CZ20032548A3

CZ20032548A3 - Purifikace kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové

Info

Publication number: CZ20032548A3
Application number: CZ20032548A
Authority: CZ
Inventors: Kambiz Javdani; Gilbert Rodriguez; James Peter Muxworthy
Original assignee: Syngenta Limited
Priority date: 2001-03-26
Filing date: 2002-03-25
Publication date: 2004-02-18
Also published as: HUP0302530A3; JP2004525145A; DK1377544T3; KR20030086280A; WO2002076934A3; CN1250525C; DK1377544T4; ZA200306327B; HUP0302530A2; US7285678B2; ES2488840T5; PT1377544E; IL157176A; WO2002076934A2; RU2287521C2; PL363837A1; WO2002076934B1; CA2434980C; CZ303984B6; US20040171872A1

Description

Oblast techniky

Vynález se týká způsobu přípravy vysoce čisté kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové, vynález se dále týká purifikované kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové získané tímto způsobem, způsobu přípravy mesotrionu za použití purifikačního způsobu a následně dalších kroků a konečně se vynález týká mesotrionu připraveného tímto způsobem.

Dosavadní stav techniky

Mesotrion (tj . 2-{4-methylsulfonyl-2-nitrobenzoyl)cyklohexan-1,3-dion) je triketonová sloučenina použitelná

jako herbicid pro pre- a postemergentní kontrolu travních a
širokolistých plevelů v obilí:
no₂ Λγ	-¾
		mesotrion
Mesotrion lze vyrábět nejprve 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové (NMSBA)	uvedením	kyseliny

01-1621-03-Če

do reakce s fosgenem v přítomnosti organického za vzniku odpovídajícího chloridu kyseliny, tj rozpouštědla

Meziprodukt, kterým je chlorid kyseliny, lze následně uvést do reakce s 1,3-cyklohexandionem v přítomnosti kyanidového katalyzátoru a triethylaminu za vzniku surového mesotrionu. Rozpouštědla lze odstranit destilací a mesotrion lze ze zbývající reakční směsi vysrážet sledem nastavení pH hodnot a izolovat filtrací nebo odstředbváním.

Zjistilo se, že mesotrion připravený tímto způsobem může poskytovat pozitivní výsledek testu Ames. Překvapivě se zjistilo, že se nejedná o vlastnost, která by byla mesotrionu vlastní, ani není důsledkem přítomnosti vedlejších produktů výše naznačené reakce ale ve skutečnosti je výsledkem příměsí v NMSBA výchozím materiálu. Snahy překonat tento problém a poskytnout mesotrionový produkt, který by vykazoval negativní odezvu testu Ames, vedly k vyvinutí způsobu purifikace výchozího materiálu NMSBA, který tyto příměsi odstraňuje.

01-1621-03-Če

Podstata vynálezu

Vynález tedy poskytuje způsob odstraňování příměsí z kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové, který zahrnuje alespoň dva z následujících kroků v libovolném pořadí:

(a) rozpuštění kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové ve vodě při pH hodnotě přibližně 2 až 10 následované filtrací;

(b) uvedení vodného roztoku kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové do kontaktu s aktivovaným uhlíkem při pH hodnotě přibližně 2 až 10;

(c) ošetření vodného roztoku kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové bází dostatečnou pro hydrolýzu nežádoucích nitroskupinou a dinitroskupinou substituovaných příměsí;

následovaných udržováním výsledného vodného roztoku obsahujícího kyselinu 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoovou při teplotě až přibližně 95 °C a nastavením pH hodnoty uvedeného roztoku na pH hodnotu, která je dostatečná pro to, aby po ochlazení došlo ke krystalizaci kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové. Výhodně se pH hodnota nastaví před ochlazením a krystalizaci na přibližně 1.

Podle vynálezu je možné odstranit příměsi, které se zpravidla nachází v kyselině 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové, která, jak se zjistilo, má tendenci poskytovat pozitivní výsledek testu Ames finálního mesotrionového produktu.

