JPH06199758A - ９−［（置換グリシル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン - Google Patents

９−［（置換グリシル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン

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JPH06199758A JP5219054A JP21905493A JPH06199758A JP H06199758 A JPH06199758 A JP H06199758A JP 5219054 A JP5219054 A JP 5219054A JP 21905493 A JP21905493 A JP 21905493A JP H06199758 A JPH06199758 A JP H06199758A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式： 具体的には、例えば［７Ｓ−（７アルファ、１０ａアル
ファ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−７−（ジ
メチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０
ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テト
ラヒドロキシ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−４−メチル−１−ピペリジンアセトアミド二塩酸
塩で示される化合物を提供する。 【効果】これらの化合物は抗生物質として有用であり、
特にテトラサイクリン耐性菌に対して強い抗菌活性を示
す。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、テトラサイクリン耐性の生物を
包含する広いスペクトルの生物に対する活性を示しかつ
抗生物質として有用である、以後本明細書では９−
［（置換グリシル）アミド］−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリンと呼ぶ、新規な［４Ｓ−（４アル
ファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−
９−［［（置換アミノ）置換］アミノ］−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキシアミドに関する。
【０００２】本発明は、また、本発明の新規な化合物の
製造に有用である新規な９−［（ハロアシル）アミド］
−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンならび
に新規な化合物および中間体を製造する新規な方法に関
する。
【０００３】本発明は、式ＩおよびＩＩにより表され、
抗バクテリア活性を有する新規な９−［（置換グリシ
ル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリン、これらの新しい化合物を使用して温血動物にお
ける感染症を処置する方法、これらの化合物を含有する
製剤、新規な中間体およびこれらの化合物の製造方法に
関する。さらに詳しくは、テトラサイクリン耐性菌株に
対して増強したｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏ
抗バクテリア活性、ならびに通常テトラサイクリンに対
して感受性である菌株に対して高いレベルの活性を有す
る、式ＩおよびＩＩの化合物に関する。
【０００４】
【化１８】
【０００５】式中、Ｒは水素；メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチルおよびオクチルから選択される直鎖状
もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基；メルカ
プトメチル、α−メルカプトエチル、α−メルカプト−
１−メチルエチル、α−メルカプトプロピルおよびα−
メルカプトブチルから選択されるα−メルカプト（Ｃ１
−Ｃ４）アルキル基；ヒドロキシメチル、α−ヒドロキ
シエチル、α−ヒドロキシ−１−メチルエチル、α−ヒ
ドロキシプロピルおよびα−ヒドロキシブチルから選択
されるα−ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基；カル
ボキシル（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基；フェニル、α−ナ
フチルおよびβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−
Ｃ10）アリール基；置換（Ｃ6−Ｃ10）アリール基（置
換基はヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキ
シ、トリハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ニトロ、アミ
ノ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、
（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノおよびカルボキシルから
選択される）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フ
ェニルエチルおよびフェニルプロピルから選択される
（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；置換（Ｃ 7−Ｃ9）アラルキ
ル基［置換基はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ニト
ロ、ヒドロキシ、アミノ、一および二置換（Ｃ１−
Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、シアノおよびカル
ボキシルから選択される］から選択される；Ｒ1は水素
ならびにメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ペンチルおよびヘキシルから選択さ
れる（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される；ＲがＲ1
に等しくないとき、不整炭素（すなわち、Ｗ置換基を有
する炭素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または個々の
エナンチオマー（ＬまたはＤ）であることができる；Ｗ
はアミノ；ヒドロキシルアミノ；（Ｃ1−Ｃ12）直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル一置換アミノ基、置換基は
メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ
−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、
１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、２−メチルブ
チル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプ
ロピル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチル
ペンチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチル
ブチル、３−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチ
ル、１，３−ジメチルブチル、１−メチル−１−エチル
プロピル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウン
デシルおよびドデシルから選択される、および前記分枝
鎖状のアルキル一置換アミノ基のジアステレオマーおよ
びエナンチオマー；（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル一置換
アミノ基、置換基はシクロプロピル、トランス−１，２
−ジメチルシクロプロピル、シス−１，２−ジメチルシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ
［２．２．１］ヘプト−２−イルおよびビシクロ［２．
２．２］オクト−２−イルから選択される、および前記
（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル一置換アミノ基のジアステ
レオマーおよびエナンチオマー；［（Ｃ4−Ｃ10）シク
ロアルキル］アルキル一置換アミノ基、置換基は（シク
ロプロピル）メチル、（シクロプロピル）エチル、（シ
クロブチル）メチル、（トランス−２−メチルシクロプ
ロピル）メチルおよび（シス−２−メチルシクロブチ
ル）メチルから選択される；（Ｃ3−Ｃ10）アルケニル
一置換アミノ基、置換基はアリル、３−ブテニル、２−
ブテニル（シスまたはトランス）、２−ペンテニル、４
−オクテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、３−
メチル−２−ブテニル、２−シクロペンテニルおよび２
−シクロヘキセニルから選択される；（Ｃ6−Ｃ10）ア
リール一置換アミノ基、置換基はフェニルおよびナフチ
ルから選択される；（Ｃ7−Ｃ10）アラルキルアミノ
基、置換基はベンジル、２−フェニルエチル、１−フェ
ニルエチル、２−（ナフチル）メチル、１−（ナフチ
ル）メチルおよびフェニルプロピルから選択される；置
換（Ｃ6−Ｃ10）アリール一置換アミノ基［置換基は
（Ｃ1−Ｃ5）アシル、（Ｃ1−Ｃ5）アシルアミノ、（Ｃ
１−Ｃ４）アルキル、一または二置換（Ｃ１−Ｃ８）ア
ルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ
４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルス
ルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒ
ドロキシ、ニトロおよびトリハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキ
ルから選択される］；直鎖状もしくは分枝鎖状の対称二
置換（Ｃ2−Ｃ14）アルキルアミノ基、置換基はジメチ
ル、ジエチル、ジイソプロピル、ジ−ｎ−プロピル、ジ
−ｎ−ブチルおよびジイソブチルから選択される；対称
二置換（Ｃ3−Ｃ14）シクロアルキルアミノ基、置換基
はジシクロプロピル、ジシクロブチル、ジシクロペンチ
ル、ジシクロヘキシルおよびジシクロヘプチルから選択
される；直鎖状もしくは分枝鎖状の非対称二置換（Ｃ3
−Ｃ14）アルキルアミノ基、ここで置換基の中の合計の
炭素数は１４以下である；非対称二置換（Ｃ4−Ｃ14）
シクロアルキルアミノ基、ここで置換基の中の合計の炭
素数は１４以下である；（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキ
ルおよび置換（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキル基、置換
基はアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペ
リジニル、４−メチルピペリジニル、２−メチルピロリ
ジニル、シス−３，４−ジメチルピロリジニル、トラン
ス−３，４−ジメチルピロリジニル、２−アザビシクロ
［２．１．１］ヘキシ−２−イル、５−アザビシクロ
［２．１．１］ヘキシ−５−イル、２−アザビシクロ
［２．１．１］ヘプト−２−イル、７−アザビシクロ
［２．１．１］ヘプト−７−イルおよび２−アザビシク
ロ［２．２．２］オクト−２−イルから選択される、お
よび前記（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキルおよび置換
（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキル基のジアステレオマー
およびエナンチオマー；モルホリニルおよび１−アザ−
５−オキソシクロヘプタンから選択される１−アザオキ
サシクロアルキル基；置換１−アザオキサシクロアルキ
ル基、置換基は２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルモルホリニ
ル、３−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルイソオキサゾリジニ
ル、テトラヒドロオキサジニルおよび３，４−ジヒドロ
オキサジニリルから選択される；ピペラジニル、２−
（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジニル、４−（Ｃ１−Ｃ
３）アルキルピペラジニル、２，４−ジメチルピペラジ
ニル、４−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシピペラジニル、４
−（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキシピペラジニル、４−ヒ
ドロキシピペラジニル、２，５−ジアザビシクロ［２．
２．１］ヘプト−２−イル、２，５−ジアザ−５−メチ
ルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、２，３−
ジアザ−３−メチルビシクロ［２．２．２］オクト−２
−イルおよび２，５−ジアザ−５，７−ジメチルビシク
ロ［２．２．２］オクト−２−イルから選択される
［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基および置換［１，
ｎ］−ジアザシクロアルキル基および前記［１，ｎ］−
ジアザシクロアルキル基および置換［１，ｎ］−ジアザ
シクロアルキル基のジアステレオマーまたはエナンチオ
マー；チオモルホリニル、２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル
チオモルホリニルおよび３−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキ
ルチオモルホリニルから選択される１−アザチアシクロ
アルキル基および置換１−アザチアシクロアルキル基；
１−イミダゾリル、２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−
イミダゾリル、３−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−イミ
ダゾリル、１−ピロリル、２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル
−１−ピロリル、３−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−ピ
ロリル、１−ピラゾリル、３−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル
−１−ピラゾリル、インドリル、１−（１，２，３−ト
リアゾリル）、４−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−
（１，２，３−トリアゾリル）、５−（Ｃ１−Ｃ３）ア
ルキル−１−（１，２，３−トリアゾリル）、４−
（１，２，４−トリアゾリル）、１−テトラゾリル、２
−テトラゾリルおよびベンズイミダゾリルから選択され
るＮ−アゾリル基および置換Ｎ−アゾリル基；２−また
は３−フラニルアミノ、２−または３−チエニルアミ
ノ、２−、３−または４−ピリジルアミノ、２−または
５−ピリダジニルアミノ、２−ピラジニルアミノ、２−
（イミダゾリル）アミド、（ベンズイミダゾリル）アミ
ノおよび（ベンゾチアゾリル）アミノから選択される
（ヘテロサイクル）アミノ基および置換された前述の
（ヘテロサイクル）アミノ基、置換基は直鎖状もしくは
分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される；２
−または３−フリルメチルアミノ、２−または３−チエ
ニルメチルアミノ、２−、３−または４−ピリジルメチ
ルアミノ、２−または５−ピリダジニルメチルアミノ、
２−ピラジニルメチルアミノ、２−（イミダゾリル）メ
チルアミノ、（ベンズイミダゾリル）メチルアミノおよ
び（ベンゾチアゾリル）メチルアミノから選択される
（ヘテロサイクル）メチルアミノ基および置換された前
述の（ヘテロサイクル）メチルアミノ基、置換基は直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択
される；アミノ酢酸、α−アミノプロピオン酸、β−ア
ミノプロピオン酸、α−酪酸およびβ−アミノ酪酸から
選択されるカルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ基お
よび前記カルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ基のエ
ナンチオマー；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルア
ミノ基、置換基はメトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、アリルオキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、１，１−ジメチルエト
キシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニルおよび２−メ
チルプロポキシカルボニルから選択される；（Ｃ１−Ｃ
４）アルコキシアミノ基、置換基はメトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ、ｎ−ブトキ
シ、２−メチルプロポキシおよび１，１−ジメチルエト
キシから選択される；（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシア
ミノ基、置換基はシクロプロポキシ、トランス−１，２
−ジメチルシクロプロポキシ、シス−１，２−ジメチル
シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキ
シ、シクロヘキソキシ、シクロヘプトキシ、シクロオク
トキシ、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキ
シおよびビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルオキ
シから選択される、および前記（Ｃ3−Ｃ8）シクロアル
コキシアミノ基のジアステレオマーおよびエナンチオマ
ー；フェノキシアミノ、１−ナフチルオキシアミノおよ
び２−ナフチルオキシアミノから選択される（Ｃ6−Ｃ
10）アリールオキシアミノ基；（Ｃ7−Ｃ11）アリール
アルコキシアミノ基、置換基はベンジルオキシ、２−フ
ェニルエトキシ、１−フェニルエトキシ、２−（ナフチ
ル）メトキシ、１−（ナフチル）メトキシおよびフェニ
ルプロポキシから選択される；から選択される；Ｒ2は
水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−メチル
エチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１
−Ｃ３）アルキル；フェニル、α−ナフチルまたはβ−
ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；ベ
ンジル、１−フエニルエチル、２−フエニルエチルまた
はフエニルプロピルのような（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル
基；融合したベンゾまたはピリド環を有することができ
る１つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子をもつ５員の芳
香族または飽和の環：
【０００６】
【化１９】
【０００７】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ 例えば、ピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリ
ル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピロリ
ニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ベンゾフラニ
ル、テトラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾチエニル
またはセレナゾリル、あるいは融合したベンゾまたはピ
リド環を有することができる２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳ
ｅ異種原子をもつ５員の芳香族環：
【０００８】
【化２０】
【０００９】ＺまたはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ 例えば、イミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、オキサゾリル、ベンズオキサゾリル、インダゾリ
ル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジルまたはピリジルイ
ミダゾリル、あるいは１または２つのＮ、Ｏ、Ｓまたは
Ｓｅ異種原子および隣接の付随するＯ異種原子をもつ５
員の飽和環：
【００１０】
【化２１】
【００１１】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；Ｃ6−アリール；置換Ｃ6−ア
リール（置換基はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ト
リハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ニトロ、アミノ、シア
ノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ
３）アルキルアミノまたはカルボキシから選択され
る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルまたはフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキルから選択される）、例えば、γ−ブチ
ロラクタム、γ−ブチロラクトン、イミダゾリジノンま
たはＮ−アミノイミダゾリジノン、あるいは１〜３つの
Ｎ異種原子をもつ６員の芳香族環、例えば、ピリジル、
ピリダジニル、ピラジニル、ｓｙｍ−トリアジニル、ｕ
ｎｓｙｍ−トリアジニル、ピリミジニルまたは（Ｃ１−
Ｃ３）アルキルチオピリダジニル、あるいは１または２
つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子および隣接の付随す
るＯ異種原子をもつ６員の飽和環、例えば、２，３−ジ
オキソ−１−ピペラジニル、４−エチル−２，３−ジオ
キソ−１−ピペラジニル、４−メチル−２，３−ジオキ
ソ−１−ピペラジニル、４−シクロプロピル−２−ジオ
キソ−１−ピペラジニル、２−ジオキソモルホリニル、
２−ジオキソチオモルホリニル；から選択されるヘテロ
サイクル基；あるいは−（ＣＨ2）nＣＯＯＲ4、ここで
ｎは０〜４でありそしてＲ4は水素；メチル、ｎ−プロ
ピルまたは１−メチルエチルから選択される直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基；あるいはフ
ェニル、α−ナフチルまたはβ−ナフチルから選択され
る（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；から選択される；Ｒ3は水
素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−メチルエ
チルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−
Ｃ３）アルキル基；フェニル、α−ナフチルまたはβ−
ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；ベ
ンジル、１−フエニルエチルまたはフエニルプロピルの
ような（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；融合したベンゾまた
はピリド環を有することができる１つのＮ、Ｏ、Ｓまた
はＳｅ異種原子をもつ５員の芳香族または飽和の環：
【００１２】
【化２２】
【００１３】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ 例えば、ピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリ
ル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピロリ
ニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ベンゾフラニ
ル、テトラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾチエニル
またはセレナゾリル、あるいは融合したベンゾまたはピ
リド環を有することができる２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳ
ｅ異種原子をもつ５員の芳香族環：
【００１４】
【化２３】
【００１５】ＺまたはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ 例えば、イミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、オキサゾリル、ベンズオキサゾリル、インダゾリ
ル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジルまたはピリジルイ
ミダゾリル、あるいは１または２つのＮ、Ｏ、Ｓまたは
Ｓｅ異種原子および隣接の付随するＯ異種原子をもつ５
員の飽和環：
【００１６】
【化２４】
【００１７】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；Ｃ6−アリール；置換Ｃ6−ア
リール（置換基はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ト
リハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ニトロ、アミノ、シア
ノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ
３）アルキルアミノまたはカルボキシから選択され
る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルまたはフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキルから選択される）、例えば、γ−ブチ
ロラクタム、γ−ブチロラクトン、イミダゾリジノンま
たはＮ−アミノイミダゾリジノン、あるいは１〜３つの
Ｎ異種原子をもつ６員の芳香族環、例えば、ピリジル、
ピリダジニル、ピラジニル、ｓｙｍ−トリアジニル、ｕ
ｎｓｙｍ−トリアジニル、ピリミジニルまたは（Ｃ１−
Ｃ３）アルキルチオピリダジニル、あるいは１または２
つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子および隣接の付随す
るＯ異種原子をもつ６員の飽和環、例えば、２，３−ジ
オキソ−１−ピペラジニル、４−エチル−２，３−ジオ
キソ−１−ピペラジニル、４−メチル−２，３−ジオキ
ソ−１−ピペラジニル、４−シクロプロピル−２−ジオ
キソ−１−ピペラジニル、２−ジオキソモルホリニル、
２−ジオキソチオモルホリニル、から選択されるヘテロ
サイクル基；あるいは−（ＣＨ2）nＣＯＯＲ4、ここで
ｎは０〜４でありそしてＲ4は水素；メチル、ｎ−プロ
ピルまたは１−メチルエチルから選択される直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基；あるいはフ
ェニル、α−ナフチルまたはβ−ナフチルから選択され
る（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；から選択される；ただし
Ｒ2とＲ3は両者共水素であることができない；あるいは
Ｒ2およびＲ3は一緒になって−（ＣＨ2）2Ｂ（ＣＨ2）2
−であり、ここでＢは（ＣＨ2）nかつｎは０〜１であ
り、そして−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル［直鎖
状もしくは分枝鎖状］、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキ
シ、酸素、硫黄または（ＬまたはＤ）プロリン、エチル
（ＬまたはＤ）プロリネート、モルホリン、ピロリジン
またはピペリジンから選択される置換同族体から選択さ
れる；である；の化合物；薬理学的に許容される有機お
よび無機の塩類または金属錯体類。
【００１８】好ましい化合物は、各記号が次の意味を有
する、式ＩおよびＩＩの化合物および薬理学的に許容さ
れる有機および無機の塩類または金属錯体類である：Ｒ
は水素；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよ
びオクチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基；メルカプトメチル、α−メ
ルカプトエチル、α−メルカプト−１−メチルエチル、
α−メルカプトプロピルおよびα−メルカプトブチルか
ら選択されるα−メルカプト（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
基；ヒドロキシメチル、α−ヒドロキシエチル、α−ヒ
ドロキシ−１−メチルエチル、α−ヒドロキシプロピル
およびα−ヒドロキシブチルから選択されるα−ヒドロ
キシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基；カルボキシル（Ｃ１−
Ｃ８）アルキル基；フェニル、α−ナフチルおよびβ−
ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；ベ
ンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチルおよ
びフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−Ｃ9）アラル
キル基；置換（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基［置換基はハ
ロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、ア
ミノ、一および二置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルス
ルホニル、シアノおよびカルボキシルから選択される］
から選択される；Ｒ1は水素およびメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル
およびヘキシルから選択される（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
