JPH0363204A - １，２―ベンズイソチアゾリ―３―オン及び水からなる組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＬ２−ベンズイソチアゾリン−３−オン水性組
成物に関する。

グルタルアルデヒドと、２−メチル−４−インテアゾリ
ン−３−オン及び５−クロロ−２−メチル−４−イソチ
アゾリン−３−オンのようなその他の殺生物剤とのブレ
ンド（配合）は、過去から望ましい結果をもって達成さ
れてきているが（例えばクリフォード等の米国特許第４
５３９０７１号参照）、グルタルアルデヒドとＬ２−ベ
ンズイソチアゾリン−３−オンとの配合については、同
じような結果は示されていない。このことは、グルタル
アルデヒドとＬ２−ベンズイソチアゾリン−３−オンと
の知られた非混和性にほとんどその原因があるものであ
る。

従って、グルタルアルデヒドはアルカリ性環境中で迅速
に重合するので、グルタルアルデヒドは酸性組成物中へ
配合すべきであるということが良く認識されている。例
えばに、　Ｅ、ラスムーネン等の「グルタルアルデヒド
：ザ・インフルエンス・オン・Ｉ）Ｈ％　テンペレーチ
ャー・アンド・バッファーリング・オン・ザ・ポリメリ
ゼーション」（ヒストクミストリイ、第３８巻、１９〜
２６頁、１９７９年）、Ｓ、トーマス等の　１テンペレ
ーチヤー・インシュースト・テエンジーズ・イン・ザー
スボリサイダル・アクテビテイ・アンド・ケミカル・プ
ロパーティーズ・オン・グルタルアルデヒド」（アプラ
イド・マイクロバイオロジー、第２８巻Ｍ３号、３３１
〜３３５頁、１９７４年９月号）を参照された。特公昭
６３−１１２５３２号公報には弱アルカリ性水性グルタ
ルアルデヒド溶液が開示されているが、そのような結果
は殺生物活性の犠牲によって初めて達成されるにすぎな
い。

反対に、酸性条件下でのＬ２−ベンズイソチアゾリン−
３−オンの水への低溶解度によって、濃厚水溶液を作る
には、この化合物はアルカリ性条件下で配合されるべき
であることが良く認識されるようになってきた。従って
、英国特許第１１７１２５３号及び１３３０５３１号明
細書には、適宜なアミンまたはアミン混合物の添加によ
って安定化されたＬ２−ベンズインチアシリ／−３−オ
ンの水性処方物が開示されている。

従って、Ｌ２−ベンズインチアゾリン−３−オンとグル
タルアルデヒドとの濃厚水性溶液が製造されうろこと、
ましてやそのような組合せが、水性基工業製品への添加
によって希釈されたときに相乗的殺生物活性を示すこと
は、全く予期されない。

本発明は、その−態様において、Ｌ２−ベンズイソチア
ゾリン−３−オン及び水からなる組成物であって：その
組成物のｐＨが約３．０及び７００間であるような緩衝
剤；及び仮にグルタルアルデヒドが存在しなかったなら
ばＬ２−ベンズイソチアゾリン−３−オンが溶液状態で
存在するであろう量よりも多量のＬ２−ベンズイソチア
ゾリン−３−オンを溶液状態とするに足りる量のグルタ
ルアルデヒド；をさらに含むことを特徴とする上記組成
物に関している。

本発明は、さらに別の態様において、グルタルアルデヒ
ド及びＬ２−ベンズイソチアゾリン−３−オンかもなる
相乗的殺生物剤組成物に関し、またそのような相乗的組
成物の有効量を含む水性基工業製品に関する。

本発明の濃厚水性溶液は四つの成分、すなわちグルタル
アルデヒド、Ｌ２−ベンズイソチアゾリン−３−オン、
水及び緩衝剤からなる。

ここに「緩衝剤」とは、組成物のｐＨを約３．０〜ｚＯ
１好ましくは約３．２〜約６．８、最も好ましくは約３
．２〜約４．８に維持し、そして組成物の殺生物活性を
悪化妨害しない化合物及び／または化合物組合せな、相
称するものとする。

そのような緩衝剤組成物は当業者に周知であり、典型的
には酸と塩基との部分的中和ブレンドからなるが、塩基
性または酸性基を含み、添加された塩基または酸と結合
しうる物質も使用できる。そのような緩衝剤の例として
は、酢酸、ギ酸、クロロ酢酸またはプロピオン酸等の如
き弱酸と、水酸化す）　ＩＪウム、酢酸ナトリウム等の
如き適当な塩基との組合せがある。本発明の濃厚組成物
中で使用するのに殊に好ましい緩衝剤は、酢酸及び酢酸
ナトリウムからなる。そのような緩衝剤中の各成分の相
対量は、「ＣＲＣハンドブック・オン・ケミストリイ・
アンド・フィジックスＪ　（ＣＲＣプレス社、第６６版
、１９８５〜８６年第Ｄ　−１４４頁以降）に記載され
ているような緩債剤表から当業者が容易に計算しうる。

本発明の濃厚水性組成物は、各成分を任意の順序でかき
まぜ混合することにより得られる。しかし典型的には、
適廣のＬ２−ベンズインテアゾリン−３−オンをグルタ
ルアルデヒドの溶液に対して攪拌下に添加する。次いで
緩衝剤を攪拌継続下に添加する。そのような攪拌は、周
知の手段、例えば機械的攪拌機、磁気攪拌機、超音波か
きまぜ装置等によって実施できる。Ｌ２−ベンズイソチ
アゾリン−３−オンのより高濃度の溶液が所望される場
合には、適切に緩衝された水性グルタルアルデヒド溶液
に対して過剰のＬ２−ベンズイソチアゾリン−３−オン
を添加し、その混合物を濾過して未溶解のＬ２−ベンズ
インチアゾリン−３−オン及び不溶性不純物を除去する
。

本発明の組成物中に用いられるグルタルアルデヒド；１
，２−ベンズインチアゾリン−３−オンの重量比は、好
ましくは約５０＝１ないし約５：１の範囲であり、さら
に好ましくは約２０：１ないし約１０　：　１．最も好
ましくは約１５：１ないし約１３：ｌの範囲である。好
ましくは、活性物質（すなわちグルタルアルデヒド＋Ｌ
２−ベンズイソチアゾリン−３−オン）：水の重量比は
、好ましくは約１．０：１ないし約１．２：１の範囲で
あるが、これよりも低いあるいは高い比も、（仮にグル
タルアルデヒドが存在しないとすればＬ２−ベンズイソ
チアゾリン−３−オンが溶液状で存在するまりも多くの
Ｌ２−ベンズイソチアゾリン−３オンが溶液状態で存在
する限り）使用しうる。

いずれかの特定の濃厚組成物について使用されるべき緩
衝剤の量は、当業者によって容易に決定しうる。グルタ
ルアルデヒドの濃厚溶液は典型的には約３０〜約７．０
の間のｐＨを有するが、Ｌ２−ベンズイソチアゾリン−
３−オン／グルタルアルデヒド配合物では、緩衝剤は、
そのような組成物の貯蔵安定性に（特に極端な温度にお
いて）悪影響を与えるであろ５　ｐＨドリフト（変動）
を回避する必要があることを知るべきである。

本発明の濃厚水性組成物は、典型的には、それを水性基
工業製品に添加することによりそのような製品における
殺生物剤として使用される。その添加量は、殺生物有効
量の活性物質がそのような製品中に存在するような量で
ある。本発明の組成物が用いられうる工業製品の例は、
炭酸カル／ラムスラリー　カオリンスラリー、テープ接
合コンパウド、及びラテックスである。゛そのような水
性基工業組成物の組成は当業者に周知である。本発明の
濃厚組成物は、すぐれた長期安定性ならびに望ましい耐
温度性を示す。

上記本発明の濃厚溶液に関連して認識された予期されな
かった利点は、Ｌ２−ベンズイソチアゾリン−３−オン
なグルタルアルデヒドと一緒に１史用するときに相乗的
活性が達成されることである。

