JPH1171374A - フラビン誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】新規フラビン誘導体およびその製造方法の提
供。 【解決手段】フラビンの３−位および１０−位の位置に
アリル基、カルボキシル基等の特定の基を導入したフラ
ビン誘導体、および前記のフラビン誘導体を製造するに
あたり、特定のフラビン誘導体を原料として用い、アル
ケニルハライド、アルコキシカルボニルアルキルハライ
ド、あるいはシアノアルキルハライドを反応させて、前
記のフラビン誘導体を製造する方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、フラビン誘導体及
びその製造方法に関する。さらに詳しくは、７，１４−
ジエチル−３−置換−１０−メチルベンゾジプテリジ
ン、または、７，１４−ジエチル−３，１０−ジ置換ベ
ンゾジプテリジンに関する。また本発明は、７，１４−
ジエチル−３−ヒドロ−１０−メチルベンゾジプテリジ
ンを出発原料とし、対応する反応基を反応させることで
前記のフラビン誘導体を、また、７，１４−ジエチル−
３，１０−ジヒドロベンゾジプテリジンを出発原料とし
て、対応する反応基を反応させることで前記フラビン誘
導体を製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】フラビン酵素は、アミノ酸、脂質、糖、
核酸の代謝と生合成、電子伝達系、ＡＴＰ合成、光合
成、ＤＮＡ光修復、生物発光などに関与し、他に類を見
ない多彩な機能を発現する。このフラビン酵素の多様性
と特異性はアポタンパク質によって制御されている。す
なわちタンパク質マトリックス中で、触媒部位であるイ
ソアロキサジン環の反応性が巧みにコントロールされ、
その多様な機能が発現されていると考えられている。下
記式（Ｖ）にフラビン補酵素の構造を示した。イソアロ
キサジン環は、１電子または２電子を受け取り、還元型
になり容易に酸素と反応して酸化型に戻る。下記式（V
I）にフラビンの酸化還元の模式を示した。酵素の活性
中心では反応に有利に働く種々の機能因子が配置され機
能を発現している。このイソアロキサジン環を持つ化合
物は一般にフラビンと呼ばれている。

【化５】 これを利用して還元型フラビンが酸素と容易に反応し、
酸化型フラビンと過酸化水素を与え、生成する過酸化水
素が触媒系を邪魔しなければ、次に示す触媒サイクルが
構築できる。式（VII）にチオールの酸化還元サイクル
を示した。

【化６】 これまでにフラビン誘導体として、４’，６’，１０−
トリメチル−６，７−（２’，３’−ピリド）−イソア
ロキザジン（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５６，１
６９４，（１９８３））、８−アザフラビン（Ｊ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ．Ｔｒａｎｓ．２，７５
３，（１９８５））などが知られている。しかしこれら
のフラビン誘導体は、酸化反応が基質に大きく依存し、
温和な条件下では酸化活性が低かった。また複雑な構造
を持つために、置換基を導入するなどの修飾が困難であ
った。

【０００３】近年、生活の豊かさの亨受とともに、「に
おい」に対する感覚は以前にもまして敏感になってきて
いる。特に悪臭は自律神経に影響を与え、頭重感、頭
痛、いらいら気分を起こさせ、また精神の統一を妨げ
て、活動意欲を失わせる。さらには交感神経が緊張する
ため、脈拍数の増加や血圧の上昇による悪影響も考えら
れる。これらの高酸化活性型フラビンは、悪臭物質の一
つであるチオールを容易に酸化し、還元型フラビンが容
易に酸素と反応して酸化型にもどるので、消臭繊維や他
の消臭剤への応用が期待される。現在、前述したフラビ
ン誘導体の欠点を補うフラビン誘導体の開発が盛んに行
われている。本発明者らも７，１４−ジエチル−３、１
０−ジメチルベンゾジプテリジンなどのフラビン誘導体
を合成し、それが従来のフラビン誘導体と比較して高い
酸化活性を有することを見い出している（Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２２６，
（１９８５））。

