JP3162175B2 - クロマン誘導体若しくはジヒドロベンゾフラン誘導体 - Google Patents
クロマン誘導体若しくはジヒドロベンゾフラン誘導体Info
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- JP3162175B2 JP3162175B2 JP11349792A JP11349792A JP3162175B2 JP 3162175 B2 JP3162175 B2 JP 3162175B2 JP 11349792 A JP11349792 A JP 11349792A JP 11349792 A JP11349792 A JP 11349792A JP 3162175 B2 JP3162175 B2 JP 3162175B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬として優れた作用
を有するクロマン誘導体若しくはジヒドロベンゾフラン
誘導体に関する。
を有するクロマン誘導体若しくはジヒドロベンゾフラン
誘導体に関する。
【０００２】
【発明の背景及び先行技術】近年、気管支喘息は著しい
増大傾向を示しており、抗喘息薬としてのアプローチも
キサンチン製剤やβ刺激剤などの気管支拡張剤、ヒスタ
ミンに代表されるメディエーターの遊離あるいは産生抑
制剤など多面的な試みがなされている。特に近年、喘息
におけるメディエーターの役割が急速に解明され、ヒス
タミンに加えロイコトリエン（以下ＬＴｓと略す）、Ｐ
ＡＦ、トロンボキサン（以下ＴＸｓと略す）などが知ら
れるようになり、ことにアラキドン酸カスケード系代謝
物であるＬＴｓ、ＴＸｓについてはあらゆる方向から研
究されているようになった。これらメディエーターは複
雑に相互作用することも知られており、喘息の多様な病
態を考えた場合、単一のメディエーターの阻害剤だけで
は有効率、改善度の向上に限界があることが容易に考え
られる。
増大傾向を示しており、抗喘息薬としてのアプローチも
キサンチン製剤やβ刺激剤などの気管支拡張剤、ヒスタ
ミンに代表されるメディエーターの遊離あるいは産生抑
制剤など多面的な試みがなされている。特に近年、喘息
におけるメディエーターの役割が急速に解明され、ヒス
タミンに加えロイコトリエン（以下ＬＴｓと略す）、Ｐ
ＡＦ、トロンボキサン（以下ＴＸｓと略す）などが知ら
れるようになり、ことにアラキドン酸カスケード系代謝
物であるＬＴｓ、ＴＸｓについてはあらゆる方向から研
究されているようになった。これらメディエーターは複
雑に相互作用することも知られており、喘息の多様な病
態を考えた場合、単一のメディエーターの阻害剤だけで
は有効率、改善度の向上に限界があることが容易に考え
られる。
【０００３】また、ＬＴｓ、ＴＸｓを研究するにつれ
て、肝疾患の発症及び進展にも関与することがわかって
きた。即ち、アルコール性肝炎や慢性肝炎患者の血中Ｌ
Ｔｓ、ＴＸｓ濃度が健常人に比べ著しく上昇している、
培養細胞系でＬＴｓが低酸素状態で肝障害をひきおこす
等の報告がされている。このように、ＬＴｓ、ＴＸｓは
もちろん単独でも作用するが、相互に作用して疾患の発
症・進展に関与することも多く、これら両メディエータ
ーの産生を抑制する薬剤が渇望されているが、未だ市場
に現れてないのが実情である。
て、肝疾患の発症及び進展にも関与することがわかって
きた。即ち、アルコール性肝炎や慢性肝炎患者の血中Ｌ
Ｔｓ、ＴＸｓ濃度が健常人に比べ著しく上昇している、
培養細胞系でＬＴｓが低酸素状態で肝障害をひきおこす
等の報告がされている。このように、ＬＴｓ、ＴＸｓは
もちろん単独でも作用するが、相互に作用して疾患の発
症・進展に関与することも多く、これら両メディエータ
ーの産生を抑制する薬剤が渇望されているが、未だ市場
に現れてないのが実情である。
【０００４】以上のような状況に鑑み、本発明者等は、
ロイコトリエン産生抑制作用、トロンボキサン合成阻害
作用の２つの作用を兼ね備えている薬剤の探索研究に着
手した。その結果、下記に示すクロマン誘導体若しくは
ジヒドロベンゾフラン誘導体がこれら２つの作用を同時
にバランスよく持ち、しかも粘膜保護作用を持つことが
知られるプロスタグランジンＥ2 など、炎症の発生・進
展を阻止するアラキドン酸カスケード系代謝物の産生を
抑制しないということを見出し、本発明を完成した。
ロイコトリエン産生抑制作用、トロンボキサン合成阻害
作用の２つの作用を兼ね備えている薬剤の探索研究に着
手した。その結果、下記に示すクロマン誘導体若しくは
ジヒドロベンゾフラン誘導体がこれら２つの作用を同時
にバランスよく持ち、しかも粘膜保護作用を持つことが
知られるプロスタグランジンＥ2 など、炎症の発生・進
展を阻止するアラキドン酸カスケード系代謝物の産生を
抑制しないということを見出し、本発明を完成した。
【０００５】
【発明の構成】本発明化合物は、次の一般式（Ｉ）で表
されるクロマン誘導体若しくはジヒドロベンゾフラン誘
導体及びそれらの薬理学的に許容できる塩である。
されるクロマン誘導体若しくはジヒドロベンゾフラン誘
導体及びそれらの薬理学的に許容できる塩である。
【０００６】
【化６】
【０００７】｛式中、 R1,R2及びR3は同一又は相異なる
水素原子、水酸基又は式
水素原子、水酸基又は式
【０００８】
【化７】
【０００９】〔式中 Aは水素原子又はヘテロアリールア
ルキル基を意味する。 Bは水素原子又はカルボキシル基
又は保護されたカルボキシル基を意味する。 Yは式
ルキル基を意味する。 Bは水素原子又はカルボキシル基
又は保護されたカルボキシル基を意味する。 Yは式
【００１０】
【化８】
【００１１】（式中 pは０又は１〜６の整数を意味す
る。）で示される基、式
る。）で示される基、式
【００１２】
【化９】
【００１３】（式中 qは０又は１〜６の整数を意味す
る。）で示される基、又は式
る。）で示される基、又は式
【００１４】
【化１０】
【００１５】で示される基を意味する。〕で示される基
を意味する。但し、R 1 ,R 2 及びR 3 のいずれもが水素原子
又は水酸基である場合を除く。Xは水酸基又は保護され
た水酸基を意味する。nは２又は３の整数を意味す
る。｝一般式（Ｉ）において、 Xにみられる保護された
水酸基として例を挙げると、炭素数１〜６の直鎖もしく
は分枝状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
sec−ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基（アミル
基）、イソペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブ
チル基、１，２−ジメチルプロピル基、イソヘキシル
基、２−メチルペンチル基、１，２，２−トリメチルプ
ロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基などで保
護された基、即ちアルコキシ基である場合、アセチル
基、プロピオニル基、ブチロイル基、ピバロイル基、ニ
コチノイル基などのアシル基で保護された基、即ちエス
テルを形成している場合などを挙げることができるが、
要するに、生体内で何らかの手段で分解されて水酸基と
なり得るものであればよい。
を意味する。但し、R 1 ,R 2 及びR 3 のいずれもが水素原子
又は水酸基である場合を除く。Xは水酸基又は保護され
た水酸基を意味する。nは２又は３の整数を意味す
る。｝一般式（Ｉ）において、 Xにみられる保護された
水酸基として例を挙げると、炭素数１〜６の直鎖もしく
は分枝状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、プ
ロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、
sec−ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基（アミル
基）、イソペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブ
チル基、１，２−ジメチルプロピル基、イソヘキシル
基、２−メチルペンチル基、１，２，２−トリメチルプ
ロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基などで保
護された基、即ちアルコキシ基である場合、アセチル
基、プロピオニル基、ブチロイル基、ピバロイル基、ニ
コチノイル基などのアシル基で保護された基、即ちエス
テルを形成している場合などを挙げることができるが、
要するに、生体内で何らかの手段で分解されて水酸基と
なり得るものであればよい。
【００１６】Aの定義にみられるヘテロアリールアルキ
ル基においてヘテロアリールとは、窒素原子、硫黄原子
又は酸素原子を１〜２個含む５〜６員環を意味し、例を
挙げればピリジル、イミダゾリル、フリル、チエニル、
ピラジルなどを挙げることができる。また、この場合の
アルキル基、即ちアルキレン鎖の炭素数は１〜10であ
り、好ましくは２〜８、更に好ましくは４〜６である。
ル基においてヘテロアリールとは、窒素原子、硫黄原子
又は酸素原子を１〜２個含む５〜６員環を意味し、例を
挙げればピリジル、イミダゾリル、フリル、チエニル、
ピラジルなどを挙げることができる。また、この場合の
アルキル基、即ちアルキレン鎖の炭素数は１〜10であ
り、好ましくは２〜８、更に好ましくは４〜６である。
【００１７】Bの定義にみられる「保護されたカルボキ
シル基」において保護基とは、メチル、エチル、ｔ−ブ
チルなどの低級アルキル基；ｐ−メトキシベンジル、ｐ
−ニトロベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフ
ェニルメチル、トリチル、フェネチルなどの置換基を有
していても良いフェニル基で置換された低級アルキル
基；２，２，２−トリクロロエチル、２−ヨードエチル
などのハロゲン化低級アルキル基；ピバロイルオキシメ
チル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、
ブチリルオキシメチル、バレリルオキシメチル、１−ア
セトキシエチル、２−アセトキシエチル、１−ピバロイ
ルオキシエチル、２−ピバロイルオキシエチルなどの低
級アルカノイルオキシ低級アルキル基；パルミトイルオ
キシエチル、ヘプタデカノイルオキシメチル、１−パル
ミトイルオキシエチルなどの高級アルカノイルオキシ低
級アルキル基；メトキシカルボニルオキシメチル、１−
ブトキカルボニルオキシエチル、１−（イソプロポキシ
カルボニルオキシ）エチル等の低級アルコキシカルボニ
ルオキシ低級アルキル基；カルボキシメチル、２−カル
ボキシエチル等のカルボキシ低級アルキル基；３−フタ
リジル等の複素環基；４−グリシルオキシベンゾイルオ
キシメチル、４−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グ
リシルオキシ〕ベンゾイルオキシメチル等の置換基を有
していても良いベンゾイルオキシ低級アルキル基；（５
−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル等の（置換ジオキソレン）低級アルキル基；
１−シクロヘキシルアセチルオキシエチル等のシクロア
ルキル置換低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、１
−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル等のシ
クロアルキルオキシカルボニルオキシ低級アルキル基な
どが挙げられる。更に、種々の酸アミドとなっていても
良い。要するに、生体内で何らかの手段で分解されて、
カルボン酸となり得る保護基であればいかなる基でも良
い。
シル基」において保護基とは、メチル、エチル、ｔ−ブ
チルなどの低級アルキル基；ｐ−メトキシベンジル、ｐ
−ニトロベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフ
ェニルメチル、トリチル、フェネチルなどの置換基を有
していても良いフェニル基で置換された低級アルキル
基；２，２，２−トリクロロエチル、２−ヨードエチル
などのハロゲン化低級アルキル基；ピバロイルオキシメ
チル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、
ブチリルオキシメチル、バレリルオキシメチル、１−ア
セトキシエチル、２−アセトキシエチル、１−ピバロイ
ルオキシエチル、２−ピバロイルオキシエチルなどの低
級アルカノイルオキシ低級アルキル基；パルミトイルオ
キシエチル、ヘプタデカノイルオキシメチル、１−パル
ミトイルオキシエチルなどの高級アルカノイルオキシ低
級アルキル基；メトキシカルボニルオキシメチル、１−
ブトキカルボニルオキシエチル、１−（イソプロポキシ
カルボニルオキシ）エチル等の低級アルコキシカルボニ
ルオキシ低級アルキル基；カルボキシメチル、２−カル
ボキシエチル等のカルボキシ低級アルキル基；３−フタ
リジル等の複素環基；４−グリシルオキシベンゾイルオ
キシメチル、４−〔Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グ
リシルオキシ〕ベンゾイルオキシメチル等の置換基を有
していても良いベンゾイルオキシ低級アルキル基；（５
−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル等の（置換ジオキソレン）低級アルキル基；
１−シクロヘキシルアセチルオキシエチル等のシクロア
ルキル置換低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、１
−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル等のシ
クロアルキルオキシカルボニルオキシ低級アルキル基な
どが挙げられる。更に、種々の酸アミドとなっていても
良い。要するに、生体内で何らかの手段で分解されて、
カルボン酸となり得る保護基であればいかなる基でも良
い。
【００１８】ｐは０又は１〜６の整数を意味する。ｑは
０又は１〜６の整数を意味する。ｎは２又は３の整数を
意味する。
０又は１〜６の整数を意味する。ｎは２又は３の整数を
意味する。
【００１９】薬理学的に許容できる塩とは、塩酸塩、臭
化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩などの無機酸塩、例えば酢
酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩などの有
機酸塩、又は例えばアルギニン、アスパラギン酸、グル
タミン酸などのアミノ酸との塩などを挙げることができ
る。
化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩などの無機酸塩、例えば酢
酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩などの有
機酸塩、又は例えばアルギニン、アスパラギン酸、グル
タミン酸などのアミノ酸との塩などを挙げることができ
る。
【００２０】更に化合物によっては、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、
Ｍｇなどの金属塩をとることがあり、本発明の薬理学的
に許容できる塩に包含される。また、本発明化合物は、
例えばその化学構造から明らかな如く、幾何異性体（シ
ス体、トランス体）が存在しうるが、いかなる異性体も
本発明の範囲に包含されることは言うまでもない。
Ｍｇなどの金属塩をとることがあり、本発明の薬理学的
に許容できる塩に包含される。また、本発明化合物は、
例えばその化学構造から明らかな如く、幾何異性体（シ
ス体、トランス体）が存在しうるが、いかなる異性体も
本発明の範囲に包含されることは言うまでもない。
【００２１】以下に本発明化合物の代表的な製造方法を
掲げる。製造方法１ 一般式（Ｉ）において、R1が式
掲げる。製造方法１ 一般式（Ｉ）において、R1が式
【００２２】
【化１１】
【００２３】（式中 A,B,pは前記の意味を有する）で示
される基であり、R2が式
される基であり、R2が式
【００２４】
【化１２】
【００２５】（式中 A,Bは前記の意味を有する）で示さ
れる基である時、以下の方法で製造することができる。
れる基である時、以下の方法で製造することができる。
【００２６】
【化１３】
【００２７】〔一連の式中、R3,X,nは前記の意味を有す
る。R1a は式
る。R1a は式
【００２８】
【化１４】
【００２９】（式中 A,B,pは前記の意味を有する）で示
される基を意味する。R2a は式
される基を意味する。R2a は式
【００３０】
【化１５】
【００３１】（式中 A,Bは前記の意味を有する）で示さ
れる基を意味する。〕即ち、第１工程で化合物(II)に通
常の方法で付加反応、アセチル化、接触還元などを行い
化合物(III) を得、得られた化合物(III) を第２工程で
脱tert−ブチルジメチルシリル化、次いでMnO2酸化する
ことによって化合物(IV)を得、更にウィティッヒ−ホー
ナー反応を行って、目的化合物である一般式（Ｖ）で示
される物質を得る方法である。尚、上記一連の式ではR1
が式
れる基を意味する。〕即ち、第１工程で化合物(II)に通
常の方法で付加反応、アセチル化、接触還元などを行い
化合物(III) を得、得られた化合物(III) を第２工程で
脱tert−ブチルジメチルシリル化、次いでMnO2酸化する
ことによって化合物(IV)を得、更にウィティッヒ−ホー
ナー反応を行って、目的化合物である一般式（Ｖ）で示
される物質を得る方法である。尚、上記一連の式ではR1
が式
【００３２】
【化１６】
【００３３】（式中 A,B,pは前記の意味を有する）で示
される基であり、R2が式
される基であり、R2が式
【００３４】
【化１７】
【００３５】（式中 A,Bは前記の意味を有する）で示さ
れる基の場合を示したが、実際にはその他の位置に上記
置換基が結合している場合も、上記の方法に準じて製造
することができる。
れる基の場合を示したが、実際にはその他の位置に上記
置換基が結合している場合も、上記の方法に準じて製造
することができる。
【００３６】製造方法２ 一般式（Ｉ）において、R1が式
【００３７】
【化１８】
【００３８】（式中 A,B,qは前記の意味を有する）で示
される基であり、R2が式
される基であり、R2が式
【００３９】
【化１９】
【００４０】（式中 A,Bは前記の意味を有する）で示さ
れる基である時、以下の方法で製造することができる。
れる基である時、以下の方法で製造することができる。
【００４１】
【化２０】
【００４２】
【化２１】
【００４３】〔一連の式中、R3,X,nは前記の意味を有す
る。R1b は式
る。R1b は式
【００４４】
【化２２】
【００４５】（式中 A,B,qは前記の意味を有する）で示
される基であり、R2b は式
される基であり、R2b は式
【００４６】
【化２３】
【００４７】（式中 A,Bは前記の意味を有する）で示さ
れる基を意味する。〕即ち、第１工程において通常の方
法で化合物(II)をホルミル化し、得られた化合物(VI)に
第２工程においてバイヤー・ビリガー反応、ホルメート
の加水分解、次いでアルキル化反応を行うことにより化
合物(VII) を得、更に第３工程で脱tert−ブチルジメチ
ルシリル化、酸化を行い化合物(VIII)を得、第４工程で
ウィティッヒ−ホーナー反応又はウィティッヒ反応を行
うことにより、目的化合物(IX)を得る方法である。尚、
上記一連の式では、R1が式
れる基を意味する。〕即ち、第１工程において通常の方
法で化合物(II)をホルミル化し、得られた化合物(VI)に
第２工程においてバイヤー・ビリガー反応、ホルメート
の加水分解、次いでアルキル化反応を行うことにより化
合物(VII) を得、更に第３工程で脱tert−ブチルジメチ
ルシリル化、酸化を行い化合物(VIII)を得、第４工程で
ウィティッヒ−ホーナー反応又はウィティッヒ反応を行
うことにより、目的化合物(IX)を得る方法である。尚、
上記一連の式では、R1が式
【００４８】
【化２４】
【００４９】（式中 A,B,qは前記の意味を有する）で示
される基であり、R2が式
される基であり、R2が式
【００５０】
【化２５】
【００５１】（式中 A,Bは前記の意味を有する）で示さ
れる基である時の製造方法を示したが、その他の位置に
上記置換基が結合している場合も、上記の方法に準じて
製造することができる。
れる基である時の製造方法を示したが、その他の位置に
上記置換基が結合している場合も、上記の方法に準じて
製造することができる。
【００５２】製造方法３ 一般式（Ｉ）において、 Xが水酸基であるものは以下の
方法で脱保護して得ることができる。
方法で脱保護して得ることができる。
【００５３】
【化２６】
【００５４】（一連の式中、R1,R2,R3,nは前記の意味を
有する。X'は水酸基の保護基を意味する。）即ち、通常
用いられる方法で化合物（Ｘ）の保護基を除いて目的化
合物(XI)を得る方法である。
有する。X'は水酸基の保護基を意味する。）即ち、通常
用いられる方法で化合物（Ｘ）の保護基を除いて目的化
合物(XI)を得る方法である。
【００５５】製造方法４ 一般式（Ｉ）において、R2が式
【００５６】
【化２７】
【００５７】（式中 A,Bは前記の意味を有する）で示さ
れる基の時、以下の方法でも製造することができる。
れる基の時、以下の方法でも製造することができる。
【００５８】
【化２８】
【００５９】（一連の式中、R1,R3,A,B,n,X は前記の意
味を有する。） 即ち、通常の方法で化合物(XII) に接触水素添加を行
い、目的化合物(XIII)を得る方法である。
味を有する。） 即ち、通常の方法で化合物(XII) に接触水素添加を行
い、目的化合物(XIII)を得る方法である。
【００６０】出発物質の製造方法 上述した製造方法の出発物質の代表的製造方法を以下に
示す。製造方法１及び２の出発物質となった一般式(II)
で表される化合物は、以下の方法で製造することができ
る。
示す。製造方法１及び２の出発物質となった一般式(II)
で表される化合物は、以下の方法で製造することができ
る。
【００６１】
【化２９】
【００６２】（一連の式中、R3,X,X',n は前記の意味を
有する。） 即ち、第１工程で通常の方法で化合物(XIV) をブロム化
して化合物(XV)を得、第２工程で通常の方法により化合
物(XV)の水酸基を保護して化合物(XVI) を得、第３工程
で通常の方法により化合物(XVI) の還元を行い、次いで
tert−ブチルジメチルシリル化を行って化合物（II）を
得る方法である。
有する。） 即ち、第１工程で通常の方法で化合物(XIV) をブロム化
して化合物(XV)を得、第２工程で通常の方法により化合
物(XV)の水酸基を保護して化合物(XVI) を得、第３工程
で通常の方法により化合物(XVI) の還元を行い、次いで
tert−ブチルジメチルシリル化を行って化合物（II）を
得る方法である。
【００６３】tert−ブチルジメチルシリル化において、
好ましい反応溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドなどを挙げることができる。好ましい反応温度は約０
℃から25℃である。水酸基に保護基を結合する反応は、
通常行われるあらゆる方法が行い得るが、水素化ナトリ
ウム存在下クロロメチルメチルエーテルと反応させるな
どの方法が好ましい。この場合、反応溶媒はＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドなどが好ましい。また、反応温度は
約０℃から10℃が好ましい。
好ましい反応溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドなどを挙げることができる。好ましい反応温度は約０
℃から25℃である。水酸基に保護基を結合する反応は、
通常行われるあらゆる方法が行い得るが、水素化ナトリ
ウム存在下クロロメチルメチルエーテルと反応させるな
どの方法が好ましい。この場合、反応溶媒はＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドなどが好ましい。また、反応温度は
約０℃から10℃が好ましい。
【００６４】第３工程の還元は通常行われるあらゆる方
法で行うことができるが、好ましくは水素化ホウ素ナト
リウム還元を挙げることができる。この場合、反応溶媒
はエタノールなどが好ましい。また、反応は室温で十分
進行しうる。また、還元して得られた化合物をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドなどに溶解させ、tert−ブチルジ
メチルシリルクロライドと反応させることにより、目的
とする原料化合物(II)を得ることができる。尚、ブロム
基、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル基が上記の
位置とは異なる化合物も、上記の方法に準じて製造する
ことができる。
法で行うことができるが、好ましくは水素化ホウ素ナト
リウム還元を挙げることができる。この場合、反応溶媒
はエタノールなどが好ましい。また、反応は室温で十分
進行しうる。また、還元して得られた化合物をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドなどに溶解させ、tert−ブチルジ
メチルシリルクロライドと反応させることにより、目的
とする原料化合物(II)を得ることができる。尚、ブロム
基、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル基が上記の
位置とは異なる化合物も、上記の方法に準じて製造する
ことができる。
【００６５】
【発明の効果】次に本発明化合物の効果を詳述するため
に実験例を掲げる。実験例 ラット腹腔浸潤細胞からのロイコトリエンＢ4 （ＬＴＢ
4)、トロンボキサンＢ2（ＴｘＢ2)産生抑制作用 ＜実験方法＞体重 150〜 200ｇのフィッシャー系雄性ラ
ットの腹腔内に６％ w/vグリコーゲン(Type II from Oy
ster, Sigma)生理食塩水溶液を10ml注入する。20〜24時
間後、このラットより腹腔浸出細胞を回収し、洗浄後ハ
ンクの平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）に５×106/mlの濃度で懸
濁する。所定の濃度に希釈した被験薬を10μl/wellで分
注しておいた96穴カルチャープレート（Ｃｏｓｔａｒ
（登録商標））中にこの細胞懸濁液を 100μl/well分注
する。このプレートを５分間37℃でインキュベートした
後、Ａ−２３１８７（カルシウムイオノフォア，ＣＡＬ
ＢＩＯＣＨＥＭ（登録商標））を最終２μg/mlとなるよ
うに添加する。更に10分間37℃で反応させた後、プレー
トを氷上に移し、ＢＷ７５５Ｃ溶液を最終 100μＭとな
るように加える。このプレートを15000rpm×10分間遠心
分離させた後、上清を回収し、上清中のＬＴＢ4 、Ｔｘ
Ｂ2 をケイマン社製ＥＩＡキットを用いた酸素免疫測定
法にて測定した。
に実験例を掲げる。実験例 ラット腹腔浸潤細胞からのロイコトリエンＢ4 （ＬＴＢ
4)、トロンボキサンＢ2（ＴｘＢ2)産生抑制作用 ＜実験方法＞体重 150〜 200ｇのフィッシャー系雄性ラ
ットの腹腔内に６％ w/vグリコーゲン(Type II from Oy
ster, Sigma)生理食塩水溶液を10ml注入する。20〜24時
間後、このラットより腹腔浸出細胞を回収し、洗浄後ハ
ンクの平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）に５×106/mlの濃度で懸
濁する。所定の濃度に希釈した被験薬を10μl/wellで分
注しておいた96穴カルチャープレート（Ｃｏｓｔａｒ
（登録商標））中にこの細胞懸濁液を 100μl/well分注
する。このプレートを５分間37℃でインキュベートした
後、Ａ−２３１８７（カルシウムイオノフォア，ＣＡＬ
ＢＩＯＣＨＥＭ（登録商標））を最終２μg/mlとなるよ
うに添加する。更に10分間37℃で反応させた後、プレー
トを氷上に移し、ＢＷ７５５Ｃ溶液を最終 100μＭとな
るように加える。このプレートを15000rpm×10分間遠心
分離させた後、上清を回収し、上清中のＬＴＢ4 、Ｔｘ
Ｂ2 をケイマン社製ＥＩＡキットを用いた酸素免疫測定
法にて測定した。
【００６６】＜結果＞各化合物（後述の実施例における
実施例No. で示した）のロイコトリエンＢ4、トロンボ
キサンＢ2 の産生抑制作用をＩＣ50で次の表１に示し
た。
実施例No. で示した）のロイコトリエンＢ4、トロンボ
キサンＢ2 の産生抑制作用をＩＣ50で次の表１に示し
た。
【００６７】
【表１】
【００６８】上記薬理実験例から本発明化合物はロイコ
トリエン（ＬＴｓ）産生抑制作用及びトロンボキサン
（ＴＸｓ）合成阻害作用のいずれの作用をも有するとい
うことが明らかである。よって本発明化合物は、ＬＴｓ
産生抑制作用又はＴＸｓ合成阻害作用が有効な疾患の予
防・治療剤として有効である。
トリエン（ＬＴｓ）産生抑制作用及びトロンボキサン
（ＴＸｓ）合成阻害作用のいずれの作用をも有するとい
うことが明らかである。よって本発明化合物は、ＬＴｓ
産生抑制作用又はＴＸｓ合成阻害作用が有効な疾患の予
防・治療剤として有効である。
【００６９】これらの作用が有効な疾患の例を挙げれ
ば、喘息、各種肝疾患（慢性肝炎、急性肝炎、薬物中毒
性肝障害、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、黄疸、
肝硬変など）、虚血性心疾患（心筋梗塞、狭心症な
ど）、虚血性脳疾患（脳塞栓症、脳血栓症など）、各種
腎疾患（腎不全、ネフローゼ、腎炎など）が挙げられ
る。更に本発明化合物は安全性が高く、この意味でも本
発明の価値は高い。
ば、喘息、各種肝疾患（慢性肝炎、急性肝炎、薬物中毒
性肝障害、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、黄疸、
肝硬変など）、虚血性心疾患（心筋梗塞、狭心症な
ど）、虚血性脳疾患（脳塞栓症、脳血栓症など）、各種
腎疾患（腎不全、ネフローゼ、腎炎など）が挙げられ
る。更に本発明化合物は安全性が高く、この意味でも本
発明の価値は高い。
【００７０】本発明化合物をこれらの疾患の治療・予防
剤として投与する場合、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤、シロップ剤、吸入剤として投与する。投与量は症状
の程度、年齢、疾患の種類などにより著しく異なるが、
通常成人１日当たり約０．１ｍｇ〜１，０００ｍｇ 、
好ましくは約１mg〜500mg を１日１〜数回にわけて投与
する。注射の場合は、通常１μg/kg〜 3,000μg/kgであ
り、好ましくは約３μg/kg〜1,000μg/kgである。
剤として投与する場合、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤、シロップ剤、吸入剤として投与する。投与量は症状
の程度、年齢、疾患の種類などにより著しく異なるが、
通常成人１日当たり約０．１ｍｇ〜１，０００ｍｇ 、
好ましくは約１mg〜500mg を１日１〜数回にわけて投与
する。注射の場合は、通常１μg/kg〜 3,000μg/kgであ
り、好ましくは約３μg/kg〜1,000μg/kgである。
【００７１】製剤化の際は通常の製剤担体を用い、常法
により製造する。即ち、経口用固形製剤を調製する場合
は、主薬に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、
滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法によ
り錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとす
る。
により製造する。即ち、経口用固形製剤を調製する場合
は、主薬に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、
滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法によ
り錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとす
る。
【００７２】賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスタ
ーチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、
二酸化ケイ素などが、結合剤としては、例えばポリビニ
ルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼ
ラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸カルシ
ウム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤としては、
例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレ
ングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤として
は医薬品に添加することが許可されているものが、矯味
矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ
油、龍脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒
剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーテ
ィングすることは勿論差支えない。注射剤を調製する場
合には、主薬に必要によりpH調整剤、緩衝剤、安定化
剤、可溶化剤などを添加し、常法により皮下、筋肉内、
静脈内用注射剤とする。
ーチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、
二酸化ケイ素などが、結合剤としては、例えばポリビニ
ルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロー
ス、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼ
ラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸カルシ
ウム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤としては、
例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレ
ングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤として
は医薬品に添加することが許可されているものが、矯味
矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ
油、龍脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒
剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーテ
ィングすることは勿論差支えない。注射剤を調製する場
合には、主薬に必要によりpH調整剤、緩衝剤、安定化
剤、可溶化剤などを添加し、常法により皮下、筋肉内、
静脈内用注射剤とする。
【００７３】
【実施例】次に本発明の実施例を掲げるが、本発明がこ
れらのみに限定されることがないことはいうまでもな
い。また、本発明の目的物質を製造する際に用いられる
原料化合物の製造例も以下に示した。尚、例中のMeはメ
チル基、Etはエチル基を示す。
れらのみに限定されることがないことはいうまでもな
い。また、本発明の目的物質を製造する際に用いられる
原料化合物の製造例も以下に示した。尚、例中のMeはメ
チル基、Etはエチル基を示す。
【００７４】製造例１ ３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメトキシ）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−７−カルバルデヒド
１−ベンゾピラン−７−カルバルデヒド
【００７５】
【化３０】
【００７６】３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−７−カルバルデヒド12.7ｇをＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド 100mlに溶かし、０℃に冷却
した。60％水素化ナトリウム 4.0ｇを10℃以下で加え
た。続けてクロロメチルメチルエーテル 6.9ｇを加え30
分間攪拌した。反応液を氷水に加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（30％酢酸エチル／ヘキサ
ン）にて精製すると、標記化合物 1.9ｇが黄色油状物と
して得られた。
−１−ベンゾピラン−７−カルバルデヒド12.7ｇをＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド 100mlに溶かし、０℃に冷却
した。60％水素化ナトリウム 4.0ｇを10℃以下で加え
た。続けてクロロメチルメチルエーテル 6.9ｇを加え30
分間攪拌した。反応液を氷水に加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（30％酢酸エチル／ヘキサ
ン）にて精製すると、標記化合物 1.9ｇが黄色油状物と
して得られた。
【００７７】・ 1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
2.00(tt,J=6.0,6.0Hz,2H), 2.83(t,J=6.0Hz,2H), 3.52
(s,3H),4.16(t,J=6.0Hz,2H), 5.21(s,2H), 6.91(s,1H),
7.24(s,1H),10.38(s,1H)製造例２ ７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−５−メトキシ−６−
（メトキシメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
2.00(tt,J=6.0,6.0Hz,2H), 2.83(t,J=6.0Hz,2H), 3.52
(s,3H),4.16(t,J=6.0Hz,2H), 5.21(s,2H), 6.91(s,1H),
7.24(s,1H),10.38(s,1H)製造例２ ７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−５−メトキシ−６−
（メトキシメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
【００７８】
【化３１】
【００７９】(1) ７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−６−
（メトキシメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−５−
カルバルデヒド1.37ｇをジクロロメタン50mlに溶かし、
80％ｍ−クロロ過安息香酸1.28ｇを少量ずつ加えた。反
応液は穏やかに発熱還流した。そのまま加熱して30分間
還流した。反応液を氷冷し、飽和チオ硫酸ナトリウム水
溶液30mlを加えた。析出する不溶物を濾去し、ジクロロ
メタンで洗浄した。濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧下留去した。 (2) 得られた残渣 1.3ｇをエタノール30mlに溶かし、５
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、30分間還流した。反
応液を冷却し、２Ｎ塩酸でpHを５に調整し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。 (3) 得られた残渣 1.2ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド20mlに溶かし、０℃に冷却した。60％水素化ナトリウ
ム360mg を、10℃以下で加えた。室温で30分間攪拌した
後、ヨウ化メチル1.29ｇを加え、室温で１時間攪拌し
た。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（10％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製
すると、標記化合物 1.1ｇが淡黄色油状物として得られ
た。
（メトキシメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−５−
カルバルデヒド1.37ｇをジクロロメタン50mlに溶かし、
80％ｍ−クロロ過安息香酸1.28ｇを少量ずつ加えた。反
応液は穏やかに発熱還流した。そのまま加熱して30分間
還流した。反応液を氷冷し、飽和チオ硫酸ナトリウム水
溶液30mlを加えた。析出する不溶物を濾去し、ジクロロ
メタンで洗浄した。濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧下留去した。 (2) 得られた残渣 1.3ｇをエタノール30mlに溶かし、５
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、30分間還流した。反
応液を冷却し、２Ｎ塩酸でpHを５に調整し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。 (3) 得られた残渣 1.2ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド20mlに溶かし、０℃に冷却した。60％水素化ナトリウ
ム360mg を、10℃以下で加えた。室温で30分間攪拌した
後、ヨウ化メチル1.29ｇを加え、室温で１時間攪拌し
た。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（10％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製
すると、標記化合物 1.1ｇが淡黄色油状物として得られ
た。
【００８０】・ 1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.94(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.68(t,J=7.0Hz,2H), 3.65
(s,3H),3.81(s,3H), 4.09(t,J=7.0Hz,2H), 5.06(s,2H),
6.80(s,1H)実施例１ ３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−６−（メトキシメ
トキシ）−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン
1.94(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.68(t,J=7.0Hz,2H), 3.65
(s,3H),3.81(s,3H), 4.09(t,J=7.0Hz,2H), 5.06(s,2H),
6.80(s,1H)実施例１ ３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−６−（メトキシメ
トキシ）−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン
【００８１】
【化３２】
【００８２】(1) ５−ブロモ−３，４−ジヒドロ−６−
（メトキシメトキシ）−７−（フェニルメトキシ）−２
Ｈ−１−ベンゾピラン 1.3ｇを無水テトラヒドロフラン
30mlに溶かし、窒素気流下−70℃に冷却した。これに
1.6Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液 2.7mlを−65
℃以下で加え、その温度で30分間攪拌した。この中に、
３−ピリジンカルボキシアルデヒド 470mgを一気に加え
た。ゆっくりと室温に戻し、50mlの水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。 (2) (1)で得られた残渣 2.0ｇをピリジン５mlに溶か
し、無水酢酸５mlを加え、室温で 2.5時間攪拌した。溶
媒を減圧下留去した。 (3) (2)で得られた残渣２ｇをエタノール 200mlに溶か
し、10％パラジウム炭素（50％含水品）1.3 ｇを加え、
６時間常温常圧で水素添加を行った。パラジウム炭素を
セライトを用いて濾去した後、溶媒を減圧下留去した。
析出した結晶をイソプロピルエーテル−エタノール（５
％）混合溶液で洗浄すると、標記化合物 800mgが白色結
晶として得られた。
（メトキシメトキシ）−７−（フェニルメトキシ）−２
Ｈ−１−ベンゾピラン 1.3ｇを無水テトラヒドロフラン
30mlに溶かし、窒素気流下−70℃に冷却した。これに
1.6Ｍ ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液 2.7mlを−65
℃以下で加え、その温度で30分間攪拌した。この中に、
３−ピリジンカルボキシアルデヒド 470mgを一気に加え
た。ゆっくりと室温に戻し、50mlの水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。 (2) (1)で得られた残渣 2.0ｇをピリジン５mlに溶か
し、無水酢酸５mlを加え、室温で 2.5時間攪拌した。溶
媒を減圧下留去した。 (3) (2)で得られた残渣２ｇをエタノール 200mlに溶か
し、10％パラジウム炭素（50％含水品）1.3 ｇを加え、
６時間常温常圧で水素添加を行った。パラジウム炭素を
セライトを用いて濾去した後、溶媒を減圧下留去した。
析出した結晶をイソプロピルエーテル−エタノール（５
％）混合溶液で洗浄すると、標記化合物 800mgが白色結
晶として得られた。
【００８３】・ 1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.94(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.51(t,J=7.0Hz,2H), 3.58
(s,3H),3.95(s,2H), 4.07(t,J=7.0Hz,2H), 4.75(s,2H),
6.43(s,1H),7.18(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.34(dt,J=1.
5,8.0Hz,1H),8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1H), 8.44(d,J=1.5H
z,1H)実施例２ ２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５−（メトキシメ
トキシ）−４−（３−ピリジルメチル）ベンゾフラン
1.94(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.51(t,J=7.0Hz,2H), 3.58
(s,3H),3.95(s,2H), 4.07(t,J=7.0Hz,2H), 4.75(s,2H),
6.43(s,1H),7.18(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.34(dt,J=1.
5,8.0Hz,1H),8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1H), 8.44(d,J=1.5H
z,1H)実施例２ ２，３−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５−（メトキシメ
トキシ）−４−（３−ピリジルメチル）ベンゾフラン
【００８４】
【化３３】
【００８５】４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−５−（メ
トキシメトキシ）−６−（フェニルメトキシ）ベンゾフ
ランから、実施例１と同様の方法により標記化合物を白
色結晶として得た。
トキシメトキシ）−６−（フェニルメトキシ）ベンゾフ
ランから、実施例１と同様の方法により標記化合物を白
色結晶として得た。
【００８６】・ 1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
2.98(t,J=8.5Hz,2H), 3.58(s,3H), 3.90(s,2H), 4.53
(t,J=8.5Hz,2H),4.71(s,2H), 6.40(s,1H), 7.19(dd,J=
5.0,8.0Hz,1H),7.41(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 8.44(dd,J=
1.5,5.0Hz,1H),8.48(d,J=1.5Hz,1H)実施例３ ４−｛〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメトキシ）
−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル〕オキシ｝酪酸エチル
2.98(t,J=8.5Hz,2H), 3.58(s,3H), 3.90(s,2H), 4.53
(t,J=8.5Hz,2H),4.71(s,2H), 6.40(s,1H), 7.19(dd,J=
5.0,8.0Hz,1H),7.41(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 8.44(dd,J=
1.5,5.0Hz,1H),8.48(d,J=1.5Hz,1H)実施例３ ４−｛〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメトキシ）
−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル〕オキシ｝酪酸エチル
【００８７】
【化３４】
【００８８】製造例２の(3) と同様の方法で、実施例１
で得られた３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−６−
（メトキシメトキシ）−５−（３−ピリジルメチル）−
２Ｈ−１−ベンゾピランを４−ブロモ酪酸エチルと反応
させることにより標題化合物を得た。
で得られた３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−６−
（メトキシメトキシ）−５−（３−ピリジルメチル）−
２Ｈ−１−ベンゾピランを４−ブロモ酪酸エチルと反応
させることにより標題化合物を得た。
【００８９】・ 1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.25(t,J=7.0Hz,2H), 1.89(tt,J=7.0,7.0Hz,2H),2.13(t
t,J=7.5,7.5Hz,2H), 2.44(t,J=7.5Hz,2H), 2.50(t,J=7.
0Hz,2H),3.97(t,J=7.5Hz,2H), 4.03(t,J=7.0Hz,2H), 4.
13(q,J=7.0Hz,2H),5.00(s,2H), 6.48(s,1H), 7.15(dd,J
=5.0,8.0Hz,1H),7.41(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 8.39(dd,J=
1.5,5.0Hz,1H),8.46(d,J=1.5Hz,1H)実施例４ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメト
キシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
1.25(t,J=7.0Hz,2H), 1.89(tt,J=7.0,7.0Hz,2H),2.13(t
t,J=7.5,7.5Hz,2H), 2.44(t,J=7.5Hz,2H), 2.50(t,J=7.
0Hz,2H),3.97(t,J=7.5Hz,2H), 4.03(t,J=7.0Hz,2H), 4.
13(q,J=7.0Hz,2H),5.00(s,2H), 6.48(s,1H), 7.15(dd,J
=5.0,8.0Hz,1H),7.41(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 8.39(dd,J=
1.5,5.0Hz,1H),8.46(d,J=1.5Hz,1H)実施例４ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメト
キシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
【００９０】
【化３５】
【００９１】60％水素化ナトリウム 340mgをＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド20mlに懸濁させた中に、２−ジエチ
ルホスホノ−７−（３−ピリジル）ヘプタン酸エチル
（ウィティッヒ−ホーナー試薬)3.4ｇを室温下滴下し、
20分間攪拌した。得られた透明溶液に製造例１で得られ
た３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメトキシ）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−７−カルバルデヒド 1.9ｇのＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド５ml溶液を滴下した後、室温
で２時間攪拌した。反応液を氷水 300mlに加え、酢酸エ
チルで２回抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（50％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、標題化合
物 900mgを褐色油状物として得た。
メチルホルムアミド20mlに懸濁させた中に、２−ジエチ
ルホスホノ−７−（３−ピリジル）ヘプタン酸エチル
（ウィティッヒ−ホーナー試薬)3.4ｇを室温下滴下し、
20分間攪拌した。得られた透明溶液に製造例１で得られ
た３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメトキシ）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−７−カルバルデヒド 1.9ｇのＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド５ml溶液を滴下した後、室温
で２時間攪拌した。反応液を氷水 300mlに加え、酢酸エ
チルで２回抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（50％酢酸エチル／ヘキサン）にて精製し、標題化合
物 900mgを褐色油状物として得た。
【００９２】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.33(t,J=7.0Hz,3H), 1.39(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 1.51
〜1.61(m,4H),1.98(tt,J=6.0,6.0Hz,2H), 2.46(t,J=7.5
Hz,2H), 2.58(t,J=7.5Hz,2H),2.76(t,J=6.0Hz,2H), 3.4
6(s,3H), 4.13(t,J=6.0Hz,2H),4.26(q,J=7.0Hz,2H), 5.
10(s,2H), 6.72(s,1H), 6.82(s,1H),7.19(dd,J=5.5,8.0
Hz,1H), 7.47(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.73(s,1H),8.41
(d,J=1.5Hz,1H), 8.44(dd,J=1.5,5.5Hz,1H)実施例５ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−（メトキシメト
キシ）−６−ベンゾフラニル〕−２−〔５−（３−ピリ
ジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
1.33(t,J=7.0Hz,3H), 1.39(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 1.51
〜1.61(m,4H),1.98(tt,J=6.0,6.0Hz,2H), 2.46(t,J=7.5
Hz,2H), 2.58(t,J=7.5Hz,2H),2.76(t,J=6.0Hz,2H), 3.4
6(s,3H), 4.13(t,J=6.0Hz,2H),4.26(q,J=7.0Hz,2H), 5.
10(s,2H), 6.72(s,1H), 6.82(s,1H),7.19(dd,J=5.5,8.0
Hz,1H), 7.47(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.73(s,1H),8.41
(d,J=1.5Hz,1H), 8.44(dd,J=1.5,5.5Hz,1H)実施例５ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−（メトキシメト
キシ）−６−ベンゾフラニル〕−２−〔５−（３−ピリ
ジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
【００９３】
【化３６】
【００９４】２，３−ジヒドロ−５−（メトキシメトキ
シ）−ベンゾフラン−６−カルバルデヒドから、実施例
４と同様の方法により標題化合物を得た。
シ）−ベンゾフラン−６−カルバルデヒドから、実施例
４と同様の方法により標題化合物を得た。
【００９５】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.33(t,J=7.0Hz,3H), 1.35〜1.43(m,2H), 1.50〜1.63
(m,4H),1.70〜1.80(m,2H), 2.46(t,J=7.5Hz,2H), 2.56
(t,J=7.5Hz,2H),3.21(t,J=8.5Hz,2H), 3.48(s,3H), 4.2
5(q,J=7.0Hz,2H),4.54(t,J=8.5Hz,2H), 5.08(s,2H), 6.
