KR0157511B1 - 2-술포닐티아졸 카르복사미드 유도체의 제조방법 - Google Patents

2-술포닐티아졸 카르복사미드 유도체의 제조방법

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KR0157511B1 KR1019950041294A KR19950041294A KR0157511B1 KR 0157511 B1 KR0157511 B1 KR 0157511B1 KR 1019950041294 A KR1019950041294 A KR 1019950041294A KR 19950041294 A KR19950041294 A KR 19950041294A KR 0157511 B1 KR0157511 B1 KR 0157511B1
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Abstract

본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 2-술포닐티아졸 카르복사미드 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
상기식에서, R1은 C1-5직쇄알킬, C1-5측쇄알킬, C1-5할로알킬, C3-8시클로알킬, C1-5알킬 또는 할로겐에 의해 치환될 수 있는 벤질, 또는 C1-5알킬 또는 할로겐에 의해 치환될 수 있는 페닐기를 나타내고, R2는 C1-3알킬 또는 C1-3할로알킬기를 나타낸다.

Description

2-술포닐티아졸 카르복사미드 유도체의 제조방법
본 발명은 하기 일반식(I)로 표시되는 2-술포닐티아졸 카르복사미드 유도체의 제조방법에 관한 것이다.
상기식에서, R1은 C1-5직쇄알킬, C1-5측쇄알킬, C1-5할로알킬, C3-8시클로알킬, C1-5알킬 또는 할로겐에 의해 치환될 수 있는 벤질, 또는 C1-5알킬 또는 할로겐에 의해 치환될 수 있는 페닐기를 나타내고,
R2는 C1-3알킬 또는 C1-3할로알킬기를 나타낸다.
바람직한 일반식(I)의 화합물은 R1가 C1-3알킬, C3-6시클로알킬, 벤질 또는 페닐기를 나타내고, R2는 메틸 또는 에틸기인 화합물이다.
상기 일반식(I)의 화합물은 역병균과 노균병균이 일으키는 식물병의 퇴치에 사용되는 살균물질의 제조에 있어서 중간체로서 유용한 유도체들로서 본 발명자들에 의해 이미 대한민국 특허출원 공개 제94-19960 호로 출원되었다.
본 발명은 하기 일반식(Ⅱ)로 표시되는 2-술파닐-티아졸-5-카르복사미드 유도체를 산화반응시키는 것을 특징으로 하여 목적화합물인 상기 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
상기식에서,
R1및 R2는 각각 전술한 바와 같다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 목적화합물인 일반식(Ⅰ)의 화합물은 하기 제조방법Ⅰ에 따라 간단히 제조된다.
상기식에서, R1및 R2는 각각 전술한 바와 같다.
상기 반응에서 사용하는 산화제로는 과산화수소수, 과산화유기산, 옥손 등을 사용할 수 있으며, 산화제의 당량은 일반식(Ⅱ)의 2-술파닐-티아졸-5-카르복사미드에 대하여 2 내지 3 당량이 적당하다. 반응시간은 2 내지 48시간에서 가능하나, 바람직하게는 6 내지 24시간이며, 반응온도는 -20℃ 내지 100℃에서 가능하나, 보다 바람직하게는 0℃ 내지 50℃가 적당하고, 용매로는 메틸알콜, 에틸알콜, 이소프로필알콜, t-부틸알콜과 같은 알콜류, 아세톤, 메틸에틸케톤, 시클로헥사논과 같은 케톤류, 디클로로메탄, 1, 2-이클로로에탄, 클로로포름과 같은 할로겐과 탄화수소류, 초산과 같은 산류, 그리고 물을 들 수 있으며, 상기 열거한 용매들을 혼합하여 사용하는 경우도 가능하다. 무기산화제를 사용할 경우, 무기산들이나 이들의 금속염들, 또는 유기산인 카르복실산을 첨가하여 반응의 속도와 수율을 증가시킬 수 있으며, 상-전이 촉매가 산화반응을 촉진할 수 있다면 이것을 첨가할 수 있다. 예를 들어 크라운 에테르 또는 유기 암모늄 화합물이 여기에 속한다.
