RO109337B1 - Derivati de imidazolilmetil-piridine si procedeu pentru prepararea acestora - Google Patents
Derivati de imidazolilmetil-piridine si procedeu pentru prepararea acestora Download PDFInfo
- Publication number
- RO109337B1 RO109337B1 RO92-01218A RO9201218A RO109337B1 RO 109337 B1 RO109337 B1 RO 109337B1 RO 9201218 A RO9201218 A RO 9201218A RO 109337 B1 RO109337 B1 RO 109337B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- alkyl
- general formula
- hydrogen
- halogen
- free base
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- OMLGMFWARIOPCY-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole 2-methylpyridine Chemical class CC1=NC=CC=C1.N1C=NC=C1 OMLGMFWARIOPCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 34
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract description 6
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 5
- SQEUYNQLUMQWKJ-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-2-ylmethyl)pyridine Chemical class C=1C=CC=NC=1CC1=NC=CN1 SQEUYNQLUMQWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 206010020651 Hyperkinesia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000269 Hyperkinesis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 3
- -1 imidazolylmethyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims description 3
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 208000033647 Classic progressive supranuclear palsy syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 208000032207 progressive 1 supranuclear palsy Diseases 0.000 claims 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 5
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 210000000627 locus coeruleus Anatomy 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 2
- XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trinitro-1,3,5-triazinane Chemical compound [O-][N+](=O)N1CN([N+]([O-])=O)CN([N+]([O-])=O)C1 XTFIVUDBNACUBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZXUTTGMFUSMCE-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-2-yl)pyridine Chemical class C1=CNC(C=2N=CC=CC=2)=N1 SZXUTTGMFUSMCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJWIMFZLESWFIM-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine Chemical compound ClCC1=CC=CC=N1 NJWIMFZLESWFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 206010044688 Trisomy 21 Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036626 alertness Effects 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010975 amethyst Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005099 aryl alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009227 behaviour therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000036997 mental performance Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Prezenta invenție se referă la derivați de imidazolilmetilpiridine și la un procedeu pentru prepararea lor, compuși care se utilizează ca substanțe farmaceutice sau sub formă de compoziții farmaceutice. 5
Sunt cunoscuți derivați de nitromidazolil-etilpiridine cu formula generală:
NQ,
N . N-CH2-CH2-Q XC i
R în care, R reprezintă hidrogen sau alchil, Q 20 reprezintă un radical piridil, chinolil sau alchilpiridil, compuși folosiți în obținerea de produse cu utilizare farmacologică, în tratarea infecțiilor datorate protozoarelor. (Brevet US nr. 3417091). 25
Sunt cunoscuți, de asemenea, derivați de imidazol cu formula generală:
în care, R1 reprezintă un radical alchil Cj.--.C4, un atom de halogen cu număr atomic cuprins între 9 și 35 sau o grupare amino, eventual mono- sau disubstituită cu alchil Cx....Cp, R2 și R3 reprezintă, independent unul de altul, hidrogen sau alchil C1....C4 și R4 reprezintă hidrogen, hidroxi, alchil C,....C4, alcoxi C7....C4 sau halogen cu număr atomic cuprins între 9 și 35, sub forma de baze libere sau săruri de adiție cu un acid.
Derivații de imidazolilmetil-piridine cu formula generală I, se obțin prin reacția unui compus cu formula generală II:
în care, R4 are semnificațiile date mai sus și X este halogen, cu un compus cu formula generală III:
R1
R3 R2 în care, A reprezintă un rest de hidrocarbură 40 alifatică, iar R reprezintă un radical naftil, heterociclici, ariltio, ariloxi, arilcarbonil, arilalchilcarbonil, alchiloxi, alchiltio sau cicloalchil, compuși folosiți în tratamentul sau profilaxia tromboemboliilor (EP 3560). 45
Invenția lărgește gama derivaților imidazolil-piridine cu noi compuși cu astfel de substituenți, încât produsele rezultate să poată fi utilizate în tratamentul afecțiunilor neurodegenerative, compuși care prezintă structura 50 chimică corespunzătoare formulei generale I:
în care, R1, R2 și R3 sunt identici cu cei definiți mai sus, urmată, fie de separarea produsului cu formula generală I, sub formă de bază liberă, fie de reacție cu un acid și transformarea în sarea de adiție corespunzătoare.
Invenția prezintă avantajul obținerii unor compuși noi, cu proprietăți farmacologice superioare.
