JPH04229184A - L−オルニチン塩の製造法 - Google Patents
L−オルニチン塩の製造法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/10—Citrulline; Arginine; Ornithine
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明の対象は、アルギニンをL
−オルニチンにL−アルギナーゼ酵素(E.C.3.5
.3.1)の存在下に水性の媒体中で酵素的変換し、か
つ次いで塩形成することによってL−オルニチン塩を製
造する方法である。
−オルニチンにL−アルギナーゼ酵素(E.C.3.5
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つ次いで塩形成することによってL−オルニチン塩を製
造する方法である。
【0002】
【従来の技術】L−オルニチン塩は、有用な薬剤生成物
であり、その使用分野は、例えば非経口的栄養(L−オ
ルニチン−アセテートまたはL−オルニチン−モノ塩酸
塩)および、肝臓疾患の治療(L−オルニチン−アスパ
ルテートまたはL−オルニチン−2−ケトグルタレート
)である。
であり、その使用分野は、例えば非経口的栄養(L−オ
ルニチン−アセテートまたはL−オルニチン−モノ塩酸
塩)および、肝臓疾患の治療(L−オルニチン−アスパ
ルテートまたはL−オルニチン−2−ケトグルタレート
)である。
【0003】
【課題を解決するための手段】本発明による方法は、酵
素変換に必要なPH値を塩が得られるような酸を用いて
8.0〜10.0の範囲内に調節し、酵素的変換の終了
後、この反応混合物を同じ酸を用いて6.5〜7.0の
範囲内のPH値に調節し、かつ、形成された塩を直接、
反応混合物から単離することにより特徴付けられる。
素変換に必要なPH値を塩が得られるような酸を用いて
8.0〜10.0の範囲内に調節し、酵素的変換の終了
後、この反応混合物を同じ酸を用いて6.5〜7.0の
範囲内のPH値に調節し、かつ、形成された塩を直接、
反応混合物から単離することにより特徴付けられる。
【0004】形成された塩の単離前に酵素を限外濾過す
ることにより反応混合物から分離することは、特に有利
である。
ることにより反応混合物から分離することは、特に有利
である。
【0005】本発明による方法を実際に実施する場合に
は、差当り約11.0のアルギニン水溶液の元来のPH
値は、塩が得られる酸を用いて8.0〜10.0の範囲
内のPH値に調節される。
は、差当り約11.0のアルギニン水溶液の元来のPH
値は、塩が得られる酸を用いて8.0〜10.0の範囲
内のPH値に調節される。
【0006】次に、好ましくは、酵素の高い活性を達成
するために僅少量の二価金属塩が添加される。10−3
〜10−5モルの濃度でMn2+−塩を添加することは
、特に好適である。L−アルギナーゼの添加後、酵素的
変換は、5℃〜50℃の間、特に20℃〜35℃の間の
温度で行なわれる。必要な反応時間は、使用された酵素
の量に依存し、かつ一般に5〜48時間の間である。
するために僅少量の二価金属塩が添加される。10−3
〜10−5モルの濃度でMn2+−塩を添加することは
、特に好適である。L−アルギナーゼの添加後、酵素的
変換は、5℃〜50℃の間、特に20℃〜35℃の間の
温度で行なわれる。必要な反応時間は、使用された酵素
の量に依存し、かつ一般に5〜48時間の間である。
【0007】アルギニンは、有利に5〜40重量%の濃
度で、しかも特にL−型で使用される。実際に、D,L
−型で使用することもできるが、しかしその次に酵素変
換の終了後および反応混合物の中和前に、変換されてい
ないD−アルギニンは、形成されたL−オルニチンと分
離されなければならず、このことは、例えばイオン変換
クロマトグラフィーによって行なうことができる。
度で、しかも特にL−型で使用される。実際に、D,L
−型で使用することもできるが、しかしその次に酵素変
換の終了後および反応混合物の中和前に、変換されてい
ないD−アルギニンは、形成されたL−オルニチンと分
離されなければならず、このことは、例えばイオン変換
クロマトグラフィーによって行なうことができる。
【0008】L−アルギナーゼは動物の肝臓から得られ
、かつ天然の形でも適当に安定化された形でも使用され
ることができる。このL−アルギナーゼは、双方の形と
も市販のものが入手できる。
、かつ天然の形でも適当に安定化された形でも使用され
ることができる。このL−アルギナーゼは、双方の形と
も市販のものが入手できる。
【0009】交換されていないD−アルギニンの酵素的
変換の終了後および場合によっては分離後に、反応混合
物は、塩が得られる酸を用いて6.5〜7.0の範囲内
のPH値に調節される、即ち中和される。
変換の終了後および場合によっては分離後に、反応混合
物は、塩が得られる酸を用いて6.5〜7.0の範囲内
のPH値に調節される、即ち中和される。
【0010】次に、L−オルニチンの形成された塩は、
例えば、結晶化するまで濃縮するか、または水と混合可
能な有機溶剤、有利にメタノールまたは特にエタノール
を用いて沈殿させることによって直接、反応混合物から
単離することができる。
例えば、結晶化するまで濃縮するか、または水と混合可
能な有機溶剤、有利にメタノールまたは特にエタノール
を用いて沈殿させることによって直接、反応混合物から
単離することができる。
【0011】本発明による方法によって、実際にL−オ
ルニチンの任意の塩を得ることができる。この塩は無機
酸、例えば塩酸、硫酸またはリン酸の塩であってもよい
。しかし、本発明による方法は、有機酸を用いてL−オ
ルニチンの塩を製造するために特に好適である。適当な
有機酸は、例えば、飽和脂肪族モノカルボン酸、例えば
蟻酸、酢酸またはプロピオン酸;不飽和脂肪族モノカル
ボン酸、例えば油酸、リノール酸またはリノレン酸;官
能性化された酸、例えばヒドロキシカルボン酸(例、乳
酸またはマンデル酸)、ケトカルボン酸(例、α−ケト
グルタル酸)、アミノカルボン酸(例、アスパルギン酸
、グルタミン酸またはピログルタミン酸);飽和脂肪族
ジカルボン酸、例えばコハク酸またはアジピン酸;不飽
和脂肪族ジカルボン酸、例えばマレイン酸またはフマル
酸;芳香族カルボン酸、例えばサリチル酸;芳香脂肪族
カルボン酸、例えばフェニル酢酸、フェニルプロピオン
酸または桂皮酸;または官能性化されたジカルボン酸お
よびトリカルボン酸、例えばリンゴ酸またはクエン酸で
ある。
ルニチンの任意の塩を得ることができる。この塩は無機
酸、例えば塩酸、硫酸またはリン酸の塩であってもよい
。しかし、本発明による方法は、有機酸を用いてL−オ
ルニチンの塩を製造するために特に好適である。適当な
有機酸は、例えば、飽和脂肪族モノカルボン酸、例えば
蟻酸、酢酸またはプロピオン酸;不飽和脂肪族モノカル
ボン酸、例えば油酸、リノール酸またはリノレン酸;官
能性化された酸、例えばヒドロキシカルボン酸(例、乳
酸またはマンデル酸)、ケトカルボン酸(例、α−ケト
グルタル酸)、アミノカルボン酸(例、アスパルギン酸
、グルタミン酸またはピログルタミン酸);飽和脂肪族
ジカルボン酸、例えばコハク酸またはアジピン酸;不飽
和脂肪族ジカルボン酸、例えばマレイン酸またはフマル
酸;芳香族カルボン酸、例えばサリチル酸;芳香脂肪族
カルボン酸、例えばフェニル酢酸、フェニルプロピオン
酸または桂皮酸;または官能性化されたジカルボン酸お
よびトリカルボン酸、例えばリンゴ酸またはクエン酸で
ある。
【0012】意外にも、酵素的変換に必要なPH値に調
節するために、多種多様な酸を使用する場合には、酵素
を抑制するかまたは失活させることは全く生じない。
節するために、多種多様な酸を使用する場合には、酵素
を抑制するかまたは失活させることは全く生じない。
【0013】その結果、本発明による方法に従って、L
−オルニチンの多種多様な塩は、簡単な方法で高い収量
で製造され得る。
−オルニチンの多種多様な塩は、簡単な方法で高い収量
で製造され得る。
【0014】本発明による方法は、以下に続く例により
、詳細に説明する。形成されたL−オルニチンもしくは
使用されたL−アルギニンの測定で、クロマトグラフィ
ーによって、酵素的変換の経過がたどられ得る。形成さ
れた塩は、比旋光度および元素分析によって特徴付けら
れる。
、詳細に説明する。形成されたL−オルニチンもしくは
使用されたL−アルギニンの測定で、クロマトグラフィ
ーによって、酵素的変換の経過がたどられ得る。形成さ
れた塩は、比旋光度および元素分析によって特徴付けら
れる。
【0015】
【実施例】例1
L−アルギニン130.5gをH2O 800ml中
に撹拌混入し、かつα−ケトグルタル酸を用いてPH=
9.5に調節した。MnSO4,H2Oを0.042g
添加した後、反応器をH2Oを用いて1,000mlに
補充した。アルギナーゼ220mgを添加した後、反応
混合物を20時間に亘って、室温で撹拌した。
に撹拌混入し、かつα−ケトグルタル酸を用いてPH=
9.5に調節した。MnSO4,H2Oを0.042g
添加した後、反応器をH2Oを用いて1,000mlに
補充した。アルギナーゼ220mgを添加した後、反応
混合物を20時間に亘って、室温で撹拌した。
【0016】その後、この溶液をα−ケトグルタル酸を
用いて中和し、かつ酵素分離のために限外濾過し、回転
蒸発器内で濃縮し、かつ冷却しながらエタノールを加え
、この際生成物を晶出した。単離された(ジ−L−オル
ニチン)−α−ケトグルタレート二水和物166.6g
を用いた場合、収率は使用したL−アルギニンに対して
97%であった。単離された生成物は以下の分析値を示
した: 例2 例1と同様に実施したが、しかしL−アルギニン174
.3gを使用し、かつL−アスパラギン酸を反応PH値
の調節のため、および遊離されたL−オルニチンの中和
のために使用した。
用いて中和し、かつ酵素分離のために限外濾過し、回転
蒸発器内で濃縮し、かつ冷却しながらエタノールを加え
、この際生成物を晶出した。単離された(ジ−L−オル
ニチン)−α−ケトグルタレート二水和物166.6g
を用いた場合、収率は使用したL−アルギニンに対して
97%であった。単離された生成物は以下の分析値を示
した: 例2 例1と同様に実施したが、しかしL−アルギニン174
.3gを使用し、かつL−アスパラギン酸を反応PH値
の調節のため、および遊離されたL−オルニチンの中和
のために使用した。
【0017】L−オルニチン−L−アスパルタートの単
離収率は、使用されたL−アルギニンに対して99%で
あった。単離された生成物は以下の分析値を示した。
離収率は、使用されたL−アルギニンに対して99%で
あった。単離された生成物は以下の分析値を示した。
【0018】
含有量(滴定): >99%
比旋光度:[α]20=+28.0°(C=8、6NH
Cl中) D元素
分析: %C
%H %N計算値: 40.7
1 7.31 15.83実測値:
37.93 8.23 15.38乾燥
減損率: 0.3‰ 例3 例1と同様に実施したが、しかしL−アルギニン348
.5gを使用し、かつL−グルタミン酸を反応−PH値
調節のためおよび遊離されたL−オルニチンの中和のた
めに使用した。
Cl中) D元素
分析: %C
%H %N計算値: 40.7
1 7.31 15.83実測値:
37.93 8.23 15.38乾燥
減損率: 0.3‰ 例3 例1と同様に実施したが、しかしL−アルギニン348
.5gを使用し、かつL−グルタミン酸を反応−PH値
調節のためおよび遊離されたL−オルニチンの中和のた
めに使用した。
【0019】L−オルニチン−L−グルタマートの単離
収率は、使用されたL−アルギニンに対して96.6%
であった。単離された生成物は、以下の分析値を示した
: 含有量(滴定): >99% 比旋光度:[α]20=+30.4°(C=8、6NH
Cl中) D元素
分析: %C
%H %N計算値: 42.9
9 7.52 15.04実測値:
42.50 8.05 14.71乾燥
減損率: 0.7‰ 例4 例1と同様に実施したが、しかしL−ピログルタミン酸
を反応PH値の調節のためおよび遊離されたL−オルニ
チンの中和のために使用した。L−オルニチン−L−ピ
ログルタメート−一水和物の単離収率は、使用されたL
−アルギニンに対して95.8%であった。単離された
生成物は以下の分析値を示した: 含有量(滴定): >99% 比旋光度:[α]20=+17.2°(C=8、6NH
Cl中) D元素
分析: %C
%H %N計算値: 43.1
7.52 15.05実測値:
43.45 8.07 15.08乾
燥減損率: 5.4‰ 例5 例1と同様に実施したが、しかしH2SO4を反応PH
値の調節のためおよび遊離されたL−オルニチンの中和
のために使用した。(L−オルニチン)2−硫酸塩−一
水和物の単離収率は、使用されたL−アルギニンに対し
て93.9%であった。単離された生成物は以下の分析
値を示した: 含有量(滴定): >99% 比旋光度:[α]20=+8.2°(C=10、H2O
中) D元素分析
: %C
%H %N計算値: 31.5
7 7.4 14.73実測値:
31.68 8.20 14.55乾
燥減損率: 4.4% 硫酸塩灰分: 0.1‰ 例6 例1と同様に実施したが、しかしHClを反応PH値の
調節のため、および遊離されたL−オルニチンの中和の
ために使用した。L−オルニチン−モノ塩酸塩の単離収
率は、使用されたL−アルギニンに対して97.4%で
あった。単離された生成物は以下の分析値を示した:含
有量(滴定): >99% 比旋光度:[α]20=+23.8°(C=4、6NH
Cl中) D元素
分析: %C
%H %N計算値: 35.5
8 7.71 16.6実測値:
35.40 8.38 14.31例7 例1と同様に実施したが、しかし酢酸を反応PH値の調
節のためおよび遊離されたL−オルニチンの中和のため
に使用した。L−オルニチン−アセタートの単離収率は
、使用したL−アルギニンに対して95.4%であった
。単離された生成物は以下の分析値を示した:含有量(
滴定): >99% 比旋光度:[α]20=+10.0°(C=5、H2O
中) D例8 例1と同様に実施したが、しかしD−マンデル酸を反応
PH値の調節のため、および遊離されたL−オルニチン
の中和のために使用した。L−オルニチン−D−マンデ
ラート−二水和物の単離収率は、使用したL−アルギニ
ンに対して94.2%であった。単離された生成物は以
下の分析値を示した: 含有量(滴定): >99% 比旋光度:[α]20=−52.7°(C=2、H2O
中) D元素分析
: %C
%H %N計算値: 48.75
7.5 8.75実測値: 49.
50 7.7 8.85乾燥減損率:
9.4‰ 例9 例1と同様に実施したが、しかしリン酸を反応PH値の
調節のためおよび遊離されたL−オルニチンの中和のた
めに使用した。(L−オルニチン)3−リン酸塩−一水
和物の単離収率は、使用したL−アルギニンに対して9
3.1%であった。単離された生成物は以下の分析値を
示した: 含有量(滴定): >99% 比旋光度:[α]20=+20.4°(C=8、6NH
Cl中) D元素
分析: %C
%H %N計算値: 35.1
8.0 16.4実測値:
30.19 7.47 14.7乾燥
減損率: 3.7‰ 例10 例1と同様に実施したが、しかし二硫化物の形のグルタ
チオンを反応PH値の調節のため、および遊離されたL
−オルニチンの中和のために使用した。(L−オルニチ
ン)2−二硫化グルタチオン−二水和物の単離収率は、
使用したL−アルギニンに対して97.7%であった。 単離された生成物は以下の分析値を示した:含有量(滴
定): >99% 比旋光度:[α]23=−70.3°(C=1.9、H
2O中) D元素
分析: %C %
H %N計算値: 38.4
6.14 14.34実測値: 37
.7 7.32 14.82乾燥減損率:
5.4‰
収率は、使用されたL−アルギニンに対して96.6%
であった。単離された生成物は、以下の分析値を示した
: 含有量(滴定): >99% 比旋光度:[α]20=+30.4°(C=8、6NH
Cl中) D元素
分析: %C
%H %N計算値: 42.9
9 7.52 15.04実測値:
42.50 8.05 14.71乾燥
減損率: 0.7‰ 例4 例1と同様に実施したが、しかしL−ピログルタミン酸
を反応PH値の調節のためおよび遊離されたL−オルニ
チンの中和のために使用した。L−オルニチン−L−ピ
ログルタメート−一水和物の単離収率は、使用されたL
−アルギニンに対して95.8%であった。単離された
生成物は以下の分析値を示した: 含有量(滴定): >99% 比旋光度:[α]20=+17.2°(C=8、6NH
Cl中) D元素
分析: %C
%H %N計算値: 43.1
7.52 15.05実測値:
43.45 8.07 15.08乾
燥減損率: 5.4‰ 例5 例1と同様に実施したが、しかしH2SO4を反応PH
値の調節のためおよび遊離されたL−オルニチンの中和
のために使用した。(L−オルニチン)2−硫酸塩−一
水和物の単離収率は、使用されたL−アルギニンに対し
て93.9%であった。単離された生成物は以下の分析
値を示した: 含有量(滴定): >99% 比旋光度:[α]20=+8.2°(C=10、H2O
中) D元素分析
: %C
%H %N計算値: 31.5
7 7.4 14.73実測値:
31.68 8.20 14.55乾
燥減損率: 4.4% 硫酸塩灰分: 0.1‰ 例6 例1と同様に実施したが、しかしHClを反応PH値の
調節のため、および遊離されたL−オルニチンの中和の
ために使用した。L−オルニチン−モノ塩酸塩の単離収
率は、使用されたL−アルギニンに対して97.4%で
あった。単離された生成物は以下の分析値を示した:含
有量(滴定): >99% 比旋光度:[α]20=+23.8°(C=4、6NH
Cl中) D元素
分析: %C
%H %N計算値: 35.5
8 7.71 16.6実測値:
35.40 8.38 14.31例7 例1と同様に実施したが、しかし酢酸を反応PH値の調
節のためおよび遊離されたL−オルニチンの中和のため
に使用した。L−オルニチン−アセタートの単離収率は
、使用したL−アルギニンに対して95.4%であった
。単離された生成物は以下の分析値を示した:含有量(
滴定): >99% 比旋光度:[α]20=+10.0°(C=5、H2O
中) D例8 例1と同様に実施したが、しかしD−マンデル酸を反応
PH値の調節のため、および遊離されたL−オルニチン
の中和のために使用した。L−オルニチン−D−マンデ
ラート−二水和物の単離収率は、使用したL−アルギニ
ンに対して94.2%であった。単離された生成物は以
下の分析値を示した: 含有量(滴定): >99% 比旋光度:[α]20=−52.7°(C=2、H2O
中) D元素分析
: %C
%H %N計算値: 48.75
7.5 8.75実測値: 49.
50 7.7 8.85乾燥減損率:
9.4‰ 例9 例1と同様に実施したが、しかしリン酸を反応PH値の
調節のためおよび遊離されたL−オルニチンの中和のた
めに使用した。(L−オルニチン)3−リン酸塩−一水
和物の単離収率は、使用したL−アルギニンに対して9
3.1%であった。単離された生成物は以下の分析値を
示した: 含有量(滴定): >99% 比旋光度:[α]20=+20.4°(C=8、6NH
Cl中) D元素
分析: %C
%H %N計算値: 35.1
8.0 16.4実測値:
30.19 7.47 14.7乾燥
減損率: 3.7‰ 例10 例1と同様に実施したが、しかし二硫化物の形のグルタ
チオンを反応PH値の調節のため、および遊離されたL
−オルニチンの中和のために使用した。(L−オルニチ
ン)2−二硫化グルタチオン−二水和物の単離収率は、
使用したL−アルギニンに対して97.7%であった。 単離された生成物は以下の分析値を示した:含有量(滴
定): >99% 比旋光度:[α]23=−70.3°(C=1.9、H
2O中) D元素
分析: %C %
H %N計算値: 38.4
6.14 14.34実測値: 37
.7 7.32 14.82乾燥減損率:
5.4‰
Claims (2)
- 【請求項1】 アルギニンを水性媒体中でL−アルギ
ナーゼ酵素の存在下にL−オルニチンに酵素的変換し、
かつ次いで塩形成することによってL−オルニチン塩を
製造する方法において、酵素変換に必要なPH値を塩が
得られるような酸を用いて8.0〜10.0の範囲内に
調節し、酵素的変換の終了後、この反応混合物を同じ酸
を用いて6.5〜7.0の範囲内のPH値に調節し、か
つ形成された塩を直接、反応混合物から単離することを
特徴とする、L−オルニチン塩の製造法。 - 【請求項2】 形成された塩の単離前に酵素を限外濾
過によって反応混合物から分離する、請求項1記載の方
法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4020980.6 | 1990-07-02 | ||
DE4020980A DE4020980C1 (ja) | 1990-07-02 | 1990-07-02 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH04229184A true JPH04229184A (ja) | 1992-08-18 |
Family
ID=6409473
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3160190A Pending JPH04229184A (ja) | 1990-07-02 | 1991-07-01 | L−オルニチン塩の製造法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5405761A (ja) |
EP (1) | EP0464325B1 (ja) |
JP (1) | JPH04229184A (ja) |
AT (1) | ATE126829T1 (ja) |
DE (2) | DE4020980C1 (ja) |
DK (1) | DK0464325T3 (ja) |
ES (1) | ES2076398T3 (ja) |
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WO2006001345A1 (ja) * | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | L-リジン・クエン酸塩結晶 |
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DE9116462U1 (ja) * | 1991-06-10 | 1992-11-19 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt, De | |
JP4042397B2 (ja) * | 2001-11-07 | 2008-02-06 | ひかり製菓株式会社 | 呈味改良剤 |
DE602005019319D1 (de) * | 2004-11-26 | 2010-03-25 | Ucl Business Plc | Zusammensetzungen mit ornithin und phenylacetat oder phenylbutyrat zur behandlung von hepatischer enzephalopathie |
CN1322139C (zh) * | 2004-12-15 | 2007-06-20 | 南京大学 | 固定化细胞酶法制备l-鸟氨酸的方法 |
CN101851646B (zh) * | 2009-03-31 | 2013-11-27 | 上海汉飞生化科技有限公司 | 一种固定化酶法生产l-鸟氨酸盐酸盐的方法 |
MX2011010262A (es) | 2009-04-03 | 2012-01-25 | Ocera Therapeutics Inc | Fenil acetato de l-ornitina y metodos para elaborar el mismo. |
DK2799067T3 (da) | 2009-06-08 | 2019-06-03 | Ucl Business Plc | Behandling af hjerneinflammation ved anvendelse af L-Ornithin-phenylacetat |
EA028395B1 (ru) | 2010-10-06 | 2017-11-30 | Осера Терапьютикс, Инк. | Способы получения фенилацетата l-орнитина |
CN102863346B (zh) * | 2012-09-07 | 2014-12-31 | 宜兴市前成生物有限公司 | 一种制备l-天门冬氨酸-l-鸟氨酸的方法 |
CA2968544A1 (en) | 2014-11-24 | 2016-06-02 | Ucl Business Plc | Treatment of diseases associated with hepatic stellate cell activation using ammonia-lowering therapies |
US10544435B2 (en) | 2015-03-12 | 2020-01-28 | Chrysea Limited | L-ornithine production in eukaryotic cells |
CN105175275B (zh) * | 2015-07-01 | 2017-03-01 | 山东民强生物科技股份有限公司 | 一种l‑鸟氨酸的分离纯化方法 |
CA2995823A1 (en) | 2015-08-18 | 2017-02-23 | Ocera Therapeutics, Inc. | Treatment and prevention of muscle loss using l-ornithine in combination with at least one of phenylacetate and phenylbutyrate |
CN106699586B (zh) * | 2016-12-08 | 2019-01-25 | 陕西天宇制药有限公司 | 门冬氨酸鸟氨酸的制备方法 |
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CN109651181A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-19 | 南通紫琅生物医药科技有限公司 | 一种l-鸟氨酸盐酸盐生产工艺 |
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