JPH03130277A - ロイコトリエン生合成阻害剤であるトランス・２，３―ジ置換―２，３―ジヒドロ―５―ヒドロキシベンゾフラン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗炎症剤の新規な２，３−ジ置換−２゜３−ジ
ヒドロ−５−ヒドロキシベンゾフラン、及びこれらの化
合物の合成経路に関する。

抗炎症剤として同様な用途を持つと言われる関連する構
造的種類についていくつかの特許が発行されており、そ
れらは置換されたシンナミル−２゜３−ジヒドロベンゾ
フラン（チャン（Ｃｈａｎｇ）　等、米国特許第４，５
３７，９０３号及び米国特許第４．６８６，２３５号）
、５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（チ
ャン等、米国特許第４，５６３，４７６号）、Ｈｍされ
たフェニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン（チャン等
、米国特許第４，７１３，３９３号）、フェニルチオメ
チル−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾピラン
（トンプソン（Ｔｈｏｍｐｓｏｎ）　等・米国特許第４
，５５８．０６７号）、及びベンゾフラン−２−カルボ
ン酸エステル（アトキンソン（Ａｔｋｉｎｓｏｎ）等、
米国特許第４．６６３，３４７号及び米国特許第４．７
４５．１２７号）である。

この発明は５−リポキシゲナーゼへの結合を増強するよ
うに考案された新規な置換形式を含む阻害剤を記述して
いる。上述の化合物のいずれもこの特許出願で請求する
化合物に含まれていない。

５−リポキシゲナーゼ酵素はアラキドン酸のロイコトリ
エンとして知られる化合物の種類への代謝を制御してい
る。従って、リポキシゲナーゼ酵素の阻害はロイコトリ
エンなどの形成を妨げ、又は哺乳動物におけるこれらの
メデイエータ−の害作用を減少させる。

ロイコトリエンはアラキドン酸から５−リポキシゲナー
ゼ酵素系の作用によって生成する新規な生物学的に活性
のメデイエータ−の群である。ロイコトリエンはヒトの
喘息、アレルギー性気管支炎又はアレルギー性鼻炎のよ
うなアレルギー性反応の誘導に重要な役割を果たす。

通常の不安定な前駆物質、ロイコトリエンΔ４から二群
のロイコトリエンが生成する。これらの内第−の群はベ
プチドーリピドロイコｉ・リエンであり、最も重要なの
はロイコトリエンＣ４とＤ４である。これらの化合物は
全体としてアナフィラキシーの遅反応性物質として知ら
れる生物学的活性物質と説明されている。それらは気管
支狭窄の発生、皮膚の血管透過性の増加、及び粘液生産
の促進作用がある。

ロイコトリエンの第二の群の最も重要な化合物はロイコ
トリエンＡ４から得られるジヒドロキシ脂肪酸のロイコ
トリエンＢ４である。ＬＴＢ４は白血球形成を促進しく
化学定性と化学運動性）、毛細管透過性の増加を誘発し
、及び平滑筋収縮を起こす。ロイコトリエンＢ４はｌｎ
ｇ／ｍｌの濃度でマイクロファージと好中球に対して化
学走性活性を持つ。ロイコトリエンの両群は５−リポキ
シゲナーゼ酵素の作用によりアラキドン酸の酸素化に引
き続いて形成される。デイ−・エム・ベーリー（Ｄ。

Ｍ、Ｂａ１ｌｅｙ）等「アニュアル・リポータ・オブ・
メデイエータ・ケミストリー（Ａｎｎ、　Ｒｐｔｓ、　
Ｍｅｄ。

Ｃｈｅ＋ａ、）ｊ　　（１９８２年）１７巻、２０３ペ
ージを参照されたい。

ロイコトリエンは又、乾唐、アトピー性皮膚炎、通風性
関節炎及び胆嚢痙縮を含む他の病的状態を仲介する。そ
れらはロイコトリエンＣ４とＤ４が冠状動脈及び脳動脈
収縮剤として作用することより心臓血管系疾患にも関与
し、又これらの化合物は心筋層で負のイオン走性効果を
持つこともできる。更に、ロイコトリエンはそれらが白
血球とリンパ球の機能を変える能力があることより炎症
性疾患の重要なメデイエータ−である。ビー・サムエル
ソン（Ｂ、Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ）　ｒサイエンス（Ｓ
ｃｉｅｎｃｅ）　Ｊ（１９８３年）２２０巻、５６８ペ
ージを参照されたい。

最後に、本発明は哺乳動物の５−リポキシゲナーゼ酵素
系の阻害剤として作用し、それによりロイコトリエンＢ
４、Ｃ４、Ｄ４及びＲ４の生合成を妨げる式１に示す一
般構造式を有する新規な化合物を提供するものである。

Ａ　発所Ω皿皿 本発明は式Ｉ （式中、 Ｒｈは（Ｃ，〜ｃｈ）−ｔ−アルク−２−エン、又は（
Ｃ３〜Ｃ６）−アルキル基であり、及びＲ？はＨである
か、又はＲ？とＲ６は結合して炭素骨格を有する６員の
飽和、不飽和又は芳香族環と定義される環を形成し、及
び ＸはＨ１アルキル基（特に（Ｃ，〜Ｃ６）−アルキル基
）、フェノキシ基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
エーテル基、メルカプトアルキル基、又はハロであり、
及び Ｙはアルキルエステ・ル基、２−ＷｔＡ−１，３−ジチ
アン基、（Ｃ＋〜Ｃ６）−アルキル基、又は（Ｃ。

〜ｃｂ）−ヒドロキシアルキル基である）の新規化合物
又はその医薬的に受諾できる塩に関する。

本発明の好ましい具体化は Ｒ６はＣＨ２Ｃｌ１　＝　ＣＨ２、又はＣ１ｌ□ＣＩｌ
□Ｃ１１３であり、及び Ｒ７はＨであり、及び Ｘは（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキル基、又はフェノキシ基で
あり、及び Ｙはメトキシカルボニル基、ヒドロキシメチレン基、ク
ロロメチレン基、メチル基、２−　（１゜３−ジチアン
）基、又はメトキシメチルオキシメチレン基である式（
１）の化合物であり、及び好ましい具体化の特別な種類
は下表に示す通りである。

６ ＣＨｚＣＨ＝ＣＩ３ Ｃｔ（ｚｃＨｚｃＨ：＋ ＣＨｚＣＩＩ＝ＣＨｚ Ｃ１ｌ□ＣＩｌ□Ｃ１１゜ ｃｔｔｚｃｎ＝ｃｏ□ ＣＨ□ＣＨ。

ＣＬｃｏユ Ｐｈ Ｐｈ Ｐｈ Ｃｌｌ２ＣＩ＋３ Ｃ１１２ＣＩｌ：Ｉ Ｃｌ１□ＣＩ＋３ ＣＩＩ□Ｃ１ｈ Ｓ　。

Ｓ　。

ＣＨｚＣＨｚＣＩｆｚ　　　　ＨＯＰｈ　　　　　　Ｓ
　　。

Ｓ　。

Ｃ）ｌｚｃＨ；ｃＨｚ　　　　ＨＣＨｚＣＩＩｚ　　　
　ＣＨｚＯＨＣ１１２ＣＩＩ２ＣＨ３ＨＣｆｈＣｌｈ　
　　　ＣＨｚＯｆｌＣＩｌ□ＣＨ＝ＣＨｚ　　　　ＨＣ
ＨｚｃＩｌ　ｚ　　　　Ｃ１ｌ□ＣＩＣＨｚｃｆｌ　２
ＣＨ３ＨＣＨｚｃｔｌ　：Ｉ　　　　Ｃｌｌ□ＣＩＣＨ
２ＣＨ＝ＣＩｌ□　　　Ｉｔ　　　　Ｃ１ｌ□Ｃ１，Ｃ
１ｌ。

ＣＨｚｃＨｚｃｔｌ　３　　　　ｔｌ　　　　Ｃ１ｌ□
Ｃ１（、ｔ　　　　Ｃ１１３ＣＨｚｃＨｚｃｔｌ　ｓ　
　　　ＨＣｌｌ　２Ｃ１ｌ　３　　　　Ｃ１ｌ□０ＣＨ
２ＯＣ）Ｉ：１本発明の化合物は一般に下に示す二つの
工程図で説明する方法、より詳しくはその後の特別な実
施例で説明する方法を用いて都合良く製造される。

工程図■に示すアルデヒドをｐ−）ルエンスルホン酸の
ような有機スルホン酸の存在下で、ピペリジン、ピロリ
ジン、ジメチルアミン又はジエチルアミンのような第二
アミンと反応させて相当するエナミンを生成させる。次
いでこのエナミンをベンゾキノンで処理し、■−プロモ
ー２−プロペン及びアルコキシド又はアミンでアルキル
化し、次いでシリカゲルクロマトグラフィーによりアミ
ナールを加水分解して所望の５−（２−プロペニルオキ
シ）−２−ヒドロキシ−３−置換−２，３ジヒドロベン
ゾフランＡを得ることができる（スカレツキー・エル・
エル（ＳｋａｌｅＬｚｋｙ、　Ｌ、Ｌ、）、米国特許第
３．３１７．５２７号（１９６７年）；スカレツキー・
エル・エル、米国特許第３，３３７，５６３号（１９６
７年）；スカレツキー・エル・エル、米国特許第３．４
９６，１８１号（１９６８年）、次いでこのラクトール
中間物質Ａを適当な安定化したライ、７テイヒ試薬と反
応させて所望のアルケンを得、これを塩基性条件下で環
化して５−（２−プロペニルオキシ）−２，３−ジ置換
−２，３−ジヒドロベンゾフランＢを得ることができる
。ウィツテイヒ試薬はトリフェニルホスフィン、アルカ
リハロゲン化物及びアルコキシドを使用して０−リフェ
ニルホスホラニリデン）アルカンを生成させることによ
り製造するか、又は市販品を入手することができる。

Ｂのアリルエーテルは塩素化溶媒中でＢＣｌ３又はＡｌ
Ｃｌ３のようなルイス（Ｌｅｗｉｓ）酸で処理するか、
又は簡単に加熱してクライゼン転位生成物Ｃが得られる
。２−プロペニル基に還元する接触的水素添加は５〜１
０％ｐｄ／炭素又は他の実行可能な触媒を用いて達成さ
れる。

アリルエーテルＢは工程図２に示すようにジイソブチル
アルミニウムヒドリドのようなアルキル金属ヒドリドを
使用するメチルカルボキシレートからアルデヒド又はア
ルコールＤへの還元の中間体として使用することもでき
る。アルコールＤは例えばリー（Ｌｅｅ）試薬（Ｐｈ、
Ｐ、　ＸがＣＩ又はＢｒのＣＸ４）を用いてハロゲン化
し、ハロゲン化物Ｅを得ることができる。アルデヒドは
１．３プロパンジチオールとボロントリフルオリドを使
用して２−　（１゜３−ジチアン）として保護し、化合
物Ｇを得るごとがてきる。ハロゲン化物Ｅは適当なカル
バニオンでアルキル化するか、又はスーパーヒドリドで
還元して脱ハロゲン化し、化合物Ｆを得ることができる
。

工１１」Ｌ （ａｌ　　ピペリジン、ｐ−ＴｓＯｌｌ、ベンゼン、還
流、（ｂｌ　　ベンゾキノン、（ｃｌ　　ＫＯｔ　−Ｂ
ｕ、　　Ｉ−プロモー２−プロペン、ＴＨＦ、　（ｄ）
　　ＨｚＯ、シリカゲル、（ｅｌ　　Ｐｈ５ＰＣ）ＩＹ
　、　ＴＨＦ　、　（ｆ）　　ピペリジン、ＣＩ＋３０
１１、還流、（ｇ）　　ＢＣＩ、、ｃｕｚｃｈ、（ｈ）
　　ｔ＋ｚ、５％Ｐｄ／Ｃ。

Ｃ１１３ＣＯ□Ｃ１ｌ□ＣＩ。

工程図１の置換基は一般に ＲｔｈｌｌはＨ又は（Ｃ３〜Ｃ６）　　　１−アルク−
２−エンであり、 ＲｈはＲ”又は（Ｃ１〜Ｃ＆）−アルキル基であり、Ｘ
は式Ｉの詳細な説明で定義した通りであり、Ｒ’ＴはＨ
であるか、又はＲとＲ７は結合してベンゼン環を形成し
及びＲｈｌｌは水素であり、この場合工程すは１．４−
ナフトキノンを使用し、及び化合物Ｃの製造に使用する
最終工程は省略され、及び Ｙは一般に（ＣＩｌｇ）−Ｃ（ｈｃｌｌｉ　（ｎ　＝　
Ｏｌｌ、２．３．４、又は５）であり、これは更に工程
図２に示すような他のＹの定義に変更されることがある
。

工程図２ 化合物Ｅは当該技術分野で公知の種々な方法を用いて作
ることができる。

Ｂｍの主　ヒ人　の　゛ この発明は炎症の治療を必要とする患者における炎症の
治療方法にも関する。一般に式（１）の化合物又はその
医薬組成物、詳しくと特に好ましい化合物の有効な無毒
の量を活性成分として患者に投与する。

本発明の有用性を証明するため、式Ｉの代表的な新規化
合物につき、分離したラットとヒトの多形核白血球（Ｐ
ＭＮ）におけるロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４）の生産
を阻害する能力を評価した。ロイコトリエン生合成を阻
害することが知られている他の化合物はこの試験で活性
を示すことが認められており、従ってこの試験はインビ
ボ活性を予測するのに有用である。これにより投与の用
量と径路を決定するために役立つ。

アロスタブランジンによって仲介される炎症、関節炎状
態、乾廚、喘息、又は他の病気の治療のためには、弐！
の化合物を通常の無毒の医薬的に受諾できる担体、アジ
ュバント及び賦形剤を含む用量単位処方により経口的、
局所的、非経口的、噴霧吸入又は直腸内投与することが
できる。ここで使用する用語「非経口的」は皮下注射、
静脈内、筋肉内、血管内注射又は注入法を含む。マウス
、ラット、ウマ、ウシ、ヒツジ、イヌ、ネコなどのよう
な温血動物の治療の他に、本発明の化合物はヒトの治療
に有効である。

活性成分を含む医薬組成物は経口使用に適した形態、例
えば錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性又は油性懸濁液、
分散性粉末又は顆粒、エマルジョン、硬又は軟カプセル
、もしくはシロップ又はエリキシルの形態とすることが
できる。経口使用を意図する組成物は医薬組成物製造の
技術分野で公知の任意の方法により製造することができ
、そのような組成物は医薬的に優美で美味な製剤を２作
るため甘味剤、香味剤、着色剤及び防腐剤からなる群よ
り選ばれる一つ又は複数の薬品を含むことができる。錠
剤はその製造に適した無毒の医薬的に受諾できる賦形剤
と混合した活性成分を含む。ごれらの賦形剤は例えば炭
酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウ
ム又はリン酸ナトリウムのような不活性希釈剤；顆粒化
及び崩壊剤、例えばコーンスターチ又はアルギン酸；結
合剤、例えば澱粉、ゼラチン又はアカシア；及び滑沢剤
、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又は
タルクであることができる。錠剤はコーティングしない
か、又はそれらを公知の方法でコーティングして消化管
内における崩壊と吸収を遅らせ、それによって長期間に
わたって持続する作用を与えることができる。例えば、
グリセリルモノステアレート又はグリセリルジステアレ
ートのような時間遅延材料を使用することができる。そ
れらは米国特許第４．２５６，１０８号、第４，１６６
．４５２号、及び第４．２６５．８７４号に記述された
方法によりコーティングして徐放性の浸透圧治療錠剤を
作ることもできる。

経口使用のための処方は活性成分が不活性固体希釈剤、
例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリン
と混合した硬ゼラチンカプセルとして、又は活性成分を
水又は油性媒質、例えば落花生油、流動パラフィン、又
はオリーブ油と混合した軟ゼラチンカプセルとして与え
ることもできる。

水性懸濁液はその製造に適した賦形剤と混合した活性成
分を含む。そのような賦形剤は）脈濁剤、例えばナトリ
ウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナト
リウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム及び
アカシアガムであり；分散又は湿潤剤は天然のリン脂質
、例えばレシチン、又はアルキレンオキシドと脂肪酸の
縮合生成物、例えばポリオキシエチレンステアレート、
又はエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生
成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、又
はエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトールから得ら
れる部分エステルとの縮合生成物、例えばポリオキシエ
チレンソルビトールモノオレート、又はエチレンオキシ
ドと、脂肪酸及びヘキシトール無水物から得られる部分
エステルとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソ
ルビタンモノオレートであることができる。前記水性懸
濁液は一つ又は複数の防腐剤、例えばｐ−ヒドロキシ安
息香酸エチル又はｎ−プロピルを含むこともできる。

油性懸濁液と活性成分を植物油、例えば落花生油、オリ
ーブ油、ゴマ油又はココナツツ油、もしくは流動パラフ
ィンのような鉱物油に懸濁することにより処方すること
ができる。油性懸濁液は増粘剤、例えば蜜蝋、硬パラフ
ィン又はセチルアルコールを含むことができる。これら
の組成物はアルコルビン酸のような抗酸化剤の添加によ
り保存することができる。

分散性粉末と顆粒はそれらを水と混合して水性懸濁液を
製造するのに適している。それらは分散又は湿潤剤、懸
濁剤及び一つ又は複数の防腐剤と混合した活性成分を提
供する。適当な分散又は湿潤剤及び懸濁剤の例は既に上
で述べたようなものである。

本発明の医薬組成物は水中油型エマルジョンの形態とす
ることもできる。油相は植物油、例えばオリーブ油又は
落花生油、もしくは鉱物油、例えば流動パラフィン、も
しくはそれらの混合物とすることができる。適当な乳化
剤は天然のガム、例えばアカシアガム又はトラガカント
ガム、天然のリン脂質、例えば大豆レシチン、及び脂肪
酸と・＼キシトール無水物から得られるエステル又は部
分エステル、例えばソルビタンモノオレート、及び前記
部分エステルのエチレンオキシドとの縮合生成物、例え
ばポリオキシエチレンソルビタンモノオレートであるこ
とができる。

本発明の医薬組成物を含む軟膏は当該技術分野で公知の
他の方法の中から、活性成分をグリコール、低級アルカ
ノール及び水；ゲル化剤；及び任意にアジピン酸ジイソ
プロピル、セバシン酸ジエチル、カプロン酸エチル及び
ラウリン酸エチルのようなアジュバントからなる媒質と
配合するごとにより製造することができる。適当なグリ
コールはプロピレングリコール、ブチレングリコール、
ポリエチレングリコールなどを含む。一般に、ジイソプ
ロピルアミン及びトリエチルアミンのような有機アミン
であらかじめ中和したカルボキシビニル重合体、又はセ
ルロース（例えばヒドロキシエチルセルロース、メチル
セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース）がゲル化剤として使用される。

本発明の化合物は薬品を直腸内投与するための生薬の形
態で投与することもできる。これらの組成物は薬品を、
通常の温度で固体であるが直腸内温度で液体となり、そ
れにより直腸内で溶融して薬品を放出する適当な無刺激
性の賦形剤と混合することにより製造することができる
。そのような材料はココアバターとポリエチレングリコ
ールである。

好ましい投与径路は経口径路であるが、乾廚のような皮
膚病の治療の場合の好ましい投与径路は典型的には局所
径路である。経口投与においては薬品を錠剤、カプセル
、溶液、懸濁液又は粉末のような通常の用量形態のどの
形でも使用でき、又同時供給又は徐放性形態で使用する
ことができる。

多数の通常の賦形剤又は錠剤用助剤も同様に含有させる
ことができる。

１日当たり体重ｋｇ当たり０．２■〜１４０■（１日当
たり患者−人当たり１０■〜７ｇ）の投与水準が上述の
状態の治療に有用である。例えば、炎症は１日当たり体
重ｋｇ当たり約０．５〜５０■の化合物（１日当たり患
者−人当たり２５■〜５ｇ）を投与することにより有効
に治療される。

単位用量を作るために担体材料と配合することができる
活性成分の量は治療する患者及び特定の投与方法により
変動させることができる。用量単位形態は一般に約２５
■〜約ｔｇの活性成分を含む。

しかしながら、任意の特定の患者の特有な用量水準は使
用する特有な化合物の活性、年齢、体重、−船釣健康状
態、性別、食事、投与時間、投与径路、排出速度、薬品
の組み合わせ、及び治療を受ける特定の病気の重篤度を
含む種々な要因によることは理解されるであろう。

式Ｉの代表的化合物につき下記の二つの試験法を用いて
試験した。

Ａ、ヒｌ−ＰＭＮの看。−＋１ ７日間医薬摂取を絶った同意したボランティアから尺側
手根屈筋の静脈穿刺により人血を採取する。この血液に
直ちに１０％（Ｖ／Ｖ）クエン酸三ナトリウム（０，１
３Ｍ）又は５％（ｖ　／　ｖ　）ナトリウムヘパリン（
１０００１０／＋ｎＩりを添加する。

ＰＭＮは本質的にボユム（ポユム・ニー（Ｂｏｙｕｍ。

Ａ、）［スカンド・ジエー・タリノ・ラブ・インベスト
　（Ｓｃａｎｄ、　Ｊ、　Ｃｌ１ｎ、　Ｌａｂ、　Ｉｎ
ｖｅｓｔ、）　Ｊ　（１９６８年）２１巻（補ｉｔ！１
９７）、７７ページ）の記述により、抗凝血化した血液
から、デキストラン沈降とフ４］ル・ハイベーク（Ｆｉ
ｃｏｌ　１−Ｉｌｙｐａｑｕｅ）　　（比重１．０７７
）による遠心分離により分離しする。

混在する赤血球をトリス（Ｔｒｉｓ）緩衝液（ｐＨ７，
６５）中塩化アンモニウム（０，１６Ｍ）に接触させて
溶血させて除き、ＰＭＮをＣａ”°（１，４ｍＭ）　　
とＭｇＺ＋（０，７ｍＭ）を含むＨＥＰＥＳ　Ｃ１５ｍ
Ｍ）１Ｕ街剤添加ハンクス（ｆｌａｎｋｓ）平衡化塩類
溶液（ｐＨ７，４）に５Ｘ１０’細胞／ｙＲ１の濃度で
再）ｕ濁する。生存率をトリパンブルー排除試験により
評価し、典型的には９８％より大である。

Ｂ　、　　　−ト　　　　　　　　　　　　　　　　白
　　　　　　　　（ＰＭＮ）ニューヨーク（ＮＹ）　、
ジャーマンタウン（Ｇｅｒｍａｎ　ｔｏｗｎ）に存在す
るタコニックｅファームス（Ｔａｃｏｎｉｃ　Ｆａｒｍ
ｓ）から雄のスプレーグ・ドーリ−（Ｓｐｒａｇｕｅ−
Ｄａｗｌｅｙ）　ラットを購入した。動物は標準のベレ
ット飼料と任意量の水で維持した。誘発したＰＭＮを腹
腔滲出物から次のように調製した。すなわち、８　ｍｌ
の１２％のナトリウムカゼイネートを雄うソ１−の腹腔
内に注射した。１８〜２０時間後ラットをＣＯ□で殺し
、ＮａＨＣＯｌを含まず、アール（Ｅｓｒｌｅ）塩、Ｌ
−グルタミン、及び３０ｍＭＨＥＰＥＳを含むイーグル
（Ｅａｇｌｅ）　Ｍ　Ｅ　Ｍ　（ｐＨ７，７）で腹腔を
洗浄した。ＰＭＮを遠心分離により分離し、ＭＥＭで洗
浄し、レンズスペーパーで濾過して凝集塊を除き、１×
１０？細胞／　ｍｌの濃度に調節した。

次の実施例は式（１）の化合物の製造を例証するもので
あって、添（＝Ｊの特許請求の範囲に示す発明を限定す
るものと考えるべきではない。

製造 ６、０　Ｏｇ　（６０ｍｍｏｌｅ）のヘキサナールの試
料と７、　Ｏｍｌ　（７０ｍｍｏｌｅ）のピペリジンを
ティーン・スターク（Ｄｅａｎ−５ｔａｒｋ）コンデン
サーを付した５０〇−の丸底フラスコ中の１００ｍｊ！
のベンゼンに添加した。次いで、０．５００　ｇ　（２
，９０ｍｍｏｌｅ）のｐ−トルエンスルホン酸を添加し
、溶液をすべての水が除かれるまで還流下で４時間加熱
した。溶液を減圧下で濃縮し、残留物を７５ｍ１の乾燥
ベンゼンに溶解した。この溶液を１０００−容のフラス
コ中の１００−の乾燥ベンゼン中６．ＯＯｇ（６０ｍｍ
ｏｌｅ）の１，４−ベンゾキノンの溶液に速やかに攪拌
しながら滴下添加した。溶液は添加の間暖かくなり、白
色固体が生成し、液体部分は暗赤色になった。反応混合
物のＴＬＣ（２０％酢酸エチル−ヘキサン）はすべての
ベンゾキノンが４時間後には消費されたことを示した。

固体を３００　ｍｌのＴＨＦを添加して溶解し、溶液を
水浴中で０℃に冷却した。次いで２０．２　ｇ　（１８
０ｍｍｏｌｅ）のカリウム・ｔ−ブトキシドと１３．２
　ｇ　（１８０ｍｍｏｌｅ）の臭化アリルを添加し、混
合物を室温で２４時間攪拌した。溶液をエーテルと水の
間で分配し、水層を２倍量のエーテルで洗浄した。エー
テル層を１１’１ＨｃＩ　、次いで飽和Ｎａ１ｌＣＯｚ
溶液及び飽和ＮａＣｌ溶液で順次洗浄した。合併した抽
出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して暗褐色油
状物を得た。残留物を２０％酢酸エチル−ヘキサンを使
用するフラッシュクロマトグラフィー（１２ｃａｎカラ
ム）により精製して１０．８ｇ（７３％）の淡いオレン
ジ色の油状物を得た。この物質の蒸留を試みた結果アリ
ルフェニルエーテルの熱誘導クライゼン転移が起こった
。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ５）　　：　
　　δ０．９２（ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　３８）、１
．３６（ｍ、　４８）　、１．５６（ｍ、　１．７５１
１．　）ランス異性体）、１．１ＢＣｍ、　０．２５Ｂ
、シス異性体）　、３．０８（ｄｔ、　Ｊ＝６．５゜２
Ｈｚ、　０．８５１！、　　）ランス異性体）　、３．
２８（ｄｔ、　Ｊ＝６．５゜６）１ｚ）、４．４６（ｄ
ｔ、　　Ｊ、５．５．１．５Ｊｌｚ、２）り、５．２６
（ｄｑ、　　Ｊ。

