JPS6144840A - キノン誘導体 - Google Patents

キノン誘導体

Info

Publication number
JPS6144840A
JPS6144840A JP60170520A JP17052085A JPS6144840A JP S6144840 A JPS6144840 A JP S6144840A JP 60170520 A JP60170520 A JP 60170520A JP 17052085 A JP17052085 A JP 17052085A JP S6144840 A JPS6144840 A JP S6144840A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
tables
formulas
compound
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP60170520A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0581579B2 (ja
Inventor
Shinji Terao
寺尾　秦次
Yoshitaka Maki
牧　良孝
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Publication of JPS6144840A publication Critical patent/JPS6144840A/ja
Publication of JPH0581579B2 publication Critical patent/JPH0581579B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C46/00—Preparation of quinones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C46/00—Preparation of quinones
    • C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C46/00—Preparation of quinones
    • C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
    • C07C46/06—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures of at least one hydroxy group on a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/277—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C50/00—Quinones
    • C07C50/02—Quinones with monocyclic quinoid structure
    • C07C50/06—Quinones with monocyclic quinoid structure with unsaturation outside the quinoid structure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C50/00—Quinones
    • C07C50/08—Quinones with polycyclic non-condensed quinoid structure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C50/00—Quinones
    • C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
    • C07C50/28—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms with monocyclic quinoid structure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C50/00—Quinones
    • C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
    • C07C50/30—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms with polycyclic non-condensed quinoid structure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C50/00—Quinones
    • C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
    • C07C50/32—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms the quinoid structure being part of a condensed ring system having two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C66/00—Quinone carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、気管支喘息、即時性アレルギー、各種炎症、
動脈硬化症、感染に基づ＜Ｊ、ンドトキンンンヨソクな
どの治療および予防作用を１丁する新規なキノン誘導体
、その製造法およびそれを含んでなる医薬組成物に関す
るものであり、医薬の分野において利用できるものであ
る。
［従来技術］ 従来、気管支喘息の治療または予防を効果的に行うこと
は困難であるとされてきた。近年、即時性過敏症や喘息
の重要な化学メディエータ−の１つとして古くより知ら
れていたＳ　ＲＳ　−Ａ（ｓｌｏｗｒＯａｃｔｉｎｇ　
５ｕｂｓｔａｎｃｅ　　ｏｆ　　ａｎａｐｈｙｌａｘｉ
ｓ）がアラキドン酸の５−リポキシゲナーゼ系代謝産物
、すなイつしロイコトリエン類から成ることが明らかに
され注目されている。ロイコトリエン類は、アレルギー
性あるいは炎症性反応の強力な化学メディエータ−であ
り、肺末梢気道の収縮を主に引き起こし、気管支喘息に
伴う呼吸困難と関係するものと考えられている。また、
ロイコトリエン類は毛細血管の透過性昂進や強力な白血
球の遊走能を有し、炎症の主な症候の１っである浮腫や
細胞浸潤と深く関係している。また強い血管収縮作用は
冠状動脈不全、狭心症の原因にもつながるものと考えら
れている。このようにロイコトリエン類と病態生理学と
の関係が明らかにされるに従って、ロイコトリエン類の
生合成反応の初発酵素である５−リポキシゲナーゼの阻
害剤の重要性が認識されるようになってきている。
すでに５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有する化合物と
してフラボン化合物、キノン化合物［米国特許番号４２
７１０８３’、　Ｅ　Ｐ　Ｃ公開番号ＮＯ，２１８４１
，米国特許番号４３５８４６１］　、カテコール化合物
［ＣＩｉｎ。
Ｅｘｐ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｐｈｙｓｉｏｉ、８
．６５４−６５５　（Ｉ９８Ｉ）］、フェノール、フラ
ボン系化合物［Ｂ　ｊｏｃｈｅｍ。
Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ、　　Ｃｏｍｍｕｎ、　　１
１準、　６１２−６１８（Ｉ９８３）コ、アセチレン系
化合物［Ｅｎｒ、　　Ｊ　、　Ｂｉｏｃｈｅｍ。
世、　５７７−５８３（Ｉ９８４）］などが知られてい
るが、これらはいずれも薬物代謝および吸収動態におい
て充分満足されるものではない。
［発明が解決しようとする問題点］ 本発明は５−リポキンゲナーゼ阻害作用を有することが
知られている公知の化合物に比較して代謝系による不活
化が起こりにくくかつすぐれた薬効持続性を示す新規な
キノン化合物を提供するものである。
［問題を解決するための手段］ 本発明は、 ｌ）一般式 （式中、Ｒ’、Ｒ’は同一または異なって水素原子。
メチル基よたはメトキシ基を示すか、１１’とＲ２が互
いに結合しＲ１とＲ２で−ＣＨ＝　ＣＩ−１〜ＣＨ＝　
Ｃ１〜（−を示す。Ｒ３は水素原子またはメチル基を、
Ｒ′は置換されていてもよい脂肪族基、芳香族基または
異項環基を、Ｒ５はメチル基、メトキシ基、置換されて
いてもよいヒドロキンメチル基、エステル化またはアミ
Ｆ化されていてもよいカルボキシル基を、Ｚは−ＣミＣ
’−、−ＣＨ＝　Ｃｌ−１〜。
で示される基を示す。ｎは０〜１０の整数を、ｍはＯ〜
３の整数を、ｋはθ〜５の整数を示す。ただしｍが２ま
たは３のとき、Ｚおよびｋは［］内の繰返し単位におい
て任意に変りうるちのとする。）で表わされるキノン誘
導体またはそのヒドロキノン体、 ２）一般式　　７ （式中、Ｒ’、Ｒ′、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ５，Ｚ、に、ｍお
よびｎは前記と同意義であり、Ｒ６は水素原子、メチル
基。
メトキシメチル基、ベンジル基、２−テトラヒドロピラ
ニル基を、Ｒ７は水素原子、水酸基、メトギシ塙、メト
キンメチルオキシ基、ベンジルオキシ基。
２−テトラヒドロピラニルオキシ基を示す。）で表わさ
れる化合物と酸化剤とを反応させることを特徴とする一
般式（［）で表わされるキノン誘導体の製造法、 および ３）一般式（＋）で表わされるキノン誘導体またはその
ヒドロキノン体を有効成分として含んでなる医薬組成物
、 である。
前記一般式（Ｉ）中、Ｒ４で示される脂肪族基としては
たとえばメチル、エヂル、ｎ−プロピル、ｌ−プロピル
、ローブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチルなど炭素数１〜
４のアルキル基、たとえばビニル、アリルなと炭素数２
〜４のアルケニル基、たとえばノクロプロビル、ンクロ
ブチル、ノクロペンチル、ノクロヘキノル、ソクロへブ
チルなど炭素数３〜７のソクロアルキルなとか、芳香族
乱としてはたとえばフェニル基、ナフチル基などのアリ
ール基かあげられ、異項環基として（」酸素原子および
硫黄原子の少なくとも一個を環構成原子として含有する
５または６員環があげられその具体例としては、たとえ
ばヂエニル基（２−チェニル。３−ヂエニル）、フリー
ル基（２−フリール、３−フリール）などがあげられる
。ごれら芳香族基および異項環基は環」二の任意の位置
に１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基を有していて
もよく、このような置換糸としではたとえば水酸基、フ
ッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子、メチル、エチル
など炭素数１〜３のアルキル基、メトキン、エトキンな
ど炭素数１〜３のアルコキノ基、アセデル基、フェニル
基、ｐ−トリル基、ｍ−）リル基、ピリジル基（２−ピ
リジル。
３−ピリジル）、３−ピリノルメチル基、ベンゾイル基
、メヂレンジオキン基、トリメヂレン基、１〜イミダゾ
リール基、１〜イミダゾリ−ルメチル基ノクロアルキル
基である場合はその環状の任意の位置に１〜５個、好ま
しくは１〜３個の置換基を有していてもよく、このよう
な置換基としてはたとえばメチル、エヂルなと炭素数１
〜３個のアルキル基があげられる。
Ｒ５で示されるヒドロキノメチル基は置換されていても
よく、無置換のヒドロキノメチル基の他、ノことえはメ
トキンメチルオキツメチル、アセトキノメチル、二ｌ・
ロキンメチル、アミノカルホニルオキノメチル、置換ア
ミノカルボニルオキツメチル（例、メチルアミノカルボ
ニルオキツメチル、エヂルアミノ力ルホニルオキノメチ
ル、ジメチルアミノ力ルポニルオキノメヂル、フェニル
アミノカルボニールオキツメデル メデル（例、モルホリノカルボニルオキツメチル。
ビペリンノ力ルホニルオキノメチルなと）などか、」゛
，ステル化されたカルボキシル基としてはたとえばメト
キノカルボニル、エトキンカルボニル、プロポギンカル
ボニル、ブトキノカルボニルなど炭素数２〜５のアルコ
キノカルボニル、たとえばフェノキノ力ルポニルなとの
炭素数７〜８のアリールオキノカルポ゛ニルがあげられ
る。Ｒ５て示されろアミド化されたカルボキシル基はそ
のアミノ基か１２′−１換さイ１ノこ置換アミノカルボ
ニルでもよくまた環状アミノカルボニルでもよい。置換
アミノカルボニルのアミノＪｉもの置換基としてはたと
えばメチル。
エチル、プ〔Ｊピル、ブチルなど炭素数１〜４のアルギ
ル、）ことえばツー「ニル、ナフチルなど炭素数６〜１
０のアリール（これらはさらに環状の任意の位置にたと
えばヒトロキノル．アミノ、ニトロ、ハロケン、メチル
、メトキノなとの置換基をＨしていてらよい）、ヒ１、
［ツギノル基なとかあぼられ、アミド化されたカルボキ
シル基の具体例として（Ｊたとえばアミノカルボニル、
炭素数２〜４個のモノ−または〕−アルキルアミノ力ル
ホニル（メチルアミノカルホニル，エチルアミノカルボ
ニル、イソプロピルアミノカルボニル、ジメチルアミノ
力ルホニル）、フェニルアミノカルボニル、置換フェニ
ルアミノカルボニル（ｐ−ヒドロキノフェニルアミノ力
ルホニル，ｐ−メトキンフェニルアミノカルボニル１ｍ
−クロロフェニルアミノカルボニル）、ジフエニルアミ
ノプノルポニル，ヒドロ；１〜ンアミノブＪルホニル．
Ｎーヒトロキノ−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−ヒ
ト［ｌキノ−Ｎ−フェニルアミノカルボニルなどがあげ
られる。環状アミノカルボニルとしてはたとえばモルポ
リノカルホニル，ピペリジノカルポニルなとかあげられ
ろ。
一般式（Ｉ）中Ｒ′：′かカルボキシル基である化合物
およびそのヒドロキノン体はたとえばアルカリ金属（例
、ナトリウム、カリウド）、アルカリ土類金属（例、カ
ルシウム、マグネ７ウム）などとの塩であってしよい。
本発明に係る一般式（Ｉ）で表わされる化合物（Ｊ、−
・般式（Ｉ１）て表わされる化合物に酸化剤を反応させ
ることによって製造することができる。
一般式（Ｉ）で表わされる化合物の酸化は、式（■）に
おけるＲ６およびＲ７によって使用する酸化剤の種類と
反応条件が異なる。
一般式（ＩＩ）においてＲ８およびＲ７が水素原子であ
る化合物、すなわちフェノニル化合物は、フレミー塩（
Ｆｒｅｍｙ’ｓ　　５ａｌｔ）を酸化剤として用いるこ
とによって容易にキノン化合物（Ｉ）に導くことができ
ろ。この場合フレミー塩の使用量は化合物（■）１モル
に対して２〜４モル程度であり、溶媒としてはメタノー
ル、アセトニトリル、エタノール。
ンオキサン、１，２−ジメトキンユータンおよびこれら
の含水溶媒なとが好まし２く用いられる。反応温度はｔ
ｏ−８０℃で、反応時間は通常２〜１０時間程度である
。
一般式（ＩＩ）においてＲｏが水ＩＡ原了でＲ７が水酸
基である化合物、すなわちヒドロキノン化合物は緩和な
酸化剤たとえば、空気、酸素、フレミー塩。
塩化第２鉄、硫酸第２鉄、過酸化水素、過酸などを用い
て容易にキノン化合物（Ｉ）に導びくことができる。こ
れらの反応は通常溶媒の存在下に行われ、該溶媒として
は、たとえばメタノール、アセトニトリル、ジオキザン
、■、２−ジメドキンエタンおよびこれらの有機溶媒と
水からなる含水溶媒系が挙げられる。空気または酸素を
酸化剤に用いる場合は反応溶液のｐｉ−１を中性から弱
アルカリ性（ｐＨ７゜０から１）Ｒ９，Ｏ）に保って行
なわれる。ｐＨを保つためには適当な緩衝溶液（例、リ
ン酸緩衝液）が用いられる。反応温度は一１０℃から３
０℃で反応時間は通常２４時間までである。
酸化剤として塩化第２鉄、硫酸第２鉄、フレミー塩、過
酸化水素、過酸　（例、過酢酸１ｍ−クロロ過安息香酸
）が用いられる場合、酸化剤の使用量は化合物（ＴＩ）
１モルに対して１〜４モル程度が好ましい。反応温度が
一１０°Ｃ〜３０℃で反応時間は通常１時間までである
。
一般式（Ｔｌ）においてＲ６がメチル基、メトキシメチ
ルＪ、（、ベンジル基、２−テトラヒドロピラニル基で
Ｒ″がメトキン基、メトキシメチルオキシ基、ペンノル
オキノ基、２−テトラヒドロビラニルオキン基である化
合物、すなわちヒドロキノンジエーテル化合物は、酸化
銀（Ａ　ｇＯ）または硝酸第２セリウムアンモニウム（
以後ＣＡＮと略称する）を酸化剤として用いることによ
って容易にキノン化合物（Ｉ）に導び（ことかできる。
酸化銀（Ａｇｅ）が使用される場合は水または含水有機
溶媒（例、ジオキサン。アセトニトリル）中、硝酸存在
下に−１゜°Ｃから３０°Ｃの温度範囲で行われる。ま
た、ＣＡＮを酸化剤として用いる場合は、含水有機溶媒
（例、アセトニトリル、メタノール）、特に含水アセト
ニトリル中、ＣＡＮ単独あるいはＣＡＮとピリジン−、
−２、６−ジカルボン酸Ｎ−オキシド、ピリジン−２，
４，６−トリカルボン酸もしくはピリジン−２゜６−ジ
カルボン酸などとの共存下に行うことによって実施され
る。ＣＡＮと上記ピリジンカルボン酸類との混合割合は
通常的１１（モル当量）が適当である。反応温度は一５
℃から３０℃程度である。
一般式（Ｉ）中Ｚか−ＣＩ−１＝　Ｃｌ−１〜である化
合物は一般式（Ｉ）中Ｚが　−Ｃ＝Ｃ−である化合物を
還元することによって製造することもできろ。この反応
は通常メタノール、エタノールまたは酢酸メチルなとの
溶媒中、キノリンおよびリンドラ−触媒を用いて部分還
元することによって行なわれる。触媒の使用量は原料化
合物１モルに対して１１５０〜１１５（重量）程度であ
り、キノリンは触媒重量当り］／１０〜２（重量）程度
用いられる。反応温度は１０℃〜３０℃であり、反応時
間は１〜４時間程度である。
一般式（Ｉ）中Ｒ５がカルバモイルオギシメチル基、Ｎ
−置換力ルバモイルオキシメチル基、ヒドロキシアミノ
カルボニル基、Ｎ−置換ヒドロキシアミノカルボニル基
、ヒドロキシメチル基。カルボキシル基、アルコキノカ
ルボニル基、アミノカルボニル基、置換アミノカルボニ
ル基である化合物は、Ｒ５がヒドロキシメチル基、カル
ボギシル基、アルコキンカルボニル基またはアノルオギ
ンメチル基であろ化合物から下記に示すそれ自体公知の
反応によって導びくことかできる。
（以下余白） Ｉえ’、Ｒ’、Ｒ３，Ｒ’、ｎ、ｍ、に、およびＺは上
記と同意義）を、Ｒ８およびＲ９はＣ１〜８のアルキル
基（例、メチル、エチル、プロピル）を、ＲｔｏはＣ１
〜７の低級アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル
、ｉ−プ〔ノピル、ブチル、ペンデル、ヘキシル）また
はアリール１号（例、フェニル、ナフチル）を　Ｒ口お
よびＲ１２は水素原子またはＲ１０て示されろ堰を示ず
］かくして製造されるキノン化合物（Ｉ）は、自体公知
の分離、精製手段（例、クロマトクラフィー。
結晶化法）などにより単離採取することができる。
本発明のキノン化合物（Ｉ）のヒドロキノン体は−・般
式 式中、各記号は前記と同意義である）で表わされコ、該
キノン化合物とヒドロキノン体との間にキノン核および
ヒドロキノン核において化学的あるいは生化学的酸化お
よび還元反応により容易に相互変換か可能である。一般
にヒドロキノン体（Ｉｌａ）は酸素、空気なとによって
酸化されやすいため、通常安定な化合物としてヒドロキ
ノン化合物（Ｉｌａ）はキノン化合物（Ｉ）として取り
扱われる。ヒドロキノン化合物（ｌＩａ）とキノン化合
物（Ｉ）の間には化学的および生化学的に相互変換が容
易であることから、キノン化合物（Ｉ）とヒドロキノン
化合物（Ｈａ）は生理的条件下において薬理作用を発現
するばあいは等価な性質を有するものとみなすことがで
きろ。
キノン化合物（Ｉ）は、例えば緩和な還元剤であろす１
〜リウムハイトロザルファイト１酸性亜硫酸−トリウム
、水素化ポウ累ナトリウムを用いてそ、自体常法公知の
方法で還元ずろことによって容−にヒドロキノン化合物
（Ｈａ）に導びくことかでる。
キノン化合物（Ｉ）および（Ｉｌａ）は、構造上キノン
核側鎖アルファ（α）炭素において不斉中心をもつため
光学活性を有する化合物が存在する。従って本発明化合
物（Ｉ）および（Ｉｌａ）は光学活性化合物およびラセ
ミ化合物のいずれも含むことを意味する。
本発明化合物（Ｉ）および（Ｉｌａ）は、多価不飽和脂
肪酸（リノール酸、γ−リルン酸、α−リルン酸、アラ
キドン酸、ジホモ−γ−リルン酸、エイコサペンタエン
酸）の代謝改善、特に過酸化脂肪酸の生成抑制作用（抗
酸化作用）あるいは５−リホキノゲナーゼ系代謝産物（
例、ロイコトリエン類、５−ヒドロキシエイコサテトラ
エン酸、５−パーオキシエイコサテトラエン酸、リボキ
シン類など）の生成抑制作用を有し、しかも毒性、副作
用は極めて低い。したがって本発明の化合物（Ｔ）およ
び（ｎａ）は哺乳動物（マウス、ラット、ウサギ、サル
。
馬９人なと）に対して気管支喘息、乾せん、炎症、即時
性アレルギー、動脈硬化、アテローム変性動脈硬化、脂
肪肝、肝炎、肝硬変、過敏症肺臓炎、免疫不全。
細菌感染抵抗性低下などの諸疾患に対して治療および予
防効果が期待され、たとえば抗喘息剤、抗アレルギー剤
、乾せん治療剤、脳循環型系改善剤。
冠状動脈硬化予防剤、免疫調整剤、細菌感染防御増進剤
、プロスタグランジン−トロンボキサン代謝改善剤、脂
肪肝、肝炎、肝硬変、過敏症肺臓炎治療剤などの医薬と
して有用である。また一般式（Ｉ）中Ｒ４がイミダゾー
ル基を含む基である場合その化合物およびそのヒドロキ
ノン体は上記作用の他にトロンボキサン合成酵素阻害作
用を有し、たとえば血栓症心筋梗塞、脳梗塞、心不全、
不整脈などの予防、治療のために抗血栓剤としても用い
ることができる。
本発明化合物は毒性が低く、そのままもしくは自体公知
の薬学的に許容されろ担体、賦形剤などと混合した医薬
組成物「例、錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイ
クロカプセルを含む）、液剤、注射剤、半開コとして経
口的もしくは非軒１〜１的に安全に投与することができ
る。投与量は投与対象、投与ルート、症状などによって
も異なるが、たとえば、成人の喘息患者に対して経口投
与する場合、通常１回量として約０．１ｍｇ／ｋｇ〜２
０ｍｇ／ｋｇ体重程度、好ましくはｏ、２ｍｇ／ｋｇ〜
ｔｏｍｇ／ｋｇ体重程度をｌｌ３１〜２回程度投与する
のが好都合である。
本発明の化合物（Ｉ）および（ＩＩ）はキノン核または
ヒドロキノン体の側鎖のアルファ（α）位の炭素にかさ
高い基を有し、この特徴ある構造により生体内代謝によ
る不活化反応を受けにり（シ、公知のキノン化合物に比
べて血中での薬剤有効濃度を長時間維持ずろことができ
、低薬用量で優れた薬効を示す。またＲ４がイミダゾー
ル基を含有する機能団基である場合は５−リポキシゲナ
ーゼおよびトロンボキサン合成酵素を同時に特異的に２
重の１１１１害効果を示すため、循環器系薬剤としての
適用には好都合である。
化合物（Ｉ１）は下記のいずれかの方法によって製造す
ることができる。化合物（Ｉｌａ）は一般式（式中、Ｒ
’、Ｒ’、Ｒ３，Ｒ’、Ｒ’、Ｚ、に、ｍおよびｎは前
記と同意義であり、Ｒ１３はメトキシメチル基。
ベンジル基、２−テトラヒドロピラニル基を、Ｒ１４は
水素原子、メトキシメチルオキン基、ベンジルオキシ基
、２−テトラヒドロピラニルオキシ基を示す。）で表わ
される化合物をそれ自体公知の酸性加水分解または接触
還元して脱保護することによって得ることができる。
化合物（ＩＩ）中、一般式 （式中、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’、に、ｍおよび
ｎは前記と同意義であり、ＲＩ５は水素原子または水酸
基て表わされる化合物は一般式 ｌ？１５ （式中、各記号は前記と同意義である。）で表わされろ
化合物と一般式 （式中、ｋ、ｍ、ｎ、Ｒ５およびＺｌは前記と同意義で
あり、×１は水酸基、アセトキノ基、低級アルコキノ上
たはハロゲン原子をまたＲｌｅはＲ４で示される基また
はメトキノ語を示す。）で表わされる化合物とを酸触媒
の存在下縮合させることにより得ることかできる４、 また化合物（Ｉｎｃ）中、Ｒ５がカルホキノル基である
化合物は化合物（ＩＩＩ）と一般式 ％式％（） （式中、Ｒ４は前記と同意義であり、口２は２または３
を示ず。）で表わされる化合物とを酸触媒の存在下縮合
することによっても得ろことができる。
本縮合反応は無極性溶媒（例、メチレンクロライド、ク
ロロポルム、ベンゼン、１〜ルエン、イソプロピルエー
テル、１．２−ジクロルエタン、１，１，２．２＝テト
ラクロロエタン）中、酸触媒〔例、三フッ化ホウ素エチ
ルエーテル錯体、塩化アルミニウム、塩化スズ、ｐ−１
〜ルエンスルホン酸、■〕−カンファースルポン酸なと
）の存在下に１０−１００°Ｃの温度範囲で行われろ。
本縮合反応は、化合物（ＩＩＩ）の溶媒に対する溶解性
および酸触媒と化合物（ＩＶ）あるいは（Ｖ）の反応性
に依存ずろため反応触媒を化合物（ＩＩＩ）、　（ＩＶ
）および（Ｖ＞の組み合せに応じて適宜変Ｘ−ろ必要か
める。使用する酸触媒の量は化合物（Ｉｌｌ）に対して
ｌ／２０モルから３０モル程度の範囲である。本反応は
好ましく（Ｊ無酸素条件下で行われる。無酸素条件での
反応てはフェノール性またはヒドロキノン化合物（ｌｌ
ｃ）が得られる。
化合物（＋、Ｉｂ）は一般式 （式中、Ｒ’　、Ｒ”　、　ｒ（′、　Ｒ’およびｎは
前記と同意義であり、ｒｉ１７はメチル浩、ベンンル基
、２−テトラヒｌ；’　ＣＪピラニル基またはメトギソ
メチル基を、およびｎｌｌ′は水素原子、メトキノ括、
ペンンルオキノ基、２−テＩ・ラヒドロビラニルオキノ
基またはメトキノメチルオギノ括を示４−０）で表わさ
れる化合物をハロケン化することにより一般式（式中、
Ｉえ’、１ｔ２Ｒ３Ｒ’、Ｒ”、Ｒ１８およびｎは前記
と同意義であり、Ｘ２はハロゲン原子を示す。）で表わ
される化合物を得、ついでこれを塩基の存在下一般式 ％式％（） （式中、ｋおよびｍは前記と同意義であり、Ｙｌは水素
原子、水酸基、カルホキノル基、アルコキンカルボニル
基または２〜テトラヒドロピラニルオキシ基をまたＺ２
は−ＣヨＣ−および−０−Ｑ　　を示す。）で表わされ
る化合物と縮合反応させることによって製造することが
てきろこの縮合反応は化合物（■）におｌＪろＺによっ
て反応条件が異なる。
例えばＺが−Ｃ＝Ｃ−基てあろ場合、塩基性試薬として
ｎ−プチルリヂウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、ナトリウムアミドなとが用いられ６ｏ一方、７７、
−０１＝〕−基アあ、場合（よ炭酸カリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムなとが使
用される。
ＯＨ３ また一般式（ＩＩ）中、Ｚが−Ｃ−でｋが０でＴ（５か
カルホキシ基またはアルコキンカルボニル括である化合
物は化合物（Ｖｌ）とイソ酪酸エステルとを塩基の存在
下に縮合させることによ−）てし製造することができろ
。この場合塩基としてはリチウムイソプロピルアミドが
好ましく用いられる。
この反応は無水溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン）中不活性気体（例、アルゴン、ヘリウム、
窒素）の雰囲気下に一４０℃〜３０℃の温度範囲で行わ
れる。
化合物（Ｉｌｄ）は化合物（ｌｉｅ）のフェノール性ま
たはヒドロキノンの水酸基をメチル化、ヘンンル化。
２−テトラヒドロピラニル化あるいはメトキンメチル化
のいずれかの反応に付したのち水素化リチウムアルミニ
ウムにＪ、るそれ自体常法公知の還元的アルコール化反
応によって製造することができる。
また化合物（ｎｄ）は一般式 （式中、Ｒ’、Ｒ”Ｊ（３，Ｒ”およびＲｌｏは前記と
同意義である。）で表わされる化合物に、一般式％式％
（） （式中、Ｘ２およびｎは前記と同意義であり、Ｙ２は水
素原子、水酸基、２−テトラヒドロビシニルオキシ基、
カルボキシル基または−Ｃ（に　Ｉ−１３）　２　ＣＯ
ＯＨて示される基を示す。）で表わされる化合物を゛反
応させることにより製造することができる。
化合物（■）と化合物（ＩＸ）との反応は、化合物（■
）を強塩基（例、ｎ−ブチルリチウム、メチルリチウム
、リチウムイソプロピルアミドなと）の存在子にベンジ
ル基のメチレン基をアニオンとし、これにω−ハロゲノ
アルキル誘導体（ＩＸ）を反応さＵ゛ることによって化
合物（Ｉｌｄ）が得られる。本反応は無水のテ）・ラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、１゜２−ジフトキンエ
タン中テトラメチルエチレンジアミンの存在下に０８か
ら７０℃の温度範囲で行われろ。好ましい反応温度条件
は室温から６５℃の範囲である。
化合物（Ｉｌｂ）において、Ｒ４がメチル基で、ｍが０
て表わされる化合物（Ｉｌｂ−１）はそれ自体公知の反
応に従って製造することができる。
＋１１６ （Ｘｌ［） （式中、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ３，Ｒ”、Ｒ”、ｍ、ｎ、Ｙ’
およびＲ５は前記と同意投であり、ｎ、は１〜５までの
整数を示す。） ［発明の効果］ 本発明に係る新規キノン誘導体は多価不飽和脂肪酸の代
謝改善、特に過酸化脂肪酸の生成抑制作用（抗酸化作用
）あるいは５−リポキシゲナーゼ系代謝産物の生成抑制
作用を有し、抗喘息剤、抗アレルギー剤、脳循環型系改
善剤など医薬品として７７用である。
１実施例コ 実施例１　（化合物番号１） ２．３．５−）リメチルヒトロキノン（３，１ｇ、０．
０２モル）と６−アセドキンー６−（２−ヂエニル）ヘ
キサン酸エチル（５，６ｇ、０．０２モル）のトルエン
溶液（５０ｍｌ）にＤ−カンファー１０−スルホン酸（
０，１ｇ）を加え、６０℃で６５時間加熱攪拌した。冷
却後、反応液にエタノール（Ｉ００ｍｌ）とｌＯ％塩化
第２鉄水溶液（２０ｍ））を加え１０分間攪拌した。反
応物をイソプロピルエーテルで抽出し、有機層を水洗、
乾燥（硫酸マグネ７ウム）後減圧濃縮し、残渣を７リカ
ゲルカラムクロマトグラフイーに付し、イソブロビルエ
ーテル−ヘキサン（Ｉ１）で溶出すると６　　（３゜５
．６−．１〜リメヂルー１．４−ヘンゾキノン−２−イ
ル）−６−（２−チェニル）ヘキサン酸エチル（５，６
ｇ、７６％）が得られた１、物性および核磁気共鳴スペ
クトルデータは表１に示した。本実施例に準じて、化合
物番号２から８が製造された。
実施例２　（化合物番号９） ２　、３　、５−トリメチルヒドロギノン（３，Ｉｇ、
ｏ、０２モル）と８−アセトキン−８−フー１ニルオク
タン酸（６，Ｏｇ、０．０２１モル）をトルエン（８０
ｍｌ）に加え攪拌しなから三ふっ化はう素メチルエーナ
ル（０，３ｍ１）を室温で滴下した。反応液は室温で４
　Ｅ１間かくはんした後、減圧にて溶媒を留去した。残
渣をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶かしｌＯ％塩
化第２鉄水溶液を加えてキノン体にまで酸化した。生成
物を酢酸エチルで２回抽出した。有機層は水洗乾燥後減
圧濃縮し、得られた組成物をノリカケルカラムに付し、
イソプロピルエーテルで溶出し、キノン体をイソプロピ
ルエーテルで再結品すると８−フェニル−８−（３，５
，６−トリメチルーｌ、４−ベンゾキノン−２−イル）
オクタン酸（５，８ｇ、７８％）か得られた。物性およ
び核磁気共鳴スペクトルデータは表１に示した。本実施
例に準じて化合物番号１０から１９および５０．５１が
製造された。
実施例３　（化合物番号２０） ２−＝メチルー１．４−ナフトハイドロキノン（３６Ｌ
０．０２ｍｏｌｅ）と６−ニトキノー６−（４−メトキ
ノフェニル）ヘキサン酸（５，６ｇ、０．０２１モル）
のトルエン溶液（５０ｍｌ）に【）−カンファー−１０
−スル示ン酸（０，１ｇ）を加え６０℃で１８時間加熱
攪拌した。冷却後、溶媒を減圧て留去し、ついでテトラ
ヒドロフラノ（２０ｍｌ）を加えた。これに１０％塩化
第２鉄水溶液を加え１０分間攪拌したのち、反応物を酢
酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後減圧で濃縮し
た１、残渣をノリカケルカラムクロマトクラフイ−にイ
：ｊし、イソプロピルエーテルで溶出ずろと６−（３メ
チル−１，４−ナフトキノン−２−イル）−６−（／Ｉ
−メトキノフェニル）ヘキサン酸（３，５ｇ。
４５％）が得られた。本島はイソプロピルエーテルで１
１１結晶を行った。物性および核磁気共鳴スペクトルギ
ータは表１に示した。本実施例に準じて化合物番け２１
か製造された、１ 実施例４　（化合物番号２２） ２　、３　、５−トリメヂルヒトロギ／　ン（３，Ｉｇ
、０．０２モル）と６−ヒトロキシー６−（４−メトキ
ノフェニル）ヘキサン酸（５，０ｇ、０．０２１モル）
のトルエン溶液（６０ｍｌ）ニＤ−カンファーー１０−
スルホン酸（０，１ｇ）を加え７０°Ｃで２０時間加熱
攪拌した。反応液は減圧で溶媒を留去したのちテトラヒ
ドロフラン（５０ｍｌ）を加えてとかし、さらに１０％
塩化第２鉄水溶液を加えて室ｔ＃１て１０分間攪拌した
。反応物を酢酸エチルて抽出し、有機層を水洗乾燥後、
減圧濃縮した。残渣をノリ力ゲル力ラムクロマトグラフ
ィーに付し、イソプロピルエーテルで溶出すると６−（
３，５，６−ドリメチルー１．４−ペンゾギノンー２−
