CZ281675B6 - Imidazolylmethylpyridiny, způsob jejich přípravy a farmaceutické kompozice tyto imidazolylmethylpyridiny obsahující - Google Patents

Imidazolylmethylpyridiny, způsob jejich přípravy a farmaceutické kompozice tyto imidazolylmethylpyridiny obsahující Download PDF

Info

Publication number
CZ281675B6
CZ281675B6 CS922896A CS289692A CZ281675B6 CZ 281675 B6 CZ281675 B6 CZ 281675B6 CS 922896 A CS922896 A CS 922896A CS 289692 A CS289692 A CS 289692A CZ 281675 B6 CZ281675 B6 CZ 281675B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
hydrogen
formula
compound
methyl
pyridine
Prior art date
Application number
CS922896A
Other languages
English (en)
Inventor
Rudolf Karl Andreas Dr. Giger
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of CZ289692A3 publication Critical patent/CZ289692A3/cs
Publication of CZ281675B6 publication Critical patent/CZ281675B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R.sub.1 .sub..n.znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, atom halogenu s atomovým číslem 9 až 35 nebo aminovou skupinu, která je případně mono- nebo disubstituována alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, R.sub.2 .n.a R.sub.3 .n.nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy a R.sub.4 .n.znamená atom vodíku, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkoxylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo atom halogenu s atomovým číslem 9 až 35, může být použita při léčení senilní demence, Alzheimerovy nemoci a deprese. Vynález rovněž zahrnuje způsob přípravy této sloučeniny a farmaceutickou kompozici, která tuto sloučeninu obsahuje jako účinnou látku.ŕ

Description

Imidazolylmethylpyridin, způsob jeho přípravy, tento pyridin jako léčivo a farmaceutická kompozice tento pyridin obsahující
Oblast techniky
Vynález se týká imidazolylmethylpyridinů, způsobu jejich přípravy, těchto pyridinů jako léčiv a farmaceutických kompozic, které tyto pyridiny obsahují jako účinnou látku.
Dosavadní stav techniky
Z evropských patentů 3560 a 337928 jsou známé pyridinové deriváty, které jsou strukturně podobné dále navrženým sloučeninám podle vynálezu. V ani jednom z uvedených dvou patentových dokumentů však není žádná zmínka o tom, že by tyto sloučeniny měly účinek na centrální nervovou soustavu.
Nyní bylo nově nalezeno, že sloučeniny podle vynálezu neočekávaně vykazují účinek vůči centrální nervové soustavě a že jsou takto použitelné pro léčení různých onemocnění centrální nervové soustavy.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je imidazolylmethylpyridin obecného vzorce I
ve kterém R^ znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R2 a R3 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a R4 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou.
Výhodně je imidazolylmethylpyridinem obecného vzorce I /2-(2-methylimidazol-l-yl)methyl/pyridin ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou.
Výhodně v obecném vzorci I
R^ znamená methylovou skupinu,
R2 znamená atom vodíku,
R3 znamená atom vodíku,
R4 znamená skupinu 6-CH3
-1CZ 281675 B6 nebo
Rj znamená methylovou skupinu,
R2 znamená methylovou skupinu,
R3 znamená atom vodíku,
R4 znamená atom vodíku nebo
R3 znamená methylovou skupinu,
R2 znamená atom vodíku,
R3 znamená methylovou skupinu,
R4 znamená atom vodíku a imidazolylmethylová skupina je v poloze 2 nebo
Rj znamená methylovou skupinu,
R2 znamená ethylovou skupinu,
R3 znamená atom vodíku,
R4 znamená atom vodíku.
Nové sloučeniny se získají podle vynálezu reakcí sloučeniny obecného vzorce II
(II) ve kterém R4 má shora uvedený význam a X znamená atom halogenu, se sloučeninou obecného vzorce III
(III) ve kterém Rlř R2 a R3 mají shora uvedený význam, a izolací získané sloučeniny obecného vzorce I ve formé volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou.
-2CZ 281675 B6
Reakce sloučeniny obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce III může být provedena známým způsobem v rozpouštědle, které je za reakčních podmínek inertní, například v dimethylformamidu nebo nižším alkoholu. V obecném vzorci II X výhodně znamená atom chloru.
Zpracování reakční směsi a čištění takto získaných sloučenin obecného vzorce I může být také provedeno známým způsobem.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být přítomné ve formě volné báze nebo ve formě jejich adičních solí s kyselinami. Tyto adiční soli mohou být získány z volných bází a naopak o sobě známým způsobem.
Výchozí sloučeniny obecného vzorce II a obecného vzorce III jsou bud známými sloučeninami, nebo mohou být připraveny známými způsoby nebo způsoby, které jsou analogické se známými způsoby.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich fysiologicky přijatelné soli, které budou dále souhrne označovány jako sloučeniny podle vynálezu, mají využitelné farmakologické účinky a mohou být proto použity jako farmaceutika.
V cyklu spánek/bdění krysy s dlouhodobě ustáleným režimem /metoda popsaná J„-M.Vigouret-em a kol. v J. Pharmacol 10, 503 (1978)/ způsobují sloučeniny podle vynálezu podané v perorální dávce 1 až 100 mg/kg zvýšení stavu bdělosti prodloužením fáze bdění. Pro sloučeninu z příkladu 1 činí minimální účinná dávka při tomto testu 3 mg/kg při perorálním podání. Při perorální dávce 10 mg/kg zvyšuje tato sloučenina dobu úplného bdění na 6 hodin, přičemž snižuje dobu spánku v průběhu stejné periody a klasický spánek o 3 hodiny.
Jestliže se kromě toho sloučeniny podle vynálezu podají v perorální dávce krysám s bilaterálními lezemi v místech Locus coeruleus (LC) a Nucleus basalis Meynert (NBM), potom tyto sloučeniny významné zlepšují poznávací schopnosti měřené schopností vyvarovat se elektrickému šoku v kyvadlové komoře (shuttle box).
Tato metoda je obdobná s metodou popsanou V. Haroutunian-em a kol. v Brain Research 507 (1990) 261 až 226. Krysí samečkové OFA (s tělesnou hmotností 300 g) se anestetizují pentobarbitalem a umístí do stereotaxního zařízení s horní incizní tyčinkou umístěnou 5 mm (LC) nebo 3,3 mm (NBM) pod interaurální linií. Leze se provedou použitím vysokofrekvenčního generátoru leze při teplotě 60 ’C po dobu 10 sekund. Pět týdnů po provedení leze se provede testování chování za použití testu vyvarování se elektrického šoku v kyvadlové komoře, který je popsán A. R. Dravid-em, A—LJaton-em a E. B. Van Deusen-em v Experimental Brain Research, Suppl. 13, str. 249 (1986). Sloučenina z příkladu 1 vykazuje při tomto testu minimální účinnou dávku 1 mg/kg při perorálním podání. Při perorální dávce 10 mg/kg tato sloučenina vyvolá u krys celkový počet správných varovných odezev ve srovnání s kontrolními pokusnými zvířaty (krysy s předstíranou operací).
Sloučeniny podle vynálezu jsou proto použitelné při léčení senilní demence, Alzheimerovy nemoci a ostatních degenerativních onemocnění, mezi která zejména patří Huntingtonova chorea,
-3CZ 281675 B6
Parkinsonova nemoc, Steel-Richardsonův syndrom, pozdní dyskineze, hyperkineze, akutní konfuzní poruchy, Downův syndrom, myastenie těžká a Friedrichova ataxie, a dále jako antidepresiva.
Indikovaná denní dávka se pohybuje v rozmezí od asi 1 mg do asi 100 mg sloučeniny podle vynálezu, přičemž tato dávka se vhodně podává například v dílčích dávkách čtyřikrát denně.
Sloučenina podle vynálezu může být podána libovolným z konvenčních způsobů podání, zejména enterálně, výhodně perorálné, například ve formě tablet nebo kapslí, nebo parenterálně, například ve formě injikovatelných roztoků nebo suspenzí.
V souladu se shora uvedeným, vynález také zahrnuje sloučeninu podle vynálezu pro použití ve funkci farmaceutika, například pro léčení senilní demence, Alzheimerovy nemoci a ostatních degenerativních onemocnění, jakými jsou Huntingtonova chorea, Parkinsonova nemoc, Steel-Richardsonův syndrom, pozdní dyskineze hyperkineze, akutní konfuzní poruchy, Downův syndrom, myastenie těžká a Friedrichova ataxie, jakož i pro léčení depresí.
Vynález také zahrnuje farmaceutickou kompozici, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje sloučeninu podle vynálezu společně s alespoň jedním farmaceutickým nosičem nebo ředidlem. Takové farmaceutické kompozice mohou být připraveny konvenčním způsobem. Jednotkové dávkovači formy obsahují například od asi 0,25 mg do asi 50 mg sloučeniny podle vynálezu.
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí konkrétních příkladů jeho provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen formulací patentových nároků. Teploty uvedené v těchto příkladech ve stupních Celsia jsou nekorigovanými teplotami.
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1 /2-(2-methylimidazol-l-yl(methyl/pyridin
9,7 g (75 mM) 2-(chlormethyl)pyridinu a 42 g (512 mM 2-methylimidazolu se suspenduje ve 40 ml dimethylformaldehydu, potom se získaná suspenze míchá po dobu 3 hodin při teplotě 105 °C. Dimethylformamid se oddestiluje a krystalický zbytek se zředí ethylacetátem a malým množstvím hexanu. Po filtraci se matečný louh zahustí odpařením a dimethylformamid se oddestiluje, potom se po několikanásobném vytřepání do vody a methylchloridu získá 10,3 g požadovaného olejového produktu.
9,3 g získané báze v ethanolu se smísí s 12,7 g kyseliny fumarové. Rezultující bis(báze)-tris(hydrogenfumarát) krystalizuje ze směsi ethanolu a ethylacetátu, potom se jednou rekrystalizuje ze směsi ethanolu a ethylacetátu. Při chromatografii na tenké vrstvě se tento produkt prezentuje jako homogenní (jediná skvrna) a taje při teplotě 109 až 110 ’C.
-4CZ 281675 B6
Postupem, který je analogický s postupem popsaným v příkladu 1, se získají následující /2-/imidazol-l--yl)methyl/pyridiny.
Příklady 2 až 4
Příklad R1 R2 R3 R4 Teplota tání (’C)
2 ch3 H H 6-CH3 129 až 130 +
3 ch3 ch3 H H 250 až 253 (za rozkl.)++
4 ch3 H ch3 H 213 až 220 (za rozkl.)++
+ = fumarát ++ = dihydrochlorid.
Příklad 5
Postupem, který je analogický s postupem popsaným v příkladu 1, lze získat i následující /4-(imidazol-l-yl)methyl/pyridin.
Příklad R1 R2 R3 R4 Teplota tání CO
5 ch3 H H H 155 až 156 +
+ = fumarát
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (6)

1. Imidazolylmethylpyridin obecného vzorce I ve kterém
R3 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R2 a R3 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a
R4 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
-5CZ 281675 B6 ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou.
2. Imidazolylmethylpyridin obecného vzorce I podle nároku 1, kterým je /2-(2-methylimidazol-l-ylJmethyl/pyridin ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou.
3. Imidazolylmethylpyridin podle nároku 1 obecného vzorce I, ve kterém
R^ znamená methylovou skupinu,
R2 znamená atom vodíku,
R3 znamená atom vodíku,
R4 znamená skupinu 6-CH3 nebo
R3 znamená methylovou skupinu,
R2 znamená methylovou skupinu,
R3 znamená atom vodíku,
R4 znamená atom vodíku nebo
R^ znamená methylovou skupinu,
R2 znamená atom vodíku,
R3 znamená methylovou skupinu,
R4 znamená atom vodíku a imidazolylmethylová skupina je v poloze 2 nebo
R^ znamená methylovou skupinu,
R2 znamená ethylovou skupinu,
R3 znamená atom vodíku,
R4 znamená atom vodíku a imidazolylmethylová skupina je v poloze 4, ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou.
4. Způsob přípravy imidazolylmethylpyridinu obecného vzorce I podle nároku 1, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce II
-6CZ 281675 B6
X (II) ve kterém R4 má význam uvedený v nároku 1 a X znamená atom halogenu, uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce III (III) ve kterém Rj, R2 a R3 mají významy uvedené v nároku 1, potom se získaná sloučenina obecného vzorce I izoluje ve formé volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou.
5. Imidazolylmethylpyridin obecného vzorce I podle jednoho z nároků 1 až 3 ve formé volné báze nebo ve formé adiční soli s kyselinou jako léčivo.
6. Farmaceutická kompozice pro léčení onemocnění centrální nervové soustavy, vyznačená tím, že obsahuje imidazolylmethylpyridin podle jednoho z nároků 1 až 3 ve formé volné báze nebo ve formě fyziologicky přijatelné adiční soli s kyselinou v kombinaci s farmaceutickým nosičem nebo ředidlem.
CS922896A 1991-09-23 1992-09-21 Imidazolylmethylpyridiny, způsob jejich přípravy a farmaceutické kompozice tyto imidazolylmethylpyridiny obsahující CZ281675B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4131584A DE4131584A1 (de) 1991-09-23 1991-09-23 Imidazolylmethyl-pyridine, ihre herstellung und anwendung als pharmazeutika

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ289692A3 CZ289692A3 (en) 1993-04-14
CZ281675B6 true CZ281675B6 (cs) 1996-12-11

Family

ID=6441240

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS922896A CZ281675B6 (cs) 1991-09-23 1992-09-21 Imidazolylmethylpyridiny, způsob jejich přípravy a farmaceutické kompozice tyto imidazolylmethylpyridiny obsahující

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0534904B1 (cs)
JP (1) JP2568356B2 (cs)
KR (1) KR100254085B1 (cs)
AT (1) ATE144509T1 (cs)
AU (1) AU650569B2 (cs)
CA (1) CA2078700C (cs)
CZ (1) CZ281675B6 (cs)
DE (2) DE4131584A1 (cs)
DK (1) DK0534904T3 (cs)
ES (1) ES2092666T3 (cs)
FI (1) FI103887B (cs)
GR (1) GR3021444T3 (cs)
HU (2) HUT61993A (cs)
IL (1) IL103229A (cs)
MX (1) MX9205365A (cs)
MY (1) MY110450A (cs)
NO (1) NO301162B1 (cs)
NZ (1) NZ244420A (cs)
RO (1) RO109337B1 (cs)
RU (1) RU2058312C1 (cs)
SG (1) SG43079A1 (cs)
SK (1) SK279224B6 (cs)
TW (1) TW222630B (cs)
ZA (1) ZA927279B (cs)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10165349A (ja) * 1996-12-06 1998-06-23 Matsushita Electric Ind Co Ltd 食器洗浄機
DE10000161A1 (de) * 2000-01-06 2001-07-19 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Identifikation eines Proteaseinhibitors
GB0009037D0 (en) * 2000-04-13 2000-05-31 Novartis Ag Organic compounds
NZ565763A (en) 2005-07-29 2010-12-24 Vanda Pharmaceuticals Inc Method of improving wakefulness
CN101394849A (zh) * 2006-02-13 2009-03-25 Vanda制药公司 咪唑基烷基-吡啶的稳定的剂量制剂
WO2009097416A1 (en) * 2008-01-29 2009-08-06 Vanda Pharmaceuticals, Inc. Imidazolylalkyl- pyridines as dbh inhibitors
JP6265583B2 (ja) 2008-10-17 2018-01-24 ウィスコンシン アルムニ リサーチ ファンデイション 生理活性アルファベータペプチドを作製する方法
JP2013540145A (ja) * 2010-10-21 2013-10-31 ウニベルシテート デス ザールランデス コルチゾール依存性疾患の治療用の選択的ｃｙｐ１１ｂ１阻害剤
WO2018217631A1 (en) * 2017-05-22 2018-11-29 Torrey Pines Institute For Molecular Studies Compositions, methods of use, and methods of treatment

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0003732B1 (en) * 1978-02-01 1983-10-19 The Wellcome Foundation Limited Imidazole derivatives and salts thereof, their synthesis, and pharmaceutical formulations thereof
GB2028317B (en) * 1978-08-15 1982-11-10 Pfizer Ltd 2-(imidazol-1-ylmethyl)-pyridine and -quinoline thromboxane synthetase inhibitors
US4634711A (en) * 1985-08-02 1987-01-06 Smithkline Beckman Corporation Pyridylalkyl imidazole-2-thiols
DE3811574A1 (de) * 1988-03-31 1989-10-19 Schering Ag N-substituierte imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln

Also Published As

Publication number Publication date
JP2568356B2 (ja) 1997-01-08
NO923653D0 (no) 1992-09-21
DK0534904T3 (da) 1996-11-18
HU9202886D0 (en) 1992-11-30
MX9205365A (es) 1993-03-01
DE59207425D1 (de) 1996-11-28
EP0534904B1 (de) 1996-10-23
HUT61993A (en) 1993-03-29
SG43079A1 (en) 1997-10-17
AU2522692A (en) 1993-03-25
HU211261A9 (en) 1995-11-28
JPH05194491A (ja) 1993-08-03
SK289692A3 (en) 1998-08-05
GR3021444T3 (en) 1997-01-31
FI924233A0 (fi) 1992-09-21
SK279224B6 (sk) 1998-08-05
NO923653L (no) 1993-03-24
NZ244420A (en) 1995-07-26
KR100254085B1 (ko) 2000-09-01
CZ289692A3 (en) 1993-04-14
CA2078700C (en) 2005-09-13
ATE144509T1 (de) 1996-11-15
TW222630B (cs) 1994-04-21
MY110450A (en) 1998-05-30
EP0534904A1 (de) 1993-03-31
RO109337B1 (ro) 1995-01-30
AU650569B2 (en) 1994-06-23
FI924233A (fi) 1993-03-24
IL103229A (en) 1996-09-12
KR930006003A (ko) 1993-04-20
FI103887B1 (fi) 1999-10-15
FI103887B (fi) 1999-10-15
RU2058312C1 (ru) 1996-04-20
IL103229A0 (en) 1993-02-21
DE4131584A1 (de) 1993-03-25
NO301162B1 (no) 1997-09-22
ES2092666T3 (es) 1996-12-01
ZA927279B (en) 1994-03-23
CA2078700A1 (en) 1993-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DD246995A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen schwefelhaltigen 5-substituierten benzimidazol-derivaten
US5128343A (en) Derivatives of pyrimidinyl-piperazinyl-alkyl azoles with anxiolytic and/or tranquilizing activity
JPS63146874A (ja) インドール誘導体
AU684537B2 (en) Benzazepine derivative, pharmaceutical composition containing the same, and intermediate for the same
JPH09501171A (ja) ５ｈｔ１ｄ受容体アンタゴニストとしてのアミド誘導体
US4575508A (en) 2-Substituted 1-(3'-aminoalkyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolines, and their use as antiarrhythmic agents
CZ281675B6 (cs) Imidazolylmethylpyridiny, způsob jejich přípravy a farmaceutické kompozice tyto imidazolylmethylpyridiny obsahující
JP2006522036A (ja) 精神疾患および神経障害の処置のための５−ｈｔ受容体アンタゴニスト
US5342960A (en) Azomethines agonist compounds of the histamine H3 receptor for therapeutic use, pharmaceutical compositions acting as agonists of the said receptor and preparation process
US4018779A (en) Derivatives of 10,11-dihydrobenzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]-pyrazolo[4,3-e]pyridine-5(1H)ones
DE69736890T2 (de) Kondensierte heterozyklische verbindungen und ihre pharmazeutische anwendung
US5635521A (en) Imidazolylmethyl-pyridines
US5252567A (en) Diazine derivatives
US3721739A (en) Imidazolidinone derivatives in a composition and method for producing c.n.s.depressant effects
EP0388081B1 (en) Agent for the treatment of disorders of the cerebral neurotransmitter system
HU193188B (en) Process for preparing 2-piperazinyl-quilazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing compounds
US3823155A (en) Imidazoline derivatives with diuretic properties
EP1120410B1 (en) Nicotinic acid esters useful as CNS agents and having affinity for 5-HT receptors
US5439940A (en) Benz[e]indene derivatives
US5508401A (en) Substituted dibenzo[a,d]cycloheptene NMDA antagonists
CZ289526B6 (cs) (S) nebo (R) Enantiomer piperazinylové sloučeniny a způsob jeho přípravy
EP0182271B1 (de) Neue Nb-quartäre Dibromderivate von Ajmalin, Isoajmalin, Sandwicin und Isosandwicin sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Zwischenprodukte und Verfahren zu ihrer Herstellung
PL168498B1 (pl) Sposób wytwarzania imidazolilometylo-pirydyn
HU213104B (en) Process for producing 4-methyl-2-imidazolinone derivatives and pharmaceutical compositions containing them
CZ292867B6 (cs) Způsob cyklizace anilinových derivátů

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20110921