JP7267675B2 - 6’-シアリルラクトースナトリウム塩の結晶およびその製造方法 - Google Patents
6’-シアリルラクトースナトリウム塩の結晶およびその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7267675B2 JP7267675B2 JP2017551949A JP2017551949A JP7267675B2 JP 7267675 B2 JP7267675 B2 JP 7267675B2 JP 2017551949 A JP2017551949 A JP 2017551949A JP 2017551949 A JP2017551949 A JP 2017551949A JP 7267675 B2 JP7267675 B2 JP 7267675B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sodium salt
- crystals
- hydrate
- aqueous solution
- crystal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims description 334
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 41
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title claims description 33
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title claims description 33
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 title claims description 4
- -1 6SL sodium salt Chemical class 0.000 claims description 217
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 77
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 35
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 9
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000012982 x-ray structure analysis Methods 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000004688 heptahydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 238000000034 method Methods 0.000 description 48
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 42
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 15
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 11
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 238000004455 differential thermal analysis Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- CMIAIUZBKPLIOP-YZLZLFLDSA-N methyl (1r,4ar,4br,10ar)-7-(2-hydroperoxypropan-2-yl)-4a-methyl-2,3,4,4b,5,6,10,10a-octahydro-1h-phenanthrene-1-carboxylate Chemical compound C1=C(C(C)(C)OO)CC[C@@H]2[C@]3(C)CCC[C@@H](C(=O)OC)[C@H]3CC=C21 CMIAIUZBKPLIOP-YZLZLFLDSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000004467 single crystal X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 2
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000001479 atomic absorption spectroscopy Methods 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000011085 pressure filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 239000010414 supernatant solution Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
- C07H5/06—Aminosugars
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
(1)6’-シアリルラクトース(以下、6SLという)ナトリウム塩の結晶。
(2)6SLナトリウム塩・n水和物結晶(ただし、nは0~5の任意の数字を表し、n=0の場合は、6SLナトリウム塩・無水物という)である、上記(1)の結晶。
(3)粉末X線回折において、回折角(2θ)が、6.7±0.2°、13.3±0.2°、17.7±0.2°、18.5±0.2°、および20.0±0.2°にピークを有する、上記(2)の結晶。
(4)粉末X線回折において、回折角(2θ)が、さらに、16.5±0.2°、21.3±0.2°、21.8±0.2°、23.6±0.2°、および28.8±0.2°にピークを有する、上記(3)の結晶。
(5)粉末X線回折において、回折角(2θ)が、さらに、17.3±0.2°、23.9±0.2°、24.0±0.2°、25.7±0.2°、および26.7±0.2°にピークを有する、上記(4)の結晶。
(6)アルコール溶液に6SLナトリウム塩のアモルファスを溶解させる工程、該溶液を静置または撹拌することにより、6SLナトリウム塩・n水和物結晶または6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶を析出させる工程、および該溶液から該6SLナトリウム塩・n水和物結晶または該6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶を採取する工程、を含む6SLナトリウム塩・n水和物結晶または6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶の製造法[nは上記(2)と同義]。
(7)ナトリウム含有化合物を含む6SLの水溶液に、種晶として6SLナトリウム塩・n水和物結晶を添加する工程、該水溶液中に6SLナトリウム塩・n水和物結晶または6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶を析出させる工程、および該水溶液から該6SLナトリウム塩・n水和物結晶または該6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶を採取する工程、を含む6SLナトリウム塩・n水和物結晶または6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶の製造法[nは上記(2)と同義]。
(8)前記水溶液中に6SLナトリウム塩・n水和物結晶または6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶を析出させる工程が、該水溶液にアルコール溶液を添加または滴下することにより、該6SLナトリウム塩・n水和物結晶または6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶を析出させる工程である、上記(7)の製造法。
(9)前記6SLナトリウム塩・n水和物結晶または前記6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶を乾燥する工程、をさらに含む上記(6)~(8)のいずれか1つの製造法。
(10)前記6SLナトリウム塩・n水和物結晶が下記(i)~(iii)のいずれか1に記載の6SLナトリウム塩・n水和物結晶である上記(6)~(9)のいずれか1つの製造法。
(i)粉末X線回折において、回折角(2θ)が6.7±0.2°、13.3±0.2°、17.7±0.2°、18.5±0.2°、および20.0±0.2°にピークを有する6SLナトリウム塩・n水和物結晶
(ii)粉末X線回折において、前記(i)に記載の回折角(2θ)におけるピークに加えて、回折角(2θ)が、さらに16.5±0.2°、21.3±0.2°、21.8±0.2°、23.6±0.2°、および28.8±0.2°にピークを有する6SLナトリウム塩・n水和物結晶
(iii)粉末X線回折において、前記(i)および(ii)に記載の回折角(2θ)におけるピークに加えて、回折角(2θ)が、さらに17.3±0.2°、23.9±0.2°、24.0±0.2°、25.7±0.2°、および26.7±0.2°にピークを有する6SLナトリウム塩・n水和物結晶
(11)前記アルコール溶液が、C1~C6のアルコールの溶液である、上記(6)および(8)~(10)のいずれか1つの製造法。
(12)前記C1~C6のアルコールがメタノールである上記(11)の製造法。
(13)前記6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶が6SLナトリウム塩・2.5水和物・0.5メタノール和物結晶である上記(12)の製造法。
(14)粉末X線回折において、回折角(2θ)が、5.9±0.2°、11.7±0.2、20.1±0.2°、21.0±0.2°、および23.6±0.2°にピークを有する、上記(2)の結晶。
(15)粉末X線回折において、回折角(2θ)が、さらに、17.8±0.2°、14.5±0.2°、17.4±0.2°、19.7±0.2°、および24.6±0.2°にピークを有する、上記(14)の結晶。
(16)粉末X線回折において、回折角(2θ)が、さらに、14.9±0.2°、18.9±0.2°、22.1±0.2°、28.3±0.2°、および31.5±0.2°にピークを有する、上記(15)の結晶。
(17)ナトリウム含有化合物を含む6SLの水溶液に、N,N-ジメチルホルムアミドを溶解することにより、該水溶液中に6SLナトリウム塩・n水和物結晶を析出させる工程、および該水溶液から該6SLナトリウム塩・n水和物結晶を採取する工程、を含む6SLナトリウム塩・n水和物結晶の製造法[nは上記(2)と同義]。
(18)ナトリウム含有化合物を含む6SLの水溶液に、種晶として6SLナトリウム塩・n水和物結晶を添加する工程、該水溶液にN,N-ジメチルホルムアミドを添加または滴下することにより6SLナトリウム塩・n水和物結晶を析出させる工程、および該水溶液から該6SLナトリウム塩・n水和物結晶を採取する工程、を含む6SLナトリウム塩・n水和物結晶の製造法[nは上記(2)と同義]。
(19)前記6SLナトリウム塩・n水和物結晶が下記の(iv)~(vi)のいずれか1に記載の6SLナトリウム塩・n水和物結晶である上記(17)または(18)の製造法。
(iv)粉末X線回折において、回折角(2θ)が、5.9±0.2°、11.7±0.2°、20.1±0.2°、21.0±0.2°、および23.6±0.2°にピークを有する6SLナトリウム塩・n水和物結晶
(v)粉末X線回折において、前記(iv)に記載の回折角(2θ)におけるピークに加えて、回折角(2θ)が、さらに17.8±0.2°、14.5±0.2°、17.4±0.2°、19.7±0.2°、および24.6±0.2°にピークを有する6SLナトリウム塩・n水和物結晶
(vi)粉末X線回折において、前記(iv)および(v)に記載の回折角(2θ)におけるピークに加えて、回折角(2θ)が、さらに14.9±0.2°、18.9±0.2°、22.1±0.2°、28.3±0.2°、および31.5±0.2°にピークを有する6SLナトリウム塩・n水和物結晶
(20)6SLナトリウム塩・2.5水和物・0.5メタノール和物結晶である、上記(1)の結晶。
(21)単結晶X線構造解析において、-173℃にて測定した場合、次の概略的単位胞パラメーター:a=9.0695Å;b=12.4146Å;c=14.6177Å;α=71.326°;β=79.972°;γ=14.6177°;V=1533.3Å3;Z=1;を有し、かつ空間群がP1;である、上記(20)の結晶。
本発明の結晶は、6SLナトリウム塩の結晶である。
本発明の結晶としては、6SLナトリウム塩・n水和物(ただし、nは0~5の任意の数字、好ましくは0より大きく且つ5以下の任意の数字、より好ましくは0より大きく且つ5以下の任意の少数第一位までの数字である。n=0の場合は、6SLナトリウム塩・無水物という)の結晶、および6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶が挙げられる。
(i)6.7±0.2°、好ましくは6.7±0.1°、13.3±0.2°、好ましくは13.3±0.1°、17.7±0.2°、好ましくは17.7±0.1°、18.5±0.2°、好ましくは18.5±0.1°、および20.0±0.2°、好ましくは20.0±0.1°
(ii)16.5±0.2°、好ましくは16.5±0.1°、21.3±0.2°、好ましくは21.3±0.1°、21.8±0.2°、好ましくは21.8±0.1°、23.6±0.2°、好ましくは23.6±0.1°、および28.8±0.2°、好ましくは28.8±0.1°
(iii)17.3±0.2°、好ましくは17.3±0.1°、23.9±0.2°、好ましくは23.9±0.1°、24.0±0.2°、好ましくは24.0±0.1°、25.7±0.2°、好ましくは25.7±0.1°、および26.7±0.2°、好ましくは26.7±0.1°
(iv)5.9±0.2°、好ましくは5.9±0.1°、11.7±0.2°、好ましくは11.7±0.1°、20.1±0.2°、好ましくは20.1±0.1°、21.0±0.2°、好ましくは21.0±0.1°、および23.6±0.2°、好ましくは23.6±0.1°
(v)17.8±0.2°、好ましくは17.8±0.1°、14.5±0.2°、好ましくは14.5±0.1°、17.4±0.2°、好ましくは17.4±0.1°、19.7±0.2°、好ましくは19.7±0.1°、および24.6±0.2°、好ましくは24.6±0.1°
(vi)14.9±0.2°、好ましくは14.9±0.1°、18.9±0.2°、好ましくは18.9±0.1°、22.1±0.2°、好ましくは22.1±0.1°、28.3±0.2°、好ましくは28.3±0.1°、および31.5±0.2°、好ましくは31.5±0.1°
また、本発明の6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶としては、具体的には、単結晶X線構造解析において、-173℃にて測定した場合、次の概略的単位胞パラメーター:a=9.0695Å;b=12.4146Å;c=14.6177Å;α=71.326°;β=79.972°;γ=14.6177°;V=1533.3Å3;Z=1;を有し、かつ空間群がP1;である6SLナトリウム塩・2.5水和物・0.5メタノール和物結晶が挙げられる。
本発明の結晶の製造法(以下、「本発明の方法」ともいう。)としては、以下の2.1~2.3に記載の製造法が挙げられる。
本発明の結晶の製造法としては、アルコール溶液に6SLナトリウム塩のアモルファスを溶解させる工程、該溶液を静置または撹拌することにより、6SLナトリウム塩・n水和物結晶または6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶を析出させる工程、および該溶液から該6SLナトリウム塩・n水和物結晶または該6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶を採取する工程、を含む6SLナトリウム塩・n水和物結晶または6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶の製造法を挙げることができる。
また、本発明の結晶の製造法としては、ナトリウム含有化合物を含む6SLの水溶液に、種晶として6SLナトリウム塩・n水和物結晶を添加する工程、該水溶液中に6SLナトリウム塩・n水和物結晶または6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶を析出させる工程、および該水溶液から該6SLナトリウム塩・n水和物結晶または該6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶を採取する工程、を含む6SLナトリウム塩・n水和物結晶または6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶の製造法を挙げることができる。
種晶は、該水溶液中に6SLナトリウム塩・n水和物結晶または6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶が析出する前であれば、結晶を析出させる工程の前に添加しても、結晶を析出させる工程において添加してもよい。
種晶は、水溶液中の濃度が通常0.2~15重量%、好ましくは0.5~10重量%、最も好ましくは2~7重量%となるように添加する。
6SLナトリウム塩・n水和物結晶または6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶を採取する方法としては、上記2.1に記載した方法と同様の方法を挙げることができる。
また、上記の製造法によって製造することができる6SLナトリウム塩・n水和物の溶媒和物結晶としては、例えば、単結晶X線構造解析において、表7に示す値で規定される、6SLナトリウム塩・2.5水和物・0.5メタノール和物を挙げることができる。
さらに、本発明の結晶の製造法としては、ナトリウム含有化合物を含む6SLの水溶液に、N,N-ジメチルホルムアミドを溶解することにより、該水溶液中に6SLナトリウム塩・n水和物結晶を析出させる工程、および該水溶液から該6SLナトリウム塩・n水和物結晶を採取する工程、を含む6SLナトリウム塩・n水和物結晶の製造法を挙げることができる。
(1)粉末X線回折
粉末X線回折装置(XRD)Ultima IV(リガク社製)を用い、測定は使用説明書に従って行った。
(2)濃度・純度測定
以下のHPLC分析条件を用いて、6SLの濃度および純度を測定した。
カラム:DionexCarboPac(商標) PA1 BioLC(商標),4×250mm
ガードカラム:DionexCarboPac(商標) PA1 BioLC(商標),4×50mm
カラム温度:30℃
流速:1mL/分
溶離液:水/0.5M水酸化ナトリウム水溶液/0.3M酢酸ナトリウム水溶液
(3)カールフィッシャー法による結晶の水分含量の測定
自動水分測定装置AQV-2200(平沼産業社製)を用い、使用説明書に従って、以下の条件を用いて結晶の水分含量を測定した。
加熱気化法、110~171℃、14分間
(4)ナトリウム含量の測定
原子吸光光度計Z-2310(日立ハイテクノロジーズ社製)を用い、6SLナトリウム塩の結晶を1mol/Lの硝酸に溶解し、使用説明書に従って、結晶中に含まれるナトリウムイオンの濃度を測定した。
(5)融点の測定
Melting Point M-565(BUCHI社製)を用い、使用説明書に従って、以下の条件を用いて融点を測定した。
140℃~200℃、0.5℃/分
(6)赤外分光(IR)分析
FTIR-8400型(島津製作所製)を用い、使用説明書に従って行った。
(7)熱重量示差熱分析(TG・DTA)
EXSTAR6000(セイコーインスツル社製)を用い、使用説明書に従って、以下の条件を用いて重量変化・示差熱を測定した。
30~175℃、0.5℃/分
(8)単結晶X線構造解析
SuperNova(アジレント社製)を用い、使用説明書に従って行った。
6SLナトリウム塩の非結晶性アモルファスの取得
6SLのアモルファス200.5gを水に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液を用いてpHを6.80に調整し、6SLナトリウム塩含有水溶液1000mLとした。この水溶液の一部を凍結乾燥することで、白色の粉末を得た。当該粉末の粉末X線回折を測定したところ、X線回折ピークが確認されなかったことから、当該粉末は非結晶性アモルファスであるであることがわかった。
6SLナトリウム塩の結晶の取得検討―1
特許文献2を参考に6SLナトリウム塩の結晶化を試みた。参考例1で取得した6SLナトリウム塩のアモルファス100gを水250mLに溶解し、1mol/LのNaOHを用いてpHを9.0に調整した。得られた水溶液のうち17mLを次の工程に供した。
6SLナトリウム塩の結晶の取得検討―2
特許文献3を参考に6SLナトリウム塩の結晶化を試みた。参考例1で取得した6SLナトリウム塩のアモルファス100gを水250mLに溶解し、1mol/LのNaOHを用いてpHを9.0に調整した。得られた水溶液のうち17mLを次の工程に供した。
6SLナトリウム塩の結晶の取得検討―3
特許文献4を参考に6SLナトリウム塩の結晶化を試みた。参考例1で取得した6SLナトリウム塩のアモルファス100gを水250mLに溶解し、1mol/LのNaOHを用いてpHを9.0に調整した。得られた水溶液のうち17mLを次の工程に供した。
6SLナトリウム塩の結晶の取得検討―4
特許文献4を参考に6SLナトリウム塩の結晶化を試みた。参考例1で取得した6SLナトリウム塩のアモルファス100gを水250mLに溶解し、1mol/LのNaOHを用いてpHを9.0に調整した。得られた水溶液のうち17mLを次の工程に供した。
6SLナトリウム塩の結晶の取得検討―5
特許文献4を参考に6SLナトリウム塩の結晶化を試みた。参考例1で取得した6SLナトリウム塩のアモルファス100gを水250mLに溶解し、1mol/LのNaOHを用いてpHを9.0に調整した。得られた水溶液のうち17mLを次の工程に供した。
6SLナトリウム塩・n水和物結晶の取得-1
参考例1で得られた6SLナトリウム塩のアモルファス6.10gを、100%メタノール100mL中に10分間懸濁させた後、濾過によって濾液を95mL得た。得られた濾液のうち30mLを次の工程に供した。
6SLナトリウム塩・n水和物結晶の取得-2
フリー体換算で、6SLのアモルファス225.1gを水に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液を用いてpHを6.81に調整し、1166mLとした。この水溶液を濃縮して323mLとし、得られた濃縮溶液のうち81mLを次の工程に供した。
保管条件:30℃、相対湿度80%(装置:THE051FA、アドバンテック東洋社製)
測定方法:サンプル約100mgを精密天秤によって秤量後、ガラス容器に充填し、上記条件にて保管後、再度サンプルを秤量して重量変化率を算出した。
6SLナトリウム塩・n水和物結晶の取得-3
実施例2で得られた6SLナトリウム塩・4.6水和物結晶12.0gを、真空乾燥機を用いて室温で21時間乾燥することにより、11.6gの結晶を得た。
6SLナトリウム塩・2.5水和物・0.5メタノール和物結晶の取得
参考例1で取得した6SLナトリウム塩のアモルファス100gを水300mLに溶解し、体積が150mLとなるまで濃縮(50℃、15hPa)した。
単結晶X線構造解析の結果得られた6SLナトリウム塩・2.5水和物・0.5メタノール和物結晶のORTEP図を図6に示す。
6SLナトリウム塩・n水和物結晶の取得-4
実施例4で取得された結晶スラリーを遠心分離することにより6SLナトリウム塩・2.5水和物・0.5メタノール和物結晶を濾取し、137.9gの結晶を得た。さらに当該結晶を真空乾燥(35℃、50hPa、24時間)させることにより、73.9gの結晶を得た。
6SLナトリウム塩・n水和物結晶の取得-5
参考例1で取得した6SLナトリウムアモルファス100gを水300mLに溶解し、体積が105mLとなるまで濃縮(50℃、15hPa)した。得られた濃縮液1mLを次の工程に供した。
6SLナトリウム塩・n水和物結晶の取得-6
参考例1で取得した6SLナトリウム塩のアモルファス10gを水で溶解して体積を20mLとした。得られた濃縮液1mLを次の工程に供した。
当該結晶の融点を測定した結果、169.9℃であった。
Claims (13)
- 粉末X線回折において、回折角(2θ)が、6.7±0.2°、13.3±0.2°、17.7±0.2°、18.5±0.2°、および20.0±0.2°にピークを有する、6’-シアリルラクトース(以下、6SLという)ナトリウム塩・n水和物結晶(ただし、nは4.0、4.6、3.3または2.7の数字を表す)。
- 粉末X線回折において、回折角(2θ)が、さらに、16.5±0.2°、21.3±0.2°、21.8±0.2°、23.6±0.2°、および28.8±0.2°にピークを有する、請求項1に記載の結晶。
- 粉末X線回折において、回折角(2θ)が、さらに、17.3±0.2°、23.9±0.2°、24.0±0.2°、25.7±0.2°、および26.7±0.2°にピークを有する、請求項2に記載の結晶。
- 単結晶X線構造解析において、-173℃にて測定した場合、次の概略的単位胞パラメーター:a=9.0695Å;b=12.4146Å;c=14.6177Å;α=71.326°;β=79.972°;γ=89.591°;V=1533.3Å 3 ;Z=1;を有し、かつ空間群がP1;である、6SLナトリウム塩・2.5水和物・0.5メタノール和物結晶。
- 粉末X線回折において、回折角(2θ)が、5.9±0.2°、11.7±0.2、20.1±0.2°、21.0±0.2°、および23.6±0.2°にピークを有する、6SLナトリウム塩・2.3水和物結晶。
- 粉末X線回折において、回折角(2θ)が、さらに、17.8±0.2°、14.5±0.2°、17.4±0.2°、19.7±0.2°、および24.6±0.2°にピークを有する、請求項5に記載の結晶。
- 粉末X線回折において、回折角(2θ)が、さらに、14.9±0.2°、18.9±0.2°、22.1±0.2°、28.3±0.2°、および31.5±0.2°にピークを有する、請求項6に記載の結晶。
- 請求項1~3のいずれか1項に記載の6SLナトリウム塩・n水和物結晶(ただし、nは4.0)の製造法であって、
メタノール溶液に6SLナトリウム塩のアモルファスを溶解させる工程、該溶液を静置または撹拌することにより、6SLナトリウム塩・4.0水和物結晶を析出させる工程、および該溶液から該6SLナトリウム塩・4.0水和物結晶を採取する工程、を含む6SLナトリウム塩・4.0水和物結晶の製造法。 - 請求項1~3のいずれか1項に記載の6SLナトリウム塩・n水和物結晶(ただし、nは4.6)の製造法であって、
ナトリウム含有化合物を含む6SLの水溶液に、種晶として6SLナトリウム塩・4.0水和物結晶を添加する工程、該水溶液中にメタノール溶液を添加または滴下することにより6SLナトリウム塩・4.6水和物結晶を析出させる工程、および該水溶液から該6SLナトリウム塩・4.6水和物結晶を採取する工程、を含む6SLナトリウム塩・4.6水和物結晶の製造法。 - 請求項1~3のいずれか1項に記載の6SLナトリウム塩・n水和物結晶(ただし、nは3.3)の製造法であって、
請求項1~3のいずれか1項に記載の6SLナトリウム塩・4.6水和物結晶を乾燥させる工程を含む、6SLナトリウム塩・3.3水和物結晶の製造法。 - 請求項4に記載の6SLナトリウム塩・2.5水和物・0.5メタノール和物結晶の製造法であって、
ナトリウム含有化合物を含む6SLの水溶液に、メタノール溶液を添加した後に種晶として6SLナトリウム塩・4.6水和物結晶を添加する工程、該水溶液中にメタノールを滴下又は添加することにより6SLナトリウム塩・2.5水和物・0.5メタノール和物結晶を析出させる工程、および該水溶液から該6SLナトリウム塩・2.5水和物・0.5メタノール和物結晶を採取する工程、を含む6SLナトリウム塩・2.5水和物・0.5メタノール和物結晶の製造法。 - 請求項4に記載の6SLナトリウム塩・2.5水和物・0.5メタノール和物結晶を乾燥させる工程を含む、請求項1~3のいずれか1項に記載の6SLナトリウム塩・2.7水和物結晶の製造法。
- 請求項5~7のいずれか1項に記載の6SLナトリウム塩・2.3水和物結晶の製造法であって、
ナトリウム含有化合物を含む6SLの水溶液に、N,N-ジメチルホルムアミドを溶解することにより、該水溶液中に針状結晶を析出させ、該水溶液から取得した針状結晶を種晶としてナトリウム含有化合物を含む6SLの水溶液に添加する工程、該水溶液にN,N-ジメチルホルムアミドを添加または滴下することにより6SLナトリウム塩・2.3水和物結晶を析出させる工程、および該水溶液から該6SLナトリウム塩・2.3水和物結晶を採取する工程、を含む6SLナトリウム塩・2.3水和物結晶の製造法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015225652 | 2015-11-18 | ||
JP2015225652 | 2015-11-18 | ||
PCT/JP2016/084282 WO2017086443A1 (ja) | 2015-11-18 | 2016-11-18 | 6'-シアリルラクトースナトリウム塩の結晶およびその製造方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020201994A Division JP2021036002A (ja) | 2015-11-18 | 2020-12-04 | 6’−シアリルラクトースナトリウム塩の結晶およびその製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2017086443A1 JPWO2017086443A1 (ja) | 2018-08-30 |
JP7267675B2 true JP7267675B2 (ja) | 2023-05-02 |
Family
ID=58717459
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017551949A Active JP7267675B2 (ja) | 2015-11-18 | 2016-11-18 | 6’-シアリルラクトースナトリウム塩の結晶およびその製造方法 |
JP2020201994A Withdrawn JP2021036002A (ja) | 2015-11-18 | 2020-12-04 | 6’−シアリルラクトースナトリウム塩の結晶およびその製造方法 |
JP2022038512A Withdrawn JP2022069548A (ja) | 2015-11-18 | 2022-03-11 | 6’-シアリルラクトースナトリウム塩の結晶およびその製造方法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020201994A Withdrawn JP2021036002A (ja) | 2015-11-18 | 2020-12-04 | 6’−シアリルラクトースナトリウム塩の結晶およびその製造方法 |
JP2022038512A Withdrawn JP2022069548A (ja) | 2015-11-18 | 2022-03-11 | 6’-シアリルラクトースナトリウム塩の結晶およびその製造方法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10745432B2 (ja) |
EP (1) | EP3378868A4 (ja) |
JP (3) | JP7267675B2 (ja) |
WO (1) | WO2017086443A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017195743A1 (ja) * | 2016-05-09 | 2017-11-16 | 協和発酵バイオ株式会社 | 3'-シアリルラクトースナトリウム塩・n水和物の結晶及びその製造方法 |
WO2018225790A1 (ja) * | 2017-06-08 | 2018-12-13 | 協和発酵バイオ株式会社 | 酸化型グルタチオン・二カチオン塩の結晶及びその製造方法 |
EP3645545A4 (en) | 2017-06-30 | 2021-05-05 | Glycom A/S | PURIFICATION OF OLIGOSACCHARIDES |
US11234992B2 (en) * | 2018-02-28 | 2022-02-01 | The Regents Of The University Of California | Methods and therapies for treating atherosclerosis and/or hyperlipidemia using oligosaccharides |
CN114615896A (zh) | 2019-09-04 | 2022-06-10 | 杜邦营养生物科学有限公司 | 从包含人乳寡糖和相关组合物的溶液中去除消泡剂的方法 |
CN115703772B (zh) * | 2021-08-09 | 2024-07-30 | 天地恒一制药股份有限公司 | 艾拉莫德共晶,及其制备方法与应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012522761A (ja) | 2009-04-06 | 2012-09-27 | イナルコ ソシエタ ペル アチオニ | 6’−シアリルラクトース塩並びに6’−シアリルラクトース塩及び他のa−シアリルオリゴ糖の合成方法 |
JP2013519694A (ja) | 2010-02-19 | 2013-05-30 | グリコム・アクティーゼルスカブ | 6’−o−シアリルラクトースおよび中間体の製造 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5575916A (en) | 1994-11-07 | 1996-11-19 | Neose Pharmaceuticals, Inc. | Method of processing a cheese processing waste stream |
JP4082746B2 (ja) * | 1995-03-20 | 2008-04-30 | 雪印乳業株式会社 | シアリルラクトースの分離方法 |
-
2016
- 2016-11-18 US US15/769,025 patent/US10745432B2/en active Active
- 2016-11-18 JP JP2017551949A patent/JP7267675B2/ja active Active
- 2016-11-18 WO PCT/JP2016/084282 patent/WO2017086443A1/ja active Application Filing
- 2016-11-18 EP EP16866443.1A patent/EP3378868A4/en active Pending
-
2020
- 2020-12-04 JP JP2020201994A patent/JP2021036002A/ja not_active Withdrawn
-
2022
- 2022-03-11 JP JP2022038512A patent/JP2022069548A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012522761A (ja) | 2009-04-06 | 2012-09-27 | イナルコ ソシエタ ペル アチオニ | 6’−シアリルラクトース塩並びに6’−シアリルラクトース塩及び他のa−シアリルオリゴ糖の合成方法 |
JP2013519694A (ja) | 2010-02-19 | 2013-05-30 | グリコム・アクティーゼルスカブ | 6’−o−シアリルラクトースおよび中間体の製造 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Carbohydrate Research、(2002)、337、pp.473-483 |
社団法人日本化学会編、第4版 実験化学講座1 基本操作I、丸善株式会社、1996年4月5日第2刷発行、pp.184-189 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2022069548A (ja) | 2022-05-11 |
JP2021036002A (ja) | 2021-03-04 |
WO2017086443A1 (ja) | 2017-05-26 |
US10745432B2 (en) | 2020-08-18 |
EP3378868A1 (en) | 2018-09-26 |
US20180305388A1 (en) | 2018-10-25 |
EP3378868A4 (en) | 2019-04-17 |
JPWO2017086443A1 (ja) | 2018-08-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7267675B2 (ja) | 6’-シアリルラクトースナトリウム塩の結晶およびその製造方法 | |
WO2018047715A1 (ja) | β-ニコチンアミドモノヌクレオチドの結晶及びその製造方法 | |
WO2018117186A1 (ja) | グルタチオントリスルフィド・2水和物の結晶及びその製造方法 | |
JP6671305B2 (ja) | N−アセチルノイラミン酸アンモニウム塩・無水和物の結晶及びその製造方法 | |
WO2014069625A1 (ja) | オリゴ糖の結晶およびその製造方法 | |
WO2016159317A1 (ja) | 還元型グルタチオンの結晶 | |
JP6959022B2 (ja) | プロトカテク酸カチオン塩の結晶及びその製造方法 | |
TWI496789B (zh) | 表柔比星(epirubicin)鹽酸鹽之結晶 | |
JP7116207B2 (ja) | 3-ヒドロキシイソ吉草酸の一価カチオン塩の結晶および該結晶の製造方法 | |
EP3617191A1 (en) | Method for manufacturing diastereomer of citric acid derivative | |
JP6918790B2 (ja) | 3’−シアリルラクトースナトリウム塩・n水和物の結晶及びその製造方法 | |
CA2941353C (en) | Crystalline 3',5'-cyclic diguanylic acid | |
JP6867806B2 (ja) | N−アセチルノイラミン酸アルカリ金属塩・無水和物の結晶及びその製造方法 | |
JPWO2018225790A1 (ja) | 酸化型グルタチオン・二カチオン塩の結晶及びその製造方法 | |
JPS6183152A (ja) | L−グルタミン酸マグネシウム五水和物結晶及びその製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190816 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200421 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20200908 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201204 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20201204 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20201215 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20201222 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20210122 |
|
C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20210126 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20220201 |
|
C27C | Written answer of applicant after an oral proceeding |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C2721 Effective date: 20220201 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20220607 |
|
C302 | Record of communication |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C302 Effective date: 20220715 |
|
C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20220719 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220912 |
|
C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20221129 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230111 |
|
C23 | Notice of termination of proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C23 Effective date: 20230307 |
|
C03 | Trial/appeal decision taken |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C03 Effective date: 20230404 |
|
C30A | Notification sent |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C3012 Effective date: 20230404 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230420 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7267675 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |