JPH0372444A - キノン誘導体 - Google Patents

キノン誘導体

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JPH0372444A
JPH0372444A JP2207355A JP20735590A JPH0372444A JP H0372444 A JPH0372444 A JP H0372444A JP 2207355 A JP2207355 A JP 2207355A JP 20735590 A JP20735590 A JP 20735590A JP H0372444 A JPH0372444 A JP H0372444A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、気管支喘息、即時性アレルギー、各種炎症、
動脈硬化症、感染に基づくエンドトキシンショックなど
の治療および予防作用を有する新規なキノン誘導体、そ
の製造法およびそれを含んでなる医薬組成物に関するも
のであり、医薬の分野において利用できるものである。
［従来技術］ 従来、気管支喘息の治療または予防を効果的に行うこと
は困難であるとされてきた。近年、即時性過敏症や喘息
の重要な化学メデイエータ−の１つとして古くより知ら
れていたＳ　ＲＳ−Ａ（ｓｌｏｗｒｅａｃｔｉｎｇ　５
ｕｂｓｔａｎｃｅ　　ｏｆ　　ａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ
）がアラキドン酸の５−リポキシゲナーゼ系代謝産物、
すなわちロイコトリエン類から成ることが明らかにされ
注目されている。ロイコトリエン類は、アレルギー性あ
るいは炎症性反応の強力な化学メデイエータ−であり、
肺末梢気道の収縮を主に引き起こし、気管支喘息に伴う
呼吸困難と関係するものと考えられている。また、ロイ
コトリエン類は毛細血管の透過性昂進や強力な白血球の
遁走能を有し、炎症の主な症候の１つである浮腫や細胞
浸潤と深く関係している。また強い血管収縮作用は冠状
動脈不全、狭心症の原因にもつながるものと考えられて
いる。このようにロイコトリエン類と病態生理学との関
係が明らかにされるに従って、ロイコトリエン類の生合
成反応の初発酵素である５−ソボキ／ゲナーゼの阻害剤
の重要性が認識されるようになってきている。
すでに５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有する化合物と
してフラボン化合物、キノン化合物［米国特許番号４２
７１０８３．　　ＥＰＣ公開番号Ｎｏ、　２１８４１．
米国特許番号４３５８４６１］、カテコール化合物［Ｃ
ｌ１ｎ。
Ｅｘｐ、　　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　　Ｐｈｙｓｉｏｌ
、　８．６５４−６５５　（１９８１）コ、フェノール
、フラボン系化合物［Ｂ　ｉｏｃｈｅｍ。
Ｂ　１ｏｐｈｙｓ、　　Ｒｅｓ、　　Ｃｏｍｉｕｎ、　
　　１１６．６１２−６１８（１９８３）］、アセチレ
ン系化合物［Ｅ　ｎｒ、　　Ｊ　、　　Ｂ　ｉｏｃｈｅ
ｍ、１３９、５７７−５８３（１９８４）コなどが知ら
れているが、これらはいずれも薬物代謝および吸収動態
において充分満足されるものではない。
［発明が解決しようとする課題］ 本発明は５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有することが
知られている公知の化合物に比較して代謝系による不活
化が起こりにくくかつすぐれた薬効持続性を示す新規な
キノン化合物を提供するものである。
［課題を解決するための手段］ 本発明は、−数式 （式中、ＲＩｔＲｆは同一または異なって水素原子。
メチル基またはメトキシ基を示すか　Ｒ１とＲ２が互イ
ニ結合ＬＲ’とＲ”ｔ’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を
