JPH0333704B2 - - Google Patents

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JPH0333704B2
JPH0333704B2 JP1159831A JP15983189A JPH0333704B2 JP H0333704 B2 JPH0333704 B2 JP H0333704B2 JP 1159831 A JP1159831 A JP 1159831A JP 15983189 A JP15983189 A JP 15983189A JP H0333704 B2 JPH0333704 B2 JP H0333704B2
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acid
dimethyl
alcohol
oxabicyclo
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JP1159831A
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Maruteru Jatsuku
Teshe Jan
Teshu Andore
Pieeru Domuuto Jan
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Sanofi Aventis France
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Roussel Uclaf SA
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Publication date
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Publication of JPH0333704B2 publication Critical patent/JPH0333704B2/ja
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/53—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、光学的性置換ベンジルアルコールの
製造法に関する。
さらに詳しくは、本発明の主題は、次式 の（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジルア
ルコールの製造法にある。
ラセミ化合物である（Ｒ，Ｓ）α−シアノ−３
−フエノキシベンジルアルコールは既に知られて
いる。しかし、（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキ
シベンジルアルコール又はその製造を記載する文
献は今日まで何ら存在しなかつた。
また、不整炭素原子を含有するアルコールを分
割する方法が存在しなかつたことも真実である。
例えば、ある種の（Ｒ，Ｓ）ラセミ体アルコー
ルを光学活性有機酸と一緒にし、生じた（Ｓ）ア
ルコールエステルと（Ｒ）アルコールエステルと
を適当な物理的処理によつて分離し、次いでこれ
ら二つのエステルを加水分解して構造（Ｒ）及び
構造（Ｓ）のアルコールを得ることによつてある
種の（Ｒ，Ｓ）ラセミ体アルコールを分割する方
法が知られていた。
また、（Ｒ，Ｓ）ラセミ体アルコールを有機ジ
酸と結合させ、生じたヘミエステルを光学活性塩
基と反応させ、二つの生じた光学活性塩基の塩を
物理的方法によつて分離して構造（Ｓ）のアルコ
ールヘミエステルの光学活性塩基との塩及び構造
（Ｒ）のアルコールヘミエステルの光学活性塩基
との塩を得、酸性化して（Ｓ）アルコール及び
（Ｒ）アルコールのヘミエステルを遊離させ、次
いでこれらのヘミエステルを加水分解して構造
（Ｓ）のアルコール及び構造（Ｒ）のアルコール
を得ることによつて（Ｒ，Ｓ）ラセミ体アルコー
ルを分割することからなるさらに複雑な方法も知
られている。
しかしながら、アルコールを分割するこれらの
既知の方法は、中間段階としてエステルの生成を
包含する。そして、分割の最終段階において、こ
れらのエステルを加水分解して所望の分割された
アルコールを得ることが必要である。α−シアノ
−３−フエノキシベンジルアルコールの場合に
は、このアルコールのエステルの加水分解を酸性
又は塩基性媒質中で行なうと、所望の分割された
アルコールではなくて、そのアルコールの減成生
成物、特に３−フエノキシベンズアルデヒド及び
２−ヒドロキシ−２（３−フエノキシ）フエニル
酢酸が得られることが立証された。
したがつて、（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキ
シベンジルアルコールの取得を可能ならしめる分
割方法は今日まで存在しなかつたのである。
ここに、本発明者は、（Ｓ）α−シアノ−３−
フエノキシベンジルアルコールの製造法を完成し
たが、この方法の重要な特徴の一つは、光学活性
中間体エーテルである（1R，5S）６，６−ジメ
チル−４（Ｒ）−［（Ｓ）−シアノ−（3′−フエノキ
シ
フエニル）メトキシ］−３−オキサビシクロ
［3.1.0］ヘキサン−２−オンを製造することから
なる。アルコールを分割するのに普通用いられる
エステルとは反対に、上記エーテルは酸性媒質中
でのその加水分解を容易ならしめる構造を持つて
おり、このことが所期のアルコールの取得を可能
ならしめるのである。さらに、アルコールが好収
率で得られるのである。
立体配置Ｓのこのアルコールは負の旋光能を持
つていることがわかつた。しかして、ベンゼン中
で0.8％ほどの濃度で測定してこの旋光能は−
16.5゜±1.5゜程度の値を持つている。
即ち、本発明は、酸性試剤の存在下に（Ｒ，
Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジルアルコ
ールをcis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキ
シメチル）シクロプロパン−1R−カルボン酸ラ
クトンと反応させて（1R，5S）６，６−ジメチ
ル−４（Ｒ）−［（Ｓ）−シアノ−（3′−フエノキシ
フ
エニル）メトキシ］−３−オキサビシクロ
［3.1.0］ヘキサン−２−オンと（1R，5S）６，６
−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｒ）−シアノ−（3′−フ
エ
ノキシフエニル）メトキシ］−３−オキサビシク
ロ［3.1.0］ヘキサン−２−オンとの混合物を得、
これらの二つの異性体を物理的手段によつて分離
し、生じた（1R，5S）６，６−ジメチル−４
（Ｒ）［（Ｓ）−シアノ−（3′−フエノキシフエニル
）
メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサ
ン−２−オンを酸性媒質中で加水分解して所望の
（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジルアル
コールを得ることを特徴とする（Ｓ）α−シアノ
−３−フエノキシベンジルアルコールの製造法に
ある。
アルコールとラクトン化合物とを反応させる際
に存在させる酸性試剤は、特にｐ−トルエンスル
ホン酸、メタンスルホン酸、過塩素酸、ｍ−ニト
ロベンゼンスルホン酸、５−スルホサリチル酸及
びカンホスルホン酸よりなる群から選ばれる。
（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｓ）
−シアノ−（3′−フエノキシフエニル）メトキシ］
−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−
オンは、溶媒からの再結晶又はクロマトグラフイ
ーによつてその異性体である（1R，5S）６，６
−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｒ）−シアノ−（3′−フ
エ
ノキシフエニル）メトキシ］−３−オキサビシク
ロ［3.1.0］ヘキサン−２−オンから分離するこ
とができる。
この分離は、シリカカラムでのクロマトグラフ
イーにより特に具合のよい方法で実施することが
できる。
（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）［（Ｓ）
−シアノ−（3′−フエノキシフエニル）メトキシ］
−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−
オンの最終の加水分解を実施するための酸として
は、ｐ−トルエンスルホン酸を有利に用いること
ができる。
アルコールをシリカでのクロマトグラフイー及
びベンゼンと酢酸エチルとの混合物（９：１）で
の溶離によつて精製することによつて、〔α〕20 D＝
−16.5゜±1.5゜（ｃ＝0.8％、ベンゼン）の（Ｓ）α
−シアノ−３−フエノキシベンジルアルコールが
得られる。
（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジルア
ルコールは、工業的規模で非常に有用な化合物で
ある。事実、（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシ
ベンジルアルコールのシクロプロパンカルボン酸
エステルが一般にその対応する（Ｒ）アルコール
エステルよりもはるかに大きい殺虫活性を持つて
いることがピレスリノイド化合物の分野で知られ
ている。
（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジルア
ルコールは、例えば、その著しい殺虫剤活性が良
く知られた化合物である1R，cis−２，２−ジメ
チル−３−（2′，2′−ジブロムビニル）シクロプ
ロパン−１−カルボン酸とのエステルの製造を、
実験の部でさらに示すように、簡単なエステル化
だけで可能にさせる。
したがつて、また、本発明は、（Ｓ）α−シア
ノ−３−フエノキシベンジルアルコールを有機溶
媒中で1R，cis−２，２−ジメチル−３−（2′，
2′−ジブロムビニル）シクロプロパン−１−カル
ボン酸又はその官能性誘導体の一つと反応させて
1R，cis−２，２−ジメチル−３−（2′，2′−ジブ
ロムビニル）シクロプロパン−１−カルボン酸の
（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジルアル
コールエステルを得ることを特徴とする、（Ｓ）
α−シアノ−３−フエノキシベンジルアルコール
を1R，cis−２，２−ジメチル−３−（2′，2′−ジ
ブロムビニル）シクロプロパン−１−カルボン酸
とのエステルの製造に用いる方法にある。
しかしながら、立体配置（Ｓ）のアルコールを
欲してもある種の（Ｓ）α−シアノ−３−フエノ
キシベンジルアルコールエステルを製造すること
は今日まで可能ではなかつたのである。しかし
て、例えば“Ｄ”２−イソプロピル−２−ｐ−ク
ロルフエニル酢酸の（Ｓ）α−シアノ−３−フエ
ノキシベンジルアルコールエステルを得ることは
今日まで不可能であつた。本発明によれば、“Ｄ”
２−イソプロピル−２−ｐ−クロルフエニル酢酸
クロリドを用いて（Ｓ）α−シアノ−３−フエノ
キシベンジルアルコールをエステル化することに
よつて、優れた殺虫性を持つことが証明された上
記化合物を製造することは正に容易である。
“Ｄ”２−イソプロピル−２−ｐ−クロルフエ
ニル酢酸の（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベ
ンジルアルコールエステルの製造の例は、実験の
部でさらに証明する。
最後に、本発明の（Ｓ）α−シアノ−３−フエ
ノキシベンジルアルコールは、著しい特色を示す
経済的に有益な方法によつて得られる。このアル
コールの取得は、今日までその製造経路が知られ
ていなかつた非常に活性な殺虫性エステルの製造
を可能にさせる。
また、本発明の製造法では、下記のような新規
な工業用化合物が得られる。
（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｓ）
−シアノ−（3′−フエノキシフエニル）メトキシ］
−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−
オンと（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｒ）−シアノ−（3′−フエノキシフエニル）メト
キシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン２
−オンとの混合物、 （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｓ）
−シアノ−（3′−フエノキシフエニル）メトキシ
−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−
オン、及び （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｒ）
−シアノ−（3′−フエノキシフエニル）メトキシ］
−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−
オン。
下記の例は本発明を例示するものであつて、こ
れを制限するものではない。
例１：（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジ
ルアルコール 工程Ａ：（1R，5S）６，６−ジメチル−４−（Ｒ）
−（（Ｓ）−シアノ−（3′−フエノキシフエニル）
メトキシ）−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキ
サン−２−オンと（1R，5S）６，６−ジメチ
ル−４（Ｒ）−（（Ｒ）−シアノ−（3′−フエノキシ
フエニル）メトキシ）−３−オキサビシクロ
［3.1.0］ヘキサン−２−オンとの混合物 22.5ｇの（Ｒ，Ｓ）α−シアノ−３−フエノキ
シベンジルアルコール、9.46ｇのcis−２，２−
ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）シクロプ
ロパン−1R−カルボン酸ラクトン及び0.150ｇの
ｐ−トルエンスルホン酸一水和物を混合し、
10-2mmHgの真空下に80℃にもたらし、反応混
合物をこれらの条件下で２時間保ち、そして生じ
た水は蒸留により除去する。20℃に冷却し、
30.70ｇの、（1R，5S）６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−（（Ｓ）−シアノ−（3′−フエノキシフエニ
ル）メトキシ）−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘ
キサン−２−オンと（1R，5S）６，６−ジメチ
ル−４（Ｒ）−（（Ｒ）−シアノ−（3′−フエノキシ
フ
エニル）メトキシ）−３−オキサビシクロ
［3.1.0］ヘキサン−２−オンとの粗混合物（不純
物として主に反応しなかつた出発物質を含有す
る）（混合物Ａ）を得る。
工程Ｂ：（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
（（Ｓ）−シアノ−（3′−フエノキシフエニル）メ
トキシ）−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサ
ン−２−オン 工程Ａで得られた混合物Ａをベンゼンと酢酸エ
チルとの混合物（95：５）を溶離液としてシリカ
でクロマトグラフイーし、10.9ｇの（1R，5S）
６，６−ジメチル−４（Ｒ）−（（Ｓ）−シアノ−
（3′−フエノキシフエニル）メトキシ）−３−オキ
サビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オンを得る。
MP＝126℃、〔α〕20 D＝−71゜（ｃ＝１％、ベンゼ
ン）。
紫外線スペクトル（エタノール） Infl 226nm E1 1＝319 Infl 267nm E1 1＝52 Infl 271nm E1 1＝56 Max 276nm E1 1＝60 Infl 280nm E1 1＝48 円二色性（ジオキサン） △ε＝−4.2、225nm（Max） △ε＝＋0.39、287nm（Max） NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） 1.18−1.23ppmでgem−メチルの水素の特性ピ
ーク；1.98−2.08及び2.15−2.25ppmでのシクロ
プロピルの水素の特性ピーク；5.53−5.56ppmで
のニトリル基と同じ炭素にある水素及び４位置の
水素の特性ピーク；6.91−7.25ppmでの芳香族核
の水素の特性ピーク 工程Ｃ：（Ｓ）α−シアノ−ｍ−フエノキシベン
ジルアルコール 100c.c.のジオキサンと50c.c.の水との混合物に、
10ｇの例１の工程Ｂで得られた（1R，5S）６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−（（Ｓ）−シアノ−（3′−
フ
エノキシフエニル）メトキシ）−３−オキサビシ
クロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン、次いで１ｇ
のｐ−トルエンスルホン酸一水和物を導入し、こ
の混合物を還流させ、還流を23時間保ち、初期容
量の半分まで減圧蒸留により濃縮し、エチルエー
テルを加え、かきまぜ、有機相をデカンテーシヨ
ンにより分離し、水洗し、脱水し、減圧蒸留して
濃縮し、その残留物（9.5ｇ）をベンゼンと酢酸
エチルとの混合物（９：１）を溶離液としてシリ
カゲルでクロマトグラフイーし、6.1ｇの（Ｓ）
α−シアノ−ｍ−フエノキシベンジルアルコール
を得る。
〔α〕20 D＝−16.5゜±1.5゜（ｃ＝0.8％、ベンゼン）
。
NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） 3.25ppmでのアルコール官能基の水素の特性ピ
ーク；5.42ppmでのニトリル基と同一炭素にある
水素の特性ピーク 参考例１：“Ｄ”２−イソプロピル−２−ｐ−ク
ロロフエニル酢酸の（Ｓ）α−シアノ−３−フ
エノキシベンジルアルコールエステルは次の方
法で製造することができる。
工程Ａ：“Ｌ”２−イソプロピル−２−ｐ−クロ
ルフエニル酢酸の（＋）α−フエニルエチルア
ミン塩 70％（容量）の水を含む４のエタノールに
250ｇの“DL”２−イソプロピル−２−ｐ−クロ
ルフエニル酢酸を導入し、かきまぜ、得られた溶
液に140ｇの（＋）α−フエニルエチルアミンを
加え、沈殿が認められ、その反応混合物を加熱還
流し、70％（容量）の水を含有するアルコールを
全部溶解するまで加え、（即ち、4.25の溶媒、
緩かに冷却せしめ、約65℃で結晶化の開始が認め
られ、20℃で48時間かきまぜ、生じた沈殿を真空
過して分離し、エタノールで洗い、188.ｇの粗
製の“Ｌ”２−イソプロピル−２−ｐ−クロルフ
エニル酢酸の（＋）α−フエニルエチルアミン塩
を得る。
〔α〕20 D＝＋3.5゜（ｃ＝0.5％、メタノール）。
精 製 188.9ｇの粗生成物を70％（容量）の水を含む
４のエタノールに導入し、加熱還流し、70％
（容量）の水を含有するエタノールを加えて完全
に溶解させ（即ち、２）、20℃に冷却し、20℃
で20時間かきまぜ、生じた沈殿を真空過により
分離し、洗い、乾燥し、147.9ｇの“Ｌ”２−イ
ソプロピル−２−ｐ−クロルフエニル酢酸の
（＋）α−フエニルエチルアミン塩を得る。
〔α〕20 D＝＋4.5゜（ｃ＝0.8％、エタノール）。MP＝
210℃（分解）。
工程Ｂ：“Ｄ”２−イソプロピル−２−ｐ−クロ
ルフエニル酢酸と“DL”２−イソプロピル−
２−ｐ−クロルフエニル酢酸との混合物の回収 工程Ａで得られた分割及び精製の母液を濃縮乾
固し、得られた残留物を300c.c.の塩化メチレンに
懸濁させ、かきまぜながら2N塩酸水溶液をPH＝
１となるまで加え（即ち、約350c.c.の2N溶液）、
かきまぜ、有機相をデカンテーシヨンにより分離
し、水性相を塩化メチレンで抽出し、有機相を一
緒にし、水洗し、洗浄水を塩化メチレンで抽出
し、有機相を脱水し、過し、減圧蒸留により濃
縮乾固し、153.7ｇの“Ｄ”２−イソプロピル−
２−ｐ−クロルフエニル酢酸と“DL”２−イソ
プロピル−２−ｐ−クロルフエニル酢酸との混合
物を得る。
工程Ｃ：“Ｄ”２−イソプロピル−２−ｐ−クロ
ルフエニル酢酸の（−）α−フエニルエチルア
ミン塩 70％（容量）の水を含む４のエタノールに
153ｇの“Ｄ”２−イソプロピル−２−ｐ−クロ
ルフエニル酢酸と“DL”２−イソプロピル−２
−ｐ−クロルフエニル酢酸との混合物を導入し、
得られた溶液に86ｇの（−）α−フエニルエチル
アミンを15分間で加え、その混合物をかきまぜな
がら還流させ、70％（容量）の水を含むエタノー
ルを全部が溶解するまで加え（2.25）、ゆつく
りと冷却し、20℃で20時間かきまぜ、生じた沈殿
を真空過により分離し、エタノールで洗い、乾
燥し、168.2ｇの粗製の“Ｄ”２−イソプロピル
−２−ｐ−クロルフエニル酢酸の（−）α−フエ
ニルエチルアミン塩を得る。
〔α〕20 D＝−5゜（ｃ＝0.6％、メタノール）。
精 製 70％（容量）の水を含む４のエタノール水溶
液に168ｇの粗製の“Ｄ”２−イソプロピル−２
−ｐ−クロルフエニル酢酸の（−）α−フエニル
エチルアミン塩を導入し、その混合物を還流させ
70％（容量）の水を含むエタノールを全部が溶解
するまで加え（1.5）、20℃に冷却せしめ、20℃
で48時間かきまぜ、生じた沈殿を真空過により
分離し、アルコールで洗い、乾燥し、143.1ｇの
“Ｄ”２−イソプロピル−２−ｐ−クロルフエニ
ル酢酸の（−）α−フエニルエチルアミン塩を得
る。〔α〕20 D＝−5゜（ｃ＝0.8％、メタノール）、MP
＝210℃（分解）。
工程Ｄ：“Ｄ”２−イソプロピル−２−ｐ−クロ
ルフエニル酢酸 286c.c.の塩化メチレンに、上の工程Ｃで得られ
た143ｇの“Ｄ”２−イソプロピル−２−ｐ−ク
ロルフエニル酢酸の（−）α−フエニルエチルア
ミン塩を導入し、かきまぜながら286c.c.の2N塩酸
水溶液を加え、15分間かきまぜ、二つの透明な相
を得、これをデカンテーシヨンで分離し、水性相
を塩化メチレンで抽出し、有機相を水洗し、洗浄
水を塩化メチレンで抽出し、有機相を脱水し、
過し、濃縮乾固し、91ｇの“Ｄ”２−イソプロピ
ル−２−ｐ−クロルフエニル酢酸を得る。
〔α〕20 D＝＋42゜（ｃ＝１％、エタノール）、MP＝
105℃。
工程Ｅ：“Ｄ”２−イソプロピル−２−ｐ−クロ
ルフエニル酢酸クロリド 50c.c.の石油エーテル（BP＝35〜70℃）と20c.c.
