JP2008533197A - 特にスペーサー分子を介してs−s架橋により結合することによって基材に共有結合したシステイン化合物を含む抗菌剤 - Google Patents
特にスペーサー分子を介してs−s架橋により結合することによって基材に共有結合したシステイン化合物を含む抗菌剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008533197A JP2008533197A JP2008502947A JP2008502947A JP2008533197A JP 2008533197 A JP2008533197 A JP 2008533197A JP 2008502947 A JP2008502947 A JP 2008502947A JP 2008502947 A JP2008502947 A JP 2008502947A JP 2008533197 A JP2008533197 A JP 2008533197A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cysteine
- substrate
- antibacterial agent
- disc
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 title claims abstract description 69
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 68
- 239000000758 substrate Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract description 26
- -1 cysteine compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 21
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 title claims abstract description 12
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 title abstract description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 28
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims abstract description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 52
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 14
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 11
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 10
- 150000001944 cysteine derivatives Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 9
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 7
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims description 7
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 claims description 7
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 7
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims description 6
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 5
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 4
- 239000003356 suture material Substances 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000751997 Stomis Species 0.000 claims description 3
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims description 3
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011232 storage material Substances 0.000 claims description 2
- 241000194107 Bacillus megaterium Species 0.000 claims 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940023487 dental product Drugs 0.000 claims 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 1
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 93
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 57
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 37
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 31
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 26
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 23
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 18
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 18
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 18
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 17
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 12
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 12
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 11
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 11
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 11
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 11
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 11
- 101000609947 Homo sapiens Rod cGMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase subunit alpha Proteins 0.000 description 10
- 102100039177 Rod cGMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase subunit alpha Human genes 0.000 description 10
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 10
- 229920001977 poly(N,N-diethylacrylamides) Polymers 0.000 description 10
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 9
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 8
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 7