１０．５．１．５Ｈｚ、　ｌ１ｌ）、５．３８（ｄｑ、
　Ｊ＝１７．１．５ｐｚ、　ＬＨ）、５．６Ｈｄ、　Ｊ
＝２Ｈｚ、　０．８５Ｈ，トランス異性体）　、５．８
９（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　０．１５ｆｌ、　　シス異性
体）　、６．０３（ｄａｔ、　Ｊ。

１７、　１０．５．　５．５Ｈｚ、　　ＩＨ）、６．７
２（ｍ、　　２１１）　　、６．８０（ｍ。

１ｌｌ）　　； Ｅｌ質量スペクトル、（ｍ／ｅ　）　　：　２４８（２
２，Ｍ”　）、２０８（５０）　　、１８９（１０）　
　、１６３（１４）　　、１４７（１６）　　、１２３
（２４）、９Ｂ（１００）　　、７７（１０）、５７　
（２０）、５５（４２）。

製造 ３０、ｄのＴＨＦ中２．４８　ｇ　（１０，０ｍｍｏｌ
ｅ）の実施例１１工程Ａの化合物と７．１４　ｇ　（２
０ｍｍｏｌｅ）のメチル（トリフェニルホスホラニリデ
ン）アセテートの溶液を還流下で加熱した。３時間後す
べての出発物質は消費され、溶液を減圧下で濃縮した。

残留物をエーテルに取り、濾過して未反応の固体を除い
た。濾液を濃縮し、１５％酢酸エチルへキサンを使用す
るフラ・ノシュクロマトグラフィ　　（３ｃｍカラム）
により精製して２．６１　ｇ　（８６％）の淡いオレン
ジ色油状物を得た。

’ＩＩＮＭＲ（２００ＭＩＩｚ、　ＣＤＣ１３）　　：
　　　　δ０．８７（ｔ、　　Ｊ＝７１１ｚ、　　３Ｈ
）、１．３０（ｍ、　４Ｈ）　、１．７５（ｑ、　Ｊ＝
７１１ｚ、　２Ｈ）、３．７２（ｓ、　３１１）、３．
８０（ｄｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）　、４．４９（ｄ
ｔ、　Ｊ＝５．５．１ｌｌｚ。

２Ｈ）　、５．２４（ｄａｔ、　Ｊ＝１０．５．１．５
．１ｌｌｚ、　１ｔｌ）　、５．３７（ｄａｔ、　Ｊ＝
１７．１．５．１ｌｌｚ、　ＩＩＩ）　、５．８２（ｄ
ｄ、　Ｊ＝１５．５２１１　ｚ　）、６．０２（ｄａｔ
、　Ｊ＝１７．１０．５．１ｌｌｚ、　１ｌｌ）、６．
６５（ｍ、　３１１）　、７．１２（ｄｄ、　Ｊ＝１５
．５．７１１ｚ、　ｌ１ｌ）　；ＦＡＢ￥を量スペクト
ル、（ｍ／ｅ　）　　４５９（１１０、Ｍ＋マトリック
ス）　、３０５（１２、Ｍ　＋　Ｉｆ　）？−＆−ｊ二
二し因洗追 １０ｄのメタノール中１．２４　ｇ　（５，０ｍｍｏｌ
ｅ）の実施例１、工程Ｂの化合物と０．５　ｍｌ−（０
，５ｍｍｏｌｅ）のピペリジンの溶液を還流下で加熱し
た。１時間後、環化の完了をＴＬＣ（２０％酢酸エチル
−ヘキサン）で確認し、溶液を減圧下で濃縮し、１５％
酢酸エチル−ヘキサンを使用するフラッシュクロマトグ
ラフィー（３ｃｍカラム）により精製して１．１７ｇ（
９４％）の淡黄色油状物を得た。

ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）　：　　δ０．９
１（ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ、　３８）、１．３６（ｍ、　
　４１１）　　、　１．６７（ｍ、　　２１１）　　、
　２．５７（八Ｂ、　　ｄｄ、　　Ｊ。

１６、５．５１１ｚ、　１）１）、２．７３（ＡＢ、　
ｄｄ、　Ｊ＝１６．７．５１１ｚ。

ＩＩＩ）　、３．０３（ｄｔ、　Ｊ＝６．５．５１１ｚ
、　ＩＨ）、３．７２（ｓ、　３１１）、３．７６（ｓ
、　０．１１１．　　シス異性体０ＣＨ３）、４．４５
（ｄｉ、　Ｊ＝５．５．１．５）１ｚ、　２）１）　、
４．８２（ｄｄｄ、　Ｊ＝７．５．５．５．５Ｈｚ。

ＩＨ）　、５．２６（ｄｑ、　Ｊ＝１０．５．１．５１
１ｚ、　１）１）　、５．３９（ｄｑ。

Ｊ＝１７．１．５Ｈｚ、　ＩＨ）、６．０３（ｄａｔ、
　Ｊ＝１７．１０．５．５．５１１ｚ、　ＩＨ）　、６
．６８（＋ｏ、　２８）　、６．７５（ｍ、　ＩＨ）；
ＦＡＲ質量スペクトル（ｍｌｅ　）　：　３０５（１０
０、Ｍ＋Ｈ）。

−６−（２−プロペニル）−２−ベンゾ２０ｍ１のＣｌ
１ｚｃｈ中１゜５０　ｇ　（５，０ｍｍｏｌ）の実施例
１、工程Ｃの化合物の溶液を窒素ガス下で０℃に冷却し
た。次いでＣｌｌＣｌ□中ＩＭＢＣｈ溶液の５、０　ｄ
を滴下添加し、溶液を室温で３０分間攪拌した。１０−
の飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加して反応を停止し、混合
物をエーテルと水の間で分配した。

有機抽出液を飽和Ｎａ１ｌＣＯｚ溶液とプラインで洗浄
し、にｇｓＯ，上で乾燥し、濃縮して油状物を得た。

これを１０％酢酸エチル−ヘキサンを使用するフラッシ
ュクロマトグラフィー（３ｃｍカラム）により精製して
１．０４ｇ（６８％）の無色油状物を得た。

’ＩＩＮＭＲ（２００Ｍ）Ｉｚ、　ＣＤＣ１３）　：　
　δ０．９１　（ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ、　３１１）、１
．３６（ｍ、　４８）　、１．６７（…、　２）１）　
、２．５７（Ａｎ、　ｄｄ、　Ｊ・１６、５．５Ｈ２，
ＩＨ）、２．７３（ＡＢ、　ｄｄ、　Ｊ＝１６．７．５
）１ｚ。

ＩＨ）　、３．０３（ｄｔ、　Ｊ＝６．５．５１１ｚ、
　ｌ１ｌ）、３．３６（ｍ、　２Ｈ）、３．７２（ｓ、
　３１１）　、３．７６（ｓ、　０．１１＋、　　シス
異性体０ＣＩＩ＋）、４．８２（ｄｄｄ、　Ｊ＝７．５
．５．５．５１１ｚ、　１１０．５．１８（ｍ、　３Ｈ
）、６．６８（ｓ、　　ＩＨ）　　、６．７５（ｓ、　
　ＩＨ）　　；ＦＡＢ質量スペクトル（ｍｌｅ　）　：
　３０５（１００、Ｍ＋Ｈ）。

４．８２（ｄｄｄ、　　Ｊ＝７．５．　５．５．　５Ｈ
ｚ、　　ＩＨ）、６．６８（ｓ、　　ＩＩＩ）　　、６
．７５（ｓ、　　１１）　　； ＦＡＢ質量スペクトル（ｍｌｅ　）　：　３０７（１０
０、Ｍ＋Ｈ）。

１０ｄの酢酸エチル中０．２５０ｇ（０，８１６ｍｍｏ
ｌ）の実施例１、工程りの化合物と５０■の５％Ｐｄ／
Ｃの溶液を２．８　ｋｇ／　ａｍ”（４０ｐｓｉ）のＨ
２ガス下で１時間振盪した。溶液をセライトで濾過し、
濾液を濃縮して無色の油状物を得た。これを１０％酢酸
エチル−ヘキサンを使用するＨ　Ｐ　Ｌ　Ｃ（シリカゲ
ル、ワットマン・マグナム（ＷｈａｔｍａｎＭａｇｎｕ
ｍ）　２０）により精製して０．２１２ｇ（６５％）の
無色油状物を得た。

’　ＩＩＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ　ｚ）　
：　　６０．９８ｍ、　６１１）　、１．３６（ｍ、　
４Ｈ）　、１．６７（ｍ、　４１１）　、２．５２（ｔ
、　Ｊ＝７１１ｚ、　２１１）、２．５７（ＡＢ、　ｄ
ｄ、　Ｊ＝１６．５．５Ｈｚ、　１８）　、２．７３（
ＡＢ、　ｄｄ。

Ｊ＝１６．７．５Ｈｚ、　ＩＨ）、３．０３（ｄｔ、　
Ｊ＝６．５．５１１ｚ、　１ｔｌ）、３．７２（ｓ、　
３Ｈ）　、３．７６（ｓ、　０．ＩＨ，シス異性体０Ｃ
ｌｈ）、８、２１　ｇ　（５０ｍｍｏｌｅ）の４−フエ
ノキシーブクナールの試料と１０．０　ｍｌ　（１００
０ｍｍｏｌｅ）のピペリジンをディーン・スタークコン
デンサーを付した５００−丸底フラスコ中の２５０ｄの
ベンゼンに添加した。次いで０．５００　ｇ　（２，９
０ｎｕ＋＋ｏｌｅ）のｐ−）ルエンスルホン酸を添加し
、溶液をすべての水が除かれるまで還流下で４時間加熱
した。溶液を減圧下で濃縮し、残留物を６０ｍ１の乾燥
ベンゼンに溶解した。この溶液を５ＱｍＩｌの乾燥ベン
ゼン中５．４０　ｇ　（５０ｍｍｏｌｅ）の１．４−ベ
ンゾキノンの速やかに攪拌されている溶液が入った１０
００ｍのフラスコに滴下添加した。添加の間溶液は暖か
くなり、白色固体が生成し、液体部分は暗赤色になった
。反応混合物のＴＬＣ（２０％酢酸エチル−ヘキサン）
はすべてのベンゾキノンが４時間後に消費されたことを
示した。１００−のＴ　ＨＦを添加して固体を溶解し、
溶液を水浴中で０℃に冷却した。次いで１１．２　ｇ　
（１００ｍｍｏｌｅ）のカリウム・１−ブトキシドと６
　ｇ　（８１ｍｍｏｌｅ）の臭化アリルを添加し、混合
物を室温で２４時間攪拌した。

溶液をエーテルと水の間で分配し、水層を２倍量のエー
テルで洗浄した。エーテル抽出液をＩ　ＭＨＣＩ、次い
で飽和ＮａＨＣＯ，溶液と飽和ＮａＣ１溶液で順次洗浄
した。合併した抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濃縮して暗褐色油状物を得た。残留物を２０％酢酸エチ
ル−ヘキサンを使用するフラッシュクロマトグラフィー
（１２ｃｍカラム）により精製して７．６１ｇ（５１％
）の淡いオレンジ色油状物を得た。この物質の蒸留を試
みた結果アリルフェニルエーテルの熱誘導クライゼン転
位が起こった。

’ＩＩＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ５）　：　
　６２．１５（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２１１）、３．４
０（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、４．１５（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ
、　２Ｈ）、４．４６（ｍ。

２ｆｌ）　　、　５．２６（ｄｑ、　　Ｊ＝１０．５．
　１．５１１ｚ、　　１ｌｌ）　　、　５．３８（ｄｑ
。

Ｊ＝１７．１．１．５Ｈｚ、　ＩＨ）、５．６１（ｄ、
　Ｊ＝２１１ｚ、　０．８５Ｈ，）ランス異性体）　、
５．８９（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　０．１５Ｈ，シス異性
体）　、６．０３（ｄｄｔ、　Ｊ＝１７．１０．５．５
．５１１ｚ、　１１（）、６．７５−６．８０（ｍ、　
２１１）、６．９５（ｍ、　３１１）　、７．３０（ｍ
、　２１１）；ＦＡＢ質量スペクトル（ｍ／ｅ　）　：
　３０１（１００、Ｍ＋Ｈ）。

９、０１　ｇ　（３０，０ｍｍｏｌｅ）の実施例３、工
程への化合物と２１．４　ｇ　（６０ｍｍｏｌｅ）のメ
チル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテートのＴ
ＨＦ？容液１０００ｄを還流下で加熱した。２時間後す
べての出発物質は消費され、溶液を減圧下で濃縮した。

残留物をエーテルに取り、未反応の固体を濾過して除い
た。濾液を′ａ縮し、１０％酢酸エチル−ヘキサンを使
用するフランシュクロマトグラフィ　　（３ｃｍカラム
）により精製して９．２４ｇ（８４％）の淡いオレンジ
色油状物を得た。

’ＩＩＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　：　　
δ２．１５（ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ、　２１１）、３．７
２（ｓ、　３Ｈ）　、３．８−４．２（ｍ、　３Ｈ）、
４．４９（ｄｔ、　Ｊ＝５．５゜ＩＨ２，２１１）、５
．２４（ｄａｔ、　Ｊ＝１０．５．１．５．　ＩＨｚ、
　ｌ１ｌ）、５．３７（ｄａｔ、　Ｊ＝１７．１．５．
　ＩＨｚ、　ＬＨ）　、５．８２（ｄｄ、　Ｊ＝１５．
５．２１１ｚ）、６．０２（ｄａｔ、　Ｊ＝１７．１０
．５．１ｌｌｚ、　ＩＨ）、６．６５−７．０（ｍ、　
２Ｈ）　、７．１２（ｄｄ、　Ｊ＝１５．５．７ｔｌｚ
、　ＩＩＩ）、７．３０（ｍ、　２１１）　： ＦＡＢ質量スペクトル（ｍ／ｅ　）　：　３（ｉ７（１
００、Ｍ＋ｌＩ）。

後、ＴＬＣ（２０％酢酸エチル−ヘキサン）で環化の完
了を確認し、溶液を真空下で濃縮し、１５％酢酸エチル
−ヘキサンを使用するフラッシュクロマトグラフィー（
３ｃｍカラム）により精製して１．１７ｇ（９４％）の
淡いオレンジ色油状物を得た。

’ＩＩＮＭＲ（２００ＭＩＩｚ、　ＣＤＣｌり　：　　
δ２．１５（ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ、　２１１）、２．５
７（ＡＢ、　ｄｄ、　Ｊ＝１６．５．５Ｈｚ、　ＩＨ）
　、２．７３（八Ｂ、　ｄｄ。

Ｊ＝１６．７．５１１ｚ、　ｌ１ｌ）、３．３（ｍ、　
Ｉｎ）、３．７２（ｓ、　３Ｈ）、４、ＩＨｔ、　Ｊ＝
７１１ｚ、　２８）、４．４５（ｄｔ、　Ｊ＝５．５．
５１１ｚ、　２１１）、４．９５（ｄｄｄ、　Ｊ＝７．
５．５．５．５Ｈｚ、　ＩＩＩ）、５．２６（ｄｑ、　
Ｊ＝１０．５１．５Ｈｚ、　ＩＨ）　、５．３９（ｄｑ
、　Ｊ＝１７．１．５Ｈｚ、　ＩＩＩ）、６．０３（ｄ
ａｔ、　Ｊ＝１７．１０．５．５．５１１ｚ、　ｌ１ｌ
）、６．６８（ｍ、　２１１）、６．７５（＋＋＋、　
ＩＨ）　、６．９０（ｍ、　３Ｈ）　、７．３０（ｍ、
　２１＋）　；ＦＡＢ質量スペクトル（ｍ／ｅ）　　：
　３６７（１００、Ｍ）１１）。

ｌＯ艷のメタノール中１．２４　ｇ　（５，０ｍｍｏｌ
ｅ）の実施例３、工程Ｂの化合物と０．５　ｙｄ　（０
，５ｍｍｏｌｅ）のピペリジンの溶液を還流下で加熱し
た。１時間ニル）−２−ベンゾフラニル）アセテ−上！
１９ユ ２５ｄのＣＨ２Ｃｈ中２．５６　ｇ　（７，０ｍｍｏｌ
ｅ）の実施例３、工程Ｃの化合物の溶液を窒素ガス下で
０℃に冷却した。次いでＣＨ２Ｃｈ中Ｉ　ＭＢＣＩ３溶
液の７．５−を滴下添加し、溶液を室温で４５分間攪拌
した。１５−の飽和Ｎａ１ｌＣＯ，溶液を添加して反応
を停止し、混合物をエーテルと水の間で分配した。

有機抽出液を飽和Ｎａ１ｌＣＯｚ溶液とブラインで洗浄
し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して油状物を得た。

これを２０％酢酸エチル−ヘキサンを使用するフランシ
ュクロマトグラフィー（３ｃｍカラム）により精製して
２．１５ｇ（８４％）の無色油状物を得た。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　：　　δ
２．１５（ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ、　２１１）、２．５７
（ＡＢ、　ｄｄ、　Ｊ＝１６．５．５ｔｌｚ、　１）１
）　、２．７３（ＡＢ、　ｄｄＪ＝１６．７．５１１ｚ
、　ＬＨ）、３．３６（ｍ、　３１１）　、３．７２（
ｓ、　３８）、４、ＩＨｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）、
４．９５（ｄｄｄ、　Ｊ＝７．５．５．５Ｈｚ。

ＩＨ）　、５．１８（ｍ、　３）１）　、６．６８（ｓ
、　Ｈｌ）　、６．７５（ｓ。

１ｔｌ）　、６．９０（ｍ、　３Ｈ）　、７．３０（ｍ
、　２Ｈ）　；ＦＡＢ質量スペクトル（ｍ／ｅ）　　：
　３６７（１００、Ｍ＋ｌｌ）。

次１１」（ 上 ０、２５０　ｇ　（０，６８２ｍｍｏｌｅ）の実施例３
、工程りの化合物と５０■の５％Ｐｄ／Ｃの酢酸エチル
溶液６−を２．８　ｋｇ／　ａｍ”　　（４０ｐｓｉ）
のＨ２ガス下で４５分間振盪した。溶液をセライトで濾
過し、濾液を濃縮して無色油状物を得た。これを１０％
酢酸エチル−ヘキサンを使用するＨＰＬＣ（、シリカゲ
ル、ワットマン・マグナム２０）により精製して０．２
１３ｇ（８５％）の無色油状物を得た。

’ＨＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ：ｌ）　：　
　δ０．９７（ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ、　３１１）、１．
６２（ｍ、　２Ｂ）　、２．１５（ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ
、　２Ｈ）、２．５２（ｔ、　Ｊ。

６１１ｚ、　２１１）、２．５７（ＡＢ、　ｄｄ、　Ｊ
＝１６．５．５１１ｚ、　ｌ１ｌ）、２．７３（ＡＢ、
　ｄｄ、　Ｊ＝１６．７．５Ｈｚ、　ＩＨ）　、３．３
６（ｍ、　ＩＩＩ）、３．７２（ｓ、　３８）　、４．
ＩＨｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２）１）、４．９５（ｄｄｄ
。

Ｊ＝７．５．５．５．５Ｈｚ、　１ｌｌ）、６．６８（
ｓ、　ＩＨ）　、６．７５（ｓ。

ＩＨ）　、６．９０（ｍ、　３Ｈ）　、７．３０（ｍ、
　２Ｈ）　；ＦＡＢ質量スペクトル（ｍ／ｅ）　　：　
３６９（１００、Ｍ＋ｌＩ）。

２０ｍ１のトルエン中３．０４　ｇ　（１０ｍｍｏｌｅ
）の実施例１、工程Ｃの化合物の溶液を一７８℃に冷却
した。次いでｌ−ルエン中１．５　ＭＤＩＢＡＬ−１１
の２Ｑｍｌ！（３０ｍｍｏｌｅ）を添加し、溶液を一７
８℃で２時間攪拌し、２時間かけて室温まで昇温させた
。２０ｍ１の２　ＭＨＣＩで反応を停止し、混合物を酢
酸エチルと水の間で分配した。有機層を２１１１＋ｔｃ
ｔ　、　飽和ＮａＣ１溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏｎ上で乾
燥し濃縮した。残留物の３０％酢酸エチル−ヘキサンを
使用するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより１．
（ｉ２ｇ−（５９％）の無色油状物を得た。

’ＩＩＮＭＲ（２００Ｍｔｌｚ、　ＣＤＣｌ：ｌ）　：
　　δ０．９１　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）、１．
３６（ｍ、　４８）　、１．６７（ｍ、　４Ｈ）　、２
．７０（ｓ、　ＩＩＩ）、３．０３（ｄｔ、　Ｊ＝６．
５．５１１．ｚ、　ＩＩＩ）、３．７５（ｔ、　Ｊ＝６
１１ｚ、　２１１）、４．４５（ｄｔ、　Ｊ＝５．５．
１．５１１ｚ、　２１１）、４．８２（ｄｄｄ、　Ｊ＝
７．５゜５．５．５１１ｚ、　ＩＩり　、５．２６（ｄ
ｑ、　Ｊ＝１０．５．１．５Ｈｚ、　ＩＩＩ）、５．３
９（ｄｑ、　Ｊ＝１７．１．５Ｈｚ、　ＩＩＩ）　、６
．０３（ｄｄｄ、　Ｊ＝１７゜１０．５．５．５１１ｚ
、　ＩＨ）、６．６８（ｓ、　ＩＩＩ）　、６．７５（
ｓ、　１ｌｌ）；ＦＡＢ質量スペクトル（ｍ／ｅ）　　
：　２７？（１００、Ｍ＋ｌＩ）。

１、５０　ｇ　（５，４２ｍｍｏｌｅ）の実施例５、工
程Ａの化合物のＣＨ２Ｃｌ、溶液２０−を０℃に冷却し
た。

次いでＣＨｚＣｈ中ＢＣｈの１．０Ｍ溶液の６　ｍｌを
添加し、溶液を室温で１時間攪拌した。”１０ｍ１の飽
和Ｎａ１ｌＣＯｚ溶液で反応を停止し、混合物をエーテ
ルと水の間で分配した。水層をエーテルで洗浄し、エー
テル層をＮａ１ｌＣＯ：＋溶液と飽和ＮａＣｌ溶液で順
次洗浄した。合併した有機抽出液をＭｇＳＯ４上で乾燥
し、濃縮して１．５３ｇ（１００％）の無色油状物を得
た。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１３）　　：　
　　　δ　０．９１（ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　３１１
）　　、１．３６（ｍ、　４Ｈ）　、１．６７（ｍ、　
４Ｈ）　、２．７０（ｓ、　ＬＨ）、３．０３（ｄｔ、
　Ｊ＝６．５．５ｔｌｚ、　ＩＩＩ）、３．４０（（ｍ
、　２１１）、３．７５（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２１１
）、４．８２（ｄｄｄ、　Ｊ＝７．５．５．５．５１１
ｚ、　ｌ１ｌ）、５．２０（ｍ、　３Ｈ）　、６．６８
（ｍ、　２８）　、６．７５（ｍ、　ＩＩＩ）　：ＦＡ
Ｂ質量スペクトル（ｍ／ｅ）　　：　２７？（１００、
Ｍｉｌｌ）。

２．７０（ｓ、　　ＬＨ）、、３．０３（ｄｔ、　　Ｊ
＝６．　５．５１（ｚ、　　ＬＨ）、３．７５（ｔ、　
　Ｊ＝６１１ｚ、　　２１１）、４．８２（ｄｄｄ、　
　Ｊ＝７．５．　５．５．　５Ｈｚ、　　１１１）、６
．６８（ｓ、　　２１１）　　、６．７５（ｓ、　　Ｉ
Ｈ）　　；ＦＡＢ質量スペクトル（ｍ／ｅ）　　：　２
７７（１００、Ｍ＋Ｈ）。

ＦＡＢ質量スペクトル（ｍ／ｅ）　　：　２７９（１０
０、Ｍｉｌｌ）。

１０−の酢酸エチル中０．２５０ｇ（０，９０４ｍｍｏ
ｌｅ）の実施例５、工程Ｂの化合物と５０ｏｗの５％Ｐ
ｄ／Ｃ触媒の溶液を２．８　ｋｇ／　Ｃｌ０２（４０ｐ
ｓｉ）のＨ２ガス下で４時間攪拌した。溶液をセライト
で濾過し、濃縮して均質な淡黄色油状物を得た。

ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　：　　δ０
．９１（ｍ、　６Ｈ）、１．３６（ｍ、　　４Ｂ）　　
、１．６７（＋＋＋、　　６１１）　　、２．５０（ｔ
、　　Ｊ＝７１１ｚ、　　２１１）、５　ｄのトルエン
中０．７３５　ｇ　（２，０ｍｍｏｌｅ）の実施例３、
工程Ｃの化合物の溶液を一７８°Ｃに冷却した。次いで
１．５−の１．５　ＭＤＩＢＡＬ−Ｈ溶液を滴下添加し
、溶液を一７８℃で１時間攪拌した。２Ｍメタノール性
１１ｃＩを滴下添加して反応を停止し、混合物をエーテ
ルと０．５　ＭＨＣＩの間で分配した。エーテル層を飽
和Ｎａ１ｌＣＯｚ溶液と飽和ＮａＣ１溶液で洗浄し、？
’１ｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。油状残留物と１艷
の１．３−プロパンジチオールのＣＨｚＣｈ溶液（５１
ｄｌ）をｏ　’ｃに冷却し、ｌ　ＭＢＩ’３−アテレー
トのＣＩｌ□Ｃｈ溶液２．５　ｍｌを添加した。混合物
を室温で１時間攪拌し、次いでエーテルと２ＭＮａ０１
１溶液の間で分配した。エーテル層を２ＭＮａ０Ｉｌ　
、飽和ＮａＨＣＯｓｆＪ液、及び飽和ＮａＣ１溶液で洗
浄し、Ｍｇ５Ｏ。

上で乾燥し、濃縮した。残留物を１０％酢酸エチル−ヘ
キサンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより
精製して０．５１４ｇ（６０％）の無色油状物を得た。

’ｆｌＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ５）　：　
　δ１．８０−２．３（ｍ、　６１１）、２．６５−２
．９（ｍ、　４Ｂ）　、３．３（ｍ、　１）１）、４．
ＩＨｔ、　Ｊ＝７１１ｚ。

２１＋）　、４．２８（ｄｄ、　Ｊ＝６．５．４＋１ｚ
、　ＩＨ）、４．４５（ｄｔ、　Ｊ＝５．５．１．！Ｊ
ｚ、　２８）　、４．９５（ｄｄｄ、　Ｊ＝７．５．５
．５．５＋１ｚＩＩＩ）　、５．２６（ｄｑ、　Ｊ＝１
０．５．１．５１１ｚ、　１ｌｌ）　、５．３９（ｄｑ
。

Ｊ＝１７．１．５１１ｚ、　ＩＨ）、６．０３（ｄａｔ
、　Ｊ＝１７．１０．５．５．５１１ｚ、　ＬＨ）　、
６．６８（ｓ、　１）１）　、６．７５（ｓ、　１ｌｌ
）　、６．９０（ｍ＋　　ＩＨ）　　、７．３０（ｎ、
　　２Ｈ）　　；ＦＡＢ質量スペクトル（ｍ／ｅ）　　
：　４２７（１００、Ｍ＋Ｈ）。

０、５２４　ｇ　（１，２０ｍｍｏｌｅ）の実施例７、
工程Ｂの化合物のＣＨ２Ｃ１ｇ溶液１０−を０℃に冷却
した。

次いでＣＨ２Ｃｌ２中ＢＣｈの１．０Ｍ溶液の１．５　
ｒｎｉを添加し、溶液を室温で３０分間攪拌した。１ｏ
ｒｎｌの飽和ＮａｆｌＣＯｚ溶液で反応を停止し、混合
物をエーテルと水の間で分配した。エーテル層をＮａ１
ｌＣ０３溶液と飽和　ＮａＣＩ溶液で洗浄した。合併し
た有機抽出液をＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、濃縮して無色油
状物を得、これをヘキサンで磨砕して０．３４５ｇ（６
７％）の白色針状物を得た。

ｍｐ７１−７３℃； ＩＩＮＭＲ（２００ＭＩＩｚ、　ＣＤＣ１３）　：　　
δ１．８０−２．３（ｍ、　６Ｈ）、２．６５−２．９
（ｍ、　４１１）　、３．３（ｍ、　１１１）、３．３
８（ｍ、　２１１）、４、ＩＨｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　
　２８）、４．２８（ｄｄ、　　Ｊ＝６．５．　４１１
ｚ、　　ＬＨ）、４．９５（ｄｄｄ、　　Ｊ＝７．５．
　５．５．　５Ｈｚ、ＩＩＩ）　　、５．２０（ｍ、　
　３Ｈ）　　、６．６８（ｓ、　　ＩＨ）　　、６．７
５（ｓ、　　ＩＩＩ）　　、６．９０（ｍ、　　３Ｈ）
　　、７．３０（ｍ、　　２１１）　　； ＦＡＢ質量スペクトル（ｍ／ｅ）　　：　４２７（１０
０、Ｍ＋ｔｌ）。

Ｊ＝７１１ｚ、　　２８）、２．６５−２．９（ｍ、　
　４Ｈ）　　、３．３（ｍ、　　ＩＩＩ）、４．１１（
ｔ、　　Ｊ＝７ｉｌｚ、　　２１１）、４．２８（ｄｄ
、　　Ｊ＝６．５．　４１１ｚ、　　ＩＨ）、４．９５
（ｄｄｄ、　　Ｊ＝７．５．　５．５．　５Ｈｚ、　　
ＩＨ）、６．６８（ｓ、　　３Ｈ）　　、６．７５（ｓ
、　　１ｌｌ）　　、６．９０（＋ｓ、　　３１１）　
　、７．３０（ｍ、　　２１１）　　：ＦＡＢ質量スペ
クトル（ｍ／ｅ）　　：　４２９（１００、Ｍ＋Ｈ）。

５ｙｄの酢酸エチル中０．２５０　ｇ　（０，５９０ｍ
ｍｏｌｅ）の実施例７、工程Ｂの化合物と５０■Ｐｄ／
Ｃの溶液を２．８　ｋｇ／　ｃｔａ”　　（４０ｐｓｉ
）のＨ２ガス下で１時間攪拌した。溶液をセライトで濾
過し、濾液を′ａ縮して無色油状物を得た。これを２０
％酢酸エチル−ヘキサンを使用するＨＰＬＣ（シリガケ
ル、ワットマン・マグナム２０）で精製して０．１９１
ｇ（７７％）の無色油状物を得た。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＩＢ）　：　　δ
０．９７（ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ。

３Ｈ）　、１．６０（ｏ＋、　２１１）　、１．８０−
２．３（ｍ、　６１１）　、２．５（ｔ。

０、９８５　ｇ　（３，５６ｍｎ＋ｏｌｅ）の実施例５
、工程Ａの化合物、１．３４　ｇ　（７ｍｍｏｌｅ）の
ｐ−１ルエンスルホニルクロリド、及び２ｄのピリジン
のＣ１ｌ□Ｃ１２溶液を室温で４時間攪拌した。溶液を
エーテルと水の間で分配し、エーテル層を飽和Ｎａｆｌ
ＣＯｎ溶液と飽和ＮａＣ１で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾
燥し、濃縮した。油状残留物を１０％酢酸エチル／ヘキ
サンを使用するシリカゲル上のクロマトグラフィーによ
り精製して１．３２ｇの均質な油状物を得た。

’ｔｌＮＭＲ（２００ＭＩ（ｚ、　　ＣＤＣｌ：ｌ）　
　：　　　　δ　０．９１（ｔ、　　Ｊ＝７ｔ！ｚ、　
　３Ｈ）　　、１．３６（ｍ、　４Ｈ）　、１．６７（
ｍ、　４１１）　、２．５３（ｓ、　３１１）、２．７
０（ｓ、　ＩＨ）　、３．０３（ｄｔ、Ｊ＝６．５．５
１１ｚ、　ＩＩＩ）　、４．４５（ｄｔ、　Ｊ＝５．５
．１．５１（ｚ、　２Ｈ）、４．６５（ｔ、　Ｊ＝６Ｈ
ｚ、　２１１）、４．８２（ｄｄｄ、　Ｊ＝７．５．５
．５．５Ｈｚ、　ＩＨ）、５．２６（ｄｑ、　Ｊ＝１０
．５．１．５Ｈｚ、　ｌ１ｌ）、５．３９（ｄｑ、　Ｊ
＝１７．１．５Ｈｚ、　１１１）、６．０３（ｄａｔ、
　Ｊ＝１７．１０．５．５．５ｔｌｚ、　ｌ１ｌ）、６
．６８（ｍ、　２１＋）、６．７５（ｍ、　ＩＨ）　、
７．４０（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）、８．１０（ｄ
、　、ｒ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）　； ＦＡＢ　ｆｉ量スペクトル（ｍ／ｅ）　　：　４３１（
１００、Ｍ＋Ｉｌ）。

チルと水の間で分配した。エーテル層を飽和ＮａＨＣＯ
＝溶液と飽和ＮａＣ１溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾
燥し、濃縮した。油状残留物を高真空下で２４時間乾燥
し、次いで１０％酢酸エチル−ヘキサンを使用するシリ
カゲル上のクロマトグラフィーにより０．２４５ｇ（９
４％）の無色油状物を得た。

’ＩＩＮＭＲ（２００Ｍｔｌｚ、　ＣＤＣ１３）　：　
　δ０．９１　（ｍ、　６Ｈ）、１．３６（ｍ、　４Ｈ
）　、１．６７（ｍ、　４Ｈ）　、３．０３（ｄｔ、　
Ｊ＝６．５．５１１ｚ。

１８）　、４．４５（ｄｔ、　Ｊ＝５．５．１．５ｆｌ
ｚ、　２Ｈ）、４．８２（ｄｄｄ。

Ｊ＝７．５．５．５．５１１ｚ、　１ｌｌ）、５．２６
（ｄｑ、　Ｊ＝１０．５．１．５１１ｚ。

ｌ１ｌ）　、５．３９（ｄｑ、　Ｊ＝１７．１．５１１
ｚ、　Ｅ）　、６．０３（ｄｄＬ。

Ｊ＝１７．１０．５．５．５Ｈｚ、　ＩＨ）、６．６８
（ｍ、　２Ｈ）　、６．７５（ｍ。

１ｌｌ）　； ＦＡＢ質量スペクトル（ｍ／ｅ）　　：　２６１（１０
０、Ｍ＋ＩＩ）。

テトラヒドロフランに０．４３１　ｇ　（１，０ｍｍｏ
ｌｅ）の（実施例９、工程Ａ）と２ｍｌのリチウムエチ
ルポロヒドリドの１Ｍ溶液を溶かしたものを室温で１時
間攪拌した。反応を水で停止し、溶液をニー５　ｍｌの
ＣＨｚＣｈ中０．２４０　ｇ　（０，９４ｍｍｏｌｅ）
の実施例９、工程Ｂの化合物の溶液を０℃に冷却した。

次いでｃｕｚｃｔｚ中ＢＣＩ、の】、０Ｍ溶液のｌ　ｍ
ｌを添加し、溶液を０℃で３０分間攪拌した。ｌ〇−の
飽和ＮａＨＣＯ３溶液で反応を停止、混合物をエーテル
と水の間で分配した。エーテル層をＮａ１ｌＣＯ。

溶液と飽和ＮａＣ１溶液で洗浄した。合併した有機抽出
液をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、濃縮して０．２３０　ｇ（
９４％）の無色無水物を得た。

ＨＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）　：　　δ０．
９１（ｍ、　６Ｈ）、１．３６（ｍ、　６Ｈ）　、１．
６７（ｍ、　２Ｈ）　、３．０３（ｄｔ、　Ｊ＝６．５
．５Ｈｚ。

ｌ１ｌ）　、３．３５（ｍ、　２Ｈ）　、４．８２（ｄ
ｄｄ、　Ｊ＝７．５．５．５゜５１１ｚ、　ＩＨ）、５
．１７（ｍ、　３１１）　、６．６８（ｓ、　ＬＨ）　
、６．７５（ｓ、　ｌ１ｌ）　： ＦＡＢ　Ｍ量スペクトル（ｍ／ｅ）　　：　２６１（１
００、Ｍ）１１）。

ｐｓｉ）のＨ２ガス下で１時間撹拌した。溶液をセライ
トで濾過し、濾液を濃縮して０．２３０ｇ（９９％）の
均質な油状物を得た。

’ＩＩＮＭＲ（２００ＭＩＩｚ、　ＣＤＣｌ＋）　：　
　δ０．９１（ｍ、　９１１）、１．３６（ｍ、　８Ｈ
）　、１．６７（ｍ、　２Ｈ）　、２．５２（ｔ、　Ｊ
＝６．５Ｈｚ、　２Ｈ）、３．０３（ｄｔ、　Ｊ＝６．
５．５Ｈｚ、１ｌＩ）　、４．８２（ｄｄｄ、　Ｊ＝７
．５゜５．５．５Ｈｚ、　ＬＨ）　、６．６８（ｓ、　
ＩＨ）　、６．７５　ｓ、　１ｌｌ）　；ＦＡＢ　’１
１１ス”Ｆ　ト）Ｌｔ　（ｍ／ｅ）　　ニー　２６３（
１００、Ｍ＋Ｈ）。

５−の酢酸エチル中０．２３０　ｇ　（０，８８３ｍｍ
ｏｌｅ）の実施例９、工程Ｃ化合物と５０■の５％Ｐｄ
／Ｃの酢酸エチル溶液５１１１１を２．８　ｋｇ／ｃｍ
２（４０ンゾフーニル）アセテート 実力」ＬＬ（ 一ヒドロキシー５−プロピルー２−ペンゾフラニ（実施
例１、工程Ａ−Ｄ）の方法により、但し実施例１の工程
Ａにおけるｎ−ヘキサナールと同当世のｎ−ブタナール
、ｎ−ペンタナール、ｎ−ヘプタナール及びｎ−オクタ
ナールに置き換えてそれぞれ実施例１１．１２．１３及
び１４を得ることができる。

実施例２の方法により、但し実施例１１．１２．１３及
び１４の化合物に置き換えてそれぞれ実施例１５．１６
．１７及び１８を得ることができる。

ヱ」ｊモ二１ メチル（２Ｓ１ ３Ｓ”）−（３−ペンチル−２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＾６は（Ｃ＿３〜Ｃ＿６）−１−アルク−２−エン、
   又は（Ｃ＿３〜Ｃ＿６）−アルキル基であり、及びＲ＾
   ７はＨであるか、又はＲ＾７とＲ＾６は結合して炭素骨
   格を有する６員の飽和、不飽和又は芳香族環と定義され
   る環を形成し、及び ＸはＨ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル基、フェノキシ
   基、又は（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルオシキ基であり
   、及び Ｙは（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−ハロアルキル基、メトキシメ
   チルオキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル基、２−（
   １，３−ジチアン）基、ヒドロキシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６
   ）−アルキル基、（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルキル基、又
   は（ＣＨ＿２）＿ｎ、ＣＯ＿２ＣＨ＿３（ｎ＝０、１、
   ２、３、４、又は５）である）の化合物。 ２、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ＾６はｎ−プロピル基、又は１−プロプ−２−エニル
   基であり、及び Ｒ＾７はＨであるか、又はＲ＾７とＲ＾６は結合して不
   飽和炭素骨格を含む６員芳香族環を形成し、及び ＸはＨ、アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）、又はフェノキシ
   基であり、及び Ｙはメトキシカルボニル基、ヒドロキシメ チレン基、２−（１，３−ジチアン）基、又はメチル基
   である）の請求項１記載の化合物。 ３、式 I （式中、 （ａ）Ｒ＾６は２−プロペニル基、Ｒ＾７はＨ、Ｘはエ
   チル基、及びＹは １）メトキシカルボニル基、 ２）メチル基、又は ３）ヒドロキシメチル基、及び （ｂ）Ｒ＾６はｎ−プロピル基、Ｒ＾７はＨ、Ｘはエチ
   ル基、及びＹは １）メトキシカルボニル基、 ２）メチル基、又は ３）ヒドロキシメチル基、及び （ｃ）Ｒ＾６は２−プロペニル基、Ｒ＾７はＨ、Ｘはフ
   ェノキシ基、及びＹは １）メトキシカルボニル基、又は ２）２−（１，３−ジチアン）基、及び （ｄ）Ｒ＾６はｎ−プロピル基、Ｒ＾７はＨ、Ｘはフェ
   ノキシ基、及びＹは １）メトキシカルボニル基、又は ２）２−（１，３−ジチアン）基、及び （ｅ）Ｒ＾６は２−プロペニル基、Ｒ＾７はＨ、Ｙはメ
   トキシカルボニル基、及びＸは １）Ｈ、 ２）ＣＨ＿３、 ３）ｎ−プロピル基、又は ４）ｎ−ブチル基、及び （ｆ）Ｒ＾６はｎ−プロピル基、Ｒ＾７はＨ、Ｙはメト
   キシカルボニル基、及びＸは １）Ｈ、 ２）ＣＨ＿３、 ３）ｎ−プロピル基、又は ４）ｎ−ブチル基である）の化合物からな る群より選ばれる請求項１記載の化合物。 ４、請求項１記載の化合物の医薬的に有効な量を哺乳動
   物に投与することを特徴とする哺乳動物のロイコトリエ
   ン生合成又は作用の阻害方法。 ５、哺乳動物はヒトである請求項４記載の方法。 ６、請求項１記載の化合物の治療的に有効な量を肺の状
   態、炎症、心臓血管の状態、又は皮膚の状態の治療を必
   要とするヒトに投与することを特徴とする肺の状態、炎
   症、心臓血管の状態、又は皮膚の状態の治療方法。 ７、適当なアルデヒド ▲数式、化学式、表等があります▼ を還流下でベンゼン中でピペリジン、触媒量の酸と反応
   させてエナミンを生成させ、次いで１，４−ベンゾキノ
   ンと反応させ、適当な１−ブロモ−（Ｃ＿３〜Ｃ＿６）
   −アルク−２−エンと塩基でエーテル化し、及びＨ＿２
   Ｏとシリカゲルで加水分解して所望の化合物を得ること
   を特徴とする２−ベンゾフラノール中間物質 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾６＾ａは１−（Ｃ＿３〜Ｃ＿６）−アルク−２−
   エンと定義され、及びＸは請求項１で定義されるとおり
   である。）の製造方法。 ８、請求項７記載の２−ベンゾフラノール中間物質を安
   定化したウィッテッヒ試薬と反応させて所望の中間物質
   を得ることを特徴とする中間物質 ▲数式、化学式、表等があります▼ の製造方法。 ９、ＢＣｌ＿３とジクロロメタンを使用して下記構造式
   の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６＾ａは１−（Ｃ＿３〜Ｃ＿６）−アルク
   −２−エンと定義されされる）をクライゼン転位するこ
   とを特徴とする式 I （式中、Ｒ＾６＝Ｒ＾６＾ａ）の
   請求項１記載の化合物の製造方法。 １０、水素−５％Ｐｄ／Ｃを使用して下記構造式の化合
   物 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６＝Ｒ＾６＾ａ、及びＲ＾６＾ａは１−（
   Ｃ＿３〜Ｃ＿６）−アルク−２−エンと定義される）を
   還元してＲ＾６が１−（Ｃ＿３〜Ｃ＿６）−アルカンと
   定義される式 I の化合物を得ることを特徴とする式 I
   の請求項１記載の化合物の製造方法。