SK279224B6 - Imidazolylmetylpyridín, spôsob jeho prípravy, tent - Google Patents
Imidazolylmetylpyridín, spôsob jeho prípravy, tent Download PDFInfo
- Publication number
- SK279224B6 SK279224B6 SK2896-92A SK289692A SK279224B6 SK 279224 B6 SK279224 B6 SK 279224B6 SK 289692 A SK289692 A SK 289692A SK 279224 B6 SK279224 B6 SK 279224B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- pyridine
- hydrogen
- acid addition
- free base
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Imidazolylmetylpyridín všeobecného vzorca (I), v ktorom R1 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, R2 a R3 nezávisle jeden od druhého znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a r4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, vo forme voľnej zásady alebo vo forme adičnej soli s kyselinou. Jc tiež opísaný tento imidazolylmetylpyridín ako liečivo použiteľné na liečenie senilnej demencie, Alzheimerovej choroby a depresie. Ďalej je opísaná farmaceutická kompozícia obsahujúca uvedený imidazolylmetylpyridín ako účinnú látku a spôsob prípravy uvedeného imidazolylmetylpyridínu.
Oblasť techniky
Vynález sa týka imidazolylmetylpyridínov, spôsobu ich prípravy, týchto pyridínov ako liečiv a farmaceutických kompozícii, ktoré tieto pyridíny obsahujú ako účinnú látku.
Doterajší stav techniky
Z európskych patentov 3560 a 337928 sú známe pyridínové deriváty, ktoré sú štruktúrne podobné ďalej navrhnutým zlúčeninám podľa vynálezu. V ani jednom z uvedených dvoch patentových dokumentov však nie je zmienka o tom, že by tieto zlúčeniny mali účinok na centrálnu nervovú sústavu.
Teraz sa našlo nové, že zlúčeniny podľa vynálezu neočakávane vykazujú účinok proti centrálnej nervovej sústave a že sú takto použiteľné na liečenie rôznych ochorení centrálnej nervovej sústavy.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je imidazolylmetylpyridín všeobecného vzorca (I)
v ktorom
Rl znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, r2 a R^ nezávisle jeden od druhého znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a
R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, vo forme voľnej zásady alebo vo forme adičnej soli s kyselinou.
Výhodne je imidazolylmetylpyridínom všeobecného vzorca (I) [2-(2-metylimidazol-l-yl)metyl]pyridín vo forme voľnej zásady alebo vo forme adičnej soli s kyselinou.
Výhodne vo všeobecnom vzorci (I) Rl znamená metylovú skupinu, R 2 znamená atóm vodíka, R3 znamená atóm vodíka, R4 znamená skupinu 6-CH3 alebo
Rl znamená metylovú skupinu, r2 znamená metylovú skupinu, R3 znamená atóm vodíka, R4 znamená atóm vodíka alebo
Rl znamená metylovú skupinu, r2 znamená atóm vodíka, r3 znamená metylovú skupinu,
R4 znamená atóm vodíka a imidazolylmetylová skupina je v polohe 2 alebo
Rl znamená metylovú skupinu,
R2 znamená etylovú skupinu,
R3 znamená atóm vodíka,
R4 znamená atóm vodíka.
Zlúčeniny podľa vynálezu sa získajú reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca (II)
v ktorom R4 má uvedený význam a X znamená atóm halogénu. so zlúčeninou všeobecného vzorca (III)
R1
Hl/^N (in),
3/\ο2 R' 'R v ktorom Rl, r2 a r3 majú uvedený význam a izoláciou získanej zlúčeniny všeobecného vzorca (I) vo forme voľnej zásady alebo vo forme adičnej soli s kyselinou.
Reakcia zlúčeniny všeobecného vzorca (II) so zlúčeninou všeobecného vzorca (III) sa môže uskutočniť známym spôsobom v rozpúšťadle, ktoré je v reakčných podmienkach inertné, napríklad v dimetylformamide alebo nižšom alkohole. Vo všeobecnom vzorci (II X) výhodne znamená atóm chlóru.
Spracovanie reakčnej zmesi a čistenie takto získaných zlúčenín všeobecného vzorca (I) sa môže tiež uskutočniť známym spôsobom.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) môžu byť prítomné vo forme voľnej zásady alebo vo forme ich adičných solí s kyselinami. Tieto adičné soli sa môžu získať z voľných zásad a naopak známym spôsobom.
Východiskové zlúčeniny všeobecného vzorca (II) a všeobecného vzorca (III) sú buď známymi zlúčeninami alebo sa môžu pripraviť známymi spôsobmi alebo spôsobmi, ktoré sú analogické so známymi spôsobmi.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a ich fyziologicky prijateľne soli, ktoré budú ďalej súhrne označované ako zlúčeniny podľa vynálezu, majú využiteľné farmakologické účinky a môžu sa preto použiť ako farmaceutiká.
V cykle spánok/bdenie krysy s dlhodobo ustáleným režimom [metóda opísaná J.M.Vigouret-om a kol. v J.Pharmacol 10, 503 (1978)] spôsobujú zlúčeniny podľa vynálezu podané v perorálnej dávke 1 až 100 mg/kg zvýšenie stavu bdelosti predĺžením fázy bdenia. Pre zlúčeninu z príkladu 1 tvorí minimálne účinná dávka pri tomto teste 3 mg/kg pri perorálnom podaní. Pri perorálnej dávke 10 mg/kg zvyšuje táto zlúčenina čas úplného bdenia na 6 hodín, pričom znižuje čas spánku v priebehu rovnakej periódy a klasický spánok o 3 hodiny.
Ak sa okrem toho zlúčeniny podľa vynálezu podajú v perorálnej dávke krysám s bilaterálnymi léziami v miestach Locus coeruleus (LC) a Nucleus basalis Meynert (NBM), potom tieto zlúčeniny významne zlepšujú poznávacie schopnosti merané schopnosťou vyvarovať sa elektrickému šoku v kyvadlovej komore (shuttle box).
Táto metóda je obdobná s metódou opísanou V. Haroutunian-om a kol. v Brain Research 507 (1990) 261 - 226. Samci krysy OFA (s telesnou hmotnosťou 300 g) sa anestetizujú pentobarbitalom a umiestnia sa do stereotaxného zariadenia s hornou incíznou tyčinkou umiestnenou 5 mm (LC) alebo 3,3 mm (NBM) pod interaurálnou línou. Lézie sa uskutočnia použitím vysokofrekvenčného generátora lézie pri teplote 60 “C počas 10 sekúnd. Päť týždňov po uskutočnení lézie sa uskutoční testovanie správania s použitím testu vyvaľovania sa elektrického šoku v kyvadlovej komore, ktorý je opísaný A.R. Dravid-om, A.L.Jaton-om a E.B. Van Deusen-om v Experimental Brain Research, Suppl. 13, str. 249 (1986). Zlúčenina z príkladu 1 vykazuje pri tomto teste minimálnu účinnú dávku 1 mg/kg pri perorálnom podaní. Pri perorálnej dávke 10 mg/kg táto zlúčenina vyvolá u krýs celkový počet správnych varovných odoziev v porovnaní s kontrolnými pokusnými zvieratami (krysy s predstieranou operáciou).
Zlúčeniny podľa vynálezu sú preto použiteľné na liečenie senilnej demencie, Alzheimerovej choroby a ostatných degeneratívnych ochorení, medzi ktoré patria najmä Huntingtonova chorea, Parkinsonova choroba, Steel-Richardsonov syndróm, neskorá dyskinézia, hyperkinézia, akútne konfúzne poruchy, Downov syndróm, ťažká myasténia a Friedrichova ataxia a ďalej ako antidepresíva.
Indikovaná denná dávka sa pohybuje v rozmedzí od asi 1 mg do asi 100 mg zlúčeniny podľa vynálezu, pričom táto dávka sa vhodne podáva napríklad v čiastkových dávkach štyrikrát denne.
Zlúčenina podľa vynálezu sa môže podávať ľubovoľným z konvenčných spôsobov podania, najmä enterálne, výhodne perorálne, napríklad vo forme tabliet alebo kapsulí, alebo parenterálne, napríklad vo forme injikovateľných roztokov alebo suspenzií.
V súlade s uvedeným vynález tiež zahŕňa zlúčeninu podľa vynálezu na použitie vo funkcii farmaceutiká, napríklad na liečenie senilnej demencie, Alzheimerovej choroby a ostatných degeneratívnych ochorení, akými sú Huntingtonova chorea, Parkinsonova choroba, Steel-Richardsonov syndróm, neskorá dyskinézia, hyperkinézia, akútne konfúzne poruchy, Downov syndróm, ťažká myasténia a Friedrichova ataxia, ako aj na liečenie depresií.
Vynález tiež zahŕňa farmaceutickú kompozíciu, ktorej podstata spočíva v tom, že obsahuje zlúčeninu podľa vynálezu spoločne s aspoň jedným farmaceutickým nosičom alebo riedidlom. Takéto farmaceutické kompozície sa môžu pripraviť konvenčným spôsobom. Jednotkové dávkovacie formy obsahujú napríklad od asi 0,25 mg do asi 50 mg zlúčeniny podľa vynálezu.
V nasledujúcej časti opisu bude vynález bližšie objasnený pomocou konkrétnych príkladov jeho uskutočnenia, pričom tieto príklady majú len ilustračný charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený formuláciou patentových nárokov. Teploty uvedené v týchto príkladoch v stupňoch Celzia sú nekorigovanými teplotami.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 [2-(2-Metylimidazol-1 -yl(mety ljpyridín
9,7 g (75 mM) 2-(chlórmetyl)pyridínu a 42 g (512 mM) 2-metylimidazolu sa suspenduje v 40 ml dimetylformaldehydu, následne sa získaná suspenzia mieša počas 3 hodín pri teplote 105 °C. Dimetylformamid sa oddestiluje a kryštalický zvyšok sa zriedi etylacetátom a malým množstvom hexánu. Po filtrácii sa materský lúh zahustí odparením a dimetylformamid sa oddestiluje, následne sa po niekoľkonásobnom vytrepaní do vody a metylchloridu získa 10,3 g požadovaného olejového produktu.
9,3 g získanej zásady v etanole sa zmieša s 12,7 g kyseliny filmárovej. Rezultujúca bis(zásada)-tris(hydrogénfumarát) kryštalizuje zo zmesi etanolu a etylacetátu, následne sa raz rekryštalizuje zo zmesi etanolu a etylacetátu. Pri chromatografii na tenkej vrstve sa tento produkt pre zentuje ako homogénny (jediná škvrna) a s teplotou topenia 109 až 110 °C.
Postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v príklade 1, sa získajú nasledujúce [2-(imidazol-l-yl)metyljpyridíny.
Príklady 2 až 4
| Príklad | Rr | Ra | R* | R* | Teplota tepania (°C) |
| 2 | CH> | H | H | 6-CHa | 129-130 +· |
| 3 | CH, | CH^ | H | H | 250-253(sa rozkladu)++ |
| 4 | CH> | H | chs | H | 210-220(za rozkladu)** |
+ = fumarát ++ = dihydrochlorid.
Príklad 5
Postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v príklade 1, sa môže získať aj nasledujúci [4-(imidazol-l-yl)metyl]pyridín.
| príklad | R*· | R’ | R’ | R* | Teplota topenia (aC) |
| 5 | CHS | H | K | H | 155-156 + |
+ = fumarát
Claims (6)
1. Imidazolylmetylpyridín všeobecného vzorca (I) v ktorom
RÍ znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,
R2 a R3 nezávisle jeden od druhého znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a
R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, vo forme voľnej zásady alebo vo forme adičnej soli s kyselinou.
2. Imidazolylmetylpyridín všeobecného vzorca (I) podľa nároku 1, ktorým je [2-(2-metylimidazol-l-yl)metyl]pyridín vo forme voľnej zásady alebo vo forme adičnej soli s kyselinou.
3. Imidazolylmetylpyridín podľa nároku 1 všeobecného vzorca (I), v ktorom
Rl znamená metylovú skupinu,
R2 znamená atóm vodíka,
R 3 znamená atóm vodíka,
R4 znamená skupinu 6-CH3 alebo
RÍ znamená metylovú skupinu,
R2 znamená metylovú skupinu, r3 znamená atóm vodíka, R4 znamená atóm vodíka alebo
Rl znamená metylovú skupinu,
R3 znamená atóm vodíka,
R3 znamená metylovú skupinu,
R4 znamená atóm vodíka a imidazolylmetylová skupina je v polohe 2 alebo
Rt znamená metylovú skupinu,
R2 znamená etylovú skupinu, r3 znamená atóm vodíka,
R4 znamená atóm vodíka a imidazolylmetylová skupina je v polohe 4, vo forme voľnej zásady alebo vo forme adičnej soli s kyselinou.
4. Spôsob prípravy imidazolylmetylpyridínu všeobecného vzorca (I) podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že sa zlúčenina všeobecného vzorca (II)
R.
v ktorom R4 má význam uvedený v nároku 1 a X znamená atóm halogénu, uvedie do reakcie so zlúčeninou všeobecného vzorca (III) v ktorom R*, R^ a R 3 majú významy uvedené v nároku 1, následne sa získaná zlúčenina všeobecného vzorca (I) izoluje vo forme voľnej zásady alebo vo forme adičnej soli s kyselinou.
5. Imidazolylmetylpyridín všeobecného vzorca (I) podľa jedného z nárokov 1 až 3 vo forme voľnej zásady alebo vo forme adičnej soli s kyselinou ako liečivo.
6. Farmaceutická kompozícia na liečenie ochorení centrálnej nervovej sústavy, vyznačujúca sa tým , že obsahuje imidazolylmetylpyridín podľa jedného z nárokov 1 až 3 vo forme voľnej zásady alebo vo forme fyziologicky prijateľnej adičnej soli s kyselinou v kombinácii s farmaceutickým nosičom alebo riedidlom.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4131584A DE4131584A1 (de) | 1991-09-23 | 1991-09-23 | Imidazolylmethyl-pyridine, ihre herstellung und anwendung als pharmazeutika |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK279224B6 true SK279224B6 (sk) | 1998-08-05 |
| SK289692A3 SK289692A3 (en) | 1998-08-05 |
Family
ID=6441240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK2896-92A SK289692A3 (en) | 1991-09-23 | 1992-09-21 | Imidazolylmethyl-pyridine, method of preparation thereof, medicament and pharmaceutical composition containing this pyridine |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0534904B1 (sk) |
| JP (1) | JP2568356B2 (sk) |
| KR (1) | KR100254085B1 (sk) |
| AT (1) | ATE144509T1 (sk) |
| AU (1) | AU650569B2 (sk) |
| CA (1) | CA2078700C (sk) |
| CZ (1) | CZ281675B6 (sk) |
| DE (2) | DE4131584A1 (sk) |
| DK (1) | DK0534904T3 (sk) |
| ES (1) | ES2092666T3 (sk) |
| FI (1) | FI103887B (sk) |
| GR (1) | GR3021444T3 (sk) |
| HU (2) | HUT61993A (sk) |
| IL (1) | IL103229A (sk) |
| MX (1) | MX9205365A (sk) |
| MY (1) | MY110450A (sk) |
| NO (1) | NO301162B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ244420A (sk) |
| RO (1) | RO109337B1 (sk) |
| RU (1) | RU2058312C1 (sk) |
| SG (1) | SG43079A1 (sk) |
| SK (1) | SK289692A3 (sk) |
| TW (1) | TW222630B (sk) |
| ZA (1) | ZA927279B (sk) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10165349A (ja) * | 1996-12-06 | 1998-06-23 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 食器洗浄機 |
| DE10000161A1 (de) * | 2000-01-06 | 2001-07-19 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Identifikation eines Proteaseinhibitors |
| GB0009037D0 (en) * | 2000-04-13 | 2000-05-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
| NZ565763A (en) * | 2005-07-29 | 2010-12-24 | Vanda Pharmaceuticals Inc | Method of improving wakefulness |
| JP5044572B2 (ja) * | 2006-02-13 | 2012-10-10 | ヴァンダ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | イミダゾリルアルキル−ピリジンの安定な投薬製剤 |
| WO2009097416A1 (en) * | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Vanda Pharmaceuticals, Inc. | Imidazolylalkyl- pyridines as dbh inhibitors |
| KR20110071014A (ko) | 2008-10-17 | 2011-06-27 | 위스콘신 얼럼나이 리서어치 화운데이션 | 생물학적으로 활성인 알파-베타 펩티드의 제조 방법 |
| US9394290B2 (en) * | 2010-10-21 | 2016-07-19 | Universitaet Des Saarlandes Campus Saarbruecken | Selective CYP11B1 inhibitors for the treatment of cortisol dependent diseases |
| JP2020520952A (ja) * | 2017-05-22 | 2020-07-16 | トーリー パインズ インスティテュート フォー モレキュラー スタディーズＴｏｒｒｅｙ Ｐｉｎｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｆｏｒ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｔｕｄｉｅｓ | 組成物、使用方法、及び治療方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2862340D1 (en) * | 1978-02-01 | 1983-11-24 | Wellcome Found | Imidazole derivatives and salts thereof, their synthesis, and pharmaceutical formulations thereof |
| GB2028317B (en) * | 1978-08-15 | 1982-11-10 | Pfizer Ltd | 2-(imidazol-1-ylmethyl)-pyridine and -quinoline thromboxane synthetase inhibitors |
| US4634711A (en) * | 1985-08-02 | 1987-01-06 | Smithkline Beckman Corporation | Pyridylalkyl imidazole-2-thiols |
| DE3811574A1 (de) * | 1988-03-31 | 1989-10-19 | Schering Ag | N-substituierte imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln |
-
1991
- 1991-09-23 DE DE4131584A patent/DE4131584A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-09-09 HU HU9202886A patent/HUT61993A/hu unknown
- 1992-09-18 MY MYPI92001673A patent/MY110450A/en unknown
- 1992-09-21 AU AU25226/92A patent/AU650569B2/en not_active Ceased
- 1992-09-21 IL IL10322992A patent/IL103229A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 FI FI924233A patent/FI103887B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 AT AT92810719T patent/ATE144509T1/de active
- 1992-09-21 NZ NZ244420A patent/NZ244420A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 NO NO923653A patent/NO301162B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 SG SG1996003366A patent/SG43079A1/en unknown
- 1992-09-21 EP EP92810719A patent/EP0534904B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-21 DK DK92810719.2T patent/DK0534904T3/da active
- 1992-09-21 CZ CS922896A patent/CZ281675B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 CA CA002078700A patent/CA2078700C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-21 SK SK2896-92A patent/SK289692A3/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 DE DE59207425T patent/DE59207425D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-21 ES ES92810719T patent/ES2092666T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-22 KR KR1019920017228A patent/KR100254085B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-09-22 MX MX9205365A patent/MX9205365A/es unknown
- 1992-09-22 RO RO92-01218A patent/RO109337B1/ro unknown
- 1992-09-22 RU SU925052552A patent/RU2058312C1/ru active
- 1992-09-22 JP JP4252692A patent/JP2568356B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-23 ZA ZA927279A patent/ZA927279B/xx unknown
- 1992-09-24 TW TW081107550A patent/TW222630B/zh active
-
1995
- 1995-06-13 HU HU95P/P00198P patent/HU211261A9/hu unknown
-
1996
- 1996-10-24 GR GR960402593T patent/GR3021444T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS63146874A (ja) | インドール誘導体 | |
| US5001134A (en) | Piperidines, processes of preparation and medications containing them | |
| AU684537B2 (en) | Benzazepine derivative, pharmaceutical composition containing the same, and intermediate for the same | |
| SK279224B6 (sk) | Imidazolylmetylpyridín, spôsob jeho prípravy, tent | |
| US5342960A (en) | Azomethines agonist compounds of the histamine H3 receptor for therapeutic use, pharmaceutical compositions acting as agonists of the said receptor and preparation process | |
| CH695216A5 (de) | Verfahren zur Herstellung eines nicht hydratisierten Salzes eines Piperidinderivats und eine so erhältliche neue kristalline Form eines solchen Salzes. | |
| DE69736890T2 (de) | Kondensierte heterozyklische verbindungen und ihre pharmazeutische anwendung | |
| US4565816A (en) | Piperazine derivatives and pharmaceutical composition containing them | |
| US5635521A (en) | Imidazolylmethyl-pyridines | |
| DE69201184T2 (de) | 5- Piperazinylalkyl-1,5-Benzothiazepinone verwendbar als Calciumantagonisten. | |
| EP1261588B1 (en) | IMIDAZOLE COMPOUNDS AS Alpha2-ADRENOCEPTORS ANTAGONISTS | |
| SK281387B6 (sk) | Deriváty kyseliny hydroxímovej, farmaceutický prostriedok, ktorý ich obsahuje, spôsob ich prípravy a medziprodukty na ich prípravu | |
| JPH05500958A (ja) | 神経保護剤用イミノメタノジベンゾ（ａ，ｄ）シクロヘプテン誘導体 | |
| US4237135A (en) | 2-(4-Ethyl-1-piperazinyl)-4-phenylquinoline, process for preparation thereof, and composition thereof | |
| JPH05271208A (ja) | １，４‐ベンゾチアゼピン誘導体 | |
| US6388090B2 (en) | Imidazole derivatives | |
| DE68913167T2 (de) | Indol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate. | |
| DE69707080T2 (de) | Pyrrolidinonderivate und ihre Verwendung als antipsychotische Arzneimittel | |
| EP1120410B1 (en) | Nicotinic acid esters useful as CNS agents and having affinity for 5-HT receptors | |
| DE69324794T2 (de) | Phenyl imidazolinon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als 5-ht3-rezeptor-antagonisten | |
| US5508401A (en) | Substituted dibenzo[a,d]cycloheptene NMDA antagonists | |
| EP0182271B1 (de) | Neue Nb-quartäre Dibromderivate von Ajmalin, Isoajmalin, Sandwicin und Isosandwicin sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Zwischenprodukte und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE69320542T2 (de) | Pyrrolothienopyrazin-Verbindungen als 5HT3-Rezeptoren-Antagonisten | |
| CZ289526B6 (cs) | (S) nebo (R) Enantiomer piperazinylové sloučeniny a způsob jeho přípravy | |
| JPH05230057A (ja) | 光学活性インダゾール―３―カルボキサミド誘導体及びそれを有効成分とする制吐剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20110921 |