【０００４】そしてその類縁体も同様に高酸化活性作用
を有することが期待できるものの、３位と１０位が他の
置換基に修飾された化合物、すなわち７，１４−ジエチ
ル−３−置換−１０−メチルベンゾジプテリジン
（Ｉ）、および７，１４−ジエチル−３，１０−ジ置換
ベンゾジプテリジン（II）は、その合成の困難さからこ
れまで知られていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の第１の目的
は、７，１４−ジエチル−３−置換−１０−メチルベン
ゾジプテリジンおよび、７，１４−ジエチル−３，１０
−ジ置換ベンゾジプテリジンを提供することにある。特
には、置換基がアルケニルなどの重合性基や、またはエ
ステル化、アミド化あるいは塩を形成するための官能基
としてカルボキシル基（カルボキシル基に変換できるア
ルコキシカルボニル基、シアノ基）を前記のベンゾジプ
テリジン化合物の３位や１０位に置換した化合物を提供
することにある。さらに本発明の第２の目的は、その製
造方法を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意検討
した結果、下記の一般式（Ｉ）で表わされる７，１４−
ジエチル−３−置換−１０−メチルベンゾジプテリジ
ン、および一般式（II）で表わされる７，１４−ジエチ
ル−３，１０−ジ置換ベンゾジプテリジンを合成し、本
発明を完成するに至った。すなわち、本発明は次の
［１］〜［６］である。 ［１］一般式（Ｉ）

【化７】 （式中、Ｒ¹は、ビニル基、アルコキシカルボニル基、
カルボキシル基、シアノ基を示し、また、ｍは、それぞ
れ１〜６までの整数を示す。）で表わされる７，１４−
ジエチル−３−置換−１０−メチルベンゾジプテリジ
ン。 ［２］一般式（II）

【化８】 （式中、Ｒ²は、ビニル基、アルコキシカルボニル基、
カルボキシル基、シアノ基を示し、また、ｎは、それぞ
れ１〜６までの整数を示す。）で表わされる７，１４−
ジエチル−３，１０−ジ置換ベンゾジプテリジン。 ［３］前記の一般式（Ｉ）で表わされる化合物を製造す
るにあたり、化学式（III）

【化９】 で表わされる７，１４−ジエチル−３−ヒドロ−１０−
メチルベンゾジプテリジンをアリケニルハライド、アル
コキシカルボニルアルキルハライドまたはシアノアルキ
ルハライドと反応させ、それぞれ対応するビニル体、ア
ルコキシカルボニル体またはシアノ体を得ることを特徴
とする一般式（Ｉ）の化合物の製造方法。 ［４］さらにここで得たアルコキシ体またはシアノ体を
加水分解反応させることでカルボキシル体（Ｒ¹＝カル
ボキシル基）を得ることを特徴とする一般式（Ｉ）の化
合物の製造方法。 ［５］前記の一般式（II）で表わされる化合物を製造す
るにあたり、化学式（IV）

【化１０】 で表わされる７，１４−ジエチル−３，１０−ジヒドロ
ベンゾジプテリジンを、アリケニルハライド、アルコキ
シカルボニルハライドまたはシアノアルキルハライドと
反応させ、それぞれ対応するビニル体、アルコキシカル
ボニル体またはシアノ体を得ることを特徴とする一般式
（II）の化合物の製造方法。 ［６］さらに前記で得た化合物のアルコキシ体またはシ
アノ体を加水分解反応させることにより一般式（II）の
化合物のＲ²がカルボキシル体である一般式（II）の化
合物を製造する方法。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明の７，１４−ジエチル−３
−置換−１０−メチルベンゾジプテリジンは、一般式
（Ｉ）で表わされ、また７，１４−ジエチル−３，１０
−ジ置換ベンゾジプテリジンは、一般式（II）で表わさ
れるものである。

