HU211343A9 - 7-(Szubsztituált)-8-(szubsztituált)-9-[(szubsztituált-glicil)-amido]- 6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületek - Google Patents
7-(Szubsztituált)-8-(szubsztituált)-9-[(szubsztituált-glicil)-amido]- 6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületek Download PDFInfo
- Publication number
- HU211343A9 HU211343A9 HU9500749P HU9500749P HU211343A9 HU 211343 A9 HU211343 A9 HU 211343A9 HU 9500749 P HU9500749 P HU 9500749P HU 9500749 P HU9500749 P HU 9500749P HU 211343 A9 HU211343 A9 HU 211343A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- amino
- methyl
- alkyl
- dioxo
- dimethylamino
- Prior art date
Links
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 title description 8
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 title description 5
- -1 η-propyl Chemical group 0.000 claims description 515
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 130
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 111
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 100
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 96
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 93
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 84
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 84
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 84
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 74
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 74
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 70
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 59
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 53
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 51
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 44
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 43
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 43
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 39
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 38
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 34
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 34
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 32
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 31
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 30
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 30
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 30
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 29
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 29
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 27
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 26
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 23
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 22
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 20
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 19
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 18
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 17
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 16
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 16
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052751 metal Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 claims description 15
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 15
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 13
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 13
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 12
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 12
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 12
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 12
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- OQEBBZSWEGYTPG-UHFFFAOYSA-N 3-aminobutanoic acid Chemical compound CC(N)CC(O)=O OQEBBZSWEGYTPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 10
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 10
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 10
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 10
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 10
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005951 trifluoromethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 9
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 9
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 8
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- DHIVBEZCBBHIPZ-UHFFFAOYSA-N 1-aminoimidazolidin-2-one Chemical compound NN1CCNC1=O DHIVBEZCBBHIPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000006069 2,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical group CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UWNADWZGEHDQAB-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylhexane Chemical group CC(C)CCC(C)C UWNADWZGEHDQAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 claims description 6
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 6
- GMHPWGYTSXHHPI-UHFFFAOYSA-N azepan-4-one Chemical compound O=C1CCCNCC1 GMHPWGYTSXHHPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims description 6
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 claims description 6
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-M prolinate Chemical compound [O-]C(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 claims description 5
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 claims description 5
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000033 alkoxyamino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004747 1,1-dimethylethoxycarbonyl group Chemical group CC(C)(OC(=O)*)C 0.000 claims description 4
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- ZXFCRFYULUUSDW-UHFFFAOYSA-N C1C2CC3=CC=CC(O)=C3C(=O)C2=C(O)C2(O)C1CC(O)=C(C(=O)N)C2=O Chemical compound C1C2CC3=CC=CC(O)=C3C(=O)C2=C(O)C2(O)C1CC(O)=C(C(=O)N)C2=O ZXFCRFYULUUSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- MAWOHFOSAIXURX-UHFFFAOYSA-N cyclopentylcyclopentane Chemical group C1CCCC1C1CCCC1 MAWOHFOSAIXURX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 4
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000000131 cyclopropyloxy group Chemical group C1(CC1)O* 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006645 (C3-C4) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006546 (C4-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001352 cyclobutyloxy group Chemical group C1(CCC1)O* 0.000 claims description 2
- 125000006317 cyclopropyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-L disulfate(2-) Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OS([O-])(=O)=O VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 2
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 claims 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003943 azolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000006437 ethyl cyclopropyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims 1
- 125000006247 phenyl propyl amino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 19
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 11
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 10
- 238000004992 fast atom bombardment mass spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 10
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 10
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 9
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 5
- 125000006559 (C1-C3) alkylamino group Chemical group 0.000 description 4
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetyl bromide Chemical compound BrCC(Br)=O LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 3
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005252 haloacyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical group COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 101150015970 tetM gene Proteins 0.000 description 3
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVAXDKDOPWPFML-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)acetyl chloride;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC(Cl)=O MVAXDKDOPWPFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- XHCNINMOALIGKM-UHFFFAOYSA-N 5,5,7,12,12,14-hexamethyl-1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane Chemical compound CC1CC(C)(C)NCCNC(C)CC(C)(C)NCCN1 XHCNINMOALIGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N Butyl nitrite Chemical compound CCCCON=O JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XCOBLONWWXQEBS-KPKJPENVSA-N N,O-bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide Chemical compound C[Si](C)(C)O\C(C(F)(F)F)=N\[Si](C)(C)C XCOBLONWWXQEBS-KPKJPENVSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 2
- SIOVKLKJSOKLIF-HJWRWDBZSA-N trimethylsilyl (1z)-n-trimethylsilylethanimidate Chemical compound C[Si](C)(C)OC(/C)=N\[Si](C)(C)C SIOVKLKJSOKLIF-HJWRWDBZSA-N 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- LITYCTABRLDWEP-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxo-4H-tetracene-2-carboxamide Chemical compound O=C1C(C(C2=CC3=CC4=CC=CC=C4C=C3C=C2C1)=O)C(=O)N LITYCTABRLDWEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGUWRXBLZVOIFX-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypiperazine Chemical compound CON1CCNCC1 DGUWRXBLZVOIFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILLHORFDXDLILE-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropanoyl bromide Chemical compound CC(Br)C(Br)=O ILLHORFDXDLILE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIVBYXSPOQZYDS-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-1-ylacetamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NC(=O)CN1CCCCC1 OIVBYXSPOQZYDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRXLFVNGTPQFEJ-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropanoyl bromide Chemical compound BrCCC(Br)=O FRXLFVNGTPQFEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYVFAIDIZFAWMI-UHFFFAOYSA-N 5-azabicyclo[2.1.1]hexane Chemical compound C1CC2CC1N2 WYVFAIDIZFAWMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 206010006262 Breast inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDVCLKFLRAWGIT-UHFFFAOYSA-N C1C2CC3=CC=CC(O)=C3C(=O)C2=C(O)C2(O)C1C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C2=O Chemical compound C1C2CC3=CC=CC(O)=C3C(=O)C2=C(O)C2(O)C1C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C2=O XDVCLKFLRAWGIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VAUCZZADURWLNZ-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.C1=CC(O)=C2C(=O)C3=C(O)C(C(C(C(=O)N)C(O)=C4)=O)(O)C4=CC3=CC2=C1 Chemical compound Cl.Cl.C1=CC(O)=C2C(=O)C3=C(O)C(C(C(C(=O)N)C(O)=C4)=O)(O)C4=CC3=CC2=C1 VAUCZZADURWLNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 240000009226 Corylus americana Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000943303 Enterococcus faecalis ATCC 29212 Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019487 Hazelnut oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- GMPKIPWJBDOURN-UHFFFAOYSA-N Methoxyamine Chemical compound CON GMPKIPWJBDOURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150101414 PRP1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100368710 Rattus norvegicus Tacstd2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 101100342406 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) PRS1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000191984 Staphylococcus haemolyticus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000006311 cyclobutyl amino group Chemical group [H]N(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000010468 hazelnut oil Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N methyl glycinate Chemical compound COC(=O)CN KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- XYEOALKITRFCJJ-UHFFFAOYSA-N o-benzylhydroxylamine Chemical compound NOCC1=CC=CC=C1 XYEOALKITRFCJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- OZQGLZFAWYKKLQ-UHFFFAOYSA-N oxazinane Chemical compound C1CCONC1 OZQGLZFAWYKKLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940117803 phenethylamine Drugs 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- NJSJBTVAKUBCKG-UHFFFAOYSA-N propylazanide Chemical compound CCC[NH-] NJSJBTVAKUBCKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- FZUJWWOKDIGOKH-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid hydrochloride Chemical compound Cl.OS(O)(=O)=O FZUJWWOKDIGOKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150045159 tetB gene Proteins 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Description
A találmány új, [4S-(4alfa,12alfa)]-4-(dimetil-aino)-7(szubsztituált)-8-(szubsztituált)-9-[[(szubsztituált amino)-szubsztituált]-amino]-1,4,4a,5,5a, 11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid-vegyületekre, a továbbiakban ezeket a vegyületeket 7-(szubsztituáIt)-8-(szubsztituált)-9-[(szubsztituált-glicil)-amido]-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületeknek nevezzük, vonatkozik, amely vegyületek antibiotikus hatásúak az organizmusok széles spektrumával szemben, beleértve azon organizmusokat is, amelyek tetraciklinnel szemben rezisztensek. Ezen tulajdonságok alapján ezek a vegyületek alkalmasak antibiolikus szerként való felhasználásra.
A találmány vonatkozik továbbá új, 9-[(halo-acil)amido]-7-(szubsztituált)-8-(szubsztituált)-6-dezmetil6-dezoxi-tetraciklin-intermedierekre is, amelyek alkalmasak a találmány szerinti új vegyületek előállítására, vonatkozik továbbá a találmány szerinti új vegyületek és intermedierek új előállítási eljárására is.
A találmány tehát vonatkozik a következőkre: új, antibakteriális hatású 7-(szubsztituált)-8-(szubsztituált)-9-[(szubsztituált-glicil)-amido]-6-dezmetil-6-dezo xitetraciklin-vegyületekre, amelyeket az (I) és II) általános képlettel írunk le; kezelési eljárásra, amelynél ezen vegyületekkel kezeljük a fertőző betegségekben szenvedő melegvérű állatokat, a gyógyszerkészítményekre, amelyek ezen vegyületeket tartalmazzák hatóanyagként, az új intermedier vegyületekre, valamint mindezen vegyületek előállítási eljárására. Közelebbről. a találmány az (I) és (II) általános képletnek megfelelő vegyületekre vonatkozik, amelyek fokozott antibiotikus hatásúak tetraciklin-rezisztens törzsekkel szemben, valamint igen nagy aktivitással rendelkeznek olyan törzsekkel szemben is, amelyek normál körülmények között tetraciklinekre érzékenyek.
Az (I) és (II) általános képletben X jelentése halogénatom vagy trifluor-metánszulfonil-oxi-csoport. és a halogén jelentése lehet bróm-, klór-, fluor- vagy jódatom,
R jelentése hidrogénatom, halogénatom, lehet bróm-, klór-, fluor- vagy jódatom vagy -NR'R2 általános képletű csoport, amelyben ha
R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1 -metil-etil-, nbutil-. 1 -metil-propil-, 2-metil-propil- vagy 1,1dimetil-etil-csoport, vagy ha
R1 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R2 jelentése meül-, etil-, η-propil-, 1-metil-eül-, n-butil-,
1-metil-propil-, 2-metil-propil-csoport, vagy ha
R1 jelentése n-propilcsoport,
R2 jelentése η-propil-, 1-metil-etil-, η-butil-, 1-metil-propil- vagy 2-metil-propil-csoport, vagy ha
R1 jelentése 1-metil-etil-csoport,
R2 jelentése η-butil-, 1- metil-propil- vagy 2-metilpropil-csoport, vagy ha
R1 jelentése n-butil-csoport,
R2 jelentése η-butil-, 1-metil-propil- vagy 2-metilpropil-csoport, és ha
R1 jelentése 1-metil-propil-csoport,
R2 jelentése 2-metil-propil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, amely lehet metil-, etil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil-, hexil-, heptil- vagy oktilcsoport, α-merkapto-propil- vagy amerkapto-etil, am-merkapto-l-metil-etil-a-merkapto-1-4 szénatomos alkilcsoport, amely lehet merkapto-metil-, α-merkapto-butil-csoport, a-hidroxi-1-4 szénatomos alkilcsoport, amely lehet hidroxi-metil-, α-hidroxi-etil-, α-hidroxi-I-metil-etil-, a-hidroxi-propil- vagy a-hidroxi-butil-csoport, karboxil-1-8 szénatomos alkilcsoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, amely lehet fenil-, a-naftilvagy β-naftil-csoport, szubsztituált 6-10 szénatomos arilcsoport, ahol a szubsztituens lehet halogénatom, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-, trihalogén1-3 szénatomos alkil-, nitro-, amino-, ciano-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-3 szénatomos alkilamino- vagy karboxicsoport, 7-9 szénatomos aralkilcsoport, amely lehet benzil-, 1 -fenil-etil- 2-feniletil- vagy fenil-propil-csoport, szubsztituált 7-9 szénatomos aralkilcsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, nitro-, hidroxi-, amino-, mono-, vagy diszubsztituált 1-4 szénatomos alkil-amino, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, cianovagy karboxicsoport,
R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely lehet metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil- vagy hexilcsoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az aszimmetriás szénatom, azaz a W szubsztituenst hordozó szénatom lehet racemát (DL) vagy valamely enantiomer (L vagy D),
W jelentése amino-, hidroxil-amino, 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-. η-butil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil-, 1,1-dimetil-etil-, η-pentil-, 2-metil-butil-, 1,1-dimetil-propil-,
2,2-dimetil-propil-, 3-metil-butil-, n-hexil-. 1-metil-pentíl-, 1,1-dimetil-butil-, 2,2-dimetil-butil-. 3metil-pentil-, 1,2-dimetil-butil-, 1-3-dimetil-butil-. 1 -metil-1-etil-propil-, heptil-. oktil-. nomil-, deci!-, undecil- vagy dodecil-csoport, és ezen alkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, jelenthet továbbá 3-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoportot, ahol a szubsztituens jelentése lehet ciklopropil-, transz-1,2-dimetil-, ciklopropil-, transz-1,2-dimetil-ciklopropil-, cisz-1,2-dimetilciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, biciklo[2.2.1 ]-hept-2-il-, valamint ezen monoszubsztituált aminocsoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, továbbá lehet (4-10 szénatomos)-cikloalkil]-alkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet például (ciklopropil)-metil-, (ciklopropil)-etil-. (ciklobutil)-meti 1-, (transz-2-metilciklopropil)-metil- és (cisz-2-metil-ciklobutil)-metil-, lehet továbbá 3-10 szénatomos alkenilcsoport2
HU 211 343 A9 tál monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztutiált jelentése lehet allil-, 3-butenil-, 2-butenil(cisz vagy transz)-, 2-pentenil-, 4-oktenil-, 2,3dimetil-2-butenil-, 3-metil-2-butenil-, 2-ciklopentenil- és 2-ciklohexenil-, lehet továbbá 6-10 szénatomos arilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet fenil- vagy naftilcsoport, továbbá 7-10 szénatomos aralkil-aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet benzil-, 2-fenil-etil-, 1 -fenil-etil-, 2-(naftil)-metil-l-(naftil)metil- és fenil-propil-, lehet továbbá szubsztituált
6-10 szénatomos arilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet 1-5 szénatomos acil-, 1-5 szénatomos acil-amino-, 1-4 szénatomos alkil-, mono- vagy di-szubsztituált
1- 8 szénatomos alkil-amino-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, amino-, karboxi-, ciano-, halogén-, hidroxi-, nitro- vagy trihalogén-1-3 szénatomos alkilcsoport, lehet továbbá egyenes vagy elágazó láncú szimmetrikusan diszubsztituált 2-14 szénatomos alkil-amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet dimetil-, dietil-, diizopropil-, diη-propil-, dibutil- vagy diizobutil-csoport, lehet továbbá szimmetrikusan diszubsztituált 3-14 szénatomos cikloalkil-amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet diciklopropil-, diciklobutil-, diciklopentil-, diciklohexil- vagy dicikloheptil-csoport, lehet továbbá egyenes vagy elágazó láncú nem szimmetrikusan diszubsztituált 3-14 szénatomos alkil-amino-csoport, ahol a szubsztituenseknél a szénatomok összszáma nem több mint 14, nem szimmetrikusan diszubsztituált 4-14 szénatomos cikloalkil-amino-csoport, ahol a szubsztituensek esetén a szénatomok össz-száma nem több, mint 14, 2-8 szénatomos azacikloalkil- vagy szubsztituált 2-8 szénatomos azacikloalkil-csoport, amely lehet aziridinil-, azetidinil-, pirrolidinil-, piperidinil-, 4-metil-piperidinil-, 2-metil-pirrolidinil-, cisz-3,4dimetil-pirrolidinil-, transz-3,4-dimetil-pirrolidinil-,
2- aza-biciklo[2.1. l]hex-2-il-, 5-azabiciklo[2.1 .l]hex-5-il-, 2-azabiciklo[2.2.l]-hept-2-il-, 7azabiciklo[2.2.1 ]hept-7-il-, 2-azabiciklo[2.2.2]okt2-il-csoport, valamint mindezen csoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, lehet továbbá 1 -azaoxacikloalkil-csoport, így morfolinil- vagy l-aza-5oxocikloheptán, szubsztituált 1-azaoxacikloalkilcsoport, amely lehet 2-(1-3 szénatomos alkil)-morfolinil-, 3-(1-3 szénatomos alkil)-izoxazolidinil-, tetrahidrooxazinil- vagy 3,4-dihidroxazinil-csoport, lehet továbbá [l,n]-diazacikloalkil- vagy szubsztituált [l,n]-diazacikloalkil-csoport, így pl. piperazinil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)-piperazinil-, 4-(1-3 szénatomos alkil)-piperazinil-, 2,4-dimetil-piperazinil-, 4-(1-4 szénatomos alkoxi)-piperazinil-, 4(6-10 szénatomos aril)-oxi-piperazinil-, 4-hidroxipiperazinil-, 2,5-diazabiciklo[2.2.1]hept-2-il-, 2,5diaza-5-metil-biciklo[2.2.1]hept-2-il-, 2,3-diaza-3meti)-biciklo-[2.2.2]okt-2.-il-, 2,5-diaza-5,7-dimetil-biciklo[2.2.2]okt-2-il-csoport, valamint mindezen csoportok diaszteromerjai és enantiomerjei, lehet továbbá 1-azatia-cikloalkil- vagy szubsztituált
1- azatia-cikloalkil-csoport, amely lehet tiomorfolinil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)-tiomorfolinil- vagy
3-(3-6 szénatomos cikloalkil)-tiomorfolinil-csoport, lehet továbbá N-azolil- vagy szubsztituált Nazolil-csoport, amely lehet 1-imidazolil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)-1-imidazolil-, 3-(1-3 szénatomos alkil)-1-imidazolil-, 1-pirrolil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)-1-pirrolil-, 3-(1-3 szénatomos alkil)-1-pirazolil-.indolil-, 1 -(1,2,3-triazolil)-, 4-(1-3 szénatomos alkil)-l-(l,2,3-triazolil)-, 5-(1-3 szénatomosalkil)-l-(l,2,3-triazolil)-, 4-(l,2,4-triazolil)-, 1-tetrazolil-, 2-tetrazolil- és benzimidazolil-csoport, továbbá heterociklusos-amino-csoport, amely lehet