상기 제조방법 Ⅰ에서 출발물질로 사용되는 일반식(Ⅱ)의 유도체들은 하기 반응도식 Ⅰ, Ⅱ 및 Ⅲ에 따라 합성하여 이용하였다.
상기식에서, R1및 R2는 각각 전술한 바와 같다.
먼저 일반식(Ⅲ)의 카르복실산을 아실화제를 사용하여 일반식(Ⅳ)의 산염화물로 전환시킨 후, 산 염화물을 염기존재하에서 아미노니트릴 염산염과 반응시켜서 일반식(Ⅱ)의 목적화합물을 제조한다.
반응 1에서 사용하는 아실화제로는 티오닐 클로라이드(SOCl2), 옥사릴 클로라이드(ClCOCOCl), 오염화인(PCl5) 등을 들 수 있으며, 반응온도는 -10℃ 내지 180℃에서 가능하나, 보다 바람직하게는 0℃ 내지 100℃가 적당하고, 반응 시간은 30분 내지 12시간 정도가 적당하다. 반응에 사용되는 용매로는 벤젠, 톨루엔, 자일렌과 같은 방향족 탄화수소류, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름과 같은 할로겐화 탄화수소류 등을 사용할 수 있으며, N,N-디메틸포름아미드를 촉매로써 사용할 수 있다.
반응 2에서 반응온도는 -30℃ 내지 70℃에서 가능하나, 보다 바람직하게는 0℃ 내지 30℃가 적당하고, 반응 시간은 30분 내지 24시간 정도가 적당하다. 반응에 사용되는 염기로는 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 트리부틸아민, N-메틸모포린 등의 유기 염기와 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨 등의 무기염기를 들 수 있으며, 용매로는 벤젠, 톨루엔, 자일렌과 같은 방향족 탄화수소류, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름과 같은 할로겐화 탄산수소류, 디에틸에테르, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 테트라히드로푸란과 같은 에테르류, 아세톤, 메린에틸케톤, 시클로헥사논과 같은 케톤류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴과 같은 니트릴류, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트 등의 에스테르류, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드 등의 극성용매로 사용할 수 있다.
상기식에서
R1및 R2는 각각 전술한 바와 같다.
일반식(Ⅲ)의 카르복실산을 탈수제와 염기존재하에서 아미노니트릴 염산염과 반응시켜서 일반식(Ⅱ)의 목적화합물을 제조한다.
반응에서 사용하는 탈수제로는 디시클로헥실카르보디이미드(DCC), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드(EDC) 등의 카르보디이미드류와 실리콘 테트라클로라이드 등의 무기탈수제 등을 사용할 수 있다. 반응온도는 -30℃ 내지 70℃에서 가능하나, 보다 바람직하게는 -10℃ 내지 30℃가 적당하고, 반응시간은 10분 내지 24시간 정도가 적당하다. 반응에 사용되는 염기로는 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 트리부틸아민, N-메틸모포린 등의 유기염기를 들 수 있으며, 용매로는 벤젠, 톨루엔, 자일렌과 같은 방향족 탄화수소류, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름과 같은 할로겐화 탄화수소류, 디에틸에테르, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 테트라히드로푸란과 같은 에테르류, 아세톤, 메틸에틸케톤, 시클로헥사논과 같은 케톤류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴과 같은 니트릴류, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트 등의 에스테르류, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드 등의 극성용매를 사용할 수 있다.
상기식에서 R1및 R2는 각각 전술한 바와 같고, X는 탄소 또는 황원자이다.
일반식(Ⅲ)의 카르복실산을 일반식(Ⅴ)의 디이미다졸과 반응시켜 일반식(Ⅵ)의 아실이미다졸을 생성시킨 후, 특별히 분리하지 않고 염기 존재하에서 아미노니트릴 염산염과 반응시켜서 일반식(Ⅱ)의 목적화합물을 제조한다.