イル）−６−（４−メトキノフェニル）ヘキサン酸（５
，１ｇ、７６％）が得られた。物性および核磁気共鳴ス
ペクトルデータは表１に示した。本実施例に準じて化合
物番号２３から３４および６８か製造された。
実施例５ ヒドロキノン（０，５ｇ、４．５ミリモル）と４−フｊ
ニルブヂロラクｌ−：／　　　（０，８ｇ、４．９ミＩ
Ｊ　モル）ノｌ　。
２−ジクロルエタン溶液（２０ｍｌ）に塩化アルミニウ
ノ、（０，７ｇ、５．２ミリモル）を加え６０℃で３時
間加熱攪拌した。冷却後、反応液に２Ｎ−塩酸（４０＋
ｎｌ）を加え１０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで
抽出し、’ｆＴ機層を水洗乾燥後、溶媒を留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、イソプロピル
エーテル＾′１酸エチル（Ｉ：ｌ）で溶出すると４−フ
ェニル−１〜（Ｉ，４−ジヒドロキシ−２−フェニル）
酪酸　（０，６ｇ、４（Ｉ％）が得られた。油状物質　
核磁気共鳴スペクトル・δ　　２，４３（４）１）、　
４．２４（’ＩＨ）、　６゜６０（３＋１）、　７．３
０（５１１）実施例６　（化合物番号３５） ２．３．５−トリメチルヒドロキノン（Ｉ，５ｇ、０．
０１モル）の１．２−ジクロルエタン溶液（２０ｍｌ）
に塩化アルミニラ１〜（Ｉ，４ｇ、０．０１モル）を加
えｇｏ’ｃ＋、：加熱した。この混合溶液に４−フェニ
ルブヂロラクトン（Ｉ，６ｇ、Ｑ、０１モル）のし２−
ジクロルエタン溶液（ｌｏｍｌ）を２時間にわたって滴
下し、さらに１８時間同条件で反応を行った。冷却後、
反応液に２Ｎ−塩酸（４０ｍｌ）を加えて１０分間攪拌
し、反応物をイソブ【ＪピルＪ、−チルで抽出した。有
機層は水洗、乾燥後溶媒を留去した。残渣をテトラヒド
ロフラン（３０ｍｌ）に溶かし、ｌＯ％塩化第２鉄水溶
液（５ｍｌ）を加えて１０分間室温で攪拌した。反応物
を酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水洗、乾燥後減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムに付し、イソプロピル
エーテルで溶出すると４−（３，５，６−ドリメヂルー
１．４−ベンゾキノン−２−イル）−４−フェニル酪酸
（Ｉ，２ｇ、３８％）が得られた。物性および核磁気共
鳴スペクトルデータは表１に示した。本実施例に準じて
化合物番号３６から３８が製造された。
実施例７　（化合物番号４０） ２．３−ジメトキシ−６−メチル−１，／ｌ−ヒドロキ
ノン（５，５ｇ、０．０３モル）と５−フェニル−５−
バレロラクトン（５，３ｇ、０．０３モル）のトルエン
溶液（８０ｍｌ）に室温で三フッ化ホウ素ジメチルエー
テル（０゜２５ｍ１）を滴下した。反応液を２０時間５
０℃で攪拌したのち、減圧濃縮した。残渣をテトラヒド
ロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、ｌＯ％塩化第２鉄水溶
液（ＩＯｍｌ）を加え１０分間攪拌した。反応物を酢酸
エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥後、減圧濃縮した
。残渣をノリ力ゲルカラムクロマトグラフイーに付し、
イソプロピルエーテルで溶出ずろと５−（５，６−ジフ
トキノ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル
）−５−フェニル吉草酸（６，５ｇ、５７％）が得られ
た。水晶はイソプロピルエーテル−酢酸エチルで再結晶
を行った。物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表
１に示した。本実施例に準じて化合物番号３９か製造さ
れた。
実施例８　（化合物番号４１） ４−フェニル−４−（３，５，６−トリメデル−１，４
−ベンゾキノン−２−イル）ブタン酸（Ｉ，２ｇ）をエ
タノール（５０ｍｌ）に溶かし、塩化ヂオニル（０゜４
ｍ１）を加え室温で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮
したのち、イソプロピルエーテルに残渣をとかし、有機
層を水洗、乾燥後減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、目的物をイソプロピルエーテルで
溶出すると４−フェニル−４−（３，５，６−）サメチ
ル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）ブタン酸メチル
（Ｉ，１ｇ、８４％）が得られた。物性および核磁気共
鳴スペクトルデータは表１に示した。本実施例に準じて
化合物番号４２が製造された。
実施例９　（化合物番号４３） ２−メチル−１，４−ヒドロナフトキノン（３，５ｇ。
２０ｍｍｏｌ）と１．６−ジアセドキノヘギノルベンゼ
ン（６，０ｇ、２１ｍｌｌ１ｏｌ）のトルエン溶液（Ｉ
００ｍｌ）に三７−／化ホウ素ジエヂルエーテル（０；
５ｍ１）を加え、６０℃で２０時間攪拌した。溶媒を留
去後テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶かし、１０％
塩化第２鉄水溶液を加え、室温で１０分間反応を行った
。反応物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥後
減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、イ
ソプロピルエーテル−酢酸エチル（Ｉｌｌ）で溶出する
と６−アセトキシ−監−（３−メチル−１，４−ナフト
キノン−２−イル）−１〜フェニルヘキサン（３，０ｇ
、３８％）が得られた。物性および核磁気共鳴スペクト
ルデータは表１に示した。本実施例に準じて化合物番号
４４が製造された。
実施例１０　　（化合物番号４５） ７−（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチルフ
ェニル）−７−フェニルヘプタツール（Ｉ，’８５ｇ。
５．０ｍｍｏｌｅ）をアセトニトリル（Ｉ２ｍｌ）、水
（６ｍｌ）の混合溶液に溶解し、水冷下、冷却した硝酸
第二セリウムアンモニウム（８，２２ｇ、　５　Ｘ　３
　ｍｍｏｌｅ）５０％アセトニトリル水（Ｉ６ｍｌ）溶
液を２０分にわたって滴下。
さらに２０分水冷かくはんを続けた後、アセトニトリル
を減圧留去。残渣にイソプロピルエーテルをｊ川え抽出
。イソプロピルエーテル層をとり出し、食塩水洗浄、乾
燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去。
残留液をノリカケルカラムクロマトグラフイ−に付し、
精製して（イソプロピルエーテル溶出）、７−、−、（
３，５，６−）リメヂルー１．４−ヘンゾキノン−２−
イル）−７−フェニルヘプタツール（Ｉ，５３ｇ。
９０％）を得た。物性おにび核磁気共鳴スペクトルは表
１に示した。本実施例に学して化合物番号９゜１０．３
５，３６．４６〜５５．６４〜６７か製造された。
実施例１１（化合物番号５６） ７−（２，３，４，５−テトラメトキン−６−メチルフ
ェニル）−７−フエニルヘブタノール２．０１ｇ　（５
０ｍｍｏｌ＋り　、　　２　、６−ビリンンジカルボン
酸　２．５１ｇ（５Ｘ　３　ｍｍｏｌｅ）に、アセトニ
トリル（Ｉ２ｍｌ）、水（６ｍｌ）の混合溶媒を加え、
水冷下、冷却した硝酸第二セリウムアンモニウム８．２
２ｇ　（５Ｘ　３　ｍｍｏｌｅ）の５０％アセトニトリ
ル水（Ｉ６ｍｌ）溶液を２０分にわたって滴下。さらに
２０分水冷下かくはんを続けた後、不溶物をろ別し、ア
セトニトリルを減圧留去。残渣にイソプロピルエーテル
を加え抽出。イソプロピルエーテル層をとり出し、食塩
水洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去。残渣を
ノリカケルカラムクロマトクラフイ−に付し、精製して
（イソプロピルエーテル／酢酸エチル溶出）、７−（５
，６−ジフトキノ−３−メチル−１，４−ヘンゾキノン
−２−イル）−７−フエニルヘブタノール１．５６ｇ（
８４％）を得た。物性および核磁気共鳴スペクトルは表
１に示した。本実施例に学して化合物番号５７が製造さ
れた。
実施例＋２　　（化合物番号５８） ６−（３，５，６−ドリメチルー１．４−ベンゾキノン
−２−イル）−６−フエニルヘギザノール１２０ｇ（３
，６８ｍｍｏｌｅ）、ソアン酸カリウム０．９０ｇ（３
，６８ｘ　３ｍｍｏｌ（りにトルＪ、ン（ｌｏｍｌ）を
加え、室温かくはん。
トリフルオロ酢酸１．３８［！（３，６８Ｘ　３．３ｍ
ｍｏｌｅ）を５分て滴下。５分後、反応温度を４０°Ｃ
にあげ、３５〜４０℃で３時間かくはん。水を加え不溶
物をろ別し、ろ液にイソプロピルエーテルを加え、抽出
。有機層をとり出し、食塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネノ
ウノ・）、溶媒留去１．残渣をンリカゲルカラムク［１
マドタラフイーにイマ１し、精製してイソプロピルエー
テル溶出）、６−（３，５，６−ドリメチルー１．４−
ヘンゾギノンー２−イル）−６−フェニルヘキシル　カ
　ハメイト０．７９ｇ（５８％、イソプロピルエーテル
再結）を得た。物性および核磁気ノ（鳴スペクトルデー
タは表１に示した。本実施例に学じて化合物番号５９か
製造された。
実施例１３（化合物番号６０） ノタロルメタン（ＩＯｍｌ）に溶解した６−（３，５゜
１）トリメチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）−
（５）Ｊニルヘギザノ−ル（０，９８ｇ、　　３．０　
ｍｍｏｌｅ）、イソノアン酸メチル（０，１７ｇ、３．
０ｍｍ（由う）に室温ド、塩化第一スズ３５７ｚ　Ｑ　
（３Ｘ　Ｉ　／　ｌｏｍｍｏｌｅ）を加え、３０分かく
はん。氷水を加え反応を止め、抽出。ノクロルメタン眉
をとり出し食塩水洗浄１乾燥（硫酸マグネシウム）、溶
媒留去。残渣をンリカゲルカラムクロマトクラフイ−に
付し、精製して（イソプロピルエーテル溶出）、Ｎ−メ
チル　６−（３，５，６−ドリメヂルー１．４−ベンゾ
キノン−２−イル）−６−フェニルヘキシル　カーバメ
イ１〜１　、０９ｇ（９５％、イソプロピルエーテル再
結）を得た。
物性および核磁気共鳴スペクトルデ　タは表１に示した
。本実施例に準じて化合物番号６１か製造された。
実施例１４（化合物番号６２） ７−（３，５，６−ドリメチルー１．４−ペンゾギノン
ー２−イル）−７−フェニル−２１＼ブチン−１〜オー
ル（Ｉ，Ｏｌｇ、３．０ｍｍｏｌｅ）の酢酸エチル（２
０ｍｌ）溶液に、リンドラ−触媒（９０ｍｇ）、キノリ
ン（Ｉ５μＱ、＞を加え、室温下、接触還元を行った。
３時間で（Ｊぼ水素の吸収（７３ｍりか止よ−、たとご
ろで反応を止め、触媒をろ別。酢酸エチルを減ＩＬ留去
し、残渣をンリカゲルカラムク〔１７トタラー１イーに
（＝ｊし、精製して（イソプロピルエーテル溶出）、（
Ｚ）−７−（３，５，６−ドリメチルー１．４−ベンゾ
キノン−２−イル）−７−フェニル−２＝へブテン−１
〜オール（（Ｉ，９５ｇ４４％）を得た。物性および核
磁気共鳴スペクトルデータは表１に示した。
実施例１５　　（、化合物番号５２） ７−（３，５，６−１〜ジメチル−１，４−ベンゾキノ
ン−２−イル）−７−フェニル−２−ヘプチン−川−オ
ール（Ｉ，０Ｉｇ、３．（Ｉｍｍｏｌｅ）のアセトン（
Ｉ５ｍｌ）溶液に室温下、ンヨーンズ試薬（２，２５ｍ
１）を１５分で滴下。さらに３０分室温でかくはん後、
アセトンを減圧留去。残渣にイソプロピルエーテル、水
を加えて抽出。イソプロピルエーテル層をとり出し、食
塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去。
残渣をイソプロピルエーテルで再結して、７−（３，５
，６−ドリメチルー１．４−ベンゾキノン−２−イル）
−７−フェニル−２−ヘプチン酸（０，７１ｇ。
６８％）を得た。
物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表１に示した
。
実施例１６（化合物番号６３） ４−［７−（３，５、ｅ−）ジメチル−１，４−ベンゾ
キノン−２−イル）−７−フェニルヘプトキシ］安息香
酸０．９２ｇ（２，０ｍｍｏｌｅ）ジク［１ルメタン（
ｌＱｍｌ）溶液に、塩化チオニル０．４４ｍ１（２ｘ　
３　ｍｍｏｌｅ）、ジメチルホルムアミド（８μ９）を
加え、４０℃で１時間かくはん。溶媒留去し、残渣をテ
トラヒドロフラン（ｌＱｍｌ）に溶解し、水冷。ヒドロ
キシルアミン塩酸塩０．２１ｇ（２Ｘ　１．５ｍｍｏｌ
ｅ）を加えた後、炭酸水素ナトリウム０．３４ｇ（２Ｘ
　２　ｍｍｏｌｅ）水（５ｍｌ）溶液を加えた。１５分
水冷かくはんを続けた後、テトラヒドロフランを減圧留
去。残渣に酢酸エチルを加え抽出。酢酸エチル層をとり
出し、食塩水洗浄。
乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去。残渣を７リカゲ
ルカラムクロマトグラフイーに付し、精製して（酢酸エ
チル溶出）、４−［７−（３，５，６−）ジメチル−１
，４−ベンゾキノン−２−イル）〜７−フエニルヘブト
キシ］ベンゾヒドロキサム酸（０，８６ｇ、９１％）を
得た。
物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表１に示した
。
実施例１７（化合物番号６８） ６−（３，５，６−）ジメチル−１，４−ベンゾキノン
−２−イル）−６−（２−チェニル）ヘキサン酸エチル
（Ｉ，７ｇ、４．５ｍｍｏｌｅ）のテトラヒドロフラン
溶液（ｌｏｍｌ）に６Ｎ塩酸（Ｉ０ＩＩｌｌ）を加え、
７０℃にて１７時間加熱攪拌した。冷却後、イソプロピ
ルエーテルを加え、有機層を２回水洗した。有機層を乾
燥後酸［１１１縮。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、イソプロピルエーテル−酢酸エチル（
ＩＩＩ）で溶出させ、イソプロピルエーテルより再結晶
すると６．−（３，５，６−）リメヂルー１．４−ベン
ゾキノン−２−イル）−６−（２−チェニル）ヘキサン
酸（Ｉ，１ｇ、７０％）が得られた。
物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表１に示した
。
実施例１８（化合物番号７３） １０−（３，５，６−）リメヂルー１．４−ベンゾキノ
ン−２−イル）−１Ｏ−フェニルデカン酸メチル（２４
ｇ、　６　ｍｍｏｌｅ）を含むテトラヒドロフラン溶液
（５０ｍｌ）に水素化リチウムアルミニウム（Ｉ；Ｄｇ
、　２７ｍｍｏｌｅ）を加え続いて６０°Ｃて３時間加
熱攪拌した。反応液を冷却後水を加えて反応を止め、２
Ｎ塩酸を加えてｐＨ４，０！こした。これにｌＯ％塩化
第２鉄水溶液（５ｍｌ）を加え室温で１０分間反応した
。反応液に酢酸エチルを加え抽出した。有機層を水洗、
乾燥、減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、イソプロピルニーテルル酢酸エチル（
Ｉ：Ｉ）で溶出させると１Ｏ−（３，５，Ｇｌ−ジメチ
ル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）−１０−フェニ
ルデカン−１〜オール（２，０ｇ）が得られた。物性お
よび核磁気共鳴スペクトルデータは表１に示した。本実
施例に準じて化合物番号７４から８４が製造された。
実施例＋９　　（化合物番号６９） ６−（３，５，６−）リメチル　１．４−ベンゾキノン
−２−イル）＝６−フエニルヘキサン酸（０，７ｇ。
２　ｍｍｏｌｅ）を含む１．２−ジクロルエタン（ｌＱ
ｍｌ）溶液に塩化チオニル（２ｍｌ）を加え、１時間６
０°Ｃで攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を１．２
−ジクロルエタン（２０ｍｌ）に溶解した。これにヒト
ロキノルアミン塩酸塩（０，５ｇ）を加え続いて餡和炭
酸水素ナトリウム水溶ｅＬ（２０ｍｌ）を加え室温で１
時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え生成物を抽出
１７、有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。得られ
た残渣をノリ力ゲル力うムクロマトクラフイ−に付しイ
ソプ［ノピルエーテルー酢酸エチル（Ｉ゜１）で溶出し
、１」的物をイソプロピルエーテル−酢酸エチルより再
結晶すると６−（３，５，６−）リメチル−１，４−ベ
ンゾキノン−２−イル）−６−フェニルヘキサンヒドロ
キサム酸（０，７ｇ、９６％）か得られ１．−０物性お
よび核磁気共鳴スペクトルは表１に示した。本実施例に
準じて化合物番号７０から７２か製造された。