68(s,1H), 7.03(s,1H),7.18(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.46
(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.73(s,1H),8.34(d,J=1.5Hz,1
H), 8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1H)実施例６ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−５−メトキシ−６−
（メトキシメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−
イル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリ
ル酸エチル
1.33(t,J=7.0Hz,3H), 1.35〜1.43(m,2H), 1.50〜1.63
(m,4H),1.70〜1.80(m,2H), 2.46(t,J=7.5Hz,2H), 2.56
(t,J=7.5Hz,2H),3.21(t,J=8.5Hz,2H), 3.48(s,3H), 4.2
5(q,J=7.0Hz,2H),4.54(t,J=8.5Hz,2H), 5.08(s,2H), 6.
68(s,1H), 7.03(s,1H),7.18(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.46
(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.73(s,1H),8.34(d,J=1.5Hz,1
H), 8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1H)実施例６ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−５−メトキシ−６−
（メトキシメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−
イル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリ
ル酸エチル
【００９６】
【化３７】
【００９７】実施例４と同様の方法により標題化合物を
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.31(t,J=7.0H
z,3H), 1.40(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 1.53〜1.65(m,4H),
1.96(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.46(t,J=7.5Hz,2H), 2.58
(t,J=7.5Hz,2H),2.73(t,J=7.0Hz,2H), 3.55(s,3H), 3.8
0(s,3H), 4.10(t,J=7.0Hz,2H),4.24(q,J=7.0Hz,2H), 4.
98(s,2H), 6.53(s,1H),7.18(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.46
(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),8.40〜8.43(m,2H)実施例７ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−６−ベンゾフラニル）〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.31(t,J=7.0H
z,3H), 1.40(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 1.53〜1.65(m,4H),
1.96(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.46(t,J=7.5Hz,2H), 2.58
(t,J=7.5Hz,2H),2.73(t,J=7.0Hz,2H), 3.55(s,3H), 3.8
0(s,3H), 4.10(t,J=7.0Hz,2H),4.24(q,J=7.0Hz,2H), 4.
98(s,2H), 6.53(s,1H),7.18(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.46
(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),8.40〜8.43(m,2H)実施例７ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−６−ベンゾフラニル）〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
【００９８】
【化３８】
【００９９】実施例４と同様の方法により標題化合物を
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.33(t,J=7.0H
z,3H), 1.36〜1.41(m,2H), 2.26〜1.62(m,4H),2.45(t,J
=7.5Hz,2H), 2.56(t,J=7.5Hz,2H), 3.29(t,J=8.5Hz,2
H),3.54(s,3H), 3.89(s,3H), 4.24(q,J=7.0Hz,2H), 4.5
6(t,J=8.5Hz,2H),4.96(s,2H), 6.43(s,1H), 7.20(dd,J=
5.0,8.0Hz,1H),7.46(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.77(s,1H),
8.41(d,J=1.5Hz,1H),8.44(dd,J=1.5,5.0Hz,1H)実施例８ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−（メトキシメト
キシ）−４−メチル−６−ベンゾフラニル〕−２−〔５
−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.33(t,J=7.0H
z,3H), 1.36〜1.41(m,2H), 2.26〜1.62(m,4H),2.45(t,J
=7.5Hz,2H), 2.56(t,J=7.5Hz,2H), 3.29(t,J=8.5Hz,2
H),3.54(s,3H), 3.89(s,3H), 4.24(q,J=7.0Hz,2H), 4.5
6(t,J=8.5Hz,2H),4.96(s,2H), 6.43(s,1H), 7.20(dd,J=
5.0,8.0Hz,1H),7.46(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.77(s,1H),
8.41(d,J=1.5Hz,1H),8.44(dd,J=1.5,5.0Hz,1H)実施例８ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−（メトキシメト
キシ）−４−メチル−６−ベンゾフラニル〕−２−〔５
−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
【０１００】
【化３９】
【０１０１】実施例４と同様の方法により標題化合物を
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.32(t,J=7.0H
z,3H), 1.33〜1.60(m,6H), 2.21(s,3H),2.46(t,J=7.0H
z,2H), 2.57(t,J=7.0Hz,2H), 3.13(t,J=8.5Hz,2H),3.59
(s,3H), 4.25(q,J=7.0Hz,2H), 4.59(t,J=8.5Hz,2H), 4.
84(s,2H),6.54(s,1H), 7.19(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.46
(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),7.75(s,1H), 8.40(d,J=1.5Hz,1
H), 8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1H)実施例９ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−７−メチル−６−ベンゾフラニ
ル〕−２−〔５−（３−ピリジル）−ペンチル〕アクリ
ル酸エチル
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.32(t,J=7.0H
z,3H), 1.33〜1.60(m,6H), 2.21(s,3H),2.46(t,J=7.0H
z,2H), 2.57(t,J=7.0Hz,2H), 3.13(t,J=8.5Hz,2H),3.59
(s,3H), 4.25(q,J=7.0Hz,2H), 4.59(t,J=8.5Hz,2H), 4.
84(s,2H),6.54(s,1H), 7.19(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.46
(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),7.75(s,1H), 8.40(d,J=1.5Hz,1
H), 8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1H)実施例９ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−７−メチル−６−ベンゾフラニ
ル〕−２−〔５−（３−ピリジル）−ペンチル〕アクリ
ル酸エチル
【０１０２】
【化４０】
【０１０３】実施例４と同様の方法により標題化合物を
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.24(tt,J=7.
5,7.5Hz,2H), 1.32(t,J=7.0Hz,3H),1.41(tt,J=7.5,7.5H
z,2H), 1.47(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 1.98(s,3H),2.18(t,
J=7.5Hz,2H), 2.48(t,J=7.5Hz,2H), 3.27(t,J=8.5Hz,2
H),3.48(s,1H), 3.82(s,3H), 4.25(q,J=7.5Hz,2H), 4.5
5(t,J=8.5Hz,2H),4.88(s,2H), 7.16(dd,J=5.0,8.0Hz,1
H), 7.40(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),7.45(s,1H), 8.35(d,J=
1.5Hz,1H), 8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1H)実施例１０ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−７−ベンゾフラニル〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.24(tt,J=7.
5,7.5Hz,2H), 1.32(t,J=7.0Hz,3H),1.41(tt,J=7.5,7.5H
z,2H), 1.47(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 1.98(s,3H),2.18(t,
J=7.5Hz,2H), 2.48(t,J=7.5Hz,2H), 3.27(t,J=8.5Hz,2
H),3.48(s,1H), 3.82(s,3H), 4.25(q,J=7.5Hz,2H), 4.5
5(t,J=8.5Hz,2H),4.88(s,2H), 7.16(dd,J=5.0,8.0Hz,1
H), 7.40(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),7.45(s,1H), 8.35(d,J=
1.5Hz,1H), 8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1H)実施例１０ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−７−ベンゾフラニル〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
【０１０４】
【化４１】
【０１０５】実施例４と同様の方法により標題化合物を
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.25〜1.37(m,
5H), 1.48(tt,J=7.5,7.5Hz,2H),1.53(tt,J=7.5,7.5Hz,2
H), 2.31(t,J=7.5Hz,2H), 2.53(t,J=7.5Hz,2H),3.15(t,
J=8.5Hz,2H), 3.53(s,3H), 3.74(s,3H), 4.25(q,J=7Hz,
2H),4.51(t,J=8.5Hz,2H), 5.11(s,2H), 7.00(s,1H),7.1
8(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.41(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.4
4(s,1H),8.38(d,J=1.5Hz,1H), 8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1
H)実施例１１ （Ｚ）−３−〔２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−７−ベンゾフラニル〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.25〜1.37(m,
5H), 1.48(tt,J=7.5,7.5Hz,2H),1.53(tt,J=7.5,7.5Hz,2
H), 2.31(t,J=7.5Hz,2H), 2.53(t,J=7.5Hz,2H),3.15(t,
J=8.5Hz,2H), 3.53(s,3H), 3.74(s,3H), 4.25(q,J=7Hz,
2H),4.51(t,J=8.5Hz,2H), 5.11(s,2H), 7.00(s,1H),7.1
8(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.41(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.4
4(s,1H),8.38(d,J=1.5Hz,1H), 8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1
H)実施例１１ （Ｚ）−３−〔２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−７−ベンゾフラニル〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
【０１０６】
【化４２】
【０１０７】実施例４と同様の方法により標題化合物を
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.09(t,J=7.0H
z,3H), 1.42(tt,J=7.0,7.0Hz,2H),1.57(tt,J=7.0,7.0H
z,2H), 1.66(tt,J=7.0,7.0Hz,2H),2.46(t,J=7.0Hz,2H),
2.61(t,J=7.0Hz,2H), 3.13(t,J=8.5Hz,2H),3.53(s,3
H), 3.71(s,3H), 4.13(q,J=7.0Hz,2H), 4.51(t,J=8.5H
z,2H),5.10(s,2H), 6.56(s,1H), 6.93(s,1H), 7.19(dd,
J=5.0,8.0Hz,1H),7.49(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 8.43(dd,J
=1.5,5.0Hz,1H),8.44(d,J=1.5Hz,1H)実施例１２ （Ｅ）−３−〔６−エトキシ−２，３−ジヒドロ−５−
（メトキシメトキシ）−７−ベンゾフラニル〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.09(t,J=7.0H
z,3H), 1.42(tt,J=7.0,7.0Hz,2H),1.57(tt,J=7.0,7.0H
z,2H), 1.66(tt,J=7.0,7.0Hz,2H),2.46(t,J=7.0Hz,2H),
2.61(t,J=7.0Hz,2H), 3.13(t,J=8.5Hz,2H),3.53(s,3
H), 3.71(s,3H), 4.13(q,J=7.0Hz,2H), 4.51(t,J=8.5H
z,2H),5.10(s,2H), 6.56(s,1H), 6.93(s,1H), 7.19(dd,
J=5.0,8.0Hz,1H),7.49(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 8.43(dd,J
=1.5,5.0Hz,1H),8.44(d,J=1.5Hz,1H)実施例１２ （Ｅ）−３−〔６−エトキシ−２，３−ジヒドロ−５−
（メトキシメトキシ）−７−ベンゾフラニル〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
【０１０８】
【化４３】
【０１０９】実施例４と同様の方法により標題化合物を
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.24〜1.38(m,
8H), 1.40〜1.58(m,4H), 2.31(t,J=7.5Hz,2H),2.53(t,J
=7.5Hz,2H), 3.15(t,J=8.5Hz,2H), 3.53(s,3H),3.94(q,
J=7.0Hz,2H), 4.24(q,J=7.0Hz,2H), 4.50(t,J=8.5Hz,2
H),5.09(s,2H), 7.00(s,1H), 7.18(dd,J=5.0,8.0Hz,1
H),7.43(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.46(s,1H), 8.38〜8.45
(m,2H)実施例１３ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−（メトキシメト
キシ）−６−プロポキシ−７−ベンゾフラニル〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.24〜1.38(m,
8H), 1.40〜1.58(m,4H), 2.31(t,J=7.5Hz,2H),2.53(t,J
=7.5Hz,2H), 3.15(t,J=8.5Hz,2H), 3.53(s,3H),3.94(q,
J=7.0Hz,2H), 4.24(q,J=7.0Hz,2H), 4.50(t,J=8.5Hz,2
H),5.09(s,2H), 7.00(s,1H), 7.18(dd,J=5.0,8.0Hz,1
H),7.43(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.46(s,1H), 8.38〜8.45
(m,2H)実施例１３ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−（メトキシメト
キシ）−６−プロポキシ−７−ベンゾフラニル〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
【０１１０】
【化４４】
【０１１１】実施例４と同様の方法により標題化合物を
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.98(t,J=7.0H
z,3H), 1.24〜1.34(m,5H), 1.43〜1.58(m,4H),1.70(tt,
J=7.5,7.5Hz,2H), 2.31(t,J=7.0Hz,2H), 2.53(t,J=7.0H
z,2H),3.15(t,J=8.5Hz,2H), 3.52(s,3H), 3.83(t,J=7.5
Hz,2H),4.25(q,J=7.0Hz,2H), 4.50(t,J=8.5Hz,2H), 5.0
9(s,2H), 6.99(s,1H),7.18(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.43
(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.48(s,1H),8.38(d,J=1.5Hz,1
H), 8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1H)実施例１４ （Ｅ）−３−〔６−ヘプチルオキシ−２，３−ジヒドロ
−５−（メトキシメトキシ）−７−ベンゾフラニル〕−
２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチ
ル
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.98(t,J=7.0H
z,3H), 1.24〜1.34(m,5H), 1.43〜1.58(m,4H),1.70(tt,
J=7.5,7.5Hz,2H), 2.31(t,J=7.0Hz,2H), 2.53(t,J=7.0H
z,2H),3.15(t,J=8.5Hz,2H), 3.52(s,3H), 3.83(t,J=7.5
Hz,2H),4.25(q,J=7.0Hz,2H), 4.50(t,J=8.5Hz,2H), 5.0
9(s,2H), 6.99(s,1H),7.18(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.43
(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.48(s,1H),8.38(d,J=1.5Hz,1
H), 8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1H)実施例１４ （Ｅ）−３−〔６−ヘプチルオキシ−２，３−ジヒドロ
−５−（メトキシメトキシ）−７−ベンゾフラニル〕−
２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチ
ル
【０１１２】
【化４５】
【０１１３】実施例４と同様の方法により標題化合物を
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；0.86(t,J=7.0H
z,3H), 1.25〜1.58(m,17H), 1.60〜1.70(m,2H),2.30(t,
J=7.5Hz,2H), 2.50(t,J=7.5Hz,2H), 3.14(t,J=8.5Hz,2
H),3.52(s,3H), 3.85(t,J=7.0Hz,2H), 4.24(q,J=7.0Hz,
2H),4.51(t,J=8.5Hz,2H), 5.09(s,2H), 6.99(s,1H),7.1
8(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.42(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.4
7(s,1H),8.38(d,J=1.5Hz,1H), 8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1
H)実施例１５ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−４−メチル−７−ベンゾフラニ
ル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル
酸エチル
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；0.86(t,J=7.0H
z,3H), 1.25〜1.58(m,17H), 1.60〜1.70(m,2H),2.30(t,
J=7.5Hz,2H), 2.50(t,J=7.5Hz,2H), 3.14(t,J=8.5Hz,2
H),3.52(s,3H), 3.85(t,J=7.0Hz,2H), 4.24(q,J=7.0Hz,
2H),4.51(t,J=8.5Hz,2H), 5.09(s,2H), 6.99(s,1H),7.1
8(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.42(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.4
7(s,1H),8.38(d,J=1.5Hz,1H), 8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1
H)実施例１５ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−４−メチル−７−ベンゾフラニ
ル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル
酸エチル
【０１１４】
【化４６】
【０１１５】実施例４と同様の方法により標題化合物を
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.19〜1.27(m,
2H), 1.31(t,J=8Hz,3H), 1.42〜1.60(m,4H), 2.21(s,3
H)，2.30(t,J=7.5Hz,2H), 2.54(t,J=7.5Hz,2H), 3.08
(t,J=8.5Hz,2H),3.58(s,3H), 3.70(s,3H), 4.24(q,J=7.
5Hz,2H), 4.51(t,J=8.5Hz,2H),5.00(s,2H), 7.17(dd,J=
5.0,8.0Hz,1H), 7.43(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),7.44(s,1H),
8.39(dd,J=1.5,5.0Hz,1H), 8.41(d,J=1.5Hz,1H)実施例１６ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−４−メチル−７−ベンゾフラニ
ル〕−２−〔６−（３−ピリジル）ヘキシル〕アクリル
酸エチル
得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.19〜1.27(m,
2H), 1.31(t,J=8Hz,3H), 1.42〜1.60(m,4H), 2.21(s,3
H)，2.30(t,J=7.5Hz,2H), 2.54(t,J=7.5Hz,2H), 3.08
(t,J=8.5Hz,2H),3.58(s,3H), 3.70(s,3H), 4.24(q,J=7.
5Hz,2H), 4.51(t,J=8.5Hz,2H),5.00(s,2H), 7.17(dd,J=
5.0,8.0Hz,1H), 7.43(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),7.44(s,1H),
8.39(dd,J=1.5,5.0Hz,1H), 8.41(d,J=1.5Hz,1H)実施例１６ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−４−メチル−７−ベンゾフラニ
ル〕−２−〔６−（３−ピリジル）ヘキシル〕アクリル
酸エチル
【０１１６】
【化４７】
【０１１７】２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−４−メチル−ベンゾフラン−７
−カルバルデヒドと２−ジエチルホスホノ−８−（３−
ピリジル）オクチル酸エチルとを実施例４の方法に従い
反応させることにより、標題化合物を得た。
（メトキシメトキシ）−４−メチル−ベンゾフラン−７
−カルバルデヒドと２−ジエチルホスホノ−８−（３−
ピリジル）オクチル酸エチルとを実施例４の方法に従い
反応させることにより、標題化合物を得た。
【０１１８】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.23〜1.29(m,4H), 1.33(t,J=7.0Hz,3H), 1.37〜1.48
(m,2H),1.49〜1.58(m,2H), 2.23(s,3H), 2.29(t,J=7.0H
z,2H),2.55(t,J=7.0Hz,2H), 3.09(t,J=8.5Hz,2H), 3.60
(s,3H), 3.71(s,3H),4.24(q,J=7.0Hz,2H), 4.54(t,J=8.
5Hz,2H), 5.02(s,2H),7.18(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.43
(s,1H), 7.45(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),8.39〜8.44(m,2H)実施例１７ ４−｛〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメトキシ）
−７−〔（Ｅ）−２−（３−ピリジル）−１−ビニル〕
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−５−イル〕オキシ｝酪酸
1.23〜1.29(m,4H), 1.33(t,J=7.0Hz,3H), 1.37〜1.48
(m,2H),1.49〜1.58(m,2H), 2.23(s,3H), 2.29(t,J=7.0H
z,2H),2.55(t,J=7.0Hz,2H), 3.09(t,J=8.5Hz,2H), 3.60
(s,3H), 3.71(s,3H),4.24(q,J=7.0Hz,2H), 4.54(t,J=8.
5Hz,2H), 5.02(s,2H),7.18(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.43
(s,1H), 7.45(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),8.39〜8.44(m,2H)実施例１７ ４−｛〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメトキシ）
−７−〔（Ｅ）−２−（３−ピリジル）−１−ビニル〕
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−５−イル〕オキシ｝酪酸
【０１１９】
【化４８】
【０１２０】３−ピリジルメチルトリフェニルホスホニ
ウムクロライド塩酸塩970mg をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド20mlに懸濁させ、氷冷下60％水素化ナトリウム
１８０ｍｇを加えた。４−｛〔７−ホルミル−３，４−
ジヒドロ−６−（メトキシメトキシ）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−５−イル〕オキシ｝酪酸エチル ４００ｍｇ
を室温で加え、１時間半攪拌した。反応混合物に氷水を
加え、２Ｎ塩酸でpH６にし、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下濃縮し、標記化合物 560mgを褐色油状物として得た。
ウムクロライド塩酸塩970mg をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド20mlに懸濁させ、氷冷下60％水素化ナトリウム
１８０ｍｇを加えた。４−｛〔７−ホルミル−３，４−
ジヒドロ−６−（メトキシメトキシ）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−５−イル〕オキシ｝酪酸エチル ４００ｍｇ
を室温で加え、１時間半攪拌した。反応混合物に氷水を
加え、２Ｎ塩酸でpH６にし、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下濃縮し、標記化合物 560mgを褐色油状物として得た。
【０１２１】・ 1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.93(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.05(t,J=7.5Hz,2H), 2.51
(t,J=7.5Hz,2H),2.71(t,J=7.0Hz,2H), 3.48(s,3H), 4.0
0(t,J=7.5Hz,2H),4.05(t,J=7.0Hz,2H), 4.96(s,2H), 6.
35(s,1H), 6.55(d,J=13.0Hz,1H),6.76(d,J=13.0Hz,1H),
7.20(dd,J=5.0,8.0Hz,1H),7.59(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),
8.38(dd,J=1.5,5.0Hz,1H),8.44(d,J=1.5Hz,1H)実施例１８ （Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）−２−〔５−（３−
ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
1.93(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.05(t,J=7.5Hz,2H), 2.51
(t,J=7.5Hz,2H),2.71(t,J=7.0Hz,2H), 3.48(s,3H), 4.0
0(t,J=7.5Hz,2H),4.05(t,J=7.0Hz,2H), 4.96(s,2H), 6.
35(s,1H), 6.55(d,J=13.0Hz,1H),6.76(d,J=13.0Hz,1H),
7.20(dd,J=5.0,8.0Hz,1H),7.59(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),
8.38(dd,J=1.5,5.0Hz,1H),8.44(d,J=1.5Hz,1H)実施例１８ （Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）−２−〔５−（３−
ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
【０１２２】
【化４９】
【０１２３】(1) （Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロ−６
−（メトキシメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７
−イル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アク
リル酸エチル900mg をエタノール50mlに溶かし、５Ｍ水
酸化ナトリウム水溶液２mlを加え、１時間加熱還流し
た。反応混合物を氷冷下２Ｍ塩酸でpH６にし、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層と無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下濃縮した。
−（メトキシメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７
−イル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アク
リル酸エチル900mg をエタノール50mlに溶かし、５Ｍ水
酸化ナトリウム水溶液２mlを加え、１時間加熱還流し
た。反応混合物を氷冷下２Ｍ塩酸でpH６にし、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層と無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下濃縮した。
【０１２４】(2) (1) で得られた残渣をアセトン30mlに
溶かし、濃塩酸 1.5mlを加え、室温で３時間攪拌した。
水10mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
pHを６にした。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩
水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下濃縮した。残渣にクロロホルム−イソプロピルエーテ
ルを加えて結晶化させることにより、標題化合物360mg
を淡黄色結晶として得た。
溶かし、濃塩酸 1.5mlを加え、室温で３時間攪拌した。
水10mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
pHを６にした。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩
水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下濃縮した。残渣にクロロホルム−イソプロピルエーテ
ルを加えて結晶化させることにより、標題化合物360mg
を淡黄色結晶として得た。
【０１２５】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.39(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 1.59(tt,J=7.5,7.5Hz,2H),
1.61(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 1.95(tt,J=6.0,6.0Hz,2H),
2.48(t,J=7.5Hz,2H), 2.59(t,J=7.5Hz,2H), 2.72(t,J=
6.0Hz,2H),4.10(t,J=6.0Hz,2H), 6.59(s,1H), 6.68(s,1
H),7.21(dd,J=5.5,8.0Hz,1H), 7.50(dt,J=1.5,8.0Hz,1
H),7.91(s,1H), 8.41(bs,2H)実施例１９ ４−｛〔２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−（３
−ピリジルメチル）−ベンゾフラン−６−イル〕オキ
シ｝酪酸
1.39(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 1.59(tt,J=7.5,7.5Hz,2H),
1.61(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 1.95(tt,J=6.0,6.0Hz,2H),
2.48(t,J=7.5Hz,2H), 2.59(t,J=7.5Hz,2H), 2.72(t,J=
6.0Hz,2H),4.10(t,J=6.0Hz,2H), 6.59(s,1H), 6.68(s,1
H),7.21(dd,J=5.5,8.0Hz,1H), 7.50(dt,J=1.5,8.0Hz,1
H),7.91(s,1H), 8.41(bs,2H)実施例１９ ４−｛〔２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−（３
−ピリジルメチル）−ベンゾフラン−６−イル〕オキ
シ｝酪酸
【０１２６】
【化５０】
【０１２７】実施例２で製造された２，３−ジヒドロ−
６−ヒドロキシ−５−（メトキシメトキシ）−４−（３
−ピリジルメチル）ベンゾフラン600mg から実施例３次
いで実施例１８(1)(2)と同様の方法により標題化合物28
0mg を白色結晶として得た。
６−ヒドロキシ−５−（メトキシメトキシ）−４−（３
−ピリジルメチル）ベンゾフラン600mg から実施例３次
いで実施例１８(1)(2)と同様の方法により標題化合物28
0mg を白色結晶として得た。
【０１２８】・融点；１３４〜１３６℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, DMSO-d6) δ ppm；1.90(tt,J=
7.0,7.0Hz,2H), 2.42(t,J=7.0Hz,2H), 2.97(t,J=8.5Hz,
2H),3.85(s,2H), 3.90(t,J=7.0Hz,2H), 4.40(t,J=8.5H
z,2H), 6.35(s,1H),7.25(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.54(d
t,J=1.5,8.0Hz,1H),8.35(dd,J=1.5,5.0Hz,1H), 8.44(d,
J=1.5Hz,1H)実施例２０ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメト
キシ）−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−７−イル〕アクリル酸エチル
7.0,7.0Hz,2H), 2.42(t,J=7.0Hz,2H), 2.97(t,J=8.5Hz,
2H),3.85(s,2H), 3.90(t,J=7.0Hz,2H), 4.40(t,J=8.5H
z,2H), 6.35(s,1H),7.25(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.54(d
t,J=1.5,8.0Hz,1H),8.35(dd,J=1.5,5.0Hz,1H), 8.44(d,
J=1.5Hz,1H)実施例２０ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメト
キシ）−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−７−イル〕アクリル酸エチル
【０１２９】
【化５１】
【０１３０】３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメトキ
シ）−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−７−カルバルデヒドとジエチルホスホノ酸エチ
ルを用いて実施例４と同様にウィティッヒ−ホーナー反
応を行うことにより標題化合物を得た。
シ）−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−７−カルバルデヒドとジエチルホスホノ酸エチ
ルを用いて実施例４と同様にウィティッヒ−ホーナー反
応を行うことにより標題化合物を得た。
【０１３１】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.32(t,J=7.0Hz,3H), 1.91(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.52
(t,J=7.0Hz,2H),3.50(s,3H), 4.04(s,2H), 4.06(t,J=7.
0Hz,2H), 4.23(q,J=7.0Hz,2H),4.85(s,2H), 6.36(d,J=1
5.0Hz,1H), 6.97(s,1H),7.15(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.3
5(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),7.92(d,J=15.0Hz,1H), 8.39(dd,
J=1.5,5.0Hz,1H),8.43(d,J=1.5Hz,1H)実施例２１ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−８
−メチル−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル〕アクリル酸
1.32(t,J=7.0Hz,3H), 1.91(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.52
(t,J=7.0Hz,2H),3.50(s,3H), 4.04(s,2H), 4.06(t,J=7.
0Hz,2H), 4.23(q,J=7.0Hz,2H),4.85(s,2H), 6.36(d,J=1
5.0Hz,1H), 6.97(s,1H),7.15(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.3
5(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),7.92(d,J=15.0Hz,1H), 8.39(dd,
J=1.5,5.0Hz,1H),8.43(d,J=1.5Hz,1H)実施例２１ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−８
−メチル−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−７−イル〕アクリル酸
【０１３２】
【化５２】
【０１３３】３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメトキ
シ）−８−メチル−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−７−カルバルデヒド 900mgを用い
て実施例２０及び実施例１８と同様の方法により標題化
合物 1.0ｇを黄色結晶として得た。
シ）−８−メチル−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−７−カルバルデヒド 900mgを用い
て実施例２０及び実施例１８と同様の方法により標題化
合物 1.0ｇを黄色結晶として得た。
【０１３４】・融点；１９８〜２００℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, DMSO-d6) δ ppm；1.80(tt,J=
7.0,7.0Hz,2H), 2.11(s,3H), 2.52(t,J=7.0Hz,2H),3.96
(s,2H), 3.98(t,J=7.0Hz,2H), 6.34(d,J=15.0Hz,1H),7.
23(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.41(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),7.7
4(d,J=15.0Hz,1H), 8.31(dd,J=1.5,5.0Hz,1H),8.36(d,J
=1.5Hz,1H)実施例２２ ３−〔３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−８−メチル
−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル〕プロピオン酸
7.0,7.0Hz,2H), 2.11(s,3H), 2.52(t,J=7.0Hz,2H),3.96
(s,2H), 3.98(t,J=7.0Hz,2H), 6.34(d,J=15.0Hz,1H),7.
23(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.41(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),7.7
4(d,J=15.0Hz,1H), 8.31(dd,J=1.5,5.0Hz,1H),8.36(d,J
=1.5Hz,1H)実施例２２ ３−〔３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−８−メチル
−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル〕プロピオン酸
【０１３５】
【化５３】
【０１３６】実施例２１で得られた化合物 500mgをエタ
ノール 200mlに溶かし、10％パラジウム炭素（50％含水
品)150mgを加え、２時間常温常圧で水素添加を行った。
パラジウム炭素をセライトを用いて濾去した後、溶媒を
減圧下留去した。析出した結晶をエタノールで洗浄する
ことにより、標題化合物 200mgを白色結晶として得た。
ノール 200mlに溶かし、10％パラジウム炭素（50％含水
品)150mgを加え、２時間常温常圧で水素添加を行った。
パラジウム炭素をセライトを用いて濾去した後、溶媒を
減圧下留去した。析出した結晶をエタノールで洗浄する
ことにより、標題化合物 200mgを白色結晶として得た。
【０１３７】・融点；１９０〜１９１℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, DMSO-d6) δ ppm；1.78(tt,J=
7.0,7.0Hz,2H), 2.02(s,3H), 2.35(t,J=7.5Hz,2H),2.47
(t,J=7.5Hz,2H), 2.82(t,J=7.5Hz,2H), 3.92(s,2H),3.9
6(t,J=7.0Hz,2H), 7.22(dd,J=5.0,8.0Hz,1H),7.41(dt,J
=1.5,8.0Hz,1H), 8.32(dd,J=1.5,5.0Hz,1H),8.35(d,J=
1.5Hz,1H)実施例２３ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメト
キシ）−７−メチル−５−（３−ピリジルメチル）−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル〕アクリル酸エチル
7.0,7.0Hz,2H), 2.02(s,3H), 2.35(t,J=7.5Hz,2H),2.47
(t,J=7.5Hz,2H), 2.82(t,J=7.5Hz,2H), 3.92(s,2H),3.9
6(t,J=7.0Hz,2H), 7.22(dd,J=5.0,8.0Hz,1H),7.41(dt,J
=1.5,8.0Hz,1H), 8.32(dd,J=1.5,5.0Hz,1H),8.35(d,J=
1.5Hz,1H)実施例２３ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメト
キシ）−７−メチル−５−（３−ピリジルメチル）−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル〕アクリル酸エチル
【０１３８】
【化５４】
【０１３９】実施例２０と同様の方法により標題化合物
を得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.32(t,J=7.0H
z,3H), 1.91(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.38(s,3H),2.53(t,
J=7.0Hz,2H), 3.48(s,3H), 4.06(s,2H), 4.24(q,J=7.0H
z,2H),4.85(s,2H), 6.59(d,J=15.0Hz,1H), 7.16(dd,J=
5.0,8.0Hz,1H),7.36(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.87(d,J=1
5.0Hz,1H),8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1H), 8.45(d,J=1.5Hz,
1H)実施例２４ ３−〔３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５−（３−
ピリジルメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル〕アクリル酸
を得た。 ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.32(t,J=7.0H
z,3H), 1.91(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.38(s,3H),2.53(t,
J=7.0Hz,2H), 3.48(s,3H), 4.06(s,2H), 4.24(q,J=7.0H
z,2H),4.85(s,2H), 6.59(d,J=15.0Hz,1H), 7.16(dd,J=
5.0,8.0Hz,1H),7.36(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.87(d,J=1
5.0Hz,1H),8.41(dd,J=1.5,5.0Hz,1H), 8.45(d,J=1.5Hz,
1H)実施例２４ ３−〔３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５−（３−
ピリジルメトキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル〕アクリル酸
【０１４０】
【化５５】
【０１４１】３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメトキ
シ）−５−（３−ピリジルメトキシ）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−７−カルバルデヒド 150mgから実施例１８及
び実施例２０と同様の方法により標題化合物 130mgを微
黄色結晶として得た。
シ）−５−（３−ピリジルメトキシ）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−７−カルバルデヒド 150mgから実施例１８及
び実施例２０と同様の方法により標題化合物 130mgを微
黄色結晶として得た。
【０１４２】・融点；２２８〜２３０℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, DMSO-d6) δ ppm；1.80(tt,J=
7.0,7.0Hz,2H), 2.61(t,J=7.0Hz,2H), 4.00(t,J=7.0Hz,
2H),4.91(s,2H), 6.41(d,J=15.0Hz,1H), 6.80(s,1H),7.
41(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.79(d,J=15.0Hz,1H),7.90(d
t,J=1.5,8.0Hz,1H), 8.53(dd,J=1.5,5.0Hz,1H),8.66(d,
J=1.5Hz,1H), 8.96(bs,1H)実施例２５ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６
−ベンゾフラニル）−２−〔５−（３−ピリジル）ペン
チル〕アクリル酸
7.0,7.0Hz,2H), 2.61(t,J=7.0Hz,2H), 4.00(t,J=7.0Hz,
2H),4.91(s,2H), 6.41(d,J=15.0Hz,1H), 6.80(s,1H),7.
41(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.79(d,J=15.0Hz,1H),7.90(d
t,J=1.5,8.0Hz,1H), 8.53(dd,J=1.5,5.0Hz,1H),8.66(d,
J=1.5Hz,1H), 8.96(bs,1H)実施例２５ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６
−ベンゾフラニル）−２−〔５−（３−ピリジル）ペン
チル〕アクリル酸
【０１４３】
【化５６】
【０１４４】（Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−
（メトキシメトキシ）−６−ベンゾフラニル〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
1.0ｇから、実施例１８と同様の方法により標題化合物
270mgを黄色結晶として得た。
（メトキシメトキシ）−６−ベンゾフラニル〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
1.0ｇから、実施例１８と同様の方法により標題化合物
270mgを黄色結晶として得た。
【０１４５】・融点；２０５〜２０６℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, DMSO-d6) δ ppm；1.22〜1.32
(m,2H), 1.42〜1.58(m,4H), 2.34(t,J=7.5Hz,2H),2.53
(t,J=7.5Hz,2H), 3.09(t,J=8.5Hz,2H), 4.41(t,J=8.5H
z,2H),6.56(s,1H), 6.78(s,1H), 7.26(dd,J=5.0,8.0Hz,
1H),7.56(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.64(s,1H), 8.35(dd,J
=1.5,5.0Hz,1H),8.36(d,J=1.5Hz,1H), 9.29(bs,1H)実施例２６ （Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５
−メトキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）−２
−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
(m,2H), 1.42〜1.58(m,4H), 2.34(t,J=7.5Hz,2H),2.53
(t,J=7.5Hz,2H), 3.09(t,J=8.5Hz,2H), 4.41(t,J=8.5H
z,2H),6.56(s,1H), 6.78(s,1H), 7.26(dd,J=5.0,8.0Hz,
1H),7.56(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.64(s,1H), 8.35(dd,J
=1.5,5.0Hz,1H),8.36(d,J=1.5Hz,1H), 9.29(bs,1H)実施例２６ （Ｅ）−３−（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５
−メトキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル）−２
−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
【０１４６】
【化５７】
【０１４７】（Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−
（メトキシメトキシ）−５−メトキシ−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−７−イル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペ
ンチル〕アクリル酸エチル 420mgから、実施例１８と同
様の方法により標題化合物 140mgを黄色結晶として得
た。
（メトキシメトキシ）−５−メトキシ−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−７−イル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペ
ンチル〕アクリル酸エチル 420mgから、実施例１８と同
様の方法により標題化合物 140mgを黄色結晶として得
た。
【０１４８】・融点；１６８〜１７０℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3+DMSO-d6) δ ppm；1.40
(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 1.54〜1.65(m,4H),1.96(tt,J=7.
0,7.0Hz,2H), 2.47(t,J=7.5Hz,2H), 2.58(t,J=7.5Hz,2
H),2.77(t,J=7.0Hz,2H), 3.78(s,3H), 4.09(t,J=7.0Hz,
2H), 6.53(s,1H),7.20(dd,J=5.5,8.0Hz,1H), 7.49(dt,J
=1.5,8.0Hz,1H), 7.79(s,1H),8.40(bs,2H)実施例２７ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４
−メトキシ−６−ベンゾフラニル）−２−〔５−（３−
ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 1.54〜1.65(m,4H),1.96(tt,J=7.
0,7.0Hz,2H), 2.47(t,J=7.5Hz,2H), 2.58(t,J=7.5Hz,2
H),2.77(t,J=7.0Hz,2H), 3.78(s,3H), 4.09(t,J=7.0Hz,
2H), 6.53(s,1H),7.20(dd,J=5.5,8.0Hz,1H), 7.49(dt,J
=1.5,8.0Hz,1H), 7.79(s,1H),8.40(bs,2H)実施例２７ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４
−メトキシ−６−ベンゾフラニル）−２−〔５−（３−
ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
【０１４９】
【化５８】
【０１５０】（Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−
（メトキシメトキシ）−４−メトキシ−６−ベンゾフラ
ニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリ
ル酸エチル 1.0ｇから、実施例１８と同様の方法により
標題化合物 230mgを微黄色結晶として得た。
（メトキシメトキシ）−４−メトキシ−６−ベンゾフラ
ニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリ
ル酸エチル 1.0ｇから、実施例１８と同様の方法により
標題化合物 230mgを微黄色結晶として得た。
【０１５１】・融点；１５７〜１５９℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, DMSO-d6) δ ppm；1.26(tt,J=
7.5,7.5Hz,2H), 1.45(tt,J=7.5,7.5Hz,2H),1.51(tt,J=
7.5,7.5Hz,2H), 2.35(t,J=7.5Hz,2H),1.53(t,J=7.5Hz,2
H), 3.27(t,J=8.5Hz,2H), 3.78(s,3H),4.44(t,J=8.5Hz,
2H), 6.31(s,1H), 7.26(dd,J=5.0,8.0Hz,1H),7.56(dt,J
=1.5,8.0Hz,1H), 7.63(s,1H), 8.36(bs,1H), 8.48(bs,1
H)実施例２８ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４
−メチル−６−ベンゾフラニル）−２−〔５−（３−ピ
リジル）ペンチル〕アクリル酸
7.5,7.5Hz,2H), 1.45(tt,J=7.5,7.5Hz,2H),1.51(tt,J=
7.5,7.5Hz,2H), 2.35(t,J=7.5Hz,2H),1.53(t,J=7.5Hz,2
H), 3.27(t,J=8.5Hz,2H), 3.78(s,3H),4.44(t,J=8.5Hz,
2H), 6.31(s,1H), 7.26(dd,J=5.0,8.0Hz,1H),7.56(dt,J
=1.5,8.0Hz,1H), 7.63(s,1H), 8.36(bs,1H), 8.48(bs,1
H)実施例２８ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４
−メチル−６−ベンゾフラニル）−２−〔５−（３−ピ
リジル）ペンチル〕アクリル酸
【０１５２】
【化５９】
【０１５３】（Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−
（メトキシメトキシ）−４−メチル−６−ベンゾフラニ
ル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル
酸エチル500mg から、実施例１８と同様の方法により標
題化合物100mg を褐色油状物として得た。
（メトキシメトキシ）−４−メチル−６−ベンゾフラニ
ル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル
酸エチル500mg から、実施例１８と同様の方法により標
題化合物100mg を褐色油状物として得た。
【０１５４】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.31(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 1.50〜1.65(m,4H), 2.18(s,
3H),2.46(t,J=7.0Hz,2H), 2.59(t,J=7.0Hz,2H), 3.14
(t,J=8.5Hz,2H),4.56(t,J=8.5Hz,2H), 6.48(s,1H), 7.2
0〜7.28(m,1H),7.53(bd,J=8.0Hz,1H), 7.74(s,1H), 8.3
8〜8.45(m,2H)実施例２９ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４
−メトキシ−７−メチル−６−ベンゾフラニル）−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
1.31(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 1.50〜1.65(m,4H), 2.18(s,
3H),2.46(t,J=7.0Hz,2H), 2.59(t,J=7.0Hz,2H), 3.14
(t,J=8.5Hz,2H),4.56(t,J=8.5Hz,2H), 6.48(s,1H), 7.2
0〜7.28(m,1H),7.53(bd,J=8.0Hz,1H), 7.74(s,1H), 8.3
8〜8.45(m,2H)実施例２９ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４
−メトキシ−７−メチル−６−ベンゾフラニル）−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸エチル
【０１５５】
【化６０】
【０１５６】（Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−
（メトキシメトキシ）−４−メトキシ−７−メチル−６
−ベンゾフラニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペン
チル〕アクリル酸エチル200mg から、実施例１８の(2)
と同様の方法により標題化合物140mg を褐色油状物とし
て得た。
（メトキシメトキシ）−４−メトキシ−７−メチル−６
−ベンゾフラニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペン
チル〕アクリル酸エチル200mg から、実施例１８の(2)
と同様の方法により標題化合物140mg を褐色油状物とし
て得た。
【０１５７】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.26(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 1.34(t,J=7.5Hz,3H), 1.40
〜1.49(m,4H),1.99(s,3H), 2.21(t,J=7.5Hz,2H), 2.47
(t,J=7.5Hz,2H),3.33(t,J=8.5Hz,2H), 3.88(s,3H), 4.2
6(q,J=7.5Hz,2H),4.52(t,J=8.5Hz,2H), 7.17(dd,J=5.0,
8.0Hz,1H),7.40(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.42(s,1H), 8.3
5(d,J=1.5Hz,1H),8.34(dd,J=1.5,5.0Hz,1H)実施例３０ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４
−メトキシ−７−メチル−６−ベンゾフラニル）−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
1.26(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 1.34(t,J=7.5Hz,3H), 1.40
〜1.49(m,4H),1.99(s,3H), 2.21(t,J=7.5Hz,2H), 2.47
(t,J=7.5Hz,2H),3.33(t,J=8.5Hz,2H), 3.88(s,3H), 4.2
6(q,J=7.5Hz,2H),4.52(t,J=8.5Hz,2H), 7.17(dd,J=5.0,
8.0Hz,1H),7.40(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.42(s,1H), 8.3
5(d,J=1.5Hz,1H),8.34(dd,J=1.5,5.0Hz,1H)実施例３０ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４
−メトキシ−７−メチル−６−ベンゾフラニル）−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
【０１５８】
【化６１】
【０１５９】（Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−
（メトキシメトキシ）−４−メトキシ−７−メチル−６
−ベンゾフラニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペン
チル〕アクリル酸エチル500mg から、実施例１８と同様
の方法により標題化合物350mgを褐色油状物として得
た。
（メトキシメトキシ）−４−メトキシ−７−メチル−６
−ベンゾフラニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペン
チル〕アクリル酸エチル500mg から、実施例１８と同様
の方法により標題化合物350mgを褐色油状物として得
た。
【０１６０】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.20〜1.28(m,2H), 1.40〜1.50(m,4H), 2.00(s,3H),2.2
4(t,J=7.5Hz,2H), 2.49(t,J=7.5Hz,2H), 3.29(t,J=8.5H
z,2H),3.84(s,3H), 4.49(t,J=8.5Hz,2H), 7.24(bs,1H),
7.48(d,J=8.0Hz,1H),7.52(s,1H), 8.45(bs,2H)実施例３１ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−７−ベンゾフラニル〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
1.20〜1.28(m,2H), 1.40〜1.50(m,4H), 2.00(s,3H),2.2
4(t,J=7.5Hz,2H), 2.49(t,J=7.5Hz,2H), 3.29(t,J=8.5H
z,2H),3.84(s,3H), 4.49(t,J=8.5Hz,2H), 7.24(bs,1H),
7.48(d,J=8.0Hz,1H),7.52(s,1H), 8.45(bs,2H)実施例３１ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−７−ベンゾフラニル〕−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
【０１６１】
【化６２】
【０１６２】（Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−６−メ
トキシ−５−（メトキシメトキシ）−７−ベンゾフラニ
ル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル
酸エチル 1.1ｇから、実施例１８の(1) と同様の方法に
より標題化合物 1.0ｇを得た。
トキシ−５−（メトキシメトキシ）−７−ベンゾフラニ
ル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル
酸エチル 1.1ｇから、実施例１８の(1) と同様の方法に
より標題化合物 1.0ｇを得た。
【０１６３】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.24〜1.33(m,2H), 1.49〜1.60(m,4H), 2.33(t,J=7.5H
z,2H),2.55(t,J=7.5Hz,2H), 3.16(t,J=8.5Hz,2H), 3.53
(s,3H), 3.75(s,3H),4.52(t,J=8.5Hz,2H), 5.12(s,2H),
7.02(s,1H),7.21(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.48(dt,J=1.
5,8.0Hz,1H), 7.57(s,1H),8.43(dd,J=1.5,5.0Hz,1H),
8.44(d,J=1.5Hz,1H)実施例３２ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６
−メトキシ−７−ベンゾフラニル）−２−〔５−（３−
ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
1.24〜1.33(m,2H), 1.49〜1.60(m,4H), 2.33(t,J=7.5H
z,2H),2.55(t,J=7.5Hz,2H), 3.16(t,J=8.5Hz,2H), 3.53
(s,3H), 3.75(s,3H),4.52(t,J=8.5Hz,2H), 5.12(s,2H),
7.02(s,1H),7.21(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.48(dt,J=1.
5,8.0Hz,1H), 7.57(s,1H),8.43(dd,J=1.5,5.0Hz,1H),
8.44(d,J=1.5Hz,1H)実施例３２ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６
−メトキシ−７−ベンゾフラニル）−２−〔５−（３−
ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
【０１６４】
【化６３】
【０１６５】（Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−
（メトキシメトキシ）−６−メトキシ−７−ベンゾフラ
ニル）−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリ
ル酸1.0 ｇから、実施例１８の(2) と同様の方法により
標題化合物800mg を乳白色結晶として得た。
（メトキシメトキシ）−６−メトキシ−７−ベンゾフラ
ニル）−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリ
ル酸1.0 ｇから、実施例１８の(2) と同様の方法により
標題化合物800mg を乳白色結晶として得た。
【０１６６】・融点；１１５〜１１７℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.19〜1.27(m,
2H), 1.49〜1.59(m,4H), 2.35(t,J=7.5Hz,2H),2.56(t,J
=7.5Hz,2H), 3.14(t,J=8.5Hz,2H), 3.72(s,3H),4.50(t,
J=8.5Hz,2H), 6.83(s,1H), 7.23(dd,J=5.0,8.0Hz,1H),
7.49(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.59(s,1H), 8.43(dd,J=1.
5,5.0Hz,1H),8.45(d,J=1.5Hz,1H)実施例３３ （Ｚ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６
−メトキシ−７−ベンゾフラニル）−２−〔５−（３−
ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
2H), 1.49〜1.59(m,4H), 2.35(t,J=7.5Hz,2H),2.56(t,J
=7.5Hz,2H), 3.14(t,J=8.5Hz,2H), 3.72(s,3H),4.50(t,
J=8.5Hz,2H), 6.83(s,1H), 7.23(dd,J=5.0,8.0Hz,1H),
7.49(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.59(s,1H), 8.43(dd,J=1.
5,5.0Hz,1H),8.45(d,J=1.5Hz,1H)実施例３３ （Ｚ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６
−メトキシ−７−ベンゾフラニル）−２−〔５−（３−
ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
【０１６７】
【化６４】
【０１６８】（Ｚ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−
（メトキシメトキシ）−６−メトキシ−７−ベンゾフラ
ニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリ
ル酸エチルから、実施例１８と同様の方法により標題化
合物を白色結晶として得た。
（メトキシメトキシ）−６−メトキシ−７−ベンゾフラ
ニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリ
ル酸エチルから、実施例１８と同様の方法により標題化
合物を白色結晶として得た。
【０１６９】・融点；１５０〜１５１℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.42〜1.44(m,
2H), 1.60〜1.70(m,4H), 2.48(t,J=7.5Hz,2H),2.63(t,J
=7.5Hz,2H), 3.09(t,J=8.5Hz,2H), 3.68(s,3H),4.47(t,
J=8.5Hz,2H), 6.58(s,1H), 6.75(s,1H),7.24(dd,J=5.0,
8.0Hz,1H), 7.55(bd,J=8.0Hz),8.42(dd,J=1.5,5.0Hz,1
H), 8.45(d,J=1.5Hz,1H)実施例３４ （Ｅ）−３−（６−エトキシ−２，３−ジヒドロ−５−
ヒドロキシ−７−ベンゾフラニル）−２−〔５−（３−
ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
2H), 1.60〜1.70(m,4H), 2.48(t,J=7.5Hz,2H),2.63(t,J
=7.5Hz,2H), 3.09(t,J=8.5Hz,2H), 3.68(s,3H),4.47(t,
J=8.5Hz,2H), 6.58(s,1H), 6.75(s,1H),7.24(dd,J=5.0,
8.0Hz,1H), 7.55(bd,J=8.0Hz),8.42(dd,J=1.5,5.0Hz,1
H), 8.45(d,J=1.5Hz,1H)実施例３４ （Ｅ）−３−（６−エトキシ−２，３−ジヒドロ−５−
ヒドロキシ−７−ベンゾフラニル）−２−〔５−（３−
ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
【０１７０】
【化６５】
【０１７１】（Ｅ）−３−〔６−エトキシ−２，３−ジ
ヒドロ−５−（メトキシメトキシ）−７−ベンゾフラニ
ル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル
酸エチル 6.5ｇから、実施例１８と同様の方法により標
題化合物 1.7ｇを黄色アモルファスとして得た。
ヒドロ−５−（メトキシメトキシ）−７−ベンゾフラニ
ル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル
酸エチル 6.5ｇから、実施例１８と同様の方法により標
題化合物 1.7ｇを黄色アモルファスとして得た。
【０１７２】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.23〜1.33(m,5H), 1.49〜1.56(m,4H), 2.36(t,J=7.0H
z,2H),2.55(t,J=7.0Hz,2H), 3.13(t,J=8.5Hz,2H), 3.92
(q,J=7.0Hz,2H),4.50(t,J=8.5Hz,2H), 6.83(s,1H), 7.2
5(dd,J=5.0,8.0Hz,1H),7.49(bd,J=8.0Hz,1H), 7.60(s,1
H), 8.43〜8.45(m,2H)実施例３５ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６
−プロポキシ−７−ベンゾフラニル）−２−〔５−（３
−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
1.23〜1.33(m,5H), 1.49〜1.56(m,4H), 2.36(t,J=7.0H
z,2H),2.55(t,J=7.0Hz,2H), 3.13(t,J=8.5Hz,2H), 3.92
(q,J=7.0Hz,2H),4.50(t,J=8.5Hz,2H), 6.83(s,1H), 7.2
5(dd,J=5.0,8.0Hz,1H),7.49(bd,J=8.0Hz,1H), 7.60(s,1
H), 8.43〜8.45(m,2H)実施例３５ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６
−プロポキシ−７−ベンゾフラニル）−２−〔５−（３
−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
【０１７３】
【化６６】
【０１７４】（Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−
（メトキシメトキシ）−６−プロポキシ−７−ベンゾフ
ラニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アク
リル酸エチル 7.1ｇから、実施例１８と同様の方法によ
り標題化合物 1.5ｇを黄色油状物として得た。
（メトキシメトキシ）−６−プロポキシ−７−ベンゾフ
ラニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アク
リル酸エチル 7.1ｇから、実施例１８と同様の方法によ
り標題化合物 1.5ｇを黄色油状物として得た。
【０１７５】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
0.98(t,J=7.5Hz,3H), 1.23〜1.27(m,2H), 1.50〜1.55
(m,4H),1.72(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 2.37(t,J=7.5Hz,2
H), 2.55(t,J=7.5Hz,2H),3.13(t,J=8.5Hz,2H), 3.80(t,
J=7.5Hz,2H), 4.50(t,J=8.5Hz,2H),6.82(s,1H), 7.24(d
d,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.50(bd,J=8.0Hz,1H),7.61(s,1H),
8.43〜8.45(m,2H)実施例３６ （Ｅ）−３−（６−ヘプチルオキシ−２，３−ジヒドロ
−５−ヒドロキシ−７−ベンゾフラニル）−２−〔５−
（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
0.98(t,J=7.5Hz,3H), 1.23〜1.27(m,2H), 1.50〜1.55
(m,4H),1.72(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 2.37(t,J=7.5Hz,2
H), 2.55(t,J=7.5Hz,2H),3.13(t,J=8.5Hz,2H), 3.80(t,
J=7.5Hz,2H), 4.50(t,J=8.5Hz,2H),6.82(s,1H), 7.24(d
d,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.50(bd,J=8.0Hz,1H),7.61(s,1H),
8.43〜8.45(m,2H)実施例３６ （Ｅ）−３−（６−ヘプチルオキシ−２，３−ジヒドロ
−５−ヒドロキシ−７−ベンゾフラニル）−２−〔５−
（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
【０１７６】
【化６７】
【０１７７】（Ｅ）−３−〔６−ヘプチルオキシ−２，
３−ジヒドロ−５−（メトキシメトキシ）−７−ベンゾ
フラニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕ア
クリル酸エチル 1.5ｇから、実施例１８と同様の方法に
より標題化合物 1.1ｇを黄色油状物として得た。
３−ジヒドロ−５−（メトキシメトキシ）−７−ベンゾ
フラニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕ア
クリル酸エチル 1.5ｇから、実施例１８と同様の方法に
より標題化合物 1.1ｇを黄色油状物として得た。
【０１７８】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
0.86(t,J=7.0Hz,3H), 1.20〜1.42(m,10H), 1.46〜1.58
(m,4H),1.69(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 2.36(t,J=7.5Hz,2
H), 2.55(t,J=7.5Hz,2H),3.13(t,J=8.5Hz,2H), 3.83(t,
J=7.0Hz,2H), 4.49(t,J=8.5Hz,2H),6.83(s,1H), 7.22(d
d,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.48(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),7.60(s,
1H), 8.43(dd,J=1.5,5.0Hz,1H), 8.45(d,J=1.5Hz,1H)実施例３７ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−４−メチル−７−ベンゾフラニ
ル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル
酸
0.86(t,J=7.0Hz,3H), 1.20〜1.42(m,10H), 1.46〜1.58
(m,4H),1.69(tt,J=7.5,7.5Hz,2H), 2.36(t,J=7.5Hz,2
H), 2.55(t,J=7.5Hz,2H),3.13(t,J=8.5Hz,2H), 3.83(t,
J=7.0Hz,2H), 4.49(t,J=8.5Hz,2H),6.83(s,1H), 7.22(d
d,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.48(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),7.60(s,
1H), 8.43(dd,J=1.5,5.0Hz,1H), 8.45(d,J=1.5Hz,1H)実施例３７ （Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−６−メトキシ−５−
（メトキシメトキシ）−４−メチル−７−ベンゾフラニ
ル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル
酸
【０１７９】
【化６８】
【０１８０】（Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−６−メ
トキシ−５−（メトキシメトキシ）−４−メチル−７−
ベンゾフラニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチ
ル〕アクリル酸エチルから、実施例１８の(1) と同様の
方法により標題化合物を得た。
トキシ−５−（メトキシメトキシ）−４−メチル−７−
ベンゾフラニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペンチ
ル〕アクリル酸エチルから、実施例１８の(1) と同様の
方法により標題化合物を得た。
【０１８１】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.24〜1.33(m,2H), 1.45〜1.65(m,4H), 2.23(s,3H),2.3
3(t,J=7.5Hz,2H), 2.56(t,J=7.5Hz,2H), 3.09(t,J=8.5H
z,2H),3.59(s,3H), 3.71(s,3H), 4.54(t,J=8.5Hz,2H),
5.01(s,2H),7.23(bs,1H), 7.48(d,J=9.0Hz,1H), 7.57
(s,1H), 8.45(bs,2H)実施例３８ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−メチル−７−ベンゾフラニル）−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
1.24〜1.33(m,2H), 1.45〜1.65(m,4H), 2.23(s,3H),2.3
3(t,J=7.5Hz,2H), 2.56(t,J=7.5Hz,2H), 3.09(t,J=8.5H
z,2H),3.59(s,3H), 3.71(s,3H), 4.54(t,J=8.5Hz,2H),
5.01(s,2H),7.23(bs,1H), 7.48(d,J=9.0Hz,1H), 7.57
(s,1H), 8.45(bs,2H)実施例３８ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−メチル−７−ベンゾフラニル）−２−
〔５−（３−ピリジル）ペンチル〕アクリル酸
【０１８２】
【化６９】
【０１８３】（Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−
（メトキシメトキシ）−６−メトキシ−４−メチル−７
−ベンゾフラニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペン
チル〕アクリル酸から、実施例１８の(2) と同様の方法
により標題化合物を得た。
（メトキシメトキシ）−６−メトキシ−４−メチル−７
−ベンゾフラニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ペン
チル〕アクリル酸から、実施例１８の(2) と同様の方法
により標題化合物を得た。
【０１８４】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.21〜1.31(m,2H), 1.44〜1.64(m,4H), 2.19(s,3H),2.3
7(t,J=7.5Hz,2H), 2.56(t,J=7.5Hz,2H), 3.09(t,J=7.5H
z,2H),3.70(s,3H), 4.51(t,J=8.5Hz,2H), 7.22(dd,J=5.
0,7.5Hz,1H),7.48(bd,J=7.5Hz,1H), 7.60(s,1H), 8.42
〜8.46(m,2H)実施例３９ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−メチル−７−ベンゾフラニル）−２−
〔５−（３−ピリジル）ヘキシル〕アクリル酸
1.21〜1.31(m,2H), 1.44〜1.64(m,4H), 2.19(s,3H),2.3
7(t,J=7.5Hz,2H), 2.56(t,J=7.5Hz,2H), 3.09(t,J=7.5H
z,2H),3.70(s,3H), 4.51(t,J=8.5Hz,2H), 7.22(dd,J=5.
0,7.5Hz,1H),7.48(bd,J=7.5Hz,1H), 7.60(s,1H), 8.42
〜8.46(m,2H)実施例３９ （Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−メチル−７−ベンゾフラニル）−２−
〔５−（３−ピリジル）ヘキシル〕アクリル酸
【０１８５】
【化７０】
【０１８６】（Ｅ）−３−〔２，３−ジヒドロ−５−
（メトキシメトキシ）−６−メトキシ−４−メチル−７
−ベンゾフラニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ヘキ
シル〕アクリル酸エチル 1.5ｇから、実施例１８と同様
の方法により標題化合物410mgを黄色結晶として得た。
（メトキシメトキシ）−６−メトキシ−４−メチル−７
−ベンゾフラニル〕−２−〔５−（３−ピリジル）ヘキ
シル〕アクリル酸エチル 1.5ｇから、実施例１８と同様
の方法により標題化合物410mgを黄色結晶として得た。
【０１８７】・融点；１４５〜１４６℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；1.23〜1.29(m,
4H), 1.43〜1.60(m,4H), 2.20(s,3H),2.36(t,J=7.0Hz,2
H), 2.57(t,J=7.0Hz,2H), 3.10(t,J=8.5Hz,2H),3.69(s,
3H), 4.52(t,J=8.5Hz,2H), 7.24(dd,J=5.0,8.0Hz,1H),
7.50(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.59(s,1H), 8.44〜8.46(m,
2H)実施例４０ ４−｛〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメトキシ）
−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル〕オキシ｝酪酸
4H), 1.43〜1.60(m,4H), 2.20(s,3H),2.36(t,J=7.0Hz,2
H), 2.57(t,J=7.0Hz,2H), 3.10(t,J=8.5Hz,2H),3.69(s,
3H), 4.52(t,J=8.5Hz,2H), 7.24(dd,J=5.0,8.0Hz,1H),
7.50(dt,J=1.5,8.0Hz,1H), 7.59(s,1H), 8.44〜8.46(m,
2H)実施例４０ ４−｛〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメトキシ）
−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−７−イル〕オキシ｝酪酸
【０１８８】
【化７１】
【０１８９】実施例３で製造された４−｛〔３，４−ジ
ヒドロ−６−（メトキシメトキシ）−５−（３−ピリジ
ルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル〕オキ
シ｝酪酸エチル 1.4ｇから、実施例１８の(1) と同様の
方法により標題化合物860mgを白色結晶として得た。
ヒドロ−６−（メトキシメトキシ）−５−（３−ピリジ
ルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル〕オキ
シ｝酪酸エチル 1.4ｇから、実施例１８の(1) と同様の
方法により標題化合物860mgを白色結晶として得た。
【０１９０】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.89(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.16(tt,J=7.5,7.5Hz,2H),
2.41(t,J=7.5Hz,2H), 2.57(t,J=7.0Hz,2H), 3.44(s,3
H),4.00〜4.05(m,4H), 4.08(s,2H), 5.01(s,2H), 6.37
(s,1H), 7.24(bs,1H),7.5(bd,J=8.0Hz,1H), 8.45(bs,2
H)実施例４１ ４−｛〔３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５−（３
−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル〕オキシ｝酪酸
1.89(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.16(tt,J=7.5,7.5Hz,2H),
2.41(t,J=7.5Hz,2H), 2.57(t,J=7.0Hz,2H), 3.44(s,3
H),4.00〜4.05(m,4H), 4.08(s,2H), 5.01(s,2H), 6.37
(s,1H), 7.24(bs,1H),7.5(bd,J=8.0Hz,1H), 8.45(bs,2
H)実施例４１ ４−｛〔３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５−（３
−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イ
ル〕オキシ｝酪酸
【０１９１】
【化７２】
【０１９２】４−｛〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキ
シメトキシ）−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−７−イル〕オキシ｝酪酸860mg から、
実施例１８の(2) と同様の方法により標題化合物320mg
を白色結晶として得た。
シメトキシ）−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−７−イル〕オキシ｝酪酸860mg から、
実施例１８の(2) と同様の方法により標題化合物320mg
を白色結晶として得た。
【０１９３】・融点；１４０〜１４２℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, DMSO-d6) δ ppm；1.80(tt,J=
7.0,7.0Hz,2H), 1.91(tt,J=7.5,7.5Hz,2H),2.41〜2.53
(m,4H), 3.89〜3.93(m,6H), 6.28(s,1H), 7.20〜7.28
(m,1H)，7.46(bd,J=8.0Hz,1H), 8.28 〜8.44(m,2H)実施例４２ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメト
キシ）−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−７−イル〕アクリル酸
7.0,7.0Hz,2H), 1.91(tt,J=7.5,7.5Hz,2H),2.41〜2.53
(m,4H), 3.89〜3.93(m,6H), 6.28(s,1H), 7.20〜7.28
(m,1H)，7.46(bd,J=8.0Hz,1H), 8.28 〜8.44(m,2H)実施例４２ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキシメト
キシ）−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−７−イル〕アクリル酸
【０１９４】
【化７３】
【０１９５】（Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−
（メトキシメトキシ）−５−（３−ピリジルメチル）−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル〕アクリル酸エチル
1.0ｇから、実施例１８の(1) と同様の方法により標題
化合物900mg を白色結晶として得た。
（メトキシメトキシ）−５−（３−ピリジルメチル）−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル〕アクリル酸エチル
1.0ｇから、実施例１８の(1) と同様の方法により標題
化合物900mg を白色結晶として得た。
【０１９６】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
1.94(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.55(t,J=7.0Hz,2H), 3.52
(s,3H),4.09(t,J=7.0Hz,2H), 4.09(s,2H), 4.89(s,2H),
6.41(d,J=15.0Hz,1H),7.03(s,1H), 7.22(dd,J=5.0,8.0
Hz,1H), 7.42(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),8.02(d,J=15.0Hz,1
H), 8.45(dd,J=1.5,5.0Hz,1H), 8.49(d,J=1.5Hz,1H)実施例４３ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５
−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
７−イル〕アクリル酸
1.94(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.55(t,J=7.0Hz,2H), 3.52
(s,3H),4.09(t,J=7.0Hz,2H), 4.09(s,2H), 4.89(s,2H),
6.41(d,J=15.0Hz,1H),7.03(s,1H), 7.22(dd,J=5.0,8.0
Hz,1H), 7.42(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),8.02(d,J=15.0Hz,1
H), 8.45(dd,J=1.5,5.0Hz,1H), 8.49(d,J=1.5Hz,1H)実施例４３ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５
−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
７−イル〕アクリル酸
【０１９７】
【化７４】
【０１９８】（Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−
（メトキシメトキシ）−５−（３−ピリジルメチル）−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル〕アクリル酸から、
実施例１８の(2) と同様の方法により標題化合物を白色
結晶として得た。
（メトキシメトキシ）−５−（３−ピリジルメチル）−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル〕アクリル酸から、
実施例１８の(2) と同様の方法により標題化合物を白色
結晶として得た。
【０１９９】・融点；１９５〜１９７℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, DMSO-d6) δ ppm；1.82(tt,J=
7.0,7.0Hz,2H), 2.54(t,J=7.0Hz,2H),3.95(t,J=7.0Hz,2
H), 3.98(s,2H), 6.36(d,J=15.0Hz,1H), 6.96(s,1H),7.
25(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.43(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),7.9
0(d,J=15.0Hz,1H), 8.34(dd,J=1.5,5.0Hz,1H), 8.37(d,
J=1.5Hz,1H)，8.73(bs,1H)実施例４４ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７
−メチル−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−８−イル〕アクリル酸
7.0,7.0Hz,2H), 2.54(t,J=7.0Hz,2H),3.95(t,J=7.0Hz,2
H), 3.98(s,2H), 6.36(d,J=15.0Hz,1H), 6.96(s,1H),7.
25(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.43(dt,J=1.5,8.0Hz,1H),7.9
0(d,J=15.0Hz,1H), 8.34(dd,J=1.5,5.0Hz,1H), 8.37(d,
J=1.5Hz,1H)，8.73(bs,1H)実施例４４ （Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７
−メチル−５−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−８−イル〕アクリル酸
【０２００】
【化７５】
【０２０１】（Ｅ）−３−〔３，４−ジヒドロ−６−
（メトキシメトキシ）−７−メチル−５−（３−ピリジ
ルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル〕アク
リル酸エチル 1.7ｇから、実施例１８と同様の方法によ
り標題化合物200mg を白色結晶として得た。
（メトキシメトキシ）−７−メチル−５−（３−ピリジ
ルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル〕アク
リル酸エチル 1.7ｇから、実施例１８と同様の方法によ
り標題化合物200mg を白色結晶として得た。
【０２０２】・融点；２５９〜２６１℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3+DMSO-d6) δ ppm；1.95
(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.33(s,3H), 2.60(t,J=7.0Hz,2
H),4.06(s,2H), 4.11(t,J=7.0Hz,2H), 6.50(d,J=15.0H
z,1H),7.18(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.45(dt,J=1.5,8.0H
z,1H),7.86(d,J=15.0Hz,1H), 8.37(dd,J=1.5,5.0Hz,1
H), 8.45(d,J=1.5Hz,1H)実施例４５ ４−｛〔３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−
〔（Ｅ）−２−（３−ピリジル）−１−ビニル〕−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−５−イル〕オキシ｝酪酸
(tt,J=7.0,7.0Hz,2H), 2.33(s,3H), 2.60(t,J=7.0Hz,2
H),4.06(s,2H), 4.11(t,J=7.0Hz,2H), 6.50(d,J=15.0H
z,1H),7.18(dd,J=5.0,8.0Hz,1H), 7.45(dt,J=1.5,8.0H
z,1H),7.86(d,J=15.0Hz,1H), 8.37(dd,J=1.5,5.0Hz,1
H), 8.45(d,J=1.5Hz,1H)実施例４５ ４−｛〔３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−
〔（Ｅ）−２−（３−ピリジル）−１−ビニル〕−２Ｈ
−１−ベンゾピラン−５−イル〕オキシ｝酪酸
【０２０３】
【化７６】
【０２０４】４−｛〔３，４−ジヒドロ−６−（メトキ
シメトキシ）−７−〔（Ｅ）−２−（３−ピリジル）−
１−ビニル〕−２Ｈ−１−ベンゾピラン−５−イル〕オ
キシ｝酪酸エチル560mg から、実施例１８と同様の方法
により標題化合物260mg を黄色無晶形質として得た。
シメトキシ）−７−〔（Ｅ）−２−（３−ピリジル）−
１−ビニル〕−２Ｈ−１−ベンゾピラン−５−イル〕オ
キシ｝酪酸エチル560mg から、実施例１８と同様の方法
により標題化合物260mg を黄色無晶形質として得た。
【０２０５】・1Ｈ−ＮＭＲ(400MHz, CDCl3) δ ppm；
１．９４（ｔｔ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），
２．１０（ｔｔ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，２Ｈ），
２．５４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）， ２．７４
（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）， ３．９６（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，
２Ｈ）， ６．３８（ｓ，１Ｈ）， ６．５４（ｄ，Ｊ
＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１３．０
Ｈｚ，１Ｈ）， ７．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．０
Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｔ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）， ８．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）
１．９４（ｔｔ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，２Ｈ），
２．１０（ｔｔ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，２Ｈ），
２．５４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）， ２．７４
（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）， ３．９６（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，
２Ｈ）， ６．３８（ｓ，１Ｈ）， ６．５４（ｄ，Ｊ
＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１３．０
Ｈｚ，１Ｈ）， ７．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．０
Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｔ，Ｊ＝１．５，８．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）， ８．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 11/06 Ａ６１Ｐ 11/06 13/12 13/12 Ｃ０７Ｄ 405/06 Ｃ０７Ｄ 405/06 405/12 405/12 (72)発明者 田上 克也 茨城県つくば市梅園２−20−12 ＭＫハ イツ203 (72)発明者 沼田 博敏 茨城県つくば市並木３−18−７ イース トアベニューＢ201 (72)発明者 篠田 昌信 茨城県つくば市春日４−19−13 紫山寮 203 (72)発明者 川原 哲也 茨城県つくば市天久保２−23−５ メゾ ン学園304 (72)発明者 山津 功 茨城県牛久市柏田3605−669 (56)参考文献 特開 昭51−16672（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−97924（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−78321（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 307/79 A61K 31/34 A61K 31/44 C07D 405/06 C07D 405/12 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ｛式中、 R1,R2及びR3は同一又は相異なる水素原子、水
酸基又は式 【化２】 〔式中 Aは水素原子又はヘテロアリールアルキル基を意
味する。 Bは水素原子又はカルボキシル基又は保護され
たカルボキシル基を意味する。 Yは式 【化３】 （式中 pは０又は１〜６の整数を意味する。）で示され
る基、式 【化４】 （式中 qは０又は１〜６の整数を意味する。）で示され
る基、又は式 【化５】 で示される基を意味する。〕で示される基を意味する。
但し、R 1 ,R 2 及びR 3 のい ずれもが水素原子又は水酸基で
ある場合を除く。Xは水酸基又は保護された水酸基を意
味する。nは２又は３の整数を意味する。｝で示される
クロマン誘導体若しくはジヒドロベンゾフラン誘導体又
はそれらの薬理学的に許容できる塩。 - 【請求項２】 請求項１記載のクロマン誘導体若しくは
ジヒドロベンゾフラン誘導体又はそれらの薬理学的に許
容できる塩を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻害
剤。 - 【請求項３】 請求項１記載のクロマン誘導体若しくは
ジヒドロベンゾフラン誘導体又はそれらの薬理学的に許
容できる塩を有効成分とするトロンボキサン合成酵素阻
害剤。 - 【請求項４】 ロイコトリエン産生抑制剤である請求項
２記載の５−リポキシゲナーゼ阻害剤。 - 【請求項５】 トロンボキサン合成阻害剤である請求項
３記載のトロンボキサン合成酵素阻害剤。 - 【請求項６】 請求項１記載のクロマン誘導体若しくは
ジヒドロベンゾフラン誘導体又はそれらの薬理学的に許
容できる塩を有効成分とするロイコトリエン産生抑制剤
が有効な疾患の予防・治療剤。 - 【請求項７】 請求項１記載のクロマン誘導体若しくは
ジヒドロベンゾフラン誘導体又はそれらの薬理学的に許
容できる塩を有効成分とするトロンボキサン合成阻害剤
が有効な疾患の予防・治療剤。 - 【請求項８】 ロイコトリエン産生抑制剤が有効な疾患
が、喘息又は肝疾患である請求項６記載の予防・治療
剤。 - 【請求項９】 トロンボキサン合成阻害剤が有効な疾患
が、喘息又は肝疾患である請求項７記載の予防・治療
剤。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP11349792A JP3162175B2 (ja) | 1992-05-06 | 1992-05-06 | クロマン誘導体若しくはジヒドロベンゾフラン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11349792A JP3162175B2 (ja) | 1992-05-06 | 1992-05-06 | クロマン誘導体若しくはジヒドロベンゾフラン誘導体 |
Publications (2)
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|---|---|
| JPH05310724A JPH05310724A (ja) | 1993-11-22 |
| JP3162175B2 true JP3162175B2 (ja) | 2001-04-25 |
Family
ID=14613819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11349792A Expired - Fee Related JP3162175B2 (ja) | 1992-05-06 | 1992-05-06 | クロマン誘導体若しくはジヒドロベンゾフラン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3162175B2 (ja) |
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| AU4136897A (en) * | 1996-09-09 | 1998-03-26 | Dainippon Pharmaceutical Co. Ltd. | 2,3-dihydrobenzofuran derivative and hepatopathy remedy comprising the same as active ingredient |
| EP1614684B8 (en) * | 2003-04-14 | 2009-08-05 | Nippon Soda Co., Ltd. | Diamine derivative, production process, and antioxidizing drug |
| JP2005008631A (ja) * | 2003-05-29 | 2005-01-13 | New Industry Research Organization | ベンゾフラン化合物、およびそれを含有してなる医薬組成物 |
-
1992
- 1992-05-06 JP JP11349792A patent/JP3162175B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| JPH05310724A (ja) | 1993-11-22 |
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