JPH05503085A - 粘性物を形成する微生物の制御 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 粘性物を形成する微生物の制御 本発明は、粘性物を形成する微生物を制御する為のシスティンおよび／またはシ スティン誘導体の使用、粘性物を形成する微生物を制御する方法、およびこの方 法に用いる、システィンおよび／またはシスティン誘導体を個々にあるいは殺菌 剤と組み合わせて含む抗菌粘性物制御剤に関する。

本発明に関して、生理的粘性物は微生物、特に細菌の粘性分泌物であり、また分 泌物を産生ずる微生物が粘性のある塊体の１部分である場合はその微生物自身が 生理的粘性物であると理解する。

微生物の硬質物表面への付着および生理的粘性物の産生は、自然界並びにパイプ ライン、水処理プラントおよび冷却用配管等の人工的な設備の両方において大き な影響を与える一過程である。微生物は環境状態によって細胞を包囲する粘性層 を形成し、それによって病原性および非病原性種の両方を含む様々な表面に付着 する。このような微生物はしばしば強付着性組織であるコロニーや生理的薄膜を 形成する。産業環境において微生物にとって比較的有利な生育条件の重要点は、 再生水の割合が高いこと、または水の循環が閉鎖系であることである。

好気性および嫌気性のどちらの微生物も粘性物を形成することができる為、生理 的粘性物の問題は、常時水面下である場所以外においても起こり得る。粘性物の 溶解または懸濁による流線の粘度変化、および強付着粘性物による管内径の減少 あるいは妨害物となる膜が起因して系の流動性は変化し、加えて細胞外酵素の影 響あるいは微生物の攻撃性のある代謝物の為に、コロニーを形成した表面自身に 損傷が起こり得る。従って、粘性物を形成する微生物を効果的に制御する方法を 発見しようとする試みがなされてきた。

原則として、自由に移動する微生物に対して抗菌性があり、送液装置内の流線の 流動性には影響のない物質は、粘性物形成微生物を制御する為に使用してもよい 。従って、塩素、第四アンモニウム化合物、スズ化合物、スルホン類、チオカル バメート、グアニジン誘導体およびチオシアネートを、産業用冷却装置中の液体 に添加する提案がされた［エル・イー・バルマー（Ｌ、Ｅ、Ｐａｌ＋５ｅｒ）　 、ジェム。

アンル、フェアフ、　（Ｃｈｅｔ　−Ａｎｌ、　Ｖｅｒｆ）　１９８０年、７８ 巻］。

しかし、生理的薄膜において、すなわち粘性物に覆われ幾分強く表面に付着した 培養組織において成育する細菌は、取り囲む粘性層により保護される為、一般に 自由に移動する細菌よりも殺菌剤に対する抵抗がはるかに強く、それゆえに粘性 物形成微生物を制御する為には殺菌剤を比較的高濃度で使用しなければならない が、これには例えば微生物がコロニーを形成した物質に損傷を与えるなどの望ま しくない副作用が伴う。通例、粘性物を産生ぜず個々に自由に移動し微生物は流 動性に対して問題となるような有害性を持たない為、産業設備の送液装置におけ る微生物を完全に撲滅する必要は全くない。

従って、本発明が解決しようする問題は、産業設備の送液装置、特に送水管およ び循環装置または例えば病院の一括消毒薬段与装置において微生物が、生理的薄 膜を形成したり、表面にコロニーを形成したりするのを妨ぎ、また表面に付着し た生理的薄膜を除去することである。

本発明に従って、上記問題はシスティン、特にＬ−システィン、および／または システィン誘導体を液体に対する、とりわけ送液装置の実質上水性媒体に対する 添加剤として使用することによって解決を見た。本発明における使用に適したシ スティン誘導体は、とりわけＮ−および／またはＳ−アシル誘導体であり、その 中でもＮ−アセチル−Ｌ−７ステイン、Ｓ−アセチル−し−システィンおよびＮ 、Ｓ−ジアセチル−し−システィンおよびそれらの混合物が特に好ましい。

本発明に従ったシスティンおよび／またはシスティン誘導体の使用により、実用 に際して典型的にみられる微生物固体群の粘性物形成能力は制限され、実用にお いては通例これらの化合物をわずか５００　ｐｐｍ使用することで粘性物の形成 は顕著に減少する。この濃度で細菌の生育を阻止することはないが、細菌の生育 は、それらによる粘性物の産生が無いのであればしばしば許容され得る。

