CN102863346B - 一种制备l-天门冬氨酸-l-鸟氨酸的方法 - Google Patents
一种制备l-天门冬氨酸-l-鸟氨酸的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102863346B CN102863346B CN201210329881.2A CN201210329881A CN102863346B CN 102863346 B CN102863346 B CN 102863346B CN 201210329881 A CN201210329881 A CN 201210329881A CN 102863346 B CN102863346 B CN 102863346B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- aspartic acid
- ornithine
- arginine
- catalyzer
- crude product
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开一种制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，该方法为：L-精氨酸在碱液和催化剂的作用下加热水解得到L-鸟氨酸粗品，将所述的L-鸟氨酸粗品浓缩提纯后与L-天门冬氨酸反应生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品；所述的碱液为氨水，所述的催化剂为沸点不超过100℃的有机胺。L-天门冬氨酸- L-鸟氨酸是新兴的一种注射用药，其发展前景很大。本发明的工艺路线简洁明确，适应大众化，且产率超过90%，利于大规模生产。
Description
技术领域
本发明属于化工领域，具体涉及一种制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法。
背景技术
现有技术中生产L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸都是通过弱碱水解并通过树脂层析再与门冬氨酸反应生成，这样生产过程高中产生了极多的污水；且所需的碱液在提取过程中生成的盐分去除也需要消耗大量物力。并且所获得产品中杂质含量较高，所以为工业化生产带来诸多不便。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，该方法为：L-精氨酸在碱液和催化剂的作用下加热水解得到L-鸟氨酸粗品，将所述的L-鸟氨酸粗品浓缩提纯后与L-天门冬氨酸反应生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品；所述的碱液为氨水，所述的催化剂为沸点不超过100℃的有机胺。
上述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其在于所述的L-精氨酸与碱液的质量体积比g：mL为1：1~5；所述的L-精氨酸与催化剂的质量比为100：5~15。优选的：所述的L-精氨酸与碱液的质量体积比g：mL为1：2~3；所述的L-精氨酸与催化剂的质量比为100：8~10。
上述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其在于所述的L-精氨酸在碱液和催化剂的作用下加热分解生成L-鸟氨酸粗品的过程为：先向反应容器中加入L-精氨酸、催化剂和碱液，再密闭加热至100~120℃，保持1-3小时。优选的：密闭加热至105~110℃，保持2小时。最优选为：密闭加热至110℃，保持2小时。
所述的有机胺优选为三乙胺。
所述的氨水的质量百分浓度为10%~20%。优选为10%~15%。
所述的L-鸟氨酸粗品浓缩提纯的过程为先脱色抽滤再浓缩。
以L-精氨酸通过碱水解得到L-鸟氨酸粗品，将L-鸟氨酸粗品浓缩提纯后，再与L-天门冬氨酸反应生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，反应过程简洁，易处理。
本工艺采用L-精氨酸和氨水作为主要原料，加入低沸点有机胺做催化剂，促进L-精氨酸的水解得到L-鸟氨酸粗品，将L-鸟氨酸粗品浓缩提纯后与L-天门冬氨酸反应得到L-天门冬氨酸- L-鸟氨酸成品。L-鸟氨酸粗品的浓缩过程可去除反应液中的氨水和催化剂。沸点不超过100℃的有机胺容易和水一起蒸馏，可通过浓缩去除的有机胺和氨水，水解完后可以直接浓缩得到L-鸟氨酸，可简化生产工艺。
本工艺所得产品极易溶于水，因此可利用多次重结晶来提纯产品质量。
本发明的有益效果：
L-天门冬氨酸- L-鸟氨酸是新兴的一种注射用药，其发展前景很大。本发明的工艺路线简洁明确，适应大众化，且产率超过90%，利于大规模生产。
具体实施方式
所需试剂及仪器：L-精氨酸、L-天门冬氨酸，氨水，三乙胺，1000ml三口烧瓶，自动旋光仪。
实施例1
准确称取100g L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至100℃，2小时后停止加热，脱色抽滤再浓缩至L-鸟氨酸的质量百分浓度约为30%，加入L-天门冬氨酸，生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品。
实施例2
准确称取100g L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至100℃，2小时后停止加热，脱色抽滤再浓缩至L-鸟氨酸的质量百分浓度约为30%，加入L-天门冬氨酸，生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品。
实施例3
准确称取100g L-精氨酸，加入10g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至100℃，2小时后停止加热，后续步骤同实施例1。
实施例4
准确称取100g L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至105℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
实施例5