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 7
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 7
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 6
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 6
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 6
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 6
- 238000010559 graft polymerization reaction Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 5
- 229920000307 polymer substrate Polymers 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 5
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 5
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 5
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 4
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical group C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006142 Luria-Bertani Agar Substances 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 3
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004833 X-ray photoelectron spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 3
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 3
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 2
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 2
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 2
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 2
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 2
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000010065 bacterial adhesion Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 description 2
- 230000021523 carboxylation Effects 0.000 description 2
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 125000003010 ionic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 238000009512 pharmaceutical packaging Methods 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000005211 surface analysis Methods 0.000 description 2
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 2
- 238000006557 surface reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZJIFDEVVTPEXDL-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) hydrogen carbonate Chemical group OC(=O)ON1C(=O)CCC1=O ZJIFDEVVTPEXDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHPBZFOKBAGZBL-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxy-2,2,4-trimethylpentyl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)C(O)C(C)(C)COC(=O)C(C)=C JHPBZFOKBAGZBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPDRTIBDOPMMIQ-VAOFZXAKSA-N 1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-methyloxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@]1(C)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IPDRTIBDOPMMIQ-VAOFZXAKSA-N 0.000 description 1
- UIERETOOQGIECD-ARJAWSKDSA-M 2-Methyl-2-butenoic acid Natural products C\C=C(\C)C([O-])=O UIERETOOQGIECD-ARJAWSKDSA-M 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJBRKGZFUXKLKO-UHFFFAOYSA-N 3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 DJBRKGZFUXKLKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIERETOOQGIECD-UHFFFAOYSA-N Angelic acid Natural products CC=C(C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODTPDHCCLKLHCY-UHFFFAOYSA-N CCC(C(N1[S+](C2=NC=CC=C2)S1)=O)=C Chemical compound CCC(C(N1[S+](C2=NC=CC=C2)S1)=O)=C ODTPDHCCLKLHCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 description 1
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 241000877470 Habia Species 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 229920000271 Kevlar® Polymers 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000589248 Legionella Species 0.000 description 1
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006137 Luria-Bertani broth Substances 0.000 description 1
- 241000555676 Malassezia Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000784 Nomex Polymers 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000122971 Stenotrophomonas Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 241000223230 Trichosporon Species 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 1
- HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N acryloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=C HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 238000004378 air conditioning Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010640 amide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- PFYXSUNOLOJMDX-UHFFFAOYSA-N bis(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) carbonate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)ON1C(=O)CCC1=O PFYXSUNOLOJMDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 210000003555 cloaca Anatomy 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003851 corona treatment Methods 0.000 description 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 125000001295 dansyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=C2C([H])=C([H])C([H])=C(C2=C1[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N ethanamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCN XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004761 kevlar Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004763 nomex Substances 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000083 poly(allylamine) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 238000003918 potentiometric titration Methods 0.000 description 1
- 238000007781 pre-processing Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001846 repelling effect Effects 0.000 description 1
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 description 1
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-L thiosulfate(2-) Chemical group [O-]S([S-])(=O)=O DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIERETOOQGIECD-ONEGZZNKSA-N tiglic acid Chemical compound C\C=C(/C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- UAXOELSVPTZZQG-UHFFFAOYSA-N tiglic acid Natural products CC(C)=C(C)C(O)=O UAXOELSVPTZZQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
- A01N41/12—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom not containing sulfur-to-oxygen bonds, e.g. polysulfides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
- A01N37/46—N-acyl derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
- A61L31/10—Macromolecular materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F1/00—Treatment of water, waste water, or sewage
- C02F1/50—Treatment of water, waste water, or sewage by addition or application of a germicide or by oligodynamic treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D5/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, characterised by their physical nature or the effects produced; Filling pastes
- C09D5/14—Paints containing biocides, e.g. fungicides, insecticides or pesticides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
- C02F2303/00—Specific treatment goals
- C02F2303/20—Prevention of biofouling
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- Hydrology & Water Resources (AREA)
- Environmental & Geological Engineering (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
【選択図】 なし
Description
本発明は、抗菌剤に関する。また、微生物と接触する、かつ/あるいは微生物が蓄積および/または付着しないようにするのが望ましい機器に関する。基材または機器表面には本発明の抗菌剤が存在する。
例えば医療、食品取扱いおよび食品保存の様々な状況および用途において、使用される機器および製品を、微生物が成長または増殖しないようにしておくことは非常に重要である。特に、病院の患者と接触する医療機器に関しては、汚染された機器が、多くの患者の健康に深刻な影響を及ぼすような態様の疾患および微生物の伝播に関与し得るので、上述のことが極めて重要であるといえる。
(1) R1−X−L−S−S−(システイン成分)
[式中、
R1は、可溶性または不溶性の基材、例えば固体表面または可溶性の有機分子もしくはポリマーであり、
Xは、基材およびLの間のカップリング反応から生じた結合基であり、
Lは、(CH2)m(mは1〜20、好ましくは1〜12、1〜8または1〜6である)、(CH2CH2O)n(CH2)pまたは(CH(CH3)CH2O)n(CH2)p(nは1〜1000、好ましくは1〜100または3〜50であり、pは1〜20、好ましくは1〜12、1〜10または1〜6である。)からなる群より選択されるスペーサー分子であり、(CH2)pセグメントは、ジスルフィド架橋に結合し、また、ブロックコポリマー中の(CH2CH2O)nセグメントおよび/または(CH(CH3)CH2O)nセグメントの間に随意に存在し、
システイン成分は、システイン、あるいはシステインによって付与される抗菌活性と実質的に同じか、それに匹敵する抗菌活性を提供するシステインアナログまたはシステイン誘導体、を含むシステイン化合物の残基を表す。]
システイン化合物のチオール基に由来する1個のS、およびスペーサー分子に由来する1個のS、を含むS−S架橋を介してシステイン化合物が結合している、本発明の一実施形態は、その優れた抗菌活性により、少なくともいくつかの用途において特に重要であることが認められている。