示す。Ｒ３は水素原子またはメチル基を、Ｒ４はフェニ
ル基を　Ｒ６はヒドロ牛ジメチル基またはカルボ牛シル
基を、２は　−Ｃ−Ｃ−またはＣＨ＝ＣＨ−で示される
基を示す。ｎは２〜１０の整数を、ｍは１〜３の整数を
、ｋはＯ〜５の整数を示す。たたし■が２または３のと
き、Ｚおよびｋは［〕内の繰返し単位において任意に変
りうるちのとする。）で表わされるキノン誘導体または
そのヒドロキノン体である。
一般式（１）中Ｒ５がカルボ牛シル基である化合物およ
びそのヒドロキノン体はたとえばアルカリ金属（例、ナ
トリウム、カリウム）、アルカリ土類金属（例、カルシ
ウム、マグネシウム）などとの塩であってもよい。
本発明に係る一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、−数
式 （式中、Ｒ’、　Ｒ”、　Ｒｓ、　ＲＬ″、Ｒ’、Ｚ、
に、ｍおよびｎは前記と同意義であり、Ｒ８は水素原子
、メチル基。
メトキシメチル基、ベンジル基、２−テトラヒドロピラ
ニル基を、Ｒ７は水素原子、水酸基、メトキシ基、メト
牛ジメチルオキシ基、ベンジルオキシ基。
２−テトラヒドロピラニルオキシ基を示す。）で表わさ
れる化合物に酸化剤を反応させることによって製造する
ことができる。
一般式（ｆｌ）で表わされる化合物の酸化は、式（ｎ）
におけるＲ８およびＲ７によって使用する酸化剤の種類
と反応条件が異なる。
一般式（ｎ）においてＲ６およびＲ１が水素原子である
化合物、すなわちフェノール化合物は、フレミー塩（Ｆ
　ｒｅｍｙ’　ｓ　　５ａｌｔ）を酸化剤として用いる
ことによって容易にキノン化合物（Ｉ）に導くことがで
きる。この場合フレミー塩の使用量は化合物（■）１モ
ルに対して２〜４モル程度であり、溶媒としてはメタノ
ール、アセトニトリル、エタノール。
ジオキサン１１，２−ジメトキシエタンおよびこれらの
含水溶媒などが好ましく用いられる。反応温度は１０−
８０°Ｃで、反応時間は通常２〜１０時間程度である。
−数式（ｎ）においてＲ＠が水素原子でＲ７が水酸基で
ある化合物、すなわちヒドロキノン化合物は緩和な酸化
剤たとえば、空気、酸素、フレミー塩。
塩化第２鉄、硫酸第２鉄、過酸化水素、過酸などを用い
て容易にキノン化合物（１）に導びくことかできる。こ
れらの反応は通常溶媒の存在下に行われ、該溶媒として
は、たとえばメタノール、アセトニトリル、ジオキサン
、１，２−ジメトキシエタンおよびこれらの有機溶媒と
水からなる含水溶媒系が挙げられる。空気または酸素を
酸化剤に用いる場合は反応廖液のｐＨを中性から弱アル
カリ性（ｐＨ７゜０からｐＨ９，０）に保って行なわれ
る。ｐＨを保つためには適当な緩衝溶液（例、リン酸緩
衝液）が用いられる。反応温度は−１０”ｃから３０°
Ｃで反応時間は通常２４時間までである。
酸化剤として塩化第２鉄、硫酸第２鉄、フレミー塩、過
酸化水素、過酸　（例、過酢酸、ａ−クロロ過安息香酸
）が用いられる場合、酸化剤の使用量は化合物（Ｉ［）
１モルに対して１〜４モル程度が好ましい。反応温度が
−ｉｏ℃〜３０℃で反応時間は通常１時間までである。
一般式（■）においてＲ８がメチル基、メト牛ジメチル
基、ベンジル基、２−テトラヒドロピラニル基でＲ７が
メトキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシ
基、２−テトラヒドロピラニルオキシ基である化合物、
すなわちヒドロキノンジエーテル化合物は、酸化銀（Ａ
　ｇｏ　）または硝酸第２セリウムアンモニウム（以後
ＣＡＮと略称する）を酸化剤として用いることによって
容易にキノン化合物（Ｉ）に導びくことかできる。酸化
銀（Ａ　ｇｏ　）が使用される場合は水または含水有機
溶媒（例、ジオキサン、アセトニトリル）中、硝酸存在
下に一１０℃から３０℃の温度範囲で行われる。また、