准确称取100g L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至105℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
实施例6
准确称取100g L-精氨酸，加入10g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至105℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
实施例7
准确称取100g L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至110℃，2小时后停止加热，后续步骤同上。
实施例8
准确称取100g L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至110℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
实施例9
准确称取100g L-精氨酸，加入10g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至110℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
实施例10
准确称取100g L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至120℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
实施例11
准确称取100g L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至120℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
实施例12
准确称取100g L-精氨酸，加入10g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至120℃，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例1。
比较例1
准确称取100g精氨酸，加入质量百分浓度为15%的250ml氨水，加热至105℃后加入10g三乙胺，2小时后停止加热，脱色抽滤再浓缩至一定浓度，加入L-天门冬氨酸，生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品。
表1 实施例1-12与比较例1的产率统计表
结果分析：
（1）三乙胺的加入： 通过多次实验表明三乙胺的加入需要早期进行，因后期温度提升后氨水及三乙胺都会有所损失，对反应有很大影响；
（2）加热温度的确定：为了确定最佳温度，采取多次同步平行实验，最终得出在温度105~110℃时水解程度较高，根据实验结果最优选的为110℃；可获得最高的L-精氨酸水解率，即可得到相对最高产率的L-鸟氨酸，最终得到的L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的产率平均最高。
产品提纯： 本工艺所得产品L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸极易溶于水，因此可利用多次重结晶来提纯产品质量。
产品性质及检测：L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸是一种白色晶体，极易吸潮。参阅文献及国家标准可测得其比旋光度在26-28，干燥失重在7%以内。
结论：L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸是新兴的一种注射用药，其发展前景很大。本发明的工艺路线简洁明确，适应大众化，且产率超过90%，利于大规模生产。
Claims (6)
1.一种制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于该方法为：L-精氨酸在碱液和催化剂的作用下加热水解得到L-鸟氨酸粗品，将所述的L-鸟氨酸粗品浓缩提纯后与L-天门冬氨酸反应生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品；所述的碱液为氨水，所述的催化剂为沸点不超过100℃的有机胺；所述的有机胺为三乙胺。
2.根据权利要求1所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于所述的L-精氨酸与碱液的质量体积比g：mL为1：1~5；所述的L-精氨酸与催化剂的质量比为100：5~15。
3.根据权利要求2所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于所述的L-精氨酸与碱液的质量体积比g：mL为1：2~3；所述的L-精氨酸与催化剂的质量比为100：8~10。
4.根据权利要求1所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于所述的L-精氨酸在碱液和催化剂的作用下加热分解生成L-鸟氨酸粗品的过程为：先向反应容器中加入L-精氨酸、催化剂和碱液，再密闭加热至100~120℃，保持1~3小时。
5.根据权利要求4所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于密闭加热至105~110℃，保持2小时。
6.根据权利要求1所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于所述的氨水的质量百分浓度为10%~20%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210329881.2A CN102863346B (zh) | 2012-09-07 | 2012-09-07 | 一种制备l-天门冬氨酸-l-鸟氨酸的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210329881.2A CN102863346B (zh) | 2012-09-07 | 2012-09-07 | 一种制备l-天门冬氨酸-l-鸟氨酸的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102863346A CN102863346A (zh) | 2013-01-09 |
| CN102863346B true CN102863346B (zh) | 2014-12-31 |
Family
ID=47442514
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210329881.2A Active CN102863346B (zh) | 2012-09-07 | 2012-09-07 | 一种制备l-天门冬氨酸-l-鸟氨酸的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102863346B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110590919B (zh) * | 2017-05-24 | 2022-05-24 | 中国海洋大学 | 含鸟氨酸的短肽及其应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5405761A (en) * | 1990-07-02 | 1995-04-11 | Degussa Aktiengesellschaft | Method for the preparation of salts of L-ornithine |
| CN1590367A (zh) * | 2003-09-04 | 2005-03-09 | 上海依福瑞实业有限公司 | 一种l－鸟氨酸盐酸盐的制备方法 |
| CN101843587A (zh) * | 2010-04-30 | 2010-09-29 | 湖北荷普药业有限公司 | 一种注射用门冬氨酸鸟氨酸粉针剂的制备方法 |
-
2012
- 2012-09-07 CN CN201210329881.2A patent/CN102863346B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5405761A (en) * | 1990-07-02 | 1995-04-11 | Degussa Aktiengesellschaft | Method for the preparation of salts of L-ornithine |
| CN1590367A (zh) * | 2003-09-04 | 2005-03-09 | 上海依福瑞实业有限公司 | 一种l－鸟氨酸盐酸盐的制备方法 |
| CN101843587A (zh) * | 2010-04-30 | 2010-09-29 | 湖北荷普药业有限公司 | 一种注射用门冬氨酸鸟氨酸粉针剂的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Chemical Preparation of L-Ornithine from L-Arginine;DONALDE. RIVARDA;《Journal of American Chemistry society》;19551231;第77卷;第1260-1261页 * |
| L-鸟氨酸的制备及应用;万红贵等;《生物加工过程》;20080131;第6卷(第1期);第12-16页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102863346A (zh) | 2013-01-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106866751B (zh) | 一种硫酸氨基葡萄糖复盐的制备方法 | |
| CN103966276A (zh) | 酶催化法合成dl-丝氨酸的方法 | |
| CN105254575B (zh) | 一种磺胺嘧啶的合成方法 | |
| CN103641710A (zh) | 均苯三甲酰氯的合成方法 | |
| CN101863753B (zh) | 一种棕榈酰氯的制备方法 | |
| CN102863346B (zh) | 一种制备l-天门冬氨酸-l-鸟氨酸的方法 | |
| CN102372689B (zh) | 一种三氟甲基碳酸亚乙酯的制备方法 | |
| CN104387336A (zh) | 1,4,7,10-四氮杂环十二烷及其纳滤膜的制备方法 | |
| CN104445293A (zh) | 一种将玻璃钢化废硝酸钾回收为试剂硝酸钾的方法 | |
| CN102241600B (zh) | 2-氨基丁酸的制备方法 | |
| CN102838562A (zh) | 以双氧水为氧化剂两步法合成橡胶硫化促进剂ns的方法 | |
| CN103214421B (zh) | 2-巯基-1-甲基咪唑的工业化生产方法 | |
| CN104478746A (zh) | 一种dl-赖氨酸的制备方法 | |
| CN104817468A (zh) | 一种甘氨酸的制备方法 | |
| CN102702032A (zh) | 胍基乙酸的合成方法 | |
| CN109880818A (zh) | 一种新型的氰醇酶及其用于手性氰醇的合成的方法 | |
| CN102250016A (zh) | 一种4,5,6-三氯嘧啶的制备方法 | |
| CN103086900B (zh) | 一种在醇相中进行循环环保法生产甘氨酸的方法 | |
| CN106349108B (zh) | 一种氰乙酸的分离纯化方法 | |
| CN106349094B (zh) | 一种甘氨酸与亚氨基二乙酸的分离纯化方法 | |
| CN111454172B (zh) | 一种酯类物质胺解制备戊二腈的生产方法 | |
| CN112358426B (zh) | 一种dl-半胱氨酸的合成方法 | |
| CN101130798A (zh) | 一种生物酶制备l-天门冬氨酸钠的方法 | |
| CN102718810B (zh) | 一种苄基化反应产物的后处理方法 | |
| CN207713661U (zh) | 一种过渡金属钌催化下合成环丁烷四甲酸二酐的工艺装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |