CZ303984B6 - Zpusob odstranování necistot z kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové - Google Patents
Zpusob odstranování necistot z kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ303984B6 CZ303984B6 CZ20032548A CZ20032548A CZ303984B6 CZ 303984 B6 CZ303984 B6 CZ 303984B6 CZ 20032548 A CZ20032548 A CZ 20032548A CZ 20032548 A CZ20032548 A CZ 20032548A CZ 303984 B6 CZ303984 B6 CZ 303984B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nitro
- methylsulfonylbenzoic acid
- acid
- steps
- methylsulfonylbenzoic
- Prior art date
Links
- QNOUABMNRMROSL-UHFFFAOYSA-N 110964-79-9 Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C([N+]([O-])=O)=C1 QNOUABMNRMROSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 74
- 238000000746 purification Methods 0.000 title description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 45
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- HJSLFCCWAKVHIW-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,3-dione Chemical compound O=C1CCCC(=O)C1 HJSLFCCWAKVHIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 5
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- -1 4-methylsulfonyl-2-nitrobenzoyl Chemical group 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 claims 1
- 239000005578 Mesotrione Substances 0.000 abstract description 22
- KPUREKXXPHOJQT-UHFFFAOYSA-N mesotrione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(=O)C1C(=O)CCCC1=O KPUREKXXPHOJQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 22
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract description 4
- ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 4,6-dinitro-o-cresol Chemical group CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- 231100000039 Ames test Toxicity 0.000 description 9
- 238000010953 Ames test Methods 0.000 description 8
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 6
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 239000005367 kimax Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- XOXIXWQNEBUAFV-UHFFFAOYSA-M sodium 4-methylsulfonyl-2-nitrobenzoate Chemical compound [Na+].[N+](=O)([O-])C1=C(C(=O)[O-])C=CC(=C1)S(=O)(=O)C XOXIXWQNEBUAFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/06—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Zpusob odstranování necistot z kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové, který zahrnuje alespon dva z následujících kroku v libovolném poradí: (a) rozpustení této kyseliny ve vode pri pH 2 az 10 následované filtrací; (b) uvedení vodného roztoku této kyseliny do kontaktu s aktivovaným uhlíkem pri pH 2 az 10; (c) zpracování vodného roztoku této kyseliny dostatkem báze pro hydrolýzu nezádoucích nitro- a dinitrosubstituovaných necistot; po nichz následuje udrzováním výsledného vodného roztoku obsahujícího kyselinu 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoovou pri teplote az 95 .degree.C a nastavením pH uvedeného roztoku na hodnotu, která je dostatecná pro to, aby po ochlazení doslo k vykrystalování této kyseliny. Zpusob, pri nemz se takto purifikovaná kyselina 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoová dále prevede, prednostne reakcí s 1,3-cyklohexandionem, na 2-(4-methylsulfonyl-2-nitrobenzoyl)cyklohexan-1,3-trion, mesotrion.
Description
Způsob odstraňování nečistot z kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu odstraňování nečistot z kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové a dále také způsobu, kterým se po odstranění nečistot kyselina 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoová převede na 2-(4-methylsulfonyl-2-nitrobenzoyl)cyklohexan-l,3-dion (jehož triviální název je mesotrion).
Dosavadní stav techniky
Mesotrion je triketonová sloučenina použitelná jako herbicid pro pre- a postemergentní kontrolu 15 travních a širokolistých plevelů v obilí:
mesotrion
Mesotrion lze vyrábět nejprve uvedením kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové (NMSBA)
OH
NMSBA do reakce s fosgenem v přítomnosti organického rozpouštědla za vzniku odpovídajícího chloridu kyseliny, tj.
Cl
Meziprodukt, kterým je chlorid kyseliny, lze následně uvést do reakce s 1,3-cyklohexandionem v přítomnosti kyanidového katalyzátoru a triethylaminu za vzniku surového mesotrionu. Rozpouštědla lze odstranit destilací a mesotrion lze ze zbývající reakční směsi vysrážet sledem nastavení pH hodnot a izolovat filtrací nebo odstřeďováním.
Zjistilo se, že mesotrion připravený tímto způsobem může poskytovat pozitivní výsledek testu Ames. Překvapivě se zjistilo, že se nejedná o vlastnost, která by byla mesotrionu vlastní, ani není důsledkem přítomnosti vedlejších produktů výše naznačené reakce ale ve skutečnosti je výsledkem příměsí v NMSBA výchozím materiálu. Snahy překonat tento problém a poskytnout mesotrionový produkt, který by vykazoval negativní odezvu testu Ames, vedly k vyvinutí způsobu purifikace výchozího materiálu NMSBA, který tyto příměsi odstraňuje.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob odstraňování příměsí nečistot z kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové. Podstata tohoto způsobu spočívá v tom, že zahrnuje alespoň dva z následujících kroků v libovolném pořadí (a) rozpuštění kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové ve vodě při pH 2 až 10 následované filtrací;
(b) uvedení vodného roztoku kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové do kontaktu s aktivovaným uhlíkem při pH 2 až 10;
(c) zpracování vodného roztoku kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové dostatkem báze pro hydrolýzu nežádoucích nitro- a dinitrosubstituovaných nečistot;
po nichž následuje udržování výsledného vodného roztoku obsahujícího kyselinu 2-nitro—4methylsulfonylbenzoovou při teplotě až 95 °C a nastavení pH uvedeného roztoku na hodnotu, která je dostatečná pro to, aby po ochlazení došlo ke krystalizaci kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové.
Výhodně se pH nastaví před ochlazením a krystalizaci přibližně na 1.
Podle vynálezu je možné odstranit příměsi nečistot, které se zpravidla nacházejí v kyselině 2nitro-4-methylsulfonylbenzoové, a které, jak se zjistilo, mají tendenci poskytovat pozitivní výsledek testu Ames na finálním mesotrionovém produktu.
Pro udržení teploty výsledného roztoku obsahujícího kyselinu 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoovou se uvedený roztok zpravidla zahřívá; nicméně je možné, že reakce bude probíhat při dostatečné teplotě, takže další ohřev nebude zapotřebí. Teplota se zpravidla udržuje přibližně mezi teplotou okolí a 95 °C, výhodně přibližně mezi 85 °C a 95 °C.
U způsobu podle vynálezu je výhodné, pokud se použijí kroky (a) a (b), pokud se použijí kroky (a) a (c), pokud se použijí kroky (b) a (c), pokud se použijí kroky (a), (b) a (c) nebo zejména, pokud se použijí kroky (a), (b) a (c) v daném pořadí.
Způsob podle vynálezu výhodně dále zahrnuje krok proplachování uvedené krystalické kyseliny 2-nitro—4-methyIsulfonylbenzoové rozpouštědlem a případně sušení uvedené krystalické kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové.
Rovněž je výhodném pokud se v kroku (a) pH hodnota nastaví na přibližně 3 až 7.
V kroku (a) se báze výhodně zvolí z množiny sestávající z hydroxidu draselného, hydroxidu vápenatého, hydroxidu amonného, uhličitanu sodného a hydrogenuhličitanu sodného.
«μ
Dále je výhodné, pokud má v kroku (b) aktivovaný uhlík formu prášku nebo granulí. Rovněž je výhodné, pokud je v kroku (b) vodný roztok kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové veden kolonou naplněnou aktivovaným uhlíkem.
U výhodného provedení se pevné částice NMSBA rozpustí ve vodě při pH hodnotě vyšší než 2 a ve snaze odstranit veškerý nerozpustný materiál přefiltrují. Výsledný roztok se uvede do kontaktu s práškovým aktivovaným uhlíkem při pH hodnotě přibližně 3 až 8, čímž se odstraní fenolové, nitro a nitrofenolové příměsi. Po další filtraci se výsledný roztok dále zpracovává za alkalických podmínek dostatečných pro hydrolýzu nitro příměsí a dinitro příměsí NMSBA, které mohou být přítomny v důsledku metodologie syntéz použitých pro přípravu NMSBA. Roztok se ohřívá, výhodně na přibližně 90 °C až 95 °C, pH hodnota se nastaví na přibližně 1 přidáním organické a/nebo anorganické kyseliny, jakou je například kyselina orthofosforečná, kyselina oxalová, kyselina mravenčí, kyselina jablečná, kyselina chlorovodíková, kyselina dusičná a kyselina sírová, a výhodně přidáním kyseliny sírové a nechá se ochladit na teplotu místnosti. Výslednou krystalickou NMSBA lze přefiltrovat, propláchnout a vysušit.
Vynález rovněž poskytuje puntíkovanou NMSBA připravenou nebo připravitelnou tímto způsobem.
Vynález rovněž poskytuje způsob výroby mesotrionu, který zahrnuje odstranění příměsí z NMSBA výše popsaným způsobem a následné převedení výsledné purifikované NMSBA na mesotrion. Známým způsobem této konverze je reakce NMSBA s 1,3-cyklohexandionem vedená způsobem, který produkuje mesotrion. Vhodné obecné postupy jsou popsány například v EP 805 792, EP 805 791 a US 6 218 579. NMSBA. Zpravidla nebude reagovat přímo s dionem přijatelnou rychlostí a nejprve se tedy převede na reaktivnější derivát, jakým je například halogenid kyseliny nebo anhydrid kyseliny. Jedním takovým způsobem je převedení NMSBA na odpovídající chlorid kyseliny za použití chloridového zdroje, jakým je například thionylchlorid nebo výhodně fosgen, a následné uvedení tohoto chloridu kyseliny do reakce s 1,3-cyklohexandionem za vzniku mesotrionu. Reakci chloridu kyseliny a cyklohexanonu lze například provádět v přítomnosti kyanidového katalyzátoru a triethylaminu, ačkoliv jsou známy i další způsoby. U takových způsobů se rozpouštědla zpravidla odstraní destilací a mesotrion se vysráží ze zbývající reakční směsi sledem pH nastavení a izoluje filtrací nebo odstřeďováním. Vynález rovněž poskytuje způsob eliminace produkce mesotrionu vykazujícího pozitivní výsledky testu Ames tím, že se použije výše popsaný způsob purifikace NMSBA a NMSBA získaná tímto způsobem se následně použije pro výrobu mesotrionu, která se provádí výše popsaným způsobem. Vynález rovněž poskytuje mesotrion vykazující negativní výsledek testu Ames připravený nebo připravitelný tímto způsobem.
Následující příklady provedení vynálezu mají pouze ilustrativní charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen přiloženými patentovými nároky.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Tento příklad ilustruje „jednoreaktorový“ způsob purifikace kyseliny 2-nitro-4-methansulfonylbenzoové.
Do jednolitrového skleněného reaktoru s kulatým dnem opatřeného lopatkovým míchadlem, teploměrem, vyhřívaným pláštěm, chladičem, pH elektrodou a lOOml přikapávací nálevkou se za mírného míchání umístilo 360 ml vody a následně 100 g NMSBA prášku za vzniku suspenze. Do směsi se přidalo 56 g louhu rychlostí přibližně 2 ml/min ve snaze rozpustit pevné podíly. Směs se
-3 CZ 303984 B6 nechala 30 min míchat až do rozpuštění všech pevných podílů a vytvoření mléčně bílé směsi při pH 3,65.
Výsledná směs se přefiltrovala přes filtrační papír #4 Whatman v Buchnerově nálevce při podtlaku 6,67 kPa za vzniku čirého světle jantarového matečného louhu. Matečný louh se opět přefiltroval přes filtrační papír #5 Whatman v Buchnerově nálevce za vakua. Matečný louh se vrátil zpět do reaktoru a přidalo se 10 g aktivovaného uhlíku Calgon 2PG 10x40. Směs se mírně míchala po dobu 2 h při 30 °C, čímž se zabránilo odření uhlíku. Uhlíková směs se přefiltrovala při pH 4,0 přes filtrační papíry #4, respektive #5 Whatman, ve snaze odstranit vyčerpaný uhlík a zbytkové jemné částice uhlíku.
Čirý matečný louh se zavedl zpět do jednolitrového reaktoru, do kterého se následně přidalo 7,1 g 25% roztoku NaOH, čímž se zvýšila pH hodnota ze 4,1 na 13,0. Tmavší alkalická směs se nechala mírně míchat při 30 °C a po dobu 1,5 h, čímž se umožnila hydrolýza nitroskupinami substituovaných NMSBA analogových příměsí.
Směs se okyselila při teplotě okolí přidáním 5,1 g 40% roztoku H2SO4 z pH hodnoty 13 na pH hodnotu 3,6a zahájilo se ohřívání na 90 °C. Po dosažení teploty 90 °C se směs dále okyselila z pH hodnoty 3,6 na pH hodnotu 0,8. Roztok se pozvolna ochladil na 60 °C a následně v ledové lázni na teplotu okolí, tj. 25 °C.
Výsledná suspenze se přefiltrovala přes Buchnerovu nálevku s filtračním papírem #4 Whatman. Koláč se dvakrát propláchnul 300 ml vodovodní vody a následně zbavil vody. Ze směsi se izolovalo přibližně 112,5 g vlhkého pevného podílu. Pevný podíl se následně sušil přes noc ve vakuové peci při 60 °C a získalo se 90 g světle jantarového prášku. Purifikace poskytla 94,7% výtěžek. Materiál se převedl na mesotrion, který vykazoval negativní výsledky testu Ames.
Příklad 2
Jednoreaktorový způsob - vliv uhlíku
Tento příklad ilustruje Jednoreaktorový“ integrovaný způsob purifikace kyseliny 2-nitro-4methansulfonylbenzoové (NMSBA),
Do dvoulitrového skleněného reaktoru s kulatým dnem opatřeného lopatkovým míchadlem, vyhřívaným pláštěm, chladičem a teploměrem se umístilo 902 ml vody a 100 g surové NMSBA za vzniku suspenze. Do suspenze se přidalo 61 g 25% roztoku NaOH, čímž se nastavila hodnota pH 3,7. Směs se přefiltrovala přes Buchnerovu nálevku s filtračním papírem #4 Whatman a bílý zbytek se jímal na filtrační papír. Filtrát se opět přefiltrovala přes filtrační papír #5 Whatman. Čirý matečný louh se rozdělil na dvě stejné frakce. Do jedné frakce se přidalo 5 g aktivovaného uhlíku a do druhé se nepřidal žádný uhlík.
Frakce s uhlíkem se 2 h míchala při teplotě okolí při pH hodnotě 3,7 a následně přefiltrovala přes filtrační papír #4 a #5 Whatman v Buchnerově nálevce. Matečný louh se zavedl zpět do reaktoru, do kterého se následně přidalo 90 g 25% roztoku NaOH, čímž se nastavila pH hodnota 13, a během několika minut se teplota zvýšila na 90 °C. Do horké směsi se přidalo 175 ml 40% roztoku kyseliny sírové do dosažení pH hodnoty 0,8 a směs se pozvolna ochlazovala za účelem krystalizace. Suspenze se přefiltrovala a pevný podíl se propláchnul a vysušil.
pH Hodnota druhé frakce (bez uhlíku) se zvýšila z 3,7 na 13 přidáním 92 g 25% roztoku NaOH a během několika minut ohřála na 90 °C. Do horké směsi se přidalo 180 g 40% roztoku kyseliny sírové, čímž se pH hodnota snížila z pH 13 na pH 0,8. Směs se pozvolna ochlazovala za účelem krystalizace produktu. NMSBA pevné podíly pro frakce se izolovaly filtrací přes Buchnerovu
-4CZ 303984 B6
nálevku s filtračním papírem #4 Whatman. Filtrační koláč se dvakrát propláchnul 100 ml vodovodní vody a následně zbavil vody. Vlhký koláč se 4 h sušil ve vakuové peci při 60 °C. Frakce s uhlíkem poskytla 43,2 g suchého NMSBA a frakce bez uhlíku poskytla 44,3 g suchého NMSBA. To reprezentuje výtěžek 92 %, respektive 94 %, vztaženo k surové NMSBA. Purifikované NMSBA materiály, získané ze zmiňovaných frakcí, se převedly na mesotrionový produkt a podrobily testu Ames. Tyto testy poskytly negativní odezvu.
Příklad 3
Tento příklad ilustruje způsob purifikace kyseliny 2-nitro-4-methansulfonylbenzoové postupem popsaným v příkladu 2. Při tomto postupu se použily různé koncentrace NMSBA produktu, vztaženo k počáteční vsázce 20 %, 30 % a 50 %, za použití následující stechiometrie:
NMSBA Koncentrace
| Příklad | A | B | C |
| Materiály: | 20 % | 30 % | 40 % |
| Surová NMSBA (90%), g | 35 | 90 | 110 |
| Vodovodní voda | 142 | 210 | 267 |
| 25% NaOH, g (pH 3,5) | 22 | 78 | 70,4 |
| 25% NaOH, g (pH 13) | 6,2 | 70 | |
| 40% H2SO4, g | 29 | 183 | 214 |
| Aktivovaný uhlík, g (Calgon 10x40) | 4 | 9,0 | 10,7 |
Výsledné vsázky poskytly 28 g, 74 g a 90 g NMSBA produktu pro 20%, 30% a 40% koncentraci pevného podílu. NMSBA Se analyzovala a výsledky HPLC (% plocha) ukázaly 99% až 100% koncentraci bez detekce jakýchkoliv příměsí. Výtěžky pro jednotlivé vsázky se pohybovaly v rozmezí od 89 % do 91 %, vztaženo k výchozí surové NMSBA. Tento materiál se převedl na mesotrion, který vykazoval negativní výsledky testu Ames.
Příklad 4
Způsob dvojité izolace
Tento příklad ilustruje purifikaci kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové způsobem „dvojité“ izolace.
1. Izolace:
Surový materiál na bázi kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové se nejprve zpracoval způsobem popsaným v příkladu 1, přičemž provozní kroky sestávaly z rozpuštění, filtrace nerozpustných příměsí, hydrolýzy, krystalizace, izolace a sušení.
2. Izolace:
Do pětilitrového míchaného reaktoru s kulatým dnem opatřeného teploměrem, vyhřívaným pláštěm, chladičem, pH elektrodou a 500ml přikapávací nálevkou se přidalo 206 g kyseliny 2-nitro4-methylsulfonylbenzoové v pevném stavu a 1800 g vody za vzniku suspenze.Potom se přes
-5CZ 303984 B6 přikapávací nálevku přidalo 125 g 25% roztoku NaOH, čímž se dosáhlo pH hodnoty 3,5 a rozpuštění pevných podílů. Výsledná směs se dvakrát přefiltrovala přes Buchnerovu nálevku vybavenou 2,5μιη filtračním papírem #5 Whatman, čímž se získalo 2172 g čirého filtrátu s pH hodnotu 3,5.
Výsledný roztok sodné soli kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové se rozdělil na dvě stejné frakce, z nichž každá obsahovala 1086 g. Do frakce (A) se přidalo 33 g aktivovaného uhlíku a přidáním 210 ml 40% roztoku kyseliny sírové přes přikapávací nálevku do dosažení hodnoty pH 0,9 se frakce ohřála na 90 °C. Při této pH hodnotě směs vytvořila suspenzi s velkými krystaly.
Frakce (B) se uvedla do kontaktu s 10 g aktivovaného uhlíku po dobu 1 h při teplotě okolí a za mírného míchání a nechala přes noc usadit, načež se filtrací přes 40pm skleněnou fritovou nálevku odstranil vyčerpaný uhlík. Filtrát se nechal krystalizovat při teplotě okolí pozvolným přidáním 195 ml 40% roztoku kyseliny sírové přes přikapávací nálevku do dosažení pH hodnoty 0,89. Při této pH hodnotě směs vytvořila suspenzi s nepatrně menšími krystaly než frakce (A).
Výsledná suspenze z frakce (A) a (B) se odděleně přefiltrovaly přes Buchnerovu nálevku vybavenou filtračním papírem #4 Whatman. Vlhký koláč z každé filtrace se dvakrát propláchnul 300 ml vodovodní vody, zbavil vody a přes noc sušil ve vakuové peci při 40 °C. Frakce (A) a (B) poskytly 90 g, respektive 88 g purifikované kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové. Tyto frakce se převedly na mesotrion, který vykazoval negativní odezvu na test Ames.
Příklad 5
Roztok sodné soli NMSBA, který již podstoupil první izolaci popsanou v příkladu 1, se připravil zavedením 2700 g vody a 300 g NMSBA do pětilitrového skleněného míchaného reaktoru s kulatým dnem při teplotě okolí za vzniku suspenze a následným přidáním 187 g 25% roztoku NaOH přikapávací nálevkou do dosažení pH hodnoty 3,2 ±0,1 za vzniku čiré směsi. Pokračovalo se v mírném míchání při teplotě okolí (20 °C až 25 °C). Tento roztok se přefiltroval (350 g tohoto roztoku) při pH hodnotě 3,2 přes Buchnerovu nálevku opatřenou filtračním papírem #5 Whatman (2,5 pm) za vakua a při teplotě okolí 20 °C až 25 °C. Matečný louh se následně zavedl (pH hodnota 3,2) do jednolitrového reaktoru opatřeného míchadlem s teflonovou lopatkou, teploměrem, regulátorem I2R Therm-o-Watch, vyhřívaným pláštěm a chladičem. Směs se za mírného míchání ohřála během 5 min až 10 min na 90 °C.
Do této horké směsi se přidalo 10,0 g aktivovaného uhlíku a směs se 1 h míchala při 90 °C (případně). Míchání se následně zastavilo a směs se přefiltrovala přes skleněnou nálevku se středně porézní fritou Kimax při 90 °C a za vakua, čímž se odstranil uhlík. Uhlík se dvakrát propláchnul 25 ml vodovodní vody.
Filtrát se následně zavedl zpět do reaktoru a teplota se zvýšila na 90 °C. Do reaktoru se pozvolna přidal 40% roztok H2SO4, čímž se snížila pH hodnota směsi zpH 3,2 na pH 1,0 ± 0,2 a takto okyselená směs se pozvolna ochladila na 60 °C. Krystaly NMSBA by se měly začít tvořit přibližně při 85 °C. Za použití studené vody nebo ledové lázně se v ochlazování pokračovalo z 60 °C na 20 °C až 25 °C.
Suspenze se následně přefiltrovala přes Buchnerovu nálevku s filtračním papírem #4 Whatman a mokrý filtrační koláč se dvakrát propláchnul 100 ml vodovodní vody. Pevný podíl se následně 8 h sušil ve vakuové peci při 60 °C.
-6CZ 303984 B6
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY5 1. Způsob odstraňování nečistot z kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové, vyznačující se t í m , že zahrnuje alespoň dva z následujících kroků v libovolném pořadí (a) rozpuštění kyseliny 2-nitro-A-methylsulfonylbenzoové ve vodě při pH 2 až 10 následované filtrací;(b) uvedení vodného roztoku kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové do kontaktu s aktivovaným uhlíkem při pH 2 až 10;(c) zpracování vodného roztoku kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové dostatkem báze pro15 hydrolýzu nežádoucích nitro- a dinitrosubstituovaných nečistot;po nichž následuje udržování výsledného vodného roztoku obsahujícího kyselinu 2-nitro-4— methylsulfonylbenzoovou při teplotě až 95 °C a nastavení pH uvedeného roztoku na hodnotu, která je dostatečná pro to, aby po ochlazení došlo ke krystalizaci kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující
- 4. Způsob podle nároku 1, vyznačující5. Způsob podle nároku 1, vyznačující6. Způsob podle nároku 1, vyznačující tomto pořadí.se tím, že se použijí kroky (a) a (b). se tím, že se použijí kroky (a) a (c). se t í m , že se použijí kroky (b) a(c). se tím, že se použijí kroky (a), (b)a (c). se tím, že se použijí kroky (a), (b) a (c) v7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje krok proplachování uvedené krystalické kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové rozpouštědlem a případně suše35 ní uvedené krystalické kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové.8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se v kroku (a) pH nastaví na 3 až 7.409. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se v kroku (a) báze zvolí z množiny sestávající z hydroxidu draselného, hydroxidu vápenatého, hydroxidu amonného, uhličitanu sodného a hydrogenuhličitanu sodného.10. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že v kroku (b) má aktivovaný uhlík45 formu prášku nebo granulí.11. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se v kroku (b) vodný roztok kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové vede přes kolonu naplněnou aktivovaným uhlíkem.5012. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že kyselina 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoová zbavená nečistot postupem uvedeným v nároku 1 se dále převede na 2-{4methylsulfonyl-2-nitrobenzoyl)cyklohexan-1,3-trion.-7CZ 303984 B613. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že převedení na 2-(4-methylsulfonyl-2-nitrobenzoyl)cyklohexan-l,3-trion se provede reakcí purifikované kyseliny 2-nitro4-methylsulfonylbenzoové s 1,3-cyklohexandionem.
- 5 14. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že se purifikovaná kyselina 2nitro-4-methylsulfonylbenzoová nejprve převede na odpovídající chlorid kyseliny, který se následně uvede do reakce s 1,3-cyklohexandionem.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27506101P | 2001-03-26 | 2001-03-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032548A3 CZ20032548A3 (cs) | 2004-02-18 |
| CZ303984B6 true CZ303984B6 (cs) | 2013-07-31 |
Family
ID=23050721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032548A CZ303984B6 (cs) | 2001-03-26 | 2002-03-25 | Zpusob odstranování necistot z kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7285678B2 (cs) |
| EP (1) | EP1377544B2 (cs) |
| JP (1) | JP3911237B2 (cs) |
| KR (1) | KR100858546B1 (cs) |
| CN (1) | CN1250525C (cs) |
| AR (1) | AR033205A1 (cs) |
| AU (1) | AU2002249384B2 (cs) |
| BR (1) | BR0207414A (cs) |
| CA (1) | CA2434980C (cs) |
| CZ (1) | CZ303984B6 (cs) |
| DK (1) | DK1377544T4 (cs) |
| ES (1) | ES2488840T5 (cs) |
| GT (1) | GT200200060A (cs) |
| HU (1) | HU230861B1 (cs) |
| IL (2) | IL157176A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA03008279A (cs) |
| PL (1) | PL363837A1 (cs) |
| PT (1) | PT1377544E (cs) |
| RU (1) | RU2287521C2 (cs) |
| SK (1) | SK11812003A3 (cs) |
| TW (1) | TWI224091B (cs) |
| UA (1) | UA79741C2 (cs) |
| WO (1) | WO2002076934A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200306327B (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0323090D0 (en) * | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Syngenta Participations Ag | Novel process |
| TWI348999B (en) | 2003-10-02 | 2011-09-21 | Syngenta Participations Ag | Process |
| GB0406894D0 (en) * | 2004-03-26 | 2004-04-28 | Syngenta Participations Ag | Process |
| GB0419075D0 (en) * | 2004-08-26 | 2004-09-29 | Syngenta Participations Ag | Process |
| CA2636338C (en) * | 2006-01-18 | 2015-03-17 | Syngenta Participations Ag | Process for the crystallisation of mesotrione |
| CN104059001B (zh) * | 2013-03-18 | 2016-06-08 | 华中师范大学 | 一种邻硝基砜基苯甲酸的制备方法 |
| CN103910659B (zh) * | 2013-11-04 | 2016-05-11 | 迈克斯(如东)化工有限公司 | 2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酸的精制方法及其中间体 |
| WO2015062103A1 (zh) * | 2013-11-04 | 2015-05-07 | 迈克斯(如东)化工有限公司 | 2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酸的精制方法及其中间体 |
| CN104829506B (zh) * | 2015-04-09 | 2016-08-17 | 浙江嘉化能源化工股份有限公司 | 高纯2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的工业化生产方法 |
| GB2530838B (en) | 2015-06-08 | 2020-01-22 | Rotam Agrochem Int Co Ltd | Process for purifying mesotrione |
| JP2017137243A (ja) * | 2016-02-01 | 2017-08-10 | エア・ウォーター株式会社 | ２−ニトロ−４−メチルスルホニル安息香酸の製造方法 |
| CN105669504A (zh) * | 2016-03-07 | 2016-06-15 | 山东润博生物科技有限公司 | 一种2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的制备方法 |
| CN106699616A (zh) * | 2016-11-17 | 2017-05-24 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 一种新的2‑硝基‑4‑甲磺酰基苯甲酸的纯化方法 |
| CN111302987A (zh) * | 2018-12-12 | 2020-06-19 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酸的精制方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990006301A1 (en) * | 1988-12-07 | 1990-06-14 | Ici Americas Inc. | Preparation of 2-(chloro, bromo or nitro)-4-(alkylsulfonyl)benzoic acids and intermediates |
| US5006158A (en) * | 1984-12-20 | 1991-04-09 | Ici Americas Inc. | Certain 2-(2-substituted benzoyl)-1,3-cyclohexanediones |
| US5424481A (en) * | 1992-10-19 | 1995-06-13 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of methylsulfonylbenzoic acids |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL77349A (en) * | 1984-12-20 | 1990-07-12 | Stauffer Chemical Co | 2-(2'-nitrobenzoyl)-1,3-cyclohexanediones,their preparation and their use as herbicides |
| US5079381A (en) † | 1990-09-28 | 1992-01-07 | Imperial Chemical Industries Plc | Method for the preparation of 4-methylsulfonyl benzoic acid derivatives and intermediates |
| US5055605A (en) * | 1990-10-15 | 1991-10-08 | Imperial Chemical Industries Plc | Preparation of trisubstituted benzoic acid precursors |
| US5591890A (en) | 1995-11-03 | 1997-01-07 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for producing ortho-nitro aromatic acids by oxidation of ortho-nitroalkylaromatic compounds |
| GB9725135D0 (en) * | 1997-11-27 | 1998-01-28 | Zeneca Ltd | Chemical process |
-
2002
- 2002-03-25 WO PCT/GB2002/001433 patent/WO2002076934A2/en active IP Right Grant
- 2002-03-25 US US10/472,962 patent/US7285678B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 RU RU2003131328/04A patent/RU2287521C2/ru active
- 2002-03-25 SK SK1181-2003A patent/SK11812003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-03-25 PL PL02363837A patent/PL363837A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-03-25 KR KR1020037011328A patent/KR100858546B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-25 GT GT200200060A patent/GT200200060A/es unknown
- 2002-03-25 UA UA2003109605A patent/UA79741C2/uk unknown
- 2002-03-25 CA CA2434980A patent/CA2434980C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 HU HU0302530A patent/HU230861B1/hu unknown
- 2002-03-25 ES ES02718314.4T patent/ES2488840T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 EP EP02718314.4A patent/EP1377544B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 CN CNB028072030A patent/CN1250525C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 AU AU2002249384A patent/AU2002249384B2/en not_active Expired
- 2002-03-25 JP JP2002576196A patent/JP3911237B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 AR ARP020101080A patent/AR033205A1/es active IP Right Grant
- 2002-03-25 IL IL15717602A patent/IL157176A0/xx unknown
- 2002-03-25 PT PT2718314T patent/PT1377544E/pt unknown
- 2002-03-25 BR BR0207414-1A patent/BR0207414A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-03-25 MX MXPA03008279A patent/MXPA03008279A/es active IP Right Grant
- 2002-03-25 CZ CZ20032548A patent/CZ303984B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-03-25 DK DK02718314.4T patent/DK1377544T4/en active
- 2002-07-02 TW TW091114621A patent/TWI224091B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-07-30 IL IL157176A patent/IL157176A/en active IP Right Grant
- 2003-08-14 ZA ZA200306327A patent/ZA200306327B/xx unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5006158A (en) * | 1984-12-20 | 1991-04-09 | Ici Americas Inc. | Certain 2-(2-substituted benzoyl)-1,3-cyclohexanediones |
| WO1990006301A1 (en) * | 1988-12-07 | 1990-06-14 | Ici Americas Inc. | Preparation of 2-(chloro, bromo or nitro)-4-(alkylsulfonyl)benzoic acids and intermediates |
| US5424481A (en) * | 1992-10-19 | 1995-06-13 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of methylsulfonylbenzoic acids |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ303984B6 (cs) | Zpusob odstranování necistot z kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové | |
| AU2002249384A1 (en) | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid | |
| SK8997A3 (en) | Process for the preparation of 5-amino-2,4,6-triiodine-1,3- -benzenedicarboxylic acid | |
| JP2011098975A (ja) | キラル純ｎ−（トランス−４−イソプロピル−シクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニン及びそれらの結晶構造変性体の生成方法 | |
| JP2988019B2 (ja) | Ｎ−アルキルアミノエタンスルホン酸ナトリウムの製造方法 | |
| JPS60231647A (ja) | パラフインのスルホ酸化で生じた反応混合物から残留硫酸を除く方法 | |
| JP3407336B2 (ja) | アミノエタンスルホン酸類の精製方法 | |
| JP4406483B2 (ja) | 光学活性２−アミノシクロヘキサノール誘導体の製造方法 | |
| RU2162843C2 (ru) | Способ получения натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона или 10-метиленкарбокси-9-акридона из акридона | |
| JPH0597782A (ja) | 塩酸ベバントロールの製造方法 | |
| CN116354838B (zh) | 一种回收对羟基苯甘氨酸和邻羟基苯甘氨酸的方法 | |
| JP4085199B2 (ja) | Ｏ，Ｏ−ジメチル−Ｏ−（ｐ−シアノフェニル）ホスホロチオエートの製造方法 | |
| JP4338398B2 (ja) | ２−シアノイミノ−１，３−チアゾリジンの製造方法 | |
| CN119661318A (zh) | 一种回收利用3-氨基-1-金刚烷醇生产中副反应产物的方法 | |
| JP2770512B2 (ja) | アミノエチルスルホン酸アルカリ金属塩類の精製方法 | |
| CN111518052A (zh) | 一种阿考替胺盐酸盐杂质的制备方法 | |
| JPH06256329A (ja) | Ｎ−（２−スルファトエチル）ピペラジンを高純度で製造する方法 | |
| JPS645030B2 (cs) | ||
| JPH0559027A (ja) | ２−メルカプト−ベンゾチアゾールの製法 | |
| KR20000053467A (ko) | 1,3-비스(아미노페녹시 벤젠) 재결정화 방법 | |
| JPS5929525B2 (ja) | 無水亜二チオン酸ナトリウム製造母液の処理方法 | |
| JPH10218852A (ja) | ４，４′−アゾビス−４−シアノ吉草酸の製造法 | |
| JPS61254553A (ja) | Ｏ−カルボエトキシベンゼンスルホンアミドの製法 | |
| JPH0827071A (ja) | ４−ニトロジフェニルエーテル類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20220325 |