JP2785878B2 - フルオロメチルチオ酢酸類の製造法 - Google Patents
フルオロメチルチオ酢酸類の製造法Info
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- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
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- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、抗菌剤製造用の中間体として有用なフルオ
ロメチルチオ酢酸類の製造法に関する。
ロメチルチオ酢酸類の製造法に関する。
（従来の技術） 従来、フルオロメチルチオ酢酸類の製造法としては、
チオグリコール酸を一旦チオグリコール酸誘導体にし、
その後クロロフルオロメタン化合物と反応させる方法が
提案されている。例えば、特開昭57−109761号には、チ
オグリコール酸エステルをクロロフルオルメタン化合物
と作用させたのち、加水分解する方法が開示されてい
る。
チオグリコール酸を一旦チオグリコール酸誘導体にし、
その後クロロフルオロメタン化合物と反応させる方法が
提案されている。例えば、特開昭57−109761号には、チ
オグリコール酸エステルをクロロフルオルメタン化合物
と作用させたのち、加水分解する方法が開示されてい
る。
しかしながら、この方法によれば、前記のように、一
旦チオグリコール酸をエステル化しチオグリコール酸エ
ステルにしなければならない。また、得られたフルオロ
メチルチオ酢酸エステルを水酸化アルカリ水などの塩基
性水溶液中、室温または加温下に加水分解し、得られた
カルボン酸塩を鉱酸、スルホン酸などの強酸で中和する
等の工程を必要とするなど工業的に有利な方法とはいえ
ない。
旦チオグリコール酸をエステル化しチオグリコール酸エ
ステルにしなければならない。また、得られたフルオロ
メチルチオ酢酸エステルを水酸化アルカリ水などの塩基
性水溶液中、室温または加温下に加水分解し、得られた
カルボン酸塩を鉱酸、スルホン酸などの強酸で中和する
等の工程を必要とするなど工業的に有利な方法とはいえ
ない。
（発明が解決すべき課題） 本発明者らは、チオグリコール酸そのものを原料と
し、それとクロロフルオロメタン化合物を直接反応させ
ることによりフルオロメチルチオ酢酸類を製造する方法
について鋭意検討した結果、従来法に比べて経済的に有
利で、簡単な製造方法を見出し本発明に至った。
し、それとクロロフルオロメタン化合物を直接反応させ
ることによりフルオロメチルチオ酢酸類を製造する方法
について鋭意検討した結果、従来法に比べて経済的に有
利で、簡単な製造方法を見出し本発明に至った。
（課題を解決するための手段） 本発明は、容易に入手できる安価なチオグリコール酸
を出発原料とし、塩基性物質の存在下、より好ましくは
加圧下に、クロロフルオロメタン化合物と反応させるフ
ルオロメチルチオ酢酸類の製造法を提供するものであ
る。
を出発原料とし、塩基性物質の存在下、より好ましくは
加圧下に、クロロフルオロメタン化合物と反応させるフ
ルオロメチルチオ酢酸類の製造法を提供するものであ
る。
本発明の製造法を従来の方法と対比して反応式で示す
とつぎのごとくなる。
とつぎのごとくなる。
（式中、Ｒは保護エステル基を意味する） この反応式から明らかなごとく、本発明によればチオ
グリコール酸をエステル等の誘導体に変えて用いること
なく、直接クロロフルオロメタン化合物との反応に用い
るため、エステル化、加水分解などの工程を必要とせ
ず、１段の反応にて目的物を得ることができる。
グリコール酸をエステル等の誘導体に変えて用いること
なく、直接クロロフルオロメタン化合物との反応に用い
るため、エステル化、加水分解などの工程を必要とせ
ず、１段の反応にて目的物を得ることができる。
本発明で用いるクロロフルオロメタン化合物として
は、ジフルオロクロルメタン（ClCHF2）、モノフルオロ
クロロメタン（ClCH2F）などが挙げられ、また、塩基性
物質としては、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属ア
ルコラート、アルカリ金属水素化物等を用いることがで
きるが、通常は安価な水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等アルカリ金属水酸化物が用いられる。一般的に水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムは、水溶液として用いら
れるので反応溶媒としては、水溶性の溶媒が好ましい。
例えば、メタノール、エタノール等のアルコール、テト
ラヒドロフラン、1,4−ジオキサン等のエーテル、アセ
トン、メチルエチルケトン等のケトン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド等のアミドなどを用いる
ことができるが、なかでもメタノール、エタノール等の
アルコールを用いた場合の好結果が得られる。
は、ジフルオロクロルメタン（ClCHF2）、モノフルオロ
クロロメタン（ClCH2F）などが挙げられ、また、塩基性
物質としては、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属ア
ルコラート、アルカリ金属水素化物等を用いることがで
きるが、通常は安価な水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等アルカリ金属水酸化物が用いられる。一般的に水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムは、水溶液として用いら
れるので反応溶媒としては、水溶性の溶媒が好ましい。
例えば、メタノール、エタノール等のアルコール、テト
ラヒドロフラン、1,4−ジオキサン等のエーテル、アセ
トン、メチルエチルケトン等のケトン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド等のアミドなどを用いる
ことができるが、なかでもメタノール、エタノール等の
アルコールを用いた場合の好結果が得られる。
チオグリコール酸とクロロフルオロメタン化合物との
反応は、常圧下でも進行し得るがクロロフルオロメタン
化合物の吹き抜けのロス等により多量のクロロフルオロ
メタン化合物を必要とする。そのため、本発明において
は、好ましくは塩基性物質の存在下、より加圧下にて上
記反応を行うのがよい。
反応は、常圧下でも進行し得るがクロロフルオロメタン
化合物の吹き抜けのロス等により多量のクロロフルオロ
メタン化合物を必要とする。そのため、本発明において
は、好ましくは塩基性物質の存在下、より加圧下にて上
記反応を行うのがよい。
本発明の実施態様について以下に説明する。
常圧下での反応では、チオグリコール酸に塩基性物質
に添加しながら所定の温度でクロロフルオロメタン化合
物を吹き込む方法が用いられる。塩基性物質およびクロ
ロフルオロメタン化合物の使用量は、チオグリコール酸
に対し、各々５〜11倍モル、４〜10倍モルが適量であ
る。
に添加しながら所定の温度でクロロフルオロメタン化合
物を吹き込む方法が用いられる。塩基性物質およびクロ
ロフルオロメタン化合物の使用量は、チオグリコール酸
に対し、各々５〜11倍モル、４〜10倍モルが適量であ
る。
加圧下の場合、オートクレーブ中にチオグリコール酸
を仕込み、そこへクロロフルオロメタン化合物を圧入
し、所定の温度まで昇温させた後、塩基性物質を少量ず
つ圧入する方法も用いられる。ここでの塩基性物質およ
びクロロフルオロメタン化合物の使用量は、チオグリコ
ール酸に対し各々２〜５倍モル、１〜３倍モルが適量で
ある。常圧、加圧いずれの場合においても大過剰の塩基
性物質を存在させると、クロロフルオロメタン化合物が
チオグリコール酸と反応する前に分解してしまうため好
ましくない。クロロフルオロメタン化合物をチオグリコ
ール酸に有効に作用させるためには、塩基性物質の添加
は分割添加とするのがよい。
を仕込み、そこへクロロフルオロメタン化合物を圧入
し、所定の温度まで昇温させた後、塩基性物質を少量ず
つ圧入する方法も用いられる。ここでの塩基性物質およ
びクロロフルオロメタン化合物の使用量は、チオグリコ
ール酸に対し各々２〜５倍モル、１〜３倍モルが適量で
ある。常圧、加圧いずれの場合においても大過剰の塩基
性物質を存在させると、クロロフルオロメタン化合物が
チオグリコール酸と反応する前に分解してしまうため好
ましくない。クロロフルオロメタン化合物をチオグリコ
ール酸に有効に作用させるためには、塩基性物質の添加
は分割添加とするのがよい。
加圧下におけるクロロフルオロメタン化合物の仕込み
方法は、反応開始前に、容器内に一括添加する方法のほ
か、反応が進行するに伴ってクロロフルオロメタン化合
物が消費され容器内圧力が低下するので、容器内圧力が
低下した時点で追加添加するというクロロフルオロメタ
ン化合物分割添加の方法も採用できる。この方法による
と容器内圧力を比較的低圧下に保って反応を進行させる
ことができる。
方法は、反応開始前に、容器内に一括添加する方法のほ
か、反応が進行するに伴ってクロロフルオロメタン化合
物が消費され容器内圧力が低下するので、容器内圧力が
低下した時点で追加添加するというクロロフルオロメタ
ン化合物分割添加の方法も採用できる。この方法による
と容器内圧力を比較的低圧下に保って反応を進行させる
ことができる。
本発明の方法において用いる圧力としては、容器の大
きさ、仕込みの量および仕込みの方法によって一義的に
は定まらないが、常圧または加圧下20kg/cm2Gまでの範
囲である。20kg/cm2Gを越える圧力では装置上経済的で
はない。
きさ、仕込みの量および仕込みの方法によって一義的に
は定まらないが、常圧または加圧下20kg/cm2Gまでの範
囲である。20kg/cm2Gを越える圧力では装置上経済的で
はない。
反応温度は、室温〜100℃で行うのがよいが、好まし
くは30〜80℃である。
くは30〜80℃である。
室温より低い温度では、反応が実質的に進行せず、10
0℃を越える高温では原料のクロロフルオロメタン化合
物および生成物のフルオロメチルチオ酢酸類が分解する
ため好ましくない。
0℃を越える高温では原料のクロロフルオロメタン化合
物および生成物のフルオロメチルチオ酢酸類が分解する
ため好ましくない。
（実施例） 以下実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明は、
これらの実施例に限定されるものではない。
これらの実施例に限定されるものではない。
実施例１ チオグリコール酸32.2g（0.35モル）、メタノール175
gを500mlの４ツ口フラスコに入れ、40％水酸化ナトリウ
ム70g（0.7モル）を加えた。60℃に昇温させた後、ジフ
ルオロクロロメタン260g（3.0モル）を４時間かけて吹
き込むと同時に40％水酸化ナトリウム332.5g（3.3モ
ル）を４分割して加えた。冷却後、反応で副生した食塩
を濾別した。減圧下にメタノールを留去した後、残渣に
塩化メチレンを加え、塩酸でpH1〜２とし、分液した。
有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥した後、塩化メチレ
ンを留去してジフルオロメチルチオ酢酸35.3gを収率71.
0％で得た。
gを500mlの４ツ口フラスコに入れ、40％水酸化ナトリウ
ム70g（0.7モル）を加えた。60℃に昇温させた後、ジフ
ルオロクロロメタン260g（3.0モル）を４時間かけて吹
き込むと同時に40％水酸化ナトリウム332.5g（3.3モ
ル）を４分割して加えた。冷却後、反応で副生した食塩
を濾別した。減圧下にメタノールを留去した後、残渣に
塩化メチレンを加え、塩酸でpH1〜２とし、分液した。
有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥した後、塩化メチレ
ンを留去してジフルオロメチルチオ酢酸35.3gを収率71.
0％で得た。
実施例２ チオグリコール酸32.2g（0.35モル）、メタノール175
gを500mlオートクレーブに入れジフルオロクロロメタン
60g（0.69モル）を室温にて圧入した。50℃に昇温させ
た（圧力7kg/cm2G）後、40％水酸化ナトリウム水溶液17
5g（1.75モル）を50℃〜60℃で２時間かけて圧入し、分
割添加した。
gを500mlオートクレーブに入れジフルオロクロロメタン
60g（0.69モル）を室温にて圧入した。50℃に昇温させ
た（圧力7kg/cm2G）後、40％水酸化ナトリウム水溶液17
5g（1.75モル）を50℃〜60℃で２時間かけて圧入し、分
割添加した。
50℃で１時間熟成後、冷却し反応容器内圧力を常圧に
戻して過剰のジフルオロクロロメタンを除き、反応で副
生した食塩等を濾別した。
戻して過剰のジフルオロクロロメタンを除き、反応で副
生した食塩等を濾別した。
減圧下にメタノールを留去した後、残渣に塩化メチレ
ンを加え、塩酸でpH1〜２とし分液した。
ンを加え、塩酸でpH1〜２とし分液した。
有機層を硫酸マゲネシウム上で乾燥したのち、塩化メ
チレンを留去して、ジフルオロメチルチオ酢酸45.3gを
収率91.0％で得た。
チレンを留去して、ジフルオロメチルチオ酢酸45.3gを
収率91.0％で得た。
実施例３ メタノールの替わりに1,4−ジオキサンを用いた以外
は、実施例２と同様にしてジフルオロメチルチオ酢酸3
7.8gを得た。収率は、76.1％であった。
は、実施例２と同様にしてジフルオロメチルチオ酢酸3
7.8gを得た。収率は、76.1％であった。
実施例４ ジフルオロクロロメタンの替わりに、モノフルオロク
ロロメタン48.0g（0.70モル）を使用した以外は、実施
例２と同様にしてモノフルオロメチルチオ酢酸38.7gを
得た。収率は、89.0％であった。
ロロメタン48.0g（0.70モル）を使用した以外は、実施
例２と同様にしてモノフルオロメチルチオ酢酸38.7gを
得た。収率は、89.0％であった。
実施例５ チオグリコール酸46.1g（0.50モル）、メタノール125
gを500mlのオートクレーブに入れ、40％水酸化ナトリウ
ム90g（0.90モル）を加えた。つぎにジフルオロクロロ
メタン30g（0.35モル）を室温にて圧入した。
gを500mlのオートクレーブに入れ、40％水酸化ナトリウ
ム90g（0.90モル）を加えた。つぎにジフルオロクロロ
メタン30g（0.35モル）を室温にて圧入した。
50℃に昇温させた後40％水酸化ナトリウム135g（1.35
モル）とジフルオロクロロメタン40g（0.46モル）を圧
力10kg/cm2G以下に保ちながら50〜60℃で２時間かけて
圧入した。50℃で１時間熟成後、冷却し常圧に戻して過
剰のジフルオロクロロメタンを除き、反応で副生した食
塩等を濾別した。
モル）とジフルオロクロロメタン40g（0.46モル）を圧
力10kg/cm2G以下に保ちながら50〜60℃で２時間かけて
圧入した。50℃で１時間熟成後、冷却し常圧に戻して過
剰のジフルオロクロロメタンを除き、反応で副生した食
塩等を濾別した。
実施例２と同様に後処理を施し、ジフルオロメチルチ
オ酢酸66.3gを収率93.3％で得た。
オ酢酸66.3gを収率93.3％で得た。
（発明の効果） 本発明によれば、チオグリコール酸を出発原料とし
て、１段の反応でフルオロメチルチオ酢酸類を経済的に
有利に製造することができる。
て、１段の反応でフルオロメチルチオ酢酸類を経済的に
有利に製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特公 昭63−38025（ＪＰ，Ｂ２) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 323/52,319/14
Claims (6)
- 【請求項１】チオグリコール酸を塩基性物質の存在下に
クロロフルオロメタン化合物と反応させることを特徴と
するフルオロメチルチオ酢酸類の製造法。 - 【請求項２】反応を加圧下に実施する請求項（１）記載
の方法。 - 【請求項３】クロロフルオロメタン化合物がジフルオロ
クロロメタンである請求項（１）または（２）記載の方
法。 - 【請求項４】クロロフルオロメタン化合物がモノフルオ
ロクロロメタンである請求項（１）または（２）記載の
方法。 - 【請求項５】塩基性物質が、アルカリ金属水酸化物、ア
ルカリ金属アルコラート、アルカリ金属水素化物から選
ばれたものである請求項（１）または（２）記載の方
法。 - 【請求項６】アルカリ金属水酸化物が水酸化ナトリウム
または水酸化カリウムである請求項（５）記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1306997A JP2785878B2 (ja) | 1989-11-27 | 1989-11-27 | フルオロメチルチオ酢酸類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1306997A JP2785878B2 (ja) | 1989-11-27 | 1989-11-27 | フルオロメチルチオ酢酸類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03167169A JPH03167169A (ja) | 1991-07-19 |
| JP2785878B2 true JP2785878B2 (ja) | 1998-08-13 |
Family
ID=17963774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1306997A Expired - Lifetime JP2785878B2 (ja) | 1989-11-27 | 1989-11-27 | フルオロメチルチオ酢酸類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2785878B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111646930A (zh) * | 2020-06-18 | 2020-09-11 | 山西千岫制药有限公司 | 一种氟氧头孢7位侧链的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6338025A (ja) * | 1986-08-04 | 1988-02-18 | Seiji Endo | ウインド遮光フイルム貼着方法 |
-
1989
- 1989-11-27 JP JP1306997A patent/JP2785878B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03167169A (ja) | 1991-07-19 |
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