・(h)のZ基(φはベンゼン環を示す。)を生成するカーボネート、または(m)および(n)のようなトレシル基、に誘導体化した後に行うカップリング反応
・アミンおよび/またはチオールのような求核剤とカップリング反応させるために、トシルカーボネート基もしくはスクシンイミジルカーボネート基への誘導体化、またはBr2もしくはCNBrを用いた処理、によりヒドロキシル基を活性化した後に行うカップリング反応
・2つのヒドロキシル基をホスゲンで結合して、カーボネート結合を形成させるカップリング反応
(5) Z−L−S−S−(システイン成分)
によって表されるリガンドのZ基とのみ反応するのではなく、システイン成分のアミノ基および/またはカルボキシル基とも反応する可能性がある場合は、これらの基を、必要に応じてそれぞれ置換およびエステル化により保護してもよい。アミノ基は、ターシャリーブチルオキシカルボニル(t−BuO)を始めとする置換基により保護することができる。もちろん、これは、アミノ基がアルキル化されて、式(2)および(3)に示した第三級アミンまたは第四級アミンになっていない場合にのみ必要になる。システイン成分のカルボキシル基はメチル化によって保護することができる。式(4)におけるようにR1−YおよびZ−リガンドの間のカップリング反応によりX結合リガンドを得た後、t−BuO基およびエステルメチル基を、それぞれ酸およびアルカリによる加水分解によって除去し、Z−リガンドの元の構造を回復させてもよい。これらの選択肢により、式(2)〜(4)およびに式(5)に示され、また、種々のZ官能基と共に利用可能なZ−リガンドは、官能化された表面を単一ステップで修飾するためのキット構成要素として使用される、本発明の独立の要素をなす。基材の官能基Yがフリーラジカルであり、リガンドの官能基Zが反応性の不飽和炭素−炭素結合である前述の例も、本発明のこの態様に包含される。
(6) Z−L−S−S−R5
[式中、Lは前記と同義であり、置換基R5は、チオールとの反応で容易に置換され、チオール化合物との新たなジスルフィド結合を生じる。]
・火傷用の人工皮膚または被覆物
・透析(透析装置に接続されたチューブ)
・耳ドレナージ(腔、創または膿瘍からのドレナージ、または耳の内部におけるドレナージ)
・耳インプラント(耳の内部におけるインプラント)
・補聴器(内部に留置された聴覚機器)
・人工心肺装置用チューブ(人工心肺装置に接続されたチューブ)
・水頭症ドレナージ(脳領域/脳室からのドレナージ)
・シリンジ(使い捨てのシリンジ)
・ストミス(stomis)(ストミ(stomi)デバイス)
・縫合材料(縫合器具)
・創傷ケア(ばんそうこう等の創傷ケア器具)
・カテーテル(使い捨てカテーテル器具および永久的カテーテル器具、例えば中心静脈カテーテル(CVC)、末梢静脈カテーテル(PVC)、末梢挿入中心カテーテル、導尿カテーテルおよび腹膜カテーテル)
・歯科用製品(口腔領域に埋め込まれた製品)
・体内インプラント(骨、プロパラドンティ(pro paradontit)(口腔領域に埋め込まれた製品))
・インスリンポンプ(インスリンポンプに接続されたチューブ)
・神経ガイドライン(神経用ガイド装置)
・ペースメーカー(ペースメーカーおよびその周辺機器)
・手術後のドレナージ(手術後のドレナージ器具)
・ヒトの体内の部位および/または器官および腔からのドレナージ(膿瘍、ネフロストミ(nephrostomi)等)
・体内/腔内のステント(例えば、脈管系および血管、器官および組織、腸管系、胆管等において、様々な管腔を開いた状態に保つために使用されるステント)
・液剤、溶液、輸液剤の非経口投与、薬物送達のために使用されるチューブまたは器具
・新鮮な食品に対する接触表面、あるいは食品加工で使用される基材または機器(細菌源に接触する可能性のある表面)
・薬剤パッケージ(開口部を無菌状態に保つため)(感受性の高い薬剤のパッケージング)
・搾乳器(搾乳作業中に細菌源にさらされる機器)
・散水器(微生物がコロニーを形成する可能性のある散水器および他の給水器、例えば、食料品店のマウスピース)
・水産業におけるローラー鋼(水産製品の生産量を高めるために水産業で使用されるローラー)
・コンタクトレンズ(通常のコンタクトレンズ)
・眼内レンズ
・化粧品のパッケージ製品(種々の化粧品のためのパッケージ)
・水タンク(水道水または再循環水を含む水タンク)
・給水管(水道水または再循環水を輸送する管)
・空気調節機器、空冷装置、水冷装置
・保管材料の表面で細菌が増殖することが好ましくない、製品または材料の保管用の他の機器
抗菌剤で機器の表面を処理するために使用される部品のキットであって、
(a)式:Z−L−S−S−(システイン成分)[式中、L、mおよびシステイン成分は上記と同義であり、Zは、上で定義した化合物Yと反応して、上で定義した化学カップリング残基Xを生じさせることができるリガンド官能基である。]を有する、請求項1に記載の抗菌剤の前駆物質と、
(b)当該前駆物質を表面に共有結合させるために必要な試薬と、
を個別に含み、キットを使用するための説明書をさらに含むキットを提供する。必要な試薬は、(上で概説したように)YおよびZのカップリング反応を行ってXを得るために必要な試薬であり、これは、YおよびZの特性に応じて異なる。各状況でどのような試薬が必要であるかは、当業者であれば分かるであろう。
修飾表面上での細菌増殖の抑制の分析:
細菌株:
下記の分析を、次の3つの異なる細菌株を用いて行った(用途はこれらの細菌株に限定されない)。グラム陽性菌である黄色ブドウ球菌の臨床分離株(敗血症患者から分離)(臨床分離株B5381)、グラム陽性菌である巨大菌(Bm11株)、グラム陰性菌である大腸菌(D21株)。ここで選択された細菌は、臨床上重要な問題となる細菌を始めとするグラム陽性菌およびグラム陰性菌の両者を含む。
下記の説明は、官能性表面における細菌増殖の抑制を評価するために曝露源として使用される約400000〜800000cfu/mlの種々の細菌培養物の力価を測定することを目的とするが、それに限定されるものではない。LB培地(Luria Bertani broth)に特定の細菌株を接種した(この培地に限定されない)。選択した株を選択培地の寒天平板上に前日にプレーティングし、37℃で一晩増殖させた。いくつかのコロニーを平板からこすり落とし、これを用いて培地に接種し、その後、光学濃度0.4まで増殖させた。培養物を同じLB培地で希釈して、約400000〜800000cfu/mlの初期力価にした。階段希釈液をプレーティングし、適切な希釈液中のコロニーを数えることによって、細菌数を測定した(一般に、平板上で数えるのに適切な細菌数は30〜300である)。
下記の実施例で述べるように、1時間、1.5時間、2.5時間、一晩、2日間または7日間の異なる期間、下記a)〜c)中でインキュベートすることによって、選択された状況下でディスクを前処理した。インキュベーションは、滅菌エッペンドルフチューブ中、37℃で回転(200rpm)させることによって行った。
a)リン酸緩衝生理食塩水(PBS)
b)ウシ胎仔血清(FCS)
c)滅菌LB培地
円形ディスクの形状の表面修飾基材を滅菌エッペンドルフチューブ中に置いた。各ディスク(直径5mmまたは9mm)を所定量(それぞれ500μlまたは1000μl)の初期培養物中に置いた。これらのチューブを「チューブ1」と呼ぶ。初期培養物中のディスクを、37℃で2.5時間、回転(200rpm)させながらインキュベートした。
インキュベーション(ここで説明しているケースでは2.5時間)後、滅菌ピンセットを用いて各チューブからディスクを取り出した。同時に、ディスクがインキュベートされた培養物を別の滅菌エッペンドルフチューブに移し、その力価を上述のように測定した。ピンセットおよびディスクを約4mlの滅菌PBS溶液の入ったチューブに浸し、次いで、ディスクをPBSの入った第2のチューブに入れ、「チューブ2」とした。その後、滅菌ピンセットでディスクをチューブ2から取り出した。この処置は、ディスクをインキュベートした細菌培養物に由来する少量の余分な細菌懸濁液を除去し、それにより、ディスク表面に直接付着していなかった細菌を除去するためである。
LB培地および選択した希釈液中で希釈を行い(下記参照)、コロニーを分析し、その数を数えた。
1.インキュベーション培養物(OD約0.4)に希釈する前の初期培養物
2.(400000〜800000cfu/mlと測定された)初期のインキュベーション培養物;1:100、1:1000、および1:10000
3.インキュベーション後培養物(基準となるものと、ディスクと共にインキュベートしたもの);1:1000、1:10000、1:100000
4.陰性対照(初期細菌培養物なしの培地)
5.洗浄液1;1:10および1:100
6.洗浄液2;1:1
直径5mm、厚さ1mmの平らな形状をしたポリカプロラクトン(PCL;UC787)試料を、パルス発生器(6.5MeV/75Hz/4μ秒/60mA)を用いて1Mradの線量まで前照射した。試料は、次いで、下記のように直接グラフト化してもよく、また、グラフト化前に液体窒素中で保存してもよい。
脱イオン水中の1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド(EDC)およびN−ヒドロキシ−スクシンイミド(NHS)(シグマ社)の別々の溶液を0℃で混合して、EDC 0.3MおよびNHS 0.075Mの濃度を有する溶液を調製した。
実施例1に従って、低密度ポリエチレン(LDPE)の試料を、2.5Mradの線量まで前照射した。4分間、50℃としたこと以外は実施例1と同様の条件で、アクリル酸でグラフト化した後、カルボキシル化の値は(2.7±0.2)×10−5モルCOOH/cm2であった。PDEAおよびL−システインのアクリル酸グラフト化LDPEへのカップリング反応を実施例2のPCLと同様にして行い、ESCAを用いた表面分析により、窒素の値として6.0原子%の値が得られた。
2mmの外径を有するポリウレタンカテーテル(Vygon(登録商標))を20mmの長さに切り取り、実施例1に従って1Mradの線量まで前照射した。グラフト化を、実施例2に従って行った。
アミン官能性表面上へのカップリングは実施例2の手順と同様である。相違点は、PDEA内のアミン基がカルボキシル基に置き換えられて、2−(2−ピリジルジチオ)−エチルカルボン酸(PDEC)が得られる点である。この化合物を表面上のアミン基と反応させると、カルボキシル基は、アミン表面との反応前にEDC/NHSで別々に活性化される。次いで、実施例2と同様に、L−システインとのカップリングを行う。
EDC/NHSで活性化した後、L−システインを、システイン内のアミン基を介してカルボキシル化PCL表面に直接カップリングさせた点を除いて、実施例1および2に従って基準表面を作製した。すなわち、PDEAとのカップリングステップを行わず、実施例2でPDEAとのカップリング時に得られるジスルフィド結合を除外した。
L−システインの代わりにアセチルシステインを、実施例2に記載の手順と同様に結合させた点を除いて、実施例1〜3に従って基準表面を作製した。
L−システインの代わりにホモシステインを、実施例2に記載の手順と同様に結合させた点を除いて、実施例1〜3に従って基準表面を作製した。
グラム陰性菌である大腸菌(D21株)の培養物中の細菌増殖の抑制について、500μlのLB培地中でPCLディスクを用いて試験した。ディスクは、下記のものと結合したものであった。
a)実施例1および2の、アクリル酸グラフト化PCLにカップリングしたL−システイン(「Cys−ディスク」と呼ぶ。)
b)実施例1のアクリル酸グラフト化PCL
黄色ブドウ球菌(B5381、臨床分離株)の培養物中の細菌増殖の抑制について、1000μlの細菌培養物中でPEディスクを用いて試験した。ディスク上の官能性表面は次のとおりである。
a)実施例3の、アクリル酸グラフト化ディスクに結合したL−システイン(PBS中、1.5時間の予洗/プレインキュベーション済み)
b)実施例3の、アクリル酸グラフト化ディスクに結合したL−システイン(PBS中、2日間の予洗/プレインキュベーション済み)
c)実施例3の、アクリル酸グラフト化ディスクに結合したL−システイン(PBS中、7日間の予洗/プレインキュベーション済み)
d)実施例3のアクリル酸グラフト化ディスク
グラム陽性菌である黄色ブドウ球菌(B5381、臨床分離株)の培養物中の細菌増殖の抑制について、LB培地培養物1000μl中でポリエチレン(PE)ディスクを用いて試験した。官能性表面は次のとおりである。
a)実施例3の、アクリル酸グラフト化ディスクに結合したL−システイン(「Cys−ディスク」と呼ぶ。)
b)実施例3のアクリル酸グラフト化ディスク(アクリルディスクと呼ぶ。)
c)実施例3の電子線照射ディスクのみ(「EBディスク」と呼ぶ。)
大腸菌(D21株)の培養物中の細菌増殖の抑制について、1000μlの細菌LB培地培養物中でPEディスクを用いて試験した。試験した表面は次のとおりである。
a)実施例3の、アクリル酸グラフト化ディスクに結合したL−システイン(「Cys−ディスク」と呼ぶ。)
b)実施例3および7の、アクリル酸グラフト化ディスクに結合したN−アセチル−システイン(「アセチル−Cys−ディスク」と呼ぶ。)
c)実施例3のアクリル酸グラフト化ディスク(「アクリル酸」ディスクと呼ぶ。)
大腸菌(D21株)の培養物における細菌増殖の抑制について、1000μlの細菌培養物中でPEディスクを用いて試験した。ディスクは、下記のものと結合したものであった。
a)実施例3の、アクリル酸グラフト化ディスクに結合したL−システイン(「Cys−ディスク」と呼ぶ。)
b)実施例3および6の、アクリル酸グラフト化PEディスクにアミノ基を介して結合したL−システイン(「アミノ結合Cys−ディスク」と呼ぶ。)
c)実施例3のアクリル酸グラフト化ディスク(「アクリル酸ディスク」と呼ぶ。)
黄色ブドウ球菌(B5381、臨床分離株)の培養物中の細菌増殖の抑制について、高い細菌濃度を有する1000μlのLB培地細菌培養物中でPEディスクを用いて試験した。
a)実施例3の、アクリル酸グラフト化ディスクに結合したL−システイン(「Cys−ディスク」と呼ぶ。)
b)実施例3の、アクリル酸グラフト化ディスクに結合したホモシステイン(「ホモシステインディスク」と呼ぶ。)
c)実施例3のアクリル酸グラフト化ディスク(「アクリル酸ディスク」と呼ぶ。)
3年以上保管された表面修飾カテーテルを使用して、抗細菌効果の長期的な持続性および安定性について試験した。
d)実施例4の、アクリル酸グラフト化Vygonカテーテルに結合したL−システイン(「Cys−カテーテル」と呼ぶ。)(PBS中、2時間の予洗/プレインキュベーション済み)
e)EB照射Vygonカテーテル(実施例1の一部、および実施例4)(PBS中、2時間の予洗/プレインキュベーション済み)
黄色ブドウ球菌(B5381、臨床分離株)の培養物中の細菌増殖の抑制について、800μlのLB培地細菌培養物中でポリウレタンカテーテル表面を用いて試験した。ディスクはPBS中で1〜5時間予洗した。これらのカテーテルを5×4mmに切り分け、実施例1に従って1Mradの線量まで前照射した。グラフト化を、実施例2に従って行った。
a)PDEA結合アクリル酸グラフト化試料を、基本的に実施例1および2に記載の手順に従って、次の修正を加えて作製した。すなわち、グラフト化を5分間行い、グラフト化後、超音波浴洗浄を15分間行う。
b)(a)で得られたPDEA試料を使用して、実施例2に記載の手順に従ってL−システインを結合させた。
黄色ブドウ球菌(B5381)の培養物中の細菌増殖の抑制について、500μlのLB培地細菌培養物中でポリウレタン(PUR)ディスクを用いて試験した。これらの試料を5×5mmの正方形のディスクに切った。
(a)PUR試料を1MradまでEB照射し、35℃で3分間、アクリル酸でグラフト化し、温かい水道水およびMilliQ水で十分に洗浄し(15分間の超音波洗浄浴を含む)、次いで、実施例1および2に記載の手順に従って、PDEAと、そして最終的にL−システインと結合させた。これらの試料を「PDEA−Cys」と呼ぶ。
グラム陽性菌である巨大菌(Bm11株)の培養物中の細菌増殖の抑制について、500μlのLB培地細菌培養物中でPCLディスクを用いて分析した。官能性表面は次のとおりである。
a)実施例1および2の、アクリル酸グラフト化PCLに結合したL−システイン(「Cys−ディスク」と呼ぶ。)
b)実施例1のアクリル酸グラフト化PCL
健常な供血者に由来する末梢血単核球(PBMC)中で種々の官能基ディスクをインキュベートして、細胞毒性について試験した。
a)Cys−ディスク(実施例2)
b)アクリル酸ディスク(実施例1)
c)電子線照射ディスク(実施例1の一部)(「EBディスク」と呼ぶ。)
d)対照細胞(いかなるディスクも存在しない状態でインキュベートされたもの)
細胞毒性の分析は、単に上部に置くか、または血液寒天中にディスクを押し込んで、血液寒天上にディスクを置くことにより種々のディスクタイプの溶血作用を測定することによっても行った。
a)未洗浄Cys−ディスク(実施例3)
b)LB培地で前処理したCys−ディスク(実施例3)
c)ウシ胎仔血清(FCS)で前処理したCys−ディスク(実施例3)
d)Cys−カテーテルVygon(実施例4)
Claims (16)
- 共有結合したシステイン化合物を保持する基材を含む抗菌剤。
- システイン化合物が、スペーサー分子を介してS−S架橋により基材に結合し、
スペーサーが、1つまたは複数のヘテロ原子、例えば、O、S、N、PおよびSi、により随意に中断される炭素鎖を含み、
当該炭素鎖が、1つまたは複数のアルキル基、好ましくは1〜6個の炭素原子を有する低級アルキル基、あるいはヒドロキシル基またはアルコキシ基で随意に置換されている、請求項1に記載の抗菌剤。 - 下記式を有する、請求項1または2に記載の抗菌剤。
基材−X−L−S−S−(システイン成分)
[式中、
Lは、(CH2)m(mは1〜20、好ましくは1〜12、1〜8または1〜6である)、(CH2CH2O)n(CH2)pまたは(CH(CH3)CH2O)n(CH2)p(nは1〜1000、好ましくは1〜100または3〜50であり、pは1〜20、好ましくは1〜12、1〜10または1〜6である。)からなる群より選択されるスペーサー分子であり、(CH2)pセグメントは、ジスルフィド架橋に結合し、(CH2CH2O)nセグメントまたは(CH(CH3)CH2O)セグメントの間に随意に位置し、
Xは、基材およびLの間のカップリング反応から生じた結合基であり、
システイン成分は、システイン、システインアナログまたはシステイン誘導体を含むシステイン化合物の残基を表す。] - 前記基材が不溶性または可溶性である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の抗菌剤。
- 下記式を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗菌剤。
(1) R1−X−L−S−S−(システイン成分)
[式中、
R1は、基材、例えば有機化合物、ポリマー、または固体基材であり、
Xは、化学カップリング反応によって得られた化学基であり、
Lは、(CH2)mまたは(CH2CH2O)n(CH2)pであり、
mは1〜8、nは1〜100、pは1〜10であり、
(CH2)pセグメントは、(CH2CH2O)nと共に存在する場合、(CH2CH2O)nセグメントおよびジスルフィド結合の間に位置する。] - 請求項6の式(2)に記載のR2またはR3の一方が、システイン成分の窒素を含むアミド結合を介して結合していてもよい、請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗菌剤。
- 前記基材が固体の表面である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の抗菌剤。
- グラム陽性菌および/またはグラム陰性菌の成長および/または増殖を防止または抑制するための、請求項1〜8のいずれか一項に記載の抗菌剤。
- グラム陽性菌である黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、グラム陰性菌である大腸菌(Escherichia coli)、またはグラム陽性菌である巨大菌(Bacillus megaterium)、の成長および/または増殖を防止または抑制するための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗菌剤。
- 微生物と接触する、かつ/あるいは微生物が蓄積および/または付着しないようにしておくのが望ましい基材であって、表面が、請求項1〜10のいずれか一項に記載の抗菌剤でコーティングされていることを特徴とする基材。
- 前記基材が、(a)ヒトまたは動物の体外で適用可能な体外医療機器、ヒトまたは動物の体内で適用可能な体内医療機器、等の医療機器、(b)食品機器、ならびに(c)コンタクトレンズ、化粧品のパッケージ製品、新鮮水タンク、給水管、および保管材料の表面で細菌が増殖するのが望ましくない、製品もしくは材料の保管のための機器、等の他の機器、から選択される機器、装置および/または表面、の一部である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の基材。
- 前記機器が、火傷用の人工皮膚;透析装置;耳ドレナージ;耳インプラント;補聴器;人工心肺装置用チューブ;水頭症ドレナージ;シリンジ;ストミス;創傷ケア器具;縫合材料;カテーテル;歯科用製品;液剤、溶液、輸液剤の非経口投与、薬物送達のために使用されるチューブまたは器具;体内インプラント(骨、プロパラドンティ);インスリンポンプ;神経ガイドライン;ペースメーカー;体内からのドレナージ(手術後の膿瘍、腔、器官);管腔内ステント(器官および組織内の血管および管腔)、から選択される、請求項12に記載の基材。
- 基材および/または表面上で微生物の成長および/または増殖を防止または抑制するための、請求項1〜10のいずれか一項に記載の抗菌剤の使用。
- 抗菌剤で機器の表面を処理するために使用される部品のキットであって、
(a)式:Z−L−S−S−(システイン成分)[式中、L、mおよびシステイン成分は上記と同義であり、Zは、化合物またはフリーラジカルと反応して、化学カップリング残基Xを生じさせることができるリガンド官能基である。]を有する、請求項1に記載の抗菌剤の前駆物質と、
(b)当該前駆物質を表面に共有結合させるために必要な試薬と、
を個別に含み、キットを使用するための説明書をさらに含むキット。 - 抗菌機器を製造するための方法であって、
i)機器を提供するステップと、
ii)機器の表面の官能基に、あるいは続いて機器の表面上に固定される可溶性基材に、リガンド−L−S−S−(システイン化合物)を共有結合させるステップと、
を含む方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0500629-1 | 2005-03-21 | ||
SE0500629 | 2005-03-21 | ||
SE0500729 | 2005-04-01 | ||
SE0500729-9 | 2005-04-01 | ||
PCT/SE2006/000350 WO2006101438A1 (en) | 2005-03-21 | 2006-03-21 | An antimicrobial agent comprising a cysteine compound covalently bound to a substrate, in particular by binding through an s-s bridge via a spacer molecule |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008533197A true JP2008533197A (ja) | 2008-08-21 |
JP5222129B2 JP5222129B2 (ja) | 2013-06-26 |
Family
ID=37024037
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008502947A Active JP5222129B2 (ja) | 2005-03-21 | 2006-03-21 | 特にスペーサー分子を介してs−s架橋により結合することによって基材に共有結合したシステイン化合物を含む抗菌剤 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8563612B2 (ja) |
EP (1) | EP1860937B1 (ja) |
JP (1) | JP5222129B2 (ja) |
KR (1) | KR101365712B1 (ja) |
CN (1) | CN101137287B (ja) |
AU (1) | AU2006225382B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0609476B1 (ja) |
CA (1) | CA2601459C (ja) |
DK (1) | DK1860937T3 (ja) |
ES (1) | ES2588305T3 (ja) |
HK (1) | HK1111858A1 (ja) |
PL (1) | PL1860937T3 (ja) |
RU (1) | RU2413538C2 (ja) |
WO (1) | WO2006101438A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200707196B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012167090A (ja) * | 2011-02-15 | 2012-09-06 | Ivoclar Vivadent Ag | 抗菌活性化合物をベースとする歯科修復材料 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101365712B1 (ko) * | 2005-03-21 | 2014-02-24 | 시타코트 에이비 | 스페이서 분자를 경유하는 s―s 가교를 통한 결합에 의하여 기질에 공유 결합된 시스테인 성분을 포함하는 항미생물제 |
EP2424971A4 (en) * | 2009-05-01 | 2013-07-31 | Univ Utah Res Found | METHOD AND COMPOSITIONS FOR MEASURING HIGH AFFAIR INTERACTIONS WITH KINETIC IMAGING OF A SINGLE MOLECULAR ACTION (KISMI) |
WO2018125845A1 (en) | 2016-12-27 | 2018-07-05 | Vasonics, Llc | Catheter housing |
DE102018107149A1 (de) * | 2018-03-26 | 2019-09-26 | Kautex Textron Gmbh & Co. Kg | Antimikrobielle Bevorratung von Wasser oder wässrigen Lösungen insbesondere in Kraftfahrzeugen |
RU2760983C1 (ru) * | 2020-12-21 | 2021-12-02 | Общество с ограниченной ответственностью "АЛЬВЕТИКА ПЛЮС" | Способ изменения адсорбции микроорганизмов |
CN115974832B (zh) * | 2023-02-27 | 2023-08-01 | 山东大学 | 一种含有二硫键的n-乙酰- l-半胱氨酸衍生物及其制备方法与应用 |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS547860B2 (ja) * | 1972-03-02 | 1979-04-10 | ||
JPH05503085A (ja) * | 1989-11-16 | 1993-05-27 | ヘンケル・コマンディットゲゼルシャフト・アウフ・アクチェン | 粘性物を形成する微生物の制御 |
JPH05336941A (ja) * | 1991-12-02 | 1993-12-21 | Eisai Co Ltd | 食品用保存剤及び保存法 |
WO1994024890A1 (en) * | 1993-04-26 | 1994-11-10 | Eisai Co., Ltd. | Food preservative and food preservation |
JPH08259405A (ja) * | 1995-03-08 | 1996-10-08 | Eastman Kodak Co | 殺生材料並びに細菌成長を抑止するための方法及び装置 |
JPH11509842A (ja) * | 1995-07-06 | 1999-08-31 | イントラバイオティクス ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド | パレビン及びタキテグリン |
JP2001517422A (ja) * | 1997-09-25 | 2001-10-09 | アカデミス・ジーケンハイス・ベイ・デ・ウニフェルジテイト・ファン・アムステルダム | 単離したおよび組換えによる抗菌ペプチドトロンボシジン−1(tc−1)およびトロンボシジン−2(tc−2)またはその変異体 |
US6475434B1 (en) * | 1998-12-07 | 2002-11-05 | Baylor College Of Medicine | Composition and methods for preventing and removing biofilm embedded microorganisms from the surface of medical devices |
JP2004513132A (ja) * | 2000-11-03 | 2004-04-30 | ケンブリッジ・ユニバーシティ・テクニカル・サービシーズ・リミテッド | 糖ペプチド及びペプチド性膜関連成分のコンジュゲートを含んでなる抗菌薬 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS547860A (en) | 1977-06-20 | 1979-01-20 | Mitsubishi Electric Corp | Manufacture for semiconductor device |
CA2068894A1 (en) | 1989-11-16 | 1991-05-17 | Hans-Joachim Grebe | Controlling slime-forming microorganisms |
US5543390A (en) * | 1990-11-01 | 1996-08-06 | State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University | Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting |
US5217493A (en) * | 1992-03-11 | 1993-06-08 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antibacterial coated medical implants |
GB9307491D0 (en) | 1993-04-08 | 1993-06-02 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
US6307016B1 (en) | 1995-07-06 | 2001-10-23 | Intrabiotics Pharmaceuticals, Inc. | Parevins and tachytegrins |
TR199801336T2 (xx) | 1996-02-23 | 1998-10-21 | The Procter & Gamble Company | Dezenfekte edici bile�imler. |
US6110487A (en) | 1997-11-26 | 2000-08-29 | Keraplast Technologies Ltd. | Method of making porous keratin scaffolds and products of same |
US5932552A (en) * | 1997-11-26 | 1999-08-03 | Keraplast Technologies Ltd. | Keratin-based hydrogel for biomedical applications and method of production |
US6258774B1 (en) * | 1998-03-19 | 2001-07-10 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Carrier for in vivo delivery of a therapeutic agent |
DE19935230C2 (de) * | 1999-07-28 | 2003-06-26 | Kallies Feinchemie Ag | Biofilmhemmendes Mittel |
KR101365712B1 (ko) * | 2005-03-21 | 2014-02-24 | 시타코트 에이비 | 스페이서 분자를 경유하는 s―s 가교를 통한 결합에 의하여 기질에 공유 결합된 시스테인 성분을 포함하는 항미생물제 |
-
2006
- 2006-03-21 KR KR1020077021959A patent/KR101365712B1/ko active IP Right Grant
- 2006-03-21 DK DK06717035.7T patent/DK1860937T3/en active
- 2006-03-21 ES ES06717035.7T patent/ES2588305T3/es active Active
- 2006-03-21 US US11/886,759 patent/US8563612B2/en active Active
- 2006-03-21 CN CN2006800075637A patent/CN101137287B/zh active Active
- 2006-03-21 PL PL06717035.7T patent/PL1860937T3/pl unknown
- 2006-03-21 CA CA2601459A patent/CA2601459C/en active Active
- 2006-03-21 BR BRPI0609476A patent/BRPI0609476B1/pt active IP Right Grant
- 2006-03-21 RU RU2007135048/15A patent/RU2413538C2/ru active
- 2006-03-21 JP JP2008502947A patent/JP5222129B2/ja active Active
- 2006-03-21 AU AU2006225382A patent/AU2006225382B2/en active Active
- 2006-03-21 EP EP06717035.7A patent/EP1860937B1/en active Active
- 2006-03-21 WO PCT/SE2006/000350 patent/WO2006101438A1/en active Application Filing
-
2007
- 2007-08-24 ZA ZA2007/07196A patent/ZA200707196B/en unknown
-
2008
- 2008-06-17 HK HK08106661.7A patent/HK1111858A1/xx unknown
-
2013
- 2013-09-11 US US14/024,162 patent/US9155301B2/en active Active
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS547860B2 (ja) * | 1972-03-02 | 1979-04-10 | ||
JPH05503085A (ja) * | 1989-11-16 | 1993-05-27 | ヘンケル・コマンディットゲゼルシャフト・アウフ・アクチェン | 粘性物を形成する微生物の制御 |
JPH05336941A (ja) * | 1991-12-02 | 1993-12-21 | Eisai Co Ltd | 食品用保存剤及び保存法 |
WO1994024890A1 (en) * | 1993-04-26 | 1994-11-10 | Eisai Co., Ltd. | Food preservative and food preservation |
JPH08259405A (ja) * | 1995-03-08 | 1996-10-08 | Eastman Kodak Co | 殺生材料並びに細菌成長を抑止するための方法及び装置 |
JPH11509842A (ja) * | 1995-07-06 | 1999-08-31 | イントラバイオティクス ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド | パレビン及びタキテグリン |
JP2001517422A (ja) * | 1997-09-25 | 2001-10-09 | アカデミス・ジーケンハイス・ベイ・デ・ウニフェルジテイト・ファン・アムステルダム | 単離したおよび組換えによる抗菌ペプチドトロンボシジン−1(tc−1)およびトロンボシジン−2(tc−2)またはその変異体 |
US6475434B1 (en) * | 1998-12-07 | 2002-11-05 | Baylor College Of Medicine | Composition and methods for preventing and removing biofilm embedded microorganisms from the surface of medical devices |
JP2004513132A (ja) * | 2000-11-03 | 2004-04-30 | ケンブリッジ・ユニバーシティ・テクニカル・サービシーズ・リミテッド | 糖ペプチド及びペプチド性膜関連成分のコンジュゲートを含んでなる抗菌薬 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012167090A (ja) * | 2011-02-15 | 2012-09-06 | Ivoclar Vivadent Ag | 抗菌活性化合物をベースとする歯科修復材料 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101365712B1 (ko) | 2014-02-24 |
RU2413538C2 (ru) | 2011-03-10 |
US20140018423A1 (en) | 2014-01-16 |
AU2006225382B2 (en) | 2013-05-09 |
JP5222129B2 (ja) | 2013-06-26 |
AU2006225382A1 (en) | 2006-09-28 |
PL1860937T3 (pl) | 2016-12-30 |
RU2007135048A (ru) | 2009-03-27 |
EP1860937B1 (en) | 2016-05-25 |
ES2588305T3 (es) | 2016-11-02 |
BRPI0609476B1 (pt) | 2015-12-08 |
HK1111858A1 (en) | 2008-08-22 |
US20080153911A1 (en) | 2008-06-26 |
EP1860937A1 (en) | 2007-12-05 |
US8563612B2 (en) | 2013-10-22 |
DK1860937T3 (en) | 2016-09-12 |
US9155301B2 (en) | 2015-10-13 |
KR20070118097A (ko) | 2007-12-13 |
ZA200707196B (en) | 2014-11-26 |
CN101137287B (zh) | 2013-04-10 |
BRPI0609476A2 (pt) | 2010-04-13 |
CN101137287A (zh) | 2008-03-05 |
WO2006101438A1 (en) | 2006-09-28 |
CA2601459C (en) | 2015-06-23 |
EP1860937A4 (en) | 2012-03-28 |
CA2601459A1 (en) | 2006-09-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Yu et al. | Anti-adhesive antimicrobial peptide coating prevents catheter associated infection in a mouse urinary infection model | |
AU2009322136B2 (en) | Non-fouling, anti-microbial, anti-thrombogenic graft-from compositions | |
JP4999842B2 (ja) | 医療用デバイス上における微生物バイオフィルムの生育および増殖を抑制するための抗菌性組成物 | |
JP5222129B2 (ja) | 特にスペーサー分子を介してs−s架橋により結合することによって基材に共有結合したシステイン化合物を含む抗菌剤 | |
US11471558B2 (en) | Polypeptide and hyaluronic acid coatings | |
Tran et al. | Single step plasma process for covalent binding of antimicrobial peptides on catheters to suppress bacterial adhesion | |
Yazdani-Ahmadabadi et al. | Robust Nanoparticle-Derived Lubricious Antibiofilm Coating for Difficult-to-Coat Medical Devices with Intricate Geometry | |
US20200289706A1 (en) | Crosslinkable polypeptide and hyaluronic acid coatings | |
Wu | Design of anti-biofilm coating on medical catheters |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090226 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20111028 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111108 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120111 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120118 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120404 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120411 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120508 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130212 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130308 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160315 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5222129 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |