．　１６００．　１５５５．　１ ５１０　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１１　（３ｔ（、ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．８０　（３Ｈ。
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　３．３１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．１−８．０ 　（９Ｈ，ｍ）。
８．５８　（ＩＨ，Ｑ、Ｊ＝５１（ｚ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４．０３　 （Ｍ”）１０）Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−４−［４−（エチルスルホニル）フェニ ル］−５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド ｚｐ　：　１０４−１０５℃ ＩＲ（ＪバーＪ　１６２０．１６００．１５４５．１５００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＣＤＣＩ　δ”＋　：　ｉ、３０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、　３．１０　 （２Ｈ，ｑ。
３゛ Ｊ＝７Ｈｚ）、３．２３　（６Ｈ，ｓ）、６．８−７．９　（９）１．ｍ）Ｍａ ｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４１７　（Ｍ”）１１）５−アセチル−３−［４−（エ チルスルホニル）フェニル］　−２−（４−フルオロフェニル）チオフェｍｐ　 ＋　１２８−１２９℃ ＩＲ（スハール）　：　１６７０．　１６００．　１５１０　ｃｍ−１Ｎ！ＩＩ Ｒ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３０　（３）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．６ ０　（３Ｈ，ｓ）。
３、１４　（２Ｈ，Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．９−７．９　（９Ｈ，ｍ）Ｍａ ｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８８　（Ｍ”）１２）Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（３， ４−ジフルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフ ェン−２−カルボキサミド ｍｐ　：　１１２　１１３℃ ＩＲ（スハール）　：　１６２０．　１６００．　１５４５．　１５００　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　＋　３．０３　（３Ｈ，ｓ）、　３．２０　（ ６Ｈ，ｓ）、　６．９−８．０　（８ｔＬｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４２１　（Ｍ”）】３）５−アセチル−２−（３， ４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフ ェン ＋１１ｐ　：　１５０−１５１℃ ＩＲ（１）葺−ル）　：　１６７５．　１６００．　１５３５．　１５１０　ｃ ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．６１　（３Ｈ，ｓ）、　３．０９　 （３Ｈ，ｓ）、　７．０−８．０　（８Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３９２　（Ｍ”）１４）Ｎ　、Ｎ−ジエチル−５− （４−フルオロフェニル）＝４−　［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２ −−ｒニルアミン ｍｐ　：　９８−１０２℃ ＩＲ（１）ｍ−ル）　：　１６００．　１５１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．δ）　：　１．２０　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．０−３．３（４ Ｈ，ｍ）、　３．２３　（３Ｈ，ｓ）、　４．５２　（２Ｈ，ｓ）、　７．１− ７．９（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　＋　４１７　（Ｍ”）、３４５１５）Ｎ−メチル−Ｎ− プロピル−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］−２−テニルアミン ｍｐ　：　１２８−１３０℃ ＩＲ（１）ｘ−ｋ）　：　１６００．　１５１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．δ）　：　０．８８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．６−２．０（２ ）１．ｍ）、　２．９６　（３Ｈ，ｓ）、　３．０−３．３　（２Ｈ，ｍ）、　 ３．２３（３Ｈ，ｓ）、　４．５９　（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　７ ．１−７．９　（９１（、ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４１７　（Ｍ”）、 　３４５１６）Ｎ−メチル−４−（４−フルオロメチル）−５−［４−（メチル スルホニル）フェニルコチオフェン−２−カルボキサミド のｐ：２８０−２８１℃ ＩＲ（ヌン＊−ｋ）　：　３４００．　１６３０．　１５６０．　１５０５　ｃ ｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．０４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、 　３．０７　（３）１．ｓ）。
６．０　（ＩＨ，ｍ）、６．９−７．９　（９Ｌｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　： 　３８９　（Ｍ”）、３５９１７）Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−４−（４−フルオロ フェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェン−２−カル ボキサミド ｍｐ　＋　１９２−１９３℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１６１０．　１５４５．　１５１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．０７　（３Ｈ，ｓ）、　３．２５　（６Ｈ，ｓ）、 　６．９−７−９　（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０３　（Ｍ”）、３５９１８）４−　［４−（メ チルスルホニル）フェニル〕−５−（４−ニトロフェニル）チオフェン−２−カ ルボン酸エチル ｍｐ　：　１５８　１６０℃ ＩＲ（Ｊ）！−ル）　：　１７０５．　１５９５．　１５１５　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　＋　１．４０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．１０　 （３Ｈ，ｓ）。
４．３８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．４−８．３　（９）１．ｍ）Ｍａ ｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４３１　（Ｍ”）１９）Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−５−（ ２−フルオロフェニル）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェ ン−２−カルボキサミド ｚｐ　：　１５５　１５８℃ ＩＲ（ヌク１−ル）　：　１６２０．　１６００．　１５４５　ｃｍ−１ＨＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．０６　（３Ｈ，ｓ）、　３．２６　（６Ｈ，ｓ） 、　６．９−７．９　（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０３　（Ｍ”）実施例２３ Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ） フェニルロー２−テニルアミン（ｘ、＋ｇ）とｍ−クロロ過賞、セ、香酸（２， ６ｇ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）中温合物を一夜撹拌する。不溶物をｒ去す る。ｒ液を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、濃縮する。残留物を３０ ％塩化水素−メタノール（１ｍｌ）に溶解後、メタノールを留去する。残留物を ジエチルエーテルで粉末化して、Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（４−フルオロフェニ ル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−テニルアミン塩酸塩を 微黄色粉末（１，４ｇ）として得る。
ｍｐ　：　１９２−１９４℃ ＩＲ（ヌク１−ル）　：　３４００．　２５５０．　１６００．　１５１０　ｃ ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２３　（３Ｈ，ｓ）、　３．５ ５　（６Ｈ，ｓ）。
５．２５　（２Ｈ，ｓ）、　７．２−８．１　（９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　３８９　（Ｍ”）、　３４５実施例２３と同様にして下記の化合物（実 施例２４−１）〜２４−７））を得る。
友（鮭即 １）Ｎ、Ｎ−ジメチル−４，５−ビス［４−（メチルスルホニル）フェニルコー ２−テニルアミン塩酸塩ｍｐ　：　２１５−２１７℃　（分解）ＴＲ（ヌハール ）　：　２５００．　１５９０．　１５３５　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ．δ）　：　３．２６　（６Ｈ１ｓ）、　３．５３　（６Ｈ，ｓ）。
５．２３　（２Ｈ，ｓ）、７．５−８．０　（９Ｈ，ｍ）、１３．０７　（ＩＨ ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４４９　（Ｍ”）、４０５２）Ｎ　、　Ｎ− ジメチル−５−（４−メトキシフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］、−２−テニルアミン塩酸塩 ｍｐ　：　２０６　２０８℃　（分解）ＩＲ（ヌハール）　：　２５５０．　１ ６００．　１５３５．　１５１５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　： 　３．２４　（３１（、ｓ）、　３．５１　（６Ｈ，ｓ）。
３．７７　（３Ｈ，ｓ）、　５．１７　（２）１．ｓ）、　６．９−８．０　（ ９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０１　（Ｍ”）、３５７３）Ｎ、Ｎ− ジメチル−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニ ル）フェニルコ＝２−テニルアミン塩酸塩 ｍｐ　：　１８１−１８３℃　（分解）ＩＲ（１バール）　：　２５３０．　１ ６００．　１５２０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２４　 （３Ｈ，ｓ）、　３．５２　（６）１．ｓ）。
５．１９　（２Ｈ，ｓ）、　７．１−８．０　（８Ｈ，ｍ）、　１３．０　（Ｉ Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０７　（Ｍ”）、３６３４）２−（４− フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（１− ピロリジニルメチル）チオフェン塩酸塩 ｍｐ　：　＞２５０℃ ＩＲ（Ｊバール）　：　２６００．　１６００．　１５４５．　１５１０　ｃｍ −’ＮＭＲ（Ｄ！ｔｆｓｏ−ｄ６．δ）　：　２．１７　（４１（、ｓ）、　３ ．２４　（３Ｈ，ｓ）。
３．９０　（４Ｈ，ｓ）、５．３３　（２Ｈ，ｓ）、７．２−８．０　（９Ｈ， ｍ）。
１２．７５　（ＬＨ，５） ５）Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メ チルスルホニル）フェニルヨー２−テニルアミン塩酸塩 ｍｐ：９５−１００℃　（分解） ＩＲ（１）１−ル）　：　１６００．　１５１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．δ）　：　１．４０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−８Ｈｚ）、　３．２０　（３Ｈ。
ｓ）、　３．３７　（３Ｈ，、ｓ）、　３．７７　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 　５．１５（２Ｈ，ｓ）、　７．１−８．０　（９）（、ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ ｚ）　：　４０３　（Ｍ”）、　３４４６）Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−５−（４− クロロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルヨー２−テニルア ミン塩酸塩 ｍｐ　：　１８１−１８３℃ ＩＲ（ｚ）ｇ−ル）　：　２５５０．　１６００．　１５３５　ａｍ−１ＨＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２５　（３Ｈ，ｓ）、　３．５２　（６Ｈ， ｓ）。
５．２１　（２Ｈ，ｓ）、　７．２−８．０　（９Ｈ，ｍ）、　１３．０６　（ ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０５　（Ｍ”）、３６１７）Ｎ、Ｎ− ジメチル−４−［４−（エチルスルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフ ェニル）−２−テニルアミン塩酸塩 ｍｐ　：　１７５−１７７℃　（分解）ＩＲ（スハール）　：　２５００．　１ ６００．　１５１０　ｃｍ−１Ｎ！、ＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１ １　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．３１　（２Ｈ。
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．５３　（６Ｈ，ｓ）、５．２１　（２Ｈ，ｓ）、７．１ −７．９（９Ｈ，ｍ）、１３．０４　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　 ４０３　（Ｍ”）実施例２５ Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４ −（メチルチオ）フェニル］−２−テニルアミン（１，３ｇ）とｍ−クロロ過安 息香酸（８０％、１．３ｇ）のジクロロメタン（２０ｍ　ｌ　）中温合物を室温 で３時間撹拌する。不溶物をＰ去する。ｒ液を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し 、乾燥後、濃縮する。残留物（１，４ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィ ーに付し、トルエンと酢酸エチルの混合溶媒（５：　１）で溶出して精製し、油 状物（０，７８ｇ）を得る。これを３０％臭化水素−酢酸に溶解する。溶液を室 温で１時間撹拌後、減圧濃縮する。残留物をイソプロピルエーテルで洗浄して、 ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］− ２−テニルアミン臭化水素酸塩を白色粉末（０，７ｇ）として得る。
