SU1710551A1 - Способ получени @ -бензиловых эфиров N-защищенных дикарбоновых аминокислот - Google Patents
Способ получени @ -бензиловых эфиров N-защищенных дикарбоновых аминокислот Download PDFInfo
- Publication number
- SU1710551A1 SU1710551A1 SU894725304A SU4725304A SU1710551A1 SU 1710551 A1 SU1710551 A1 SU 1710551A1 SU 894725304 A SU894725304 A SU 894725304A SU 4725304 A SU4725304 A SU 4725304A SU 1710551 A1 SU1710551 A1 SU 1710551A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- protected
- crown
- esters
- preparation
- yield
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс эфиров аминокислот, в частности получени а-бензило- вых эфиров N-защищенных дикарбоновых аминокислот общей ф-лы X-NH- CH[(CH2)nC
Description
Изобретение относитс к способам получени а-бензиловых эфиров дикарбоновых аминокислот, конкретно а-бензиловых эфиров N-защищенных аспарагиновой и глутаминовой кислот общей формулы I
(Х-Т НСНСОгВг (,
где Х-СбНб-СНа- ОСО (Z), t BuOCO;
.2.
Соединени I используютс в синтезе /3-аспартил- и у-глутамилпептидов.
Известен способ получений а-бензиловых эфиров I. Их получают этерификацией глутаминовой или аспарагиновой кислот И НгЫСНСОгН ВгЮН TsOH-H JGHCQjBrl
(СНаЬСОгНчедпСОаВг
пm
HjNCHCOzBzl
HD ( CH2)ftC02H IV
с последующим селективным расщеплением дибензилового эфира III и блокированием аминогруппы 1, выход целевого продукта не превышает 40% в расчете Иа исходную аминокислоту.
По другому способу ангидриды М-защищенных дикарбоновых аминокислот подвергают взаимодействию с бензиловым спиртом в запа нной ампуле.при 100°С.
Z-ASP-OH-Z-ASP-O
.- Z-Asp-OBz + Z-AspCOB2ll-OH|
Boc-Glu-OH- Boc-Clu-O
дцгд
-- Вос-б1ц(ОВ21)-ОНДЦГА Boc-Glu-OBzl ДЦГА -Образующуюс смесь а- и у-бензиловых эфиров раздел ют дробно содовой экстракцией или в виде дициклогексиламмониевых солей. Выход Z-Asp-OBzl и Boc-G u-OBzl не превышает 50%.
Недостатками указанных способов вл етс многостадийность и низкий выход продуктов. В качестве прототипа выбран способ получени а-бензилового эфира БОК-глутаминовой кислоты 3, согласно которому к триэтиламмониевой соли БОКглутаминовой кислоты прибавл ют зквимол рное количество бензилбромида. Через 10 ч продукты реакции - смесь а- и у-бензиловых эфиров перевод т в этилацетат откуда дробной содовой экстракцией с последующим подкислением водного сло и экстракцией этилацетатом выдел ют 44% целевого продукта - а-бензилового эфира БОК-глутаминовой кислоты.
BzlBr
Вое- &lu- i Boc-&lu-OBzU
EtjN
-vBoc- luCOBzn- ОН
Недостатками прототипа вл ютс длительность процесса (10 ч), неоднозначность протекани реакции, образование смеси изомерных монобензиловых эфиров и, как следствие, низкий выход целевого продукта . Кроме того, возникает необходимость разделени изомеров дробной экстракцией .
Цель изобретени - повышение выхода и упрощение способа получени а-бензиловых эфиров N-защищенных аспарагиновой и глутаминовой кислот.
Цель достигаетс в способе , предусматривающем взаимодействие N-эащищенных глутаминовой или аспарагиновой кислот с бензилбромидом тем, что в отличие от прототипа процесс осуществл ют в присутствии эквимол рных количеств метилата натри и краун-эфира (18 краун-6 или 15краун-5 ).
Указанна совокупность признаков определ ет новизну изобретени .
Существенные отличи изобретени объ сн ютс следующим.
В литературе известно использование солей карбоновых кислот дл получени эфиров в присутствии краун-эфиров, которые выступают в качестве катализаторов межфазного переноса. Выбор соотношени метилата натри и краун-эфира объ сн етс следующим. Максимальные выходы «-бензиловых эфиров N-защищенных дикарбоновых аминокислот наб людаютс при эквимол рном соотношении исходной аминокислоты , краун-эфира и метилата натри , изменение указанного соотношени реа
гентов приводит к уменьшению выхода (см, табл. 1). В то же врем не известен способ селективного получени а-эфиров дикарбоновых кислот с краун-эфиром. При реализации предлагаемого способа не образуютс
0 изомерные у-эфиры, что упрощает выделение целевых продуктов. В предлагаемом способе краун-эфир используетс не как катализатор межфазного переноса, а дл образовани комплекса с мононатриевой
5 солью дикарбоновой аминокислоты.
Предлагаемый способ осуществл ют следующим образом.
К раствору N-защищенной дикарбоновой аминокислоты в диметилформамиде
0 прибавл ют аквимол рное количество метилата натри , краун-эфира и бензилбромида . Через 2 ч обычным способом выдел ют а-бензиловый эфир N-защищенной аминокислоты .
5 Изобретение иллюстрируетс -следующими примерами.(
Пример1.3г (12 ммоль) БОК-глутаминовой кислоты раствор ют в 7 м ДМФА, прибавл ют 0,064 г метилата натри и
0 2,64 мл (12 ммоль) 15-краун-5. Раствор обрабаты вают 1,2 мл (12 ммоль) бензилбромида , перемешивают 2,5 ч при комнатной температуре. Прибавл ют 50 мл этилацетата . промывают водой (50 мл) органический
5 слой, Этилацетатный раствор сушат, упаривают в вакууме. Получают 2,9 г (73% бензилового эфира БОК-глутаминовой кислоты,
т.пл. 93°С, « -29,7° (с 2, МеОН).
Аналогично получёны Z-Glu-OBzl, 70%(30% - лит. данные), т. пл. 96°С (95-96°
-лит. данные), -10,3° (с 1,7, уксусна кислота) (-10,4° - лит. данные).
Boc-Asp-OBzl, 68%, т.пл. 100°С (1025 104°С - лит. данные), а )° -24.6°С (-25°С
-лит. данные) (с 1,0, МеОН).
Z-Asp-OBzl, 72%,т.пл. 82°С(84°С-лит.
данные), а -8, (-9,4 - лит. данные) (с 1,2,АсОН).
Примеры 2-7, Иллюстрируют осуществление предлагаемого способа согласно примеру 1. Результаты приведены в табл.1 и 2.
Изобретение имеет следующие преимущества по сравнению с прототипом: синтез а-бензиловых эфиров N-защищенных дикар|боновых аминокислот из комплексов мононатриевых солей N-эащищенных глутаминовой и аспарагиновой кислот с краунэфирами протекает однозначно, без образовани изомерных у-бензиловых эфиров, в результате увеличиваетс выход и упрощаетс процесс выделени целевых продуктов, кроме того, уменьшаетс врем реакции.
Claims (1)
- Формула изобретени 1. Способ получени обензиловых эфиров N-защищенных дикарбоновых аминокислот формулы. .X-MHCHCOjBzl(СНг пСОгНгде Х-СбН5-СН2- ОСО (Z), t ВиОСО; ,2.Вли ние соотношени реагентов на врем проведени процесса и выход целевого продуктавзаимодействием дикарбоновой аминокислоты формулыX-NHCHCOjH(CH2)ftC02Hгде X и п имеют приведенные значени , с бензилбромидом, отличающийс тем,10 что, с целью повышени выхода целевого продукта и упрощени процесса, последний провод т в присутствии эквимол рных количеств метилата натри и краун-эфира. 2; Способ по П.1, о т л и ч а ю щ и и с15 тем, что в качестве краун-зфира используют 15-краун-5 или 18-краун-б.Таблица 1Физико-химические данные полученных соединенийТаблица 2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU894725304A SU1710551A1 (ru) | 1989-08-02 | 1989-08-02 | Способ получени @ -бензиловых эфиров N-защищенных дикарбоновых аминокислот |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU894725304A SU1710551A1 (ru) | 1989-08-02 | 1989-08-02 | Способ получени @ -бензиловых эфиров N-защищенных дикарбоновых аминокислот |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1710551A1 true SU1710551A1 (ru) | 1992-02-07 |
Family
ID=21463988
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894725304A SU1710551A1 (ru) | 1989-08-02 | 1989-08-02 | Способ получени @ -бензиловых эфиров N-защищенных дикарбоновых аминокислот |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1710551A1 (ru) |
-
1989
- 1989-08-02 SU SU894725304A patent/SU1710551A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J.Am. Chem. Soc., 1953, 75, 4610.Pawelezak et al. Dry. Prep, and Proc. Int.. 1985. 17,416. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3933781A (en) | Process for the preparation of α-L-aspartyl-L-phenylalanine alkyl esters | |
| US5902896A (en) | Process for preparing bis (hydroxymethyl) compounds | |
| SU629880A3 (ru) | Способ получени 7-д-(-)-2формилокси-2-(4ацилоксифенилацетамидо)-цефалоспорановых кислот или их солей | |
| US4173562A (en) | Process for the preparation of α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| HU179735B (en) | Improved process for producing alpha-l-asparagyl-phenyl-alanine methyl-esters | |
| SU1710551A1 (ru) | Способ получени @ -бензиловых эфиров N-защищенных дикарбоновых аминокислот | |
| JPS623141B2 (ru) | ||
| JP3206821B2 (ja) | ３−アルコキシメチル−セファロスポリン誘導体の製法 | |
| US4022803A (en) | Process for preparing isocitric acid, alloisocitric acid and lactones thereof | |
| JPH05238990A (ja) | １，４，５，８−テトラキス（ヒドロキシメチル）ナフタレン誘導体およびその製造方法 | |
| EP0640579B1 (en) | Process for producing optically active 2-norbornanone | |
| US3880919A (en) | Process for the production of alpha-amino-2-hydroxy-phenylacetic acids | |
| US4282156A (en) | Method for the production of novel anhydride polycarboxylates | |
| JP2579383B2 (ja) | マロン酸モノｔ‐ブチルエステルの製造法 | |
| SU581860A3 (ru) | Способ получени ацильных производных диангидрогекситов | |
| JPH0615514B2 (ja) | 飽和脂肪族α，ω−ジアミノモノカルボン酸のＮ，ωトリフルオロアセチル化方法 | |
| SU563918A3 (ru) | Способ получени цефалоспорановых производных или их солей, или сложных эфиров | |
| SU1145020A1 (ru) | Способ получени 3-карбоксикумаринов | |
| SU1077890A1 (ru) | Способ получени 3- @ (этоксикарбонил)-метил @ -бутанолида | |
| US6175024B1 (en) | Synthesis of functionalized esters | |
| SU632695A1 (ru) | Способ получени 2-оксо-4-фенил-5карбэтокси-6-метилпиримидина | |
| KR860001047B1 (ko) | 아스팔틸-페닐알라닌 메틸에스테르의 제조방법 | |
| JPS6248648A (ja) | ジアルコキシ酢酸エステル化合物の製造法 | |
| US4272442A (en) | Certain tricarboxylic acid derivatives |