Ve snaze udržet teplotu výsledného roztoku obsahujícího kyselinu 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoovou se uvedený roztok zpravidla ohřívá; nicméně je možné, že · · ·

01-1621-03-Če reakce bude probíhat při dostatečné teplotě, takže další ohřev nebude zapotřebí. Teplota se zpravidla udržuje přibližně mezi teplotou okolí a 95 °C, výhodně přibližně mezi 85 °C a 95 °C.

U způsobu podle vynálezu je výhodné, pokud se použijí kroky (a) a (b), pokud se použijí kroky (a) a (c), pokud se použijí kroky (b) a (c), pokud se použijí kroky (a), (b) a (c) nebo zejména, pokud se použijí kroky (a), (b) a (c) v daném pořadí.

Způsob podle vynálezu výhodně dále zahrnuje krok proplachování uvedené krystalické kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové rozpouštědlem a případně sušení uvedené krystalické kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové.

Rovněž je výhodné, pokud se v kroku (a) pH hodnota nastaví na přibližně 3 až 7.

V kroku (a) se báze výhodně zvolí z množiny sestávající z hydroxidu draselného, hydroxidu vápenatého, hydroxidu amonného, uhličitanu sodného a hydrogenuhličitanu sodného.

Dále je výhodné, pokud má v kroku (b) aktivovaný uhlík formu prášku nebo granulí. Rovněž je výhodné, pokud je v kroku (b) vodný roztok kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové veden kolonou naplněnou aktivovaným uhlíkem.

U výhodného provedení se pevné částice NMSBA rozpustí ve vodě při pH hodnotě vyšší než 2 a ve snaze odstranit veškerý nerozpustný materiál přefiltrují. Výsledný roztok se uvede do kontaktu s práškovým aktivovaným uhlíkem při pH hodnotě přibližně 3 až 8, čímž se odstraní fenolové, nitro

01-1621-03-Če

a nitrofenolové příměsi. Po další filtraci se výsledný roztok dále zpracovává za alkalických podmínek dostatečných pro hydrolýzu nitro příměsí a dinitro příměsí NMSBA, které mohou být přítomny v důsledku metodologie syntéz použitých pro přípravu NMSBA. Roztok se ohřívá, výhodně na přibližně 90 °C až 95 °C, pH hodnota se nastaví na přibližně 1 přidáním organické a/nebo anorganické kyseliny, jakou je například kyselina orthofosforečná, kyselina oxalová, kyselina mravenčí, kyselina jablečná, kyselina chlorovodíková, kyselina dusičná a kyselina sírová, a výhodně přidáním kyseliny sírové a nechá se ochladit na teplotu místnosti. Výslednou krystalickou NMSBA lze přefiltrovat, propláchnout a vysušit.

Vynález rovněž poskytuje purifikovanou NMSBA připravenou nebo připravítelnou tímto způsobem.

Vynález rovněž poskytuje způsob výroby mesotrionu, který zahrnuje odstranění příměsí z NMSBA výše popsaným způsobem a následné převedení výsledné purifikované NMSBA na mesotrion. Známým způsobem této konverze je reakce NMSBA s 1,3-cyklohexandionem vedená způsobem, který produkuje mesotrion. Vhodné obecné postupy jsou popsány například v EP 805 792, EP 805 791 a US 6 218 579. NMSBA Zpravidla nebude reagovat přímo s dionem přijatelnou rychlostí a nejprve se tedy převede na reaktivnější derivát, jakým je například halogenid kyseliny nebo anhydrid kyseliny. Jedním takovým způsobem je převedení NMSBA na odpovídající chlorid kyseliny za použití chloridového zdroje, jakým je například thionylchlorid nebo výhodně fosgen, a následné uvedení tohoto chloridu kyseliny do reakce s 1,3-cyklohexandionem za vzniku mesotrionu. Reakci chloridu kyseliny a cyklohexanonu lze například provádět v přítomnosti kyanidového katalyzátoru a triethylaminu, ačkoliv jsou

