CN102863346B - 一种制备l-天门冬氨酸-l-鸟氨酸的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，该方法为：L-精氨酸在碱液和催化剂的作用下加热水解得到L-鸟氨酸粗品，将所述的L-鸟氨酸粗品浓缩提纯后与L-天门冬氨酸反应生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品；所述的碱液为氨水，所述的催化剂为沸点不超过100℃的有机胺。L-天门冬氨酸- L-鸟氨酸是新兴的一种注射用药，其发展前景很大。本发明的工艺路线简洁明确，适应大众化，且产率超过90%，利于大规模生产。
Description
技术领域
本发明属于化工领域，具体涉及一种制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法。
背景技术
现有技术中生产L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸都是通过弱碱水解并通过树脂层析再与门冬氨酸反应生成，这样生产过程高中产生了极多的污水；且所需的碱液在提取过程中生成的盐分去除也需要消耗大量物力。并且所获得产品中杂质含量较高，所以为工业化生产带来诸多不便。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，该方法为：L-精氨酸在碱液和催化剂的作用下加热水解得到L-鸟氨酸粗品，将所述的L-鸟氨酸粗品浓缩提纯后与L-天门冬氨酸反应生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品；所述的碱液为氨水，所述的催化剂为沸点不超过100℃的有机胺。
上述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其在于所述的L-精氨酸与碱液的质量体积比g：mL为1：1~5；所述的L-精氨酸与催化剂的质量比为100：5~15。优选的：所述的L-精氨酸与碱液的质量体积比g：mL为1：2~3；所述的L-精氨酸与催化剂的质量比为100：8~10。
上述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其在于所述的L-精氨酸在碱液和催化剂的作用下加热分解生成L-鸟氨酸粗品的过程为：先向反应容器中加入L-精氨酸、催化剂和碱液，再密闭加热至100~120℃，保持1-3小时。优选的：密闭加热至105~110℃，保持2小时。最优选为：密闭加热至110℃，保持2小时。
所述的有机胺优选为三乙胺。
所述的氨水的质量百分浓度为10%~20%。优选为10%~15%。
所述的L-鸟氨酸粗品浓缩提纯的过程为先脱色抽滤再浓缩。
以L-精氨酸通过碱水解得到L-鸟氨酸粗品，将L-鸟氨酸粗品浓缩提纯后，再与L-天门冬氨酸反应生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，反应过程简洁，易处理。
本工艺采用L-精氨酸和氨水作为主要原料，加入低沸点有机胺做催化剂，促进L-精氨酸的水解得到L-鸟氨酸粗品，将L-鸟氨酸粗品浓缩提纯后与L-天门冬氨酸反应得到L-天门冬氨酸- L-鸟氨酸成品。L-鸟氨酸粗品的浓缩过程可去除反应液中的氨水和催化剂。沸点不超过100℃的有机胺容易和水一起蒸馏，可通过浓缩去除的有机胺和氨水，水解完后可以直接浓缩得到L-鸟氨酸，可简化生产工艺。
本工艺所得产品极易溶于水，因此可利用多次重结晶来提纯产品质量。
本发明的有益效果：
L-天门冬氨酸- L-鸟氨酸是新兴的一种注射用药，其发展前景很大。本发明的工艺路线简洁明确，适应大众化，且产率超过90%，利于大规模生产。
具体实施方式
所需试剂及仪器：L-精氨酸、L-天门冬氨酸，氨水，三乙胺，1000ml三口烧瓶，自动旋光仪。
实施例1
准确称取100g L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至100℃，2小时后停止加热，脱色抽滤再浓缩至L-鸟氨酸的质量百分浓度约为30%，加入L-天门冬氨酸，生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品。
实施例2
准确称取100g L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至100℃，2小时后停止加热，脱色抽滤再浓缩至L-鸟氨酸的质量百分浓度约为30%，加入L-天门冬氨酸，生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品。
实施例3
准确称取100g L-精氨酸，加入10g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至100℃，2小时后停止加热，后续步骤同实施例1。
实施例4
准确称取100g L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至105℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
实施例5
准确称取100g L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至105℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
实施例6
准确称取100g L-精氨酸，加入10g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至105℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
实施例7
准确称取100g L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至110℃，2小时后停止加热，后续步骤同上。
实施例8
准确称取100g L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至110℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
实施例9
准确称取100g L-精氨酸，加入10g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至110℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
实施例10
准确称取100g L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至120℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
实施例11
准确称取100g L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至120℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
实施例12
准确称取100g L-精氨酸，加入10g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至120℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
比较例1
准确称取100g精氨酸，加入质量百分浓度为15%的250ml氨水，加热至105℃后加入10g三乙胺，2小时后停止加热，脱色抽滤再浓缩至一定浓度，加入L-天门冬氨酸，生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品。
表1 实施例1-12与比较例1的产率统计表
结果分析：
（1）三乙胺的加入： 通过多次实验表明三乙胺的加入需要早期进行，因后期温度提升后氨水及三乙胺都会有所损失，对反应有很大影响；
（2）加热温度的确定：为了确定最佳温度，采取多次同步平行实验，最终得出在温度105~110℃时水解程度较高，根据实验结果最优选的为110℃；可获得最高的L-精氨酸水解率，即可得到相对最高产率的L-鸟氨酸，最终得到的L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的产率平均最高。
产品提纯： 本工艺所得产品L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸极易溶于水，因此可利用多次重结晶来提纯产品质量。
产品性质及检测：L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸是一种白色晶体，极易吸潮。参阅文献及国家标准可测得其比旋光度在26-28，干燥失重在7%以内。
结论：L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸是新兴的一种注射用药，其发展前景很大。本发明的工艺路线简洁明确，适应大众化，且产率超过90%，利于大规模生产。
Claims (6)
1.一种制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于该方法为：L-精氨酸在碱液和催化剂的作用下加热水解得到L-鸟氨酸粗品，将所述的L-鸟氨酸粗品浓缩提纯后与L-天门冬氨酸反应生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品；所述的碱液为氨水，所述的催化剂为沸点不超过100℃的有机胺；所述的有机胺为三乙胺。
2.根据权利要求1所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于所述的L-精氨酸与碱液的质量体积比g：mL为1：1~5；所述的L-精氨酸与催化剂的质量比为100：5~15。
3.根据权利要求2所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于所述的L-精氨酸与碱液的质量体积比g：mL为1：2~3；所述的L-精氨酸与催化剂的质量比为100：8~10。
4.根据权利要求1所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于所述的L-精氨酸在碱液和催化剂的作用下加热分解生成L-鸟氨酸粗品的过程为：先向反应容器中加入L-精氨酸、催化剂和碱液，再密闭加热至100~120℃，保持1~3小时。
5.根据权利要求4所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于密闭加热至105~110℃，保持2小时。
6.根据权利要求1所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于所述的氨水的质量百分浓度为10%~20%。
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