の塩化チオニルとの混合物に10ｇの“Ｄ”２−イ
ソプロピル−２−ｐ−クロルフエニル酢酸を導入
し、その混合物を還流し、それを４時間保ち、冷
却し、減圧下に濃縮乾固し、10.8ｇの“Ｄ”２−
イソプロピル−２−ｐ−クロルフエニル酢酸クロ
リドを得る。
工程Ｆ：“Ｄ”２−イソプロピル−２−ｐ−クロ
ルフエニル酢酸の（Ｓ）α−シアノ−３−フエ
ノキシベンジルアルコールエステル 50c.c.のベンゼンに３ｇの（Ｓ）α−シアノ−３
−フエノキシベンジルアルコールと上の工程Ｅで
得られた3.1ｇの“Ｄ”２−イソプロピル−２−
ｐ−クロルフエニル酢酸クロリドを導入し、＋15
℃に冷却し、４c.c.のピリジンと10c.c.のベンゼンの
混合物を滴下し、20℃で２時間かきまぜ、2N塩
酸水溶液上に注ぎ、有機相をデカンテーシヨンに
より分離し、脱水し、過し、減圧蒸留により濃
縮乾固し、その残留物をベンゼンを溶離液として
シリカゲルでクロマトグラフイーし、4.4ｇの
“Ｄ”２−イソプロピル−２−ｐ−クロルフエニ
ル酢酸の（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベン
ジルアルコールエステルを得る。
〔α〕20 D＝＋13.5゜（ｃ＝２％、ベンゼン）。
これは最後には結晶化する。MP＝62℃。
分析：C25H22ClNO3（419.88） 計算： Ｃ％71.5 Ｈ％5.28 実測： 71.4 5.3 計算： Cl％8.44 Ｎ％3.34 実測： 9.1 3.3 円二色性（ジオキサン） △ε＝＋0.1、253nm（Max） △ε＝＋0.23、277nm（Max） △ε＝＋0.23、277nm（Max） △ε＝＋0.27、282nm（Max） △ε＝＋0.27、286nm（Max） NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） 0.63−0.75ppm、0.88−1.0ppmでのイソプロピ
ルのメチルの水素の特性ピーク；2.25ppmでの不
整炭素のα位の炭素にあるイソプロピルの水素の
特性ピーク；3.17−3.33ppmでの酸の不整炭素に
ある水素の特性ピーク；6.4ppmでのニトリル基
のα位の炭素にある水素の特性ピーク：6.91−
7.25ppmでの芳香族核の水素の特性ピーク。
参考例２：1R，cis−２，２−ジメチル−３−
（2′，2′−ジブロムビニル）シクロプロパン−
１−カルボン酸の（Ｓ）α−シアノ−３−フエ
ノキシベンジルアルコールエステルは次の方法
で製造することができる。
640mgの（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベ
ンジルアルコールを10c.c.の無水トルエンに溶解
し、−10℃に冷却し、２c.c.のトルエンに溶解した
1.25ｇの２，２−ジメチル−３−（2′，2′−ジブロ
ムビニル）シクロプロパン−１−カルボン酸クロ
リド、次いで２c.c.のトルエンに溶解した0.5c.c.の
ピリジンをゆつくりと加える。
20℃で２時間、次いで０℃で48時間保ち、希塩
酸、次いで重炭酸ナトリウム溶液で洗い、脱水
し、蒸発乾固させる。
2.1ｇの結晶性の所期生成物を得、これを石油
エーテルとエーテルとの混合物（９：１）を溶離
液としてシリカでクロマトグラフイーして精製す
る。1.3ｇの純粋な結晶性の所期生成物を得る。
MP＝100℃、〔α〕20 D＝＋19゜（ｃ＝0.8％、CHCl3）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 酸性試剤の存在下に（Ｒ，Ｓ）α−シアノ−
    ３−フエノキシベンジルアルコールをcis−２，
    ２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）シク
    ロプロパン−1R−カルボン酸ラクトンと反応さ
    せて（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
    ［（Ｓ）−シアノ−（3′−フエノキシフエニル）メト
    キシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−
    ２−オンと（1R，5S）６，６−ジメチル−４
    （Ｒ）−［（Ｒ）−シアノ−（3′−フエノキシフエニ
    ル）メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘ
    キサン−２−オンとの混合物を得、これらの二つ
    の異性体を物理的手段によつて分離し、生じた
    （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｓ）−
    シアノ−（3′−フエノキシフエニル）メトキシ］−
    ３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オ
    ンを酸性媒質中で加水分解して所望の（Ｓ）α−
    シアノ−３−フエノキシベンジルアルコールを得
    ることを特徴とする次式 の（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジルア
    ルコールの製造法。 ２ アルコールとラクトン化合物とを反応させる
    際に存在させる酸性試剤がｐ−トルエンスルホン
    酸、メタンスルホン酸、過塩素酸、ｍ−ニトロベ
    ンゼンスルホン酸、５−スルホサリチル酸及びカ
    ンホスルホン酸よりなる群から選ばれることを特
    徴とする特許請求の範囲第１項記載の製造法。 ３ 物理的手段がシリカカラムでのクロマトグラ
    フイーであることを特徴とする特許請求の範囲第
    １項記載の製造法。 ４ 最後の加水分解を行なうのに用いられる酸が
    ｐ−トルエンスルホン酸であることを特徴とする
    特許請求の範囲第１項記載の製造法。
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Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2326077C2 (de) * 1972-05-25 1985-12-12 National Research Development Corp., London Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide
FR2423488A1 (fr) * 1978-03-17 1979-11-16 Roussel Uclaf Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structure lactonique
FR2419939A1 (fr) * 1978-03-17 1979-10-12 Roussel Uclaf Procede de preparation d'un ether d'alcool a-cyane optiquement actif
FR2458542A1 (fr) * 1979-06-12 1981-01-02 Roussel Uclaf Procede de preparation d'alcools a-cyanes optiquement actifs
FR2472570A1 (fr) * 1979-07-31 1981-07-03 Roussel Uclaf Procede de preparation du (1,5) 6,6-dimethyl 4-hydroxy 3-oxa bicylo(3.1.0.)hexan-2-one et de ses ethers en position 4, sous toutes leurs formes stereoisomeres
FR2471377A1 (fr) * 1979-12-10 1981-06-19 Roussel Uclaf Nouveaux composes comportant un groupement azote, leur procede de preparation et leur application au dedoublement de certains composes organiques
JPS56133253A (en) * 1980-03-24 1981-10-19 Sumitomo Chem Co Ltd Optical isomer of cyanohydrin ester, its production and insecticide and acaricide containing the same as effective ingredient
DE3040487A1 (de) * 1980-10-28 1982-06-16 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Phenoxyzimtalkohole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als zwischenprodukt zur darstellung von insektiziden
NZ206106A (en) * 1982-11-22 1987-10-30 Shell Oil Co Processes for the preparation of optically active cyanomethyl esters of alpha-chiral carboxylic acids and optionally substituted s-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl alcohol
EP0291626A3 (en) 1982-11-22 1989-05-31 E.I. Du Pont De Nemours And Company Process for the preparation of optically-active cyanomethyl esters
US4479005A (en) * 1982-12-16 1984-10-23 The Dow Chemical Company Selective preparation of isomers and enantiomers of cyclopropane carboxylic acids
US4526727A (en) * 1983-01-24 1985-07-02 Shell Oil Company Process for preparation of an S-alpha-cyano S-alpha-isopropylphenylacetate
AU576322B2 (en) * 1983-07-22 1988-08-25 Ici Australia Limited Alpha-substituted-alpha-cyanomethyl alcohols
JPH0684332B2 (ja) * 1985-06-20 1994-10-26 住友化学工業株式会社 ａ−イソプロピル−ｐ−クロルフエニル酢酸の光学分割法
US4827013A (en) * 1985-12-31 1989-05-02 Ethyl Corporation (S) α-(cyano-3-phenoxy-benzyl acetate
US5223536A (en) * 1991-07-23 1993-06-29 Fmc Corporation 1,4-diaryl-1-cyclopropyl-4-substituted butanes as insecticides and acaricides
EP0601237A1 (en) * 1992-12-09 1994-06-15 Duphar International Research B.V Method of preparing optically active cyanohydrin derivatives
EP0601632A1 (en) * 1992-12-09 1994-06-15 Duphar International Research B.V Method of preparing optically active cyanohydrin derivatives
US6040130A (en) * 1997-02-10 2000-03-21 Eastman Kodak Company Photothermographic and thermographic films containing low levels of unsaturated fatty acid to prevent fog
WO2006010994A1 (en) * 2004-07-20 2006-02-02 Council Of Scientific And Industrial Research Process for preparing (s)-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl-(s)-2-(4-chlorophenyl)-isovalerate

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1580474A (ja) * 1968-07-12 1969-09-05
US4014918A (en) * 1968-07-12 1977-03-29 Roussel-Uclaf Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein
SE386670B (sv) * 1968-07-12 1976-08-16 Roussel Uclaf Sett att framstella inre hemiacylater av cis-3,3-dimetyl-2-formylcyklopropan-1-karbonsyra
FR2045177A5 (ja) * 1969-06-13 1971-02-26 Roussel Uclaf
US3922286A (en) * 1971-03-23 1975-11-25 Sumitomo Chemical Co Process for the production of optically active dihydrochrysanthemolactone
US4024163A (en) * 1972-05-25 1977-05-17 National Research Development Corporation Insecticides
CH611593A5 (en) * 1973-08-15 1979-06-15 Nat Res Dev Process for the preparation of a cyclopropanecarboxylic acid ester
US3989654A (en) * 1973-11-22 1976-11-02 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for preparing cis-chrysanthemic acid
FR2302994A1 (fr) * 1975-03-06 1976-10-01 Fabre Sa Pierre Procede de preparation d'acides aryl-1, hydroxy methyl-2 cyclopropanes carboxyliques et de leurs lactones utiles comme intermediaires de synthese dans l'industrie pharmaceutique
GB1540223A (en) * 1975-06-11 1979-02-07 Shell Int Research Process for the preparation of alpha-cyanobenzyl alcohol derivatives
FR2375161A1 (fr) * 1976-04-23 1978-07-21 Roussel Uclaf Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane optiquement actif de structure (r) en ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane de structure (s)
FR2348901A1 (fr) * 1976-04-23 1977-11-18 Roussel Uclaf Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire alpha-cyane optiquement actif en ester d'acide chiral d'alcool secondaire alpha-cyane racemique
FR2362829A1 (fr) * 1976-08-27 1978-03-24 Roussel Uclaf Combinaison bisulfitique du metaphenoxy benzaldehyde, procede de preparation et application a la preparation de l'alcool a-cyano 3-phenoxy benzylique

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FR2421875A1 (fr) 1979-11-02
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