JPH0576389A - （−）−（２ｒ，３ｓ）−２，３−エポキシ−３−（４−メトキシフエニル）プロピオン酸メチルの製造方法 - Google Patents

（−）−（２ｒ，３ｓ）−２，３−エポキシ−３−（４−メトキシフエニル）プロピオン酸メチルの製造方法

Info

Publication number
JPH0576389A
JPH0576389A JP4022446A JP2244692A JPH0576389A JP H0576389 A JPH0576389 A JP H0576389A JP 4022446 A JP4022446 A JP 4022446A JP 2244692 A JP2244692 A JP 2244692A JP H0576389 A JPH0576389 A JP H0576389A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
enzyme
transesterification reaction
carried out
enantiomer
methoxyphenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP4022446A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3126056B2 (ja
Inventor
Lydia Zard
リデイア・ザール
Arlette Tixidre
アルレツト・テイシドル
Guy Rossey
ギ・ロシー
Alexander Wick
アレクサンダー・ウイツク
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Synthelabo SA
Original Assignee
Synthelabo SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9409484&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPH0576389(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Synthelabo SA filed Critical Synthelabo SA
Publication of JPH0576389A publication Critical patent/JPH0576389A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3126056B2 publication Critical patent/JP3126056B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
    • C12P41/005—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of carboxylic acid groups in the enantiomers or the inverse reaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 ジルチアゼムなどの合成中間体である（−）
−（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−エポキシ−３−（４−メト
キシフェニル）プロピオン酸メチルの新規製造法を提供
する。 【構成】 トランス−２，３−エポキシ−３−（４−メ
トキシフェニル）プロピオン酸メチルのラセミ混合物を
出発物質として、この混合物中の右旋性鏡像異性体を無
水媒質中で酵素が触媒するエステル交換反応に供するこ
とにより、これを不溶性の誘導体に変換する。この際使
用する酵素として左旋性鏡像異性体には作用しないもの
を選択することにより、反応混合物から不溶性の右旋性
鏡像異性体誘導体を濾過除去するだけで容易に左旋性鏡
像異性体の純度を向上させることができることを明らか
にした。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、式（Ｉ）：
【化１】 の（−）−（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−エポキシ−３−
（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルの製造方
法に関する。
【０００２】この化合物は、（＋）−（２Ｓ，３Ｓ）−
３−アセチルオキシ−２，３−ジヒドロ−５−（２−ジ
メチルアミノエチル）−２−（４−メトキシフェニル）
−１，５−５Ｈ−ベンゾチアゼピン−４−オンまたはジ
ルチアゼム（ＤＣＩ）およびその誘導体などの化合物を
製造する際の重要な中間体である。
【０００３】実際、本発明の方法は、例えばラセミ混合
物など、トランス立体配置の２種類の鏡像異性体（エナ
ンチオマー）を含有する出発混合物から、左旋性（２
Ｒ，３Ｓ）鏡像異性体を分離するための方法である。
【０００４】本法は、無水媒質中、左旋性（２Ｒ，３
Ｓ）鏡像異性体には作用しない酵素の存在下で行う、出
発混合物中に存在する右旋性（２Ｓ，３Ｒ）鏡像異性体
のエステル交換反応によるものである。
【０００５】トランス−（±）−２，３−エポキシ−３
−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチル、即ち
ラセミ体は、J.Chem.Soc.,Perkin Trans.I,(1984),1725
に記述されている。
【０００６】２，３−エポキシ−３−（４−メトキシフ
ェニル）プロピオン酸メチルの左旋性鏡像異性体をその
ラセミ体から、酵素の存在下で分離することは、既に例
えば特許出願ＥＰ−０３４３７１４、ＥＰ−０３６２５
５６およびＷＯ−９０／０４６４３などに記述されてい
る。
【０００７】これらの既知の方法は、左旋性鏡像異性体
には影響を及ぼさずに、右旋性鏡像異性体を加水分解的
に分解する反応を利用している。これらの方法の不利な
点は、その加水分解生成物（基本的に遊離酸および脱炭
酸生成物）が目的の左旋性鏡像異性体に類似しており、
これらが反応混合物中に残るので、その結果、液体／液
体分離工程、抽出など、最終化合物の収率および純度に
とって好ましくない工程を含む必要性が残るという点で
ある。
【０００８】これに対し本発明では、簡単な濾過によっ
て左旋性鏡像異性体をその濾液中に残したまま容易に反
応混合物から除去できる不溶性誘導体に、右旋性鏡像異
性体を変換する。
【０００９】本発明において、そのエステル交換試薬は
ｎ−ブタノール誘導体、即ち４炭素原子の鎖の末端にＯ
Ｈ官能基が存在する１級アルコールであり、該原子自体
は置換基を有していてもよいし、あるいは酸、塩または
エステル基などの官能基の一部を構成していてもよい。
【００１０】特に有益なエステル交換試薬は、４−ヒド
ロキシブタン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金
属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩
などである。なぜなら、これらはそのエステル交換反応
の結果生成する誘導体と同様に、その反応混合物に不溶
性だからである。
【００１１】使用する溶媒はもちろんその酵素に関して
不活性でなければならない。本発明に適合する溶媒は、
例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの炭化水素、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン
などの塩素化溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルなどのエー
テル類、あるいはメチルイソブチルケトンなどのケトン
類から選択される、非求核性溶媒である。
【００１２】本発明で使用される酵素は、リパーゼ類ま
たはエステラーゼ類であり、好ましくはＥ．Ｃ．３．
１．１群に属するこれらの酵素である。好ましい酵素
は、アマノ・ファーマシューティカル・リミテッド（Am
ano Pharmaceutical Ltd.）のシュードモナス(Pseudomo
nas）Ｌ.Ｐ.Ｌ.酵素、カンディダ・シリンドラセア(Can
dida cylindracea）酵素、アルカリゲネス(Alcaligene
s）酵素、並びに、ムコウ・ミエヘイ(Mucor miehei）酵
素である。
【００１３】これらはそれ自体単独で、あるいは膜など
の不活性支持体上に固定して使用することができる。
【００１４】エステル交換反応は１０〜７０℃、例えば
周囲温度で、あるいは、好ましくは２０〜６０℃の範囲
で起こり、その進行は高性能液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）によって監視される。
【００１５】以下の実施例は本発明の方法の特定の態様
を詳細に例示するものである。
【００１６】実施例１ トランス−（±）−２，３−エポキシ−３−（４−メト
キシフェニル）プロピオン酸メチル５ｇをトルエン１５
０ｍｌに溶解し、これにアルカリゲネスリパーゼ２ｇお
よび４−ヒドロキシラク酸ナトリウム４．６ｇを加え
る。この反応混合物をサーモスタットで３７℃に制御さ
れた恒温槽中で４０時間撹拌する。不溶物を濾別し、そ
れをトルエンで濯ぐ。濾液を減圧下で溶媒留去し、得ら
れた結晶を−１０℃でｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
で洗浄する。最後に、純粋な（−）−（２Ｒ，３Ｓ）−
２，３−エポキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロ
ピオン酸メチルの白色結晶２ｇを単離する。 融点：８６〜８７℃。 ［α］22 D＝−２０１°（ｃ＝１；メタノール）。 ｅｅ＝１００％（ＨＰＬＣ）。 （ｅｅ(エナンチオマー過剰率)=100ｘ([R]-[S])/([R]+
[S])％ であり、ここに[R]および[S]は２種類の鏡像異性
体の濃度を表す。）
【００１７】実施例２ 実施例１に記述した方法に準じて種々の酵素を使用し、
２０時間撹拌した後、その反応混合物中に含まれる
（−）−（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−エポキシ−３−（４
−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルとそれに対応
する右旋性鏡像異性体（未反応のもの）との比（左旋性
異性体／右旋性異性体）をＨＰＬＣで決定した。次の表
１に、使用した酵素と、そのそれぞれについてのＵＶ強
度（２５４ｎｍ）の比を示す。
【表１】 リパーゼ 比 アルカリゲネス(Alcarigenes) ７４／２３ リゾパス・アルヒツス(Rhizopus arrhizus) ５０／５０ リゾパス・デラマー(Rhizopus delamar) ５０／５０ リゾパス・ヤポニカス(Rhizopus japonicus) ５０／５０ キャンディダ・シリンドラセア(Candida cylindracea) ５６／４３ シュドモナス・フルオレセンス(Pseudomonas fluorescens) ５０／５０ キャンディダム・ゲオトリカム(Candidum geotrichum) ５０／５０ アスペルギラス・ニガー(Aspergillus nigar) ５０／５０ ムコウ・ミエヘイ(Mucor miehei) ６２／３８ アマノＬＰＬ(Amano LPL) ５２／４８
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:38） (72)発明者 ギ・ロシー フランス78960ボワザン・ル・ブルトノー、 リユ・ポール・ヴエルレーヌ10番 (72)発明者 アレクサンダー・ウイツク フランス78860サン・ノム・ラ・ブルテツ シユ、ブールヴアール・デ・プラン10番

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 トランス−２，３−エポキシ−３−（４
    −メトキシフェニル）プロピオン酸メチルの右旋性鏡像
    異性体および左旋性鏡像異性体を含有する出発混合物中
    で、左旋性鏡像異性体には作用しない酵素の存在下、無
    水媒質中で、その右旋性鏡像異性体を、該右旋性鏡像異
    性体をその反応混合物中では不溶性である誘導体に変換
    するエステル交換反応の基質とすることを特徴とする、
    （−）−（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−エポキシ−３−（４
    −メトキシフェニル）プロピオン酸メチルの製造方法。
  2. 【請求項２】 該出発混合物がラセミ体であることを特
    徴とする請求項１の方法。
  3. 【請求項３】 ４炭素原子からなる鎖の末端にＯＨ官能
    基が存在し、その炭素原子自体は置換基を有していても
    よいし、あるいは官能基の一部を構成していてもよいｎ
    −ブタノール誘導体を用いて、該エステル交換反応を行
    うことを特徴とする、請求項１または請求項２の方法。
  4. 【請求項４】 官能基が酸、その塩またはエステル基で
    ある請求項３の方法。
  5. 【請求項５】 ４−ヒドロキシブタン酸のアルカリ金属
    塩またはアルカリ土類金属塩を用いて該エステル交換反
    応を行うことを特徴とする、請求項３の方法。
  6. 【請求項６】 ４−ヒドロキシブタン酸ナトリウムを用
    いて該エステル交換反応を行うことを特徴とする、請求
    項３の方法。
  7. 【請求項７】 Ｅ．Ｃ．３．１．１群に属する酵素の存
    在下で該エステル交換反応を行うことを特徴とする、請
    求項１から請求項６までのいずれかの方法。
  8. 【請求項８】 Candida cylindracea酵素の存在下で該
    エステル交換反応を行うことを特徴とする、請求項７の
    方法。
  9. 【請求項９】 Alcaligenes酵素の存在下で該エステル
    交換反応を行うことを特徴とする、請求項７の方法。
  10. 【請求項１０】 Mucor miehei酵素の存在下で該エステ
    ル交換反応を行うことを特徴とする、請求項７の方法。
  11. 【請求項１１】 アマノ・ファーマシューティカル・リ
    ミテッドのPseudomonas L.P.L酵素の存在下で該エステ
    ル交換反応を行うことを特徴とする、請求項７の方法。
  12. 【請求項１２】 該酵素自体を該反応混合物に添加する
    ことを特徴とする、請求項７から請求項１１までのいず
    れかの方法。
  13. 【請求項１３】 不活性な支持体上に固定した酵素を使
    用することを特徴とする、請求項７から請求項１１まで
    のいずれかの方法。
  14. 【請求項１４】 非求核性溶媒を使用することを特徴と
    する、請求項１から請求項１３までのいずれかの方法。
  15. 【請求項１５】 ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサ
    ン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、
    クロロホルム、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジ
    エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−
    ブチルメチルエーテル、およびメチルイソブチルケトン
    から選択される溶媒を使用することを特徴とする、請求
    項１４の方法。
  16. 【請求項１６】 使用される溶媒がトルエンであること
    を特徴とする、請求項１４の方法。
JP04022446A 1991-02-08 1992-02-07 （−）−（２ｒ，３ｓ）−２，３−エポキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルの製造方法 Expired - Lifetime JP3126056B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9101427 1991-02-08
FR919101427A FR2672600B1 (fr) 1991-02-08 1991-02-08 Procede de preparation du (-)-(2r,3s)-2,3-epoxy-3-(4-methoxyphenyl) propionate de methyle.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH0576389A true JPH0576389A (ja) 1993-03-30
JP3126056B2 JP3126056B2 (ja) 2001-01-22

Family

ID=9409484

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP04022446A Expired - Lifetime JP3126056B2 (ja) 1991-02-08 1992-02-07 （−）−（２ｒ，３ｓ）−２，３−エポキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルの製造方法

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5169779A (ja)
EP (1) EP0498706B2 (ja)
JP (1) JP3126056B2 (ja)
AT (1) ATE130040T1 (ja)
DE (1) DE69205851T2 (ja)
DK (1) DK0498706T3 (ja)
ES (1) ES2082391T3 (ja)
FR (1) FR2672600B1 (ja)
GR (1) GR3018311T3 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998056762A3 (en) * 1997-06-11 1999-03-25 Tanabe Seiyaku Co Process for preparing optically active phenyloxirane compounds

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1249777B (it) 1990-05-17 1995-03-18 Zambon Spa Processo per la preparazione di intermedi per la sintesi del diltiazem
ES2050067B1 (es) * 1992-06-08 1994-12-16 Menarini Lab Proceso para la produccion de acido s-(+)-2-(3-benzoilfenil) propionico por transesterificacion enantioselectiva con un alcohol bifuncional catalizada enzimaticamente en medio organico.
WO1993025704A1 (en) * 1992-06-08 1993-12-23 Laboratorios Menarini S.A. A process for the preparation of s-(+)-2-(3-benzoylphenyl)propionic acid by enzyme-catalysed enantioselective transesterification in an organic solvent
ES2048653B1 (es) * 1992-06-08 1994-12-16 Menarini Lab Proceso para la produccion de acido s-(+)-2-(3-benzoilfenil) propionico por transesterificacion enantioselectiva catalizada enzimaticamente en un disolvente organico.
NL9202208A (nl) * 1992-12-18 1994-07-18 Dsm Nv Werkwijze voor de enzymatische bereiding van optisch aktieve glycidezure esters.
FI93741C (fi) * 1993-03-24 1995-05-26 Orion Yhtymae Oy Menetelmä optisesti puhtaitten (2S,3S)- ja (2R,3R)-threo-alkyyli-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)-3-(2-X-fenyylitio)propionaattien tai vastaavien asyloitujen yhdisteiden valmistamiseksi
US5559229A (en) * 1995-06-01 1996-09-24 Acic (Canada) Inc. Method for the manufacture of benzothiazepine
IT1302261B1 (it) 1998-09-24 2000-09-05 Zambon Spa Processo per la risoluzione cinetica enzimatica di 3-fenilglicidatiper transesterificazione con amminoalcoli
CN114874156A (zh) * 2022-06-20 2022-08-09 巨鑫生物制药股份有限公司 一种合成地尔硫卓中间体(2s)-顺-羟基内酰胺的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL8801311A (nl) * 1988-05-20 1989-12-18 Stamicarbon Fenylglycidaatstereoisomeren, omzettingsprodukten daarvan met 2-nitrothiofenol en de bereiding van diltiazem.
IT1217765B (it) * 1988-06-02 1990-03-30 Montedison Spa Processo per la risoluzione enzimatica degli isomeri ottici di derivati racemi esterei dell,acido 3 mercapto 2 alchilpropionico
FI95931C (fi) * 1988-09-02 1996-04-10 Tanabe Seiyaku Co Menetelmä (2R,3S)-3-(4-metoksifenyyli)glysidiinihapon alemman alkyyliesterin valmistamiseksi

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998056762A3 (en) * 1997-06-11 1999-03-25 Tanabe Seiyaku Co Process for preparing optically active phenyloxirane compounds

Also Published As

Publication number Publication date
ATE130040T1 (de) 1995-11-15
DK0498706T3 (da) 1996-02-12
JP3126056B2 (ja) 2001-01-22
GR3018311T3 (en) 1996-03-31
US5169779A (en) 1992-12-08
DE69205851T2 (de) 1996-05-23
ES2082391T3 (es) 1996-03-16
EP0498706A1 (fr) 1992-08-12
FR2672600B1 (fr) 1994-10-14
FR2672600A1 (fr) 1992-08-14
EP0498706B1 (fr) 1995-11-08
DE69205851D1 (de) 1995-12-14
EP0498706B2 (fr) 2000-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2707076B2 (ja) 光学活性化合物の製造法
JPH04248993A (ja) 光学的に純粋な（Ｓ）−α−〔（ターシヤリー−ブチルスルホニル）メチル〕ヒドロ桂皮酸の製造方法
JP3126056B2 (ja) （−）−（２ｒ，３ｓ）−２，３−エポキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルの製造方法
NL194616C (nl) Werkwijze voor het winnen van een (2R,3S)-3-(4-methoxyfenyl)- glycidinezuur ester.
US5061629A (en) Production of 2-hydroxy substituted arylalkanoic acids and esters by enzymatic hydrolysis
US4933290A (en) Process for the enzymatic separation of the optical isomers of racemic oxazolidinonic derivatives
EP0328125A2 (en) Process for the enzymatic separation of the optical isomers of racemic alpha-alkyl-substituted primary alcohols
JP3781788B2 (ja) トランス−３−フェニルグリシド酸の光学活性エステルの製法及びベンゾ（チ）アゼピンの製法
JPH05336991A (ja) α−置換カルボン酸の光学異性体の分離法
JP2687789B2 (ja) 光学活性３−フェニルグリシッド酸エステル類化合物の製法
EP0237080B1 (en) Process for the preparation of l(-)-carnitine chloride starting from 3,4-epoxybutyric esters
JPH01231894A (ja) 光学的に純粋なカルボン酸誘導体の製造方法
JP4843813B2 (ja) 酵素を用いるＲ−体又はＳ−体のα−置換ヘテロサイクリックカルボン酸及びこれと反対鏡像の鏡像異性体のα−置換ヘテロサイクリックカルボン酸エステルの調製方法
ES2249027T3 (es) Proceso para la resolucion cinetica enzimatica de 3-fenilglicidatos por transesterificacion con aminoalcoholes.
US5445963A (en) Alcohol-ester separation by recrystallization
JP2622251B2 (ja) 光学活性３−（４−メトキシフェニル）グリシッド酸エステル類化合物の製法
JP2002171994A (ja) 光学活性なテトラヒドロフラン−２−カルボン酸またはその対掌体エステルの製造方法
JP3095539B2 (ja) 光学活性α，β−エポキシカルボン酸およびそのエステルの製造法
JP3741758B2 (ja) 光学活性グリセロール誘導体の製法
JP2000023693A (ja) 光学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸の製造方法
JP3007461B2 (ja) 光学活性２−シクロヘキセニル酢酸及びそのエステルの製造方法
JP3555480B2 (ja) 光学活性化合物の製造法
IE903437A1 (en) Enantioselective enzymatic synthesis of s(-)- and¹r(+)-esters of 4-hydroxy-2-cyclopenten-1-one and its ketal¹formed with 2,2-dimethyl- propane-1,3-diol
JPS6012992A (ja) 光学活性カルボン酸の製造法
JPH08119958A (ja) 光学活性クロマン化合物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20000926

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111

R370 Written measure of declining of transfer procedure

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071102

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081102

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091102

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091102

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101102

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111102

Year of fee payment: 11

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121102

Year of fee payment: 12

EXPY Cancellation because of completion of term
FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121102

Year of fee payment: 12