実施例２０（化合物番号７７） １　アセトキシ−６−（３−メチル−１，４−ナフトキ
ノン−２−イル）−６−フエニルヘキサン（２８ｇ、７
．２ｍｍｏｌｅ）を含むテトラヒドロフラン溶液（２０
ｍｌ）に６Ｎ塩酸（２０ｍｌ）を加え５時間７０℃で加
熱攪拌した。冷却後酢酸エチルを加え有機層を分離し、
有機層を水洗、乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、イソプ
ロピルエーテル−酢酸エチル（Ｉ：Ｉ）で溶出し、目的
物をイソプロピルエーテルから再結晶すると１〜ヒドロ
キノ−６−（３−メチル−１，４＝ナフトギノン−２−
イル）−６−フエニルヘキサン（２，１ｇ）が得られた
。物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表１に示し
た１３本実施例に準して化合物番号７５．７９．８１か
製造された。
以下、上記実施例に準じて製造した化合物の物性および
核磁気共鳴スペクトを表１に示す。なお、融点は未補正
である。
表１（つつき） 表１（つづき） 表」（つつき） 表１（つつき） 表１（つづき） 表１（つづき） 表１（つづき） 表１（つつき） 実施例２１（化合物番シ）９０） ２．５．６−１〜リメチルハイドロキノン０．７６ｇ（
５０ｍｍｏｌｅ）、　７−（４−クロルフェニル）−７
−ヒ１へロキンへブタン酸１．２８ｇ（５，０ｍｍｏｌ
ｅ）にトルエ：／（Ｉ５ｍｌ）をｊ叫え、６０°Ｃに１
１１１　鼎し、かくはんしし。三フッ化ポウ素エチルエ
ーテルＯ，ｌ９ｍ１（５，ＯｘＯ，３ｍｍｏｌｅ）を添
加し、６０℃で１５時間かくはんを続υだ。反応後人部
分のトルエンを留去し、残渣をテトラヒドロフラン（２
０ｍｌ）に溶解し、塩化第二鉄２．７ｇ（Ｉ０，０ｍｍ
。
ｌｅ）　　水溶液（Ｉ０ｍｌ）を加え、室温で２０分間
かくはんした。テトラヒトトノフラノを留去し、残渣に
酢酸エチルを加えて生成物を抽出した。（ｊ′機層をと
り出し食塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）１．酢酸
エチル溶液を短いノリカゲル（ｌｏｇ）カラムク「Ｊマ
ドグラフィーにイ」シ、酢酸エチルで溶出した。
１」約物を含む分画を果め威圧濃縮し、残渣を酢酸メチ
ル／イソプ（Ｉビルエ　チルて再結して、７−（４−ク
ロルフェニルｌ　７−（３，５，６トリメデル−１，４
−ヘノゾキノンー２−イル）へブタン酸１．５２ｇ（７
８％）を得た。
表１（つつき） 表１（つづき） 実施例　２２　（化合物番号９８） トリメチルヒドロキノン（Ｉ，５ｇ、　１　Ｏｍｍｏｌ
）と５−（Ｉ−ヒドロキシエチル）−２−チェニル酢酸
（２５ｇ、　８　、５　ｍｍｏｌ）をトルエン５０ｍ１
に加えた。Ｄ−カンファースルホン酸（０，２ｇ）を加
え５０℃にて６時間加熱攪拌した。冷却後、反応液を減
圧下で濃縮した。残溜物をＴＨＦに溶かし塩化第２鉄水
溶液を加えて１０分間室温にて攪拌した。反応液をイソ
プロピルエーテルで抽出した。有機層は水洗、乾燥した
後減圧にて溶媒を溜去した。粗生成物をノリカケル　カ
ラムクロマトグラフィー　（溶離液；ＩＰＥ：ヘキサン
−１：ｌ）にて精製し、５−［１〜（３，５，６−）ツ
メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）エチル］−
２−チェニル酢酸エヂルを得た。（２，４ｇ、７２％）
　これをＴ　Ｉ−Ｉ　Ｆ中６規定塩酸にて加水分解を行
い、５−［＋−（３゜５．６−）ツメチル−１，４−ベ
ンゾキノン−２−イル）エチル］−２−チェニル酢酸を
得た。（２１ｇ７９０％） ６６．６９（２Ｈ，ｍ）４．６１（ＩＴ−１，ｍ）　　
３．７３（２１（、ｓ）　　　１．９８（９１１，ｓ）
　　　１．６１（３１１゜ｄ、　７　ｈｚ） 実施例　２３　（化合物番号９９） トリメチルヒドロキノン２　、２　ｇ（２ｍｍｏｌ）と
４−（ｌ−ヒドロキシエチル）フェニル酢酸　エチル３
ｇ（Ｉ、５ｍｍｏｌ）をトルエンｌｏＯｍｌに加えた。
　　Ｄ−カンファースルホン酸０．２ｇを加えた後に反
応液を１８時間６０°Ｃにて加熱攪拌した。反応液は冷
却後、減圧にて溶媒を溜去した。　残留物をＴ　ＨＦに
溶かし塩化第２鉄水溶液を加えて酸化した。反応液にイ
ソプロピルエーテル（ＩＰＥ）を加え、水洗、乾燥した
後減圧にて溶媒を溜去した。　粗生成物をノリカゲル　
カラムクロマトクラフィー（溶離液・ＩＩ”Ｅ）にて精
製し、４−（Ｉ−（３，５，６−トリエチルーｌ、４−
ベンゾキノン−２−イル）エチル）フェニル酢酸　エチ
ルを得た。これをＴＨＦＨＦ中足規定塩酸加水分解を行
い４−（Ｉ−（３゜５．６−）ツメチル−１，４−ベン
ゾキノン−２−イル）エチル）−ツボニル酢酸を得た。
（Ｉｇ、収率３１％）本化合物はＩＰＥより再結晶を行
った。
ｍｐ　　１４２−　１４３℃。
６　８．７０（ＩＩ−［、Ｃｏｏｌ−１）　　７．１９
（４Ｎ、ｓ）４．５２（ＩＨ，ｍ）　　　３．５８（２
＋−（、ｓ）　　１．９８（９Ｈ１ｓ）　　１．５７（
２＋−Ｌｄ、７ｈｚ）実施例　２４　（化合物番号１０
０） トリメチルヒドロキノン（Ｉ，５ｇ、　１　Ｏｍｍｏｌ
）と４゜４ノメトギンベンゾヒドロ−ル（２，４ｇ、ｌ
　Ｏｍｍｏｌ）をトルエン８０ｍ１に加えた。Ｄ−カン
ファースルホノ酸（０，１ｇ）を加え６０℃にて６時間
加熱攪拌した。冷却後、反応液を減圧下て濃縮した。残
溜物を′Ｉ″Ｉ−Ｉ　Ｆに溶かし塩化第２鉄水溶液を加
えて１０分間室温にて攪拌した。反応液をイソプロピル
エーテルで抽出した。有機層は水洗、乾燥した後減圧に
て溶媒を溜去した。粗生成物をノリカケルカプムクロマ
トグラフィー（溶離液；ｒ　ＰＥ　ヘキサノ−１２）に
て精製し、ヒス（４−メトキシフェニル：）−３，５，
６−トリメチル−１，４−ベンゾキノニルメタンを得た
。（２，９ｇ、８１％）６７．０４（４Ｈ，ｄ、８ｈｚ
）　　６．７７（４１〜１，ｄ、８ｈＺ）　　５．８３
（ｌ　１〜１．ｓ）３．７６（６Ｈ，ｓ）１．９８（６
Ｈ，ｓ）　　１．８２（３１１，ｓ） 実施例　２５　（化合物番号１０１） トリメチルヒト［ツキノン（４、４ｇ、　４　ｍｍｏｌ
）と塩化ヘンザール（２、３ｙ、、　１　、４　ｍｍｏ
ｌ）をトルエン１００ｍ１に加えた。　３フツ化ホウ素
ノエチルエーテル（０，５ｍ１）を加えた後に反応液を
１８時間５０°Ｃにて加熱攪拌した。反応液は冷却後、
減圧にて溶媒を溜去した。　残溜物を’Ｉ”　ＨＦに溶
かし塩化第２鉄水溶液を加えて１０分間室温て攪拌した
。反応液にイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）を加え、水
洗、乾燥した後減圧にて溶媒を溜去しノコ。　粗生成物
をンリカゲル　カラムクロマトクラフィー（溶離液：１
ＰＥ）にて精製し、フェニールヒス−３゜５．６−ドリ
メヂルー１．４−ヘンゾギノニルメタンを得た。（４ｇ
、収率７４％） ６７．１７（５１〜１，ｍ）　　３．７１（ＩＨ，ｓ）
　　２．００（Ｉ２Ｈ，ｓ）　　１．７８（６Ｈ，ｓ）
実施例　２６　（化合物番号１０２） ７−（Ｉ，４−ジメトキシ−３，５，６−）リメチルフ
ェニル）オクタン酸（２ｇ、　６　、２　ｍｍｏｌ’）
の３０％アセトニトリル水溶液（２０ｍｌ）に水冷下、
冷却したセリツクアンモニウムナイトレイト（Ｉ，３７
ｇ。
２５　ｍｍｏｌ）の５０％アセトニトリル水溶液（２０
ｍｌ）を滴下した。反応液はそのまま２０分間攪拌した
後ＩＰＥで抽出した。　有機層は水洗、乾燥後減圧で濃
縮し得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて（溶離液；ＩＰＥ）精製すると７−（３，５
，６７トリメヂルー１．４−ベンゾキノン−２−イル）
オクタン酸（Ｉ，６ｇ、７２％）が得られた。
２．９２（ｌ　８９ｍ）　　２．３０（３Ｈ，ｔ、６ｈ
ｚ）　　２．０２（３１〜＋、ｓ）　　１．９９　　（
６Ｈ，ｓ）　　１．５９（６Ｈ，ｍ）１．２１　（３Ｈ
，ｄ、７ｈｚ） 実施例２７（化合物番号１１９） トリメデルヒドロキノン０．７６ｇ（５，０ｍｍｏｌｅ
）、　７−（３−トリフルオロメチルフェニル）−７−
ヒドロキシへブタン酸１．４５ｇ（５，０ｍｍｏｌｅ）
に１．２−ジクロルエタン（Ｉ５ｍｌ）を加え、８０℃
に加温し、かくはん、三フッ化ホウ素エチルエーテルＯ
，１９ｍ１（５，Ｏｘ　０．３ｍｍｏｌｅ）を添加し、
８０℃で２時間かくはんを続けた。
空冷後、溶媒を留去し、残渣をテトラヒドロフラン　（
Ｉ５１）に溶解し、塩化第２鉄２．７ｇ（Ｉ０，０ｍｍ
ｏｌｅ）、水（ＩＯｍｌ）溶液を加え、室温で２０分か
くはん。テトラヒドロフランを留去し、残渣に酢酸エチ
ルを加えて抽出。有機層をとり出し、食塩水洗浄、乾燥
（硫酸マグネシウム）、酢酸エチル留去。残渣をンリカ
ゲルカラムク〔１マドに付し、イソプロピルエーテルて
溶出。目的物を含む分画を集め、減圧濃縮し、残渣をイ
ソプロピルエーテル／ヘキサンで再結して７−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）−７−（３，５，６−トリ
メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）へブタン酸
０．５０ｇ（２４％）を得た。
実施例２８（化合物番号１２６） トリメチルヒドロキノン０．７６ｇ（５，０ｍｍｏｌｅ
）、　７−ヒドロキシ−７−［４−（Ｉ−イミダゾリル
）フェニル］へブタン酸メチル１．５１ｇ（５，０ｍｍ
ｏｌｅ）に、ｌ。
２−ジクロルエタン（Ｉ５ｍｌ）を加え、８０℃に加温
し、かくはん。三フッ化ホウ素エチルエーテル１．４２
ｍ１（５，ＯＸ　２．３ｍｍｏｌｅ）を滴下し、８０℃
で２時間かくはん。つぎにメタノール（Ｉ５ｍｌ）を加
え、さらに２時間８０℃でかくはん。空冷後、溶媒を留
去し、残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し
、塩化第２鉄２．７ｇ（Ｉ０，０ｍｍｏｌｅ）、水（ｆ
ｏｍｌ）溶液を加え室温で２０分かくはん。テトラヒト
〔ｌフランを留去し、残渣にクロロホルムを加えて抽出
。有機層をとり出し、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
て、洗浄１食塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、ク
ロロポルム留去。残渣をシリカゲルカラムクロマトに付
し、酢酸エチルで溶出。目的物を含む分画を集め溶媒を
減圧留去して、７−［４−（＋−イミダゾリル）フェニ
ル］−７−（３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾ
キノン−２−イル）へブタン酸メチル　１．７０ｇ（７
８％）を得た。
実施例２９（化合物番号１２７） ７−［４−（Ｉ−イミダゾリル）フェニル］−７−（３
，５，６−トリメデル−１，４−ベンゾキノン−２−イ
ル）へブタン酸エチル１．７０ｇ（３，９２ｍｍｏｌｅ
）を酢酸（Ｉ７ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（７，８ｍ１）
を加え、１００℃で１時間かくはん。溶媒留去。残渣に
アセトンを加え、減圧濃縮。析出結晶をろ取。Ｊ−タノ
ール／エチルエーテルで再結して７−［４，−（Ｉ−イ
ミダゾリル）フェニル］−７−（３，５，６−トリメデ
ル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）へブタン酸・塩
酸塩１．３０ｇ（７３％）を得た。
実施例３０（化合物番号１３３） ６−［４−（Ｉ−イミダゾリル）ベンノル］−６−、−
（３，５，６−１〜リメヂルー１．４−ペンゾギノン−
２−イル）ヘキサン酸エチル３，５０ｇ（８，０６ｍｍ
ｏｌｅ）を酢酸（３５ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（Ｉ６，
１ｍ１）を加え、１００℃で１時間かくはん。溶媒留去
。残渣にアセトンを加え、減圧濃縮。残渣をシリカゲル
カラムクロマトに付し、クロロホルム／メタノール（６
ｌ）て溶出。目的物を含む分画を集め、減圧濃縮し、残
渣をエタノール／エチルエーテルで結晶化して、６−［
１４−（＋−イミダゾリル）ベンノル］−６−（３，５
，６−ドリメチルー１．４−ベンゾキノン−２−イル）
ヘキサン酸２．９４ｇ（８７％）を得た。
＊　ｄｌｌ−ＤＭＳｏ ＊　　（Ｉｏ　　【）Ｍ　Ｓ　０ ＊ｄｌｌ−ＤＭＳＯ 実施例３１ 実施例８と同様にして化合物番号５０の化合物をメタノ
ールを用いてエステル化し７−（３，５，６＝トリメデ
ル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）−７−フェニル
へブタン酸メチル（油状）を得た。
核磁気共鳴スペクトルδ値：１．１〜１．８（６Ｈ）、
　１゜９〜２，１（２１１）、　１．！１７（６）１）
、　２．０４Ｑｌ（）、　２．２８（２１（）、　３゜
６３（３Ｂ）、　４．２９（ＩＨ）、　７．２４（５Ｈ
）実施例３２ 実施例８と同様にして化合物番号９３の化合物をメタノ
ールを用いてエステル化し７−（３，５，６−ドリメチ
ルー１，４−ベンゾキノン−２−イル）−７−（４−メ
チルフェニル）へブタン酸メチル（油状）を得た。
核磁気共鳴スペクトルδ値・　１．１〜１．８（６１１
）、　１９〜２．４（４Ｈ）、　１．９６（６Ｈ）、　
２．０４（３Ｈ）、　２．２７（３）１）、　３゜６３
（３Ｈ）、　４．２３（ｉｌｌ）、　７．０４（２１）
、　７．１７（２１１）実施例３３ 化合物番号５０の化合物（０，３５ｇ、１．０ｍｍｏｌ
ｅ）を酢酸エチル（７ＩＩＩＸ）に溶解し、５％パラジ
ウム−カーボン（３５ｍｇ）を加え、室温上接触還元を
２時間行なった。接触をろ別し、溶媒を留去した。残渣
を酢酸エチル／イソプロピルエーテルて再結して７−（
３，５，６−）リエチル−１，４−ハイドロベンゾキノ
ン−２−イル）−７−フェニルへブタン酸（０，２０ｇ
）を得た。融点１６９〜１７２°Ｃ 実施例３４ 化合物番号８７の化合物から実施例３３と同様にして７
−（３，５，６−）ジメチル−１，４−ハイドロベンゾ
キノン−２−イル）−７−（４−フルオロフェニル）へ
ブタン酸を得た。融点１６７〜１６９°Ｃ実施例３５ 化合物番号９３の化合物から実施例３３と同様にして７
−（３，５，６−ドリメチルー１．４−ハイドロベンゾ
キノン−２−イル）−７−（４−メチルフェニル）へブ
タン酸を得た。融点１７２〜１７６°Ｃ実施例３６ 化合物番号５０の化合物７．０８ｇ（２０ｍｍｏｌｅ）
を酢酸エチル（Ｉ４２箱１）に溶解し、室温下１．−（
−）α−フェニルエチルアミン２．５７ｍ１’（２０ｍ
ｍｏｌｅ）を５分で滴下し、１時間かきまぜた３、析出
結晶をろ取し、酢酸エチル（ｌｏｏｍｌ）にｕｔＪさ什
、ＩＮ塩酸（３’Ｏｍ　ｌ　）を加えて１５分間かきま
ぜた。酢酸エチル層をとり出し、食塩水で洗浄後乾燥（
硫酸マグネシウム）した。
溶媒を留去して（」−）体優位な化合物を得た。得られ
た化合物を一ヒ記の操作に４回繰返し付すことによりプ
ラスの光学活性体（Ｉ，，３６ｇ）を得た。
さらにこのものをエタノール（６，８ｍ１）で再結し、
析出物をろ別し、溶媒を留去した。残渣をイソプロピル
エーテルで結晶化するとプラスの光学ｇ柱体（＋）　−
７−（３，５，６−トリメチフレー１．４−ベンゾキノ
ン−２−イル）−７−フェニルへブタン＋２４．４°（
ｃ＝１．り［ノロポルム）、融点７９〜８２°Ｃ一方、
Ｄ−（＋）−α−フェニルエチルアミンを用いて上記と
同様の操作を行って化合物番号５０の化合物７．０８ｇ
からマイナスの光学活性体（−）−７−（３，５，６−
ドリメチルー１．４−ベンゾキノン−２−イル）−７−
フＪニルヘプタン酸（Ｉ，２０ｇ）を得ロホルム）、融
点７９〜８２°Ｃ 実施例３７ 暁斉ｌ隼 Ａ）カプセル （Ｉ）化合物Ｎｏ、　９３　　　　　　　　５０ｍｇ（
２）　ＷＩ粉末セルロース　　　　　３０ｍｇ（３）ラ
クトース　　　　　　　　３７ｍｇ（４）ステアリン酸
マグネノウｌＮ５ｍｇ計１２０ｍｇ （Ｉ）、（２）、（３）および（４）を混合してゼラチ
ンカプセルに充填した。
Ｂ）軟カプセル （Ｉ）化合物Ｎｏ、２２　　　　　　　　５０ｍｇ（２
）トウモしノコノ浦　　　　　　１００ｍｇ計１５０ｍ
ｇ 常法により（Ｉ）と（２）を混合してソフトカプセルに
充填した。
Ｃ）錠剤 （Ｉ）化合物Ｎｏ、　５０　　　　　　　　５０ｍｇ（
２）ラクトース　　　　　　　　　３４ｍｇ（３）トウ
モ［１コノ澱粉　　　　　　１０．６ｍｇ（４）トウモ
ロコノ澱粉（のり状）　　　５ｍｇ（５）ステアリン酸
マグネノウム　　０．４ｍｇ（６）カルホキンエチルセ
ルロースカルノウム０ｍｇ 計１２０ｍｇ 常法に従ってこれらを混合して錠剤機により打錠した。
実験例１　５−リボギンゲナーゼ阻害作用ＲＢＬ−１細
胞（ｒａｔ　　ｂａｓｏｐｈｉｌｉｃ　　ｌｅｕｋｅｍ
ｉａｃｅｌｌｓ）１０’個をＭＣＭ　（ｍａｓｔ　ｃｅ
ｌｌ　ｍｅｄｉｕｍ）０．５ｍｌに懸濁し、これにあら
かしめ調整した被検液（ＭＣＭｏ、５ｍ１．アラキドン
酸５０μｇ、Ａ　−２３１８７（カルンウムイオノブΔ
ア、Ｅｌｉ　Ｌｉ１ｌｙ）　１０ｇｇ、ギノン化合物の
最終濃度かＩ　ｔｌＭ、０．１７１Ｍ、　　Ｏ，ＯＩｌ
ｌＭおよび０００１μＭから成る）を加え、３７°Ｃで
２０分間反応を行った。反応後、エタノール４ｍｌと内
部基準薬とし−ζ１．４−ジメトギンー２−メチル−３
−（３−メトキノプロピル）ナフタレンを加えよく振り
まぜたのち、室温で１０分間放置した。ついて遠心機（
２０００回転／分）に１０分間か（Ｊ、上澄液を分離し
た。この−に澄液を減圧ドに乾固し）こ。濃縮液に６０
％含水メタノール溶液０．５ｍｌを加えた。この溶液を
１ｏｏＩｌ（！とり、高速液体クロマＩ・グラフィーに
付し、５−　ＨＥ　Ｔ　Ｅ　（５−ｈｙｄｒｏｘｙｅｉ
ｃｏｓａｔｅｔｒａｅ−ｎｏｉｃ　　ａｃｉｄ）の定量
を行つノニ。５−１〜１１’、　ＴＥは２８７ｎｍの吸
収を紫外線吸収モニターて測定した。
５−１１ＥＴＥ（７）生成抑制率（ＩＥ）は（Ｉ−−’
）Ｘ　ｔｏｏて表わされる。ａはキノン化合物を含まな
いときの内部標準のピ一つて補正しノこピーり高または
面積値を、ｂはキノン化合物を含んでいるときの内部標
準のピークで補正したピーり高またはピーり面積を表し
た。
［実験結果］ 結果は表２に示すとおり、５−ＨＥＴＥの強し）産生抑
制作用を示した。
表２５−１利εＴＥ産生抑制効果 ”　５−ＨＥＴＥ産生抑制効果（Ｉ　０５゜）は対照群
の５−　ＨＥ　Ｔ　Ｅの高速液体クロマトグラフィーに
おけるピーク高士ノニは面積を５０％抑制する薬物の濃
度（Ｉ０−ｌ１Ｍ）で表わした。
実験例２　モルモットのイムノグロブリンＧ、関与の気
道狭窄反応に対する作用 体重約３５０ｇの雌雄ハートＬ／　−（Ｈａｒｔｌｃｙ
）系モノ１１モノトをオレンジとムーアーの方法（Ｏｒ
ａｎｇｅ、　ＩｔＰ、　ａｎｄ　　Ｍｏｏｒｅ、Ｅ、’
Ｇ２．Ｖ、　　１ｍｍｕｎｏ１．１１６巻。
３９Ｌ−３９７頁、１９７６年）に従い、卵白アルブミ
ン（Ｉｍｇ）とフロイント完全アジュバント（Ｆｒｅｕ
ｎｄ’　ｓ　　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　　ａｄｊｕｖａｎｔ
）（和光純薬製）から成る乳濁液（ｌ　ｍｌ）を腹腔的
投与して感作を行った。感作３週間後に感作モルモット
の血清抗体価をモルモ・ノド３時間皮膚アナフイラキン
ー反応（ｐａｓｓｉｖｅ　　ｃｕｉａｎｅｏｕｓ　　ａ
ｎａｐｈｙｌａｘｉｓ＋ＰｃＡ）て測定し、１０００倍
希釈＋ｆｕ清でＰＣΔ陽性を示すモルモットを感作動物
として使用した。抗原抗体反応に浩づく気道狭窄反応は
コンツエソトールースラ−（Ｋｏｎｚｅｔｔ−Ｒ３５ｓ
ｌｅｒ）法（Ｋｏｎｚｅｔ’ｔ、　　Ｈ、ａｎｄ　　Ｒ
３５ｓｌｅｒ。
ＩＮ、　、Ｎａｕｎｙｎ−９ｃｂｍｔｃｄｅｂｅｒｇ’
　ｓ　　Ａｒｃｈ、　ｅｘｐＰ　ａｔｈ、　　ｐｈａｒ
ｍａｋ、　　１９５巻、７１〜７４頁、　１９４０年）
に従い測定した。モルモットをウレタン（Ｉ，５ｇ　Ｉ
ｋｇ、静脈内投与）麻酔下に前位固定し、気管切開し気
管カニユーレを介して人工呼吸器（Ｈａｒｖａｒｄ社製
）に連結した。気管カニユーレの側枝を気道狭窄トラン
スデユーサ−（７０２０型、Ｕ　ｇｏｂａｓ　ｉ　１社
製〕、に連結した。１回送気量５〜７ｍｌ、送気回数７
０回／分、肺ヘノ負荷水圧（ＩＯｃｍ、　Ｈ、ｏ　）と
し、オーバーフローする空気量をトランスデユーサ−を
介してレクヂグラフ−８Ｓ　（Ｒｅｃｉｉｇｒａｐｙ　
−８３ＸＥ栄測器）上に記録した。動物にガラミン（ｇ
ａｌｌａｍｉｎｅｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）　Ｉ　Ｂ
／　ｋｇ、静脈内投与した後、生理食塩水に溶解した抗
原卵白アルブミンＩｍｇ／ｋｇを静脈内投与して気道狭
窄反応を惹起した。気道狭窄反応は１５分記録した。薬
物は５％アラビアゴム溶液に懸詞し抗原投１ノ１時間１
０に経１コ投与した。
以下、モルモソＩ・のイムノグロブリンＧ１関与の気道
狭窄反応抑制率（％）の結果を表３に示す。
実験例３　マウスの急性毒性試験（急性毒性）５週令の
ＩＣｌ１系雄性マウスｌ　ＪｔＴ：　５匹とし、各検体
１０００ｍｇ／　ｋｇを経１」投与し、７日間の死亡例
を測定した。
以上の試験結果の代表例を表３に併せ−て記載する。
表３　モルモットのイムノグロブリンＧｌ（ＩｇＧ、）
関与の気道狭窄反応に体する抑制作用及び経口投与量は
２０ｍｇ／ｋｇで非絶食。
対照群に対して　８はＰ＜０．０５．　”はＰ＜０．０
１を示す。
急性毒性の欄において分母は実験に用いた動物数を示し
、分子は死自した動物数を示す。
実験例４　ラット脳ホモジェネートにおけろ過酸化脂質
生成の抑制作用 雄性ＳＤクラット脳組織をリン酸緩衝液中５％ポモジェ
ネートとして用いた。同ホモノエネートを３７℃、１時
間インキコヘートした後、Ｏｈｋａｗａら［アナリティ
カルバイオケミストリ＝（ΔｎａｌｙＬｉｃａｌＢｉｏ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、９−ｊ、　５５１．１９７９１
の記載にしたがって過酸化脂質生成外をチオバルビッー
ル酸法により測定した。被検薬物はジメチルスルホキザ
イドに溶解して用いた。過酸化脂質生成の抑制作用は溶
媒添加群の生成量上比較し、％抑制率として表わした。
表４　ラブ１〜脳ポモジェネートにおける過酸化脂実験
例数　　ｎ＝４〜６ 実験例５　砂ネズミの実験的脳梗塞モデルにおけろ抗浮
腫作用 雄性砂ネズミ（８〜１０週令）退会いた。エーテル軽麻
酔１・、６総頚動脈を１時間結紮し実験的脳梗塞をおこ
したのし、結紮を解き再濯流した。ｒｌｊ＃Ｉｆ流１Ｉ
ｌｊｊ間後に断頭し脳を摘出し左右脳半球を分離した。
それぞれ湿重量を測定したのち、９６℃で２４１１４Ｊ
間乾燥し乾燥重量を測定した。各脳半球について次式か
ら水分合端（％）を測定した。
水分含ｍ　（％）−’−”重−−１ＨＫＸ１００−また
、結紮−再ａ流中の神経脱落症状も観察した。
薬物はアラヒアゴム＠副液として、総頚動脈結紮の１時
間前に無麻酔下に経口投与した。
表５　砂ネズミの実験的脳梗塞モデルにおける抗浮腫作
用 ”Ｐ＜　０．０５．正常側と比較（ｐａｉｒｅｄ　ｔテ
スト）実験例６　自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）の実
験的脳梗塞モデルにおける痙彎発作誘発の 抑制作用 雄性自然発症高血圧（ＳＨＲ）ラット（約２２退会）を
ベントハルヒタール軽麻酔下に両側総頚動脈を同時に結
紮し脳虚血にした。その後約４時間に亘って麻酔が覚め
た状態で挙動を観察した。
薬物は両側総頚動脈結紮の１時間前にアラヒアゴムＱ濁
液として、無麻酔下に経口投与した。
表６　３ＩＩＲラツトにおける両側総頚動脈結紮時の虚
血性痙雫発作の抑制作用 ”Ｐ＜　０．０５．対照群と比較 実験例７　　ＬＴＤ４によるモルモット気道狭窄反応モ
ルモットにおけるＬＴＤ、（ロイコトリエンＤ４）によ
る気道狭窄反応はコンツェットーレスラー（Ｋｏｎｚｅ
ｔｔ−Ｒｆ５ｓｓｌｅｒ）−法に従って測定した。モル
モ５１・をウレタン（Ｉ，５ｇ／ｋｇ、腹腔内投与）麻
酔下に前位固定し、切開した気管はカニユーレを介して
人工呼吸器（Ｈａｒｖａｒｄ　ａｐｐａｒａｔｕｓ　ｒ
ｏｄｅｎｔ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒ）に連結した。また
、気管カニユーレの側板を気道収縮変換器（７０’２０
型、ＩＪｇｏｂａｓｉｌｅ）に連結した。１回送気ｆｉ
５−７ｍｌ、送気回数７０回／ｍｉｎ、肺への負荷圧１
０ｃｍ１ｌｐＯとし、オーバフローする空気量を変換器
を介して記録した。ＬＴＤ、　１０μｇ／ｋｇの静脈内
投与惹起される気道狭窄反応を１５分間記録した。薬物
は５％アラビアゴム溶液に懸濁し、ＬＴＤ、投与１時間
および２４時間前に経口投与した。
表７　　ＬＴＤ、によるモルモット気道狭窄反応に対す
る抑制作用 鼎＜　０．０５．　”Ｐ＜　０．０１（対照群に対して
）実験例８　血小板活性化因子（ＰＡＦ）によるモルモ
ット気道狭窄反応 モルモットにおけるＰＡＦ（Ｉμｇ／ｋｇ、静注）によ
る気道狭窄反応はコンツェットーレスラー（Ｋｏｎｚｅ
Ｌｔ−Ｒ５ｓｓｌｅｒ）法に従って測定した。以下の操
作はロイコトリエンＤ、（ＬＴＤ、）による気道狭窄反
応の測定法と同様に行なった。薬物は５％アラビアゴム
溶液に懸濁し、ＰＡＦ投与１時間前に経口投与した。
表８　モルモット気道狭窄反応に対する抑制作用ｌ″Ｐ
＜０．０５．　”ｐ＜０．０１：対照群に対する信頼率
実験例９　鉄イオン−トリニトリロ三酢酸（Ｆｅ３＋−
ＮＴＡ）投与によるラット腎障害 雄性５ＬＣ４ｉｓｔａｒラツト（４退会１体重８０ｇ前
後）を用いた。えさおよび水は自由に与え、代謝ケージ
に個別に飼育した。体重、尿量、尿蚕白（Ｂｉｏ−Ｒｅ
ｄ法）を計測した。実験最終日に腎臓を摘出し、その重
量を測定し、さらに乾燥した後、重量を測定した。
薬物は５％アラビアゴム溶液に懸濁し、体重１００ｇあ
たり１ｍｌを経口投与した。Ｆｅ”−ＮＴＡはＡｗａｉ
ら［Ａｍ、ｊ、１）ａｔｈｏｌ、、　９５．６６３−６
７４（Ｉ９７９）］の方法に従ってｒｅ”−ＮＴＡ＝　
１：４（モル比）の混液を鉄として５ｍｇ／ｋｇａ日間
、続いて１０ｍｇ／ｋｇを９日間腹腔的投与した。
実験例１０　　ラット逆受身アルサス胸膜炎における初
期血管透過性亢進反応および胸腔内 ５Ｒ３−Ａ産生 ラット逆受身アルサス胸膜炎の惹起は山水らの方法（Ａ
ｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　ａｃｔｉｏｎｓ　５，３７４−３
７７．１９７５）の方法に準じた。即ち、５ｍｇ／ｍｌ
卵白アルブミン（ＥＡ）生理食塩水溶液１ｍｌを尾静脈
より投与し、直後に家兎抗ＥＡ抗血清０．２ｍ１（Ｉ　
ｍｇの抗体を含む）を胸腔内に投与した。血管透過性測
定のためＥＡ生理食塩水溶液投与直前に１％エバンスブ
ルー生理食塩水溶液０．５ｍｌを尾静脈投すした。胸膜
炎惹起３０分後に放血致死さＵ、胸腔的漏出色素量を求
めた。また放血時に血液を採取し血清中の色素濃度を求
めた。（胸腔的漏出色素量）／（血清中の色素濃度）の
値を血管透過性のパラメーターとした。胸腔内５Ｒ３−
Ａ産生の測定は次の様に行なった。
胸膜炎惹起３０分後にラットを放血致死させ、開胸し、
２ｍｌの生理食塩水で洗浄し、洗浄液に９ｍｌの冷エタ
ノールを加えた。氷水中で約３０分放置した後、３００
０回転、１０分遠心し上清を検体とした。
検体を誠圧下蒸発乾固した後、生理食塩水０．５ｍｌに
溶かし、モルモット回腸標本を用いて生物検定しノこ。
５Ｒ３−Ａ量はロイコトリエンＤ４換算で求めた。
薬物は５％アラヒアゴムに懸濁し、０１ｍ１を抗血清と
ともに投与した。
表１０−ａラット逆受身アルザス型胸膜炎の初期血管透
過性亢進反応 ｘＰ＜０．０５．　”ｐ＜ｏ、［）ｌ対照群に対ずろ信
頼率表１０＝ｂラット逆受身アルサス型胸膜炎におけろ
胸腔内の５ｌｉＳ−Ａ産生に対する抑制作用実験例＋＋
モルモット腹腔マクロファーノのスーパオキザイドアニ
オン（０７）産生 ハートレイ系モルモット（雄性、４００〜４５０ｇ）の
腹腔内に流動パラフィン５ｍｌを投与し、４日後に腹腔
内ハンクス緩衝液１５ｍ１注入に腹腔細胞を採取し、ウ
ッド（Ｗｏｏｄ　、　Ｐ　、　Ｒ）の方法に従って、腹
腔マクロファージを精製した（純度：９５％以」二）。
ｌＸｌ０’細胞／ｍｌ細胞液に調整した。マクロファー
ノｌＸｌＯ７細胞／ｍ１７５ｍ１にルミナル１０−５Ｍ
　５μＱを添加し、ホルホールミリステートアセテート
（ＰＭＡ）　Ｉμｇ／ｍ１１０μＱを加えて、化学発光
法により０了産生を測定した。薬物は１０％ツメチルス
ルホキサイド水溶液に溶解した。
表１１モルモット腹腔マクロファージの０１生成に対す
る抑制作用 実験例１２ラツト腹腔内の５Ｒ３−Ａ生成オレンノ（Ｏ
ｒａｎｇｅ）らの方法に従い、ラット腹腔内の５Ｒ３−
Ａ生成に対する薬物の作用を以下の操作で検討した。生
理食塩水で２倍に希釈したラット抗１ミ八抗＋ｆ＋ｌ清
２ｍｌをラット腹腔内に投与し、その２時間後に抗原液
（Ｅ八、　２　ｍｇ／　５　ｍｌヘパリン５０７１ｇ／
ｍｌと０１％セラヂンを含むタイ［１〜ド栄ｌ）５ｍｌ
を腹腔内に投与した。１５分後後エーテル麻酔下ラット
を放血致死さＵ−１腹腔液を回収した。この腹腔液を９
００ｇ、　５分、遠心し、上タノール処理上清を減圧乾
固した。この乾固物を生理食塩水１ｍｌに溶解し、含ま
れろ５Ｒ３−Ａ量をモルモット回腸を用いて生物検定し
た。薬物は１％ンメエチスルポギサイド生理食塩水溶液
に溶解し抗原段！、”Ｊ、　１分前に腹腔内投与した。
表１２　ＡＡ−２４１４のラット腹腔内における抗原抗
体反応に準オる５ＩＩＳ−Ａ産生に対する抑制作用”＋
１＜０．０１　　対照１ｔ’ｌに対する信頼率参可倒１ スヘリン酸モノエチルエステル（４０ｇ、０．２ｍｏｌ
ｅ）に塩化チオニル（４０ｍｌ）を加え４０℃で２時間
加熱。
冷却後、過剰の塩化チオニルを減圧で除去し得られた油
状物をベンゼン（３００ｍｌ）に溶かし水冷した。
この混合物に塩化アルミニウム（８０ｇ、０．６ｍｏｌ
ｅ）を徐々に加えた。反応液を室温で２時間攪拌したの
ら、水−水（５ＱＯｍｌ）に注い□た。この溶液に濃塩
酸（Ｉ００ｍｌ）を加えて攪拌した。有機層を分離し、
水洗。
乾燥後濃縮した。得られたケトカルボン酸エチルエステ
ルをエタノール（２００ｍｌ）に溶解し、水冷した。こ
の溶液に水素化ホウ素ナトリウム（５ｇ）を少量ずつ加
え、反応液を室温で１時間攪拌。過剰の試薬をアセトン
で分解したのち水（４００ｍｌ）を加えイソプロピルエ
ーテルで生成物を抽出した。有機層を水洗、乾燥後減圧
ａ縮し、残渣をメタノール（２００ｍｌ）と水（Ｉ００
ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、これに水酸化ナトリウム（
ｔ５ｇ）を加え室温で攪拌した。
２時間後、反応液を減圧濃縮したのち２Ｎ塩酸を加えて
ｐｔ１４．０とし酢酸ユ、チルで生成物を抽出した。
（Ｉ機層を水洗、乾燥後減圧濃縮して８−ヒト【ｌキノ
−８−フェニルオクタン酸（２５ｇ）を得た。物性およ
び核磁気共鳴スペクトルデータは表１３に示した。
参考例２ ８−ヒドロキン−８−フェニルオクタン酸（２５ｇ）を
ジクロロメタン　（Ｉ００ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（
Ｉ２ｍｌ）、ピリジン（２５ｍｌ）、ジメチルアミノピ
リジン（０，１ｇ）を加え３時間室温で攪拌した。反応
液を水洗した後、２Ｎ塩酸で２回洗滌した。有機層を水
洗乾燥後、減圧濃縮して８−アセトキシ−８−フェニル
オクタン酸（２１ｇ）を得た。物性および核磁気共鳴ス
ペクトルデータは表１３に示した。
参考例３ ５−（４−メトキシベンゾイル）ペンタン酸エチル（５
０ｇ、０．１９ｍｏｌｅ）のエタノール溶液（５００ｍ
ｌ）を水冷し、これに水素化ホウ素ナトリウム（＋（Ｉ
ｇ）を徐々に加えた。反応１時間後、水（２００ｍｌ）
と２Ｎ塩酸（５０ｍｌ）を加え減圧濃縮した。生成物を
酢酸エチルに溶解し、（−ｆ機層を水洗、乾燥後減圧濃
縮した。
生成物にメタノール（３００ｍｌ）、水（Ｉ００ｍｌ）
と水酸化ナトリウム＜４０ｇ）を加えて２時間攪拌し、
メタノールを減圧で除去した。水層をイソプロピルエー
テルで洗滌したのら、水層を塩酸て叶１４．０とし、酢
酸エチルで抽出した。１４機層を水洗、乾燥、減圧濃縮
後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、イソ
プロピルエーテル−酢酸エチル（Ｉｌ）で溶出すると先
ず６−ニトキノー６−（４−メトキンフェニル）ヘキサ
ン酸（２１ｇ）がついて６−ヒド〔１ギン−６−（４−
メトキンフェニル）ヘキサン酸（２０ｇ）が得られた。
参考例４ ３−ベンゾイルプロピオン酸（３５ｇ、０．１８ｍｏｌ
ｅ）のエタノール溶液（２００ｍｌ）を水冷し、水素化
ホウ素ナトリウム（Ｉ０ｇ、０．２６ｍｏｌｅ）を少量
ずつ加えた。２時間攪拌したのち、水（２００ｍｌ）と
２Ｎ塩酸（Ｉ００ｍｌ）を加えた。反応液を減圧濃縮し
たのち、６′１酸エチルで生成物を抽出した。６機層を
水洗、乾燥後、減圧濃縮し、残渣をトルエン（３００ｍ
ｌ）に溶かし、１つ一カンファーーー１０−スルホン酸
（ｏ、１ｇ）を加えて１時間加熱還流した。冷却後、反
応液を飽和炭酸水素すｌ・リウノ・水溶液、水で洗っノ
コのち、有機層を乾燥、減圧濃縮すると４−フェニル−
４−ブテノライド（３０ｇ）か得られた。油状物質。核
磁気共鳴スペクトル６２．０＋１〜２．８０（４Ｈ）、
５．４２（ＩＩＩ）、７゜３２（５１μ）。
同様にして４−ベンゾイルブタン酸から５−フＪ。
ニル−５−ペンタノライドを製造した。油状物質。
核磁気共鳴スペクトル・δ　１．３０−２．２０　（４