【化１１】 ここで、Ｒ¹、Ｒ²はそれぞれビニル基、アルコキシカル
ボニル基、カルボキシル基またはシアノ基を示す。また
ｍ、ｎはそれぞれ１〜６までの整数を示す。本発明の一
般式（Ｉ）で表わされる７，１４−ジエチル−３−置換
−１０−メチルベンゾジプテリジン、および一般式（I
I）で表わされる７，１４−ジエチル−３，１０−ジ置
換ベンゾジプテリジンの製造方法は、次の通りである。
７、１４−ジエチル−３−置換−１０−メチルベンゾジ
プテリジンと７、１４−ジエチル−３、１０−ジ置換ベ
ンゾジプテリジンは、それぞれ化学式（III）、化学式
（IV）で表わされる化合物から置換反応工程を経て得る
ことができる。式VIIIおよび式IXにその反応式を示し
た。。

【化１２】 換言すれば、一般式（Ｉ）において、Ｒ¹がビニル基、
アルコキシカルボニル基またはシアノ基、かつｍが１〜
６の整数の場合は、出発原料として化学式（III）の化
合物を用いて、対応するアルケニル、アルコキシカルボ
ニルアルキルまたはシアノアルキル基を置換反応剤によ
り導入する。また、Ｒ¹がカルボキシル基、かつｍが１
〜６の整数の場合は、前記でアルコキシカルボニルアル
キルまたはシアノアルキル基を導入した後、加水分解す
ることにより得られる。反応式を下記式Ｘに示した。

【０００８】また同様に、一般式（II）において、Ｒ²
がビニル基、アルコキシカルボニル基またはシアノ基、
かつｎが１〜６の整数の場合は、出発原料として化学式
（IV）の化合物を用いて、対応するアルケニル、アルコ
キシカルボニルアルキルまたはシアノアルキル基を置換
反応剤により導入する。またＲ²がカルボキシル基、か
つｎが１〜６の整数の場合は、前記でアルコキシカルボ
ニルアルキルまたはシアノアルキル基を導入した後、加
水分解することにより得られる。反応式を下記式XIに示
した。

【化１３】

【０００９】ここで原料となる化学式（III）の化合物
は既知の方法で得られる（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅ
ｒｋｉｎ．Ｔｒａｎｓ．２．，２２２９．（１９９
４））。また化学式（IV）の化合物も既知の方法により
得られる（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１
２２１．（１９８９））。本発明で用いる置換反応剤
は、Ｒ¹、Ｒ²基をビニル、アルコキシカルボニル又はシ
アノ基とする化合物で、例えば、アルケニルハライド、
アルコキシカルボニルアルキルハライド、シアノアルキ
ルハライド等を挙げることができる。具体的には、アル
ケニルハライドとしては、アリルブロミド（＝臭化アリ
ル）、ホモアリルブロミドが挙げられ、アルコキシカル
ボニルアルキルハライドとしては、ブロモ酢酸メチル、
ブロモプロピオン酸エチルが挙げられ、シアノアルキル
ハライドとしては、ブロモアセトニトリルが挙げられ
る。また、ｍ、ｎは１〜６の整数を示す。前記の反応に
際して、溶媒を使用することが望ましい。本発明の反応
において使用する有機溶媒は、アルコール系溶媒、エー
テル系溶媒、非プロトン性溶媒、ハロゲン系溶媒、脂肪
族炭化水素溶媒、芳香族炭化水素溶媒等が挙げられる。
また具体的には、アルコール系溶媒は、例えば、メタノ
ール、エタノール等が挙げれる。エーテル系溶媒は、例
えば、エチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
が挙げれる。また非プロトン性極性溶媒は、例えば、ジ
メチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、アセトン、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等が挙げられ
る。ハロゲン系溶媒としては、例えば、塩化メチレン、
クロロホルム等が挙げられ、脂肪族炭化水素溶媒として
は、例えば、ペンタン、ヘキサン等が挙げられる。さら
に、芳香族炭化水素溶媒としては、例えば、ベンゼン、
トルエン等が挙げられる。好ましくは、ＤＭＦの溶媒で
ある。