2- vagy 3-furanil-amino-, 2- vagy 3-tienil-amino-,
2- , 3- vagy 4-piridil-amino-, 2- vagy 5-piridazinilamino-, 2-pirazinil-amino-, 2-(imidazolil-amino)-, (benzimidazolil)-amino- vagy benzotiazolil-aminocsoport vagy szubsztituált valamely előzőekben említett heterociklusos aminocsoport, ahol a szubsztituensek jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport, továbbá heterociklusos metil-amino-csoport, amely lehet 2- vagy
3- furil-metil-amino-, 2- vagy 3-tienil-metil-amino-, 2-, 3- vagy 4-piridil-metil-amino-, 2- vagy 5-piridazinil-metil-amino-, 2-pirazinil-metil-amino-, 2(imidazolil)-metil-amino-, (benzimidazolil)-metilamino-, (benzotiazolil)-metil-amino-csoport, valamint mindezen heterociklusos metil-amino-csoportok, amelyek még egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva vannak, továbbá karboxi-(2-4 szénatomos alkil)-aminocsoport, amely lehet amino-ecetsav, a-amino-propionsav, β-amino-propionsav, α-vajsav, vagy βamino-vajsav, valamint ezen vegyületek enantiomerjei, továbbá 1-4 szénatomos alkoxi-karbonilamino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet metoxi-, karbonil-, etoxi-karbonil-, allil-oxi-karbonil-, propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, 1,1dimetil-etoxi-karbonil-, n-butoxi-karbonil- és 2metil-propoxi-karbonil-csoport, továbbá 1-4 szénatomos alkoxi-amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, 1-metiletoxi-, η-butoxi-, 2-metil-propoxi- és 1,1-dimetiletoxi-csoport, továbbá 3-8 szénatomos cikloalkoxiamino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet ciklopropoxi-, transz-1,2-dimetil-ciklopropoxi-, cisz-l,2-dimetil-ciklopropoxi-, ciklobutoxi-, ciklopentoxi-, ciklohexoxi-, cikloheptoxi-, ciklooktoxi-, biciklo[2.2.1 ]hept-2-il-oxi-, -biciklo-[2.2.2]okt-2il-oxi-csoport, valamint mindezen cikalo-alkoxiamino-csoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, továbbá 6-10 szénatomos aril-oxi-amino-csoport, lehet fenoxi-amino-, 1-naftil-oxi-amino-, valamint 2-naftil-oxi-amino-csoport, továbbá 7-11 szénatomos aril-alkoxi-amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet benzil-οχί-, 2-feniletoxi-, 1-fenil-etoxi-, 2-(naftil)-metoxi-, l-(naftil)metoxi- és fenil-propoxi-csoport,
HU 211 343 A9
R5 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, lehet még metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, lehet még fenil-, α-naftil- vagy β-naftil-csoport, 7-9 szénatomos aralkilcsoport, lehet még benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil- vagy fenil-propil-csoport, továbbá lehet öttagú, aromás vagy telített (a) vagy (b) általános képletű heterociklusos csoport - a képletben Z jelentése N, O, S vagy Se - és amely gyűrűk adott esetben benzovagy piridocsoporttal kondenzálva lehetnek, ezen csoportok jelentése lehet a következő: pirrolil-, N-, metil-indolil-, indolil-, 2-pirrolidinil-, 3-pirrolidinil-, tetrahidrofuranil-, furanil-, benzofuranil-, tetrahidrotienil-, tienil-, benzotienil- vagy szelenazolil-csoport, vagy lehet továbbá öttagú aromás gyűrű, amelyet a (c) vagy (d) általános képlettel írunk le - a képletben Z vagy Z’jelentése N, O, S vagy Se - és amely gyűrűk adott esetben benzo- vagy piridogyűrűvel kondenzálva lehetnek, ezen gyűrűk jelentése lehet a következő: imidazolil-, pirazolil-, benzimidazolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, indazolil-, tiazolil-, benzotiazolil-, 3-alkil-3H-imidazo[4,5b]piridil- vagy piridil-imidazolil-csoport, vagy lehet öttagú telített gyűrű egy vagy két N, O, S vagy Se heteroatommal és egy kapcsolódó oxigén heteroalommal ezeket az (e), (f) vagy (g) általános képlettel írjuk le, amely képletekben A jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, 6 szénatomos arilcsoport, szubsztituált 6 szénatomos arilcsoport, ahol a szubsztituensek jelentése lehet halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-, trihalogén-(l-3 szénatomos alkil)-, nitro-, amino-, ciano-, 1^4 szénatomos alkoxikarbonil-, 1-3 szénatomos alkil-amino- vagy karboxicsoport, továbbá lehet még 7-9 szénatomos aralkil-csoport, lehet még benzil-, 1-fenil-etil-, 2fenil-etil- vagy fenil-propil-csoport, így a fenti csoportok jelentése lehet gamma-butirolaktám, gamma-butirolakton, imidazolidinon- vagy N-aminoimidazolidinon-csoport, R5 jelentése lehet továbbá hattagú aromás gyűrű, amely 1-3 nitrogén heteroatomot tartalmaz, így lehet piridil-, piridazinil-, pirazinil-, szim-triazinil-, nem szim-triazinil-, pirimidinil- vagy 1-3 szénatomos alkil-tio-piridazinilcsoport, lehet továbbá hattagú telített gyűrű, amely heteroatomként egy vagy két N, O, S vagy Se atomot tartalmaz és még kapcsolódó oxigén heteroatomot is tartalmaz, így lehet például 2,3-dioxo-lpiperazinil-, 4-metil-2,3-dioxo-l-piperazinil-, 4etil-2,3-dioxo-1 -piperazinil-, 4-metil-2,3-dioxo-1 piperazinil-, 4-ciklopropil-2-dioxo-l-piperazinil-, 2-dioxo-morfolinil-, 2-dioxo-tiomorfolinil-csoport, lehet továbbá -(CH2)nCOOR7 általános képletű csoport, ahol n értéke 0-4 és R7 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport vagy 1-10 szénatomos arilcsoport, így fenil-, α-naftil- vagy β-naftil-csoport,
R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, lehet még metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, lehet még fenil-, α-naftil-, vagy β-naftil-csoport, 7-9 szénatomos aralkilcsoport, lehet még benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil- vagy fenil-propil-, továbbá lehet öttagú, aromás vagy telített (a) vagy (b) általános képletű heterociklusos csoport - a képletben Z jelentése N, O, S vagy Se és amely gyűrűk adott esetben benzo- vagy piridocsoporttal kondenzálva lehetnek, ezen csoportok jelentése lehet a következő: pirrolil-, N-metil-indolil-, indolil-, 2-pirrolidinil-,3-pirrolidinil-, 2-pirrolinil-, tetrahidrofuranil-, furanil-, benzofuranil-, tetrahidrotienil-, tienil-, benzotienil- vagy szelenazolil-csoport, vagy lehet továbbá öttagú aromás gyűrű, amelyet a (c) vagy (d) általános képlettel írunk le - a képletben Z vagy Z’jelentése N, O, S vagy Se - és amely gyűrűk adott esetben benzo- vagy piridogyűrűvel kondenzálva lehetnek, ezen gyűrűk jelentése lehet a következő: imidazolil-, pirazolil-, benzimidazolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, indazolil-, tiazolil-, benzotiazolil-, 3-alkil-3H-imidazo[4,5bjpiridil- vagy piridil-imidazolil-csoport, vagy lehet öttagú telített gyűrű egy vagy két N, O, S vagy Se heteroatommal és egy kapcsolódó oxigén heteroatommal ezeket az (e), (f) vagy (g) általános képlettel írjuk le, amely képletekben A jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoport, 6 szénatomos arilcsoport, szubsztituált 6 szénatomos arilcsoport, ahol a szubsztituensek jelentése lehet halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-, trihalogén-( 1 -3 szénatomos alkil)-, nitro-, amino-, ciano-, 1—4 szénatomos alkosikarbonil-, 1-3 szénatomos alkil-amino- vagy karboxicsoport, továbbá lehet még 7-9 szénatomos aralkil-csoport, lehet még benzil-, 1-fenil-etil-, 2fenil-etil- vagy fenil-propil-csoport, így a fenti csoportok jelentése lehet gamma-butirolaktám, gamma-butirolakton, imidazolidinon- vagy N-aminoimidazolidinon-, R5 jelentése lehet továbbá hattagú aromás gyűrű, amely 1-3 nitrogén heteroatomot tartalmaz, így lehet piridinil-, piridazinil-, pirazinil-, szim-triazinil-, nem szim-triazinil-, pirimidinilvagy 1-3 szénatomos alkil-tio-piridazinil-csoport. lehet továbbá hattagú telített gyűrű, amely heteroatomként egy vagy két N, O, S vagy Se atomot tartalmaz, és még egy kapcsolódó oxigén heteroatomot is tartalmaz, így lehet például 2,3-dioxo-lpiperazinil-, 4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinil-, 4-metil-2,3-dioxo-1 -piperazinil-, 4-metil-2,3-dioxo-l -piperazinil-, 4-ciklopropil-2-dioxo-piperazinil-, 2dioxo-morfolinil-, 2-dioxo-tiomorfolinil-csoport, lehet továbbá - (CH2)nCOOR7 általános képletű csoport, ahol n értéke 0-4 és R7 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport vagy 6-10 szénatomos arilcsoport, lehet még fenil-, α-naftil- vagy β-naftil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R5 és R6 jelentése egyidejűleg nem lehet hidrogén, vagy
HU 211 343 A9
R5 és R6 jelentése együttesen -(CH2)2B(CH2)2 általános képletü csoport, ahol B jelentése (CH2)n képletü csoport, ahol n jelentése 0-1, továbbá NH, N-(l-3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, N-(l-4 szénatomos alkoxi )-csoport, oxigén- vagy kénatom vagy szubsztituált megfelelői, így L vagy D prolin, etil-(L vagy D)-prolinát, morfolin, pirrolidin vagy piperidin.
A találmány oltalmi körébe tartoznak a fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sói vagy fémkomplexei.
Az (I) és (II) általános képletü vegyületek közül előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében X jelentése halogénatom vagy trifluor-metánszulfonil-oxi-csoport és a halogénatom jelentése klór-, bróm-, fluor- vagy jódatom,
R jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, így bróm-, klór- vagy jódatom, vagy jelenthet még -NR'R2 általános képletü csoportot, amely képletben, ha
R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1 -metil-etil-, nbutil-, 1-metil-propil- vagy 2-metil-propil-csoport, és ha
R1 jelentése metil- vagy etiléncsoport,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, nbutil-, 1-metil-propil- vagy 2-metil-propil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-8 szénatomos alkilcsoport, lehet még metil-, etil-, propil-, izopropil-, buti]-, izobutil-, pentil-, hexil-, heptil- és oktil-csöpört, továbbá a-hidroxi1-4 szénatomos alkilcsoport, lehet még hidroximelil-, α-hidroxi-etil-, α-hidroxi-l-metil-etil-, ahidroxi-propil- és a-hidroxi-butil-csoport, továbbá karboxil-1-8 szénatomos alkilcsoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, lehet még fenil-, a- vagy β-naftil-csoport, továbbá szubsztituált 6-10 szénatomos arilcsoport, ahol a szubsztituensek jelentése lehet hidroxi-, halogén-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy karboxilcsoport, továbbá lehet 7-9 szénatomos aralkilcsoport, lehet még benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil- és fenil-propil-csoport, továbbá lehet 7-9 szénatomos szubsztituált aralkilcsoport, ahol a szubsztituens jelentése halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkilszulfonil-, cianovagy karboxilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, lehet még metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil- vagy izobutilcsoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az aszimmetriás szénatom, azaz a W szubsztituenst hordozó szénatom lehet racemát (DL) vagy valamely enantiomernek megfelelő (L vagy D) konfigurációjú,
W jelentése amino-, hidroxil-amino-, egyenes vagy elágazó 1-12 szénatomos alkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet még metil-, etil-, η-propil-, 1-metiletil-, η-butil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil-, 1,1dimetil-etil-, η-pentil-, 2-metil-butil-, 1,1-dimetilpropil-, 2,2-dimetil-propil-, 3-metiI-butil-, n-hexil-,
1- metil-pentil-, 1,1-dimetil-butil-, 2,2-dimetil-butil-,
3- metil-fenil-, 1,2-dimetil-butil-, 1,3-dimetil-butil-, 1 -metil-1-etil-propil-, heptil-, oktil-, nonil-, decilcsoport, valamint mindezen szubsztituált aminocsoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, lehet továbbá 3-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet ciklopropil-, transz-1,2-dimetil-ciklopropil-, cisz-l,2-dimetil-ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktilcsoport, valamint midnezen szubsztituált aminocsoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, lehet továbbá 4—10 szénatomos (cikloalkil-alkil)-csoporttal monoszubsztituált alkilcsoport, ahol a szubsztituensek jelentése lehet (ciklopropil)-metil-, (ciklopropil)-etil-, (ciklobutil)-metil-, (transz-2-metil-ciklopropil)-metil- és (cisz-2-metil-ciklobutil)metil-csoport, továbbá lehet 3-10 szénatomos alkenilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet allil-, 3-butenil-, 2butenil-, (cisz vagy transz), 2-pentenil-, 4-oktenil-,
2,3-dimetil-2-butenil-, 3-metil-2-butenil-, 2-ciklopentenil- és 2-ciklohexenil-csoport, továbbá 7-10 szénatomos aralkil-amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet benzil-, 2-fenil-etil-, 1-feniletil-, 2-(naftil)-metil-, l-(naftil)-metil- és fenil-propil-csoport, továbbá lehet egyenes vagy elágazó láncú 2-14 szénatomos alkilcsoporttal szimmetrikusan diszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituensek jelentése lehet dimetil-, dietil-, diizopropil-. di-n-propil-, dibutil- vagy diizobutil-csoport, továbbá 3-14 szénatomos cikloalkilcsoporttal szimmetrikusan diszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituensek jelentése lehet diciklopropil-, diciklobutil-, diciklopentil-, diciklohexil vagy diciklo-heptilcsoport, továbbá lehet egyenes vagy elágazó láncú nem szimmetrikusan diszubsztituált 3-14 szénatomos alkil-amino-csoport, ahol a szénatomok ossz száma nem több mint 14, továbbá nem szimmetrikusan diszubsztituált 4-14 szénatomos cikloalkilamino-csoport, ahol a szénatomok ossz száma nem több mint 14, továbbá szubsztituált és szubsztituálatlan 2-8 szénatomos azacikloalkil-csoport, amely lehet aziridil-, azetidinil-, pirrolidinil-, piperidinil-,
4- metil-piperidinil-, 2-metil-pirrolidinil-, cisz-3,4dimetil-pirrolidinil-, transz-3,4-dimetil-pirrolidinil-,
2- azabiciklo[2.1.1 ]hex-2-il-, 5-azabiciklo[2.1.1 ]hept-2-il-, 2-azabiciklo[2.2.1]hept-2-il-, Ίazabiciklo-[2.2.1]hept-7-il-, 2-azabiciklo[2.2.2]okt2-il-csoport, valamint mindezen csoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, lehet továbbá 1-azaoxacikloalkil-csoport, amely lehet morfolinil- vagy 1aza-5-oxo-cikloheptán-csoport, továbbá szubsztituált 1-azaoxa-cikloalkil-csoport, így például 2-(1-3 szénatomos alkil)-morfolinil-, 3-(1-3 szénatomos alkil)-izoxazolidinil-, tetrahidrooxazinil-, 3,4-dihidrooxazinil-csoport, továbbá [ 1 ,n]-diazacikloalkilés szubsztituált [l,n]-diazaciklo-alkil-csoport,
HU 211 343 A9 amely lehet piperazinil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)piperazinil-, 4-(1-3 szénatomos alkil)-piperazinil-,
2,4-dimetil-piperazinil-, 4-(1-4 szénatomos alkoxipiperazinil)-, 2,5-diazabiciklo[2.2.1]hept-2-il-, 2,5diaza-5-metil-biciklo[2.2.1]hept-2-il-, 2,3-diaza-3metil-biciklo[2.2.2]okt-2-il-csoport, valamint mindezen csoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, továbbá 1-azatiacikloalkil- és szubsztituált
1- azatiacikloalkil-csoport, így például tiomorfolinil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)-tiomorfolinil- vagy
3-(3-6 szénatomos cikloalkil)-tiomorfolinil-csoport, továbbá N-azolil- és szubsztituált N-azolilcsoport, amely lehet Ι-imidazolil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)-Ι-imidazolil-, 1-imidazolil, 3-(1-3 szénatomos alkil)-l-imidazolil-, Ι-pirrolil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)-Ι-pirrolil-, 3-(1-3 szénatomos alkil)-pirazolil-, indolil-, l-(l,2,3-triazolil)-, 4-(1-3 szénatomos alkil-l-(l,2,3-triazolil)-, 5-(1-3 szénatomos alkil)-l-(1,2,3-triazolil)- és 4-(l,2,4-triazolil)-csoport, továbbá heterociklusos metil-aminocsoport, amely lehet 2- vagy 3-furil-metil-amino-,
2- vagy 3-tienil-metil-amino-, 2-, 3- vagy 4-piridilmetil-amino-, 2- vagy 5-piridazil-metil-amino-, 2pirazinil-metil-amino-, 2-(imidazolil)-metil-amino-, (benzimidazolil)-metil-amino-, és (benzotiazolil)metil-amino-csoport, valamint a fenti szubsztituált heterociklusos -amino-csoportok, ahol a szubsztituensek jelentése 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, továbbá lehet karboxil(2-4 szénatomos alkil)-amino-csoport, amely lehet aminoecetsav, a-amino-propionsav, β-amino-propionsav, a-vajsav, β-amino-vajsav, valamint ezek enantiomerjei, továbbá 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, allil-oxikarbonil-, propoxi-karbonil-. izopropoxi-karbonil-, 1,1-dimetil-etoxi-karbonil-, η-butoxi-karbonil-, és 2-metil-propoxi-karbonil-csoport, továbbá 1-4 szénatomos alkoxi-amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet metoxi-, etoxi-, n-propoxi-,
1- metil-etoxi-, η-butoxi-, 2-metil-propoxi- és 1,1dimetil-etoxi-csoport, továbbá 3-8 szénatomos cikloalkoxi-amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet ciklopropoxi-, transz-1,2-dimetil-ciklopropoxi-, cisz-l,2-dimetil-ciklopropoxi-, ciklobutil, ciklopentoxi-, ciklohexoxi-, cikloheptoxi-, ciklooktoxi-, biciklo[2.2,1 ]hept-2-il-oxi-, biciklo[2.2.2]okt-2-il-oxi-csoport, valamint mindezen csoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, továbbá lehet 7-11 szénatomos aril-alkoxi-amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet benzil-oxi-,
2- fenil-etoxi-, 1-fenil-etoxi-, 2-(naftil)-metoxi-, 1(naftil)-metoxi- és fenil-propoxi-csoport,
R5 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, amely lehet metil-, etil-, n-propil- vagy 1 -metil-etil-, továbbá 6-10 szénatomos arilcsoport, amely lehet fenil-, a-naftil vagy β-naftil-csoport, 7-9 szénatomos aralkil-csoport, amely lehet benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etilvagy fenil-propil-, továbbá (a) vagy (b) általános képletnek megfelelő öttagú aromás vagy telített heterociklusos csoport - a képletben Z jelentése N, O, S vagy Se - és amely heterociklusos gyűrű adott esetben benzo- vagy piridogyűrűvel kondenzálva is lehet, így lehet pirrolil-, Ν-metil-indolil-, indolil-, 2-pirrolidinil-, 3-pirrolidinil-, 2-pirrolinil-, tetrahidrofuranil-, furanil-, benzofuranil-, tetrahidrotienil-, tienil-, benzotienil- vagy szelenazolil-csoport, lehet továbbá (c) vagy (d) általános képletű öttagú aromás gyűrű - a képletben Z vagy Z1 jelentése N, O, S vagy Se - amely gyűrűk adott esetben benzovagy piridogyűrűvel kondenzálva is lehetnek, ezek jelentése lehet imidazolil- pirazolil-, benzimidazolíl-, oxazolil-, benzoxazolil-, 3-alkil-3H-imidazol[4,5b-b]piridil- vagy piridil-imidazolil-csoport, továbbá lehet (e), (f) vagy (g) általános képletű öttagú telített gyűrű, amely heteroatomként egy vagy két N, O, S vagy Se heteroatomot és még egy kettős kötéssel kapcsolódó heteroatomot is tartalmaz - a képletben A jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil-, 6 szénatomos aril-, 7-9 szénatomos aralkil-csoport, amely lehet benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil- vagy fenil-propil-csoport, a fenti általános képletű csoportok jelentése lehet gamma-butirolaktám, gamma-butirolakton, imidazolidinon vagy N-aminoimidazolidinon-csoport, továbbá lehet hattagú aromás gyűrű, amely 1-3 N heteroatomot tartalmaz, így lehet piridil-, piridazinil-, pirazinil-, szimtriazinil-, nem-szim-triazinil-, pirimidinil- vagy (1-3 szénatomos alkil)-tio-piridazinil-csoport, továbbá lehet - (CH2)nCOOR7 általános képletű csoport, ahol n jelentése 0-4 és R7 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így lehet metil-, etil-, η-propil-, vagy 1-metil-etil-csoport vagy lehet még 6-10 szénatomos arilcsoport, így lehet fenil-, α-naftil- vagy β-naftilcsoport,
R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így lehet metil-, etil-, n-propil- vagy Ι-metil-etil-, továbbá 6-10 szénatomos arilcsoport, amely lehet fenil-, a-naftil vagy β-naftil-csoport, 7-9 szénatomos aralkil-csoport, így lehet benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etilvagy fenil-propil-, továbbá (a) vagy (b) általános képletnek megfelelő öttagú aromás vagy telített heterociklusos csoport - a képletben Z jelentése N, O, S vagy Se - és amely heterociklusos gyűrű adott esetben benzo- vagy piridogyűrűvel kondenzálva is lehet, így lehet pirrolil-, Ν-metil-indolil-, indolil2-pirrolidinil-, 3-pirrolidinil-, 2-pirrolidinil-, tetrahidrofuranil-, furanil-, benzofuranil-, tetrahidrotienil-, tienil-, benzotienil- vagy szelenazolil-csoport, lehet továbbá (c) vagy (d) általános képletű öttagú aromás gyűrű - a képletben Z vagy Z1 jelentése N, O, S vagy Se - amely gyűrűk adott esetben benzovagy piridogyűrűvel kondenzálva is lehetnek, ezek jelentése lehet imidazolil-pirazolil-, benzimidazolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, 3-alkil-3H-imidazol[4,5b-b]piridil- vagy piridil-imidazolil-csoport,
HU 211 343 A9 továbbá lehet (e), (f) vagy (g) általános képletű öttagú telített gyűrű, amely heteroatomként egy vagy kél N, O, S vagy Se heteroatomot és még egy kettős kötéssel kapcsolódó heteroatomot is tartalmaz - a képletben. A jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil-, 6 szénatomos aril-, 7-9 szénatomos aralkil-csoport, így lehet benzil-, 1 -fenil-etil-, 2-fenil-etil-vagy fenil-propil-csoport, a fenti általános képletű csoportok jelentése lehet gamma-butirolaktám, gammabutirolakton, imidazolidinon vagy N-amino-8imidazolidinon-csoport, továbbá lehet hattag aromás gyűrű, amely 1-3 N herteroatomot tartalmaz, így lehet piridil-, piridazinil-, pirazinil-, szim-triazinil-, nem-szim-triazinil-, pirimidinil- vagy (1-3 szénatomos alkil)-tio-piridazinil-csoport, továbbá lehet (CH2)nCOOR7 általános képletű csoport, ahol n jelentése 0-4 és R7 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-1 szénatomos alkilcsoport, így lehet metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etilcsoport vagy lehet még 6-10 szénatomos arilcsoport, így lehet fenil-, α-naftil- vágy β-naftil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R5 és R6 jelentése egyidejűleg nem lehet hidrogénatom, vagy R5 és R6 jelentése együttesen (CH2)2B(CH2)2- általános képletű csoport, ahol B jelentése (CH2)n csoport, ahol n értéke 0 vagy 1, továbbá -NH, N-l-3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, N-l-4 szénatomos alkoxicsoport, oxigénvagy kénatom, vagy szubsztituált megfelelői, így L- vagy D-proilon, etil-L vagy D)-prolinát, morfolin, pirrolidin vagy piperidin.
Előnyösek ugyancsak a fentiek szerinti vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sói vagy fémkomplexei is.
