JP3529106B2 - 新規な７−（置換された）−８−（置換された）−９−［（置換されたグリシル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン類 - Google Patents

新規な７−（置換された）−８−（置換された）−９−［（置換されたグリシル）アミド］−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン類

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JP3529106B2 JP21481693A JP21481693A JP3529106B2 JP 3529106 B2 JP3529106 B2 JP 3529106B2 JP 21481693 A JP21481693 A JP 21481693A JP 21481693 A JP21481693 A JP 21481693A JP 3529106 B2 JP3529106 B2 JP 3529106B2
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    • C07C2603/46—1,4,4a,5,5a,6,11,12a- Octahydronaphthacenes, e.g. tetracyclines

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
１．発明の分野 本発明は以下では７−(置換された)−８−(置換された)
−９−[(置換されたグリシル)アミド]−６−デメチル−
６−デオキシテトラサイクリン類と称されている新規な
[４Ｓ−(４アルファ,１２ａアルファ)]−４−(ジメチル
アミノ)−７−(置換された)−８−(置換された)−９−
[[(置換されたアミノ)置換された]アミノ]−１,４,４
ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,
１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキサミド類に関するものであり、
それらはテトラサイクリン類に対して抵抗性である有機
体を含む広範囲の有機体に対する抗生物質活性を示しそ
して抗生物質剤として有用である。
【０００２】本発明はまた本発明の新規化合物の製造の
ために有用な新規な９−[(ハロアシル)アミド]−７−
(置換された)−８−(置換された)−６−デメチル−６−
デオキシテトラサイクリン中間生成物並びに新規な化合
物および中間生成化合物を製造するための新規な方法に
関する。
【０００３】
【発明の要旨】本発明は、抗バクテリア活性を有する式
ＩおよびIIにより示される新規な７−(置換された)−８
−(置換された)−９−[(置換されたグリシル)アミド]−
６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン類、これ
らの化合物を使用する温血動物における感染性疾病の処
置方法、これらの化合物を含有する薬学的調合物、新規
な中間生成化合物およびこれらの化合物の製造方法に関
する。より特に、本発明はテトラサイクリン抵抗性菌株
に対する強力な抗生物質活性並びに通常ではテトラサイ
クリン類に敏感性の菌株に対する高水準の活性を有する
式ＩおよびIIの化合物に関する。
【０００４】
【化１９】
【０００５】式ＩおよびIIにおいて、Ｘはハロゲンまた
はトリフルオロメタンスルホニルオキシであり、ハロゲ
ンは臭素、塩素、弗素、およびヨウ素から選択され、Ｒ
は水素；臭素、塩素、弗素およびヨウ素から選択される
ハロゲンから選択されるか、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であ
り、そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝水素である
時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メ
チルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メ
チルプロピルまたは１,１−ジメチルエチルであり、そ
してＲ1＝メチルまたはエチルである時には、Ｒ2＝メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブ
チル、１−メチルプロピルまたは２−メチルプロピルで
あり、そしてＲ1＝ｎ−プロピルである時には、Ｒ2＝ｎ
−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチ
ルプロピルまたは２−メチルプロピルであり、そしてＲ
1＝１−メチルエチルである時には、Ｒ2＝ｎ−ブチル、
１−メチルプロピルまたは２−メチルプロピルであり、
そしてＲ1＝ｎ−ブチルである時には、Ｒ2＝ｎ−ブチ
ル、１−メチルプロピルまたは２−メチルプロピルであ
り、そしてＲ1＝１−メチルプロピルである時には、Ｒ2
＝２−メチルプロピルであり、Ｒ3は水素；メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルから選択
される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ8)アルキル
基；メルカプトメチル、α−メルカプトエチル、α−メ
ルカプト−１−メチル−エチル、α−メルカプトプロピ
ルおよびα−メルカプトブチルから選択されるα−メル
カプト(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基；ヒドロキシメチル、α−
ヒドロキシエチル、α−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル、α−ヒドロキシ−プロピルおよびα−ヒドロキシブ
チルから選択されるα−ヒドロキシ−(Ｃ1−Ｃ4)アルキ
ル基；カルボキシル(Ｃ1−Ｃ8)アルキル基；フェニル、
α−ナフチルおよびβ−ナフチルから選択される(Ｃ6−
Ｃ10)アリール基；置換された(Ｃ6−Ｃ10)アリール基
（置換基はヒドロキシ、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキ
シ、トリハロ−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ニトロ、アミノ、
シアノ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ−カルボニル、(Ｃ1−Ｃ
3)アルキルアミノおよびカルボキシから選択される）；
ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチルお
よびフェニルプロピルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)−アラ
ルキル基；置換された(Ｃ7−Ｃ9)−アラルキル基［置換
基はハロ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、
アミノ、モノ−もしくはジ置換された(Ｃ1−Ｃ4)アルキ
ルアミノ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル
スルホニル、シアノおよびカルボキシから選択される］
から選択され、Ｒ4は水素並びにメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチルお
よびヘキシルから選択される(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから選
択され、Ｒ3がＲ4と等しくない時には、不整炭素（すな
わちＷ置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ体（Ｄ
Ｌ）または個々のエナンチオマー（ＬもしくはＤ）であ
ることができ、Ｗはアミノ；ヒドロキシルアミノ；(Ｃ1
−Ｃ12)直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルでモノ置換
されたアミノ基［置換基はメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピ
ル、２−メチルプロピル、１,１−ジメチルエチル、ｎ
−ペンチル、２−メチルブチル、１,１−ジメチルプロ
ピル、２,２−ジメチルプロピル、３−メチルブチル、
ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチル、１,１−ジメチル
ブチル、２,２−ジメチルブチル、３−メチルペンチ
ル、１,２−ジメチルブチル、１,３−ジメチルブチル、
１−メチル−１−エチルプロピル、ヘプチル、オクチ
ル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルから選
択される］並びに該分枝鎖状のアルキルでモノ−置換さ
れたアミノ基のジアステレオマー類およびエナンチオマ
ー類；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルでモノ−置換されたア
ミノ基［置換基はシクロプロピル、トランス−１,２−
ジメチルシクロプロピル、シス−１,２−ジメチルシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ
[２.２.１]ヘプト−２−イル、およびビシクロ[２.２.
２]オクト−２−イルから選択される］並びに該(Ｃ3−
Ｃ8)シクロアルキルでモノ−置換されたアミノ基のジア
ステレオマー類およびエナンチオマー類；[(Ｃ4−Ｃ10)
シクロアルキル]アルキルでモノ置換されたアミノ基
［置換基は(シクロプロピル)メチル、(シクロプロピル)
エチル、(シクロブチル)メチル、(トランス−２−メチ
ルシクロプロピル)メチル、および(シス−２−メチル−
シクロブチル)メチルから選択される］；(Ｃ3−Ｃ10)ア
ルケニルでモノ置換されたアミノ基［置換基はアリル、
３−ブテニル、２−ブテニル(シスもしくはトランス)、
２−ペンテニル、４−オクテニル、２,３−ジメチル−
２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２−シクロ
ペンテニルおよび２−シクロヘキセニルから選択され
る］；(Ｃ6−Ｃ10)アリールでモノ置換されたアミノ基
［置換基はフェニルおよびナフチルから選択される］；
(Ｃ7−Ｃ10)アラルキルアミノ基［置換基はベンジル、
２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、２−(ナフ
チル)メチル、１−(ナフチル)メチルおよびフェニルプ
ロピルから選択される］；置換された(Ｃ6−Ｃ10)アリ
ールでモノ置換されたアミノ基［置換基は(Ｃ1−Ｃ5)ア
シル、(Ｃ1−Ｃ5)アシルアミノ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、
モノもしくはジ置換された(Ｃ1−Ｃ8)アルキルアミノ、
(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニ
ル、(Ｃ1−Ｃ4)アルキルスルホニル、アミノ、カルボキ
シ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロおよびトリ
ハロ(Ｃ1−Ｃ3)アルキルから選択される］；直鎖状もし
くは分枝鎖状の対称的なジ置換された(Ｃ2−Ｃ14)アル
キルアミノ基［置換基はジメチル、ジエチル、ジイソプ
ロピル、ジ−ｎ−プロピル、ジブチルおよびジイソブチ
ルから選択される］；対称的なジ置換された(Ｃ3−
Ｃ14)シクロアルキルアミノ基［置換基はジシクロプロ
ピル、ジシクロブチル、ジシクロペンチル、ジシクロヘ
キシルおよびジシクロヘプチルから選択される］；直鎖
状もしくは分枝鎖状の非対称的なジ置換された(Ｃ3−Ｃ
14)アルキルアミノ基［ここで置換基中の合計炭素数は
１４以下である］；非対称的なジ置換された(Ｃ4−
Ｃ14)シクロアルキルアミノ基［ここで置換基中の合計
炭素数は１４以下である］；アジリジニル、アゼチジニ
ル、ピロリジニル、ピペリジニル、４−メチルピペリジ
ニル、２−メチルピロリジニル、シス−３,４−ジメチ
ルピロリジニル、トランス−３,４−ジメチルピロリジ
ニル、２−アザビシクロ[２.１.１]−ヘキシ−２−イ
ル、５−アザビシクロ[２.１.１]−ヘキシ−５−イル、
２−アザビシクロ[２.２.１]−ヘプト−２−イル、７−
アザビシクロ[２.２.１]−ヘプト−７−イル、２−アザ
ビシクロ[２.２.２]−オクト−２−イルから選択される
(Ｃ2−Ｃ8)アザシクロアルキルおよび置換された(Ｃ2−
Ｃ8)アザシクロアルキル基、並びに該(Ｃ2−Ｃ8)アザシ
クロアルキルおよび置換された(Ｃ2−Ｃ8)アザシクロア
ルキル基のジアステレオマー類およびエナンチオマー
類；モルホリニルおよび１−アザ−５−オキソシクロヘ
プタンから選択される１−アザオキサシクロアルキル；
２−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−モルホリニル、３−(Ｃ1−Ｃ
3)アルキルイソキサゾリジニル、テトラヒドロオキサジ
ニルおよび３,４−ジヒドロオキサジニルから選択され
る置換された１−アザオキサシクロアルキル；ピペラジ
ニル、２−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−ピペラジニル、４−
(Ｃ1−Ｃ3)アルキルピペラジニル、２,４−ジメチル−
ピペラジニル、４−(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシピペラジニ
ル、４−(Ｃ6−Ｃ10)アリールオキシピペラジニル、４
−ヒドロキシピペラジニル、２,５−ジアザビ−シクロ
[２.２.１]ヘプト−２−イル、２,５−ジアザ−５−メ
チルビシクロ[２.２.１]ヘプト−２−イル、２,３−ジ
アザ−３−メチルビシクロ[２.２.２]オクト−２−イ
ル、２,５−ジアザ−５,７−ジメチルビシクロ[２.２.
２]オクト−２−イルから選択される[１,ｎ]−ジアザシ
クロアルキルおよび置換された[１,ｎ]−ジアザシクロ
アルキル基並びに該[１,ｎ]−ジアザシクロアルキルお
よび置換された[１,ｎ]−ジアザシクロアルキル基のジ
アステレオマー類またはエナンチオマー類；チオモルホ
リニル、２−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルチオモルホリニルお
よび３−(Ｃ3−Ｃ6)シクロアルキルチオモルホリニルか
ら選択される１−アザチアシクロアルキルおよび置換さ
れた１−アザチアシクロアルキル基；１−イミダゾリ
ル、２−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−１−イミダゾリル、３−
(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−１−イミダゾリル、１−ピロリ
ル、２−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−１−ピロリル、３−(Ｃ1
−Ｃ3)アルキル−１−ピラゾリル、インドリル、１−
(１,２,３−トリアゾリル)、４−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−
１−(１,２,３−トリアゾリル)、５−(Ｃ1−Ｃ3)アルキ
ル−１−(１,２,３−トリアゾリル)、４−(１,２,４−
トリアゾリル)、１−テトラゾリル、２−テトラゾリル
およびベンズイミダゾリルから選択されるＮ−アゾリル
および置換されたＮ−アゾリル基；２−もしくは３−フ
ラニルアミノ、２−もしくは３−チエニルアミノ、２
−、３−もしくは４−ピリジルアミノ、２−もしくは５
−ピリダジニルアミノ、２−ピラジニルアミノ、２−
(イミダゾリル)アミノ、(ベンズイミダゾリル)アミノ、
および(ベンゾチアゾリル)アミノから選択される(複素
環式)アミノ基並びに直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−
Ｃ6)アルキルから選択される置換基を有する上記で定義
されている如き置換された(複素環式)アミノ基；２−も
しくは３−フリールメチルアミノ、２−もしくは３−チ
エニルメチルアミノ、２−、３−もしくは４−ピリジル
メチルアミノ、２−もしくは５−ピリダジニルメチルア
ミノ、２−ピラジニルメチルアミノ、２−(イミダゾリ
ル)メチルアミノ、(ベンズイミダゾリル)メチルアミ
ノ、および(ベンゾチアゾリル)メチルアミノから選択さ
れる(複素環式)メチルアミノ基、並びに直鎖状もしくは
分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから選択される置換基を
有する上記で定義されている如き置換された(複素環式)
メチルアミノ基；アミノ酢酸、α−アミノプロピオン
酸、β−アミノプロピオン酸、α−酪酸、およびβ−ア
ミノ酪酸から選択されるカルボキシ(Ｃ2−Ｃ4)アルキル
アミノ基並びに該カルボキシ(Ｃ2−Ｃ4)アルキルアミノ
基のエナンチオマー類；(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニ
ルアミノ基［置換基はメトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、アリルオキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、イソプロポキシカルボニル、１,１−ジメチルエ
トキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、および２
−メチルプロポキシカルボニルから選択される］；(Ｃ1
−Ｃ4)アルコキシアミノ基［置換基はメトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ、ｎ−ブトキ
シ、２−メチルプロポキシ、および１,１−ジメチルエ
トキシから選択される］；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルコキシ
アミノ基［置換基はシクロプロポキシ、トランス−１,
２−ジメチルシクロプロポキシ、シス−１,２−ジメチ
ルシクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキ
シ、シクロヘキソキシ、シクロヘプトキシ、シクロオク
トキシ、ビシクロ[２.２.１]ヘプト−２−イルオキシ、
ビシクロ[２.２.２]オクト−２−イルオキシから選択さ
れる］並びに該(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルコキシアミノ基の
ジアステレオマー類およびエナンチオマー類；フェノキ
シアミノ、１−ナフチルオキシアミノおよび２−ナフチ
ルオキシアミノから選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリールオ
キシアミノ基；(Ｃ7−Ｃ11)アリールアルコキシアミノ
基［置換基はベンジルオキシ、２−フェニルエトキシ、
１−フェニルエトキシ、２−(ナフチル)メトキシ、１−
(ナフチル)メトキシおよびフェニルプロポキシから選択
される］から選択され、Ｒ5は水素；メチル、エチル、
ｎ−プロピルまたは１−メチルエチルから選択される直
鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基；フェニ
ル、α−ナフチルまたはβ−ナフチルから選択される
(Ｃ6−Ｃ10)アリール基；例えばベンジル、１−フェニ
ルエチル、２−フェニルエチルまたはフェニルプロピル
の如き(Ｃ7−Ｃ9)アラルキル；１個のＮ、Ｏ、Ｓもしく
はＳｅヘテロ原子を有しており場合によりそれと縮合さ
れているベンゾもしくはピリド環を有していてもよい５
員の芳香族もしくは飽和環：
【０００６】
【化２０】
【０００７】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅである、例え
ばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリル、２−
ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピロリニル、テ
トラヒドロフラニル、フラニル、ベンゾフラニル、テト
ラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾチエニルもしくは
セレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘ
テロ原子を有しており任意にそれと縮合されているベン
ゾもしくはピリド環を有していてもよい５員の芳香族
環：
【０００８】
【化２１】
【０００９】ＺもしくはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅ
である、例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミ
ダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、インダゾ
リル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−
３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジルもしくはピリジル
イミダゾリル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、Ｓもし
くはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘテロ原
子を有する５員の飽和環：
【００１０】
【化２２】
【００１１】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
(Ｃ1−Ｃ4)アルキル；Ｃ6−アリール；置換されたＣ6−
アリール（置換基はハロ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、トリ
ハロ(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、
(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル
アミノもしくはカルボキシから選択される）；ベンジ
ル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチルもしくは
フェニルプロピルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)アラルキル
基から選択される）、例えばγ−ブチロラクタム、γ−
ブチロラクトン、イミダゾリジノンもしくはＮ−アミノ
イミダゾリジノン、または１〜３個のＮヘテロ原子を有
する６員の芳香族環、例えばピリジル、ピリダジニル、
ピラジニル、対称性−トリアジニル、非対称性−トリア
ジニル、ピリミジニルもしくは(Ｃ1−Ｃ3)アルキルチオ
ピリダジニル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、Ｓもし
くはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘテロ原
子を有する６員の飽和環、例えば２,３−ジオキソ−１
−ピペラジニル、４−エチル−２,３−ジオキソ−１−
ピペラジニル、４−メチル−２,３−ジオキソ−１−ピ
ペラジニル、４−シクロプロピル−２−ジオキソ−１−
ピペラジニル、２−ジオキソモルホリニル、２−ジオキ
ソチオモルホリニル、から選択される複素環式基；或い
は−(ＣＨ2)ｎＣＯＯＲ7［ここでｎ＝０−４でありそし
てＲ7は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは
１−メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖
状の(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基；またはフェニル、α−ナフ
チル、もしくはβ−ナフチルから選択される(Ｃ6−
Ｃ10)アリール基から選択される］から選択され、Ｒ6は
水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−メチ
ルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1
−Ｃ3)アルキル基；フェニル、α−ナフチルもしくはβ
−ナフチルから選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール基；例
えばベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチ
ルもしくはフェニルプロピルの如き(Ｃ7−Ｃ9)アラルキ
ル；１個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有して
おり任意にそれと縮合されているベンゾもしくはピリド
環を有していてもよい５員の芳香族もしくは飽和環：
【００１２】
【化２３】
【００１３】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅである、例え
ばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリル、２−
ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピロリニル、テ
トラヒドロフラニル、フラニル、ベンゾフラニル、テト
ラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾチエニルもしくは
セレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘ
テロ原子を有しており場合によりそれと縮合されている
ベンゾもしくはピリド環を有していてもよい５員の芳香
族環：
【００１４】
【化２４】
【００１５】ＺもしくはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅ
である、例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミ
ダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、インダゾ
リル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−
３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジルもしくはピリジル
イミダゾリル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、Ｓもし
くはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘテロ原
子を有する５員の飽和環：
【００１６】
【化２５】
【００１７】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
(Ｃ1−Ｃ4)アルキル；Ｃ6−アリール；置換されたＣ6−
アリール（置換基はハロ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、トリ
ハロ(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、
(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル
アミノもしくはカルボキシから選択される）；ベンジ
ル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチルもしくは
フェニルプロピルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)アラルキル
基から選択される）、例えばγ−ブチロラクタム、γ−
ブチロラクトン、イミダゾリジノンもしくはＮ−アミノ
イミダゾリジノン、または１〜３個のＮヘテロ原子を有
する６員の芳香族環、例えばピリジル、ピリダジニル、
ピラジニル、対称性−トリアジニル、非対称性−トリア
ジニル、ピリミジニルもしくは(Ｃ1−Ｃ3)アルキルチオ
ピリダジニル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、Ｓもし
くはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘテロ原
子を有する６員の飽和環、例えば２,３−ジオキソ−１
−ピペラジニル、４−エチル−２,３−ジオキソ−１−
ピペラジニル、４−メチル−２,３−ジオキソ−１−ピ
ペラジニル、４−シクロプロピル−２−ジオキソ−１−
ピペラジニル、２−ジオキソモルホリニル、２−ジオキ
ソチオモルホリニル、から選択される複素環式基；或い
は−(ＣＨ2)ｎＣＯＯＲ7［ここでｎ＝０〜４でありそし
てＲ7は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは
１−メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖
状の(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基；またはフェニル、α−ナフ
チルもしくはβ−ナフチルから選択される(Ｃ6−Ｃ10)
アリール基から選択される］から選択され、但しＲ5お
よびＲ6が両者とも水素であることはできず、或いはＲ5
およびＲ6は一緒になって−(ＣＨ2)2Ｂ(ＣＨ2)2−を形
成し、ここでＢは(ＣＨ2)ｎ［ｎ＝０〜１である］、−
ＮＨ、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル［直鎖状もしくは分枝鎖
状］、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、酸素、硫黄、または
(ＬもしくはＤ)プロリン、(ＬもしくはＤ)プロリン酸エ
チル、モルホリン、ピロリジンもしくはピペリジンから
選択される置換されたゴンジナー類(congeners)から選
択される；並びに薬学的に許容可能な有機および無機塩
類または金属錯体類。
【００１８】好適な化合物類は、Ｘがハロゲンまたはト
リフルオロメタンスルホニルオキシであり、ハロゲンが
臭素、塩素、弗素およびヨウ素から選択され、Ｒが水
素；臭素、塩素およびヨウ素から選択されるハロゲンか
ら選択されるか、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、そして
Ｒ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝水素である時には、Ｒ2
＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、
ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メチルプロ
ピルであり、そしてＲ1＝メチルまたはエチルである時
には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチ
ルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−
メチルプロピルであり、Ｒ3が水素；メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルから選択される
直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ8)アルキル基；ヒド
ロキシメチル、α−ヒドロキシエチル、α−ヒドロキシ
−１−メチルエチル、α−ヒドロキシ−プロピルおよび
α−ヒドロキシブチルから選択されるα−ヒドロキシ−
(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基；カルボキシル(Ｃ1−Ｃ8)アルキ
ル基；フェニル、α−ナフチルおよびβ−ナフチルから
選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール基；置換された(Ｃ6−
Ｃ10)アリール基（置換基はヒドロキシ、ハロゲン、(Ｃ
1−Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニ
ル、およびカルボキシから選択される）；ベンジル、１
−フェニルエチル、２−フェニルエチルおよびフェニル
プロピルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)−アラルキル基；置
換された(Ｃ7−Ｃ9)−アラルキル基［置換基はハロ、
(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ
4)アルキルスルホニル、シアノおよびカルボキシから選
択される］から選択され、Ｒ4が水素並びにメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびイソブチ
ルから選択される(Ｃ1−Ｃ4)アルキルから選択され、Ｒ
3がＲ4と等しくない時には、不整炭素（すなわちＷ置換
基を有する炭素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または
個々のエナンチオマー類（ＬもしくはＤ）であることが
でき、Ｗがアミノ；ヒドロキシルアミノ；(Ｃ1−Ｃ12)
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルでモノ置換されたア
ミノ基［置換基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−
メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−
メチルプロピル、１,１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチ
ル、２−メチルブチル、１,１−ジメチルプロピル、２,
２−ジメチルプロピル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシ
ル、１−メチルペンチル、１,１−ジメチルブチル、２,
２−ジメチルブチル、３−メチルペンチル、１,２−ジ
メチルブチル、１,３−ジメチルブチル、１−メチル−
１−エチルプロピル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デ
シルから選択される］並びに該分枝鎖状のアルキルでモ
ノ−置換されたアミノ基のジアステレオマー類およびエ
ナンチオマー類；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルでモノ−置
換されたアミノ基［置換基はシクロプロピル、トランス
−１,２−ジメチルシクロプロピル、シス−１,２−ジメ
チルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルから
選択される］並びに該(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキルでモノ
−置換されたアミノ基のジアステレオマー類およびエナ
ンチオマー類；[(Ｃ4−Ｃ10)シクロアルキル]アルキル
でモノ置換されたアミノ基［置換基は(シクロプロピル)
メチル、(シクロプロピル)エチル、(シクロブチル)メチ
ル、(トランス−２−メチルシクロプロピル)メチルおよ
び(シス−２−メチル−シクロブチル)メチルから選択さ
れる］；(Ｃ3−Ｃ10)アルケニルでモノ置換されたアミ
ノ基［置換基はアリル、３−ブテニル、２−ブテニル
(シスもしくはトランス)、２−ペンテニル、４−オクテ
ニル、２,３−ジメチル−２−ブテニル、３−メチル−
２−ブテニル、２−シクロペンテニルおよび２−シクロ
ヘキセニルから選択される］；(Ｃ7−Ｃ10)アラルキル
アミノ基［置換基はベンジル、２−フェニルエチル、１
−フェニルエチル、２−(ナフチル)メチル、１−(ナフ
チル)メチルおよびフェニルプロピルから選択され
る］；直鎖状もしくは分枝鎖状の対称的なジ置換された
(Ｃ2−Ｃ14)アルキルアミノ基［置換基はジメチル、ジ
エチル、ジイソプロピル、ジ−ｎ−プロピル、ジブチル
およびジイソブチルから選択される］；対称的なジ置換
された(Ｃ3−Ｃ14)シクロアルキルアミノ基［置換基は
ジシクロプロピル、ジシクロブチル、ジシクロペンチ
ル、ジシクロヘキシルおよびジシクロヘプチルから選択
される］；直鎖状もしくは分枝鎖状の非対称的なジ置換
された(Ｃ3−Ｃ14)アルキルアミノ基［ここで置換基中
の合計炭素数は１４以下である］；非対称的なジ置換さ
れた(Ｃ4−Ｃ14)シクロアルキルアミノ基［ここで置換
基中の合計炭素数は１４以下である］；アジリジニル、
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、４−メチ
ルピペリジニル、２−メチルピロリジニル、シス−３,
４−ジメチルピロリジニル、トランス−３,４−ジメチ
ルピロリジニル、２−アザビシクロ[２.１.１]−ヘキシ
−２−イル、５−アザビシクロ[２.１.１]−ヘキシ−５
−イル、２−アザビシクロ[２.２.１]−ヘプト−２−イ
ル、７−アザビシクロ[２.２.１]−ヘプト−７−イル、
２−アザビシクロ[２.２.２]−オクト−２−イルから選
択される(Ｃ2−Ｃ8)アザシクロアルキルおよび置換され
た(Ｃ2−Ｃ8)アザシクロアルキル基、並びに該(Ｃ2−Ｃ
8)アザシクロアルキルおよび置換された(Ｃ2−Ｃ8)アザ
シクロアルキル基のジアステレオマー類およびエナンチ
オマー類；モルホリニルおよび１−アザ−５−オキソシ
クロヘプタンから選択される１−アザオキサシクロアル
キル；２−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−モルホリニル、３−
(Ｃ1−Ｃ3)アルキルイソキサゾリジニル、テトラヒドロ
オキサジニルおよび３,４−ジヒドロオキサジニルから
選択される置換された１−アザオキサシクロアルキル；
ピペラジニル、２−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−ピペラジニ
ル、４−(Ｃ1−Ｃ3)アルキルピペラジニル、２,４−ジ
メチル−ピペラジニル、４−(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシピペ
ラジニル、２,５−ジアザビ−シクロ[２.２.１]ヘプト
−２−イル、２,５−ジアザ−５−メチルビシクロ[２.