【００１０】また反応においては、不活性ガス雰囲気
下、好ましくはアルゴン雰囲気下で行うことが望まし
い。さらに本発明における反応混合物の単離精製は、例
えばカラムクロマトグラフィー、再結晶、プレパラティ
ブＴＬＣ、高速液体クロマトグラフィー等を用いて行う
ことができる。好ましくは、再結晶、プレパラティブＴ
ＬＣによる精製である。

【００１１】さらに詳しくは、一般式（Ｉ）で表わされ
る化合物を製造する工程は、非プロトン性極性溶媒、好
ましくはＤＭＦ中、化学式（III）で表わされる化合物
の3位のアミノ基に、前記の置換反応剤（例えば、アル
ケニルハライド、アルコキシカルボニルアルキルハライ
ド等をさす。）を反応させ、Ｎ−置換させる。反応に用
いられる置換反応剤、および塩基は、化学式（III）で
表わされる化合物に対して１〜５モル当量、好ましくは
１〜２モル当量である。反応温度は０〜２００℃、好ま
しくは室温〜１００℃である。反応時間は１〜４８時
間、好ましくは２〜２４時間である。

【００１２】また一般式（Ｉ）で表わされるカルボキシ
ル体を製造する工程は、前記の置換反応で得たアルコキ
シカルボニル体またはシアノ体を、酸性またはアルカリ
性条件下で加水分解させる。酸加水分解における酸は、
無機酸（例えば塩酸、硫酸等をさす。）、もしくは有機
酸（例えばギ酸、酢酸等をさす。）を用いる。またアル
カリ加水分解においては、水酸化ナトリウム、もしくは
水酸化カリウム水溶液中で行うことが望ましい。酸、ア
ルカリ共に、基質に対して大過剰量を用い、反応温度は
共に０℃〜１２０℃、好ましくは室温〜１００℃であ
る。反応時間は５分〜５日間、好ましくは１０分〜１２
時間である。

【００１３】また、一般式（II）で表わされる化合物を
製造する工程は、非プロトン性極性溶媒、好ましくはＤ
ＭＦ中、化学式（IV）で表わされる化合物の３位と１０
位のアミノ基に、置換反応剤（例えば、アルケニルハラ
イド、アルコキシカルボニルアルキルハライド等をさ
す。）を反応させ、Ｎ−置換させる。反応に用いられる
置換反応剤、および塩基は化学式（IV）で表わされる化
合物に対して２〜１０モル当量、好ましくは２〜５モル
当量である。反応温度は０〜２００℃、好ましくは室温
〜１００℃である。反応時間は１〜４８時間、好ましく
は４〜２４時間である。

【００１４】また一般式（II）で表わされるカルボキシ
ル体を製造する工程も同様に、前記の置換反応で得たア
ルコキシカルボニル体またはシアノ体を、酸性またはア
ルカリ性条件下で加水分解させる。酸加水分解における
酸は、無機酸（例えば塩酸、硫酸等をさす。）、もしく
は有機酸（例えばギ酸、酢酸等をさす。）を用いる。ま
たアルカリ加水分解においては、水酸化ナトリウムもし
くは水酸化カリウム水溶液中で行うことが望ましい。
酸、アルカリ共に、基質に対して大過剰量を用い、反応
温度は共に０℃〜１２０℃、好ましくは室温〜１００℃
である。反応時間は５分〜５日間、好ましくは１０分〜
１２時間である。以上のようにして一般式（Ｉ）で表わ
される７，１４−ジエチル−３−置換−１０−メチルベ
ンゾジプテリジン、および一般式（II）で表わされる
７，１４−ジエチル−３，１０−ジ置換ベンゾジプテリ
ジンが得られる。

【００１５】また本発明の新規なフラビン誘導体は、脱
臭、消臭、抗菌剤として用いた場合、毒性が少なく、環
境にやさしい生分解性を持ち、かつこれまでに知られて
いる脱臭、消臭、抗菌剤と比較して、より新しい材料と
なることが期待される。また、カルボン酸基を導入する
ことで水溶性が向上し、カチオン性の重合体との複合化
が期待される。さらにアルケニル基を導入することで、
その基を重合性基として共重合して高分子化合物への応
用が可能となる。

【００１６】

【発明の効果】本発明の７，１４−ジエチル−３−置換
−１０−メチルベンゾジプテリジン、および７，１４−
ジエチル−３、１０−ジ置換ベンゾジプテリジンは、例
えばカルボキシル基を導入することで水溶性が向上し、
またアルケニル基を導入することで高分子化合物への応
用が可能となり、従来の3位と10位がメチル基あるいは
エチル基の置換体に比べて用途範囲が大きく広がる化合
物である。また、本発明の新規なフラビン誘導体の製造
方法は、７，１４−ジエチル−３−置換−１０−メチル
ベンゾジプテリジン、および７，１４−ジエチル−３，
１０−ジ置換ベンゾジプテリジンを比較的簡素で効率よ
く製造することができる。

【００１７】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に
説明する。ただし、本発明はこれらの実施例のみに限定
されるものではない。 実施例１−１；７，１４−ジエチル−３−メトキシカル
ボニルメチル−１０−メチルベンゾジプテリジン（Ｉ
ａ）の製造； 乾燥ＤＭＦ２０ｍｌ中に、炭酸カリウム（無水）２５０
ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）、ブロモ酢酸メ
チル２８０ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）、
７，１４−ジエチル−３−ヒドロ−１０−メチルベンゾ
ジプテリジン（III）５００ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）
を入れて、窒素雰囲気下、９０℃で３時間攪拌した。反
応終了後、ＤＭＦを減圧留去し、３Ｎの塩酸１０ｍｌを
加えて酸性にし、クロロホルム５００ｍｌで抽出した。
クロロホルム層を飽和食塩水１００ｍｌで洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をプレパラティブＴＬＣで精製して、
７，１４−ジエチル−３−メトキシカルボニルメチル−
１０−メチルジベンゾジプテリジン（Ｉａ）を２６０ｍ
ｇ（収率４４％）得た。次に¹Ｈ−ＮＭＲの測定結果を
示した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ） １．５５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ） ３．５２（ｓ，３Ｈ） ３．８１（ｓ，３Ｈ） ４．８５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ） ４．８９（ｓ，２Ｈ） ８．７４（ｓ，１Ｈ） ８．７７（ｓ，１Ｈ） 次に質量分析の結果を示した。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）４９３（Ｍ⁺） 以上のデータから、得られた化合物が次式（Ｉａ）であ
ることを確認した。

【化１４】

【００１８】実施例２−１；７，１４−ジエチル−３−
シアノメチル−１０−メチルベンゾジプテリジン（Ｉ
ｂ）の製造； 乾燥ＤＭＦ１０ｍｌ中に、炭酸カリウム（無水）９９ｍ
ｇ（０．７２ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）、ブロモアセト
ニトリル８６ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ，１．５ｅ
ｑ．）、７，１４−ジエチル−３−ヒドロ−１０−メチ
ルベンゾジプテリジン（III）２００ｍｇ（０．４８ｍ
ｍｏｌ）を入れて、窒素雰囲気下、９０℃で３時間攪拌
した。反応終了後、ＤＭＦを減圧留去し、３Ｎの塩酸１
０ｍｌを加えて酸性にし、クロロホルム５００ｍｌで抽
出した。クロロホルム層を飽和食塩水１００ｍｌで洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物をプレパラティブＴＬＣで精
製して、７，１４−ジエチル−３−シアノメチル−１０
−メチルジベンゾジプテリジン（Ｉｂ）を８０ｍｇ（収
率３６％）得た。次に¹Ｈ−ＮＭＲの測定結果を示し
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ） １．５５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ） ３．５７（ｓ，３Ｈ） ４．７−４．９（ｍ，４Ｈ） ５．０２（ｓ，２Ｈ） ８．５８（ｓ，１Ｈ） ８．６３（ｓ，１Ｈ） 次に質量分析の結果を示した。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）４３４（Ｍ⁺−ＣＮ） 以上のデータから、得られた化合物が次式（Ｉｂ）であ
ることを確認した。