반응온도는 -30℃ 내지 50℃에서 가능하나, 보다 바람직하게는 0℃ 내지 30℃가 적당하고, 반응시간은 통상 30분 내지 24시간 정도에서 가능하나, 보다 바람직하게는 1시간 내지 8시간 정도가 적당하다. 반응에 사용되는 염기로는 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 트리부틸아민, N-메틸모포린 등의 유기염기와 수산화나트륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 수소화칼륨 등의 무기염기를 들 수 있으며, 용매로는 벤젠, 톨루엔, 자일렌과 같은 방향족 탄화수소류, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름과 같은 할로겐화 탄화수소류, 디에틸에테르, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 테트라히드로푸란과 같은 에테르류, 아세톤, 메틸에틸케톤, 시클로헥사논과 같은 케톤류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴과 같은 니트릴류, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트 등의 에스테르류, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드 등의 극성용매를 사용할 수 있다.
상기 반응도식, Ⅰ, Ⅱ 및 Ⅲ에서 출발물질로 사용된 일반식(Ⅲ)의 화합물은 본 발명자들에 의해 출원된 대한민국 특허출원 공개 제94-19960호에 기재된 방법에 의거 하기 반응도식 Ⅳ과 반응도식 Ⅴ에 따라 제조하였다.
상기식에서 R1및 R2는 각각 전술한 바와 같고, R3은 메틸 또는 에틸기이며, Y는 할로겐 원자이다.
이미 공지된 일반적으로 알킬 또는 아릴 디티오카바메이트를 만드는 방법[참조:방법 I;Synthesis. 1985. 948. 방법 2; 아릴 클로로디티오카바메이트와 암모니아수의 반응]으로 일반식(Ⅶ)의 디티오카바메이트를 제조하고, 이를 일반식(Ⅶ)의 화합물과 고리화반응을 시켜서 일반식(Ⅸ)의 2-술파닐-티아졸-5-카르복실산 에스테르를 생성시킨 후, 이를 가수분해시켜서 일반식(Ⅲ)의 카르복실산의 유도체들을 제조한다.
반응 1에서 반응온도는 통상적으로 20℃ 내지 180℃에서 가능하나, 보다 바람직하게는 30℃ 내지 100℃가 적당하고, 반응시간은 30분 내지 24시간 정도가 적당하다. 반응에 사용되는 용매로는 벤젠, 톨루엔, 자일렌과 같은 방향족 탄화수소류, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름과 같은 할로겐화 탄화수소류, 메틸알콜, 에틸알콜, 이소프로필알콜, t-부틸알콜과 같은 알콜류, 디에틸에테르, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 테트라히드로푸란과 같은 에테르류, 아세톤, 메틸에틸케톤, 시클로헥사논과 같은 케톤류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴과 같은 니트릴류, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트 등의 에스테르류, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드 등의 극성용매를 사용할 수 있으며 촉매로써 황산, 염산, 인산, 브롬화수소산 등을 사용할 수 있다.
반응 2에서 반응온도는 통상적으로 -50℃ 내지 180℃에서 가능하나, 보다 바람직하게는 -10℃ 내지 20℃가 적당하고, 반응시간은 5분 내지 24시간 정도에서 가능하나, 바람직하게는 30분 내지 12시간이 적당하다. 사용하는 염기로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 등의 무기염기를 1당량에서 2당량 사용하며, 반응용매로는 메틸알콜, 에틸알콜, 이소프로필알콜, t-부틸알콜과 같은 알콜류, 디옥산, 테트라히드로푸란과 같은 에테르류의 유기용매를 물과 혼합하여 사용한다.
한편 반응도식 Ⅳ에서 중간체인 일반식(Ⅸ)의 2-술파닐-티아졸-5-카르복실산 에스테르는 하기 반응도식 Ⅴ에 의거 제조할 수도 있다.
상기식에서 R1및 R2는 각각 전술한 바와 같고, R4은 메틸 또는 에틸기이다.
