JPWO2006001378A1 - L−オルニチン・クエン酸塩結晶 - Google Patents
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Abstract
Description
L−オルニチンは、その遊離塩基を結晶として取得することが難しいことから、通常、塩酸塩などの塩の形態として流通している(シグマ社製品カタログ2004−2005年版)。
L−オルニチンを例えば栄養強化などの目的で輸液などの成分として用いる場合、例えば塩酸塩をそのまま利用するとアシドーシス症状を引き起こす恐れがある。また、塩素イオンを多量に含む輸液を投与することは、特に腎疾患患者などでは好ましくない。さらに、L−オルニチンを栄養強化添加物などとして食品などに混合して、またはそのまま経口で用いる場合、例えば塩酸塩では、その苦味のため利用が難しくなることはよく知られている。
一方、オルニチンとクエン酸との塩が、呈味改良剤として利用できることが知られているが、その結晶は知られていない(特許文献4参照)。
(1)L−オルニチンとクエン酸からなる塩の結晶。
(2)該結晶の5重量%水溶液のpHが3〜6である(1)記載の結晶。
(3)L−オルニチンとクエン酸の組成比が2:1(モル比)である(1)記載の結晶。
(4)L−オルニチンとクエン酸を水に溶解し、得られた水溶液から結晶を析出させることを特徴とする(1)〜(3)のいずれかに記載の結晶の製造方法。
(5)水溶液のpHが3〜6である(4)記載の製造方法。
(6)水溶液のpHが4〜5である(4)記載の製造方法。
(7)結晶を析出させる方法が、水溶液に親水性有機溶媒を添加する工程を含む方法である(4)〜(6)のいずれかに記載の製造方法。
(8)親水性有機溶媒がアルコール系有機溶媒、アミド系溶媒、アセトンまたはアセトニトリルである(7)記載の製造方法。
(9)親水性有機溶媒が、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン、アセトンおよびアセトニトリルからなる群から選ばれる溶媒である(7)記載の製造方法。
(10)親水性有機溶媒がメタノールまたはエタノールである(7)記載の製造方法。
本発明で用いられる親水性有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコールなどのアルコール系有機溶媒、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドンなどのアミド系有機溶媒、アセトニトリル、アセトンなどがあげられ、好ましくはメタノール、エタノールなどがあげられ、これらは単独でまたは混合して用いられる。
例えば市販のL−オルニチン塩酸塩などの塩またはL−オルニチンを含有する培養液、培養濃縮液などを強酸性イオン交換樹脂で処理するなどにより、遊離のL−オルニチンを含有する水溶液を得る。得られた遊離のL−オルニチンを含有する水溶液に、クエン酸を加え溶解させる。クエン酸は、例えばL−オルニチンとクエン酸の組成比が2:1(モル比)である本発明の結晶を取得したいときは、L−オルニチンに対し、0.3〜1当量、好ましくは0.4〜0.6当量、最も好ましくは0.5当量加え、得られる水溶液のpHが例えば3〜7、好ましくは3〜6、より好ましくは4〜5、最も好ましくは4.6〜5.0となるように調整する。
析出した結晶を濾取などの方法により分離し、乾燥させることで、L−オルニチン・クエン酸塩の結晶を得ることができる。
次に、本発明のL−オルニチン・クエン酸塩の結晶の吸湿性について、試験例で説明する。
試験例1
飽和塩化ナトリウム水溶液約200mLをプラスチック製のデシケーター内に25℃で24時間放置した(相対湿度を75%に調整)。実施例1で得られた結晶2gをガラス製のはかり瓶に秤量した。秤量したはかり瓶を、上記の湿度を調整したデシケーター内に放置し、経時的にはかり瓶の重量変化を測定した。
W2:結晶を入れたはかり瓶の試験前の重量(g)
W3:結晶を入れたはかり瓶の試験後の重量(g)
結果を図1に示す。
実施例1で得られたL−オルニチン・クエン酸塩の結晶は、顕著な吸湿性を示さなかった。すなわち、本発明のL−オルニチン・クエン酸塩は、保存するに際し、湿気に対する特別な注意を払う必要がないことが示された。
上記で示した通り、本発明のL−オルニチン・クエン酸塩の結晶は、室温、大気下で保存可能である。また、その製造工程において、塩酸などの腐食性の薬品を使用しないこと、クエン酸は、L−リンゴ酸などと比較し低価格であることなどから、L−オルニチンの供給源として優れている。
融点:165.5℃
赤外線吸収スペクトル(KBr,cn−1):1288.4,1033.8,948.9,803.3,715.5
粉末X線結晶解析:RAD−X型(理学電機社製)により測定した。結果を第1表に示す。
融点:161.8℃
赤外線吸収スペクトル(KBr,cn−1):1287.4,1044.4,935.4,808.1,754.1
粉末X線結晶解析:RAD−X型(理学電機社製)により測定した。結果を第3表に示す。
融点:165.9℃
結晶組成分析:第5表に示す。
Claims (10)
- L−オルニチンとクエン酸からなる塩の結晶。
- 該結晶の5重量%水溶液のpHが3〜6である請求項1記載の結晶。
- L−オルニチンとクエン酸の組成比が2:1(モル比)である請求項1記載の結晶。
- L−オルニチンとクエン酸を水に溶解し、得られた水溶液から結晶を析出させることを特徴とする請求項1〜3のいずれかに記載の結晶の製造方法。
- 水溶液のpHが3〜6である請求項4記載の製造方法。
- 水溶液のpHが4〜5である請求項4記載の製造方法。
- 結晶を析出させる方法が、水溶液に親水性有機溶媒を添加する工程を含む方法である請求項4〜6のいずれかに記載の製造方法。
- 親水性有機溶媒がアルコール系有機溶媒、アミド系溶媒、アセトンまたはアセトニトリルである請求項7記載の製造方法。
- 親水性有機溶媒が、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン、アセトンおよびアセトニトリルからなる群から選ばれる溶媒である請求項7記載の製造方法。
- 親水性有機溶媒がメタノールまたはエタノールである請求項7記載の製造方法。
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