01-1621-03-Če

známy i další způsoby. U takových způsobů se rozpouštědla zpravidla odstraní destilací a mesotrion se vysráží ze zbývající reakční směsi sledem pH nastavení a izoluje filtrací nebo odstřeďováním. Vynález rovněž poskytuje způsob eliminace produkce mesotrionu vykazujícího pozitivní výsledky testu Ames tím, Že se použije výše popsaný způsob purifikace NMSBA a NMSBA získaná tímto způsobem se následně použije pro výrobu mesotrionu, která se provádí výše popsaným způsobem. Vynález rovněž poskytuje mesotrion vykazující negativní výsledek testu Ames připravený nebo připravítelný tímto způsobem.

Následující příklady provedení vynálezu mají pouze ilustrativní charakter a nikterak neomezuji rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen přiloženými patentovými nároky.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Tento příklad ilustruje „jednoreaktorový způsob purifikace kyseliny 2-nitro-4-methansulfonylbenzoové.

Do jednolitrového skleněného reaktoru s kulatým dnem opatřeného lopatkovým míchadlem, teploměrem, vyhřívaným pláštěm, chladičem, pH elektrodou a lOOml přikapávací nálevkou se za mírného míchání umístilo 360 ml vody a následně 100 g NMSBA prášku za vzniku suspenze. Do směsi se přidalo 56 g louhu rychlostí přibližně 2 ml/min ve snaze rozpustit pevné podíly. Směs se nechala 30 min míchat až do rozpuštění všech pevných podílů a vytvoření mléčně bílé směsi při pH 3,65.

01-1621-03-Če

Výsledná směs se přefiltrovala přes filtrační papír #4 Whatman v Buchnerově nálevce při podtlaku 6,67 kPa za vzniku čirého světle jantarového matečného louhu. Matečný louh se opět přefiltroval přes filtrační papír #5 Whatman v Buchnerově nálevce za vakua. Matečný louh se vrátil zpět do reaktoru a přidalo se 10 g aktivovaného uhlíku Calgon 2PG 10x40. Směs se mírně míchala po dobu 2 h při 30 °C, čímž se zabránilo odření uhlíku. Uhlíková směs se přefiltrovala při pH 4,0 přes filtrační papíry #4, respektive #5 Whatman, ve snaze odstranit vyčerpaný uhlík a zbytkové jemné částice uhlíku.

Čirý matečný louh se zavedl zpět do jednolitrového reaktoru, do kterého se následně přidalo 7,1 g 25% roztoku NaOH, čímž se zvýšila pH hodnota ze 4,1 na 13,0. Tmavší alkalická směs se nechala mírně míchat při 30 °C a po dobu 1,5 h, čímž se umožnila hydrolýza nitroskupínami substituovaných NMSBA analogových příměsí.

Směs se okyselila při teplotě okolí přidáním 5,1 g 40% roztoku H₂SO₄ z pH hodnoty 13 na pH hodnotu 3,6 a zahájilo se ohřívání na 90 °C. Po dosažení teploty 90 °C se směs dále okyselila z pH hodnoty 3,6 na pH hodnotu 0,8. Roztok se pozvolna ochladil na 60 °C a následně v ledové lázni na teplotu okolí, tj. 25 °C.

Výsledná suspenze se přefiltrovala přes Buchnerovu nálevku s filtračním papírem #4 Whatman. Koláč se dvakrát propláchnul 300 ml vodovodní vody a následně zbavil vody. Ze směsi se izolovalo přibližně 112,5 g vlhkého pevného podílu. Pevný podíl se následně sušil přes noc ve vakuové peci při 60 °C a získalo se 90 g světle jantarového prášku. Purifikace poskytla 94,7% výtěžek. Materiál se převedl na mesotrion, který vykazoval negativní výsledky testu Ames.

01-1621-03-Če

Příklad 2

Jednoreaktorový způsob - vliv uhlíku

Tento příklad ilustruje „jednoreaktorový integrovaný způsob purifikace kyseliny 2-nitro-4-methansulfonylbenzoové (NMSBA).