이미 공지된 방법(JACS, 1953, 75, 102)에 의하여 일반식(X)의 2-머캡토-티아졸-카르복실산 에스테르를 제조한 후, 염기 존재하에서 알킬화제나 아릴화제를 사용하여 일반식(Ⅸ)의 2-술파닐-티아졸-5-카르복실산 에스테르를 제조할 수 있다.
상기 반응에서 반응온도는 -30℃ 내지 150℃에서 가능하나, 보다 바람직하게는 0℃ 내지 70℃가 적당하고, 반응시간은 30분 내지 24시간 정도가 적당하다. 반응에 사용되는 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 트리부틸아민, N-메틸모포린 등의 유기 염기와 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소 나트륨, 탄산수소칼륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨 등의 무기염기를 들 수 있으며 용매로는 벤젠, 톨루엔, 자일렌과 같은 방향족 탄화수소류, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름과 같은 할로겐화 탄화수소류, 디에틸에테르, 디옥산, 1,2-디메톡시에탄, 테트라히드로푸란과 같은 에테르류, 아세톤, 메틸에틸케톤, 시클로헥사논과 같은 케톤류, 아세토니트릴, 프로피오니트릴과 같은 니트릴류, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트 등의 에스테르류, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드 등의 극성용매물과 물을 들 수 있으며, 상기 열거한 용매들을 혼합하여 사용하는 경우도 가능하다.
이하 본 발명을 실시예에 의거 보다 구체적으로 설명한다.
[제조예 1]
4-에틸-2-메틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드의 합성
4-에틸-2-메틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(4.3g, 21밀리몰)을 클로로포름(20㎖)에 용해시킨 후 티오닐 클로라이드(1.7㎖. 1.1당량)와 디메틸포름아미드(0.5㎖)를 가하고 1시간 동안 환류시키면서 교반한 후 감압증류하여 유기용매를 제거하여 4-에틸-2-메틸술파닐-티아졸-5-카르복실산 염화물을 얻는다.
아미노-티오펜-2-일-아세토니트릴 염산염(3.8g, 21밀리몰)과 피리딘(3.6g, 44밀리몰)을 디클로로메탄(20㎖)에 용해시킨 후, 0℃에서 디클로로메탄(10㎖)에 용해시킨 4-에틸-2-메틸술파닐-티아졸-5-카르복실산 염화물을 천천히 적가하고 상온에서 2시간 동안 교반한다. 물 20㎖을 가하고 유기층을 디클로로메탄으로 추출, 분리하여 무수망초로 건조, 증발시키고, 테트라히드로푸란과 디에틸에테르 혼합용액(부피/부피=1/2)하에서 재결정하여 4-에틸-2-메틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(시아노-티오펜-2-일-메틸)-아미드(6.2g, 19밀리몰)를 92%의 수율로 얻는다.
[제조예 2]
4-메틸-2-메틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드의 합성
4-메틸-2-메틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(4.0g, 21밀리몰)을 클로로포름(20㎖)에 용해시킨 후 티오닐 클로라이드(1.7㎖. 1.1당량)와 디메틸포름아미드(0.5㎖)를 가하고 1시간 동안 환류시키면서 교반한 후 감압증류하여 유기용매를 제거하여 4-메틸-2-메틸술파닐-티아졸-5-카르복실산 염화물을 얻는다.
아미노-티오펜-2-일-아세토니트릴 염산염(3.8g, 21밀리몰)과 피리딘(3.6g, 44밀리몰)을 디클로로메탄(20㎖)에 용해시킨 후, 0℃에서 디클로로메탄(10㎖)에 용해시킨 4-메틸-2-메틸술파닐-티아졸-5-카르복실산 염화물을 천천히 적가하고 상온에서 2시간 동안 교반한 후 실시예 1과 동일한 방법으로 반응후 처리를 한 다음 테트라히드로푸란과 디에틸에테르 혼압용액(부피/부피=1/2)하에서 재결정하여 4-메틸-2-메틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(시아노-티오펜-2-일-메틸)-아미드(5.8g, 19밀리몰)를 90%의 수율로 얻는다.
