RU2817951C1 - Способ получения калия ацетиламиносукцината - Google Patents
Способ получения калия ацетиламиносукцината Download PDFInfo
- Publication number
- RU2817951C1 RU2817951C1 RU2023116060A RU2023116060A RU2817951C1 RU 2817951 C1 RU2817951 C1 RU 2817951C1 RU 2023116060 A RU2023116060 A RU 2023116060A RU 2023116060 A RU2023116060 A RU 2023116060A RU 2817951 C1 RU2817951 C1 RU 2817951C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aspartic acid
- acetyl
- acetic anhydride
- temperature
- synthesis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 18
- CNOZYEVPMFZJSM-UHFFFAOYSA-L dipotassium;2-acetamidobutanedioate Chemical compound [K+].[K+].CC(=O)NC(C([O-])=O)CC([O-])=O CNOZYEVPMFZJSM-UHFFFAOYSA-L 0.000 title 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- OTCCIMWXFLJLIA-UHFFFAOYSA-N N-Acetyl-DL-aspartic acid Chemical compound CC(=O)NC(C(O)=O)CC(O)=O OTCCIMWXFLJLIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N Aspartic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OTCCIMWXFLJLIA-BYPYZUCNSA-N N-acetyl-L-aspartic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O OTCCIMWXFLJLIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 150000001509 aspartic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- VBZWSGALLODQNC-UHFFFAOYSA-N hexafluoroacetone Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C(F)(F)F VBZWSGALLODQNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002582 psychostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- BWAUQTFFVCLSOS-UHFFFAOYSA-N sodiosodium hydrate Chemical compound O.[Na].[Na] BWAUQTFFVCLSOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу получения дикалиевой соли N-ацетил-DL-аспарагиновой кислоты. Данный способ включает ацилирование дикалиевой соли DL-аспарагиновой кислоты уксусным ангидридом в присутствии раствора гидроокиси калия в метаноле. При этом ацилирование проводят при температуре от 30 до 40°С и мольном соотношении аспарагиновой кислоты к уксусному ангидриду 1:1,20-1,40. Технический результат - повышение выхода целевого продукта при упрощении технологии и сокращении отходов производства. 2 ил., 1 табл., 2 пр.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к области химического синтеза, в частности, к способу синтеза дикалиевой соли N-ацетил-DL-аспарагиновой кислоты при низкой температуре с повышенным выходом.
Предшествующий уровень техники
Из уровня техники известно фармакологически активное вещество N-ацетил-DL-аспарагиновая кислота в виде раствора для приема внутрь (МНН Ацетиламиноянтарная кислота). Данный препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Когитум» и применяется как общетонизирующее средство, в составе комплексной терапии астенического синдрома.
N-ацетил-DL-аспарагиновая кислота является синтетическим аналогом аспарагиновой кислоты, заменимой аминокислоты, содержащейся преимущественно в тканях центральной нервной системы. Данное вещество обладает выраженным иммуномодулирующим действием (способствует ускорению процессов образования иммуноглобулинов и антител), а также принимает участие в синтезе дезоксирибонуклеиновой кислоты и рибонуклеиновой кислоты, улучшает физическую выносливость и нормализует процессы торможения и возбуждения в центральной нервной системе. Кроме этого, N-ацетил-DL-аспарагиновая кислота участвует в ряде метаболических процессов, в частности, регулирует углеводный обмен за счет стимуляции трансформации углеводов в глюкозу и последующего создания запасов гликогена. Наряду с глицином и глутаминовой кислотой N-ацетил-DL-аспарагиновая кислота является нейромедиатором в центральной нервной системе, стабилизирует процессы нервной регуляции, способствует улучшению обменных процессов в тканях головного мозга и оказывает некоторое психостимулирующее действие.
Дополнительно, N-ацетил-DL-аспарагиновая кислота оказывает выраженное гепатопротекторное действие, снижает негативное влияние радиации на организм, а также стимулирует элиминацию нейротоксичного аммиака из организма.
Из уровня техники известно несколько способов синтеза N-ацетил-DL-аспарагиновой кислоты. Так, в заявке на патент Китая CN114014773 (дата подачи: 20.12.2021) указан способ получения N-ацетил-DL-аспарагиновой кислоты, включающий следующие стадии:
- защиты реакционной группы;
- ацилирования;
- снятия защиты.
Способ предполагает синтез в следующих условиях: растворитель гексафторацетон, температура до 50°C, выделение в дихлорметане и воде. Заключительную стадию снятия проводят при температуре около 80°C для проведения реакции. Способ предполагает использование токсичных и легковоспламеняющихся растворителей, что требует специфического оборудования (герметичного) и соблюдение мер пожаробезопасности.
Патент RU 2141943 описывает получение динатриевой соли N-ацетил-L-аспарагиновой кислоты, обладающей антидепрессантной и ноотропной активностью. Способ синтеза заключается в том, что суспензию L-аспарагиновой кислоты в воде нагревают на кипящей водяной бане до температуры 95 - 97°C и при интенсивном перемешивании добавляют уксусный ангидрид с такой скоростью, чтобы поддерживать слабое кипение реакционной массы. После полного растворения аминокислоты реакционную массу перемешивают в течение 2 ч при температуре 70 - 75°C, отгоняют в вакууме смесь воды и уксусной кислоты, остаток растворителя удаляют в течение 1 ч при температуре 95 - 100°C. Полученную N-ацетил-L-аспарагиновую кислоту растворяют при нагревании в воде, добавляют порциями безводный карбонат натрия и доводят pH раствора до 8,0 - 8,5 путем добавления 10%-ного раствора едкого натра. Добавляют активированный уголь, перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч, фильтруют, упаривают в вакууме, остаток растворителя удаляют в течение 1 ч при температуре 95 - 100°C. Выход составляет 95,5 - 96,5% моногидрата динатриевой соли N-ацетил-L-аспарагиновой кислоты в виде гигроскопичного белого или светло-желтого хрупкого стекловидного вещества.
Как следует из данного способа, практически весь способ синтеза проводят при повышенных температурах, что также требует специфического оборудования, повышенного энергопотребления и может снижать выход целевого продукта.
Кроме того, из заявки на патент ES8304065 известен следующий способ синтеза N-ацетил-L-аспарагиновой кислоты. Реакцию аспарагиновой кислоты с уксусным ангидридом проводят в водной среде при температуре 60°С, после концентрирования досуха обрабатывают бензолом, фильтруют, промывают ацетоном и сушат при 60°С. Как следует, данный способ также предполагает реакцию при высоких температурах, что может существенно влиять на выход целевого продукта.
В качестве прототипа выбран способ синтеза, описанный в патенте RU 2051672. Синтез N-ацетил-DL-аспарагиновой кислоты осуществляют ацетилированием DL-аспарагиновой кислоты уксусным ангидридом в среде ледяной уксусной кислоты при 80-100°С. Согласно примерам патента, выход составляет не более 93%.
Таким образом, техническая задача настоящего изобретения состоит в разработке способа синтеза N-ацетил-DL-аспарагиновой кислоты при низких температурах, с высоким выходом, с упрощением технологии и снижении энергопотребления, а также в расширении способов синтеза данного вещества.
Описание фигур
На Фиг. 1 приведена зависимость выхода продукта от мольного соотношения аспарагиновой кислоты к уксусному ангидриду при температуре от 30°С до 40°С.
На Фиг. 2 представлена зависимость выхода продукта от различной температуры реакции при различных мольных соотношениях. Приведены данные при мольном соотношении аспарагиновой кислоты к уксусному ангидриду от 1:1,00 до 1:1,40 и температурах от 0°С до 50°С.
Описание изобретения
Согласно изобретению, предложен способ получения N-ацетил-DL-аспарагиновой кислоты, включающий ацилирование дикалиевой соли DL-аспарагиновой кислоты уксусным ангидридом в присутствии гидроокиси калия в метаноле, отличающийся тем, что ацилирование проводят при температуре не выше 40°С. При этом, дальнейшую очистку, промывку и фильтрацию также проводят в метаноле при температуре не более 40°С.
Авторами настоящего изобретения было обнаружено, что проведение ацилирования при температуре выше 40°С приводит к существенному снижению выхода целевого продукта. Кроме того, для повышения выхода целевого продукта существенным является растворитель. Так, использование метанола с добавлением спиртового раствора калиевой щелочи также позволяет повысить выход целевого продукта за счет снижения потерь при очистке и концентрировании.
Техническим результатом настоящего изобретения является упрощение технологии (за счет отсутствия вакуумной отгонки и сложного оборудования), повышение выхода целевого продукта, проведение процесса при невысоких температурах (снижение затраты на электроэнергию), а также сокращение отходов производства (отсутствие отгонки уксусной кислоты). Кроме того, к техническому результату можно отнести расширение вариантов способа синтеза данного вещества за счет использования более простого оборудования. Также имеется возможность использования регенированного растворителя, что приводит к снижению себестоимости производства продукции и снижению количества отходов производства, подлежащих утилизации.
Примеры
Пример 1
Синтез N-ацетил-DL-аспарагиновой кислоты
40 г DL-аспаргиновой кислоты ацилируют 40 мл уксусного ангидрида в присутствии 40 г калиевой щелочи и 23 г 90 % гидроокиси калия в 313 мл метанола, поддерживая температуру не выше 40°С. Реакционную массу перемешивают 1 час при температуре не выше 40°С. Затем осадок отфильтровывают, промывают порциями по 10 мл метанола до нейтральной среды промывного метанола, отжимают, выгружают и сушат при 50-60°С. Получают 50-60 г (около 95 %) целевого продукта - дикалиевой соли ацетиламиносукцината.
Далее, полученное вещество анализировали методами ЯМР-спектроскопии. Условия для снятия ЯМР-спектра использовали следующие:
- 1Н-ЯМР
- Оборудование: ЯМР-спектрометр Varian Unity Plus 400 MHz.
- Дейтерированный диметилсульфоксид (производитель -Zeochem AG).
В спектре 1H-ЯМР присутствуют сигналы всех фрагментов молекулы целевого продукта:
1,88(s,3H,CH3); 2,36, 2,54(dd,2H,CH2);4,24(dd,1H,CH-NH);7,81(brs,1H,NH).
Пример 2
Сравнение условий проведения синтеза
Были проведены сравнительные эксперименты, в которых условия синтеза дикалиевой соли ацетиламиносукцината соответствовали способу Примера 1, при этом проводили варьирование соотношения количества исходных веществ и температуру проведения реакции.
Результаты представлены ниже в таблице 1.
Как следует из полученных данных, самый высокий показатель выхода целевого продукта достигался при температуре реакции до 40°С. При этом повышение температуры до 50°С резко снижало выход целевого продукта.
Кроме того, видно, что наибольший выход достигался при мольном соотношении исходных веществ аспарагиновой кислоты к уксусному ангидриду от 1:1,20 до 1:1,40.
Данные экспериментов представлены на Фиг. 1 и Фиг. 2.
| Таблица 1 | |||||
| № п/п | Кол-во Аспарагиновой кислоты (АК), г | Кол-во Уксусного ангидрида (УА), г | Мольное соотношение УА к АК, моль/моль | Температура реакции, °С | Выход, % |
| 1 | 40 | 30,8 | 1,00 | 0-10 | 82,3% |
| 2 | 10-20 | 83,8% | |||
| 3 | 20-30 | 89,5% | |||
| 4 | 30-40 | 93,2% | |||
| 5 | 40-50 | 81,7% | |||
| 6 | 40 | 36,9 | 1,20 | 0-10 | 83,2% |
| 7 | 10-20 | 84,3% | |||
| 8 | 20-30 | 89,5% | |||
| 9 | 30-40 | 93,5% | |||
| 10 | 40-50 | 81,2% | |||
| 11 | 40 | 42,8 | 1,40 | 0-10 | 84,3% |
| 12 | 10-20 | 86,1% | |||
| 13 | 20-30 | 91,5% | |||
| 14 | 30-40 | 95,3% | |||
| 15 | 40-50 | 82,8% | |||
| 16 | 40 | 49 | 1,60 | 0-10 | 84,5% |
| 17 | 10-20 | 85,5% | |||
| 18 | 20-30 | 91,1% | |||
| 19 | 30-40 | 94,3% | |||
| 20 | 40-50 | 82,7% | |||
Примечание:
УА - уксусный ангидрид
АК - аспарагиновая кислота
Claims (1)
- Способ получения дикалиевой соли N-ацетил-DL-аспарагиновой кислоты, включающий ацилирование дикалиевой соли DL-аспарагиновой кислоты уксусным ангидридом в присутствии раствора гидроокиси калия в метаноле, отличающийся тем, что ацилирование проводят при температуре от 30 до 40°С, а мольное соотношение аспарагиновой кислоты к уксусному ангидриду составляет 1:1,20-1,40.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2817951C1 true RU2817951C1 (ru) | 2024-04-23 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3433875A (en) * | 1964-03-26 | 1969-03-18 | Jean Cahn | The improvement of mental performance with potassium n-acetyl dl aminosuccinate |
| SU797572A3 (ru) * | 1977-11-23 | 1981-01-15 | Дегусса (Фирма) | Способ выделени солей аспарагиновойКиСлОТы |
| RU2051672C1 (ru) * | 1988-10-24 | 1996-01-10 | Волгоградский медицинский институт | Средство, обладающее антидепрессантной и ноотропной активностью |
| RU2141943C1 (ru) * | 1998-11-27 | 1999-11-27 | Научно-исследовательский институт фармакологии при Волгоградской медицинской академии | Динатриевая соль n-ацетил-l-аспарагиновой кислоты, обладающая антидепрессантной и ноотропной активностью |
| CN100551900C (zh) * | 2008-03-10 | 2009-10-21 | 张勇 | 一种门冬氨酸钾的制备方法 |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3433875A (en) * | 1964-03-26 | 1969-03-18 | Jean Cahn | The improvement of mental performance with potassium n-acetyl dl aminosuccinate |
| SU797572A3 (ru) * | 1977-11-23 | 1981-01-15 | Дегусса (Фирма) | Способ выделени солей аспарагиновойКиСлОТы |
| RU2051672C1 (ru) * | 1988-10-24 | 1996-01-10 | Волгоградский медицинский институт | Средство, обладающее антидепрессантной и ноотропной активностью |
| RU2141943C1 (ru) * | 1998-11-27 | 1999-11-27 | Научно-исследовательский институт фармакологии при Волгоградской медицинской академии | Динатриевая соль n-ацетил-l-аспарагиновой кислоты, обладающая антидепрессантной и ноотропной активностью |
| CN100551900C (zh) * | 2008-03-10 | 2009-10-21 | 张勇 | 一种门冬氨酸钾的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101456839B1 (ko) | 광활성제 조성물 및 광활성제의 제조 방법 | |
| CN114539343B (zh) | 一种甘氨胆酸的制备方法 | |
| SU628822A3 (ru) | Способ получени хлоргидрата 4 -эпи-6 оксиадриамицина | |
| RU2817951C1 (ru) | Способ получения калия ацетиламиносукцината | |
| KR100346672B1 (ko) | 3-o-치환 아스코르브산의 제조방법 | |
| CZ20032548A3 (cs) | Purifikace kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové | |
| US6521788B2 (en) | Process for the preparation of 1-aminomethyl-1-cyclohexaneacetic acid | |
| SU607549A3 (ru) | Способ получени производных карбалкокситиоуреидобензола | |
| EP1727784B1 (en) | Improved process for preparation of gabapentin | |
| EP1603863B1 (en) | Process for the preparation of amino methyl cyclo alkane acetic acids | |
| CN1236779A (zh) | 雷尼替丁枸橼酸铋盐的制备方法 | |
| RU2162843C2 (ru) | Способ получения натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона или 10-метиленкарбокси-9-акридона из акридона | |
| RU2248353C2 (ru) | Способ получения морфолиний 3-метил- 1,2,4-триазолил-5-тиоацетата | |
| SU1578135A1 (ru) | Способ получени ацетилированных нуклеозидов | |
| CN112794810B (zh) | 环丁胺类化合物的合成方法 | |
| KR19990007800A (ko) | 스트렙토그라민의 제조방법 | |
| RU2009121C1 (ru) | Способ получения 2-метил-6-нитрофенола | |
| SU1588276A3 (ru) | Способ получени сульфонатов или гидрохлоридов динитрила аминомалоновой кислоты | |
| SU1643528A1 (ru) | Способ получени 1-ацетаминоадамантана | |
| CN117865832A (zh) | L-谷氨酸-α-叔丁酯的合成方法 | |
| CN118307537A (zh) | 一种吡喹酮杂质rrt0.76的制备方法 | |
| NZ533859A (en) | Improved process for preparation of gabapentin | |
| SU859368A1 (ru) | Способ получени 1,2,3,4,6,7,12,12, -октагидро-2,4-диоксоиндоло (2,3- )хинолизина (его варианты) | |
| CN113234081A (zh) | 一种吡咯并吡唑衍生物与dmpeda做脲的制备方法 | |
| JP2022074008A (ja) | トレプロスチニル一水和物結晶およびその製造方法 |