従って、生理的粘性物の形成のみならず微生物の生育をも大幅に減少させようと するならば、殺菌剤は、アルデヒド系殺菌剤、第四アンモニウム化合物、フェノ ール系殺菌剤、イソチアゾリノンおよびそれらの混合物からなる群から選択し、 それを／スティンまたはシスティン誘導体、とりわけＬ−システィン、Ｎ−アセ チル−し−システィン、Ｓ−アセチル−し−システィンおよびＮ、Ｓ−ンアセチ ルーＬ−７ステイン並びにそれらの混合物に加えて液体に対して添加する。Ｎ− アセチル−し−システィンの使用が特に好ましい。

これに関しては、これらの殺菌剤は、システィン誘導体が欠如している場合より も、より低い濃度で効果的であることが判っている。

加えて、システィン誘導体の粘性物制御能力は、これらの殺菌剤の添加によって 予想外に高められる。

従って、本発明による方法は、本質的に、システィンおよび／またはシスティン 誘導体を１またはそれ以上の上記殺菌剤と組み合わせて送液装置の液体に粘性物 形成の制御に効果的な量を添加する事から成る。それは、液体中にシスティンお よび／またはシスティン誘導体が５０〜５０００　ｐｐＩｌｌ、また殺菌剤が５ 〜５０００　ｐｐｍ存在するようにして好ましく行う。アルデヒド系殺菌剤を使 用する場合の濃度は、アルデヒド系殺菌剤が好ましくは５０〜３０００　ｐｐｍ 、より好ましくは３００〜１１０００ｐｐ、システィンおよび／またはシスティ ン誘導体が好ましくは５０〜２０００　ｐｐｍ、より好ましくは２００〜１１０ ００ｐｐである。第四アンモニウム化合物を使用する場合の濃度は、第四アンモ ニウム化合物が好ましくは１０〜５００ｐｐｍ、より好ましくは５０〜２５０　 ｐｐｍ、システィンおよび／またはシスティン誘導体が好ましくは５０〜１００ ０ｐｐｍ、より好ましくは１００〜５００　ｐｐｍである。フェノール系殺菌剤 を使用する場合の濃度は、フェノール系殺菌剤が好ましくは５〜３０００　ｐｐ ｍ、より好ましくは１０〜２０００　ｐｐＩｌｌ、システィンおよび／またはシ スティン誘導体が好ましくは５０〜１１０００ｐｐ、より好ましくは１００〜５ ００　ｐｐｍである。インチアゾリノンを使用する場合の濃度は、イソチアゾリ ノンが好ましくは５〜５００　ｐｐｍ、より好ましくは１０〜１００　ｐｐｍ、 システィンおよび／または／スティン誘導体が好ましくは２５〜１１０００ｐｐ 、より好ましくは５０〜２５０ｐｐｏ＋である。

これらの濃度は、個々の成分をバルクで、より好ましくは水溶液で添加すること によって達成してもよいが、本発明に従った、／ステインマたは／スティン誘導 体、とりわけＬ−システィン、Ｎ−７セチルーし一ンスティン、Ｓ−アセチル− Ｌ−システィン、Ｎ、Ｓ−ジアセチルーＬ−７ステイノおよびそれらの混合物を 、アルデヒド系殺菌剤、第四アンモニウム化合物、フェノール系化合物およびイ ソチアジンノン並びにそれらの混合物から成る群から選択した殺菌剤と組み合わ せて含む製剤を使用することによって有益に達成する。

し−７ステインは天然に存在するアミノ酸であり、タンパク質の加水分解により 得られる。Ｎ−アセチル−Ｌ−７ステインはＬ−７ステイノまたはその塩から米 国特許第３０９１５６９号に記載の方法によって調製することかできる。Ｓ−ア セチル−Ｌ−／ステイノは、例えばインターナ／ヨナル・／セーナル・オブ・ベ ブタイト・アンド・プロティ７−リサーチ（Ｉｎｔ、Ｊ、Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｐｒ ｏｔ、Ｒｅｓ、）、第１Ｏ巻、（１９７７）　、２９１頁におけるワイ　トルテ ーレ（ＹＴ　ｒｕｄｅｌｌｅ）およびニー　カイレ（Ａ、　Ｃａ１ｌｌｅ）によ る記載の方法によって調製することができる。Ｎ、Ｓ−ジアセチルシスティンの 調製は、例えばジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ　、　Ｏｒ ｇ、　Ｃｈｅｍ）　、第２６巻、（１９６１）　、８２８頁においてエッチ　ニ ー　スミス（Ｈ，Ａ、Ｓ＋ｎ１ｔｈ）およびジー　ゴーリン（ＧＧｏｒｉｎ）に よって記載されている。

／スティンおよび／スティン誘導体はそのままあるいは塩の状態で、とりわけア ルカリ金属塩の状態で使用することができる。それらの酸付加物、例えば塩酸塩 を使用してもよい。本発明に関して言及したシスティンまたはシスティン誘導体 の量は、常に遊離化合物に適用する。

本発明による方法における使用に適したアルデヒド系殺菌剤は、好ましくは１〜 ６の炭素原子を持つ飽和脂肪族アルデヒド、２〜６の炭素原子を持つ飽和脂肪族 ジアルデヒド、芳香族ジアルデヒドおよびそれらの混合物である。ホルムアルデ ヒド、アセトアルデヒド、プロピオノアルテヒド、グリオキサール、マロン酸ジ アルテヒド、コハク酸／アルデヒド、グルタル酸ジアルテヒドおよびフタル酸ジ アルデヒドの各々または混合物か特に適当である。アルデヒド系殺菌剤はそのま まあるいは使用時の条件下で殺菌剤を遊離する付カロ体の状態で、例えばアミン またはアミド付加俸で存在してもよい。このようなアルデヒド系殺菌剤は、本発 明による製剤中に好ましくは１〜２５重１％、より好ましくは５〜１５重量％存 在する。

本発明による製剤に適した第四アンモニウム化合物は、好ましくはＣｌｏ、？？ アルキル基によりＮ−アルキル化し所望によりハロケンおよび／またはＣ１−４ アルキル基により置換したピリジン、Ｃ１−１８アルキル基またはベンジル基に よりＮ　、　Ｎ　’−ジアルキル化し所望によりＣｌ−１８アルキル基により置 換したイミダシリン、並びに一般式％式％（１） ［式中、Ｒ１およびＲ’は互いに独立して１〜３の炭素原子を含むアルキル基、 あるいはベンジル、ハロゲノ化ヘン／ルまたはアルキル化ヘンシル基を示し、Ｒ ３およびＲ４は互いに独立して７〜２２の炭素原子を含むアルキル、ヘンシルあ るいはハロゲン化またはアルキル化へ）／ル基を示し、Ｘ−は硫酸塩、硫酸水素 塩、ハロケン化物およびカルホン酸塩並びにそれらの混合物由来の陰イオンであ る］によって示される化合物である。これらのような第四アンモニウム化合物は 、本発明による製剤中に製剤全体に対して好ましくは０．５〜５０重量％、より 好ましくは２〜２０重量％存在する。

特に適当な第四アンモニウム塩は、Ｃ３゜−１，アルキル基によりＮ−アルキル 化したピリジニウム化合物、Ｃｌ−ｌ１１アルキル基により２位を置換したＮ、 Ｎ“−ジアルキル化２−イミダゾリニウム化合物および／または、Ｒ１およびＲ ３はメチル基であり、Ｒ３はＣｌ１−Ｉ８アルキル基あるいはヘンシルまたは塩 化ベンジル基、およびＲ４はＣ８□８アルキル基である一般式Ｉによって示され る化合物である。

そのような第四アンモニウム塩の例は、Ｎ−デシルピリジニウムクロリト、Ｎ− ドテンルビリジニウムクロリド、Ｎ−テトラデシルビリンニウムクロリド、Ｎ− へキサテンルビリジニウムクロリド、１゜３−ジメチル−２−ヘプチルイミダゾ リニウムクロリド、１．３−ジメチル−２−７ニルイミダゾリニウムクロリド、 ｌ−メチル−２−ヘブタテ／ルー３−ヘンシルイミダブリニウムクロリド、１− テ／ルー２．３−ジメチルイミダゾリニウムクロリド、１−ドブ／ルー２−メチ ル−３−ベンジルイミダゾリニウムクロリド、１−へフジルー２−メチル−３− オクタデシルイミタゾリニウムクロリド、ｌ−ベンジル−２−メチル−３−ドデ ンルイミタゾリニウムクロリド、ジメチルジオクチルアンモニウムクロリド、／ テンル／メチルアンモニウムクロリド、ジドデ／ルジメチルアンモニウムクロリ ド、ジメチル／テトラテ′／ルアンモニウムクロリド、／ヘキサテ／ルノメチル アンモニウムクロリド、ジメチルジオクタテンルアンモニウムクロリド、テ／ル 、′メチルオクチルアンモニウムクロリド、／メチルトチ／ルオクチルアノモニ ウムクロリド、ベン／ルデ／ル／メチルアンモニウムクロリド、ヘン／ルノメチ ルドテ／ルアンモニウムクロリド、ヘン／ル／メチルテトラゾ／ルアンモニウム クロリト、クロロベンノルテンルジメチルアンモニウムクロリド、デフルー（ジ クロロベンジル）−ツメチルアンモニウムクロリドおよび塩化物イオンの代わり にアニオンとして臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、酢酸イオンまた はプロピオン酸イオンを含む対応する化合物である。