[제조예 3]
4-에틸-2-에틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드의 합성
4-에틸-2-에틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(4.6g, 21밀리몰)을 클로로포름(20㎖)에 용해시킨 후 티오닐 클로라이드(1.7㎖. 1.1당량)와 디메틸포름아미드(0.5㎖)를 가하고 1시간 동안 환류시키면서 교반한 후 감압증류하여 유기용매를 제거하여 4-에틸-2-에틸술파닐-티아졸-5-카르복실산 염화물을 얻는다.
아미노-티오펜-2-일-아세토니트릴 염산염(3.8g, 21밀리몰)과 트리에틸아민(4.5g, 44밀리몰)을 디클로로메탄(20㎖)에 용해시킨 후, 0℃에서 디클로로메탄(10㎖)에 용해시킨 4-에틸-2-에틸술파닐-티아졸-5-카르복실산 염화물을 천천히 적가하고 상온에서 2시간 동안 교반한후 실시예 1과 동일한 방법으로 반응후 처리를 한 다음 테트라히드로푸란과 디에틸에테르 혼합용액(부피/부피=1/2)하에서 재결정하여 4-에틸-2-에틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(시아노-티오펜-2-일-메틸)-아미드(6.2g, 18밀리몰)를 88%의 수율로 얻는다.
[제조예 4]
2-시클로헥실술파닐-4-에틸-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드의 합성
2-시클로헥실술파닐-4-에틸-티아졸-5-카르복실산(2.5g, 9.2밀리몰)을 디클로로메탄(20㎖)에 용해시킨 후 0℃에서 디시클로헥실카르보디이미드(1.9g, 9.2밀리몰)를 가하고 1시간 동안 교반한다. 이 반응용액에 아미노-티오펜-2-아세토니트릴 염산염(1.6g 9.2밀리몰)과 피리딘(1.5g, 19밀리몰)을 디클로로메탄(20㎖)에 용해시켜서 천천히 적가한다. 25℃에서 3시간 동안 교반한 후 반응을 종결짓는다. 유기용매에 용해되지 않은 고체를 여과하여 제거하고 물로 세척한 후에 무수망초로 건조시키고 감압하여 농축시키고 생성물을 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 실리카겔 관 크로마토그래피하여 7.8밀리몰)를 얻는다(수율 85%).
[제조예 5]
4-에틸-2-페닐술파닐-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드의 합성
4-에틸-2-페닐술파닐-티아졸-5-카르복실산(2.5g, 9.4밀리몰)을 N,N-디메틸포름아미드(4㎖)에 용해시킨 후 0℃에서 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드(EDC)(1.8g, 9.4밀리몰)를 가하고 10분 동안 교한한다. 이 반응용액에 아미노-티오펜-2-아세토니트릴 염산염(1.6g 9.2밀리몰)과 트리에틸아민(19g, 19밀리몰)을 N,N-디메틸포름아미드(4㎖)에 용해시켜서 천천히 적가한다. 25℃에서 1시간 동안 교반한 후 반응을 종결짓는다. 물과 에틸아세테이트를 가하여 추출하고 분리한 유기층을 무수망초로 건조시키고 감압하여 농축시키고 생성물을 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 실리카겔 관 크로마토그래피하여 4-에틸-2-페닐술파닐-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드(3.0, 7.7밀리몰)를 얻는다(수율 82%).
[제조예 6]
2-벤질술파닐-4-에틸-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드의 합성
이미다졸(2.7g, 40밀리몰)을 테트라히드로푸란 용매(60㎖)에 용해시킨 후 0℃에서 티오닐 클로라이드(1.2g, 10밀리몰)를 천천히 적가한 후 상온에서 2-벤질술파닐-4-에틸-티아졸-5-카르복실산(2.8g, 10밀리몰)을 가한다. 30분동안 교반하고, 0℃에서 이 반응용액에 아미노-티오펜-2-아세토니트릴 염산염(1.9g 11밀리몰)과 트리에틸아민(1.1g, 11밀리몰)을 테트라히드로푸란(10㎖)에 용해시킨 용액을 적가한다. 상온에서 1시간 동안 교반한 후 반응을 종결짓는다. 감압하에서 테트라히드로푸란을 제거하고, 물과 에틸 아세테이트를 가하여 추출하고 분리한 유기층을 무수망초로 건조시키고 감압하여 농축시킨다. 생성물을 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 실리카겔 관 크로마토그래피하여 2-벤질술파닐-4-에틸-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드(3.3g, 8.2밀리몰)를 얻는다(수율 82%).
[실시예 1]
4-에틸-2-메틸술-티아졸-5-카르복실산(시아노-티오펜-2-일-메틸)-아미드의 합성
4-에틸-2-메틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(시아노-티오펜-2-일-메틸)아미드(0.48g, 1.5밀리몰)을 메탄올(15㎖)에 용해시키고 0℃에서 교반하면서 옥손(1.84g, 3.0밀리몰)을 물(5㎖)에 용해시켜 적가한다. 상온에서 5시간 동안 교반한 후 감압증류하여 에탄올을 대부분 제거하고 물과 에틸 아세테이트를 가하여 추출한다. 분리한 유기층을 소금물로 수세한 후 무수망초로 건조시키고 감압증류하여 용매를 제거한 다음 테트라히드로푸란과 디에틸에테르 혼합용액(부피/부피=1/2)하에서 재결정하여 4-에틸-2-메틸술포닐-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드(0.46g, 1.3밀리몰)를 87% 수율로 얻는다.
[실시예 2]
4-메틸-2-메틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드의 합성
4-메틸-2-메틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(시아노-티오펜-2-일-메틸)아미드(0.46g, 1.5밀리몰)을 메탄올(15㎖)에 용해시키고 0℃에서 교반하면서 옥손(1.84g, 3.0밀리몰)을 물(5㎖)에 용해시켜 적가한다. 상온에서 5시간 동안 교반한 후 감압증류하여 에탄올을 대부분 제거하고 물과 에틸 아세테이트를 가하여 추출한다. 분리한 유기층을 소금물로 수세한 후 무수망초로 건조시키고 감압증류하여 용매를 제거한 다음 테트라히드로푸란과 디에틸에테르 혼합용액(부피/부피=1/2)하에서 재결정하여 4-메틸-2-메틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드(0.42, 1.2밀리몰)를 83% 수율로 얻는다.
[실시예 3]
4-에틸-2-에틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드의 합성
4-에틸-2-에틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(시아노-티오펜-2-일-메틸)아미드(1.0g, 3.0밀리몰)을 디클로로메탄(15㎖)에 용해시키고 테트라부틸암모늄브로마이드(50mg)을 가한다. 0℃에서 교반하면서 옥손(3.8g, 6밀리몰)을 물(15㎖)에 용해시켜 적가한다. 45℃에서 12시간 동안 교반한 후 물(15㎖)과 디클로로메탄(20㎖)을 가하여 추출한다. 분리한 유기층을 소금물로 수세한 후 무수망초로 건조시키고 감압증류하여 용매를 제거한 다음 에틸 아세테이트/헥산을 사용하여 실리카겔 관 크로마토그래피하여 4-에틸-2-에틸술파닐-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드(0.96g, 2.6밀리몰)를 85% 수율로 얻는다.