Do dvoulitrového skleněného reaktoru s kulatým dnem opatřeného lopatkovým míchadlem, vyhřívaným pláštěm, chladičem a teploměrem se umístilo 902 ml vody a 100 g surové NMSBA za vzniku suspenze. Do suspenze se přidalo 61 g 25% roztoku NaOH, čímž se nastavila hodnota pH 3,7. Směs se přefiltrovala přes Buchnerovu nálevku s filtračním papírem #4 Whatman a bílý zbytek se jímal na filtrační papír. Filtrát se opět přefiltrovala přes filtrační papír #5 Whatman. Čirý matečný louh se rozdělil na dvě stejné frakce. Do jedné frakce se přidalo 5 g aktivovaného uhlíku a do druhé se nepřidal žádný uhlík.

Frakce s uhlíkem se 2 h míchala při teplotě okolí při pH hodnotě 3,7 a následně přefiltrovala přes filtrační papír #4 a #5 Whatman v Buchnerově nálevce. Matečný louh se zavedl zpět do reaktoru, do kterého se následně přidalo 90 g 25% roztoku NaOH, čímž se nastavila pH hodnota 13, a během několika minut se teplota zvýšila na 90 °C. Do horké směsi se přidalo 175 ml 40% roztoku kyseliny sírové do dosažení pH hodnoty 0,8 a směs se pozvolna ochlazovala za účelem krystalizace. Suspenze se přefiltrovala a pevný podíl se propláchnul a vysušil.

pH Hodnota druhé frakce (bez uhlíku) se zvýšila z 3,7 na 13 přidáním 92 g 25% roztoku NaOH a během několika minut

01-1621-03-Če

ohřála na 90 °C. Do horké směsi se přidalo 180 g 40% roztoku kyseliny sírové, čímž se pH hodnota snížila z pH 13 na pH 0,8. Směs se pozvolna ochlazovala za účelem krystalizace produktu. NMSBA Pevné podíly pro frakce se izolovaly filtrací přes Buchnerovu nálevku s filtračním papírem #4 Whatman. Filtrační koláč se dvakrát propláchnul 100 ml vodovodní vody a následně zbavil vody. Vlhký koláč se 4 h sušil ve vakuové peci při 60 °C. Frakce s uhlíkem poskytla 43,2 g suchého NMSBA a frakce bez uhlíku poskytla 44,3 g suchého NMSBA. To reprezentuje výtěžek 92 %, respektive 94 %, vztaženo k surové NMSBA. Purifikovaná NMSBA materiály, získané ze zmiňovaných frakcí, se převedly na mesotrionový produkt a podrobily testu Ames. Tyto testy poskytly negativní odezvu.

Příklad 3

Tento příklad ilustruje způsob purifikace kyseliny 2-nitro-4-methansulfonylbenzoové postupem popsaným v příkladu 2. Při tomto postupu se použily různé koncentrace NMSBA produktu, vztaženo k počáteční vsázce 20 %, 30 % a 50 %, za použití následující stechiometrie:

NMSBA Koncentrace

Příklad	A	B	C
Materiály:	20 %	30 %	40 %
Surová NMSBA (90%), g	35	90	110
Vodovodní voda	142	210	267
25% NaOH, g (pH 3,5)	22	78	70,4
25% NaOH, g (pH 13)	6,2		70
40% H₂SO₄, g	29	183	214
Aktivovaný uhlík, g (Calgon 10x40)	4	9,0	10,7

* · ···

01-1621-03-Če

Výsledné vsázky poskytly 28 g, 74 g a 90 g NMSBA produktu pro 20%, 30% a 40% koncentraci pevného podílu. NMSBA Se analyzovala a výsledky HPLC (% plocha) ukázaly 99% až 100% koncentraci bez detekce jakýchkoliv příměsí. Výtěžky pro jednotlivé vsázky se pohybovaly v rozmezí od 89 % do 91 %, vztaženo k výchozí surové NMSBA. Tento materiál se převedl na mesotrion, který vykazoval negativní výsledky testu Ames.