în compușii cu formula generală I, grupele alchil sau alcoxi au, de preferință, unul sau doi atomi de carbon și sunt, în special, metil sau metoxi.
Radicalul imidazolilmetil este, de preferință, în poziția a 2-a, a piridinei.
R1 este de preferință metil, R2 și R3 sunt de preferință hidrogen și R4 este de preferință hidrogen. 5
O grupă specială a noilor compuși, conform invenției, este aceea în care R1 este alchil (?!·..C4, R2 și R3 sunt independenți unul de altul, hidrogen sau alchil Ci-...C4 și R4 este hidrogen, alchil Cp.. ,C4 sau halogen cu număr 10 atomic cuprins între 9 și 35.
Reacția de obținere a compușilor cu formula generală I poate avea loc în mod cunoscut, într-un solvent care este inert în condițiile de reacție, de exemplu, dimetil- 15 formamidă sau alcool inferior.
în compușii cu formula generală II, X este de preferință clor.
Prelucrarea ametescului de reacție obținut și purificarea compușilor cu formula 20 generală I, obținuți în acest mod, se face după metode cunoscute.
Compușii cu formula generală I, pot fi sub formă liberă sau ca săruri de adiție cu acizii. Sărurile acide de adiție pot fi obținute 25 din bazele libere, în mod cunoscut sau invers.
Compușii folosiți drept materie primă, cu formulele generale II și III sunt cunoscuți sau pot fi obținuți prin procedee cunoscute.
Se dau, în continuare, exemple de realizare a invenției.
Exemplul 1. Prepararea [2-(2-metilimidazolil-l)metil]piridinei
Se suspendă 9,7 g (75 mM) 2(clorometil)piridină și 42 g (512 mM) 2metilimidazol în 40 ml dimetilformamidă, apoi se agită timp de 3 h la 105°C. Se îndepărtează dimetilformamidă prin distilare și reziduul cristalin se diluează cu acetat de etil și puțin hexan. După filtrare, soluția mumă se concentrează prin evaporare și se distilă dimetilformamida și apoi se extrage de câteva ori cu apă și clorură de metilen. Se obțin 10,3 g din compusul din titlu, sub formă de ulei.
Se amestecă 9,3 g din baza obținută cu 12,7 g acid fumărie. Zh'.s,(baza)-z7'Z5'(fumarat acid)rezultat cristalizează din amestec de etanol/acetat de etil. Prin cromatografie în strat subțire rezultă un produs uniform care se topește la 1O9...11O°C.
în aceleași condiții, ca în exemplul 1, s-au obținut următoarele [2-(imidazolil-1 )metil] piridină:
| Exemplu | R1 | R2 | r3 | R< | Punct topire, C ° |
| 2 | ch3 | H | H | 6-CH3 | 129.... 130** |
| 3 | ch3 | ch3 | H | H | 250...253 (descompunere)** |
| 4 | ch3 | H | ch3 | H | 213.. .220 (descompunere)** |
% diclorhidrat în mod analog s-a obținut și următoarea [4-(imidazolil-l)metil]piridină:
| Exemplu | R1 | R2 | R3 | R4 | Punct topire, °C |
| 5 | ch3 | H | H | H | 155.... 156x) |
x) fumarat în aceleași condiții se obțin și alți 50 compuși cu formula generală I, ai căror substituienți au semnificațiile date mai sus.
Compușii cu formula generală I și sărurile lor acceptabile fiziologic, conform invenției, prezintă activități farmacologice 55 interesante și pot de aceea ti utilizați ca produse farmaceutice.
Astfel, în ciclul somn/veghe a șobolanilor implantați pe termen lung ( metoda
J.M.Vigouret ș.a., J.Pharmacol 10,503 (1978), compușii, conform invenției, când sunt administrați în doză de la 1 la 100 mg/kg p.o., produc o creștere a vigilenței prin prelungirea perioadelor de trezire (veghe).
După administrarea a 1 până la 100 mg/kg p.o., la șobolani cu leziuni bilaterale ale Locus coeruleus (LC) și ale Nucleus basalis MeynertlAWA), compușii, conform invenției, îmbunătățesc semnificativ performanțele mentale măsurate prin capacitatea de a evita șocul electric în cușca de testare.