【化１５】

【００１９】実施例３−１；７，１４−ジエチル−３，
１０−ジアリルベンゾジプテリジン（Ｉｃ）の製造； 乾燥ＤＭＦ２０ｍｌ中に、炭酸カリウム（無水）２．５
５ｍｇ（１８．４ｍｍｏｌ，５ｅｑ．）、アリルブロミ
ド２．２４ｍｇ（１８．４ｍｍｏｌ，５ｅｑ．）、７，
１４−ジエチル−３，１０−ジヒドロベンゾジプテリジ
ン（IV）１．５０ｇ（３．７ｍｍｏｌ）を入れて、窒素
雰囲気下、７０℃で１２時間攪拌した。反応終了後、Ｄ
ＭＦを減圧留去し、３Ｎの塩酸１０ｍｌを加えて酸性に
し、クロロホルム５００ｍｌで抽出した。クロロホルム
層を飽和食塩水１００ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた粗成
生物をプレパラティブＴＬＣで精製して、７，１４−ジ
エチル−３，１０−ジアリルベンゾジプテリジン（Ｉ
ｃ）７００ｍｇ（収率３８％）得た。次に¹Ｈ−ＮＭＲ
の測定結果を示した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ） １．５５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ） ４．７−４．８（ｍ，８Ｈ） ５．２６（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ） ５．４９（ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ） ５．９−６．１（ｍ，２Ｈ） ８．５４（ｓ，２Ｈ）。 次に質量分析の結果を示した。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）４８７（Ｍ⁺） 以上のデータから、得られた化合物が次式（Ｉｃ）であ
ることを確認した。

【化１６】

【００２０】実施例４−１；７，１４−ジエチル−３，
１０−ジ（メトキシカルボニルメチル）ベンゾジプテリ
ジン（Ｉｄ）の製造； 乾燥ＤＭＦ５０ｍｌ中に、炭酸カリウム（無水）２．５
５ｍｇ（１８．４ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ．）、ブロモ酢
酸メチル２．８３ｇ（１８．４ｍｍｏｌ．１．５ｅ
ｑ．）、７，１４−ジエチル−３，１０−ジヒドロベン
ゾジプテリジン１．５０ｇ（３．７ｍｍｏｌ）を入れ
て、窒素雰囲気下、１００℃で１２時間攪拌した。反応
終了後、ＤＭＦを減圧留去し、３Ｎの塩酸を加えて酸性
にし、クロロホルム５００ｍｌで抽出した。クロロホル
ム層を飽和食塩水１００ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をプレパラティブＴＬＣで精製し、７，１４−ジ
エチル−３，１０−ジ（メトキシカルボニルメチル）ベ
ンゾジプテリジン（Ｉｄ）を５００ｍｇ（収率２４％）
得た。次に¹Ｈ−ＮＭＲの測定結果を示した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ） １．５７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ） ３．８１（ｓ，６Ｈ） ４．８０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ） ４．８９（ｓ，４Ｈ） ８．５７（ｓ，２Ｈ） 質量分析の結果を示した。 ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）５５１（Ｍ⁺） 以上のデータから、得られた化合物が次式（Ｉｄ）であ
ることを確認した。

【化１７】

【００２１】実施例５−１；７，１４−ジエチル−３−
（カルボキシメチル）−１０−メチルベンゾジプテリジ
ン（Ｉｅ）の製造； ７，１４−ジエチル−３−（メトキシカルボニルメチ
ル）−１０−メチルベンゾジプテリジン２６０ｍｇ
（０．５３ｍｍｏｌ）に、塩酸１０ｍｌを加えて室温で
２４時間攪拌した。反応終了後、塩酸を留去して粗生成
物を得た。ＤＭＦから再結晶することで、７，１４−ジ
エチル−３−（カルボキシメチル）−１０−メチルジベ
ンゾジプテリジン（Ｉｅ）を１８０ｍｇ（収率７１％）
得た。次に¹Ｈ−ＮＭＲの測定結果を示した。¹ Ｎ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）ＣＤＣｌ₃／ＴＭＳ） １．５５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ） ３．５２（ｓ，３Ｈ） ４．８５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，４Ｈ） ４．８９（ｓ，２Ｈ） ８．７４（ｓ，１Ｈ） ８．７７（ｓ，１Ｈ） 以上のデータから、得られた化合物が次式（Ｉｅ）であ
ることを確認した。

【化１８】

【００２２】以上の結果より、本発明の化合物、７，１
４−ジエチル−３−置換−１０−メチルベンゾジプテリ
ジン、および７，１４−ジエチル−３，１０−ジ置換ベ
ンゾジプテリジンが合成でき、分子中にビニル基、アル
コキシカルボニル基、カルボキシル基、シアノ基が導入
できた。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記の一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹は、ビニル基、アルコキシカルボニル基、
   カルボキシル基またはシアノ基を示し、また、ｍは、そ
   れぞれ１〜６までの整数を示す。）で表わされる７，１
   ４−ジエチル−３−置換−１０−メチルベンゾジプテリ
   ジン。
2. 【請求項２】下記の一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ²は、ビニル基、アルコキシカルボニル基、
   カルボキシル基またはシアノ基を示し、また、ｎは、そ
   れぞれ１〜６までの整数を示す。）で表わされる７，１
   ４−ジエチル−３，１０−ジ置換ベンゾジプテリジン。
3. 【請求項３】請求項１記載の一般式（Ｉ）で表わされる
   化合物を製造するにあたり、化学式（III） 【化３】 で表わされる７，１４−ジエチル−３−ヒドロ−１０−
   メチルベンゾジプテリジンを、アリケニルハライド、ア
   ルコキシカルボニルアルキルハライドまたはシアノアル
   キルハライドと反応させることで、それぞれ対応するビ
   ニル体、アルコキシカルボニル体またはシアノ体を得る
   ことを特徴とする一般式（Ｉ）の化合物の製造方法。
4. 【請求項４】請求項３で得たＲ¹がアルコキシカルボニ
   ル基またはシアノ基である一般式（Ｉ）の化合物をさら
   に加水分解して、一般式（Ｉ）のＲ¹がカルボキシル基
   である化合物を製造する方法。
5. 【請求項５】請求項２記載の一般式（II）で表わされる
   化合物を製造するにあたり、化学式（IV） 【化４】 で表わされる７，１４−ジエチル−３，１０−ジヒドロ
   ベンゾジプテリジンを、アリケニルハライド、アルコキ
   シカルボニルアルキルハライドまたはシアノアルキルハ
   ライドと反応させることで、それぞれ対応するビニル
   体、アルコキシカルボニル体またはシアノ体を得ること
   を特徴とする一般式（II）の化合物の製造方法。
6. 【請求項６】請求項５で得たＲ²がアルコキシカルボニ
   ル基またはシアノ基である一般式（II）の化合物をさら
   に加水分解して、一般式（II）のＲ²がカルボキシル基
   である化合物を製造する方法。