ｍｐ　：　＞２００℃ ＩＲ（ｆ）ｙ−＄）　＋　１６００．　１５１０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．８　）　：　３．２４　（３Ｈ，ｓ）、　４．３２　（２Ｈ，ｓ）。
７．１−７．５　（７Ｈ，ｍ）、　７．８０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８ ．３７　（２Ｈ。
ｂｒｏａｄ　ｓ） ％１ａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６１　（Ｍ”）実施例２５と同様にして下記の 化合物（実施例２６−１）〜２６−２））を得る。
実施例２６ １）Ｎ−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニ ル）フェニル］−２−テニルアミン臭化水素酸塩 ｍｐ　：　１００　１１０℃　（分解）ＩＲ（Ｊ）１−ル）　：　１６００．　 １５１０　ｃｍ−”ＮＭＲ（ｏＭｓｏ−ａ６．δ）　：　２．６４　（３Ｈ，！ ３）、　３．２４　（３Ｈ，Ｓ）。
４．４４　（２Ｈ，ｓ）、　７．２−７．６　（７Ｈ，ｍ）、　７．９０　（２ Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．００　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　 ：　３７５　（Ｍ”）２）Ｎ−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−Ｃ ４−（メチルスルホニル）フェニルヨー２−テニルアミン塩酸塩 ｍｐ　：　１００　１０５℃ ＩＲ（ヌ９＋−’）　：　１６００．　１５１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．δ）　：　１．３５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３゜Ｏ−３，２（２ Ｈ，ｍ）、　３．４５　（３ｔ（、ｓ）、　４．４−４．７　（２Ｈ，ｍ）、　 ７．１−８．０（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８９　（Ｍ”）実施例２７ Ｎ−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−Ｃ４−（メチル手オ）フェニ ルコチオフェン−２−力ルポキサミド（１，６６ｇ　）　、過ヨウ素酸ナトリウ ム（１，０５ｇ）および水（１ｍｌ）のメタノール（１００ｍ１　）中混合物を ０℃で２日間撹拌する。不溶物を２去し、ｒ液を蒸発操作に付す。残留物をジク ロロメタンで抽出する。抽出物を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固 する。残留物をエタノールから再結晶して、Ｎ−メチル−５−（４−フルオロフ ェニル）−４−［４−（メチルスルフィニル）フェニルコチオフェン−２−カル ボキサミドを無色結晶（１，１ｇ）として得る。
ｍｐ　：　２１８−２２０℃ ＩＲＣｌノ！−４）　：　３３００．　１６４０、１５５０．　１５００　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．７７　（３Ｈ，ｓ）、　２．８０ 　（３Ｈ，ｄ。
Ｊ＝４Ｈｚ）、　７．１−７．７　（８Ｈ，ｍ）、　７．８９　（ＩＨ，ｓ）、 　８．５６（ＬＨ，Ｑ、Ｊ＝４Ｈｚ） Ｍａｓｓ　（ｍＨｚ）　：　３７３　（Ｍ”）、　３５８１夏旦卦 Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ） フェニル］−２−ｆニル７ミン（１ｇ）　、過ヨウ素酸ナトリウム（１，０７ｇ ）および水（５ｍｌ）のメタノール（５０ｍｌ）中混合物を室温で２時間撹拌す る。不溶物をＰ去し、Ｐ液を蒸発操作に付す。残留物をジクロロメタンに溶解し 、重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮する。油状残留 Ｔｈ（Ｉｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメ タノールの混合溶媒（１０：１）で溶出して精製する。得られた油状物（０，９ ｇ）を塩化水素のエタノール溶液（１０ｍ１　）に溶解後、濃縮する。残留物を ジエチルエーテルで洗浄して、Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−５−（４−フルオロフェ ニル）−４−［４−（メチルスルフィニル）フェニルコー２−テニルアミン塩酸 塩ヲ白色粉末（０，７６ｇ）として得る。
ｍｐ　：　２１２−２１６℃ ＩＲ（ヌハール）　：　２５２０．　２４８０．　１６００．　１５１０　ａｍ −１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．７６　（６Ｈ，Ｓ）、　２．７８ 　（３Ｈ，Ｓ）。
４．５４　（２Ｈ，ｓ）、　７．１−７．７　（９Ｈ，ｍ）、　１１．２２　（ ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍＨｚ）　：　３７３　（Ｍ”）１１斑塁 ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェ ン−２−カルボアルデヒド（２，２ｇ）とｍ−クロロ過安息香酸（３，６２ｇ） のジクロロメタン（３２ｍｌ）中混合物を室温で８時間撹拌する。不溶物をＰ去 し、Ｐ液を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥し、濃縮する。残留する油状 物（２ｇ）をシリカゲル（１５０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、トルエ ンと酢酸エチルの混合溶媒（１０：１）で溶出して、２−（４−フルオロフェニ ル）−５−ヒドロキシ−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チオフェン ヲ微褐色粉末（１，１ｇ）として得る。
ｍｐ　：　６０℃ ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　：　１６７５．　１６０５．　１５６５．　１５１０　ｃ ｍ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２０　（３Ｈ，ｓ）、　６：７４ 　（ＩＨ，ｓ）。
６．９−８．０　（９）１．ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍＨｚ）　：　３４８　（Ｍ”）実施例３０ ５−アセチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル ）フェニルコチオフェン（１ｇ）と水素化ホウ素ナトリウム（０，１２ｇ）のメ タノール（１９ｍｌ）中混合物を室温で２時間撹拌する。酢酸（１ｍｌ）を加え て混合物を濃縮する。残留物を酢酸エチルに溶解し、水および重炭酸ナトリウム 水溶液で洗浄後、乾燥し、濃縮する。残留物をヘキサンと酢酸エチルの混合物で 再結晶して、２−（４−フルオロフェニル）−５−（１−ヒドロキシエチル）　 −３−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェンを結晶（０，７４ｇ） として得る。
ｍｐ　：　１０３−１０５℃ ＩＲ（１）１−ル）　：　３４００．　１６００．　１５１０　ｃｍ−１Ｎ！＋ ｌＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．６５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．１ ０　（１）１．ｄ。
Ｊ＝４）１ｚ）、　３．０　（３Ｈ，ｓ）、　５．０−５．３　（１）１．ｍ） 、　６．８−７．９（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍＨｚ）：　３７６　（Ｍ”）、３６１寒１」１ｕ ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチ オフェン−２−カルボニルクロライド（１，２ｇ）および水素化ホウ素ナトリウ ム（０，２１ｇ）のジオキサン（１５ｍｌ）中混合物を室温で２時間撹拌する。
混合物を酢酸エチルで希釈し、水、希塩酸および重炭酸ナトリウム水溶液で順次 洗浄後、乾燥し、濃縮する。残留物（１，２ｇ）をエタノールで再結晶して、５ −（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオ フェン−２−メタノールを微褐色結晶（０，５５ｇ）として得る。
ｍｐ　：　１４０−１４２℃ ＩＲ（スフ１−ル）　：　３４００．　１６００．　１５１５　ｃｍ−’ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２０　（３）１．ｓ）、　４．６５　（２Ｈ ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．５６　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　７．０−７．９　（ ９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍＨｚ）　：　３６２　（Ｍ”）ｌ（匠井 ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチ オフェン−２−酢酸メチル（１，８ｇ）と水素化アルミニウムリチウム（０，６ ３ｇ）のジエチルエーテル（３０ｍｌ）中混合物を０℃で１時間撹拌する。酢酸 エチルと１０％硫酸（５０ｍ　ｌ　）を加え、混合物を一過する。有機層を分離 し、水洗後、乾燥し、減圧濃縮する。残留する微黄色油状物（１，６ｇ）をシリ カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルの混合溶媒（２ ：１）で溶出して精製する。得られた油状物（１，４ｇ）をヘキサンで粉末化し て、２−（４−フルオロフェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−３−［４ −（メチルスルホニル）フェニルコチオフェンを黄色粉末として得る。
ｍｐ　：　１０２−１０８℃ ＩＲ（ヌハール）　＋　３５００．　１６００．　１５１０　ｃｍ−”ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．９７　（２）１．ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．２ ２　（３Ｈ。
ｓ）、３．６−３．８　（２Ｈ，ａ＋）、４．９０　（ＩＩ（、ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ ）、７．０−７．９　（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７６　（Ｍ”）実施例３３ ５−アセチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル ）フェニルコチオフェン（１，３５ｇ　）　、メトキシアミン塩酸塩（０，４５ ｇ）とピリジン（０，４４ｍ１）のジオキサン（１７ｍｌ）中混合物を室温で１ 時間撹拌する。混合物を濃縮し、残留物を水で粉末化して一過し、水洗後、乾燥 する。粗製の結晶を酢酸エチルで再結晶して、２−（４−フルオロフェニル）− ５−［１−（メトキシイミノ）エチル］　−３−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］チオフェンヲＭ製結晶（０，６８ｇ）として得る。
ｍｐ　：　２００　２０３℃ ＩＲＯノｙ−に’）　：　１６００．　１５５０．　１５１０　ｃｍ−１ＨＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．２４　（３Ｈ，Ｓ）、　３．２０　（３Ｈ， Ｓ）。
３．９０　（３Ｈ，ｓ）、　７．０−８．０　（９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　４０３　（Ｍ”）実施例３３と同様にして下記の化合物（実施例３４） を得る。
実施例３４ ５−　［３，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシ−α−（ヒドロキシ イミノ）ベンジル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスル ホニル）フェニルコチオフェン ｔｎｐ　：　２３５−２３７℃ ＩＲ（スン＊−”）　：　３６３０．　３４００．　１６００．　１５１０　ｃ ｍ−ＩＮＭＲ（ＤＩ＋ｌ５Ｏ−ｄ６．δ）　：　１．４２　（１８Ｈ，ｓ）、　 ３．２３　（３Ｈ，ｓ）。
７．１−８．０　（１２Ｈ，、ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　５６３．５４８１１皿至 硝酸（ｄ＝１．４２．１６ｍ１）を２−（４−フルオロフェニル’）−３−［４ −（メチルスルホニル）フェニルコチオフェン（６ｇ）の無水酢酸（９８ｍｌ） 溶液に撹拌下−５〜０℃で滴下する。混合物を０℃で１時間撹拌し、重炭酸ナト リウム（１ｇ）で処理後、減圧濃縮する。残留物を酢酸エチルに溶解し、水およ び重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄後、濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロ マトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルの混合溶媒（２０：１）で溶出し て精製し、２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］−５−ニトロチオフェンを黄色結晶（４，４ｇ）として得る。
ｍｌ）　＋　１５５−１５６℃ ＩＲ（ヌノｉ−ル）　：　３１００．　１６００．　１５１０　ｃｍ−’Ｎ！Ｊ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２８　（３Ｈ，ｓ）、　７．１−８．１　 （８Ｈ，ｍ）。
８．４２　（ＩＨ’、ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７７　（！１１”）実施例３５と同様にして下記 の化合物（実施例３６）を得る。
実施例３６ ２．３−ビス（４−メトキシフェニル）−５−二トロチオフエン ＩＲ（液膜）　：　１６１０．　１５１０．１５００　ｃｍ−’実施例３７ ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］− ５−ニトロチオフェン＜３．６ｇ）、鉄粉（３，６ｇ）および塩化アンモニウム （０，３６ｇ）のエタノール（５８ｍｌ）−水（２２ｍｌ）中混合物を１時間還 流下に撹拌する。不溶物を一過し、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ） で洗浄する。Ｐ液を濃縮する。
残留物を水で粉末化し、Ｐ去後、水およびエタノールで洗浄して、５−（４−フ ルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル〕−２−チオフェ ンアミンを微黄色粉末（２，７ｇ）として得る。
ｉｐ　：　２０７−２０９℃ ！Ｒ（１バール）　：　３４５０．３３５０．１６００．１５１０　ｃｍ−１Ｍ ａｓｓ　（ｚ／ｚ）　：　３４７　（Ｍ”）実施例３７と同様にして下記の化合 物（実施例３８−１）〜３８−１２））を得る。
実施例３８ １）４　、５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−チオフェンアミン ＩＲ（液膜）　：　３４４０．３３７０．１６１０．１５１０　ｃｍ−’２）Ｎ 　、　Ｎ−ジメチル−４−（４−アミノフェニル）−５−（４−フルオロフェニ ル）チオフェン−２−カルボキサミド ＩＲ（液膜）　：　３４７０．３３７０．３２３０．　１６１０．１５５０．１ ５１５゜１４９０　ｃｍ−’ ＮＷＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．１５　（６Ｈ，ｓ）、　５．２０　（ ２Ｈ，ｓ）。
６．５０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　６．９３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８． ５Ｈｚ）。
７、１−７．５　（５Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４０　（Ｍ”）３）４−（４−アミノフェニル） −５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミドエｐ　：　１ ７２　１７４℃ ＩＲ（Ｊバール）　：　３３５０．　３１７０．　１６７５．　１６００．　１ ５１５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　５．２４　（２Ｈ，ｓ） 、　６．５１　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．９０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１−７．５　（ ５Ｈ，ｍ）。
７．８０　（１１（、ｓ）、　８．００　（ＩＨ，ｓ）！Ｊａｓｓ　（ｍ／ｚ） 　：　３１２　（Ｍ”）４）Ｎ−メチル−４−（４−アミノフェニル）　−５− （４−フルオロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド ｍｐ　：　２２２−２２３℃ ＩＲ（ヌノ１−ｈ）　：　３４５０．　３３３０．　１６２５．　１５７０．　 １５１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．７８　（３Ｈ，ｄ 、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　５．２１（２Ｈ，ｓ）、６．４−７．４　（８Ｈ，ｍ） 、７．７４　（ＩＨ，ｓ）、８．４８（ＩＨ，ｑ、Ｊ−４，５）１ｚ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３２６　（Ｍ”）５）３−（４−アミノフェニル） −２−（４−フルオロフェニル）　−５−（）リフルオロメチル）チオフェンｍ ｐ　：　１１４　１１６℃ ＩＲ（Ｊバール）　：　３５００．　３４００．　１６３０．　１６１０．　１ ５２０　ｃｍ−’１ｌｌａｓｓ　（ＩＩｌ／ｚ）　：　３３７　（Ｍ”）６）５ −アセチル−３−（４−アミノフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）チオ フェン ＩＲ（液膜）：　３４８０．３３８０．３２３０．１６５０．　１６２０．１５ ５０゜１５１５ＣＩＩＩ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．５７　（３Ｈ，Ｓ）、　５．２４　（ ２Ｈ，Ｓ）。
６．５１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　６．９４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８． ５Ｈｚ）。
７．１−７．５　（４Ｈ，ｍ）、　７．９４　（１）１．５）７）５−（４−ア ミノフェニル）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェン−２− カルボン酸エチル ｍｐ　：　１６０−１６５℃　（分解）ＩＲ（ｚ）、−、ｚ）　：　３４７５． 　３４００．　３２００．　１７００．　１６１０゜１５５０　ｃｍ’″Ｉ ＮＭＲ（Ｄ！、ｌ５Ｏ−ｄ６．δ）　：　１．２５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ ）、　３．２０　（３Ｈ。
ｓ）、　４．３０　（２Ｌｑ、Ｊ＝７）１ｚ）、　５．５４　（２Ｈ，ｓ）、　 ６．４−７．９（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　＋　４０１　（Ｍ”）８）２−（４−アミノフェニル） −５−ブロモ−３−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェンｏｐ　： 　１８５−１９０℃　（分解）ＩＲ（１）１−ル）　：　３４７５．　３４００ ．　１６２０、１６１０．　１６００゜１５１５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（Ｄｌ＋ｌ５Ｏ−ｄ６．δ）　：　３．２２　（３Ｈ，ｓ）、　５．４３ 　（２Ｈ，ｓ）。
６．５０　（２）１．ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、　６．８９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ ｚ）、　７．３９（ＩＨ，ｓ）、　７．５１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７ ．８４　（２Ｈ，ｄｊ＝８Ｈｚ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０８．４０６９ ）２−（４−アミノフェニル）−５−クロロ−３−［４−（メチルチオ）フェニ ルコチオフェンｍｐ　４２０５　２１０℃　（分解） ＩＲ（Ｊバール）　：　１６１０．　１５１５　ｃｍ−１１０）２−（４−アミ ノフェニル）−５−ブロモ−３−［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェン＋ Ｒ（Ｊ）ｙ−４）　：　３４００．　１６１０．　１５１５　ｃｍ−１１１）５ −アセチル−２−（４−アミノフェニル）−３−［４−（メチルチオ）フェニル コチオフェンＩＲ（スハール）　：　３５００．　３４００．　１６５５．　１ ６１０．　１５１５　ｃｍ−１１２）５−（４−アミノフェニル）−４−［４− （メチルチオ）フェニルコチオフェン−２−カルボン酸エチルｌｌ１ｐ　＋　１ ５５−１５８℃ ＩＲ（ｊ）１−ル）　：　３５００．　３４００．　１６８５．　１６３０．　 １６１０　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６９　（Ｍ”）５−（４−フ ルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−チオフェ ンアミン（１，０ｇ）と塩化メタンスルホニル（０，２７ｍ１）のピリジン（１ ０ｍｌ）中温合物を一夜撹拌する。ピリジンを留去し、残留物を酢酸エチルに溶 解し、水洗後、乾燥して濃縮する。
残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム（１ ，８ｍ１）で２時間処理する。酢酸エチルと水を加え、混合物を分液する。水層 を酸性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥後、濃縮乾固する。残留物（ １，１ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチ ルの混合溶媒（３：１）で溶出して精製し、Ｎ−１５−（４−フルオロフェニル ）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−チェニル）メタンスルホ ンアミドの微’４色粉末（０，７９ｇ）を得る。
ｍｐ：８７−９０℃ ＩＲ（１）ｓ−ｋ）　＋　３２００．　１６００．　１５１０　ｃｍ−１ＨＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．１７　（３）１．ｓ）、　３．２６　（３Ｈ ，ｓ）。
６．９８　（ＩＨ，ｓ）、　７．１−８．０　（８Ｈ，ｍ）、　１０．４　（Ｉ Ｈ。
ｂｒｏａｄ　ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４２５　（Ｍ”）、３４６実施例３９と同様にして 下記の化合物（実施例４Ｏ−１）〜４Ｏ−７））を得る。
ｌ夏匠並 １）Ｎ−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−チェニルコメタンスル ホンアミド ＩＲ（液膜）　：　３２５０．１６１０．１５１５　ｃｍ”ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ．δ）　：　３．１２　（３Ｈ１ｓ）、　３．７９　（６Ｈ，ｓ）、　６．５− ７．３　（１０Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８９　（！１１”）、３１０２）Ｎ−メチル−５ −（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニルアミン）フェニル コチオフェン−２−カルボキサミド ｍｐ　：　２３３−２３５℃ ＩＲ（ヌノ茸−ル）　：　３４３０．　３２７０．　１６５０．　１６１０．　 １５５５゜１５１０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．７８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ） 、３．０　（３肌Ｓ）、　７．０−７．５　（８）１．ｍ）、　７．７８　（Ｌ Ｈ，ｓ）、　８．４７　（ＬＨ，ｑ。
Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　９．８１　（１１（、ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４ ０４　（Ｍ”）、３２５３）Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（４−フルオロフェニル） ＝４−［４−（メチルスルホニルアミン）フェニルコチオフェン−２−カルボキ サミド ｍｐ　：　１６３−１６５℃ ＩＲ（Ｊバーｋ）　：　３２１０．　１６１５．　１６０５．　１５４５．　１ ５１０　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．０２　（３Ｈ，ｓ） 、　３．１６　（６）１．ｓ）、　７．１−７．４　（８）１．ｍ）、　７．５ ５　（ＩＨ，ｓ）、　９．８５　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４１ ８　（Ｍ”）、３３９４）Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（４−フルオロフェニル）＝ ４−　［４−（メチルスルホニルアミン）フェニルコ−２−テニルアミン ｍｌ）　：　１７８−１８０℃ ＩＲ（Ｊバール）　：　３２７０．　１６０５．　１５１５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．２３　（６）１．ｓ）、　３．００　（３Ｈ， ｓ）。
３．６１　（２Ｈ，ｓ）、７．０−７．４　（９Ｈ，ｍ）、９．８３　（ＬＨ， ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０４　（Ｍ”）、３６０５）５−（４−フル オロフェニル）　−４−［４−（メチルスルホニルアミノ）フェニルコチオフェ ン−２−カルボキサミド ｍｌ）　：　２１９　２２０℃ ＩＲ（ＪｉＪｉ−ル）　：　３４５０．　３２８０．　３１６０．　１６６０． 　１６０５．　１５４５゜１５１０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．０３　（３Ｈ，ｓ）、　７．１−７． ４　（８Ｈ，ｍ）。
７．５０　（１）！、ｓ）、　７．８６　（ＩＨ，ｓ）、　８．０３　（ＩＨ， ｓ）、　９．８７（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３９０　（Ｍ”）、　３１１６）４　’　−［２− （４−フルオロフェニル）−５−（）リフルオロメチル）−３−チェニルコメタ ンスルホンアニリド ｍｐ　：　１５０−１５２℃ ＩＲ（スノー−ｈ）　：　３３２０．　１６００．　１５６０．　１５１０　ｃ ｒｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．０２　（３Ｈ，ｓ）、　７． １−７．５　（８）１．ｍ）。
７．８５　（ＩＨ，ｓ）、　９．９０　（１１（、ｓ）１．１ａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　４１５　（Ｍ”）、３３６７）４’　［５−アセチル−２−（４−フル オロフェニル）−３−チェニルコメタンスルホンアニリドｍｐ　：　１４７−１ ４９℃ ＩＲ（ヌ９ｙ−ｋ）　：　３２ｇ０．　１６７０．　１６１０．　１５４０．　 １５１０　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：　２．５８　（３Ｌｓ）、 　３．０３　（３Ｈ，ｓ）。
７．１−７．５　（８Ｈ，、：ｍ）、　８．０４　（ＬＨ，ｓ）、　９．８９　 （ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８９　（Ｍ”）、　３１０友羨皿玉 ５−（４−フルオロフェニル＞　−４−ｃ４−　＜メチルスルホニル）フェニル コーク−チオフェンアミン（１，２ｇ）と無水酢酸（０，３６ｍ　ｌ　）のジク ロロメタン（１２ｍｌ）中温合物を室温で２時間撹拌後、減圧濃縮する。残留物 をシリカゲル力ラムクフマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルの混合溶 媒（３：１）で溶出して精製し、Ｎ−１５−（４−フルオロフェニル）−４−［ ４−（メチルスルホニル）フェニルツー２−チェニル）アセトアミドを褐色粉末 （０，’７７ｇ）として得る。
ｍｐ：８０−９２℃ ＩＲ（ｊ）１−ル）　：　３３００．　１６６０．　１５７５．　１５３５．　 １５０５　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．２７　（３Ｈ，ｓ）、 　３．１１　（３Ｈ，ｓ）、　６．６８（ＩＨ，ｓ）、　６．８−８．０　（８ Ｈ，ｍ）、　８．７７　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８９　（Ｍ ”）、　３４７実施例４２ り四ツ蟻酸メチル（０，２３ｍ１）−アセトニトリル（１ｍｌ）を５−（４−フ ルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコー２−チオフェ ンアミン（１，１ｇ）とピリジン（０，２４ｍ１）のアセトニトリル（８ｍｌ） −テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に撹拌下−２０℃で滴下する。混合物を ５℃で１時間撹拌し、酢酸エチルで希釈後、水洗して乾燥し、次いで濃縮する。
残留物をシリカゲル（３０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、トルエンと酢 酸エチルの混合溶媒（１０：１）で溶出して精製する。生成物をエタノールで再 結晶して、Ｎ−１５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニ ル）フェニルクー２−チェニル）カルバミン酸メチルを微赤色結晶（０，８４ｇ ）として得る。
口ｐ　＋　１０３−１０８℃　（分解）ＩＲ（ヌハーｋ）　：　３３３０．　１ ７２０．　１６００．　１５８０．　１５４０　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６．δ）　＋　３．２８　（３Ｈ，ｓ）、　３．８０　（３Ｈ，ｓ）。
６．７７　（ＩＨ，ｓ）、　７．２−８．１　（８Ｈ，ｍ）、　１０．９４０Ｈ ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０５　（Ｍ”）、　３７３実施例４２と同 様にして下記の化合物（実施例４３−１）〜実施例４３−７））を得る。
実施例４３ １）Ｎ−１５−（４−フルオロフェニル）−４−Ｃ４−（メチルスルホニル）フ ェニルクー２−チェニル）−５−メチル−４−インオキサゾールカルボキサミド ｍｐ　：　２３６−２４０℃ ＩＲ（ヌハール）　＋　３３３０．　１６６５．　１６１０．　１５７０．　１ ５３０　Ｃ：１１−’ＮＩＩＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．７４　（３ Ｈ，ｓ）、　３．２４　（３Ｈ，ｓ）、　７０（ＩＨ，ｓ）、　７．２−８．０ 　（８Ｈ，ｍ）、　９．０８　（ＩＨ，ｓ）、　１１．４２（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４５６　（Ｍ”）２）Ｎ−Ｃ４，５−ビス（４−メ トキシフェニル）−２＝チエニル］カルバミン酸メチル ｍｐ　：　１０９−１１３℃ ＩＲ（ヌノｉ−ル）　：　３４００．　１６９５．　１６１０．　１５７０．　 １５３５゜１５１０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．７９　（６Ｈ，Ｓ）、　３．８２　（３Ｈ ，Ｓ）、　６．６２（ＩＨ，ｓ）、　６．７−６．９　（４）１．ｍ）、　７． ０−７．３　（５Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６９　（Ｍ”）、　３ ３７３）Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル”） −４−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−テニルアミン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４５　（３Ｈ，ｓ）、　４．３９　（ ２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．１４　（２Ｈ，ｓ）、　６．９−７．５　（１４Ｈ，ｍ） 、　８．００（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ） Ｍａｓｓ　（ｚ／ｚ）　：　４６３　（Ｍ”）４）Ｎ−（ベンジルオキシカルボ ニル）−Ｎ−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ ）フェニル］−２−テニルアミン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２４５　（３Ｈ，ｓ）、　２．９３　（３ Ｈ，ｓ）。
４．６０　（２Ｈ，ｓ）、　５．１４　（２Ｈ，ｓ）、　７．１−’７．４　（ １４Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍＨｚ）　：　４７７ ５）Ｎ−ｉ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フ ェニルクー２−チェニル）−３．５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシ ベンズアミド ｍｐ　：　＞２５０℃ ＩＲ（Ｊ）１−ル）　：　３６３０．　３２００．　１６３０．　１６００．　 １５６０．　１５３０゜１５１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）＋　１．４５　（１８Ｈ，ｓ）、　３．２３　（ ３Ｈ，ｓ）。
７．０−８．０　（１３Ｈ，コ） ％１ａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　５７９　（Ｍ　）６）Ｎ−１５−（４−フルオロ フェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルツー２−チェニル）カル バミン酸エチル ｍｐニア０−７５℃ ＩＲ（Ｊ）璽−ル）　：　３３００．　１７２０．　１５８０．　１５３０　ｃ ｍ−１Ｎ！ｉｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２７　（３）１．ｔ、Ｊ＝ ７Ｈｚ）、　３．２２　（３Ｈ。
ｓ）、　４．１９　（２Ｈ９ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．６７　（ＩＨ，ｓ）、　 ７．１−７．９（８Ｈ，ｍ）、　１０．９１　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ ）　：　４１９　（Ｍ”）、３７３７）Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ −エチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニル ］−２−テニルアミン ＩＲ（液膜）　：　１７００．１５１０．　１５００　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ ｌ２．δ）　：　１．１−１．３　（３Ｈ，ｍ）、　２．４７　（３Ｈ，ｓ）。
３．３−３．５　（２Ｈ，ｍ）、　４．６０　（２Ｈ，ｓ）、　５．２０　（２ Ｈ，ｓ）。
６．９−７．４　（１４Ｈ，ｍ） 及叛危月 ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］− ２−チオフェンアミン（０，９ｇ）とイソシアン酸メチル（１，４ｍ１）のテト ラヒドロフラン（２０ｍ　ｌ　）中温合物を１時間還流下に撹拌する。溶媒を留 去し、残留物（１，５ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロ ロホルムとメタノールの混合溶媒（１０：１）で溶出して精製し、Ｎ−１５−（ ４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−チ ェニルｌ　−Ｎ’−メチル尿素ヲ褐色粉末（０，７７ｇ）として得る。
ｍｐニア０−７５℃ ＩＲ（ｚバーｂ）　：　３３００．　１６８０．　１６６０．　１５６０．　１ ５１０　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．６６　（３）１．ｄ 、Ｊ＝４．５）！ｚ）、　３．２２（３Ｈ，ｓ）、　６．３０　（ＩＨ，Ｑ、Ｊ −４，５Ｈｚ）、　６．５７　（ＩＨ，ｓ）。
７．１−７．３　（４Ｈ，ｍ）、　７．４５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７ ．８４　（２）１゜ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．７７　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　 （ｍ／ｚ）　：　４０４　（Ｍ”）、　３７３実施例４５ Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ） フェニルコチオフェン−２−カルボキサミド（１，９５ｇ）のベンゼン（１５ｍ ｌ）溶液を水冷した水素化アルミニウムリチウム（０，２７ｇ）とジエチルエー テル（１０ｍｌ）の混合物に滴下する。混合物を９時間還流する。これに４Ｎ水 酸化ナトリウム溶液を滴下する。酢酸エチルを加え、混合物を一過する。ｒ液を 水洗後、乾燥し、蒸発操作に付す。油状残留物（２ｇ）をシリカゲル（２０ｇ） カラムクロマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルの混合溶媒（２：１） で溶出して精製し、Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（４−フルオロフェニル）　−４− ［４−（メチルチオ）フェニル］−２−テニルアミン（１，５ｇ）を黄色油状物 として得る。
ＩＲ（液膜）　：　２７７０．１６００．　１５１０　ｃｍ”’ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ２．δ）　：　２．３５　（６Ｈ，ｓ）、　２．５０　（３Ｈ，ｓ）、　３． ３５（２Ｈ，ｓ）、　６．８−７．５　（９）１．ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　 ：　３５７　（Ｍ”）、　３１３実施例４５と同様にして下記の化合物（実施例 ４６−１）〜４６−９））を得る。
１１匠邦 １）Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（４−アミノフェニル）−５−（４−フルオロフェ ニル）−２−テニルアミンＩＲ（液膜）　：　３４００．　１６２０．　１５１ ５　ｃｍ−１Ｎ’ｌｌＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．３４　（６Ｈ，ｓ）、　 ３．６３　（２Ｈ，ｓ）、　３．６６（２Ｈ，ｓ）、　６．５−７．４　（９Ｈ ，ａ＋）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３２６　（Ｍ”）、２８２２）Ｎ　、　Ｎ −ジメチル−４，５−ビス（４−フルオロフェニル）−２−テニルアミン ｍｐ：９３−９４℃ ＩＲ（Ｊ）曹−ル）　：　１６００．　１５１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ．δ）　：　２．３５　（６）１．ｓ）、　３．６４　（２Ｈ，ｓ）、　６．９ −７．３　（９Ｈ，ｍ） ＭａＳｓ　（ｍ／ｚ）　：　３２９　（Ｓｔ　）、２８５３）Ｎ、Ｎ−ジメチル −４，５−ビス［４−（メチルチオ）フェニル］−２−テニルアミン ＴＲ（液膜）　：　１６００．　１５６０．　１４９５　ｃｍ−’４）Ｎ　、　 Ｎ−ジメチル−５−（４−メトキシフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェ ニル］−２−テニルアミン ＩＲ（液膜）　：　１６１０．１５７５．１５１５．１５００　ａｍ−１ＨＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．３３　（６Ｈ，ｓ）、　２．４４　（３Ｈ，ｓ） 、　３．５８（２）１．ｓ）、　３．７８　（３Ｈ，ｓ）、　６．６−７．３　 （９Ｈ，ｍ）５）Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４ −［４−（メチルチオ）フェニル］−２−テニルアミン ｍｐ：９５−９６℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１５９５．　１５６５．　１５１５．　１４９５　ｃｍ −１Ｎ鳩Ｒ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．３５　（６Ｈ，ｓ）、　２．４６　（ ３Ｈ，ｓ）、　３．６７（２Ｈ，ｓ）、　６．７−７．３　（８Ｈ，ｍ）Ｍａｓ ｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７５　（Ｍ”）、３３１６）Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（ ４−クロロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−テニルアミ ＩＲ（液膜）　：　１６００．　１５６５．　１４９５　ｃｍ−’７）Ｎ、Ｎ− ジメチル−４−［４−（エチルチオ）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル ）−２−ｆニルアミン ＩＲ（液膜）　：　１６００．　１５１０　ｃｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　： 　３７１　（Ｍ”）８）Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−（３，４−ジフルオロフェニル ）−４−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−テニルアミン ＩＲ（液膜）　：　１６００．１５１５．１５００　ｃｍ−’９）Ｎ−メチル− ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−テ ニルアミン実施例４５と同様にして得られた化合物を塩化水素のエタノール溶液 で処理して、下記の化合物（実施例４７−１）〜４７−３））を得る。
及１−五 １）Ｎ、Ｎ−ジメチル−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）テニルアミン塩 酸塩 ｍｐ　：　１９１−１９５℃ ＩＲ（１）１−ル）　：　３４２０．　２６５０．　１６１０．　１５１５　ｃ ｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．７６　（６Ｈ，ｓ）、３．７５ 　（６Ｈ，ｓ）。
４．４９　（２Ｈ，ｓ）、　６．８−７．３　（８Ｈ，ｍ）、　７．４５　（Ｌ Ｈ，ｓ）。
１１．２　（１）１．ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５３　（Ｍ”）、　３０９２）Ｎ、Ｎ−ジメチル −５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−２−テニル アミン塩酸塩 ｍｐ　：　２１４−２１５℃ ＩＲＤバール）　：　３４００．　２４６０．　２３７０．　１６１０．　１５ ６０゜１５１０　ｃｍ” ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　３．１０　（６Ｈ，ｓ）、　３．７０　（３）１． ｓ）、　４．７０（２Ｈ，ｓ）、６．７−７．４　（８Ｈ，ｍ）、７．５７　（ ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４１　（Ｍ”）、２９７３）Ｎ　、　 Ｎ−ジメチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メｆルチオ）フェ ニル］−２−テニルアミン塩酸塩 ｍｌ）　：　１６０−１６５℃ ＩＲ（Ｊ）Ｉ−ｋ）　：　３４００．　２５００．　１６００．　１５１０　ｃ ｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４７　（３Ｈ，ｓ）、　２．７ ７　（６Ｈ，ｓ）。
４．５２　（２Ｈ，ｓ）、　７．１−７．４　（８Ｈ，ｍ）、　７．５１　（Ｉ Ｈ，ｓ）。
１１．２７　（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５７　（Ｍ”）実施例１７および４５、と同様に して下記の化合物（実施例４８−１）〜４８−５））を得る。
及叛匠卦 １）２−（４−フルオ・ロフェニル）−３−［ｊ−（メチルチオ）フェニル］　 −５−（１−ピロリジニルメチル）チオフェン ＩＲ（液膜）　：　１６００．１５１０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ ）　：　１．６−１．８　（４Ｈ，ｍ）、　２．４５　（３Ｈ，ｓ）。
２．４−２．６　（４Ｈ，ｍ）、　３．７９　（２Ｈ，ｓ）、　７．０−７．３ 　（９Ｈ，ｍ）２）Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−（４−フルオロフェニル）− ４−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−テニルアミン ＩＲ（液膜）　＋　１６００．　１５１０．　］５００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｃ１６．δ）　：　１．０３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．２１　 （３Ｈ。
ｓ）、２．４４　（３Ｈ，ｓ）、２．４４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．６ ８（２Ｈ，ｓ）、７．０−７．３　（９Ｈ，ｍ）３）Ｎ　、　Ｎ−ジエチル−５ −（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−テニ ルアミン ＩＲ（液膜）　＋　１６００．　１５１０．　１５００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．０１　（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．４５　（３ Ｈ。