Metoda este similară cu cea descrisă de V.Maroutunian ș.a. în Brain Research 507 (1990) 261-266; șobolanii masculi s-au anesteziat cu fenobarbital și s-au introdus într-un aparat stereotaxic cu bara de incizie fixată la 5 mm (LC) sau 3,3 mm (NBM) sub linia interaurală. Leziunile sunt efectuate cu un generator de frecvență radio la 60°C, timp de 10 s. Se efectuează testul de comportament la 5 săptămâni după efectuarea leziunii, folosind testul de evitare activă în cușca de testare, conform descrierii lui A.R. Dravid, A.L.Jaton și E.B. Deusen în Experimental Brain Research, Suppl.13., p.249 (1986).
Compușii, conform invenției, sunt folosiți pentru tratamentul demenței senile, a bolii lui Alzheimer și alte boli degenerative cum ar fi boala lui Huntington, Morbus Parkinson, sindromul Steel-Richardson, dischineziile tardive, hiperkinezia, tulburări mentale acute, sindromul Down, miastenia gravis și ataxia Friedrich și ca antidepresivi.
Doza zilnică este în domeniul de la 1 mg până la aproximativ 100 mg compus, conform invenției, administrată în doze de până la 4 ori pe zi.
Compușii, conform invenției, pot fi administrați pe orice cale convențională și anume enteral, de preferință oral, de exemplu, sub formă de tablete sau capsule sau parenteral, sub formă de soluții injectabile sau suspensii injectabile.
Compușii, conform invenției, se folosesc în preparate farmaceutice, de exemplu, pentru tratamentul demenței senile, a bolii lui Alzheimer, alte boli degenerative ca boala lui Huntington, Morbus Parkinson, sindromul Steel-Richardson, dischineziile· tardive, hiperkinezia, tulburări mentale acute, sindromul Down, miastenia gravis și ataxia Friedrich și pentru tratamentul stărilor depresive.
Compozițiile farmaceutice conțin un compus, conform invenției, în asociere cu cel puțin un diluant sau purtător. Asemenea compoziții pot fi obținute în mod cunoscut. Dozele unitare conțin, de exemplu, de la aproximativ 0,15 mg la aproximativ 50 mg compus conform invenției.
Claims (6)
- Revendicări1. Derivați de imidazolilmetil-piridine, caracterizați prin aceea că prezintă structura chimică corespunzătoare formulei generale I:R1 r4» R3 R2 în care , R1 reprezintă alchil Ci....C4, halogen cu număr atomic cuprins între 9 și 35 sau amino, eventual mono- sau disubstituită cu alchil 0)....04 ȘÎ R2 R3 sunt, independent unul de altul, hidrogen sau alchil Ορ.,.Ο* și R4 este hidrogen, hidroxi, alchil 0)....04, alcoxi Ορ.,.Ο, sau halogen cu număr atomic cuprins între 9 și 35, sub formă de bază liberă sau ca sare de adiție cu un acid.
- 2. Compuși, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că R1 este alchil Cj....C4; R2 și R3 sunt, independent unul de altul, hidrogen sau alchil Cp..^ și R4 este hidrogen, alchil Cj...^ sau halogen cu num ăr atomic cuprins între 9 și 35, sub formă de bază liberă sau de sare de adiție cu un acid.
- 3. Compus, conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că este [2-(2-metilimidazolil-l)metil], sub formă de bază liberă sau de sare de adiție cu un acid.
- 4. Compuși, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că R1 = CH3; R2 = H; R4 = 6-CH3; sau R1 = CH3; R2 = CH3; R3 - H; R4 = H sau R1 = CH3 ; R2 = H; R3 = CH3; R4 = H; iar grupa imidazolilmetil este în poziția 2 sau R1 = CH3; R2 = H; R3 — H; R4 — H; iar grupa imidazolilmetil este în poziția 4, sub formă de baze libere sau săruri de adiție cu acizi.
- 5. Compuși, conform revendicărilor 1.. .4, caracterizați prin aceea că împreună cu purtători sau diluanți farmaceutic acceptabili formează compoziții farmaceutice pentru administrare pe orice cale convențională în tratamentul demenței senile, a bolii lui Alzheimer, Morbus Parkinson, sindromul 5 Steel-Richardson, dischineziei tardive, hiperkineziei, tulburării acute mentale, sindromului Down, miasteniei gravis sau ataxiei Friedrich sau în tratamentul depresiunilor. 10
- 6. Procedeu de preparare a compușilor cu formula generală I, din revendicarea 1, caracterizat prin aceea că se supune reacției un compus cu formula generală II:R4 în care, R4 este identic cu cel definit în revendicarea 1 și X este halogen, cu un compus cu formula generală III:R1Η <ΠΙ)R3 R2 în care, R1, R2 și R3 sunt identici cu cei definiți în revendicarea 1, urmată, fie de separarea produsului cu formula generală I, sub formă de bază liberă, fie de reacție cu un acid și transformarea în sarea de adiție corespunzătoare.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4131584A DE4131584A1 (de) | 1991-09-23 | 1991-09-23 | Imidazolylmethyl-pyridine, ihre herstellung und anwendung als pharmazeutika |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO109337B1 true RO109337B1 (ro) | 1995-01-30 |
Family
ID=6441240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO92-01218A RO109337B1 (ro) | 1991-09-23 | 1992-09-22 | Derivati de imidazolilmetil-piridine si procedeu pentru prepararea acestora |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0534904B1 (ro) |
| JP (1) | JP2568356B2 (ro) |
| KR (1) | KR100254085B1 (ro) |
| AT (1) | ATE144509T1 (ro) |
| AU (1) | AU650569B2 (ro) |
| CA (1) | CA2078700C (ro) |
| CZ (1) | CZ281675B6 (ro) |
| DE (2) | DE4131584A1 (ro) |
| DK (1) | DK0534904T3 (ro) |
| ES (1) | ES2092666T3 (ro) |
| FI (1) | FI103887B (ro) |
| GR (1) | GR3021444T3 (ro) |
| HU (2) | HUT61993A (ro) |
| IL (1) | IL103229A (ro) |
| MX (1) | MX9205365A (ro) |
| MY (1) | MY110450A (ro) |
| NO (1) | NO301162B1 (ro) |
| NZ (1) | NZ244420A (ro) |
| RO (1) | RO109337B1 (ro) |
| RU (1) | RU2058312C1 (ro) |
| SG (1) | SG43079A1 (ro) |
| SK (1) | SK289692A3 (ro) |
| TW (1) | TW222630B (ro) |
| ZA (1) | ZA927279B (ro) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10165349A (ja) * | 1996-12-06 | 1998-06-23 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 食器洗浄機 |
| DE10000161A1 (de) * | 2000-01-06 | 2001-07-19 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Identifikation eines Proteaseinhibitors |
| GB0009037D0 (en) * | 2000-04-13 | 2000-05-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2005079784A1 (en) * | 2004-02-19 | 2005-09-01 | Novartis Ag | Use of cholinesterase inhibitors for treating vascular depression |
| KR101146807B1 (ko) * | 2005-07-29 | 2012-05-21 | 반다 파마슈티칼즈, 인코퍼레이티드. | 각성을 향상시키는 방법 |
| CA2642275A1 (en) * | 2006-02-13 | 2007-08-23 | Vanda Pharmaceuticals, Inc. | Stable dosage formulations of imidazolylalkyl-pyridines |
| WO2009097416A1 (en) * | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Vanda Pharmaceuticals, Inc. | Imidazolylalkyl- pyridines as dbh inhibitors |
| CA2740873C (en) | 2008-10-17 | 2019-09-10 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of making biologically active alpha-beta peptides |
| JP2013540145A (ja) * | 2010-10-21 | 2013-10-31 | ウニベルシテート デス ザールランデス | コルチゾール依存性疾患の治療用の選択的ｃｙｐ１１ｂ１阻害剤 |
| WO2018217631A1 (en) * | 2017-05-22 | 2018-11-29 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | Compositions, methods of use, and methods of treatment |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2862340D1 (en) * | 1978-02-01 | 1983-11-24 | Wellcome Found | Imidazole derivatives and salts thereof, their synthesis, and pharmaceutical formulations thereof |
| GB2028317B (en) * | 1978-08-15 | 1982-11-10 | Pfizer Ltd | 2-(imidazol-1-ylmethyl)-pyridine and -quinoline thromboxane synthetase inhibitors |
| US4634711A (en) * | 1985-08-02 | 1987-01-06 | Smithkline Beckman Corporation | Pyridylalkyl imidazole-2-thiols |
| DE3811574A1 (de) * | 1988-03-31 | 1989-10-19 | Schering Ag | N-substituierte imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln |
-
1991
- 1991-09-23 DE DE4131584A patent/DE4131584A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-09-09 HU HU9202886A patent/HUT61993A/hu unknown
- 1992-09-18 MY MYPI92001673A patent/MY110450A/en unknown
- 1992-09-21 AU AU25226/92A patent/AU650569B2/en not_active Ceased
- 1992-09-21 SG SG1996003366A patent/SG43079A1/en unknown
- 1992-09-21 SK SK2896-92A patent/SK289692A3/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 CA CA002078700A patent/CA2078700C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-21 AT AT92810719T patent/ATE144509T1/de active
- 1992-09-21 IL IL10322992A patent/IL103229A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 CZ CS922896A patent/CZ281675B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 ES ES92810719T patent/ES2092666T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-21 NO NO923653A patent/NO301162B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 FI FI924233A patent/FI103887B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 DK DK92810719.2T patent/DK0534904T3/da active
- 1992-09-21 NZ NZ244420A patent/NZ244420A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 EP EP92810719A patent/EP0534904B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-21 DE DE59207425T patent/DE59207425D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-22 KR KR1019920017228A patent/KR100254085B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-22 RO RO92-01218A patent/RO109337B1/ro unknown
- 1992-09-22 RU SU925052552A patent/RU2058312C1/ru active
- 1992-09-22 JP JP4252692A patent/JP2568356B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-22 MX MX9205365A patent/MX9205365A/es unknown
- 1992-09-23 ZA ZA927279A patent/ZA927279B/xx unknown
- 1992-09-24 TW TW081107550A patent/TW222630B/zh active
-
1995
- 1995-06-13 HU HU95P/P00198P patent/HU211261A9/hu unknown
-
1996
- 1996-10-24 GR GR960402593T patent/GR3021444T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA3224155A1 (en) | Synthesis and application of phosphatase degrader | |
| AU2010201457B2 (en) | 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridine-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester methane sulphonate and use thereof as a medicament | |
| EP0100200B1 (en) | 2-substituted 4-amino-6,7-dimethoxyquinolines | |
| CA3020281A1 (en) | Monofunctional intermediates for ligand-dependent target protein degradation | |
| TW201124378A (en) | Indole compounds and pharmaceutical use thereof | |
| SE437663B (sv) | Cykloalkyltriazoler och forfarande for framstellning derav | |
| DE69732090T2 (de) | Indol-2,3-dione-3-oxim derivate | |
| RO109337B1 (ro) | Derivati de imidazolilmetil-piridine si procedeu pentru prepararea acestora | |
| CA3110251A1 (en) | Substituted-pyridinyl compounds and uses thereof | |
| US4575508A (en) | 2-Substituted 1-(3'-aminoalkyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolines, and their use as antiarrhythmic agents | |
| JPH05506249A (ja) | ビスーベンゾシクロヘプタピペリジリデン、ピペリジンおよびピペラジン化合物、組成物および使用法 | |
| EP0401256A1 (de) | Optisch reines dexniguldipin und dessen derivate zur behandlung von tumorerkrankungen. | |
| AU2012203062B2 (en) | Synthesis Process, and Crystalline Form of 4-{3-[cis-Hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl]propoxy}Benzamide Hydrochloride and Pharmaceutical Compositions Containing It | |
| MX2011001414A (es) | Formas cristalinas de un derivado de piridina. | |
| JP3507918B2 (ja) | イソインドリノン誘導体のラセミ生成物を構成するエナンチオマーの分離に用いる修飾されたパークルタイプの相 | |
| US5635521A (en) | Imidazolylmethyl-pyridines | |
| CN119630649A (zh) | 含氮饱和杂环衍生物 | |
| DE2345422C2 (de) | Substituierte Isochinolyl-arylpiperazine diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
| WO2011158058A1 (en) | α-CRYSTALLINE FORM OF CARBABENZPYRIDE | |
| JPH0764844B2 (ja) | ピリダジノピロロイソキノリン誘導体 | |
| CS207624B2 (en) | Method of making the substituted lactanes of the hexahydro-benzopyrano-3,2-c pyridin vinegar acids | |
| FR2694005A1 (fr) | Nouvelles aminoalkylchromones, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| NZ208968A (en) | Propan-2-ol derivatives,a method for their preparation and pharmaceutical preparations which contain them | |
| US20040006137A1 (en) | Asymmetric synthesis of amino-pyrrolidinones and a crystalline, free-base amino-pyrrolidinone | |
| TW202404962A (zh) | 雙環胺甲醯胺衍生物 |