JPH05194491A - イミダゾリルメチル−ピリジン - Google Patents
イミダゾリルメチル−ピリジンInfo
- Publication number
- JPH05194491A JPH05194491A JP4252692A JP25269292A JPH05194491A JP H05194491 A JPH05194491 A JP H05194491A JP 4252692 A JP4252692 A JP 4252692A JP 25269292 A JP25269292 A JP 25269292A JP H05194491 A JPH05194491 A JP H05194491A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- hydrogen
- halogen
- acid addition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 老人性痴呆、アルツハイマー病の処置および
抗うつ剤に使用できるイミダゾリルメチル−ピリジンを
提供すること。 【構成】 遊離塩基または酸付加塩形の式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ1はアルキル（１−４Ｃ）、原子番号９−３
５のハロゲンまたは所望によりアルキル（１−４Ｃ）で
モノまたはジ置換されていてもよいアミノ、Ｒ2および
Ｒ3は互いに独立して水素またはアルキル（１−４Ｃ）
およびＲ4は水素、ヒドロキシ、アルキル（１−４
Ｃ）、アルコキシ（１−４Ｃ）または原子番号９−３５
のハロゲンである〕で示される化合物。
抗うつ剤に使用できるイミダゾリルメチル−ピリジンを
提供すること。 【構成】 遊離塩基または酸付加塩形の式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ1はアルキル（１−４Ｃ）、原子番号９−３
５のハロゲンまたは所望によりアルキル（１−４Ｃ）で
モノまたはジ置換されていてもよいアミノ、Ｒ2および
Ｒ3は互いに独立して水素またはアルキル（１−４Ｃ）
およびＲ4は水素、ヒドロキシ、アルキル（１−４
Ｃ）、アルコキシ（１−４Ｃ）または原子番号９−３５
のハロゲンである〕で示される化合物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、イミダゾリルメチル−
ピリジン、それらの製造、それらを含む医薬品および医
薬組成物としてのそれらの用途に関するものである。
ピリジン、それらの製造、それらを含む医薬品および医
薬組成物としてのそれらの用途に関するものである。
【０００２】
【発明の構成】さらに詳細には、本発明は、以下新規化
合物と称する遊離塩基または酸付加塩形の、式（Ｉ）
合物と称する遊離塩基または酸付加塩形の、式（Ｉ）
【化４】 〔式中、Ｒ1はアルキル（１−４Ｃ）、原子番号９−３
５のハロゲンまたは所望によりアルキル（１−４Ｃ）で
モノまたはジ置換されていてもよいアミノ、Ｒ2および
Ｒ3は互いに独立して水素またはアルキル（１−４Ｃ）
およびＲ4は水素、ヒドロキシ、アルキル（１−４
Ｃ）、アルコキシ（１−４Ｃ）または原子番号９−３５
のハロゲンである〕で示される化合物を提供するもので
ある。
５のハロゲンまたは所望によりアルキル（１−４Ｃ）で
モノまたはジ置換されていてもよいアミノ、Ｒ2および
Ｒ3は互いに独立して水素またはアルキル（１−４Ｃ）
およびＲ4は水素、ヒドロキシ、アルキル（１−４
Ｃ）、アルコキシ（１−４Ｃ）または原子番号９−３５
のハロゲンである〕で示される化合物を提供するもので
ある。
【０００３】上記のアルキルまたはアルコキシ基が新規
化合物に存在する場合、これらは１個または２個の炭素
原子を有し、特にメチルまたはメトキシを意味するのが
好ましい。イミダゾリルメチル基はピリジンの２位にあ
るのが好ましい。Ｒ1はメチルであるのが好ましい。Ｒ2
およびＲ3はそれぞれ水素であるのが好ましい。Ｒ4は水
素であるのが好ましい。実施例１の化合物は好ましい。
新規化合物の特定の一群では、Ｒ1はアルキル（１−４
Ｃ）、Ｒ2およびＲ3は互いに独立して水素またはアルキ
ル（１−４Ｃ）およびＲ4は水素、アルキル（１−４
Ｃ）または原子番号９−３５のハロゲンである。
化合物に存在する場合、これらは１個または２個の炭素
原子を有し、特にメチルまたはメトキシを意味するのが
好ましい。イミダゾリルメチル基はピリジンの２位にあ
るのが好ましい。Ｒ1はメチルであるのが好ましい。Ｒ2
およびＲ3はそれぞれ水素であるのが好ましい。Ｒ4は水
素であるのが好ましい。実施例１の化合物は好ましい。
新規化合物の特定の一群では、Ｒ1はアルキル（１−４
Ｃ）、Ｒ2およびＲ3は互いに独立して水素またはアルキ
ル（１−４Ｃ）およびＲ4は水素、アルキル（１−４
Ｃ）または原子番号９−３５のハロゲンである。
【０００４】本発明によると、新規化合物は式（ＩＩ）
【化５】 〔式中、Ｒ4は上記の通りで、Ｘはハロゲンである〕で
示される化合物と式（ＩＩＩ）
示される化合物と式（ＩＩＩ）
【化６】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記の通りである〕で示
される化合物とを反応させることおよび遊離塩基形また
は酸付加塩形の、式（Ｉ）で示される生成する化合物を
採取することにより得られる。
される化合物とを反応させることおよび遊離塩基形また
は酸付加塩形の、式（Ｉ）で示される生成する化合物を
採取することにより得られる。
【０００５】
【従来の技術】式（ＩＩ）で示される化合物と式（ＩＩ
Ｉ）で示される化合物との反応は、反応条件下不活性で
ある溶媒、例えばジメチルホルムアミドまたは低級アル
コール中で、既知の方法により行われ得る。式（ＩＩ）
において、Ｘは塩素であることが好ましい。得られた反
応混合物の後処理およびこのようにして製造された式
（Ｉ）で示される化合物の精製は既知の方法によって行
われ得る。式（Ｉ）で示される化合物は遊離形またはそ
れらの酸付加塩形で存在し得る。酸付加塩形は既知の方
法により遊離形から製造され得、その逆もまた可能であ
る。式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）で示される出発化合
物は既知であるかまたは既知の方法によるか、または既
知の方法と同様に製造され得る。
Ｉ）で示される化合物との反応は、反応条件下不活性で
ある溶媒、例えばジメチルホルムアミドまたは低級アル
コール中で、既知の方法により行われ得る。式（ＩＩ）
において、Ｘは塩素であることが好ましい。得られた反
応混合物の後処理およびこのようにして製造された式
（Ｉ）で示される化合物の精製は既知の方法によって行
われ得る。式（Ｉ）で示される化合物は遊離形またはそ
れらの酸付加塩形で存在し得る。酸付加塩形は既知の方
法により遊離形から製造され得、その逆もまた可能であ
る。式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）で示される出発化合
物は既知であるかまたは既知の方法によるか、または既
知の方法と同様に製造され得る。
【０００６】以下、本発明の化合物と称する式（Ｉ）で
示される化合物およびそれらの生理学的に許容可能な塩
は、興味ある薬理作用を示し、それゆえ医薬品として用
いられ得る。長期間移植されたラットの睡眠／覚醒周期
において（方法は、ジェー・−エム・ビレットルら、ジ
ュルナル・ド・ファルマコロジー(J.Pharmacol.)、１０
巻、５０３頁（１９７８年）参照）本発明の化合物は１
−１００ｍｇ／ｋｇ経口投与した場合覚醒期を延長する
ことによる不眠の増大に作用する。その上、青斑（Ｌ
Ｃ）およびマイネルト基底核（ＮＢＭ）の両側の損傷を
もつラットに１−１００ｍｇ／ｋｇ経口投与後、本発明
の化合物は、シャトルボックスでの電気的ショックを回
避する能力を測定すると有意に認識行動を改善する。
示される化合物およびそれらの生理学的に許容可能な塩
は、興味ある薬理作用を示し、それゆえ医薬品として用
いられ得る。長期間移植されたラットの睡眠／覚醒周期
において（方法は、ジェー・−エム・ビレットルら、ジ
ュルナル・ド・ファルマコロジー(J.Pharmacol.)、１０
巻、５０３頁（１９７８年）参照）本発明の化合物は１
−１００ｍｇ／ｋｇ経口投与した場合覚醒期を延長する
ことによる不眠の増大に作用する。その上、青斑（Ｌ
Ｃ）およびマイネルト基底核（ＮＢＭ）の両側の損傷を
もつラットに１−１００ｍｇ／ｋｇ経口投与後、本発明
の化合物は、シャトルボックスでの電気的ショックを回
避する能力を測定すると有意に認識行動を改善する。
【０００７】方法は、ブレイン・リサーチ(Brain Resea
rch)、５０７巻（１９９０年）２６１−２６６頁にブイ
・ハルタニアンらにより記載されたのと同じである。雄
ＯＦＡラット（３００ｇ）をペントバルビタールで麻酔
をかけ、両耳孔の線の下に、上部切歯棒１組５ｍｍ（Ｌ
Ｃ）または３．３ｍｍ（ＮＢＭ）をもつ脳定位固定装置
におく。損傷は６０℃、１０秒間、無線周波数損傷発生
装置で行った。損傷５週間後、行動試験はエクスペリメ
ンタル・ブレイン・リサーチ(Experimental Brain Rese
arch)、補遺、１３巻、２４９頁（１９８６年）にエー
・アール・デラビッド、エー・−エル・ジャトンおよび
イー・ビー・バン ドゥセンにより記載されたシャトル
ボックスでの積極的な回避試験を用いて行われる。この
２重損傷試験における実施例１の化合物の最小有効濃度
は１ｍｇ／ｋｇ静脈内である。１０ｍｇ／ｋｇで、化合
物は対照（疑似手術をしたラット）で得られた正確な回
避反応の総数に回復させる。
rch)、５０７巻（１９９０年）２６１−２６６頁にブイ
・ハルタニアンらにより記載されたのと同じである。雄
ＯＦＡラット（３００ｇ）をペントバルビタールで麻酔
をかけ、両耳孔の線の下に、上部切歯棒１組５ｍｍ（Ｌ
Ｃ）または３．３ｍｍ（ＮＢＭ）をもつ脳定位固定装置
におく。損傷は６０℃、１０秒間、無線周波数損傷発生
装置で行った。損傷５週間後、行動試験はエクスペリメ
ンタル・ブレイン・リサーチ(Experimental Brain Rese
arch)、補遺、１３巻、２４９頁（１９８６年）にエー
・アール・デラビッド、エー・−エル・ジャトンおよび
イー・ビー・バン ドゥセンにより記載されたシャトル
ボックスでの積極的な回避試験を用いて行われる。この
２重損傷試験における実施例１の化合物の最小有効濃度
は１ｍｇ／ｋｇ静脈内である。１０ｍｇ／ｋｇで、化合
物は対照（疑似手術をしたラット）で得られた正確な回
避反応の総数に回復させる。
【０００８】本発明の化合物は、それ故老人性痴呆、ア
ルツハイマー病およびさらにハンチングトン舞踏病、パ
ーキンソン病、スチール−リチャードソン症候群、晩発
性内分泌異常症、過運動症、急性錯乱疾病、ダウン症候
群、重症筋無力症およびフリードリッヒ家族性遺伝性運
動失調症のような退行性病の処置に、さらに抗うつ剤と
して有用である。指示１日量は、本発明の化合物の約１
ｍｇ−約１００ｍｇの範囲内にあって、例えば１日４回
まで分割投与量で投与するのが好適である。
ルツハイマー病およびさらにハンチングトン舞踏病、パ
ーキンソン病、スチール−リチャードソン症候群、晩発
性内分泌異常症、過運動症、急性錯乱疾病、ダウン症候
群、重症筋無力症およびフリードリッヒ家族性遺伝性運
動失調症のような退行性病の処置に、さらに抗うつ剤と
して有用である。指示１日量は、本発明の化合物の約１
ｍｇ−約１００ｍｇの範囲内にあって、例えば１日４回
まで分割投与量で投与するのが好適である。
【０００９】本発明の化合物は、すべての既知の経路、
特に経腸、好ましくは経口、例えば錠剤またはカプセル
の形態で、または非経口、例えば注入可能な溶液または
懸濁液で投与され得る。本発明は、また少なくとも１種
の医薬用担体または希釈剤と共に本発明の化合物を含む
医薬組成物を提供するものである。上記の組成物は既知
の方法で製造され得る。単位用量形態は、例えば、本発
明の化合物約０．２５ｍｇ−約５０ｍｇを含む。下記の
実施例は本発明を説明するものである。温度は摂氏で示
され、未補正である。
特に経腸、好ましくは経口、例えば錠剤またはカプセル
の形態で、または非経口、例えば注入可能な溶液または
懸濁液で投与され得る。本発明は、また少なくとも１種
の医薬用担体または希釈剤と共に本発明の化合物を含む
医薬組成物を提供するものである。上記の組成物は既知
の方法で製造され得る。単位用量形態は、例えば、本発
明の化合物約０．２５ｍｇ−約５０ｍｇを含む。下記の
実施例は本発明を説明するものである。温度は摂氏で示
され、未補正である。
【００１０】実施例１ ［２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）メチル］
ピリジン ２−（クロロメチル）ピリジン９．７ｇ（７５ｍＭ）お
よび２−メチル−イミダゾール４２ｇ（５１２ｍＭ）を
ジメチルホルムアミドに懸濁し、次に１０５℃で３時間
撹拌する。ジメチルホルムアミドを蒸留除去し、結晶性
残留物を酢酸エチルおよび少量のヘキサンにより希釈す
る。濾過後、母液を蒸発により濃縮し、ジメチルホルム
アミドを蒸留除去し、次に水および塩化メチレンの間を
数回振とうする。油状の標記の化合物１０．３ｇを得
る。エタノール中で得た塩基９．３ｇをフマール酸１
２．７ｇと混合する。生成するビス（塩基）−トリス
（フマール酸水素）はエタノール／酢酸エチルから結晶
し、１度だけエタノール／酢酸エチルから再結晶させ
る。それは薄層クロマトグラフィーによると単一であ
り、１０９−１１０℃で溶融する。
ピリジン ２−（クロロメチル）ピリジン９．７ｇ（７５ｍＭ）お
よび２−メチル−イミダゾール４２ｇ（５１２ｍＭ）を
ジメチルホルムアミドに懸濁し、次に１０５℃で３時間
撹拌する。ジメチルホルムアミドを蒸留除去し、結晶性
残留物を酢酸エチルおよび少量のヘキサンにより希釈す
る。濾過後、母液を蒸発により濃縮し、ジメチルホルム
アミドを蒸留除去し、次に水および塩化メチレンの間を
数回振とうする。油状の標記の化合物１０．３ｇを得
る。エタノール中で得た塩基９．３ｇをフマール酸１
２．７ｇと混合する。生成するビス（塩基）−トリス
（フマール酸水素）はエタノール／酢酸エチルから結晶
し、１度だけエタノール／酢酸エチルから再結晶させ
る。それは薄層クロマトグラフィーによると単一であ
り、１０９−１１０℃で溶融する。
【００１１】下記の［２−（イミダゾール−１−イル）
メチル］ピリジン
メチル］ピリジン
【表１】 および下記の［４−（イミダゾール−１−イル）メチ
ル］ピリジン
ル］ピリジン
【表２】 を実施例１と同様にして製造する。
Claims (6)
- 【請求項１】 遊離塩基または酸付加塩形の式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ1はアルキル（１−４Ｃ）、原子番号９−３
５のハロゲンまたは所望によりアルキル（１−４Ｃ）で
モノまたはジ置換されていてもよいアミノ、Ｒ2および
Ｒ3は互いに独立して水素またはアルキル（１−４Ｃ）
およびＲ4は水素、ヒドロキシ、アルキル（１−４
Ｃ）、アルコキシ（１−４Ｃ）または原子番号９−３５
のハロゲンである〕で示される化合物。 - 【請求項２】 Ｒ1がアルキル（１−４Ｃ）、Ｒ2および
Ｒ3が互いに独立して水素またはアルキル（１−４
Ｃ）、Ｒ4が水素、アルキル（１−４Ｃ）または原子番
号９−３５のハロゲンである、遊離塩基または酸付加塩
形の、請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 ［２−（２−メチルイミダゾール−１−
イル）メチル］ピリジンである、遊離塩基また酸付加塩
形の、請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】 式（ＩＩ） 【化２】 〔式中、Ｒ4は請求項１記載の通りで、Ｘはハロゲンで
ある〕で示される化合物と式（ＩＩＩ） 【化３】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は請求項１記載の通りであ
る〕で示される化合物とを反応させ、遊離塩基形または
酸付加塩形の、式（Ｉ）で示される生成物を採取する段
階を含む、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の
製造方法。 - 【請求項５】 医薬品として用いるための生理学的に許
容可能な形の請求項１−３のいずれか１項記載の化合
物。 - 【請求項６】 医薬用担体または希釈剤と共に生理学的
に許容可能な形の請求項１−３のいずれか１項記載の化
合物を含む医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4131584A DE4131584A1 (de) | 1991-09-23 | 1991-09-23 | Imidazolylmethyl-pyridine, ihre herstellung und anwendung als pharmazeutika |
| DE4131584-7 | 1991-09-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194491A true JPH05194491A (ja) | 1993-08-03 |
| JP2568356B2 JP2568356B2 (ja) | 1997-01-08 |
Family
ID=6441240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4252692A Expired - Fee Related JP2568356B2 (ja) | 1991-09-23 | 1992-09-22 | イミダゾリルメチル−ピリジン |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0534904B1 (ja) |
| JP (1) | JP2568356B2 (ja) |
| KR (1) | KR100254085B1 (ja) |
| AT (1) | ATE144509T1 (ja) |
| AU (1) | AU650569B2 (ja) |
| CA (1) | CA2078700C (ja) |
| CZ (1) | CZ281675B6 (ja) |
| DE (2) | DE4131584A1 (ja) |
| DK (1) | DK0534904T3 (ja) |
| ES (1) | ES2092666T3 (ja) |
| FI (1) | FI103887B (ja) |
| GR (1) | GR3021444T3 (ja) |
| HU (2) | HUT61993A (ja) |
| IL (1) | IL103229A (ja) |
| MX (1) | MX9205365A (ja) |
| MY (1) | MY110450A (ja) |
| NO (1) | NO301162B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ244420A (ja) |
| RO (1) | RO109337B1 (ja) |
| RU (1) | RU2058312C1 (ja) |
| SG (1) | SG43079A1 (ja) |
| SK (1) | SK289692A3 (ja) |
| TW (1) | TW222630B (ja) |
| ZA (1) | ZA927279B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009502945A (ja) * | 2005-07-29 | 2009-01-29 | ヴァンダ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 覚醒を改善する方法 |
| JP2009526783A (ja) * | 2006-02-13 | 2009-07-23 | ヴァンダ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | イミダゾリルアルキル−ピリジンの安定な投薬製剤 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10165349A (ja) * | 1996-12-06 | 1998-06-23 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 食器洗浄機 |
| DE10000161A1 (de) * | 2000-01-06 | 2001-07-19 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Identifikation eines Proteaseinhibitors |
| GB0009037D0 (en) * | 2000-04-13 | 2000-05-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2009097416A1 (en) * | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Vanda Pharmaceuticals, Inc. | Imidazolylalkyl- pyridines as dbh inhibitors |
| KR20110071014A (ko) | 2008-10-17 | 2011-06-27 | 위스콘신 얼럼나이 리서어치 화운데이션 | 생물학적으로 활성인 알파-베타 펩티드의 제조 방법 |
| US9394290B2 (en) * | 2010-10-21 | 2016-07-19 | Universitaet Des Saarlandes Campus Saarbruecken | Selective CYP11B1 inhibitors for the treatment of cortisol dependent diseases |
| JP2020520952A (ja) * | 2017-05-22 | 2020-07-16 | トーリー パインズ インスティテュート フォー モレキュラー スタディーズＴｏｒｒｅｙ Ｐｉｎｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｆｏｒ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｔｕｄｉｅｓ | 組成物、使用方法、及び治療方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2862340D1 (en) * | 1978-02-01 | 1983-11-24 | Wellcome Found | Imidazole derivatives and salts thereof, their synthesis, and pharmaceutical formulations thereof |
| GB2028317B (en) * | 1978-08-15 | 1982-11-10 | Pfizer Ltd | 2-(imidazol-1-ylmethyl)-pyridine and -quinoline thromboxane synthetase inhibitors |
| US4634711A (en) * | 1985-08-02 | 1987-01-06 | Smithkline Beckman Corporation | Pyridylalkyl imidazole-2-thiols |
| DE3811574A1 (de) * | 1988-03-31 | 1989-10-19 | Schering Ag | N-substituierte imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln |
-
1991
- 1991-09-23 DE DE4131584A patent/DE4131584A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-09-09 HU HU9202886A patent/HUT61993A/hu unknown
- 1992-09-18 MY MYPI92001673A patent/MY110450A/en unknown
- 1992-09-21 AU AU25226/92A patent/AU650569B2/en not_active Ceased
- 1992-09-21 IL IL10322992A patent/IL103229A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 FI FI924233A patent/FI103887B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 AT AT92810719T patent/ATE144509T1/de active
- 1992-09-21 NZ NZ244420A patent/NZ244420A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 NO NO923653A patent/NO301162B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 SG SG1996003366A patent/SG43079A1/en unknown
- 1992-09-21 EP EP92810719A patent/EP0534904B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-21 DK DK92810719.2T patent/DK0534904T3/da active
- 1992-09-21 CZ CS922896A patent/CZ281675B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 CA CA002078700A patent/CA2078700C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-21 SK SK2896-92A patent/SK289692A3/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 DE DE59207425T patent/DE59207425D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-21 ES ES92810719T patent/ES2092666T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-22 KR KR1019920017228A patent/KR100254085B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-09-22 MX MX9205365A patent/MX9205365A/es unknown
- 1992-09-22 RO RO92-01218A patent/RO109337B1/ro unknown
- 1992-09-22 RU SU925052552A patent/RU2058312C1/ru active
- 1992-09-22 JP JP4252692A patent/JP2568356B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-23 ZA ZA927279A patent/ZA927279B/xx unknown
- 1992-09-24 TW TW081107550A patent/TW222630B/zh active
-
1995
- 1995-06-13 HU HU95P/P00198P patent/HU211261A9/hu unknown
-
1996
