RO109337B1 - Derivati de imidazolilmetil-piridine si procedeu pentru prepararea acestora - Google Patents

Derivati de imidazolilmetil-piridine si procedeu pentru prepararea acestora Download PDF

Info

Publication number
RO109337B1
RO109337B1 RO92-01218A RO9201218A RO109337B1 RO 109337 B1 RO109337 B1 RO 109337B1 RO 9201218 A RO9201218 A RO 9201218A RO 109337 B1 RO109337 B1 RO 109337B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
alkyl
general formula
hydrogen
halogen
free base
Prior art date
Application number
RO92-01218A
Other languages
English (en)
Inventor
Rudolf Karl Andreas Giger
Original Assignee
Sandoz Patent Gmbh Lorrach
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Patent Gmbh Lorrach filed Critical Sandoz Patent Gmbh Lorrach
Publication of RO109337B1 publication Critical patent/RO109337B1/ro

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Prezenta invenție se referă la derivați de imidazolilmetilpiridine și la un procedeu pentru prepararea lor, compuși care se utilizează ca substanțe farmaceutice sau sub formă de compoziții farmaceutice. 5
Sunt cunoscuți derivați de nitromidazolil-etilpiridine cu formula generală:
NQ,
N . N-CH2-CH2-Q XC i
R în care, R reprezintă hidrogen sau alchil, Q 20 reprezintă un radical piridil, chinolil sau alchilpiridil, compuși folosiți în obținerea de produse cu utilizare farmacologică, în tratarea infecțiilor datorate protozoarelor. (Brevet US nr. 3417091). 25
Sunt cunoscuți, de asemenea, derivați de imidazol cu formula generală:
în care, R1 reprezintă un radical alchil Cj.--.C4, un atom de halogen cu număr atomic cuprins între 9 și 35 sau o grupare amino, eventual mono- sau disubstituită cu alchil Cx....Cp, R2 și R3 reprezintă, independent unul de altul, hidrogen sau alchil C1....C4 și R4 reprezintă hidrogen, hidroxi, alchil C,....C4, alcoxi C7....C4 sau halogen cu număr atomic cuprins între 9 și 35, sub forma de baze libere sau săruri de adiție cu un acid.
Derivații de imidazolilmetil-piridine cu formula generală I, se obțin prin reacția unui compus cu formula generală II:
în care, R4 are semnificațiile date mai sus și X este halogen, cu un compus cu formula generală III:
R1
R3 R2 în care, A reprezintă un rest de hidrocarbură 40 alifatică, iar R reprezintă un radical naftil, heterociclici, ariltio, ariloxi, arilcarbonil, arilalchilcarbonil, alchiloxi, alchiltio sau cicloalchil, compuși folosiți în tratamentul sau profilaxia tromboemboliilor (EP 3560). 45
Invenția lărgește gama derivaților imidazolil-piridine cu noi compuși cu astfel de substituenți, încât produsele rezultate să poată fi utilizate în tratamentul afecțiunilor neurodegenerative, compuși care prezintă structura 50 chimică corespunzătoare formulei generale I:
în care, R1, R2 și R3 sunt identici cu cei definiți mai sus, urmată, fie de separarea produsului cu formula generală I, sub formă de bază liberă, fie de reacție cu un acid și transformarea în sarea de adiție corespunzătoare.
Invenția prezintă avantajul obținerii unor compuși noi, cu proprietăți farmacologice superioare.
în compușii cu formula generală I, grupele alchil sau alcoxi au, de preferință, unul sau doi atomi de carbon și sunt, în special, metil sau metoxi.
Radicalul imidazolilmetil este, de preferință, în poziția a 2-a, a piridinei.
R1 este de preferință metil, R2 și R3 sunt de preferință hidrogen și R4 este de preferință hidrogen. 5
O grupă specială a noilor compuși, conform invenției, este aceea în care R1 este alchil (?!·..C4, R2 și R3 sunt independenți unul de altul, hidrogen sau alchil Ci-...C4 și R4 este hidrogen, alchil Cp.. ,C4 sau halogen cu număr 10 atomic cuprins între 9 și 35.
Reacția de obținere a compușilor cu formula generală I poate avea loc în mod cunoscut, într-un solvent care este inert în condițiile de reacție, de exemplu, dimetil- 15 formamidă sau alcool inferior.
în compușii cu formula generală II, X este de preferință clor.
Prelucrarea ametescului de reacție obținut și purificarea compușilor cu formula 20 generală I, obținuți în acest mod, se face după metode cunoscute.
Compușii cu formula generală I, pot fi sub formă liberă sau ca săruri de adiție cu acizii. Sărurile acide de adiție pot fi obținute 25 din bazele libere, în mod cunoscut sau invers.