から選択される；ＲがＲ1に等しくないとき、不整炭素
（すなわち、Ｗ置換基を有する炭素）の立体化学はラセ
ミ体（ＤＬ）または個々のエナンチオマー（Ｌまたは
Ｄ）であることができる；Ｗはアミノ；ヒドロキシルア
ミノ；（Ｃ1−Ｃ12）直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル一置換アミノ基、置換基はメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロ
ピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、
ｎ−ペンチル、２−メチルブチル、１，１−ジメチルプ
ロピル、２，２−ジメチルプロピル、３−メチルブチ
ル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチル、１，１−ジメ
チルブチル、２，２−ジメチルブチル、３−メチルペン
チル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチ
ル、１−メチル−１−エチルプロピル、ヘプチル、オク
チル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルから
選択される、および前記分枝鎖状のアルキル一置換アミ
ノ基のジアステレオマーおよびエナンチオマー；（Ｃ3
−Ｃ8）シクロアルキル一置換アミノ基、置換基はシク
ロプロピル、トランス−１，２−ジメチルシクロプロピ
ル、シス−１，２−ジメチルシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−
２−イルおよびビシクロ［２．２．２］オクト−２−イ
ルから選択される、および前記（Ｃ3−Ｃ8）シクロアル
キル一置換アミノ基のジアステレオマーおよびエナンチ
オマー；［（Ｃ4−Ｃ10）シクロアルキル］アルキル一
置換アミノ基、置換基は（シクロプロピル）メチル、
（シクロプロピル）エチル、（シクロプロピル）メチ
ル、（トランス−２−メチルシクロプロピル）メチルお
よび（シス−２−メチルシクロブチル）メチルから選択
される；（Ｃ3−Ｃ10）アルケニル一置換アミノ基、置
換基はアリル、３−ブテニル、２−ブテニル（シスまた
はトランス）、２−ペンテニル、４−オクテニル、２，
３−ジメチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニ
ル、２−シクロペンテニルおよび２−シクロヘキセニル
から選択される；（Ｃ6−Ｃ10）アリール一置換アミノ
基、置換基はフェニルおよびナフチルから選択される；
置換（Ｃ7−Ｃ11）アラルキルアミノ基、置換基はベン
ジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、２−
（ナフチル）メチル、１−（ナフチル）メチルおよびフ
ェニルプロピルから選択される；直鎖状もしくは分枝鎖
状の対称二置換（Ｃ2−Ｃ14）アルキルアミノ基、置換
基はジメチル、ジエチル、ジイソプロピル、ジ−ｎ−プ
ロピルおよびジ−ｎ−ブチルから選択される；対称二置
換（Ｃ3−Ｃ14）シクロアルキルアミノ基、置換基はジ
シクロプロピル、ジシクロブチル、ジシクロペンチル、
ジシクロヘキシルおよびジシクロヘプチルから選択され
る；直鎖状もしくは分枝鎖状の非対称二置換（Ｃ3−Ｃ
14）アルキルアミノ基、ここで置換基の中の合計の炭素
数は１４以下である；非対称二置換（Ｃ4−Ｃ14）シク
ロアルキルアミノ基、ここで置換基の中の合計の炭素数
は１４以下である；アジリジニル、アゼチジニル、ピロ
リジニル、ピペリジニル、４−メチルピペリジニル、２
−メチルピロリジニル、シス−３，４−ジメチルピロリ
ジニル、トランス−３，４−ジメチルピロリジニル、２
−アザビシクロ［２．１．１］ヘキシ−２−イル、５−
アザビシクロ［２．１．１］ヘキシ−５−イル、２−ア
ザビシクロ［２．１．１］ヘプト−２−イル、７−アザ
ビシクロ［２．１．１］ヘプト−７−イルおよび２−ア
ザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルから選択さ
れる（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキルおよび置換（Ｃ2
−Ｃ8）アザシクロアルキル基、および前記（Ｃ2−
Ｃ8）アザシクロアルキルおよび置換（Ｃ2−Ｃ8）アザ
シクロアルキル基のジアステレオマーおよびエナンチオ
マー；モルホリニルおよび１−アザ−５−オキサシクロ
ヘプタンから選択される１−アザオキサシクロアルキル
基；２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルモルホリニル、３−
（Ｃ１−Ｃ３）アルキルイソオキサゾリジニル、テトラ
ヒドロオキサジニルおよび３，４−ジヒドロオキサジニ
リルから選択される置換１−アザオキサシクロアルキル
基；ピペラジニル、２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラ
ジニル、４−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジニル、
２，４−ジメチルピペラジニル、４−（Ｃ１−Ｃ3）ア
ルコキシピペラジニル、４−（Ｃ6−Ｃ10）アリールオ
キシピペラジニル、４−ヒドロキシピペラジニル、２，
５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、
２，５−ジアザ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘ
プト−２−イル、２，３−ジアザ−３−メチルビシクロ
［２．２．２］オクト−２−イルおよび２，５−アザ−
５，７−ジメチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−
イルから選択される［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル
基および置換［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基およ
び前記［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基および置換
［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基のジアステレオマ
ーまたはエナンチオマー；チオモルホリニル、２−（Ｃ
１−Ｃ３）アルキルチオモルホリニルおよび３−（Ｃ3
−Ｃ6）シクロアルキルチオモルホリニルから選択され
る１−アザチアシクロアルキル基および置換１−アザチ
アシクロアルキル基；１−イミダゾリル、２−（Ｃ１−
Ｃ３）アルキル−１−イミダゾリル、３−（Ｃ１−
Ｃ３）アルキル−１−イミダゾリル、１−ピロリル、２
−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−ピロリル、３−（Ｃ１
−Ｃ３）アルキル−１−ピロリル、１−ピラゾリル、３
−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−ピラゾリル、インドリ
ル、１−（１，２，３−トリアゾリル）、４−アルキル
−１−（１，２，３−トリアゾリル）、５−（Ｃ１−Ｃ
３）アルキル−１−（１，２，３−トリアゾリル）、５
−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−（１，２，３−トリア
ゾリル）、４−（１，２，４−トリアゾリル）、１−テ
トラゾリル、２−テトラゾリルおよびベンズイミダゾリ
ルから選択されるＮ−アゾリル基および置換Ｎ−アゾリ
ル基；２−または３−フラニルアミノ、２−または３−
チエニルアミノ、２−、３−または４−ピリジルアミ
ノ、２−または５−ピリダジニルアミノ、２−ピラジニ
ルアミノ、２−（イミダゾリル）アミド、（ベンズイミ
ダゾリル）アミノおよび（ベンゾチアゾリル）アミノか
ら選択される（ヘテロサイクル）アミノ基および置換さ
れた前述の（ヘテロサイクル）アミノ基、置換基は直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択
される；２−または３−フリルメチルアミノ、２−また
は３−チエニルメチルアミノ、２−、３−または４−ピ
リジルメチルアミノ、２−または５−ピリダジニルメチ
ルアミノ、２−ピラジニルメチルアミノ、２−（イミダ
ゾリル）メチルアミド、（ベンズイミダゾリル）メチル
アミノおよび（ベンゾチアゾリル）メチルアミノから選
択される（ヘテロサイクル）メチルアミノ基および置換
された前述の（ヘテロサイクル）メチルアミノ基、置換
基は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
から選択される；アミノ酢酸、α−アミノプロピオン
酸、β−アミノプロピオン酸、α−酪酸およびβ−アミ
ノ酪酸から選択されるカルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキル
アミノ基および前記カルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルア
ミノ基のエナンチオマー；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカ
ルボニルアミノ基、置換基はメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、アリルオキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、イソプロポキシカルボニル、１，１−ジメ
チルエトキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニルおよ
び２−メチルプロポキシカルボニルから選択される；
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシアミノ基、置換基はメトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ、
ｎ−ブトキシ、２−メチルプロポキシおよび１，１−ジ
メチルエトキシから選択される；（Ｃ3−Ｃ8）シクロア
ルコキシアミノ基、置換基はシクロプロポキシ、トラン
ス−１，２−ジメチルシクロプロポキシ、シス−１，２
−ジメチルシクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロ
ペントキシ、シクロヘキソキシ、シクロヘプトキシ、シ
クロオクトキシ、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−
イルオキシおよびビシクロ［２．２．２］オクト−２−
イルオキシから選択される、および前記（Ｃ3−Ｃ8）シ
クロアルコキシアミノ基のジアステレオマーおよびエナ
ンチオマー；フェノキシアミノ、１−ナフチルオキシア
ミノおよび２−ナフチルオキシアミノから選択される
（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキシアミノ基；（Ｃ7−Ｃ11）
アリールアルコキシアミノ基、置換基はベンジルオキ
シ、２−フェニルエトキシ、１−フェニルエトキシ、２
−（ナフチル）メトキシ、１−（ナフチル）メトキシお
よびフェニルプロポキシから選択される；から選択され
る；Ｒ2は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは
１−メチルエチルから選択される（Ｃ１−Ｃ３）アルキ
ル基；フェニル、α−ナフチルまたはβ−ナフチルから
選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；ベンジル、１−
フエニルエチル、２−フエニルエチルまたはフエニルプ
ロピルから選択される（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；融合
したベンゾまたはピリド環を有することができる１つの
Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子をもつ５員の芳香族また
は飽和の環：
【００１９】
【化２５】
【００２０】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ 例えば、ピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリ
ル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピロリ
ニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ベンゾフラニ
ル、テトラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾチエニル
またはセレナゾリル、あるいは融合したベンゾまたはピ
リド環を有することができる２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳ
ｅ異種原子をもつ５員の芳香族環：
【００２１】
【化２６】
【００２２】ＺまたはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ 例えば、イミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、オキサゾリル、ベンズオキサゾリル、インダゾリ
ル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジルまたはピリジルイ
ミダゾリル、あるいは１または２つのＮ、Ｏ、Ｓまたは
Ｓｅ異種原子および隣接の付随するＯ異種原子をもつ５
員の飽和環：
【００２３】
【化２７】
【００２４】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；Ｃ6−アリール；置換Ｃ6−ア
リール（置換基はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ト
リハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ニトロ、アミノ、シア
ノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ
３）アルキルアミノまたはカルボキシから選択され
る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルまたはフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキルから選択される）、例えば、γ−ブチ
ロラクタム、γ−ブチロラクトン、イミダゾリジノンま
たはＮ−アミノイミダゾリジノン、あるいは１〜３つの
Ｎ異種原子をもつ６員の芳香族環、例えば、ピリジル、
ピリダジニル、ピラジニル、ｓｙｍ−トリアジニル、ｕ
ｎｓｙｍ−トリアジニル、ピリミジニルまたは（Ｃ１−
Ｃ３）アルキルチオピリダジニル、あるいは１または２
つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子および隣接の付随す
るＯ異種原子をもつ６員の飽和環、例えば、２，３−ジ
オキソ−１−ピペラジニル、２，３−ジオキソ−１−ピ
ペラジニル、４−メチル−２，３−ジオキソ−１−ピペ
ラジニル、４−シクロプロピル−２−ジオキソ−１−ピ
ペラジニル、２−ジオキソモルホリニル、２−ジオキソ
チオモルホリニル、から選択されるヘテロサイクル基；
あるいは−（ＣＨ2）nＣＯＯＲ4、ここでｎは０〜４で
ありそしてＲ4は水素；メチル、ｎ−プロピルまたは１
−メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状
の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基；あるいはフェニル、α−
ナフチルまたはβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ
10）アリール基；から選択される；Ｒ3は水素；メチ
ル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−メチルエチルから
選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ３）ア
ルキル基；フェニル、α−ナフチルまたはβ−ナフチル
から選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；ベンジル、
１−フエニルエチル、２−フエニルエチルまたはフエニ
ルプロピルのような（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；融合し
たベンゾまたはピリド環を有することができる１つの
Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子をもつ５員の芳香族また
は飽和の環：
【００２５】
【化２８】
【００２６】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ 例えば、ピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリ
ル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピロリ
ニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ベンゾフラニ
ル、テトラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾチエニル
またはセレナゾリル、あるいはそれに融合したベンゾま
たはピリド環を有することができる２つのＮ、Ｏ、Ｓま
たはＳｅ異種原子をもつ５員の芳香族環：
【００２７】
【化２９】
【００２８】ＺまたはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ 例えば、イミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、オキサゾリル、ベンズオキサゾリル、インダゾリ
ル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジルまたはピリジルイ
ミダゾリル、あるいは１または２つのＮ、Ｏ、Ｓまたは
Ｓｅ異種原子および隣接の付随するＯ異種原子をもつ５
員の飽和環：
【００２９】
【化３０】
【００３０】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；Ｃ6−アリール；置換Ｃ6−ア
リール（置換基はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ト
リハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ニトロ、アミノ、シア
ノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ
３）アルキルアミノまたはカルボキシから選択され
る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルまたはフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキルから選択される）、例えば、γ−ブチ
ロラクタム、γ−ブチロラクトン、イミダゾリジノンま
たはＮ−アミノイミダゾリジノン、あるいは１〜３つの
Ｎ異種原子をもつ６員の芳香族環、例えば、ピリジル、
ピリダジニル、ピラジニル、ｓｙｍ−トリアジニル、ｕ
ｎｓｙｍ−トリアジニル、ピリミジニルまたは（Ｃ１−
Ｃ３）アルキルチオピリダジニル、あるいは１または２
つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子および隣接の付随す
るＯ異種原子をもつ６員の飽和環、例えば、２，３−ジ
オキソ−１−ピペラジニル、２，３−ジオキソ−１−ピ
ペラジニル、４−メチル−２，３−ジオキソ−１−ピペ
ラジニル、４−シクロプロピル−２−ジオキソ−１−ピ
ペラジニル、２−ジオキソモルホリニル、２−ジオキソ
チオモルホリニル；から選択されるヘテロサイクル基；
あるいは−（ＣＨ2）nＣＯＯＲ4、ここでｎは０〜４で
ありそしてＲ4は水素；メチル、ｎ−プロピルまたは１
−メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状
の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基；あるいはフェニル、α−
ナフチルまたはβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ
10）アリール基；から選択される；ただしＲ2とＲ3は両
者共水素であることができない；あるいはＲ2およびＲ3
は一緒になって−（ＣＨ2）2Ｂ（ＣＨ2）2−であり、こ
こでＢは（ＣＨ2）nかつｎは０〜１であり、そして−Ｎ
Ｈ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル［直鎖状もしくは分枝
鎖状］、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、酸素、硫黄ま
たは（ＬまたはＤ）プロリン、エチル（ＬまたはＤ）プ
ロリネート、モルホリン、ピロリジンまたはピペリジン
から選択される置換同族体から選択される；である。
【００３１】とくに好ましい化合物は、各記号が次の意
味を有する、式ＩおよびＩＩの化合物および薬理学的に
許容される有機および無機の塩類または金属錯体類であ
る：Ｒは水素；メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ルおよびオクチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖
状の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基；メルカプトメチル、α
−メルカプトエチル、α−メルカプト−１−メチルエチ
ルおよびα−メルカプトプロピルから選択されるα−メ
ルカプト（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基；ヒドロキシメチ
ル、α−ヒドロキシエチル、α−ヒドロキシ−１−メチ
ルエチルおよびα−ヒドロキシプロピルから選択される
α−ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基；カルボキシ
ル（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基；フェニル、α−ナフチル
およびβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリ
ール基；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニル
エチルおよびフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキル基；から選択される；Ｒ1は水素および
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ペンチルおよびヘキシルから選択される（Ｃ
１−Ｃ６）アルキルから選択される；ＲがＲ1に等しく
ないとき、不整炭素（すなわち、Ｗ置換基を有する炭
素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または個々のエナン
チオマー（ＬまたはＤ）であることができる；Ｗはアミ
ノ；ヒドロキシルアミノ；（Ｃ1−Ｃ12）直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル一置換アミノ基、置換基はメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブ
チル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，
１−ジメチルエチル、ナフチル、２−メチルブチル、
１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピ
ル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペン
チル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチ
ル、３−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、
１，３−ジメチルブチル、１−メチル−１−エチルプロ
ピル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシ
ルおよびドデシルから選択される、および前記分枝鎖状
のアルキル一置換アミノ基のジアステレオマーおよびエ
ナンチオマー；（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル一置換アミ
ノ基、置換基はシクロプロピル、トランス−１，２−ジ
メチルシクロプロピル、シス−１，２−ジメチルシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ
［２．２．１］ヘプト−１−イルおよびビシクロ［２．
２．２］オクト−２−イルから選択される、および前記
（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル一置換アミノ基のジアステ
レオマーおよびエナンチオマー；［（Ｃ4−Ｃ10）シク
ロアルキル］アルキル一置換アミノ基、置換基は（シク
ロプロピル）メチル、（シクロプロピル）エチル、（シ
クロプロピル）メチル、（トランス−２−メチルシクロ
プロピル）メチルおよび（シス−２−メチルシクロプロ
ピル）メチルから選択される；（Ｃ3−Ｃ10）アルケニ
ル一置換アミノ基、置換基はアリル、３−ブテニル、２
−ブテニル（シスまたはトランス）、２−ペンテニル、
４−オクテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、３
−メチル−２−ブテニル、２−シクロペンテニルおよび
２−シクロヘキセニルから選択される；（Ｃ7−Ｃ10）
アラルキルアミノ基、置換基はベンジル、２−フェニル
エチル、１−フェニルエチル、２−（ナフチル）メチ
ル、１−（ナフチル）メチルおよびフェニルプロピルか
ら選択される；直鎖状もしくは分枝鎖状の対称二置換
（Ｃ2−Ｃ14）アルキルアミノ基、置換基はジメチル、
ジエチル、ジイソプロピルおよびジ−ｎ−プロピルから
選択される；直鎖状もしくは分枝鎖状の非対称二置換
（Ｃ3−Ｃ14）アルキルアミノ基、ここで置換基の中の
合計の炭素数は１４以下である；非対称二置換（Ｃ4−
Ｃ14）シクロアルキルアミノ基、ここで置換基の中の合
計の炭素数は１４以下である；アジリジニル、アゼチジ
ニル、ピロリジニル、ピペリジニル、４−メチルピペリ
ジニル、２−メチルピロリジニル、シス−３，４−ジメ
チルピロリジニルおよびトランス−３，４−ジメチルピ
ロリジニルから選択される（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアル
キルおよび置換（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキル基、お
よび前記（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキルおよび置換
（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキル基のジアステレオマー
およびエナンチオマー；モルホリニルおよび１−アザ−
５−オキソシクロヘプタンから選択される１−アザオキ
サシクロアルキル基；２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルモル
ホリニル、３−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルイソオキサゾリ
ジニルおよびテトラヒドロオキサジニルから選択される
置換１−アザオキサシクロアルキル基；ピペラジニル、
２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジニル、４−（Ｃ１
−Ｃ３）アルキルピペラジニル、２，４−ジメチルピペ
ラジニル、４−ヒドロキシピペラジニル、２，５−ジア
ザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、２，５−
ジアザ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２
−イルおよび２，３−ジアザ−３−メチルビシクロ
［２．２．２］オクト−２−イルから選択される［１，
ｎ］−ジアザシクロアルキル基および置換［１，ｎ］−
ジアザシクロアルキル基および前記［１，ｎ］−ジアザ
シクロアルキル基および置換［１，ｎ］−ジアザシクロ
アルキル基のジアステレオマーまたはエナンチオマー；
チオモルホリニルおよび２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルチ
オモルホリニルから選択される１−アザチアシクロアル
キル基および置換１−アザチアシクロアルキル基；１−
イミダゾリル、２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−イミ
ダゾリル、３−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−イミダゾ
リル、１−ピロリル、２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１
−ピロリル、３−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−ピロリ
ル、１−ピラゾリル、３−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１
−ピラゾリル、インドリル、１−（１，２，３−トリア
ゾリル）、４−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−（１，
２，３−トリアゾリル）、５−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル
−１−（１，２，３−トリアゾリル）および４−（１，
２，４−トリアゾリル）から選択されるＮ−アゾリル基
および置換Ｎ−アゾリル基；２−または３−フリルメチ
ルアミノ、２−または３−チエニルメチルアミノ、２
−、３−または４−ピリジルメチルアミノ、２−または
５−ピリダジニルメチルアミノ、２−ピラジニルメチル
アミノ、２−（イミダゾリル）アミド、（ベンズイミダ
ゾリル）メチルアミノおよび（ベンゾチアゾリル）メチ
ルアミノから選択される（ヘテロサイクル）メチルアミ
ノ基および置換された前述の（ヘテロサイクル）メチル
アミノ基、置換基は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−
Ｃ６）アルキルから選択される；アミノ酢酸、α−アミ
ノプロピオン酸、β−アミノプロピオン酸、α−酪酸お
よびβ−アミノ酪酸から選択されるカルボキシ（Ｃ2−
Ｃ4）アルキルアミノ基および前記カルボキシ（Ｃ2−Ｃ
4）アルキルアミノ基のエナンチオマー；（Ｃ１−
Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ基、置換基はメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、アリルオキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボ
ニル、１，１−ジメチルエトキシカルボニル、ｎ−ブト
キシカルボニルおよび２−メチルプロポキシカルボニル
から選択される；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシアミノ基、
置換基はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メ
チルエトキシ、ｎ−ブトキシ、２−メチルプロポキシお
よび１，１−ジメチルエトキシから選択される；（Ｃ7
−Ｃ11）アリールアルコキシアミノ基、置換基はベンジ
ルオキシ、２−フェニルエトキシ、１−フェニルエトキ
シ、２−（ナフチル）メトキシ、１−（ナフチル）メト
キシおよびフェニルプロポキシから選択される；から選
択される；Ｒ2は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピル
または１−メチルエチルから選択される（Ｃ１−Ｃ３）
アルキル基；フェニル、α−ナフチルまたはβ−ナフチ
ルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；ベンジ
ル、１−フエニルエチル、２−フエニルエチルまたはフ
エニルプロピルから選択される（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル
基；融合したベンゾまたはピリド環を有することができ
る１つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子をもつ５員の芳
香族または飽和の環：
【００３２】
【化３１】
【００３３】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ 例えば、ピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリ
ル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピロリ
ニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ベンゾフラニ
ル、テトラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾチエニル
またはセレナゾリル、あるいはそれに融合したベンゾま
たはピリド環を有することができる２つのＮ、Ｏ、Ｓま
たはＳｅ異種原子をもつ５員の芳香族環：
【００３４】
【化３２】
【００３５】ＺまたはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ 例えば、イミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、オキサゾリル、ベンズオキサゾリル、インダゾリ
ル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジルまたはピリジルイ
ミダゾリル、あるいは１または２つのＮ、Ｏ、Ｓまたは
Ｓｅ異種原子および隣接の付随するＯ異種原子をもつ５
員の飽和環：
【００３６】
【化３３】
【００３７】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；Ｃ6−アリール；置換Ｃ6−ア
リール（置換基はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ト
リハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ニトロ、アミノ、シア
ノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ
３）アルキルアミノまたはカルボキシから選択され
る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルまたはフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキルから選択される） 例えば、γ−ブチロラクタム、γ−ブチロラクトン、イ
ミダゾリジノンまたはＮ−アミノイミダゾリジノン、あ
るいは１〜３つのＮ異種原子をもつ６員の芳香族環、例
えば、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ｓｙｍ−
トリアジニル、ｕｎｓｙｍ−トリアジニル、ピリミジニ
ルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルチオピリダジニル、あ
るいは１または２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子お
よび隣接の付随するＯ異種原子をもつ６員の飽和環、例
えば、２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル、２，３−
ジオキソ−１−ピペラジニル、４−メチル−２，３−ジ
オキソ−１−ピペラジニル、４−シクロプロピル−２−
ジオキソ−１−ピペラジニル、２−ジオキソモルホリニ
ル、２−ジオキソチオモルホリニル；から選択されるヘ
テロサイクル基；あるいは−（ＣＨ2）nＣＯＯＲ4、こ
こでｎは０〜４でありそしてＲ4は水素；メチル、ｎ−
プロピルまたは１−メチルエチルから選択される直鎖状
もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基；あるい
はフェニル、α−ナフチルまたはβ−ナフチルから選択
される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；から選択される；Ｒ3
は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−メチ
ルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ
１−Ｃ３）アルキル基；フェニル、α−ナフチルまたは
β−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール
基；ベンジル、１−フエニルエチル、２−フエニルエチ
ルまたはフエニルプロピルのような（Ｃ7−Ｃ9）アラル
キル基；融合したベンゾまたはピリド環を有することが
できる１つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子をもつ５員
の芳香族または飽和の環：
【００３８】
【化３４】
【００３９】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ 例えば、ピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリ
ル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピロリ
ニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、ベンゾフラニ
ル、テトラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾチエニル
またはセレナゾリル、あるいは融合したベンゾまたはピ
リド環を有することができる２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳ
ｅ異種原子をもつ５員の芳香族環：
【００４０】
【化３５】
【００４１】ＺまたはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ 例えば、イミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、オキサゾリル、ベンズオキサゾリル、インダゾリ
ル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジルまたはピリジルイ
ミダゾリル、あるいは１または２つのＮ、Ｏ、Ｓまたは
Ｓｅ異種原子および隣接の付随するＯ異種原子をもつ５
員の飽和環：
【００４２】
【化３６】
【００４３】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；Ｃ6−アリール；置換Ｃ6−ア
リール（置換基はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ト
リハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ニトロ、アミノ、シア
ノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ
３）アルキルアミノまたはカルボキシから選択され
る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルまたはフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキルから選択される）、例えば、γ−ブチ
ロラクタム、γ−ブチロラクトン、イミダゾリジノンま
たはＮ−アミノイミダゾリジノン、あるいは１〜３つの
Ｎ異種原子をもつ６員の芳香族環、例えば、ピリジル、
ピリダジニル、ピラジニル、ｓｙｍ−トリアジニル、ｕ
ｎｓｙｍ−トリアジニル、ピリミジニルまたは（Ｃ１−
Ｃ３）アルキルチオピリダジニル、あるいは１または２
つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子および隣接の付随す
るＯ異種原子をもつ６員の飽和環、例えば、２，３−ジ
オキソ−１−ピペラジニル、４−エチル−２，３−ジオ
キソ−１−ピペラジニル、４−メチル−２，３−ジオキ
ソ−１−ピペラジニル、４−シクロプロピル−２−ジオ
キソ−１−ピペラジニル、２−ジオキソモルホリニル、
２−ジオキソチオモルホリニル；から選択されるヘテロ
サイクル基；あるいは−（ＣＨ2）nＣＯＯＲ4、ここで
ｎは０〜４でありそしてＲ4は水素；メチル、ｎ−プロ
ピルまたは１−メチルエチルから選択される直鎖状もし
くは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基；あるいはフ
ェニル、α−ナフチルまたはβ−ナフチルから選択され
る（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；から選択される；ただし
Ｒ2とＲ3は両者共水素であることができない；あるいは
Ｒ2およびＲ3は一緒になって−（ＣＨ2）2Ｂ（ＣＨ2）2
−であり、ここでＢは（ＣＨ2）nかつｎは０〜１であ
り、そして−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル［直鎖
状もしくは分枝鎖状］、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキ
シ、酸素、硫黄または（ＬまたはＤ）プロリン、エチル
（ＬまたはＤ）プロリネート、モルホリン、ピロリジン
またはピペリジンから選択される置換同族体から選択さ
れる；である。
【００４４】特別に重要な化合物は、各記号が次の意味
を有する式ＩおよびＩＩの化合物および薬理学的に許容
される有機および無機の塩類または金属錯塩類である：
Ｒは水素；メチルおよびエチルから選択される直鎖状も
しくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ2）アルキル基から選択さ
れる；Ｒ1は水素およびメチルおよびエチルから選択さ
れる（Ｃ１−Ｃ2）アルキルから選択される；ＲがＲ1に
等しくないとき、不整炭素（すなわち、Ｗ置換基を有す
る炭素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または個々のエ
ナンチオマー（ＬまたはＤ）であることができる；Ｗは
アミノ；ヒドロキシルアミノ；（Ｃ１−Ｃ８）直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル一置換アミノ基、置換基はメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−
ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、ｎ
−ヘキシルおよびｎ−オクチルから選択される；（Ｃ3
−Ｃ6）シクロアルキル一置換アミノ基、置換基はシク
ロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから
選択される；［（Ｃ4−Ｃ5）シクロアルキル］アルキル
一置換アミノ基、置換基は（シクロプロピル）メチルお
よび（シクロプロピル）エチルから選択される；（Ｃ3
−Ｃ4）アルケニル一置換アミノ基、置換基はアリルお
よび３−ブテニルから選択される；（Ｃ7−Ｃ10）アラ
ルキルアミノ基、置換基はベンジル、２−フェニルエチ
ルおよび１-フェニルエチルから選択される；直鎖状も
しくは分枝鎖状の対称二置換（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミ
ノ基、置換基はジメチルおよびジエチルから選択され
る；直鎖状もしくは分枝鎖状の非対称二置換（Ｃ3）ア
ルキルアミノ基、置換基はメチル（エチル）から選択さ
れる；ピロリジニルおよびピペリジニルから選択される
（Ｃ2−Ｃ5）アザシクロアルキル；モルホリニルから選
択される１−アザオキサシクロアルキル基；２−（Ｃ１
−Ｃ３）アルキルモルホリニルから選択される置換１−
アザシクロアルキル基；ピペラジニル、２−（Ｃ１−Ｃ
３）アルキルピペラジニル、４−（Ｃ１−Ｃ３）アルキ
ルピペラジニルおよび２，５−ビシクロ［２．２．１］
ヘプト−２−イルから選択される［１，ｎ］−ジアザシ
クロアルキル基および置換［１，ｎ］−ジアザシクロア
ルキル基および前記［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル
および置換［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基のジア
ステレオマーまたはエナンチオマー；チオモルホリニル
から選択される１−アザチアシクロアルキル基および置
換１-アザチアシクロアルキル基；１−イミダゾリルか
ら選択されるＮ−アゾリル基；２−または３−チエニル
メチルアミノおよび２−、３−または４−ピリジルメチ
ルアミノから選択される（ヘテロサイクル）メチルアミ
ノ基；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ基、
置換基はメトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよ
び１，１−ジメチルエトキシカルボニルから選択され
る；から選択される；Ｒ2は水素；メチル、エチル、ｎ
−プロピルまたは１−メチルエチルから選択される（Ｃ
１−Ｃ３）アルキル基；から選択される；Ｒ3は水素；
メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−メチルエチル
から選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−
Ｃ３）アルキル基；から選択される；ただしＲ2とＲ3は
両者共水素であることができない；あるいはＲ2および
Ｒ3は一緒になって−（ＣＨ2）2Ｂ（ＣＨ2）2−であ
り、ここでＢは（ＣＨ2）nかつｎは０〜１であり、そし
て−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル［直鎖状もしく
は分枝鎖状］、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ、酸
素、硫黄または（ＬまたはＤ）プロリン、エチル（Ｌま
たはＤ）プロリネート、モルホリン、ピロリジンまたは
ピペリジンから選択される置換同族体から選択される；
である。
【００４５】また、式ＩおよびＩＩの上の化合物を製造
するための中間体として有用な化合物が本発明に包含さ
れる。このような中間体は、次の式ＩＩＩを有する化合
物および薬理学的に許容される有機および無機の塩類ま
たは金属錯体類を包含する：
【００４６】
【化３７】
【００４７】式中、Ｙは−（ＣＨ2）nＸで、ｎは０〜５
であり、そしてＸは臭素、塩素、フッ素およびヨウ素か
ら選択されるハロゲンである；から選択される；Ｒは水
素；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよび
オクチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ
１−Ｃ８）アルキル基；メルカプトメチル、α−メルカ
プトエチル、α−メルカプト−１−メチルエチル、α−
メルカプトプロピルおよびα−メルカプトブチルから選
択されるα−メルカプト（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基；ヒ
ドロキシメチル、α−ヒドロキシエチル、α−ヒドロキ
シ−１−メチルエチル、α−ヒドロキシプロピルおよび
α−ヒドロキシブチルから選択されるα−ヒドロキシ
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基；カルボキシル（Ｃ１−
Ｃ８）アルキル基；フェニル、α−ナフチルおよびβ−
ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；置
換（Ｃ6−Ｃ10）アリール基（置換基はヒドロキシ、ハ
ロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、トリハロ（Ｃ１−
Ｃ３）アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ
４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルア
ミノおよびカルボキシルから選択される）；ベンジル、
１−フェニルエチル、２−フェニルエチルおよびフェニ
ルプロピルから選択される（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；
置換（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基［置換基はハロ、（Ｃ１
−Ｃ４）アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、一お
よび二置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ
４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、
シアノおよびカルボキシルから選択される］から選択さ
れる；Ｒ1は水素およびメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチルおよびヘキ
シルから選択される（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択さ
れる；ＲがＲ1に等しくないとき、不整炭素（すなわ
ち、Ｗ置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ体（Ｄ
Ｌ）または個々のエナンチオマー（ＬまたはＤ）である
ことができる。
【００４８】好ましい化合物は、各記号が次の意味を有
する式ＩＩＩの化合物および薬理学的に許容される有機
および無機の塩類または金属錯体類である；Ｙは−（Ｃ
Ｈ2）nＸで、ｎは０〜５であり、そしてＸは臭素、塩
素、フッ素およびヨウ素から選択されるハロゲンであ
る；から選択される；Ｒは水素；メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルから選択される直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基；メル
カプトメチル、α−メルカプトエチル、α−メルカプト
−１−メチルエチル、α−メルカプトプロピルおよびα
−メルカプトブチルから選択されるα−メルカプト（Ｃ
１−Ｃ４）アルキル基；ヒドロキシメチル、α−ヒドロ
キシエチル、α−ヒドロキシ−１−メチルエチル、α−
ヒドロキシプロピルおよびα−ヒドロキシブチルから選
択されるα−ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基；カ
ルボキシル（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基；フェニル、α−
ナフチルおよびβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ
10）アリール基；ベンジル、１−フェニルエチル、２−
フェニルエチルおよびフェニルプロピルから選択される
（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；置換（Ｃ7−Ｃ9）アラルキ
ル基［置換基はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ニト
ロ、ヒドロキシ、アミノ、一および二置換（Ｃ１−
Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、シアノおよびカル
ボキシルから選択される］から選択される；Ｒ1は水素
およびメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチルおよびヘキシルから選択され
る（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される；ＲがＲ1に
等しくないとき、不整炭素（すなわち、Ｗ置換基を有す
る炭素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または個々のエ
ナンチオマー（ＬまたはＤ）であることができる。
【００４９】とくに好ましい化合物は、各記号が次の意
味を有する式ＩＩＩの化合物および薬理学的に許容され
る有機および無機の塩類または金属錯体類である；Ｙは
−（ＣＨ2）nＸで、ｎは０〜５であり、そしてＸは臭
素、塩素、フッ素およびヨウ素から選択されるハロゲン
である；から選択される；Ｒは水素；メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルから選択される
直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基；
メルカプトメチル、α−メルカプトエチル、α−メルカ
プト−１−メチルエチルおよびα−メルカプトプロピル
から選択されるα−メルカプト（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
基；ヒドロキシメチル、α−ヒドロキシエチル、α−ヒ
ドロキシ−１−メチルエチルおよびα−ヒドロキシプロ
ピルから選択されるα−ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アル
キル基；カルボキシル（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基；フェ
ニル、α−ナフチルおよびβ−ナフチルから選択される
（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；ベンジル、１−フェニルエ
チル、２−フェニルエチルおよびフェニルプロピルから
選択される（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；から選択され
る；Ｒ1は水素およびメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、ペンチルおよびヘキシ
ルから選択される（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され
る；ＲがＲ1に等しくないとき、不整炭素（すなわち、
Ｗ置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）
または個々のエナンチオマー（ＬまたはＤ）であること
ができる。
【００５０】特別に重要な化合物は、各記号が次の意味
を有する式ＩＩＩの化合物および薬理学的に許容される
有機および無機の塩類または金属錯塩類である：Ｙは
（ＣＨ2）nＸで、ｎは０〜５であり、そしてＸは臭素、
塩素、フッ素およびヨウ素から選択されるハロゲンであ
る；から選択される；Ｒは水素；メチルおよびエチルか
ら選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ2）
アルキル基から選択される；Ｒ1は水素ならびにメチル
およびエチルから選択される（Ｃ１−Ｃ2）アルキルか
ら選択される；ＲがＲ1に等しくないとき、不整炭素
（すなわち、Ｗ置換基を有する炭素）の立体化学はラセ
ミ体（ＤＬ）または個々のエナンチオマー（Ｌまたは
Ｄ）であることができる。
【００５１】本発明の新規な化合物は、次の反応の概要
に従い容易に調製することができる。
【００５２】
【化３８】
【００５３】９−［（置換グリシル）アミド］−６−デ
メチル−６−デオキシテトラサイクリンまたは鉱酸塩
は、反応の概要Ｉに記載する手順によりつくることがで
きる。反応の概要Ｉに従い、９−アミノ−６−デメチル
−６−デオキシテトラサイクリンまたはその鉱酸塩１
を、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２（１Ｈ）−ピリミドンとアセトニトリルとの混合物
中に溶解する。炭酸ナトリウムを添加し、そしてこの混
合物を５分間撹拌する。式：
【００５４】
【化３９】
【００５５】式中Ｒ、Ｒ1、ＷおよびＸは上に記載した
通りである、の酸塩化物を添加し、そして反応混合物を
室温において０．５〜２時間撹拌すると、対応する９−
［（置換グリシル）アミド］−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリンまたはその鉱酸塩３が得られる。
【００５６】
【化４０】
【００５７】９−［（置換グリシル）アミド］−６−デ
メチル−６−デオキシテトラサイクリンまたはその鉱酸
塩３を製造する好ましい方法を、反応の概要ＩＩに示
す。この方法は、式：
【００５８】
【化４１】
【００５９】式中Ｙ、ＲおよびＲ1は上に定義した通り
であり、そしてＱは臭素、塩素、ヨウ素およびフッ素か
ら選択されるハロゲンである、の商業的に入手可能なハ
ロアシルハライドまたはその鉱酸塩１を反応させて、直
鎖状もしくは分枝鎖状の９−［（ハロアシル）アミド］
−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンまたは
その鉱酸塩２がほとんど定量的収率で得られる。上の中
間体である直鎖状もしくは分枝鎖状の９−［（ハロアシ
ル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリンまたはその鉱酸塩２は、式ＷＨ、式中Ｗは上に定
義した通りである、の広範な種類の親核物質、ことにア
ミンと反応して、本発明の新しい９−［（置換グリシ
ル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリン３が得られる。
【００６０】反応の概要ＩＩに従い、９−アミノ−６−
デメチル−６−デオキシテトラサイクリンまたはその鉱
酸塩１を、 ａ）極性非プロトン性溶媒、例えば、１，３−ジメチル
−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミ
ドン、本明細書では以後ＤＭＰＵと称する、ヘキサメチ
ルホスホルアミド、以後ＨＭＰＡと称する、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセタミド、Ｎ−メチルピロリド
ン、１，２−ジメトキシエタンまたはそれらの同等の溶
媒、 ｂ）不活性溶媒、例えば、アセトニトリル、塩化メチレ
ン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、テトラクロロエタン、ジエチ
ルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、イソプロピル
エーテルまたはそれらの同等の溶媒、 ｃ）塩基、例えば、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウ
ム、酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、
トリエチルアミン、炭酸セシウム、塩化リチウムまたは
重炭酸塩の同等の塩基、および ｅ）式：
【００６１】
【化４２】
【００６２】式中Ｙ、Ｒ、Ｒ1およびＱは上に定義した
通りである、の直鎖状もしくは分枝鎖状のハロアシルハ
ライド、例えば、臭化ブロモアセチル、クロロ塩化アセ
チルまたは臭化２−ブロモプロピオニルまたはそれらの
同等のハライド；ハロアシルハライドの中のハロ、Ｙ、
およびハライド、Ｑは同一であるか、あるいは異なるこ
とができ、そして臭素、塩素、ヨウ素およびフッ素から
選択される；Ｙは（ＣＨ2）nＸであり、ｎ＝０〜５、Ｘ
はハロゲンである、と、 ｅ）室温〜反応混合物の還流温度において０．５〜５時
間撹拌して、対応する９−［（ハロアシル）アミド］−
６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン２または
その鉱酸塩を形成する。
【００６３】中間体である９−［（ハロアシル）アミ
ド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン２
を、ヘリウム、アルゴンまたは窒素の不活性雰囲気下
に、 ａ）親核物質ＷＨ、例えば、アミンまたは置換アミンま
たは同等の物質、例えば、メチルアミン、ジメチルアミ
ン、エチルアミン、ｎ−ブチルアミン、プロピルアミン
またはｎ−ヘキシルアミン、 ｂ）極性非プロトン性溶媒、例えば、ＤＭＰＵ、ＨＭＰ
Ａ、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、Ｎ−
メチルピロリドンまたは１，２−ジメトキシエタン、
で、 ｃ）室温〜反応混合物の還流温度において０．５〜５時
間処理して、所望の９−［（置換グリシル）アミド］−
６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン３または
その鉱酸塩を生成する。
【００６４】
【化４３】
【００６５】反応の概要ＩＩＩに従い、式３の化合物を
ホルムアルデヒドおよび第１アミン、例えば、メチルア
ミン、エチルアミン、ベンジルアミン、メチルグリシネ
ート、（ＬまたはＤ）アラニン、（ＬまたはＤ）リジン
またはそれらの置換同族体；または第２アミン、例え
ば、モルホリン、ピロリジン、ピペリジンまたはそれら
の置換同族体の存在下にＮ−アルキル化して、対応する
マンニッヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ）塩基付加物４を生成す
る。
【００６６】９−［（置換グリシル）アミド］−６−デ
メチル−６−デオキシテトラサイクリンは、金属錯塩、
例えば、アルミニウム、カルシウム、鉄、マグネシウ
ム、マンガンおよび錯体の塩類；無機および有機の塩類
および対応するマンニッヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ）塩基の付
加物として、当業者に知られている方法によって得るこ
とができる」リチャード（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．ラロッ
ク（Ｌａｒｏｃｋ）、包括的有機形質転換（Ｃｏｍｐｒ
ｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒ
ｍａｔｉｏｎｓ）、ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、４