ＣＡＮを酸化剤として用いる場合は、含水有機溶媒（例
、アセトニトリル、メタノール）、特に含水アセトニト
リル中、ＣＡＮ単独あるいはＣＡＮとピリジン−２，６
−ジカルボン酸Ｎ−オキシド、ピリジン２．４．６−）
リカルボン酸もしくはピリジン−２゜６−ジカルボン酸
などとの共存下に行うことによって実施される。、ＣＡ
Ｎと上記ピリジンカルボン酸類との混合割合は通常約ｌ
：１（モル当量）が適当である。反応温度は一５°Ｃか
ら３０’Ｃ程度である。
−数式（１）中Ｚが−ＣＨ＝ＣＨ−である化合物は一般
式（１）中Ｚが　−ＣミＣ−である化合物を還元するこ
とによって製造することもできる。この反応は通常メタ
／−ル、エタノールまたは酢酸エチルなどの溶媒中、キ
ノリンおよびリンドラ−触媒を用いて部分還元すること
によって行なわれる。触媒の使用量は原料化合物１モル
に対して１１５０〜１１５（重量）程度であり、キノリ
ンは触媒重量当り１／ｌＯ〜２（重量）程度用いられる
。反応温度は１０℃〜３０°Ｃであり、反応時間は１〜
４時間程度である。
かくして製造されるキノン化合物（Ｉ）は、自体公知の
分離、精製手段（例、クロマトグラフィー結晶化法）な
どにより単離採取することができる。
本発明のキノン化合物（Ｉ）のヒドロキノン体は一般式 （式中、各記号は前記と同意義である）で表わされる、
該キノン化合物とヒドロキノン体との間にキノン核およ
びヒドロキノン核において化学的あるいは生化学的酸化
および還元反応により容易に相互変換が可能である。一
般にヒドロキノン体（ＩＩａ）は酸素、空気などによっ
て酸化されやすいため、通常安定な化合物としてヒドロ
キノン化合物（ＩＩａ）はキノン化合物（Ｉ）として取
り扱われる。ヒドロキノン化合物（Ｉｌａ）とキノン化
合物（１）の間には化学的および生化学的に相互変換が
容易であることから、キノン化合物（Ｉ）とヒドロキノ
ン化合物（Ｉｌａ）は生理的条件下において薬理作用を
発現するばあいは等価な性質を有するものとみなすこと
ができる。
キノン化合物（１）は、例えば緩和な還元剤であるナト
リウムハイドロサルファイド、酸性亜硫酸ナトリウム、
水素化ホウ素ナトリウムを用いてそれ自体常法公知の方
法で還元することによって容易にヒドロキノン化合物（
Ｉｌａ）に導びくことができる。
キノン化合物（Ｉ）および（ＩＩａ）は、構造上キノン
核側鎖アルファ（α）炭素において不斉中心をもつため
光学活性を有する化合物が存在する。従って本発明化合
物（Ｉ）および（Ｉｌａ）は光学活性化合物およびラセ
ミ化合物のいずれも含むことを意味する。
本発明化合物（１）および（［Ｉａ）は、多価不飽和脂
肪酸（リノール酸、γ−リルン酸、α−リルン酸、アラ
キドン酸、ジホモ−γ−リルン酸、エイフサベンクエン
酸）の代謝改善、特に過酸化脂肪酸の生成抑制作用（抗
酸化作用）あるいは５−リポキシゲナーゼ系代謝産物（
例、ロイコトリエン類、５−ヒドロキシエイコサテトラ
エン酸、５−）くオキシエイコサテトラエン酸、リボキ
シン類など）の生成抑制作用を有し、しかも毒性、副作
用は極めて低い。したがって本発明の化合物（Ｉ）およ
び（Ｉｌａ）は哺乳動物（マウス、ラット、ウサギ、サ
ル。
馬４人など）に対して気管支喘息、乾せん、炎症、即時
性アレルギー、動脈硬化、アテローム変性動脈硬化、脂
肪肝１肝炎、肝硬変、過敏症肺臓炎、免疫不全。
細菌感染抵抗性低下などの諸疾患に対して治療および予
防効果が期待され、たとえば抗喘息剤、抗アレルギー剤
、乾せん治療剤、脳循環型系改善剤。
冠状動脈硬化予防剤、免疫調整剤、細菌感染防御増進剤
１プロスタグランジン−トロンボキサン代謝改善剤、脂
肪肝、肝炎、肝硬変、過敏症肺臓炎治療剤などの医薬と
して有用である。また−数式（１）中Ｒ４がイミダゾー
ル基を含む基である場合その化合物およびそのヒドロキ
ノン体は上記作用の他にトロンボキサン合成酵素阻害作
用を有し、たとえば血栓症、心筋梗塞、脳梗塞、心不全
、不整脈などの予防、治療のために抗血栓剤としても用
いることができる。
本発明化合物は毒性が低く、そのままもしくは自体公知
の薬学的に許容される担体、賦形剤などと混合した医薬
組成物［例、錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイ
クロカプセルを含む）、液剤、注射剤、型剤］として経
口的もしくは非経口的に安全に投与することができる。
投与量は投与対象、投与ルート、症状などによっても異
なるが、たとえば、成人の喘息患者に対して経口投与す
る場合、通常１回量として約０．１ｍｇ／　ｋｇ〜２０
ｍｇ／　ｋｇ体重程度、好ましくは０．２ｍｇ／　ｋｇ
　−１０ｍｇ／　ｋｇ体重程度を１日１〜２回程度投与
するのが好都合である。
本発明の化合物（Ｉ）および（ＩＩ）はキノン核または
ヒドロキノン核の側鎖のアルファ（α）位の炭素にかさ
高い基を有し、この特徴ある構造により生体内代謝によ
る不活化反応を受けに＜＜シ、公知のキノン化合物に比
べて血中での薬剤有効濃度を長時間維持することができ
、低薬用量で優れた薬効を示す。またＲ４がイミダゾー
ル基を含有する機能団基である場合は５−リポキシゲナ
ーゼおよびトロンボキサン合成酵素を同時に特異的に２
重の阻害効果を示すため、循環器系薬剤としての適用に
は好都合である。
化合物（ＩＩ）は下記のいずれかの方法によって製造す
ることができる。化合物（ＩＩａ）は−数式（式中、Ｒ
＋、　Ｒｔ、　Ｒ３，Ｒ’、　Ｒ’、　Ｚ　、　ｋ、　
ｍおよびｎは前記と同意義であり、Ｒ８はメトキシメチ
ル基。
ベンジル基、２−テトラヒドロピラニル基を、Ｒ１′は
水素原子、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシ基
、２−テトラヒドロピラニルオキシ基を示す。）で表わ
される化合物をそれ自体公知の酸性加水分解または接触
還元して脱保護することによって得ることができる。
化合物（Ｉｌｂ）は−数式 （式中、Ｒ’、　Ｒｔ、　Ｒ３，Ｒ’およびｎは前記と
同意義であり、ＲＩｏはメチル基、ベンジル基、２−テ
トラヒドロピラニル基またはメトキシメチル基を、およ
びＲ１１は水素原子、メトキシ基、ベンジルオキシ基、
２−テトラヒドロピラニルオキシ基またはメトキシメチ
ルオキン基を示す。）で表わされる化合物をハロゲン化
することにより一般式とができる。この縮合反応は塩基
性試薬としてｎ−ブチルリチウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウム、ナトリウムアミドなどが用いられる。
化合物（ＩＩｃ）は一般式 （式中、Ｒ’、Ｒ”Ｒ３Ｒ’、Ｒ’°、Ｒ１およびｎは
前記と同意義であり、Ｘ２はハロゲン原子を示す。）で
表わされる化合物を得、ついでこれを塩基の存在下一般
式 （式中、ｋおよびｍは前記と同意義であり、Ｙｌは水素
原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基または２−テトラヒドロピラニルオキシ基をまたＺ、
は−Ｃ＝Ｃ−を示す。）で表わされる化合物と縮合反応
させることによって製造するこ（式中、Ｒｌ、　Ｒ！、
　Ｒ３，Ｒ１０およびＲ”は前記と同意義である。）で
表わされる化合物に、一般式％式％） （） （式中、Ｘ宜およびｎは前記と同意義であり、Ｙ８は水
素原子、水酸基、２−テトラヒドロピラニルオキシ基、
カルボキシル基または＝Ｃ（ＣＨ、）、ＣＯＯＨで示さ
れる基を示す。）で表わされる化合物を反応させること
により製造することができる。
化合物（Ｖ）と化合物（Ｖｌ）との反応は、化合物（Ｖ
）を強塩基（例、ｎ−ブチルリチウム、メチルリチウム
、リチウムジイソプロピルアミドなど）の存在下にベン
ジル基のメチレン基をアニオンとし、これにω−ハロゲ
ノアルキル誘導体（■）を反応させることによって化合
物（ｎｃ）が得られる。本反応は無水のテトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテル、ｌ、２−ジメトキシエタン中
テトラメチルエチレンジアミンの存在下に００から７０
°Ｃの温度範囲で行われる。好ましい反応温度条件は室
温から６５°Ｃの範囲である。
［発明の効果］ 本発明に係る新規キノン誘導体は多価不飽和脂肪酸の代
謝改善、特に過酸化脂肪酸の生成抑制作用（抗酸化作用
）あるいは５−リポキシゲナーゼ系代謝産物の生成抑制
作用を有し、抗喘息剤、抗アレルギー剤、脳循環器系改
善剤など医薬品として有用である。
［実施例］ 実施例１　（化合物番号２） ７−（３，５，６−）ツメチル−１，４−ベンゾキノン
ー２−イル）−７−フェニル−２−ヘプチン−１−オー
ル（１，Ｏｌｇ、　３．０ｍｍｏｌｅ）の酢酸エチル（
２０ｍｌ）溶液に、リンドラ−触媒（９０ｍｇ）、牛ノ
リン（１５μＱ）を加え、室温下、接触還元を行った。
３時間でほぼ水素の吸収（７３ｍｌ）が止まったところ
で反応を止め、触媒をろ別。酢酸エチルを減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、精
製して（イソプロピルエーテル溶出）、（Ｚ）７−（３
，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン−２−イ
ル）−７−フェニル−２−へブテン−１−オール（０，
９５ｇ、　９４％）を得た。物性および核磁気共鳴スペ
クトルデータは族１に示した。
実施例２　（化合物番号１） ７−（３，５，６４リメチル−１，４−ベンゾキノン−
２−イル）−７−フェニル−２−ヘプチン−１−オール
（１，Ｏｌｇ、　３．０ｍｍｏｌｅ）のアセトン（１５
＋ａｌ）溶液に室温下、ジョーンズ試薬（２，２５ｆｆ
＋１）を１５分で滴下。さらに３０分室温でかくはん後
、アセトンを減圧留去。残渣にイソプロピルエーテル、
水を加エテ抽出。イソプロピルエーテル層をとり出し、
食塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去。
残渣をイソプロピルエーテルで再結して、７−（３、５
，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）
−７−フェニル−２−へブチン酸（０，７１ｇ。
６８％）を得た。
物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表１に示した
。
実施例３ 参考例５と同様にし゛Ｃ化合物番号１，３，４．５およ
び６が製造された。物性および核磁気共鳴スペクトルは
表１に示した。
（以　下　余　白） 参考例１ 無水テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解した１ブ
ロム−２，５−ジメトキシ−３，４，６−）ジメチルベ
ンゼン１０．０ｇ（３８，６ｍｍｏｌｅ）に、アルゴン
雰囲気下、−４０°Ｃでｎ−ブチルリチウム・ヘキサン
溶液２４．１ｍ１（３８，６ｍｍｏｌｅ）を１０分で滴
下し、さらに２０分間かくはん。つぎに、臭化第一銅３
．３２ｇ（３８，６Ｘ　Ｏ，６＋ｕ＋ｏｌｅ）を加え、
−４０〜−２０℃で１時間かくはん。ついで、テトラヒ
ドロフラン（１５■ｌ）に溶解した臭化ベンジル６、６
０ｇ（３８，６ｍｍｏｌｅ）を加えた後、冷浴をはずし
、７０°Ｃで１時間かくはん。水冷し、１Ｎ塩酸（５０
■ｌ）を加えてかくはん。テトラヒドロフランを減圧留
去し、残渣にイソプロピルエーテルを加え、不溶物をハ
イフロス−パーセルを通してろ別。イソプロピルエーテ
ル層をとり出し、水洗１食塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネ
シウム）し、溶媒留去。残留液を減圧蒸留してｌ−ベン
ジル−２゜５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチルベ
ンゼン８、６２ｇ（８３％）を得た。ｂｐ　１４０〜１
４２℃（０，３ｍｍＨｇ）。
ｍｐ　　７０〜７１’Ｃ 同様にして１−（４−メトキシベンジル−２，５−ジメ
トキシ−３，４，６４リメチルベンゼン。
ｍｐ　５３〜５４℃および１−ベンジル−２−メチル−
３，４，５，６−チトラメトキシベンゼン、ｂｐ１４ｇ
−ｔＳＯ℃（０，３＋ｎｍＨｇ）を製造した。
参考例２ 無水テトラヒドロフラン（７０１１＋１）に溶解したｌ
−ベンジル−２，５−ジメトキシ−３，４，６−ドリメ
チルベンゼン７、０２ｇ（２６，０ｍｍｏｌｅ）、　ｌ
　＋　１　＋　２．２−テトラメチルエチレンジアミン
４．３２ｍ１（２６Ｘ　Ｌ、　ｌａｍｏｌｅ）にアルゴ
ン雰囲気下、５０°Ｃでｎ−ブチルリチウム・ヘキサン
溶液１６．３ｍ１（２６ｎ＋１ｏｌｅ）を１０分で滴下
し、さらに５０〜５６℃で２０分間かくはん。つぎに、
テトラヒドロフラン（３０ｉ１）に溶解した３−ブロム
プロパノール・テトラヒドロピラニルエーテル５゜３０
ｇ（２６＠ｍｏｌｅ）を１０分で滴下し、さらに１０分
間５０℃でかくはん。水冷し、１０％リン酸水溶液を加
えて酸性とし、イソプロピルエーテルを加えて抽出。
有機層をとり出し、飽和食塩水で洗浄、乾燥（硫酸マグ
ネシウム）、溶媒留去。残渣をメタノール（７０■ｌ）
に溶解し、ｌ）−トルエンスルホン酸０．２５ｇ（２６
ｘ１／２０ｍａ＋ｏｌｅ）を加え、７０℃で１５分かく
はん。空冷後、炭酸水素ナトリウム水溶族を加えて中和
し、溶媒留去。残渣にイソプロピルエーテル、水を加え
て抽出。イソプロピルエーテル層を食塩水洗浄、乾燥（
硫酸マグネシウム）、溶媒留去。残留液をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、精製して（イソプロピ
ルエーテル溶出）４−（２，５−ジメトキシ−３，４，
６−ドリメチルフエニル）−４フエニルブタノール７、
００ｇ（８２％）を得た。物性および核磁気共鳴スペク
トルは表２に示した。
参考例３ ジクロルメタン（３０＋＋＋１）に溶解した４−（２，
５ジメトキシ−３，４，６−ドリメチルフエニル）−４
−フェニルブタン−１−オール３．２８ｇ（１０，０＋
＋ｓ＋。
ｌｅ）とトリエチルアミン２．１Ｏ＋ｎ１（ＩＯＸ　１
．５ｍｍｏｌｅ）に−５℃で塩化メタンスルホニル１．
３７ｇ（ＩＯＸ　１．２ｍｍ。
ｌｅ）のジクロルメタン（１０１１＋１）溶液を３０分
にわたって滴下し、さらに水冷かくはん下に反応を２０
分続けた。反応液に冷水を加えて反応を止め、ジクロル
メタン層をとり出し、冷希塩酸１食塩水で順次洗浄、乾
燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去。残渣をアセトン（
５０■ｌ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム４．５ｇ（ＩＯ
Ｘ　３　ＩＩＩｔｏｌｅ）を加え、５０℃で２時間かく
はん。
アセトンを留去し、残液にイソプロピルエーテル。
水を加えて生成物を抽出。イソプロピルエーテル層をと
り出し、食塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒
留去。残留液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、精製して（ヘキサン／イソプロピルエーテル溶出
）１−ヨウビー４−（２，５−ジメトキシ−３，４，６
−ドリメチルフエニル）−４−フェニルブタン４．０７
ｇ（９３％）を得た。物性および核磁気共鳴スペクトル
データは表２に示した。
参考例４ ナトリウムアミド０．８７ｇ（１２，８Ｘ　１．２５Ｘ
　１．４ａ＋ｍｏｌｅ）の無水テトラヒドロフラン（ｔ
ｏｉｌ）懸濁酸にアルゴン雰囲気下、室温でプロパギル
アルコール・テトラヒドロピラニルエーテル２．２４ｇ
（１２，ｇＸ　１．２５問０１ｅ）のテトラヒドロフラ
ン（１５＋ａｌ）溶液を５分で滴下。
滴下後、反応温度を５０℃にあげ、１時間かくはん。
つぎに、−５℃とし、ヘキサメチルホスホロアミド（６
ｍｌ）を添加し、１−ヨウビー１（２，５−ジメトキシ
−３，４，６−ドリメチルフエニル）−４−フェニルブ
タン５．６０ｇ（１２，８ｍ＋ｎｏｌｅ）のテトラヒド
ロフラン（２３ｍｌ）溶液を１０分で滴下。さらに３０
分水冷かくはんを続けた後、水浴をはずし、室温で３０
分かくはん。反応物を水冷し、飽和塩化アンモニウム水
を加えて反応を止め、イソプロピルエーテルを加えて生
成物を抽出。有機層をとり出し、飽和食塩水で洗浄、乾
燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去。残渣をメタノール
（５０ｍｌ）に溶解し、ｐ−１−ルエンスルホン酸０．
１２ｇ（１２，８Ｘ　ｌ／２０ｍｍｏｌｅ）を加え、７
０°Ｃで１５分かくはん。空冷後、炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えて中和し、溶媒留去。残渣にイソプロピル
エーテル、水を加えて生成物を抽出。イソプロピルエー
テル層をとり出し、食塩水洗浄。
乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去。残留液をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、精製して（イソ
プロピルエーテル／ヘキサン溶出）、７（２，５−ジメ
トキシ−３，４，６−１−リメチルフェニル）−７−フ
ェニル−２−ヘプチン−１−オール４．３１ｇ（９２％
）を得た。物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表
２に示した。
参考例５ ７−（２，５−ジメト牛シー３．４．６〜トリメチルフ
ェニル）−７−フェニルヘプタノール（１，８５ｇ。
５、　Ｏｍｍｏｌｅ）をアセトニトリル（１２ｍｌ）、
水（６ｍｌ）の混合溶液に溶解し、水冷下、冷却した硝
酸第二セリウムアンモニウム（８，２２ｇ、　５　Ｘ　
３　ｍｍｏｌｅ）５０％アセトニトリル水（１６ｍｌ）
溶液を２０分にわたって滴下。
さらに２０分水冷かくはんを続けた後、アセトニトリル
を減圧留去。残渣にイソプロピルエーテルを加え抽出。
イソプロピルエーテル層をとす出シ、食塩水洗浄、乾燥
（硫酸マグネシウム）、溶媒留去。
残留液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
精製して（イソプロピルエーテル溶出）、７（３，５，
６−１−ツメチル−１４−ペンゾキ／ンー２−イル）−
７−フェニルヘプタノール（１，５３ｇ。
９０％）を得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なって水素原子
    、メチル基またはメトキシ基を示すか、Ｒ＾１とＲ＾２
    が互いに結合しＲ＾１とＲ＾２で−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
    ＣＨ−を示す。Ｒ＾３は水素原子またはメチル基を、Ｒ
    ＾４はフェニル基を、Ｒ＾５はヒドロキシメチル基また
    はカルボキシル基を、Ｚは−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＨ＝Ｃ
    Ｈ−で示される基を示す。ｎは２〜１０の整数を、ｍは
    １〜３の整数を、ｋは０〜５の整数を示す。ただしｍが
    ２または３のとき、Ｚおよびｋは［］内の繰返し単位に
    おいて任意に変りうるものとする。）で表わされるキノ
    ン誘導体またはそのヒドロキノン体、
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