２.１]ヘプト−２−イル、２,３−ジアザ−３−メチル
ビシクロ[２.２.２]オクト−２−イルから選択される
[１,ｎ]−ジアザシクロアルキルおよび置換された[１,
ｎ]−ジアザシクロアルキル基並びに該[１,ｎ]−ジアザ
シクロアルキルおよび置換された[１,ｎ]−ジアザシク
ロアルキル基のジアステレオマー類またはエナンチオマ
ー類；チオモルホリニル、２−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルチ
オモルホリニルおよび３−(Ｃ3−Ｃ6)シクロアルキルチ
オモルホリニルから選択される１−アザチアシクロアル
キルおよび置換された１−アザチアシクロアルキル基；
１−イミダゾリル、２−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−１−イミ
ダゾリル、３−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−１−イミダゾリ
ル、１−ピロリル、２−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−１−ピロ
リル、３−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−１−ピラゾリル、イン
ドリル、１−(１,２,３−トリアゾリル)、４−(Ｃ1−Ｃ
3)アルキル−１−(１,２,３−トリアゾリル)、５−(Ｃ1
−Ｃ3)アルキル−１−(１,２,３−トリアゾリル)および
４−(１,２,４−トリアゾリル)から選択されるＮ−アゾ
リルおよび置換されたＮ−アゾリル基；２−もしくは３
−フリールメチルアミノ、２−もしくは３−チエニルメ
チルアミノ、２−、３−もしくは４−ピリジルメチルア
ミノ、２−もしくは５−ピリダジニルメチルアミノ、２
−ピラジニルメチルアミノ、２−(イミダゾリル)メチル
アミノ、(ベンズイミダゾリル)メチルアミノ、および
(ベンゾチアゾリル)メチルアミノから選択される(複素
環式)メチルアミノ基、並びに直鎖状もしくは分枝鎖状
の(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから選択される置換基を有する上
記で定義されている如き置換された(複素環式)メチルア
ミノ基；アミノ酢酸、α−アミノプロピオン酸、β−ア
ミノプロピオン酸、α−酪酸、β−アミノ酪酸から選択
されるカルボキシ(Ｃ2−Ｃ4)アルキルアミノ基並びに該
カルボキシ(Ｃ2−Ｃ4)アルキルアミノ基のエナンチオマ
ー類；(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニルアミノ基［置換
基はメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アリル
オキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポ
キシカルボニル、１,１−ジメチルエトキシカルボニ
ル、ｎ−ブトキシカルボニル、および２−メチルプロポ
キシカルボニルから選択される］；(Ｃ1−Ｃ4)アルコキ
シアミノ基［置換基はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ
キシ、１−メチルエトキシ、ｎ−ブトキシ、２−メチル
プロポキシ、および１,１−ジメチルエトキシから選択
される］；(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルコキシアミノ基［置換
基はシクロプロポキシ、トランス−１,２−ジメチルシ
クロプロポキシ、シス−１,２−ジメチルシクロプロポ
キシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロヘキ
ソキシ、シクロヘプトキシ、シクロオクトキシ、ビシク
ロ[２.２.１]ヘプチ−２−ルオキシ、ビシクロ[２.２.
２]オクチ−２−ルオキシから選択される］並びに該(Ｃ
3−Ｃ8)シクロアルコキシアミノ基のジアステレオマー
類およびエナンチオマー類；(Ｃ7−Ｃ11)アリールアル
コキシアミノ基［置換基はベンジルオキシ、２−フェニ
ルエトキシ、１−フェニルエトキシ、２−(ナフチル)メ
トキシ、１−(ナフチル)メトキシおよびフェニルプロポ
キシから選択される］から選択され、Ｒ5が水素；メチ
ル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−メチルエチルから
選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ3)アルキ
ル基；フェニル、α−ナフチルまたはβ−ナフチルから
選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール基；例えばベンジル、
１−フェニルエチル、２−フェニルエチルまたはフェニ
ルプロピルの如き(Ｃ7−Ｃ9)アラルキル；１個のＮ、
Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有しており場合により
それと縮合されているベンゾもしくはピリド環を有して
いてもよい５員の芳香族もしくは飽和環：
【００１９】
【化２６】
【００２０】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅである、例え
ばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリル、２−
ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピロリニル、テ
トラヒドロフラニル、フラニル、ベンゾフラニル、テト
ラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾチエニルもしくは
セレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘ
テロ原子を有しており場合によりそれと縮合されている
ベンゾもしくはピリド環を有していてもよい５員の芳香
族環：
【００２１】
【化２７】
【００２２】ＺもしくはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅ
である、例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミ
ダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、インダゾ
リル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−
３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジルもしくはピリジル
イミダゾリル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、Ｓもし
くはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘテロ原
子を有する５員の飽和環：
【００２３】
【化２８】
【００２４】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
(Ｃ1−Ｃ4)アルキル；Ｃ6−アリール；ベンジル、１−
フェニルエチル、２−フェニルエチルもしくはフェニル
プロピルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)アラルキル基から選
択される）、例えばγ−ブチロラクタム、γ−ブチロラ
クトン、イミダゾリジノンもしくはＮ−アミノイミダゾ
リジノン、または１〜３個のＮヘテロ原子を有する６員
の芳香族環、例えばピリジル、ピリダジニル、ピラジニ
ル、対称性−トリアジニル、非対称性−トリアジニル、
ピリミジニルもしくは(Ｃ1−Ｃ3)アルキルチオピリダジ
ニル、から選択される複素環式基；或いは−(ＣＨ2)ｎ
ＣＯＯＲ7［ここでｎ＝０−４でありそしてＲ7は水素；
メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−メチルエチ
ルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ3)
アルキル基；またはフェニル、α−ナフチル、もしくは
β−ナフチルから選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール基か
ら選択される］から選択され、Ｒ6が水素；メチル、エ
チル、ｎ−プロピルもしくは１−メチルエチルから選択
される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ3)アルキル
基；フェニル、α−ナフチルもしくはβ−ナフチルから
選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール基；例えばベンジル、
１−フェニルエチル、２−フェニルエチルもしくはフェ
ニルプロピルの如き(Ｃ7−Ｃ9)アラルキル；１個のＮ、
Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有しており場合により
それと縮合されているベンゾもしくはピリド環を有して
いてもよい５員の芳香族もしくは飽和環：
【００２５】
【化２９】
【００２６】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅである、例え
ばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリル、２−
ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピロリニル、テ
トラヒドロフラニル、フラニル、ベンゾフラニル、テト
ラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾチエニルもしくは
セレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘ
テロ原子を有しており場合によりそれと縮合されている
ベンゾもしくはピリド環を有していてもよい５員の芳香
族環：
【００２７】
【化３０】
【００２８】ＺもしくはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅ
である、例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミ
ダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、インダゾ
リル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−
３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジルもしくはピリジル
イミダゾリル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、Ｓもし
くはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘテロ原
子を有する５員の飽和環：
【００２９】
【化３１】
【００３０】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
(Ｃ1−Ｃ4)アルキル；Ｃ6−アリール；ベンジル、１−
フェニルエチル、２−フェニルエチルもしくはフェニル
プロピルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)アラルキル基から選
択される）、例えばγ−ブチロラクタム、γ−ブチロラ
クトン、イミダゾリジノンもしくはＮ−アミノイミダゾ
リジノン、または１〜３個のＮヘテロ原子を有する６員
の芳香族環、例えばピリジル、ピリダジニル、ピラジニ
ル、対称性−トリアジニル、非対称性−トリアジニル、
ピリミジニルもしくは(Ｃ1−Ｃ3)アルキルチオピリダジ
ニル、から選択される複素環式基；或いは−(ＣＨ2)ｎ
ＣＯＯＲ7［ここでｎ＝０〜４でありそしてＲ7は水素；
メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−メチルエチ
ルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ3)
アルキル基；またはフェニル、α−ナフチルもしくはβ
−ナフチルから選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール基から
選択される］から選択され、但しＲ5およびＲ6が両者と
も水素であることはできず、或いはＲ5およびＲ6が一緒
になって−(ＣＨ2)2Ｂ(ＣＨ2)2−を形成し、ここでＢは
(ＣＨ2)ｎ［ｎ＝０〜１である］、−ＮＨ、−Ｎ(Ｃ1−
Ｃ3)アルキル［直鎖状もしくは分枝鎖状］、−Ｎ(Ｃ1−
Ｃ4)アルコキシ、酸素、硫黄、または(ＬもしくはＤ)プ
ロリン、(ＬもしくはＤ)プロリン酸エチル、モルホリ
ン、ピロリジンもしくはピペリジンから選択される置換
されたゴンジナー類から選択される、上記式ＩおよびII
に従う化合物類、並びに薬学的に許容可能な有機および
無機塩類または金属錯体類である。
【００３１】特に好適な化合物類は、Ｘがハロゲンまた
はトリフルオロメタンスルホニルオキシであり、ハロゲ
ンが臭素、塩素、弗素およびヨウ素から選択され、Ｒが
水素；臭素、塩素およびヨウ素から選択されるハロゲン
から選択されるか、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、そし
てＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝水素である時には、
Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチ
ル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロ
ピルまたは１,１−ジメチルエチルであり、そしてＲ1＝
メチルまたはエチルである時には、Ｒ2＝メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１
−メチルプロピルまたは２−メチルプロピルであり、Ｒ
3が水素；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ペンチルおよびヘキシルから選択
される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ6)アルキル
基；フェニル、α−ナフチルおよびβ−ナフチルから選
択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール基；ベンジル、１−フェ
ニルエチル、２−フェニルエチルおよびフェニルプロピ
ルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)−アラルキル基から選択さ
れ、Ｒ4が水素並びにメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチルおよびイソブチルから選択される(Ｃ1
−Ｃ4)アルキルから選択され、Ｒ3がＲ4と等しくない時
には、不整炭素（すなわちＷ置換基を有する炭素）の立
体化学はラセミ体（ＤＬ）または個々のエナンチオマー
類（ＬもしくはＤ）であることができ、Ｗがアミノ；
(Ｃ1−Ｃ12)直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルでモノ
置換されたアミノ基［置換基はメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプ
ロピル、２−メチルプロピル、１,１−ジメチルエチ
ル、ｎ−ペンチル、２−メチルブチル、１,１−ジメチ
ルプロピル、２,２−ジメチルプロピル、３−メチルブ
チル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチル、１,１−ジ
メチルブチル、２,２−ジメチルブチル、３−メチルペ
ンチル、１,２−ジメチルブチル、１,３−ジメチルブチ
ル、１−メチル−１−エチルプロピルから選択される］
並びに該分枝鎖状のアルキルでモノ−置換されたアミノ
基のジアステレオマー類およびエナンチオマー類；(Ｃ3
−Ｃ5)シクロアルキルでモノ−置換されたアミノ基［置
換基はシクロプロピル、トランス−１,２−ジメチルシ
クロプロピル、シス−１,２−ジメチルシクロプロピ
ル、シクロブチルから選択される］並びに該(Ｃ3−Ｃ5)
シクロアルキルでモノ−置換されたアミノ基のジアステ
レオマー類およびエナンチオマー類；[(Ｃ4−Ｃ10)シク
ロアルキル]アルキルでモノ置換されたアミノ基［置換
基は(シクロプロピル)メチル、(シクロプロピル)エチル
および(シクロブチル)メチルから選択される］；(Ｃ3−
Ｃ10)アルケニルでモノ置換されたアミノ基［置換基は
アリル、３−ブテニル、２−ブテニル(シスもしくはト
ランス)、２−ペンテニル、４−オクテニル、２,３−ジ
メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２
−シクロペンテニルおよび２−シクロヘキセニルから選
択される］；(Ｃ7−Ｃ10)アラルキルアミノ基［置換基
はベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチ
ル、２−(ナフチル)メチル、１−(ナフチル)メチルおよ
びフェニルプロピルから選択される］；直鎖状もしくは
分枝鎖状の対称的なジ置換された(Ｃ2−Ｃ14)アルキル
アミノ基［置換基はジメチル、ジエチル、ジイソプロピ
ル、ジ−ｎ−プロピルから選択される］；直鎖状もしく
は分枝鎖状の非対称的なジ置換された(Ｃ3−Ｃ14)アル
キルアミノ基［ここで置換基中の合計炭素数は１４以下
である］；非対称的にジ置換された(Ｃ4−Ｃ14)シクロ
アルキルアミノ基［ここで置換基中の合計炭素数は１４
以下である］；アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジ
ニル、ピペリジニル、４−メチルピペリジニル、２−メ
チルピロリジニル、シス−３,４−ジメチルピロリジニ
ル、トランス−３,４−ジメチルピロリジニルから選択
される(Ｃ2−Ｃ8)アザシクロアルキルおよび置換された
(Ｃ2−Ｃ8)アザシクロアルキル基、並びに該(Ｃ2−Ｃ8)
アザシクロアルキルおよび置換された(Ｃ2−Ｃ8)アザシ
クロアルキル基のジアステレオマー類およびエナンチオ
マー類；モルホリニルおよび１−アザ−５−オキソシク
ロヘプタンから選択される１−アザオキサシクロアルキ
ル；２−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−モルホリニル、３−(Ｃ1
−Ｃ3)アルキルイソキサゾリジニルおよびテトラヒドロ
オキサジニルから選択される置換された１−アザオキサ
シクロアルキル；ピペラジニル、２−(Ｃ1−Ｃ3)アルキ
ル−ピペラジニル、４−(Ｃ1−Ｃ3)アルキルピペラジニ
ル、２,４−ジメチル−ピペラジニル、２,５−ジアザビ
−シクロ[２.２.１]ヘプト−２−イル、２,５−ジアザ
−５−メチルビシクロ[２.２.１]ヘプト−２−イル、
２,３−ジアザ−３−メチルビシクロ[２.２.２]オクト
−２−イルから選択される[１,ｎ]−ジアザシクロアル
キルおよび置換された[１,ｎ]−ジアザシクロアルキル
基並びに該[１,ｎ]−ジアザシクロアルキルおよび置換
された[１,ｎ]−ジアザシクロアルキル基のジアステレ
オマー類またはエナンチオマー類；チオモルホリニルお
よび２−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルチオモルホリニルから選
択される１−アザチアシクロアルキルおよび置換された
１−アザチアシクロアルキル基；１−イミダゾリル、イ
ンドリル、１−(１,２,３−トリアゾリル)および４−
(１,２,４−トリアゾリル)から選択されるＮ−アゾリル
および置換されたＮ−アゾリル基；２−もしくは３−フ
リールメチルアミノ、２−もしくは３−チエニルメチル
アミノおよび２−、３−もしくは４−ピリジルメチルア
ミノから選択される(複素環式)メチルアミノ基；(Ｃ1−
Ｃ4)アルコキシカルボニルアミノ基［置換基はメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、アリルオキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、１,１−ジメチルエトキシカルボニル、ｎ−ブトキ
シカルボニル、および２−メチルプロポキシカルボニル
から選択される］；(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシアミノ基［置
換基はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチ
ルエトキシ、ｎ−ブトキシ、２−メチルプロポキシ、お
よび１,１−ジメチルエトキシから選択される］；(Ｃ7
−Ｃ11)アリールアルコキシアミノ基［置換基はベンジ
ルオキシ、２−フェニルエトキシ、１−フェニルエトキ
シ、２−(ナフチル)メトキシ、１−(ナフチル)メトキシ
およびフェニルプロポキシから選択される］から選択さ
れ、Ｒ5が水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは
１−メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖
状の(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基；フェニル、α−ナフチルま
たはβ−ナフチルから選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール
基；例えばベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニ
ルエチルまたはフェニルプロピルの如き(Ｃ7−Ｃ9)アラ
ルキル；１個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有
しており場合によりそれと縮合されているベンゾもしく
はピリド環を有していてもよい５員の芳香族もしくは飽
和環：
【００３２】
【化３２】
【００３３】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅである、例え
ばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリル、２−
ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピロリニル、テ
トラヒドロフラニル、フラニル、ベンゾフラニル、テト
ラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾチエニルもしくは
セレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘ
テロ原子を有しており場合によりそれと縮合されている
ベンゾもしくはピリド環を有していてもよい５員の芳香
族環：
【００３４】
【化３３】
【００３５】ＺもしくはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅ
である、例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミ
ダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、インダゾ
リル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−
３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジルもしくはピリジル
イミダゾリル、から選択される複素環式基；或いは−
(ＣＨ2)ｎＣＯＯＲ7［ここでｎ＝０〜４でありそしてＲ
7は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−
メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の
(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基；またはフェニル、α−ナフチ
ル、もしくはβ−ナフチルから選択される(Ｃ6−Ｃ10)
アリール基から選択される］から選択され、Ｒ6が水
素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−メチル
エチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−
Ｃ3)アルキル基；フェニル、α−ナフチルもしくはβ−
ナフチルから選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール基；例え
ばベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル
もしくはフェニルプロピルの如き(Ｃ7−Ｃ9)アラルキ
ル；１個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有して
おり場合によりそれと縮合されているベンゾもしくはピ
リド環を有していてもよい５員の芳香族もしくは飽和
環：
【００３６】
【化３４】
【００３７】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅである、例え
ばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリル、２−
ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピロリニル、テ
トラヒドロフラニル、フラニル、ベンゾフラニル、テト
ラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾチエニルもしくは
セレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘ
テロ原子を有しており場合によりそれと縮合されている
ベンゾもしくはピリド環を有していてもよい５員の芳香
族環：
【００３８】
【化３５】
【００３９】ＺもしくはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅ
である、例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミ
ダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、インダゾ
リル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−
３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジルもしくはピリジル
イミダゾリル、から選択される複素環式基；或いは−
(ＣＨ2)ｎＣＯＯＲ7［ここでｎ＝０〜４でありそしてＲ
7は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−
メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の
(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基；またはフェニル、α−ナフチル
もしくはβ−ナフチルから選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリ
ール基から選択される］から選択され、但しＲ5および
Ｒ6が両者とも水素であることはできず、或いはＲ5およ
びＲ6が一緒になって−(ＣＨ2)2Ｂ(ＣＨ2)2−を形成
し、ここでＢは(ＣＨ2)ｎ［ｎ＝０〜１である］、−Ｎ
Ｈ、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル［直鎖状もしくは分枝鎖
状］、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、酸素、硫黄、または
(ＬもしくはＤ)プロリン、(ＬもしくはＤ)プロリン酸エ
チル、モルホリン、ピロリジンもしくはピペリジンから
選択される置換されたゴンジナー類から選択される、上
記式ＩおよびIIに従う化合物、並びに薬学的に許容可能
な有機および無機塩類または金属錯体類である。
【００４０】特別に興味のある化合物類は、Ｘがハロゲ
ンまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシであり、
ハロゲンが塩素および弗素から選択され、Ｒが水素；塩
素およびヨウ素から選択されるハロゲンから選択される
か、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ＝−ＮＲ1
Ｒ2であり且つＲ1＝メチルまたはエチルである時には、
Ｒ2＝メチルおよびエチルであり、Ｒ3が水素；メチルお
よびエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の
(Ｃ1−Ｃ2)アルキル基から選択され、Ｒ4が水素並びに
メチルおよびエチルから選択される(Ｃ1−Ｃ6)アルキル
から選択され、Ｒ3がＲ4と等しくない時には、不整炭素
（すなわちＷ置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ
体（ＤＬ）または個々のエナンチオマー類（Ｌもしくは
Ｄ）であることができ、Ｗがアミノ；(Ｃ1−Ｃ4)直鎖状
もしくは分枝鎖状のアキルでモノ置換されたアミノ基
［置換基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチル
エチル、ｎ−ブチルおよび１−メチルプロピルから選択
される］；(Ｃ3−Ｃ4)シクロアルキルでモノ−置換され
たアミノ基［置換基はシクロプロピルおよびシクロブチ
ルから選択される］；ピロリジニル、ピペリジニル、４
−メチルピペリジニルから選択される(Ｃ2−Ｃ8)アザシ
クロアルキルおよび置換された(Ｃ2−Ｃ8)アザシクロア
ルキル基；モルホリニルから選択される１−アザオキサ
シクロアルキル；ピペラジニルおよび４−(Ｃ1−Ｃ3)ア
ルキルピペラジニルから選択される[１,ｎ]−ジアザシ
クロアルキルおよび置換された[１,ｎ]−ジアザシクロ
アルキル基；１−イミダゾリル、２−(Ｃ1−Ｃ3)アルキ
ル−１−イミダゾリルおよび３−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−
１−イミダゾリルから選択されるＮ−アゾリルおよび置
換されたＮ−アゾリル基；２−、３−もしくは４−ピリ
ジルメチルアミノから選択される(複素環式)メチルアミ
ノ基；アミノ酢酸、α−アミノプロピオン酸、β−アミ
ノプロピオン酸、α−酪酸、β−アミノ酪酸から選択さ
れるカルボキシ(Ｃ2−Ｃ4)アルキルアミノ基並びに該カ
ルボキシ(Ｃ2−Ｃ4)アルキルアミノ基のエナンチオマー
類から選択され、Ｒ5が水素；メチル、エチル、ｎ−プ
ロピルまたは１−メチルエチルから選択される直鎖状も
しくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基から選択され、
Ｒ6が水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１
−メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状
の(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基から選択され、但しＲ5および
Ｒ6が両者とも水素であることはできず、或いはＲ5およ
びＲ6が一緒になって−(ＣＨ2)2Ｂ(ＣＨ2)2−を形成
し、ここでＢは(ＣＨ2)ｎ［ｎ＝０〜１である］、−Ｎ
Ｈ、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル［直鎖もしくは分枝鎖
状］、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、酸素、硫黄、または
(ＬもしくはＤ)プロリン、(ＬもしくはＤ)プロリン酸エ
チル、モルホリン、ピロリジンもしくはピペリジンから
選択される置換されたゴンジナー類から選択される、上
記式ＩおよびIIに従う化合物、並びに薬学的に許容可能
な有機および無機塩類または金属錯体類である。
【００４１】上記の式ＩおよびIIの化合物を製造するた
めの中間生成物として有用な化合物も本発明に包含され
る。そのような中間生成物には、式III：
【００４２】
【化３６】
【００４３】［式中、Ｙは(ＣＨ2)ｎＸ′から選択さ
れ、ｎ＝０−５であり、Ｘ′は臭素、塩素、弗素および
ヨウ素から選択されるハロゲンであり、Ｘはハロゲンま
たはトリフルオロメタンスルホニルオキシであり、ハロ
ゲンは臭素、塩素、弗素、およびヨウ素から選択され、
Ｒは水素；臭素、塩素、弗素およびヨウ素から選択され
るハロゲンから選択されるか、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2で
あり、そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝水素であ
る時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−
メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−
メチルプロピルまたは１,１−ジメチルエチルであり、
そしてＲ1＝メチルまたはエチルである時には、Ｒ2＝メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−
ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メチルプロピル
であり、そしてＲ1＝ｎ−プロピルである時には、Ｒ2＝
ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メ
チルプロピルまたは２−メチルプロピルであり、そして
Ｒ1＝１−メチルエチルである時には、Ｒ2＝ｎ−ブチ
ル、１−メチルプロピルまたは２−メチルプロピルであ
り、そしてＲ1＝ｎ−ブチルである時には、Ｒ2＝ｎ−ブ
チル、１−メチルプロピルまたは２−メチルプロピルで
あり、そしてＲ1＝１−メチルプロピルである時には、
Ｒ2＝２−メチルプロピルであり、Ｒ3は水素；メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルから
選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ8)アルキ
ル基；メルカプトメチル、α−メルカプトエチル、α−
メルカプト−１−メチル−エチル、α−メルカプトプロ
ピルおよびα−メルカプトブチルから選択されるα−メ
ルカプト(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基；ヒドロキシメチル、α
−ヒドロキシエチル、α−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル、α−ヒドロキシ−プロピルおよびα−ヒドロキシブ
チルから選択されるα−ヒドロキシ−(Ｃ1−Ｃ4)アルキ
ル基；カルボキシル(Ｃ1−Ｃ8)アルキル基；フェニル、
α−ナフチルおよびβ−ナフチルから選択される(Ｃ6−
Ｃ10)アリール基；置換された(Ｃ6−Ｃ10)アリール基
（置換基はヒドロキシ、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキ
シ、トリハロ−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ニトロ、アミノ、
シアノ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ−カルボニル、(Ｃ1−Ｃ
3)アルキルアミノおよびカルボキシから選択される）；
ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチルお
よびフェニルプロピルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)−アラ
ルキル基；置換された(Ｃ7−Ｃ9)−アラルキル基［置換
基はハロ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、
アミノ、モノ−もしくはジ置換された(Ｃ1−Ｃ4)アルキ
ルアミノ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル
スルホニル、シアノおよびカルボキシから選択される］
から選択され、Ｒ4は水素並びにメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチルお
よびヘキシルから選択される(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから選
択され、Ｒ3がＲ4と等しくない時には、不整炭素（すな
わちＷ置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ体（Ｄ
Ｌ）または個々のエナンチオマー類（ＬもしくはＤ）で
あることができる］を有するもの、並びに薬学的に許容
可能な有機および無機塩類または金属錯体類が包含され
る。
【００４４】好適な化合物は、Ｙが(ＣＨ2)ｎＸ′から
選択され、ｎ＝０−５であり、Ｘ′は臭素、塩素、弗素
およびヨウ素から選択されるハロゲンであり、Ｘがハロ
ゲンまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシであ
り、ハロゲンは臭素、塩素、弗素およびヨウ素から選択
され、Ｒが水素；臭素、塩素およびヨウ素から選択され
るハロゲンから選択されるか、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2で
あり、そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝水素であ
る時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−
メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは
２−メチルプロピルであり、そしてＲ1＝メチルまたは
エチルである時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロ
ピルまたは２−メチルプロピルであり、Ｒ3が水素；メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチル
から選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ8)ア
ルキル基；ヒドロキシメチル、α−ヒドロキシエチル、
α−ヒドロキシ−１−メチルエチル、α−ヒドロキシ−
プロピルおよびα−ヒドロキシブチルから選択されるα
−ヒドロキシ−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基；カルボキシル
(Ｃ1−Ｃ8)アルキル基；フェニル、α−ナフチルおよび
β−ナフチルから選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール基；
置換された(Ｃ6−Ｃ10)アリール基（置換基はヒドロキ
シ、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アル
コキシカルボニル、およびカルボキシから選択され
る）；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
チルおよびフェニルプロピルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)
−アラルキル基；置換された(Ｃ7−Ｃ9)−アラルキル基
［置換基はハロ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)アル
コキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキルスルホニル、シアノおよび
カルボキシから選択される］から選択され、Ｒ4が水素
並びにメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ルおよびイソブチルから選択される(Ｃ1−Ｃ4)アルキル
から選択され、Ｒ3がＲ4と等しくない時には、不整炭素
（すなわちＷ置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ
体（ＤＬ）または個々のエナンチオマー類（Ｌもしくは
Ｄ）であることができる上記の式IIIに従う化合物、並
びに薬学的に許容可能な有機および無機塩類または金属
錯体類である。
【００４５】特に好適な化合物は、Ｙが(ＣＨ2)ｎＸ′
から選択され、ｎ＝０−５であり、Ｘ′は臭素、塩素、
弗素およびヨウ素から選択されるハロゲンであり、Ｘが
ハロゲンまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシで
あり、ハロゲンは臭素、塩素、弗素およびヨウ素から選
択され、Ｒが水素；臭素、塩素およびヨウ素から選択さ
れるハロゲンから選択されるか、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2
であり、そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝水素で
ある時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１
−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２
−メチルプロピルまたは１,１−ジメチルエチルであ
り、そしてＲ1＝メチルまたはエチルである時には、Ｒ2
＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、
ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メチルプロ
ピルであり、Ｒ3が水素；メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチルおよびヘ
キシルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−
Ｃ6)アルキル基；フェニル、α−ナフチルおよびβ−ナ
フチルから選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール基；ベンジ
ル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチルおよびフ
ェニルプロピルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)−アラルキル
基から選択され、Ｒ4が水素並びにメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチルおよびイソブチルから選
択される(Ｃ1−Ｃ4)アルキルから選択され、Ｒ3がＲ4と
等しくない時には、不整炭素（すなわちＷ置換基を有す
る炭素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または個々のエ
ナンチオマー類（ＬもしくはＤ）であることができる 上記の式IIIに従う化合物、並びに薬学的に許容可能な
有機および無機塩類または金属錯体類である。
【００４６】特別興味のある化合物は、Ｙが(ＣＨ2)ｎ
Ｘ′から選択され、ｎ＝０−５であり、Ｘ′が臭素、塩
素、弗素およびヨウ素から選択されるハロゲンであり、
Ｘがハロゲンまたはトリフルオロメタンスルホニルオキ
シであり、ハロゲンが塩素および弗素から選択され、Ｒ
が水素；塩素および弗素およびヨウ素から選択されるハ
ロゲンから選択されるか、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であ
り、そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝メチルまた
はエチルである時には、Ｒ2＝メチルおよびエチルであ
り、Ｒ3が水素；メチルおよびエチルから選択される直
鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ2)アルキル基から選択
され、Ｒ4が水素並びにメチルおよびエチルから選択さ
れる(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから選択され、Ｒ3がＲ4と等し
くない時には、不整炭素（すなわちＷ置換基を有する炭
素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または個々のエ
ナンチオマー類（Ｌも しくはＤ）であることができ
る、上記の式IIIに従う化合物、並びに薬学的に許容可
能な有機および無機塩類または金属錯体類である。
【００４７】
【好適態様の記載】本発明の新規化合物は下記の反応式
に従い容易に製造することができる。
【００４８】
【化３７】
【００４９】１ａ. Ｒ＝ＮＲ2Ｒ3、Ｒ2＝Ｒ3 １ｂ. Ｒ＝ＮＲ2Ｒ3、Ｒ2≠Ｒ3 １ｃ. Ｒ＝Ｘ、Ｘ＝ハロゲン、水素 式１に記されている出発物質の９−アジド−７−(置換
された)−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリ
ン１は反応式Ｉに従い製造される。
【００５０】
【化３８】
【００５１】反応式Ｉに従い、０.１Ｎメタノール性塩
化水素中に溶解されている９−アミノ−７−(置換され
た)−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン２
または鉱酸もしくはハライド塩を５分間ないし８時間に
わたり−２０℃〜＋４５℃において過剰の亜硝酸ｎ−ブ
チルで処理して、９−ジアゾニウム−７−(置換された)
−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン３また
は鉱酸もしくはハライド塩を与える。０.１Ｎメタノー
ル性塩化水素中に溶解されている生成したジアゾニウム
化合物３または鉱酸もしくはハライド塩を５分間ないし
８時間にわたり−５℃〜＋５０℃において１当量のナト
リウムアジドで処理して、対応する９−アジド−７−
(置換された)−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリン１または鉱酸もしくはハライド塩を与える。
【００５２】
【化３９】
【００５３】反応式IIに従い、９−アジド−７−(置換
された)−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリ
ン１または鉱酸もしくはハライド塩を５分間ないし１２
時間にわたり−５℃〜４０℃において強酸、例えば硫
酸、塩酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスル
ホン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、または弗化水素
酸、で処理して、９−アミノ−７−(置換された)−８−
(置換された)−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリン４または鉱酸もしくはハライド塩を与える。
【００５４】９−アミノ−７−(置換された)−８−(置
換された)−６−デメチル−６−デオキシテトラサイク
リン４または鉱酸もしくはハライド塩は反応式IIIに記
されている如くさらに転化させることができる。
【００５５】
【化４０】
【００５６】反応式IIIに従い、９−アミノ−７−(置換
された)−８−(置換された)−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリン４または鉱酸もしくはハライド塩
を室温で０.５〜２時間にわたり適当な酸捕捉剤の存在
下に適当な溶媒中で式：
【００５７】
【化４１】
【００５８】［式中、Ｒ3、Ｒ4、ＷおよびＸは上記で定
義したとおりである］の酸塩化物で処理すると、対応す
る９−[(置換されたグリシル)アミド]−７−(置換され
た)−８−(置換された)−６−デメチル−６−デオキシ
テトラサイクリン５または鉱酸もしくはハライド塩を生
成する。
【００５９】酸捕捉剤は炭酸水素ナトリウム、酢酸ナト
リウム、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ,Ｏ−ビス(ト
リメチルシリル)アセトアミド、Ｎ,Ｏ−ビス(トリメチ
ルシリル)トリフルオロアセトアミド、炭酸カリウム、
塩基性イオン交換樹脂またはそれらの同等物から選択さ
れる。
【００６０】溶媒は水、テトラヒドロフラン、Ｎ−メチ
ルピロリジン、１,３−ジメチル−２−イミダゾリジノ
ン、ヘキサメチルホスホルアミド、１,３−ジメチル−
３,４,５,６−テトラヒドロ−２(１Ｈ)ピリミジノン、
１,２−ジメトキシ−エタンまたはそれらの同等物から
選択される。
【００６１】一方、反応式IIIに従い、９−アミノ−７
−(置換された)−８−(置換された)−６−デメチル−６
−デオキシテトラサイクリン４または鉱酸もしくはハラ
イド塩を室温で０.５〜２時間にわたり適当な酸捕捉剤
の存在下に適当な溶媒中で式：
【００６２】
【化４２】
【００６３】［式中、Ｒ3、Ｒ4およびＸは上記で定義し
たとおりであり、そしてＱは臭素、塩素、弗素およびヨ
ウ素から選択されるハロゲンである］の直鎖状もしくは
分枝鎖状のα−ハロアシルハライド、例えば臭化ブロモ
アセチル、塩化クロロアセチル、臭化２−ブロモプロピ
オニルまたはそれらの同等物、で処理すると、対応する
９−[(ハロアシル)アミド]−７−(置換された)−８−
(置換された)−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリン６または鉱酸もしくはハライド塩を生成する。
【００６４】ハロアシルハライド中のハロゲンＹおよび
ハライドＱは同一もしくは異なるハロゲンであることが
でき、そして臭素、塩素、ヨウ素および弗素から選択さ
れ、Ｙは(ＣＨ2)ｎＸ′であり、ｎ＝０〜５であり、そ
してＸ′はハロゲンである。
【００６５】酸捕捉剤および適当な溶媒は上記で定義し
たとおりである。
【００６６】９−[(ハロアシル)アミド]−７−(置換さ
れた)−８−(置換された)−６−デメチル−６−デオキ
シテトラサイクリン６または鉱酸もしくはハライド塩
を、窒素、アルゴンまたはヘリウム等の不活性雰囲気下
に、適当な溶媒中で、式ＷＨ（式中、Ｗは上記で定義し
たとおりである）の求核性物質、例えばアミン類もしく
は置換されたアミン類またはそれらの同等物、で処理す
ると、対応する９−[(置換されたグリシル)アミド]−７
−(置換された)−８−(置換された)−６−デメチル−６
−デオキシテトラサイクリン５または鉱酸もしくはハラ
イド塩を生成する。
【００６７】
【化４３】
【００６８】反応式IVに従い、化合物５をホルムアルデ
ヒドおよび式Ｒ5ＮＨ2の第一級アミン、例えばメチルア
ミン、エチルアミン、ベンジルアミン、グリシン酸メチ
ル、(ＬもしくはＤ)リシン、(ＬもしくはＤ)アラニンま
たはそれらの置換されたコンゲナー類、或いは式Ｒ5Ｒ6
ＮＨの第二級アミン、例えばモルホリン、ピロリジン、
ピペリジンまたはそれらの置換されたコンゲナー類、で
処理すると、対応するマニッヒ塩基付加物７を与える。
【００６９】９−[(置換されたグリシル)アミド]−７−
(置換された)−８−(置換された)−６−デメチル−６−
デオキシテトラサイクリン類は金属錯体類、例えばアル
ミニウム、カルシウム、鉄、マグネシウム、マンガンお
よび錯塩類、無機および有機塩類並びに対応するマニッ
ヒ塩基付加物として当技術の専門家に既知である方法を
用いて得られる（リチャード・Ｃ・ラロック(Richard
C. Larock)、コンプレヘンシブ・オーガニック・トラン
スフォーメーションズ(Comprehensive OrganicTransfor
mations)、ＶＣＨパブリッシャーズ、４１１−４１５、
１９８９）。好適には、７−(置換された)−８−(置換
された)−９−(置換された)−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリン類は無機塩類、例えば塩酸塩、臭
化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩もしくは
硫酸塩、または有機塩類、例えば酢酸塩、安息香酸塩、
クエン酸塩、システインもしくは他のアミノ酸類、フマ
ル酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、琥珀酸塩、酒
石酸塩、アルキルスルホン酸塩もしくはアリールスルホ
ン酸塩、として得られる。使用される酸類の化学量論性
により、Ｃ(４)−ジメチルアミノ基（１当量の酸）との
またはＣ(４)−ジメチルアミノもしくはＷ基（２当量の
酸）の両者との塩生成が起きる。塩類は経口的および非
経口的投与用に好適である。
【００７０】以下に記されている反応式の化合物のある
種のものはＷ置換基を有する炭素のところで不整中心を
有している。従って、化合物は少なくとも２種の立体異
性体形で存在している。本発明は他の立体異性体を含ま
ないかまたはエナンチオマー類のあらゆる割合で立体異
性体と混合されているかどうかを問わず化合物の全ての
立体異性体を包含する。化合物の絶対的配置は一般的な
Ｘ−線結晶写真により測定することができる。
【００７１】反応工程全体にわたりテトラサイクリン単
位上の立体化学中心（すなわち、Ｃ−４、Ｃ−４ａ、Ｃ
−５ａおよびＣ−１２ａ）はそのままである。
【００７２】生物学的活性 試験管内抗バクテリア評価用の方法 （表Ｉ）最少抑制濃度（ＭＩＣ）、すなわち試験有機体
の成長を抑制する抗生物質の最低濃度、は１個のウエル
当たり０.１ｍｌのムラー−ヒントンII寒天（バルチモ
ア・バイオロジカル・ラボラトリーズ）を用いる寒天希
釈方法により測定する。１−５×１０5ＣＦＵ／ｍｌの
接種物水準およびある範囲の抗生物質濃度（３２−０.
００４マイクログラム／ｍｌ）が使用される。ＭＩＣは
板を強制空気培養器中で３５℃において１８時間培養し
た後に測定される。試験有機体は、抗生物質がバクテリ
ア性リボゾーム（ｔｅｔＭ）と相互作用するのを防止す
ることによりまたは細胞からの抗生物質のエネルギー−
依存性流出によりテトラサイクリン抵抗性を与えるｔｅ
ｔＫコードの付いた膜蛋白質により、テトラサイクリン
に対して敏感性である遺伝子的に定義されている菌株お
よび定義されてサイクリンに非敏感性である遺伝子的に
定義されている菌株を含んでいる。
【００７３】試験結果 特許請求されている化合物類はｔｅｔＭ抵抗性決定子を
含有しているある範囲のテトラサイクリン敏感性および
抵抗性グラム−陽性およびグラム−陰性バクテリア、特
に大腸菌、黄色葡萄球菌およびＥ.フェカリスの菌株に
対する抗バクテリア活性を示す（表Ｉ）。表Ｉに示され
ている如く、８−クロロ−９−(Ｎ,Ｎ−ジメチルグリシ
ルアミド)−６−デメチル−６−デオキシサイクリンが
注目に値し、それはｔｅｔＭ抵抗性決定子を含有してい
るテトラサイクリン抵抗性菌株（例えば黄色葡萄球菌Ｕ
ＢＭＳ８８−５、黄色葡萄球菌ＵＢＭＳ９０−１および
９０−２、大腸菌ＵＢＭＳ８９−１および９０−４）に
対する良好な試験管内活性を有しておりそして敏感性菌
株に対してはミノサイクリンと同等に有効性である。
【００７４】最も重要なことは、これらの化合物類はｔ
ｅｔＡ、ｔｅｔＢ、またはｔｅｔＫ中の如き活性な流出
抵抗性機構を含有しているバクテリア（すなわち、大腸
菌ＵＢＭＳ８８−１、大腸菌ＰＲＰＩｔｅｔＡ、大腸菌
Ｍｅ４１００ＴＮ１０−ｔｅｔＢ、および黄色葡萄球菌
ＵＢＭＳ８８−７ｔｅｔＫ）に対する抗バクテリア活性
も示す。
【００７５】表Ｉからわかるように、本発明の化合物は
重要な哺乳動物および動物疾病、例えば下痢、尿管感染
症、皮膚および皮膚構造体の感染症、耳、鼻および喉の
感染症、外傷感染症、乳腺炎など、を予防または調節す
るために使用できる。
【００７６】表のための化合物の説明 Ａ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−(ジメ
チルアミノ)−９−[[(ジメチルアミノ)アセチル]アミ
ノ]−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒド
ロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド二硫酸塩 Ｂ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４,７−
(ジメチルアミノ)−９−[[(ジメチルアミノ)アセチル]
アミノ]−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタ
ヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,
１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド Ｃ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−(ジメ
チルアミノ)−９−[[(ジメチルアミノ)アセチル]アミ
ノ]−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒド
ロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド Ｄ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[[(ブチルアミノ)
アセチル]アミノ]−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)
−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ
−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−
ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩 Ｅ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカル
ボニル)−３−クロロ−７−(ジメチルアミノ)−５,５
ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,
８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオ
キソ−２−ナフタセニル]−１−ピロリジンアセトアミ
ド二塩酸塩 Ｆ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−(ジメ
チルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オ
クタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ
−１,１１−ジオキソ−９−[[(プロピルアミノ)アセチ
ル]アミノ]−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩 Ｇ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−９−[[(シ
クロプロピルメチルアミノ)アセチル]アミノ]−４−(ジ
メチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−
オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキ
シ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミ
ド二塩酸塩 Ｈ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−(ジメ
チルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オ
クタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ
−１,１１−ジオキソ−９−[[(ペンチルアミノ)アセチ
ル]アミノ]−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩 Ｉ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−(ジメ
チルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オ
クタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ
−１,１１−ジオキソ−９−[[(メチルアミノ)アセチル]
アミノ]−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩 Ｊ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカル
ボニル)−３−クロロ−７−(ジメチルアミノ)−５,５
ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,
８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオ
キソ−２−ナフタセニル]−１−ピペリジンアセトアミ
ド二塩酸塩 Ｋ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[[(クロロアセチ
ル)アミノ]−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)−１,
４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,
１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオ
キソ−２−ナフタセンカルボキサミド塩酸塩 Ｌ ミノサイクリン Ｍ テトラサイクリン
【００７７】
【表１】
【００７８】
【表２】
【００７９】化合物類を抗バクテリア剤として使用する
時には、それらを１種以上の薬学的に許容可能な担体、
例えば溶媒、希釈剤など、と組み合わせることができ、
そして例えば錠剤、カプセル、分散性粉末、顆粒、また
は例えば０.０５−５％の懸濁剤を含有している懸濁
液、例えば１０−５０％の砂糖を含有しているシロッ
プ、および例えば約２０−５０％のエタノールなどを含
有しているエリキシルの如き形で経口的に、または等張
性媒体中に約０.０５−５％の懸濁剤を含有している殺
菌性の注射溶液もしくは懸濁液の形で非経口的に投与す
ることができる。そのゆな薬学的調合物は例えば約２５
−約９０％の活性成分を一般的には約５−６０重量％の
間である担体と組み合わせて含有することができる。
【００８０】２.０ｍｇ／ｋｇの体重−１００.０ｍｇ／
ｋｇの体重の有効量の化合物を１日当たり１−５回にわ
たり経口的、非経口的（皮下内、静脈内、筋肉内、胸骨
内注射もしくは注入技術を含む）、局所的または直腸内
を含むがそれらに限定されるものではない典型的な投与
経路により、一般的な無毒の薬学的に許容可能な担体、
佐薬および賦形薬を含有している投与量単位調合物中
で、投与すべきである。しかしながら、特定患者に対す
る個々の投与量水準および投与頻度は変えることができ
そしてそれらは使用される個々の化合物の活性、該化合
物の代謝安定性および活性の長さ、年令、体重、全体的
な健康度、性、食事、投与の形式および時間、排泄の割
合、薬品組み合わせ、特定症状の重さ、並びに治療を受
ける宿主を含む種々の因子に依存するであろう。
【００８１】これらの活性化合物は経口的に並びに静脈
内、筋肉内または皮下内経路により投与することができ
る。活性成分の性質および希望する特定の投与形に適し
ているため、固体担体には澱粉、ラクトース、燐酸二カ
ルシウム、微結晶性セルロース、スクロースおよびカオ
リンが包含され、液体担体には殺菌水、ポリエチレング
リコール類、非−イオン性表面活性剤並びに食用油類、
例えばトウモロコシ、ピーナッツおよびゴマ油類が包含
される。薬学的組成物の製造において一般的に使用され
る佐薬、例えば香味剤、着色剤、防腐剤、および酸化防
止剤、例えばビタミンＥ、アスコルビン酸、ＢＨＴおよ
びＢＨＡを有利に含むことができる。
【００８２】製造および投与の容易さの観点から好適な
薬学的組成物は、固体組成物、特に錠剤および硬質−充
填または液体−充填カプセル、である。化合物の経口的
投与が好適である。
【００８３】これらの活性化合物は非経口的または腹腔
内に投与することもできる。遊離塩基または薬学的に許
容可能な塩としてのこれらの活性化合物の溶液および懸
濁液はグリセロール、液体、ポリエチレングリコール類
および油中のそれらの混合物の中で製造することができ
る。一般的な貯蔵および使用条件下では、これらの調合
物は微生物の成長を防止するために防腐剤を含有してい
る。
【００８４】注射使用に適している薬学的形状には、殺
菌性水溶液または分散液およびその場での殺菌性水溶液
または分散液の製造用の殺菌性粉末が包含される。全て
の場合に、該形状は殺菌性でなければならずしかも容易
な注射性が存在する程度まで流体でなければならない。
それは製造および貯蔵条件下で安定性でなければなら
ず、しかも例えばバクテリアおよび菌・カビ類の如き微
生物の汚染作用に対して防腐されていなければならな
い。担体は、例えば水、エタノール、ポリオール（例え
ば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポ
リエチレングリコール）、それらの適当な混合物、並び
に植物性油を含む溶媒または分散媒体であることができ
る。
【００８５】本発明を下記の個々の実施例と共にさらに
完全に記載するが、該実施例は本発明の範囲を限定しよ
うとするものではない。
【００８６】
【実施例】実施例１ 塩化[７Ｓ−(７アルファ,１０アルファ)]−９−(アミノ
カルボニル)−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,５ａ,
６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,
１０ａ,１１−テトラヒドロ−１０,１２−ジオキソ−２
−ナフタセンジアゾニウム硫酸塩（１：１） １００ｍｌの０.１Ｎメタノール性塩化水素中に溶解さ
れている３.０ｇの９−アミノ４,７−ビス(ジメチルア
ミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒ
ドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロ−１,１１−
ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド硫酸塩に、
６.６ｍｌの亜硝酸ブチルを滴々添加した。反応物を０
℃において１時間撹拌し、４００ｍｌのジエチルエーテ
ル中に注ぎ、集め、そして乾燥して、２.６４ｇの希望
する生成物を与えた。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４８４
（Ｍ＋Ｈ）。
【００８７】実施例２ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−アジド−４,７−ビス
(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２
ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒド
ロ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミ
ド塩酸塩（１：１） ８４ｍｌの０.１Ｎメタノール性塩化水素中に溶解され
ている２.６４ｇの実施例１からの生成物の室温溶液
に、０.３５３ｇのナトリウムアジドを加えた。混合物
を室温で４時間撹拌し、５００ｍｌのジエチルエーテル
中に注ぎ、そして集めて、２.５ｇの希望する生成物を
与えた。ＩＲ（ＫＢｒ）：２０８０ｃｍ-1。
【００８８】実施例３ ９−アミノ−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミ
ノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒド
ロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロ−１,１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキサミド硫酸塩 １グラムの実施例２からの生成物を１０ｍｌの０℃の濃
硫酸に加えた。反応物を０℃において１.５時間撹拌
し、５００ｍｌのジエチルエーテル中に注ぎ、集め、そ
して乾燥して、１.１ｇの希望する生成物を与えた。Ｍ
Ｓ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５０７（Ｍ＋Ｈ）。
【００８９】実施例４ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−アミノ−４,７−ビス
(ジメチルアミノ)−８−フルオロ−１,４,４ａ,５,５
ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２
ａ−テトラヒドロ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセ
ンカルボキサミド 実施例３の工程により実施例２の生成物および液体弗化
水素を使用して、標記化合物を製造した。
【００９０】実施例５ ９−アミノ−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)−１,
４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,
１０,１２,１２ａ−テトラヒドロ−１,１１−ジオキソ
−２−ナフタセンカルボキサミド塩酸塩（１：１） １０ｍｌの０℃の濃塩酸に、ザ・ジャーナル・オブ・ザ
・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ(J. Am. Chem.
Soc.)、８４：１４２６−１４３０中に記されている工
程により製造された０.２０ｇの９−アジド−６−デメ
チル−６−デオキシ−テトラサイクリン塩酸塩を加え
た。反応物を０℃において１1/2時間撹拌し、そして真
空中で濃縮して、０.１９５ｇの希望する生成物を与え
た。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋Ｈ）。
【００９１】実施例６ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−アミノ−４−(ジメチル
アミノ)−８−フルオロ−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,
１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラ
ヒドロ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキ
サミド 実施例３の工程により９−アジド−６−デメチル−６−
デオキシテトラサイクリンおよび液体弗化水素を使用し
て、標記化合物を製造した。
【００９２】実施例７ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−アミノ−４,７−ビス
(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２
ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒド
ロ−１,１１−ジオキソ−８−[[(トリフルオロメチル)
−スルホニル]オキシ]−２−ナフタセンカルボキサミド 実施例３の工程により９−アジド−４,７−ビス(ジメチ
ルアミノ)−６−デメチル−６−デオキシテトラサイク
リンおよびトリフルオロメタンスルホン酸を使用して、
標記化合物を製造した。
【００９３】実施例８ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−アミノ−４−(ジメチル
アミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタ
ヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロ−１,１１
−ジオキソ−８−[[(トリフルオロメチル)スルホニル]
オキシ]−２−ナフタセンカルボキサミド 実施例３の工程により９−アジド−４−(ジメチルアミ
ノ)−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンお
よびトリフルオロメタンスルホン酸を使用して、標記化
合物を製造した。
【００９４】実施例９ [ ４Ｓ− ( ４α , １２ａα )] −９− [( クロロアセチル ) アミ
ノ ] −８−クロロ−４ , ７−ビス ( ジメチルアミノ ) −１ ,
４ , ４ａ , ５ , ５ａ , ６ , １１ , １２ａ−オクタヒドロ−３ ,
１０ , １２ , １２ａ−テトラヒドロ−１ , １１−ジオキソ
−２−ナフタセンカルボキサミド １.０ｇの実施例３からの生成物、２ｍｌの１,３−ジメ
チル−２−イミダゾリジノンおよび１.０ｇの炭酸水素
ナトリウムの良く撹拌された冷溶液を０.３０ｍｌの塩
化クロロアセチルで処理した。溶液を２５℃において３
０分間撹拌し、濾過し、そして濾液を５００ｍｌのジエ
チルエーテルに滴々添加して、１.０ｇの黄色の生成物
を与えた。
【００９５】実施例１０ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(ブロモアセチル)アミ
ノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,
４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,
１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオ
キソ−２−ナフタセンカルボキサミド １.０ｇの実施例３からの生成物、２ｍｌの１,３−ジメ
チル−２−イミダゾリジノンおよび１.０ｇの炭酸水素
ナトリウムの良く撹拌されている冷溶液を０.３６ｍｌ
の臭化ブロモアセチルで処理した。溶液を２５℃におい
て３０分間撹拌し、濾過し、そして濾液を５００ｍｌの
ジエチルエーテルに滴々添加して、０.７ｇの黄色の生
成物を与えた。
【００９６】実施例１１ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(α−ブロモプロピオ
ニル)アミノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミ
ノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒド
ロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド １.０ｇの実施例３からの生成物、２ｍｌの１,３−ジメ
チル−２−イミダゾリジノンおよび１.０ｇの炭酸水素
ナトリウムの良く撹拌されている冷溶液を０.３６ｍｌ
の臭化ブロモプロピオニルで処理した。溶液を２５℃に
おいて３０分間撹拌し、濾過し、そして濾液を５００ｍ
ｌのジエチルエーテルに滴々添加して、１.０ｇの黄色
の生成物を与えた。
【００９７】上記の実施例１０中に詳細に記されている
方法に実質的に従い、実施例１２−１９に挙げられてい
る本発明の化合物類を製造した。
【００９８】実施例１２ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(α−ブロモシクロブ
チルアセチル)アミノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメ
チルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オ
クタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ
−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド 実施例１３ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(α−ブロモフェニル
アセチル)アミノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチル
アミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタ
ヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,
１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド 実施例１４ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(α−ブロモ−α−シ
クロプロピルプロピオニル)アミノ]−８−クロロ−４,
７−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキサミド 実施例１５ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(α−ブロモ−２,２−
ジメチルブチリル)アミノ]−８−クロロ−４,７−ビス
(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２
ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒド
ロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキ
サミド 実施例１６ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(α−ブロモ−(２,４
−ジフルオロフェニル)アセチル)アミノ]−８−クロロ
−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,
６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ
−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキサミド 実施例１７ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(α−ブロモ−(２−フ
リール)プロピオニル)アミノ]−８−クロロ−４,７−ビ
ス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１
２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒ
ドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キサミド 実施例１８ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(α−ブロモ−(３−メ
トキシカルボニル−プロピオニル))アミノ]−８−クロ
ロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５
ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２
ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフ
タセンカルボキサミド 実施例１９ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(α−ブロモ−(４−メ
トキシカルボニルブチリル))アミノ]−８−クロロ−４,
７−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキサミド 実施例２０ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(α−ブロモアセチル)
アミノ]−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−８−フルオロ
−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ
−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−
ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド 実施例１０の工程により実施例４からの生成物を使用し
て、標記化合物を製造した。
【００９９】実施例２１ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(ブロモアセチル)アミ
ノ]−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５
ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２
ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−８−[[(ト
リフルオロメチル)−スルホニル]オキシ]−２−ナフタ
センカルボキサミド 実施例１０の工程により実施例７からの生成物を使用し
て、標記化合物を製造した。
【０１００】実施例２２ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(クロロアセチル)アミ
ノ]−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,
５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１
２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキサミド塩酸塩 １.２４７ｇの実施例５からの生成物、１２ｍｌのＤＭ
ＰＵおよび６ｍｌのアセトニトリルの２５℃溶液を０.
５６４ｇの塩化クロロアセチルで処理した。混合物を４
５分間撹拌し、そして８０ｍｌの２−プロパノールおよ
び４００ｍｌのジエチルエーテルの混合物に滴々添加し
た。生じた黄色の固体を濾過し、そしてジエチルエーテ
ルで数回洗浄し、そして真空中で乾燥して１.２５ｇの
生成物を与えた。ＭＳ（ＦＡＢ）＝ｍ／ｚ５４０（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１０１】実施例２３ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(ブロモアセチル)アミ
ノ]−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,
５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１
２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキサミド臭化水素酸塩 １.２４７ｇの実施例５からの生成物、１２ｍｌのＤＭ
ＰＵおよび６ｍｌのアセトニトリルの２５℃溶液を０.
６２ｇの臭化ブロモアセチルで処理した。混合物を４５
分間撹拌し、そして８０ｍｌの２−プロパノールおよび
４００ｍｌのジエチルエーテルの混合物に滴々添加し
た。生じた黄色の固体を濾過し、そしてジエチルエーテ
ルで数回洗浄し、そして真空中で乾燥して１.３５ｇの
生成物を与えた。
【０１０２】上記の実施例２２または２３中に詳細に記
されている方法に実質的に従い、実施例２４−３０に挙
げられている本発明の化合物類を製造した。
【０１０３】実施例２４ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(クロロプロピオニル)
アミノ]−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)−１,４,
４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１
０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキサミド塩酸塩 実施例２５ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(クロロブチリル)アミ
ノ]−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,
５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１
２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキサミド塩酸塩 実施例２６ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[[(４−ヒドロキシフェ
ニル)−α−クロロアセチル]−アミノ]−８−クロロ−
４−(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,
１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラ
ヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカル
ボキサミド塩酸塩 実施例２７ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[[(２−フルオロフェニ
ル)−α−ブロモアセチル]−アミノ]−８−クロロ−４
−(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１
２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒ
ドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キサミド臭化水素酸塩 実施例２８ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(２−ブロモ−４−ペ
ンテノイル)アミノ]−８−クロロ−４−(ジメチルアミ
ノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒド
ロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド臭化水素酸
塩 実施例２９ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(α−ブロモフェニル
ブチリル)アミノ]−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)
−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ
−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−
ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド臭化水素酸塩 実施例３０ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[((４−ピリジル)−α
−ブロモアセチル)アミノ]−８−クロロ−４−(ジメチ
ルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オク
タヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−
１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド臭
化水素酸塩 実施例３１ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(ブロモアセチル)アミ
ノ]−４−(ジメチルアミノ)−８−フルオロ−１,４,４
ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,
１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキサミド 実施例１０の工程により実施例６からの生成物を使用し
て、標記化合物を製造した。
【０１０４】実施例３２ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(ブロモアセチル)アミ
ノ]−４−(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,
１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テ
トラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−８−[[(トリフル
オロメチル)−スルホニル]オキシ]−２−ナフタセンカ
ルボキサミド 実施例１０の工程により実施例８からの生成物を使用し
て、標記化合物を製造した。
【０１０５】実施例３３ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−(ジメチル
アミノ)−９−[[(ジメチルアミノ)アセチル]アミノ]−
１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−
３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキサミド二硫酸塩 ０.２８０５ｇの実施例５からの生成物、１０ｍｌのＤ
ＭＰＵ、３ｍｌのアセトニトリルおよび０.３ｇの炭酸
ナトリウムの良く撹拌されている溶液（２５℃）を０.
１５７ｇの塩化Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノアセチル塩酸塩
で処理した。３０分後に、反応物を濾過しそして濾液を
３００ｍｌのジエチルエーテルに滴々添加した。濃硫酸
を滴々添加すると、黄色固体が沈澱した。黄色固体を集
め、エーテルで良く洗浄し、そして真空中で乾燥して、
０.２１ｇの生成物を与えた。ＭＳ（ＦＡＢ）＝ｍ／ｚ
５４９（Ｍ＋Ｈ）。
【０１０６】実施例３４ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−(ジメチル
アミノ)−９−[[(ジメチルアミノ)アセチル]アミノ]−
１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−
３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキサミド ０.２０ｇの実施例５からの生成物、３ｍｌのＮ−メチ
ルピロリドン、１ｍｌのアセトニトリルおよび０.２ｇ
の炭酸水素ナトリウムの良く撹拌されている溶液（２５
℃）を０.０７１ｇの塩化Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノアセチ
ル塩酸塩で処理した。３０分後に、反応物を濾過しそし
て濾液を２００ｍｌのジエチルエーテルに滴々添加し
た。黄色固体を集め、エーテルで良く洗浄し、そして真
空中で乾燥して、０.１５ｇの生成物を与えた。ＭＳ
（ＦＡＢ）＝ｍ／ｚ５４８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１０７】実施例３５ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４,７−(ジメ
チルアミノ)−９−[[(ジメチルアミノ)アセチル]アミ
ノ]−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒド
ロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド ０.１０４ｇの実施例３からの生成物、１.５ｍｌのＮ−
メチルピロリドン、０.５ｍｌのアセトニトリルおよび
０.１０５ｇの炭酸水素ナトリウムの良く撹拌されてい
る溶液（２５℃）を０.０３４ｇの塩化Ｎ,Ｎ−ジメチル
アミノアセチル塩酸塩で処理した。１時間後に、反応物
を濾過しそして濾液を１００ｍｌのジエチルエーテルに
滴々添加した。黄色固体を集め、エーテルで良く洗浄
し、そして真空中で乾燥して、０.０８５ｇの生成物を
与えた。ＭＳ（ＦＡＢ）＝ｍ／ｚ５９１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１０８】実施例３６ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[[(ブチルアミノ)アセ
チル]アミノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミ
ノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒド
ロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド ０.２０ｇの実施例１０からの生成物、２ｍｌの１,３−
ジメチル−２−イミダゾリジノンおよび０.１ｍｌのｎ
−ブチルアミンの溶液を５０ｍｌのジエチルエーテルに
滴々添加して、０.２０ｇの黄色生成物を与えた。ＭＳ
（ＦＡＢ）ｍ／ｚ６２０（６Ｍ＋Ｈ）。
【０１０９】上記の実施例３６中に詳細に記されている
方法に実質的に従い、実施例３７−４５に挙げられてい
る本発明の化合物類を製造した。
【０１１０】実施例３７ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４,７−ビス
(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２
ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒド
ロキシ−９−[[[(３−メチルシクロブチル)アミノ]アセ
チル]アミノ]−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキサミド 実施例３８ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,
５ａ,６,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,
１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル]−１Ｈ−ピロール−１−アセトア
ミド 実施例３９ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,
５ａ,６,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,
１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−アセト
アミド 実施例４０ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４,７−ビス
(ジメチルアミノ)−９−[[[(１,１−ジメチルエチル)ア
ミノ]アセチル]アミノ]−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,
１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラ
ヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカル
ボキサミド 実施例４１ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−９−[[(シクロ
プロピルアミノ)アセチル]アミノ]−４,７−ビス(ジメ
チルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オ
クタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ
−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド 実施例４２ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−９−[[[(シク
ロブチルオキシ)アミノ]アセチル]アミノ]−４,７−ビ
ス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１
２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒ
ドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キサミド 実施例４３ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,
５ａ,６,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,
１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル]−１−ピロリジンアセトアミド 実施例４４ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,
５ａ,６,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,
１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル]−(３−メチル−１−ピロリジン)
アセトアミド 実施例４５ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４,７−ビス
(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２
ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒド
ロキシ−１,１１−ジオキソ−９−[[[(プロピルアミ
ノ)]アセチル]アミノ]−２−ナフタセンカルボキサミド 実施例４６ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４,７−ビス
(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２
ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒド
ロキシ−１,１１−ジオキソ−９−[[１−オキソ−２−
(プロピルアミノ)プロピル]アミノ]−２−ナフタセンカ
ルボキサミド 実施例３６の工程により[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９
−[(α−ブロモプロピオニル)アミノ]−８−クロロ−
４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,
６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ
−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキサミドおよびｎ−プロピルアミンを使用し
て、標記化合物を製造した。
【０１１１】実施例４７ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,
５ａ,６,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,
１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル]−α−シクロブチルテトラヒドロ
−２Ｈ−１,２−イソキサジン−２−アセトアミド 実施例３６の工程により[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９
−[(α−ブロモシクロブチルアセチル)アミノ]−８−ク
ロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,
５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１
２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキサミドおよびテトラヒドロ−１,２−
オキサジンを使用して、標記化合物を製造した。
【０１１２】実施例４８ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４,７−ビス
(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２
ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒド
ロキシ−１,１１−ジオキソ−９−[[フェニル[(フェニ
ル−メチル)アミノ]アセチル]アミノ]−２−ナフタセン
カルボキサミド 実施例３６の工程により[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９
−[(α−ブロモフェニルアセチル)アミノ]−８−クロロ
−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,
６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ
−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキサミドおよびベンジルアミンを使用して、
標記化合物を製造した。
【０１１３】実施例４９ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,
５ａ,６,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,
１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル]−α−シクロプロピル−α−メチ
ル−１−アゼチジンアセトアミド 実施例３６の工程により[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９
−[(α−ブロモ−α−シクロプロピルプロピオニル)ア
ミノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−
１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−
３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキサミドおよびアゼチジ
ンを使用して、標記化合物を製造した。
【０１１４】実施例５０ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,
５ａ,６,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,
１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル]−α−(１,１−ジメチルエチル)−
(３−メチル−４−モルホリン)アセトアミド 実施例３６の工程により[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９
−[(α−ブロモ−２,２−ジメチルブチリル)アミノ]−
８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４
ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,
１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキサミドおよび３−メチル−４−
モルホリンを使用して、標記化合物を製造した。
【０１１５】実施例５１ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−９−[[(２,４
−ジフルオロフェニル)[(２−フェニルエチル)アミノ]
アセチル]アミノ]−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,
４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,
１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオ
キソ−２−ナフタセンカルボキサミド 実施例３６の工程により[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９
−[(α−ブロモ−(２,４−ジフルオロフェニル)アセチ
ル)アミノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミ
ノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒド
ロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミドおよび２−
フェネチルアミンを使用して、標記化合物を製造した。
【０１１６】実施例５２ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,
５ａ,６,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,
１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル]−α−(メトキシアミノ)−α−メ
チル−２−フランアセトアミド 実施例３６の工程により[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９
−[(α−ブロモ−(２−フリール)プロピオニル))アミ
ノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,
４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,
１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオ
キソ−２−ナフタセンカルボキサミドおよびメトキシア
ミンを使用して、標記化合物を製造した。
【０１１７】上記の実施例３６中に詳細に記されている
方法に実質的に従い、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−
[(α−ブロモ−(３−メトキシカルボニルプロピオニ
ル))アミノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミ
ノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒド
ロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミドから実施例
５３−５４に挙げられている本発明の化合物類を製造し
た。
【０１１８】実施例５３ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,
５ａ,６,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,
１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル]−アミノ−３−[(１,１−ジメチル
エチル)アミノ]−４−オキソブタン酸メチルエステル 実施例５４ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,
５ａ,６,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,
１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル]−アミノ−３−(ジメチルアミノ)
−４−オキソブタン酸メチルエステル 実施例５５ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−γ−[[[９−(アミノカルボ
ニル)−３−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−
５,５ａ,６,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,
８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオ
キソ−２−ナフタセニル]−アミノ]カルボニル]−１−
ピロリジンブタン酸メチルエステル 実施例３６の工程により[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９
−[(α−ブロモ−(４−メトキシカルボニルブチリル))
アミノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−
１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−
３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキサミドおよびピロリジ
ンを使用して、標記化合物を製造した。
【０１１９】実施例５６ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−４,７−ビス(ジメチルアミ
ノ)−９−[[(ジメチルアミノ)アセチル]アミノ]−８−
フルオロ−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オク
タヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−
１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド 実施例３６の工程により[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９
−[(ブロモアセチル)アミノ]−４,７−ビス(ジメチルア
ミノ)−８−フルオロ−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１
２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒ
ドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キサミドおよびジメチルアミンを使用して、標記化合物
を製造した。
【０１２０】実施例５７ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[[(ブチルアミノ)アセ
チル]アミノ]−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)−
１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−
３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩 ０.２０ｇの実施例２２からの生成物、０.５ｇのｎ−ブ
チルアミンおよび３ｍｌのＤＭＰＵの混合物をアルゴン
下で室温において２時間撹拌した。過剰のｎ−ブチルア
ミンを真空中で除去し、そして固体を濾過した。濾液を
少量のメタノールで希釈し、そして溶液を１０ｍｌの２
−プロパノールおよび１２０ｍｌのジエチルエーテルの
混合物に滴々添加した。溶液を１.０Ｍ塩化水素−ジエ
チルエーテル溶液で滴々処理して、黄色固体を与えた。
生じた固体を集め、そして真空中で乾燥して、０.１７
５ｇの生成物を与えた。ＭＳ（ＦＡＢ）＝ｍ／ｚ５７６
（Ｍ＋Ｈ）。
【０１２１】上記の実施例５７中に詳細に記されている
方法に実質的に従い、実施例５８−６６に挙げられてい
る本発明の化合物類を製造した。
【０１２２】実施例５８ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−(ジメチル
アミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタ
ヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,
１１−ジオキソ−９−[[(プロピルアミノ)アセチル]ア
ミノ]−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩 実施例５９ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−(ジメチル
アミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタ
ヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,
１１−ジオキソ−９−[[(ペンチルアミノ)アセチル]ア
ミノ]−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩 実施例６０ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−(ジメチル
アミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタ
ヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,
１１−ジオキソ−９−[[(メチルアミノ)アセチル]アミ
ノ]−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩 実施例６１ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−９−[[(シクロ
プロピルメチルアミノ)アセチル]アミノ]−４−(ジメチ
ルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オク
タヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−
１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド二
塩酸塩 実施例６２ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−７−(ジメチルアミノ)−５,５ａ,６,
７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１０ａ,１
１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−２−ナ
フタセニル]−１−ピロリジンアセトアミド二塩酸塩 実施例６３ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−７−(ジメチルアミノ)−５,５ａ,６,
７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１０ａ,１
１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−２−ナ
フタセニル]−１−ピペリジンアセトアミド二塩酸塩 実施例６４ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−７−(ジメチルアミノ)−５,５ａ,６,
７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１０ａ,１
１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−２−ナ
フタセニル]−５−アザビシクロ[２.１.１]ヘキサン−
５−アセトアミド二塩酸塩 実施例６５ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−９−[[(シクロ
ブチルメチルアミノ)アセチル]アミノ]−４−(ジメチル
アミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタ
ヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,
１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸
塩 実施例６６ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−７−(ジメチルアミノ)−５,５ａ,６,
７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１０ａ,１
１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−２−ナ
フタセニル]−α−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−
アセトアミド二塩酸塩 上記の実施例３６中に詳細に記されている方法に実質的
に従い、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(ブロモプロ
ピオニル)アミノ]−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)
−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ
−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−
ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミドから実施例６
７−６８に挙げられている本発明の化合物類を製造し
た。
【０１２３】実施例６７ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−９−[[１−(ジ
エチルアミノ)−１−オキソ−プロピル]アミノ]−４−
(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２
ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒド
ロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキ
サミド 実施例６８ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−１−[２−[[９−(アミノカ
ルボニル)−３−クロロ−７−(ジメチルアミノ)−５,５
ａ,６,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１
０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−
２−ナフタセニル]−１−メチル−２−オキソエチル]プ
ロリンメチルエステル 実施例６９ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−７−(ジメチルアミノ)−５,５ａ,６,
７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１０ａ,１
１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−２−ナ
フタセニル]−α−(４−ヒドロキシフェニル)−６−メ
チル−２,６−ジアザビシクロ[２.１.１]ヘプタン−２
−アセトアミド 実施例３６の工程により[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９
−[[(４−ヒドロキシフェニル)−α−ブロモアセチル]
アミノ]−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)−１,４,
４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１
０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキサミドおよび６−メチル−
２,６−ジアザビシクロ[２.１.１]ヘプタンを使用し
て、標記化合物を製造した。
【０１２４】実施例７０ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−(ジメチル
アミノ)−９−[[１−(ジメチルアミノ)(２−フルオロフ
ェニル)アセチル]アミノ]−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキサミド 実施例３６の工程により[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９
−[[(２−フルオロフェニル)−α−ブロモアセチル]ア
ミノ]−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)−１,４,４
ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,
１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキサミドおよびジメチルアミンを
使用して、標記化合物を製造した。
【０１２５】実施例７１ [ ４Ｓ− ( ４α , １２ａα )] −８−クロロ−４− ( ジメチル
アミノ ) −１ , ４ , ４ａ , ５ , ５ａ , ６ , １１ , １２ａ−オクタ
ヒドロ−３ , １０ , １２ , １２ａ−テトラヒドロキシ−９
− [[ １− ( ４−メトキシ−１−ピペラジニル ) −４−ペン
テノイル ] アミノ ] −１ , １１−ジオキソ−２−ナフタセ
ンカルボキサミド 実施例３６の工程により[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９
−[(２−ブロモ−４−ペンテノイル)アミノ]−８−クロ
ロ−４−(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキサミドおよび４−メトキシピペラジンを使用し
て、標記化合物を製造した。
【０１２６】実施例７２ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−(ジメチル
アミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタ
ヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ１,１
１−ジオキソ−−９−[[１−オキソ−４−フェニル−２
−[(フェニルメトキシ)−アミノ]ブチル]アミノ]−２−
ナフタセンカルボキサミド 実施例３６の工程により[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９
−[(α−ブロモフェニルブチリル)アミノ]−８−クロロ
−４−(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキサミドおよびベンジルオキシアミンを使用して、
標記化合物を製造した。
【０１２７】実施例７３ [７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニ
ル)−３−クロロ−７−(ジメチルアミノ)−５,５ａ,６,
７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１０ａ,１
１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−２−ナ
フタセニル]−α−４−ピリジル−５−アザビシクロ
[２.１.１]ヘキサン−５−アセトアミド 実施例３６の工程により[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９
−[[(４−ピリジル)−α−ブロモアセチル)アミノ]−８
−クロロ−４−(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５
ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２
ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフ
タセンカルボキサミドおよび５−アザビシクロ[２.１.
１]ヘキサンを使用して、標記化合物を製造した。
【０１２８】上記の実施例３６中に詳細に記されている
方法に実質的に従い、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−
[(ブロモアセチル)アミノ]−４−(ジメチルアミノ)−４
−(ジメチルアミノ)−８−フルオロ−１,４,４ａ,５,５
ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２
ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフ
タセンカルボキサミドから実施例７４−７５に挙げられ
ている本発明の化合物類を製造した。
【０１２９】実施例７４ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−４−(ジメチルアミノ)−９
−[[(ジメチルアミノ)アセチル]アミノ]−８−フルオロ
−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ
−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−
ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド 実施例７５ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−４−(ジメチルアミノ)−８
−フルオロ−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オ
クタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ
−１,１１−ジオキソ−９−[[(プロピルアミノ)アセチ
ル]アミノ]−２−ナフタセンカルボキサミド 実施例７６ [４Ｓ−(４α,１２ａα)]−４−(ジメチルアミノ)−９
−[[(ジメチルアミノ)アセチル]アミノ]−１,４,４ａ,
５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１
２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−８
−[[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ]−２−ナ
フタセンカルボキサミド 実施例３６の工程により[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９
−[(ブロモアセチル)アミノ]−４−(ジメチルアミノ)−
１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−
３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジ
オキソ−８−[[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキ
シ]−２−ナフタセンカルボキサミドおよびジメチルア
ミンを使用して、標記化合物を製造した。
【０１３０】 本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。
【０１３１】１．式：
【０１３２】
【化４４】
【０１３３】［式中、Ｘはハロゲンまたはトリフルオロ
メタンスルホニルオキシであり、ハロゲンは臭素、塩
素、弗素、およびヨウ素から選択され、Ｒは水素；臭
素、塩素、弗素およびヨウ素から選択されるハロゲンか
ら選択されるか、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、そして
Ｒ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝水素である時には、Ｒ2
＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、
ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル
または１,１−ジメチルエチルであり、そしてＲ1＝メチ
ルまたはエチルである時には、Ｒ2＝メチル、エチル、
ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メ
チルプロピルまたは２−メチルプロピルであり、そして
Ｒ1＝ｎ−プロピルである時には、Ｒ2＝ｎ−プロピル、
１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピルま
たは２−メチルプロピルであり、そしてＲ1＝１−メチ
ルエチルである時には、Ｒ2＝ｎ−ブチル、１−メチル
プロピルまたは２−メチルプロピルであり、そしてＲ1
＝ｎ−ブチルである時には、Ｒ2＝ｎ−ブチル、１−メ
チルプロピルまたは２−メチルプロピルであり、そして
Ｒ1＝１−メチルプロピルである時には、Ｒ2＝２−メチ
ルプロピルであり、Ｒ3は水素；メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルから選択される直鎖
状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ8)アルキル基；メルカプ
トメチル、α−メルカプトエチル、α−メルカプト−１
−メチル−エチル、α−メルカプトプロピルおよびα−
メルカプトブチルから選択されるα−メルカプト(Ｃ1−
Ｃ4)アルキル基；ヒドロキシメチル、α−ヒドロキシエ
チル、α−ヒドロキシ−１−メチルエチル、α−ヒドロ
キシ−プロピルおよびα−ヒドロキシブチルから選択さ
れるα−ヒドロキシ−(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基；カルボキ
シル(Ｃ1−Ｃ8)アルキル基；フェニル、α−ナフチルお
よびβ−ナフチルから選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール
基；置換された(Ｃ6−Ｃ10)アリール基（置換基はヒド
ロキシ、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、トリハロ−
(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、(Ｃ1−
Ｃ4)アルコキシ−カルボニル、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルアミ
ノおよびカルボキシから選択される）；ベンジル、１−
フェニルエチル、２−フェニルエチルおよびフェニルプ
ロピルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)−アラルキル基；置換
された(Ｃ7−Ｃ9)−アラルキル基［置換基はハロ、(Ｃ1
−Ｃ4)アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−
もしくはジ置換された(Ｃ1−Ｃ4)アルキルアミノ、(Ｃ1
−Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキルスルホニル、シ
アノおよびカルボキシから選択される］から選択され、
Ｒ4は水素並びにメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ペンチルおよびヘキシルか
ら選択される(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから選択され、Ｒ3が
Ｒ4と等しくない時には、不整炭素（すなわちＷ置換基
を有する炭素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）または個
々のエナンチオマー類（ＬもしくはＤ）であることがで
き、Ｗはアミノ；ヒドロキシルアミノ；(Ｃ1−Ｃ12)直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルでモノ置換されたアミ
ノ基［置換基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メ
チルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メ
チルプロピル、１,１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチ
ル、２−メチルブチル、１,１−ジメチルプロピル、２,
２−ジメチルプロピル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシ
ル、１−メチルペンチル、１,１−ジメチルブチル、２,
２−ジメチルブチル、３−メチルペンチル、１,２−ジ
メチルブチル、１,３−ジメチルブチル、１−メチル−
１−エチルプロピル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デ
シル、ウンデシルおよびドデシルから選択される］並び
に該分枝鎖状のアルキルでモノ−置換されたアミノ基の
ジアステレオマー類およびエナンチオマー類；(Ｃ3−Ｃ
8)シクロアルキルでモノ−置換されたアミノ基［置換基
はシクロプロピル、トランス−１,２−ジメチルシクロ
プロピル、シス−１,２−ジメチルシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ[２.２.１]ヘプト
−２−イル、およびビシクロ[２.２.２]オクト−２−イ
ルから選択される］並びに該(Ｃ3−Ｃ8)シクロアルキル
でモノ−置換されたアミノ基のジアステレオマー類およ
びエナンチオマー類；[(Ｃ4−Ｃ10)シクロアルキル]ア
ルキルでモノ置換されたアミノ基［置換基は(シクロプ
ロピル)メチル、(シクロプロピル)エチル、(シクロブチ
ル)メチル、(トランス−２−メチルシクロプロピル)メ
チル、および(シス−２−メチル−シクロブチル)メチル
から選択される］；(Ｃ3−Ｃ10)アルケニルでモノ置換
されたアミノ基［置換基はアリル、３−ブテニル、２−
ブテニル(シスもしくはトランス)、２−ペンテニル、４
−オクテニル、２,３−ジメチル−２−ブテニル、３−
メチル−２−ブテニル、２−シクロペンテニルおよび２
−シクロヘキセニルから選択される］；(Ｃ6−Ｃ10)ア
リールでモノ置換されたアミノ基［置換基はフェニルお
よびナフチルから選択される］；(Ｃ7−Ｃ10)アラルキ
ルアミノ基［置換基はベンジル、２−フェニルエチル、
１−フェニルエチル、２−(ナフチル)メチル、１−(ナ
フチル)メチルおよびフェニルプロピルから選択され
る］；置換された(Ｃ6−Ｃ10)アリールでモノ置換され
たアミノ基［置換基は(Ｃ1−Ｃ5)アシル、(Ｃ1−Ｃ5)ア
シルアミノ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、モノもしくはジ置換
された(Ｃ1−Ｃ8)アルキルアミノ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキ
シ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ4)アル
キルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロゲ
ン、ヒドロキシ、ニトロおよびトリハロ(Ｃ1−Ｃ3)アル
キルから選択される］；直鎖状もしくは分枝鎖状の対称
的なジ置換された(Ｃ2−Ｃ14)アルキルアミノ基［置換
基はジメチル、ジエチル、ジイソプロピル、ジ−ｎ−プ
ロピル、ジブチルおよびジイソブチルから選択され
る］；対称的なジ置換された(Ｃ3−Ｃ14)シクロアルキ
ルアミノ基［置換基はジシクロプロピル、ジシクロブチ
ル、ジシクロペンチル、ジシクロヘキシルおよびジシク
ロヘプチルから選択される］；直鎖状もしくは分枝鎖状
の非対称的なジ置換された(Ｃ3−Ｃ14)アルキルアミノ
基［ここで置換基中の合計炭素数は１４以下である］；
非対称的なジ置換された(Ｃ4−Ｃ14)シクロアルキルア
ミノ基［ここで置換基中の合計炭素数は１４以下であ
る］；アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピ
ペリジニル、４−メチルピペリジニル、２−メチルピロ
リジニル、シス−３,４−ジメチルピロリジニル、トラ
ンス−３,４−ジメチルピロリジニル、２−アザビシク
ロ[２.１.１]−ヘキシ−２−イル、５−アザビシクロ
[２.１.１]−ヘキシ−５−イル、２−アザビシクロ[２.
２.１]−ヘプト−２−イル、７−アザビシクロ[２.２.
１]−ヘプト−７−イル、２−アザビシクロ[２.２.２]
−オクト−２−イルから選択される(Ｃ2−Ｃ8)アザシク
ロアルキルおよび置換された(Ｃ2−Ｃ8)アザシクロアル
キル基、並びに該(Ｃ2−Ｃ8)アザシクロアルキルおよび
置換された(Ｃ2−Ｃ8)アザシクロアルキル基のジアステ
レオマー類およびエナンチオマー類；モルホリニルおよ
び１−アザ−５−オキソシクロヘプタンから選択される
１−アザオキサシクロアルキル；２−(Ｃ1−Ｃ3)アルキ
ル−モルホリニル、３−(Ｃ1−Ｃ3)アルキルイソキサゾ
リジニル、テトラヒドロオキサジニルおよび３,４−ジ
ヒドロオキサジニルから選択される置換された１−アザ
オキサシクロアルキル；ピペラジニル、２−(Ｃ1−Ｃ3)
アルキル−ピペラジニル、４−(Ｃ1−Ｃ3)アルキルピペ
ラジニル、２,４−ジメチル−ピペラジニル、４−(Ｃ1
−Ｃ4)アルコキシピペラジニル、４−(Ｃ6−Ｃ10)アリ
ールオキシピペラジニル、４−ヒドロキシピペラジニ
ル、２,５−ジアザビ−シクロ[２.２.１]ヘプト−２−
イル、２,５−ジアザ−５−メチルビシクロ[２.２.１]
ヘプト−２−イル、２,３−ジアザ−３−メチルビシク
ロ[２.２.２]オクト−２−イル、２,５−ジアザ−５,７
−ジメチルビシクロ[２.２.２]オクト−２−イルから選
択される[１,ｎ]−ジアザシクロアルキルおよび置換さ
れた[１,ｎ]−ジアザシクロアルキル基並びに該[１,ｎ]
−ジアザシクロアルキルおよび置換された[１,ｎ]−ジ
アザシクロアルキル基のジアステレオマー類またはエナ
ンチオマー類；チオモルホリニル、２−(Ｃ1−Ｃ3)−ア
ルキルチオモルホリニルおよび３−(Ｃ3−Ｃ6)シクロア
ルキルチオモルホリニルから選択される１−アザチアシ
クロアルキルおよび置換された１−アザチアシクロアル
キル基；１−イミダゾリル、２−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−
１−イミダゾリル、３−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−１−イミ
ダゾリル、１−ピロリル、２−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−１
−ピロリル、３−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−１−ピラゾリ
ル、インドリル、１−(１,２,３−トリアゾリル)、４−
(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−１−(１,２,３−トリアゾリル)、
５−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−１−(１,２,３−トリアゾリ
ル)、４−(１,２,４−トリアゾリル)、１−テトラゾリ
ル、２−テトラゾリルおよびベンズイミダゾリルから選
択されるＮ−アゾリルおよび置換されたＮ−アゾリル
基；２−もしくは３−フラニルアミノ、２−もしくは３
−チエニルアミノ、２−、３−もしくは４−ピリジルア
ミノ、２−もしくは５−ピリダジニルアミノ、２−ピラ
ジニルアミノ、２−(イミダゾリル)アミノ、(ベンズイ
ミダゾリル)アミノ、および(ベンゾチアゾリル)アミノ
から選択される(複素環式)アミノ基並びに直鎖状もしく
は分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから選択される置換基
を有する上記で定義されている如き置換された(複素環
式)アミノ基；２−もしくは３−フリールメチルアミ
ノ、２−もしくは３−チエニルメチルアミノ、２−、３
−もしくは４−ピリジルメチルアミノ、２−もしくは５
−ピリダジニルメチルアミノ、２−ピラジニルメチルア
ミノ、２−(イミダゾリル)メチルアミノ、(ベンズイミ
ダゾリル)メチルアミノ、および(ベンゾチアゾリル)メ
チルアミノから選択される(複素環式)メチルアミノ基、
並びに直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ6)アルキルか
ら選択される置換基を有する上記で定義されている如き
置換された(複素環式)メチルアミノ基；アミノ酢酸、α
−アミノプロピオン酸、β−アミノプロピオン酸、α−
酪酸、およびβ−アミノ酪酸から選択されるカルボキシ
(Ｃ2−Ｃ4)アルキルアミノ基並びに該カルボキシ(Ｃ2−
Ｃ4)アルキルアミノ基のエナンチオマー類；(Ｃ1−Ｃ4)
アルコキシカルボニルアミノ基［置換基はメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、アリルオキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、１,１−ジメチルエトキシカルボニル、ｎ−ブトキ
シカルボニル、および２−メチルプロポキシカルボニル
から選択される］；(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシアミノ基［置
換基はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチ
ルエトキシ、ｎ−ブトキシ、２−メチルプロポキシ、お
よび１,１−ジメチルエトキシから選択される］；(Ｃ3
−Ｃ8)シクロアルコキシアミノ基［置換基はシクロプロ
ポキシ、トランス−１,２−ジメチルシクロプロポキ
シ、シス−１,２−ジメチルシクロプロポキシ、シクロ
ブトキシ、シクロペントキシ、シクロヘキソキシ、シク
ロヘプトキシ、シクロオクトキシ、ビシクロ[２.２.１]
ヘプチ−２−ルオキシ、ビシクロ[２.２.２]オクチ−２
−ルオキシから選択される］並びに該(Ｃ3−Ｃ8)シクロ
アルコキシアミノ基のジアステレオマー類およびエナン
チオマー類；フェノキシアミノ、１−ナフチルオキシア
ミノおよび２−ナフチルオキシアミノから選択される
(Ｃ6−Ｃ10)アリールオキシアミノ基；(Ｃ7−Ｃ11)アリ
ールアルコキシアミノ基［置換基はベンジルオキシ、２
−フェニルエトキシ、１−フェニルエトキシ、２−(ナ
フチル)メトキシ、１−(ナフチル)メトキシおよびフェ
ニルプロポキシから選択される］から選択され、Ｒ5は
水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−メチル
エチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−
Ｃ3)アルキル基；フェニル、α−ナフチルまたはβ−ナ
フチルから選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール基；例えば
ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチルま
たはフェニルプロピルの如き(Ｃ7−Ｃ9)アラルキル；１
個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子を有しており場
合によりそれと縮合されているベンゾもしくはピリド環
を有していてもよい５員の芳香族もしくは飽和環：
【０１３４】
【化４５】
【０１３５】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅである、例え
ばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリル、２−
ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピロリニル、テ
トラヒドロフラニル、フラニル、ベンゾフラニル、テト
ラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾチエニルもしくは
セレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘ
テロ原子を有しており場合によりそれと縮合されている
ベンゾもしくはピリド環を有していてもよい５員の芳香
族環：
【０１３６】
【化４６】
【０１３７】ＺもしくはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅ
である、例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミ
ダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、インダゾ
リル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−
３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジルもしくはピリジル
イミダゾリル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、Ｓもし
くはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘテロ原
子を有する５員の飽和環：
【０１３８】
【化４７】
【０１３９】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
(Ｃ1−Ｃ4)アルキル；Ｃ6−アリール；置換されたＣ6−
アリール（置換基はハロ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、トリ
ハロ(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、
(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル
アミノもしくはカルボキシから選択される）；ベンジ
ル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチルもしくは
フェニルプロピルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)アラルキル
基から選択される）、例えばγ−ブチロラクタム、γ−
ブチロラクトン、イミダゾリジノンもしくはＮ−アミノ
イミダゾリジノン、または１〜３個のＮヘテロ原子を有
する６員の芳香族環、例えばピリジル、ピリダジニル、
ピラジニル、対称性−トリアジニル、非対称性−トリア
ジニル、ピリミジニルもしくは(Ｃ1−Ｃ3)アルキルチオ
ピリダジニル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、Ｓもし
くはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘテロ原
子を有する６員の飽和環、例えば２,３−ジオキソ−１
−ピペラジニル、４−エチル−２,３−ジオキソ−１−
ピペラジニル、４−メチル−２,３−ジオキソ−１−ピ
ペラジニル、４−シクロプロピル−２−ジオキソ−１−
ピペラジニル、２−ジオキソモルホリニル、２−ジオキ
ソチオモルホリニル、から選択される複素環式基；或い
は−(ＣＨ2)ｎＣＯＯＲ7［ここでｎ＝０〜４でありそし
てＲ7は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは
１−メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖
状の(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基；またはフェニル、α−ナフ
チル、もしくはβ−ナフチルから選択される(Ｃ6−
Ｃ10)アリール基から選択される］から選択され、Ｒ6は
水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−メチ
ルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1
−Ｃ3)アルキル基；フェニル、α−ナフチルもしくはβ
−ナフチルから選択される(Ｃ6−Ｃ10)アリール基；例
えばベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチ
ルもしくはフェニルプロピルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)
アラルキル；１個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘテロ原子
を有しており場合によりそれと縮合されているベンゾも
しくはピリド環を有していてもよい５員の芳香族もしく
は飽和環：
【０１４０】
【化４８】
【０１４１】Ｚ＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅである、例え
ばピロリル、Ｎ−メチルインドリル、インドリル、２−
ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピロリニル、テ
トラヒドロフラニル、フラニル、ベンゾフラニル、テト
ラヒドロチエニル、チエニル、ベンゾチエニルもしくは
セレナゾリル、または２個のＮ、Ｏ、ＳもしくはＳｅヘ
テロ原子を有しており任意にそれと縮合されているベン
ゾもしくはピリド環を有していてもよい５員の芳香族
環：
【０１４２】
【化４９】
【０１４３】ＺもしくはＺ1＝Ｎ、Ｏ、ＳもしくはＳｅ
である、例えばイミダゾリル、ピラゾリル、ベンズイミ
ダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、インダゾ
リル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、３−アルキル−
３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジルもしくはピリジル
イミダゾリル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、Ｓもし
くはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘテロ原
子を有する５員の飽和環：
【０１４４】
【化５０】
【０１４５】（Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の
(Ｃ1−Ｃ4)アルキル；Ｃ6−アリール；置換されたＣ6−
アリール（置換基はハロ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、トリ
ハロ(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、
(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル
アミノもしくはカルボキシから選択される）；ベンジ
ル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチルもしくは
フェニルプロピルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)アラルキル
基から選択される）、例えばγ−ブチロラクタム、γ−
ブチロラクトン、イミダゾリジノンもしくはＮ−アミノ
イミダゾリジノン、または１〜３個のＮヘテロ原子を有
する６員の芳香族環、例えばピリジル、ピリダジニル、
ピラジニル、対称性−トリアジニル、非対称性−トリア
ジニル、ピリミジニルもしくは(Ｃ1−Ｃ3)アルキルチオ
ピリダジニル、または１もしくは２個のＮ、Ｏ、Ｓもし
くはＳｅヘテロ原子および隣接付随しているＯヘテロ原
子を有する６員の飽和環、例えば２,３−ジオキソ−１
−ピペラジニル、４−エチル−２,３−ジオキソ−１−
ピペラジニル、４−メチル−２,３−ジオキソ−１−ピ
ペラジニル、４−シクロプロピル−２−ジオキソ−１−
ピペラジニル、２−ジオキソモルホリニル、２−ジオキ
ソチオモルホリニル、から選択される複素環式基；或い
は−(ＣＨ2)ｎＣＯＯＲ7［ここでｎ＝０〜４でありそし
てＲ7は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは
１−メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖
状の(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基；またはフェニル、α−ナフ
チルもしくはβ−ナフチルから選択される(Ｃ6−Ｃ10)
アリール基から選択される］から選択され、但しＲ5お
よびＲ6が両者とも水素であることはできず、或いはＲ5
およびＲ6は一緒になって−(ＣＨ2)2Ｂ(ＣＨ2)2−を形
成し、ここでＢは(ＣＨ2)ｎ［ｎ＝０〜１である］、−
ＮＨ、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル［直鎖状もしくは分枝鎖
状］、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、酸素、硫黄、または
(ＬもしくはＤ)プロリン、(ＬもしくはＤ)プロリン酸エ
チル、モルホリン、ピロリジンもしくはピペリジンから
選択される置換されたゴンジナー類から選択される］の
化合物、並びに薬学的に許容可能な有機および無機塩類
または金属錯体類。
【０１４６】２．Ｘがハロゲンまたはトリフルオロメタ
ンスルホニルオキシであり、ハロゲンが塩素および弗素
から選択され、Ｒが水素；塩素およびヨウ素から選択さ
れるハロゲンから選択されるか、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2
であり、そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝メチル
またはエチルである時には、Ｒ2＝メチルおよびエチル
であり、Ｒ3が水素；メチルおよびエチルから選択され
る直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ2)アルキル基から
選択され、Ｒ4が水素並びにメチルおよびエチルから選
択される(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから選択され、Ｒ3がＲ4と
等しくない時には、不整炭素（すなわちＷ置換基を有す
る炭素）の立体化学性はラセミ体（ＤＬ）または個々の
エナンチオマー類（ＬもしくはＤ）であることができ、
Ｗがアミノ；(Ｃ1−Ｃ4)直鎖状もしくは分枝鎖状のアキ
ルでモノ置換されたアミノ基［置換基はメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチルおよ
び１−メチルプロピルから選択される］；(Ｃ3−Ｃ4)シ
クロアルキルでモノ−置換されたアミノ基［置換基はシ
クロプロピルおよびシクロブチルから選択される］；ピ
ロリジニル、ピペリジニル、４−メチルピペリジニルか
ら選択される(Ｃ4−Ｃ5)アザシクロアルキルおよび置換
されたアザシクロアルキル基；モルホリニルから選択さ
れる１−アザオキサシクロアルキル；ピペラジニルおよ
び４−(Ｃ1−Ｃ3)アルキルピペラジニルから選択される
[１,ｎ]−ジアザシクロアルキルおよび置換された[１,
ｎ]−ジアザシクロアルキル基；１−イミダゾリル、２
−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−１−イミダゾリルおよび３−
(Ｃ1−Ｃ3)アルキル−１−イミダゾリルから選択される
Ｎ−アゾリルおよび置換されたＮ−アゾリル基；２−、
３−もしくは４−ピリジルメチルアミノから選択される
(複素環式)メチルアミノ基；アミノ酢酸、α−アミノプ
ロピオン酸、β−アミノプロピオン酸、α−酪酸、β−
アミノ酪酸から選択されるカルボキシ(Ｃ2−Ｃ4)アルキ
ルアミノ基並びに該カルボキシ(Ｃ2−Ｃ4)アルキルアミ
ノ基のエナンチオマー類から選択され、Ｒ5が水素；メ
チル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−メチルエチルか
ら選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ3)アル
キル基から選択され、Ｒ6が水素；メチル、エチル、ｎ
−プロピルもしくは１−メチルエチルから選択される直
鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ3)アルキル基から選択
され、但しＲ5およびＲ6が両者とも水素であることはで
きず、或いはＲ5およびＲ6が一緒になって−(ＣＨ2)2Ｂ
(ＣＨ2)2−を形成し、ここでＢは(ＣＨ2)ｎ［ｎ＝０−
１である］、−ＮＨ、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル［直鎖状
もしくは分枝鎖状］、−Ｎ(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、酸
素、硫黄、または(ＬもしくはＤ)プロリン、(Ｌもしく
はＤ)プロリン酸エチル、モルホリン、ピロリジンもし
くはピペリジンから選択される置換されたゴンジナー類
から選択される、上記１の化合物、並びに薬学的に許容
可能な有機および無機塩類または金属錯体類。
【０１４７】３．式：
【０１４８】
【化５１】
【０１４９】［式中、Ｙは(ＣＨ2)ｎＸ′から選択さ
れ、ｎ＝０−５であり、Ｘ′は臭素、塩素、弗素および
ヨウ素から選択されるハロゲンであり、Ｘはハロゲンま
たはトリフルオロメタンスルホニルオキシであり、ハロ
ゲンは臭素、塩素、弗素、およびヨウ素から選択され、
Ｒは水素；臭素、塩素、弗素およびヨウ素から選択され
るハロゲンから選択されるか、またはＲ＝−ＮＲ1Ｒ2で
あり、そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且つＲ1＝水素であ
る時には、Ｒ2＝メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−
メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−
メチルプロピルまたは１,１−ジメチルエチルであり、
そしてＲ1＝メチルまたはエチルである時には、Ｒ2＝メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−
ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メチルプロピル
であり、そしてＲ1＝ｎ−プロピルである時には、Ｒ2＝
ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メ
チルプロピルまたは２−メチルプロピルであり、そして
Ｒ1＝１−メチルエチルである時には、Ｒ2＝ｎ−ブチ
ル、１−メチルプロピルまたは２−メチルプロピルであ
り、そしてＲ1＝ｎ−ブチルである時には、Ｒ2＝ｎ−ブ
チル、１−メチルプロピルまたは２−メチルプロピルで
あり、そしてＲ1＝１−メチルプロピルである時には、
Ｒ2＝２−メチルプロピルであり、Ｒ3は水素；メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルから
選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ8)アルキ
ル基；メルカプトメチル、α−メルカプトエチル、α−
メルカプト−１−メチル−エチル、α−メルカプトプロ
ピルおよびα−メルカプトブチルから選択されるα−メ
ルカプト(Ｃ1−Ｃ4)アルキル基；ヒドロキシメチル、α
−ヒドロキシエチル、α−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル、α−ヒドロキシ−プロピルおよびα−ヒドロキシブ
チルから選択されるα−ヒドロキシ−(Ｃ1−Ｃ4)アルキ
ル基；カルボキシル(Ｃ1−Ｃ8)アルキル基；フェニル、
α−ナフチルおよびβ−ナフチルから選択される(Ｃ6−
Ｃ10)アリール基；置換された(Ｃ6−Ｃ10)アリール基
（置換基はヒドロキシ、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキ
シ、トリハロ−(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、ニトロ、アミノ、
シアノ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ−カルボニル、(Ｃ1−Ｃ
3)アルキルアミノおよびカルボキシから選択される）；
ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチルお
よびフェニルプロピルから選択される(Ｃ7−Ｃ9)−アラ
ルキル基；置換された(Ｃ7−Ｃ9)−アラルキル基［置換
基はハロ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、
アミノ、モノ−もしくはジ置換された(Ｃ1−Ｃ4)アルキ
ルアミノ、(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ4)アルキル
スルホニル、シアノおよびカルボキシから選択される］
から選択され、Ｒ4は水素並びにメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチルお
よびヘキシルから選択される(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから選
択され、Ｒ3がＲ4と等しくない時には、不整炭素（すな
わちＷ置換基を有する炭素）の立体化学性はラセミ体
（ＤＬ）または個々のエナンチオマー類（Ｌもしくは
Ｄ）であることができる］の化合物、並びに薬学的に許
容可能な有機および無機塩類または金属錯体類。
【０１５０】４．Ｙが(ＣＨ2)ｎＸ′から選択され、ｎ
＝０〜５であり、Ｘ′が臭素、塩素、弗素およびヨウ素
から選択されるハロゲンであり、Ｘがハロゲンまたはト
リフルオロメタンスルホニルオキシであり、ハロゲンが
塩素および弗素から選択され、Ｒが水素；塩素およびヨ
ウ素から選択されるハロゲンから選択されるか、または
Ｒ＝−ＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ＝−ＮＲ1Ｒ2であり且
つＲ1＝メチルまたはエチルである時には、Ｒ2＝メチル
およびエチルであり、Ｒ3が水素；メチルおよびエチル
から選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ1−Ｃ2)ア
ルキル基から選択され、Ｒ4が水素並びにメチルおよび
エチルから選択される(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから選択さ
れ、Ｒ3がＲ4と等しくない時には、不整炭素（すなわち
Ｗ置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）
または個々のエナンチオマー類（ＬもしくはＤ）である
ことができる、上記３の化合物、並びに薬学的に許容可
能な有機および無機塩類または金属錯体類。
【０１５１】５．該塩類または金属錯体類が塩酸塩、臭
化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩、硫酸
塩、酢酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、システインまた
は他のアミノ酸塩、フマル酸塩、グリコール酸塩、マレ
イン酸塩、琥珀酸塩、酒石酸塩、アルキルスルホン酸
塩、アリールスルホン酸塩、アルミニウム、カルシウ
ム、鉄、マグネシウムまたはマンガンを包括している、
上記１または３の化合物。
【０１５２】６．[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロ
ロ−４−(ジメチルアミノ)−９−[[(ジメチルアミノ)ア
セチル]アミノ]−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ
−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロ
キシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサ
ミド二硫酸塩、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ
−４−(ジメチルアミノ)−９−[[(ジメチルアミノ)アセ
チル]アミノ]−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−
オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキ
シ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミ
ド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４,７−
(ジメチルアミノ)−９−[[(ジメチルアミノ)アセチル]
アミノ]−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタ
ヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,
１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド、[４
Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[[(ブチルアミノ)アセチ
ル]アミノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミ
ノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒド
ロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド、[４Ｓ−
(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチル
アミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタ
ヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−９
−[[[(３−メチルシクロブチル)アミノ]アセチル]アミ
ノ]−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミ
ド、[７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカル
ボニル)−３−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−
５,５ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ
−１,８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−
ジオキソ−ナフタセニル]−１Ｈ−ピロール−１−アセ
トアミド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４,
７−ビス(ジメチルアミノ)−９−[[[(１,１−ジメチル
エチル)アミノ]アセチル]アミノ]−１,４,４ａ,５,５
ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２
ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフ
タセンカルボキサミド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８
−クロロ−９−[[(シクロプロピルアミノ)アセチル]ア
ミノ]−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,
５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１
２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキサミド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−
８−クロロ−９−[[[(シクロブチルオキシ)アミノ]アセ
チル]アミノ]−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,
４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１
０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキサミド、[７Ｓ−(７α,１
０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニル)−３−クロロ
−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,５ａ,６,６ａ,７,
１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１０ａ,１１
−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル]−１−ピロリジンアセトアミド、[７Ｓ−(７
α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニル)−３−ク
ロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,５ａ,６,６
ａ,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１０
ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−２
−ナフタセニル]−(３−メチル−１−ピロリジン)アセ
トアミド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４,
７−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−９−[[(プロピルア
ミノ)アセチル]アミノ]−２−ナフタセンカルボキサミ
ド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４,７−ビ
ス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１
２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒ
ドロキシ−１,１１−ジオキソ−９−[[１−オキソ−２
−(プロピルアミノ)プロピル]アミノ]−２−ナフタセン
カルボキサミド、[７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−
(アミノカルボニル)−３−クロロ−４,７−ビス(ジメチ
ルアミノ)−５,５ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オ
クタヒドロ−１,８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−
１０,１２−ジオキソ−２−ナフタセニル]−α−シクロ
ブチルテトラヒドロ−２Ｈ−１,２−イソキサジン−２
−アセトアミド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロ
ロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５
ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２
ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−９−[[フ
ェニル[(フェニルメチル)アミノ]アセチル]アミノ]−２
−ナフタセンカルボキサミド、[７Ｓ−(７α,１０ａ
α)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニル)−３−クロロ−４,
７−ビス(ジメチルアミノ)−５,５ａ,６,６ａ,７,１０,
１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１０ａ,１１−テト
ラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル]−α−シクロプロピル−α−メチル−１−アゼチジ
ンアセトアミド、[７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−
(アミノカルボニル)−３−クロロ−４,７−ビス(ジメチ
ルアミノ)−５,５ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オ
クタヒドロ−１,８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−
１０,１２−ジオキソ−２−ナフタセニル]−α−(１,１
−ジメチルエチル)−(３−メチル−４−モルホリン)ア
セトアミド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−
９−[[(２,４−ジフルオロフェニル)[(２−フェニルエ
チル)アミノ]アセチル]アミノ]−４,７−ビス(ジメチル
アミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタ
ヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,
１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド、[７
Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカルボニル)
−３−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,５
ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,
８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオ
キソ−２−ナフタセニル]−α−(メトキシアミノ)−α
−メチル−２−フランアセトアミド、[７Ｓ−(７α,１
０ａα)]−４−[９−(アミノカルボニル)−３−クロロ
−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,５ａ,６,６ａ,７,
１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１０ａ,１１
−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル]アミノ−３−[(１,１−ジメチルエチル)アミ
ノ]−４−オキソブタン酸メチルエステル、[７Ｓ−(７
α,１０ａα)]−４−[[９−(アミノカルボニル)−３−
クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,５ａ,６,６
ａ,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１０
ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−２
−ナフタセニル]アミノ−３−(ジメチルアミノ)−４−
オキソブタン酸メチルエステル、[７Ｓ−(７α,１０ａ
α)]−γ−[[[９−(アミノカルボニル)−３−クロロ−
４,７−ビス(ジメチルアミノ)−５,５ａ,６,６ａ,７,１
０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１０ａ,１１−
テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−２−ナフタ
セニル]アミノ]カルボニル]−１−ピロリジンブタン酸
メチルエステル、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−４,７−ビ
ス(ジメチルアミノ)−９−[[(ジメチルアミノ)アセチ
ル]アミノ]−８−フルオロ−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキサミド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[[(ブチ
ルアミノ)アセチル]アミノ]−８−クロロ−４−(ジメチ
ルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オク
タヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−
１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド二
塩酸塩、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−
(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２
ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒド
ロキシ−１,１１−ジオキソ−９−[[(プロピルアミノ)
アセチル]アミノ]−２−ナフタセンカルボキサミド二塩
酸塩、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−(ジ
メチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−
オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキ
シ−１,１１−ジオキソ−９−[[(ペンチルアミノ)アセ
チル]アミノ]−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸
塩、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−(ジメ
チルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オ
クタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ
−１,１１−ジオキソ−９−[[(メチルアミノ)アセチル]
アミノ]−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸塩、[４
Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−９−[[(シクロプ
ロピルメチルアミノ)アセチル]アミノ]−４−(ジメチル
アミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタ
ヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,
１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸
塩、[７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカル
ボニル)−３−クロロ−７−(ジメチルアミノ)−５,５
ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,
８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオ
キソ−２−ナフタセニル]−１−ピロリジンアセトアミ
ド二塩酸塩、[７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(ア
ミノカルボニル)−３−クロロ−７−(ジメチルアミノ)
−５,５ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒド
ロ−１,８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２
−ジオキソ−２−ナフタセニル]−１−ピペリジンアセ
トアミド二塩酸塩、[７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９
−(アミノカルボニル)−３−クロロ−７−(ジメチルア
ミノ)−５,５ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オクタ
ヒドロ−１,８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,
１２−ジオキソ−２−ナフタセニル]−５−アザビシク
ロ[２.１.１]ヘキサン−５−アセトアミド二塩酸塩、
[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−９−[[(シクロ
ブチルメチルアミノ)アセチル]アミノ]−４−(ジメチル
アミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタ
ヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,
１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド二塩酸
塩、[７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノカル
ボニル)−３−クロロ−７−(ジメチルアミノ)−５,５
ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,
８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオ
キソ−２−ナフタセニル]−α−エチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−アセトアミド二塩酸塩、[４Ｓ−(４α,１
２ａα)]−８−クロロ−９−[[２−(ジエチルアミノ)−
１−オキソ−プロピル]アミノ]−４−(ジメチルアミノ)
−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ
−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−
ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド、[７Ｓ−(７
α,１０ａα)]−１−[２−[[９−(アミノカルボニル)−
３−クロロ−７−(ジメチルアミノ)−５,５ａ,６,６ａ,
７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−１,８,１０ａ,１
１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジオキソ−２−ナ
フタセニル]アミノ]−１−メチル−２−オキソエチル]
プロリンメチルエステル、[７Ｓ−(７α,１０ａα)]−
Ｎ−[９−(アミノカルボニル)−３−クロロ−７−(ジメ
チルアミノ)−５,５ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−
オクタヒドロ−１,８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ
−１０,１２−ジオキソ−２−ナフタセニル]−α−(４
−ヒドロキシフェニル)−６−メチル−２,６−ジアザビ
シクロ[２.１.１]−ヘプタン−２−アセトアミド、[４
Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４−(ジメチルア
ミノ)−９−[[(ジメチルアミノ)(２−フルオロフェニ
ル)アセチル]アミノ]−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１
２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒ
ドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キサミド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−８−クロロ−４
−(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１
２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒ
ドロキシ−９−[[１−(４−メトキシ−１−ピペラジニ
ル)−４−ペンテノイル]アミノ]−１,１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキサミド、[４Ｓ−(４α,１２ａ
α)]−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)−１,４,４
ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,
１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−
９−[[１−オキソ−４−フェニル−２−[(フェニルメト
キシ)アミノ]ブチル]アミノ]−２−ナフタセンカルボキ
サミド、[７Ｓ−(７α,１０ａα)]−Ｎ−[９−(アミノ
カルボニル)−３−クロロ−７−(ジメチルアミノ)−５,
５ａ,６,６ａ,７,１０,１０ａ,１２−オクタヒドロ−
１,８,１０ａ,１１−テトラヒドロキシ−１０,１２−ジ
オキソ−２−ナフタセニル]−α−４−ピリジル−５−
アザビシクロ[２.１.１]ヘキサン−５−アセトアミド、
[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−４−(ジメチルアミノ)−９
−[[(ジメチルアミノ)アセチル]アミノ]−８−フルオロ
−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ
−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−
ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド、[４Ｓ−(４
α,１２ａα)]−４−(ジメチルアミノ)−８−フルオロ
−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ
−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−
ジオキソ−９−[[(プロピルアミノ)アセチル]アミノ]−
２−ナフタセンカルボキサミド、または[４Ｓ−(４α,
１２ａα)]−４−(ジメチルアミノ)−９−[[(ジメチル
アミノ)アセチル]アミノ]−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−８−[[(トリフルオ
ロメチル)スルホニル]オキシ]−２−ナフタセンカルボ
キサミドである、上記１の化合物。
【０１５３】７．[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(ク
ロロアセチル)アミノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメ
チルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オ
クタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ
−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミ
ド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(ブロモアセチル)
アミノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−
１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−
３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキサミド、[４Ｓ−(４
α,１２ａα)]−９−[(ａ−ブロモプロピオニル)アミ
ノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,
４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,
１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオ
キソ−２−ナフタセンカルボキサミド、[４Ｓ−(４α,
１２ａα)]−９−[(α−ブロモシクロブチルアセチル)
アミノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−
１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−
３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキサミド、[４Ｓ−(４
α,１２ａα)]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルア
ミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒ
ドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１
１−ジオキソ−９−[[１−オキソ−２−(プロピルアミ
ノ)プロピル]アミノ]−２−ナフタセンカルボキサミ
ド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(α−ブロモ−α
−シクロプロピルプロピオニル)アミノ]−８−クロロ−
４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,
６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ
−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキサミド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−
[(α−ブロモ−２,２−ジメチルブチリル)アミノ]−８
−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,
５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１
２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキサミド、[４Ｓ−(４α,１２ａ
α)]−９−[(α−ブロモ−(２,４−ジフルオロフェニ
ル)アセチル)アミノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメ
チルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オ
クタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ
−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミ
ド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(α−ブロモ−(２
−フリール)プロピオニル)アミノ]−８−クロロ−４,７
−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキサミド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(α−
ブロモ−(３−メトキシカルボニルプロピオニル))アミ
ノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−１,
４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,
１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオ
キソ−２−ナフタセンカルボキサミド、[４Ｓ−(４α,
１２ａα)]−９−[(α−ブロモ−(４−メトキシカルボ
ニルブチリル))アミノ]−８−クロロ−４,７−ビス(ジ
メチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−
オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキ
シ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミ
ド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(ブロモアセチル)
アミノ]−４,７−ビス(ジメチルアミノ)−８−フルオロ
−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ
−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−
ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド、[４Ｓ−(４
α,１２ａα)]−９−[(ブロモアセチル)アミノ]−４,７
−ビス(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１
１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テト
ラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−８−[[(トリフルオ
ロメチル)−スルホニル]オキシ]−２−ナフタセンカル
ボキサミド、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(クロロ
アセチル)アミノ]−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)
−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ
−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−
ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド塩酸塩、[４
Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(ブロモアセチル)アミノ]
−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,
５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１
２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキサミド臭化水素酸塩、[４Ｓ−(４α,
１２ａα)]−９−[(クロロプロピオニル)アミノ]−８−
クロロ−４−(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,
６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ
−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキサミド塩酸塩、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]
−９−[(クロロブチリル)アミノ]−８−クロロ−４−
(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２
ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒド
ロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキ
サミド塩酸塩、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[((４−
ヒドロキシフェニル)−α−クロロアセチル)アミノ]−
８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５
ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２
ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフ
タセンカルボキサミド塩酸塩、[４Ｓ−(４α,１２ａ
α)]−９−[((２−フルオロフェニル)−α−ブロモアセ
チル)アミノ]−８−クロロ−４−(ジメチルアミノ)−
１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−
３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキサミド臭化水素酸塩、
[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(２−ブロモ−４−ペ
ンテノイル)アミノ]−８−クロロ−４−(ジメチルアミ
ノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒド
ロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド臭化水素酸
塩、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(α−ブロモフェ
ニルブチリル)アミノ]−８−クロロ−４−(ジメチルア
ミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒ
ドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミド臭化水素
酸塩、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[((４−ピリジ
ル)−α−ブロモアセチル)アミノ]−８−クロロ−４−
(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２
ａ−オクタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒド
ロキシ−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキ
サミド臭化水素酸塩、[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−
[(ブロモアセチル)アミノ]−４−(ジメチルアミノ)−８
−フルオロ−１,４,４ａ,５,５ａ,６,１１,１２ａ−オ
クタヒドロ−３,１０,１２,１２ａ−テトラヒドロキシ
−１,１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキサミ
ド、または[４Ｓ−(４α,１２ａα)]−９−[(ブロモア
セチル)アミノ]−４−(ジメチルアミノ)−１,４,４ａ,
５,５ａ,６,１１,１２ａ−オクタヒドロ−３,１０,１
２,１２ａ−テトラヒドロキシ−１,１１−ジオキソ−８
−[[(トリフルオロメチル)スルホニル]−オキシ]−２−
ナフタセンカルボキサミドである、上記３の化合物。
【０１５４】８．上記１の式：
【０１５５】
【化５２】
【０１５６】の化合物またはその有機および無機塩類も
しくは金属錯体類を製造するにあたり、式：
【０１５７】
【化５３】
【０１５８】の９−[(ハロアシル)アミド]−７−(置換
された)−８−(置換された)−６−デメチル−６−デオ
キシテトラサイクリンまたはその有機および無機塩類も
しくは金属錯体類を、極性−プロトン性または極性−非
プロトン性溶媒中かつ不活性雰囲気中で、式ＷＨ（式
中、Ｗは上記１で定義したとおりである）の求核物質と
反応させることを特徴とする方法。
【０１５９】９．上記３の式：
【０１６０】
【化５４】
【０１６１】の化合物またはその有機および無機塩類も
しくは金属錯体類を製造するにあたり、式：
【０１６２】
【化５５】
【０１６３】の９−アミノ−７−(置換された)−８−
(置換された)−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリンまたはその有機および無機塩類もしくは金属錯体
類を、不活性溶媒中、極性−プロトン性溶媒中でそして
塩基の存在下に、式：
【０１６４】
【化５６】
【０１６５】［式中、Ｙ、Ｒ3およびＲ4は上記１で定義
されている如くであり、そしてＱは臭素、塩素、ヨウ素
および弗素から選択されるハロゲンである］の直鎖状も
しくは分枝鎖状のハロアシルハライドと反応させること
を特徴とする方法。
【０１６６】１０．上記１の式：
【０１６７】
【化５７】
【０１６８】の化合物またはその有機および無機塩類も
しくは金属錯体類を製造するにあたり、式：
【０１６９】
【化５８】
【０１７０】の９−アミノ−７−(置換された)−８−
(置換された)−６−デメチル−６−デオキシテトラサイ
クリンまたはその有機および無機塩類もしくは金属錯体
類を、適当な酸捕捉剤および適当な溶媒中で、式：
【０１７１】
【化５９】
【０１７２】［式中、Ｒ3、Ｒ4およびＷは上記１で定義
したとおりであり、そしてＸは臭素、塩素、ヨウ素およ
び弗素から選択されるハロゲンである］の直鎖状もしく
は分枝鎖状の酸塩化物と反応させることを特徴とする方
法。
【０１７３】１１．上記１の式：
【０１７４】
【化６０】
【０１７５】の化合物を製造するにあたり、上記１の
式：
【０１７６】
【化６１】
【０１７７】の９−[(置換されたグリシル)アミド]−７
−(置換された)−８−(置換された)−６−デメチル−６
−デオキシテトラサイクリンを、ホルムアルデヒドの存
在下に、式Ｒ5ＮＨ2の第一級アミンまたは式
【０１７８】
【化６２】 の第二級アミンと反応させることを特徴とする方法。
【０１７９】１２．温血動物に薬学的有効量の上記１の
化合物を投与することを特徴とする、温血動物における
バクテリア性感染症の予防、処置または抑制方法。
【０１８０】１３．薬学的有効量の上記１の化合物を薬
学的に許容可能な担体と共に含有することを特徴とする
薬学的組成物。
【０１８１】１４．薬学的有効量の上記１の化合物およ
び薬学的に許容可能な担体を含有することを特徴とする
動物用組成物。
【０１８２】１５．温血動物に薬学的有効量の上記１の
化合物を投与することを特徴とする、ＴｅｔＭおよびＴ
ｅｔＫ抵抗性決定子を有するバクテリアにより引き起こ
される温血動物におけるバクテリア性感染症の予防、処
置または抑制方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 205/04 Ｃ０７Ｄ 205/04 205/12 205/12 207/06 207/06 207/16 207/16 207/327 207/327 213/56 213/56 231/12 231/12 239/26 239/26 265/02 265/02 265/30 265/30 295/14 295/14 295/22 295/22 307/54 307/54 401/06 401/06 487/08 487/08 (72)発明者 ビング・ジエイ・リー アメリカ合衆国ニユーヨーク州10952モ ンシー・シユアートロード19 (72)発明者 ジヨセフ・ジエイ・フラブカ アメリカ合衆国ニユーヨーク州10987タ キシードパーク・タワーヒルロード（番 地なし) (72)発明者 レイモンド・テイ・テスタ アメリカ合衆国ニユージヤージイ州 07009セダーグローブ・ロツクレツジプ レイス55 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (7)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中、 Ｘはハロゲンまたはトリフルオロメタンスルホニルオキ
    シであり、ハロゲンは臭素、塩素、弗素、およびヨウ素
    から選択され、 Ｒは水素；臭素、塩素、弗素およびヨウ素から選択され
    るハロゲンから選択されるか、またはＲは−ＮＲ１Ｒ２
    であり、 そしてＲが−ＮＲ１Ｒ２であり且つＲ１が水素である時
    には、 Ｒ２はメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチ
    ル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロ
    ピルまたは１,１−ジメチルエチルであり、 そしてＲ１がメチルまたはエチルである時には、 Ｒ２はメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチ
    ル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メチル
    プロピルであり、 そしてＲ１がｎ−プロピルである時には、 Ｒ２はｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、
    １−メチルプロピルまたは２−メチルプロピルであり、 そしてＲ１が１−メチルエチルである時には、 Ｒ２はｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メチ
    ルプロピルであり、 そしてＲ１がｎ−ブチルである時には、 Ｒ２はｎ−ブチル、１−メチルプロピルまたは２−メチ
    ルプロピルであり、 そしてＲ１が１−メチルプロピルである時には、 Ｒ２は２−メチルプロピルであり、 Ｒ３は水素並びにメチル、エチル、プロピル、イソプロ
    ピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプ
    チルおよびオクチルから選択される直鎖状もしくは分枝
    鎖状の(Ｃ１−Ｃ８)アルキル基、弗素置換されていても
    よいフェニル、２−フェニルエチル、シクロプロピル、
    ２−フリルおよびメトキシカルボニルメチルから選択さ
    れ、Ｒ４は水素並びにメチル、エチル、プロピル、イソ
    プロピル、ブチル、イソブチル、ペンチルおよびヘキシ
    ルから選択される(Ｃ１−Ｃ６)アルキル基から選択さ
    れ、 Ｒ３がＲ４と等しくない時には、不整炭素（すなわちＷ
    置換基を有する炭素）の立体化学はラセミ体（ＤＬ）ま
    たは個々のエナンチオマー（ＬもしくはＤ）であること
    ができ、 Ｗはアミノ；ヒドロキシルアミノ；(Ｃ１−Ｃ１２)直鎖
    状もしくは分枝鎖状のアルキルでモノ置換されたアミノ
    基［置換基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチ
    ルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチ
    ルプロピル、１,１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、
    ２−メチルブチル、１,１−ジメチルプロピル、２,２−
    ジメチルプロピル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、
    １−メチルペンチル、１,１−ジメチルブチル、２,２−
    ジメチルブチル、３−メチルペンチル、１,２−ジメチ
    ルブチル、１,３−ジメチルブチル、１−メチル−１−
    エチルプロピル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシ
    ル、ウンデシルおよびドデシルから選択される］並びに
    該分枝鎖状のアルキルでモノ−置換されたアミノ基のジ
    アステレオマー類およびエナンチオマー類；(Ｃ３−Ｃ
    ８)シクロアルキルでモノ−置換されたアミノ基［置換
    基はシクロプロピル、トランス−１,２−ジメチルシク
    ロプロピル、シス−１,２−ジメチルシクロプロピル、
    シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
    ロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ[２.２.１]ヘプ
    ト−２−イル、およびビシクロ[２.２.２]オクト−２−
    イルから選択される］並びに該(Ｃ３−Ｃ８)シクロアル
    キルでモノ−置換されたアミノ基のジアステレオマー類
    およびエナンチオマー類；[(Ｃ４−Ｃ１０)シクロアル
    キル]アルキルでモノ置換されたアミノ基［置換基は(シ
    クロプロピル)メチル、(シクロプロピル)エチル、(シク
    ロブチル)メチル、(トランス−２−メチルシクロプロピ
    ル)メチル、および(シス−２−メチル−シクロブチル)
    メチルから選択される］；(Ｃ３−Ｃ１０)アルケニルで
    モノ置換されたアミノ基［置換基はアリル、３−ブテニ
    ル、２−ブテニル(シスもしくはトランス)、２−ペンテ
    ニル、４−オクテニル、２,３−ジメチル−２−ブテニ
    ル、３−メチル−２−ブテニル、２−シクロペンテニル
    および２−シクロヘキセニルから選択される］；(Ｃ６
    −Ｃ１０)アリールでモノ置換されたアミノ基［置換基
    はフェニルおよびナフチルから選択される］；(Ｃ７−
    Ｃ１０)アラルキルアミノ基［置換基はベンジル、２−
    フェニルエチル、１−フェニルエチル、２−(ナフチル)
    メチル、１−(ナフチル)メチルおよびフェニルプロピル
    から選択される］；置換された(Ｃ６−Ｃ１０)アリール
    でモノ置換されたアミノ基［置換基は(Ｃ１−Ｃ５)アシ
    ル、(Ｃ１−Ｃ５)アシルアミノ、(Ｃ１−Ｃ４)アルキ
    ル、モノもしくはジ置換された(Ｃ１−Ｃ８)アルキルア
    ミノ、(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ４)アルコキ
    シカルボニル、(Ｃ１−Ｃ４)アルキルスルホニル、アミ
    ノ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニト
    ロおよびトリハロ(Ｃ１−Ｃ３)アルキルから選択され
    る]；直鎖状もしくは分枝鎖状の対称的なジ置換された
    (Ｃ２−Ｃ１４)アルキルアミノ基［置換基はジメチル、
    ジエチル、ジイソプロピル、ジ−ｎ−プロピル、ジブチ
    ルおよびジイソブチルから選択される］；対称的なジ置
    換された(Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキルアミノ基［置換
    基はジシクロプロピル、ジシクロブチル、ジシクロペン
    チル、ジシクロヘキシルおよびジシクロヘプチルから選
    択される];直鎖状もしくは分枝鎖状の非対称的なジ置換
    された(Ｃ３−Ｃ１４)アルキルアミノ基［ここで置換基
    中の合計炭素数は１４以下である］；非対称的なジ置換
    された(Ｃ４−Ｃ１４)シクロアルキルアミノ基［ここで
    置換基中の合計炭素数は１４以下である］；アジリジニ
    ル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、４−
    メチルピペリジニル、２−メチルピロリジニル、シス−
    ３,４−ジメチルピロリジニル、トランス−３,４−ジメ
    チルピロリジニル、２−アザビシクロ[２.１.１]−ヘキ
    シ−２−イル、５−アザビシクロ[２.１.１]−ヘキシ−
    ５−イル、２−アザビシクロ[２.２.１]−ヘプト−２−
    イル、７−アザビシクロ[２.２.１]−ヘプト−７−イ
    ル、２−アザビシクロ[２.２.２]−オクト−２−イルか
    ら選択される(Ｃ２−Ｃ８)アザシクロアルキルおよび置
    換された(Ｃ２−Ｃ８)アザシクロアルキル基、並びに該
    (Ｃ２−Ｃ８)アザシクロアルキルおよび置換された(Ｃ
    ２−Ｃ８)アザシクロアルキル基のジアステレオマー類
    およびエナンチオマー類；モルホリニルおよび１−アザ
    −５−オキソシクロヘプタンから選択される１−アザオ
    キサシクロアルキル；２−(Ｃ１−Ｃ３)アルキル−モル
    ホリニル、３−(Ｃ１−Ｃ３)アルキルイソキサゾリジニ
    ル、テトラヒドロオキサジニルおよび３,４−ジヒドロ
    オキサジニルから選択される置換された１−アザオキサ
    シクロアルキル；ピペラジニル、２−(Ｃ１−Ｃ３)アル
    キル−ピペラジニル、４−(Ｃ１−Ｃ３)アルキルピペラ
    ジニル、２,４−ジメチル−ピペラジニル、４−(Ｃ１−
    Ｃ４)アルコキシピペラジニル、４−(Ｃ６−Ｃ１０)ア
    リールオキシピペラジニル、４−ヒドロキシピペラジニ
    ル、２,５−ジアザビ−シクロ[２.２.１]ヘプト−２−
    イル、２,５−ジアザ−５−メチルビシクロ[２.２.１]
    ヘプト−２−イル、２,３−ジアザ−３−メチルビシク
    ロ[２.２.２]オクト−２−イル、２,５−ジアザ−５,７
    −ジメチルビシクロ[２.２.２]オクト−２−イルから選
    択される[１,ｎ]−ジアザシクロアルキルおよび置換さ
    れた[１,ｎ]−ジアザシクロアルキル基並びに該[１,ｎ]
    −ジアザシクロアルキルおよび置換された[１,ｎ]−ジ
    アザシクロアルキル基のジアステレオマー類またはエナ
    ンチオマー類；チオモルホリニル、２−(Ｃ１−Ｃ３)−
    アルキルチオモルホリニルおよび３−(Ｃ３−Ｃ６)シク
    ロアルキルチオモルホリニルから選択される１−アザチ
    アシクロアルキルおよび置換された１−アザチアシクロ
    アルキル基；１−イミダゾリル、２−(Ｃ１−Ｃ３)アル
    キル−１−イミダゾリル、３−(Ｃ１−Ｃ３)アルキル−
    １−イミダゾリル、１−ピロリル、２−(Ｃ１−Ｃ３)ア
    ルキル−１−ピロリル、３−(Ｃ１−Ｃ３)アルキル−１
    −ピラゾリル、インドリル、１−(１,２,３−トリアゾ
    リル)、４−(Ｃ１−Ｃ３)アルキル−１−(１,２,３−ト
    リアゾリル)、５−(Ｃ１−Ｃ３)アルキル−１−(１,２,
    ３−トリアゾリル)、４−(１,２,４−トリアゾリル)、
    １−テトラゾリル、２−テトラゾリルおよびベンズイミ
    ダゾリルから選択されるＮ−アゾリルおよび置換された
    Ｎ−アゾリル基；２−もしくは３−フラニルアミノ、２
    −もしくは３−チエニルアミノ、２−、３−もしくは４
    −ピリジルアミノ、２−もしくは５−ピリダジニルアミ
    ノ、２−ピラジニルアミノ、２−(イミダゾリル)アミ
    ノ、(ベンズイミダゾリル)アミノ、および(ベンゾチア
    ゾリル)アミノから選択される(複素環式)アミノ基並び
    に直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ１−Ｃ６)アルキルから
    選択される置換基を有する上記で定義されている如き置
    換された(複素環式)アミノ基；２−もしくは３−フリー
    ルメチルアミノ、２−もしくは３−チエニルメチルアミ
    ノ、２−、３−もしくは４−ピリジルメチルアミノ、２
    −もしくは５−ピリダジニルメチルアミノ、２−ピラジ
    ニルメチルアミノ、２−(イミダゾリル)メチルアミノ、
    (ベンズイミダゾリル)メチルアミノ、および(ベンゾチ
    アゾリル)メチルアミノから選択される(複素環式)メチ
    ルアミノ基、並びに直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ１−
    Ｃ６)アルキルから選択される置換基を有する上記で定
    義されている如き置換された(複素環式)メチルアミノ
    基；アミノ酢酸、α−アミノプロピオン酸、β−アミノ
    プロピオン酸、α−酪酸、およびβ−アミノ酪酸から選
    択されるカルボキシ(Ｃ２−Ｃ４)アルキルアミノ基並び
    に該カルボキシ(Ｃ２−Ｃ４)アルキルアミノ基のエナン
    チオマー類；(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシカルボニルアミノ
    基［置換基はメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
    ル、アリルオキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
    イソプロポキシカルボニル、１,１−ジメチルエトキシ
    カルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、および２−メチ
    ルプロポキシカルボニルから選択される］；(Ｃ１−Ｃ
    ４)アルコキシアミノ基［置換基はメトキシ、エトキ
    シ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエトキシ、ｎ−ブトキ
    シ、２−メチルプロポキシ、および１,１−ジメチルエ
    トキシから選択される］；(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルコキ
    シアミノ基［置換基はシクロプロポキシ、トランス−
    １,２−ジメチルシクロプロポキシ、シス−１,２−ジメ
    チルシクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペント
    キシ、シクロヘキソキシ、シクロヘプトキシ、シクロオ
    クトキシ、ビシクロ[２.２.１]ヘプチ−２−ルオキシ、
    ビシクロ[２.２.２]オクト−２−ルオキシから選択され
    る］並びに該(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルコキシアミノ基の
    ジアステレオマー類およびエナンチオマー類；フェノキ
    シアミノ、１−ナフチルオキシアミノおよび２−ナフチ
    ルオキシアミノから選択される(Ｃ６−Ｃ１０)アリール
    オキシアミノ基；(Ｃ７−Ｃ１１)アリールアルコキシア
    ミノ基［置換基はベンジルオキシ、２−フェニルエトキ
    シ、１−フェニルエトキシ、２−(ナフチル)メトキシ、
    １−(ナフチル)メトキシおよびフェニルプロポキシから
    選択される］から選択され、 Ｒ５は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−
    メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の
    (Ｃ１−Ｃ３)アルキル基；フェニル、α−ナフチルまた
    はβ−ナフチルから選択される(Ｃ６−Ｃ１０)アリール
    基；(Ｃ７−Ｃ９)アラルキル；１個のＮ、ＯもしくはＳ
    ヘテロ原子を有し且つ場合によりベンゾもしくはピリド
    環が縮合していてもよい５員の芳香族もしくは飽和環： 【化２】 ここで、ＺはＮ、ＯもしくはＳである、 または２個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を有し且つ場
    合によりベンゾもしくはピリド環が縮合していてもよい
    ５員の芳香族環： 【化３】 ここで、ＺおよびＺ１はそれぞれＮ、ＯもしくはＳであ
    る、 または１もしくは２個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子お
    よび隣接付随しているＯヘテロ原子を有する５員の飽和
    環： 【化４】 ここで、Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ１−
    Ｃ４)アルキル；Ｃ６−アリール；置換されたＣ６−ア
    リール（置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、トリ
    ハロ(Ｃ１−Ｃ３)−アルキル、ニトロ、アミノ、シア
    ノ、(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ３)
    アルキルアミノもしくはカルボキシから選択される）；
    ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチルも
    しくはフェニルプロピルから選択される(Ｃ７−Ｃ９)ア
    ラルキル基から選択される、 または１〜３個のＮヘテロ原子を有する６員の芳香族
    環、または１もしくは２個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原
    子および隣接付随しているＯヘテロ原子を有する６員の
    飽和環から選択される複素環式基；或いは−(ＣＨ２)ｎ
    ＣＯＯＲ７（ここで、ｎは０〜４でありそしてＲ７は水
    素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−メチル
    エチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ１
    −Ｃ３)アルキル基；またはフェニル、α−ナフチル、
    もしくはβ−ナフチルから選択される(Ｃ６−Ｃ１０)ア
    リール基から選択される）から選択され、 Ｒ６は水素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１
    −メチルエチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状
    の(Ｃ１−Ｃ３)アルキル基；フェニル、α−ナフチルも
    しくはβ−ナフチルから選択される(Ｃ６−Ｃ１０)アリ
    ール基；(Ｃ７−Ｃ９)アラルキル；１個のＮ、Ｏもしく
    はＳヘテロ原子を有し且つ場合によりベンゾもしくはピ
    リド環が縮合していてもよい５員の芳香族もしくは飽和
    環： 【化５】 ここで、ＺはＮ、ＯもしくはＳである、 または２個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を有し且つ場
    合によりベンゾもしくはピリド環が縮合していてもよい
    ５員の芳香族環： 【化６】 ここで、ＺおよびＺ１ はそれぞれＮ、ＯもしくはＳで
    ある、 または１もしくは２個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子お
    よび隣接付随しているＯヘテロ原子を有する５員の飽和
    環： 【化７】 ここで、Ａは水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ１−
    Ｃ４)アルキル；Ｃ６−アリール；置換されたＣ６−ア
    リール（置換基はハロ、(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシ、トリ
    ハロ(Ｃ１−Ｃ３)−アルキル、ニトロ、アミノ、シア
    ノ、(Ｃ１−Ｃ４)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ３)
    アルキルアミノもしくはカルボキシから選択される）；
    ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチルも
    しくはフェニルプロピルから選択される(Ｃ７−Ｃ９)ア
    ラルキル基から選択される、 または１〜３個のＮヘテロ原子を有する６員の芳香族
    環、または１もしくは２個のＮ、ＯもしくはＳヘテロ原
    子および隣接付随しているＯヘテロ原子を有する６員の
    飽和環から選択される複素環式基；或いは−(ＣＨ２)ｎ
    ＣＯＯＲ７（ここで、ｎは０〜４でありそしてＲ７は水
    素；メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくは１−メチル
    エチルから選択される直鎖状もしくは分枝鎖状の(Ｃ１
    −Ｃ３)アルキル基；またはフェニル、α−ナフチルも
    しくはβ−ナフチルから選択される(Ｃ６−Ｃ１０)アリ
    ール基から選択される）から選択され、但し、Ｒ５およ
    びＲ６は両者とも水素であることはできず、或いは Ｒ５およびＲ６は一緒になって−(ＣＨ２)２Ｂ(ＣＨ２)
    ２−を形成し、ここで、Ｂは(ＣＨ２)ｎ（ここで、ｎは
    ０〜１である）、−ＮＨ、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ３)アルキル
    （直鎖状もしくは分枝鎖状）、−Ｎ(Ｃ１−Ｃ４)アルコ
    キシ、酸素、硫黄から選択されるか、または(Ｌもしく
    はＤ)プロリン、(ＬもしくはＤ)プロリン酸エチル、モ
    ルホリン、ピロリジンもしくはピペリジンである］の化
    合物並びに薬学的に許容可能な有機および無機塩類また
    は金属錯体類。
  2. 【請求項２】 式： 【化８】 ［式中、Ｙは ( ＣＨ ２ ) ｎＸ’から選択され、ｎは０〜５
    であり、Ｘ’は臭素、塩素、弗素およびヨウ素から選択
    されるハロゲンである］の９−[(ハロアシル)アミド]−
    ７−(置換された)−８−(置換された)−６−デメチル−
    ６−デオキシテトラサイクリンまたはその有機および無
    機塩類もしくは金属錯体類を、極性−プロトン性または
    極性−非プロトン性溶媒中かつ不活性雰囲気中で、式Ｗ
    Ｈ（式中、Ｗは請求項１で定義したとおりである）の求
    核性物質と反応させることを特徴とする請求項１に記載
    の式： 【化９】 の化合物またはその有機および無機塩類もしくは金属錯
    体類の製造方法。
  3. 【請求項３】 式： 【化１０】 の９−アミノ−７−(置換された)−８−(置換された)−
    ６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンまたはそ
    の有機および無機塩類もしくは金属錯体類を、不活性溶
    媒中、極性−プロトン性溶媒中で塩基の存在下に、式： 【化１１】 ［式中、Ｒ３およびＲ４は請求項１で定義したとおりで
    あり、Ｙは ( ＣＨ ２ ) ｎＸ’から選択され、ｎは０〜５であり、
    Ｘ’は臭素、塩素、弗素およびヨウ素から選択されるハ
    ロゲンであり、 そして Ｑは臭素、塩素、ヨウ素および弗素から選択されるハロ
    ゲンである］の直鎖状もしくは分枝鎖状のハロアシルハ
    ライドと反応させることを特徴とする請求項２に記載の
    式： 【化１２】 の化合物またはそれの有機および無機塩類もしくは金属
    錯体類の製造方法。
  4. 【請求項４】 式： 【化１３】 の９−アミノ−７−(置換された)−８−(置換された)−
    ６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンまたはそ
    の有機および無機塩類もしくは金属錯体類を、適当な酸
    捕捉剤および適当な溶媒中で、式： 【化１４】 ［式中、 Ｒ３、Ｒ４およびＷは請求項１で定義したとおりであ
    り、そして Ｘは臭素、塩素、ヨウ素および弗素から選択されるハロ
    ゲンである］の直鎖状もしくは分枝鎖状の酸ハライドと
    反応させることを特徴とする請求項１に記載の式： 【化１５】 の化合物またはそれの有機および無機塩類もしくは金属
    錯体類の製造方法。
  5. 【請求項５】 請求項１に記載の式： 【化１６】 の９−[(置換されたグリシル)アミド]−７−(置換され
    た)−８−(置換された)−６−デメチル−６−デオキシ
    テトラサイクリンを、ホルムアルデヒドの存在下に、式
    Ｒ５ＮＨ２の第一級アミンまたは式 【化１７】 の第二級アミンと反応させることを特徴とする請求項１
    に記載の式： 【化１８】 の化合物の製造方法。
  6. 【請求項６】 請求項１に記載の化合物を有効成分とし
    て含有することを特徴とする抗菌剤。
  7. 【請求項７】 請求項１に記載の化合物を有効成分とし
    て含有することを特徴とする動物用抗菌剤。
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