Különösen előnyösen azok az (I) és (II) általános képletnek megfelelő vegyületek, amelyek képletében X jelentése halogénatom, így bróm-, klór-, fluor- vagy jódatom vagy trifluor-metánszulfonil-oxi-csoport,
R jelentése hidrogén- vagy halogénatom, így bróm-, klór- vagy jódatom vagy -NR'R2 általános képletű csoport, amely képletben ha R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1 -metil-etil-, nbutil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil- vagy 1,1dimetil-etil-csoport, és ha
R1 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, nbutil-, 1-metil-propil- vagy 2-metil-propil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentilvagy hexil-csoport, továbbá 6-10 szénatomos arilcsoport, így fenil-, α-naftil- vagy β-naftilcsoport, továbbá 7-9 szénatomos aralkilcsoport, így benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil- és fenilpropil-csoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butilvagy izobutilcsoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az aszimmetriás szénatom, azaz a W szubsztituenst hordozó szénatom konfigurációja lehet racemát (DL) vagy valamely enantiomer (L vagy D),
W jelentése amino-, 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet metil-, etil-, n-propil- 1-metil-etil-, n-butil, 1-metilpropil-, 2-metil-propil-, 1,1-dimetil-etil-, n-pentil-,
2- metil-butil-, 1,1-dimetil-propi)-, 2,2-dimetil-propil-, 3-metil-butil-, n-hexil-, Ι-metil-, pentil-, 1,1dimetil-butil-, 2,2-dimetil-butil-, 3-metiI-pentil-,
1,2-dimetil-butil-, 1,3-dimetil-butil-, 1-metil-1-etilpropil-csoport, valamint mindezen csoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, továbbá 3-5 szénatomos cikloalkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet ciklopropil-, transz-1,2-dimetil-ciklopropil-, cisz-1,2dimetil-ciklopropil-, ciklobutil-csoport, valamint mindezen csoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, továbbá (4-10 szénatomos cikloalkil)-alkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet (ciklopropil)-metil-, (ciklopropil)-etil- és (ciklobutil)-metil-csoport, továbbá 3-10 szénatomos alkenilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet allil-, 3-butenil-, 2-butenil-(cisz vagy transz), 2-pentenil-, 4-oktenil-, 2,3-dimetil-2-butenil-, 3-metil-2-butenil-, 2-ciklopentenil- és 2-ciklohexenil-csoport, továbbá 7-10 szénatomos aralkilamino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése benzil-, 2-fenil-etil-, 1-fenil-etil-, 2-(naftil)-metil-. 1(naftil)-metil- és fenil-propil-csoport, továbbá egyenes vagy elágazó láncú 2-14 szénatomos alkilcsoporttal szimmetrikusan diszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése dimetil-, dietil-, diizopropil- vagy di-n-propil-csoport, továbbá egyenes vagy elágazó láncú 3-14 szénatomos alkilcsoporttal nem szimmetrikusan diszubsztituált aminocsoport, ahol a szénatomok ossz száma nem több mint 14, nem szimmetrikusan 4-14 szénatomos cikloalkilcsoporttal diszubsztituált aminocsoport, ahol a szénatomok ossz száma nem több mint 14, továbbá 2-8 szénatomos azacikloalkil- és szubsztituált 2-8 szénatomos azacikloalkil-csoport, így lehet aziridinil-, azetidinil-, pirrolídinil-, piperidinil-.
4-metil-piperidinil-, 2-metil-pirrolidinil-, cisz-3,4dimetil-pirrolidinil-, transz-3,4-dimetil-pirrolidinil-, valamint mindezen csoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, továbbá 1-azaoxacikloalkil-csoport, így lehet előnyösen morfolinil- vagy l-aza-5-oxocikloheptán-csoport, szubsztituált 1-azaoxacikloalkil-csoport, így lehet 2-(1-3 szénatomos alkil)-morfolinil-,
3- (1-3 szénatomos alkil)-izoxazolidinil- és letrahidrooxazinil-csoport, továbbá szubsztituált vagy szubsztituálatlan [l,n]- diazacikloalkil-csoport, amely lehet piperazinil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)7
HU 211 343 A9 piperazinil-, 4-(1-3 szénatomos alkil)-piperazinil-,
2,4-dimetil-piperazinil-, 2,5-diazabiciklo[2.2.1 ]hept-2-il-, 2,5-diaza-5-metil-biciklo[2.2.1 ]hept-2-il-, 2,3-diaza-3-metil-biciklo[2.2.2]okt-2-il-csoport, valamint mindezen csoportok diasztereomerjei vagy enantiomerjei, továbbá szubsztituált vagy szubsztituálatlan 1-azatiacikloalkil-csoport, amely lehet tiomorfolinil- vagy 2(1-3 szénatomos alkil)-tiomorfolinil-csoport, továbbá szubsztituált vagy szubsztituálatlan N-azolilcsoport, amely lehet 1-imidazolil-, indolil-, 1(l,2,3-triazolil)-csoport, továbbá heterociklusos metil-amino-csoport, amely lehet 2- vagy 3-furilmetil-amino-, 2- vagy 3-tienil-metil-amino és 2-, 3vagy 4-piridil-metil-amino-csoport, továbbá 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, allil-oxi-karbonil-, propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, 1,1 -dimetil-etoxi-karbonil-, n-butoxikarbonil- és 2-metil-propoxi-karbonil-csoport, továbbá 1-4 szénatomos alkoxi-amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, 1-metil-etoxi-, η-butoxi-, 2-metil-propoxi- és 1,1-dimetil-etoxi-csoport, továbbá
7-11 szénatomos aril-alkoxi-amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet benzil-oxi-, 2-feniletoxi-, 1-fenil-etoxi-, 2-(naftil)-metoxi-, l-(naftil)metoxi- és fenil-propoxi-csoport,
R5 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, amely lehet metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-csoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, amely lehet fenil-, «-naftil- vagy β-naftil-csoport, 7-9 szénatomos aralkilcsoport, amely lehet benzil-, 1 -fenil-etil-, 2-fenil-etil- vagy fenil-propil-csoport, továbbá (a) vagy (b) általános képletű öttagú aromás vagy telített heterociklusos csoport - a képletben Z jelentése N, O, S vagy Se amely heterociklusos csoportok adott esetben még benzo- vagy piridogyűrűvel kondenzálva is lehetnek, ezek amely lehet pirrolil-, N-metil-indolil-, indolil-, 2-pirrolidinil-, 3-pirrolidinil-, 2-pirrolidinil-, tetrahidrofuranil-, furanil-, benzofuranil-, tetrahidrotienil-, tienil-, benzotienil- vagy szelenazolil-csoport, továbbá lehet (c) vagy (d) általános képlelű öttagú aromás heterociklusos gyűrű - a képletben Z vagy Z1 jelentése N, O, S vagy Se - , amely csoportok még adott esetben benzo- vagy piridogyűrűvel kondenzálva lehetnek, ezek jelentése lehet imidazolil-, pirazolil-, benzimidazolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, indazolil-, tiazolil-, benzotiazolil-, 3-alkil-3-H-imidazo[4,5-b]piridil- vagy piridil-imidazolil-csoport, vagy lehet továbbá - (CH2)nCOOR7 általános képletű csoport, ahol n jelentése 0-4 és R7 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etilcsoport vagy lehet 6-10 szénatomos arilcsoport, így fenil-, α-naftil- vagy β- naftil-csoport,
R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-csoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, így fenil-, α-naftil- vagy β-naftil-csoport, 7-9 szénatomos aralkilcsoport, így benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil- vagy fenil-propil-csoport, továbbá (a) vagy (b) általános képletű öttagú aromás vagy telített heterociklusos csoport - a képletben Z jelentése N, O, S vagy Se - amely heterociklusos csoportok adott esetben még benzo- vagy piridogyűrűvel kondenzálva is lehetnek, ezek jelentése lehet pirrolil-, Ν-metil-indolil-, indolil-, 2-pirrolidinil-, 3-pirrolidinil-, 2-pirrolidinil-, tetrahidrofuranil-, furanil-, benzofuranil-, tetrahidrotienil-, tienil-, benzotienil- vagy szelenazolil-csoport, továbbá lehet (c) vagy (d) általános képletű öttagú aromás heterociklusos gyűrű - a képletben Z vagy Z1 jelentése N, O, S vagy Se -, amely csoportok még adott esetben benzo- vagy piridogyűrűvel kondenzálva lehetnek, így lehet imidazolil-, pirazolil-, benzimidazolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, indazolil-, tiazolil-, benzotiazolil-, 3-alkil-3H-imidazo[4,5b]piridil- vagy piridil-imidazolil-csoport, vagy lehet továbbá -<CH2)nCOOR7 jáltalános képletű csoport, ahol n jelentése 0-4 és R7 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport vagy lehet 6-10 szénatomos arilcsoport, így fenil-, α-naftil- vagy β-naftil-csoport azzal a megkötéssel, hogy R5 és R6 jelentése egyidejűleg nem lehet hidrogénatom, vagy
R5 és R6 jelentése együttesen lehet (CH2)2B(CH2)2 általános képletű csoport, ahol B jelentése (CH2)n csoport, ahol n értéke 0 vagy 1, továbbá NH, N-(l3 szénatomos) egyenes vagy elágazó láncú alkilvagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoport, oxigénvagy kénatom vagy L vagy D prolin, etil-(L vagy D prolinát), morfolin, pirrolidin vagy piperidin szubsztituált megfelelői.
Különösen előnyös vegyületek továbbá a fentiek szerinti vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sói vagy fémkomplexei.
Különösen érdeklődésre tartanak számot azok az (I) és (II) általános képletű vegyületek, amelyek képletében X jelentése halogénatom, így klór- vagy fluoratom, vagy trifluor-metánszulfonil-oxi-csoport,
R jelentése hidrogén- vagy halogénatom, így klórvagy jódatom, vagy -NR'R2 általános képletű csoport, amely képletben, ha R1 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R2 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-2 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metilvagy etilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metil- vagy etilcsoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az aszimmetriás szénatom, azaz a W szubsztituenst hordozó szénatom konfigurációja lehet racemát (DL) vagy valamely L vagy D enantiomer,
W jelentése amino-, 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal monoszubsztituált
HU 211 343 A9 aminocsoport, amely lehet metil-, etil-, n-propil-, 1-metil-etil-, n-butil- és 1-metil-propil-csoport, továbbá 3-4 szénatomos cikloalkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet ciklopropil- vagy ciklobutilcsoport, 28 szénalomos szubsztituált vagy szubsztituálatlan azacikloalkil-csoport, amely lehet pirroldinil-, piperidinil- vagy 4-metil-piperidinil-csoport, továbbá 1azaoxacikloalkil-csoport, amely lehet morfolinilcsoport, továbbá szubsztituált vagy szubsztituálatlan [ 1 ,n]-diazacikloalkil-csoport, amely lehet piperazinil- 4-(1-3 szénatomos alkil)-piperazinil-csoport, szubsztituált vagy szubsztituálatlan N-azolilcsoport, amely lehet 1-imidazolil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)-l-imidazolil- vagy 3-(1-3 szénatomos alkil)-l-imidazolil-csoport, továbbá heterociklusos metil-amino-csoport, amely lehet 2-, 3- vagy 4-piridil-metil-amino-csoport, karboxi-(2-4 szénatomos alkilj-amino-csoport, amely lehet amino-ecetsav, a-amino-propionsav, β-amino-propionsav, a-vajsav, β-amino-vajsav vagy mindezek enantiomerjei,
R5 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport,
R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R5 és R6 jelentése egyidejűleg nem lehet hidrogénatom, vagy R5 és R6 jelentése együttesen (CH2)2B(CH2)2 általános képletű csoport, ahol B jelentése (CH2)n csoport, ahol n értéke 0 vagy 1, -NH, —N—(1—3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil)-, -N-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoport, oxigén- vagy kénatom vagy szubsztituált megfelelői, így L vagy D prolin etil-, (L vagy D)-prolinát, morfolin, pirrolidin vagy piperidin. Ugyancsak különösen érdeklődésre tarthatnak számot a fentiekben felsorolt vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sói vagy fémkomplexei is.
A találmány oltalmi körébe tartoznak továbbá az (I) és (II) általános képletű vegyületek előállításánál felhasználására kerülő intermedierek is, ezeket a (III) általános képlettel írjuk le, amely képletben Y jelentése (CH2)nX’ általános képletű csoport, ahol n értéke 0-5, és X’ jelentése halogénatom, így bőr-, klór-, fluor- vagy jódatom,
X jelentése halogénatom, így bór-, klór-, fluor- vagy jódatom vagy trifluor-metánszulfonil-csoport,
R jelentése hidrogénatom, halogénatom, így bróm-, klór-, fluor- vagy jódatom vagy -NR'R2 általános képletű csoport, amelyben ha
R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, nbutil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil- vagy 1,1 dimetil-etil-csoport, vagy ha
R1 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, nbutil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil-csoport, vagy ha
R1 jelentése n-propilcsoport,
R2 jelentése η-propil-, 1-metil-etil-, η-butil-, 1-metil-propil- vagy 2-metil-propil-csoport, vagy ha
R' jelentése 1-metil-etil-csoport,
R2 jelentése η-butil-, 1-metil-propil- vagy 2-metilpropil-csoport, vagy ha R1 jelentése n-butil-csoport,
R2 jelentése η-butil-, 1-metil-propil- vagy 2-metilpropil-csoport, és ha R1 jelentése 1-metil-propil-csoport,
R2 jelentése 2-metil-propil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, amely lehet metil-, etil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil-, hexil-, heptil- vagy oktilcsoport, a-merkapto-1-4 szénatomos alkilcsoport, amely lehet merkapto-metil-, amerkapto-etil-, α-merkapto-metil-etil-, a-merkapto-propil, vagy α-merkapto-butil-csoport, a-hidroxi-1-4 szénatomos alkilcsoport, amely lehet hidroxi-metil-, α-hidroxi-etil-, α-hidroxi-l-metil-etil-, a-hidroxi-propil- vagy a-hidroxi-butil-csoport, karboxil-1-8 szénatomos alkilcsoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, amely lehet fenil-, a-naftilvagy β-naftil-csoport, szubsztituált 6-10 szénatomos arilcsoport, ahol a szubszútuens lehet halogénatom, hidroxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-, trihalogén1-3 szénatomos alkil-, nitro-, amino-, ciano-, 1^4 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-3 szénatomos alkilamino- vagy karboxicsoport, 7-9 szénatomos aralkilcsoport, amely lehet benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etilvagy fenil-propil-csoport, szubsztituált 7-9 szénatomos aralkilcsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, nitro-, hidroxi-, amino-, mono- vagy diszubsztituált 1-4 szénatomos alkil-amino-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, ciano- vagy karboxicsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely lehet metil-, etil-, propil- izopropil-, butil-, izobutil-, pentil- vagy hexilcsoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az aszimmetriás szénatom, azaz a W szubsztituenst hordozó szénatom konfigurációja lehet racemát (DL) vagy valamely enantiomer (L vagy D).
A találmány oltalmi körébe tartoznak továbbá a fenti (III) általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sói vagy fémkomplexei is.
Előnyösek azok a (III) általános képletű vegyületek, amelyek képletében
Y jelentése (CH2)„X’ általános képletű csoport, ahol n értéke 0-5, és X’ jelentése halogénatom, így bór-, klór-, fluor- vagy jódatom,
X jelentése halogénatom, így bór-, klór-, fluor- vagy jódatom vágy tnfluor-metánszulfonil-csoport,
R jelentése hidrogén- vagy halogénatom, így bróm-, klór- vagy jódatom vagy -NR'R2 általános képletű csoport, amely képletben ha
R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, nbutil-, 1-metil-propil- vagy 2-metil-propil-, és ha
HU 211 343 A9
R1 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, n-butil-, 1-metil-propil- vagy 2-metil-propil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-8 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil-, hexil-, heptil- és oktil-csoport, továbbá a-hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, amely lehet hidroxi-metil-, α-hidroxi-etil-, α-hidroxi-1-metil-etil-, a-hidroxi-propil- vagy a-hidroxi-butil-csoport, továbbá karboxil-(l-8 szénatomos alkil)-csoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, amely lehe fenil-, a-naftilvagy β-naftil-csoport, szubsztituált 6-10 szénatomos arilcsoport, ahol a szubsztituens jelentése hidroxi-, halogén-, (1—4 szénatomos alkoxi)-, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil- és karboxi-csoport, továbbá 7-9 szénatomos aralkilcsoport, amely lehet benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil- és fenil-propil-csoport, továbbá szubsztituált 7-9 szénatomos aralkilcsoport, ahol a szubsztituens jelentése halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, ciano- vagy karboxilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil- és izobutil-csoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az aszimmetriás szénatom, azaz a W szubsztituenst hordozó szénatom konfigurációja lehet racemát (DL) vagy valamely enantiomer (L vagy D).
Előnyösek ugyancsak a fenti (III) általános képletű vegyület gyógyászatilag elfogadható szeves vagy szervetlen sói vagy fémkomplexei.
Különösen előnyösek azok a (III) általános képletű vegyületek - amelyek képletében Y jelentése (CH2)nX’ általános képletű csoport, ahol n jelentése 0-5 és X’ jelentése halogénatom, így bróm-, klór-, fluor- vagy jódatom,
X jelentése halogénatom, így bróm-, klór-, fluor- vagy jódatom vagy trifluor-metánszulfonil-oxi-csoport,
R jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, így bróm-, klór- vagy jódatom-, vagy -NR'R2 általános képletű csoport, amelynek képletében ha R1 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, nbutil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil- vagy 1,1dimetil-etil-csoport, és ha
R1 jelentése metil- vagy etilcsoport
R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, nbutil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú
1-6 szénatomos alkilcsoport, amely lehet metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-. izobutil-, pentil- és hexilcsoport, továbbá 6-10 szénatomos arilcsoport, amely lehet fenil-, α-naftil- és β-naftil-csoport, továbbá 7-9 szénatomos aralkilcsoport, amely lehet benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil- és fenil-propil-csoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butilés izobutil-csoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az aszimmetriás szénatom, azaz a W szubsztituenst hordozó szénatom konfigurációja lehet racemát (DL) vagy valamely enantiomer (L vagy D).
Ugyancsak különösen előnyösek a fenti (III) általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sói vagy fémkomplexei is.
Különös figyelemre tartanak számot azok a (III) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Y jelentése (CH2)nX’ általános képletű csoport, ahol n értéke 0-5,
X’ jelentése halogénatom, így bróm-, klór-, fluor- vagy jódatom,
X jelentése halogénatom, így klór- vagy fluoratom vagy trifluor-metánszulfonil-oxi-csoport,
R jelentése hidrogén- vagy halogénatom, így klórvagy jódatom, vagy -NR’R2 általános képletű csoport, amelynek képletében
R1 és R2 jelentése metil- vagy etilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-2 szénatomos alkilcsoport, így metil- vagy etilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, így például metil- vagy etilcsoport, és ha R3 és R4 jelentése nem azonos jelentésével, az aszimmetriás szénatom konfigurációja lehet racemát (DL) vagy valamely enantiomer (L vagy D).
A fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sói vagy fémkomplexei ugyancsak különös érdeklődésre tarthatnak számot.
A találmány szerinti vegyületek előállítását az A-D reakcióvázlatokon mutatjuk be közelebbről.
Az (1) általános képletű 9-azido-7-(szubsztituált)-6dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin-vegyület előállítását az A reakcióvázlat szemlélteti. Eszerint a (2) általános képletű
9-amino-7-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin -t- vagy ennek ásványi savval vagy egy halogeniddel készült sóját feloldjuk 0,1 n metanolos sósavban, majd 5 perc és 8 óra közötti időtartamig -20 és +45 ’C közötti hőmérsékleten feleslegben alkalmazott n-butil-nitrittel reagáltatjuk, amikoris (3) általános képletnek megfelelő 9diazonium-7-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetracikl in vegyületet vagy ennek ásványi savval vagy halogeniddel készült sóját nyerjük. A kapott diazoniumsót vagy annak ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját ezután feloldjuk 0,1 n metanolos sósavban és 5 perc és 8 óra közötti időtartamig -5 ’C és +50 ’C közötti hőmérsékleten 1 ekvivalens mennyiségű nátrium-aziddal reagáltatjuk, amikoris az (1) képletű 9-azido-7-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetracíklín vegyületet vagy annak ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját nyerjük.
A B reakcióvázlat szerint az (1) általános képletű vegyületet vagy annak ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját 5 perc és 12 óra közötti időtartamig kezeljük -5—40 ’C közötti hőmérsékleten egy erős savval, így például kénsavval, sósavval, metánszulfonsavval, trifluor-metánszulfonsavva), hidrogén-bromiddal, hidrogén-jodiddal vagy hidrogén-fluoriddal, amikoris a (4) általános képletnek megfelelő 9-amino-7-(szubsztituált)-8-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin vegyületet vagy annak ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját nyerjük.
HU 211 343 A9
Az így kapott (4) képletü 9-amino-7-(szubsztituált)8-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin vegyületet vagy sóját a C reakcióvázlat szerint alakítjuk tovább.
A C reakcióvázlat szerint a (4) képletü 9-amino-7(szubsztituált)-8-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxi-tet raciklin vegyületet vagy sóját szobahőmérsékleten 0,5-2 órán át egy (4’) általános képletü savkloriddal - a képletben R3, R4, W és X jelentése a fenti - reagáltatjuk alkalmas savmegkötőszer és alkalmas oldószer jelenlétében, amikoris a megfelelő (5) általános képletü 9-[(szubsztituált glicil)-amido]-7-(szubsztituált)-8-(szubsztituált)-6dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin vegyületet vagy annak ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját nyerjük.
Savmegkötőszerként például valamely következő anyagot alkalmazzuk: nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-acetát, piridín, trietil-amin, N,O-bisz(trimetil-szililj-acetamid, N, O-bisz(trimetil-szilil)-trifluor-acetamid, kálium-karbonát, bázikus ioncserélő gyanta vagy ezeknek megfelelő más anyag.
Oldószerként például valamely következő anyagot alkalmazunk: nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-acetát, piridín, trietil-amin, N,O-bisz(trimetil-szilil)-acetamid. N,O-bisz(trimetil-szilil)-trifluor-acetamid, kálium-karbonát, bázikus ioncserélő gyanta vagy ezeknek megfelelő más anyag.
Oldószerként például a következőket alkalmazhatjuk: víz, tetrahidrofurán, N-metil-pirrolidon, 1-3-dimetil-2-imidazolidinon, hexametil-foszforamid, 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetrahidro-2-(lH)-pirimidinon, 1,2-dimetoxi-etán vagy ezek valamely ekvivalense.
Eljárhatunk úgy is a C reakcióvázlat értelmében, hogy a (4) általános képletü 9-amino-7-(szubsztituált)-8(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin vegyületet vagy annak ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját egy (4”) általános képletü egyenes vagy elágazó láncú α-halogén-acil-halogeniddel reagáltatjuk - a képletben R3, R4 és Y jelentése a fenti és Q jelentése halogénatom, előnyösen bróm-, klór-, flour- vagy jódatom-, ilyen vegyületként elnyösen például bróm-acetil-bromidot, klór-acetil-kloridot, 2-bróm-propionil-bromidot vagy ezek valamely ekvivalensét alkalmazzuk. A reakciót alkalmas savmegkötőszer és alkalmas oldószer jelenlétében végezzük, amikor is a (6) általános képletü 9-[(haloacil)-amido]-7-(szubsztituált)-8-(szubsztituált)-6-dezme til-6-dezoxitetraciklin vegyületet vagy annak ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját nyerjük.
A fenti halogén-acil-halogenid vegyületben az Y halogénatom és a Q halogenid lehet azonos vagy különböző halogénatom, így például bróm-, klór-, jódvagy fluoratom, Y jelentése (CH2)nX’ általános képletü csoport, ahol n értéke 0-5 és X’jelentése halogénatom.
Savmegkötőszerként és oldószerként például a fentiekben említett anyagokat alkalmazhatjuk.
Az így nyert (6) általános képletü 9-[(halo-acil)amido]-7-(szubsztituált)-8-(szubsztituált)-ó-dezmetil6-dezoxi-tetraciklin vegyületet vagy ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját ezután inért atmoszférában, így például nitrogén-, argon- vagy héliumatmoszférában WH általános képletü nukleofilvegyülettel - W jelentése a fenti - így például egy aminnal vagy szubsztituált aminiial vagy ezek ekvivalensével reagáltatjuk alkalmas oldószerben, amikor a megfelelő (5) általános képletü 9-[(szubsztituált glicil)-amido]-7(szubsztituált)-8-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin vegyületet vagy annak ásványi savval vagy halogeniddel alkotott sóját nyerjük.
A D reakcióvázlat szerint az (5) általános képletü vegyületet szelektíve N-alkilezzük formaldehid és vagy egy R5NH2 általános képletü primer amin, így például metil-amin, etil-amin, benzil-amin, metil-glicinát, L vagy D lizin, L vagy D alanin vagy ezek szubsztituált megfelelői jelenlétében vagy egy R5R6NH általános képletü szekunder amin, így például morfolin, pirrolidin, piperdin vagy szubsztituált megfelelői felhasználásával, amikoris a megfelelő (7) általános képletü Mannich bázis adduktumot nyerjük.
A 9-[(szubsztituált glicil)-amido]-7-(szubsztituált)8-(szubsztituált)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin vegyületet előállíthatjuk fémkomplex formájában is, így például alumíniummal, kalciummal, vassal, magnéziummal, mangánnal alkotott fémkomplexei vagy komplex sói formájában is. Ehhez egy szerves vagy szervetlen sót és a megfelelő Mannich bázis adduktumot alkalmazzuk és ismert módon járunk el [Richard C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishres, 411-415 (1989)]. A találmány szerinti 7(szubsztituált)-8-(szubszitutált)-9-[(szubsztituált-glicil)]-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületeket előnyösen előállíthatjuk szervetlen sóik, így például sósavval, hidrogén-bromiddal, hidrogén-jodiddal, foszforsavval, salétromsavval vagy kénsavval alkotott sóik formájában, vagy szerves sókat is előállíthatunk, így például acetátokat, benzoátokat, citrátokat, ciszteineket vagy más aminosavval képzett sókat, továbbá fumarátokat, glükolátokat, maleátokat, szukcinátokat, tartarátokat, alkilszulfonátokat vagy arilszulfonátokat. A felhasznált sztöchiometriai mennyiségétől függően a sóképzés a C(4)-dimetil-amino-csoporton (1 ekvivalens sav) vagy mind a C(4)-dimetil-amino-csoporton és a W csoporton (2 ekvivalens sav) megy végbe. A sók különösen előnyösek orális és parenterális adagoláshoz.
Bizonyos találmány szerinti vegyületek aszimmetriás centrumokat tartalmaznak W szubsztituenst hordozó szénatomnál. Ezek a vegyületek így legalább két sztereoizomer formában fordulhatnak elő. A találmány oltalmi körébe tartoznak ennek megfelelően az összes sztereoizomerek akár tiszta formában, akár több sztereoizomer keverék formájában, amelyekben az enantiomerek különböző arányokban lehetnek jelen. A vegyületek abszolút konfigurációját ismert módon röntgendiffrakciós vizsgálattal lehet megállapítani. A tetraciklin egység sztereokémiái centrumai (azaz a C-4, C-4a, C5-a és C-12a szénatomok) a reakciók folyamán változatlanok maradnak.
Biológiai aktivitás
Az antibakteriális hatás in vitro meghatározása (1. táblázat)
Vizsgáltuk a találmány szerinti vegyületek minimális gátlási koncentrációját (minimum inhibitory concentration, MIC) azaz azt a legalacsonyabb koncentráció értéket,
HU 211 343 A9 amely antibiotikus hatása révén gátolja a vizsgált organizmusok szaporodását, a meghatározást az agar hígításos módszenei végeztük 0,1 ml Muller-Hinton II agar (Baltimore Biological Laboratories) alkalmazásával lyukanként. Az inokulum mennyisége 1-5X1O5 CFU/ml, az antibiotikus hatású vegyületeket 32-0,004 mikrogramm/ml mennyiségben vizsgáltuk. A MIC értéket 18 órás 35 ’C hőmérsékleten levegős inkubátorban végzett inkubálás után határoztuk meg. A vizsgálati organizmusok genetikailag határozott törzsek, voltak közöttük tetraciklinre érzékeny és tetraciklinre rezisztens törzsek is. Ez utóbbiak azáltal rezisztensek, hogy megakadályozzák, hogy az antibiotikum közvetlen hatásba lépjen a bakteriális riboszómákkal (tetM) vagy a tetK kódolt membrán protein által, amely az antibiotikumnak a sejtből való energia-függő kibocsátása révén váltja ki a rezisztenciát.
Vizsgálati eredmények
A találmány szerinti vegyületek a tetraciklinre érzékeny és tetraciklinre rezisztens Gram-pozitív és Gramnegatív baktériumok széles skálája ellen mutatnak antibakteriális hatást, különösen jó ez a hatás az E. coli, S. aureus és E. faecalis törzsek esetén, amelyek tetM rezisztens determinánsokat tartalmaznak (I. táblázat). Különösen említésre méltó a 8-klór-9-(N,N-dimetil-glicil-amido)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin vegyület, amely igen jó in vitro hatást mutat tetraciklin rezisztens törzsek esetén. amelyek tetM rezisztencia determinánst tartalmaznak (például S. aureus ABMS 88-5 S. aureus UBMS 90-1 és 90-2, E. coli UBMS 89-1 és 90-4) és hasonlóan hatásosak mint a minociklin az érzékeny törzsek esetében.
Különösen fontos az, hogy ezek a vegyületek antibakteriális hatásúak olyan baktériumok esetében, amelyek aktív kibocsátási rezisztenciát tartalmaznak (tetA, tetB vagy tetK), ilyenek például a következők: E. coli UBMS 88-1, E. coli PRPI, tetA, E. coli Me4100TN10tetB és S. aureus UBMS 88-7 tetK.
Mint az az I. táblázatból látható, a találmány szerinti vegyületek felhasználhatók fontos, emlősöknél és az állatoknál előforduló betegségek megelőzésére és kezelésére, így például a következő esetekben: hasmenés, a húgyvezeték fertőzései, a bőr és a bőrszerkezet, a fül, orr, és torok fertőzések, sebfertőzések, emlőgyulladás, stb.
A táblázatokban megadott vegyületek neve és jelölése A [4S-(4a,12aa)]-8-Klór-4-(dimetil-amino)-9-[[(dimetil-amino)-acetil]-amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo2naftacén-karboxamid-diszulfát.
B [4S-(4a„12aa)]-8-Klór-4,7-(dimetil-amino)-95 [[(dimetil-amino )-acetil]-amino]1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,1.2a-tetrahidroxi-1,1 l-dioxo-2-naftacén-karboxamid.
C [4S-[4Sa,l 2aa)]-8-Klór-4-(dimetíl-amino)-9-[[(dimetil-amino)-acetil]-amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a10 oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2naftacén-karboxamid.
D [4S-(4a,12aa)l-9-[(Butil-amino)-acetil)-amino]-8klór-4-(dimetil-amino)-l ,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro- ,3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-nafta15 cén-karboxamid-dihidroklorid.
E [7S-(7a„ 12aa)]-N-(9-(Amino-karbonil)-3-klór-7(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidro1,8,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil]1-pirrolidin-acetamid-dihidroklorid.
F [4S-(4a,12aoc)]-8-Klór-4-(dimetil-amino)-l,44a,5,5a,6,1 l,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,1 l-dioxo-9-[(propil-amino)-acetil]-amino]-2naftacén-karboxamid-dihidroklorid.
G [4S-(4a,12aa)]-8-Klór-9-[[(ciklopropil-metil-amino)25 acetil]-amino]-4-(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetraidroxi-1,1 l-dioxo-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid.
H [4S-(4a, 12aa)]-8-Klór-4-(dimetil-amino)30 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,1 l-dioxo-9-[[(pentil-amino)-acetil]-amino]-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid.
I [4S-(4a,12aa)]-8-Klór-4-(dimetil-amino)-l,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi35 1,1 l-dioxo-9- [[(metil-amino)-acetil]-amino]-2naftacén-karboxamíd-dihidroklorid.
J [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(Amino-karbonil)-3-klór-7(dimetil-amino-,5,5a,6,6a.7,10,10a,12-oktahidro1,8,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-nafiacenil)40 1 -piperidin-acetamid-dihidro-klorid.
K [4S-(4a,12aa))-9-[(Klór-acetil)-amino]-8-klór-4(dimetil-amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacénkarboxamid-hidroklorid.
L. Minociklin
M Tetraciklin
I. táblázat
8-(szubsztituált)-9-[(szubsztituált glicil)-amido]-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin antibakteriálisa aktivitás MIC (μ/ml)
| Organizmus | Vegyület | ||||||||||||
| A | B | C . | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | |
| E. coli UBMS 88-1 TetB | 2 | >32 | 1 | 2 | 1 | 0,5 | 1 | 2 | 1 | 4 | >32 | 16 | >32 |
| E. coli J3272 Tét sens | 1 | NT | NT | NT | NT | NT | NT | NT | NT | NT | NT | NT | NT |
| E. coli MC 4100 Tét sens. | NT | 2 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,12 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 1 | 8 | 0,25 | 0,5 |
HU 211 343 A9
| Organizmus | Vegyület | ||||||||||||
| A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | |
| E. coli PRP1 Tét A | 4 | 16 | 8 | 4 | 2 | 4 | 4 | 2 | 16 | 8 | >32 | 4 | 32 |
| E. coli MC4100 TN1OC Tét B | 2 | >32 | 1 | 1 | 1 | 0,5 | 1 | 2 | 1 | 4 | >32 | 8 | >32 |
| E. coli J3272 Tét C | 8 | 16 | 8 | 2 | 1 | 1 | 1 | 2 | 16 | 4 | >32 | 2 | >32 |
| E. coli UBMS89-1 Tét M | 0,5 | 32 | 0,25 | 0,5 | 0,25 | 0,5 | 0„5 | 0,5 | 2 | 8 | 8 | 16 | 32 |
| E. coli UBM S 89-2 Tét sens. | 2 | 16 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 2 | 2 | 4 | >32 | 1 | 2 |
| E. coli J2175 | 1 | 32 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 4 | >32 | 1 | 2 |
| E. coli BAJ9003 1MPMUT | 0,25 | 0,12 | 0,12 | 0,25 | 0,12 | 0,12 | 0,12 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 1 | 0,06 | 0,5 |
| E. coli UMBS 90-4 TetM | 1 | >32 | 0,5 | 1 | 1 | 0,5 | 1 | 2 | 1 | 4 | >32 | >32 | 32 |
| E. coli UBMS 90-5 | 1 | 32 | 1 | 1 | 1 | 0,5 | 1 | 2 | 1 | 4 | >32 | 1 | 1 |
| E. coli #311 (MP) | 0,5 | 4 | 0,5 | 1 | 0,25 | 0,5 | 1 | 2 | 2 | 2 | 16 | 1 | 1 |
| E. coli ATCC25992 | 0,5 | 8 | 0,5 | 1 | 0,25 | 0,5 | 1 | 2 | 1 | 2 | 16 | 1 | 1 |
| E. coli J3272 Tét D | 0,5 | 32 | 0,5 | 1 | 0,25 | 0,25 | 1 | 1 | 1 | 2 | >32 | 8 | >32 |
| S. meriescens FPOR 8733 | 16 | >32 | 8 | 16 | 8 | 8 | 8 | 16 | 16 | >32 | >32 | 8 | >32 |
| X. meltophilia NEMC 87210 | 2 | 0,5 | 0,05 | 4 | 1 | 2 | 4 | 4 | 16 | 4 | 8 | 0,25 | 8 |
| Ps. acruginosa ATCC 27853 | >32 | >32 | >32 | >32 | 32 | 32 | 32 | >32 | 16 | >32 | >32 | 8 | 16 |
| S. aureus NEMC 8769 | 0,06 | 0,12 | 0,03 | 0,5 | 0,25 | 0,25 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,12 | 0,25 |
| S. aureus UBMS 88—t | 0,12 | 0,25 | 0,12 | 0,5 | 0,25 | 0,25 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 1 | 0,5 | 0,12 | 0,25 |
| S. aureus UBMS 88-5 Tét M | 0,25 | 0,25 | 2 | 1 | 0,25 | 0,5 | 0,5 | 1 | 0,5 | 1 | 1 | 8 | >32 |
| S. aureus UBMS 88-7 Tét K | 2 | 2 | 0,25 | 8 | 2 | 8 | 8 | 4 | >32 | 2 | 4 | 0,25 | >32 |
| S. aureus UBMS 90-1 Tét M | 0,5 | 0,5 | 4 | 2 | 0,25 | 0,5 | 2 | 2 | 0,5 | 2 | 1 | 8 | >32 |
| S. aureus UBMS 90-3 | 0,12 | 0,12 | 0,12 | 0,12 | 0,12 | 0,5 | 0,12 | 0,25 | 0,5 | 0,25 | 0,25 | 0,0,6 | 0,25 |
| S aureus UBMS 90-2 Tét M | 0,5 | 0,25 | 1 | 0,5 | 0,25 | 0,25 | 0,5 | 0,25 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 4 | 32 |
| S. aureus ÍVES 2943 | 4 | 4 | 4 | 16 | 4 | 16 | 16 | 8 | >32 | 2 | 4 | 4 | >32 |
| S. aureus ROSE (MP) | 16 | 8 | 1 | 16 | 8 | 16 | 32 | 8 | >32 | 4 | 4 | 1 | >32 |
| S. aureus SMITH (MP) | 0,25 | 0,12 | 0,12 | 0,5 | 0,25 | 0,25 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 1 | 0,5 | 0,12 | 0,25 |
| S. aureus ÍVES 1 983 | 4 | 4 | 4 | 8 | 4 | 8 | 16 | 4 | >32 | 4 | 4 | 4 | >32 |
| S. aureus ATCC 29213 | 0,03 | 0,25 | 0,25 | 0,5 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,12 | 0,25 |
| S. hemolyticus AVHAH 88-3 | 1 | 0,5 | 0,5 | 8 | 2 | 4 | 8 | 4 | 2 | 4 | 4 | 0,25 | 1 |
| Enterococcus 12201 | 0,25 | 0,12 | 8 | 0,5 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | 0,5 | 0,5 | 2 | 8 | >32 |
| E. faecalis ATCC 29212 | 0,12 | 0,12 | 0,5 | 0,25 | 0,12 | 0,12 | 0,25 | 0,12 | 0,25 | 0,25 | 0,5 | 4 | 16 |
HU 211 343 A9
A találmány szerinti vegyületeket antibakteriális szerként való felhasználásnál egy vagy több gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyaggal, így például oldószerrel, hígítóanyaggal vagy más hasonlóval is elkeverjük és az adagolás történhet orálisan, így például tabletták, kapszulák, diszpergálható porok, granulátumok vagy szuszpenziók formájában, amelyek például 0,05-5% szuszpendálószert vagy például 10-50% cukrot tartalmazó szirupot vagy például 20-50% etanolt tartalmazó elixírt tartalmaznak. Az adagolás történhet parenterálisan is, például steril injekciózható oldatok vagy szuszpenziók formájában, amelyek szuszpendálószert tartalmaznak izotóniás kötegben. Az ilyen gyógyszerkészítmények tartalmazhatnak például 25-90% hatóanyagot hordozóanyaggal elkeverve, a hatóanyag mennyisége leggyakrabban például 5-60 tömeg%.
A találmány szerinti vegyületek hatásos dózisa általában 2-100 mg/testtömeg kg, amelyet 1-5 alkalommal adagolunk naponta ismert módon, így például orálisan, parenerálisan (szubkután, intravénás, intramuszkuláris, intrasternális injekció vagy infúzió útján) - topikálisan vagy rektálisan egységdózisok formájában, amelyek az ismert, nem toxikus gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagokat, adjuvánsokat és töltőanyagokat tartalmazzák. Nyilvánvaló azonban, hogy az adott dózis, a dózisok adagolásának gyakorisága az egyes betegek esetében változhat, így például az adott vegyület hatásossága, metabolikus stabilitása a hatás ideje alapján a beteg korától, testtömegétől, általános egészségi állapotától, nemétől, étrendjétől, az adagolás módjától és idejétől, a kiválasztás sebességétől, a hatóanyag kombinációjától. az adott betegség komolyságától, valamint a terápia elviselhetőségétől függően.
A találmány szerinti hatóanyagokat adagolhatjuk orálisan, valamint intravénásán, intramuszkulárisan vagy szubkután. A szilárd hordozóanyagok közé tartoznak például a következők: keményítő, laktóz, dikalcium-foszfát, mikrokristályos cellulóz, szacharóz és kaolin, a folyékony hordozóanyagok közé például a víz, a polietilénglikolok, nemionos felületaktív anyagok, ehető olajok. így például kukorica-, mogyoró- és szezámolaj, mivel mindezek megfelelnek a hatóanyag természetének és a kívánt adagolás módjának. A gyógyszerkészítmények előállításánál alkalmazott adjuvánsok szintén használhatók, így például alkalmazhatók a következők: ízesítőszerek, színezőanyagok, konzerválószerek, antioxidánsok, így például E vitamin, aszkorbinsav, BHT és BHA.
Az előállíthatóság és adagolás szempontjából előnyös készítmények a szilárd készítmények, különösen a tabletták és a szilárd vagy folyékony anyaggal töltött kapszulák. Az orális adagolás előnyös.
A találmány szerinti hatóanyagokat adagolhatjuk parenterálisan vagy intraperitoneálisan is. Erre a célra a találmány szerinti vegyületeket szabad bázis vagy gyógyászatilag elfogadható sói formájában használjuk és belőlük oldatokat vagy szuszpenziókat készítünk, például glicerinnel, folyékony polietilénglikollokkal vagy ezek keverékével olajokban. Normál tárolási és felhasználás körülmények között ezek a készítmények konzerváló anyagokat is tartalmaznak a mikroorganizmusok szaporodásának meggátlására.
Az injekció céljára történő felhasználásnál a gyógyszerkészítmények steril vizes oldatok vagy diszperziók vagy steril poranyagok a steril injekciózható oldatok vagy diszperziók előállításához. Mindezen esetekben a készítmény steril kell, hogy legyen és folyékony olyan mértékben, hogy könnyű befecskendezhetőséget biztosítson. Továbbá stabilnak kell lenni az előállítás és a tárolás körülményei között, ellenállónak kell lennie mikroorganizmusokkal, így például baktériumokkal és gombákkal szembeni szennyeződésnek. A hordozóanyag lehet oldószer, diszperziós közeg, amely például vizet, etanolt vagy poliolokat, (például glicerint, propilénglikolt vagy folyékony plietilénglikolt vagy ezek megfelelő keverékét) -, valamint növényi olajat tartalmaz.
A találmányt közelebbről a következő nem korlátozó példákkal illusztráljuk.
1. példa [7S-(alfa, 10alfa))-9-(Amino-karbonil)-4,7-bisz(dinietil-amino)-5,5a, 6,6a,7,10,10a,12-oktahidro1,8,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-nafiacéndiazonium klorid-szulfát (1:1) g 9-amino-4,7-bisz(dimetil-amino)-l,4,4a.5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-telrahidroxi-1,11 -dioxo2-naftacén-karboxamid-szulfát-ot feloldunk 100 ml 0,1 n metanolos sósavban és 0 ’-on hozzáadagolunk cseppenként 6,6 ml butil-nitritet. A keveréket 0 ’-on 1 órán ál keverjük, majd 400 ml dietil-éterbe öntjük, elválasztjuk és szárítjuk, amikoris 2,64 g kívánt terméket nyerünk.
MS(FAB): m/z 484 (M+H)
2. példa [4S-(4a,12aa)]-9-Azido-4,7-bisz(dimetil-amino)l,4,4a,5,5a,6,ll, 12a-oklahidm-3,10,12,12a-tetmhidmxi-1, ll-dioxo-2-nqftacén-karboxamid-hidm-klorid (/.·/)
2,64 g 1. példa szerinti terméket feloldunk 80 ml 0,1 n metanolos sósavban és szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,353 g nátrium-azidot. A kapott keveréket szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd 500 ml dietil-éterbe öntjük, s elválasztjuk, így 2,5 g kívánt terméket nyerünk.
IR (KBr): 2080 cm-1
3. példa
9-Amino-8-klór-4,7-bisz( dimetil-amino )1,4,4a, 5,5a,6,11,12a-oktahidm-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid-szulfát 1 g 2. példa szerinti terméket elkeverünk 10 ml 0 °-os koncentrált kénsavval, majd a keveréket 0 ’-on 1,5 órán át keverjük, 500 ml dietil-éterbe öntjük, elválasztjuk és szárítjuk, így 1,1 g kívánt terméket nyerünk.
MS(FAB): m/z 507 (M+H)
4. példa [4S-(4a,I2aa)]-9-Amino-4,7-bisz(dimetil-amino)8-fluor-l,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-oktahidro3,10,12,12a-tetrahidroxi-l, 11 -dioxo-2-naftacénkarboxamid
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírtak sze14
HU 211 343 A9 rint állítjuk elő a 2. példa szerint termékből és folyékony hidrogén-fluoridból kiindulva.
5. példa
9-Amino-8-klór-4-(dimetil-amino)l,4,4a,5,5a,6,]],l 2a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,ll-dioxo-2-naftacén-karboxamid-hirdoklorid(l:l) ml koncentrált sósavat 0 °-on elkeverünk 0,2 g 9azido-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-hidrokloriddal (előállítása J. Am. Chem. Soc., 84.1426-1430), majd a kapott keveréket 0 °-on 1,5 órán át keverjük, majd vákuumban betöményítjük, így 0,195 g kívánt terméket nyerünk.
MS(FAB): m/Z 464 (M+H)
6. példa í4S-(4ci.,12act)J-9-Amino-4-(dimetil-amino)-8-fluor-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktah idro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírtak szerint állítjuk elő 9-azido-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin és folyékony hidrogén-fluorid alkalmazásával.
7. példa [4S-(4a,12aa)]-9-Amino-4,7-bisz-(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-8-[ l(trifluor-metil )-szulfonil ]oxi ]-2-naftacén-karboxamid
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírtak szerint állítjuk elő 9-azido-4,7-bisz(dimetil-amino)-6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin és trifluor-metánszulfonsav alkalmazásával.
8. példa / 4S-( 4a, 12aa)]-9-Amino-4-( dimetil-amino )l,4,4a,5,5a,6,ll,l 2a-oktahidro-, 3,10,12,12a-tetrahidroxi-I,ll-dioxo-8-{ l( trifluor-metil )-szulfonil ]oxi]-2-naftacén-karboxamid
A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírtak szerint állítjuk elő 9-azido-4-(dimetil-amino)-6-dezmetil-6-dezoxi-tetraciklin és trifluor-metánszulfonsav alkalmazásával.
9. példa [4S-(4a, 12aa)]-9-[( Klór-acetil )-amino ]-8-klór4.7- bisz(dimetil-amino)-l,4,4a,5,5a,6,]],12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l, ll-dioxo-2-naftacén-karboxamid g 3. példa szerinti termékből, 2 ml l,3-dimetil-2imidazolidinonból és 1 g nátrium-hidrogén-karbonátból álló oldathoz hidegen erőteljes keverés közben 0,3 ml klór-acetil-kloridot adagolunk, majd a keverést 25 °-on 30 percen át folytatjuk, a keveréket szűrjük és a szűrletet cseppenként 500 ml trietil-éterhez adagoljuk, így 1 g sárga színű keveréket nyerünk.
10. példa
14S-( 4a, 12aa )]-9-[(Bróm-acetil)-amino ]-8-klór4.7- bisz(dimetil-amino)-l,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l, 11-dioxo-2-naftacén-karboxamid g 3. példa szerinti termékből 2 ml l,3-dimetil-2imidazolidinonból és 1 g nátrium-hidrogén-karbonátból álló oldathoz 0,36 ml bróm-acetil-bromidot adagolunk, majd 25 °C hőmérsékleten 30 percen át keverjük, szűrjük és a szűrletet cseppenként 500 ml dietil-éterhez adagoljuk. így 0,7 g sárga terméket nyerünk.
11. példa [4S-(4a,12aa)]-9-[(Bróm-propionil)-amino]-8klór-4,7-bisz(dimetil-amino)-l,4,4a,5,5a,6,ll,12aoktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11-dioxo-2naftacén-karboxamid g 3. példa szerinti termékből 2 ml l,3-dimetil-2imidazolidinonból és 1 g nátrium-hidrogén-karbonátból álló hideg oldathoz erőteljes keverés közben 0,42 ml bróm-propionil-bromidot adagolunk, majd a keverést 25 °-on 30 percen át folytatjuk, majd szűrjük és a szűrletet cseppenként 500 ml dietil-éterhez adagoljuk, így 1 g sárga terméket nyerünk.
A 10. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a következő 12-19. példák szerinti vegyületet.
12. példa [4S-(4a,12aa)]-9-[(a-Bróm-ciklobutil-acetil)-ainino]-8-klór-4,7-bisz( dimeti l-amino )1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid
13. példa [4S-(4a,12aa)}-9-[(a-Bróm-fenil-acetil)-amino]8-klór-4,7-bisz( dimetil-arnino)l,4,4a,5,5a,6,lI,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid
14. példa [4S-(4a,12aa))-9-[(a-Bróm-a-ciklopropil-propionil)-amino]-8-klór-4,7-bisz(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a,6,11,12-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid
15. példa [4S-(4a,12aa)]-9-[(a-Bróm-2,2-dimetil-butiril)amino]-8-klór-4,7-bisz(dimetil-amino)l,4,4a,5,5a,6,ll,]2a-oktahidro-3,10,12,}2a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid
16. példa [4S-(4aJ2aa)]-9-[(a-Bróm-(2,4-difluor-fenil)acetil)-amino]-8-klór-4,7-bisz( dimetil-amino)1,4,4a, 5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén -karboxamid
17. példa [4S-(4a,12aa))-9-[(a-Br6m-(2-furil)-propionil)aminó ]-8-klór-4,7-bisz( dimetil-amino )l,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro-3,I0,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid
18. példa [4S-(4a,12aa)]-9-[(a-Bróm-(3-metoxi-karbonil)propionil))-amino]-8-klór-4,7-bisz(dimetil-amino)15
HU 211 343 A9
1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11-dioxo-2-nqftacén-karboxamid
19. példa l4S-(4ct,l 2aa)]-9-[ (a-Bróm-(4-metoxi-karbonilbutiril))-amino]-8-klór-4,7-bisz(dimetil-amino ΙΙΑ,4a, 5,5a, 6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,ll-dioxo-2-naftacén-karboxamid
20. példa [4S-( 4ct, 12aa) ]-9-(Bróm-acetil )-amino ]-8-klór4,7-bisz(dimetil-amino)-],4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid
A cím szerinti vegyületet a 10. példában leírtak szerint állítjuk elő a 4. példa szerinti termék felhasználásával.
21. példa [4S-(<x,12aa)]-[( Bróm -acetil )-amino]-4,7-bisz(dimetil-amino)-1.4.4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro3,10.12,12a-tetrahidroxi-1,1 Tdioxo-8-l [(trifluormetil )-szulfonil]-oxi]-2-naftacén-karboxamid A cím szerinti vegyületet a 10. példában leírtak szerint állítjuk elő a 7. példa szerinti termék felhasználásával.
22. példa l4S-(4a.,12aa)]-9-[(Klór-acelil)-amino]-8-klór-4(diinetil-mino)-l ,4,4a,5,5a,6, ll,12a-oktahidro3,10,12,12a-tetrahidroxi-l, 11-dioxo-2-naftacénkarboxamid-hidroklorid
1.247 g 5. példa szerinti termékből, 12 ml DMPUból és 6 ml acetonitrilből álló oldatot 25 °-on elkeverünk 0,564 g klór-acetil-kloriddal, majd a kapott keveréket még 45 percen át keverjük, majd cseppenként 80 ml 2-propanolból és 400 ml dietil-éterből álló keverékhez adagoljuk. A kapott sárga, szilárd anyagot szűrjük, többször dietil-éterrel átmossuk, majd szárítjuk, így
1.25 g kívánt terméket nyertünk.
MS(FAB)=m/z 540 (M+H)
23. példa [4S-(4o,12aa)l-9-[(Bróm-acetil)-aminol-8-klór-4(dimetil-amino)-l,4,4a,5,5a,6,l 1,12a-oktahidro3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacénkarboxamid-bidrobromid
1.247 g 5. példa szerinti termékből, 12 ml DMPU-ból és 6 ml acetonitrilből álló keverékhez 0,62 g bróm-acetilbromidot adagolunk, majd a kapott keveréket 45 percen át keverjük és cseppenként 80 ml 2-propanolból és 400 ml dietil-éterből álló keverékhez adagoljuk. A kapott sárga, szilárd anyagot szűrjük, többször dietil-éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk, így 1,35 g terméket nyerünk.
Lényegében a 22. vagy 23. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a következő 24-30. példák szerinti vegyületeket.
24. példa [4S-(4a,12aa)l-9-[(Któr-propionil)-amino]-8-klór4-(dimetil-amino)-l ,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacénkarboxamid-hidroklorid
25. példa [4S-(4a,l 2aa) ]- 9-[(Klór-buti rilfamino ]-8-klór-4(dimetil-amino)-l,4,4a,5,5a,6,l],12a-oktahidro3,10,12,]2a-tetrahidroxi-],ll-dioxo-2-naftacénkarboxamid-hidroklorid
26. példa [4S-(4a,12aa)]-9-[[(4-Hidroxi-fenil)-a-klór-acetil ]-amino ]-8-klór-4-(dimetil-amino)1,4,4a, 5,5a, 6, ll,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,1 l-dioxo-2-naftacén-karboxamid-hidroklorid
27. példa l4S-(4a,12aa)}-9-[[(2-Fluor-fenil)-a-bróm-acetil]-amino}-8-klór-4-(dimetil-amino)l,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,ll-dioxo-2-naftacén-karboxamid-hidrobromid
28. példa [4S-(4a,/2aa)]-9-[(2-Bróm-4-pentenoil)-amino]8-klór-4-(dimetil-amino)-l,4,4a,5,5a,6,l 1,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l ,1 l-dioxo-2-naftacén-karboxamid-hidrobromid
29. példa [4S-(4a,I2aa)]-9-[(a.-Bróm-feml-butiriI)-amino]8-klór-4-(dimetil-amino)-l,4,4a,5,5a, 6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l, ll-dioxo-2-naftacén-karboxamid-hidrobromid
30. példa [4S-(4a,!2aa)]-9-[[(4-Piridil)-a-bróm-acetil]amino)-8-klór-4-(dimetil-amino)l,4,4a,5,5a,6,11.12a-oktahidro-3,10.12.12a-tetrahidroxi-1,1 l-dioxo-2-naftacén-karboxamid-hidrobroniid
31. példa [4S-(4a, 12aa) ]-9-[(Bróm-acetil)-amino ]-4-( dimetil-amino )-8-fluor-4-1,4,4a,5,5a,6,l 1,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l, 11 -dioxo-2-naftacénkarboxamid
A cím szerinti vegyületet a 10. példában leírtak szerint állítjuk elő a 6. példa szerinti termék felhasználásával.
32. példa [4S-(4a,J2aa)]-9-[(Bróm-acetil)-amino]-4-(dimetil-amino )-4-1,4,4a, 5,5a,6,11,12a-oktahidro3,10,12,12a-tetrahidroxi-l, ll-dioxo-8-[ [ (trifluormetil)-szulfonil]-oxi]-2-naftacén-karboxamid A cím szerinti vegyületet a 10. példában leírlak szerint állítjuk elő a 8. példa szerinti termék felhasználásával.
HU 211 343 A9
33. példa [4S-(4aJ2aa)}-8-Klór-4-(dimetit-ainino)-9-[[(dimetil-amino)-acetil]-amino]-],4,4a,5,5a,6,ll,]2aoktahidro-3,10,12,1 2a-tetrahidroxi-J, ll-dioxo-2naftacén-karboxamid-diszulfát
0,2805 g 5. példa szerinti termékből, 10 ml DMPUból, 3 ml acetonitrilből és 0,3 g nátrium-karbonátból álló oldathoz 25 ’-on, erőteljes keverés közben 0,157 g Ν,Ν-dimetil-amino-acetil-kloridot adagolunk, majd 30 perc után a keveréket szűrjük, a szűrletet cseppenként 300 ml dietil-éterhez adagoljuk. Ezután cseppenként koncentrált sósavat adagolunk, amikoris sárga, szilárd anyag válik ki, ezt elválasztjuk, éténél mossuk és vákuumban szárítjuk, így 0,21 g terméket nyerünk.
MS(FAB)= m/z 549 (M+H)
34. példa [4S-(4a,12aa)]-8-Klór-4-(dimetil-amino)-9-[[dimetil-amino)-acetil]-amino)-l,4,4a,5,5a,6,ll,12aoktahidro-terahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid
0.2 g 5. példa szerinti termékből, 3 ml N-metil-pirrolidonból, 1 ml acetonitrilből és 0,2 g nátrium-hidrogénkarbonátból álló oldathoz 25 '-on erőteljes keverés közben 0,071 g N,N-dimetil-amino-acetilklorid-hidrokloridot adagolunk, majd 30 perc után a keveréket szűrjük, a szűrletet cseppenkét 200 ml dietil-éterhez adagoljuk, a kiváló sárga, szilárd anyagot elválasztjuk, éterrel mossuk, vákuumban szárítjuk, így 0,15 g terméket nyerünk.
MS(FAB) =m/z 548 (M+H)
35. példa [4S-(4a,12aa)]-8-Klór-4,7-(dimetil-amino)-9ll(dimetil-amino)-acetil]-amino]1,4,4a,5,5a,6, ll,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11-dioxo-2-naftacén-karboxamid 0,104 g 3. példa szerinti termékből, 1,5 ml N-metilpirrolidonból, 0,5 ml acetonitrilből és 0,105 g nátriumhidrogén-karbonátból álló oldathoz 25 ”-on erőteljes keverés közben 0,034 g N,N-dimetil-amino-acetilklorid-hidrokloridot adagolunk, majd 1 óra elteltével a keveréket szűrjük, a szűrletet cseppenként 100 ml dietil-élerhez adagoljuk, a sárga szilárd anyagot elválasztjuk, éterrel mossuk, vákuumban szárítjuk, így 0,085 g terméket nyerünk.
MS (FAB) = m/z 591 (M+H)
36. példa [4S-( 4a, 12aa) ]-9-[[( Butil-amino)-acetil]-amino J8-klór-4,7-bisz( dimetil-amino)l,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,ll-dioxo-2-naftacén-karboxamid
0,2 g 10. példa szerinti vegyületből, 2 ml 1,3-dimetil-2-imidazolidinonból és 0,1 ml n-butil-aminból álló oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át keverünk, majd cseppenkét 50 ml dietil-éterhez adagoljuk, így 0,2 g sárga színű terméket nyerünk.
MS (FAB) = m/z 620 (M+H)
Lényegében a 36. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a következő 37-45. példák szerinti vegyületeket.
37. példa [4S-(4a, 12aa)]-8-Klór-4,7-bisz(dimetil-animo)l,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-9-[[[(3-metil-ciklobutil)-amino]-acetil]amino/-/,77 -dioxo-2-naftacén-karboxamid
38. példa [7S-(7aJ0aa)]-N-[9-(Amino-karbonil)-3-klór-4,7 bisz( dimetil-amino )-5,5a, 6,6a, 7,10,10a,l 2-oktahid ro-1,8,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil J-lH-pirrol-l-acetamid
39. példa [7S-(7aJ0aa)]-N-[9-(Amino-karbonil)-3-klór-4,7 bisz(dimetil-amino)-5,5a,6,6a, 7,10,10a, 12-oktahid ro-1,8,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftace nilj-lH-pirrol-l-acetamid
40. példa [4S-(4aL,12aa)]-8-Klór-4,7-bisz(dimetil-amino)-9[[[(], 1, l-dimetil-etil)-amino]-acetil]-amino]1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,]]-dioxo-2-naftacén-karboxamid
41. példa [4S-(4a,12aa)]-8-Klór-9-[[(ciklopropil-amino)acetilj-amino ]-4,7-bisz( dimetil-amino ΙΙΑ,4a,5,5a,6,11,1 2a-oktahidro-3,10,12,12a- tetrahidroxi- 1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid
42. példa [4S-(4aJ2act)]-8-Klór-9-[[[(ciklobutol-oxi)-amino)-4,7-bisz( dimetil-amino)-1,4,4a, 5,5a,6,11,12aoktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l, 11 -dioxo-2naftacén-karboxamid
43. példa [7S-(7aJ0aa.)]-N-[9-(Amino-karbonil)-3-klór-4,7 bisz(dimetil-amino )-5,5 a, 6,6a, 7,10,10a, 12-oktahid ro-1,8,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil /-/ -pirrolidin-acetamid
44. példa [7S-(7a,I2aa)]-N-[9-(Amino-karbonil)-3-klór-4,7 bisz( dimetil-amino )-5,5a, 6,6a, 7,10,10a, 12-oktahid ro-1,8,9,10a, 77,-tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil]-(3-metil-l-pirrolidin)-acetamid
45. példa l4S-(4a,12aa))-8-Klór-4,7-bisz(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a, 6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1, ll-díoxo-9-[[ [(propil-amino) J-acetilJaminoJ-2-naftacén-karboxamid
46. példa [4S-(4a,12aa)]-8-Klór-4,7-bisz(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a, 6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-9-l [ 1 -oxo-2-(propil-amino)propil ]-amino ]-2-naftacén-karboxamid A cím szerinti vegyületet a 36. példában leírtak sze
HU 211 343 A9 rint állítjuk elő [4S-(4a,12aa)]-9-[a-bróm-propionil)amino]- 8-klór-4,7-bisz(dimetil-amino)-1,4,4a,5,-5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2naftacén-karboxamid-ból és n-propil-amidból kiindulva.
47. példa l7S-(7a,12aa)]-N-[9-(Amino-karbonil)-3-klór-4,7bisz(dimetil-amino)-5,5a,6,6a, 7,10,10a, 12-oktahidrol,8,10a,ll-tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil]-aciklobutil-tetrahidro-2H-l,2-izoxazin-2-acetamid A cím szerinti vegyületet a 36. példában leírtak szerint állítjuk elő [4S-(4a,12aa)]-9-[a-bróm-ciklobutil-acetil)-amino]-8-klór-4,7-bisz(dimetil-amino)-1,4, 4a,5.5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxil,ll-dioxo-2-naftacén-karboxamid-ból és tetrahidro1,2-oxazinból kiindulva.
48. példa l4S-(4o,12aa)]-8-Klór-4,7-bisz(dimetil-amino)1,4,4a, 5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-],ll-dioxo-9-[fenil-[(fenil-metil)-amino]acetil]-amino]-2-naftacén-karboxamid A cím szerinti vegyületet a 36. példában leírtak szerint állítjuk elő [4S-(4a,12aa)]-9-[(a-bróm-fenilacetil)-amino]-8-kIór-4,7-bisz(dimetil-amino)-l,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid-ból és benzil-aminból kiindulva.
49. példa l7S-(7a, 12aa)]-N-l9-(Amino-karbonil)-3-klór-4,7bisz(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,10,10a,12-oktahidm-l,8,10a,]l,-tetrahidroxi-10,]2-dioxo-2-naftacenil]-a-ciklopropil-a-metil-l-azetidin-acetamid A cím szerinti vegyületet a 36. példában leírtak szerint állítjuk elő [4S-(4a,12aa)]-9-[(a-bróm-a-ciklopropil-propionil)-amino]-8-klór-4,7-bisz(dimetil-am ino)-1,4.4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,1 l-dioxo-2-naftacén-karboxamid-ból és azetidinből kiindulva.
50. példa [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(Amino-karbonil)-3-klór-4,7bisz(dimetil-ainino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidrol,8,10a,ll-tetrahidmxi-10,12-dioxo-2-naftacenil]-a(1,1 -dimetil-etil)-(3-metil-4-motfolin)-acetamid A cím szerinti vegyületet a 36. példában leírtak szerint állítjuk elő [4S-(4a,12aa)]-9-[(a-bróm-2,2-dimetil-butiril)-amino]-8-klór-4,7-bisz(dimetil-amino)1,4,4,a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,ll,dioxo-2-naftacén-karboxamid-ból és 3-metil4-morfolinból kiindulva.
51. példa [4S(4a,12aa)]-8-Klór-9-[[(2,4-difluor-fenil)-[(2fenil-etil)-amino]-acetil]-amino]-4,7-bisz(dimetilamino)-],4,4a,5,5a,6,]],12a-oktahidm3,10,12,I2a-tetrahidmxÍ-],]]-dioxo-2-naftacénkarboxamid
A cím szerinti vegyületet a 36. példában leírtak szerint állítjuk elő [4S-(4a,12aa)]-9-[(a-bróm-(2,4difluor-fenil)-acetil)-amino]-8-klór-4,7-bisz(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12atetrahidroxi-1,1 l-dioxo-2-naftacén-karboxamid-ból és 2-fenetil-aminból kiidulva.
52. példa [7S-(7a,12aa)]-N-[9-(Amino-karbonil)-3-klór-4,7bisz(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,1 Oa, 12-oktahidro-1,8,10a, 11,-tetrahidroxi-lO, 12-dioxo-2-naftacenil]-a-(metoxi-amino)-a-metil-2-furán-acetamid A cím szerinti vegyületet a 36. példában leírtak szerint állítjuk elő [4S-(4a,12aa)]-9-[(a-bróm-(2-furil)-propionil))-amino]-8-klór-4,7-bisz(dimetil-amino)I, 4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,ll-dioxo-2-naftacén-karboxamid-ból és metoxiaminból kiindulva.
A 36. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a következő 53-54. példák szerinti vegyületeket is [4S(4α, 12aa)]-9-[(a-bróm-(3-metoxi-karbonil-propionil))amino]-8-klór-4,7-bisz(dimetil-amino)-1,4,4a,5,5a,6,II, 12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1.11 -dioxo2-naftacén-karboxamid-ból kiindulva.
53. példa [7S-(7a,10aa)]-4-[[9-(Amino-karbonil)-3-klór4,7-bisz(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahidro-],8,10a,U,-tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil ]-amino-3-[l, l-dimetil-etil)-amino]-4-oxobutánsav-metil-észter
54. példa [7S-(7a,10aa)]-4-[[9-(Amino-karbonil)-3-klór-4,7bisz(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidro1,8,10a, 11 ,-tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacend Jamino ]-3-( dimetil-amino )-4-oxobutánsav-metil-észter
55. példa [7S-(7aJ0aa)]-gamma-[[[9-(Amino-karbonil)-3klór-4,7-bisz(dimeitl-amino)5,5a,6,6a, 7,10,10a, 12-oktahidro-l,8,10a,ll ]-tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil]-amino]-karbonil]-l-pirrolidin-butánsav-metil-észter
A cím szerinti vegyületet a 36. példában leírtak szerint állítjuk elő [4S-(4a,12aa)]-9-[(a-bróm-(4-metoxi-karbonil-butiril))-amino]-8-klór-4,7-bisz(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12atetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid-ból és pirrolidinből kiindulva.
56. példa [4S-(4a,12aa)]-4,7-bisz(Dimetil-amino)-9-[[(dimetil-amino)-acetil]-amino]-8-fluor1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-oktahidm-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid
A cím szerinti vegyületet a 36. példában leírtak szerint állítjuk elő [4S-(4a,12aa)]-9-[(bróm-acetil)-amino]4,7-bisz(dimetil-amino)-8-fluor-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-ok tahidro-3,10,12,12a,tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén -karboxamid-ból és dimetil-aminból kiindulva.
HU 211 343 A9
57. példa [4S-(4aJ2aa)]-9-[[(Butil-amino)-acetil]-amino]8-klór-4-(dimetil-amino)-l,4,4a,5,5a,6,U,12a-oktahidro-3,1 OJ 2,12a-tetrahidroxi-l ,11-dioxo-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid
0,2 g 22. példa szerinti vegyületet elkeverünk 0,5 g nbutil-aminnal és 3 ml DMPU-val argonatmoszférában és szobahőméréskleten 2 órán át keverjük. Ezután az n-butilamin felesleget vákuumban eltávolítjuk, a szilárd anyagot szüljük, a szűrletet kis mennyiségű metanollal hígítjuk és az oldatot cseppenként 10 ml 2-propanolból és 120 ml dietil-éterből álló keverékhez adagoljuk. Az oldathoz ezután cseppenként 1 mólos sósav/dietil-étert adagolunk, amikoris sárga, szilárd anyag válik ki, ezt elválasztjuk, vákuumban szárítjuk, így 0,175 g tennéket nyerünk.
MS (FAB) = m/z 576 (M+H)
Lényegében az 57. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a következő 58-66. példák szerinti vegyületeket.
58. példa [4S-(4aJ2aa)]-8-Klór-4-(dimetil-amino)1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-oktahidm-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-9- [ [(-propil-atnino)-acetiljamino]-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid
59. példa [4S-(4a,l2aa)]-8-Klór-4-(dimetil-amino)],4,4a,5,5a,6,l],]2a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,Jl-dioxo-9-[[(pentil-amino)-acetil]-amino]-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid
60. példa [4S-(4a, 12aa')]-8-Klór-4-( dimetil-amino )l,4,4a,5,5a,6,Jl,12a-oktahidro,3,l0,]2,l2a-tetrahidmxi-1, ll-dioxo-9-[ [(metil-amino)-acetil ]-amino]-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid
61. példa [4S-(4a,12aa)]-8-Klór-9-[l(ciklopropil-metil-amino)-acetil]-amino]-I,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro3,10,12,12a-tetrahidroxi-1, / /-dioxo-2-naftacénkarboxamid-dihidroklorid
62. példa [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(Amino-karbonil)-3-klór-7(dimetil-amino)-5,5a, 6,6a, 7,10,10a, 12-oktahidro],8,J0a,ll,-tetrahidroxi-l0,12-dioxo-2-naftacenilJ1-pirrolidin-acetamid-dihidroklorid
63. példa [ 7S-(7a,10aa) ]-N-[ 9-(Amino-karbonil)-3-klór-7(dimetil-amino)-5,5a, 6,6a, 7,10,10a, 12-öktahidro1,8,10a, 11 ,-tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenilJ1-piperidin-acetamid-dihidroklorid
64. példa [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(Amino-karbonil)-3-klór-7-(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahidrol,8,10a,ll,-tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-nafiacenil]-5azabiciklo[2.2.1 ]-hexán-5-acetamid-dihidmklorid
65. példa [4S-(4a, 12aa)J-8-Klór-9-[ [ (ciklobutil-amino)-acetil ]-amino ]-4-(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a,6, ll,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid
66. példa [7S-(7aJ0aa) ]-N-[9-(Amino-karbonil)-3-klór- 7(dimetil-amino)-5,5a, 6,6a, 7,10,10a, 12-oktahidrol,8,10a,ll,-tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacen illa-etil- IH-imidazol-l-acetamid-dihidroklorid Lényegében a 36. példában leírtak szerint állítjuk elő a következő 67-68. példák szerinti vegyületeket [4S-(4a,12aoc)]-9-[(bróm-propionil)-amino]-8-klór-4-(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid-ból kiindulva.
67. példa [4S-(4a,]2aa)]-8-Klór-9-[[2-(dietil-amino)-l-oxopropil]-amino]-4-(dimetil-amino)1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,ll-dioxo-2-naftacén-karboxamid
68. példa [7S-(7a,10aa)]-l-[2-[[9-(Amino-karbonil)-3-klór7-(dimetil-amino)-5,5a,6,6a, 7,10,10a, 12-oktahidro-1,8,10a, 11 ,-tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil]-amino]-1 -nietil-2-oxo-etilJ-prolin-metil-észter
69. példa l7S-(7a.l0aa)]-N-[9-(Amino-karbonil)-3-klór-7(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahidro1,8,10a, 11 ,-tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil ]a-(4-hidroxi-fenil)-6-metil-2,6-diazabiciklo[2.1.1 ]heptán-2-acetamid
A cím szerinti vegyületet a 36. példában leírtak szerint állítjuk elő [4S-(4a,12aa)]-9-[[(4-hidroxi-fenil)-a-bróm-acetiI]-amino]-8-klór-4-(dimetil-amino)I. 4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,ll-dioxo-2-naftacén-karboxamid-ból és 6-metil2,6-diazabiciklo[2.1.1 jheptánból kiindulva.
70. példa [4S-(4a,12aa)]-8-Klór-4-(dimetil-amino )-9-[ [(dimetil-amino )-( 2-fluor-fenil)-acetil]-amino ]l,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,ll-dioxo-2-naftacén-karboxamid A cún szerinti vegyületet a 36. példában leírtak szerint állítjuk elő [4S-(4a,12aa)]-9-[[(2-fluor-fenil)-a-brómacetil]-amino]-8-klór-4-(dimetil-amino)-1,4,4a,5,5a,6,II, 12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2naftacén-karboxamid-ból és dimetil-aminból kiindulva.
71. példa [ 4S-(4a, 12aa) ]-8-Klór-4-( dimetil-aino)l,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidmxi-9-[[l-(4-metoxi-l-piperazinil)-4-pentenoil ]-amino ]-I,U -dioxo-2-naftacén-karboxamid A cím szerinti vegyületet a 36. példában leírtak
HU 211 343 A9 szerint állítjuk elő [4S-(4a,12aa)]-9-[(2-bróm-4-pentenoil)-amino]-8-klór-4-(dimetil-amino)-l,4,4a,5,5a, 6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo2-naftacén-karboxamid-ból és 4-metoxi-piperazinból kiindulva.
72. példa [4S-(4a,12aa)]-8-Klór-4-(dimetii-amino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a- tetrahidroxi- 1,11 -dioxo-9-l[l-oxo-4-fenil-2-[(fenil-metoxi)-amino]-butil ]-amino ]-2-naftacén-karboxamid A cím szerinti vegyületet a 36. éldában leírtak szerint állítjuk elő [4S-(4a,12aa)]-9-[(a-bróm-fenilbutiril)-amino]-8-klór-4-(dimetil-amino)-l,4,4a,5,5a ,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11dioxo-2-naftacén-karboxamid-ból és benzil-oxiaminból kiindulva.
73. példa [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(Amino-karbonil)-3-klór-7(dimetil-amino)-5,5a, 6,6a,7,10,1 Oa, 12-oktahidro1,8,1 Oa, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenilja-(4-piridit-5-azabiciklol2.1.1 ]-hexán-5-acetamid A cím szerinti vegyületet a 36. példában leírtak szerint állítjuk elő [4S-(4a,12aot)]-9-[[(4-piridil)-abróm-aceiiI]-amino]-8-kIór-4-(dimetil-amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,l 0,12,12a-tetrahidroxi-1,11dioxo-2-naftacén-karboxamid-ból és 5-azabiciklo[2.1.1]hexánból kiindulva.
Lényegében a 36. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a következő 74-75. példák szerinti vegyületeket is [4S-(4a,12aa)]-9-[(bróm-acetil)-amino]-4-(dimetil-amino)-8-fluor-l,4,4a,5,5a,6,l l,12a-oktahidro3.10.12.12a-tetrahidroxi-l, 11 -dioxo-2-naftacén-karboxamidból kiindulva.
74. példa l4S-(4tt,12au)]-4-(Diinetil-amino)-9-[[(dimetilamino)-acetil ]-amino ]-8-fluor1,4,4a. 5,5a, 6,11,12a, oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid
75. példa
I4S-(4a,12aa)]-4-(Dimetil-amino)-8-fluorl,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,ll-dioxo-9-[[(propil-amino)-acetH]-aminoj-2- nafta cél i-ka rboxamid
76. példa l4S-(4a,12aa)]-4-(Dimetil-ainino)-9-[[(dimetilamino)-acetil]-aniino]-],4,4a,5,5a,6,]l,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l, 11 -dioxo-8[ [(trifluor-nietilfszulfonil ]-oxi ]-2-naftacén-karboxaniid
A cím szerinti vegyületet a 36. példában leírtak szerint állítjuk elő [4S-(4oc,12aa)]-9-[(bróm-acetil)amino]-4-(dimetil-amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahi dro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-8-[[(trifluormetil)-szulfonil]-oxi]-2-naftacén-karboxamid-ból és dimetil-aminból kiindulva.
Tömegspektrum adatok
Példa száma MS(FAB): m/z
592 (M+H)
535 (M+H)
575 (M+H)
589 (M+H)
Claims (51)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. (I) és (II) általános képletű vegyűletek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik és fémkomplexei - a képletbenX jelentése halogénatom vagy trifluor-metánszulfonil-oxi-csoport, és a halogén jelentése előnyösen bróm-, klór-, fluor- vagy jódatom,R jelentése hidrogénatom, halogénatom, amely lehet bróm-, klór-, fluor- vagy jódalom vagy -NR'R2 általános képletű csoport, ésR1 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, η-propil-, 1metil-etil, n-butil- vagy 1-metíl-propil-csoport, ésR2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1 -metil-etil-, n-butil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil- vagy 1,1-dimetil-etil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R1 jelentése hidrogénatom,R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, nbutil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil- vagy 1,1dimetil-etil-csoport, vagy haR1 jelentése metil- vagy etilcsoport,R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, nbutil-. 1-metil-propil-, 2-metil-propil-csoport, vagy haR1 jelentése n-propilcsoport,R2 jelentése η-propil-, 1-metil-etil-, η-butil-, 1-metil-propil- vagy 2-metil-propil-csoport, vagy haR1 jelentése 1-metil-etil-csoport,R2 jelentése η-butil-, 1-metil-propil- vagy 2-metil propil-csoport, vagy haR1 jelentése n-butil-csoport,R2 jelentése η-butil-, 1-metil-propil- vagy 2-metilpropil-csoport, és haR1 jelentése 1-metil-propil-csoport,R2 jelentése 2-metil-propil-csoport,R3 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, amely lehet metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil-. hexil-, heptil- vagy oktilcsoport, oc-merkapto-1-4 szénatomos alkilcsoport, amely lehet merkapto-metil-, α-merkapto-etil-, oc-merkapto-1 -metil-etil-, amerkapto-propil- vagy a-merkapto-butil-csoport, a-hidroxi-1-4 szénatomos alkilcsoport, amely lehet hidroxi-metil, α-hidroxi-etil-, α-hidroxi-l-metiletil-, a-hidroxi-propil- vagy a-hidroxi-butil-csoport, karboxil-1-8 szénatomos alkilcsoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, amely lehet fenil-, a-naflilvagy β-naftil-csoport, szubsztituált 6-10 szénatomos arilcsoport, ahol a szubsztituens lehet halogénatom, hidroxi-, 1—4 szénatomos alkoxi-, trihalogén1-3 szénatomos alkil-, nitro-, amino-, ciano-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-3 szénatomos alkil20HU 211 343 A9 amino- vagy karboxicsoport, 7-9 szénatomos aralkilcsoport, amely lehet benzil-, 1-fenil-etil-, 2-feniletil- vagy fenil-propil-csoport, szubsztituált 7-9 szénatomos aralkilcsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, nitro-, hidroxi-, amino-, mono- vagy diszubsztituált 1-4 szénatomos alkil-amino-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, ciano- vagy karboxicsoport,R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely lehet metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil- vagy hexilcsoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az aszimmetriás szénatom, azaz a W szubsztituenst hordozó szénatom lehet racemát (DL) vagy valamely enantiomer (L vagy D),W jelentése amino-, hidroxil-amino-, 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet metil-, etil-, η-propil-, 1-metiletil-, η-butil-, 1-metil-propil- 2-metil-propil-, 1,1dimetil-etil-, η-pentil-, 2-metil-butil-, 1,1-dimetilpropil-, 2,2-dimetil-propil-, 3-metil-butil-, n-hexil-,1- metil-penlil-, 1,1-dimetil-butil-, 2-2-dimetil-butil-, 3-metil-pentil-, 1,2-dimetil-butil-, 1,3-dimetilbutil-, 1-metil-1 -etil-propil-, heptil-, oktil-, nonil-, decil-, undecil- vagy dodecil-csoport, és ezen alkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, jelenthet továbbá 38 szénatomos cikloalkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoportot, ahol a szubsztituens jelentése lehet ciklopropil-, transz- 1,2-dimetil-ciklopropil-, transz-1,2-dimetil-ciklopropil-, cisz-1,2-dimetilciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, biciklo[2.2.1 ]-hept-2-ilvagy biciklo[2.2.2]okt-2-il-csoport, valamint ezen monoszubsztituált aminocsoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, továbbá lehet [(4-10 szénatomos)-cikloalkil]-alkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet (ciklopropil)-metil-, (ciklopropil)-etil-, (ciklobutil)metil-, (transz-2-metil-ciklopropil)-metil- és (cisz2- metil-ciklobutil)-metil-csoport, lehet továbbá 310 szénatomos alkenilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet allil-, 3-butenil-, 2-butenil(cisz vagy transz)-, 2pentenil-, 4-oktenil-, 2,3-dimetil-2-butenil-, 3-metil-2-butenil-, 2-ciklopentenil- és 2-ciklohexenil-, lehet továbbá 6-10 szénatomos arilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet fenil- vagy naftilcsoport, továbbá 710 szénatomos aralkil-amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet benzil-, 2-fenil-etil-, 1-fenil-etil-, 2-(naftil)-metil-, l-(naftil)-metil- és fenil-propil-csoport, lehet továbbá szubsztituált 6-10 szénatomos arilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol az arilcsoportban a szubsztituens jelentése lehet 1-5 szénatomos acil-, 1-5 szénatomos acil-amino-, 1-4 szénatomos alkil-, monovagy di-szubsztituált 1-8 szénatomos alkil-amino-,1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, amino-, karboxi-, ciano-, halogén-, hidroxi-, nitro- vagy trihalogén-1-3 szénatomos alkilcsoport, lehet továbbá egyenes vagy elágazó láncú szimmetrikusan diszubsztituált 2-14 szénatomos alkil-amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet dimetil-, dietil-, diizopropil-, di-n-propil-, dibutil- vagy diizobutil-csoport, lehet továbbá szimmetrikusan diszubsztituált 3-14 szénatomos cikloalkil-aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet diciklopropil-, diciklobutil-, diciklopentil-, diciklohexilvagy dicikloheptil-csoport, lehet továbbá egyenes vagy elágazó láncú nem szimmetrikusan diszubsztituált 3-14 szénatomos alkil-amino-csoport, ahol a szubsztituenseknél a szénatomok ossz száma nem több mint 14, nem szimmetrikusan diszubsztituált4-14 szénatomos cikloalkil-amino-csoport, ahol a szubsztituensek esetén a szénatomok ossz száma nem több, mit 14, 2-8 szénatomos azacikloalkilvagy szubsztituált 2-8 szénatomos azacikloalkilcsoport, amely lehet aziridinil-, azetidinil-, pirrolidinil-, piperidinil-, 4-metil-piperidinil-, 2-metil-pirrolidinil-, cisz-3,4-dimetil-pirrolidinil-, transz-3,4-dimetil-pirrolidinil-, 2-aza-biciklo[2.1.1]hex-2-il-, 5azabiciklo[2.1.1 ]hex-5-i 1-, 2-azabiciklo[2.2.1 ]hept-2-il-, 7-azabiciklo[2.2.1]hept-7-il-, 2-azabiciklo[2.2.2]okt-2-il-csoport, valamint mindezen csoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, lehet továbbá 1-azaoxacikJoalkil-csoport, amely lehet morfolinil- vagy 1-aza-5-oxocikloheptán, szubsztituált 1-azaoxacikloalkil-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet 2-(1-3 szénatomos alkil)-morfolinil-,3-(1-3 szénatomos alkil)-izoxazolidinil-, tetrahidrooxazinil- vagy 3,4-dihidroxazinil-csoport, lehet továbbá [ 1 ,n]-diazacikloalkil- vagy szubsztituált [l,n]-diazacikloalkil-csoport, amely lehet piperazinil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)-piperazinil-, 4-(1-3 szénatomos alkil)-piperazinil-, 2,4-dimetil-piperazinil-, 4-(1-4 szénatomos alkoxi)-piperazinil-, 4(6-10 szénatomos aril)-oxi-piperazinil-, 4-hidroxipiperazinil-, 2,5-diazabiciklo[2.2.1]hept-2-il-, 2,5diaza-5-metil-biciklo[2.2.1]hept-2-il-, 2,3-diaza-3metil-biciklo[2.2.2]okt-2-il-, 2,5-diaza-5,7-dimetilbiciklo[2.2.2]okt-2-il-csoport, valamint mindezen csoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, lehet továbbá 1-azatia-cikloalkil- vagy szubsztituált 1azatia-cikloalkil-csoport, amely lehet tiomorfolinil, 2-(1-3 szénatomos akil)-tiomorfolinil- vagy 3-(3— 6 szénatomos ciklo-alkil)-tiomorfolinil-csoport, lehet továbbá N-azolil- vagy szubsztituált N-azolilcsoport, amely lehet 1-imidazolil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)-1-imidazolil-, 3-(1-3 szénatomos alkil)1-imidazolil-, 1-pirazolil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)-1-pirrolil-, 3-(1-3 szénatomos alkil)-1-pirazolil-, indolil-, l-(l,2,3-triazolil)-, 4-(1-3 szénatomos alkil)-1-(1,2,3-triazolil)-, 5-(1-3 szénatomos alkil)1-(1,2,3-triazolil)-, 4-(1,2,4-triazolil)-, 1-tetrazolil-, 2tetrazolil- vagy benzimidazolil-csoport, továbbá heterociklusos amino-csoport, amely lehet 2- vagyHU 211 343 A93-furanil-amino-, 2- vagy 3-tienil-amino, 2-, 3vagy 4-piridil-amino-, 2- vagy 5-piridazinil-amino, 2-pirazinil-amino-, 2-(imidazolil-amino)-, (benzimidazolil)-amino- vagy benzotiazolil-amino-csoport vagy szubsztituált valamely előzőekben említett heterociklusos aminocsoport, ahol a szubsztituensek jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport, továbbá heterociklusos metil-amino-csoport, amely lehet 2- vagy 3-furilmetil- amino-, 2- vagy 3-tienil-metil-amino-, 2-, 3vagy 4-piridil-metil-amino-, 2- vagy 5-piridazinilmetil-amino-, 2-pirazinil-metil-amino-, 2-(imidazolil)-metil-am ino-, (benzimidazolil)-metil-amino-, (benzotiazolil)-metil-amino-csoport, valamint mindezen heterociklusos metil-amino-csoportok, amelyek még egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva vannak, továbbá karboxi-(2-4 szénatomos alkil)-aminocsoport, amely lehet amino-ecetsav, a-amino-propionsav, β-amino-propionsav, α-vajsav vagy βamino-vajsav, valamint ezen vegyületek enantiomerjei, továbbá 1-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal szubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, allil-oxi-karbonil-, propoxi-karbonil-. izopropoxi-karboil-, 1,1-dimetil-etoxi-karbonil-, nbutoxi-karbonil- és 2-metil-propoxi-karbonil-csoport, továbbá 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, 1-metiletoxi-. η-butoxi-, 2-metil-propoxi- és 1,1-dimetiletoxi-csoport, továbbá 3-8 szénatomos cikloalkoxicsoporttal szubsztituált-amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet ciklopropoxi-, transz1,2-dimetil-ciklopropoxi-, cisz-l,2-dimetil-ciklopropoxi-, ciklobutoxi-, ciklopentoxi-, ciklohexoxi-, cikloheptoxi-, ciklooktoxi-, biciklo[2.2.1 ]hept-2-iloxi-, -biciklo[2.2.2]okt-2-il-oxi-csoport, valamint mindezen cikloalkoxi-amino-csoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, továbbá 6-10 szénatomos aril-oxi-amino-csoport, amely lehet fenoxi-amino-, 1-naftil-oxi-amino-, valamint 2-naftil-oxi-aminocsoport, továbbá 7-11 szénatomos aril-alkoxi-amino-csoport, ahol az aminocsoportban a szubsztituens jelentése lehet benzil-oxi-, 2-fenil-etoxi-, 1-fenil-etoxi-, 2-(naftil)-metoxi-, l-(naftil)-metoxivagy fenil-propoxi-csoport,R5 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, amely lehet fenil-, α-naftil- vagy β-naftil-csoport, 7-9 szénatomos aralkilcsoport, amely lehet benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil- vagy fenil-propil-csoport, továbbá lehet öttagú, aromás vagy telített heterociklusos csoport N, O, S vagy Se heteroatommal és amely gyűrűk adott esetben benzo- vagy piridocsoporttal kondenzálva lehetnek, ezen csoportok jelentése lehet a következő: pirrolil, Ν-metil-indolil-, indolil-, 2-pirrolidinil-, 3-pirrolidinil-, tetrahidrofuranil-, furanil-, benzofuranil-, tetrahidrotienil-, tienil-, benzotienil- vagy szelenazolil-csoport, vagy lehet továbbá öttagú aromás gyűrű, két N, O, S vagy Se heteroatommal és amely gyűrűk adott esetben benzo- vagy piridogyűrűvel kondenzálva lehetnek, ezen gyűrűk jelentése lehet a következő: imidazolil-, pirazolil-, benzimidazolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, indazolil-, tiazolil-, benzotiazolil-, 3-alkil-3H-imidazo[4,5-b]piridil- vagy piridil-indazolil-csoport, vagy lehet öttagú telített gyűrű egy vagy két N, O, S vagy Se heteroatommal és egy kapcsolódó oxigén heteroatommal ez lehet például gamma-butirolaktám, gamma-butirolakton, imidazolidinon vagy N-amino-aimidazolidin R5 jelentése lehet továbbá hattagú aromás gyűrű, amely 1-3 nitrogén heteroatomot tartalmaz, így lehet piridil-, piridazinil-, pirazinil-, szim-triazinil-, nem szim-triazinil- pirimidinil- vagy 1-3 szénatomos alkil-tio-piridazinil-csoport, lehet továbbá hattagú telített gyűrű, amely heteroatomként egy vagy két N, O, S vagy Se atomot tartalmaz és még egy kapcsolódó oxigén heteroatomot is tartalmaz, így lehet
- 2,3-dioxo-l-piperazinil-, 4-etil-2,3-dioxo-l-piperazinil-, 4-metil-2,3-dioxo-l -piperazinil-, 4-ciklopropil-2-dioxo-1-piperazinil-, 2-dioxo-morfolinil-, 2-dioxo-tiomorfolinil-csoport, lehet továbbá -(CH2 )nCOOR7 általános képletű csoport, ahol n értéke 0—4 és R7 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etilcsoport vagy 6-10 szénatomos arilcsoport, amely lehet fenil-, α-naftil- vagy β-naftil-csoport,R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, amely lehet metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, amely lehet fenil-, a-naftilvagy β-naftil-csoport, 7-9 szénatomos aralkilcsoport, amely lehet benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etilvagy fenil-propil-, továbbá lehet öttagú, aromás vagy telített heterociklusos csoport egy vagy kél N, O, S vagy Se heteroatommal és amely gyűrűk adott esetben benzo- vagy piridocsoporttal koncentrálva lehetnek, ezen csoportok jelentése lehet a következő: pirrolil-, Ν-metil-indolil-, indolil-, 2-pirrolidinil-, 3-pirrolidinil-, 2-pirrolinil-, tetrahidro-furanil-, furanil-, benzofuranil-, tetrahidrotienil-, tienil-, benzotienil- vagy szelenazolil-csoport, vagy lehet továbbá öttagú aromás gyűrű, két N, O, S vagy Se heteroatommal és amely gyűrűk adott esetben benzo- vagy piridogyűrűvel kondenzálva lehetnek, ezen gyűrűk jelentése lehet a következő: imidazolil-, pirazolil-, benzimidazolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, indazolil-, tiazolil-, benzotiazolil-, 3-alkil3H-imidazo[4,5-b]piridil- vagy piridil-imidazolilcsoport, vagy lehet öttagú telített gyűrű egy vagy két N, O, S vagy Se heteroatommal és egy kapcsolódó oxigén heteroatommal amely lehet gamma-butirolaktám, gamma-butirolakton, imidazolidinonvagy N-amino-imidazolidinon-csoport, R6 jelentése lehet továbbá hattagú aromás gyűrű, amely 1-3 nitrogén heteroatomot tartalmaz, így lehet piridil-,HU 211 343 A9 piridazinil-, pirazinil-, szim-triazinil-, nem szim-triazinil-, pirimidinil- vagy 1-3 szénatomos alkil-tiopiridazinil-csoport, lehet továbbá hattagú telített gyűrű, amely heteroatomként egy vagy két N, O, S vagy Se atomot tartalmaz és még egy kapcsolódó oxigén heteroatomott is tartalmaz, így lehet például 2,3-dioxo-l-piperazinil- 4-etil-, 2,3-dioxo-l-piperazinil-, 4-metil-2,3-dioxo-l-piperazinil-, 4-ciklopropil-2-dioxo-l-piperazinil-, 2-dioxo-morfolinil-, 2-dioxo-tiomorfolinil-csoport, lehet továbbá (CH2)nCOOR7 általános képletű csoport, ahol n értéke 0-4 és R7 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, η-propil- vagy 1-metil-etil-csoport vagy 6-10 szénatomos arilcsoport, így fenil-, anaftil-, vagy β-naftil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R5 és R6 jelentése egyidejűleg nem lehet hidrogén, vagyR5 és R6 jelentése együttesen -(CH2)2B(CH2)2 általános képletű csoport, ahol B jelentése (CH2)n általános képletű csoport, ahol n jelentése 0-1, továbbá -NH, —N-( 1 —3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport), -N-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoport, oxigénvagy kénatom vagy szubsztituált megfelelői, így például L vagy D prolin, etil-(L vagy D)-prolinát, morfolin, pirrolidin vagy piperidin.2, Az 1. igénypont szerinti vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik és fémkomplexeik, amelyek képletében X jelentése halogénatom, így bróm-, klór-, fluor- vagy jódatom vagy trifluor-metánszulfonil-oxi-csoport,R jelentése hidrogén- vagy halogénatom, így bróm-, klór- vagy jódatom vagy -NR’R2 általános képletű csoport, amely képletben haR1 jelentése hidrogénatom,R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, nbutil-, 1-metil-propil- vagy 2-metil-propil-csoport, és haR1 jelentése metil- vagy etilcsoport,R2 jelentése, metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, η-butil-, 1-metil-propil- vagy 2-metil-propilcsoport.R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-8 szénatomos alkilcsoport, így lehet metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil- és hexil-, heptil- vagy oktilcsoport, továbbá 6-10 szénatomos arilcsoport, előnyösen fenil-, a-naftilvagy β-naftil-csoport, szubsztituált 6-10 szénatomos arilcsoport, ahol a szubsztituensek jelentése hidroxi-, halogén-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy karboxilcsoport, továbbá a-hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, így lehet hidroxi-metil-, α-hidroxi-etil-, a-hidroxi1-metil-etil-, a-hidroxi-propil- vagy a-hidroxi-butil-csoport, karboxil-1-8 szénatomos alkilcsoport, továbbá 7-9 szénatomos aralkilcsoport, így lehet benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil és fenil-propil-csoport, továbbá szubsztituált 7-9 szénatomos aralkilcsoport, ahol a szubsztituens lehet halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, ciano- vagy karboxilcsoport,R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil- vagy izobutil-csoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, az aszimmetriás szénatom a W szubsztituenst hordozó szénatom konfigurációja lehet racemát (D L) vagy valamely enantiomer (L vagy D),W jelentése amino-, hidroxi-amino-, 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal monoszubsztituált amino-csoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, η-butil-, 1-metil-propil-, 2-metil-propil-, 1,1-dimetil-etil-, η-pentil-, 2-metil-butil-, 1,1-dimeül-propil-,2,2-dimetil-propil-, 3-metil-butil-, η-hexil-, 1-metil-pentil-, 1,1-dimetil-butil-, 2,2-dimetil-butil-, 3metil-pentil-, 1,2-dimetil-butil-, 1,3-dimetil-butil-, 1-metil-1-etil-propil-, heptil-, oktil-, nonil- vagy decil-csoport, valamint mindezen szubsztituált csoport diasztereomerjei és enantiomerjei, továbbá 3-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése ciklopropil-, transz-1,2-dimetil-ciklopropil-, cisz-l,2-dimetil-ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil- vagy ciklooktil-csoport, valamint mindezen szubsztituált aminocsoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, továbbá (4-10 szénatomos cikloalkil)-alkil-csoporttal, monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituensek jelentése ciklopropil-metil-, ciklopropil-etil-, ciklobutil-metil-, (transz-2-metil-ciklopropil)-metil- vagy (cisz-2metil-ciklobutil)-metil-csoport, továbbá 3-10 szénatomos alkenilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése allil-, 3-butenil-, 2-butenil- (cisz vagy transz), 2-pentenil-, 4-oktenil-, 2,3-dimetil-2-butenil-, 3-metil-2-butenil-, 2ciklopentenil- vagy 2-ciklohexenil-csoport, továbbá 7-10 szénatomos araikil-amino-csoport, amely lehet benzil-amino-, 2-fenil-etil-amino-, 1-feniletil-amino-, 2-(naftil)-metil-amino-, l-(naftil)-metil-amino- vagy fenil-propil-amino-csoport, továbbá egyenes vagy elágazó láncú szimmetrikusan 214 szénatomos alkilcsoporttal diszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése dietil-, dimetil-, diizopropil- di-n-propil-, dibutil- vagy diizobutil-csoport, továbbá szimmetrikusan 3-14 szénatomos cikloalkil-csoporttal diszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése diciklopropil-, diciklobutil-, diciklopentil-, diciklohexil- vagy dicikloheptil-csoport, továbbá egyenes vagy elágazó láncú 3-14 szénatomos alkilcsoporttal nem szimmetrikusan diszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituensek ossz szénatomszáma nem több mint 14, nem szimmetrikusan, 4-14 szénatomos cikloalkilcsoporttal diszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituensekben az ossz szénatomszám nem több mint 14, továbbá 2-8 szénatomos azacikloalkil- és szubsztituált 2-8 szénatomos azacikloalkil-csoport, így aziridinil-, azetidinil-, pirrolidinil-,HU 211 343 A9 piperidinil-, 4-metil-piperidinil-, 2-metil-pirrolidinil-, cisz-3,4-dimetíl-pirrolidinil-, transz-3-4-dimetilpirrolidinil-, 2-azabiciklo[2.1.1]hex-2-il-, 5-azabiciklo[2.1.1 ]hex-5-il-, 2-azabiciklo[2.2.1 ]hept-2-il-,7-azabiciklo[2.2.1]-7-il-, 2-azabiciklo[2.2.2]okt-2il-csoport, valamint mindezen szubsztituált és szubsztituálatlan azacikloalkil-csoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, továbbá 1-azaoxacikloalkil-csoport, így morfolinil- vagy l-aza-5-oxocikloheptán-csoport, szubsztituált-1-azaoxacikloalkilcsoport, így 2-(1-3 szénatomos alkil)-morfolinil-,
- 3-(1-3 szénatomos alkil)-izoxazolidinil-, tetrahidrooxazinil-, vagy 3,4-dihidroxazinil-csoport, továbbá [ 1 ,n]-diazacikloalkil- és szubsztituált [l,n]-díazacikloalkil-csoport, így piperazinil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)-piperazinil-, 4-(1-3 szénatomos alkil )-piperazinil-, 2,4-dimetil-piperazinil-, 4-(1-4 szénatomos alkoxi)-piperazinil-, 2-5-diazabiciklo[2.2.1 ]hept-2-i I-, 2,5-diaza-5-metil-biciklo [ 2.2.1 ]hept-2-i 1-, 2,3-diaza-3-metil-biciklo[2.2.2]okt-2-il-csoport, valamint mindezen csoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, továbbá1- azatiacikloalkil- és szubsztituált 1-azatiacikloalkil-csoport, így tiomorfolinil-, 2-(1-3 szénatomos alkil-tiomorfolinil)- vagy 3-(3-6 szénatomos cikloalkil )-tiomorfolinil-csoport, N-azolil- és szubsztituált N-azolil-csoport, így 1-imidazolil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)-1-imidazolil-, 3-(1-3 szénatomos alkil)-]-imidazolil-, Ι-pirrolil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)-1-pirrolil-, 3-(1-3 szénatomos alkil)-1-pirazolil-. indolil-, 1-(1,2,3-triazolil)-, 4-(1-3 szénatomos alkil)-1 -(1,2,3-triazolil)-, 5-(1-3 szénatomos alkil)-1-(1,2,3-triazolil)- vagy 4-( 1,2,4-triazolil)csoport, továbbá heterociklusos metil-amino-csoport, így 2-vagy 3-furil-metil-amino-, 2- vagy 3-tienil-metil-amino-, 2-, 3- vagy 4-piridil-metil-amino, 2- vagy 5-piridazinil-metil-amino-, 2-pirazinilmetil-amino-, 2-(imidazolil)-metil-amino-, (benzimidazolil)-metil-amino- vagy (benzotiazolil)-metil-amino-csoport, valamint mindezen említett csoportok 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szubsztituálva, továbbá karboxil-(24 szénatomos alkil)-amino-csoport, így amino-ecetsav-, α-amino-propionsav-, β-amino-propionsav, a-vajsav, β-amino-vajsav, valamint mindezen csoportok enantiomerjei, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-csoport, így metoxi-karbonil-amino-, etoxi-karbonil-amino-, allil-oxi-karbonil-amino-, propoxi-karbonil-amino-, izopropoxi-karbonil-amino, 1,1-dimetil-etoxi-karbonil-amino-, n-butoxikarbonil-amino-, valamint 2-metil-propoxi-karbonil-amino-csoport, 1-4 szénatomos alkoxi-aminocsoport, így metoxi-amino-, etoxi-amiqo-, n-propoxi-amino-, 1-metil-etoxi-amino-, n-butoxi-amino-,2- metil-propoxi-amino- vagy 1,1-dimetil-etoxiamino-csoport, 3-8 szénatomos cikloalkil-aminocsoport, így ciklopropoxi-amino-, transz-1,2-dimetil-ciklopropoxi-amino-, cisz-1,2-dimetil-ciklopropoxi-amino-, ciklobutoxi-amino-, ciklopentoxiamino-, ciklohexoxi-amino-, cikloheptoxi-amino-, ciklooktoxi-amino-, biciklo[2.2.1 ]hept-2-il-oxiamino-, biciklo[2.2.2]okt-2-il-oxi-amino-, valamint mindezen csoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, továbbá 7-11 szénatomos aril-alkoxi-amino-csoport, így benzil-oxi-amino-, 2-fenil-etoxiamino-, 1-fenil-etoxi-amino-, 2-(naftil)-metoxiamino-, l-(naftil)-metoxi-amino- vagy fenil-propoxi-amino-csoport,R5 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport 6-10 szénatomos arilcsoport, így fenil-, α-naftil-, vagy β-naftilcsoport, 7-9 szénatomos aralkil-csoport, így benzil-,1-fenil-etil-, 2-fenil-etil- vagy fenil-propil-csoport, öttagú aromás vagy telített heterociklusos csoport heteroatomként egy N, O, S vagy Se heteroatommal, adott eseteben kondenzált benzo- vagy piridogyűrűvel, így lehet pirrolil-, Ν-metil-indolil-, indolil-, 2-pírroIdiniI-, 3-pirrolidinil-, 2-pirriolinil-, tetrahidrofuranil-, furanil-, benzofuranil-, tetrahidrotienil-, tienil-, benzotienil- vagy szelenazolil-csoport, továbbá öttagú aromás gyűrű heteroatomként két N, 0, S vagy Se heteroatommal és adott esetben benzo- vagy piridogyűrűvel kondenzálva, így lehet imidazolil-, pirazolil-, benzimidazolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, indazolil-, tiazolil-, benzotiazolil-, 3alkil-3H-imidazo[4,5-b]-piridil- vagy piridil-imídazolil-csoport, lehet továbbá öttagú telített gyűrű heteroatomként egy vagy két N, O, S vagy Se heteroatommal s egy a gyűrűhöz kapcsolódó O heteroatommal, így lehet gamma-butirolaktán-, gammabutirolakton-, imidazolidinon- vagy N-amino-imidazolidinon-csoport, lehet továbbá öttagú aromás gyűrű, amely 1-3 N heteroatomot tartalmaz, így lehet piridil-, piridazinil-, pirazinil-, szim-triazinil-, nem szim-triazinil’, pirimidinil- vagy 1-3 szénatomos alkil-tio-piridazinil-csoport, lehet továbbá -(CH^nCOOR7 általános képletű csoport, ahol n=0-4 és R7 jelentése hidrogénatom. 1-3 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport, vagy 6-10 szénatomos arilcsoport, így fenil-, anaftil- vagy β-naftil-csoport,R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, így fenil-, α-naftil- vagy β-naftilcsoport, 7-9 szénatomos aralkilcsoport, így benzil-,1-fenil-etil-, 2-fenil-etil- vagy fenil-propil-csoport, továbbá lehet öttagú aromás vagy telített gyűrű, heteroatomként egy N, O, S vagy Se heteroatommal és adott esetben kondenzált benzo- vagy pirido-gyűrűvel, így lehet pirrolil-, η-metil-indolil-, indolil-, 2-pirrolidinil-, 3-pirrolidinil-, 2-pirrolinil.tetrahidrofuranil-, furanil-, benzofuranil-, tetrahidro-tienil-, tienil-, benzotienil- vagy szelenazolilcsoport, továbbá lehet öttagú aromás gyűrű, heteroatomként két N, O. S vagy Se heteroatommal és adott esetben kondenzált benzo- vagy pirido-gyűrűvel és lehet imidazolil-, pirazolil-, benzimidazolil-,HU 211 343 A9 oxazolil-, benzoxazolil-, indazolil-, tiazolil-, benzotiazolil-, 3-alkil-3H-imidazo[4,5-b]piridil- vagy piridil-imidazolil-csoport, lehet továbbá öttagú, telített gyűrű heteroatomként egy vagy két N, 0, S vagy Se heteroatommal és egy a gyűrűhöz kapcsolódó O heteroatommal és lehet gamma-butirolaktám-, gamma-butirolakton-, imidazolidinon- vagy N-amino-imidazolidinon-csoport, lehet továbbá hattagú aromás gyűrű 1-3 N heteroatommal, így lehet piridil-, piridazinil-, pirazinil-, szim-triazinil-, nem szim-triazinil-, pirimidinil-, vagy 1-3 szénatomos alkil-tio-piridazinil-csoport, lehet továbbá -(CH2)nCOOR7 áltlaános képletű csoport, ahol n = 0-4 és R7 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkil-csoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy n-metil-etil-csoport vagy 6-10 szénatomos arilcsoport, így fenil-, anaftil-, vagy β-naftil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R5 és R6 egyidejűleg nem lehet hidrogénatom,R5 és R6 jelentése együttesen -(CH2)2B(CH2)2-csoport, ahol B jelentése (CH2)m csoport, ahol m = 0-1, továbbá lehet -NH-, -N-(l—3 szénatomos) egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, -N-(l-4 szénatomos alkoxicsoport), oxigén- vagy kénatom vagy szubsztituált megfelelőik, így L vagy D prolin-, etil- (L vagy D) -prolinál, morfolin, pirrolidin- vagy piperidin-, a fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sói vagy fémkomplexei.3. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, amelyek képletébenX jelentése halogénatom, így bróm-, klór-, fluor- vagy jódatom. vagy trifluor-metánszulfonil-oxi-csoport,R jelentése hidrogén- vagy halogénatom, így bróm-, klór- vagy jódatom, vagy -NR’R2 általános képletű csoport, és haR1 jelentése hidrogénatom,R2 jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, nbutil-. 1-metil-propil-, 2-metil-propil- vagy 1,1dimetil-etil-csoport, és haR1 jelentése metil- vagy etilcsoport,R2 jelentése, metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, η-butil-, 1-metil-propil- vagy 2-metil-propilcsoport,R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil- vagy hexilcsoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, így fenil-, α-naftil- vagy β-naftil-csoport, 7-9 szénatomos aralkil-csoport, így benzil-, 1-fenil-etil-, 2-feniletil- vagy fenil-propil-csoport,R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, vagy izobutil-csoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, a W szubsztituenst hordozó szénatom konfigurációja lehet racemát (D L) vagy valamely enantiomer (L vagy D), W jelentése amino-, 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal monoszubsztituált amino-, ahol a szubsztituens jelentése metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, η-butil-, 1-metil-propil-, 2metil-propil-, 1,1-dimetil-etil-, η-pentil-, 2-metilbutil-, 1,1-dimetil-propil-, 2,2-dimetil-propil-, 3-dimetil-butil-, η-hexil-, 1-metil-pentil-, 1,1-dimetilbutil-, 2,2-dimetil-butil-, 3-metil-pentil-, 1,2-dimetil-butil-, 1,3-dimetil-butil-, 1-metil-l-etil-propilcsoport, valamint mindezen szubsztituált aminocsoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, 3-5 szénatomos cikloalkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztiens jelentése ciklopropil-, transz- 1,2-dimetil-ciklopropil-, cisz-l,2-dimetil-ciklopropil- vagy ciklobutil-csoport, valamint mindezen szubsztituált aminocsoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, (4-10 szénatomos cikloalkil)-alkil-csoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése ciklopropil-metil-, ciklopropil-etil- vagy ciklobutil-metil-csoport,3-10 szénatomos alkenilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése allil-, 3-butenil-, 2-butenil-(cisz vagy transz), 2-pentenil-, 4-oktenil-, 2,3-dimetil-2-butenil-, 3-metil-2butenil-, 2-ciklopentenil- vagy 2-ciklohexenil-csoport, továbbá 7-10 szénatomos aralkil-amino-csoport, így benzil-amino-, 2-fenil-etil-amino-, 1-feniletil-amino-, 2-(naftil)-metil-amino-, l-(naftil)-metil-amino- vagy fenil-propil-amino-csoport, 2-14 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szimmetrikusan diszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentése lehet dimetil-, dietil-, diizopropil- vagy di-n-propil-csoport, egyenes vagy elágazó láncú 3-14 szénatomos alkilcsoporttal nem szimmetrikusén diszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens jelentésekben az ossz szénatomszám nem több mint 14, 4-14 szénatomos cikloalkilcsoporttal nem szimmetrikusan diszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituensekben az ossz szénatomszám nem több mint 14, 2-8 szénatomos azacikloalkil-csoport, valamint szubsztituált2-8 szénatomos azacikloalkil-csoport, amely lehet azirídinil-, azetidinil-, pirrolidinil-, piperidinil-, 4metil-piperidinil-, 2-metil-pirrolidinil-, cisz-3,4-dimetil-pirrolidinil-, transz-3,4-dimetil-pirrolidimlcsoport, valamint az említett csoportok diasztereomeijei és enantiomerjei, 1-azaoxacikloalkil-csoport, amely lehet morfolinil- vagy l-aza-5-oxocikloheptán-csoport, szubsztituált 1-azaoxacikloalkilcsoport, amely lehet 2-(1-3 szénatomos alkil)-morfolinil-, -3-(1-3 szénatomos alkil)-izoxazolidinil-, vagy tetrahidrooxazinil-csoport, [l,n]-diazacikloalkil- vagy szubsztituált [l,n]-diazaciklo-alkil-csoport, amely lehet piperazinil-, 2-(1-3 szénatomos alkil)-piperazinil-, 4-(1-3 szénatomos alkil)-piperazinil-, 2-4-dimetil-piperazinil-, 2,5-diazabiciklo[2.2.1]hept-2-il-, 2,5-diaza-5-metil-biciklo o[2.2.1 ] hept-2-il-, 2,3-diaza-3-metil-biciklo[2.2.2]okt-2-il-csoport, valamint mindezen említett csoportok diasztereomerjei és enantiomerjei, 1azatiacikloalkil- és szubsztituált megnézni 1-azatiacikloalkil-csoport, amely lehet tiomorfolinil- vagyHU 211 343 A92-(1-3 szénatomos alkil)-tiomorfolinil-csoport, Nazolil- és szubsztituált N-azolil-csoport, amely lehet 1-imidazolil-, indolil-, l-(l,2,3-triazolil)-vagy
- 4-(l,2,4-triazolil)-csoport, jelenthet továbbá heterociklusos metil-amino-csoportot, amely lehet 2vagy 3-furil-metil-amino-, 2-vagy 3-tienil-metilamino- vagy 2-, 3- vagy 4-piridil-metil-amino-csoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-csoport, amely lehet metoxi-karbonil-, amino-, etoxikarbonil-amino-, alil-oxi-karbonil-amino-, propoxikarbonil-amino-, izopropoxi-karbonil-amino-, 1,1dimetil-etoxi-karbonil-amino-, n-butoxi-karbonilamino- vagy 2-metil-propoxi-karbonil-^mino-csoport, 1-4 szénatomos alkoxi-amino-csoport, amely lehet metoxi-amino-, etoxi-amino-, n-propoxi-amino-, 1-metil-etoxi-amino-, η-butoxi-amino-, 2-metil-propoxi-amino- vagy 1,1-dimetil-etoxi-aminocsoport, 7-11 szénatomos aril-alkoxi-amino-csoport, amely lehet benzil-oxi-amino-, 2-fenil-etoxi-amio-, 1fenil-etoxi-amino-, 2-(naftil)-metoxi-amino-, l-(naftil)-metoxi-amino- vagy fenil-propoxi-amino-csoport,R5 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, így fenil-, α-naftil- vagy β-naftilcsoport, 7-9 szénatomos aralkil-csoport, amely lehet benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etil- vagy fenil-propil-csoport, öttagú aromás vagy telített heterociklusos csoport, amely heteroatomként egy N, O, S vagy Se heteroatomot tartalmaz s adott esetben benzo- vagy pirido-gyűrűvel kondenzálva van, amely lehet pirrolil- η-metil-indolil-, indolil-, 2-pirrolidinil-, 3-pirrolidinil-, 2-pirrolinil-, tetrahidrofuranil-, furanil-, benzofuranil-, tetrahidrotienil-, tienil-, benzotienil- vagy szelenazolil-csoport, jelenthet továbbá öttagú aromás gyűrűt, amely heteroatomként két N, O, S vagy Se heteroatomot tartalmaz és adott esetben benzo- vagy pirido-gyűrűvel kondenzálva van, így lehet imidazolil-, pirazolil-, benzimidazolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, indazolil-, tiazolil-, benzotiazolil-, 3-alkil-3-H-imidazo[4,5-b]piridil- vagy piridil-imidazolil-csoport, jelenthet továbbá -(CH2)nCOOR7 általános képletű csoportot, ahol n=0-4 és R7 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó 1-3 szénatomos láncú alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport, vagy 6-10 szénatomos arilcsoport, amely lehet fenil-, α-naftil- vagy β-naftil-csoport,R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, amely lehet metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport, 6-10 szénatomos arilcsoport, amely lehet fenil-, a-naftilvagy β-naftil-csoport, 7-9 szénatomos aralkilcsoport, amely lehet benzil-, 1-fenil-etil-, 2-fenil-etilvagy fenil-propil-csoport, jelenthet továbbá öttagú aromás vagy telített heterociklusos csoportot, amely heteroatomként egy N, O, S vagy Se heteroatomot tartalmaz és adott esetben benzo- vagy pirido-gyűrűvel kondenzálva van, így lehet pirrolil-, η-metil-indolil-, indolil-, 2-pirrolidinil-, 3-pirrolidinil-, 2-pirrolinil-, tetrahidrofuranil-, furanil-, benzofuranil-, tetrahidrotienil-, tienil-, benzotienil- vagy szelenazolil-csoport, lehet továbbá öttagú aromás csoport, amely heteroatomként két N, O, S vagy Se heteroatomot tartalmaz és adott esetben benzovagy pirido-gyűrűvel kondenzálva van, így lehet imidazolil-, pirazolil-, benzimidazolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, indazolil-, tiazolil-, benzotiazolil-, 3alkil-3H-imidazo[4,5-b]-piridil- vagy piridil-imidazolil-csoport, lehet továbbá -(CH2)nCOOR7 általános képletű csoport, ahol n=0-4 és R7 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkil-csoport, így metil-, etil-, n-propilvagy 1-metil-etil-csoport vagy 6-10 szénatomos arilcsoport, így fenil-, α-naftil- vagy β-naftil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R5 és R6 jelentése egyidejűleg nem lehet hidrogénatom, vagyR5 és R6 együttes jelentése -(CH2)2B(CH2)2- általános képletű csoport, ahol B jelentése (CH2)m és m= 0-1, továbbá -NH-, -N-(l-3 szénatomos alkil)egyenes vagy elágazó láncú, -N-0-4 szénatomos alkoxi-csoport), oxigén- vagy kénatom vagy ezek szubsztituált megfelelői, így L vagy D prolin-, etil(L vagy D)-prolinát, morfolin, pirrolidin- vagy piperidin-csöpört, valamint a fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen sói vagy fémkomplexei.4. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, amelyek képletébenX jelentése halogénatom, így klór- vagy fluoratom vagy trifluor-metánszulfonil-oxi-csoport,R jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, így klór- vagy jódatom vagy -NR'R2 általános képletű csoport, és haR1 jelentése metil- vagy etil-csoport,R2 jelentése metil- vagy etil-csoport,R3 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-2 szénatomos alkilcsoport, így metil- vagy etil-csoport,R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, így metil- vagy etil-csoport, és ha R3 jelentése nem azonos R4 jelentésével, a W szubsztituenst hordozó szénatom lehet racemát (DL) vagy valamely enantiomer (L vagy D),W jelentése amino-, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal monoszubsztituált aminocsoport, ahol a szubsztituens lehet metil-, etil-, η-propil-, 1-metil-etil-, η-butil- vagy 1-metilpropil-csoport, 3-4 szénatomos cikloalkilcsoporttal monoszubsztituált amino-csoport, ahol a szubsztituens lehet ciklopropil- vagy ciklobutil-csoport, 45 szénatomos azacikloalkil- vagy szubsztituált azacikloalkil-csoport, amely lehet pirrolidinil-, piperidinil-, 4-metil-piperidinil-csoport, továbbá lehet 1azaoxacikloalkil-csoport, így például morfolinilcsoport, [l,n]-diazacikloalkil- vagy szubsztituált [l,n]-diazacikloalkil-csoport, amely lehet piperazinil- vagy 4-(1-3 szénatomos alkil)-piperazinil-csoport, N-azolil- vagy szubsztituált N-azolil-csoport, amely lehet Ι-imidazolil-, 2-(1-3 szénatomos al26HU 211 343 A9 kil )-l-imidazolil- vagy 3-(1-3 szénatomos alkil)-limidazolil-csoport, heterociklusos metil-aminocsoport, amely lehet 2-, 3- vagy 4-piridil-metil-amino-csoport, karboxil-2-4 szénatomos alkil-aminocsoport, amely lehet amino-ecetsav-, a-amino-propionsav-, β-amino-propionsav, a-vajsav, β-aminovajsav-, valamint ezek enantiomerjei,R5 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1 -metil-etil-csoport,R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil-, n-propil- vagy 1-metil-etil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R5 és R6 jelentése egyidejűleg nem lehet hidrogénatom, vagy R5 és R6 jelentése együttesen -(CH2)2B(CH)2- általános képletü csoport, ahol B jelentése (CH2)m csoport és m = 0-1, -NH-N-1-3 szénatomos alkil-, egyenes vagy elágazó láncú, -N-l-4 szénatomos alkoxi-csoport, oxigén- vagy kénatom, vagy szubsztituált megfelelőik, így L vagy D prolin, etil(L vagy D)-prolinát, morfolin, pirrolidin-, vagy piperidin-csoport valamint a fenti vegyületek gyógyászatllag elfogadható szerves vagy szervetlen sói és fémkomplexei.
- 5. Az 1. igénypont szerinti vegyületek valamely következő szervetlen sói: hidroklorid, hidrobromid, hidrojodid, foszfát, nitrát vagy szulfát.
- 6. Az 1. igénypont szerinti vegyületek valamely következő szerves sói: acetát, benzoát, citrát, cisztein vagy más aminosavval képzett sói, fumarát, glükolát, maleát, szukcinát, tartarát, alkilszulfonát vagy arilszulfonát.
- 7. Az 1. igénypont szerinti vegyületek valamely következő fémmel képzett fémkomplexe: alumínium, kalcium, vas, magnézium, mangán és ezek komplex sói.
- 8. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a, 12aa)j-8-klór-4-(dimetil-amino)-9-[[(dimetil-amino)-acetil]-amino]-1,4,4a,5,5a-6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacénkarboxamid diszulfát.
- 9. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a,12aa)]-8-klór-4-(dimetil-amino)-9-[[(dimetil-amino)-acetil]-amino]-l,4,4a,5,5a-6,l l,12a-octahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacénkarboxamid.
- 10. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a, 12aa)]-8-klór-4,7-(dimetil-amino)-9[[(di-metil-amino)-acetil]-amino]-1,4,4a,5,5a,6,11 ,12a-octa-hidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,1 l-dioxo-2naftacén-karboxamid.
- 11. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a,12aa)]-9-[[(butil-amino)-acetil]-amino]8-klór-4,7-bisz(dimetil-amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid.
- 12. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a, 12aa)]-8-klór-4,7-bisz(dimetil-amino)1.4.4a,5.,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-9-[[[(3-metil-ciklobutil)-amino]-acetil]-amino]1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid.
- 13. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(amino-karbonil)-3-klór4.7- bisz-(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahidro-1,8,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-naftacenil]1 -H-pirrol-1 -acetamid.
- 14. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a,12aa)]-8-klór-4,7-bisz(dimetil-amino)-9[[[(l-dimetil-etil)-amino]acetil]-amino]1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid.
- 15. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a, 12aa)]-8-klór-9-[[(ciklopropil-amino)acetil]-amino]-4,7-bisz(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid.
- 16. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a,12aa)]-8-klór-9-[[[(ciklobutil-oxi)-amino]-acetil]-amino]-4,7-bisz(dimeliI-amino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid.
- 17. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartoó [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(amino-karbonil)-3-klór-4,7bisz-(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidro1.8- 10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil]-1 pirrolidin-acetamid.
- 18. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(amino-karbonil)-3-klór4,7-bisz-(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidro-1,8,9,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil]-(3-metil-l-pirrolidin)-acetamid.
- 19. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a,12aa)]-8-klór-4,7-bisz(dimetil-amino)1,4,4a,-5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahirdoxi-1,1 l-dioxo-9-[[(propil-amino)-acetil]-amino]-2naftacén-karboxamid.
- 20. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a, 12aa)]-8-klór-4,7-Bisz(dimetil-amino)1,4,4a-5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-9-[[ 1 -oxo-2-(propil-amino)-propil]-amino]-2-naftacén-karboxamid.
- 21. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(amino-karbonil)-3-klór4.7- bisz-(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidro-1,8,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil)-a-ciklobutil-tetrahidro-2H-l,2-isoxazin-2-acetanid.
- 22. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a,l 2aa)]-8-klór-4,7-bisz(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-9-[[fenil-[(fenil-metil)-amino]-acetiljamino]-2-naftacén-karboxamid.
- 23. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(amino-karboniI)-3-kIór4.7- bisz(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidro-1,8,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenilj-a-ciklopropil-a-metil-l-azetidin-acetamid.
- 24. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(amino-karbonil)-3-klór4.7- bisz-(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidro-1,8,-10a, 11-tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftace27HU 211 343 A9 nil)-a-( 1,1 -dimetil-etil)-(3-metil-4-morfolin)-acetamid.
- 25. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a,12aa)]-8-klór-9-[[(2,4-difluorofenil)-[(2fenil-etil)-amino]-acetil]-amino]-4,7-bisz(dimetil-amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,1 l-dioxo-2-naftacén-karboxamid.
- 26. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(amino-karbonil)-3-klór4.7- bisz-(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahidro-1,8,10a, 11 -tetrahidroxi -10,12-dioxo-2-naftacenil]-a-(metoxi-amino)-a-metil-2-furán-acetamid.
- 27. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7a,10aa)]-4-[[9-(amino-karbonil)-3-klór4.7- bisz-(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidro-1,8-, 10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftatenil]-amino-3-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-4-oxobutánsavmetil-észter.
- 28. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7a,10aa)]-4-[[9-(amino-karbonil)-3-klór-4,7bisz-(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidro1,8,10a, 11-tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil)-amino)-3-(dimetil-amino)-4-oxobutánsav-metil-észter.
- 29. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7a,10aa)]-y/[[9-(amino-karbonil)-3-klór-4,7bisz-(dimetil -ami no)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidro1,8,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil)-amino)-karbonil]-1 -pirrolidin-butánsav-metil-észter.
- 30. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó l4S-(4a, 12aa)]-4,7-bisz(dimetil-amino)-9-[[(dimetil-amino)-acetil]-amino]-8-fluor1,4,4a,5.5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid.
- 31. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a,12aa)]-9-[[(butil-amino)-acetil]-amino]8-klór-4-(dimetil-amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid.
- 32. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a,12aa)]-8-klór-4-(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1.11 -dioxo-9-[ [(propil-amino)-acetil)-amino]-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid.
- 33. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a,12aa)]-8-klór-4-(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-[[(pentil-amino)-acetil]-amino]-2-naftacén-karboxiamid-dihidroklorid.
- 34. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a, 12aa)]-8-klór-4-(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-9-[[(metil-amino)-acetil]-amino]-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid.
- 35. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a,12aa)]-8-klór-9-[[(ciklopropil-metil-amino)acetil]-amino]-4-(dimetil-amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12aoktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid.
- 36. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(amino-karbonil)-3-klór-7(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidro1,8,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil]-1 pirrolidin-acetamid-dihidroklorid.
- 37. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(amino-karbonil)-3-klór-7(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidro1,8,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil]-1 -pi peridin-acetamide-dihidroklorid.
- 38. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7oc,10aa)]-N-[9-(amino-karbonil)-3-klór-7(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidro1,8,10a, 11-tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil]-5azabiciklo[2.1. l]-hexán-5-acetamid-dihidroklorid.
- 39. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartó [4S-(4a,12aa)]-8-klór-9-[[(ciklobutil-amino)-acetil]-amino]-4-(dimetil-amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid-dihidroklorid.
- 40. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7a,10aoc)]-N-[9-(amino-karbonil)-3klór-7-(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahidro-1,8,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil)-a-etil-lH-imidazol- 1-acetamid-dihidroklorid.
- 41. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tatozó [4S-(4a, 12aa)]-8-klór-9-[[2-(dietil-amino)-1 oxo-propil]-amino]-4-(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid.
- 42. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7a, 1 Oaa)]-1 -[2-[[9-(amino-karbonil)-3-klór7-(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a,12-oktahidro1,8,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil]-amino]-1 -metil-2-oxo-etil]-prolin-metil-észter.
- 43. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7a,10aa)]-N-[(amino-karbonil)-3-klór-7-(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidro1,810a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacetil)-a-(4hidroxi-fenil)-6-metil-2,6-diazabiciklo[2.1 .l]-heptán2-acetamid.
- 44. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a, 12aa)]-8-klór-4-(dimetil-amino)-9[[[(dimetil-amino)-(2-fluor-fenil)-acetil]-amino]1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid.
- 45. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a, 12aa)]-8-klór-4-(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-9-[[ 1 -(4-metoxi-1 -piperazinil)-4-pentenoil]-amino]1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid.
- 46. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a, 12aa)]-8-klór-4-(dimetil-amino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-9-[[ 1 -oxo-4-fenil-2-[(fenil-metoxi)-amino]-butil]-amino]-2-naftacén-karboxamid.
- 47. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [7S-(7a,10aa)]-N-[9-(amino-karbonil)-3-klór-7(dimetil-amino)-5,5a,6,6a,7,10,10a, 12-oktahidro1,8,10a, 11 -tetrahidroxi-10,12-dioxo-2-naftacenil)-a-4piridil-5-azabiciklo[2.1.1]hexán-5-acetamide.HU 211 343 A9
- 48. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4a,12aa)]-4-(dimetil-amino)-9-[[(dimetilamino)-acetil]-amino]-8-fluor-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro- 3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacén-karboxamid. 5
- 49. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4oc, 12aa)]-4-(dimetil-amino)-8-fluor-1,4,4a,5,5a,6,11.12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-9[[(propil-amino)-acetil]-amino]-2-naftacén-karboxamid.
- 50. Az 1. igénypont szerinti vegyületek körébe tartozó [4S-(4oc,12aa)]-4-(dimetil-amino)-9-[[(dimetilamino)-acetil]-amino]-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahidro3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11 -dioxo-8-[ [(trifluor-metil)-szulfonil]-oxi]-2-naftacén-karboxamid.
- 51. Gyógyszerkészítmény, amely valamely, 1. igénypont szerinti vegyület gyógyászatilag hatásos mennyiségét tartalmazza gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyaggal együtt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9500749P HU211343A9 (hu) | 1995-07-03 | 1995-07-03 | 7-(Szubsztituált)-8-(szubsztituált)-9-[(szubsztituált-glicil)-amido]- 6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületek |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9500749P HU211343A9 (hu) | 1995-07-03 | 1995-07-03 | 7-(Szubsztituált)-8-(szubsztituált)-9-[(szubsztituált-glicil)-amido]- 6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületek |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU211343A9 true HU211343A9 (hu) | 1995-11-28 |
Family
ID=10986607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9500749P HU211343A9 (hu) | 1995-07-03 | 1995-07-03 | 7-(Szubsztituált)-8-(szubsztituált)-9-[(szubsztituált-glicil)-amido]- 6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületek |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU211343A9 (hu) |
-
1995
- 1995-07-03 HU HU9500749P patent/HU211343A9/hu unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU673366B2 (en) | Novel 7-(substituted)-8-(substituted-9-{(substituted glycyl) amido}-6-demethyl-6-deoxytetracyclines | |
| EP0582829B1 (en) | 9-[(substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines as antibiotic agents | |
| US5466684A (en) | 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)amido]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines | |
| JP4001393B2 (ja) | ９−［（置換グリシル）アミド］−６−（置換）−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイクリン | |
| JP3639313B2 (ja) | 新規な７−（置換）−８−（置換）−９−（置換アミノ）−６−デメチル−６−デオキシテトラシクリン類 | |
| HU211343A9 (hu) | 7-(Szubsztituált)-8-(szubsztituált)-9-[(szubsztituált-glicil)-amido]- 6-dezmetil-6-dezoxitetraciklin-vegyületek |