CN112794810B - 环丁胺类化合物的合成方法 - Google Patents
环丁胺类化合物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112794810B CN112794810B CN202110380061.5A CN202110380061A CN112794810B CN 112794810 B CN112794810 B CN 112794810B CN 202110380061 A CN202110380061 A CN 202110380061A CN 112794810 B CN112794810 B CN 112794810B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- mmol
- added
- organic phase
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
- C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种环丁胺类化合物的合成方法。该合成方法包括：将式I所示的烯烃类化合物和式II所示的亚胺类化合物，在光敏剂的作用下，通过连续光化学反应生成环丁胺类化合物，
式I，
式II；其中，R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢、烷基、芳基、酯基、萘磺酰基或对甲苯磺酰基。通过采用本申请结构的亚胺类化合物和烯烃类化合物，通过在合适的光敏剂的作用下进行连续光化学反应，不仅使得目标产物的收率提高，而且连续光化学技术为此类化合物的大规模合成提供了基础。
Description
技术领域
本发明涉及环丁胺类化合物的化学合成领域，具体而言，涉及一种环丁胺类化合物的合成方法。
背景技术
环丁胺类化合物是一类重要的饱和四元含氮杂环化合物，不仅是有机合成中的重要原料、中间体及手性助剂或催化剂，也是氨基酸、生物碱及其天然和合成生物活性或药物活性化合物等分子结构中的重要活性单元。因此，发展环丁胺结构的合成方法非常重要。而构建环丁胺结构一直以来都面临着很大挑战。首先，由于氮杂四元环有比较大的环张力，成环的能垒比较高( 25.2 kcal/mol) ，所以环丁胺是饱和氮杂环体系中最难合成的化合物之一，其次，形成的环丁胺也不稳定且产率不理想。
目前合成氮杂环丁烷类化合物的主要方法有以下几种：
1） 亲核取代成环反应
2009 年，Meyers 等报道了用对甲苯磺酸酯( OTs) 作为离去基团经过分子内亲核取代反应构建氮杂环丁烷结构的方法 （Org．Lett．，2009，17: 3523.）。
2） 卤代亚胺还原成环反应
De Kimpe 等发展了由β-卤代亚胺合成氮杂环丁烷的方法，其由氯代亚胺在乙酸中用NaBH3CN 还原成功得到氮杂环丁烷化合物（Tetrahedron，1998，54:2619）。
3） 烯丙基或高烯丙基胺成环反应
2000 年，Ｒousseau 等用亲电性溴试剂活化烯丙基胺，通过环溴鎓离子中间体成功得到氮杂环丁烷化合物 (J． Org． Chem．，2000，32: 3007) 。
4）环加成反应
2016 年，Sakamoto 等首次报道了非环状亚胺在光照条件下与烯烃发生[2+2]环加成反应构建氮杂环丁烷的方法。利用紫外光诱导N-芳磺酰基亚胺与苯乙烯、( Z) -1-苯基丙烯或苯并呋喃进行[2+2]环加成反应，高选择性地构建了顺式氮杂环丁烷衍生物。
通过形成C—N 键成环来构建氮杂环丁烷结构的方法比较成熟，并成为构建含多官能团氮杂环丁烷结构的方法。该方法具有原料易得，操作简单，反应条件温和等优点，目前被广泛运用于合成多取代的氮杂环丁烷化合物如氨基酸、生物碱等生物活性物质及天然产物合成。但该方法也存在目标产物立体化学不好控制，副反应较多，且产率不高等缺点，使其应用受到一定限制。而其他多数方法也普遍存在官能团兼容性不好、应用范围较窄、大规模合成受限等局限。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种环丁胺类化合物的合成方法，以解决现有技术中的环丁胺类化合物的合成方法中目标产物产率不高的问题。
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种环丁胺类化合物的合成方法，该合成方法包括：将式I所示的烯烃类化合物和式II所示的亚胺类化合物，在光敏剂的作用下，通过连续光化学反应生成环丁胺类化合物，
其中，R1、R2、R3和R4 各自独立地选自氢、烷基、芳基、酯基、萘磺酰基或对甲苯磺酰基。
进一步地，R1、R2、R3和R4各自独立地为碳原子数为3-10的烷基、芳基、酯基、萘磺酰基或对甲苯磺酰基；优选地，芳基或酯基为取代的芳基或取代的酯基；更优选，取代的芳基或取代的酯基的取代基各自独立地选自烷基或萘。
进一步地，在发射波长为280nm~480nm，优选为365~450nm的光源的照射下进行连续光化学反应；优选地，光源为LED、激光或汞灯。
进一步地，光敏剂选自如下任意一种：二苯甲酮、占吨酮、噻吨酮、苯偶酰、2，4-二羟基二苯甲酮、三联吡啶氯化钌或者三氟甲烷磺酸铜与甲苯的络合物。
进一步地，烯烃类化合物选自如下任意一种：
进一步地，亚胺类化合物选自如下任意一种：
进一步地，将烯烃类化合物和亚胺类化合物与光敏剂混合，得到待反应混合物；将待反应混合物溶于溶剂中后，通过连续光化学反应生成环丁胺类化合物。
进一步地，溶剂选自如下任一种：二氯甲烷、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、四氢呋喃或丙酮。
进一步地，光敏剂与亚胺类化合物的摩尔比为1:9~11。
进一步地，通过连续光化学反应生成环丁胺类化合物包括：将溶于溶剂中的待反应混合物在365~450nm的发射波长的照射下持续进行光化学反应，得到反应粗产物；对反应粗产物进行第一次洗涤并保留有机相；对有机相进行第二次洗涤，得到洗涤产物； 对洗涤产物进行干燥浓缩，得到环丁胺类化合物；优选地，采用氯化铵水溶液进行第一次洗涤；优选地，采用饱和碳酸氢钠水溶液以及纯水依次对有机相进行第二次洗涤；优选地，采用无水硫酸钠对洗涤产物进行干燥浓缩。
应用本发明的技术方案，通过采用本申请结构的亚胺类化合物和烯烃类化合物，通过在合适的光敏剂的作用下进行连续光化学反应，不仅使得目标产物的收率提高，而且连续光化学技术为此类化合物的大规模合成提供了基础。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。