そのような相乗効果は、前述の濃厚組成物よりも可成り
低い活性物質旗度においてさえも観察されるので、その
よう々相乗効果は、緩衝剤が存在しないグルタルアルデ
ヒドとＬ２−ベンズインチアゾリン−３−オンとの非濃
厚配合物でも見られるであろうことは注目されるべきこ
とである。従って本発明は、もう一つの態様において、
Ｌ２−ベンズイソチアゾリン−３−オン及びグルタルア
ルデヒドからなる相乗的殺生物剤組成物に関する。

そのような相乗的組成物において用いられるグルタルア
ルデヒド；１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンの
Ｍ量比は、好ましくは約Ｉ７：１ないし約１２．５：１
．さらに好ましくは約１５：１ないし約１３：１の範囲
である。そのような組成物によって示される抑制効果は
、関与する個々の活性物質の添加結果から予期されるも
のよりも大きい。

そのような相乗的組成物は相乗効果量（すなわち個々の
成分が単独で用いられたときに得られる抑制効果を示す
よりも少ない量）で用いられる。

そのような組成物は前記工業製品において有効に使用さ
れる。

実施例 以下の実施例は本発明をさらに説明するためのものであ
り、本発明を限定するためのものでない。

実施例１ ３．２，４．８及び６．８のｐＨをそれぞれ有する脱イ
オン水／緩衝剤溶液を作った。特定的には、０、２　Ｍ
酢酸及び０．２　Ｍ酢酸ナトリウムを用いた１　００　
ｍｌの脱イオン水に０．２Ｍ酢酸１２．５−を加えてｐ
Ｈ３，２の溶液を作った。０．２Ｍ酢酸２２．５ｍｌ及
び０．２　Ｍ酢酸ナトリウム２７．５１！ｔを脱イオン
水を一緒に１００ｍｇとしてｐＨ４，８の溶液を作った
。０．２Ｍ酢酸ナトリウム４．１　ｍｌ及び０．２Ｍ酢
酸１滴を脱イオン水１００ｍに加えてｐＨ６，８の溶液
を作った。それぞれの溶液中２５℃におげろＬ２−ベン
ズインチアゾリン−３−オン（ＢＩＴ）の溶解度を、い
ろいろな既知量のＢＩＴを溶液に攪拌しつつ添加し、未
溶解ＢＩＴ及び不溶性不純物を戸別し、ｐ液の重量を測
定して、溶液状のＢＩＴの量を決定した。上記で用いた
ＢＩＴは、工業品位の湿潤粉（ＩＣＩ社製）の形の、７
３％ＢＩＴ含有ｊＰｒｏｘｅｌＪ（商標）圧縮ペースト
であった。

同じ緩衝剤を用いて、それぞれ３．２．４．８及び６．
８のｐＨを有する５０％グルタルアルデヒド水溶液を作
った。ｐＨ３，２を有する２０ｍの溶液は１．４５−の
酢酸を用いて得た。ｐＨ４，８の２０ｍ１の溶液は、３
：１の重量比の酢酸及び酢酸ナトリウムを用いて作った
。そしてｐＨ６，８を有する２０−の溶液は１．２５９
の酢酸ナトリウムを含んでいた。各溶液におけるＢＩＴ
の醪解度は前述のようにして決定した。これらの試験の
結果を、１００Ｆの溶媒当りに可溶のＢＩＴのグラム数
で表わして、表【にまとめて示す。

表Ｉ 脱イオン水　　　　０．３２　　０．１１　０．０４５
０優グルタルアル デヒド水溶液　　　　３・１８　　３・３８　３・０４
上記の結果は、上記の条件下でグルタルアルデヒドを添
加することにより、Ｌ２−ベンズインチアゾリン−３−
オンの溶解度が著しく向上することを示している。

実施例２ 本発明の組成物を、米国特許第４５３９０７１号（クリ
フォード等）に記載された組成物であるインチアゾロン
安定水性組成物と比較するために、下記の実験を実施し
た。脱イオン水に、０．２％硝酸第二銅、９％塩化マグ
ネシウム及び１５％硝酸マグネシウム（すべて′Ｍ量％
）を添加した。この溶液中でのＬ２−ベンズインチアゾ
、す７−３−オンの溶解度は実質的にゼロであることが
判り、従つてインチアゾロンの安定水溶液を与えるため
のそのような先行技術は、Ｌ２−ベンズイソチアゾリン
−３−オンの安定水溶液を作るのには有効でないことが
示された。

実施例３ 炭酸カルシウムスラリー（ジョーシア・マーブル社製「
Ｇａｍｍａ　−Ｆｉｌ−９０Ｊ　：商標）の４０２の試
料をいくつか作り、これらを微生物増殖のないようにし
た。これらの試料を四つの群に分割した。第１の群には
種々の量のグルタルアルデヒド（５０％水溶液の形）を
投与し、第２の群には種々の量のＬ２−ベンズイソチア
ゾリン−３−オンを投与し、第３群には種々の量のグル
タルアルデヒド（５０％水溶液の形）及びＬ２−ベンズ
イソチアゾリン−３−オン（前記Ｐｒｏｘｅｌ圧縮ペー
ストの形）を１４：１のグルタルアルデヒド：　ＢＩＴ
重量比で投与し、そして第４の群は処理せず、対照体と
した。これらの試料のそれぞれを、下記の微生物を含む
接種源で週基準で３回接種した。

アシネトバクチル・カルコアセチクス （Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ　ｃａｌｃｏａｃｅｔｉ
ｃｕｓ　）　、シュードモナス・アエルギノサ（Ｐｓｅ
ｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕ−ｇｉｎｏｓａ　）　、エ
ンテロバクチル・クロアカニ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅ
ｒ　ｃｌｏａｃａｅ　）及びニスケリチア・コーリ（Ｅ
ｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　）ｏ最小抑制濃度（
ＭＩＣ）値を、最初の三群について汚染微生物を１　ｍ
ｌ当り１０以下のコロニー形成ユニットにまで低減させ
るのに有効な防腐レベルについて測定した。対照群にお
ける１　ｍｌ当りのコロニー形成ユニットの数も測定し
た。このような評価の結果を表■に示す。

表■ 実施例４ 著しく微生物汚染されたカオリンスラリーの試料に、あ
る濃度範囲のＬ２−ベンズイソチアゾリン−３−オン；
グルタルアルデヒド；及びＬ２−ペ／ズイソチアゾリン
−３−オン；グルタルアルデヒド（重量比１：１４）：
を投与した。上記のような殺微生物剤を含まない試料も
対照体として用いた。これらの試料について、１−当り
のコロニー形成ユニットを測定した。１　ｍｌ当りｌＯ
以下のコロニー形成ユニットまで微生物汚染を低減させ
るＭＩＣ値（汚性成分ｐｐｍ単位）を、希釈平板計数に
よって検出しうる増殖の不存在によって決定した。これ
らの試験の結果を表■に示す。

グルタルアルデヒド　　　２５０　　　　　５００　　
　　　５００ＢＩＴ　　　　　　　　　２８５　　　　
）５７０　　　　３８０対照　　　　３．３Ｘ１０　９
．２Ｘ１０　１．８Ｘ１０’表■ ヒト Ｂ　Ｉ　Ｔ　　　　　　　　１７８　　　＞１７８　　
　＞１７８　　　１３３実施例３及び４の結果を、Ｍ、
Ｃバーレンバレンバウム（Ｂｅｒｅｎｂａｕｍ　）の「
ア・メソッド・フオ・テスティング・フオ◆シナーシイ
・ウィズ・エニイ・ナンバー・オン・エージエンツ」（
ザ・ジャーナル・オン・インフエクチアス・デイスイー
ジージ、第１３７巻、第２号、第１２２〜１３０頁、１
９７８年２月）に記載されている式を応用することによ
り、上記の相乗効果を定量化した。

この式は下記の通りである。

Ａｃ＝組合せにおける第１の抗微生物活性成分の有効レ
ベル。

Ａｅ＝第１の抗微生物活性物質成分の単独での有効レベ
ル。

Ｂｃ＝組合せにおける第２の抗微生物活性成分の有効レ
ベル。

Ｂｅ＝第２の抗微生物活性成分の単独での有効レベル。

もし２が１より小であれば、相乗効果があり；もし２が
１に等しげれば相加相互作用があり；そしてもし２が１
より大であれば相殺相互作用がある。

かかる定量化の結果を表■に示す。

表■ 日　　　　　数 １　　　２　　　　３　　　　７ カオリンスラリー　　０．８８　０．７４”　　０．８
１”　　０．６８来不等記号（〉）が付されている場合
には実際のＭＩＣ値は、より太きいけれども、表■及び
■に示され通りのＢＩＴ値を用いて計算したものである
。

炭酸カルシウムスラリーについての実施例は、グルタル
アルデヒドは第２及び第３の使用期間中に微生物の攻撃
を甘受するような抗微生物活性低減を受けるものの、組
合せは相乗効果をもって抗微生物能を保持することを、
示している。「週１」についての結果は、若干の相殺（
拮抗）作用が見られることを示しているが、この結果は
実験誤差及び微生物学的偏差の範囲内にあり、実際には
拮抗（相殺）作用は存在しないものと信じられる。

カオリンスラリーについての実施例は、ＢＩＴ及びグル
タルアルデヒドとの間の堅実な相乗的相互作用を示して
いる。

従って、上記の実施例３及び４の結果は、Ｌ２−ベンズ
イノチアゾリン−３−オンとグルタルアルデヒドとの組
合せを、水性基工業製品（組成物）中で用いたときに示
された予想外の相乗的殺微生物活性を例示するものであ
る。

（外４名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、１，２−ベンズイソチアゾリ−３−オン及び水から
   なる組成物であつて；その組成物のｐＨが約３．０及び
   ７．０の間であるような緩衝剤；及び仮にグルタルアル
   デヒドが存在しなかつたとして１，２−ベンズイソチア
   ゾリン−３−オンが溶液状態で存在するであろうよりも
   多量の１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンを溶液
   状態とするに足りる量のグルタルアルデヒド；をさらに
   含むことを特徴とする上記組成物。 ２、組成物のｐＨが約３．２〜約６．８である請求項１
   記載の組成物。 ３、組成物のｐＨが約３．２〜約４．８である請求項２
   記載の組成物。 ４、緩衝剤が酢酸及び酢酸ナトリウムからなる請求項１
   記載の組成物。 ５、グルタルアルデヒド；１，２−ベンズイソチアゾリ
   ン−３−オンの重量比が約５０：１と約５：１との間で
   ある請求項１記載の組成物。 ６、グルタルアルデヒド；１，２−ベンズイソチアゾリ
   ン−３−オンの重量比が約２０：１と約１０：１との間
   である請求項５記載の組成物。 ７、グルタルアルデヒド；１，２−ベンズイソチアゾリ
   ン−３−オンの重量比が約１５：１と約１３：１との間
   である請求項６記載の組成物。 ８、グルタルアルデヒド及び１，２−ベンズイソチアゾ
   リン−３−オンからなる相乗的殺生剤組成物の有効量を
   添加することからなる水性基工業組成物を生物汚染から
   防護する方法。 ９、グルタルアルデヒド；１，２−ベンズイソチアゾリ
   ン−３−オンの重量比が約１７：１と約１２５：１との
   間である請求項８記載の方法。 １０、グルタルアルデヒド；１，２−ベンズイソチアゾ
   リン−３−オンの重量比が約１５：１と約１３：１との
   間である請求項９記載の方法。 １１、水性基工業組成物が炭酸カルシウムスラリーであ
   る請求項８記載の方法。 １２、水性基工業組成物がカオリンスラリーである請求
   項８記載の方法。 １３、水性基工業組成物がテープ接合スラリーである請
   求項８記載の方法。 １４、水性基工業組成物がラテックスである請求項８記
   載の方法。