Příklad 4

Způsob dvojité izolace

Tento příklad ilustruje purifikaci kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové způsoben „dvojité izolace.

1. Izolace:

Surový materiál na bázi kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové se nejprve zpracoval způsobem popsaným v příkladu 1, přičemž provozní kroky sestávaly z rozpuštění, filtrace nerozpustných příměsí, hydrolýzy, krystalizace, izolace a sušení.

. Izolace:

Do pětilitrového míchaného reaktoru s kulatým dnem opatřeného teploměrem, vyhřívaným pláštěm, chladičem, pH elektrodou a 500ml přikapávací nálevkou se přidalo 206 g kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové v pevném stavu a

01-1621-03-Če

1800 g vody za vzniku suspenze. Potom se přes přikapávací nálevku přidalo 125 g 25% roztoku NaOH, čímž se dosáhlo pH hodnoty 3,5 a rozpuštění pevných podílů. Výsledná směs se dvakrát přefiltrovala přes Buchnerovu nálevku vybavenou 2,5pm filtračním papírem #5 Whatman, čímž se získalo 2172 g čirého filtrátu s pH hodnotou 3,5.

Výsledný roztok sodné soli kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové se rozdělil na dvě stejné frakce, z nichž každá obsahovala 1086 g. Do frakce (A) se přidalo 33 g aktivovaného uhlíku a přidáním 210 ml 40% roztoku kyseliny sírové přes přikapávací nálevku do dosažení hodnoty pH 0,9 se frakce ohřála na 90 °C. Při této pH hodnotě směs vytvořila suspenzi s velkými krystaly.

Frakce (B) se uvedla do kontaktu s 10 g aktivovaného uhlíku po dobu 1 h při teplotě okolí a za mírného míchání a nechala přes noc usadit, načež se filtrací přes 40pm skleněnou fritovou nálevku odstranil vyčerpaný ..uhlík. Filtrát se nechal krystalizovat při teplotě okolí pozvolným přidáním 195 ml 40% roztoku kyseliny sírové přes přikapávací nálevku do dosažení pH hodnoty 0,89. Při této pH hodnotě směs vytvořila suspenzi s nepatrně menšími krystaly než frakce (A).

Výsledné suspenze z frakce (A) a (B) se odděleně přefiltrovaly přes Buchnerovu nálevku vybavenou filtračním papírem #4 Whatman. Vlhký koláč z každé filtrace se dvakrát propláchnul 3 00 ml vodovodní vody, zbavil vody a přes noc sušil ve vakuové peci při 40 °C. Frakce (A) a (B) poskytly 90 g, respektive 88 g purifikované kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové. Tyto frakce se převedly na mesotrion, který vykazoval negativní odezvu na test Ames.

01-1621-03-Če • 0 00 0 0 00 0000 • 00 00 00 00 0

0000 0 · 000 0000 0 0000 0

000 0 0 0000 • 000 00 000 000 00 00

Příklad 5

Roztok sodné soli NMSBA, který již podstoupil první izolaci popsanou v příkladu 1, se připravil zavedením 2700 g vody a 300 g NMSBA do pětilitrového skleněného míchaného reaktoru s kulatým dnem při teplotě okolí za vzniku suspenze a následným přidáním 187 g 25% roztoku NaOH přikapávací nálevkou do dosažení pH hodnoty 3,2 ± 0,1 za vzniku čiré směsi. Pokračovalo se v mírném míchání při teplotě okolí (20 °C až 25 °C) . Tento roztok se přefiltroval (350 g tohoto roztoku) při pH hodnotě 3,2 přes Buchnerovu nálevku opatřenou filtračním papírem #5 Whatman (2,5 pm) za vakua a při teplotě okolí 20 °C až 25 °C. Matečný louh se následně zavedl (pH hodnota 3,2) do jednolitrového reaktoru opatřeného míchadlem s teflonovou lopatkou, teploměrem, regulátorem I²R Therm-o-Watch, vyhřívaným pláštěm a chladičem. Směs se za mírného míchání ohřála během 5 min až 10 min na 90 °C.

Do této horké směsi se přidalo 10,0 g aktivovaného uhlíku a směs se 1 h míchala při 90 °C (případně). Míchání se následně zastavilo a směs se přefiltrovala přes skleněnou nálevku se středně porézní fritou Kimax při 90 °C a za vakua, čímž se odstranil uhlík. Uhlík se dvakrát propláchnul 25 ml vodovodní vody.

Filtrát se následně zavedl zpět do reaktoru a teplota se zvýšila na 90 °C. Do reaktoru se pozvolna přidal 40% roztok H2SO4, čímž se snížila pH hodnota směsi z pH 3,2 na pH 1,0 ± 0,2 a takto okyselená směs se pozvolna ochladila na 60 °C. Krystaly NMSBA by se mely začít tvořit přibližně při 85 °C. Za použití studené vody nebo ledové lázně se v ochlazování pokračovalo z 60 °C na 20 °C až 25 °C.

01-1621-03-Če

Suspenze se následně přefiltrovala přes Buchnerovu nálevku s filtračním papírem #4 Whatman a mokrý filtrační koláč se dvakrát propláchnul 100 ml vodovodní vody. Pevný podíl se následně 8 h sušil ve vakuové peci při 60 °C.

01-1621-03-Če

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob odstraňování příměsí z kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové, vyznačující se tím, že zahrnuje alespoň dva z následujících kroků v libovolném pořadí (a) rozpuštění kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové ve vodě při pH hodnotě přibližně 2 až 10 následované filtrací;

(b) uvedení vodného roztoku kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové do kontaktu s aktivovaným uhlíkem pří pH hodnotě přibližně 2 až 10;

(c) ošetření vodného roztoku kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové bází dostatečnou pro hydrolýzu nežádoucích nitroskupinou a dinitroskupinou substituovaných příměsí;

následované udržováním výsledného vodného roztoku obsahujícího kyselinu 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoovou při teplotě až přibližně 95 °C a nastavením pH hodnoty uvedeného roztoku na hodnotu pH, která je dostatečná pro to, aby po ochlazení došlo ke krystalizaci kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použijí kroky (a) a (b).

·» ·· * ·»·

01-1621-03-Če
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použijí kroky (a) a (c).

► » ··
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použijí kroky (b) a (c).
5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použijí kroky (a), (b) a (c).
6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použijí kroky (a), (b) a (c) v tomto pořadí.
7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje krok proplachování uvedené krystalické kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové rozpouštědlem a případně sušení uvedené krystalické kyseliny 2-nitro-4-methylsulf onylbenzoové .
8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se v kroku (a) pH hodnota nastaví na přibližně 3 až 7.
9. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se v kroku (a) báze zvolí z množiny sestávající z hydroxidu draselného, hydroxidu vápenatého, hydroxidu amonného, uhličitanu sodného a hydrogenuhličitanu sodného.

01-1621-03-Če
10. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že v kroku (b) má aktivovaný uhlík formu prášku nebo granulí.

*· »· • · · • ·*· • · · • · · · · *
11. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se v kroku (b) vodný roztok kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové vede skrz kolonu naplněnou aktivovaným uhlíkem.
12. Způsob výroby mesotrionu, vyznačující se tím, že zahrnuje purifikaci kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové způsobem podle nároku 1 a převedení této purifikované kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové na mesotrion.
13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se purifikované kyselina 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoová převede na mesotrion reakcí s 1,3-cyklohexandionem.
14. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že se purifikovaná kyselina 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoová nejprve převede na odpovídající chlorid kyseliny, který se následně uvede do reakce s 1,3-cyklohexandionem.
15. Mesotrion vykazující negativní výsledek testu Ames připravený nebo přepravitelný způsobem podle kteréhokoliv z nároků 12 až 14.