如背景技术所提到的，现有技术中虽然有公开了非环状亚胺在光照条件下与烯烃发生[2+2]环加成反应构建氮杂环丁烷的方法，但该方法仍存在目标产物收率低等问题，为改善这一现状，本申请在一种典型的实施方式中，提供了一种环丁胺类化合物的合成方法，该合成方法包括：将式I所示的烯烃类化合物和式II所示的亚胺类化合物，在光敏剂的作用下，通过连续光化学反应生成环丁胺类化合物，
其中，R1、R2、R3和R4 各自独立地选自氢、烷基、芳基、酯基、萘磺酰基或对甲苯磺酰基。
本申请的环丁胺类化合物的合成方法，通过采用上述结构的亚胺类化合物和烯烃类化合物，通过在合适的光敏剂的作用下进行连续光化学反应，不仅使得目标产物的收率提高，而且连续光化学技术为此类化合物的大规模合成提供了基础。
在一种更优选的实施例中，R1、R2、R3和R4各自独立地为碳原子数为3-10的烷基、芳基、酯基、萘磺酰基或对甲苯磺酰基；更优选地，芳基或酯基为取代的芳基或取代的酯基；进一步优选，取代的芳基或取代的酯基的取代基各自独立地选自烷基或萘。具有该优选结构的亚胺类化合物和烯烃类化合物反应，目标产物立体化学控制相对更高，副反应更少，产率相对更高。
光2+2加成反应是一个同面的双键加成反应，具有立体选择性，而传统合成化学，理论上会产生更多的异构体。
需要说明的是，上述连续光化学反应中的具体所需的光照的波长可以根据需要进行优化选择。在一种优选的实施例中，在发射波长为280nm~480nm，优选为365~450nm的光源的照射下进行连续光化学反应；更优选地，光源为LED、激光或汞灯。
光源的种类不限，能够发射所需波长的光即可。反应所需光照的波长对光化学反应是必须的，当选择不同的波长进行光照时，对于不同反应底物，其相应所需要的光敏剂的种类也是有所差异的。在本申请一种优选的实施例中，光敏剂选自如下任意一种：二苯甲酮、占吨酮、噻吨酮、苯偶酰、2，4-二羟基二苯甲酮或三联吡啶氯化钌。
当采用二苯甲酮、占吨酮、噻吨酮、苯偶酰、2，4-二羟基二苯甲酮或三联吡啶氯化钌作为光敏剂时，对应光照所需的波长优选为365nm。当采用三氟甲烷磺酸铜与甲苯的络合物作为光敏剂时，对应光照所需的波长优选为450nm。
在一种更优选的实施例中，上述烯烃类化合物选自如下任意一种：
在一种更优选的实施例中，上述亚胺类化合物选自如下任意一种：
在一种优选实施例中，将烯烃类化合物和亚胺类化合物与光敏剂混合，得到待反应混合物；将待反应混合物溶于溶剂中后，通过连续光化学反应生成环丁胺类化合物。
上述溶剂的作用是用于溶解反应原料，使原料更容易溶解且在光化学反应过程透光性好。更优选地，适用于上述反应的溶剂选自如下任一种：二氯甲烷、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、四氢呋喃或丙酮。
上述反应中的光敏剂的作用原理是：底物或光敏剂在光的激发下形成最低单线态中间体，随后通过系间跨越形成激发态三线态反应物种，进一步通过系间跨越和合环得到产品.。其用量根据底物的量的不同而有所不同。以亚胺类化合物的摩尔量为参照，优选光敏剂与亚胺类化合物的摩尔比为1:9~11。在该摩尔比用量范围内，具有更高的转化率和收率。
在本申请一种优选的实施例中，上述通过连续光化学反应生成环丁胺类化合物包括：将溶于溶剂中的待反应混合物在365~450nm的发射波长的照射下持续进行光化学反应，得到反应粗产物；对反应粗产物进行第一次洗涤并保留有机相；对有机相进行第二次洗涤，得到洗涤产物； 对洗涤产物进行干燥浓缩，得到环丁胺类化合物；优选地，采用氯化铵水溶液进行第一次洗涤，对亚胺分解后产生的仲胺有去除效果，并对其他碱性副产物有除杂效果；优选地，采用饱和碳酸氢钠水溶液以及纯水依次对有机相进行第二次洗涤，碳酸氢钠水溶液可有效除去残留的氯化铵，水洗除去绝大部分碳酸氢钠，使体系pH接近中性，增强产品的稳定性；优选地，采用无水硫酸钠对洗涤产物进行干燥浓缩，具有除水、除去机械杂质等有益效果。
下面将结合具体的实施例来进一步说明本申请的有益效果。
需要说明的是，以下实施例部分提到的“循环光照”的涵义是指：在反应过程中，配置好的反应体系是通过蠕动泵将体系泵入FEP（全氟乙烯丙烯共聚物）管中，运输到光反应区进行[2+2]环合反应，由于光源的放热，以及反应的速率影响，体系是通过循环式的进入光反应区来达到延长反应时间的效果，进而达到反应终点。
实施例1：
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，0.88g（8.81mmol，1.05eq）化合物2a，0.15g（0.84mmol，0.1eq）二苯甲酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3a 1.27g，收率69%。其核磁数据为：1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.33– 7.21 (m, 5H), 4.11 (dd, J = 11.1, 8.5 Hz, 1H), 4.06 (dd, J = 11.0, 8.6 Hz,1H), 3.58 (t, J = 0.9 Hz, 2H), 2.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.93 (d, J = 8.3 Hz,2H), 2.25 (hept, J = 8.5 Hz, 1H), 1.98 (s, 2H)。
实施例2：
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，0.88g（8.81mmol，1.05eq）化合物2a，0.16g（0.84mmol，0.1eq）占吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3a 1.20g，收率65%。
实施例3：
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，0.88g（8.81mmol，1.05eq）化合物2a，0.18g（0.84mmol，0.1eq）苯偶酰加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3a 1.21g，收率66%。
实施例4：
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，0.88g（8.81mmol，1.05eq）化合物2a，0.43g（0.84mmol，0.1eq）三氟甲烷磺酸铜与甲苯的络合物加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，450nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3a 0.96g，收率52%。
实施例5：
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，0.88g（8.81mmol，1.05eq）化合物2a，0.18g（0.84mmol，0.1eq）噻吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，450nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3a 1.27g，收率69%。
实施例6：
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，0.88g（8.81mmol，1.05eq）化合物2a，0.18g（0.84mmol，0.1eq）2，4-二羟基二苯甲酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，450nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3a 0.92g，收率50%。
实施例7：
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，0.88g（8.81mmol，1.05eq）化合物2a，0.63g（0.84mmol，0.1eq）三联吡啶氯化钌六水合物加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，450nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3a 0.81g，收率44%。
实施例8：
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，0.88g（8.81mmol，1.05eq）化合物2a，0.15g（0.84mmol，0.1eq）二苯甲酮加入光反应器，再加入10mL乙腈，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中，在加入20ml二氯甲烷洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3a 1.01g，收率55%。
实施例9：
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，0.88g（8.81mmol，1.05eq）化合物2a，0.15g（0.84mmol，0.1eq）二苯甲酮加入光反应器，再加入10mL甲苯，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3a 1.27g，收率69%。
实施例10： 光敏剂二苯甲酮
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，0.86g（8.81mmol，1.05eq）化合物2b，0.15g（0.84mmol，0.1eq）二苯甲酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3b 0.69g，收率38%。其核磁数据为：1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.35– 7.27 (m, 4H), 7.30 – 7.21 (m, 2H), 4.30 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 3.83 (t, J =1.0 Hz, 2H), 3.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.32 (td, J= 8.1, 7.1 Hz, 1H)。
实施例11： 光敏剂占吨酮
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，0.86g（8.81mmol，1.05eq）化合物2b，0.16g（0.84mmol，0.1eq）占吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3b 0.66g，收率36%。
实施例12： 光敏剂噻吨酮
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，0.86g（8.81mmol，1.05eq）化合物2b，0.18g（0.84mmol，0.1eq）噻吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，450nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3b 0.71g，收率39%。
实施例13： 光敏剂二苯甲酮
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，1.27g（8.81mmol，1.05eq）化合物2c，0.15g（0.84mmol，0.1eq）二苯甲酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3c 1.48g，收率67%。其核磁数据为：1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.34– 7.25 (m, 4H), 7.29 – 7.21 (m, 1H), 4.20 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.83 (t, J =0.9 Hz, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.57 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.37 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 3.25 (q, J = 8.6 Hz, 1H)。