本発明による方法に適したフェノール系殺菌剤は、とりわけフェノール、０−フ ェニルフェノール、クレゾーノペチモールおよびこれらのモノ−またはポリハロ ゲン化誘導体であり、例えばｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、４−クロロチモール 、５−クロロ−２−（２゜４−ジクロロフェノキシ）−フェノール、２．２°− チオ−ビス−（４−クロロフェノール）、並ひにこれらの混合物を含む。これら のフェノール系殺菌剤は、本発明による製剤中に、製剤全体に対して好ましくは ０５〜５０重量％、より好ましくは３〜２０重里％製剤中に存在する。

本発明による製剤における使用に適したイソチアノリノンは、とりわけ１，２− ヘンズイノチア／リノー３−オン、２−メチル−４−イツチアプリン−３−オン 、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアノリノー３−オンおよび２−オクチル −４−インチアジンン−３−オンである。イソチアゾリノンは本発明による製剤 中に、製剤全体に対して好ましくは０２〜２０重量％、より好ましくは０５〜１ ０重世％製剤中に存在する。

本発明に従った粘性物制御剤は、システィンおよび／またはシスティン誘導体を 好ましくは０５〜７５重量％、より好ましくは５〜５０重量％含む。この量は殺 菌剤の存在によって変化してよく、それぞれ製剤全体に対して、アルデヒド系殺 菌剤の存在下においては好ましくは０５〜２５重量％、より好ましくは２〜１０ 重量％、イソチアゾリノンの存在下においては好ましくは１〜２０重量％、より 好ましくは２〜１０重量％、フェノール系殺菌剤の存在下においては好ましくは ２〜５０重量％、より好ましくは５〜２０重量％である。

本発明による粘性物制御剤のｐＨ値は個々の実用に応じて所望により調整してよ く、既知の酸または塩基を少量、とりわけ製剤全体に対して１重量％を超えない 量添加する。しかしながら、本発明による製剤はそのような酸または塩基を含ま ない方が好ましい。

加えて、本発明に従よる粘性物制御剤は、殺菌剤に添加されている典型的な成分 、例えば着色料、腐食防止剤、酸化防止剤、界面活性剤および／または錯化剤並 びに所望により他の殺菌性化合物を含んでもよい。これらの成分は製剤全体に対 して好ましくは１５重世％を超えない量、より好ましくは５重量％を超えない量 存在する。

本発明に従った製剤の製造には、特別な特徴はなく、成分の混合によって簡単に 有益に行う。各成分は単体で入れることもできるが、好ましくは市販に幾つかみ られる水溶液状の液体製剤を製造することによってもよい。

本発明による製剤は濃厚な水溶液状であってもよく、使用時に所望のａ度に水、 または送液装置中を流れる液体の添加によって希釈する。しかし固体の殺菌剤を 混合する場合は、本発明による製剤は固体状で、例えば粉状で好ましく存在する 。

本発明による方法の抗菌効果は予想外に高く、システィンおよび／またはシステ ィン誘導体を殺菌剤と組み合わせて使用することにより、生理的粘性物の形成は 、より効果的に妨害され、すなわち各々の成分の効果に関する認識から予想され るよりも低い活性物質１度において効果的に妨害されるという事実に反映されて いる。加えて、本発明による方法によって、粘着物が包囲した、強く付着した細 菌のコロニーと薄膜を、コロニーが付着している表面から効果的に取り除くこと もできる。

本発明に従って使用する物質である、Ｌ−システィン（Ｉ１）、Ｎ−アセチル− し−システィン（Ｉ２）、Ｓ−アセチル−Ｌ−７ステイン（［３）およびＮ、Ｓ −ジアセチル−し−システィン（＋４）、並びにアミノ酸もしくはアミノ酸誘導 体であるし一メチオニン（Ｃ１）、Ｎ−アセチル−し−メチオニン（Ｃ２）およ びＬ−セリン（Ｃ３）を、実験室の水噌（Ａ）、自動車製造工場の塗料凝集槽（ Ｂ）および水道管のポリウレタノ塊（Ｃ）から取り出した典型的な粘性物に対し て試験した。麦芽抽出物Ｌｏｇ、酵母抽出物４ｇ、グルツース４　ｇ、ＣａＣＯ ５を０．１ｇ、寒天１５ｇおよび蒸留水７５０ｍ１から成る培地を滅菌し、その ４０ｍ１に取り出した粘性物をエルレンマイヤーフラスコにおいて植え付けた。

撹拌後、各フラスコから３ＸＩＯｍｌを取り出し平板寒天培地に混和した。試料 を２４時間３０°Ｃにおいて培養し、次いで室温にて更に６日間室温にて培養し た。平板寒天培地における生育％は目視により評価した。表１にまとめた生育値 は、試験を３回行った平均値である：培地（Ｇ）および培地に粘性物を添加した （Ｇ＋Ｓ）間の結果に違いが見られた。

ｎｄ゛検出せず。

実施例２ Ｎ−７セ＋ルーＬ−７ステイン（Ｉ２）と殺菌性化合物とを表２の組成（重量％ 表示）に従って混合し、製剤Ｐｉ−Ｐ１２を調製した。

壺ｌ−組成［重量％コ ＰＩ　Ｐ２　Ｐ３　Ｐ４　Ｐ５　Ｐ６　Ｐ７　Ｐ８　Ｐ９　ＰＩＯｐｕ　Ｐ１２ Ｉ２１０　１０　１０　１０５０５０５０２５２０　５５０５０ホルムアルデヒ ド　１４　−　−　−　−　−　−　−　−　−　−　−グリオキサール　−１ ４−１！ｔ、８−−−−−−一−グルタル酸ジアルテヒド　−−６４．５−−− −−−−−ドｆ＜ゲン（商標）１６１１”　−−−−５−−−−−−−バルダフ ク（商杉猿）２２”　−−−−−５−−−−−−カトン（商標）ＣＧｃｌ　−− −−−−１，５５−−−−フェノール　−−−−−−−−２０４０−−０−フェ ニルフェノール　−−−−−−−−−−１５水　・・・・・・・・・・・・・・ ・・・残部・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・６）ドディゲン （Ｄ　ａｄ　ｉｇｅｎ）　（商ＦｊＡ）１６１１　ベンジルジメチルドデシル塩 化アンモニウムとベンジルジメチルテトラデシル塩化アンモニウムの混合物、ヘ キスト（Ｈｏｅｃｈｓｔ）　製１パルダック（Ｂ　ａｒｄａｃ）　（商１）２２ ：ジデシルジメチル塩化アンモニウム、ロンザ（Ｌ　ｏｎｚａ）製 ０カトン（Ｋ　ａｔｈｏｎ）　（商標）ＣＧ：５−クロロ−２−メチル−４−イ ソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、ローム ・アンド・ハース（Ｒｏｈｍ　＆　Ｈａｓｓ）製大奥ガに抗菌効果を判定する試 験 菌活性物質を表３に記載の濃度で含む溶液を、製剤Ｐ１〜Ｐ４の水希釈によって 調製した。抗菌活性は、粘性物形成細菌であるエンテロバクタ−・クロアカ（Ｅ 　ｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｃｌｏａｃａｅ）に対して試験し、Ｖ濁定量試験を トイチェ・ゲゼルンヤフト・フユーア・ヒジエーン・ラント・ミクロバイオロジ ー（Ｄｅｕｔｓｃｈｅ　Ｇｅ５ｅｌｌｓｃｈａｆｔ　ｆｕｒＨｙｇｉｅｎｅ　ｕ ｎｄ　Ｍｉｋｒｏｂｉｏｌｏｇｉｅ）　（ＤＧＨＭ）　、１９８１、の”リヒト リニエン・フユーア・ディ・プリシージング・ラント・ベウ゛エルトゥング・ヘ ミ／ヤー・デスインフエタンオンスフェアファーレン（Ｒｉｃｈｔｌｉｎｉｅｎ 　ｒｉｊｒ　ｄｉｅ　Ｐｒｉｉｆｕｎｇ　ｕｎｄ　Ｂｅｗｅｒｔｕｎｇｃｈｅｍ ｉｓｃｈｅｒ　Ｄｅｓｉｎ４ｅｋｔｉｏｎｓｖｅｒｒａｈｒｅｎ）に従って実施 した。このために、試験するへき希釈した粘性物制御剤の１０ｍ１を菌懸濁液（ 細菌数約１０”／＋Ｉ）Ｏ，１ｍｌと２０℃において混合した。６時間接触させ た後、混合物の１ｍｌを、ツイーン（商標）８０を３．０重量％、レクチンを０ ．　３重量％およびヒスチジンを０．１重量％含む阻害作用停止剤水溶液１０ｍ １中に導入した。これらの試料および更に１・１０に希釈したちの各０．１ｍｌ を、カゼイン／大豆／寒天の平板培地に植菌した。これら継代培養基を２４時間 ３０’Ｃにて培養し、増殖可能な菌数を計測した。対照に、各成分の水溶液と活 性物質を含まない水を同条件下において試験した。

実施例４ 実施例３と同様に、表４に記載の濃度の溶液を製剤Ｐ５およびＰ６から調製し、 粘性物形成細菌（エンテロバクタ−・クロアカ）に対して使用した。接種時間は ６時間および２４時間。

１ドデイゲン１６１１（登録商標）：ベンジルジメチルドデシル塩化アンモニウ ムとベンジルジメチルテトラデシル塩化アンモニウムの混合物、ヘキスト製 １パルダツク２２（登録量り　・ジデシルジメチル塩化アンモニウム、ロンザ製 実施例５ 実施例３と同様に、表５に記載の濃度の溶液を製剤Ｐ７〜Ｐ１２から調製し、粘 性物形成細菌［ｍｌ−アグロバクテリウム・ラジオバクター（Ａ　ｇｒｏｂａｃ ｔｅｒｉｕｍ　ｒａｄｉｏｂａｃｔｅｒ）　；菌２−エンテロバクタ−・クロア カニに対して使用した：接触時間は６時間および２４時間。

老」ニー菌数／ｌｌ１１ 表２．３．４および５において、本発明によるンスティン誘導体と殺菌剤の組み 合わせを含む製剤は、殺菌剤のみを含む製剤と比較して、有意に強い殺菌性を示 した。この強い殺菌性によって、本発明による産業設備の送液装置内の粘性物を 制御する製剤は、殺菌剤単独で使用する場合よりも、かなり低い濃度で使用可能 である。

実施例６　除去試験 いわゆるロビン（Ｒｏｂｂｉｎ）装置（ダブリュー、エフ、マノコイ（Ｗ。

Ｆ、ＭｃＣｏｙ）　、ジェー　ディー、プライヤーズ（Ｊ、Ｄ、Ｂｒｙｅｒｓ） 、ジェー、ロビンズ（Ｊ　、Ｒｏｂｂｉｎｓ）並びにジュー。ダブリュー　コス タ−トン（Ｊ　、　Ｗ、　Ｃｏ５ｔｅｒｔｏｎ）　、カナディアン・ジャーナル ・オブーフイクロバイオロジ−（Ｃａｎ、Ｊ、　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、）　、第 ２７巻、（１９８１）、９１０頁参照）にポリエチレン製の栓を付け、ポンプを つないだ管循環装置に組み込んだ。この装置をオートクレーブにて殺菌し、管循 環装置に、水溶液ｌＱ中グルフース５．３ｇ、酵母抽出物５．３ｇ、麦芽抽出物 １３３ｇおよび炭酸カルシウム０．１３ｇを含む培養基で満たし、病院の一括消 毒薬投与装置から分離した粘性物形成細菌株を植菌した。液体培地を装置内にて ポンプにより７２時間循環させた後では、管内のポリエチレン部分の６０〜７０ ％の表面か粘性物で覆われていた。液体培地を取り出した後、製剤Ｐ４を希釈し て得た、グリオキサール４４０ｐｐｍ、ゲルタールアルデヒド２２５　ｐｐｍお よびＮ−アセチル−Ｌ−／スティン５００　ｐｐｍを含む水溶液を管装置内へ導 入した。２４時間循環させた後では、プラスチック部分のわずか１０％の表面し か生理的粘性物に覆われていなかった。対照実験において、本発明による製剤溶 液の代わりに、粘性物制御製剤を含まない水を使用したところ、プラスチック部 分の約５０％の表面はまだ生理的粘性物に覆われたままであった。プラスチック 部分にポリビニルクロライドを使用して同様に試験した場合は、プラスチック部 分の５０％の表面が生理的粘性物によって覆われていたものが、本発明による製 剤Ｐ４て処理した後に５〜１０％になった：水を用いた対照実験では４０％の表 面が生理的粘性物に覆われたままであった。

国際調査報告 −一−−自−−−−−−１Ｘテ／　（ｔｏｌｏｌＲにＱ国際調査報告 ＰＣＴ／ＥＰ　９０１０１Ｂ６９

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. １．産業設備の送液装置における生理的粘性物の制御の為のシステインおよび／ またはシステイン誘導体の使用。
2. ２．システインおよび／またはシステイン誘導体を、Ｌ−システイン、Ｎ−アセ チル−Ｌ−システイン、Ｓ−アセチル−Ｌ−システイン、Ｎ，Ｓ−アセチル−Ｌ −システインおよびそれらの混合物から成る群から選択することを特徴とする請 求項１に記載の使用。
3. ３．送液装置内の液体が実質上水から成ることを特徴とする請求項１または２に 記載のシステインおよび／またはシステイン誘導体の使用。
4. ４．システインおよび／またはシステイン誘導体が、液体中に５０〜５０００ｐ ｐｍ、より好ましくは７５０〜１０００ｐｐｍの濃度で存在することを特徴とす る請求項１〜３のいずれかに記載のシステインおよび／またはシステイン誘導体 の使用。
5. ５．システインおよび／またはシステイン誘導体並びに、アルデヒド系殺菌剤、 第四アンモニウム化合物、フェノール系殺菌剤、イソチアゾリノンおよびそれら の混合物から成る群から選択した殺菌剤を、送液装置の液体中に粘性物形成を制 御する効果的な濃度存在するように液媒に対して添加することを特徴とする、産 業設備の液体装置において粘性物形成微生物、とりわけ細菌を制御する方法。
6. ６．システイン誘導体をＬ−システイン、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、Ｓ− アセチル−Ｌ−システイン、Ｎ，Ｓ−アセチル−Ｌ−システインおよびそれらの 混合物から成る群から選択することを特徴とする請求項５に記載の方法。
7. ７．システインおよび／またはシステイン誘導体並びに殺菌性アンモニウム化合 物、とりわけＣ１０−２２アルキル基によりＮ−アルキル化し所望によりハロゲ ンおよび／またはＣ１−４アルキル基により置換したピリミジン、Ｃ１−１６ア ルキル基またはベンジル基によりＮ，Ｎ′−ジアルキル化し所望によりＣ１−１ ６アルキル基により置換したイミダゾリンおよび一般式Ｉ、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中、Ｒ１およびＲ２は互いに独立 して１〜３の炭素原子を含むアルキル基、あるいはベンジル、ハロゲン化ベンジ ルまたはアルキル化ベンジル基を示し、Ｒ３およびＲ４は互いに独立して７〜２ ２の炭素原子を含むアルキル、ベンジルあるいはハロゲン化またはアルキル化ベ ンジル基を示し、Ｘ−は硫酸塩、硫酸水素塩、ハロゲン化物およびカルボン酸塩 並びにそれらの混合物由来の陰イオンである］によって示される化合物から成る 群から選択した化合物を第四アンモニウム化合物が送液装置中の液体中に１０〜 ５００ｐｐｍ、とりわけ５０〜２５０ｐｐｍの濃度で存在し、一方システインお よび／またはシステイン誘導体が５０〜１０００ｐｐｍ、とりわけ１００〜５０ ０ｐｐｍの濃度で存在するように液媒に対して添加することを特徴とする請求項 ５または６に記載の方法。
8. ８．第四アンモニウム化合物を、Ｃ１０−１６アルキル基によってＮ−アルキル 化したピリミジン、Ｃ１−１８アルキル基によって２位を置換したＮ，Ｎ′−ジ アルキル化２−イミダゾリン並びに、Ｒ１およびＲ２がメチル基、Ｒ３がＣ６− １８アルキル基またはベンジルあるいは塩化ベンジル基、およびＲ４がＣ６−１ ８アルキル基である一般式Ｉによって示される化合物、並びにそれらの混合物か ら選択することを特徴とする請求項７に記載の方法。
9. ９．システインおよび／またはシステイン誘導体並びにアルデヒド系殺菌剤、と りわけ飽和脂肪族Ｃ１−８アルデヒド群、芳香族ジアルデヒド族およびそれらの 混合物から成る群から選択したものを、送液装置中の液体中にアルデヒド系殺菌 剤が５０〜３０００ｐｐｍ、とりわけ３００〜１０００ｐｐｍ、一方システイン および／またはシステイン誘導体が５０〜２０００ｐｐｍ、とりわけ２００〜１ ０００ｐｐｍ存在するように液媒に対して添加することを特徴とする請求項５ま たは６に記載の方法。
10. １０．システインおよび／またはシステイン誘導体並びにフェノール系殺菌剤、 とりわけフェノール、ｏ−フェニルフェノール、クレゾール、チモールおよびそ れらのモノ−またはポリハロゲン化誘導体およびそれらの混合物から成る群から 選択したものを、送液装置中の液体中にフェノール系殺菌剤が５〜３０００ｐｐ ｍ、とりわけ１０〜２０００ｐｐｍ、一方システインおよび／またはシステイン 誘導体が５０〜１０００ｐｐｍ、とりわけ１００〜５００ｐｐｍの濃度で存在す るように液媒に対して添加することを特徴とする請求項５または６に記載の方法 。
11. １１．システインおよび／またはシステイン誘導体並びにイソチアゾリノンを、 送液装置中の液体中にイソチアゾリノンが５〜５００ｐｐｍ、とりわけ１０〜１ ００ｐｐｍ、一方システインおよび／またはシステイン誘導体が２５〜１０００ ｐｐｍ、とりわけ５０〜２５０ｐｐｍの濃度で存在するように液媒に対して添加 することを特徴とする請求項５または６に記載の方法。
12. １２．殺菌剤とシステインおよび／またはシステイン誘導体を組み合わせて含む 製剤を液体に対して添加することを特徴とする請求項５〜１１のいずれかに記載 の方法。
13. １３．システインおよび／またはシステイン誘導体を、アルデヒド系殺菌剤、第 四アンモニウム化合物、フェノール系殺菌剤、イソチアゾリノンおよびそれらの 混合物からなる群から選択した殺菌剤と組み合わせて含むことを特徴とする、産 業設備の送液装置における生理的粘性物を制御の為の製剤。
14. １４．システイン誘導体がＬ−システイン、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、Ｓ −アセチル−Ｌ−システイン、Ｎ，Ｓ−アセチル−Ｌ−システインまたはそれら の混合物であることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
15. １５．システインおよび／またはシステイン誘導体を０．５〜７５重量％、とり わけ２〜５０重量％、並びに殺菌剤を０．５〜５０重量％、とりわけ１〜２０重 量％含むことを特徴とする請求項１３または１４に記載の製剤。
16. １６．システインおよび／またはシステイン誘導体を０．５〜２５重量％、とり わけ２〜５０重量％、並びに飽和脂肪族Ｃ１−８アルデヒド類、飽和脂肪族Ｃ２ −６ジアルデヒド類および芳香族アルデヒド類およびそれらの混合物から成る群 から選択したアルデヒド系殺菌剤を１〜２５重量％、とりわけ５〜１５重量％含 むことを特徴とする請求項１３〜１５のいずれかに記載の製剤。
17. １７．Ｃ１０−１８アルキル基によってＮ−アルキル化したピリミジン、Ｃ１− １８アルキル基によって２位を置換したＮ，Ｎ′−ジアルキル化２−イミダゾリ ン並びに、Ｒ１およびＲ２がメチル基、Ｒ３がＣ８−１８アルキル基またはベン ジルあるいは塩化ベンジル基、およびＲ４がＣ８−１８アルキル基である一般式 Ｉによって示される化合物、並びにそれらの混合物から選択した第四アンモニウ ム化合物を、０．５〜５０重量％、とりわけ２〜２０重量％含むことを特徴とす る請求項１３〜１５のいずれかに記載の製剤。
18. １８．システインおよび／またはシステイン誘導体を１〜２０重量％、とりわけ ２〜１０重量％、並びにイソチアゾールを０．２〜２０重量％、とりわけ０．５ 〜１０重量％含むことを特徴とする請求項１３〜１５のいずれかに記載の製剤。
19. １９．システインおよび／またはシステイン誘導体を２〜５０重量％、とりわけ ５〜２０重量％、並びにフェノール系殺菌剤、とりわけフェノール、ｏ−フェニ ルフェノール、クレゾール、チモールおよびそれらのモノ−またはポリハロゲン 化誘導体およびそれらの混合物から成る群から選択したものを０．５〜５０重量 ％、とりわけ３〜３０重量％含むことを特徴とする請求項１３〜１５のいずれか に記載の製剤。