Compușii folosiți drept materie primă, cu formulele generale II și III sunt cunoscuți sau pot fi obținuți prin procedee cunoscute.
Se dau, în continuare, exemple de realizare a invenției.
Exemplul 1. Prepararea [2-(2-metilimidazolil-l)metil]piridinei
Se suspendă 9,7 g (75 mM) 2(clorometil)piridină și 42 g (512 mM) 2metilimidazol în 40 ml dimetilformamidă, apoi se agită timp de 3 h la 105°C. Se îndepărtează dimetilformamidă prin distilare și reziduul cristalin se diluează cu acetat de etil și puțin hexan. După filtrare, soluția mumă se concentrează prin evaporare și se distilă dimetilformamida și apoi se extrage de câteva ori cu apă și clorură de metilen. Se obțin 10,3 g din compusul din titlu, sub formă de ulei.
Se amestecă 9,3 g din baza obținută cu 12,7 g acid fumărie. Zh'.s,(baza)-z7'Z5'(fumarat acid)rezultat cristalizează din amestec de etanol/acetat de etil. Prin cromatografie în strat subțire rezultă un produs uniform care se topește la 1O9...11O°C.
în aceleași condiții, ca în exemplul 1, s-au obținut următoarele [2-(imidazolil-1 )metil] piridină:
Exemplu R1 R2 r3 R< Punct topire, C °
2 ch3 H H 6-CH3 129.... 130**
3 ch3 ch3 H H 250...253 (descompunere)**
4 ch3 H ch3 H 213.. .220 (descompunere)**
% diclorhidrat în mod analog s-a obținut și următoarea [4-(imidazolil-l)metil]piridină:
Exemplu R1 R2 R3 R4 Punct topire, °C
5 ch3 H H H 155.... 156x)
x) fumarat în aceleași condiții se obțin și alți 50 compuși cu formula generală I, ai căror substituienți au semnificațiile date mai sus.
Compușii cu formula generală I și sărurile lor acceptabile fiziologic, conform invenției, prezintă activități farmacologice 55 interesante și pot de aceea ti utilizați ca produse farmaceutice.
Astfel, în ciclul somn/veghe a șobolanilor implantați pe termen lung ( metoda
J.M.Vigouret ș.a., J.Pharmacol 10,503 (1978), compușii, conform invenției, când sunt administrați în doză de la 1 la 100 mg/kg p.o., produc o creștere a vigilenței prin prelungirea perioadelor de trezire (veghe).
După administrarea a 1 până la 100 mg/kg p.o., la șobolani cu leziuni bilaterale ale Locus coeruleus (LC) și ale Nucleus basalis MeynertlAWA), compușii, conform invenției, îmbunătățesc semnificativ performanțele mentale măsurate prin capacitatea de a evita șocul electric în cușca de testare.
Metoda este similară cu cea descrisă de V.Maroutunian ș.a. în Brain Research 507 (1990) 261-266; șobolanii masculi s-au anesteziat cu fenobarbital și s-au introdus într-un aparat stereotaxic cu bara de incizie fixată la 5 mm (LC) sau 3,3 mm (NBM) sub linia interaurală. Leziunile sunt efectuate cu un generator de frecvență radio la 60°C, timp de 10 s. Se efectuează testul de comportament la 5 săptămâni după efectuarea leziunii, folosind testul de evitare activă în cușca de testare, conform descrierii lui A.R. Dravid, A.L.Jaton și E.B. Deusen în Experimental Brain Research, Suppl.13., p.249 (1986).
Compușii, conform invenției, sunt folosiți pentru tratamentul demenței senile, a bolii lui Alzheimer și alte boli degenerative cum ar fi boala lui Huntington, Morbus Parkinson, sindromul Steel-Richardson, dischineziile tardive, hiperkinezia, tulburări mentale acute, sindromul Down, miastenia gravis și ataxia Friedrich și ca antidepresivi.
Doza zilnică este în domeniul de la 1 mg până la aproximativ 100 mg compus, conform invenției, administrată în doze de până la 4 ori pe zi.
Compușii, conform invenției, pot fi administrați pe orice cale convențională și anume enteral, de preferință oral, de exemplu, sub formă de tablete sau capsule sau parenteral, sub formă de soluții injectabile sau suspensii injectabile.
Compușii, conform invenției, se folosesc în preparate farmaceutice, de exemplu, pentru tratamentul demenței senile, a bolii lui Alzheimer, alte boli degenerative ca boala lui Huntington, Morbus Parkinson, sindromul Steel-Richardson, dischineziile· tardive, hiperkinezia, tulburări mentale acute, sindromul Down, miastenia gravis și ataxia Friedrich și pentru tratamentul stărilor depresive.
Compozițiile farmaceutice conțin un compus, conform invenției, în asociere cu cel puțin un diluant sau purtător. Asemenea compoziții pot fi obținute în mod cunoscut. Dozele unitare conțin, de exemplu, de la aproximativ 0,15 mg la aproximativ 50 mg compus conform invenției.

Claims (6)

  1. Revendicări
    1. Derivați de imidazolilmetil-piridine, caracterizați prin aceea că prezintă structura chimică corespunzătoare formulei generale I:
    R1 r4» R3 R2 în care , R1 reprezintă alchil Ci....C4, halogen cu număr atomic cuprins între 9 și 35 sau amino, eventual mono- sau disubstituită cu alchil 0)....04 ȘÎ R2 R3 sunt, independent unul de altul, hidrogen sau alchil Ορ.,.Ο* și R4 este hidrogen, hidroxi, alchil 0)....04, alcoxi Ορ.,.Ο, sau halogen cu număr atomic cuprins între 9 și 35, sub formă de bază liberă sau ca sare de adiție cu un acid.
  2. 2. Compuși, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că R1 este alchil Cj....C4; R2 și R3 sunt, independent unul de altul, hidrogen sau alchil Cp..^ și R4 este hidrogen, alchil Cj...^ sau halogen cu num ăr atomic cuprins între 9 și 35, sub formă de bază liberă sau de sare de adiție cu un acid.
  3. 3. Compus, conform revendicării 2, caracterizat prin aceea că este [2-(2-metilimidazolil-l)metil], sub formă de bază liberă sau de sare de adiție cu un acid.
  4. 4. Compuși, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că R1 = CH3; R2 = H; R4 = 6-CH3; sau R1 = CH3; R2 = CH3; R3 - H; R4 = H sau R1 = CH3 ; R2 = H; R3 = CH3; R4 = H; iar grupa imidazolilmetil este în poziția 2 sau R1 = CH3; R2 = H; R3 — H; R4 — H; iar grupa imidazolilmetil este în poziția 4, sub formă de baze libere sau săruri de adiție cu acizi.
  5. 5. Compuși, conform revendicărilor 1.. .4, caracterizați prin aceea că împreună cu purtători sau diluanți farmaceutic acceptabili formează compoziții farmaceutice pentru administrare pe orice cale convențională în tratamentul demenței senile, a bolii lui Alzheimer, Morbus Parkinson, sindromul 5 Steel-Richardson, dischineziei tardive, hiperkineziei, tulburării acute mentale, sindromului Down, miasteniei gravis sau ataxiei Friedrich sau în tratamentul depresiunilor. 10
  6. 6. Procedeu de preparare a compușilor cu formula generală I, din revendicarea 1, caracterizat prin aceea că se supune reacției un compus cu formula generală II:
    R4 în care, R4 este identic cu cel definit în revendicarea 1 și X este halogen, cu un compus cu formula generală III:
    R1
    Η <ΠΙ)
    R3 R2 în care, R1, R2 și R3 sunt identici cu cei definiți în revendicarea 1, urmată, fie de separarea produsului cu formula generală I, sub formă de bază liberă, fie de reacție cu un acid și transformarea în sarea de adiție corespunzătoare.
RO92-01218A 1991-09-23 1992-09-22 Derivati de imidazolilmetil-piridine si procedeu pentru prepararea acestora RO109337B1 (ro)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4131584A DE4131584A1 (de) 1991-09-23 1991-09-23 Imidazolylmethyl-pyridine, ihre herstellung und anwendung als pharmazeutika

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO109337B1 true RO109337B1 (ro) 1995-01-30

Family

ID=6441240

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO92-01218A RO109337B1 (ro) 1991-09-23 1992-09-22 Derivati de imidazolilmetil-piridine si procedeu pentru prepararea acestora

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP0534904B1 (ro)
JP (1) JP2568356B2 (ro)
KR (1) KR100254085B1 (ro)
AT (1) ATE144509T1 (ro)
AU (1) AU650569B2 (ro)
CA (1) CA2078700C (ro)
CZ (1) CZ281675B6 (ro)
DE (2) DE4131584A1 (ro)
DK (1) DK0534904T3 (ro)
ES (1) ES2092666T3 (ro)
FI (1) FI103887B (ro)
GR (1) GR3021444T3 (ro)
HU (2) HUT61993A (ro)
IL (1) IL103229A (ro)
MX (1) MX9205365A (ro)
MY (1) MY110450A (ro)
NO (1) NO301162B1 (ro)
NZ (1) NZ244420A (ro)
RO (1) RO109337B1 (ro)
RU (1) RU2058312C1 (ro)
SG (1) SG43079A1 (ro)
SK (1) SK289692A3 (ro)
TW (1) TW222630B (ro)
ZA (1) ZA927279B (ro)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10165349A (ja) * 1996-12-06 1998-06-23 Matsushita Electric Ind Co Ltd 食器洗浄機
DE10000161A1 (de) * 2000-01-06 2001-07-19 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Identifikation eines Proteaseinhibitors
GB0009037D0 (en) * 2000-04-13 2000-05-31 Novartis Ag Organic compounds
NZ565763A (en) * 2005-07-29 2010-12-24 Vanda Pharmaceuticals Inc Method of improving wakefulness
JP5044572B2 (ja) * 2006-02-13 2012-10-10 ヴァンダ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド イミダゾリルアルキル−ピリジンの安定な投薬製剤
WO2009097416A1 (en) * 2008-01-29 2009-08-06 Vanda Pharmaceuticals, Inc. Imidazolylalkyl- pyridines as dbh inhibitors
KR20110071014A (ko) 2008-10-17 2011-06-27 위스콘신 얼럼나이 리서어치 화운데이션 생물학적으로 활성인 알파-베타 펩티드의 제조 방법
US9394290B2 (en) * 2010-10-21 2016-07-19 Universitaet Des Saarlandes Campus Saarbruecken Selective CYP11B1 inhibitors for the treatment of cortisol dependent diseases
JP2020520952A (ja) * 2017-05-22 2020-07-16 トーリー パインズ インスティテュート フォー モレキュラー スタディーズＴｏｒｒｅｙ Ｐｉｎｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｆｏｒ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｔｕｄｉｅｓ 組成物、使用方法、及び治療方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2862340D1 (en) * 1978-02-01 1983-11-24 Wellcome Found Imidazole derivatives and salts thereof, their synthesis, and pharmaceutical formulations thereof
GB2028317B (en) * 1978-08-15 1982-11-10 Pfizer Ltd 2-(imidazol-1-ylmethyl)-pyridine and -quinoline thromboxane synthetase inhibitors
US4634711A (en) * 1985-08-02 1987-01-06 Smithkline Beckman Corporation Pyridylalkyl imidazole-2-thiols
DE3811574A1 (de) * 1988-03-31 1989-10-19 Schering Ag N-substituierte imidazole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln

Also Published As

Publication number Publication date
NO301162B1 (no) 1997-09-22
DE59207425D1 (de) 1996-11-28
TW222630B (ro) 1994-04-21
NO923653L (no) 1993-03-24
CA2078700C (en) 2005-09-13
GR3021444T3 (en) 1997-01-31
HU211261A9 (en) 1995-11-28
KR100254085B1 (ko) 2000-09-01
NZ244420A (en) 1995-07-26
AU2522692A (en) 1993-03-25
SK279224B6 (sk) 1998-08-05
ES2092666T3 (es) 1996-12-01
CA2078700A1 (en) 1993-03-24
DE4131584A1 (de) 1993-03-25
DK0534904T3 (da) 1996-11-18
JP2568356B2 (ja) 1997-01-08
CZ281675B6 (cs) 1996-12-11
ZA927279B (en) 1994-03-23
CZ289692A3 (en) 1993-04-14
RU2058312C1 (ru) 1996-04-20
MY110450A (en) 1998-05-30
FI103887B1 (fi) 1999-10-15
NO923653D0 (no) 1992-09-21
FI924233A (fi) 1993-03-24
IL103229A (en) 1996-09-12
KR930006003A (ko) 1993-04-20
HUT61993A (en) 1993-03-29
EP0534904B1 (de) 1996-10-23
FI924233A0 (fi) 1992-09-21
AU650569B2 (en) 1994-06-23
SK289692A3 (en) 1998-08-05
HU9202886D0 (en) 1992-11-30
FI103887B (fi) 1999-10-15
IL103229A0 (en) 1993-02-21
MX9205365A (es) 1993-03-01
SG43079A1 (en) 1997-10-17
JPH05194491A (ja) 1993-08-03
EP0534904A1 (de) 1993-03-31
ATE144509T1 (de) 1996-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60217322T2 (de) Heterocyclische verbindung und antitumormittel, das diese als wirkstoff enthält
CA3020281A1 (en) Monofunctional intermediates for ligand-dependent target protein degradation
TW201124378A (en) Indole compounds and pharmaceutical use thereof
SE437663B (sv) Cykloalkyltriazoler och forfarande for framstellning derav
CA3224155A1 (en) Synthesis and application of phosphatase degrader
DE69732090T2 (de) Indol-2,3-dione-3-oxim derivate
RO109337B1 (ro) Derivati de imidazolilmetil-piridine si procedeu pentru prepararea acestora
CA3110251A1 (en) Substituted-pyridinyl compounds and uses thereof
US4575508A (en) 2-Substituted 1-(3&#39;-aminoalkyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolines, and their use as antiarrhythmic agents
JPH05506249A (ja) ビスーベンゾシクロヘプタピペリジリデン、ピペリジンおよびピペラジン化合物、組成物および使用法
EP0401256A1 (de) Optisch reines dexniguldipin und dessen derivate zur behandlung von tumorerkrankungen.
JP2022550641A (ja) Ｋｖ１．３カリウムシェーカーチャネル遮断薬としてのアリール複素二環式化合物
SE408710B (sv) Analogiforfarande for framstellning av oktahydropyrazino(2&#39;,1&#39;:6,1)pyrido(3,4)indoler
US5856343A (en) Imidazolylmethyl-pyridines used for senile dementia
DE1720033A1 (de) Neue Indolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2011158058A1 (en) α-CRYSTALLINE FORM OF CARBABENZPYRIDE
KR20110052686A (ko) 피리딘 유도체의 결정질 형태
JPH0764844B2 (ja) ピリダジノピロロイソキノリン誘導体
WO2000041697A1 (de) Verwendung von 2-substituierten 1,2-benzisothiazol-derivaten und von 3-substituierten tetrahydropyridopyrimidinon-derivaten zur prophylaxe und therapie der zerebralen ischämie
DE2345422C2 (de) Substituierte Isochinolyl-arylpiperazine diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung
CS207624B2 (en) Method of making the substituted lactanes of the hexahydro-benzopyrano-3,2-c pyridin vinegar acids
FR2694005A1 (fr) Nouvelles aminoalkylchromones, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
DE2118339A1 (de) Pipendinspiroverbindungen
SU831075A3 (ru) Способ получени производных тетра-лиНА или иХ СОлЕй C КиСлОТАМи
JPH11515001A (ja) フェナントリジン誘導体、フェナントリジン誘導体の製造方法、フェナントリジン誘導体含有薬の製造方法