ｓ）、　２．５４　（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．７６　（２Ｈ，ｓ）、　 ７．０−７．３（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　＋　３８５　（Ｍ”）４）Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル− ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−テ ニルアミン ＩＲ（液＠）　：　１６００．　１５１０．　１５００　ｃｌｎ−’＼ＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．８７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３−１． ６（２Ｈ，ｚ）、　２．２１　（３Ｈ，ｓ）、　２．３６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ Ｈｚ）、　２．４６（３）１．ｓ）、　３．６８　（２Ｈ，ｓ）、　７．０−７ ．４　（９Ｈ，コ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８５　（Ｍ”）、３１３５） Ｎ−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニ ルコー２−テニルアミンＩＲ（液膜）　：　１６０５．　１５１５　ａｍ−１Ｈ ＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．１７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、　３． ４７　（３Ｈ，ｓ）。
２．７８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．００　（２Ｈ，ｓ）、　６．９− ７．４（９Ｈ，ｍ） 実施例１４ならびに４５と同様にして下記の化合物（実施例４９）を得る。
実施例４９ ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−テ ニルアミン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４５　（３Ｈ，ｓ）、　３．８２　（ ２Ｈ，ｓ）、　７．０ｎ−７チルリチウム（１，６Ｍ）−ヘキサン（３６ｍｌ） を２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニルコ チオフェン（８，０ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に撹拌下−６０ ℃で滴下する。混合物を３０分間撹拌し、これにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド （３，７ｍ１）を１０分間かけて滴下する。混合物を−７０〜−２０℃で２時間 撹拌する。ＩＮ塩酸（７０ｍｌ）を滴下し、溶液を酢酸エチルで抽出する。抽出 物を食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮する。残留シロップをシリカゲルカラムクロ マトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルの混合溶媒（９：１）で溶出する 。得られた結晶（４，５ｇ）を酢酸エチルで再結晶して、５−（４−フルオロフ ェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チオフェンー２−カルボ アルデヒドを微黄色結晶（３，７ｇ）として得る。
ｍｐ　：　１６５　１６６℃ ＩＲ（Ｉバー４）：　１６６０．１５９５．１５１０　：＝−’ＳＭＲ（ＣＤＣ ｌ２．δ）　：　３．０９　（３Ｈ，ｓ）、−、Ｌ）−８，０（９Ｈ，ｍ）。
９．９４　（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６０　（Ｍ”）実施例５０と同様にして下記の化 合物（実施例５１）を得る。
実施例５１ ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェ ン−２−カルボアルデヒドＩＲ（液膜）　：　１６７０．　１６００．　１５４ ０．　１５１０　ｃｏ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．５３　（３Ｈ， ｓ）、　６．９−７．６　（８Ｈ，：ｎ）。
７．８３　（ＩＨ，ｓ）、　１０．０　（ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　＋ 　３２８　（Ｍ”）実施例５２ クロロスルホン酸（５ｍｌ）を２．３−ビス、４−メトキシフェニル）チオフェ ン（２，５ｇ）の粉末に撹拌子室温で滴下する。混合物を一夜撹拌後、アンモニ ア水（３１ｍｌ）　、酢酸エチルおよび氷の混合物に加える。混合物を分離し、 有機層を乾燥後、濃縮する。残留物をエタノールで洗浄して、４，５−ビス（４ −メトキシ−３−スルファモイルフェニル）チオフェン−２−スルホンアミドを 微褐色結晶ｆ０．６２ｇ）として得る。
工ｐ　：　２４２−２４４℃ ＩＲ（Ｌ；’ｉ−ル）　：　３３７０．　３２６０．　１６１０．　１５４０． 　１５００　ｃ＋＋−’ＮＭＲ（ＤＩＩｌＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．８９　（ ３）１．ｓ）、　３．９１　（３８，ｓ）、　”、、１−７．９　（１３Ｈ，ｍ ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　５３３　（Ｍ”）、４５４実施例５３ ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチ オフェン（１，１ｇ）ヲクロロスルホン酸（１ｍＮに少量づつ加え、この混合物 を室温で１時間撹拌する。これを２５％メチルアミン水溶液（２０＝１）とテト ラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に加えて０℃で１時間撹拌する。反応混合 物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水洗後乾燥し、次いで濃縮する。油状残留物 （２，４ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメ タノールの混合溶媒（２０：１）で溶出して精製し、次いでエタノールで再結晶 して、Ｎ−メチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホ ニル）フェニルコチオフェン−２−スルホンアミドを無色結晶（１，１ｇ）とし て得る。
ｍｐ　：　１９９−２０１℃ ＩＲ（ヌハール）　：　３３００．　１６００．　１５１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．６３　（３Ｈ，ｓ）、　３．２５　（３Ｈ，ｓ ）、　７．２−８．０　（９Ｈ，コ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４２５　（Ｍ”）実施例５３と同様にして下記の化 合物（実施例５４）を得る。
実施例５４ Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−５−（４−フルオロフェニル）−４−：４−（メチルス ルホニル）フェニルコチオフェン−２−スルホンアミド ｌｐ　：　１８９−１９１℃ ＩＲ（ｊバール）　：　１６００．　１５３５．　１５１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ　、δ）　：　２．７９　（６）１．ｓ）、　３．２５　（３１− １，ｓ）。
７．２−８．０　（９４ｍ） ｌｌｌａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４３９　（Ｍ”）実施例５５ ５−（ブロモアセチル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチル スルホニル）フェニルコチオフェン（２ｇ）とチオ尿Ｘ（０，６１ｇ）のエタノ ール（８０ｍｌ）中混合物を３０分間還流する。混合物をクロロホルムに溶解し 、重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄後乾燥し、次いで濃縮する。残留物を シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとアセトンの混合溶 媒（１０：１）で溶出して精製し、５−（２−アミノ−４−チアゾール）−２− （４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフ ェンを微黄色結晶（０，６２ｇ）として得る。
ｍｐ　：　２４３−２４５℃ ＩＲ（ｊ／ｌ−ル）　：　３４５０．　３３００．　３１５０．　１６３０．　 １６００．　１５３５゜１５００　ｃｍ−’ Ｎ！ＩＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２０　（３Ｈ，ｓ）、　６．９７ 　（ＩＨ，ｓ）、　７．０−７．６　（７Ｈ，ｍ）、　７．８６　（２Ｈ，ｄ、 Ｊ−８Ｈｚ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４３０　（！１１”）実施例５５と同 様にして下記の化合物（実施例５６）を得る。
実施例５６ ２−（４−フルオロフェニル）−５−［２−（メチルアミノ）−４−チアゾリル ］　−３−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェン ｍｐ　：　１７６−１８０℃ ＩＲ（Ｊ）１−ル）　：　３２５０．　１５９０．　１５５０．　１５００　ｃ ｍ−１ＨＭＲ（Ｄ！＋！５ｏ−ｄ６．　δ　）　：　２．８５　（３）！、ｄ、 Ｊ”６Ｈｚ）、３．２０　（３Ｈ。
ｓ）、　６．９−８．０　（ＩＩＨ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４４４　 （Ｍ”）１１阻二 ５−アセチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル ）フェニルコチオフェン（１，８ｇ）と（トリフェニルホスホラニリデン）アセ トニトリル（３，２ｇ）のトルエン（４０ｍｌ）中混合物を２８時間還流する。
混合物を冷却後−過する。ｒ液を濃縮し、残留物（４，２ｇ）をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィーに付し、トルエンと酢酸エチルの混合溶媒（１０：１）で 溶出して精製する。得られた結晶（１，８ｇ）をエタノールで再結晶して、３− ｉ５−　（４−フルオロフェニル）　−４−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］−２−チェニル）−２−ブテンニトリルを無色結晶（１，５ｇ）として得る 。
ｍｐ　：　１５０−１５４℃ ＩＲ（Ｊバール）　：　２２００．　１５９０．　１５４５．　１５０５　ｃｍ −１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４５　（３Ｈ，ｓ）、　３．２４ 　（３Ｈ，ｓ）。
６．１２　（ＩＨ，ｓ）、７．２−８．０　（９Ｈ，ｍ）叉１」１譚 ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチ オフェン（５ｇ）　、無水酢酸（４，３ｍ１）および硫酸（０，９７ｍ１）のジ クロロメタン（４７ｍｌ）中混合物を室温で一夜？を拌する。混合物を濃縮して 、５−（４−フルオロフェニル）　−４−［４−（、メチルスルホニル）フェニ ルコチオフェン−２−スルホン酸を粗製の青色油状物（１０，５ｇ）として得る 。
実施例１０と同様にして下記の化合物（実施例５９−１）〜５９−４））を得る 。
実施例５９ １）Ｎ　Ｉｓ　（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル〕−２−テノイル）−ＩＲ（７）１−ル）　：　１７４０．　１６００． 　１５４５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．２４　（３）１ ．ｓ）、　３．３８　（３Ｌｓ）。
４．１９　（２Ｈ，ｓ）、　７．１−８．０　（９Ｈ，ｍ）、　１２．９　（Ｌ Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４４７　（Ｍ”）、　３５９２）４−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］　−５−（４−ニトロフェニル）チオフェン −２−カルボン酸ｍｐ　：　１８８−１９０℃　（分解）ＩＲ（ヌハール）　： 　１７１０．　１６００．　１５１５　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） 　：　３．２５　（３Ｈ，ｓ）、　７．５−７．７　（４Ｈ，＋ｏ）。
７．９０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９２　（ＬＨ，ｓ）、８．２３　（ ２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８１（ｚ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０３　（Ｍ”）３）４−［４−（メチルチオ）フ ェニル］−５−（４−二トロフェニル）チオフェン−２−カルボン酸ｍｐ　：　 １９０−１９５℃　（分解）ＩＲ（ヌノ臂−ル）　：　１６９０．　１５９５． 　１５１５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４７　（３Ｈ， ｓ）、　６．６−８．３　（９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７１　（ Ｍ”）４）５−（２−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニル コチオフェン−２−カルボン酸ｍｌ）　：　１６０−１６３℃　（分解）ＩＲ（ １’）ｖ−ル）　：　３４００．　１６８０．　１５９０　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．４５　（３Ｈ，ｓ）、　７．１−７．６　（８） ！、ｍ）。
７．８７　（ＩＨ，ｓ）、　１３．３　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　： 　３４４　（Ｍ”）実施例６０ ｓ−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル〕−４−［４−（メチルスル ホニル）フェニルコチオフェン−２−カルボン酸エチル（０，３４ｇ）とナトリ ウムメトキシド（０，１３ｇ）のホルムアミド（２ｍｌ）中混合物を１００℃で ２．５時間撹拌する。混合物を氷水に注ぎ、析出物を集めて、５−　［４−（Ｎ −ホルミルメチルアミノ）フェニル］　−４−［４−（メチルスルホニル）フェ ニルコチオフェン−３−カルボキサミド（ｏ、３ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２２７　２３０℃　（分解）ＩＲ（ヌハー４）　：　３４５０．　３ ３５０．　３２００．　１６６０．　１６０５　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　３．０９　（３Ｈ，ｓ）、　３．３３　（３Ｈ，ｓ）、　５．８７（ ２Ｈ，ｓ）、７．１−８．０　（９）１．ｍ）、　８．６０　（ＬＨ，ｓ）Ｍａ ｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４１４　（Ｍ”）実施例６０と同様にして下記の化合物 （実施例６ｌ−１）および６ｌ−２））を得る。
実施例６１ １）５−［４（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル］−４−［４−（メチルチ オ）フェニルコチオフェン−２−カルボキサミド Ｄ）ｌ）　＋　１６５−１７０℃　（分解）ＩＲＣｌバール）　：　３４００． 　１６８０．　１６６０．　１６０５　ｃｍ−”’Ｑ’ｌｌＲ（ＣＤＣｌ２．δ ）　：　２．４９　（３Ｈ，ｓ）、　３．３２　（３Ｈ，ｓ）、　６．０６（２ Ｈ，ｓ）、　７．０−７．５　（８Ｈ９ｍ）、　７．５３　（ＩＨ，ｓ）、　８ ．５４（Ｉｔ（，５） ２）５−（２−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルチオ）フェニルコチオ フェン−２−カルボキサミドｏｐ　：　１３５　１４０℃ ＩＲ（１バール）　：　３４００．　３２００．　１６６０．　１６０５．　１ ５１５　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ！ｉ！５ｏ−ｄ　δ）　：　２．４５　（３１Ｌｓ ）、　７．１−７．８　（８）１．ｉ）。
６′ ７．９８　（ＩＨ，Ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３４３（Ｍ”）実施例２７と同様にして下記の化合 物（実施例６２−１）〜６２−５））を得る。
実施例６２ １）５−クロロ−２−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル１−３−　 ［４−（メチルスルフィニル）フェニルコチオフェン ｍｐ　：　１６７−１７０℃ ＩＲ（１）１−ル）　：　１６７５．　１６０５．　１５１０　ｃｍ−’２）５ −ブロモ−２−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル１−３−　［４− （メチルスルフィニル）フェニルコチオフェン ｍｌ）　＋　１６８−１７０℃ ＩＲ（７ハール）　：　１６７５．　１６０５．　１５１５　ｃｍ−’３）５− アセチル−２−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル］−３−［４−（ メチルスルフィニル）フェニルコチオフェン ｍｐ　：　１４５−１５０℃ ＩＲ（スノヨール）　：　１６８０．　１６６０．　１６００　ｃｍ−１４）５ −　［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミン）フェニル］−４−［４−（メチルスル フィニル）フェニルコチオフェン−２−カルボニトリル ｍｌ）　：　１８５−１９０℃　（分解）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２． ７７　（３Ｈ，ｓ）、　３．３７　（３１（、ｓ）、　７．１−７．７　（９Ｈ ，ｍ）、　８．５７　（ＩＨ，ｓ）５）５−アセチル−２−（４−メトキシフェ ニル）−３−［４−（メチルスルフィニル）フェニルコチオフェンｍｐ　：　１ ７５　１７８℃　（分解）ＩＲ（１）１−ル）　：　１６６０．　１６１０．　 １５１５　ｃＩｏ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．５９　（３Ｈ，ｓ） 、　２．７６　（３Ｈ，ｓ）、　３．８２（３Ｈ，ｓ）、　６．８−７．７　（ ８Ｈ，ｍ）、　７．７１　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３７０　（ Ｍ”）、３５５実施例６３ 無水酢酸（１，１ｇ）と蟻酸（０，８ｇ）の混合物を５０℃で３０分間加熱する 。この混合物に５−（４−アミノフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル） フェニルコチオフェン−２−カルボン酸エチル（０，５ｇ）を加える。混合物を 室温で４時間撹拌後、氷水に注ぐ。析出物を集め、水洗後、減圧乾燥して、５− 　［４−（ホルミルアミノ）フェニル］　−４−［４−（メチルスルホニル）フ ェニルコチオフェン−２−カルボン酸エチル（０，３８ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１７５−１８０℃　（分解）ＩＲ（Ｊバー４）　：　３３５０．　１ ７０５．　１６９０．　１６００　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　： 　１．３０　（３Ｈ，ｔｉ＝７Ｈｚ）、　３．２５　（３Ｈ。
ｓ）、４．３４　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−７ｔ（ｚ）、７．２−８．０　（９Ｈ，ｍ） 、８．３１（ＩＨ，ｓ）、　１０．４　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　： 　４２９　（Ｍ”）実施例６３と同様にして下記の化合物（実施例６４−１）〜 ６４−５））を得る。
実施例６４ １）５−ブロモ−２−［４−（ホルミルアミノ）フェニル］　−３−［４−（メ チルスルホニル）フェニルコチオフェン ｍｐ　：　１４５−１５０℃　（分解）ＩＲ（ヌハール）　：　３３００、１６ ９０．　１６００．　１５１５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３，δ）　：　３ ．０８　（３１（、ｓ）、　”７．０−７．９　（９Ｈ，ｍ）。
８．４０　（ＬＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４３６　（！１１”）２）５−り四ロー２−　［４ −（ホルミルアミノ）フェニル］　−３−［４−（メチルチオ）フェニル］チオ フエＩＲ（Ｊバール）　：　１６７５．　１６００．　１５１５　ｃｍ−１３） ５−ブロモ−２−［４−（ホルミルアミノ）フェニル］−３−［４−（メチルチ オ）フェニルコチオフエｍｐ　：　１５０　１６０℃　（分解）ＩＲ（ヌノドル ）　：　１６９０．　１６００　ｃｍ−１Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０５． ４０３４）５−アセチル−２−［４−（ホルミルアミノ）フェニル］　−３−［ ４−（メチルチオ）フェニル］チオフエＩＲ（液膜）　：　３２５０．１６９５ ．１６６０．１６０５．１５１５　ｃｍ−’５）５−Ｃ４−（ホルミルアミ／） フェニル］　−４−［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェン−２−カルボン 酸エチル ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）　：　１．３５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　 ２．４７　（３Ｈ。
ｓ）、　４．３３　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．１−７．７　（８Ｈ，ｍ ）、　７．８２（ＬＨ，ｓ）、　８．３０　（ＩＨ，ｓ）、　１０．４　（ＩＨ ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３９７　（Ｍ”）実施例６５ 水素化ナトリウム（６０％、　４ｏｍｇ）をｓ−［４−（ホルミルアミノ）フェ ニル］　−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェン−２−カルボ ン酸エチル（ｏ、３ｓｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）水冷溶 液に加える。混合物を室温で３０分間攪拌し、これにヨウ化メチル（０，２３ｇ ）を５℃で加える。混合物を室温で１．５時間撹拌後、氷水に注ぐ。析出物を集 め、水洗後、減圧乾燥して、５−　［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニ ル］　−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェン−２−カルボン 酸エチル（０，３４ｇ）を得る。
口ｐ：　１９０−１９５℃　（分解） ＩＲ（１）ｇ−ル）　：　１７１５．　１６８０．　１６０５　ｃｍ−１ＨＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　＋　１．４２　（３）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．０９ 　（３Ｈ，ｓ）。
３．３３’（３１（、ｓ）、　４．４０　（２）１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７． １−８．０　（９Ｈ。
ｍ）、　８．５７　（１）１．５） ｌＪａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４４３　（Ｍ”）実施例６５と同様にして下記の 化合物（実施例６６−１）〜６６−５））を得る。
実施例６６ １）５−ブロモ−２−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル’］　−３ −［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフェン ロｐ　：　１８８−１９１℃　（分解）ＩＲ（ヌク１−ル）　＋　１６８０．　 １６００．　１５１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．５）　：　３．１２　（ ３）１．ｓ）、　３．３２　（３Ｈ，ｓ）、　７．０−７．５　（７Ｈ，ｍ）、 　７．８７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．５４　（ＩＨ，５）２）５−ク ロロ−２−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル］　−３−［４−（メ チルチオ）フェニルコチオフェン ｍｐ　：　１６５　１７０℃　（分解）ＩＲ（ヌハール）　：　１６８０．　１ ６０５．　１５１０　ｃｍ−’３）５−ブロモ−２−［４−（Ｎ−ホルミルメチ ルアミノ）フェニル］　−３−［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェン ｍｐ　：　１５０　１５５℃　（分解）ＩＲ（ヌハール）　：　１６Ｂ５．　１ ６００　ａｍ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４１９．４１７４）５−アセチル −２−［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル］　−３−［４−（メチル チオ）フェニルコチオフェン ＩＲ（ヌク１−ル）　：　１６９５．　１６６０．　１６００．　１５４０　ｃ Ｉｏ−’Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３８１　（Ｍ　）５）５　［４（Ｎ−ホル ミルメチルアミノ）フェニルコ−４−［４−（メチルチオ）フェニルコチオフェ ン−２−カルボン酸エチル ｍｐ　：　１５８−１６０℃ ＩＲ（ヌハール）　：　１６８０．　１６０５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２． δ）　：　１．４１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．４８　（３Ｈ，ｓ）。
３．３６　（３Ｈ，ｓ）、　４．４０　（２１（、Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．０ −７．６　（８Ｈ。
ｍ）、　７．８１　（ＩＨ，ｓ）、　８．５５　（ＬＨ，Ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ ｚ）　：　４１１　（Ｍ”）寒」Ｉシ訂 ５−　［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル］−４−［４−（メチルス ルホニル）フェニルコチオフェン−２−カルボキサミド（０，３ｇ）と塩化メタ ンスルホニル（０，５ｇ）のピリジン（１，５ｍ１）中混合物を５０℃で３時間 撹拌する。混合物を希塩酸に注ぐ。析出物を集め、水洗して、５−　［４−（Ｎ −ホルミルメチルアミノ）フェニル］　−４−［４−（メチルスルホニル）フェ ニルコチオフェン−２−カルボニトリル（０，２５ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１９０−１９５℃　（分解）ＩＲ（ヌハール）　：　２２２０．　１ ６７５．　１６００．　１５１０　ｃｌｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　 ３．１０　（３Ｈ，ｓ）、　３．３４　（３Ｈ，ｓ）、　７．１−８．０　（９ ）１．ｍ）、　８．５８　（ＬＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３９６　（ Ｍ”）実施例６７と同様にして下記の化合物（実施例６８）を得る。
寒１」シ胆 ５−　［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニルコ−４−［４−（メチルチ オ）フェニルコチオフェン−２−カルボニトリル ｍｐ　：　１５５−１６０℃　（分解）ＩＲＣ１’）＊−ｈ）　：　２２３０． 　１６８０．　１６０５　ＣｍＣｍ−１Ｎ　（ＣＤＣｌ２．δ’）　：　２．５ ０　（３Ｈ，ｓ）、　３．３２　（３Ｈ，ｓ）、　７．０−７．４　（８Ｈ，ｍ ）、　、７．６２　（ＬＨ，ｓ）、　８．５６　（ＩＨ，’ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ ／ｚ）　：　３６４　（Ｍ”）寒１■シ稔 ５−　［４−（Ｎ−ホルミルメチルアミノ）フェニル］−４−［４−（メチルス ルホニル）フェニルコチオフェン−２−カルボニトリル（２，２ｇ）と濃塩酸（ １３ｍｌ）のメタノール（６０ｍｌ）−テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中混合 物を室温で２．５時間撹拌する。混合物を濃縮し、残留物を重炭酸ナトリウム溶 液で粉末化し、得られた粗製の粉末をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付 し、トルエンと酢酸エチルの混合溶媒（４：１）で溶出して、５−　［４−（メ チルアミノ）フェニル］　−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチオフ ェン−２−カルボニトリルを黄色粉末（１，４ｇ）として得る。
ｍｐ：　１８８−１９０℃ ＩＲ（ヌハール）　：　３４５０．　２２２０．　１６１０．　１５２０　ｃｍ −’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．８６　（３Ｈ，ｓ）、　３．０８　（ ３）１．ｓ）、　６．５０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．０４　（２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．４５　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ−８Ｈｚ）、７．６０　（ＩＨ，ｓ）、７．８７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３６８　（Ｍ”）実施例６９と同様にして下記の化 合物（実施例７０　１）〜７Ｏ−５））を得る。
実施例７０ １）５−ブロモ−２−［４−（メチルアミン）フェニル］−３−［４−（メチル スルホニル）フェニルコチオフェン ｍｐ　：　１８０　１８２℃ ＩＲ（ヌハール）　＋　３４５０．　１６１０．　１５９５．　１５２０　ｃｍ −１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．８４　（３Ｈ，ｓ）、　３．０６　（ ３Ｈ，ｓ）、　６．４９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ ＝８Ｈｚ）、７．１４　（ＬＨ。
ｓ）、７．４２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８２　（２Ｈ，ｄｌ＝８Ｈｚ ）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４２３．　４２１２）５−クロロ−２−［４−（ メチルアミノ）フェニル］−３−［４−（メチルスルフィニル）フェニルコチオ フェン ｍｐ　：　１５０−１５５℃　（分解）ＩＲ（ヌハール）　＋　３３５０．　１ ６１０．　１５１５　ｃｍ−１Ｎｙｌ（（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．７５　（ ３）１．ｓ）、　２．８４　（３Ｈ，ｓ）、　６．５０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ ）、７．０−７．６　（７Ｈ，ｚ）３）５−ブロモ−２−［４−（メチルアミノ ）フェニル］−３−［４−（メチルスルフィニル）フェニルコチオｍｐ　：　１ ６０−１６４℃　（分解）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０７．　４０５４）５ −アセチル−２−［４−（メチルアミノ）フェニル］　−３−［４−（メチルス ルフィニル）フェニルコチオフェン ｍｐ　：　１８０−１８５℃　（分解）ＩＲＣｌバール）　：　３３５０．　１ ６５０．　１６１０．　１５１５　ｃｍ”Ｍａｓｓ　（ｍ／ｚ）　＋　３６９　 （Ｍ”）５）５−［４−（メチルアミノ）フェニル］−４−［４−（メチルスル フィニル）フェニルコチオフェン−２−カルボニトリル ｍｐ　：　１４０−１４３℃　（分解）ＩＲ（ヌノｉ−ル）　：　３３５０．　 ２２２５．　１６１０．　１５１５　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　 ２．７５　（３）１．ｓ）、　２．８５　（３Ｈ，ｓ）、　４．０（ＩＨ，ｍ） 、　６．４９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７、Ｏ−７，７（７Ｈ，ｍ）Ｍａ ｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　３５２　（Ｍ”）実施例７１ ５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニルコチ オフェン−２−カルボニトリル（３，１ｇ）、アジ化ナトリウム（１，３ｇ）お よび塩化アンモニウム（１，５ｇ）のＮ　、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ ｍｌ）中混合物を１２０℃で２４時間撹拌する。混合物を氷水に注ぎ、得られた 混合物を酸性とする。析出物を集め、エタノールから再結晶して、２−（４−フ ルオロフェニル）　−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル１−５−（５− テトラゾリル）チオフェンを結晶（０，９ｇ）として得る。