[실시예 4]
2-시클로헥실술파닐-4-에틸-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드의 합성
4-시클로헥실술파닐-2-에틸-티아졸-5-카르복실산 (시아노-티오펜-2-일-메틸)아미드(0.59g, 1.5밀리몰)을 메탄올(15㎖)에 용해시키고 0℃에서 교반하면서 옥손(1.84g, 3.0밀리몰)을 물(5㎖)에 용해시켜 적가한다. 상온에서 5시간 동안 교반한 후 감압증류하여 에탄올을 대부분 제거하고 물과 에틸아세테이트를 가하여 추출한다. 분리한 유기층을 소금물로 수세한 후 무수망초로 건조시키고 감압증류하여 용매를 제거한 다음 테트라히드로푸란과 디에틸에테르 혼합용액(부피/부피=1/3)하에서 재결정하여 4-시클로헥실술포닐-2-에틸-티아졸-5-카르복실산(시아노-티오펜-2-일-메틸)-아미드(0.59g, 1.4밀리몰)를 92% 수율로 얻는다.
[실시예 5]
4-에틸-2-페닐술파닐-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드의 합성
4-에틸-2-페닐술파닐-티아졸-5-카르복실산(시아노-티오펜-2-일-메틸)아미드(0.58g, 1.5밀리몰)을 메탄올(15㎖)에 용해시키고 0℃에서 교반하면서 옥손(1.84g, 3.0밀리몰)을 물(5㎖)에 용해시켜 적가한다. 상온에서 5시간 동안 교반한 후 감압증류하여 에탄올을 대부분 제거하고 물과 에틸아세테이트를 가하여 추출한다. 분리한 유기층을 소금물로 수세한 후 무수망초로 건조시키고 감압증류하여 용매를 제거한 다음 테트라히드로푸란과 디에틸에테르 혼합용액(부피/부피=1/3)하에서 재결정하여 4-에틸-2-페닐술파닐-티아졸-5-카르복실산(시나오-티오펜-2-일-메틸)-아미드(0.56g, 1.3밀리몰)를 90% 수율로 얻는다.
[실시예 6]
2-벤질술파닐-4-에틸-티아졸-5-카르복실산(시아노-티오펜-2-일-메틸)-아미드의 합성
2-벤질술파닐-4-에틸-티아졸-5-카르복실산(시아노-티오펜-2-일-메틸)아미드(0.60g, 1.5밀리몰)을 메탄올(15㎖)에 용해시키고 0℃에서 교반하면서 옥손(1.84g, 3.0밀리몰)을 물(5㎖)에 용해시켜 적가한다. 상온에서 5시간 동안 교반한 후 감압증류하여 에탄올을 대부분 제거하고 물과 에틸아세테이트를 가하여 추출한다. 분리한 유기층을 소금물로 수세한 후 무수망초로 건조시키고 감압증류하여 용매를 제거한 다음 테트라히드로푸란과 디에틸에테르 혼합용액(부피/부피=1/2)하에서 재결정하여 2-벤질술파닐-4-에틸-티아졸-5-카르복실산(시아노-티오펜-2-일-메틸)-아미드(0.61g, 1.4밀리몰)를 95% 수율로 얻는다.

Claims (6)

  1. 하기 일반식(Ⅱ)의 2-술파닐티아졸 카르복사미드 유도체를 산화시킴을 특징으로 하여, 하기 일반식(Ⅰ)의 2-술포닐티아졸 카르복사미드 유도체를 제조하는 방법.
    상기식에서, R1은 C1-5직쇄알킬, C1-5측쇄알킬, C1-5할로알킬, C3-8시클로알킬, C1-5알킬 또는 할로겐에 의해 치환될 수 있는 벤질, 또는 C1-5알킬 또는 할로겐에 의해 치환될 수 있는 페닐기를 나타내고, R2는 C1-3알킬 또는 C1-3할로알킬기를 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, 산화제가 과산화수소수, 과산화유기산 및 옥손 중에서 선택된 1 종 이상인 방법.
  3. 제2항에 있어서, 산화제를 2 내지 3당량배로 사용하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 반응을 -20 내지 100℃에서 수행하는 방법.
  5. 제4항에 있어서, 반응을 0 내지 50℃에서 수행하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 산화반응을 메틸알콜, 이소프로필알콜, t-부틸알콜, 아세톤, 메틸에틸케톤, 시클로헥사논, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름, 초산 및 물 중에서 선택된 1 종 이상인 용매 중에서 수행하는 방법.
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