- 1996-10-24 GR GR960402593T patent/GR3021444T3/el unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009502945A (ja) * | 2005-07-29 | 2009-01-29 | ヴァンダ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 覚醒を改善する方法 |
| JP2009526783A (ja) * | 2006-02-13 | 2009-07-23 | ヴァンダ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | イミダゾリルアルキル−ピリジンの安定な投薬製剤 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0946546B1 (fr) | Derives de la pyridin-2-yl-methylamine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| KR840002428B1 (ko) | 모르폴린 유도체의 제조방법 | |
| TW201725207A (zh) | 一種ｂｔｋ激酶抑制劑的結晶形式及其製備方法 | |
| CZ391091A3 (en) | Crystalline paroxetin hydrochloride hemihydrate, process for producing thereof and pharmaceutical preparations in which it is comprised | |
| WO2007129111A1 (en) | Diazepine derivatives as 5-ht2a antagonists | |
| JPH0867670A (ja) | 置換４−フエニル−６−アミノ−ニコチン酸誘導体の薬剤としての利用 | |
| JP2568356B2 (ja) | イミダゾリルメチル−ピリジン | |
| JPH01249767A (ja) | 興奮性アミノ酸レセプター拮抗物質として有用なテトラゾール誘導体 | |
| JP2004520405A (ja) | 非水和塩酸フェキソフェナジンの製造方法とこの方法により得ることができる新規な結晶質形態 | |
| DE68910451T2 (de) | 1,4-benzoxazin- und 1,4-benzothiazin-derivate und verfahren zu deren herstellung. | |
| JPH06500325A (ja) | １，２，５，６―テトラヒドロピリジンオキシム誘導体 | |
| EP3057949B1 (en) | Secondary alcohol quinolinyl modulators of ror gamma t | |
| JP2702519B2 (ja) | 多形結晶形態の転換法 | |
| US5635521A (en) | Imidazolylmethyl-pyridines | |
| JPH0395161A (ja) | （１，２，３，４―テトラヒドロ‐９‐アクリジンイミノ）シクロヘキサンカルボン酸および関連化合物 | |
| KR20110005722A (ko) | Ｃｂ1-길항 활성을 갖는 (5ｒ)-1,5-디아릴-4,5-디하이드로-1ｈ-피라졸-3-카복스아미딘 유도체 | |
| JPS5835177A (ja) | ２−環状アミノ−２−（１，２−ベンズイソキサゾ−ル−３−イル）酢酸エステル類並びにその酸付加塩類および第４級アンモニウム塩類 | |
| HU187600B (en) | Process for preparing 2-methyl-9,10-didehydro-ergolines | |
| US20240239791A1 (en) | Processes for the synthesis of valbenazine | |
| JPH09508917A (ja) | フェニルピロール誘導体およびそのドーパミンｄ▲下３▼アンタゴニストとしての使用 | |
| EP3411366B1 (en) | Method for the production of pomalidomide | |
| CZ289526B6 (cs) | (S) nebo (R) Enantiomer piperazinylové sloučeniny a způsob jeho přípravy | |
| JP3048643B2 (ja) | ５，７−ジヒドロ−３−［２−｛１−ベンジルピペリジン−４−イル｝エチル］−６Ｈ−ピロロ−［４，５−ｆ］−１，２−ベンズイソオキサゾール−６−オンの製造方法及び中間体 | |
| TW403744B (en) | Piperidinyl compounds | |
| US3829572A (en) | Analgesic composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081003 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091003 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091003 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101003 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111003 Year of fee payment: 15 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |