JP4817737B2 - L−アスパラギン酸カルシウム結晶の製造方法 - Google Patents
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(1) 親水性有機溶媒および水の混合溶媒にL−アスパラギン酸カルシウムを含有する溶液を滴下する工程を含むことを特徴とするL−アスパラギン酸カルシウムの結晶の製造方法。
(2) (i)親水性有機溶媒および水の混合溶媒にL−アスパラギン酸カルシウムを含有する溶液を滴下する工程および(ii)L−アスパラギン酸カルシウムを含有する親水性有機溶媒および水の混合溶液からL−アスパラギン酸カルシウムの結晶を析出させる工程を含むことを特徴とするL−アスパラギン酸カルシウムの結晶の製造方法。
(3) (i)親水性有機溶媒および水の混合溶媒にL−アスパラギン酸カルシウムを含有する溶液を滴下する工程、(ii)L−アスパラギン酸カルシウムを含有する親水性有機溶媒および水の混合溶液からL−アスパラギン酸カルシウムの結晶を析出させる工程、および(iii)L−アスパラギン酸カルシウムの結晶が析出している溶液中の該結晶を濾取し、得られた結晶を親水性有機溶媒または親水性有機溶媒および水の混合溶媒で洗浄する工程を含むことを特徴とするL−アスパラギン酸カルシウムの結晶の製造方法。
(4) L−アスパラギン酸カルシウムを含有する溶液が水溶液である(1)〜(3)のいずれかに記載の製造方法。
(5) L−アスパラギン酸カルシウムを含有する溶液の50℃〜60℃におけるpHが5〜7である(1)〜(4)のいずれかに記載の製造方法。
(6) L−アスパラギン酸カルシウムを含有する溶液の50℃〜60℃におけるpHが5.5〜6.5である(1)〜(4)のいずれかに記載の製造方法。
(7) 親水性有機溶媒と水の混合溶媒が、30〜60容量/容量(v/v)%の親水性有機溶媒を含む混合溶媒である(1)〜(6)のいずれかに記載の製造方法。
(8) 親水性有機溶媒がアルコール系有機溶媒である(1)〜(7)のいずれかに記載の製造方法。
(9) アルコール系有機溶媒がメタノールまたはエタノールである(8)記載の製造方法。
(10) アルコール系有機溶媒がメタノールである(9)記載の製造方法。
(11) L−アスパラギン酸カルシウムの結晶が下記式(I)で表されるL−アスパラギン酸カルシウム3水和物の結晶である(1)〜(10)のいずれかに記載の製造方法。
(i)親水性有機溶媒および水の混合溶媒にL−アスパラギン酸カルシウムを含有する溶液を滴下する工程
本工程における親水性有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコールなどのアルコール系有機溶媒、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドンなどのアミド系有機溶媒、アセトニトリル、アセトンなどがあげられ、これらは、単独でまたは混合して用いることができる。中でもメタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒が好ましく、メタノールなどがより好ましい。
L−アスパラギン酸カルシウム溶液の滴下温度は、滴下時に発生する微細結晶の発生を抑えるために、40℃と70℃の間の温度が好ましく、45℃と55℃の間の温度がより好ましい。
(ii)L−アスパラギン酸カルシウムを含有する親水性有機溶媒および水の混合溶液からL−アスパラギン酸カルシウムの結晶を析出させる工程
L−アスパラギン酸カルシウムを含有する親水性有機溶媒および水の混合溶液中の親水性溶媒としては、例えば上記工程(i)であげた親水性溶媒があげられ、好ましくはメタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒、より好ましくはメタノールなどがあげられる。
本工程のL−アスパラギン酸カルシウムを含有する親水性有機溶媒および水の混合溶液は、より好ましくは例えば上記工程(i)により得られた晶析原液を用いることもできる。
(iii)L−アスパラギン酸カルシウム塩結晶が析出している溶液中の該結晶を濾取し、得られた結晶を親水性有機溶媒または親水性有機溶媒および水の混合溶媒で洗浄する工程
本工程は、L−アスパラギン酸カルシウムの結晶が析出している溶液中の該結晶を例えば吸引濾過、遠心濾過、加圧濾過などの方法により濾取し、得られた結晶を洗浄後、乾燥させてL−アスパラギン酸カルシウムの結晶を取得する工程である。
上記の本発明の製造方法により得られた結晶は、L−アスパラギン酸カルシウムの結晶であり、好ましくは下記式(I)
さらに、後述の実施例1〜3に示す通り、本発明の製造方法により、ほぼ同等の品質のL−アスパラギン酸カルシウム3水和物の結晶を再現性よく製造することができる。
試験例1 吸湿性試験
飽和塩化ナトリウム水溶液約200mLをプラスチック製のデシケーター内に25℃で24時間放置した(相対湿度を75%に調整)。実施例3で得られた結晶3gをガラス製のはかり瓶に秤量した。秤量したはかり瓶を、上記の湿度を調整したデシケーター内に放置し、経時的にはかり瓶の重量変化を測定した。
W2:結晶を入れたはかり瓶の試験前の重量(g)
W3:結晶を入れたはかり瓶の試験後の重量(g)
結果を図1に示す。
本試験の結果、実施例3で得られた結晶は、10日間で最大0.13%の重量増加しか示さなかった。即ち、実施例3で得られた結晶は吸湿性の小さい結晶であることが示された。本試験により、本発明で得られるL−アスパラギン酸カルシウムの結晶は吸湿性が小さく、長期保存などに対し安定で一定の品質を示すと考えられた。
Claims (10)
- (i)親水性有機溶媒および水の混合溶媒に40〜70℃のL−アスパラギン酸カルシウムを含有する溶液を滴下する工程および(ii)L−アスパラギン酸カルシウムを含有する親水性有機溶媒および水の混合溶液を0〜40℃に冷却してL−アスパラギン酸カルシウムの結晶を析出させた後、同温または0〜70℃に加温して5〜12時間熟成させる工程を含むことを特徴とするL−アスパラギン酸カルシウムの結晶の製造方法。
- (i)親水性有機溶媒および水の混合溶媒に40〜70℃のL−アスパラギン酸カルシウムを含有する溶液を滴下する工程、(ii)L−アスパラギン酸カルシウムを含有する親水性有機溶媒および水の混合溶液を0〜40℃に冷却してL−アスパラギン酸カルシウムの結晶を析出させた後、同温または0〜70℃に加温して5〜12時間熟成させる工程、および(iii)L−アスパラギン酸カルシウムの結晶が析出している溶液中の該結晶を濾取し、得られた結晶を親水性有機溶媒または親水性有機溶媒および水の混合溶媒で洗浄する工程を含むことを特徴とするL−アスパラギン酸カルシウムの結晶の製造方法。
- L−アスパラギン酸カルシウムを含有する溶液が水溶液である請求項1または2記載の製造方法。
- L−アスパラギン酸カルシウムを含有する溶液の50℃〜60℃におけるp Hが5〜7である請求項1〜3のいずれかに記載の製造方法。
- L−アスパラギン酸カルシウムを含有する溶液の50℃〜60℃におけるp Hが5.5〜6.5である請求項1〜3のいずれかに記載の製造方法。
- 親水性有機溶媒と水の混合溶媒が、30〜60容量/容量(v/v)%の親水性有機溶媒を含む混合溶媒である請求項1〜5のいずれかに記載の製造方法。
- 親水性有機溶媒がアルコール系有機溶媒である請求項1〜6のいずれかに記載の製造方法。
- アルコール系有機溶媒がメタノールまたはエタノールである請求項7記載の製造方法。
- アルコール系有機溶媒がメタノールである請求項7記載の製造方法。
- L−アスパラギン酸カルシウムの結晶が下記式(I)で表されるL−アスパラギン酸カルシウム3水和物の結晶である請求項1〜9のいずれかに記載の製造方法。
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