实施例14： 光敏剂占吨酮
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，1.27g（8.81mmol，1.05eq）化合物2c，0.16g（0.84mmol，0.1eq）占吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3c 1.39g，收率63%。
实施例15： 光敏剂噻吨酮
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，1.27g（8.81mmol，1.05eq）化合物2c，0.18g（0.84mmol，0.1eq）噻吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，450nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3c 1.44g，收率65%。
实施例16： 光敏剂二苯甲酮
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，2.72g（8.81mmol，1.05eq）化合物2d，0.15g（0.84mmol，0.1eq）二苯甲酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3d 1.94g，收率54%。其核磁数据为：1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.93– 7.88 (m, 1H), 7.86 – 7.81 (m, 1H), 7.80 – 7.68 (m, 4H), 7.49 (pd, J = 8.0,1.6 Hz, 2H), 7.43 – 7.39 (m, 1H), 7.43 – 7.31 (m, 4H), 7.31 (s, 3H), 7.29 –7.22 (m, 1H), 4.46 – 4.41 (m, 1H), 4.14 (td, J = 10.9, 9.0 Hz, 1H), 3.70 (d,J = 0.9 Hz, 2H), 3.65 – 3.57 (m, 2H), 2.42 (d, J = 0.8 Hz, 3H)。
实施例17： 光敏剂占吨酮
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，2.72g（8.81mmol，1.05eq）化合物2d，0.16g（0.84mmol，0.1eq）占吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3d 1.87g，收率52%。
实施例18： 光敏剂噻吨酮
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，2.72g（8.81mmol，1.05eq）化合物2d，0.18g（0.84mmol，0.1eq）噻吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，450nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3d 1.83g，收率51%。
实施例19： 光敏剂二苯甲酮
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，1.27g（8.81mmol，1.05eq）化合物2e，0.15g（0.84mmol，0.1eq）二苯甲酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3e 1.26g，收率57%。其核磁数据为：1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.33– 7.20 (m, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.64 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 3.40 (s, 2H)。
实施例20： 光敏剂占吨酮
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，1.27g（8.81mmol，1.05eq）化合物2e，0.16g（0.84mmol，0.1eq）占吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3e 1.33g，收率60%。
实施例21： 光敏剂噻吨酮
将1g（8.39mmol，1.0eq）亚胺底物1a，1.27g（8.81mmol，1.05eq）化合物2e，0.18g（0.84mmol，0.1eq）噻吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，450nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物3e 1.28g，收率58%。
实施例22： 光敏剂二苯甲酮
将1g（3.23mmol，1.0eq）亚胺底物1b，0.34g（3.39mmol，1.05eq）化合物2a，0.06g（0.32mmol，0.1eq）二苯甲酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物4a 0.49g，收率37%。其核磁数据为：1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.88(dt, J = 7.6, 1.9 Hz, 1H), 7.85 – 7.80 (m, 1H), 7.78 – 7.71 (m, 2H), 7.71 –7.65 (m, 2H), 7.50 (dtd, J = 22.3, 7.5, 1.7 Hz, 2H), 7.38 – 7.30 (m, 3H),4.60 (dd, J = 6.9, 1.0 Hz, 1H), 4.19 – 4.08 (m, 2H), 3.70 (dd, J = 12.5, 7.0Hz, 1H), 3.38 (dd, J = 12.5, 7.0 Hz, 1H), 2.86 (h, J = 7.0 Hz, 1H), 2.43 (d,J = 0.9 Hz, 3H), 2.01 (s, 3H)。
实施例23： 光敏剂占吨酮
将1g（3.23mmol，1.0eq）亚胺底物1b，0.34g（3.39mmol，1.05eq）化合物2a，0.06g（0.32mmol，0.1eq）占吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物4a 0.50g，收率38%。
实施例24： 光敏剂噻吨酮
将1g（3.23mmol，1.0eq）亚胺底物1b，0.34g（3.39mmol，1.05eq）化合物2a，0.07g（0.32mmol，0.1eq）噻吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，450nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物4a 0.53g，收率40%。
实施例25： 光敏剂二苯甲酮
将1g（3.23mmol，1.0eq）亚胺底物1b，0.33g（3.39mmol，1.05eq）化合物2b，0.06g（0.32mmol，0.1eq）二苯甲酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物4b 0.46g，收率35%。其核磁数据为：1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.91– 7.82 (m, 2H), 7.76 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 7.73 (dq, J = 7.4, 1.6 Hz, 3H),7.49 (dtd, J = 20.9, 7.4, 1.6 Hz, 2H), 7.42 – 7.37 (m, 1H), 7.35 – 7.29 (m,2H), 5.43 (dd, J = 7.0, 0.8 Hz, 1H), 5.06 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.09 (t, J =7.0 Hz, 1H), 2.42 (d, J = 0.9 Hz, 3H)。
实施例26： 光敏剂占吨酮
将1g（3.23mmol，1.0eq）亚胺底物1b，0.33g（3.39mmol，1.05eq）化合物2b，0.06g（0.32mmol，0.1eq）占吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物4b 0.40g，收率30%。
实施例27： 光敏剂噻吨酮
将1g（3.23mmol，1.0eq）亚胺底物1b，0.33g（3.39mmol，1.05eq）化合物2b，0.07g（0.32mmol，0.1eq）噻吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，450nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物4b 0.41g，收率31%。
实施例28： 光敏剂二苯甲酮
将1g（3.23mmol，1.0eq）亚胺底物1b，0.49g（3.39mmol，1.05eq）化合物2c，0.06g（0.32mmol，0.1eq）二苯甲酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物4c 0.88g，收率60%。其核磁数据为：1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.90– 7.85 (m, 1H), 7.83 – 7.78 (m, 1H), 7.77 – 7.70 (m, 4H), 7.54 – 7.44 (m,2H), 7.43 – 7.38 (m, 1H), 7.33 – 7.28 (m, 2H), 5.47 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.01(d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 2.4 Hz, 6H), 2.42(d, J = 1.0 Hz, 3H)。
实施例29： 光敏剂占吨酮
将1g（3.23mmol，1.0eq）亚胺底物1b，0.49g（3.39mmol，1.05eq）化合物2c，0.06g（0.32mmol，0.1eq）占吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物4c 0.89g，收率61%。
实施例30： 光敏剂噻吨酮
将1g（3.23mmol，1.0eq）亚胺底物1b，0.49g（3.39mmol，1.05eq）化合物2c，0.07g（0.32mmol，0.1eq）噻吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，450nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物4c 0.81g，收率55%。
实施例31： 光敏剂二苯甲酮
将1g（3.23mmol，1.0eq）亚胺底物1b，1.05g（3.39mmol，1.05eq）化合物2d，0.06g（0.32mmol，0.1eq）二苯甲酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物4d 1.16g，收率58%。其核磁数据为：1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.92– 7.85 (m, 2H), 7.83 – 7.75 (m, 3H), 7.79 – 7.71 (m, 8H), 7.61 (t, J = 1.5Hz, 1H), 7.54 – 7.43 (m, 5H), 7.42 – 7.28 (m, 7H), 5.55 (d, J = 6.9 Hz, 1H),5.49 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.42 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 2.42 (d, J = 1.2 Hz, 5H)。
实施例32： 光敏剂占吨酮