ｍｐ　：　２００−２０５℃　（分解）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３ ．２７　（３）１．ｓ）、　７．２−７．６　（６Ｈ，ｍ）。
７．９３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９５　（ＩＨ，ｓ）Ｍａｓｓ　（ｍ ／ｚ）　：　４００　（Ｍ”）、　３７２国際調査報告 一１ＰｅＴ／ＩシＶＰＯｌ−一一陶一−ｍ　１２１１　・ｌｌ＆ｍＢ　Ｍ国際調 査報告 フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号　ＩＣＯ７Ｄ　３３３／ ３２　７２５２−４Ｃ３３３／３４　７２５２−４Ｃ ３３３／３６　７２５２−４Ｃ ３３３／３８　７２５２−４Ｃ ４０９１０４８８２９−４Ｃ ；■

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. １．式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］［式中、Ｒ１は水素原子；ハロゲン； シアノ；ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、 低級アルキル（アシル）アミノ、アシル、ヒドロキシで置換されていてもよいア リール、複素原基、ヒドロキシイミノおよび低級アルコキシイミノからなる群よ り選ばれた置換基で置換された低級アルキル；シアノで置換されていてもよい低 級アルケニル；アシル；ニトロ；アシルおよび低級アルキルスルホニルからなる 群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアミノ；スルホ；低級アルキル、 ハロ（低級）アルキル、アリール、ヒドロキシ、低級アルキルアミノ（低級）ア ルキル、複素環基および（エステル化されたカルボキシ）低級アルキルからなる 群より選ばれた置換基で置換されていてもよいスルファモイル；含窒素複素環ス ルホニル；ヒドロキシ；ヒドロキシ、オキソ、アミノおよび低級アルキルアミノ からなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよい複素環基；Ｒ２は、ハロ ゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級ア ルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、スルファモイルおよび低級アルキルスルホ ニルアミノからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアリール；Ｒ ３は、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ ル、低級アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、アシルア ミノ、低級アルキル（アシル）アミノ、低級アルキルスルホニルアミノおよびス ルファモイルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアリール； をそれぞれ示す。 但し、Ｒ１が水素、ハロゲンまたはシアノである場合、Ｒ３はアミノ、モノ（低 級）アルキルアミノ、アシルアミノ、低級アルキル（アシル）アミノおよびスル ファモイルからなる群より選ばれた置換基で置換されたアリールである。］で表 わされる化合物およびその医薬として許容される塩。
  2. ２．Ｒがハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、 低級アルキル（アシル）アミノ、アシル、ヒドロキシで置換されていてもよいア リール、複素原基、ヒドロキシイミノおよび低級アルコキシイミノからなる群よ り選ばれた置換基で置換された低級アルキル；シアノで置換されていてもよい低 級アルケニル；アシル；ニトロ；アシルおよび低級アルキルスルホニルからなる 群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアミノ；低級アルキルで置換され ていてもよいスルファモイル；ヒドロキシ；またはヒドロキシ、オキソ、アミノ および低級アルキルアミノからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよ い複素環基； Ｒ３がハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ ル、低級アルキルスルホニルおよびスルファモイルからなる群より選ばれた置換 基で置換されていてもよいアリール；である請求の範囲第１項記載の化合物。
  3. ３．Ｒ１がハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ 、低級アルキル（アシル）アミノ、アシル、ヒドロキシで置換されていてもよい アリール、複素環基、ヒドロキシイミノおよび低級アルコキシイミノからなる群 より選ばれた置換基で置換された低級アルキルである請求の範囲第２項記載の化 合物。
  4. ４．Ｒ１がハロゲン置換低級アルキル、Ｒ２が低級アルキルスルホニル置換フェ ニル、Ｒ３がハロゲン置換フェニル、 である請求の範囲第３項の化合物。
  5. ５．２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−〔メチルスルホニル）フェニル ］−５−（トリフルオロメチル）チオフェンである請求の範囲第４項の化合物。
  6. ６．式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ］［式中、Ｒ１は水素原子；ハロゲン； シアノ；ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、 低級アルキル（アシル）アミノ、アシル、ヒドロキシで置換されていてもよいア リール、複素環基、ヒドロキシイミノおよび低級アルコキシイミノからなる群よ り選ばれた置換基で置換された低級アルキル；シアノで置換されていてもよい低 級アルケニル；アシル；ニトロ；アシルおよび低級アルキルスルホニルからなる 群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアミノ；スルホ；低級アルキル、 ハロ（低級）アルキル、アリール、ヒドロキシ、低級アルキルアミノ（低級）ア ルキル、複素原基および（エステル化されたカルボキシ）低級アルキルからなる 群より選ばれた置換基で置換されていてもよいスルファモイル；含窒素複素環ス ルホニル；ヒドロキシ；ヒドロキシ、オキソ、アミノおよび低級アルキルアミノ からなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよい複素環基；Ｒ２は、ハロ ゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級ア ルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、スルファモイルおよび低級アルキルスルホ ニルアミノからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアリール；Ｒ ３は、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ ル、低級アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、アシルア ミノ、低級アルキル（アシル）アミノ、低級アルキルスルホニルアミノおよびス ルファモイルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアリール； をそれぞれ示す。 但し、Ｒ１が水素、ハロゲンまたはシアノである場合、Ｒ３はアミノ、モノ（低 級）アルキルアミノ、アシルアミノ、低級アルキル（アシル）アミノおよびスル ファモイルからなる群より選ばれた置換基で置換されたアリールである。］で表 わされる化合物またはその医薬として許容される塩の製造法であって、１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ＩＩ］で表わされる化合物またはその塩を 式 ＨＳＣＨ２−Ｒ1ａ［ＩＩＩ］ で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−１］で表わされる化合物またはその塩 を得る（上記各式中、Ｒ１ａはシアノまたはアシルを示す。Ｘはハロゲンを示す 。Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前記定義の通りである。）か、 ２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ＩＶ］で表わされる化合物またはその塩を ハロアルキル化剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−２］で表わされる化合物またはその塩 を得る（上記各式中、Ｒ１ｂはハロ（低級）アルキルを示す。Ｒ２、Ｒ３および Ｘはそれぞれ前記定義の通りである。）か、 ３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｖ］で表わされる化合物またはその塩をア シル化剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−３］で表わされる化合物またはその塩 を得る（上記各式中、Ｒ■はハロゲンで置換されていてもよい低級アルカノイル またはヒドロキシで置換されていてもよいアロイルを示す。Ｒ２およびＲ３はそ れぞれ前記定義の通りである。〕か、 ４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−４］で表わされる化合物またはその塩 を式 Ｒ４−ＯＨ［ＶＩ］ で表わされる化合物と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−５］で表わされる化合物またはその塩 を得る（上記各式中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前記定義の通りである。Ｒ４は 低級アルキルを示す。ｎは０なし６の整数を示す。）か、 ５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−６］で表わされる化合物またはその塩 を脱エステル化反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−７］で表わされる化合物またはその塩 を得る（上記各式中、Ｒ１ｄはエステル化されたカルボキシ置換低級アルキル、 エステル化されたカルボキシまたは低級アルキルで置換されていてもよい（エス テル化されたカルボキシ）低級アルキルカルバモイルを示す。 Ｒ１ｅはカルボキシ置換低級アルキル、カルボキシまたは低級アルキルで置換さ れていてもよいカルボキシ（低級）アルキルカルバモイルを示す。Ｒ２およびＲ ３はそれぞれ前記定義の通りである。）か、６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−８］で表わされる化合物またはカルボ キシ基またはスルホ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩をアミンまた はホルムアミドならびにアルカリ金属アルコキシドと反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−９］で表わされる化合物またはその塩 を得る（上記各式中、Ａは−（ＣＨ２〕ｎＣＯ−または−ＳＯ２−を示す。Ｒ５ は低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、アリール、ヒドロキシ、低級アルキル アミノ（低級）アルキル、複素環基および（エステル化されたカルボキシ）低級 アルキルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアミノ、または 含窒素複素環基を示す。Ｒ２、Ｒ３およびｎはそれぞれ前記定義の通りである。 ）か、 ７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−１０］で表わされる化合物またはその 塩を式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ＶＩＩ］で表わされる化合物と反応させて 、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−１１］で表わされる化合物またはその 塩を得る（上記各式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前記定義の通りである 。）か、 ８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−１２］で表わされる化合物またはその 塩を酸化剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−１３］で表わされる化合物またはその 塩を得る（上記各式中、Ｒ１およびＲ３はそれぞれ前記定義の通りである。Ｒ２ ａはハロゲン、低級アルコキシ、ニトロ、アミノ、スルファモイルおよび低級ア ルキルスルホニルアミノからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよい 低級アルキルチオ置換アリールを示す。Ｒ２ｂはハロゲン、低級アルコキシ、ニ トロ、アミノ、スルファモイルおよび低級アルキルスルホニルアミノからなる群 より選ばれた置換基で置換されていてもよい低級アルキルスルフィニルもしくは 低級アルキルスルホニル置換アリールを示す。Ｒ３ａはハロゲン、低級アルコキ シ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、低 級アルキルアミノ、アシルアミノ、低級アルキル（アシル）アミノおよびスルフ ァモイルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアリールを示す 。）か、 ９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−１４］で表わされる化合物またはその 塩を酸化剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−１５］で表わされる化合物またはその 塩を得る（上記各式中、Ｒ１は前記定義の通りである。Ｒ２ｃはハロゲン、低級 アルコキシ、ニトロ、アミノ、スルファモイルおよび低級アルキルスルホニルア ミノからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアリールを示す。Ｒ ３ｂはハロゲン、低級アルコキシ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、アシ ルアミノ、低級アルキル（アシル）アミノおよびスルファモイルからなる群より 選ばれた置換基で置換されていてもよい低級アルキルチオ置換アリールを示す。 Ｒ３ｃハロゲン、低級アルコキシ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、アシ ルアミノ、低級アルキル（アシル）アミノおよびスルファモイルからなる群より 選ばれた置換基で置換されていてもよい低級アルキルスルフィニルもしくは低級 アルキルスルホニル置換アリールを示す。）か、 １０）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−３］で表わされる化合物またはその塩 を酸化剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−１６］で表わされる化合物またはその 塩を得る（上記各式中、Ｒ１ｃは前記定義の通りである。Ｒ２ｄはハロゲン、低 級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、スルファモイルおよ び低級アルキルスルホニルアミノからなる群より選ばれた置換基で置換されてい てもよいアリールを示す。Ｒ３ｄはハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルス ルホニル、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、低級アルキル （アシル）アミノおよびスルファモイルからなる群より選ばれた置換基で置換さ れていてもよいアリールを示す。）か、 １１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−１７］で表わされる化合物またはその 塩を還元剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−１８］で表わされる化合物またはその 塩を得る（上記各式中、Ｒ１ｆはカルボキシ、エステル化されたカルボキシ、カ ルボキシもしくはエステル化されたカルボキシ置換低級アルキル、またはハロゲ ンで置換されていてもよい低級アルカノイルを示す。Ｒ１ｇはハロゲンで置換さ れていてもよいヒドロキシ（低級）アルキルを示す。Ｒ２およびＲ３はそれぞれ 前記定義の通りである。）か、 １２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−３］で表わされる化合物またはその塩 を式 Ｈ２ＮＯ−Ｒ６［ＶＩＩＩ］ で表わされる化合物またはその塩と反応させて、式▲数式、化学式、表等があり ます▼［Ｉ−１９］で表わされる化合物またはその塩を得る（上記各式中、Ｒ１ ｈはハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシイミノ（低級）アルキル、 またはヒドロキシイミノおよびヒドロキシで置換されていてもよいアリールで置 換された低級アルキルを示す。Ｒ６は水素または低級アルキルを示す。Ｒ１ｃ、 Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前記定義の通りである。）か、１３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｖ］で表わされる化合物またはその塩をニ トロ化剤またはスルホン化剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−２０］で表わされる化合物またはその 塩を得る（上記各式中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前記定義の通りである。Ｒ１ ｉはニトロまたはスルホを示す。）か１４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−２１］で表わされる化合物またはその 塩を還元に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−２２］で表わされる化合物またはその 塩を得る（上記各式中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前記定義の通りである。）か 、 １５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−２３］で表わされる化合物またはその 塩を還元に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−２４］で表わされる化合物またはその 塩を得る（上記各氏中、Ｒ２ｅはハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ 、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、スルファモイルおよび 低級アルキルスルホニルアミノからなる群より選ばれた置換基で置換されていて もよいニトロ置換アリールを示す。 Ｒ２ｆはハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィ ニル、低級アルキルスルホニル、スルファモイルおよび低級アルキルスルホニル アミノからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアミノ置換アリー ルを示す。Ｒ１およびＲ３はそれぞれ前記定義の通りである。）か、１６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−２５］で表わされる化合物またはその 塩をアシル化剤またはスルホニル化剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−２６］で表わされる化合物を得る（上 記各式中、Ｒ２ｇはハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキ ルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、ニトロ、スルファモイルおよび低級 アルキルスルホニルアミノからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよ いアリールを示す。Ｒ１ｊはアシルおよび低級アルキルスルホニルからなる群よ り選ばれた置換基で置換されたアミノを示す。Ｒ３は前記定義の通りである。） か、 １７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−２７］で表わされる化合物またはその 塩をスルホニル化剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−２８］で表わされる化合物を得る（上 記各式中、Ｒ１ｋは水素；ハロゲン；シアノ；ハロゲン、アシルアミノ、低級ア ルキル（アシル）アミノ、アシル、アリール、複素環基および低級アルコキシイ ミノからなる群より選ばれた置換基で置換された低級アルキル；シアノで置換さ れていてもよい低級アルケニル；アシル；ニトロ；アシルおよび低級アルキルス ルホニルからなる群より選ばれた置換基で置換されたアミノ；スルホ；低級アル キル、ハロ（低級）アルキル、アリール、複素環基および（エステル化されたカ ルボキシ）低級アルキルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよい スルファモイル；含窒素複素環スルホニル；またはオキソで置換されていてもよ い複素環基を示す。Ｒ２ｈはハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低 級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニルおよびスルファモイルからな る群より選ばれた置換基で置換されていてもよい低級アルキルスルホニルアミノ 置換アりールを示す。Ｒ２ｆおよびＲ３はそれぞれ前記定義の通りである。）か 、 １８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−２９］で表される化合物またはその塩 を還元剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−３０］で表わされる化合物またはその 塩を得る（上記各式中、Ｒ１ｌは含窒素複素環カルボニル、低級アルキルで置換 されていてもよいカルバモイル、または低級アルキルで置換されていてもよいカ ルバモイル置換低級アルキルを示す。Ｒ１ｍは含窒素複素環基、アミノもしくは 低級アルキルアミノで置換された低級アルキルを示す。Ｒ２およびＲ３はそれぞ れ前記定義の通りである。）か、 １９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｖ］で表わされる化合物またはその塩をホ ルミル化剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−３１］で表わされる化合物またはその 塩を得る（上記各式中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前記定義の通りである。）か 、 ２０）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｖａ］で表わされる化合物をクロロスルホ ニル化剤と反応させ、次いで得られた生成物をアミンと反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−３２］で表わされる化合物を得る（上 記各氏中、Ｒ３ｅはハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキ ルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、ニトロ、アシルアミノ、低級アルキ ル（アシル）アミノ、低級アルキルスルホニルアミノおよびスルファモイルかち なる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアリールを示す。Ｒ１ｎは低 級アルキル、ハロ（低級）アルキル、アリール、ヒドロキシ、低級アルキルアミ ノ（低級）アルキル、複素環基および（エステル化されたカルボキシ）低級アル キルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいスルファモイルまた は含窒素複素環スルホニルを示す。Ｒ２ｇは前記定義の通りである。）か、２１ ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−３３］で表わされる化合物またはその 塩をチオ尿素または低級（アルキル）チオ尿素と反応させて、式▲数式、化学式 、表等があります▼［Ｉ−３４］で表わされる化合物またはその塩を得る（上記 各式中、Ｒ１ｏはアミノもしくは低級アルキルアミノで置換されたチアゾリルを 示す。Ｒ２、Ｒ３およびＸはそれぞれ前記定義の通りである。）か、２２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−３５］で表わされる化合物またはその 塩を式 Ｂ−Ｒ７［ＩＸ］ で表わされる化合物と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−３６］で表わされる化合物またはその 塩を得る（上記各式中、Ｒ１ｐは低級アルカノイルを示す。Ｒ１ｑはシアノで置 換されていてもよい低級アルケニルを示す。Ｂはジエステル化されたスルホノま たは置換ホスホニウム塩を示す。Ｒ７はシアノで置換されていてもよい低級アル キルを示す。Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前記定義の通りである。）か、 ２３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−３７］で表わされる化合物またはその 塩を還元に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−３８］で表わされる化合物またはその 塩を得る（上記各式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前記定義の通りである。Ｒ３ ｆはハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル 、低級アルキルスルホニル、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、低級アルキル （アシル）アミノおよびスルファモイルからなる群より選ばれた置換基で置換さ れていてもよいニトロ置換アリールを示す。Ｒ３ｇはハロゲン、低級アルコキシ 、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低 級アルキルアミノ、アシルアミノ、低級アルキル（アシル）アミノおよびスルフ ァモイルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアミノ置換アリ ールを示す。）か、 ２４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−３９］で表わされる化合物またはその 塩をアシル化剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−４０］で表わされる化合物を得る（上 記各式中、Ｒ１ｋ、Ｒ２ｇおよびＲ３ｇはそれぞれ前記定義の通りである。 Ｒ３ｈはハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィ ニル、低級アルキルスルホニル、低級アルキル（アシル）アミノおよびスルファ モイルからなる群より選ばれた置換基で置換されていてもよいアシルアミノ置換 アリールを示す。）か、 ２５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−４０］で表わされる化合物をアルキル 化剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−４１］で表わされる化合物を得る（上 記各式中、Ｒ■、Ｒ■およびＲ■はそれぞれ前記定義の通りである。 Ｒ■はハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニ ル、低級アルキルスルホニルおよびスルファモイルからなる群より選ばれた置換 基で置換されていてもよい低級アルキル（アシル）アミノ置換アリールを示す。 ）か、２６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−４２］で表わされる化合物またはその 塩を脱水剤と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−４３］で表わされる化合物またはその 塩を得る（上記各式中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前記定義の通りである。）か 、 ２７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−４１］で表わされる化合物を脱アシル 化反応に付すことによって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−４４］で表わされる化合物またはその 塩を得る（上記各式中、Ｒ■、Ｒ■およびＲ■はそれぞれ前記定義の通りである 。Ｒ■はハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィ ニル、低級アルキルスルホニルおよびスルファモイルからなる群より選ばれた置 換基で置換されていてもよいモノ（低級）アルキルアミノ置換アリールを示す。 ）か、２８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−４３］で表わされる化合物またはその 塩をアジド化合物と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｉ−４５］で表わされる化合物またはその 塩を得る（上記各式中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前記定義の通りである。） ことを特徴とする前記製造法。
  7. ７．請求の範囲第１項記載の化合物を有効成分として、医薬として許容される実 質的に無毒性の担体または賦形剤と共に含有する医薬組成物。
  8. ８．医薬として使用するための請求の範囲第１項記載の化合物。
  9. ９．請求の範囲第１項記載の化合物の有効量をヒトまたは動物に投与することか らなる炎症症状、種々の疼痛、膠原病、自己免疫疾患または種々の免疫疾患の治 療方法。
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