１１−４１５、１９８９］。当業者によく知られている
ように、適当な塩の形態は物理的および化学的安定性、
流動性、吸湿性および可溶性に基づいて選択する。好ま
しくは、９−［（置換グリシル）アミド］−６−デメチ
ル−６−デオキシテトラサイクリンは、無機塩、例え
ば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸
塩、硝酸塩および硫酸塩；または有機塩、例えば、酢酸
塩、安息香酸塩、クエン酸塩、システイン塩または他の
アミノ酸塩、フマル酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸
塩、コハク酸塩、酒石酸塩、アルキルスルホン酸塩また
はアリールスルホン酸塩として得られる。使用する酸の
化学量論に依存して、塩の形成はＣ（４）−ジメチルア
ミノ基（１当量の酸）またはＣ（４｝−ジメチルアミノ
基およびＷ基の両者（２当量）で起こる。塩類は経口的
および非経口的投与のために好ましい。
【００６７】前述の化合物のいくつかはＷ置換基を有す
る炭素に非対称中心を有する。したがって、化合物は少
なくとも２つの立体異性体の形態で存在する。本発明
は、立体異性体のラセミ体混合物ならびに他の立体異性
体を含有しないか、あるいは対掌体の任意の比率で立体
異性体と混合しているかどうかにかかわらずすべての立
体異性体を包含する。任意の化合物の絶対濃度は普通の
Ｘ線結晶学により決定することができる。
【００６８】テトラサイクリン単位の立体化学の中心
（すなわち、Ｃ−４、Ｃ−４ａ、Ｃ−５ａおよびＣ−１
２ａ）は、反応順序を通して完全に止まる。
【００６９】生物学的活性ｉｎ ｖｉｔｒｏ抗バクテリアの評価の方法 （表Ｉ、Ｉ
ＩおよびＶ） 最小阻止濃度（ＭＩＣ）、被検生物の成長を阻止する抗
生物質の最低濃度を、ムラー−ヒントン（Ｍｕｌｌｅｒ
−Ｈｉｎｔｏｎ）ＩＩ寒天（バルチモア・バイオロジカ
ル・ラボラトリーズ［Ｂａｌｔｉｍｏｎｅｒ Ｂｉｏｌ
ｏｇｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ］）を使用して
寒天希釈法により決定する。１〜５×１０5ＣＦＵ／ｍ
ｌの接種密度およびある範囲の抗生物質濃度（３２〜
０．００４μｇ／ｍｌ）を使用する。プレートを３５℃
において強制空気インキュベーターの中で１８時間イン
キュベーションする。被検生物はテトラサイクリンに対
して感受性の菌株および遺伝学的規定される菌株からな
り、ここで遺伝学的規定される菌株はバクテリアのリボ
ソーム（ＴｅｔＭ）の結合することができないために、
あるいは細胞からの抗生物質のエネルギー依存性の流出
によりテトラサイクリン耐性を付与するＴｅｔＫエンコ
ードされた膜タンパク質により、テトラサイクリンに対
して耐性である。
【００７０】大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）のｉｎ ｖｉｔｒ
ｏ翻訳系（表ＩＩＩ） 大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）菌株ＭＲＥ６００（テトラサイ
クリン耐性）およびＴｅｔＭ決定基を含有するＭＲＥ６
００の誘導体からの抽出物を使用する、ｉｎｖｉｔｒｏ
の細胞不含タンパク質翻訳は、文献の方法に基づいて開
発した［Ｊ．Ｍ．プラット（Ｐｒａｔｔ）、原核生物の
細胞不含系、転写および翻訳におけるカップリングした
転写−翻訳、実際のアプローチ（Ｃｏｕｐｌｅｄ Ｔｒ
ａｎｓｃｌｉｐｔｉｏｎ−ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ ｉ
ｎ ＰｒｏｃａｒｙｏｔｉｃＣｅｌｌ−ｆｒｅｅ Ｓｙ
ｓｔｅｍｓ，Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ａｎｄＴｒ
ａｎｓｌａｔｉｏｎ、ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐ
ｒｏａｃｈ）、（Ｂ．Ｄ．Ｈａｍｅｓ ａｎｄ Ｓ．
Ｊ．Ｈｉｇｇｉｎｓ、編）ｐ．１７９−２０９、ＴＲＬ
Ｐｒｅｓｓ、オックスフォード−ワシントン、１９８
４］。
【００７１】前述の系を使用して、本発明のテトラサイ
クリン化合物をｉｎ ｖｉｔｒｏのタンパク質合成を阻
止するそれらの能力簡単に述べると、各１０μｌの反応
はテトラサイクリン感受性細胞あるいは同質遺伝子のテ
トラサイクリン耐性（ＴｅｔＭ）菌株、転写および翻訳
に必要な低分子量成分（すなわち、ＡＴｐおよびＧＴ
Ｐ）、１９アミノ酸（メチオニンなし）、標識したメチ
オニン、ＤＮＡ鋳型（ｐＢＲ３２２またはｐＵＣ１１
９）、およびＤＭＳＯ（対照）またはＤＭＳＯ中に溶解
した試験すべき新規なテトラサイクリン化合物（「新規
なＴＣ」）の混合物から作られたＳ３０抽出物（全抽出
物）を含有する。
【００７２】反応を３７℃において３０分間インキュベ
ーションする。タイミングをＳ３０抽出物、すなわち、
添加すべき最後の化合物、の添加とともに開始する。３
０分後、。２．５μｌの反応を取り出し、そして０．５
ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨを混合してＲＮＡおよびｔＲＮＡ
を破壊する。２ｍｌの２５％のトリクロロ酢酸を添加
し、そしてこの混合物を室温において１５分間インキュ
ベーションする。トリクロロ酢酸沈澱した物質をワット
マン（Ｗｈａｔｍａｎ）ＧＦ／Ｃフィルターを集め、そ
して１０％のトリクロロ酢酸の溶液で洗浄する。フィル
ターを乾燥し、そしてポリペプチドの中への35Ｓ−メチ
オニンの組み込みを表す、保持された放射能を標準の液
体シンチレーション法を使用して計数する。
【００７３】タンパク質合成の阻止％（Ｐ．Ｉ．）は、
次の通りであると決定される： Ｐ．Ｉ．＝１００−（新規なＴＣを含有する試料の保持
された放射能／ＤＭＳＯ対照反応の保持された放射能）
×１００ｉｎ ｖｉｖｏ抗生物質の評価 （表ＩＶ） 黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕ
ｒｅｕｓ）菌株Ｓｍｉｔｈ（テトラサイクリン感受性）
を使用する急性致死的感染に対して、テトラサイクリン
の治療的効果を決定する。雌のマウス、系統ＣＤ−１
［チャールス・リバー ラボラトリーズ（Ｃｈａｒｌｅ
ｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）］、２０
±２ｇ、を、未処置の対照を２４〜４８時間以内で殺す
ために十分なバクテリア（豚ムチンの中に懸濁した）の
腹腔内注射により対抗する。０．５ｍｌの０．２％の水
性寒天の中に含有される抗バクテリア剤を感染後皮下的
または経口的に投与する。経口的投与のスケジュールを
使用するとき、感染の前５および後２時間の間動物に食
物を与えない。５匹のマウスを各投与量のレベルで処置
する。３つの別々の試験からの７日の生き残りの比をメ
ジアン有効投与量（ＥＤ50）の計算のためにプールす
る。
【００７４】試験結果 特許請求する化合物は、テトラサイクリン感受性および
耐性のグラム陽性およびグラム陰性のバクテリアのスペ
クトル、ことにｔｅｔＭ耐性決定基を含有する大腸菌
（Ｅ．ｃｏｌｉ）および黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅ
ｕｓ）、およびｔｅｔＡ、ｔｅｔＢ、ｔｅｔＣおよびｔ
ｅｔＤ耐性決定基を含有する大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）の
菌株に対して抗バクテリア活性を示す。表Ｉに示すよう
に、９−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミド］−６
−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン、ＣＣ、は
顕著であり、これはｔｅｔＭ耐性決定基を含有するテト
ラサイクリン耐性菌株（例えば、黄色ブドウ球菌（Ｓ．
ａｕｒｅｕｓ）ＵＢＭＳ８８−５、黄色ブドウ球菌
（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＵＢＭＳ９０−１および９０−
２、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）ＵＢＭＳ８９−１および９
０−４）およびｔｅｔＢ耐性決定基を含有するテトラサ
イクリン耐性菌株（例えば、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）Ｕ
ＢＭＳ８８−１および大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）ＴＮ１０
ＣのｔｅｔＢ）に対してきわめてすぐれたｉｎ ｖｉｔ
ｒｏ活性を実証する。９−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシ
ル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリンは、また、ｔｅｔＡ、ｔｅｔＣおよびｔｅｔＤ耐
性決定基を含有する大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）菌株に対し
てすぐれた活性を有する。それは感受性菌株に対してミ
ノサイクリンと同程度に有効であり、そしてある数の最
近臨床的源から分離されたバクテリアに対してミノサイ
クリンよりすぐれる。（表ＩＩ） 表ＩＩに示すように、９−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシ
ル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリンの遊離塩基、ジサルファイド、一塩酸塩およびマ
ンニヒ塩基は、匹敵するｉｎ ｖｉｔｒｏ抗バクテリア
活性を示す。
【００７５】ミノサイクリンおよび９−［（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルグリシル）アミド］−６−デメチル−６−デオキ
シテトラサイクリンを、カップリングした転写および翻
訳系を使用して、野生型またはｔｅｔＭ修飾リボソーム
上で起こるタンパク質合成を阻止するそれらの能力につ
いてアッセイする。両者の化合物は、同等のレベルの活
性で、野生型リボソーム上で起こるタンパク質合成を効
果的に阻止する。ミノサイクリンはｔｅｔＭ修飾リボソ
ーム上で起こるタンパク質系の阻止において有効ではな
い。対照的に、９−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ア
ミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン
はｔｅｔＭ修飾リボソーム上で起こるタンパク質系を阻
止するとき有効であるが、野生型リボソームに関して同
様なレベルの阻止を達成するために、わずかにより高い
濃度を必要とする。（表ＩＩＩ）９−［（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルグリシル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシ
テトラサイクリンはそのターゲット（リボソーム）に可
逆的に結合する。なぜなら、化合物を生物の洗浄により
除去するとき、バクテリアの成長が再開するからであ
る。その後、バクテリアの成長を阻止する９−［（Ｎ，
Ｎ−ジメチルグリシル）アミド］−６−デメチル−６−
デオキシテトラサイクリンの能力は、リボソームのレベ
ルでタンパク質合成を阻止するその能力の直接の結果で
あるように思われる。
【００７６】表ＩＶに示すように、特許請求する化合物
ＡＡ、ＢＢ、ＤＤ、ＣＣ、Ｈ、Ｃ、、Ｄ、ＧおよびＱ
は、ミノサイクリン感受性生物、黄色ブドウ球菌（Ｓ．
ａｕｒｅｕｓ）Ｓｍｉｔｈに対して静脈内で試験したと
き、非常にすぐれたｉｎ ｖｉｖｏ活性を示す。特許請
求する化合物は、静脈内に投与したとき、ミノサイクリ
ンに対して耐性である、すなわち、（ＥＤ50＞３２ｍｇ
／ｋｇ）、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）ＵＢＭＳ９０−４
（ｔｅｔＭ）に対して効力のある活性（ＥＤ50１．６ｍ
ｇ／ｋｇ）を示す。
【００７７】表Ｖに示すように、９−［（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルグリシル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシ
テトラサイクリンは、ある数の獣医学的源からのものを
包含する、広いスペクトルの最近の臨床的分離株に対し
て、効力のあるｉｎ ｖｉｔｒｏ抗バクテリア活性を示
す。それは試験した分離株の大部分に対してミノサイク
リンおよびテトラサイクリンより活性であった。特許請
求する化合物は、バンコマイシン耐性菌株エンテロコッ
カス・フェカリス（Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロ
コッカス・フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）に対し
て、ことに活性である。９−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリ
シル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサ
イクリンは、また、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、サルモネ
ラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）ｓｐｐ．赤痢菌属（Ｓｈ
ｉｇｅｌｌａ）ｓｐｐ．、豚コレラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅ
ｌｌａ ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）、プロテウス・ミ
ラビリス（Ｐｏｒｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、プ
ロテウス・ブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒ
ｉｓ）、モルガネラ・モルガニイ（Ｍｏｒｇａｎｅｌｌ
ａ ｍｏｒｇａｎｉｉ）、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ
ｇｏｎｏｒｒｈａｅａｅ）、バクテロイデス属（Ｂａｃ
ｔｅｒｏｉｄｅｓ）ｓｐｐ．、クラストジウム（Ｃｌａ
ｓｔｒｉｄｉｕｍ）ｓｐｐ．および連鎖球菌属（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）ｓｐｐ．に対して効力のある活
性を示す。９−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミ
ド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンの
活性は、一般に、ミノサイクリンおよびテトラサイクリ
ンより大きい。
【００７８】表Ｉ〜Ｖから理解できるように、本発明の
化合物は、哺乳動物および獣医学的病気、例えば、下
痢、尿道の感染、皮膚および皮膚構造の感染、耳、鼻お
よび喉の感染、創傷の感染、乳腺炎などを予防または抑
制を使用することができる。
【００７９】こうして、９−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリ
シル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサ
イクリンの改良された効能は、耐性決定基、例えば、ｔ
ｅｔＭをその中にクローニングする同質遺伝子菌株に対
するｉｎ ｖｉｔｒｏ活性（表Ｉ）；ｔｅｔＭ修飾リボ
ソームによるタンパク質合成の阻止（表ＩＩＩ）；およ
び耐性決定基、例えば、ｔｅｔＭの存在のために、テト
ラサイクリンに対する耐性により引き起こされる実験の
感染に対するｉｎ ｖｉｖｏ活性（表ＩＶ）により実証
される。
【００８０】化合物を抗バクテリア剤として使用すると
き、それらは１または２以上の製剤学的に許容されうる
担体、例えば、溶媒、希釈物などと組み合わせ、そし
て、錠剤、カプセル剤、分散性粉末、顆粒、または懸濁
液、例えば、約０．０５〜５％の懸濁剤を含有する懸濁
液、シロップ、例えば、約１０〜５０％の糖を含有する
シロップおよびエリキシル、例えば、約２０〜５０％の
エタノールを含有するエリキシルなどのような形態で経
口的に投与することができるか、あるいは無菌の注射可
能な溶液または等張媒質の中に約０．０５〜５％の懸濁
剤を含有する懸濁液の形態で非経口的に投与することが
できる。このような製剤は、例えば、約０．０５〜約９
０％、より通常約５〜約６０％のの活性成分と担体との
組み合わせを含有することができる。
【００８１】０．２ｍｇ／ｋｇ体重〜１００．０ｍｇ／
ｋｇ体重の有効量の化合物を、普通の無毒の製剤学的に
許容されうる担体、アジュバントまたは賦形剤を含有す
る投与単位の配合物の形態で、任意の投与の局所的ルー
トを経て、１〜５回／日投与すべきであり、このような
ルート次のものを包含するが、これらに限定されない：
経口的、非経口的（皮下、静脈内、筋肉内、鼻内の注射
または注入の技術を包含する）、吸入噴霧、または経直
腸的。しかしながら、理解されるように、任意の特定の
患者のための特定の投与量のレベルおよび投与の頻度は
変化させることができ、そして種々の因子、例えば、使
用する活性化合物の活性、代謝安定性およびその化合物
の作用の長さ、年令、体重、全体的健康、性別、治療
食、投与のモードおよび時間、分泌速度、薬物の組み合
わせ、特定の状態のひどさ、および治療している宿主に
依存するであろう。
【００８２】これらの活性化合物は経口的にならびに静
脈内、筋肉内、または皮下のルートにより投与すること
ができる。固体担体は、澱粉、ラクトース、リン酸二カ
ルシウム、微結晶質セルロース、スクロースおよびカオ
リンを包含するが、液体の担体は無菌の水、ポリエチレ
ングリコール、非イオン性界面活性剤および食用油、例
えば、トウモロコシ、落花生およびゴマ油を包含し、こ
れらは活性成分の性質および所望の特定の投与形態に対
して適当である。製剤学的組成物の調製において普通に
使用されるアジュバントは、有利には、香味剤、着色
剤、防腐剤、および酸化防止剤、例えば、ビタミンＥ、
アスコルビン酸、ＢＨＴおよびＢＨＡを含むことができ
る。
【００８３】調製および投与の容易さの観点から好まし
い製剤学的組成物は、固体の組成物、とくに錠剤および
硬質または液体の充填カプセル剤である。この化合物の
経口的投与は好ましい。
【００８４】これらの活性化合物は、また、非経口的ま
たは腹腔内に投与することができる。遊離塩基または生
理学的に許容される塩としてこれらの活性化合物の溶液
または懸濁液はグリセロール、液状ポリエチレングリコ
ールおよび油中のそれらの混合物の中で調製することが
できる。貯蔵および使用の通常の条件下に、これらの調
製物は微生物の増殖を予防するための防腐剤を含有す
る。
【００８５】注射の使用に適当な製剤学的形態は、無菌
の水性の溶液または懸濁液および無菌の注射可能な溶液
または懸濁液の体外の調製のための無菌の粉末を包含す
る。すべての場合において、この形態は無菌でありかつ
注射可能性が存在する程度に流動性でなくてはならな
い。それは製造および貯蔵条件下に安定でありかつ微生
物、例えば、バクテリアおよび真菌の汚染作用に対して
保存しなくてはならない。担体は、例えば、水、エタノ
ール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレン
グリコールおよび液状ポリエチレングリコール）、適当
なそれらの混合物、および植物油を含有する溶媒または
分散液であることができる。
【００８６】次の特定の実施例によって、本発明をさら
に説明する。これらの実施例は本発明を限定しない。
【００８７】表のための化合物凡例 Ａ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−
［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）
−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オク
タヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−
１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−４−メチ
ル−１−ピペリジンアセトアミド二塩酸塩 Ｂ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−
（ジメチルアミノ）−９−［［２−（ジメチルアミノ）
−１−オキソプロピル］アミノ］−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド二塩酸塩 Ｃ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−９−［［（プ
ロピルアミノ）アセチル］アミノ］−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド二塩酸塩 Ｄ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−
［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）
−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オク
タヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−
１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−１−ピロ
リジンアセトアミド二塩酸塩 Ｅ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−
（ジメチルアミノ）−９−［［（エチルアミノ）アセチ
ル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１
２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラ
ヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカル
ボキシアミド二塩酸塩 Ｆ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−９−［［（メチルアミノ）アセチ
ル］アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド二塩酸塩 Ｇ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−
（ジメチルアミノ）−９−［［（ヘキシルアミノ）アセ
チル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド二塩酸塩 Ｈ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［（ブチルアミノ）アセチル］アミノ］−４−（ジメ
チルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１
２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラ
ヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカル
ボキシアミド二塩酸塩 Ｉ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−
９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−１−ピペリジンアセトアミド二塩
酸塩（３３１、４０４） Ｊ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−９−
［［［（フェニルメトキシ）アミノ］アセチル］アミ
ノ］−２−ナフタセンカルボキシアミド二塩酸塩 Ｋ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−９−［［（ペ
ンチルアミノ）アセチル］アミノ］−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド一塩酸塩 Ｌ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−９−
［［［（２−チエニルメチル）アミノ］アセチル］アミ
ノ］−２−ナフタセンカルボキシアミド二塩酸塩 Ｍ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−９−［［［［（２−メチルシクロプ
ロピル）オキシ］アミノ］アセチル］アミノ］−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド二塩酸
塩 Ｎ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−９−
［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］アセチル］ア
ミノ］−２−ナフタセンカルボキシアミド二塩酸塩 Ｏ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド二塩酸塩 Ｐ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−
９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−α−メチル
−１−ピロリジンアセトアミド Ｑ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［［（シクロプロピルメチル）アミノ］アセチル］ア
ミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド二塩酸塩 Ｒ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（ブロモフェニルアセチル）アミノ］−４−（ジメチ
ルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２
ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒ
ドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キシアミド一塩酸塩 Ｓ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−１−オキソプロピル）アミノ］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセ
ンカルボキシアミド二塩酸塩 Ｔ テトラサイクリン Ｕ ミノサイクリン ＡＡ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４
−（ジメチルアミノ）−９−［［（ジメチルアミノ）ア
セチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセ
ンカルボキシアミドジサルフェート ＢＢ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４
−（ジメチルアミノ）−９−［［（ジメチルアミノ）ア
セチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセ
ンカルボキシアミド ＣＣ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４
−（ジメチルアミノ）−９−［［（ジメチルアミノ）ア
セチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセ
ンカルボキシアミド二塩酸塩 ＤＤ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４
−（ジメチルアミノ）−９−［［（ジメチルアミノ）ア
セチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセ
ンカルボキシアミド一塩酸塩 ＥＥ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４
−（ジメチルアミノ）−９−［［（ジメチルアミノ）ア
セチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−Ｎ−（１−ピ
ロリジニルメチル）−２−ナフタセンカルボキシアミド
【００８８】
【表１】
【００８９】
【表２】
【００９０】
【表３】
【００９１】
【表４】
【００９２】
【表５】
【００９３】
【表６】
【００９４】
【表７】
【００９５】
【表８】
【００９６】
【表９】
【００９７】
【表１０】
【００９８】
【表１１】
【００９９】
【表１２】
【０１００】
【実施例】
実施例１ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（ブロモアセチル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキ
シ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド一塩酸塩 および ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（クロロアセチル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキ
シ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド一塩酸塩 １．５８ｇの９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシ
テトラサイクリン一硫酸塩、２０ｍｌの１，３−ジメチ
ル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリ
ミドン、以後ＤＭＰＵ、および４ｍｌのアセトニトリル
の室温の溶液に、０．５０ｇの炭酸ナトリウムを添加す
る。この混合物を５分間撹拌し、次いで０．９４２ｇの
塩化ブロモアセチルを添加する。反応混合物を１時間撹
拌し、濾過し、そして濾液を５０ｍｌのイソプロパノー
ルおよび５００ｍｌのジエチルエーテルの混合物に滴々
添加する。生ずる固体を集め、まず混合した溶媒（イソ
プロパノールおよびジエチルエーテル）で洗浄し、次い
でジエチルエーテルで洗浄し、そして１．６２ｇの所望
の生成物の混合物が得られる。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ
５５０（Ｍ＋Ｈ）および５０６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１０１】実施例２ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（ブロモアセチル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキ
シ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド一臭化水素酸塩 実施例１の手順により１．２ｇの臭化ブロモアセチルを
使用して、標題化合物を調製する。
【０１０２】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ１２.
１（ｓ，１Ｈ）、９.９（ｂｓ，１Ｈ）、９.８（ｓ，１
Ｈ）、９.５５（ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｓ，１Ｈ）、
８.０５（ｄ，１Ｈ）、６.８（ｄ，１Ｈ）、４.３
（ｓ，１Ｈ）、４.２（ｓ，２Ｈ）、２.７５（ｓ，６
Ｈ）。
【０１０３】実施例３ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（ブロモアセチル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキ
シ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド一硫酸塩 １．０５ｇの９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシ
テトラサイクリン一硫酸塩、１０ｍｌのＤＭＰＵおよび
２ｍｌのアセトニトリルの室温の溶液に、０．６０５ｇ
の臭化ブロモアセチルを添加する。この混合物を３０分
間撹拌し、次いで０．５ｍｌのメチルアルコール、２ｍ
ｌのイソプロピルアルコールおよび２０ｍｌのジエチル
エーテルの混合物の中にゆっくり注ぐ。生ずる黄色固体
を集め、ジエチルエーテルで数回洗浄し、そして乾燥す
ると、１．２７ｇの所望の生成物が得られる。
【０１０４】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ１２.
１（ｓ，１Ｈ）、９.９（ｂｓ，１Ｈ）、９.８（ｓ，１
Ｈ）、９.５５（ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｓ，１Ｈ）、
８.０５（ｄ，１Ｈ）、６.８（ｄ，１Ｈ）、４.３
（ｓ，１Ｈ）、４.２（ｓ，２Ｈ）、２.７５（ｓ，６
Ｈ）。
【０１０５】実施例４ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（クロロアセチル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキ
シ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド一塩酸塩 ０．０４６５ｇの９−アミノ−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリン塩酸塩、１．５ｍｌのＤＭＰＵお
よび０．５ｍｌのアセトニトリルの室温の溶液に、０．
０２３ｇの塩化クロロアセチルを添加する。この混合物
を３０分間撹拌し、次いで０．５ｍｌのメチルアルコー
ル、２ｍｌのイソプロピルアルコールおよび２０ｍｌの
ジエチルエーテルの混合物の中にゆっくり注ぐ。生ずる
固体を集め、ジエチルエーテルで数回洗浄し、そして乾
燥すると、０．０４２ｇの所望の生成物が得られる。
【０１０６】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：δ１２.
１（ｓ，１Ｈ）、１０.４（ｂｓ，１Ｈ）、９.７５
（ｓ，１Ｈ）、９.５５（ｓ，１Ｈ）、９.０５（ｓ，１
Ｈ）、８.０５（ｄ，１Ｈ）、６.８（ｄ，１Ｈ）、４.
４（ｓ，２Ｈ）、４.３（ｓ，１Ｈ）、２.８（ｓ，６
Ｈ）。
【０１０７】実施例５ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−１−オキソプロピル）アミノ］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセ
ンカルボキシアミド一臭化水素酸塩；実施例１の手順に
より、２．１１ｇの９−アミノ−６−デメチル−６−デ
オキシテトラサイクリン一硫酸塩、０．７ｇの炭酸ナト
リウム、２０ｍｌのＤＭＰＵ、８ｍｌのアセトニトリル
および１．７３ｇの臭化２−ブロモプロピオニルを使用
して、標題化合物を調製する。反応混合物を１時間撹拌
すると、１．７５ｇの所望の生成物が得られる。この反
応は炭酸ナトリウムを使用しないで等しくよく進行す
る。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５６４（Ｍ＋Ｈ）。
【０１０８】実施例６ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド二塩酸塩 ０．２３ｇの実施例２の生成物、０．８０ｇのＮ−ヘキ
シルアミンおよび５ｍｌのＤＭＰＵの混合物を、アルゴ
ン雰囲気下に、室温において２時間撹拌する。この混合
物を真空濃縮し、そして残留物を小さい体積のメタノー
ルで希釈する。希釈した反応溶液を１０ｍｌのイソプロ
ピルアルコールおよび１００ｍｌのジエチルエーテルに
滴々添加する。ジエチルエーテル中の２Ｍの塩酸を、黄
色固体が得られるまで、添加する。生ずる塩を集め、ジ
エチルエーテルで洗浄し、そして乾燥すると、０．１４
ｇの所望の生成物が得られる。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ
５７１Ｈ）。
【０１０９】実施例６に上に詳細に記載した方法に実質
的に従い、実施例７〜２２に下に記載する化合物を調製
する。
【０１１０】
【表１３】
【０１１１】
【表１４】
【０１１２】実施例２３ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［（ジメチルアミノ）アセチ
ル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１
２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラ
ヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカル
ボキシアミド サルフェート、二塩酸塩、一塩酸塩または遊離塩基 ０．２６４ｇの９−アミノ−６−デメチル−６−デオキ
シテトラサイクリン、文献の手順から得られた、５ｍｌ
の１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２（１Ｈ）−ピリミドン、２ｍｌのアセトニトリルおよ
び０．３ｇの炭酸ナトリウムの塩化メチレンを室温にお
いて５分間撹拌する。この混合物に、０．０９４ｇの
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシルクロライド塩酸塩を添加す
る。反応混合物を室温において室温において３０分間撹
拌し、次いで濾過する。濾液を数滴の濃硫酸または塩酸
を含有するほぼ３００ｍｌのジエチルエーテルに滴々添
加する。生ずる沈澱を集め、ジエチルエーテルで洗浄
し、そして乾燥すると、０．１２ｇの所望の生成物が得
られる。
【０１１３】塩酸塩を水酸化アンモニウムで処理して遊
離塩基に転化する。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５１５（Ｍ
＋Ｈ）。
【０１１４】あるいは、実施例３の手順により、０．２
ｇの実施例１、２、３または４からの生成物、１．２５
ｇのジメチルアミン（水中の４０％）および５ｍｌのＤ
ＭＰＵを使用して０．１４ｇの所望の生成物を生成する
ことによって、標題化合物を調製する。
【０１１５】実施例２４ マンニッヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ）塩基の調製の一般手順 ０．５ミリモルの実施例２０（遊離塩基）からの生成
物、３ｍｌのｔ−ブチルアルコール、０．５５ミリモル
の３７％のホルムアルデヒドおよび０．５５ミリモルの
ピロリジン、モルホリンまたはピペリジンの混合物を室
温において３０分間撹拌し、次いで１００℃において１
５分間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、そしてジ
エチルエーテルおよびヘキサンで粉砕する。固体を集
め、ジエチルエーテルおよびヘキサンで洗浄し、そして
乾燥すると、所望の生成物が得られる。
【０１１６】この方法において、次の化合物をつくる：
［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［（ジメチルアミノ）アセチ
ル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１
２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラ
ヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−Ｎ−（ピロリジニル
メチル）−２−ナフタセンカルボキシアミド 実施例６に記載する方法に実質的に従い、実施例２５〜
４８に下に記載する本発明の化合物を実施例３または４
からの生成物を使用して調製する。
【０１１７】実施例２５ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−９−［［（メトキシアミノ）アセチル］
アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キシアミド 実施例２６ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−９−［［［（フェ
ニルメトキシ）アミノ］アセチル］アミノ］−２−ナフ
タセンカルボキシアミド 実施例２７ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−４−エチル
−１Ｈ−ピラゾール−１−アセトアミド 実施例２８ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［［（シクロブチルメチル）アミノ］アセチル］アミ
ノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド 実施例２９ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［（２−ブテニルアミノ）アセチル］アミノ］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセ
ンカルボキシアミド； 実施例３０ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−９−［［（ヒドロキシアミノ）アセチ
ル］アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド 実施例３１ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−９−［［［メチル
（フェニルメチル）アミノ］アセチル］アミノ］−２−
ナフタセンカルボキシアミド 実施例３２ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−５−メチル
−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２
−アセトアミド 実施例３３ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−３−メチル
−４−モルホリンアセトアミド 実施例３４ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−２−アザビ
シクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アセトアミド 実施例３５ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−６−メチル
−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−アセ
トアミド 実施例３６ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−４−メチル
−１−ピペラジンカルボキシアミド 実施例３７ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−４−ヒドロ
キシ−１−ピペラジニルアセトアミド 実施例３８ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−３−メチル
−１−ピペラジンカルボキシアミド 実施例３９ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−３−シクロ
プロピルテトラヒドロ−４Ｈ−チアジン−４−アセトア
ミド 実施例４０ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−３−エチル
−１Ｈ−ピロール−１−アセトアミド； 実施例４１ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−９−［［（１Ｈ−イミダゾル−２−イル
メチルアミノ）アセチル］アミノ］−１，１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 実施例４２ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［２
−［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキ
シ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］アミ
ノ］−２−オキソエチル］アラニン 実施例４３ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［２
−［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキ
シ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］アミ
ノ］−２−オキソエチル］カルバミン酸１，１−ジメチ
ルエチルエステル 実施例４４ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−９−［［［［（２−メチルシクロプロピ
ル）オキシ］アミノ］アセチル］アミノ］−１，１１−
ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 実施例４５ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［［（ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルオキ
シ）アミノ］アセチル］アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキ
シ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド 実施例４６ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−９−［［［（３−メチル−２−ブテニ
ル）アミノ］アセチル］アミノ］−１，１１−ジオキソ
−２−ナフタセンカルボキシアミド 実施例４７ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−９−［［［［４−［（２−メチル−１−
オキソプロピル）アミノ］フェニル］アミノ］アセチ
ル］アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド 実施例４８ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−３−エチル
−１−ピロリジンアセトアミド 実施例６に記載する方法に実質的に従い、実施例４９〜
５５に下に記載する本発明の化合物を実施例５からの生
成物を使用して調製する。
【０１１８】実施例４９ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−９−［［２−［（１−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾル−２−イル）メチル］アミノ］−１，１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 実施例５０ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［２−（ジシクロプロピルアミノ）−１−オキソプロ
ピル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 実施例５１ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−４−メチル
−α−メチル−１−ピペラジンカルボキシアミド 実施例５２ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−テトラヒド
ロ−α，２−ジメチル−４Ｈ−１，４−チアジン−４−
アセトアミド 実施例５３ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−［２−
［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキ
シ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］アミ
ノ］−２−オキソ−１−メチルエチル］カルバミン酸２
−プロペニルエステル 実施例５４ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−４−（アミ
ノメチル）−α−メチル−１−ピペリジンアセトアミド 実施例５５ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−９−［［２−［［３−（メチルスルホニ
ル）フェニル］アミノ］−１−オキソプロピル］アミ
ノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシ
アミド 実施例５に記載する方法に実質的に従い、実施例５６の
本発明の化合物を調製する。
【０１１９】実施例５６ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−２−メチル−１−オキソプロピル）ア
ミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド臭化水素酸塩 実施例５７ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−９−［［２−メチル−２−（メチルアミ
ノ）−１−オキソプロピル］アミノ］−１，１１−ジオ
キソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；標題化合物は
実施例６の手順により調製する。反応成分は実施例５６
からの生成物およびメチルアミンからの生成物である。
【０１２０】実施例５８ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［２−（ジメチルアミノ）−１
−オキソプロピル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例５６からの生成物およびジメチルアミンからの
生成物である。
【０１２１】実施例５に記載する方法に実質的に従い、
実施例５９の本発明の化合物を調製する。
【０１２２】実施例５９ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−１−オキソブチル）アミノ］−４−
（ジメチルアミノ）−４−（ジメチルアミノ）−１，
４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ
−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド臭化水
素酸塩 実施例６０ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−９−［［２−［［（３−メチルシクロブ
チル）オキシ］アミノ］−１−オキソプロピル］アミ
ノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシ
アミド臭化水素酸塩 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例５９からの生成物およびメチルシクロブチルオ
キシアミンからの生成物である。
【０１２３】実施例６１ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［２−［（１，１−ジメチルエチル）メチルアミノ］
−１−オキソプロピル］アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキ
シ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例５９からの生成物およびＮ−メチル−ｔ−ブチ
ルアミンからの生成物である。
【０１２４】実施例６２ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−α−エチル
−４−メチル−２−イソキサゾリジンアセトアミド 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例５９からの生成物および４−メチル−２−イソ
オキサゾリジンからの生成物である。
【０１２５】実施例６３ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−α−エチル
−３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−
アセトアミド 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例５９および３−メチル−１，２，４−トリアゾ
ールからの生成物である。
【０１２６】実施例５に上に詳細に記載する方法に実質
的に従い、実施例６４の本発明の化合物を調製する。
【０１２７】実施例６４ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−１−オキソペンチル）アミノ］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセ
ンカルボキシアミド臭化水素酸塩 実施例６５ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［２−（ジメチルアミノ）−
３．３−ジメチル−１−オキソブチル］アミノ］−１，
４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ
−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例６４からの生成物およびジメチルアミンからの
生成物である。
【０１２８】実施例５に上に詳細に記載する方法に実質
的に従い、実施例６６の本発明の化合物を調製する。
【０１２９】実施例６６ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−１−オキソブチル）アミノ］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセ
ンカルボキシアミド臭化水素酸塩 実施例６７ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［２−（エチルアミノ）−２−
メチル−１−オキソブチル］アミノ］−１，４，４ａ，
５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１
０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオ
キソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例６６からの生成物およびエチルアミンからの生
成物である。
【０１３０】実施例５に上に詳細に記載する方法に実質
的に従い、実施例６８の本発明の化合物を調製する。
【０１３１】実施例６８ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−３−ヒドロキシ−１−オキソプロピ
ル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド臭化水素酸塩 実施例６９ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［２−（ジメチルアミノ）−３
−ヒドロキシ−１−オキソプロピル］アミノ］−１，
４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ
−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例６８からの生成物およびジメチルアミンからの
生成物である。
【０１３２】実施例７０ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−α−（ヒド
ロキシメチル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１
−アセトアミド 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例６８からの生成物および４−メチルイミダゾー
ルからの生成物である。
【０１３３】実施例５に上に詳細に記載する方法に実質
的に従い、実施例７１の本発明の化合物を調製する。
【０１３４】実施例７１ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−３−メルカプト−１−オキソプロピ
ル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド臭化水素酸塩 実施例７２ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［２−（ジエチルアミノ）−３−メルカプト−１−オ
キソプロピル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例７１からの生成物およびジエチルアミンからの
生成物である。
【０１３５】実施例７３ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−α−（メル
カプトメチル）−１−ピペラジンアセトアミド 実施例５に上に詳細に記載する方法に実質的に従い、実
施例７７の本発明の化合物を調製する。
【０１３６】実施例７４ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］アミノ］−３
−ブロモ−４−オキソブタン酸臭化水素酸塩 実施例７５ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−４−
［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキ
シ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］アミ
ノ］−３−（ヘキシルアミノ）−４−オキシブタン酸 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例７４からの生成物およびｎ−ヘキシルアミンか
らの生成物である。
【０１３７】実施例７６ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−４−
［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキ
シ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］アミ
ノ］テトラヒドロ−６−（ヒドロキシメチル）−２Ｈ−
１，２−イソキサジン−２−プロパン酸 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例７４からの生成物および６−（ヒドロキシメチ
ル）−１，２−イソオキサジンからの生成物である。
【０１３８】実施例７７ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−４−
［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキ
シ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］アミ
ノ］−３−［エチル（フェニルメチル）アミノ］−４−
オキソブタン酸 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例７４からの生成物およびＮ−エチルベンジルア
ミンからの生成物である。
【０１３９】実施例５に上に詳細に記載する方法に実質
的に従い、実施例７８の本発明の化合物を調製する。
【０１４０】実施例７８ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−５−
［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキ
シ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］アミ
ノ］−４−ブロモ−５−オキソペンタン酸臭化水素酸塩 実施例７９ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−５−
［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキ
シ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］アミ
ノ］−４−（シクロプロピルアミノ）−４−オキソペン
タン酸 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例７８からの生成物およびシクロプロピルアミン
からの生成物である。
【０１４１】実施例５に上に詳細に記載する方法に実質
的に従い、実施例８０の本発明の化合物を調製する。
【０１４２】実施例８０ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（ブロモフェニルアセチル）アミノ］−４−（ジメチ
ルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２
ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒ
ドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キシアミド臭化水素酸塩 実施例８１ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［２−（ジメチルアミノ）−２
−フェニルアセチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例８０からの生成物およびジメチルアミンからの
生成物である。
【０１４３】実施例５に上に詳細に記載する方法に実質
的に従い、実施例８２の本発明の化合物を調製する。
【０１４４】実施例８２ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［ブロモ（４−ヒドロキシフェニル）アセチル］アミ
ノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド臭化水素酸塩 実施例８３ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［（ブチルアミノ）（４−ヒドロキシフェニル）アセ
チル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例８０からの生成物およびジメチルアミンからの
生成物である。
【０１４５】実施例５に上に詳細に記載する方法に実質
的に従い、実施例８４の本発明の化合物を調製する。
【０１４６】実施例８４ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［ブロモ（４−メトキシフェニル）アセチル］アミ
ノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド臭化水素酸塩 実施例８５ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［２−（ジメチルアミノ）−３
−（４−メトキシフェニル）−１−オキソプロピル］−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例８４からの生成物およびジメチルアミンからの
生成物である。
【０１４７】実施例５に上に詳細に記載する方法に実質
的に従い、実施例８６の本発明の化合物を調製する。
【０１４８】実施例８６ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［ブロモ［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ア
セチル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，
４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−
３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド臭化水素
酸塩 実施例８７ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［２−（エチルメチルアミノ）
−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−
オキソプロピル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１
２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキシアミド 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例８６からの生成物およびＮ−エチルメチルアミ
ンからの生成物である。
【０１４９】実施例５に上に詳細に記載する方法に実質
的に従い、実施例８８の本発明の化合物を調製する。
【０１５０】実施例８８ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［ブロモ［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アセチ
ル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド臭化水素酸塩 実施例８９ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［［４−（ジメチルアミノ）フ
ェニル］（２−プロペニルアミノ）アセチル］アミノ］
−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタ
ヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 標題化合物は実施例６の手順により調製する。反応成分
は実施例８８からの生成物およびＮ−アリルアミンから
の生成物である。
【０１５１】本発明の主な特徴および態様は、次の通り
である。
【０１５２】１、式：
【０１５３】
【化４４】
【０１５４】式中、Ｒは水素；メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチルおよびオクチルから選択される直鎖状
もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基；メルカ
プトメチル、α−メルカプトエチル、α−メルカプト−
１−メチルエチル、α−メルカプトプロピルおよびα−
メルカプトブチルから選択されるα−メルカプト（Ｃ１
−Ｃ４）アルキル基；ヒドロキシメチル、α−ヒドロキ
シエチル、α−ヒドロキシ−１−メチルエチル、α−ヒ
ドロキシプロピルおよびα−ヒドロキシブチルから選択
されるα−ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基；カル
ボキシル（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基；フェニル、α−ナ
フチルおよびβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−
Ｃ10）アリール基；置換（Ｃ6−Ｃ10）アリール基（置
換基はヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキ
シ、トリハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ニトロ、アミ
ノ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、
（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノおよびカルボキシルから
選択される）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フ
ェニルエチルおよびフェニルプロピルから選択される
（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；置換（Ｃ7−Ｃ9）アラルキ
ル基［置換基はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ニト
ロ、ヒドロキシ、アミノ、一および二置換（Ｃ１−
Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、シアノおよびカル
ボキシルから選択される］から選択される；Ｒ1は水素
ならびにメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ペンチルおよびヘキシルから選択さ
れる（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される；ＲがＲ1
に等しくないとき、不整炭素（すなわち、Ｗ置換基を有
する炭素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または個々の
エナンチオマー（ＬまたはＤ）であることができる；Ｗ
はアミノ；ヒドロキシルアミノ；（Ｃ1−Ｃ12）直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル一置換アミノ基、置換基は
メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ
−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、
１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、２−メチルブ
チル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプ
ロピル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチル
ペンチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチル
ブチル、３−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチ
ル、１，３−ジメチルブチル、１−メチル−１−エチル
プロピル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウン
デシルおよびドデシルから選択される、および前記分枝
鎖状のアルキル一置換アミノ基のジアステレオマーおよ
びエナンチオマー；（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル一置換
アミノ基、置換基はシクロプロピル、トランス−１，２
−ジメチルシクロプロピル、シス−１，２−ジメチルシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ
［２．２．１］ヘプト−２−イルおよびビシクロ［２．
２．２］オクト−２−イルから選択される、および前記
（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル一置換アミノ基のジアステ
レオマーおよびエナンチオマー；［（Ｃ4−Ｃ10）シク
ロアルキル］アルキル一置換アミノ基、置換基は（シク
ロプロピル）メチル、（シクロプロピル）エチル、（シ
クロプロピル）メチル、（トランス−２−メチルシクロ
プロピル）メチルおよび（シス−２−メチルシクロプロ
ピル）メチルから選択される；（Ｃ3−Ｃ10）アルケニ
ル一置換アミノ基、置換基はアリル、３−ブテニル、２
−ブテニル（シスまたはトランス）、２−ペンテニル、
４−オクテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、３
−メチル−２−ブテニル、２−シクロペンテニルおよび
２−シクロヘキセニルから選択される；（Ｃ6−Ｃ10）
アリール一置換アミノ基、置換基はフェニルおよびナフ
チルから選択される；（Ｃ7−Ｃ10）アラルキルアミノ
基、置換基はベンジル、２−フェニルエチル、１−フェ
ニルエチル、２−（ナフチル）メチル、１−（ナフチ
ル）メチルおよびフェニルプロピルから選択される；置
換（Ｃ6−Ｃ10）アリール一置換アミノ基［置換基は
（Ｃ1−Ｃ5）アシル、（Ｃ1−Ｃ5）アシルアミノ、（Ｃ
１−Ｃ４）アルキル、一または二置換（Ｃ１−Ｃ８）ア
ルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ
４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルス
ルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒ
ドロキシ、ニトロおよびトリハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキ
ルから選択される］；直鎖状もしくは分枝鎖状の対称二
置換（Ｃ2−Ｃ14）アルキルアミノ基、置換基はジメチ
ル、ジエチル、ジイソプロピル、ジ−ｎ−プロピル、ジ
−ｎ−ブチルおよびジイソブチルから選択される；対称
二置換（Ｃ3−Ｃ14）シクロアルキルアミノ基、置換基
はジシクロプロピル、ジシクロブチル、ジシクロペンチ
ル、ジシクロヘキシルおよびジシクロヘプチルから選択
される；直鎖状もしくは分枝鎖状の非対称二置換（Ｃ3
−Ｃ14）アルキルアミノ基、ここで置換基の中の合計の
炭素数は１４以下である；非対称二置換（Ｃ4−Ｃ14）
シクロアルキルアミノ基、ここで置換基の中の合計の炭
素数は１４以下である；（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキ
ルおよび置換（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキル基、置換
基はアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペ
リジニル、４−メチルピペリジニル、２−メチルピロリ
ジニル、シス−３，４−ジメチルピロリジニル、トラン
ス−３，４−ジメチルピロリジニル、２−アザビシクロ
［２．１．１］ヘキシ−２−イル、５−アザビシクロ
［２．１．１］ヘキシ−５−イル、２−アザビシクロ
［２．１．１］ヘプト−２−イル、７−アザビシクロ
［２．１．１］ヘプト−７−イルおよび２−アザビシク
ロ［２．２．２］オクト−２−イルから選択される、お
よび前記（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキルおよび置換
（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキル基のジアステレオマー
および対掌体；モルホリニルおよび１−アザ−５−オキ
ソシクロヘプタンから選択される１−アザオキサシクロ
アルキル基；置換１−アザオキサシクロアルキル基、置
換基は２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルモルホリニル、３−
（Ｃ１−Ｃ３）アルキルイソオキサゾリジニル、テトラ
ヒドロオキサジニルおよび３，４−ジヒドロオキサジニ
リルから選択される；ピペラジニル、２−（Ｃ１−
Ｃ３）アルキルピペラジニル、４−（Ｃ１−Ｃ３）アル
キルピペラジニル、２，４−ジメチルピペラジニル、４
−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシピペラジニル、４−（Ｃ6
−Ｃ10）アリールオキシピペラジニル、４−ヒドロキシ
ピペラジニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］
ヘプト−２−イル、２，５−ジアザ−５−メチルビシク
ロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、２，３−ジアザ−
３−メチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルお
よび２，５−ジアザ−５，７−ジメチルビシクロ［２．
２．２］オクト−２−イルから選択される［１，ｎ］−
ジアザシクロアルキル基および置換［１，ｎ］−ジアザ
シクロアルキル基および前記［１，ｎ］−ジアザシクロ
アルキル基および置換［１，ｎ］−ジアザシクロアルキ
ル基のジアステレオマーまたはエナンチオマー；チオモ
ルホリニル、２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルチオモルホリ
ニルおよび３−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルチオモルホ
リニルから選択される１−アザチアシクロアルキル基お
よび置換１−アザチアシクロアルキル基；１−イミダゾ
リル、２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−イミダゾリ
ル、３−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−イミダゾリル、
１−ピロリル、２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−ピロ
リル、３−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−ピロリル、１
−ピラゾリル、３−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−ピラ
ゾリル、インドリル、１−（１，２，３−トリアゾリ
ル）、４−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−（１，２，３
−トリアゾリル）、５−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−１−
（１，２，３−トリアゾリル）、４−（１，２，４−ト
リアゾリル）、１−テトラゾリル、２−テトラゾリルお
よびベンズイミダゾリルから選択されるＮ−アゾリル基
および置換Ｎ−アゾリル基；２−または３−フラニルア
ミノ、２−または３−チエニルアミノ、２−、３−また
は４−ピリジルアミノ、２−または５−ピリダジニルア
ミノ、２−ピラジニルアミノ、２−（イミダゾリル）ア
ミド、（ベンズイミダゾリル）アミノおよび（ベンゾチ
アゾリル）アミノから選択される（ヘテロサイクル）ア
ミノ基および置換された前述の（ヘテロサイクル）アミ
ノ基、置換基は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−
Ｃ６）アルキルから選択される；２−または３−フリル
メチルアミノ、２−または３−チエニルメチルアミノ、
２−、３−または４−ピリジルメチルアミノ、２−また
は５−ピリダジニルメチルアミノ、２−ピラジニルメチ
ルアミノ、２−（イミダゾリル）メチルアミノ、（ベン
ズイミダゾリル）メチルアミノおよび（ベンゾチアゾリ
ル）メチルアミノから選択される（ヘテロサイクル）メ
チルアミノ基および置換された前述の（ヘテロサイク
ル）メチルアミノ基、置換基は直鎖状もしくは分枝鎖状
の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される；アミノ酢
酸、α−アミノプロピオン酸、β−アミノプロピオン
酸、α−酪酸およびβ−アミノ酪酸から選択されるカル
ボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ基および前記カルボ
キシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ基のエナンチオマー；
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ基、置換基
はメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アリルオ
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、１，１−ジメチルエトキシカルボニル、
ｎ−ブトキシカルボニルおよび２−メチルプロポキシカ
ルボニルから選択される；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシア
ミノ基、置換基はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、１−メチルエトキシ、ｎ−ブトキシ、２−メチルプ
ロポキシおよび１，１−ジメチルエトキシから選択され
る；（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシアミノ基、置換基は
シクロプロポキシ、トランス−１，２−ジメチルシクロ
プロポキシ、シス−１，２−ジメチルシクロプロポキ
シ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロヘキソ
キシ、シクロヘプトキシ、シクロオクトキシ、ビシクロ
［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシおよびビシクロ
［２．２．２］オクト−２−イルオキシから選択され
る、および前記（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシアミノ基
のジアステレオマーおよびエナンチオマー；フェノキシ
アミノ、１−ナフチルオキシアミノおよび２−ナフチル
オキシアミノから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリールオ
キシアミノ基；（Ｃ7−Ｃ11）アリールアルコキシアミ
ノ基、置換基はベンジルオキシ、２−フェニルエトキ
シ、１−フェニルエトキシ、２−（ナフチル）メトキ
シ、１−（ナフチル）メトキシおよびフェニルプロポキ
シから選択される；から選択される；Ｒ2は水素；メチ
ル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−メチルエチルから
選択される直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ３）アル
キル基；フェニル、α−ナフチルまたはβ−ナフチルか
ら選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；（Ｃ7−Ｃ9）
アラルキル基；融合したベンゾまたはピリド環を有する
ことができる１つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子をも
つ５員の芳香族または飽和の環：
【０１５５】
【化４５】
【０１５６】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ あるいは融合したベンゾまたはピリド環を有することが
できる２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子をもつ５員
の芳香族環：
【０１５７】
【化４６】
【０１５８】ＺまたはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ あるいは１または２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子
および隣接の付随するＯ異種原子をもつ５員の飽和環：
【０１５９】
【化４７】
【０１６０】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；Ｃ6−アリール；置換Ｃ6−ア
リール（置換基はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ト
リハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ニトロ、アミノ、シア
ノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ
３）アルキルアミノまたはカルボキシから選択され
る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルまたはフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキルから選択される）あるいは１〜３つの
Ｎ異種原子をもつ６員の芳香族環、あるいは１または２
つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子および隣接の付随す
るＯ異種原子をもつ６員の飽和環；から選択されるヘテ
ロサイクル基；あるいは−（ＣＨ2）nＣＯＯＲ4、ここ
でｎは０〜４でありそしてＲ4は水素；メチル、エチ
ル、ｎ−プロピルまたは１−メチルエチルから選択され
る直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル
基；あるいはフェニル、α−ナフチルまたはβ−ナフチ
ルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；から選択
される；Ｒ3は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルま
たは１−メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分
枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基；フェニル、α−ナ
フチルまたはβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−
Ｃ10）アリール基；（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；融合し
たベンゾまたはピリド環を有することができる１つの
Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子をもつ５員の芳香族また
は飽和の環：
【０１６１】
【化４８】
【０１６２】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ あるいは融合したベンゾまたはピリド環を有することが
できる２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子をもつ５員
の芳香族環：
【０１６３】
【化４９】
【０１６４】ＺまたはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ あるいは１または２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子
および隣接の付随するＯ異種原子をもつ５員の飽和環：
【０１６５】
【化５０】
【０１６６】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；Ｃ6−アリール；置換Ｃ6−ア
リール（置換基はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ト
リハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ニトロ、アミノ、シア
ノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ
３）アルキルアミノまたはカルボキシから選択され
る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルまたはフェニルプロピルから選択される（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキルから選択される） あるいは１〜３つのＮ異種原子をもつ６員の芳香族環、
あるいは１または２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子
および隣接の付随するＯ異種原子をもつ６員の飽和環、
から選択されるヘテロサイクル基；あるいは−（Ｃ
Ｈ2）nＣＯＯＲ4、ここでｎは０〜４でありそしてＲ4は
水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−メチル
エチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１
−Ｃ３）アルキル基；あるいはフェニル、α−ナフチル
またはβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリ
ール基；から選択される；ただしＲ2とＲ3は両者共水素
であることができない；あるいはＲ2およびＲ3は一緒に
なって−（ＣＨ2）2Ｂ（ＣＨ2）2−であり、ここでＢは
（ＣＨ2）nかつｎは０〜１であり、そして−ＮＨ、−Ｎ
（Ｃ１−Ｃ３）アルキル［直鎖状もしくは分枝鎖状］、
−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、酸素、硫黄または（Ｌ
またはＤ）プロリン、エチル（ＬまたはＤ）プロリネー
ト、モルホリン、ピロリジンまたはピペリジンから選択
される置換同族体から選択される；である；の化合物；
薬理学的に許容される有機および無機の塩類または金属
錯体類。
【０１６７】２、式中、Ｒは水素；メチルおよびエチル
から選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−
Ｃ2）アルキル基から選択される；Ｒ1は水素およびメチ
ルおよびエチルから選択される（Ｃ１−Ｃ2）アルキル
から選択される；ＲがＲ1に等しくないとき、不整炭素
（すなわち、Ｗ置換基を有する炭素）の立体化学はラセ
ミ体（ＤＬ）または個々のエナンチオマー（Ｌまたは
Ｄ）であることができる；Ｗはアミノ；ヒドロキシルア
ミノ；（Ｃ１−Ｃ８）直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル一置換アミノ基、置換基はメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロ
ピル、２−メチルプロピル、ｎ−ヘキシルおよびｎ−オ
クチルから選択される；（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル一
置換アミノ基、置換基はシクロプロピル、シクロペンチ
ルおよびシクロヘキシルから選択される；［（Ｃ4−
Ｃ5）シクロアルキル］アルキル一置換アミノ基、置換
基は（シクロプロピル）メチルおよび（シクロプロピ
ル）エチルから選択される；（Ｃ3−Ｃ4）アルケニル一
置換アミノ基、置換基はアリルおよび３−ブテニルから
選択される；（Ｃ7−Ｃ10）アラルキルアミノ基、置換
基はベンジル、２−フェニルエチルおよび１-フェニル
エチルから選択される；直鎖状もしくは分枝鎖状の対称
二置換（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ基、置換基はジメチ
ルおよびジエチルから選択される；直鎖状もしくは分枝
鎖状の非対称二置換（Ｃ3）アルキルアミノ基、置換基
はメチル（エチル）から選択される；ピロリジニルおよ
びピペリジニルから選択される（Ｃ2−Ｃ5）アザシクロ
アルキル；モルホリニルから選択される１−アザオキサ
シクロアルキル基；２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルモルホ
リニルから選択される置換１−アザシクロアルキル基；
ピペラジニル、２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジニ
ル、４−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジニルおよび
２，５−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルから
選択される［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基および
置換［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基および前記
［１，ｎ］−ジアザシクロアルキルおよび置換［１，
ｎ］−ジアザシクロアルキル基のジアステレオマーまた
はエナンチオマー；チオモルホリニルから選択される１
−アザチアシクロアルキル基および置換１-アザチアシ
クロアルキル基；１−イミダゾリルから選択されるＮ−
アゾリル基；２−または３−チエニルメチルアミノおよ
び２−、３−または４−ピリジルメチルアミノから選択
される（ヘテロサイクル）メチルアミノ基；（Ｃ１−Ｃ
４）アルコキシカルボニルアミノ基、置換基はメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニルおよび１，１−ジメチ
ルエトキシカルボニルから選択される；から選択され
る；Ｒ2は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは
１−メチルエチルから選択される（Ｃ１−Ｃ３）アルキ
ル基；から選択される；Ｒ3は水素；メチル、エチル、
ｎ−プロピルまたは１−メチルエチルから選択される直
鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基；か
ら選択される；ただしＲ2とＲ3は両者共水素であること
ができない；あるいはＲ2およびＲ3は一緒になって−
（ＣＨ2）2Ｂ（ＣＨ2）2−であり、ここでＢは（Ｃ
Ｈ2）nかつｎは０〜１であり、そして−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ
１−Ｃ３）アルキル［直鎖状もしくは分枝鎖状］、−Ｎ
（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ、酸素、硫黄または（Ｌま
たはＤ）プロリン、エチル（ＬまたはＤ）プロリネー
ト、モルホリン、ピロリジンまたはピペリジンから選択
される置換同族体から選択される；である；上記第１項
記載の化合物；薬理学的に許容される有機および無機の
塩類または金属錯体類。
【０１６８】３、式：
【０１６９】
【化５１】
【０１７０】式中、Ｙは−（ＣＨ2）nＸ（ｎは０〜５で
あり、そしてＸは臭素、塩素、フッ素およびヨウ素から
選択されるハロゲンである）；から選択される；Ｒは水
素；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよび
オクチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ
１−Ｃ８）アルキル基；メルカプトメチル、α−メルカ
プトエチル、α−メルカプト−１−メチルエチル、α−
メルカプトプロピルおよびα−メルカプトブチルから選
択されるα−メルカプト（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基；ヒ
ドロキシメチル、α−ヒドロキシエチル、α−ヒドロキ
シ−１−メチルエチル、α−ヒドロキシプロピルおよび
α−ヒドロキシブチルから選択されるα−ヒドロキシ
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基；カルボキシル（Ｃ１−
Ｃ８）アルキル基；フェニル、α−ナフチルおよびβ−
ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；置
換（Ｃ6−Ｃ10）アリール基（置換基はヒドロキシ、ハ
ロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、トリハロ（Ｃ１−
Ｃ３）アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ
４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルア
ミノおよびカルボキシルから選択される）；ベンジル、
１−フェニルエチル、２−フェニルエチルおよびフェニ
ルプロピルから選択される（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；
置換（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基［置換基はハロ、（Ｃ１
−Ｃ４）アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、一お
よび二置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ
４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、
シアノおよびカルボキシルから選択される］から選択さ
れる；Ｒ1は水素ならびにメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチルおよびヘ
キシルから選択される（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択
される；ＲがＲ1に等しくないとき、不整炭素（すなわ
ち、Ｗ置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ体（Ｄ
Ｌ）または個々のエナンチオマー（ＬまたはＤ）である
ことができる；の化合物；薬理学的に許容される有機お
よび無機の塩類または金属錯体類。
【０１７１】４、式中、Ｙは−（ＣＨ2）nＸ、ｎ＝０〜
５、Ｘは臭素、塩素、フッ素およびヨウ素から選択され
るハロゲンである；から選択される；Ｒは水素；メチル
およびエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ１−Ｃ2）アルキル基から選択される；Ｒ1は水素お
よびメチルおよびエチル（Ｃ１−Ｃ2）アルキルから選
択される（；ＲがＲ1に等しくないとき、不整炭素（す
なわち、Ｗ置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ体
（ＤＬ）または個々の対掌体（ＬまたはＤ）であること
ができる；上記第３項記載の化合物；薬理学的に許容さ
れる有機および無機の塩類または金属錯体類。
【０１７２】５、前記塩類は、塩酸塩、臭化水素酸塩、
ヨウ化水素酸塩、リン酸塩、硝酸塩および硫酸塩、酢酸
塩、安息香酸塩、クエン酸塩、システイン塩または他の
アミノ酸塩、フマル酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸
塩、コハク酸塩、酒石酸塩、アルキルスルホン酸塩また
はアリールスルホン酸塩からなり、そして前記金属錯塩
はアルミニウム、カルシウム、鉄、マグネシウム、マン
ガンおよび錯体の塩類からなる、上記第１項記載の化合
物。
【０１７３】６、［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−９−［［（メ
チルアミノ）アセチル］アミノ］−１，１１−ジオキソ
−２−ナフタセンカルボキシアミド二塩酸塩；［４Ｓ−
（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルア
ミノ）−９−［［（エチルアミノ）アセチル］アミノ］
−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタ
ヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド
二塩酸塩；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］
−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルア
ミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２
−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロ
キシ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−１
−ピロリジンアセトアミド二塩酸塩；［７Ｓ−（７アル
ファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボ
ニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６
ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，
１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１０，１２−ジオキ
ソ−２−ナフタセニル］−４−メチル−１−ピペリジン
アセトアミド二塩酸塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａ
アルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジ
オキソ−９−［［（プロピルアミノ）アセチル］アミ
ノ］−２−ナフタセンカルボキシアミド二塩酸塩；［４
Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−［［（ブ
チルアミノ）アセチル］アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキ
シ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド二塩酸塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［［２−（ジメ
チルアミノ）−１−オキソ−プロピル］アミノ］−１，
４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ
−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド二塩酸
塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−９−［［（ペ
ンチルアミノ）アセチル］アミノ］−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド一塩酸塩；［７Ｓ−（７アルファ，１０
ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−７
−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１
０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１
１−テトラヒドロキシ−１０，１２−ジオキソ−２−ナ
フタセニル］−１−ピペリジンアセトアミド二塩酸塩；
［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−９−［［［（フェ
ニルメチル）アミノ］アセチル］アミノ］−２−ナフタ
センカルボキシアミド二塩酸塩；［４Ｓ−（４アルフ
ァ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−
１，１１−ジオキソ−９−［［［（２−チエニルメチ
ル）アミノ］アセチル］アミノ］−２−ナフタセンカル
ボキシアミド二塩酸塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａ
アルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−９−
［［［（２−メチルプロピル）アミノ］アセチル］アミ
ノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシ
アミド二塩酸塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
９−［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］アセチ
ル］アミノ］−２−ナフタセンカルボキシアミド二塩酸
塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド二塩酸塩；［７Ｓ−（７アルファ，１０
ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−７
−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１
０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１
１−テトラヒドロキシ−１０，１２−ジオキソ−２−ナ
フタセニル］−α−メチル−１−ピロリジンアセトアミ
ド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［［（シクロプロピルメチル）アミノ］アセチル］ア
ミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセ
ンカルボキシアミド二塩酸塩；［４Ｓ−（４アルファ，
１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−
［［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ］−１，４，
４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−
３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミドサルフェ
ート；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４
−（ジメチルアミノ）−９−［［（ジメチルアミノ）ア
セチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒ
ドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キシアミド二塩酸塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａア
ルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［［（ジメ
チルアミノ）アセチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド一塩酸塩；［４Ｓ−
（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルア
ミノ）−９−［［（ジメチルアミノ）アセチル］アミ
ノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキ
シ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４
−（ジメチルアミノ）−９−［［（ジメチルアミノ）ア
セチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−Ｎ−（ピロリ
ジニルメチル）−２−ナフタセンカルボキシアミド；
［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［（ヘキシルアミノ）アセチ
ル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１
２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラ
ヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカル
ボキシアミド二塩酸塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａ
アルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−９−［［（メ
トキシアミノ）アセチル］アミノ］−１，１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４ア
ルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）
−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタ
ヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−
１，１１−ジオキソ−９−［［［（フェニルメトキシ）
アミノ］アセチル］アミノ］−２−ナフタセンカルボキ
シアミド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］
−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルア
ミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２
−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロ
キシ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−４
−エチル−１Ｈ−ピラゾール−１−アセトアミド；［４
Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［［（シクロブチルメチル）アミノ］アセチル］アミ
ノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルフ
ァ，１２ａアルファ）］−９−［［（２−ブテニルアミ
ノ）アセチル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミ
ド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−
テトラヒドロキシ−９−［［（ヒドロキシアミノ）アセ
チル］アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセン
カルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，
５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１
０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオ
キソ−９−［［［メチル（フェニルメチル）アミノ］ア
セチル］アミノ］−２−ナフタセンカルボキシアミド；
［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−５−メチル
−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２
−アセトアミド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルフ
ァ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメ
チルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０
ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テト
ラヒドロキシ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−３−メチル−４−モルホリンアセトアミド；［７
Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−
（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，
５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒド
ロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１０，
１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−２−アザビシク
ロ［２．２．１］ヘプタン−２−アセトアミド；［７Ｓ
−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（ア
ミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５
ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ
−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１０，１
２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−６−メチル−２−
アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−アセトアミ
ド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−
［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）
−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オク
タヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−
１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−４−メチ
ル−１−ピペラジンカルボキシアミド；［７Ｓ−（７ア
ルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカル
ボニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６
ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，
１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１０，１２−ジオキ
ソ−２−ナフタセニル］−４−ヒドロキシ−１−ピペラ
ジニルアセトアミド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａア
ルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−７−
（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，
１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−
テトラヒドロキシ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタ
セニル］−３−メチル−１−ピペラジンカルボキシアミ
ド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−
［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）
−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オク
タヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−
１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−３−シク
ロプロピルテトラヒドロ−４Ｈ−チアジン−４−アセト
アミド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−
Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキ
シ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−３−
エチル−１Ｈ−ピロール−１−アセトアミド；［４Ｓ−
（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルア
ミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−
オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロ
キシ−９−［［（１Ｈ−イミダゾル−２−イルメチルア
ミノ）アセチル］アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−
ナフタセンカルボキシアミド；［７Ｓ−（７アルファ，
１０ａアルファ）］−Ｎ−［２−［［９−（アミノカル
ボニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６
ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，
１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１０，１２−ジオキ
ソ−２−ナフタセニル］アミノ］−２−オキソエチル］
アラニン；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］
−Ｎ−［２−［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジ
メチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０
ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テト
ラヒドロキシ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］アミノ］−２−オキソエチル］カルバミン酸１，１
−ジメチルエチルエステル；［４Ｓ−（４アルファ，１
２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，
４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−
３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−９−
［［［［（２−メチルシクロプロピル）オキシ］アミ
ノ］アセチル］アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１
２ａアルファ）］−９−［［［（ビシクロ［２．２．
２］オクト−２−イルオキシ）アミノ］アセチル］アミ
ノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルフ
ァ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−９
−［［［（３−メチル−２−ブテニル）アミノ］アセチ
ル］アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−９−［［［［４−
［（２−メチル−１−オキソプロピル）アミノ］フェニ
ル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，１１−ジオキソ
−２−ナフタセンカルボキシアミド；［７Ｓ−（７アル
ファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボ
ニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６
ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，
１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１０，１２−ジオキ
ソ−２−ナフタセニル］−３−エチル−１−ピロリジン
アセトアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−９−［［２−［（１−
メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）メチル］アミ
ノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシ
アミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−
９−［［２−（ジシクロプロピルアミノ）−１−オキソ
プロピル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，
４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ
−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［７
Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−
（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−１，
４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ
−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１０，
１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−４−メチル−α
−メチル−１−ピペラジンカルボキシアミド；［７Ｓ−
（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミ
ノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，
６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−
１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１０，１２
−ジオキソ−２−ナフタセニル］−テトラヒドロ−α，
２−ジメチル−４Ｈ−１，４−チアジン−４−アセトア
ミド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−
［２−［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチル
アミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１
２−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒド
ロキシ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］ア
ミノ］−２−オキソ−１−メチルエチル］カルバミン酸
２−プロペニルエステル；［７Ｓ−（７アルファ，１０
ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−７
−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１
０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１
１−テトラヒドロキシ−１０，１２−ジオキソ−２−ナ
フタセニル］−４−（アミノメチル）−α−メチル−１
−ピペリジンアセトアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１
２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，
４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−
３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−９−
［［２−［［３−（メチルスルホニル）フェニル］アミ
ノ］−１−オキソプロピル］アミノ］−１，１１−ジオ
キソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４
アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキ
シ−９−［［２−メチル−２−（メチルアミノ）−１−
オキソプロピル］アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−
ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，
１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−
［［２−（ジメチルアミノ）−１−オキソプロピル］ア
ミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−
オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロ
キシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシ
アミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−
４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１
２ａ−テトラヒドロキシ−９−［［２−［［（３−メチ
ルシクロブチル）オキシ］アミノ］−１−オキソプロピ
ル］アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド臭化水素酸塩；［４Ｓ−（４アルファ，
１２ａアルファ）］−９−［［２−［（１，１−ジメチ
ルエチル）メチルアミノ］−１−オキソプロピル］アミ
ノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド；［７Ｓ−（７アルフ
ァ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニ
ル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，
７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，１０
ａ，１１−テトラヒドロキシ−１０，１２−ジオキソ−
２−ナフタセニル］−α−エチル−４−メチル−２−イ
ソキサゾリジンアセトアミド；［７Ｓ−（７アルファ，
１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）
−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，
１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，
１１−テトラヒドロキシ−１０，１２−ジオキソ−２−
ナフタセニル］−α−エチル−３−メチル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−４−アセトアミド；［４Ｓ−
（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルア
ミノ）−９−［［２−（ジメチルアミノ）−３．３−ジ
メチル−１−オキソブチル］アミノ］−１，４，４ａ，
５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１
０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオ
キソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４
アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミ
ノ）−９−［［２−（エチルアミノ）−２−メチル−１
−オキソブチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１
２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１
２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−
［［２−（ジメチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−オ
キソプロピル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１
２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキシアミド；［７Ｓ−（７アルファ，１
０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−
７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１
０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１
１−テトラヒドロキシ−１０，１２−ジオキソ−２−ナ
フタセニル］−α−（ヒドロキシメチル）−４−メチル
−１Ｈ−イミダゾール−１−アセトアミド；［４Ｓ−
（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−［［２−（ジ
エチルアミノ）−３−メルカプト−１−オキソプロピ
ル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［７Ｓ−
（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミ
ノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，
６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−
１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１０，１２
−ジオキソ−２−ナフタセニル］−α−（メルカプトメ
チル）−１−ピペラジンアセトアミド；［７Ｓ−（７ア
ルファ，１０ａアルファ）］−４−［［９−（アミノカ
ルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，
６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，
８，１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１０，１２−ジ
オキソ−２−ナフタセニル］アミノ］−３−（ヘキシル
アミノ）−４−オキシブタン酸；［７Ｓ−（７アルフ
ァ，１０ａアルファ）］−４−［［９−（アミノカルボ
ニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６
ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，
１０ａ，１１−テトラヒドロキシ−１０，１２−ジオキ
ソ−２−ナフタセニル］アミノ］テトラヒドロ−６−
（ヒドロキシメチル）−２Ｈ−１，２−イソキサジン−
２−プロパン酸；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルフ
ァ）］−４−［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジ
メチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０
ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テト
ラヒドロキシ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］アミノ］−３−［エチル（フェニルメチル）アミ
ノ］−４−オキソブタン酸；［７Ｓ−（７アルファ，１
０ａアルファ）］−５−［［９−（アミノカルボニル）
−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，
１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，
１１−テトラヒドロキシ−１０，１２−ジオキソ−２−
ナフタセニル］アミノ］−４−（シクロプロピルアミ
ノ）−４−オキソペンタン酸；［４Ｓ−（４アルファ，
１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−
［［２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル］
アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ
−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒド
ロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキ
シアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］
−９−［［（ブチルアミノ）（４−ヒドロキシフェニ
ル）アセチル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミ
ド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−
（ジメチルアミノ）−９−［［２−（ジメチルアミノ）
−３−（４−メトキシフェニル）−１−オキソプロピ
ル］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキ
シ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４
−（ジメチルアミノ）−９−［［２−（エチルメチルア
ミノ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
−１−オキソプロピル］アミノ］−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド；または［４Ｓ−（４
アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミ
ノ）−９−［［［４−（ジメチルアミノ）フェニル］
（２−プロペニルアミノ）アセチル］アミノ］−１，
４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ
−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；であ
る上記第１項記載の化合物。
【０１７４】７、［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−９−［（ブロモアセチル）アミノ］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド一塩酸塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２
ａアルファ）］−９−［（クロロアセチル）アミノ］−
４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１
２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキシアミド一塩酸塩；［４Ｓ−（４アル
ファ，１２ａアルファ）］−９−［（ブロモアセチル）
アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，
５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１
０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオ
キソ−２−ナフタセンカルボキシアミド一臭化水素酸
塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（ブロモアセチル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキ
シ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド一硫酸塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−９−［（２−ブロモ−１−オキソプロピル）ア
ミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド一臭化水素酸塩；［４
Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−［（２−
ブロモ−２−メチル−１−オキソプロピル）アミノ］−
４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１
２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキシアミド臭化水素酸塩；［４Ｓ−（４
アルファ，１２ａアルファ）］−９−［（２−ブロモ−
１−オキソブチル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）
−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタ
ヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド
臭化水素酸塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−９−［（２−ブロモ−１−オキソペンチル）ア
ミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，１０，１
２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド臭化水素酸塩；［４Ｓ
−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−［（２−ブ
ロモ−１−オキソブチル）アミノ］−４−（ジメチルア
ミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−
オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロ
キシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシ
アミド臭化水素酸塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａア
ルファ）］−９−［（２−ブロモ−３−ヒドロキシ−１
−オキソプロピル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）
−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタ
ヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド
臭化水素酸塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−９−［（２−ブロモ−３−メルカプト−１−オ
キソプロピル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド
臭化水素酸塩；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルフ
ァ）］−４−［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジ
メチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０
ａ，１２−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テト
ラヒドロキシ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］アミノ］−３−ブロモ−４−オキソブタン酸臭化水
素酸塩；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−
５−［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルア
ミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２
−オクタヒドロ−１，８，１０ａ，１１−テトラヒドロ
キシ−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］アミ
ノ］−４−ブロモ−５−オキソペンタン酸臭化水素酸
塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（ブロモフェニルアセチル）アミノ］−４−（ジメチ
ルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２
ａ−オクタヒドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒ
ドロキシ−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キシアミド臭化水素酸塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２
ａアルファ）］−９−［［ブロモ（４−ヒドロキシフェ
ニル）アセチル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド
臭化水素酸塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−９−［［ブロモ（４−メトキシフェニル）アセ
チル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド臭化水素酸
塩；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［ブロモ［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ア
セチル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，
４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−
３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド臭化水素
酸塩；または［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−９−［［ブロモ［４−（ジメチルアミノ）フェ
ニル］アセチル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，１０，１２，１２ａ−テトラヒドロキシ−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド
臭化水素酸塩；である上記第３項記載の化合物。
【０１７５】８、上記第３項記載の式：
【０１７６】
【化５２】
【０１７７】の９−［（ハロアシル）アミド］−６−デ
メチル−６−デオキシテトラサイクリン、またはその有
機または無機の塩または金属錯塩を、式：
【０１７８】
【化５３】ＷＨ 式中Ｗは上記第１項において定義した通りである、の親
核物質と、極性非プロトン性溶媒中で不活性雰囲気下に
反応させることからなる、上記第１項記載の式：
【０１７９】
【化５４】
【０１８０】の化合物、またはその有機または無機の塩
または金属錯塩を製造する方法。
【０１８１】９、式：
【０１８２】
【化５５】
【０１８３】の９−アミノ−６−デメチル−６−デオキ
シテトラサイクリン、またはその有機または無機の塩ま
たは金属錯塩を、式：
【０１８４】
【化５６】
【０１８５】式中Ｙ、ＲおよびＲ1は上記第３項におい
定義した通りであり、そしてＱは臭素、塩素、ヨウ素お
よびフッ素から選択されるハロゲンである、の直鎖状も
しくは分枝鎖状のハロアシルハライドと、極性非プロト
ン性溶媒中の不活性溶媒中で塩基の存在下に反応させる
ことからなる、上記第３項記載の式：
【０１８６】
【化５７】
【０１８７】の化合物、またはその有機または無機の塩
または金属錯塩を製造する方法。
【０１８８】１０、式：
【０１８９】
【化５８】
【０１９０】の９−アミノ−６−デメチル−６−デオキ
シテトラサイクリン、またはその有機または無機の塩ま
たは金属錯塩を、式：
【０１９１】
【化５９】
【０１９２】式中Ｒ、Ｒ1およびＷは上記第１項におい
定義した通りであり、そしてＸは臭素、塩素、ヨウ素お
よびフッ素から選択されるハロゲンである、の酸塩化物
と、極性非プロトン性溶媒中の不活性溶媒中で塩基の存
在下に反応させることからなる、上記第１項記載の式：
【０１９３】
【化６０】
【０１９４】の化合物、またはその有機または無機の塩
または金属錯塩を製造する方法。
【０１９５】１１、温血動物に製剤学的に有効量の上記
第１項記載の化合物を投与することからなる、前記動物
におけるバクテリアの感染を予防、処置または抑制する
方法。
【０１９６】１２、製剤学的に有効量の上記第１項記載
の化合物および製剤学的に許容されうる担体からなる医
薬組成物。
【０１９７】１３、製剤学的に有効量の上記第１項記載
の化合物および製剤学的に許容されうる担体からなる獣
医学的組成物。
【０１９８】１４、温血動物に製剤学的に有効量の上記
第１項記載の化合物を投与することからなる、ＴｅｔＭ
およびＴｅｔＫ耐性決定基を有するバクテリアにより引
き起こされる前記動物における感染を予防、処置または
抑制する方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 221/22 231/12 241/14 8615−4Ｃ 249/04 249/08 Ｚ 295/14 Ｚ 307/33 (72)発明者 ビング・ジエイ・リー アメリカ合衆国ニユーヨーク州10952モン シー・シユアートロード19 (72)発明者 レイモンド・テイ・テスタ アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07009 セダーグローブ・ロツクレツジプレイス55

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 式中、 Ｒは水素；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
    ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルお
    よびオクチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の
    （Ｃ１−Ｃ８）アルキル基；メルカプトメチル、α−メ
    ルカプトエチル、α−メルカプト−１−メチルエチル、
    α−メルカプトプロピルおよびα−メルカプトブチルか
    ら選択されるα−メルカプト（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
    基；ヒドロキシメチル、α−ヒドロキシエチル、α−ヒ
    ドロキシ−１−メチルエチル、α−ヒドロキシプロピル
    およびα−ヒドロキシブチルから選択されるα−ヒドロ
    キシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基；カルボキシル（Ｃ１−
    Ｃ８）アルキル基；フェニル、α−ナフチルおよびβ−
    ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；置
    換（Ｃ6−Ｃ10）アリール基（置換基はヒドロキシ、ハ
    ロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、トリハロ（Ｃ１−
    Ｃ３）アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ
    ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルア
    ミノおよびカルボキシルから選択される）；ベンジル、
    １−フェニルエチル、２−フェニルエチルおよびフェニ
    ルプロピルから選択される（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；
    置換（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基［置換基はハロ、（Ｃ１
    −Ｃ４）アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、一ま
    たは二置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ
    ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、
    シアノおよびカルボキシルから選択される］から選択さ
    れる；Ｒ1は水素ならびにメチル、エチル、プロピル、
    イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチルおよびヘ
    キシルから選択される（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択
    される；ＲがＲ1に等しくないとき、不整炭素（すなわ
    ち、Ｗ置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ体（Ｄ
    Ｌ）または個々のエナンチオマー（ＬまたはＤ）である
    ことができる；Ｗはアミノ；ヒドロキシルアミノ；（Ｃ
    1−Ｃ12）直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル一置換ア
    ミノ基、置換基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−
    メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−
    メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチ
    ル、２−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、
    ２，２−ジメチルプロピル、３−メチルブチル、ｎ−ヘ
    キシル、１−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチ
    ル、２，２−ジメチルブチル、３−メチルペンチル、
    １，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、１
    −メチル−１−エチルプロピル、ヘプチル、オクチル、
    ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルから選択さ
    れる、および前記分枝鎖状のアルキル一置換アミノ基の
    ジアステレオマーおよびエナンチオマー；（Ｃ3−Ｃ8）
    シクロアルキル一置換アミノ基、置換基はシクロプロピ
    ル、トランス−１，２−ジメチルシクロプロピル、シス
    −１，２−ジメチルシクロプロピル、シクロブチル、シ
    クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シク
    ロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル
    およびビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルから選
    択される、および前記（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル一置
    換アミノ基のジアステレオマーおよびエナンチオマー；
    ［（Ｃ4−Ｃ10）シクロアルキル］アルキル一置換アミ
    ノ基、置換基は（シクロプロピル）メチル、（シクロプ
    ロピル）エチル、（シクロブチル）メチル、（トランス
    −２−メチルシクロプロピル）メチルおよび（シス−２
    −メチルシクロブチル）メチルから選択される；（Ｃ3
    −Ｃ10）アルケニル一置換アミノ基、置換基はアリル、
    ３−ブテニル、２−ブテニル（シスまたはトランス）、
    ２−ペンテニル、４−オクテニル、２，３−ジメチル−
    ２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２−シクロ
    ペンテニルおよび２−シクロヘキセニルから選択され
    る；（Ｃ6−Ｃ10）アリール一置換アミノ基、置換基は
    フェニルおよびナフチルから選択される；（Ｃ7−
    Ｃ10）アラルキルアミノ基、置換基はベンジル、２−フ
    ェニルエチル、１−フェニルエチル、２−（ナフチル）
    メチル、１−（ナフチル）メチルおよびフェニルプロピ
    ルから選択される；置換（Ｃ6−Ｃ10）アリール一置換
    アミノ基［置換基は（Ｃ1−Ｃ5）アシル、（Ｃ1−Ｃ5）
    アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、一または二置
    換（Ｃ１−Ｃ８）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アル
    コキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１
    −Ｃ４）アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シ
    アノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロおよびトリハロ
    （Ｃ１−Ｃ３）アルキルから選択される］；直鎖状もし
    くは分枝鎖状の対称二置換（Ｃ2−Ｃ14）アルキルアミ
    ノ基、置換基はジメチル、ジエチル、ジイソプロピル、
    ジ−ｎ−プロピル、ジ−ｎ−ブチルおよびジイソブチル
    から選択される；対称二置換（Ｃ3−Ｃ14）シクロアル
    キルアミノ基、置換基はジシクロプロピル、ジシクロブ
    チル、ジシクロペンチル、ジシクロヘキシルおよびジシ
    クロヘプチルから選択される；直鎖状もしくは分枝鎖状
    の非対称二置換（Ｃ3−Ｃ14）アルキルアミノ基、ここ
    で置換基の中の合計の炭素数は１４以下である；非対称
    二置換（Ｃ4−Ｃ14）シクロアルキルアミノ基、ここで
    置換基の中の合計の炭素数は１４以下である；（Ｃ2−
    Ｃ8）アザシクロアルキルおよび置換（Ｃ2−Ｃ8）アザ
    シクロアルキル基、置換基はアジリジニル、アゼチジニ
    ル、ピロリジニル、ピペリジニル、４−メチルピペリジ
    ニル、２−メチルピロリジニル、シス−３，４−ジメチ
    ルピロリジニル、トランス−３，４−ジメチルピロリジ
    ニル、２−アザビシクロ［２．１．１］ヘキシ−２−イ
    ル、５−アザビシクロ［２．１．１］ヘキシ−５−イ
    ル、２−アザビシクロ［２．１．１］ヘプト−２−イ
    ル、７−アザビシクロ［２．１．１］ヘプト−７−イル
    および２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イ
    ルから選択される、および前記（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロ
    アルキルおよび置換（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキル基
    のジアステレオマーおよび対掌体；モルホリニルおよび
    １−アザ−５−オキソシクロヘプタンから選択される１
    −アザオキサシクロアルキル基；置換１−アザオキサシ
    クロアルキル基、置換基は２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル
    モルホリニル、３−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルイソオキサ
    ゾリジニル、テトラヒドロオキサジニルおよび３，４−
    ジヒドロオキサジニリルから選択される；ピペラジニ
    ル、２−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジニル、４−
    （Ｃ１−Ｃ３）アルキルピペラジニル、２，４−ジメチ
    ルピペラジニル、４−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシピペラ
    ジニル、４−（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキシピペラジニ
    ル、４−ヒドロキシピペラジニル、２，５−ジアザビシ
    クロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、２，５−ジアザ
    −５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イ
    ル、２，３−ジアザ−３−メチルビシクロ［２．２．
    ２］オクト−２−イルおよび２，５−ジアザ−５，７−
    ジメチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルから
    選択される［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基および
    置換［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基および前記
    ［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基および置換［１，
    ｎ］−ジアザシクロアルキル基のジアステレオマーまた
    はエナンチオマー；チオモルホリニル、２−（Ｃ１−Ｃ
    ３）アルキルチオモルホリニルおよび３−（Ｃ3−Ｃ6）
    シクロアルキルチオモルホリニルから選択される１−ア
    ザチアシクロアルキル基および置換１−アザチアシクロ
    アルキル基；１−イミダゾリル、２−（Ｃ１−Ｃ３）ア
    ルキル−１−イミダゾリル、３−（Ｃ１−Ｃ３）アルキ
    ル−１−イミダゾリル、１−ピロリル、２−（Ｃ１−Ｃ
    ３）アルキル−１−ピロリル、３−（Ｃ１−Ｃ３）アル
    キル−１−ピロリル、１−ピラゾリル、３−（Ｃ１−Ｃ
    ３）アルキル−１−ピラゾリル、インドリル、１−
    （１，２，３−トリアゾリル）、４−（Ｃ１−Ｃ３）ア
    ルキル−１−（１，２，３−トリアゾリル）、５−（Ｃ
    １−Ｃ３）アルキル−１−（１，２，３−トリアゾリ
    ル）、４−（１，２，４−トリアゾリル）、１−テトラ
    ゾリル、２−テトラゾリルおよびベンズイミダゾリルか
    ら選択されるＮ−アゾリル基および置換Ｎ−アゾリル
    基；２−または３−フラニルアミノ、２−または３−チ
    エニルアミノ、２−、３−または４−ピリジルアミノ、
    ２−または５−ピリダジニルアミノ、２−ピラジニルア
    ミノ、２−（イミダゾリル）アミド、（ベンズイミダゾ
    リル）アミノおよび（ベンゾチアゾリル）アミノから選
    択される（ヘテロサイクル）アミノ基および置換された
    前述の（ヘテロサイクル）アミノ基、置換基は直鎖状も
    しくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択され
    る；２−または３−フリルメチルアミノ、２−または３
    −チエニルメチルアミノ、２−、３−または４−ピリジ
    ルメチルアミノ、２−または５−ピリダジニルメチルア
    ミノ、２−ピラジニルメチルアミノ、２−（イミダゾリ
    ル）メチルアミノ、（ベンズイミダゾリル）メチルアミ
    ノおよび（ベンゾチアゾリル）メチルアミノから選択さ
    れる（ヘテロサイクル）メチルアミノ基および置換され
    た前述の（ヘテロサイクル）メチルアミノ基、置換基は
    直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから
    選択される；アミノ酢酸、α−アミノプロピオン酸、β
    −アミノプロピオン酸、α−酪酸およびβ−アミノ酪酸
    から選択されるカルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ
    基および前記カルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ基
    のエナンチオマー；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニ
    ルアミノ基、置換基はメトキシカルボニル、エトキシカ
    ルボニル、アリルオキシカルボニル、プロポキシカルボ
    ニル、イソプロポキシカルボニル、１，１−ジメチルエ
    トキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニルおよび２−
    メチルプロポキシカルボニルから選択される；（Ｃ１−
    Ｃ４）アルコキシアミノ基、置換基はメトキシ、エトキ
    シ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ、ｎ−ブトキ
    シ、２−メチルプロポキシおよび１，１−ジメチルエト
    キシから選択される；（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシア
    ミノ基、置換基はシクロプロポキシ、トランス−１，２
    −ジメチルシクロプロポキシ、シス−１，２−ジメチル
    シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキ
    シ、シクロヘキソキシ、シクロヘプトキシ、シクロオク
    トキシ、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキ
    シおよびビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルオキ
    シから選択される、および前記（Ｃ3−Ｃ8）シクロアル
    コキシアミノ基のジアステレオマーおよびエナンチオマ
    ー；フェノキシアミノ、１−ナフチルオキシアミノおよ
    び２−ナフチルオキシアミノから選択される（Ｃ6−Ｃ
    10）アリールオキシアミノ基；（Ｃ7−Ｃ11）アリール
    アルコキシアミノ基、置換基はベンジルオキシ、２−フ
    ェニルエトキシ、１−フェニルエトキシ、２−（ナフチ
    ル）メトキシ、１−（ナフチル）メトキシおよびフェニ
    ルプロポキシから選択される；から選択される；Ｒ2は
    水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−メチル
    エチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１
    −Ｃ３）アルキル基；フェニル、α−ナフチルまたはβ
    −ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；
    （Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；融合したベンゾまたはピリ
    ド環を有することができる１つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ
    異種原子をもつ５員の芳香族または飽和の環： 【化２】 Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ あるいは融合したベンゾまたはピリド環を有することが
    できる２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子をもつ５員
    の芳香族環： 【化３】 ＺまたはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ あるいは１または２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子
    および隣接の付随するＯ異種原子をもつ５員の飽和環： 【化４】 （Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ４）
    アルキル；Ｃ6−アリール；置換Ｃ6−アリール（置換基
    はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、トリハロ（Ｃ１−
    Ｃ３）アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ
    ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルア
    ミノまたはカルボキシから選択される）；ベンジル、１
    −フェニルエチル、２−フェニルエチルまたはフェニル
    プロピルから選択される（Ｃ7−Ｃ9）アラルキルから選
    択される） あるいは１〜３つのＮ異種原子をもつ６員の芳香族環、
    あるいは１または２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子
    および隣接の付随するＯ異種原子をもつ６員の飽和環；
    から選択されるヘテロサイクル基；あるいは−（Ｃ
    Ｈ2）nＣＯＯＲ4、ここでｎは０〜４でありそしてＲ4は
    水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−メチル
    エチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１
    −Ｃ３）アルキル基；あるいはフェニル、α−ナフチル
    またはβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−Ｃ10）アリ
    ール基；から選択される；Ｒ3は水素；メチル、エチ
    ル、ｎ−プロピルまたは１−メチルエチルから選択され
    る直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ３）アルキル
    基；フェニル、α−ナフチルまたはβ−ナフチルから選
    択される（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；（Ｃ7−Ｃ9）アラ
    ルキル基；融合したベンゾまたはピリド環を有すること
    ができる１つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子をもつ５
    員の芳香族または飽和の環： 【化５】 Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ あるいはそれに融合したベンゾまたはピリド環を有する
    ことができる２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子をも
    つ５員の芳香族環： 【化６】 ＺまたはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳｅ あるいは１または２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子
    および隣接の付随するＯ異種原子をもつ５員の飽和環： 【化７】 （Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ４）
    アルキル；Ｃ6−アリール；置換Ｃ6−アリール（置換基
    はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、トリハロ（Ｃ１−
    Ｃ３）アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ
    ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルア
    ミノまたはカルボキシから選択される）；ベンジル、１
    −フェニルエチル、２−フェニルエチルまたはフェニル
    プロピルから選択される（Ｃ7−Ｃ9）アラルキルから選
    択される） あるいは１〜３つのＮ異種原子をもつ６員の芳香族環、
    あるいは１または２つのＮ、Ｏ、ＳまたはＳｅ異種原子
    および隣接の付随するＯ異種原子をもつ６員の飽和環、
    から選択されるヘテロサイクル基；あるいは−（Ｃ
    Ｈ2）nＣＯＯＲ4、ここでｎは０〜４でありそしてＲ4は
    水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−メチル
    エチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１
    −Ｃ３）アルキル基である；あるいはフェニル、α−ナ
    フチルまたはβ−ナフチルから選択される（Ｃ6−
    Ｃ10）アリール基、から選択される；ただしＲ2とＲ3は
    両者共水素であることができない；あるいはＲ2および
    Ｒ3は一緒になって−（ＣＨ2）2Ｂ（ＣＨ2）2−であ
    り、ここでＢは（ＣＨ2）nかつｎは０〜１であり、そし
    て−ＮＨ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル［直鎖状もしく
    は分枝鎖状］、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、酸素、
    硫黄または（ＬまたはＤ）プロリン、エチル（Ｌまたは
    Ｄ）プロリネート、モルホリン、ピロリジンまたはピペ
    リジンから選択される置換同族体から選択される；であ
    る；の化合物；薬理学的に許容される有機および無機の
    塩類または金属錯体類。
  2. 【請求項２】 式： 【化８】 式中、 Ｙは−（ＣＨ2）nＸ（ｎは０〜５であり、そしてＸは臭
    素、塩素、フッ素およびヨウ素から選択されるハロゲン
    である）から選択される；Ｒは水素；メチル、エチル、
    プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチ
    ル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルから選択される
    直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基；
    メルカプトメチル、α−メルカプトエチル、α−メルカ
    プト−１−メチルエチル、α−メルカプトプロピルおよ
    びα−メルカプトブチルから選択されるα−メルカプト
    （Ｃ１−Ｃ４）アルキル基；ヒドロキシメチル、α−ヒ
    ドロキシエチル、α−ヒドロキシ−１−メチルエチル、
    α−ヒドロキシプロピルおよびα−ヒドロキシブチルか
    ら選択されるα−ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
    基；カルボキシル（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基；フェニ
    ル、α−ナフチルおよびβ−ナフチルから選択される
    （Ｃ6−Ｃ10）アリール基；置換（Ｃ6−Ｃ10）アリール
    基（置換基はヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）ア
    ルコキシ、トリハロ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ニトロ、
    アミノ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニ
    ル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルアミノおよびカルボキシル
    から選択される）；ベンジル、１−フェニルエチル、２
    −フェニルエチルおよびフェニルプロピルから選択され
    る（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；置換（Ｃ7−Ｃ9）アラル
    キル基［置換基はハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ニト
    ロ、ヒドロキシ、アミノ、一および二置換（Ｃ１−
    Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、
    （Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、シアノおよびカル
    ボキシルから選択される］から選択される；Ｒ1は水素
    ならびにメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
    チル、イソブチル、ペンチルおよびヘキシルから選択さ
    れる（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される；ＲがＲ1
    に等しくないとき、不整炭素（すなわち、Ｗ置換基を有
    する炭素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または個々の
    エナンチオマー（ＬまたはＤ）であることができる；の
    化合物；薬理学的に許容される有機および無機の塩類ま
    たは金属錯体類。
  3. 【請求項３】 請求項２の式： 【化９】 の９−［（ハロアシル）アミド］−６−デメチル−６−
    デオキシテトラサイクリン、またはその有機または無機
    の塩または金属錯体を、式： 【化１０】ＷＨ 式中Ｗは請求項１において定義した通りである、の親核
    物質と、極性非プロトン性溶媒中で不活性雰囲気下に反
    応させることからなる、請求項１の式： 【化１１】 の化合物、またはその有機または無機の塩または金属錯
    体を製造する方法。
  4. 【請求項４】 式： 【化１２】 の９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
    クリン、またはその有機または無機の塩または金属錯体
    を、式： 【化１３】 式中Ｙ、ＲおよびＲ1は請求項２におい定義した通りで
    あり、そしてＱは臭素、塩素、ヨウ素およびフッ素から
    選択されるハロゲンである、の直鎖状もしくは分枝鎖状
    のハロアシルハライドと、極性非プロトン性溶媒中の不
    活性溶媒中で塩基の存在下に反応させることからなる、
    請求項２の式： 【化１４】 の化合物、またはその有機または無機の塩または金属錯
    体を製造する方法。
  5. 【請求項５】 式： 【化１５】 の９−アミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
    クリン、またはその有機または無機の塩または金属錯体
    を、式： 【化１６】 式中Ｒ、Ｒ1およびＷは請求項１におい定義した通りで
    あり、そしてＸは臭素、塩素、ヨウ素およびフッ素から
    選択されるハロゲンである、の酸塩化物と、極性非プロ
    トン性溶媒中の不活性溶媒中で塩基の存在下に反応させ
    ることからなる、請求項１の式： 【化１７】 の化合物、またはその有機または無機の塩または金属錯
    体を製造する方法。
  6. 【請求項６】 温血動物に薬理学的に有効量の請求項１
    の化合物を投与することからなる、前記動物におけるバ
    クテリアの感染を予防、処置または抑制する方法。
  7. 【請求項７】 薬理学的に有効量の請求項１の化合物お
    よび製剤学的に許容されうる担体からなる医薬組成物。
  8. 【請求項８】 薬理学的に有効量の請求項１の化合物お
    よび製剤学的に許容されうる担体からなる獣医学的組成
    物。
  9. 【請求項９】 温血動物に薬理学的に有効量の請求項１
    の化合物を投与することからなる、ＴｅｔＭおよびＴｅ
    ｔＫ耐性決定基を有するバクテリアにより引き起こされ
    る前記動物における感染を予防、処置または抑制する方
    法。
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