１１）、２．４０−２．７０（２Ｈ）、５．４０（Ｉ１
１）、７．３０（５１１）。
参考例５ マグネシウム（Ｉ，２ｇ、０．０５ｍｏｌｅ）をテトラ
ヒドロフラン（５０ｍｌ）に加え、攪拌しながらプロム
ヘンゼン（８ｇ、　０．０５ｍｏｌｅ）のテトラヒドロ
フラン溶液（２０ｍｌ）を滴下した。１時間還流後、−
７０℃に冷却し、これにδ−バレロラクトン（６ｇ、０
．０５ｍｏｌｅ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ
）を滴下した。−６０℃で３０分攪拌したのち、１時間
かけて室温まで上昇させた。反応液に２Ｎ塩酸を加え酢
酸エチルを加えて生成物を抽出しノ：。有機層を水洗、
乾燥後、減圧濃縮した。生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、イソプロピルエーテル−酢酸エ
チル（Ｉ・ｌ）で溶出すると５−ベンゾイルペンタン−
１〜オール（５，５ｇ）が得られた。これをＪ６タノー
ル（５０ｍｌ）に溶かし、水冷復水素化ホウ素ナトリウ
ム（Ｉ，０ｇ）を加えて１時間攪拌した。反応液に水（
５０ｍｌ）を加え、エタノールを減圧で除去した。
生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥後、
減圧濃縮した。残渣をノクロルメタン（５０ｍ１）にと
かし、これにピリジン（２０ｍｌ）と無水酢酸（８ｍｌ
）を加え、室温で１８時間放置した。反応液にエーテル
（Ｉ，００ｍ１）を加え、水、２Ｎ塩酸、水で順次洗い
、エーテル層を乾燥後、減圧濃縮してｌ−フェニル−１
，６−ツアセトキンヘキサン（６ｇ）を得た。
物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表１３に示し
た。
参考例６ 無水テトラヒドロフラン（Ｉ００ｍｌ）に溶解した１〜
ブロム−２，５−ノメトギシー３．４．６−ドリメチル
ヘンゼンＩＯ，Ｏｇ（３８，６ｍｍｏｌｅ）に、アルゴ
ン雰囲気十、−４０°（ンζ１１〜ブ・デルリチウム・
ヘギザン溶液２４．１ｍ１（３８，６ｍｍｏｌｅ）を１
０分で滴下し、ざらに２０分間かくはん。つぎに、臭化
第一銅３．３２ｇ（３８，６ｘ　０．６ｍｍｏｌｅ）を
加え、−４０〜−−２０℃で１時間かくはん。ついで、
テトラヒドロフラン（Ｉ５ｍｌ）に溶解した臭化ヘンシ
ル６、６０ｇ（３８，６ｍｍｏｌｅ）を加えた後、冷浴
をはずし、７０℃で１時間かくはん。永めし、ＩＮ塩酸
（５０ｍｌ）を加えてかくはん。テトラヒドロフランを
減圧留去し、残渣にイソプロピルエーテルを加え、不溶
物をハイフロス−パーセルを通してろ別。イソプロピル
エーテル層をとり出し、水洗１食塩水洗浄、乾燥（硫酸
マグネ７ウム）し、溶媒留去。残留液を減圧蒸留してｌ
−ヘンツルー２゜５−ジメトキシ−３，４，６−トリエ
チルヘンゼン８．６２ｇ（８３％）をｔｓｌ　ノこ。　
　　ｂｐ　　１４０〜１４２℃　（０，３ｍｍｌ１ｇ）
、ｍｐ　　７０〜７１０Ｃ 同様にして１〜（４−メトキノベンツルー２５−ジフト
キノ−３，４，６−ドリメヂルベンゼン、ｍｌ）５３〜
５４℃およびＩ−ベンジル−２−メチル−３゜／１．５
．６＝−テトラメトキンヘンゼン、ｌ＋ｐ　　＋４８−
１５０°Ｃ（０、３ｍｍｌ１ｇ）を製造した。
参考例７ 無水テトラヒドロフラン（７０ｍｌ）に溶解した１〜ベ
ンノル−２，５−ノメトキンー３．４．６−トリエチル
ヘンゼン７．０２ｇ（２６，０ｍｍｏｌｅ）、　Ｉ　、
　ｌ　、　２　、２−テトラエチルエチレンジアミン４
．３２ｍ１（２６Ｘ　１．Ｉｍｍｏｌｅ）にアルゴン雰
囲気下、５０℃でｎ−ブチルリチウム・ヘギザン溶液１
６．３ｍｌ（２６ｍｍｏｌｅ）を１０分て滴トし、さら
に５０〜５６℃で２０分間かくはん。つぎに、テトラヒ
ドロフラン（３０ｍｌ）に溶解した３−ブロムプロパツ
ール・テトラヒドロピラニルエーテル５８０ｇ（２６ｍ
ｍｏｌｅ）を１０分て滴下し、さらに１０分間５０℃で
かくはん。水冷し、１０％リン酸水溶液を加えて酸性と
し、イソプロピルエーテルを加えて抽出。
ｆｆ機層をとり出し、飽和食塩水で洗浄、乾燥（硫酸マ
クネンウＪ３）、溶媒留去。残渣をメタノール（７０ｍ
ｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸０．２５ｇ（２
６ｘ　＋／２０ｍ＋ｎｏｌｅ）を加え、７０℃で１５分
かくはん。空冷後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて
中和し、溶媒留去。残渣にイソプロピルエーテル、水を
加えて抽出。イソプロピルエーテル層を食塩水洗浄、乾
燥（硫酸マグネノウノ、）、溶媒留去。残留液をソリカ
ケルカラムクロマトグラフイ−に付し、精製し−Ｃ（イ
ソプロピルエーテル溶出）ｌ−（２，５−ノメトキノー
３．４．６−ドリメチルフエニル）−４−フェールブタ
ノール７．００ｇ（８２％）を得た。物性４ｊよび核磁
気共鳴スペクトルは表１４に示した。
参考例８ 無水テトラヒドロフラン（Ｉ５ｍｌ）に溶解した１〜ベ
ンノル−２，５−ノメトキノ−３，４，６−トリエチル
ヘンゼン１．３５ｇ（５，０ｍｍｏｌｅ））と１．１，
２．２−テトラエチルエヂレンジアミン０．８３ｍ１（
５ｘ　１．Ｉｍｍｏｌｅ）にアルゴン雰囲気下、５０°
Ｃてｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液３．１ｍ１（５
，０ｍｍｏｌｅ）を５分て滴下し、さらに５０〜５５℃
で２５分間かくはん。ついて、テトラヒドロフラン（５
ｍｌ）に溶解した臭化ｎ−ヘキンル０．８３ｇ（５，０
ｍｍｏｌｅ）を５分で滴下し、さらに５０℃で１０分間
かくはん。反応溶液を水冷し、１０％リン酸水溶液を加
えて酸性とし、生成物をイソプロピルエーテルで抽出。
有機層をとり出し、食塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネ７ウ
ム）、溶媒留去。
残留液をソリ力ゲル力ラムクロマ）・クラフィーに付し
、精製して（ヘキサン／イソプロピルエーテル溶出）７
−（２，５−ノメトキソー３．４．６−ドリメチルフエ
ニル）−７−フェニルへブタン１．３７ｇ（７７％）を
得た。物性および核磁気共鳴スベクトルデータは表１４
に示した。
参考例９ 無水テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解したｌ−ベ
ンツルー２．５−ジメトキン〜３．４．６−ドリメチル
ベンゼン４．０５ｇ（Ｉ５ｍｍｏｌｅ）と１．１．２．
２−テトラメチルエチレンジアミン２．４９ｍ１（Ｉ５
Ｘ　１．１ｍｍ０１ｅ）に、アルゴン雰囲気下、５０℃
でｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液９．４ｍｌ（Ｉ５
ｍｍｏｌｅ）を５分で滴下し、さらに５０〜５５℃で２
５分間かくはん。つぎに、テトラヒト【ｌフラン（ｌｏ
ｍｌ）に溶解した６−ブ「１ノ、ヘキサン酸０．９８ｇ
（５，０ｍｍｏｌｅ）と１．１．２．２−テトラメチル
エチレンジアミン０．７６ｍ１（５，０ｍｍｏｌｅ）を
５分て滴下し、さらに１０分間５０℃でかくはん。反応
液を水冷し、１０％リン酸水溶液を加えて酸性とし、生
成物をイソプロピルエーテルで抽出。有機層をとり出し
、飽和食塩水で洗浄。何機層に０．５Ｎ水酸化ナトリウ
ム（水溶液８５０ｍ１）を加え抽出。水層をとり出し、
１０％リン酸水溶液を加えて酸性とし、イソプロピルエ
ーテルを加えて抽出。イソプロピルエーテル層をとり出
し、食塩水で洗浄、乾燥（硫酸マグネシラ１１）、溶媒
留去して粗縮合体を得た。
一方、メタノール（Ｉ０ｍｌ）を−１０℃に冷却し、塩
化チオニル１．０８ｍ１（Ｉ５ｍｍｏｌｅ）を１０分て
滴下。１０分後、メタノール（Ｉ０ｍｌ）に溶解した」
二記粗縮合体を１０分で滴下。２０分後、水浴をはずし
、室温で３０分かくはん。溶媒留去し、残渣にイソプロ
ピルエーテル、水を加えて生成物を抽出。イソプロピル
エーテル層を食塩水で洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）
、溶媒留去。残留液をンリカゲルカラムクロマトグラフ
イ−にイ・１し、精製して（イソプ（７ピル」°６−テ
ル／ヘキサン溶出）７−（２，５−ジメトキシ＝３．４
．６−）リメチルフェニル）−７−フェニルへブタン酸
エチル１．ｏＯｇを得た。物性および核磁気共鳴スペク
トルデータは表１４に示した。
参考例１Ｏ 無水テトラヒドロフラン（Ｉ５ｍｌ）に溶解した１〜ベ
ンジル−２，３，４，５−テトラメト上ソー６＝メヂル
ベンゼン１．５１ｇ（５，０ｍｍｏｌｅ）と１．１，２
．２−テトラメチルエチレンジアミン０．８３ｍ１（５
ｘ　１．Ｉｍｍｏｌｅ）にアルゴン雰囲気下、−５℃で
ｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液３．１ｍ１（５，０
ｍｍｏｌｅ）を５分で滴下し、さらに−５〜０℃で２５
分間かくはん。つぎに、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）
に溶解した４−クロルブタノール・テトラヒドロピラニ
ルエーテル０．９６ｇ（５，０ｍｍｏｌｅ）を５分で滴
下し、さらに１５分間水冷かくはん。ついで水浴をはず
し、室温で２０分かくはん。反応溶液を水冷し、１０％
リン酸水溶液を加えて酸性とし、生成物をイソプロピル
エーテルで抽出。有機層をとり出し、食塩水で洗浄。
乾燥（硫酸マグネシウム）、ついで溶媒を留去し、残渣
をメタノール（Ｉ５ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスル
ポン酸４８ｍｇ（５Ｘ　ｌ　／　２０ｍｍｏｌｅ）を加
え、７０℃で１５分かくはん。空冷後、炭酸水素ナトリ
ウ１、水溶液を加えて中和し、溶媒留去。残渣にイソプ
ロピルエーテル、水を加えて抽出。イソプロピルエーテ
ル層を食塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）。
溶媒留去。残留液をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、精製して（イソプロピルエーテル溶出）５−
、（２，３，４，５−テトラメトキシ−６−メチルフェ
ニル）−５−フェニルペンタン−Ｉ−オール１．２９ｇ
　　（６９％）を得た。′物性および核磁気共鳴スペク
トルデータは表１４に示した。
参考例＋１ ジクロルメタン（３０ｍｌ）に溶解した４−（２，５−
ジメトキシ−３，４，６−）リメチルフェニル）−４−
フェニルブタン−１〜オール３．２８ｇ（Ｉ０，０ｍｍ
。
ｌｅ）とトリエチルアミン２．１Ｏｔｎｌ（Ｉ０ｘ　１
．５ｍｍｏｌｅ）に−５℃で塩化メタンスルボニル１　
、３７ｇ（Ｉ０Ｘ　１　、２ｍｍ。
ｌｅ）のジクロルメタン（Ｉ０ｍｌ）溶液を３０分にわ
たって滴下し、さらに水冷かくはん下に反応を２０分続
けた。反応液に冷水を加えて反応を止め、ンクロルメタ
ン層をとり出し、冷希塩酸９食塩水で順次洗浄、乾燥（
硫酸マグネシウム）、溶媒留去。残渣をアセトン（５０
ｍｌ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム４．５ｇ（ＩＯＸ　
３　ｍｍｏｌｅ）を加え、５０℃で２時間かくはん。
アセトンを留去し、残渣にイソプロピルエーテル。
水を加えて生成物を抽出。イソプロピルエーテル層をと
り出し、食塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒
留去。残留液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、精製して（ヘキサン／イソプロピルエーテル溶出
）１〜ヨウド−４−（２，５−ンメトキノー３．４．６
−ドリメヂルフエニル）−４−フェニルブタン４．０７
ｇ（９３％）を得た。物性および核磁気共鳴スペクトル
データは表１４に示しノこ。
参考例１２ １　ヨウド−４、、−、（２、５−ジメトキシ−３，４
゜６−トリエチルフエニル）−４−フェニルブタン４１
９ｇ（５，Ｏｍｍｏｌｅ）のノエチルスルホキザイト（
３０ｍｌ）溶液にノアン化ナトリウム０．７４ｇ（５ｘ
　３ｍｍｏｌｅ）ヲ加え、５０℃で２時間かくはん。反
応溶液を水冷し、イソプロピルニーアル、水を加えてか
くはん。イノプ【ｌピルエーテル層をとり出し、食塩水
洗浄１乾燥（硫酸マクネノウム）、溶媒留去。残留液を
ノリ力ゲルカラムク［ｌマドグラフィーに付し、精製し
て（イソブ〔１ピルニー−チル／ｌ＼キサン溶出）、５
−（２，５−−ジメＩ・キン−３，４，６−トリメチル
フエニル）−５−フェニルバレロニ）・リル＋６５ｇ（
９８％）を得た。物性および核磁気共鳴スペクトルデー
タは表１４に示した。
参考例１３ ５−（２，５−ンメトキノー３．４．６−ドリメチルフ
エニル）−５−フェニルバレロニトリル１．ＯＩｇ（３
，Ｏｍｍｏｌｅ）をエタノール（ＩＯｍｌ）に溶解し、
３Ｎ水酸化ナトリウム（ＩＯｍｌ）を加え、９０°Ｃて
−・晩（Ｉ５時間）かくはん。空冷後、エタノールを減
圧留去し、残渣にイソプロピルユ−−−−アルを加え、
１０％リン酸水溶液を加えて酸性とした後抽出。食塩水
で洗浄。
乾燥（硫酸マクネノウム）、溶媒留去し、目的物をイソ
プロピルニ　チルで結晶化すると５−（２，５−ジメト
キシ−３，４，６−）リエチルフェニル）−５−フェニ
ル　占Ｉへ゛１酸１．０６ｇ（９９％）ｍｐ　１４２−
１４３°Ｃが得られた１、物性および核磁気共鳴スペク
１〜ルデータは表１４に示した。
参考例１４ 無水ピリノン（２０ｍｌ）にかきよぜながら１５〜２０
°Ｃでよく乾燥した二酸化クロム２．４（Ｉｇ　（４，
ＯＸ　６ｍｍｏｌｅ）を少しずつｄ、意して加え、橙黄
色かゆ状溶液をＦＪ４製。この溶液に６−、（２，５−
ジメトキシ−３，４゜６−トリメチルフエニル）−６−
フェニルヘキサノ−１〜オール１．４２ｇ（４，Ｏｍｍ
ｏｌｅ）のピリジン（Ｉ，０ｍ１）溶液を加え、室温で
一晩かくはん（Ｉ６時間）。反応液を氷水にあけ、ノク
ロルメタノて生成物を抽出。
ノクロルメタン層をとり出し、溶媒留去。残渣にイソプ
ロピルエーテルとＩＮ塩酸を加え生成物を抽出。イソプ
【１ピル工−アル層をとり出し、食塩水洗浄。つぎに、
イソプロピルエーテル層に０．５ＮＮ　ａｏ　ｌ−１（
５０ｍｌ）を加え生成物を水層に移行させ１こ。
この水層をとり出し、１０％リン酸水溶液を加え、酸性
とした後、イソプ［！ピルエーテルでカルホン酸を抽出
。イソプロピルエーテル層をとり出し、食塩水洗浄、乾
燥（硫酸マグネノウム）、溶媒留去。
残渣をノリカケル力ラムクロマトクラフィーにイ；１し
、精製して（イソプロピルエーテル溶出）、６−　（２
、５−ジメトギノー３．４．６−１〜リメヂルフｊニル
）−６フェニルヘキサン酸１．０７ｇ（７２％）を得た
。物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表１４に示
した。
参考例１５ ７−（２，５−−ジメトキシ−３，４，６−、）リメチ
ルフェニル）−７フェニルへブタン酸１．９９ｇ（５，
。
Ｏｍｍｏｌｅ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウム（ｌｏｍｌ）を加え、５０°Ｃで２
時間かくはん。空冷後、メタノールを減圧留去し、残渣
に１０％リン酸水溶液を加えて酸性とし、生成物をイソ
プロピルエーテルで抽出。イソプロピルエーテル層をと
り出し、食塩水洗浄、乾燥（硫酸マクネノウム）、溶媒
留去して７−、（２，５−ジメトキシ−３゜４．６−ト
リメチルフエニル）−７−フェニルへブタン酸１．９２
ｇ（Ｉ００％）を得た。物性および抄磁気」（鳴スペク
トルデータは表１４に示した。
参考例１６ ナトリウムアミト０．８７ｇ（Ｉ２，８ｘ　１．２５Ｘ
　１．４ｍｍｏｌｅ）の無水テトラヒドロフラン（ＩＯ
ｍｌ）ｊ１％濁液にアルゴン雰囲気下、室温てプ［ツバ
ギルアルコール・テトラヒＦロピラニルＪ゛−−チル２
．２４ｇ（Ｉ２，８ｘ　１．２５ｍｍｏｌＯ）のヴ用・
ラヒトしＪフラン（Ｉ５ｍｌ）溶液を５分てＡＮ　’Ｆ
　０滴下後、反応温度を５０℃にあげ、１時間かくはん
。
つぎに、−５℃とし、ヘキザメチルポスホロアミド（６
ｍｌ）を添加し、１〜ヨウド−４〜（２，５−）メ１〜
キノー３．４．６−ドリメチルフエニル）−４−フェニ
ルブタン５．６０ｇ（Ｉ２，８ｍ’ｍｏｌｅ）のテトラ
ヒドロフラン（２３ｍｌ）溶液を１０分て滴下。さらに
３０分水冷かくはんを続けた後、水浴をはずし、室温で
３０分かくはん。反応物を水冷し、飽和塩化アンモニウ
ム水を加えて反応を止め、イソプロピルエーテルを加え
て生成物を抽出。有機層をとり出し、飽和食塩水で洗浄
、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去。残渣をメタノ
ール（５０ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸０
．１２ｇ（Ｉ２，８ｘ　ｌ／２０ｍｍｏｌｅ）を加え、
７０℃で１５分かくはん。空冷後、炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えて中和し、溶媒留去。残渣にイソプロピル
エーテル、水を加えて生成物を抽出。イソプロピルエー
テル層をとり出し、食塩水洗浄。
乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去。残留液をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにイ」シ、精製して（イ
ソプロピルエーテル／ムギサン溶出）、７−（２，５−
ジメトキシ−３，４，６−トリメチルフェニル）−７−
フェニル−２−ヘプチン−１〜オール４．３１ｇ（９２
％）を得た。物性およδ核磁気共鳴スペクトルデータは
表１４に示した。
参考例１７ ９−（２，５−ジメトキシ−３，４，６−）リメチルフ
ェニル）−９−フェニル−３−ノニン−１〜オール１．
９７０ｇ（５，０ｍｍｏｌｅ）エタノール（２０ｍｌ）
溶液に５％パラジウム−炭素（０、２ｇ）を加え、室温
下で接触還元を２時間行った。触媒をろ別し、エタノー
ルを減圧留去。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、精製して（イソプロピルエーテル溶出）、
９−（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチルフ
ェニル）−９−フェニルノナノール１．９７ｇ（９９％
）を得た。物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表
１４に示した。
参考例１８ ｐ−ヒドロキン安、け香酸メチル１．５２ｇ（ｉｏ、ｏ
ｍｍｏｌｅ）のジエチルホルＪ１アミド（Ｉ５ｍｌ）溶
液に水冷−１〜ナトリウム（６０％、油性）０．４２ｇ
（ＩＯＸ　１．０５ｍｍｏｌｅ）を加え、５分間かくは
ん。水浴をはずし、ｌ−ヨウド−７−（２，５−ジメト
キシ−３，４，６−トリメチルフェニル）−７−フェニ
ルへブタン４．８０ｇ（Ｉ０，０ｍｍｏｌ＋りのノエチ
ルホルＪ１アミド（Ｉ５ｍｌ）溶液を添加。
ついて、５０℃に温度をあげ、１時間かくはん。
水冷し、希塩酸を加え反応を１１〜８め、生成物をイソ
プロピルエーテルで抽出。イソプロピルエーテル層をと
り出し、食塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネシラノ−・）、
溶媒留去、１残留液をノリカケルカラムク〔Ｊマドクラ
フィー付し、精製して（ヘキサン／イソプロピルエーテ
ル溶出）、４−１７−（２，５−ジメトキシ−３，４，
６−）リエチルフェニル〕−７−フエニルヘブトギン１
安息香酸メチル４．９５ｇ（９８％）を得た。物性およ
び核磁気共鳴スペクトルデータは表１４にンドした。
参考例１９ シイ゛ノブジノビルアミン０．５０ｍ１（３，Ｏｘ　１
．２ｍｍｏｌｅ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍｌ）
溶液に、アルゴン雰囲気下、−２０°Ｃでｎ−プチルリ
ヂウム・ヘギザン溶液２．１ｍ１（３，ＯＸ　１．１ｍ
ｍｏｌｅ）を５分て滴下し、ざらに−２０〜−−５°Ｃ
で１０分間かくはん。混合溶液を一２０℃とし、イソ酪
酸エチル０．３８ｇ（３，０ｘ　１．ｌ＋ｎｍａｌｅ）
のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液を５分ζ滴Ｆｏ２
０〜−５℃で２０分かくはん後、　２０℃で１〜ヨウト
−５，−（２，５ンメトキノー３．４．６−１〜リメヂ
ルフゴニル）−５−フ丁ニルペンタン１３６ｇ（３，０
ｍｍｏｌｅ）のテトラヒドロフラン（Ｉ４ｍｌ）溶液を
５分で滴下。ついて、−２０〜１０℃で１５時間かく（
」ん。反応溶液を水冷し、ＩＮ塩酸を加えて反応を止め
、イソブ［Ｊピルエーテル、食塩を加えて生成物を抽出
。有機層をとり出し、飽和食塩水洗浄。
乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去。残留液をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、精製（ヘキサン
／イソプロピルエーテル溶出）して、７−（２，５−ン
メトキノー３，４．６−４リメヂルフェニル）−２，２
−ジメチル−７−ツボニルへブタン酸ユ、チル１．２０
ｇ（９１％）を得た。物性および核磁気共鳴スペクトル
データは表１４に示した。
参考例２０ ７−（２，５−ジフトキン−３，４，６−ドリメチＪレ
フヱニル）−２，２−ツメチル−７−フェニールブタン
酸エチル１．２０ｇ（２．７３ｍｍｏｌｅ）のエタノー
ル（Ｉ２ｍｌ）溶液に、３Ｎ水酸化ナトリウム（９ｍｌ
）を加え、９０℃で一晩（Ｉ５時間）かくはん。空冷後
、エタノールを減圧留去し、残渣に１０％リン酸水溶液
を加え酸性としノこ後、イソプロピルエーテルで生成物
を抽出。イソプロピルエーテル層を食塩水洗浄、乾燥（
硫酸マクネンウム）、溶媒留去して７−（２，５−ノメ
トキノー３．４．６−ドリメチルフエニル）−２，２−
−ツメデル−７−フェニルへブタン酸１１Ｉｇ（９９％
）を得た。物性および核磁気共鳴スペクトルデータは表
１４に示した。
参考例２１ ６−［４−（Ｉ−イミダゾリル）ベンゾイル］ヘキサン
酸メチル９．ＯＯｇ（３０ｍｍｏｌｅ）をメタノール（
９０ｍｌ）に溶解し、水冷かくはん。水素化ホウ素ナト
リウノ、０．８６ｇ（３０ｘ　０．７５ｍｍｏｌｅ）を
添加し、３０分水冷かくはんを続けた。アセトンを加え
た後、溶媒留去。
残渣にクロ〔１ホルム、水を加えて抽出。クロロホルム
層をとり出］７、食塩水洗浄、乾燥（硫酸マグネノウ１
、）、溶媒留去して７−ヒトロキノー７−［４（Ｉ−イ
ミダゾリル）フェニル］へブタン酸エチル９．　ｌｏｇ
（Ｉ００％）を得た。（−・部、酢酸エチル／イソプロ
ピルエーテルて再結、　ｍｐ、７７〜７８°Ｃ）参考例
２２ アルゴン雰囲気下、２−ブロモ−３，５，６−ドリメヂ
ルー１．４−ジメトキンベンゼン（Ｉ０ｇ、４０ｍｍｏ
１）のＴＨＦ溶液（５０ｍｌ）を−７０℃に冷却した。
ｎ−プチルリヂウム（２０％ヘキザキサ液）を滴下して
１０分間−７０℃にて攪拌した。続いて臭化第一銅（５
７０ｇ、４０ｍｍｏｌ）を加えた後に反応液の温度を０
°Ｃまて上昇させた。反応液を再度、−７０℃に冷却し
た後、臭化クロデル（５，４ｇ、４０ｍ１ＩＩｏｌ）を
加えに。反応液が室温になるまで攪拌した後、水１００
ｍ１を加え反応を止めた。反応液をＩＰＥで抽出し、何
機層は水洗、乾燥後減圧にて濃縮した。残留物を１゛Ｈ
Ｆ（５０ｍｌ）に溶かし、水素化ホウ素ナトリウム（Ｉ
ｇ）を加えた。反応液に３−フッ化ホウ素ニーテレ−１
〜（Ｉ，５ｍ１）を滴下した。１時間攪拌後、水５０ｍ
１を加え、さらに３規定水酸化カリウム水溶液（５０ｍ
ｌ）を滴下した。反応液に冷却下、３０％過酸化水素水
を加え、そのまま１８時間攪拌した。反応液をＩＰＥに
て抽出した。何機層は水洗、乾燥後減圧にて濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて（溶
離液：ＩＰＥ）精製し、３−（３゜５．６−）リエチル
−１，４−ジメトキシフェニル）−ブタン−１〜オール
を得た。（３ｇ、３０％）６３．６７（３１１，ｓ）、
　３．６２（３ｔ１．ｓ）、３．４９（２Ｈ１ｍ）、　
２．２７（３１１、ｓ）、　２．１７（３１１，ｓ）、
　２．０２（２１１９ｍ）、　１．３７（３１１，ｄ、
７ｈｚ）参考例２３ アルゴン雰囲気下、オキザリルクロリド（Ｉｍｌ。
Ｉｌｍｍｏｌ）のジクロルメタン溶液（２５ｍｌ）を−
７０℃に冷却した。ごれにＤＭＳ　Ｏ（Ｉ，７ｍ’ｌ、
２２ｍｍｏｌ）とジクロルメタン（５ｍｌ）の混合溶媒
を反応液の温度を一６０℃以下に保ちなから滴下した。
続いて３−（３゜５．６．−）ジメチル−１，４−ノメ
トキンベンジル）ブタン−１〜オール（３ｇ、ｌｌｍｍ
ｏｌ）のジクロルメタン溶液（ｌｏｍｌ）を滴下した。
１５分間−７０℃にて攪拌した後トリエチルアミン（７
ｍｌ、５０ｍｍｏｌ）を滴十した。その後、反応液の温
度か室温になるまてＲ’に拌した。反応液に水（５０ｍ
ｌ）を加えた後に減圧にて濃縮した。残留物をＩＰＥに
て抽出した。有機層を水洗、乾燥後減圧濃縮した。粗生
成物をソリ力ゲルカラＪ１り［＋７トグラフイーにて精
製して３−（３，５，６−ドリメヂルー１．４−ジメト
キノベンジル）−ブタナールを得た。（２，７ｇ、９０
％）６９．６８（Ｉ１１，Ｌ）、　３．８３（Ｉｔｌ、
ｍ）、　２．６７（３１１，ｓ）、　３．６０（３１１
、ｓ）、　２．８９（２ｔｌ、ｄｄ、２ｈｚ、６ｈｚ）
、　２．２７（３Ｈ，ｓ）、　２．１６（６１１、Ｓ）
、　１．３３（３Ｈ，ｓ） 参考例２４ アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（ｌ　ｇ、２４ｍ
ｍｏ１．６０％才イル分散をヘキサンで洗浄後減圧で乾
燥）にＤ　Ｍ　Ｓ　Ｏ（３０ｍｌ’）を加え８０℃にて
１時間加熱攪拌した。冷却後、反応液に３−カルポキン
ルプロピルトリフェニルホスホニウムブロミト（４，６
ｇ。
Ｉｌｍｍｏｌ）を加え室温にて攪拌した。１０分攪拌後
、３−（３，５，６−トリメデル−１，４−ジメトキシ
フェニル）ブタナール（２，７ｇ、Ｉｌｍｍｏｌ）の’
ｌ’ｌｌＦ溶液（５ｍｌ）を滴下し１こ。反応液は室温
にて２時間攪拌した復水（５０ｍｌ）を加えた。有機層
をトルエン（Ｉ００ｍｌ）で洗浄した後、水層を２規定
塩酸にてｐｕ　４としＩＰＥにて抽出した。有機層は水
洗、乾燥後減圧濃縮し、粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製して（溶離液；　ｌ　Ｉ）　Ｅ
）７−（＋　。
４−ジメトキシ　３，５．６−トリメチルフエニル）−
４−オクテン酸を得た。（２，２ｇ、６８％）６８．８
０（ＩＨ，Ｃ００Ｉ＋）、　５．３８（２Ｈ，ｍ）、　
３．６３（３Ｈ，Ｓ）、　３゜６０（３１１，ｓ）、　
３．２５（ＩＩＩ、ｓ）、　２．４０（６１１，ｍ）、
　２．２５（３８，ｓ）。
２．１５（６１Ｌｓ）、１．３０（３１１，ｄ、７ｈｚ
）これを酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶かし、５％Ｐｄ　
−Ｃ（０。
２ｇ）を加え常圧接触還元に付した。６時間後、触媒を
ろ別した。ろ液を減圧濃縮して７−（Ｉ，４７ノメトキ
ソー３．５．６−）リエチル）フェニルオクタン酸を得
ノこ、、（２ｇ、９０％）６９．２０（ＩＩＩ、Ｃ００
ＩＩ）、　３．６５（６１１，ｓ）、　３．２３（Ｈｌ
、ｍ）、　２：（Ｏ（２１１，ｍ）、　２．２４（３１
１，ｓ）、　１．６６（６１１，ｍ）、　１．２９（３
Ｈ，ｄ。
７ｈｚ）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なって水素原子
    、メチル基またはメトキシ基を示すか、Ｒ＾１とＲ＾２
    が互いに結合しＲ＾１とＲ＾２で−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
    ＣＨ−を示す。Ｒ＾３は水素原子またはメチル基を、Ｒ
    ＾４は置換されていてもよい脂肪族基、芳香族基または
    異項環基を、Ｒ＾５はメチル基、メトキシ基、置換され
    ていてもよいヒドロキシメチル基、エステル化またはア
    ミド化されていてもよいカルボキシル基を、Ｚは−Ｃ≡
    Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
    学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
    ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
    れる基を示す。ｎは０〜１０の整数を、ｍは０〜３の整
    数を、ｋは０〜５の整数を示す。ただしｍが２または３
    のとき、Ｚおよびには［］内の繰返し単位において任意
    に変りうるものとする。）で表わされるキノン誘導体ま
    たはそのヒドロキノン体、 ２、一般式（ I ）中、ｍとｎの和が１〜１０である特
    許請求の範囲第１項記載のキノン誘導体またはそのヒド
    ロキノン体、 ３、一般式（ I ）中Ｒ＾４が置換されていてもよい芳
    香族基または異項環基でかつｎが１〜１０の整数である
    特許請求の範囲第１項記載のキノン誘導体またはそのヒ
    ドロキノン体、 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１＾９は水素原子、メチル基、メトキシ基ま
    たはフッ素原子を示し、ｎ＿２は４または５を示す。）
    で表わされる特許請求の範囲第１項記載のキノン誘導体
    またはそのヒドロキノン体、 ５、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なって水素原子
    、メチル基またはメトキシ基を示すか、Ｒ＾１とＲ＾２
    が互いに結合しＲ＾１とＲ＾２で−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
    ＣＨ−を示す。Ｒ＾３は水素原子またはメチル基を、Ｒ
    ＾４は置換されていてもよい脂肪族基、芳香族基または
    異項環基を、Ｒ＾５はメチル基、メトキシ基、置ル基を
    、Ｒ＾６は水素原子、メチル基、メトキシメチル基、ベ
    ンジル基、２−テトラヒドロピラニル基を、Ｒ＾７は水
    素原子、水酸基、メトキシ基、メトキシメチルオキシ基
    、ベンジルオキシ基、２−テトラヒドロピラニルオキシ
    基を、Ｚは−Ｃ≡Ｃ−、 −ＣＨ＝ＣＨ−、▲数式、化学式、表等があります▼、
    ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    または▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
    を示す。ｎは０〜１０の整数を、ｍは０〜３の整数を、
    ｋは０〜５の整数を示す。ただしｍが２または３のとき
    、Ｚおよびｋは［］内の繰返し単位において任意に変り
    うるものとする。）で表わされる化合物と酸化剤とを反
    応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、各記号は前記と同意義である）で表わされるキ
    ノン誘導体の製造法。 ６、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なって水素原子
    、メチル基またはメトキシ基を示すか、Ｒ＾１とＲ＾２
    が互いに結合しＲ＾１とＲ＾２で−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
    ＣＨ＝を示す。Ｒ＾３は水素原子またはメチル基を、Ｒ
    ＾４は置換されていてもよい脂肪族基、芳香族基または
    異項環基を、Ｒ＾５はメチル基、メトキシ基、置換され
    ていてもよいヒドロキシメチル基、エステル化またはア
    ド化されていてもよいカルボキシル基を、Ｚは−Ｃ≡Ｃ
    −、−ＣＨ＝ＣＨ−、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化
    学式、表等があります▼で示される基を示す。ｎは０〜
    １０の整数を、ｍは０〜３の整数を、ｋは０〜５の整数
    を示す。ただしｍが２または３のとき、Ｚおよびｋは［
    ］内の繰返し単位において任意に変りうるものとする。 ）で表わされるキノン化合物またはそのヒドロキノン体
    を有効成分として含んでなる医薬組成物。 ７、抗喘息剤、抗アレルギー剤または脳循環器系改善剤
    である特許請求の範囲第５項記載の医薬組成物。
JP60170520A 1984-08-01 1985-07-31 キノン誘導体 Granted JPS6144840A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MC84/393 1984-08-01
PCT/JP1984/000393 WO1986000887A1 (en) 1984-08-01 1984-08-01 Quinone derivatives, process for their preparation, and medicinal composition containing the same
MC85/3 1985-01-08

Related Child Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2207355A Division JPH0678267B2 (ja) 1984-08-01 1990-08-03 キノン誘導体
JP2207356A Division JPH0678268B2 (ja) 1984-08-01 1990-08-03 キノン誘導体
JP2207354A Division JPH0678266B2 (ja) 1984-08-01 1990-08-03 キノン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6144840A true JPS6144840A (ja) 1986-03-04
JPH0581579B2 JPH0581579B2 (ja) 1993-11-15

Family

ID=13818400

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60170520A Granted JPS6144840A (ja) 1984-08-01 1985-07-31 キノン誘導体

Country Status (7)

Country Link
JP (1) JPS6144840A (ja)
AR (1) AR242771A1 (ja)
AT (1) ATE54132T1 (ja)
RU (1) RU2054412C1 (ja)
SG (1) SG114292G (ja)
WO (1) WO1986000887A1 (ja)
ZA (1) ZA855791B (ja)

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61229845A (ja) * 1985-04-04 1986-10-14 イー・アール・スクイブ・アンド・サンズ・インコーポレイテツド ヒドロキサメート類
US4774241A (en) * 1986-03-29 1988-09-27 Suntory Limited Derivative of benzoquinonylphenyl alkanoic acid amide
US5235091A (en) * 1991-10-15 1993-08-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for preparing diphenylmethane compounds
US6342516B1 (en) 1998-07-31 2002-01-29 Nippon Soda Co., Ltd. Phenylazole compounds, process for producing the same and drugs for hyperlipemia
JP2002530329A (ja) * 1998-11-25 2002-09-17 アボット・ラボラトリーズ 慢性閉塞性肺疾患の治療方法
US7652155B2 (en) 2003-04-14 2010-01-26 Nippon Soda Co., Ltd. Diamine derivative, production process therefor and antioxidant
JP2013515711A (ja) * 2009-12-23 2013-05-09 ハオマメディカ・リミテッド 抗凝血薬化合物およびその使用
JP2014516051A (ja) * 2011-05-26 2014-07-07 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーション Ａｐｅ１媒介疾患を処置するためのキノン化合物
JP2016518363A (ja) * 2013-04-18 2016-06-23 ニコックス サイエンス アイルランド 点眼用のキノン系一酸化窒素供与性化合物
US9622989B2 (en) 2009-12-23 2017-04-18 Haoma Medica Limited Treatment of osteoporosis

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8263094B2 (en) 2008-09-23 2012-09-11 Eastman Chemical Company Esters of 4,5-disubstituted-oxy-2-methyl-3,6-dioxo-cyclohexa-1,4-dienyl alkyl acids and preparation thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS51128932A (en) * 1975-04-30 1976-11-10 Takeda Chem Ind Ltd Organic compounds
JPS5738744A (en) * 1980-08-19 1982-03-03 Takeda Chem Ind Ltd Quinone derivative and its preparation
JPS58174343A (ja) * 1982-04-06 1983-10-13 Takeda Chem Ind Ltd ベンゾキノン誘導体

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56147746A (en) * 1980-04-15 1981-11-16 Takeda Chem Ind Ltd Quinones and their preparation
JPS56154433A (en) * 1980-04-30 1981-11-30 Takeda Chem Ind Ltd Quinone compound and its preparation

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS51128932A (en) * 1975-04-30 1976-11-10 Takeda Chem Ind Ltd Organic compounds
JPS5738744A (en) * 1980-08-19 1982-03-03 Takeda Chem Ind Ltd Quinone derivative and its preparation
JPS58174343A (ja) * 1982-04-06 1983-10-13 Takeda Chem Ind Ltd ベンゾキノン誘導体

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61229845A (ja) * 1985-04-04 1986-10-14 イー・アール・スクイブ・アンド・サンズ・インコーポレイテツド ヒドロキサメート類
US4774241A (en) * 1986-03-29 1988-09-27 Suntory Limited Derivative of benzoquinonylphenyl alkanoic acid amide
US5235091A (en) * 1991-10-15 1993-08-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for preparing diphenylmethane compounds
US6342516B1 (en) 1998-07-31 2002-01-29 Nippon Soda Co., Ltd. Phenylazole compounds, process for producing the same and drugs for hyperlipemia
JP2002530329A (ja) * 1998-11-25 2002-09-17 アボット・ラボラトリーズ 慢性閉塞性肺疾患の治療方法
US7652155B2 (en) 2003-04-14 2010-01-26 Nippon Soda Co., Ltd. Diamine derivative, production process therefor and antioxidant
JP2013515711A (ja) * 2009-12-23 2013-05-09 ハオマメディカ・リミテッド 抗凝血薬化合物およびその使用
US9622989B2 (en) 2009-12-23 2017-04-18 Haoma Medica Limited Treatment of osteoporosis
JP2014516051A (ja) * 2011-05-26 2014-07-07 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーション Ａｐｅ１媒介疾患を処置するためのキノン化合物
JP2018076361A (ja) * 2011-05-26 2018-05-17 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ａｐｅ１媒介疾患を処置するためのキノン化合物
JP2016518363A (ja) * 2013-04-18 2016-06-23 ニコックス サイエンス アイルランド 点眼用のキノン系一酸化窒素供与性化合物

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0581579B2 (ja) 1993-11-15
SG114292G (en) 1993-03-12
ZA855791B (en) 1987-04-29
ATE54132T1 (de) 1990-07-15
RU2054412C1 (ru) 1996-02-20
AR242771A1 (es) 1993-05-31
WO1986000887A1 (en) 1986-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR920002251B1 (ko) 퀴논 유도체의 제조방법
JPS6345257A (ja) キノン誘導体
JPS5910541A (ja) キノン化合物
JPS6144840A (ja) キノン誘導体
JPH0276869A (ja) ２―置換クマラン誘導体
JPS6013788A (ja) 新規なクマリン誘導体
US6258811B1 (en) Methods for preventing, inhibiting or treating graft rejection reactions in graft-versus-host disease (GVHD) and organ transplantation
AU628324B2 (en) Compounds for inhibiting the biosynthesis of lipoxygenase -derived metabolites of arachidonic acid
JPH01213276A (ja) ベンゾフラン透導体
US5591756A (en) LTB4 synthesis inhibitors
JPH03223277A (ja) ベンゾチオフェン誘導体
JPH07116117B2 (ja) キノン誘導体
JPH0739411B2 (ja) テノイル基で置換されたジ−ｔ−ブチルフエノ−ル類
JPS597188A (ja) チオホルムアミド誘導体およびその製造法
WO1986004058A1 (en) Quinone derivatives, process for their preparation, and medicinal composition containing same
JP3162175B2 (ja) クロマン誘導体若しくはジヒドロベンゾフラン誘導体
JPS6124536A (ja) １，４−ベンゾキノン誘導体
JPS61268651A (ja) フエニル酢酸誘導体およびその製造法
JP3166092B2 (ja) クマリン誘導体及びそれらの用途
EP0354694A1 (en) Therapeutic [1]benzothiopyrano[4,3-c]pyrazoles
Djuric et al. Leukotriene B 4 synthesis inhibitors
EP0454587A1 (fr) Nouveaux dérivés hétérocycliques : 2-styryl 4H-1-benzopyrane-4-ones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JPH03220163A (ja) 新規ベンゾキノン化合物およびその組成物
JPH01230565A (ja) ロダニン誘導体
JPS6122041A (ja) １，４−ベンゾキノン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
EXPY Cancellation because of completion of term