SU1578135A1

SU1578135A1 - Способ получени ацетилированных нуклеозидов

Info

Publication number: SU1578135A1
Application number: SU884449567A
Authority: SU
Inventors: Айварс Гунарович Скуиньш; Марис Карлович Клявиньш; Андрис Хугович Зицманис
Original assignee: Научно-производственное объединение "Биолар"
Priority date: 1988-06-27
Filing date: 1988-06-27
Publication date: 1990-07-15

Abstract

Изобретение касаетс нуклеозидов, в частности получени их ацетилированных замещенных - полупродуктов дл синтеза лекарственных веществ - олигонуклеотидов. Цель - повышение качества целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут ацетилированием нуклеозидов уксусным ангидридом, вз тым в избытке (дл создани уксусно-кислой среды) в присутствии катализатора - поли(стирол-со-дивинилбензол-со-имидазолилметилстирол) при его мол рном соотношении с нуклеозидом 1:(0,9-1,2) и 95-100°С. Эти услови повышают выход целевого продукта на 7-24% при улучшении его качества и сокращении продолжительности процесса на 16 ч. 1 табл.

Description

(Л

с

Изобретение относитс к синтетической органической химии, в частности к усовершенствованному способу получени ацетилированных нуклеози- дов, вл ющихс исходными соединени ми в синтезе олигонуклеотидов и наход щих широкое применение в качестве лекарственных веществ.

Полностью ацетилированные нукле- озиды вл ютс также ценными промежуточными продуктами дл получени разнообразных биологически активных веществ (нуклеозидов, антибиотиков и т.д.).

Целью изобретени вл етс повышение выхода целевого продукта, улучшение его качества и упрощение процесса.

Согласно предлагаемому способу нуклеозиды обрабатывают уксусным

ангидридом в присутствии полимерно- св занного катализатора поли(стирол- -со-дивинилбензол-со-имидазолилме- тилстирола) (в дальнейшем полимерно- св занный имидазол) при мол рных соотношени х катализатор : нуклеозид 1:(0,9-1,2) и температуре 95-100 С. Пример. Полимерно-св занный

имидазол суспендируют в уксусном ангидриде и перемешивают в течение 15 мин при 100°С. Затем к реакционной смеси прибавл ют нуклеозид и перемешивание продолжают до полного растворени осадка (нуклеозида). После этого реакционную смесь при перемешивании выдерживают при 95-100 С еще в течение 15 мин. Затем с помощью фильтровани отдел ют полимер и на фильтре промывают 10 мл гор чей дистиллированной воды. Реакционную смесь

СП

00

со сд

упаривают в вакууме, а остатки очищают кристаллизацией из этанол.i. Выход 87,7-94,6%, счита на уксусный ангидрид.

Синтез ацетилировани нуклеозидов осуществлен по общему примеру.

Полученные результаты обобщены в таблице.

Таким обратом, изобретение позвол ет повысить выход целевых соединений на 7-24% и улучшить их качество , сократить врем осуществлени процесса на 16 ч и расширить ассортимент используемых дл ацетилировани нуклеозидов.

5

Формул а и з о б р с i н и

Способ получени ацетилированных нуклеонидов путем обработки нуклеозидов уксусным ангидридом при повышенной температуре, отличающий- с тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта, улучшени его качества и упрощени процесса, ацети- лирование осуществл ют в среде уксусного ангидрида в присутствии полимерного катализатора поли(стирол-СО-дивинил бензол-со-имидазолилметилстирола ) при мол рных соотношени х катализатор: нуклеозид 1:(0,9-1,2) и температуре 95-100°С.

В примерах 1-9 алгпширотиие приводитс при 100вС, г 4 II - при P5V, и npiiMppix 26 и 27 при ПО°С.

примерах 10-16 - при , в ирпжрах 17-23 - при , в примерлх

Claims

упаривают в вакууме, а остатки очищают кристаллизацией из этанола. Выход 87,7-94,6%, считая на уксусный ангидрид. . .

Синтез ацетилирования нуклеозидов осуществлен по общему примеру.

Полученные результаты обобщены в таблице.

Таким образом, изобретение позволяет повысить выход целевых соеди’нений на 7-24% и улучшить их качество, сократить время осуществления процесса на 16 ч и расширить ассортимент используемых для ацетилирования нуклеозидов.

1-5

Способ получения ацетилированных нуклеозидов путем обработки нуклеозидов уксусным ангидридом- при повышенной температуре, отличающийс я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, улучшения его качества и упрощения процесса, ацетилирование осуществляют в среде уксусного ангидрида в присутствии полимерного катализатора поли(с.тирол-со-дивинилбензол-co-имидазолилметилстирола) при молярных соотношениях катализатор: нуклеозид 1:(0,9-1,2) и температуре 95-100°С.