将1g（3.23mmol，1.0eq）亚胺底物1b，1.05g（3.39mmol，1.05eq）化合物2d，0.06g（0.32mmol，0.1eq）占吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物4d 1.06g，收率53%。
实施例33： 光敏剂噻吨酮
将1g（3.23mmol，1.0eq）亚胺底物1b，1.05g（3.39mmol，1.05eq）化合物2d，0.07g（0.32mmol，0.1eq）噻吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，450nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物4d 0.98g，收率49%。
实施例34： 光敏剂二苯甲酮
将1g（3.23mmol，1.0eq）亚胺底物1b，0.49g（3.39mmol，1.05eq）化合物2e，0.06g（0.32mmol，0.1eq）二苯甲酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物4e 0.72g，收率49%。其核磁数据为：1H NMR (500 MHz, Chloroform-d) δ 7.90– 7.80 (m, 3H), 7.76 – 7.70 (m, 3H), 7.65 – 7.59 (m, 3H), 7.54 – 7.44 (m,3H), 7.39 – 7.30 (m, 5H), 5.69 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 4.56 – 4.46 (m, 3H), 3.50(s, 7H), 2.42 (d, J = 0.9 Hz, 4H)。
实施例35： 光敏剂占吨酮
将1g（3.23mmol，1.0eq）亚胺底物1b，0.49g（3.39mmol，1.05eq）化合物2e，0.06g（0.32mmol，0.1eq）占吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，365nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物4e 0.82g，收率56%。
实施例36： 光敏剂噻吨酮
将1g（3.23mmol，1.0eq）亚胺底物1b，0.49g（3.39mmol，1.05eq）化合物2e，0.07g（0.32mmol，0.1eq）噻吨酮加入光反应器，再加入10mL二氯甲烷，450nm波长下开始循环光照，温度20~30°C，反应4h后将体系加入到10mL 5%的氯化铵水溶液中洗涤，分液，有机相在用10 mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，纯化水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥后浓缩得目标产物4e 0.88g，收率60%。
从以上的描述中，可以看出，本发明上述的实施例实现了如下技术效果：
（1）原料易得，反应条件容易控制，操作简单。
（2）目标产物立体化学控制较好，副反应明显减少，产率较高。
（3）官能团兼容性较好、应用范围增大、连续化光化学技术使大规模合成提供较好的基础。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (11)
1.一种环丁胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括：
将烯烃类化合物和亚胺类化合物，在光敏剂的作用下，通过连续光化学反应生成所述环丁胺类化合物，
其中，所述亚胺类化合物选自如下任意一种：
所述烯烃类化合物选自如下任意一种：
所述光敏剂选自如下任意一种：二苯甲酮、占吨酮、噻吨酮、苯偶酰、2，4-二羟基二苯甲酮、三联吡啶氯化钌或者三氟甲烷磺酸铜与甲苯的络合物。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在发射波长为280nm~480nm的光源的照射下进行所述连续光化学反应。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，在发射波长为365~450nm的光源的照射下进行所述连续光化学反应。
4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述光源为LED、激光或汞灯。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的合成方法，其特征在于，
将所述烯烃类化合物和所述亚胺类化合物与所述光敏剂混合，得到待反应混合物；
将所述待反应混合物溶于溶剂中后，通过连续光化学反应生成所述环丁胺类化合物。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂选自如下任一种：二氯甲烷、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、四氢呋喃或丙酮。
7.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述光敏剂与所述亚胺类化合物的摩尔比为1:9~11。
8.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，通过连续光化学反应生成所述环丁胺类化合物包括：
将溶于所述溶剂中的所述待反应混合物在365~450nm的发射波长的照射下持续进行所述光化学反应，得到反应粗产物；
对所述反应粗产物进行第一次洗涤并保留有机相；
对所述有机相进行第二次洗涤，得到洗涤产物；
对所述洗涤产物进行干燥浓缩，得到所述环丁胺类化合物。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，采用氯化铵水溶液进行所述第一次洗涤。
10.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，采用饱和碳酸氢钠水溶液以及纯水依次对所述有机相进行所述第二次洗涤。
11.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，采用无水硫酸钠对所述洗涤产物进行干燥浓缩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110380061.5A CN112794810B (zh) | 2021-04-09 | 2021-04-09 | 环丁胺类化合物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110380061.5A CN112794810B (zh) | 2021-04-09 | 2021-04-09 | 环丁胺类化合物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112794810A CN112794810A (zh) | 2021-05-14 |
| CN112794810B true CN112794810B (zh) | 2021-07-16 |
Family
ID=75816694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110380061.5A Active CN112794810B (zh) | 2021-04-09 | 2021-04-09 | 环丁胺类化合物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112794810B (zh) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107954933B (zh) * | 2017-10-19 | 2020-10-23 | 浙江大学 | 一类2-氮杂二环[4.2.0]辛烷化合物及其合成及应用 |
| CN109111392B (zh) * | 2018-07-26 | 2021-04-16 | 西北大学 | 一种环丁烷衍生物的合成方法 |
| CN109879854A (zh) * | 2019-03-25 | 2019-06-14 | 河南湾流生物科技有限公司 | 一种具有抗氧化作用的环丁烯酮类化合物及其制备方法 |
| CN111056915A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-04-24 | 扬州大学 | 一种1,2-二烷基-1,2-二芳基乙炔基环丁烷的合成方法 |
-
2021
- 2021-04-09 CN CN202110380061.5A patent/CN112794810B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112794810A (zh) | 2021-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20050030961A (ko) | 변형된 픽텟-스펭글러 반응 및 그것으로부터 제조된생성물 | |
| ES2960509T3 (es) | Intermedios para derivados de piperidina ópticamente activos y métodos de preparación de los mismos | |
| JP5126856B2 (ja) | 含窒素レドックス触媒 | |
| CN112794810B (zh) | 环丁胺类化合物的合成方法 | |
| JP2001502329A (ja) | ２―アザジヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン化合物及びそのｌ―酒石酸塩の製造方法 | |
| Leggio et al. | Model studies towards the synthesis of 4′-azaerythrofuranosyladenines as analogues of the antiviral drug 2′, 3′-dideoxyadenosine (ddA) 1 | |
| TW202135661A (zh) | 化學方法 | |
| Tallon | Reactions involving maleic anhydride | |
| JPWO2007100086A1 (ja) | 配位子及びその製造方法、並びに該配位子を用いた触媒 | |
| Nishimoto et al. | Photo-induced ring-opening reactions of 1-(2-naphthoyl) aziridine in various solvents. | |
| CN113999239B (zh) | 一种二氮杂桥化合物的合成方法 | |
| UA72755C2 (en) | A method for the preparation of 3-amino-3-arylpropanoates and intermediary compounds for realizing the same | |
| JP4524845B2 (ja) | アミノ基を有する光学活性アリルアルコール誘導体の製造方法、および光学活性化合物 | |
| KR20230059118A (ko) | 지환식 에폭시 화합물의 제조방법 | |
| KR100488393B1 (ko) | 2-아자비사이클로[2.2.1]헵탄유도체,이의제조방법및사용방법 | |
| CN118598797A (zh) | 一种手性3-羟基-4-氟哌啶衍生物的合成方法及拆分方法 | |
| JPS5832872A (ja) | ベンゾチアゼピン誘導体の光学分割法 | |
| JP2001011015A (ja) | 酒石酸低級アルキルジエステルの製造法 | |
| JPH1171374A (ja) | フラビン誘導体およびその製造方法 | |
| KR20190120112A (ko) | 광학활성을 갖는 피페리딘 유도체의 중간체 및 이의 제조방법 | |
| CN118480789A (zh) | 一种β-乙酰氨基多取代烯烃化合物的电化学合成方法 | |
| CN115572231A (zh) | 一种双环[1.1.1]戊烷-1,3-二胺的盐的合成方法 | |
| CN115536557A (zh) | 一种光致产酸剂中间体及光致产酸剂的制备方法 | |
| CN115710213A (zh) | 一种顺式手性3-氟-4-羟基哌啶及其衍生物的制备方法 | |
| JPH023630A (ja) | ２，６‐ジエチル‐４‐ヨードアニリン及びその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |