JPH04364188A - ３−アルコキシメチル−セファロスポリン誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は７−アミノ−３−アルコ
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸またはその
塩の製法に関するものである。本化合物は優れた抗菌作
用を有するセファロスポリン系抗生物質の原料物質とし
て重要なものである。

【０００２】

【従来の技術】従来、７−アミノ−３−アルコキシメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸の製法のうち比較的
収率の良い方法としては、７−アミノ−３−アセトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸（以下７−ＡＣ
Ａという）をプロトン酸、ルイス酸またはその錯化合物
とホウ酸エステル類、オルソ有機酸エステル類またはア
セタール類と反応させる方法（特開平２−４９７９０号
）が知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】この従来法は、未だラ
クトン体やβ−　ラクタム環の分解等による副生物の量
が多く、また目的物の収率が低いという欠点があった。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は上述の問題
点について鋭意研究を重ねた結果、７−ＡＣＡまたはそ
の塩と、低級アルコキシスルフォン酸を含む低級アルコ
ール溶液並びにホウ酸トリ低級アルキル及び／またはメ
チラール類を存在させ、反応させることにより、目的化
合物を従来法よりも高純度且つ高収率で製造できること
を見出し、本発明を完成した。

【０００５】

【発明の構成】本発明は、式（Ｉ）

【０００６】

【化３】

【０００７】で示される７−アミノ−３−アセトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸またはその塩と、
一般式Ｒ１　ＯＳＯ３　Ｈで示される低級アルコキシス
ルフォン酸を含む低級アルコール（一般式Ｒ１　ＯＨ）
溶液並びに一般式Ｂ（ＯＲ１　）３　で示されるホウ酸
トリ低級アルキル及び／または一般式ＣＨ２　（ＯＲ１
　）２　で示されるメチラール類を存在させ、反応させ
ることを特徴とする 一般式（ＩＩ）

【０００８】

【化４】

【０００９】［前記各一般式中のＲ１　は低級アルキル
基］で示される７−アミノ−３−アルコキシメチル−３
−セフェム−４−カルボン酸またはその塩の製法である
。

【００１０】前記式（Ｉ）及び一般式（ＩＩ）で示され
る化合物の塩とは、それらにおいて遊離に存在するカル
ボキシル基における塩またはアミノ基における酸付加塩
を意味し、カルボキシル基における塩としては、例えば
、アルカリ金属やアルカリ土類金属との塩、アンモニウ
ム塩、含窒素有機塩基との塩等が挙げられ、またアミノ
基における塩としては、塩酸、硫酸等の鉱酸との酸付加
塩、シュウ酸、ギ酸、トリクロル酢酸、トリフルオロ酢
酸等のカルボン酸との酸付加塩、メタンスルフォン酸、
トルエンスルフォン酸、ナフタレンスルフォン酸、メト
キシスルフォン酸等のスルフォン酸との酸付加塩等が挙
げられる。

【００１１】本発明で用いられる一般式Ｒ１　ＯＨで示
される低級アルコールのＲ１　基は、炭素数１乃至４の
アルキル基が挙げられ、その例としては、メチル、エチ
ル、プロピル及びブチル等の基を挙げることができ、そ
の低級アルコールの例としては、メチルアルコール、エ
チルアルコール、プロピルアルコール及びブチルアルコ
ール等が挙げられる。

【００１２】一般式Ｒ１　ＯＳＯ３　Ｈで示される低級
アルコキシスルフォン酸のＲ１　基は、前記の基と同義
であり、その低級アルコキシスルフォン酸の例としては
、メトキシスルフォン酸、エトキシスルフォン酸、プロ
ポキシスルフォン酸及びブトキシスルフォン酸等が挙げ
られる。

【００１３】本発明に用いられる、一般式Ｒ１　ＯＳＯ
３　Ｈで示される低級アルコキシスルフォン酸を含む低
級アルコール溶液とは、該低級アルコキシスルフォン酸
が主成分である低級アルコールとの混合物である。

【００１４】当該低級アルコキシスルフォン酸を含む低
級アルコール溶液の製法は、クロルスルフォン酸または
無水硫酸１モルに対して、当倍モル以上、好ましくは２
倍モル以内の低級アルコールを反応させることにより得
られるが、その際、必要ならば、反応に悪影響を及ぼさ
ないような溶剤、例えば、ジクロルエタンのような有機
塩素系溶剤を加え、反応させ、クロルスルフォン酸を用
いた場合は、順次生成する塩化水素を窒素ガスなどにっ
て系外に十分に排出除去する。また、無水硫酸を用いた
場合は、クロルスルフォン酸を用いる場合よりも、より
低温で反応させることにより製造される。それぞれの場
合の反応温度および反応時間は、使用する原材料の種類
と量および副生物の生成を抑えるために種々異なるが、
大体−２０℃〜７０℃位で、数分乃至数十時間である。 通常、このような方法によっては、純粋な低級アルコキ
シスルフォン酸を単離することは難しく、低級アルコー
ルを過剰に存在させる方が、本発明で得られる目的化合
物を製造するためには適当である。しかしながら、クロ
ルスルフォン酸または無水硫酸１モルと当倍モルの低級
アルコールとの反応で得られた９８％前後の低級アルコ
キシスルフォン酸と２％前後の低級アルコールとから成
る混合溶液を用いることによっても、本発明における目
的化合物を高純度高収率で製造することが出来る。

【００１５】本発明の目的化合物を製造するために用い
られる低級アルコールは、低級アルコキシスルフォン酸
を含む低級アルコール溶液を製造するために用いられる
ものの他に、新たに低級アルコールを添加でき、７−Ａ
ＣＡに対する低級アルコールの総計使用量は特に限定さ
れないが、一般には当倍モル以上使用するのが好ましい
。しかし、当倍モル未満であっても従来法よりも比較的
収率良く、目的化合物を得ることができる。

【００１６】本発明で用いられる低級アルコキシスルフ
ォン酸を含む低級アルコール溶液中の低級アルコキシス
ルフォン酸の７−ＡＣＡに対する使用量は特に限定され
ないが、一般には当倍モル乃至４０倍モル使用され、３
倍モル乃至２０倍モル使用するのが好ましい。低級アル
コキシスルフォン酸の使用量が当倍モルより少ない場合
には反応速度が遅くなり、また４０倍モルより多い場合
には７−ＡＣＡ及び反応で生成する目的化合物（ＩＩ）
の分解が増進され、目的化合物（ＩＩ）の収率が低下す
る。

【００１７】本発明で用いられる一般式Ｂ（ＯＲ１　）
３　で示されるホウ酸トリ低級アルキルのＲ１　基は、
前記の基と同義であり、そのホウ酸トリ低級アルキルの
例としては、ホウ酸トリメチル、ホウ酸トリエチル、ホ
ウ酸トリプロピル及びホウ酸トリブチル等が挙げられる
。

【００１８】本発明で用いられるホウ酸トリ低級アルキ
ル　　の使用量は特に限定されないが、一般には７−Ａ
ＣＡに対して０．　１倍モル乃至３０倍モル使用され、
０．　３倍モル乃至２０倍モル使用するのが好ましい。

【００１９】本発明で用いられる一般式ＣＨ２　（ＯＲ
１　）２　［Ｒ１　は前記の基と同義］で示されるメチ
ラール類は、公知の製法、例えば、パラホルムアルデヒ
ドを濃硫酸の存在下、一般式Ｒ１　ＯＨ［Ｒ１　基は前
記の基と同義］で示される低級アルコールと必要ならば
、反応に悪影響を及ぼさない有機溶剤、例えば低級アル
コール、アルカン類、ハロゲン化アルカン類及び芳香族
炭化水素類等を用いて反応させることによって製造する
ことができる。その際の反応温度及び反応時間は、低級
アルコール及び有機溶剤の種類および量等によって異な
るが、大体室温乃至１５０℃位並びに数分乃至数十時間
である。

【００２０】本発明で用いられるＣＨ２　（ＯＲ１　）
２　［Ｒ１　は前記の基と同義］で示されるメチラール
類としては、ホルムアルデヒドジ低級アルキルアセター
ルが挙げられ、その具体例としては、メチラール、エチ
ラール、ホルムアルデヒドジプロピルアセタール及びホ
ルムアルデヒドジブチルアセタール等が挙げられる。

【００２１】本発明に用いられるメチラール類の使用量
は特に限定されないが、一般には７−ＡＣＡに対して０
．　２倍モル乃至３０倍モル使用され、０．　５倍モル
乃至２０倍モル使用するのが好ましい。

【００２２】本発明で用いられるホウ酸トリ低級アルキ
ルとメチラール類の併用割合は任意であり、その合計量
がホウ酸トリ低級アルキルまたはメチラール類の通常用
いられる範囲の量であればよい。本発明方法の実施に際
し、有機溶媒の存在は不可欠ではないが、存在する方が
好ましい。

【００２３】その有機溶媒としては、スルホラン、炭酸
エステル、エーテル類及び有機酸エステル（例えば、有
機モノカルボン酸エステル、有機ジカルボン酸エステル
）等が挙げられる。その具体例としては、スルホラン、
炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、炭酸ジプロピル、炭酸ジ
ブチル、炭酸エチレン等の炭酸エステル、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等の
エーテル類、ギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸プロピル、
ギ酸ブチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、
酢酸ブチル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル
、プロピオン酸ブチル、酪酸メチル、酪酸エチル、イソ
酪酸メチル、吉草酸メチル、イソ吉草酸エチル、メチル
エチル酢酸メチル、ピバリン酸メチル、アクリル酸メチ
ル、メタクリル酸メチル、クロトン酸メチル、イソクロ
トン酸メチル、プロピオール酸メチル、ジ酢酸エチレン
グリコール、シュウ酸ジエチル、マロン酸ジメチル、マ
ロン酸ジエチル、マロン酸ジブチル、コハク酸ジメチル
、アジピン酸ジメチル、アジピン酸ジエチル、アジピン
酸ジプロピル、アジピン酸ジブチル、グルタル酸ジメチ
ル、マレイン酸ジメチル、マレイン酸ジエチル、マレイ
ン酸ジプロピル、マレイン酸ジブチル、フマル酸ジメチ
ル、イタコン酸ジメチル、グルタコン酸ジメチル、アセ
チレンジカルボン酸ジメチル等の有機酸エステル等が挙
げられ、これらの有機溶媒を２種以上混合して用いるこ
ともできる。

【００２４】また、反応に悪影響を及ぼさない限り他の
有機溶媒、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル
等のニトリル類、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフル
オロ酢酸等の有機カルボン酸類、ニトロメタン、ニトロ
エタン、ニトロプロパン等のニトロアルカン類、ジクロ
ルメタン、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素
等のハロゲン化アルカン類、ジクロルエチレン、トリク
ロルエチレン等のハロゲン化アルケン類、ｎ−ヘキサン
、ヘプタン等のアルカン類、シクロヘキサン等の脂環式
アルカン類等を使用することができ、またこれらの有機
溶媒を２種以上混合して用いることもできる。

【００２５】本発明における反応温度に特に限定はない
が通常、−３０℃〜８０℃で行われ、−１０℃乃至６０
℃が好ましい。

【００２６】本発明の反応に要する時間は主として、７
−ＡＣＡ、低級アルコキシスルフォン酸を含む低級アル
コール溶液、ホウ酸トリ低級アルキルおよびメチラール
類の量、有機溶媒を使用した場合はその種類、反応温度
等によっても異なり、数分乃至数十時間である。

【００２７】本発明方法において用いられる原材料の添
加順序は任意であるが、通常、７−ＡＣＡまたはその塩
をそのまま、またはこれを有機溶媒に懸濁または溶解さ
せたものを、低級アルコキシスルフォン酸を含む低級ア
ルコール溶液、低級アルコール、ホウ酸トリ低級アルキ
ル及び／またはメチラール類の混合系または更にこれに
有機溶媒を添加した系に添加するか、またはその逆に添
加する等の方法がある。

【００２８】本発明方法の実施に際しては、用いられる
化合物、有機溶媒及び反応系中の水分は無水乃至出来る
だけ無水に近い状態で行うのが好ましい。

【００２９】本発明で得られた目的化合物（ＩＩ）は反
応終了後、反応混合物を水または氷に加えた後、反応混
合物のｐＨを調整して、析出する結晶を濾取するか、ま
たは析出前に所望の造塩基質を加えて中和し所望の塩と
して採取することができる。この結晶を水で洗った後、
減圧で乾燥することによって目的化合物（ＩＩ）が得ら
れる。このものは必要ならばアンモニア水やアルカリ水
溶液または塩酸や硫酸に溶解した後、吸着剤（例えば活
性炭）で脱色して吸着剤を濾過後、濾液をｐＨ調整する
か、または吸着樹脂等のカラムにかけて溶出させ、溶出
液をｐＨ調整して、析出する結晶を濾取することによっ
て更に精製することができる。

【００３０】更に、目的化合物（ＩＩ）が遊離の形で採
取された場合は、必要に応じて常法により塩の形に変換
することができる。また、目的化合物（ＩＩ）が塩の形
で採取された場合は、必要に応じて常法により遊離の形
に変換することもでき、更に得られた遊離の形を別の所
望の塩に変換することるできる。これらの変換はそれぞ
れの生成物を単離することなく、続けて行こうともでき
る。

【００３１】以下に本発明で用いられる低級アルコキシ
スルフォン酸を含む低級アルコール溶液及びメチラール
類の合成方法を例を挙げて具体的に説明する。

【００３２】［合成例１］メタノール４０ｍｌ（１モル
）に１５〜２０℃でクロルスルフォン酸６６ｍ１（１モ
ル）を加えた後、生成する塩化水素を減圧化、６０℃で
３時間加熱して除去すると９８％のメトキシスルフォン
酸を含有するメトキシスルフォン酸のメタノール溶液１
１２ｇが得られた。

【００３３】［合成例２］メタノール４８ｍｌ（１．　
２モル）に１５〜２０℃でクロルスルフォン酸６６ｍｌ
（１モル）を加えた後、４０℃に加熱して窒素ガスを４
時間通じて、生成する塩化水素を除去するとメトキシス
ルフォン酸のメタノール溶液１１８ｇが得られた。

【００３４】［合成例３］メタノール３０ｍｌ（０．　
７５モル）を氷冷した後、クロルスルフォン酸３３ｍｌ
（０．　５モル）を１０℃で加え、窒素ガスを５時間通
じて、生成する塩化水素を除去するとメトキシスルフォ
ン酸のメタノール溶液６３．　７ｇが得られた。

【００３５】［合成例４］メタノール８０ｍｌ（２モル
）に−５〜０℃で三酸化イオウ４２ｍｌ（１モル）を加
えて反応させるとメトキシスルフォン酸のメタノール溶
液１４４ｇが得られた。

【００３６】［合成例５］メタノール４０ｍｌにパラホ
ルムアルデヒド１０ｇ及び濃硫酸０．　４ｍｌを加えて
加熱して５時間反応させた。反応後冷却し、３０％水酸
化ナトリウム水溶液３ｍｌを加えて、分留管を用　　い
て清留するとメチラール２０．　５ｇが得られた。

【００３７】

【実施例】次に本発明方法を実施例を挙げて具体的に説
明するが、本発明方法はこれらによって限定されるもの
ではない。

【００３８】７−アミノ−３−メトキシメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸の製法 ［実施例１］スルホラン１５ｍｌに合成例２で得られた
メトキシスルフォン酸のメタノール溶液８．　９４ｇ及
びホウ酸トリメチル２．　１０ｇを加えて２０℃に冷却
した後、７−ＡＣＡ２．　７４ｇを加えて２　　０℃で
１．５時間撹拌した。反応経過をＨＰＬＣでチェックし
た。反応終了後、反応混合物を砕氷中に投入し、次いで
アンモニア水を加えてｐ　Ｈ３．　５に調整した。析出
した結晶を濾取し、水洗後乾燥すると粗７−アミノ−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸２．
　８４ｇが得られた。この粗結晶をアンモニア水に溶解
した後ｐ　Ｈ７に調整した。この液を吸着カラム（ポリ
スチレン系ハイポーラスポリマー）にかけ、溶出液を塩
酸によりｐ　Ｈ３．　５に調整した。析出した結晶を濾
取し、水洗後乾燥すると高純度の目的化合物２．　１４
ｇ（収率８７％）が得られた。

【００３９】［実施例２］炭酸ジメチル３０ｍｌに合成
例３で得られたメトキシスルフォン酸のメタノール溶液
２２．　０ｇ及びホウ酸トリメチル２．　１０ｇを加え
て１０℃に冷却した後、７−ＡＣＡ２．　７４ｇを加え
て１０℃で１．　５時間撹拌した。反応終了後、反応混
合物を砕氷中に投入し、次いでアンモニア水を加えて、
ｐＨ３．　５に調整した。析出した結晶を濾取し、水洗
後乾燥すると粗７−アミノ−３−メトキシメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸２．　８０ｇが得られた。こ
の粗結晶に水を加え、次いでアンモニア水でｐＨ８に調
整した後、活性炭で脱色した。活性炭を濾過し、塩酸に
よりｐＨ３．　５に調整した。析出した結晶を濾取し、
水洗後乾燥すると高純度の目的化合物２．　１１ｇ（収
率８６％）が得られた。

【００４０】［実施例３］アジピン酸ジメチル２０ｍｌ
に合成例４で得られたメトキシスルフォン酸のメタノー
ル溶液１７．　９０ｇ及びホウ酸トリメチル１．　０４
ｇを加えて１５℃に冷却した後、７−ＡＣＡ２．　７４
ｇを加えて１５℃で１．　５時間撹拌した。反応終了後
、反応混合物を以下、実施例２の方法に準じて処理する
と高純度の目的化合物２．　０６ｇ（収率８４％）が得
られた。

【００４１】［実施例４］マレイン酸ジメチル３０ｍｌ
に合成例１で得られたメトキシスルフォン酸のメタノー
ル溶液１１．　３０ｇ及びホウ酸トリメチル３．　１１
ｇを加えて２５℃に冷却した後、７−ＡＣＡ２．　７４
ｇを加えて２５℃で１．　０時間撹拌した。反応終了後
、反応混合物を以下、実施例２の方法に準じて処理する
と高純度の目的化合物２．　０４ｇ（収率８３％）が得
られた。

【００４２】［実施例５］炭酸ジメチル２５ｍｌ及び酢
酸メチル５ｍｌに合成例２で得られたメトキシスルフォ
ン酸のメタノール溶液１１．　９０ｇ及びホウ酸トリメ
チル３．　１１ｇを加えて２０℃に冷却した後、７−Ａ
ＣＡ２．　７４ｇを加えて２０℃で１．　０時間撹拌し
た。反応終了後、反応混合物を以下、実施例２の方法に
準じて処理すると高純度の目的化合物２．０６ｇ（収率
８４％）が得られた。

【００４３】［実施例６］スルホラン１５ｍｌに合成例
２で得られたメトキシスルフォン酸のメタノール溶液１
１．　９０ｇ及びホウ酸トリメチル２．　１０ｇを加え
て１５℃に冷却した後、７−ＡＣＡ２．　７４ｇを加え
て１５℃で１．　０時間撹拌した。反応終了後、反応混
合物を以下、実施例２の方法に準じて処理すると高純度
の目的化合物２．　１６ｇ（収率８８％）が得られた。

【００４４】［実施例７］スルホラン１０ｍｌ及び酢酸
メチル５ｍｌに合成例２で得られたメトキシスルフォン
酸のメタノール溶液１１．　９０ｇ及びホウ酸トリメチ
ル２．　１０ｇ　　を加えて２０℃で冷却した後、７−
ＡＣＡ２．　７４ｇを加えて２０℃で１．　０時間撹拌
した。反応終了後、反応混合物を以下、実施例２の方法
に準じて処理すると高純度の目的化合物２．　１１ｇ（
収率８６％）が得られた。

【００４５】［実施例８］合成例２で得られたメトキシ
スルフォン酸のメタノール溶液１７．　９０ｇにホウ酸
トリメチル１５．　８０ｇを加えて−５℃に冷却した後
、７−ＡＣＡ２．　７４ｇを加えて−５℃で５．　０時
間撹拌した。反応終了後、反応混合物を以下、実施例２
の方法に準じて処理すると高純度の目的化合物２．　０
４ｇ（収率８３％）が得られた。

【００４６】［実施例９］ジオキサン１０ｍｌに合成例
１で得られたメトキシスルフォン酸のメタノール溶液１
７．　９４ｇ、ホウ酸トリメチル０．　３１ｇ及びメタ
ノール２．　３１ｇを加えて０℃に冷却した後、７−Ａ
ＣＡ２．　７４ｇを加えて０℃で５．　０時間撹拌した
。反応終了後、反応混合物を以下、実施例２の方法に準
じて処理すると高純度の目的化合物２．　０９ｇ（収率
８５％）が得られた。

【００４７】［実施例１０］ジオキサン３．　５ｍｌに
合成例２で得られたメトキシスルフォン酸のメタノール
溶液２０．　２８ｇ、ホウ酸トリメチル２．　２０ｇ及
びメタノール１．　１５ｇを加えて−１５℃に冷却した
後、７−ＡＣＡ２．　７４ｇをｎ−ヘキサン１５ｍｌに
懸濁させたスラリー液を加えて−６℃で５．　０時間撹
拌した。反応終了後、反応混合物を以下、実施例２の方
法に準じて処理すると高純度の目的化合物２．　１１ｇ
（収率８６％）が得られた。

【００４８】［実施例１１］コハク酸ジメチル３０ｍｌ
に合成例１で得られたメトキシスルフォン酸のメタノー
ル溶液１７．　９４ｇ及び合成例５で得られたメチラー
ル６．　１２ｇを加えて１５℃に冷却した後、７−ＡＣ
Ａ２．　７４ｇを加えて１５℃で１．　５時間撹拌した
。反応終了後、反応混合物を以下、実施例２の方法に準
じて処理すると高純度の目的化合物　　２．０４ｇ（収
率８３％）が得られた。

【００４９】［実施例１２］炭酸ジメチル３０ｍｌに合
成例２で得られたメトキシスルフォン酸のメタノール溶
液２０．　２８ｇ、メタノール１．　７７ｇ及び合成例
５で得られたメチラール２．　３０ｇを加えて１０℃で
冷却した後、７−ＡＣＡ２．　７４ｇを加えて１０℃で
１．　０時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を以下
、実施例２の方法に準じて処理すると高純度の目的化合
物２．　０１ｇ（収率８２％）が得られた。

【００５０】［実施例１３］スルホラン２０ｍｌに合成
例２で得られたメトキシスルフォン酸のメタノール溶液
１６．　７０ｇ、ホウ酸トリメチル２．　１８ｇ及び合
成例５で得られたメチラール２．　４５ｇを加えて１０
℃に冷却した後、７−ＡＣＡ２．　７４ｇを加えて１０
℃で１．　５時間撹拌した。反応終了後、反応混合　　
物を以下、実施例２の方法に準じて処理すると高純度の
目的化合物１．　９４ｇ（収率７９％）が得られた。

【００５１】以下に従来法を追試した結果を示す。

【００５２】［比較例１］７−ＡＣＡ２．　７４ｇ、五
塩化アンチモン５．　４２ｇ、濃硫酸２．　０７ｇ、ホ
ウ酸トリメチル２．　０７ｇをスルホラン２０ｍｌ中に
入れ、０℃で７時間撹拌した。反応終了後、反応混合物
を以下、実施例２の方法に準じて処理すると目的化合物
０．　４９ｇ（収率２０％）が得られた。

【００５３】［比較例２］７−ＡＣＡ２．　７４ｇ、塩
化亜鉛５．　８３ｇ、濃硫酸１．　０４ｇ、ホウ酸トリ
メチル５．　６６ｇを酢酸メチル２０ｍｌに入れ、３０
℃で６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を以下、
実施例２の方法に準じて処理すると目的化合物１．５５
ｇ（収率６３％）が得られた。

【００５４】［比較例３］７−ＡＣＡ２．　７４ｇ、メ
タンスルフォン酸１４．　６８ｇ、ホウ酸トリメチル１
．　８９ｇをジクロルメタン２０ｍｌ中に入れ、０℃で
５時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を以下、実施
例２の方法に準じて処理すると目的化合物０．　２７ｇ
（収率１１％）が得られた。

【００５５】以上実施例および比較例を対比すれば明ら
かな如く、本発明方法が従来法に比べて優れていること
が分かる。

【００５６】

【発明の効果】本発明によれば、７−ＡＣＡまたはその
塩から７−アミノ−３−アルコキシメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸またはその塩を工業的に容易な操作
で、高純度且つ高収率で得る方法が提供される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 で示される７−アミノ−３−アセトキシメチル−３−セ
   フェム−４−カルボン酸またはその塩と、一般式Ｒ１　
   ＯＳＯ３　Ｈ　　で示される低級アルコキシスルフォン
   酸を含む低級アルコール（一般式Ｒ１　ＯＨ）溶液並び
   に一般式Ｂ（ＯＲ１　）３で示されるホウ酸トリ低級ア
   ルキル及び／または一般式ＣＨ２　（ＯＲ１　）２で示
   されるメチラール類を存在させ、反応させることを特徴
   とする一般式 【化２】 ［前記各一般式中のＲ１　は低級アルキル基］で示され
   る７−アミノ−３−アルコキシメチル−３−セフェム−
   ４−カルボン酸またはその塩の製法。